JPH04187613A - 皮膚化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、グリコサミノグリカンと線維芽細胞成長因子
とを配合した皮膚化粧料に関し、詳しくはグリコサミノ
グリカンと線維芽細胞成長因子とを併用することにより
皮膚細胞を賦活し、皮膚状態の改善をはかる皮膚化粧料
を提供せんとするものである。

〔背景技術〕

グリコサミノグリカンを含む酸性ムコ多糖類は、皮膚表
面の保湿効果を有するものであり、化粧料に配合され（
例えは、特開昭６１−１８３２０４号公報参照）、また
、上皮成長因子を皮膚化粧料基剤中に単独で配合されて
いる例かみられる（例えば、特開昭６２−１９５１．１
号公報参照）。更に、これまでにヒアルロン酸−蛋白質
複合体を化粧料に配合することが提案されている（例え
は、特開昭６０−２５２４０５号公報参照）。

本発明者らは、皮膚を構成する細胞に対して、細胞増殖
効果を有し、優れた皮膚状態の改善効果を有する、安全
で弊害のない皮膚化粧料を提供することを目的として、
鋭意研究を重ねた結果、グリコサミノグリカンと線維芽
細胞成長因子とを併用して肌あれ状態を呈するヘアレス
マウスの皮膚に塗布することにより、肌あれ状態が改善
されることを見出した。更に、これらを皮膚化粧料に配
合し、使用テストを行なった結果、皮膚表面を保湿し、
その状態を改善する二とか確認さＦ′Ｌ／二。

〔発明の開示〕

本発明は、グリコサミノグリカンと線維芽細胞成長因子
とを配合することを特徴とする皮膚化粧料を提供するも
のである。以下に、本発明の詳細な説明する。

本発明に用し・られるグリコサミノグリカンの例として
は、ヘパリン、ヘパラン硫酸およびコンドロイチン硫酸
かあけられ、いずれも市販品として入手する二とかでき
る。また、線維芽細胞成長因子としては塩基性線維芽細
胞成長因子（以下、ｂ−ＦＧＦと略記する）および酸性
線維芽細胞成長因子（以下、ａ−ＦＧＦと略記する）か
あり、これらはヘパリン結合性成長因子類として分類さ
れるものであるが、これらも市販品として入手すること
かできる。

上記、皮膚化粧料に配合されるグリコサミノクリカンは
、ヘパリン、ヘパラン硫酸またはコンドロイチン硫酸と
して、またはそれらの有機塩基との塩もしくはナトリウ
ム、カル、ラム等の塩として用いられる。また、これら
グリコサミノグリカンの皮膚化粧料への配合量は、０．
０００１重量％から２重量％の範囲で用いらＪ”Ｌるが
、細胞に対する作用、皮膚に対する感触等を考慮すると
０．００１重量％から０．５重量％の範囲で配合するこ
とか望ましし・。この配合量か０．０００１重量％以下
では細胞賦活効果に劣り、２重量９゜以上になると化粧
品としての感触の点で好ましくない。また、線維芽細胞
成長因子の配合量は、１０−８重量％から１０−３重量
％の範囲か好ましい。

この配合量以下あるいはこの配合量以上では細胞に対す
る作用の点からみて、好ましくないものとなる。このグ
リコサミノグリカンと線維芽細胞成長因子の組合せおよ
び配合の割合は、上記の範囲内であればいずれの組合せ
および配合割合でもよい。

本発明に係る皮膚化粧料で使用されるその他の配合成分
としては、通常、皮膚化粧料に適用される炭化水素類、
ロウ類、油脂類、エステル類、高級脂肪酸、高級アルコ
ール、界面活性剤、香料、色素、防腐剤、抗酸化剤、紫
外線防御剤、アルコール類、ｐＨ調整剤、および本発明
の目的に適合する他の薬効成分なと適宜選択し、使用す
ることかできる。

本発明に係る皮膚化粧料の製剤形態としては、種種の形
態、たとえはクリーム、乳液、化粧水なといずれも適応
されるが、上記グリコサミノグリカンと線維芽細胞成長
因子の配合にあたっては、これらの安定性の面から調製
にあたっての周囲温度か４５°Ｃを越えないように配慮
することか望ましい。

つぎに、本発明に係る皮膚化粧料に配合されるグリコサ
ミノグリカンと線維芽細胞成長因子との配合による細胞
増殖効果をヒト線維芽細胞、ヒト表皮ケラチノサイトを
用いた培養系で検討した結果について述べる。

〔細胞増殖試験法〕

細胞培養培地には最小必須培地（ＭＥ）Ｊ）にラン胎児
血清（ＦＢＳ）を８容量％添加したものを用し・たが、
表皮ケラチノサイトの培養培地のカル。

ラム濃度は０．３ｍＭ前後に調節した。

細胞を培養する基質は通常市販されてし・る組織培養皿
を用い、ヒト表皮ケラチノサイトを培養する基質には組
織培養皿に■型コラーケンを塗布したものを用いた。そ
れぞれの細胞を６０ｍｍ　ｌの組織培養皿に５０万個植
え込み、３７°Ｃ１５％炭酸カス、９５％空気の培養条
件で培養を開始し、２４時間後に培地を交換する時点か
らグリコサミノグリカンと線維芽細胞成長因子とを含有
する培地に変更した。その後、培養を１２０時間行ない
、増殖した細胞をトリブ／ンにより剥離して血球計算盤
にて計測しｌ：。以下に示す検体に対してそれぞれ三枚
の／ヤーレに細胞をまいて検討した。結果はこの平均値
を示してあり、表−１１表−２に示す。

表−１ ヒト線維芽細胞に対する細胞増殖促進結果：ヘパラン硫
酸０．０１％、９６％ 表−２ ヒト表皮ケラチノサイトに対する細胞増殖促進結果これ
らの結果から明らかなように、ゲリコサミ７ノゲ１ｊカ
レむよひ線維芽細胞成長因子をそｒ。

それ単独で作用させるよりも両者を配合して作用させた
ときの方か細胞増殖促進効果かさらに増強される二とか
示された。

次にヘアレスマウスを用ｌｖ１て本発明に係る皮膚化粧
料に配合されるブリコサミツノブリカ、と線維芽細胞成
長因子とを配合した生理食塩水１こより皮膚状態の改善
に及ぼす影響を観察した。

以下その方法と結果を記述する。

（成育状態改善試験法〕 ８週齢のヘアレスマウスの背中１：　０　、２％ジメチ
ルスル７オキ／ドを塗布し、人為的に肌あれの状態を作
りたし、その後このマウスの背中にグリコサミノグリカ
ンと線維芽細胞成長因子とを配合した生理食塩水を塗布
し続け、４日後、８日後に肌あれの改善状態を肉眼観察
および皮膚水分蒸散量を測定した。肉眼観察の評価は、
実験開始時の状態を０点とし、荒れて皮膚の痴皮か消失
した状態を４点とし、その中間状態を１〜３点とした。

それぞれ１０匹ずつにて行ない、１０匹の平均点を算出
した。結果を表−３１こ示す。

表−３ この結果から、グリコサミノグリカンと線維芽細胞成長
因子とを配合したものは、荒れた皮膚状態を改善する効
果を増強することか認められ　ｔこ　。

次に本発明の実施例を掲け、さらに本発明を具体的に説
明するが、本発明はこれらの実施により限定されるもの
でない。なお、配合割合は実施例−］　化粧水 （処方） 、エタノール ：８．０ Ａ′ｌｌグ１ノーｆ：Ｉル　　　　　　　　　　　　　
　　４．５ｊｃ−メント−ル　　　　　　　　　　　　
　　０．０５１１ポリオキ・／１千しン硬化ヒマ／油０
．５「 「 １ヘパラン硫酸　　　　　　　　　　　　　　　０．ｏ
ＩＢｊコンドロイチン硫酸す［・リウム ：００１ ｔｂ−ＦＧＦ　　　　　　　　　　　　Ｏ，００５精製
水　　　　　　　　　　　　　　　　　８６　、８２５
Ｃ「香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　旧（
製造法） 上記処方物Ａを加温溶解し、他方、Ｂ処方の水溶液を調
製して撹拌しながら処方物Ａに処方物Ｂを加え、最後に
Ｃを加えて化粧水とする。

実施例−２エモリエントクリーム （処方） ｊセタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　２．
５、、ケイロウ　　　　　　　　　　　　　　　　　５
．０１スクワラ〉７．０ □ Ａ１オリーブ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　
２５．０、ニステアリン酸　　　　　　　　　　　　　
　　　６．０イモノステアリン酸ソルヒタン　　　　　
　　　　４．０□ 砿製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　３２．７
４９［ヘパリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．０５Ｃｌ　ａ−ＦＧＦ　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　Ｏ，００１（製造法） 上記処方物Ａを加温して７０°Ｃとしたものを、加温装
置付ホモミキサーに入れ、次し・で、これに上記処方物
Ｂの水溶液を調製し加温して７０　’Ｃとしたものを加
え均一に乳化する。ついで冷却して常温とした後、あら
かしめ調製しておいた上記処方物ＣとＤとを加えてエモ
リエントクリームとする。

次に本発明に係る皮膚化粧料を用し・て皮膚に与える保
湿効果、肌の改善効果を調へるためヒトに対する長期の
使用テストを行なった。

保湿効果に関しては実施例−１の化粧水を皮膚面に塗布
した後、４時間後の皮膚水分量をインピーダンス測定を
行なうことにより測定し、肌の改善効果については実施
例−２のクリームを連続３０日間の使用テスト後、官能
評価を行ない、その使用効果を検定した。対照品として
は実施例−１の化粧水および実施例−２のクリームから
グリコガミ／グリカンと線維芽細胞成長因子とを除去し
、それらの代りに精製水を使用したものを用いた。なお
、これらの試験は皮膚の乾燥状態を呈しやすし・冬期に
実施した。

■）皮膚保湿効果試験 手の荒れた状態となって１７する男女４０名のパネラ−
を対象とし、各パネラ−の右手の甲全面に実施例−１の
化粧水を塗布し、他方左手の甲全面に対しては、実施例
−■の処方からヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸ナト
リウムおよび、ｂ−ＦＧＦを除いてそれらの代りに精製
水を用い他の成分は実施例−１と同一処方となっている
対照品を塗布し、いずれも、４時間後に皮膚の水分状態
をそのインピーダンスを測定することにより評価した。

その結果、同−個人内において左右の甲のインピーダン
ス値から、スチューデンツのベアード　ｔ　テスト（ｓ
ｔｕｄｅｎｔ’ｓ　ｐａｉｒｅｄ　ｔ　ｔｅｓｔ）によ
り５％以下の有為差を以て保湿効果が認められた。

２）肌状態改善効果 上記パネラ−に実施例−２の処方のエモリエントクリー
ムを右手の甲に塗布し、他方、対照品として実施例−２
のエモリエントクリームの処決からヘパリンおよびａ−
ＦＧＦを除いたほかは同一処方のクリームを左手に塗布
することにより３０日間の使用テストを行なった。

その使用方法としては一日３回手の甲にまんべんなく塗
布する方法によった。３０日後、官能評価項目として肌
のかさつきの改善度を以下の評点により評価し、４０名
の平均値を算出した。結果を表−４に示す。

これらインビータンスの測定および肌のがさつき改善度
評価の結果から本発明に係るエモリエントクリームには
ヒトの皮膚上にて保湿効果を有し、更にその肌状態を改
善する効果を有することか判明した。

実施例−３乳液 （処方） し りヒアルロン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．５巨、３−ブチレングリコール　　　　　　　　　
　　４．０□ Ｂ、エタ、／−ル　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１０１水酸化力ｌ功ム　　　　　　　　　　　　
　　　　ｏ１１パラオキ７安息香酸メチル　　　　　　
　　　　ｏ２１精製水　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　５８・２９５「ヘパラン硫酸　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　０．５Ｃコンドロイチン硫酸ナ
トリウム　　　　　　　　　０．５ｂ−ＦＧＦ　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，００５、精製
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０「 Ｄト香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０１（製造法） 上記処方物Ａを加温して７０°Ｃとしたものを加温装置
付きのホモミキサーに入れ、これに上記処方物Ｂの水溶
液を調製し、加温して７０℃としたものを加えて均一に
乳化する。ついで冷却して常温にした後、あらかしめ調
製しておいた上記処方物ＣとＤとを加えて乳液とする。

実２１Ｊ−４エツセンスローション 「エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１０．０［香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　０，１Ｆ精製水　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　２０．０（製造法） 上記各処方物Ａ及びＢ、Ｃをそれぞれ単独に調製し、加
温溶解した後、処方物Ｂと処方物Ｃを混合した後、処方
物Ａに加えてエツセンスローションとする。

以上から明らかなように、本発明に係る皮膚化粧料に配
合されるグリコサミノグリカンと線維芽細胞成長因子と
は、両者か併用されることにより、ヒト線維芽細胞、ヒ
ト表皮ケラチノサイトに対して著しい細胞増殖効果か認
められ、更に、皮膚に対する保湿効果、肌状態の改善効
果か認められた。

特許出願人　ポーラ化成工業株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）グリコサミノグリカンと線維芽細胞成長因子とを配
   合したことを特徴とする皮膚化粧 料。 ２）グリコサミノグリカンが、ヘパリン、ヘパラン硫酸
   またはコンドロイチン硫酸の一種または二種以上よりな
   る請求項１記載の皮膚化粧料。 ３）線維芽細胞成長因子として、ｂ−ＦＧＦまたはａ−
   ＦＧＦを単独で用いるかあるいはそれらを併用する請求
   項１記載の皮膚化粧料。