JPH0372464A - ６―フェニルピリダジノン化合物の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、下記（Ｉ１式を有する６　−（３，５−ジク
ロル−４−メチルフェニル）−３（２Ｈ）ピリダジノン
の改良された製法に関する。

ｔ Ｌ 上記化合物は、例えば特開昭５２−３４９２８号に記載
の公知化合物であり、広範囲の抗菌スペクトラムを有し
ており、ことにイネのセンガレ病の防除剤等の農園芸用
殺菌剤として極めて有用である。

本化合物の製法としては、前記公報に記載のとおり、４
−　（３，５−ジクロル−４−メチルフェニル）−４−
オキソ酪酸をヒドラジンと反応させて、６−　（３，５
−ジクロル−４−メチルフェニル）　−４，５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）ピリダジノンを得、ついでこれを脱水素
して製造する方法が知られている。

しかしながら、上記方法は、出発原料である４　−（３
，５−ジクロル−４−メチルフェニル）−４−オキソ酪
酸の製造が困難であり、コスト上の難点があり、加えて
、脱水素工程が発熱反応であるため反応の制御が困難で
ある等の難点がある。

式（Ｉ）の化合物は、また、特公昭５６−４２８号に記
載の方法に準じて、下記（１）式を有する４−（３，５
−ジクロル−４−メチルフェニル）−４−オキソ−２−
ブテン酸に、無水炭酸カリウムの存在下、２０〜５０℃
でメタノールを付加させ”？：　４−　（３，５−シク
ロルー４−メチルフェニル）−２−メトキシ酪酸のカリ
ウム塩を得、これを−旦遊離の酸にしてからヒドラジン
と反応させることによっても得ることができる。

ｔ しかしながら、この方法は、しばしば副反応を伴うため
、種々の副生成物を生じ、目的物の純度が低く、かつそ
の精巣が困難である等の難点がある。

本発明者等は、式（Ｉ）の化合物を、上記公知方法に内
在する難点を克服して有利に製造する方法を鋭意検討の
結果、出発原料として、経済的に有利である前記（１）
式の化合物を使用し、かつ副反応を伴なわず目的物の単
離が容易にできるり実施される。

Ａ法　（参考イ列） この方法は、下記の７０−チャートに従って反応が進行
する。

（１） （式中、Ｒは低級アルキル基または置換基を有しても良
いフェニル基もしくｆはアラルキル基を示す） 本方法の第１工程は、式（Ｉｆ）の化合物にチオール類
を付加させて式０１［）の化合物を得る反応である。本
反応に使用されるチオール類としては、例えばメタンチ
オール、エタンチオールまたはブタンチオールのような
低級アルカンチール類、ベンゼンチオール、４−メチル
ベンゼンチオールマタは４−クロルベンゼンチオールの
ような置換されていてもよいベンゼンチオール類、並び
にフェニルメタンチオール、４−メチルフェニルメタン
チオールまたは４−クロルフェニルメタンチオールのよ
うたアラルカンチオール類があげられる。上記フローチ
ャートから理解されるように、基ＳＦｔは脱離基であり
、従って、上記チオール類の種類、ことにその置換基に
ついては、反応に関与し？、Ｃいものであれば特に限定
はない。

第１工程は、式（Ｉ）の化合物に対して、チオール類を
等モルないしは大過剰量使用して、好ま行される。溶媒
としては、反応に関与しないものであればことに限定は
なく、例えばベンゼン、トルエンまたはキシレンのよう
な芳香族炭化水素類、エチルエーテル、テトラヒドロフ
ランまたはジオキチンのようなエーテＡ／類、メタノー
ル、エタノールまたはインプロパノールのよう７、Ｃフ
ルコール類、ジメチルホルムアミドのようなアミド類、
ジメチルスルホキシド、並びに水等があげられるが、水
または水とアルコール類との混合溶媒が好ましい。

上記反応を促進するため（＝、好適には塩基が使用され
、そのような塩基としては、例えば水酸化ナトリウムま
たは水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウムのよう
なアルカリ金属炭酸塩または重炭酸塩；並びにトリエチ
ルアミン、トリエチレンジアミンまたはピリジンのよう
々第三級アミン類等があげられる。

反応温度は特に限定はないが、室温ないし冷却下に行な
うのが有利である。塩基の存在下に反応を行なった場合
は反応終了後、酸処理により式（Ｉ［［）の化合物を遊
離酸の形にし、次の工程に供する。

本方法の第２工程は、式け）の化合物なヒドラジンと反
応させて、式（ロ）のジヒドロピリダジノン化合物を得
ろ反応である。本反応に使用されるヒドラジンは、通常
その水和物または塩酸塩もしくは硫酸塩等の鉱酸塩の形
で用いられる。

反応は、通常、不活性溶媒中で行にわれるが、そのよう
な溶媒としては、例えばメタノール、エタノールまたは
インプロパノールのようなアルコール類、酢酸または水
があげられ、ことに酢酸が好ましい。反応温度は特に限
定はなく、室温以上、溶媒の還流温度以下であるが、反
応を促進するために加温することが好ましい。

本方法の第３工程は、式（ロ）の化合物を酸、好ましく
は鉱酸で処理して式（Ｉ）の目的化合物を得る反応であ
る。

使用される鉱酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸また
はリン酸等が挙げられ、通常は式α■の化合物に対して
、等モルｔＬいし大過剰量用いられる。

反応は、通常、不活性溶媒中で行なわれ、そのような溶
媒としては、例えばメタノール、エタノールまたはイソ
プロパノールのようなアルコール類、ジオキサンまたは
テトラヒドロフランのようなエーテル類、ジメチルホル
ムアミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシド並び
に水等があげられるが、水または水とアルコール類との
混合溶媒が好ましい。

反応温度は特に限定はなく、室温以上、溶媒の還流温度
以下であるが、反応を促進するために加温することが好
ましい。

反応終了後、式ＣＩ）の目的化合物は通常の方法により
採取されるが、本方法の特徴は、反応終了後に通常は加
温された反応液を室温程度まで冷却することにより目的
化合物の結晶が得られ、このものは再結晶等の精製手段
を用いなくとも充分に純度が高いことである。かくして
目的化合物を戸数し、次いで母液を濃縮することにより
第２次結晶を得るが、このものもまた精製不要な程度に
純度が高い。このことは、下記のＢ法およびＣ法でも共
通した利点であり、本発明の方法は工業上多大の利点を
有する。

たお、Ａ法においては、中間体である式（明および式（
ロ）の化合物を単離することなく、第１ないし第３工程
を連続して行なうことが可能であり、この連続法は工業
的に有利な実施態様である。また、第３工程で除去され
ろチオール類を回収１７て、第１工程に再使用すること
ができる。

さらに、式（ＩＩＩ）および式（ロ）の化合物は、いず
れも文献未載の新規化合物であり、その反応性に鑑み、
式（Ｉ）の化合物のみならず、他の化合物の合成中間体
としても有用である。

Ｂ法 この方法は、下記のフローチャートに従って反応が進行
する。

Ｌ （Ｖ） ヒドラジン ＋ 酸 一一→　ＴＩ） （式中、Ｘはハロゲン原子を示す） 本法の第１工程は、式（ＩＩ）の化合物に、メタノール
中でハロゲン化水素と反応させて、メタノールを付加さ
せるとともにエステル化させて式（Ｖ）の化合物を得る
反応である。

本反応に使用されるハロゲン化水素としては、例えば塩
化水素、臭化水素またはフッ化水素があげられるが、塩
化水素が特に好ましく、通常、式（Ｉ）の化合物に対し
て大過剰量用いられる。

反応はメタノールを含む混合溶媒中でも行なわれるが、
溶媒を兼ねてメタノール単独で、これに式（ＩＩ）の化
合物を懸濁させて行なうのが有利である。

反応温度は特に限定はなく、冷却下たいし溶媒の還流温
度以下である。

第１工程の反応を高速液体クロマトグラフィーにより詳
細に検討した結果、式（１Ｋ）の化合物がまずハロゲン
化水素の触媒作用によりエステル化され、同時に二重結
合にハロゲン化水素が付加して４−（３，５−ジクロル
−４−メチルフェニル）−２−ハロゲノ−４−オキソ酪
酸メチルエステルが生成し、ついでハロゲン原子がメト
キシ基に置換されて式（Ｖ）の化合物が生成するものと
推定された。

本方法の第２工程は、式（Ｖ）の化合物を酸の存在下に
ヒドラジンと反応させて式（Ｉ）の目的化合物を得る反
応である。

第２工程は、従って、Ａ法の第２工程と第３工程とを結
合したものに相当するが、本法により生成するＡ法の式
（５）の化合物に相当する中間体がやや不安定であるた
め、中間体を単離することなく、式（Ｉ）の目的物を直
接得るのが有利である。従って、式ｆｆ）の化合物を先
ず溶媒中でヒドラジンと好適には加熱下に反応させ、つ
いで当量ないし過剰量の酸を加えて、引続き加熱するこ
とにより式（Ｉ）の目的物が得られる。ヒドラジンの酸
塩を使用することは有利であり、またヒドラジンと同時
に酸を加えても差支えない。

本法においては、酸処理は鉱酸のみならず酢酸のような
有機酸でも可能であり、溶媒を兼ねて酢酸中で式（Ｖ）
の化合物をヒドラジンと加熱下に反応させるのは好まし
い態様である。

ｃ　法（０４１ＦＪ　） この方法は、下記のフローチャートに従って反応が進行
する。

（式中、Ｘはハロゲン原子を示す） 本方法の第１工程は、式（ＩＩ）の化合物にハロゲン化
水素を付加させて式（ＶＤの化合物を得る反応である。

本反応に使用されるハロゲン化水素はＢ法の第１工程に
用いられるものと同様であり、式（Ｉ）の化合物に対し
て当量ないし大過剰量用いられる。

反応は不活性溶媒中で行なわれ、そのような溶媒として
は、例えばアセトン、メチルエチルケトンまたはメチル
イソブチルケトンのよ５なケトン類、ジエチルエーテル
、ジオキサンまたはテトラヒドロ７ランのようなエーテ
ル類、並びにメチレンクロリド、クロロホルム、ジクロ
ルエタンまたはテトラクロルエタンのようなハロゲン化
炭化水素類があげられ、ことにケトン類が好ましい。

反応温度は特に限定はなく、冷却下ないし溶媒の還流温
度以下であるが、５℃ないし２０Ｃが好適である。

本方法の第２工程は、式（２）の化合物を酸の存在下に
ヒドラジンと反応させて式（Ｉ）の目的化合物を得る反
応であり、その条件はＢ法の第２工程とほぼ同様である
。しかしながら、本法にあっては酸処理は鉱酸で行なう
ことが好ましい。

本発明の方法において原料物質として使用される式（Ｉ
）の化合物は公知であり、特開昭５５−３６４３４号に
記載のとおり、対応する４−（４−メチルフェニル）−
４−オキソ−２−ブテン酸を少たくとも２．５倍量の無
水塩化アルミニウムの存在下で塩素化することにより得
られる。この方法は、大量の塩化アルミニウムを必要と
するためにコストが高く、廃水処理上の難点があり、ま
たクロル化に際して、目的とするジクロル化合物以外に
トリクロル化合物が相当量副生し、その除去が困難であ
る等の難点があった。

本発明者等は、式（Ｉｆ）の化合物を有利に得るために
鋭意研究の結果、次のブローチヤードに示す反応により
その目的が達成されることを見出した。

Ｌ （Ｖｎ） （式中、Ｘはハロゲン原子を示す） 従って、本発明はまた、式（ｎ）の化合物を有利に製造
するための改良された製法にも関する。

本発明の方法の第１工程は、トルエンを無水塩化アルミ
ニウムの存在下、不活性溶媒中でノ・ロゲン化アセチル
と反応させて　ｐ−メチルアセトフェノンを得、ついで
これを塩素化し、次いで酸処理して式（■）の３．５−
ジクロル−４−メチルアセトフェノンを得る反応である
。

従来、式（■）の化合物の製法としては、Ｊ。

Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　２３　、１４１２　（１９５８）
　　に記載のとおり４−メチルアセトフェノンに対して
２．５倍量の塩化アルミニウムの存在下、無溶媒で５５
℃に加熱して塩素化を行う方法が知られている。しかし
ながら同法での式（Ｖｆｌ）の化合物の収率は僅かに１
５％に過ぎず、しかも反応生成物が固化するために生成
する錯化合物を酸処理して目的物を採取するのが困難で
ある。

本発明の方法において使用されるハロゲン化アセチルと
しては、たとえば塩化アセチルまたは臭化アセチルがあ
げられ、トルエンに対して１にいし１．５倍量用いられ
る。無水塩化アルミニウムはトルエンに対して１．３な
いし１．５倍量用いられる。反応は不活性溶媒中で行な
わｈ、そのような溶媒としては、ジクロルエタン、テト
ラクロルエタンまたはトリクロルエチレンのようなハロ
ゲン化炭化水素類が好ましい。反応温度は好適には口な
いし１０℃である。かくして生成するｐ−メチルアセト
フェノンを単離することなく、そのまま２０℃以下、好
適にはＯないし１０Ｃにおいて塩素化し、次いで酸処理
して錯化合物を分解することにより式（■）の化合物が
得られる。本方法によれば、前記公知方法にくらべて、
はるかに高収率で式（Ｗ）の化合物が得られ、加えて反
応混合物が液状であるために、反応終了後、酸処理して
錯化合物を分解するのが容易である利点を有する。

本発明の方法の第２工程は、式（ｖＪＩ）の化合物をグ
リオキシル酸と反応させて式（ＩＩ）の化合物を得る反
応である。この反応は、特公昭５２−３９０２０号に記
載の方法に準じて、触媒量の酸の存在下好適には酢酸中
で行なわれる。

次に本発明の方法を実施例をあげてさらに詳しく説明す
る。

実施例１゜ 無水塩化アルミニウム粉末３４．７１　（０゜２６モル
）と１．２−ジクロルエタン１５０ｒｎｔｇ）懸濁液に
水冷、攪拌下、アセチルクロライド１８．８．５１　（
０，２４モル）を滴下し、引続き３０分水冷、攪拌した
。得られた混合物にトルエン１８．４　Ｆ　（０，２モ
ル）を内温な５℃以下に保ちつつ攪拌下、約２０分を要
して滴下し、引続き１時間攪拌した。その後、氷冷し内
温を５〜１０℃に保ちつつ、ドライアイス−アセトンで
トラップした液化塩素　２３ｍ１を４時間を要して徐々
に吹込み更ＰＣ５〜１０Ｃで３０分攪拌した。反応終了
後、濃塩酸５ｏ−と砕氷約５００．９からなる氷水に反
応混合物を注加し、エーテル５００　ｍ！で抽出、水洗
し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
し、４７．９Ｎの粗目的物な得た。このものをシリカゲ
ルカラムクロマトに付しヘキサン−ベンゼン（１：１）
で溶出し３．５−ジクロル−４−メチルアセトフェノン
２２．８１　（収率５６，１％）を得た。

融点　６４〜６６℃　沸点　１０８〜ｂ元素分析　ｃ、
Ｈ６ｏｃｚ２として 計算値（罰：　０　、５３．２４　；　Ｈ、３，９７；
　Ｃ１、３４５２実験値（＠：　Ｃ、５３，６９；　Ｈ
、３，８７；　ｃｔ　、３ｓｎ３ＮＭＲａｐｐｍ　（Ｃ
Ｃ１ａ）　：　２．５０　（Ｉｉ　Ｈ、ｓ　、メチル）
　、　７．７７　（２Ｈ、Ｓ　、フェニル）３．５−ジ
クロル−４−メチルアセトフェノン２０．３．９　（０
，１モル）、酢酸２８．８．９’と触媒量（３００ｍｇ
　）の濃硫酸を順次加え、油浴上１０５〜１１０℃で２
時間加熱攪拌した。放冷後ジインプロビルエーテル１０
０　ｍを加え、攪拌後、結晶なＰ取、水洗し、ジイソプ
ロピルエーテル少量で洗浄、乾燥し４−（３，５−ジク
ロル−４−メチルフェニル）−４−オキソ−２−ブテン
酸を２０．８１１　（収率８０．３多）得た。融点２０
６〜２１６℃。

ｊ占ミ考イテＪ　　　ｌ。

実施例２゜ グリオキシル酸−水和物９．３　ｇ　（０，１モル）に
無水酢酸１０．２．９　（０，１モル）を加え、油浴上
６０℃で１０分加熱攪拌し均一とした。次いで水冷下４
−　（３，５−ジクロル−４−メチルフェニル）−４−
オキソ−２−ブテン酸２．５９．９　（０，０１モル）
を水　１０−＆ｃ憑濁させ、水冷攪拌下に２０多メタン
チオールのナトリウム塩水溶液３．５　Ｉｉ（０，０１
モル）を性用し３０分攪拌した。次いで水冷下濃塩酸２
−を滴下し、析出した結晶なＰ取水洗し、風乾して目的
物を３．０３ｇ（収率９Ｂ７　％　）得た。融点１５８
〜１６０℃。

元素分析　Ｃ，２Ｈ１２０３Ｃ１２ｆ３として計算値（
＠：　Ｃ，４６，８８；Ｈ，３，９１：ｃｔ、　２３．
１１　；８　、１０．４２ 実験値（伺：　Ｃ、４７，１１；Ｈ、３，５３’、ＯＬ
　、　２３Ｊ）４　；８　　、　１０５１ １Ｒ、’Ｎｕｊｏｌ−ｃｍ−ｔ　　　二　２４０Ｇ　　
〜　２７００　　　、　　１７２０　　　。

ａｘ ６９Ｏ ＮＭＲａｐｐｍ　（ＤＭＩＦ−ａ７）　：　２．３Ｇ　
（３）１　、　ｓ　、メチル）　、　２．５３　（３Ｈ
、８、メチルチオ）。

３．１２〜４．１２　（３Ｈ、ｍ　、メチレンとメチン
）　、　７．４２　（Ｉ　Ｈ、ｂｓ　、ヒドロキシカル
ボニル）　、　８．１３　（２Ｈｓ　ｓ　ｔフェニル）
Ｏ滲考例２゜ メチルチオ−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）ビリ４−（
３，５−ジクロル−４−メチルフェニル）−２−メチル
チオ−４−オキソ酪酸１．５４　Ｉｊ（Ｑ、００５モル
）をエタノール５−に懸濁させ、これにヒドラジン−水
和物０．２５　ｇを室温で添加し引続き室温で１時間攪
拌した後、６時間加熱還流した。

放冷後、結晶なｒ取し、少量のエタノールで洗浄し目的
物を１．３２　Ｉｉ（収率８１．１％）得た。

融点１６３〜１６５℃。

元素分析　ｃ、２ｕ、２ｏｖ２ｃｚ２ｓとして計算値（
働：　０　、４Ｔ、５４　；　Ｈ、３ｊ９　；　Ｎ　、
　９．２４　；Ｃ１、２３コｌ；Ｓ、１０．５７ 実験値（＠　：　０　、４７．５４　；　Ｈ、３，６３
；　Ｎ　、　９．１５　；Ｏｌ　、　２３．６８　；　
Ｓ　、　１０．５１１Ｒｌ’　　　　、、Ｎｕｊｏｌ　
　−’　：　３２Ｇ０　、３１００　、２０００〜ａｘ ２１１００　　　１６８０．１ｊｉ１ＯＮＭＲδｐｐｍ
　（ＣＤＣ！ｓ）　：　２．２３　（３Ｈ、ａ　、メチ
ル）・２．５２　（３Ｈ、、、メチルチオ）。

３．１９（２Ｈ，（１，７＝６．メチレン）。

３．５８　（Ｉ　Ｈ、ｄａ　、　Ｊ　＝　６　、メチン
）７．７８　（２Ｈｊｓ　、フェニル）　　９．７２（
ＩＨ。

ｂｓ　　、　　ＮＨ） Ｑ−考（列３゜ ンの製造 ６−（３，５−’／クロルー４−メチルフェニル）−４
−メチルチオ−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）ピリダジ
ノン６．０６．９　（０，０２モル）、水２〇−５濃塩
酸５−２　ｍｌの混合物を２時間加熱還流した。放冷後
、析出した結晶なＰ取し、風乾したのち、少量の酢酸エ
チルで洗浄、風乾し、４．５９ｇ＜収率９０多）の目的
物を得た。

融点２５４〜２５８℃。

牛汚ｆヅ・］４゜ ４−（３，５−シクロルー４−メチルフェニル４−（３
，５−シクロルー４−メチルフェニル）−４−オキソ−
２−ブテン酸５．１８　Ｆ　（０，０２モル）の水２０
ｍ１＠濁液に水冷下２０％メタンチオールナトリウム塩
水溶液７ｆ！を性用し３０分攪拌し、次いで水冷下濃塩
酸２．０８　ｍｌ　（０，０２モル）を性用、攪拌した
。次にヒドラジン−水和物１．１ｇを水冷下に加え室温
で１時間攪拌し、その後、２時間加熱還流した。得られ
た混合物に濃塩酸５．２　ｍｌ　（０，０４モル）を滴
下し、更に１．５時間加熱還流した。放冷し、析出した
結晶をｒ取、水洗、風乾し４．９７９　（粗衣率９７．
５多）の粗目的物を得た。融点２４３〜２４９℃。この
ものを少量の酢酸エチルで洗浄、風乾し、３．９０１　
（収率７６．５　％　）の目的物を得た。融点２５４〜
２５８℃。

宸溢則３゜ ４−　（３，５−シクロルー４−メチルフェニル計算値
（罰：　０　、５１．１７　；　Ｈ、４，６２；　Ｃ１
、２３，２４実験値（罰：　Ｃ、５１，００；　Ｈ、４
，３８；　Ｃ１、２３，４５４−（３，５−ジクロル−
４−メチルフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸５．
１８　ｇ（０，０２モル）をメタノール５０−に懸濁さ
せ、水冷、攪拌下に乾燥塩化水素ガスを吹込み飽和させ
た。

更に２時間室温で攪拌し、４−　（３，５−ジクロル−
４−メチルフェニル）−２−クロル−４−オキソ−酪酸
メチルエステルとする。次いで２時間和Ｖ！還流し、塩
素原子とメトキシ基の交換反応を行った。反応終了後、
メタノールを留去し、エーテルで抽出し、水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、５．９３　＃
の粗目的物な得た。このものをシリカゲルカラムクロマ
トに付し、ベンゼン、次いでベンゼン−酢酸エチル（２
０：１）で溶出し、４．ａ６１！　（収率７３．１％）
の目的物を得た。融点７５〜１８Ｃ０元素分析　Ｃ１５
ＨＩ４０４Ｃ１２としてＮＭＲＪｐｐｍ　（ＣＤＣｌ２
）　二２．５０　（３Ｈ、Ｓ　、メチル）　、　３．０
５〜３．７５　（２Ｈ、ｍ　、メチレン）３・５５　（
３Ｈ、Ｓ　、メトキシ）　、　３．８０　（３Ｈ、Ｂ　
　、Ｃ０２ＣＨ５）、４．４０　　（Ｉ　　Ｈｊ　ａｄ
　　ｔ　　Ｊ＝６、メチン）　、　７．７７　（２Ｈ、
ｓ　、フェニル）実うナＱζイ列　４１゜ ４−（３，５−シクロルー４−メチルフェニル）−２−
メトキシ−４−オキソ酪酸メチルエステル３．０！１．
９　（０，０１モル）、ヒドラジン−水和物０．６　ｆ
！　（０，０１２モル）とメタノール３０−の混合物を
３．５時間加熱還流後、濃塩酸１．１　ｍｌを添加し６
時間更に加熱還流した。反応終了後、溶媒を留去し、残
渣を水洗、少量のエーテルで洗浄後風乾し、目的物を１
．８０１１得た。洗浄液を酢酸エチルで抽出し以下常法
通りに処理し、有機溶剤を留去し、ベンゼン、エーテル
で洗浄し０．１１ｇの目的物を得た。合計収ｉ　１．９
１．９　（収率７４．９％）。融点２５４〜２５８℃。

宸褥例５゜ ４−　（３，５−ジクロル−４−メチルフェニル）−２
−メトキシ−４−オキソ酪酸メチルエステル　１．５３
　＃　（０，００５モル）を酢酸４−に加え、加熱溶解
させた後、水冷下にヒドラジン−水和物０．２７５１ｉ
（０，００５５モル）を加え、３時間加熱還流した。放
冷後、反応混合物に水４０ｔＲｔを加え攪拌後、結晶な
戸数、水洗、少量の酢酸エチルで洗浄、風乾し、目的物
を１．１１１（収率８６．２％）得た。融点２５４〜２
５８℃。

乏毛ξ弓ノｔ　イグリ　　５゜ ４−　（３，５−ジクロル−４−メチルフェニル）−２
−ブテン酸５．１８θ（０，０２Ｉｉ）とメチルイソブ
チルケトン　５０−の懸濁液に水冷、攪拌下に乾燥塩酸
ガスを飽和するまで吹込み、室温で更に１時間攪拌した
。反応終了後、反応液に冷水３０ｄを加え酢酸エチルで
抽出し、水洗、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した後、
有機溶媒を留去し、残漬を少量のｎ−ヘキサンで洗浄、
乾燥し、目的物を５．９１１１’（収率１００多）得た
。融点１２９〜１３２℃。

元素分析：　Ｃ１，Ｈ，Ｏ，Ｃ１，として計算値（％）
　：　０　、４４：７０　；　Ｈ、３Ｊ）７　；　０１
　、３５ｓ９実験値（＠　：　Ｃ、４４，７３；　Ｈ、
３，２６；　Ｃ１、３５，７８工Ｒｖ”ｊｏｌ−−’　
：　２４００〜２８００　、１７２０　、１６８５ａｘ ＮＭＲＪｐｐｍ　（ＯＤＣｊ３） ）　　、　　３．６５　　、　３．７０　　（Ｊ＝８．
メチレン Ｊ＝６　、　Ｊ＝＝８　。

Ｓ、フェニル）。

：　　２．５４−　（３Ｈ ２Ｈ，（１゜ ）　　、　　４．１１０　　（ メチン）。

１０、Ｏｆｆ　（Ｉ　Ｈ ｊａｌメチル Ｊ＝６　、　ａ　。

１　）１　、　（１４。

７４８　（２Ｈ。

ｓ　ｂｓ　、　Ｃ０２Ｈ） 隼考例６゜ ヒドラジン−塩、酸塩０．６８　Ｉｉ（０，０１モル）
のエタノール１５−および水２就の混合溶液に４−（３
，５−ジクロル−４−メチルフェニル）−２−りｏルー
４−オキソ酪酸１．４８．９　（０，００５モル）を加
え溶解させた後、３時間加熱還流した。放冷後、溶媒を
留去し、残渣に水２０−を加え攪拌した後、結晶なＰ取
、水洗、少量のジエチルエーテルで洗浄、乾燥し目的物
を０．８ｓ　Ｉ　（収率６＄、７　％　）得た。融点２
５４〜２５８℃。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）４−（３，５−ジクロル−４−メチルフェニル）
   −４−オキソ−２−ブテン酸をメタノール中でハロゲン
   化水素と反応させて、４−（３，５−ジクロル−４−メ
   チルフェニル）−２−メトキシ−４−オキソ酪酸メチル
   エステルを得、これを酸の存在下にヒドラジンと反応さ
   せることを特徴とする、６−（３，５−ジクロル−４−
   メチルフェニル）−３−（２Ｈ）ピリダジノンの製造法
   。
2. （２）トルエンを無水塩化アルミニウムの存在下不活性
   溶媒中でハロゲン化アセチル、ついで塩素と順次反応さ
   せて得られる錯化合物を酸処理して３，５−ジクロル−
   ４−メチルアセトフェノンを得、さらにこれをグリオキ
   シル酸と反応させて、得られる４−（３，５−ジクロル
   −４−メチルフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸を
   原料物質として使用することを特徴とする特許請求の範
   囲第１項に記載の方法。