JPH03505337A - 置換シクロデキストリンおよびキラル有機化合物のクロマトグラフィー分離法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 置換シクロデキストリンおよびキラル有機化合物のクロマトグラフィー分離法 本発明は置換シクロデキストリン、その製造方法およびキラル有機化合物のクロ マトグラフィー分離法、とくに置換シクロデキストリンを固定層として利用する ガスクロマトグラフィーに関する。

置換シクロデキストリンは、たとえば、ＤＥ−ＯＳ　８７１（１５８９では、先 行文献がなく、シクロデキストリン化合物から超薄膜を製造することまたはシク ロデキストリン化合物を基礎とする包接化合物の記述は周知である。この超薄膜 は、たとえば、光および酸素に感応する化合物の保護膜、またはクロマトグラフ ィーのキャリヤーとして利用できる。

トリエチル−β−シクロデキストリンはＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ’Ｐｈａｒｍａｃ ｅｕｔｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ　（ｔ９ｇ７，８８０）に記載されている。

アルキル−アシル−化合物（Ｒ２−Ｒ８−メチル、Ｒ３−ベンゾイル、ｎ−７、 次式参照）はＪ、ＣｈｅｍＪｏｃ。

Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、（１９ｇ７）　、１３２３に記載されている。

単一のシクロデキストリン誘導体もまた考えられる固定相として記載されている が、この可能性を実現するには既知物質の性質によって限定されていて、たとえ ば、ＡＣ９Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ　５ｅｒ１ｅｓ、１９８γ、ｖｏｌ、３４２．Ｐ ａｇｅｓ　２００〜２１７゜および５ｔａｒｃｈ／５ｔｉｒｋｅ、１９８７．Ｐ ａｇｅｓ　３５７〜３５ｇに記載されている。

いままで、ガスクロマトグラフィーによるエナンチオマー（鏡像異性体）の低分 子キラル化合物の分離はアミドまたはジアミド構造をもつキラル低分子または高 分子分離相を利用して行われていた。

かような分離法はもっばらアミド、カーバメート、オキシムまたはヒドロキシル 基とのエナンチオマーに限定されている。この関係から、分子内水素結合は、キ ラル分離相とキラル基質問でジアステロマー（立体異性体のうちエナンチオマー を除くすべての異性体）を会合させるようにできている。

分離の結果を向上させるために、分離されるエナンチオマーはほとんどアミドま たはカーバモイル基をもつ誘導体に変成させる。

生成された誘導体が難揮発性である事実によって、クロマトグラフィーのカラム の操作を高温度にする必要があり、そのためクロマトグラムのベースラインに凹 凸ができて交差拡散による分離効率を低下させる。

本発明の目的は、キラル化合物とくにエナンチオマーの分離、およびキラル化合 物の分離法に改良された固定層を提供するものである。

驚くべきことに、本発明の目的は一般式で表わされる置換シクロデキストリンに より達成されることを発見した； ＲおよびＲ６は同一もしくは異なることのある炭素数１〜８の直鎖状、分岐状ア ルキル基もしくはアルケニル基、または炭素数５〜８のシクロアルキル基をいい 、また Ｒは炭素数１〜８の残基Ｒ２およびＲ６と同一または異なることのある直鎖状、 分岐状アルキル基もしくはアルケニル基、または炭素数５〜８のシクロアルキル 基、または 選択的に置換、飽和、オレフィン基不飽和の脂肪族炭化水素、脂環式炭化水素ま たは炭素数１〜８の芳香族炭化水素残基をもつアシル基、および ｎ−６、または７ を示す。

次の化合物 Ｒ２−Ｒ３−Ｒ６−メチル、ｎ−６または７Ｒ２−Ｒ３−Ｒ６−エチル、ｎ−７ Ｒ−Ｒ−アリル、Ｒ３−メチル、ｎ−７Ｒ−Ｒ−１−プロペニル、Ｒ３−メチル 、ｎ−７Ｒ２−Ｒ６−メチル、Ｒ３−ｎ−ブチル、ｎ−７Ｒ−Ｒ−メチル、Ｒ３ −ベンゾイル、ｎ−７および Ｒ−Ｒ−アルキルまたはアシル、ＲＢ−Ｃ−ア〉４ ルキル は削除される。

本発明の課題を解決するために、キラル化合物、とくにエナンチオマーのクロマ トグラフィー分離法を提供するものである。

この関係から、次の化合物 Ｒ２＝Ｒ３、＝Ｒ８−メチル、ｎ−６または７Ｒ−Ｒ−アリル、Ｒ３−メチル、 ｎ−７Ｒ−Ｒ−１−プロペニル、Ｒ３−メチル、ｎ−７Ｒ−Ｒ−メチル、Ｒ３− ｎ−ブチル、ｎ−７は削除される。

本発明の置換シクロデキストリンによって多環式キラル・シクロデキストリンに °包接される効果の結果上として生じたエナンチオマーの分離ができた、またそ れは先行技術による分離相に比較してまったく異なる分離のメカニズムによるも のであって、水素の橋かけを生成できずそのためいままで用いられたキラル分離 相で分離できなかったエナンチオマーの分離に利用できるものである。

ガスクロマトグラフィーの分離相の利用にたいして、本発明による化合物は一方 では２００℃以上の高温安定性の利点があり、他方ではいままでに知られた分離 相と比較して大抵の場合具なる分離のメカニズムをもち、トリフルオロアセチル 化化合物のような非常に揮発しやすい誘導体に変成でき、相対的に低温の場合に カラムから溶離させることができる。

Ｒ、ＲおよびＲ６残基が炭素数３〜６のアルキルまたはアルケニル基であること および／またはＲ３がアセチル基である以上の化合物はとくに０−バーアルキル 化α−およびβ−シクロデキストリン誘導体およびそのシクロデキストリンのヒ ドロキシル基がグルコース構成単位の２−および６−位置でアルキル化され３位 置のヒドロキシル基がアシル化される本発明による一連の化合物から製造できる 。

とくに６または７のグルコース環よりなりＲ，Ｒ３およびＲ置換基がｎ−ペンチ ル基をもつかＲ３の置換基がアセチル基をもち、またＲ　およびＲ６置換基がｎ −ペンチル基をもっことが好ましい。

本発明による生成物は、第１段階でα−またはβ−シクロデキストリンを無水溶 媒中に溶解し粉末水酸化アルカリを加えてアルキルハロゲン化物と反応させる。

本反応の段階は選択的に２−または６−位置のヒドロキシル基のいずれかまたは ２−．３−．６−位置の３個のヒドロキシル基をアルキル化するように行う。

２．６−ジー０−アルキル化中間体は選択的に分離して、無水溶媒中でアシル化 剤、好ましくは四級アミンを加えて、酸無水物または酸塩化物（塩化アシル）と 反応させる。

それぞれ得られた未精製生成物はカラムクロマトグラフィーで精製され純品に単 離する。キャラクタリゼーション（物質同定のための必要な特性の規定）はそれ ぞれ１Ｈ−および’Ｃ−ＮＭＲ分析法を、化学分解法では分解生成物の次の分析 にガスクロマトグラフィーおよび質量分析法を組み合わせ、Ｐ、旧５ｃｈｎｉｃ ｋ−ＬｉＪｂｂｅｃｋｅ、　１．Ａ。

本発明による置換シクロデキストリンで分離用毛細管カラムのコーティングは、 Ｖ、Ａ、に６Ｈ１ｇ　ａｎｄ　Ｋ、Ｅｒｎ５ｔ、Ｊ。

Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ、　２８０　（１９８３）１３５に従って行う。

本発明による分離相を充填した毛細管はとくに、たとえばジオール類、ポリオー ル類、モノサッカライド類、メチルグリコシド類、１．５−無水アルケニル基（ 糖アルコール）、ヒドロキシエステル類、アルコール類、アルドール類、ラクト ン類、スピロアセタール類、アミノアルコール類、アミン類、アミノ酸エステル 類および他のキラル化合物のエナンチオマーの分離に適しており、必要な場合、 ジクロロメタン中で無水トリフルオロ酢酸と周知の方法によりトリフルオロアセ チル化した結果、ガスクロマトグラフィーに適した揮発性誘導体に変成すること ができる。

長さ２５ｍ　ｓ　４０ｍ　ｓまたは５０ｍのガラスまたは熔融シリカ製毛細管カ ラムは本発明によ、る分離相を充填した。その結果図１〜１０はへキサキス（２ ，３，８−）ソー０−ペンチル）−α−シクロデキストリン（図１〜５および９ ）、ヘキサキス（２，６−ジーＯ−ペンチルー３−０アセチル）−α−シクロデ キストリン（図１０）およびヘプタキス（２，６−ジー０−ペンチルー３−〇− アセチル）−β−シクロデキストリン（図６〜８）の相分離に関するエナンチオ マーの分離実施例を示す。図表は平坦なベースラインのクロマトグラムを示し本 発明による置換シクロデキストリンを充填した分離カラムのすぐれた分離効率を 示す。

次の分離の実施例は個々の図表によって示す。

図１ニ ラセミ化ジオールの混合物のトリフルオロアセチル化後のエナンチオマーの分離 、ヘキサキス（２，３，６−トリー〇−ペンチル）−α−シクロデキストリン充 填の４０ｍガラス製毛細管；４８℃、５分、等温、その後２″／分。

図２： インプロピリデン　グリセロールのトリフルオロアセチル化後のエナンチオマー の分離。ヘキサキス（２，３，８−トリー〇−ペンチル）−α−シクロデキスト リン充填の４０ｍガラス製毛細管ニア０℃。

図３＝ グリセリン酸および酒石酸のメタノール性ＨＣ１によるエステル化およびトリフ ルオロアセチル化後のエナンチオマーの分離。ヘキサキス（２，３，８−トリー 〇−ペンチル）−α−シクロデキストリンの４０ｍガラス製毛細管；Ｄ−および Ｌ−グリコースのトリフルオロアセチル化後のエナンチオマーの分離。ｍ−へキ サキス（２，３，６−トリー〇−ペンチル）−α−シクロデキストリンの４０ｍ ガラス製毛細管；１１５℃。

図５： ２−クロロ−１−フェニイルエタノールおよび２−ブロモ−１−フェニイルエタ ノールのトリフルオロアセチル化後のエナンチオマーの分離。ヘキサキス（２， ３，６−トリー〇−ペンチル）−α−シクロデキストリンの４０ｍガラス製毛細 管；１１０℃。

図６＝ アミン類およびアミノアルコール類のトリフルオロアセチル化後のエナンチオマ ーの分離。Ｒ−エナンチオマー類がはじめ溶離する。ヘプタキス（２，Ｂ−ジー ０−ペンチルー３−０−アセチル）−β−シクロデキストリンの４５ｍガラス製 毛細管；１４０℃、２９／分。

図７： キラル薬（アムフェタミン、メキシレチン、フォレドリン、トラニイルシブロミ ン）のエナンチオマーの分離。

ヘプタキス（２，６−ジー０−ペンチルー３−０−アセチル）−β−シクロデキ ストリンの４５ｍガラス製毛細管；１７５℃。

図８＝ α−アミノ酪酸、β−アミノ酪酸およびβ−アミノイソ酪酸のメタノール性ＭＣ Ｉによるエステル化およびトタキス（２，６−ジーＯ−ペンチル−３−０−アセ チル）−β−シクロデキストリンの４５ｍガラス製毛細管、　１４０℃。

図９＝ スピロ−アセクール類のエナンチオマーの分離。ヘキサキス（２，３，８−トリ ー〇−ペンチル）−α−シクロデキストリンの４０ｍガラス製毛細管；１００℃ 。

図１０： γ−ラクトン類のエナンチオマーの分離。ヘプタキス（３−０−アセチル−２， ６−ジー０−ペンチル）−α−シクロデキストリンのＨｍガラス製毛細管；　１ ５０℃。

本発明は以下の実施例で説明する。

実施例１： ヘキサキス（２，６−ジー０−ペンチル）−α−シクロデキストリンの製法。

α−シクロデキストリン（Ｃｏｎｓｏｒｔｌｕｓ　ｆｕｒＥｌｅｋｔｒｏｃｈｅ ｓｉｓｃｈｅ　Ｉｕｄｕｓｔｒｌｅ、　Ｍｕｎｃｈｅｎ）　［５ｙｎｄｌｃａｔ ｅｆｏｒ　　ｅｌｅｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ｉｎｄｕｓｔｒｙ、Ｍｕｎ１ｃ ｈ］　　１０．５ｇ　　（１０ｍｍｏｌ）をジメチルスルフォキサイド（Ｒｌｅ ｄｅｌ−ｄｅ　Ｈａｈｎ）　（分子篩４人で乾燥）　２５０　ｍｌ中で不活性ガ ス（窒素）を通じて溶解する。粉末苛性ソーダ（Ｍｅｒｃｋ）１４．４　ｚ　（ ３６０ｍｓｏｌ）およびｎ−ペンチルブロマイド（Ｐｌｕｋａ）５４．４　ｇを それに加え室温で撹拌する。白色の沈澱物（臭化ソーダ）の析出が反応の開始を 示す。さらに４日間にわたり、ｎ−ペンチルブロマイド１ｇ、５ｇ　（１２０ａ ｖｏｌ）および苛性ソーダ４．８ｇ（１２０ａｖｏｌ）をそれぞれ毎日加える。

合計５日間の反応後、反応生成物は１．５１の水に加えｔ−ブチル−メチルエー テル５００ｍ１で２回抽出する。組合せたエーテル相は水と塩化ナトリウムの濃 厚液で洗滌し真空中に濃縮する。

残渣の黄色油は真空中（０，０５ｔｏｒｒ）　、７０℃、１８時間乾燥する。

未精製生成物（１５ｇ）はシリカゲルＳ　ｉ　８０　（４０−６０μ■：　Ｍｅ ｒｃｋ）５００　ｇ充填のカラムクロマトグラフィーで分画する。移動溶媒石油 エーテル（沸点範囲８０−９０℃）／ｌ−ブチル−メチルエーテルを用い、混合 比７０：３０（ｖ　／　ｖ　）。以下の分画が得られた。

Ｉ８００ｍｌ　　不純物 Ｉ［７７５ｍ１　　純品生成物 Ｉ［［７（１（１ｍｌ　　不純生成物 分画の容積はある程度シリカゲルの水分含量に依存する。分画■から溶媒を蒸溜 し真空下（０，０５ｔｏｒｒ）７０℃で乾燥後、純品生成物７．４２ｇを無色の ガラス体で得た。

ＩＨ−ＮＭＲ−データ（Ｂｒｕｋｅｒ、　８００肛２、所内標準テトラメチルシ ラン、トルエン−ｄｅ中のδ値）：５．０４　（Ｃ−Ｈ）　、　　３．３７　（ Ｃ２−Ｈ）　、　　４’、３７（Ｃ−Ｈ）、３．６９（Ｃ−Ｈ）、４．００（Ｃ ５−Ｈ）。

３．８４（Ｃ−Ｈ）、４．０（ＣＢ−Ｈｂ）、３．５７（０−６ａ ＣＨ）、３．［１５（０−ＣＨ、）、３．５７（０−ＣＨ２（２，）　）　、４ ．１５　（０−ＣＨ２（２））　、１．５−１．７（０一実施例２： ヘキサキス（２，３，６−）ソー０−ペンチル）−α−シクロデキストリン α−シクロデキストリン１０．５ｇ　（１０−ｓｏｌ）を実施例に従ってｎ−ペ ンチルブロマイド／苛性ソーダと反応させる。得られた未精製生成物はテトラハ イドロフラン（Ｆｌｕｋａ、ナトリウム／ベンゾフェノン上で乾燥）　３００　 ｍｌ中で不活性ガス（窒素）を通じて溶解する。この溶液に水素化ナトリウム（ Ｆｌｕｋａ　、鉱油中に８０％懸濁）　４．３　ｇ（１８０ｍ１ｏｌ）を加える 。粘着性の鉱油はテトラハイドロフランで苛性ソーダを洗滌して除去する。続い てｎ−ベンチルブ０フィト（Ｆｌｕｋａ）２７．２　ｇ　（１８ｆ）＋ｍｏｌ） をそれに加え、５日間撹拌しながら還流冷却させる。それから反応生成物は５０ ０ｍ１の水に加え、テトラハイドロフランは蒸溜除去する。残渣はｔ−ブチル− メチルエーテルを毎回２００ｍ１で２回抽出する。エーテルの均一相は水および 塩化ナトリウムの濃厚溶液で洗滌して真空下で沸騰させる。黄色の、油状残渣は 真空下（０，０５ｔｏｒｒ）　、７０℃、１６時間乾燥する。

未精製生成物はシリカゲルＳ　ｉ　６０　（Ｍｅｒｃｋ、４０−８３　μｓ　） ５００ｇ充填のカラムクロマトグラフィーで分画する。溶媒として石油エーテル （沸点範囲６０−９５℃）／１−ブチル−メチルエーテルを用い、混合比８５： １５（ｖ／ｖ）。

以下の分画が得られた。

１８２５ｍ１　　不純物 ■　１５０ｍ１　　純品生成物（８，０ｇ）ｍ２２５ｍｌ　　不純生成物（５， ０ｆｒ）分画の容積はある程度シリカゲルの水分含量に依存する。分画■のクロ マトグラフィーより、純品生成物２．５ｇがもう一度得ることができる。クロマ トグラフィー後、生成物はかすかに黄色を帯びている。酸化アルミニウム（塩基 性、Ｍｅｒｃｋ）５０ｇ上に石油エーテル／ｌ−ブチル−メチルエーテル８５： １５　　（Ｖ　／　Ｖ　）で濾過後、生成物は透明で粘稠な油となる。

’Ｈ−ＮＭＲ−データ（Ｂｒｕｋｅｒ、　３００　ＭＨｚ　、所内標準テトラメ チルシラン、ＣＤ０ｇ３中のδ値）：５．２１　（Ｃ，−Ｈ）　、　３．２１　 （Ｃ２−Ｈ）　、　３．５９（Ｃ３−Ｈ）、３．７９　（Ｃ４−Ｈ）、３．７０ 　（Ｃ５−Ｈ）。

３．４５（Ｃ６−Ｈａ）、３．９８（ＣＢ−Ｈｂ）、３．３５（０−ＣＨ２（６ ，）　、　３．４７　（０−ＣＨ２（ｅ’　、　）　、　３．８６　（０−ＣＨ 、）、３．９５（０−ＣＨ２（２））、３．５３（０−ＣＨ２（３））　、　３ ．８２　（０−ＣＨ２（３，、）　、　１．５−１．７実施例３： ヘプタキス（２，６−ジー０−ペンチル）−３−アセチル）−β−シクロデキス トリン。

ヘプタキス（２，８−ジー０−ペンチル）−β−シクロデキストリン（実施例２ の処方に従って作成した）　１．０６ｇ　（０，５−ｓｏｌ）にＣＨＣｆｌ　２ 　　（（Ａｉｌ　ｄｒｉｅｈ；五酸化ニリン（無水燐酸）上で蒸溜して乾燥した ））５ｍｌ中の４−ジメタルアミノピリジン（Ｍｅｒｃｋ）２１■（０，１７５ ｍｍｏｌ）を加えて不活性ガス（窒素）を通じながら溶解する。まづ、トリエチ ルアミン（Ｐｌｕｋａ、水素化カルシウム上で蒸溜して乾燥した）　０．８　ｍ ｌ　（８ｔｓｏｌ）および続いて無水酢酸（Ｆｌｕｋａ）０．７ｍｌ　（７１ｖ ｏｌ）をそれに加え、２４時間の還流冷却後、トリエチルアミン０．６　ｍｌ　 （８ｇｍｏｌ）および無水酢酸０．７　ｍｌ　（７１ｎｏｌ）をもう一度加える 。７２時間の反応後、溶媒は水流ポンプで減圧除去し、残渣はｔ−ブチル−メチ ルエーテル（Ｍｅｒｃｋ）４０ｍｌに移す。有機相は水、ＮａＨｃｏ　　−希釈 溶液に、もう−炭水、Ｎ　ａ　Ｈ４Ｆ　Ｏ４一希釈溶液および水で洗滌する。有 機相はその後に続いて真空下で濃縮し、真空乾燥後オレンジ−褐色の油を得る。

こうして得られた未精製生成物（０，９３ｇ）はシリカゲルＳ　ｉ　８０　（Ｍ ｅｒｃｋ、４Ｑ−８３ｐ　ｍ　）充填のり０７トグラフイーで分画する。溶離剤 としてジクロロメタン／ｌ−ブチル−メチルエーテル５０：５０　　（ｖ／ｖ） を用いる。以下の分画が得られた。

■　　６５ｍ１　不純物 ■　　４０ｍ１　不純生成物 ｍ１８０ｍ１　　純品生成物 溶媒を蒸溜除去し乾燥後、純品生成物０．３４ｇを黄色状のガラス体で得た。

ＩＨ−ＮＭＲ−データ（Ｂｒｕｋｅｒ、　３００　ＭＨｚ　、所内標準５．０３ 　（Ｃ−Ｈ）　、　３．２８−３．３０（Ｃ２−Ｈ）　、　５．１８（Ｃ３−Ｈ ）　、　３．８１　（Ｃ４−Ｈ）　、　３．９０−３．９９（Ｃ５−ＨおよびＣ −Ｈ）　、　３．３８−３．５４（Ｃ−Ｈ，０−ＣＨ２（６）。

Ｏ−ＣＨ２（Ｂ、、、０−ＣＨ，、（２，，０−ＣＨ，０−２（６°） ＣＨＯ−ＣＨ２（２，）　）　１１．４−１．５９　（０−ＣＨ２−２（２）’ （０−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ２−２互。）　、　０．８８−０．９２（ＣＨ）、２． ０５（ＣＨ３−Ｃｏ）。

本明細書および実施例に示すが、本発明および発明の趣旨ならびに範囲内の他の 実施例に限定されるものでないことを当業者に示唆するものと考えている。

Ｆ２Ｏ，フ Ｆｌ（３，２ 一トーニ―−り一−−二−ロー」−ロー一トＦＩＧ、３ ＋５　　　　　　　　　　　１０　　　　　−５　　ト、ｉｌＮ　　　　　　　 　０Ｆ）６．５ Ｆｌ６．６ Ｆ／Ｇ、７ Ｒａ、　１０　　　　　ＩＱ　　　＝　　Ｓ　ＭＩＮ　　　　０国際調査報告 国際調査報告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．下記一般式で表わされる置換シクロデキストリンであって、 ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｒ２およびＲ６は同一もしくは異なることのある炭素数１〜８の直鎖状、分岐状 アルキル基もしくはアルケニル基、または炭素数５〜８のシクロアルキル基をい い、また Ｒ３は炭素数１〜８の残基Ｒ２およびＲ６と同一または異なることのある直鎖状 、分岐状アルキル基もしくはアルケニル基、または炭素数５〜８のシクロアルキ ル基、または 選択的に置換、飽和、オレフィン基不飽和の脂肪族炭化水素、脂環式炭化水素ま たは炭素数１〜８の芳香族炭化水素残基をもつアシル基、および ｎ＝６、または７ を示し、 次の化合物 Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ６＝メチル、ｎ＝６または７Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ６＝エチル、ｎ＝７ Ｒ２＝Ｒ６＝アリル、Ｒ３＝メチル、ｎ＝７Ｒ２＝Ｒ６＝１＝プロペニル、Ｒ３ ＝メチル、ｎ＝７Ｒ２＝Ｒ６＝メチル、Ｒ３＝ｎ＝ブチル、ｎ＝７Ｒ２＝Ｒ６＝ メチル、Ｒ３＝ベンゾイル、ｎ＝７および Ｒ２＝Ｒ３＝アルキルまたはアシル、Ｒ６＝Ｃ＞４−アルキル は削除される。 ２．アルキル基および／またはアシル基が炭素数３〜６を有する請求項１記載の 置換シクロデキストリン。 ３．残基Ｒ２，Ｒ３およびＲ６が炭素数３〜６のアルキルもしくはアルケニル基 および／またはＲ３がアセチル基である請求項１記載の置換シクロデキストリン 。 ４．Ｒ２およびＲ６がｎ−ペンチル基でＲ３がアセチル基である請求項１記載の 置換シクロデキストリン。 ５．第１段階でα−またはβ−シクロデキストリンを無水溶媒中に溶解し粉末水 酸化アルカリを加えてアルキルハロゲン化物と反応させ、この第１段階は選択的 にアルキル化された生成物は無水溶媒中にアミンを加えてアシル化剤と反応させ る請求項１記載の置換シクロデキストリンの製造方法。 ６．無水溶媒として非プロトン性溶媒を使用する請求項５記載の方法。 ７．反応を不活性ガス下で行う請求項５または６記載の方法。 ８．キラル有機化合物をクロマトグラフィー分離法、とくにガスクロマトグラフ ィーで分離する方法であって、一般式で示す置換シクロデキストリンを固定相と して用い、 ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｒ２およびＲ６は同一もしくは異なることのある炭素数１〜８の直鎖状、分岐状 アルキル基もしくはアルケニル基、または炭素数５〜８のシクロアルキル基をい い、Ｒ３は炭素数１〜８の残基Ｒ２およびＲ６と同一または異なることのある直 鎖状、分岐状アルキル基もしくはアルケニル基、または炭素数５〜８のシクロア ルキル基、選択的に置換、飽和、オレフィン基不飽和の脂肪族炭化水素、脂環式 炭化水素または炭素数１〜８の芳香族炭化水素残基をもつアシル基、および ｎ＝６、または７ を示し、 次の化合物は削除される。 Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ６＝メチル、ｎ＝６または７Ｒ２＝Ｒ６＝アリル、Ｒ３＝メチル 、ｎ＝７Ｒ２＝Ｒ６＝１−プロペニル、Ｒ３＝メチル、ｎ＝７Ｒ２＝Ｒ６＝メチ ル、Ｒ３＝ｎ−ブチル、ｎ＝７９．置換シクロデキストリンをエナンチオマーの 分離に用いる請求項８記載の方法。 １０．置換シクロデキストリンをジオール類、ポリオール類。モノサッカライド 類、メチルグリコシド類、１．５−無水アルジトール類、ヒドロキシエステル類 、アルコール類、アルドール類、ラクトン類、スピロアセタール類、アミノアル コール類、アミン類、アミノ酸エステル類のエナンチオマーの分離に用い、選択 的には以上の物質の当然周知の方法によってトリフルオロアセチル化した後のも のを用いる請求項９記載の方法。