JPH03197470A - 新規なｎ―アリール―２―オキサゾリジノン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は医薬剤特に抗うつ剤として有用なＮアリール−
２−オキサゾリジノン類の合成中間体として有用な新規
化合物に関するものである。

〔式中、Ｒ′はＣＨ３ＣＯ＋ＣＨｚ＋２０−で表わされ
る（２−アセチル）エチロキシ基、 ＣＮ＋ＣＨ２＋　６で表わされる（５−シアン）ｎペン
チル基、ｐ−クロルフェニル基もしくはｍ−シアノフェ
ニル基、　Ｑ−Ｃ＝Ｃ−で表わされる（２−シクロヘキ
シル）エチニル基、または　σＡ−Ｂ−（Ｒ，はハロゲ
ンＲ／ 原子もしくはシアノ基であり、−Ａ−Ｂ−基は−ＣＨ２
Ｃ１２−、−Ｃｏ−ＣＨ２−、−０−ＣＨ２−、−ＣＣ
−もしくは−ＣＨ２−ＣＨ２−０−である。）を表わす
。〕 で表わされるＮ−アリール−２−オキサゾリジノン類を
発明した（特開昭５７−５３４７３号公報）。

〔発明の解決しようとする課題〕

本発明は抗うつ剤として有用な前項で記した一般式（Ａ
）で表わされる新規Ｎ−アリール−２才キサゾリジノン
化合物の合成中間体として有用な新規化合物を提供する
ことを目的とする。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、一般式（１） 〔式中、Ｒ’　ｉ：１ｃＨ３Ｃｏ　（ＣＨ２）　２０−
　テ表わされる（２−アセチル）エチロキシ基、 Ｃ１１ＣＨ２＋５で表わされる（５−シアノ）ｎペンチ
ル基、ｐ−クロルフェニル基もしくはｍ−シアノフェニ
ル基、　〇−ｃ−ｃ−で表わされる（２−シクロヘキシ
ル）エチニ〔式中、ＲはＣＨ３（ＣＨ２）２−０−、　
ＨＯ−（ＣＨ２）５−。

■ 又はＨＯ−ＣＩ４２−基を示す〕 で表わされる新規Ｎ−アリール−２−オキサゾリジノン
化合物である。

本発明の化合物は、内因性及び外因性うつ状態の治療に
顕著な効果を示す式 原子もしくはシアノ基であり、−Ａ−Ｂ−基ハ−’ＣＨ
２−ＣＨ２−，−Ｃｏ−ＣＨ２−、−０−Ｃ）＋２−、
−ＣＣ−もシ＜バーＣＨ２−ＣＨ２−ｏ−テある６）を
表わす。〕 で表わされるＮ−アリール−２−オキサゾリジノン化合
物の合成中間体として有用な新規化合物である。

一 本発明の化合物 ３−パラ−（５−ヒドロキシ−１−ｎ−ペンチル）フェ
ニル−５−メトキシメチル−２−オキサゾリジノンは、
式 ％式％ ニル）エトキシフェニル−５−メトキシメチル−２−オ
キサゾリジノンは、ジメチルホルムアミド、アセトン、
アセトニトリル溶媒中で、炭酸カリウム又は水素化カリ
ウムの１存在下に、２−ヒドロキシエチル−２−メチル
−１３−ジオキソランの塩素化物、臭素化物、メシル化
又はトシル化誘導体と、例えばベルギー特許第８７６、
８３１号記載の方法により得られた式 の化合物を、エタノール媒質中で５％Ｐｄ−Ｃ触媒の存
在下に接触ベンジル化を行なうことにより得られる。そ
して の化合物は、アルコール溶媒中で、３−メトキシ−１，
２−エポキシプロパンと、式 の化合物と縮合して得られる化合物である。

本発明の化合物 で表わされるアニリンとを縮合して得られる式の化合物
を、炭酸カリウム又はトリエチルアミンの存在下にトリ
エチルシラン（Ｈ３ｉＥｔ３）を用いて環化して得られ
る。

また、本化合＃（■）は式 本発明の化合物はこれらを中間体とし抗うつ剤として有
用な前記（Ａ）で表わされる化合物を合成することがで
きる。

本発明の化合物（、ｎ） の化合物を、メタノール媒質中でエタノールカリウム又
はすトリウムメテレーｊ・を用いて、環化して得られる
。

本発明の化合物 は、これを酸媒体中で加水分解することによりて、 ３−パラ＝（ヒドロキシメチル）フェニル−５−メトキ
シメチル−２−オキサゾリジノンは、３−パラ−ホルミ
ルフェニル−５−メトキシメチル−２＝オキサゾリジノ
ンをエタノール媒質中で、水素化硼素ナトリウムと反応
とさせて得ることができる。

の３−パラ−（アセチル）エトキシフェニル−５メトキ
シメチル−２−オキサゾリジノンを得ることができる。

本発明の化合物（ｍ） は、これを塩基媒体中でメシルクロリドで処理８ し、ついでアルカリ金属シアン化合物を反応させて の３−パラ−〔（５−シアノ−１−ｎ−ペンチル）フェ
ニル〕−５−メトキシメチル−２−オキサゾリジノンを
得ることができる。

本発明の化合物（ｒＶ） は、これをメシルクロリドで処理し、３−パラ（ヒドロ
キシメチル）フェニル−５−メトキシメチル−２−オキ
ザゾリジノンメシレートとし、これにシアンフェノール
又はハロフェノールを縮合させて （式中、Ｒ１はハロゲン原子又はシアノ基を示す） ３−パラ−（メタ−シアノ）フェノキシメチルフェニル
−５−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン又は３−
パラ−（メタ−クロル）フェノキシメチルフェニル−５
−メトキシメチル−２−オキサゾリジノンを得ることが
できる。

次に本発明の実施例を挙げる。

（実施例〕 実施例１：３−パラ−（２−（２−メチル−１゜３−ジ
オキサニル）エトキシタフ ユニルー５−メトキシメチル−２−オ キサゾリジノン（ＩＩ） ５．６ｇの３−パラ−ヒドロキシフェニル−５−ヒドロ
キシメチル−２−オキサゾリジノンを１００ＩＩＩＱの
り、　Ｍ、　Ｆ、に溶解した溶液に、１２ｇの５０％水
酸化カリウムを添加した。次で、９ｇの２−（２−ブロ
ム）エチル−２−メチル−１，３−ジオキソランを２（
１ｍρのり、　Ｍ、Ｆ、に添加し、その混合物を３時間
で７０−８０℃にした。次で、それを冷水に注入し、０ 酢酸エチルで抽出し、水洗し、硫酸カリウムで乾燥し、
濾過し、濾液を蒸発し、残留物をシリカクロマトグラフ
吸着を利用して分離した。塩化メチレン−アセトン混合
物［（９ｇ−２）次で（９５−５）〕を用いて溶離して
、イソプロピルエーテルにて再結晶し目的化合物５．６
ｇが得られた。

収　　　率：６５％ 融　　　点、５６°Ｃ 実験式・ＣＩ？Ｈ２３ＮＯ６ 分子量：　３３７，３６ 元素分析： ３−パラ−（５−ベンジルオキシ−ｎ−ペンチル）フェ
ニル−５−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン１０
ｇとＰｄ−Ｃ触媒（５％）２ｇを９６°エタノール３０
０　ｍＱに添加した分散液を、オートクレーブ中で２時
間常圧常温で水素化分解した。次で、それを濾過し、濾
液を蒸発して結晶性油を得た。

融　　　点：〈５０℃ 実験式”　１６Ｈ２３ＮＯ３ 分子量：２７７．３５ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ（４３）δｐｐｍ７．３．　ｍ
、　　（４個の芳香族ｆｌ）実施例２：３−パラ （５−ヒドロキシ−１−ｎ ペンチル）フェニル−５−メトキシ メチル−２−オキサゾリジノン（ｍ） ２．５．　　ｍ、　　　（旦Ｏと−Ｃ旦、（Ｉ）−）１
．５．　　ｍ、　　　（−ＣＨ２−Ｃ旦、−Ｃ旦２−）
実施例３：３−パラ−（ヒドロキシメチル）フェニル−
５−メトキシメチル−２−オ キサゾリジノン（ｒＶ） ３７．４　ｇの３−パラ−ホルミルフェニル−５−メト
キシメチル−２−オキサゾリジノンを２００　ｍＱのエ
タノールに加えた溶液に１２ｇの水素化硼素ナトリウム
を徐々に添加し、それを２時間還流した。

溶媒を蒸発し、残留物を水に取り出し、酢酸エチルで抽
出し、水洗いし、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶
媒を蒸発した。目的の化合物が収率５４％で得られた。

融　　　点ニア０℃ 実験式’　Ｃｌ６Ｈ１５ＮＯ４ 元素分析ニ ールー２−オキサゾリジノンの合成中間体として有用な
新規化合物を提供する極めて有用な発明である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＲはＣＨ＿３（ＣＨ＿２）＿２−Ｏ−、ＨＯ−
   （ＣＨ＿２）＿５−、▲数式、化学式、表等があります
   ▼ 又はＨＯ−ＣＨ＿２−基を示す〕 で表わされる新規なＮ−アリール−２−オキサゾリジノ
   ン化合物。