JPH032129B2 - - Google Patents
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- JPH032129B2 JPH032129B2 JP15905583A JP15905583A JPH032129B2 JP H032129 B2 JPH032129 B2 JP H032129B2 JP 15905583 A JP15905583 A JP 15905583A JP 15905583 A JP15905583 A JP 15905583A JP H032129 B2 JPH032129 B2 JP H032129B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次式（）で表わされる（−）−（Ｒ）
−２−メチル−４−ヘキセン酸に関する。 本発明の目的は、光学活性を有する天然型ビタ
ミンＥの合成において、その側鎖合成のための
C5単位の中間体として有用な化合物である（Ｓ）
−２−メチル−３−フオルミルプロピオン酸の原
料として用い得る新規化合物を提供することにあ
る。本発明の化合物と類似の構造を有する化合物
としては、２−メチル−２−ヘキセン酸〔Cason
ら；J.Org.Chem.，19（1954）p.1947〕，３−メチ
ル−２−ヘキセン酸〔Smithら；J.Parm.Sci.，
61（1972）p.316〕，４−メチル−２−ヘキセン酸
〔Linsteadら；J.Chem.Soc.，（1930）p.2072〕，４
−メチル−３−ヘキセン酸〔Linsteadら；J.
Chem.Soc.，（1930）p.2071〕，５−メチル−４−
ヘキセン酸〔Conleyら；J.Org.Chem.，27
（1962）p.3196〕が知られているが、本発明の化
合物については文献上未だその存在が知られてい
ない。 本発明の化合物は次の反応式で示される方法に
よつて製造し得る。 上記反応式に於て、（Ｓ）−３−ブチン−２−オ
ール（）から（Ｓ）−３−ブテン−２−オール
（）を経て（Ｓ）−２−プロピオニルオキシ−３
−ブテン（）を得ることができる。しかしなが
ら、この（Ｓ）−２−プロピオニルオキシ−３−
ブテン（）について不斉クライゼン転位反応を
適用したのは本発明者がはじめてであり、かくし
て本発明の化合物（）を得たのである。まず、
（Ｓ）−３−ブチン−２−オール（）を溶媒中に
てリンドラー触媒を加えて水素添加を行うことに
より（Ｓ）−３−ブテン−２−オール（）を得
る。これを溶媒中でトリエチルアミンのごとき塩
基の存在下にプロピオン酸クロリドと反応せしめ
（Ｓ）−２−プロピオニルオキシ−３−ブテン
（）を得る。このものを不斉クライゼン転位反
応を起こさせるためには、前もつてジイソプロピ
ルアミンとテトラヒドロフラン（以下TEFと略
記する）を混合し、氷冷下撹拌しながらブチルリ
チウムを滴下し、リチウムイソプロピルアミドの
溶液（以下LDAと略記する）を調製しておき、
このADAを−80℃前後に冷却し、（Ｓ）−２−プ
ロピオニルオキシ−３−ブテンをTHFあるいは
ヘキサメチルフオスフオルアミドのごとき溶媒に
溶解させた液を適下し、塩化トリメチルシランあ
るいは塩化第三級ブチルシランを滴下する。撹拌
の後、室温で更に一夜撹拌し反応を終結させる。
これを常温により塩化メチレンなどを用いて抽
出、精製を行い目的物である（−）−（Ｒ）−２−
メチル−４−ヘキセン酸（）を得る。収率は70
〜90％であり、光学純度58〜86％、不斉転移率65
〜95％であつた。 この様にして得られる（−）−（Ｒ）−２−メチ
ル−４−ヘキセン酸（）は、その構造中に有し
ている二重結合を常法によりオゾン化し、次いで
還元することにより容易に（Ｒ）−２−メチル−
３−フオルミルプロピオン酸が得られ、これは医
薬品として重要な光学活性なビタミンＥの側鎖合
成のC5単位としての中間物として極めて有用な
ものである。 次に、本発明を参考例および実施例によつて説
明する。 参考例 １ （Ｓ）−３−ブテン−２−オール（）の製造 光学純度90％の（Ｓ）−３−ブチン−２−オー
ル（）18.6ｇ（256ミリモル）をペンタン30ml
に溶かし、これにリンドラー触媒2.0ｇを加えた
後、水素添加を行つた。水素の吸収が止まつたと
きに濾過し、ペンタンを留去した後、蒸留して
（Ｓ）−３−ブテン−２−オール（）13.8ｇ（収
率75％）を得た。このものの物性は以下の通りで
ある。 沸点：95〜98℃／760mmHg 旋光度：〔α〕18 D＋29.77゜（neat）（光学純度90％
） IR：3400，995，920cm-1 1Hnmr：1.23（ｄ，Ｊ＝6.0Hz，3H），3.20（ｄ，
Ｊ＝3.0Hz，1H），4.03−4.45（ｍ，
1H），4.93−5.35（ｍ，2H），5.72−
6.12（ｍ，1H） 参考例 ２ （Ｓ）−２−プロピオニルオキシ−３−ブテン
（）の製造 参考例１で得た（Ｓ）−３−ブテン−２−オー
ル（）7.2ｇ（100ミリモル）とトリエチルアミ
ン16.7ml（120ミリモル）を塩化メチレン50mlに
溶かし、氷浴下でプロピオン酸クロリド10.4ml
（20ミリモル）を滴下した。終夜撹拌した後、水
10mlを加えエーテルで抽出した。乾燥してエーテ
ルを留去し、蒸留して（Ｓ）−２−プロピオニル
オキシ−３−ブテン（）12.6ｇ（収率98％）を
得た。このものの物性は以下の通りである。 沸点：128〜132℃／760mmHg IR：1740，1645，1190，990，925cm-1 1Hnmr：1.12（ｔ，Ｊ＝7.5Hz，3H）1.30（ｄ，
Ｊ＝6.0Hz，3H），2.27（ｑ，Ｊ＝7.5
Hz，2H）5.05−5.52（ｍ，3H），5.67
−6.10（ｍ，1H） 実施例 １ ジイソプロピルアミン3.6ml（22.5ミリモル）
とTHF25mlを混合し、氷冷下撹拌しながらブチ
ルリチウム16ml（22.5ミリモル）を滴下し、30分
間撹拌を続けてLDAを調製した。 上記反応液を−78℃に冷却し、参考例２で製造
した（Ｓ）−２−プロピオニルオキシ−３−ブテ
ン（）1.9ｇ（15ミリモル）をTHF5mlに溶解
した液を滴下した。３分間撹拌した後、塩化トリ
メチルシラン3.2ml（22.5ミリモル）を滴下した。
３分間撹拌した後、冷却を止めて室温で一夜撹拌
を続けた。これに５％苛性ソーダ水溶液30mlを加
え、60℃に加熱して10分間撹拌した。水層をエー
テルで２回洗浄した後、塩酸で酸性にし、ついで
塩化メチレンを用いて３回抽出を行い抽出液を合
して乾燥後、塩化メチレンを留去し、残留物を減
圧蒸留して目的物である（−）−（Ｒ）−２−メチ
ル−４−ヘキセン酸（）1.66ｇ（収率87％）を
得た。光学純度58％であり、不斉転移率を64.4％
であつた。このものの物前は次の通りである。 沸点：65〜71℃／0.26mmHg 旋光度：〔α〕19 D−4.87゜（エーテル溶液） IR：1710，1675，970cm-1 1Hnmr：1.17（ｄ，Ｊ＝6.0Hz，3H），1.67（ｄ，
Ｊ＝3.0Hz，3H），1.92−2.63（ｍ，
3H），5.30−5.77（ｍ，2H），11.85
（ｓ，1H） 実施例 ２ 実施例１における塩化トリメチルシランに代え
て塩化第三級ブチルジメチルシランをヘキサメチ
ルフオスフオルアミド20mlに溶解させて用いたこ
と以外は実施例１と同様に操作し、目的物の
（−）−（Ｒ）−２−メチル−４−ヘキセン酸（）
1.39ｇ（収率73％）を得た。光学純度は86％であ
り、不斉転移率は95.5％であつた。このものの物
性は次の通りであつた。 沸点：65〜71℃／0.26mmHg 旋光度：〔α〕28〓−7.22゜（エーテル溶液） IR：1710，1675，970cm-1 1Hnmr：1.17（ｄ，Ｊ＝6.0Hz，3H），1.67（ｄ，
Ｊ＝3.0Hz，3H），1.92−2.63（ｍ，
3H），5.30−5.77（ｍ，2H），11.85
（ｓ，1H） 実施例 ３ 実施例１で得た（−）−（Ｒ）−２−メチル−４
−ヘキセン酸（）の光学純度を決定するため
に、まずメチル−（Ｒ）−２−メチル−４−ヘキセ
ンエートを合成した。すなわち、化合物（）
0.9ｇ（７ミリモル）をエチルエーテル10mlに溶
かし、氷浴下でジアゾメタンの５倍モル相当量の
エーテル溶液を滴下した。反応終了後、溶媒を留
去しシリカゲルカラムクロマトグラフイーにより
精製してメチル−（Ｒ）−２−メチル−４−ヘキセ
ノエート0.61ｇ（61％収率）を得た。この機器分
析値は次の通りである。 IR：1740，1165，970cm-1 1Hnmr：1.10（ｄ，Ｊ＝6.0Hz，3H），1.65（ｄ，
Ｊ＝4.5Hz，3H），1.78−2.62（ｍ，
3H），3.60（ｓ，3H），5.25−5.55（ｍ，
2H） 次に、（＋）−ジパーフロロ−２−プロポキシプ
ロピオニル−メタンプロセノジユウムの0.02当量
を加えて1Hnmr分析を行つたところ、メチル基
の水素原子が２つに別れ、その比率は79：21であ
り、58％eeと決定した。
−２−メチル−４−ヘキセン酸に関する。 本発明の目的は、光学活性を有する天然型ビタ
ミンＥの合成において、その側鎖合成のための
C5単位の中間体として有用な化合物である（Ｓ）
−２−メチル−３−フオルミルプロピオン酸の原
料として用い得る新規化合物を提供することにあ
る。本発明の化合物と類似の構造を有する化合物
としては、２−メチル−２−ヘキセン酸〔Cason
ら；J.Org.Chem.，19（1954）p.1947〕，３−メチ
ル−２−ヘキセン酸〔Smithら；J.Parm.Sci.，
61（1972）p.316〕，４−メチル−２−ヘキセン酸
〔Linsteadら；J.Chem.Soc.，（1930）p.2072〕，４
−メチル−３−ヘキセン酸〔Linsteadら；J.
Chem.Soc.，（1930）p.2071〕，５−メチル−４−
ヘキセン酸〔Conleyら；J.Org.Chem.，27
（1962）p.3196〕が知られているが、本発明の化
合物については文献上未だその存在が知られてい
ない。 本発明の化合物は次の反応式で示される方法に
よつて製造し得る。 上記反応式に於て、（Ｓ）−３−ブチン−２−オ
ール（）から（Ｓ）−３−ブテン−２−オール
（）を経て（Ｓ）−２−プロピオニルオキシ−３
−ブテン（）を得ることができる。しかしなが
ら、この（Ｓ）−２−プロピオニルオキシ−３−
ブテン（）について不斉クライゼン転位反応を
適用したのは本発明者がはじめてであり、かくし
て本発明の化合物（）を得たのである。まず、
（Ｓ）−３−ブチン−２−オール（）を溶媒中に
てリンドラー触媒を加えて水素添加を行うことに
より（Ｓ）−３−ブテン−２−オール（）を得
る。これを溶媒中でトリエチルアミンのごとき塩
基の存在下にプロピオン酸クロリドと反応せしめ
（Ｓ）−２−プロピオニルオキシ−３−ブテン
（）を得る。このものを不斉クライゼン転位反
応を起こさせるためには、前もつてジイソプロピ
ルアミンとテトラヒドロフラン（以下TEFと略
記する）を混合し、氷冷下撹拌しながらブチルリ
チウムを滴下し、リチウムイソプロピルアミドの
溶液（以下LDAと略記する）を調製しておき、
このADAを−80℃前後に冷却し、（Ｓ）−２−プ
ロピオニルオキシ−３−ブテンをTHFあるいは
ヘキサメチルフオスフオルアミドのごとき溶媒に
溶解させた液を適下し、塩化トリメチルシランあ
るいは塩化第三級ブチルシランを滴下する。撹拌
の後、室温で更に一夜撹拌し反応を終結させる。
これを常温により塩化メチレンなどを用いて抽
出、精製を行い目的物である（−）−（Ｒ）−２−
メチル−４−ヘキセン酸（）を得る。収率は70
〜90％であり、光学純度58〜86％、不斉転移率65
〜95％であつた。 この様にして得られる（−）−（Ｒ）−２−メチ
ル−４−ヘキセン酸（）は、その構造中に有し
ている二重結合を常法によりオゾン化し、次いで
還元することにより容易に（Ｒ）−２−メチル−
３−フオルミルプロピオン酸が得られ、これは医
薬品として重要な光学活性なビタミンＥの側鎖合
成のC5単位としての中間物として極めて有用な
ものである。 次に、本発明を参考例および実施例によつて説
明する。 参考例 １ （Ｓ）−３−ブテン−２−オール（）の製造 光学純度90％の（Ｓ）−３−ブチン−２−オー
ル（）18.6ｇ（256ミリモル）をペンタン30ml
に溶かし、これにリンドラー触媒2.0ｇを加えた
後、水素添加を行つた。水素の吸収が止まつたと
きに濾過し、ペンタンを留去した後、蒸留して
（Ｓ）−３−ブテン−２−オール（）13.8ｇ（収
率75％）を得た。このものの物性は以下の通りで
ある。 沸点：95〜98℃／760mmHg 旋光度：〔α〕18 D＋29.77゜（neat）（光学純度90％
） IR：3400，995，920cm-1 1Hnmr：1.23（ｄ，Ｊ＝6.0Hz，3H），3.20（ｄ，
Ｊ＝3.0Hz，1H），4.03−4.45（ｍ，
1H），4.93−5.35（ｍ，2H），5.72−
6.12（ｍ，1H） 参考例 ２ （Ｓ）−２−プロピオニルオキシ−３−ブテン
（）の製造 参考例１で得た（Ｓ）−３−ブテン−２−オー
ル（）7.2ｇ（100ミリモル）とトリエチルアミ
ン16.7ml（120ミリモル）を塩化メチレン50mlに
溶かし、氷浴下でプロピオン酸クロリド10.4ml
（20ミリモル）を滴下した。終夜撹拌した後、水
10mlを加えエーテルで抽出した。乾燥してエーテ
ルを留去し、蒸留して（Ｓ）−２−プロピオニル
オキシ−３−ブテン（）12.6ｇ（収率98％）を
得た。このものの物性は以下の通りである。 沸点：128〜132℃／760mmHg IR：1740，1645，1190，990，925cm-1 1Hnmr：1.12（ｔ，Ｊ＝7.5Hz，3H）1.30（ｄ，
Ｊ＝6.0Hz，3H），2.27（ｑ，Ｊ＝7.5
Hz，2H）5.05−5.52（ｍ，3H），5.67
−6.10（ｍ，1H） 実施例 １ ジイソプロピルアミン3.6ml（22.5ミリモル）
とTHF25mlを混合し、氷冷下撹拌しながらブチ
ルリチウム16ml（22.5ミリモル）を滴下し、30分
間撹拌を続けてLDAを調製した。 上記反応液を−78℃に冷却し、参考例２で製造
した（Ｓ）−２−プロピオニルオキシ−３−ブテ
ン（）1.9ｇ（15ミリモル）をTHF5mlに溶解
した液を滴下した。３分間撹拌した後、塩化トリ
メチルシラン3.2ml（22.5ミリモル）を滴下した。
３分間撹拌した後、冷却を止めて室温で一夜撹拌
を続けた。これに５％苛性ソーダ水溶液30mlを加
え、60℃に加熱して10分間撹拌した。水層をエー
テルで２回洗浄した後、塩酸で酸性にし、ついで
塩化メチレンを用いて３回抽出を行い抽出液を合
して乾燥後、塩化メチレンを留去し、残留物を減
圧蒸留して目的物である（−）−（Ｒ）−２−メチ
ル−４−ヘキセン酸（）1.66ｇ（収率87％）を
得た。光学純度58％であり、不斉転移率を64.4％
であつた。このものの物前は次の通りである。 沸点：65〜71℃／0.26mmHg 旋光度：〔α〕19 D−4.87゜（エーテル溶液） IR：1710，1675，970cm-1 1Hnmr：1.17（ｄ，Ｊ＝6.0Hz，3H），1.67（ｄ，
Ｊ＝3.0Hz，3H），1.92−2.63（ｍ，
3H），5.30−5.77（ｍ，2H），11.85
（ｓ，1H） 実施例 ２ 実施例１における塩化トリメチルシランに代え
て塩化第三級ブチルジメチルシランをヘキサメチ
ルフオスフオルアミド20mlに溶解させて用いたこ
と以外は実施例１と同様に操作し、目的物の
（−）−（Ｒ）−２−メチル−４−ヘキセン酸（）
1.39ｇ（収率73％）を得た。光学純度は86％であ
り、不斉転移率は95.5％であつた。このものの物
性は次の通りであつた。 沸点：65〜71℃／0.26mmHg 旋光度：〔α〕28〓−7.22゜（エーテル溶液） IR：1710，1675，970cm-1 1Hnmr：1.17（ｄ，Ｊ＝6.0Hz，3H），1.67（ｄ，
Ｊ＝3.0Hz，3H），1.92−2.63（ｍ，
3H），5.30−5.77（ｍ，2H），11.85
（ｓ，1H） 実施例 ３ 実施例１で得た（−）−（Ｒ）−２−メチル−４
−ヘキセン酸（）の光学純度を決定するため
に、まずメチル−（Ｒ）−２−メチル−４−ヘキセ
ンエートを合成した。すなわち、化合物（）
0.9ｇ（７ミリモル）をエチルエーテル10mlに溶
かし、氷浴下でジアゾメタンの５倍モル相当量の
エーテル溶液を滴下した。反応終了後、溶媒を留
去しシリカゲルカラムクロマトグラフイーにより
精製してメチル−（Ｒ）−２−メチル−４−ヘキセ
ノエート0.61ｇ（61％収率）を得た。この機器分
析値は次の通りである。 IR：1740，1165，970cm-1 1Hnmr：1.10（ｄ，Ｊ＝6.0Hz，3H），1.65（ｄ，
Ｊ＝4.5Hz，3H），1.78−2.62（ｍ，
3H），3.60（ｓ，3H），5.25−5.55（ｍ，
2H） 次に、（＋）−ジパーフロロ−２−プロポキシプ
ロピオニル−メタンプロセノジユウムの0.02当量
を加えて1Hnmr分析を行つたところ、メチル基
の水素原子が２つに別れ、その比率は79：21であ
り、58％eeと決定した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式（） で表わされる（−）−（Ｒ）−２−メチル−４−ヘ
キセン酸。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15905583A JPS6054335A (ja) | 1983-09-01 | 1983-09-01 | （−）−（ｒ）−２−メチル−４−ヘキセン酸 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15905583A JPS6054335A (ja) | 1983-09-01 | 1983-09-01 | （−）−（ｒ）−２−メチル−４−ヘキセン酸 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6054335A JPS6054335A (ja) | 1985-03-28 |
| JPH032129B2 true JPH032129B2 (ja) | 1991-01-14 |
Family
ID=15685233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15905583A Granted JPS6054335A (ja) | 1983-09-01 | 1983-09-01 | （−）−（ｒ）−２−メチル−４−ヘキセン酸 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6054335A (ja) |
-
1983
- 1983-09-01 JP JP15905583A patent/JPS6054335A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6054335A (ja) | 1985-03-28 |
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