JPH04235145A - １−アルキル−、１−アルケニル−および１−アルキニルアリール−２−アミノ−１，３−プロパンジオールおよび関連した化合物 - Google Patents

１−アルキル−、１−アルケニル−および１−アルキニルアリール−２−アミノ−１，３−プロパンジオールおよび関連した化合物

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JPH04235145A
JPH04235145A JP3070421A JP7042191A JPH04235145A JP H04235145 A JPH04235145 A JP H04235145A JP 3070421 A JP3070421 A JP 3070421A JP 7042191 A JP7042191 A JP 7042191A JP H04235145 A JPH04235145 A JP H04235145A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、式１ ＲＣＨ（ＯＲ１）ＣＨ（ＮＲ２Ｒ３）Ｒ４　　　　　　
　　　　１の１−アルキル−、１−アルケニル−および
１−アルキニルアリール−２−アミノ−１，３−プロパ
ンジオール、その光学的異性体またはその薬学的に許容
し得る塩に関するものである。
【０００２】上記式において、Ｒは
【化２５】 〔式中、Ｒ５はＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣ≡Ｃ、ＣＨ３（Ｃ
Ｈ２）ｍＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２ＣＨ２
、
【化２６】 （式中、ｍは３〜１５であり、ｎは０〜１２である）で
あり、ＷおよびＸは独立して水素、アルキル、アルコキ
シ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり、ＺはＳ
、ＯまたはＣ＝ＯでありそしてＡはＳまたはＯである〕
であり、Ｒ１は水素またはＣ（＝Ｏ）Ｒ６〔式中、Ｒ６
は水素、アルキル、アルコキシまたは
【化２７】 である〕であり、Ｒ２は水素またはアルキルであり、Ｒ
３は水素、アルキルまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ６（式中、Ｒ６
は前述した通りである）であり、Ｒ４はＣ（＝Ｏ）ＯＲ
７〔式中、Ｒ７は、水素、またはアルキルまたはＣＨ２
ＯＲ８（式中Ｒ８は水素またはＣ（＝Ｏ）Ｒ６でありそ
してＲ６は前述した通りである）である〕であり、Ｒ１
およびＲ８はこれらが結合している酸素と一緒になって
式
【化２８】 〔式中、Ｒ９およびＲ１０は独立して水素またはアルキ
ルである〕を形成する。
【０００３】これらの本発明の化合物は、プロテインキ
ナーゼＣを阻害する能力のために炎症を減少しそしてそ
の結果乾癬および他の皮膚病を治療するために、細胞増
殖を減少させる能力のために腫瘍または新生物細胞生長
を阻害しそしてその結果癌治療のために、および記憶機
能障害を軽減しそしてその結果アルツハイマー病を治療
するために、および抗菌剤および抗カビ剤として、単独
でまたは補助剤と組み合わせて、使用することができる
。
【０００４】本発明の好ましい２−アミノ−１，３−プ
ロパンジオールは、Ｒが
【化２９】 であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が水素であり、そしてＲ
５がＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２ＣＨ２または
【化３０】 である化合物である。そしてまた、好ましい化合物は、
Ｒが
【化３１】 であり、Ｒ１およびＲ２が水素であり、Ｒ４がＣ（＝Ｏ
）ＯＲ７でありそしてＲ５がＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣ≡Ｃ
である化合物である。
【０００５】本発明は、また、本発明の２−アミノ−１
，３−プロパンジオールを製造する中間体として有用で
ある式Ｒ′ＣＨＯの化合物に関するものである。
【０００６】上記式において、Ｒ′は
【化３２】 〔式中、Ｒ５は、ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣ≡Ｃ、ＣＨ３（
ＣＨ２）ｍＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２ＣＨ
２または
【化３３】 （式中、ｍは３〜１５であり、ｎは０〜１２である）で
あり、ＷおよびＸは独立して水素、アルキル、アルコキ
シ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルでありそしてＺ
はＯである〕である。
【０００７】明細書および特許請求の範囲を通じて使用
される“アルキル”なる用語は、不飽和を含有していな
いそして１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状または分
枝鎖状の炭化水素基を意味する。アルキル基の例は、メ
チル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチ
ル、１−ペンチル、３−ヘキシル、４−ヘプチル、２−
オクチル、３−ノニル、４−デシルなどである。“アル
カノール”なる用語は、アルキル基とヒドロキシ基との
結合により形成された化合物を意味する。アルカノール
の例は、メタノール、エタノール、１−および２−プロ
パノール、２，２−ジメチルエタノール、ヘキサノール
、オクタノール、デカノールなどである。“アルカン酸
”なる用語は、カルボキシル基と水素原子またはアルキ
ル基との結合により形成された化合物を意味する。アル
カン酸の例は、ギ酸、酢酸、プロパン酸、２，２−ジメ
チル酢酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸などであ
る。“ハロゲン”なる用語は、弗素、塩素、臭素または
沃素の１種を意味する。“アルカノイル”なる用語は、
アルカン酸からヒドロキシル官能基の除去により形成さ
れた基を意味する。アルカノイル基の例は、ホルミル、
アセチル、プロピオニル、２，２−ジメチルアセチル、
ヘキサノイル、オクタノイル、デカノイルなどである。 前述した基の何れかに使用される“低級”なる用語は、
８個までの炭素原子を含有する炭素骨格を有する基を意
味する。
【０００８】対称の要素を有していない本発明の化合物
は、光学的対掌体としておよびそのラセミ形態として存
在する。光学的対掌体は、例えば塩基性アミノ基の存在
により特徴づけられる本発明の化合物および光学的に活
性な酸のジアステレオマー塩の分離またはカルボン酸基
の存在により特徴づけられる本発明の化合物および光学
的に活性な塩基のジアステレオマー塩の分離を包含する
標準の光学分割技術によって相当するラセミ形態から製
造するか、または、光学的に活性なプレカーサーから合
成することができる。
【０００９】本発明は、明細書および特許請求の範囲に
開示された化合物のすべての光学的異性体およびそのラ
セミ形態ならびにすべての幾何学的異性体を包含する。 明細書に示された化合物の式は、そのようにして示され
た化合物のすべての可能な幾何学的異性体および光学的
異性体を包含する。
【００１０】隣接するカイラル中心を有する本発明の化
合物は、ジアステレオマーとして存在しそしてエリスロ
−異性体およびオレオ−異性体として区別される。エリ
スロジアステレオマーは、異なる置換分の１個を他の置
換分により置換した場合に、可能な構造の一つにおいて
対称の要素を有するためにメソとなる、すなわち光学的
に不活性な化合物である。スレオジアステレオマーは、
異なる置換分の１個を他の置換分により置換した場合に
、可能な構造の一つにおいて対称の要素を有しないため
にエナンチオマーとして残る、すなわち、光学的に活性
な化合物である。例えば、以下に示されるように、ヒド
ロキシル基による本発明のエリスロ−２−アミノ−１，
３−プロパンジオール９ａのアミノ基の置換は、分子の
炭素バックボーンを通して対称の平面を有するメソ−１
，２，３−プロパントリオール９ｂを生ずる。
【００１１】
【化３４】 そして、ヒドロキシル基による本発明のスレオ−２−ア
ミノ−１，３−プロパンジオール９ｃのアミノ基の置換
はすべての構造において対称の要素を有していないエナ
ンチオマー９ｄを生ずる。
【００１２】
【化３５】 本発明の新規な１−アルキル−、１−アルケニル−およ
び１−アルキニルアリール−２−アミノ−１，３−プロ
パンジオールは、アルアルキル側鎖を有するピリジン系
に対する反応スキームＡ、ＢおよびＣに示した方法によ
り製造される。これらの反応スキームに示された変換は
、アリール基が、とりわけ、１−アルキル、１−アルケ
ニルまたは１−アルキニル側鎖を有する置換されたおよ
び置換されないフェニル、フリール、チエニル、イソキ
サゾリル、イソチアゾリルおよびピロリル、チアゾリル
およびオキサゾリルである本発明の化合物の製造に適用
される。
【００１３】１−アルキニルピリジニル−２−アミノ−
１，３−プロパンジオール７（式中、ＷおよびＸは水素
、アルキル、アルコキシ、ハロゲンまたはトリフルオロ
メチルである）を製造するために、ピリジニルカルボク
スアルデヒド２（式中、ＷおよびＸは上述した通りであ
りそしてＹはハロゲンである）をアミドマロン酸エステ
ル３（式中、Ｒ１１およびＲ１２はアルキルである）と
縮合させてアルキルピリジニルプロピオネート４（式中
、Ｒ１１、Ｒ１２、ＸおよびＹは上述した通りである）
を得る。この化合物を、アルキニル化してアルキニルピ
リジン５（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、ＷおよびＸは上述し
た通りでありそしてｎは３〜１５である）を得そして次
に還元してピリジニル−１，３−プロパンジオール６（
式中、Ｒ１２、ＷおよびＸは上述した通りである）を得
次に加水分解して７を得る。
【００１４】カルボクスアルデヒド２とマロネート３と
の縮合は、第３アミンの存在下においてエーテル溶剤中
で行われる。エーテル溶剤としては、ジエチルエーテル
、１，２−ジメトキシエタン、２−メトキシエチルエー
テル、ジオキサンおよびテトラヒドロフランをあげるこ
とができる。第３アミンとしては、ピリジン類（ピリジ
ン、ピコリン、ルチジンおよびコリジン）およびトリア
ルキルアミン（トリメチルアミン、トリエチルアミンお
よびトリプロピルアミン）をあげることができる。それ
ぞれテトラヒドロフランおよびトリエチルアミンが、好
ましい溶剤および第３アミンである。縮合温度は重要で
ないけれども、反応は、好ましくは、約周囲温度（２５
℃）である。しかしながら、低下した温度（約０〜２５
℃）または上昇した温度（約２５℃〜反応混合物の沸点
）も使用し得る。
【００１５】アルキニル化は、約０〜７５℃の温度でビ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド
／沃化第一銅の存在下において酸受容体、例えばジエチ
ルアミン、ジプロピルアミン、トリメチルアミン、トリ
エチルアミンまたはトリプロピルアミンのようなジ−ま
たはトリアルキルアミン中で、ハロピリジン４をアルキ
ン１３
【化３６】 （式中、Ｗおよびｎは上述した通りである）で処理する
ことにより遂行される。トリエチルアミンは、好ましい
受容体である。約５０〜６０℃の温度が、好ましいアル
キニル化温度である。エーテル溶剤を使用することがで
きる。エーテル溶剤は、ジエチルエーテル、１，２−ジ
メトキシエタン、２−メトキシエチルエーテル、ジオキ
サンおよびテトラヒドロフランを包含する。テトラヒド
ロフランが好ましい溶剤である。
【００１６】プロパン６へのアルキルピリジニルプロピ
オネート５の還元は、約０〜５０℃の範囲の還元温度で
エーテル溶剤中でアルカリ金属硼水素化物によって達成
される。アルカリ金属硼水素化物は、例えば、硼水素化
カルシウム、硼水素化リチウム、硼水素化カリウムおよ
び硼水素化ナトリウムである。エーテル溶剤は、ジエチ
ルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、２−メトキシ
エチル、エーテル、ジオキサンおよびテトラヒドロフラ
ンを包含する。約０〜２５℃の温度におけるテトラヒド
ロフラン中の硼水素化リチウムまたは硼水素化カルシウ
ムの還元系が好ましい。
【００１７】アミノジオール７へのカルボクスアミド６
の加水分解は、普通の加水分解技術により実施すること
ができる。例えば、約０〜１００℃の加水分解温度で水
性アルカノール、例えばメタノール、エタノールまたは
１−または２−プロパノール中で、カルボクスアミド６
をアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム、水酸
化ナトリウムまたは水酸化カリウムで加水分解すること
ができる。
【００１８】１−アルキルピリジニル−２−アミノ−１
，３−プロパンジオール９（式中、Ｗ、Ｘおよびｍは上
述した通りである）を製造するために、１−アルキニル
ピリジニル−２−アミド−１，３−プロパンジオール６
を水素添加して１−アルキルピリジニル−２−アミド−
１，３−プロパンジオール８を得次にこの化合物を１−
アルキルピリジニル−２−アミノ−１，３−プロパンジ
オール９に変換する。
【００１９】水素添加は、約２５〜５０℃、好ましくは
約２５℃の水素添加温度でアルカノール、例えばメタノ
ール、エタノールまたは１−または２−プロパノール、
好ましくはエタノール中で金属触媒、例えば支持されて
いないかまたは炭素または炭酸カルシウム上に支持され
た白金、パラジウム、ロジウムまたはルテニウム、好ま
しくはパラジウム／炭素の存在下において約大気圧〜約
６０ｐｓｉ、好ましくは約４０ｐｓｉの圧力下でアルキ
ン６を水素で処理することによって行われる。
【００２０】ピリジニルアミノジオール９へのピリジニ
ルアミドジオール８の変換、すなわち、８のヒドラジン
分解は、約２５℃〜反応混合物の還流温度で例えばメタ
ノール、エタノールまたは１−または２−プロパノール
のようなアルカノール中で、遊離または水和物の形態の
ヒドラジンで行われる。エタノールが好ましい溶剤であ
る。また、約反応混合物の還流温度におけるヒドラジン
分解温度が好ましい。
【００２１】上述したようにする代わりに、１−アルキ
ニル−および１−アルキルピリジニル−２−アミノ−１
，３−プロパンジオール系、すなわちそれぞれ式７およ
び９（式中、Ｗ、Ｘおよびｍは上述した通りである）の
系の合成は、ピリジニルカルボクスアルデヒド２（式中
、Ｗ、ＸおよびＹは上述した通りである）をアルキニル
化してアルキニルピリジニルカルボクスアルデヒド１０
（式中、Ｗ、Ｘおよびｍは上述した通りである）を得、
次いでピリジニルカルボクスアルデヒド１０をアルキル
ピリジニルプロピオネート５（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、
Ｗ、Ｘおよびｍは上述した通りである）に変換しそして
アルキニルピリジン５（Ｒ１１、Ｒ１２、Ｗ、Ｘおよび
ｍは上述した通りである）を水素添加して１１（式中、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｗ、Ｘおよびｍは上述した通りである
）を得ることによって達成することができる。アルキニ
ル化、変換および水素添加、すなわち、２を１０を経て
５および１１に変換することは、４を５に、２を４にお
よび６を８に変換する相当する変換と実質的に同様な方
法により達成される。
【００２２】アルキル１−アルキルピリジニルプロピオ
ネート１１（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｗ、Ｘおよびｍは
上述した通りである）は、プロパンジオール６へのアル
キルピリジニルプロピオネート５の還元に対して使用し
たと実質的に同じ方法によって、１−アルキルピリジニ
ルプロパンジオール８に還元することができる。
【００２３】１−アルキニルピリジニル−２−アミノ−
１，３−プロパンジオール系、すなわち、式５、６およ
び７の化合物を包含する系の合成は、また、アルキルピ
リジニルプロピオネート４（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｗ
、ＸおよびＹは上述した通りである）を還元してピリジ
ニルプロパンジオール１２を得そしてそのようにして得
られたピリジニルジオール１２をアルキニル化してアル
キニルピリジニルジオール６を得ることによって達成さ
れる。上述したように、アミドプロパンジオールは、加
水分解によってアミノプロパンジオール７に変換される
。 同様に、１２への４の還元および６への１２へのアルキ
ニル化は、６への５の変換および５への４の変換に対し
て使用された方法と実質的に同じ方法により遂行される
。
【００２４】アルキニルピリジニル−２−アミノ−１，
３−ジオール７の誘導体は、例えばトリエチルアミンお
よび４−ジメチルアミノピリジンの存在下で酢酸無水物
のようなアルカン酸無水物で６（式中、Ｒ１２、Ｗ、Ｘ
およびｍは上述した通りである）をアシル化してアミド
ジアシルオキシプロパン１５（式中、Ｒ１２、Ｒ１３、
Ｒ１４、Ｗおよびｍは上述した通りである）を得そして
例えばパラトルエン硫酸の存在下で２，２−ジメトキシ
プロパンで６をジオキサニル化してアミドジオキサン１
４（式中、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｗ、Ｘおよびｍは
上述した通りである）を得ることによって、アミドプロ
パンジオール６から製造される。７への６の変換につい
て記載したような１５の加水分解は、アミノプロパンジ
オール７を与える。アミドジアシルオキシプロパン１５
は、例えばメタノール、エタノールまたは２−プロパノ
ールのようなアルカノール中において炭酸リチウム、炭
酸ナトリウムまたは炭酸カリウムのようなアルカリ金属
の炭酸塩によって選択的に加水分解されてアミドジヒド
ロキシプロパン２０を与えることができる。メタノール
中の炭酸カリウムが、好ましい加水分解媒質である。加
水分解は、周囲温度で容易に進行する。加水分解媒質の
還流温度まで上昇した温度を使用することができる。
【００２５】アミドプロパンジオール１２（式中、Ｒ１
２、ＸおよびＹは上述した通りである）のアシル誘導体
は、１５への６の変換に対して使用した条件下において
、１２をアルカン酸無水物で処理することにより製造さ
れる。
【００２６】１−アルケニル−２−アミノ−１，３−プ
ロパンジオール１７（式中、Ｗ、Ｘおよびｍは上述した
通りである）を製造するためには、１−アルキニル−２
−アミノ−１，３−プロパンジオール６（式中、Ｒ１２
、Ｗ、Ｘおよびｍは上述した通りである）を水素添加し
て１−アルケニル−２−アミノ−１，３−プロパンジオ
ール１６（式中、Ｒ１２、Ｗ、Ｘおよびｍは上述した通
りでありそして炭素対炭素二重結合の水素原子はシスで
ある）を得そして次にこの化合物を加水分解して１７（
式中、Ｗ、Ｘおよびｍは上述した通りである）を得る。
【００２７】Ｎ，Ｏ，Ｏ−トリベンジルオキシカルボニ
ル−２−アミノ−１，３−プロパン１８（式中、Ｒ１５
は
【化３７】 である）を得るためには、約周囲温度でエーテル溶剤、
例えばテトラヒドロフラン中において、第３アミン、例
えばトリエチルアミンの存在下で２−アミノ−１，３−
プロパンジオール９をＮ−ベンジルオキシカルボニルオ
キシサクシンイミド２０
【００２８】
【化３８】 で処理する。
【００２９】２−アミノ−１，３−プロパンジオール１
９を合成するためには、８または９の変換に対する操作
によってエタノールの存在下において、１，３−ジアシ
ルオキシ−２−プロパニルアセトアミド１３をヒドラジ
ン水和物により加水分解する。
【００３０】一般に、本発明の最後の１−アルキルアリ
ール−２−アミノ−１，３−プロパンジオールは、１−
アルキニルアリールカルボクスアルデヒドから製造され
る。ピリジン系における９への１０の変換に対する反応
スキームＡを参照されたい。
【００３１】イソキサゾール系においては、最終の１−
アルキルイソキサゾリル−２−アミノ−１，３−プロパ
ンジオールは、例えば５−（１−アルキル）−３−イソ
キサゾールカルボクスアルデヒド２１
【化３９】 （式中、Ｒ５はドデシルである）から製造することがで
きる。
【００３２】３−イソキサゾールカルボクスアルデヒド
２１（式中Ｒ５はドデシルである）は、例えば１−ニト
ロトリデカンをフェニルイソシアネートおよびトリエチ
ルアミンの存在下でＯ−トリメチルシリルプロピノール
と縮合させ次いでテトラブチルアンモニウムフルオライ
ドを反応させてイソキサゾールメタノール２２
【化４０
】 （式中、Ｒ５はドデシルである）を得、この化合物を塩
化オキザリル：ジメチルスルホキシドにより酸化して２
１を得ることにより合成される。
【００３３】２−アルコキシカルボニルアミノ−１，３
−プロパンジオール、例えば１−アルキニル−２−ｔ−
ブチルオキシカルボニルアミノ−１，３−プロパンジオ
ール６（式中、Ｒ１２はＯＣ（ＣＨ３）３である）を製
造するためには、約６０℃の上昇した温度でクロロホル
ムのようなハロカーボン溶剤中で重炭酸ナトリウムのよ
うな塩基の存在下において、１−アルキニル−２−アミ
ノ−１，３−プロパンジオール７をジ−ｔ−ブチルジカ
ーボネートでアシル化する。
【００３４】２−ジアルキルアミノ−１，３−プロパン
ジオール、例えば１−アルケニル−２−ジメチルアミノ
−１，３−プロパンジオール２３を製造するためには、
１−アルケニル−２−アミノ−１，３−プロパンジオー
ル１７を周囲温度でアセトニトリルのような溶剤中でシ
アノ硼水素化ナトリウムのような還元剤の存在下におい
てホルマリンのようなホルムアルデヒドで還元的にアル
キル化する。
【００３５】１−アルケニル−２−アミノ−１，３−プ
ロパンジオール、例えば１−アルケニルピリジニル−２
−アミノ−１，３−プロパンジオール１７は、１−アル
ケニルピリジニル−２−アシルアミノ−１，３−プロパ
ンジオール１６を経て、１−アルキニルピリジニル−２
−アシルアミノ−１，３−プロパンジオール６の還元に
より製造される。反応スキームＣを参照されたい。
【００３６】または、１−アルケニル−２−アミノ−１
，３−プロパンジオール、例えば１−アルケニルチエニ
ル−２−アミノ−１，３−プロパンジオール２７は、ハ
ロチオフェンカルボキシアルデヒド２５（式中Ｘは臭素
である）を、室温でトルエンのような芳香族溶剤中で２
，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノールおよびテ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）
の存在下でトリ−ｎ−ブチル−１−アルケニルスタナン
２４と縮合させて１−アルケニルチオフェンカルボクス
アルデヒド２６を得（反応スキームＤを参照されたい）
そして次に反応スキームＡ、ＢおよびＣに示した方法に
よりこの化合物を２−アミノ−１，３−ジオール２７お
よびその誘導体に変換することによって、製造される。
【００３７】必要なトリ−ｎ−ブチル−１−アルケニル
スタナン２４は、アゾビスイソブチロニトリルの存在下
におけるアルキン２８とトリ−ｎ−ブチルチンヒドリド
との還元的縮合によって製造される。
【００３８】本発明の１−アルキル−、１−アルケニル
−および１−アルキニルアリール−２−アミノ−１，３
−プロパンジオールは、記憶機能障害、特にアルツハイ
マー病に見出されるような減少されたコリン作働活性に
関係した機能障害を軽減する治療剤として有用である。 本発明の化合物の記憶機能障害活性の軽減は、脳におけ
るアセチルコリンの減少されたレベルに関係するスコポ
ラミン誘起記憶力不足の作用の逆転を測定する検査であ
る、暗所回避検査において測定される。この検査におい
ては、ベヒクル／ベヒクル対照群、スコポラミン／ベヒ
クル群およびスコポラミン／薬剤群の１５匹の雄のＣＦ
Ｗマウスの３群を使用する。トレーニングに先立つ３０
分前に、ベヒクル／ベヒクル対照群に対しては普通の生
理学的食塩水を皮下的に与えそしてスコポラミン／ベヒ
クルおよびスコポラミン／薬剤群に対してはスコポラミ
ン（３．０ｍｇ／ｋｇ、スコポラミン臭化水素酸塩とし
て投与）を皮下的に与える。トレーニングに先立つ５分
前に、ベヒクル／ベヒクル対照およびスコポラミン／ベ
ヒクル群に対しては蒸留水を与えそしてスコポラミン／
薬剤群に対しては、蒸留水中の試験化合物を与える。
【００３９】トレーニング／試験装置は、約４８ｃｍの
長さ、３０ｃｍの高さおよび頂部における２６ｃｍの幅
から底部における３ｃｍの幅のテーパーのプレキシガラ
ス箱からなる。この箱の内部は、垂直バリヤーによって
光区画室（床から３０ｃｍの位置に吊下げられた２５ワ
ットのレフレクターランプにより照射）および暗区画室
（覆いでカバーした）に等しく分割されている。幅２．
５ｃｍおよび高さ６ｃｍのバリヤーの底部における穴お
よび２つの区画室間の通過から動物を妨止するために落
下できるトラップドアーがある。クールボルン（Ｃｏｕ
ｌｂｏｕｒｎ）装置の小動物衝撃器が装置の全体の長さ
を走行する２枚の金属板に結合されておりそして光電池
が垂直バリヤーから７．５ｃｍそして床から２ｃｍのと
ころで暗区画室におく。行動開始は、ＰＯＰ　１１／３
４ミニコンプューターによってコントロールする。
【００４０】予備処理期間の終わりに、動物を、ドアー
から離して暗室に直面させて、照明取付器具下で直接光
区画室に入れる。マウスが、バリヤーを通って暗区画室
に通過しそして１８０秒以内に光電池ビームを遮断した
ときに、トラップドアーを落下させて光区画室に逃出す
ことを遮断しそして電気ショックを３秒間０．４ミリア
ンペアーの強度で与える。次に動物をすぐに暗区画室か
ら取出しそしてその収容かごに入れる。もしも動物が１
８０秒以内に光電池ビームを遮断しなかった場合は、そ
れを捨てる。それぞれのマウスに対する潜伏（秒）を記
録する。
【００４１】２４時間後に、注射をしないことおよびマ
ウスにショックを与えないことを除いては、動物を再び
同じ装置中で試験する。それぞれの動物に対する試験潜
伏（秒）を記録しそして次に動物をすてる。
【００４２】１つの試験受動回避パラダイムにおいて見
出される高度な変動値（年の季節、収容条件および取扱
いによる）は、よく知られている。この事実に対して調
節するために、個々の遮断（ｃｕｔｏｆｆ）（ＣＯ）値
をそれぞれの試験に対して測定して関連する変動値を補
正する。 さらに、スコポラミン／ベヒクル対照群におけるマウス
の５〜７％が３ｍｇ／ｋｇ（皮下）において非感受性で
あることが見出された。すなわち、ＣＯ値は、それぞれ
の試験群における１／１５の予期される対照応答動物を
より正確に反映させるために第２のもっとも高い潜伏時
間として定義される。多くの環境条件下で反復された種
々な標準での実験は、以下の経験的な基準を与える。有
効な試験においては、ＣＯ値は１２０秒より小でなけれ
ばならないそしてベヒクル／ベヒクル対照群は少なくと
も５／１５の動物がＣＯより大なる潜伏を有していなけ
ればならない。活性であるとみなされる化合物に対して
は、スコポラミン／化合物群は、少なくとも３／１５の
動物がＣＯより大なる潜伏を有していなければならない
。
【００４３】暗所回避試験の結果は、潜伏期間の増加に
より測定されるこのスコポラミン誘起記憶力不足がブロ
ックされる１群当たりの動物の数（％）として示される
。 本発明の代表的な化合物の記憶機能障害活性の軽減は、
表１に示される通りである。
【００４４】
【表１】
【００４５】スコポラミン誘起記憶力不足の逆転は、本
発明の１−アルキル−、１−アルケニル−および１−ア
ルキニルアリール−２−アミノ−１，３−プロパンジオ
ールおよび関連した化合物を、このような治療を必要と
する患者に、１日について体重１ｋｇ当たり０．０１〜
１００ｍｇの有効な経口的、非経口的または静脈的投与
量として投与した場合に達成される。特に有効な量は、
１日につき体重１ｋｇ当たり約２５ｍｇである。しかし
ながら、理解されるように、何れかの特定の患者に対し
ては、具体的な投与量範囲は、個々の必要性および上述
した化合物の投与を監督または管理する人々の専門的判
断により調節しなければならない。さらに理解されるよ
うに、上述した投与量は単に例示でありそして上述した
投与量は、如何なる程度においても、本発明の範囲また
は実施を制限するものではない。
【００４６】本発明の１−アルキル−、１−アルケニル
−および１−アルキニルアリール−２−アミノ−１，３
−プロパンジオールは、哺乳動物における炎症を減少す
る能力のために抗炎症剤として有用である。抗炎症活性
は、ＴＰＡ−誘起耳浮腫検査およびアラキドン酸−誘起
耳浮腫試験〔Ｊ．　Ｍ．　Ｙｏｕｎｇら、Ｊｏｕｒｎａ
ｌ　ＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅＤｅｒｍａｔｏｌｏｇ
ｙ　８０、４８（１９８３）を参照されたい〕において
立証される。
【００４７】ＴＰＡ−誘起耳浮腫検査においては、ＴＰ
Ａ（１２−Ｏ−テトラデカノイルホルボール−１３−ア
セテート）を３０／７０のプロピレングリコール／エタ
ノールに溶解しそして使用に先立って１週間標準条件下
で食物および水を自由に与えてかごの中で一緒に収容し
た６匹の雌のスイスウエブスターマウスの群のそれぞれ
の右耳に、全体でＴＰＡ　１０μｇが耳の内部および外
部表面に与えられるように２０μｌの容量で適用する。 試験化合物を上記ベヒクルに溶解しそして全体で化合物
１０μｇが耳に与えられるように２０μｌの容量で、右
耳（内部および外部表面）に適用する。約５時間後に、
動物を犠牲にし、４ｍｍの直径のプラグをそれぞれの耳
からとりそして計量する。それぞれの動物の右および左
の耳のプラグ重量の差を測定する。試験化合物の抗炎症
活性度は、対照動物のプラグ重量の平均変化％に比較し
た処理した動物の耳プラグ重量の平均変化％として示さ
れる。この検査で測定した本発明の代表的化合物の抗炎
症活性度は、表２に示される通りである。
【００４８】
【表２】
【００４９】アラキドン酸−誘起耳浮腫検査においては
、試験化合物を３０／７０のプロピレングリコール／エ
タノールに溶解しそして使用に先立って１週間標準条件
下で食物および水を自由に与えてかごの中で一緒に収容
した６匹の雌のスイスウエブスターマウスの群の両耳に
、全体で試験化合物１．０ｍｇが、内部および外部表面
にわたってそれぞれの耳に与えられるように２０μｌの
容量で適用する。同じベヒクルの容量（２０μｌ）を、
マウスの対照群のそれぞれの耳に適用する。３０分後に
、アラキドン酸を、それぞれの群のそれぞれのマウスの
右耳に４ｍｇ／耳の量で適用する。ベヒクルを、それぞ
れの群のそれぞれのマウスの左耳に２０μｌ／耳の容量
で適用する。さらに、１時間後に、マウスを犠牲にしそ
して４ｍｍのプラグをそれぞれの耳からとりそして計量
する。右および左の耳のプラグの差をそれぞれの動物に
対して測定する。試験化合物の抗炎症活性度は、対照動
物の耳の重量の平均変化％と比較した処理した動物の耳
プラグ重量の平均変化％として示される。この検査で測
定した本発明の代表的な化合物の抗炎症活性度は、表３
に示される通りである。
【００５０】
【表３】
【００５１】炎症減少は、本発明の１−アルキル−、１
−アルケニル−および１−アルキニルアリール−２−ア
ミノ−１，３−プロパンジオールを、１日につき体重１
ｋｇ当たり０．００１〜１００ｍｇの有効な局所投与量
として、このような治療を必要とする患者に局所的に投
与（眼科的投与を包含する）した場合に達成される。特
に有効な量は、１日につき体重１ｋｇ当たり約２５ｍｇ
である。しかしながら、理解されるように、特定の患者
に対する具体的な投与量範囲は、個々の必要性および上
記化合物の投与を監督または管理する人々の専門的判断
により調節しなければならない。さらに、理解されるよ
うに、上述した投与量は単なる例示でありそして上述し
た投与量は、如何なる程度においても、本発明の範囲ま
たは実施化を制限するものではない。
【００５２】本発明の１−アルキル−、１−アルケニル
−および１−アルキニルアリール−２−アミノ−１，３
−プロパンジオールは、また、プロテインキナーゼ検査
〔Ｕ．Ｋｉｋｋａｗａら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａ
ｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃ
ｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ　１３５、６３６（１９８
６）およびＲ．　Ｍ．　Ｂｅｌｌら、“Ｍｅｔｈｏｄｓ
　ｉｎ　Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，　Ｈｏｒｍｏｎｅ　Ａ
ｃｔｉｏｎ”　Ｐａｒｔ　Ｊ．　Ｐ．　Ｍ．　Ｃｏｎｎ
，　Ｅｄ．，　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ，　Ｉｎ
ｃ．，　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，　ＮＹ　１９８６、３５３
頁を参照されたい〕において立証されるように、細胞増
殖を減少する能力のために腫瘍または新生物細胞の生長
の阻害剤として有用である。
【００５３】Ｕ．　Ｋｉｋｋａｗａらの上記文献６３６
頁の方法によって、プロテインキナーゼＣ酵素エキスを
、体重１８０〜２００ｇの雄のウィスターラットの脳か
ら製造しそして精製する。精製したエキスを−８０℃で
貯蔵しそしてその一部を、Ｒ．　Ｍ．　Ｂｅｌｌらの上
記文献３５４頁の方法の変形法により遂行されるプロテ
インキナーゼＣ検査に使用する。
【００５４】試験を遂行するために、二つの試料の二つ
の部分を使用する。基礎的なまたは未刺激のプロテイン
キナーゼＣ、ホスファチジルセリン／ジアシルグリセロ
ールで刺激したプロテインキナーゼＣおよび試験試料を
、それぞれの検査において使用する。プロテインキナー
ゼＣエキス（蛋白質１〜５μｇ、１０μｌ）、Ｎ−２−
ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ′−２−エチルスルホ
ン酸（５００ｍＭ）、塩化マグネシウム（４０ｍＭ）お
よびエチレンジアミノテトラ酢酸（１０ｍＭ）の溶液８
μｌ、ジチオスレイトール（２０ｍＭ、８μｌ）、Ｔｙ
ｐｅ　ＩＩＩヒストン（１２μｇ、８μｌ）および塩化
カルシウム（１１ｍＭ、８μｌ）を、それぞれの未刺激
プロテインキナーゼＣ試料検査管に加え、氷中で冷却す
る。ホスファチジルセリン／ジアシルグリセロール（４
μｇ、８μｌ）を、それぞれの刺激プロテインキナーゼ
試料検査管に加え、氷中で冷却する。試験化合物（ジメ
チルスルホキシド４μｌ中１０−４〜１０−１２Ｍ）を
試験試料管に加え、氷中で冷却する。すべての試料管の
容量を蒸留水（刺激した試料に対しては１８μｌ；ホス
ファチジルセリン／ジアシルグリセロール８μｌを有し
ていない未刺激試料に対しては２６μｌ）で７２μｌに
する。試験管を２５℃に加温しそしてアデノシン５′−
トリホスフェート（１００μＭ）および３２Ｐ−アデノ
シントリホスフェート（１分当たり１〜２×１０５カウ
ント）の混合物８μｌを、１管当たり８０μｌの最終容
量になるようにそれぞれの管に加える。２分後に、反応
（Ｔｙｐｅ　ＩＩＩヒストンへの燐の混合）を、ホスホ
セルローズ紙上の検査混合物のスポット形成により終了
する。このスポットを上記紙から切断しそしてそれぞれ
のスポットの放射能（１分当たりのカウント）をシンチ
レーションカウンターで測定する。プロテインキナーゼ
Ｃ阻害活性度の％、すなわちＴｙｐｅ　ＩＩＩヒストン
への３２Ｐ−アデノシントリホスフェートからの３２Ｐ
の混合の阻害％を、次のようにして計算する。
【００５５】
【数１】
【００５６】燐吸収の５０％阻害を行う試験化合物の計
算された濃度（ＩＣ５０）として示される本発明の代表
的な化合物のプロテインキナーゼＣ阻害活性度は、表４
に示される通りである。
【００５７】
【表４】
【００５８】プロテインキナーゼＣ阻害は、本発明の１
−アルキル−、１−アルケニル−および１−アルキニル
アリール−２−アミノ−１，３−プロパンジオールおよ
び関連した化合物を、１日につき体重１ｋｇ当たり０．
００１または０．０１〜１００ｍｇの有効な経口的、非
経口的、静脈内的または局所的投与量として、このよう
な治療を必要とする患者に投与した場合に達成される。 特に有効な量は、１日につき体重１ｋｇ当たり約２５ｍ
ｇである。しかしながら、理解されるように、何れかの
特定の患者に対する具体的な投与量範囲は、個々の必要
性および上記化合物の投与を監督または管理する人々の
専門的判断によって調節しなければならない。さらに理
解されるように、上述した投与量は単なる例示でありそ
してこのような投与量は、如何なる程度においても、本
発明の範囲または実施を制限するものではない。
【００５９】本発明の１−アルキル−、１−アルケニル
−および１−アルキニルアリール−２−アミノ−１，３
−プロパンジオールは、また、哺乳動物における細菌お
よびかびの生長を阻害する能力のために抗細菌剤および
抗かび剤として有用である。抗細菌および抗かび活性は
、普通の抗微生物検査〔Ｄ．　Ｊ．Ｂｉｂｅｌら、Ｔｈ
ｅ　Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ
　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ　９２、６３２（１９８９）
を参照されたい〕において証明される。
【００６０】好気性抗細菌検査においては、好気性細菌
の感受性を、ミュラー−ヒントン寒天における寒天希釈
試験によって試験する。問題の菌株の新鮮な静置希釈培
養菌５×１０４ＣＦＵ／スポットを与える多重点接種部
分を有するプレート上に接種する。最小阻止濃度（ＭＩ
Ｃ）を、３７℃で２４時間後に目に見える生長を検出す
ることができない最低の濃度としてとる。
【００６１】嫌気性抗細菌検査においては、偏性グラム
−陽性およびグラム−陰性嫌気性菌の感受性を、ウイル
キンス−チャルグレン寒天上の寒天希釈試験を使用して
試験する。新鮮なチオグリコレート培地中で１：１０に
うすめた適当な試験菌株の一夜培養菌を、接種体として
使用する。抗生物質のＭＩＣは、プレートを３７℃で４
８時間、嫌気性ジャー中で培養した後に、測定する。
【００６２】この方法で測定した本発明の代表的な化合
物の抗細菌活性度は、表５および表６に示す通りである
。
【００６３】
【表５】
【００６４】
【表６】
【００６５】ミクロタイトレーション技術（Ｕ−形、９
６穴−プレート）を利用する抗かび検査においては、試
験化合物（１０ｍｇ）を適当な溶剤（蒸留水１０ｍｌま
たは有機溶剤１ｍｌ＋蒸留水９ｍｌ）に溶解する。
【００６６】ミクロタイタープレートは次のようにして
製造する。穴を、それぞれネオペプトン−デキストロー
ス液５０μｌ（１２−チャンネルピペット）でみたす（
１菌株当たり２列）。さらに、１列／菌株を、酵母およ
びかびに対する１個の穴当たり酵母−窒素塩基５０μｌ
でコートする。次に、化合物溶液５０μｌを第１列にお
いてそれぞれの穴に加え、混合しそしてさらにそれぞれ
５０μｌの転移によって１：２の比にうすめる。次に、
すべての穴に標準微生物懸濁液１５０μｌ（酵母：懸濁
液１ｍｌ当たり１×１０３微生物；皮膚かび：懸濁液１
ｍｌ当たり１．６×１０５微生物）を接種する。全体の
容量は、１個の穴当たり２００μｌである。
【００６７】また生長対照（接種する。化合物を加えな
い）、溶剤対照（接種する。化合物を加えない。化合物
添加列に溶剤を含有する）および陰性（接種しない。化
合物を加えない）がある。
【００６８】３０℃で５日間培養し次いで光度評価を行
う。得られた測定値を目で（肉眼的および顕微鏡的に）
検査しそして必要な場合は補正する。
【００６９】抗かび作用の評価に対する基準ａ．光度測
定（マトリックス法） ｂ．生長、肉眼的評価 ｃ．生長、顕微鏡的評価（反転光学顕微鏡、ｍａｇｎ．
　６４×）。
【００７０】ミクロタイター検査で測定された本発明の
代表的化合物の抗かび活性度は表７、表８に示す通りで
ある。
【００７１】
【表７】
【００７２】
【表８】
【００７３】細菌およびかび生長阻害は、本発明の１−
アルキル−、１−アルケニルおよび１−アルキニルアリ
ール−２−アミノ−１，３−プロパンジオールおよび関
連した化合物を、１日につき体重１ｋｇ当たり０．０１
〜１００ｍｇの有効な経口的、非経口的、静脈内的また
は局所的（眼科的投与を包含する）投与量として、この
ような治療を必要とする患者に投与した場合に達成され
る。 特に有効な量は、１日につき体重１ｋｇ当たり約２５ｍ
ｇである。しかしながら、特定の患者に対する具体的な
投与量範囲は、個々の必要性および上記化合物の投与を
監督または管理する人々の専門的判断によって調節しな
ければならない。さらに理解されるように、上述した投
与量は単に例示でありそしてこのような投与量は、如何
なる程度においても、本発明の範囲または実施を制限す
るものではない。
【００７４】本発明の化合物は、例えば次の化合物を包
含する。
【００７５】ａ．エリスロ−２−アミノ−１−（５−デ
シル−２−フリル）−１，３−ジヒドロキシプロパン、
ｂ．エリスロ−２−アミノ−１−（５−デシル−３−イ
ソチアゾリル）−１，３−ジヒドロキシプロパン、ｃ．
スレオ−２−アミノ−１−〔５−デシル−３−（２−オ
キソピロリル）〕−１，３−ジヒドロキシプロパン、ｄ
．エリスロ−２−アミノ−１−〔６−デシル−２−（４
−メチルピリジニル）〕−１，３−ジヒドロキシプロパ
ン、ｅ．スレオ−２−アミノ−１−〔６−デシル−２−
（４−メトキシピリジニル）〕−１，３−ジヒドロキシ
プロパン、ｆ．エリスロ−２−アミノ−１−〔６−デシ
ル−２−（５−クロロピリジニル）〕−１，３−ジヒド
ロキシプロパン、ｇ．スレオ−２−アミノ−１−〔６−
デシル−２−（４−トリフルオロメチルピリジニル）〕
−１，３−ジヒドロキシプロパン、ｈ．エリスロ−２−
アミノ−１−〔６−（５−フェニルペンチル−２−ピリ
ジニル）−１，３−ジヒドロキシプロパン、ｉ．エリス
ロ−２−アミノ−１−（２−デシル−４−チアゾリル）
−１，３−ジヒドロキシプロパン、ｊ．エリスロ−２−
アミノ−１−（２−デシル−４−オキサゾリル）−１，
３−ジヒドロキシプロパン、ｋ．エリスロ−２−メチル
アミノ−１−（５−デシル−２−チエニル）−１，３−
ジヒドロキシプロパン、ｌ．エリスロ−２−ジメチルア
ミノ−１−（３−デシル）フェニル−１，３−ジヒドロ
キシプロパン、ｍ．エリスロ−２−（１，１−ジメチル
エトキシ）カルボニルアミノ−１−（２−ドデシニル−
６−ピリジニル）−１，３−ジヒドロキシプロパン、ｎ
．エリスロ−２−アミノ−１−（３−（１−デセニル）
フェニル）−１，３−ジヒドロキシプロパン、ｏ．エチ
ルエリスロ−２−メトキシカルボニルアミノ−３−（２
−ドデシニル−６−ピリジニル）−３−ヒドロキシプロ
ピオネート、ｐ．エリスロ−２−アミノ−１−（３−（
１−デシニル）フェニル）−１，３−ジヒドロキシプロ
パン、ｑ．エリスロ−２−アミノ−１−（３−（１−ウ
ンデシニル）フェニル）−１，３−ジヒドロキシプロパ
ン、ｒ．エリスロ−２−アミノ−１−（４−（１−ノニ
ル）−２−チエニル）−１，３−ジヒドロキシプロパン
、ｓ．エリスロ−２−アミノ−１−（４−（１−ドデシ
ニル）−２−チエニル）−１，３−ジヒドロキシプロパ
ン、ｔ．エリスロ−２−アミノ−１−（４−（１−デシ
ル）−２−チエニル）−１，３−ジヒドロキシプロパン
、ｕ．エリスロ−２−アミノ−１−（５−ノニル−２−
チエニル）−１，３−ジヒドロキシプロパン、ｖ．エリ
スロ−２−アミノ−１−（３−ドデシル−５−イソキサ
ゾリル）−１，３−ジヒドロキシプロパン、ｗ．エリス
ロ−２−アミノ−１−（３−デシル−５−イソキサゾリ
ル）−１，３−ジヒドロキシプロパン、ｘ．エリスロ−
２−アミノ−１−（６−（１−ドデセニル）−２−ピリ
ジニル）−１，３−ジヒドロキシプロパン、ｙ．エリス
ロ−２−アミノ−１−（３−（６−フェニル−１−ヘキ
シニル）フェニル）−１，３−ジヒドロキシプロパンお
よびｚ．エリスロ−２−アミノ−１−（５−（６−フェ
ニルヘキシル）−２−チエニル）−１，３−ジヒドロキ
シプロパン。
【００７６】本発明の化合物の有効量を、滅菌溶液、懸
濁液、軟膏、クリーム、エアーゾルまたは軟膏（ｓａｌ
ｖｅ）の形態で、患者に局所的に投与することができる
。本発明の１−アルキル−、１−アルケニル−および１
−アルキニルアリール−２−アミノ−１，３−プロパン
ジオールは、それ自体で有効であるけれども、安定性、
便利さまたは結晶化、増大する溶解度などのために、薬
学的に許容し得る酸または塩基付加塩の形態で処方およ
び投与することができる。
【００７７】好ましい薬学的に許容し得る酸付加塩は、
鉱酸、例えば塩酸、硫酸、硝酸などの塩、一塩基性カル
ボン酸、例えば酢酸、プロピオン酸などの塩、二塩基性
カルボン酸、例えばマレイン酸、フマール酸などの塩お
よび三塩基性カルボン酸、例えばカルボキシコハク酸、
クエン酸などの塩を包含する。好ましい薬学的に許容し
得る塩基付加塩は、アルカリ金属、例えばナトリウムま
たはカリウム、アルカリ土類金属、例えばカルシウムま
たはマグネシウムの塩、複合塩、例えばアンモニウムま
たは置換されたアンモニウム塩、例えばモノ−、ジ−ま
たはトリアルキルアンモニウム塩またはモノ−、ジ−ま
たはトリヒドロキシアルキルアンモニウム塩を包含する
。
【００７８】局所投与の目的に当たっては、本発明の活
性化合物を、溶液、懸濁液、軟膏、クリーム、ゲル、エ
ーロゾルまたは軟膏（ｓａｌｖｅ）に混合することがで
きる。 これらの製剤は、活性化合物少なくとも０．１％含有し
なければならないが、製剤の重量の０．０５〜２０％の
間に変化することができる。このような組成物中の活性
化合物の量は、適当な投与量が得られるような量である
。好ましい局所的に投与される製剤は、活性化合物０．
１〜１０％を含有していなければならない。
【００７９】局所組成物は、また、次の成分、すなわち
、水、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセロ
ール、石油、ステアリン酸、みつろう、他の合成溶剤ま
たはこれらの混合物、抗菌剤、例えばベンジルアルコー
ルまたはメチルパラベン、酸化防止剤、例えばα−トコ
フェロールアセテート、キレート剤、例えばエチレンジ
アミン四酢酸、緩衝剤、例えば、酢酸塩、クエン酸塩ま
たは燐酸塩、乳化剤、例えばポリオキシエチレンモノオ
レエートおよび着色物質および補助剤、例えば酸化第二
鉄またはタルクを含有することができる。局所製剤は、
金属、ガラスまたはプラスチックのチューブ、びんまた
はジャーに封入することができる。
【００８０】本発明の活性化合物は、また、例えば不活
性希釈剤または可食担体とともに、経口的に投与するこ
とができる。これらは、ゼラチンカプセルに封入するか
または圧縮して錠剤にすることができる。経口的治療投
与に当たっては、上記化合物を賦形剤と混合しそして錠
剤、トローチ、カプセル、エリキサー、懸濁液、シロッ
プ、ウエハース、チューインガムなどの形態で使用する
ことができる。これらの製剤は、活性化合物少なくとも
０．５％含有していなければならないが、特定の形態に
よって変化することができそして有利には単位の重量の
約４〜７５％を含有する。このような組成物中の本発明
の化合物の量は、適当な投与量が得られるような量であ
る。本発明による好ましい組成物および製剤は、経口的
投与単位が活性化合物１．０〜３００ｍｇを含有するよ
うに製造される。
【００８１】錠剤、ピル、カプセル、トローチなどは、
また、次の成分、すなわち、結合剤、例えば微小結晶性
セルローズ、トラガントゴムまたはゼラチン、賦形剤例
えば澱粉またはラクトース、崩壊剤例えばアルギン酸、
プレモゲル、とうもろこし澱粉など、滑沢剤、例えばス
テアリン酸マグネシウムまたはステロテス、滑走剤例え
ばコロイド二酸化珪素および甘味剤例えばシュクロース
またはサッカリンまたは風味剤、例えば薄荷、サリチル
酸メチルまたはオレンジ風味料を含有することができる
。投与単位がカプセルである場合は、それは上述した型
の物質のほかに、脂肪油のような液状担体を含有するこ
とができる。他の投与単位形態は、例えば被膜のような
投与単位の物理的形態を変性する他の種々な物質を含有
することができる。すなわち、錠剤またはピルは、糖、
シエラックまたは他のエンテリック被覆剤で被覆するこ
とができる。シロップは、活性化合物のほかに、甘味剤
としてのシュクロースおよびある防腐剤、染料および着
色物質および風味料を含有することができる。これらの
種々な組成物の製造に使用される物質は、薬学的に純粋
でありそして使用される量において非毒性でなければな
らない。
【００８２】非経口的治療投与に当たっては、本発明の
活性化合物を溶液または懸濁液に混合する。これらの製
剤は、上述した化合物少なくとも０．１％含有しなけれ
ばならないが、製剤の重量の約０．５〜５０％の間に変
化することができる。このような組成物中の活性化合物
の量は、適当な投与量が得られるような量である。本発
明による好ましい組成物および製剤は、非経口的投与単
位が活性化合物０．５〜１００ｍｇを含有するように製
造される。
【００８３】経口的溶液または懸濁液は、また、次の成
分、すなわち、滅菌希釈剤、例えば注射用の水、生理食
塩溶液、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセ
リン、プロピレングリコールまたは他の合成溶剤、抗菌
剤、例えばベンジルアルコールまたはメチルパラベン、
酸化防止剤例えばアスコルビン酸または酸性亜硫酸ナト
リウム、キレート剤、例えばエチレンジアミン四酢酸、
緩衝剤、例えば酢酸塩、クエン酸塩または燐酸塩および
緊張性の調節剤、例えば塩化ナトリウムまたはデキスト
ロースを含有することができる。非経口的製剤は、ガラ
スまたはプラスチック製のアンプル、使用捨て注射器ま
たは多数回投与バイアルに封入することができる。
【００８４】以下の実施例は、説明の目的のためにのみ
示すものであって、本発明を限定するものとして解釈さ
れるべきではない。
【００８５】実施例１ ６−（１−ドデシニル）−２−ピリジンカルボクスアル
デヒドテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の６−ブロモ
−２−ピリジンカルボクスアルデヒド（３．０ｇ）の溶
液に、順次に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（ＩＩ）クロライド（０．１７８ｇ）、沃化銅（Ｉ
）（０．０２４ｇ）、１−ドデシン（３．２５ｍｌ）お
よびトリエチルアミン（２．１２ｍｌ）を加える。溶液
を、４０℃で一夜撹拌する。反応混合物を室温に冷却し
、再びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉ
Ｉ）クロライド（０．０２４ｇ）、沃化銅（Ｉ）（０．
０２４ｇ）およびトリエチルアミン（２．１２ｍｌ）お
よび１−ドデシン（３．２５ｍｌ）およびテトラヒドロ
フラン（５．０ｍｌ）を加えそして４０℃で５時間加熱
する。反応混合物を、再び冷却しそして上述したように
再添加しそして４０℃で２４時間加熱する。冷却した混
合物を濃縮し、酢酸エチル（１００ｍｌ）にとり、水お
よび飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、濾過し次に濾液を濃縮する。残留
物を酢酸エチル（１００ｍｌ）にとり、そして濾過する
。濾液を上述したカルボクスアルデヒド１．４３ｇおよ
び適当な量の触媒、１−ドデシンおよび溶剤の同様な反
応からの物質と合する。濾液を濃縮する。残留物を、溶
離剤として１．５％酢酸エチル／ヘキサン次いで１％酢
酸エチル／ヘキサンを使用してフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製する。適当なフラクションを集めそし
て濃縮して油として生成物２．２４ｇ（２９％）を得る
。分析値（Ｃ１８Ｈ２５ＮＯに対する）： 　　　　計算値：Ｃ　７９．６６％　　　　Ｈ　９．２
８％　　　　Ｎ　５．１６％　　　　実測値：Ｃ　７９
．５４％　　　　Ｈ　９．２９％　　　　Ｎ　４．９８
％
【００８６】実施例２ エリスロ−Ｎ−｛１−〔６−（１−デシニル）−２−ピ
リジニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル｝
アセトアミド乾燥テトラヒドロフラン（７５ｍｌ）中の
エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−〔６−（１−
デシニル）−２−ピリジニル〕−３−ヒドロキシプロピ
オネート（５．７１ｇ）を、窒素下において０°で２．
０Ｍ　硼水素化リチウム／テトラヒドロフラン（７．６
ｍｌ）に徐々に加えそして混合物を室温で一夜撹拌する
。反応混合物を、冷却しそして１：１のメタノール：水
（５０ｍｌ）を徐々に加え次いで氷酢酸（０．５ｍｌ）
をｐＨ６．５になるまで加える。反応混合物を濃縮しそ
して残留物をメタノール（４×４０ｍｌ）と共沸する。 残留物を７．５％重炭酸ナトリウム溶液（１５ｍｌ）（
ｐＨ８．５）とともに撹拌し、３：１のトリクロロメタ
ン：イソプロパノールに抽出しそして濃縮する。適当な
フラクションを集めそして濃縮する。残留物を、溶離剤
として４９：１の酢酸エチル：メタノールを使用してシ
リカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー処理するこ
とにより精製する。適当なフラクションを集めそして濃
縮して生成物４．７４ｇ（９３％）を得る。ｍ．ｐ．　
８５〜８７℃。 分析値（Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６９．３３％　　　　Ｈ　８．７３％　　　
　Ｎ　８．０９％　　　　実測値：Ｃ　６９．４４％　
　　　Ｈ　８．８４％　　　　Ｎ　８．０７％
【００８
７】実施例３ エリスロ−Ｎ−｛１−〔６−（１−デシニル）−２−ピ
リジニル〕−１，３−ジアセチルオキシ−２−プロパニ
ル｝アセトアミド乾燥テトラヒドロフラン（８０ｍｌ）
中のＮ−｛１−〔６−（１−デシニル）−２−ピリジニ
ル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル｝アセト
アミド（４．３５ｇ）、酢酸無水物（７．４５ｍｌ）、
トリエチルアミン（１６ｍｌ）および４−ジメチルアミ
ノピリジン（０．２４ｇ）を、室温で３日間撹拌する。 反応混合物を蒸発しそして残留物をメタノールとともに
２０分加温し、再蒸発しそして残留物をトルエンととも
に共沸する。残留物をトリクロロメタン中にとり次に７
．９％重炭酸ナトリウム溶液をｐＨ８．５になるまで加
える。混合物をトリクロロメタンで抽出し、無水の硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濾過し次に濾液を濃縮する。 残留物をアセトアミド０．８２９ｇをもって出発する反
応からの残留物（１．０ｇ）と合しそして次に溶離剤と
して１：１のヘキサン：酢酸エチルを使用してシリカゲ
ル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製する。 適当なフラクションを集めそして濃縮して生成物１．６
１ｇ（２５％）を得る。分析値（Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２Ｏ５
に対する）：　　　　計算値：Ｃ　６６．９５％　　　
　Ｈ　７．９６％　　　　Ｎ　６．５１％　　　　実測
値：Ｃ　６６．６５％　　　　Ｈ　８．０４％　　　　
Ｎ　６．３６％
【００８８】実施例４ スレオ−Ｎ−｛１−〔６−（１−デシニル）−２−ピリ
ジニル〕−１，３−ジアセチルオキシ−２−プロパニル
｝アセトアミド乾燥テトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中
のＮ−｛１−〔６−（１−デシニル）−２−ピリジニル
〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル｝アセトア
ミド（４．３５ｇ）、酢酸無水物（７．４５ｍｌ）、ト
リエチルアミン（１６ｍｌ）および４−ジメチルアミノ
ピリジン（０．２４ｇ）を、室温で３日間撹拌する。反
応混合物を蒸発しそして残留物をメタノールとともに２
０分加温し、再蒸発し次にトルエンとともに共沸する。 残留物をトリクロロメタンにとりそして７．５％重炭酸
ナトリウム溶液を、ｐＨ８．５が得られるまで加える。 混合物をトリクロロメタンで抽出し、無水の硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮する。残留物を他の
反応からの残留物１．０ｇ（アセトアミド０．８２９ｇ
）と合しそして溶離剤として１：１のヘキサン：酢酸エ
チルを使用してシリカゲル上のフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製して生成物１．０２ｇ（１５．９％）
を得る。ｍ．ｐ．　５９〜６１℃。分析値（Ｃ２４Ｈ３
４Ｎ２Ｏ５に対する）： 　　　　計算値：Ｃ　６６．９５％　　　　Ｈ　７．９
６％　　　　Ｎ　６．５１％　　　　実測値：Ｃ　６７
．２１％　　　　Ｈ　７．８３％　　　　Ｎ　５．９２
％
【００８９】実施例５ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−〔６−（１−
デシニル）−２−ピリジニル〕−３−ヒドロキシプロピ
オネート トリエチルアミン（５０ｍｌ）中のエチル２−アセトア
ミド−３−（６−ブロモ−２−ピリジニル）−３−ヒド
ロキシプロピオネートの２：１−エリスロ：スレオ混合
物（１０．０ｇ）、１−デシン（５．０１ｇ）、ビス（
トリフェニルホスフィン）パラジウムクロライド（０．
４２ｇ）および沃化第一銅（０．０６ｇ）を、窒素下に
おいて５０〜６０℃で２．５時間、そしてそれから室温
で一夜加熱する。反応混合物を蒸発し、水を加えそして
混合物を酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を、溶離剤
として１：１のヘキサン：酢酸エチルを使用してシリカ
ゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製する
。適当なフラクションを集め、そして蒸発する。残留物
を酢酸エチルから再結晶して生成物７．８ｇ（６６％）
を得る。ｍ．ｐ．　９７〜９９℃。分析値（Ｃ２２Ｈ３
２Ｎ２Ｏ４に対する）： 　　　　計算値：Ｃ　６８．０１％　　　　Ｈ　８．３
０％　　　　Ｎ　７．２１％　　　　実測値：Ｃ　６８
．２３％　　　　Ｈ　８．２８％　　　　Ｎ　７．２２
％
【００９０】実施例６ エチルスレオ−２−アセトアミド−３−〔６−（１−デ
シニル）−２−ピリジニル〕−３−ヒドロキシプロピオ
ネートテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）中のエチル２−
アセトアミド−３−（６−ブロモ−２−ピリジニル）−
３−ヒドロキシプロピオネート（１７．３ｇ、エリスロ
９７％）、１−デシン（８．６７ｇ）、ビス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウムクロライド（０．７３ｇ）
、沃化第一銅（０．１０ｇ）およびトリエチルアミン（
１３．２ｇ）の混合物を、窒素下において５０〜５５℃
で一夜加熱する。反応混合物を蒸発し、水を加えそして
混合物を酢酸エチルで抽出しそして濃縮する。残留物を
、溶離剤として１：１のヘキサン：酢酸エチルを使用し
てシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより
精製する。適当なフラクションを集め次に蒸発する。残
留物を１：２のヘキサン：酢酸エチルから再結晶して１
９：１のエリスロ：スレオ混合物の化合物１４．７ｇお
よび母液から８：３のエリスロ：スレオ混合物の化合物
４．６６ｇを得る。溶離剤として１：１のヘキサン：酢
酸エチルを使用してスレオに富んだ物質２．６３ｇをシ
リカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー処理して生
成物０．３９ｇ（３．４％）を得る。ｍ．ｐ．　９７〜
９９．５℃。分析値（Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２Ｏ４に対する）
：　　　　計算値：Ｃ　６８．０１％　　　　Ｈ　８．
３０％　　　　Ｎ　７．２１％　　　　実測値：Ｃ　６
７．８９％　　　　Ｈ　８．２６％　　　　Ｎ　７．１
０％
【００９１】実施例７ エリスロ−Ｎ−｛４−〔６−（１−デシニル）−２−ピ
リジニル〕−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−
５−イル｝アセトアミドジクロロメタン（１１５ｍｌ）
中のＮ−｛１−〔６−（１−デシニル）−２−ピリジニ
ル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル｝アセト
アミド（６．１ｇ、３：１のエリスロ：スレオ混合物）
、ｐ−トルエンスルホン酸（３．７ｇ）および２，２−
ジメトキシプロパン（４３ｍｌ）を、窒素下室温で一夜
撹拌する。反応混合物を０．５Ｍ　重炭酸ナトリウム溶
液および水で抽出し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥
し、濾過し次に濾液を蒸発する。残留物を、溶離剤とし
て２：１のヘキサン：酢酸エチルを使用してシリカゲル
上でクロマトグラフィー処理して油として生成物２．４
ｇ（３５％）を得る。 分析値（Ｃ２３Ｈ３４Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　７１．４７％　　　　Ｈ　８．８７％　　　
　Ｎ　７．２５％　　　　実測値：Ｃ　７１．１４％　
　　　Ｈ　９．１２％　　　　Ｎ　７．１３％
【００９
２】実施例８ スレオ−Ｎ−｛４−〔６−（１−デシニル）−２−ピリ
ジニル〕−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５
−イル｝アセトアミドジクロロメタン（１１５ｍｌ）中
のＮ−｛１−〔６−（１−デシニル）−２−ピリジニル
〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル｝アセトア
ミド（６．１ｇ、３：１のエリスロ：スレオ混合物）、
ｐ−トルエンスルホン酸（３．７ｇ）および２，２−ジ
メトキシプロパン（４３ｍｌ）を、窒素下室温で一夜撹
拌する。 反応混合物を０．５Ｍ　重炭酸ナトリウム溶液および水
で洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し
そして濾液を蒸発する。残留物を、溶離剤として２：１
のヘキサン：酢酸エチル−１：１のヘキサン：酢酸エチ
ルを使用してシリカゲル上で２回クロマトグラフィー処
理して油として生成物０．７６ｇ（１１％）を得る。 分析値（Ｃ２３Ｈ３４Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　７１．４７％　　　　Ｈ　８．８７％　　　
　Ｎ　７．２５％　　　　実測値：Ｃ　７１．１５％　
　　　Ｈ　８．９１％　　　　Ｎ　７．０６％
【００９
３】実施例９ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−〔６−（１−
デシニル）−２−ピリジニル〕−３−ヒドロキシプロピ
オネート乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の６−
（１−ドデシニル）−２−ピリジンカルボクスアルデヒ
ド（５．５１ｇ）、アセトアミドマロン酸モノエチルエ
ステル（３．７８ｇ）およびトリエチルアミン（２．８
ｍｌ）の溶液を、窒素下室温で一夜撹拌する。反応混合
物を蒸発しそして残留物を、溶離剤として１：１のヘキ
サン：酢酸エチルを使用してシリカゲルカラム上で精製
して生成物（１０：１のエリスロ：スレオ混合物）７．
４６ｇ（８９．６％）を得る。この生成物を、同じ規模
で実施した前の反応からの７．４０ｇと合しそして合し
た物質を２：１の酢酸エチル：ヘキサンから再結晶して
分析的に純粋な生成物９．６２ｇ（５７．７％）を得る
。ｍ．ｐ．　８６〜８７．５℃。 分析値（Ｃ２４Ｈ３６Ｎ２Ｏ４に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６９．２０％　　　　Ｈ　８．７１％　　　
　Ｎ　６．７２％　　　　実測値：Ｃ　６９．４０％　
　　　Ｈ　８．７２％　　　　Ｎ　６．６８％
【００９
４】実施例１０ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−〔６−（１−
ヘキシニル）−２−ピリジニル〕−３−ヒドロキシプロ
ピオネート乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の
エチル２−アセトアミド−３−（６−ブロモ−２−ピリ
ジニル）−３−ヒドロキシプロピオネートの１１：１の
エリスロ：スレオ混合物（２４．９ｇ）、１−ヘキシン
（７．３９ｇ）、トリエチルアミン（１９．０ｇ）、ビ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロライド（
１．０５ｇ）および沃化第一銅（０．１４ｇ）を、窒素
下５５℃で６時間加熱する。さらに、１−ヘキシン（６
．２ｇ）、トリエチルアミン（７．６ｇ）、ビス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウムクロライド（０．５３
ｇ）および沃化第一銅（０．０７ｇ）を、室温で加えそ
して反応混合物をさらに５．５時間加熱する。混合物を
蒸発し、水を加えそして混合物を酢酸エチルで抽出する
。この抽出液を、フラッシュクロマトグラフィー処理（
シリカゲル、１：１のヘキサン：酢酸エチル）する。 適当なフラクションを集めそして蒸発する。残留物を１
：１のヘキサン：酢酸エチルから再結晶して生成物３．
８ｇ（１５％）を得る。ｍ．ｐ．　８７〜８８℃。 分析値（Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ４に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６５．０４％　　　　Ｈ　７．２８％　　　
　Ｎ　８．４３％　　　　実測値：Ｃ　６５．１９％　
　　　Ｈ　７．３１％　　　　Ｎ　８．３７％
【００９
５】実施例１１ エリスロ−Ｎ−｛１，３−ジアセチルオキシ−１−〔６
−（１−ヘキシニル）−２−ピリジニル〕−２−プロパ
ニル｝アセトアミド乾燥テトラヒドロフラン（１４０ｍ
ｌ）中のエチルエリスロ−２−アセトアミド−３−〔６
−（１−ヘキシニル）−２−ピリジニル〕−３−ヒドロ
キシプロピオネート（１６．０ｇ）に、窒素下０℃で撹
拌しながら２．０Ｍ　硼水素化リチウム：テトラヒドロ
フラン（２４ｍｌ）に加える。添加完了後に、混合物を
室温に加温しそして一夜撹拌する。反応混合物を冷却し
そして１：１のメタノール：水（８０ｍｌ）を徐々に加
え次いで酢酸（２．８ｍｌ）を６．８のｐＨが得られる
まで加える。 反応混合物を１時間撹拌し次に蒸発する。残留物をメタ
ノールとともに数回共沸する。７．５％重炭酸ナトリウ
ム溶液を、残留物に８．５のｐＨが得られるまで加えそ
して混合物を３：１のトリクロロメタン：イソプロパノ
ールで抽出しそして濃縮する。残留物を、溶離剤として
１％メタノール−酢酸エチルを使用してシリカゲル上で
フラッシュクロマトグラフィー処理してエリスロ−Ｎ−
｛１−〔６−（１−ヘキシニル）−２−ピリジニル〕−
１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル｝アセトアミド
１３．２ｇ（９４％）を得る。
【００９６】テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中のエ
リスロ−Ｎ−｛１−〔６−（１−ヘキシニル）−２−ピ
リジニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル｝
アセトアミド（１０．３ｇ）、酢酸無水物（２１．８ｇ
）、トリエチルアミン（３２．４ｇ）および４−ジメチ
ルアミノピリジン（０．４４ｇ）を、室温で一夜撹拌す
る。 反応混合物を蒸発し、メタノールを残留物に加えそして
溶液を５０℃で１５分加温する。混合物を蒸発する。残
留物をクロロホルムに溶解しそして７．５％重炭酸ナト
リウム溶液をｐＨ８が得られるまで加える。混合物をク
ロロホルムで抽出する。この抽出液を無水の硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、濾過し次に濾液を濃縮する。残留物
を、溶離剤として１：１のヘキサン：酢酸エチルを使用
してフラッシュクロマトグラフィー処理して生成物７．
３ｇ（５５％）を得る。ｍ．ｐ．　９７〜９９℃。 分析値（Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２Ｏ５に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６４．１６％　　　　Ｈ　７．００％　　　
　Ｎ　７．４８％　　　　実測値：Ｃ　６４．１７％　
　　　Ｈ　７．００％　　　　Ｎ　７．４４％
【００９
７】実施例１２ エリスロ−Ｎ−｛１−〔６−（１−ヘキシニル）−２−
ピリジニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル
｝アセトアミドメタノール（１００ｍｌ）中のエリスロ
−Ｎ−｛１，３−ジアセチルオキシ−１−〔６−（１−
ヘキシニル）−２−ピリジニル〕−２−プロパニル｝ア
セトアミド（６．７ｇ）および炭酸カリウム（３．３ｇ
）を、４０分撹拌する。沈澱を集めそして濾液を蒸発す
る。７．５％重炭酸ナトリウム溶液を加えてｐＨ８．５
にしそして混合物を３：１のトリクロロメタン：２−プ
ロパノールで抽出し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥
し、濾過しそして濾液を蒸発する。残留物を、１：１の
ヘキサン：酢酸エチルから再結晶して生成物４．６ｇ（
８８％）を得る。ｍ．ｐ．　７５〜７７℃。 分析値（Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６６．１９％　　　　Ｈ　７．６４％　　　
　Ｎ　９．６５％　　　　実測値：Ｃ　６５．９９％　
　　　Ｈ　７．５５％　　　　Ｎ　９．６５％
【００９
８】実施例１３ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−ヒドロキシ−
３−〔６−（１−オクチニル）−２−ピリジニル〕プロ
ピオネート 乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中のエチル２−
アセトアミド−３−（６−ブロモ−２−ピリジニル）−
３−ヒドロキシプロピオネートの１１：１のエリスロ：
スレオ混合物（２４．９ｇ）、１−オクチン（９．９ｇ
）、トリエチルアミン（１９．０ｇ）、ビス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウムクロライド（１．０５ｇ）
および沃化第一銅（０．１４ｇ）の混合物を、窒素下に
おいて５５℃で６時間加熱する。さらに、１−オクチン
（４．１ｇ）、トリエチルアミン（３．８ｇ）、ビス（
トリフェニルホスフィン）パラジウムクロライド（０．
５３ｇ）および沃化第一銅（０．０７ｇ）を、室温で加
えそして反応混合物をさらに４時間加熱する。混合物を
蒸発し、水を加えそして混合物を酢酸エチルで抽出する
。 溶液を溶離剤として１：１のヘキサン：酢酸エチルを使
用してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー処
理する。エリスロ異性体に富んだフラクションを蒸発し
そして残留物を１：１のイソプロパノール：水から再結
晶して生成物３．２ｇ（１２％）を得る。ｍ．ｐ．　８
１〜８３℃。 分析値（Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ４に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６６．６４％　　　　Ｈ　７．８３％　　　
　Ｎ　７．７７％　　　　実測値：Ｃ　６６．６２％　
　　　Ｈ　７．７７％　　　　Ｎ　７．７５％
【００９
９】実施例１４ エリスロ−Ｎ−｛１，３−ジヒドロキシ−１−〔６−（
１−オクチニル）−２−ピリジニル〕−２−プロパニル
｝アセトアミド乾燥テトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中
のエチルエリスロ−２−アセトアミド−３−ヒドロキシ
−３−〔６−（１−オクチニル）−２−ピリジニル〕プ
ロピオネート（９．０２ｇ）に、２．０Ｍ　硼水素化リ
チウム：テトラヒドロフラン（１２．５ｍｌ）を窒素下
０℃で徐々に加える。混合物を室温で一夜撹拌し、冷却
し次に１：１のメタノール：水を徐々に加え次いで１：
１のメタノール：水（１５ｍｌ）中の氷酢酸（１．５ｍ
ｌ）をｐＨ６．８が得られるまで加える。溶液を室温で
１．５時間撹拌し、蒸発し次に残留物をメタノール（４
×４０ｍｌ）とともに共沸する。残留物を７．５％重炭
酸ナトリウム溶液（２５ｍｌ）（ｐＨ８．５）、飽和塩
化ナトリウム溶液（２５ｍｌ）とともにスラリー化し、
３：１のトリクロロメタン：２−プロパノールで抽出し
次に濃縮する。残留物を、溶離剤として酢酸エチル：０
．５％メタノールを使用してフラッシュクロマトグラフ
ィー処理する。適当なフラクションを集めそして蒸発す
る。残留物を酢酸エチルから再結晶（３回）して、生成
物１．２４ｇ（１５．６％）を得る。ｍ．ｐ．　８１〜
８３℃。分析値（Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ３に対する）： 　　　　計算値：Ｃ　６７．９０％　　　　Ｈ　８．２
３％　　　　Ｎ　８．８０％　　　　実測値：Ｃ　６８
．０３％　　　　Ｈ　７．９７％　　　　Ｎ　８．７０
％
【０１００】実施例１５ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−〔６−（１−
ヘキサデシニル）−２−ピリジニル〕−３−ヒドロキシ
プロピオネート乾燥テトラヒドロフラン（８５ｍｌ）中
の６−（１−ヘキサデシニル）−２−ピリジンカルボク
スアルデヒド（１７．４ｇ）、アセトアミドマロン酸モ
ノエチルエステル（１０．６ｇ）およびトリエチルアミ
ン（５．４ｍｌ）の溶液を、窒素下室温で３日間撹拌す
る。 反応混合物を蒸発しそして残留物を酢酸エチルに溶解す
る。この溶液を半飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無
水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し次に濾液を蒸
発する。残留物を、溶離剤として１：１のヘキサン：酢
酸エチルを使用してシリカゲルカラム上で精製する。適
当なフラクションを集めそして蒸発する。残留物をエタ
ノールそれから８５％エタノールから再結晶して生成物
１２．８ｇ（５０．９％）を得る。ｍ．ｐ．　８２．５
〜８４℃。 分析値（Ｃ２８Ｈ４４Ｎ２Ｏ４に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　７１．１５％　　　　Ｈ　９．３８％　　　
　Ｎ　５．９３％　　　　実測値：Ｃ　７０．８６％　
　　　Ｈ　９．１８％　　　　Ｎ　５．８２％
【０１０
１】実施例１６ エリスロ−Ｎ−｛１−〔６−（１−ドデシニル）−２−
ピリジニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル
｝アセトアミド乾燥テトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）
中のエチルエリスロ−２−アセトアミド−３−〔６−（
１−ドデシニル）−２−ピリジニル〕−３−ヒドロキシ
プロピオネート（２０．３ｇ）の溶液に、２．０Ｍ　硼
水素化リチウム：テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）を、
窒素下０℃で加える。反応混合物を室温で一夜撹拌する
。 混合物を冷却しそして１：１のメタノール：水（１００
ｍｌ）を徐々に加え次いで１：１のメタノール：水（５
０ｍｌ）中の氷酢酸（３．５ｍｌ）を、６．５のｐＨが
得られるまで加える。溶液を室温で２時間撹拌し、溶剤
を蒸発しそして残留物をメタノール（５×１００ｍｌ）
とともに共沸する。残留物を７．５％重炭酸ナトリウム
溶液（６５ｍｌ）（ｐＨ８．５）とともにスラリー化し
、３：１のクロロホルム：２−プロパノールに抽出し次
に濃縮する。残留物を、溶離剤として０．５％メタノー
ル：酢酸エチルを使用してシリカゲル上でフラッシュク
ロマトグラフィー処理する。適当なフラクションを集め
そして蒸発する。 残留物を１：１のヘキサン：酢酸エチルから再結晶して
生成物１５．５ｇ（８５．０％）を得る。ｍ．ｐ．　８
６〜８８℃。 分析値（Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　７０．５５％　　　　Ｈ　９．１５％　　　
　Ｎ　７．４８％　　　　実測値：Ｃ　７０．７８％　
　　　Ｈ　９．３５％　　　　Ｎ　７．４９％
【０１０
２】実施例１７ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−（６−デシル
−２−ピリジニル）−３−ヒドロキシプロピオネートエ
タノール（６５ｍｌ）中のエチルエリスロ−２−アセト
アミド−３−〔６−（１−デシニル）−２−ピリジニル
〕−３−ヒドロキシプロピオネート（２．７ｇ）を、パ
ール水素添加器中において、水素の４０ｐｓｉ下で５％
パラジウム付炭素（０．７ｇ）を使用して還元する。２
．５時間後に、触媒を集め、濾液を蒸発しそして残留物
を酢酸エチルから再結晶して生成物２．１１ｇ（７７．
６％）を得る。ｍ．ｐ．　６７〜６８．５℃。 分析値（Ｃ２２Ｈ３６Ｎ２Ｏ４に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６７．３２％　　　　Ｈ　９．２４％　　　
　Ｎ　７．１４％　　　　実測値：Ｃ　６６．９６％　
　　　Ｈ　９．１３％　　　　Ｎ　７．０８％
【０１０
３】実施例１８ エリスロ−Ｎ−〔１−（６−デシル−２−ピリジニル）
−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル〕アセトアミ
ドエタノール（１００ｍｌ）中のエリスロ−Ｎ−｛１−
〔６−（１−デシニル）−２−ピリジニル〕−１，３−
ジヒドロキシ−２−プロパニル〕アセトアミド（４．０
ｇ）を、パール水素添加器中において、水素の４０ｐｓ
ｉ下で５％パラジウム付炭素（０．１ｇ）を使用して還
元する。２時間後に、触媒を集め、溶剤を蒸発しそして
残留物を酢酸エチルから再結晶して生成物３．６９ｇ（
９１％）を得る。ｍ．ｐ．９４〜９６℃。 分析値（Ｃ２０Ｈ３４Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６８．５４％　　　　Ｈ　９．７８％　　　
　Ｎ　７．９９％　　　　実測値：Ｃ　６８．３６％　
　　　Ｈ　９．７２％　　　　Ｎ　７．９４％
【０１０
４】実施例１９ スレオ−２−アミノ−１−（６−デシル−２−ピリジニ
ル）−１，３−ジヒドロキシプロパンエタノール（５５
ｍｌ）中のスレオ−Ｎ−｛１−〔６−（１−デシニル）
−２−ピリジニル〕−１，３−ジアセチル−２−プロパ
ニル｝アセトアミド（１．０ｇ）を、パール水素添加器
中において、水素の４０ｐｓｉ下で５％パラジウム付炭
素（０．０６ｇ）を使用して還元する。２時間後、触媒
を集めそして溶剤を蒸発してスレオ−Ｎ−〔３−（６−
デシル−２−ピリジニル）−１，３−ジアセチルオキシ
−２−プロパニル〕アセトアミド０．９５ｇ（９４％）
を得る。
【０１０５】このアセトアミド（０．９５ｇ）、ヒドラ
ジン水和物（４０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）
を、窒素下において２５時間加熱還流する。反応混合物
を冷却し、水（３０ｍｌ）を加えそして混合物を酢酸エ
チルで抽出する。酢酸エチル層を飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し次に濾液を蒸発する。残留物を、溶離剤として９８０
：２０：２−９７０：３０：２のトリクロロメタン：メ
タノール：２Ｎ水酸化アンモニウムを使用してシリカゲ
ル上でクロマトグラフィー処理する。適当なフラクショ
ンを集めそして蒸発する。残留物を酢酸エチルに溶解し
、半飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、濾過しそして濾
液を蒸発して生成物０．５０ｇ（７２％）を得る。ｍ．
ｐ．　７６〜７８℃。 分析値（Ｃ１８Ｈ３２Ｎ２Ｏ２に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　７０．０９％　　　　Ｈ　１０．４６％　　
　　Ｎ　９．０８％　　　　実測値：Ｃ　７０．０２％
　　　　Ｈ　１０．６３％　　　　Ｎ　８．８５％
【０
１０６】実施例２０ エリスロ−２−アミノ−１−（６−デシル−２−ピリジ
ニル）−１，３−ジヒドロキシプロパンエリスロ−Ｎ−
〔１−（６−デシル−２−ピリジニル）−１，３−ジヒ
ドロキシ−２−プロパニル〕アセトアミド（６．０ｇ）
、ヒドラジン水和物（６０ｍｌ）およびエタノール（１
５ｍｌ）を、窒素下で２０時間還流する。反応混合物を
冷却し、水（７５ｍｌ）を加えそして混合物を酢酸エチ
ルで抽出する。酢酸エチル層を、飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
しそして濾液を蒸発する。残留物を２回の他の実験から
の１．４４ｇと合しそして溶離剤として９５０：５０：
３−９００：１００：５のトリクロロメタン：メタノー
ル：２Ｎ水酸化アンモニウムを使用してシリカゲル上で
クロマトグラフィー処理する。適当なフラクションを集
めそして蒸発する。残留物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）
に溶解しそして溶液を半飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し次に濾
液を蒸発して生成物５．６０ｇ（７９％）を得る。ｍ．
ｐ．　５２〜５５℃。 分析値（Ｃ１８Ｈ３２Ｎ２Ｏ２に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　７０．０９％　　　　Ｈ　１０．４６％　　
　　Ｎ　９．０８％　　　　実測値：Ｃ　６９．６３％
　　　　Ｈ　１０．２９％　　　　Ｎ　８．８７％
【０
１０７】実施例２１ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−（６−ドデシ
ル−２−ピリジニル）−３−ヒドロキシプロピオネート
５％パラジウム付炭素（０．０６ｇ）を含有するエタノ
ール（８０ｍｌ）中のエチルエリスロ−２−アセトアミ
ド−３−〔６−（１−ドデシニル）−２−ピリジニル〕
−３−ヒドロキシプロピオネート（２．０ｇ）を、パー
ル水素添加器中において水素の４０ｐｓｉ下で還元する
。２時間後に触媒を濾過し、濾液を蒸発しそして残留物
を酢酸エチルから再結晶して生成物１．４２ｇ（７０．
３％）を得る。ｍ．ｐ．　７１〜７３℃。 分析値（Ｃ２４Ｈ４０Ｎ２Ｏ４に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６８．５４％　　　　Ｈ　９．５９％　　　
　Ｎ　６．６６％　　　　実測値：Ｃ　６８．７４％　
　　　Ｈ　９．４６％　　　　Ｎ　６．６９％
【０１０
８】実施例２２ エリスロ−Ｎ−〔１−（６−ドデシル−２−ピリジニル
）−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル〕アセトア
ミド５％パラジウム付炭素（０．１５ｇ）を含有するエ
タノール（１２０ｍｌ）中のエリスロ−Ｎ−｛１−〔６
−（１−ドデシニル）−２−ピリジニル〕−１，３−ジ
ヒドロキシ−２−プロパニル｝アセトアミド（６．０５
ｇ）を、パール水素添加器中において水素の３０ｐｓｉ
下で還元する。２時間後に、触媒を濾過し、濾液を蒸発
しそして残留物を酢酸エチルから再結晶して生成物５．
９０ｇ（９６．４％）を得る。ｍ．ｐ．　９９〜１００
．５℃。 分析値（Ｃ２２Ｈ３８Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６９．８０％　　　　Ｈ　１０．１２％　　
　　Ｎ　７．４０％　　　　実測値：Ｃ　６９．７１％
　　　　Ｈ　１０．３７％　　　　Ｎ　７．３４％
【０
１０９】実施例２３ エリスロ−２−アミノ−１−（６−ドデシル−２−ピリ
ジニル）−１，３−プロパンジオールエリスロ−Ｎ−〔
１−（６−ドデシル−２−ピリジニル）−１，３−ジヒ
ドロキシ−２−プロパニル〕アセトアミド（３．８ｇ）
、ヒドラジン水和物（３５ｍｌ）およびエタノール（２
０ｍｌ）を、窒素下で２４時間還流する。反応混合物を
冷却し、水（５０ｍｌ）を加えそして混合物をクロロホ
ルム（３×６５ｍｌ）で抽出する。この抽出液を、飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸マグネシウム
上で乾燥し、濾過し次に濾液を蒸発する。残留物を、溶
離剤として９５０：５０：３のクロロホルム：メタノー
ル：２Ｎ水酸化アンモニウムを使用してシリカゲル上で
クロマトグラフィー処理する。残留物を酢酸エチルに溶
解しそして溶液を半飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濾液
を蒸発して生成物２．１０ｇ（６２％）を得る。ｍ．ｐ
．　６１〜６４℃。 分析値（Ｃ２０Ｈ３６Ｎ２Ｏ２に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　７１．３８％　　　　Ｈ　１０．７８％　　
　　Ｎ　８．３２％　　　　実測値：Ｃ　７１．０４％
　　　　Ｈ　１０．９５％　　　　Ｎ　８．０７％
【０
１１０】実施例２４エリスロ−Ｎ−〔１−（６−ヘキシ
ル−２−ピリジニル）−１，３−ジヒドロキシ−２−プ
ロパニル〕アセトアミドエタノール（１２５ｍｌ）中の
エリスロ−Ｎ−｛１−〔６−（１−ヘキシニル）−２−
ピリジニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル
｝アセトアミド（５．８０ｇ）を、パール装置中で、４
０ｐｓｉで５％パラジウム付炭素０．１５ｇを使用して
水素添加する。２．５時間後に、触媒を集め、濾液を蒸
発しそして残留物を酢酸エチルから再結晶して生成物５
．２ｇ（８８．６％）を得る。ｍ．ｐ．　７５〜７６．
５℃。 分析値（Ｃ１６Ｈ２６Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６５．２８％　　　　Ｈ　８．９０％　　　
　Ｎ　９．５２％　　　　実測値：Ｃ　６５．１８％　
　　　Ｈ　８．７８％　　　　Ｎ　９．５０％
【０１１
１】実施例２５ Ｎ．Ｏ．Ｏ．−トリベンジルオキシカルボニル−エリス
ロ−２−アミノ−１−（６−デシル−２−ピリジニル）
−１，３−プロパンジオール乾燥テトラヒドロフラン（
６０ｍｌ）中のエリスロ−２−アミノ−１−（６−デシ
ル−２−ピリジニル）−１，３−プロパンジオール（１
．５０ｇ）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルオキシサク
シンイミド（４．００ｇ）およびトリエチルアミン（２
．２３ｍｌ）を、窒素下室温で９日間撹拌する。さらに
、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルオキシサクシンイミド
（４．００ｇ）を加えそして撹拌を３日間つづける。反
応混合物を蒸発する。残留物を酢酸エチルに溶解しそし
て溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濾過し次に濾液を蒸発する。 残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル
、９：１のヘキサン：酢酸エチル）により精製する。適
当なフラクションを集めそして蒸発して生成物１．８７
ｇ（５４％）を得る。 分析値（Ｃ４２Ｈ５０Ｎ２Ｏ８に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　７０．９６％　　　　Ｈ　７．０９％　　　
　Ｎ　３．９４％　　　　実測値：Ｃ　７１．００％　
　　　Ｈ　６．９２％　　　　Ｎ　３．７７％
【０１１
２】実施例２６ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−ヒドロキシ−
３−〔３−（１−ウンデシニル）フェニル〕プロピオネ
ートトリエチルアミン（１２０ｍｌ）中の３−ブロモベ
ンズアルデヒド（３０．３ｇ）および１−ウンデシン（
２９．５ｇ）の溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン
）パラジウム（ＩＩ）クロライド（１．９ｇ）次いで沃
化銅（Ｉ）（０．２５ｇ）を加える。混合物を、暗所で
窒素下で５５℃で６時間撹拌する。室温に冷却した後、
反応混合物を酢酸エチルでうすめそして濾過する。濾液
を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫
酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濾液を濃縮し
て油として３−（１−ウンデシニル）ベンズアルデヒド
４５．８ｇを得る。
【０１１３】乾燥テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中
の３−（１−ウンデシニル）ベンズアルデヒド（２３．
０ｇ）、アセトアミドマロン酸モノエチルエステル（１
５．１ｇ）およびトリエチルアミン（１１．２ｍｌ）の
溶液を、窒素下室温で４８時間撹拌する。さらに、アセ
トアミドマロン酸モノエチルエステル（７．６ｇ）およ
びトリエチルアミン（５．６ｍｌ）を加えそして撹拌を
７２時間つづける。反応混合物を、蒸発しそして残留物
を、溶離剤として２：１のヘキサン：酢酸エチルを使用
してシリカゲルカラム上で精製して生成物１３．０ｇ（
４１％）を得る。この生成物を温かい３：２のエタノー
ル：水に溶解しそして冷却する。沈澱を集める。濾液を
濃縮しそして残留物をシクロヘキサンから再結晶して分
析用の試料を得る。ｍ．ｐ．　６９〜７１℃。 分析値（Ｃ２４Ｈ３５ＮＯ４に対する）：　　　　計算
値：Ｃ　７１．７９％　　　　Ｈ　８．７９％　　　　
Ｎ　３．４９％　　　　実測値：Ｃ　７１．８１％　　
　　Ｈ　８．７２％　　　　Ｎ　３．５１％
【０１１４
】実施例２７ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−〔３−（１−
ドデシニル）フェニル〕−３−ヒドロキシプロピオネー
トトリエチルアミン（１０５ｍｌ）中の３−ブロモベン
ズアルデヒド（２６．５ｇ）および１−ドデシン（２５
．０ｇ）の溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（ＩＩ）クロライド（１．７３ｇ）次いで沃化
銅（Ｉ）（０．２４ｇ）を加える。得られた混合物を暗
所で窒素下５５℃で７時間撹拌する。室温に冷却した後
、反応混合物を酢酸エチルでうすめそして濾過する。濾
液を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の
硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮して３−
（１−ドデシニル）ベンズアルデヒド３７．７ｇを得る
。濾液は油である。
【０１１５】乾燥テトラヒドロフラン（３５ｍｌ）中の
３−（１−ドデシニル）ベンズアルデヒド（７．６ｇ）
、アセトアミドマロン酸モノエチルエステル（５．１ｇ
）およびトリエチルアミン（３．８ｍｌ）の溶液を、窒
素下室温で４８時間撹拌する。さらに、アセトアミドマ
ロン酸モノエチルエステル（２．６ｇ）およびトリエチ
ルアミン（１．９ｍｌ）を加えそして７２時間撹拌する
。混合物を蒸発しそして残留物を、溶離剤として２：１
のヘキサン：酢酸エチルを使用してシリカゲルカラム上
で精製して生成物４．８ｇ（４３％）を得る。この生成
物を温かい３：２のエタノール：水に溶解しそして冷却
する。 沈殿を集める。濾液を濃縮しそして残留物を１：２の酢
酸エチル：ヘキサンから再結晶して分析用の試料を得る
。ｍ．ｐ．　８０〜８２℃。 分析値（Ｃ２５Ｈ３７ＮＯ４に対する）：　　　　計算
値：Ｃ　７２．２６％　　　　Ｈ　８．９７％　　　　
Ｎ　３．３７％　　　　実測値：Ｃ　７２．３４％　　
　　Ｈ　８．７４％　　　　Ｎ　３．３８％
【０１１６
】実施例２８ シス−エリスロ−Ｎ−｛１−〔６−（１−ドデセニル）
−２−ピリジニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロ
パニル｝アセトアミドエタノール（５５ｍｌ）中のエリ
スロ−Ｎ−｛１−〔６−（１−ドデシニル）−２−ピリ
ジニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル｝ア
セトアミド（２．０５ｇ）、５％パラジウム付硫酸バリ
ウム（０．０２ｇ）およびキノリン０．０４ｇを、大気
圧で１当量の水素（約１２３ｍｌ）が吸収されるまで水
素添加する。触媒を濾過し、濾液を蒸発しそして残留物
を同様な反応からの残留物（３．５ｇ）と合する。合し
た残留物を、溶離剤として１：２−１：４のヘキサン：
酢酸エチルを使用してシリカゲル上でクロマトグラフィ
ー処理して生成物１．５８ｇ（２８％）を得る。ｍ．ｐ
．　９６〜９８℃。 分析値（Ｃ２２Ｈ３６Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　７０．１８％　　　　Ｈ　９．６４％　　　
　Ｎ　７．４４％　　　　実測値：Ｃ　７０．１７％　
　　　Ｈ　９．６７％　　　　Ｎ　７．４３％
【０１１
７】実施例２９ ５−（１−ドデシニル）−２−チオフェンカルボクスア
ルデヒド乾燥テトラヒドロフラン（７５ｍｌ）中の１−
ドデシン（２８．７ｇ）、５−ブロモ−２−チオフェン
カルボクスアルデヒド（３０．０ｇ）およびトリエチル
アミン（４７．７ｇ）の溶液を、脱ガスしそして窒素雰
囲気下で室温で撹拌する。ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（２モル％）次いで
沃化銅（Ｉ）（１モル％）を混合物に加える。混合物を
再び脱ガスしそして窒素下室温で３時間撹拌する。沈殿
を集めそして酢酸エチルで洗浄し次に濾液を蒸発する。 残留物をクゲルロール（Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ）（かま温
度＝１７５℃／０．１ｍｍＨｇ）中で蒸溜して油として
生成物２７．１ｇ（６２％）を得る。この油の一部分を
、フラッシュクロマトグラフィー処理（シリカ、７：３
のヘキサン：ジクロロメタン）により精製しそして真空
下５０℃で３時間乾燥して分析用の試料を得る。分析値
（Ｃ１７Ｈ２４ＯＳに対する）： 計算値：Ｃ　７３．８６％　　　　Ｈ　８．７５％実測
値：Ｃ　７３．８６％　　　　Ｈ　８．７２％
【０１１
８】実施例３０ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−〔５−（１−
ドデシニル）−２−チエニル〕−３−ヒドロキシプロピ
オネート ５−ドデシニル−２−チオフェンカルボクスアルデヒド
（３１．８ｇ）、アセトアミドマロン酸モノエチルエス
テル（２１．７ｇ）および乾燥テトラヒドロフラン（１
５０ｍｌ）のスラリーを、脱ガスしそして０℃に冷却す
る。トリエチルアミン（５％過剰）を加え、溶液を脱ガ
スしそして反応混合物を窒素下室温で２日間撹拌する。 さらに、アセトアミドマロン酸モノエチルエステル（２
１．７ｇ）およびトリエチルアミン（５％過剰）を加え
、反応混合物を、窒素下室温で５日間撹拌する。混合物
を蒸発しそして残留物をフラッシュクロマトグラフィー
（シリカ、１：１の酢酸エチル：ヘキサン）により精製
する。適当なフラクションを集めそして蒸発する。残留
物をエーテルからおよび酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶して生成物２９．５ｇ（６１％）を得る。ｍ．ｐ．８
１〜８３℃。 分析値（Ｃ２３Ｈ３５ＮＯ４Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６５．５３％　　　　Ｈ　８．３７％　　　
　Ｎ　３．３２％　　　　実測値：Ｃ　６５．３６％　
　　　Ｈ　８．２５％　　　　Ｎ　３．３０％
【０１１
９】実施例３１エリスロ−Ｎ−〔１−〔５−（１−ドデ
シニル−２−チエニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−
プロパニル〕アセトアミドテトラヒドロフラン（２２．
３ｍｌ）中の２Ｍ硼水素化リチウムを滴加しながら、乾
燥テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中のエチルエリス
ロ−２−アセトアミド−３−〔５−（１−ドデシニル）
−２−チエニル〕−３−ヒドロキシプロピオネート（１
５．０ｇ）の溶液を、窒素下０℃で撹拌する。反応混合
物を、窒素下室温で３日間撹拌する。混合物のｐＨを、
氷酢酸で６に調節しそして混合物を蒸発する。残留物を
水（１００ｍｌ）でうすめそして酢酸エチルで抽出する
。合した有機抽出液を、無水の硫酸マグネシウム上で乾
燥し、濾過しそして濾液を蒸発する。残留物をフラッシ
ュクロマトグラフィー（シリカ、１〜５％メタノール−
酢酸エチル）により精製する。適当なフラクションを集
めそして蒸発する。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶して生成物９．６ｇ（７１％）を得る。ｍ．ｐ．
　８３〜８５℃。 分析値（Ｃ２１Ｈ３３ＮＯ３Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６６．４５％　　　　Ｈ　８．７６％　　　
　Ｎ　３．６９％　　　　実測値：Ｃ　６６．４７％　
　　　Ｈ　８．５３％　　　　Ｎ　３．７５％
【０１２
０】実施例３２ エリスロ−２−アミノ−１−〔５−（１−ドデシニル）
−２−チエニル〕−１，３−プロパンジオールエリスロ
−Ｎ−〔１−〔５−（ドデシニル）−２−チエニル〕−
１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル〕アセトアミド
（３．００ｇ）、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１００ｍ
ｌ）および９５％エタノール（５０ｍｌ）の溶液を、６
５℃で一夜撹拌する。室温に冷却した後、混合物を蒸発
しそして残留物を重炭酸ナトリウム溶液（２５０ｍｌ）
でうすめる。混合物を、３：１のクロロホルム：イソプ
ロパノールで抽出しそして合した有機層を、無水の硫酸
ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして濾液を蒸発する。 残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、
９０：９：１のジクロロメタン：メタノール：水酸化ア
ンモニウム）により精製する。適当なフラクションを集
めそして蒸発する。残留物を酢酸エチル：ヘキサンから
結晶化させて生成物１．４ｇ（５３％）を得る。ｍ．ｐ
．　７７〜７８℃。 分析値（Ｃ１９Ｈ３１ＮＯ２Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６７．６１％　　　　Ｈ　９．２６％　　　
　Ｎ　４．１５％　　　　実測値：Ｃ　６７．６１％　
　　　Ｈ　８．６３％　　　　Ｎ　４．１６％
【０１２
１】実施例３３ エリスロ−Ｎ−〔１−〔５−（１−ドデシル）−２−チ
エニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル〕ア
セトアミドエリスロ−Ｎ−〔１−〔５−（１−ドデシニ
ル）−２−チエニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プ
ロピル〕アセトアルデヒド（８．００ｇ）、５％パラジ
ウム付炭素（４００ｍｇ）および無水エタノール（５０
０ｍｌ）の混合物を、パール水素添加器中において、水
素の５０ｐｓｉ下で３時間振盪する。触媒を集める。新
鮮な触媒（４００ｍｇ）を濾液に加えそして混合物を水
素の５０ｐｓｉ下で一夜振盪する。混合物をセライトの
床を通して濾過しそして濾過ケーキをエタノールで洗浄
する。濾液を蒸発しそして残留物を酢酸エチルから再結
晶して生成物７．３ｇ（９０％）を得る。ｍ．ｐ．　１
０４〜１０６℃。 分析値（Ｃ２１Ｈ３７ＮＯ３Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６５．７５％　　　　Ｈ　９．７２％　　　
　Ｎ　３．６５％　　　　実測値：Ｃ　６５．４５％　
　　　Ｈ　９．５８％　　　　Ｎ　３．６７％
【０１２
２】実施例３４ エリスロ−２−アミノ−１−〔５−（１−ドデシル）−
２−チエニル〕−１，３−プロパンジオールエリスロ−
Ｎ−〔３−〔５−（１−ドデシル）−２−チエニル〕−
１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル〕アセトアミド（
３．００ｇ）、ヒドラジン一水和物（３５ｍｌ）および
無水エタノール（２５ｍｌ）の溶液を、窒素下７０℃で
４８時間撹拌する。反応混合物を室温に冷却し、稀重炭
酸ナトリウム溶液（３００ｍｌ）に添加しそしてクロロ
ホルムで抽出する。合した有機層を無水の硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、濾過し次に濾液を蒸発する。残留物をフ
ラッシュクロマトグラフィー（シリカ、９０：９：１の
ジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウム）に
より精製する。適当なフラクションを集めそして蒸発す
る。 残留物を酢酸エチル：ヘキサンから再結晶して生成物１
．４ｇ（５２％）を得る。ｍ．ｐ．　８９〜９０℃。 分析値（Ｃ１９Ｈ３５ＮＯ２Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６６．８１％　　　　Ｈ　１０．３３％　　
　　Ｎ　４．１０％　　　　実測値：Ｃ　６６．４８％
　　　　Ｈ　１０．３７％　　　　Ｎ　４．１１％
【０
１２３】実施例３５ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−（３−ドデシ
ル−５−イソキサゾリル）−３−ヒドロキシプロピオネ
ート乾燥テトラヒドロフラン（７５ｍｌ）中の３−ドデ
シル−５−イソキサゾールカルボクスアルデヒド（５．
７２ｇ）およびアセトアミドマロン酸モノエチルエステ
ル（４．０６ｇ）の混合物を、撹拌しながら０℃に冷却
しそしてトリエチルアミン（２．２９ｇ）を加える。反
応混合物を室温に加温しそして１６時間撹拌する。溶液
を蒸発しそして残留物をフラッシュクロマトグラフィー
（シリカゲル、２：１の酢酸エチル：ヘキサン）により
精製する。適当なフラクションを集めそして蒸発する。 残留物を酢酸エチル：ヘキサンから再結晶して生成物４
．６５ｇ（５２．６ｇ）を得る。ｍ．ｐ．　８７〜８９
℃。 分析値（Ｃ２２Ｈ３８Ｎ２Ｏ５に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６４．３６％　　　　Ｈ　９．３３％　　　
　Ｎ　６．８２％　　　　実測値：Ｃ　６４．５５％　
　　　Ｈ　９．０８％　　　　Ｎ　６．７６％
【０１２
４】実施例３６ エリスロ−Ｎ−〔１−〔３−（１−ドデシル）−５−イ
ソキサゾリル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル
〕アセトアミドテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）中の新
しく製造した硼水素化カルシウム（０．６１ｇ）（水素
化カルシウムおよびボラン−ジメチルスルフィドから）
の溶液に、乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中のエ
チルエリスロ−２−アセトアミド−３−（３−ドデシル
−５−イソキサゾリル）−３−ヒドロキシプロピオネー
ト（２．４ｇ）の溶液を加える。反応混合物を、室温で
３時間撹拌する。反応を９０：１０：５の水、メタノー
ル、酢酸の混合物で中止しそしてクロロホルムで抽出す
る。溶液を蒸発しそして残留物を酢酸エチル−ヘキサン
から２回再結晶して生成物１．２３ｇ（５７．１％）を
得る。ｍ．ｐ．　８８〜９０℃。 分析値（Ｃ２０Ｈ３６Ｎ２Ｏ４に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６５．１９％　　　　Ｈ　９．８５％　　　
　Ｎ　７．６０％　　　　実測値：Ｃ　６５．１７％　
　　　Ｈ　９．６０％　　　　Ｎ　７．６０％
【０１２
５】実施例３７ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−（６−ブロモ
−２−ピリジニル）−３−ヒドロキシプロピオネート乾
燥テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中の６−ブロモ−２
−ピリジンカルボクスアルデヒド（５．６ｇ）、アセト
アミドマロン酸モノエチルエステル（５．６７ｇ）およ
びトリエチルアミン（４．２ｍｌ）の溶液を、窒素下室
温で一夜撹拌する。反応混合物を蒸発しそして混合物を
溶離剤として１：１のヘキサン：酢酸エチルを使用して
シリカゲルカラム上で精製して２つのジアステレオマー
の混合物として生成物７．９ｇ（８０％）を得る。トル
エン次いで酢酸エチルから再結晶してエリスロ生成物２
．１５ｇ（２１．６％）を得る。ｍ．ｐ．　９８〜１０
０℃。 分析値（Ｃ１２Ｈ１５ＢｒＮ２Ｏ４に対する）：　　　
　計算値：Ｃ　４３．５２％　　　　Ｈ　４．５７％　
　　　Ｎ　８．４６％　　　　実測値：Ｃ　４３．５６
％　　　　Ｈ　４．５３％　　　　Ｎ　８．４２％
【０
１２６】実施例３８ エリスロ−Ｎ−〔１−（６−ブロモ−２−ピリジニル）
−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル〕アセトアミ
ド乾燥テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中のエチル２−
アセトアミド−３−（６−ブロモ−２−ピリジニル）−
３−ヒドロキシプロピオネートの２：１−エリスロ：ス
レオ混合物（１１．４ｇ）に、窒素下０℃で２．０Ｍ硼
水素化リチウム／テトラヒドロフラン（２０．６ｍｌ）
を徐々に加えそして混合物を室温で一夜撹拌する。反応
混合物を冷却しそして１：１のメタノール：水（１００
ｍｌ）を徐々に加え次いで氷酢酸（２ｍｌ）を、６．５
のｐＨが得られるまで加える。混合物を蒸発しそして残
留物をメタノール（６×５０ｍｌ）とともに共沸する。 残留物を７．５％重炭酸ナトリウム溶液（４０ｍｌ）（
ｐＨ８．５）とともにスラリー化し、３：１のトリクロ
ロメタン：イソプロパノールで抽出し、濾過しそして濾
液を濃縮する。残留物を、溶離剤として１９：１の酢酸
エチル：メタノールを使用してシリカゲル上でフラッシ
ュクロマトグラフィー処理して生成物８．９ｇ（９３．
７％）を得る。エタノールから再結晶してエリスロ−ジ
アステレオマーの分析用試料を得る。ｍ．ｐ．　１３４
．５〜１３６．５℃。 分析値（Ｃ１０Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ３に対する）：　　　
　計算値：Ｃ　４１．５４％　　　　Ｈ　４．５３％　
　　　Ｎ　９．６９％　　　　実測値：Ｃ　４１．６４
％　　　　Ｈ　４．５４％　　　　Ｎ　９．６４％
【０
１２７】実施例３９ ６−（１−ヘキサデシニル）−２−ピリジンカルボクス
アルデヒド乾燥テトラヒドロフラン（５５ｍｌ）中の６
−ブロモ−２−ピリジンカルボクスアルデヒド（１２．
３ｇ）、１−ヘキサデシン（１６．１ｇ）、トリエチル
アミン（２０．０ｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン
）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．９２ｇ）および
沃化銅（Ｉ）（０．１３ｇ）の溶液を、窒素下５０℃で
２９時間加熱する。反応混合物を室温に冷却し、濾過し
そして濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄する。濾液を蒸発
しそして残留物を酢酸エチル（１００ｍｌ）にとる。混
合物を、１：１の水：飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し
、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し次に濾液
を蒸発する。残留物を、溶離剤として１％酢酸エチル：
ヘキサンを使用してシリカゲル上でフラッシュクロマト
グラフィー処理する。適当なフラクションを集めそして
蒸発する。残留物を酢酸エチルに溶解しそして溶液を半
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、濾過しそして濾液を蒸発して生成物１
１．５ｇ（５３．５％）を得る。ｍ．ｐ．３８．５〜４
０℃。 分析値（Ｃ２２Ｈ３３ＮＯに対する）：　　　　計算値
：Ｃ　８０．６８％　　　　Ｈ　１０．１６％　　　　
Ｎ　４．２８％　　　　実測値：Ｃ　８０．４４％　　
　　Ｈ　１０．００％　　　　Ｎ　４．３０％
【０１２
８】実施例４０ ３−（１−ドデシル）−５−イソキサゾールメタノール
乾燥ベンゼン（１００ｍｌ）中の１−ニトロトリデカン
（１０．５ｇ）およびＯ−トリメチルシリル−プロピノ
ール（５．８８ｇ）の溶液に、機械的に撹拌しながら、
乾燥ベンゼン（４０ｍｌ）中の新しく蒸溜したフェニル
イソシアネート（１０．９ｇ）およびトリエチルアミン
（５．５６ｇ）の溶液を滴加する。混合物を６０℃で３
．５時間加熱し、冷却しそして濾過する。濾液を蒸発し
、テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）にとりそして１．
０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド（８ｍｌ）
を加える。３０分後に、混合物を蒸発しそして残留物を
フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２％メタ
ノール：ジクロロメタン）により精製する。適当なフラ
クションを集めそして蒸発して生成物１０．５ｇ（８６
％）を得る。ｍ．ｐ．　６１〜６３℃。 分析値（Ｃ１６Ｈ２９ＮＯ２に対する）：　　　　計算
値：Ｃ　７１．８７％　　　　Ｈ　１０．９３％　　　
　Ｎ　５．２４％　　　　実測値：Ｃ　７１．９２％　
　　　Ｈ　１１．１０％　　　　Ｎ　５．１９％
【０１
２９】実施例４１３−（１−ドデシル）−５−イソキサ
ゾールカルボクスアルデヒド 乾燥ジクロロメタン（１００ｍｌ）中の塩化オキザリル
（２８．８ｍｌ）の溶液を、−６０℃に冷却しそしてジ
クロロメタン（３０ｍｌ）中のジメチルスルホキシド（
８．９ｍｌ）の溶液を加え次いで乾燥ジクロロメタン（
２００ｍｌ）中の３−（１−ドデシル）−５−イソキサ
ゾールメタノール（１４．０ｇ）のスラリーを加える。 混合物を−６０℃で１時間撹拌し、トリエチルアミン（
８７ｍｌ）で反応停止しそして室温に加温する。溶液を
水（３００ｍｌ）に注加しそしてジクロロメタンで抽出
する。有機相を稀クエン酸溶液で洗浄し、乾燥し、濾過
しそして濾液を蒸発する。残留物を、溶離剤としてジク
ロロメタンを使用してシリカゲルの短い床を通す。溶液
を蒸発しそして残留物をエーテル−ヘキサンから再結晶
して生成物１１．５ｇ（７８％）を得る。ｍ．ｐ．　５
３〜５４℃。 分析値（Ｃ１６Ｈ２７ＮＯ２に対する）：　　　　計算
値：Ｃ　７２．４１％　　　　Ｈ　１０．２５％　　　
　Ｎ　５．２８％　　　　実測値：Ｃ　７２．２２％　
　　　Ｈ　１０．５９％　　　　Ｎ　５．２４％
【０１
３０】実施例４２ エリスロ−Ｎ−｛１−〔６−（１−ヘキサデシニル）−
２−ピリジニル〕−１，３−ジヒドロ−２−プロパニル
｝アセトアミド 乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中のエチルエリ
スロ−２−アセトアミド−３−〔６−（１−ヘキサデシ
ニル）−２−ピリジニル〕−３−ヒドロキシプロピオネ
ート（１１．１ｇ）に、窒素０℃で２．０Ｍ硼水素化リ
チウム／テトラヒドロフラン（１１．８ｍｌ）を徐々に
加える。反応混合物を周囲温度で２．５時間撹拌し、冷
却しそして１：１のメタノール：水（６０ｍｌ）および
氷酢酸（１．４ｍｌ）を６．５のｐＨが得られるまで加
える。次に混合物を周囲温度で０．５時間撹拌しそして
蒸発する。残留物をメタノール（４×４０ｍｌ）ととも
に共沸し、７．５％重炭酸ナトリウム溶液（２５ｍｌ）
（ｐＨ８．５）でスラリー化し次に混合物を３：１のク
ロロホルム：２−プロパノールで抽出する。溶液を濃縮
しそして残留物を、溶離剤として９９：１の酢酸エチル
：メタノールを使用してシリカゲル上でフラッシュクロ
マトグラフィー処理する。適当なフラクションを集めそ
して蒸発する。再結晶によって、生成物８．５７ｇ（８
４．４％）を得る。ｍ．ｐ．　８８〜９０℃。 分析値（Ｃ２６Ｈ４２Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　７２．５２％　　　　Ｈ　９．８３％　　　
　Ｎ　６．５１％　　　　実測値：Ｃ　７２．５５％　
　　　Ｈ　９．４６％　　　　Ｎ　６．５４％
【０１３
１】実施例４３ エリスロ−Ｎ−〔１，３−ジアセチルオキシ−１−（６
−ヘキサデシル−２−ピリジニル）−２−プロパニル〕
アセトアルデヒドテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中
のＮ−｛１−〔６−（１−ヘキサデシニル）−２−ピリ
ジニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル｝ア
セトアミド（７．２６ｇ、５：２−エリスロ：スレオ混
合物）、酢酸無水物（１０．５ｇ）、トリエチルアミン
（１５．５ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（０
．２１ｇ）の混合物を、周囲温度で一夜撹拌する。反応
混合物を蒸発し、メタノールを加えそして混合物を５０
℃で２０分加温しそして次に濃縮する。残留物に、７．
５％重炭酸ナトリウム溶液を８．５のｐＨが得られるま
で加える。混合物を、クロロホルムで抽出する。有機抽
出液を無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し次に
濾液を濃縮する。残留物を、溶離剤として２：１〜１：
１のヘキサン：酢酸エチルを使用してフラッシュクロマ
トグラフィー処理する。適当なフラクションを集めそし
て蒸発してエリスロ−Ｎ−〔１，３−ジアセチルオキシ
−１−（６−ヘキサデシニル−２−ピリジニル）−２−
プロパニル〕アセトアミド５．５４ｇ（６４％）を得る
。エタノール（１５０ｍｌ）中のエリスロ−Ｎ−〔１，
３−ジアセチルオキシ−１−（６−ヘキサデシニル−２
−ピリジニル−２−プロパニル〕アセトアミド（５．４
ｇ）および５％パラジウム付炭素（０．２０ｇ）の混合
物を、パール水素添加器中において水素の３５ｐｓｉ下
で２．５時間振盪する。触媒を集めそして濾液を蒸発す
る。残留物をクロマトグラフィー処理して生成物４．１
ｇ（７５％、全収率４８％）を得る。ｍ．ｐ．　７９〜
８０．５℃。 分析値（Ｃ３０Ｈ５０Ｎ２Ｏ５に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６９．４６％　　　　Ｈ　９．７２％　　　
　Ｎ　５．４０％　　　　実測値：Ｃ　６９．８１％　
　　　Ｈ　９．６０％　　　　Ｎ　５．４１％
【０１３
２】実施例４４ エリスロ−Ｎ−〔１−（６−ヘキサデシル−２−ピリジ
ニル）−１，３−ジヒドロキシ−プロパニル〕アセトア
ミドエリスロ−Ｎ−｛１−〔６−（１−ヘキサデシニル
）−２−ピリジニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プ
ロパニル｝アセトアミド（３．９ｇ）、エタノール（１
２５ｍｌ）および５％パラジウム付炭素（０．２０ｇ）
の混合物を、パール水素添加器中で水素の３５ｐｓｉ下
で２時間振盪する。触媒を集めそして濾液を蒸発する。 残留物を酢酸エチルから再結晶して生成物３．６ｇ（９
１％）を得る。ｍ．ｐ．　９８〜１０１℃。 分析値（Ｃ２６Ｈ４６Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　７１．８５％　　　　Ｈ　１０．６７％　　
　　Ｎ　６．４４％　　　　実測値：Ｃ　７１．９２％
　　　　Ｈ　１０．７５％　　　　Ｎ　６．５２％
【０
１３３】実施例４５ エリスロ−２−アミノ−（６−ヘキサデシル−２−ピリ
ジニル）−１，３−プロパンジオール エリスロ−Ｎ−〔１−（６−ヘキサデシル−２−ピリジ
ニル）−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル〕アセ
トアミド（３．０ｇ）、ヒドラジン水和物（３５ｍｌ）
およびエタノール（２５ｍｌ）を、窒素下で２８時間加
熱還流する。反応混合物を冷却し、水（４０ｍｌ）を加
えそして混合物をクロロホルムで抽出する。合した抽出
液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、濾過し次に濾液を蒸発する。残留
物を、溶離剤として９５０：５０：３のクロロホルム：
メタノール：２Ｎ水酸化アンモニウムを使用してシリカ
ゲル上でクロマトグラフィー処理する。適当なフラクシ
ョンを集めそして濃縮する。残留物を酢酸エチルに溶解
しそして溶液を半飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無
水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し次に濾液を蒸
発する。残留物をトルエンと一緒に共沸して生成物１．
３７ｇ（５０％）を得る。ｍ．ｐ．　６７〜６９℃。 分析値（Ｃ２４Ｈ４４Ｎ２Ｏ２に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　７３．４２％　　　　Ｈ　１１．３０％　　
　　Ｎ　７．１３％　　　　実測値：Ｃ　７３．２５％
　　　　Ｈ　１１．１４％　　　　Ｎ　７．０４％
【０
１３４】実施例４６ エチルスレオ−２−アセトアミド−３−（６−ブロモ−
２−ピリジニル）−３−ヒドロキシプロピオネート乾燥
テトラヒドロフラン（１７０ｍｌ）中の６−ブロモ−２
−ピリジンカルボクスアルデヒド（３０．３ｇ）、アセ
トアミドマロン酸モノエチルエステル（３４．１ｇ）お
よびトリエチルアミン（１６．６ｇ）の溶液を、窒素下
周囲温度で一夜撹拌する。反応混合物を濃縮しそして残
留物を酢酸エチルと一緒に３回共沸しそしてそれから酢
酸エチルから再結晶してエチルエリスロ−２−アセトア
ミド−３−（６−ブロモ−２−ピリジニル）−３−ヒド
ロキシプロピオネートを除去する。濾液を、溶離剤とし
て３：２〜１：１のヘキサン：酢酸エチルを使用してシ
リカゲルカラム上でクロマトグラフィー処理する。適当
なフラクションを集めそして濃縮する。残留物を酢酸エ
チルから再結晶して生成物１．０ｇ（２．０％）を得る
。ｍ．ｐ．　１４４〜１４６℃。 分析値（Ｃ１２Ｈ１５ＢｒＮ２Ｏ４に対する）：　　　
　計算値：Ｃ　４３．５２％　　　　Ｈ　４．５７％　
　　　Ｎ　８．４６％　　　　実測値：Ｃ　４４．０２
％　　　　Ｈ　４．５２％　　　　Ｎ　８．３９％
【０
１３５】実施例４７ ６−（１−ウンデシニル）ピリジン−２−カルボクスア
ルデヒド乾燥テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中の６−
ブロモピリジン−２−カルボクスアルデヒド（１５．０
ｇ）、１−ウンデシン（１２．９ｇ）、トリエチルアミ
ン（２４．５ｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（ＩＩ）クロライド（１．１ｇ、２％）および
沃化銅（Ｉ）（０．１５ｇ、１％）の溶液を、窒素下５
５℃で１０時間加熱する。反応混合物を濾過し、濾過ケ
ーキを酢酸エチルで洗浄しそして濾液を蒸発する。残留
物を酢酸エチルに溶解しそして溶液を半飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し
、濾過しそして濾液を濃縮する。残留物を、溶離剤とし
て０〜２％酢酸エチル：ヘキサンを使用してシリカゲル
上でフラッシュクロマトグラフィー処理する。適当なフ
ラクションを集めそして蒸発して生成物１７．５ｇ（８
４．０％）を得る。 分析値（Ｃ１７Ｈ２３ＮＯに対する）：　　　　計算値
：Ｃ　７９．３３％　　　　Ｈ　９．０１％　　　　Ｎ
　５．４４％　　　　実測値：Ｃ　７９．０３％　　　
　Ｈ　９．３６％　　　　Ｎ　５．１４％
【０１３６】
実施例４８ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−ヒドロキシ−
３−〔６−（１−ウンデシニル）−２−ピリジニル〕プ
ロピオネート乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中
のエチルエリスロ−２−アセトアミド−３−（６−ブロ
モ−２−ピリジニル）−３−ヒドロキシプロピオネート
（２０．８ｇ）、１−ウンデシン（１１．５ｇ）、トリ
エチルアミン（１２．７ｇ）、ビス（トリフェニルホス
フィン）パラジウムクロライド（０．８８ｇ）および沃
化第一銅（０．１２ｇ）の混合物を、窒素下５５℃で４
時間加熱する。さらに、１−ウンデシン（２．９ｇ）、
トリエチルアミン（３．２ｇ）、ビス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウムクロライド（０．４４ｇ）および
沃化第一銅（０．０６ｇ）を周囲温度で加えそして反応
混合物をさらに５時間加熱する。反応混合物を蒸発しそ
して残留物を酢酸エチルに溶解する。溶液を半飽和塩化
ナトリウム溶液で洗浄しそして有機相を、溶離剤として
３：２〜１：１のヘキサン：酢酸エチルを使用してシリ
カゲル上でフラッシュクロマトグラフィー処理する。適
当なフラクションを集めそして蒸発する。残留物を酢酸
エチルから再結晶して生成物１６．０ｇ（６３．４％）
を得る。ｍ．ｐ．　９２〜９３℃。 分析値（Ｃ２３Ｈ３４Ｎ２Ｏ４に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６８．６３％　　　　Ｈ　８．５１％　　　
　Ｎ　６．９６％　　　　実測値：Ｃ　６８．５８％　
　　　Ｈ　８．９４％　　　　Ｎ　６．９４％
【０１３
７】実施例４９ エリスロ−Ｎ−｛１，３−ジヒドロキシ−１−〔６−（
１−ウンデシニル）−２−ピリジニル〕−２−プロパニ
ル｝アセトアミド乾燥テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ
）中のエチルエリスロ−２−アセトアミド−３−ヒドロ
キシ−３−〔６−（１−ウンデシニル）−２−ピリジニ
ル〕プロピオネート（１７．９ｇ）に、窒素下０℃で２
．０Ｍ硼水素化リチウム／テトラヒドロフラン（２２ｍ
ｌ）を加える。反応混合物を冷却し、周囲温度で一夜撹
拌しそして１：１のメタノール：水（３０ｍｌ）を加え
次いで１：１のメタノール：水（３０ｍｌ）中の氷酢酸
（２．８ｍｌ）を６．４のｐＨが得られるまで加える。 この溶液を周囲温度で１時間撹拌し、蒸発し次に残留物
をメタノールと一緒に共沸する。残留物を７５％重炭酸
ナトリウム溶液（ｐＨ８．５）でスラリー化し、３：１
のクロロホルム：２−プロパノールで抽出しそして濃縮
する。残留物を、溶離剤として０．５〜１％メタノール
：酢酸エチルを使用してシリカゲル上でフラッシュクロ
マトグラフィー処理する。適当なフラクションを集めそ
して濃縮する。残留物を１：１のヘキサン：酢酸エチル
から再結晶して生成物１２．１ｇ（７５．４％）を得る
。ｍ．ｐ．　９５〜９６．５℃。 分析値（Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６９．９７％　　　　Ｈ　８．９５％　　　
　Ｎ　７．７７％　　　　実測値：Ｃ　６９．８４％　
　　　Ｈ　８．８７％　　　　Ｎ　７．７１％
【０１３
８】実施例５０ （Ｚ）−エリスロ−Ｎ−｛１，３−ジヒドロキシ−１−
〔６−（１−オクテニル）−２−ピリジニル〕−２−プ
ロパニル｝アセトアミド乾燥テトラヒドロフラン（８０
ｍｌ）および２．０Ｍ硼水素化リチウム／テトラヒドロ
フラン（１２．５ｍｌ）中のエチルエリスロ−２−アセ
トアミド−３−〔６−（１−オクチニル）−２−ピリジ
ニル〕−３−ヒドロキシプロピオネート（９．０ｇ）の
溶液を、窒素下０℃で撹拌する。反応混合物を周囲温度
で一夜撹拌し、冷却しそして１：１のメタノール：水（
４０ｍｌ）および酢酸（１．５ｍｌ）を６．８のｐＨが
得られるまで加える。混合物を３：１のクロロホルム：
２−プロパノールで抽出しそして濃縮する。残留物を、
溶離剤として１％メタノール／酢酸エチルを使用してシ
リカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー処理して物
質７．６ｇを得る。
【０１３９】テトラヒドロフラン（１８０ｍｌ）中の上
記物質の一部（５．０ｇ）および同様な実験からの８．
３５ｇ、酢酸無水物（２５．７ｇ）、トリエチルアミン
（３８．２ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（０
．５１ｇ）を、周囲温度で３時間撹拌する。反応混合物
を蒸発し、メタノールを加えそして混合物を５０℃で２
０分加温しそして蒸発する。７．５％重炭酸ナトリウム
溶液を、８．５のｐＨが得られるまで加えそして次に混
合物をクロロホルムで抽出する。この抽出液を無水の硫
酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濾液を濃縮す
る。残留物を、溶離剤として２：１のヘキサン：酢酸エ
チルを使用してフラッシュクロマトグラフィー処理する
。適当なフラクションを集めそして濃縮して（Ｚ）−エ
リスロ−Ｎ−｛１，３−ジアセチルオキシ−１−〔６−
（１−オクテニル）−２−ピリジニル〕−２−プロパニ
ル｝アセトアミド１．１ｇを得る。
【０１４０】メタノール（１８ｍｌ）中の（Ｚ）−エリ
スロ−Ｎ−｛１，３−ジアセチルオキシ−１−〔６−（
１−オクテニル）−２−ピリジニル〕−２−プロパニル
｝アセトアミド（１．１ｇ）、炭酸カリウム（０．４４
ｇ）の溶液を、１時間撹拌する。反応混合物を濾過しそ
して濾液を濃縮する。残留物を、溶離剤として０．５％
メタノール／酢酸エチルを使用してシリカゲル上でクロ
マトグラフィー処理する。適当なフラクションを集めそ
して濃縮して生成物０．５ｇ（全収率３．７％）を得る
。 分析値（Ｃ１８Ｈ２８Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６７．４７％　　　　Ｈ　８．８１％　　　
　Ｎ　８．７４％　　　　実測値：Ｃ　６７．６６％　
　　　Ｈ　８．９６％　　　　Ｎ　８．７２％
【０１４
１】実施例５１ エリスロ−Ｎ−〔１，３−ジアセチルオキシ−１−（６
−オクチル−２−ピリジニル）−２−プロパニル〕アセ
トアミドテトラヒドロフラン（１８０ｍｌ）中のエリス
ロ−Ｎ−｛１，３−ジヒドロキシ−１−〔６−（１−オ
クチニル）−２−ピリジニル〕−２−プロパニル｝アセ
トアミド（１３．４ｇ）、酢酸無水物（２５．７ｇ）、
トリエチルアミン（３８．２ｇ）および４−ジメチルア
ミノピリジン（０．５１ｇ）の溶液を、周囲温度で３時
間撹拌する。反応混合物を蒸発し、メタノールを残留物
に加えそして溶液を５０℃で２０分加温しそして蒸発す
る。 ７．５％重炭酸ナトリウム溶液を、８．５のｐＨが得ら
れるまで加えそして混合物をクロロホルムで抽出する。 この抽出液を無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
しそして濾液を濃縮する。残留物を、溶離剤として２：
１〜１：１のヘキサン：酢酸エチルを使用してフラッシ
ュクロマトグラフィー処理する。適当なフラクションを
集めそして蒸発してエリスロ−Ｎ−〔１，３−ジアセチ
ルオキシ−１−（６−オクチニル−２−ピリジニル）−
２−プロパニル〕アセトアミド９．１７ｇを得る。
【０１４２】エタノール（２００ｍｌ）中のエリスロ−
Ｎ−〔１，３−ジアセチルオキシ−１−（６−オクチニ
ル−２−ピリジニル）−２−プロパニル〕アセトアミド
の一部（７．５ｇ）および５％パラジウム付炭素（０．
２５ｇ）を、パール水素添加器中において、水素の４０
ｐｓｉ下で振盪する。１．５時間後に、触媒を集めそし
て濾液を蒸発する。残留物をクロマトグラフィー処理し
て生成物６．０ｇ（７８．５％、全収率４３％）を得る
。ｍ．ｐ．　５３〜５６℃。 分析値（Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ５に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６５．００％　　　　Ｈ　８．４３％　　　
　Ｎ　６．８９％　　　　実測値：Ｃ　６５．０７％　
　　　Ｈ　８．３２％　　　　Ｎ　６．８８％
【０１４
３】実施例５２ エリスロ−Ｎ−〔１，３−ジヒドロキシ−１−（６−オ
クチル−２−ピリジニル）−２−プロパニル〕アセトア
ミドメタノール（７５ｍｌ）中のエリスロ−Ｎ−〔１，
３−ジアセチルオキシ−１−（６−オクチル−２−ピリ
ジニル）−２−プロパニル〕アセトアミド（５．２ｇ）
および炭酸カリウム（０．８８ｇ）の溶液を、１時間撹
拌する。沈澱を集めそして濾液を蒸発する。７．５％重
炭酸ナトリウム溶液および１Ｎ塩酸を、８．５のｐＨが
得られるまで加える。混合物を３：１のクロロホルム：
２−プロパノールで抽出する。この抽出液を無水の硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濾液を蒸発する
。残留物を酢酸エチルから再結晶させて生成物３．１ｇ
（７５．６％）を得る。ｍ．ｐ．　８５〜８６．５℃。 分析値（Ｃ１８Ｈ３０Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６７．０５％　　　　Ｈ　９．３８％　　　
　Ｎ　８．６９％　　　　実測値：Ｃ　６６．９８％　
　　　Ｈ　９．７４％　　　　Ｎ　８．６５％
【０１４
４】実施例５３ エリスロ−２−アミノ−１−（６−オクチル−２−ピリ
ジニル）−１，３−プロパンジオールエリスロ−Ｎ−〔
１，３−ジヒドロキシ−１−（６−オクチル）−２−ピ
リジニル）−２−プロパニル〕−アセトアミド（３．８
ｇ）、ヒドラジン水和物（３５ｍｌ）およびエタノール
（２５ｍｌ）の溶液を、窒素下で２６時間加熱還流する
。 反応混合物を冷却し、水（５０ｍｌ）を加えそして混合
物をクロロホルムで抽出する。抽出液を飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し
、濾過し次に濾液を蒸発する。残留物を、溶離剤として
９５０：５０：３のクロロホルム：メタノール：２Ｎ水
酸化アンモニウムを使用してシリカゲル上でクロマトグ
ラフィー処理する。適当なフラクションを集めそして蒸
発する。残留物を酢酸エチルに溶解しそして溶液を半飽
和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、濾過しそして濾液を蒸発する。残留物を
トルエンと一緒に共沸して生成物２．４７ｇ（７５％）
を得る。ｍ．ｐ．　３８〜４０℃。 分析値（Ｃ１６Ｈ２８Ｎ２Ｏ２・０．１Ｈ２Ｏに対する
）：　　　　計算値：Ｃ　６８．１０％　　　　Ｈ　１
０．０７％　　　　Ｎ　９．９３％　　　　実測値：Ｃ
　６７．８８％　　　　Ｈ　１０．１８％　　　　Ｎ　
９．７４％
【０１４５】実施例５４ スレオ−２−アミノ−１−（６−オクチル−２−ピリジ
ニル）−１，３−プロパンジオールテトラヒドロフラン
（１８０ｍｌ）中のエリスロ−およびスレオ−Ｎ−｛１
，３−ジヒドロキシ−１−〔６−（１−オクチニル）−
２−ピリジニル〕−２−プロパニル｝アセトアミド（１
３．４ｇ）、酢酸無水物（２５．７ｇ）、トリエチルア
ミン（３８．２ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン
（０．５ｇ）の混合物を、周囲温度で３時間撹拌する。 反応混合物を蒸発し、残留物をメタノール（８０ｍｌ）
とともに２０分加温し次に混合物を蒸発する。７．５％
重炭酸ナトリウム溶液を加えてｐＨ８．５にしそして溶
液をクロロホルムで抽出する。この抽出液を乾燥し、濾
過しそして濾液を蒸発する。残留物をフラッシュクロマ
トグラフィー処理する。適当なフラクションを集めそし
て蒸発してスレオ−Ｎ−｛１，３−ジアセチルオキシ−
１−〔６−（１−オクチニル）−２−ピリジニル〕−２
−プロパニル｝アセトアミド２．４ｇ（１４％）を得る
。
【０１４６】５％パラジウム付炭素０．１２ｇを含有す
るエタノール（７５ｍｌ）中のスレオ−Ｎ−｛１，３−
ジアセチルオキシ−１−〔６−（１−オクチニル）−２
−ピリジニル〕−２−プロパニル｝アセトアミド（２．
４ｇ）を、パール水素添加器中において水素の４０ｐｓ
ｉ下で振盪する。３時間後に、反応混合物を濾過しそし
て濾液を蒸発する。残留物をフラッシュクロマトグラフ
ィー処理する。適当なフラクションを集めそして蒸発し
てスレオ−Ｎ−〔１，３−ジアセチルオキシ−１−（６
−オクチル−２−ピリジニル）−２−プロパニル〕アセ
トアミド２．２ｇ（９２％）を得る。
【０１４７】スレオ−Ｎ−｛１，３−ジアセチルオキシ
−１−〔６−（１−オクチル）−２−ピリジニル〕−２
−プロパニル｝アセトアミド（２．１７ｇ）、炭酸カリ
ウム（７０ｍｇ）およびメタノール（２５ｍｌ）の溶液
を、周囲温度で１時間撹拌し、濾過しそして濾液を蒸発
する。水を加え、ｐＨを８．５に調節しそして混合物を
３：１のクロロホルム：２−プロパノールで抽出する。 抽出液を濃縮してスレオ−Ｎ−〔１，３−ジアセチルオ
キシ−１−（６−オクチル−２−ピリジニル）−２−プ
ロパニル〕アセトアミド１．６ｇ（９４％）を得る。ｍ
．ｐ．　７１．５〜７４℃。
【０１４８】スレオ−Ｎ−〔１，３−ジアセチルオキシ
−１−（６−オクチル−２−ピリジニル）−２−プロパ
ニル〕アセトアミド（１．６ｇ）、ヒドラジン水和物（
１５ｍｌ）およびエタノール（１５ｍｌ）の溶液を、窒
素下で２３時間加熱還流する。反応混合物を冷却し、水
を加えそして混合物をクロロホルムで抽出する。この抽
出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濾過しそして濾液を蒸発する。 残留物を、溶離剤として９６０：４０：３のクロロホル
ム：メタノール：２Ｎ水酸化アンモニウムを使用してシ
リカゲル上でクロマトグラフィー処理する。適当なフラ
クションを集めそして蒸発して生成物０．７８ｇ（５６
．５％、全収率７．０％）を得る。ｍ．ｐ．　７４〜７
７℃。 分析値（Ｃ１６Ｈ２８Ｎ２Ｏ２に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６８．５３％　　　　Ｈ　１０．０６％　　
　　Ｎ　９．９９％　　　　実測値：Ｃ　６８．４８％
　　　　Ｈ　１０．１５％　　　　Ｎ　９．９６％
【０
１４９】実施例５５ エリスロ−２−アミノ−１−（６−ヘキシル−２−ピリ
ジニル）−１，３−プロパンジオール エリスロ−２−〔１−（６−ヘキシル−２−ピリジニル
）−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル〕アセトア
ミド（３．６ｇ）、ヒドラジン水和物（３５ｍｌ）およ
びエタノール（２５ｍｌ）の溶液を、窒素下で２９時間
加熱還流する。反応混合物を冷却し、水（５０ｍｌ）を
加えそして混合物を酢酸エチルで抽出する。この抽出液
を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、濾過し次に濾液を蒸発する。残留物
を、溶離剤として９５０：５０：３のクロロホルム：メ
タノール：２Ｎ水酸化アンモニウムを使用してシリカゲ
ル上でクロマトグラフィー処理する。適当なフラクショ
ンを集めそして蒸発する。残留物を酢酸エチル（８０ｍ
ｌ）に溶解しそして溶液を半飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、乾燥し、濾過しそして濾液を蒸発して生成物２
．０２ｇ（６６％）を得る。 分析値（Ｃ１４Ｈ２４Ｎ２Ｏ２に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６６．６３％　　　　Ｈ　９．５９％　　　
　Ｎ　１１．１０％　　　　実測値：Ｃ　６５．９１％
　　　　Ｈ　９．４２％　　　　Ｎ　１０．８２％
【０
１５０】実施例５６ ６−（７−フェニル−１−ヘプチニル）ピリジン−２−
カルボクスアルデヒド乾燥テトラヒドロフラン（１００
ｍｌ）中の６−ブロモピリジン−２−カルボクスアルデ
ヒド（３０．０ｇ）、７−フェニル−１−ヘプチン（２
６．８ｇ）、トリエチルアミン（４８．９ｇ）、ビス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライ
ド（２．３ｇ、２％）および沃化銅（Ｉ）（０．３１ｇ
、１％）の溶液を、窒素下５５℃で７０時間加熱する。 反応混合物を周囲温度に冷却し、濾過し次に濾液を酢酸
エチルで洗浄する。濾液を蒸発する。残留物を酢酸エチ
ルに溶解し、この溶液を半飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそして濾液を
濃縮する。残留物を溶離剤として０．５〜２％酢酸エチ
ル：ヘキサンを使用してシリカゲル上でフラッシュクロ
マトグラフィー処理する。適当なフラクションを集めそ
して濃縮して生成物２９．５ｇを得る。 分析値（Ｃ１９Ｈ１９ＮＯに対する）：　　　　計算値
：Ｃ　８２．２８％　　　　Ｈ　６．９０％　　　　Ｎ
　５．０５％　　　　実測値：Ｃ　８２．００％　　　
　Ｈ　６．９４％　　　　Ｎ　５．０２％
【０１５１】
実施例５７ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−ヒドロキシ−
３−〔６−（７−フェニル−１−ヘプチニル）−２−ピ
リジニル〕プロピオネート乾燥テトラヒドロフラン（１
２５ｍｌ）中の６−（７−フェニル−１−ヘプチニル）
ピリジン−２−カルボクスアルデヒド（２６．５ｇ）、
アセトアミドマロン酸モノエチルエステル（１９．２ｇ
）およびトリエチルアミン（１４．６ｍｌ）の溶液を、
窒素下で周囲温度で３日間撹拌する。反応混合物を蒸発
し、残留物を酢酸エチルに溶解しそして溶液を半飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上
で乾燥し、濾過し次に蒸発する。残留物を、溶離剤とし
て１：１のヘキサン：酢酸エチルを使用してシリカゲル
カラム上でクロマトグラフィー処理する。それによって
、エリスロおよびスレオ異性体の混合物３２．９ｇ（８
２．０％）を得る。この混合物を１：１のヘキサン：酢
酸エチルから再結晶して生成物４．７ｇ（１１．５％）
を得る。ｍ．ｐ．　７９．０〜８１℃。 分析値（Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ４に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　７１．０７％　　　　Ｈ　７．１６％　　　
　Ｎ　６．６３％　　　　実測値：Ｃ　７１．２７％　
　　　Ｈ　６．８９％　　　　Ｎ　６．６３％
【０１５
２】実施例５８ エリスロ−Ｎ−｛１，３−ジヒドロキシ−１−〔６−（
７−フェニル−１−ヘプチニル）−２−ピリジニル〕−
２−プロパニル｝アセトアミド乾燥テトラヒドロフラン
（２００ｍｌ）中のエチルエリスロ−２−アセトアミド
−３−ヒドロキシ−３−〔６−（７−フェニル−１−ヘ
プチニル）−２−ピリジニル〕プロピオネート（２３．
４ｇ）の溶液に、窒素下０℃で２．０Ｍ硼水素化リチウ
ム／テトラヒドロフラン（２２ｍｌ）を加える。反応混
合物を周囲温度で一夜撹拌し、冷却しそして１：１のメ
タノール：水（５０ｍｌ）次いで１：１のメタノール：
水（３０ｍｌ）中の氷酢酸（２．５ｍｌ）を６．４のｐ
Ｈが得られるまで加える。溶液を周囲温度で１時間撹拌
し、蒸発しそして残留物をメタノールとともに共沸する
。残留物を重炭酸ナトリウム（４０ｍｌ）（ｐＨ８．５
）でスラリー化し、飽和塩化ナトリウム溶液（４０ｍｌ
）を加えそして混合物を３：１のクロロホルム：２−プ
ロパノールで抽出する。この抽出液を濃縮する。残留物
を、溶離剤として０．５〜５％メタノール：酢酸エチル
を使用してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィ
ー処理する。適当なフラクションを集めそして蒸発する
。残留物を１：１のヘキサン：酢酸エチルから再結晶し
て生成物２．６４ｇ（３４％）を得る。ｍ．ｐ．　８３
〜８５℃。 分析値（Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　７２．６１％　　　　Ｈ　７．４２％　　　
　Ｎ　７．３６％　　　　実測値：Ｃ　７２．７６％　
　　　Ｈ　７．６６％　　　　Ｎ　７．３１％
【０１５
３】実施例５９ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−ヒドロキシ−
３−〔６−（５−フェニル−１−ペンチニル）−２−ピ
リジニル〕プロピオネート 乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中のエチルエリ
スロ−２−アセトアミド−３−（６−ブロモ−２−ピリ
ジニル）−３−ヒドロキシプロピオネート（２３．２ｇ
）、５−フェニル−１−ペンチン（１２．１ｇ）、トリ
エチルアミン（１０．６ｇ）、ビス（トリフェニルホス
フィン）パラジウムクロライド（０．９８ｇ）および沃
化第一銅（０．１３ｇ）の混合物を、窒素下５５℃で１
．５時間加熱する。さらに、５−フェニル−１−ペンチ
ン（６．１ｇ）、トリエチルアミン（７．１ｇ）、ビス
（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロライド（０
．４９ｇ）および沃化第一銅（０．０７ｇ）を加えそし
て反応混合物を一夜加熱する。反応混合物を濾過しそし
て濾液を蒸発する。残留物を酢酸エチルに再溶解し、半
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し次に溶離剤として１：
１のヘキサン：酢酸エチルを使用してシリカゲル上でフ
ラッシュクロマトグラフィー処理する。適当なフラクシ
ョンを集める。残留物を、溶離剤として１％メタノール
：クロロホルムを使用して再クロマトグラフィー処理し
て生成物１４．２ｇ（５１．６％）を得る。 分析値（Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ４に対する）：計算値：Ｃ
　７０．０３％　　　　Ｈ　６．６４％　　　　Ｎ　７
．１０％実測値：Ｃ　６９．３０％　　　　Ｈ　６．７
５％　　Ｎ　６．９４％
【０１５４】実施例６０ エリスロ−Ｎ−｛１，３−ジヒドロキシ−１−〔６−（
５−フェニル−１−ペンチニル）−２−ピリジニル〕−
２−プロパニル｝アセトアミド乾燥テトラヒドロフラン
（１００ｍｌ）中のエチルエリスロ−２−アセトアミド
−３−ヒドロキシ−３−〔６−（５−フェニル−１−ペ
ンチニル）−２−ピリジニル〕プロピオネート（１２．
３ｇ）の溶液に、窒素下０℃で２．０Ｍ硼水素化リチウ
ム／テトラヒドロフラン（１５．５ｍｌ）を加える。反
応混合物を周囲温度で一夜撹拌し、冷却しそして１：１
のメタノール：水（４５ｍｌ）および氷酢酸（１．８ｍ
ｌ）を６．５のｐＨが得られるまで加える。混合物を周
囲温度で８０分撹拌する。反応混合物を蒸発しそして残
留物をメタノールとともに共沸しそして次に７．５％重
炭酸ナトリウム溶液（２５ｍｌ）（ｐＨ８．５）でスラ
リー化する。 混合物を３：１のクロロホルム：２−プロパノールで抽
出し、濾過し次に濾液を濃縮する。残留物を、溶離剤と
して０．５〜１％のメタノール：酢酸エチルを使用して
シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー処理する
。適当なフラクションを集めそして濃縮して生成物６．
０ｇ（５４．６％）を得る。ｍ．ｐ．　９１〜９５℃。 分析値（Ｃ１２Ｈ２４Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　７１．５７％　　　　Ｈ　６．８６％　　　
　Ｎ　７．９５％　　　　実測値：Ｃ　７１．４８％　
　　　Ｈ　６．７５％　　　　Ｎ　７．９２％
【０１５
５】実施例６１ エリスロ−Ｎ−｛１，３−ジヒドロキシ−１−〔６−（
５−フェニルペンチル）−２−ピリジニル〕−２−プロ
パニル｝アセトアミド水和物５％パラジウム付炭素（０
．２０ｇ）を含有するエタノール（１５０ｍｌ）中のエ
リスロ−Ｎ−｛１，３−ジヒドロキシ−１−〔６−（５
−フェニル−ペンチニル−２−ピリジニル〕−２−プロ
パニル｝アセトアミド（５．４５ｇ）を、パール水素添
加器中において、水素の４０ｐｓｉ下で振盪する。１．
５時間後に、触媒を集める。濾液を蒸発しそして残留物
を溶離剤として０．５％〜１％のメタノール−酢酸エチ
ルを使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理し
て生成物２．８ｇ（５０％）を得る。 分析値（Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ３・Ｈ２Ｏに対する）：　
　　　計算値：Ｃ　６７．３６％　　　　Ｈ　８．０７
％　　　　Ｎ　７．４８％　　　　実測値：Ｃ　６７．
９５％　　　　Ｈ　８．０２％　　　　Ｎ　７．５３％
【０１５６】実施例６２ エリスロ−２−アミノ−１−〔６−（５−フェニルペン
チル）−２−ピリジニル〕−１，３−プロパンジオール
半水和物 エリスロ−Ｎ−｛１，３−ジヒドロキシ−１−〔６−（
５−フェニルペンチル）−２−ピリジニル〕−２−プロ
パニル｝アセトアミド（３．５ｇ）、ヒドラジン水和物
（３２ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の溶液を、
窒素下で２６時間加熱還流する。反応混合物を冷却し、
水（４０ｍｌ）を加えそして混合物をクロロホルムで抽
出する。この抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し
、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濾
液を蒸発する。残留物および同様な実験からの０．２５
ｇの混合物を、溶離剤として９７０：３０：２〜９５０
：５０：３のクロロホルム：メタノール：２Ｎ水酸化ア
ンモニウムを使用してシリカゲル上でクロマトグラフィ
ー処理する。適当なフラクションを集めそして蒸発する
。残留物をクロロホルム（１００ｍｌ）に溶解しそして
溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濾過し次に濾液を蒸発する。残
留物を真空下７０℃で乾燥して生成物２．２３ｇ（６４
％）を得る。 分析値（Ｃ１９Ｈ２６Ｎ２Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏに対する
）：　　　　計算値：Ｃ　７０．５６％　　　　Ｈ　８
．４１％　　　　Ｎ　８．６６％　　　　実測値：Ｃ　
７０．７７％　　　　Ｈ　８．２３％　　　　Ｎ　８．
６２％
【０１５７】実施例６３ エリスロ−Ｎ−｛１，３−ジヒドロキシ−１−〔３−（
１−ウンデシニル）フェニル〕−２−プロパニル｝アセ
トアミド 乾燥テトラヒドロフラン（７５ｍｌ）中のエチルエリス
ロ−２−アセトアミド−３−ヒドロキシ−３−〔３−（
１−ウンデシニル）フェニル〕プロピオネート（７．３
ｇ）に、窒素下０℃で２．０Ｍ硼水素化リチウム／テト
ラヒドロフラン（１１．４ｍｌ）を加える。反応混合物
を冷却し、周囲温度で一夜撹拌しそして氷酢酸（１．３
ｍｌ）、メタノール（２５ｍｌ）および水（２５ｍｌ）
の混合物を滴加して最終ｐＨ６にする。溶液を濃縮し、
そして残留物を酢酸エチルで抽出する。この抽出液を無
水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し次に濾液を濃
縮する。 残留物を２：３のエーテル：ヘキサンとともにすりつぶ
しそして残留物を酢酸エチルから再結晶して生成物１．
９ｇ（２９％）を得る。ｍ．ｐ．　９９〜１０１℃。 分析値（Ｃ２２Ｈ３３ＮＯ３に対する）：　　　　計算
値：Ｃ　７３．５０％　　　　Ｈ　９．２５％　　　　
Ｎ　３．９０％　　　　実測値：Ｃ　７３．５６％　　
　　Ｈ　９．０５％　　　　Ｎ　３．９３％
【０１５８
】実施例６４ エリスロ−Ｎ−｛１−〔３−（１−ドデシニル）フェニ
ル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパニル｝アセト
アミドテトラヒドロフラン（２２０ｍｌ）中のエチルエ
リスロ−２−アセトアミド−３−〔３−（１−ドデシニ
ル）フェニル〕−３−ヒドロキシプロピオネート（２４
．０ｇ）に、窒素下２℃で２Ｎ硼水素化リチウム／テト
ラヒドロフラン（２９ｍｌ）を加える。反応混合物を冷
却し、周囲温度で２．５時間撹拌しそして１：１のメタ
ノール：水（１００ｍｌ）および氷酢酸（３．３ｍｌ）
を６．５のｐＨが得られるまで徐々に加える。溶液を、
周囲温度で０．５時間撹拌し、蒸発しそして残留物をメ
タノールとともに共沸する。残留物を７．５％重炭酸ナ
トリウム溶液（５０ｍｌ）（ｐＨ８．５）でスラリー化
しそして混合物を３：１のクロロホルム：プロパノール
で抽出する。 抽出液を濃縮する。残留物を、溶離剤として酢酸エチル
を使用してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィ
ー処理する。適当なフラクションを集めそして蒸発する
。残留物を酢酸エチルから再結晶して生成物９．１３ｇ
（４２．４％）を得る。ｍ．ｐ．　９３〜９５℃。 分析値（Ｃ２３Ｈ３５ＮＯ３に対する）：　　　　計算
値：Ｃ　７３．９６％　　　　Ｈ　９．４４％　　　　
Ｎ　３．７５％　　　　実測値：Ｃ　７３．６６％　　
　　Ｈ　９．１４％　　　　Ｎ　３．６９％
【０１５９
】実施例６５ エリスロ−Ｎ−〔１−（３−ドデシルフェニル）−１，
３−ジヒドロキシ−２−プロパニル〕アセトアミド５％
パラジウム付炭素（０．０２ｇ）を含有するエタノール
（１００ｍｌ）中のエリスロ−Ｎ−｛１−（３−ドデシ
ニル）フェニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロパ
ニル｝アセトアミド（４．４ｇ）を、パール水素添加器
中において、水素の３５ｐｓｉ下で２．５時間振盪する
。触媒を集め、溶剤を蒸発しそして残留物を酢酸エチル
から再結晶して生成物４．１ｇ（９０．６％）を得る。 ｍ．ｐ．　１０１〜１０４℃。 分析値（Ｃ２３Ｈ３９ＮＯ３に対する）：　　　　計算
値：Ｃ　７３．１７％　　　　Ｈ　１０．４１％　　　
　Ｎ　３．７１％　　　　実測値：Ｃ　７２．８２％　
　　　Ｈ　１０．３６％　　　　Ｎ　３．５４％
【０１
６０】実施例６６ エリスロ−２−アミノ−１−（３−ドデシルフェニル）
−１，３−プロパンジオールエリスロ−Ｎ−〔１−（３
−ドデシルフェニル）−１，３−ジヒドロキシ−２−プ
ロパニル〕アセトアミド（２．９ｇ）、ヒドラジン水和
物（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）を、窒素
下で２２時間加熱還流する。反応混合物を飽和塩化ナト
リウム溶液で洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥
し、濾過しそして濾液を蒸発する。残留物を、溶離剤と
して９５０：５０：３のクロロホルム：メタノール：２
Ｎ水酸化アンモニウムを使用してシリカゲル上でクロマ
トグラフィー処理する。適当なフラクションを集めそし
て蒸発する。残留物を酢酸エチル（７５ｍｌ）に溶解し
そして溶液を半飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水
の硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発しそして残留物を
トルエンとともに共沸して生成物１．３５ｇ（５２％）
を得る。ｍ．ｐ．　３６〜４０℃。 分析値（Ｃ２１Ｈ３７ＮＯ２に対する）：　　　　計算
値：Ｃ　７５．１７％　　　　Ｈ　１１．１２％　　　
　Ｎ　４．１７％　　　　実測値：Ｃ　７５．１４％　
　　　Ｈ　１１．１８％　　　　Ｎ　４．１２％
【０１
６１】実施例６７ エリスロＮ−〔１−〔５−（１−ドデシル）−２−チエ
ニル〕−１，３−ジアセトキシ−２−プロピル〕アセト
アミド乾燥テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中のエリ
スロＮ−〔１−〔５−（１−ドデシル）−２−チエニル
〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル〕アセトアミ
ド（１２．０ｇ）、酢酸無水物（１９．２ｇ）、トリエ
チルアミン（２８．４ｇ）およびジメチルアミノピリジ
ン（０．４ｇ）の溶液を、周囲温度で３時間撹拌する。 反応混合物を蒸発しそして残留物をクロロホルムに溶解
する。溶液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し次に濾液を蒸
発する。残留物を乾燥して生成物１３．６ｇ（９３．５
％）を得る。ｍ．ｐ．　１０５〜１０７℃。 分析値（Ｃ２５Ｈ４１ＮＯ５Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６４．２１％　　　　Ｈ　８．８４％　　　
　Ｎ　２．９９％　　　　実測値：Ｃ　６４．３３％　
　　　Ｈ　８．９２％　　　　Ｎ　３．０２％
【０１６
２】実施例６８ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−〔５−（１−
ノニニル）−２−チエニル〕−３−ヒドロキシプロピオ
ネート５−ノニニル−２−チオフェンカルボクスアルデ
ヒド（４０．０ｇ）、アセトアミドマロン酸モノエチル
エステル（３２．３ｇ）および乾燥テトラヒドロフラン
（１５０ｍｌ）のスラリーを脱ガスしそして０℃に冷却
する。トリエチルアミン（１８．２ｇ）を加え、溶液を
脱ガスしそして反応混合物を窒素下室温で４日撹拌する
。 アセトアミドマロン酸モノエチルエステル（３２．３ｇ
）およびトリエチルアミン（１８．２ｇ）を加えそして
反応混合物を窒素下室温でさらに４日撹拌する。反応混
合物を蒸発しそして残留物を真空乾燥する。残留物をフ
ラッシュクロマトグラフィー処理（シリカ、１：１の酢
酸エチル：ヘキサン）する。適当なフラクションを集め
そして蒸発する。残留物をエーテルから結晶化させ、そ
れから酢酸エチルから２回再結晶して生成物４０．２ｇ
（６２％）を得る。ｍ．ｐ．　１０４〜１０６℃。 分析値（Ｃ２０Ｈ２９ＮＯ４Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６３．３０％　　　　Ｈ　７．７０％　　　
　Ｎ　３．６９％　　　　実測値：Ｃ　６３．３０％　
　　　Ｈ　７．６４％　　　　Ｎ　３．７１％
【０１６
３】実施例６９ エリスロ−Ｎ−〔１−〔５−（１−ノニニル）−２−チ
エニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル〕アセ
トアミド乾燥テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中のエ
チルエリスロ−２−アセトアミド−３−〔５−（１−ノ
ニニル）−２−チエニル〕−３−ヒドロキシプロピオネ
ート（４０．０ｇ）の溶液を、硼水素化リチウム（テト
ラヒドロフラン中２．０Ｍ、６８．５ｍｌ）を滴加しな
がら、窒素下０℃で撹拌する。反応混合物を、室温に加
温しながら、窒素雰囲気下で一夜撹拌する。５０：５０
：８のメタノール：水：酢酸の溶液を、氷浴中で冷却し
ながら加える。溶液を氷酢酸で中和しそして蒸発する。 残留物を水でうすめそして酢酸エチルで抽出する。合し
た有機抽出液を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
しそして濾液を蒸発する。残留物をフラッシュクロマト
グラフィー処理（シリカ、２〜４％メタノール−酢酸エ
チル）する。適当なフラクションを集めそして蒸発する
。残留物を酢酸エチルから２回再結晶して生成物２９．
９ｇ（８４％）を得る。ｍ．ｐ．　８１〜８３℃。 分析値（Ｃ１８Ｈ２７ＮＯ３Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６４．０６％　　　　Ｈ　８．０６％　　　
　Ｎ　４．１５％　　　　実測値：Ｃ　６４．０４％　
　　　Ｈ　８．１７％　　　　Ｎ　４．１６％
【０１６
４】実施例７０ エリスロ−２−アミノ−１−〔５−（１−ノニニル）−
２−チエニル〕−１，３−プロパンジオールエリスロ−
Ｎ−〔１−〔５−（ノニニル）−２−チエニル〕−１，
３−ジヒドロキシ−２−プロピル〕アセトアミド（１６
．４ｇ）、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１５０ｍｌ）お
よび９５％エタノール（７５ｍｌ）の溶液を、７０℃で
一夜撹拌する。反応混合物を室温に冷却しそして氷酢酸
で酸性にする。溶液を水（２００ｍｌ）でうすめ、重炭
酸ナトリウム溶液で塩基性にしそして冷却する。沈澱を
集めそして濾液を４：１のクロロホルム：２−プロパノ
ールで抽出する。合した有機抽出液を、無水の硫酸ナト
リウム上で乾燥し、濾過しそして濾液を蒸発する。残留
物を沈澱と合しそしてフラッシュクロマトグラフィー処
理（シリカ、９０：９：１のジクロロメタン：メタノー
ル：水酸化アンモニウム）して生成物１１．８ｇ（８２
％）を得る。生成物の一部をエーテルから結晶して分析
用試料を得る。ｍ．ｐ．　６４〜６７℃。 分析値（Ｃ１６Ｈ２５ＮＯ２Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６５．０５％　　　　Ｈ　８．５３％　　　
　Ｎ　４．７４％　　　　実測値：Ｃ　６５．２２％　
　　　Ｈ　８．５６％　　　　Ｎ　４．７６％
【０１６
５】実施例７１ エリスロ−Ｎ−〔１−〔５−（１−ノニル）−２−チエ
ニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル〕アセト
アミドエリスロ−Ｎ−〔１−〔５−（１−ノニニル）−
２−チエニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル
〕アセトアミド（８．００ｇ）、５％パラジウム付炭素
（８００ｍｇ）および無水のエタノール（５００ｍｌ）
の混合物を、水素の５０ｐｓｉ下で一夜振盪する。触媒
をセライトの床を通して濾過しそして濾液をエタノール
で洗浄する。濾液を蒸発しそして残留物を酢酸エチルか
ら２回再結晶して生成物７．０ｇ（８６％）を得る。ｍ
．ｐ．　９８〜１００℃。 分析値（Ｃ１８Ｈ３１ＮＯ３Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６３．３１％　　　　Ｈ　９．１５％　　　
　Ｎ　４．１０％　　　　実測値：Ｃ　６３．０３％　
　　　Ｈ　９．１４％　　　　Ｎ　４．０１％
【０１６
６】実施例７２ ５−（６−フェニル−１−ヘキシニル）−２−チオフェ
ンカルボクスアルデヒド乾燥テトラヒドロフラン（７５
ｍｌ）中の６−フェニル−１−ヘキシン（３０．６ｇ）
、５−ブロモ−２−チオフェンカルボクスアルデヒド（
３７．０ｇ）およびトリエチルアミン（５８．７ｇ）の
溶液を、脱ガスしそして窒素雰囲気下室温で撹拌する。 ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ク
ロライドの２モル％（２．７ｇ）次いで沃化銅（Ｉ）の
１モル％（０．４ｇ）を加える。混合物を脱ガスしそし
て窒素下室温で一夜撹拌する。沈澱を濾過しそして酢酸
エチルで洗浄する。濾液を蒸発しそして残留物を蒸溜し
て生成物４７．０ｇ（９１％）を得る。生成物の一部２
ｇをフラッシュクロマトグラフィー処理（シリカ、１：
１のトルエン：ヘキサン）する。適当なフラクションを
集めそして蒸発する。残留物をクーゲルルールかま（Ｋ
ｕｇｅｌｒｕｈｒ　ｏｖｅｎ）（１７０℃／０．０７ｍ
ｍＨｇ）中で蒸溜して油として分析用試料を得る。 分析値（Ｃ１７Ｈ１６ＯＳに対する）：計算値：Ｃ　７
６．０８％　　　　Ｈ　６．０１％実測値：Ｃ　７５．
５４％　　　　Ｈ　６．０４％
【０１６７】実施例７３ エリスロ−Ｎ−〔１−〔５−（６−フェニル−１−ヘキ
シニル）−２−チエニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２
−プロピル〕アセトアミド乾燥テトラヒドロフラン（１
５０ｍｌ）中のエチルエリスロ−２−アセトアミド−３
−〔５−（６−フェニル−１−ヘキシニル）−２−チエ
ニル〕−３−ヒドロキシプロピオネート（４１．６ｇ）
の溶液を、硼水素化リチウムの溶液（テトラヒドロフラ
ン中２．０Ｍ、６６ｍｌ）を滴加しながら、窒素下０℃
で撹拌する。反応混合物を室温に加温しそして窒素雰囲
気下で４時間撹拌する。５０：５０：８のメタノール：
水：酢酸の溶液（１０８ｍｌ）を、氷浴中で冷却しなが
ら加える。氷酢酸を加えそして溶液を蒸発する。残留物
に水を加えそして溶液を酢酸エチルで抽出する。合した
有機抽出液を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し
次に濾液を蒸発する。残留物をフラッシュクロマトグラ
フィー処理（シリカ、９０：９：１のジクロロメタン：
メタノール：２Ｎ水酸化アンモニウム）する。適当なフ
ラクションを集めそして蒸発する。残留物を酢酸エチル
から再結晶させて生成物３１．５ｇ（８４％）を得る。 ｍ．ｐ．　１３１〜１３３℃。 分析値（Ｃ２１Ｈ２５ＮＯ３Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６７．９０％　　　　Ｈ　６．７８％　　　
　Ｎ　３．７７％　　　　実測値：Ｃ　６７．５４％　
　　　Ｈ　６．８８％　　　　Ｎ　３．７１％
【０１６
８】実施例７４ エリスロ−２−アミノ−１−〔５−（６−フェニル−１
−ヘキシニル）−２−チエニル〕−１，３−プロパンジ
オールエリスロ−Ｎ−〔１−〔５−（６−フェニル−１
−ヘキシニル）−２−チエニル〕−１，３−ジヒドロキ
シ−２−プロピル〕アセトアミド（１０．０ｇ）、１Ｎ
水酸化ナトリウム溶液（１２５ｍｌ）および９５％エタ
ノール（７５ｍｌ）の溶液を、６５℃で一夜撹拌する。 反応混合物を蒸発しそして残留物を氷酢酸で中和する。 溶液を水（２００ｍｌ）でうすめそして４：１のクロロ
ホルム：２−プロパノールで抽出する。合した有機抽出
液を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして濾
液を蒸発する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー
処理（シリカ、９０：９：１のジクロロメタン：メタノ
ール：２Ｎ水酸化アンモニウム）する。適当なフラクシ
ョンを集めそして蒸発して生成物７．８ｇ（８８％）を
得る。一部分を酢酸エチル−ヘキサンから結晶させて分
析用試料を得る。ｍ．ｐ．　１３０〜１４０℃（分解）
。 分析値（Ｃ１９Ｈ２３ＮＯ２Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６９．２７％　　　　Ｈ　７．０４％　　　
　Ｎ　４．２５％　　　　実測値：Ｃ　６９．２９％　
　　　Ｈ　７．１４％　　　　Ｎ　４．２６％
【０１６
９】実施例７５ ４−（１−ドデシニル）−２−チオフェンカルボクスア
ルデヒド乾燥テトラヒドロフラン（７５ｍｌ）中の１−
ドデシン（２３．９ｇ）、５−ブロモ−２−チオフェン
カルボクスアルデヒド（２５．０ｇ）およびトリエチル
アミン（３９．７ｇ）の溶液を、脱ガスしそして窒素雰
囲気下室温で撹拌する。ビス（トリフェニルホスフィン
）パラジウム（ＩＩ）クロライドの２モル％（１．８ｇ
）次いで沃化銅（Ｉ）の１モル％（０．２５ｇ）を加え
る。 混合物を脱ガスしそして窒素下室温で３日撹拌する。沈
澱を濾過しそして濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄する。 濾液を蒸発しそして残留物をフラッシュクロマトグラフ
ィー処理（シリカ、７：３のヘキサン：ジクロロメタン
）する。適当なフラクションを集めそして蒸発する。 残留物を真空下５０℃で３時間乾燥して生成物３５．５
ｇ（９８％）を得る。 分析値（Ｃ１７Ｈ２４ＯＳに対する）：計算値：Ｃ　７
３．８６％　　　　Ｈ　８．７５％実測値：Ｃ　７３．
７９％　　　　Ｈ　９．０８％
【０１７０】実施例７６ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−〔４−（１−
ドデシニル）−２−チエニル〕−３−ヒドロキシプロピ
オネート４−（１−ドデシニル）−２−チオフェンカル
ボクスアルデヒド（２１．４ｇ）、アセトアミドマロン
酸モノエチルエステル（１４．６ｇ）および乾燥テトラ
ヒドロフラン（１００ｍｌ）のスラリーを、脱ガスしそ
して０℃に冷却する。トリエチルアミン（８．２３ｇ）
を加え、溶液を脱ガスしそして反応混合物を窒素下室温
で５日撹拌する。さらに、アセトアミドマロン酸モノエ
チルエステル（１４．６ｇ）およびトリエチルアミン（
８．２３ｇ）を加えそして反応混合物を窒素下室温で５
日撹拌する。反応混合物を蒸発し、残留物を真空乾燥し
そしてフラッシュクロマトグラフィー処理（シリカ、３
：２のヘキサン：酢酸エチル）する。適当なフラクショ
ンを集めそして蒸発する。残留物を酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶して生成物２３．３ｇ（７１％）を得る。 ｍ．ｐ．　７９〜８１℃。 分析値（Ｃ２３Ｈ３５ＮＯ４Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６５．５３％　　　　Ｈ　８．３７％　　　
　Ｎ　３．３２％　　　　実測値：Ｃ　６５．６３％　
　　　Ｈ　７．９６％　　　　Ｎ　３．３４％
【０１７
１】実施例７７ エリスロ−２−アミノ−１−〔４−（１−ドデシル）−
２−チエニル〕−１，３−プロパンジオールエリスロ−
Ｎ−〔１−〔４−（ドデシル）−２−チエニル〕−１，
３−ジヒドロキシ−２−プロピル〕アセトアミド（６．
３５ｇ）、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１００ｍｌ）お
よび９５％エタノール（５０ｍｌ）の溶液を、６５℃で
一夜撹拌する。反応混合物を室温に冷却しそして氷酢酸
で中和する。溶液を水（２００ｍｌ）でうすめそして冷
却する。沈澱を集めそして濾液をクロロホルムで抽出す
る。 合した有機抽出液を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、
濾過しそして濾液を蒸発する。残留物を沈澱と合しそし
てフラッシュクロマトグラフィー処理（シリカ、９０：
９：１のジクロロメタン：メタノール：２Ｎ水酸化アン
モニウム）する。適当なフラクションを集めそして蒸発
する。残留物を酢酸エチルから再結晶して生成物４．１
ｇ（７３％）を得る。ｍ．ｐ．　９９〜１００℃。 分析値（Ｃ１９Ｈ３５ＮＯ２Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６６．８１％　　　　Ｈ　１０．３３％　　
　　Ｎ　４．１０％　　　　実測値：Ｃ　６６．７０％
　　　　Ｈ　１０．４０％　　　　Ｎ　４．１１％
【０
１７２】実施例７８ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−〔５−（６−
フェニル−１−ヘキシニル）−２−チエニル〕−３−ヒ
ドロキシプロピオネート６−フェニル−１−ヘキシニル
−２−チオフェンカルボクスアルデヒド（４５．０ｇ）
、アセトアミドマロン酸モノエチルエステル（３１．７
ｇ）および乾燥テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）のス
ラリーを、脱ガスしそして０℃に冷却する。トリエチル
アミン（１７．９ｇ）を加え、溶液を脱ガスしそして反
応混合物を窒素下室温で２日撹拌する。さらに、アセト
アミドマロン酸モノエチルエステル（３１．７ｇ）およ
びトリエチルアミン（１７．９ｇ）を加えそして反応混
合物を窒素下室温でさらに２日撹拌する。混合物を蒸発
し、残留物を真空乾燥しそしてフラッシュクロマトグラ
フィー処理（シリカ、１：１の酢酸エチル：ヘキサン）
する。適当なフラクションを集めそして蒸発する。 残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して生成物４
８．１ｇ（６９％）を得る。ｍ．ｐ．　９０〜９２℃。 分析値（Ｃ２３Ｈ２７ＮＯ４Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６６．８０％　　　　Ｈ　６．５８％　　　
　Ｎ　３．３９％　　　　実測値：Ｃ　６６．４８％　
　　　Ｈ　６．５９％　　　　Ｎ　３．３３％
【０１７
３】実施例７９ エリスロ−２−アミノ−１−〔４−（１−ドデシニル）
−２−チエニル〕−１，３−プロパンジオールアセテー
トエリスロ−Ｎ−〔１−〔４−（ドデシニル）−２−チ
エニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル〕アセ
トアミド（４．３０ｇ）、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（
１００ｍｌ）および９５％エタノール（５０ｍｌ）の溶
液を、６５℃で一夜撹拌する。反応混合物を室温に冷却
しそして氷酢酸で酸性にする。溶液を水（２００ｍｌ）
でうすめそして冷却器中で冷却する。沈澱を集めそして
濾液をクロロホルムで抽出する。合した有機抽出液を、
無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして濾液を
蒸発する。残留物を沈澱および予め製造した物質と合し
そして酢酸エチルから２回再結晶して生成物４．０ｇ（
５５％）を得る。ｍ．ｐ．　１２０〜１２２℃。 分析値（Ｃ２１Ｈ３５ＮＯ２Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６３．４４％　　　　Ｈ　８．８７％　　　
　Ｎ　３．５２％　　　　実測値：Ｃ　６３．３２％　
　　　Ｈ　８．７１％　　　　Ｎ　３．５０％
【０１７
４】実施例８０ エリスロ−Ｎ−〔１−〔４−（１−ドデシル）−２−チ
エニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル〕アセ
トアミドエリスロ−Ｎ−〔１−〔４−（１−ドデシニル
）−２−チエニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロ
ピル〕アセトアミド（８．００ｇ）、５％パラジウム付
炭素（８００ｍｇ）および無水エタノール（５００ｍｌ
）の混合物を、水素の５０ｐｓｉ下で一夜振盪する。反
応混合物をセライトの床を通して濾過しそして濾過ケー
キをエタノールで洗浄する。溶剤を蒸発しそして残留物
を酢酸エチルから２回再結晶して生成物７．０ｇ（８７
％）を得る。ｍ．ｐ．　９２〜９４℃。 分析値（Ｃ２１Ｈ３７ＮＯ３Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６５．７５％　　　　Ｈ　９．７２％　　　
　Ｎ　３．６５％　　　　実測値：Ｃ　６５．７２％　
　　　Ｈ　９．８２％　　　　Ｎ　３．６３％
【０１７
５】実施例８１ エリスロ−２−アミノ−１−〔３−（１−ドデシル）−
５−イソキサゾリル〕−１，３−プロパンジオールエリ
スロ−Ｎ−〔１−〔３−（１−ドデシル）−５−イソキ
サゾリル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル〕ア
セトアミド（４．０ｇ）、脱ガスした２Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液（１００ｍｌ）および９５％エタノール（５０
ｍｌ）の溶液を、６０℃で３時間撹拌する。反応混合物
を濃縮し、残留物を重炭酸ナトリウム溶液でうすめそし
て４：１のクロロホルム−２−プロパノールで抽出する
。 合した有機抽出液を、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥
し、濾過しそして濾液を蒸発する。残留物を酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶する。沈澱をフラッシュクロマト
グラフィー処理（シリカ、９０：１のジクロロメタン：
メタノール）する。適当なフラクションを集めそして蒸
発する。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して
生成物２．３ｇ（６５％）を得る。ｍ．ｐ．　８８〜９
０℃。 分析値（Ｃ１８Ｈ３４Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６６．２２％　　　　Ｈ　１０．５０％　　
　　Ｎ　８．５８％　　　　実測値：Ｃ　６５．５５％
　　　　Ｈ　１０．４４％　　　　Ｎ　８．５１％
【０
１７６】実施例８２ ３−（１−デシル）−５−イソキサゾールメタノール乾
燥ベンゼン（３００ｍｌ）中の１−ニトロウンデカン（
３８．０ｇ）およびＯ−トリメチルシリルプロピノール
（２４．１ｇ）の溶液に、撹拌しながら、４０℃で乾燥
ベンゼン（５０ｍｌ）中の新しく蒸溜したフェニルイソ
シアネート（４４．９ｇ）およびトリエチルアミン（２
２．４ｇ）の溶液を滴加する。反応混合物を６０℃で３
時間加熱し、冷却しそして濾過する。濾液に、１．０Ｍ
テトラブチルアンモニウムフルオライド（４０ｍｌ）を
加える。３０分後に、溶液を蒸発しそして残留物をフラ
ッシュクロマトグラフィー処理（シリカゲル、１％メタ
ノール−ジクロロメタン）して生成物１５．５ｇ（３４
％）を得る。ｍ．ｐ．　５５〜５６℃。分析値（Ｃ１４
Ｈ２５ＮＯ２に対する）： 　　　　計算値：Ｃ　７０．２５％　　　　Ｈ　１０．
５３％　　　　Ｎ　５．８５％　　　　実測値：Ｃ　７
０．４４％　　　　Ｈ　１０．４２％　　　　Ｎ　５．
９２％
【０１７７】実施例８３ ３−（１−デシル）−５−イソキサゾールカルボクスア
ルデヒド−６０℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（１０
０ｍｌ）中の塩化オキザリル（３１．７ｍｌ）の溶液に
、ジクロロメタン（３０ｍｌ）中のジメチルスルホキシ
ド（９．８ｍｌ）の溶液次いで乾燥ジクロロメタン（１
００ｍｌ）中の３−（１−デシル）−５−イソキサゾー
ルメタノール（１３．８ｇ）のスラリーを加える。反応
混合物を−６０℃で０．５時間撹拌し、トリエチルアミ
ン（４０ｍｌ）で反応中止しそして周囲温度に加温する
。溶液を水（３００ｍｌ）に注加しそしてジクロロメタ
ンで抽出する。有機相を稀クエン酸で洗浄し、乾燥しそ
して蒸発する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー
処理（シリカ、５０：１のジクロロメタン：メタノール
）する。適当なフラクションを集めそして蒸発する。残
留物をエーテル−ヘキサンから再結晶して生成物１１．
２ｇ（８２％）を得る。ｍ．ｐ．　４６〜４８℃。 分析値（Ｃ１４Ｈ２３ＮＯ２に対する）：　　　　計算
値：Ｃ　７０．８５％　　　　Ｈ　９．７７％　　　　
Ｎ　５．９０％　　　　実測値：Ｃ　７１．１６％　　
　　Ｈ　９．９３％　　　　Ｎ　５．９４％
【０１７８
】実施例８４エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−
（３−（１−デシル）−５−イソキサゾリル）−３−ヒ
ドロキシプロピオネート０℃に冷却した乾燥テトラヒド
ロフラン（１００ｍｌ）中の３−（デシル）−５−イソ
キサゾールカルボクスアルデヒド（１０ｇ）およびアセ
トアミドマロン酸モノエチルエステル（７．９ｇ）の混
合物に、窒素下でトリエチルアミン（４．５ｇ）を加え
る。溶液を室温に加温しそして１６時間撹拌する。溶液
を蒸発しそして残留物を酢酸エチル−ヘキサンから２回
再結晶して生成物１０．３ｇ（６４％）を得る。ｍ．ｐ
．　８３〜８５℃。 分析値（Ｃ２０Ｈ３４Ｎ２Ｏ５に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６２．８０％　　　　Ｈ　８．９６％　　　
　Ｎ　７．３２％　　　　実測値：Ｃ　６２．８７％　
　　　Ｈ　９．３０％　　　　Ｎ　７．３２％
【０１７
９】実施例８５ エリスロ−２−アミノ−１−〔３−（１−デシル）−５
−イソキサゾリル〕−１，３−プロパンジオールエリス
ロ−Ｎ−〔１−〔５−（デシル）−３−イソキサゾリル
〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル〕アセトアミ
ド（９．３０ｇ）、脱ガスした２Ｎ水酸化ナトリウム溶
液（２００ｍｌ）および９５％エタノール（１００ｍｌ
）の溶液を、８０℃で６時間撹拌する。反応混合物を濃
縮し、残留物を重炭酸ナトリウム溶液でうすめそして４
：１のクロロホルム：２−プロパノールで抽出する。合
した有機抽出液を、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し
、濾過し次に濾液を蒸発する。残留物をフラッシュクロ
マトグラフィー処理（シリカ、９：１のジクロロメタン
：メタノール）する。適当なフラクションを集めそして
蒸発する。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て生成物６．１ｇ（７５％）を得る。ｍ．ｐ．　８８〜
９０℃。 分析値（Ｃ１６Ｈ３０Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６４．４０％　　　　Ｈ　１０．１３％　　
　　Ｎ　９．３９％　　　　実測値：Ｃ　６４．３７％
　　　　Ｈ　１０．２５％　　　　Ｎ　９．４２％
【０
１８０】実施例８６ ５−（１−ウンデシニル）−２−チオフェンカルボクス
アルデヒド乾燥テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）中の
１−ウンデシン（６２．７ｇ）、５−ブロモ−２−チオ
フェンカルボクスアルデヒド（７５．０ｇ）およびトリ
エチルアミン（１１９．２ｇ）の溶液を、脱ガスしそし
て窒素雰囲気下０〜５℃で撹拌する。ビス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライドの２モル
％（５．５１ｇ）次いで沃化銅（Ｉ）の１モル％（０．
７５ｇ）を加えそして混合物を脱ガスし次に窒素下室温
で一夜撹拌する。沈澱を濾過しそして濾過ケーキを酢酸
エチルで洗浄する。濾液を蒸発し次に残留物をフラッシ
ュクロマトグラフィー処理（シリカ、５％酢酸エチル−
ヘキサン）により精製する。適当なフラクションを集め
そして蒸発して油として生成物８８．１ｇ（８５％）を
得る。この油を真空（約０．０１ｍｍＨｇ）下で５０℃
で４時間乾燥して分析用の試料を得る。 分析値（Ｃ１６Ｈ２２ＯＳに対する）：計算値：Ｃ　７
３．２３％　　　　Ｈ　８．４５％実測値：Ｃ　７３．
１５％　　　　Ｈ　８．５０％
【０１８１】実施例８７ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−〔５−（１−
ウンデシニル）−２−チエニル〕−３−ヒドロキシプロ
ピオネート５−ウンデシニル−２−チオフェンカルボク
スアルデヒド（８６．１ｇ）、アセトアミドマロン酸モ
ノエチルエステル（６２．０ｇ）および乾燥テトラヒド
ロフラン（３００ｍｌ）中のスラリーを、脱ガスしそし
て０℃に冷却する。トリエチルアミン（３４．８ｇ）を
加え、溶液を脱ガスしそして反応混合物を窒素下室温で
４日撹拌する。アセトアミドマロン酸モノエチルエステ
ル（６２．０ｇ）およびトリエチルアミン（３４．８ｇ
）を加えそして反応混合物を、窒素下で室温でさらに２
日撹拌する。反応混合物を蒸発しそして残留物を真空乾
燥する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー処理（
シリカ、１：１の酢酸エチル−ヘキサン）により精製す
る。 適当なフラクションを集めそして蒸発し、次に残留物を
酢酸エチルから再結晶して生成物８６．５ｇ（６５％）
を得る。ｍ．ｐ．　８０〜８２℃。 分析値（Ｃ２２Ｈ３３ＮＯ４Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６４．８３％　　　　Ｈ　８．１６％　　　
　Ｎ　３．４４％　　　　実測値：Ｃ　６４．６５％　
　　　Ｈ　８．０７％　　　　Ｎ　３．４５％
【０１８
２】実施例８８ エリスロ−Ｎ−〔１−〔５−（１−ウンデシニル）−２
−チエニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル〕
アセトアミド乾燥テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）中
のエチルエリスロ−２−アセトアミド−３−〔５−（１
−ウンデシニル）−２−チエニル〕−３−ヒドロキシプ
ロピオネート（８６．２ｇ）の溶液を、窒素下で０℃で
撹拌する。硼水素化リチウム（テトラヒドロフラン中２
．０Ｍ、１３７．５ｍｌ）を滴加する。反応混合物を室
温に加温しそして窒素下で４時間撹拌する。反応混合物
を、氷浴中で冷却する。メタノール：水：酢酸溶液（５
０ｍｌ：５０ｍｌ：１０ｍｌ）を加える。溶液を氷酢酸
で中和する。混合物を蒸発しそして残留物を水（４００
ｍｌ）でうすめ次に酢酸エチルで抽出する。合した有機
抽出液を、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次
に濾液を蒸発する。残留物をフラッシュクロマトグラフ
ィー（シリカ、７％メタノール：ジクロロメタン）によ
り精製する。適当なフラクションを集めそして蒸発する
。残留物を酢酸エチルから再結晶して生成物６１．２ｇ
（７９％）を得る。ｍ．ｐ．　８８〜９０℃。 分析値（Ｃ２０Ｈ３１ＮＯ３Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６５．７２％　　　　Ｈ　８．５５％　　　
　Ｎ　３．８３％　　　　実測値：Ｃ　６６．００％　
　　　Ｈ　８．７１％　　　　Ｎ　３．８２％
【０１８
３】実施例８９ （４−トランス）−Ｎ−〔２，２−ジメチル−４−〔５
−（１−ウンデシニル）−２−チエニル〕−１，３−ジ
オキサン−５−イル〕アセトアミド乾燥アセトン（４０
０ｍｌ）中のエリスロ−Ｎ−〔１−〔５−（１−ウンデ
シニル）−２−チエニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２
−プロピル〕アセトアミド（２５ｇ）の溶液に、２，２
−ジメトキシプロパン（４５．３ｇ）および接触量のｐ
−トルエンスルホン酸を加える。この溶液を、室温で７
時間撹拌しそしてそれから蒸発する。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、４：１のクロロホルム
：エーテル）により精製する。適当なフラクションを集
めそして濃縮する。エーテル−ヘキサンから再結晶して
、生成物２０．９ｇ（７３．８％）を得る。ｍ．ｐ．　
８８〜８９℃。 分析値（Ｃ２３Ｈ３５ＮＯ３Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６８．１１％　　　　Ｈ　８．７０％　　　
　Ｎ　３．４５％　　　　実測値：Ｃ　６８．２６％　
　　　Ｈ　８．８３％　　　　Ｎ　３．３９％
【０１８
４】実施例９０ エリスロ−Ｎ−〔１−〔５−（１−ノニニル）−２−チ
エニル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル〕−１
，１−ジメチルエチルカルバメート飽和重炭酸ナトリウ
ム溶液（５０ｍｌ）中のエリスロ−２−アミノ−１−〔
５−（１−ノニニル）−２−チエニル〕−１，３−プロ
パンジオールのスラリーに、クロロホルム（５０ｍｌ）
中のジ−第３ブチルジカーボネート（２．２４ｇ）の溶
液を２分にわたって加える。混合物を６０℃で４５分撹
拌し、層を分離しそして有機層を乾燥し次に蒸発する。 残留物をシリカゲルの短床を通して通過させることによ
り精製しそして濾液を蒸発する。残留物をエーテル−ヘ
キサンから結晶化させて生成物２．９ｇ（７７．６％）
を得る。 ｍ．ｐ．　７３〜７５℃。 分析値（Ｃ２１Ｈ３３ＮＯ４Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６３．７７％　　　　Ｈ　８．４１％　　　
　Ｎ　３．５４％　　　　実測値：Ｃ　６３．６５％　
　　　Ｈ　８．３１％　　　　Ｎ　３．５０％
【０１８
５】実施例９１ エリスロ−２−アミノ−１−〔５−（１−ノニル）−２
−チエニル〕−１，３−プロパンジオールアセテートエ
リスロ−Ｎ−〔１−〔５−（１−ノニル）−２−チエニ
ル〕−１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル〕アセトア
ミド（７．３０ｇ）、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１０
０ｍｌ）および９５％エタノール（７５ｍｌ）の溶液を
、６５℃で一夜撹拌する。反応混合物を濃縮しそして水
性残留物を氷酢酸で中和する。溶液を水（２００ｍｌ）
でうすめそして４：１のクロロホルム：イソプロパノー
ルで抽出する。合した有機抽出液を無水の硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、濾過し次に濾液を蒸発する。残留物を、
フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、９０：９：１
のジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウム）
により精製する。適当なフラクションを集めそして濃縮
する。 残留物をエタノールに溶解しそして過剰の氷酢酸を加え
る。エーテルおよびヘキサンを加える。沈澱を酢酸エチ
ルから再結晶して生成物４．１ｇ（５３％）を得る。ｍ
．ｐ．　１０９〜１１１℃。 分析値（Ｃ１８Ｈ３３ＮＯ４Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６０．１３％　　　　Ｈ　９．２５％　　　
　Ｎ　３．９０％　　　　実測値：Ｃ　６０．０２％　
　　　Ｈ　８．９９％　　　　Ｎ　３．９０％
【０１８
６】実施例９２ エリスロ−２−ジメチルアミノ−１−〔５−（６−フェ
ニル−１−ヘキシニル）−２−チエニル〕−１，３−プ
ロパンジオールエリスロ−２−アミノ−１−〔５−（６
−フェニル−１−ヘキシニル）−２−チエニル〕−１，
３−プロパンジオール（４．０ｇ）、３７％水性ホルム
アルデヒド（９．１ｍｌ）およびアセトニトリル（５０
ｍｌ）の混合物に、室温で撹拌しながら、シアノ硼水素
化ナトリウム（２．２９ｇ）を３回に分けて加える。３
０分撹拌した後、氷酢酸（１ｍｌ）を滴加しそして撹拌
を３０分つづける。混合物を酢酸で中和しそして蒸発す
る。 １Ｎ水酸化ナトリウム（２００ｍｌ）を残留物に加えそ
して混合物をクロロホルムで抽出する。この抽出液を無
水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に濾液を蒸発
する。残留物を、溶離剤として１０％メタノール：ジク
ロロメタンを使用してシリカゲル上でフラッシュクロマ
トグラフィー処理する。適当なフラクションを集めそし
て蒸発して生成物１．３ｇ（３０％）を油として得る。
【０１８７】実施例９３ ４−（１−ドデセニル）−２−チオフェンカルボクスア
ルデヒド１−ドデシン（５０．０ｇ）、トリブチル錫水
素化物（１０９．４ｇ）およびア ゾビスイソブチロニトリル（１００ｍｇ）の溶液を、９
５℃で３時間撹拌する。反応混合物を、５０℃に冷却し
そして蒸発する。残留物を、溶離剤としてヘキサンを使
用してシリカのカラムを通して濾過する。適当なフラク
ションを集めそして蒸発する。残留物を真空乾燥してト
リ−ｎ−ブチル−１−ドデセニルスタナン１３１．７ｇ
（９６．０％）を得る。
【０１８８】４−ブロモ−２−チオフェンカルボクスア
ルデヒド（３５．０ｇ）、テトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（Ｏ）（４．２３ｇ）、２，６−
ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノール（数ｍｇ）およ
び乾燥トルエン（１５０ｍｌ）の溶液に、窒素下室温で
、トリ−ｎ−ブチル−１−ドデセニルスタン（９２．０
ｇ）を滴加する。溶液を撹拌しながら４時間加熱還流す
る。室温に冷却した後、溶液をセライトの床を通して濾
過しそして濾過ケーキをエーテルで洗浄する。濾液を蒸
発しそして残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シ
リカ、５％酢酸エチル−ヘキサン）により精製する。適
当なフラクションを集めそして濃縮する。残留物をクー
ゲルルールかま（１７０℃／０．３ｍｍＨｇ）中で蒸溜
して油として生成物（約４：１のトランス：シス）４６
．７ｇ（９２％）を得る。 分析値（Ｃ１７Ｈ２６ＯＳに対する）：計算値：Ｃ　７
３．３３％　　　　Ｈ　９．４１％実測値：Ｃ　７３．
６４％　　　　Ｈ　９．６２％
【０１８９】実施例９４ エチルエリスロ−２−アセトアミド−３−〔５−（１−
ドデセニル）−２−チエニル〕−３−ヒドロキシプロピ
オネート ５−ドデセニル−２−チオフェンカルボクスアルデヒド
（４６．０ｇ、約４：１のトランス：シス）、アセトア
ミドマロン酸モノエチルエステル（３１．３ｇ）および
乾燥テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）のスラリーを、
脱ガスしそして０℃に冷却する。トリエチルアミン（１
７．６ｇ）を加え、溶液を脱ガスしそして反応混合物を
窒素下室温で３日撹拌する。アセトアミドマロン酸モノ
エチルエステル（４６．０ｇ）およびトリエチルアミン
（１７．６ｇ）を加えそして反応混合物を、窒素下室温
でさらに３日撹拌する。反応混合物を濃縮しそして残留
物を真空乾燥する。残留物を、フラッシュクロマトグラ
フィー（シリカ、２：３の酢酸エチル−ヘキサン）によ
り精製する。適当なフラクションを集めそして次に濃縮
する。残留物を、ジエチルエーテルから再結晶して生成
物（約４：１のトランス：シス）３６．７ｇ（５３％）
を得る。ｍ．ｐ．　６６〜６８℃。 分析値（Ｃ２３Ｈ３７ＮＯ４Ｓに対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６５．２１％　　　　Ｈ　８．８６％　　　
　Ｎ　３．３１％　　　　実測値：Ｃ　６５．３６％　
　　　Ｈ　８．７１％　　　　Ｎ　３．３２％
【０１９
０】実施例９５ エリスロ−Ｎ−｛１，３−ジアセチルオキシ−１−〔６
−（５−フェニル−１−ペンチニル）−２−ピリジニル
〕−２−プロパニル｝アセトアミドテトラヒドロフラン
（２００ｍｌ）中のＮ−｛１，３−ジヒドロキシ−１−
〔６−（５−フェニル−１−ペンチニル）−２−ピリジ
ニル〕−２−プロパニル｝アセトアミドのジアステレオ
マー混合物（１８．４ｇ、６：１のエリスロ：スレオ）
、酢酸無水物（３１．９ｇ）、トリエチルアミン（４７
．５ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．６４
ｇ）を、室温で一夜撹拌する。反応混合物を濃縮し、メ
タノールを加えそして混合物を５０℃で２０分加温する
。混合物を蒸発し次に残留物をトルエンとともに共沸す
る。７．５％重炭酸ナトリウム溶液をｐＨ８．５になる
まで加えそして混合物をクロロホルムに抽出する。この
抽出液を無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し次
に濾液を濃縮する。この残留物および同様な反応からの
もの（８．０ｇ）（１８．８ミリモル）を合しそして溶
離剤として１：１のヘキサン：酢酸エチルを使用してフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製する。適当なフ
ラクションを集めそして濃縮して生成物５．０６ｇ（収
率１６．３％）を得る。ｍ．ｐ．　１０４〜１０６℃。 分析値（Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ５に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６８．７９％　　　　Ｈ　６．４７％　　　
　Ｎ　６．４２％　　　　実測値：Ｃ　６８．６９％　
　　　Ｈ　６．４７％　　　　Ｎ　６．３６％
【０１９
１】実施例９６ エリスロ−２−アミノ−１−〔６−（５−フェニル−１
−ペンチニル）−２−ピリジニル〕−１，３−プロパン
ジオール半水和物 エリスロ−Ｎ−｛１，３−ジヒドロキシ−１−〔６−（
５−フェニル−１−ペンチニル）−２−ピリジニル〕−
２−プロパニル｝アセトアミド（４．４ｇ）、２Ｎ水酸
化ナトリウム溶液（１００ｍｌ）およびエタノール（５
０ｍｌ）を、窒素下６０℃で１３時間加熱する。反応混
合物を冷却し、クロロホルムで抽出しそして抽出液を半
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、濾過しそして濾液を蒸発する。残留物
を、溶離剤として９５０：５０：３〜９２０：８０：５
のクロロホルム：メタノール：２Ｎ水酸化アンモニウム
を使用して、シリカゲル上で２回クロマトグラフィー処
理する。適当なフラクションを集めそして濃縮する。残
留物を酢酸エチルに溶解しそして溶液を飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し
、濾過し次に濾液を濃縮して、油として生成物（真空下
６０℃で乾燥）１．１３ｇ（３６．５％）を得る。 分析値（Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏに対する
）：　　　　計算値：Ｃ　７１．４４％　　　　Ｈ　７
．２６％　　　　Ｎ　８．７７％　　　　実測値：Ｃ　
７１．８７％　　　　Ｈ　７．１１％　　　　Ｎ　８．
６７％
【０１９２】実施例９７ エリスロ−Ｎ−〔１，３−ジヒドロキシ−１−（６−ウ
ンデシル−２−ピリジニル）−２−プロパニル〕アセト
アミドエタノール（１２５ｍｌ）中のエリスロ−Ｎ−｛
１，３−ジヒドロキシ−１−〔６−（１−ウンデシニル
）−２−ピリジニル〕−２−プロパニル｝アセトアミド
（５．４ｇ）および５％パラジウム付炭素（０．２０ｇ
）の混合物を、パール水素添加器中で水素の４０ｐｓｉ
下で水素添加する。２．５時間後に、触媒を濾過しそし
て濾液を濃縮する。残留物を酢酸エチルから再結晶して
生成物４．９ｇ（８８．７％）を得る。ｍ．ｐ．　９７
〜９８．５℃。 分析値（Ｃ２１Ｈ３６Ｎ２Ｏ３に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６９．１９％　　　　Ｈ　９．９５％　　　
　Ｎ　７．６８％　　　　実測値：Ｃ　６９．１９％　
　　　Ｈ　９．９１％　　　　Ｎ　７．６４％
【０１９
３】実施例９８ エリスロ−２−アミノ−１−（６−ウンデシル−２−ピ
リジニル）−１，３−プロパンジオールエリスロ−Ｎ−
〔１，３−ジヒドロキシ−１−（６−ウンデシル−２−
ピリジニル）−２−プロパニル〕アセトアミド（３．７
２ｇ）、ヒドラジン水和物（３２ｍｌ）およびエタノー
ル（２５ｍｌ）を、窒素下で２４時間還流する。反応混
合物を冷却し、水を加えそして混合物をクロロホルムで
抽出する。この抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し次に濾
液を蒸発する。残留物を、溶離剤として９５０：５０：
３のクロロホルム：メタノール：２Ｎ水酸化アンモニウ
ムを使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理す
る。 適当なフラクションを集めそして蒸発する。残留物をク
ロロホルムに溶解し、溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し次
に濾液を濃縮して生成物（真空下５５℃で乾燥）１．４
５ｇ（４４％）を得る。 分析値（Ｃ１９Ｈ３４Ｎ２Ｏ２に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　７０．７６％　　　　Ｈ　１０．６３％　　
　　Ｎ　８．６９％　　　　実測値：Ｃ　７０．２０％
　　　　Ｈ　１０．７１％　　　　Ｎ　８．４８％
【０
１９４】実施例９９ エリスロ−２−アミノ−１−〔６−（１−ウンデシニル
）−２−ピリジニル〕−１，３−プロパンジオール半水
和物 エリスロ−Ｎ−｛１，３−ジヒドロキシ−１−〔６−（
１−ウンデシニル）−２−ピリジニル〕−２−プロパニ
ル｝アセトアミド（５．４ｇ）、２Ｎ水酸化ナトリウム
溶液（５３ｍｌ）およびエタノール（３５ｍｌ）を、窒
素下６０℃で１９時間加熱する。反応混合物を冷却し、
クロロホルムで抽出しそして抽出液を半飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し
、濾過し次に濾液を濃縮する。残留物を、溶離剤として
、９５０：５０：３〜９３０：７０：５のクロロホルム
：メタノール：２Ｎ水酸化アンモニウムを使用してシリ
カゲル上で２回クロマトグラフィー処理する。適当なフ
ラクションを集めそして濃縮して油として生成物（真空
下６０℃で乾燥）３．０４ｇ（収率６３．６％）を得る
。 分析値（Ｃ１９Ｈ３０Ｎ２Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏに対する
）：　　　　計算値：Ｃ　６９．６９％　　　　Ｈ　９
．５４％　　　　Ｎ　８．５５％　　　　実測値：Ｃ　
６９．９３％　　　　Ｈ　９．３７％　　　　Ｎ　８．
４６％
【０１９５】実施例１００ エリスロ−Ｎ−｛１，３−ジアセチルオキシ−１−〔６
−（１−ウンデシニル）−２−ピリジニル〕−２−プロ
パニル｝アセトアミドテトラヒドロフラン（１２５ｍｌ
）中のＮ−｛１，３−ジヒドロキシ−１−〔６−（１−
ウンデシニル）−２−ピリジニル〕−２−プロパニル｝
アセトアミドのジアステレオマー混合物（１２．０ｇ、
４：１のエリスロ：スレオ）、酢酸無水物（２０．４ｇ
）、トリエチルアミン（３０．４ｇ）および４−ジメチ
ルアミノピリジン（０．４１ｇ）を、室温で一夜撹拌す
る。反応混合物を蒸発し、メタノールを加えそして溶液
を５０℃に２０分加温しそして蒸発する。７．５％重炭
酸ナトリウム溶液を８．５のｐＨが得られるまで加えそ
して混合物をクロロホルム中に抽出する。この抽出液を
無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濾液
を濃縮する。残留物を、溶離剤として１：１のヘキサン
：酢酸エチルを使用してフラッシュクロマトグラフィー
により精製する。適当なフラクションを合しそして濃縮
して生成物３．５ｇ（２４％）を得る。ｍ．ｐ．　６９
〜７１℃。 分析値（Ｃ２５Ｈ３６Ｎ２Ｏ５に対する）：　　　　計
算値：Ｃ　６７．５４％　　　　Ｈ　８．１６％　　　
　Ｎ　６．３０％　　　　実測値：Ｃ　６７．６５％　
　　　Ｈ　８．２３％　　　　Ｎ　６．１８％
【０１９
６】実施例１０１ ３−（１−ウンデシニル）ベンズアルデヒド乾燥テトラ
ヒドロフラン（３００ｍｌ）中の３−ブロモベンズアル
デヒド（５．１８ｇ）、１−ウンデシン（４８．６ｇ）
、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）
クロライド（３．３７ｇ）、沃化銅（４５７ｍｇ）およ
びトリエチルアミン（１９６ｍｌ）の混合物を、５５℃
で４時間撹拌する。反応混合物を濾過し、濾液を酢酸エ
チルでうすめそして溶液を水および食塩水で洗浄する。 有機相を無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそ
して濾液を真空濃縮する。残留物をシリカゲル３００ｇ
上でクロマトグラフィー処理（１：４の酢酸エチル：ヘ
キサン）する。適当なフラクションを集めそして蒸発す
る。残留物（８１．３ｇ）の試料４０ｇを蒸溜して生成
物９．５ｇ（１３％）を得る。ｂｐ１７２〜１７４℃（
０．５ｍｍＨｇ）。 分析値（Ｃ１８Ｈ２４Ｏに対する）： 計算値：Ｃ　８４．３２％　　　　Ｈ　９．４４％実測
値：Ｃ　８４．７６％　　　　Ｈ　９．５７％
【０１９
７】実施例１０２ エリスロ−２−アミノ−１−（３−ウンデシニルフェニ
ル）−１，３−プロパンジオールアセテートエタノール
（２０ｍｌ）中のエリスロ−Ｎ−｛１，３−ジアセチル
オキシ−１−〔３−（ウンデシニルフェニル−２−プロ
パニル｝アセトアミド（２．７６ｇ）および２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（６２ｍｌ）の溶液を、６０℃に１６
時間加温する。反応混合物を室温に冷却しそしてクロロ
ホルムで抽出する。抽出液を無水の硫酸マグネシウム上
で乾燥し、濾過し次に濾液を真空濃縮する。残留物をシ
リカゲル上でクロマトグラフィー処理（溶離剤として９
００：１００：５のクロロホルム：メタノール：水酸化
アンモニウムを使用）する。残留物を再クロマトグラフ
ィー処理（溶離剤として９：１のクロロホルム：メタノ
ールを使用）して遊離塩基１．３５ｇ（７１％）を得る
。
【０１９８】ジクロロメタン（１０ｍｌ）中のこの遊離
塩基（１．０５ｇ）の溶液に、氷酢酸（２ｍｌ）次いで
ヘキサン（５０ｍｌ）を加える。混合物を真空濃縮しそ
して固体を酢酸エチルから再結晶させて生成物８６０ｍ
ｇ（６９％）を得る。ｍ．ｐ．　１１０〜１１２℃。 分析値（Ｃ２２Ｈ３５ＮＯ４に対する）：　　　　計算
値：Ｃ　６９．９９％　　　　Ｈ　９．３４％　　　　
Ｎ　３．７１％　　　　実測値：Ｃ　７０．３６％　　
　　Ｈ　９．３２％　　　　Ｎ　３．６９％
【０１９９
】実施例１０３ エリスロ−２−アミノ−１−〔３−（１−ドデシニル）
フェニル）−１，３−プロパンジオールアセテートエリ
スロ−Ｎ−｛１，３−ジヒドロキシ−１−〔３−（１−
ドデシニル）−フェニル〕−２−プロパニル｝アセトア
ミド（２．７ｇ）、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（３６ｍ
ｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）を、窒素下６０℃で
１９時間加熱する。反応混合物を冷却しそしてクロロホ
ルムで抽出する。この抽出液を半飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し次に濾液を濃縮する。残留物を溶離剤として９５０：
５０：３のクロロホルム：メタノール：２Ｎ水酸化アン
モニウムを使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー
処理する。適当なフラクションを集めそして蒸発する。 残留物をジクロロメタンに溶解しそして氷酢酸（０．２
７ｍｌ）で処理する。混合物を真空濃縮しそして固体を
酢酸エチルから再結晶して生成物１．７２ｇ（６１％）
を得る。ｍ．ｐ．　１０４〜１０５．５℃。 分析値（Ｃ２３Ｈ３７ＮＯ４に対する）：　　　　計算
値：Ｃ　７０．５５％　　　　Ｈ　９．５２％　　　　
Ｎ　３．５８％　　　　実測値：Ｃ　７０．６２％　　
　　Ｈ　９．４６％　　　　Ｎ　３．５４％
【０２００
】
【化４１】
【０２０１】
【化４２】
【０２０２】
【化４３】
【０２０３】
【化４４】

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　式Ｉ ＲＣＨ（ＯＲ１）ＣＨ（ＮＲ２Ｒ３）Ｒ４　　　　　　
    　　Ｉの化合物、その光学的異性体またはその薬学的に
    許容し得る塩。上記式において、Ｒは 【化１】 〔式中、Ｒ５はＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣ≡Ｃ、ＣＨ３（Ｃ
    Ｈ２）ｍＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２ＣＨ２
    、【化２】 （式中、ｍは３〜１５であり、ｎは０〜１２である）で
    あり、ＷおよびＸは独立して水素、低級アルキル、低級
    アルコキシ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり
    、ＺはＳ、ＯまたはＣ＝ＯでありそしてＡはＳまたはＯ
    である〕であり、Ｒ１は水素またはＣ（＝Ｏ）Ｒ６〔式
    中、Ｒ６は水素、低級アルキル、低級アルコキシまたは
    【化３】 である〕であり、Ｒ２は水素または低級アルキルであり
    、Ｒ３は水素、低級アルキルまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ６（式
    中、Ｒ６は上述した通りである）であり、Ｒ４はＣ（＝
    Ｏ）ＯＲ７〔式中、Ｒ７は、水素、低級アルキルまたは
    ＣＨ２ＯＲ８（式中Ｒ８は水素またはＣ（＝Ｏ）Ｒ６で
    ありそしてＲ６は前述した通りである）である〕であり
    、Ｒ１およびＲ８はこれらが結合している酸素と一緒に
    なって式【化４】 〔式中、Ｒ９およびＲ１０は独立して水素またはアルキ
    ルである〕を形成する。
  2. 【請求項２】　　Ｒが 【化５】 〔式中、Ｒ５は前述した通りであり、Ｘは水素でありそ
    してＺはＯである〕である請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】　　Ｒが 【化６】 〔式中、Ｘは水素でありそしてＲ５はＣＨ３（ＣＨ２）
    ｍＣ≡Ｃ〕またはＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２ＣＨ２また
    は【化７】 （式中、ｍおよびｎは前述した通りである）である〕で
    あり、Ｒ１が水素または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６（式中、Ｒ６
    は低級アルキルである）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ
    ３が水素またはＣ（＝Ｏ）Ｒ６（式中、Ｒ６は前述した
    通りである）でありそしてＲ４が前述した通りである請
    求項２記載の化合物。
  4. 【請求項４】　　Ｒが 【化８】 であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が水素であり、そしてＲ
    ５がＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２ＣＨ２または【化９】 （式中、ＷおよびＸは水素でありそしてｍおよびｎは上
    述した通りである）である請求項３記載の化合物。
  5. 【請求項５】　　化合物がエリスロ−２−アミノ−１−
    （６−デシル−２−ピリジニル）−１，３−ジヒドロキ
    シプロパンまたはその薬学的に許容し得る塩である請求
    項１記載の化合物。
  6. 【請求項６】　　化合物がエチルエリスロ−２−アセト
    アミド−３−〔６−（１−ドデシニル）−２−ピリジニ
    ル〕−３−ヒドロキシプロピオネートまたはその薬学的
    に許容し得る塩である請求項１記載の化合物。
  7. 【請求項７】　　化合物がエリスロ−２−アミノ−１−
    （６−ドデシル−２−ピリジニル）−１，３−プロパン
    ジオールまたは薬学的に許容し得る塩である請求項１記
    載の化合物。
  8. 【請求項８】　　化合物がエリスロ−Ｎ−｛１−〔６−
    （１−ドデシニル）−２−ピリジニル〕−１，３−ジヒ
    ドロキシ−２−プロパニル｝アセトアミドまたはその薬
    学的に許容し得る塩である請求項１記載の化合物。
  9. 【請求項９】　　化合物がエリスロ−２−アミノ−１−
    〔５−（１−ドデシニル）−２−チエニル〕−１，３−
    プロパンジオールまたはその薬学的に許容し得る塩であ
    る請求項１記載の化合物。
  10. 【請求項１０】　　化合物がエリスロ−Ｎ−｛１−〔６
    −（１−デシニル）−２−ピリジニル〕−１，３−ジヒ
    ドロキシ−２−プロパニル｝アセトアミドまたはその薬
    学的に許容し得る塩である請求項１記載の化合物。
  11. 【請求項１１】　　活性成分としての請求項１記載の化
    合物および適当な補助剤からなる薬学的組成物。
  12. 【請求項１２】　　記憶機能障害軽減活性、抗炎症活性
    、細胞増殖減少活性、抗細菌活性および（または）抗か
    び活性を有する医薬を製造するための請求項１記載の化
    合物の使用。
  13. 【請求項１３】　　式 Ｒ′ＣＨＯ の化合物。上記式において、Ｒ′は 【化１０】 であり、Ｒ５はＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣ≡Ｃ、ＣＨ３（Ｃ
    Ｈ２）ｍＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２ＣＨ２
    または【化１１】 （式中、ｍは３〜１５であり、ｎは０〜１２である）で
    あり、ＷおよびＸは独立して水素、低級アルキル、低級
    アルコキシ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり
    ＺはＯである。
  14. 【請求項１４】（ａ）　　式４ａ 【化１２】 〔式中、Ｒ″は 【化１３】 （式中、Ｘは上述した通りでありそしてＹはハロゲンで
    ある）である〕の化合物を、式 【化１４】 （式中、ｍおよびｎは上述した通りである）のアルキン
    と反応させて式Ｉ〔但し式中、Ｒは上述した通りであり
    、Ｒ５は 【化１５】 であり、Ｒ１およびＲ２は水素であり、Ｒ３はＣＯＲ６
    （式中、Ｒ６は低級アルキルである）でありそしてＲ４
    はＣＯ２Ｒ７（式中Ｒ７は低級アルキルである）である
    〕の化合物を形成させるか、または （ｂ）　　式１０ａ ＲＣＨＯ 〔式中、Ｒは上述した通りでありそしてＲ５はＣＨ３（
    ＣＨ２）ｍＣ≡Ｃまたは 【化１６】 である〕の化合物を式３ 【化１７】 （式中、Ｒ１１およびＲ１２は低級アルキルである）の
    化合物と反応させて上記工程（ａ）で得られたような式
    Ｉの化合物を形成させ、（ｃ）　　場合によっては、工
    程（ａ）または工程（ｂ）で得られた式Ｉの化合物をア
    ルカリ金属の硼水素化物により還元して式Ｉ〔但し式中
    Ｒは上述した通りであり、Ｒ５は 【化１８】 であり、Ｒ１およびＲ２は水素であり、Ｒ３はＣＯＲ６
    （式中、Ｒ６は低級アルキルである）でありそしてＲ４
    はＣＨ２ＯＨである〕の化合物を形成させ、（ｄ）　　
    場合によっては、工程（ａ）、（ｂ）または（ｃ）で得
    られた式Ｉの化合物を水素添加して式Ｉ〔但し、式中、
    Ｒは上述した通りであり、Ｒ５はＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣ
    Ｈ２ＣＨ２または【化１９】 であり、Ｒ１およびＲ２は水素であり、Ｒ３はＣＯＲ６
    （式中、Ｒ６は低級アルキルである）でありそしてＲ４
    はＣＯ２Ｒ７（式中、Ｒ７は低級アルキルである）また
    はＣＨ２ＯＨである〕の化合物を形成させ、（ｅ）　　
    場合によっては、式Ｉ〔但し、式中、Ｒは上述した通り
    であり、Ｒ５はＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２ＣＨ２または
    【化２０】 であり、Ｒ１およびＲ２は水素であり、Ｒ３はＣＯＲ６
    （式中、Ｒ６は低級アルキルである）そしてＲ４はＣＯ
    ２Ｒ７（式中、Ｒ７は低級アルキルである）である〕の
    化合物をアルカリ金属硼水素化物によって還元して式Ｉ
    〔但し、式中、Ｒ、Ｒ５、Ｒ１、Ｒ３およびＲ２は上述
    した通りでありそしてＲ４はＣＨ２ＯＨである〕の化合
    物を形成させ（ｆ）　　場合によっては、式Ｉ〔但し、
    式中、Ｒは上述した通りであり、Ｒ５は 【化２１】 であり、Ｒ１およびＲ２は水素であり、Ｒ３はＣＯＲ６
    （式中、Ｒ６は低級アルキルである）でありそしてＲ４
    はＣＨ２ＯＨである〕の化合物を水素添加して式Ｉ〔但
    し、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上述した
    通りでありそしてＲ５はＣＨ３（ＣＨ２）ｎＣＨ＝ＣＨ
    または【化２２】 である〕の化合物を形成させ、（ｇ）　　場合によって
    は、式Ｉ〔但し、式中、Ｒは上述した通りであり、Ｒ１
    およびＲ２は水素であり、Ｒ３はＣＯＲ６（式中、Ｒ６
    は低級アルキルである）でありそしてＲ４はＣＨ２ＯＨ
    である〕の化合物を加水分解して式Ｉ〔但し、式中、Ｒ
    、Ｒ５、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は上述した通りでありそ
    してＲ３は水素である〕の化合物を形成させ、（ｈ）　
    　場合によっては、還元剤の存在下において式Ｉ〔但し
    、式中、Ｒは上述した通りであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ
    ３は水素でありそしてＲ４はＣＨ２ＯＨである〕の化合
    物を低級アルデヒドと反応させて式Ｉ〔但し、式中、Ｒ
    およびＲ５は上述した通りであり、Ｒ１は水素であり、
    Ｒ４はＣＨ２ＯＨでありそしてＲ２およびＲ３は低級ア
    ルキルである〕の化合物を形成させ、（ｉ）　　場合に
    よっては、式Ｉ〔但し、式中、Ｒは上述した通りであり
    、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は水素でありそしてＲ４は−Ｃ
    Ｈ２ＯＨである〕の化合物を式２０ 【化２３】 のＮ−ベンジルオキシカルボニルオキシ−サクシンイミ
    ドと反応させて式Ｉ〔但し、式中、ＲおよびＲ５は上述
    した通りであり、Ｒ１およびＲ３はベンジルオキシカル
    ボニルでありそしてＲ４はＣＨ２ＯＲ８（式中Ｒ８はベ
    ンジルオキシカルボニルである）である〕の化合物を形
    成させ、（ｊ）　場合によっては、式Ｉ〔但し、式中、
    Ｒは上述した通りであり、Ｒ１およびＲ２は水素であり
    、Ｒ３はＣＯＲ６（式中Ｒ６は低級アルキルである）で
    ありそしてＲ４はＣＨ２ＯＨである〕の化合物を反応さ
    せ、（ｋ）　　場合によっては、式Ｉ〔但し、式中、Ｒ
    は上述した通りであり、Ｒ１およびＲ２は水素であり、
    Ｒ３はＣＯＲ６（式中、Ｒ６は低級アルキルである）で
    ありそしてＲ４はＣＨ２ＯＨである〕の化合物をアシル
    化して、式Ｉ〔但し、式中、Ｒ、Ｒ５、Ｒ１、Ｒ２およ
    びＲ３は上述した通りでありそしてＲ４はＣＨ２ＯＣＯ
    Ｒ６（式中Ｒ６は低級アルキルである）である〕の化合
    物を形成させ、（ｌ）　　場合によっては、式Ｉ〔但し
    、式中、Ｒは上述した通りであり、Ｒ１およびＲ２は水
    素であり、Ｒ３はＣＯＲ６（式中Ｒ６は低級アルキルで
    ある）でありそしてＲ４はＣＨ２ＯＨである〕の化合物
    を２，２−ジメトキシ−プロパンと反応させて式Ｉ〔但
    し式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３は上述した通りでありそしてＲ
    ４はＣＨ２ＯＲ８でありそしてＲ１およびＲ８は一緒に
    なって式 【化２４】 の基を形成する〕の化合物を形成させることからなる請
    求項１記載の化合物の製造法。
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