JPH0368567A - チアゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ この発明は、下記一般式［ｆｌで示される、リウマチ、
腎炎、血小板減少症および抗腫瘍剤の投与による副作用
の治療に有用なチアゾール誘導体に関するものであり、
医療の分野で利用される。

［従来の技術］ 心疾患および潰瘍の治療に有用なある種のチアゾール誘
導体が、特開昭５９−１９３８７８号公報に記載されて
いる。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明は、新規なデアゾール誘導体が、上記特開昭５９
−１９３８７８号公報に記載されていない新規なノウマ
チ、腎炎、血小板減少症わよび抗腫瘍剤の投与による副
作用の治療剤として有用であることを示すものである。

［問題を解決するための手段］ この発明の目的とするチアゾール誘導体は新規であり、
次の一般式［１］で示される。

ｃ式中、Ｒは水素原子、またはハロゲン原子で置換され
ていてもよいアシル基、Ｒは水素原子、低級アルキル基
、ヒドロキシ（低級）アルキル基、ハロゲン原子または
カルボキシ基、Ａ１＊−ＣＨ２−−ＣＯ−−Ｃ（−ＮＯ
Ｒ’）−（式中、Ｒ４用は０１１または２を意味する）
またはる）、Ｒはハロゲン原子、水酸基、低級アルコキ
シ基、ニトロ基、アミノ基もしくはアシルアミノ基で置
換されていてもよいアリール基、または低級アルキル基
、アミノ基、水酸基もしくはハロ（低級）アルキル基で
置換されていてもよい窒素含有不飽和複ｌＩＩ１ｇＩＩ
式基を意味するコこの発明の目的化合物［Ｉ］は下記製
造法により製造することができる。

製」９Ｌ１ ［Ｉａ］ ［Ｉｂ］ 監盪羞１ ＬｌｇＪ 鉦ム並１ ［１ｊ］ ［１ｋ］ 製ＪＪＬ互 ［Ｉｈコ ［Ｉｉｌ 毀盟迭ユ ［！ｂ］ ［Ｉａ］ 堅１巳に互 製」むし主 ［Ｉｅｌ Ｒ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＯ−ＣＨ ２２３ ［Ｖコ 一一一一一一一一→ ［ＩＶ］ 艶圭迭耳 Ｒ−Ｃｏ−Ｃｏ−ＣＨ−Ｘ ［Ｖコ 一一一一一一一一→ ［■コ ［Ｉ２］ ［Ｉｎ］ 型！！１１ 量ＪＪＬ△ ［Ｉｎ］ ［１ｐ］ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＡはそれぞれ前
と同じ意味であり、Ｒ５はハロゲン原子で置換されてい
てもよいアシル基、Ｒ６はアシルアミノ基、Ｘはハロゲ
ン原子、ｌは０または１、ｎは０または１％　ｑは１ま
たは２を意味する。

但し、ｎか１の時、ｑは２である。コ 原料化合物［ＩＩ］の一部のものは、下記に示す製造法
により製造することができる。

［式中、Ｒ１およびＸはそれぞれ前と同じ意味であり、
Ｒ７は低級アルキル基またはヒドロキシ（低級）アルキ
ル基を意味するコ この明細書の以上の記載ならびに以下の記載において、
この発明の範囲に含まれる種々の定義の適当な例ならび
に説明を次に詳細に説明する。

「低級」とは、特に断りのない限り、炭′ｌ！：原子１
ないし６個を意味する。

１低級アルキル基」の適当な例としては、直鎖状または
分枝鎖状のもの、例えば、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、インブチル基、第３
級ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられる
。

「ヒドロキシ（低級）アルキル基」および「ハロ（低級
）アルキル基」における「低級アルキル１部分の適当な
例としては、先に例示したものを挙げることができる。

「ハロ（低級）アルキル基」の適当な例としては、′モ
ノハロ（低級）アルキル基、（例えば、クロロメチル基
、ブロモメチル基、フルオロメチル基など）、「ジハロ
（低級）アルキル基」（例えば、ジクロロメチル基、ジ
ブロモメチル基、ジフルオロメチル基など）およびｒト
リハロ（低級）アルキル基、（例えば、トリクロロメチ
ル基、トリブロモメチル基、トリフルオロメチル基、ト
リプルオロエチル基など）などが挙げられる。

「低級アルコキシ基」の適当な例としては、メトキシ基
、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブト
キシ基、イソブトキシ基、第三級ブトキシ基、ペンチル
オキシ基、ヘキシルオキシ基などが挙げられる。

ｒハロゲン原子」の適当な例としては、フッ素、塩素、
臭素およびヨウ素が挙げられる。

「アリール基Ｊの適当な例としては、フェニル基、トリ
ル基、キシリル基、クメニル基、ナフチル基などが挙げ
られる。

上記「アリール基ヨは、ハロゲン原子、水酸基、低級ア
ルコキシ基、ニトロ基、アミノ基またはアシルアミノ基
で置換されていて・もよい。

１アシル基」の適当な例としては、脂肪族アシル基、芳
香族アシル基および芳香族基ｒＩｔ換脂肪族アシル基が
挙げられる。

脂肪族アシル基としては、飽和または不飽和、非環状ま
たは環状のもの、例えば、低級アルカノイル基（例えば
、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル
基、イソブチリル基、バレノル基、インバレリル基、ピ
バロイル基、ヘキサノイル基など）、低級アルコキシカ
ルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカル
ボニル基、第３級ブトキシカルボニル基など）、低級ア
ルカンスルホニル基（例えば、メタンスルホニル基、エ
タンスルホニル基、プロパンスルホニル基、ブタンスル
ホニル基、ペンタンスルホニル基、ヘキサンスルホニル
基など）、低級アルケノイル基（例えば、アクリロイル
基、メタクリロイル基、クロトノイル基など）、カルバ
モイル基などが挙げられる。

芳香族アシル基としては、アロイル基（例えば、ベンゾ
イル基、トルオイル基、キシロイル基など）などが挙げ
られる。

芳香族基置換脂肪族アシル基としては、アル（低級）ア
ルカノイル基、例えば、フェニル（低級）アルカノイル
基（例えば、フェニルアセチル基、フェニルプロピオニ
ル基、フェニルヘキサノイル基など）、アル（低級）ア
ルフキジカルボニル基、例えば、フェニル（低級）アル
コキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニ
ル基、フェネチルオキシカルボニル基など）、フェノキ
シ（低級）アルカノイル基（例えば、フェノキシアセチ
ル基、フェノキシプロピオニル基など）などが挙げられ
る。

「アシルアミノ基」における「アシル、部分の適当な例
としては、先に例示したものを挙げることができる。

ｒ窒素含有不飽和複素環式基、の適当な例としては、窒
素原子を少なくとも１個含むものであって、単環式複素
環式基または多環式ＰＩ！素環式基が挙げられ、好まし
い複素環式基としては、窒素原子を１ないし４個含む３
ないし６員の不飽和複素単環式基、例えば、ピロリル基
、ピロリニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリ
ジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル
基、トリアゾリル基（例えば、４Ｈ−１，２，４−トリ
アゾリル基、Ｉ　Ｈ−１，２，３−）リアゾリル基、２
Ｈ−１，２，３−トリアゾリル基など）、テトラゾリル
基（例えば、ＩＨ−テトラゾリル基、２Ｈ−テトラゾリ
ル基など）など、窒素原子を１ないし５個含む不飽和縮
合複素環式基、例えば、インドリル基、イソインドリル
基、イントリジニル基、ベンズイミダゾリル基、キノリ
ル基、インキノリル基、インダゾリル基、ベンゾトリア
ゾリル基、テトラシロピリダジニル基（例えば、テトラ
シロ（１，５−ｂコピリダジニル基など）など、酸素原
子を１ないし２個および窒素原子を１ないし３個含む３
ないし６員の不飽和複素単環式基、例えば、オキサシリ
ル基、インキサゾリル基、オキサジアゾリル基（例えば
、１，２．４−オキサジアゾリル基、１．３．４−オキ
サジアゾリル基、１゜２．５−オキサジアゾリル基など
）など、酸素原子を１ないし２個および窒素原子を１な
いし３個含む不飽和縮合複素環式基（例えば、ベンゾオ
キサシリル基、ベンゾオキサジアゾリル基など）、硫黄
原子を１ないし２個および窒素原子を１ないし３個含む
３ないし６員の不飽和複素単環式基、例えば、チアゾリ
ル基、デアジアゾリル基（例えば、１．２．４−チアジ
アゾリル基、１，３．４−チアジアゾリル基、１．２．
５−チアジアゾリル基など）など、硫黄原子を１ないし
２個および窒素原子を１ないし３個含む不飽和縮合複素
環式基、例えば、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジア
ゾリル基など）などが挙げられる。

上記「窒素含有不飽和複素環式基」は、低級アルキル基
、アミ７基、水酸基またはハロ（低級）アルキル基で置
換されていてもよい。

目的化合物ＣＩ］の医薬として許容される塩の適当な例
としては、慣用の無毒性の塩であって、具体的には有機
酸との塩（例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベ
ンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など）、無
機酸との塩（例えば、塩酸塩、臭化水＊ｍ塩、硫酸塩、
リン酸塩など）、アミノ酸（例えば、アルギニン、グル
タミン酸、オルニチンなど）との塩、金属塩、例えばア
ルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩など
）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグ
ネシウム塩など）など、アンモニウム塩、有機塩基との
塩（例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩
、ピリジン塩、ビフリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩
、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジアミン塩など）な
どが挙げられる。

なお、化合物［Ｉａｌないし化合物［Ｉｐｌも化合物［
１］の範囲に包含されるので、これら化合物［１ｍｌ〜
［Ｉｐｌの塩の適当な例としては、前記目的化合物［Ｉ
］で例示したものを参照することができる。

目的化合物［１］またはその塩の製造法を次に詳細に説
明する。

艷圭迭ユ 目的化合物［Ｉｂ］またはその塩は、化合物［Ｉａｌま
たはその塩の脱アシル化によって製造することができる
。

この脱アシル化反応の適当な方法としては、加水分解な
どの慣用の方法が挙げられる。

力ａ水分解は酸の存在下に行うことが好ましい。

適当な酸としては、無機の酸（例えば、塩酸、臭化水素
酸、硫酸など）、有機の＃（例えば、ギ酸、酢酸、トリ
フルオロ酢酸、プロピオン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸など）、酸性イオン交換樹脂など
が挙げられる。この反応にトリフルオロ酢酸およびｐ−
トルエンスルホン酸などの有機の酸を用いる場合、陽イ
オン捕捉剤（例えば、アニソールなど）の存在下で反応
を行うことが好ましい。

この加水分解に適した酸は、脱離すべきアシル基の種類
に応じて選択することができる。

加水分解は、通常、水、メタノール、エタノール、プロ
パノール、第３級ブチルアルフール、テトラヒドロフラ
ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、それ
らの混合物など反応に悪影響を及ぼさない慣用の［中で
行われる。また、前記酸が液状の場合、それらは溶媒と
しても用いることができる。

この加水分解の反応温度は特に限定されず、通常、冷却
下、室温または加熱下で反応は行われる。

この製造法において、原料化合物［１ａ］またはその塩
がＲ３としてアシルアミノ基を持つ場合、この基もまた
アミノ基に変換される。

製」ＩＬ主 目的化合物［１ｃ］またはその塩は、化合物［１１また
はその塩を、化合物［１］またはその塩と反応させるこ
とにより製造することができる。

化合物［１１１および［Ｉｌ［］の適当な塩としては、
目的化合物［Ｉｌの塩基との塩で例示したのと同じもの
が挙げられる。

この反応は、通常、メタノール、エタノール、プロパノ
ール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホル
ムアミド、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒な
どの溶媒中で行われる。

化合物［１１［］を遊離形でこの反応に用いる場合、慣
用の塩基、例えば、水素化アルカリ金属（例えば、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなど）、水素化アルカリ
土類金属（例えば、水素化カルシウム、水素化マグネシ
ウムなど）、水酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムなど）、炭酸アルカリ金ｆｉ（
例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、炭酸水
素アルカリ金属（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウムなど）、フッ化アルカリ金属（例えば、フッ
化カリウム、フッ化セシウムなど）、アルカリ金属アル
コキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウム第３級ブトキシドなど）、トリア
ルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチル
アミンなど）、ピッリン、１，５−ジアザビシクロ［４
，３゜Ｏ］ノン−５−エン、１．４−ジアザビシクロ［
２゜２．２］オクタン、１．５−ジアザビシクロ［５、
４゜Ｏ〕ラウンセン−５などの存在下で行うことが好ま
しい。

反応温度は特に限定されず、通常、室温、冷却、加温ま
たは加熱下で反応壮行われる。

艶産迭１ 目的化合物［１ｅ］またはその塩は、化合物［Ｉ　ｄ］
またはその塩を還元反応に付すことにより製造すること
ができる。

還元は、慣用の方法、すなわち、化学還元または接触還
元により行うことができる。

化学還元に用いられる還元剤の適当な例としては、金属
（例えば、スズ、亜鉛、鉄など）と塩化アンモニウムま
たは塩基（例えば、アンモニア、水酸化ナトリウムなど
）との組合せ、金属（例えば、スズ、亜鉛、鉄など）ま
たは金属化合物（例えば、塩化クロム、塩化第一スズ、
酢酸クロムなど）と有機または無機の酸（例えば、ギ酸
、酢酸、プロピオン酸、トリプルオロ酢酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など）との組合せ、水
素化ホウ素アルカリ金属（例えば、水素化ホウ素リチウ
ム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウムな
ど）、水素化シアノホウ素アルカリ金属（例えば、水素
化シアノホウ素ナトノウムなど）、水素化アルミニウム
アルカリ金属（例えば、水素化アルミニウムリチウムな
ど）などが挙げられる。

接触還元に用いられる触媒の適当な例としては、慣用の
もの、例えば、白金触媒（例えば、白金板、白金海綿、
白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など）、パラ
ジウム触媒（例えば、パラジウム炭、コロイドパラジウ
ム、パラジウム−［８バリウム、パラジウム−炭酸バリ
ウムなど）、ニッケル触媒（例えば、還元ニッケル、酸
化ニッケル、ラネーニッケルなど）、コバルト触媒（例
えば、還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒（
例えば、還元鉄、ラネー鉄など）、銅触媒（例えば、還
元鋼、ラネー銅、ウルマン鋼など）などが挙げられる。

この製造法における還元は、通常、水、アルコール（例
えば、メタノール、エタノール、プロパノールなど）、
酢酸、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ジメデルスルホキシド、その他反応
に悪影響を及ぼさない有Ｉ！溶媒、またはそれらの混合
物などのｉｖ媒中で行われる。前記還元剤が液状の場合
は溶媒としても用いることができる。

反応は、冷却ないし加温または加熱下で行うことが好ま
しい。

製亘豊ま 目的化合物［Ｉｇｌまたはその塩は、化合物［Ｉ　ｆ］
または華の塩を酸化反応に付すことにより製造すること
ができる。

この製造法における酸化は、チオ基をスルフィニル基ま
たはスルホニル基に、またはスルフィニル基をスルホニ
ル基に酸化することのできる慣用の酸化剤を用いて慣用
の方法によって行うことができる。

これら酸化剤の適当な例としては、無機の過酸またはそ
の塩（例えば、過ヨウ素酸、過硫酸など）またはそれら
のナトリウムおよびカリウム塩、有機の過酸またはその
塩（例えば、過安息香酸、３−クロロ過安息香酸、過ギ
酸、過酢酸、クロロ過酢酸、トリプルオロ過酢酸など、
またはそれらのナトリウムまたはカリウム塩など）、オ
ゾン、過酸化水素、尿素−過酸化水素などが挙げられる
。

この反応は、周期律表の第ｖｂ族またはｖｔｂ族金属を
含む化合物、例えば、タングステン酸、モリブデン酸、
バナジン酸などまたはそれらのアルカノ金属（例えば、
ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（例え
ば、カルシウム、マグネシウムなと）またはアンモニウ
ムなどとの塩、あるいは五酸化バナジウムなどの存在下
で行うことが望ましい。

この酸化反応は、通常、水、酢酸、酢酸エチル、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、その他この反応
に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。

反応温度は特に限定されず、通常、室温または冷却下で
反応は行われる。

毅盗益１ 目的化合物［Ｉｉ］またはその塩は、化合物［Ｉ　ｈ］
またはその塩を酸化反応に付すことにより製造すること
ができる。

酸化剤の適当な例としては、次亜塩素酸塩化合物（例え
ば、次亜塩素酸ｔ−ブチルなど）、過マンガン酸塩（例
えば、過マンガン酸カリウムなど）、その他慣用の酸化
剤が挙げられる。

反応は、通常、水、酢酸、ジエチルエーテル、ジオキサ
ン、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、その他反応に悪
影響を及ぼさない有機溶媒、またはそれらの混合物など
の溶媒中で行われる。前記酸が液状の場合は溶媒として
も用いることができる。

反応は、冷却ないし加温または加熱下で行われる。

艷盪豊１ 目的化合物［１ｋ］またはその塩は、化合物［Ｉｊ］ま
たはその塩をハロゲン化することにより製造することが
できる。

この反応におけるハロゲン化剤の適当な例としては、慣
用のもの、例えば、ハロゲン（例えば、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、ハロゲン化スルフリル（例えば、塩化スル
フリル、臭化スルフリルなど）、Ｎ−ハロスクシンイミ
ド（例えば、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモス
クシンイミドなど）、過ハロゲン化ハロゲン化水素酸ピ
リジニウム（例えば、過臭化臭酸ピリジニウム、過塩化
塩酸ピリジニウムなど）、過ハロゲン化四級アンモニウ
ム（例えば、過臭化フェニルトリメチルアンモニウムな
ど）、ω−トリハロアセトフェノン（例えば、ω−トリ
ブロモアセトフェノンなど）、臭化第二鋼または臭化カ
リウム、オキシ塩化セレンなどが挙げられる。これらの
ノヘロゲン化剤は、使用する原料化合物［Ｉｊ］の種類
に応じて選択することができる。

この反応は、通常、クロロホルム、塩化メチレン、四塩
化炭素、酢酸、ハロゲン化水素（例えば、臭化水素、塩
化水素など）と酢酸との混合物、水、ジメチルホルムア
ミドなどの慣用の溶媒中で行われる。

反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温または
加温ないし加熱下で反応は行われる。

毀菫羞ユ 目的化合物［Ｉａ］またはその塩は、化合物［Ｉ　ｂｌ
またはそのアミノ基における反応性誘導体またはその塩
を、アシル化することにより製造することができる。

化合物［Ｉｂｌのアミノ基における反応性誘導体の適当
な例としては、アミド化に用いられる慣用のもの、例え
ば、化合物［１ｂ］とカルボニル化合物との反応によっ
て生成したシップ塩基型のイミノ化合物またはそのエナ
ミン型互変異性体、化合物［Ｉｂコとトリメチルシリル
アセトアミド、ビス（トリメチルシリル）アセトアミド
などのシリル化合物との反応によって生成したシリル誘
導体、化合物［Ｉｂ］と三塩化燐またはホスゲンとの反
応によって生成した誘導体などが挙げられる。

この反応に用いられるアシル化剤の適当な例としては、
有機の酸、例えば、アルカン酸（例えば、ギ酸、酢酸、
プロピオン酸など）、ハロゲン原子を有していてもよい
アレンカルボン酸（＠えば、安息香酸、トルエンカルボ
ン酸など）、低級アルカンスルホン酸（例えば、メタン
スルホン酸など）、ハロゲン原子を有していてもよいア
リルイソシアネート（例えば、フェニルイソシアネート
など）およびそれらの反応性誘導体が挙げられる。

反応性誘導体の適当な例としては、慣用のもの、例えば
、酸ハライド（例えば、酸塩化物、酸臭化物など）、酸
アジド、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどが挙
げられる。アシル化剤として遊離酸を用いる場合、アシ
ル化反応は、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミ
ドなどの慣用の縮合剤の存在下に行うことが望ましい。

この反応は、通常、水、テトラヒドロフラン、クロロホ
ルム、ジオキサン、ピリジン、塩化メチレン、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミドなど、反応に悪影響を及ぼさない
溶媒中で行われる。

反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱下で反応は
行われる。

（以下余白） 製ＪＪＬ互 目的化合物［ＩｌＦまたはその塩は、化合物［■ｅ］ま
たはそのアミノ基における反応性誘導体またはその塩を
アシル化することによって製造することができる。

アミノ基における反応性誘導体の適当な例としては、製
造法７で例示したものを参照することができる。

この反応は、製造法７と実質的に同様に行われるので、
この反応の反応様式および反応条件（例えば、アシル化
剤、溶媒、反応温度など）は製造法７で説明したものを
参照することができる。

艶産迭１ 目的化合物［Ｉｍコまたはその塩は、化合物［］または
その塩を、化合物［Ｖ］またはその塩と反応させて製造
することができる。

化合物［ＩＶ］および［Ｖ］の塩の適当な例としては、
化合物［Ｉ］で例示したのと同じものが挙げられる。

化合物［Ｖ］の適当な例としては、チオ尿素、Ｎ−アシ
ルテオ尿素（例えば、Ｎ−ホルミルチオ尿素、Ｎ−アセ
チルチオ尿素、Ｎ−プロピオニルチオ尿素、ハロゲンで
置換されていてもよいＮ−ペンソイルチオ尿素など）な
どのチオカルバモイル誘導体が挙げられる。

この反応は、通常、水、メタノール、エタノール、イン
プロピルアルフール、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、クロロホルム、塩化メチレン、ジメチルアセトアミド
、ジメチルホルムアミド、その他反応に悪影響を及ぼさ
ない有機溶媒などの慣用の溶媒中で行われる。これらの
溶媒の中、親水性溶媒は水との混合物として用いること
ができる。

反応温度は特に限定されず、通常、室温または加温ない
し加熱下で反応は行われる。

艷盟豊刊 目的化合物［ｎ］またはその塩は、化合物［ＶＩ］また
はその塩を、化合物［Ｖ］またはその塩と反応させるこ
とにより製造することができる。

化合物［ＶＩ］の塩の適当な例としては、目的化合物Ｃ
Ｉ］で例示したのと同じものが挙げられる。

この反応は、製造法９と実質的に同様に行われるので、
この反応の反応様式および反応条件（例えば、溶媒、反
応温度など）は製造法９で説明したものを参照すること
ができる。

毀産蒸旦 目的化合物［Ｉｐ］またはその塩は、化合物［Ｉｏ］ま
たはその塩を、ヒドロキシルアミン誘導体［■］または
その塩と反応させることにより製造することができる。

ヒドロキシルアミン誘導体［■］の塩の適当な例として
は、ハロゲン止水１ｍ塩（例えば、塩酸塩など）が挙げ
られる。

この反応は、通常、水、アルコール（例えば、メタノー
ル、エタノール、プロパノールなど）、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、その他反応に悪影響
を及ぼさない有機溶媒などの慣用の溶媒中で行われる。

化合物［■］が液体の場合、溶媒として用いることもで
きる。

反応温度は特に限定されず、冷却ないし加温または加熱
下で反応は行われる。

原料化合物［１［］の中の化合物［］Ｉ’］またはその
塩の製造法を次に詳細に説明する。

製産益込 化合物［■′］またはその塩は、化合物［■コミたはそ
の塩を、ハロゲン化することにより製造することができ
る。

化合物［１［’　Ｅおよび［■］の塩の適当な例として
は、目的化合物［１１で例示したのと同じものが挙げら
れる。

この反応は、製造法６と実質的に同様に行われるので、
この反応の反応様式および反応条件（例えば、ハロゲン
化剤、溶媒、反応温度など）は製造法６で説明したもの
を参照することができる。

目的化合物［３およびその医薬として許容される塩を治
療目的に投与する場合、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、
糖衣錠、マイクロカプセル剤、カプセル剤、全開、液剤
、懸濁剤、乳剤、シロップなどの慣用の医薬組成物の形
で使用される。必要な場合、増量剤ないし崩壊剤（例え
ば、シラ糖、乳糖、デンプン、結晶性セルロース、低置
換度ヒドロキシプロピルセルロース、合成珪酸アルミニ
ウムなど）、結合剤（例えば、セルロース、メチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ポ
リビニルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエ
チレングリフールなど）、着色剤、甘味剤、滑沢剤（例
えば、ステアリン酸マグネシウムなど）などを前記組成
物に加えることができる。

この発明の前記組成物の投与量は、患者の年令、体重、
症状などに応じて増減するが、一般には、経口投与の場
合、百的化合物［１］またはその塩として１ａ＋ｇない
しＩｇ、望ましくは１０ＩＩＩｇないし１００ｍｇの一
日量を１ないし３分割して投与される。典型的な単位投
与量としては、５　ｍＬ　１０ｏ＋ｇ、２０ｍｇ、　５
０ｍｇ、　１００ｍｇなどが挙げられるが、これらに限
定されるものではない。

［発明の効果コ この発明の目的化合物およびその医薬として許容される
塩は、リウマチ（例えば、リウマチ性関節炎など）、腎
炎、血小板減少症［例えば、特発性血小板減少性紫斑病
、続発性血小板減少性紫斑病、抗腫瘍剤（例えば、マイ
トマイシンＣなど）の副作用による血小板減少症など］
、ｌ１ｆｉＩＪ、抗腫瘍剤の投与による副作用（例えば
、体重の減少など）などの治療わよび予防に有用である
。

以下に、目的化合物ＣＩ］の有用性を示すため、目的化
合物ＣＩ］の抗リウマチ作用、抗腎炎作用、血小板数増
加作用、および抗腫瘍剤の投与による副作用に対する軽
減作用を説明する。

匙±１ニヱ立１ ｍ　　マウスにおけるコラーゲン惹起性ｒｊＡｔＩｒＪ
炎に対する効果 方法： 各群１０匹の雄性ＤＢＡ／　１マウスを用いた。タイプ
Ｉウシフラーゲンを０．１Ｍ酢酸に溶解し、フロイント
の完全アジュバント（ＣＦＡ　）に乳化した。

このＣＦＡに乳化したタイプ■コラーゲン１２５眉をマ
ウスの尾根部に皮肉投与し初回抗原刺激した。同じ方法
で２１日後に誘発した。誘発日から薬物を１日１回３週
間経口投与し、週１回、関節炎の肉眼症状を検査した。

薬物の効果を判定するために関節炎指数を用いた。ｒＩ
Ａ節炎指数は６肢に０−３の重症度評点を与え、関節腫
脹と紅ＩＭ（１点）、目に見える関節障害（２点）、認
めうる関節強直（３点）とし、四肢の点数を合計して得
た。

結果： 実施例１８　　　　　１００ ＊ｍ例２３　　　　　１００ 実施例２７　　　　　１００ 実施例２９　　　　　１００ 実施例３０　　　　　１００ 実施例３３　　　　　１００ 実施例３７　　　　　１００ 実施例３８　　　　　１００ 実３１１１４０　　　　　１００ 族翌且立涯 Ｕユ　慢性ＧＶＨ反応（腎炎）に対する効果方法： ６４齢の雌（５７ＢＬ／　６　ＸＤＢＡ／　２　）　Ｆ
　１とＤＢＡ　／２マウスを使用した。対宿主移植片（
ＧＶＨ）反応は（５７ＢＬ／６　ＸＤＢＡ／２　）　Ｆ
１マウスにＤＢＡ／　２牌１ｓ胞を５日間の間隔をおい
て２回注射して惹起させた。１回の注射には５×１０７
個のｍ胞が含まれていた。２回目の細胞注射後３日目か
ら、薬物を１日１回８週間経口投与した。腎疾患の判定
のため、最終１ｓ胞注射後８３１！！目に蛋白尿を測定
した。

尿中血清アルブミン濃度はウサギ抗マウス血清アルブミ
ン抗血清を用いて一元免疫拡散法で測定した。各群１０
匹のマウスを用いた。化合物の抗腎炎作用は尿中アルブ
ミンの抑制率で表わした。

（以下余白） 結果： 実施例７　　　　　１００　　　　　　　５２実施例１
８　　　　　１００　　　　　　　９Ｂ実施例２３　　
　　　１００　　　　　　　９６実施例２９　　　　１
ｏｏ　　　　　　　　９０実施例３０　　　　　１００
　　　　　　　９８実施例３３　　　　　１００　　　
　　　　７０実施例３５　　　　　１００　　　　　　
　７４実施例３７　　　　　１００　　　　　　　１０
０実施例３８　　　　　１００　　　　　　　７８真土
１４Ｑ劃礼怪涯 ｍ　　マイトマイシンＣによって減少した血小板数に対
する増加効果 方法： 試験化合物を６−７適齢の雄性ｄｄｙマウスに、１日１
回５日間経口投与した。動物は１群１０匹として用いた
。マイトマイシンＣ（以後ＭＭＣという）を３　、２ｍ
ｇ／　ｋｇの用量で試験化合物の初回投与後０，２．４
日目にマウスに静脈内投与した。試験化合物の最終投与
後５日日にマウスの眼窩叢から採血し、自動血液分析計
で血小板数を数えた。

各群の血小板数は試験化合物非投与群の血小板数に対す
る百分率として計算した。

結果： 実施例１４　　　　　３２　　　　　　１６４実施例１
５　　　　　３２　　　　　　　１５０実施例３０　　
　　　３２　　　　　　１８４実施例３１　　　　　３
２　　　　　　１５４実施例３３　　　　　３２　　　
　　　２１０実施例４０　　　　　３２　　　　　　　
１８５実施例６８　　　　　３２　　　　　　　１３５
腫　　の　　による劇作　に対する　減隻監１ＭＭＣ投
与によって減少した体重の回復効果 方法： 試験化合物を６−７適齢の雄性ｄｄＹマウスに１日１回
５日間経口投与した。動物は１群１０匹として用いた。

３．２ｍｇ／ｋＨのＭＭＣを、試験化合物の初回投与後
Ｏ１２，４日目にマウスに静脈内投与した。マウスの体
重を、試験化合物の初回投与の０日目と８日目に測定し
た。

上記のＭＭＣのみを投与した試験化合物非投与群の体重
を同様に、０日目と８日目に測定し、対照とした。

結果： （１０匹の平均） 以下に、本発明を製造例および実施例によりさらに詳細
に説明する。

毀菫亘ユ ２−アセチルアミノ−４−ヒドロキシメチルチアゾール
（７，０ｇ）とＮ−クロロスクシンイミド（６，５ｇ）
の酢酸（７０１１９）中部合物を攪拌下４０″Ｃで３．
５時間加熱する０反応混合物を減圧濃縮し、残渣に炭酸
水素ナトリウム水溶液を加える。混合物を酢酸エチルと
テトラヒドロフランの混合物（１：１）で抽出し、水洗
後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、
残渣をインプロピルエーテルで粉末化する。析出物を濾
取し、イソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下に乾燥し
て、２−アセチルアミノ−５−クロロ−４−とドロキシ
メチルデアゾール（７，３ｇ、収率、　７８．５％）を
得る。

融点：　１４５−１４６℃ ＩＲ（スジａ−ルン　：　　３１５０．　１Ｂ９０．　
１５５０．　１２８５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｓ、６０ＭＨ２，ｐｐｆｌｌ）　’　２−１７　（３
Ｈ１ｓ）、４．１７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．
１７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ＞Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋２
２０８．　Ｍ’　２０７．　Ｍ　２０６．　ｍ／ａ　１
６４゜１４７、　１３５ 型ｊＬＩＬ主 ２−アミノ−４−メチルチアゾール塩酸塩（１，５ｇ）
とＮ−クロロスクシンイミド（１，６ｇ　）の酢酸（１
５１１Ｑ　）中部合物を攪拌下４０℃で５．５時間加熱
する０反応混合物を氷水に注ぎ、溶液を炭酸水素ナトリ
ウムでｐＨ８，５にｉｔする。混合物をテトラヒドロフ
ランと酢酸エチルの混合物（１：１）で抽出し、飽和食
塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減
圧留去して、２−アミノ−５−クロロ−４−メチルチア
ゾール（１，４ｇ、　収率、　９４．６％、油状物）を
得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．２００ＭＨ２，ｐｐｍ）　＋
　２．０９　（３Ｂ、ｓ）。

７．００　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ） Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋２１５０．　Ｍ＋１１４９．　Ｍ　
１４ｇ、　ｍ／ｅ　１３３゜１１３、９９ 毀盟豊ユ ２−アミノ−４−メチルチアゾール塩酸塩（３，Ｏｇ）
の酢酸（２０ｍｕ　）　ｉ’ｌ液に、Ｎ−ブロモスクシ
ンイミド（４，０ｇ）を攪拌下室温で一度に加える。

混合物を室温で１．５時間攪拌し、反応混合物をイソプ
ロピルエーテルに水冷下に注ぐ、析出物を濾取し、エチ
ルエーテルで洗浄後、減圧下に乾燥して、２−アミノ−
５−プロモー４−メチルチアゾール塩酸塩（４，１ｇ、
収率：８９．１％）を得る。

融点：　１７５−１７８℃（分解） ＩＲ（スジミール）　　：　　３２００．　２５００−
２７００．　１６３５　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６．２００ＭＨｚ、ｐｐｍ）　７２．１４　（３１，
ｓ）。

８．９０　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ） Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋３１９６．　Ｍ＋２１９５．　Ｍ＋
１１９４．　Ｍ　１９３゜ｒｎ／ｅ　１９２．１９１．
１４９．１２３．０３衷蓋負ユ １−アセチル−２−（４−ニトロフェニル）エタン（９
，６ｇ）と過臭化臭化ピリジニウム（１８ｇ）の酢酸溶
液と３５％臭化水素の酢酸溶液（２１１１１）を室温で
５時間攪拌する６反応混合物をイソプロピルエーテルで
洗浄する。残渣にデオ尿素（６ｇ）、酢酸ナトリウム（
８ｇ）およびエタノール（１５０ｍ１ｌ　）を加える。

混合物を攪拌下５０℃で２時間知熱する０反応混合物を
減圧濃縮し、残渣に水を加え、次いで混合物をｐＨ８に
！ｔｉｌ！する。溶液を酢酸エチルで抽出し、１０％塩
酸で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧
留去し、残渣をシリカゲル（シリカゲル６０．７０−２
３０メツシュ：メルク：３００ｇ）カラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルムとメタノールの混合溶１（
１０：１）で溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ
、減圧濃縮して、２−アミノ−４−メチル−５−（４−
ニトロベンジル）チアゾール（２，０ｇ；。

収率：１６．２％）を得る。

ＩＲ（スジ珍−ル）　　：　　３２００．　３２５０．
　３３５０．　１６３０．　１６０５゜１５１５、１３
５０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．９０Ｍ）ｉＺ、ｐｐｍ）　：
　２．２０　（３Ｈ，ｓ）。

４．１０　（２Ｈ，ｓ）、　７．５０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ）、　８．１６（２Ｈ，ｄ、、ｃ９Ｈｚ）、　
８．８５　（２Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ”　２５０．
　Ｍ　２４９．　ｍ／ｅ　２３４．２０４．１９０゜２
７ Ｘ蓋忽ユ 過マンガン酸カリウム（４ｇ）を水（４ＱＱｍｌ＋　）
に溶解し、これに２−アミノ−４−メチル−５−（４−
ニトロベンジル）チアゾール（２，３ｇ）を攪拌下８０
−９０°Ｃで滴下する。混合物を攪拌下２時間還流する
６反応混合物を濾過し、濾液を水冷下金塩酸でｐＨ２，
０にｍ＊する。析出物を濾取し、水洗後、減圧下に乾燥
して、２−アミノ−５−（４ニトロベンゾイル）−４−
チアゾールカルボン酸（ｔ、ｓｏｇ、収率：７５．０％
）を得る。

ＩＲ（スジ留−ル）　　：　　３５００．　２６５０．
　２５５０．　１？１０．　１６９０゜１６０５、１５
２５．１３５０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．６
０ＷＨ２，ｐｐｍ）　：　７．７０　（２Ｈ，ｓ）、　
８．２５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　８．４３　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ　２９３．
　ｔａｌｅ　１９２．１６７罠夏豊１ ２−アミノ−５−（４−ニトロベンゾイル）−４−チア
ゾールカルボン酸（２，６ｇ）とＬＯ％パラジウム炭（
Ｉｇ、５０％湿潤）をメタノール（５０蝕）とテトラヒ
ドロフラン（５０１１１）の混合物に加え、これを常圧
で２時間水素添加する１反応混合物を濾過し、濾液を減
ＥＥ濃縮する。残渣をエーテルで粉末化し、析出物を濾
取し、エーテルで洗浄後、減圧下で乾燥して、２−アミ
ノ−５−（４−アミノベンゾイル）−４−チアゾールカ
ルボン（２．１０ｇ，収率．９０．０％）を得る。

融点：　２９０−２９５℃（分解） ＩＲ　　（スジ＊−４）　　’　　３４７０．　　３３
７０．　　２７００−２５００．　　１６９０−１６６
０、　１６００　ｃｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．６０ＭＨｚ．ｐｐｍ）　’
　５．７３　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）。

６、８０　（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　６．８０　
（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）。

７、７０　（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝１０）１ｚ）Ｍａｓｓ　：
　ｍ／ｅ　２２０，　２０５，　１５１，　１３７，　
１２０Ｌ箆豊１ クロロメチル−（４−二トロフェニル）ジケトン（２ｇ
）、チオ尿素（１．５ｇ）および酢酸ナトリウム（１．
６ｇ）のエタノール（　２０１１ｆｉ　）中温合物を、
攪拌下５０°Ｃで４時間加熱する．混合物を減圧濃縮し
、残渣を水で粉末化する．析出物を濾取し、水洗後、減
圧下に乾燥して、固形物を得る。

これをシリカゲル（シリカゲル６０、７０−２３０メツ
シュ；メルり：　１００ｇ　）カラムクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（１０
：１）で溶出する．＠的化合物を含む画分を合わせ、減
圧濃縮して、２−アミノ−４−（４−二トロベンゾイル
）チアゾール（０．７１ｇ，ｊ［Ｉｌ：３２、４％）を
得る。

融点：　１９４−１９８”Ｃ（分解） ＩＲ　　（メタノール）　　：　　３３００−３４５０
．　　１６６０，　　１６００．　　１５２０。

１３５０　ｃｍ” ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，９０ＭＨｚ，ｐｐｍ）　’
　７．３０　（２Ｈ．ｓ）、７．６０（ＩＨ．ｓ）、　
８．１５　（２８，ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３０　（
２Ｈ．ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ＞ Ｍａｓｓ　：　Ｍ”　２５０，　Ｍ　２４９，　ｍ／ｅ
　２１９，　２０５，　１５０。

９ 罠蓋亘亙 ２−アミノ−４−（　４−ニトロベンゾイル）チアゾー
ル（０．７ｇ）と１０％パラジウム炭（Ｉｇ、５０％湿
潤）を、テトラヒドロフラン（　５０１１１　）　、メ
タノール（　５０１Ｑ　）および酢酸（５駁）の混合物
に加え、これを常圧で７時間水素添加する０反応混合物
を濾過し、濾液を減圧濃縮する。残渣を水に溶解し、炭
酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ８，０にｍ整する。析出
物を濾取し、水洗後、減圧下に乾燥して、２−アミノ−
４−（４−アミノベンゾイル）チアゾール（０，５４ｇ
、収率：８７．７％）を得る。

融点：　１８０−１８４”ｃ　（分解）ＩＲ（スジ１−
Ｌ）　　’　　３１５０．　３３５０．　３４５０．　
１６２０゜１５９５　ｃｍ−” ＮＭＲ＜ＤＭＳＯ−ｄ６．９０ＭＨ１，ｐｐｍ）　：　
６．００　（２Ｈ，ｓ）、　６．５５（２Ｈ，ｄＪ：９
Ｈｚ）、　７．１０　＜２Ｈ，ｓ）、　７．２５　（１
８，ｓ）。

７．９３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２２０．　Ｍ　２１９．　ｍ／ｅ
　２０５．１６０．１２０衷蓋男１ ２−アミノ−４−（４−アミノベンゾイル）チアゾール
（６ｇ）と塩酸メトキサミン（１３ｇ）のメタノール（
ｓｏｏｍＩＩ）中部合物を、室温で１６時間攪拌する０
反応混合物を減圧濃縮し、残渣に水を加える。ｉ′＃液
を水冷下１０％炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ８，５
にｙ４整する。析出物を濾取し、水洗後、エタノールか
ら再結晶して、２−アミノ−４−［（４−アミノフェニ
ル）メトキシイミノメチル］チアゾール（４，９ｇ、収
率：７２．１％）を得る。

融点：　１８１−１８３℃ ＩＲ（スジ書−ル）　　：　　３３５０．　３１００．
　１６０５．　１５１０゜１３８０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６０ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　
３．７３　（３Ｈ，ｓ）。

５．２９　（２Ｈ，ｓ）、　６．４６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ）、　６．９５（ｌＨ，ｓ）、　　７．００　
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ”　２４９
．　Ｍ　２４ｇ、　ｍ／ｅ　２１７．２０３丈蓋負１ ２−アミノ−５−（４−ニトロフェニルスルホニル）チ
アゾール（４，０ｇ）と塩化アンモニウムをエタノール
（８ｆｉ　）、テトラヒドロフラン（４０ＩＩ１１りお
よび水（５ＯｆｆＩｌＩ）の混合物に加え、これに鉄粉
（４ｇ）を攪拌下８０℃で滴下する。混合物を攪拌下１
．５時間還流する０反応混合物を吸引濾過し、濾液を減
圧濃縮する。残渣を水で粉末化し、析出物を濾取し、水
洗後、減圧下に乾燥して、２−アミノ−５−（４−アミ
ノフェニルスルホニル）チアゾール（３，１０ｇ、収率
：８６．６％）を得る。

融点：　２１ｇ−２１９℃ ＩＲ（スジ會−ル）　　：　　３４００．　３３００．
　１６２０．　１５９５．　１５３５゜１３８０　ｃｌ
ｌ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．９０Ｍ１（Ｚ、ｐｐｍ）　’
　６．０７　（２Ｈ，ｓ）、　６．５７（２Ｈ，ｄＪ＝
９Ｈｚ）、　７．４３　（２）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、
　７．４０（ＬＨ，ｓ）、　　７．７７　（２Ｈ，ｓ）
Ｍａｓｓ　：　Ｍ”　２５６．　Ｍ　２５５．　ｍ／ａ
　１９１．１４０笈及班１ ２−アセチルアミノ−４−クロロメチルチアゾール（１
，９ｇ）、４−ニトロチオフェノール（１，６ｇ）およ
び炭酸カリウム（２，０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド（ｓｏｍｎ　）中部合物を、攪拌下１００°Ｃで
３時間加熱する０反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水で
粉末化する。析出物を濾取し、水洗後、減圧下に乾燥し
て、２−アセチルアミノ−４−（４−ニトロフェニルチ
オメチル）チアゾール（２，９５ｇ、収率：９５．５％
）を得る。

融点：　１６５−１６６℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３１５０．　１８５５．
　１５９５．　１５４５．　１５００゜１３３５、１２
９０　Ｃ１Ｃ １１Ｎ　（ＤＷＳＯ−ｄ６，６０ＭＨ２，ｐｐｍ）　：
　２．１７　（３Ｈ，ｓ）、　４．６７（２Ｈ，ｓ）、
　　７．１５　　＜ＬＨ，ｓ）、　　７．６０　　（２
Ｍ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞。

８．１７　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）Ｍａｓｓ　：　
Ｍ”　３１０．　Ｍ　３０９．　ｍ／ｅ　２６７、２４
６．１５５゜１２４．１１３ 罠蓋贋１ ２−アセチルアミノ−４−（４−ニトロフェニルチオメ
チル）チアゾール（ｌ１ｇ）と塩化アンモニウム（２ｇ
）をテトラヒドロフラン（２００ｍｍ）、エタノール（
２００１１９）および水（１００戚）の混合物に加え、
これに鉄粉（１７ｇ）を攪拌下８０℃で滴下する。混合
物を攪拌下３時間還流する０反応混合物を吸引濾過し、
濾液を減圧濃縮後、残渣を水で粉末化する。析出物を濾
取し、水洗後、減圧下に乾燥して、２−アセチルアミノ
−４−（４−アミノフェニルチオメチル）チアゾール（
９，３ｇ、収率：９３．６％）を得る。

ＩＲ（スジｉ４）　　：　　３４００．　３２５０．　
３１５０．　１６９０．　１５４５゜１３７０．１２２
０　ａｍ”１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．９０ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　
２．１０　（３Ｈ，ｓ）、　３．９０（２Ｈ，ｓ）、　
　５．２０　　（２Ｈ，ｓ）、　　６．５０　　（２Ｈ
，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ＞。

６．７０　（ＬＨ，ｓ）、　　７．０５　（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ＞、　　１２．１０（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２８０．　Ｍ　２７９．　ｍ／＠
２３６．２２０．２１６゜０５ 藍箆盟耳 ２−アセチルアミノ−４−（４−アミノフェニルチオメ
チル）チアゾール（９，０ｇ）の酢酸エチル（３００ｍ
１　）溶液に３−クロロ過安息香酸（１７ｇ＞を攪拌下
５°Ｃで滴下する。混合物を室温で１６時間攪拌する０
反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去して固形物を
得る。これをシリカゲル（シリカゲル６０．７０−２３
０メツシュ；ヌル９２３００ｇ）カラムクロマトグラフ
ィーに付し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（１
０：１）で溶出スる。目的化合物を含む画分を合わせ、
減圧濃縮して、２−アセチルアミノ−４−（４−アミノ
フェニルスルホニルメチル）チアゾール（４，８５ｇ、
収率：４ｇ、３％）を得る。

融点：　１３５−１３７”Ｃ ＩＲ（スジミール）　　二　３４５０．　３３５０．　
３２００．　１６ｇ０．　１６３５゜１５９５、１５５
０．１３００　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．６０Ｍ
Ｈ２，ｐｐｍ）　：　２．１７　（３Ｈ，ｓ）、　４．
５０（２Ｈ，ｓ）、　６．１７　（２Ｈ，ｓ）、　６．
６３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

６．９０　（ＩＨ，ｓ）、　７．３５　（２８，ｄ、、
ｃ８Ｈｚ＞東轟塑旦 ２−アセチルアミノ−４−（４−アミノフェニルスルホ
ニルメチル）チアゾール（４，８ｇ）を酢酸（３５１Ｑ
）と６Ｎ塩酸Ｃ１０１１１！　）の混合物に溶解し、こ
の溶液を攪拌下２．５時間還流する０反応混合物を氷水
中に注ぎ、溶液を攪拌下１０％炭酸水素ナトリウム水溶
液でｐＨ８，０に調整する。析出物を濾取し、水洗後、
減圧下に乾燥して、２−アミノ−４−（４−アミノフェ
ニルスルホニルメチル）チアゾール（２，５０ｇ、収率
：６０．２％）を得る。

融点：　２０３−２０Ｊ１℃（分解） ＩＲ（スジタール）　　：　　３４５０．　３３５０．
　１６３０．　１５９５．　１５３０゜１３８０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．６０ＭＨ２，ｐｐｍ＞　＋　
４．２０　（２Ｈ，ｓ）、　６．０３（２Ｈ，ｓ）、　
　６．２７　（ＩＨ，ｓ）、　　６．５７　（２Ｈ，ｄ
、Ｊ：８Ｈｚ＞。

６．８５　（２１，ｓ）、　　７．３３　（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）Ｍａｓｓ　　：　　Ｍ　２６９．ｒａｃｅ
　２０５．１６２，１４０．１１３太１４４４ ４−ニトロデオフェノール（９，１ｇ）、２−アミノ−
４−クロロメチルデアゾール塩酸塩（１１ｇ）および炭
酸カリウム（２０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２００ＩＩｌｌＩ）中温合物を、攪拌下８５−９０°
Ｃで５時間加熱する０反応混合物を減圧濃縮し、残渣を
水で粉末化する。析出物を濾取し、水洗後、減圧下に乾
燥して、２−アミノ−４−（４−ニトロフェニルチオメ
チル）チアゾール（１５，８０ｇ　、収率：９８．６％
）を得る。

ＩＲ（スジｍ−Ｊ　　：　　３４００．　３１００．　
１６３０．　１５３０゜１３４０　ｃ＋ａ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．６０ＭＨ２，ｐｐＩｌｌ）　
７４．２３　（２Ｈ，ｓ）、　６．６０（ＩＨ，ｓ）、
　７．０３　（２Ｈ，ｓ）、　７．６３　（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ）。

８．２０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ） Ｍａｓｓ　：　Ｍ”　２６Ｊ１．　Ｍ　２６７、　ｍ／
ａ　２３７．１７７、１１３大１４４す ２−アミノ−４−（４−ニトロフェニルチオメチル）デ
アゾール（１５ｇ）と塩化アンモニウム（２ｇ）をテト
ラヒドロフラン（１００１１１１）　、エタノール（１
５０１Ｑ　）および水の混合物に加え、これに鉄粉（１
５ｇ）を攪拌下８０°Ｃで滴下する。混合物を攪拌下２
時間還流する０反応混合物を吸引濾過し、濾液を減圧濃
縮する。残渣をテトラヒドロフランと酢酸エチルの混合
物（１：１）で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣をクロロ
ホルムで粉末化する。析出物を濾取し、エーテルで洗浄
後、減圧下に乾燥して、２−アミノ−４−（４−アミノ
フェニルチオメチル）チアゾール（１０，５０ｇ。

収率：７３．０％）を得る。

融点：　１３０−１３２℃ ＩＲ（スジｌ−１−）　　：　　３４２５．　３３５０
．　１６３０．　１６０５．　１５９５゜１５３５、１
４９５．１４４０．１３８０．１３４０゜１２８０　ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、９０ＷＨ２，ｐｐｍ）　’　
３．７０　（２Ｈ，ｓ）、　５．１５（２Ｈ，ｓ）、　
６．１０　（ＩＨ，ｓ）、　６．４５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ）。

８．８３　（２Ｈ，ｓ）、　　７．００　（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ＞Ｍａｓｓ：　Ｍ＋１２３８．　Ｍ　２３７
．　ｍ／ｅ　２０４．１２４．１１３衷蓋塑］ ２−アミノ−４−（４−アミノフェニルチオメチル）チ
アゾール（５，１ｇ）をジクロロメタン（２００ｍ１ｌ
　）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０−）の混合
物に溶解し、これに３−クロロ過安息香ｉ！２（４，９
ｇ）ノジクロロメタン（１ｏｏｌｌＩｌ）溶液を攪拌下
５°Ｃで滴下する。混合物を５°Ｃで１．５時間攪拌す
る。析出物を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下に乾
燥して固形物を得る。これをエタノールから再結晶して
、２−アミノ−４−（４−アミノフェニルスルフィニル
メチル）チアゾール（４，７０ｇ、収率：８６．３％）
を得る。

ＩＲ（ｘジｓ−ル）　　：　　３３５０−３１００．　
１６２０．　１８００．　１５００゜１３８０、１３０
０　ｃｍ” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、６０ＷＨ２，ｐｐｍ）　：　
３．８７　（２Ｈ，ｓ）、　６．２７（２Ｈ，ｓ）、　
　６．６７　（２８，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．ＯＱ
　（２Ｈ，ｓ）。

７゜３０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　　７．６７　
（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２５４．　Ｍ　２５
３．　ｍ／ｅ　２３７．２０５．１５６゜３９ 衷夏塑■ ２−アミノ−４−（４−アミノフェニルスルフィニルメ
チル）チアゾール（２１３ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（３０１１１Ｑ　）　！液に３−クロロ過安息
香酸（２，６ｇ）を攪拌下５℃で滴下する。混合物を室
温で２時間攪拌し、溶液を氷水に注ぐ。

析出物を濾取し、炭酸水素ナトリウム水溶液および水で
洗浄後、減圧下に乾燥して、２−アミノ−４−（４−ア
ミノフェニルスルホニルメデル）チアゾール（２，８５
ｇ、収率：９５゜６％）を得る。

融点：　２０４−２０８℃（分解） ＩＲ（ス九−ル）　　：　　３３７５．　３２７５．　
３１５０．　１６１５．　１５９５゜１２９５、１１４
０　ａｍ’ ＮＭＲ＜ＤＭＳＯ−ｄｓ、６０ＷＨ１，ｐｐｍ＞　’　
４．３０　（２Ｌｓ）、　６．１０（２Ｈ，ｓ）、　６
．３０　（ＩＨ，ｓ）、　６．６７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ＞。

６．９５　（２Ｈ，ｓ）、　７．４３　（２Ｈ，ｄ、に
８ｔ（ｚ）Ｍａｓｓ　　：　　Ｍ　２６９．ｍ／ｅ　２
２０．２０５束」０艷４ ２−アセチルアミノ−５−クロロチアゾール（５ｇ）、
４−ニトロチオフェノール（４，８３ｇ）および炭酸カ
リウム（７，８ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（
１００１１１１１）中温合物を、攪拌下１２０″Ｃで３
時間加熱する０反応混合物を氷水に注ぐ、析出物を濾取
し、水洗後、減圧下に乾燥して固形物を得る。これをシ
リカゲル（シリカゲル６０．７０−２３０メツシュ；メ
ルク：２００ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ
−ヘキサンと酢酸エチルの混合浴＊（３：１）で溶出す
る。目的化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して、２
−アセチルアミノ−５−（４−ニトロフェニルチオ）チ
アゾール（３，７４ｇ、収率：５０．２％）を得る。

融点：　２５０−２５５℃（分解） ＩＲ（Ｘジ書−Ｌ＞　　：　　３１５０．　１６９５．
　１５９５．　１５５０．　１５０５゜１３４０、１３
００．１２３０　ａｌｌＮＭＲ（ＤＷＳＯ−ｄｓ、６０
ＷＨ２，ｐｐｍ）　　　’　　２．２３　　（３）！、
ｓ）、　　７，４０（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ＞、　７．
９０　（ＩＨ，ｓ）、　８．２３　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１２．４３　（１）１．ｂｒ　ｓ）
Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２９６．　Ｍ　２９５．　ｍ／ｅ
　２６５．２５３．２２３゜１８１．１６６ 罠夏盟ぜ ２−アセチルアミノ−５−（４−ニトロフェニルチオ）
チアゾール（２，８ｇ）と塩化アンモニラＡ（０，３ｇ
）をエタ／　−ＪＬ−（６ｏｍａ　）、水（３０１１１
Ｇ　）およびテトラヒドロフラン（２０ｍ１！　）の混
合物に加え、これに鉄粉（３ｇ）を攪拌下８０°Ｃで滴
下する。混合物を攪拌下２．５時間還流する１反応混合
物を吸引濾過し、濾液を減圧濃縮する。残渣を水で粉末
化して析出物を濾取し、水洗後、減圧下に乾燥して、２
−アセチルアミノ−５−（４−アミノフェニルチオ）デ
アゾール（２，０ｇ、収率：７９．５％）を得る。

融点：　２５５−２５７”Ｃ（分解） ＩＲ（４９ｉ−４）　　：　　３４５０．　３３７５．
　１６８０．　１６２０．　１５９５゜１３８０、１３
００　ｃｏ＋−１ ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、６０ＷＨ２，ｐｐｍ）　’　
２．１７　（３Ｈ，ｓ）、　５．４０（２８，ｓ）、　
６．６０　＜２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．２０　（
２８，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．５８　（ＩＨ，ｓ）、　　１２
．１５　（ＬＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２６６、　
Ｍ　２６５．　ｍ／ｅ　２２３．１９１．１８１東１む
」■ ２−アセデルアミノ−５−（４−アミノフェニルチオ）
デアゾール（２，５ｇ）を酢酸（２０ｍ１１　）と６Ｎ
塩酸（５−）の混合物に溶解し、これを攪拌下４時間還
流する１反応混合物を氷水に注ぎ、溶液を水冷攪拌下Ｉ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で−１０に調整する。析出物
を濾取し、水洗後、減圧下に乾燥して、２−アミノ−５
−（４−アミノフェニルチオ）チアゾール（１，７０ｇ
、収率：８１．５％）を得る。

ＩＲ（Ｘ９ｔ−４）　　’　　３４００．　３３００．
　３１５０．　１６３０．　１６００゜１５１５、１３
８０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６０ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　
５．２７　（２Ｈ，ｓ）、　６．６０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ）、　　７゜１０　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞
、　　７．１７（ＬＨ，ｓ）、　７．２７　（２Ｈ，ｓ
）Ｍａｓｓ　！　ｔ（＋１２２４．　Ｍ　２２３．　ｍ
／ｅ　１９１．１６４．１３６゜２５ 束１ｕ艷」 ２−アミノ−５−（４−アミノフェニルチオ）チアゾー
ル（４，０ｇ）をクロロホルム（ｘ４ａｒｍ　）とＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍ　）の混合物に溶解
し、これに３−クロロ過安息香酸（４，６５ｇ）のクロ
ロホルム（５Ｑｍｊｌ　）溶液を攪拌下５°Ｃで滴下す
る。混合物を５°Ｃで４時間攪拌する。析出物を濾取し
、１０％炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄する
。固形物を減圧下に乾燥して、２−アミノ−５−（４−
アミノフェニルスルフィニル）チアゾール（３，７５ｇ
、収率：８７．５％）を得る。

融点：　１７３−１７５℃ ＩＲ（スジ碧−ル）　　：　　３５００．　３３５０．
　３２２５．　１６４０．　１５９５゜１５２５、１３
ｇ０．１３２０．１２２５　ａｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６．９０ＭＨ２，ｐｐａｉ）　：　５．６７　（２Ｈ
，ｓ）、　６．９７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　７．
２３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．５０（１）
１．ｓ）、　７．６２　（２Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ
”　２４０．　Ｍ　２３９．　ｍ／ｅ　２２３．１９１
．１４７゜４０ 東Ｌｕｌ象 ２−アセチルアミノ−５−（４−アミノフェニルチオ）
デアゾール（６，６ｇ）をジクロロメタン（３００１Ｍ
１）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０戚）の混合
物に溶解し、これに３−クロロ過安息香＃（５，９ｇ）
のジクロロメタン（１００眠）溶液を攪拌下５℃で滴下
する。混合物を５℃で２時間攪拌する０反応混合物を減
圧濃縮し、残渣を１０％炭酸水素ナトリウム水溶液に注
ぐ、溶液をテトラヒドロフランと酢酸エチルの混合物（
１：１）で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を減圧留去して、２−アセチルア
ミノ−５−、（４−アミノフェニルスルフィニル）チア
ゾール（５，０ｇ、収率：７Ｌ、１％）を得る。

融点：　１９４−１９６℃（分解） ＩＲ（スジ習−ル）　　：　　３３５０．　３１７５．
　１７１０．　１６３０．　１５９５゜１５５０、１３
８０．１３００．１２３０　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．６０ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　２．１７　（３Ｈ
，ｓ）、　５．８０（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　６．７０　
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３７　（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．９　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　
＋　Ｍ＋１２８２．　Ｍ　２８１．　ｍ／ｅ　２６５．
２３４．２２２゜９１ 宜議己艷Ｕ ２−アセチルアミノ−５−（４−アミノフェニルスルフ
ィニル）チアゾール（５，０ｇ）を６Ｎ塩Ｈ（ｔｏｍＱ
）と酢酸（３５１１１）の混合物に加え、これを攪拌下
３．５時間還流する６反応混合物を水で希釈し、水冷下
腹酸ナトリウム水溶液でｐＨ８に調整する。析出物を濾
取し、水洗後、減圧下に乾燥して、２−アミノ−５−（
４−アミノフェニルスルフィニル）デアゾール（４，５
ｇ、収率：１００％）を得る。

融点：　２０５−２０８℃（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．６０ＭＨ２，ｐｐｍ＞　’　
５．２７　（２Ｈ，ｓ）、　６．５５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）、　８．６７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　
７．１７（ｔＨ，ｓ）、　７．４２　（２Ｈ，ｓ）Ｍａ
ｓｓ　ｉ　ｍ／ａ　２２３．１９１．１２４．９９見夏
斑出 ２−アセチルアミノ−５−クロロチアゾール（５，３ｇ
）、４−メルカプトピリジン（３，４ｇ）および炭酸カ
リウムのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０Ｍ　）中
温合物を、攪拌下１２０℃で２．５時間加熱する０反応
混合物を減圧濃縮し、残渣を水で粉末化する。析出物を
濾取し、水洗後、減圧下に乾燥して、２−７セチルアミ
ノー５−（４−ピリジルチオ）チアゾール（６，３ｇ、
収率：８３．７％）を得る。

ＩＲ（スジ１−４）　　’　　３１５０．　１６８０．
　１５８０．　１３００　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、９０ＭＨ２，ｐｐｍ）　７２．２３　（３Ｈ，
ｓ）、　７．１０（２Ｈ，ｄ、Ｊ：６Ｈｚ）、　７．８
０　（ＩＨ，ｓ）、　８．４０　（２８゜ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚン、　　１１．９０　　（ＩＨ，ｂｒ　　ｓ）（以下
余白） 束１己艷η ２−アセチルアミノ−５−（４−ピリジルチオ）チアゾ
ール（４−７ｇ）、酢＃　（３５ｆｆｌｌｌ　）および
６Ｎ塩酸（１０ｍ１１　）の混合物を、攪拌下２時間還
流する１反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水に溶解する
。溶液を水冷下に炭酸水素ナトリウム水溶液でｐ）１８
．５にａｔする。析出物を濾取し、水洗後、減圧下に乾
燥して、２−アミノ−５−（４−ピリジルチオ）チアゾ
ール（２，７ｇ、収率：６９．５％）を得る。

融点：　１８０−１８５℃（分解） ＩＲ（Ｘジ曹−ル）　　：　　３２７０．　３１５０．
　１６３０．　１５８０゜１３８０　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、９０ＭＨ２，ｐｐｍ）　’　
７．１３　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．３０　（ＩＨ，ｓ）、　７．６０
　（２Ｈ，ｓ）、　８．４０（２８，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞ Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２１０．　Ｍ　２０９゜ｒｒｒ／
ｅ　１８８．１５０．１３１゜９ 東１己」赳 ２−アミノ−５−（４−ピリジルチオ）チアゾール（４
，０ｇ）をクロロホルム（３００ｍ　）とＮ＃Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１０１１１）の混合物に加え、これ
に３−クロロ過安息香酸（４，５ｇ）のクロロホルム（
１００ＩＩＬＩＩ　）　ｍ液を、攪拌下５℃で滴下する
。混合物を水冷下５℃で２６時間攪拌する０反応混合物
を炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去して固形物を得
る。これをシリカゲル（シリカゲル６０．７０−２３０
メツシュ；メＪレク；ｚｓｏｇ）カラムクロマトグラフ
ィーにイ寸し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（
１０：１）で溶出する。

目的化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して、２−ア
ミノ−５−（４−ピリジルスルフィニル）チアゾール（
２，５ｇ、収率：５８．１％）を得る。

融点：　１９３−１９５℃ ＸＲ（スジ讐−ル）　　：　　３３５０．　３２５０．
　１６１０．　１５７５．　１５２５゜１２８０、１２
２０　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、６０ＭＨ２，ｐｐｍ）　’　
７．６２　（２Ｈ１ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．８７　（ＩＨ，ｓ）、　７．９７
　（２Ｈ，ｓ）、　８．８０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） Ｍａｓｓ　　ｒ　　Ｍ　２２５．ｍ／ａ　２０９．１７
７．１４７．１３１克ｍ ２−アセチルアミノ−５−（４−ニトロフェニルチオ）
チアゾール（４，（Ｌｇ）を酢＃　（３０ｍ　）と６Ｎ
塩＃（９ＩＩＦＱ）の混合物に加え、これを攪拌下３時
間還流する０反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水に溶解
する。溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ８，５に
調整する。析出物を濾取し、水洗後、減圧下に乾燥して
、２−アミノ−５−（４−ニトロフェニルチオ）デアゾ
ール（２，６ｇ、収率：７６．５％）を得る。

融点：　１６２−１６４’Ｃ ＩＲ（スジ費−ル）　　：　　３４２０．　３２７０．
　１６８０．　１５９５．　１５８０゜１５３０、１３
３５．１２１５　ａｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８０
Ｍ１（Ｚ、ｐｐｍ）　　’　７．３０　（２Ｈ１ｄ。

Ｊ：８Ｈｚ＞、　７．４０　（ＩＨ，ｓ）、　７．５０
　（２Ｈ，ｓ）、　８．２０（２１，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２） Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２５４．　Ｍ　２５３．　ｍ／ｅ
　２２３．１９１．１８４゜１４９、１２１．９９ 来１目艷窮 ２−アミノ−５−（４−ニトロフェニルチオ）チアゾー
ル（２，６ｇ）とピリジン（１ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（３０１１１）中部合物に、プロピオニル
クロリド（１，１ｇ）を水冷攪拌下５℃で滴下する。混
合物を５℃で３．５時間攪拌する。

反応混合物を氷水に注ぎ、混合物を炭酸水素ナトノウム
水溶液でｐＨ８にｌｌ整する。析出物を濾取し、水洗後
、減圧下に乾燥して、２−プロピオニルアミノ−５−（
４−ニトロフェニルチオ）デアゾール（２，５ｇ、収率
：７８．７％）を得る。

８点：　２２７−２２９”Ｃ（分解） ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３１５０．　１７１０．
　１５９５．　１５８０．　１５５５゜１５０５、１３
４０．１１８０　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６
０ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　１．２０　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝８Ｈｚ＞、　２．６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、
　７．４５　（２８，ｄ。

Ｊ：８Ｈｚ＞、　　７．９２　（ＩＨ，ｓ）、　　８．
２３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ”　
３１０．　Ｍ　３０９．　ｍ／ｅ　２８０．２５２．２
２２東ｍ鉦 ２−プロピオニルアミノ−５−（４−ニトロフェニルチ
オ）チアゾール（３ｇ）と塩化アンモニウム（１ｇ）を
エタノール（１００絨）、水（３〇−）およびテトラヒ
ドロフラン（７０ｍ１１　’）の混合物に加え、これに
鉄粉を攪拌下８０°Ｃで滴下する。混合物を攪拌下２時
間還流する６反応混合物を吸引濾過し、濾液を減圧濃縮
する。残渣を水で粉末化して析出物を濾取し、水洗して
固形物を得る。これをエタノールから再結晶して、２−
プロピオニルアミノ−５−（４−アミノフェニルチオ）
チアゾール（２，６ｇ、収率：９６．３％）を得る。

融点：　１８５−１８７’Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．６０ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　
１．３０　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ−７Ｈｚ＞、　２．５０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　５．５０　（２Ｈ。

ｂｒ　ｓ）、　６．６０　＜２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、
　７．２３　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．６０　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　：
　Ｍ＋１２８０．　Ｍ　２７９．　ｍ／ｅ　２６４．２
５０．２２２゜０５ 東」己ｌ吐 ２−アセチルアミノ−５−クロロチアゾール（５，３ｇ
）、２−メルカプトピリジン（３，５ｇ）および炭酸カ
リウム（６，２ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（
５０ｆｆＬ１１　）中部合物を、攪拌下１３０°Ｃで３
５時間加熱する０反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水で
粉末化する。析出物を濾取し、水洗後、減圧下に乾燥し
て、２−アセチルアミノ−５−（２−ピリジルチオ）チ
アゾール（５，７０ｇ、収率：７６．０％）を得る。

融点：　１８５−１８８℃（分解） ＩＲ（スジョール）　　：　　３１５０．　１６９５．
　１５７５．　１３００．　１２８０゜１２３０　ａｍ
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６０Ｍ）ＩＺ、ｐｐｍ）　：
　２．２０　（３Ｈ，ｓ）、　７．００−７．４０　（
２Ｈ，ｍ）、　７．７０−７．９０　（２）１．ｍ）、
　８．５０（ＩＨ，ｍ）、　１２．４０　（ＩＨ，ｓ）
Ｍａｓｓ　　二　Ｍ　＋１２５２．　　Ｍ　　２５１．
　　ｍ／ｅ　　２０９．　１７６、　１６７Ｘ星塑迎 ２−アセチルアミノ−５−（２−ピリジルチオ）チアゾ
ール（５，０ｇ）を酢酸（５０誠）と６Ｎ塩酸（１０Ｉ
１１１１）の混合物に加え、これを攪拌下２時間還流す
る０反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水に溶解する。溶
液を炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ８，５に調整し、
次いで混合物を酢酸エチルで抽出する。有機層を水洗し
、硫酸マグネシウムで乾燥する６ｍ媒を減圧留去し、残
渣をエタノール中塩酸溶液で粉末化する。析出物を濾取
し、イソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下で乾燥して
、２−アミノ−５−（２−ピリジルチオ）チアゾール二
塩酸塩（４，６０ｇ、収率、８５．８％）を得る。

融点：　２２０−２２５℃（分解） ＩＲ（ヌジａ−ル）　　’　　２５５０−２３００．　
１６２０．　１５９５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６．６０ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　７．２０−７．６０
　（２Ｈ，ｍ＞。

７．７０−８．００　（４Ｈ，ｍ）、　８．５５　（１
）１．ｍ）、　１０．５０（３Ｈ，ｂｒ　ｓ） Ｍａｓｓ　：　ｍ／ｅ　２０９．１８７．１６７、１２
３Ｘ凰班ｙ ２−アミノ−５−（２−ピリジルチオ）チアゾール二塩
酸塩（４，０ｇ）のクロロホルム（１００ｍｌ）溶液に
、３−クロロ過安息香酸（５，０ｇ）のクロロホルムｃ
　ｉｏｏｍｃ　）溶液を、攪拌下５℃で滴下する。混合
物を５℃で１．５時間攪拌する０反応混合物を炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧留去して固形物を得る。これをシリカゲ
ル（シリカゲル６０．７０−２３０メツシュ：メルク；
１００ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルムとメタノール（１０：１）の混合溶媒で溶出する。

目的化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して、２−ア
ミノ−５−（２−ピリジルスルブイニル）チアゾール（
３，４ｇ、収率：７ｇ、９％）を得る。

融点：　２００−２０２℃（分解） ＩＲ＜ヌジヲール）　　：　　３３００．　３１５０．
　１６３０．　１５７５．　１２７０゜１２２５　ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、９０ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　
７．４０−７．６０　（ＬＨ，ｍ）。

７．７０　（ＩＨ，ｓ）、　７．７３　（２８，ｓ）、
　７．９０−８．２０（２Ｈ，＋１１）、　８．６０　
（ＬＨ，Ｉｌｌ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ　２２５．　ｍ／ａ
　２０９．１４７．１１５大蓋盈剋 ２−アミノ−５−（２−ピリジルチオ）デアゾール（５
，７ｇ　）　（７）りｏｏホルム（４５０ｍＱ　）溶液
に、３−クロロ過安息香酸（１５ｇ）のクロロホルム（
１００ｍ　）溶液を、攪拌下５°Ｃで滴下する。混合物
を室温で１６時間攪拌する０反応混合物を炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。

溶媒を減圧留去して、２−アミノ−５−（２−ピリジル
スルホニル）チアゾール（２，２ｇ、収率：３３％）を
得る。

融点！　１７ｇ−１８２℃（分解） ＩＲ（スジルール）　　：　　３３７５．　３３００．
　３１５０．　１６４５．　１６１０゜１５２５、１３
２０．１２２０　ａｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、６０
ＭＨ２，ｐｐｍ）　’　７．５５−７−８０　（２Ｈ１
ｍ）。

８．００−８．３０　（４Ｈ，ｍ）、　８．７７　（Ｉ
Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ”　２４２．　Ｍ　２４１．
　Ｉ！ｌ／ａ　１７７、１５６．１３５衷簾斑Ｍ ２−アセトアミド−５−クロロチアゾール（１４，３ｇ
　）、２−メルカプトピリミジン（１０ｇ）および無水
炭酸カリウム（ｚｚ、ａｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド（２８０１１１１’）中混合物を、１５０℃で１
時間攪拌する０反応混合物を水冷攪拌下水に注ぐ、混合
物を酢酸エチルで抽出し、水洗後、硫酸マグネシウムで
乾燥する。有機層を減圧濃縮して固形物を得る。これを
水で粉末化して析出物を濾取し、水洗後、減圧下に乾燥
して、２−アセトアミド−５−（２−ピリミジニルチオ
）チアゾール（１２，３０ｇ、収率：６０．２％）を得
る。

融点：２２５℃（分解） ＩＲ（スジシール）　　：　　３１７０．　１６４５．
　１５５５．　１３１０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、６０ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　２．２０　（３Ｈ
，！Ｉ）、　７．３３（ＩＨ，ｔ、、Ｃ４Ｈｚ）、　７
．７０　（ＬＨ，ｓ）、　８．６８　＜２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝４Ｈｚ）、　　　１２．３３　　（ＬＨ，ｂｒ　　
ｓ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ”　２５４．　Ｍ＋１２５３．　
Ｍ　２５２．　ｍ／ｅ　２１０゜６ｇ 光農盟迎 実施例４０と同様にして、２−７セトアミドー５−（２
−ピリミジニルチオ）チアゾールから、２−アミノ−５
−（２−ピリミジニルチオ）チアゾール（２，０２ｇ、
収率：２２．０％）を得る。

融点：　１７５−１７７°Ｃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３２７０．　３１００．
　１６５５．　１５６５．　１５５５゜１５４０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、６０ＭＨ２，ｐｐｍ）　二７
．１３−７．５７　（４Ｈ，ｍ）。

８．４０−８．７７　（２Ｈ，ｍ） 、＋２ Ｍａｓｓ　−Ｍ　　２１２．　Ｍ＋１２１１．　Ｍ　２
１０．　ｍ／ｅ　１６８゜２４ 衷蓋盟Ｍ ２−アセチルアミノ−５−クロロチアゾール（５，３ｇ
）、！−メチル−２−メルカプトイミダゾール（３，６
ｇ）および炭酸カリウム（６，２ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（５０＋１１１１　）中混合物を、攪拌
下１３０℃で５．５時間加熱する０反応混合物を減圧濃
縮し、残渣を水で粉末化する。析出物を濾取し、水洗後
、減圧下に乾燥して、２−アセデルアミノ−５−（１−
メチルイミダゾール−２−イルチオ）チアゾール（６，
９５ｇ、収率：９１．２％）を得る。

融点：　１５５−１６０’Ｃ（分解） ＩＲ（スジｍ−ｈ）　　：　　３４００．　１６９０．
　１５６５．　１３００　　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、９０ＭＨ２，ｐｐｍ）　７２．１０　（３１，
ｓ）、　３．７０（３Ｈ，ｓ）、　６゜９０　（ＩＨ，
ｓ）、　７．２６　（ＬＨ，ｓ）、　７．６０（ＩＨ，
ｓ） Ｍａｓｓ　：　Ｍ”　２５５．　Ｍ　２５４．　ｍ／ｅ
　２１２．１７９．１７０゜１４ 東１０艷野 ２−アセチルアミノ−５−（１−メチルイミダゾール−
２−イルチオ）チアゾール（７，０ｇ）を酢酸（１００
ＩＩＱ　）と６Ｎ塩酸（２０ｍＱ　）の混合物に溶解し
、これを攪拌下３．５時間還流する０反応混合物を減圧
濃縮し、残渣を水冷下戻酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ
８に調整する。析出物を濾取し、水洗後、減圧下に乾燥
して、２−アミノ−５−（１−メチルイミダゾール−２
−イルチオ）チアゾールＣ４，９ｇ、収率：８３．９％
）を得る。

融点：　１８０−１９０℃（分解） ＩＲ（ス！；＊−Ｌ）　　：　　３３００．　３１５０
．　１６２０．　１５３０．　１２８０゜１２２０　ｃ
ｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．６０ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　
３．７７　（３Ｈ，ｓ）、　７．０３（ＩＨ，ｓ）、　
　７．２５　（ＩＨ，ｓ）、　　７．３７　（ＩＨ，ｓ
）Ｍａｓｓ　：　Ｍ”　２１３．　Ｍ　２１２．　ｍｌ
ｅ　１７９．１７０．１２６゜１４ 叉ｍ四 ２−アセトアミド−５−（４−アミノフェニルチオ）チ
アゾール（３，２ｇ）のピリジン（６４ｍｌｌ　）溶液
に、メタンスルホニルクロリド（１，５２ｇ）を攪拌下
５℃で加える０反応混合物を５℃で３時間攪拌し、減圧
濃縮して固形物を得る。これをシリカゲル（シリカゲル
、７０−２３０メツシュ；メルり：　２００ｇ　）カラ
ムクロマトグラフィーにイオし、クロロホルムとメタノ
ールの混合溶ｆｆ１（５０：１）、次いでクロロホルム
とメタノールの混合溶媒（２０：１）で溶出する。目的
化合物を含む画分を合わせ、減圧乾固して、２−アセト
アミド−５−（４−メタンスルホニルアミノフェニルチ
オ）チアゾール（４，０ｇ、収率：９６．６％）を得る
。

融点：　２３６−２３９℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３２５０．　３１５０．
　１６９５．　１５６５．　１４９５゜１３３０　ｃｌ
ｌ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．６０ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　
２．１６　（３）１．ｓ）、　３．３０（３Ｈ，ｓ）、
　７．２０−７．３０　（５Ｈ，ｍ）、　７．７３　（
ＩＨ，ｓ）。

８．１０　（１１，ｓ） Ｍａｓｓ　：　Ｍ　３４３．　ｍｌｅ　３４２．３０１
．２６４．２２２東１ｕ艷と 実施例４０と同様にして、２−アセトアミド−５−（４
−メタンスルホニルアミノフェニルチオ）チアゾールか
ら、２−アミノ−５−（４−メタンスルホニルアミノフ
ェニルチオ）チアゾール（２，２８ｇ、収率：６４．９
％）を得る。

融点？　１８５−１８７’Ｃ ＩＲ（ヌジｉ−ル）　：　３４３０．　３２６０．　１
６１０．　１５１０゜１３２０　ｃｔａ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６０ＭＨ２，ｐｐｍ）　　：
　３．００　（３Ｈ，ｓ）。

７．２０−７．３７　（５Ｈ，ｍ）、　７．４７　（２
Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　９．７６（ＬＨ，ｂｒ　ｓ） Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１３０２．　Ｍ　３０１．　ｍｌｅ
　２２２．１９０え挟亘赴 ２−アミノ−５−（４−ピリジルチオ）チアゾール（２
，５ｇ）とピリジン（３ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド（２５ｆｆＬ１１　”）中部合物に、４−フルオ
ロベンゾイルクロリド（２，７ｇ）を氷冷攪拌下５°Ｃ
で滴下する。混合物を水冷下５℃で４時間攪拌する１反
応混合物を減圧濃縮し、残渣を水で粉末化する。析出物
を濾取し、水洗後、減圧下で乾燥して、２−（４−フル
オロベンゾイルアミノ）−５−（４−ピリジルチオ）チ
アゾール（２，５ｇ１収率、６３．１％〉を得る。

融点：　２２０−２２５°Ｃ（分解） ＩＲ（スジ−−ル）　　：　　３１５０．　１６７０．
　１６０５．　１５８７．　１５５０゜１２９５、１２
３０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６０ＭＨ２，ｐｐｍ）　？　
７．１０−７．６７　（４Ｈ，ｍ）。

７．９５　（ＩＨ，ｓ）、　８．１０−８．６０　（４
Ｈ，Ｏｌ）、　１２．８５（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１３３２．　Ｍ　３３１．　ｍｌｅ
　２０９．１２３．９５東１を４抽 ２．４−ジフルオロチオフェノールのカリウム塩（２０
ｇ）、２−アセトアミド−５−クロロチアゾール（２１
ｇ）および無水炭酸カリウム（２９，８ｇ）のＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド（４００ｍ１１　）中部合物を、
１３０℃で７時間攪拌する０反応混合物を減圧濃縮する
。残渣を水で粉末化して析出物を濾取し、水洗後、減圧
下に乾燥して固形物を得る。これをシリカゲル（シリカ
ゲル、７０−２３０メッシュ：メルク：７５０ｇ）カラ
ムクロマトグラフィーに付シ、クロロホルムとメタノー
ルの混合溶媒（５０：１）で溶出する。目的化合物を含
む画分を合わせ、減圧乾固して、２−アセトアミド−５
−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）チアゾール（１
１，９１ｇ、収率：３８．５％）を得る。

融点：　１５６−１７０℃（分解） ＩＲ（スジう−ル）　　：　　３１１３０．　３０６０
．　１６９５．　１５ｇ５．　１５６０゜１２９５　ａ
ｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６０ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　
２．２０　（３Ｈ，ｓ）。

６．９０−７．９０　（４Ｈ，ｍ）、　１２．２７　（
ＩＨ，ｂｒ　ｓ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ　２８６．　ｍ／ａ
　２７０．２４３見裏盈籾 ２−アセトアミド−５−（２，４−ジフルオロフェニル
チオ）チアゾール（１４，８ｇ　）　ヲエタノール（１
５０ｍＱ　）と濃塩酸（１５１ｄ　）の混合物に加え、
これを攪拌下ｌ。５時間還流する０反応混合物を減圧濃
縮し、残渣を水に溶解する。溶液を水冷攪拌下水酸化ナ
トリウム水溶液でｐＨ１２に調整する。混合物を酢酸エ
チルで抽出し、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥する。

有機層を減圧濃縮して固形物を（等る。これをシリカゲ
ル（シリカゲル、２３０−４００メツシユ、半弁：３０
０ｇ）カラムクロマトグラフィーニ付し、クロロホルム
とメタノールの混合溶媒（１００：１）で溶出する。目
的化合物を含む両分を合わせ、減圧乾固して、２−アミ
ノ−５−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）チアゾー
ル（６，２６ｇ、収率：４９．６％）を得る。

融点：　１１６−１１７°Ｃ ＩＲ（スジｌ−４）　　：　　３４１０．　３０９０．
　１６２５．　１６００゜１５１５　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．６０ＭＨ２，ｐｐｍ＞　’　
７．０７−７．７６　（６Ｈ，ｃｏ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ
＋２２４６＋　Ｍ　２４４．　ｍ／ｅ　１５７裏及量Ｕ 実施例３０トｒｆ！Ｊ＃Ｉｔニシテ、２−７ミ／−５−
（２゜４−ジフルオロフェニルチオ）チアゾニルから、
２−アミノ−５−（２，４−ジブルオロフェニルスルフ
ィニル）チアゾール（２，３７ｇ　、収率：　６５．４
％）を得る。

融点：　１７１−１７２℃ Ｉｌｌ　　（ヌ九−ル）　　：　　３３００．　３１０
（＋、　　１６３５．　１６０５゜１６００　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，９０ＭＨ２，ｐｐｍ＞　！　
７．２３−８．００　（６Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　　：　　
Ｍ　２６０．　　ｍ／ｅ　２４４．　２１２叉１畳１０ ４−クロロメチル−２−ホルミルアミノチアゾール（１
，８６ｇ　）、４−メルカプトピリジン（１，２３ｇ）
および炭酸カリウム（１，８ｇ　）のＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（２０ｆｆｌｌｌ　）中温合物を、攪拌下
１００°Ｃで２時間加熱する０反応混合物を減圧濃縮し
、残渣を水で粉末化する。析出物を濾取し、水洗後、減
圧下に乾燥して、２−ホルミルアミノ−４−（４−ピリ
ジルチオメチル）チアゾール（１，７ｇ、収率：６８．
０％）を得る。

融点：　１８２−１８４’Ｃ ＩＲ（スジ１−４）　　：　　１６７５．　１６５０．
　１５ｇ５．　１５６０゜１２７０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８０Ｍ）ｌＺ、ｐｐｍ）　＋
　４．３０　（２Ｂ、ｓ）、　７．１５（１）１．ｓ）
、　７．３３　（２■、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　８．３３
　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ＞、　８．４５　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　：
　Ｍ”　２５２．　Ｍ　２５１．　ｍ／ａ　２２３．１
５５．１４１゜１３ 東１目生０ ２−ホルミルアミノ−４−（４−ピリジルチオメチル）
チアゾール（１，６ｇ）とＮ−クロロスクシンイミド（
１，５ｇ）の酢酸（２５ｍ１ｌ　）中温合物を、攪拌下
４０−５０’Ｃで５時間加熱し、次いで室温で１６時間
静置する３反応混合物を減圧濃縮し、残渣を炭酸水素ナ
トリウム水溶液で粉末化する。析出物を濾取し、水洗後
、減圧下に乾燥して、５−クロロ−２−ホルミルアミノ
−４−（４−ピリジルチオメチル）デアゾール（０，８
５ｇ、収率：　４６．８％）を得る。

融点：　２００−２０３℃（分解） ＩＲ（スジ曹−ル）　　：　　１６８０．　１６６５．
　１５ｇ７．　１３００　　ｃｔａ−ｌＮＭＲ（Ｄｈ！
５ｏ−ｄ６，８０ＭＨ２，ｐｐｍ）　’　４．３７　（
２Ｈ，ｓ）、　７−４０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　
７．４７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、　８゜５３（
１Ｂ、ｓ）、　１２．５０　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　：
Ｍ＋３２８８．　Ｍ’　２８７．　Ｍ”　２８６．　Ｍ
　２８５゜ｍ／ｅ　２５６．２５０．１７Ｅｉ、　１４
７東」０生り ５−クロロ−２−ホルミルアミノ−４−（４−ピリジル
チオメチル）チアゾール（４，９ｇ）をエタノール（２
５Ｉｌ＋１）、テトラヒドロフラン（２０ｍ！　）およ
び濃塩酸（７ｆｆｌＱ）の混合物に溶解し、これを室温
で４時間＆拌する０反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水
に溶解する。溶液を水冷下戻酸水素ナトリウム水溶液を
用いてｐＨ８に！ｔｌｌ！する。析出物を濾取し、水洗
後、減圧下に乾燥して、２−アミノ−５−クロロ−４−
（４−ピリジルチオメチル）チア、ゾール（０，２６ｇ
、収率：５６．６％）を得る。

ＩＲ（Ｚｄａ−ル）　　’　　３３５０．　３２５０．
　１６８５．　１５３０　　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６，６０ＭＨ２，ｐｐｍ）　　：　　４．１３　　
（２Ｈ，ｓ）、　　７．３３（２Ｈ，ｄＪ＝６Ｈｚ）、
　　７．４３　（２Ｈ，ｓ）、　　８．５０　（２Ｈ，
ｄ。

Ｊ＝６Ｈ２） Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋２２５９．　Ｍ”　２５８．　Ｆｉ
　２５７．　ｒＩＩ／ｅ　２２０゜１４７、１１１ Ｘ簾塑怪 ４−クロロメチル−２−ホルミルアミノチアゾール（１
，７６ｇ）、４−ニトロチオフェノール（１，７ｇ）お
よび炭酸カリウム（１，８ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（２０１１９）中温合物を、攪拌下１００°Ｃ
で加熱する０反応混合物を氷水に注ぎ、５℃で１時間攪
拌する。析出物を濾取し、水洗後、減圧下に乾燥して、
２−ホルミルアミノ−４−（４−ニトロフェニルチオメ
チル）チアゾール（２，３ｇ、収率：７８％）を得る。

融点：　１５８−１６０℃ ＩＲ（スジ会−＆）　　：　　３５００．　１６ｇ０．
　１５９５．　１５５０゜１３３０　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、６０ＭＨ２，ｐｐｍ）　　’
　　４−４０　　（２Ｈ１ｓ）、　７．１３（ＩＨ，ｓ
）、　７．５６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．１
０　（２Ｈ，ｄ。

に８Ｈｚ）、　８．５０　（ＬＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　
Ｍ　２９５．　ｒａｃｅ　２６５．１４１．１１３罠凰
盟Ｍ ２−ホルミルアミノ−４−（４−ニトロフェニルチオメ
チル）チアゾール（２，２ｇ）と塩化アンモニウム（０
，５ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ＋）、エタノ
ール（５０−）および水（１０ｆｆｌｌｌ　）の混合物
に加え、これに鉄粉を攪拌下８０℃で滴下する。混合物
を攪拌下２時間還流する０反応混合物を吸引濾過し、残
渣を水で粉末化する。析出物を鎌取し、水洗後、減圧下
に乾燥して、２−ホルミルアミノ−４−（４−アミノフ
ェニルチオメチル）チアゾール（１，６ｇ、収率：８１
％）を得る。

融点：　１８０−１８２℃ ＩＲ（スジ−−ル）　　：　　３３５０．　３３００．
　１６８０．　１６２５．　１６００゜１３２５、１２
９０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．６０ＭＨ１，ｐｐｍ）　！　
４．００　（２８，ｓ）、　５．２３（２Ｈ，ｓ）、　
６．５７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．８３　（
ＬＨ，ｓ）。

７．１０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．５０　（
ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ”　２６６、　Ｍ　２６５
．　ｍ／ｅ　２３７．２０５．１４１゜２４ 罠凰盟ｙ 無水酢ｒ１１（１，８４ｇ　）　トギ酸（０，９ｇ）（
７）混合物を、攪拌下５０’Ｃで０．５時間加熱する。

！液を室温まで冷却し、これに２−ホルミルアミノ−４
−（４−アミノフェニルチオメチル）チアゾール（１６
ｇ　）を加える。混合物を室温で６．５時間攪拌後、氷
水に注ぐ、析出物を濾取し、水洗後、減圧下に乾燥して
、２−ホルミルアミノ−４−（４−ホルミルアミノフェ
ニルチオメチル）チアゾール（１，７ｇ、収率：９６．
７％）を得る。

融点：　１９５−１９７”Ｃ（分［） ＩＲ（スジｗ−ＩＬ）　　：　　３１５０．　１６８０
．　１６６０．　１５９５．　１５２５゜１３１０、１
２９０　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．６０ＭＨｚ、ｐｐｍ）　７４
．３０　＜２Ｈ，ｓ）、　７．１０＜ＩＨ，ｓ）、　７
．４７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　７．７３　（２
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ’）、　８．４０　（ＩＨ，ｓ）、　８．６
０　（１Ｂ、ｓ）、　１０．３３（ＩＨ，ｓ）、　１２
．２０　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２９４．　
Ｍ　２９３．　ｒａｃｅ　２６５．１５３．１４１゜１
３ 東１藁ｉす ２−ホルミルアミノ−４−（４−ホルミルアミノフェニ
ルチオメチル）チアゾール（２，９ｇ）の酢＃（３０１
１１１）溶液を二Ｎ−クロロスクシンイミドを攪拌下５
０°Ｃで滴下する。混合物を攪拌下５０°Ｃで加熱する
０反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水で粉末化する。混
合物を酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合物（１：
　１）で抽出し、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥する
。ＷＩ媒を減圧留去して固形物をイ尋る。これをシリカ
ゲル（シリカゲル６０．７０−２３０メツシュ；メルク
：１５０ｇ）カラムクロマトクラフィーに付し、クロロ
ホルムとメタノールの混合溶媒（１０：１）で溶出する
。目的化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して、５−
クロロ−２−ホルミルアミノ−４−（４−ホルミルアミ
ノフェニルチオメチル）チアゾール（２，０ｇ、収率：
　６１．２％）を得る。

融点：　１３０−１５０℃（分解） ＩＲ（スジ」−ル）　　：　　３３５０．　３２００．
　１７１０．　１６９０−１６４０゜１５９０　ｃｍ” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，９０ＭＨ２，ｐｐｍ）　’　
４．８０　（２Ｈ，ｓ）、　７．２６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）、　７．５６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　
８．２５（ＩＨ，ｓ）、　８．５０　（ＩＨ，ｓ）、　
１０．２３　（ＩＨ，ｓ）。

１２．５７　（ＬＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　＋　Ｍ　３２７．　ｍ／ｅ　２９ｇ、　２９
２．２１５３．２３４．２０４及裏班埜 ５−クロロ−２−ホルミルアミノ−４−（４−ホルミル
アミノフェニルチオメチル）チアゾール（３，５ｇ）を
製塩＃（９＋１１１）、メタ／　−Ｊｕ　（３０峨）お
よびテトラヒドロフラン（３０ｆｆｌａ　）の混合物に
溶解し、室温で４時間攪拌する０反応混合物を減圧濃縮
し、残渣を水に溶解する。溶液を水冷攪拌下戻酸水素ナ
トリウム水溶液でｐＨ８に調整する。析出物を濾取し、
水洗後、減圧下に乾燥して、固形物を得る。これをシリ
カゲル（シリカゲル６０．７０−２３０メツシュ；メル
ク：ｔｓＯｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルムとメタノールの混合溶媒（１０：１）で溶出す
る。目的化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して、２
−アミノ−４−（４−アミノフェニルチオメデル）−５
−クロロチアゾール（２，３ｇ、収率、７９．３％）を
得る。

融点：　１５ｇ−１８３℃（分解） ＩＲ（スジ書−ル）　　：　　３３２５．　３２００．
　３１５０．　１６２０．　１５９５゜１４９５、１３
２５．１２９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．６
０ＭＨｚ、ｐｐｍ）　：　４．３３　（２Ｈ，ｓ）、　
５．５０（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　６．６０　（２Ｈ，ｄ
、、Ｔ＝８Ｈｚ）、　７．１０　（２Ｈ。

ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）、　　７．２５　（２Ｍ、ｂｒ　ｓ）
Ｍａｓｓ　　：　　！１２７１．ｍ／ａ　２６７．２３
６，２２１，２０４．１２４大Ｗ生競 ２−アセチルアミノ−５−クロロ−４−ヒドロキシメチ
ルチアゾール（Ｉｇ）、４−メルカプトピリジン（０，
６ｇ）および炭酸カリウム（１ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（２０１１１）中温合物を、攪拌下ＩＬＯ
’Ｃで８時間加熱する６反応混合物を氷水に注ぎ、吸引
濾過する。濾液を酢酸エチルとテトラヒドロフランの混
合物（１：１）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥する
。溶媒を減圧留去して固形物を得る。これをシリカゲル
（シリカゲル６０．７０−２３０メツシュ；メルク：７
５ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
とメタノールの混合溶媒（１０：１）で溶出する。目的
化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して、２−７セチ
ルアミノー４−ヒドロキシメチル−５−（４−ピリジル
チオ）チアゾール（０，９０ｇ、収率：６４．３％）を
得る。

融点：　２２０−２２２℃（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、９０Ｍ）ＩＺ、ｐＰｍ＞　’
　２−１６　（３Ｈ１ｓ）、４．４０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
６）ＩＺ）、　５．１３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
　７．０５（２１，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　８．３０　
（２）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　１２．４３（ＬＨ，
ｓ） Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２８２．　Ｍ　２８１゜ｍ／ｅ　
２３９．２２０．２０５゜８８ 束遍Ｕ艷飢 ２−アセチルアミノ−４−ヒドロキシメチル−５−（４
−ピリジルチオ）チアゾール（３，０ｇ）を濃塩酸（８
１Ｑ）とエタノール（１００ｍＩＬ）の混合物に加え、
これを攪拌下２．５時間還流する０反応混合物を減圧濃
縮し、残渣をアセトンで粉末化する。析出物を濾取し、
イソプロピルエーテルで洗浄後、エタノールとイソプロ
ピルエーテルの混合物から再結晶して、２−アミノ−４
−ヒドロキシメチル−５−（４−ピリジルチオ）チアゾ
ール二塩酸塩（２，５ｇ、収率：７５．３％）を得る。

融点：　２３１−２３７”Ｃ（分解） ＩＲ（スジ−−４）　　：　　３３５０．　２３００．
　１６１０．　１５６０　　ａｍ−１ＮＭＲ（Ｄｌ（Ｓ
ｏ−ｄ　、９０ＭＨ７，ｐｐｍ）　　：　４．３０−４
．５５　（３Ｈ，ｍ）。

６ ７．８０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　８．６５　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ’６Ｈｚ）。

８．８３　（４Ｌｂｒ　ｓ） Ｍａｓｓ：　Ｍ　２３９．　　ｍ／ｅ　２２２．　２１
０．　１８８東１４シ移 実施例３１と同様にして、２−アミノ−５−（４−ピリ
ジルチオ）チアゾールから、２−アミノ−５−（４−ピ
リジルスルホニル）チアゾール（０，７３ｇ、収率、１
７．１％）を得る。

融点：２１７’Ｃ（分解） ＩＲ（スジ碧−ル）　　：　　３２６０．　３１００．
　１６２０．　１５８０゜１５２５　ｃａ＋−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　、９０ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　
７．７３−７．８８　（３Ｈ，ｍ）。

８．２０　　（２Ｈ，ｂｒ　　ｓ）、　　８．５５　　
（２Ｈ，ｄｊ＝６Ｈｚ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ”　２４３．
　Ｍ＋１２４２．　Ｍ　２４Ｌ　ｍ／ａ　２０９゜９５ 東１ｕ艷り ２−アミノ−５−（４−アミノフェニルチオ）チアゾー
ル（４，０ｇ）を酢酸（４０ｍ１＋　）と無水酢酸（２
，２＋ｃ）の混合物に加え、これを室温で４時間攪拌す
る０反応混合物を減圧濃縮し、残渣を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で粉末化する。析出物を濾取し、水洗後、減圧
下に乾燥して固形物を得る。これをシリカゲル（シリカ
ゲル６０．７０−２３０メツシュ；メルク：　１５０ｇ
　）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムと
メタノールの混合溶媒（１０：１）で溶出する。目的化
合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して、２−アミノ−
５−（４−アセチルアミノブエニルチオ）チアゾール（
２，１ｇ、収率、４４．２％）を得る。

融点：　２４０−２４５℃（分解） ＩＲ（１１ｍ４）　　：　　３４００．　３３２５．　
３２００．　１６６０．　１６０５゜１５９５、１３２
０　ａｍ″″Ｉ ＮＭＲ（ＤｌｌＳＯ−ｄ　　、６０ＭＨｚ、ｐｐｍ）　
　：　　２．１０　　（３Ｈ，ｓ）、　　７．２６（２
１，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　７．３０　（ＩＨ，ｓ）、　
７．５０　（２Ｈ，ｓ）。

７．６７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１０．０３　
（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ”　２６６、　Ｍ　２６
５．　ｍ／ｅ　２２３．２０７．１９０束１己生■ ２−アミノ−５−（４−メタンスルホニルアミノフェニ
ルチオ）チアゾール（２，０ｇ）のクロロホルム（１０
０ｆｆｌＱ　）中混合物に、３−クロロ過安息香酸（１
，６ｇ）のクロロホルム（５０ｆｆＬＩ！　）溶液を水
冷攪拌下５℃で滴下する０ｍ合物を５℃で２．５時間攪
拌する６反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、析出物を濾取する。固形物を炭酸水素ナトリウム水
溶液および水で洗浄し、減圧下で乾燥して、２−アミノ
−５−（４−メタンスルホニルアミノブエニルスルフィ
ニル）デアゾール（］、、９９５ｇ収率：９２．６％）
を得る。

融点：　２０１−２０３℃（分解） ＩＲ（ヌジａ−０’　　３３２０．　３２５０．　３１
００．　１６１５．　１５１５゜１３２５、１２２０．
１１５０　ｃｔｓ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．６０Ｍ
Ｈｚ、ｐｐｍ）　：　３．１？　（３Ｈ，ｓ）、　７．
４３（２）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　７．６７　（２Ｂ
、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．７３（ＩＨ，ｓ）、　　７
．８３　（２Ｈ，ｓ）、　　１０．２３　（ＩＨ，ｓ）
東１已生ｇ ２−アセチルアミノ−５−クロロチアゾール（１，７６
ｇ　）、４−ヒドロキシチオフェノール（１，３匹）お
よび炭酸カリウム（２ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（３０１１１１’）中混合物を、攪拌下１２０°Ｃ
で２．５時間加熱する１反応混合物を氷水に注ぐ、析出
物を濾取し、水洗後、減圧下に乾燥して、２−アセチル
アミノ−５−（４−ヒドロキシフェニルチオ）チアゾー
ル（１，５ｇ、収率、　５６．６％）を得る。

融点Ｓ　２６５−２６７’Ｃ ＩＲ（ヌジーール”）　　：　　３３００．　３２００
．　１６７５．　１６００．　１５７０゜１３０５、１
２６０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　２００ＭＨｚ、ｐｐｍ）　：
　２．１４　（３Ｈ，ｓ）。

６゜ ６．７５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．２０　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞。

７．６３　　（ＩＨ，ｓ）、　　９．６９　　（ＬＨ，
ｓ）、　　１２．２８　　＜ＩＬｓ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ
＋１２６７、　Ｍ　２８６．　ｍ／ｅ　２２４．１９１
．１８２゜１６５、１３７ Ｍａｓｓ　　＋　　ｍ／ａ　３０１．２２２，１９０，
１４６，１２４．１００宜」己辿樟 ２−アセチルアミノ−５−（４−ヒドロキシフェニルチ
オ）チアゾール（１，５ｇ）をエタノール（４０１ｄ　
）と６Ｎ塩酸（６−）の混合物に加え、これを攪拌下４
．５時間還流する１反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水
に溶解する。溶液を水冷下水酸化ナトリウム水溶液でｐ
Ｈ１０に調整する。析出物を濾取し、エタノールと水の
混合物（３：１）から再結晶して、２−アミノ−５−（
４−ヒドロキシフェニルチオ）チアゾール（１，０５ｇ
、収率：８４．０％）を得る。

融点：　１８７−１８８℃ ＩＲ（スジ１−４）　　：　　３４５０．　３３５０．
　３２００．　１６２５．　１６００゜１５００、１３
２０．１２４５　ｃｏ＋−’ＮＭＲ＜ＤＭＳＯ−ｄａ、
２００ＭＨ１，ｐｐｍ）　：　６．７４　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．０８　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ＞、　　７．１３　　（ＩＨ，ｓ）。

７．３４　（２Ｈ，ｓ）、　９．５８　（ＩＨ，ｓ）Ｍ
ａｓｓ　！　Ｍ＋１２２５．　Ｍ　２２４．　ｍ／ｅ　
１９２．１８２．１６５゜３７ 束１０艷輿 ２−アセチルアミノ−５−クロロチアゾール（１，７６
ｇ）、４−メトキシチオフェノール（１，５ｇ）および
炭酸カリウム（２，０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（３０１１１’）中部合物を、攪拌下１２０℃で３
．５時間加熱する０反応混合物を氷水に注ぎ、析出物を
濾取して固形物を得る。これをエタノールから再結晶し
て、２−アセチルアミノ−５−（４−メトキシフェニル
チオ）チアゾール（２，２ｇ、収率：７８．６％）を得
る。

融点：　１９０−１９１℃ ＩＲ（スジナール）　　：　　３１７５．　１６９５．
　１５６５．　１４９０．　１２９５゜１２５０　ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、２００ＭＨ２，ｐｐｍ）　：
　２．１４　（３Ｈ，ｓ）。

３．７４　（３１（、ｓ）、　６．９３　（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ＞、　７．２５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、
　７．６８　（ＩＨ，ｓ）、　１２．３１　（ＩＨ，ｓ
）Ｍａｓｓ　：　Ｈ”　２８１．　Ｍ　２８０．　ｍ／
ｅ　２３８．２０５．１９６゜５１ 東」むｐ ２−アセチルアミノ−５−（４−メトキシフェニルチオ
）チアゾール（１，７ｇ）をエタノール（＜ａｍｔｔ　
）と６Ｎ塩酸（６−）の混合物に加え、これを攪拌下４
時間還流する０反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水に溶
解する。溶液を冷却下水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１
ｏに調整する。析出物を濾取し、水洗後、エタノールか
ら再結晶して、２−アミノ−５−（４−メトキシフェニ
ルチオ）チアゾール（１，２５ｇ、収率：８６．８％）
を得る。

融点：　１１９−１２０℃ ＩＲ（スジ習−ル）　　ｊ　　３４００．　３２７５．
　３１００．　１６３５．　１５９５゜１５２０、１４
６０．１２４０　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、２
００ｔｌＨ２，ｐｐｍ）　：　３．７３　＜３Ｈ，ｓ）
。

６．９１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１７　（
ＬＨ，ｓ）、　７．２１（２８，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　
　７．３＜１　　（２Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２
３９．　Ｍ　２３８．　ｍ／ｅ　２０６．１９６．１５
１Ｘ凰盟旦 ２−アセチルアミノ−５−クロロチアゾール（１，７６
ｇ）、５−メルカプト−２−メチル−１゜３．４−チア
ジアゾール（１，３ｇ）および炭酸カリウム（２，０ｇ
）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０１１＋１　）
中部合物を、攪拌下１２０℃で４時間加熱する０反応混
合物を減圧濃縮し、残渣に水を加える。混合物をテトラ
ヒドロフランと酢酸エチルの混合物（１：１）で抽出し
、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。

溶媒を減圧留去して固形物を得る。これをシリカゲル（
シリカゲル６０．７０−２３０メツシュ；メルり：１５
０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
とメタノールの混合溶媒（１０：１）で溶出する。目的
化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して、２−アセチ
ルアミノ−５−（２−メチル−１，３，４−チアジアゾ
ール−５−イルチオ）チアゾール（１，ａｓｇ、収率：
６０．７％）を得る。

融点　：　　２４２−２４４”Ｃ ＩＲ（スジ譬−ルン　：　　３２５０．　１６９５．　
１５５０．　１３００　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄａ、２００ＭＨ２，Ｐｐｍ）　’　２−１９　（３Ｈ
９ｓ）。

２．６３　＜３Ｈ，ｓ）、　　７．９５　（ＩＨ，ｓ）
、　　１２．５８　（１）１．ｓ）Ｍａｓｓ　：　Ｆｉ
”　２７３．　Ｍ　２７２．　ｔａｌｅ　２３０．　Ｌ
Ｈ８，１５５゜３１ 叉妻Ｕ艷四 ２−アセデルアミノ−５−（２−メチル−１゜３．４−
チアジアゾール−５−イルチオ）チアゾール（３，３ｇ
）をエタノール（７０ＩＩＩｌＩ）、５−トラヒドロフ
ラン（５０ｍＱ　）および６Ｎ塩酸（２００ＩＩ１１１
　）の混合物に加え、これを攪拌下６．５時間還流する
１反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水に溶解する。ｉｌ
＃液を炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ８，５にｙＪ１
４ｔシ、テトラヒドロフランと酢酸エチルの混合物（１
：１）で抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ｉ酸
マグネシウムで乾燥する。有機溶媒を減圧留去して固形
物を得る。これをシリカゲル（シリカゲル６０．７０−
２３０）　ッシュ；　ｌ　Ｊレフ：　１５０ｇ）カラム
クロマトグラフィーにｆ寸し、クロロホルムとメタノー
ルの混合溶媒（１０：１）で溶出する。目的化合物を含
む画分を合わせ、減圧濃縮して、２−アミノ−５−（２
−メチル−１，３，４−チアジアゾール−５−イルチオ
）チアゾール（０，８５ｇ、収率、５８．２％）を得る
。

融点：　２０３−２０５℃（分解） ＩＲ（ｘジ＊−Ｌ）　　：　　３４５０．　３３ＱＱ、
　　３１００．　１６４０．１５２（１゜１４ｇ５．１
２２０　ｃｅａ−１ ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．２００ＭＨ２，ｐｐｍ）　：
　２．６３　（３Ｈ，ｓ）。

７．４２　（ＩＨ，ｓ）、　　７．７５　（２Ｈ，ｓ）
Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２３１．　Ｍ　２３０．　ｍ／ｅ
　１ｇ８．１５４．１３１゜１３ 衷蓋班■ ２−アセチルアミノ−５−クロロチアゾール（１，７６
ｇ）、５−メルカプト−１−メチル−ＩＨ−テトラゾー
ル（１，２ｇ）および炭酸カリウム（２ｇ）のＮ、Ｎ−
ジメｆＬホＪｌ、ムアミド（４０１１１’）中温合物を
、攪拌下１３０°Ｃで３時間加熱する０反応混合物を減
圧濃縮し、残渣を水で粉末化する。

析出物を濾取し、水洗後、減圧下に乾燥して固形物を得
る。これをシリカゲル（シリカゲル６０．７０−２３０
メツシュ；メルトり：１５０ｇ）カラムクロマトグラフ
ィーに付し、クロロホルムとメタノールの混合溶［（１
０：１）で溶出する゛、百的化合物を含む両分を合わせ
、減圧濃縮して、２−アセチルアミノ−５−（Ｉ−メチ
ル−ＩＨ−テトラゾール−５−イルチオ）チアゾール（
２，１ｇ、収率、　８２．０％）を得る。

融点：　２０８−２１０℃ ＩＲ（Ｘジｉ−、Ｌ）　　：　　３４５０．　３２５０
．　３１５Ｇ、　１６９０．１６６５゜１５５０、１２
９５．１２２５　ａｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．２０
０ＭＨ２，ｐｐｍ）　＝２．１７　（３Ｈ，ｓ）。

４．１１　（３Ｈ，ｓ）、　７．８９　（ＩＨ，ｓ）、
　１２．５１　（ＩＨ，ｓ）、◆１ Ｍａｓｓ　−Ｍ　　２５７．　Ｍ　２５６．　ｔａ／ｅ
　２１４．１７３．１５９゜３１ 罠蓋盟彰 ２−アセチルアミノ−５−（１−メチル−ＩＨ−テトラ
ゾール−５−イルチオ）チアゾール（２，０ｇ）をエタ
／　−ＪＬ　（２０ｍＱ　）および６　Ｎ塩＃（５ｍ１
１）の混合物に加え、これを攪拌下４時間還流する。

反応混合物を減ｆｆ濃縮し、残渣を氷冷下ｊ１２ｒＩＩ
水素ナトリウム水溶液でｐＨ８に調整する。析出物を濾
取し、水洗後、固形物をエタノールから再結晶して、２
−アミノ−５−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５
−イルチオ）チアゾール（０，８１Ｋ、収率：４ｇ、５
％）を得る。

融点：　１８６−１８８°Ｃ（分解） ＩＲ（スジｍ−Ａ）　　’　　３４００．　３２５０．
　３１５０．　１６１２．　１５１０゜１４９０、１２
１５　ｃｒｙ−” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．２００ＭＨ２，ｐｐｍ）　：
　４．０３　（３Ｈ，ｓ）。

７．３８　（ＩＨ，ｓ）、　　７．６３　（２Ｈ，ｓ）
Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２１５．　Ｍ　２１４．　ｒｎ／
ｅ　１３１．８９．８３東１１艷９ ２−アミノ−５−ブロモチアゾール塩酸塩（２，２ｇ）
、４−アミノ−２−メルカプトピリミジン（２，２ｇ）
および炭酸カリウム（６，５ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１００１１１１Ｆ　）中温合物を、攪拌下
９０℃で２．５時間加熱する６反応混合物を減圧濃縮し
、残渣に水を加える。溶液をテトラヒドロフランと酢酸
エチル（１：１）の混合物で抽出し、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去して
固形物を得る。これをシリカゲル（シリカゲル６０．７
０−２３０メツシュ；メルク：　２５０ｇ　）カラムク
ロマトフグラフイーに付し、クロロホルムとメタノール
の混合溶媒（１０：１）で溶出する。目的化合物を含む
画分を合わせ、減圧濃縮して固形物を得る。これをエタ
ノールで粉末化して、２−アミノ−５−（４−アミノピ
リミジン−２−イルチオ）チアゾール（１，２５ｇ、収
率：５５．６％）を得る。

融点：　１８５−１８７”Ｃ（分解） ＩＲ（Ｘ！；Ｉ−ル）　　：　３４５０．　３３００．
　３１７５．　３ＬＯＯ，１８４５゜１６３０、１５８
０．１５４５．１３４０　ａｌｌＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６．２００ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　６゜１６　（ＩＨ，
ｄ。

Ｊ＝６Ｈ２）、　６．９９　（２Ｈ，ｓ）、　７．０７
　（１１，ｓ）、　７．３２（２Ｈ，ｓ）、　　７．８
６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２
２６．　Ｍ　２２５．　ｍ／ａ　１ｇ３．１３９束１ｕ
シ■ ２−アミノ−５−ブロモ−４−メチルチアゾール塩酸塩
（１，１５ｇ）、２−メルカプトピリミジン（０，６ｇ
）および炭酸カリウム（１，７ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（２０１１１）中温合物を、攪拌下９０”
Ｃで３．５時間加熱する０反応混合物を氷水に注ぐ、混
合物をテトラヒドロフランと酢酸エチルの混合物（１：
１）で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を減圧留去して固形物を得る。これを
シリカゲル（シリカゲル６０．７０−２３０メツシュ；
メルク：　ｌｏｏｇ　）カラムクロマトグラフィーに付
し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（１０：１）
で溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮
して、２−アミノ−４−メチル−５−（２−ピリジルチ
オ）チアゾール（０，８５ｇ、収率：５８．０％）を得
る。

融点：　１６５−１７０℃（分解） ＩＲ（スジ費−ル）　　＋　　３３００．　３１７５．
　１６３０．　１５５５．　１４９０゜１３２０　ｃｍ
ｉ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．２００ＭＨ２，ｐｐｍ）　＝
２．１０　（３Ｈ，ｓ）。

７．２←７．３３　（ＩＨ，ｍ）、　７．３３　（２Ｈ
，ｓ）、　８゜６４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５）Ｉｚ） Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２２５．　Ｍ　２２４．　ｍ／ｅ
　２０９．１９１．１８２゜１６６、１４５ 東１０艷四 ２−アミノ−５−プロモー４−メチルチアゾール塩酸塩
（４，５ｇ）、２−メルカプトピリジン（２，３ｇ）お
よび炭酸カリウム（７，０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１００１１１）中温合物を、攪拌下９０℃で
３時間加熱する０反応混合物を減圧濃縮し、残渣に水を
加える。混合物をテトラヒドロフランと酢酸エチルの混
合物で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を減圧留去して固形物を得る。これを
シリカゲル（シリカゲル６０．７０−２３０メツシュ；
メルク：３ｏｏｔ）カラムクロマトグラフィーに付し、
クロロホルムとメタノールの混合溶媒（１０：１）で溶
出する。目的化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して
油状物を得る。これをシリカゲル（シリカゲル６０．７
０−２３０メツシュ；メルク：２００ｇ）カラムクロマ
トグラフィーに付し、ジクロロメタンとアセトンの混合
溶媒（５：１）で溶出する。目的化合物を含む画分を合
わせ、減圧濃縮して、２−アミノ−４−メチル−５−（
２−ピリジルチオ）チアゾール（２，１ｇ、収率：４７
．９％）を得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．２００ＭＨ２，ｐｐｍ）　：
　２．１３　（３Ｈ，ｓ）。

６．９７　（１Ｈ劃）、　７．１５　（ＩＨ劃）、　７
．２８　（２Ｈ，ｓ）。

７．６５　（ＩＨ，ｍ）、　８．４０　（ＩＨ，ｍ）Ｍ
ａｓｓ　：　Ｍ＋１２２４．　Ｍ　２２３．　ｍ／ｅ　
２０８．１９０．１８１゜１４５、　１１１ 東１ｕ艷東 ２−アミノ−４−メチル−５−（２−ピリジルチオ）チ
アゾール（１，７ｇ）および３−クロロ過安息香酸（１
，８ｇ）をクロロホルム（２０１１１１１）とジクロロ
メタン（５０１Ｑ　）の混合物に加え、これを５°Ｃで
３．５時間攪拌する０反応混合物を炭酸水素ナトリウム
水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を
減圧留去して固形物を得る。これをシリカゲル（シリカ
ゲル６０．７０−２３０メツシュ；メルク：　１００ｇ
　）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムと
メタノールの混合溶媒（１０：１）で溶出する。目的化
合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して、２−アミノ−
４−メチル−５−（２−ピリジルスルフィニル）チアゾ
ール（０，９５ｇ、収率：５２．２％）を得る。

融点：　１９０−１９３℃（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．２００ＭＨ２，ｐｐｍ、）　
＝　２．３８　（３Ｂ、ｓ）。

７．５０−７．５８　（ＩＨ，ｍ）、　７．７０　（２
Ｈ，ｓ）、　７．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　
８．０７−８．１６　（ＩＨ，ｍ）、　　８．６−８．
６３　（ＬＨ，ｍ） Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２４０．　Ｍ　２３９．　ｍ／ｅ
　２２３．１９１゜１６１゜１２９、　１１１ 東１０１虹 ２−アセチルアミノ−５−ブロモチアゾール（１，９ｇ
　）、２−メルカプトイミダゾール（０，９ｇ　）およ
び炭酸カリウム（１，５ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド（３０ｆｆｌｌｌ　）中混合物を、攪拌下９０℃
で２．５時間加熱する０反応混合物を減圧濃縮し、残渣
をメタノールで抽出する。溶媒を減圧留去して固形物を
得る。これをシリカゲル（シリカゲル６０．７０−２３
０メツシュ；メルク：　１５０ｇ　）カラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒
（１０：１）で溶出する。目的化合物を含む画分を合わ
せ、減圧濃縮して、２−アセデルアミノ−５−（２−イ
ミダゾリルチオ）チアゾール（１，８ｇ、収率、８７．
４％）を得る。

融点：　２３０−２３５℃（分解） ＩＲ（ヌジ璽−ル）　　ｉ　　３１５０．　３１００．
　１７１０．　１５５０゜１２９０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２００ＭＨ２，ｐｐｍ）　７
２．１　（３Ｈ，ｓ）、　６．８０（１）１．ｓ）、　
７．０８　（２Ｈ，ｓ）、　　７．６　（１Ｂ、！り、
　１２．３（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２４１．　Ｍ　２４０．　ｍ／ｅ
　１９８．１５６．１００罠産塑匹 ２−アセチルアミノ−５−（２−イミダゾリルチオ）チ
アゾール（１８ｇ）を濃塩酸（１０絨）とエタノール（
ＳＯＷ　）の混合物に加え、これを攪拌下５時間還流す
る０反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水に溶解する。溶
液を冷却下炭酸水素ナトリウムでｐＨ８，５に調整する
。析出物を濾取し、水洗後、減圧下に乾燥して、２−ア
ミノ−５−（２−イミダゾリルチオ）チアゾール（０，
３５ｇ）を得る。濾液をテトラヒドロフランと酢酸エチ
ルの混合物（Ｌ：１）で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去して固形
物を得る。これをシリカゲル（シリカゲル６０．７０−
２３０メツシュ；メルク：ＬＯＯｇ）カラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒
（１０：１）で溶出する。目的化合物を含む画分を合わ
せ、減圧濃縮して、２−アミノ−５−（２−イミダゾリ
ルチオ）チアゾール（０，５５ｇ）を得る。２−アミノ
−５−（２−イミダゾリルチオ）チアゾールの総量は０
．９０ｇ（収率：６０．４％）である。

融点ｉ　２０９−２１１℃（分解） ＩＲ（スジ葺−ル）　　：　３４５０．　３３００．　
１６３０．　１５２０゜１３１５　ｃｒｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．２００ＭＨ２，ｐｐｍ）　’
　７．０５　（２Ｈ，ｓ）。

７．１５　（ＩＨ，ｓ）、　７．３６　（２Ｈ，ｓ）Ｍ
ａｓｓ　：　Ｍ＋１１９９．　Ｍ　１９８．　ｍ／ｅ　
１５６．１３９．１００見夏皿国 ２−アセチルアミノ−５−ブロモチアゾール（１，８ｇ
）、３−ヒドロキシ−２−メルカプトピノジン（１，３
ｇ）および炭酸カリウム（２，０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（４０ＩＱ　）中混合物を、攪拌下９０
℃で３．５時間加熱する０反応混合物を減圧濃縮し、残
渣を水で粉末化する。混合物をテトラヒドロフランと酢
酸エチルの混合物（１：１）で抽出し、飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。ＷＩ媒を減圧留去
して固形物を得る。これをシリカゲル（シリカゲル６０
．７０−２３０メツシュ；メルク：１５０ｇ）カラムク
ロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノールの
混合溶媒（１０：１）で溶出する。目的化合物を含む両
分を合わせ、減圧濃縮して、２−アセチルアミノ−５−
（３−ヒドロキシピリジン−２−イルチオ）チアゾール
（２，４ｇ　、収率：８９．９％〉を得る。

融点：　２３６−２３８℃（分解） ＩＲ（スジツール）　　＋　　３１７５．　１６９０．
　１５６５．　１３００　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．２００ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　２．１６　（３
Ｈ，ｓ）。

７．０２−７．１７　（３Ｈ，ｍ）、　７．５８　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　７．８３（１）１．ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）、　
１０．７０　（ＬＨ，ｓ）、　１２．３０（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　：　Ｍ”　２６ｇ、　Ｍ　２６７、　ｍ／ｅ
　２２５．１８３．１２７罠農３μ ２−アセチルアミノ−５−（３−ヒドロキシピリジン−
２−イルチオ）チアゾール（２ｇ）をエタノール（４０
戚）、テトラヒドロフラン（２０ｆｆｌｌｌ　）および
６Ｎ塩酸（１３ｍ１１　）の混合物に加え、これを攪拌
下５時間還流する０反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水
に溶解する。ｒａ液を炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ
８，５に調整し、テトラヒドロフランと酢酸エチルの混
合物（１：１）で抽出する。

有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を減圧留去して、２−アミノ−５−（３−ヒ
ドロキシピリジン−２−イルチオ）チアゾール（１，１
５ｇ、収率：６８．９％）を得る。

融点：　１２ｇ−１３０℃ ＩＲ（スジ昏−ル）　　：　　３５００．　３４００．
　３３００．　１６４０．　１５７０゜１５２０、１５
００．１３３０．１２００　ｃ＋ｏ−”ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ、２００ＭＨｚ、ｐｐｍ）　？　６．９７−７
．１１　（３Ｈ。

ｍ）、　７．２９　（２Ｈ，ｓ）、　７．８２　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

１０．５７　（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２２６．　Ｍ　２２５．　ｍ／ａ
　１ｇ３．１３９．１００及及塑ユ ２−アミノ−５−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル
チオ）チアゾール（４，６ｇ）をクロロホルム（１００
１ＩＬｌｌ）、ジクロロメタン（２００ｆｆｉ１１　）
およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｆｉ　）
の混合物に加え、これに３−クロロ過安息香酸（４，３
ｇ）のクロロホルム（５ｏＩＩＱ）溶液を攪拌下５°Ｃ
で滴下する。混合物を室温で５時間攪拌する１反応混合
物を希塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄する。水
層のｐＨを炭酸水素ナトリウムで５．７にａｌｌ整し、
テトラヒドロフランと酢酸エチルの混合物（１：　１）
で抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を減圧留去して固形物を得る。

これをシリカゲル（シリカゲル６０．７０−２３０メツ
シュ；メルトり：２５０ｇ）カラムクロマトグラフィー
に付し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（１０：
１）で溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ、減圧
濃縮して、２−アミノ−５−（３−ヒドロキシピリジン
−２−イルスルフィニル）チアゾール（０，６５ｇ　、
　収率：１２．２％）を得る。

融点：　１５５−１５８℃（分解） ＩＲ（ヌジ書−ル）　　：　　３３００．　３１５０．
　１６２０．　１５６５．　１５１５゜１３００　ａｍ
−１ ＮＭＪ？　（ＤＭＳＯ−ｄｓ、２００Ｗｌ２．ｐｐｍ）
　：　７．２９−７．４０　（２Ｍ。

ｍ）、　　７．５９　（ＩＨ，ｓ）、　　７．７５　（
２Ｈ，ｓ）、　　８．１５（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） Ｍａｓｓ　　：　　ｍ／ｅ　２２５＋　　２２（Ｌ　　
２０５東」己艷坐 ２−アセチルアミノ−５−ブロモチアゾール（１ｇ）、
３−メルカプトピリジン塩酸塩（１ｇ）および炭酸カリ
ウム（１，５ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｌ
ＯＩＩＩｎ）中温合物を、攪拌下９０’Ｃで４．５時間
加熱する０反応混合物を氷水に注ぐ、析出物を濾取し、
水洗後、減圧乾燥して、２−アセチルアミノ−５−（３
−ピリジルチオ）チアゾール（０，９ｇ、収率：８１．
８％）を得る。

融点：　２０３−２０５℃（分解） ＩＲ（ｘジｍ−ル）　　：　　３１７０．　１７００．
　１５７０．　１３００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、２００Ｗｌ２．ｐｐｍ）　’　２゜１６　（３
Ｈ，ｓ）。

７．３３−７．３９　（１）１．ｓ）、　７．６０　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．８１（ＬＨ，ｓ＞、　８．４２−８．５４　（２Ｈ
，ｍ）、　１２．４５（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２５２．　Ｍ　２５１．　ｍ／ｅ
　２０９．１７６、１６７゜１１ 東１０生り ２−７セチルアミノー５−（３−ピリジルチオ）チアゾ
ール（８，５ｇ）をエタノール（１６０絨）、テトラヒ
ドロフラン（５０１１１１）および６Ｎ塩酸（１００絨
）の混合物に加え、これを攪拌下４時間還流する０反応
混合物を減圧濃縮し、残渣を水に溶解する。溶液を炭酸
水素ナトリウム水溶液でｐＨ８，５に！［！ｌ、析出物
を濾取し、水洗後、減圧下に乾燥して、２−アミノ−５
−（３−ピリジルチオ）チアゾール（５，６ｇ、収率、
７８．９％）を得る。

融点：　１４Ｇ−１４２℃ ＩＲ（スジ宵−ル）　　：　　３４００．　３３Ｇ０．
　３１２５．　１６３０．　１５３０゜１４９０　ｃｏ
＋−１ ＮＭＲ（ＤＷＳＯ−ｄｓ、２００Ｗｌ（Ｚ、ｐｐｍ）　
＝　７．３０　（ＩＨ，ｓ）。

７．３２−７．３９　（ＩＨ劃＞、　７．５５　（２Ｈ
，ｓ）、　７．５７−７．６１　（ＩＨ，ｍ）、　　８
．’４０　（２）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）Ｍａｓｓ　：　
Ｍ＋１２１０．　Ｍ　２０９．　ｍ／ｅ　１６７、１２
２．９９東１ｕ艷ハ ２−アミノ−５−（３−ピリジルチオ）チアゾール（３
，０ｇ）をジクロロメタン（１００ＩＱ　）とクロロホ
ルム（１００ＩＱ　）の混合物に加え、これに３−クロ
ロ過安息香酸（３，４ｇ）のジクロロメタン（５０１１
１１１）　？＃液を、攪拌下５°Ｃで滴下する。混合物
を５℃で３時間攪拌する０反応混合物を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、水層をテトラヒドロフランと酢酸
エチルの混合物（１：　１）で抽出し、飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し
、残渣をエタノールから再結晶して、２−アミノ−５−
（３−ピリジルスルフィニル）チアゾール（１，２ｇ　
、収率、　３７．２％）を得る。

融点：　１７８−１７９℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３００．　３１５０．
　１６３０．　１５８０．　１５２０゜１４ｇ５．１３
２５．１２２０　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、２０
０ＭＨ２，ｐｐｍ＞　’　７−５８−７−７０　（ＩＨ
ｌｍ＞、　７．８０　（ＩＨ，ｓ）、　８．００　（２
Ｈ，ｓ）、　７．９８−８．０５（ＩＨ，ｍ）、　８．
７２　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２２６
．　Ｍ　２２５．　ｍ／ｅ　２０９．１７７、１４７亥
」０艷ひ ２−アミ／−５−（３−ピリジルスルフィニル）チアゾ
ール（１，６ｇ）と３−クロロ適安息香ｆｉ！（１，８
ｇ）をクロロホルム（１５０１１）　、ジクロロメタン
（５０１１１１）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５Ｉ１１りの混合物に加え、これを室温で３時間攪拌
する０反応混合物を希塩酸で抽出し、酢酸エチルで洗浄
する。水層を炭酸水素ナトリウムでｐｉ（ｇ、　５にＩ
ｔＩｌ整し、混合物をテトラヒドロフランと酢酸エチル
の混合物（１：　１）で抽出する。有機層を水洗後、硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣を
エタノールで粉末化して、２−アミノ−５−（３−ピリ
ジルスルホニル）チアゾール（０，３０ｇ、収率：１７
．５％）を得る。

融点：　２１ｇ−２２０℃（分解） ＩＲ（スジツール）　　：　　３４２０．　３３００．
　１６５０．　１５２０゜１３１０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２００ＭＨ２，ｐｌ＞ｍ）　
’　７．６３−７．７０　（ＩＨｌｍ）、　７．７８　
（ＩＨ，ｓ）、　８．２０　（２Ｈ，ｓ）、　８．２７
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．８５　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝４Ｈｚ）、　９．０６（ＩＨ，！＞ Ｍａｇｓ　−Ｍ　　２４２．　Ｍ　２４１．　ｍ／ｅ　
１７７、１３５．９９衷蓋班μ ２−アセチルアミノ−５−ブロモチアソール（２，２ｇ
）、２−メルカプト−５−トリフルオロメチルピリジン
（１，９ｇ　）および炭酸カリウム（２，０ｇ）のＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０＋１１）中部合物を、
攪拌下９０’Ｃで４．５時間加熱する０反応混合物を減
圧濃縮し、残渣を水で粉末化する。

析出物を濾取し、水洗後、減圧下に乾燥して、２−アセ
チルアミノ−５−（５−トリフルオロメチルピリジン−
２−イルチオ）デアゾール（３，２ｇ１収率：　ｉｏｏ
％）を得る。

融点：　１６５−１７０’ｃ　（分５）ＩＲ（Ｚジａ−
Ａ）　　’　　３１７５．　１６９５．　１６４０．　
１６００．　１５＆５゜１３３０　ｃｒｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．２００ＭＨ２，ｐｐｍ）　：
　２．１９　（３Ｈ，ｓ）。

７．２１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　７．８３　
（ＬＨ，ｓ）、　８．０４−８．１５　（ＬＨ，ｍ）、
　ＬＨ８（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　１２．５３（ＩＨ，Ｂ
） Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１３２１．　Ｍ　３２０．　ｍ／ｅ
　２７７、２３５．１９１束」Ｕ４出 ２−７セデルアミノー５−（５−トリフルオロメチルピ
リジン−２−イルチオ）チアゾール（３，２ｇ）をエタ
ノール（６０ａｌｌ　）、テトラヒドロフラン（３０１
１Ｑ　）および６Ｎ塩酸（１０１１１１）の混合物に加
え、これを攪拌下３時間還流する０反応混合物を減圧濃
縮し、残渣を水に溶解する。溶液を炭酸水素ナトリウム
水溶液でｐＨ８，５に調整し、テトラヒドロフランと酢
酸エチルの混合物（１：１）で抽出後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧留去して固形物を得る。これ
をシリカゲル（シリカゲル６０．７０−２３０メツシュ
；メルり：１５０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し
、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（１０：１）で
溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮し
て、２−アミノ−５−（５−）リフルオロメチルピリジ
ン−２−イルチオ）チアゾール（２，１ｇ、収率：７５
．８％）を得る。

融点：　１３５−１３８℃ ＩＲ（Ｘ！；１−ＩＬ）　　：　　３４００．　３３０
０．　３１００．　１６４０．　１６００゜１５６０、
１５２０．１３３０　ａｍ””ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ
、２００ＭＨ２，ｐｐｍ）　’　７．２６　（ＩＨｌｄ
。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．３３　　（ＩＨ，ｓ）、　　７
．６６　　（２Ｈ，ｓ）、　　７．８１（ＩＨ，ｄＪ＝
８Ｈｚ＞、　　８．８０　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　
Ｋ”　２７８．　Ｍ　２７７、　ｍ／ｅ　２３５．　Ｌ
９１．１４６゜３１ 叉１を４」 ２−アミノ−５−（５−トリフルオロメチルピリジン−
２−イルチオ）チアゾール（０，６ｇ）のジクｒ３０メ
タン（２０ａｌｌ　）溶液に、３−クロロ過安息香酸（
０，６ｇ）を攪拌下５　”Ｃで滴下する。混合物を５℃
で３時間攪拌する０反応混合物を炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減
圧留去して固形物を得る。

これをシリカゲル（シリカゲル６０．７０−２３０メツ
シュ；メルク：３０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付
し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（１０，１）
で溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮
して、２−アミノ−５−（５−トリフルオロメチルピリ
ジン−２−イルスルフィニル）チアゾール（０，５２ｇ
、収率：ＦＨ，９％）を得る。

融点Ｆ　１４４−１４５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、２００ＭＨ２，ｐｐｍ）　：
　７．８２　（ＩＨ，ｓ）。

７．９２　（２Ｈ，ｓ）、　　８．２１　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．５６＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞
、　　９．０８　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　　：　Ｍ　２
９３．　　ｍ／ｅ　２７７、　２４５．　２２６．　１
７９．　１４７東蓋塑ｎ ２−アセチルアミノ−５−ブロモチアゾール（２，２ｇ
）、４−アミノ−２−メノしカプトピリミジン（１，３
ｇ　）および炭酸カリウム（２，０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５０１Ｑ　）中温合物を、攪拌下９
０℃で２時間加熱する０反応混合物を減圧濃縮し、残渣
を水で粉末化する。析出物を濾取し、水洗後、減圧下に
乾燥して固形物を得る。これをシリカゲル（シリカゲル
６０．７０−２３０メツシュ：メルク：２００ｇ）カラ
ムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノー
ルの混合溶媒（１０：１）で溶出する。目的化合物を含
む画分を合わせ、減圧濃縮して、２−アセチルアミノ−
５−（４−アミノピリミジン−２−イルチオ）チアゾー
ル（１，３ｇ、収率：４８．７％）を得る。

融点：　２５５−２５８℃（分解） ＩＲ（ス九−ル）　　：　　３４００．　３３５０．　
３２００．　１６９２．　１６５０゜１５８５、１３２
５．１３００　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、２００
ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　２．１６　＜３Ｈ，ｓ）。

６．１７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．０２　（
２Ｈ，ｓ）、　７．５９（ＩＨ，ｓ）、　７．８５　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　１２．３１　（ＩＨ，ｓ）
Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋１２６８．　Ｍ　２６７、　ｍ／ｅ
　２２５．２０５．１８３罠量塑堕 実施例６７と同様にして、２−アセチルアミノ−５−ブ
ロモチアゾールかも、２−アセチルアミノ−５−（４−
ヒドロキシピリミジン−２−イルチオ）チアゾール（０
，３５ｇ、収率：２８．８％）を得る。

ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３１５０．　１６６５．
　１５６５．　１５３５．　１３００゜１２７５、１２
３０　ｃｍ−１ ＮＷＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、２００ＭＨｚ、ｐｐｍ）　：
　２．１１３　（３Ｈ，ｓ）。

６．２５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．７０　　
（ＬＨ，ｓ）、７．９３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　
　１２．０−１２．６　（２Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ
”　２６９．　Ｍ　２６８．　ｍ／ａ　２５９．１９７
．１３５東１己ｐ ２−アセチルアミノ−５−（４−ヒドロキシピノミジン
−２−イルチオ）チアゾール（３，７ｇ）をエタノール
（１００１１１１）、テトラヒドロフラン（４０ａｌｌ
）および６Ｎ塩酸（２０ｍ１１　）の混合物に加え、こ
れを攪拌下６．５時間還流する０反応混合物を減圧濃縮
し、残渣を水に溶解する。溶液を炭酸水素ナトリウム水
溶液でｐＨ８，５に調整する。析出物を濾取し、水洗後
、減圧下に乾燥して固形物を得る。これをシリカゲル（
シリカゲル６０．７０−２３０メツシュ；メルク：２５
０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
とメタノールの混合溶媒（１０：１）で溶出する。目的
化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して、２−アミノ
−５−（４−ヒドロキシピリミジン−２−イＪ９チオ）
チアゾール（０，４５ｇ、収率：１４．５％）を得る。

融点：　２１０−２２０℃（分解） ＩＲ（スジ望−ル）　　：　　３４５０．　３３５０．
　３１２５．　１６７５．　１５１０゜１２３０　ｃｏ
ｂ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、２００ＭＨ２，ｐｐｍ）　：
　５．４５　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　７．３０−７．４０　（３Ｈ，ｍ）
、　　７．６４　（ＩＨ，ｍ＞Ｍａｓｓ　　：　　ｍｌ
ｅ　２２０．２０５，１３２．１１２衷蓋忽μ 実施例６７と同様にして、２−アセチルアミノ５−ブロ
モチアゾールから、２−アセチルアミノ５−（４−メチ
ルピリミジン−２−イルチオ）チアゾール（２，８９ｇ
、収率：４ｇ、０％）を得る。

融点：２１０℃（分解） ＩＲ（スジタール）　　：　　３１７０．　１７２０．
　１６９５．　１５７５．　１５５５゜１３３５　Ｃｍ
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、２００ＭＨ２，ｐｐｍ＞　’
　２−１９　（３Ｈ９ｓ）。

２．３９　（３Ｈ，ｓ）、　７．１６　（ＩＨ，ｄ、、
Ｃ３Ｈｚ＞、　７．７０（ＬＨ，ｓ）、　　８．４６　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）、　　１２．３８　（ＩＨ，
ｓ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋２２６８．　Ｍ＋１２６７、　
Ｍ　２６６、　ｍｌｅ　２２４゜１８２、　１６５ 東１ｄ艷般 実施例５８と同様にして、２−７セチルアミノ５−（４
−メチルピリミジン−２−イルチオ）チアゾールから、
２−アミノ−５−（４−メチルピノミジン−２−イルチ
オ）チアゾール（０，４０ｇ。

収率、１６．４％）を得る。

融点：　１５８−１５９℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３４３０．　３２８０．
　３１００．　１６２０．　１５６５゜１５２０、１４
９０．１３３０．１２１０　ｃ１’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｓ、２００ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　２．３９　（３）
１．ｓ）。

７．１４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　７．１５　（
ＬＨ，ｓ）、　７．４３（２Ｈ，ｓ）、　８．４７　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋２２２６．
　Ｍ＋１２２５．　Ｍ　２２４．　ｍｌｅ　１８２゜３
８ 元素分析：Ｃ３Ｈ８Ｎ４Ｓ２として 計算値＋　Ｃ４２，８４，Ｈ３，５９，Ｎ　２４．９９
実測値：　Ｃ４２，８１，Ｈ３，５０，Ｎ　２４．８Ｂ
衷蓋塑Ｍ ２−アミノ−５−（２−ピリミジニルチオ）チアゾール
（１，０ｇ　）のピリジン（２０絨）溶液に、メタンス
ルホニルクロリド（０，８１１ＬＩｌ）を攪拌下５°Ｃ
で滴下する。混合物を室温で２４時間攪拌する。

反応混合物を減圧濃縮し、残渣に水を加える。

混合物をテトラヒドロフランと酢酸エチル（１：１）の
混合物で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶液を減圧濃縮して固形物を得る。これ
を５０％エタノールで再結晶して、２−メタンスルホニ
ルアミノ−５−（２−ピリミジニルチオ）チアゾール（
０，６０ｇ、収率：４３．８％）を得る。

融点２２００℃（分解） ＩＲ（スジ１−４）　　’　　３１２０．　１５８５．
　１５４５．　１４４０．　１３０５゜１１４０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、２００ＭＨ２，ｐｐｍ）　：
　２．９８　（３Ｈ，ｓ）。

７．３５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．７６　（
ＩＨ，ｓ）、　８．７１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）、
　　１２．８９　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）Ｍａｓｓ　：　Ｍ
＋２２９０．　Ｍ”　２８９．　Ｍ　２８Ｌ　ｍｌｅ　
２０９゜６８ 元素分析’　Ｃ５ＨｓＮａＯ□Ｓ３として計算値：　Ｃ
３３，３２，）ｌ　２．８０．　Ｎ　１９．４３実測値
：　Ｃ３３，０４，Ｈ２，７４，Ｎ　１９．（１６東」
Ｕ４妙 実施例６６と同様にして、２−アミノ−５−（２−ピリ
ミジニルチオ）チアゾールから、２−アミノ−５−（２
−ピリミジニルスルフィニル）チアゾール（０，５２ｇ
、収率：３２．２％）を得る。

融点：２０６°Ｃ（分解） ＩＲ（スジ１−Ａ）　　’　　３３００．　３２００．
　１６１５．　１５６５．　１５４５゜１５２０、１２
３０．１１５０　ａｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、２０
０ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　７．６７　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．７３　（ＬＨ，ｓ）、　７．８７
　（２Ｈ，ｓ）、　８゜９９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） Ｍａｓｓ　：　Ｍ　２２６．　ｍｌｅ　２１０．１７８
．１６８．１４７元素分析：Ｃ７Ｈ６Ｎ４０Ｓ２として 計算値：Ｃ３７，１８，Ｈ２，６７、Ｎ　２４．７６実
測値：　Ｃ３６，７８，Ｈ２，６２，Ｎ　２４．６２衷
夏盟Ｍ 実施例７５と同様にして、２−アミノ−５−（２−ピリ
ミジニルチオ）チアゾールから、２−アミノ−５−（２
−ピリミジニルスルホニル）チアゾール（０，４６４ｇ
、収率：８．１％）を得る。

融点：２１４”Ｃ（分解） ＩＲ（スジｓ−Ｊ　　’　　３４００．　３１０Ｇ、　
　１６１５．　１５７０．　１５１５゜１３３５、１２
１０．１１４０　ａｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、２０
０ＭＨ２，ｐｐｍ）　：　７．７３　（ＬＨ，ｓ）。

７．８０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　８．２３　（
２Ｈ，ｓ）、　９．０５（２Ｈ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ＞ Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋２２４４．　Ｍ＋１２４３．　Ｍ　
２４２．　ｍ／ｅ　１７８゜３８

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素原子、またはハロゲン原子で置換
   されていてもよいアシル基、Ｒ＾２は水素原子、低級ア
   ルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、ハロゲン原
   子またはカルボキシ基、Ａは−ＣＨ＿２−、−ＣＯ−、
   −Ｃ（＝ＮＯＲ＾４）−（式中、Ｒ＾４は低級アルキル
   基を意味する）、▲数式、化学式、表等があります▼（
   式中、ｍは０、１または２を意味する）または▲数式、
   化学式、表等があります▼（式中、ｍは０、１または２
   を 意味する）、Ｒ＾３はハロゲン原子、水酸基、低級アル
   コキシ基、ニトロ基、アミノ基もしくはアシルアミノ基
   で置換されていてもよいアリール基、または低級アルキ
   ル基、アミノ基、水酸基もしくはハロ（低級）アルキル
   基で置換されていてもよい窒素含有不飽和複素環式基を
   意味する］で示される化合物およびその医薬として許容
   される塩。
2. （２）Ｒ＾１が水素原子、低級アルカノイル基、低級ア
   ルカンスルホニル基、またはハロゲン原子で置換されて
   いてもよいベンゾイル基、Ｒ＾３がハロゲン原子、水酸
   基、低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、低級アル
   カノイルアミノ基もしくは低級アルカンスルホニルアミ
   ノ基で置換されていてもよいフェニル基、またはそれぞ
   れ低級アルキル基、アミノ基、水酸基もしくはハロ（低
   級）アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、ピ
   リミジニル基、イミダゾリル基、テトラゾリル基または
   チアジアゾリル基である請求項（１）に記載の化合物。
3. （３）Ｒ＾１が水素原子である請求項（２）に記載の化
   合物。
4. （４）Ｒ＾２が水素原子である請求項（３）に記載の化
   合物。
5. （５）Ａが▲数式、化学式、表等があります▼（式中、
   ｍは０、１または２を意味する）である請求項（４）に
   記載の化合物。
6. （６）Ｒ＾３がピリジル基、ピリミジニル基、イミダゾ
   リル基、テトラゾリル基またはチアジアゾリル基である
   請求項（５）に記載の化合物。
7. （７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素原子、またはハロゲン原子で置換
   されていてもよいアシル基、Ｒ＾２は水素原子、低級ア
   ルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、ハロゲン原
   子またはカルボキシ基、Ａは−ＣＨ＿２−、−ＣＯ−、
   −Ｃ（＝ＮＯＲ＾４）−（式中、Ｒ＾４は低級アルキル
   基を意味する）、▲数式、化学式、表等があります▼（
   式中、ｍは０、１または２を意味する）または▲数式、
   化学式、表等があります▼（式中、ｍは０、１または２
   を 意味する）、Ｒ＾３はハロゲン原子、水酸基、低級アル
   コキシ基、ニトロ基、アミノ基もしくはアシルアミノ基
   で置換されていてもよいアリール基、または低級アルキ
   ル基、アミノ基、水酸基もしくはハロ（低級）アルキル
   基で置換されていてもよい窒素含有不飽和複素環式基を
   意味する］で示される化合物またはその塩の製造法であ
   って、 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＡはそれぞれ前と同じ意
   味であり、Ｒ＾５はハロゲン原子で置換されていてもよ
   いアシル基を意味する］ で表わされる化合物またはその塩を、脱アシル化して、
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＡはそれぞれ前と同じ意
   味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ前と同じ意味で
   あり、Ｘはハロゲン原子、ｌは０または１を意味する］ で表わされる化合物またはその塩を式 ［式中、Ｒ＾３は前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびｌはそれぞれ前
   と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡはそれぞれ前と同じ意
   味］ で表わされる化合物またはその塩を還元して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡはそれぞれ前と同じ意
   味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびｌはそれぞれ前
   と同じ意味であり、ｎは０または１を意味する］ で表わされる化合物またはその塩を酸化反応に付して、
   式 ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびｌはそれぞれ前
   と同じ意味であり、ｑは１または２を意味する、但し、
   ｎが１の時、ｑは２を意味する］で表わされる化合物ま
   たはその塩を得るか、 ５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を酸化反応に付して、
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＡはそれぞれ前と同じ意
   味］ で表わされる化合物またはその塩をハロゲン化して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、ＡおよびＸはそれぞれ前と同
   じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＡは、それぞれ前と同じ
   意味］ で表わされる化合物またはそのアミノ基における反応性
   誘導体またはその塩を、アシル化して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５およびＡはそれぞれ前
   と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡはそれぞれ前と同じ意
   味］ で表わされる化合物またはそのアミノ基における反応性
   誘導体またはその塩を、アシル化して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡはそれぞれ前と同じ意
   味であり、Ｒ＾６はアシルアミノ基を意味する］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３は前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、１０）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３およびＸはそれぞれ前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得るか、１１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同
   じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を、式 Ｈ＿２ＮＯＲ＾４ ［式中、Ｒ＾４は前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞ
   れ前と同じ意味］ で表わされる化合物またはその塩を得ることを特徴とす
   る前記製造法。
8. （８）請求項（１）に記載の化合物またはその塩を有効
   成分として含有するリウマチ、腎炎、血小板減少症およ
   び抗腫瘍剤の投与による副作用の治療剤。