JPH0558913A - アデノシン拮抗剤の新規用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 アデノシン拮抗剤またはその塩類を有効成分
として含有する膵炎および／または潰瘍の予防・治療剤
を提供する。 【構成】 アデノシン拮抗剤が図示一般式で示されるピ
ラゾロピリジン化合物またはその塩類、就中式（Ｉａ）
あるいは式（Ｉｂ）で示される化合物、であるか、また
はキサンチン化合物またはその塩類である、膵炎および
／または潰瘍の予防／および／または治療剤。 〔式中、Ｒ^１は低級アルキル基、（置換）アリール基、
（置換）複素環基；Ｒ^２は−Ｃ（Ｒ^５）＝Ｎ−Ｒ^４（Ｒ
^４は保護されたアミノ基、水酸基、Ｒ^５は水素原子、低
級アルキル基）、−ＣＮ、（保護された）アミノ基等；
Ｒ^３は水素原子、低級アルキル基等；Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ
^１０は水素原子、（置換）アルキル基等；Ｒ^９は水素原
子、（置換）アリール基等；Ｘ^１、Ｘ^２はＯまたはＳ；
Ｒ^１ａはアリール基；Ｒ^１３はアシル（低級）アルキル
基；Ａ^２は低級アルケニレン基；Ｒ^１４は（置換）アル
キル基、（保護された）アミノ基等；をそれぞれ意味す
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の目的】本発明の目的は、アデノシン拮抗剤を有
効成分として含有する、人または動物における膵炎およ
び／または胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の消化性潰瘍等の潰
瘍の予防および／または治療剤を提供することであり、
医薬の分野で有用なものである。

【０００２】

【発明の構成】本発明の発明者らは、アデノシン拮抗剤
またはその塩類が膵炎および／または上記潰瘍の予防お
よび／または治療に有効であるとの新たな知見に基づき
本発明を完成した。

【０００３】本発明におけるアデノシン拮抗剤として
は、その性質の一つとしてアデノシン拮抗作用を有する
新規ならびに公知のアデノシン拮抗剤を挙げることがで
き、好ましくは、少なくともアデノシンＡ₁ 拮抗作用を
有するアデノシン拮抗剤が挙げられる。

【０００４】本発明におけるアデノシン拮抗剤の好まし
い例としては、一般式：

【化５】 ［式中、Ｒ¹ は低級アルキル基、適当な置換基を１個以
上有していてもよいアリール基または複素環基、Ｒ² は
式：

【化６】 （式中、Ｒ⁴ は保護されたアミノ基またはヒドロキシ
基、およびＲ⁵ は水素または低級アルキル基を意味す
る）で示される基；シアノ基； 式：−Ａ−Ｒ⁶ （式中、Ｒ⁶ はアシル基、およびＡは適当な置換基を１
個以上有していてもよい低級脂肪族炭化水素基を意味す
る）で示される基；アミド化されたカルボキシ基；適当
な置換基を１個以上有していてもよい不飽和複素環基；
アミノ基；または保護されたアミノ基、およびＲ³ は水
素、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン
をそれぞれ意味する］で示されるピラゾロピリジン化合
物またはその塩類、または、一般式：

【化７】 ［式中、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ およびＲ¹⁰はそれぞれ水素、適当な
置換基を１個以上有していてもよい低級脂肪族炭化水素
基、適当な置換基を１個以上有していてもよい高級アル
キル基、または、適当な置換基を１個以上有していても
よいアル（低級）アルキル基、Ｒ⁹ は水素；各々適当な
置換基を１個以上有していてもよい脂環基、アリール
基、複素環基、脂環（低級）アルキル基、アル（低級）
アルキル基もしくは複素環（低級）アルキル基；また
は、式：

【化８】 （式中、Ｒ¹¹およびＲ¹²はそれぞれ適当な置換基を１個
以上有していてもよい脂環基または適当な置換基を１個
以上有していてもよいアリール基、Ａ¹ は低級アルキレ
ン基、および、ｎは０または１をそれぞれ意味する）で
示される基、および、Ｘ¹ およびＸ² はそれぞれ酸素原
子またはイオウ原子をそれぞれ意味する］で示されるキ
サンチン化合物またはその塩類が挙げられ、さらに、日
本公開特許公報特開平（以下、単に「特開平」のように
略称する）３−２０４８７９号、特開平３−２０４８８
０号、特開平２−２８９５１８号、特開平３−２０４８
７８号、特開昭６１−１６５３８６号、特開昭６０−１
３７９２号、特開平２−２２１２７６号等の刊行物に記
載された化合物を挙げることができる。

【０００５】前記ピラゾロピリジン化合物（Ｉ）のう
ち、下記の化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）は新規であ
る。

【０００６】

【化９】 ［式中、Ｒ¹ _aはアリール基、Ｒ¹³はアシル（低級）アル
キル基、およびＡ² は低級アルケニレン基をそれぞれ意
味する］

【０００７】

【化１０】 ［式中、Ｒ¹ _aはアリール基、およびＲ¹⁴はアミノ（低
級）アルキル基；低級アルキルアミノ（低級）アルキル
基、カルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキ
ル基；保護されたカルボキシ（低級）アルキルアミノ
（低級）アルキル基；ヒドロキシ基およびアリールオキ
シ基を有する低級アルキルアミノ（低級）アルキル基；
保護されたアミノ（低級）アルキル基；シアノ（低級）
アルキル基；シアノ（高級）アルキル基；適当な置換基
を１個以上有していてもよい複素環基を有する低級アル
キル基；適当な置換基を１個以上有していてもよい複素
環基を有する高級アルキル基；アル（低級）アルキル
基；低級アルケニル基；または適当な置換基を１個以上
有していてもよい複素環基をそれぞれ意味する］

【０００８】化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）は、たとえ
ば、下記の製造法に従って製造することができる。

【０００９】化合物（Ｉａ） 製造法１

【化１１】 ［上記各式中、Ｒ¹ _a、Ｒ¹³およびＡ² はそれぞれ前と同
じ意味］

【００１０】化合物（Ｉｂ） 製造法Ａ

【化１２】 ［上記各式中、Ｒ¹ _aおよびＲ¹⁴はそれぞれ前と同じ意味
であり、Ｚは脱離基を意味する］

【００１１】前記製造法１およびＡの反応は、本明細書
中後に述べる製造例および実施例で示す方法に従って行
うことができる。

【００１２】化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）は、本明細
書中後に述べる製造例および実施例で示される前記製造
法１およびＡ以外の方法によっても製造することができ
る。

【００１３】前記ピラゾロピリジン化合物（Ｉ）の中に
は、化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）以外の新規化合物が
存在し得るが、該新規化合物は、前記製造例および実施
例と同様の方法または当該技術分野で慣用の方法に従っ
て既知の化合物から製造することができる。

【００１４】前記ピラゾロピリジン化合物（Ｉ）として
は、特開昭６４−４５３８５号、および特開平２−２４
３６８９号に開示された既知の化合物を挙げることがで
きる。

【００１５】前記キサンチン化合物（ＩＩ）としては、
ヨーロッパ特許出願公開公報ＥＰ０３８６６７５号、同
ＥＰ０４１５４５６号、特開平２−２４７１８０号、国
際特許出願ＷＯ９０／１２７９７号などの刊行物に開示
された既知の化合物を挙げることができる。

【００１６】化合物（ＩＩ）は、新規化合物を包含し得
るが、この場合、これらの化合物は前記刊行物に開示さ
れたのと同様の方法に従って製造することができる。

【００１７】本発明におけるアデノシン拮抗剤の好適な
塩類は常用のものであり、例えば、ナトリウム塩、カリ
ウム塩等のアルカリ金属塩および例えば、カルシウム
塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩のような金
属塩、アンモニウム塩、例えば、トリメチルアミン塩、
トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシク
ロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジ
アミン塩等の有機塩基塩、例えば酢酸塩、トリフルオロ
酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、メタン
スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、トルエ
ンスルホン酸塩等の有機酸塩、例えば、塩酸塩、臭化水
素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸
塩、例えば、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン
酸等のアミノ酸との塩等が挙げられる。

【００１８】この明細書の以上および以下の記載におい
て、この発明の範囲内に包含される種々の定義の好適な
例および説明を以下詳細に述べる。

【００１９】１．ピラゾロピリジン化合物（Ｉ）につい
て ピラゾロピリジン化合物（Ｉ）の種々の定義について以
下に説明する。

【００２０】「低級」とは、特に指示がなければ、炭素
原子数１個ないし６個を意味するものとする。

【００２１】「高級」とは、特に指示がなければ、炭素
原子数７個ないし２０個を意味するものとする。

【００２２】好適な「低級脂肪族炭化水素基」として
は、後述のような低級アルキル基、低級アルケニル基、
低級アルキニル基等が挙げられる。

【００２３】好適な「低級アルキル基」としては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三級
ブチル、ペンチル、ヘキシル等のような直鎖または分枝
鎖アルキル基が挙げられるが、それらの中で好ましいも
のとしては（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基が挙げられ、さら
に好ましいものとしてはメチル、エチル、プロピルおよ
びイソプロピルが挙げられる。

【００２４】好適な「低級アルケニル基」としては、ビ
ニル、１−メチルビニル、２−メチルビニル、１−プロ
ペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−メチル−
１−プロペニル、１，３−ブタジエニル、１−ペンテニ
ル、４−ペンテニル、１−ヘキセニル、１，４−ヘキサ
ジエニル、５−ヘキセニル等のような直鎖または分枝鎖
アルケニル基が挙げられ、それらの中で好ましいものと
しては（Ｃ₂ −Ｃ₄ ）アルケニル基が挙げられ、さらに
好ましいものとしてはビニル、１−メチルビニル、２−
メチルビニルおよび１，３−ブタジエニルが挙げられ
る。

【００２５】好適な「低級アルキニル基」としては、エ
チニル、１−プロピニル、１−メチルエチニル、２−ブ
チニル、２−メチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、
１−ヘキシニル等のような直鎖または分枝鎖アルキニル
基が挙げられ、それらの中で好ましいものとしては（Ｃ
₂ −Ｃ₄ ）アルキニル基が挙げられ、さらに好ましいも
のとしてはエチニル基が挙げられる。

【００２６】前記「低級脂肪族炭化水素基」は例えばク
ロロ、ブロモ、フルオロ、ヨウドのようなハロゲン等の
ような適当な置換基を１個以上、好ましくは、１個ない
し３個有していてもよい。

【００２７】好適な「保護されたアミノ基」としては、
例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、
ブチルアミノ、第三級ブチルアミノ、ペンチルアミノ、
ヘキシルアミノ等の低級アルキルアミノ基、例えば、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチルプロピルア
ミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−（第三級ブチル）ペンチル
アミノ、ジヘキシルアミノ等のジ（低級）アルキルアミ
ノ基、下記アシルアミノ基等のような常用のアミノ保護
基で置換されたアミノ基が挙げられる。

【００２８】好適な「アシルアミノ基」としてはウレイ
ド基；例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロ
ピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミ
ノ、ピバロイルアミノ、ヘキサノイルアミノ等の低級ア
ルカノイルアミノ基；例えば、メトキシカルボニルアミ
ノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニル
アミノ、第三級ブトキシカルボニルアミノ、ペンチルオ
キシカルボニルアミノ、ヘキシルオキシカルボニルアミ
ノ等の低級アルコキシカルボニルアミノ基；例えば、メ
トキシカルボニルアセチルアミノ、エトキシカルボニル
アセチルアミノ、２−（プロポキシカルボニル）プロピ
オニルアミノ、４−（第三級ブトキシカルボニル）ブチ
リルアミノ、２−（ブトキシカルボニルメチル）プロピ
オニルアミノ、２−メチル−２−（ペンチルオキシカル
ボニルメチル）−プロピオニルアミノ、６−ヘキシルオ
キシカルボニルヘキサノイルアミノ等の低級アルコキシ
カルボニル（低級）アルカノイルアミノ基；例えば、メ
タンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノ、プロ
パンスルホニルアミノ、ブタンスルホニルアミノ、第三
級ブタンスルホニルアミノ、ペンタンスルホニルアミ
ノ、ヘキサンスルホニルアミノ等の低級アルカンスルホ
ニルアミノ基等が挙げられる。

【００２９】前記「低級アルカノイルアミノ基」は、例
えば、ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミ
ノ、ジプロピルアミノ、ジ第三級ブチルアミノ、Ｎ−ペ
ンチル−Ｎ−ヘキシルアミノ等のジ（低級）アルキルア
ミノ基；例えばピペリジノ等の低級アルキル基を有して
いてもよい環状アミノ基等のような適当な置換基を有し
ていてもよく、そのような「適当な置換基を有する低級
アルカノイルアミノ基」の好適な例としては、例えば、
ジメチルアミノカルボニルアミノ、２−ジメチルアミノ
アセチルアミノ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミ
ノ）アセチルアミノ、２−ジメチルアミノプロピオニル
アミノ、３−ジプロピルアミノブチリルアミノ、２−
（ジ第三級ブチルアミノ）−２−メチルプロピオニルア
ミノ、２−ジメチルアミノメチル−２−メチルプロピオ
ニルアミノ、６−（Ｎ−ペンチル−Ｎ−ヘキシルアミ
ノ）ヘキサノイルアミノ等のジ（低級）アルキルアミノ
基を有する低級アルカノイルアミノ基；例えば、ピペリ
ジノカルボニルアミノ、２−ピペリジノアセチルアミ
ノ、２−（２−メチルピペリジノ）アセチルアミノ、２
−（２−エチルピペリジノ）アセチルアミノ、２−ピペ
リジノプロピオニルアミノ、３−（２−エチルピペリジ
ノ）ブチリルアミノ、２−（４−エチルピペリジノ）−
２−メチルプロピオニルアミノ、２−ピペリジノメチル
−２−メチルプロピオニルアミノ、６−（３−プロピル
ピペリジノ）ヘキサノイルアミノ等の低級アルキル基を
有していてもよい環状アミノ基を有する低級アルカノイ
ルアミノ基等が挙げられる。

【００３０】前記「アシルアミノ基」中で好ましいもの
としては、ウレイド基、（Ｃ₁ −Ｃ ₄ ）アルカノイルア
ミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルコキシカルボニル（Ｃ₁ −
Ｃ₄）アルカノイルアミノ基、ジ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキ
ルアミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁
−Ｃ₄ ）アルキルピペリジノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイ
ルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルコキシカルボニルアミ
ノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカンスルホニルアミノ基、
（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ基およびジ（Ｃ₁−Ｃ
₄ ）アルキルアミノ基が挙げられ、それらの中でさらに
好ましいものとしては、ウレイド基、アセチルアミノ、
２−（エトキシカルボニル）アセチルアミノ、２−ジメ
チルアミノアセチルアミノ、２−（２−エチルピペリジ
ノ）アセチルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、メタ
ンスルホニルアミノ、メチルアミノおよびジメチルアミ
ノが挙げられる。

【００３１】好適な「アシル基」としては、例えば、ホ
ルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチ
リル、ピバロイル、ヘキサノイル等の低級アルカノイル
基；カルボキシ基；保護されたカルボキシ基等が挙げら
れる。

【００３２】前記「保護されたカルボキシ基」の好適な
例としては、例えばメトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
第三級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニ
ル、ヘキシルオキシカルボニル等の窒素含有複素環基を
有していてもよい低級アルコキシカルボニル基等がその
好適な例として挙げられるエステル化されたカルボキシ
基；

【００３３】例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エ
チルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ
−ブチルカルバモイル、Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ
−ヘキシルカルバモイル等のＮ−（低級）アルキルカル
バモイル基；

【００３４】例えば、Ｎ−ヘプチルカルバモイル、Ｎ−
（２−メチルヘプチル）カルバモイル、Ｎ−ノニルカル
バモイル、Ｎ−デカニルカルバモイル、Ｎ−トリシクロ
［３．３．１．１．^{3 , 7} ］デカニルカルバモイル、Ｎ
−ウンデカニルカルバモイル、Ｎ−（ビシクロ［４．
３．２］ウンデカニル）カルバモイル、Ｎ−ドデカニル
カルバモイル、Ｎ−トリデカニルカルバモイル、Ｎ−テ
トラデカニルカルバモイル、Ｎ−ペンタデカニルカルバ
モイル、Ｎ−ヘキサデカニルカルバモイル、Ｎ−ヘプタ
デカニルカルバモイル、Ｎ−オクタデカニルカルバモイ
ル、Ｎ−ノナデカニルカルバモイル、Ｎ−イコサニルカ
ルバモイル等のＮ−（高級）アルキルカルバモイル基；

【００３５】例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、
Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチ
ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、
Ｎ，Ｎ−ジ（第三級ブチル）カルバモイル、Ｎ−ペンチ
ル−Ｎ−ヘキシルカルバモイル等のＮ，Ｎ−ジ（低級）
アルキルカルバモイル基；

【００３６】例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルカルバ
モイル等のＮ−（低級）アルキル−Ｎ−アル（低級）ア
ルキルカルバモイル基；

【００３７】式：−ＣＯ−Ｒ_N （式中、Ｒ_N は適当な置換基を１個以上有していてもよ
い窒素含有複素環基を意味し、該窒素含有複素環基Ｒ_N
は環中にＮ，Ｏ，またはＳのような別のヘテロ原子を含
んでいてもよい）で示される基がその好適な例として挙
げられるアミド化されたカルボキシ基が挙げられる。

【００３８】好適な「窒素含有複素環基」としては、例
えば１Ｈ−アゼピニル等のアゼピニル、ピロリル、ピロ
リニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびそ
のＮ−オキシド、ジヒドロピリジル、ピリミジニル、ピ
ラジニル、ピリダジニル、例えば、４Ｈ−１，２，４−
トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ
−１，２，３−トリアゾリル等のトリアゾリル、例え
ば、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等のテト
ラゾリル等がその例として挙げられる窒素原子１個ない
し４個を含む不飽和３ないし８員（さらに好ましくは５
ないし７員）複素単環基；

【００３９】例えば、ペルヒドロ−１Ｈ−アゼピニル等
のペルヒドロアゼピニル、ピロリジニル、イミダゾリジ
ニル、ピペリジノ、ピペラジニルがその例として挙げら
れる窒素原子１ないし４個を含む飽和３ないし８員（さ
らに好ましくは５ないし７員）複素単環基；

【００４０】例えば、インドリル、イソインドリル、イ
ンドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキ
ノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル等の窒素原
子１ないし４個を含む不飽和縮合複素環基；

【００４１】例えば、７−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプチル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナニル等
の窒素原子１ないし４個を含む飽和縮合複素環基；

【００４２】オキサゾリル、イソオキサゾリル、例えば
１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジ
アゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル等のオキサジ
アゾリル等がその例として挙げられる酸素原子１ないし
２個および窒素原子１ないし３個を含む不飽和３ないし
８員（さらに好ましくは５または６員）複素単環基；

【００４３】例えば、モルホリニル、シドノニル等の酸
素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を含む
飽和３ないし８員（さらに好ましくは５または６員）複
素単環基；

【００４４】例えば、ベンズオキサゾリル、ベンズオキ
サジアゾリル等の酸素原子１ないし２個および窒素原子
１ないし３個を含む不飽和縮合複素環基；

【００４５】チアゾリル、イソチアゾリル、例えば、
１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾ
リル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チア
ジアゾリル等のチアジアゾリル、ジヒドロチアジニル等
がその例として挙げられるイオウ原子１ないし２個およ
び窒素原子１ないし３個を含む不飽和３ないし８員（さ
らに好ましくは５または６員）複素単環基；

【００４６】例えば、チアゾリジニル等のイオウ原子１
ないし２個および窒素原子１ないし３個を含む飽和３な
いし８員（さらに好ましくは５または６員）複素単環
基；

【００４７】例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジ
アゾリル等のイオウ原子１ないし２個および窒素原子１
ないし３個を含む不飽和縮合複素環基のような飽和また
は不飽和単環式または多環式複素環基が挙げられる。

【００４８】それらの中で好ましいものとしては、窒素
原子１ないし４個を含む飽和３ないし８員複素単環基、
窒素原子１ないし４個を含む飽和縮合複素環基および酸
素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を含む
飽和３ないし８員複素単環基が挙げられる。

【００４９】このような「窒素含有複素環基」は、前記
低級アルキル基；例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒド
ロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ
プロピル、２−ヒドロキシブチル、１−メチル−１−ヒ
ドロキシメチルエチル、４−ヒドロキシペンチル、３−
ヒドロキシヘキシル等のヒドロキシ（低級）アルキル
基；例えば、メトキシメチル、２−メトキシエチル、１
−エトキシエチル、３−プロポキシプロピル、２−（第
三級ブトキシ）ブチル、５−ペンチルオキシペンチル、
３−ヘキシルオキシヘキシル等の低級アルコキシ（低
級）アルキル基；例えば、アセトキシメチル、１−アセ
トキシエチル、２−アセトキシエチル、２−プロピオニ
ルオキシエチル、３−プロピオニルオキシプロピル、２
−ブチリルオキシブチル、４−ピバロイルオキシペンチ
ル、６−ヘキサノイルオキシヘキシル等の低級アルカノ
イルオキシ（低級）アルキル基のようなアシルオキシ
（低級）アルキル基；前記低級アルコキシカルボニル基
のような保護されたカルボキシ基；カルボキシ基；例え
ば、低級アルカノイル（低級）アルキル基（例えばホル
ミルメチル、１−ホルミルエチル、２−アセチルエチ
ル、２−ホルミルプロピル、３−プロピオニルプロピ
ル、４−ホルミルブチル、２−ブチリルブチル、１−
（ホルミルメチル）エチル、３−ホルミルペンチル、１
−イソブチリルペンチル、４−ピバロイルペンチル、２
−ホルミルヘキシル、６−ヘキサノイルヘキシル、
等）、カルボキシ（低級）アルキル基（例えば、カルボ
キシメチル、１−カルボキシエチル、２−カルボキシプ
ロピル、１−（カルボキシメチル）エチル、４−カルボ
キシブチル、３−カルボキシペンチル、２−カルボキシ
ヘキシル、等）、保護されたカルボキシ（低級）アルキ
ル基［ここにおいて、好ましいものとしてはエステル化
されたカルボキシ（低級）アルキル基、より好ましいも
のとしては、メトキシカルボニルメチル、２−メトキシ
カルボニルエチル、１−エトキシカルボニルエチル、２
−プロポキシカルボニルプロピル、１−（メトキシカル
ボニルメチル）エチル、４−ｔ−ブトキシカルボニルブ
チル、３−ペンチルオキシカルボニルペンチル、２−ヘ
キシルオキシカルボニルヘキシル等の低級アルコキシカ
ルボニル（低級）アルキルが挙げられる］等のアシル
（低級）アルキル基；等のような適当な置換基を１個以
上有していてもよい。

【００５０】前記「適当な置換基を１個以上有していて
もよい窒素含有複素環基」中で好ましいものとしては、
例えば、ピペリジノ、２−メチルピペリジノ、２−エチ
ルピペリジノ、３−エチルピペリジノ、４−エチルピペ
リジノ、２−プロピルピペリジノ、４−イソプロピルピ
ペリジノ、２−ブチルピペリジノ、３−（第三級ブチ
ル）ピペリジノ、２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジノ、２，２−ジメチル−６，６−ジエチルピペリジ
ノ、２−ヒドロキシメチルピペリジノ、３−ヒドロキシ
メチルピペリジノ、２−（１−ヒドロキシエチル）ピペ
リジノ、２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ、３
−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ、４−（２−ヒ
ドロキシエチル）ピペリジノ、２−（３−ヒドロキシプ
ロピル）ピペリジノ、３−（２−ヒドロキシブチル）ピ
ペリジノ、２−（１−メチル−１−ヒドロキシメチルエ
チル）ピペリジノ、２−メトキシメチルピペリジノ、２
−（２−メトキシエチル）ピペリジノ、２−（１−エト
キシエチル）ピペリジノ、３−（３−プロポキシプロピ
ル）ピペリジノ、４−｛２−（第三級ブトキシ）ブチ
ル｝ピペリジノ、２−アセトキシメチルピペリジノ、３
−（１−アセトキシエチル）ピペリジノ、２−（２−ア
セトキシエチル）ピペリジノ、３−（２−プロピオニル
オキシエチル）ピペリジノ、４−（３−プロピオニルオ
キシプロピル）ピペリジノ、２−（２−ブチリルオキシ
ブチル）ピペリジノ、２−メトキシカルボニルピペリジ
ノ、２−エトキシカルボニルピペリジノ、２−プロポキ
シカルボニルピペリジノ、３−ブトキシカルボニルピペ
リジノ、４−（第三級ブトキシカルボニル）ピペリジ
ノ、２−カルボキシピペリジノ、３−カルボキシピペリ
ジノ、４−カルボキシピペリジノ、２−（２−ヒドロキ
シエチル）−３−メチルピペリジノ、２−（２−ヒドロ
キシエチル）−４−カルボキシピペリジノ、２−ホルミ
ルメチルピペリジノ、２−（１−ホルミルエチル）ピペ
リジノ、３−（２−アセチルエチル）ピペリジノ、４−
（２−ホルミルプロピル）ピペリジノ、２−（３−プロ
ピオニルプロピル）ピペリジノ、２−（４−ホルミルブ
チル）ピペリジノ、３−（２−ブチリルブチル）−ピペ
リジノ、２−［１−（ホルミルメチル）エチル］ピペリ
ジノ、２−カルボキシメチルピペリジノ、２−（１−カ
ルボキシエチル）ピペリジノ、３−（２−カルボキシプ
ロピル）ピペリジノ、４−［１−（カルボキシメチル）
エチル］ピペリジノ、２−（４−カルボキシブチル）ピ
ペリジノ、２−メトキシカルボニルメチルピペリジノ、
２−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペリジノ、３
−（１−エトキシカルボニルエチル）ピペリジノ、４−
（２−プロポキシカルボニルプロピル）ピペリジノ、２
−［１−（メトキシカルボニルメチル）］エチル］−ピ
ペリジノ、２−（４−ｔ−ブトキシカルボニルブチル）
ピペリジノ、等の、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル、ヒドロキ
シ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルコキシ
（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル
オキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルコ
キシカルボニル、カルボキシ、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノ
イル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル、カルボキシ（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルキルおよび（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルコキシカルボニ
ル（Ｃ ₁ −Ｃ₄ ）アルキルよりなる群から選択された適
当な置換基を１ないし４個有していてもよいピペリジノ
基；

【００５１】例えば、ピロリジン−１−イル、２−メト
キシメチルピロリジン−１−イル、２−（２−メトキシ
エチル）ピロリジン−１−イル、２−（１−エトキシエ
チル）ピロリジン−１−イル、３−（３−プロポキシプ
ロピル）ピロリジン−１−イル、３−｛２−（第三級ブ
トキシ）ブチル｝ピロリジン−１−イル等の、（Ｃ₁−
Ｃ₄ ）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基を有してい
てもよいピロリジン−１−イル基；

【００５２】例えば、ペルヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１
−イル等のペルヒドロアゼピン−１−イル基；

【００５３】例えば、ピペラジン−１−イル、２−メチ
ルピペラジン−１−イル、３−メチルピペラジン−１−
イル、４−メチルピペラジン−１−イル、２−エチルピ
ペラジン−１−イル、３−プロピルピペラジン−１−イ
ル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、２−ブチ
ルピペラジン−１−イル、３−（第三級ブチル）ピペラ
ジン−１−イル、等の、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基を有
していてもよいピペラジン−１−イル基；モルホリノ
基；

【００５４】７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
−７−イル基；３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン
−３−イル基等が挙げられ、最も好ましいものとしては
ピペリジノ、２−メチルピペリジノ、２−エチルピペリ
ジノ、３−エチルピペリジノ、４−エチルピペリジノ、
２−プロピルピペリジノ、２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジノ、２−ヒドロキシメチルピペリジノ、２−
（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ、４−（２−ヒド
ロキシエチル）ピペリジノ、２−メトキシメチルピペリ
ジノ、２−（２−メトキシエチル）ピペリジノ、２−ア
セトキシメチルピペリジノ、２−（２−アセトキシエチ
ル）ピペリジノ、２−エトキシカルボニルピペリジノ、
２−カルボキシピペリジノ、ピロリジン−１−イル、２
−メトキシメチルピロリジン−１−イル、ペルヒドロ−
１Ｈ−アゼピン−１−イル、４−メチルピペラジン−１
−イル、モルホリノ、７−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプタン−７−イル、３−アザビシクロ［３．２．２］
ノナン−３−イル等が挙げられる。

【００５５】好適な「アリール基」としては、フェニ
ル、ナフチル、インデニル、アントリル等が挙げられ、
該「アリール基」は例えば、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨウドのようなハロゲン；例えば、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、
ヘキシルオキシ等の低級アルコキシ基；ニトロ基、アミ
ノ基、前記のような保護されたアミノ基等のような適当
な置換基を１個以上有していてもよい。

【００５６】「適当な置換基を１個以上有していてもよ
いアリール基」の好ましい例としては、ハロゲン、（Ｃ
₁ −Ｃ₄ ）アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、（Ｃ₁
−Ｃ ₄ ）アルカノイルアミノ基、(Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルコキ
シカルボニルアミノ基、（Ｃ ₁ −Ｃ₄ ）アルカンスルホ
ニルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ基および
ジ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ基よりなる群から選択
された適当な置換基を１個ないし３個有していてもよい
フェニル基が挙げられ、それらの中でさらに好ましいも
のとしてはフェニル、クロロを有するフェニル、メトキ
シを有するフェニル、ニトロを有するフェニル、アミノ
を有するフェニル、アセチルアミノを有するフェニル、
メトキシカルボニルアミノを有するフェニル、メタンス
ルホニルアミノを有するフェニル、メチルアミノを有す
るフェニルおよびジメチルアミノを有するフェニルが挙
げられる。

【００５７】好適な「複素環基」としては、前述の「窒
素含有複素環基」について例示したようなもの；例え
ば、フリル等の酸素原子１個を含む不飽和３ないし８員
（さらに好ましくは５または６員）複素単環基；例え
ば、ジヒドロオキサチイニル等の酸素原子１個およびイ
オウ原子１ないし２個を含む不飽和３ないし８員（さら
に好ましくは５または６員）複素単環基；例えば、ベン
ゾチエニル、ベンゾジチイニル等のイオウ原子１ないし
２個を含む不飽和縮合複素環基；例えば、ベンズオキサ
チイニル等の酸素原子１個およびイオウ原子１ないし２
個を含む不飽和縮合複素環基等が挙げられ、それらの中
で好ましいものとしては窒素原子１ないし４個を含む不
飽和３ないし８員複素単環基が挙げられ、さらに好まし
いものとしてはピリジルが挙げられ、最も好ましいもの
としては２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジ
ルが挙げられる。

【００５８】好適な「ハロゲンを有する低級アルケニル
基」としては、１−フルオロビニル、１−ブロモビニ
ル、１−クロロ−２−メチルビニル、１−ブロモ−１−
プロペニル、２−クロロ−２−プロペニル、１−ヨウド
−１−ブテニル、１−ブロモ−２−メチル−１−プロペ
ニル、３−ブロモ−１，３−ブタジエニル、１−クロロ
−１−ペンテニル、４−クロロ−４−ペンテニル、１−
ブロモ−１−ヘキセニル等が挙げられる。

【００５９】好適な「低級アルコキシ基」としては、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シ等が挙げられる。

【００６０】好適な「ハロゲン」としてはフルオロ、ク
ロロ、ブロモおよびヨウドが挙げられる。

【００６１】好適な「脱離基」としては例えば、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチルプロピルアミ
ノ、ジブチルアミノ、Ｎ−ペンチルヘキシルアミノ等の
ジ（低級）アルキルアミノ基、前記のような低級アルコ
キシ基、前記のようなハロゲン、例えば、メチルチオ、
エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチ
オ、ヘキシルチオ等の低級アルキルチオ基が挙げられ
る。

【００６２】「適当な置換基を１個以上有していてもよ
い不飽和複素環基」における好適な「不飽和複素環基」
としては、窒素、酸素、イオウ等のようなヘテロ原子を
少なくとも１個含む不飽和、単環式もしくは多環式複素
環基が挙げられる。

【００６３】この「不飽和複素環基」の好適な例として
は、例えば１Ｈ−アゼピニル等のアゼピニル基、ピロリ
ル基、ピロリニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、
ピリジル基、例えば１，２−ジヒドロピリジル、１，４
−ジヒドロピリジル等のジヒドロピリジル基、例えば
１，２，３，６−テトラヒドロピリジル等のテトラヒド
ロピリジル基、ピリミジニル基、例えば１，２−ジヒド
ロピリミジニル等のジヒドロピリミジニル基、ピラジニ
ル基、ピリダジニル基、例えば２，３−ジヒドロピリダ
ジニル、１，４−ジヒドロピリダジニル等のジヒドロピ
リダジニル基、例えば２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジニル等のテトラヒドロピリダジニル基、例えば４
Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−ト
リアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等のトリ
アゾリル基、例えば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラ
ゾリル等のテトラゾリル基等の、窒素原子１個ないし４
個を含む不飽和３員ないし８員（さらに好ましくは５員
ないし７員）複素単環基；

【００６４】例えば、インドリル基、イソインドリル
基、インドリジニル基、ベンズイミダゾリル基、キノリ
ル基、例えば２，３−ジヒドロキノリル等のジヒドロキ
ノリル基、イソキノリル基、インダゾリル基、ベンゾト
リアゾリル基等の窒素原子１個ないし４個を含む不飽和
縮合複素環基；

【００６５】例えば、オキサゾリル基、イソオキサゾリ
ル基、例えば２，５−ジヒドロイソオキサゾリル等のジ
ヒドロイソオキサゾリル基、例えば１，２，４−オキサ
ジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，
５−オキサジアゾリル等のオキサジアゾリル基等の酸素
原子１個ないし２個および窒素原子１個ないし３個を含
む不飽和３員ないし８員（さらに好ましくは５員または
６員）複素単環基；

【００６６】例えば、ベンズオキサゾリル基、ベンズオ
キサジアゾリル基等の酸素原子１個ないし２個および窒
素原子１個ないし３個を含む不飽和縮合複素環基；

【００６７】例えば、チアゾリル基、例えば２，３−ジ
ヒドロチアゾリル等のジヒドロチアゾリル基、イソチア
ゾリル基、例えば１，２，３−チアジアゾリル、１,２,
４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、
１，２，５−チアジアゾリル等のチアジアゾリル基、ジ
ヒドロチアジニル基等のイオウ原子１個ないし２個およ
び窒素原子１個ないし３個を含む不飽和３員ないし８員
（さらに好ましくは５員または６員）複素単環基；

【００６８】例えば、ベンゾチアゾリル基、例えばベン
ゾ［ｄ］［１，２，３］チアジアゾリル等のベンゾチア
ジアゾリル基、例えば５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］
［１，３，４］チアジアゾリル等のイミダゾチアジアゾ
リル基等のイオウ原子１個ないし２個および窒素原子１
個ないし３個を含む不飽和縮合複素環基；

【００６９】例えば、チエニル基、ジヒドロチイニル基
等のイオウ原子１個ないし２個を含む不飽和３員ないし
８員（さらに好ましくは５員または６員）複素単環基；

【００７０】例えば、フリル基等の酸素原子１個を含む
不飽和３員ないし８員（さらに好ましくは５員または６
員）複素単環基；

【００７１】例えば、ジヒドロオキサチイニル等の酸素
原子１個およびイオウ原子１個ないし２個を含む不飽和
３員ないし８員（さらに好ましくは５員または６員）複
素単環基；

【００７２】例えば、ベンゾチエニル、ベンゾジチイニ
ル等のイオウ原子１個ないし２個を含む不飽和縮合複素
環基；

【００７３】例えば、ベンズオキサチイニル等の酸素原
子１個およびイオウ原子１個ないし２個を含む不飽和縮
合複素環基等が挙げられる。

【００７４】それらの中で好ましいものとしては、ヘテ
ロ原子として窒素原子を少なくとも１個含む不飽和複素
環基が挙げられ、さらに好ましいものとしては、窒素原
子１個ないし４個を含む不飽和３員ないし８員複素単環
基ならびにイオウ原子１個ないし２個および窒素原子１
個ないし３個を含む不飽和縮合複素環基が挙げられ、な
おさらに好ましいものとしては、ピリダジニル基、ジヒ
ドロピリダジニル基、テトラヒドロピリダジニル基、ピ
リミジニル基、ジヒドロピリミジニル基、ピリジル基、
ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ピラゾ
リル基およびイミダゾチアジアゾリル基が挙げられ、最
も好ましいものとしては、ピリダジニル基、２，３−ジ
ヒドロピリダジニル基、１，４−ジヒドロピリダジニル
基、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジニル基、ピ
リミジニル基、１，２−ジヒドロピリミジニル基、ピリ
ジル基、１，２−ジヒドロピリジル基、１，４−ジヒド
ロピリジル基、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル
基、ピラゾリル基およびイミダゾ［２，１−ｂ］［１，
３，４］チアジアゾリル基が挙げられる。

【００７５】前記「不飽和複素環基」は、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三級
ブチル、ペンチル、ヘキシル等の、後述のような適当な
置換基を１個以上（好ましくは１個ないし４個）有して
いてもよい低級アルキル基；例えば１−カルボキシビニ
ル、２−カルボキシビニル、１−カルボキシ−２−プロ
ペニル、３−カルボキシ−２−プロペニル、３−カルボ
キシ−２−ブテニル、４−カルボキシ−２−メチル−２
−ブテニル、３−カルボキシ−１−ヘキセニル等のカル
ボキシ（低級）アルケニル基；アミノ基；例えばジメチ
ルアミノ、Ｎ−メチルエチルアミノ、ジプロピルアミ
ノ、Ｎ−ブチル−（２−メチルブチル）アミノ、Ｎ−ペ
ンチルヘキシルアミノ等のジ（低級）アルキルアミノ
基；例えばフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド等のハロ
ゲン；例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ等の低級アルコキシ基；オキソ基；
ヒドロキシ基；シアノ基；下記のようなアシル基等のよ
うな適当な置換基を１個以上（好ましくは１個ないし４
個）有していてもよい。

【００７６】好適な「アシル基」としては、例えばホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル等の低級アルカノイル
基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基等が挙げら
れる。

【００７７】前記「保護されたカルボキシ基」の好適な
例としては、例えばメトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル、第三級ブトキシカルボ
ニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカル
ボニル等の低級アルコキシカルボニル基等がその好適な
例として挙げられる、エステル化されたカルボキシ基；
カルバモイル基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイ
ル、Ｎ−ブチル−Ｎ−第三級ブチルカルバモイル、Ｎ，
Ｎ−ジペンチルカルバモイル、Ｎ−ペンチル−Ｎ−ヘキ
シルカルバモイル、１−アジリジニルカルボニル、１−
アゼチジニルカルボニル、１−ピロリジニルカルボニ
ル、ピペリジノカルボニル等の、２個の低級アルキル基
が互いに結合して３員環ないし６員環を形成していても
よいＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル基等がそ
の好適な例として挙げられる、アミド化されたカルボキ
シ基等が挙げられる。

【００７８】前述の「適当な置換基を１個以上有してい
てもよい低級アルキル基」の「適当な置換基」の好適な
例としてはヒドロキシ基、前記ハロゲン、前記低級アル
コキシ基、前記アシル基等が挙げられる。

【００７９】前記「適当な置換基を１個以上有する低級
アルキル基」の好適な例としては、例えば、１−ヒドロ
キシ−１−クロロメチル、１−ヒドロキシ−２−クロロ
エチル、２−ヒドロキシ−３−フルオロプロピル、２−
ヒドロキシ−３，３，３−トリクロロプロピル、３−ブ
ロモ−４−ヒドロキシ−４−ヨウドブチル、１−クロロ
−２−ヒドロキシ−４−フルオロペンチル、３，４−ジ
ヒドロキシ−６−クロロヘキシル等のヒドロキシ基とハ
ロゲンとを有する低級アルキル基；

【００８０】例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキ
シエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプ
ロピル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−ヒド
ロキシブチル、１−ヒドロキシメチル−１−メチルエチ
ル、３−ヒドロキシペンチル、２−ヒドロキシヘキシル
等のヒドロキシ（低級）アルキル基；

【００８１】例えば、メトキシメチル、エトキシメチ
ル、２−エトキシエチル、１−プロポキシエチル、３−
イソプロポキシプロピル、２−ブトキシブチル、１−第
三級ブトキシメチル−１−メチルエチル、５−ペンチル
オキシペンチル、ヘキシルオキシメチル、３−ヘキシル
オキシヘキシル等の低級アルコキシ（低級）アルキル
基；

【００８２】例えば、カルボキシメチル、２−カルボキ
シエチル、２−カルボキシプロピル、３−カルボキシプ
ロピル、２−カルボキシ−１−メチルエチル、４−カル
ボキシブチル、１−カルボキシメチル−１−メチルエチ
ル、３−カルボキシペンチル、２−カルボキシヘキシル
等のカルボキシ（低級）アルキル基、ならびに、好まし
いものとしてエステル化されたカルボキシ（低級）アル
キル基およびアミド化されたカルボキシ（低級）アルキ
ル基、さらに好ましいものとして、例えば、メトキシカ
ルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、２−メト
キシカルボニルエチル、２−エトキシカルボニルエチ
ル、１−プロポキシカルボニルエチル、３−エトキシカ
ルボニルプロピル、２−ブトキシカルボニルブチル、４
−エトキシカルボニルブチル、１−第三級ブトキシカル
ボニルメチル−１−メチルエチル、５−ペンチルオキシ
カルボニルペンチル、ヘキシルオキシカルボニルメチ
ル、３−ヘキシルオキシカルボニルヘキシル等の低級ア
ルコキシカルボニル（低級）アルキル基、例えば、カル
バモイルメチル、２−カルバモイルエチル、３−カルバ
モイルプロピル、２−カルバモイル−１−メチルエチ
ル、４−カルバモイルブチル、１−カルバモイルメチル
−１−メチルエチル、５−カルバモイルペンチル、３−
カルバモイルヘキシル等のカルバモイル（低級）アルキ
ル基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、２−
（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル）エチル、３−
（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル）プロピル、２
−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル）−１−メチルエ
チル、４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル）ブチ
ル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）メチル−１
−メチルエチル、５−（Ｎ−ペンチル−Ｎ−ヘキシルカ
ルバモイル）ペンチル、３−（Ｎ−ペンチル−Ｎ−ヘキ
シルカルバモイル）ヘキシル、（１−アジリジニルカル
ボニル）メチル、２−（１−アゼチジニルカルボニル）
エチル、２−（ピペリジノカルボニル）エチル、３−
（１−ピロリジニルカルボニル）プロピル、２−（ピペ
リジノカルボニル）−１−メチルエチル、４−（１−ア
ゼチジニルカルボニル）ブチル、１−（１−アジリジニ
ルカルボニル）メチル−１−メチルエチル、３−（１−
ピロリジニルカルボニル）ペンチル、６−（ピペリジノ
カルボニル）ヘキシル等の、窒素原子上の２個の低級ア
ルキル基が互いに結合して３員環ないし６員環を形成し
ていてもよいＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル
（低級）アルキル基が挙げられる保護されたカルボキシ
（低級）アルキル基がその好ましい例として挙げられる
アシル（低級）アルキル基；等が挙げられる。

【００８３】「不飽和複素環基」の好ましい置換基とし
ては、低級アルキル基、ヒドロキシ基とハロゲンとを有
する低級アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、
低級アルコキシ（低級）アルキル基、カルボキシ（低
級）アルキル基、低級アルコキシカルボニル（低級）ア
ルキル基、カルバモイル（低級）アルキル基、窒素原子
上の２個の低級アルキル基が互いに結合して３員環ない
し６員環を形成していてもよいＮ，Ｎ−ジ（低級）アル
キルカルバモイル（低級）アルキル基、カルボキシ（低
級）アルケニル基、ジ（低級）アルキルアミノ基、ハロ
ゲン、低級アルコキシ基、オキソ基、カルボキシ基、低
級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイル基、アミ
ノ基、シアノ基およびヒドロキシ基が挙げられ、それら
の中でさらに好ましいものとしては（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アル
キル基、ヒドロキシ基とハロゲンとを有する（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）−アルキル
基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル
基、カルボキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₁ −Ｃ₄
）アルコキシカルボニル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、
カルバモイル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ
（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルカルバモイル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）ア
ルキル基、ピペリジノカルボニル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキ
ル基、カルボキシ（Ｃ₂ −Ｃ₄ ）アルケニル基、ジ（Ｃ
₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ基、ハロゲン、（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルコキシ基、オキソ基、カルボキシ基、（Ｃ₁ −
Ｃ₄ ）アルコキシカルボニル基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカ
ノイル基、アミノ基、シアノ基およびヒドロキシ基が挙
げられ、最も好ましいものとしてはメチル基、プロピル
基、２−ヒドロキシ−３，３，３−トリクロロプロピル
基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル
基、２−エトキシエチル基、２−カルボキシエチル基、
３−カルボキシプロピル基、４−カルボキシブチル基、
メトキシカルボニルメチル基、２−メトキシカルボニル
エチル基、３−エトキシカルボニルプロピル基、４−エ
トキシカルボニルブチル基、２−カルバモイルエチル
基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル基、
２−（ピペリジノカルボニル）エチル基、２−カルボキ
シビニル基、ジメチルアミノ基、クロロ基、メトキシ
基、オキソ基、カルボキシ基、エトキシカルボニル基、
メトキシカルボニル基、アセチル基、アミノ基、シアノ
基およびヒドロキシ基が挙げられる。

【００８４】前述した「適当な置換基を１個以上有して
いてもよい不飽和複素環基」における「不飽和複素環
基」は、すでに述べた置換基の他に、以下に述べる置換
基を１個以上（好ましくは、１ないし４個）有していて
もよい。

【００８５】かかる置換基としてはアミノ（低級）アル
キル基；低級アルキルアミノ（低級）アルキル基；カル
ボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基；保
護されたカルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）ア
ルキル基；ヒドロキシ基およびアリールオキシ基を有す
る低級アルキルアミノ（低級）アルキル基；保護された
アミノ（低級）アルキル基；シアノ（低級）アルキル
基；シアノ（高級）アルキル基；適当な置換基を１また
は２個以上有していてもよい複素環基を有する低級アル
キル基；適当な置換基を１または２個以上有していても
よい複素環基を有する高級アルキル基；アル（低級）ア
ルキル基；低級アルケニル基；または適当な置換基を１
または２個以上有していてもよい複素環基が挙げられ
る。

【００８６】以上の置換基を以下に説明する。

【００８７】好適な「アミノ（低級）アルキル基」とし
ては、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミノエ
チル、２−アミノプロピル、３−アミノブチル、２−ア
ミノ−１，１−ジメチルエチル、５−アミノペンチル、
１−アミノヘキシルなどを挙げることができ、これらの
うち好ましいものはアミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルであ
り、より好ましいものは２−アミノエチルである。

【００８８】好適な「低級アルキルアミノ（低級）アル
キル基」としては、モノまたはジ（低級）アルキルアミ
ノ（低級）アルキル、たとえばメチルアミノメチル、２
−（エチルアミノ）エチル、３−（プロピルアミノ）プ
ロピル、２−（プロピルアミノ）ブチル、２−（ｔ−ブ
チルアミノ）−１，１−ジメチルエチル、４−ペンチル
アミノペンチル、６−ヘキシルアミノヘキシル、ジメチ
ルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、１−（Ｎ
−メチルエチルアミノ）エチル、１−ジメチルアミノプ
ロピル、２−ジエチルアミノプロピル、３−ジメチルア
ミノプロピル、３−（Ｎ−プロピルブチルアミノ）ブチ
ル、４−ジメチルアミノブチル、２−ジブチルアミノ−
１，１−ジメチルエチル、４−ジペンチルアミノペンチ
ル、６−（Ｎ−ペンチルヘキシルアミノ）ヘキシルなど
を挙げることができ、これらのうち好ましいものはジ
（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルであり、より
好ましいものはジ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ（Ｃ₁
−Ｃ₄ ）アルキルであり、最も好ましいものは２−ジメ
チルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピルおよび
４−ジメチルアミノブチルである。

【００８９】好適な「カルボキシ（低級）アルキルアミ
ノ（低級）アルキル基」としては、カルボキシメチルア
ミノメチル、２−（カルボキシメチルアミノ）エチル、
２−（１−カルボキシエチルアミノ）エチル、３−（２
−カルボキシプロピルアミノ）プロピル、２−（３−カ
ルボキシプロピルアミノ）ブチル、２−（２−カルボキ
シ−１，１−ジメチルエチルアミノ）−１，１−ジメチ
ルエチル、４−（５−カルボキシペンチルアミノ）ペン
チル、６−（３−カルボキシヘキシルアミノ）ヘキシル
などを挙げることができ、それらのうち好ましいものは
カルボキシ（Ｃ ₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルキルであり、最も好ましいものは２−（カルボ
キシメチルアミノ）エチルである。

【００９０】「保護されたカルボキシ（低級）アルキル
アミノ（低級）アルキル基」における好適な「保護され
たカルボキシ」としては、エステル化されたカルボキシ
基などを挙げることができ、このエステル化されたカル
ボキシ基におけるエステル部分の具体例としては、適当
な置換基を有していてもよい低級アルキルエステル（た
とえばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエス
テル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブ
チルエステル、ｔ−ブチルエステル、ペンチルエステ
ル、ヘキシルエステル、１−シクロプロピルエチルエス
テルなど）、たとえば、低級アルカノイルオキシ（低
級）アルキルエステル（たとえばアセトキシメチルエス
テル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオ
キシメチルエステル、バレリルオキシメチルエステル、
ピバロイルオキシメチルエステル、１−アセトキシエチ
ルエステル、１−プロピオニルオキシエチルエステル、
ピバロイルオキシメチルエステル、２−プロピオニルオ
キシエチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステ
ルなど）、低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエ
ステル（たとえば２−メシルエチルエステルなど）また
はモノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエ
ステル（たとえば２−ヨードエチルエステル、２,２,２
−トリクロロエチルエステルなど）；低級アルケニルエ
ステル（たとえばビニルエステル、アリルエステルな
ど）；低級アルキニルエステル（たとえばエチニルエス
テル、プロピニルエステルなど）；適当な置換基を有し
ていてもよいアル（低級）アルキルエステル［たとえば
ベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４
−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリ
チルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキ
シフェニル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベン
ジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチ
ルベンジルエステルなど］；適当な置換基を有していて
もよいアリールエステル（たとえばフェニルエステル、
４−クロロフェニルエステル、トリルエステル、４−ｔ
−ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチ
ルエステル、クメニルエステルなど）などを挙げること
ができる。

【００９１】好適な「保護されたカルボキシ（低級）ア
ルキルアミノ（低級）アルキル基」としては、エステル
化されたカルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）ア
ルキル基を挙げることができ、これらのうち好ましいも
のは低級アルコキシカルボニル（低級）アルキルアミノ
（低級）アルキル、たとえばメトキシカルボニルメチル
アミノメチル、２−（エトキシカルボニルメチルアミ
ノ）エチル、２−（１−エトキシカルボニルエチルアミ
ノ）エチル、３−（２−プロポキシカルボニルプロピル
アミノ）プロピル、２−（３−ブトキシカルボニルプロ
ピルアミノ）ブチル、２−（２−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−１，１−ジメチルエチルアミノ）−１，１−ジメチ
ルエチル、４−（５−ペンチルオキシカルボニルペンチ
ルアミノ）ペンチル、６−（３−ヘキシルオキシカルボ
ニルヘキシルアミノ）ヘキシルなどが挙げられ、より好
ましいものは（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルコキシカルボニル（Ｃ
₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルであ
り、最も好ましいものは２−（エトキシカルボニルメチ
ルアミノ）エチルである。

【００９２】好適な「ヒドロキシ基およびアリールオキ
シ基を有する低級アルキルアミノ（低級）アルキル基」
としては、「ヒドロキシ基」および「アリールオキシ
基」（たとえばフェノキシ、トリルオキシ、ナフチルオ
キシなど）を有する前記の「低級アルキルアミノ（低
級）アルキル」が挙げられ、その好適な例としては１−
（１−ナフチルオキシ）−１−ヒドロキシメチルアミノ
メチル、２−（１−ヒドロキシ−２−フェノキシエチル
アミノ）エチル、２−［２−ヒドロキシ−３−（１−ナ
フチルオキシ）プロピルアミノ］エチル、２−［４−ヒ
ドロキシ−３−（ｐ−トリルオキシ）ブチルアミノ］プ
ロピル、２−［４−ヒドロキシ−１−（２−ナフチルオ
キシ）ブチルアミノ］−１，１−ジメチルエチル、４−
［１−ヒドロキシ−５−（１−ナフチルオキシ）ペンチ
ルアミノ］ペンチル、６−［２−ヒドロキシ−４−（２
−ナフチルオキシ）ヘキシルアミノ］ヘキシルであり、
これらのうち好ましいものはヒドロキシおよびナフチル
オキシを有する（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ（Ｃ₁ −
Ｃ₄）アルキルであり、より好ましいものは２−［２−
ヒドロキシ−３−（１−ナフチルオキシ）プロピルアミ
ノ］エチルである。

【００９３】好適な「保護されたアミノ（低級）アルキ
ル基」としてはアシルアミノ（低級）アルキル基を挙げ
ることができる。アシルアミノの好適な例としては、低
級アルカノイルアミノ（たとえばホルミルアミノ、アセ
チルアミノ、プロピオニルアミノ、ヘキサノイルアミ
ノ、ピバロイルアミノなど）、モノ（またはジまたはト
リ）ハロ（低級）アルカノイルアミノ（たとえばクロロ
アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノなど）、
低級アルコキシカルボニルアミノ（たとえばメトキシカ
ルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブト
キシカルボニルアミノ、ｔ−ペンチルオキシカルボニル
アミノ、ヘキシルオキシカルボニルアミノなど）、モノ
（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシカルボ
ニルアミノ（たとえばクロロメトキシカルボニルアミ
ノ、ジクロロエトキシカルボニルアミノ、トリクロロエ
トキシカルボニルアミノなど）、アロイルアミノ（たと
えばベンゾイルアミノ、トルオイルアミノ、キシロイル
アミノ、ナフトイルアミノなど）、アル（低級）アルカ
ノイルアミノ、たとえばフェニル（低級）アルカノイル
アミノ（たとえばフェニルアセチルアミノ、フェニルプ
ロピオニルアミノなど）、アリールオキシカルボニルア
ミノ（たとえばフェノキシカルボニルアミノ、ナフチル
オキシカルボニルアミノなど）、アリールオキシ（低
級）アルカノイルアミノ、たとえばフェノキシ（低級）
アルカノイルアミノ（たとえばフェノキシアセチルアミ
ノ、フェノキシプロピオニルアミノなど）、アリールグ
リオキシロイルアミノ（たとえばフェニルグリオキシロ
イルアミノ、ナフチルグリオキシロイルアミノなど）、
適当な置換基を有していてもよいアル（低級）アルコキ
シカルボニルアミノ、たとえばニトロまたは低級アルコ
キシを有していてもよいフェニル（低級）アルコキシカ
ルボニルアミノ（たとえばベンジルオキシカルボニルア
ミノ、フェネチルオキシカルボニルアミノ、ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルアミノ、ｐ−メトキシベンジ
ルオキシカルボニルアミノなど）、チエニルアセチルア
ミノ、イミダゾリルアセチルアミノ、フリルアセチルア
ミノ、テトラゾリルアセチルアミノ、チアゾリルアセチ
ルアミノ、チアジアゾリルアセチルアミノ、チエニルプ
ロピオニルアミノ、チアジアゾリルプロピオニルアミ
ノ、低級アルキルスルホニルアミノ（たとえばメチルス
ルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルス
ルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ペン
チルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノな
ど）、アリールスルホニルアミノ（たとえばフェニルス
ルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、キシリルス
ルホニルアミノ、ナフチルスルホニルアミノなど）、ア
ル（低級）アルキルスルホニルアミノ、たとえばフェニ
ル（低級）アルキルスルホニルアミノ（たとえばベンジ
ルスルホニルアミノ、フェネチルスルホニルアミノ、ベ
ンズヒドリルスルホニルアミノなど）、イミド（たとえ
ば１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、スクシ
ンイミド、フタルイミドなど）などを挙げることができ
る。

【００９４】前記「保護されたアミノ（低級）アルキル
基」の好ましい例としては、イミド（低級）アルキル、
たとえばフタルイミドメチル、２−フタルイミドエチ
ル、１−（１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミ
ド）エチル、２−スクシンイミドプロピル、３−フタル
イミドブチル、２−（１，２−シクロヘキサンジカルボ
キシイミド）−１，１−ジメチルエチル、５−フタルイ
ミドペンチル、１−フタルイミドヘキシルなどが挙げら
れ、より好ましいものはイミド（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル
であり、最も好ましいものは２−フタルイミドエチルで
ある。

【００９５】好適な「シアノ（低級）アルキル基」とし
てはシアノメチル、１−シアノエチル、２−シアノエチ
ル、３−シアノプロピル、２−シアノブチル、４−シア
ノブチル、２−シアノ−１，１−ジメチルエチル、４−
シアノペンチル、５−シアノペンチル、６−シアノヘキ
シルなどが挙げられ、これらのうち好ましいものはシア
ノ（Ｃ₁ −Ｃ₆ ）アルキルであり、最も好ましいものは
シアノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピ
ル、４−シアノブチル、５−シアノペンチル、および６
−シアノヘキシルである。

【００９６】好適な「シアノ（高級）アルキル基」とし
ては、７−シアノヘプチル、８−シアノオクチル、４−
シアノオクチル、８−シアノ−３−メチルヘプチル、９
−シアノノニル、１−シアノノニル、１０−シアノデシ
ル、８−シアノウンデシル、１２−シアノドデシル、１
１−シアノ−４−メチルウンデシル、１３−シアノトリ
デシル、６−シアノテトラデシル、１５−シアノペンタ
デシル、１２−シアノヘキサデシル、１７−シアノヘプ
タデシル、４−シアノオクタデシル、１９−シアノノナ
デシル、１−シアノ−１２−エチルヘプタデシル、２０
−シアノイコシル等が挙げられ、これらの中で好ましい
ものとしては、シアノ（Ｃ₇ −Ｃ₁₆）アルキルが挙げら
れ、より好ましいものとしては７−シアノヘプチル、８
−シアノオクチル、９−シアノノニル、１０−シアノデ
シルおよび１２−シアノドデシルが挙げられる。

【００９７】好適な「低級アルキル基」としては、直鎖
または分枝アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘ
キシルなどを挙げることができる。

【００９８】好適な「低級アルケニル基」としては、直
鎖または分枝アルケニル、たとえばビニル、アリル、２
−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、４−ペンテ
ニル、３−ヘキセニルなどを挙げることができ、これら
のうち好ましいものは（Ｃ₂−Ｃ₄ ）アルケニルであ
り、より好ましいものはビニルである。

【００９９】「適当な置換基を１または２個以上有して
いてもよい複素環基を有する低級アルキル基」における
好適な「低級アルキル基」としては、先に示したのと同
じものを挙げることができ、好ましいものは（Ｃ₁ −Ｃ
₆ ）アルキルであり、最も好ましいものはメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルであ
る。

【０１００】「適当な置換基を１または２個以上有して
いてもよい複素環基を有する高級アルキル基」における
好適な「高級アルキル」としては、ヘプチル、オクチ
ル、３−メチルヘプチル、ノニル、２，６−ジメチルヘ
プチル、デシル、ウンデシル、ドデシル、４−メチルド
デシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘ
キサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシ
ル、１２−エチル−ヘプタデシル、イコシル等が挙げら
れ、これらの中で好ましいものとしては、（Ｃ₇ −
Ｃ₁₆）アルキルが挙げられ、より好ましいものとしては
ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルおよびドデシルが
挙げられる。

【０１０１】「適当な置換基を１または２個以上有して
いてもよい複素環基を有する低級アルキル基」および
「適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複
素環基を有する高級アルキル基」における好適な「複素
環基」としては、酸素、硫黄、窒素などのヘテロ原子を
少なくとも１個含む飽和または不飽和の単環式または多
環式複素環基が挙げられる。特に好ましい複素環基とし
ては、窒素原子を１ないし４個含む３ないし８員の不飽
和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダ
ゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびそのＮ−オキシ
ド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾ
リル（たとえば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ
−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリ
アゾリルなど）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ−テトラ
ゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）、ジヒドロトリアジ
ニル（たとえば４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリア
ジニル、２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル
など）など；

【０１０２】窒素原子を１ないし４個含む３ないし８員
の飽和複素単環基、たとえばピロリジニル、イミダゾリ
ジニル、ピペリジル（たとえばピペリジノなど）、ピペ
ラジニルなど；窒素原子を１ないし５個含む不飽和縮合
複素環基、たとえばインドリル、イソインドリル、イン
ドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノ
リル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロ
ピリジル、テトラゾロピリダジニル（たとえばテトラゾ
ロ［１，５−ｂ］ピリダジニルなど）、ジヒドロトリア
ゾロピリダジニルなど；酸素原子を１ないし２個および
窒素原子を１ないし３個含む３ないし８員の不飽和複素
単環基、たとえばオキサゾリル、イソキサゾリル、オキ
サジアゾリル（たとえば１，２，４−オキサジアゾリ
ル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキ
サジアゾリルなど）など；酸素原子を１ないし２個およ
び窒素原子を１ないし３個含む３ないし８員の飽和複素
単環基、たとえばモルホリニル、オキサゾリジニル（た
とえば１，３−オキサゾリジニルなど）など；酸素原子
を１ないし２個および窒素原子を１ないし３個含む不飽
和縮合複素環基、たとえばベンゾキサゾリル、ベンゾキ
サジアゾリルなど；硫黄原子を１ないし２個および窒素
原子を１ないし３個含む３ないし８員の不飽和複素単環
基、たとえば１，３−チアゾリル、１，２−チアゾリ
ル、チアゾリニル、チアジアゾリル（たとえば１，２，
４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、
１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾ
リル）など；硫黄原子を１ないし２個および窒素原子を
１ないし３個含む３ないし８員の飽和複素単環基、たと
えばチアゾリジニルなど；硫黄原子を１個含む３ないし
８員の不飽和複素単環基、たとえばチエニルなど；硫黄
原子を１ないし２個および窒素原子を１ないし３個含む
不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベン
ゾチアジアゾリルなど；酸素原子を１ないし２個含む３
ないし８員の不飽和複素単環基、たとえばフリル、ピラ
ニル、ジオキソリルなど；酸素原子を１ないし２個含む
３ないし８員の飽和複素単環基、たとえばオキソラニ
ル、テトラヒドロピラニル（たとえばテトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−２−イルなど）、ジオキソラニルなど；酸
素原子を１ないし２個含む不飽和縮合複素環基、たとえ
ばイソベンゾフラニル、クロメニル（たとえば２Ｈ−ク
ロメン−３−イルなど）、ジヒドロクロメニル（たとえ
ば３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イルなど）
などを挙げることができる。

【０１０３】上記「複素環基」の好ましい例としては、
窒素原子を１ないし４個含む３ないし８員の不飽和複素
単環基；窒素原子を１ないし４個含む３ないし８員の飽
和複素単環基；酸素原子を１ないし２個および窒素原子
を１ないし３個含む３ないし８員の飽和複素単環基；お
よび酸素原子を１ないし２個含む３ないし８員の飽和複
素単環基が挙げられ、これらのうち好ましいものはピリ
ジル、テトラゾリル、ピペリジル、ピペラジニル、モル
ホリニル、オキサゾリジニルおよびテトラヒドロピラニ
ルであり、より好ましいものは４−ピリジル、１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル、ピペリジノ、１−ピペラジニ
ル、モルホリノ、１，３−オキサゾリジン−５−イルお
よびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルである。

【０１０４】前記の「複素環基」は１または２個以上
（好ましくは１ないし３個）の適当な置換基［たとえば
ヒドロキシ（低級）アルキル（たとえばヒドロキシメチ
ル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、
４−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメ
チルエチル、３−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシ
ヘキシルなど）、低級アルコキシを有していてもよいア
リール（たとえばフェニル、ナフチル、２−メトキシフ
ェニル、２−メトキシナフチル、３−エトキシフェニ
ル、４−プロポキシフェニル、２−ブトキシフェニル、
５−プロポキシナフチル、３−ｔ−ブトキシフェニル、
４−ペンチルオキシフェニル、２−ヘキシルオキシフェ
ニルなど）、オキソなど］を有していてもよい。これら
の「適当な置換基」として好ましいものはヒドロキシ
（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシを
有するフェニルおよびオキソであり、より好ましいもの
は２−ヒドロキシエチル、２−メトキシフェニルおよび
オキソである。

【０１０５】「適当な置換基を１または２個以上有して
いてもよい複素環基」における好適な「複素環基」とし
ては、「適当な置換基を１または２個以上有していても
よい複素環基を有する低級アルキル」および「適当な置
換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有
する高級アルキル」の「複素環基」で例示したものと同
じものを挙げることができ、好ましいものは酸素原子を
１ないし２個含む不飽和縮合複素環基であり、より好ま
しいものはジヒドロクロメニルであり、最も好ましいも
のは３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イルであ
る。

【０１０６】この「複素環基」は１または２個以上（好
ましくは１ないし４個）の適当な置換基［たとえば前記
の低級アルキル、ヒドロキシ、シアノなど、それらのう
ち好ましいものは（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル、ヒドロキシ
およびシアノであり、最も好ましいものはメチル、ヒド
ロキシおよびシアノである］を有していてもよい。

【０１０７】好適な「アル（低級）アルキル基」として
は、モノまたはジまたはトリフェニル（低級）アルキル
（たとえばベンジル、フェネチル、２−フェニルプロピ
ル、４−フェニルブチル、２−フェニル−１，１−ジメ
チルエチル、１−フェニルペンチル、６−フェニルヘキ
シル、ベンズヒドリル、トリチルなど）などを挙げるこ
とができ、これらのうち好ましいものはフェニル（Ｃ₁
−Ｃ₄ ）アルキルであり、最も好ましいものはベンジル
である。

【０１０８】「適当な置換基を１または２個以上有して
いてもよい含窒素複素環基」における好適な「含窒素複
素環基」としては、前記「複素環基」のうちその環構成
原子として窒素原子を少なくとも１個含む複素環基を挙
げることができ、前記「含窒素複素環基」は１または２
個以上（好ましくは１ないし３個）の適当な置換基［た
とえば前記ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキ
シを有していてもよい前記アリール、オキソなど］を有
していてもよい。

【０１０９】好適な「テトラゾリル（低級）アルキル
基」としては、１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル、
２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル、３−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロピル、４−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブチル、２−（２Ｈ−テ
トラゾール−２−イル）−１，１−ジメチルエチル、４
−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ペンチル、５−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ペンチル、６−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ヘキシルなどを挙げるこ
とができるが、これらの中で好ましいものは、テトラゾ
リル（Ｃ₁ −Ｃ₆ ）アルキルであり、より好ましいもの
は、（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル、２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル、３−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）プロピル、４−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ブチル、５−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ペンチル、および６−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ヘキシルである。

【０１１０】好適な「テトラゾリル（高級）アルキル
基」としては、７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ヘプチル、８−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）オク
チル、４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）オクチ
ル、８−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−メチ
ルヘプチル、９−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ノ
ニル、１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ノニル、
１０−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）デシル、８−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウンデシル、１２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ドデシル、11−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチルウンデシ
ル、１３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）トリデシ
ル、６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラデ
シル、１５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ペン
タデシル、１２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−
ヘキサデシル、１７−（１Ｈ−テトラゾール−１−イ
ル）−ヘプタデシル、４−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−オクタデシル、１９−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−ノナデシル、１−（１Ｈ−テトラゾール−
１−イル）−１２−エチルヘプタデシル、２０−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）イコシル等が挙げられる
が、これらの中で好ましいものは、テトラゾリル（Ｃ₇
−Ｃ₁₆）アルキルであり、より好ましいものは７−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ヘプチル、８−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）−オクチル、９−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ノニル、１０−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）デシルおよび１２−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ドデシルである。

【０１１１】２．キサンチン化合物（ＩＩ）について キサンチン化合物（ＩＩ）は、ヨーロッパ特許出願公開
公報ＥＰ０３８６６７５号、同ＥＰ０４１５４５６号、
特開平２−２４７１８０号、および国際特許出願ＷＯ
９０／１２７９７号に記載された全ての化合物を包含す
るものである。従って、化合物（ＩＩ）の各基はこれら
の化合物の全ての基を包含するものである。以下に述べ
る化合物（ＩＩ）の各定義の説明は、その特に好ましい
ものに関するものである。

【０１１２】「適当な置換基を１個以上有していてもよ
い低級脂肪族炭化水素基」における好適な「低級脂肪族
炭化水素基」としては、それぞれピラゾロピリジン化合
物（Ｉ）で示したような低級アルキル基、低級アルケニ
ル基および低級アルキニル基を挙げることができる。

【０１１３】前記「低級脂肪族炭化水素基」は、適当な
置換基、たとえばヒドロキシ基、アミノ基、化合物
（Ｉ）で示したようなハロゲン、化合物（Ｉ）で示した
ようなアリール基などの置換基を１個以上（好ましくは
１ないし３個）有していてもよい。

【０１１４】前記「低級脂肪族炭化水素基」のうち好ま
しいものとしては、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、（Ｃ₂
−Ｃ₄ ）アルケニル基または（Ｃ₂ −Ｃ₄ ）アルキニル
基を挙げることができ、より好ましいものとしては、
（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基を、最も好ましいものとして
はプロピル基を挙げることができる。

【０１１５】「適当な置換基を１個以上有していてもよ
い高級アルキル基」における好適な「高級アルキル基」
としては化合物（Ｉ）で示したのと同じものを挙げるこ
とができ、この「高級アルキル基」は、「低級脂肪族炭
化水素基」で例示した如き適当な置換基を１個以上（好
ましくは１ないし３個）有していてもよい。

【０１１６】好適な「アル（低級）アルキル基」として
は、化合物（Ｉ）で示したのと同じものを挙げることが
できる。

【０１１７】前記「アル（低級）アルキル基」は、前記
の低級アルキル基、前記のハロゲン、ヒドロキシ基、前
記の低級アルコキシ基などの適当な置換基を１個以上
（好ましくは１ないし３個）有していてもよい。

【０１１８】好適な「脂環基」ならびに「脂環（低級）
アルキル基」における「脂環」部分としては、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどのシクロ（Ｃ
₃ −Ｃ₈ ）アルキル基［なかでも好ましいのはシクロ
（Ｃ₃ −Ｃ₆ ）アルキル基］；（Ｃ₇ −Ｃ₁₂）ビシクロ
アルキル基または（Ｃ₇ −Ｃ₁₂）ビシクロアルケニル基
［なかでも好ましいのは、式

【化１３】 （式中、

【化１４】 は単結合または二重結合を意味する）で示される基、式

【化１５】 で示される基など］；（Ｃ₇ −Ｃ₁₂）トリシクロアルキ
ル基［なかでも好ましいのは式

【化１６】 （式中、ｍは０または１を意味する）で示される基］な
どを挙げることができる。

【０１１９】好適な「複素環基」ならびに「複素環（低
級）アルキル基」における「複素環」部分としては、化
合物（Ｉ）の「複素環基」で例示したのと同じものを挙
げることができる。

【０１２０】好適な「アリール基」としては、化合物
（Ｉ）で例示したのと同じものを挙げることができる。

【０１２１】「脂環（低級）アルキル基」および「複素
環（低級）アルキル基」における好適な「低級アルキ
ル」部分としては、「低級アルキル基」として先に述べ
たのと同じものを挙げることができる。

【０１２２】Ｒ⁹ における脂環基、アリール基、複素環
基、脂環（低級）アルキル基、アル（低級）アルキル基
および複素環（低級）アルキル基はそれぞれ適当な置換
基、たとえばオキソ基、ヒドロキシ基、アミノ基、前記
の低級アルキル基、カルボキシ基、化合物（Ｉ）で例示
した如き保護されたカルボキシ基などの置換基を１個以
上（好ましくは１ないし３個）有していてもよい。

【０１２３】Ｒ¹¹およびＲ¹²における「脂環基」および
「アリール基」は、適当な置換基、たとえば前記の低級
アルキル基、ヒドロキシ基、化合物（Ｉ）で例示した如
き低級アルコキシ基、前記のハロゲン、アミノ基、ニト
ロ基などの置換基を１個以上（好ましくは１ないし３
個）有していてもよい。

【０１２４】好適な「低級アルキレン基」としては、メ
チレン、エチレン、１−メチルエチレン、トリメチレ
ン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン
などが挙げられ、なかでも好ましいのは（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）
アルキレン基である。

【０１２５】キサンチン化合物（ＩＩ）における好まし
い基の例は次の通りである。Ｒ⁷ およびＲ⁸ はそれぞれ
低級アルキル基が好ましく、より好ましいのは（Ｃ ₁ −
Ｃ₄ ）アルキル基であり、最も好ましいのはプロピル基
である。好ましいＲ⁹ としては、オキソ基を有していて
もよいシクロ（Ｃ₃ −Ｃ₈ ）アルキル基；（Ｃ₇ −
Ｃ₁₂）トリシクロアルキル基および式

【化１７】 （式中、Ｒ¹¹およびＲ¹²はそれぞれシクロ（Ｃ₃ −Ｃ
₈ ）アルキル基を意味する）で示される基を挙げること
ができ、より好ましいのはオキソ基を有していてもよい
シクロ（Ｃ₃ −Ｃ₆ ）アルキル基；式

【化１８】 （式中、ｍは前と同じ意味）で示される基および式

【化１９】 （式中、Ｒ¹¹およびＲ¹²はそれぞれシクロ（Ｃ₃ −Ｃ
₆ ）アルキル基を意味する）で示される基であり、最も
好ましいのはオキソ基を有していてもよいシクロペンチ
ル基；式

【化２０】 で示される基および式

【化２１】 （式中、Ｒ¹¹およびＲ¹²はそれぞれシクロプロピル基を
意味する）で示される基である。Ｒ¹⁰としては水素が好
ましい。Ｘ¹ およびＸ² はそれぞれ酸素原子が好まし
い。

【０１２６】この発明の医薬組成物で用いる製剤は、有
効成分としてアデノシン拮抗剤またはその塩類を直腸投
与、経肺（経鼻ないしバッカル吸入）、点鼻、点眼、外
用（局所）、経口または非経口（皮下、静脈内および筋
肉内を含む）などの投与または吸入に適した有機あるい
は無機担体または賦形剤と共に含有する固形、半固形あ
るいは液状の製剤の形で用いることができる。有効成分
は例えば、錠剤、ペレット剤、トローチ、カプセル剤、
坐剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾール剤、吸入用粉末
薬、液剤、乳剤、懸濁剤、その他使用に適した剤形に用
いられる慣用の無毒性の医薬として許容される担体と共
に配合することができる。さらに、必要に応じて補助
剤、安定化剤、粘稠化剤、着色剤および香料を使用する
ことができる。アデノシン拮抗剤またはその塩類は疾患
の経過または状態に所望の予防効果および／または治療
効果を生じるに足りる量を製剤に含有させればよい。

【０１２７】本発明で用いる製剤は、当技術分野におけ
る常用の方法により製造できる。必要により、薬物のバ
イオアベイラビリティーを向上させるために当技術分野
において常用される方法を、本製剤の製造に当っても、
適用できるものである。

【０１２８】この製剤を人または動物に適用する場合、
静脈内（輸液中に含有させる方法を含む）、筋肉内また
は経口投与によるのが好ましい。アデノシン拮抗剤の予
防および／または治療有効量は予防および／または治療
される各患者または動物の年令および条件によっても変
動するが、一般にはアデノシン拮抗剤を、静脈内投与の
場合には人または動物の体重１ｋｇ当り１日量０．０１
−１００ｍｇ、筋肉内投与の場合には人または動物の体
重１ｋｇ当り１日量０．０１−１００ｍｇ、経口投与の
場合には人または動物の体重１ｋｇ当り１日量０．０１
−２００ｍｇで膵炎および／または潰瘍の治療および／
または予防のために投与することができる。

【０１２９】

【発明の効果】人または動物における膵炎および／また
は潰瘍の予防および／または治療に用いられる本発明に
かかるアデノシン拮抗剤の有用性を示すため、その代表
的な化合物の薬理試験データを以下に示す。

【０１３０】試験化合物 (１) （２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイル］−
２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（トランス異
性体） ［特開昭６４−４５３８５号の実施例２２の化合物、以
下試験化合物（１）と称す］

【０１３１】(２) ３−［２−（３−カルボキシプロピ
ル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−
イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ［特開平２−２４３６８９号の実施例３６の化合物、以
下試験化合物（２）と称す］

【０１３２】(３) （２Ｒ）−１−［３−（２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）アクリ
ロイル］−２−（カルボキシメチル）ピペリジン（トラ
ンス異性体） ［本明細書実施例７９の化合物、以下試験化合物（３）
と称す］

【０１３３】(４) ８−（ノルアダマンタン−３−イ
ル）−１，３−ジプロピルキサンチン ［ヨーロッパ特許出願公開ＥＰ０４１５４５６号の実施
例１０の化合物、以下試験化合物（４）と称す］

【０１３４】(５) ８−シクロペンチル−１，３−ジプ
ロピルキサンチン ［ＰＤ１１６９４８として知られる市販の化合物、以下
試験化合物（５）と称す］

【０１３５】試験方法および結果 試験１ 虚血誘発胃潰瘍に対する作用 ［１］ 試験方法 体重２３０−２７０ｇの雄性ＳＤ系ラット（一群当り９
ないし１０匹）を２４時間絶食させた。但し、水は自由
摂取とした。エーテル麻酔下、腹部を切開し左胃動脈を
綿糸で結紮した。腹部を縫合したのち、動物を通常の給
餌に戻し、水は自由摂取とした。試験群には試験化合物
（１）（１０ｍｇ／ｋｇ／５ｍｌ）、対照群には溶媒
（０．１％メチルセルロース、５ｍｌ／ｋｇ）を手術の
翌日から３日間にわたり１日２回（午前９時と午後５
時）経口投与した。手術後４日目に試験化合物（試験
群）または溶媒（対照群）を午前９時に与え、午後５時
に屠殺した。胃を剖検して潰瘍の有無を調べた。潰瘍指
数は障害部位の面積（ｍｍ²）（平均値±標準誤差）で
表わした。

【０１３６】［ＩＩ］ 試験結果

【表１】

【０１３７】試験２ ストレス負荷セルレイン膵炎に対
する作用 ［１］ 試験方法 体重２１０ないし２４０ｇの雄性ＳＤ系ラット（一群６
匹）を２４時間絶食させた。水は自由摂取とした。セル
レイン（５０μｇ／ｋｇ／２ｍｌ皮下投与）を投与した
のち直ちにラットを拘束ケージに入れ２３℃の水に７時
間浸しストレスを負荷した。動物を屠殺し大腿部の血管
から血液サンプルを採取した。血清アミラーゼはＮｅｏ
−Ａｍｙｌａｓｅ Ｔｅｓｔ ”Ｄａｉｉｃｈｉ”（商
標、第一化学薬品製）で測定した。試験群には試験化合
物（１）（１ｍｇ／ｋｇ／５ｍｌ）、対照群には溶媒
（０．１％メチルセルロース、５ｍｌ／ｋｇ）をセルレ
イン投与前３０分に経口投与した。血清アミラーゼ濃度
は平均値±標準誤差で示した。

【０１３８】 ［ＩＩ］ 試験結果 血清アミラーゼ(10³ IU/L) 対 照 群 ２２．５ ± ３．３ 試 験 群 １３．８ ± １．０

【０１３９】試験３ ＣＨＡ（Ｎ⁶ −シクロヘキシルア
デノシン）誘発膵炎に対する作用 ［１］ 試験方法 体重２４５−２６０ｇの雄性ＳＤ系ラットを２４時間絶
食させた。但し、水は自由摂取させた。ＣＨＡは３．２
ｍｇ／ｋｇの割合で経口投与した。２４時間後、動物を
屠殺し血液サンプルを採取した。次いで血清を分離しア
ミラーゼ濃度を測定した。試験化合物（１）ないし
（５）（１０ｍｇ／ｋｇ）または溶媒（対照群）をＣＨ
Ａ投与前３０分に経口投与した。正常群には、ＣＨＡに
代えて溶媒を投与した。

【０１４０】［ＩＩ］ 試験結果

【表２】

【０１４１】試験４ ＣＨＡ（Ｎ⁶ −シクロヘキシルア
デノシン）誘発胃潰瘍に対する作用 ［Ｉ］ 試験方法 体重２２５−２５９ｇの雄性ＳＤ系ラットを２４時間絶
食させ、水を自由摂取させた。ＣＨＡは１ｍｇ／ｋｇの
用量を皮下投与した。７時間後、動物を屠殺し胃を摘出
した。ついで２％ホルマリン１２ｍｌを注入して胃壁の
内層を固定した。１０分後に大弯に沿って切開し、病変
の有無を調べた。試験化合物（１）ないし（５）（１０
ｍｇ／ｋｇ）または溶媒（対照群）はＣＨＡ投与前３０
分に経口投与した。

【０１４２】［ＩＩ］ 試験結果

【表３】

【０１４３】

【実施例】以下に、新規なピラゾロピリジン化合物（Ｉ
ａ）および（Ｉｂ）の製造法について、製造例および実
施例に基づき説明する。

【０１４４】製造例１ ３，６−ジクロロピリダジン（５０ｇ）、ベンゼンスル
フィン酸ナトリウム二水和物（１００ｇ）、塩化ベンジ
ルトリメチルアンモニウム（６２．３ｇ）および１，４
−ジオキサン（３３５ｍｌ）の混合物を１００℃で３時
間撹拌する。この混合物を室温まで冷却後、これに水酸
化ナトリウム水溶液（５１０ｍｌ）を加え、混合物を１
００℃で０．５時間撹拌する。反応混合物を水浴中で冷
却し、３６％塩酸（３５ｍｌ）で酸性とする。析出物を
集め、十分水洗後、乾燥して、６−フェニルスルホニル
−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン（５４．７
ｇ）を得る。 mp : 189−191℃ IR（ヌジョール）: 1680, 1650, 1370, 1160cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 7.12 (1H,d,J=10Hz), 7.6-7.9 (3
H,m), 7.9-8.1 (3H,m),13.85 (1H,broad s) MASS m/z : 236 元素分析 : C₁₀H₈N₂O₃Sとして 計算値 : C 50.84, H 3.41, N 11.86, S 13.57 (%) 実測値 : C 51.10, H 3.33, N 11.70, S 13.23 (%)

【０１４５】製造例２ オキシ塩化燐（８７ｍｌ）を８０℃で撹拌しながら、こ
れに６−フェニルスルホニル−３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロピリダジン（２．０ｇ）を３０分間隔で４回加え
る。さらに１．０ｇを２回撹拌下に添加後、反応混合物
を１時間かけてゆっくり氷水中に注ぎ、生成する析出物
を集め、十分水洗後、乾燥して、６−クロロ−３−フェ
ニルスルホニルピリダジン（８．４ｇ）を得る。ジイソ
プロピルエーテルとアセトンの混合物（３：１）から再
結晶して分析用サンプルを調製する。 mp : 142−144℃ IR（ヌジョール）: 3100, 3050, 1580, 1540, 1370, 11
80 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 7.5-7.7 (3H,m), 7.74 (1H,d,J=9H
z), 8.0-8.2 (2H,m),8.25 (1H,d,J=9Hz) MASS m/z : 192 (M⁺ - 62), 190 (M⁺ - 64), 155 元素分析 : C₁₀H₇C1N₂O₂Sとして 計算値 : C 47.16, H 2.77, N 11.00, S 12.59 (%) 実測値 : C 47.09, H 2.65, N 10.71, S 12.12 (%)

【０１４６】製造例３ ６−クロロ−３−フェニルスルホニルピリダジン（８．
４ｇ）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（ＩＩ）（９８％、０．２４ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）
（９５％、６３ｍｇ）およびトリエチルアミン（９．２
ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８４ｍｌ）溶
液にフェニルアセチレン（４．７ｍｌ）を加え、混合物
を８０℃で０．５時間撹拌する。反応混合物を室温まで
冷却後、これに水（１６８ｍｌ）を加える。析出物を集
め、水洗後、乾燥する。粗製物をジイソプロピルエーテ
ルとアセトンの混合物（２：１）から再結晶して、６−
（２−フェニルエチニル）−３−フェニルスルホニルピ
リダジン（５．５ｇ）を得る。母液を減圧下濃縮して、
残留物をアセトンで粉末化する。析出物を集め、乾燥し
て、精製物（２．０ｇ）をさらに得る。 mp : 179−181℃ IR（ヌジョール）: 2200, 1370, 1180 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 7.3-7.5 (3H,m), 7.5-7.7 (5H,m),
7.81 (1H,d,J=9Hz),8.1-8.2 (2H,m), 8.25 (1H,d,J=9H
z) MASS m/z : 256 (M⁺ - 64) 元素分析 : C₁₈H₁₂N₂O₂Sとして 計算値 : C 67.48, H 3.78, N 8.74, S 10.00 (%) 実測値 : C 67.53, H 3.69, N 8.23, S 9.71 (%)

【０１４７】製造例４ 塩化メチレン（２３３ｍｌ）と水（２３３ｍｌ）の混合
物中の６−（２−フェニルエチニル）−３−フェニルス
ルホニルピリダジン（２３．３ｇ）、ヨウ化１−アミノ
ピリジニウム（９０％、２６．９ｇ）、水酸化ナトリウ
ム（１１．６ｇ）および塩化ベンジルトリメチルアンモ
ニウム（１．３５ｇ）を含む二相混合物を室温で２時間
撹拌する。反応混合物に水（２３３ｍｌ）を加え、混合
物を３６％塩酸（２０ｍｌ）で酸性とする。有機層を分
取し、水で２回、食塩水で１回洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮する。残留物を熱エタノール（３
００ｍｌ）で洗浄して、３−（３−フェニルスルホニル
ピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，
５−ａ］ピリジン（２０．８ｇ）を得る。酢酸エチルか
ら再結晶して分析用サンプルを調製する。 mp : 192−194℃ IR（ヌジョール）: 1620, 1560, 1370, 1180cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 6.9-7.1 (1H,m), 7.3-7.5 (1H,m),
7.36 (1H,d,J=9Hz),7.5-7.9 (8H,m), 7.93 (1H,d,J=9H
z), 8.1-8.2 (2H,m), 8.5-8.6 (2H,m) MASS m/z : 412, 411 (M⁺ - 1) 元素分析 : C₂₃H₁₆N₄O₂Sとして 計算値 : C 66.98, H 3.91, N 13.58, S 7.77 (%) 実測値 : C 67.31, H 3.83, N 13.34, S 7.95 (%)

【０１４８】製造例５ ３−（３−フェニルスルホニルピリダジン−６−イル）
−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２
０．０ｇ）、水酸化ナトリウム溶液（８０ｍｌ、水酸化
ナトリウム７．８ｇを含有）および１，４−ジオキサン
（４０ｍｌ）の混合物を還流下２時間撹拌する。反応混
合物を室温まで冷却後、３６％塩酸（１５ｍｌ）で酸性
とする。析出物を集め、水（２５ｍｌ×３回）で洗浄
後、乾燥して、３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピ
リダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン（１６．０ｇ）を得る。酢酸エチルから
再結晶して分析用サンプルを調製する。 mp : 229−230℃ IR（ヌジョール）: 1680, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 6.84 (1H,d,J=10Hz), 7.12 (1H,d,
J=10Hz), 7.0-7.1 (1H,m), 7.3-7.7 (6H,m), 7.86 (1H,br. d,J=9Hz), 8.8
2 (1H,br. d,J=7Hz),13.19 (1H,br. s) MASS m/z : 288, 287 (M⁺ - 1) 元素分析 : C₁₇H₁₂N₄Oとして 計算値 : C 70.82, H 4.20, N 19.43 (%) 実測値 : C 70.93, H 4.18, N 19.38 (%)

【０１４９】製造例６ ３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−
イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（２．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍ
ｌ）溶液を氷冷し、これに水素化ナトリウム（鉱油中６
０％分散体、０．３１ｇ）を少量づつ加える。添加終了
後、混合物を氷浴中１５分間撹拌する。この混合物に酢
酸４−クロロブチルエステル（１．１ｇ）を加え、反応
混合物を室温で２４時間、７０℃で３６時間撹拌する。
反応混合物を室温まで冷却後、濃縮する。残留物に酢酸
エチルと水を加え両層に分配する。有機層を分取し、水
層を酢酸エチルで２回抽出する。有機層を合わせ、水お
よび食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［クロロホルムと酢酸エチルの混合溶媒（３：１）を
溶離溶媒として使用］で精製して、３−［２−（４−ア
セトキシブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリ
ダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン（２．６ｇ）を得る。ジイソプロピルエー
テルから再結晶して分析用サンプルを得る。 mp : 102−103℃ IR（ヌジョール）: 1720, 1660 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.7-1.9 (2H,m),1.9-2.2 (2H,m), 2.
05 (3H,s), 4.16(2H,t,J=ca. 6Hz), 4.31 (2H,t,J=ca.
6Hz), 6.77 (1H,d,J=10Hz),6.8-7.0 (1H,m), 7.02 (1H,
d,J=10Hz), 7.2-7.4 (1H,m), 7.4-7.5 (3H,m), 7.6-7.7
(2H,m), 7.9-8.0 (1H,m), 8.5-8.6 (1H,m) MASS m/z : 402, 343, 287 元素分析 : C₂₃H₂₂N₄O₃として 計算値 : C 68.64, H 5.51, N 13.92 (%) 実測値 : C 68.31, H 5.48, N 13.76 (%)

【０１５０】製造例７ ３−［２−（４−アセトキシブチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２．６ｇ）のメタ
ノール（１８ｍｌ）溶液を氷冷し、これに水酸化ナトリ
ウム（０．７８ｇ）のメタノール（８ｍｌ）溶液を加え
る。添加終了後、混合物を室温で１５分間撹拌する。反
応混合物を濃縮し、残留物をクロロホルムと水で希釈す
る。有機層を分取し、水層をクロロホルムで２回抽出す
る。有機層を合わせ、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮する。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［クロロホルムとメタノールの混合
溶媒（２５：１）を溶離溶媒として使用］で精製して、
３−［２−（４−ヒドロキシブチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．８ｇ）を得
る。トルエンから再結晶して分析用サンプルを調製す
る。 mp : 115−116℃ IR（ヌジョール）: 3400, 1660, 1630 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.6-1.8 (2H,m), 1.9-2.1 (2H,m),
2.41 (1H,br. s), 3.74(2H,br. t), 4.32 (2H,t,J=ca.
7Hz), 6.76 (1H,d,J=9Hz), 6.7-7.0 (1H,m), 7.01 (1H,
d,J=9Hz), 7.2-7.4 (1H,m), 7.4-7.5 (3H,m), 7.5-7.7
(2H,m), 7.9-8.0 (1H,m), 8.5-8.6 (1H,m) MASS m/z : 289, 287 (M⁺ - 73) 元素分析 : C₂₁H₂₀N₄O₂として 計算値 : C 69.98, H 5.59, N 15.55 (%) 実測値 : C 70.25, H 5.56, N 15.43 (%)

【０１５１】製造例８ ３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−
イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（１．０ｇ）と水素化ナトリウム（６０％、０．１５
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中懸
濁液に臭化アセトキシエチル（０．５８ｇ）を５℃で加
え、この混合物を室温で１８時間撹拌する。反応混合物
を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出する。抽出物を
合わせ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、食塩水で順次洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去
する。残留物を１，４−ジオキサン（１２ｍｌ）に溶解
し、これに水酸化ナトリウム（０．３４ｇ）水（１．５
ｍｌ）溶液を加える。反応混合物を６０℃で３時間撹拌
し、減圧下溶媒を留去する。残留物を水で処理し、クロ
ロホルムで抽出する。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去する。残留物を
酢酸エチルから結晶化して、３−［２−（２−ヒドロキ
シエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン
−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジン（０．８４ｇ）を得る。 mp : 185.5−187℃ IR（ヌジョール）: 3350, 1650, 1580, 1520, 1500 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 4.05 (2H,m), 4.30 (2H,d,J=4Hz),
6.70 (1H,d,J=10Hz),6.82 (1H,td,J=7Hz & 1Hz), 7.00
(1H,d,J=10Hz), 7.15-7.60 (6H,m),7.87 (1H,d,J=10H
z), 8.45 (1H,d,J=7Hz) MASS m/z : 332 (M⁺) 元素分析 : C₁₉H₁₆N₄O₂として 計算値 : C 68.66, H 4.85, N 16.86 (%) 実測値 : C 67.29, H 5.05, N 16.42 (%)

【０１５２】実施例１ ３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−
イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（１．００ｇ）と水素化ナトリウム（０．３７ｇ、６０
％）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中懸濁
液に４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（０．
９８ｇ）を加える。７０℃で１．５時間撹拌後、反応混
合物を水（１００ｍｌ）中に注ぎ、塩化メチレンで２回
抽出する。抽出物を合わせ、水洗後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下溶媒を留去する。残留物を２０％エ
タノール性塩酸（２ｍｌ）で処理して、３−［２−（２
−モルホリノエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ
ピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，
５−ａ］ピリジン塩酸塩（０．７２ｇ）を得る。 mp : 231.5−233℃ IR（ヌジョール）: 2325, 1670, 1590 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 3.18 (2H,m), 3.56 (4H,m), 3.75-4.
0 (4H,m), 4.57 (2H,m), 6.93 (1H,d,J=10Hz), 7.13 (1
H,t,J=6Hz). 7.14 (1H,d,J=10Hz),7.40-7.68 (6H,m),
8.05 (1H,d,J=8Hz), 8.93(1H,d,J=7Hz), 11.04 (1H,br.
s) MASS m/z : 401 (M⁺)

【０１５３】実施例１と同様にして下記の化合物（実施
例２−１２）を得る。

【０１５４】実施例２ ３−［２−（２−ピペリジノエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩 mp : 262.5−265℃ IR（ヌジョール）: 2495, 1660, 1595 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.78 (6H,m), 2.99 (2H,m), 3.45
(4H,m), 4.56 (2H,m),6.95 (1H,d,J=9Hz), 7.07 (1H,t,
J=17Hz), 7.15 (1H,d,J=9Hz),7.40-7.65 (6H,m), 8.04
(1H,d,J=9Hz), 8.84 (1H,d,J=7Hz), 9.80 (1H,br. s) MASS m/z : 399 (M⁺)

【０１５５】実施例３ ３−［２−（２−ジメチルアミノエチル）−３−オキソ
−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェ
ニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩 mp : 148.5−149.5℃ IR（ヌジョール）: 3520, 3450, 2600, 2370, 1640, 15
70 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.92 (6H,s), 3.53 (2H,m), 4.77 (2
H,m), 6.76 (1H,d,J=10Hz), 6.95 (1H,t,J=6Hz), 7.09
(1H,d,J=10Hz), 7.37-7.64 (6H,m),8.15 (1H,d,J=8Hz),
8.53 (1H,d,J=7Hz), 13.10 (1H,br. s)

【０１５６】実施例４ ３−［２−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−オキ
ソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フ
ェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩 mp : 248−249℃ IR（ヌジョール）: 2400, 1655, 1590 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.15 (2H,m), 2.18 (2H,m), 2.75
(6H,s), 4.22 (2H,t,J=7Hz), 7.10 (1H,d,J=10Hz), 7.1
2 (1H,t,J=7Hz), 7.13 (1H,d,J=10Hz),7.42-7.63 (6H,
m), 7.99 (1H,d,J=12Hz),8.83 (1H,d,J=8Hz), 10.1 (1
H,br. s)

【０１５７】実施例５ ３−［２−（２−フタルイミドエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン mp : 180−181℃ （エタノールから再結晶） IR（ヌジョール）: 1760, 1710, 1660, 1630cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 4.1-4.3 (2H,m), 4.5-4.6 (2H,m),
6.70 (1H,d,J=10Hz),6.8-6.9 (1H,m), 6.91 (1H,d,J=10
Hz), 7.0-7.1 (1H,m), 7.3-7.7 (10H,m),8.3-8.4 (1H,
m) MASS m/z : 461, 301, 287 元素分析 : C₂₇H₁₉N₅O₃として 計算値 : C 70.27, H 4.15, N 15.18 (%) 実測値 : C 70.35, H 4.20, N 15.18 (%)

【０１５８】実施例６ ３−［２−（２−シアノエチル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン mp : 170−170.5℃ IR（ヌジョール）: 1660, 1580 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 3.00 (2H,t,J=7Hz), 4.55 (2H,t,J=7
Hz), 6.77 (1H,d,J=10Hz), 6.94 (1H,t,J=6Hz), 7.06
(1H,d,J=10Hz), 7.26-7.63 (6H,m),8.14 (1H,d,J=9Hz),
8.53 (1H,d,J=6Hz) 元素分析 : 計算値 : C 70.36, H 4.43, N 20.52 (%) 実測値 : C 70.49, H 4.41, N 20.62 (%)

【０１５９】実施例７ ３−［２−（３−シアノプロピル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン mp : 100−102℃ IR（ヌジョール）: 1655, 1580 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.2-2.4 (2H,m),2.51 (2H,t,J=6.9H
z), 4.40 (2H,t,J=6.6Hz), 6.77 (1H,d,J=9.7Hz), 6.94
(1H,td,J=6.9Hz & J=1.3Hz),7.06 (1H,d,J=9.7Hz), 7.
3-7.7 (6H,m), 8.01 (1H,d,J=9.0Hz), 8.54(1H,d,J=7.0
Hz) MASS : 355

【０１６０】実施例８ ３−［２−（４−シアノブチル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン mp : 140−142℃ IR（ヌジョール）: 1655, 1590 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.5-1.75 (2H,m), 1.8-2.0 (2H,
m), 2.5 (2H,t,J=7.0Hz), 4.18 (2H,t,J=6.8Hz), 6.88
(1H,d,J=9.6Hz), 7.0-7.15 (2H,m), 7.35-7.65 (6H,m),
7.95 (1H,d,J=8.9Hz), 8.82 (1H,d,J=6.9Hz)

【０１６１】実施例９ ３−（２−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロピ
リダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン mp : 182.5−183.5℃ IR（ヌジョール）: 1670, 1640, 1600, 1530cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 5.45 (2H,s), 6.76-7.63 (15H,m),
8.50 (1H,d,J=8Hz)MASS : 378 (M⁺) 元素分析 : 計算値 : C 76.17, H 4.79, N 14.80 (%) 実測値 : C 76.44, H 4.84, N 14.78 (%)

【０１６２】実施例１０ ３−［２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５
−イル）メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダ
ジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン mp : 165.5−166℃ IR（ヌジョール）: 3350-3400, 1715, 1690,1645, 158
0, 1520, 1495 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 3.28 (1H,q,J=6Hz), 3.49 (1H,m),
4.24 (1H,m), 4.44(2H,d,J=5Hz), 5.45 (1H,br. s), 6.
80 (1H,d,J=10Hz), 6.91 (1H,t,J=6Hz), 6.95 (1H,d,J=
10Hz), 7.26-7.62 (6H,m), 8.00 (1H,d,J=10Hz),8.54
(1H,d,J=7Hz) MASS : 387 (M⁺) 元素分析 : C₂₁H₁₇N₅O₃として 計算値 : C 62.22, H 4.69, N 17.28 (%) 実測値 : C 62.94, H 4.91, N 16.65 (%)

【０１６３】実施例１１ ３−［２−（４−ピリジルメチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン mp : 165.5−166℃ IR（ヌジョール）: 1670, 1630, 1590, 1560, 1530 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 5.44 (2H,s), 6.80 (1H,d,J=10Hz),
6.90 (1H,t,J=6Hz),7.05 (1H,d,J=10Hz), 7.19-7.68 (9
H,m), 8.51 (1H,d,J=8Hz), 8.64 (2H,s) MASS : 379 (M⁺) 元素分析 : 計算値 : C 72.81, H 4.52, N 18.46 (%) 実測値 : C 73.19, H 4.57, N 18.54 (%)

【０１６４】実施例１２ ３−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−
３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）
−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン mp : 165−165.5℃ IR（ヌジョール）: 1660, 1630, 1590, 1530cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.52-1.88 (6H,m), 3.44 (1H,t,J=11
Hz), 4.01 (2H,t,J=11Hz), 4.31 (2H,d,J=6Hz), 6.77
(1H,d,J=10Hz), 6.90 (1H,t,J=6Hz),6.95 (1H,d,J=10H
z), 7.26-7.66 (6H,m), 8.11 (1H,d,J=10Hz), 8.52(1H,
d,J=6Hz) MASS : 386 (M⁺) 元素分析 : C₂₃H₂₂N₃O₂として 計算値 : C 71.48, H 5.47, N 14.50 (%) 実測値 : C 71.26, H 5.67, N 14.45 (%)

【０１６５】実施例１３ ３−［２−（２−フタルイミドエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２．２ｇ）、ヒド
ラジン１水和物（２ｍｌ）およびエタノール（１００ｍ
ｌ）の混合物を還流下１時間撹拌する。反応混合物を室
温まで冷却後、濃縮し、残留物にクロロホルムと水を加
え両層に分配する。有機層を分取し、１０％塩酸で抽出
する。水層をクロロホルムで２回洗浄後、水酸化ナトリ
ウムで中和し、クロロホルムで３回抽出する。有機層を
合わせ、水と食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮して、３−［２−（２−アミノエチル）−
３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］
−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．
５ｇ）を得る。酢酸エチルから再結晶して分析用サンプ
ルを調製する。 mp : ＞142℃ IR（ヌジョール）: 3380, 3300, 1660, 1630cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.47 (2H,br. s), 3.25 (2H,t,J=ca.
6Hz), 4.35 (2H,t,J=ca. 6Hz), 6.78 (1H,d,J=10Hz),
6.9-7.0 (1H,m), 7.04 (1H,d,J=10Hz), 7.3-7.4 (1H,
m), 7.4-7.5 (3H,m), 7.6-7.7 (2H,m), 7.9-8.0(1H,m),
8.5-8.6(1H,m) MASS m/z : 331, 302

【０１６６】実施例１４ ３−［２−（２−アミノエチル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．５ｇ）、トリエチル
アミン（１．５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１５ｍｌ）の溶液を氷冷し、これに２−ブロモ酢
酸エチルエステル（０．６０ｍｌ）を加え、混合物を室
温で１時間撹拌する。反応混合物を濃縮し、残留物にク
ロロホルムと水を加え両層に分配する。有機層を分取
し、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［勾配溶出、クロロホルムとメタノールの混合溶媒
（５０：１および２５：１）を使用］で精製して、３−
［２−｛２−（エトキシカルボニルメチルアミノ）エチ
ル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−
イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（０．９０ｇ）を得る。 mp : 212−214℃ IR（ヌジョール）: 2750, 2170, 2120, 2430, 1760, 16
50, 1630 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.24 (3H,t,J=7Hz), 3.72 (2H,br.
t,J=ca. 5Hz), 4.04(2H,s), 4.21 (2H,q,J=7Hz), 4.79
(2H,br. t,J=ca. 5Hz), 6.79 (1H,d,J=10Hz), 6.8-6.9
(1H,m), 7.05 (1H,d,J=10Hz), 7.3-7.5 (4H,m),7.6-7.7
(2H,m), 8.0-8.1 (1H,m), 8.4-8.5 (1H,m), 9.2-11.0
(1H,br.m) MASS m/z : 417, 344, 315, 302

【０１６７】実施例１５ ３−［２−｛２−（エトキシカルボニルメチルアミノ）
エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン（０．８０ｇ）のエタノール（８ｍｌ）溶液に水酸
化ナトリウム（０．１５ｇ）の水（４ｍｌ）溶液を加
え、混合物を室温で０．５時間撹拌する。反応混合物を
濃縮し、残留物に水と酢酸エチルを加え両層に分配す
る。水層を分取し、１Ｎ塩酸で中和し、析出物を得る。
これを集めて５０％エタノール水溶液から再結晶して精
製し、３−［２−｛２−（カルボキシメチルアミノ）エ
チル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６
−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン（０．５０ｇ）を得る。 mp : 230−232℃ IR（ヌジョール）: 3400, 1650, 1600 cm^-1 NMR (CDCl₃-CD₃OD=1:1,δ) : 3.19 (2H,br. t,J=ca. 6H
z), 3.22 (2H,s),4.30 (2H,br. t,J=ca. 6Hz), 6.54 (1
H,d,J=10Hz), 6.7-6.8 (1H,m),6.83 (1H,d,J=10Hz), 7.
1-7.2 (4H,m), 7.2-7.4 (2H,m), 7.7-7.8 (1H,m), 8.2-
8.3 (1H,m)

【０１６８】実施例１６ ３−［２−（２−アミノエチル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５０ｇ）、１−
［（２，３−エポキシプロピル）オキシ］ナフタレン
（０．３６ｇ）および１，４−ジオキサン（１５ｍｌ）
−水（１．５ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間、次いで
還流下２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却後、
濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［勾配溶出、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（５
０：１および２５：１）］で精製して、３−［２−｛２
−｛２−ヒドロキシ−３−（１−ナフチルオキシ）プロ
ピルアミノ｝エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ
ピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，
５−ａ］ピリジン（０．４９ｇ）を得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 2.0-3.0 (2H,br. m), 2.9-3.1 (2H,
m), 3.1-3.4 (2H,m),4.0-4.3 (3H,m), 4.3-4.6 (2H,m),
6.7-6.8 (2H,m), 6.8-6.9 (1H,m),6.98 (1H,d,J=10H
z), 7.0-7.5 (8H,m), 7.5-7.6 (2H,m), 7.7-7.8 (1H,
m), 7.9-8.0 (1H,m), 8.1-8.2 (1H,m), 8.4-8.5 (1H,m) MASS m/z : 532 (M⁺ + 1)

【０１６９】実施例１７ 実施例１６で得られた化合物から常法によって３−［２
−｛２−｛２−ヒドロキシ−３−（１−ナフチルオキ
シ）プロピルアミノ｝エチル｝−３−オキソ−２，３−
ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩を得る。 IR（ヌジョール）: 3300 (br), 1650, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 3.2-3.6 (4H,m), 4.1-4.2 (2H,m),
4.3-4.7 (1H,br. m),4.59 (2H,br. m), 6.10 (1H,br.
m), 6.94 (1H,d,J=10Hz), 6.9-7.0 (1H,m), 7.0-7.2 (1
H,m), 7.13 (1H,d,J=10Hz), 7.3-7.6 (8H,m), 7.6-7.7
(2H,m), 7.8-7.9 (1H,m), 8.0-8.1 (1H,m), 8.2-8.3 (1
H,m), 8.8-9.0(1H,m), 9.0-9.3 (1H,br. m), 9.3-9.7
(1H,br. m)

【０１７０】実施例１８ ３−［２−（４−ヒドロキシブチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．５ｇ）の塩化
メチレン（１５ｍｌ）溶液を氷冷し、これに塩化チオニ
ル（０．３７ｍｌ）を加え、溶液を室温で０．５時間撹
拌する。混合物に塩化チオニル（０．３７ｍｌ）をさら
に加え、室温で１時間、次いで４０℃で１時間撹拌を続
ける。再び塩化チオニル（０．３７ｍｌ）をさらに加
え、混合物を還流下１時間撹拌する。反応混合物を室温
まで冷却後、濃縮して、中間体として塩化物を得る。こ
の中間体である塩化物のｓｅｃ−ブチルアルコール（１
５ｍｌ）溶液に５０％ジメチルアミン水溶液（１０ｍ
ｌ）を加え、混合物を還流下６時間撹拌する。反応混合
物を室温まで冷却後、濃縮する。残留物を１Ｎ塩酸に溶
解し、酢酸エチルで洗浄する。水層を分取し、水酸化ナ
トリウムで中和し、クロロホルムで３回抽出する。有機
層を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［勾配溶出、
クロロホルムとメタノールの混合溶媒（１０：１および
５：１）を使用］で精製して、３−［２−（４−ジメチ
ルアミノブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリ
ダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジンを得る。このアミンをエタノール（５ｍ
ｌ）に溶解し、２０％エタノール性塩酸溶液（５ｍｌ）
で処理する。混合物を濃縮し、残留物をエタノールとジ
イソプロピルエーテルの混合物から再結晶して精製し、
３−［２−（４−ジメチルアミノブチル）−３−オキソ
−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェ
ニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩（０．８９
ｇ）を得る。 mp : 215−216℃ IR（ヌジョール）: 3100, 3050, 2400, 1660, 1630 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.6-2.0 (4H,br. m), 2.70 (6H,
s), 3.08 (2H,br. s),3.40 (1H,br. s), 4.1-4.2 (2H,b
r. m), 6.89 (1H,d,J=10Hz), 7.0-7.1(1H,m), 7.10 (1
H,d,J=10Hz), 7.4-7.5 (4H,m), 7.5-7.7 (2H,m), 7.97
(1H,m), 8.83 (1H,m) MASS m/z : 387, 329

【０１７１】実施例１９ ３−［２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５ｇ）と塩化
チオニル（０．１３ｍｌ）の塩化メチレン（４ｍｌ）溶
液を室温で１時間撹拌後、減圧下溶媒を留去する。残留
物に１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（０．７
８ｇ）のアミルアルコール（５ｍｌ）溶液を滴下し、懸
濁液を１．５時間還流する。反応混合物を減圧下濃縮し
て、残留物をクロロホルムを溶離溶媒とするシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製する。得られた油状物
を２０％エタノール性塩酸溶液で処理して、３−［２−
｛２−｛４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１
−イル｝エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリ
ダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン２塩酸塩を得る。 mp : 240−241.5℃ IR（ヌジョール）: 3400, 1660, 1590 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 3.42-3.79 (17H,m), 4.51 (2H,b
r. s), 6.90 (1H,d,J=10Hz), 7.08 (1H,t,J=6Hz), 7.10
(1H,d,J=10Hz), 7.40-7.70 (6H,m),8.06(1H,d,J=9Hz),
8.83 (1H,d,J=6Hz) 元素分析 : 計算値 : C 55.25, H 6.08, N 15.47 (%) 実測値 : C 55.16, H 6.32, N 15.18 (%)

【０１７２】実施例２０ 実施例１９と同様にして３−［２−｛２−｛４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル｝エチル｝−
３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］
−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得
る。 mp : 120−125℃ IR（ヌジョール）: 1680, 1585, 1525, 1500cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.84 (4H,m), 2.97 (2H,t,J=6Hz),
3.13 (4H,m), 3.87(3H,s), 4.47 (2H,t,J=6Hz), 6.76
(1H,d,J=10Hz), 6.85-7.65 (12H,m),8.05 (1H,d,J=10H
z), 8.53 (1H,d,J=7Hz) MASS : 506 (M⁺ - 1) 元素分析 : 計算値 : C 71.13, H 5.97, N 16.59 (%) 実測値 : C 71.17, H 5.96, N 16.58 (%)

【０１７３】実施例２１ ３−［２−（２−シアノエチル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．３５ｇ）、ナトリウ
ムアジド（０．２０ｇ）およびトリエチルアミン塩酸塩
（０．２１ｇ）のＮ−メチルピロリドン（１０ｍｌ）中
混合物を窒素雰囲気下１５０℃で４時間撹拌する。反応
混合物を水（３０ｍｌ）中に注ぎ、１０％塩酸（５ｍ
ｌ）で酸性とし、酢酸エチルで２回抽出する。抽出物を
合わせ、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶
媒を留去する。残留物をクロロホルムとメタノールの混
合溶媒（２０：１）を溶離溶媒とするシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製する。目的化合物を含む画分
を合わせ、減圧下溶媒を留去する。残留物を酢酸エチル
から再結晶して、３−［２−｛２−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒド
ロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン（０．０６ｇ）を得る。 mp : 230−232℃ (分解) IR（ヌジョール）: 1660, 1585 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 3.74 (2H,t,J=6Hz), 4.83 (2H,t,J=6
Hz), 6.90 (1H,d,J=10Hz), 6.98 (1H,t,J=6Hz), 7.15
(1H,d,J=10Hz), 7.26-7.58 (6H,m),7.96 (1H,d,J=7Hz),
8.56 (1H,d,J=6Hz), 11.96 (1H,br. s)

【０１７４】実施例２１と同様にして下記の化合物（実
施例２２および２３）を得る。

【０１７５】実施例２２ ３−［２−｛３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プ
ロピル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン mp : 215−217℃ IR（ヌジョール）: 1665, 1595 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.15-2.35 (2H,m), 3.00 (2H,t,J=
7.6Hz), 4.26 (2H,t,J=6.9Hz), 6.86 (1H,d,J=9.7Hz),
7.05-7.15 (2H,m), 7.35-7.65 (6H,m),7.96 (1H,d,J=8.
9Hz), 8.82 (1H,d,J=6.9Hz) MASS : 398, 355, 287 元素分析 : C₂₁H₁₈N₈Oとして 計算値 : C 63.31, N 4.55, H 28.12 (%) 実測値 : C 63.03, N 4.53, H 27.98 (%)

【０１７６】実施例２３ ３−［２−｛４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブ
チル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６
−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン mp : 213−214℃ IR（ヌジョール）: 1635, 1565 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.7-2.0 (4H,m), 2.97 (2H,t,J=6.
7Hz), 4.19 (2H,m),6.88 (1H,d,J=9.7Hz), 7.0-7.2 (2
H,m), 7.35-7.5 (4H,m), 7.5-7.65(2H,m), 7.89 (1H,d,
J=8.9Hz), 8.82 (1H,d,J=6.9Hz)

【０１７７】実施例２４ ３−［２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５ｇ）と塩化
チオニル（０．１３ｍｌ）の塩化メチレン（４ｍｌ）溶
液を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下溶媒を留去す
る。残留物にトライトンＢ（ＴｒｉｔｏｎＢ）（２．０
４ｇ）と塩化メチレン（４ｍｌ）を加える。反応混合物
を２時間還流後、水（１０ｍｌ）中に注ぎ、クロロホル
ムで抽出する。抽出物を水洗し、硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下溶媒を留去する。残留物をクロロホルムを
溶離溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製する。得られた油状物をエタノールと酢酸エチルの
混合物（１：１）から結晶化して、３−（２−ビニル−
３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）
−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得
る。 mp : 187.5−188℃ IR（ヌジョール）: 1680, 1635, 1605 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 5.05 (1H,d,J=10Hz), 5.87 (1H,d,J=
16Hz), 6.77 (1H,d,J=10Hz), 6.94-7.03 (2H,m), 7.26-
7.66 (6H,m), 7.87 (1H,dd,J=16Hz &10Hz), 8.10 (1H,
d,J=10Hz), 8.55 (1H,d,J=7Hz) 元素分析 : 計算値 : C 72.60, H 4.49, N 17.83 (%) 実測値 : C 72.85, H 4.62, N 18.00 (%)

【０１７８】実施例２５ ３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−
イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（０．６０ｇ）、２，２−ジメチル−３，４−エポキシ
−６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン
（０．８０ｇ）および６０％水素化ナトリウム（０．１
６ｇ）のジメチルスルホキシド（６ｍｌ）中混合物を、
６０℃で５時間撹拌後、酢酸エチルで希釈する。混合物
を水（１０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去する。残
留物をｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（２：１）
を用いるシリカゲル（１０ｇ）クロマトグラフィーに付
す。目的化合物を含む画分を合わせ、減圧下溶媒を留去
する。残留物を酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの
混合物から再結晶して、３−［２−（２，２−ジメチル
−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−クロメン−４−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒ
ドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン（０．５１ｇ）を得る。 mp : 209−210℃ IR（ヌジョール）: 3330, 2220, 1670, 1600cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.41 (3H,s), 1.56 (3H,s), 3.32 (1
H,d,J=5.8Hz), 4.25(1H,m), 6.35 (1H,d,J=9.0Hz), 6.3
-7.2 (7H,m), 7.4-7.6 (6H,m), 8.45(1H,d,J=6.9Hz) MASS : 489 (M⁺), 456, 287 元素分析 : 計算値 : C 71.15, H 4.74, N 14.31 (%) 実測値 : C 70.97, H 4.75, N 14.06 (%)

【０１７９】製造例９ ヨウ化カリウム（０．１ｇ）と１，５−ジブロモペンタ
ン（４．６ｇ）を３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ
ピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，
５−ａ］ピリジン（２．８８ｇ）と６０％水素化ナトリ
ウム（０．４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４
０ｍｌ）中懸濁液に加える。混合物を室温で３時間撹拌
後、冷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を水
洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去す
る。油状残留物をクロロホルムを溶離溶媒とするシリカ
ゲル（１００ｇ）カラムクロマトグラフィーで精製し
て、３−［２−（５−ブロモペンチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３．４８ｇ）を得
る。 mp : 111−112℃ （ジエチルエーテルと酢酸エチルの混
合物から再結晶） IR（ヌジョール）: 1660, 1650（ショルダー）, 1625,
1580 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : Ca 1.5-2.1 (6H,m), 3.44 (2H,t,J=
6.7Hz), 4.29 (2H,t,J=7.2Hz), 6.77 (1H,d,J=9.6Hz),
6.92 (1H,t,J=6.9Hz), 7.02 (1H,d,J=9.6Hz), 7.33 (1
H,t,J=6.8Hz), 7.42-7.64 (5H,m), 7.88 (1H,d,J=7.9H
z), 8.53 (1H,d,J=6.9Hz)

【０１８０】製造例９と同様にして下記の化合物（製造
例１０−１５）を得る。

【０１８１】製造例１０ ３−［２−（６−ブロモヘキシル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン mp : 94−95℃ IR（ヌジョール）: 1655, 1630, 1590 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : Ca 1.3-1.7 (4H,m), Ca 1.7-2.1 (4
H,m), 3.42 (2H,t,J=6.7Hz), 4.27 (2H,t,J=7.3Hz), 6.
77 (1H,t,J=9.6Hz), 6.93 (1H,t,J=6.9Hz), 7.02 (1H,
d,J=9.6Hz), 7.29-7.37 (1H,m), 7.44-7.47 (3H,m),7.5
9-7.64 (2H,m), 7.97 (1H,d,J=8.9Hz), 8.55 (1H,d,J=
6.9Hz)

【０１８２】製造例１１ ３−［２−（７−ブロモヘプチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン IR (薄膜/NaCl) : 1655, 1630, 1585 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : Ca 1.3-2.2 (10H,m), 3.41 (2H,t,J=
6.8Hz), 4.27 (2H,t,J=7.4Hz), 6.76 (1H,d,J=9.6Hz),
6.92 (1H,t,J=6.9Hz), 7.01 (1H,d,J=9.6Hz), 7.32 (1
H,t,J=6.8Hz), 7.42-7.64(5H,m), 7.98 (1H,d,J=7.9H
z), 8.53 (1H,d,J=6.9Hz)

【０１８３】製造例１２ ３−［２−（８−ブロモオクチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン mp : 84−85℃ IR（ヌジョール）: 1655, 1630, 1580 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : Ca 1.2-1.7 (8H,br.), Ca 1.7-2.1
(4H,m), 3.40 (2H,t,J=6.8Hz), 4.27 (2H,t,J=7.4Hz),
6.76 (1H,d,J=9.6Hz), 6.92 (1H,t,J=6.9Hz), 7.01 (1
H,d,J=9.6Hz), 7.27-7.35 (1H,m), 7.43-7.47 (3H,m),
7.58-7.64 (2H,m), 7.97 (1H,d,J=8.9Hz), 8.53 (1H,d,
J=6.9Hz)

【０１８４】製造例１３ ３−［２−（９−ブロモノニル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン mp : 85−87℃ IR（ヌジョール）: 1650, 1625, 1580, 1520cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.20-1.67 (10H,m), 1.67-2.20 (4H,
m), 3.40 (2H,t,J=6.8Hz), 4.27 (2H,t,J=7.4Hz), 6.77
(1H,d,J=9.6Hz), 6.96 (1H,t,J=6.9Hz), 7.00 (1H,d,J
=9.6Hz), 7.32 (1H,m), 7.40-7.50 (3H,m),7.50-7.68
(2H,m), 7.98 (1H,d,J=8.9Hz), 8.55 (1H,d,J=7.0Hz)

【０１８５】製造例１４ ３−［２−（１０−ブロモデシル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン mp : 59−60℃ IR（ヌジョール）: 1650, 1625, 1585, 1520cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.20-1.57 (12H,m), 1.70-2.03 (4H,
m), 3.40 (2H,t,J=6.8Hz), 4.27 (2H,t,J=7.4Hz), 6.76
(1H,d,J=9.6Hz), 6.92 (1H,t,J=6.9Hz), 7.00 (1H,d,J
=9.6Hz), 7.31 (1H,m), 7.37-7.52 (3H,m),7.53-7.68
(2H,m), 7.98 (1H,d,J=8.9Hz), 8.54 (1H,d,J=7.0Hz)

【０１８６】製造例１５ ３−［２−（１２−ブロモドデシル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン mp : 70−71℃ IR（ヌジョール）: 1655, 1630, 1590, 1525cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.13-1.53 (16H,m), 1.73-2.03 (4H,
m), 3.40 (2H,t,J=6.8Hz), 4.27 (2H,t,J=7.4Hz), 6.76
(1H,d,J=9.6Hz), 6.92 (1H,t,J=6.9Hz), 7.00 (1H,d,J
=9.6Hz), 7.31 (1H,m), 7.37-7.50 (3H,m),7.55-7.67
(2H,m), 7.98 (1H,d,J=8.9Hz), 8.53 (1H,d,J=6.0Hz)

【０１８７】実施例２６ ３−［２−（５−ブロモペンチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２．７５３ｇ）とシア
ン化ナトリウム（０．３７ｇ）のジメチルスルホキシド
（１２．６ｍｌ）中混合物を室温で２時間、次いで６０
℃で１時間撹拌する。混合物に水を加え、酢酸エチルで
抽出する。抽出物を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去する。残留物をクロロホルムとメ
タノールの混合溶媒を溶離溶媒とするシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して、３−［２−（５−シア
ノペンチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジ
ン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］
ピリジン（１．７５ｇ）を得る。 mp : 120.5−122℃ （酢酸エチルから再結晶） IR（ヌジョール）: 2245 (弱), 1660, 1630（ショルダ
ー）, 1590 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : Ca 1.5-2.1 (6H,m), 2.39 (2H,t,J=
6.8Hz), 4.29 (2H,t,J=7.3Hz), 6.77 (1H,d,J=9.6Hz),
6.93 (1H,t,J=6.9Hz), 7.03 (1H,d,J=9.6Hz), 7.34 (1
H,t,J=6.8Hz), 7.44-7.64 (5H,m), 7.96 (1H,d,J=7.8H
z), 8.54 (1H,d,J=7Hz)

【０１８８】実施例２６と同様にして下記の化合物（実
施例２７−３２）を得る。

【０１８９】実施例２７ ３−［２−（６−シアノヘキシル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン mp : 85−87℃ IR（ヌジョール）: 2245 (弱), 1660, 1630, 1590 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : Ca 1.4-1.8 (6H,m), Ca 1.8-2.1 (2
H,m), 2.36 (2H,t,J=6.8Hz), 4.27 (2H,t,J=7.2Hz), 6.
77 (1H,d,J=9.6Hz), 6.93 (1H,t,J=6.9Hz), 7.02 (1H,
d,J=9.6Hz), 7.29-7.38 (1H,m), 7.44-7.58 (3H,m),7.5
9-7.64 (2H,m), 7.97 (1H,d,J=8.9Hz), 8.54 (1H,d,J=
6.9Hz)

【０１９０】実施例２８ ３−［２−（７−シアノヘプチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン mp : 112−113℃ （酢酸エチルから再結晶） IR（ヌジョール）: 2250 (弱), 1660, 1630, 1590 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : Ca 1.4-2.1 (10H,m), 2.34 (2H,t,J=
6.9Hz), 4.27 (2H,t,J=7.3Hz), 6.76 (1H,d,J=9.6Hz),
6.95 (1H,t,J=6.9Hz), 7.02 (1H,d,J=9.6Hz), 7.33 (1
H,t,J=6.8Hz), 7.43-7.64(5H,m), 7.98 (1H,d,J=8.9H
z), 8.53 (1H,d,J=7Hz)

【０１９１】実施例２９ ３−［２−（８−シアノオクチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン mp : 94−96℃ IR（ヌジョール）: 2230 (弱), 1650, 1580cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : Ca 1.2-1.8 (10H,br.), Ca 1.8-2.1
(2H,m), 1.89-1.92(2H,m), 2.33 (2H,t,J=6.9Hz), 4.27
(2H,t,J=7.4Hz), 6.76 (1H,d,J=9.6Hz), 6.92 (1H,t,J
=6.9Hz), 7.01 (1H,d,J=9.6Hz), 7.27-7.36 (1H,m), 7.
44-7.58 (3H,m), 7.58-7.64 (2H,m), 7.98 (1H,d,J=8.9
Hz), 8.53(1H,d,J=6.9Hz)

【０１９２】実施例３０ ３−［２−（９−シアノノニル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン mp : 123−125℃ IR（ヌジョール）: 2240, 1655, 1630, 1585, 1525 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.20-1.53 (10H,m), 1.53-1.73 (2H,
m), 1.80-2.03 (2H,m), 2.33 (2H,t,J=7.0Hz), 4.27 (2
H,t,J=7.4Hz), 6.76 (1H,d,J=9.6Hz),6.92 (1H,t,J=7.2
Hz), 7.01 (1H,d,J=9.6Hz), 7.32 (1H,m), 7.40-7.55(3
H,m), 7.55-7.77 (2H,m), 7.98 (1H,d,J=8.9Hz), 8.54
(1H,d,J=6.9Hz)

【０１９３】実施例３１ ３−［２−（１０−シアノデシル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン mp : 77−79℃ IR（ヌジョール）: 2240, 1645, 1580, 1520cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.20-1.53 (12H,m), 1.53-1.75 (2H,
m), 1.75-2.05 (2H,m), 2.33 (2H,t,J=7.0Hz), 4.27 (2
H,t,J=7.4Hz), 6.76 (1H,d,J=9.6Hz),6.92 (1H,t,J=6.9
Hz), 7.00 (1H,d,J=9.6Hz), 7.31 (1H,m), 7.37-7.53(3
H,m), 7.53-7.70 (2H,m), 7.98 (1H,d,J=8.9Hz), 8.53
(1H,d,J=6.9Hz)

【０１９４】実施例３２ ３−［２−（１２−シアノドデシル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン mp : 69−70℃ IR（ヌジョール）: 2240, 1655, 1630, 1585, 1530 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.20-1.55 (16H,m), 1.55-1.73 (2H,
m), 1.83-2.03 (2H,m), 2.33 (2H,t,J=7.0Hz), 4.27 (2
H,t,J=7.4Hz), 6.76 (1H,d,J=9.6Hz),6.91 (1H,t,J=6.9
Hz), 7.00 (1H,d,J=9.6Hz), 7.31 (1H,m), 7.37-7.50(3
H,m), 7.53-7.68 (2H,m), 7.98 (1H,d,J=8.9Hz), 8.53
(1H,d,J=6.9Hz)

【０１９５】実施例３３ 実施例１と同様にして３−（２−シアノメチル−３−オ
キソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−
フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得る。 mp : 218−219℃ IR（ヌジョール）: 1670, 1660（ショルダー）, 1625,
1590 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 5.18 (2H,s), 6.78 (1H,d,J=9.8Hz),
6.97 (1H,t,J=6.9Hz), 7.05 (1H,d,J=9.8Hz), 7.39 (1
H,t,J=8Hz), 7.46-7.63 (5H,m), 8.15 (1H,d,J=9Hz),
8.55 (1H,d,J=6.9Hz)

【０１９６】実施例２１と同様にして下記の化合物（実
施例３４−４１）を得る。

【０１９７】実施例３４ ３−［２−｛（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチ
ル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−
イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン mp : 252−254℃ （分解）（クロロホルムとメタノール
の混合物から再結晶）IR（ヌジョール）: 1650, 1580 c
m^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 5.72 (2H,s), 6.97 (1H,d,J=9.7H
z), 7.07 (1H,t,J=6.8Hz), 7.11 (1H,d,J=9.7Hz), 7.40
(1H,t,J=6.8Hz), 7.47-7.66 (5H,m), 7.83 (1H,d,J=8.
9Hz), 8.82 (1H,d,J=6.9Hz)

【０１９８】実施例３５ ３−［２−｛５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ペ
ンチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン mp : 167−168℃ （メタノールと酢酸エチルの混合物か
ら再結晶） IR（ヌジョール）: 1635, 1560 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : Ca 1.3-1.5 (2H,m), Ca 1.7-1.9
(4H,m), 2.90 (2H,t,J=7.4Hz), 4.14 (2H,t,J=7.1Hz),
6.87 (1H,d,J=9.6Hz), Ca 7.1 (1H,m),7.10 (1H,d,J=9.
6Hz), Ca 7.4-7.7 (6H,m), 7.92 (1H,d,J=8.9Hz), 8.83
(1H,d,J=6.9Hz)

【０１９９】実施例３６ ３−［２−｛６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ヘ
キシル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン mp : 183−185℃ （エタノールから再結晶） IR（ヌジョール）: 1640, 1560 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : Ca 1.3-1.7 (4H,br.), Ca 1.7-2.1
(4H,m), 3.03 (2H,t,J=7.1Hz), 4.31 (2H,t,J=7.0Hz),
6.87 (1H,d,J=9.6Hz), 6.95 (1H,t,J=6.9Hz), 7.12 (1
H,d,J=9.6Hz), 7.32-7.39 (1H,m), 7.45-7.48 (3H,m),
7.58-7.63 (2H,m), 7.99 (1H,d,J=8.9Hz), 8.55 (1H,d,
J=6.9Hz)

【０２００】実施例３７ ３−［２−｛７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ヘ
プチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン mp : 189.5−190.5℃ （メタノールと酢酸エチルの混合
物から再結晶） IR（ヌジョール）: 1650, 1580 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : Ca 1.2-1.9 (10H,m), 2.87 (2H,t,
J=7.5Hz), 4.13 (2H,t,J=7.1Hz), 6.87 (1H,d,J=9.6H
z), Ca 7.1 (1H,m), 7.11 (1H,d,J=9.6Hz), Ca 7.4-7.7
(6H,m), 7.91 (1H,d,J=8.9Hz), 8.82 (1H,d,J=6.9Hz)

【０２０１】実施例３８ ３−［２−｛８−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）オ
クチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン mp : 165−167℃ （エタノールから再結晶） IR（ヌジョール）: 1635, 1550-1565 (br.) cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : Ca 1.3-1.6 (8H,br.), Ca 1.7-2.1
(4H,m), 3.00 (2H,t,J=7.6Hz), 4.34 (2H,t,J=7.2Hz),
6.90 (1H,d,J=9.6Hz), 6.95 (1H,t,J=6.9Hz), 7.11 (1
H,d,J=9.6Hz), 7.35 (1H,t,J=7.9Hz), 7.44-7.48 (3H,
m), 7.58-7.63 (2H,m), 8.00 (1H,d,J=8.9Hz), 8.55 (1
H,d,J=6.9Hz)

【０２０２】実施例３９ ３−［２−｛９−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ノ
ニル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６
−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン mp : 155−156℃ IR（ヌジョール）: 1635, 1560, 1535, 1490cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.13-1.60 (10H,m), 1.65-2.07 (4H,
m), 2.99 (2H,t,J=7.8Hz), 4.34 (2H,t,J=7.5Hz), 6.95
(1H,m), 6.96 (1H,d,J=9.6Hz),7.13 (1H,d,J=9.6Hz),
7.35 (1H,m), 7.43-7.53(3H,m), 7.53-7.68 (2H,m), 8.
00 (1H,d,J=8.9Hz), 8.55 (1H,d,J=7.0Hz), 15.9 (1H,b
r. s)

【０２０３】実施例４０ ３−［２−｛１０−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
デシル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン mp : 135−136℃ IR（ヌジョール）: 1635, 1560, 1535, 1490cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.13-1.57 (12H,m), 1.67-2.07 (4H,
m), 2.97 (2H,t,J=7.6Hz), 4.33 (2H,t,J=7.4Hz), 6.94
(1H,d,J=9.6Hz), 6.98 (1H,m),7.11 (1H,d,J=9.6Hz),
7.35 (1H,m), 7.40-7.52(3H,m), 7.52-7.67 (2H,m), 8.
00 (1H,d,J=8.9Hz), 8.56 (1H,d,J=7.0Hz)

【０２０４】実施例４１ ３−［２−｛１２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ドデシル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン
−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジン mp : 134−135℃ IR（ヌジョール）: 1635, 1560, 1535, 1490cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.10-1.55 (6H,m), 1.73-2.10 (4H,
m), 2.96 (2H,t,J=7.5Hz), 4.33 (2H,t,J=7.3Hz), 6.91
(1H,d,J=9.6Hz), 6.96 (1H,m),7.09 (1H,d,J=9.6Hz),
7.35 (1H,m), 7.40-7.53 (3H,m), 7.53-7.70 (2H,m),
8.00 (1H,d,J=8.9Hz), 8.57 (1H,d,J=7.0Hz)

【０２０５】実施例１と同様にして下記の化合物（実施
例４２−６７）を得る。

【０２０６】実施例４２ ３−［２−（２−アミノエチル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン IR（ヌジョール）: 3380, 3300, 1660, 1630cm^-1

【０２０７】実施例４３ ３−［２−｛２−（エトキシカルボニルメチルアミノ）
エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン IR（ヌジョール）: 2750, 2170, 2120, 2430, 1760, 16
50, 1630 cm^-1

【０２０８】実施例４４ ３−［２−｛２−（カルボキシメチルアミノ）エチル｝
−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イ
ル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン IR（ヌジョール）: 3400, 1650, 1600 cm^-1

【０２０９】実施例４５ ３−［２−｛２−｛２−ヒドロキシ−３−（１−ナフチ
ルオキシ）プロピルアミノ｝エチル｝−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン NMR (CDCl₃,δ) : 2.0-3.0 (2H,br. m), 2.9-3.1 (2H,
m), 3.1-3.4 (2H,m),4.0-4.3 (3H,m), 4.3-4.6 (2H,m),
6.7-6.8 (2H,m), 6.8-6.9 (1H,m),6.98 (1H,d,J=10H
z), 7.0-7.5 (8H,m), 7.5-7.6 (2H,m), 7.7-7.8 (1H,
m), 7.9-8.0 (1H,m), 8.1-8.2 (1H,m), 8.4-8.5 (1H,m)

【０２１０】実施例４６ ３−［２−（４−ジメチルアミノブチル）−３−オキソ
−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェ
ニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3100, 3050, 2400, 1660, 1630 cm
^-1

【０２１１】実施例４７ ３−［２−｛２−｛４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジン−１−イル｝エチル｝−３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン２塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3400, 1660, 1590 cm^-1

【０２１２】実施例４８ ３−［２−｛２−｛４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル｝エチル｝−３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン IR（ヌジョール）: 1680, 1585, 1525, 1500cm^-1

【０２１３】実施例４９ ３−［２−｛２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エ
チル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６
−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン IR（ヌジョール）: 1660, 1585 cm^-1

【０２１４】実施例５０ ３−［２−｛３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プ
ロピル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン IR（ヌジョール）: 1665, 1595 cm^-1

【０２１５】実施例５１ ３−［２−｛４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブ
チル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６
−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン IR（ヌジョール）: 1635, 1565 cm^-1

【０２１６】実施例５２ ３−（２−ビニル−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリ
ダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン IR（ヌジョール）: 1680, 1635, 1605 cm^-1

【０２１７】実施例５３ ３−［２−（５−シアノペンチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン IR（ヌジョール）: 2245 (弱), 1660, 1630（ショルダ
ー）, 1590 cm^-1

【０２１８】実施例５４ ３−［２−（６−シアノヘキシル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン IR（ヌジョール）: 2245 (弱), 1660, 1630, 1590 cm^-1

【０２１９】実施例５５ ３−［２−（７−シアノヘプチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン IR（ヌジョール）: 2250 (弱), 1660, 1630, 1590 cm^-1

【０２２０】実施例５６ ３−［２−（８−シアノオクチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン IR（ヌジョール）: 2230 (弱), 1650, 1580cm^-1

【０２２１】実施例５７ ３−［２−（９−シアノノニル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン IR（ヌジョール）: 2240, 1655, 1630, 1585, 1525 cm
^-1

【０２２２】実施例５８ ３−［２−（１０−シアノデシル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン IR（ヌジョール）: 2240, 1645, 1580, 1520cm^-1

【０２２３】実施例５９ ３−［２−（１２−シアノドデシル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン IR（ヌジョール）: 2240, 1655, 1630, 1585, 1530 cm
^-1

【０２２４】実施例６０ ３−［２−｛（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチ
ル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−
イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン IR（ヌジョール）: 1650, 1580 cm^-1

【０２２５】実施例６１ ３−［２−｛５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ペ
ンチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン IR（ヌジョール）: 1635, 1560 cm^-1

【０２２６】実施例６２ ３−［２−｛６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ヘ
キシル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン IR（ヌジョール）: 1640, 1560 cm^-1

【０２２７】実施例６３ ３−［２−｛７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ヘ
プチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン IR（ヌジョール）: 1650, 1580 cm^-1

【０２２８】実施例６４ ３−［２−｛８−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）オ
クチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン IR（ヌジョール）: 1635, 1550-1565 (br.) cm^-1

【０２２９】実施例６５ ３−［２−｛９−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ノ
ニル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６
−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン IR（ヌジョール）: 1635, 1560, 1535, 1490cm^-1

【０２３０】実施例６６ ３−［２−｛１０−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
デシル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン IR（ヌジョール）: 1635, 1560, 1535, 1490cm^-1

【０２３１】実施例６７ ３−［２−｛１２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ドデシル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン
−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジン IR（ヌジョール）: 1635, 1560, 1535, 1490cm^-1

【０２３２】実施例１８と同様にして下記の化合物（実
施例６８−７６）を得る。

【０２３３】実施例６８ ３−［２−（２−モルホリノエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩 IR（ヌジョール）: 2325, 1670, 1590 cm^-1

【０２３４】実施例６９ ３−［２−（２−ピペリジノエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩 IR（ヌジョール）: 2495, 1660, 1595 cm^-1

【０２３５】実施例７０ ３−［２−（２−ジメチルアミノエチル）−３−オキソ
−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェ
ニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3520, 3450, 2600, 2370, 1640, 15
70 cm^-1

【０２３６】実施例７１ ３−［２−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−オキ
ソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フ
ェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩 IR（ヌジョール）: 2400, 1655, 1590 cm^-1

【０２３７】実施例７２ ３−［２−（２−フタルイミドエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン IR（ヌジョール）: 1760, 1710, 1660, 1630cm^-1

【０２３８】実施例７３ ３−［２−（２−アミノエチル）−３−オキソ−２，３
−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン IR（ヌジョール）: 3380, 3300, 1660, 1630cm^-1

【０２３９】実施例７４ ３−［２−｛２−（エトキシカルボニルメチルアミノ）
エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン IR（ヌジョール）: 2750, 2170, 2120, 2430, 1760, 16
50, 1630 cm^-1

【０２４０】実施例７５ ３−［２−｛２−（カルボキシメチルアミノ）エチル｝
−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イ
ル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン IR（ヌジョール）: 3400, 1650, 1600 cm^-1

【０２４１】実施例７６ ３−［２−｛２−ヒドロキシ−３−（１−ナフチルオキ
シ）プロピルアミノ｝エチル｝−３−オキソ−２，３−
ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリジン NMR (CDCl₃,δ) : 2.0-3.0 (2H,br. m), 2.9-3.1 (2H,
m), 3.1-3.4 (2H,m),4.0-4.3 (3H,m), 4.3-4.6 (2H,m),
6.7-6.8 (2H,m), 6.8-6.9 (1H,m),6.98 (1H,d,J=10H
z), 7.0-7.5 (8H,m), 7.5-7.6 (2H,m), 7.7-7.8 (1H,
m), 7.9-8.0 (1H,m), 8.1-8.2 (1H,m), 8.4-8.5 (1H,m)

【０２４２】実施例７７ ３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−
３−イル）アクリル酸（トランス異性体）（２７０ｍ
ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）の塩化メ
チレン（１．５ｍｌ）中混合物に撹拌、氷冷下に塩化チ
オニル（１４５ｍｇ）を滴下する。室温で２時間５０分
間撹拌後、溶媒を減圧下留去して酸クロリド誘導体を得
る。（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルメチル）ピペリ
ジン塩酸塩（２３７ｍｇ）とトリエチルアミン（３４０
μｌ）の塩化メチレン（１．５ｍｌ）溶液に撹拌下−１
０℃で前記酸クロリド誘導体を少量づつ加える。反応混
合物を室温で一夜撹拌後、氷水（１０ｍｌ）に注ぐ。混
合物を塩化メチレン（２０ｍｌ×２）で抽出する。抽出
物を合わせ、０．１ＮＨＣｌ（１０ｍｌ）、１０％ Ｋ
₂ ＣＯ₃ 水溶液（１０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留
去して粗製物を得る。これをシリカゲル（１０ｇ）カラ
ムクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルと塩化メチレ
ンの混合溶媒（１：１０）で溶出して、（２Ｒ）−１−
［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
−３−イル）アクリロイル］−２−（メトキシカルボニ
ルメチル）ピペリジン（トランス異性体）（３３０ｍ
ｇ）を油状物として得る。 [α]¹⁹ _D= +65.11°(C=1.8, MeOH) IR（薄層）: 1730, 1635, 1590, 1515 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.33-1.77 (7H,m), 2.61 (1H,dd,J=1
4.7 & 7.1Hz), 2.76(1H,brd s), 3.66 (3H,s), 4.76 (1
H,brd s), 6.90 (1H,td,J=6.9 &1.2Hz), 7.35 (1H,t,J=
7.4Hz), 7.43-7.55 (3H,m), 7.72 (1H,dd,J=7.7& 1.7H
z), 7.95 (1H,d,J=15.5Hz), 8.53 (1H,d,J=6.9Hz) MS : m/e 403 (M⁺)

【０２４３】実施例７８ 実施例７７と同様にして（２ＲＳ）−１−［３−（２−
フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）
アクリロイル］−２−（メトキシカルボニルメチル）ピ
ペリジン（トランス異性体）を得る。 IR（薄層）: 1730, 1635, 1590, 1510 cm^-1 ＮＭＲは実施例７７のそれと同じ。

【０２４４】実施例７９ （２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイル］−２−（メ
トキシカルボニルメチル）ピペリジン（トランス異性
体）（２１０ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．５
７３ｍｌ）のメタノール（２．０ｍｌ）中混合物を２時
間還流加熱する。減圧下にメタノールを留去し、残留物
に水（２０ｍｌ）を加える。溶液を１Ｎ塩酸で酸性と
し、塩化メチレン（１０ｍｌ×２）で抽出する。抽出物
を合わせ、食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。粗製の結晶を酢
酸エチルとジエチルエーテルの混合物で再結晶して、
（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイル］−２−（カ
ルボキシメチル）ピペリジン（トランス異性体）（１５
２．７ｍｇ）を無色結晶として得る。 mp : 165-166℃ [α]¹⁸ _D= +72.75°(C=1.09, MeOH) IR（ヌジョール）: 1715, 1625, 1570, 1510cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.36-1.82 (7H,m), 2.57 (1H,dd,J=1
5.1 & 6.4Hz), 2.67-3.25 (2H,m), 4.69 (1H,brd s),
6.40-7.34 (2H,m), 7.37-7.51 (4H,m),7.65-7.77 (3H,
m), 7.89 (1H,d,J=15.5Hz), 8.44 (1H,brd s), 10.40(1
H,brd s) 元素分析：C₂₃H₂₃N₃O₃ として 計算値：C 70.93, H 5.95, N 10.79 実測値：C 70.81, H 5.97, N 10.66

【０２４５】実施例８０ 実施例７９と同様にして（２ＲＳ）−１−［３−（２−
フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）
アクリロイル］−２−（カルボキシメチル）ピペリジン
（トランス異性体）を得る。 mp : 132-134℃ IR（ヌジョール）: 1705, 1625, 1560, 1505cm^-1 ＮＭＲは実施例７９のそれと同じ。

【０２４６】実施例８１ ジメチルスルホキシド（２０２ｍｇ）の塩化メチレン
（１．０ｍｌ）溶液をオキサリルジクロリド（２４７ｍ
ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に−７８℃で５分
間かけて滴下する。１０分後、（２Ｒ）−１−［３−
（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−
イル）アクリロイル］−２−（２−ヒドロキシエチル）
ピペリジン（トランス異性体）（３６４ｍｇ）の塩化メ
チレン（３．４ｍｇ）溶液を−７８℃で１０分間かけて
滴下する。溶液を−７８℃で２０分間、−４５℃で１時
間撹拌する。これにトリエチルアミン（９８６μｌ）を
加え、混合物を−２０〜０℃で２０分間撹拌する。反応
混合物に飽和塩化アンモニウム溶液（２０ｍｌ）を加
え、混合物を塩化メチレン（１０ｍｌ×２）で抽出す
る。抽出物を合わせ、食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去する。粗
製物を塩化メチレンと酢酸エチルの混合物（１０：１）
を溶離溶媒とするシリカゲル（１０ｇ）カラムクロマト
グラフィーで精製して、（２Ｒ）−１−［３−（２−フ
ェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）ア
クリロイル］−２−（ホルミルメチル）ピペリジン（ト
ランス異性体）（１３９．０ｍｇ）を油状物として得
る。 [α]¹⁷ _D= +35.41°(C=1.44, MeOH) IR（薄層）: 1720, 1640, 1590, 1520 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.05-2.10 (8H,m), 2.22-3.12 (3H,
m), 6.50-6.93 (2H,m),7.05-7.54 (4H,m), 7.67-7.81
(3H,m), 7.93 (1H,d,J=15.4Hz), 8.45-8.53 (1H,m), 9.
68-9.75 (1H,m)

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 473/06 8415−4Ｃ 473/20 8415−4Ｃ 473/22 8415−4Ｃ

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 アデノシン拮抗剤またはその塩類を有効
   成分として含有する膵炎および／または潰瘍の予防およ
   び／または治療剤。
2. 【請求項２】 アデノシン拮抗剤が少なくともアデノシ
   ンＡ₁ 拮抗作用を有する拮抗剤である請求項１に記載の
   膵炎および／または潰瘍の予防および／または治療剤。
3. 【請求項３】 アデノシン拮抗剤が一般式： 【化１】 ［式中、Ｒ¹ は低級アルキル基、適当な置換基を１個以
   上有していてもよいアリール基または複素環基、Ｒ² は
   式： 【化２】 （式中、Ｒ⁴ は保護されたアミノ基またはヒドロキシ
   基、およびＲ⁵は水素または低級アルキル基を意味す
   る）で示される基；シアノ基； 式：−Ａ−Ｒ⁶ （式中、Ｒ⁶ はアシル基、およびＡは適当な置換基を１
   個以上有していてもよい低級脂肪族炭化水素基を意味す
   る）で示される基；アミド化されたカルボキシ基；適当
   な置換基を１個以上有していてもよい不飽和複素環基；
   アミノ基；または保護されたアミノ基、およびＲ³ は水
   素、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン
   をそれぞれ意味する］で示されるピラゾロピリジン化合
   物またはその塩類、または、一般式： 【化３】 ［式中、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ およびＲ¹⁰はそれぞれ水素、適当な
   置換基を１個以上有していてもよい低級脂肪族炭化水素
   基、適当な置換基を１個以上有していてもよい高級アル
   キル基、または、適当な置換基を１個以上有していても
   よいアル（低級）アルキル基、Ｒ⁹ は水素；各々適当な
   置換基を１個以上有していてもよい脂環基、アリール
   基、複素環基、脂環（低級）アルキル基、アル（低級）
   アルキル基もしくは複素環（低級）アルキル基；または
   式： 【化４】 （式中、Ｒ¹¹およびＲ¹²はそれぞれ適当な置換基を１個
   以上有していてもよい脂環基または適当な置換基を１個
   以上有していてもよいアリール基、Ａ¹ は低級アルキレ
   ン基、および、ｎは０または１をそれぞれ意味する）で
   示される基、および、Ｘ¹ およびＸ² はそれぞれ酸素原
   子またはイオウ原子をそれぞれ意味する］で示されるキ
   サンチン化合物またはその塩類である請求項２に記載の
   膵炎および／または潰瘍の予防および／または治療剤。