JPH0367049B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
本発明は、新規な化合物SFE−1及び該物質を
有効成分として含有することを特徴とする制癌剤
に関するものである。 従来、癌化学療法剤として、アルキル化剤(ナ
イトロジエンマスタード類、エチレンイミン類、
スルホン酸エステル類)、代謝拮抗物質(葉酸拮
抗剤、プリン拮抗剤、ピリミジン拮抗剤)、植物
性核分裂毒(コルセミド、ビンブラスチン等)、
抗生物質(ザルコマイシン、カルチノフイリン、
マイトマイシン等)、ホルモン類(副腎ステロイ
ド、男性ホルモン、女性ホルモン)及びポルフイ
リン錯塩(マーフイリン、copp)等が用いられ
ている。しかしながら、その殆んどは、細胞毒型
の物質であり、重大な副作用を呈するため、低毒
性で優れた制癌活性を有する制癌剤の開発が強く
望まれている。 本発明者らは、上記趣旨に鑑み、低毒性で制癌
性を有する物質を動・植物、微生物界の広い生物
範囲から探索を行つた結果、ヤツデヒトデ
(Starfish.Cosinasteris)から活性物質を単離し、
該物質が文献未載の特異的な理化学的性質を有す
る全く新しい物質であることを見出し、更に該物
質が、動物の腫瘍細胞に対して分化誘導活性を有
することを新たに見出し、且つ著しく低毒性で、
優れた制癌活性を有することの新たな知見を得
て、本発明を完成するに至つた。本発明の制癌剤
の有効成分は、人、家畜、犬、ねこ等の温血動物
に対する優れた癌化学療法剤となり得るものであ
る。 以下に、本発明の新規化合物SFE−1について
説明する。 〔化合物SFE−1の分離と精製〕 ヤツデヒトデをホモジナイズし、アセトン、エ
ーテル、クロロホルム−メタノール(2:1)で
順次抽出する。3つの抽出物を混合し、減圧濃縮
した後、シリカゲルカラムクロマトグラフイーに
付し、クロロホルム−ヘキサン及びメタノール−
クロロホルムで展開する。活性区分は、メタノー
ルクロロホルム(1:9、v/v)溶出画分に含
まれている。この画分を調製用シリカゲルカラム
クロマトグラフイー及び逆相高速液体クロマトグ
ラフイーによつて精製すると本発明の化合物SFE
−1が得られる。かくして得られる化合物SFE−
1の理化学的性質は次のとおりである。 (1) 物質の形状:無色状晶 (2) 融 点:116〜120℃ (3) 〔α〕27° D+128°(C=0.22、CHCl3) (4) 分子量:384(M+、FD−MSによる) (5) 分子式:C27H44O(高分解能MSによる) (6) 1Rスペクトル:νKBr nax(cm-1)(第1図参照)
3410,2950,2870,1459,1386,1040,969 (7) 1H−NMR:CDCl3、400MHz、第2図参照 (8) 13C−NMR:CDCl3、25.05MHz第3図参照 (9) 試薬に対する反応: Liebermann−Burchard反応:陽性(赤→青
→緑)、アンスロン試薬、アニスアルデヒド試
薬に対して陽性。 次に本発明の制癌剤について説明する。 本発明の制癌剤は、前記化合物SFE−1を有効
成分として含有することを特徴とするものであ
る。化合物SFE−1は、ヤツデヒトデのような動
物中に本来存在するものより単離された物質であ
り、癌細胞から正常細胞への分化誘導作用を示す
ことから毒性の心配が全くない。 本発明の制癌剤は、経口及び非経口投与のいず
れも使用可能であり、経口投与する場合は、軟・
硬カプセル剤又は錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤と
して投与され、非経口投与する場合は、水溶性懸
濁液、油性製剤などの皮下或いは静脈注射剤、点
滴剤及び固体状又は懸濁粘稠液状として持続的な
粘膜吸収が維持できるように坐薬のような剤型で
投与され得る。 本発明の有効成分の製剤化は、界面活性剤、賦
形剤、滑沢剤、佐剤、及び必要に応じて腸溶性製
剤とするために医薬的に許容し得る皮膜形成物
質、コーテイング助剤等を用いて適宜行うことが
でき、その具体例を挙げれば、次のとおりであ
る。 本発明の組成物の崩壊、溶出を良好ならしめる
ために、界面活性剤、例えばアルコール、エステ
ル類、ポリエチレングリコール誘導体、ソルビタ
ンの脂肪酸エステル類、硫酸化脂肪アルコール類
等の1種又は2種以上を添加することができる。 また、賦形剤として、例えば蔗糖、乳糖、デン
プン、結晶セルロース、マンニツト、軽質無水珪
酸、アルミン酸マグネシウム、メタ珪酸アルミン
酸マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、炭酸カ
ルシウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カル
シウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム
等の1種又は2種以上を組合せて添加することが
できる。 滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、硬化油等を1種又は2種以上添加
することができ、また矯味剤及び矯臭剤として、
食塩、サツカリン、糖、マンニツト、オレンジ油
カンゾウエキス、クエン酸、ブドウ糖、メントー
ル、ユーカリ油、リンゴ酸等の甘味剤、香料、着
色料、保存料等を含有させてもよい。 懸濁剤、湿潤剤の如き佐剤としては、例えばコ
コナツト油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳
酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質等を含
有させることができる。 また皮膜形成物質としては、セルロース、糖類
等の炭水化物誘導体として酢酸フタル酸セルロー
ス(CAP)、またアクリル酸系共重合体、二塩基
酸モノエステル類等のポリビニル誘導体としてア
クリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体、メタ
アクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体が挙
げられる。 また、上記皮膜形成物質をコーテイングするに
際し、通常使用されるコーテイング助剤、例えば
可塑剤の他、コーテイング操作時の薬剤相互の付
着防止のための各種添加剤を添加することによつ
て皮膜形成剤の性質を改良したり、コーテイング
操作をより容易ならしめることができる。なお、
有効成分を皮膜形成物質を用いてマイクロカプセ
ル化してから賦形剤等と混合した剤型としても良
い。 特に代表的な剤型における配合比は下記の通り
である。
有効成分として含有することを特徴とする制癌剤
に関するものである。 従来、癌化学療法剤として、アルキル化剤(ナ
イトロジエンマスタード類、エチレンイミン類、
スルホン酸エステル類)、代謝拮抗物質(葉酸拮
抗剤、プリン拮抗剤、ピリミジン拮抗剤)、植物
性核分裂毒(コルセミド、ビンブラスチン等)、
抗生物質(ザルコマイシン、カルチノフイリン、
マイトマイシン等)、ホルモン類(副腎ステロイ
ド、男性ホルモン、女性ホルモン)及びポルフイ
リン錯塩(マーフイリン、copp)等が用いられ
ている。しかしながら、その殆んどは、細胞毒型
の物質であり、重大な副作用を呈するため、低毒
性で優れた制癌活性を有する制癌剤の開発が強く
望まれている。 本発明者らは、上記趣旨に鑑み、低毒性で制癌
性を有する物質を動・植物、微生物界の広い生物
範囲から探索を行つた結果、ヤツデヒトデ
(Starfish.Cosinasteris)から活性物質を単離し、
該物質が文献未載の特異的な理化学的性質を有す
る全く新しい物質であることを見出し、更に該物
質が、動物の腫瘍細胞に対して分化誘導活性を有
することを新たに見出し、且つ著しく低毒性で、
優れた制癌活性を有することの新たな知見を得
て、本発明を完成するに至つた。本発明の制癌剤
の有効成分は、人、家畜、犬、ねこ等の温血動物
に対する優れた癌化学療法剤となり得るものであ
る。 以下に、本発明の新規化合物SFE−1について
説明する。 〔化合物SFE−1の分離と精製〕 ヤツデヒトデをホモジナイズし、アセトン、エ
ーテル、クロロホルム−メタノール(2:1)で
順次抽出する。3つの抽出物を混合し、減圧濃縮
した後、シリカゲルカラムクロマトグラフイーに
付し、クロロホルム−ヘキサン及びメタノール−
クロロホルムで展開する。活性区分は、メタノー
ルクロロホルム(1:9、v/v)溶出画分に含
まれている。この画分を調製用シリカゲルカラム
クロマトグラフイー及び逆相高速液体クロマトグ
ラフイーによつて精製すると本発明の化合物SFE
−1が得られる。かくして得られる化合物SFE−
1の理化学的性質は次のとおりである。 (1) 物質の形状:無色状晶 (2) 融 点:116〜120℃ (3) 〔α〕27° D+128°(C=0.22、CHCl3) (4) 分子量:384(M+、FD−MSによる) (5) 分子式:C27H44O(高分解能MSによる) (6) 1Rスペクトル:νKBr nax(cm-1)(第1図参照)
3410,2950,2870,1459,1386,1040,969 (7) 1H−NMR:CDCl3、400MHz、第2図参照 (8) 13C−NMR:CDCl3、25.05MHz第3図参照 (9) 試薬に対する反応: Liebermann−Burchard反応:陽性(赤→青
→緑)、アンスロン試薬、アニスアルデヒド試
薬に対して陽性。 次に本発明の制癌剤について説明する。 本発明の制癌剤は、前記化合物SFE−1を有効
成分として含有することを特徴とするものであ
る。化合物SFE−1は、ヤツデヒトデのような動
物中に本来存在するものより単離された物質であ
り、癌細胞から正常細胞への分化誘導作用を示す
ことから毒性の心配が全くない。 本発明の制癌剤は、経口及び非経口投与のいず
れも使用可能であり、経口投与する場合は、軟・
硬カプセル剤又は錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤と
して投与され、非経口投与する場合は、水溶性懸
濁液、油性製剤などの皮下或いは静脈注射剤、点
滴剤及び固体状又は懸濁粘稠液状として持続的な
粘膜吸収が維持できるように坐薬のような剤型で
投与され得る。 本発明の有効成分の製剤化は、界面活性剤、賦
形剤、滑沢剤、佐剤、及び必要に応じて腸溶性製
剤とするために医薬的に許容し得る皮膜形成物
質、コーテイング助剤等を用いて適宜行うことが
でき、その具体例を挙げれば、次のとおりであ
る。 本発明の組成物の崩壊、溶出を良好ならしめる
ために、界面活性剤、例えばアルコール、エステ
ル類、ポリエチレングリコール誘導体、ソルビタ
ンの脂肪酸エステル類、硫酸化脂肪アルコール類
等の1種又は2種以上を添加することができる。 また、賦形剤として、例えば蔗糖、乳糖、デン
プン、結晶セルロース、マンニツト、軽質無水珪
酸、アルミン酸マグネシウム、メタ珪酸アルミン
酸マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、炭酸カ
ルシウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カル
シウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム
等の1種又は2種以上を組合せて添加することが
できる。 滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、硬化油等を1種又は2種以上添加
することができ、また矯味剤及び矯臭剤として、
食塩、サツカリン、糖、マンニツト、オレンジ油
カンゾウエキス、クエン酸、ブドウ糖、メントー
ル、ユーカリ油、リンゴ酸等の甘味剤、香料、着
色料、保存料等を含有させてもよい。 懸濁剤、湿潤剤の如き佐剤としては、例えばコ
コナツト油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳
酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質等を含
有させることができる。 また皮膜形成物質としては、セルロース、糖類
等の炭水化物誘導体として酢酸フタル酸セルロー
ス(CAP)、またアクリル酸系共重合体、二塩基
酸モノエステル類等のポリビニル誘導体としてア
クリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体、メタ
アクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体が挙
げられる。 また、上記皮膜形成物質をコーテイングするに
際し、通常使用されるコーテイング助剤、例えば
可塑剤の他、コーテイング操作時の薬剤相互の付
着防止のための各種添加剤を添加することによつ
て皮膜形成剤の性質を改良したり、コーテイング
操作をより容易ならしめることができる。なお、
有効成分を皮膜形成物質を用いてマイクロカプセ
ル化してから賦形剤等と混合した剤型としても良
い。 特に代表的な剤型における配合比は下記の通り
である。
【表】
特に好ましい賦形剤は、乳糖、結晶セルロー
ズ、カルボキシメチルセルロースカルシウムであ
る。 また、投与量は、対象腫瘍を有効に治療するに
十分な量であり、腫瘍の症状、投与経路、剤型な
どによつて左右されるが、一般に、経口投与の場
合、大人では1日当り、約0.01〜100mg/Kg体重
(小人では、0.01〜60mg/Kg体重)の範囲で、そ
の上限は好ましくは約50mg/Kg体重、更に好まし
くは約10mg/Kg体重程度であり、非経口投与の場
合、その上限は約10mg/Kg体重程度であり、好ま
しくは5mg/Kg体重、更に好ましくは2mg/Kg体
重が適当である。 マウスを使つて腹腔内投与によりSFE−1の急
性毒性試験を実施した結果、LD50は100mg/Kgよ
りも大きかつた。 次に化合物SFE−1の制癌活性を確認した制癌
性試験について述べる。 マウス骨髄性白血病細胞(mouse myeloid
leukemia cell,M1)に対する試験GIBCO製イ
ーグルMEM培地に、10%の馬血清及び60mg/
のカナマイシンを加えたものに、5.0×104cell/
mlとなるようにM1細胞を接種し、これに所定量
の被験化合物を加える(最終容量5ml)。 7.5%CO2中、37℃7日間培養した後、貧食細
胞、あるいは顆粒球への分化により誘導されたリ
ゾチーム活性を調べる。なお、リゾチーム活性の
1単位(unit)とは、ミクロコツカスリソデイク
テイカス(Micrococcus lysodeikticus)菌体の
懸濁液を基質として、リゾチームを作用させ、PH
6.24、温度25℃で測定し、450mμの波長の吸光
度を毎分0.001減少させるようなリゾチームの量
をいう。 以下に本発明を製造剤、製剤例及び試験例によ
り、具体的に説明する。 製造例〔化合物SFE−1の分離と精製〕 ヤツデヒトデ10Kgをホモジナイズし、該ホモジ
ネートをアセトン、エーテル、クロロホルム−メ
タノール(2:1v/v)で順次抽出した。得ら
れた3つの抽出液を混合し、減圧濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー(Kieselgel60、
メルク社製)に付した後、クロロホルム−ヘキサ
ン(0〜100%)及びメタノール−クロロホルム
(0〜100%)で展開した。化合物SFE−1の活性
区分は、クロロホルム−メタノール(9:1、
v/v)およびクロロホルム−メタノール(7:
3、v/v)の画分に含まれる。クロロホルム−
メタノール(9:1、v/v)の画分を集め、調
製用薄層クロマトグラフイー(Kieselgel60F−
254、メルク社製)に付し、n−ヘキサン−エー
テル−酢酸(50:50:/、v/v/v)で展開す
るとA〜Gのスポツトが得られた。Rf=0.26の画
分Eを集め調製用薄層クロマトグラフイーに付
し、クロロホルム−メタノール(20:1、v/
v)で展開すると1〜4のスポツトが得られた。
Rf=0.54の画分2を集め高速液体クロマトグラフ
イー(Nucleosil 5C18日立製)に付し、100%メ
タノールを用いて1ml/分で展開し、RT=34.4分
に溶出される画分を集めると、本発明の化合物
SFE−1が8mg得られた。 製剤例 1 (注射・点滴剤) 化合物SFE−1(10mg)を含有するように粉末
ぶどう糖5gを加えてバイアルに無菌的に分配
し、密封した上、窒素、ヘリウム等の不活性ガス
を封入して冷暗所に保存する。使用前にエタノー
ルに溶解し、0.85%生理的食塩水100mlを添加し
て静脈内注射剤とし、1日、10〜100mlを症状に
応じて静脈内注射又は点滴で投与する。 製剤例 2 (注射・点滴剤) 化合物SFE−1(2mg)を用いて、製剤例1と
同様の方法により軽症用静脈内注射剤とし、1
日、10〜100mlを症状に応じて静脈内注射又は点
滴で投与する。 製剤例 3 (腸溶性カプセル剤) 化合物SFE−1(5g)、乳糖2.46g及びヒドロ
キシプロピルセルロース0.04gを各々とり、よく
混合した後、常法に従つて粒状に成形し、これを
よく乾燥して篩別してビン、ヒートシール包装な
どに適した顆粒剤を製造する。次に、酢酸フタル
酸セルロース0.5g及びヒドロキシプロピルセル
ロースフタレート0.5gを溶解して被覆基材とな
し、前記顆粒を浮遊流動させつつこの基材を被覆
して腸溶性の顆粒剤とする。この組成物をカプセ
ルに充填して腸溶性カプセル製剤100個を製造す
る。 試験例 化合物SFE−1を用い、前記試験法によりマウ
ス骨髄性白血病細胞の分化誘導によるリゾチーム
活性を調べた。その結果、化合物SFE−1は、
M1細胞に対して1.55〜0.25μg/mlの濃度で分化
誘導によるリゾチーム活性を示し、1.55μg/ml
の濃度の時、最高の誘導リゾチーム活性1540U/
mlを示すことがわかつた。 このように本発明の化合物SFE−1は癌細胞に
対して、正常細胞への分化誘導作用を示すことか
ら、毒性の少ない優れた制癌活性を示すことが立
証された。
ズ、カルボキシメチルセルロースカルシウムであ
る。 また、投与量は、対象腫瘍を有効に治療するに
十分な量であり、腫瘍の症状、投与経路、剤型な
どによつて左右されるが、一般に、経口投与の場
合、大人では1日当り、約0.01〜100mg/Kg体重
(小人では、0.01〜60mg/Kg体重)の範囲で、そ
の上限は好ましくは約50mg/Kg体重、更に好まし
くは約10mg/Kg体重程度であり、非経口投与の場
合、その上限は約10mg/Kg体重程度であり、好ま
しくは5mg/Kg体重、更に好ましくは2mg/Kg体
重が適当である。 マウスを使つて腹腔内投与によりSFE−1の急
性毒性試験を実施した結果、LD50は100mg/Kgよ
りも大きかつた。 次に化合物SFE−1の制癌活性を確認した制癌
性試験について述べる。 マウス骨髄性白血病細胞(mouse myeloid
leukemia cell,M1)に対する試験GIBCO製イ
ーグルMEM培地に、10%の馬血清及び60mg/
のカナマイシンを加えたものに、5.0×104cell/
mlとなるようにM1細胞を接種し、これに所定量
の被験化合物を加える(最終容量5ml)。 7.5%CO2中、37℃7日間培養した後、貧食細
胞、あるいは顆粒球への分化により誘導されたリ
ゾチーム活性を調べる。なお、リゾチーム活性の
1単位(unit)とは、ミクロコツカスリソデイク
テイカス(Micrococcus lysodeikticus)菌体の
懸濁液を基質として、リゾチームを作用させ、PH
6.24、温度25℃で測定し、450mμの波長の吸光
度を毎分0.001減少させるようなリゾチームの量
をいう。 以下に本発明を製造剤、製剤例及び試験例によ
り、具体的に説明する。 製造例〔化合物SFE−1の分離と精製〕 ヤツデヒトデ10Kgをホモジナイズし、該ホモジ
ネートをアセトン、エーテル、クロロホルム−メ
タノール(2:1v/v)で順次抽出した。得ら
れた3つの抽出液を混合し、減圧濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー(Kieselgel60、
メルク社製)に付した後、クロロホルム−ヘキサ
ン(0〜100%)及びメタノール−クロロホルム
(0〜100%)で展開した。化合物SFE−1の活性
区分は、クロロホルム−メタノール(9:1、
v/v)およびクロロホルム−メタノール(7:
3、v/v)の画分に含まれる。クロロホルム−
メタノール(9:1、v/v)の画分を集め、調
製用薄層クロマトグラフイー(Kieselgel60F−
254、メルク社製)に付し、n−ヘキサン−エー
テル−酢酸(50:50:/、v/v/v)で展開す
るとA〜Gのスポツトが得られた。Rf=0.26の画
分Eを集め調製用薄層クロマトグラフイーに付
し、クロロホルム−メタノール(20:1、v/
v)で展開すると1〜4のスポツトが得られた。
Rf=0.54の画分2を集め高速液体クロマトグラフ
イー(Nucleosil 5C18日立製)に付し、100%メ
タノールを用いて1ml/分で展開し、RT=34.4分
に溶出される画分を集めると、本発明の化合物
SFE−1が8mg得られた。 製剤例 1 (注射・点滴剤) 化合物SFE−1(10mg)を含有するように粉末
ぶどう糖5gを加えてバイアルに無菌的に分配
し、密封した上、窒素、ヘリウム等の不活性ガス
を封入して冷暗所に保存する。使用前にエタノー
ルに溶解し、0.85%生理的食塩水100mlを添加し
て静脈内注射剤とし、1日、10〜100mlを症状に
応じて静脈内注射又は点滴で投与する。 製剤例 2 (注射・点滴剤) 化合物SFE−1(2mg)を用いて、製剤例1と
同様の方法により軽症用静脈内注射剤とし、1
日、10〜100mlを症状に応じて静脈内注射又は点
滴で投与する。 製剤例 3 (腸溶性カプセル剤) 化合物SFE−1(5g)、乳糖2.46g及びヒドロ
キシプロピルセルロース0.04gを各々とり、よく
混合した後、常法に従つて粒状に成形し、これを
よく乾燥して篩別してビン、ヒートシール包装な
どに適した顆粒剤を製造する。次に、酢酸フタル
酸セルロース0.5g及びヒドロキシプロピルセル
ロースフタレート0.5gを溶解して被覆基材とな
し、前記顆粒を浮遊流動させつつこの基材を被覆
して腸溶性の顆粒剤とする。この組成物をカプセ
ルに充填して腸溶性カプセル製剤100個を製造す
る。 試験例 化合物SFE−1を用い、前記試験法によりマウ
ス骨髄性白血病細胞の分化誘導によるリゾチーム
活性を調べた。その結果、化合物SFE−1は、
M1細胞に対して1.55〜0.25μg/mlの濃度で分化
誘導によるリゾチーム活性を示し、1.55μg/ml
の濃度の時、最高の誘導リゾチーム活性1540U/
mlを示すことがわかつた。 このように本発明の化合物SFE−1は癌細胞に
対して、正常細胞への分化誘導作用を示すことか
ら、毒性の少ない優れた制癌活性を示すことが立
証された。
第1図は化合物SFE−1の赤外線吸収スペクト
ル、第2図は化合物SFE−1の 1H−NMRスペ
クトル、第3図は化合物SFE−1の 13C−NMR
スペクトルをそれぞれ示すグラフである。
ル、第2図は化合物SFE−1の 1H−NMRスペ
クトル、第3図は化合物SFE−1の 13C−NMR
スペクトルをそれぞれ示すグラフである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 下記の理化学的性質を有する化合物SFE−
1。 (1) 物質の形状:無色針状晶 (2) 融 点:116〜120° (3) 〔α〕27° D+128°(C=0.22、CHCl3) (4) 分子量:384(M+、FD−MSによる) (5) 分子式:C27H44O(高分解能MSによる) (6) 1Rスペクトル:νKBr naxcm-13410,2950,2870,
1459,1386,1040,969 (7) 試薬に対する反応: アンスロン試薬、アニスアルデヒド試薬に対
して陽性。 2 下記の理化学的性質を有する化合物SFE−1
を有効成分として含有することを特徴とする制癌
剤。 (1) 物質の形状:無色針状晶 (2) 融 点:116〜120° (3) 〔α〕27°D+12.8゜(C=0.22、CHCl3) (4) 分子量:384(M+、FD−MSによる) (5) 分子式:C27H44O(高分解能MSによる) (6) 1Rスペクトル:νKBr nax(cm-1)3410,2950,
2870,1459,1386,1040,969 (7) 試薬に対する反応: アンスロン試薬、アニスアルデヒド試薬に対
して陽性。 3 非経口投与形態による特許請求の範囲第2項
記載の制癌剤。 4 経口投与形態による特許請求の範囲第2項記
載の制癌剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58010344A JPS59137418A (ja) | 1983-01-24 | 1983-01-24 | 新規化合物sfe−1及びこれを有効成分とする制癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58010344A JPS59137418A (ja) | 1983-01-24 | 1983-01-24 | 新規化合物sfe−1及びこれを有効成分とする制癌剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS59137418A JPS59137418A (ja) | 1984-08-07 |
JPH0367049B2 true JPH0367049B2 (ja) | 1991-10-21 |
Family
ID=11747563
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58010344A Granted JPS59137418A (ja) | 1983-01-24 | 1983-01-24 | 新規化合物sfe−1及びこれを有効成分とする制癌剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS59137418A (ja) |
-
1983
- 1983-01-24 JP JP58010344A patent/JPS59137418A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS59137418A (ja) | 1984-08-07 |
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