JPH03161471A - インドール‐３‐カルボニトリル類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、医薬及び農薬の分野において、その製造中間
体として有用なインドール−３−カルボニトリル類の製
造方ｌ去に関する。

〔従来の技術〕

インドール−３−アルデヒド類を原料としてインドール
−３−カルボニトリル類を製造する方法については、例
えば、インドール−３−アルデヒドを塩酸ヒドロキシル
アミンと反応させてインドール−３−アルドオキシムと
し、次いでこれを塩化チオニールによりインドール−３
−カルボニトリルとする方法（Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅ
ｍ．，　２３，　１，１７１（１９５８））や、ｌ−ニ
トロプロパン・酢酸溶媒中でインドール−３＝アルデヒ
ドを燐酸水素二アンモニウムと反応させてインドール−
３−カルボニトリルとする方法（Ｏｒｇ．　Ｓｙｎ．　
Ｃｏｌ．　ｖｏｌ．Ｖ　，　６５６）が報告されている
。

また、芳香族二トリルの製造方法としては、芳香族アル
デヒドを有機溶媒の存在下にヒドロキシルアミン無機塩
と反応させて対応するニトリルを製造する方法（特開昭
４９−１４，　４４２号公報）が知られている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかしながら、インドール−３−アルデヒド類を原料と
してインドール−３−カルボニトリル類を製造する方法
については、前者は中間体としてインドール−３−アル
ドオキシムを製造して単離した後にインドール−３−カ
ルボニトリルとするために、反応工程が２段階となり、
また、後者は大過剰の燐酸水素二アンモニウムを必要と
し、しかも高価な１−ニトロプロパンを溶媒として使用
する。このため、これらいずれの方ｌ去においても、工
業的製造浩としてはその製造コストが高くつきすぎると
いう問題がある。

一方、芳香族アルデヒドを有機躊媒の存在下にヒドロキ
シルアミン無機塩と反応させて対応するニトリルを製造
する方法は、製造コストは高くならないが、ヒドロキシ
ルアミンの無機塩を使用するために、酸性条件でのイン
ドールの分解重合が起こり、製品に着色が生じて純度及
び収量が低下するという問題がある。

そこで、本発明者はこれらの問題を解決すべく鋭意研究
を重ねた結果、インドール−３−アルデヒド類を有機溶
媒中でヒドロキシルアミンと反応させることにより、着
色の少ないインドール−３−カルボニトリルを高収率で
安価に製造し得ることを見出し、本発明に到達したもの
である。

従って、本発明の目的は、インドール−３−アルデヒド
類から収率良くかつ着色の少ないインドール−３−カル
ボニトリル類を製造する方昧を提供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

すなわち、本発明は下記一般式（１） Ｒ （但し、式中Ｒは水素又は低級アルキル基を示す）で表
されるインドール−３−アルデヒド類を有機１容媒中で
ヒドロキンルアミンと反応させ、下記一般式（２） ｐ （但し、式中Ｒは水素又は低級アルキル基を示す）で表
されるインドール−３−カルボニトリル類を製造する方
法である。

本発明において、原料として使用するインドール−３−
アルデヒド類は上記一般式（１）で表される化合物であ
り、その置換基Ｒ、水素又は低級アルキル基であって、
好ましくは水素又は炭素数ｌ〜３のアルキル基である。

本発明において使用される有機廂媒は、好ましくはＮ，
Ｎ−メチルホルムアミド（ＤＭＦ）　、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド（Ｄｉ’ｖｉＡ　Ｃ　）　、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルスルフォキサイド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルホ
スホルアミド（ＨＭＰＡ）　、テトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）、アセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒であ
る。この有機溶媒の使用量については、原料のインドー
ル−３−アルデヒド類に対して２〜２０倍量、好ましく
は３〜１０倍量程度がよい。

また、本発明で使用するヒドロキシルアミンとしては、
一通常、フリーのヒドロキシルアミンが任意の割合で水
中に溶解したヒドロキジルアミン水嬉液として使用され
るが、入手可能であれば１００％のヒドロキシルアミン
を上記有機溶媒に直接溶解させて使用してもよい。しか
し、本発明で使用するヒドロキシルアミンは、それが塩
を形威していると収率や純度が低下するので、塩を形成
していてはならない。ヒドロキシルアミンの使用量は、
原料のインドール−３−アルデヒド類に対して１〜１．
２モル当量程度がよい。

さらに、本発明において反応を行うには、所定量のイン
ドール−３−アルデヒド類とヒドロキシルアミン水溶液
とを所定量の有機溶媒に溶解させ、窒素雰囲気下に攪拌
しなから８　０　−　１　５　０℃、好ましくは反応系
の有機溶媒の還流温度に加熱し、通常３〜２０時間程度
反応させるのがよい。この様にして反応終了後に反応ｆ
昆合物から目的のインドール−３−カルボニトリル類を
得るには、反応混合物を水中に注いで析出した結晶を濾
取し、水洗し、さらに必要により再結晶等の手段で精製
を行つ。

〔実施例〕

以下、実施例に基ついて、本発明方法を具体的に説明す
る。なお、以下に示す実施例は、本発明の一例を示すも
ので、本発明の範囲を何ら限定するものではない。

実施例ｌ 温度計、窒素導入管、還流冷却器及び攪拌機を備えたＩ
１の反応器にインドール−３−アルデヒド５　０．　　
７　５　ｇ（０．３５モル）、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）１　５　０　ｇ、５０ｗｔ％−ヒト口
キシルアミン水溶液２　５．　　４　ｇ（０．３８５モ
ル）を仕込み、窒素雰囲気下に攪拌しながら６時間加熱
還流して反応させた。

反応終了後、反応液を冷却し、水４５０ｇを加えて析出
した結晶を濾取し、乾燥して粗生成物を得た。

得られた粗生成物を酢酸エチルで再結晶し、融点１７８
〜１７９°Ｃの淡黄色のインドール−３−カルボニトリ
ル４　７．０　ｇ（０．３３モル、収率９４．３％）を
得た。

実施例２ 反応に使用する有機溶媒としてアセトニトリル１５０ｇ
を使用し、上記実施例ｌと同様に反応を行い、反応終了
後に粗生成物を得、この得られた粗生或物を酢酸エチル
で再結晶し、融点１７８〜１７９°Ｃの淡黄色のインド
ール−３−カルボニトリル４　５．　　３　ｇ（０．３
２モル、収率９１．４Ｎ）を得た。

比較例 温度計、窒素導入管、還流冷却器及び攪拌機を備えたｌ
ｌの反応器にインドール−３−アルデヒド５　０．　　
７　５　ｇ（０．３５モル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）１　５　０　ｇ、ヒドロキンルアミン
塩酸塩２　６．　　８　ｇ＜０．３８５モル）を仕込み
、窒素雰囲気下に攪拌しながら６時間加熱還流して反応
させた。

反応終了後、上記実施例ｌと同様に後処理して粗生成物
を得、次いでこの粗生成物を酢酸エチルに溶解して活性
炭により吸着精製処理を行い、融点１７５〜１７８°Ｃ
の橙色のインドール−３−カルボニトリル４　０．５　
ｇ（０．２８５モル、収率８１．５Ｘ）を得た。

〔発明の効果］ 本発明方ｌ去によれば、インドール−３−アルデヒト類
を原科として使用し、１工程で安価にがっ高収率で、し
かも高純度のインドール−３−カルボニトリル類を製造
することができるので、インドール・３−カルボニトリ
ル類の工業的製造法として極めて有用である。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （但し、式中Ｒは水素又は低級アルキル基を示す）で表
   されるインドール−３−アルデヒド類を有機溶媒中でヒ
   ドロキシルアミンと反応させることを特徴とする下記一
   般式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） （但し、式中Ｒは水素又は低級アルキル基を示す）で表
   されるインドール−３−カルボニトリル類の製造方法。
2. （２）有機溶媒が非プロトン性極性溶媒である請求項１
   記載のインドール−３−カルボニトリル類の製造方法。