JPS6277319A - がん転移抑制剤 - Google Patents
がん転移抑制剤Info
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- JPS6277319A JPS6277319A JP60215211A JP21521185A JPS6277319A JP S6277319 A JPS6277319 A JP S6277319A JP 60215211 A JP60215211 A JP 60215211A JP 21521185 A JP21521185 A JP 21521185A JP S6277319 A JPS6277319 A JP S6277319A
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- Japan
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- cancer
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ヒトのがん、とりわけ消化器がんの制がん剤
に関する。
に関する。
ヒトのがんの治療法としては、かん組織を切除する外科
的方法、放射線を用いる放射＃ｌｌ療法、制がん剤を用
いる化学療法がある。これらの治療方法は、単独または
組合わせて実施されるが、それぞれ以下のような限界が
ある。
的方法、放射線を用いる放射＃ｌｌ療法、制がん剤を用
いる化学療法がある。これらの治療方法は、単独または
組合わせて実施されるが、それぞれ以下のような限界が
ある。
外科的方法では、がん組織がびまん性であつたり、原発
部位から他の臓器に転移している場合には手術の不可能
なことがある。放射線療法では、がん組織だけでなく正
常組織も放射線による障害を受けるため、がん組織を根
本的に破壊するに充分な放射線を照射することができな
い場合がある。また、化学療法でも同様に、化学療法剤
によって正常組織も障害を受けるため、体内に存在する
すべてのかん細胞を破壊するために充分な量の化学療法
剤を投与できない場合がある。
部位から他の臓器に転移している場合には手術の不可能
なことがある。放射線療法では、がん組織だけでなく正
常組織も放射線による障害を受けるため、がん組織を根
本的に破壊するに充分な放射線を照射することができな
い場合がある。また、化学療法でも同様に、化学療法剤
によって正常組織も障害を受けるため、体内に存在する
すべてのかん細胞を破壊するために充分な量の化学療法
剤を投与できない場合がある。
がんに対する従来の治療方法である外科的方法、放射線
療法、化学療法、およびこれらを組合せる方法では充分
な効果が侍られない場合があるため、新しい治療方法が
求められている。
療法、化学療法、およびこれらを組合せる方法では充分
な効果が侍られない場合があるため、新しい治療方法が
求められている。
第一は、がん細胞が発生し、増殖し、がん組織となる場
合の環境である生体の性質を変えようとする考え方であ
る。すなわち、生体は外部から侵入する微生物等の異物
に対し防禦のための機構を備えており、免疫機構がそれ
にあたる。
合の環境である生体の性質を変えようとする考え方であ
る。すなわち、生体は外部から侵入する微生物等の異物
に対し防禦のための機構を備えており、免疫機構がそれ
にあたる。
生体内で発生するがん細胞も異物ということができ、生
体にとっては排除すべきものでるる。
体にとっては排除すべきものでるる。
しかし、生体の防禦機能が低下している場合には、発生
したかん細胞を効率よ（排除することができず、がん細
胞が増殖してしまうものと考えられている。同様に、外
科的手術等でがん組織を除いても、残存するがん細胞が
再び増殖すれはがんの再発となる。そこで、がんの環境
である生体の性質を変え、がん細胞排除機能を賦活化し
ようという生物学的応答修飾剤（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｍｏｄｉｆｉｅｒ、 ＢＲＭ）が必
要とされる。
したかん細胞を効率よ（排除することができず、がん細
胞が増殖してしまうものと考えられている。同様に、外
科的手術等でがん組織を除いても、残存するがん細胞が
再び増殖すれはがんの再発となる。そこで、がんの環境
である生体の性質を変え、がん細胞排除機能を賦活化し
ようという生物学的応答修飾剤（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｍｏｄｉｆｉｅｒ、 ＢＲＭ）が必
要とされる。
第二に、がんは生体内で最初に発生する原発巣から他の
部位へしばしば転移する。とくに外科的治療の成否は、
転移の防止にかかつている。
部位へしばしば転移する。とくに外科的治療の成否は、
転移の防止にかかつている。
しかし、現在までのところ、がん細胞が他の臓器へ侵出
していくことを有効に抑制する方法は存在せず、転移を
抑制する効果のある薬剤が切火に求められている。
していくことを有効に抑制する方法は存在せず、転移を
抑制する効果のある薬剤が切火に求められている。
本発明者らは、消化器がんな治療する薬剤について種々
検討した結果、従来の薬剤に比べて優れた治掠効来を有
し、しかも副作用の極めて少ない薬剤を見い出した。
検討した結果、従来の薬剤に比べて優れた治掠効来を有
し、しかも副作用の極めて少ない薬剤を見い出した。
すなわち、本発明はエイコサペンタエン酸またはエイコ
サペンタエン酸を脂肪酸構成成分とするエステル、リン
脂質、もしくはグリセリド（これらを総称して以下ｒ
ＥＰＡ Ｊと呼ぶ）を含有する制がん剤に関する。
サペンタエン酸を脂肪酸構成成分とするエステル、リン
脂質、もしくはグリセリド（これらを総称して以下ｒ
ＥＰＡ Ｊと呼ぶ）を含有する制がん剤に関する。
本発明に用いる］ｒｔＰＡは、化学名ａｌｌ −ｃｉｓ
−５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエン酸
またはその誘導体であり、公知の化合物である（たとえ
ば特開昭５６−１１５７３６ ）。
−５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエン酸
またはその誘導体であり、公知の化合物である（たとえ
ば特開昭５６−１１５７３６ ）。
本発明では、ＫＰＡを消化器がんの治療に有用な剤型、
たとえばカプセル剤、顆粒剤、恩濁剤、乳剤、坐剤、細
粒剤、散剤、錠剤、注射剤などとして投与し、または油
脂を吸着する性質を有する物質に吸着させて、あるいは
そのままの形で、経口的に摂取させる。この場合の投与
量は１日当り成人に対してエイコサペンタエン酸エチル
エステルとして１０１１１Ｐ〜１０，０００■の範囲の
量とされる。そして好ましい量は１，０００ａｖ〜５．
０００■の範囲である。このＩＣＰＡは１日に数回分割
して投与しても良いし、また上記の投与量を合計して２
日または３日に１度づつの間隔で投与しても良い。なお
製剤中に含まれるＥＰＡの童はα１〜２０重′ｌｔチ、
好ましくは約１〜１０重′ｊ１ｔｓであるが、とくに厳
密を要しない。
たとえばカプセル剤、顆粒剤、恩濁剤、乳剤、坐剤、細
粒剤、散剤、錠剤、注射剤などとして投与し、または油
脂を吸着する性質を有する物質に吸着させて、あるいは
そのままの形で、経口的に摂取させる。この場合の投与
量は１日当り成人に対してエイコサペンタエン酸エチル
エステルとして１０１１１Ｐ〜１０，０００■の範囲の
量とされる。そして好ましい量は１，０００ａｖ〜５．
０００■の範囲である。このＩＣＰＡは１日に数回分割
して投与しても良いし、また上記の投与量を合計して２
日または３日に１度づつの間隔で投与しても良い。なお
製剤中に含まれるＥＰＡの童はα１〜２０重′ｌｔチ、
好ましくは約１〜１０重′ｊ１ｔｓであるが、とくに厳
密を要しない。
本発明の治療剤は、消化器がん、たとえば大腸がんの治
療に有効である。すなわち、がんの増殖を抑制する。ま
た、外科的手術が施行された場合には、残存するがん細
胞による再発や転移を防止する。その適用に尚っては、
１日１〜数回がん組織の近傍に投与するか、全身に投与
する。この場合の投与量はエイコサペンタエン酸エチル
エステルとして５００ｑ〜１０，００（ｌｖの範囲のシ
とされる。
療に有効である。すなわち、がんの増殖を抑制する。ま
た、外科的手術が施行された場合には、残存するがん細
胞による再発や転移を防止する。その適用に尚っては、
１日１〜数回がん組織の近傍に投与するか、全身に投与
する。この場合の投与量はエイコサペンタエン酸エチル
エステルとして５００ｑ〜１０，００（ｌｖの範囲のシ
とされる。
エイコサペンタエン酸は天然に存在する高級不飽和脂肪
酸であって実際上置性を有しないものであるので上記し
た投与量を越える債で投与することも可能である。
酸であって実際上置性を有しないものであるので上記し
た投与量を越える債で投与することも可能である。
次に本発明による制がん剤の作用を裏付ける実施例と製
剤化のための実施例とを示す。
剤化のための実施例とを示す。
実施例１ がん細胞の増殖抑制
御０週令の０５７ＢＬ／６系の雄性マウスを１群１０匹
から成る２群に分け、半合成無脂防食（オリエンタル酪
母社製）で飼育する。１群（ＫＰＡ群）ｉｄ、エイコサ
ベンクエン酸エチルエステルを重量で５％食餌に加えそ
れを１匹につき１日当り６１の量で２週間投与する。他
の１群は、対照群とし、薬理活性がないとされているス
テアリン酸を′Ｍ量で５チ食餌に加え、同様に投与する
。ルイス肺がん細胞をＩ Ｘ １０Ｓ個、左後肢の足り
に移植し、各群へそれぞれエイコサペンタエン酸エチル
エステル、ステアリン酸の投与ヲ続ける。ルイス肺がん
細胞の移植後４．６．８．１０．１１．１２．１３．１
４日めに足前の厚さを測定し、がん細胞の増殖能を検討
した。図面に示すように、 ＫＰＡ群は対照群に比べが
ん細胞の増殖が抑制された（Ｐ＜ＣＬＯＯＯＩ ）。
から成る２群に分け、半合成無脂防食（オリエンタル酪
母社製）で飼育する。１群（ＫＰＡ群）ｉｄ、エイコサ
ベンクエン酸エチルエステルを重量で５％食餌に加えそ
れを１匹につき１日当り６１の量で２週間投与する。他
の１群は、対照群とし、薬理活性がないとされているス
テアリン酸を′Ｍ量で５チ食餌に加え、同様に投与する
。ルイス肺がん細胞をＩ Ｘ １０Ｓ個、左後肢の足り
に移植し、各群へそれぞれエイコサペンタエン酸エチル
エステル、ステアリン酸の投与ヲ続ける。ルイス肺がん
細胞の移植後４．６．８．１０．１１．１２．１３．１
４日めに足前の厚さを測定し、がん細胞の増殖能を検討
した。図面に示すように、 ＫＰＡ群は対照群に比べが
ん細胞の増殖が抑制された（Ｐ＜ＣＬＯＯＯＩ ）。
実施例２ がん細胞の肺転移抑制実験
１０遊令の０５７ＢＬ／６の雄性マウスを１群１０匹か
ら成る２群に分け、通常のマウス飼育用の餌（オリエン
タル酵母社製）で１週間予備飼育する。ルイス肺がん細
胞Ｉ Ｘ １０５個をマウスの後肢の足踵の皮下に移植
する。移植後１１日間、通常の餌で飼育し、その後、１
群は、エイコサベンクエン酸エチルエステルを１賦で５
チ半合成無脂肪食（オリエンタル酵母社製）に加え、そ
れを１匹につき１日当り４ｆの量で継続して投与する（
］！ｉＰＡ群）。他の１群は対照群とし、薬理活性が
ないとされているステアリン酸を１盆で５チ半合成無脂
肪食に加えて投与する。投与開始後３日め、すなわち移
植後１４日めに、がん細胞を移植した後肢を切断し、さ
らに２週間継続して投与する。移植後４ｉ！！１間でマ
ウスを層殺し、剖検して肺転移数等を計測す、る。表１
に示すように、 ＫＰＡ群では対照群に比べ肺転移数が
少なかった。
ら成る２群に分け、通常のマウス飼育用の餌（オリエン
タル酵母社製）で１週間予備飼育する。ルイス肺がん細
胞Ｉ Ｘ １０５個をマウスの後肢の足踵の皮下に移植
する。移植後１１日間、通常の餌で飼育し、その後、１
群は、エイコサベンクエン酸エチルエステルを１賦で５
チ半合成無脂肪食（オリエンタル酵母社製）に加え、そ
れを１匹につき１日当り４ｆの量で継続して投与する（
］！ｉＰＡ群）。他の１群は対照群とし、薬理活性が
ないとされているステアリン酸を１盆で５チ半合成無脂
肪食に加えて投与する。投与開始後３日め、すなわち移
植後１４日めに、がん細胞を移植した後肢を切断し、さ
らに２週間継続して投与する。移植後４ｉ！！１間でマ
ウスを層殺し、剖検して肺転移数等を計測す、る。表１
に示すように、 ＫＰＡ群では対照群に比べ肺転移数が
少なかった。
表 １
坏 重（ｆ） ２１．２± ０．８ ２１
．８± １．０肺重量（■） １８７．２±８９．５
２１ａＬｌ±１１７５肺転移数（個）２．Ｚ± ３．４
７．７± ６．８牌重量（り １１ａ７±２
１．７ ９６．９±２Ｑ、２実施例３ アゾキシメタ
ンによる発がんの抑制６ａ令の雄性トンリュー系ラット
を１群２５匹で２群用い、エイコサベンクエン酸エチル
エステル（ＫＰＡ群）および対照群としてステアリンｊ
νを重量で５％になるよう半合成無脂防食（オリエンタ
ル酵母社製）に加え、それを１匹につき１日当り３０２
の量で継続して投与する。
．８± １．０肺重量（■） １８７．２±８９．５
２１ａＬｌ±１１７５肺転移数（個）２．Ｚ± ３．４
７．７± ６．８牌重量（り １１ａ７±２
１．７ ９６．９±２Ｑ、２実施例３ アゾキシメタ
ンによる発がんの抑制６ａ令の雄性トンリュー系ラット
を１群２５匹で２群用い、エイコサベンクエン酸エチル
エステル（ＫＰＡ群）および対照群としてステアリンｊ
νを重量で５％になるよう半合成無脂防食（オリエンタ
ル酵母社製）に加え、それを１匹につき１日当り３０２
の量で継続して投与する。
発がん剤であるアゾキシメタンは、投与開始後１−間め
から７．４ ｎｑ／ Ｋｓ＋／週で１１回皮下注射した
。投与開始後３１週めに動物を層殺し、剖検して大腸が
んの発生個数を計測した。懺２に示すように％ＫＰＡ＊
では、対照群に比較し、大腸がんの発生率および一匹あ
たりの腫瘍個数がともに少なかった。
から７．４ ｎｑ／ Ｋｓ＋／週で１１回皮下注射した
。投与開始後３１週めに動物を層殺し、剖検して大腸が
んの発生個数を計測した。懺２に示すように％ＫＰＡ＊
では、対照群に比較し、大腸がんの発生率および一匹あ
たりの腫瘍個数がともに少なかった。
表 ２
体 重（ｆ） ３９６ ±３８ ４３２
±４７大腸がん数（個） １．７ ± １．
１ ２．０ ± １．２肝重１ｉ（ｆ） １１
．８±２．４ １２．９±２．３牌重量（ｆ） ０．
８４±α１４ ０．６９±０．１３実施例４ 軟カプセ
ル剤 エイコサペンタエン酸エチルエステルマタハエイコサペ
ンタエン酸グリセリド２Ｋｇと中鎖脂肪酸トリグリセリ
ド８００ｆとを混合し、日本薬局方製剤総則に従い、軟
カプセル剤とする。１カプセルの重量は４５５岬とし、
内容物■童は２８ ｋ 、ゼラチン皮膜であるカプセル
基剤は１７５岬とする。処方は以下の通りである。
±４７大腸がん数（個） １．７ ± １．
１ ２．０ ± １．２肝重１ｉ（ｆ） １１
．８±２．４ １２．９±２．３牌重量（ｆ） ０．
８４±α１４ ０．６９±０．１３実施例４ 軟カプセ
ル剤 エイコサペンタエン酸エチルエステルマタハエイコサペ
ンタエン酸グリセリド２Ｋｇと中鎖脂肪酸トリグリセリ
ド８００ｆとを混合し、日本薬局方製剤総則に従い、軟
カプセル剤とする。１カプセルの重量は４５５岬とし、
内容物■童は２８ ｋ 、ゼラチン皮膜であるカプセル
基剤は１７５岬とする。処方は以下の通りである。
内容物 エイコサペンタエン酸エチルタエン赦グリセ
リド ２００η中饋脂肪酸トリグ
リセリド ８０〜小計 ２８０
■ カプセル基剤 日本薬局方 セラチン
１１ａ７７〜〃 濃グリセリン １
ａ３鍔〃 Ｄ−ツルピトー＃ １
４．６９＃ｖ〃 酸化チタン １
．５９〜ｌ ノぞラメー酬シｌ己譜＾灸エヅ
９し α２４１７９！ ／勺〉ぢ
ｔ１シ１＆ジ聾３番賃史フ＾コヒンレ ０．
１２ｑ〃 精製水 適量 小 計 １７５ Ｍ９実施例５
Ｖフタルカプセル エイコサペンタエン酸エチルエステルまたはエイコサイ
ンタエン酸グリセリド２〜と日本薬局方カカオ脂２ Ｋ
９とを混−合し、ライナー社製のロータリー型軟カプセ
ル製造機を用い、レフタルカプセルとする。１カプセル
の厘麓は１．５８０■とし、内各物嵐ｉは１．０００η
、セラチン皮膜であるカプセル基剤は５８０ｎｂｉとす
る。処方はり、下の辿りである。
リド ２００η中饋脂肪酸トリグ
リセリド ８０〜小計 ２８０
■ カプセル基剤 日本薬局方 セラチン
１１ａ７７〜〃 濃グリセリン １
ａ３鍔〃 Ｄ−ツルピトー＃ １
４．６９＃ｖ〃 酸化チタン １
．５９〜ｌ ノぞラメー酬シｌ己譜＾灸エヅ
９し α２４１７９！ ／勺〉ぢ
ｔ１シ１＆ジ聾３番賃史フ＾コヒンレ ０．
１２ｑ〃 精製水 適量 小 計 １７５ Ｍ９実施例５
Ｖフタルカプセル エイコサペンタエン酸エチルエステルまたはエイコサイ
ンタエン酸グリセリド２〜と日本薬局方カカオ脂２ Ｋ
９とを混−合し、ライナー社製のロータリー型軟カプセ
ル製造機を用い、レフタルカプセルとする。１カプセル
の厘麓は１．５８０■とし、内各物嵐ｉは１．０００η
、セラチン皮膜であるカプセル基剤は５８０ｎｂｉとす
る。処方はり、下の辿りである。
タエ４浚グリセリド ５００
■日本薬局方 カカオ脂 ５００
〜小 ｔＦ １．ＯＤ ０ｍｇ
カプセル基剤 日本薬局方 セラチン
２６４ＴＷ〃 濃グリセリン
５６■ｌ Ｄ−マンニトール −９〃
精製水 適量 小計 ５８０キ
■日本薬局方 カカオ脂 ５００
〜小 ｔＦ １．ＯＤ ０ｍｇ
カプセル基剤 日本薬局方 セラチン
２６４ＴＷ〃 濃グリセリン
５６■ｌ Ｄ−マンニトール −９〃
精製水 適量 小計 ５８０キ
図面は、ルイス肺癌細胞をｌＸ１０５個マウスの足前に
移植した後の足献の厚さを測定した結果を示すグラフで
ある。
移植した後の足献の厚さを測定した結果を示すグラフで
ある。
Claims (1)
- エイコサペンタエン酸又はエイコサペンタエン酸を脂肪
酸構成成分とするエステル、リン脂質若しくはグリセリ
ドを含有する制がん剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60215211A JPH0686377B2 (ja) | 1985-09-30 | 1985-09-30 | がん転移抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60215211A JPH0686377B2 (ja) | 1985-09-30 | 1985-09-30 | がん転移抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6277319A true JPS6277319A (ja) | 1987-04-09 |
| JPH0686377B2 JPH0686377B2 (ja) | 1994-11-02 |
Family
ID=16668534
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60215211A Expired - Fee Related JPH0686377B2 (ja) | 1985-09-30 | 1985-09-30 | がん転移抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0686377B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0211516A (ja) * | 1988-06-29 | 1990-01-16 | Rikagaku Kenkyusho | 制癌剤 |
| JPH06511479A (ja) * | 1991-06-24 | 1994-12-22 | ウィメンズ アンド チルドレンズ ホスピタル | マラリアおよびその他の疾患を治療するための方法および組成物 |
| JP2004502732A (ja) * | 2000-07-13 | 2004-01-29 | ティア、メディカ、アクチスカベット | 癌治療のための脂肪酸類似体 |
| WO2006067498A1 (en) * | 2004-12-24 | 2006-06-29 | S.L.A. Pharma Ag | Eicosapentaenoic acid for the treatment of cancer |
| ES2275435A1 (es) * | 2005-11-18 | 2007-06-01 | Farmaleis, S.L. | "composicion farmaceutica que comprende escualeno y uso de la misma para la preparacion de un medicamento para el tratamiento del cancer. |
| US20120208884A1 (en) * | 2007-03-20 | 2012-08-16 | Samuel Fortin | Compositions comprising polyunsaturated fatty acid monoglycerides, derivatives thereof and uses thereof |
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| JPS56115736A (en) * | 1980-02-19 | 1981-09-11 | Kagakuhin Kensa Kyokai | Separation and purification of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid |
| JPS58213716A (ja) * | 1982-06-05 | 1983-12-12 | Junichi Iwamura | 制癌剤 |
| JPS6058917A (ja) * | 1983-09-09 | 1985-04-05 | Rikagaku Kenkyusho | 制癌剤 |
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| JPH01153629A (ja) * | 1987-12-11 | 1989-06-15 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 制癌剤 |
-
1985
- 1985-09-30 JP JP60215211A patent/JPH0686377B2/ja not_active Expired - Fee Related
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