JPS61271204A - リポソ−ム製剤 - Google Patents
リポソ−ム製剤Info
- Publication number
- JPS61271204A JPS61271204A JP11203985A JP11203985A JPS61271204A JP S61271204 A JPS61271204 A JP S61271204A JP 11203985 A JP11203985 A JP 11203985A JP 11203985 A JP11203985 A JP 11203985A JP S61271204 A JPS61271204 A JP S61271204A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lipid
- hydroquinone
- arbutin
- imparted
- ribosome
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はリボソーム製剤に関し、更に詳しくは複合脂質
のラメラ相から形成されるハイドロキノン配糖体包埋り
ボソーム製剤に関する。
のラメラ相から形成されるハイドロキノン配糖体包埋り
ボソーム製剤に関する。
従来技術
皮膚のしみなどの発生機序については不明な点もあるが
、一般には、ホルモンの異常や日光からの紫外線の刺激
が原因となってメラニン色素が形成され、これが皮膚内
に異常沈着するものと考えられている。
、一般には、ホルモンの異常や日光からの紫外線の刺激
が原因となってメラニン色素が形成され、これが皮膚内
に異常沈着するものと考えられている。
このようなじみやあざの治療法には、メラニンの生成を
抑制する物質、例えばビタミンＣ、グルタチオン、シス
ティンなどを投与もしくは塗布する方法が知られている
。しかしながら、これらの化合物は安定性の面で問題が
あるだけでなく、美白効果の発現がきわめて緩慢である
ため化粧料への配合は避けられていた。一方、ハイドロ
キノン誘導体は上記化合物とは異なり、効果が一般に認
められている有効な治療薬であり、欧米ではハイドロキ
ノン製剤が医薬品として用いられている。しかしながら
、ハイドロキノン誘導体は一般に酸化をうけて変色しや
すく、化粧料への配合には問題がある。この問題を解決
するために、治療薬としてハイドロキノン配糖体を用い
ることが提案されている（特開昭６０−５６９１２号公
報参照）。
抑制する物質、例えばビタミンＣ、グルタチオン、シス
ティンなどを投与もしくは塗布する方法が知られている
。しかしながら、これらの化合物は安定性の面で問題が
あるだけでなく、美白効果の発現がきわめて緩慢である
ため化粧料への配合は避けられていた。一方、ハイドロ
キノン誘導体は上記化合物とは異なり、効果が一般に認
められている有効な治療薬であり、欧米ではハイドロキ
ノン製剤が医薬品として用いられている。しかしながら
、ハイドロキノン誘導体は一般に酸化をうけて変色しや
すく、化粧料への配合には問題がある。この問題を解決
するために、治療薬としてハイドロキノン配糖体を用い
ることが提案されている（特開昭６０−５６９１２号公
報参照）。
発明が解決しようとする問題点
しかしながら、前記ハイドロキノン配糖体もより一層の
安定性が期待され、更に高濃度になると細胞に対し毒性
を示すことが知られている。また、ハイドロキノン誘導
体は一般に感作性を示すために、ハイドロキノン配糖体
の場合でも、患部以外の臓器への移行は好ましくない。
安定性が期待され、更に高濃度になると細胞に対し毒性
を示すことが知られている。また、ハイドロキノン誘導
体は一般に感作性を示すために、ハイドロキノン配糖体
の場合でも、患部以外の臓器への移行は好ましくない。
前記した事情に鑑み、本発明者らは、ハイドロキノン配
糖体の安定化方法、これらの化合物を患部に選択的に移
行させる方法及び除放性をもたせる方法を開発すること
を目的に鋭意研究を重ねた結果、ハイドロキノン配糖体
を複合脂質に包埋せしめたラメラ相から形成されるリボ
ソーム製剤が前記目的を達成することを見出し、本発明
を完成したものである。
糖体の安定化方法、これらの化合物を患部に選択的に移
行させる方法及び除放性をもたせる方法を開発すること
を目的に鋭意研究を重ねた結果、ハイドロキノン配糖体
を複合脂質に包埋せしめたラメラ相から形成されるリボ
ソーム製剤が前記目的を達成することを見出し、本発明
を完成したものである。
問題点を解決するための手段及びその作用即ち本発明は
、複合脂質のラメラ相にハイドロキノン配糖体を包埋さ
せて成るリボソーム製剤を提供し、かかる製剤は、ハイ
ドロキノン配糖体の安定性および患部への選択的移行を
向上させ、さらに除放性をもたせることが可能になった
ものである。
、複合脂質のラメラ相にハイドロキノン配糖体を包埋さ
せて成るリボソーム製剤を提供し、かかる製剤は、ハイ
ドロキノン配糖体の安定性および患部への選択的移行を
向上させ、さらに除放性をもたせることが可能になった
ものである。
リボソームは複合脂質よりなるラメラ相により形成され
た小胞体であり、水溶性物質及び脂溶性物質のいずれで
も包埋することができる。すなわち、水溶性物質はリボ
ソーム内の水相中に、脂溶性物質はリボソームを形成す
るラメラ相中に、包埋される。
た小胞体であり、水溶性物質及び脂溶性物質のいずれで
も包埋することができる。すなわち、水溶性物質はリボ
ソーム内の水相中に、脂溶性物質はリボソームを形成す
るラメラ相中に、包埋される。
その他、これらの物質はラメラ相表面に化学的および物
理的に吸着されることもあり、本発明では上記３通りの
場合を併せ「包埋」と称する。なお、リボソームの調製
法としてはポルチクスイング法（Ａ、Ｄ。
理的に吸着されることもあり、本発明では上記３通りの
場合を併せ「包埋」と称する。なお、リボソームの調製
法としてはポルチクスイング法（Ａ、Ｄ。
Ｂａｎｇｈａａ＋、Ｊ、Ｍｏ１．Ｂｉｏｌ、、１３．２
３８ （１９６５） ） 、ソニケーション法（Ｃ，Ｈ
ｕａｎｇ、Ｂｉｏｃｈｅｔｎ、、 ８．３４４ （１９
６９） ）、ゲレベシクル法（Ｈ，Ｔｒａｕｂｌｅ、Ｎ
ｅｕｒｏｓｃｉ、Ｒｅｓ、Ｐｒｏｇ。
３８ （１９６５） ） 、ソニケーション法（Ｃ，Ｈ
ｕａｎｇ、Ｂｉｏｃｈｅｔｎ、、 ８．３４４ （１９
６９） ）、ゲレベシクル法（Ｈ，Ｔｒａｕｂｌｅ、Ｎ
ｅｕｒｏｓｃｉ、Ｒｅｓ、Ｐｒｏｇ。
Ｂｕｌｌ、、９，２７３． （１９７１） ） 、エタ
ノール注入法（Ｓ、Ｂａｔｚｒｉ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂ
ｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ、２９８．１０１５ （１９７
３） ）、フレンチプレス押出法（Ｙ、Ｂａｒｅｎｈｏ
ｌｚ、ＦＥＢＳ Ｌａｔｔ、。
ノール注入法（Ｓ、Ｂａｔｚｒｉ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂ
ｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ、２９８．１０１５ （１９７
３） ）、フレンチプレス押出法（Ｙ、Ｂａｒｅｎｈｏ
ｌｚ、ＦＥＢＳ Ｌａｔｔ、。
９９．２１０ （１９７９） ”） 、コール酸除去法
（Ｙ、Ｋａｇａｎａ＋Ｊ。
（Ｙ、Ｋａｇａｎａ＋Ｊ。
Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｏ＋、、 ２４６．５４７７ （１９
７１） ） 、）リドンＸ −１００バツチ法（Ｗ、Ｊ
、Ｇｅｒｒｉｔｓｅｎ＋Ｂｕｒ、Ｊ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、
＋８５＋ ２５５（１９７Ｂ） ） 、Ｃａ 融合法
（口、Ｐａｐａｈａｄｊｏｐｏｕｌｏｓ、Ｂｔｏｃｈｅ
ｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ、ｙＩ＋４８３ （１９
７５） ） 、エーテル注入法（Ｄ、Ｄｅａｏ＋ｅｒ、
Ｂｉｏｃｔ＋ｅｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ＋４４３
＋ ６２９（１９７６） ） 、アニーリング法（Ｒ，
Ｌａｗａｃｚｅｃｋ、 Ｂｉｏｃｈｅｍ。
７１） ） 、）リドンＸ −１００バツチ法（Ｗ、Ｊ
、Ｇｅｒｒｉｔｓｅｎ＋Ｂｕｒ、Ｊ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、
＋８５＋ ２５５（１９７Ｂ） ） 、Ｃａ 融合法
（口、Ｐａｐａｈａｄｊｏｐｏｕｌｏｓ、Ｂｔｏｃｈｅ
ｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ、ｙＩ＋４８３ （１９
７５） ） 、エーテル注入法（Ｄ、Ｄｅａｏ＋ｅｒ、
Ｂｉｏｃｔ＋ｅｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ＋４４３
＋ ６２９（１９７６） ） 、アニーリング法（Ｒ，
Ｌａｗａｃｚｅｃｋ、 Ｂｉｏｃｈｅｍ。
Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ、４４３，３１３ （１９７
６） ） 、凍結融解融合法（Ｍ、Ｋａｓａｈａｒａ、
Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｎ＋、、２５２．７３８４ （１
９７７） ） 、Ｗ１０／Ｗエマルジョン法（Ｓ、
Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ、Ｊ、Ｃｏ１１ｏｉｄＩｎｔｅｒｆ
ａｃｅ Ｓｃｉ、、６２．１４９ （１９７７） ）
、逆相蒸発法（Ｆ、５ｚｏｋａ、Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、
Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、ＵＳＡ、７５．４１９４ （１９７
Ｂ） ）など多くの方法が知られているが、本発明に
よるハイドロキノン配糖体の包埋にはいずれの調製法を
用いてもよく、これらに限定されるものではない。
６） ） 、凍結融解融合法（Ｍ、Ｋａｓａｈａｒａ、
Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｎ＋、、２５２．７３８４ （１
９７７） ） 、Ｗ１０／Ｗエマルジョン法（Ｓ、
Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ、Ｊ、Ｃｏ１１ｏｉｄＩｎｔｅｒｆ
ａｃｅ Ｓｃｉ、、６２．１４９ （１９７７） ）
、逆相蒸発法（Ｆ、５ｚｏｋａ、Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、
Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、ＵＳＡ、７５．４１９４ （１９７
Ｂ） ）など多くの方法が知られているが、本発明に
よるハイドロキノン配糖体の包埋にはいずれの調製法を
用いてもよく、これらに限定されるものではない。
本発明でいう複合脂質としては、例えばレシチン、ケフ
ァリン、スフィンゴミエリン、プラスマロゲン等の天然
リン脂質、シミリストイルレシチン、ジパルミトイルレ
シチン、ジステアロイルレシチン等の合成リン脂質、又
は天然由来のレシチンの不飽和炭素鎖を水素により飽和
とした水添レシチン等が挙げられる。又、リボソームの
分散安定性を高めるために複合脂質ラメラ相に荷電を持
たせることが望まれる。この場合、負電荷を持たせると
きはホスファチジルセリン、ジセチルホスフエートなど
の負電荷を持つ脂質を、正電荷を持たせるときはステア
リルアミンなどの正電荷を持つ脂質を配合すればよい。
ァリン、スフィンゴミエリン、プラスマロゲン等の天然
リン脂質、シミリストイルレシチン、ジパルミトイルレ
シチン、ジステアロイルレシチン等の合成リン脂質、又
は天然由来のレシチンの不飽和炭素鎖を水素により飽和
とした水添レシチン等が挙げられる。又、リボソームの
分散安定性を高めるために複合脂質ラメラ相に荷電を持
たせることが望まれる。この場合、負電荷を持たせると
きはホスファチジルセリン、ジセチルホスフエートなど
の負電荷を持つ脂質を、正電荷を持たせるときはステア
リルアミンなどの正電荷を持つ脂質を配合すればよい。
本発明に従えば、ハイドロキノン配糖体を包−理せしめ
て成る本リボソーム製剤の安定化のために、ステロール
を配合することができる。かかるステロールとしては例
えばコレステロール、β−シトステロール、スチグマス
テロール、カンペステロール又ハ植物材料から抽出され
るステロールの混合物が挙げられる。
て成る本リボソーム製剤の安定化のために、ステロール
を配合することができる。かかるステロールとしては例
えばコレステロール、β−シトステロール、スチグマス
テロール、カンペステロール又ハ植物材料から抽出され
るステロールの混合物が挙げられる。
本発明でいうハイドロキノン配糖体は一般に下記式（１
）で表わされる代合物である。
）で表わされる代合物である。
式（１）において、ＲはＬ−アラビノース、Ｄ−アラビ
ノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−リボース、し−キシルロ
ース、Ｌ−リキソース、Ｄ−リブロース等の五炭糖の残
基、Ｄ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、し−ガラクト
ース、０−マンノース、ロークロース、Ｄ−フルクトー
ス、Ｌ−ソルボース、Ｄ−タガトース、Ｄ−プシコース
等の六炭糖の残基、Ｄ−グルコサミン、Ｄ−ガラクトサ
ミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸等のアミ
ノ糖の残基、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、
Ｄ−マンヌロン酸、Ｌ−イズロン酸、Ｌ−グルロン酸等
のウロン酸の残基又はそれらのメチル化物等のハイドロ
キノン配糖体を示し、配糖体の中では特にＤ−グルコー
スがβ−結合したハイドロキノンβ−ローグルコピラノ
シド（−船名：アルブチン、以下アルブチンという）が
最も好ましい。
ノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−リボース、し−キシルロ
ース、Ｌ−リキソース、Ｄ−リブロース等の五炭糖の残
基、Ｄ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、し−ガラクト
ース、０−マンノース、ロークロース、Ｄ−フルクトー
ス、Ｌ−ソルボース、Ｄ−タガトース、Ｄ−プシコース
等の六炭糖の残基、Ｄ−グルコサミン、Ｄ−ガラクトサ
ミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸等のアミ
ノ糖の残基、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、
Ｄ−マンヌロン酸、Ｌ−イズロン酸、Ｌ−グルロン酸等
のウロン酸の残基又はそれらのメチル化物等のハイドロ
キノン配糖体を示し、配糖体の中では特にＤ−グルコー
スがβ−結合したハイドロキノンβ−ローグルコピラノ
シド（−船名：アルブチン、以下アルブチンという）が
最も好ましい。
本発明に係るリボソーム製剤中の配合成分の配合量には
特に限定はないが、好ましくはリボソームを形成し得る
複合リン脂質１に対し、０．２〜０．７（重量比）の配
合比である。これを超える配合比では、包埋しきれない
配合成分が分散媒である外水担に存在することになり好
ましくない。
特に限定はないが、好ましくはリボソームを形成し得る
複合リン脂質１に対し、０．２〜０．７（重量比）の配
合比である。これを超える配合比では、包埋しきれない
配合成分が分散媒である外水担に存在することになり好
ましくない。
かかるハイドロキノン配糖体は以下のようにして製造で
きる０例えばハイドロキノンとアセチル化糖をオシキ塩
化リン、硫酸又は塩化チオニルなどを触媒として適当な
溶媒中で数時間煮沸し、得られた反応生成物を脱アセチ
ル化することによって容易に製造することができる。ま
たアルブチンは市販されており、かかる市販品を本発明
において使用することができる。
きる０例えばハイドロキノンとアセチル化糖をオシキ塩
化リン、硫酸又は塩化チオニルなどを触媒として適当な
溶媒中で数時間煮沸し、得られた反応生成物を脱アセチ
ル化することによって容易に製造することができる。ま
たアルブチンは市販されており、かかる市販品を本発明
において使用することができる。
本発明のリボソーム製剤はリボソームの形態を破壊しな
い成分であれば、通常の医薬品、化粧品成分を配合でき
る。
い成分であれば、通常の医薬品、化粧品成分を配合でき
る。
発明の効果
本発明によれば、リボソームはｉｎ ｖｉｔｒｏおよ
びｉｎ ｖｉｖｏにおいて安定であり、さらにリボソ
ーム形成複合脂質として用いられるリン脂質は生体に対
する安全性が高いため、これにハイドロキノン配糖体を
包埋することにより患部以外へのハイドロキノン配糖体
の移行を防ぐことが可能となり、ハイドロキノン配糖体
の持つ感作性の低減が達成できる。
びｉｎ ｖｉｖｏにおいて安定であり、さらにリボソ
ーム形成複合脂質として用いられるリン脂質は生体に対
する安全性が高いため、これにハイドロキノン配糖体を
包埋することにより患部以外へのハイドロキノン配糖体
の移行を防ぐことが可能となり、ハイドロキノン配糖体
の持つ感作性の低減が達成できる。
本発明によれば、また、先に述べたリボソームのｉｎ
ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏにおける安定性に
より、ハイドロキノン配糖体への生体物質等の他物質の
接触およびｐｔｔの影響を防ぐことが可能となり、ハイ
ドロキノン配糖体の安定性の増加が達成できる。
ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏにおける安定性に
より、ハイドロキノン配糖体への生体物質等の他物質の
接触およびｐｔｔの影響を防ぐことが可能となり、ハイ
ドロキノン配糖体の安定性の増加が達成できる。
本発明によれば、更に、リボソームに包埋されたハイド
ロキノン配糖体は除数化されるため、長期にわたる薬効
の発現が達成できる。
ロキノン配糖体は除数化されるため、長期にわたる薬効
の発現が達成できる。
実施例
次に本発明の一層の理解のために、実施例をあげて更に
詳細に説明するが本発明をこれらの実施例によって限定
するものでないことはいうまでもない。
詳細に説明するが本発明をこれらの実施例によって限定
するものでないことはいうまでもない。
実施例１
５Ｍナス型フラスコ中でジパルミトイルレシチン０．１
ｇ及びジセチルホスフエート４■をクロロホルム３ｒｎ
Ｉ２に溶解した後、ロータリーエバポレーターを用いて
クロロホルムを留去し、フラスコ底壁に複合脂質膜を得
た。これを真空デシケータ中で２時間乾燥しクロロホル
ムを完全に留去した。これにアルブチン８．１６％水溶
液１０−を加え、５０℃で３０分水和させた後、ポルテ
ックスミキサーにより激しく損とうすることによりフラ
スコ底壁に形成した上記複合脂質膜を完全にアルブチン
水溶液に分散せしてめリボソームを形成させ、リボソー
ム分散液とした０分散液中でリボソームに未保持のアル
ブチンを透析により除去することにより、アルブチン包
埋りポソームを得た。本法により仕込み量の５．６％の
アルブチンが包埋された。
ｇ及びジセチルホスフエート４■をクロロホルム３ｒｎ
Ｉ２に溶解した後、ロータリーエバポレーターを用いて
クロロホルムを留去し、フラスコ底壁に複合脂質膜を得
た。これを真空デシケータ中で２時間乾燥しクロロホル
ムを完全に留去した。これにアルブチン８．１６％水溶
液１０−を加え、５０℃で３０分水和させた後、ポルテ
ックスミキサーにより激しく損とうすることによりフラ
スコ底壁に形成した上記複合脂質膜を完全にアルブチン
水溶液に分散せしてめリボソームを形成させ、リボソー
ム分散液とした０分散液中でリボソームに未保持のアル
ブチンを透析により除去することにより、アルブチン包
埋りポソームを得た。本法により仕込み量の５．６％の
アルブチンが包埋された。
実施例２
５０−ナス型フラスコ中で卵黄レシチン７０■、コレス
テロール３０■及びグセチルホスフェート４曜をジエチ
ルエーテル３ｒＲＩ２に溶解した後、アルブチン８．１
６％水溶液１−を加え、これに超音波を照射することに
よりＷ１０エマルジョンを得た。これをロータリーエバ
ポレーターを用いてジエチルエーテルヲ留去してゲル化
させ、軽く振とうした後、残ったジエチルエーテルを留
去して濃厚なリボソーム分散液を得た。これを適度に希
釈することにより、アルブチン包埋りボソームを得た。
テロール３０■及びグセチルホスフェート４曜をジエチ
ルエーテル３ｒＲＩ２に溶解した後、アルブチン８．１
６％水溶液１−を加え、これに超音波を照射することに
よりＷ１０エマルジョンを得た。これをロータリーエバ
ポレーターを用いてジエチルエーテルヲ留去してゲル化
させ、軽く振とうした後、残ったジエチルエーテルを留
去して濃厚なリボソーム分散液を得た。これを適度に希
釈することにより、アルブチン包埋りボソームを得た。
本法により仕込み量の４０．０％のアルブチンが包埋さ
れた。
れた。
実施例３
実施例１に従って、アルブチン０．３％を内包したリボ
ソーム製剤をｍｆａした。
ソーム製剤をｍｆａした。
比較例１
実施例３と同濃度（０，３％）のアルブチン水溶液を調
製した。
製した。
実施例３で得たアルブチン内包のリボソーム製剤と、比
較例１のアルブチンの単純水溶液との美白効果を培養メ
ラノーマ産生抑制能から評価した。抑制能は、培養細胞
１００万個あたりの培養３日後のメラニン量をＯＤ ４
ＱＱｎｍの吸光度変化から評価した。結果を表１に示す
。
較例１のアルブチンの単純水溶液との美白効果を培養メ
ラノーマ産生抑制能から評価した。抑制能は、培養細胞
１００万個あたりの培養３日後のメラニン量をＯＤ ４
ＱＱｎｍの吸光度変化から評価した。結果を表１に示す
。
表１
培養３日後 細胞１００万個当
の総細胞数 りのメラニン量
実施例３ ５９，１万個 ０．０７比較例１
５Ｂ、９万個 ０．１１表１の結果から明
らかなように、実施例３と比較例１では総細胞数には差
が見られないが、メラニン産生の抑制能、即ち美白作用
は本発明によるリボソーム化アルブチン製剤の方が優れ
ている。
５Ｂ、９万個 ０．１１表１の結果から明
らかなように、実施例３と比較例１では総細胞数には差
が見られないが、メラニン産生の抑制能、即ち美白作用
は本発明によるリボソーム化アルブチン製剤の方が優れ
ている。
実施例４
実施例２に従って、１％のアルブチンを内包したリボソ
ーム製剤をＵＩＡ製した。
ーム製剤をＵＩＡ製した。
比較例２
実施例４と同濃度（１％）のアルブチン水溶液を調製し
た。
た。
実施例４と比較例２の経時による光安定性（黄変の度合
）を試験した結果を表２に示す。黄変の評価は、ガラス
容器に入れた試料の室温条件に放置した際の外観を下記
の評価基準で判定した。
）を試験した結果を表２に示す。黄変の評価は、ガラス
容器に入れた試料の室温条件に放置した際の外観を下記
の評価基準で判定した。
Ｏ：黄変が全くみられない
Δ：わずかに黄変している
×：著しい黄変が生じた
表２
１週間 ２週間 １ケ月
！ｉ！！ ３日後 後 後 後実施例
４０ ０ ０ ０ △比較例２０ ０
△ × ｘ表２の結果から明らかなように、
リボソーム製剤にすることにより、アルブチンの光安定
性は著しく向上した。尚、アルブチンの黄変は、分子内
のハイドロキノン骨格の酸化によることを確認しており
、リボソーム化はこの酸化を抑制する作用を示すものと
考えられる。
４０ ０ ０ ０ △比較例２０ ０
△ × ｘ表２の結果から明らかなように、
リボソーム製剤にすることにより、アルブチンの光安定
性は著しく向上した。尚、アルブチンの黄変は、分子内
のハイドロキノン骨格の酸化によることを確認しており
、リボソーム化はこの酸化を抑制する作用を示すものと
考えられる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、複合脂質のラメラ相にハイドロキノン配糖体を包埋
せしめて成るリボソーム製剤。 ２、複合脂質が天然リン脂質又は合成リン脂質である特
許請求の範囲第１項記載のリボソーム製剤。 ３、リボソームの安定化剤としてステロールを含有して
なる特許請求の範囲第１項記載のリボソーム製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11203985A JPS61271204A (ja) | 1985-05-27 | 1985-05-27 | リポソ−ム製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11203985A JPS61271204A (ja) | 1985-05-27 | 1985-05-27 | リポソ−ム製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61271204A true JPS61271204A (ja) | 1986-12-01 |
Family
ID=14576480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11203985A Pending JPS61271204A (ja) | 1985-05-27 | 1985-05-27 | リポソ−ム製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61271204A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03501843A (ja) * | 1987-06-12 | 1991-04-25 | エルブィエムアー リシェルシェ | 桑の抽出物と、薬学的組成物、特に皮膚明色活性または抗炎症活性のある皮膚科学的組成物、または化粧用組成物とからなる水和性脂質ラメラ相またはリポソームに基づいた組成物 |
| JPH03504241A (ja) * | 1988-05-10 | 1991-09-19 | パフューム・クリスシャン・ディオール | 特にすらりと感じさせまたは抗セリユライト作用をもつ、遊離またはリポゾームの形のコラ抽出物を含有する化粧または皮膚病学的組成物 |
| JPH07145081A (ja) * | 1993-08-20 | 1995-06-06 | Euro Celtique Sa | 消毒剤及び／又は創傷治癒促進剤の外用製剤 |
| JP2001097811A (ja) * | 1999-09-30 | 2001-04-10 | Shiseido Co Ltd | 脂質複合体及びこれを含有する外用組成物 |
| US7175850B2 (en) | 1998-12-23 | 2007-02-13 | Idea Ag | Formulation for topical non-invasive application in vivo |
| WO2009096481A1 (ja) * | 2008-01-30 | 2009-08-06 | Tbc Group Co., Ltd. | 皮膚外用組成物および美白化粧料 |
-
1985
- 1985-05-27 JP JP11203985A patent/JPS61271204A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03501843A (ja) * | 1987-06-12 | 1991-04-25 | エルブィエムアー リシェルシェ | 桑の抽出物と、薬学的組成物、特に皮膚明色活性または抗炎症活性のある皮膚科学的組成物、または化粧用組成物とからなる水和性脂質ラメラ相またはリポソームに基づいた組成物 |
| JPH03504241A (ja) * | 1988-05-10 | 1991-09-19 | パフューム・クリスシャン・ディオール | 特にすらりと感じさせまたは抗セリユライト作用をもつ、遊離またはリポゾームの形のコラ抽出物を含有する化粧または皮膚病学的組成物 |
| JPH07145081A (ja) * | 1993-08-20 | 1995-06-06 | Euro Celtique Sa | 消毒剤及び／又は創傷治癒促進剤の外用製剤 |
| US7175850B2 (en) | 1998-12-23 | 2007-02-13 | Idea Ag | Formulation for topical non-invasive application in vivo |
| JP2001097811A (ja) * | 1999-09-30 | 2001-04-10 | Shiseido Co Ltd | 脂質複合体及びこれを含有する外用組成物 |
| WO2009096481A1 (ja) * | 2008-01-30 | 2009-08-06 | Tbc Group Co., Ltd. | 皮膚外用組成物および美白化粧料 |
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