JPH0211516A - 制癌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、２０：５脂肪酸を有するフォスファチジルコ
リン及び／又は２０：５脂肪酸を有するジグリセリドを
有効成分とする制癌剤に関する。

〔従来の技術〕

従来、癌化学療法剤として、アルキル化剤（ナイトログ
エンマスタード類、エチレンイミン類、スルホン酸エス
テル類）、代謝拮抗物質（葉酸拮抗剤、プリン拮抗剤、
ピリミジン拮抗剤）、植物性核分裂前（コルセミド、ビ
ンブラスチン等）、抗生物質（ザルコマイシン、カルチ
ノフイリン、マイトマイシン等）、ホルモン類（副腎ス
テロイド、男性ホルモン、女性ホルモン）及びポルフィ
リン錯塩（マーフィリン、Ｃ０ＰＰ）等が用いられてい
る。しかしながら、その殆んどは、細胞毒型の物質であ
り、重大な副作用を呈するため、低毒性で優れた制癌活
性を有する制癌剤の開発が強く望まれている。

本発明者らは、そのような趣旨に鑑み、低毒性で制癌性
を有する物質を探索した結果、先に、ニジマス胚より、
奇形腫細胞や赤芽球性白血病細胞に対し強力な分化誘導
活性を示す２２：６脂肪酸を有するフォスファチジルコ
リン及びジグリセリドを単離し、その構造解析を行い、
該物質が優れた制癌剤として用いうることを見出したく
特開昭５９−４６２２６号公報参照）。

その後、更に研究を進め、該物質の各種誘導体の化学合
成あるいは半合成を行って、その制癌活性（分化誘導活
性）を調べたところ、２０：５脂肪酸を有するフォスフ
ァチジルコリン及びジグリセリドが、侵れた制癌活性を
示すことを見出し、本発明を完成した。

〔発明の目的〕

本発明の目的は、２０：５脂肪酸を有するフォスファチ
ジルコリン及び／又はジグリセリドを有効成分とする制
癌剤を提供することにある。

（発明の構成） 本発明の有効成分は一般式（Ｉ）で示される化合物であ
る。

ＣＨＯＣＲ” ＣＨＡＲ’ （式中、Ｒ′は炭素数１〜２９の飽和アルキル基又は二
重結合を１〜１０コ有する炭素数１〜２９の不飽和アル
キル基であり、Ｒ２はエイコサペンタエノイル基であり
、Ｒ３はフォスホリルコリン又は水酸基である。） 一般式（１）の化合物としては、１−オレオイル−２−
エイコサペンタエノイルジグリセリド（以下０Ｅ−ＤＣ
ということがある）、１−バルミトイル−２−エイコサ
ペンタエノイルジグリセリド（以下ＰＥ−ＤＣというこ
とがある）、１−オレオイル−２−エイコサペンタエノ
イル−３−ホスファチジルコリン（以下０Ｅ−ＰＣとい
うことがある）、１−バルミトイル−２−エイコサペン
タエノイル−３−ホスファチジルコリン（以下ＰＥ−Ｐ
Ｃということがある）を例示できる。

−Ｃ式（１）の化合物は、化学的に合成することも、生
体から採取することもできる。以下に合成例を示す。

合成例１ 脱水したクロロホルム５０ｍ１中に、１−オレオイル−
３−グリセリルホスホリルコリン７７６■（１，４９ミ
リモル）、エイコサペンクエン酸無水物９６０■（１，
６４ミリモル）、及びＮ、Ｎ−ジメチル−４−アミノピ
リジン２０３■（１，６６ミリモル）を加え、室温で攪
拌しながら２４時間反応させた。

反応終了後、反応混合物中のＮ、Ｎ−ジメチル−４−ア
ミノピリジンを除去するため、酸性陽イオン交換樹脂（
ローム・アンド・ハース社製、登録商標アンバーライ）
　２００　Ｃ）　　２５　ｍｌ及び塩基性陰イオン交換
樹脂（ローム・アンド・ハース社製、登録商標アンバー
ライトＩＲＣ−５０及びアンバーライトＩＲＡ−９３の
等量混合物）５０ｒｎｌを３．０φＸ５０ａ１１のガラ
スカラムに充填した中を、クロロホルムを用いて流した
。

この処理溶液をシリカゲルＦ４ｔＦｉクロマトグラフィ
ー（展開溶媒はクロロホルム：メタノール：水”６５：
２５：４、発色はヨウ素）で分析した結果、Ｒｆ値０゜
１〜０．３　（Ｎ、　Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジ
ンと酸無水物の複合体を示す）の紫色の発色が完全に消
失した。

クロロホルムを減圧留去し、残留物を２０ｍＡのシリカ
ゲルを充填した１、５φＸ５Ｑｃｍのガラスカラムを用
いて、クロロホルム５００ｍ１を用いて溶出したものを
フラクション１　　（Ｆ、）　、クロロホルム：メタノ
ール＝１０：１．５００ｍｊｉ！を用いて溶出したもの
をフラクション２　　（ＦＺ）　、クロロホルム：メタ
ノール＝５：１．１５００ｎ／！を用いて溶出したもの
をフラクション３　（Ｆ：ｌ）とした。

Ｆ、、　Ｆ、、Ｒ３を、シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー（展開溶媒はクロロホルム：メタノール：水＝６５
二２５：４、発色はヨウ素）で分析した結果、目的物で
ある１−オレオイル−２−エイコサペンタエノイル−３
−ホスファチジルコリンはＦ。

中に含まれていた。

Ｆ、の溶媒を減圧留去し、１−オレオイル−２−エイコ
サペンタエノイル−３−グリ七ロホスファチジルコリン
７０ｆｆｆを得た。（収率５．８％）得られた１−オレ
オイル−２−エイコサペンフェノイル−３−ホスファチ
ジルコリンに対して、ＦＡＢ−ＭＳの直接導入法で分析
した結果、ｌ−オレオイル−２−エイコサペンタエノイ
ル−３−ホスファチジルコリンの分子イオン８０６　（
〔Ｍ＋Ｈ）”　）が明瞭に認められた。また、未反応原
料である１−オレオイル−３−グリセリルホスホリルコ
リンは認められなかった。

合成例２ 合成例１で得られた１−オレオイル−２−エイコサペン
タエノイル−３−ホスファチジルコリン７０ｍｇを８０
μｌのメタノールに溶解し、ホスホリパーゼＣ（シグマ
社製、隘ＥＣ３，１，４，３；クロストリジウム・ベル
フリンゲンス　（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｐｅｒｆｒ
ｉｎｇｅｎｓ）起源）を４０　ｕｉｎｔ、　０．２　Ｍ
トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７，４”）を０．６ｍｊ２．
０．０５Ｍ塩化カルシウムを０．３５ｍ１、エチルエー
テルを０．４１ｎｌ加えた。反応混合物をスクリューキ
ャップ付き２　ｍｌの試験管中にテフロンスターターバ
ーと共に加えて、３５℃で１時間激しく攪拌しながらイ
ンキュベーションした。

反応混合物にエチルエーテル１．２ｎｌを加えてから分
液漏斗に移し、抽出後、窒素気流下で濃縮した。エチル
エーテルで抽出された反応混合物中の未反応のホスファ
チジルコリンを除去するため、水冷アセトンを０．Ｉｎ
１１加え、ホスファチジルコリンを沈澱させた。エチル
エーテル層を硫酸ナトリウムで脱水し、さらに、窒素気
流下で脱溶媒して目的の１−オレオイル−２−エイコサ
ペンタエノイルグリセロールが５９．８　ｔｒｙ得られ
た。

得られた１−オレオイル−２−エイコサペンタエノイル
グリセロールは油状であり、クロロホルム、ヘキサンに
可溶で水に不溶であった。

薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム／メ
タノール／水系（６５／２５／４　、　ｖｏｌ／ｖｏｌ
／ｖｏｌ））で反応前後の成分を測定した。

反応後の成分のＲｆ値は、反応前の０．３から０．８に
変化し、ドラーゲンドルフ試薬とディフトマー・レスタ
ー試薬に対する発色が陽性から陰性に変化した。さらに
、１層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム／
アセトン／メタノール系（９０／９／１　、　ｖｏｌ／
ｖｏｌ／ｖｏｌ））で標準体として未蒸留モノグリセリ
ドと共に反応後の成分を測定した。

反応後の成分はＲｆ値が０．６５で、標準体の５ｎ−１
位、２位ジ′アシルグリセロール（−船名β−ジアシル
グリセロール）の位置に相当していた。

本成分は、ＦＡＢ−ＭＳによって分子量６４０（（Ｍ＋
Ｎａ）”　６６３）が認められた。

合成例３ 採卵後ただちに冷凍したニジマスの受精卵３００ｇをク
ロロホルム／メタノール（２／１　、　ｖｏｌ／ｖｏｌ
）混液１．２Ｎに入れ、ホモミキサーで３０分、高速で
剪断抽出した。濾別された湿ケーキを上記溶媒０．４１
で抽出する操作を２回行ない、全濾液にクロロホルム０
．６１と蒸留水０．６１を加え、クロロホルム層を集め
て脱溶媒して、２０．２　ｇの全脂質を得た。

得られた全脂質を水冷アセトン２５０ｍ１に入れ、撹拌
下１０分間抽出し沈澱を回収した。この操作を４回操り
返してリン脂質分画１０．４　ｇを得た。

リン脂質全量を４等分してシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（富士ゲルＣＧ−３、水戸化学製、５φＸ４Ｑ
ｃｍカラムに７００ｃｃ）に付した後、クロロホルム／
メタノール（４／１　、　ｖｏｌ／νｏｌ）混液の溶離
液系でホスファチジルコリン以前に溶出するリン脂質を
除去し、さらにクロロホルム／メタノール（３／２　、
　ｖｏｌ／ｖｏｌ）混液の溶離液系で溶出し、ＴＬＣ（
展開溶媒：クロロホルム／メタノール／水、　６５／２
５／４　、　ｖｏｌ／ｖａｔ／ｖｏｌ　）でＲｆ（＋！
　０．２０〜０．３０（ホスファチジルコリン）に単一
スポットが認められる分画を集めた。同一操作を４回操
り返してホスファチジルコリン２．７ｇを得た。

次いで、得られたホスファチジルコリンを１％ｗｔ／ｖ
ｏｌのメタノール溶液とし、東ソー■製の全自動大量分
取液体クロマトグラフィーＨＬ　Ｃ−８３７にＯＤＳ充
填カラム（φ２インチＸ６０ｃｍ）を装着して、溶離液
としてメタノールを４０　ｎｊ！／ｍｉｎ流して、１バ
ツ千当たり５　ｍｊｌ！の試料溶液を注入した。溶出時
間１００分近辺に巨大なメインピークが流出し、その前
に４本、後に３本のマイナーピークが検出された。各ピ
ークに相当する分画からは１バフ千当たり１〜１５■分
取された。各分画中のホスファチジルコリンの脂肪酸組
成を測定した結果、メインピークが流出する直前のピー
クがエイコサペンクエン酸を主体とする成分であること
がわかった０本分画は１バツチ当たり５■が回収され、
ＦＡＢ−ＭＳによって分子量７８０（（Ｍ＋Ｈ）”　）
　、分子１８０６　（ＣＭ＋Ｈ）”）が認められ、脂肪
酸組成はエイコサペンクエン酸４０．６％、オレイン酸
１７．３％、パルミチン酸２３．９％であり、ホスホリ
パーゼＡ２処理による５ｎ−２位のエイコサペンクエン
酸量は７８．６％であった。

原料のメタノール溶液の一部１００ｍ１を用い、１０バ
フチを行ない該化合物（１−バルミトイル２−エイコサ
ペンタエノイル−３−スファチジルコリン及び１−オレ
オイル−２−エイコサペンタエノイル−３−ホスファチ
ジルコリン）４３ｍｇを単離した。

合成例４ 脱水したクロロホルム５０ｍｊ！中１．１：、１−バル
ミトイル−３−グリセリルホスホリルコリン１０００１
００Ｏ，０２ミリモル）、エイコサペンクエン酸無水物
２３００ｍｇ　（３，９２ミリモル）、及びＮ、　Ｎ−
ジメチル−４−アミノピリジン５００　ｍｇ（４，１０
ミリモル）を加え、室温で撹拌しながら２４時間反応さ
せた。

反応終了後、反応混合物中のＮ、Ｎ−ジメチル−４−ア
ミノピリジンを除去するため、酸性陽イオン交換樹脂（
ローム・アンド・ハース社製、登録商標アンバーライ）
　２００　Ｃ）　　３０　ｍｊ２及び塩基性陰イオン交
換樹脂（ローム・アンド・ハース社製、登録商標アンバ
ーライ）ＩＲＣ−５０及びアンバーライ）ＩＲＡ−９３
の等量混合物）６０ｍＩｌを３．０φＸ５０ｃｍのガラ
スカラムに充填した中ヲ、クロロホルムを用いて流した
。

この処理溶液をシリカゲル１層クロマトグラフィー（展
開溶媒はクロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：
４、発色はヨウ素）で分析した結果、Ｒｆ値０．１〜０
．３　（Ｎ、　Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジンと酸
無水物の複合体を示す）の紫色の発色が完全に消失した
。

クロロホルムを減圧留去し、残留物を３０ｍｎのシリカ
ゲルを充填した１、５φＸ５Ｑｃｍのガラスカラムを用
いて、クロロホルム８００ｍｊ！を用いて？容出したも
のをフラクション１（ＦＩ）、クロロホルム：メタノー
ル＝１０：１　８００ｎ＋ｊ！を用いて？容出したもの
をフラクション２（Ｆ２）、クロロホルム：メタノール
＝５：１　２４００ｍ１を用いて溶出したものをフラク
ション３　　（Ｆｆｆ）とした。

Ｆ、、　Ｆ、、Ｆ、を、シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー（展開溶媒はクロロホルム：メタノール：水＝６５
：２５：４、発色はヨウ素）で分析した結果、目的物で
ある１−バルミトイル−２−エイコサペンタエノイル−
３−ホスファチジルコリンはＦ、中に含まれていた。

Ｆ、の溶媒を減圧留去し、ｌ−バルミトイル−２＝エイ
コサペンタエノイル−３−ホスファチジルコリン５６３
ｏｖを得た。（収率３５．８％）得られた１−バルミト
イル−２−エイコサペンタエノイル−３−ホスファチジ
ルコリンに対して、ファースト・アトム・ボンバード・
イオン化マススペクトルの直接導入法で分析した結果、
１−バルミトイル−２−エイコサペンタエノイル−３−
ホスファチジルコリンの分子イオン７８０（ＣＭ＋Ｈ）
”　）が明瞭に認められた。また、未反応原料である１
−バルミトイル−３−グリセリルホスホリルコリンの分
子イオン４９６（ＣＭ＋Ｈ）”　”）は認められなかっ
た。

合成例５ 合成例４で得られた１−バルミトイル−２−エイコサペ
ンタエノイル−３−ホスファチジルコリン７０ｍｇを８
０μｌのメタノールに溶解し、ホスホリパーゼＣ（シグ
マ社製、１ｌｈＥｃ３．１．４゜３；クロストリジウム
・ベルフリンゲンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｐｅｒ
ｆｒｉｎｇｅｎｓ）起源）を４０ｕｉｎｔ、０．２　Ｍ
　トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７，４）を０．６ｎＩｌ、
０．０５Ｍ塩化カルシウムを０．３５ｍ１．エチルエー
テルを０．４ｍｌ加えた。反応混合物をスクリューキャ
ンプ付き２　ｍｌの試験管中にテフロンスターターバー
と共に加えて、３５℃で１時間激しく攪拌しながらイン
キュベーションした。

反応混合物にエチルエーテル１．２ｍｌを加えてから分
液漏斗に移し、抽出後、窒素気流下で濃縮した。エチル
エーテルで抽出された反応混合物中の未反応のホスファ
チジルコリンを除去するため、水冷アセトンを０．１１
ＩｌＮ加え、ホスファチジルコリンを沈澱させた。エチ
ルエーテル層を硫酸ナトリウムで脱水し、さらに、窒素
気流下で脱溶媒して目的の１−バルミトイル− エノイルグリセロールが５９．８■得られた。

得られた１−バルミトイル−２−エイコサペンタエノイ
ルグリセロールは油状であり、クロロホルム、ヘキサン
に可溶で水に不溶であった。

薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム・／
メタノール／水系（６５／２５／４，　Ｖｏｌ／ｖｏｌ
／ｖｏｌ）　）で反応前後の成分を測定した。

反応後の成分のＲｆ値は、反応前の０．３から０．８に
変化し、ドラーゲンドルフ試薬とディットマー・レスタ
ー試薬に対する発色が陽性から陰性に変化した。さらに
、薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム／
アセトン／メタノール系（９０／９／１．　ｖｏｌ／ｖ
ｏｌ／ｖｏｌ）　）で標準体として未蒸留モノグリセリ
ドと共に反応後の成分を測定した。

反応後の成分はＲｆ値が０．６５で、標準体のＳｎ１位
、２位ジアシルグリセロール（−船名βージアシルグリ
セロール）の位置に相当していた。本成分は、ＦＡＢ−
ＭＳによって分子量６１４（　ＣＭ＋Ｎ　ａｌ　”　６
３７　）が認められた。

本発明の制癌剤は、経口及び非経口投与のいずれも使用
可能であり、経口投与する場合は、軟・硬カプセル剤又
は錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤として投与され、非経口
投与する場合は、水溶性懸濁液、油性製剤などの皮下或
いは静脈注射剤、点滴剤及び固体状又は懸濁粘稠液状と
して持続的な粘膜吸収が維持できるように生薬のような
剤型で投与され得る。

本発明の有効成分の製剤化は、界面活性剤、賦形剤、滑
沢剤、佐剤、及び必要に応じて腸溶性製剤とするために
医薬的に許容し得る皮膜形成物質、コーティング助剤等
を用いて適宜行うことができ、その具体例を挙げれば、
次のとおりである。

本発明の組成物の崩壊、溶出を良好ならしめるために、
界面活性剤、例えばアルコール、エステル類、ポリエチ
レングリコール誘導体、ソルビタンの脂肪酸エステル類
、硫酸化脂肪アルコール類等の１種又は２種以上を添加
することができる。

また、賦形剤として、例えば蔗糖、乳糖、デンプン、結
晶セルロース、マンニア）、軟質無水珪酸、アルミン酸
マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、合成
珪酸アルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウ
ム、リン酸水素カルシウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム等の１種又は２種以上を組合せて添加する
ことができる。

滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タ
ルク、硬化油等を１種又は２種以上添加することができ
、また矯味剤及び矯臭剤として、食塩、サッカリン、糖
、マンニット、オレンジ油カンソ゛ウニキス、クエン酸
、フ゛ドウ）唐、メントール、ユーカリ油、リンゴ酸等
の甘味剤、香料、着色料、保存料等を含有させてもよい
。

懸濁剤、潤滑剤の如き佐剤としては、例えばココナツツ
油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳酸カルシウム、
ベニバナ油、大豆リン脂質等を含有させることができる
。

また被膜形成物質としては、セルロース、糖類等の炭水
化物誘導体として酢酸フタル酸セルロース（ＣＰＡ）、
またアクリル酸系共重合体、二塩基酸モノエステル類等
のポリビニル誘導体としてアクリル酸メチル・メタアク
リル酸共重合体、メタアクリル酸メチル・メタアクリル
酸共重合体が挙げられる。

また、上記皮膜形成物質をコーティングするに際し、通
常使用されるコーティング助剤、例えば可塑剤の他、コ
ーティング操作時の薬剤相互の付着防止のための各種添
加剤を添加することによって皮膜形成剤の性質を改良し
たり、コーティング操作をより容易ならしめることがで
きる。なお、有効成分を皮膜形成物質を用いてマイクロ
カプセル化してから賦形剤等を混合した剤型としても良
い。

次に代表的な剤型における配合比は下記の通りである。

有効成分　０．１〜９０ 賦　　形　　剤　　　１０〜９９．８ 滑　　沢　　剤　　　０〜５０ 界面活性剤　　　０〜５０ 皮膜形成物質　０．１〜５０ 重量％　０．３〜１５ 〃　　　　　８５〜９９．４ 〃　　　　　　０〜２０ 〃　　　　　　０〜２０ ＃　　　　０．３〜２０ 特に好ましい賦形剤は、乳糖、結晶セルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウムである。

また、投与量は、対象腫瘍を有効に治療するに十分な量
であり、腫瘍の症状、投与経路、剤型などによって左右
されるが、一般に、経口投与の場合、大人では１日当り
、約０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇ体重（小人では０．０
１〜１２０　ｎｖ／　ｋｇ体重）の範囲で、その上限は
好ましくは約５０ｍｇ／ｋｇ体重、更に好ましくは約１
０■／ｋｇ体重程度であり、非径口投与の場合、その上
限は約１０■／　ｋｇ体重程度であり、好ましくは５　
ｔＩｖ／　ｋｇ体重、更に好ましくは２■／　ｋｇ体重
が適当である。

次に、本発明化合物の制癌活性を確認した制癌性試験法
について述べる。

フレンド白血病細胞（マウス赤芽球性白血病細胞、Ｂ８
細胞）に対する試験を行った。ＨＡＭのＦ−１２培地（
ＧｒＢＣＯ製）に１５％の牛胎児血清及び６０■／！の
カナマイシンを加えたものに、２．５　Ｘ　１０　’　
ｃｅｌｌ／　ｍｌとなるように８８細胞を接種し、これ
に所定量の被験化合物を加える（最終容量５　ｒｎｌ”
）。

８．０％炭酸ガス中、３７℃で７日間培養した後、オル
キン（Ｏｒｋｉｎ）のベンジジン染色法により染色し、
染色された細胞数、即ち、赤血球への分化によりヘモグ
ロビンを生成するようになった細胞数を測定し、全細胞
に対する比率から分化誘導率を求めた。

以下に、本発明を製剤例及び試験例によって具体的に説
明する。

製剤例１　（注射・点滴剤） 化合物０Ｅ−ＤＧｌｏｑを含有するように粉末ぶどう糖
５ｇを加えてバイアルに無菌的に分配し、密封した上、
窒素、ヘリウム等の不活性ガスを封入して冷暗所に保存
した。使用前にエタノールに溶解し、０．８５％生理的
食塩水１００ＴＩ１１を添加して静脈内注射剤とし、１
日、１０〜１００　ｍｌを症状に応じて静脈内注射又は
点滴で投与する。

ＰＥ−ＤＣ，０Ｂ−ＰＣ及びＰＥ−ＰＣについても０Ｅ
−ＤＣと同様にして静脈内注射剤とする。

製剤例２（注射・点滴剤） 化合物０Ｅ−ＤＣ２■を用いて、製剤例１と同様の方法
により軽症用静脈内注射剤とし、１日、１０〜１００Ｉ
１１１を症状に応じて静脈内注射又は点滴で投与する。

ＰＥ−ＤＣ，０Ｅ−ＰＣ及びＰＥ−ＰＣについても０Ｅ
−ＤＣと同様にして軽症用静脈内注射剤とする。

製剤例３（ｌｌｉ溶性カプセル剤） 化合物ＯＥ−ＤＣ５ｇ、乳Ｐ’２．４６ｇ及びヒドロキ
シプロピルセルロース０．０４　ｇを各々とり、よく混
合した後、常法に従って粒状に成形し、これをよく乾燥
して篩別してピン、ヒートシール包装などに適した顆粒
剤を製造した。次に、酢酸フタル酸セルロース０．５ｇ
及びヒドロキシプロピルセルロースフタレート０．５ｇ
を溶解して被覆基材となし、前記顆粒を浮遊流動させつ
つこの基材を被覆して腸溶性の顆粒剤とした。この組成
物をカプセルに充填して腸溶性カプセル製剤１００個を
製造する。

ＰＥ−ＤＧ、０Ｅ−ＰＣ及びＰＥ−ＰＣについても０Ｅ
−ＤＧと同様にして腸溶性カプセル剤とする。

試験例（制癌活性試験） 化合物０Ｅ−ＤＧ、ＰＥ−ＤＧ、、０Ｅ−ＰＣ及びＰＥ
−ＰＣを用い、前記試験法により、フレンド白血病（Ｂ
８）細胞の分化誘導活性を調べた。

その結果を表１に示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 　一般式（ I ）で示される化合物の少なくとも１種を
   有効成分とする制癌剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は炭素数１〜２９の飽和アルキル基又は
   二重結合を１〜１０コ有する炭素数１〜２９の不飽和ア
   ルキル基であり、Ｒ＾２はエイコサペンタエノイル基で
   あり、Ｒ＾３はフォスホリルコリン又は水酸基である。 ）