MXPA01004980A - Uso de paclitaxel estabilizado con albumina para preparar un medicamento para el tratamiento de tumores solidos y el medicamento obtenido de ese modo. - Google Patents

Abstract

El uso de microparticulas de Paclitaxel estabilizado con albumina para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de tumores solidos sensibles al Paclitaxe1, y el medicamento obtenido de esta manera.

Description

USO DE PACLITAXEL ESTABILIZADO CON ALBÚMINA PARA PREPARAR UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO DE TUMORES SÓLIDOS Y EL MEDICAMENTO OBTENIDO DE ESTE MODO Campo de la invención La invención se refiere a un medicamento hecho de Paclitaxel, para el tratamiento de tumores sólidos, y el uso de micropartículas de albúmina que incorporan el Paclitaxel (conocidas como ABI 007) en la preparación de este medicamento . El Paclitaxel es una sustancia bien conocida en la literatura, con una importante actividad clínica sobre un gran número de tumores, tal como los tumores de ovario, de pulmón, de cabeza y cuello, de vejiga y de seno. El Paclitaxel es insoluble en agua. Para hacer soluble y apropiado para su administración intravenosa, se ha mezclado con algún surfactante (tal como el aceite de ricino polietoxilado, conocido por su nombre de registro como "Cremophor EL") y con alrededor de 50 % de alcohol anhídrido USP, como vehículos para al Paclitaxel: esta mezcla se patentó por Bristol-Myers Squibb y se conoce por su nombre de registro como "Taxol", a la cual se hará referencia de aquí Ref: 128981 en adelante por razones de simplicidad. La presencia del surfactante y del alcohol anhídrido tiene serios inconvenientes, tal como una fuerte hipersensibilidad, además de otros efectos colaterales. En cualquier caso, el Taxol se administra, y puede administrarse, sólo por vía intravenosa, con tiempos de administración muy prolongados, en un intento de minimizar los efectos tóxicos del producto. Para evitar los inconvenientes antes mencionados, Bristol-Myers Squibb, ha patentado (Solicitudes de Patentes Europeas EP-A-0584001, EP-A-0783885, EP-A-0783886 y Solicitudes de Patentes de Estados Unidos (US 5641803 y US 5670537) también las composiciones que contienen, además de Taxol, otras sustancias o medicamentos capaces de impedir reacciones anafilácticas serias. De acuerdo a los antecedentes, como se describe en las patentes antes mencionadas, se administran vía intravenosa, de 135 a 175 mg de Taxol por metro cuadrado de superficie corporal del paciente sometido a terapia, cada administración se efectúa muy lentamente, con una duración de alrededor de 3 horas; siempre es esencial el uso de los medicamentos antes mencionados .

Las patentes US 5439686, US 5498421 y US 5560933 describen las micropartículas de albúmina que incorpora el Paclitaxel: estas partículas se identifican internacional ente con los símbolos ABI 007, esta denominación se usará de aquí en adelante por razones de simplicidad siempre que se haga referencia a estas micropartículas. La ABI 007 es, en la práctica, una formulación de Paclitaxel estabilizado por medio de albúmina humana USP, que puede dispersarse en una disolución fisiológica que se puede inyectar directamente, estando libre de emulsificantes tóxicos . Se ha observado sorprendentemente que la ABI 007 puede usarse para preparar medicamentos en los que la ABI 007 está presente como una dispersión en disoluciones fisiológicas, con concentraciones de entre 2 y 8 mg por mililitro de estas disoluciones, y que este medicamento puede inyectarse directamente en aquellas arterias que alimentan el área asociado con un tumor sensitivo al Paclitaxel, con tiempos de administración mucho más cortos que los posibles en los antecedentes, y repetirse sólo pocas veces. Comparado con las técnicas de las patentes ya conocidas y antes mencionadas, puede verse que, en conformidad con la presente invención, la ABI 007 se usa para obtener los medicamentos con un uso que permite a los pacientes ser administrado con dosis de Paclitaxel mucho mayores y con tiempos de infusión muchos menores que los posibles con el método conocido de administración intravenosa, con resultados favorables (con un porcentaje de respuesta extremadamente alto y sorprendente) , observando una toxicidad muy baja en todos los casos. Más específicamente, las administraciones intra-arteriales del medicamento de la invención pueden realizarse con una separación de tiempo de 3 a 4 semanas, con un resultado terapéutico muy favorable, es decir, un porcentaje de respuesta al tratamiento que es mayor al 71 % (comparado con el 40 % logrado con el tratamiento tradicional con el Paclitaxel, por ejemplo, en el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello) . Con mayor particularidad, el medicamento de la presente invención puede usarse con resultados sorprendentes para tratar a un paciente afectado por un tumor sensible al Paclitaxel, este medicamento es inyectable directamente en la arteria que alimenta al área asociada con el tumor, cuidando el uso de una cantidad de medicamento de entre 190 y 500 mg. de ABI 007, y que la inyección se cumpla con una duración de alrededor de 25 a 60 minutos. De 2 a 5 inyecciones intra-arteriales similares que se repiten con una separación temporal de 3 a 5 semanas una de la otra. Los tumores que han probado una respuesta al tratamiento descrito son los carcinomas escamocelulares, incluyendo ciertos tumores de pulmón, de cabeza y cuello, del útero y del conducto anal . Se han encontrado, a partir de ensayos realizados, que la cantidad de medicamento usado para la terapia intra-arterial de tumores contiene, de preferencia, de 200 a 300 mg de ABI 007 por cada metro cuadrado de superficie de cuerpo del paciente para cada administración, y que la administración de cada dosis individual de la dispersión se efectúa por encima de alrededor de 30 minutos. Algunos ejemplos se refieren al tratamiento de tumores de diferentes tipos y áreas para clarificar el entendimiento y las características de la presente invención.

Ejemplos Ejemplo 1 Un paciente femenino (PR) de 57 años de edad, afectado por una recurrencia pélvica de carcinoma del conducto anal, ya tratado previamente con quimioterapia, radioterapia y cirugía, juzgado inoperable, es tratado con cuatro inyecciones separadas intra-arteriales sucesivas (con un tiempo de separación de 4 semanas una de la otra) , en las arterias iliacas internas, inyecciones con dispersiones de ABI 007 en una disolución fisiológica (Paclitaxel en micropartículas de albúmina) con dosis de 220, 230, 250 y 275 mg por cada metro cuadrado de superficie corporal respectivamente . Las dispersiones inyectadas tienen una concentración de 6 mg de ABI 007 por cada mililitro de tal disolución. La reducción del tumor fue seguida por una tomografía computarizada. Se observó una reducción importante del tumor y se asumió la regresión virtualmente completa de la masa, se realizó una intervención quirúrgica, la cual demostró la ausencia del tumor histológico.

Ejemplo 2 A un paciente femenino (ZN) de 64 años de edad, afectado con una neoplasia voluminosa en la mitad izquierda de la lengua, nunca antes sujeta a tratamiento alguno, se le administró ABI 007 en 4 ciclos sucesivos, con dosis de 210, 230, 200 y 200 mg. por metro cuadrado respectivamente, con una concentración de 4 mg. por mililitro en la arteria lingual izquierda. La respuesta al tratamiento fue seguida por el examen clínico y la resonancia magnética, debido a prótesis dentales fijas . Se observó una importante regresión del tumor, evaluada al 90 % un mes después del término del tratamiento, se propuso la intervención quirúrgica, y se demostró la ausencia histológica del tumor.

Ejemplo 3 A un paciente masculino (BP) de 61 años de edad, afectado por un carcinoma en la hipofaringe derecha, con metástasis en un nodo linfático laterocervical, sin tratamiento previo alguno, se le administró ABI 007 en la arteria carótida externa en 3 ciclos, separados por 4 semanas, con dosis de 240 mg por metro cuadrado y una concentración de 3 mg por mililitro. Se observó la respuesta terapéutica por medio de una tomografía computarizada y un examen clínico, se realizaron varías biopsias profundas en la hipofaringe, en el área ocupada anteriormente por el tumor, y se demostró la ausencia histológica de la neoplasia.

La metástasis del nodo linfático también disminuyó más del 80 % en sus dimensiones y se removió por medio de una intervención quirúrgica, con una presencia tumoral a este nivel .

Ejemplo 4 A un paciente femenino (EP) de 37 años de edad, afectado por una recurrencia del carcinoma del conducto anal, tratada previamente por medio de radioquimioterapia, se le administró ABI 007 en las arterias iliacas internas durante 4 ciclos espaciados por 4 semanas, con dosis de 250 mg por metro cuadrado por ciclo, con una concentración de 7 mg por mililitro. Se observó la respuesta terapéutica por medio del examen ginecológico y la tomografía computarizada, se propuso una nueva intervención quirúrgica y se demostró la ausencia histológica del tumor.

Ejemplo 5 A un paciente masculino (GC) de 59 años de edad, afectado, por una recurrencia de carcinoma en el conducto anal, tratado previamente por medio de radioquimioterapia se le administró ABI 007 en las arterias iliacas internas, con dosis de 200, 240 y 260 mg por metro cuadrado respectivamente, con una concentración de 7.5 mg por mililitro. Se observó la respuesta por medio del examen clínico y la ecoendosonografía transrectal, se propuso una intervención quirúrgica y se demostró la ausencia histológica del tumor. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es aquel que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (4)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. El uso de micropartículas de Paclitaxel estabilizadas con albúmina para preparar un medicamento para el tratamiento de tumores sólidos sensibles al Paclitaxel, particularmente los carcinomas escamocelulares, el medicamento esta caracterizado porque comprende una dispersión de dichas micropartículas en una disolución fisiológica en la que las micropartículas se presentan en una concentración de entre 2 y 8 miligramos por mililitro de esta disolución.

2. El uso de micropartículas de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la concentración de dichas micropartículas en esta dispersión esta entre 3 y 7.5 miligramos por mililitro de disolución fisiológica.

3. Un medicamento para el tratamiento de tumores sólidos sensibles al Paclitaxel, caracterizado porque comprende una dispersión de micropartículas de Paclitaxel estabilizado con albúmina en una disolución fisiológica en la que la concentración de micropartículas esta entre 2 y 8 miligramos por mililitro de dicha disolución.

4. Un medicamento de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque en tal dispersión la concentración de micropartículas esta entre 3 y 7.5 miligramos por mililitro de disolución.