JPH01153629A

JPH01153629A - 制癌剤

Info

Publication number: JPH01153629A
Application number: JP31223687A
Authority: JP
Inventors: Tomio Narisawa; 成沢　富雄; Yoshihiro Isoda; 磯田　好弘; Yukio Nishizawa; 西沢　幸雄; Haruo Kageyama; 影山　治夫; Kazuo Sakai; 和男坂井; Tadashi Funada; 船田　正; Yasuhisa Noguchi; 野口　泰久; Yukihisa Tanaka; 幸久田中; Kazutoshi Ozawa; 小沢　一敏
Original assignee: Yaizu Suisan Kagaku Kogyo Co Ltd; Nippon Oil and Fats Co Ltd
Current assignee: Yaizu Suisan Kagaku Kogyo Co Ltd; NOF Corp
Priority date: 1987-12-11
Filing date: 1987-12-11
Publication date: 1989-06-15

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明は制癌剤に関し、更に詳細には、ドコサヘキサエ
ン酸脂肪酸及び／又はそのエステルを有効成分とする、
癌予防食品等にも利用可能な制癌剤に関する。

〈従来の技術及びその問題点〉従来魚油を長゛期に渡り摂取することにより、癌、特に
乳癌、大腸癌、膵臓癌等にかかりにくいと言われており
、例えばＲ，Ａ、Ｋａｒｍａｌｉ、７３（２）４５７−
４６１（１９８４）等の動物実験結果がいくつか報告さ
れている。しかしこれ等の動物実験では、いずれも魚油
を用いて実検しているため、魚油中のいかなる成分に制
癌効果を発現する作用が含まれているのかが全く不明で
ある。そこで最近になって、魚油中のｗ−３脂肪酸であ
るエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）に、制癌効果がある
という実験結果（箕浦等、日本癌学会総会記事Ｎα１１
４１９ｇり）が発表されている。しかしながら該実験結
果も、いまだ−船釣に認められる段階まで、十分な研究
が行なわれていないのが実状である。

また特開昭６１−８３１２２号公報には、エイコサペン
タエン酸（ＥＰＡ）とドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）と
の混合物及びＥＰＡとＤＨＡとガンマリルン酸（ＧＬＡ
）との混合物がシャーレ−中での癌細胞を用いる実験に
より、癌細胞の増殖を抑制する作用を示すことが開示さ
れている。

しかしながら前記混合物を使用する場合、食堂癌。

脳腫瘍、肝臓癌、喉頭癌等に制癌効果を発現するとして
いるが、単にエイコサノイドバランスを正常化するにす
ぎず、また混合物としての量比もまだ確定されていない
等の欠点を残している。

更に、癌の化学療法剤として、アルキル化剤、代謝拮抗
剤、抗生物質及び植物アルカロイド剤等がすでに製剤化
されており、また最近では、特定の植物エキスに免疫賦
活作用があることを見い出し抗癌剤として実用化がなさ
れている。しかしながら前記制癌剤のうち制癌効果の高
いものは、副作用が強く、実用面において、多大の制約
を強いられるという欠点があり、副作用がほとんどなく
、経口投与により、優れた制癌効果を発現する制癌剤の
開発が望まれている。

〈発明の目的〉本発明の目的は、副作用がほとんどなく、制癌効果が得
られる制癌剤を提供することである。

本発明の別の目的は、手術後の癌細胞の増殖及び転移を
防止する制癌剤を提供することである。

本発明の更に別の目的は、経口投与にて簡単に摂取する
ことのできる制癌剤を提供することである。

本発明の他の目的は、食品中に添加し搾取することがで
きる制癌剤を提供することである。

〈問題点を解決するための手段〉本発明によれば、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）及びそ
のエステルからなる群より選択される１種又は２種以上
を有効成分として含むことを特徴とする制癌剤が提供さ
れる。

本発明に用いるＤＭＡ及び／又はそのエステルは、純度
の高いものほど好ましいが、通常は他の脂肪酸及び／又
はそれらのエステルとの混合物の形で使用することもで
きる。この際のＤＨＡ及びまたはそのエステルの含有量
は２５重量％以上が好ましい。またＤＨＡ及び／又はそ
のエステル以外の成分としては、特に制限はなく一般の
ものが使用できるが、ｗ−ｅ脂肪酸であるリノール酸は
制癌効果を弱めるもので少ないほうが好ましい。

また、ＥＰＡもほとんど効果がないのでなるべく少ない
ほうが良く、オレイン酸を主体とするモノエン酸と炭素
数１２〜１８の飽和脂肪酸からなるものが特に望ましい
。

本発明に用いるＤＭＡ及び／又はそのエステルは、例え
ば、マグロ、カツオ等のＤＭＡ含有量の高い魚油を常法
により精製し、次いで、ウィンタリングして飽和トリグ
リセリドを除去する方法により、ＤＨＡ含量２５〜３０
重量％のＤＨＡ高含有油脂を得ることができる。また、
カツオ、マグロ等の魚油をアルカリ加水分解し常法によ
り脂肪酸を精製し、得られた魚油脂肪酸を尿素附加法に
より、飽和酸の一部を除去し、ＤＨＡ６０％程度の魚油
脂肪酸を得て、さらにこれを分子蒸留し、炭素数１８以
下の短鎖脂肪酸を除去する方法によりＤＨＡ７０〜９０
％の脂肪酸混合物を得ることもできる。

本発明に用いる、ＤＭＡエステルとしては、例えば、エ
チルエステル、モノグリセリド、ジグリセリド及びトリ
グリセリド等から成る群の１種又は２種以上より選択す
ることが好ましく、該脂肪酸エステルの製造方法として
は、例えば、カツオ、マグロ等の魚油を原料として、水
酸化す１−リウム等の触媒を用いてエステル化し、次い
で常法により尿素附加及び分子蒸留法等により精製して
製造することができる。

本発明では、前記ＤＨＡ及び前記脂肪酸エステルから選
択される１種又は２種以上を有効成分とすることにより
、ＤＨＡが細胞膜に容易に取り込まれ、細胞膜の物性を
変化せしめ、癌細胞の増殖を抑制し、癌の予防に利用す
ることができる。また、前記ＤＨＡ等のｗ−３脂肪酸は
、プロスタグランジンＥ２等の第２系列プロスタグラン
ジンの生合成を抑制することができるため、本発明の制
癌剤は、癌の増殖及び転移の原因とされる前記プロスタ
グランジンＥ２の産生を抑え、痛手術後等の癌の再発を
防止することにも利用可能である。

本発明の制癌剤は、はとんど全ての固型癌及び白血病等
に効果を示し、特に乳癌、大腸癌、前立腺癌、膵臓癌、
卵巣癌、肺癌等の治療及び癌再発防止に有効に使用する
ことができる。

本発明における制癌剤の投与形態としては、経口投与が
好ましく、例えば、Ｉ）ＨＡエチルエステル又はグリセ
リド等の剤形又は、カプセル形にて投与することができ
る。更にＤＭＡグリセリド等を食品、具体的には缶づめ
、マーガリン、ドレッシング等に配合し摂取することも
可能である。具体的には、マグロの肉を味付し、蒸煮し
てからＤＨＡ高含有油脂２０％を添加して缶に密封し、
次いで加熱殺菌することにより得られる缶づめ、マーガ
リン（商品名「ハイフレッシュ」日本油脂株式会社製）
に１５％のＤＨＡ高含有油脂を添加し、良く捏和して得
られるＤＨＡ入りマーガリン、ドレッシング（食酢及び
香辛料を含む水層６０％：植物性サラダ油４０％）の油
の一部をＤＨＡ高含有油脂に置換してなるドレッシング
等を好ましく挙げることができ、これ等の食品を毎日摂
取することにより例えば乳癌、大腸癌等を予防すること
ができる。

本発明における制癌剤の投与量は、対象となる癌の種類
又は症状等により異なるが有効成分であるＤＨＡの量が
１日当たり１〜５００■／ｋｇの範囲にて用いるのが望
ましい。

〈発明の効果〉本発明の制癌剤は、魚油中に多量に存在するドコサヘキ
サエン酸（ＤＨＡ）を有効成分としているため、副作用
のほとんどない制癌剤を提供することができる。また手
術後の癌細胞の増殖防止及び転移予防効果を発現し、経
口にて簡単に投与可能な制癌剤を提供することができる
。

〈実施例〉本発明を実施例により更に詳細に説明する。

見（餌以下に実施例に使用するＤＨＡ、ＥＰＡ及びリノール酸
の各エチルエステルの調製法を示す。

（ＤＨＡエチルエステルの調製）カツオ、マグロ等ＤＨＡ含有量２０％以上の魚油を原料
に用い、Ｎ　ａ　ＯＨを触媒として、エチルエステル化
を行った。これを常法により尿素附加及び分子蒸留法に
て精製し、ＤＨＡ７５％エステルを得た。

（ＥＰＡエチルエステルの調製）ＥＰＡ高含有油脂（商品名ｒＥＰＡ−２８Ｊ［キューピ
ー（株）製］）（ＥＰＡ含有２８％）を原料として、Ｄ
ＨＡエチルエステルと同様にしてＥＰＡ７５％エチルエ
ステルを得た。

（リノール酸エチルエステルの調製）サフラワー油をエチルエステル化し蒸留法により約７５
％のリノール酸エチルエステルを得た。

（ＤＨＡ高含有油脂の調製）マグロ、カツオ等ＤＨＡ含有量の高い魚油からウィンタ
リングにより飽和トリグリセリドを除去し、ＤＭＡ含量
約２８％、ＥＰＡ含量１０％以下の魚油を得た。

（ＥＰＡ高含有油脂）キューピー（株）製ＥＰＡ高含有油脂（商品名ｒＥＰＡ
−２ｓＪ　）を使用した。

前記各種脂肪酸エチルエステルとＥ、ＰＡ、ＤＨＡ高含
有油脂の脂肪酸組成を表−１に示す。

矢１目帽Ｌ［ＤＨＡエチルエステルが大腸癌に与える効果］ラット
１２０匹（雌ＣＤ　−Ｆｉｓｃｈｅｒ（Ｆ３４４）　７
週令）を標準飼料［商品名ｒＣＥ−２Ｊ固型飼料（日本
ウレアＫＫ）］で飼育し、第１週から第５週までに１回
につき２■の発癌剤（Ｎ−メチル−Ｎ−二トロソウレア
）を３回／週直腸内に投与しイニシェーションを行った
。これらのラットを対照（３０匹）　、ＤＨＡ　（３０
匹）、ＥＰＡ　（３０匹）及びリノール酸（３０匹）の
４群に分け、第６週から３０週まで（２５週間）、対照
群には生理食塩水を、ＤＨＡ群にはＤＨＡエチルエステ
ルを、ＥＰＡ群にはＥＰＡエチルエステルをリノール酸
群にはリノール酸エチルエステルをそれぞれ０．２ｍＱ
づつ３回／週胃内投与した。各脂肪酸エチルエステルの
２５週間の投与終了後、剖検し大腸癌を検索した。その
結果を表２に示す。

この結果リノール酸エチルは大腸癌をプロモート（促進
）するが、ＤＨＡは、これとは全く逆に大腸癌を抑制す
る効果のあることがはっきりと判る。しかしながら同じ
魚油中のｗ−３脂肪酸であるＥＰＡエチルエステルはコ
ントロールと差がなくほとんど効果のない゛ことが判る
。特にこの実験で３ｍ以上の癌に注目するとＤＨＡの効
果は歴然としている。これはＤＭＡが、−担発生した大
腸癌細胞の増殖を抑制する効果のあることがはっきりと
表われている。

失胤板Ｉ［ＤＨＡ高含有油脂が大腸癌に与える効果］実施例１と
同じラットを使い、Ｎ−メチル−１ｌ− Ｎ−ニトロソウレアを直腸内に直接投与し発癌させたラ
ットを３０匹づつ４群に分け、表１に示したＥＰＡ高含
有油脂及びＤＨＡ高含有油脂群、及びその混合物群（Ｅ
ＰＡとＤ’ＨＡをほぼ同量すなわち約１７％づつ含有す
る油脂を与える群）にそれぞれの油脂を０．８ｍＱづつ
週３回２５週間直接胃内に投与した。２５週間飼育した
後剖検した結果を表３に示す。

（以下余白）この結果ＤＨＡ含有量が２８％の天然油脂でもかなり強
い制癌効果のあることが判る。またＥＰＡとＤＨＡがほ
ぼ同じ含有量（いずれも約１７％）の等景況合物では、
ＤＨＡ２８％に比し著しく効果が低下した。このことは
ＤＨＡは多い方がよいがＥＰＡはあまり多くない（１０
％以下）方が効果の強いことを示している。

失旅孤主［ＤＨＡの乳癌に対する抑制効果コ５０日令のＢＵＦメスラット８０匹を４群に分け、発癌
剤（Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソウレア）を１０■／　ｍ
　Ｑの水溶液とし体重１００ｇ当り５■の発癌剤を２回
投与した。４群はそれぞれ対照群、リノール酸エチル群
、ＥＰＡエチル群、ＤＨＡエチル群とした。各群のラッ
Ｉ・は実施例１と同じ標準食で飼育し、３回／週１回０
．３ｍＱづつの各脂肪酸エチルエステルを胃内投与した
。乳癌について各群の剖検を行った結果を表４に示す。

この結果より、ＤＨＡエチルを投与した群は明らかに乳
癌発生率が低く、その抑制効果はＥＰＡエチルよりもは
るかに高いことが判る。

Claims

【特許請求の範囲】１）ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）及びそのエステルか
らなる群より選択される１種又は２種以上を有効成分と
して含むことを特徴とする制癌剤。２）前記ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）のエステルをエ
チルエステル、モノグリセリド、ジグリセリド及びトリ
グリセリドから成る群の１種又は２種以上より選択する
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の制癌剤。