JP3467818B2 - ピラゾロピリジン化合物の新規用途 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【発明の目的】本発明の目的は、ピラゾロピリジン化合
物またはその塩類を有効成分として含有する、人または
動物における循環不全の予防および／または治療剤を提
供することであり、医薬の分野で有用なものである。 【０００２】ここで、循環不全としては、ＰＴＣＲ（ｐ
ｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ
ｃｏｒｏｎａｒｙ ｒｅｃａｎａｌｉｚａｔｉｏｎ）、
ＰＴＣＡ（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｔｒａｎｓｌｕ
ｍｉｎａｌ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｎｇｉｏｐｌａｓｔ
ｙ）後の心臓における虚血・再灌流障害、並びに、臓器
移植時、外科手術時、もしくはショック（出血性ショッ
ク、エンドトキシンショック、等）時における全ての臓
器・脳・末梢における虚血・再灌流障害、等による循環
不全（急性循環不全、等）が挙げられる。なお、本発明
で提供される医薬は、膵炎、外傷、熱傷、感染症、ショ
ック等のＳＩＲＳ（Ｓｙｓｔｅｍｉｃ Ｉｎｆｌａｍｍ
ａｔｏｒｙ ＲｅｓｐｏｎｓｅＳｙｎｄｒｏｍｅ）、並
びに、多臓器不全への移行の予防および／または治療に
も有用であることが期待される。 【０００３】 【発明の構成】本発明の発明者らは、ピラゾロピリジン
化合物またはその塩類が循環不全の予防および／または
治療に有効であるとの知見に基づき本発明を完成した。 【０００４】本発明で使用されるピラゾロピリジン化合
物は、以下の一般式： 【化３】 ［式中、Ｒ¹ は低級アルキル基、適当な置換基を１個以
上有していてもよいアリール基または複素環基、Ｒ² は
式： 【化４】 （式中、Ｒ⁴ は保護されたアミノ基またはヒドロキシ
基、およびＲ⁵は水素または低級アルキル基を意味す
る）で示される基；シアノ基； 式：−Ａ−Ｒ⁶ （式中、Ｒ⁶ はアシル基、およびＡは適当な置換基を１
個以上有していてもよい低級脂肪族炭化水素基を意味す
る）で示される基；アミド化されたカルボキシ基；適当
な置換基を１個以上有していてもよい不飽和複素環基；
アミノ基；または保護されたアミノ基、およびＲ³ は水
素、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン
をそれぞれ意味する］で示される化合物またはその塩類
である。 【０００５】前記ピラゾロピリジン化合物（Ｉ）のう
ち、下記の化合物（Ｉａ）は新規である。 【０００６】 【化５】 ［式中、Ｒ¹ _aはアリール基、Ｒ⁷ はアシル（低級）アル
キル基、およびＡ¹ は低級アルケニレン基をそれぞれ意
味する］ 【０００７】化合物（Ｉａ）は、たとえば、下記の製造
法に従って製造することができる。 【０００８】製造法１ 【化６】 ［上記各式中、Ｒ¹ _a、Ｒ⁷ およびＡ¹ はそれぞれ前と同
じ意味］ 【０００９】前記製造法１の反応は、本明細書中後に述
べる製造例および実施例で示す方法に従って行うことが
できる。 【００１０】化合物（Ｉａ）は、本明細書中後に述べる
製造例および実施例で示される前記製造法１以外の方法
によっても製造することができる。 【００１１】前記ピラゾロピリジン化合物（Ｉ）の中に
は、化合物（Ｉａ）以外の新規化合物が存在し得るが、
該新規化合物は、前記製造例および実施例と同様の方法
または当該技術分野で慣用の方法に従って既知の化合物
から製造することができる。 【００１２】前記ピラゾロピリジン化合物（Ｉ）として
は、特開昭６４−４５３８５号、特開平２−２４３６８
９号および特開平４−２５３９７８号に開示された既知
の化合物を挙げることができる。 【００１３】本発明におけるピラゾロピリジン化合物
（Ｉ）の好適な塩類は常用のものであり、例えば、ナト
リウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩および例え
ば、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金
属塩のような金属塩、アンモニウム塩、例えば、トリメ
チルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコ
リン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベン
ジルエチレンジアミン塩等の有機塩基塩、例えば酢酸
塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フ
マル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸
塩、ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩、例え
ば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、
リン酸塩等の無機酸塩、例えば、アルギニン、アスパラ
ギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩等が挙げられ
る。 【００１４】この明細書の以上および以下の記載におい
て、この発明の範囲内に包含される種々の定義の好適な
例および説明を以下詳細に述べる。 【００１５】「低級」とは、特に指示がなければ、炭素
原子数１個ないし６個を意味するものとする。 【００１６】「高級」とは、特に指示がなければ、炭素
原子数７個ないし２０個を意味するものとする。 【００１７】好適な「低級脂肪族炭化水素基」として
は、後述のような低級アルキル基、低級アルケニル基、
低級アルキニル基等が挙げられる。 【００１８】好適な「低級アルキル基」としては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三級
ブチル、ペンチル、ヘキシル等のような直鎖または分枝
鎖アルキル基が挙げられるが、それらの中で好ましいも
のとしては（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基が挙げられ、さら
に好ましいものとしてはメチル、エチル、プロピルおよ
びイソプロピルが挙げられる。 【００１９】好適な「低級アルケニル基」としては、ビ
ニル、１−メチルビニル、２−メチルビニル、１−プロ
ペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−メチル−
１−プロペニル、１，３−ブタジエニル、１−ペンテニ
ル、４−ペンテニル、１−ヘキセニル、１，４−ヘキサ
ジエニル、５−ヘキセニル等のような直鎖または分枝鎖
アルケニル基が挙げられ、それらの中で好ましいものと
しては（Ｃ₂ −Ｃ₄ ）アルケニル基が挙げられ、さらに
好ましいものとしてはビニル、１−メチルビニル、２−
メチルビニルおよび１，３−ブタジエニルが挙げられ
る。 【００２０】好適な「低級アルキニル基」としては、エ
チニル、１−プロピニル、１−メチルエチニル、２−ブ
チニル、２−メチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、
１−ヘキシニル等のような直鎖または分枝鎖アルキニル
基が挙げられ、それらの中で好ましいものとしては（Ｃ
₂ −Ｃ₄ ）アルキニル基が挙げられ、さらに好ましいも
のとしてはエチニル基が挙げられる。 【００２１】前記「低級脂肪族炭化水素基」は例えばク
ロロ、ブロモ、フルオロ、ヨウドのようなハロゲン等の
ような適当な置換基を１個以上、好ましくは、１個ない
し３個有していてもよい。 【００２２】好適な「保護されたアミノ基」としては、
例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、
ブチルアミノ、第三級ブチルアミノ、ペンチルアミノ、
ヘキシルアミノ等の低級アルキルアミノ基、例えば、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチルプロピルア
ミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−（第三級ブチル）ペンチル
アミノ、ジヘキシルアミノ等のジ（低級）アルキルアミ
ノ基、下記アシルアミノ基等のような常用のアミノ保護
基で置換されたアミノ基が挙げられる。 【００２３】好適な「アシルアミノ基」としてはウレイ
ド基；例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロ
ピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミ
ノ、ピバロイルアミノ、ヘキサノイルアミノ等の低級ア
ルカノイルアミノ基；例えば、メトキシカルボニルアミ
ノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニル
アミノ、第三級ブトキシカルボニルアミノ、ペンチルオ
キシカルボニルアミノ、ヘキシルオキシカルボニルアミ
ノ等の低級アルコキシカルボニルアミノ基；例えば、メ
トキシカルボニルアセチルアミノ、エトキシカルボニル
アセチルアミノ、２−（プロポキシカルボニル）プロピ
オニルアミノ、４−（第三級ブトキシカルボニル）ブチ
リルアミノ、２−（ブトキシカルボニルメチル）プロピ
オニルアミノ、２−メチル−２−（ペンチルオキシカル
ボニルメチル）−プロピオニルアミノ、６−ヘキシルオ
キシカルボニルヘキサノイルアミノ等の低級アルコキシ
カルボニル（低級）アルカノイルアミノ基；例えば、メ
タンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノ、プロ
パンスルホニルアミノ、ブタンスルホニルアミノ、第三
級ブタンスルホニルアミノ、ペンタンスルホニルアミ
ノ、ヘキサンスルホニルアミノ等の低級アルカンスルホ
ニルアミノ基等が挙げられる。 【００２４】前記「低級アルカノイルアミノ基」は、例
えば、ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミ
ノ、ジプロピルアミノ、ジ第三級ブチルアミノ、Ｎ−ペ
ンチル−Ｎ−ヘキシルアミノ等のジ（低級）アルキルア
ミノ基；例えばピペリジノ等の低級アルキル基を有して
いてもよい環状アミノ基等のような適当な置換基を有し
ていてもよく、そのような「適当な置換基を有する低級
アルカノイルアミノ基」の好適な例としては、例えば、
ジメチルアミノカルボニルアミノ、２−ジメチルアミノ
アセチルアミノ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミ
ノ）アセチルアミノ、２−ジメチルアミノプロピオニル
アミノ、３−ジプロピルアミノブチリルアミノ、２−
（ジ第三級ブチルアミノ）−２−メチルプロピオニルア
ミノ、２−ジメチルアミノメチル−２−メチルプロピオ
ニルアミノ、６−（Ｎ−ペンチル−Ｎ−ヘキシルアミ
ノ）ヘキサノイルアミノ等のジ（低級）アルキルアミノ
基を有する低級アルカノイルアミノ基；例えば、ピペリ
ジノカルボニルアミノ、２−ピペリジノアセチルアミ
ノ、２−（２−メチルピペリジノ）アセチルアミノ、２
−（２−エチルピペリジノ）アセチルアミノ、２−ピペ
リジノプロピオニルアミノ、３−（２−エチルピペリジ
ノ）ブチリルアミノ、２−（４−エチルピペリジノ）−
２−メチルプロピオニルアミノ、２−ピペリジノメチル
−２−メチルプロピオニルアミノ、６−（３−プロピル
ピペリジノ）ヘキサノイルアミノ等の低級アルキル基を
有していてもよい環状アミノ基を有する低級アルカノイ
ルアミノ基等が挙げられる。 【００２５】前記「アシルアミノ基」中で好ましいもの
としては、ウレイド基、（Ｃ₁ −Ｃ ₄ ）アルカノイルア
ミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルコキシカルボニル（Ｃ₁ −
Ｃ₄）アルカノイルアミノ基、ジ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキ
ルアミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁
−Ｃ₄ ）アルキルピペリジノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイ
ルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルコキシカルボニルアミ
ノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカンスルホニルアミノ基、
（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ基およびジ（Ｃ₁−Ｃ
₄ ）アルキルアミノ基が挙げられ、それらの中でさらに
好ましいものとしては、ウレイド基、アセチルアミノ、
２−（エトキシカルボニル）アセチルアミノ、２−ジメ
チルアミノアセチルアミノ、２−（２−エチルピペリジ
ノ）アセチルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、メタ
ンスルホニルアミノ、メチルアミノおよびジメチルアミ
ノが挙げられる。 【００２６】好適な「アシル基」としては、例えば、ホ
ルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチ
リル、ピバロイル、ヘキサノイル等の低級アルカノイル
基；カルボキシ基；保護されたカルボキシ基等が挙げら
れる。 【００２７】前記「保護されたカルボキシ基」の好適な
例としては、例えばメトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
第三級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニ
ル、ヘキシルオキシカルボニル等の窒素含有複素環基を
有していてもよい低級アルコキシカルボニル基等がその
好適な例として挙げられるエステル化されたカルボキシ
基； 【００２８】例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エ
チルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ
−ブチルカルバモイル、Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ
−ヘキシルカルバモイル等のＮ−（低級）アルキルカル
バモイル基； 【００２９】例えば、Ｎ−ヘプチルカルバモイル、Ｎ−
（２−メチルヘプチル）カルバモイル、Ｎ−ノニルカル
バモイル、Ｎ−デカニルカルバモイル、Ｎ−トリシクロ
［３．３．１．１．^{3 , 7} ］デカニルカルバモイル、Ｎ
−ウンデカニルカルバモイル、Ｎ−（ビシクロ［４．
３．２］ウンデカニル）カルバモイル、Ｎ−ドデカニル
カルバモイル、Ｎ−トリデカニルカルバモイル、Ｎ−テ
トラデカニルカルバモイル、Ｎ−ペンタデカニルカルバ
モイル、Ｎ−ヘキサデカニルカルバモイル、Ｎ−ヘプタ
デカニルカルバモイル、Ｎ−オクタデカニルカルバモイ
ル、Ｎ−ノナデカニルカルバモイル、Ｎ−イコサニルカ
ルバモイル等のＮ−（高級）アルキルカルバモイル基； 【００３０】例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、
Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチ
ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、
Ｎ，Ｎ−ジ（第三級ブチル）カルバモイル、Ｎ−ペンチ
ル−Ｎ−ヘキシルカルバモイル等のＮ，Ｎ−ジ（低級）
アルキルカルバモイル基； 【００３１】例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルカルバ
モイル等のＮ−（低級）アルキル−Ｎ−アル（低級）ア
ルキルカルバモイル基； 【００３２】式：−ＣＯ−Ｒ_N （式中、Ｒ_N は適当な置換基を１個以上有していてもよ
い窒素含有複素環基を意味し、該窒素含有複素環基Ｒ_N
は環中にＮ，Ｏ，またはＳのような別のヘテロ原子を含
んでいてもよい）で示される基がその好適な例として挙
げられるアミド化されたカルボキシ基が挙げられる。 【００３３】好適な「窒素含有複素環基」としては、例
えば１Ｈ−アゼピニル等のアゼピニル、ピロリル、ピロ
リニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびそ
のＮ−オキシド、ジヒドロピリジル、ピリミジニル、ピ
ラジニル、ピリダジニル、例えば、４Ｈ−１，２，４−
トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ
−１，２，３−トリアゾリル等のトリアゾリル、例え
ば、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等のテト
ラゾリル等がその例として挙げられる窒素原子１個ない
し４個を含む不飽和３ないし８員（さらに好ましくは５
ないし７員）複素単環基； 【００３４】例えば、ペルヒドロ−１Ｈ−アゼピニル等
のペルヒドロアゼピニル、ピロリジニル、イミダゾリジ
ニル、ピペリジノ、ピペラジニルがその例として挙げら
れる窒素原子１ないし４個を含む飽和３ないし８員（さ
らに好ましくは５ないし７員）複素単環基； 【００３５】例えば、インドリル、イソインドリル、イ
ンドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキ
ノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル等の窒素原
子１ないし４個を含む不飽和縮合複素環基； 【００３６】例えば、７−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプチル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナニル等
の窒素原子１ないし４個を含む飽和縮合複素環基； 【００３７】オキサゾリル、イソオキサゾリル、例えば
１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジ
アゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル等のオキサジ
アゾリル等がその例として挙げられる酸素原子１ないし
２個および窒素原子１ないし３個を含む不飽和３ないし
８員（さらに好ましくは５または６員）複素単環基； 【００３８】例えば、モルホリニル、シドノニル等の酸
素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を含む
飽和３ないし８員（さらに好ましくは５または６員）複
素単環基； 【００３９】例えば、ベンズオキサゾリル、ベンズオキ
サジアゾリル等の酸素原子１ないし２個および窒素原子
１ないし３個を含む不飽和縮合複素環基； 【００４０】チアゾリル、イソチアゾリル、例えば、
１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾ
リル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チア
ジアゾリル等のチアジアゾリル、ジヒドロチアジニル等
がその例として挙げられるイオウ原子１ないし２個およ
び窒素原子１ないし３個を含む不飽和３ないし８員（さ
らに好ましくは５または６員）複素単環基； 【００４１】例えば、チアゾリジニル等のイオウ原子１
ないし２個および窒素原子１ないし３個を含む飽和３な
いし８員（さらに好ましくは５または６員）複素単環
基； 【００４２】例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジ
アゾリル等のイオウ原子１ないし２個および窒素原子１
ないし３個を含む不飽和縮合複素環基のような飽和また
は不飽和単環式または多環式複素環基が挙げられる。 【００４３】それらの中で好ましいものとしては、窒素
原子１ないし４個を含む飽和３ないし８員複素単環基、
窒素原子１ないし４個を含む飽和縮合複素環基および酸
素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を含む
飽和３ないし８員複素単環基が挙げられる。 【００４４】このような「窒素含有複素環基」は、前記
低級アルキル基；例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒド
ロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ
プロピル、２−ヒドロキシブチル、１−メチル−１−ヒ
ドロキシメチルエチル、４−ヒドロキシペンチル、３−
ヒドロキシヘキシル等のヒドロキシ（低級）アルキル
基；例えば、メトキシメチル、２−メトキシエチル、１
−エトキシエチル、３−プロポキシプロピル、２−（第
三級ブトキシ）ブチル、５−ペンチルオキシペンチル、
３−ヘキシルオキシヘキシル等の低級アルコキシ（低
級）アルキル基；例えば、アセトキシメチル、１−アセ
トキシエチル、２−アセトキシエチル、２−プロピオニ
ルオキシエチル、３−プロピオニルオキシプロピル、２
−ブチリルオキシブチル、４−ピバロイルオキシペンチ
ル、６−ヘキサノイルオキシヘキシル等の低級アルカノ
イルオキシ（低級）アルキル基のようなアシルオキシ
（低級）アルキル基；前記低級アルコキシカルボニル基
のような保護されたカルボキシ基；カルボキシ基；例え
ば、低級アルカノイル（低級）アルキル基（例えばホル
ミルメチル、１−ホルミルエチル、２−アセチルエチ
ル、２−ホルミルプロピル、３−プロピオニルプロピ
ル、４−ホルミルブチル、２−ブチリルブチル、１−
（ホルミルメチル）エチル、３−ホルミルペンチル、１
−イソブチリルペンチル、４−ピバロイルペンチル、２
−ホルミルヘキシル、６−ヘキサノイルヘキシル、
等）、カルボキシ（低級）アルキル基（例えば、カルボ
キシメチル、１−カルボキシエチル、２−カルボキシプ
ロピル、１−（カルボキシメチル）エチル、４−カルボ
キシブチル、３−カルボキシペンチル、２−カルボキシ
ヘキシル、等）、保護されたカルボキシ（低級）アルキ
ル基［ここにおいて、好ましいものとしてはエステル化
されたカルボキシ（低級）アルキル基、より好ましいも
のとしては、メトキシカルボニルメチル、２−メトキシ
カルボニルエチル、１−エトキシカルボニルエチル、２
−プロポキシカルボニルプロピル、１−（メトキシカル
ボニルメチル）エチル、４−ｔ−ブトキシカルボニルブ
チル、３−ペンチルオキシカルボニルペンチル、２−ヘ
キシルオキシカルボニルヘキシル等の低級アルコキシカ
ルボニル（低級）アルキル；アミド化されたカルボキシ
（低級）アルキル基、より好ましいものとしては、カル
バモイル（低級）アルキル基、Ｎ−エチルカルバモイル
メチル等のＮ−（低級）アルキルカルバモイル（低級）
アルキル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル等の
Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アル
キル；等が挙げられる］等のアシル（低級）アルキル
基；等のような適当な置換基を１個以上有していてもよ
い。 【００４５】前記「適当な置換基を１個以上有していて
もよい窒素含有複素環基」中で好ましいものとしては、
例えば、ピペリジノ、２−メチルピペリジノ、２−エチ
ルピペリジノ、３−エチルピペリジノ、４−エチルピペ
リジノ、２−プロピルピペリジノ、４−イソプロピルピ
ペリジノ、２−ブチルピペリジノ、３−（第三級ブチ
ル）ピペリジノ、２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジノ、２，２−ジメチル−６，６−ジエチルピペリジ
ノ、２−ヒドロキシメチルピペリジノ、３−ヒドロキシ
メチルピペリジノ、２−（１−ヒドロキシエチル）ピペ
リジノ、２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ、３
−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ、４−（２−ヒ
ドロキシエチル）ピペリジノ、２−（３−ヒドロキシプ
ロピル）ピペリジノ、３−（２−ヒドロキシブチル）ピ
ペリジノ、２−（１−メチル−１−ヒドロキシメチルエ
チル）ピペリジノ、２−メトキシメチルピペリジノ、２
−（２−メトキシエチル）ピペリジノ、２−（１−エト
キシエチル）ピペリジノ、３−（３−プロポキシプロピ
ル）ピペリジノ、４−｛２−（第三級ブトキシ）ブチ
ル｝ピペリジノ、２−アセトキシメチルピペリジノ、３
−（１−アセトキシエチル）ピペリジノ、２−（２−ア
セトキシエチル）ピペリジノ、３−（２−プロピオニル
オキシエチル）ピペリジノ、４−（３−プロピオニルオ
キシプロピル）ピペリジノ、２−（２−ブチリルオキシ
ブチル）ピペリジノ、２−メトキシカルボニルピペリジ
ノ、２−エトキシカルボニルピペリジノ、２−プロポキ
シカルボニルピペリジノ、３−ブトキシカルボニルピペ
リジノ、４−（第三級ブトキシカルボニル）ピペリジ
ノ、２−カルボキシピペリジノ、３−カルボキシピペリ
ジノ、４−カルボキシピペリジノ、２−（２−ヒドロキ
シエチル）−３−メチルピペリジノ、２−（２−ヒドロ
キシエチル）−４−カルボキシピペリジノ、２−ホルミ
ルメチルピペリジノ、２−（１−ホルミルエチル）ピペ
リジノ、３−（２−アセチルエチル）ピペリジノ、４−
（２−ホルミルプロピル）ピペリジノ、２−（３−プロ
ピオニルプロピル）ピペリジノ、２−（４−ホルミルブ
チル）ピペリジノ、３−（２−ブチリルブチル）−ピペ
リジノ、２−［１−（ホルミルメチル）エチル］ピペリ
ジノ、２−カルボキシメチルピペリジノ、２−（１−カ
ルボキシエチル）ピペリジノ、３−（２−カルボキシプ
ロピル）ピペリジノ、４−［１−（カルボキシメチル）
エチル］ピペリジノ、２−（４−カルボキシブチル）ピ
ペリジノ、２−メトキシカルボニルメチルピペリジノ、
２−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペリジノ、３
−（１−エトキシカルボニルエチル）ピペリジノ、４−
（２−プロポキシカルボニルプロピル）ピペリジノ、２
−［１−（メトキシカルボニルメチル）］エチル］−ピ
ペリジノ、２−（４−ｔ−ブトキシカルボニルブチル）
ピペリジノ、等の、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル、ヒドロキ
シ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルコキシ
（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル
オキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルコ
キシカルボニル、カルボキシ、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノ
イル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル、カルボキシ（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルコキシカルボニル
（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル、カルバモイル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）
アルキル、Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルカルバモイル−
（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル、および、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ₁ −
Ｃ ₄ ）アルキルカルバモイル（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルよ
りなる群から選択された適当な置換基を１ないし４個有
していてもよいピペリジノ基； 【００４６】例えば、ピロリジン−１−イル、２−メト
キシメチルピロリジン−１−イル、２−（２−メトキシ
エチル）ピロリジン−１−イル、２−（１−エトキシエ
チル）ピロリジン−１−イル、３−（３−プロポキシプ
ロピル）ピロリジン−１−イル、３−｛２−（第三級ブ
トキシ）ブチル｝ピロリジン−１−イル等の、（Ｃ₁−
Ｃ₄ ）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基を有してい
てもよいピロリジン−１−イル基； 【００４７】例えば、ペルヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１
−イル等のペルヒドロアゼピン−１−イル基； 【００４８】例えば、ピペラジン−１−イル、２−メチ
ルピペラジン−１−イル、３−メチルピペラジン−１−
イル、４−メチルピペラジン−１−イル、２−エチルピ
ペラジン−１−イル、３−プロピルピペラジン−１−イ
ル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、２−ブチ
ルピペラジン−１−イル、３−（第三級ブチル）ピペラ
ジン−１−イル、等の、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基を有
していてもよいピペラジン−１−イル基；モルホリノ
基； 【００４９】７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
−７−イル基；３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン
−３−イル基等が挙げられ、最も好ましいものとしては
ピペリジノ、２−メチルピペリジノ、２−エチルピペリ
ジノ、３−エチルピペリジノ、４−エチルピペリジノ、
２−プロピルピペリジノ、２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジノ、２−ヒドロキシメチルピペリジノ、２−
（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ、４−（２−ヒド
ロキシエチル）ピペリジノ、２−メトキシメチルピペリ
ジノ、２−（２−メトキシエチル）ピペリジノ、２−ア
セトキシメチルピペリジノ、２−（２−アセトキシエチ
ル）ピペリジノ、２−エトキシカルボニルピペリジノ、
２−カルボキシピペリジノ、２−（メトキシカルボニル
メチル）ピペリジノ、２−カルボキシメチルピペリジ
ノ、２−カルバモイルメチルピペリジノ、２−（Ｎ−エ
チルカルバモイルメチル）ピペリジノ、２−Ｎ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルメチル）ピペリジノ、ピロリジン−
１−イル、２−メトキシメチルピロリジン−１−イル、
ペルヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル、４−メチルピ
ペラジン−１−イル、モルホリノ、７−アザビシクロ
［２．２．１］ヘプタン−７−イル、３−アザビシクロ
［３．２．２］ノナン−３−イル等が挙げられる。 【００５０】好適な「アリール基」としては、フェニ
ル、ナフチル、インデニル、アントリル等が挙げられ、
該「アリール基」は例えば、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨウドのようなハロゲン；例えば、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、
ヘキシルオキシ等の低級アルコキシ基；ニトロ基、アミ
ノ基、前記のような保護されたアミノ基等のような適当
な置換基を１個以上有していてもよい。 【００５１】「適当な置換基を１個以上有していてもよ
いアリール基」の好ましい例としては、ハロゲン、（Ｃ
₁ −Ｃ₄ ）アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、（Ｃ₁
−Ｃ ₄ ）アルカノイルアミノ基、(Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルコキ
シカルボニルアミノ基、（Ｃ ₁ −Ｃ₄ ）アルカンスルホ
ニルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ基および
ジ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ基よりなる群から選択
された適当な置換基を１個ないし３個有していてもよい
フェニル基が挙げられ、それらの中でさらに好ましいも
のとしてはフェニル、クロロを有するフェニル、メトキ
シを有するフェニル、ニトロを有するフェニル、アミノ
を有するフェニル、アセチルアミノを有するフェニル、
メトキシカルボニルアミノを有するフェニル、メタンス
ルホニルアミノを有するフェニル、メチルアミノを有す
るフェニルおよびジメチルアミノを有するフェニルが挙
げられる。 【００５２】好適な「複素環基」としては、前述の「窒
素含有複素環基」について例示したようなもの；例え
ば、フリル等の酸素原子１個を含む不飽和３ないし８員
（さらに好ましくは５または６員）複素単環基；例え
ば、ジヒドロオキサチイニル等の酸素原子１個およびイ
オウ原子１ないし２個を含む不飽和３ないし８員（さら
に好ましくは５または６員）複素単環基；例えば、ベン
ゾチエニル、ベンゾジチイニル等のイオウ原子１ないし
２個を含む不飽和縮合複素環基；例えば、ベンズオキサ
チイニル等の酸素原子１個およびイオウ原子１ないし２
個を含む不飽和縮合複素環基等が挙げられ、それらの中
で好ましいものとしては窒素原子１ないし４個を含む不
飽和３ないし８員複素単環基が挙げられ、さらに好まし
いものとしてはピリジルが挙げられ、最も好ましいもの
としては２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジ
ルが挙げられる。 【００５３】好適な「ハロゲンを有する低級アルケニル
基」としては、１−フルオロビニル、１−ブロモビニ
ル、１−クロロ−２−メチルビニル、１−ブロモ−１−
プロペニル、２−クロロ−２−プロペニル、１−ヨウド
−１−ブテニル、１−ブロモ−２−メチル−１−プロペ
ニル、３−ブロモ−１，３−ブタジエニル、１−クロロ
−１−ペンテニル、４−クロロ−４−ペンテニル、１−
ブロモ−１−ヘキセニル等が挙げられる。 【００５４】好適な「低級アルコキシ基」としては、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シ等が挙げられる。 【００５５】好適な「ハロゲン」としてはフルオロ、ク
ロロ、ブロモおよびヨウドが挙げられる。 【００５６】好適な「脱離基」としては例えば、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチルプロピルアミ
ノ、ジブチルアミノ、Ｎ−ペンチルヘキシルアミノ等の
ジ（低級）アルキルアミノ基、前記のような低級アルコ
キシ基、前記のようなハロゲン、例えば、メチルチオ、
エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチ
オ、ヘキシルチオ等の低級アルキルチオ基が挙げられ
る。 【００５７】「適当な置換基を１個以上有していてもよ
い不飽和複素環基」における好適な「不飽和複素環基」
としては、窒素、酸素、イオウ等のようなヘテロ原子を
少なくとも１個含む不飽和、単環式もしくは多環式複素
環基が挙げられる。 【００５８】この「不飽和複素環基」の好適な例として
は、例えば１Ｈ−アゼピニル等のアゼピニル基、ピロリ
ル基、ピロリニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、
ピリジル基、例えば１，２−ジヒドロピリジル、１，４
−ジヒドロピリジル等のジヒドロピリジル基、例えば
１，２，３，６−テトラヒドロピリジル等のテトラヒド
ロピリジル基、ピリミジニル基、例えば１，２−ジヒド
ロピリミジニル等のジヒドロピリミジニル基、ピラジニ
ル基、ピリダジニル基、例えば２，３−ジヒドロピリダ
ジニル、１，４−ジヒドロピリダジニル等のジヒドロピ
リダジニル基、例えば２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジニル等のテトラヒドロピリダジニル基、例えば４
Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−ト
リアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等のトリ
アゾリル基、例えば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラ
ゾリル等のテトラゾリル基等の、窒素原子１個ないし４
個を含む不飽和３員ないし８員（さらに好ましくは５員
ないし７員）複素単環基； 【００５９】例えば、インドリル基、イソインドリル
基、インドリジニル基、ベンズイミダゾリル基、キノリ
ル基、例えば２，３−ジヒドロキノリル等のジヒドロキ
ノリル基、イソキノリル基、インダゾリル基、ベンゾト
リアゾリル基等の窒素原子１個ないし４個を含む不飽和
縮合複素環基； 【００６０】例えば、オキサゾリル基、イソオキサゾリ
ル基、例えば２，５−ジヒドロイソオキサゾリル等のジ
ヒドロイソオキサゾリル基、例えば１，２，４−オキサ
ジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，
５−オキサジアゾリル等のオキサジアゾリル基等の酸素
原子１個ないし２個および窒素原子１個ないし３個を含
む不飽和３員ないし８員（さらに好ましくは５員または
６員）複素単環基； 【００６１】例えば、ベンズオキサゾリル基、ベンズオ
キサジアゾリル基等の酸素原子１個ないし２個および窒
素原子１個ないし３個を含む不飽和縮合複素環基； 【００６２】例えば、チアゾリル基、例えば２，３−ジ
ヒドロチアゾリル等のジヒドロチアゾリル基、イソチア
ゾリル基、例えば１，２，３−チアジアゾリル、１,２,
４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、
１，２，５−チアジアゾリル等のチアジアゾリル基、ジ
ヒドロチアジニル基等のイオウ原子１個ないし２個およ
び窒素原子１個ないし３個を含む不飽和３員ないし８員
（さらに好ましくは５員または６員）複素単環基； 【００６３】例えば、ベンゾチアゾリル基、例えばベン
ゾ［ｄ］［１，２，３］チアジアゾリル等のベンゾチア
ジアゾリル基、例えば５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］
［１，３，４］チアジアゾリル等のイミダゾチアジアゾ
リル基等のイオウ原子１個ないし２個および窒素原子１
個ないし３個を含む不飽和縮合複素環基； 【００６４】例えば、チエニル基、ジヒドロチイニル基
等のイオウ原子１個ないし２個を含む不飽和３員ないし
８員（さらに好ましくは５員または６員）複素単環基； 【００６５】例えば、フリル基等の酸素原子１個を含む
不飽和３員ないし８員（さらに好ましくは５員または６
員）複素単環基； 【００６６】例えば、ジヒドロオキサチイニル等の酸素
原子１個およびイオウ原子１個ないし２個を含む不飽和
３員ないし８員（さらに好ましくは５員または６員）複
素単環基； 【００６７】例えば、ベンゾチエニル、ベンゾジチイニ
ル等のイオウ原子１個ないし２個を含む不飽和縮合複素
環基； 【００６８】例えば、ベンズオキサチイニル等の酸素原
子１個およびイオウ原子１個ないし２個を含む不飽和縮
合複素環基等が挙げられる。 【００６９】それらの中で好ましいものとしては、ヘテ
ロ原子として窒素原子を少なくとも１個含む不飽和複素
環基が挙げられ、さらに好ましいものとしては、窒素原
子１個ないし４個を含む不飽和３員ないし８員複素単環
基ならびにイオウ原子１個ないし２個および窒素原子１
個ないし３個を含む不飽和縮合複素環基が挙げられ、な
おさらに好ましいものとしては、ピリダジニル基、ジヒ
ドロピリダジニル基、テトラヒドロピリダジニル基、ピ
リミジニル基、ジヒドロピリミジニル基、ピリジル基、
ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ピラゾ
リル基およびイミダゾチアジアゾリル基が挙げられ、最
も好ましいものとしては、ピリダジニル基、２，３−ジ
ヒドロピリダジニル基、１，４−ジヒドロピリダジニル
基、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジニル基、ピ
リミジニル基、１，２−ジヒドロピリミジニル基、ピリ
ジル基、１，２−ジヒドロピリジル基、１，４−ジヒド
ロピリジル基、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル
基、ピラゾリル基およびイミダゾ［２，１−ｂ］［１，
３，４］チアジアゾリル基が挙げられる。 【００７０】前記「不飽和複素環基」は、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三級
ブチル、ペンチル、ヘキシル等の、後述のような適当な
置換基を１個以上（好ましくは１個ないし４個）有して
いてもよい低級アルキル基；例えば１−カルボキシビニ
ル、２−カルボキシビニル、１−カルボキシ−２−プロ
ペニル、３−カルボキシ−２−プロペニル、３−カルボ
キシ−２−ブテニル、４−カルボキシ−２−メチル−２
−ブテニル、３−カルボキシ−１−ヘキセニル等のカル
ボキシ（低級）アルケニル基；アミノ基；例えばジメチ
ルアミノ、Ｎ−メチルエチルアミノ、ジプロピルアミ
ノ、Ｎ−ブチル−（２−メチルブチル）アミノ、Ｎ−ペ
ンチルヘキシルアミノ等のジ（低級）アルキルアミノ
基；例えばフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド等のハロ
ゲン；例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ等の低級アルコキシ基；オキソ基；
ヒドロキシ基；シアノ基；下記のようなアシル基等のよ
うな適当な置換基を１個以上（好ましくは１個ないし４
個）有していてもよい。 【００７１】好適な「アシル基」としては、例えばホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル等の低級アルカノイル
基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基等が挙げら
れる。 【００７２】前記「保護されたカルボキシ基」の好適な
例としては、例えばメトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル、第三級ブトキシカルボ
ニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカル
ボニル等の低級アルコキシカルボニル基等がその好適な
例として挙げられる、エステル化されたカルボキシ基；
カルバモイル基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイ
ル、Ｎ−ブチル−Ｎ−第三級ブチルカルバモイル、Ｎ，
Ｎ−ジペンチルカルバモイル、Ｎ−ペンチル−Ｎ−ヘキ
シルカルバモイル、１−アジリジニルカルボニル、１−
アゼチジニルカルボニル、１−ピロリジニルカルボニ
ル、ピペリジノカルボニル等の、２個の低級アルキル基
が互いに結合して３員環ないし６員環を形成していても
よいＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル基等がそ
の好適な例として挙げられる、アミド化されたカルボキ
シ基等が挙げられる。 【００７３】前述の「適当な置換基を１個以上有してい
てもよい低級アルキル基」の「適当な置換基」の好適な
例としてはヒドロキシ基、前記ハロゲン、前記低級アル
コキシ基、前記アシル基等が挙げられる。 【００７４】前記「適当な置換基を１個以上有する低級
アルキル基」の好適な例としては、例えば、１−ヒドロ
キシ−１−クロロメチル、１−ヒドロキシ−２−クロロ
エチル、２−ヒドロキシ−３−フルオロプロピル、２−
ヒドロキシ−３，３，３−トリクロロプロピル、３−ブ
ロモ−４−ヒドロキシ−４−ヨウドブチル、１−クロロ
−２−ヒドロキシ−４−フルオロペンチル、３，４−ジ
ヒドロキシ−６−クロロヘキシル等のヒドロキシ基とハ
ロゲンとを有する低級アルキル基； 【００７５】例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキ
シエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプ
ロピル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−ヒド
ロキシブチル、１−ヒドロキシメチル−１−メチルエチ
ル、３−ヒドロキシペンチル、２−ヒドロキシヘキシル
等のヒドロキシ（低級）アルキル基； 【００７６】例えば、メトキシメチル、エトキシメチ
ル、２−エトキシエチル、１−プロポキシエチル、３−
イソプロポキシプロピル、２−ブトキシブチル、１−第
三級ブトキシメチル−１−メチルエチル、５−ペンチル
オキシペンチル、ヘキシルオキシメチル、３−ヘキシル
オキシヘキシル等の低級アルコキシ（低級）アルキル
基； 【００７７】例えば、カルボキシメチル、２−カルボキ
シエチル、２−カルボキシプロピル、３−カルボキシプ
ロピル、２−カルボキシ−１−メチルエチル、４−カル
ボキシブチル、１−カルボキシメチル−１−メチルエチ
ル、３−カルボキシペンチル、２−カルボキシヘキシル
等のカルボキシ（低級）アルキル基、ならびに、好まし
いものとしてエステル化されたカルボキシ（低級）アル
キル基およびアミド化されたカルボキシ（低級）アルキ
ル基、さらに好ましいものとして、例えば、メトキシカ
ルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、２−メト
キシカルボニルエチル、２−エトキシカルボニルエチ
ル、１−プロポキシカルボニルエチル、３−エトキシカ
ルボニルプロピル、２−ブトキシカルボニルブチル、４
−エトキシカルボニルブチル、１−第三級ブトキシカル
ボニルメチル−１−メチルエチル、５−ペンチルオキシ
カルボニルペンチル、ヘキシルオキシカルボニルメチ
ル、３−ヘキシルオキシカルボニルヘキシル等の低級ア
ルコキシカルボニル（低級）アルキル基、例えば、カル
バモイルメチル、２−カルバモイルエチル、３−カルバ
モイルプロピル、２−カルバモイル−１−メチルエチ
ル、４−カルバモイルブチル、１−カルバモイルメチル
−１−メチルエチル、５−カルバモイルペンチル、３−
カルバモイルヘキシル等のカルバモイル（低級）アルキ
ル基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、２−
（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル）エチル、３−
（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル）プロピル、２
−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル）−１−メチルエ
チル、４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル）ブチ
ル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）メチル−１
−メチルエチル、５−（Ｎ−ペンチル−Ｎ−ヘキシルカ
ルバモイル）ペンチル、３−（Ｎ−ペンチル−Ｎ−ヘキ
シルカルバモイル）ヘキシル、（１−アジリジニルカル
ボニル）メチル、２−（１−アゼチジニルカルボニル）
エチル、２−（ピペリジノカルボニル）エチル、３−
（１−ピロリジニルカルボニル）プロピル、２−（ピペ
リジノカルボニル）−１−メチルエチル、４−（１−ア
ゼチジニルカルボニル）ブチル、１−（１−アジリジニ
ルカルボニル）メチル−１−メチルエチル、３−（１−
ピロリジニルカルボニル）ペンチル、６−（ピペリジノ
カルボニル）ヘキシル等の、窒素原子上の２個の低級ア
ルキル基が互いに結合して３員環ないし６員環を形成し
ていてもよいＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル
（低級）アルキル基が挙げられる保護されたカルボキシ
（低級）アルキル基がその好ましい例として挙げられる
アシル（低級）アルキル基；等が挙げられる。 【００７８】「不飽和複素環基」の好ましい置換基とし
ては、低級アルキル基、ヒドロキシ基とハロゲンとを有
する低級アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、
低級アルコキシ（低級）アルキル基、カルボキシ（低
級）アルキル基、低級アルコキシカルボニル（低級）ア
ルキル基、カルバモイル（低級）アルキル基、窒素原子
上の２個の低級アルキル基が互いに結合して３員環ない
し６員環を形成していてもよいＮ，Ｎ−ジ（低級）アル
キルカルバモイル（低級）アルキル基、カルボキシ（低
級）アルケニル基、ジ（低級）アルキルアミノ基、ハロ
ゲン、低級アルコキシ基、オキソ基、カルボキシ基、低
級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイル基、アミ
ノ基、シアノ基およびヒドロキシ基が挙げられ、それら
の中でさらに好ましいものとしては（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アル
キル基、ヒドロキシ基とハロゲンとを有する（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）−アルキル
基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル
基、カルボキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル基、（Ｃ₁ −Ｃ₄
）アルコキシカルボニル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、
カルバモイル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ
（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルカルバモイル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）ア
ルキル基、ピペリジノカルボニル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキ
ル基、カルボキシ（Ｃ₂ −Ｃ₄ ）アルケニル基、ジ（Ｃ
₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ基、ハロゲン、（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルコキシ基、オキソ基、カルボキシ基、（Ｃ₁ −
Ｃ₄ ）アルコキシカルボニル基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカ
ノイル基、アミノ基、シアノ基およびヒドロキシ基が挙
げられ、最も好ましいものとしてはメチル基、プロピル
基、２−ヒドロキシ−３，３，３−トリクロロプロピル
基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル
基、２−エトキシエチル基、２−カルボキシエチル基、
３−カルボキシプロピル基、４−カルボキシブチル基、
メトキシカルボニルメチル基、２−メトキシカルボニル
エチル基、３−エトキシカルボニルプロピル基、４−エ
トキシカルボニルブチル基、２−カルバモイルエチル
基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル基、
２−（ピペリジノカルボニル）エチル基、２−カルボキ
シビニル基、ジメチルアミノ基、クロロ基、メトキシ
基、オキソ基、カルボキシ基、エトキシカルボニル基、
メトキシカルボニル基、アセチル基、アミノ基、シアノ
基およびヒドロキシ基が挙げられる。 【００７９】前述した「適当な置換基を１個以上有して
いてもよい不飽和複素環基」における「不飽和複素環
基」は、すでに述べた置換基の他に、以下に述べる置換
基を１個以上（好ましくは、１ないし４個）有していて
もよい。 【００８０】かかる置換基としてはアミノ（低級）アル
キル基；低級アルキルアミノ（低級）アルキル基；カル
ボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基；保
護されたカルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）ア
ルキル基；ヒドロキシ基およびアリールオキシ基を有す
る低級アルキルアミノ（低級）アルキル基；保護された
アミノ（低級）アルキル基；シアノ（低級）アルキル
基；シアノ（高級）アルキル基；適当な置換基を１また
は２個以上有していてもよい複素環基を有する低級アル
キル基；適当な置換基を１または２個以上有していても
よい複素環基を有する高級アルキル基；アル（低級）ア
ルキル基；低級アルケニル基；または適当な置換基を１
または２個以上有していてもよい複素環基が挙げられ
る。 【００８１】以上の置換基を以下に説明する。 【００８２】好適な「アミノ（低級）アルキル基」とし
ては、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミノエ
チル、２−アミノプロピル、３−アミノブチル、２−ア
ミノ−１，１−ジメチルエチル、５−アミノペンチル、
１−アミノヘキシルなどを挙げることができ、これらの
うち好ましいものはアミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルであ
り、より好ましいものは２−アミノエチルである。 【００８３】好適な「低級アルキルアミノ（低級）アル
キル基」としては、モノまたはジ（低級）アルキルアミ
ノ（低級）アルキル、たとえばメチルアミノメチル、２
−（エチルアミノ）エチル、３−（プロピルアミノ）プ
ロピル、２−（プロピルアミノ）ブチル、２−（ｔ−ブ
チルアミノ）−１，１−ジメチルエチル、４−ペンチル
アミノペンチル、６−ヘキシルアミノヘキシル、ジメチ
ルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、１−（Ｎ
−メチルエチルアミノ）エチル、１−ジメチルアミノプ
ロピル、２−ジエチルアミノプロピル、３−ジメチルア
ミノプロピル、３−（Ｎ−プロピルブチルアミノ）ブチ
ル、４−ジメチルアミノブチル、２−ジブチルアミノ−
１，１−ジメチルエチル、４−ジペンチルアミノペンチ
ル、６−（Ｎ−ペンチルヘキシルアミノ）ヘキシルなど
を挙げることができ、これらのうち好ましいものはジ
（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルであり、より
好ましいものはジ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ（Ｃ₁
−Ｃ₄ ）アルキルであり、最も好ましいものは２−ジメ
チルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピルおよび
４−ジメチルアミノブチルである。 【００８４】好適な「カルボキシ（低級）アルキルアミ
ノ（低級）アルキル基」としては、カルボキシメチルア
ミノメチル、２−（カルボキシメチルアミノ）エチル、
２−（１−カルボキシエチルアミノ）エチル、３−（２
−カルボキシプロピルアミノ）プロピル、２−（３−カ
ルボキシプロピルアミノ）ブチル、２−（２−カルボキ
シ−１，１−ジメチルエチルアミノ）−１，１−ジメチ
ルエチル、４−（５−カルボキシペンチルアミノ）ペン
チル、６−（３−カルボキシヘキシルアミノ）ヘキシル
などを挙げることができ、それらのうち好ましいものは
カルボキシ（Ｃ ₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルキルであり、最も好ましいものは２−（カルボ
キシメチルアミノ）エチルである。 【００８５】「保護されたカルボキシ（低級）アルキル
アミノ（低級）アルキル基」における好適な「保護され
たカルボキシ」としては、エステル化されたカルボキシ
基などを挙げることができ、このエステル化されたカル
ボキシ基におけるエステル部分の具体例としては、適当
な置換基を有していてもよい低級アルキルエステル（た
とえばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエス
テル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブ
チルエステル、ｔ−ブチルエステル、ペンチルエステ
ル、ヘキシルエステル、１−シクロプロピルエチルエス
テルなど）、たとえば、低級アルカノイルオキシ（低
級）アルキルエステル（たとえばアセトキシメチルエス
テル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオ
キシメチルエステル、バレリルオキシメチルエステル、
ピバロイルオキシメチルエステル、１−アセトキシエチ
ルエステル、１−プロピオニルオキシエチルエステル、
ピバロイルオキシメチルエステル、２−プロピオニルオ
キシエチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステ
ルなど）、低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエ
ステル（たとえば２−メシルエチルエステルなど）また
はモノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエ
ステル（たとえば２−ヨードエチルエステル、２,２,２
−トリクロロエチルエステルなど）；低級アルケニルエ
ステル（たとえばビニルエステル、アリルエステルな
ど）；低級アルキニルエステル（たとえばエチニルエス
テル、プロピニルエステルなど）；適当な置換基を有し
ていてもよいアル（低級）アルキルエステル［たとえば
ベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４
−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリ
チルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキ
シフェニル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベン
ジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチ
ルベンジルエステルなど］；適当な置換基を有していて
もよいアリールエステル（たとえばフェニルエステル、
４−クロロフェニルエステル、トリルエステル、４−ｔ
−ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチ
ルエステル、クメニルエステルなど）などを挙げること
ができる。 【００８６】好適な「保護されたカルボキシ（低級）ア
ルキルアミノ（低級）アルキル基」としては、エステル
化されたカルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）ア
ルキル基を挙げることができ、これらのうち好ましいも
のは低級アルコキシカルボニル（低級）アルキルアミノ
（低級）アルキル、たとえばメトキシカルボニルメチル
アミノメチル、２−（エトキシカルボニルメチルアミ
ノ）エチル、２−（１−エトキシカルボニルエチルアミ
ノ）エチル、３−（２−プロポキシカルボニルプロピル
アミノ）プロピル、２−（３−ブトキシカルボニルプロ
ピルアミノ）ブチル、２−（２−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−１，１−ジメチルエチルアミノ）−１，１−ジメチ
ルエチル、４−（５−ペンチルオキシカルボニルペンチ
ルアミノ）ペンチル、６−（３−ヘキシルオキシカルボ
ニルヘキシルアミノ）ヘキシルなどが挙げられ、より好
ましいものは（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルコキシカルボニル（Ｃ
₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルであ
り、最も好ましいものは２−（エトキシカルボニルメチ
ルアミノ）エチルである。 【００８７】好適な「ヒドロキシ基およびアリールオキ
シ基を有する低級アルキルアミノ（低級）アルキル基」
としては、「ヒドロキシ基」および「アリールオキシ
基」（たとえばフェノキシ、トリルオキシ、ナフチルオ
キシなど）を有する前記の「低級アルキルアミノ（低
級）アルキル」が挙げられ、その好適な例としては１−
（１−ナフチルオキシ）−１−ヒドロキシメチルアミノ
メチル、２−（１−ヒドロキシ−２−フェノキシエチル
アミノ）エチル、２−［２−ヒドロキシ−３−（１−ナ
フチルオキシ）プロピルアミノ］エチル、２−［４−ヒ
ドロキシ−３−（ｐ−トリルオキシ）ブチルアミノ］プ
ロピル、２−［４−ヒドロキシ−１−（２−ナフチルオ
キシ）ブチルアミノ］−１，１−ジメチルエチル、４−
［１−ヒドロキシ−５−（１−ナフチルオキシ）ペンチ
ルアミノ］ペンチル、６−［２−ヒドロキシ−４−（２
−ナフチルオキシ）ヘキシルアミノ］ヘキシルであり、
これらのうち好ましいものはヒドロキシおよびナフチル
オキシを有する（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ（Ｃ₁ −
Ｃ₄ ）アルキルであり、より好ましいものは２−［２−
ヒドロキシ−３−（１−ナフチルオキシ）プロピルアミ
ノ］エチルである。 【００８８】好適な「保護されたアミノ（低級）アルキ
ル基」としてはアシルアミノ（低級）アルキル基を挙げ
ることができる。アシルアミノの好適な例としては、低
級アルカノイルアミノ（たとえばホルミルアミノ、アセ
チルアミノ、プロピオニルアミノ、ヘキサノイルアミ
ノ、ピバロイルアミノなど）、モノ（またはジまたはト
リ）ハロ（低級）アルカノイルアミノ（たとえばクロロ
アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノなど）、
低級アルコキシカルボニルアミノ（たとえばメトキシカ
ルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブト
キシカルボニルアミノ、ｔ−ペンチルオキシカルボニル
アミノ、ヘキシルオキシカルボニルアミノなど）、モノ
（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシカルボ
ニルアミノ（たとえばクロロメトキシカルボニルアミ
ノ、ジクロロエトキシカルボニルアミノ、トリクロロエ
トキシカルボニルアミノなど）、アロイルアミノ（たと
えばベンゾイルアミノ、トルオイルアミノ、キシロイル
アミノ、ナフトイルアミノなど）、アル（低級）アルカ
ノイルアミノ、たとえばフェニル（低級）アルカノイル
アミノ（たとえばフェニルアセチルアミノ、フェニルプ
ロピオニルアミノなど）、アリールオキシカルボニルア
ミノ（たとえばフェノキシカルボニルアミノ、ナフチル
オキシカルボニルアミノなど）、アリールオキシ（低
級）アルカノイルアミノ、たとえばフェノキシ（低級）
アルカノイルアミノ（たとえばフェノキシアセチルアミ
ノ、フェノキシプロピオニルアミノなど）、アリールグ
リオキシロイルアミノ（たとえばフェニルグリオキシロ
イルアミノ、ナフチルグリオキシロイルアミノなど）、
適当な置換基を有していてもよいアル（低級）アルコキ
シカルボニルアミノ、たとえばニトロまたは低級アルコ
キシを有していてもよいフェニル（低級）アルコキシカ
ルボニルアミノ（たとえばベンジルオキシカルボニルア
ミノ、フェネチルオキシカルボニルアミノ、ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルアミノ、ｐ−メトキシベンジ
ルオキシカルボニルアミノなど）、チエニルアセチルア
ミノ、イミダゾリルアセチルアミノ、フリルアセチルア
ミノ、テトラゾリルアセチルアミノ、チアゾリルアセチ
ルアミノ、チアジアゾリルアセチルアミノ、チエニルプ
ロピオニルアミノ、チアジアゾリルプロピオニルアミ
ノ、低級アルキルスルホニルアミノ（たとえばメチルス
ルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルス
ルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ペン
チルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノな
ど）、アリールスルホニルアミノ（たとえばフェニルス
ルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、キシリルス
ルホニルアミノ、ナフチルスルホニルアミノなど）、ア
ル（低級）アルキルスルホニルアミノ、たとえばフェニ
ル（低級）アルキルスルホニルアミノ（たとえばベンジ
ルスルホニルアミノ、フェネチルスルホニルアミノ、ベ
ンズヒドリルスルホニルアミノなど）、イミド（たとえ
ば１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、スクシ
ンイミド、フタルイミドなど）などを挙げることができ
る。 【００８９】前記「保護されたアミノ（低級）アルキル
基」の好ましい例としては、イミド（低級）アルキル、
たとえばフタルイミドメチル、２−フタルイミドエチ
ル、１−（１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミ
ド）エチル、２−スクシンイミドプロピル、３−フタル
イミドブチル、２−（１，２−シクロヘキサンジカルボ
キシイミド）−１，１−ジメチルエチル、５−フタルイ
ミドペンチル、１−フタルイミドヘキシルなどが挙げら
れ、より好ましいものはイミド（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル
であり、最も好ましいものは２−フタルイミドエチルで
ある。 【００９０】好適な「シアノ（低級）アルキル基」とし
てはシアノメチル、１−シアノエチル、２−シアノエチ
ル、３−シアノプロピル、２−シアノブチル、４−シア
ノブチル、２−シアノ−１，１−ジメチルエチル、４−
シアノペンチル、５−シアノペンチル、６−シアノヘキ
シルなどが挙げられ、これらのうち好ましいものはシア
ノ（Ｃ₁ −Ｃ₆ ）アルキルであり、最も好ましいものは
シアノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピ
ル、４−シアノブチル、５−シアノペンチル、および６
−シアノヘキシルである。 【００９１】好適な「シアノ（高級）アルキル基」とし
ては、７−シアノヘプチル、８−シアノオクチル、４−
シアノオクチル、８−シアノ−３−メチルヘプチル、９
−シアノノニル、１−シアノノニル、１０−シアノデシ
ル、８−シアノウンデシル、１２−シアノドデシル、１
１−シアノ−４−メチルウンデシル、１３−シアノトリ
デシル、６−シアノテトラデシル、１５−シアノペンタ
デシル、１２−シアノヘキサデシル、１７−シアノヘプ
タデシル、４−シアノオクタデシル、１９−シアノノナ
デシル、１−シアノ−１２−エチルヘプタデシル、２０
−シアノイコシル等が挙げられ、これらの中で好ましい
ものとしては、シアノ（Ｃ₇ −Ｃ₁₆）アルキルが挙げら
れ、より好ましいものとしては７−シアノヘプチル、８
−シアノオクチル、９−シアノノニル、１０−シアノデ
シルおよび１２−シアノドデシルが挙げられる。 【００９２】好適な「低級アルキル基」としては、直鎖
または分枝アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘ
キシルなどを挙げることができる。 【００９３】好適な「低級アルケニル基」としては、直
鎖または分枝アルケニル、たとえばビニル、アリル、２
−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、４−ペンテ
ニル、３−ヘキセニルなどを挙げることができ、これら
のうち好ましいものは（Ｃ₂−Ｃ₄ ）アルケニルであ
り、より好ましいものはビニルである。 【００９４】「適当な置換基を１または２個以上有して
いてもよい複素環基を有する低級アルキル基」における
好適な「低級アルキル基」としては、先に示したのと同
じものを挙げることができ、好ましいものは（Ｃ₁ −Ｃ
₆ ）アルキルであり、最も好ましいものはメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルであ
る。 【００９５】「適当な置換基を１または２個以上有して
いてもよい複素環基を有する高級アルキル基」における
好適な「高級アルキル」としては、ヘプチル、オクチ
ル、３−メチルヘプチル、ノニル、２，６−ジメチルヘ
プチル、デシル、ウンデシル、ドデシル、４−メチルド
デシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘ
キサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシ
ル、１２−エチル−ヘプタデシル、イコシル等が挙げら
れ、これらの中で好ましいものとしては、（Ｃ₇ −
Ｃ₁₆）アルキルが挙げられ、より好ましいものとしては
ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルおよびドデシルが
挙げられる。 【００９６】「適当な置換基を１または２個以上有して
いてもよい複素環基を有する低級アルキル基」および
「適当な置換基を１または２個以上有していてもよい複
素環基を有する高級アルキル基」における好適な「複素
環基」としては、酸素、硫黄、窒素などのヘテロ原子を
少なくとも１個含む飽和または不飽和の単環式または多
環式複素環基が挙げられる。特に好ましい複素環基とし
ては、窒素原子を１ないし４個含む３ないし８員の不飽
和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダ
ゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびそのＮ−オキシ
ド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾ
リル（たとえば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ
−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリ
アゾリルなど）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ−テトラ
ゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）、ジヒドロトリアジ
ニル（たとえば４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリア
ジニル、２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル
など）など； 【００９７】窒素原子を１ないし４個含む３ないし８員
の飽和複素単環基、たとえばピロリジニル、イミダゾリ
ジニル、ピペリジル（たとえばピペリジノなど）、ピペ
ラジニルなど；窒素原子を１ないし５個含む不飽和縮合
複素環基、たとえばインドリル、イソインドリル、イン
ドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノ
リル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロ
ピリジル、テトラゾロピリダジニル（たとえばテトラゾ
ロ［１，５−ｂ］ピリダジニルなど）、ジヒドロトリア
ゾロピリダジニルなど；酸素原子を１ないし２個および
窒素原子を１ないし３個含む３ないし８員の不飽和複素
単環基、たとえばオキサゾリル、イソキサゾリル、オキ
サジアゾリル（たとえば１，２，４−オキサジアゾリ
ル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキ
サジアゾリルなど）など；酸素原子を１ないし２個およ
び窒素原子を１ないし３個含む３ないし８員の飽和複素
単環基、たとえばモルホリニル、オキサゾリジニル（た
とえば１，３−オキサゾリジニルなど）など；酸素原子
を１ないし２個および窒素原子を１ないし３個含む不飽
和縮合複素環基、たとえばベンゾキサゾリル、ベンゾキ
サジアゾリルなど；硫黄原子を１ないし２個および窒素
原子を１ないし３個含む３ないし８員の不飽和複素単環
基、たとえば１，３−チアゾリル、１，２−チアゾリ
ル、チアゾリニル、チアジアゾリル（たとえば１，２，
４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、
１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾ
リル）など；硫黄原子を１ないし２個および窒素原子を
１ないし３個含む３ないし８員の飽和複素単環基、たと
えばチアゾリジニルなど；硫黄原子を１個含む３ないし
８員の不飽和複素単環基、たとえばチエニルなど；硫黄
原子を１ないし２個および窒素原子を１ないし３個含む
不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベン
ゾチアジアゾリルなど；酸素原子を１ないし２個含む３
ないし８員の不飽和複素単環基、たとえばフリル、ピラ
ニル、ジオキソリルなど；酸素原子を１ないし２個含む
３ないし８員の飽和複素単環基、たとえばオキソラニ
ル、テトラヒドロピラニル（たとえばテトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−２−イルなど）、ジオキソラニルなど；酸
素原子を１ないし２個含む不飽和縮合複素環基、たとえ
ばイソベンゾフラニル、クロメニル（たとえば２Ｈ−ク
ロメン−３−イルなど）、ジヒドロクロメニル（たとえ
ば３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イルなど）
などを挙げることができる。 【００９８】上記「複素環基」の好ましい例としては、
窒素原子を１ないし４個含む３ないし８員の不飽和複素
単環基；窒素原子を１ないし４個含む３ないし８員の飽
和複素単環基；酸素原子を１ないし２個および窒素原子
を１ないし３個含む３ないし８員の飽和複素単環基；お
よび酸素原子を１ないし２個含む３ないし８員の飽和複
素単環基が挙げられ、これらのうち好ましいものはピリ
ジル、テトラゾリル、ピペリジル、ピペラジニル、モル
ホリニル、オキサゾリジニルおよびテトラヒドロピラニ
ルであり、より好ましいものは４−ピリジル、１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル、ピペリジノ、１−ピペラジニ
ル、モルホリノ、１，３−オキサゾリジン−５−イルお
よびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルである。 【００９９】前記の「複素環基」は１または２個以上
（好ましくは１ないし３個）の適当な置換基［たとえば
ヒドロキシ（低級）アルキル（たとえばヒドロキシメチ
ル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、
４−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメ
チルエチル、３−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシ
ヘキシルなど）、低級アルコキシを有していてもよいア
リール（たとえばフェニル、ナフチル、２−メトキシフ
ェニル、２−メトキシナフチル、３−エトキシフェニ
ル、４−プロポキシフェニル、２−ブトキシフェニル、
５−プロポキシナフチル、３−ｔ−ブトキシフェニル、
４−ペンチルオキシフェニル、２−ヘキシルオキシフェ
ニルなど）、オキソなど］を有していてもよい。これら
の「適当な置換基」として好ましいものはヒドロキシ
（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシを
有するフェニルおよびオキソであり、より好ましいもの
は２−ヒドロキシエチル、２−メトキシフェニルおよび
オキソである。 【０１００】「適当な置換基を１または２個以上有して
いてもよい複素環基」における好適な「複素環基」とし
ては、「適当な置換基を１または２個以上有していても
よい複素環基を有する低級アルキル」および「適当な置
換基を１または２個以上有していてもよい複素環基を有
する高級アルキル」の「複素環基」で例示したものと同
じものを挙げることができ、好ましいものは酸素原子を
１ないし２個含む不飽和縮合複素環基であり、より好ま
しいものはジヒドロクロメニルであり、最も好ましいも
のは３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イルであ
る。 【０１０１】この「複素環基」は１または２個以上（好
ましくは１ないし４個）の適当な置換基［たとえば前記
の低級アルキル、ヒドロキシ、シアノなど、それらのう
ち好ましいものは（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル、ヒドロキシ
およびシアノであり、最も好ましいものはメチル、ヒド
ロキシおよびシアノである］を有していてもよい。 【０１０２】好適な「アル（低級）アルキル基」として
は、モノまたはジまたはトリフェニル（低級）アルキル
（たとえばベンジル、フェネチル、２−フェニルプロピ
ル、４−フェニルブチル、２−フェニル−１，１−ジメ
チルエチル、１−フェニルペンチル、６−フェニルヘキ
シル、ベンズヒドリル、トリチルなど）などを挙げるこ
とができ、これらのうち好ましいものはフェニル（Ｃ₁
−Ｃ₄ ）アルキルであり、最も好ましいものはベンジル
である。 【０１０３】「適当な置換基を１または２個以上有して
いてもよい含窒素複素環基」における好適な「含窒素複
素環基」としては、前記「複素環基」のうちその環構成
原子として窒素原子を少なくとも１個含む複素環基を挙
げることができ、前記「含窒素複素環基」は１または２
個以上（好ましくは１ないし３個）の適当な置換基［た
とえば前記ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキ
シを有していてもよい前記アリール、オキソなど］を有
していてもよい。 【０１０４】好適な「テトラゾリル（低級）アルキル
基」としては、１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル、
２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル、３−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロピル、４−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブチル、２−（２Ｈ−テ
トラゾール−２−イル）−１，１−ジメチルエチル、４
−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ペンチル、５−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ペンチル、６−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ヘキシルなどを挙げるこ
とができるが、これらの中で好ましいものは、テトラゾ
リル（Ｃ₁ −Ｃ₆ ）アルキルであり、より好ましいもの
は、（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル、２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル、３−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）プロピル、４−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ブチル、５−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ペンチル、および６−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ヘキシルである。 【０１０５】好適な「テトラゾリル（高級）アルキル
基」としては、７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ヘプチル、８−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）オク
チル、４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）オクチ
ル、８−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−メチ
ルヘプチル、９−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ノ
ニル、１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ノニル、
１０−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）デシル、８−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウンデシル、１２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ドデシル、11−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチルウンデシ
ル、１３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）トリデシ
ル、６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラデ
シル、１５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ペン
タデシル、１２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−
ヘキサデシル、１７−（１Ｈ−テトラゾール−１−イ
ル）−ヘプタデシル、４−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−オクタデシル、１９−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−ノナデシル、１−（１Ｈ−テトラゾール−
１−イル）−１２−エチルヘプタデシル、２０−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）イコシル等が挙げられる
が、これらの中で好ましいものは、テトラゾリル（Ｃ₇
−Ｃ₁₆）アルキルであり、より好ましいものは７−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ヘプチル、８−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）−オクチル、９−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ノニル、１０−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）デシルおよび１２−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ドデシルである。 【０１０６】 【実施例】以下、ピラゾロピリジン化合物（Ｉａ）の製
造法を実施例により説明する。 【０１０７】実施例１ ３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−
３−イル）アクリル酸（トランス異性体）（２７０ｍ
ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）の塩化メ
チレン（１．５ｍｌ）中混合物に氷冷撹拌下塩化チオニ
ル（１４５ｍｇ）を滴下する。室温で２時間５０分間撹
拌後、溶媒を減圧留去して、酸塩化物誘導体を得る。
（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルメチル）ピペリジン
塩酸塩（２３７ｍｇ）とトリエチルアミン（３４０μ
ｌ）の塩化メチレン（１．５ｍｌ）中混合物に−１０℃
で撹拌下前記の酸塩化物誘導体を少量ずつ加える。反応
混合物を室温で一夜撹拌後、氷水（１０ｍｌ）に注ぐ。
混合物を塩化メチレン（２０ｍｌ×２）で抽出する。抽
出物を合わせ、０．１ＮＨＣｌ（１０ｍｌ）、１０％Ｋ
₂ ＣＯ₃ 水溶液（１０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去
して、粗製物を得る。これを酢酸エチルと塩化メチレン
の混合物（１：１０）を溶離溶媒とするシリカゲル（１
０ｇ）カラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｒ）
−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジン−３−イル）アクリロイル］−２−（メトキシカ
ルボニルメチル）ピペリジン（トランス異性体）（３３
０ｍｇ）を油状物として得る。 [α]¹⁹ _D = +65.11°（C=1.8, MeOH) IR（薄層）: 1730, 1635, 1590, 1515 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.33-1.77 (7H,m), 2.61 (1H,dd,J=1
4.7 & 7.1Hz), 2.76(1H,brd s), 3.66 (3H,s), 4.76 (1
H,brd s), 6.90 (1H,td,J=6.9 &1.2Hz), 7.35 (1H,t,J=
7.4Hz), 7.43-7.55 (3H,m), 7.72 (1H,dd,J=7.7& 1.7H
z), 7.95 (1H,d,J=15.5Hz), 8.53 (1H,d,J=6.9Hz) MS : m/e 403 (M⁺) 【０１０８】実施例２ 実施例１と同様にして（２ＲＳ）−１−［３−（２−フ
ェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）ア
クリロイル］−２−（メトキシカルボニルメチル）ピペ
リジン（トランス異性体）を得る。 IR（薄層）: 1730, 1635, 1590, 1510 cm^-1 核磁気共鳴スペクトルは実施例１で得られた化合物のも
のと同じである。 【０１０９】実施例３ （２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイル］−２−（メ
トキシカルボニルメチル）ピペリジン（トランス異性
体）（２１０ｍｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．
５７３ｍｌ）のメタノール（２．０ｍｌ）中混合物を２
時間加熱還流する。メタノールを減圧留去し、残留物に
水（２０ｍｌ）を加える。溶液を１Ｎ塩酸で酸性とし、
塩化メチレン（１０ｍｌ×２）で抽出する。抽出物を合
わせ食塩水（１０ｍｌ）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下溶媒を留去する。粗結晶を酢酸エチルとジ
エチルエーテルの混合物から再結晶して、（２Ｒ）−１
−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン−３−イル）アクリロイル］−２−（カルボキシメチ
ル）ピペリジン（トランス異性体）（１５２．７ｍｇ）
を無色結晶として得る。 mp : 165-166℃ [α]¹⁸ _D = +72.75°（C=1.09, MeOH） IR（ヌジョール）: 1715, 1625, 1570, 1510 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.36-1.82 (7H,m), 2.57 (1H,dd,J=1
5.1 & 6.4Hz), 2.67-3.25 (2H,m), 4.69 (1H,brd s),
6.40-7.34 (2H,m), 7.37-7.51 (4H,m),7.65-7.77 (3H,
m), 7.89 (1H,d,J=15.5Hz), 8.44 (1H,brd s), 10.40(1
H,brd s) 元素分析：C₂₃H₂₃N₃O₃として 計算値：C 70.93, H 5.95, N 10.79 実測値：C 70.81, H 5.97, N 10.66 【０１１０】実施例４ 実施例３と同様にして（２ＲＳ）−１−［３−（２−フ
ェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）ア
クリロイル］−２−（カルボキシメチル）ピペリジン
（トランス異性体）を得る。 mp : 132-134℃ IR（ヌジョール）: 1705, 1625, 1560, 1505 cm^-1 核磁気共鳴スペクトルは実施例３の化合物のものと同じ
である。 【０１１１】実施例５ ジメチルスルホキシド（２０２ｍｇ）の塩化メチレン
（１．０ｍｌ）溶液を二塩化オキサリル（２４７ｍｇ）
の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に−７８℃で５分間か
けて滴下する。１０分後、（２Ｒ）−１−［３−（２−
フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）
アクリロイル］−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリ
ジン（トランス異性体）（３６４ｍｇ）の塩化メチレン
（３．４ｍｇ）溶液を−７８℃で１０分間かけて滴下す
る。溶液を−７８℃で２０分間、−４５℃で１時間撹拌
する。この溶液にトリエチルアミン（９８６μｌ）を加
え、混合物を−２０℃〜０℃で２０分間撹拌する。反応
混合物に飽和塩化アンモニウム溶液（２０ｍｌ）を加
え、混合物を塩化メチレン（１０ｍｌ×２）で抽出す
る。抽出物を合わせ、食塩水（１０ｍｌ）で洗浄後、硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去する。粗製
物を塩化メチレンと酢酸エチルの混合物（１０：１）を
溶離溶媒とするシリカゲル（１０ｇ）カラムクロマトグ
ラフィーで精製して、（２Ｒ）−１−［３−（２−フェ
ニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）アク
リロイル］−２−（ホルミルメチル）ピペリジン（トラ
ンス異性体）（１３９．０ｍｇ）を油状物として得る。 [α]¹⁷ _D = +35.41°（C=1.44, MeOH） IR（薄層）: 1720, 1640, 1590, 1520 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.05-2.10 (8H,m), 2.22-3.12 (3H,
m), 6.50-6.93 (2H,m), 7.05-7.54 (4H,m), 7.67-7.81
(3H,m), 7.93 (1H,d,J=15.4Hz),8.45-8.53 (1H,m), 9.6
8-9.75 (1H,m) 【０１１２】実施例６ 塩化メチレン（乾燥、４０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（０．２ｍｌ）の溶液に塩化チオニル
（０．２ｍｌ）を０℃で滴下し、３０分間撹拌する。こ
の冷却溶液に（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイ
ル］−２−（カルボキシメチル）ピペリジン（トランス
異性体）（１．０ｇ）を加え、混合物を１．５時間撹拌
する。この溶液に２８％アンモニア水溶液（２０ｍｌ）
を加え、さらに２時間撹拌を続ける。水層と有機層を分
離し、有機層から減圧下溶媒を留去する。油状残留物を
酢酸エチルを溶離溶媒とするカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、６０メッシュ）に付す。溶媒を留去して
（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイル］−２−（カ
ルバモイルメチル）ピペリジン（トランス異性体）（４
０５ｍｇ）を白色の顆粒状固形物として得る。 mp : 195-197℃ IR（ヌジョール）: 3440, 3160, 1675, 1645 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.6-1.7 (7H,m), 2.47 (1H,dd,J=5.1
& 15.9Hz), 2.7(1H,brd s), 3.15 (0.25H,brd t), 3.7
5 (0.3H,brd s), 5.31 (1H,brd d), 6.69 (0.5H,d,J=1
5.43Hz), 6.92 (1H,t,J=5.63Hz), 7.5 (5H,m),7.68 (2
H,dd,J=1.87 & J=7.6Hz), 7.94 (1H,d,J=15.43Hz), 8.5
3 (1H,d,J=6.9Hz) MS. m/z : 388 (M⁺), 329, 247, 219, 218, 217, 141 元素分析：C₂₃H₂₄N₄O₂ 388・468 (%) として 計算値：C 71.1, H 6.2, N 14.4 実測値：C 70.6, H 6.4, N 14.3 【０１１３】実施例６と同様にして下記の化合物（実施
例７および８）を得る。 【０１１４】実施例７ （２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイル］−２−（Ｎ
−エチルカルバモイルメチル）ピペリジン（トランス異
性体） mp : 142-143℃ IR（ヌジョール）: 3500, 3450, 3300, 1655, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.09 (3H,t,J=7.27Hz), 1.5 (1H,brd
s), 1.64 (1H,s),1.7 (6H,m), 2.45 (1H,dd,J=5.0 & J
=15.17Hz), 2.75 (0.6H,brd s),3.25 (2H,m), 4.76 (0.
25H,brd d), 5.15 (0.25H,brd d), 6.66 (0.3H,d,J=15.
3Hz), 6.91 (1H,t,J=6.25Hz), 7.28-7.68 (8H,m), 7.8
(1H,d,J=15.30Hz), 8.52 (1H,d,J=6.91Hz) MS. m/z : 416 (M⁺), 329, 245, 219, 169 元素分析：C₂₅H₂₈N₄O₂ 1/2 H₂O (%) として 計算値：C 70.56, H 6.87, N 13.16 実測値：C 70.23, H 6.99, N 13.03 【０１１５】実施例８ （２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイル］−２−
（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル）ピペリジン
（トランス異性体） IR (CHCl₃) : 3700, 3500, 1643, 1600 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.08 (3H,t,J=7.1Hz), 1.18 (3H,t,J
=7.1Hz), 1.72 (7H,m), 2.6 (2H,m), 3.33 (4H,m), 5.1
0 (1H,br s), 6.90 (1H,t,J=5.58Hz),7.46 (4H,m), 7.6
9 (2H,dd,J=6.23 & 7.7Hz), 7.91 (1H,d,J=15.3Hz),8.2
(0.25H,brd s), 8.52 (1H,d,J=6.92Hz) MS. m/z : 444 (M⁺), 325, 247, 219, 197 【０１１６】実施例９ （２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイル］−２−（カ
ルボキシメチル）ピペリジン（トランス異性体）（５．
７３ｇ）のメタノール（２８７ｍｌ）溶液を太陽光に３
２時間曝露する。黄色結晶を濾取し、メタノールで洗浄
後、減圧乾燥して、そのシス異性体（４．９７ｇ）を得
る。このシス異性体（４．８８ｇ）のメタノール（３５
０ｍｌ）中懸濁液を加熱還流後、室温まで冷却する。析
出物を濾取し、メタノールで洗浄後、減圧乾燥して、
（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイル］−２−（カ
ルボキシメチル）ピペリジン（シス異性体）を黄色プリ
ズム晶（４．２０ｇ）として得る。 mp : 195-196℃ IR（ヌジョール）: 1715, 1625, 1570, 1525 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.40-1.60 (6H,m), 2.07 (0.5H,d
d,J=15.1 & 5.1Hz),2.90 (0.5H,t,J=12.5Hz), 3.34 (1
H,brd s), 3.74 (0.5H,brd d,J=13.3Hz), 4.23 (0.5H,b
rd d,J=13.3Hz), 4.42-4.59 (0.5H,m), 4.70-4.90 (0.5
H,m), 6.20 (0.5H,d,J=12.0Hz), 6.22 (0.5H,d,J=12.0H
z),6.75 (0.5H,d,J=12.0Hz), 6.81 (0.5H,J=12.0Hz),
6.97 (1H,t,J=6.6Hz),7.31 (1H,t,J=7.9Hz), 7.41-7.55
(4H,m), 7.76-7.79 (2H,m), 8.74(1H,d,J=6.9Hz), 12.
29 (1H,brd s) 元素分析：C₂₃H₂₃N₃O₃ 計算値：C 70.93, H 5.95, N 10.79 (%) 実測値：C 70.74, H 6.05, N 10.76 (%) 【０１１７】この発明の医薬組成物で用いる製剤は、有
効成分としてピラゾロピリジン化合物（Ｉ）またはその
塩類を直腸投与、経肺（経鼻ないしバッカル吸入）、点
鼻、経口または非経口（皮下、静脈内および筋肉内を含
む）などの投与または吸入に適した有機あるいは無機担
体または賦形剤と共に含有する固形、半固形あるいは液
状の製剤の形で用いることができる。有効成分は例え
ば、錠剤、ペレット剤、トローチ、カプセル剤、坐剤、
エアゾール剤、吸入用粉末薬、液剤、乳剤、懸濁剤、そ
の他使用に適した剤形に用いられる慣用の無毒性の医薬
として許容される担体と共に配合することができる。さ
らに、必要に応じて補助剤、安定化剤、粘稠化剤、着色
剤および香料を使用することができる。ピラゾロピリジ
ン化合物（Ｉ）またはその塩類は疾患の経過または状態
に所望の予防効果および／または治療効果を生じるに足
りる量を製剤に含有させればよい。 【０１１８】本発明で用いる製剤は、当技術分野におけ
る常用の方法により製造できる。必要により、薬物のバ
イオアベイラビリティーを向上させるために当技術分野
において常用される方法を、本製剤の製造に当っても、
適用できるものである。 【０１１９】この製剤を人または動物に適用する場合、
静脈内（輸液中に含有させる方法を含む）、筋肉内また
は経口投与によるのが好ましい。ピラゾロピリジン化合
物（Ｉ）の予防および／または治療有効量は予防および
／または治療される各患者または動物の年令および条件
によっても変動するが、一般にはピラゾロピリジン化合
物（Ｉ）を、静脈内投与の場合には人または動物の体重
１ｋｇ当り１日量０．０１−１００ｍｇ、筋肉内投与の
場合には人または動物の体重１ｋｇ当り１日量０．０１
−１００ｍｇ、経口投与の場合には人または動物の体重
１ｋｇ当り１日量０．０１−２００ｍｇで循環不全の治
療および／または予防のために投与することができる。 【０１２０】 【発明の効果】人または動物における循環不全の予防お
よび／または治療に用いられる本発明にかかるピラゾロ
ピリジン化合物の有用性を示すため、その代表的な化合
物の薬理試験データを以下に示す。 【０１２１】試験化合物 (1) （２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイル］−
２−（カルボキシメチル）−ピペリジン（トランス異性
体） ［本明細書実施例３の化合物、以下試験化合物（１）と
称す］ 【０１２２】試験方法および結果 試験１ 脱血ショックモデルの血行動態に対する作用 [Ｉ] 試験方法 ビーグル犬（体重７．２〜１０．２ｋｇ）（一群５頭）
をペントバルビタールナトリウム（３０ｍｇ／ｋｇ静脈
内投与）を用いて麻酔し、人工呼吸下開胸し、上行性大
動脈に電磁流量計プローブを装着し、心拍出量を記録し
た。動脈血圧を圧トランスデューサーで記録するために
右大腿動脈にカニュレーションした。ミラー型圧トラン
スデューサーを、左頸動脈を通して左心室に挿入し Ｌ
Ｖ ｄｐ／ｄｔを測定し、また、電磁流量計プローブを
左腎動脈に装着し、腎血流量を記録した。全てのパラメ
ーターが安定化した後、試験動物をヘパリン化した（１
０００Ｕ／ｋｇ、静脈内投与）。１０分後、血液を左大
腿動脈から３０分かけてゆっくりとリザーバーに抜き取
り、平均血圧を４０ｍｍＨｇとした。その後１時間血圧
が４０ｍｍＨｇに保たれるようにリザーバーの高さを調
節した。脱血処置終了後、試験群には試験化合物（１）
を１０ｍｇ／ｋｇ投与し、また、対照群には生理食塩水
を投与した後、リザーバーを大腿静脈に接着し、２０分
間かけてポンプを用いて還血した。その後、１２０分
間、各パラメーターの変化を調べた。 【０１２３】Ａ．試験群 【表１】【０１２４】Ｂ．対照群 【表２】 【０１２５】試験２ ＬＰＳ（Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃ
ｃｈａｒｉｄｅ）ショックモデルの血行動態に対する作
用 [Ｉ] 試験方法 ビーグル犬（体重８．０〜１０．３ｋｇ）（一群３頭）
をペントバルビタールナトリウム（３０ｍｇ／ｋｇ、静
脈内投与）を用いて麻酔し、人工呼吸下開胸し、上行性
大動脈に電磁流量計プローブを装着し、心拍出量を記録
した。動脈圧を記録するため、右大腿動脈にカニュレー
ションした。ミラー型圧トランスデューサーを左頸動脈
を通し、左心室内に挿入し、ＬＶ ｄｐ／ｄｔを測定
し、また、電磁流量計プローブを左腎動脈に装着し、腎
血流量を記録した。ＬＰＳ（Ｂ，Ｅ．ｃｏｌｉ ０５
５：Ｂ５ Ｄｉｆｃｏ）０．５ｍｇ／ｋｇを０．２ｍｌ
／ｋｇの容量で１分間かけて静脈内投与を行い、２４０
分まで経時的に上記パラメーターの測定を行った。ＬＰ
Ｓ投与後５分に、試験化合物（１）（１０ｍｇ／ｋｇ）
を、０．２ｍｌ／ｋｇの容量で３０秒間かけて静脈内投
与した。対照として、同量の生理食塩水を同速度で投与
した。 【０１２６】Ａ．試験群 【表３】 【０１２７】Ｂ．対照群 【表４】【０１２８】なお、（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）アクリ
ロイル］−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン
（トランス異性体）（特開昭６４−４５３８５号の実施
例２２の化合物）、および３−［２−（３−カルボキシ
プロピル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン
−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジン（特開平２−２４３６８９号の実施例３６の化合
物）にも同様の効果があることが確認されている。 【０１２９】本発明のピラゾロピリジン化合物（Ｉ）
は、他の循環不全等の薬剤（例えば、ドーパミン、等）
との併用により、相乗的な予防および／または治療効果
を示す。以下、ドーパミンとの併用を例にとり、その併
用効果について説明する。 【０１３０】 試験３ 脱血ショックモデルの血行動態に対する作用 【０１３１】Ａ．ドーパミン単独の場合 [Ｉ] 試験方法 ビーグル犬（一群６頭）をペントバルビタールナトリウ
ム（３０ｍｇ／ｋｇ静脈内投与）を用いて麻酔し、人工
呼吸下開胸し、上行性大動脈に電磁流量計プローブを装
着し、心拍出量を記録した。動脈血圧を圧トランスデュ
ーサーで記録するために右大腿動脈にカニュレーション
した。ミラー型圧トランスデューサーを、左頸動脈を通
して左心室に挿入し ＬＶ ｄｐ／ｄｔを測定し、ま
た、電磁流量計プローブを左腎動脈に装着し、腎血流量
を記録した。全てのパラメーターが安定化した後、試験
動物をヘパリン化した（１５００Ｕ／ｋｇ、静脈内投
与）。１０分後、血液を左大腿動脈から３０分かけてゆ
っくりとリザーバーに抜き取り、平均血圧を４０ｍｍＨ
ｇとした。その後１時間血圧が４０ｍｍＨｇに保たれる
ようにリザーバーの高さを調節した。還血５分前に、ド
ーパミンを５μｇ／ｋｇ／ｍｉｎｕｔｅの速度で持続静
脈内投与すると同時に、生理食塩水を０．２ｍｌ／ｋｇ
急速静脈内投与した。対照群には、生理食塩水０．２ｍ
ｌ／ｋｇを急速静脈内投与し、同時に２０ｍｌ／ｋｇ／
ｍｉｎｕｔｅの速度で持続静脈内投与を開始した。還血
は、血圧４０ｍｍＨｇを正確に１時間維持した後、リザ
ーバーを大腿静脈に接着し、２０分間かけてリザーバー
の高さを調節して行なった。その後、１２０分間、腎血
流量の変化を調べた。 【０１３２】[ＩＩ] 試験結果 【表５】【０１３３】Ｂ．試験化合物（１）単独の場合 [Ｉ] 試験方法 ビーグル犬（一群４頭）をペントバルビタールナトリウ
ム（３０ｍｇ／ｋｇ静脈内投与）を用いて麻酔し、人工
呼吸下開胸し、上行性大動脈に電磁流量計プローブを装
着し、心拍出量を記録した。動脈血圧を圧トランスデュ
ーサーで記録するために右大腿動脈にカニュレーション
した。ミラー型圧トランスデューサーを、左頸動脈を通
して左心室に挿入し ＬＶ ｄｐ／ｄｔを測定し、ま
た、電磁流量計プローブを左腎動脈に装着し、腎血流量
を記録した。全てのパラメーターが安定化した後、試験
動物をヘパリン化した（１５００Ｕ／ｋｇ、静脈内投
与）。１０分後、血液を左大腿動脈から３０分かけてゆ
っくりとリザーバーに抜き取り、平均血圧を４０ｍｍＨ
ｇとした。その後１時間血圧が４０ｍｍＨｇに保たれる
ようにリザーバーの高さを調節した。還血５分前に、試
験化合物（１）１ｍｇ／ｋｇを急速静脈内投与すると同
時に、生理食塩水を２０μｌ／ｋｇ／ｍｉｎｕｔｅの速
度で持続静脈内投与した。対照群には、生理食塩水０．
２ｍｌ／ｋｇを急速静脈内投与し、同時に２０ｍｌ／ｋ
ｇ／ｍｉｎｕｔｅの速度で持続静脈内投与を開始した。
還血は、血圧４０ｍｍＨｇを正確に１時間維持した後、
リザーバーを大腿静脈に接着し、２０分間かけてリザー
バーの高さを調節して行なった。その後、１２０分間、
腎血流量の変化を調べた。 【０１３４】[ＩＩ] 試験結果 【表６】 【０１３５】 Ｃ．試験化合物（１）とドーパミンとの併用の場合 [Ｉ] 試験方法 ビーグル犬（一群７頭）をペントバルビタールナトリウ
ム（３０ｍｇ／ｋｇ静脈内投与）を用いて麻酔し、人工
呼吸下開胸し、上行性大動脈に電磁流量計プローブを装
着し、心拍出量を記録した。動脈血圧を圧トランスデュ
ーサーで記録するために右大腿動脈にカニュレーション
した。ミラー型圧トランスデューサーを、左頸動脈を通
して左心室に挿入し ＬＶ ｄｐ／ｄｔを測定し、ま
た、電磁流量計プローブを左腎動脈に装着し、腎血流量
を記録した。全てのパラメーターが安定化した後、試験
動物をヘパリン化した（１５００Ｕ／ｋｇ、静脈内投
与）。１０分後、血液を左大腿動脈から３０分かけてゆ
っくりとリザーバーに抜き取り、平均血圧を４０ｍｍＨ
ｇとした。その後１時間血圧が４０ｍｍＨｇに保たれる
ようにリザーバーの高さを調節した。還血５分前に、試
験化合物（１）１ｍｇ／ｋｇを急速静脈内投与するとと
もに、ドーパミンを５μｇ／ｋｇ／ｍｉｎｕｔｅの速度
で持続静脈内投与した。対照群には、生理食塩水０．２
ｍｌ／ｋｇを急速静脈内投与し、同時に２０ｍｌ／ｋｇ
／ｍｉｎｕｔｅの速度で持続静脈内投与を開始した。還
血は、血圧４０ｍｍＨｇを正確に１時間維持した後、リ
ザーバーを大腿静脈に接着し、２０分間かけてリザーバ
ーの高さを調節して行なった。その後、１２０分間、腎
血流量の変化を調べた。 【０１３６】[ＩＩ]試験結果 【表７】【０１３７】以上の試験において、試験化合物（１）と
ドーパミンとの併用により、腎血流量が有意に改善され
ており、両者の併用により、各単独投与の場合に比べて
より優れた効果が得られることが明らかである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平４−244084（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−253978（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−141222（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−243689（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−112566（ＪＰ，Ａ) 特開 昭64−45385（ＪＰ，Ａ) 特開 昭51−54583（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 31/496 A61P 9/00 C07D 471/04 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (1)

1. (57)【特許請求の範囲】 【請求項１】（２Ｒ）−１−［３−（２−フェニルピラ
   ゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）アクリロイ
   ル］−２−（カルボキシメチル）ピペリジン（トランス
   異性体）またはその塩類を有効成分として含有するショ
   ック時における急性循環不全の予防および／または治療
   剤。