JPH03501843A - 桑の抽出物と、薬学的組成物、特に皮膚明色活性または抗炎症活性のある皮膚科学的組成物、または化粧用組成物とからなる水和性脂質ラメラ相またはリポソームに基づいた組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 桑の抽出物と、薬学的組成物、特に皮膚明色活性または抗炎症活性のある皮膚科 学的組成物、または化粧用組成物とからなる水和性脂質ラメラ相またはリポソー ムに基づいた組成物技術分野 本発明は、水和性脂質ラメラ相またはリポソームに基づいた組成物に関する。

背景技術 本発明は、本質的に、桑の実（好適には、翔μｍ桂巨）の抽出物を含有した水和 性脂質ラメラ相やリポソームに基づいた組成物及び薬学的組成物、特に、皮膚明 色活性あるいは抗炎症活性を備えた皮膚科学的組成分、あるいは、それを混合し てなる化粧用組成物に関する。本発明による好適な抽出物は、桑、好ましくは、 Ｍｏｒｕｓ　Ａｌｂａ　Ｌ、　（以下、モラスアルバと呼ぶ）や、Ｍｏｒｕｓ　 Ｒｕｂｒａ　（以下、モラスルブラと呼ぶ）の地上部あるいは地下部、特に、木 の葉、幹の先端及び若枝や根の樹皮から得られる。

桑が、山や草原のいたるところに自生していることは、よく知られている。桑は 、長いこと、養蚕のために栽培されてきた。桑の部分、特に、その根や若枝の樹 皮あるいは樹皮の抽出物は、”ソウハクヒ゛とも呼ばれる。この樹皮の抽出物は 、もう以前より、特に、漢方として長いこと使用されて来た。治療薬としての効 能、特に、抗炎症作用、利尿作用及び解熱作用は、気管支炎、ぜんそく等の治療 において、鎮痛薬として用いられるが、桑の若枝や根の乾燥した樹脂あるいはそ の抽出物による折入である。

複数の漂白化合物が、桑の若枝あるいは根の樹皮の抽出物あるいはソウハクヒの 中に存在していることは、比較的最近発見された。これらの化合物は、皮膚の色 合いに関連した酵素であるチロシナーゼの活性を阻害するために、化粧用組成物 中に混合され、いわゆる皮膚明色化活性を生ずる（シー・ニー・エッセンシャル 　オイルス、コスメチックス、８８巻、１９８７年。

２２７ページ、概要８８：６５８７４ｚ又は、日本特許Ａ−５０−１３５−２３ ６を参照）。

薬理学的研究のために、以下の文献を参照するとよい。日本薬理学雑誌、１９７ ６年、２６　（４）、４６１−９．又は、Ｃ１Ａ、８５巻、１９７６年、４８ペ ージ、概要８５：１３７４６５ｅ、フランス特許Ａ−２３３６９４１には、糖尿 病に効果があるものとして、桑の抽出物が適用されている。

更に、多数の物質が、桑の若枝あるいは根の樹皮の抽出物から既に単離されてい る。これらのほとんどは、実効成分である。

これらは、一般的に、フラボン、フラボンの誘導体、そして特に、クワノンであ る。

最近は、白い結晶性粉末の単離方法に関するものが報告され６２）、概要３９７ ０ｇ記載されている。

四種類のフラボンの単離方法は、テトラヘドロンレターズ第１４号、１７１５− １７１９ページ、１９６８年に初めて開示されたもので、これは、ケミカルアブ ストラクッ、６９巻。

１９６８年、３３４０ページ、概要３５８６９ｓに記載された概要に該当する。

ルブラフラボンＡ、Ｂ、Ｃ，Ｄのような他のフラボンは、Ｃ，Ａ、８２巻、１９ ７５年、５５７ページ、概要５７５２０ｓにおける概要に該当するインディアン ジャーナルオブケミカル、１２巻１９７４年５月２日、４３１〜４３６ページに 記載されている。トコフェノールも又、桑の根の樹皮から単離されている（Ｃ， Ａ、８２巻、１９７５年、２１３ページ、概要７０２７２ａ）。マルベラノール のような他のフラボン及びアルバクタロールのような、フェノールも又、単離さ れている（Ｃ，Ａ、、８６　（１９７７年）、５５１ページ、概要８６　：　１ ３９８９６ｒ）、次いで、モルシン及びシクロモルシンのような他のフラボンも 単離されており、これらは、Ｃ０Ａ、、８７巻、１９７７年、５６６ページ、概 要８７：１６７９１７ｍに記載されている。クワノンＥの単離もまたＣ１Ａ、８ ９巻、１９７８．概要８９：２１１９２５ｆに記載されている。

クワノンＡ、Ｂ及びＣとオキシジヒドロモルシンの単離方法も又、Ｃ，Ａ、、８ ９巻、１９７８年、４２９ページ、概要８９　：　１０３２７１ｃに記載されて いる。

テトラヒドロクワノンＣテトラメチルエーテルの合成も又、ヘテロサイクルズ、 ９巻、第１０．１９７８年、＋３５５−１３６６ページに開示されている。

クワノンＥの単離方法に関するより詳細な説明も、やはり、ヘテロサイクルズ、 第９巻、第９．１９７８年に記載されている。　フェノール性構成成分の単離に ついては、Ｃ，Ａ、。

９０巻、１９７９年、概要９０：８３６６１ｙに記載されている。

特殊なフラボンを構成するモラセニンＤの構造は、低血圧作用があるとして、ペ テロサイクルズ、１６巻、　箪６．’１９８１年に、そして又、Ｃ，Ａ、、９４ 巻、１９８１年、９４：１１７７５９ｍに記載されており、この場合、その抽出 工程も又、記載されている。

マルベロフランＢの単離方法も、又、Ｃ，Ａ、、９５巻。

１９８１年、概要９５：１４７１０６ｊに記載されている。

このようにして明らかなように、薬品、あるいは化粧品としての桑の根の樹皮の 抽出物に対する用途は、多数の活性物質の単離が公知であるように、公知である 。

その抽出過程を詳細に要約するために、ペテロサイクルズ、１５巻、第２．１９ ８１年、１５３１−１５６７ページを参照した方がよいだろう。

更に、Ｃ，Ａ、、９３巻、１９８０年、概要９３：３６８６２０は、ＤＮＡ合成 及び乳酸塩生成に対する効果を得るため、及びアデノシン３’　、５’サイクリ ック−リン酸の水準を高めるために、リポソームにおひるケルセチンのカプセル 化について報告している。

桑（モラスアルバ）の葉の抽出物は、その皮膚正常作用及び栄養正常作用のため に、゛化粧用組成物調製のためにも用いられて来た（フランス特許Ａ−２５８２ ９４１を参照）。

以下に記載する実質的に皮膚明色作用を備えた製品は、ビタミンＡ酸あるいはト レチノイン、ヒドロキシン及びコルチコイド（デキサメタソン）を組み合わせて なる“クリグマン　トリオ（Ｋｌｉｇｍａｎ　ｔｒｉｏ）”として公知の実効成 分の組合せである。

しかしながら、このような製品の用途は、実際上は、限定されている。というの は、かなりの刺激性があり、その刺激性故に公知であるビタミンＡ酸の存在によ ってビタミン過多症が起こるからである（“皮膚病学研究ジャーナル”、７３巻 、第５゜パー）２．３５４−３５８ページ、及び特に、３５７ページの終わりか ら２番目の節、１９７９年出版を参照）。

これは、桑の抽出物、特に、桑の若枝や根の樹皮の抽出物の重要性について説明 しており、これらの抽出物は、上記の欠点は持たないが、皮膚明色作用も低い。

更に、水和性脂質ラメラ相あるいはリポソームを利用することは、種々の実効性 成分が、含まれている薬剤組成物あるいは化粧組成物において、既に公知である 。（フランス特許Ａ−２全く驚くべきことであり予期しないことであったが、以 下のような事実を発見した。すなわち、前記桑の抽出物、特に、桑の若枝や根の 抽出物、あるいは、フラボンのような、特にクワノンのような、桑の抽出物から 単離されうるあらゆる活性物質は、少なくとも抽出物の一部あるいは、活性物質 の一部が、水和性脂質ラメラ相あるいはリポソーム内に取り込まれることによっ て、その物質の活性が高められるということである。この事実は、こような桑の 抽出物、あるいはこの抽出物から単離された物質、特にクワノンなどの公知され た全ての物質の活性に関している。

活性の面で、より著しい進歩は、皮膚明色化活性並びに抗炎症活性の場合に見う けられる。

このように、水和性脂質ラメラ相あるいはリポソーム内に桑の抽出物を取り込ま せることにより、ある種の相乗効果が生ずることが推論できる。

このような相乗効果も、桑の抽出物あるいはこのような抽出物から単離された活 性物質とコウジ酸あるいはその誘導体、特にその塩類またはエステルが、水和性 脂質ラメラ相あるいはリポソーム内に取り込まれることによって得られる。

活性に関して新たな知見は、桑の抽出物をヒドロキノンそれ自体と化合、もしく はヒドロキノンにコウジ酸あるいは、そのた場合にも前記相乗効果が認められる ということである。

よって、本発明の目的は、桑の抽出物あるいは、このような抽出物から単離され る、もしくは、化学合成により再構成されるあらゆる活性物質の新規の処方を提 供し、これらの抽出物が薬学的組成物、特に、皮膚明色化活性あるいは、抗炎症 活性を備えた皮膚科学的組成物あるいは化粧用組成物として使用されうるよう、 その効能を発揮させることにあり、新規の技術的課題を解決することにある。

発　明　の　開　示 本発明は、この新規の技術的課題に対する第１の満足すべき解決策を提供する。

第１に、本発明の目的は、水和性脂質ラメラ相あるいはリポソームによる組成物 を提供することにあり、前記水和性脂質ラメラ相あるいは前記リポソームは、桑 の抽出物、特にモルスアルバあるいはモルスルブラの抽出物の少なくとも一部あ るいは、このような抽出物から単離された又は化学合成により得られた少なくと も一種の活性物質、特にクワノンを含有している。

この組成物の特徴によれば、この組成物は桑の葉、幹の先端、若枝の樹皮あるい は根の樹皮の抽出物を含有しており、この抽出物は、極性溶媒、特に、アルコー ル、水性アルコール又はエーテル溶液、ｎヘキサンあるいはベンゼンのような非 極性有機溶媒又は、それらの両方の混合物のうちのなかから選択された溶媒を用 いての抽出により得られ、この抽出は、まず、非極性有機溶媒を用いて行なわれ 、次いて、極性溶媒を用いて行われるのが有利である。

本発明の有用な一実施態様によれば、上記組成分の水性脂質ラメラ相も又、コウ ジ酸あるいはその誘導体、特に、その塩類あるいはエステルを少なくとも一部を 含有している。

本発明の別の特に有用な実施態様によれば、上記水和性脂質ラメラ相も、ヒドロ キノン自体との、あるいはコウジ酸あるいはその誘導体特に、その塩類またはそ のエステルとの混合物を少なくとも一部含宵している。　。

この組成物の変化させた一実施態様において、上記組成物自体あるいは、ヒドロ キシン及び／又はコウジ酸あるいはその誘導体、特にその塩類あるいはその誘導 体との混合物からの上記抽出物は、水和性脂質ラメラ相あるいは、リポソームの 脂質相内に導入される。

この組成物の別の変化させた実施態様において、前記組成物自体、あるいはヒド ロキシン及び／又はコウジ酸あるいはその誘導体、特にその塩類又はエステルと の混合物の上記抽出物は、水和性脂質ラメラ相あるいはリポソームの水相内に導 入される。

第２に本発明の目的は、更に、薬学的組成物、特に、皮膚明色化活性あるいは抗 炎症活性を備えた皮膚病学的組成物、または化粧組成物に関するもので、該組成 物は上記のような水和性脂質ラメラ相あるいは脂質に基づいた組成物からなる。

好適には、桑の乾燥抽出物あるいはこのような抽出物から得られ、あるいは化学 合成によって得られるあらゆる活性物質の重量割合は、組成物の全重量に対して 、０．００５％と１％との間にあり、最も好ましくは、組成物の全重量に対して 、０．０５％及び０．１％の間にある。

このような組成物は、水和性脂質ラメラ相内に、コウジ酸あるいはその誘導体、 特にその塩類あるいはエステルの少なくとも一部を好ましくは、組成物の全重量 に対して、０．５％と４％との間、より好ましくは、組成分の全重量に対して、 ０．５％及び２％の間、そして最も好ましくは、約１％含有する。

更に、組成物がヒドロキノンを含有していれば、ヒドロキノンの少なくとも一部 は、組成分の全重量に対して、好ましくは、０．５％と６％との間にあり、より 好ましくは、０．５％と４％との間にあり、最も好ましくは、約２％含有する水 和性脂質薄膜相内に導入される。

同様に、この薬学的組成物、特に皮膚科学的組成分あるいは化粧組成分の第１の 変形実施態様において、上記抽出物自体あるいは、ヒドロキシン及び／又はコウ ジ酸あるいはその誘導体特にその塩類やエステルとの混合物は、水和性脂質薄膜 相あるいは脂肪質の脂肪相内に導入することができる。一方、別の実施態様にお いて、上記抽出物それ自体あるいは、ヒドロキシン及び／又はコウジ酸あるいは その誘導体、特に塩類やエステルとの混合物は、水和性脂質ラメラ相やリポソー ムの水相内に導入することができる。

本発明は、又、水和性脂質ラメラ相あるいはリポソームに基づいた組成物あるい は、薬学的組成物特に、皮膚明色化活性あるいは抗炎症活性を備えｒこ皮膚科学 的組成物あるいは化粧用組成物を調製するための上記過程を網羅しており、桑の 抽出物、特にモルスアルバ又はモルスルブラの少なくとも一部あるいはこのよう な抽出物から単離されたあるいは化学合成によって得られた少なくとも一部の活 性物質、特にクワノンが、上記水和性脂質ラメラ相あるいは上記リポソーム内に 導入されていることを特徴とする。

本記載及び特許請求の範囲において、“脂質ラメラ相°という表現における“脂 質”という術語は、一般的に５以上の炭素原子からなる、いわゆる脂肪炭素鎖よ り成る全ての物質を包含している。

本発明においては、両親媒性脂質が用いられる。つまり、脂質は、イオン性ある いは非イオン性と同様の親水性グループ、及び親脂質性グループを持つ分子から 成り立っており、これらの両親媒性脂質は、水相の存在下に、脂質ラメラ相を形 成することができる。このことは、特に、リン脂質、リン酸アミノ脂質、糖脂質 、ポリエトキシル化脂肪アルコール及び任意のものとしてポリエトキシル化ポリ オールエステルにおいて言える。

このような物質は、例えば、卵や大豆のレシチン、ホスファチジルセリン、スフ ィンゴミエリン、セレブロシドあるいはステアリン酸エトキシル化ポリグリセロ ールから成る。

本発明の他の目的は、特性及び利点は、いくつかの例示的な実施例を参照しなが ら、以下の説明的な記述を読解することにより明白となろう。従って、これらは 、本発明を限定するものではない。これらの実施例において、パーセントは、他 の方法で指定されていなければ、重量パーセントを意味する。

発明を実施するための最良の形態 杢１Ｊし鉱Ｘ１！口＝ 桑の根の樹皮の抽出物は、日本の会社であるマルセン製薬株式会社によって市販 されているものを用い、ロット番号は、第４１２０３３号である。これは、はの かな、特徴的な香りのする透明な液体で、やや黄味を帯びた茶色をしており、ｐ Ｈ４，４゜密度０．９５１．蒸発後の残留物は、１．８３％（重量／容Ｉｌ）、 ＵＶ吸収ＥｔＯＨ１％、１　ａｍ、２８０ｎｍにおいて０．６１．最大重金属含 量１０ｐｐｍ、最大ヒ素含量２ｐｐｍ、そしてトリペノイド識別テストに強力な 反応を示すものである。

この桑の抽出物の４０ｍ１２を取り出し、蒸発乾燥する。この乾燥抽出物は、次 いで、水素添加された（ハイドロジェネート）大豆レシチン２０ｇを加えた塩化 メチレン３０ＯｍＣ中に、もし、０．６ｇのα−トコフェノール等の脂質親油性 の抗酸化剤の存在が好ましい場合は、その存在下に、溶解される。

得られた溶液をフランス特許Ａ−２５２１５６５に開示される方法で、６５℃で 微粒子化することによって、約２１ｇの微粉末を得る。

Ｂ、有用に均一化されたリポソーム懸澗液状の組成物の調製Ａにおいて得られた ２０ｇの粉末を約ｐＨ７，５の緩衝溶液中に拡散したのち、最終体積を５００ｍ Ｃにする。一般的に、用いられている溶液としては、０．８％のＮａｃＱ及び“ リン酸緩衝液１と呼ばれている１、５％のＮ　ａ　ＨｔＰ　Ｏ４を含有した溶液 である。これには、Ｏ，ＯＳ％Ｐスコルビン酸のような抗酸化安定剤が加えられ ている。

つぎに、例えば、フランス特許Ａ−２５３４４８７に開示されている方法により 、超音波処理あるいはホモゲナイズ処理のいずれかによって、ホモゾナイズされ たリポソーム懸濁液が得られる。

例えば、１０分間の超音波処理によるホモゾナイズでは、１１２ナノメ一タ台の 大きさのリポソームが得られる。

言うまでもないが、・最初に添加される抽出物の量を変更したり、分散溶液の体 積を増加させることにより、種々の希釈液が調製され、このようにして種々の濃 度の抽出物を容易に調製することができる。

希釈が行なわれなければ、５００ｍ（２のホモゾナイズされた懸濁液は、段階Ｂ の後に得られる。

Ｃ，ゲル状のホモゾナイズされたリポソーム組成物の調製このホモゾナイズされ た懸濁液は、特に、商標名、カーボポル”９４０として市販されているビニルポ リマーゲルのような、ゲルと混合することによってゲル化することができる。

よって、従来方法により、このゲルを調製するためには、２５ｇのカーボポル３ ９４０を、保存力のある通常のキレート化剤の存在下に、５００ｇの水の中へ拡 散さ仕て膨張させた後に、その拡散液を、トリエタノールアミンにより、ｐＨ７ ，５に中和する。前記ゲル５００ｒｒｌを上記段階已において得られた懸濁液５ ００ｍｆ２に加え、全体積を１０１００Ｏ！にする。

このゲル化組成物において、桑の根の樹皮の乾燥抽出物の濃度は、約０．０７３ ％であり、レシチンの濃度は２％である。

実施例２ 桑の樹皮の抽出物及びコウジ酸を含有するリポソーム組成物実施例１−Ａの手順 に従かうが、１０ｇのコウジ酸が直接、抽出分に加えられるか、あるいは好まし くは、塩化メチレンに加えられるということは除く。

これにより、桑の乾燥状抽出物とコウジ酸とを含有する粉末が得られる。

この粉末は、実施例１−Ｈに記載された手順により拡散され、つづいて、得られ た均質な溶液が、実施例１−Ｃの手順により、ゲル化される。

実施例３ ２０ｇのヒドロキノンが直接、抽出物に加えられるか、あるいは好ましくは、塩 化メチレンに加えられることを除いては、実施例１−Ａの手順に従かう。

同様に、桑の乾燥状の抽出物を有するヒドロキノンを含有した生成粉末は、実施 例１−Ｈに記載された手順によって分散することができ、得られた均質な溶液は 、次いで、実施例１−Ｃに記載された手順により、ゲル化される。

実施例４ １０ｇのコウジ酸及び２０ｇのヒドロキノンが、抽出物に加えられるか、あるい は、好ましくは、塩化メチレンに加えられることを除外すれば、実施例１−Ａの 手順に従かう。

更に、好適なる実施例において、４ｇの硫酸ナトリウム及び５ｇのしアスコルビ ン酸が粉末化工程の場合に抗酸化剤として、緩衝化した水溶液に加えられる。

実施例５ 桑の樹皮の抽出物を含有したリポソームのゲルリン脂質相内に取り込まれる代わ りに、桑の実効のある成分を、以下の方法で、水相内に導入する。

約１％の乾燥状残留分を含んだ桑の若枝の樹皮の８ｍＱの抽出物を、１００ｍ４ のリン酸緩衝液中に溶解する。粉末化によって得られ（フランス特許Ａ−２５２ １５６５による）た、レシチンとシトステリンの混合物（９；ｌの割合）を、こ の溶液に加える。得られた溶液を、生成されるリポソームのサイズが、１５０ｍ ｍ以下になるまで、超音波処理する。その後、１００ｇのカーボボル８９４０の 水性ゲルを加える。

実施例６ 薬学的組成物、特に皮膚科学的組成物あるいは化粧用組成物としての実施例１の 組成物の利用について、以下の実験を生体、第一の方法として、本発明による組 成物の皮膚明色化活性を、色素沈着した尾を持ったヌードマウスを用いて研究し た。これらのマウスは、２回の連続交配によってそのリッターにおいて、９０％ の割合で得られた。すなわち、その第１回目の交配は、黒色のメスの０５７系マ ウスと、雄のＢＬ−６−ＨＲＯあるいはｅｂ−ＨＲＯ系マウスとの交配によって ２行なわれた。これらのマウスは、オルレアンにあるＣＮＲ５の動物選択飼育研 究所センター（略してＣ５ＥＡＬ）から入手可能である。そして、得られたオス を、黒色のメスの０５７系マウスと再び交配させ′た。

第二の方法は、色素沈着した耳と黒色眼を持ったヌードマウ７、（ＳＫｈ　：Ｈ Ｒ−２）を用いることである。このマウスは、フィラデルフィアのテンプル大学 保健科学部中央動物施設から入手可能である。

上記実験を実施するために、実施例１においてゲル状で得られた生成物を１０匹 で１グループとしたマウスに、１週間につき５日間、計６週間、色素沈着した部 分に塗布した。

生検法により、それぞれのマウスの尾や耳から、上記生成物が塗布された部位の 断片を採取し、これらの断片から表皮を分離させるために、２時間、臭化ナトリ ウム溶液に浸した。

つづいて表皮のサンプルを、２枚の石英スライドの間に置いて、乾燥させ、重量 を測定する。

これらの乾燥および重量を測定された表皮断片を３７℃の温度で４８時間トリプ シン消化処理する。

この処理後、濾過及び遠心（３０００ｒｐｍで３０分間）を行なう。

各々のマウスに対応するメラニン色素の残留分を再度取り、そして、吸光度を測 定するのに必要な量を蒸留水中に懸濁する。

このようにして、１０種類の異なったサンプルを得る。

これらの１０種類のサンプルの吸光度を従来の方法により、４００ｍｍで測定す る。

これら１０種類のサンプルの値を、除去された表皮の１００ｍｇの重量に相応す るように調製し、吸光度の平均値を決める。

この値のみを用い、かつ以下の表１に記入した。

（以下、空白） 表　１ 皮膚明色化活性のテストの結果 ＮＳ＝重要でない。

また、比較テストも、実施例１（組成物ＡＩ）で用いられたのと同じロットから 得た０、０７３重量％の桑の根の樹皮の乾燥抽出物を含有するゲルを用いて実施 し乙。

対照ゲル（組成物Ａｔ）のみを含有した比較用の組成物も、調製した。

当然のことであるが、比較用組成物に用いられるゲルは、実施例１の組成物を調 製するために用いられるゲルと同一である。

別の比較用組成物（組成物Ａ、）は、“クリグマントリオ。

を用いており、これは、前述したように、ビタミンＡ酸及び抗炎症性コルチコイ ド（デキサメタソン）を含有している。

皮膚明色化活性も又、以下の公式により、クリグマントリオを用いて、得られた 結果との比較により、決定される。即ち、この場合： ｏＤＡ＝試験された活性組成物（本発明実施例１あるいは比較例Ａ　＋　、　Ａ 　ｔあるいはｌ）によって得られた吸光度ＯＤ丁＝対照組成物Ａ、により得られ た吸光度ＯＤｘ、ｔ＝＝ポジティブな対照組成物として採用されたクリグマント リオ組成物Ａ、により得られた吸光度試験の結果の表から明らかなように、最良 の皮膚明色効果はビタミンＡ酸を用いることにより達成される。

これに反して、桑の樹皮の抽出物をリポソーム内に取り込ませると、相乗効果が 見られる（３５６の値は、対照の５０９及びリポソームのない同一抽出物のゲル の５３０と比較される）。

現実の変化は、参考組成分Ａ、と比較して組成物Ａ１の活性が存在しないことか ら、本発明によって、同一の対照組成物Ａ、と比較して実施例１の組成物が約３ ７％の活性へと変化する点である。

更に、本発明による組成物は、副作弔を持っていない。特に、ビタミンＡ酸の刺 激作用を持っていないので、“クリグマントリオ”の使用を極力制限することが 可能となる。

かくして、本発明による組成物は、クリグマントリオの代用として、大変有利で あることが判明している。即ち、クリグマントリオは、上記の重大な欠点を持っ ているからである。

皮膚科学的及び皮膚化粧用組成物の種々の例を、以下に挙げる。

実施例７ 本発明による、顔用の抗損傷性化粧用組成物この組成物は、実施例１−Ｃにおい て、未精製の状態で得られたゲルより成るもので、これをメラニン色素による顔 の汚れた部分に、朝晩、汚れが消えるまで塗布する。

実施例８ 抗損傷性ハンドクリーム クリームは、以下示す構成成分を以下の割合で、単に混合することによって調製 される。これらの割合は、ダラムで示されている。

一実施例１−Ａで得られた粉末（レシチンと乾燥状の桑の抽出物との割合が９． ６５　：　０．３５のもの）・・・・・・・・・・・・・・　Ｉｇ−リン酸緩衝 液・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　２９ｇ〜 安定　Ｗ１０浮濁液・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　７０ ｇ　００ｇ 実施例９ 本発明による抗損傷性皮膚化粧用組成物構成成分は、以下の割合で用いられてい る。

一実施例２において用いられる粉末（レシチンと乾燥状の桑の抽出物を９．６５ 　：　０．３５の割合で含有し、コウジ酸を含む）・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・　３ｇ−リン酸緩衝液・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・　４６ｇこの組成物は、実施例９の手順に従がって得られる 。

これら全ての実施例８ないし１０において、もし、適切であるならば、コウジ酸 あるいはヒドロキノンを含有した粉末が、実施例１−Ｂに記載された手順により 、リン酸緩衝液中に拡散されており、この後、該分散溶液は、実施例１−Ｃに記 載の手順により、ゲル化される。

ｌｍｍＩｈ−ｍ−１−ＰＣＴ／ＦＲ８８１００２９６国際調査報告 ＦＲＢＢＯ０２９６ ＳＡ　２２１１８３

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. １．水和性脂質ラメラ相またはリボソームに基づいた組成物において、前記水和 性脂質ラメラ相あるいは前記リボソームは、少なくとも、桑、特にモルスアルバ またはモルスルブラの抽出物の一部を含有し、または該抽出物から単離されるか 、化学合成によって得られる活性物質の少なくとも一種類、特にクワノン、を含 有していることを特徴とする組成物。
2. ２．請求項（１）記載の組成物において、前記抽出物が、極性溶媒、特に、アル コール、水性アルコール溶液またはエーテル溶液と、ｎ−ヘキサンまたはベンゼ ンのような非極性有機溶媒と、好適にはその双方の組み合わせたものとから成る 属から、好ましく選択された溶媒による抽出操作によって得られる、葉、幹の先 、若枝の樹皮、または根の樹皮の抽出物であることを特徴とする組成物。
3. ３．請求項（１）及び（２）記載の組成物において、上記水和性脂質ラメラ相が 、コウジ酸またはその誘導体、特にその塩類またはエステルを、少なくとも一部 含有していることを特徴とする組成物。
4. ４．請求項（１），（２）及び（３）記載の組成物において、上記水和性脂質ラ メラ相が、ヒドロキノン自体、あるいはコウジ酸またはその誘導体、特にその塩 類又はエステルとの混合物を少なくとも一部含有していることを特徴とする組成 物。
5. ５．請求項（１），（２），（３）及び（４）記載の組成物において、前記抽出 物自体、またはヒドロキノンと（または）、コウジ酸またはその誘導体、特にそ の塩類またはエステルとの混合物とが、水和性脂質ラメラ相またはリボソームの 脂質相内に導入されることを特徴とする組成物。
6. ６．請求項（１），（２），（３）及び（４）記載の組成物において、上記抽出 物自体、またはヒドロキノンと（または）、コウジ酸またその誘導体、特にその 塩類またはエステルとの混合物とが、水和性脂質ラメラ相またはリボソーム内に 導入されることを特徴とする組成物。
7. ７．桑、特にモルスアルバまたはモルスルブラの抽出物の少なくとも一部を含有 し、または該抽出物から単離されるか、化学合成によって得られた活性物質の少 なくとも一種類、特にクワノン、を含有した水和性脂質ラメラ相またはリボソー ムに基づいた組成物より成る薬学的組成物、特に皮膚明色化活性または抗炎症活 性を持った皮膚科学的組成物、または化粧用組成物。
8. ８．上記抽出物は、極性溶媒、特に、アルコール、水性アルコール溶液またはエ ーテル溶液と、ｎヘキサンやベンゼンのような非極性有機溶媒と、これら両化合 物の混合物とから成る属から好ましく選択された溶媒による抽出作業により得ら れた、葉、幹の先端、若枝の樹皮または根の樹皮の抽出物であることを特徴とす る、前記第７項による、薬学的組成物、特に皮膚科学的組成物または化粧用組成 物。
9. ９．上記水和性脂質ラメラ相が、コウジ酸又はその誘導体、特に、その塩類また はエステルの少なくとも一部を含有していることを特徴とする前記第７項または 第８項による薬学的組成物、特に、皮膚科学組成物、または化粧用組成物。
10. １０．上記水和性脂質ラメラ相が、ヒドロキノン自体、またはコウジ酸またはそ の誘導体、特にその塩類またはエステルとの混合物を少なくとも一部含有してい ることを特徴とする前記第７項ないし第９項のいずれかによる薬学的組成物、特 に皮膚科学組成物、または化粧用組成物。
11. １１．上記抽出物自体、またはヒドロキノンと（または）、コウジ酸またはその 誘導体、特にその塩類またはエステルとの混合物とが、水和性脂質ラメラ相また はリボソームの脂質相内に導入されることを特徴とする前記第７項ないし第１０ 項のいずれかの項による薬学的組成物、特に皮膚科学的組成物、または化粧用組 成物。
12. １２．上記抽出物自体、またはヒドロキノンと（または）、コウジ酸またはその 誘導体、特にその塩類またはそのエステルとの混合物が、水和性脂質ラメラ相ま たはリボソーム内に導入されることを特徴とする前記第７項ないし第１０項のい ずれかによる薬学的組成物、特に皮膚科学的組成物、または化粧用組成物。
13. １３．桑の抽出物の重量割合は、組成分の全体重量に対して、０．００５重重％ と１重量％の間にあり、好ましくは、０．０５重量％と１重量％との間に、より 好ましくは、０．０５重量％と０．１重量％の間にあることを特徴とする、前記 第７項ないし第１２項のいずれかによる薬学的組成物、特に皮膚科学的組成物ま たは化粧用組成物。
14. １４．前記コウジ酸またはその誘導体、特にその塩類またはエステルは、組成分 の全体の重量に対して、０．５ないし４重量％、好ましくは０．５ないし２重量 ％、より好ましくは約１重量％を示すことを特徴とする前記第７項ないし第１３ 項のいずれかの項による薬学的組成物、特に皮膚科学組成物、または化粧用組成 物。
15. １５．前記ヒドロキノンは、組成物の全体の重量に対して、０．５ないし６重量 ％を、好ましくは０．５ないし４重量％を、そしてより好ましくは約２重量％を 示すことを特徴とする前記第７項ないし第１４項のいずれかによる薬学的組成物 、特に皮膚科学組成物、または化粧用組成物。