KR101156970B1 - 멜라노사이트의 수상돌기 신장 억제제 및 이를 함유하는피부 외용제 - Google Patents

멜라노사이트의 수상돌기 신장 억제제 및 이를 함유하는피부 외용제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 1의 화합물 및/또는 이의 염을 포함하는 멜라노사이트의 수상돌기 신장 억제제와 화학식 1의 화합물 및/또는 이의 염을 유효성분으로 하는 피부 외용제에 관한 것이다:
화학식 1의 화합물
Figure 112005029273338-pct00005
상기식에서,
R1 내지 R6은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬기이다.
멜라노사이트의 수상돌기 신장 억제제, 피부 외용제, 미백 효과, 센타우레이딘, 색소 이상증, 멜라닌 생성 억제제

Description

멜라노사이트의 수상돌기 신장 억제제 및 이를 함유하는 피부 외용제{Dendrite elongation inhibitor for melanocyte and skin preparation for external use containing the same}
본 발명은 멜라노사이트의 수상돌기 신장 억제제와 이를 유효성분으로 하는 피부 외용제에 관한 것이다.
피부를 희고 아름답게 유지하는 것은 많은 여성이 바라는 것이며, 이를 위해 많은 미백 화장품이 개발되고 있다. 예를 들면, 아스코르브산이나 이의 유도체, 코즈산이나 이의 유도체, 트라넥삼산이나 이의 유도체, 하이드로퀴논 배당체 등을 함유하는 화장품을 예시할 수 있다. 그러나 이들의 대부분에서 메카니즘은 티로시나제를 억제하여 멜라닌의 생합성을 억제하는 작용이며, 당연히 이 효과에는 한계가 있을 수 밖에 없다. 즉, 이들 성분을 유효성분으로 하는 미백 화장품이 멜라닌 생성의 이상 진전에 기인하는 검버섯, 주근깨, 검은 피부색(色黑) 등의 증상에 대하여는 효과적이라 하더라도, 멜라닌 생성량에 별로 기인하지 않는 색소 이상에 대하여는 그다지 효과적이지 않다고 말할 수 밖에 없다. 환언하면, 티로시나제 억제제로는 효과적이지 않거나 유효성이 낮은 색소 이상증이 존재하며 이러한 색소 이상증을 개선시키는 수단의 개발이 요구되고 있다.
한편, 멜라닌 생성량에 별로 기인하지 않는 색소 이상으로서는 예로, 멜라노사이트의 수상돌기로부터 멜라닌 과립의 이동 촉진에 기인하는 것이 있다. 이러한 색소 이상을, 멜라노사이트가 멜라닌 과립을 이동시킬 때 발생하는 수상돌기의 신장을 억제하여 치료하는 것으로 생각되나, 이러한 메카니즘을 이용하는 미백제가 그다지 많이 공지되어 있지 않다. 즉, 이러한 메카니즘을 이용한 미백제의 개발이 요망되고 있다고 할 수 있다.
본 발명자등은 화학식 1의 화합물인 센타우레이딘(Centaureidin; 5,7-디하이드록시-3,6-디메톡시-2-(5-하이드록시-4-메톡시페닐)-4H-1-벤조피란-4-온; 이하, "화합물 1"이라 한다)을 기원 식물인 서양 톱풀(Achillea millefolium L.)로부터 발견하였다. 서양 톱풀의 추출물이 화장품용의 보습제로 유용하며(일본 공개특허공보 제(평)02-172907호), 화장품에 있어서 코즈산의 안정화에 유용하며(일본 공개특허공보 제(평)07-17848호), 티로시나제 억제 작용(일본 공개특허공보 제(평)08-104646호), 활성산소 제거 작용(일본 공개특허공보 제(평)11-246336호), α-MSH 억제 작용(일본 공개특허공보 제(평)11-349435호)등을 가지는 것은 이미 공지되었다. 그러나, 센타우레이딘이 멜라노사이트의 수상돌기의 신장을 억제한다는 것과 이러한 작용으로 인해 통상적인 티로시나제 억제 작용을 이용한 멜라닌 생성 억제제가 효과적이지 않거나 별로 효과를 나타내지 않는 색소 이상증의 개선에 유용하다는 사실은 전혀 공지되어 있지 않다.
또한, 센타우레이딘 등의 화학식 1의 화합물에 관해서는 하기의 사실이 이미 공지되었다.
1) 쑥속의 식물에 포함되며, 알레르기성 질환의 치료에 유용함(국제공보 제WO 2002041909호);
2) 항암작용을 가짐(미국특허 제US 4935450호);
3) 수레 국화속의 식물에 포함되어 있음[ 참조: Flamini Guido et. al., Phytochemistry, 58(8), 1229-1233, 2001]
그러나 센타우레이딘이 국화과 서양 톱풀에 함유되어 있다는 사실은 전혀 공지되어 있지 않다. 또한, 센타우레이딘이 멜라노사이트의 수상돌기의 신장을 억제 한다는 것과 이러한 작용으로 인해 통상적인 티로시나제 억제 작용을 이용한 멜라닌 생성 억제제가 효과적이지 않거나 별로 효과를 나타내지 않는 색소 이상증의 개선에 유용하다는 사실도 전혀 공지되어 있지 않다.
이러한 정황 하에서, 본 발명을 완성하게 되었으며, 멜라노사이트 수상돌기의 신장을 억제하며 이러한 작용으로 인해 통상적인 티로시나제 억제 작용을 이용한 멜라닌 생성 억제제가 효과적이지 않거나 별로 효과를 나타내지 않는 색소 이상증의 개선에 유용한 성분을 제공하는 것을 과제로 하였다.
본 발명자 등은 이러한 상황을 감안하여 멜라노사이트 수상돌기의 신장을 억제하고 이러한 작용으로 인해 통상적인 티로시나제 억제 작용을 이용한 멜라닌 생성 억제제가 효과적이지 않거나 별로 효과를 나타내지 않는 색소 이상증의 개선에 유용한 성분을 얻기 위해 연구 노력을 거듭하였다. 그 결과, 국화과 서양 톱풀에 함유된 화학식 1의 화합물 및/또는 이의 염이 이러한 작용을 갖는 것을 밝혀내고 발명을 완성하기에 이르렀다. 즉, 본 발명은 하기 기술에 관한 것이다.
(1) 하기 화학식 1의 화합물 및/또는 이의 염으로 이루어진 멜라노사이트의 수상돌기 신장 억제제:
Figure 112005029273338-pct00001
상기식에서,
R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬기이다.
(2) 화학식 1의 화합물이 하기식의 센타우레이딘인 것을 특징으로 하는 (1)에 따른 멜라노사이트의 수상돌기 신장 억제제.
Figure 112005029273338-pct00002
센타우레이딘
(3) (1) 또는 (2)에 따른 멜라노사이트의 수상돌기 신장 억제제를 유효 성분으로서 함유하는 멜라노사이트의 수상돌기 신장을 억제하는 피부 외용제.
(4) 티로시나제 억제제로 효과가 불충분한 색소 이상 개선에 사용하는 것을 특징으로 하는 (3)에 따른 멜라노사이트 수상돌기의 신장을 억제하는 피부 외용제.
(5) 피부 외용제가 화장품인 것을 특징으로 하는 (3) 또는 (4)에 따른 멜라노사이트 수상돌기의 신장을 억제하는 피부 외용제.
발명을 실시하기 위한 최선의 형태
(1) 본 발명의 멜라노사이트의 수상돌기 신장 억제제
본 발명의 멜라노사이트의 수상돌기 신장 억제제는 상기 화학식 1의 화합물 및/또는 이의 염으로 이루어진다.
화학식 1에서 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소원자 또는 알킬기이다.
알킬기로서는 탄소수 1 내지 4의 알킬기인 것이 바람직하며 예로, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 1-메틸에틸기, n-부틸기, 1-메틸프로필기, 2-메틸프로필기, 1,1-디메틸에틸기 등이 있다. 특히 바람직하게는 메틸기이다.
화학식 1의 화합물로 바람직하게 센타우레이딘을 예시할 수 있다.
이러한 화학식 1의 화합물을 그대로 사용하거나 알칼리로 처리하여 염 형태로 사용할 수 있다.
염은 생리적으로 허용되는 것이면 특별한 제한없이 적용할 수 있으며, 바람 직하게 예로, 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속염, 칼슘염, 마그네슘염 등의 알칼리 토금속염, 암모늄염, 트리에탄올아민염, 트리에틸아민염 등의 유기 아민염, 라이신염, 아르기닌염 등의 염기성 아미노산염 등을 예시할 수 있다. 특히 바람직하게는 제조가 용이한 알칼리 금속염이다.
본 발명의 피부 외용제로 화학식 1의 화합물 및/또는 이의 염을 단독으로 함유시키거나 둘 이상을 병용하여 함유시킬 수 있다.
이러한 화학식 1의 화합물 및/또는 이의 염은 정제된 것일 수 있으나, 화학식 1의 화합물 및/또는 이의 염의 유효량을 함유하는 식물의 추출물 또는 이의 분획물 등일 수도 있다.
이러한 식물로, 국화과 톱풀속(Achillea sp.)에 속하는 식물, 바람직하게는 국화과 서양 톱풀(Achillea millefolium L.)을 사용할 수 있다. 화학식 1의 화합물 및/또는 이의 염의 추출에 사용되는 식물은, 식물체 전체, 화학식 1의 화합물 및/또는 이의 염을 함유하는 식물의 일부 또는 식물의 가공물일 수 있다. 예를 들면, 화학식 1의 화합물 및/또는 이의 염은 국화과 서양 톱풀의 지상부의 추출물을 정제 분획함으로써 수득될 수 있다. 화학식 1의 화합물 및/또는 이의 염의 동정은 X선 분석 등에 의해 실시할 수 있다.
추출물로 극성이 높은 용제에 의해 추출된 추출물을 특히 바람직하게 예시할 수 있다. 극성이 높은 용제로 바람직하게 디에틸에테르, 이소프로필에테르 및 테트라하이드로푸란 등의 에테르류;
염화메틸렌, 클로로포름 등의 할로겐화 탄화수소류;
아세트산에틸, 개미산메틸 등의 에스테르류;
아세톤이나 메틸에틸케톤 등의 케톤류;
아세토니트릴 등의 니트릴류;
1,3-부탄디올, 에탄올, 이소프로필알코올 등의 알코올류; 물 등을 예시할 수 있다. 특히 알코올류가 바람직하다. 또한, 상기 용제는 한 종류이거나 두 종류이상의 혼합물일 수 있다.
추출은 통상적으로 식물체 또는 이의 일부에 대하여 1 내지 10배(중량)의 용제를 가하고, 실온인 경우는 수일 동안, 비점 부근의 온도인 경우, 수시간 동안 침지시킨다. 추출 후, 용제는 필요에 따라 진공 농축 등으로 제거될 수 있다. 화학식 1의 화합물은 용제 제거한 추출물은 아세트산에틸과 물 등으로 액액 추출하거나, 클로로포름-메탄올 등을 용출 용매로 하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 등으로 정제함으로써 용제를 제거한 추출물로부터 분리될 수 있다.
본 발명의 피부 외용제에 바람직한 화학식 1의 화합물 및/또는 이의 염의 함유량은 피부 외용제 전량 중 0.001 내지 10 중량%이며, 더욱 바람직하게는 0.005 내지 5 중량%이다. 함유량이 너무 적으면 멜라노사이트의 수상돌기 신장 억제 효과를 발휘하지 않은 경우가 있으며, 함유량이 너무 많으면 효과가 한계가 나타날 수 있어 불필요하게 처방의 자유도를 억제할 수 있기 때문이다.
<제조예>
국화과 서양 톱풀의 지상부의 건조물 10Kg을 미세 절단하여, 에탄올 50l를 가하여, 3시간 동안 환류 가열하였다. 실온으로 냉각 후, 생성물을 진공 농축하 고, 여기에 1ℓ의 아세트산에틸과 물을 첨가하였다. 생성 혼합물을 액액 추출하여, 아세트산에틸상을 수득 후, 진공 농축하여 추출물을 수득하였다. 잔사를 클로로포름에 용해시켜 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 충전하며, 용출 용매 클로로포름:메탄올 = 100:1 내지 70:30으로 정제하여, 화합물 1을 211.5mg 수득하였다. 이의 구조는 X선 분석에 의해 결정하였다.
(2) 본 발명의 피부 외용제
본 발명의 피부 외용제는 본 발명의 상기 멜라노사이트의 수상돌기 신장 억제제를 함유하는 것을 특징으로 한다. 본 발명에서 말하는 피부 외용제란 피부에 외용으로 적용되는 조성물의 총칭을 의미하며, 의약 부외품을 포함하는 화장품, 피부 외용 의약, 피부 외용 잡화 등을 예시할 수 있다. 특히 바람직하게는 화장품이다. 본 발명의 상기 멜라노사이트의 수상돌기 신장 억제제가 우수한 안전성을 갖고 있어 화장품과 같이 연일, 습관적으로 사용될 수 있고, 이러한 사용 형태로 미백작용을 보다 유감없이 발휘하기 때문이다.
화장품의 제형으로서는 특별히 한정되지 않지만, 본 발명의 수상돌기 신장 억제제가 극성이 매우 높은 물성이 있어 크림이나 유액 등의 유화 제형뿐 아니라 스킨로션이나 에센스 등의 용액 제형으로도 사용될 수 있다.
본 발명의 피부 외용제에는 상기 멜라노사이트의 수상돌기 신장 억제제 이외에 통상적인 피부 외용제로 사용되는 임의 성분을 함유할 수 있다. 이러한 임의 성분으로서는 예를 들면, 스쿠알렌, 유동 파라핀, 경질 유동 이소파라핀, 중질 유동 이소파라핀, 미결정질 왁스 및 고형 파라핀 등의 탄화수소류;
디메티콘, 페메티콘, 사이클로메티콘, 아모디메티콘, 폴리에테르 변성 실리콘 등의 실리콘류;
호호바유, 카르나우바 왁스, 목납, 밀납, 경납, 올레산옥틸도데실, 이소프로필미리스테이트, 네오펜틸글리콜디이소스테아레이트, 말산디이소스테아레이트 등의 에스테르류;
스테아르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 이소스테아르산, 이소팔미트산, 베헨산, 올레산 등의 지방산류;
베헤닐알코올(1-도코사놀), 세탄올, 올레일알코올, 옥타데실알코올 등의 고급 알코올류;
피마자유, 야자유, 수소 첨가 야자유, 동백유, 소맥 배아유, 이소스테아르산트리글리세라이드, 이소옥탄산트리글리세라이드, 올리브 오일 등의 트리글리세라이드류;
1,3-부탄디올, 글리세린, 디글리세린, 디프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 1,2-펜탄디올, 1,2-헥실렌글리콜, 이소프렌글리콜 등의 다가 알코올류;
소르비탄세스퀴올레이트, 소르비탄모노올레에이트, 소르비탄트리올레에이트, 소르비탄세스퀴스테아레이트, 소르비탄모노스테아레이트, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레에이트, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노스테아레이트, 폴리옥시에틸렌스테아레이트, 폴리옥시에틸렌올레에이트, 폴리옥시에틸렌글리세릴지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌알킬에테르 및 폴리옥시에틸렌 경화피마자유 등의 비이온성 세제;
나트륨라우릴스테아레이트, 폴리옥시에틸렌알킬황산염 및 설포석신산에스테 르염 등의 음이온성 세제;
4급 알킬암모늄염 등의 양이온성 세제;
알킬베타인 등의 양쪽성 세제;
결정 세룰로오스나 가교형 메틸폴리실록산, 폴리에틸렌 분말, 아크릴 수지 분말 등의 유기 분말류;
활석, 운모, 세리사이트, 탄산마그네슘, 탄산칼슘, 이산화티타늄, 산화철, 감청, 군청, 티타늄운모, 티타늄세리사이트 및 실리카 등의 표면처리될 수 있는 분말류;
아크릴산?메타크릴산알킬 공중합체 및/또는 이의 염, 카복시비닐 중합체 및/또는 이의 염, 크산탄 검 및 하이드록시프로필세룰로오스 등의 증점제;
비타민, 테르펜류 및 스테로이드류 등의 유효 성분;
비타민의 예로, 레티놀, 레티노인산, 토코페롤, 리보플라빈, 피리독신, 아스코르브산 및 아스코르브산인산에스테르염 등; 테르펜류의 예로, 글리시리즈산염, 글리시레틴, 우르솔산 및 올레아놀산 등; 스테로이드류의 예로, 에스트라디올, 에티닐에스트라디올, 에스트리올 등이 있다;
페녹시에탄올, 파라벤류, 히비텐글루코네이트 및 염화벤잘코늄 등의 방부제;
디메틸아미노벤조산에스테르류, 신남산에스테르류 및 벤조페논류 등의 자외선 흡수제 등을 바람직하게 예시할 수 있다.
물론, 본 발명의 수상돌기 신장 억제제와 상이한 메커니즘의 미백제, 예를 들면, 아스코르브산이나 이의 유도체, 코즈산이나 이의 유도체, 트라넥삼산이나 이의 유도체, 하이드로퀴논 배당체 등이 피부 외용제에 함유될 수 있다. 이러한 미백제를 함유시 최소한 상승효과가 얻어지므로 바람직하다. 수상돌기 신장 억제제와 상이한 메커니즘을 갖는 미백제의 바람직한 함유량은 총량으로 피부 외용제 전량에 대하여 0.01 내지 5중량%이다.
본 발명의 피부 외용제의 적용증으로, 또한 티로시나제 억제제로 효과가 불충분한 색소 이상증에도 적합하게 예시할 수 있다. 본 명세서에서 "티로시나제 억제제로 효과가 불충분한 색소 이상증"이란 티로시나제 억제제(예: 알부틴 등)을 사용하여 실시예 2에 기재된 방법 등에 의해 시험한 경우에 70% 이상의 패널리스트가 "색소 이상이 개선되지 않는다"라고 판단하는 색소 이상증을 의미한다.
본 발명의 피부 외용제는 상기 필수 성분과 임의 성분을 통상적인 방법에 따라 처리함으로써 제조될 수 있다.
하기 실시예를 참고로 본 발명에 관해 더욱 상세하게 기술하지만, 본 발명이 이러한 실시예로 제한되지 않는 것은 말할 필요도 없다.
<실시예 1>
하기에 기재된 방법에 따라 사람의 멜라노사이트를 사용하여, 수상돌기의 신장 억제 작용을 조사한다.
(시약류)
세포, 기초 배지 및 증식 첨가제는 구라보(주)(KURABO INDUSTRIES LTD.)에서 구입한다.
(세포)
정상인의 멜라노사이트
(배지)
기초 배지(배지 154S)에 하기의 시약을 첨가한 것.
(시약)
증식 첨가제: 소 뇌하수체 추출액(BPE)(배지 중 최종 농도 0.4%v/v), 소 태아 혈청(FBS)(배지 중 최종 농도 0.5%v/v), 사람 재조합형 염기성 섬유아세포 증식인자(rFGF-B)(배지 중 최종 농도 3ng/ml), 하이드로코티손(배지 중 최종 농도 0.18μg/ml), 인슐린(배지 중 최종 농도 5μg/ml), 트란스페린(배지 중 최종 농도 5μg/ml), 포르볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)(배지 중 최종 농도 10ng/ml), 헤파린(배지 중 최종 농도 3μg/ml) 및 PSA 용액(페니실린 농도 50,000 Unit/ml, 스트렙토마이신 농도 50μg/ml 및 암포테리신B 농도 12.5μg/ml의 혼합액; 배지 500ml에 대하여 1ml 첨가)
(방법)
상기 제조예에서 수득한 서양 톱풀 추출물 및 화합물 1(센타우레이딘)을 센타우레이딘 농도가 10Oμg/ml로 되도록 기초 배지에서 희석하여 샘플 용액을 제작하였다. 또한, 대조는 기초 배지만을 함유한 용액이다.
정상인 멜라노사이트를 48 구멍 마이크로플레이트에 파종하여(3000개 세포/웰, 200μl 배지), 37℃에서 배양하였다. 24시간 후에 샘플 용액 50μl를 첨가하였다. 샘플 첨가 24시간 후, 수상돌기 신장 억제를 관찰하였다.
(결과)
결과는 수상돌기의 길이로 표 1에 나타내었다. 대조에서는 증식 인자의 첨가 효과로 수상돌기가 신장하였으나, 센타우레이딘 첨가군에서는 신장이 억제되었다.
첨가된 화합물 수상돌기의 길이(㎛)
센타우레이딘 26±8
서양톱풀 추출물 108±21
대조 140±29
<실시예2>
하기에 기재된 처방에 따라 본 발명의 피부 외용제인 화장품을 제조하였다. 즉, 가, 나, 다의 성분을 각각 70℃로 가열하였다. 나를 다로 중화하고, 교반하면서 가를 서서히 가하여 유화시켰다. 생성 혼합물을 균질기로 균질화한 다음, 교반 냉각하여 밀키 로션을 수득하였다. 실시예 1의 화합물 1이 스쿠알렌으로 치환된 비교 실시예 1이 제조되었다. 통상적인 멜라닌 생성 억제용 화장품으로는 개선되지 않는 검은 피부색으로 고민하는 사람, 총 20명(1 그룹당 10명)을 대상으로 하여, 아침 저녁 2회, 30일 연속 사용시 검은 피부색의 개선도를 조사하였다. 개선도는 30일 사용 후, 스코어(스코어 5: 현저한 개선, 스코어 4: 명백한 개선, 스코어 3: 개선, 스코어 2: 약간 개선 및 스코어 1: 개선되지 않음)로 평가하였다. 결과를 표2에 나타내었다. 이 결과로 본 발명의 피부 외용제인 화장품이 우수한 미백효과를 갖는다는 것이 밝혀졌다.
스쿠알렌 10 중량부
소르비탄세스퀴스테아레이트 2 중량부
화합물 1 0.05 중량부
부틸파라벤 O.1 중량부
1,3-부탄디올 5 중량부
크산탄 검 0.1 중량부
아크릴산?메타크릴산알킬(C1O 내지 30) 0.4 중량부
메틸파라벤 0.1 중량부
물 50 중량부
수산화칼륨 0.2 중량부
물 32.05 중량부
샘플 스코아 5 스코아 4 스코아 3 스코아 2 스코아 1
실시예 2 4 4 2
비교 실시예 1 2 8
<실시예 3>
화합물 1의 양을 변경한 것을 제외하고, 실시예 2와 동일한 방법으로 피부 외용제(화장품)를 제조하였고, 10명의 동일한 패널리스트가 동일한 방법으로 평가하였다. 이 피부 외용제에서도 동일한 효과가 확인되었다.
스쿠알렌 10 중량부
소르비탄세스퀴스테아레이트 2 중량부
화합물 1 0.1 중량부
부틸파라벤 0.1 중량부
1,3-부탄디올 5 중량부
크산탄 검 0.1 중량부
아크릴산?메타크릴산알킬(C1O 내지 30) 0.4 중량부
메틸파라벤 0.1 중량부
물 50 중량부
수산화칼륨 0.2 중량부
물 32.0 중량부
샘플 스코아 5 스코아 4 스코아 3 스코아 2 스코아 1
실시예 3 5 4 1
<실시예 4>
하기에 기재된 처방에 따라, 실시예 2, 3과 동일한 방법으로 피부 외용제(화장품)를 제조하였고 동일한 패널리스트가 동일한 방법으로 평가하였다. 비교 실시예 2의 화합물 1을 알부틴으로 치환시켜 수득하였고, 동일한 방법으로 평가하였다. 결과를 표4에 나타내었다. 결과로, 티로시나제 억제제로 미백 효과를 다소 적게 관찰하였던 패널리스트라도 본 발명의 멜라노사이트의 수상돌기 신장 억제제로는 매우 효과적이라는 것이 확인되었다.
스쿠알렌 10 중량부
소르비탄세스퀴스테아레이트 2 중량부
화합물 1 1 중량부
부틸파라벤 O.1 중량부
1,3-부탄디올 5 중량부
크산탄 검 O.1 중량부
아크릴산?메타크릴산알킬(C1O 내지 30) 0.4 중량부
메틸파라벤 O.1 중량부
물 50 중량부
수산화칼륨 0.2 중량부
물 31.1 중량부
샘플 스코아 5 스코아 4 스코아 3 스코아 2 스코아 1
실시예 4 1 6 3
비교 실시예 2 3 7
본 발명에 따라, 멜라노사이트의 수상돌기 신장을 억제하고, 이러한 작용으로 통상적인 티로시나제 억제작용을 이용한 멜라닌 생성 억제제가 효과적이지 않거나 별로 효과를 나타내지 않는 색소 이상증의 개선에 유용한 성분을 제공할 수 있다.

Claims (5)

  1. 삭제
  2. 삭제
  3. 화학식
    Figure 112011094911189-pct00006
    의 센타우레이딘(Centaureidin) 또는 이의 염을 함유하는, 멜라노사이트의 수상돌기 신장 억제 작용에 의한 피부 미백용 화장료 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 티로시나제 억제제로 효과가 불충분한 색소 이상을 개선하는 데 사용하는 것을 특징으로 하는, 피부 미백용 화장료 조성물.
  5. 삭제
KR1020057009916A 2002-12-03 2003-11-28 멜라노사이트의 수상돌기 신장 억제제 및 이를 함유하는피부 외용제 KR101156970B1 (ko)

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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4499543B2 (ja) * 2003-12-15 2010-07-07 株式会社クラレ 皮膚外用剤
US7795300B2 (en) 2003-12-15 2010-09-14 Kuraray Co., Ltd. External preparation for skin
JP4663265B2 (ja) * 2004-07-16 2011-04-06 ポーラ化成工業株式会社 肌荒れ改善作用を有する皮膚外用剤
FR2998793B1 (fr) 2012-11-30 2014-11-28 Oreal Composition cosmetique sous forme d'emulsion huile-dans-eau

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0114776A2 (fr) * 1983-01-24 1984-08-01 Freddy Eric Attali Dispositif de fixation librement réglable de liteaux sur les pièces de structure d'une toiture et toiture réalisée avec un tel dispositif

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS55111411A (en) 1979-02-19 1980-08-28 Sansho Seiyaku Kk Cosmetic for making fair skin
US4935450A (en) * 1982-09-17 1990-06-19 Therapeutical Systems Corporation Cancer therapy system for effecting oncolysis of malignant neoplasms
FR2628317B1 (fr) 1988-03-09 1991-11-08 Lvmh Rech Composition a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un extrait de scutellaria, ou au moins un flavonoide tel que baicaleine ou baicaline et composition cosmetique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, a activite anti-allergique, anti-inflammatoire ou anti-vieillissement, l'incorporant
JPH02172907A (ja) 1988-12-26 1990-07-04 Lion Corp 毛髪化粧料
JP3415200B2 (ja) 1993-06-30 2003-06-09 三省製薬株式会社 皮膚外用剤
JP3660692B2 (ja) 1993-11-18 2005-06-15 株式会社ノエビア チロシナーゼ生合成阻害剤及びこれを配合して成る美白剤
JPH10287544A (ja) * 1997-04-11 1998-10-27 Yakult Honsha Co Ltd 色素沈着防止剤並びに皮膚化粧料および皮膚外用剤
US8039026B1 (en) * 1997-07-28 2011-10-18 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc Methods for treating skin pigmentation
JPH11246336A (ja) 1998-02-27 1999-09-14 Ichimaru Pharcos Co Ltd 活性酸素消去剤及び美肌化粧料組成物
JPH11246347A (ja) 1998-03-05 1999-09-14 Shiseido Co Ltd 美白用皮膚外用剤
JPH11246339A (ja) 1998-03-05 1999-09-14 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
JPH11349435A (ja) 1998-06-03 1999-12-21 Noevir Co Ltd 紫外線による色素沈着症状の防止,改善に有効な皮膚外用剤
US6750229B2 (en) * 1998-07-06 2004-06-15 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods for treating skin pigmentation
JP2001199866A (ja) 2000-01-24 2001-07-24 Pola Chem Ind Inc メラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤及びそれを含有する化粧料
KR100833805B1 (ko) * 2000-04-19 2008-05-30 니치유 가부시키가이샤 화장품 조성물
JP2002154920A (ja) 2000-11-14 2002-05-28 Pola Chem Ind Inc メラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤及びそれを含有する化粧料
SE517738C2 (sv) * 2000-11-22 2002-07-09 Denovastella Ab Preparat för behandling av allergiska symptom innehållande oljor från Artemisia samt förfarande för dess framställning

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0114776A2 (fr) * 1983-01-24 1984-08-01 Freddy Eric Attali Dispositif de fixation librement réglable de liteaux sur les pièces de structure d'une toiture et toiture réalisée avec un tel dispositif

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