SE457259B - Nya n-aryloxazolidin-2-oner, deras framstaellningssaett och deras farmaceutiska kompositioner - Google Patents

Nya n-aryloxazolidin-2-oner, deras framstaellningssaett och deras farmaceutiska kompositioner

Info

Publication number
SE457259B
SE457259B SE8103307A SE8103307A SE457259B SE 457259 B SE457259 B SE 457259B SE 8103307 A SE8103307 A SE 8103307A SE 8103307 A SE8103307 A SE 8103307A SE 457259 B SE457259 B SE 457259B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
formula
meta
chain
compounds
compound
Prior art date
Application number
SE8103307A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8103307L (sv
Inventor
J-F Ancher
Original Assignee
Delalande Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR8012423A external-priority patent/FR2458547B2/fr
Application filed by Delalande Sa filed Critical Delalande Sa
Publication of SE8103307L publication Critical patent/SE8103307L/sv
Publication of SE457259B publication Critical patent/SE457259B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • C07D263/24—Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

457 259 1 CH »ko-Q- 3 (m) framställd enligt den anvisning, som finns nedskriven i det bel- giska patentet Nr. 876 831.
B) Föreningen enligt formel (I) där R representerar ked- jan CN-(CH2)5- erhålles genom en syntes i tvà steg, vilken be- står i att behandla föreningen enligt formeln: OCH3 (IV) Ho-(CH215 O med mesylklorid i ett organiskt lösningsmedel som t.ex. metylenklo~ rid företrädesvis under kyla och i närvaro av en bas som t.ex. trietylamin, varefter den erhållna föreningen får reagera med kalium- eller natriumcyanid i ett organiskt lösningsmedel som t.ex. DMSO.
Föreningen enligt formel (IV) erhålles genom kata- lytisk debensylering i etanolhaltig miljö och i närvaro av 5% palladium på kol av föreningen enligt formeln: CH ZSQNY '- 0 vilken sistnämnda erhålles genom ringslutning, medelst en 10 procen- tig fosgenlösning i dikloretan i närvaro av kaliumkarbonat eller trietylamin, av föreningen enligt formeln: OCH O-(CHZJS-QNH 3 'g (n) vilken i sin tur erhålles genom kondensation av 3-metoxi-l,2-epoxi- propan, i en alkoholhaltig miljö, med anilin med formeln: 1 457 259 Anilinet enligt formel (VII) erhålles för sin del genom reduktion medelst trietylsilan (HSiET3) i närvaro av trifluorättiksyra av ketoanilin enligt formeln: Üo-(cufifco-Qmz' _ _ ' mm Denna sistnämnda erhålles genom reduktion, medelst järn i närvaro av en 10-procentig vattenlösning av ammoniumklorid och etanol, av det nitrerade derivatet med formeln: ÖAo-(cnz), _ co G N02 _ (IX) erhållet genom kondensation av 4-bensyloxi-n-butanal i närvaro av kalium i metanolhaltig miljö och THF med oC~fenylamin-p-nitrobensyl- estern av difenylfosforsyrlighet.
Det torde bemärkas, att det likaledes är möjligt att erhålla föreningarna enligt formel (V) medelst ringslutning, med hjälp av kaliumhydroxid upplöst i etanol eller natriummetylat i metanolhaltig miljö, av föreningen enligt formeln: ®/\0 - (cH2)5~®-Nkå/ Ü" ) C) Föreningarna enligt formel (I), i vilka R repre- senterar gruppen p-klorfenyl, m-cyanfenyl, m-cyanbensoylmetyl eller m-halogenbensoylmetyl erhålles: . antingen genom ringslutning, med hjälp av kalium- hydroxid upplöst i etanol eller natriummetylat i metanolhaltig miljö, av föreningen med formeln: CIM 'k ocfl3 (X) 457 259 ' i vilken R2 kan ha de fyra speciella betydelserna på R, som uppräk- nats här ovan. Föreningarna enligt formel (X) erhålles genom in- verkan av fosgen pá 1-klor-3-metoxi-2-propanol och därefter genom reaktion av den sålunda i ett mellansteg framställda föreningen med en anilin med formeln: az .©- mz (n) i vilken R2 har samma betydelser som i formeln (X).
Föreningarna enligt formel (XI) och med den speciella strukturen: Ö co - EHZ -Q-NHZ (XW där R3 = en halogen eller CN, framställs genom reduktion medelst järn, i närvaro av ammoniumklorid i en etanolhaltig miljö, av den R nitrerade föreningen enligt formeln: R . (IXa) co - G12 -©“°2 i vilken R3 har samma betydelser som i formeln (XIa), och före- ningarna med formeln (IXa) framställs pà identiskt lika sätt med den, som beskrivits för framställningen av föreningarna enligt for- mel (IX), men utgående fran m-halogen-bensaldehyd eller m-cyanoben- saldehyd i stället för 4-bensyloxi-n-butanal; . f . eller genom ringslutning medelst natriummetylat i en toluenlösning av föreningen enligt formeln: (Xa) Rz /N/Yïag OH COOEC i vilken R2 har samma betydelser som i formel (X), erhàllen genom inverkan av etylkloroformiat i dikloretanlösning på föreningen med formeln: (XD) 457 259 där R2 har samma betydelser som i formeln (Xa), varvid föreningar- na enligt formel (Xb) själva erhàlles medelst kondensation av fö- reningen med formeln (XI) med l-klor-3-metoxi-2-propanol.
D) Föreningarna enligt formel (I), i vilka R beteck- nar m-halogenofenetyl- eller m-cyanofenetylkedjan erhålles genom reduktion, företrädesvis medelst trietylsilan (SiEt3H) i närvaro av trifluorättiksyra, av föreningen enligt formel (I), i vilken R betecknar m-halogenbensoy1metyl- eller m-cyanbensoylmetylgruppen, varvid syntesen av dessa speciella föreningar enligt formel (I) utföres i enlighet med de förfaranden, som beskrivits i det före- gående stycket C.
E) Föreningarna enligt formel (I), i vilka R repre- senterar (2-cyklohexyl)etynyl-, (2-m-halogenfenyl) etynyl- eller (2-m-cyanfenyl) etynylkedjan, erhålls genom kondensation, företrä- desvis i en miljö med H.M.P.T., av kopparsalter av (2-cyklohexyl) etyn, (2-m-halogenfenyl) etyn och (2-m-cyanfenyl) etyn med 3-p- jodfenylamino-l-metoxipropanol enligt en anvisning, som är identisk med den, som användes vid framställningen av föreningen enligt formel (V).
De ovannämnda kopparsalterna kan lätt erhållas ge- nom att tillämpa de förfaranden som beskrivits i Angewandte Chemie, Int. Edit. 9, 464 (l970); J.C.S. (1967), 578; och J.C.S. (1969), 2173.
F) Föreningarna enligt formel (I), i vilka R beteck- nar en m-halogenofenetyloxi- eller m-cyanofenetyloxigrupp, er- hålls genom kondensation i THF-haltig miljö, i närvaro av azobis- dietylkarboxylat och trifenylfosfín, av m-halogeno- eller m-cyano- fenetylalkohol med 3-p-hydroxifenyl-5-metoximetyl-oxazolidin-2-on framställt som beskrivits i det belgiska patentet No. 876.831.
G) Föreningarna enligt formel (I) i vilka R beteck- nar en m-halogenofenoxymetyl- eller m-cyanofenoxymetylgrupp, erhål- les: . antingen genom kondensation, företrädesvis i en THF-haltig miljö och i närvaro av etylazobisdikarboxylat (EtOCO- N=N-COOEt) och trifenylfosfin, av m-halogenfenol eller m-cyanfenol med p(hydroximetyl)-3-fenyl-5-metoximetyl-oxazolidin-2-on, varvid denna sistnämnda erhålles genom reduktion företrädesvis medelst natriumborhydrid av 3-p-formylfeny1-5-metoximetyl-oxazolidin-2-on, som i sig erhållits genom sur hydrolys av föreningen enligt formeln: 457 259 i Û ÛCH3 ' 1 N\\!L/I ' (XII) vilken i sin tur erhållits genom ringslutning, medelst kalium- etanol eller natriummetylat, av föreningen enligt formeln: I' :mO/NCHB . (m f Y v erhàllen enligt det förfaringssätt, som redan beskrivits för syn- tesen av föreningarna enligt formeln (X); . eller genom kondensation, företrädesvis i en DMF- haltig miljö i närvaro av natriumhydrid, av para-(hydroximetyl) 3-fenyl-5-metoximetyl-oxazolidin-2-on-mesylat med m-halogen- eller m-cyanfenol.
Följande tillvägagångssätt för föreningarnas fram- ställning lämnas i och för belysande av uppfinningen.
Exemgel 1: para-(2-acetyl)-3-etoxifenyl-5-metoximetyl-oxazolidin- 2-on (I) Kodnummer: 238 Man omskakar under 2 timmar vid rumstemperatur en lös- ning av 3,4 g av föreningen enligt formel (II) och 5 ml saltsyra i 50 ml aceton, varefter man tillsätter l ml 2 N svavelsyra och låter det hela omskakas under ytterligare 5 timmar. Man neutrali- serar med en lösning av natriumbikarbonat, extraherar med metylen- klorid, torkar över natriumsulfat, filtrerar, avdunstar filtratet, kristalliserar återstoden i alkohol och omkristalliserar i en blandning av alkohol och isopropyleter. Man får sålunda fram 1 g av den väntade föreningen.
. Utbyte: 34 % . Smältpunkt: 98°C . Summaformel: C15Hl9NO5 . Molekylvikt: 293,31 . Elementaranalys: ° 457 259 C H N Beräknad (%) 61,42 6,53 4,78 Funnen (%) 61,70 6,59 4,70 Exemgel 2 : para- EZ- (2-metyl -1, 3-dioxanyl) etoxig -3-fenyl-5-metoxi- metyl-oxazolidin-2-on (II).
Till en lösning av 5,6 g 3-para-hydroxifenyl-5-hydro- ximetyl-oxazolidin-2-on (III) i 100 ml DMF sätter man i små por- tioner åt gången 1,2 g S0-procentig natriumhydrid. Därefter till- sätter man 9 g (2-brom)-2-etyl-2-metyl-l,3-dioxolan i 20 ml DMF och blandningen värmes under 3 timmar vid 70-80°C. Därefter häller man blandningen i iskallt vatten, extraherar med etylacetat, tvät- tar med vatten, torkar över natriumsulfat, filtrerar, avdunstar filtratet och kromatograferar återstoden på en kiselkolonn. Genom urtvättning med blandningar av metyl-acetonklorid (98-2) därefter (95-5) erhåller man 5,6 g av den väntade föreningen, som man om- kristalliserar i isopropyleter.
. Utbyte: 65 % . Smältpunkt: 56°C . Summaformel: Cl7H23NO6 . Molekylvikt: 337,36 . Elementaranalys: g c a u Beräknad (%) 60,52 6,87 4,15 vunnen m 60,31 7,03 4,04 Exemgel 3: 5-bensyloxy-l-para-nitrofenyl-1-pentanon (IX).
Till en lösning av 105 g avo¿-feny1aminoparanitro- bensylester av difenylfosforsyrlighet i 1200 ml THF, nedkyld till -40°C, sätter man en lösning av 12,8 g kaliumkarbonat i 128 g meta- nol, och därefter en lösning av 40,6 g 4-bensyloxi-n-butanal i 500 ml THF under 30 minuter, varefter man låter det stå under 2 timmar vid -4000 och därefter under 12 timmar vid rumstemperatur.
Sedan avdunstar man lösningsmedlen, tar upp återstoden i vatten, extraherar med etylacetat, avdunstar lösningsmedlet och mal åter- stoden i koncentrerad saltsyra. Man späder ut med vatten, extra- herar med eter, avdunstar lösningsmedlet och kristalliserar återsto- den i isopropyleter. Man erhåller 23 g av den väntade föreningen. 457 259 ' . Utbyte: 38 % . Smältpunkt: 75°C . Summaformel: Cl8Hl9NO4 . Molekylvikt: 313,34 Medelst samma tillvägagångssätt men utgående från motsvarande andra reagenser erhåller man föreningarna enligt for- mel (IXa).
Exemgel 4: 5-bensyloxi-1-para-aminofenyl-l-pentanon (VIII) Man omskakar under en timme vid rumstemperatur en blandning av 23 g av föreningen enligt formel (IX) erhållen i det föregående exemplet och 23 g järnpulver i 200 ml av en vattenhål- tig lösning av 10-procentig ammoniumklorid och 20 ml etanol. Där- efter extraherar man med metylenklorid, filtrerar, tvättar filtra- tet med vatten, torkar det över natriumsulfat, filtrerar, avdunstar filtratet och kristalliserar återstoden i en blandning av etylace- tat och isopropyleter. Man erhåller på detta sätt 18,6 g av den väntade föreningen. . smä1tpunkt= 72°c . Molekylvikt: 283,36 . Summaformel: Cl8H2lNO2 Medelst samma tillvägagångssätt men utgående från föreningarna (IXa) erhåller man föreningarna enligt formel (XIa).
Exemgel 5: 5-bensyloxo-l-para-aminofenylpentan (VII) Till en blandning av 16 g av föreningen enligt for- mel (VIII) erhållen i det föregående exemplet och 21 g trietylsi- lan sätter man 30,1 ml trifluorättiksyra och låter blandningen omskakas under 20 timmar_vid rumstemperatur. Därefter späder man ut med vatten, gör basisk med hjälp av koncentrerat natriumkarbo- nat, extraherar med metylenklorid, tvättar med vatten, torkar över natriumsulfat, filtrerar, avdunstar filtratet och kromatogra- ferar återstoden på en kiselkolonn telueringsmedel: en blandning av metylenklorid (99) - metanol (li). Man erhåller på detta sätt 14 g av den väntade föreningen, som framkommer i form av en olja.
(Utbyte: 92 %) . NMR-spektrum (CDCI3 Å ppm = 7,3,s, och 6,8 m (9 aromatiska protoner);4,5, s, 0-Cg O;3,4 m, (O-Cgz-och N§2); 2,5, m, och 1,5 m (-Q§2-C§2-C§2-C§2- ).
Medelst samma tillvägagångssätt men utgående från motsvarande andra reagenser erhålles föreningarna enligt formel (I) och kodnumren 271 och 272, som återfinnes i efterföljande ta- bell I. 4 S 7 259 §§gmpgl_§¿ para-(5-bensyloxi-n-pentyl)-1-fenylamino-3-metoxi-2-pro- panol (VI).
Till en lösning, som kondenseras med återflöde, av 13,9 g av föreningen enligt formel (VII) erhàllen i det föregåen- de exemplet i 80 ml etanol sätter man i portioner under 4 timmars tid en lösning av 4,61 g 3-metoxi-1,2-epoxipropan i BO ml etanol.
Man låter kondensationen under återflöde pågå under ytterligare timmar, varefter man avdunstar lösningsmedlet och kromatograferar återstoden på en kiselkolonn telueringsmedelz metylenklorid (98,9 8) -metanol (l%)-ammoniak S, 1 %)]. Man får pà detta sätt ll g av den väntade föreningen, som framkommer i form av en olja.
. Utbyte: 61 % . NMR-spektrum (CDCI3)'Å ppm = 7,3,s, och 6,7,m, (9 aromatiska protoner); 4,5s, (G-Q§2O);4,m,~íš/ );3,6 till 2,8,m, H ll protoner), Ng, OCQZ, 0Q§3 och Cëz-E--Qäz ); 2,4,m, (-CH2__{â::> -N); 1,s,m, -cgz-cgz-cgf) . ä Exempel 7: para-(5-bensyloxi-n-pentyl)-3-fenyl-5-metoximety1oxa- zolidin-2-on (V).
Till en lösning av 10,3 g av föreningen enligt for- mel (VI) erhållen i det föregående exemplet och 8,3 g kaliumkar- bonat i 150 ml dikloretan sätter man långsamt under vidmakthål- lande av en temperatur pà 20°C 36 ml av en 10-procentig fosgen- lösning i dikloretan, varefter man omskakar blandningen under 15 minuter och därpå värmer den under 5 timmar vid 50°C. Sedan tvät- tar man med en lösning av natriumkarbonat i vatten, torkar över na- triumsulfat, filtrerar, avdunstar filtratet och kromatograferar återstoden på en kiselkolonn Eelueringsmedel: etylacetat (40 %) -hexan (60 %f]. Man erhåller pà detta sätt 10,3 g av den väntade föreningen, som kommer fram i form av en olja.
. Utbyte: 89 % . NMR-spektrum (CDCl3).Jfppm = 7,3,m, (9 g, aromatiska); 4,6,m wyqfi) = 4.5.» cø-cflzo) = 4,2 a som = w H = o-cuf.
/CH -OCH W H 2 1 _ /fiïr I; 2,5 .mv u 1»5:mu ("cfl2°cfl2'cfl2') ~ 457 259 Exempel 8: para-(5-hydroxi-1-n-pentyl-1)-3-fenyl-S-metoximetyl- oxazolidin-2-on (IV).
Man hydrolyserar vid normalt tryck och rumstempera- tur under 2 timmar i en autoklav en suspension av 10 g av före- ningen enligt formel (V) erhållen i det föregående exemplet och 2 g palladium på kol ä 5 % i 300 ml 96-procentig etanol. Därpå filtre- rar man, avdunstar filtratet och erhåller en olja, som kristalli- Seraf- . smalt-punkt: . Summaformel: Cl6H23N03 . Mnlekylvikt; 211,35 . NMR-spektrum (CDCI3) af ppm = 7,3,m (4 g, aromatiska) 4,7,m. (få 3 _ n-ocg - -2 3 cuz . ) 4,2 a 3,3, n (o-cgz- e: :Lu/o . o 2,531", (go e: -cflz-Q- 1o5lm| Exempel 9: 3-para-í35-cyan-1-n-pentyl) fenylÄ]-5-metoximetyl- oxazolidin-2-on (I).
Kodnummer: 289 min en lösning nedkyla :in o°c av 5,7 g av före- ningen enligt formel (IV) erhàllen i det föregående exemplet och 7 ml trietylamín i 180 ml metylenklorid sättes långsamt 3,2 g mesylklorid. Därefter omskakar man blandningen vid rumstemperatur under 1 timme, tvättar med vatten, torkar på natriumsulfat, filtre- rar och avdunstar återstoden (7,9 g) som man upplöser i 60 ml DMSO och som man sätter till en lösning av 1,4 g kaliumcyanid i 70 ml DMSO. Man värmer upp blandningen under 7 timmar vid 50-60°C, varefter man späder ut den med vatten, extraherar med metylenklorid, tvättar med vatten, torkar över natriumsulfat, filt- rerar, avdunstar filtratet och kromatograferar återstoden pà en kiselkolonn Eelueringsmedelz hexanetylacetat (60-40) och (50-SOII.
Man erhåller pà detta sätt 5,6 g av den väntade föreningen (i form av olja).
. Utbyte: 96 % . NMR-spektrum (CDCI3) ppm = 7,3,m, : 4 g, aromatiska, 11 ° 457 259 4,7,m : 1 H - 0 3.8.4 3,5,d, (J = 3 Hz) : -Cfl20- 3,4.s : 0-Cfi3 2,4,m 1 cN-cgz- eL-cgzø 195 lm z . Summaformel: C17H22N203 . Molekylvikt: 302,36 . Elementaranalys: C H N Beräknad (%) 67,53 7,33 9,27 Funnen (%) 67,23 7,51 9,18 Exemgel 10: 3-para-(4-klorfenyl) fenyl-5-metoximetyloxazolidin-2-on (I) Kodnummer: 269 Till en lösning av 0,9 g av föreningen enligt formel (X) (R2= paraklorfenyl) i 70 ml etanol sätter man en lösning av 0,17 g kaliumkarbonat i 1 ml etanol och blandningen omskakas under 45 minuter. Därefter häller man den i iskallt vatten, extraherar med etylacetat, tvättar med vatten, tvättar omigen med en l N saltsyralösning, omigen tüättning i vatten, torkning över natrium- sulfat, filtrering, avdunstning av återstoden och omkristallise- ring i isopropylalkohol.
. Utbyte: 69 % . Smältpunktz 1400 . Summaformel: Cl7Hl6ClNO3 . Molekylviktz 317,76 . Elementaranalys: C H N Beräknad (%) 64,25 5,08 4,41 Funnen (%) 64,00 4,90 4,36 Med samma tillvägagångssätt men utgående fràn mot- svarande andra reagenser erhåller man föreningarna enligt formel (I) med kodnumren 284, 270 och 274, som återfinnas i den efter- följande tabellen I. 12 4.57 259 ' Exemgel 11: 3-para-¶1-(2-meta-klorfenyletynylÄ} fenyl-5-metoxi- metyloxazolidin-2-on (I) Kodnummer: 277 Man uppvärmer i en kvävgasström under en och en halv timme en blandning av 4,8 g kopparsalt av meta-klorfenyletynyl och 6,7 g 3-p-jodfenyl-S-metoximetyloxazolidin-2-on i 100 ml.
HMPT. Därefter hälles blandningen i vatten, man extraherar med etylacetat, tvättar med vatten och därefter med en lösning av ka- liumjodid, tvättar omigen med vatten, torkar över natriumsulfat, filtrerar, avdunstar filtratet och kristalliserar återstoden i me- tanol.
. Utbyte: 27 % . Smältpunkt: 120°C . Summaformel: Cl9Hl6ClNO3 . Molekylviktz 341,78 . Elementaranalys: C H N Beräknad (%) 66,76 4,72 4,10 Funnen (%) 66,20 4,64 4,04 Med samma tillvägagångssätt men utgående från mot- svarande andra reagenser erhåller man föreningarna enligt formel (I) med kodnumren 281 och 282, som återfinnas i efterföljande ta- bell 1. ' _ Exemgel 12: 3-para-(meta-cyanfenetyloxi) fenyl-5-metoximetyl- oxazolidin-2-on (I).
Kodnummer: 267 Till en 1ösn1ng nedkyla till o°c av 2,2 9 a-para- hydroxifenyl-5-metoximetyloxazolidin-2-on, 3,4 g trifenylfosfin och 1,5 g meta-cyanfenetylalkohol i 50 ml THF sätter man under kvävgas 2,1 ml etyl-azobisdikarboxylat. Därefter omskakas blandningen under 14 timmar vid 20°C temperatur, varefter man avdunstar lösningsmedlet och kromatograferar återstoden på en kiselkolonn íšlueringsmedel: heptanetylacetat (50-Süíl. Man får pá detta sätt den väntade före- ningen, som man omkristalliserar i metanol. 13 ' 457 259 . Utbyte: 32 % . sma;tpunkc= so°c . Summaformel: CZOHZONZO4 . Molekylvikt: 352,38 . Elementaranalys: C H N Beräknad (%) 68,17 5,72 7,95 Funnen (%) 68,06 5,76 8,00 Medelst samma tillvägagångssätt men utgående från motsvarande andra reagenser erhålles föreningarna enligt formel (I) med kodnumren 273, 275 och 264 som återfinnas i efterföljande tabell I.
Exemgel 13: 3-para-(hydroximetyl) fenyl-5-metoximetyloxazolidin-2-on (I) Till en lösning av 37,4 g 3-para-formylfenyl-5-metoxi- metyloxazolidin-2-on i 200 ml etanol sätter man långsamt 12 g natriumborhydrid, varpå man kondenserar under àterflöde under 2 timmar, avdunstar lösningsmedlet, uppsluter återstoden i vatten, extraherar med etylacetat, tvättar med vatten, torkar över natrium- sulfat, filtrerar och avdunstar lösningsmedlet. Man erhåller den väntade produkten med ett utbyte pà 54 % . sma1tpunkc= 7o°c . Summaformel: Cl5Hl5NO4 . Elementaranalysz _ ' C H N Beräknad (%) 60,75 6,37 5,90 Funnen (%) 60,71 6,31 6,12 Exemgel 14: 3-para-(metacyan) fenoximetylfenyl-S-metoximetyl- oxazolidin-2-on (I) Kodnummer: 275 Till en suspension av 3,5 g 3-cyanfenol i 50 ml DMF sätter man 1,4 g natriumhydrid (ä 50 %) och därpå 6 g av 3-para-(hydroximetyl) fenyl-5-metoximetyloxazolidin-2-on-mesylat framställt genom inverkan av mesylklorid i närvaro av trietylamin.
Man värmer upp blandningen till 100°C under 3 timmar. Därefter häller man ned den i vatten, eåtraherar med etylacetat, tvättar med vatten, torkar över natriumsulfat, filtrerar, avdunstar 14 457 259 1 filtratet och kristalliserar återstoden i absolut alkohol. Man erhåller den väntade produkten med ett utbyte av 59 %.
. Smältpunktz 86°C . Summaformel: Cl9Bl8N2O4 . Molekylvikt: 338,35 . Elementaranalys: C H N Beräknad (%) 67,44 5,36 8,28 Funnen (%) 67,45 5,23 8,29 Medelst samma tillvägagångssätt men utgående från motsvarande and- ra reagenser erhåller man föreningen enligt formel (I) med kod- numret 273, som àterfinnes i efterföljande tabell I. 457 259 äa Nim 8.3 rasa? _ . _ _ _ . . _ ._ . . . . om .E .Nmzwom _ moäwåzu _ __ _ _ åw S m ß m : 2 .Ä u å; å; oqâ š _ _ _ i _ _ _ . 3 o: 26A _ flozzwfzo . »QS m3 __: 22 .mflå uß. _ æ_.m fm.ß mN.ßm cmccflm _ f.. ”_30 2.3” moâäïzu . -mïšïä mä 2.... ä; ”mä .än . 2; 35 2.5 .Éaw _ _ å ma ÉQN WOZQIEU _ _ -obfâuïonwmxu _ wfl mwflw mm.ø N@.«w .uwm _ . _ 2 I . Q fl š .Q _ __ _ . . wuæn uxcsm uxflæ Hwënou . _ _ _ . . _ _ m. _ umEEø: mæfimcouuucwaufiu nu: luflmëm ...Tf Iwëësm . . . _ Knox .||.||.|| . [Üäøz . _ _. . _ _ _ . ._ _ _ Xøf _ _ _ . _ . a: m _ . . . o _ . _ _ :wo/VÄ ._ _ . Iïsumë 16 457 259 2.2 E... ...mä näs... _ _ _ _ . . 3 N... 36% . ...Nzæïowu _ . .Næïa É oc... 9... ...mä ...mm ._ H _ _ _ . _ _ u.
S... ä... så äqsa - _. . N N _. _ _ _ 9.. ä. wflmš MONZRIONQ ä __... _ Nä 3.... 2.:. .H8 _ _ a .
E... ä... ...å 2 .ä ëšm _ mozsoâmvu -Nääs _ . _ _ :N ä... än.. 3.3 . 5 . .H8 _ mmJ ...RK 9 _ å www; 828190 _ ..-USÖ _ :m S... 8; Nwš .än . . . . z I u u 3. Ao.. .. _. _ -- . . ouæn uxcum uxfif Hmšuow . . . m nosen: . mæfiacnumuawewflu nu: lufimsw :wfïiuåfi umsëøw . ._ _ ...ooz _ H Qdwmdü 457 259 17 ..- <@.« .@@.< °~.m@ mm~r=.L . _ . _ Q _ . - ON.. @~.,«~ .~oz_U@_=m.u -U.U*@@@w/, -~ Q.. .Q ~.@m . . . . _ Q Nß 0 _. _; _. #0. m~.w m~.m mwfiw cmcâ . . mm wm m~.@mm «°~zw_=m.Q -~=u»° m- w~.@ @m.m <«.~@ .gmm . ¶ U S; w~.m Nwtww :mcâ .
NN Nm @~.~«m n°.< -.m m..~@ .H«m. Q m@.m @@.« @m.~w Cøcqflm \ _ . ~@ om o@_mmfl «o=wQ@_=@.u .w=U-°u QNN mm m . . _. ¶ U z I .. u _ , .,.. .o. . . fluhfl uxfifl H53; HwEHOw m wæfløcøumucmëuflu nu: .hfiaea > Lif amësnm . umëesc . . IwHOZ ...vøx H .Emmäa . 1,8 '457_259 A så 2.... 230 fiaa _ .N N . å- ä- 5 _ .à 8 gå. qowzåzoß. _ SN mo; 25 2.3 .Ä _ ä Sa Ra. 5.3 . . q à 3 å. sm çozñuomxm.. U -oušmïu å.. za $.m 8.3 .H8 G »m6 fié ...ÜJF-.wånz MN. _ . ä. ä âšm øzfiïoâ :Us äw mfim hu; 3.3 .än ä z I u __ .f m.. _ _ wuæn uxcsm »v35 Hwsuow . m umëen: _ maflmzmuflucweufim nuanufiwew v mnmwfií ...msssm nuox H qqmmæa 19 1 457 259 Föreningarna enligt formel (I) har studerats genom djurförsök i laboratorium och har visat sig ha verkan på det psyko- tropiska området såsom potentiellt antidepressionsmedel.
Dessa verkningar har visat sig vid följande för- sök: Test A: Potentiering hos möss av allmänn darrning framkallad genom en injektion via bukhinnan (200 mg/kg) av dl-5-hydroxi-tryptofan enligt anvisning nedskriven av GOURET C. och RAYNAUD G. i Journal Pharmacol. (Paris), (1974), 5,321.
Test B: antagonism mot ptosis observerad en timma efter en intra- venös injektion (2 mg/kg) av reserpin i möss enligt rapport av GOURET C. och THOMAS J. i Journal Pharmacol. (Paris), (1973), 1, 401.
Resultaten av dessa tvâ tester liksom dem av en re- ferenssubstans, TOLOXATONE, är sammanställda i efterföljande ta- bell II. 457 259 ' 'x-Aszgr, II Testad för- Test A Test B \ Giftighet aning I mêd 50 (mg/kg/p~0¶med 50 (mg/kg/p.o DL50 (mg/kg/p.o) Kodnummezf ' ' ' 2:a 1,9 1,_1 _; )1ooo 264 2,8 '3 ' - 267 21,8 1,3 " 269 1,7 1.2 270 0,2 0,2 " 271 4,1 3,8 " 272 0,5 0,4 “ 273 5,9 3,4 " 274 1,2 ' 0,9 “ -275 0,6 0,3 " 277 1,2 1,7 " 281 - i,3 0,6 " 282 0,3 0,3' " 284' 1,2 1,3 " 289 0,15 0.2 “ flmlïflflfififi 60 50 - 21 ° 457 259 På basis av de i tabell II sammanställda resulta- ten kan man konstatera, att föreningarna enligt uppfinningen är làngt mer verkningsfulla än TOLOXATONE, som är en välkänd refe- rensförening.
Föreningarna, som är föremål för föreliggande patent- ansökan, utgör alltså läkemedel, som är särskilt föredragna vid behandlingen av endogena och exogena depressiva tillstànd.
Föreliggande uppfinning avser likaledes de farmaceu- tiska sammansättningar, som innehåller åtminstone en förening en- ligt formel (I) eventuellt i förening med en farmaceutiskt godtag- bar bärare. Dessa föreningar kan ingivas: - antingen via munnen i form av tabletter, dragëer, eller gelatinkapslar med en dosering av från 50 till 500 mg/dag i genomsnitt av den verksamma bestàndsdelen, - eller i form av en injicerbar lösning med en do- sering av från 5 till 50 mg/dag av den verksamma bestàndsdelen; det använda lösningsmedlet består av binära eller ternära bland- ningar innehållande t.ex. vatten, polypropylenglykol, polyetylen- glykol 300 eller 400, eller vilket annat fysiologiskt lösningsmedel som helst, varvid de relativa proportionerna av de olika bestånds- delarna anpassas efter den ingivna dosen.

Claims (5)

    2.2. 457 259 L P a t e n t k r a v l. Nya N-aryloxazolidin-2-on-föreningar, k ä n n e - t e c k n a d e a v, att de svarar mot formeln: //,\\\ / \ oca3 (I) i vilken R betecknar: (2-acetyl) etyloxi-kedjan med formeln: CH3C0-(CH2)2-O; (5-cyan)-n-pentyl-kedjan med formeln: CN-(CH2)5-; p-klorfenyl- eller m-cyanfenyl-ringen; (2-cyklohexyl) etynyl-kedjan med formeln: <::}-CEC-; eller en grupp med strukturen: där Rl representerar en halogenatom eller en cyangrupp och kedjan -A-B- har vilken som helst av följande betydelser: -CH2-CH2-, -co-cnz-, -o-cH2-, -cëc-,_-cnz-cflz-o-.
  1. 2. Förfaringssätt för framställning aš föreningar enligt formel (I) enligt patentkrav 1, k ä n n e t e c k n a t a v, att det består i: (a) att i en sur miljö hydrolysera föreningen med formeln: N O O (CH ) /”""< 013V 2 2\ “H3 vilket leder till föreningen med formeln (I) för vilken R repre- senterar kedjan CH3-CO-(CH2)2-O; \ _ 23 ' 457 259 (b) att behandla föreningen med formeln: OCH3 o av) Ho-(cnfs NW O med mesylklorid i en alkalisk miljö, att därefter låta en alkali- cyanid reagera med den sålunda erhållna produkten, vilket leder till föreningen med formeln (I), för vilken R representerar kedjan CN-(CH2)5-; (c) att med en förening av kalium och etanol eller med natrium- metylat cyklisera föreningarna med formeln: c1/\r\ OCHB (x) i vilken R2 representerar kedjan para-klorfenyl, meta-cyanfenyl, meta-cyanbensoylmetyl eller meta-halogen-bensoylmetyl, vilket leder till föreningarna med formeln (I), där R representerar kedjan para-klorfenyl, meta-cyanfenyl, meta-cyanbensoylmetyl eller meta-halogen-bensoylmetyl; Kd) att med natriummetylat cyklisera föreningen med formelni R2 /y/-^-\T,/~\6CH3 i (xa) OH COOEt i vilken R2 har samma betydelser som här ovan, vilket leder till föreningarna med formeln (I), för vilka R representerar kedjan para-klorfenyl, meta-cyanfenyl, meta-cyanbensoylmetyl eller meta- halogen-bensoylmetyl; (e) att kondensera kopparsalterna av 2-(cyklohexyl)etyn, (2-meta- cyanfenyl)etyn och (2-meta-halošen-fenyl)etyn med 3-para-jod- 451 259 ' = 2” fenyl-5-metoximetyloxazolidin-2-on, vilket leder till före- ningarna med formeln (I), för vilka R representerar kedjan
  2. (2-cyklohexyl)etynyl, (2-meta-cyanfenyl)etynyl eller (2-meta- halogenfenyl)etynyl; (f) att medelst trietylsilan i närvaro av trifluoracetat reducera de motsvarande föreningarna med formel (I), för vilka R repre- senterar meta-ha1ogen- eller meta-cyanbensoylmetyl-kedjan, vilket leder till föreningarna med formeln (I), för vilka R represente- rar meta-halogen- eller meta-cyanfenetyl-kedjan; (g) att i närvaro av trifenylfosfin och azobisdietylkarboxylat kondensera meta-halogen- eller meta-cyanfenetylalkohol med
  3. 3-para-hydroxifenyl-5-metoximetyloxazolidin-2-on och metahalogen- eller metacyanfenol med 3-para-(hydroximetyl)fenyl-5-metoximetyl- oxazolidin-2-on, vilket leder till föreningarna med formeln (I), för vilka R representerar antingen meta-halogen- eller meta-cyan- fenetyloxi-gruppen, eller meta-halogen- eller meta-cyanfenoxi- metylgruppen; eller (h) att kondensera 3-para-(hydroximetyl)fenyl-5-metoximetyl- oxazolidin-2-on-mesylat med meta-halogen- eller meta-cyanfenol i närvaro av natriumhydrid, vilket leder till föreningarna med formeln (I), för vilka R representerar meta-halogen- eller meta- cyanfenoximetylgruppen. 3. Läkemedel för behandling av endogena och exogena depressíva tillstànd, k ä_n n e t e c k n a t a v, att det består av en förening med formeln: Û ocn3 (I) T i vilken R betecknar: 0 (2-acetyl) etyloxi-kedjan med formeln: CH3C0-(CH2)2-0; (5-cyan) n-pentyl-kedjan med formeln: CN-(CH2)5-; p-klorfenyl- eller m-cyanfeny1~ringen; (2-cyklohexyl) etynyl-kedjan med formeln: <::f-C5C-: eller en grupp med strukturen: ' 457 259 där Rl representerar en halogenatom eller cyangruppen och kedjan -A-B- har någon av följande betydelser: -CH2-CH2-, -CO-CH2-, -o-cnz-, -cšc-, -CHZ-cnz-o~.
  4. 4. Farmaceutisk komposition, k ä n n e t e c k n a d a v, att den omfattar en farmaceutiskt godtagbar vehikel samt som aktiv komponent en förening med formeln: / \ (I) OCH3 N O \/ H 0 i vilken R betecknar: - (2-acetyl) etyloxi-kedjan med formeln: CH3C0-(CH2)2-O; - (
  5. 5-cyan) n-pentyl-kedjan med formeln: CN-(CH2)5-; - p-klorfenyl- eller m-cyanfenyl-ringen: - (2-cyklohexyl) etynyl-kedjan med formeln: <::>-CEC-; eller - en grupp med strukturen: Q A43. 1 där R1 -A-B- har någon av följande betydelser: -CH2-CH2-, -CO-CH2-, -o-cflz-, -cšc, -cnz-cH2-0-. representerar en halogenatom eller cyangruppen och kedjan
SE8103307A 1980-06-04 1981-05-26 Nya n-aryloxazolidin-2-oner, deras framstaellningssaett och deras farmaceutiska kompositioner SE457259B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8012423A FR2458547B2 (fr) 1978-06-09 1980-06-04 Nouvelles n-aryle azolones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8103307L SE8103307L (sv) 1981-12-05
SE457259B true SE457259B (sv) 1988-12-12

Family

ID=9242708

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8103307A SE457259B (sv) 1980-06-04 1981-05-26 Nya n-aryloxazolidin-2-oner, deras framstaellningssaett och deras farmaceutiska kompositioner

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4517197A (sv)
JP (2) JPS5753473A (sv)
AU (1) AU544542B2 (sv)
BE (1) BE889091R (sv)
CA (1) CA1171865A (sv)
CH (1) CH650780A5 (sv)
DE (1) DE3122291A1 (sv)
ES (1) ES8203356A1 (sv)
GB (1) GB2076813B (sv)
GR (1) GR75662B (sv)
LU (1) LU83400A1 (sv)
NL (1) NL8102715A (sv)
SE (1) SE457259B (sv)
ZA (1) ZA813567B (sv)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4348393A (en) * 1978-06-09 1982-09-07 Delalande S.A. N-Aryl oxazolidinones, oxazolidinethiones, pyrrolidinones, pyrrolidines and thiazolidinones
FR2506769A2 (fr) * 1978-06-09 1982-12-03 Delalande Sa Para-((cyano-5 n pentyl-1) phenyl)-3 methoxymethyl-5 oxazolidinone-2, son procede de preparation et ses applications en therapeutique
FR2500450A1 (fr) * 1981-02-25 1982-08-27 Delalande Sa Nouveaux derives aminomethyl-5 oxazolidiniques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
JPS58169602U (ja) * 1982-04-13 1983-11-12 出井　惣一 光飾機構に用いる携帯光源用電源構造
US4705799A (en) * 1983-06-07 1987-11-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyl oxooxazolidinyl benzenes useful as antibacterial agents
EP0259228B1 (fr) * 1986-09-03 1992-06-03 Delalande S.A. Dérivés 5-aminoéthylés de l'oxazolidinone-2, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
US4985429A (en) * 1987-10-09 1991-01-15 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyl oxooxazolidinyl cycloalkylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US4965268A (en) * 1987-10-09 1990-10-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyl oxooxazolidinyl cycloalkylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US5036092A (en) * 1987-10-09 1991-07-30 Du Pont Merck Pharmaceutical Aminomethyl oxooxazolidinyl azacycloalkylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US4801600A (en) * 1987-10-09 1989-01-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyl oxooxazolidinyl cycloalkylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US5032605A (en) * 1987-10-09 1991-07-16 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Aminomethyl oxooxazolidinyl oxa or thia cycloalkylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
FR2653017B1 (fr) * 1989-10-17 1995-05-05 Delalande Sa Derives d'aryl-3 oxazolidinone-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique.
US5235063A (en) * 1989-10-17 1993-08-10 Delalande S.A. Process of preparing by condensation certain
US5182296A (en) * 1989-10-26 1993-01-26 Tanabe Seiyaky Co., Ltd. Naphthyloxazolidone derivatives
JPH0498123A (ja) * 1990-08-16 1992-03-30 Hikoshima Seiren Kk 汚泥界面の検出方法及びその装置
FR2675504B1 (fr) * 1991-04-16 1995-01-27 Delalande Sa Derives d'aryl-3 oxazolidinone, leur procede de preparation et leur application en therapeutique.
JP2669579B2 (ja) * 1991-10-23 1997-10-29 エーザイ株式会社 オキサゾリドン誘導体
TW286317B (sv) * 1993-12-13 1996-09-21 Hoffmann La Roche
FR2741071B1 (fr) * 1995-11-09 1997-12-12 Synthelabo Derives de 3-(benzofuran-5-yl)oxazolidin-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2741072B1 (fr) * 1995-11-09 1997-12-12 Synthelabo Derives d'oxazolidin-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1180089A (en) * 1967-10-20 1970-02-04 Delalande Sa Acetylenic Derivatives of 2-Oxazolidinones and processes of preparation
GB1250538A (sv) * 1969-03-18 1971-10-20
FR2356422A1 (fr) * 1976-03-01 1978-01-27 Delalande Sa Nouveaux hydroxymethyl-5 oxazolidinone-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
LU80081A1 (fr) * 1977-08-26 1979-05-15 Delalande Sa Nouvelles hydroxymethyl-5 oxazolidinones-2,leur procede de preparation et leur application therapeutique
US4348393A (en) * 1978-06-09 1982-09-07 Delalande S.A. N-Aryl oxazolidinones, oxazolidinethiones, pyrrolidinones, pyrrolidines and thiazolidinones

Also Published As

Publication number Publication date
GB2076813A (en) 1981-12-09
ZA813567B (en) 1982-06-30
JPH03197470A (ja) 1991-08-28
GB2076813B (en) 1984-08-30
JPH044311B2 (sv) 1992-01-27
BE889091R (fr) 1981-12-04
AU544542B2 (en) 1985-06-06
AU7131981A (en) 1981-12-10
JPS5753473A (en) 1982-03-30
ES502546A0 (es) 1982-04-01
CA1171865A (en) 1984-07-31
GR75662B (sv) 1984-08-02
ES8203356A1 (es) 1982-04-01
LU83400A1 (fr) 1983-04-06
SE8103307L (sv) 1981-12-05
DE3122291A1 (de) 1982-05-13
US4517197A (en) 1985-05-14
JPH0237354B2 (sv) 1990-08-23
NL8102715A (nl) 1982-01-04
CH650780A5 (fr) 1985-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE457259B (sv) Nya n-aryloxazolidin-2-oner, deras framstaellningssaett och deras farmaceutiska kompositioner
CA2158108C (en) Compositions containing sertraline and a 5-ht1d receptor agonist or antagonist
JPS61134379A (ja) アミノメチルオキソオキサゾリジニルベンゼン誘導体
JP3238397B2 (ja) 新規のスルホニル化合物
EP0346208A1 (fr) Amino-4 quinoléines et naphtyridines, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments
IE42668B1 (en) Salicylanilide derivatives
JPH0367071B2 (sv)
SK147897A3 (en) Azacycloalcane derivatives, preparation thereof and their applications in therapy
FR2458547A2 (fr) Nouvelles n-aryle azolones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
US3996245A (en) Spasmolytics
CA1053239A (en) Imidazo (2,1-b) thiazoles
US4125623A (en) Spasmolytics
SU1181539A3 (ru) Способ получени @ -арилсульфонил- @ -аргининамида или его солей
FR2536075A1 (fr) Nouveaux derives de la nitrosouree, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
JPS63258467A (ja) ２−フエノキシトリアジン誘導体及び除草剤
FR2501687A1 (fr) Derives basiques de composes tricycliques et procedes pour leur preparation
US4034103A (en) Aralkylamino sulfones having spasmolytic activities
EP0230944B1 (en) Dihydropyridine-5-phosphonic acid cyclic propylene ester
CA1210392A (fr) Procede pour la preparation d&#39;amides n-substitues, et les amides ainsi obtenus
DE69205886T2 (de) Benzopyranderivate und Verfahren zu deren Herstellung.
US3658814A (en) 2-(omega-chloroalkyl)-6-aryl substituted-4 5-dihydropyridazin(2h)-3-one
CA1269984A (en) Dioxolobenzisoxazole derivatives and process for preparing the same
EP0406111B1 (fr) Arylamines et hétéroarylamines substituées, leur procédé de préparation et composition pharmaceutique les contenant
US4791209A (en) Furobenzisoxazole derivatives
JPS59193879A (ja) トロポン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8103307-8

Effective date: 19911209

Format of ref document f/p: F