JPH03170497A - ステロイド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［式中Ｒ　Ｉ−　Ｒ　４、Ｘ及びｎは前述の意味を有す
る］のステロイドは、コレステロールの腸内再吸収及び
プラズマコレステロールを低下させる活性を持つ。これ
らは３位に式一〇−Ｘ−ＯＨのアルコール残基を持つ対
応するステロイドから製造する。

本発明は式 ［式中 Ｒｌは水素、低級一アルキル又は低級一アルキリデンで
あり、 Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素又は低級一アルキルであるか
、又はＮ原子と共に、低級一アルキルで置換されていて
も良い５一又は６一員の芳香族又は飽和複素環残基を形
成し、 ｎは２．３又は４の数字であり、 Ｘは式 −　（ＣＨ．）　−−Ｃ　（Ｑ，　Ｑ’）−（Ｚ）　＋
又は０−−Ｃ　Ｈ　２Ｃ　Ｈ　（　Ｙ　）　Ｃ　Ｈ　２
−（Ｚ）ｌ又は０−−　Ｃ　Ｈ　２　Ｃ　Ｈ　（　Ｃ　
Ｈ　２　Ｙ　）　−　（　Ｚ　）　＋又は。−又は ｛Ｃ　Ｈ　ｚｃ　Ｈ　２０），一Ｃ　Ｈ　ｔＣ　Ｈ　ｔ
−（Ｚ　）＋又は。一の基であり、 ｑは１又は２の数字であり、 Ｚは式−Ｃ　（０）＋，−ｏｃ　（０）　一−ＯＣ　（
０）ＣＨｚ　　．　　ＯＣＨ２Ｃ　（０）一又は一Ｎ　
（Ｔ）　Ｃ　（０）一であり、Ｑ．　Ｑ’及びＴは水素
又は低級一アルキルであり、ｐは１−９までの全数及び
Ｚがカルポニルの場合はＯでも良く、 Ｙはヒドロキシ、低級一アルコキシ、低級一アルカノイ
ルオキシ、カルバモイルオキシ又はモノー又はジー低級
一アルキルーカルバモイルオキシであり、 ５　（６）＋，７　（８）＋，２２　（２３）＋，２４
（２５）一及び２４　（２８）一位の点線のＣ−Ｃ結合
は任意であり、その位置の側鎖は飽和又はモノ不飽和で
ある］　の新規ステロイド及び生理学的に許容できるそ
の塩に関する。

式Ｉの化合物のステロイド部分の３及び５位のＣ原子に
結合する水素原子は、それぞれ独立にα一又はβ一立体
配置をとり得る。

本発明は又、これらのステロイドの製造法、後者に基ず
く薬剤及び製薬上活性な化合物としてのこれらのステロ
イド、ならびにコレステロールの腸内再吸収を抑制し、
プラズマコレステロールを低下させる薬剤の製造におけ
るこれらのステロイドの利用に関する。

”低級“という言葉はそれが示す残基の炭素数が４個ま
でであることを意味し、直鎖でも分枝鎖でも良い。メチ
ル、エチル、ｎ−プロビル、イソプロビル、ｎ−ブチル
及びｔ−ブチルは低級アルキル残基の例である。メチレ
ン及びエチリデンは低級アルキリデン残基の例である。

アセトキシ及びブロピオニルオキシは低級アルカノイル
オキシ残基の例である。

式■のステロスドの、製薬上許容できる塩は、塩酸塩及
び硫酸塩のような無機塩；三フッ化酢酸塩、メシレート
およびトシレートのような有機塩：及びナトリウム塩の
ような金属塩である。式■の化合物は両性イオンとして
存在しても良く、また残基Ｒ！．Ｒ３及びＲ４の少なく
とも１個が水素であるものは、水素りん酸塩の形態で存
在しても良い。

式Ｉのステロイドの中で、Ｒ１が水素又は低級アルキル
、特にエチルであるものが好ましく、さらにＲ２が水素
又は低級アルキルであり、Ｒ３及びＲ４が低級アルキル
、特にメチルであるか又はＲ２、Ｒ３及びＲ４がＮ原子
と共にピリジニウム又は１一メチルピロリジニウム基を
形成しているものが好ましい。

さらにｎが数字２である式Ｉのステロイドも、飽和又は
５（６）一不飽和、又は５（６）一及び２２　（２３）
一不飽和ステロイド部分を持つものと同様に好ましい。

さらに好ましい式ＩのステロイドはＸが、（ＣＨ２）２
　　．　　　（ＣＨ２）２０　（ＣＨ２）２−（ＣＨ．
）２０　（ＣＨ２）２０　（ＣＨ２）２−−ＣＨ２ＣＨ
ＯＨＣＨ２−，−ＣＨ．ＣＨ　（ＯＣＯＣ　Ｈ　ｓ　）
　Ｃ　Ｈ　２　　　　Ｃ　Ｈ　２　Ｃ　Ｈ　（Ｏ　Ｃ　
Ｏ　Ｎ　Ｈ　Ｃ　Ｈ　ｓ　）ＣＨ２Ｎ　［ＣＨ（ＣＨｓ
）２］　Ｃｏ−，　　　（ＣＨ．）２Ｎ　Ｈ　Ｃ　Ｏ　
　，　　（　Ｃ　Ｈ　２　）　ｓ　Ｎ　Ｈ　Ｃ　Ｏ　，
　　　Ｃ　Ｈ　ｚ　Ｃ　ＨＯＨＣＨ２０ＣＯ　　，　　
　（ＣＨ　（ＣＨｉ）Ｃｏ一又は特に−（ＣＨ２）２０
ＣＯ−，　　　（ＣＨ２）　３０Ｃｏ　　．　　　（Ｃ
Ｈｚ）４０ＣＯ　　，　　　（ＣＨ．）ｇｏＣｏ　　，
　　（ＣＨｚ）Ｃｏ　　，　　　（ＣＨｚ）２ＣＯ−（
Ｃ｝ｉｔ）ｓｃｏ　　，　　　（ＣＨｇ）ｓｃｏ−一Ｃ
Ｈ！ＣＨ　（ＯＣＯＣＨ３）ｃＨ．ｏｃｏ−Ｃ　Ｈ　！
Ｃ　（Ｃ　Ｈ　３）！Ｃ　Ｏ一又はーＣ　Ｈ　ｔ　Ｃ　
Ｈ　（　Ｃ　Ｈ　２０Ｈ）ＮＨＣＯ−の基であるもので
ある。

以下は、好ましい式Ｉの化合物の例である：０−　［［
２−［　［（５−コレステト−５−エンー３β−イルオ
キシ）カルボニル］オキシ］エトキシ］ヒドロキシホス
フィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、 ０−［ヒドロキシー［３−［（３β−スチグマスタニル
オキシ）カルボニル］プロポキシ］ホスフィニル］コリ
ン　ヒドロキシド　内部塩０−　［　［２−　（５−コ
レステトー５−エンー３β−イルオキシ）エトキシ］　
ヒドロキシホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部
塩及び０−［ヒドロキシ−［２−　［１−　（５α−ス
チグマスタン−３β−イルオキシ）ホルムアミド］エト
キシ］ホスフィニル］コリン　ヒドロキシド内部塩。

以下は式Ｉの化合物の他の例である： ０−［［２−［［（５α−スチグマスタン−３β−イル
オキシ）カルボニル］オキシ］エトキシ］ヒドロキシホ
スフィニル］コリン　ヒドロキシド内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［２−　［　［　（Ｅ）一スチグマ
スター５，２２−ジエンー３β−イルオキシ］力ルポニ
ル］エトキシ］ホスフィニル］コリンヒドロキシド　内
部塩、 ０−　［　［３−　［　［　（コレスト−５−エンー３
β一イルオキシ）カルボニル］オキシコプロポキシ］ヒ
ドロキシホスフィニル］コリン　ヒドロキシド内部塩、 ０−［［４−［［（コレスト−５−エンー３βーイルオ
キシ）カルボニル］オキシ］ブトキシ］ヒドロキシホス
フィニル］コリン　ヒドロキシド内部塩、 ０−［［［８−［［（コレスト−５−エンー３β−イル
オキシ）カルボニル］オキシ］オクチル］オキシ］ヒド
ロキシホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、 ０−［［［（コレスト−５−エンー３β−イルオキシ）
カルボニル］メトキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリ
ン　ヒドロキシド　内部塩、０−　［　［２−　［　（
コレスト−５−エンー３β一イルオキシ）カルボニル］
エトキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリン　ヒドロキ
シド　内部塩、０−［ヒドロキシ−［２−　［　（３β
−スチグマスタニルオキシ）カルポニル］エトキシ］ホ
スフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、０−［ヒ
ドロキシ−［２−［（スチグマスター５．２２−ジエー
３β−ニルオキシ）カルボニル］エトキシ］ホスフィニ
ル］コリン　ヒドロキシド内部塩、 ０−［［３−［（コレスト−５−エンー３β一イルオキ
シ）カルボニル］プロボキシ］ヒドロキシホスフィニル
］コリン　ヒドロキシド　内部塩、０−［ヒドロキシー
［３−　［　（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエン
ー３β−イルオキシ］カルボニル］プロポキシ］ホスフ
ィニル］コリンヒドロキシド　内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［［５−［（５α−スチグマスタン
−３β−イルオキシ）カルボニル］ペンチル］オキシ］
ホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［　［５−　［　（　（Ｅ）一スチ
グマスター５．２２−ジエンー３β−イルオキシ）カル
ボニル］ペンチル］オキシコホスフィニル］コリン　ヒ
ドロキシド　内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［　［　［　（３β−スチグマスタ
ニル）オキシ］カルボニル］メトキシ］ホスフィニル］
コリン　ヒドロキシド　内部塩、０−［ヒドロキシ−［
　［　［　（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエンー
３β−イルオキシ］カルボニルコメトキシコホスフィニ
ル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［２−（スチグマスター５．２２−
ジエンー３β−イルオキシ］エトキシ］ホスフィニル］
コリン　ヒドロキシド　内部塩、０−　［　［２−　［
２−　（コレスト−５−エンー３β−イルオキシ）エト
キシ］エトキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリン　ヒ
ドロキシド　内部塩、０−［ヒドロキシ−［２−　［２
−　［　（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエンー３
β−イルオキシ］エトキシ］エトキシ］ホスフィニル］
コリンヒドロキシド　内部塩、 ０−　［　［２−　［２−　［２−　（コレスト−５−
エンー３β−イルオキシ）エトキシ］エトキシ］エトキ
シ］ヒドロキシホスフィニル］コリン　ヒド口，キシド
　内部塩、 ０−［　［２−　［　（５α−コレスタンー３β−イル
オキシ）カルボニルオキシ］エトキシコヒドロキシホス
フィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［２−　［２−　（３β−スチグマ
スタニルオキシ）エトキシ］エトキシ］ホスフィニル］
コリン　ヒドロキシド　内部塩、０−［ヒドロキシ−［
２−（３β−スチグマスタニルオキシ）エトキシ］ホス
フィニル］コリンヒドロキシド　内部塩、 １−　［２−［　［ヒドロキシ−［２−　［１−　（５
α−スチグマスタン−３β−イルオキシ）ホルムアミド
］エトキシ］ホスフィニル］オキシ］エチル］ビリジニ
ウムヒドロキシド　内部塩、０−［ヒドロキシ−［２−
　［１−　［　（Ｅ）一スチグマス．ター５．２２−ジ
エンー３β−イルオキシコホルムアミド］エトキシ］ホ
スフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［３−　［１−　［　（Ｅ）一スチ
グマスター５，２２−ジエンー３β−イルオキシ］ホル
ムアミド］プロポキシ］ホスフィニル］コリン　ヒドロ
キシド　内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［（ＲＳ）−３−　［Ｎ−イソプロ
ビル−１−［（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエン
ー３β−イル］オキシホルムアミド］−２−［（メチル
カルバモイル）オキシ］プロポキシ］ホスフィニル］コ
リン　ヒドロキシド　内部塩、 ０−　［　［　［２−　［１−コレスト−５−エンー３
・β−イルオキシ］ホルムアミド］エトキシ１ヒドロキ
シホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、 ０−　［　［２−　［１−　（５β−コレスタン−３α
一イルオキシ）ホルムアミド］エトキシ］ヒドロキシホ
スフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、 １−，［２−　［　［ヒドロキシ−［３−［１−［（Ｅ
）ースチグマスター５，２２−ジエンー３β−イルオキ
シ］ホルムアミド］プロポキシ］ホスフィニル］オキシ
］エチル］ビリジニウムヒドロキシド内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［２−［　［　［　（Ｅ）一スチグ
マスター５．２２−ジエンー３β−イルオキシ］カルボ
ニル］オキシ］エトキシ］ホスフィニルココリン　ヒド
ロキシド　内部塩、 １−　［２−　［　［　［２−　［１−［コレスト−５
一エンー３β−イルオキシ］ホルムアミド］エトキシ］
ヒドロキシホスフィニル］オキシ］エチル］一１−メチ
ルピ口リジニウムヒドロキシド　内部塩、 １−０−（３α．β−スチグマスタニル）−３−Ｏ−（
ＲＳ）一グリセロールーホスホリルーコリン、 ０−　［　［（ＲＳ）−２−アセトキシー３−［５α−
スチグマスタン−３α．β−イルオキシ］プロポキシ］
ヒドロキシホスフィニル］コリンヒドロキシド　内部塩
、 ０−　［　［（ＲＳ）−３−　［　（コレスト−５−エ
ンー３β−イルオキシ）カルボニルオキシ］一２−ヒド
ロキシブ口ポキシ］ヒド口キシホスフィニル］コリン　
ヒドロキシド　内部塩、 ０−［ヒドロキシ（ＲＳ）−２−ヒドロキシー３−［［
５α−スチグマスクン−３β−イルオキシ）カルボニル
オキシコブロボキシ］ホスフィニル］コリン　ヒドロキ
シド　内部塩、 ０−［ヒドロキシ［（ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−　
［　［　（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエンー３
β−イルオキシ）カルポニルオキシ］プロポキシ］ホス
フィニル］コリン　ヒドロキシド内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［２−［［（スチグマストー５−エ
ンー３β−イルオキシ）カルボニル］オキシ］エトキシ
］ホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内″部塩、 ０−［ヒドロキシ−［３−　［　（スチグマスト−５−
エンー３β−イルオキシ）カルボニル］プロボキシ］ホ
スフィニル］コリン　ヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［ヒドロキシ−［２−（スチグマスト−５ーエンー
３β−イルオキシ）エトキシ］ホスフィニル］コリン　
ヒドロキシド　内部塩、コレスト−５−エンー３β−イ
ル　２−［［［２２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ヒ
ドロキシホスフィニル］オキシ］エチルカーボネート、
０−［ヒドロキシ−［２−　［１−　Ｃスチグマスト−
５−エンー３β−イルオキシ）ホルムアミド］エトキシ
］ホスフィニル］コリン　ヒドロキシド内部塩、 ０−　［　［　（ＲＳ）−２−アセトキシー３−［［（
コレスト−５−エンー３β−イルオキシ）カルボニル］
オキシ］プロポキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリン
　ヒドロキシド　内部塩、０−　［　［２−［コレスト
−５−エンー３β−イルオキシ）カルボニル］−２−メ
チルプロボキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリン　ヒ
ドロキシド内部塩　及び ０−　［［（ＲＳ）−２−　［１−　（コレスト−５一
エンー３β−イルオキシ）ホルムアミド］−３−ヒドロ
キシプ口ボキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリン　ヒ
ドロキシド　内部塩。

式ｌのステロイド及びその塩は ａ）基Ｘに存在するヒドロキシ残基Ｙが中間的に保護さ
れた、式 のアルコールを、 式 の基を導入する試薬で処理し、 ｂ）必要なら、式ｌの不飽和ステロイドを水素化して飽
和ステロイドとし、 Ｃ）必要なら、式Ｉのステロイドの基Ｘに存在する活性
残基を官能基修飾し、 ｄ）必要なら、式■のステロイドを塩に変換することに
より製造できる。

これらの反応はこれまでに公知の方法で行うことができ
る。

Ｘが式　−（ＣＨ２）．−ＯＣＯ−　の基である式ＩＩ
のカーボネートを、メチレンクロリド又はクロロホルム
などの溶媒中、キノリン又はピリジンなどの塩基の゛存
在下で、最初に例えばオキシ塩化リンのような式ＰＯ　
（Ｈａｌ）　３のハロゲン化物と室温で反応させ、得た
化合物をメチレンクロリドなどの溶媒中、室温にて、ピ
リジンなどの塩基の存在下で式 ［式中Ｗはコリントシレートを例とする低級アルキルス
ルホニルオキシ又はアリールスルホニルオキシである］
　の塩で処理する Ｘが式−（ＣＨ２）．Ｎ　（Ｔ）Ｃ　（０）一の基であ
る式ＩＩのカルバメートは最初に例えば２−クロロ−２
−オキソー１，３．２−ジオキサホスホランなどの式 のハライドと、テトラヒド口フラン（ＴＨＦ）などの溶
媒中、トリエチルアミンなどの塩基の存在下でＯ℃に冷
却しながら反応させ、得たホスフェートを同溶媒中で式
、Ｎ　（Ｒ２，　Ｒ３，　Ｒ’）のアミンと例えば５０
−１００℃に加熱しながら反応させる。

Ｘが式一ＣＨ　（ＣＨ３）Ｃｏ一の基である式■のエス
テルは最初に、メチレンクロリドなどの溶媒中、トリエ
チルアミンなどの塩基の存在下でβ一プロモエチルリン
酸クロリドなどのハライドと反応させ（　Ｐｈａｒａ＋
．＾ｅｔａ　Ｒｅｌｙ．　３３．１９５８．３４９）、
得た化合物をその後、トルエンなどの溶媒中で式Ｎ（Ｒ
２．　Ｒｙ．　Ｒ４）のアミンで処理する。

後に実施例１１に記載するように、式■の化合物の基Ｘ
に存在するヒドロキシ残基Ｙを保護するために、ベンジ
ル基を使用することができる。従ってＸが式−Ｃ８２Ｃ
Ｈ　（ＯＨ）ＣＨＩ一の基である式■のグリセロール誘
導体はピリジン中でトリチルクロリドと反応させ、対応
するトリチルエーテルとすることができる。このエーテ
ルはＴＨＦ中の水素化ナトリウム及びジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）中のペンジルクロリドを用いて１００℃
まテノ温度で、Ｘが　ＣＨ２ＣＨ　（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５
）ＣＨ２−である対応するトリチルベンジルジエーテル
に変換することができる。例えば加熱しなからジオキサ
ン中で塩酸を用いるなどにより、ジエーテルからトリチ
ル基を分裂させた後、得たベンジルエーテルを上述のよ
うに基 を導入する試薬で処理する。

例えばメタノールおよびＴＨＦ中、パラジウムー炭素（
Ｐｄ／Ｃ）の存在下で、又は（エーテルのステロイド部
分にある２重結合が同時に水素化されるのを避けるため
）酢酸中、酸化パラジウムの存在下で水素化してベンジ
ル基を分裂させることにより、Ｘが一ＣＨ２ＣＨ　（Ｏ
Ｈ）ＣＨ２−である式Ｉのグリシン誘導体を得、これは
式■の出発物質に対応する。

Ｘが一Ｃ　Ｈ　２　Ｃ　Ｈ　（Ｏ　Ｃ　Ｈ　ｔ　Ｃ　ｓ
　Ｈ　ｓ　）　Ｃ　Ｈ　２−である式Ｈのベンジルー保
護ステロイドアルコールは又、対応するステロイド３−
クロロホルメートをメチレンクロリド中でＯ−ペンジル
グリセロールと反応させることにより製造できる。

実施例２２で後述するように、式■の化合物の基Ｘに存
在するヒドロキシ残基Ｙの保護のためにフェノキシカル
ボニル基も使用できる。その場合、Ｘが基一ＣＨ，ＣＨ
　（ＣＨｔＯＨ）ＮＨＣＯ−である式■の化合物を、メ
チレンクロリド、ＴＨＦ及びピリジン中でフエニルクロ
ロホルメートと反応させる。得られたフエノキシ力ルポ
ニルオキシ基を含む化合物を、その後例えばトルエン及
びトリ〒キ＋＋．７Ｓ・ノ山や　目戸才Ｃの五尤道λナ
ス廿兼例えば２−クロロー２−オキソー１．　　３．　
　２−ジオキサホスホランと反応させ、その後トルエン
およびアセトニトリル中でトリメチルアミンと反応させ
る。ここで例えば水酸化ナトリウムなどを用いてフェノ
キシカルボニル基を分裂させることにより、Ｘが基−Ｃ
Ｈ２ＣＨ　（ＣＨ，ＯＨ）ＮＨＣＯーである式■の化合
物を得る。

式Ｉの不飽和ステロイドの水素化はメタノールなどの溶
媒中、１００℃までの温度でＰｄ／Ｃの存在下で行う。

ヒドロキシ基Ｙのアルカノイル化は、式Ｉのステロイド
の基Ｘに存在する活性残基の官能基修飾ということがで
きる。このように、Ｘが基一ＣＨ２ＣＨ　（ＯＨ）ＣＨ
Ｉ一の式Ｉのグリセロール誘導体はクロロホルムなどの
溶媒中、室温にてピリジンなどの塩基及びジメチルアミ
ノビリジンなどの触媒の存在下で、導入するアルカノイ
ル基に対応するカルボン酸無水物と反応させることがで
きる。

Ｘが式一（ＣＨｚ）．−Ｃ　（Ｑ，Ｑ”）−Ｚ″−（”
Ｔ−１．１’ＩＴ　　（Ｖ）（”ＩＪ．−７’　　−　
　　−（”ｉ−Ｔ．ｌ”Ｔ−Ｔ（ＣＨ２Ｙ）−Ｚ’　一
又はー（　Ｃ　Ｈ　２　Ｃ　Ｈ　ｘ　Ｏ　）　−Ｃ　Ｈ
　２　Ｃ　Ｈ　２　　Ｚ　’　一（７）基であり、Ｚ’
ハ式−ＯＣ（０）−　　−ＱＣ　（０）ＣＨ．−　　−
ＯＣＨ２Ｃ（０）一又は一Ｎ　（Ｔ）　Ｃ　（０）一の
基であり、Ｒ’，ＱＳＱ’　、ｐ，ｑ，ＹおよびＴは上
述の意味を有する、式■の出発アルコールは新しく、そ
のままで本発明の目的である。

式■のアルコールはこれまでに公知の方法、例えば後記
の実施例Ａ−Ｍに記載の方法によって製造できる。

このようにＸが例えば基一（ＣＨ２）−−である式■の
アルコールエーテルは対応するステロイドー３−トシレ
ートをジオキサン中、約１２０℃にてグリコールＨＯ−
　（ＣＨ２）．−ＯＨと反応させることにより製造でき
る。

Ｘが例えば基−（ＣＨｚ）−　　Ｃｏ一である式■のア
ルコールエステルは対応するステロイド−３ーオールを
メチレンクロリド中、約５℃にてビリジンの存在下で式
　Ｈａｌ−　（ＣＨ２）−　　ＣＯＣＩの対応するハラ
イドと反応させ、得たハライドをメチレンクロリド、Ｄ
ＭＦ及び水中、約８０℃にて三フッ化酢酸カリウムを用
いて式■の所望のアルコールに変換する。

Ｘが例えば基一ＣＨ　（ＣＨａ）Ｃｏ一である式■のア
ルコールエステルは、対応するステロイド−３−オール
を、トルエン中、触媒量のｐ一トルエンスルホン酸の存
在下で乳酸と反応させることにより製造できる。

Ｘが例えば基一（ＣＨｚ）−　　ＱＣ　（０）一である
式■のアルコールカーボネートは対応するステロイド−
３−オールをメチレンクロリド中、約一１０℃にて、ト
ルエン中のホスゲン溶液と反応させ、得たステロイドー
３−クロロホルメートをクロロホルム又はメチレンクロ
リド中、約５℃にてビリジン又はトリエチルアミンの存
在下で、式ＨＯ　　（ＣＨｚ）−−ＯＨのジオールと反
応させることにより製造できる。

Ｘが例えば基−（ＣＨｚ），−Ｎ　（Ｔ）Ｃ　（０）一
である式■のアルコールカルバメートは対応するステロ
イドー３−オールをクロロホルム及びＴＨＦ中、ビリジ
ンの存在下でフェニルクロロホルメートと反応させ、得
たフエニルカーボネートをクロロホルム中で、式ＨＯ−
　（ＣＨ２）−　　Ｎ　（Ｔ）−Ｈのアミンと反応させ
ることにより製造できる。

Ｘが式一ＣＨ，ＣＨ　［ＯＣＯＮＨ　（Ｔり］　Ｃ　Ｈ
　２Ｎ　（Ｔ２）　Ｃ　（０）一の群であり、ＴＩ及び
Ｔ２が水素又は低級一アルキルである式■の化合物は、
式Ｔ”ＮＨＣＨｘＣＨＯＨＣＨ＊ＯＣ　（ＣｓＨｓ）ｓ
の対応する１−デオキシ−１−アミノー３−〇一トリチ
ルグリセロールを、メチレンクロリド中、水酸化カリウ
ムの存在下でステロイドー３−クロロホルメートと反応
させ、得た生成物をメチレンクロリド中、８０℃にて弐
　〇＝Ｃ＝Ｎ　（ＴＩ）のイソシアナートと反応させ、
得た生成物からジオキサン中、９５℃にて塩酸を用いて
トリチル基を分裂させることにより製造できる。

Ｘが基−Ｃ　Ｈ　ｔ　Ｃ　Ｈ　（Ｏ　Ｈ　）　Ｃ　Ｈ　
２−である式■のグリセロール誘導体は、対応する３−
０−｝シルステロイドをジオキサン中、１００℃にてグ
リセロールと反応させることにより得る。

ステロイド部分に２重結合を持つ式■のアルコールは、
例えばＴＨＦ中、Ｐｄ／Ｃの存在下で水素化して、対応
する飽和アルコールにすることができる。

式Ｈの化合物のいくつかの製造につき、後述の実施例Ａ
−Ｍに詳細に記述する。

実施例Ａ １８０１１１のジオキサン中の１０ｇのコレステロール
トシレート及び２５．３ｇのエチレングリコールの溶液
を撹拌しながら１２０℃に加熱する。

混合物を２００１１１の水で処理し、エーテルで抽出す
る。エーテル相を、最初に１０％の炭酸ナトリウム溶液
、その後水で洗浄する。有機相を乾燥し、蒸発させる。

残さをシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、エーテ
ル／ヘキサンで溶離する。実施例２ｑの出発物質である
２−（コレスト−５−エンー３β−イルオキシ）−１−
エタノール　５．６ｇを融点９２−９５℃で得る。

実施例Ｂ 宏施４＠ＩＡ，Ｌ−頚佃の古津で・ ａ）２−　［　［　（Ｅ）一スチグマスター５．２−ジ
エンー３β−イルオ］キシ］一１−エタノール、ＭＳ　
：　４５６　（Ｍ十Ｈ”　）、 ｂ）２−　Ｃ２＝　［　（Ｅ）一スチグマスター５．２
２−ジエンー３β−イルオキシ］エトキシ］−１一エタ
ノーノレ、ＭＳ　：５０１　（Ｍ十Ｈ”　）、ｃ）２−
［２−（コレスー５−テン−３β−イルオキシ）エトキ
シ］−１−エタノール、ＭＳ　：　４７４　（Ｍ＋Ｈ”
　） ｄ）２−　［２−　［２−　（コレスト−５−エンー３
β−イルオキシ）エトキシ］エトキシコエタノーノレ、
ＭＳ：５１９　（Ｍ十Ｈ”）、を得る。

実施例Ｃ １．２００ｍｌのメチレンクロリド及び４ｍｌのピリジ
ン中の２０ｇのスチグマスタノールの溶液を、５℃にて
４４ｍｌのメチレンクロリド中の１２．５ｇの３−プロ
モプロピオニルクロリド（５５１１のメチレンクロリド
及び３滴のＤＭＦ中の１１．１ｇのプロモブロピオン酸
及び９．７７ｍｌのオキザリルクロリドから得る）の溶
液に滴下する。混合液を蒸発させ、残さを５００ｍｌの
メチレンクロリドに溶解し、この溶液を希塩酸で洗浄す
る。有機相を乾燥し、蒸発させる。残さをシリカゲルの
クロマトグラフィーにかけ、エーテルーヘキサンで溶離
させる。３β−スチグマスタニル　３−プロモブロピオ
ネートを、融点１５０−１５２℃で得る。

２．類似の方法で： ａ）スチグマスター５．２２−ジエンー３β−イル　３
−プロモブロピオネート、 ｂ）５α−スチグマスタン−３β−イル　ブロモアセテ
ート、 Ｃ）コレスト−５−エー３β−イル　ブロモアセテート
、 ｄ）コレスト−５一二ンー３β−イル　ブロモプ口ビオ
ネート、 ｅ）５α−スチグマスタン−３β−イル　４−プロモブ
チレート、 ｆ）コレスト−５−エンー３β−イル　４−クロロブチ
レート、 ｇ）３β−スチグマスタニル　４−クロロブチレート、 ｈ）３β−スチグマスタニル　４−ヨードブチレート、 ｉ）（Ｅ）一スチグマスター５，２２−ジエンー３β−
イル　４−クロロブチレート、 ｊ）（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエンー３β−
イル　４−ヨード　ブチレート、ｋ）コレスト−５−エ
ンー３β−イル　４−ヨード　プチレート、 ］）（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエンー３β−
イル　６−プロモヘキサノエート、ｍ）５α−スチグマ
スタン−３β−イル　６−プロモヘキサノエート、 ｎ）スチグマスト−５−エエンー３β−イル　４ープロ
モブチレート、 ３．４００ｍｌのメチレンクロリド及び２００ｍｌのＤ
ＭＦ中の２３．１ｇの３β−スチグマスタニル３−プロ
モプロピオネートの溶液を６３．３ｇの＝７，，，イ｝
−酢酸カリりム−７５帆欅１，−ｉ１１｛（１〒にて７
２時間加熱する。３０ｍｌの水を加えた後、溶液を８０
℃にてさらに１時間加熱する。溶液を蒸発させ、残さを
エーテルーヘキサンを用いてシリカゲルのクロマトグラ
フィーにかける。実施例２０の出発物質である３β−ス
チグマスタニル　３−ヒドロキシブ口ピオネートを融点
１５２−１５３°Ｃで得る。

実施例Ｄ 実施例Ｃと類似の方法で： ａ）コレスト−５−エンー３β−イル　グリコレート、
ＭＳ　：　３６９　　（Ｍ−｝｛ＯＣＨ２ＣＯＯＨ），
ｂ）３β−スチグマスタニル　グリコレート、ＭＳ　：
　３９９　（Ｍ−ＨＯＣＨ２ＣＯＯＨ），Ｃ）コレスト
−５−エンー３β−イル　３−ヒドロキシブロビオネー
ト、３６８　（Ｍ−ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ）， ｄ）スチグマスター５．２２−ジエンー３β−イル　３
−ヒドロキシブ口ピオネート、ＭＳ：３９４　（　Ｍ　
−　Ｈ　Ｏ　Ｃ　Ｈ　２　Ｃ　Ｈ　２　Ｃ　Ｏ　Ｏ　Ｈ
　）　，Ｐ）コ！ノストー５−エンー３Ｂ−イル　Ａ−
トドロキシブチレート、融点９８℃、 ｆ）３β−スチグマスタニル　４−ヒドロキシブチレー
ト、融点１４９℃、 ｇ）（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエンー３β−
イル　４−ヒドロキシブチレート、融点１４７℃、 ｈ）５α−スチグマスタンー３β−イル　６−ヒドロキ
シヘキサノエート、融点１３０℃、ｉ）（Ｅ）一スチグ
マスター５．２２−ジエンー３β−イル　６−ヒドロキ
シヘキサノエート、融点１３３℃、 ｊ）スチグマスト−５−エンー３β−イル　４ーヒドロ
キシブチレート、融点１２５−１２６℃を製造する。

実施例Ｅ １００ｆｆｌｌのメチレンクロリド及び２．１６ｆｆｌ
１のピリジン中の１０ｇのコレスチリル　クロロホルメ
ートの溶液を、２００１１のメチレンクロリド中の１３
．８ｇのエチレングリコールの溶液に５℃で滴下する。

その後溶液を３００ｍｌの水で処理し、メチレンクロリ
ドで抽出する。有機相を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させ
る。残さをメチレンクロリドーエタノール中で再結晶す
る。実施例１のアルコール出発物質である、コレスト−
５−エンー３β−イル　２−ヒドロキシエチルカーボネ
ート６．４ｇを融点１３９−１４０℃で得る。

実施例Ｆ 実施例Ｅと類似の方法で： ａ）５α−スチグマスタンー３β−イル　２−ヒドロキ
シエチルカーボネート、融点１８４℃、ｂ）２−ヒドロ
キシエチル　（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエン
ー３β−イルカーポネート、融点１７２℃、 Ｃ）コレスと−５−エンー３β−イル　３−ヒドロキシ
プロピルカーポネート、融点９６℃、ｄ）コレスト−５
−エンー３β−イル　４−ヒドロキシプロビルカーボネ
ート、融点１０７℃、ｅ）コレスト−５−エンー３β−
イル　８−ヒドロキシオクチルカーボネート、融点７９
℃ｆ）２−ヒドロキシエチル　スチグマ−５−ステンー
３β−イルカーボネート、融点１６０℃、を製造する。

実施例Ｇ １．５ｍｌのＣ　Ｈ　Ｃ　ｌ３中の１．７１ｇのフェニ
ルクロロホルメートの溶液を−５０℃に冷却した２５ｍ
ｌのＣＨＣｌ３、１２．５ｍｌのＴＨＦ及び０．７５ｍ
ｌのピリジン中の４．１６ｇのスチグマスタノールの懸
濁液に滴下する。その後さらに０．２５ｍｌのビリジン
を加える。混合液を低温で３０分及び室温でさらに１時
間反応させる。反応溶液をピリジン及びＫＨＣＯ３水溶
液の溶液に注ぐ。Ｃ　Ｏ　ｔの発生が止んだ後、混合物
を蒸発乾固する。残さをＣ　Ｈ　．Ｃ　１２及びＨ．０
に分配する。Ｃ　Ｈ　．Ｃ　１．−ペンタンから再結晶
後、４．７５ｇの３−スチグマスタニル　フェニルカー
ボネートを融点９６℃で得る。

２．１．３ａｌのエタノールアミンを、３ｍｌのＣＨＣ
ｌ，中の上記フエニルカーポネート１．０７ｇに加える
。混合液を室温で２日間反応させる。

過剰の試薬を蒸留し、反応中に生じたフェノールをＮａ
フエノレートとして分離する。化合物をＣ　Ｈ　ｔ　Ｃ
　ｌ　＊から結晶化する。実施例５の出発物質である３
β−スチグマスタニル　（２−ヒドロキシエチル）一カ
ルバメー）｛）．９ｇを、融点２０６℃で得る。

実施例Ｈ 実施例Ｇと同様の方法で １、スチグマステロールから、融点１５６−１５７℃の
（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエンー３β−イル
　フェニルカーボネートを経て、ａ）（Ｅ）一スチグマ
スター５，２２−ジエンー３β−イル（２−ヒドロキシ
エチル）一カルバメート、融点１８７℃、 ｂ＞　　（Ｅ）一スチグマスター５，２２−ジエンー３
β−イル（２−ヒドロキシプロビル）一力ルバメート、
融点１７２−１７３℃を得； ２．コレステロールから３β−コレステリル　フェニル
カーボネートを経て、融点１６８−１７０℃の３β−コ
レステリル　（２−ヒドロキシエチル）カルバメートを
得； ３．エビコプロスタノールから二ビコプロスタニル　フ
エニルカルバメートを経て、融点９８℃のエビコプロス
タニル（２−ヒドロキシエチル）カルバメートを得； ４，β−シトステロールから、融点１０８−１０９℃の
スチグマ−５−ステン−３−イル　フエニルカーボネー
トを経て、実施例１９の出発物質であるスチグマ−５−
ステン−３β−イル　（２一ヒドロキシエチル）カルバ
メートを、融点１９８一１９９℃で得る。

実施例Ｉ １．トルエン中の２０％ホスゲン溶液１０ｍｌを、−１
０℃に冷却した４９ｍｌのメチレンクロリド中のスチグ
マステロール４．１２ｇの溶液に加える。

混合物を終夜反応させ、その後−１０℃に冷却する。ｌ
Ｑｍｌのメチレンクロリド中のＱ，７ａ＋１のトリエチ
ルアミンを加えた後、反応を２４時間続ける。混合物を
１０１１のメチレンクロリド中の０．７ｍｌのトリエチ
ルアミンを用いて中性化し、（Ｅ）一スチグマスター５
，２２−ジエンー３β−イルクロ口ホルメートを単離す
る。

２．１０１１１のクロロホルム中の上記クロロホルメ−
ト２．３ｇの溶液を、水浴中で冷却したｌＯａｌのクロ
ロホルム中の１．６ｇのエチレングリコール及び９．　
５ｍｌのピリジンの溶液に滴下する。反応混合液を氷及
び炭酸水素ナトリウム溶液上に注ぐ。混合物をメチレン
クロリドで抽出し、トルエン／クロロホルム／エチルア
セテート（体積比４／２／１）を用いてシリカゲルのク
ロマトグラフィーにかける。メチレンクロリドーメタノ
ールから結晶化し、実施例９のアルコール出発物質であ
る、融点１７２−１７３℃の（Ｅ）一スチグマスター５
．２２−ジエンー３β−イル（２−ヒドロキシエチル）
カルバメート　１．８６ｇを得る。

実施例Ｊ １．２０１１１のジオキサン中の１．４５ｇの３−０−
トシルスチグマステロールの溶液を２．５ｇのグリセロ
ールと、１００℃にて撹拌しながら２時間反応させる。

溶媒を蒸留し、残さを水で希釈し、ジエチルエーテルで
抽出し、メチレンクロリドーメタノールから結晶化し、
１ｇのＯ−３α，β一スチグマステリルグリセロールを
得る。

２．１５＋ａｌのＴＨＦ中の上記生成物１．７ｇの溶液
を常圧下、０．５ｇの１０％Ｐｄ／Ｃ上で水素化する。

触媒を除去し、溶媒を蒸留し、ＴＨＦ−メタノールから
結晶化し、実施例１１の出発物質であるＯ−３α，β−
スチグマスタニル−（ＲＳ）一グリセロールを定量的収
量で得る。

実施例Ｋ １．５ｍｌのビリジン中の０．７４ｇの（ＲＳ）　一グ
リシドール及び２．８ｇのトリチルクロリドを終夜反応
させる。その後２ｇの炭酸水素カリウムの溶液を撹拌し
ながら加える。蒸発させた後、残さを水とメチレンクロ
リドに分配し、トルエンを用いてシリカゲルのクロマト
グラフィーにかけ、２．２５ｇの（ＲＳ）一エポキシ−
１−Ｃ）一トリチルグリセロールを得る。

２．この生或物３ｇをボンベ管中、１００℃にて５ｍｌ
のイソブロビルアミンと２時間反応させる。

過剰のイソプロビルアミンを蒸留した後、４．４ｇの（
ＲＳ）−１−デオキシ−１−イソブロビルアミノー３−
０−｝リチルグリセロール、融点１２８−１３０℃をメ
チレンクロリドーヘキサンから結晶化する。

３．２０１１１のメチレンクロリド中の上記アミン１．
０４ｇ及び２ｍｌの水中の水酸化カリウム０．２ｇを−
１０℃に冷却した４ｍｌのメチレンクロリド中の１．１
ｇのスチグマステリル　クロロホルメートの溶液に撹拌
しながら滴下する。室温で２時間反応させ、分液ロート
中で相分離させ、メチレンクロリドージエチルエーテル
（２／１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーに
かけ、１．　　６３ｇの（Ｅ）一スチグマスター５，２
２−ジエンー３β−イル　イソプロビル−［　（ＲＳ）
−２−ヒドロキシ−３−トリチルオキシプロビル］一カ
ルバメートを、融点７５−７６℃で得る。

４．１０１１１のメチレンクロリド中の上記生成物２ｇ
の溶液を、ボンベ管中、８０℃にて２ＩＩ１１のメチル
イソシアナートと４０時間反応させ、融点９２−９３℃
の（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエン−３β−イ
ル　イソプロピル−［（ＲＳ）−２−メチルカルバモイ
ルー３−トリチルオキシプロビル］一カルバメートを定
量的収量で得る。

５，上記のトリチルエーテル２．５ｇから、実施例１１
ｃと類似の方法でトリチル基を分裂除去し、実施例７Ｃ
の出発物質である、融点２４０℃の（Ｅ）一スチグマス
ター５．２２−ジエンー３βーイル［（ＲＳ）−３−ヒ
ドロキシ−２−［（メチル力ルバモイル）オキシ］一イ
ソプロビルカルバメート、１．７ｇを得る。

実施例Ｌ １３０ｍｌのメチレンクロリド中の１０．２ｇのコレス
テリル　クロロホルメートの溶液を、アルゴン下で撹拌
しながら、１２Ｑｍｌのメチレンクロリド及び２１１の
ピリジン中の４．６ｇの２−〇一ペンジルグリセロール
で処理し、１時間後、５００ＩＩｌｌの水及び５０ｍｌ
の１Ｎ　ＨＣｌ中に取り上げ、メチレンクロリドで抽出
する。有機相を乾燥し、５０℃で濃縮する。ｎ−へキサ
ン：エーテル（１：１）を用いたＳｉ０２上のクロマト
グラフィーにかけ、実施例１３の出発物質である（ＲＳ
）　−２−（ペンジルオキシ）−３−ヒドロキシブロビ
ルクロリド６．１　７ｇＳＭＳ　：　５９５　（Ｍ＋Ｈ
′″）を得る。

実施例Ｍ ８０ｍｌのトルエン中の３．８６ｇのコレステロール及
び０．８５ｆｆｌｌのＬ一（＋）一乳酸（水中９０％）
の溶液を１時間沸騰させる。水を分離し、冷却した反応
混合液を０．３ｇのｐ一トルエンスルホン酸で処理し、
さらに４時間沸騰させる。反応混合液を３Ｑｍｌの水で
処理しエーテルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上
で乾燥し、濃縮する。残さをシリカゲル上で精製する（
溶離剤　石油エーテル／エーテル　４：１）。１．５ｇ
のコレスト−５−エンー３β−イル　（Ｓ）−２−ヒド
ロキシブロビオネートを、融点１２０−１２２℃で得る
。

式ｌのステロイド及びその塩は、コレステロールの腸内
再吸収を抑制する。

コレステロールの腸内再吸収の抑制は、動切実験におい
て以下のように示す事ができる。：りすざるに、蛋白質
、澱粉、トリオレイン及び［２６−１４Ｃ］一コレステ
ロールを含む試験飼料と共に試験すべき物質を経口的に
施薬する。その後排泄物を２．５日集める。施薬した放
射活性コレステロールと集めた放射活性コレステロール
の差を排泄物中で決定し、再吸収コレステロールの尺度
とする。コレステロール再吸収（ＣＨＯＲＥＳ）は、薬
物処理前に決定した標準値に対するパーセンテージで表
す。

本発明の代表的ないくつかの製品に関して得た結果をこ
の後の表に記す。そこに示した化合物それぞれに関して
、経口的１投薬１００μｍｏ　１／ｋｇ　　で決定した
コレステロール再吸収を、前段階に対するパーセンテー
ジで記録する。さらに表には、試験化合物の急性毒性に
関するデータも含む（ねずみに対する１回の経口又は静
脈内施薬の場合、ｍｇ／ｋｇによるＬＤ．。）。

式Ｉの化合物 の実施例番号 ２ａ ２ｋ ２ｑ ２ｒ ４ａ Ｃ・ＨＯＲＥＳ 前段階の％ ３８ ３９ １６ ３７ ３０ ＬＤ，．・ ｍｇ／ｋｇ 静脈内 ２５０ ２５０ ２５０ ５００ 式■の化合物 の実施例番号 ５ ６ ７ａ １６ ＣＨＯＲＥＳ 前段階の％ ４０ ３１ ３５ ４０ ＬＤ，。， ｍｇ／ｋｇ．経口的 ４０００ 本発明の生成物は医薬として、例えば薬剤調製物の形態
で使用できる。薬剤調製物は、例えば錠剤、被覆錠剤、
糖衣錠、硬質及び軟質ゼラチンカプセル、溶液、乳液又
は懸濁液の形態で、経口的に施薬する。

薬剤調製物の製造のために、本発明の生成物は調剤上不
活性な無機又は有機キャリャーと混合できる。乳糖、と
うもろこし澱粉、タルク、ステアリン酸又はその塩を、
例えば錠剤、被覆錠剤、糖衣錠及び硬質ゼラチンカプセ
ルのためのキャリャーとして使用できる。植物油、ワッ
クス、脂肪又は半固体及び液体ポリオールは、例えば軟
質ゼラチンカプセルのためのキャリャーとして適してい
る：しかし一般に活性物質の性質によっては、軟質ゼラ
チンカプセルの場合キャリャーが不要である。水、ポリ
オール、シヨ糖、転化糖及びグルコースは溶液及びシロ
ップの製造のためのキャリャーとして適している。

さらに薬剤調製物は、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤
剤、乳化剤、甘味料、着色料、調味料、浸透圧を変える
ための塩、緩衝液、被覆剤又は酸化防止剤を含んで良い
。また、他の治療上有効な物質を含んでいても良い。

前に述べたとうり、式■のステロイド又は薬理学的に許
容できるその塩もまた、本発明の目的であり、さらに、
１種類以上の本発明の生成物及び、必要なら１種類以上
の他の治療上有効な物質をゼラチン状施薬形態にするこ
とから威る、そのような医薬の製造法も本発明の目的で
ある。前述のとうり、本発明の生威物は病気の抑制及び
予防に使用できる。

これらは特に、高コレステリン血症及びアテローム性動
脈硬化症の抑制及び予防に使用できる。

投薬量は広い制限内でかえることができ、もちろんそれ
ぞれ特殊な場合の個々の要求を満たすことができる。一
般に経口施薬の場合、１日の投薬量として、約５０ｍｇ
−３ｇ，好ましくは約２００ｍｇ−約１ｇが適当であろ
う。

式Ｉの化合物の製造について以下の実施例に記述する。

実施例１ ５００＋＋＋１のメチレンクロリド中の４８．７ｇのコ
レスト−５−エンー３β−イル　２−ヒドロキシエチル
カーボネート及びｌＱｍｌのキノリンを、室温にて１２
．５ｍｌのオキシ塩化リンの溶液に滴下する。溶液を室
温で撹拌しなから５００＋ｓｌのメチレンクロリド中の
６０ｍｌのピリジン及び７７ｇのコリントシレートで処
理し、反応混合物を室温で終夜撹拌する。混合液を１２
５１１の水及び３４ｇの炭酸水素ナトリウムで処理し、
その後３０００１Ｉｌのアセトンで処理する。沈澱生成
物を吸引濾過し、１０００ｍｌのクロロホルムーメタノ
ール１：１　に溶解し、５００ｇのイオン交換剤（アン
バーライト　ＭＢ−３）と共に撹拌する。後者を吸引濾
過し、．溶液を蒸発させる。生じた残さを、メチレンク
ロリドーメタノール　１：１　とジオキサンの混合物中
で再結晶する。３９ｇのＯ−［［２−　［　［　（コレ
スト−５−エンー３β−イルオキシ）カルボニル］オキ
シ］エトキシ］ヒドロキシホスフｌニノレ］コリン←ド
ロ本２ノＫ　内顛憔融点２２４℃、ＭＳ　：　６　４　
０　（Ｍ＋Ｈ）＋を得る。

実施例２ 実施例１と類似の方法で、 ａ）５α−スチグマスタン−３β−イル　２−ヒドロキ
シエチルカーボネートから出発して、Ｏ一［［２−［［
（５α−スチグマスタン−３β−イルオキシ）カルボニ
ル］オキシ］エトキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリ
ンヒドロキシド　内部塩、融点２２０℃、 ｂ）２−ヒドロキシエチル　（Ｅ）一スチグマスター５
．２２−ジエンー３β−イルカーボネートから出発して
、Ｏ−ヒドロキシ−［２−　［　［　（Ｅ）一スチグマ
スター５．２２−ジエンー３β−イルオキシ］カルボニ
ル］エトキシ］ホスフィニル］コリンヒドロキシド　内
部塩、融点２２０℃、Ｃ）コレスト−５−エンー３β−
イル　３−ヒドロキシブロビルカーボネートから出発し
て、０−［［３−［［（コレスー５−テン−３β−イル
オキシ）カルボニル］オキシ］プロビル］ヒドロキシホ
スフィニル］コリントドロキシ｝″　肉部憔融点２３０
℃、 ｄ）コレスト−５−エンー３β−イル　４−ヒドロキシ
ブチルカーボネートから出発して、Ｏ−［［４−［［（
コレスー５−テン−３β−イルオキシ）カルボニル］オ
キシ］ブトキシ］ヒド口キシホスフィニル］コリンヒド
ロキシド　内部塩、融点２３２℃、 ｅ）コレスト−５−エンー３β−イル　８−ヒドロキシ
オクチルカーボネートから出発して、０一［［［８−［
［（コレスー５−テン−３β−イルオキシ）カルポニル
］オキシ］オクチル］ヒドロキシホスフィニル］コリン
ヒドロキシド　内部塩、融点２３５℃、 ｆ）コレスト−５−エンー３β−イル　グリコレートか
ら出発して、Ｏ−［［［コレスー５−テン−３β−イル
）カルボニル］メトキシ］ヒドロキシホスフィニル］コ
リンヒドロキシド　内部塩、融点２２６℃、 ｇ）コレスト−５−エンー３β−イル　３−ヒドロキシ
プ口ピオネートから出発して、Ｏ−　［　［２−［（コ
レスー５−テン−３β−イルオキシ）カルボニル］エト
キシ］ヒドロキシホスフィニル］コリンヒドロキシド　
内部塩、融点１８０℃、ｈ）３β−スチグマスタニル　
ヒドロキシプ口ピオネートから出発して、Ｏ−［ヒドロ
キシ−［２一［（３β−スチグマスタニルオキシ）カル
ボニル］エトキシ］ホスフィニルココリン　ヒドロキシ
ド　内部塩、融点１８７℃、 ｉ）スチグマスター５．２２−ジエンー３β−イル　３
−ヒドロキシプロピオネートから出発して、０−　［ヒ
ドロキシ−［２−［（スチグマスター５．２２−ジエン
ー３β−イルオキシ）カルボニル］エトキシ］ホスフィ
ニル］コリン　ヒドロキシド内部塩、融点１９９℃、 ｊ）コレスト−５−エンー３β−イル　４−ヒドロキシ
ブチレートから出発して、Ｏ−　［　［３−　［（コレ
スー５−テン−３β−イルオキシ）カルボニル］プロポ
キシ］ヒドロキシホスフィニル］コリンヒドロキシド　
内部塩、融点２５５℃、ｋ）３β−スチグマスタニル　
４−ヒドロキシブチレートから出発して、０−［ヒドロ
キシー［３一［（３β−スチグマスタニルオキシ）カル
ボニル］プロポキシ］ホスフィニル］コリン　ヒドロキ
シド　内部塩、融点２５０℃、 １）（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエンー３β−
イル　４−ヒドロキシブチレートから出発して、Ｏ−［
ヒドロキシ−［３−　［　（Ｅ）スチグマスター５．２
２−ジエンー３β−イルオキシ）カルボニル］プロポキ
シ］ホスフィニル］コリンヒドロキシド　内部塩、融点
２２５℃、ｍ）５α−スチグマスタン−３β−イル　６
−ヒドロキシヘキサノエートから出発して、０−　［ヒ
ドロキシー［　［５−　［　（５α−スチグマスタンー
３β−イルオキシ）カルボニル］ベンチル］オキシ］ホ
スフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、融点２５
４℃、 ｎ）（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエンー３β−
イル　６−ヒドロキシヘキサノエートから出発して、Ｏ
−［ヒドロキシ−［　［５−　［　（　（Ｅ）スチグマ
スター５，２２−ジエンー３β−イルオキシ）カルボニ
ル］ペンチル］オキシ］ホスフイニル］コリン　ヒドロ
キシド　内部塩、融点２１５℃、 ｏ）３β−スチグマスタニル　グリセレートから出発し
て、Ｏ−［ヒドロキシ−［［［（３β−スチグマスタニ
ル）オキシ］カルボニル］メトキシ］ホスフィニル］コ
リン　ヒドロキシド　内部塩、融点２６０℃、 ｐ）（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエンー３βイ
ルーイル　グリコレート（単離せず）から出発して、Ｏ
−［ヒドロキシ−［　［　［　（　（Ｅ）スチグマスタ
ー５．２２−ジエンー３β−イルオキシ）カルボニル］
メトキシ］ホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部
塩、融点２１５℃、ｑ）　２　−　（コレスト−５−エ
ンー３β−イルオキシ）−１−エタノールから出発して
、Ｏ−［［２−（コレスー５−テン−３β−イルオキシ
）エトキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリンヒドロキ
シド　内部塩、ＭＳ＝５９６（Ｍ十Ｈ＋）、ｒ）２−［
［（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエンー３β−イ
ル］オキシ］−１−エタノールから出発して、Ｏ−［ヒ
ドロキシー［２−（スチグマスター５，２２−ジエンー
３β−イルオキシ）エトキシ］ホスフィニル］コリン　
ヒドロキシド内部塩、融点２３０℃、 ｓ）２−［２−（コレスト−５−エンー３β−イルオキ
シ）エトキシ］−１−エタノールから出発して、Ｏ−　
［　［２−　［２−　（コレスー５−テンー３β−イル
オキシ）エトキシ］エトキシ］ヒドロキシホスフィニル
］コリンヒドロキシド　内部塩、ＭＳ　：　６４０　（
Ｍ十〇”　）、 ｔ’）２−　［２−　［　（Ｅ）一スチグマスター５．
２２−ジエンー３β−イルオキシ］一エトキシ］１−エ
タノールから出発して、Ｏ−［ヒドロキシ−［２−［２
−　［　（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエンー３
β−イルオキシ］エトキシ］エトキシ］ホスフィニル］
コリン　ヒドロキシド　内部塩、ＭＳ　：　６６６　（
Ｍ十Ｈ”　）、ｕ）　２　−　［２　−　［２−（コレ
スト−５−エンー３β−イルオキシ）エトキシ１エトキ
シ］一エタノールから出発して、Ｏ−　［　［２−　［
２−　［２−　（コレスー５−テン−３β−イルオキシ
）エトキシ］エトキシ］エトキシ］ヒドロキシホスフイ
ニル］コリンヒドロキシド　内部塩、ＭＳ　：　６８４
　（Ｍ十Ｈ９）を得る。

実施例３ １ｇのＯ−［［２−［（コレスト−５−エンー３β−イ
ルオキシ）カルボニルオキシ］エトキシ］ヒドロキシホ
スフィニル］コリン　ヒドロキシド内部塩を１００１１
のメタノール中で、３０バールのＨ！の下、８０℃にて
、１ｇのＰｄ／Ｃを用いて水素化する。濾過後、溶液を
蒸発させ、残さをクロロホルムーメタノールージオキサ
ンに溶解する。エーテルを加えると、０．６ｇのＯ−　
［　［２−［（５α−コレスタン−３β−イルオキシ）
カルボニルオキシ］エトキシ］ヒドロキシホスフイニル
］コリン　ヒドロキシド　内部塩を、吸湿性粉末、融点
２２５℃で得る。

実施例４ 実施例３と類似の方法で、 ａ）Ｏ−［ヒドロキシ−［２−［２−　［　（Ｅ）−ス
チグマスター５．２２−ジエンー３β−イルオキシ）エ
トキシ］エトキシ］ホスフィニル］コリン　ヒドロキシ
ド　内部塩を用いて、Ｏ−［ヒドロキシ−［２−　［２
−　（３β−スチグマスタニルオキシ）エトキシ］エト
キシ］ホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、
ＭＳ　：　６７０　（Ｍ＋Ｈ＋）、 ｂ）Ｏ−［ヒドロキシ−［２−（スチグマスター５．２
２−ジエンー３β−イルオキシ）エトキシ］ホスフィニ
ル］コリン　ヒドロキシド　内部塩を用いて、Ｏ−［ヒ
ドロキシ−［２−　（３β−スチグマスタニルオキシ）
エトキシ］ホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部
塩、融点２００℃を得る。

実施例５ １ｇの３β−スチグマスタニル（２−ヒドロキシエチル
）カルバメート及び０．３５１１のＥｔｓＮを、５＋ａ
ｌのＴＨＦに溶解する。３１１１のＴＨＦ中の一ジオキ
サホスホランの溶液を、水浴中で冷却した溶液に滴下す
る。得た懸濁液を室温にて５時間撹拌する。その後、Ｅ
ｔ３Ｎ−ＨＣ１の沈澱を濾過し、．後に残った溶液を蒸
発させる。

得たホスフェートをｌＱｍｌのＴＨＦに溶解し、溶液を
加圧フラスコ中で、１０ｍｌのＴＨＦ中の（ＣＨｓ）３
Ｎで処理する。混合物を７０℃にて２４時間反応させる
。過剰の試薬及び溶媒を蒸留した後、残さを２０ｍｌの
Ｍ　ｅ　Ｏ　Ｈ　−　Ｃ　Ｈ　Ｃ　ｌ　ｓ中にとりあげ
、溶液をイオン交換剤（アンバーライトＭＢ３）に通す
。生成物は、Ｃ　Ｈ　Ｃ　ｌｓ−　ＭｅＯ　Ｈ一Ｈ．ｏ
（体積比６０／３５／５）を用いて、シリカゲルクロマ
トグラフィーにかける。０．６ｇのＯ−［ヒドロキシー
［２−　［１−　（５α−スチグマスタン−３β−イル
オキシ）ホルムアミド］エトキシ］ホスフィニル］コリ
ン　ヒドロキシド内部塩、ＭＳ　：　６６９　（Ｍ十Ｈ
”　）を得る。

実施例６ 実施例５に記述したとうりにして、ホスフエーＬｔ制地
＋Ｊ−！Ｑ：＋ｌヱ１Ｌハ山ｈ＾Ｉ雪Ｈ／　Ｊ　　Ｌふ
ら得た物質を５＋ａｌの乾燥ピリジンに溶解し、８０℃
にて２４時間反応させる。生威物を実施例５と類似の方
法で単離精製する。０．９５ｇの１−［２一［［ヒドロ
キシー［２−　［１−（５α−スチグマスタン−３β−
イルオキシ）ホルムアミド］エトキシ］ホスフィニル］
オキシ］エチル］ピリジニウム　ヒドロキシド　内部塩
、ＭＳ：６８９（Ｍ十Ｈ＋）を得る。

実施例７ 実施例５と類似の方法で、 ａ）（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエンー３β−
イル（２−ヒドロキシエチル）カルバメートから出発し
て、Ｏ−［ヒドロキシ−［２−　［１一［　（Ｅ）一ス
チグマスター５．２２−ジエンー３β−イルオキシ）ホ
ルムアミド］エトキシ］ホスフィニル］コリン　ヒドロ
キシド　内部塩、ＭＳ　：　６６５　（Ｍ＋８１）、 ｂ）（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエンー３β−
イル（３−ヒドロキシプロビル）カルバメートから出発
して、Ｏ−［ヒドロキシ−［３−　［１−　［　（Ｅ）
一スチグマスター５．２２−ジエンー３β−イルオキシ
）ホルムアミド］プロポキシ］ホスフィニル］コリン　
ヒドロキシド　内部塩、Ｍ・Ｓ　：　６７９　（Ｍ＋Ｈ
”　）、ｃ）（Ｅ）一スチグマスター５，２２−ジエン
ー３β−イル［　（ＲＳ）−３−ヒドロキシ−２−［（
メチルカルバモイル）オキシ〕プロビル］一イソプロビ
ルカルバメートから出発して、Ｏ−［ヒドロキシー［　
（ＲＳ）　−３−　［Ｎ−イソプロビル−１−　［　（
Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエンー３β−イル］
オキシホルムアミド］　−２−　［（メチル力ルバモイ
ル）オキシ］プロポキシ］ホスフィニル］コリン　ヒド
ロキシド　内部塩、ＭＳ　：　７９４　（Ｍ＋Ｈ”　）
、 ｄ）３β−コレステリル（２−ヒドロキシエチル）カル
バメートから出発して、Ｏ−［［［２−［１−コレスト
−５−エンー３β−イルオキシ］ホルムアミド］エトキ
シ］ヒドロキシホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　
内部塩、ＭＳ：６３９（Ｍ十Ｈ＋）、 ｅ）エビコプロスタニル　（２−ヒドロキシエチル）カ
ルバメートから出発して、Ｏ−　［　［２−　［１−（
５β−コレスタン−３α−イルオキシ）ホルムアミド］
エトキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリン　ヒドロキ
シド　内部塩、ＭＳ：６４１（Ｍ十Ｈ＋）を得る。

実施例８ 実施例６と類似の方法で、（Ｅ）一スチグマスター５．
２２−ジエンー３β−イル（３−ヒドロキシプロビル）
カルバメートから出発して、１一［２−［［ヒドロキシ
ー［３−　［１−　［　（Ｅ）−スチグマスター５．２
２−ジエンー３β−イルオキシ］ホルムアミド］プロポ
キシ］ホスフィニル］オキシ］エチル］ピリジニウム　
ヒドロキシド内部塩、ＭＳ　：　６９９　（Ｍ十Ｈ”　
）を得る。

実施例９ １０ｌ１のクロロホルム中の２．２２ｇの（Ｅ）一スチ
グマスター５．２２−ジエンー３β−イル（２−ヒドロ
キシエチル）カーボネート及び１．１　ｍ　１　／１’
％　Ｌ−’　ｌ言Ｚラりｌハ檜徳ｔ一　八ｒｔψＡ加１
Ｉ−９，１ハクロロホルム中の０．７５ｇのオキシ塩化
リンの溶液に滴下する。混合物を室温にて１時間反応さ
せる。その後、１５ｍｌのビリジン中の１．６ｇのコ・
リントシレートを加える。混合物を終夜撹拌し、その後
２ｇの炭酸水素カリウムの溶液を加える。

混合液を蒸発乾固し、残さを１００ｍｌのＴＨＦ／メタ
ノール／クロロホルム（１／１／１）中に取り上げる。

固体を濾過する。後に残った溶液をイオン交換剤（アン
バーライト　ＭＢ３）に通す。

クロロホルム／メタノール／水（体積比６０／３５／５
）を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、メ
チレンクロリド／アセトンから結晶化し、１．６ｇのＯ
−［ヒドロキシ−［２−　［　［［（Ｅ）一スチグマス
ター５．２２−ジエンー３β−イルオキシ］カルボニル
］オキシ］エポキシ］ホスフィニル］コリン　ヒドロキ
シド　内部塩、ＭＳ：６６６（Ｍ十Ｈ＋）を得る。

実施例１０ ４．７５ｇの３β−コレステリル　（２−ヒドＩ−，土
：７丁漆＋ｌ．　Ｎ　−ｈ　＋ＬバＪ　−　ｋ九Ｑ／ｔ
門門一ク−オキソー１．３．２−ジオキサホスホランと
反応させる。得たホスフエートを７０℃にて２４時間、
Ｎ−メチルピロリジンで処理する。クロロホルム／メタ
ノール／水（体積比３０／６２．５／７．５）を用いて
シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、１．２ｇの１
−　［２−　［　［　［２・−［１−［コレスト−５−
エンー３β−イルオキシ］ホルムアミド］エトキシ］ヒ
ドロキシホスフィニル］オキシ］エチル］−１−メチル
ピロリジニウム　ヒドロキシド　内部塩、ＭＳ　：　６
６５　（Ｍ十Ｈ”　）を得る。

実施例１１ ａ）１．４１ｇのトリチルクロリドを、１０ｍｌのビリ
ジン中の２．４９ｇのＯ−３α，β−スチグマスタニル
ー（ＲＳ）一グリセロールの溶液に加える。４８時間反
応させた後、炭酸水素カリウム溶液を撹拌しながら加え
る。混合液を蒸発乾固する。残さを、メチレンクロリド
と水に分配する。

メチレンクロリドを用いたシリカゲルクロマトグラフィ
ーの後、１−０−｝リチルー３−０−（３α，β−スチ
グマス欠二ル）−　（ＲＳ）一グリセロールを得る。

ｂ）５ｍｌのＴＨＦ中の９６ｍｇの水素化ナトリウムの
懸濁液に、ｌＱｍｌのＴＨＦ中の上記トリチルエーテル
２．４ｇ，及びその後５＋ａｌのＤＭＦ中のペンジルク
ロリドＱ．４５ｍｌを滴下する。８０℃で２時間反応さ
せ、溶媒を蒸留し、残さをメチレンクロリドと水に分配
し、１−０−トリチル−２一〇−ベンジルー３−０−　
（３α，β−スチグマスタニル）−　（ＲＳ）一グリセ
ロールを得る。

Ｃ）２１＋１１のＩＮ　塩酸を９５℃に加熱した、２０
ｍｌのジオキサン中の上記ペンジルエーテル２．４ｇの
溶液に加える。９５℃にて２時間反応させ、溶媒を蒸留
し、残さをヘキサン中にとりあげ、沈澱したトリフェニ
ルメタノールを分離する。トルエン／エチルアセテート
（９／１）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーにか
けた後、１．５ｇの１−０−　（３α，β−スチグマス
タニル）−２一〇−ベンジルー（ＲＳ）一グリセロール
を得る。

ｄ）実施例５と類似の方法で、上記グリセロール誘導体
１．４ｇを最初に２−クロロー２−オキソー１．　３．
　　２−ジオキサホスホランと反応させ、その後生じた
ホスフェートをトリエチルアミンと反応させ、０．８ｇ
の１−０−（３α，β−スチグマスタニル）−２−０−
ベンジルー３−０−（ＲＳ）一グリセリルーホスホリル
コリン、ＭＳ＝７４　６　（Ｍ十Ｈ”　）を得る。

ｅ）１０ｍｌのメタノール及び５＋ａｌのＴＨＦ中の上
記ベンジルエーテル０．７７ｇの溶液を常圧下、１０％
Ｐｄ／Ｃの存在下で水素化する。定量的収量の１−０−
　（３α．β−スチグマスタニル）＝３−０−　（ＲＳ
）一グリセリルーホスホリルコリン、ＭＳ　：　６５６
　（Ｍ十Ｈ”　）を得る。

実施例１２ ５０ｍｇのＤＭＡＰ及び０．５■ｌの酢酸無水物を、３
！ｌｌのクロロホルム及びｌｍｌのビリジン中の実施例
１１のグリセロール誘導体０．５ｇの溶液に加える。１
時間反応させた後、混合物を濃縮乾固する。２０ｍ＋１
のメタノール中の残さの溶液をイオン交換剤（アンバー
ライトＭＢ−３）に通す。０．５１ｇのＯ−　［　［　
（ＲＳ）　−２−アセトキシー３［５α−スチグマスタ
ン−３α，β−イルオキシ］プロポキシ］ヒドロキシホ
スフィニル］コリン・ヒドロキシド　内部塩、ＭＳ　：
　６９８　（Ｍ十Ｈ”）を得る。

実施例１３ ａ）１．１５ｍｌのオキシ塩化リンをアルゴン下で撹拌
しながら、８０ｍｌのメチレンクロリド中の６．１ｇの
（ＲＳ）−２−（ベンジルオキシ）−３ーヒドロキシプ
ロピルコレス−５−テン−３β−イル　カーボネート及
び１．　　５＋ａｌのキノリンで処理する。そこに、４
時間後７．４ｇのコリントシレート及び６ｍｌのビリジ
ン、及び２４時間後１５＋＋＋１の水及び４ｇのＮ　ａ
Ｈ　Ｃ　Ｏ　ｓを加える。３０分後、混合液を５００ｍ
ｌの水及び５Ｑ＋＊１のＩＮ　　ＨＣＩに注ぎ、クロロ
ホルムで抽出する。有機相を濃縮する。生成物を１５０
ｍｌのＭｅＯＨ−ＣＨＣＩｓ　（２：１）に溶解し、１
００ｇのイオン交換剤（アンバーライト　ＭＢ３）で処
理する。１６時間撹拌した後、イオン交換剤を吸引濾過
する。得た溶液を６０℃で濃縮し、トルエンと共に蒸留
し、乾燥する。残さをＣ　Ｈ　Ｃ　Ｉｓ−ＭｅＯ　Ｈ　
（　１　：　１　）及びＣＨＣＩｓ−ＭｅＯＨ　ｕ．ｏ
　（６　０　：　３　５　：　５）を用いたシリカゲル
上で精製する。乾燥後、Ｏ−［［ＣＲＳ）−２−ペンジ
ルオキシ−３−［（コレスト−５−エンー３β−イルオ
キシ］カルボニルオキシ］プロポキシ］ヒドロキシホス
フィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、収率：６３
％、ＭＳ　：　７６０　（Ｍ＋Ｈ”　）を得る。

ｂ）２００ｍｌのＣＨ３ＣＯＯＨ中で、ａ）の生成物４
．６５ｇ及び１６４ｇのＰｄＯを常圧のＨ２下で２０分
間撹拌する。触媒の濾過後、溶液を６０℃にて濃縮する
。残さを２００１１１のエーテル中で洗浄し、濾過し、
乾燥する。残さを４ＱｍｌのＣＨＣＩ．−ＭｅＯＨ　（
１　：　１）に溶解し、２５ｍ＋１のジオキサン及び２
００１１のエーテルで処理する。

析出する結晶を吸引濾過し、エーテルで洗浄し、５０℃
で乾燥する。３．２５ｇのＯ−　［　［　（ＲＳ）−３
−［（コレスト−５−エンー３β−イルオキシ］カルボ
ニルオキシ］−２−ヒドロキシプロボキシ〕ヒドロキシ
ホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩（強い吸
湿性）、収率：７９％、ＭＳ　：　６７０　（Ｍ十Ｈ”
　）を得る。

実施例１４ 実施例１３と類似の方法で： ａ）Ｏ−［ヒドロキシ−（ＲＳ）　−２−ヒドロキシ−
３−［　［５α−スチグマスタン−３β−イルオキシ］
カルボニルオキシ］ブロボキシ］ホスフィニル］コリン
　ヒドロキシド　内部塩（エピマー１　：　１）　、Ｍ
Ｓ　：　７００　（Ｍ十Ｈ”　）、ｂ）Ｏ−　［ヒドロ
キシ−（ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−　［　［　（Ｅ
）一スチグマスター５．２２−ジエンー３β−イルオキ
シ］カルボニルオキシ］プロボキシ］ホスフィニル］コ
リン　ヒドロキシド　内部塩（エビマー１：１）、ＭＳ
：６９６（Ｍ＋Ｈ＋）を得る。

実施例１５ ａ）５ｍｌのメチレンクロリド中の１ｇのコレスー５−
テン−３β−イル　（Ｓ）−２−ヒドロキシプ口ビオネ
ート及び０．３７！１１のトリエチルアミンの溶液を、
１０ｍｌのメチレンクロリド中の１ｇのβ−プロモエチ
ルーリン酸ジクロリドの溶液に滴下する。混合液を最初
に室温で４時間、その後還流下で１時間撹拌する。５ｍ
ｌの水を加えた後、混合液を２時間煮沸還流する。混合
液をメチレンクロリドで希釈し、水相を分離し、有機相
を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。

残さをエーテルに溶解し、２０ｌ１の水中の５ｇの酢酸
バリウムの溶液で処理する。混合液を室温で２０時間撹
拌し、生じたバリウム塩を濾過し、２０＋ａｌの３Ｎ　
塩酸及び２０１１のメチレンクロリドの混合物で処理す
る。混合液を室温で１時間撹拌し、有機相を分離し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。０．７ｇのコレス
ト−５−エンー３β一イル　（Ｓ）−２−　［　［　（
２−プロモエトキシ）ヒドロキシホスフィニル］オキシ
］プロピオネート、ＭＳ　：　６　４　３　（Ｍ−Ｈ）
＋を得る。

ｂ）１５＋＊１のトルエン中のコレスト−５−エンー３
β−イル　（Ｓ）−２−　［　［　（２−プロモエトキ
シ）ヒドロキシホスフィニル］オキシ］プロピオネート
０．７ｇの溶液を、ドライアイス洛中で１５■ｌのトリ
エチルアミンで処理する。混合物を６０℃に３０時間加
熱する。冷却後反応混合液をトルエン中にとりあげ、濃
縮する。残さを３Ｑｍｌのメタノール中にとりあげ、２
ｇの炭酸銀で処理し、５０℃で０．　　５時間撹拌する
。沈澱を濾過し、濃縮し、０．６ｇの０−［［（Ｓ）−
１−［（コレスト−５−エンー３β−イルオキシ）カル
ボニル］エトキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリンヒ
ドロキシド　内部塩、ＭＳ　：　６２４　（Ｍ十Ｈ“）
を得る。

実施例１６ 実施例１と類似の方法で、スチグマスト−５一エンー３
β−イル　２−ヒドロキシエチルカーボネートから出発
して、Ｏ−［ヒドロキシー［２一［［（スチグマスト−
５−エンー３β−イルオキシ）カルボニル］オキシ］エ
トキシ］ホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩
、融点２０７℃（分解）を得る。

実施例１７ 実施例２ｋ）及び実施例２ｑ）と類似の方法で、それぞ
れ ａ）Ｏ−［ヒドロキシ−［３−［（スチグマストー５−
エンー３β−イルオキシ）カルポニル］プロポキシ］ホ
スフィニル］コリン　ヒドロキシド内部塩、融点２２０
℃（分解）及び ｂ）Ｏ−　［ヒドロキシ−［２−（スチグマスト−５−
エンー３β−イルオキシ）エトキシ］ホスフィニル］コ
リン　ヒドロキシド　内部塩、融点１９７℃（分解）を
得る。

実施例１８ トリエチルアミンの代わりにジエチルアミンを使用する
以外は実施例５と同様にして、　コレスト−５−エンー
３β−イル　２−　［　［　［２−　（ジメチルアミノ
）エトキシ］ヒドロキシホスフィニル］オキシ］エチル
カーボネート、融点１５０℃（分解）を得る。

実施例１９ 実施例５と類似の方法で、Ｏ−［ヒドロキシ−［２−　
［１−　（スチグマスト−５−エンー３β一イルオキシ
）ホルムアミド］エトキシ］ホスフィニル］コリン　ヒ
ドロキシド　内部塩、融点２２５℃（分解）を得る。

実施例２０ 実施例１２と類似の方法で、Ｏ−　［　［　（ＲＳ）−
２−アセトキシー３−［［（コレスト−５−エンー３β
−イルオキシ）カルボニルコオキシ］プロポキシ］ヒド
ロキシホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、
融点１３０℃（分解）を得る。

実施例２１ ａ）８０■ｌのトルエン中の１１．６ｇのコレステロー
ル及び３．６ｇのヒドロキシビパル酸の溶液を１ｇのｐ
一トルエンスルホン酸で処理し、４時間煮沸する。反応
混合液を水で処理し、エーテルで抽出する。有機相を乾
燥濃縮し、残さを石油エーテル／エーテル（４　：　１
）を用いたシリカゲル上で精製する。１．９ｇのコレス
ト−５−エンー３β−イル　３−ヒドロキシ−２．２−
ジメチループロピオネート、融点１７４−１７６℃を得
る。

ｂ）６０ｍｌのメチレンクロリド中のａ）の生成物１．
９ｇの溶液に、最初に１．１ｍｌのトリエチルアミン、
その後３０ｍｌのメチレンクロリド中の１．４２ｇのβ
−プロモエチルーリン酸の溶液を加える。混合液を１８
時間煮沸還流し、水を加えた後１時間煮沸還流する。水
相を分離し、有機相を水で洗浄し、乾燥濃縮する。残さ
をエーテルに溶解し、３０ｌ１の水中の１５ｇの酢酸バ
リウムの溶液で処理する。混合液を２０時間撹拌し、生
じたバリウム塩を濾過し、５０ｍｌの３Ｎ　塩酸と５０
１Ｉｌｌのメチレンクロリドの混合物で処理する。混合
物を室温にて１時間撹拌し、有機相を分離し、乾燥濃縮
する。１．６ｇのコレスト−５−エンー３β一イル　３
−［［（２−プロモエトキシ）ヒドロキシホスフィニル
］オキシ］−２．２−ジメチルプロビオネート、融点９
８℃を得る。

Ｃ）１５ｍｌのトルエン中の生成物ｂ）１．６ｇの溶液
を、ドライアイス洛中で冷却しながら、１５ｍｌのトリ
エチルアミンで処理する。混合物を２日間６０℃に加熱
する。ドライアイス洛中で冷却した後、反応混合物をト
ルエン中にとりあげ、濃縮する。残さをメタノール中に
とりあげ、３ｇの炭酸銀で処理し、５０℃にて０．５時
間撹拌する。

沈澱を濾過し、濾液を濃縮する。残さをエーテルから再
結晶し、０．８ｇ　（５２％）の０−　［　［２一［コ
レスト−５−エンー３β−イルオキシ）カルボニル］一
２−メチルブロポキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリ
ン　ヒドロキシド　内部塩、融点２１０℃を得る。

実施例２２ ａ）２（１＋１のメチレンクロリド中の５．００ｇのコ
レステリル　クロロホルメートの溶液を、３０ｍｌのメ
チレンクロリド中の１．４ｇのＤＬ−セリノール・ＨＣ
Ｉと３、ｌａｌのトリエチルアミンの混合物に滴下する
。゛４５時間撹拌した後、混合物をメタノール水溶液に
とりあげ、クロロホルムで抽出する。有機相を乾燥濃縮
する。クロロホルム、及びその後エーテルを用いたＳｉ
ｎ２上のクロマトグラフィーにかけた後、４．３ｇのコ
レスー５−テン−３β−イル　［２−ヒドロキシー１−
（ヒドロキシメチル）エチルコカルバメート、融点１５
８℃（分解）を得る。

ｂ）３０ｍｌのメチレンクロリド、１０＋ａｌのＴＨＦ
及びＱ．　　６ｍｌのピリジン中のａ）の生成物３．７
ｇの溶液を、アルゴン下で１５１Ｉ１１のメチレンクロ
リド中の１！ｌ１のフェニルクロロホルメートで処理す
る。１時間撹拌後、溶液を２００ｆｆｌｌの水と５０ｍ
ｌのＯ．ＩＮ　　ＨＣＩにとりあげ、１５０ｍｌのメチ
レンクロリドで抽出する。有機相を乾燥濃縮する。ｎ−
ヘキサン／エーテル（１　：　１）及びエーテルを用い
たＳｉ０２上のクロマトグラフィー後、２．１ｇのコレ
スト−５−エンー３β−イル　［（ＲＳ）−２−ヒドロ
キシー１−［（フェノキシカルボニル）オキシメチル］
エチル］カルバメートを得る。

ｃ）２０＋１のトルエン及び０．０８１１のトリエチル
アミン中のｂ）の生成物３２０一ｇの混合物に、アルゴ
ン下、室温にて０．０５■ｌの２−クロロー２−オキソ
ー１．３．２−ジオキサホスホランを、撹拌しながら加
える。１６時間後、（Ｅｔ）３Ｎ：ＭＣＩを吸引濾過す
る。得た溶液を濃縮し、残さを２０ｍｌのトルエン及び
５ｍｌのアセトニトリル中の２ｇのトリエチルアミンの
溶液に溶解し、８０℃に保つ。６時間後溶液を濃縮する
。生成物、〇一［　［　（ＲＳ）−２−　［１−　（コ
レスト−５−エンー３β−イルオキシ）ホルムアミド］
　−３−　（フェノキシ力ルボニルオキシ）プロポキシ
］ヒドロキシホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内
部塩は、精製せずに次段階に使用する。

ｄ）ｃ）の生成物を２０ｍｌのメタノールークロロホル
ム（１　：　１）に溶解し、室温で撹拌しながら、２ｍ
＋１のＩＮ　　ＮａＯＨで処理する。１０ｇのイオン交
換剤（アンバーライト　ＭＢ−３）を加え、４時間撹拌
した後、溶液を濃縮しトルエンと共に共沸蒸留し、乾燥
する。残さをＣＨＣ１３−ＭｅＯＨ−Ｈ２０　（体積比
６０／３５／５）を用いてシリカゲル上のクロマトグラ
フィーにかける。乾燥後、２００ｍｇのＯ−　［［　（
ＲＳ）−２−　［１−　（コレスト−５−エンー３β−
イルオキシ）ホルムアミド］−３−ヒドロキシプ口ポキ
シコ　ヒドロキシホスフィニル］コリン　ヒドロキシド
　内部塩、融点２２０℃（分解）を得る。

以下の組成の錠剤及びカプセルをこれまでに公知の方法
で製造する。

実施例ａ 錠剤　　　　　　　　　　　　　１錠剤含有量式Ｉの化
合物　　　　　　　　　　　２００ｍｇ微結晶セルロー
ス　　　　　　　　　１５５■ｇとうもろこし澱粉　　
　　　　　　　　２５ｍｇタルク　　　　　　　　　　
　　　　　　２５ｍｇヒドロキシブ口ピルメチルセルロ
ース　２０＋＋＋ｇ４２５ｍｇ 実施例ｂ カプセル　　　　　　　　　１カプセル含有量式Ｉの化
合物　　　　　　　　　１００．０１１ｇとうもろこし
澱粉　　　　　　　　２０．０ｍｇ乳糖　　　　　　　
　　　　　　　９５．０ｗ＋ｇタルク　　　　　　　　
　　　　　　　４．５ｍｇステアリン酸マグネシウム　
　　　　０．５ｍｇ２００、Ｏｍｇ 本発明の主たる特徴及び態様は以下のとうりである。

１，式 ［式中 Ｒｌは水素、低級一アルキル又は低級一アルキリデンで
あり、 Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素又は低級一アルキルであるか
、又はＮ原子と共に、低級一アルキルで置換されていて
も良い５一又は６一員の芳香族又は飽和複素環残基を形
成し、 ｎは２．３又は４の数字であり、 Ｘは式 −（ＣＨＩ）．−Ｃ　（Ｑ．Ｑ’）−（Ｚ）Ｉ又は●一
−Ｃ　Ｈ　ｚｃ　Ｈ　（Ｙ）　Ｃ　Ｈ　２−（Ｚ）ｌ又
は。−−ＣＨｚＣＨ　（ＣＨｚＹ）−（Ｚ）　Ｉ又は。

一又は −ＣＣ　Ｈ　ｚｃ　Ｈ　ｔｏ）．−Ｃ　Ｈ　２Ｇ　Ｈ　
ｚ−（Ｚ　）＋又は。−の基であり、 ｑは１又は２の数字であり、 Ｚは式一〇　（０）−，−ＱＣ　（０）−一〇Ｃ　（０
）ＣＨ２−．　−ｏｃＨｚｃ　（０）−又は一Ｎ　（Ｔ
）　Ｃ　（０）一であり、Ｑ．　Ｑ’　及びＴは水素又
は低級一アルキルであり、ｐは１−９までの全数及びＺ
がカルボニルの場合はＯでも良く、 Ｙはヒドロキシ、低級一アルコキシ、低級一アルカノイ
ルオキシ、カルバモイルオキシ又はモノー又はジー低級
一アルキルーカルバモイルオキシであり、 ５　（６）　一，７　（８）＋，２２　（２３）−．２
４（２５）一及び２４　（２８）一位の点線のＣ−Ｃ結
合は任意であり、その位置の側鎖は飽和又はモノ不飽和
である］　のステロイド及び生理学的に許容できるその
塩。

２．Ｒ１が水素又は低級アルキル、特にエチルである、
第１項に記載のステロイド。

３．Ｒ２が水素又は低級一アルキルであり、Ｒ３および
Ｒ４が低級アルキルである第１又は２項記載のステロイ
ド。

４．Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がメチルである第１又は２項記
載のステロイド。

５．Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がＮ原子と共にビリジニウム又
は１−メチルピロリジニウム基を形成する第１又は２項
記載のステロイド。

６．　ｎが数字２である第１−５項のいずれかに記載の
ステロイド。

７．　５　（６）一不飽和又は５（６）及び２２（２３
）一不飽和ステロイド部分を持つ第１−６項のいずれか
に記載のステロイド。

８．Ｘカ、−（ＣＨ２）ｚ−．　　（ＣＨ２）ｔｏ（Ｃ
Ｈｔ）２一−（ＣＨ＊）ｚＯ（ＣＨｔ）ｔｏ　（ＣＨｚ
）！　　．　　　ＣＨ２Ｃ　Ｈ　Ｏ　Ｈ　Ｃ　Ｈ　ｔ　
　．　一Ｃ　Ｈ　ｔ　Ｃ　Ｈ　（Ｏ　Ｃ　Ｏ　Ｃ　Ｈ　
ｓ　）Ｃ　Ｈ　２−Ｃ　Ｈ　ｔ　Ｃ　Ｈ　（Ｏ　Ｃ　Ｏ
　Ｎ　Ｈ　Ｃ　Ｈ　ｓ　）　Ｃ　Ｈ　ｚＮ　［ＣＨ　（
ＣＨｓ）！］　Ｃｏ　　．　　　（ＣＨｚ）２ＮＨＣｏ
　−．．（ＣＨ！）３ＮＨＣＯ．−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ
２０ＣＯ　　．　　　（ＣＨ　（ＣＨｓ）Ｃｏ　　．又
は特にー（ＣＨｚ）ｔｏｃｏ−，　　（ＣＨｚ）ｓＯｃ
Ｏ．−　　（ＣＨｚ）４０ＣＯ−，　　一（ＣＨ！）ａ
ＯＣＯ−（ＣＨｚ）Ｃｏ　　．　　　（ＣＨＩ）ｚｃｏ
−（ＣＨｚ）ｓｃｏ　　，　　　（ＣＨ！）ｓｃｏ−Ｃ
　Ｈ　２　Ｃ　Ｈ　（Ｏ　Ｃ　Ｏ　Ｃ　Ｈ　ｓ　）　Ｃ
　Ｈ　ｔ　Ｏ　Ｃ　Ｏ一−ＣＨ２Ｃ（ＣＨｓ）ｚｃｏ一
又はーＣ　Ｈ　２　Ｃ　Ｈ　（　Ｃ　Ｈ　！ＯＨ）ＮＨ
ＣＯ−の基である、第１−７項のいずれかに記載のステ
ロイド。

９．以下の群 ０−［［２−［［（５−コレスト−５−エンー３β−イ
ルオキシ）カルボニル］オキシ］エトキシ］ヒドロキシ
ホスフィニル〕コリン　ヒドロキシド　内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［３−［（３β−スチグマスタニル
オキシ）カルボニル］ブロポキシ］ホスフィニル］コリ
ン　ヒドロキシド　内部塩０−［　［２−（５−コレス
ト−５−エンー３βーイルオキシ）エトキシ］ヒドロキ
シホスフィニノレ１　コ１１ン　トドロ本：／ド　内龍
惚乃ｒド０−，［ヒドロキシ−［２−　［１−　（５α
−スチグマスタン−３β−イルオキシ）ホルムアミド］
エトキシ］ホスフィニル］コリン　ヒドロキシド内部塩
　からの第１項記載の化合物。

１０．以下の群 ０−　［［２−［［（５α−スチグマスタン−３β−イ
ルオキシ）カルボニル］オキシ］エトキシ］ヒドロキシ
ホスフィニル］コリン　ヒドロキシド内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［２−　［　［　（Ｅ）一スチグマ
スター５．２２−ジエンー３β−イルオキシ］力ルポニ
ル］エトキシ］ホスフィニル］コリンヒドロキシド　内
部塩、 ０−［［３−［［（コレスト−５−エンー３β−イルオ
キシ）カルポニル］オキシ］プロポキシ］ヒドロキシホ
スフィニル］コリン　ヒドロキシド内部塩、 ０−［［４−［［（コレスト−５−エンー３βーイルオ
キシ）カルボニル］オキシ］ブトキシ］ヒド口キシホス
フィニル］コリン　ヒドロキシド内部塩、 ０−［［［８−［［（コレスト−５−エンー３β−イル
オキシ）カルボニル］オキシ］オクチル］オキシ］ヒド
ロキシホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、 ０−［［［（コレスト−５−エンー３β−イルオキシ）
カルボニル］メトキシ］ヒド口キシホスフィニル］コリ
ン　ヒドロキシド　内部塩、０−［［２−［（コレスト
−５−エンー３β一イルオキシ）カルボニル］エトキシ
］ヒドロキシホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内
部塩、０−［ヒドロキシ−［２−［（３β−スチグマス
タニルオキシ）カルボニル］エトキシ］ホスフィニル］
コリン　ヒドロキシド　内部塩、０−［ヒドロキシ−［
２−［（スチグマスター５．２２−ジエー３β−ニルオ
キシ）カルボニル］エトキシ］ホスフィニル］コリン　
ヒドロキシド内部塩、 ０−［　［３−［　（コレスト−５−エンー３β一イル
オキシ）カルボニル］ブロボキシ］ヒドロキシホスフィ
ニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、０−［ヒドロキ
シ−［３−　［　（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジ
エンー３β−イルオキシ］カルボニル］プロポキシ］ホ
スフイニル］コリンヒドロキシド　内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［　［５−　［　（５α−スチグマ
スクン−３β−イルオキシ）カルボニル］ペンチル］オ
キシ］ホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［　［５−　［　（　（Ｅ）一スチ
グマスター５．２２−ジエンー３β−イルオキシ）カル
ボニル］ペンチル］オキシ］ホスフイニル１コリン　ヒ
ドロキシド　内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［　［　［　（３β−スチグマスタ
ニル）オキシ］カルボニル］メトキシ］ホスフイニル］
コリン　ヒドロキシド　内部塩、０−［ヒドロキシ−［
　［．［　（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエンー
３β−イルオキシ］カルボニル］メトキシ］ホスフィニ
ル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［２−（スチグマスター５．２２−
ジエンー３β−イルオキシ］エトキシ］ホスフィニル］
コリン　ヒドロキシド　内部塩、０−　［　［２−　［
２−　（コレスト−５−エンー３β−イルオキシ）エト
キシ］エトキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリン　ヒ
ドロキシド　内部塩、０−［ヒドロキシ−［２−　［２
−　［　（Ｅ）一スチグマスター５，２２−ジエンー３
β−イルオキシ］エトキシ］エトキシ］ホスフィニル］
コリンヒドロキシド　内部塩、 ０−　［　［２−　［２−［２−　（コレスト−５−エ
ンー３β−イルオキシ）エトキシ］エトキシ］エトキシ
］ヒドロキシホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内
部塩、 ０−　［　［２−　［　（５α−コレスタン−３β−イ
ルオキシ）カルボニルオキシ］エトキシ］ヒドロキシホ
スフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［２−　［２−　（３β−スチフィ
ニル〕コリン　ヒドロキシド　内部塩、Ｏ−［ヒドロキ
シ−［２−（３β−スチグマスタニルオキシ）エトキシ
］ホスフィニル］コリン．ヒドロキシド　内部塩、 １−［２−［［ヒドロキシ−［２−　［１−　（５α−
スチグマスクン−３β−イルオキシ）ホルムアミド］エ
トキシ］ホスフィニル］オキシ］エチル］ピリジニウム
ヒドロキシド　内部塩、０−［ヒドロキシ−［２−　［
１−［　（Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエンー３
β−イルオキシ］ホルムアミド］エトキシ］ホスフィニ
ル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［３−　［１−　［　（Ｅ）一スチ
グマスター５．２２−ジエンー３β−イルオキシ］ホル
ムアミド］ブロポキシ］ホスフィニル］コリン　ヒドロ
キシド　内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［　（ＲＳ）−３−　［Ｎ−イソブ
ロビル−１−　［　（Ｅ）一スチグマスター５．２２−
ジエンー３β−イル］オキシホルムアミド］Ｑ　　　ｒ
ｆＪヱ＋ｌ＾ＩＩ．ａＪエノＩ＋．）−Ｊ−七２７］　
イ、ぶキシ］ホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内
部塩、 ０−　［　［　［２−　［１−コレスト−５−エンー３
β−イルオキシ］ホルムアミド］エトキシ］ヒドロキシ
ホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、 ０−　［　［２−　［１（５β−コレスタン−３α一イ
ルオキシ）ホルムアミド］エトキシ］ヒドロキシホスフ
ィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩、 １−　［２−　［　［ヒドロキシ−［３−　［１−［（
Ｅ）一スチグマスター５．２２−ジエンー３β−イルオ
キシ］ホルムアミド］プロポキシ］ホスフィニル］オキ
シ］エチル］ピリジニウムヒドロキシド内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［２−　［　［　［　（Ｅ）一スチ
グマスター５．２２−ジエンー３β−イルオキシ］カル
ボニル］オキシ］エトキシ］ホスフィニル］コリン　ヒ
ドロキシド　内部塩、 １−　［２−　［　［　［２−　［１−　［コレスト−
５ーエン−３β−イルオキシ］ホルムアミドコエトキシ
］ヒドロキシホスフィニル］オキシ］エチル］一１−メ
チルビロリジニウムヒドロキシド　内部塩、 １−０−（３α，β−スチグマスタニル）−３−Ｏ−　
（ＲＳ）一グリセロールーホスホリルーコリン、 ０−　［　［　（ＲＳ）−２−アセトキシー３−［５α
−スチグマスタン−３α，β−イルオキシ］プロポキシ
］ヒドロキシホスフィニル］コリンヒドロキシド　内部
塩、 ０−　［　［　（ＲＳ）−３−　［　（コレスト−５−
エンー３β−イルオキシ）カルボニルオキシ］−２一ヒ
ドロキシブロポキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリン
　ヒドロキシド　内部塩、 ０−【ヒドロキシ（ＲＳ）−２−ヒドロキシー３−　（
　［５α−スチグマスクン−３β−イルオキシ）カルボ
ニルオキシ］プロポキシ］ホスフィニル］コリン　ヒド
ロキシド　内部塩、 ０−［ヒドロキシ［　（ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−
　［　［　（Ｅ）一スチグマスター５，２２−ジエンー
３β−イルオキシ）カルボニルオキシ］プロポキシ］ホ
スフィニル］コリン　ヒドロキシド内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［２−　［　［　（スチグマスト−
５一二ンー３β−イルオキシ）カルボニル〕オキシ］エ
トキシ］ホスフィニル］コリン　ヒドロキシド　内部塩
、 ０−［ヒドロキシ−［３−［　（スチグマストー５−エ
ンー３β−イルオキシ）カルボニル］プロポキシ］ホス
フィニル］コリン　ヒドロキシド内部塩、 ０−［ヒドロキシ−［２−（スチグマスト−５一エンー
３β−イルオキシ）エトキシ］ホスフィニル］コリン　
ヒドロキシド　内部塩、コレスト−５−エンー３β−イ
ル　２−　［　［　［２２−（ジメチルアミノ）エトキ
シ］　ヒド口キシホスフィニル］オキシ］エチルカーボ
ネート、０−［ヒドロキシ−［２−　［１−　（スチグ
マスト−５−エンー３β−イルオキシ）ホルムアミド］
エトキシ］ホスフィニル］コリン　ヒドロキシド内部塩
、 ０−　［　［　（ＲＳ）−２−アセトキシー３−［［（
：Ｉレスー５−テン−３β−イルオキシ）カルボニル］
オキシ］プロポキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリン
　ヒドロキシド　内部塩、０−　［　［２−［コレスト
−５−エンー３β−イルオキシ）カルボニル］−２−メ
チルプロポキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリン　ヒ
ドロキシド内部塩　及び ０−　［　［　（ＲＳ）−２−　［１−　（コレスト−
５一エンー３β−イルオキシ）ホルムアミド］−３−ヒ
ドロキシプロポキシ］ヒド口キシホスフィニル］コリン
　ヒドロキシド　内部塩　からの第１項記載の化合物。

１１．式 ［式中 Ｘ’　ｌｉ式一（ＣＨ２）．−Ｃ　（Ｑ，Ｑ’　）−Ｚ
’　　一Ｃ　Ｈ　２　Ｃ　Ｈ　（　Ｙ　）　Ｃ　Ｈ　２
　　Ｚ　’　　　　　Ｃ　Ｈ　ｚ　Ｃ　Ｈ（ＣＨ２Ｙ）
−Ｚ’　一又はー（　Ｃ　Ｈ　ｔ　Ｃ　Ｈ　２　０　）
　−ＣＨ２ＣＨ．−Ｚ’　−１７）基であり、２゜　は
式一〇Ｃ　（０）−　　−ＱＣ　（０）ＣＨ２−−ＯＣ
ＨｚＣ　（０）一又は−Ｎ（Ｔ）Ｃ（０）一の基であり
、 Ｒ’，Ｑ，Ｑ’　、ｐ，ｑ１ＹおよびＴは上述の意味を
有する］　のアルコール。

１２．製薬活性物質として利用するための第１項記載の
化合物 １３．第１項記載の化合物の製造法であって、ａ）基Ｘ
中に存在するヒドロキシ残基Ｙを中間的に保護した、式
ＩＩ のアルコールを、式 の基を導入する試薬で処理し、 ｂ）必要なら、式Ｉの不飽和ステロイドを水素化して、
飽和ステロイドとし、 Ｃ）必要なら、式１のステロイドの基Ｘ中に存在する活
性残基を官能基修飾し、 ｄ）必要なら、式Ｉのステロイドを塩に変換することを
特徴とする方法。

１４．第１項に記載の化合物に基づく薬剤調製物。

１５．コレステロールの腸内再吸収を抑制し、プラズマ
コレステロールを低下させる薬剤の製造における、第１
項に記載の化合物の利用。

１６．常に第１３項記載の方法又は明らかにそれと化学
的に同等の方法により製造する、第１項記載の化合物。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中 Ｒ＾１は水素、低級−アルキル又は低級−アルキリデン
   であり、 Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は水素又は低級−アルキルで
   あるか、又はＮ原子と共に、低級−アルキルで置換され
   ていても良い５−又は６−員の芳香族又は飽和複素環残
   基を形成し、 ｎは２、３又は４の数字であり、 Ｘは式 −（ＣＨ＿２）＿ｐ−Ｃ（Ｑ，Ｑ’）−（Ｚ）＿１又は
   ＿０−−ＣＨ＿２ＣＨ（Ｙ）ＣＨ＿２−（Ｚ）＿１又は
   ＿０−−ＣＨ＿２ＣＨ（ＣＨ＿２Ｙ）−（Ｚ）＿１又は
   ＿０−又は−（ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｑ−ＣＨ＿２Ｃ
   Ｈ＿２−（Ｚ）＿１又は＿０−の基であり、ｑは１又は
   ２の数字であり、 Ｚは式−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、 −ＯＣ（Ｏ）ＣＨ＿２−、−ＯＣＨ＿２Ｃ（Ｏ）−又は
   −Ｎ（Ｔ）Ｃ（Ｏ）−であり、 Ｑ、Ｑ’及びＴは水素又は低級−アルキルであり、ｐは
   １−９までの全数及びＺがカルボニルの場合は０でも良
   く、 Ｙはヒドロキシ、低級−アルコキシ、低級−アルカノイ
   ルオキシ、カルバモイルオキシ又はモノ−又はジ−低級
   −アルキル−カルバモイルオキシであり、 ５（６）−、７（８）−、２２（２３）−、２４（２５
   ）−及び２４（２８）−位の点線のＣ−Ｃ結合は任意で
   あり、その位置の側鎖は飽和又はモノ不飽和である］の
   ステロイド及び生理学的に許容できるその塩。 ２、Ｒ＾１が水素又は低級アルキル、特にエチルである
   、特許請求の範囲第１項に記載のステロイド。 ３、Ｒ＾２が水素又は低級−アルキルであり、Ｒ＾３お
   よびＲ＾４が低級アルキルである特許請求の範囲第１又
   は２項記載のステロイド。 ４、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４がメチルである特許請求
   の範囲第１又は２項記載のステロイド。 ５、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４がＮ原子と共にピリジニ
   ウム又は１−メチルピロリジニウム基を形成する特許請
   求の範囲第１又は２項記載のステロイド。 ６、ｎが数字２である特許請求の範囲第１−５項のいず
   れかに記載のステロイド。 ７、５（６）−不飽和又は５（６）及び２２（２３）−
   不飽和ステロイド部分を持つ特許請求の範囲第１−６項
   のいずれかに記載のステロイド。 ８、Ｘが、−（ＣＨ＿２）＿２−、−（ＣＨ＿２）＿２
   Ｏ（ＣＨ＿２）＿２−、−（ＣＨ＿２）＿２Ｏ（ＣＨ＿
   ２）＿２Ｏ（ＣＨ＿２）＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨＯＨＣ
   Ｈ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ（ＯＣＯＣＨ＿３）、ＣＨ＿
   ２−、−ＣＨ＿２ＣＨ（ＯＣＯＮＨＣＨ＿３）ＣＨ＿２
   Ｎ［ＣＨ（ＣＨ＿３）＿２］ＣＯ−、−（ＣＨ＿２）＿
   ２ＮＨＣＯ−、−（ＣＨ＿２）＿３ＮＨＣＯ、−ＣＨ＿
   ２ＣＨＯＨＣＨ＿２ＯＣＯ−、−（ＣＨ（ＣＨ＿３）Ｃ
   Ｏ−、又は特に−（ＣＨ＿２）＿２ＯＣＯ−、−（ＣＨ
   ＿２）＿３ＯＣＯ−、−（ＣＨ＿２）＿４ＯＣＯ−、−
   （ＣＨ＿２）＿３ＯＣＯ−、−（ＣＨ＿２）ＣＯ−、−
   （ＣＨ＿２）＿２ＣＯ−、−（ＣＨ＿２）＿３ＣＯ−、
   −（ＣＨ＿２）＿５ＣＯ−、−ＣＨ＿２ＣＨ（ＯＣＯＣ
   Ｈ＿３）ＣＨ＿２ＯＣＯ−、−ＣＨ＿２Ｃ（ＣＨ＿３）
   ＿２ＣＯ−又は−ＣＨ＿２ＣＨ（ＣＨ＿２ＯＨ）ＮＨＣ
   Ｏ−の基である、特許請求の範囲第１−７項のいずれか
   に記載のステロイド。 ９、以下の群 Ｏ−［［２−［［（５−コレスト−５−エン−３β−イ
   ルオキシ）カルボニル］オキシ］エトキシ］ヒドロキシ
   ホスフィニル］コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［ヒドロキシ−［３−［（３β−スチグマスタニル
   オキシ）カルボニル］プロポキシ］ホスフィニル］コリ
   ンヒドロキシド内部塩 Ｏ−［［２−（５−コレスト−５−エン−３β−イルオ
   キシ）エトキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリンヒド
   ロキシド内部塩及び Ｏ−［ヒドロキシ−［２−［１−（５α−スチグマスタ
   ン−３β−イルオキシ）ホルムアミド］エトキシ］ホス
   フィニル］コリンヒドロキシド内部塩からの特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 １０、以下の群 Ｏ−［［２−［［（５α−スチグマスタン−３β−イル
   オキシ）カルボニル］オキシ］エトキシ］ヒドロキシホ
   スフィニル］コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［ヒドロキシ−［２−［［（Ｅ）−スチグマスタ−
   ５，２２−ジエン−３β−イルオキシ］カルボニル］エ
   トキシ］ホスフィニル］コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［［３−［［（コレスト−５−エン−３β−イルオ
   キシ）カルボニル］オキシ］プロポキシ］ヒドロキシホ
   スフィニル］コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［［４−［［（コレスト−５−エン−３β−イルオ
   キシ）カルボニル］オキシ］ブトキシ］ヒドロキシホス
   フィニル］コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［［［８−［［（コレスト−５−エン−３β−イル
   オキシ）カルボニル］オキシ］オクチル］オキシ］ヒド
   ロキシホスフィニル］コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［［［（コレスト−５−エン−３β−イルオキシ）
   カルボニル］メトキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリ
   ンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［［２−［（コレスト−５−エン−３β−イルオキ
   シ）カルボニル］エトキシ］ヒドロキシホスフィニル］
   コリンヒドロキシド内部塩、Ｏ−［ヒドロキシ−［２−
   ［（３β−スチグマスタニルオキシ）カルボニル］エト
   キシ］ホスフィニル］コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［ヒドロキシ−［２−［（スチグマスタ−５，２２
   −ジエン−３β−イルオキシ）カルボニル］エトキシ］
   ホスフィニル］コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［［３−［（コレスト−５−エン−３β−イルオキ
   シ）カルボニル］プロポキシ］ヒドロキシホスフィニル
   ］コリンヒドロキシド内部塩、Ｏ−［ヒドロキシ−［３
   −［（Ｅ）−スチグマスタ−５，２２−ジエン−３β−
   イルオキシ］カルボニル］プロポキシ］ホスフィニル］
   コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［ヒドロキシ−［［５−［（５α−スチグマスタン
   −３β−イルオキシ）カルボニル］ペンチル］オキシ］
   ホスフィニル］コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［ヒドロキシ−［［５−［（（Ｅ）−スチグマスタ
   −５，２２−ジエン−３β−イルオキシ）カルボニル］
   ペンチル］オキシ］ホスフィニル］コリンヒドロキシド
   内部塩、 Ｏ−［ヒドロキシ−［［［（３β−スチグマスタニル）
   オキシ］カルボニル］メトキシ］ホスフィニル］コリン
   ヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［ヒドロキシ−［［［（Ｅ）−スチグマスタ−５，
   ２２−ジエン−３β−イルオキシ］カルボニル］メトキ
   シ］ホスフィニル］コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［ヒドロキシ−［２−（スチグマスタ−５，２２−
   ジエン−３β−イルオキシ］エトキシ］ホスフィニル］
   コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［［２−［２−（コレスト−５−エン−３β−イル
   オキシ）エトキシ］エトキシ］ヒドロキシホスフィニル
   ］コリンヒドロキシド内部塩、Ｏ−［ヒドロキシ−［２
   −［２−［（Ｅ）−スチグマスタ−５，２２−ジエン−
   ３β−イルオキシ］エトキシ］エトキシ］ホスフィニル
   ］コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［［２−［２−［２−（コレスト−５−エン−３β
   −イルオキシ）エトキシ］エトキシ］エトキシ］ヒドロ
   キシホスフィニル］コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［［２−［（５α−コレスタン−３β−イルオキシ
   ）カルボニルオキシ］エトキシ］ヒドロキシホスフィニ
   ル］コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［ヒドロキシ−［２−［２−（３β−スチグマスタ
   ニルオキシ）エトキシ］エトキシ］ホスフィニル］コリ
   ンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［ヒドロキシ−［２−（３β−スチグマスタニルオ
   キシ）エトキシ］ホスフィニル］コリンヒドロキシド内
   部塩、 １−［２−［［ヒドロキシ−［２−［１−（５α−スチ
   グマスタン−３β−イルオキシ）ホルムアミド］エトキ
   シ］ホスフィニル］オキシ］エチル］ピリジニウムヒド
   ロキシド内部塩、 Ｏ−［ヒドロキシ−［２−［１−［（Ｅ）−スチグマス
   タ−５，２２−ジエン−３β−イルオキシ］ホルムアミ
   ド］エトキシ］ホスフィニル］コリン　ヒドロキシド内
   部塩、 Ｏ−［ヒドロキシ−［３−［１−［（Ｅ）−スチグマス
   タ−５，２２−ジエン−３β−イルオキシ］ホルムアミ
   ド］プロポキシ］ホスフィニル］コリンヒドロキシド内
   部塩、 Ｏ−［ヒドロキシ−［（ＲＳ）−３−［Ｎ−イソプロピ
   ル−１−［（Ｅ）−スチグマスタ−５，２２−ジエン−
   ３β−イル］オキシホルムアミド］−２−［（メチルカ
   ルバモイル）オキシ］プロポキシ］ホスフィニル］コリ
   ンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［［［２−［１−コレスト−５−エン−３β−イル
   オキシ］ホルムアミド］エトキシ］ヒドロキシホスフィ
   ニル］コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［［２−［１−（５β−コレスタン−３α−イルオ
   キシ）ホルムアミド］エトキシ］ヒドロキシホスフィニ
   ル］コリンヒドロキシド内部塩、 １−［２−［［ヒドロキシ−［３−［１−［（Ｅ）−ス
   チグマスタ−５，２２−ジエン−３β−イルオキシ］ホ
   ルムアミド］プロポキシ］ホスフィニル］オキシ］エチ
   ル］ピリジニウムヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［ヒドロキシ−［２−［［［（Ｅ）−スチグマスタ
   −５，２２−ジエン−３β−イルオキシ］カルボニル］
   オキシ］エトキシ］ホスフィニル］コリンヒドロキシド
   内部塩、 １−［２−［［［２−［１−［コレスト−５−エン−３
   β−イルオキシ］ホルムアミド］エトキシ］ヒドロキシ
   ホスフィニル］オキシ］エチル］−１−メチルピロリジ
   ニウムヒドロキシド内部塩、 １−Ｏ−（３α，β−スチグマスタニル）−３−Ｏ−（
   ＲＳ）−グリセロール−ホスホリル−コリン、 Ｏ−［［（ＲＳ）−２−アセトキシ−３−［５α−スチ
   グマスタン−３α，β−イルオキシ］−プロポキシ］ヒ
   ドロキシホスフィニル］コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［［（ＲＳ）−３−［（コレスト−５−エン−３β
   −イルオキシ）カルボニルオキシ］−２−ヒドロキシプ
   ロポキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリンヒドロキシ
   ド内部塩、Ｏ−［ヒドロキシ（ＲＳ）−２−ヒドロキシ
   −３−［［５α−スチグマスタン−３β−イルオキシ）
   カルボニルオキシ］プロポキシ］ホスフィニル］コリン
   ヒドロキシド内部塩、Ｏ−［ヒドロキシ［（ＲＳ）−２
   −ヒドロキシ−３−［［（Ｅ）−スチグマスタ−５，２
   ２−ジエン−３β−イルオキシ）カルボニルオキシ］プ
   ロポキシ］ホスフィニル］コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［ヒドロキシ−［２−［［（スチグマスト−５−エ
   ン−３β−イルオキシ）カルボニル］オキシ］エトキシ
   ］ホスフィニル］コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［ヒドロキシ−［３−［（スチグマスト−５−エン
   −３β−イルオキシ）カルボニル］プロポキシ］ホスフ
   ィニル］コリンヒドロキシド内部塩、 Ｏ−［ヒドロキシ−［２−（スチグマスト−５−エン−
   ３β−イルオキシ）エトキシ］ホスフィニル］コリンヒ
   ドロキシド内部塩、 コレスト−５−エン−３β−イル　２−［［［２２−（
   ジメチルアミノ）エトキシ］ヒドロキシホスフィニル］
   オキシ］エチルカ−ボネ−ト、Ｏ−［ヒドロキシ−［２
   −［１−（スチグマスト−５−エン−３β−イルオキシ
   ）ホルムアミド］エトキシ］ホスフィニル］コリンヒド
   ロキシド内部塩、 Ｏ−［［（ＲＳ）−２−アセトキシ−３−［［（コレス
   ト−５−エン−３β−イルオキシ）カルボニル］オキシ
   ］プロポキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリンヒドロ
   キシド内部塩、 Ｏ−［［２−［コレスト−５−エン−３β−イルオキシ
   ）カルボニル］−２−メチルプロポキシ］ヒドロキシホ
   スフィニル］コリンヒドロキシド内部塩及び Ｏ−［［（ＲＳ）−２−［１−（コレスト−５−エン−
   ３β−イルオキシ）ホルムアミド］−３−ヒドロキシプ
   ロポキシ］ヒドロキシホスフィニル］コリンヒドロキシ
   ド内部塩　からの特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１、式 ▲数式、化学式、表等があります▼II’ ［式中 Ｘ’は式−（ＣＨ＿２）＿ｐ−Ｃ（Ｑ，Ｑ’）−Ｚ’−
   、−ＣＨ＿２ＣＨ（Ｙ）ＣＨ＿２−Ｚ’−、−ＣＨ＿２
   ＣＨ（ＣＨ＿２Ｙ）−Ｚ’−又は−（ＣＨ＿２ＣＨ＿２
   Ｏ）＿ｑ−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−Ｚ’−の基であり、 Ｚ’は式−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ＿２−、−
   ＯＣＨ＿２Ｃ（Ｏ）−又は−Ｎ（Ｔ）Ｃ（Ｏ）−の基で
   あり、 Ｒ＾１、Ｑ、Ｑ’、ｐ、ｑ、ＹおよびＴは上述の意味を
   有する］のアルコ−ル。 １２、コレステロールの腸内再吸収を抑制し、プラズマ
   コレステロールを低下させる薬剤の製造における、特許
   請求の範囲第１項に記載の化合物の利用。