JPH04128277A - 酸塩化物の製造法 - Google Patents
酸塩化物の製造法Info
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- JPH04128277A JPH04128277A JP16432590A JP16432590A JPH04128277A JP H04128277 A JPH04128277 A JP H04128277A JP 16432590 A JP16432590 A JP 16432590A JP 16432590 A JP16432590 A JP 16432590A JP H04128277 A JPH04128277 A JP H04128277A
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Landscapes
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
〔産業上の利用分野ｊ
本発明は、医薬品の合成中間体の改良製造法に間するも
のである。 さらに詳しくは、−最大： 〔式中、Ｒ１はフッ素ｆＩ！換低級アルキル基を示す１
で表わされる（Ｚ）−配置を有する酸塩化物の製造法に
関するものである。 〔従来の技術Ｊ 上記−最大［Ｉ）で表わされる（Ｚ）−配置を有する酸
塩化物が、セファロスポリン系抗菌剤を合成する際の合
成中間体として用いられることについては、特開昭６３
−２６４４７０号公報および特開昭平１−３０８２８７
号公報に記載されている。また、同公報にはその製造法
として、対応する（Ｚ）−配置を有するカルボン酸誘導
体を、乾燥ジクロロメタン中、五塩化リンと反応させた
後、反応液にイソプロピルエーテルを加えて析出させる
ことにより製造する方法が記載されている。 しかし、その収率は高々３５％程度（上記公報および比
較例１参岡）である。 〔発明が解決しようとする課題〕 上記のとおり、従来法は、−ｅ式［１１で表わされるＺ
−配置を有する酸塩化物を工業的に製造するには収率的
に十分とは言えなく、さらに高収率な製造法の確立が望
まれる。
のである。 さらに詳しくは、−最大： 〔式中、Ｒ１はフッ素ｆＩ！換低級アルキル基を示す１
で表わされる（Ｚ）−配置を有する酸塩化物の製造法に
関するものである。 〔従来の技術Ｊ 上記−最大［Ｉ）で表わされる（Ｚ）−配置を有する酸
塩化物が、セファロスポリン系抗菌剤を合成する際の合
成中間体として用いられることについては、特開昭６３
−２６４４７０号公報および特開昭平１−３０８２８７
号公報に記載されている。また、同公報にはその製造法
として、対応する（Ｚ）−配置を有するカルボン酸誘導
体を、乾燥ジクロロメタン中、五塩化リンと反応させた
後、反応液にイソプロピルエーテルを加えて析出させる
ことにより製造する方法が記載されている。 しかし、その収率は高々３５％程度（上記公報および比
較例１参岡）である。 〔発明が解決しようとする課題〕 上記のとおり、従来法は、−ｅ式［１１で表わされるＺ
−配置を有する酸塩化物を工業的に製造するには収率的
に十分とは言えなく、さらに高収率な製造法の確立が望
まれる。
【課題を解決するための手段Ｊ
本発明者等は、鋭意研究の結果、反応系にアセトニトリ
ルまたはニトロメタンを添加すれば、収率が大幅に改善
されることを見出し１本発明を完成した。 すなわち。 本発明は一般式。 ［式中、Ｒ１はフッ素置換低級アルキル基を示す］で表
わされる（Ｚ）−配置を有するカルボン酸誘導体を、ア
セトニトリルまたはニトロメタンの存在下、五塩化リン
を反応させることを特徴とする、−数式： 【式中、Ｒ１は前記の定義に同じ】で表わされる（Ｚ）
−配置を有する酸塩化物の製造法である。 Ｒ１のフッ素置換低級アルキル基としては、フルオロメ
チル基、ジフルオロメチル基、２．２゜２−トリフルオ
ロエチル基などがあげられる。 本発明において用いられる反応溶媒としては。 反応に関与しないものであれば如何なるものも使用でき
る。好ましいものとして１例えばジクロロメタンがあげ
られる。 アセトニトリルまたはニトロメタンは、−数式［１１］
で表わされる（Ｚ）−配置を有するカルボン酸誘導体１
モルに対し通常２〜５０モル。 特に好ましくは５〜３０モル用いられる。このアセトニ
トリルまたはニトロメタンを溶媒と兼用する場合にはさ
らに多量用いることができる。 五塩化リンは、−数式［ｎｌで表わされる（Ｚ）−配置
を有するカルボン酸誘導体１モルに対し通常１．０〜３
．０モル、特に好ましくは１．５モル用いられる。 反応温度は、特に限定されないが、通常−３０℃から１
０℃で反応は円滑に進行し、１時間以内に完結する。 反応終了後、−数式［１１で表わされる（Ｚ）−配置を
有する酸塩化物の単離は常法により行うことができる０
例えば１反応液を飽和食塩水と有機溶媒で順次希釈し、
有機溶媒層を塩基性水溶液、飽和食塩水で洗浄後、乾燥
、溶媒留去することによって行うことができる。 反応液を希釈する有機溶媒としては、−数式［Ｉ］で表
わされる（Ｚ）−配置を有する酸塩化物を反応しないも
のであれば如何なるものも使用できるが、好ましくは酢
酸エチルが用いられる。また、洗浄に用いられる塩基性
水溶液としては、例えば、アルカリ金属の水酸化物、炭
酸塩、酸性炭酸塩、酢酸塩などの水溶液、およびアンモ
ニア水などが例示されるが、炭酸水素ナトリウムの水溶
液が特に好ましい。 次に実施例および比較例を示し、本発明の詳細な説明す
る。 実施例１ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢＠ （
１，８２ｇ、１１．２０＋ｎ ｍｏｌ）を乾燥アセトニ
トリル（６ｍ１．０、ｌｌｍｏｌ）と乾燥ジクロ口メタ
ン（１０ｍｌｌの混液に懸濁し、−２５°Ｃにて五塩イ
ヒリン（２，５８ｇ 、１２．４ｍ ｍａｌｌ を少し
ずつ加え、同温度にて１５分間撹拌した０反応混合物に
同温度にて飽和食塩水（２０ｍｌ） 、ついて酢酸エチ
ル（５０ｍｌ）を加えた１分取した有機溶媒層を冷飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）および冷飽和食
塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを加え
て乾燥した。溶媒を留去して２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フル
オロメトキシイミノ酢酸クロライド１．８６ｇ （収
率９４％）を得た。 本品の一部をメタノール中、室温にて４５分間撹拌し、
メチルエステル体に変換した後、酸塩化物の含量を液体
クロマトグラフィーで分析した結果、 ６８１／Ｗ％以
上であった。 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ、ＣＤＣ１，，４００ＭＨ
ｚｌ： ５．８０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５３．８Ｈｚ１．６
．１３（２Ｈ，ｂｒｓ）実施例２ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（１
，８２ｇ、 ８．２０ｍ ｍｏｌ）、乾燥アセトニトリ
ル（８ｍｌ、１４８市市Ｏ１）、乾燥ジクロロメタン（
８ｍｌ）および五塩化リン（２，５８ｇ、１２．４ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例１と同様な方法で反応、処理
して目的する２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル） −（Ｚ）−２−フルオロメトキシ
イミノ酢酸クロライド１．９１ｇ （収率９７％）を得
た。 本品に含まれる酸塩化物の含量は、実施例１と同様にし
て分析した結果、６３１１１７Ｗ％以上であった０本品
の’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは実施例１のそれと完全器こ
一致した。 実施例３ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（１
，８２ｇ、８．２０ｍ ｍａｉｌ、乾燥アセトニトリル
（１０ｎ＋１．１８５ｍ ｍａｉｌ、乾燥ジクロロメタ
ン（２０ｍｌ）および五塩化リン（２，５８ｇ 、 １
２．４ｍ１ＩＯ１）を用いて実施例１と同様な方法で反
応、処理して目的とする２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ） −２−フルオ
ロメトキシイミノ酢酸クロライド１．９５ｇ（収率９９
％）を得た０本品に含まれる酸塩化物の含量は、実施例
１と同様にして分析した結果、６３１７Ｗ％以上テアッ
た０本品（１）’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは実施例１のそ
れと完全に一致した。 実施例４ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（１
，８２ｇ 、 ８．２０ｍ ｍａｌｌ、乾燥アセトニト
リル（４ｍｌ、７６．１ｍ ｍｏｌ）、乾燥ジクロロメ
タン（１２ｍｌ） ｉ３よび五塩化リン（２，５８ｇ、
１２．４ｍｌ１ｌｏｌ）を用いて実施例１と同様な方
法で反応、処理して目的とする２−（５−アミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ） −２−
フルオロメトキシイミノ酢酸クロライド１．８８ｇ（収
率９５％）を得た０本品に含まれる酸塩化物の含量は、
実施例１と同様にして分析した結果、６６Ｗ／Ｗ％以上
”Ｃ’ アク本品本品１７）’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは
実施例１のそれと完全に一致した。 実施例５ Ｏ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミ／ 酢Ｗ１
（１，８２ｇ 、 Ｌ２（１ｍ ｍｏｉｌ、Ｕｆｉ７
セトニトリル（３，４１１１１，６３，０＋ｎ ｙｎｏ
ｌｌ 、乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ） ｊ５よび五
塩化リン（２，５８ｇ、１２．４ｍ ｍｏｌ）を用いて
実施例１と同様な方法で反応、処理して目的とする２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル
）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸クロライ
ド１．９３ｇ （収率９８％）を得た０本品に含まれる
酸塩化物の含量は、実施例１と同様にして分析した結果
、６３１１１７Ｗ％以上であった０本品の’Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルな実施例１のそれと完全に一致した。 実施例６ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル） −（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢Ｍ（
１，８２ｇ、８．２Ｄｒｎ ｍｏｌ）、乾燥アセトニト
リル（１５ｍｌ、２７８ｍ ｍｏｉｌ、および五塩化リ
ン（２，５８ｇ、 １２．４ａ＋ ｍａｉｌを用いて実
施例１と同様な方法で反応、処理して目的とする２−（
５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）
−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸クロライド
１．４５ｇ （収率７４％）を得た６本品に含まれる酸
塩化物の含量は、実施例１と同様にして分析した結果、
？４１／Ｗ％以上であった０本品の’Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルは実施例１のそれと完全に一致した。 実施例７ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル） −（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（
０，９１ｇ、 ４．１０ｍ ｍｏｉｌ、乾燥ニトロメタ
ン（６ａ＋１．１１１ｍ ｍｏｌ）、乾燥ジクロロメタ
ン（６＋ａｌ）ｉ５よび五塩化リン（１，３０ｇ 、
６．２０＋ｎｍｏｌ）を用いて実施例１と同様な方法で
反応、処理して目的とする２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオ
ロメトキシイミノ酢酸クロライド７５０ｍｇ（収率７７
％）を得た０本品に含まれる酸塩化物の含量は、実施例
１と同様にして分析した結果、 ８７１／ｗ％以上であ
った１本品（７）’Ｈ−ＮＭＲスペクトルな実施例１の
それと完全に一致した。 実施例８ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢ａｌ
（０，９１ｇ、 ４．ｌＯｍ ｍｏｉｌ、乾燥ニトロメ
タン（４ｍ１．７４ｍ ＩＩＩａｌｌ、乾燥ジクロロメ
タン（８ｍｌ）ｉ５よび五塩化リン（１，３０ｇ、６．
２０ｍｍａｌｌを用いて実施例１と同様な方法で反応、
処理して目的とする２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメト
キシイミノ酢酸クロライド８３６ｍｇ ［１［Ｓｌ率８
５％）を得た０本品に含まれる酸塩化物の含量は、実施
例１と同様にして分析した結果。 ８０１／Ｗ ％以上１’ アク本品本品の’Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルは実施例１のそれと完全に一致した。 実施例９ Ｏ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアシアシー−３−イ
ル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキイミノ酢Ｍ （０，
９１ｇ、４．１０ｍ ｍａｌｌ、乾燥ニドメタン（３ｍ
ｌ、５５．５ｍ ｍａｉｌ 、乾燥ジクロロメタ（９ｍ
ｌ）右よび五塩化リン（１，３０ｇ、６．２ｍａｉｌを
用いて実施例１と同様な方法で反応、理して目的とする
２−（５−アミノ−１，２，４チアジアゾール−３−イ
ル）−（Ｚ）−２−ルオロメトキシイミノ酢酸クロライ
ド７８５ｍｇ（率８０％）を得た６本品に含まれる酸塩
化物の量は、実施例１と同様にして分析した結果７３Ｗ
／Ｉｌ ％以上であツタ、本島ノ’Ｈ−ＮＭＲベクトル
は実施例１のそれと完全に一致した。 実施例１０ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（０
，９１ｇ、４．１０ｍ ｍａｉｌ、乾燥ニトロメタン（
１２ｍｌ、２２２ｍ ｍａｌｌおよび五塩化リン（１，
３０ｇ、６．２０ｍ ｌｌ１ｏｉｌを用いて実施例１と
同様な方法で反応、処理して目的とする２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ）
−２−フルオロメトキシイミノ酢酸クロライド７４ｔｍ
ｇ（収率７５％）を得た１本品に含まれる酸塩化物の含
量は、実施例１と同様にして分析した結果、 ８５Ｗ／
Ｉｆ％以上であった１本品の’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは
実施例１のそれと完全に一致した。 比較例１ 五塩化リン（３，１９ｇ、 １５．３ｍ ｍａｌｌを乾
燥ジクロロメタン（３０ｍｌ）に懸濁し、−２０℃にて
２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル） −（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢ｆｉ
ｌ （１，６９ｇ、７．６８ｍ ｍｏｌ）を加え、同温
度にて３０分間撹拌した０反応液に、水冷下、イソプロ
ピルエーテル（８０＋ａｌｌ を加え、生じた沈殿を戸
数し１Ｍ圧乾燥して２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメト
キシイミノ酢酸クロライド塩酸塩６７６ｍｇ（収率３２
％）を得た０本品の’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは文献記載
（特開平１−３０８２８７号公報）のものと一致した。
ルまたはニトロメタンを添加すれば、収率が大幅に改善
されることを見出し１本発明を完成した。 すなわち。 本発明は一般式。 ［式中、Ｒ１はフッ素置換低級アルキル基を示す］で表
わされる（Ｚ）−配置を有するカルボン酸誘導体を、ア
セトニトリルまたはニトロメタンの存在下、五塩化リン
を反応させることを特徴とする、−数式： 【式中、Ｒ１は前記の定義に同じ】で表わされる（Ｚ）
−配置を有する酸塩化物の製造法である。 Ｒ１のフッ素置換低級アルキル基としては、フルオロメ
チル基、ジフルオロメチル基、２．２゜２−トリフルオ
ロエチル基などがあげられる。 本発明において用いられる反応溶媒としては。 反応に関与しないものであれば如何なるものも使用でき
る。好ましいものとして１例えばジクロロメタンがあげ
られる。 アセトニトリルまたはニトロメタンは、−数式［１１］
で表わされる（Ｚ）−配置を有するカルボン酸誘導体１
モルに対し通常２〜５０モル。 特に好ましくは５〜３０モル用いられる。このアセトニ
トリルまたはニトロメタンを溶媒と兼用する場合にはさ
らに多量用いることができる。 五塩化リンは、−数式［ｎｌで表わされる（Ｚ）−配置
を有するカルボン酸誘導体１モルに対し通常１．０〜３
．０モル、特に好ましくは１．５モル用いられる。 反応温度は、特に限定されないが、通常−３０℃から１
０℃で反応は円滑に進行し、１時間以内に完結する。 反応終了後、−数式［１１で表わされる（Ｚ）−配置を
有する酸塩化物の単離は常法により行うことができる０
例えば１反応液を飽和食塩水と有機溶媒で順次希釈し、
有機溶媒層を塩基性水溶液、飽和食塩水で洗浄後、乾燥
、溶媒留去することによって行うことができる。 反応液を希釈する有機溶媒としては、−数式［Ｉ］で表
わされる（Ｚ）−配置を有する酸塩化物を反応しないも
のであれば如何なるものも使用できるが、好ましくは酢
酸エチルが用いられる。また、洗浄に用いられる塩基性
水溶液としては、例えば、アルカリ金属の水酸化物、炭
酸塩、酸性炭酸塩、酢酸塩などの水溶液、およびアンモ
ニア水などが例示されるが、炭酸水素ナトリウムの水溶
液が特に好ましい。 次に実施例および比較例を示し、本発明の詳細な説明す
る。 実施例１ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢＠ （
１，８２ｇ、１１．２０＋ｎ ｍｏｌ）を乾燥アセトニ
トリル（６ｍ１．０、ｌｌｍｏｌ）と乾燥ジクロ口メタ
ン（１０ｍｌｌの混液に懸濁し、−２５°Ｃにて五塩イ
ヒリン（２，５８ｇ 、１２．４ｍ ｍａｌｌ を少し
ずつ加え、同温度にて１５分間撹拌した０反応混合物に
同温度にて飽和食塩水（２０ｍｌ） 、ついて酢酸エチ
ル（５０ｍｌ）を加えた１分取した有機溶媒層を冷飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）および冷飽和食
塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを加え
て乾燥した。溶媒を留去して２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フル
オロメトキシイミノ酢酸クロライド１．８６ｇ （収
率９４％）を得た。 本品の一部をメタノール中、室温にて４５分間撹拌し、
メチルエステル体に変換した後、酸塩化物の含量を液体
クロマトグラフィーで分析した結果、 ６８１／Ｗ％以
上であった。 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ、ＣＤＣ１，，４００ＭＨ
ｚｌ： ５．８０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５３．８Ｈｚ１．６
．１３（２Ｈ，ｂｒｓ）実施例２ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（１
，８２ｇ、 ８．２０ｍ ｍｏｌ）、乾燥アセトニトリ
ル（８ｍｌ、１４８市市Ｏ１）、乾燥ジクロロメタン（
８ｍｌ）および五塩化リン（２，５８ｇ、１２．４ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例１と同様な方法で反応、処理
して目的する２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル） −（Ｚ）−２−フルオロメトキシ
イミノ酢酸クロライド１．９１ｇ （収率９７％）を得
た。 本品に含まれる酸塩化物の含量は、実施例１と同様にし
て分析した結果、６３１１１７Ｗ％以上であった０本品
の’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは実施例１のそれと完全器こ
一致した。 実施例３ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（１
，８２ｇ、８．２０ｍ ｍａｉｌ、乾燥アセトニトリル
（１０ｎ＋１．１８５ｍ ｍａｉｌ、乾燥ジクロロメタ
ン（２０ｍｌ）および五塩化リン（２，５８ｇ 、 １
２．４ｍ１ＩＯ１）を用いて実施例１と同様な方法で反
応、処理して目的とする２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ） −２−フルオ
ロメトキシイミノ酢酸クロライド１．９５ｇ（収率９９
％）を得た０本品に含まれる酸塩化物の含量は、実施例
１と同様にして分析した結果、６３１７Ｗ％以上テアッ
た０本品（１）’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは実施例１のそ
れと完全に一致した。 実施例４ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（１
，８２ｇ 、 ８．２０ｍ ｍａｌｌ、乾燥アセトニト
リル（４ｍｌ、７６．１ｍ ｍｏｌ）、乾燥ジクロロメ
タン（１２ｍｌ） ｉ３よび五塩化リン（２，５８ｇ、
１２．４ｍｌ１ｌｏｌ）を用いて実施例１と同様な方
法で反応、処理して目的とする２−（５−アミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ） −２−
フルオロメトキシイミノ酢酸クロライド１．８８ｇ（収
率９５％）を得た０本品に含まれる酸塩化物の含量は、
実施例１と同様にして分析した結果、６６Ｗ／Ｗ％以上
”Ｃ’ アク本品本品１７）’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは
実施例１のそれと完全に一致した。 実施例５ Ｏ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミ／ 酢Ｗ１
（１，８２ｇ 、 Ｌ２（１ｍ ｍｏｉｌ、Ｕｆｉ７
セトニトリル（３，４１１１１，６３，０＋ｎ ｙｎｏ
ｌｌ 、乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ） ｊ５よび五
塩化リン（２，５８ｇ、１２．４ｍ ｍｏｌ）を用いて
実施例１と同様な方法で反応、処理して目的とする２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル
）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸クロライ
ド１．９３ｇ （収率９８％）を得た０本品に含まれる
酸塩化物の含量は、実施例１と同様にして分析した結果
、６３１１１７Ｗ％以上であった０本品の’Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルな実施例１のそれと完全に一致した。 実施例６ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル） −（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢Ｍ（
１，８２ｇ、８．２Ｄｒｎ ｍｏｌ）、乾燥アセトニト
リル（１５ｍｌ、２７８ｍ ｍｏｉｌ、および五塩化リ
ン（２，５８ｇ、 １２．４ａ＋ ｍａｉｌを用いて実
施例１と同様な方法で反応、処理して目的とする２−（
５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）
−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸クロライド
１．４５ｇ （収率７４％）を得た６本品に含まれる酸
塩化物の含量は、実施例１と同様にして分析した結果、
？４１／Ｗ％以上であった０本品の’Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルは実施例１のそれと完全に一致した。 実施例７ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル） −（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（
０，９１ｇ、 ４．１０ｍ ｍｏｉｌ、乾燥ニトロメタ
ン（６ａ＋１．１１１ｍ ｍｏｌ）、乾燥ジクロロメタ
ン（６＋ａｌ）ｉ５よび五塩化リン（１，３０ｇ 、
６．２０＋ｎｍｏｌ）を用いて実施例１と同様な方法で
反応、処理して目的とする２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオ
ロメトキシイミノ酢酸クロライド７５０ｍｇ（収率７７
％）を得た０本品に含まれる酸塩化物の含量は、実施例
１と同様にして分析した結果、 ８７１／ｗ％以上であ
った１本品（７）’Ｈ−ＮＭＲスペクトルな実施例１の
それと完全に一致した。 実施例８ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢ａｌ
（０，９１ｇ、 ４．ｌＯｍ ｍｏｉｌ、乾燥ニトロメ
タン（４ｍ１．７４ｍ ＩＩＩａｌｌ、乾燥ジクロロメ
タン（８ｍｌ）ｉ５よび五塩化リン（１，３０ｇ、６．
２０ｍｍａｌｌを用いて実施例１と同様な方法で反応、
処理して目的とする２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメト
キシイミノ酢酸クロライド８３６ｍｇ ［１［Ｓｌ率８
５％）を得た０本品に含まれる酸塩化物の含量は、実施
例１と同様にして分析した結果。 ８０１／Ｗ ％以上１’ アク本品本品の’Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルは実施例１のそれと完全に一致した。 実施例９ Ｏ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアシアシー−３−イ
ル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキイミノ酢Ｍ （０，
９１ｇ、４．１０ｍ ｍａｌｌ、乾燥ニドメタン（３ｍ
ｌ、５５．５ｍ ｍａｉｌ 、乾燥ジクロロメタ（９ｍ
ｌ）右よび五塩化リン（１，３０ｇ、６．２ｍａｉｌを
用いて実施例１と同様な方法で反応、理して目的とする
２−（５−アミノ−１，２，４チアジアゾール−３−イ
ル）−（Ｚ）−２−ルオロメトキシイミノ酢酸クロライ
ド７８５ｍｇ（率８０％）を得た６本品に含まれる酸塩
化物の量は、実施例１と同様にして分析した結果７３Ｗ
／Ｉｌ ％以上であツタ、本島ノ’Ｈ−ＮＭＲベクトル
は実施例１のそれと完全に一致した。 実施例１０ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（０
，９１ｇ、４．１０ｍ ｍａｉｌ、乾燥ニトロメタン（
１２ｍｌ、２２２ｍ ｍａｌｌおよび五塩化リン（１，
３０ｇ、６．２０ｍ ｌｌ１ｏｉｌを用いて実施例１と
同様な方法で反応、処理して目的とする２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ）
−２−フルオロメトキシイミノ酢酸クロライド７４ｔｍ
ｇ（収率７５％）を得た１本品に含まれる酸塩化物の含
量は、実施例１と同様にして分析した結果、 ８５Ｗ／
Ｉｆ％以上であった１本品の’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは
実施例１のそれと完全に一致した。 比較例１ 五塩化リン（３，１９ｇ、 １５．３ｍ ｍａｌｌを乾
燥ジクロロメタン（３０ｍｌ）に懸濁し、−２０℃にて
２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル） −（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢ｆｉ
ｌ （１，６９ｇ、７．６８ｍ ｍｏｌ）を加え、同温
度にて３０分間撹拌した０反応液に、水冷下、イソプロ
ピルエーテル（８０＋ａｌｌ を加え、生じた沈殿を戸
数し１Ｍ圧乾燥して２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメト
キシイミノ酢酸クロライド塩酸塩６７６ｍｇ（収率３２
％）を得た０本品の’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは文献記載
（特開平１−３０８２８７号公報）のものと一致した。
Claims (2)
- （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１はフッ素置換低級アルキル基を示す〕で
表わされる（Ｚ）−配置を有するカルボン酸誘導体を、
アセトニトリルまたはニトロメタンの存在下、五塩化リ
ンと反応させることを特徴とする、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は前記の定義に同じ〕で表わされる（Ｚ
）−配置を有する酸塩化物の製造 - （２）Ｒ＾１がフルオロメチル基である請求項１記載の
（Ｚ）−配置を有する酸塩化物の製造 法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16432590A JP2959811B2 (ja) | 1990-06-25 | 1990-06-25 | 酸塩化物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16432590A JP2959811B2 (ja) | 1990-06-25 | 1990-06-25 | 酸塩化物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04128277A true JPH04128277A (ja) | 1992-04-28 |
| JP2959811B2 JP2959811B2 (ja) | 1999-10-06 |
Family
ID=15791020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16432590A Expired - Fee Related JP2959811B2 (ja) | 1990-06-25 | 1990-06-25 | 酸塩化物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2959811B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5428173A (en) * | 1992-10-02 | 1995-06-27 | Eisai Chemical Co., Ltd. | Process for the preparation of aminothiadiazolylacetyl halide derivtives |
-
1990
- 1990-06-25 JP JP16432590A patent/JP2959811B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5428173A (en) * | 1992-10-02 | 1995-06-27 | Eisai Chemical Co., Ltd. | Process for the preparation of aminothiadiazolylacetyl halide derivtives |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2959811B2 (ja) | 1999-10-06 |
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|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |