JPH03504241A - 特にすらりと感じさせまたは抗セリユライト作用をもつ、遊離またはリポゾームの形のコラ抽出物を含有する化粧または皮膚病学的組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 特にすらりと感じさせまたは抗セリュライト作用をもつ、遊離またはりボゾーム の形のコラ抽出物を含有する化粧または皮膚病学的組成物 本発明は本質的に、特にすらりと惑しさせまたは抗セリュライト作用をもつ、遊 離またはりボゾームの形のコラ抽出物を含有する化粧または皮膚病学的組成物に 関する。

人体のある表面部分をほっそり見せるためのかなり重大な数の化粧調合剤が既に 市場に存在する。それらはしばしば天然起源、特に植物起源、たとえばふく性っ た、カフェイン、セイヨウトチノキの抽出物なとの生成物を含有する。文献もま た多数のほっそり惑しさせる組成物を示しており、それから例としてＧｒｅｅｎ ｗｅｙ　　■らの米国特許第４，５２５，３５９号明細書を引用することができ る。同明細書は活性根源として、アドレナリン性の興奮剤、好ましくはテオフィ リン、イソプロテレノール、ホルスコリンおよびエピネフリンの使用を提案して いる。それ以前に、Ｋｏｕｌｂａｎｉｓらの米国特許第４，２８８，４３３号明 細書もまたメチルキサンチン、特にカフエノンの使用を、治療すべき帯域におけ る局所通用のだめのほっそり感じさせる生成物の調製に推奨している。

なお現在まで、身体をほっそり感しさせるために本当に効率であることが発見さ れた組成物は一つも市場に出されていない。

これがほっそりと感しさせる“計画”または減食と組合せて前記組成物を使用す ることがかなりしばしば推奨されてきた理由である。これは特に米国特許第４， ５２５，３５９号明細書に関して事実であり、それですらりと感じさせる結果が 観察されたとき、これらがすらりと感じさせる計画または減食によるか、または すらりと感じさせる組成物によるかどうかは決して絶対的に明白ではない。

その結果は多数の活性根源が化学者や提供者によってほっそり感じさせることの ために提案されてきたということになる。

特に、フランス特許第２．４９９．４０５号明細書はサポニン含有植物抽出物、 アルニカモンタナＬの抽出物およびコラの実の抽出物に基づくほっそり感じさせ そして抗セリュライト化粧組成物は勿論、その製造方法を記述している。

同様に、フランス特許第２５５４３４４号明細書はすらりと怒しさせそして抗セ リュライト作用をもち、コーヒー、茶、コラおよの誘導体たとえばその塩および 錯体；０．５〜１０重量％のＨｅｄｅｒａ）ｔｅｌ　ｉｘの抽出物および０．１ 〜１０重量％のＲｕ５ｃｕｓ　ａｃｕｌｅａｔｕｓの抽出物から都合よく選ばれ る、天然または合成起源の０．５〜１０重蓋％のプリン塩基を含有する化粧組成 物を記述している。

イタリヤの会社１ｎｖｅｒｎｉ　Ｄｅｌｌａ　Ｂｅｆｆａは同様に、その収れん 性、芳香を付ける性質およびリパーゼを活性化する性質のために、特にカフェイ ン、テオブロミン、テオフィリン、など・・・およびタンニンを含むメチルキサ ンチンを含有するコラの種子の抽出物を提案している。前記の会社は特に２種の 抽出物、すなわち　−Ｄ立　、血、またはカフェインとして表わされた、その添 加は１％までの割合で推奨される、アルカロイドの１４％の測定のために、“′ 抽出！ｌ！７１１４”と称せられる２種の抽出物を提案している。

第２の抽出物は゛　Ｌｉａコー　　　でありまたカフェインとして表わされる０ 、５以下のアルカロイドを滴定する“Ｌｉｐａ抽出物”を称する。

Ｌｉｐａ抽出物が実質的にはアルカロイドがなく、はっそり惑じせる性質がこれ までメチルキサンチン、特にカフェインのせいにされたことを考え合わせると、 前記Ｌｉｐａ抽出物は５％にまで達する割合で収れん剤組成物の調製にもっばら 推奨される。

本発明者らによって行なわれた徹底的な研究は、完全に思いがけなく、メチルキ サンチン、特に前記Ｌｉｐａ抽出物を実質的に含有しないコラ抽出物は、培養に おける脂肪細胞の型から評価された脂肪分解におてい、メチルキサンチン、特に 抽出物１４を含有するコラ抽出物と同様に活性的であることを明らかにした。

このように、実質的にメチルキサンチンを含有しないＬｉｐａ抽出物のような、 メチルキサンチンを含有しない生成物の蜂巣炎または局部的脂肪症の治療におい て、活性の欠如または非効率に比例するという、当技術において認められた先入 観に対する本発明者らの研究は、実質的にメチルキサンチンを含有しないコラ抽 出物は、少なくとも抽出物１４のようなメチルキサンチンを含有するコラ抽出物 と同様に活性的であることを発見した。

その上、そして同様に完全に思いがけなく、これら２種類の抽出物の作用の研究 において、本発明者らは、培養における全脂肪細胞の活性において、抽出物１４ とＬｉｐａ抽出物はそれぞれ、リボゾーム中にカプセルで包まれるとき、遊離の 抽出物、すなわちリポゾーム中にカプセルで包まれていない抽出物の活性より明 確に大きい活性を示すことを発見した。

かくして、第１の面によれば、本発明は待にほっそりと感じさせたり抗セリュラ イト作用をもち、実質的にメチルキサンチンを含有しないコラの種の抽出物；す なわちコラの種の全部のまたは一部の抽出物を含有する水和した、脂質のラメラ 相またリポゾームを含むことを特徴とする化粧または皮膚病学的組成物を捷供す る。

本発明の特別の実施態様によれば、コラの種の部分的抽出物はメチルキサンチン を実質的に含有しない抽出物であり、そのメチルキサンチン含量は約０．５　／ １０００より小さく、一方今抽出物は約ｌＯ％〜１４％のメチルキサンチン含量 をもつ乾燥抽出物である。

もう一つの特別の実施態様によれば、それから本発明に係る抽出物が得られるコ ラはＫｏｌａ　Ｎｌｔｉｄａ種植物またはＣｏ１ａ　ＶｅｒａＳｈｕｍ種植物で ある。

本発明に係る使用できる抽出方法は、たとえば有機溶媒または溶媒の混合物、た とえばヒドロ−アルコール系混合物を使用する、当技術に精通している誰にも知 られている方法である。

たとえば、次のように僅かに変更したフランス特許第２５８６５３２号明細書に 記述されている方法により本発明に係るコラの種の全抽出物を得ることができる 。

コラの種すなわち種子はひき砕かれ次いで４０〜５０％のメタノール：水または エタノール：水の混合物で抽出処理を受ける。

ヒドロ−アルコール系抽出物を収集し次いでアルコールを３発によって取り除く 。

その結果得られる水溶液をそれから噴霧または凍結乾燥によって乾燥し、次いで ひき砕いて安定な全抽出物を得る。該全抽出物は本発明に係る全抽出物としてそ のまま使用できる。

本発明のもう一つの特別の実施態様によれば、実質的にメチルキサンチンを含有 しない本発明に係るコラの種の抽出物は、実質的とに完全にメチルキサンチンを 取り除くことができるどのような抽出方法によっても得られる。

本発明によれば、上記の方法を実行するとき、実質的にメチルキサンチンを含有 しない、特に実質的にカフェインを含有しない抽出物を、たとえばジクロロメタ ン、クロロホルムもしくはトリクロロエタンのような塩素化溶媒、またはベンジ ルアルコール、メチルエチルケトンもしくは酢酸エチルのような米国特許第４． ２７９，９３７号またはヨーロッパ特許第１０１１３５号明細書に示されている ような別の溶媒単独のまたは組合せのような、カフェインの選択溶媒を使用する 処理によって得られる水溶液から調製することができる。

また、コラの種に適用できる、ベンジル型アルコールともう一つの溶媒、たとえ ばキシレン、酢酸エチル、シクロベンクン、シクロヘキサンとの混合物を使用す る、Ｐｒｏｃ　ｔｅｒの米国特許第４２７９９３７号明細書に記述されている方 法を使用することもできる。

別の実施態様によれば、メチルキサンチン、特にカフェインは、最初に、コラの 種（該種子は好ましくはあらかじめひき砕かれている）から単独抽出される。次 いでカフェインのないコラの種は全抽出物を得るために上皇に記述されたような 慣習的な方法によって抽出される。

カフェイン、したがってメチルキサンチンを抽出するためのいくつかの方法が文 献に記述されている。たとえば、ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｇ ｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｊａｐａｎ 、　（１９８５Ｌ１、　ｋｇ、　９１７〜９１９頁、は水中にメチルキサチンを 抽出するために直接使用できる、無傷の茶の葉から熱湯を使用するカフェインの 抽出の選択的を方法を記述している。

またＦｏｏｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　（Ｃｈｉｃａｇｏ）（１９８６）、　４ ０．　　Ｎａ７．　５７〜６４頁、同様にＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｆｏｏｄ　５ ｃｉｅｎｃｅｓ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ＋　（１９８６）＋２３、Ｎα ６．３２５〜３２８真に記述されているように、二酸化炭素のように超臨界状態 の気体を使用する抽出によってメチルキサンチンを取り除くこともできる。

本発明に係る組成物において、組成物の全重量に関して、コラ抽出物の重量割合 は広範囲内に変化させることができる。好ましい割合は化粧および皮膚病学的組 成物の全重量に関して０．０１〜１０重量％の範囲にある重量割合である。

水和した脂質のラメラ相またはりボゾーム中への全部のまたは部分的コラの種の 抽出物の混合はどのような従来の方法によっても行うことができる。これらはと りわけ混合される抽出物の多かれ少なかれ親油性または親水性の性質の函数とし て選ばれる。

好ましい混合方法によれば、ヨーロッパ特許第００８７９９３号明細書に記述さ れている調合技術が、場合によってはヨーロッパ特許第０１０７１５９号明細書 に記述されている技術と組合せて使用される。

このように、例えば水和された脂質のラメラ相中またはりボゾーム中に全部のま たは一部のコラの種の抽出物を含むことが可能である。

本記述およびクレームにおいては、例えば“脂質のラメラ相″中の“脂質の”と いう用語は、一般的に炭素原子数５以上のいわゆる脂肪族炭素鎖を含む全ての物 質を含む。このような物質はふつう“脂質”と呼ばれる。

本発明によれば、上に引用したりボゾームが脂質のラメラ相のどちらかをつくる ために使用された脂質は、両親媒性の脂質、すなわち、無関係にイオンまたは非 イン性である親水基および親油基をもつ分子から構成される脂質であり、前記両 親媒性の脂質は水相の存在で脂質のラメラ相を作ることができる。

特に適切な脂質は、リン脂質、リンアミノ脂質、糖脂質、ポリオキシエチレン系 脂肪族アルコール、場合によりポリオキシエチレンに系多価アルコールエステル である。このような物質は、例えば、ダイズまたは卵のレシチン、ホスファチジ ルセリン、スフィンゴミエリン、セレブロシドまたはオキシエチレンポリグリセ ロールステアラートによって構成される。前記の水和された脂質のラメラ相また はりボゾームは、次のように調製され得る。

役１−１ 例えば水素化または非水素化ダイズレシチンのような両親媒性脂質を、例えば大 気圧下で１００°Ｃ以下の比較的低い沸点をもつ、ジクロロメタンまたはメタノ ールのような有機溶媒に溶解する。コレステロールまたはβ−シトステロールの ようなステロールのような疎水性脂質、およびα−トコフェロールのような都合 のよい酸化防止剤を溶解することもできる。一般的には疎水性脂質の量は両親媒 性脂質の量の０．２°Ｃ倍以上の重量であってはならない。

段目−Ｉ 目的が脂質相に全部の、または一部のコラの種の抽出物を混合させることにある ならば、前記抽出物は段階１で得られた溶液中に溶解できる。抽出物の両分が可 溶化されない場合、該不溶性画分は濾過により取除かれる。一方は脂質、他方は 抽出物の相対比は、積極的に原則として、例えば重量で８：２〜９，９：０．１ の範囲に及ぶことができる。好ましくは混合物は、常温で３０分間撹拌される。

殺ＪＬｉ二」− コラの種の全部の、または一部の抽出物を、上の段階２を実行するかわりに、水 和された脂質のラメラ相の中の水相中でカプセルに包むことを意図する場合、前 記抽出物は水中、好ましくは゛’ＰＢＳリン酸緩衝液”型の緩衝液のような適切 な水溶液中に溶解する。

段目−主二へ 段階１または段階２の最後に得られた混合物をロータリーフラスコに入れ、場合 によっては減圧下で、湯浴中で加熱することにより蒸発させる。

有機溶媒の蒸発後、壁土に生成した脂質のフィルムは、水ま・たは“ＰＢＳリン 酸緩衝液”型の緩衝液のような適切な水溶液で攪拌下に取り去られる。

段階ｌで直接得られた混合物か、段階２を通らないで使用されるとき、段階２− ２の最後で得られた水溶液が使用される。

好ましくは、水または水溶液の量は、重量でフラスコ中に含。

まれる脂質の量の少なくとも同量から８倍である。

リボゾームの懸濁液はこのようにして得られ、それは次いで例えば超音波法のよ うな任意の適切な方法で均一化される。

！４３−Ｂ 水和された段階のラメラ相中またはりボゾーム中に含まれた上述の抽出物を含む 本発明に係る組成物の製造方法の変形は、段階ｌまたは段階２の最後で得られた 混合物続いて水またはカプセルに包まれた′ＪｌｙＪ質の水溶液、特に段階２− ２で得られた溶液の前もって算定された量中で得られた脂質の粉の分散液を吹き かけることからなるヨーロッパ特許第一００８７９９３号明細書に記述されてい る方法を使用することから成り立つ。

低水和脂質のラメラ相は前記のヨーロッパ特許明細書で述べられているように、 少量または多量の水性媒体中に脂質の粉末を分散させることのどちらを選ぶかに 依存してこのようにして得られるかまたはりボゾームの懸濁液である。

水ラメラ相またはりポゾームの分散液は例えばヨーロッパ特許第０１０７５５９ 号明ｍ書に記述されている方法に従ってその後均質化される。

正豆勿役ｌ−■ 場合によっては水和された脂質のラメラ相の分散液または、段階３−Ａまたは段 階３−Ｂで得られたりボゾームの懸濁液は、例えばビニルポリマーゲルのような 別個に調製されたゲルと混合することによりゲル化できる。

本発明の他の目的、特質、利点は説明のために非限定的にいくつかの実施例に関 して与えられる次の詳細な記述を読めば容易に理解されるであろう。前記の実施 例に示す百分率は別な方法で述べない限りＮ量表示によるものである。

実施■−よ 旦ｊの　　　　に　づ　　　　　　の昔。丁１イタリアの会社１ｎｖｅｒｎｉ　 Ｄｅｌｌａ　Ｂｅｆｆａによって流動性コラＬｉルミ抽出物という名称で販売さ れているコラの種の抽出物は、１０００あたり０．５以下または同等のカフェイ ンとして表わされるアルカロイド中の内容物をもっており、以後コラＬｉｐａと 称し、出発物質として使用した。

このような、抽出物から、リン酸緩衝液すなわちＰＢＳに前の抽出物を溶解する ことによりコラＬｉｐａを様々な割合０．１％、０．５％、２％で含む本発明に 係る組成物を調製した。溶解後、得られた溶液を、不溶性物質を取り除くために 、０．８−メツシュのフィルターで濾過した。

このようにして得た本発明に係る組成物は、そのまま使用でき、特に上皇に記述 される活性テストに使用した。

比較のために比較組成物もまた同じイタリアの会社１ｎｖｅｒｎｉで、乾燥コラ 抽出物と称して売られている生成物から調製した。

これはカフェインとして表されるアルカロイドを約１４％含み、以後、コラ１４ と称する。

該コラ１４は、０．１％、０．５％および２％の溶液を調製するため同じ方法で 使用した。

実１」［−１ ・にメチルキサンチンのないコーの　の　　　　４゛■に、る１ボゾームの この効果のために、０．１％、０．５％および２％の異なる抽出物含量をもつ様 々な組成物をリポゾームの形に次のように調製した。

実施例１で調製したような、水溶液中にコラＬｉｐａを含有する溶液で始め、そ れに上の段階３−Ｂで簡単に述べられているヨーロッパ特許第００８７９９３号 明細書に記述されているスプレー法によって得られた、１部のβ−シトステロー ルに対し、９部の水素化された天然のダイズレシチンを含む脂質の粉末を１％加 えた。脂質の粉末を均一な懸濁液が得られるまで水溶液中で磁気かきまぜ器で分 散させた。

これらの溶液は次いで、例えばＬＡＢＳＯＮＩＣ１５１０″と称せられる超音波 装置で、７分間２００−１４“ＣでたとえばＮａｎｏｓｉｚｅｒ　”　（クール タ一方式）で測定した１００＝１５０ｒ＋ａ＋の範囲内にある大きさのりポゾー ムを得るために超音波処理を行った。

この方法で得られたりボゾームの組成物は、それぞれ０．１．０．５および２重 量％の本発明に係るコラＬｉｐａを含有する。それは、化粧用のまたは皮膚病学 的組成物を構成するために、そのまままたは、上皇に例示するように他の活性試 薬および／または賦形剤と組合せて使用できる。前記組成物はまたそれらの活性 を試験するためにも使用した。

夫施拠−Ｌ のコーの　　　　　Ａ−「ボゾームの 方法は、基材として使用される水溶液が実施例１−Ｂで調製されたもので、コラ Ｌｉｐａの代わりにコラ１４の抽出物を含むことを除いては実施例２と同じであ る。

得られたりボゾームの組成物は、それぞれコラ１４を０．１％、０．２％および ０．５％含む、該組成物はまたそのまま化粧用および薬学用、特に皮膚病学用の 組成物を調製するために使用でき、または上皇に記述されているように、だの活 性試薬および／または賦形剤と共に仕上げることができる。該組成物はまたその 活性を試験するために単独で使用した。

裏旌孤−Ｌ Ｈに、る　　　のヒ　ノ　２　の゛　−立　　のＡヒについての、　　に、る　 　　の　　の量・もし培養条件が許せば含脂肪細胞中でそれ自身を変形させる能 力のために選ばれた、Ｆｌｏｗ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社から市販されてい る３Ｔ３ＬＩ血統のような前脂肪過多症のマウス血統に関する脂肪族分解試薬と して本発明に係る組成物の効率を試験することを決定した。（Ｇｒｅｅｎ、　Ｈ とＫｅｈｉｎｄｅ、　Ｃの方法による、Ｃｅ１ｌ　上（（１９７４））　１１３ ）確かにこの血統は、含脂肪細胞の表現型が細胞外の環境に依存する細胞作用の 制御の研究に達するとき可能性を提供すると同時に、生体外での含脂肪細胞識別 の研究のためのモデルを構成する。該識別とその調整はある数の形態学的および 生化学的変態、特にグリセロールの脱離に関係する生化学変態に付随しておこる 。

それゆえ、数日の処理後培地中に脱離されたグリセロールを投与することにより 試験される化合物の脂肪分解の効率を調査することは容易である。

これらの実験は次のように行った。

１）接養■条註 前金脂肪細胞を直径３５ミリメートルのペトリ箱に（１鞘当たり２０．０００細 胞）、子牛の胎児の血清と抗生物質（ペニシリン、ストレプトマイシン）を１０ ％含むＤＭＥＭ　（Ｄｕｌｂｅ（（’　Ｏ３Ｍｏｄｉｆｉｅｄ　Ｅａｇｌｅ　Ｍ ｅｄｉｕｍ″′）の存在下でふりまいた。

培地は２〜３日ごとに更新した。

これらの条件で、培養は１週間で前面生長に達しくＪ＝Ｊａ）、この段階で、含 脂肪細胞の識別は培地について５マイクログラム／ミリグラムの濃度のインシュ リンの添加により活性化された。これらの細胞は、前面生長後１週間で（Ｊ＝Ｊ 、）超分化状態細胞を、段階Ｊ７で試験されるべき生成物で処理した。

その処理は、対照用の完全培地またはいろいろな濃度の試験されるべき生成物を 含む同じ培地のどちらかと培地をおきかえることから成る。

脱離グリセロールの投与のため、培地は処理後２４時間から７日の間で回収した 。

試験されるべき生成物がある培地またはない培地は２〜３日ごとに更新した。

培養中の細胞についての生成物の無毒性はＭ、　Ｂｒａｄｆｏｒｄ法によって記 述されているＢｒａｄｆｏｒｄ法（Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ　Ｂｉｏｃｈｅｎｉｓ ｔｒｙ（１９７６）、　７２．２４８〜５４）による、全てのタンパク質の割合 を測定することにより確かめた。この方法は、０．５Ｎの水酸化ナトリウムで熟 成しＣｏｏｎ＋ａｓｓｉｅ　ｂ　Ｉｕｅで着色を行うことから成る。脂肪分解の 程度は、培地中に脱離されたグリセロールの生物発光に関して用量によって測定 した。

３）祖拒沖ぶ　−れれグリセロールの　　　　による対照または処理された培地 を処理後、２〜７日で集めた。

上清みを投薬前は一２０°Ｃで貯蔵した。

グリセロール投薬法は次のようであった。

グリセロールは次の反応によって、グリセロールキナーゼ酵素の存在下でＡＴＰ とそれを反応さることにより投薬した。

グリセロール＋ＡＴＰｆ’Ｊ−ｆｒｏ　二１４１１−！グリセロールトリホスフ ェ−）＋ＡＤＰ。

過剰なＡＴＰは、次の反応によってルシフェリン−ルシフェラーゼ錯体の存在下 でそれぞれがもたらされると同時に生物発ルシフェリンールシフェラーゼ−ＡＭ Ｐ−９！−６−酸化ニジフェリン＋ルシフェラーゼ＋ＡＭＰ十ＣＯ□十発光発光 は例えばＬｕａ＋ａｃΦ３Ｍ生物計数装置のような光電子増倍管により集めた。

試薬の混合の間じゅう、最大発光は瞬間的であった。投薬は次のように正確に行 った。

ａ）人工り夏貞製 ５０μＭのシグマ体からのＡＴＰの溶液は０．２ｍＭのＭ　ｇ　Ｓ　Ｏａ・７Ｈ ，Ｏ溶液中で調製した。

ＡＴＰは、−２０°Ｃに冷凍され、使用するときは、それはゆっくりと解凍され 、暗所で（氷で）０°Ｃに保った。

ｂ）！天辺Ａ製 ｐＨ７の０．１Ｍクエン酸／ＮａＯＨ緩衝液中で０．２５．０．５０゜０．７５ ．　１ｍＭの試験範囲のグリセロール。

培地中に含まれるグリセロールの投薬は、冷凍および培地のゆっくりとした解凍 後行なわれる。希釈は反応体積１ｍｆｌあたり０．２０〜０．９０ナノモルの濃 度になるように選択される。

全てのサンプルについて３回の試験を行った。

Ｃ）役天抜 測定容器中にＡＴＰＩ（ｂｚｆ、５０μＭ続いて２０μ！のＢｏｅｈｒｉｎｇｅ ｒ、　Ｍａｎｎｈｅｉｍから入手できる好ましくは精製されたグリセロールキナ ーゼ、およびｐＨ７の０．１Ｍクエン酸／　Ｎ　ａ　ＯＨ１１４衝液７７０μｌ を入れた。

（試験範囲から）グリセロール溶液または適切に希釈した培地１００μｌを加え た。

得られた混合物は、１０秒間激しく攪拌した。

その後４秒間、暗所で培養した。

ルシフェリン−ルシフェラーゼ（Ｌｕｍａｃ　　３　Ｍから得られるＮ　ＲＢ　 ／Ｌｕａｉ　Ｐ　Ｍ　ｋｉｔ）　１００　ＩｌｌをＬｕ１ｌｌａｃ　３　Ｍ生物 計数装置のポンプで注入した。

統合は６０秒以上行った。

全てのサンプルにつき３回試験を行った。

ｄ）−の８・ 発光Ｙとグリセロール濃度Ｘの間の手順は最小二乗法による回帰法である。方程 式の選択には２つの判定基準がある：測定係数Ｒ２と会期の標準誤差である。（ 実験の背景のノイズと同値）多項式は、現象を最もよく表現するものである。最 初の２次だけが正しい情報を与える。

方程式で保持されるものは、次の式でグリセロール濃度Ｘの関数として発光Ｙの 変化を表した２次式だけである。

Ｙ＝ａ−ｂｘ＋ｃｘ” 試験曲線の測定係数は、有効な試験範囲を考えるためには９０％以上でなければ ならない。

生物発光により得られた試験範囲のそれぞれの濃度に対する変動率は、５％未満 である。

ｅ）ｕ 培地中の生物発光によるグリセロールの投薬は、実施例１で記述されたような遊 離形、および実施例２および３で記述されたようなりポゾームの形で１ｍｇ／ｆ の濃度でコラ１４およびコラＬｉｐａの抽出物で処理した２日後および７日後試 験した。

同じ状態で作られた３個の培地で取り出された全てのサンプルに３回の試験を行 った。

次の結果が得られた。

今まで脂肪分解活性はメチルキサンチンのみにあるとされていたのに、実質的に メチルキサンチンを含んでいないコラＬｉルミ抽出物がメチルキサンチンを１４ ％含むコラ１４抽出物と同様に活性的であるということが全く突然にわかった。

コラＬｉルミ抽出物が、コラ１４抽出物よりもわずかに大きな活性をもつことさ えもわかった。

最後に、リボソール中に混合されていない抽出物を意味する、遊離コラＬｉｐａ またはコラ１４抽出物は、比較的低い脂肪分解活性をもっている。ところが該活 性はりポゾームの形で急速に増加し、この活性の増加はメチルキサンチンを含ま ないコラＬｉルミ抽出物でより顕著でかつ完全であり、それは全てリボゾームの 形に関してさえ予想されないことであった。

化粧用および薬学的な組成物、特に皮膚病学の組成物の処方の様々な例を次に記 述する。

クリームを、下記にダラムで示す割合で次の成分を単に混合することによって調 製した。

流動性コラＬｉルミ抽出物　　　　　　　　　　、　　　０．５ｇリン酸緩衝液 　　　　　　　　　　　　　　　　２９．５ｇ安定されたＷ１０乳濁液　　　　 　　　　　　−側副Ｌ１００．０ｇ ここで得られたクリームは、治療される体の部分に１日１回または２回塗布する と、１〜３週間で治癒した。

裏旌■−立 ！ボゾーム　Ａ・　′　と感じ　せる　　　・　・　゛ルリポゾームの懸濁液を 、実施例２により流動性コラＬｉｐａの抽出物をカプセルに包んで調製した。次 いでこの懸濁液を別々に調製した中和Ｃａｒｂｏｐｏｌ　９４０＠ゲルと混合し た。

それから次のゲル状の組成物を得た： ダイズレシチン　　　　　　　　　　　　　　１・θＦβ−シトステロール　　 　　　　　　　　　　０．１ｇ流動性コラＬｉｐａの抽出物　　　　　　　　　 　１０ｇＣａｒｂｏｐｏｌ　９４０　＠　　　　　　　　　　　　　　　０．４ ｇ保存剤と酸化防止剤により安定化された水溶性賦形剤１０．０ｇにするのに必 要十分な量 この調合剤を毎日ウェスト、腿、ヒップに塗布すると、１〜３週間の期間に蜂巣 炎を実質的に減少させることができる。

裏旌透−１ ゛　　感パ 組成 ダイズレシチン　　　　　　　　　　　　　　１．５ｇコラ１４抽出物　　　　 　　　　　　　　　　　２．０ｇスクワレン　　　　　　　　　　　　　　　　 ８．５ｇ保存剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５ｇ芳香族および ゲル化水溶性賦形剤　　　　　１００．０ｇこの組成物を得るために、リボゾー ムの懸濁液を、実施例３の方法により、コラ１４の抽出物をカプセルに包んで製 造した。そのあと前記の懸濁液を、別々に調製した１、３５％の中和したＣａｒ ｂｏｐｏｌ　９４０Φゲルでゲル化した。

得られたゲルはスクワレン系油相で乳化した。

気持ちよく軟度をもつ、得られた乳液は、治療される体の部分に毎日塗布すると 、２〜３週間で治癒した。

国際調査報告 国際調査報告

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）特にほっそりと感じさせるまたは抗リユセライト活性をもつ化粧または皮 膚病学的組成物において、実質的にメチルキサンチンを含有しないコラの種の抽 出物；すなわちコラの種の全部または部分的抽出物を含有する水和脂質のラメラ 相またはりポゾームを含むことを特徴とする組成物。
2. （２）コラの種の部分的抽出物が実質的にメチルキサンチンを含有しない、約０ ．５／１０００より小さいメチルキサンチン含量を有するコラの種の抽出物であ ることを特徴とする請求の範囲第１項記載の組成物。
3. （３）全抽出物が約１０〜約９１４重量％に変化するメチルキサンチン含量をも つ乾燥抽出物であることを特徴とする請求の範囲第１項記載の組成物。
4. （４）それから本発明に係る抽出物が得られるコラがＫｏｌａＮｉｔｉｄの種植 物またはＫｏｌａ　Ｖｅｒａ　Ｓｈｕｍ種植物であることを特徴とする請求の範 囲第１項〜第３項記載の組成物。
5. （５）実質的にメチルキサンチンを含有しないコラの種の抽出物が実質的に完全 にメチルキサンチンを取り除くことのできるどの抽出方法によっても得られるこ とを特徴とする請求の範囲第１項〜第４項の中の１項に記載の組成物。
6. （６）実質的にメチルキサンチンを含有しないコラの種の抽出物が、それからメ チルキサンチンが選択的溶媒によって取り除かれる全抽出物から得られることを 特徴とする請求の範囲第５項記載の組成物。
7. （７）抽出物の重量割合が組成物の全重量に関して０．０１〜１０重量％である ことを特徴とする請求の範囲第１項〜第６項の中の１項に記載の組成物。