JPH03218343A - カルボキシイミダミド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 く産業上の利用分野〉 本発明は血管拡張作用および降圧作用を有する新規なカ
ルボキシイミダミド誘導体に関するものである。

く従来の技術〉 本発明に関連する従来公知のカルボキシイミダミド化合
物としては、Ｎ−シアノー３−ピリジンカルボキシイミ
ダミド、Ｎ−シアノ−２−チオフェンカルボキシイミダ
ミド、Ｎ−シアノー３−チオフェンカルボキシイミダミ
ド（３者とも、ジャーナル−オブ●メディシナル●ケミ
ストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｒＭｅｄｉｃｉｎａｌ　
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）　、第２３巻、５ ６９０−６９２頁、１９８０年）、Ｎ−シアノ４−　（
２−エチルピリジン）カルボキシイミダミド（レプロシ
ー・レビュウ（Ｌｅｐｒｏｓｙ　Ｒｅｖｉｅｗ）、２３
−３０頁、１９８３年）、Ｎ−シアノー４ビリジンカル
ボキシイミダミド（ブルティン・デス修ソシエテス・キ
ミクスφベルゲス（Ｂｕｌｌｅｔｉｎｄｅｓ　Ｓｏｃｉ
ｅｔｅｓ　Ｃｈｉｍｉｑｕｃｓ　Ｂｅｌｇｅｓ）　、第
７８巻、４１−４６頁、１９６９年）、Ｎ−シアノー５
−ニトロ−２−フラミジン（特公昭４３−２０５４３号
公報および英国特許１１３３９５０号明細書）およびＮ
−（Ｎ−シアノイミドイル）一スルホキシイミド類（ケ
ミシエ・ベリヒテ（　Ｃｈｃ＋ｎ　Ｉｓｃｌ＋ｃＢｅｒ
＋ｃｈｔｅ）　、第１２１巻、３８３〜３８６頁、１９
８８年）が知られている。しかしながらこれらの化合物
は、各々抗菌剤、利尿剤製造の中間体およびチアトリア
ジン類製造の中間体として報告されており、血管拡張作
用および降圧作用に対する報告はない。また、本発明に
関連したカルボキシイミダミド化合物で　Ｎ　／位にア
ルキル置換基を有するものはこれまで全く知られていな
い。

６　ー 〔発明の概要〕 く要旨〉 本発明は、血管拡張作用を有する新規な化合物を提供す
ることを目的としてなされたものであり、Ｎ−シアノー
Ｎ′　一置換−カルボキシイミダミド誘導体の中でＮ′
位がアルキル置換基で置換された新規化合物が血管拡張
作用および降圧作用を有することを見出すことにより、
完成されるに至ったものである。

すなわち、本発明によるカルボキシイミダミド誘導体は
、次式（Ｉ）で示されるものである。

ＣＮ Ｎ 〔式中、置換基は下記（１） で定義されるものである。

（５）のいずれか またはシアノ基を表わす）、 メチル基または ＣＨ３−Ｓ一を表わし、 Ｙは　一Ｎ一 Ｈ を表わし、 （ここでＲ２は水素原子または塩素原子を表わす）を表
わす。

＼Ｎ／ Ｙは　　Ｈ を表わし、 Ｚは一 （　Ｃ　Ｈ　２　）　ｍ−Ｒ３ ［ここでｍは１〜 ３のいずれかの整数を表わし、 ｍが１である時、 ９ ジル基、フェニル基、水素原子、ベンゾイル基、アセチ
ル基、−Ｐ　（０）（ＯＣＲ２Ｃ｝Ｉ３）　２、０ を表わし、ｍが３である時、Ｒ３は ーＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＯＨまたはニトロ基を表
わす］を表わす。

基を表わす）を表わし、 １０ 子を表わす）を表わし、 ＺはＱと結合しており、 Ｑが窒素原子である時、 （ここでＲ６はアセチル基、ニトロ基、塩素原子またト
ロキシル基を表わす。

１１ く発明の効果〉 本発明によるカルボキシイミダミド誘導体、すなわちＮ
−シアノーＮ′　一置換−カルボキシイミダミド誘導体
、は優れた血管拡張作用を有していると共に強い降圧作
用をも有している。本発明によるカルボキシイミダミド
誘導体が、このように、優れた血管拡張作用に加えて強
い降圧作用をも有しているという特性は思いがけなかっ
たことといえよう。

１２ 〔発明の具体的説明〕 ＣＩ）Ｎ−シアノーＮ′　一置換−カルボキシイミダミ
ド誘導体 本発明によるカルボキシイミダミド誘導体は、次式（１
）で示されるものであることは前記した通りであり、Ｎ
−シアノーＮ′　一置換−カルボキシイミダミド誘導体
である。

／ＣＮ Ｎ 〔式中、置換基は下記（１） で定義されるものである。

（５）のいずれか １３ またはシアノ基を表わす）、 メチル基または ＣＨ３−Ｓ を表わし、 Ｙは　一Ｎ一 Ｈ を表わし、 （ここでＲ２は水素原子または塩素原子を表わす）を表
わす。

Ｙは　＼Ｎ／ Ｈ を表わし、 ２はー （ＣＨ２）ｍ−Ｒ３ ［ここでｍは１〜 ３のいずれかの整数を表わし、 ｍが１である時、 １４ ＳＯ３Ｎａ”、一り、 アジド基または−Ｏ　Ｒ　５ ジル基、 フエニル基、水素原子、ベンゾイル基、アセチル基、 一Ｐ （０） （ＯＣＨ２ＣＨ３） ２ゝ ０ を表わし、ｍが３である時、Ｒ３は 一ＣＯＯＣＨ　　ＣＨ　　　−ＣＯＯＨまたはニトロ２
　　　３ゝ 基を表わす］を表わす。

１５ 基を表わす）を表わし、 子を表わす）を表わし、 ＺはＱと結合しており、 Ｑが窒素原子である時、 （ここでＲ６はアセチル基、ニトロ基、塩素原子またト
ロキシル基を表わす。

１６ 酸付加体である場合、（１）式の化合物は酸付加塩を形
成しうる。

すなわち本発明によるカルボキシイミダミド誘導体は、
上記式（１）中Ｘで示される基が塩基性１７ 塩が存在する。酸付加塩を形成すべき酸としては、例え
ば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、あるいは酢
酸、プロピオン酸、マレイン酸、オレイン酸、バルミチ
ン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、グルタ
ミン酸、バントテン酸、ラウリルスルホン酸、メタンス
ルホン酸、トルエンスルホン酸などの有機酸をあげるこ
とができる。

なお、酸付加塩を医薬として使用する場合には、酸は薬
学上許容されるものでなければならない事は言うまでも
ない。

本発明による式（Ｉ）で示されるＮ−シアノＮ′　一置
換−カルボキシイミダミド誘導体の代表例として下記に
示すものがあげられる。

１８ 化合物Ｎｏ． （１） （２） （３） （４） （５） （６） （７） 化合物名 Ｎ−シアノーＮ’　　−　　［２−　　（１−ピペリジ
ノ）エチル〕　−３−ビリジンカルボキシイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　Ｃ２−　　（２−ピリジル
）エチル〕　−３−ピリジンカルボキシイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　｛２−　　（２−　　（１
メチルピロリル）エチル〕｝−３ ピリジンカルボキシイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　｛２−　　［２−　　（１
−メチルビロリジニル）エチル〕｝ ３−ピリジンカルボキシイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　［２−　　（１−モルホリ
ノ）エチル〕　−３−ピリジンカルボキシイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−　　（ジメチルアミ
ノ）エチル〕　−３−ピリジンカルボキシイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−アセタミド１９　一 （８） （９） （１０） （１１） （１２） （１３） エチル）−３−ビリジンカルボキシイ ミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　［２−　　（２−インドリ
ル）エチル〕　−３−ピリジンカルボキシイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　［２−　　（１−ピロリジ
ニル）エチル］　−３−ビリジンカルボキシイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　｛２−　　［２−　　（５
ニトロピリジル）一アミノ〕エチル｝ ３−ビリジンカルボキシイミダミド １−（４−ジフエニルメチルビベラジ ニル）　Ｎ−シアノー３−ピリジンカ ルボキシイミダミド １−　（４−ペンジルピベラジニル） Ｎ−シアノー３−ピリジンカルボキシ イミダミド １−（４−（４−アセチルフエニル） ピペラジニル〕　　Ｎ−シアノー３−ピリジンカルボキ
シイミダミド ー２０ （１４） （１５） （１６） （１７） （１８） （１９） （２０） １−［４−（４−ニトロフエニル）ビ ペラジニル〕　　Ｎ−シアノー３−ピリジンカルボキシ
イミダミド １−［４−（３−クロロフェニル）ビ ペラジニル〕　　Ｎ−シアノー３−ビリジンカルボキシ
イミダミド １−（４−（４−クロロフェニル）ピ ペラジニル〕　　Ｎ−シアノー３−ビリジンカルボキシ
イミダミド １−（４−（α，α−ジフェニルーヒ ド口キシメチル）ピペリジノ）　　Ｎ−シアノー３−ピ
リジンカルボキシイミ ダミド １−［４−（４−メトキシフエニル） ピベラジニル〕　Ｎ−シアノー３−ピ リジンカルボキシイミダミド １−（４−（２−メトキシフエニル） ビベラジニル〕　　Ｎ−シアノー３−ピリジンカルボキ
シイミダミド １−　　Ｃ４−　　（２．３−ジメチルフェニ２１ （２１） （２２） （２３） （２４） （２５） （２６） ル）ピペラジニル〕　　Ｎ−シアノー３ーピリジンカル
ボキシイミダミド １（４−　（２．６−ジメチルフェニ ル）ビペラジニル〕　Ｎ−シアノー３ −ピリジンカルボキシイミダミド １−　（４−ペンジルピペリジノ）　Ｎ−シアノー３−
ピリジンカルボキシイ ミダミド １−　（４−ヒドロキシピペリジノ） Ｎ−シアノー３−ピリジンカルボキシ イミダミド Ｎ−シアノーＮ′　−メチル−Ｎ′ （２−フエニルエチル）−３−ピリジ ンカルボキシイミダミド Ｎ−シアノーＮ′　−ベンジル−Ｎ′ （２−フエニルエチル）−３−ビリジ ンカルボキシイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−メトキシエチル）−
３−ピリジンカルボキシイミ ダミド 一　２２　一 （２７） （２８） （２９） （３０） （３１） （３２） （３３） Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（３−エトキシ力ルポニル
プ口ピル）−３−ピリジンカ ルボキシイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（３−カルボキシブ口ピル
）−３−ピリジンカルボキシ イミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−スルホエチル）−３
−ピリジンカルボキシイミダ ミド・ナトリウム塩 Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−スルホキシエチル）
−３−ピリジンカルボキシイ ミダミドφナトリウム塩 １−　（４−ニトロキシピペリジノ） Ｎ−シアノー３−ピリジンカルボキシ イミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−　　（３−チェニル
）エチル〕　−３−ピリジンカルボキシイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（３−ニトロプロピル）−
３−ピリジンカルボキシイミ ２３ （３４） （３５） （３６） （３７） （３８） （３９） （４０） ダミド Ｎ−シアノーＮ′　−メチル−Ｎ′ （２−ニトロキシエチル）−３−ピリ ジンカルボキシイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２．２−ジメトキシエチ
ル）−３−ビリジンカルボキ シイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−ベンジルオキシエチ
ル）−３−ピリジンカルボキ シイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−フェニルオキシエチ
ル）−３−ピリジンカルボキ シイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−アジドエチル）−３
−ピリジンカルボキシイミダ ミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−ヒドロキシエチル）
−３−ピリジンカルボキシイ ミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−ベンゾイル２４ （４１） （４２） （４３） （４４） （４５） （４６） オキシエチル）−３−ビリジンカルボ キシイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−アセチルオキシエチ
ル）−３−ピリジンカルボキ シイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−ジエチルホスフォノ
オキシエチル）−３−ピリジ ンカルボキシイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−エトキシ力ルポニル
オキシエチル）−３−ピリジ ンカルボキシイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−シクロペンチルカル
ポニルオキシエチル）−３ ビリジンカルボキシイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−二トロキシエチル）
−３−（６−メチルビリジン）カルボキシイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−フェニルエチル）−
３−（６−メチルピリジン） カルボキシイミダミド 一　２５　ー （４７） （４８） （４９） （５０） （５１） （５２） （５３） Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−　（２−クロロフェ
ニル）エチル）−３−（６−メ チルピリジン）カルボキシイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−二トロキシエチル）
−３−キノリン力ルボキシイ ミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−フエニルエチル）−
３−キノリンカルボキシイミ ダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−ニトロキシエチル）
ビラジンカルボキシイミダミ ド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−ニトロキシエチル）
−２−フランカルボキシイミ ダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−フエニルエチル）−
２−フランカルボキシイミダ ミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−ニトロキシエチル）
−３−フランカルボキシイミ ２６ （５４） （５５） （５６） （５７） （５８） （５９） （６０） ダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　（２−フエニルエチル）−３
−フランカルボキシイミダ ミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−ニトロキシエチル）
−２−チオフェンカルボキシ イミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　（２−フエニルエチル）−２
−チオフエンカルボキシイ ミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　Ｃ２−　　（２−クロロフ
ェニル）エチル〕　−２−チオフエンカルボキシイミダ
ミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　（２−フエニルエチル）−３
−チオフェンカルボキシイ ミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−フエニルエチル）−
４−シアノベンゼンカルボキ シイミダミド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−フエニルエ−　２７ （６１） （６２） （６３） チル）一ベンゼン力ルボキシイミダミ ド Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−フェニルエチル）一
アセトイミダミド ３−シアノー２−メチル−１−（２ ニトロキシエチル）イソチオウレア Ｎ−シアノーＮ′　−アセチルーＮ′ （２−（２−クロロフェニル）エチル〕３−ピリジン力
ルポキシイミダミド これらの化合物の構造を示せば、下記の通りである。

２８ 化合物Ｎｏ． 構 造 式 ２つ ３０ ３１ ３２ ３３ ３４ ３５ ３６ ３７ ３８ （Ｉｆ）　　Ｎ−シアノーＮ′　一置換−カルボキシイ
ミダミド誘導体の製造 本発明によるＮ−シアノーＮ′　一置換−カルボキシイ
ミダミド誘導体は、合目的的な任意の方法によって製造
することができるが、例えば以下に述べる（Ａ）法、（
Ｂ）法、（Ｃ）法、（Ｄ）法、（Ｅ）法および（Ｆ）法
の６つの製造法によって製造することができる。ただし
、（Ｂ）法、（Ｃ）法および（Ｆ）法は（Ａ）法によっ
て得られる化合物を化学的に変換させる方法である。

１）Ａ法 本発明におけるカルボキシイミダミド誘導体のなかで、
Ｘがメチル基、フエニル基または反応式（Ａ）に示すよ
うに、式（ｎ）に示されるニトリルを式（ＩＶ）のシア
ノイミデートへと導き、これにアミン化合物を反応させ
ることにより得ることができる。

３９ 反応式（Ａ） 〔式中、Ｒ′とＲ′は炭素数１〜８の鎖状および環式の
アルキル基を表わす。Ｒ′とＲ′は同じであってもよい
し、異なってもよい。〕 以下は、この製造法を反応式（Ａ）に従って更に詳しく
説明するものである。

（イ）　化合物（ＩＩ）→化合物（ｍ）式（ＩＩ）で示
されるニトリルはＲ’　ＯＢ中、すなわちアルコール中
、Ｒ　’　Ｏ　Ｎ　ａ　，すなわちナト−　４０　一 リウムアルコキシド、水酸化ナトリウムまたは水酸化カ
リウムを作用させることにより式（Ｉ［Ｉ）に示される
イミデート化合物に導かれる。この反応に用いられるＲ
’　ＯＨ，水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの使
用量は触媒量であり、通常式（ＩＩ）で示されるニトリ
ル１モルに対して０．０１モル〜０．５モルの範囲内、
より好ましくは０．０２モル〜０．２モル、で行なうの
が良い。

この反応に使用し得るアルコール（Ｒ’　ＯＨ）として
は、鎖状および環式アルコールのいずれでもよく、たと
えばメタノール、エタノール、ｎ−プロバノール、イソ
ブロパノール、ｎ−ブタノール、インブタノール、ｔ−
ブタノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール
、ｎ−オクタノール等があげられる。これらアルコール
は反応溶媒としても用いることができ、また他の溶媒の
共存下で反応試薬としてのみ用いる事もできる。一般に
反応溶媒としても用いる時はニトリル１モルに対して１
０〜５０モルの範囲内で用いられるの４１ が普通であり、他の溶媒の存在下で使用する場合はニト
リル１モルに対して１〜５モルの範囲内が好ましい。こ
の反応に使用し得る溶媒としては、例えば非プロトン性
溶媒、たとえばヘキザン、ベンゼン、トルエン、ジエチ
ルエーテル、石油エーテル、テトラヒド口フランなどが
望ましい。また反応温度はＯ゜〜５０℃の範囲内、特に
０℃〜室温が好ましい。

上記のような反応条件で、この反応は通常０．５〜２８
時間で終了することができる。

得られた式（ｍ）で示されるイミデート化合物は単離精
製することなく、次の反応に供することができるが、単
離精製する場合その方法としては、蒸留法、シリカゲル
を担体としたカラムクロマトグラフィーなど、有機合成
化学の分野で公知の精製法を用いることができる。

（口）化合物（ｍ）→化合物（ＩＶ） 式（ｍ）で示されるイミデート化合物は、緩衝液中で、
好ましくはリン酸緩衝液中で、シアナミド（ＮＨ２ＣＮ
）を作用させることにより、式−　４２ （ＩＶ）に示されるシアノイミデート化合物へと変換さ
れる。

シアナミドの使用量は、イミデート化合物１モルに対し
て少なくとも１モル以上、特に２〜３モル、が好ましい
。またこの反応は上記したように緩衝液（好ましくはリ
ン酸緩衝液）中で行なわれるが、ただし原料の溶解度が
低い場合はアセトニトリル等の有機溶媒を加えることが
できる。そのｐＨ範囲は５．０〜６，５の範囲内、より
好ましくは５．２〜６．２の範囲内、が有利であり、ま
た緩衝液の濃度は０．５〜４Ｍの範囲内、特に１〜３Ｍ
が適当である。また充分な緩衝能を維持する為に、緩衝
液の構成成分、すなわちリン酸緩衝液の場合であれば、
たとえばＮａ　　ＨＰＯ４及び２ ＮａＨ２ＰＯ４はイミデート化合物１モルに対してどち
らも少なくとも１モル以上使用することが望ましい。反
応温度は０〜５０℃の範囲内が好ましく、室温付近が特
に、好ましい。

このような反応条件で、式（ＩＩＩ）に示されるイミデ
ート化合物は通常２〜７５時間で完全に式４３　一 （ＩＶ）に示されるシアノイミデート化合物へと変換さ
れる。

この様にして得られた式（ＩＶ）に示されるシアノイミ
デート化合物を単離精製する方法としては、結晶化法、
蒸留法、シリカゲルを担体としだカラムクロマトグラフ
ィーなど、有機合成化学の分野で公知の精製法を用いる
ことができる。

（ハ）化合物（ＩＶ）→化合物（１） 式（ＩＶ）に示されるシアノイミデート化合物は、各種
のアミン化合物と反応させる事により式（１）に示され
るＮ−シアノーＮ′　一置換−カルボキシイミダミド誘
導体を製造することができる。

アミン化合物の使用量は、式（ＩＶ）に示されるシアノ
イミデート化合物１モルに対して少なくとも１モル以上
、より好ましくは１〜２モルの範囲内、が適当である。

またこの反応は溶媒中で行なわれるのが普通であり、使
用し得る溶媒としては、例えばメタノール、エタノール
、ジクロ口メタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジオキ
サン、テトラヒド口フラン等の有機溶媒、または水があ
げられ−　４４　一 る。反応温度はＯ゜〜溶媒の沸点の範囲内で、特に室温
付近が好ましい。

上記のような反応条件では、この反応は通常５分間〜５
０時間で終了できる。

上記反応で得られた反応混合物より式（１）に示される
化合物を単離精製する方法は、式（ＩＶ）に示されるシ
アノイミデート化合物の単離精製の項で述べたものと同
様である。

２）　Ｂ法 前記したように、（Ｂ）法は（Ａ）法により得られる化
合物を化学的に変換させる方法である。

本発明化合物におけるカルボキシイミダミド誘導Ｕ Ｏ　　　　　ＣＲ ７　　” ０ ＯＰ　（０） （ＯＣＨ２ＣＨ３）２、 Ｕ ４５ Ｕ 法によって得ることができる２が　　　　ＯＨである化
合物（Ｖ）を原料にして、反応式（Ｂ）に示すような工
程により得ることができる。

反応式（Ｂ） ，ＣＮ Ｎ ／ＣＮ Ｎ Ｕ ４６ 以下はこの製造法を反応式（Ｂ）に従って更に詳しく説
明するものである。

式（Ｖｌ）に示される化合物は、化合物（Ｖ）の水酸基
をエステル化試薬によりエステル化することによって製
造することができる。エステル化試薬としては酸ハライ
ド、酸無水物、活性エステル等が挙げられる。反応条件
はピリジン、テトラヒド口フラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジクロ口メタン、クロロホルム、アセトニ
トリル等、エステル化反応に不活性な有機溶媒中、原料
（Ｖ）１モルに対してエステル化試薬を好ましくは１．
５〜２．５モル用いて反応を行う。反応に際しトリエチ
ルアミン、ピリジン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム等の無機塩基などの塩基の存在下で行う
のかよい。反応温度は０℃〜室温が望ましい。

上記反応で得られた反応混合物から常法に従がって後処
理した後、結晶化法、シリカゲルを担体としだカラムク
ロマトグラフィーなど、有機合成化学の分野で公知の方
法により、式（Ｖｌ）で示さ４７ れる目的の化合物を単離精製することができる。

３）　Ｃ法 前記したように、（Ｃ）法は（Ａ）法により得られる化
合物を化学的に変換させる方法である。

本発明化合物におけるカルボキシイミダミド誘導体の中
で、Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（３−カルポキシプロ
ビル）−３−ピリジンカルボキシイミダミド（式（■）
）は、（Ａ）法によって得ることができるＮ−シアノー
Ｎ’　　−　　（３−エトキシ力ルポニルプ口ピル）−
３−ピリジンカルボキシイミダミド（式（■））を原料
として、反応式（Ｃ）に示すような工程により得ること
ができる。

反応式（Ｃ） ４８ 以下はこの製造法を反応式（Ｃ）に従って更に詳しく説
明するものである。

式（■）に示される化合物は、化合物（■）のカルボン
酸エステルを加水分解することによって製造することが
できる。

反応条件はメタノール、エタノール、Ｎ，Ｎジメチルホ
ルムアミド、アセトニトリル等の極性有機溶媒中または
水溶液中で、原料（■）に対して過剰モルの水酸化カリ
ウムまたは水酸化ナトリウムを加えて反応を行う。有機
溶媒中での反応では、水存在下に実施するのが有利な場
合がある。

反応温度は０℃〜室温が望ましい。上記反応で得られた
反応混合物から常法に従ってカリウムイオンまたはナト
リウムイオンを除去することにより、式（■）で示され
る目的の化合物を得ることができる。

４）Ｄ法 本発明化合物におけるカルボキシイミダミド誘導体の中
で、Ｘがメチル基またはフエニル基である化合物は、反
応式（Ｄ）に示すように、式（ＩＸ）４９ に示されるオルソエステルを式（Ｘ）のシアノイミデー
ト化合物へ導き、これに２−フエニルエチルアミンを反
応させることにより得ることができる。

反応式（Ｄ） ＮＣＮ Ｉ１ （式中、Ｍｅはメチルを示す） 以下はこの製造法を反応式（Ｄ）に従って更に詳しく説
明するものである。

（イ）化合物（ＩＸ）→化合物ＣＸ） 式（ＩＸ）で示されるオルソエステルは無水酢酸５０ とにより、式（Ｘ）に示されるシアノイミデート化合物
へ変換される。反応条件は原料（■）１モルに対して好
ましくは１〜２モルのシアナミドと２〜４モルの無水酢
酸を用いて、室温で行うのが望ましい。上記反応で得ら
れた反応混合物から常法に従って後処理した後、結晶化
法、シリカゲルを担体としたカラムクロマトグラフィー
など、有機化学の分野で公知の方法により、式（Ｘ）で
示されるシアノイミデート化合物を単離精製することが
できる。

（口）化合物（Ｘ）→化合物（ＸＩ） 式（ＸＩ）に示されるカルボキシイミダミド誘導体は、
Ａ法の（ハ）と同様の反応により得ることができる。

５）Ｅ法 本発明化合物の中で３−シアノー２−メチル−１−　（
２−ニトロキシエチル）イソチオウレアは、以下の反応
式（Ｅ）に示すように、式（Ｘ　Ｉｆ）に示されるジメ
チルーＮ−シアノジチオイミノカーボネートに２−ニト
ロキシルエチルアミンを作用５１ させることにより製造することができる。

反応式（Ｅ） ｈ この反応に用いられる２−ニトロキシエチルアミンの量
は、式（Ｘｎ）に示されるジメチルーＮ−シアノジチオ
イミノカーボネート１モルに対して少なくとも１モル以
上、特に１〜２モルが好ましい。またこの反応は溶媒中
で行なわれるのが普通であり、使用し得る溶媒としては
、メタノール、エタノール、イソブロバノール等のアル
コール、クロロホルム、ジクロ口メタン、テトラヒド口
フラン、ベンゼン、トルエン等の溶媒などが適している
。反応温度は溶媒の凝固点〜５０℃の範囲内、特に室温
付近が好ましい。上記反応条件で、この５２ 反応は１〜３０時間で終了できる。

上記反応で得られた反応混合物より、３−シアノー２−
メチル−１−　（２−ニトロキシエチル）イソチオウレ
アを単離精製する方法としては、結晶化法、蒸留法、シ
リカゲルを担体としたクロマトグラフィーなど有機合成
化学の分野で公知の精製法を用いることができる。

６）Ｆ法 本発明化合物の中でＮ−シアノーＮ′　−アセチルー　
［２−（２−クロロフエニル）エチル］一３ビリジンカ
ルボキシイミダミドは、以下の反応式（Ｆ）に示すよう
に、式（Ｘｍ）に示されるＮシアノーＮ’　　−　　［
２−　（２−クロロフェニル）エチルコ　ー３−ピリジ
ン力ルポキシイミダミドに無水酢酸を作用させることに
より製造することができる。

５３ 反応式（Ｆ） この反応に用いられる無水酢酸の量は、式（Ｘｍ）に示
される　Ｎ−シアノーＮ’−［２−（２−クロロフエニ
ル）エチル］　−３−ビリジンカルボキシイミダミド　
１モルに対して少なくとも１モル以上、特に１〜２モル
が好ましい。またこの反応は溶媒中で行なわれるのが普
通であり、使用し得る溶媒としては、ビリジン、テトラ
ヒド口フラン、ジクロ口メタン、クロロホルム等反応に
不活性な溶媒が適している。また反応に際し、トリエチ
ルアミン、ピリジン等有機塩基の存在下で行なうのがよ
い。反応温度は０℃〜室温が望ましい。

上記反応で得られた反応混合物より、シリカゲルを担体
としたクロマトグラフイーなどの精製法により、Ｎ−シ
アノーＮ′　−アセチルーＮ′［２−（２−クロロフエ
ニル）エチル］　一３−ピリジンカルボキシイミダミド
を単離精製することができる。

本発明による式（１）に示される化合物の中で、塩基性
窒素を有する化合物については、それ自体公知の方法に
従ってその酸付加塩とすることができる。付加塩とする
ことができ′る酸は前記した通りである。

（ｍ）化合物の用途 本発明による化合物は血管拡張および降圧作用を有する
ものである事は前記したとおりである。

従って、本発明化合物は血管拡張剤または降圧剤として
有用である。

本発明による化合物を血管拡張剤または降圧剤として投
与する場合は、経口投与または非経口投与（筋肉内、皮
下、静脈内、紅皮吸収）または舌５５ 下錠、座剤等にて投与することができる。

本発明化合物の投与量および投与方法は、患者の状況、
例えば体重、性別、感受性、投与時間、併用する薬剤、
患者またはその病気の程度に応じて変化することは言う
までもなく、また一定条件のもとにおける６適量と投与
回数は、上記指針を基にして専門医の適量決定試験によ
って決定されなければならないが、通常、成人１日当り
の投与量は約０．１〜２００ｍｇ，好ましくは０．５〜
１００■程度である。

本発明化合物を医薬として経口投与する場合は、錠剤、
顆粒剤、散剤、カプセル剤として投与され、非経口投与
される場合は、注射剤、懸濁剤として投与される。これ
らの製剤を製造するには、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑
沢剤、安定剤等を添加することができる。

賦形剤として、例えば乳糖、デンプン、結晶セルロース
、マンニトール、マルトース、リン酸水素カルシウム、
軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム等が、結合剤として、
例えばデンプン、ポリビニ−　５６ ルピロリドン、ヒドロキシブ口ピルセルロース、エチル
セルロース、カルボキシメチルセルロース、アラビアゴ
ム等が、崩壊剤として、例えばデンブン、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム等が、滑沢剤として、例えば
ステアリン酸マグネシウム、タルク、硬化油等が、安定
剤として、例えば乳糖、マンニトール、マルトース、ポ
リソルベート類、マクロゴール類、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油等があげられる。

これらの成分を用いて錠剤、顆粒剤、カプセル剤、注射
剤等の剤型に製造することができる。

５７ 実験例 以下の参考例および実施例は、本発明を更に詳しく説明
するためのものであるが、これらによって本発明はなん
ら限定されるものではない。

参考例１　ラット大動脈標本に対する血管弛緩作用 （１）試験法 摘出したラットの大動脈を用いる方法によって、本発明
化合物の生理活性を試験した。

放血致死させた体重２５０〜３５０ｇのウィスター系雄
性ラットより速やかに胸部大動脈を摘出し、幅３ＩＩＩ
１の輪切り標本を作製した。標本は９５％０　−５％Ｃ
Ｏ２の混合ガスを通気した３７℃２ のクレブスーリンゲル（Ｋｒｅｂｓ−Ｒｉｎｇｃｒ）液
を満たしたオルガンバス中に懸垂した。

静止張力１ｇを負荷して、標本の張力が安定した後、オ
ルガンバス内を４０ｍＭＫＣＩを含む等張の栄養液に交
換し、標本の張力を増加させた。

ＫＣＩによる発生張力が一定となった後、試験化合物を
累積的にオルガンバス内に添加し、標本５８ を弛緩させた。

ＫＣＩによる張力を１００％とし、弛緩反応をその抑制
率として求め、ＩＣｓｏ値（ＫＣＩによる張力を５０％
抑制する濃度）は平均の用量一作用曲線からプロピット
法により算出した。

（２）結果 本発明化合物のうち、代表的な化合物（化合物Ｎｏ．１
１、２２、３１、４８、４９、５０，５１、５２、５３
、５４、５５、５６、５８、５９、６０、６２）のＩＣ
５ｏ値を表１に示す。

表　　　１ ５９ 参考例２　高血圧自然発症ラットに対する血圧降下作用
（静脈内投与） （１）試験法 本発明化合物の血圧降下作用を雄性の高血圧自然発症ラ
ット（ＳＨＲ）において観察した（試験化合物（４）お
よび（８））。

ウレタンーα−クロラロース（Ｉｇ／ｋｇ−２５ｍｇ／
ｋｇ、腹腔内投与）で麻酔したラットの頚動脈にカニュ
ーレを挿入し、圧トランスデューサーを介して平均血圧
を測定した。化合物は、頚静脈に−　６０ 挿入したカニューレから３０分毎に累積投与した。

投与前の血圧を１００％とし、血圧の変化をその降下率
として求め、用量一作用曲線からＥ　Ｄ　２０値（血圧
を２０％降下する用量）を算出した。

（２）結果 本発明化合物のうち、代表的な化合物（化合物Ｎｏ．　
５　１、５５）のＥＤ２ｏ値を表２に示す。

表　　　２ 実施例１ 製造 ａ）　　３−シアノピリジン（１０ｇ，０．１０ｍｏｌ
　）と水酸化ナトリウム（０．２０ｇ，５．０ｍｍｏｌ
）をｎ−プロバノール（６０ｍｌ）に溶解し、６１ ０℃で一晩反応させた。反応後、酢酸（０．　　３２１
ｚ，　５．３ｍｍｏｌ）を加えて反応液を中和し、減圧
濃縮した。得られた残渣を４ｍｍＨｇ減圧下、減圧蒸留
すると１００〜１１０℃でｎ−プロピル−３ーピリジン
カルボキシイミデートが蒸留され、オイル（１１．４ｇ
，０．０７１Ｉｌｏｌ　，収率７０％）として得られた
。

続いてこのオイル１１．４ｇにシアナミド（４．５ｇ，
Ｏ．ｌｌｍｏｌ　）及びＮａ２ＨＰＯ４（９．　８ｇ，
　０．　０７ｍｏｌ　）とＮａＨ２ＰＯ４”２Ｈ２０　
（４３．４ｇ，０．２８ｍｏｌ　）のリン酸緩衝液（ｐ
Ｈ５．４、６０ｍｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。

反応後、ジクロ口メタン（５０ｍｌ×３回）で抽出した
。ジクロロメタン層は無水硫酸ナトリウムで脱水後、減
圧濃縮した。得られた濃縮残渣はシリカゲル力ラムクロ
マトグラフィ−（ワコーゲルＣ−２００、５０ｇ）に供
し、ヘキサン：ジエチルエーテル（１　：　２）にて溶
出し、溶出区分を減圧濃縮することにより、ｎ−プロピ
ルーＮ−シアノー３−ピリジンカルボキシイミデ−　６
２　一 ート（１　２．　　１　ｇ，　０．　　０６Ｉｌｌｏｌ
　、収率８６％）をシラップとして得た。

赤外吸収スペクトル（ｃＬｌｌ−１、ｎｅａｔ）：２２
００、１６１０、１３２０、７２０核磁気共鳴スペクト
ル（５００ＭＨｚ，ＣＤ０１３中）：δ（ｐｐｍ） ９．　　２１　（ＩＨ，　　ｂｒｓ）　、．８．　８３
　（ＩＨ，　　ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）　、８．４７　（
ＩＨ，ｂｒｄ，Ｊ−７．　　９Ｈｚ）　、７．　　５３
　（ＩＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ＝４．　　９、７．　　９
Ｈｚ）　、５．　　３６　（ＩＨ，　　ｂ　ｒ　ｓ）、
４．　４５　（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ−６．　４Ｈｚ）
　、１．　　９０（２Ｈ，　ｍ）　、１．　　０７　（
３Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ＝７．　　３１１ｚ） ｂ）　　ｎ−ブロピルーＮ−シアノー３−ピリジンカル
ボキシイミデート（０、７０ｇ，　３．　　７ｆｉｌｍ
ｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−　（２
−アミノエチル）ピベリジン（０．５６ｇ，４．４ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応後、６３ 反応液を減圧濃縮し、得られた残渣からメタノール／ジ
エチルエーテルより結晶化して表題の化合物（０．　　
７６ｇ，　３．　　０’ｍｍｏｌ、収率８４％）を結晶
として得た。

物理化学的性質 融点：１３０．５℃ 赤外吸収スペクトル（ｅＩＩ１−’，　ＫＢ　ｒ）　　
：２１９０、１５９０，１５６０、７１０核磁気共鳴ス
ペクトル（１００ＭＨｚ，ＣＤ０１３中）：δ（ｐｐｍ
） ８．　８４　〜８．　７６　（２Ｈ，　ｍ）　、８．　
　１　１　（ＩＨ，　　ｄ　ｔ．　　Ｊ−２．　　１，
　　７．　　９Ｈｚ）　、７．　４８（ＬＨ，　　ｄｄ
，　　Ｊ−０．　　６，　　７．　　９１１ｚ）、３．
　　５８　（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ　−６．　　０Ｈｚ
）　、２．　　５８（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ−５．　８
Ｈｚ）　、２．　　５１〜２．　　３４　（４Ｈ，　ｍ
）　、１．　　７０　〜１．　４０　（６Ｈ，　ｍ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　２５７　　Ｍ”−　６４ 実施例２ ｋ１ ｎ−プロビルーＮ−シアノー３−ピリジンカルボキシイ
ミデート（０．７０ｇ，３．７ｍｍｏｌ）をメタノール
（２０＋ｎｌ）に溶解し、２−　（２−アミノエチル）
ピリジン（０．５４ｇ，４．４＋＋＋ｍｏ＋）を加え、
室温で３時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し、
得られた残清からメタノール／ジエチルエーテルより結
晶化して表題の化合物（０．４９ｇ・２．０…＋００１
、収率５４％）を結晶として得た。

理化学的性質 融点４１４３．５〜１４４℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｒａ−１、ＫＢｒ）：２１７０
、１５９０、１５５０、７１０核磁気共鳴スペクトル（
１００ＭＨｚ，６５ ＣＤＣｌＢ中）：δ（ｐｐｍ） ８．８３〜８．　　７４　　（２Ｈ，ｍ）　、８．８．
４４　　（ＩＨ，ｍ）　、８．　　１９　〜ｇ．Ｈ，ｍ
）　、７．７９　〜７．３８　　（２Ｈ，７．　　３３
　〜７．　　１６　　（２Ｈ，ｍ）　、４．３．８３　
　（２Ｈ，ｍ）　、３．　　２５〜３．Ｈ，ｍ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　２５１　　Ｍ”実施例３ ４９〜 ０５　（１ ｍ）、 ０６〜 ０６　（２ ｎ−ブロビルーＮ−シアノー３−ピリジンカルボキシイ
ミデート（Ｑ，７３ｇ，３．７＋＋＋ｍｏｌ）をメタノ
ール（２０ｍｌ）に溶解し、２−　（２−アミノエチル
）−１−メチルーピロール（０．　　５　５　ｇ，４．
　４ｉｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応後
、反応液を減圧濃縮し、得られた残清からメタノール／
ジエチルエーテルより結晶化して表題の化合物（０．　
６１　ｇ，　２．　４＋ｎｍｏｌ、収率６５％）−　６
６　− を結晶として得た。

融点：　１６８〜１６８．５℃ 赤外吸収スペクトル（ｃＩＩ＋−１、ＫＢｒ）：２１６
０、１５８０、７１０ 核磁気共鳴スペクトル（ｉｏＯＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　７７　〜８．　　６４　（２Ｈ，　ｍ）　、７。

９９（ＩＨ，　　ｄｔ，　　Ｊ−１．　　９，　　７．
　　９Ｈｚ）　、７．　４２（ＩＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ
−０．　６，　　７．　　９｝１ｚ）、６．　６１　（
ＩＨ，　　ｔ，　　Ｊ＝２．　　０Ｈｚ）　、６．　　
１０〜５．　　９　１　（２Ｈ，　ｍ）　、３．　８６
　〜３．６６（２Ｈ，　ｍ）　、３．　　５９　（３Ｈ
，　　ｓ）　、２．　９７（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ−６
．　６Ｈｚ）質量分析：　　ｍ／ｅ　　２５３　　Ｍ”
実施例４ ６７ キシイミダミドの製造 ｎ−プロピノレーＮ−シアノー３−ピリジンカルボキシ
イミデート（Ｑ．　　７　Ｑ　ｇ，　３．　　７ｍＩ１
ｏ１）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、２−（２−
アミノエチル）−１−メチルピロリジン（０．　４　８
　ｇ，３　．　　７　ｍｍｏ＋）を加え、室温で３時間
攪拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し、濃縮残渣をシ
リカゲル力ラムクロマトグラフィ−（ワコールゲルＣ２
００、１００ｇ）に供した。クロロホルム：メタノール
（５　：　１）にて溶出し、溶出区分を減圧濃縮するこ
とにより表題の化合物（０．　　６　２　ｇ，２　．　
４　１Ｉｌｍｏｌ、収率６５％）を結晶として得た。

融点＝　９１〜９２℃ 赤外吸収スペクトル（ＣＩＩｌ−ｌ，ＫＢｒ）：２２０
０、１５９０、１５６０．’７２０核磁気共鳴スペクト
ル（１００ＭＨｚ，６８ ８．７９　〜８．７２　　（２Ｈ，ｍ）　、８．　　１
２　　（ＩＨ，　　ｄ　ｔ，　　Ｊ−２．　　１，　　
７．　　９１ｌｚ）　、７．　　５３　〜７．　　３７
　　（ＩＨ，ｍ）　　、３．　　９９　〜３．　　３８
　　（２Ｈ，ｍ）　、３．　　１１〜２．８６　　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、２．７２　〜２．　　５２　　（ＩＨ，ｍ）
　、２．　　３３　　（３Ｈ，　　ｓ）　　、２．　　
２９　〜１．　　６３　　（７Ｈ，ｍ）質量分析：　　
ｍ／ｅ　　２５７　　Ｍ”実施例５ の製造 ｎ−プロピルーＮ−シアノー３−ビリジンカルボキシイ
ミデート（０．７０ｇ，３．７ｎｕｎｏｌ）をメタノー
ル（２０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−　（２−アミノエチル）
モルホリン（０．４８ｇ，３．７１ｏｆ）を加え、室温
で２時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し、得ら
れた残清からメタノール／ジエチルエーテルより結晶化
して表題の化合物（０．　６８ｇ，　２．　６ｍｍｏｌ
、収率７０％）を結晶として得た。

−　６９ Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−　　（１−モルホリ
ノ）物理化学的性質 融点：１３７．５℃ 赤外吸収スペクトル（ａｎ−’ＳＫＢ　ｒ）　　：２３
９０、１５９０、１５８０、１５６０、１１２０、７１
０ 核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．８６〜８．７６　（２Ｈ，ｍ）　、８．２１〜８．
　０３　（ＩＨ，　ｍ）　、７．　　５８　〜７．　４
２　（ＩＨ，ｍ）　、３．７５〜３．６５　（６Ｈ，ｍ
）、２．８５　〜２．４０　（６Ｈ，ｍ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　２５９　　Ｍ”実施例６ 製造 ｎ−プロピルーＮ−シアノー３−ビリジンカルボキシイ
ミデート（０．５０ｇ，２．６ｍｍｏｌ）を７０ メタノール（１０ｍｌ）に溶解し、Ｎ，　Ｎ−ジメチル
エチレンジアミン（０．２６ｇ，３、Ｏ　ｍｍｏｌ）を
加え、室温で２時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃
縮し、濃縮残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー
（ワコールゲルＣ−２００、１００ｇ）に供した。クロ
ロホルム：メタノール（２０　：　１）にて溶出し、溶
出区分は減圧濃縮後、ジエチルエーテルより結晶化して
、表題の化合物（０．　０７ｇ，　０．　　３ｍｍｏｌ
、収率１２％）を結晶として得た。

物理化学的性質 融点：　８６〜８７℃ 赤外吸収スペクトル（ｃ＋ｎ−’、ＫＢｒ）：２２００
、１６００、１５６０．　　７２０核磁気共鳴スペクト
ル（１００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３中）：δ（ｐｐｍ） ７．　９〜７．４　　（２Ｈ）　　、７．　　０８　　
（ＩＨ，ｄｄｄ Ｊ−２． ０， ２．　　０，　　７．　　９１Ｉｚ）　　、６．４６　
　（ＬＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ−５．０，　　７．８Ｈｚ
）　、３．５７　　（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ−５．Ｏｌ
ｌｚ）　、２．５７（２Ｈ，　　ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）
　、２．２６　　（６Ｈ，Ｓ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　２１８　　［Ｍ＋Ｈ］”実施
例７ ｎ−プロピルーＮ−シアノー３−ビリジンカルボキシイ
ミデート（０．　　５　０　ｇ，　２．　　６ｍｍｏｌ
）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−アセチルエ
チレンジアミン（０．　　３　０　ｇ，　２．　　９ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応後、反応
液を減圧濃縮し、得られた残渣からメタノール／ジエチ
ルエーテルより結晶化して表題の化合物（０．　４７ｇ
，　２．　　０ｍｍｏｌ、収率７７％）を結晶として得
た。

融点＝　１８３〜１８５℃ 赤外吸収スペクトル（ｃＩＩ１−’、ＫＢｒ）：２２０
０、１６６０、１６００、１５５０、７２０ 核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　８５　〜８．　　７０　（２Ｈ，　ｍ）　、８．
　　０８　（ＩＨ，　　ｄｄｄ，　　Ｊ＝１．　　９，
　　２．　　０　　７．　　９Ｈｚ）、７．５５　（Ｉ
Ｈ，　　ｄｄ，　　Ｊ　−４．　　９．　　７．　　９
Ｈｚ）、３、７０　〜３．　　３０　（４Ｈ，　ｍ）　
、１．　　９９　（３Ｈ，ｓ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　２３２　　［Ｍ十Ｈ］”実施
例８ 製造 ｎ−プロピル＝Ｎ−シアノー３−ピリジンカルボキシイ
ミデート（０．５０ｇ，２．６ｍｍｏｌ）をメタノール
（１０ｍｌ）に溶解し、２−　（２−アミノエチル）イ
ンドール・塩酸塩（０．４６ｇ，７３ ２．９ｆｉｌｆｆｉＯｌ）及びナトリウムメトキシド（
０．　　１６ｇ，　２．　９ｍｍｏｌ）を加え、室温で
１．５時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し、残
渣をクロロホルム（５０ｍｌｘＢ回）にて抽出した。ク
ロロホルム層は水（１００ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸
ナトリウムにて脱水後、減圧濃縮した。濃縮残清からメ
タノール／ジエチルエーテルより結晶化して表題の化合
物（０．　４　３　ｇ，１　．　　５　市ｍｏｌ、収率
５６％）を結晶として得た。

物理化学的性質 融点＝　１２１〜１２２℃ 赤外吸収スペクトル（Ｃｍ１、ＫＢｒ）：２２００、１
７３０、１４７０、１２１０、８３０，６３０ 核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．６４　（ＩＨ，ｄｄ．Ｊ＝１．９．４．９Ｈｚ）、
８．　　５３　（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ＝２．　　０Ｈ
ｚ）　、７．　　９６一　７４　− （ＩＨ，ｄｄｄ，Ｊ−１．９，２．０．７．９ＨＺ）　
、７．７０　〜７．０５　　（６Ｈ，ｍ）、３．８０　
　（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ−５．５１１２）　、３．　
　１１（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ−５．　　５ＨＺ）質量
分析：　　ｍ／ｅ　　２９０　　ＣＭ＋Ｈ）＋実施例９ 製造 ｎ−ブロピルーＮ−シアノー３−ピリジンヵルボキシイ
ミデート（０．７０ｇ，３．７ｍｍｏｌ）をメタノール
（２０ｍｌ）に溶解し、１−（２−アミノエチル）ピロ
リジン（０．　４　２　ｇ，　３．　　７ｍｍｏｌ）を
加え、室温で２．５時間攪拌した。反応後、反応液を減
圧濃縮し、得られた残清から酢酸エチル／ヘキサンより
結晶化して表題の化合物（０．　　７４ｇ，　３．　　
０ｍａｏｌ、収率８１％）を結晶として得た。

７５ 融点：　１１４℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ−ｌ，　ＫＢ　ｒ）　　：２
２００、１５９０、１５６０、７１０核磁気共鳴スペク
トル（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）：δ（ｐｐｍ） ８．　　７８　〜８．　　７６　（２Ｈ，　ｍ）　、８
．　　０９　（ＩＨ，　　ｄ　ｔ，　　Ｊ−２．　　０
，　８．　　２１１ｚ）　、７．　４５（ＩＨ，　　ｄ
ｄｄ，　　Ｊ−０．　　６，　４．　　９．　　７．　
　９Ｈｚ）　、３．　　５９　（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ
　＝５．　　６Ｈｚ）、２．　　７５　（２Ｈ，　　ｔ
，　　Ｊ−５．　　６１１ｚ）、２．６０〜２．４０　
（４Ｈ，ｍ）　、１．８０−１．　　７０　（４Ｈ，　
ｍ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　２４３　　Ｍ”実施例１０ ｎ−プロビルーＮ−シアノー３−ピリジンヵルボキシイ
ミデート（０．７０ｇ，３．７ｉｒａｏｌ）をメタノー
ル（２０ｍｌ）に溶解し、２−　（２−アミノエチルア
ミノ）−５−ニトロピリジン７６ （０．　　６８ｇ，　３．　　７ｍｉｏｌ）を加え、室
温で２．５時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し
、得られた残清からメタノール／ジエチルエーテルより
結晶化して表題の化合物（１．０４ｇ，３　．　　３　
１ｏｌ、収率８９％）を結晶として得た。

融点＝　１９２℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ　’％　Ｋ　Ｂ　ｒ　）　　
：２２２０、１６００、１５６０、１３３０、１　３０
０、　１　１２０、８３０、７２０核磁気共鳴スペクト
ル（１００ＭＨｚ，ＣＤ３０Ｄ中）：δ（ｐｐｍ） ８．　　９５〜８．　　９０　（ＩＨ，　ｍ）　、８．
　８０　〜８．　　７１　（２Ｈ，　ｍ）　、８．　　
２６〜７．　　９５　（２Ｈ，ｍ）　、７．７０　〜７
．４５　（ＩＨ，ｍ）、６．　　５５　（ＩＨ，　　ｄ
，　　Ｊ＝９．　　Ｏｌｌｚ）　、３．　８０〜３．　
　７０　（４Ｈ　　ｍ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　３１１　　Ｍ”一　７７ 実施例１１ ｎ−プロピルーＮ−シアノー３−ピリジンカルボキシイ
ミデート（Ｑ，　　５Ｑｇ，　２．　　６ｎｌｍｏｌ）
をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１−　（ジフエニ
ルメチル）ピペラジン（０．　　７３ｇ，　２．　　９
ｍｌＩｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応後、
反応液を減圧濃縮し、濃縮残渣をシリカゲル力ラムクロ
マトグラフィー（ワコールゲルＣ−２００、５０ｇ）に
供した。クロロホルム：メタノール（１００：１）にて
溶出し、溶出画分は減圧濃縮して表題の化合物（０．　
８０ｇ，　２．　　１ｍｍｏｌ、収率８１％）をシラッ
プとして得た。さらにシラップに５％塩化水素メタノー
ル溶液（３　ｍｌ　）を加えて溶解したあと減圧濃縮し
た。濃縮残渣からメタノール／ジエチルエーテルより結
晶化して表題の塩酸塩（０’．　　９’ｌｇ，　２．　
０ｍＩＩｌｏｌ、収率７７％）を結晶として得た。

７８ １−　（４−ジフェニルメチルピペラジニル）融点＝　
１３１〜１３２°Ｃ 赤外吸収スペクトル（　ｃｍ’、ＫＢｒ）：２２００、
１５８０、７２０ 核磁気共鳴スペクトル（　５　０　０　Ｍ｝Ｉｚ　，　
　Ｃ　Ｄ　Ｃ　１　３中）：δ　（ｐｐｍ）　　、 ９、　１〜８．　　８　　（２Ｈ）　　、８．　　０〜
７．　　３　　（１２Ｈ）５．　　０４　　（ＩＨ，ｂ
ｒｓ　）　　、４．　　９　〜４．　　３　　（２Ｈ）
　　、３，　５〜３．　　２　　（２．Ｈ）　　、２．
　　９〜２．　　６　　（４Ｈ）質量分析：　　ｍ／ｅ
　　３８１　ＣＭ−ＨＣ　１）”実施例１２ ｎ−プロピル−＝Ｎ−シアノー３−ピリジンカルボキシ
イミデート（０．　　５　０　ｇ，　２．　　６ｍｍｏ
ｌ）をメタノール（１０ｎ＋１）に溶解し、Ｎ−ペンジ
ルピペラジン（０．　　５１　ｇ，　２．　　９ｍｆｆ
ｌｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応後、反応
液を減圧濃縮７９ し、得られた残清からメタノール／ジエチルエーテルよ
り結晶化して表題の化合物（０．４８ｇ，１．　　６ｍ
Ｉｎｏｌ，収率６２％）を結晶として得た。

学的性質 融点：　１３４〜１３６℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１、ＫＢｒ）：２２００、
１５８０、］４５０、１３１０、１０１０、７４０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ０１３中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　　７７　（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ＝４．　　９１
Ｉｚ）　、８．　　５８（ＩＨ，ｂｒｓ）　、７．７４
　（ＩＨ，ｂｒｄ．Ｊ−７．　　９ｔ＋ｚ）　、７．　
４８　（ＩＨ，　　ｄｄ．　　Ｊ　−４．　　９，　　
７．　９１１ｚ）　、７．　　３５　〜７．　　２０　
（５Ｈ，ｍ）　、４．００　〜３．９８　（２Ｈ　　ｍ
）、３．　　５５　（２Ｈ，　　ｓ）　、３．　４０　
〜３．　　２５　（２Ｈ，ｍ）　、３．６５　〜３．５
５　（２Ｈ，ｍ）、３．　４５　〜３．　　３５　（２
Ｈ，　ｍ）８〇　一 質量分析二　ｍ／ｅ　　３０５　　Ｍ”実施例１３ ミダミドの製造 ｎ−プロビル＝Ｎ−シアノー３−ピリジンヵルボキシイ
ミデート（０．　　５　０　ｇ，　２．　　６ｍｍｏｌ
）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、４−ピペラジノ
ーアセトフエノン（０、５　９　ｇｓ　２．　　９ｉｍ
ｏｌ）を加え、室温で１，５時間攪拌した。反応後、反
応液を減圧濃縮し、得られた残渣がらメタノール／ジエ
チルエーテルより結晶化して表題の化合物（鉤　７　１
　ｇ，　２．　　ｌｍｍｏｌ、収率８１％）を結晶とし
て得た。

融点；　１７５〜１７６℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ’、ＫＢｒ）：２２００、１
６６０、１６００，１５４０，８１ １２４０、７２０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　８２　（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ　−４．　　９Ｈ
ｚ）　、８．　　６４（ＩＨ，ｂｒｓ）　、７．９　（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．　　１Ｈｚ）　、７．　８０　（Ｉ
Ｈ，　　ｂｒｄ，　　Ｊ　−７．　　９Ｈｚ）　、７．
　　５３　（ＩＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ　−４．　　９，
７．　　９．Ｉｚ）　、７．　８７　（２Ｈ，　　ｄ．
　　Ｊ　＝９．　　１１１ｚ）　、４．　　２０　〜４
．　　０５　（２Ｈ，　ｍ）、３．　　５５　〜３．　
　５０　（４Ｈ，　ｍ）　、３．　４ＣＩ−３．　　３
０　（２Ｈ，　ｍ）　、２．　　５４　（３Ｈ，　　ｓ
）質量分析：　　ｍ／ｅ　　３３３　　Ｍ”実施例１４ ダミドの製造 ｎ−プロピルーＮ−シアノー３−ビリジンカルボキシイ
ミデート（０．５０ｇ，２．６ｍｍｏｌ）をメタノール
（１０ｍｌ）に溶解し、１−　（４−ニトロフェニル）
ピペラジン（０．　　６０ｇ，　２．　　９＝　８２ ｍｎｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応後、反
応液を減圧濃縮し、濃縮残渣をシリカゲル力ラムクロマ
トグラフィ−（ワコールゲルＣ−２００、５０ｇ）に供
した。クロロホルム：メタノール（１００：１）にて溶
出し、溶出区分を減圧濃縮した。濃縮残渣からメタノー
ル／ジェチルエーテルより結晶化させ表題の化合物（０
．５６Ｋ，１　．　　７　ｍｍｏｌ，収率６５％）を結
晶として得た。

融点：　２３９〜２４０℃ 赤外吸収スペクトル（Ｃ丑−’，ＫＢｒ）２１８０、１
６００、１５４０、１３２０、１２４０、　１１１０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　　８２　（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ＝４．　　９Ｈ
ｚ）　、８．　　６４（ＩＨ，ｂｒｓ）、８．１８　（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．　　Ｎｌｚ）　、７．　８４　（Ｉ
Ｈ，　ｂ　ｒ　ｄ，　　Ｊ　−＝８３ ７．　　９１１ｚ）　　、７．　　５８　　（ＩＨ，　
　ｄｄ，　　Ｊ＝４、　９，７．　　９Ｈｚ）　　、６
．８７　　（２Ｈ，　　ｄ，　　Ｊ＝９．　　１Ｈｚ）
　、４．　　１５　〜４．０８　　（２Ｈ，ｍ）、３．
　　６６　〜３．　　５４　　（４Ｉ｛，ｍ）　　、３
．４８　〜３．４２　　（２Ｈ，ｍ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　３３６　　Ｍ＋実施例１５ ダミドの製造 ｎ−プロピルーＮ−シアノー３−ビリジンカルボキシイ
ミデート（０．　　５　０　ｇ，　２．　　６ｍｍｏｌ
）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１−　（３−ク
ロロフェニル）ピベラジン●塩酸塩（０．６８ｇ，２　
．　　９　ｍｍｏｌ）及びナトリウムメトキシド（０．
　　１６ｇ，　２．　　９ｍａｏｌ）を加え、室温で６
時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し、残渣をク
ロロホルム（５０ｍｌＸ３回）にて抽出した。

クロロホルム層は水（１００ｍｌ）にて洗浄し、無水硫
酸ナトリウムにて脱水後、減圧濃縮した。濃−　８４　
＝ 縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ワコー
ルゲルＣ−２００、５０ｇ）に供した。

クロロホルム：メタノール（１００：１）にて溶出し、
溶出区分は減圧濃縮後、メタノール／ジエチルエーテル
より結晶化して、表題の化合物（０．　　１４ｇ，　０
．　４ａｌｍｏｌ、収率１５％）を得た。

融点：　１５２〜１５３°Ｃ 赤外吸収スペクトル（　ｃｍ−１、ＫＢｒ）：２２００
、１６００、１５６０、１２４０核磁気共鳴スペクトル
（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）：δ（ｐｐｍ） ８．　８２　（ＩＨ，　　ｄ．　　Ｊ　−４．　　９１
１ｚ）　、８．　　６３（ＩＨ，ｂｒｓ）　、７．７９
　（ＩＨ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．　　９Ｈｚ）　、７．　　
５２　（ＬＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ　−４．　　９，　７
．　　９１｛ｚ）　、７．　　２１　（ＩＨ，　　ｔ，
　　Ｊ　−８。Ｏｔｌｚ）　、６．　　９１　（ＩＨ，
　　ｄ，　　Ｊ＝８．　　０１１ｚ）　、６．　８８　
（ＩＨ，　　ｂｒｓ）　、６．　　７９　（１−８５ Ｈ，ｄ，Ｊ−８、ＯＨｚ）　、４．　　１　３　〜４．
　　０４（２Ｈ，ｍ）　、３．５５　〜３．４４　　（
２Ｈ，ｍ）３．３８　〜３．３２　　（２Ｈ，ｍ）　、
３．　　１９　〜３．　　１４　　（２Ｈ，ｍ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　３２５　　Ｍ”実施例１６ ダミドの製造 ｎ−プロピルーＮ−シアノー３−ビリジンカルボキシイ
ミデー｝　（０．　　５０ｇ，　２．　　６ＩｌｌＩＩ
ｌｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１−（４
−クロロフエニル）ビペラジン（０．　　５７ｇ，　２
．　　９ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反
応後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣からメタノー
ル／ジエチルエーテルより結晶化して表題の化合物（０
．６３ｇ，１．９　ｍｎｏ＋、収率７３％）を結晶とし
て得た。

８６ ダミドの物理化学的性質 融点：　１８６〜１８７°Ｃ 赤外吸収スペクトル（ｃｌ１−１、ＫＢｒ）：２２００
，１５９０、　１５００、　１２４０核磁気共鳴スペク
トル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）：δ（ｐｐｍ） ８．　８２　（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ　−４．　　９Ｈ
ｚ）　、８．　　６３（ＩＨ，ｂｒｓ）　、７．８０　
（ＩＨ，ｂｒｄ．Ｊ−７．　　９１１ｚ）　、７．　　
５３　（ＩＨ，　　ｄｄ．　　Ｊ−４．　　９，　　７
．　　９Ｈｚ）　、７．　　２５　（２Ｈ，　　ｄ，　
　Ｊ＝９．　　１ｌｌｚ）　、６．　８４　（２Ｈ，　
　ｄ，　　Ｊ＝９．　　１１＋ｚ）　、４．１４　〜４
．０５　（２Ｈ，ｍ）、３．５６〜３．４５　（２Ｈ，
ｍ）　、３、３３〜３．　　２６　（２Ｈ，　ｍ）　、
３．　　１７　〜３．　　１０　（２Ｈ，　ｍ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　３２５　　Ｍ”実施例１７ ８７ ｎ−プロビルーＮ−シアノー３−ピリジンカルボキシイ
ミデート（０．　　５０ｇ，　２．　　６ｖｎｏｌ）を
メタノール（１５ｍｌ）に溶解し、α，α−ジフエニル
−４−ピベリジノメタノール・塩酸塩（０．　７８ｇ，
　２．　　９ｍ屈ｏｌ）及びナトリウムメトキシド（０
．　　１６ｇ，　２．　９ｍｍｏｌ）を加え、室温で６
時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し、残液をク
ロロホルム（５０ｍｌＸ３）にて抽出した。

クロロホルム層は水（１．ＯＯｍｌ）にて洗浄し、無水
硫酸ナトリウムにて脱水後、減圧濃縮した。濃縮残渣を
シリカゲル力ラムクロマトグラフィ−（ワコールゲルＣ
−２００、５０ｇ）に供した。

クロロホルム：メタノール（１００　：　１）にて溶出
し、溶出区分は減圧濃縮後、メタノール／ジエチルエー
テルより結晶化して、表題の化合物（０．７７ｇ，　１
．　　９ｉｍｏｌ、収率７３％）を結晶として得た。

８８ 融点：　２０８〜２０９℃ 赤外吸収スペクトル（　ｃｍ’、ＫＢｒ）：２２００、
１５８０、］４５０、７１０核磁気共鳴スペクトル（５
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）：δ（ｐｐｍ） ８．　　７３　　（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ　−４．　　
９１１ｚ）　、８．　　５５（ＩＨ，ｂｒｓ）　、７．
７２　　（ＩＨ，ｂｒｄ，　　Ｊ−７．　　９１｛ｚ）
　　、７．　　５０　〜７．　　１５　　（ＩＩＨ，ｍ
）　、４．８８　　（ＩＨ，　　ｂ　ｒｄ）　　、３．
　　５３〜３．４７　　（ＩＨ，ｍ）　、３．　　２８
　〜２．　　９０　　（ＬＨ，ｍ）　、２．７６　〜２
．６７　　（ＩＨ，ｍ）、２．　　３６　〜２．　　３
２　　（ＩＨ　　　ｍ）　　、　１．　　８０〜１．　
　７２　　（ＩＨ，ｍ）　　、１．　　６５−１．４２
　　（３Ｈ，ｍ） 質量分析：　　ｍ７６　　３９６　　Ｍ”実施例１８ ミダミドの製造 ｎ−プロピルーＮ−シアノー３−ピリジンカル８９ ボキシイミデート（０．５０ｇ，２．６ｍｍｏｌ）をメ
タノール（１５ｍｌ）に溶解し、１−　（４−メトキシ
フエニル）ピペラジン拳二塩酸塩（０．　７７ｇ，　２
，　　９１１ｍｏｌ）及びナトリウムメトキシド（０．
　　３１ｇ，　５．　７ｍｎ＋ｏｌ）を加え、室温で６
時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し、残渣をク
ロロホルム（５０ｍｌＸ３回）にて抽出した。

クロロホルム層は水（１００ｍｌ）にて洗浄し、無水硫
酸ナトリウムにて脱水後、減圧濃縮した。濃縮残渣から
メタノール／ジエチルエーテルより結晶化して、表題の
化合物（０．６０ｇ，１．９ｍｍｏｌ、収率７１％）を
結晶として得た。

融点：　１９１〜１９２℃ 赤外吸収スペクトル（ｃ＋ｎ−ｌ，　ＫＢ　ｒ）　：２
２００、１５８０、１５１０、１２５０核磁気共鳴スペ
クトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３［１１）：δ（ｐｐ
ｍ） −　９０　一 ８、　８０　　（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ　−４．　　９
Ｈｚ）　　、８．　　６３（ＩＨ，ｂｒｓ）　、７．　
　７９　　（ＩＨ，　　ｂｒｄ．　　Ｊ−７．　　９Ｈ
ｚ）　、７．　　５２　　（ＩＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ＝
４．９，７．９｝１ｚ）　、６．８９　　（２Ｈ，　　
ｄ，Ｊ　−９．　　１Ｈｚ）　　、６．　　８６　　（
２Ｈ，　　ｄ，　　Ｊ＝９．　　１Ｈｚ）　　、４．　
　１５　〜４．　　０５　　（２Ｈ，　　ｍ）　　、３
．　７８　　（３Ｈ　　　ｓ）、３．　　５６〜３．４
４　　（２Ｈ，ｍ）　　、３．　　２３　〜３．　　１
６　　（２Ｈ，ｍ）　、３．　　０７　〜３．　　００
　　（２Ｈ，ｍ）質量分析：　　ｍ／ｅ　　３２１　　
Ｍ”実施例１つ ミダミドの製造 ｎ−プロピルーＮ−シアノー３−ピリジンカルボキシイ
ミデート（０．５０ｇ，２．６ａｍｏｌ）をメタノール
（１０ｍｌ）に溶解し、１−　（２−メトキシフエニル
）ピペラジン（０．５６ｇ，２．９ｍｍｏｌ）を加え、
室温で６時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し、
得られた残清からメタノ−−９１ ル／ジエチルエーテルより結晶化して表題の化合物（０
．　６７ｇ，　２．　　１ｍｍｏｌ，収率８１％）を結
晶として得た。

融点＝　１９２℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ−’，　Ｋ　Ｂ　ｒ　）２２
００，１５８０、１５１０、１２５０、１０２０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　　７９　（ＩＨ．　　ｄ，　　Ｊ　−４．　　９
ｔｌｚ）　、８．　　６４（ＩＨ，ｂｒｓ）、７．８０
　（ＩＨ，ｂｒｄ，Ｊ−７．　　９１１ｚ）　、７．　
　５２　（ＩＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ　−４．９，　　７
．　　９１１ｚ）　、７．　　０７　（ＩＨ，　　ｄｄ
ｄ，Ｊ−２．　　６，　　７．　　７，　　７．　　７
Ｈｚ）　、６．　　９７　〜６．８７　（３Ｈ，ｍ），
４．２０〜４．０５（２Ｈ，　ｍ）　、３．　８７　（
３Ｈ，　　ｓ）　、３．　　５９−　９２ 〜３．４５　　（２Ｈ，ｍ）　、３．　　２５〜３．　
　１７（２Ｈ，ｍ）　、３．　　０８〜３．　　００　
　（２Ｈ，ｍ）質量分析：　　ｍ／ｅ　　３２１　　Ｍ
”実施例２０ ｎ−プロビル＝Ｎ−シアノー３−ピリジンカルボキシイ
ミデート（０．５０ｇ，２．６ｍｍｏｌ）をメタノール
（１０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−　（２．３−ジメチルフエ
ニル）ピペラジン（０．　　５　５　ｇ，２．　　９ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応後、反応
液を減圧濃縮し、得られた残清からメタノール／ジエチ
ルエーテルより結晶化して表題の化合物（０．　６６ｇ
，　２．　　１ｍａｏｌ、収率８１％）を結晶として得
た。

９３ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ’，ＫＢｒ）：２２００、１
５８０、１４５０、１３００、８７０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ０１３中）
：δ（ｐｐｍ） ８．８０　（ＩＨ，ｄ，Ｊ−４．９１１ｚ）　、８．６
４（ＬＨ，ｂｒｓ）　、７．８０　（ＩＨ，ｂｒｄ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ）　、７．５２　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ−４．
９，７．９Ｈｚ）　、７．１０　（ＩＨ，ｔ，Ｊ−７．
　　７Ｈｚ）　、６．　　９７　（ＩＨ，　　ｄ，　　
Ｊ−７．　　７Ｈｚ）　、６．　８８　（ＩＨ，　　ｄ
，　　Ｊ　＝７．　　７｝１ｚ）、４．２６　〜３．９
２　（２Ｈ，ｍ）　、３．５８　〜３．４０　（２Ｈ，
ｍ）　、３．１０　〜２．８０　（４Ｈ，ｍ）　、２．
２８　（３Ｈ，ｓ）　、２．２４　（３Ｈ，ｓ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　３１９　　Ｍ”実施例２１ ９４ ｎ−プロピル＝Ｎ−シアノー３−ピリジンカルボキシイ
ミデート（０．５０ｇ，２．６１ｏｌ）をメタノール（
１０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−　　（２．　　６ジメチルフ
ェニル）ピペラジン（０．５５ｇ，２　．　　９　ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応後、反応液
を減圧濃縮し、得られた残清からメタノール／ジエチル
エーテルより結晶化して表題の化合物（０．　　５　６
　ｇ，　１．　８１１ｍｏＬ収率７０％）を結晶として
得た。

融点：　２１６〜２１８℃ 赤外吸収スペクトル（Ｃ「１、ＫＢｒ）：２２００、　
１５８０、　１３００ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　８０　（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ＝４．　　９Ｈｚ
）　、８。６５（ＩＨ，ｂｒｓ）、７．８０　（ＩＨ，
ｂｒｄ，Ｊ＝７．　　９１１ｚ）　、７．　　５２　（
ＬＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ＝９５ ４．　　９，　　７．　　９Ｈｚ）　　、７．　　０２
　　（３Ｈ，４．　　１０　〜４．　　００　　（２Ｈ
，ｍ）　、３．３．４０　　（２Ｈ，ｍ）　、３．　　
３０−３．Ｈ，ｍ）　　、３．　　１５−３．　　００
　　（２Ｈ，２．　　３］．（６Ｈ，　　ｓ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　３１９　　Ｍ”実施例２２ ｂｒｓ）　　、 ５０〜 ２８　（２ ｍ）、 ｎ−プロビル…Ｎ−シアノー３−ピリジンカルボキシイ
ミデート（０．５０ｇ，２．６ｍｍｏｌ）をメタノール
（１０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−ペンジルビペリジン（０．
　　５１ｇ，　２．　　９ｍｍｏｌ）を加え、室温で６
時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し、得られた
残清からメタノール／ジエチルエーテルより結晶化して
表題の化合物（０．　　３　２　ｇ，１　．　　１　ａ
ｕｎｏｌ、収率４２％）を結晶として得た。

９６ 融点：　１２８〜１２９℃ 赤外吸収スペクトル（ｃ『１、ＫＢ　ｒ）２２００，１
５８０，１４６０、７１０核磁気共鳴スペクトル（５０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）：δ（ｐｐｍ） ８．７７　（ＩＨ，ｄ，Ｊ−５．０Ｈｚ）　、８．５８
（ＩＨ，ｂｒｓ）　、７．７３　（ＩＨ，ｂｒｓ）、７
．４８　（１．Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．９１１ｚ）
、７．２９　（２Ｈ，ｔ，Ｊ−７．４１１ｚ）　、７．
２２（ＩＨ，　　ｔ，　　Ｊ−７．　４１１ｚ）　、７
．　　１　３　（２Ｈｄ．Ｊ＝７．４Ｈｚ）　、４．８
４　（ＩＨ　　ｂ　ｒｄ）、３．５０　（ＩＨ，ｂ　ｒ
ｄ）　、３．１３〜２．５０（３Ｈ，ｍ）　、１．９５
〜１．０５　（６Ｈ，ｍ）質量分析：　　ｍ／ｅ　　３
０４　　Ｍ”実施例２３ ｎ−ブロピルーＮ−シアノー３−ピリジンカルボキシイ
ミデート（０．５０ｇ，２．６ｍｍｏｌ）をメタノール
（１０ｍｌ）に溶解し、４−ヒドロキシ９７ ピペリジン（０．２９ｇ，２．９ｍ刊ｏｆ）を加え、室
温で３時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し、濃
縮残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィ−（ワコー
ルゲルＣ−２００，５０ｇ）に供した。クロロホルム：
メタノール（５０　：　１）にて溶出し、溶出区分を減
圧濃縮した。濃縮残清からメタノール／ジエチルエーテ
ルより結晶化して表題の化合物（０．　　３８ｇ，　１
．　７ｍＩｎｏｌｓ収率６５％）を結晶として得た。

学的性質 融点＝　１２９〜１３０℃ 赤外吸収スペクトル（ｃＩｌｌ−’，　ＫＢ　ｒ）　　
：２２００、１５８０、１４６０、１０７０核磁気共鳴
スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）：δ（ｐｐ
ｍ） ８．　　７８　（ＬＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ＝１．　　２
．　４．　　９１ｌｚ）、８．５９　（ＩＨ，ｂｒｓ）
、７．７５　（ＩＨ，ｂｒｄ．　　Ｊ−７．　　９１Ｉ
ｚ）　、７．　　５０　（ＩＨ，　　ｄｄ，−　９８ ９Ｈｚ）　　、４．　　２０　〜４．　　００３．９０
　〜３．８０　　（ＩＨ，ｍ）、５０　　（ＩＨ，ｍ）
　、３．　　２５〜ｍ）、２．０５〜１．　　９５　　
（２９０　〜１．７０　　（３Ｈ，ｍ） ｍ／ｅ　　２３０　　Ｍ” Ｊ−４．　　９、７． （２Ｈ，ｍ）　　、 ３．　６０〜３， ３．　　１５　　（ＩＨ， Ｈ＋　　ｍ）　、１． 質量分析： 実施例２４ ドの製造 ｎ−ブロピルーＮ−シアノー３−ピリジンカルボキシイ
ミデート（１．　　ＯＯｇ，　５．　　３ｍＩＤｏｌ）
をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−メチルフェネ
チルアミン（０．７２ｇ，５．３１０１）を加え、室温
で３時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し、濃縮
残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（ワコール
ゲルＣ−２００、１００ｇ）に供した。クロロホルム：
メタノール（５０　：　１）にて溶出し、溶出区分は減
圧濃縮後、ジエチルエーテルより結晶化して、表題の化
合物（１．３０９９ ｇ１ ４． ９　ｍｍｏｌ、収率９２％）を結晶として得た。

融点＝　６８℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ一ｌＳＫＢ　ｒ）　　：２２
００、１５９０、１４２０，７６０、７１０ 磁気共鳴スペクトル（　５　０　０　ＭＨｚ　ＳＣ　Ｄ
　Ｃ　１　３中）；δ（ｐｐｍ） ８．　　７２　　（ＩＨ，　　ｄ．　　Ｊ−４．　　９
１１ｚ）　、８．３１　　（ＩＨ，ｂｒｓ　）　、７．
６４　　（ＩＨ，ｂｒｄ　，　　Ｊ＝７．　９Ｈｚ）　
、７．　４１　（ＩＨ，ｄｄ．　　Ｊ　−４．　　９，
　　７．　　９Ｈｚ）　、７．　　３０　〜７．２０　
　（５Ｈ）　、３．８１　　（２Ｈ，ｍ）、３．０６　
　（３Ｈ，Ｓ）、３．０１　　（２Ｈ，ｔ，　　Ｊ−６
．　　６Ｈｚ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　２６４　　Ｍ”実施例２５ Ｎ−シアノーＮ′　−ベンジルーＮ’　　−　　（２−
フ一　１００ エニルエチル）−３−ピリジンカルボキシイミダミドの
製造 ｎ−プロビル＝Ｎ−シアノー３−ビリジンカルボキシイ
ミデート（１．ＯＯｇ，５．３ｍｍｏｌ）をメタノール
（５ｍｌ）に溶解し、Ｎ−ベンジル２−フエニルエニル
アミン（１．１２ｇ，５．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で
４８時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し、濃縮
残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィ−（ワコーゲ
ルＣ−２００、１００ｇ）に供した。ヘキサン：酢酸エ
チル（１：１）にて溶出し、溶出区分を減圧濃縮するこ
とにより、表題の化合物（１．１３ｇ、３　．　　３　
ｍ＋ｎｏｌ、収率　６２％）を結晶として得た。

融点：　１００℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ’，　Ｋ　Ｂ　ｒ　）　　：
２２００，１５８０、１５６０、１４４０、７６０、７
１０ １０１ 磁気共鳴スペクトル（５　０　０ＭＩＩｚ　，ＣＤＣ　
ｌ　　中）；δ（　ｐｐｍ） ３ ８．７５　（ＩＨ，　　ｄ．　　Ｊ−４、９１１ｚ）、
８．　４１　（ＬＨ，　ｂｒｓ　）　、７．　６４　（
１．Ｈ，ｂｒｄ　，　　Ｊ−７．　　９＋１ｚ）　、７
．　　５０　〜７．　　１０（１　１Ｈ）　、４．　　
９８　（２Ｈ，　ｂｒｓ　）、３．９１　（２Ｈ，ｍ）
　、３．２４　（２Ｈ，ｔ，　　Ｊ−５．　　９Ｈｚ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　３４０　　Ｍ”実施例２６ ｎ−ブロピルーＮ−シアノー３−ビリジンカルボキシイ
ミデート（２．　　Ｏ　Ｏ　ｇ，　１　０．　　６ｍｉ
ｏｌ）をメタノール（２０＋ｌ）に溶解し、２−メトキ
シエチルアミン（０．　　９　５　ｇ，　１　２．　６
ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応後
、反応液を減圧濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ−（ワコーゲルＣ−２００、１００１０
２ ｇ）に供した。クロロホルム：メタノール（５０：１）
にて溶出し、溶出区分を減圧濃縮することにより、表題
の化合物（２．　　０　７　ｚ，　１　０．　　１ｎｌ
ｍｏｌ，収率９５％）をシラップとして得た。

さらにシラップをメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、メ
タンスルホン酸（１．０ｇ）を加えた後、減圧濃縮した
。濃縮残清からメタノール／ジエチルエーテルより結晶
化して表題のメタンスルホン酸塩（２．　８０ｇ，　９
．　　３ｉｌｍｏｌ、収率８８％）を吸湿性粉体として
得た。

性質 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．７７　（ＩＨ　　ｂｒｓ）　、８．７６　（ＩＨ，
ｄ，Ｊ＝４．　　９１１ｚ）　、８．　　０４　（ＩＨ
，　　ｂ　ｒｄ，　　Ｊ−７．　　９Ｈｚ）　、７．　
４６　（ＩＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ　−４．　　９，７．
　　９１｛ｚ）　、６．　　７９　（ＩＨ，　　ｂ　ｒ
　ｓ）、３．　　７１　（２Ｈ，　ｍ）　、３．　　６
１　（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ１０３ 一５． ５　Ｈｚ）、 ３． ３９ （３Ｈ， Ｓ） 赤外吸収スペクトル（Ｃｍ−１、ＫＢｒ）：２２００、
１６００、１２１０、１０６０質量分析：　　ｍ／ｅ　
　２０５ ＣＭ−ＣＨ３ＳＯ３）” 実施例２７ の製造 ｎ−プロピルーＮ−シアノー３−ビリジンカルボキシイ
ミデート（３．ＯＯｇ，１５．９闘ｏ１）をエタノール
（５０ｆｆｌ１）に溶解し、４−アミノ酪酸エチルエス
テル・塩酸塩（５．　３　０　ｇ，３１．６ｍＩＩｌｏ
ｌ）及びトリエチルアミン（４．８０ｇｓ　４７．　４
ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応後、反
応液を減圧濃縮し、濃縮残渣をシリカゲル力ラムクロマ
トグラフィ−（ワコーゲル１０４ Ｃ−２００、１００ｇ）に供した。クロロホルム：メタ
ノール（５０：１）にて溶出した。溶出区分を濃圧濃縮
することにより、表題の化合物（３．１８ｇ，１２．２
ｍｍｏｌ、収率７７％）を粉体として得た。

融点＝　５７℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ””、ＫＢｒ）：２２００、
１７４０、１５９０、１５５０、１１９０、７１０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３中）
：δ（ｐｐｍ） ８．７８　（ＩＨ，ｂｒｓ）　、８．７５　（ＩＨ，ｄ
，Ｊ＝４．　　９１１ｚ）　、８．　　０４　（ＩＨ，
　　ｂ　ｒｄ．　　Ｊ−７．　　９Ｈｚ）　、７．　　
５９　（ＬＨ，　　ｂｒｓ）、７．　４５　（ＬＨ，　
　ｄｄ，　　Ｊ　−４．　　９，　７．　　９Ｈｚ）、
４．　　１４　（２Ｈ，　　ｑ，　　Ｊ−７．　　３Ｈ
ｚ）　、３．　　５６（２Ｈ，　ｍ）　、２．　４９　
（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ−６．　　７−　１０５ Ｈｚ）　、２．　　００　　（２Ｈ，ｍ）　、１．　　
２６ｔ，　　Ｊ＝７．　　３Ｈｚ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　２６０　　Ｍ”実施例２８ （３Ｈ， Ｎ−シアノーＮ’　　−　（３−エトキシ力ルポニルプ
口ピル）−３−ピリジンカルボキシイミダミド（１．６
３ｇ１６．３ｍｎ＋ｏｌ）をメタノール（６０ｍｌ）に
溶解し、水酸化ナトリウム（０．　４　３　ｇ，１０．
　　７ｍｍｏｌ）の水（５０川ｒａｏｌ）溶液を加え、
室温で６時間攪拌した。反応後、Ｄｏｖｅｘ５０−Ｘ２
（Ｈ＋型）（乾燥重ｆｆｉ２．５ｇ、１１．３当量）を
加え、３０分間攪拌した後、枦過し樹脂を除いた。反応
液を酢酸エチル３０ｍｌにて洗浄し、真空凍結乾燥させ
ることにより表題の化合物（１．　　３７ｇ，　５．　
９ｍｍｏｌ、収率９４％）を吸湿性粉体として得た。

１０６ 的性質 赤外吸収スペクトル（ＣＩＩ１−１、ＫＢｒ）：２２０
０、１６００、１５７０，１４１０、７２０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ３０Ｄ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．６７　（ＩＨ，ｂｒｓ）　、８．６３　（ＩＨ，ｄ
Ｊ　＝５．　　５Ｈｚ）　、８．０３　（ＩＨ，ｂｒｄ
，Ｊ＝８．　　５＋Ｉｚ）　、７．　　５４　（ＩＨ，
　　ｄｄ，　　Ｊ−５．　　５，８．　　５Ｈｚ）　、
３．　４０　（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ−７．　　３１１
ｚ）　、２．　　１９　（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ−７．
　　９１１ｚ）、１．　８３　（２Ｈ，　ｍ） 実施例２９ の製造 タウリン（２．　　７１ｇ，　２１．　６ｍｍｏｌ）と
水酸化ナトリウム（８６５ｍｇ，　２１．　　６ｍｍｏ
ｌ）を水１０ｍｌに溶解し、ｎ−ブロピルーＮ−シアノ
ー３−ビリジンカルボキシイミデート（４．５０ｇ，一
　１０７　　− ２　３．　８　１　＋＋ｍｏｌ）を加え、室温で３０分
間攪拌した。反応後、反応液をアセトン（２００ｍｌ）
に加えた。形成した沈殿を枦過し、アセトン洗浄するこ
とにより表題の化合物（５．５９ｇ，２０．２ｍｍｏｌ
、収率８５％）を粉体として得た。

赤外吸収スペクトル（ｃ＋＋＋−’，　ＫＢ　ｒ）　　
：２２００、１６００、１５６０，１２３０、１０７０
、７２０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ３０Ｄ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　　７２　（ＩＨ，　ｂｒｓ）　、８．　６７　（
ＩＨ，　　ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）　、８．０７　（ｉＨ
，ｂｒｄ，Ｊ−７．　　９Ｈｚ）　、７．　　５７　（
ＩＨ，　　ｄｄ．　　Ｊ　−４．　　９，７．　　９１
Ｉｚ）　、３．　８２　（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ＝６．
　　７Ｈｚ）　、３．　　２２　（２Ｈ，　　ｔ，　　
Ｊ＝６．　　７１１ｚ）実施例３０ Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−スルホキシエチル）
１０８ ３−ビリジンカルボキシイミダミド・ナトリウム塩の製
造 ２−アミノエチルヒドロゲンスルフエート（２．９５ｇ
，２０．９■ｍｏｌ）と水酸化ナトリウム（０．８４ｇ
，２０．９刊ｍｏｌ）を水１０ｍｌに溶解し、ｎ−プロ
ビルーＮ−シアノー３−ビリジンカルボキシイミデート
（４．３７ｇ，２３．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０
分間攪拌した。反応後、反応液をアセトン（２００ｍｌ
）に加えた。形成した沈殿を枦過し、アセトン洗浄する
ことにより表題の化合物（０．１３ｇ，０．４ｍｍｏＬ
収率１．７％）をガム状物質として得た。

赤外吸収スペクトル（ｃｍ−ｌｓ　Ｋ　Ｂ　ｒ　）　　
：２１９０、　１６００、　１２５０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ３０Ｄ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．７５　（ＩＨ）　、８．７０　（ＩＨ）　、８．１
０ １０９ （ＩＨ）、 ７．　５７ （ＩＨ）、 ４． ２５ （２Ｈ） ３．　　７７　　（２Ｈ） 実施例３１ ４−ニトロキシピペリジン・硝酸塩（５．　　００ｇ　
ｓ　２　３　．　　９　ｍｍｏｌ）を水（　７　ｍｌ　
）に懸濁させ、水酸化ナトリウム水溶液（０．８０ｇ，
２０．０■ｍｏ１／水５ｍｌ）を加えた。ｎ−プロピル
ーＮ−シアノー３−ビリジンカルボキシイミデート（３
．　　６０ｇ，　１９．　　１ｍＩＩｏｌ）を加え、室
温で１５分間攪拌し、その後放置すると目的化合物が結
晶化した。

０℃で６時間放置した後、結晶を枦過し、水で洗浄する
ことにより表題の化合物（３．８５ｇ，１４．　　０ｍ
ｍｏｌ、収率７３％）を結晶として得た。

学的性質 融点：　１７０℃ １１０ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ′−１、ＫＢｒ）：２２００
、１６３０、１５８０、１２８０、８８０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　８０　（ＬＨ，　　ｄ，　　Ｊ＝４．　　９１Ｉ
ｚ）　、８．　６０（ＩＨ，ｂｒｓ）、７．７７　（Ｉ
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ−７．　　３Ｈｚ）　、７．　　５２　
（ＩＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ−４．　　９，　　７．　　
９Ｈｚ）　、５．　　２６　（ＩＨ　　ｍ）、４．　　
１５　〜３．　　９０　（２Ｈ　　ｍ）　、３．　　６
０　〜３．　　２５　（２Ｈ，　ｍ）　、２．　　３０
〜２．　　１０（ＩＨ，　ｍ）　、２．　　１０　〜１
．　　９０　（２Ｈ，　ｍ）、１．　　９０　〜１．　
　７５　（ＩＨ，　ｍ）質量分析：　　ｍ／ｅ　　２７
５　　Ｍ”実施例３２ 々２ ｎ−プロピル＝Ｎ−シアノー３−ピリジン力ルポキシイ
ミデート（０．’３０ｇ、２　．　　６　ｍｍｏｌ）を
１１１ メタノール（１０ｍｌ）に溶解し、３−（２−アミノエ
チル）チオフェン（０．　　３７ｇ，　２．　　９ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応後、反応液
を減圧濃縮し、得られた残渣からメタノール／ジエチル
エーテルより結晶化して表題の化合物（０．　４　７　
ｇ，　１．　８ｍｍｏｌ、収率６９％）を結晶として得
た。

理化学的性質 融点：１３４．５℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１、ＫＢｒ）：２２００、
１５９０、１５５０、１３８０、７１０ 核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，ＣＤ０１３中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　８１　（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ＝５．　　１Ｈｚ
）　、８．　　７０（ＩＨ，ｂｒｓ）、７．９７　（Ｉ
Ｈ，ｂｒｄ．Ｊ−７．　　５Ｈｚ）　、７．　　５２　
〜７．　　２３　（２Ｈ，　ｍ）、７．　　１２　〜６
．　９４　（２Ｈ，　ｍ）　、３．　８１　（２−　　
１１２　　− Ｈ，ｍ）　、３．０４　　（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ＝７
．　　Ｏｌｌｚ）質量分析：　　ｍ／６　　２５６　　
Ｍ＋実施例３３ ｎ−プロピル＝Ｎ−シアノー３−ピリジンカルボキシイ
ミデート（０．　　５０ｇ，　２．　　６＋ｍｍｏｌ）
をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、３−ニトロプロピ
ルアミン（０．２７ｇ，２．６ｍｍｏｆ）を加え、室温
で２時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し、得ら
れた残清からメタノール／ジエチルエーテルより結晶化
して表題の化合物（０．　４　７　ｇ，２　．　　０　
ｍ＋ｎｏｌ、収率７７％）を粉末として得た。

性質 融点：　９０℃ 赤外吸収スペクトル（ｃ「１、ＫＢｒ）：２１６０、１
５９０、１５７０、７１０核磁気共鳴スペクトル（５０
０ＭＨｚ，１１３ ＣＤＣｌ３−ＣＤ３０Ｄ中）：δ（ｐｐｍ）７．　　５
５−７．４０　　（２Ｈ）　　、６．　　８６６．　　
７３　　（ＩＨ）　、６．　　３６−６．　　２０　　
（ＩＨ）　　、３．　　３７−３．　　２５　　（２Ｈ
），２．４２−２．　　２６　　（２Ｈ）　、１．　　
２１−１．　　０５　　（２Ｈ）質量分析：　　ｍ／ｅ
　　２３３　　Ｍ”実施例３４ ｎ−プロピルーＮ−シアノー３−ピリジンカルボキシイ
ミデート（０．５０ｇ，２．６ｍｍｏｌ）をメタノール
（１０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−メチル−２ニトロキシエチ
ルアミン・塩酸塩（０．　４　５　ｇ，２．　　９ｍｍ
ｏｌ）及びナトリウムメトキシド（０．　　１　６　ｇ
，　２．　　９１Ｉｌｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪
拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチ
ル（５０ｍｌＸ３）にて抽出した。酢酸エチル層は水（
１００ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて脱水
後、減圧濃縮した。濃縮残渣−　　１１４　　− をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ
−２００、５０ｇ）に供した。クロロホルム：メタノー
ル（１００　：　１）にて溶出し、溶出区分を減圧濃縮
することにより、表題の化合物（０．　４　５　ｇ，　
１．　８１Ｉｌｍｏｌ、収率６９％）をシラップとして
得た。さらにシラップに５％塩化水素メタノール溶液（
３ｍｌ）を加えて溶解した後、減圧濃縮した。濃縮残渣
からメタノール／ジエチルエーテルより結晶化して表題
の塩酸塩（０．４１ｇ，　１．　４ｍｍｏｌ、収率５４
％）をガムとして得た。

核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｒｎ） ８．　８１　（ＩＨ，　　ｄ．　　Ｊ　−４．　　９１
Ｉｚ）　、８．　　６２（ＩＨ，ｂｒｓ）、７．７６　
（ＩＨ，ｂｒｄ．Ｊ−７．　　９１１ｚ）　、７．　　
５２　（ＩＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ＝４．　　９，　　７
．　　９｝１ｚ）　、４．　８５　（２Ｈ，　　ｔ，　
　Ｊ＝４．９Ｈｚ）　、４．０２　（２Ｈ，ｍ）　、３
．０６−　１１５ （３Ｈ， Ｓ） 赤外吸収スペクトル（ｃｍ’、ｎｅａｔ）：２２５０、
２２００、１６４０、１５８０、７２０ 質量分析：　　ｍ／ｅ　　２４９ ＣＭ−ＨＣＩ）” 実施例３５ ｎ−プロピルーＮ−シアノー　（３−ピリジンカルボキ
シイミデート（Ｑ．５Ｑｇ，２．６＋ｎｍｏｌ）をメタ
ノール（１０ｍｌ）に溶解し、アミノアセトアルデヒド
ジメチルアセクール（０、３０ｇ１２．　　９　　ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。

反応後、反応液を減圧濃縮し、濃縮残渣をシリカゲル力
ラムクロマトグラフィ−（ワコーゲルＣ−２００、５０
ｇ）に供した。クロロホルム：メタ１１６ ノール（５０　：　１）にて溶出し、溶出区分を減圧濃
縮することにより、表題の化合物（０．．３９ｇ，１　
．　　７　ｍｍｏｌｓ収率６３％）を結晶として得た。

化学的性質 融点＝　６９℃ 赤外吸収スペクトル（Ｃｍ−１、ＫＢｒ）：２２００、
１５９０、１５５０、１１３０、１０７０、７１０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ０１３中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　　７７　〜８．　　７６　（２Ｈ，　ｍ）　、８
．　　０４　（ＬＨ，　　ｄ．　　Ｊ−７．　　９１１
ｚ）　、７．　４６　（ＩＨ，　　ｄｄ，Ｊ−４．９，
７．９Ｈｚ）　、４．５７　（ＬＨ，ｔ，Ｊ−４、９１
１ｚ）　、３．６６　（２Ｈ，ｄ，Ｊ−４．　　９Ｈｚ
）　、３．　４４　（６Ｈ，　　ｓ）質量分析：　　ｍ
／ｅ　　２３５　　ＣＭ＋Ｈ］”１１７ 実施例３６ ｎ−ブロビルーＮ−シアノー３−ピリジンカルボキシイ
ミデート（０．５０ｇ，　２．　　６ｍｎｌｏｌ）をメ
タノール（１０ｍｌ）に溶解し、２−ペンジルオキシエ
チルアミン（Ｑ．　４４ｇ，　２．　　９ｍｍｏｌ）を
加え、室温で２時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃
縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
（ワコーゲルＣ−２００、５０ｇ）に供した。クロロホ
ルム：メタノール（１００：１）にて溶出し、溶出区分
を減圧濃縮することにより、表題の化合物（０．　　５
５ｇ，　２．　　Ｏｎｕｕｏｌ、収率７１％）を結晶と
して得た。

化学的性質 融点＝　６９〜７０℃ 赤外吸収スペクトル（ｃＩＩ−１、ＫＢｒ）：２２００
、１６００、１５６０、１４１０、１１８ ７２０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　　７８　（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ　−４．　　９
Ｈｚ）　、８．　７３（１．Ｈ，　　ｂｒｓ）　、８．
　　０１　（ＩＨ，　　ｂｒｄ，　　Ｊ＝７．　　９｝
１ｚ）　、７．　４５　（ＩＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ　−
４．　　９，　　７．　　９Ｈｚ）　、６．　４２　（
ＩＨ，　　ｂｒｓ）、４．　　５５　（２Ｈ，　　ｓ）
　、３．　　７４−３．　　７０　（４Ｈ，　ｍ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　２８０　　Ｍ”実施例３７ ｎ−ブロピルーＮ−シアノー３−ピリジンカルボキシイ
ミデー｝　（０．５０ｇ，２．６ｍｍｏｌ）をメタノー
ル（１０ｍｌ）に溶解し、２−フエニルオキシエチルア
ミン（０．　４　０　ｇ，　２．　　９ｒＡｍｏ＋）を
加え、室温で１時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃
縮し、濃縮残渣をシリカゲル力ラムクロマ＝　１１９ トグラフィ−（ワコーゲルＣ−２００、５０ｇ）に供し
た。クロロホルム：メタノール（５０　：　１）にて溶
出し、溶出区分を減圧濃縮することにより表題の化合物
（０．　４　６　ｇ，　１．　７１ＩＩＩＩｌｏｌ、収
率６５％）をシラップとして得た。

さらにシラップをメタノール（５ｍｌ）に溶解し、メタ
ンスルホン酸（０．　　１　７　ｇ）を加えた後減圧濃
縮した。濃縮残渣からメタノール／ジエチルエーテルよ
り結晶化して表題のメタンスルホン酸塩（０．　　５０
ｇ，　１．　４ｍｎ＋ｏｌｓ．収率５４％）を結晶とし
て得た。

トル（５００ＭＨｚ， δ　（ｐｐｍ） ｒｓ）　、８．　　５６　　（ＩＨ，　　ｄ，２１　　
（ＬＨ，　　ｔ，　　Ｊ　− （ＩＨ，ｂｒｄ，　　Ｊ　− （ＬＨ，ｄｄ，　　Ｊ−４．９， 化学的性質 核磁気共鳴スペク ＣＤＣｌ３中）＝ ８．　　６３　（ＩＨ，　　ｂ Ｊ　−４．　　９Ｈｚ）　、８． ５．　　５１１ｚ）　、７．　８８ ７、９１１ｚ）　、７．　　３０ １２０ ７．　　９Ｈｚ）　、７．２５　　（ＩＨ，ｍ）　、６
．９５（ＩＨ　　’ｔ＋　　Ｊ−７．ｌｌｚ）　、６．
８５　　（２Ｈ，ｂｒｄ．　　Ｊ＝７．９Ｈｚ）　、４
．　　１３　　（２Ｈ，　　ｔ，Ｊ＝５．　　５Ｈｚ）
　、３．８２　　（２Ｈ，ｍ）融点二　１６３℃ 赤外吸収スペクトル（Ｃｍ−１、ＫＢｒ）：２２００、
１６００、１２２０、１０５０、７６０ 質量分析：　　ｍ／ｅ　　２６６ 〔Ｍ−ＣＨ３Ｓ０３Ｈ）＋ 実施例３８ ｎ−プロビルーＮ−シアノー３−ビリジンカルボキシイ
ミデート（０．５０ｇ，２．６ｍｍｏｌ）をメタノール
（１０ｍｌ）に溶解し、２−アジドエチルアミン（０．
　　２　５　ｇ，　２．　　９ｍｍｏｌ）を加え、室１
２１ 温で２時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し、濃
縮残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィ−（ワコー
ゲルＣ−２００、５０ｇ）に供した。

クロロホルム：メタノール（５０：１）にて溶出し、溶
出区分を減圧濃縮することにより表題の化合物（　０　
．　４　１　ｇ　％　１　．　９１１１１０１％収率７
２％）を結晶として得た。

質 融点＝　７５〜７６℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｉ＋−’，　ＫＢ　ｒ）　　：
２２００、２１３０、１６００、１５５０、７１０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　７８　〜８．　７５　（２Ｈ，　ｍ）　、８．　
０３　（ＬＨ，　　ｄ，　　Ｊ−７．　　９Ｈｚ）　、
７．　４７　（ＩＨ，　　ｄｄ，Ｊ　−４．　９，　７
．　９Ｈｚ）　、３．　６９　〜３．　６４（４Ｈ；　
ｍ） −　１２２　　− 質量分析：　　ｍ／ｅ　　２１５　　Ｍ”実施例３９ エタノールアミン（２０ｇ，０．３３ｍｏｌ　）を水（
３０ｍｌ）に溶解し、ｎ−プロピルーＮ−シアノー３−
ピリジンヵルボキシイミデート（６　０　ｇ，０．　　
３２ｍｏｌ　）を加え、室温で３０分間攪拌した。

θ℃で一晩放置すると目的化合物が結晶化した。

結晶を枦過し、水で洗浄することにより表題の化合物（
３４ｇ，０．１８ｍｏｌ　、収率５６％）を結晶として
得た。

的性質 融点：　１３２℃ 赤外吸収スペクトル（ｃ＋ｎ−’，　ＫＢ　ｒ）　　：
２２００、１６１０、１５８０，１５５０，１０７０、
７１０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，−　　１２３　
　− ＣＤ３０Ｄ中）：δ（ｐｐｍ） ８．８１　　（ＩＨ）　、８．　　７４　　（ＩＨ）　
、８．　　１　２（ＩＨ）　、７．６１　　（ＩＨ）　
、３．７７　　（２Ｈ）、３．　　６１　　（２Ｈ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　１９０　　Ｍ”実施例４０ 造 Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−ヒドロキシエチル）
３−ピリジンカルボキシイミダミド（２．００ｇ１１０
．５１ＩＩＩＩｌｏｌ）とピリジン（２．　　５ｍｌ）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し
、氷水冷下、塩化ベンゾイル（１．８０ｇ，１２．　　
８ｍｍｏ＋）を加え、室温で３時間攪拌した。

反応後、反応液を水（５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（
５０ｍｌｘ２回）にて抽出した。酢酸エチル層は飽和Ｎ
ａＣｌ水溶液（５０ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムにて脱水後、減圧濃縮した。濃縮残清からメタノー
ル／ジエチルエーテルより結−　　１２４　　− 品化して表題の化合物（２．　４　１　ｇ，　８．　　
２ｍｉｌｏｌ、収率７８％）を結晶として得た。

理化学的性質 融点：　１３４℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ’、ＫＢｒ）：２２００、１
７００、１６１０、１２９０、７２０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　　７５　（ＬＨ，　　ｂｒｓ）、８．　　７１　
（ＩＨ，　　ｄ，Ｊ　−４．　　９Ｈｚ）　、７．　９
５〜８．　０３　（３Ｈ，ｍ）　、７．　　５９　（Ｉ
Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ−７．　　３Ｈｚ）、７．　４６　
〜７．　４２　（２Ｈ，　ｍ）　、７．　４１　（ＩＨ
，ｄｄ，Ｊ＝４．９，　７．　　９Ｈｚ）　、７．　　
３８（ＩＨ，ｂｒｓ）　、４．５９　（２Ｈ，ｔ，　　
Ｊ−４．　　９Ｈｚ）　、３．　８９　（２Ｈ，　ｍ）
質量分析：　　ｍ／ｅ　　２９４　　Ｍ”１２５ 実施例４１ Ｎ−シアノーＮ’　　−　（２−ヒドロキシエチル）−
３−ピリジンカルボキシイミダミド（２．００ｇ１１０
、５ｌｉＩｎｏｌ）とピリジン（２．５　ｎｎｌ　）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、
氷水冷下、無水酢酸（１．　　３０ｇ，　１２．　　７
１Ｉｌｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応後
、反応液を水（５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍ
ｌＸ２回）にて抽出した。酢酸エチル層は飽和ＮａＣ１
水溶液（５０ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムに
て脱水後、減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲル力ラム
クロマトグラフィ−（ワコーゲルＣ２００，１００ｇ）
に供した。クロロホルム：メタノール（５０：１）にて
溶出し、溶出区分を減圧濃縮することにより表題の化合
物（１．９６ｇ，８、４１１１１１０１％収率８０％）
をシラップとして得た。

さらにシラップをメタノール（１０ｍｌ）に溶解−　　
１２６　　− し、メタンスルホン酸（０．９ｇ）を加えた後、減圧濃
縮した。濃縮残渣にジエチルエーテルを加え、一晩放置
することにより表題のメタンスルホン酸塩（２．４０ｇ
，７．３凹０１、収率７０％）をガムとして得た。

化学的性質 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．７６　（ＩＨ　　ｂｒｓ）　、８．７５　（ＩＨ，
ｄＪ　−４．　　９Ｈｚ）　、８．　　０１　（ＩＨ，
　　ｂ　ｒｄ，　　Ｊ＝７．　　９Ｈｚ）　、７．　４
５　（ＩＨ，　　ｄｄ．　　Ｊ＝４．　　９，７．　　
９Ｈｚ）　、７．　　３７　（ＬＨ，　　ｂ　ｒ　ｓ）
、４．　　３３　（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ−５．　　２
Ｈｚ）　、３．　　７６（２Ｈ，ｍ）　、２．０８　（
３Ｈ，ｓ）１２７ ２２００，１７４０、１５９０、 １０６０ 質量分析：　　ｍ／ｅ　　２３２ ＣＭ−ＣＨ３Ｓｏ３Ｈ〕” 実施例４２ １２００， ミドの製造 Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−ヒドロキシエチル）
３−ピリジンカルボキシイミダミド（２．００ｇｓ　１
０．　　５ｍｍｏｌ）とピリジン（　２　．　　５　ｍ
ｌ　）をＮＮ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶
解し、氷水冷下、ジエチルク口口ホスフェート（３．８
２ｇ，２２．１ａｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌し
た。反応後、反応液を水（５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチ
ル（５０ｍｌＸ２回）にて抽出した。

酢酸エチル層は飽和ＮａＣ１水溶液（５０ｍｌ）にて洗
浄し、無水硫酸ナトリウムにて脱水後、減圧濃縮した。

濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコ
ーゲルＣ−２００、１００ｇ）１２８ に供した。クロロホルム：メタノール（５０　：　１）
にて溶出し、溶出区分を減圧濃縮することにより表題の
化合物（０．　　７４ｇ，　２．　　３ｍｍｏｌ、収率
２２％）をシラップとして得た。

核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ０１３中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　８７　（ＩＨ，　　ｂｒｓ）　、８．　　７０　
（ＩＨ，　　ｄ，Ｊ　−４．　　９Ｈｚ）　、８．　　
１１　（ＩＨ，　　ｂｒｄ．　　Ｊ＝７．　　９１｛ｚ
）　、７。４５　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ−４．９，７．　　
９１１ｚ）　、４．　　２６　（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ
＝５．　　１Ｈｚ）　、４．　　０６　（４Ｈ，　　ｑ
，　　Ｊ＝７．　　１１＋ｚ）、３．　　７９　（２Ｈ
，　ｍ）　、１．　　３１　（６Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ−
　７　．　　１　１１ｚ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　３２７　　（Ｍ＋Ｈ：ｌ”実
施例４３ １２９ ミドおよびそのメタンスルホン酸塩の製造Ｎ−シアノー
Ｎ’　　−　　（２−ヒドロキシエチル）一３−ピリジ
ンカルボキシイミダミド（２．００ｇ，　１０．　　５
ｍｍｏｌ）とピリジン（　２　．　　５　ｍｌ　）をＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、氷
水冷下、クロロギ酸エチル（１．７０ｇ，１５．　　７
ｖｎｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。

反応後、反応液を水（５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（
５０ｍｌＸ２回）にて抽出した。酢酸エチル層は飽和Ｎ
ａＣ１水溶液（５０ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムにて脱水後、減圧濃縮した。

残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ワコール
ゲルＣ−２００、１００ｇ）に供した。クロロホルム：
メタノール（５０：１）にて溶出し、溶出区分を減圧濃
縮することにより表題の化合物（２　．　　５　９　ｇ
　ｓ　９　．　９１１１０１％収率９４％）をシラップ
として得た。さらにシラップをメタノール（２０ｍｌ）
に溶解し、メタンスルホン酸（１ｇ）を加えた後、減圧
濃縮した。濃縮残清からメタノール／ジエチルエーテル
より結晶化して表題のメ−　１３０ タンスルホン酸塩（２、８９ｇ，　８．　　１ｍｍｏｌ
、収率７７％）を吸湿性粉体として得た。

核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．７９　（ＩＨ，ｂｒｓ）　、８．７８　（ＩＨ，ｄ
，Ｊ−４．９Ｈｚ）　、８．０７　（ＬＨ，ｂｒｄ，Ｊ
−７．　　９Ｈｚ）　、７．　４７　（ＩＨ，　　ｄｄ
，　　Ｊ　−４．　　９７．　　９Ｈｚ）　、６．　　
９５　（ＬＨ，　ｂ　ｒ　ｓ）、４．４０　（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝４．９Ｈｚ）　、４．２２（２Ｈ．　　ｑ，　　
Ｊ＝７．　　３Ｈｚ）　、３．　８３　（２Ｈ，ｍ）　
、１．　　３２　（３Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ−７．　　３
Ｈｚ）赤外吸収スペクトル（Ｃ『１、ＫＢｒ）＋２１７
０、１７４０、１５８０、１２６０、１２００、７８０
、５６０ １３１ 質量分析：　　ｍ／ｅ　　２６３ ＋ 〔Ｍ−ＣＨ３Ｓ０３〕 実施例４４ Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−ヒドロキシエチル）
３−ピリジンカルボキシイミダミド（２．００ｇｚ　１
０．　　５ｍｍｏｌ）とピリジン（２．　５ｍｌ）をＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、氷
水冷下、シクロペンチル力ルポニルクロリド（１．　　
７０ｇ，　１２．　８ＩｌｌＩＩｏｌ）を加え室温で３
時間攪拌した。反応後、反応液を水（５０ｍｌ）に注ぎ
、酢酸エチル（５０ｍｌｘ２回）にて抽出した。

酢酸エチル層は飽和食塩水（５０ｍｌ）にて洗浄し、無
水硫酸ナトリウムにて脱水後、減圧濃縮した。

残渣はシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（ワコール
ゲルＣ−２００、１００ｇ）に供した。クロロホルム：
メタノール（５０：１）にて溶出し、溶出区分を減圧濃
縮することにより表題の化合物１３２ （２．　　２　５　ｇ，　７．　　９ｍｍｏｌ、収率７
５％）をシラップとして得た。

赤外吸収スペクトル（　ｃｍ’、ｎｅａｔ）：２１７０
、１７２０、１５８０、１１８０、７５０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ０１３中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　８０　〜８．　　７０　（２Ｈ，　ｍ）　、８．
　　０３　（ＬＨ，　ｂ　ｒｄ，　　Ｊ＝６．　　７Ｈ
ｚ）　、７．　　３７　（ＩＨ，ｄｄ，　　Ｊ＝４．　
　５，　　６．　　７Ｈｚ）　、７．　　２４　（ＩＨ
，ｂｒｓ）　、４．３５　（２Ｈ，ｔ，Ｊ−４．６｝１
ｚ）、３．　　７７　（２Ｈ，　ｍ）　、２．　　７５
　（ＩＨ，　ｍ）、１．９０−１．５５　（８Ｈ，ｍ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　２８６　　Ｍ”実施例４５ １３３ ミドの製造 ａ）　　３−シアノー６−メチルピリジン（３．　ＯＯ
ｇ，　２５．　４ｍｍｏｌ）をｎ−プロパノール（３０
ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．　　０　
７　ｇ，　１．　　３ｍＩＩｌｏｌ）を加え、室温で６
時間反応させた。反応後、酢酸（０．０８ｇ，１．　　
３ｍｍｏｌ）を加えて反応液を中和し、減圧濃縮した。

濃縮残渣にはジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加え、不
溶物をか別後、冫戸液を減圧濃縮して、ｎ−プロピル−
３−　（６−メチルピリジン）カルボキシイミデートの
粗生成物を得た。

続いてこの粗生成物にシアナミド（２．　　１　４　ｇ
，５０．　　９１ｏｌ）及びＨａ２ＨＰＯ４（３．６１
ｇ，２５．　４ｎｌｍｏｌ）とＮ　ａ　Ｈ　　Ｐ　Ｏ　
　・２　Ｈ　２　０２４ （　１　５．　　９　ｇ，　１　０　２ｍｍｏｌ）のリ
ン酸緩衝液（ｐＨ５．４、４０ｍｌ）とアセトニトリル
（１０ｍｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応後、
反応液をクロロホルム（７０ｍｌｘ３回）にて抽出した
。クロロホルム層は飽和ＮａＣ１水溶液で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで脱水後、減圧濃縮した。

−　　１３４　　− 残渣はシリカゲル力ラムクロマトグラフィ−（ワコール
ゲルＣ−２００、５０ｇ）に供し、ヘキサン：ジエチル
エーテル（１　：　１）にて溶出した。

溶出画分を減圧濃縮することによりｎ−プロピル−Ｎ−
シアノー３−　（６−メチルピリジン）カルボキシイミ
デート（２．１６ｇ，１０．６ｍｍｏｌ、収率　４２％
）をシラップとして得た。

ｂ）　　ｎ−プロビル＝Ｎ−シアノー３−　（６−メチ
ルピリジン）カルボキシイミデート（０．３０ｇ，　１
。５ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、２−
ニトロキシエチルアミン・メタンスルホン酸塩（０．３
３ｇ，１．６ｍｍｏｌ）及びナトリウムメトキシド（０
．０９ｇ，１．６ｍｍｏｆ）を加え、室温にて６時間攪
拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し、残渣をクロロホ
ルム（３０ｍｌＸ３回）にて抽出した。クロロホルム層
は水（５０ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて
脱水後、減圧濃縮した。得られた残清からメタノール／
ジエチルエーテルより結晶化して表題の化合物（０、１
２ｇ１０　．　　５　ｍｍｏｌ、収率３３％）を結晶と
して得た。

１３５ Ｎ シアノ Ｎ′ （２−ニトロキシエチル） 融点：　１２４〜１２５℃ 赤外吸収スペクトル（ｃＩｎ−’、ＫＢｒ）：２１７０
、１６３０、１５７０、１２８０、８６０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ０１３中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　　６８　（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ−１．　８Ｈｚ
）　、７．　　９８（ＬＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ　−２．
　４，　７．　　９Ｈｚ）、７．　　３３　（ＩＨ　　
ｄ，　　Ｊ−７．　　９Ｈｚ）　、６．　　３１（ＩＨ
，ｂｒｓ）、４．７３　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．　　９Ｈ
ｚ）　、３．　９０　（２Ｈ，　ｍ）　、２．　　６４
（３Ｈ，ｓ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　２４９　　Ｍ”実施例４６ １３６ ｎ−ブロピルーＮ−シアノー３−　（６−メチルピリジ
ン）カルボキシイミデート（０．３０ｇ，１．　　５ｍ
ｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、２フェニル
エチルアミン（０．　　２０ｇ，　１．　　７ｍｍｏｌ
）を加え、室温で３時間攪拌した。反応後、反応液を減
圧濃縮し、得られた残清からメタノール／ジエチルエー
テルより結晶化して表題の化合物（０．　２９ｇｓ　１
．　　１ａｍｏｌｓ収率７４％）を結晶として得た。

融点：　１４２〜１４４℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ’、ＫＢｒ）：２１７０、１
５７０、１５４０，１３８０核磁気共鳴スペクトル（５
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）：δ（ｐｐｍ） ８．　４８　（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ＝１．　　８１１
ｚ）　、７．　　９０（ＩＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ＝２．
　４，　　７．　　９１１７．）、７．　　３５　（Ｉ
Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ−７．　　３１１ｚ）　、７．　　
３０１３７ 〜７．　　２０　　（５Ｈ，ｍ）　、５．　　８７　　
（ＩＨ，ｂｒｓ）、３．　　８１　　（２Ｈ，ｍ）、３
．　　０１．（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ＝６．　　７１｛
ｚ）　　、２．　　６０　　（３Ｈ，　　ｓ）質量分析
：　　ｍ／ｅ　　２６４　　Ｍ”実施例４７ ｎ−ブロピルーＮ−シアノー３−　（６−メチルピリジ
ン）カルボキシイミデート（０．　　３　０　ｇ，１．
　　５ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、２
一　（２−クロロフェニル）エチルアミン（０．　　２
５ｇ，　１．　６＋ｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌
した。反応後、反応液を減圧濃縮し、得られた残清から
メタノール／ジエチルエーテルより結晶化して表題の化
合物（０．　　３１ｇ，　１．　０ｍｍｏｌ、収率７０
％）を結晶として得た。

１３８ 融点：　１８３〜１８４℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ’、ＫＢｒ）：２１７０、１
５７０、７４０ 核磁気共鳴スペクトル（　５　０　０　Ｍ　Ｈ　ｚ　，
ＣＤＣｌＢ中）：δ（ｐｐｍ） ８．　　５２　（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ−１．　８Ｈｚ
）　、７．　　９２（ＬＨ，ｄｄ，Ｊ−２．４，７．９
Ｈｚ）、７．４０　（ＩＨ，ｂｒｄ），７．３５−７．
２０（４Ｈ，ｍ）　、５．９６　（ＩＨ，ｂｒｓ）、３
．　８３　（２Ｈ，　ｍ）　、３．　　１．６　（２Ｈ
，　　ｔ，　　Ｊ−６．　　７Ｈｚ）、２．　　６１　
（３Ｈ　　ｓ）質量分析：　　ｍ／ｅ　　２９９　　Ｍ
”実施例４８ ａ）　　　３−シアノキノリン（１．．５８ｇ，１　０
．　　２ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し
、ナトリウムメトキシド（０．０６ｇ，１．１ｍｍｏｌ
）を加え、室温で２２時間反応させた。反応後、酢酸（
０．　　０　７　ｇ，　１．　　１ｍｍｏｌ）を加えて
、反応液１３９　一 を中和し、減圧濃縮した。濃縮残渣にはジエチルエーテ
ル（６０ｍｌ）を加え、不溶物を枦別後、冫戸液を減圧
濃縮して、メチル−３−キノリンカルボキシイミデート
の粗生成物を得た。

続いてこの粗生成物にシアナミド（０．　８４　ｇ，２
０ｍｌｉｏ！）及びＮａ２ＨＰＯ４（１．４２ｇ，１０
ａｕｎｏｌ）とＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２０（６．　　２
４ｇ，　４０ｉｍｏｌ）のリン酸緩衝液（ｐＨ５．４、
１０＋ｎｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。

反応後、反応液中の不溶物を枦別し、冫戸液をジクロ口
メタン（５０ｍｌＸ３回）にて抽出した。ジクロ口メタ
ン層は飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで脱水後、減圧濃縮した。残渣はシリカゲル力ラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、２５ｇ）に
供し、ジクロ口メタン：ヘキサン（３　：　２）にて溶
出した。溶出画分は減圧濃縮後、ジエチルエーテルより
結晶化してメチルーＮ−シアノー３−キノリンカルボキ
シイミデート（１．　　１４ｇ，　５．　４ｍｍｏｌｓ
収率５３％）を淡褐色結晶として得た。

１４〇　一 メチルーＮ−シアノー３−キノリンカルボキシ融点：１
］．３．５〜１１３．８℃ 赤外吸収スペクトル（Ｃｍ’，ＫＢ　ｒ）：２１９０、
１６１０、１３１０ 核磁気共鳴スペクトル（５　０　０ＭＨ　ｚ，ＣＤＣｌ
Ｂ中）；δ（ｐｐｍ） ９．　　３５　（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ＝２．　　６Ｈ
ｚ）　、９．　　１７（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ−２．　
６｝１ｚ）　、８．　　１７　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８．’
Ｏ｝Ｉｚ）　、８．００　（ＩＨ，ｄ，Ｊ−８．　　Ｏ
｝Ｉｚ）　、７．　　９０　（ＩＨ，　　ｄｔ，　　Ｊ
−１．　８８．　　０Ｈｚ）　、７．　　６８　（ＩＨ
，　　ｔ，　　Ｊ＝８．　　０Ｈｚ）　、４．　　１８
　（３Ｈ，　　ｓ）元素分析： ＣＨＮ 計算値　６ｇ．　　２４　　４．　２９　　１９．　８
９分析値　６８．　　０１　　４、２３１９．６７（％
）（Ｃ１２Ｈ９Ｎ３０） ｂ）　メチルーＮ−シアノー３−キノリン力ルボキシイ
ミデート（０．３２ｇ，１．５ｍｍｏｌ）をメ１４１ タノール（　３　ｍｌ　）に溶解し、２−ニトロキシエ
チルアミンφ硝酸塩（０．　４２ｇ，　２．　　５ｍｍ
ｏｌ）及びナトリウムメトキシド（０．１２ｇ，２．２
ｍｍｏ＋）を加え、室温にて１８時間攪拌した。反応後
反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル力ラム
クロマトグラフィ−（ワコーゲルＣ−２００、３０ｇ）
に供した。ジクロ口メタン：メタノール（５０　：　１
）にて溶出し、溶出画分は減圧濃縮後、ジクロ口メタン
／ジエチルエーテルより結晶化して表題の化合物（０．
　２　３　ｇ，０．８０１Ｉｌｍｏｌ、収率５４％）を
無色結晶として得た。

的性質 融点：１２６．５〜１２７．０℃ 赤外吸収スペクトル（　ｃ＋ａ−’、ＫＢｒ）：２１９
０、１６２０、１５８０、１５６０、１２８０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，１４２　ー ＣＤ３０Ｄ中）・δ（ｐｐｍ） ９．　　０５　　（ＩＨ，　　ｓ）’、８．　　７１　
　（ＩＨ，　　ｓ）　、８．　　１３　　（ＩＨ，　　
ｄ，　　Ｊ＝８．　　０｝１ｚ），８．　　１０（ＩＨ
，　　ｄ，　　Ｊ−８．　　０ＨＺ）　　、７．　　９
３　　（ＩＨ，ｔ，　　Ｊ＝７．　　７ｔｌｚ）　、７
．　　７４　　（ＩＨ，　　ｔ，　　Ｊ＝７．　　７１
１ｚ）　　、４．　　８０　　（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ
＝５．　　７１１ｚ）　、３．　　９２　　（２Ｈ，　
　ｔ，　　Ｊ＝５．　　７１１ｚ）元素分析， ＣＨＮ 計算値　５４，　　７４　　２，　４６　　２４．　　
５５分析値　５４．　　６６　　２．　　３４　　２４
．　　２９　（％）（　Ｃ　Ｌａ　Ｈ　ｔＩ　Ｎ　５　
０　３　）実施例４９ メチルーＮ−シアノー３−キノリンカルボキシイミデー
ト（０．３２ｇ，１．５ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍ
ｌ）に溶解し、２−フエニルエチルアミン（０．２０ｇ
，１．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した
。反応後、反応液を減圧濃縮し、１４３ 得られた残渣をジエチルエーテルより結晶化して表題の
化合物（０，　４１．ｇ，　１．　　３６ｍｍｏｌ、収
率９１％）を淡黄色結晶として得た。

性質 融点：１６５．Ｏ〜１６７．０℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１、ＫＢｒ）：２１９０、
１５８０、１５６０、 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）
：δ（ｐｐｍ） ８．８４　（ＩＨ，ｓ）　、８．４７　（ＩＨ　　ｓ）
、８．　　１１　（ＬＨ，　　ｄ，　　Ｊ−８．　　５
Ｈｚ）　、７．　　９０（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ−８．
　　６｝１ｚ）　、７．　８４　（ＬＨ，ｔ，　　Ｊ＝
７．　　３Ｈｚ）　、７．　　６５　（ＩＨ，　　ｔ，
　　Ｊ＝８．　　０｝１ｚ）　、７．　　３７　（２Ｈ
，　　ｔ．　　Ｊ＝７．　　’ｄＨｚ）　、７．　　３
２　〜７．　　２５　（３Ｈ）　、６．　　０５（ＩＨ
，ｂｒｓ）、３．８７　（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．　７，
　　１２．　８Ｈｚ）　、３．　　０６　（２Ｈ，　　
ｔ，　　Ｊ−６．　　７１｛ｚ） １４４ 元素分析： ＣＨ 旧算値　７５．　　９８　　５．　３７分析値　７５．
　８６　　５．　　３２（Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４） 実施例５０ Ｎ １８． ６５ １８．４２（％） ａ）　　シアノビラジン（５．２６ｇ，５０ｍ刊ｏｆ）
をメタノール（４０ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメトキ
シド（０．　　２　７　ｇ，　５．　　０ｍｍｏｌ）を
加え、室温で４５分間攪拌した。反応後、酢酸（０．　
　３３ｇ　，　５　．　　５　ｍｌ１ｏ１）を加えて反
応液を中和し、減圧濃縮した。濃縮残渣にはジクロ口メ
タン（５０ｍｌ）とジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加
え、不溶物を戸別後、枦液を減圧濃縮して、メチル＝ピ
ラジンカルボキシイミデートの粗生成物（６．　８　７
　ｇ）を無色粉末として得た。

次にこの粉末にシアナミド（３．１５ｇ，７５ｍｍｏｌ
）及びＮ　ａ　　ＨＰ　Ｏ４Ｃ７−　　１　０　ｇ１５
　０２ １４５ ｍｍｏｌ）とＮａＨ２ＰＯ４”　２Ｈ２０　（３　１．
２２ｇ，　２　０　０ｍｍｏｌ）とのリン酸緩衝液（ｐ
Ｈ５．４、４０ｍｌ）を加え、室温で４８時間攪拌した
。反応後、反応液をジクロ口メタン（１００ｍｌＸ４回
）にて抽出した。ジクロ口メタン層は飽和ＮａＣｌ水溶
液（３００ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて脱
水し、減圧濃縮した。残渣はジェチルエーテルより結晶
化してメチルーＮ−シアノピラジンカルボキシイミデー
ト（４．５３ｇ，２７．９ｍｍｏｌ、収率５６％）を無
色結晶とした得た。

融点：４７．５〜４９．０℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｎ−１、ＫＢｒ）：２１９０、
１６３０、１３３０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｍ） ９；　３３　（ＩＨ，ｓ）　、８．７８　（ＩＨ，ｄ．
Ｊ＝２．　　２１１ｚ）　、８．　　７４　（ＩＨ，　
ｂ　ｒ　ｓ）、４．０７　（３Ｈ，ｓ） １４６ 元素分析： Ｃ　　　　　　Ｈ　　　　　　Ｎ 計算値　５１．　８５　　３．　　７３　　３４．　　
５５分析値　５１．　　７１　　３．　　６９　　３４
．　　２９　（％）（　ｃ　７ａ　６　Ｎ　４　０　＞ ｂ）　メチル＝Ｎ−シアノピラジンヵルボキシイミデー
ト（０．４９ｇ，３．０ｍｍｏｌ）をメタノール（　６
　ｍｌ　）に溶解し、２一二トロキシエチルアミン・硝
酸塩（１．０１ｇ、６．　　０ｍｍｏｌ）及びトリエチ
ルアミン（１．Ｏｌｇ，１０．Ｏｍｍｏ！）を加え、室
温で４６時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し、
得られた残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィ−（
ワコーゲルＣ−２００，３０ｇ）に供した。クロロホル
ム：メタノール（３００　：　１）にて溶出し、溶出画
分を減圧濃縮し、さらにジエチルエーテルより結晶化し
て表題の化合物（０．　　１８ｇ，　０．　　７８ｍｍ
ｏｌ、収率２６％）を無色結晶として得た。

１４７ 融点：１０２．８〜１０３．０℃ 赤外吸収スペクトル（ｃＩＩ１−１、ＫＢｒ）：２１８
０、１６３０、１６２０、１２９０核磁気共鳴スペクト
ル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）：δ（ｐｐｍ） ９．８３　（ＩＨ，ｂｒｓ）　、８．８８　（ＩＨ，ｓ
）　、８．６４　（ＩＨ，ｓ）　、８．２８　（ＩＨ，
ｂｒｓ）　、４．７８　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９１１ｚ
）４．１５　（２Ｈ，ｂｒｓ） 元素分析： ＣＨ 計算値　４０．６８　　３．４１ 分析値　４０．　６６　　３．　　２７（Ｃ８Ｈ８Ｎ６
０３） 実施例５１ Ｎ ３５．５８ ３５．３０（％） ａ）　　２−シアノフラン（４．５０ｇ，４８．３ｍｍ
ｏｌ）をメタノール（２５ｍｌ）に溶解し、氷冷しなが
らナトリウムメトキシド（１３０ｍｇ，　２．　４１４
８ ＩＩＩＩＩＩ０１）を加え、徐々に室温までもどしなが
ら２時間攪拌した。反応後、反応液に酢酸（０．　　１
６ｇ，２．６１Ｉｌｌｌｌｏ１）を加えて中和し、減圧
濃縮した。濃縮残渣にジエチルエーテル（　１　０　０
　ｍｌ）　ｔＪＯｔ、不溶物をか別後、枦液を減圧濃縮
して、メチルー２−フランカルボキシイミデートの粗生
成物（６．０ｇ）を淡黄色オイルとして得た。

続いてこのオイルにシアナミド（４．　　０　６　ｇ，
９６．　　６ｍｍｏｌ）及びＮ　ａ　　Ｈ　Ｐ　０４　
（６．　８　６　ｇ１２ ４８，　　３ｍｍｏｌ）とＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２０（
１５．　　０８ｇ，　９６．　　６ｍｍｏｌ）とのリン
酸緩衝液（ｐＨ６．０、３０ｍｌ）を加え、室温にて２
４時間攪拌した。反応後、反応液をジクロ口メタン（７
０ｍｌＸ４回）にて抽出し、ジクロ口メタン層は無水硫
酸ナトリウムで脱水後減圧濃縮した。残渣は、ジイソブ
口ピルエーテル／ヘキサンより結品化してメチル＝Ｎ−
シアノー２−フラン力ルポキシイミデート（４．８３ｇ
，３２．２ｍｍｏｌｓ収率６７％）を無色結晶として得
た。

メチルーＮ−シアノー２−フラン力ルボキシイ一　１４
９　　− ミデートの物理化学的性質 融点：５８．５〜５９．２℃ 赤外吸収スペクトル（ｃ『１、ＫＢｒ）：２２００、１
６００、１４８０，１３５０核磁気共鳴スペクトル（５
００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３中）：δ（ｐｐｍ） ７．　　７８　（ＬＨ，　　ｄ，　　Ｊ＝３．　８１１
ｚ）　、７．　　６９（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ−１．　
８１１ｚ）　、６．　６４　（ＩＨ，ｄｄ，　　Ｊ＝１
．　８，　　３．　８１ｌｚ）　、４．　　０５　（３
Ｈ，Ｓ） 元素分析： Ｃ　　　　　　Ｈ　　　　　　Ｎ 計算値　５６．　　ＤＯ　　４．　０３　　１８、６６
分析値　５５．８２　　４．０４　　１８．４０　（％
）（　Ｃ　７　Ｈ　６Ｎ　２°２） ｂ）　メチルーＮ−シアノー２−フラン力ルボキシイミ
デート（０．　　３　２　ｇ，　２．　　０　９ｌｍｏ
ｌ）をメタノール（　３　ｍｌ　）に溶解し、２−ニト
ロキシエチルアミン・硝酸塩（０．　　３　７　ｇ，　
２．　　１　９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．
２２ｇ，２．１９１５０ ｍＩＩｌｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応
後、反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マ１・グラフィー（ワコーゲルＣ−２００．２５ｇ）に
供し、ジクロ口メタンにて溶出した。溶川画分は濃縮後
、ジクロ口メタンより結晶化して、表題の化合物（０．
　　２０ｇ．　０．　８９ｍｍｏｌ、収率４５％）を無
色結晶として得た。

性質 融点：７７．０〜７７．８℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ　’ｓ　ｋ　Ｂ　ｒ　）　　
：２１８０，　　１６３０，　　１６００，　　１５７
０核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中
）：δ（ｐｐｍ） ８．　　０４　（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ−３．　　７Ｈ
ｚ）　、７．　　５７（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）　
、６．７９　（ＩＨｂｒｓ）、６．６６　（ＩＨ，ｄｄ
，Ｊ＝１．２，３．　　７Ｈｚ）　、４．　６９　（２
Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ＝５．　　５Ｈ７．）　、”３．８
７　（２Ｈ，　　ｄｄ，　　Ｊ＝５、５ＨＺ１５１ １０．４Ｈｚ） 元素分析： ＣＨ 計算値　４２．８６３、６０ 分析値　４２、９２３．４８ （Ｃ８Ｈ８Ｎ４°４） 実施例５２ ２４ ２４ Ｎ ９９ ７２（％） メチルーＮ−シアノー２−フランカルボキシイミデート
（０．３０ｇ，２．０ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍｌ
）に溶解し、２−フェニルエチルアミン（０．　２７ｇ
，　２．　２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌し
た。反応後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をジエ
チルエーテル／ヘキサンより結晶化して表題の化合物（
０．４６ｇ，１．９３ＩＩｌｌ１ｏ１、収率９７％）を
無色結晶として得た。

質 １５２ 融点＝　８８℃ 赤外吸収スペクトル（ＣＩＩ１１、ＫＢｒ）：２１８０
、１６００、１５７０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　　００　　（ＩＨ，　　ｄ．　　Ｊ−３．　　７
Ｈｚ）　　、７．（ＩＨ，　ｄ，　　Ｊ−１．　２Ｈｚ
）　、７．　４−７．（５Ｈ）　　、６．　　６１　　
（ＩＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ＝１．３．　　７Ｈｚ）　　
、６．４３　　（ＩＨ，　　ｂ　ｒ　ｓ）　　、３．　
　７５　　（２Ｈ　　　ｄｄ　　　Ｊ＝７．　　３，　
　１．３．Ｈｚ）　　、２．　　９６　　（２Ｈ，　　
ｔ，　　Ｊ＝７．　　３Ｈ７．）元素分析； ４８ ２ ２， ４ ＣＨＮ ＝１算値　７０．　　２８　　５．　４８　　１７．　
　５６分析値　７０．　　１２　　５．　　５４　　１
７．　４１　（％）（Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３０） 実施例５３ １５３ ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、ナトリ
ウムメトキシド（Ｄ．　　Ｉｇ，　１．　　９ｍｇ＋ｏ
ｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応後、反応液
に酢酸（０．１４ｇ，２、３ＩＩｌｉｌｏ１）を加えて
中和し、減圧濃縮した。残渣にはジエチルエーテルを加
えて不溶物を枦別し、枦液を減圧濃縮して、メチルー３
−フランカルボキシイミデートの粗生成物を淡黄色オイ
ルとして得た。

続いてこのオイルにシアナミド（３．　　３　７　ｇ，
８０．　２ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＨＰＯ４（５．６９ｇ
，４０．　　ｌｉｕｎｏｌ）とＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２
０（２５．　　０ｇ，　１６０．　　２Ｉｌｍｏｌ）と
のリン酸緩衝液（ｐＨ５．４、５０ｍｌ）を加え、室温
で１８時間攪拌した。反応後、反応液をクロロホルム（
１００ｍｌｘ３回）にて抽出し、クロロホルム層は無水
硫酸ナトリウムにて脱水後、減圧濃縮した。

残渣は、シリカゲル力ラムクロマトグラフィ−（ワコー
ゲルＣ−２００、２０ｇ）に供し、クロロホルムにて溶
出した。溶出画分は減圧濃縮して、メチル＝Ｎ−シアノ
ー３−フランカルボキシイミ１５４　一 デート（１．　　０９ｇ，　７．　　３ｍＩＩｏｌ、収
率１８％）を無色オイルとして得た。

赤外吸収スペク１・ル（　ｃｍ’、ｎｅａｔ）：２〕　
９０、１６］　０、１５９０ 核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　　５９　（ＩＨ，　　ｔ，　　Ｊ＝１．　　ｌｌ
ｌｚ）　、７．　　５７（ＩＨ，　　ｔ，　　Ｊ−２．
　　２１Ｉｚ）　、７．　　０６　（ＩＨ，ｄｄ，　　
Ｊ−１．　　１，　　２．　　２１１ｚ）　、４．　　
００　（３Ｈ，Ｓ） ｂ）　メチルーＮ−シアノー３−フランカルボキシイミ
デート（０．　　５ｇ，３、３闘ｏ１）をメタノール（
１０ｍｌ）に溶解し、２−ニトロキシエチルアミン・硝
酸塩（０．８４ｇ，　５．　０ｍｍｏｌ）及びナトリウ
ムメトキシド（０．　　２７ｇ，　５．　　０訂ｏｆ）
を加え、室温で２６時間攪拌した。反応後、反応液を減
圧濃縮し、得られた残渣をクロロホルム（６０ｍｌＸ３
回）にて抽出した。クロロホルム１５５ 層は水（１００ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで
脱水し、減圧濃縮した。濃縮残渣はシリカゲル力ラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルＣ２　０　０，　　２　
０　ｇ）に洪し、クロロホルム：メタノル（１００：１
）にて溶出した。溶出画分は減圧濃縮後、メタノール／
ジエチルエーテルより結晶化して、表題の化合物（０．
０６ｇ％０．２７ｍｍｏｌｓ収率８％）を無色結晶とし
て得た。

性質 融点：１０７．１〜１０７．９℃ 赤外吸収スベク１・ル（ｃＩｎ−１、ＫＢｒ）：２１８
０、１６４０，１６００、］　５５０核磁気共鳴スペク
トル（５００ＭＨｚ．ＣＤＣｌＢ中）：δ（ｐｐｍ） ８．　４４　（ＩＨ，　　ｓ）　、７．　　５３　（Ｉ
Ｈ，　　ｓ）、６．　８３　（ＩＨ，　　ｓ）　、４．
　　６８　（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ−４．　　９１１ｚ
）　、３．　８０　（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ　−４．　
　９１１ｚ） １５６ 元素分折： ＣＨ ＝１算値　４２．　８６　　３．　　６０分析値　４２
．　　６］．　　３．　　５３（　Ｃ　ｇ　Ｈ　ｓ　Ｎ
　４　０　４　）２４ ２４． Ｎ ９つ ７３（％） 実施例５４ メチルーＮ−シアノー３−フランヵルボキシイミデート
（０．　　３０ｇ，　２．　　０ｍｍｏｌ）をメタノー
ル（１０ｍｌ）に溶解し、２−フエニルエチルアミン（
０．　　２　７　ｚ，　２．　　２ｍｌＩｌｏｌ）を加
え、室温で２時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃縮
し、残渣をジエチルエーテルより結晶化して表題の化合
物（０．　３８ｇ，　１．　　５９ｍ１ｏ１、収率７９
％）を無色結晶として得た。

営 １５７ 融点：１３２．５〜１３３．１℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ　’％　ＫＢ　ｒ　）　　：
２１７０，　　１６１０，１５６（Ｊ 核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ３Ｅｌ
り　：δ　（ｐｐｍ） ８．　　２８　（ＩＨ，　　ｓ）　、７．　４５　（Ｉ
Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ＝１．　　９Ｈｚ）　、７．　４　
〜７．　　１　（５Ｈ）、６．６９　（ＩＨ，ｓ）　、
６．５４　（１．Ｈ，ｂ　ｒ　ｓ）　、３．　６８　（
２Ｈ，　　ｑ，　　Ｊ　＝６．　６Ｈｚ）、２．　　９
５　（２Ｈ，　　ｔ，　　６．　６ＨＺ）元素分析： ＣＨＮ ＝１算値　７０．２８　　５．４８　　１７．５６分析
値　７０．　２２　　５．　４１　　１７．　　３７　
（％）（　Ｃ　Ｉ４Ｈ　ｌａ　Ｎ　３　０　）実施例５
５ ａ）　　２−シアノチオフエン（５．４６ｇ，５０ｒａ
ｍｏｌ）をメタノール（２５ｍｌ）に溶解し、ナトリ１
５８ ウムメトキント（０．　　２　７　ｇ，　５ｍｍｏｌ）
を加えて室温で１８時間攪拌した。反応後、酢酸（０．
　　３　３　ｇ，　５．　　５ｍｍｏｌ）を加えて、反
応液を中和し、減圧濃縮した。残渣にはジエチルエーテ
ル（４０ｍｌ）を加え、不溶物をか別後、枦液を減圧濃
縮して、メチル−２−チオフェンカルボキシイミデート
の粗生成物（６．　　３　５　ｇ）を黄色オイルとして
得た。

次にこのオイルにシアナミド（２．　　５　２　ｇ，６
　０　ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＨＰＯ４（４．２６ｇ，３
０ｍｍｏｌ）とＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２０（９．３６ｇ
，６０＋ｎｍｏｌ）とのリン酸緩衝液（ｐＨ６．０，２
０ｍｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応後、反
応液をジクロ口メタン（５０ｍｌＸ４回）にて抽出し、
ジクロ口メタン層は無水硫酸ナｌ・リウムで脱水後、減
圧濃縮した。

濃縮残渣は、ジクロ口メタン／ヘキサンより結晶化して
メチルーＮ−シアノー２−チオフエン力ルホキンイミデ
ート（４．４８ｇ，２７、Ｏｍｍｏｌ、収率５４％）を
無色結晶として得た。

１５９ メチルミＮ−シアノー２ チオフエンカルボキ 融点：６６．９〜６７，１°Ｃ 赤外吸収スペクトル（Ｃｍ　’，　ＫＢ　ｒ）　　：２
２００、１５８０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｍ） ８．　　６４　　（ＩＨ，　　ｄ．　　Ｊ　−４．　　
８Ｈｚ）　　、７．　　７７（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ−
４．８Ｈｚ）　、７、　２７　　（ＩＨｔ，　　Ｊ＝４
，８ｔｌｚ）　、４．　　１０　　（３Ｈ，　　ｓ）元
素分析： ＣＨＮ 計算値　５０．　　５９　　３．　６４　　１６．　８
６分析値　５０．　４６　　３．　　５２　　１６．　
　６１　　（％）（Ｃ７Ｈ６Ｎ２０Ｓ） ｂ）　メチルーＮ−シアノー２−チオフエンカルボキシ
イミデート（０．３２ｇ，１．９ｍｍｏｌ）をメタノー
ル（３ｍｌ）に溶解し、２−ニトロキシエチルアミン・
硝酸塩（０．　　３４　ｇ，　２．　　０ｖｎｏｌ）及
びトリエチルアミン（０．２０ｇ，２．０１６０ ｍｌ１ｏ　１　）を加え、室温で１７時間攪拌した。反
応後、反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲル力ラムク
ロマトグラフィ＝（ワコーゲル（，−２００、２５ｇ）
に供し、酢酸エチルにて溶出した。溶出画分は減圧濃縮
後、酢酸エチル／ヘキサンより結晶化して、表題の化合
物（０．　　１．　８　ｇ，　０．　　７　７ｍｍｏｌ
、収率４０％）を無色結晶として得た。

学的性質 融点：１０１．５〜１０２．０°Ｃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１、ＫＢｒ）：２１８０，
１６３０，１５７０，１２８０核磁気共鳴スペクトル（
５　０　０ＭＨ　ｚ，ＣＤ０１３中）．δ（ｐｐｍ） ７．　　９６　（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ＝３．　　７Ｈ
ｚ）　、７．　　６１（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ−３．　
　７Ｈ７．）　、７．　　１９　（ＩＨ，ｔ，　　Ｊ＝
３．　　７Ｈｚ）　、４．　　７０　（２Ｈ，　　ｔ，
　　Ｊ＝４．　　９Ｈｚ）　、３、８２　（２Ｈ，　　
ｔ，　　Ｊ＝４．　　９Ｈｚ）元素分析： １６１ ｃＨ 計算値　４０．　　００　　３．　　３６分析値　３９
．　８８　　３．　４２ Ｎ ２３． ２３． ３２ ２２（％） （Ｃ８Ｈ８Ｎ４０３ｓ） 実施例５６ メチルーＮ−シアノー２−チオフェンヵルボキシイミデ
ート（０．　　３　３　ｇ，　２．　　０ｍｍｏｌ）を
メタノール（　２　ｍｌ　）に溶解し、２−フエニルエ
チルアミン（０．　　２７ｉｒ，　２．　　２ｍＩＩｌ
ｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応後、反応液
を減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテル／ヘキサンより
結晶化して表題の化合物（０．　　５０ｇ，　１．　　
９７１１１１１１０１％　収率９８％）を無色結晶とし
て得た。

呵炸買 融点：１０６．８〜１０７．５℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ−’，　ＫＢ　ｒ）　　：１
６２ ２２００、１５８０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ０１３中）
：δ（ｐｐｍ） ７．　　８９　（ＩＨ，　　ｓ）　、７．　　５１　（
ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ＝４．　　９Ｈｚ）　、７．　４
　〜７．　　２　（５Ｈ）、７．　　１４　（ＩＨ，　
　ｔ，　　Ｊ＝４．　　９Ｈｚ）　、５．　　９８（Ｉ
Ｈ．ｂｒｓ）、３．７６　（２Ｈ，ｄｄ．Ｊ＝６．　　
７，　　１２．　８｝１ｚ）　、２．　　９７　（２Ｈ
，　　ｔ，　　Ｊ−６．　　７Ｈｚ） 元素分析： ＣＨＮ 計算値　６５．　　８５　　５．　　１３　　１６、４
６分析値　６５．　　６７　　５．　　１１　　１６、
３６（％）（Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｓ） 実施例５７ ミドの製造 メチル−Ｎ シイミデート シアノー２ （０．　　３　３　ｇ， チオフエン力ルボキ ２．　０ｍｍｏｌ）をメタ １６３ ノール（　２　ｍｌ　）に溶解し、２−　（２−クロロ
フェニル）エチルアミン（０．　　３４　ｇ，　２．　
　２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応後
、反応液を減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテル／ヘキ
サンより結晶化して表題の化合物（０、５４ｇ１１．　
　８７ｍｍｏｌ、収率９４％）を結晶として得た。

融点：　１３４〜１３５℃ 赤外吸収スペクトル（　ｃｍ−’、ＫＢｒ）２２００，
　　１５６０、　１４３０、７２０核磁気共鳴スペクト
ル（５００ＭＨｚ，ＣＤ０１３中）：δ（ｐｐｍ） ７．９２　（ＩＨ，ｂｒｓ）　、７．５３　（ＩＨ，ｄ
，Ｊ　＝４．　　３Ｈ７．）　、７．３９　（ＩＨ，ｂ
ｒｓ）、７．　　３０〜７．　　２０　（３Ｈ，　ｍ）
　、７．　　１　６（ＩＨ，　　ｔ，　　Ｊ　−４．　
　９ＩＩＺ）　、５．　　９３　（ＩＨｂｒｓ）　、３
．７９　（２Ｈ，ｍ）　、３．１４（２Ｈ　　ｔ，　　
Ｊ−６．　　７１１ｚ）１６４ 質量分析：　　ｍ／ｅ　　２８９　　Ｍ”実施例５８ ａ）　　３−シアノチオフェン（０．６６ｇ，６．　　
０ｒＡｍｏｌ）をメタノール（　６　ｍｌ　）に溶解し
、ナトリウムメトキシド（０．０３ｇ，０．６１０１）
を加え、室温で２８時間攪拌した。反応後、酢酸（０．
　　０３ｇＳ０．　　６ｍｍｏｌ）を反応液に加えて中
和し、減圧濃縮した。残渣にはジエチルエーテル（５０
ｍｌ）を加え、不溶物を枦別後、枦液を減圧濃縮して、
メチル＝３−チオフェン力ルボキシイミデートの粗生成
物を得た。

続いてこの粗生成物にシアナミド（０．５ｇ，１２ＩＩ
ＩＩＯｏ１）及びＮ　ａ　　Ｈ　Ｐ　Ｏ　４　（０．　
８　６　ｇ　１２ ６ｍｍｏｌ）とＮ　ａ　Ｈ　　Ｐ　０　　・２　Ｈ　２
　０　（　１　．　　８　９２４ ｇ１１２ＩｎＩＩｌｏ１）とのリン酸緩衝液（ｐＨ６．
０，１０ｍｌ）を加え、室温で７４時間攪拌した。反応
後、反応液をジクロ口メタン（１０ｍｌＸ４回）にて抽
出し、ジクロ口メタン層は水（５０ｍｌ）にて１６５ 洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて脱水後、減圧濃縮した
。濃縮残渣はシリカゲル力ラムクロマ１・グラフィー（
ワコーゲルＣ−２００、３０ｇ）に供し、クロロホルム
にて溶出した。溶出画分は減圧濃縮して、メチルーＮ−
シアノー３−チオフエンカルボキシイミデー｝　（０．
７０ｇ，４．２ｍｍｏｌ、収率７０％）を無色オイルと
して得た。

赤外吸収スペクトル（ｃＩｌｌ１、ｎｅａｔ）；２２０
０、１５９０、１３００ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３［１
り　・δ　（ｐｐｍ） ８．６９　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，３．４Ｈｚ）、
７．８２　（ＩＨ，ｄｄ．Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ）、
７．４１　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，５．６Ｈｚ）、
４．０３　（３Ｈ，ｓ） ｂ）　メチル＝Ｎ−シアノー３−チオフエンカルボキシ
イミデート（０．　　３　３　ｇ，　２．　　０ｍｉｏ
ｌ）をメタノール（　２　ｍｌ　）に溶解し、２−フエ
ニルエチ１６６ ルアミン（０．　　２７ｇ，　２．　　２ｎｕｎｏｌ）
を加え、室温で４０分攪拌した。反応後、反応液を減圧
濃縮し、残渣をジエチルエーテルより結晶化して表題の
化合物（０．４８ｇ，１．８９ｍｍｏｌ、収率９５％）
を無色結晶として得た。

呵珪鴛 融点：１５６．９〜１５７．７゜Ｃ 赤外吸収スペクトル（Ｃｍ　”、ＫＢｒ）：２１７０、
　１５５０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）
：δ（ｐｐｍ） ７．　　９６　　（ＬＨ，　　ｓ）　　、７．４５〜７
．　　２０　　（７Ｈ）　　、６．　　２０　　（ＩＨ
．　　ｂｒｓ）　　、３．　　７３　　（２Ｈ　　　ｄ
ｄ，　　Ｊ＝６．　　７．　　１３．４１−１ｚ）、２
．　　９７（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ＝６．　　７｝１ｚ
）１６７ 元素分析： ＣＨ 計算値　６５．　８５　　５．　　１３分析値　６５．
　　７７　　５．　　０１（Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｓ） 実施例５９ １６． １６． Ｎ ４６ ２９（％） ａ）１．４−ジシアノベンゼン（６．４１ｇ，５０Ｉｎ
ＩＩｌｏ１）をメタノール（１００ｍｌ）に懸濁し、ナ
トリウムメトキシド（０．　　２　７　ｇ，　５．　　
０ｍｍｏｌ）を加え、２２時間攪拌した。反応後、反応
液に酢酸（０．　　３１ｇ，　５．　　１ｍｍｏｌ）を
加えて中和し、減圧濃縮した。残渣にはジクロ口メタン
（５０ｍｌ）ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加え、不
溶物を３戸別した後、枦液を減圧濃縮して、メチル−４
−シアノベンゼンカルボキシイミデートの粗生成物（５
、７７ｇ）を無色粉末として得た。

続いてこの粉末にシアナミド（３．０３ｆ，７２ｍｍｏ
ｌ）及びＮａ２ＨＰＯ４（５．ｌｌｇ，１６８ ３６ｍｍｏｌ）とＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２０（］　１．
　　２３ｇ，７２ｍｍｏｌ）とのリン酸緩衝液（ｐＨ６
．０、２０ｍｌ）を加え、室温にて２３時間攪拌した。

反応後、反応液を減圧濃縮し、残渣にクロロホルム（２
００ｍｌ）及びメタノール（２００ｍｌ）を加え、不溶
物をセライト枦過し、枦液を濃縮した。濃縮残渣はジエ
チルエーテル（１００ｍｌ）を加え、結晶化し、析出し
た結晶を枦過し、ジエチルエーテルにて洗浄した。冫戸
液及び洗液は合わせて減圧濃縮して、メチル＝Ｎ−シア
ノー４−シアノベンゼンカルボキシイミデート（３．　
　６３ｇ，　１９．　６［ｌｍｏｌ、収率３９％）を無
色粉末として得た。

融点：９４．５〜９５．０’Ｃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ　ｉ，　ＫＢ　ｒ）　　：２
２００、］６００、　１　３５０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３中）
：δ（ｐｐｍ） １６９ ８．　　１８　　（２Ｈ，　　ｄ，　　Ｊ　−８．　　
６Ｈｚ）　　、７．　　８３（２Ｈ，　　ｄ．　　Ｊ　
−８．　　６Ｈｚ）　　、４．　　１３　　（３ＨＳ） 元素分析： ＣＨＮ 計算値　６４．　８６　　３．　８１　　２２．　６９
分析値　６４．　８１　　３．　　７７　　２２．　４
１　（％）（　Ｃ　ｉｏＨ　７Ｎ　３　０　） ｂ）　メチル＝Ｎ−シアノー４−シアノベンゼンカルポ
キシイミデート（０．　　３７　ｇ，　２．　　０ｍｍ
ｏｌ）をメタノール（４　ｍｌ　）に懸濁し、２−フェ
ニルエチルアミン（０．　　２５ｇ，　２．　　１ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応後、反応液
にメタノール（　６　ｍｌ　）及びジエチルエーテル（
１０ｍｌ）を加え、析出した結晶を枦過して、表題の化
合物（０．５１ｇ，１．８７ｍｍｏｌ，収率９４％）を
無色結晶として得た。

１７０ 融点＋２６１．．Ｏ〜２６１．８℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ−ｌ，　Ｋ　Ｂ　ｒ　）２１
７０、１５５０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ３０Ｄ中）
：δ（ｐｐｍ） ７．　８４　（２Ｈ，　　ｄ，　　Ｊ−８．　　５１１
ｚ）　、７．　　６４（２Ｈ，　　ｄ，　　Ｊ＝８．　
　５１１ｚ）　、７．　　３６　−７．　　２２　（５
Ｈ）　、３．　　７３　（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ　−７
．　　３１１ｚ）　、３．　　００　（２Ｈ，　　ｔ，
　　Ｊ−７．　　３１１ｚ）元素分析 Ｃ　　　　　Ｈ　　　　　Ｎ 計算値　７４．　４３　　５．　　１４　　２０．　４
２分析値　７４，　　１３　　５．　　３５　　２０．
　　２１　（％）（Ｃｌ７Ｈｌ４Ｎ４） 実施例６０ ａ）　　トリメチルオルソベンゾエート（１．００ｇ，
　５．　　５ｍｍｏｌ）　、シアナミド（０．２３ｇ，
５．　　５ｍｍｏｌ）と無水酢酸（１．１２ｇ，１１．
０１７１ ｍｍｏ１）の混合物を攪拌しながら１３０〜１４０℃に
加熱し一晩反応させた。反応後、反応液をクロロホルム
（３０ｍｌＸＢ回）にて抽出した。クロロホルム層は水
（５０ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて脱水
後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル力ラムクロマトグ
ラフィー（ワコーゲルＣ２００，５０ｇ）に供した。ヘ
キサン：ジェチルエーテル（１　：　１）にて溶出し、
溶出区分を減圧濃縮することによりメチルーＮ−シアノ
ーベンゼンカルボキシイミデート（０．５２ｇ，３．２
ｍｍｏｌ、収率５９％）をシラップとして得た。

赤外吸収スペクトル（　ｃｍ””　’、ｎｅａｔ）：２
２００、１６００、１４４０、７００核磁気共鳴スペク
トル（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）：δ（ｐｐｍ） ８．　　２　〜８．　　０　（２Ｈ，　ｍ）　、７．　
　７　〜７．　４（３Ｈ，ｍ）　、４．０８　（３Ｈ，
ｓ）ｂ）　メチルーＮ−シアノ−ベンゼンカルボキン１
７２ イミデート（０．　　５０ｇ，３．１ｍｍｏｌ）をメタ
ノル（１０ｒｎｌ）に溶解し、２−フエニルエチルアミ
ン（０．　４２ｇ，　３．　　５ｍｍｏｌ）を加え、室
温で２時間攪拌した。反応後、反応液を減圧濃縮し、得
られた残渣からメタノール／エーテルより結晶化して表
題の化合物（０．　４　３　ｇ，　１．　　７１ｎｎｌ
ｏｌ，収率５５％）を結晶として得た。

融点：　１６６〜１６８℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１、ＫＢｒ）：２２００、
１５９０、１５５０、７００核磁気共鳴スペクトル（１
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌＢ中）：δ（ｐｐｍ） ７．６５〜７．１３　（ＩＯＨ，ｍ）　、３．７７（２
Ｈ，　ｍ）　、２．　　９７　（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ
−５．１１ｚ） 質量分析：　　ｍ／ｅ　　２４９　　Ｍ”実施例６１ １ Ｎ−シアノーＮ’　　−　　（２−フェニルエチル）ア −　　１７３　　− セトイミダミドの製造 トリメチルオルソアセテート（１．００ｇ，８．　　３
ｍｍｏｌ）　、シアナミド（０．　　３５ｇ，　８．　
　３１ＩＩＩＩｌｏ１）と無水酢酸（１．　　７０ｇ，
　１６．　　７ｍｍｏｌ）の混合物を攪拌しながら１３
０〜１４０℃に加熱し、６時間反応させた。反応後、反
応混合物から２　０　ｍｍｌｇ減圧下１００℃で減圧蒸
留することによりメチルーＮ−シアノーアセトイミデ−
１・の粗生成物（１．．０４ｇ）を得た。続いてこの粗
生成物をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、２−フエニ
ルエチルアミン（１．　４１ｇ，　１　１．　６ｒｎｍ
ｏｌ）を加え、室温で３．５時間攪拌した。反応後、反
応液を減圧濃縮し、得られた残渣からメタノール／ジエ
チルエーテルより結晶化して表題の化合物（０．　８８
ｇ，　４．　７ｌＩＩＩｌｌｏｌ，収率５７％）を結晶
として得た。

融点＝　１３８℃ 赤外吸収スペクトル（ｃ『１、ＫＢｒ）：１７４ ２１８０、１６００、１５６０、１３６０、７００ 核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，ＣＤ０１３中）
　δ（ｐｐｍ） ７．　　３９−７．　　１　１　　（５Ｈ，　ｍ）　、
３．　　６０　（２Ｈ，　ｍ）　、２．　８８　（２Ｈ
，　　ｔ，　　Ｊ＝５．　　５Ｈｚ）、２．　　２８　
（３Ｈ，　　ｓ） 質量分折：　　ｍ／ｅ　　１８７　　Ｍ”実施例６２ ２−ニトロキシエチルアミン・硝酸塩 （０．　　５６ｇ，　　３．　　３ｍｍｏｌ）をメタノ
ール（２ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．
１８ｇ３　．　　３　ｍｍｏｌ　）を加えた。さらにジ
メチルーＮ−ンアノジチオイミノカーボネート（０．４
４ｇ３．　　０ｍｍｏｌ）をメタノール（４　ｍｌ　）
に溶解して加え、室温で２４時間攪拌した。反応後、反
応液を減圧濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテルよ
り結晶化して、無色粉末を得た。得られた粉末は１７５ 水にて洗浄後、メタノールより再結晶化して、表題の化
合物（０．　　２６ｇ，　１．　　３ｍｍｏｌ、収率４
３％）を無色結晶として得た。

融点：　１３５〜１３５．５℃ 赤外吸収スペクトル（Ｃｍ１、ＫＢｒ）：２１７０、１
６４０、１５６０、１２８０核磁気共鳴スペクトル（５
００ＭＨｚ，ＣＤ３０Ｄｒｌり　：δ　（ｐｐｍ） ４．６３　　（２Ｈ，　　ｓ）　、３．　　７４　　（
２Ｈ，２．　　６０　　（３Ｈ，　　ｓ） 元素分析： Ｓ）、 Ｃ　　　　　　Ｈ　　　　　　Ｎ 計算値　２９．　４１　　３．　　９５　　２７．　４
４分析値　２９．　３３　　３．　７７　　２７．　　
１５　（％）（Ｃ５Ｈ８Ｎ４０３Ｓ） 実施例６３ １７６ カルボキシイミダミドの製造 Ｎ−シアノ−Ｎ’　　−　　（２−　　（２−クロロフ
ェニル）エチル〕　−３−ピリジンカルボキシイミダミ
ド（１．　　５０ｇ，　５．　　３ｍｍｏｌ）をジク０
０メタン（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２
．　　２０ｇ，　２１．　　７１１ｍｏｌ）と無水酢酸
（１．　　００ｇ，　９．　　８ｍｍｏｌ）を加え、室
混で６時間撹拌した。反応後、反応液を水（５０ｍｌ）
に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍｌＸ２回）にて抽出した。

酢酸エチル層は飽和ＮａＣ１水溶液（５０ｍｌ）にて洗
浄し、無水硫酸ナトリウムにて脱水後、減圧濃縮した。

濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ワコ
ーゲル　Ｃ−２００、１００ｇ）に供した。酢酸エチル
・ヘキサン（１　：　１）にて溶出し、溶出区分を減圧
濃縮することにより表題の化合物（１．３５ｇ，４．１
門０１）、収率７７％）を結晶として得た。

１７７ 融点＝　１１２℃ 赤外吸収スペクトル（ｃｍ−１、ＫＢｒ）：２１９０，
　　１７００，　　１５８０，　　１３５０、１１６０
，７５０ 核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ０１３中）
：δ（ｐｐｍ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 次式（ I ）で示されるカルボキシイミダミド誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、置換基は下記（１）〜（５）のいずれかで定義
   されるものである。 （１）Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼もしくは
   その酸付加体、 ▲数式、化学式、表等があります▼もしくはその酸付加
   体、▲数式、化学式、表等があります▼ もしくはその酸付加体、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
   学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼、▲数式、化学式、表等があります▼（ここでＲ
   ＿１は水素原子 またはシアノ基を表わす）、メチル基またはＣＨ＿３−
   Ｓ−を表わし、 Ｙは▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、 Ｚは▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、
   化学式、表等があります▼ （ここでＲ＿２は水素原子または塩素原子を表わす）を
   表わす。 （２）Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼もしくは
   その酸付加体を表わし、Ｙは▲数式、化学式、表等があ
   ります▼を表わし、 Ｚは−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｒ＿３［ここでｍは１〜３の
   いずれかの整数を表わし、ｍが１である時、Ｒ＿３は▲
   数式、化学式、表等があります▼を表わし、ｍが２であ
   る 時、Ｒ＿３は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
   があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
   数式、化学式、表等があります▼、ジメチルアミノ基、
   アセトアミド基、▲数式、化学式、表等があります▼、
   ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 −ＳＯ＿３＾−Ｎａ＾＋、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼、アジド基または−ＯＲ＿５（ここでＲ＿５はメ
   チル基、−ＳＯ＿３＾−Ｎａ＾＋、ベンジル基、フェニ
   ル基、水素原子、ベンゾイル基、アセチル基、−Ｐ（Ｏ
   ）（ＯＣＨ＿２ＣＨ＿３）＿２、エトキシカルボニル基
   、または▲数式、化学式、表等があります▼を表わす）
   を表わし、ｍが３である時、Ｒ＿３は −ＣＯＯＣＨ＿２ＣＨ＿３、−ＣＯＯＨまたはニトロ基
   を表わす］を表わす。 （３）Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼もしくは
   その酸付加体を表わし、Ｙは▲数式、化学式、表等があ
   ります▼（ここでＲ＿４はメチル基またはベンジルＺは
   ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼を表わす。 （４）Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼もしくは
   その酸付加体を表わし、Ｙは▲数式、化学式、表等があ
   ります▼（ここでＱは窒素原子または炭素原子を表わす
   ）を表わし、 ＺはＱと結合しており、Ｑが窒素原子である時、▲数式
   、化学式、表等があります▼、ベンジル基、▲数式、化
   学式、表等があります▼ （ここでＲ＿６はアセチル基、ニトロ基、塩素原子また
   はメトキシ基を表わす）、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
   化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等
   があります▼を表わし、Ｑが炭素原子である時、▲数式
   、化学式、表等があります▼、ベンジル基、水酸基、ま
   たはニトロキシル基を表わす。 （５）Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼もしくは
   その酸付加体を表わし、Ｙは▲数式、化学式、表等があ
   ります▼を表わし、 Ｚは▲数式、化学式、表等があります▼を表わす。〕