KR101072198B1 - 피부 미백용 화장료 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 4,4',6-트리하이드록시오론(4,4',6-trihydroxyaurone)을 내상으로 포함하고, 포스파티딜에탄올아민 및 포스파티딜콜린으로 구성되는 리포좀을 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물에 관한 것이다. 더욱 상세하게는 내상에 4,4',6-트리하이드록시오론을 함유하고, 포스파티딜에탄올아민 구조를 가지는 레시틴 중 미백효능을 갖는 1종 이상의 레시틴 및 미백효능을 나타내는 포스파티딜콜린 구조의 1종 이상의 레시틴을 이용하여 제조된 리포좀을 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물에 관한 것으로서, 이는 4,4',6-트리하이드록시오론을 단독으로 사용할 때보다 현저하게 개선된 미백 효과를 제공한다.

4,4',6-트리하이드록시오론, 레시틴, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜콜린, 리포좀, 미백

Description

피부 미백용 화장료 조성물{Cosmetic composition for skin whitening}

본 발명은 4,4',6-트리하이드록시오론(4,4',6-trihydroxyaurone)을 내상으로 포함하고 포스파티딜에탄올아민 및 포스파티딜콜린으로 구성되는 리포좀을 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물에 관한 것이다.

자외선에 피부가 노출되게 되면 사람의 피부색을 결정하는 멜라닌(melanin)이 합성되고 방출되어 기미, 주근깨, 점 등과 같은 과색소 침착증을 유발하여 미용상 좋지 않은 결과를 가져오게 된다.

멜라닌의 합성과정은, 먼저 세포내의 티로신(tyrosine)을 기질로 하여 티로시나아제(tyrosinase)라는 효소가 도파퀴논(dopaquinone)을 생성시키고, 도파퀴논으로부터 자동산화 반응과 효소반응을 거쳐 공중합체인 멜라닌이 생성된다. 따라서, 일반적으로 피부색이 검게 되는 것을 막기 위하여 멜라닌 생성과정 중 일부반응을 저해하여 멜라닌 합성자체를 감소시키는 방법이 연구되고 있다. 이와 같이 합성과정을 저해하는 것으로 알려진 대표적인 미백원료로는 코직산, 알부틴, 비타민 A, 비타민 C 등이 있다.

그러나 이들은 기능적인 면에서 소비자들이 만족할만한 미백효과를 내지 못하고 있으며, 안정성과 안전성, 냄새 등에 대한 문제점이 있다. 또한 하이드로퀴논, 아젤라산 및 코지산은 독성 위험성이 높아, 사용량이 제한되어 있으며 일부 국가들에서는 사용이 금지되어있다. 비타민 C는 산화되기 쉬워 화장료에 배합 시 변색, 변취 등의 문제가 발생한다. 따라서 이제까지의 미백제보다 효과가 뛰어나고 안전한 미백제의 개발이 절실하다.

이러한 미백용 화장료 조성물을 만들기 위해서는 강력하고 새로운 미백효능물질을 발견하거나 제조하는 이외에 또 다른 방법으로는 종래의 미백물질을 효과적으로 피부에 전달하여 그 효율을 높이는 방법이 있는데, 후자의 방법으로써 포화 및 불포화 레시틴의 함량비를 적정량으로 조절하여 제조한 나노에멀젼, 혹은 리포좀은 피부 안정성 및 생리활성 유효성분의 흡수효과가 뛰어나고 물리화학적 안정도가 뛰어난 것으로 알려져 있다(한국특허출원 2002-0008693, 2003-0088045, 2004-0007612). 더 나아가 에멀젼 및 리포좀을 사용하여 피부도포 시 미백효과를 증진시키고자 하는 화장료 조성물에 대한 연구가 지속되었는데, 이와 같은 접근은 리포좀의 내부에 포집시키는 미백효능 물질의 특성에 의해 그 효과가 대부분 좌우되며, 전달효율 증진으로 인한 효과 증진의 범위가 한정되며, 때로는 효능물질 자체의 안정화를 위한 처리가 별도로 요구되어 오히려 효과가 감소되는 경우도 발생하게 된다.

한편, 오론(Aurone)은 플라보노이드 류에 속하며 플라본의 구조적 이성체인 천연 분자이다.

오론은 식물 계에서 널리 퍼져 있으며, 그들의 식물 착색 기능으로 인하여 각종 감염에 대한 방어제로서 식물에 의해 사용되어 왔다. 이러한 오론은 티아로신과의 구조적 유사성으로 인하여 티아로시나아제의 활성 억제를 통해 멜라닌 형성을 억제하는 활성이 뛰어남이 보고되어 있다(특허출원 제2006-0031411호).

그러나 오론을 실제 화장품 원료로 제형내에 배합하면 원료의 안정도가 떨어지고 미백 효능이 그다지 높지 않다. 또한 제형내에서 미백 효능을 주기 위해 배합 농도를 높이면 피부 자극을 유발하는 부작용이 있어 안전성과 효능이 모두 확보되지 않은 문제점이 있었다.

이에, 본 발명자들은 우수한 미백효과를 나타내면서도 안전성과 안정성을 개선한 미백용 조성물을 제공하기 위해 연구한 결과, 포스파티딜에탄올아민 및 포스파티딜콜린으로 구성된 리포좀 내에 4,4',6-트리하이드록시오론을 포집하여 화장품 제형내에 첨가하면 4,4',6-트리하이드록시오론의 안정도가 높아지고 또한 미백효능도 훨씬 증대함을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 4,4',6-트리하이드록시오론을 유효성분으로 내상에 포집하고 포스파티딜에탄올아민 및 포스파티딜콜린으로 구성되는 리포좀을 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 4,4',6-트리하이드록시오론을 유효성분으로 내상에 포집하고, 불포화 결합이 1개 이상인 탄소사슬을 1개 이상 가지고 있는 포스파티딜에탄올아민 및 불포화 결합이 1개 이상인 탄소사슬을 1개 이상 가지고 있는 포스파티딜콜린으로 구성된 리포좀을 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명의 미백용 화장료 조성물은 4,4',6-트리하이드록시오론을 내상에 포 집한 포스파티딜에탄올아민 및 포스파티딜콜린으로 구성된 리포좀를 함유한 수중유형 에멀젼의 화장료 조성물을 제공하여 4,4',6-트리하이드록시오론, 포스파티딜에탄올아민 및 포스파티딜콜린으로 구성된 리포좀을 각각 단독으로 사용할 경우보다 현저하게 증진된 미백효과를 제공할 수 있으며, 4,4',6-트리하이드록시오론을 단독으로 사용하는 것보다 뛰어난 피부 안전성 및 제형내에서의 증가된 안정성을 제공할 수 있다.

본 발명의 미백용 화장료 조성물은 미백성분인 4,4',6-트리하이드록시오론을 내상에 포집한 리포좀을 함유한다.

본 발명에서 사용하는 리포좀은 포스파티딜에탄올아민 및 포스파티딜콜린으로 구성되며, 상기 성분으로 구성되는 리포좀은 다른 미백효능물질을 포함하고 있지 않더라도 리포좀 자체로서 우수한 미백효과를 나타낸다.

본 발명에서 리포좀 구성성분으로 사용되는 포스파티딜에탄올아민은 불포화 결합이 1개 이상인 탄소사슬을 1개 이상 가지고 있는 것으로서, 구체적으로는 디올레오일포스파티딜에탄올아민, 디팔미토일포스파티딜에탄올아민, 엘레오스테아로일포스파티딜에탄올아민, 리소포스파티딜에탄올아민 등을 사용할 수 있다.

또한, 본 발명에서 리포좀 구성성분으로 사용되는 포스파티딜콜린은 탄소수가 12~24개인 지방산 사슬을 갖고 불포화 결합이 1개 이상인 탄소사슬을 1개 이상 가진다. 지방산 사슬의 탄소수가 12~24개를 벗어나게 되면, 리포좀의 형성이 이루 어지지 않기 때문이다. 사용가능한 포스파티딜콜린의 예로는 난황 레시틴, 대두레시틴, 리소레시틴 등의 천연 레시틴; 및 디스테아로일포스파티딜콜린, 디팔미토일포스파티딜콜린, 엘레오스테아로일포스파티딜콜린 등의 합성지질 중에서 한쪽 사슬에 이중 결합이 2개 이상 존재하는 PLPC(1-팔미토일-2-리놀레오일-sn-글리세로-3-포스포콜린, 1-palmitoyl-2-linoleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine), SLPC(1-스테아로일-2-리놀레오일-sn-글리세로-포스포콜린, 1-stearoyl-2-linoleoyl-sn-glycero-phosphocholine), SAPC(1-스테아로일-2-아랑키도노일-sn-글리세로-포스포콜린, 1-stearoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-phosphocholine) 등을 들 수 있다.

본 발명에서 사용하는 포스파티딜에탄올아민과 포스파티딜콜린은 불포화 결합이 1개 이상인 탄소사슬을 1개 이상 가지고 있어야 한다. 상기 포스파티딜에탄올아민과 포스파티딜콜린이 불포화 결합을 1개 이상 가지고 있을 경우에 구성되는 리포좀이 자체적으로 미백효과를 가지기 때문이다.

본 발명의 리포좀을 제조함에 있어서, 포스파티딜에탄올아민과 포스파티딜콜린은 각각의 군에서 1종 이상을 사용한다. 혼합비율은 혼합되는 성분 구성에 따라 차이가 있는데, 최소 성분에 대한 최대 성분의 혼합 비율이 1:1 이상 1:5 이하인 것이 바람직하다.

상기와 같은 리포좀 성분은 본 발명에 따른 실시예에서 제조한 리포좀 분산액 전체 중량에 대하여 0.001~20중량%, 바람직하게는 0.2~10중량%의 양으로 사용한다.

또한, 본 발명에서는 리포좀 제형의 안정성이나 조작성을 고려하여 부형제 또는 안정화제 등의 첨가제를 사용할 수도 있다.

본 발명에 의한 포스파티딜에탄올아민과 포스파티딜콜린을 포함하는 리포좀은 통상적인 리포좀 제조방법에 의하여 제조될 수 있고, 그 제조방법이 특별히 한정되지는 않지만, 구체적으로는 유기용매에 지질성분을 용해시킨 뒤 용매를 증발, 감압시키며 지질 필름을 형성시키고 수용액을 가한 뒤 초음파를 가하는 방법; 유기용매에 녹은 지질류를 수용액에 분산시킨 뒤 초음파를 가하는 방법; 지질류를 유기용매에 분산 또는 용해시킨 뒤 균질기 또는 고압유화기를 이용하여 강하게 교반하고 용매를 증발시키는 방법; 지질류를 유기용매에 분산 또는 용해시킨 뒤 과량의 물로 투석하는 방법; 지질류를 유기용매에 분산 또는 용해시킨 뒤 서서히 물을 첨가하는 방법; 유기용매에 녹은 지질류를 염기의 수용액에 분산시킨 뒤 산을 첨가하여 환원시키는 방법 등으로 제조할 수 있다. 상기의 제조방법과 관련하여, 지질류를 유기용매에 용해시키기 위하여 기계적 힘을 가하거나 20~100℃, 바람직하게는 70℃ 이하로 가열할 수 있다.

또한, 본 발명에서는 미백 기능을 증진시키기 위하여 4,4',6-트리하이드록시오론을 리포좀 내상에 함입한다.

4,4',6-트리하이드록시오론을 포스파티딜콜린과 포스파티딜에탄올아민으로 구성되는 리포좀 내상에 함입한 리포좀을 제조하는 방법은 하기와 같다. 지질류를 알코올에 가온 용해 후, 트리에탄올아민 및 4,4',6-트리하이드록시오론이 들어있는 수용액에 투입하여 균질기로 유화시킨 다음, 시트릭애씨드를 첨가하여 리포좀을 제조하고, 그 후 알코올을 증발시켜 4,4',6-트리하이드록시오론이 리포좀 내상에 합 입된 리포좀 분산액을 제조할 수 있다.

4,4',6-트리하이드록시오론은 리포좀 분산액 총 중량에 대하여 0.001~30중량%의 양으로 함입하며 바람직하게는 0.01~20중량%의 양으로 함입한다. 이는 함량이 0.001중량% 미만일 때에는 유의적인 미백효능이 없으며, 30중량% 초과일 때에는 자극 및 착색문제가 야기되기 때문이다.

본 발명의 리포좀을 함유하는 피부 미백제 조성물은 그 제형에 있어 특별히 한정되지 않으며, 화장수, 영양크림, 영양로션, 아이크림, 에센스, 클렌징크림, 클렌징로션, 팩, 바디로션, 바디크림, 바디에센스, 젤, 크림 등으로 제형화 될 수 있다.

이하, 실시예 및 실험예로 본 발명을 상세하게 설명하고자 하나, 본 발명이 이들 예로만 한정되는 것은 아니다.

[참고예 1] 리포좀의 제조

하기 표 1의 비율에 따라 지질류를 알코올에 가온 용해 후, 트리에탄올아민 및 4,4',6-트리하이드록시오론이 들어있는 수용액에 투입하여 균질기로 유화시킨 다음, 시트릭애씨드를 첨가하여 리포좀을 제조하고 알코올을 증발시켜 리포좀 분산액인 실시예 1~3을 제조하였다.

또한, 리포좀 내상에 4,4',6-트리하이드록시오론을 함유하지 않은 리포좀 분산액을 비교예 1로 제조하고, 리포좀에 함입되지 않은 4,4',6-트리하이드록시오론 을 단독으로 함유한 것을 비교예 2로 제조하였다.

리포좀 제조조건

성분	실시예1 (중량%)	실시예2 (중량%)	실시예3 (중량%)	비교예1 (중량%)	비교예2 (중량%)
디올레오일포스파티딜에탄올아민	0.75	0.75	0.75	0.75	-
콜레스테릴 헤미숙시네이트	0.75	0.75	0.75	0.75	-
리소포스파티딜에탄올아민	0.5	0.5	0.5	0.5	-
소이빈포스파티딜콜린	0.25	0.25	0.25	0.25	-
항산화제	미량	미량	미량	미량	-
에탄올	10	10	10	10	-
트리에탄올아민	2	2	2	2	-
정제수	잔량	잔량	잔량	잔량	-
시트릭애씨드	0.5	0.5	0.5	0.5	-
4,4',6-트리하이드록시오론	0.1	1	10	-	1

[시험예 1] 시험관내(in vitro) 멜라닌 생성억제 효과 측정

인간 멜라노마 세포인 HM3KO 세포(Y. Funasaka, Department of dermatology, Kobe university school of medicine, 5-1 Kusunoki-cho 7-chrome, Chuo-ku, Kobe 650, Japan)를 우태아혈청이 10％ 들어간 최소필수배지(Minimum Essential Medium, MEM)에 넣어 37℃, 5％ CO₂ 조건하에서 배양하였다. 이렇게 배양한 세포를 세포수가 각 웰(well) 당 3×10⁵가 되도록 75 웰 플라스크에 분주하고, 하룻밤 동안 세포가 기벽에 붙기를 기다렸다. 세포가 잘 붙은 것을 확인한 후, 배지를 시험시료로서 상기 실시예 1~3 및 비교예 1~2 각각이 10ppm 들어 있는 새배지로 갈아주었다. 또한, 대조군으로 시험시료를 함유하지 않고 DMSO만 들어 있는 배지를 사용하였다.

이런 식으로 2일에 한번씩 시료가 들어 있는 새배지로 갈아주면서 세포가 플라스크에 꽉 찰 때까지 배양하였다. 그 다음, 배양액을 제거하고 PBS로 세척한 후 1N 수산화나트륨으로 녹여 500nm에서 흡광도를 측정하고, 하기 수학식 1에 따라 대조군에 대한 시료들의 멜라닌 생성 억제율을 계산하여 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.

멜라닌 생성 억제율(％) = {1-(각시험물질의 흡광도/대조군의 흡광도)}×100

시험물질	멜라닌 생성저해율 (%)
실시예1	15.8
실시예2	26.6
실시예3	29.3
비교예1	1.1
비교예2	4.3

상기 표 2의 결과로부터 리포좀(비교예 1) 및 4,4',6-트리하이드록시오론(비교예 2) 그 자체의 멜라닌 생성 저해율은 낮지만, 4,4',6-트리하이드록시오론을 리포좀내에 포집하여 사용할 경우 미백효과가 크게 상승되었고, 리포좀내에 포집된 4,4',6-트리하이드록시오론의 함량이 높아질수록 미백효과가 더 높아지는 것을 확인할 수 있다.

[참고예 2] 제형예 1~3 및 비교제형예 1~3의 제조

하기 표 3의 조성으로 하여 제형예 1~3 및 비교제형예 1~3을 로션제형으로 제조하였다. 제조한 로션제형의 점도는 제조 후 30℃ 항온조에 넣은 후 익일 후 측정하여 7000~11000cp이었고, pH(10％ 수용액기준)는 6.5∼7.5이었다.

구체적인 제조방법은 하기와 같다.

<제조방법>

(1) 유상성분 1을 가열(70∼75℃)하여 균일하게 혼합하였다.

(2) 수상성분 1을 가열(70∼75℃)하여 균일하게 용해 및 혼합하였다.

(3) 상기 (2)에 상기 (1)을 교반하에 온도(70∼75℃)를 유지한 상태에서 투입하여 에멀젼을 만들고 유상성분 2와 수상성분 2를 연속적으로 투입한 후 28∼30℃까지 냉각하였다.

(함량 : 중량%)

구분	원료명	제형예1	제형예2	제형예3	비교제형예1	비교제형예2	비교제형예3
유상성분1	스테아릭액시드	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
	세테아릴알코올	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
	하이드로제네이티드 오일	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
	친유형글리세릴스테아레이트	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
	폴리글리세릴-3메틸글루코스디스테아레이트	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
	방부제	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3
	메도우폼시드오일	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
	디메치콘	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5
	세틸옥타노에이트	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
	사이클로메치콘	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
수상성분1	정제수	To 100	To 100	To 100	To 100	To 100	To 100
	글리세린	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
	부틸렌글리콜	4.0	4.0	4.0	4.0	4.0	4.0
	디소듐이디티에이	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02
	티이에이	0.12	0.12	0.12	0.12	0.12	0.12
	히아루로닉액시드	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
	실시예2	10	-	-	-	-	-
	실시예3	-	1	-	-	-	-
	실시예3	-	-	10	-	-	-
	비교예1	-	-	-	10	-	-
	비교예2	-	-	-	-	0.1	-
	비교예2	-	-	-	-	-	1
수상성분2	카보머 1％수용액	0.12	0.12	0.12	0.12	0.12	0.12
유상성분2	향	적량	적량	적량	적량	적량	적량

[시험예 2] 인체 피부에 대한 미백 효과 시험

건강한 10명의 남자를 대상으로 피검자의 윗팔뚝 부위에 직경 1.5cm의 구멍 6개가 뚫린 불투명 테이프를 부착한 뒤, 각 피검자의 최소 홍반량(Minimal Erythema Dose)의 1.5∼2배 정도의 자외선(UVB)을 조사하여 피부의 흑화를 유도하고, 상기 제형예 1~3 및 비교제형예 1~3의 시험물질들을 아침, 저녁으로 하루에 2회씩 매일 도포한 다음, 두 달 후에 크로마미터를 이용하여 피부의 명암을 측정하였다.

효과의 판정은 피부의 명암을 나타내는 “L”값을 구하여 결정하였다(태우지 않은 한국인피부색은 일반적으로 50∼70의 값을 나타냄). 시험물질을 도포하여 미백효과가 있는 경우는 L값이 점차 증가하게 되며, 시험물질들 사이의 비교는 ΔL 값(최종L값 - 시험물질 도포전의 값)으로 표현하였다. ΔL값이 클수록 미백효과가 큰 것이다. 실험 결과에 따른 ΔL값을 하기 표 4에 정리하였다.

시험물질	미백효과(ΔL)
제형예 1	3.12
제형예 2	3.46
제형예 3	3.97
비교제형예 1	2.82
비교제형예 2	2.02
비교제형예 3	2.41

상기 표 4의 실험 결과를 보면 리포좀을 단독으로 사용한 비교제형예 1 및 4,4',6-트리하이드록시오론을 단독으로 사용한 비교제형예 2와 3 보다 본 발명에 의한 리포좀 분산액(실시예 1~3)을 사용한 제형예 1~3에서 ΔL의 값이 더 높은 것으로 나타났으며 이는 미백효과가 상대적으로 더 큰 것을 의미한다. 그리고 제형예 2 및 3에 대한 결과로부터 본 발명에 의한 리포좀 분산액의 양이 많을수록 상대적으로 더 큰 미백효과가 있음을 확인할 수 있다. 또한 제형예 1 및 3에 대한 결과로부터 함유된 리포좀 분산액의 양이 동일하여도 리포좀내 유효성분인 4,4',6-트리하이드록시오론의 함량이 높을수록 미백효과도 크다는 것을 확인할 수 있다.

[시험예 3] 인체첩포 실험

4,4',6-트리하이드록시오론을 포스파티딜에탄올아민과 포스파티딜콜린으로 구성된 리포좀내에 포집한 실시예를 함유한 화장료 조성물에 대한 피부자극 및 기타 부작용을 확인하기 위하여, 상기 제형예 3, 제형비교예 1 및 3을 대상으로 인체에 대한 첩포실험(Patch test)을 실시하였다.

검사는 건강한 성인 남, 여 30명으로 등 부위에 핀쳄버(Finn chamber)를 이용하여 알루미늄 원판 속에 화장제품을 직접 넣거나 종이 디스크에 묻혀서 40㎕를 처리하여 이를 스켄포어 테잎(scanpore tape)으로 피부에 고정시키고, 24시간 후 첩포를 떼어내고, 그 뒤 4시간 후 결과를 판정하였다. 결과는 홍반과 부종의 정도에 따라 수치로 나타내며, 판정기준은 국제접촉피부염 연구위원회(International Contact Dermatitis Research Group;ICDRG)의 기준에 의하였다(Wooding et al, 1967; Rietschell, 1982; Fischer & Maibach, 1984; Aberer et al, 1993).

판정기준은 다음과 같다.

0 : 발적없음

1 : 발적(erythema)

2 : 발적 및 구진(papules)

3 : 발적, 구진 및 소수포(vesicles)

4 : 심한 부종 및 소수포

상기 판정기준에 따라 판정한 점수에 근거하여 하기 식 2에 따라 자극도를 계산하였으며, 그 결과를 하기 표 5에 나타내었다.

자극도(%)=(양성반응을 나타내는 반응도/자체모집단의 반응도)×100

	제형예3	비교제형예1	비교제형예3
자극도(%)	0.02	0.01	4.3

상기 표 5의 결과에서 알 수 있듯이, 4,4',6-트리하이드록시오론을 단독으로 1중량%의 양으로 제형내에 함유한 비교제형예 3의 경우 자극이 높게 나왔으나 4,4',6-트리하이드록시오론을 리포좀내 안정화시킨 실시예 3을 제형내 10중량%의 양으로 함유한 제형예 3의 경우 4,4',6-트리하이드록시오론 자체의 제형내 농도는 1중량%로 동일함에도 불구하고 피부염증 또는 기타 자극은 없었다. 또한 실시예 3의 자극도는 리포좀(비교예 2)만 제형내에 10중량%의 양으로 함유한 비교제형예 3의 자극도와 거의 동일한 수준임을 확인할 수 있다.

[시험예 4] 안정성 실험

본 발명에 따른 4,4',6-트리하이드록시오론을 리포좀 내상에 포집시킨 리포좀 분산액을 함유한 화장료에 대한 제형의 안정성을 하기의 방법으로 측정하였다.

상기 제형예 1~3 및 비교제형예 2~3을 45℃로 일정하게 유지되는 항온조에서 불투명 초자 용기에 담아 12주 동안 보관, 4℃로 일정하게 유지되는 완전히 차광된 냉장고 내에서 불투명 초자 용기에 담아 12주 동안 보관, -5℃에서 37℃를 순환하는 순환 챔버(1회/일)에 12주 동안 보관하고 각 시료에 대한 분리, 변색 정도 및 침전 정도를 비교 측정하였다. 제품 분리 및 변색 정도는 다음의 6등급으로 분류하여 평가하였으며, 그 결과를 하기 표 6에 나타내었다.

제품 변색 평가 기준

0 : 변화 없음 1 : 극히 조금 분리(변색)

2 : 조금 분리(변색) 3 : 조금 심하게 분리(변색)

4 : 심하게 분리(변색) 5 : 극히 심하게 분리(변색)

시험물질의 분리 및 변색 정도

온도	제형예1	제형예2	제형예3	비교제형예2	비교제형예3
45℃	0	0	0	3	3
4℃	0	0	0	2	3
순환	0	0	0	2	3

상기 표 6에서 알 수 있는 바와 같이, 4,4',6-트리하이드록시오론을 리포좀 내상에 포집시킨 제형예 1~3은 4℃, 45℃ 및 순환시험에서 변색이나 분리 증상이 없이 안정하였으나, 4,4',6-트리하이드록시오론을 리포좀 내에 포집시키지 않고 직접 제형에 사용한 비교제형예 2 및 3의 경우에는 분리(변색)가 일어나 불안정함을 알 수 있었다.

Claims (7)

1. 4,4',6-트리하이드록시오론을 유효성분으로 내상에 포집하고,

   불포화 결합이 1개 이상인 탄소사슬을 1개 이상 가지고 있는 포스파티딜에탄올아민 및 불포화 결합이 1개 이상인 탄소사슬을 1개 이상 가지고 있는 포스파티딜콜린으로 구성되며,

   상기 포스파티딜에탄올아민과 포스파티딜콜린의 혼합 비율은 최소 성분에 대한 최대 성분의 비율이 1:1 이상 1:5 이하인 리포좀을 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물.
2. 제 1항에 있어서, 상기 포스파티딜콜린은 탄소수가 12~24개임을 특징으로 하는 피부 미백용 화장료 조성물.
3. 제 1항에 있어서, 상기 포스파티딜에탄올아민은 디올레오일포스파티딜에탄올아민, 디팔미토일포스파티딜에탄올아민, 엘레오스테아로일포스파티딜에탄올아민 및 리소포스파티딜에탄올아민으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상임을 특징으로 하는 피부 미백용 화장료 조성물.
4. 제 1항에 있어서, 상기 포스파티딜콜린은 난황 레시틴, 대두레시틴 및 리소레시틴으로 이루어진 천연 레시틴; 및 디스테아로일포스파티딜콜린, 디팔미토일포스파티딜콜린 및 엘레오스테아로일포스파티딜콜린으로 이루어진 합성지질로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상임을 특징으로 하는 피부 미백용 화장료 조성물.
5. 제 1항에 있어서, 상기 리포좀은 리포좀 분산액 총 중량에 대하여 0.001~20중량%의 양으로 함유됨을 특징으로 하는 피부 미백용 화장료 조성물.
6. 제 1항에 있어서, 상기 4,4',6-트리하이드록시오론은 리포좀 분산액 총 중량에 대하여 0.001~30중량%의 양으로 함유됨을 특징으로 하는 피부 미백용 화장료 조성물.
7. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 화장수, 영양크림, 영양로션, 아이크림, 에센스, 클렌징크림, 클렌징로션, 팩, 바디로션, 바디크림, 바디에센스, 젤 또는 크림의 형태로 제형화됨을 특징으로 하는 피부 미백용 화장료 조성물.