JPH04253978A - ピラゾロピリジン化合物およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明はピラゾロピリジン化合
物およびその塩類に関する。

【０００２】この発明のピラゾロピリジン化合物および
その塩類は、アデノシン拮抗剤であり、認識増強作用、
鎮痛作用、自発運動量増加作用、抗うつ作用、脳血管拡
張作用、利尿作用、強心作用、血管拡張作用、腎血流増
加作用、腎機能保護作用、腎機能改善作用、脂肪分解促
進作用、抗喘息作用、インシュリン分泌促進作用、抗潰
瘍作用、膵炎に対する保護作用等の種々の薬理作用を有
し、精神刺激剤、鎮痛剤、抗うつ剤、脳循環改善剤、心
不全治療剤、強心剤、降圧剤、腎不全用剤、腎毒性予防
・治療剤、腎機能保護剤、腎機能改善剤、腎炎予防・治
療剤、ネフローゼ症候群予防・治療剤、利尿剤、浮腫治
療剤、抗肥満剤、抗喘息剤、気管支拡張剤、無呼吸治療
剤、痛風治療剤、高尿酸血症治療剤、乳幼児突然死症候
群治療剤、アデノシンによる免疫抑制の改善剤、抗糖尿
病剤、抗潰瘍剤、膵炎の予防・治療剤、等として有用で
あり、従って、うつ状態、心不全、高血圧症（例えば、
本態性高血圧症、腎性高血圧症、等）、腎不全（例えば
、急性腎不全、等）、腎毒性［例えば、シスプラチン、
ゲンタマイシン、ＦＲ−９００５０６物質（ＥＰ−０１
８４１６２号に記載されている）、サイクロスポリン類
（例えば、サイクロスポリンＡ）等の薬物やグリセロー
ル等により引き起される腎毒性（腎機能障害）等］、ネ
フローゼ症候群、腎炎、浮腫（例えば、心性浮腫、腎性
浮腫、肝性浮腫、特発性浮腫、薬剤性浮腫、急性血管神
経性浮腫、遺伝性血管神経性浮腫、癌性腹水、妊娠性浮
腫、等）、肥満症、気管支喘息、痛風、高尿酸血症、乳
幼児突然死症候群、免疫抑制、糖尿病、消化性潰瘍（例
えば、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、等）等の潰瘍、膵炎等の
予防もしくは治療に有用である。

【０００３】また、この発明のピラゾロピリジン化合物
およびその塩類は、血小板凝集抑制剤でもあり、血栓症
治療剤、心筋梗塞治療剤、塞栓症治療剤、閉塞性動脈硬
化症治療剤、血栓性静脈炎治療剤、脳梗塞治療剤、一過
性脳虚血治療剤、狭心症治療剤として有用であり、従っ
て、心筋梗塞、血栓症（例えば、動脈血栓、脳血栓、等
）、塞栓症、閉塞性動脈硬化症、血栓性静脈炎、脳梗塞
、一過性脳虚血、狭心症等の予防もしくは治療に有用で
ある。

【０００４】すなわち、この発明の一つの目的は、前記
種々の薬剤として有用なピラゾロピリジン化合物および
その塩類を提供することである。

【０００５】この発明のもう一つの目的は、ピラゾロピ
リジン化合物またはその塩類の製造法を提供することで
ある。

【０００６】この発明のさらにもう一つの目的は、有効
成分として前記ピラゾロピリジン化合物またはその塩類
を含有する精神刺激剤、鎮痛剤、抗うつ剤、脳循環改善
剤、心不全治療剤、強心剤、降圧剤、腎不全用剤、腎毒
性予防・治療剤、腎機能保護剤、腎機能改善剤、腎炎予
防・治療剤、ネフローゼ症候群予防・治療剤、利尿剤、
浮腫治療剤、抗肥満剤、抗喘息剤、気管支拡張剤、無呼
吸治療剤、痛風治療剤、高尿酸血症治療剤、乳幼児突然
死症候群治療剤、アデノシンによる免疫抑制の改善剤、
抗糖尿病剤、抗潰瘍剤、膵炎の予防・治療剤、血栓症治
療剤、心筋梗塞治療剤、塞栓症治療剤、閉塞性動脈硬化
症治療剤、血栓性静脈炎治療剤、脳梗塞治療剤、一過性
脳虚血治療剤および狭心症治療剤を提供することである
。

【０００７】

【発明の構成】本発明の新規ピラゾロピリジン化合物は
、下記の式（Ｉ）によって示すことができる。 ［式中、Ｒ１はアリール、および、Ｒ２はアミノ（低級
）アルキル；低級アルキルアミノ（低級）アルキル；カ
ルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル；保
護されたカルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）ア
ルキル；ヒドロキシおよびアリールオキシを有する低級
アルキルアミノ（低級）アルキル；保護されたアミノ（
低級）アルキル；シアノ（低級）アルキル；シアノ（高
級）アルキル；適当な置換基を１または２個以上有して
いてもよい複素環基を有する低級アルキル；適当な置換
基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有す
る高級アルキル；アル（低級）アルキル；低級アルケニ
ル；または適当な置換基を１または２個以上有していて
もよい複素環基をそれぞれ意味する。］

【０００８】目
的化合物（Ｉ）またはその塩類は下記の方法によって製
造できる。

【０００９】

【００１０】

【００１１】

【００１２】

【００１３】

【００１４】

【００１５】

【００１６】

【００１７】

【００１８】［式中、Ｒ１およびＲ２は前と同じ意味で
あり、 ミノ（低級）アルキル、保護されたカルボキシ（低級）
アルキルアミノ（低級）アルキルまたはヒドロキシおよ
びアリールオキシを有する低級アルキルアミノ（低級）
アルキル、 アルキル、 ボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル；保護
されたカルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アル
キル；ヒドロキシおよびアリールオキシを有する適当な
置換基を１または２個以上有していてもよい含窒素複素
環基を意味する）で示される基を有する低級アルキル；
または保護されたアミノ（低級）アルキル、Ｒ３は低級
アルキル、カルボキシ（低級）アルキル、保護されたカ
ルボキシ（低級）アルキルまたはヒドロキシおよびアリ
ールオキシを有する低級アルキル、Ｒ４はエポキシおよ
びアリールオキシを有する低級アルキル、Ｒ５はヒドロ
キシ（低級）アルキル、Ｒ６はアミノ；低級アルキルア
ミノ；カルボキシ（低級）アルキルアミノ；保護された
カルボキシ（低級）アルキルアミノ；ヒドロキシおよび
アリールオキシ 意味である）で示される基；または保護されたアミノ、
Ｒ７はハロ（低級）アルキルまたはハロ（高級）アルキ
ル、ＸおよびＹはそれぞれ脱離基をそれぞれ意味する。 ］

【００１９】原料化合物のうち、化合物（ＩＩ）、（Ｖ
Ｉ）および（ＶＩＩＩ）は新規である。

【００２０】化合物（ＩＩ）は、下記の方法によって製
造できる。

【００２１】

【００２２】［式中、Ｒ１は前と同じ意味であり、Ｒ８
は適当な置換基を１または２個以上有していてもよいア
リールスルホニル、ジ（低級）アルキルアミノ、低級ア
ルコキシ、低級アルキルチオ、またはアシルオキシ、Ｚ
１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれハロゲン、およびＺ−は
アニオンをそれぞれ意味する。］

【００２３】化合物（ＶＩ）および（ＶＩＩＩ）は、後
述の製造例で示す方法またはそれらと同様の方法に従っ
て製造できる。

【００２４】目的化合物（Ｉ）の好適な塩類は、慣用の
ものであって、金属塩、たとえばアルカリ金属塩（たと
えばナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金
属塩（たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩など）、
アンモニウム塩、有機塩基との塩（たとえばトリメチル
アミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン
塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ′−ジベンジル
エチレンジアミン塩など）、有機酸との塩（たとえば酢
酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、
フマール酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、蟻酸塩、トルエンスルホン酸塩など）、無機酸と
の塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩
、硫酸塩、燐酸塩など）、アミノ酸（たとえばアルギニ
ン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩などを
挙げることができる。

【００２５】本明細書の前記および後記の記載における
、本発明がその範囲内に包含する種々の定義の好適な例
および説明を次に詳細に述べる。

【００２６】「低級」なる語は、特に断わりのない限り
、炭素原子数１ないし６を意味する。

【００２７】「高級」なる語は、特に断わりのない限り
、炭素原子数７ないし２０を意味する。

【００２８】好適な「アリール」としては、フェニル、
トリル、キシリル、ナフチルなどを挙げることができ、
これらのうち好ましいものはフェニルである。

【００２９】好適な「アミノ（低級）アルキル」として
は、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミノエチ
ル、２−アミノプロピル、３−アミノブチル、２−アミ
ノ−１，１−ジメチルエチル、５−アミノペンチル、１
−アミノヘキシルなどを挙げることができ、これらのう
ち好ましいものはアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり
、より好ましいものは２−アミノエチルである。

【００３０】好適な「低級アルキルアミノ（低級）アル
キル」としては、モノまたはジ（低級）アルキルアミノ
（低級）アルキル、たとえばメチルアミノメチル、２−
（エチルアミノ）エチル、３−（プロピルアミノ）プロ
ピル、２−（プロピルアミノ）ブチル、２−（ｔ−ブチ
ルアミノ）−１，１−ジメチルエチル、４−ペンチルア
ミノペンチル、６−ヘキシルアミノヘキシル、ジメチル
アミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、１−（Ｎ−
メチルエチルアミノ）エチル、１−ジメチルアミノプロ
ピル、２−ジエチルアミノプロピル、３−ジメチルアミ
ノプロピル、３−（Ｎ−プロピルブチルアミノ）ブチル
、４−ジメチルアミノブチル、２−ジブチルアミノ−１
，１−ジメチルエチル、４−ジペンチルアミノペンチル
、６−（Ｎ−ペンチルヘキシルアミノ）ヘキシルなどを
挙げることができ、これらのうち好ましいものはジ（低
級）アルキルアミノ（低級）アルキルであり、より好ま
しいものはジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ
４）アルキルであり、最も好ましいものは２−ジメチル
アミノエチル、３−ジメチルアミノプロピルおよび４−
ジメチルアミノブチルである。

【００３１】好適な「カルボキシ（低級）アルキルアミ
ノ（低級）アルキル」としては、カルボキシメチルアミ
ノメチル、２−（カルボキシメチルアミノ）エチル、２
−（１−カルボキシエチルアミノ）エチル、３−（２−
カルボキシプロピルアミノ）プロピル、２−（３−カル
ボキシプロピルアミノ）ブチル、２−（２−カルボキシ
−１，１−ジメチルエチルアミノ）−１，１−ジメチル
エチル、４−（５−カルボキシペンチルアミノ）ペンチ
ル、６−（３−カルボキシヘキシルアミノ）ヘキシルな
どを挙げることができ、それらのうち好ましいものはカ
ルボキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）
アルキルであり、最も好ましいものは２−（カルボキシ
メチルアミノ）エチルである。

【００３２】「保護されたカルボキシ（低級）アルキル
アミノ（低級）アルキル」における好適な「保護された
カルボキシ」としては、エステル化されたカルボキシ基
などを挙げることができ、このエステル化されたカルボ
キシ基におけるエステル部分の具体例としては、適当な
置換基を有していてもよい低級アルキルエステル（たと
えばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステ
ル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチ
ルエステル、ｔ−ブチルエステル、ペンチルエステル、
ヘキシルエステル、１−シクロプロピルエチルエステル
など）、たとえば、低級アルカノイルオキシ（低級）ア
ルキルエステル（たとえばアセトキシメチルエステル、
プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメ
チルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロ
イルオキシメチルエステル、１−アセトキシエチルエス
テル、１−プロピオニルオキシエチルエステル、ピバロ
イルオキシメチルエステル、２−プロピオニルオキシエ
チルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステルなど
）、低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエステル
（たとえば２−メシルエチルエステルなど）またはモノ
（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル
（たとえば２−ヨードエチルエステル、２，２，２−ト
リクロロエチルエステルなど）；低級アルケニルエステ
ル（たとえばビニルエステル、アリルエステルなど）；
低級アルキニルエステル（たとえばエチニルエステル、
プロピニルエステルなど）；適当な置換基を有していて
もよいアル（低級）アルキルエステル［たとえばベンジ
ルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニト
ロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエ
ステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェ
ニル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジルエ
ステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルベン
ジルエステルなど］；適当な置換基を有していてもよい
アリールエステル（たとえばフェニルエステル、４−ク
ロロフェニルエステル、トリルエステル、４−ｔ−ブチ
ルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエス
テル、クメニルエステルなど）などを挙げることができ
る。好適な「保護されたカルボキシ（低級）アルキルア
ミノ（低級）アルキル」としては、エステル化されたカ
ルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルを挙
げることができ、これらのうち好ましいものは低級アル
コキシカルボニル（低級）アルキルアミノ（低級）アル
キル、たとえばメトキシカルボニルメチルアミノメチル
、２−（エトキシカルボニルメチルアミノ）エチル、２
−（１−エトキシカルボニルエチルアミノ）エチル、３
−（２−プロポキシカルボニルプロピルアミノ）プロピ
ル、２−（３−ブトキシカルボニルプロピルアミノ）ブ
チル、２−（２−ｔ−ブトキシカルボニル−１，１−ジ
メチルエチルアミノ）−１，１−ジメチルエチル、４−
（５−ペンチルオキシカルボニルペンチルアミノ）ペン
チル、６−（３−ヘキシルオキシカルボニルヘキシルア
ミノ）ヘキシルなどが挙げられ、より好ましいものは（
Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）アル
キルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、最も好まし
いものは２−（エトキシカルボニルメチルアミノ）エチ
ルである。

【００３３】好適な「ヒドロキシおよびアリールオキシ
を有する低級アルキルアミノ（低級）アルキル」として
は、「ヒドロキシ」および「アリールオキシ」（たとえ
ばフェノキシ、トリルオキシ、ナフチルオキシなど）を
有する前記の「低級アルキルアミノ（低級）アルキル」
が挙げられ、その好適な例としては１−（１−ナフチル
オキシ）−１−ヒドロキシメチルアミノメチル、２−（
１−ヒドロキシ−２−フェノキシエチルアミノ）エチル
、２−［２−ヒドロキシ−３−（１−ナフチルオキシ）
プロピルアミノ］エチル、２−［４−ヒドロキシ−３−
（ｐ−トリルオキシ）ブチルアミノ］プロピル、２−［
４−ヒドロキシ−１−（２−ナフチルオキシ）ブチルア
ミノ］−１，１−ジメチルエチル、４−［１−ヒドロキ
シ−５−（１−ナフチルオキシ）ペンチルアミノ］ペン
チル、６−［２−ヒドロキシ−４−（２−ナフチルオキ
シ）ヘキシルアミノ］ヘキシルであり、これらのうち好
ましいものはヒドロキシおよびナフチルオキシを有する
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
であり、より好ましいものは２−［２−ヒドロキシ−３
−（１−ナフチルオキシ）プロピルアミノ］エチルであ
る。

【００３４】好適な「保護されたアミノ（低級）アルキ
ル」としてはアシルアミノ（低級）アルキルを挙げるこ
とができる。アシルアミノの好適な例としては、低級ア
ルカノイルアミノ（たとえばホルミルアミノ、アセチル
アミノ、プロピオニルアミノ、ヘキサノイルアミノ、ピ
バロイルアミノなど）、モノ（またはジまたはトリ）ハ
ロ（低級）アルカノイルアミノ（たとえばクロロアセチ
ルアミノ、トリフルオロアセチルアミノなど）、低級ア
ルコキシカルボニルアミノ（たとえばメトキシカルボニ
ルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ、ｔ−ペンチルオキシカルボニルアミノ
、ヘキシルオキシカルボニルアミノなど）、モノ（また
はジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシカルボニルア
ミノ（たとえばクロロメトキシカルボニルアミノ、ジク
ロロエトキシカルボニルアミノ、トリクロロエトキシカ
ルボニルアミノなど）、アロイルアミノ（たとえばベン
ゾイルアミノ、トルオイルアミノ、キシロイルアミノ、
ナフトイルアミノなど）、アル（低級）アルカノイルア
ミノ、たとえばフェニル（低級）アルカノイルアミノ（
たとえばフェニルアセチルアミノ、フェニルプロピオニ
ルアミノなど）、アリールオキシカルボニルアミノ（た
とえばフェノキシカルボニルアミノ、ナフチルオキシカ
ルボニルアミノなど）、アリールオキシ（低級）アルカ
ノイルアミノ、たとえばフェノキシ（低級）アルカノイ
ルアミノ（たとえばフェノキシアセチルアミノ、フェノ
キシプロピオニルアミノなど）、アリールグリオキシロ
イルアミノ（たとえばフェニルグリオキシロイルアミノ
、ナフチルグリオキシロイルアミノなど）、適当な置換
基を有していてもよいアル（低級）アルコキシカルボニ
ルアミノ、たとえばニトロまたは低級アルコキシを有し
ていてもよいフェニル（低級）アルコキシカルボニルア
ミノ（たとえばベンジルオキシカルボニルアミノ、フェ
ネチルオキシカルボニルアミノ、ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルアミノ、ｐ−メトキシベンジルオキシカ
ルボニルアミノなど）、チエニルアセチルアミノ、イミ
ダゾリルアセチルアミノ、フリルアセチルアミノ、テト
ラゾリルアセチルアミノ、チアゾリルアセチルアミノ、
チアジアゾリルアセチルアミノ、チエニルプロピオニル
アミノ、チアジアゾリルプロピオニルアミノ、低級アル
キルスルホニルアミノ（たとえばメチルスルホニルアミ
ノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミ
ノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニ
ルアミノ、ブチルスルホニルアミノなど）、アリールス
ルホニルアミノ（たとえばフェニルスルホニルアミノ、
トリルスルホニルアミノ、キシリルスルホニルアミノ、
ナフチルスルホニルアミノなど）、アル（低級）アルキ
ルスルホニルアミノ、たとえばフェニル（低級）アルキ
ルスルホニルアミノ（たとえばベンジルスルホニルアミ
ノ、フェネチルスルホニルアミノ、ベンズヒドリルスル
ホニルアミノなど）、イミド（たとえば１，２−シクロ
ヘキサンジカルボキシイミド、スクシンイミド、フタル
イミドなど）などを挙げることができる。

【００３５】前記「保護されたアミノ（低級）アルキル
」の好ましい例としては、イミド（低級）アルキル、た
とえばフタルイミドメチル、２−フタルイミドエチル、
１−（１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド）エ
チル、２−スクシンイミドプロピル、３−フタルイミド
ブチル、２−（１，２−シクロヘキサンジカルボキシイ
ミド）−１，１−ジメチルエチル、５−フタルイミドペ
ンチル、１−フタルイミドヘキシルなどが挙げられ、よ
り好ましいものはイミド（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり
、最も好ましいものは２−フタルイミドエチルである。

【００３６】好適な「シアノ（低級）アルキル」として
はシアノメチル、１−シアノエチル、２−シアノエチル
、３−シアノプロピル、２−シアノブチル、４−シアノ
ブチル、２−シアノ−１，１−ジメチルエチル、４−シ
アノペンチル、５−シアノペンチル、６−シアノヘキシ
ルなどが挙げられ、これらのうち好ましいものはシアノ
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、最も好ましいものはシ
アノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピル、
４−シアノブチル、５−シアノペンチル、および６−シ
アノヘキシルである。

【００３７】好適な「シアノ（高級）アルキル」として
は、７−シアノヘプチル、８−シアノオクチル、４−シ
アノオクチル、８−シアノ−３−メチルヘプチル、９−
シアノノニル、１−シアノノニル、１０−シアノデシル
、８−シアノウンデシル、１２−シアノドデシル、１１
−シアノ−４−メチルウンデシル、１３−シアノトリデ
シル、６−シアノテトラデシル、１５−シアノペンタデ
シル、１２−シアノヘキサデシル、１７−シアノヘプタ
デシル、４−シアノオクタデシル、１９−シアノノナデ
シル、１−シアノ−１２−エチルヘプタデシル、２０−
シアノイコシル等が挙げられ、これらの中で好ましいも
のとしては、シアノ（Ｃ７−Ｃ１６）アルキルが挙げら
れ、より好ましいものとしては７−シアノヘプチル、８
−シアノオクチル、９−シアノノニル、１０−シアノデ
シルおよび１２−シアノドデシルが挙げられる。

【００３８】好適な「低級アルキル」としては、直鎖ま
たは分枝アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキ
シルなどを挙げることができる。

【００３９】好適な「低級アルケニル」としては、直鎖
または分枝アルケニル、たとえばビニル、アリル、２−
ブテニル、２−メチルー２−プロペニル、４−ペンテニ
ル、３−ヘキセニルなどを挙げることができ、これらの
うち好ましいものは（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルであり、
より好ましいものはビニルである。

【００４０】「適当な置換基を１または２個以上有して
いてもよい複素環基を有する低級アルキル」における好
適な「低級アルキル」としては、先に示したのと同じも
のを挙げることができ、好ましいものは（Ｃ１−Ｃ６）
アルキルであり、最も好ましいものはメチル、エチル、
プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルである。

【００４１】「適当な置換基を１または２個以上有して
いてもよい複素環基を有する高級アルキル」における好
適な「高級アルキル」としては、ヘプチル、オクチル、
３−メチルヘプチル、ノニル、２，６−ジメチルヘプチ
ル、デシル、ウンデシル、ドデシル、４−メチルドデシ
ル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサ
デシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、１
２−エチル−ヘプタデシル、イコシル等が挙げられ、こ
れらの中で好ましいものとしては、（Ｃ７−Ｃ１６）ア
ルキルが挙げられ、より好ましいものとしてはヘプチル
、オクチル、ノニル、デシルおよびドデシルが挙げられ
る。

【００４２】「適当な置換基を１または２個以上有して
いてもよい複素環基を有する低級アルキル」および「適
当な置換基を１または２個以上有していてもよい複素環
基を有する高級アルキル」における好適な「複素環基」
としては、酸素、硫黄、窒素などのヘテロ原子を少なく
とも１個含む飽和または不飽和の単環式または多環式複
素環基が挙げられる。特に好ましい複素環基としては、
窒素原子を１ないし４個含む３ないし８員の不飽和複素
単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル
、ピラゾリル、ピリジルおよびそのＮ−オキシド、ピリ
ミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（た
とえば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２
，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル
など）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ−テトラゾリル、
２Ｈ−テトラゾリルなど）、ジヒドロトリアジニル（た
とえば４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル、
２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニルなど）な
ど；窒素原子を１ないし４個含む３ないし８員の飽和複
素単環基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、
ピペリジル（たとえばピペリジノなど）、ピペラジニル
など；窒素原子を１ないし５個含む不飽和縮合複素環基
、たとえばインドリル、イソインドリル、インドリジニ
ル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、イ
ンダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリジル
、テトラゾロピリダジニル（たとえばテトラゾロ［１，
５−ｂ］ピリダジニルなど）、ジヒドロトリアゾロピリ
ダジニルなど；酸素原子を１ないし２個および窒素原子
を１ないし３個含む３ないし８員の不飽和複素単環基、
たとえばオキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾ
リル（たとえば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３
，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリ
ルなど）など；酸素原子を１ないし２個および窒素原子
を１ないし３個含む３ないし８員の飽和複素単環基、た
とえばモルホリニル、オキサゾリジニル（たとえば１，
３−オキサゾリジニルなど）など；酸素原子を１ないし
２個および窒素原子を１ないし３個含む不飽和縮合複素
環基、たとえばベンゾキサゾリル、ベンゾキサジアゾリ
ルなど；硫黄原子を１ないし２個および窒素原子を１な
いし３個含む３ないし８員の不飽和複素単環基、たとえ
ば１，３−チアゾリル、１，２−チアゾリル、チアゾリ
ニル、チアジアゾリル（たとえば１，２，４−チアジア
ゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チ
アジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル）など；硫
黄原子を１ないし２個および窒素原子を１ないし３個含
む３ないし８員の飽和複素単環基、たとえばチアゾリジ
ニルなど；硫黄原子を１個含む３ないし８員の不飽和複
素単環基、たとえばチエニルなど；硫黄原子を１ないし
２個および窒素原子を１ないし３個含む不飽和縮合複素
環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリ
ルなど；酸素原子を１ないし２個含む３ないし８員の不
飽和複素単環基、たとえばフリル、ピラニル、ジオキソ
リルなど；酸素原子を１ないし２個含む３ないし８員の
飽和複素単環基、たとえばオキソラニル、テトラヒドロ
ピラニル（たとえばテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−
イルなど）、ジオキソラニルなど；酸素原子を１ないし
２個含む不飽和縮合複素環基、たとえばイソベンゾフラ
ニル、クロメニル（たとえば２Ｈ−クロメン−３−イル
など）、ジヒドロクロメニル（たとえば３，４−ジヒド
ロー２Ｈ−クロメン−４−イルなど）などを挙げること
ができる。

【００４３】上記「複素環基」の好ましい例としては、
窒素原子を１ないし４個含む３ないし８員の不飽和複素
単環基；窒素原子を１ないし４個含む３ないし８員の飽
和複素単環基；酸素原子を１ないし２個および窒素原子
を１ないし３個含む３ないし８員の飽和複素単環基；お
よび酸素原子を１ないし２個含む３ないし８員の飽和複
素単環基が挙げられ、これらのうち好ましいものはピリ
ジル、テトラゾリル、ピペリジル、ピペラジニル、モル
ホリニル、オキサゾリジニルおよびテトラヒドロピラニ
ルであり、より好ましいものは４−ピリジル、１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル、ピペリジノ、１−ピペラジニル
、モルホリノ、１，３−オキサゾリジン−５−イルおよ
びテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルである。

【００４４】前記の「複素環基」は１または２個以上（
好ましくは１ないし３個）の適当な置換基［たとえばヒ
ドロキシ（低級）アルキル（たとえばヒドロキシメチル
、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、４
−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチ
ルエチル、３−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘ
キシルなど）、低級アルコキシを有していてもよいアリ
ール（たとえばフェニル、ナフチル、２−メトキシフェ
ニル、２−メトキシナフチル、３−エトキシフェニル、
４−プロポキシフェニル、２−ブトキシフェニル、５−
プロポキシナフチル、３−ｔ−ブトキシフェニル、４−
ペンチルオキシフェニル、２−ヘキシルオキシフェニル
など）、オキソなど］を有していてもよい。これらの「
適当な置換基」として好ましいものはヒドロキシ（Ｃ１
−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシを有する
フェニルおよびオキソであり、より好ましいものは２−
ヒドロキシエチル、２−メトキシフェニルおよびオキソ
である。

【００４５】「適当な置換基を１または２個以上有して
いてもよい複素環基」における好適な「複素環基」とし
ては、「適当な置換基を１または２個以上有していても
よい複素環基を有する低級アルキル」および「適当な置
換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有
する高級アルキル」の「複素環基」で例示したものと同
じものを挙げることができ、好ましいものは酸素原子を
１ないし２個含む不飽和縮合複素環基であり、より好ま
しいものはジヒドロクロメニルであり、最も好ましいも
のは３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イルであ
る。

【００４６】この「複素環基」は１または２個以上（好
ましくは１ないし４個）の適当な置換基［たとえば前記
の低級アルキル、ヒドロキシ、シアノなど、それらのう
ち好ましいものは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ
およびシアノであり、最も好ましいものはメチル、ヒド
ロキシおよびシアノである］を有していてもよい。

【００４７】好適な「アル（低級）アルキル」としては
、モノまたはジまたはトリフェニル（低級）アルキル（
たとえばベンジル、フェネチル、２−フェニルプロピル
、４−フェニルブチル、２−フェニル−１，１−ジメチ
ルエチル、１−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシ
ル、ベンズヒドリル、トリチルなど）などを挙げること
ができ、これらのうち好ましいものはフェニル（Ｃ１−
Ｃ４）アルキルであり、最も好ましいものはベンジルで
ある。

【００４８】「適当な置換基を１または２個以上有して
いてもよい含窒素複素環基」における好適な「含窒素複
素環基」としては、前記「複素環基」のうちその環構成
原子として窒素原子を少なくとも１個含む複素環基を挙
げることができ、前記「含窒素複素環基」は１または２
個以上（好ましくは１ないし３個）の適当な置換基［た
とえば前記ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキ
シを有していてもよい前記アリール、オキソなど］を有
していてもよい。

【００４９】好適な「テトラゾリル（低級）アルキル」
としては、１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル、２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル、３−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）プロピル、４−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ブチル、２−（２Ｈ−テトラゾ
ール−２−イル）−１，１−ジメチルエチル、４−（１
Ｈ−テトラゾール−１−イル）ペンチル、５−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ペンチル、６−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ヘキシルなどを挙げることができ
るが、これらの中で好ましいものは、テトラゾリル（Ｃ
１−Ｃ６）アルキルであり、より好ましいものは、（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル、２−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）エチル、３−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）プロピル、４−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ブチル、５−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ペンチル、および６−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ヘキシルである。

【００５０】好適な「テトラゾリル（高級）アルキル」
としては、７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ヘプ
チル、８−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）オクチル
、４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）オクチル、８
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−メチルヘプ
チル、９−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ノニル、
１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ノニル、１０−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）デシル、８−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ウンデシル、１２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ドデシル、１１−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）−４−メチルウンデシル、１
３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）トリデシル、６
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラデシル、
１５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ペンタデシ
ル、１２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ヘキサ
デシル、１７−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−ヘ
プタデシル、４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−
オクタデシル、１９−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル
）−ノナデシル、１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル
）−１２−エチルヘプタデシル、２０−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）イコシル等が挙げられるが、これら
の中で好ましいものは、テトラゾリル（Ｃ７−Ｃ１６）
アルキルであり、より好ましいものは７−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ヘプチル、８−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）−オクチル、９−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ノニル、１０−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）デシルおよび１２−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ドデシルである。

【００５１】 級アルキル」部分としては、前に「低級アルキル」につ
いて例示されたものが挙げられる。

【００５２】好適な「カルボキシ（低級）アルキル」と
しては、「カルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）
アルキル」の「カルボキシ（低級）アルキル」部分とし
て先に示したのと同じものを挙げることができる。

【００５３】好適な「保護されたカルボキシ（低級）ア
ルキル」としては、「保護されたカルボキシ（低級）ア
ルキルアミノ（低級）アルキル」の「保護されたカルボ
キシ（低級）アルキル」部分として先に示したのと同じ
ものを挙げることができる。

【００５４】好適な「ヒドロキシおよびアリールオキシ
を有する低級アルキル」としては、１−（１−ナフチル
オキシ）−１−ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシ−２
−フェノキシエチル、２−ヒドロキシ−３−（１−ナフ
チルオキシ）プロピル、４−ヒドロキシ−３−（ｐ−ト
リルオキシ）ブチル、４−ヒドロキシ−１−（２−ナフ
チルオキシ）ブチル、１−ヒドロキシ−５−（１−ナフ
チルオキシ）ペンチル、２−ヒドロキシ−４−（２−ナ
フチルオキシ）ヘキシルなどを挙げることができる。

【００５５】好適な「ヒドロキシおよびアリールオキシ
を有する低級アルキルアミノ」としては、１−（１−ナ
フチルオキシ）−１−ヒドロキシメチルアミノ、１−ヒ
ドロキシ−２−フェノキシエチルアミノ、２−ヒドロキ
シ−３−（１−ナフチルオキシ）プロピルアミノ、４−
ヒドロキシ−３−（ｐ−トリルオキシ）ブチルアミノ、
４−ヒドロキシ−１−（２−ナフチルオキシ）ブチルア
ミノ、１−ヒドロキシ−５−（１−ナフチルオキシ）ペ
ンチルアミノ、２−ヒドロキシ−４−（２−ナフチルオ
キシ）ヘキシルアミノなどを挙げることができる。

【００５６】好適な「ヒドロキシ（低級）アルキル」と
しては、先に述べたのと同じものを挙げることができる
。

【００５７】好適な「エポキシおよびアリールオキシを
有する低級アルキル」としては、１，２−エポキシ−２
−（１−ナフチルオキシ）エチル、１，２−エポキシ−
３−（１−ナフチルオキシ）プロピル、３，４−エポキ
シ−３−（ｐ−トリルオキシ）ブチル、１，２−エポキ
シ−５−（１−ナフチルオキシ）ペンチル、２，３−エ
ポキシ−４−（２−ナフチルオキシ）ヘキシルなどを挙
げることができる。

【００５８】好適な「低級アルキルアミノ」としては、
「低級アルキルアミノ（低級）アルキル」の「低級アル
キルアミノ」部分として先に示したのと同じものを挙げ
ることができる。

【００５９】好適な「カルボキシ（低級）アルキルアミ
ノ」としては、「カルボキシ（低級）アルキルアミノ（
低級）アルキル」の「カルボキシ（低級）アルキルアミ
ノ」部分として先に示したのと同じものを挙げることが
できる。

【００６０】好適な「保護されたカルボキシ（低級）ア
ルキルアミノ」としては、「保護されたカルボキシ（低
級）アルキルアミノ（低級）アルキル」の保護されたカ
ルボキシ（低級）アルキルアミノ」部分として先に示し
たのと同じものを挙げることができる。

【００６１】好適な「保護されたアミノ」としては、前
記「アシルアミノ」で示したのと同じものを挙げること
ができる。

【００６２】好適な「ハロゲン」はフルオロ、クロロ、
ブロモおよびヨードを意味する。

【００６３】好適な「ハロ（低級）アルキル」としては
、ブロモメチル、１−クロロエチル、２−フルオロエチ
ル、３−ヨードプロピル、２−ブロモブチル、４−クロ
ロブチル、２−ブロモ−１，１−ジメチルエチル、４−
ブロモペンチル、５−ブロモペンチル、６−ブロモヘキ
シル等を挙げることができるが、これらの中で好ましい
ものはハロ（Ｃ３−Ｃ６）アルキルである。

【００６４】好適な「ハロ（高級）アルキル」としては
、７−ブロモヘプチル、８−ブロモオクチル、４−クロ
ロオクチル、８−フルオロ−３−メチルヘプチル、９−
ブロモノニル、１−ヨードノニル、１０−ブロモデシル
、８−クロロウンデシル、１２−ブロモドデシル、１１
−フルオロ−４−メチルウンデシル、１３−クロロトリ
デシル、６−ブロモテトラデシル、１５−ブロモペンタ
デシル、１２−クロロヘキサデシル、１７−フルオロヘ
プタデシル、４−ブロモオクタデシル、１９−ヨードノ
ナデシル、１−フルオロ−１２−エチルヘプタデシル、
２０−ブロモイコシル等が挙げられるが、これらの中で
好ましいものはハロ（Ｃ７−Ｃ１６）アルキルである。

【００６５】好適な「アリールスルホニル」としては、
フェニルスルホニル、トリルスルホニル、ナフチルスル
ホニルなどを挙げることができ、前記「アリールスルホ
ニル」は１または２個以上（好ましくは１または３個）
の好適な置換基［たとえば前記の低級アルコキシ、前記
のハロゲンなど］を有していてもよい。

【００６６】好適な「脱離基」としては、ジ（低級）ア
ルキルアミノ（たとえばジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、Ｎ−エチルプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−
ペンチルヘキシルアミノなど）、トリ（低級）アルキル
アンモニオ（例えば、トリメチルアンモニオ、等）、前
記の低級アルコキシ、前記のハロゲン、低級アルキルチ
オ（たとえばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、
ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなど）、たと
えば低級アルカノイルオキシ（たとえばアセトキシなど
）、スルホニルオキシ［たとえば、低級アルキルスルホ
ニルオキシ（たとえば、メシルオキシ等）、アリールス
ルホニルオキシ（たとえば、フェニルスルホニルオキシ
、トシルオキシ、等）、等］などのアシルオキシなどが
挙げられる。

【００６７】好適な「アニオン」としては、蟻酸、酢酸
、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸など
の有機アニオンや塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオ
ン、硫酸イオン、燐酸イオンなどを挙げることができる
。

【００６８】本発明の目的化合物の製造法を次に詳細に
説明する。

【００６９】方法１ 化合物（Ｉ）またはその塩類は、化合物（ＩＩ）または
その塩類を化合物（ＩＩＩ）またはその塩類と反応させ
ることによって製造することができる。化合物（ＩＩ）
の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）で示した酸付加塩
と同じものを挙げることができる。化合物（ＩＩＩ）の
好適な塩類としては、化合物（Ｉ）で示したのと同じも
のを挙げることができる。

【００７０】本発明は水、燐酸緩衝液、アセトン、クロ
ロホルム、アセトニトリル、ニトロベンゼン、塩化メチ
レン、塩化エチレン、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、メタノール、エタノール、ｓｅｃ−ブタ
ノール、アミルアルコール、ジエチルエーテル、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、そ
の他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒、好
ましくは極性の高い溶媒中で行うことができる。上記溶
媒中、親水性溶媒は水との混合物として使用できる。使
用する化合物（ＩＩＩ）が液状である場合には、これを
溶媒として使用するこもできる。反応は、たとえばアル
カリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属
重炭酸塩、アルカリ金属水素化物などの無機塩基、トリ
アルキルアミンなどの有機塩基などの塩基の存在下で行
うことが好ましい。

【００７１】反応温度は特に限定されず、通常、室温、
加温または加熱下で反応は行われる。本反応は、アルカ
リ金属ハロゲン化物（たとえばヨウ化ナトリウム、ヨウ
化カリウムなど）、アルカリ金属チオシアン酸塩（たと
えばチオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウムな
ど）などの存在下で行うのが好ましい。

【００７２】方法２ 化合物（Ｉｂ）またはその塩類は、化合物（Ｉａ）また
はその塩類をアミノ保護基の脱離反応に付すことによっ
て製造することができる。化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ
）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）で示した酸付加
塩と同じものを挙げることができる。

【００７３】本反応は、加水分解、還元などの慣用的方
法によって行われる。加水分解は塩基またはルイス酸を
含む酸の存在下で行うことが好ましい。

【００７４】好適な塩基としては、アルカリ金属（たと
えばナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（
たとえばマグネシウム、カルシウムなど）、それらの水
酸化物または炭酸塩または重炭酸塩、トリアルキルアミ
ン（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど
）、ヒドラジン、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［
４．３．０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ
［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５
．４．０］ウンデセン−７などの無機塩基および有機塩
基を挙げることができる。

【００７５】好適な酸としては、有機酸（たとえば蟻酸
、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフリオロ
酢酸など）および無機酸（たとえば塩酸、臭化水素酸、
硫酸、塩酸、臭化水素酸など）を挙げることができる。 トリハロ酢酸（たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ
酢酸など）などのルイス酸を用いる脱離は、カチオン捕
捉剤（たとえばアニソール、フェノールなど）の存在下
で行うのが好ましい。

【００７６】反応は、通常、水、アルコール（たとえば
メタノール、エタノールなど）、塩化メチレン、テトラ
ヒドロフラン、それらの混合物、その他反応に悪影響を
及ぼさない溶媒などの溶媒中で行われる。液状の塩基ま
たは酸は、溶媒としても使用することができる。反応温
度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で反応は
行われる。

【００７７】脱離反応に用いられる還元方法としては、
化学還元および接触還元が挙げられる。

【００７８】化学還元に用いる好適な還元剤としては、
金属（たとえばスズ、亜鉛、鉄など）または金属化合物
（たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど）と有機または
無機酸（たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフル
オロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸
など）との組合わせを挙げることができる。

【００７９】接触還元に用いる好適な触媒としては、白
金触媒（たとえば白金板、白金海綿、白金黒、コロイド
白金、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（たと
えばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、
パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム硫酸バ
リウム、パラジウム炭酸バリウムなど）、ニッケル触媒
（たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケ
ルなど）、コバルト触媒（たとえば還元コバルト、ラネ
ーコバルトなど）、鉄触媒（たとえば還元鉄、ラネー鉄
など）、銅触媒（たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン
銅など）などの慣用のものを挙げることができる。

【００８０】反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない
慣用の溶媒、たとえば水、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、それらの
混合物などの溶媒中で行われる。また、化学還元に用い
る前記酸が液状である場合には、これらは溶媒としても
使用することができる。さらに、接触還元に用いられる
好適な溶媒としては、前記の溶媒ならびにその他慣用の
溶媒、たとえばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラ
ヒドロフランなど、またはそれらの混合物を挙げること
ができる。

【００８１】この還元の反応温度は特に限定されず、通
常、冷却ないし加温下で反応は行われる。

【００８２】方法３ 化合物（Ｉｃ）またはその塩類は、化合物（Ｉｂ）また
はその塩類を化合物（ＩＶ）またはその塩類と反応させ
ることによって製造することができる。化合物（Ｉｃ）
および（ＩＶ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）で
示したのと同じものを挙げることができる。

【００８３】本反応は、方法１と同様にして実施するこ
とができ、従って、この反応の様式および条件（たとえ
ば塩基、酸、触媒、溶媒、反応温度など）としては方法
１で説明したものをそのまま挙げることができる。

【００８４】方法４ 化合物（Ｉｅ）またはその塩類は、化合物（Ｉｄ）また
はその塩類をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことに
よって製造することができる。化合物（Ｉｄ）の好適な
塩類としては、化合物（Ｉ）で示した酸付加塩と同じも
のを挙げることができる。化合物（Ｉｅ）の好適な塩類
としては、化合物（Ｉ）で示したのと同じものを挙げる
ことができる。

【００８５】この反応は、方法２で述べた加水分解条件
下で行うことができるので、この反応の様式および条件
（たとえば塩基、酸、触媒、溶媒、反応温度など）とし
ては、方法２で説明したものをそのまま挙げることがで
きる。

【００８６】方法５ 化合物（Ｉｆ）またはその塩類は、化合物（Ｉｂ）また
はその塩類を化合物（Ｖ）と反応させることによって製
造することができる。化合物（Ｉｆ）の好適な塩類とし
ては、化合物（Ｉ）で示した酸付加塩と同じものを挙げ
ることができる。

【００８７】この反応は、方法１と同様にして実施する
ことができ、従って、この反応の様式および条件（たと
えば塩基、酸、触媒、溶媒、反応温度など）としては、
方法１で説明したものをそのまま挙げることができる。

【００８８】方法６ 化合物（Ｉｇ）またはその塩類は、化合物（ＶＩ）また
はそのヒドロキシ基における反応性誘導体またはその塩
類を化合物（ＶＩＩ）またはその塩類と反応させること
によって製造することができる。化合物（ＶＩ）の好適
なヒドロキシ基における反応性誘導体としては、化合物
（ＶＩ）をハロゲン化チオニル（たとえば塩化チオニル
など）、ハロゲン化ホスホリル（たとえば塩化ホスホリ
ルなど）、ハロゲン化スルホニル（たとえば塩化トシル
、塩化メシルなど）などと反応させて得られる誘導体を
挙げることができる。化合物（ＶＩ）の好適な塩類とし
ては、化合物（Ｉ）で示した酸付加塩と同じものを挙げ
ることができる。化合物（Ｉｇ）および（ＶＩＩ）の好
適な塩類としては、化合物（Ｉ）で示したのと同じもの
を挙げることができる。

【００８９】この反応は、方法１と同様にして実施する
ことができ、従って、この反応の様式および条件（たと
えば塩基、酸、触媒、溶媒、反応温度など）としては、
方法１で説明したものをそのまま挙げることができる。

【００９０】方法７ 化合物（Ｉｉ）またはその塩類は、化合物（Ｉｈ）また
はその塩類をテトラゾリル基の形成反応に付すことによ
って製造することができる。化合物（Ｉｈ）および（Ｉ
ｉ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）について例示
した酸付加塩を挙げることができる。

【００９１】この反応のテトラゾリル基の形成反応は、
化合物（Ｉｈ）またはその塩類を、アルカリ金属アジド
（例えば、ナトリウムアジド等）のアジド化合物と反応
させることによって行うことができる。この反応は、通
常Ｎ−メチルピロリドン、トルエン、ジメチルスルホキ
シド、アセトン、その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒
中で行われる。

【００９２】この反応は、トリ（低級）アルキルアミン
（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、等）
などの塩基の存在下に行うことができる。反応温度は特
に限度されないが、通常反応は加温下もしくは加熱下で
行われる。

【００９３】方法８ 化合物（Ｉｊ）またはその塩類は、化合物（ＶＩ）また
はその塩類を脱水反応に付すことによって製造すること
ができる。化合物（Ｉｊ）の好適な塩類としては、化合
物（Ｉ）で示した酸付加塩と同じものを挙げることがで
きる。反応は、後に述べる実施例で示す方法またはそれ
と同様の方法によって行うことができる。

【００９４】方法９ 化合物（Ｉｈ）またはその塩類は、化合物（ＶＩＩＩ）
またはその塩類をシアノ化反応に付すことによって製造
することができる。化合物（ＶＩＩＩ）の好適な塩類と
しては、化合物（Ｉ）について例示した酸付加塩を挙げ
ることができる。

【００９５】この反応のシアノ化反応は、化合物（ＶＩ
ＩＩ）またはその塩類をアルカリ金属シアニド（例えば
、ナトリウムシアニド、等）と反応させることにより行
うことができる。この反応は、方法１における反応と同
様にして行うことができ、従って、反応の様式および条
件は、方法１において説明されたものと同じである。

【００９６】原料化合物（ＩＩ）またはその塩類の製造
法を次に詳細に説明する。

【００９７】方法Ａ 工程１〜３ これらの工程の反応は、後に述べる製造例で示す方法ま
たはそれらと同様の方法によって行うことができる。

【００９８】工程４ 化合物（ＸＶＩ）またはその塩類は、化合物（ＸＩＶ）
またはその塩類を化合物（ＸＶ）と反応させることによ
って製造することができる。化合物（ＸＩＶ）および（
ＸＶＩ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）について
例示した酸付加塩が挙げられる。

【００９９】この反応は通常水、塩化メチレン、塩化エ
チレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、その他反応に
悪影響を及ぼさないいかなる溶媒中でも行うことができ
る。なお、これらの溶媒の混合溶媒中でも行うことがで
きる。この反応は、アルカリ金属水酸化物（例えば、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アル（低級）ア
ルキルトリ（低級）アルキルアンモニウムハライド（例
えば、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、等）
等の塩基の存在下に行うことができる。反応温度は特に
限定されないが、通常反応は、冷却下、室温下または加
温下で行うことができる。

【０１００】工程５ 化合物（ＩＩ）またはその塩類は、化合物（ＸＶＩ）ま
たはその塩類を加水分解に付すことによって製造するこ
とができる。化合物（ＸＶＩ）の好適な塩類としては、
化合物（Ｉ）で示した酸付加塩と同じものを挙げること
ができる。

【０１０１】この反応は、方法２で述べた加水分解条件
下で行うことができるので、この反応の様式および条件
（たとえば塩基、酸、触媒、溶媒、反応温度など）とし
ては、方法２で説明したものをそのまま挙げることがで
きる。

【０１０２】

【発明の効果】この発明の目的化合物（Ｉ）の有用性を
示すために、この発明の代表的な化合物についての薬理
試験結果を以下に示す。

【０１０３】試験１．腎血流増加作用 ［Ｉ］試験法 体重８−１５ｋｇの雌雄の成熟したビーグル犬を使用し
た。ペントバルビタール・ナトリウム３５ｍｇ／ｋｇ腹
腔内投与による麻酔下に、気管に人工呼吸のためのカテ
ーテルを挿入した。薬物投与のためカテーテルを大腿静
脈中に挿入した。左腎動脈を側腹部切開により曝露し、
付着組織を取除いて電磁血流計用の流量プローブを腎動
脈に挿管した。流量プローブを流量計に接続することに
より腎血流量を測定した。 ［ＩＩ］試験化合物 ３−［２−（２−ジメチルアミノエチル）−３−オキソ
−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェ
ニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩［ＩＩＩ］
試験結果

【０１０４】試験２．利尿作用 ［Ｉ］試験法 生後６週齢、体重約２００ｇのＪＣＬ：ＳＤ系雄性ラッ
トを１８時間絶食後に使用した。０．５％メチルセルロ
ース（０．５％ＭＣ）に懸濁した試験薬物を経口投与し
た直後に、動物に生理食塩水２０ｍｌ／ｋｇを経口負荷
した。ラットを代謝ケージに３匹ずつ収容し、６時間採
尿した。尿量はメスシリンダーで容量測定し、尿中電解
質（Ｎａ＋）は、スタット／イオンＲシステム（Ｓｔａ
ｔ／ＩｏｎＲ　　Ｓｙｓｔｅｍ）（テクニコン社製）で
測定した。試験は一群３匹で３群それぞれの投与量につ
いて実施した。 ［ＩＩ］試験化合物 ３−［２−｛３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−
プロピル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン
−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジン ［ＩＩＩ］試験結果 尿量および尿中電解質（Ｎａ＋）は以下の通りであった
（％：対照＝１００％）。

【０１０５】試験３．アデノシン拮抗作用［Ｉ］試験法 体重５００−６５０ｇの雄性ハートレー系モルモットを
使用した。放血により屠殺し、心臓を摘出した。心房標
本を作製した後、２７−３０℃に維持され、９５％Ｏ２
−５％ＣＯ２混合ガスを通気したタイロード液５０ｍｌ
を含むマグヌス槽に心房を懸垂した。心房の収縮力は張
力トランスジューサーにより測定し、標本に０．４−０
．６ｇの緊張を加えた。収縮力が一定になった後、試験
化合物とアデノシン（１×１０−５Ｍ）を添加した。 アデノシンにより惹起した負の変力作用の阻害効果を指
標にアデノシン拮抗作用を求めた。 ［ＩＩ］試験化合物 試験２と同じ化合物。 ［ＩＩＩ］試験結果 アデノシンによる負の変力作用は試験化合物未投与、試
験化合物投与の各場合で以下の通りであった。

【０１０６】試験４．グリセロール誘発腎毒性に対する
保護効果 ［Ｉ］試験法 体重２９０〜３１０ｇの雄性Ｓ．Ｄ．系ラットを２４時
間絶食、絶水した後、無菌生理食塩水（０．９％　　ｗ
／ｖ　　ＮａＣｌ）中の２５ｖ／ｖ％グリセロール溶液
を筋肉内投与して腎毒性を惹起した（投与量：１０ｍｌ
／ｋｇ）。グリセロール投与の１時間前に試験化合物（
１ｍｇ／ｋｇ：投与群）もしくは０．５％メチルセルロ
ース（５ｍｌ／ｋｇ：対照群）を経口的に単回投与した
。グリセロール投与後２４時間後に、ラットをエーテル
麻酔し、血漿中尿素（ＢＵＮ）および血漿中クレアチニ
ンの定量のため採血した。 ［ＩＩ］試験化合物 試験２と同じ化合物 ［ＩＩＩ］試験結果

【０１０７】この発明の製剤は、有効成分として目的化
合物（Ｉ）またはその塩類を直腸投与、経肺（経鼻ない
しバッカル吸入）、点鼻、点眼、外用（局所）、経口ま
たは非経口（皮下、静脈内および筋肉内を含む）などの
投与または吸入に適した有機あるいは無機担体または賦
形剤と共に含有する固形、半固形あるいは液状の製剤の
形で用いることができる。有効成分は、例えば、錠剤、
ペレット剤、トローチ、カプセル剤、坐剤、クリーム剤
、軟膏剤、エアゾール剤、吸入用粉末薬、液剤、乳剤、
懸濁剤、その他使用に適した剤形に用いられる慣用の無
毒性の医薬として許容される担体と共に配合することが
できる。さらに、必要に応じて補助剤、安定化剤、粘稠
化剤、着色剤および香料を使用することができる。 目的化合物（Ｉ）またはその塩類は疾患の経過または状
態に所望の治療効果を生じるに足りる量を製剤に含有さ
せればよい。

【０１０８】この製剤をヒトまたは動物に適用する場合
、静脈内、筋肉内または経口投与によるのが好ましい。 目的化合物（Ｉ）の治療有効量は治療される各患者の年
令および条件によっても変動するが、一般には目的化合
物（Ｉ）を、静脈内投与の場合にはヒトまたは動物の体
重１ｋｇ当り１日量０．０１−１００ｍｇ、筋肉内投与
の場合にはヒトまたは動物の体重１ｋｇ当り１日量０．
１−１００ｍｇ、経口投与の場合にはヒトまたは動物の
体重１ｋｇ当り１日量０．５−１００ｍｇで前記疾患の
治療または予防のために投与することができる。

【０１０９】

【実施例】以下、この発明を製造例および実施例により
詳述する。

【０１１０】製造例１ ３，６−ジクロロピリダジン（５０ｇ）、ベンゼンスル
フィン酸ナトリウム二水和物（１００ｇ）、塩化ベンジ
ルトリメチルアンモニウム（６２．３ｇ）および１，４
−ジオキサン（３３５ｍｌ）の混合物を１００℃で３時
間攪拌する。この混合物を室温まで冷却後、これに水酸
化ナトリウム水溶液（５１０ｍｌ）を加え、混合物を１
００℃で０．５時間攪拌する。反応混合物を水浴中で冷
却し、３６％塩酸（３５ｍｌ）で酸性とする。析出物を
集め、十分水洗後、乾燥して、６−フェニルスルホニル
−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン（５４．７
ｇ）を得る。 ｍｐ：１８９−１９１℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６５０，１３７０，
１１６０ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：７．１２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．６−７．９（３Ｈ，ｍ），７
．９−８．１（３Ｈ，ｍ），１３．８５（１Ｈ，ｂｒｏ
ａｄ　　ｓ） ＭＡＳＳ　　ｍ／ｚ：２３６ 元素分析：Ｃ１０Ｈ８Ｎ２Ｏ３Ｓとして計算値：Ｃ５０
．８４，Ｈ３．４１，Ｎ１１．８６，Ｓ１３．５７（％
） 実測値：Ｃ５１．１０，Ｈ３．３３，Ｎ１１．７０，Ｓ
１３．２３（％）

【０１１１】製造例２ オキシ塩化燐（８７ｍｌ）を８０℃で攪拌しながら、こ
れに６−フェニルスルホニル−３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロピリダジン（２．０ｇ）を３０分間隔で４回加え
る。さらに１．０ｇを２回攪拌下に添加後、反応混合物
を１時間かけてゆっくり氷水中に注ぎ、生成する析出物
を集め、十分水洗後、乾燥して、６−クロロ−３−フェ
ニルスルホニルピリダジン（８．４ｇ）を得る。ジイソ
プロピルエーテルとアセトンの混合物（３：１）から再
結晶して分析用サンプルを調製する。 ｍｐ：１４２−１４４℃ ＩＲ（ヌジョール）：３１００，３０５０，１５８０，
１５４０，１３７０，１１８０ｃｍ−１　　ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３，δ）：７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），７．７
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０−８．２（２Ｈ，
ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＡＳＳ　　ｍ／ｚ：１９２（Ｍ＋−６２），１９０（
Ｍ＋−６４），１５５ 元素分析：Ｃ１０Ｈ７ＣｌＮ２Ｏ２Ｓとして計算値：Ｃ
４７．１６，Ｈ２．７７，Ｎ１１．００，Ｓ１２．５９
（％） 実測値：Ｃ４７．０９，Ｈ２．６５，Ｎ１０．７１，Ｓ
１２．１２（％）

【０１１２】製造例３ ６−クロロ−３−フェニルスルホニルピリダジン（８．
４ｇ）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（ＩＩ）（９８％、０．２４ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（
９５％、６３ｍｇ）およびトリエチルアミン（９．２ｍ
ｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８４ｍｌ）溶液
にフェニルアセチレン（４．７ｍｌ）を加え、混合物を
８０℃で０．５時間攪拌する。反応混合物を室温まで冷
却後、これに水（１６８ｍｌ）を加える。析出物を集め
、水洗後、乾燥する。粗製物をジイソプロピルエーテル
とアセトンの混合物（２：１）から再結晶して、６−（
２−フェニルエチニル）−３−フェニルスルホニルピリ
ダジン（５．５ｇ）を得る。母液を減圧下濃縮して、残
留物をアセトンで粉末化する。析出物を集め、乾燥して
、精製物（２．０ｇ）をさらに得る。 ｍｐ：１７９−１８１℃ ＩＲ（ヌジョール）：２２００，１３７０，１１８０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：７．３−７．５（３Ｈ
，ｍ），７．５−７．７（５Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１−８．２（２Ｈ，ｍ），８
．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＡＳＳ　　ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋−６４）元素分析：
Ｃ１８Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓとして計算値：Ｃ６７．４８，
Ｈ３．７８，Ｎ８．７４，Ｓ１０．００（％） 実測値：Ｃ６７．５３，Ｈ３．６９，Ｎ８．２３，Ｓ９
．７１（％）

【０１１３】製造例４ 塩化メチレン（２３３ｍｌ）と水（２３３ｍｌ）の混合
物中の６−（２−フェニルエチニル）−３−フェニルス
ルホニルピリダジン（２３．３ｇ）、ヨウ化１−アミノ
ピリジニウム（９０％、２６．９ｇ）、水酸化ナトリウ
ム（１１．６ｇ）および塩化ベンジルトリメチルアンモ
ニウム（１．３５ｇ）を含む二相混合物を室温で２時間
攪拌する。反応混合物に水（２３３ｍｌ）を加え、混合
物を３６％塩酸（２０ｍｌ）で酸性とする。有機層を分
取し、水で２回、食塩水で１回洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮する。残留物を熱エタノール（３
００ｍｌ）で洗浄して、３−（３−フェニルスルホニル
ピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，
５−ａ］ピリジン（２０．８ｇ）を得る。酢酸エチルか
ら再結晶して分析用サンプルを調製する。 ｍｐ：１９２−１９４℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６２０，１５６０，１３７０，
１１８０ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：６．９−７．１（１Ｈ
，ｍ），７．３−７．５（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．９（８Ｈ，ｍ），７
．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１−８．２（２
Ｈ，ｍ），８．５−８．６（２Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　　ｍ
／ｚ：４１２，４１１（Ｍ＋−１）元素分析：Ｃ２３Ｈ
１６Ｎ４Ｏ２Ｓとして計算値：Ｃ６６．９８，Ｈ３．９
１，Ｎ１３．５８，Ｓ７．７７（％） 実測値：Ｃ６７．３１，Ｈ３．８３，Ｎ１３．３４，Ｓ
７．９５（％）

【０１１４】製造例５ ３−（３−フェニルスルホニルピリダジン−６−イル）
−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２０
．０ｇ）、水酸化ナトリウム溶液（８０ｍｌ、水酸化ナ
トリム７．８ｇを含有）および１，４−ジオキサン（４
０ｍｌ）の混合物を還流下２時間攪拌する。反応混合物
を室温まで冷却後、３６％塩酸（１５ｍｌ）で酸性とす
る。析出物を集め、水（２５ｍｌ×３回）で洗浄後、乾
燥して、３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジ
ン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］
ピリジン（１６．０ｇ）を得る。酢酸エチルから再結晶
して分析用サンプルを調製する。 ｍｐ；２２９−２３０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６３０ｃｍ−１　　
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：６．８４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）
，７．０−７．１（１Ｈ，ｍ），７．３−７．７（６Ｈ
，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８
．８２（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１３．１９（
１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＡＳＳ　　ｍ／ｚ：２８８，２８７（Ｍ＋−１）元素
分析：Ｃ１７Ｈ１２Ｎ４Ｏとして 計算値：Ｃ７０．８２，Ｈ４．２０，Ｎ１９．４３（％
） 実測値：Ｃ７０．９３，Ｈ４．１８，Ｎ１９．３８（％
）

【０１１５】製造例６ ３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−
イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（２．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍ
ｌ）溶液を氷冷し、これに水素化ナトリウム（鉱油中６
０％分散体、０．３１ｇ）を少量づつ加える。添加終了
後、混合物を氷浴中１５分間攪拌する。この混合物に酢
酸４−クロロブチルエステル（１．１ｇ）を加え、反応
混合物を室温で２４時間、７０℃で３６時間攪拌する。 反応混合物を室温まで冷却後、濃縮する。残留物に酢酸
エチルと水を加え両層に分配する。有機層を分取し、水
層を酢酸エチルで２回抽出する。有機層を合わせ、水お
よび食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［クロロホルムと酢酸エチルの混合溶媒（３：１）を
溶離溶媒として使用］で精製して、３−［２−（４−ア
セトキシブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリ
ダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン（２．６ｇ）を得る。ジイソプロピルエー
テルから再結晶して分析用サンプルを得る。 ｍｐ：１０２−１０３℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７２０，１６６０ｃｍ−１　　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７−１．９（２Ｈ，ｍ
），１．９−２．２（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ
），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ｃａ．６Ｈｚ），４．３
１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ｃａ．６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．８−７．０（１Ｈ，ｍ），７
．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．２−７．４（
１Ｈ，ｍ），７．４−７．５（３Ｈ，ｍ），７．６−７
．７（２Ｈ，ｍ），７．９−８．０（１Ｈ，ｍ），８．
５−８．６（１Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　　ｍ／ｚ：４０２，３４３，２８７元素分析
：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３として計算値：Ｃ６８．６４，
Ｈ５．５１，Ｎ１３．９２（％） 実測値：Ｃ６８．３１，Ｈ５．４８，Ｎ１３．７６（％
）

【０１１６】製造例７ ３−［２−（４−アセトキシブチル）−３−オキソ−２
，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２．６ｇ）のメタノ
ール（１８ｍｌ）溶液を氷冷し、これに水酸化ナトリウ
ム（０．７８ｇ）のメタノール（８ｍｌ）溶液を加える
。添加終了後、混合物を室温で１５分間攪拌する。反応
混合物を濃縮し、残留物をクロロホルムと水で希釈する
。有機層を分取し、水層をクロロホルムで２回抽出する
。有機層を合わせ、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮する。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［クロロホルムとメタノールの混合溶
媒（２５：１）を溶離溶媒として使用］で精製して、３
−［２−（４−ヒドロキシブチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．８ｇ）を得る。ト
ルエンから再結晶して分析用サンプルを調製する。 ｍｐ：１１５−１１６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，１６６０，１６３０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６−１．８（２Ｈ
，ｍ），１．９−２．１（２Ｈ，ｍ），２．４１（１Ｈ
，ｂｒ．ｓ），３．７４（２Ｈ，ｂｒ．ｔ），４．３２
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ｃａ．７Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７−７．０（１Ｈ，ｍ），７．０
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２−７．４（１Ｈ，
ｍ），７．４−７．５（３Ｈ，ｍ），７．５−７．７（
２Ｈ，ｍ），７．９−８．０（１Ｈ，ｍ），８．５−８
．６（１Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　　ｍ／ｚ：２８９，２８７（Ｍ＋−７３）元
素分析＝Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ２として計算値：Ｃ６９．
９８，Ｈ５．５９，Ｎ１５．５５（％） 実測値：Ｃ７０．２５，Ｈ５．５６，Ｎ１５．４３（％
）

【０１１７】製造例８ ３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−
イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（１．０ｇ）と水素化ナトリウム（６０％、０．１５ｇ
）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中懸濁
液に臭化アセトキシエチル（０．５８ｇ）を５℃で加え
、この混合物を室温で１８時間攪拌する。反応混合物を
氷水中に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出する。抽出物を合
わせ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、食塩水で順次洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去す
る。残留物を１，４−ジオキサン（１２ｍｌ）に溶解し
、これに水酸化ナトリウム（０．３４ｇ）水（１．５ｍ
ｌ）溶液を加える。反応混合物を６０℃で３時間攪拌し
、減圧下溶媒を留去する。残留物を水で処理し、クロロ
ホルムで抽出する。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去する。残留物を酢
酸エチルから結晶化して、３−［２−（２−ヒドロキシ
エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン（０．８４ｇ）を得る。 ｍｐ：１８５．５−１８７℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，１６５０，１５８０，
１５２０，１５００ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：４．０５（２Ｈ，ｍ）
，４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ　　＆　　１Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０Ｈｚ），７．１５−７．６０（６Ｈ，ｍ），７．８７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ） ＭＡＳＳ　　ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋） 元素分析：Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４Ｏ２として計算値：Ｃ６８
．６６，Ｈ４．８５，Ｎ１６．８６（％） 実測値：Ｃ６７．２９，Ｈ５．０５，Ｎ１６．４２（％
）

【０１１８】実施例１ ３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−
イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（１．００ｇ）と水素化ナトリウム（０．３７ｇ、６０
％）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中懸濁
液に４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（０．
９８ｇ）を加える。７０℃で１．５時間攪拌後、反応混
合物を水（１００ｍｌ）中に注ぎ、塩化メチレンで２回
抽出する。抽出物を合わせ、水洗後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下溶媒を留去する。残留物を２０％エ
タノール性塩酸（２ｍｌ）で処理して、３−［２−（２
−モルホリノエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ
ピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，
５−ａ］ピリジン塩酸塩（０．７２ｇ）を得る。 ｍｐ：２３１．５−２３３℃ ＩＲ（ヌジョール）：２３２５，１６７０，１５９０ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．１８（２Ｈ，ｍ）
，３．５６（４Ｈ，ｍ），３．７５−４．０（４Ｈ，ｍ
），４．５７（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．
１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．４０−７．６８
（６Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８
．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１１．０４（１Ｈ，
ｂｒ．ｓ） ＭＡＳＳ　　ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋）

【０１１９】実施例１と同様にして下記の化合物（実施
例２−１２）を得る。

【０１２０】実施例２ ３−［２−（２−ピペリジノエチル）−３−オキソ−２
，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩ｍｐ：２６２．
５−２６５℃ ＩＲ（ヌジョール）：２４９５，１６６０，１５９５ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７８（６Ｈ，ｍ）
，２．９９（２Ｈ，ｍ），３．４５（４Ｈ，ｍ），４．
５６（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
，７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１７Ｈｚ），７．１５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４０−７．６５（６Ｈ，ｍ
），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＡＳＳ　　ｍ／ｚ：３９９（Ｍ＋）

【０１２１】実施例３ ３−［２−（２−ジメチルアミノエチル）−３−オキソ
−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェ
ニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩ｍｐ：１４
８．５−１４９．５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３５２０，３４５０，２６００，
２３７０，１６４０，１５７０ｃｍ−１　　ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３，δ）：２．９２（６Ｈ，ｓ），３．５３（２
Ｈ，ｍ），４．７７（２Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）
，７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．３７−７
．６４（６Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１３．１０（
１Ｈ，ｂｒ．ｓ）

【０１２２】実施例４ ３−［２−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−オキ
ソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フ
ェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩ｍｐ：２
４８−２４９℃ ＩＲ（ヌジョール）：２４００，１６５５，１５９０ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．１５（２Ｈ，ｍ）
，２．１８（２Ｈ，ｍ），２．７５（６Ｈ，ｓ），４．
２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．４２−７．
６３（６Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ
），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．１（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ）

【０１２３】実施例５ ３−［２−（２−フタルイミドエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｍｐ：１８０−１８１℃　　（エタノールから再結晶）
ＩＲ（ヌジョール）：１７６０，１７１０，１６６０，
１６３０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）：４．１−４．３（２Ｈ，ｍ
），４．５−４．６（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．８−６．９（１Ｈ，ｍ），６．
９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．０−７．１（１
Ｈ，ｍ），７．３−７．７（１０Ｈ，ｍ），８．３−８
．４（１Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　　ｍ／ｚ：４６１，３０１，２８７元素分析
：Ｃ２７Ｈ１９Ｎ５Ｏ３として計算値：Ｃ７０．２７，
Ｈ４．１５，Ｎ１５．１８（％） 実測値：Ｃ７０．３５，Ｈ４．２０，Ｎ１５．１８（％
）

【０１２４】実施例６ ３−［２−（２−シアノエチル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｍｐ：１７０−１７０．５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６６０，１５８０ｃｍ−１　　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），
７．２６−７．６３（６Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝９Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） 元素分析：計算値：Ｃ７０．３６，Ｈ４．４３，Ｎ２０
．５２（％） 実測値：Ｃ７０．４９，Ｈ４．４１，Ｎ２０．６２（％
）

【０１２５】実施例７ ３−［２−（３−シアノプロピル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｍｐ：１００−１０２℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６５５，１５８０ｃｍ−１　　
　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．２−２．４（２Ｈ
，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．
４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７７　　（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ　　＆　　Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．０６（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．３−７．７（６Ｈ，
ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）ＭＡＳＳ：３５５

【０１２６】実施例８ ３−［２−（４−シアノブチル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｍｐ：１４０−１４２℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６５５，１５９０ｃｍ−１ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５−１．７５（２Ｈ，
ｍ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），２．５（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．
０−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．６５（６Ｈ
，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．
８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）

【０１２７】実施例
９ ３−（２−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロピ
リダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン ｍｐ：１８２．５−１８３．５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６７０，１６４０，１６００，
１５３０ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：５．４５（２Ｈ，ｓ）
，６．７６−７．６３（１５Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ＭＡＳＳ：３７８（Ｍ＋） 元素分析：計算値：Ｃ７６．１７，Ｈ４．７９，Ｎ１４
．８０（％） 実測値：Ｃ７６．４４，Ｈ４．８４，Ｎ１４．７８（％
）

【０１２８】実施例１０ ３−［２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５
−イル）メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダ
ジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ
］ピリジン ｍｐ：１６５．５−１６６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０−３４００，１７１５，
１６９０，１６４５，１５８０，１５２０，１４９５ｃ
ｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．２８（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝６Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ
，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．４５
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ），６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．９５（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．２６−７．６２（６Ｈ
，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），８．５
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ＭＡＳＳ：３８７（Ｍ＋） 元素分析：Ｃ２１Ｈ１７Ｎ５Ｏ３として計算値：Ｃ６２
．２２，Ｈ４．６９，Ｎ１７．２８（％） 実測値：Ｃ６２．９４，Ｈ４．９１，Ｎ１６．６５（％
）

【０１２９】実施例１１ ３−［２−（４−ピリジルメチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｍｐ：１６５．５−１６６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６７０，１６３０，１５９０，
１５６０，１５３０ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：５．４４（２Ｈ，
ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．９０
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ），７．１９−７．６８（９Ｈ，ｍ），８．５
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．６４（２Ｈ，ｓ）Ｍ
ＡＳＳ：３７９（Ｍ＋） 元素分析：計算値：Ｃ７２．８１，Ｈ４．５２，Ｎ１８
．４６（％） 実測値：Ｃ７３．１９，Ｈ４．５７，Ｎ１８．５４（％
）

【０１３０】実施例１２ ３−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−
３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）
−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンｍｐ：
１６５−１６５．５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６６０，１６３０，１５９０，
１５３０ｃｍ−１ 　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．５２−１．８８（
６Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ），４
．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ
），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．９５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．２６−７．６６（６Ｈ，
ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），８．５２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） ＭＡＳＳ：３８６（Ｍ＋） 元素分析：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ３Ｏ２として計算値：Ｃ７１
．４８，Ｈ５．４７，Ｎ１４．５０（％） 実測値：Ｃ７１．２６，Ｈ５．６７，Ｎ１４．４５（％
）

【０１３１】実施例１３ ３−［２−（２−フタルイミドエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２．２ｇ）、ヒド
ラジン１水和物（２ｍｌ）およびエタノール（１００ｍ
ｌ）の混合物を還流下１時間攪拌する。反応混合物を室
温まで冷却後、濃縮し、残留物にクロロホルムと水を加
え両層に分配する。有機層を分取し、１０％塩酸で抽出
する。水層をクロロホルムで２回洗浄後、水酸化ナトリ
ウムで中和し、クロロホルムで３回抽出する。有機層を
合わせ、水と食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮して、３−［２−（２−アミノエチル）−
３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］
−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．
５ｇ）を得る。酢酸エチルから再結晶して分析用サンプ
ルを調製する。 ｍｐ：＞１４２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３８０，３３００，１６６０，
１６３０ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．４７（２Ｈ，
ｂｒ．ｓ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ｃａ．６Ｈｚ）
，４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ｃａ．６Ｈｚ），６．７８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．９−７．０（１Ｈ，
ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．３−
７．４（１Ｈ，ｍ），７．４−７．５（３Ｈ，ｍ），７
．６−７．７（２Ｈ，ｍ），７．９−８．０（１Ｈ，ｍ
），８．５−８．６（１Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　　ｍ／ｚ：３３１，３０２

【０１３２】実施例１４ ３−［２−（２−アミノエチル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．５ｇ）、トリエチル
アミン（１．５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１５ｍｌ）の溶液を氷冷し、これに２−ブロモ酢
酸エチルエステル（０．６０ｍｌ）を加え、混合物を室
温で１時間攪拌する。反応混合物を濃縮し、残留物にク
ロロホルムと水を加え両層に分配する。有機層を分取し
、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［勾配溶出、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（５
０：１および２５：１）を使用］で精製して、３−［２
−｛２−（エトキシカルボニルメチルアミノ）エチル｝
−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル
］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０
．９０ｇ）を得る。 ｍｐ：２１２−２１４℃ ＩＲ（ヌジョール）：２７５０，２１７０，２１２０，
２４３０，１７６０，１６５０，１６３０ｃｍ−１　　
ＮＭＲ　　（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２４（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝ｃａ．
５Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ
，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝ｃａ
．５Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６
．８−６．９（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ），７．３−７．５（４Ｈ，ｍ），７．６−７
．７（２Ｈ，ｍ），８．０−８．１（１Ｈ，ｍ），８．
４−８．５（１Ｈ，ｍ），９．２−１１．０（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｍ） ＭＡＳＳ　　ｍ／ｚ：４１７，３４４，３１５，３０２

【０１３３】実施例１５ ３−［２−｛２−（エトキシカルボニルメチルアミノ）
エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン（０．８０ｇ）のエタノール（８ｍｌ）溶液に水酸
化ナトリウム（０．１５ｇ）の水（４ｍｌ）溶液を加え
、混合物を室温で０．５時間攪拌する。反応混合物を濃
縮し、残留物に水と酢酸エチルを加え両層に分配する。 水層を分取し、１Ｎ塩酸で中和し、析出物を得る。 これを集めて５０％エタノール水溶液から再結晶して精
製し、３−［２−｛２−（カルボキシメチルアミノ）エ
チル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６
−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン（０．５０ｇ）を得る。 ｍｐ：２３０−２３２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，１６５０，１６００ｃ
ｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ＝１：１，δ
）：３．１９（２Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝ｃａ．６Ｈｚ），
３．２２（２Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ
＝ｃａ．６Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ
），６．７−６．８（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．１−７．２（４Ｈ，ｍ），７．
２−７．４（２Ｈ，ｍ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ）
，８．２−８．３（１Ｈ，ｍ）

【０１３４】実施例１６ ３−［２−（２−アミノエチル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５０ｇ）、１−［（
２，３−エポキシプロピル）オキシ］ナフタレン（０．
３６ｇ）および１，４−ジオキサン（１５ｍｌ）−水（
１．５ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間、次いで還流下
２時間攪拌する。反応混合物を室温まで冷却後、濃縮し
、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［勾配
溶出、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（５０：１
および２５：１）］で精製して、３−［２−｛２−｛２
−ヒドロキシ−３−（１−ナフチルオキシ）プロピルア
ミノ｝エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダ
ジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ
］ピリジン（０．４９ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．０−３．０（２Ｈ，ｂ
ｒ．ｍ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．１−３．
４（２Ｈ，ｍ），４．０−４．３（３Ｈ，ｍ），４．３
−４．６（２Ｈ，ｍ），６．７−６．８（２Ｈ，ｍ），
６．８−６．９（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１０Ｈｚ），７．０−７．５（８Ｈ，ｍ），７．５−
７．６（２Ｈ，ｍ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），７
．９−８．０（１Ｈ，ｍ），８．１−８．２（１Ｈ，ｍ
），８．４−８．５（１Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　　ｍ／ｚ：５３２（Ｍ＋　　＋　　１）

【０
１３５】実施例１７ 実施例１６で得られた化合物から常法によって３−［２
−｛２−｛２−ヒドロキシ−３−（１−ナフチルオキシ
）プロピルアミノ｝エチル｝−３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３３００（ｂｒ），１６５０，１
６３０ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．２−３．
６（４Ｈ，ｍ），４．１−４．２（２Ｈ，ｍ），４．３
−４．７（１Ｈ，ｂｒ．ｍ），４．５９（２Ｈ，ｂｒ．
ｍ），６．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｍ），６．９４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．９−７．０（１Ｈ，ｍ），７
．０−７．２（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ），７．３−７．６（８Ｈ，ｍ），７．６−７
．７（２Ｈ，ｍ），７．８−７．９（１Ｈ，ｍ），８．
０−８．１（１Ｈ，ｍ），８．２−８．３（１Ｈ，ｍ）
，８．８−９．０（１Ｈ，ｍ），９．０−９．３（１Ｈ
，ｂｒ．ｍ），９．３−９，７（１Ｈ，ｂｒ．ｍ）

【０１３６】実施例１８ ３−［２−（４−ヒドロキシブチル）−３−オキソ−２
，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．５ｇ）の塩化メ
チレン（１５ｍｌ）溶液を氷冷し、これに塩化チオニル
（０．３７ｍｌ）を加え、溶液を室温で０．５時間攪拌
する。混合物に塩化チオニル（０．３７ｍｌ）をさらに
加え、室温で１時間、次いで４０℃で１時間攪拌を続け
る。再び塩化チオニル（０．３７ｍｌ）をさらに加え、
混合物を還流下１時間攪拌する。反応混合物を室温まで
冷却後、濃縮して、中間体として塩化物を得る。この中
間体である塩化物のｓｅｃ−ブチルアルコール（１５ｍ
ｌ）溶液に５０％ジメチルアミン水溶液（１０ｍｌ）を
加え、混合物を還流下６時間攪拌する。反応混合物を室
温まで冷却後、濃縮する。残留物を１Ｎ塩酸に溶解し、
酢酸エチルで洗浄する。水層を分取し、水酸化ナトリウ
ムで中和し、クロロホルムで３回抽出する。有機層を合
わせ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［勾配溶出、クロロ
ホルムとメタノールの混合溶媒（１０：１および５：１
）を使用］で精製して、３−［２−（４−ジメチルアミ
ノブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン
−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジンを得る。このアミンをエタノール（５ｍｌ）に溶
解し、２０％エタノール性塩酸溶液（５ｍｌ）で処理す
る。混合物を濃縮し、残留物をエタノールとジイソプロ
ピルエーテルの混合物から再結晶して精製し、３−［２
−（４−ジメチルアミノブチル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩（０．８９ｇ）を得
る。 ｍｐ：２１５−２１６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３１００，３０５０，２４００，
１６６０，１６３０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６−２．０（４Ｈ
，ｂｒ．ｍ），２．７０（６Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ
，ｂｒ．ｓ），３．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１−
４．２（２Ｈ，ｂｒ．ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ），７．０−７．１（１Ｈ，ｍ），７．１０（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．４−７．５（４Ｈ，ｍ
），７．５−７．７（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｍ
），８．８３（１Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　　ｍ／ｚ　　：３８７，３２９

【０１３７】
実施例１９ ３−［２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソ−２
，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５ｇ）と塩化チ
オニル（０．１３ｍｌ）の塩化メチレン（４ｍｌ）溶液
を室温で１時間攪拌後、減圧下溶媒を留去する。残留物
に１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（０．７８
ｇ）のアミルアルコール（５ｍｌ）溶液を滴下し、懸濁
液を１．５時間還流する。反応混合物を減圧下濃縮して
、残留物をクロロホルムを溶離溶媒とするシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製する。得られた油状物を
２０％エタノール性塩酸溶液で処理して、３−［２−｛
２−｛４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１イ
ル｝エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジ
ン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］
ピリジン２塩酸塩を得る。 ｍｐ：２４０−２４１．５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，１６６０，１５９０ｃ
ｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．４２−３
．７９（１７Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），
６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ），７．４０−７．７０（６Ｈ，ｍ），８．０６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ） 元素分析：計算値：Ｃ５５．２５，Ｈ６．０８，Ｎ１５
．４７（％） 実測値：Ｃ５５．１６，Ｈ６．３２，Ｎ１５．１８（％
）

【０１３８】実施例２０ 実施例１９と同様にして３−［２−｛２−｛４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル｝エチル｝−
３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］
−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得る
。 ｍｐ：１２０−１２５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１５８５，１５２５，
１５００ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．８４（４Ｈ，
ｍ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１３（
４Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ
），６．８５−７．６５（１２Ｈ，ｍ），８．０５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ） ＭＡＳＳ：５０６（Ｍ＋　　−　　１）元素分析：計算
値：Ｃ７１．１３，Ｈ５．９７，Ｎ１６．５９（％） 実測値：Ｃ７１．１７，Ｈ５．９６，Ｎ１６．５８（％
）

【０１３９】実施例２１ ３−［２−（２−シアノエチル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．３５ｇ）、ナトリウ
ムアジド（０．２０ｇ）およびトリエチルアミン塩酸塩
（０．２１ｇ）のＮ−メチルピロリドン（１０ｍｌ）中
混合物を窒素雰囲気下１５０℃で４時間攪拌する。反応
混合物を水（３０ｍｌ）中に注ぎ、１０％塩酸（５ｍｌ
）で酸性とし、酢酸エチルで２回抽出する。抽出物を合
わせ、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒
を留去する。残留物をクロロホルムとメタノールの混合
溶媒（２０：１）を溶離溶媒とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製する。目的化合物を含む画分を
合わせ、減圧下溶媒を留去する。残留物を酢酸エチルか
ら再結晶して、３−［２−｛２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ
ピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，
５−ａ］ピリジン（０．０６ｇ）を得る。 ｍｐ：２３０−２３２℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１６６０，１５８５ｃｍ−１　　
　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．７４（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６
．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ
），７．２６−７．５８（６Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
，１１．９６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）

【０１４０】実施例２
１と同様にして下記の化合物（実施例２２および２３）
を得る。

【０１４１】実施例２２ ３−［２−｛３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プ
ロピル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン ｍｐ：２１５−２１７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６６５，１５９５ｃｍ−１　　
　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．１５−２．３
５（２Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ
），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．０５−７．１５（
２Ｈ，ｍ），７．３５−７．６５（６Ｈ，ｍ），７．９
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝６．９Ｈｚ） ＭＡＳＳ：３９８，３５５，２８７ 元素分析：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ８Ｏとして 計算値：Ｃ６３．３１，Ｎ４．５５，Ｈ２８．１２（％
） 実測値：Ｃ６３．０３，Ｎ４．５３，Ｈ２７．９８（％
）

【０１４２】実施例２３ ３−［２−｛４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブ
チル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６
−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン ｍｐ：２１３−２１４℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６３５，１５６５ｃｍ−１　　
　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７−２．０（
４Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），
４．１９（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
７Ｈｚ），７．０−７．２（２Ｈ，ｍ），７．３５−７
．５（４Ｈ，ｍ），７．５−７．６５（２Ｈ，ｍ），７
．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．８２（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）

【０１４３】実施例２４ ３−［２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソ−２
，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５ｇ）と塩化チ
オニル（０．１３ｍｌ）の塩化メチレン（４ｍｌ）溶液
を室温で１時間攪拌し、次いで減圧下溶媒を留去する。 残留物にトライトンＢ（ＴｒｉｔｏｎＢ）（２．０４ｇ
）と塩化メチレン（４ｍｌ）を加える。反応混合物を２
時間還流後、水（１０ｍｌ）中に注ぎ、クロロホルムで
抽出する。抽出物を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後
、減圧下溶媒を留去する。残留物をクロロホルムを溶離
溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
する。得られた油状物をエタノールと酢酸エチルの混合
物（１：１）から結晶化して、３−（２−ビニル−３−
オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２
−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得る。 ｍｐ：１８７．５−１８８℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６３５，１６０５ｃ
ｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：５．０５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．９４
−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．６６（６Ｈ，
ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ　　＆　　
１０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），８
．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） 元素分析：計算値：Ｃ７２．６０，Ｈ４．４９，Ｎ１７
．８３（％） 実測値：Ｃ７２．８５，Ｈ４．６２，Ｎ１８．００（％
）

【０１４４】実施例２５ ３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−
イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（０．６０ｇ）、２，２−ジメチル−３，４−エポキシ
６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン（０．
８０ｇ）および６０％水素化ナトリウム（０．１６ｇ）
のジメチルスルホキシド（６ｍｌ）中混合物を、６０℃
で５時間攪拌後、酢酸エチルで希釈する。混合物を水（
１０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去する。残留物を
ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（２：１）を用い
るシリカゲル（１０ｇ）クロマトグラフィーに付す。 目的化合物を含む画分を合わせ、減圧下溶媒を留去する
。残留物を酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混合
物から再結晶して、３−［２−（２，２−ジメチル−３
−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
クロメン−４−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ
ピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，
５−ａ］ピリジン（０．５１ｇ）を得る。 ｍｐ：２０９−２１０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３３０，２２２０，１６７０，
１６００ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．４１（３Ｈ，
ｓ），１．５６（３Ｈ，ｓ），３．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．８Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｍ），６．３５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．３−７．２（７Ｈ，ｍ
），７．４−７．６（６Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝６．９Ｈｚ） ＭＡＳＳ：４８９（Ｍ＋），４５６，２８７元素分析：
計算値：Ｃ７１．１５，Ｈ４．７４，Ｎ１４．３１（％
） 実測値：Ｃ７０．９７，Ｈ４．７５，Ｎ１４．０６（％
）

【０１４５】製造例９ ヨウ化カリウム（０．１ｇ）と１，５−ジブロモペンタ
ン（４．６ｇ）を３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ
ピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，
５−ａ］ピリジン（２．８８ｇ）と６０％水素化ナトリ
ウム（０．４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４
０ｍｌ）中懸濁液に加える。混合物を室温で３時間攪拌
後、冷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を水
洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去す
る。油状残留物をクロロホルムを溶離溶媒とするシリカ
ゲル（１００ｇ）カラムクロマトグラフィーで精製して
、３−［２−（５−ブロモペンチル）−３−オキソ−２
，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３．４８ｇ）を得る
。 ｍｐ：１１１−１１２℃（ジエチルエーテルと酢酸エチ
ルの混合物から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）：１６６０，１６５０（ショルダー
），１６２５，１５８０ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：Ｃａ　　１．５−
２．１（６Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．
７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７
．４２−７．６４（５Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ）

【０１４６】製造例９と同様にして下記の化合物（製造
例１０−１５）を得る。

【０１４７】製造例１０ ３−［２−（６−ブロモヘキシル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｍｐ：９４−９５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６５５，１６３０，１５９０ｃ
ｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：Ｃａ　　１．３−
１．７（４Ｈ，ｍ），Ｃａ１．７−２．１（４Ｈ，ｍ）
，３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２７（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝９．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ
），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．２９
−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４７（３Ｈ，
ｍ），７．５９−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．９７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ）

【０１４８】製造例１１ ３−［２−（７−ブロモヘプチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ＩＲ（薄膜／ＮａＣｌ）：１６５５，１６３０，１５８
５ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：Ｃａ　　１．３−
２．２（１０Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６
．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
７．４２−７．６４（５Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ）

【０１４９】製造例１２ ３−［２−（８−ブロモオクチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｍｐ：８４−８５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６５５，１６３０，１５８０ｃ
ｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：Ｃａ　　１．２−
１．７（８Ｈ，ｂｒ．），Ｃａ１．７−２．１（４Ｈ，
ｍ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．
２７−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４７（３
Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．９７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ）

【０１５０】製造例１３ ３−［２−（９−ブロモノニル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｍｐ：８５−８７℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６５０，１６２５，１５８０，
１５２０ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２０−１．６
７（１０Ｈ，ｍ），１．６７−２．２０（４Ｈ，ｍ），
３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
，７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３２（
１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５
０−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）

【０１５１】製造例１４ ３−［２−（１０−ブロモデシル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｍｐ：５９−６０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６５０，１６２５，１５８５，
１５２０ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２０−１．５
７（１２Ｈ，ｍ），１．７０−２．０３（４Ｈ，ｍ），
３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
，７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３１（
１Ｈ，ｍ），７．３７−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５
３−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）

【０１５２】製造例１５ ３−［２−（１２−ブロモドデシル）−３−オキソ−２
，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｍｐ：７０−７１℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６５５，１６３０，１５９０，
１５２５ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１３−１．５
３（１６Ｈ，ｍ），１．７３−２．０３（４Ｈ，ｍ），
３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
，７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７，３１（
１Ｈ，ｍ），７．３７−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５
５−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）

【０１５３】実施例２６ ３−［２−（５−ブロモペンチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２．７５３ｇ）とシア
ン化ナトリウム（０．３７ｇ）のジメチルスルホキシド
（１２．６ｍｌ）中混合物を室温で２時間、次いで６０
℃で１時間攪拌する。混合物に水を加え、酢酸エチルで
抽出する。抽出物を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧下溶媒を留去する。残留物をクロロホルムとメタ
ノールの混合溶媒を溶離溶媒とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製して、３−［２−（５−シアノ
ペンチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン
−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジン（１．７５ｇ）を得る。 ｍｐ：１２０．５−１２２℃（酢酸エチルから再結晶）
ＩＲ（ヌジョール）：２２４５（弱），１６６０，１６
３０（ショルダー），１５９０ｃｍ−１　　　　ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３，δ）：Ｃａ　　１．５−２．１（６Ｈ，
ｍ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．
３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４４−７．６
４（５Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ
），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）

【０１５４】実施例２６と同様にして下記の化合物（実
施例２７−３２）を得る。

【０１５５】実施例２７ ３−［２−（６−シアノヘキシル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｍｐ：８５−８７℃ ＩＲ（ヌジョール）：２２４５（弱），１６６０，１６
３０，１５９０ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：Ｃａ　　１．４−
１．８（６Ｈ，ｍ），Ｃａ１．８−２．１（２Ｈ，ｍ）
，２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２７（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ
），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．２９
−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５８（３Ｈ，
ｍ），７．５９−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．９７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ）

【０１５６】実施例２８ ３−［２−（７−シアノヘプチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｍｐ：１１２−１１３℃（酢酸エチルから再結晶）ＩＲ
（ヌジョール）：２２５０（弱），１６６０，１６３０
，１５９０ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：Ｃａ　　１．４−
２．１（１０Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６
．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９，６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
７．４３−７．６４（５Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
）

【０１５７】実施例２９ ３−［２−（８−シアノオクチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｍｐ：９４−９６℃ ＩＲ（ヌジョール）：２２３０（弱），１６５０，１５
８０ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：Ｃａ　　１．２−
１．８（１０Ｈ，ｂｒ．），Ｃａ１．８−２．１（２Ｈ
，ｍ），１．８９−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．３３（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ
），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．２７−７．３６（
１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．５
８−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）

【０１５８】実施例３０ ３−［２−（９−シアノノニル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｍｐ：１２３−１２５℃ ＩＲ（ヌジョール）：２２４０，１６５５，１６３０，
１５８５，１５２５ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２０−１．５
３（１０Ｈ，ｍ），１．５３−１．７３（２Ｈ，ｍ），
１．８０−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．３３（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４
Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．
９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４
０−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．７７（２Ｈ
，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．
５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）

【０１５９】実施例
３１ ３−［２−（１０−シアノデシル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｍｐ：７７−７９℃ ＩＲ（ヌジョール）：２２４０，１６４５，１５８０，
１５２０ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２０−１．５
３（１２Ｈ，ｍ），１．５３−１．７５（２Ｈ，ｍ），
１．７５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３３（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４
Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．
９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３
７−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．７０（２Ｈ
，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．
５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）

【０１６０】実施例
３２ ３−［２−（１２−シアノドデシル）−３−オキソ−２
，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｍｐ：６９−７０℃ ＩＲ（ヌジョール）：２２４０，１６５５，１６３０，
１５８５，１５３０ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２０−１．５
５（１６Ｈ，ｍ），１．５５−１．７３（２Ｈ，ｍ），
１．８３−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．３３（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４
Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．
９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３
７−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．６８（２Ｈ
，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．
５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）

【０１６１】実施例
３３ 実施例１と同様にして３−（２−シアノメチル−３−オ
キソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−
フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得る。 ｍｐ：２１８−２１９℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６７０，１６６０（ショルダー
），１６２５，１５９０ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：５．１８（２Ｈ，
ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．９
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ
），７．４６−７．６３（５Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ）

【０１６２】実施例２１と同様にして下記の化合物（実
施例３４−４１）を得る。

【０１６３】実施例３４ ３−［２−｛（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル
｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イ
ル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンｍ
ｐ：２５２−２５４℃（分解）（クロロホルムとメクノ
ールの混合物から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）：１６５０，１５８０ｃｍ−１　　
　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：５．７２（２Ｈ，
ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．０
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ），７．４７−７．６６（５Ｈ，ｍ），７．８３（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ）

【０１６４】実施例３５ ３−［２−｛５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ペ
ンチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン ｍｐ：１６７−１６８℃（メタノールと酢酸エチルの混
合物から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）：１６３５，１５６０ｃｍ−１　　
　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：Ｃａ　　１．３−
１．５（２Ｈ，ｍ），Ｃａ１．７−１．９（４Ｈ，ｍ）
，２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．１４（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．６Ｈｚ），Ｃａ　　７．１（１Ｈ，ｍ），７．１
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），Ｃａ　　７．４−７
．７（６Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）

【０１６
５】実施例３６ ３−［２−｛６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ヘ
キシル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン ｍｐ：１８３−１８５℃（エタノールから再結晶）ＩＲ
（ヌジョール）：１６４０，１５６０ｃｍ−１　　　　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：Ｃａ　　１．３−１．７（
４Ｈ，ｂｒ．），Ｃａ１．７−２．１（４Ｈ，ｍ），３
．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３１（２Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３２−７
．３９（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．４８（３Ｈ，ｍ）
，７．５８−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ）

【０１６６】実施例３７ ３−［２−｛７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ヘ
プチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン ｍｐ：１８９．５−１９０．５℃（メタノールと酢酸エ
チルの混合物から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）：１６５０，１５８０ｃｍ−１　　
　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：Ｃａ　　１．２−
１．９（１０Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），４．１３　　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
，６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），Ｃａ　　７
．１（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈ
ｚ），Ｃａ　　７．４−７．７（６Ｈ，ｍ），７．９１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ）

【０１６７】実施例３８ ３−［２−｛８−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）オ
クチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン ｍｐ：１６５−１６７℃（エタノールから再結晶）ＩＲ
（ヌジョール）：１６３５，１５５０−１５６５（ｂｒ
．）ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：Ｃａ　　１．３−
１．６（８Ｈ，ｂｒ．），Ｃａ１．７−２．１（４Ｈ，
ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．
３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４４−７．４
８（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６３（２Ｈ，ｍ），８
．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５５（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）

【０１６８】実施例３９ ３−［２−｛９−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ノ
ニル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６
−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン ｍｐ：１５５−１５６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６３５，１５６０，１５３５，
１４９０ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１３−１．６
０（１０Ｈ，ｍ），１．６５−２．０７（４Ｈ，ｍ），
２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｍ），６
．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｍ），７．
４３−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．６８（２
Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８
．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１５．９（１Ｈ
，ｂｒ．ｓ）

【０１６９】実施例４０ ３−［２−｛１０−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
デシル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン ｍｐ：１３５−１３６℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６３５，１５６０，１５３５，
１４９０ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１３−１．５
７（１２Ｈ，ｍ），１．６７−２．０７（４Ｈ，ｍ），
２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３３（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｍ），７．
４０−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．６７（２
Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８
．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）

【０１７０】実施
例４１ ３−［２−｛１２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ドデシル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン
−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジン ｍｐ：１３４−１３５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６３５，１５６０，１５３５，
１４９０ｃｍ−１ 　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０−１．５
５（６Ｈ，ｍ），１．７３−２．１０（４Ｈ，ｍ），２
．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３３（２Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４
０−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．７０（２Ｈ
，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．
５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）

【０１７１】実施例
１と同様にして下記の化合物（実施例４２−６７）を得
る。

【０１７２】実施例４２ ３−［２−（２−アミノエチル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン ＩＲ（ヌジョール）：３３８０，３３００，１６６０，
１６３０ｃｍ−１

【０１７３】実施例４３ ３−［２−｛２−（エトキシカルボニルメチルアミノ）
エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン ＩＲ（ヌジョール）：２７５０，２１７０，２１２０，
２４３０，１７６０，１６５０，１６３０ｃｍ−１

【０
１７４】実施例４４ ３−［２−｛２−（カルボキシメチルアミノ）エチル｝
−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル
］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンＩＲ
（ヌジョール）：３４００，１６５０，１６００ｃｍ−
１

【０１７５】実施例４５ ３−［２−｛２−｛２−ヒドロキシ−３−（１−ナフチ
ルオキシ）プロピルアミノ｝エチル｝−３−オキソ−２
，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．０−３．０（２Ｈ，ｂ
ｒ．ｍ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．１−３．
４（２Ｈ，ｍ），４．０−４．３（３Ｈ，ｍ），４．３
−４．６（２Ｈ，ｍ），６．７−６．８（２Ｈ，ｍ），
６．８−６．９（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１０Ｈｚ），７．０−７．５（８Ｈ，ｍ），７．５−
７．６（２Ｈ，ｍ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），７
．９−８．０（１Ｈ，ｍ），８．１−８．２（１Ｈ，ｍ
），８．４−８．５（１Ｈ，ｍ）

【０１７６】実施例４６ ３−［２−（４−ジメチルアミノブチル）−３−オキソ
−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェ
ニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩ＩＲ（ヌジ
ョール）：３１００，３０５０，２４００，１６６０，
１６３０ｃｍ−１

【０１７７】実施例４７ ３−［２−｛２−｛４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジン−１−イル｝エチル｝−３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン２塩酸塩 ＩＲ（ヌジョール）：３４００，１６６０，１５９０ｃ
ｍ−１

【０１７８】実施例４８ ３−［２−｛２−｛４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル｝エチル｝−３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１５８５，１５２５，
１５００ｃｍ−１

【０１７９】実施例４９ ３−［２−｛２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エ
チル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６
−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン ＩＲ（ヌジョール）：１６６０，１５８５ｃｍ−１

【０
１８０】実施例５０ ３−［２−｛３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プ
ロピル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン ＩＲ（ヌジョール）：１６６５，１５９５ｃｍ−１

【０
１８１】実施例５１ ３−［２−｛４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブ
チル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロビリダジン−６
−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン ＩＲ（ヌジョール）：１６３５，１５６５ｃｍ−１

【０
１８２】実施例５２ ３−（２−ビニル−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリ
ダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６３５，１６０５ｃ
ｍ−１

【０１８３】実施例５３ ３−［２−（５−シアノペンチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ＩＲ（ヌジョール）：２２４５（弱），１６６０，１６
３０（ショルダー），１５９０ｃｍ−１

【０１８４】実
施例５４ ３−［２−（６−シアノヘキシル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ＩＲ（ヌジョール）：２２４５（弱），１６６０，１６
３０，１５９０ｃｍ−１

【０１８５】実施例５５ ３−［２−（７−シアノヘプチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ＩＲ（ヌジョール）：２２５０（弱），１６６０，１６
３０，１５９０ｃｍ−１

【０１８６】実施例５６ ３−［２−（８−シアノオクチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ＩＲ（ヌジョール）：２２３０（弱），１６５０，１５
８０ｃｍ−１

【０１８７】実施例５７ ３−［２−（９−シアノノニル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン ＩＲ（ヌジョール）：２２４０，１６５５，１６３０，
１５８５，１５２５ｃｍ−１

【０１８８】実施例５８ ３−［２−（１０−シアノデシル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ＩＲ（ヌジョール）：２２４０，１６４５，１５８０，
１５２０ｃｍ−１

【０１８９】実施例５９ ３−［２−（１２−シアノドデシル）−３−オキソ−２
，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ＩＲ（ヌジョール）：２２４０，１６５５，１６３０，
１５８５，１５３０ｃｍ−１

【０１９０】実施例６０ ３−［２−｛（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル
｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イ
ル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンＩ
Ｒ（ヌジョール）：１６５０，１５８０ｃｍ−１

【０１
９１】実施例６１ ３−［２−｛５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ペ
ンチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン ＩＲ（ヌジョール）：１６３５，１５６０ｃｍ−１

【０
１９２】実施例６２ ３−［２−｛６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ヘ
キシル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン ＩＲ（ヌジョール）：１６４０，１５６０ｃｍ−１

【０
１９３】実施例６３ ３−［２−｛７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ヘ
プチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリグジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン ＩＲ（ヌジョール）：１６５０，１５８０ｃｍ−１

【０
１９４】実施例６４ ３−［２−｛８−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）オ
クチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン ＩＲ（ヌジョール）：１６３５，１５５０−１５６５（
ｂｒ．）ｃｍ−１

【０１９５】実施例６５ ３−［２−｛９−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ノ
ニル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６
−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン ＩＲ（ヌジョール）：１６３５，１５６０，１５３５，
１４９０ｃｍ−１

【０１９６】実施例６６ ３−［２−｛１０−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
デシル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン ＩＲ（ヌジョール）：１６３５，１５６０，１５３５，
１４９０ｃｍ−１

【０１９７】実施例６７ ３−［２−｛１２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ドデシル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン
−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジン ＩＲ（ヌジョール）：１６３５，１５６０，１５３５，
１４９０ｃｍ−１

【０１９８】実施例１８と同様にして下記の化合物（実
施例６８−７６）を得る。

【０１９９】実施例６８ ３−［２−（２−モルホリノエチル）−３−オキソ−２
，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩ＩＲ（ヌジョー
ル）：２３２５，１６７０，１５９０ｃｍ−１

【０２００】実施例６９ ３−［２−（２−ピペリジノエチル）−３−オキソ−２
，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩ＩＲ（ヌジョー
ル）：２４９５，１６６０，１５９５ｃｍ−１

【０２０１】実施例７０ ３−［２−（２−ジメチルアミノエチル）−３−オキソ
−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェ
ニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩ＩＲ（ヌジ
ョール）：３５２０，３４５０，２６００，２３７０，
１６４０，１５７０ｃｍ−１

【０２０２】実施例７１ ３−［２−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−オキ
ソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フ
ェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩ＩＲ（ヌ
ジョール）：２４００，１６５５，１５９０ｃｍ−１

【０２０３】実施例７２ ３−［２−（２−フタルイミドエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ＩＲ（ヌジョール）：１７６０，１７１０，１６６０，
１６３０ｃｍ−１

【０２０４】実施例７３ ３−［２−（２−アミノエチル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン ＩＲ（ヌジョール）：３３８０，３３００，１６６０，
１６３０ｃｍ−１

【０２０５】実施例７４ ３−［２−｛２−（エトキシカルボニルメチルアミノ）
エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン ＩＲ（ヌジョール）：２７５０，２１７０，２１２０，
２４３０，１７６０，１６５０，１６３０ｃｍ−１

【０
２０６】実施例７５ ３−［２−｛２−（カルボキシメチルアミノ）エチル｝
−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル
］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンＩＲ
（ヌジョール）：３４００，１６５０，１６００ｃｍ−
１

【０２０７】実施例７６ ３−［２−｛２−ヒドロキシ−３−（１−ナフチルオキ
シ）プロピルアミノ｝エチル｝−３−オキソ−２，３−
ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリジン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．０−３．０（２Ｈ，ｂ
ｒ．ｍ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．１−３．
４（２Ｈ，ｍ），４．０−４．３（３Ｈ，ｍ），４．３
−４．６（２Ｈ，ｍ），６．７−６．８（２Ｈ，ｍ），
６．８−６．９（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１０Ｈｚ），７．０−７．５（８Ｈ，ｍ），７．５−
７．６（２Ｈ，ｍ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），７
．９−８．０（１Ｈ，ｍ），８．１−８．２（１Ｈ，ｍ
），８．４−８．５（１Ｈ，ｍ）

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式： ［式中、Ｒ１はアリール、および、Ｒ２はアミノ（低級
   ）アルキル；低級アルキルアミノ（低級）アルキル；カ
   ルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル；保
   護されたカルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）ア
   ルキル；ヒドロキシおよびアリールオキシを有する低級
   アルキルアミノ（低級）アルキル；保護されたアミノ（
   低級）アルキル；シアノ（低級）アルキル；シアノ（高
   級）アルキル；適当な置換基を１または２個以上有して
   いてもよい複素環基を有する低級アルキル；適当な置換
   基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有す
   る高級アルキル；アル（低級）アルキル；低級アルケニ
   ル；または適当な置換基を１または２個以上有していて
   もよい複素環基をそれぞれ意味する］で示されるピラゾ
   ロピリジン化合物およびその塩類。
2. 【請求項２】　　式中、Ｒ１がフェニル、および、Ｒ２
   がアミノ（低級）アルキル；低級アルキルアミノ（低級
   ）アルキル；カルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級
   ）アルキル；保護されたカルボキシ（低級）アルキルア
   ミノ（低級）アルキル；ヒドロキシおよびナフチルオキ
   シを有する低級アルキルアミノ（低級）アルキル；保護
   されたアミノ（低級）アルキル；シアノ（低級）アルキ
   ル；シアノ（高級）アルキル；窒素原子１ないし４個を
   有する３ないし８員の不飽和複素単環基、窒素原子１な
   いし４個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、酸素
   原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する
   ３ないし８員の飽和複素単環基および酸素原子１ないし
   ２個を有する３ないし８員の飽和複素単環基からなる群
   より選ばれる複素環基（ここにおいて、該複素環基はヒ
   ドロキシ（低級）アルキルおよび低級アルコキシを有し
   ていてもよいフェニルからなる群より選ばれる適当な置
   換基を１ないし３個有していてもよい）を有する低級ア
   ルキル；窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の
   不飽和複素単環基を有する高級アルキル；フェニル（低
   級）アルキル；低級アルケニル；低級アルキル、ヒドロ
   キシおよびシアノからなる群より選ばれる適当な置換基
   を１ないし４個有していてもよい酸素原子１ないし２個
   を有する不飽和縮合複素環基である請求項１に記載の化
   合物。
3. 【請求項３】　　式中、Ｒ２がアミノ（低級）アルキル
   ；低級アルキルアミノ（低級）アルキル；カルボキシ（
   低級）アルキルアミノ（低級）アルキル；低級アルコキ
   シカルボニル（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル
   ；ヒドロキシおよびナフチルオキシを有する低級アルキ
   ルアミノ（低級）アルキル；イミド（低級）アルキル；
   シアノ（低級）アルキル；シアノ（高級）アルキル；ピ
   リジル、テトラゾリル、ピペリジル、ピペラジニル、モ
   ルホリニル、オキサゾリジニルおよびテトラヒドロピラ
   ニルからなる群より選ばれる複素環基（ここにおいて、
   該複素環基はヒドロキシ（低級）アルキルおよび低級ア
   ルコキシを有していてもよいフェニルからなる群より選
   ばれる適当な置換基を１ないし３個有していてもよい）
   を有する低級アルキル；テトラゾリルを有する高級アル
   キル；フェニル（低級）アルキル；低級アルケニル；ま
   たは低級アルキル、ヒドロキシおよびシアノからなる群
   より選ばれる適当な置換基を１ないし４個有していても
   よいジヒドロクロメニルである請求項２に記載の化合物
   。
4. 【請求項４】　　式中、Ｒ２が低級アルキルアミノ（低
   級）アルキル；テトラゾリル、ピペリジルまたはモルホ
   リニルを有する低級アルキル；またはテトラゾリルを有
   する高級アルキルである請求項３に記載の化合物。
5. 【請求項５】　　ｉ）式： （式中、Ｒ１はアリールを意味する）で示される化合物
   またはその塩類を、式： Ｒ２−Ｘ （式中、Ｒ２はアミノ（低級）アルキル；低級アルキル
   アミノ（低級）アルキル；カルボキシ（低級）アルキル
   アミノ（低級）アルキル；保護されたカルボキシ（低級
   ）アルキルアミノ（低級）アルキル；ヒドロキシおよび
   アリールオキシを有する低級アルキルアミノ（低級）ア
   ルキル；保護されたアミノ（低級）アルキル；シアノ（
   低級）アルキル；シアノ（高級）アルキル；適当な置換
   基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有す
   る低級アルキル；適当な置換基を１または２個以上有し
   ていてもよい複素環基を有する高級アルキル；アル（低
   級）アルキル；低級アルケニル；適当な置換基を１また
   は２個以上有していてもよい複素環基、およびＸは脱離
   基を意味する）で示される化合物またはその塩類と反応
   させるか、または、 ｉｉ）式： をそれぞれ意味する）で示される化合物またはその塩類
   をアミノ保護基の脱離反応に付して、式：）で示される
   化合物またはその塩類を得るか、ｉｉｉ）式： で示される化合物またはその塩類を式：Ｒ３−Ｙ （式中、Ｒ３は低級アルキル、カルボキシ（低級）アル
   キル、保護されたカルボキシ（低級）アルキル、または
   、ヒドロキシおよびアリールオキシを有する低級アルキ
   ルを、Ｙは脱離基をそれぞれ意味する）で示される化合
   物またはその塩類と反応させて、式：ル、カルボキシ（
   低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、保護されたカ
   ルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルまた
   はヒドロキシおよびアリールオキシを有する低級アルキ
   ルアミノ（低級）アルキルを意味する）で示される化合
   物またはその塩類を得るか、ｉＶ）式： キルアミノ（低級）アルキルを意味する）で示される化
   合物またはその塩類をカルボキシ保護基の脱離反応に付
   すことによって、式： （低級）アルキルを意味する）で示される化合物または
   その塩類を得るか、 ｖ）式： で示される化合物またはその塩類を式：Ｈ−Ｒ４ （式中、Ｒ４はエポキシおよびアリールオキシを有する
   低級アルキルを意味する）で示される化合物と反応させ
   て、式： 有する低級アルキルアミノ（低級）アルキルを意味する
   ）で示される化合物またはその塩類を得るか、ｖｉ）式
   ： （式中、Ｒ１は前と同じ意味であり、Ｒ５はヒドロキシ
   （低級）アルキルを意味する）で示される化合物または
   そのヒドロキシ基における反応性誘導体またはその塩類
   を式： Ｈ−Ｒ６ ［式中．Ｒ６はアミノ；低級アルキルアミノ；カルボキ
   シ（低級）アルキルアミノ；保護されたカルボキシ（低
   級）アルキルアミノ；ヒドロキシおよびアリール当な置
   換基を１または２個以上有していてもよい含窒素複素環
   基を意味する）で示される基；または保護されたアミノ
   を意味する］で示される化合物またはその塩類と反応さ
   せて、式： キルアミノ（低級）アルキル；カルボキシ（低級）アル
   キルアミノ（低級）アルキル；保護されたカルボキシ（
   低級）アルキルアミノ（低級）アルキル；ヒドロキシお
   よびアリールオキシを有する低級アルキルアミノ（低級
   ）アルキル；式 る低級アルキル；または保護されたアミノ（低級）アル
   キルを意味する］で示される化合物またはその塩類を得
   るか、 ｖｉｉ）式： ノ（高級）アルキルを意味する）で示される化合物また
   はその塩類をテトラゾリル基の形成反応に付すことによ
   って、式： はテトラゾリル（高級）アルキルを意味する）で示され
   る化合物を得るか、 ｖｉｉｉ）式： （式中、Ｒ１、Ｒ５はそれぞれ前と同じ意味である）で
   示される化合物またはその塩類を脱水反応に付して、式
   ： で示される化合物またはその塩類を得るか、ｉｘ）式： （式中、Ｒ１は前と同じ意味であり、Ｒ７はハロ（低級
   ）アルキルまたはハロ（高級）アルキルを意味する）で
   示される化合物またはその塩類をシアノ化反応に付すこ
   とによって、式： ノ（高級）アルキルを意味する）で示される化合物また
   はその塩類を得ることにより、式： （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前と同じ意味である
   ）で示される化合物またはその塩類を得ることを特徴と
   するピラゾロピリジン化合物の製造法。
6. 【請求項６】　　請求項１に記載の化合物またはその塩
   類を有効成分として含有するアデノシン拮抗剤。
7. 【請求項７】　　精神刺激剤、鎮痛剤、抗うつ剤、脳循
   環改善剤、心不全治療剤、強心剤、降圧剤、腎不全用剤
   、腎毒性予防・治療剤、腎機能保護剤、腎機能改善剤、
   腎炎予防・治療剤、ネフローゼ症候群予防・治療剤、利
   尿剤、浮腫治療剤、抗肥満剤、抗喘息剤、気管支拡張剤
   、無呼吸治療剤、痛風治療剤、高尿酸血症治療剤、乳幼
   児突然死症候群治療剤、アデノシンによる免疫抑制の改
   善剤、抗糖尿病剤、抗潰瘍剤、膵炎の予防・治療剤、血
   栓症治療剤、心筋梗塞治療剤、塞栓症治療剤、閉塞性動
   脈硬化症治療剤、血栓性静脈炎治療剤、脳梗塞治療剤、
   一過性脳虚血治療剤および狭心症治療剤として使用され
   る請求項６のアデノシン拮抗剤。