JP2935518B2 - タツナミ草の抽出物またはこの抽出物の少なくとも一成分と、特に抗アレルギー性、抗炎症性、抗老化性組成物からなる皮膚病学的組成物化粧用または製薬用組成物とを取り込んだ水和脂質ラメラ相またはリポソームにもとづく組成物 - Google Patents

タツナミ草の抽出物またはこの抽出物の少なくとも一成分と、特に抗アレルギー性、抗炎症性、抗老化性組成物からなる皮膚病学的組成物化粧用または製薬用組成物とを取り込んだ水和脂質ラメラ相またはリポソームにもとづく組成物

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、特にタツナミ草（scutellaria）の抽出物
またはこの抽出物の少なくとも一成分と、特に抗アレル
ギー性、抗炎症性、抗老化性組成物からなる皮膚病学的
組成物化粧用または製薬用組成物とを取り込んだ水和脂
質ラメラ相（hydrated lipid lamellar phases）または
リポソームにもとづく組成物に関するものである。
シソ科（Labiatae）のタツナミ草にはバイカレンシス
（Scutellaria Baicalensis）、ビシデユーラ（Scutell
aria Vicidula）、ガレリクラータ（Scutellaria Galer
iculata）というようにいくつかの種にわれているが、
本発明では、特に種を限定するものではない。
もっともよく知られたタツミ草の抽出物は、オゴン
（Ogon）あるいはオウゴン（Ougon）とも呼ばれている
タツミ草であるスクテラリア バイカケンシス ジョル
ジ（Suctellaria Baicalensis Georgi）（スクテラリア
ラデイクス（Scutellaria Radix）の根から得た抽出
物である。
上記のように定義されたオゴンの抽出物は、化粧用、
製薬用、また園芸用のものとして当業者に広く知られて
いる。
日本特許出願57-183419号（公告第59-101412）にはオ
ゴン（スクテラリア バイカレンシスの根）抽出物を含
む育毛剤の化粧品組成物が開示されている。
同様に、日本特許出願第57-18349号（公告第59-7350
9）には粉末状のオゴンまたは抽出物を重要な組成物と
して重量あたり0.005-2％含む化粧用組成物が開示され
ており、この組成物は乾燥肌、斑点、しわなどに対して
すぐれた効果を示す。本出願では、オゴンはスクテラリ
ア バイカレンシス ジョルジまたはその関連植物の乾
燥根から得られたものであることを特徴とする。
皮膚における斑点の形成を阻害する化粧用組成物の調
製のためのスクテラリア ラデイクスの抽出物の用途も
また、日本特許公開公報（以下、JP-A−と略す）第61-1
22209号として公開された日本特許出願（以下、JP−と
略す）第59-241641号に、他の活性成分とともに混合さ
れて、開示されている。
皮膚の再活性化促進物質の形成に関する多くの成分か
らなる抽出物の一つの成分と してJP-54-172382（JP-A-56-92821に開示れている。
この出願では、オゴンはスクタラリア バイカレンシ
スジョルジまたは関連植物の乾燥根によってなるもので
あることを特徴とする。
皮膚の斑点形成を防ぐための化粧用組成物の調製にス
クテラリア ラデイクスを用いることもまた、 JP-59-241641（JP-A-61-122209）において他の活性成
分とともに混合されたかたちで開示されている。
皮膚再活性剤形成のための多成分抽出物の一つの成分
としてのスクテラリアの利用は、 JP-54-172382（JP-A-56-9281）に開示されている。
日本特許出願JP-54-34771（JP-A-55-127309）もま
た、皮膚の硬化、日焼けおよび炎症を防ぐために、スク
テラリア バイカレンシス ジョルジの抽出物を含有さ
せた化粧用組成物を開示している。この化粧用の処方は
ローション、クリーム、エマルション、クリーニング
クリームおよび石鹸のかたちで行なわれる。
オゴンを含む薬剤学的組成物は、それぞれ JP-A-62-26229（スクテラリア ラデイクス、神経細
胞の分化誘導剤）、JP-A-167623（オゴン、スクテラリ
ア バイカレンシス、血小板凝集阻害剤）、JP-A-61-16
1219（スクテラリア バイカレンシス ジョルジまたは
スクテラリア ビシデユラ ブクスゲ;Scutellaria Vis
cidula Buxge、アトピー性皮膚炎治療剤）、JP-A-61-10
9733（オゴン、スクテラリア バイカレンシス、制癌
剤）、 JP-A-61-263923（ハーブ抽出物、オゴン抽出物の混合
物を含む低毒性２−インターロイキン誘導剤）、 JP-A-58-121218（インター アリア、スクテラリア
バイカレンシスの抽出物を含む歯肉炎予防剤）、 GB-A-1096708（インター アリア、スクテラリア バ
イカレンシス ジョルジの根（５％）を含む抗催眠
剤）、 JP-A-62-033125（テガファの制癌効果を改善する薬剤
であって、インター アリア、粉末状のスクテラリアの
根）である。
また、オゴンの抽出物は農業に利用されており、植物
成長促進剤の生産（JP-A-61−115009）、殺菌剤（JP-A-
56-022709）、または植物病調整剤（JP-A-62-129209）
としての用途が知られている。
同様に、アレルキー性疾患の治療用成分としてバイカ
レインのようなオゴンから活性成分が抽出されており
（cf.JP-A-61-50921）、プランタ メデイカ、ジェー、
メデイシ、プラント リサーチ（Plant Medica,J.Medic
i.Plant Research）,1981、第43巻、第194-201ページに
示されているように、バイカレインまたはバイカリンも
また、抗アレルキー剤である（JP-A-6150918）。また、
バイカレインまたはバイラリンは防臭剤としても利用さ
れている（JP-A-61-268259）。すなわち、抗炎症剤また
は抗ぜんそく剤としての塩またはデミ−エステルのかた
ちであるバイカレイン誘導体はJP-A-70-25716＝U.S.3 5
46 662に記載されている。動脈硬化症、卒中および高コ
レステロール症の治療のためのワゴニンとバイカリンの
用途はJP-A-48-68717に記載されている。
アンソサイアニック ピグメント（anthocyanic pigm
ent）の調製のためのバイカリン、ワゴニン、その他の
用途は、JP-A-55-13711に記載されている。
最後に、皮膚の水分を保持するための化粧用組成物に
おけるタツミ草の用途は、JP-A-60-258104に記載されて
いる。
このように、タツミ草と、特にオゴン抽出物と、また
はそれに含まれる種々の成分の用途が化粧または薬剤学
的分野において幅広く記載されていることが理解されよ
う。
さらに、薬剤学的組成物または化粧用組成物におい
て、種々の活性成分を含む水和脂質ラメラ相またはリポ
ソームの用途については、すでに知られている（FR-A-2
-540 381）。
そして、かなり驚くべきことに、かつ思いがけないこ
とに水和脂質ラメラ相またはリポソームに少なくとも部
分的に取り込まれることによって、以下の物質が活性が
高まることを発見した。その物質とは、タツミ草（スク
テラリア）、特にオゴン抽出物またはオゴン抽出物から
単離することが可能な活性物質または化学合成によって
得られた活性物質、すなわち、特に２′,5,7−トリヒド
ロオキシ−８−メトオキシ−フラボン（または２′−ヒ
ドロオキシ−ワゴニン）、２′,5−ジヒドオキシ−６、
６′、７、８−テトラメトオキシ−フラボン（またはス
クルカップフラボンIIまたはネオバイカレイン）、2,5,
5,′,7−テトラヒドロオキシ−６′、８−ジメトオキシ
−フラボン、５−ヒドロオキシ−８−メトオキシ−フラ
ボン−７−Ｏ−Ｄ−グルクロニド（またはワゴニン−７
−Ｏ−Ｄ−グルクロニドまたはオロキシンジン）、５−
ヒドロオキシ−7,8−ジメトオキシ−フラボン（または
７−Ｏ−メチル−ワゴニン）、5,7−ジヒドロオキシ−
６−メトオキシ−フラボン（またはオロキシリンＡまた
は６−Ｏ−メチル−バイカレイン）、４′,5,7−トリヒ
ドロオキシ−８−メトオキシ−フラボン（または４′−
ヒドロオキシ−ワゴニン）、２′,5,6′−トリドロオキ
シ−7,8−ジメトオキシ−フラボン、5,7,8−トリヒドロ
オキシ−フラボン（またはノルワゴニン）、5,6,7−ト
リヒドロオオキシ−フラボン（またはバイカレイン）、
５、８−ヒドロオキシ−フラボン、４′,5,6−トリヒド
ロオキシ−フラボン−７−Ｏ−Ｄ−グルクルニド（また
は４′−ヒドロオキシ−バイカレイン、5,6−ジヒドロ
キシフラボン−７−Ｏ−Ｄ−グルクロニックメチルエス
テル酸（またはバイカリンメチルエステル）、２′−ヒ
ドロオキシクリシン）、5,7−シ′ヒドロキシ−８−メ
トオキシ−フラボン（またはワゴニン）、２′,5,7−ト
リヒドロオキシ−６′,8−ジメトオキシ−フラボン（ま
たは２′−ヒドロオキシ−６′−メトオキシ−ワゴニ
ン）、４′,5,6,7−テトラヒドロオキシ−フラボン（ま
たは４′−ヒドロオキシ−バイカレイン）、５、６−ジ
ヒドロオキシ−フラボン−７−Ｏ−Ｄ−グルコシド（バ
イカレイン−７−Ｏ−Ｄ−グルコシド）、５−ヒドロオ
キシ−４′,6,7−トリメトオキシ−フラボン（サルビゲ
ニン）、５−ヒドロオキシ−６−メトオキシ−フラボン
７−Ｏ−Ｄ−グルクロニド（またはオロキシリンＡ−７
−Ｏ−Ｄ−グルクロニド）、５、６−ジヒドロオキシ−
フラボン−７−Ｏ−Ｄ−グルクロニド（またはバイカリ
ン）、５−ヒドロオキシ−６−メトオキシ−フラボン−
７−Ｏ−Ｄ−グルクロニックメチルエステル酸（または
オロキシンジンメチルエステル）、５、７−ジヒドロオ
キシフラボン（またはクリシン）からなる群から選択さ
れるもの、および好ましくは、ワゴニン、２′−ヒドロ
オキシ−ワゴニン、バイカレイン、ネオバイカレイン、
オロキシンジン、バイカリンから選択されるものであ
る。
このことは、オゴン抽出物またはそのような抽出物か
ら単離される上記の物質として知られている全ての活性
成分にあてはまる。さらに、抗炎症、抗アレルギー活性
および抗老化活性においてより一層改善された効果を示
す。
相乗的な効果はある範囲内においては減少する。すな
わち、ツキミ草の抽出物、特にオゴン抽出物またはその
抽出物から単離される活性物質を水和脂質ラメラ相また
はリポソーム内に取り込ませる場合である。
よって、本発明では、ツキミ草の抽出物、特にオゴン
抽出物またはその抽出物または化学合成によって再構成
されたものの一般的な処方箋を提供することによって、
化粧用または製剤用の皮膚科学的組成物の活性、特に抗
アレルギー性、抗老化性または抗炎症性活性を高めると
いう技術的な問題を解決することを目的とする。
本発明は、この新しい技術的問題をはじめて解決した
ものであり、水和脂質ラメラ相またはリポソームに、以
下の物質を少なくとも部分的に取り込ませるとによっ
て、それらの物質の活性が高まることを発見した。すな
わち、その物質とはタツミ草（スクテラリア）、特にオ
ゴン抽出物またはオゴン抽出物から単離することが可能
な活性物質または化学合成によって得られた活性物質、
すなわち、特に２′,5,7−トリヒドロオキシ−８−メト
オキシ−フラボン（または２′−ヒドロオキシ−ワゴニ
ン）、２′,5−ジヒドオキシ−６、６′、７、８−テト
ラメトオキシ−フラボン（またはスクルカップフラボン
IIまたはネオバイカレイン）、2,5,5,′,7−テトラヒド
ロオキシ−６′、８−ジメトオキシ−フラボン、５−ヒ
ドロオキシ−８−メトオキシ−フラボン−７−Ｏ−Ｄ−
グルクロニド（またはワゴニン−７−Ｏ−Ｄ−グルクロ
ニドまたはオロキシンジン）、５−ヒドロオキシ−7,8
−ジメトオキシ−フラボン（または７−Ｏ−メチル−ワ
ゴニン）、5,7−ジヒドロオキシ−６−メトオキシ−フ
ラボン（またはオロキシリンＡまたは６−Ｏ−メチル−
バイカレイン）、４′,5,7−トリヒドロオキシ−８−メ
トオキシ−フラボン（または４′−ヒドロオキシ−ワゴ
ニン）、２′,5,6′−トリドロオキシ−7,8−ジメトオ
キシ−フラボン、5,7,8−トリヒドロオキシ−フラボン
（またはノルワゴニン）、5,6,7−トリヒドロオオキシ
−フラボン（またはバイカレイン）、５、８−ヒドロオ
キシ−フラボン、４′,5,6−トリヒドロオキシ−フラボ
ン−７−Ｏ−Ｄ−グルクルニド（または４′−ヒドロオ
キシ−バイカレイン、5,6−ジヒドロキシフラボン−７
−Ｏ−Ｄ−グルクロニックメチルエステル酸（またはバ
イカリンメチルエステル）、２′−ヒドロオキシクリシ
ン）、5,7−シ′ヒドロキシ−８−メトオキシ−フラボ
ン（またはワゴニン）、２′,5,7−トリヒドロオキシ−
６′,8−ジメトオキシ−フラボン（または２′−ヒドロ
オキシ−６′−メトオキシ−ワゴニン）、４′,5,6,7−
テトラヒドロオキシ−フラボン（または４′−ヒドロオ
キシ−バイカレイン）、５、６−ジヒドロオキシ−フラ
ボン−７−Ｏ−Ｄ−グルコシド（バイカレイン−７−Ｏ
−Ｄ−グルコシド）、５−ヒドロオキシ−４′,6,7−ト
リメトオキシ−フラボン（サルビゲニン）、５−ヒドロ
オキシ−６−メトオキシ−フラボン７−Ｏ−Ｄ−グルク
ロニド（またはオロキシリンＡ−７−Ｏ−Ｄ−グルクロ
ニド）、５、６−ジヒドロオキシ−フラボン−７−Ｏ−
Ｄ−グルクロニド（またはバイカリン）、５−ヒドロオ
キシ−６−メトオキシ−フラボン−７−Ｏ−Ｄ−グルク
ロニックメチルエステル酸（またはオロキシンジンメチ
ルエステル）、５、７−ジヒドロオキシフラボン（また
はクリシン）からなる群から選択されるもの、および好
ましくは、ワゴニン、２′−ヒドロオキシ−ワゴニン、
バイカレイン、ネオバイカレイン、オロキシンジン、バ
イカリンから選択されるものである。
これらの単離された物質の詳細な記載に関しては、従
来の技術的文献の記述を参照することができるが、特に
プランタ メデイカ、ジャーナル オブ メデイシナル
プラント リサーチ（Planta Medica,Journal of Med
icinal Plant Research）1981年第43巻第194-201頁、ケ
ム ファーム ブル（Chem.Pharm.bull.,）1984年第32
巻第5051-5054頁、ケム ファーム ブル 1988年第36
巻第654-661頁に記載されている。
この組成物の有益な実施態様では、前記活性成分はワ
ゴニン、２′−ヒドロキシ−ワゴニン、バイカレイン、
ネオバイカレイン、オロキシンジンおよびバイカリンか
らなる群から選択されるものである。
この組成物の特徴は、溶媒、特に極性溶媒、そのなか
でもアルコール、水・アルコールまたはエーテル化溶液
と、無極性溶媒、例えばｎ−ヘキサン、ベンゼンまたは
ｎ−ヘキサンとベンゼンの混合物とからなる群から選択
される溶媒によって抽出されたタツナミ草抽出物を含む
ものである。
実施態様の変形例によれば、抽出は無極性有機溶媒に
よる抽出につづいて極性有機溶媒によってなされ、これ
によってプランタ メデイカ、ジャーナル オブ メデ
イシナル プラント リサーチ（Planta Medica,Journa
l of Medicinal Plant Research）1981年第43巻第194-2
01頁に記載されているように、無極性溶媒に不溶性の分
画を収集することができる。
この組成物の実施態様の変形例によれば、この組成物
はタツナミ草抽出物またはタツナミ草抽出物と他の活性
成分との混合物が水和脂質ラメラ相またはリポソームに
取り込まれることによって特徴づけられる。
この組成物の他の実施態様の変形例によれば、この組
成物はタツナミ草抽出物またはタツナミ草抽出物と他の
活性成分との混合物が水和脂質ラメラ相またはリポソー
ムの水相（aqueous phase）に取り込まれることによっ
て特徴づけられる。
特別の実施態様によれば、タツナミ草抽出物はスクテ
アラリア バイカレンシス、スクテラリア ビスシデユ
ーラ、スクテラリア ガレリクレータ、オゴンのゲル化
抽出物から選択される抽出物である。
第二の態様からすれば、本発明はまた、化粧用または
製剤用、特に前記したように水和脂質ラメラ相またはリ
ポソームにもとづく組成物からなることを特徴とする抗
体炎症性、抗アレルギー性または抗老化性の皮膚科学的
組成物に関するものである。
タツナミ草の乾燥抽出物またはそのような抽出物から
得られた活性成分または化学合成された活性成分の組成
物全体の量に対して、重量比で０。001ないし02％の範
囲内、好ましくは０。001ないし０。４％であることが
望ましい。
商業的に入手可能なオゴン粗抽出物、特に50％水・ア
ルコール溶液に含まれるものは、より実践的な利用がさ
れ、その濃度は、組成物全体の重量に対して、0.005な
いし50％、好ましくは0.05ないし20％の範囲内がよい。
同様に、この製剤学的、特に皮膚科学的、または化粧
用組成物は、第一の変形例によれば、タツナミ草抽出物
またはタツナミ草抽出物と他の活性成分との混合物が水
和脂質ラメラ相またはリポソームに取り込まれることに
よって特徴づけられ、第二の変形例によればタツナミ草
抽出物またはタツナミ草抽出物と他の活性成分との混合
物が水和脂質ラメラ相またはリポソームの水相（aqueou
s phase）に取り込まれることによって特徴づけられ
る。
本明細書の記述および請求の範囲で、脂質ラメラ相
（1ipid lamellar phase）という表現における脂質（li
pid）という術語は、いわゆる脂肪炭素鎖、一般に５炭
素原子以上のものからなるすべての物質をカバーする。
本発明によれば、両親媒性脂質が用いられる。すなわ
ち、両親媒性脂質とはイオン性または非イオン性の親水
性基と親脂質性基とがほぼ等しく含まれるもので、水相
存在下において、脂質ラメラ相を形成することができ
る。特に、以下の脂質が用いられる。すなわち、その脂
質とはリン脂質、ホスホアミノ脂質、グリコ脂質、ポリ
オキシエチレン脂肪アルコールで、さらにポリエチレン
ポリエステルも利用できる。例えば、そのような物質
は、卵または大豆レシチン、ホスファチジルセリン、ス
フインゴミリエン、セレブロシドまたはオキシエチレン
ポリグリセロールステレートである。
本発明の他の目的、特徴及び利点は以下の実施例によ
って明らかにるだろう。また、本発明は以下の実施例に
よって限定されるものではない。実施例において、別に
ことわりのないかぎり、パーセントは重量％を示すもの
である。
実施例１ Ａ−都合よく均質化されたリポソーム懸濁液状の組成物
調製 用いたオゴン抽出物は、日本の農場であるイチマルフ
ァーコス株式会社（Ichimaru Pharcos Co.Limited）に
よって販売されているスクテラリア バイカレシス ジ
ョルジの根から得た抽出物である。そして、この抽出物
は、ここではバッチ番号アイ・テイ（IT）134が付けら
れ、“ウーゴン抽出物−E"と呼ぶようにした。このウー
ゴン抽出物−Ｅは、エタノール中50％（体積／体積）水
・アルコール溶液として存在し、密度は0.931、エバポ
レーション後の残滓量は1.38％（重量／体積）、バイカ
リン含有量は0.16％（重量／体積）、そしてわずかのバ
イカレインを含むものである。
このオゴン抽出物（またはオウゴンまたはウーゴンと
当業者間で呼ばれる）は乾燥させるためにエバポレーシ
ョンしてもよく、また特に、以下の方法にしたがって、
リポソーム懸濁液状の組成物を調製するために用いても
よい。
組成 −オゴン抽出物（ウーゴン抽出物バッチ番号IT134、50
％水・アルコール溶液含むエタノール） 0.5g −再蒸留水 47.5g −大豆レシチン 2.0g この組成物は以下の方法によって調製される。
はじめに、オゴン抽出物を再蒸留水に添加して攪拌
し、その後にこの攪拌溶液に大豆レシチンを加えて拡散
させる。
この溶液を２時間の連続攪拌によって均質化する。
均質化操作（ホモゲナイゼーション）は、好ましくは
10分間のソニケーションによる超音波によって行なうこ
とがこのましく、これによって平均直径が10.67nm 0.5n
mのリポソームが得られるようにすることが可能であ
る。
超音波によるホモゲナイゼーションの変わりに、圧力
下によるホモゲナイゼーションを実施することもできよ
う。例えば、この方法はフランス特許出願（FR−Ａ−）
第2534487号に開示されている。
抽出物の希釈調製は、開始時に加える抽出物の量を変
えることによって、または拡散溶液の容量を増加させる
ことによって行なうことができよう。
希釈しない場合、このステップＡ後で、50mlに相当す
る、50gの均質化懸濁液が得られる。
Ｂ−ゲル状の均質化リポソーム組成物の調製 この均質化懸濁液はビニルポリマーゲル、特に商品
名：カルボポールＲ940（CarbopolＲ940）として販売さ
れているもののようなゲルと混合することによってゲル
化することができよう。
従来の方法でこのゲルを調製するためには、例えば0.
5gのカルボポールＲ940を保存剤と簡易キレート剤との
存在下において50gの水に拡散させ、膨潤後において好
ましくはpH7.5に中和するためにトリエタノールアミン
を加える。
この場合、前記ゲルを前述のステップＡによって得ら
れた50ミリリットルの均質化懸濁液に添加し、全体の容
量を約100mlにする。
このケル化組成物では、オゴンの乾燥抽出物濃度は約
0.069％であり、レシチンの濃度は２％である。
よって、ゲル化し、かつCI.1に参照されたこの組成物
は以下において活性測定に用いられる。
実施例２ ゲル化相として脂質中に含まれるであろうオゴン抽出
物を含有したリポソームの組成物 1.0gのオゴン抽出物（実施例１）を取って、50cm3の
クロロフォルムに溶解させる。
減圧下、56。Ｃ°においてロータリーエバポレーター
でもって蒸留して乾燥させる。
ロータリーフラスコの底に残った残滓を10mlのメタノ
ールに溶解する。
2gの大豆レシチンを50mlのクロロホルムとともに添加
する。
その後、全溶液を同じロータリーフラスコを用いて減
圧下、56.Cにおいてロータリーエバポレーターでもって
蒸留してロータリーフラスコの壁面に付着した膜を得
る。
この膜を48.0gの水を加えて壁面から取る。
マグネットスターラー（磁石式攪拌器）でもって攪拌
を３時間行なって、少なくとも部分的に脂質相にあるオ
ゴンの抽出物を含むリポソーム懸濁液を得る。
リポソームをアイスバス（氷槽）中で100ワット、10
分間のソニケーションによるホモゲナイズ処理にかける
ことによって、約0.138％重量／体積のオゴン抽出物と
２％レシチンとを含むゲル化組成物をえることができよ
う。
実施例３ リポソームに含まれるバイカレイン 方法は、オゴン抽出物のかわりに0.1gのバイカレイン
を用いること以外は実施例２と同じである。
実施例４ 対象用用組成物 ４−Ａ 実施例１のオゴン抽出物0.5gを取り、これを4
9.5gの再蒸留水に加える。そして、攪拌を数分間行なう
ことにより混合する。
この混合溶液に、実施例１−Ｂに示したようにして調
製された１％カルボポルＲ940ゲルを5g加えてC.P.No.1
と参照された対象群としてのゲル化組成物を得る。
４−Ｂ C.P No.2と参照された対象群用組成物は、50g
の再蒸留水に、実施例１に示したようにして調製された
１％カルボポルＲ940ゲルを50g加えて混合して調製し
た。
４−Ｃ 他のリポソーム状対象群用組成物は実施例１に
示した方法によって調製されるが、活性物質、例えばオ
ゴン抽出物は含まれない。よって、この対象群用組成物
は2gの大豆レシチンと47.5gの再蒸留水とからなり、実
施例1Aのようにして超音波でもってホモゲナイズされた
懸濁液は実施例1Bのようにしてゲル化され、それによっ
て得られた組成物をC.P No.3とする。
実施例５ 本発明にもとづく組成物の抗アレルギー性活性および抗
炎症活性について 調剤学的に、特に皮膚病学的に、または化粧用組成物
としての実施例１の組成物の用途は、以下の生体内（イ
ン ヴィボ;in vivo）系実験を行なうことによって調べ
ることができる。
（１）抗アレルギー性活性のデモンストレーション 抗アレルギー性活性は、モルモットに対するDNCB（ク
ロロ−１−ジニトロ−2,4−ベンゼン）テストでもって
調べる。
テストの終わりに、実質的に同体重の５バッチの10固
体のモルモットはアレルギーの兆候を示さなかった。
50固体のモルモットに関しては、0.2g/体重のDNCBを
皮下注射することによってDNCBに対して敏感にした。
このあと、モルモットは12日間にわたって静養させ
た。静養期間経過後、DNCB溶液（0.2g/体重）の貼布
（パッチアプリケーション）によって再度、アレルギー
反応を引き起こさせた。
本発明の実施例１（バッチ番号１）を他の対象群のも
のと比較した際における抗アレルギー活性試験は、後述
のバッチ番号２ないし５に示した。貼布の１時間前に、
モルモットはそれぞれつぎのような処理をされた。
バッチ番号1:1mlオゴン抽出物含有リポソーム（実施例
１のCI 1）（オゴン含有リポソームを含むゲル）、 バッチ番号2:ゲル中に0.5％含まれることになる1ml 1オ
ゴン抽出物（実施例４−ＡのCP No.1）（オゴン含有ゲ
ル）、 バッチ番号3:1mlのゲル（実施例４−ＢのCP No.2）（ゲ
ル）、 バッチ番号4:1mlの”空”リポソームを含むゲル（実施
例４−ＣのC.P No.3）、 バッチ番号5:なにも処置せず（対象群バッチ）。
動物のアレルギー反応の強さは、０から５までの数字
によって表わした。すなわち、５はもっとも強く反応し
た場合を示す。
以下に示す第１表はそれぞれの処置においてそれぞれ
のアレルギー反応の強さを示した動物固体数を示すもの
である。
第１表に示された結果はたいへんはっきりと、アレル
ギー反応は、オゴン抽出物含有リポソーム懸濁液（バッ
チ番号１）を事前に与えたモルモットにおいて、バッチ
番号２ないし５の動物において勧察される反応と比較し
て、概して少ないことを示している。
さらに、オゴン抽出物はゲル内にそのまま含ませる場
合よりも、リポソームに取り込ませてゲルに含ませる場
合のほうが、より活性が高いことが観察された。
よって、この試験は、本発明にもとづいて作製された
リポソームまたは水和脂質ラメラ相にオゴン抽出物を取
り込ませることによって強い抗アレルギー活性が示され
ることを明らかにした。
２−抗炎症活性のデモンストレーション 本発明にもとづく抗炎症活性はクロトンオイル（crot
onoil）試験によって表わした。この試験は、ジャーナ
ル エンドクリノロジー 1965年第77巻第624-634頁に
記載されたトネリー法（TONELLI method）にもとづき、
アルビノマウスを用いて以下の方法で行なった。
すなわち、マウスを８匹づつ７つのバッチに分けて、
それぞれのバッチを以下のように処理した。
バッチ番号１はオゴン含有リポソーム、バッチ番号２
は空のリポソームを含むゲル、バッチ番号３はオゴン含
有ゲル、バッチ番号４はゲルのみ、バッチ番号５はデク
タンシル、そしてバッチ番号６は対象群であってクロト
ンオイルのみを、それぞれ処理した。また、バッチ番号
７は他の対象群用のバッチであって、なにも与えていな
い（すなわち、クロトンオイルも与えていない）。
0.1mlのテストすべき産物をマウスの右耳に塗布し
た。この塗布は0.05mlのクロトンオイル（アセトン中で
0.2％）を塗布するまえの３時間、２時間又は１時間前
に行なった。
5xl/2時間経過後、マウスと屠殺した。そして、塗布
処理した耳を取り、精密に重さを測定した（メトラー使
用）。
それぞれのバッチにおいて平均重量は効果を示した。
よって、それぞれのバッチで得られた測定結果から対象
群の測定重量を差し引き、これによって正常なマウスと
比較して増加した耳の重量を得た。
試験された物質の保護の比率はクロトンオイルのバッ
チを100％とした。
第２表は個々の結果を示すものである。
第３表はステユーデントによるｔ検定を用いた統計的
解析を示すものである。
第２表の結果は第１図にヒストグラムの形で示した。
すなわち、もっとも高い棒は前述した方法にもとづくク
ロトンオイル塗布によって引き起こされた炎症反応の強
さを示している。
これらの試験結果が示すことは、クロトンオイルによ
って引き起こされた浮腫（odema）の程度（耳の重さで
測定）は試験物質のみの塗布によっては顕著な減少は認
められないが、本発明にもとづいてリポソームに取り込
まれたオゴン抽出物と、デクタンシル（Dectancyl）と
によって顕著な減少が認められた。
デクタンシルの活性は他の産物の活性よりも高い。
ゲルのみまたは”空”リポソーム含有ゲルと同様にオ
ゴン抽出物含有ゲルは、抗炎症活性を示さなかった。
さらに、本発明にもとづくオゴン抽出物含有リポソー
ムは、69.6％の抗炎症活性を示し、このことは従来の技
術からは驚くべきことであり、予想もできなかったこと
である。多くの皮膚病学的、皮膚化粧用組成物に関する
実施例を以下に示す。
実施例6:敏感な皮膚のためのクリーム 以下のようにして、オゴン含有油中水（Ogon with oi
l-in-water）型エマルジョンを調製した。
0.2％オゴン乾燥抽出物 25g 乳濁化油中水エクスシピエント（excipient） qsp 100 を用いて実施例１にもとづいてリポソーム組成物を調製
した。
寒く乾燥した天気のときに、このクリームを毎日１
回、または日に２回塗布する。
実施例7:目のまわりのお手入れに用いるクリーム 以下のようにして、オゴン含有油中水（Ogon with oi
l-in-water）型エマルジョンを調製した。
0.15％オゴン乾燥抽出物 30g 乳濁化油中水エクスシピエント（excipient） qsp 100 を用いてリポソーム組成物を調製した。
まぶた上下に日に１回塗布する。
実施例8:サンミルク（Sun milk） 以下のようにして、オゴン含有油中水（Ogon with oi
l-in-water）型エマルジョンを調製した。
0.15％オゴン乾燥抽出物 30g ソーラーフイルター（Solar filters）にまかれた乳濁
化油中水エクスシピエント（excipient） qsp 100 を用いて実施例２にもとづいて調製した。
実施例9:アレルギーにさらされた皮膚を保護するための
ゲル 0.2％オゴン乾燥抽出物 100g ゲル化エクスシピエント qsp 100 を用いて実施例１にもとづいてリポソーム組成物を調製
した。
日々、局所的に塗布するとアレルギー反応が抑えられ
るか、もしくはその反応の強さを減少させることができ
る。
実施例10:敏感なまぶたのためのマスカラ 0.15％オゴン乾燥抽出物 20g 色素とともに積まれるゲル化油中水エクスシピエント
（excipient） qsp 100 を用いて実施例１にもとづいてリポソーム組成物を調製
した。
まぶた上下に日に１回塗布する。
実施例11:敏感な皮膚である目の周りをマスクするため
の組成物 0.2％オゴン乾燥抽出物 10g 色素とともに積まれるゲル化油中水エクスシピエント
（excipient） qsp 100 を用いて実施例１にもとづいてリポソーム組成物を調製
した。
実施例12:敏感な皮膚のためのファンデーション 0.1％オゴン乾燥抽出 20g 色素とともに積まれるゲル化油中水エクスシピエント
（excipient） qsp 100 を用いて実施例１にもとづいてリポソーム組成物を調製
した。
実施例13:抗アレルギー性および抗炎症性組成物 0.1％バイカレイン（baicaleine） 20g ゲル化油中水エマルション qsp 100 を用いて実施例３にもとづいてリポソーム組成物を調製
した。
実施例14:皮膚の老化進行を遅くらせるデイクリーム 0.3％オゴン乾燥抽出物 20g 色素とともに積まれるゲル化油中水エクスシピエント
（excipient） qsp 100 を用いて実施例１にもとづいてリポソーム組成物を調製
した。
陽にあたる体の部分に毎朝塗布する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/00 ６１７ Ａ６１Ｋ 31/00 ６１７ ６２６ ６２６ ６３７ ６３７Ｅ 31/70 ６１３ 31/70 ６１３ 35/78 35/78 Ｑ (56)参考文献 特開 昭61−122209（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−50918（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−258104（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−101412（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−73509（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−92821（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−127309（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−152410（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−132819（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−215513（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−289517（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/35 A61K 31/70 A61K 35/78 A61K 9/127 A61K 7/00 ＣＡ（ＳＴＮ) (54)【発明の名称】 タツナミ草の抽出物またはこの抽出物の少なくとも一成分と、特に抗アレルギー性、抗炎症性、 抗老化性組成物からなる皮膚病学的組成物化粧用または製薬用組成物とを取り込んだ水和脂質ラ メラ相またはリポソームにもとづく組成物

Claims (20)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】水和脂質ラメラ相またはリポソームに含ま
    れることを特徴とする水和脂質ラメラ相またはリポソー
    ムにもとづく組成物であって、２′,5,7−トリヒドロオ
    キシ−８−メトオキシ−フラボン（または２′−ヒドロ
    オキシ−ワゴニン）、２′,5−ジヒドロオキシ−6,6′,
    7,8−テトラメトキシ−フラボン（またはスクルカップ
    フラボンIIまたはネオバイカレン）、２′,5,5′,7−テ
    トラヒドロキシ−６′,8−ジメトオキシ−フラボン、５
    −ヒドロオキシ−８−メトオキシ−フラボン−７−Ｏ−
    Ｄ−グルクロニド（またはワゴニン−７−Ｏ−Ｄ−グル
    クロニドまたはオロキシンジン）、５−ヒドロオキシ−
    7,8−ジメトオキシ−フラボン（または７−Ｏ−メチル
    −ワゴニン）、5,7−ジヒドロオキシ−６−メトオキシ
    −フラボン（またはオロキシリンＡまたは６−Ｏ−メチ
    ル−バイカレイン）、４′,5,7−トリヒドロオキシ−８
    −メトオキシ−フラボン（または４′−ヒドロオキシ−
    ワゴニン）、２′,5,6′−トリヒドロオキシ−7,8−ジ
    メトキシ−フラボン、5,7,8−トリヒドロオキシ−フラ
    ボン（またはノルワゴニン）、5,6,7−トリヒドロオキ
    シ−フラボン（またはバイカレイン）、5,8−ジヒドロ
    オキシ−フラボン、４′,5,6−トリヒドロオキシ−フラ
    ボン−７−Ｏ−Ｄ−グルクロニド（または４′−ヒドロ
    オキシ−バイカリン）、5,6−ジヒドロロオキシ−フラ
    ボン−７−Ｏ−Ｄ−グルクロニックメチルエステル酸
    （またはバイカリンメチルエステル）、２′−ヒドロオ
    キシクリシン、5,7−ジヒドロキシ−８−メトキシ−フ
    ラボン（またはワゴニン）、２′,5,7−トリヒドロオキ
    シ−６′,8−ジメトキシ−フラボン（または２′−ヒド
    ロオキシ−６′−メトオキシ−ワゴニン）、４′,5,6,7
    −テトラヒドロオキシ−フラボン（または４′−ヒドロ
    オキシ−バイカレイン）、5,6−ジヒドロオキシ−フラ
    ボン−７−Ｏ−Ｄ−グルコシド（バイカレイン−７−Ｏ
    −Ｄ−グルコシド）、５−ヒドロオキシ−４′,6,7−ト
    リメトオキシ−フラボン（またはサルビゲニン）、５−
    ヒドロオキシ−６−メトキシ−フラボン−７−Ｏ−Ｄ−
    グルクロニド（またはオロキシリンＡ−７−Ｏ−Ｄ−グ
    ルクロニド）、5,6−ジヒドロオキシ−フラボン−７−
    Ｏ−Ｄ−グルクロニド（またはバイカリン）、５−ヒド
    ロオキシ−６−メトオキシ−フラボン−７−Ｏ−Ｄ−グ
    ルクロニックメチルエステル酸（またはオロキシンジン
    メチルエステル）、5,7−ジヒドロオキシ−フラボン
    （またはクリシン）からなる群から選択されるタツナミ
    草の抽出物の少なくとも一部分またはこの抽出物の少な
    くとも一成分または化学合成によって得られた成分を、
    水和脂質ラメラ相またはリポソームに含むことを特徴と
    する水和脂質ラメラ相またはリポソームに基づく組成
    物。
  2. 【請求項２】活性物質が、ワゴニン、２′−ヒドロオキ
    シ−ワゴニン、バイカレイン、ネオバイカレイン、オロ
    キシンジン、バイカリンからなる群から選択されるもの
    であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
  3. 【請求項３】前記抽出物が、アルコール、水・アルコー
    ル溶液またはエタノール、或いはそれらの組み合わせの
    ような極性溶媒からなる群から選択される溶媒によって
    得られるものであることを特徴とする請求項１記載の組
    成物。
  4. 【請求項４】前記抽出物が、ｎ−ヘキサン、ベンゼンま
    たはそれらの組み合わせのような非極性溶媒からなる群
    から選択される溶媒によって得られるものであることを
    特徴とする請求項１記載の組成物。
  5. 【請求項５】前記抽出物のみ、または前記組成物から単
    離または化学合成によって得られた活性物質は単独で、
    または他の両立できる活性成分と混合されて用いられる
    ことを特徴とする請求項１から４のいずれか１項記載の
    組成物。
  6. 【請求項６】前記抽出物のみ、または前記組成物から単
    離または化学合成によって得られた活性物質は水和脂質
    ラメラ相の脂質相またはリポソームに取り込まれること
    を特徴とする請求項１から５のいずれか１項記載の組成
    物。
  7. 【請求項７】前記抽出物または前記組成物から単離また
    は化学合成によって得られた活性物質は水和脂質ラメラ
    相の水相またはリポソームに取り込まれることを特徴と
    する請求項１から６のいずれか１項記載の組成物。
  8. 【請求項８】タツナミ草（Scutellaria）は、バイカレ
    ンシス（Scutellaria Baicalensis）、ビシデユーラ（S
    cutellaria Vicidula）、ガレリクラータ（Scutellaria
    Galericulata）からなる群から選択されることを特徴
    とする請求項１から７のいずれか１項記載の組成物。
  9. 【請求項９】タツナミ草の抽出物が、スクテラリア バ
    イカレンシス ジョルジ（Scutellaria Baicalensis Ge
    orgi）の根の抽出物で、オゴン抽出とも呼ばれることを
    特徴とする請求項１から８のいずれか１項記載の組成
    物。
  10. 【請求項１０】化粧用または製剤用皮膚科学的組成物で
    あって、該組成物は抗アレルギー性、抗老化性または抗
    炎症性活性を有し、２′,5,7−トリヒドロオキシ−８−
    メトオキシ−フラボン（または２′−ヒドロオキシ−ワ
    ゴニン）、２′,5−ジヒドロオキシ−6,6′,7,8−テト
    ラメトキシ−フラボン（またはスクルカップフラボンII
    またはネオバイカレン）、２′,5,5′,7−テトラヒドロ
    キシ−６′,8−ジメトオキシ−フラボン、５−ヒドロオ
    キシ−８−メトオキシ−フラボン−７−Ｏ−Ｄ−グルク
    ロニド（またはワゴニン−７−Ｏ−Ｄ−グルクロニドま
    たはオロキシンジン）、５−ヒドロオキシ−7,8−ジメ
    トオキシ−フラボン（または７−Ｏ−メチル−ワゴニ
    ン）、5,7−ジヒドロオキシ−６−メトオキシ−フラボ
    ン（またはオロキシリンＡまたは６−Ｏ−メチル−バイ
    カレイン）、４′,5,7−トリヒドロオキシ−８−メトオ
    キシ−フラボン（または４′−ヒドロオキシ−ワゴニ
    ン）、２′,5,6′−トリヒドロオキシ−7,8−ジメトキ
    シ−フラボン、5,7,8−トリヒドロオキシ−フラボン
    （またはノルワゴニン）、5,6,7−トリヒドロオキシ−
    フラボン（またはバイカレイン）、5,8−ジヒドロオキ
    シ−フラボン、４′,5,6−トリヒドロオキシ−フラボン
    −７−Ｏ−Ｄ−グルクロニド（または４′−ヒドロオキ
    シ−バイカリン）、5,6−ジヒドロロオキシ−フラボン
    −７−Ｏ−Ｄ−グルクロニックメチルエステル酸（また
    はバイカリンメチルエステル）、２′−ヒドロオキシク
    リシン、5,7−ジヒドロキシ−８−メトキシ−フラボン
    （またはワゴニン）、２′,5,7−トリヒドロオキシ−
    ６′,8−ジメトキシ−フラボン（または２′−ヒドロオ
    キシ−６′−メトオキシ−ワゴニン）、４′,5,6,7−テ
    トラヒドロオキシ−フラボン（または４′−ヒドロオキ
    シ−バイカレイン）、5,6−ジヒドロオキシ−フラボン
    −７−Ｏ−Ｄ−グルコシド（バイカレイン−７−Ｏ−Ｄ
    −グルコシド）、５−ヒドロオキシ−４′,6,7−トリメ
    トオキシ−フラボン（またはサルビゲニン）、５−ヒド
    ロオキシ−６−メトキシ−フラボン−７−Ｏ−Ｄ−グル
    クロニド（またはオロキシリンＡ−７−Ｏ−Ｄ−グルク
    ロニド）、5,6−ジヒドロオキシ−フラボン−７−Ｏ−
    Ｄ−グルクロニド（またはバイカリン）、５−ヒドロオ
    キシ−６−メトオキシ−フラボン−７−Ｏ−Ｄ−グルク
    ロニックメチルエステル酸（またはオロキシンジンメチ
    ルエステル）、5,7−ジヒドロオキシ−フラボン（また
    はクリシン）からなる群から選択されるタツナミ草の抽
    出物の少なくとも一部分またはこの抽出物の少なくとも
    一成分または化学合成によって得られた成分を、水和脂
    質ラメラ相またはリポソームに含むことを特徴とする化
    粧用または製剤用皮膚科学的組成物。
  11. 【請求項１１】活性物質が、ワゴニン、２′−ヒドロオ
    キシ−ワゴニン、バイカレイン、ネオバイカレイン、オ
    ロキシンジン、バイカリンからなる群から選択されるも
    のであることを特徴とする請求項10記載の組成物。
  12. 【請求項１２】前記抽出物が、アルコール、水・アルコ
    ール溶液またはエタノール、或いはそれらの組み合わせ
    のような極性溶媒からなる群から選択される溶媒によっ
    て得られるものであることを特徴とする請求項10記載の
    組成物。
  13. 【請求項１３】前記抽出物が、ｎ−ヘキサン、ベンゼン
    またはそれらの組み合わせのような非極性溶媒からなる
    群から選択される溶媒によって得られるものであること
    を特徴とする請求項10記載の組成物。
  14. 【請求項１４】前記抽出物のみ、または前記組成物から
    単離または化学合成によって得られた活性物質は単独
    で、または他の両立できる活性成分と混合されて水和脂
    質ラメラ相の脂質相またはリポソームに取り込まれるこ
    とを特徴とする請求項10から13のいずれか１項記載の組
    成物。
  15. 【請求項１５】前記抽出物または前記組成物から単離ま
    たは化学合成によって得られた活性物質は単独で、また
    は他の両立できる活性成分と混合されて水和脂質ラメラ
    相の水相またはリポソームに取り込まれることを特徴と
    する請求項10から14のいずれか１項記載の組成物。
  16. 【請求項１６】前記抽出物または前記組成物から単離ま
    たは化学合成によって得られた活性物質は単独で、また
    は他の両立できる活性成分と混合されて水和脂質ラメラ
    相の水相またはリポソームに取り込まれることを特徴と
    する請求項10から14のいずれか１項記載の組成物。
  17. 【請求項１７】タツナミ草（Scutellaria）は、バイカ
    レンシス（Scutellaria Baicalensis）、ビシデユーラ
    （Scutellaria Vicidula）、ガレリクラータ（Scutella
    ria Galericulata）からなる群から選択されることを特
    徴とする請求項10から16のいずれか１項記載の組成物。
  18. 【請求項１８】タツナミ草の抽出物が、スクテラリア・
    バイカレンシス・ジョルジ（Scutellaria Baicalensis
    Georgi）の根の抽出物であることを特徴とする請求項10
    から17のいずれか１項記載の組成物。
  19. 【請求項１９】乾燥抽出物として、または前記抽出物か
    ら単離または化学合成によっで得られた活性物質として
    表わされるタツナミ草の乾燥重量は、組成物全重量の0.
    0001％から２％の範囲内であることを特徴とする請求項
    10から18のいずれか１項記載の化粧用または製剤用皮膚
    科学的組成物。
  20. 【請求項２０】乾燥抽出物として、または前記抽出物か
    ら単離または化学合成によって得られた活性物質として
    表わされるタツナミ草の乾燥重量は、組成物全重量の0.
    001％から0.4％の範囲内であることを特徴とする請求項
    10から19のいずれか１項記載の化粧用または製剤用皮膚
    科学的組成物。
JP1501721A 1988-03-09 1989-01-23 タツナミ草の抽出物またはこの抽出物の少なくとも一成分と、特に抗アレルギー性、抗炎症性、抗老化性組成物からなる皮膚病学的組成物化粧用または製薬用組成物とを取り込んだ水和脂質ラメラ相またはリポソームにもとづく組成物 Expired - Lifetime JP2935518B2 (ja)

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