JPH03130232A - 安定化白血球インタフェロン - Google Patents
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- A61P35/00—Antineoplastic agents
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、二糖類および場合により胆汁酸類もしくは胆
汁酸誘導体類を使用する特に凍結乾燥物の形態である白
血球インタフェロン（ＩＦＮ−α）の安定化に関するも
のである。
汁酸誘導体類を使用する特に凍結乾燥物の形態である白
血球インタフェロン（ＩＦＮ−α）の安定化に関するも
のである。
ＩＦＮ−αとしては、抗ウィルスおよび免疫調節活性を
有する個体特異性蛋白質と理解される。
有する個体特異性蛋白質と理解される。
抗ウィルス効果は、ウィルス自体に対する直接的影響に
よってではなく、ウィルス感染に対する防護という意味
において標的細胞に対する活性により達成される。該抗
ウィルス活性に加え、α−インタフェロンは、腫瘍に対
して具体的効果を発揮でき、このことはその癌治療にお
ける使用を適切なものとし、また例えばマクロファージ
およびＮ Ｋ細胞を活性化し、細胞膜の種々の免疫学的
に重要な構成要素の発現を増大させる等、体の免疫系に
影響を与える。
よってではなく、ウィルス感染に対する防護という意味
において標的細胞に対する活性により達成される。該抗
ウィルス活性に加え、α−インタフェロンは、腫瘍に対
して具体的効果を発揮でき、このことはその癌治療にお
ける使用を適切なものとし、また例えばマクロファージ
およびＮ Ｋ細胞を活性化し、細胞膜の種々の免疫学的
に重要な構成要素の発現を増大させる等、体の免疫系に
影響を与える。
組換えＤＮＡ技術によって、今日ではＩ ＦＮ−αは、
従来多大な努力にかかわらず天然の材料（白血球、リン
パ球）からの単離および精製によっては得られなかった
量をもって、微生物的に調製され得る。
従来多大な努力にかかわらず天然の材料（白血球、リン
パ球）からの単離および精製によっては得られなかった
量をもって、微生物的に調製され得る。
この新技術は、ＩＦＮ〜αの徹底的な臨床試験および可
能性のある広い治療的使用への道を初めて開き、また、
該活性物質による治療を求めている人々への該活性物質
の適切な供給を可能とした。
能性のある広い治療的使用への道を初めて開き、また、
該活性物質による治療を求めている人々への該活性物質
の適切な供給を可能とした。
ここにおいて、純粋な形態のＩＦＮ−αは完全に安定で
はなく、保存中にその生物学的活性の損失を受けること
が明らかになった。
はなく、保存中にその生物学的活性の損失を受けること
が明らかになった。
従って、ＩＦＮ−αの安定化のために異なったアジュバ
ントが既に使用されている。グリシンの添加によりＩＦ
Ｎ−αのある程度の安定化が達成されているが（例えば
、ＰＣＴ出願８６１０ Ｏ５３１およびヨーロッパ特許
発行番号８２４８１参照）、シかしながら、これによっ
てもアルブミンを同時に添加することが好ましい。
ントが既に使用されている。グリシンの添加によりＩＦ
Ｎ−αのある程度の安定化が達成されているが（例えば
、ＰＣＴ出願８６１０ Ｏ５３１およびヨーロッパ特許
発行番号８２４８１参照）、シかしながら、これによっ
てもアルブミンを同時に添加することが好ましい。
血清アルブミン、ゼラチン、デクストランまたはデンプ
ン誘導体等の高分子化合物の添加を避けつつ可能な限り
長期間にわたるＩＦＮ−αの良好な安定化を達成するた
めの努力において、二糖類および場合により胆汁酸類も
しくは胆汁酸誘導体類を使用して成功することが見出さ
れた。
ン誘導体等の高分子化合物の添加を避けつつ可能な限り
長期間にわたるＩＦＮ−αの良好な安定化を達成するた
めの努力において、二糖類および場合により胆汁酸類も
しくは胆汁酸誘導体類を使用して成功することが見出さ
れた。
従って、本発明は、二糖類および場合により胆汁酸類も
しくは胆汁酸誘導体類を含有する、特に凍結乾燥物形態
の組成物、ならびにＩＦＮ−α溶液を二糖類および場合
により胆汁酸類もしくは胆汁酸誘導体類により処理し、
所望により得られた溶液を凍結乾燥することを含んでな
る該組成物の製造方法に関するものである。本発明は、
該発明の組成物に基づく医薬製剤、ならびにＩＦＮ−α
の安定化のための二糖類および場合により胆汁酸類もし
くは胆汁酸誘導体類の使用に関する。
しくは胆汁酸誘導体類を含有する、特に凍結乾燥物形態
の組成物、ならびにＩＦＮ−α溶液を二糖類および場合
により胆汁酸類もしくは胆汁酸誘導体類により処理し、
所望により得られた溶液を凍結乾燥することを含んでな
る該組成物の製造方法に関するものである。本発明は、
該発明の組成物に基づく医薬製剤、ならびにＩＦＮ−α
の安定化のための二糖類および場合により胆汁酸類もし
くは胆汁酸誘導体類の使用に関する。
本発明による組成物は、種々の感染および免疫調節異常
、特に新生物の治療または予防のための医薬製剤の製造
に使用され得る。
、特に新生物の治療または予防のための医薬製剤の製造
に使用され得る。
該安定化は、天然または組換えＩＦＮ−α（γ−ＩＦＮ
−α）に適用され得る。組換えＩ ＦＮ−αＡ（γ−Ｉ
ＦＮ−αＡ）は、本発明との関連において特に好ましい
ＩＦＮ−αである。本発明の組成物中のＩＦＮ−α含有
量は、臨界的ではない。
−α）に適用され得る。組換えＩ ＦＮ−αＡ（γ−Ｉ
ＦＮ−αＡ）は、本発明との関連において特に好ましい
ＩＦＮ−αである。本発明の組成物中のＩＦＮ−α含有
量は、臨界的ではない。
濃度範囲は１０の累乗以上に及び、その上限においては
ＩＦＮ−αの溶解度のみによって制限される。ヒトＩＦ
Ｎ−αの場合には、例えば５・１０８国際単位（（、■
、）／ｍｌまでの濃度が考慮され、好ましい範囲は０．
１ＸＩ０６〜１×１０８１、Ｕ、／ｍｌ、特に、１×１
０６〜５Ｘ１０７１、υ、／ｍｌである。
ＩＦＮ−αの溶解度のみによって制限される。ヒトＩＦ
Ｎ−αの場合には、例えば５・１０８国際単位（（、■
、）／ｍｌまでの濃度が考慮され、好ましい範囲は０．
１ＸＩ０６〜１×１０８１、Ｕ、／ｍｌ、特に、１×１
０６〜５Ｘ１０７１、υ、／ｍｌである。
二糖類、好ましくはラクトースまたはサッカロースは、
ＩＦＮ−α溶液に対して０．５％〜１５％（ｗＬ ／
ｖｏｌ、 ） 、好ましくは５％（１，／ｖｏｌ、）の
濃度で添加される。
ＩＦＮ−α溶液に対して０．５％〜１５％（ｗＬ ／
ｖｏｌ、 ） 、好ましくは５％（１，／ｖｏｌ、）の
濃度で添加される。
胆汁酸類または胆汁酸誘導体類は、例えばコール酸、デ
オキシコール酸、グリコデオキシコール酸、タウロデオ
キシコール酸、ケノデオキシコール酸、グリコケノデオ
キシコール酸、タウロケノデオキシコール酸、グリコー
ル酸またはタウロコール酸であってよく、グリココール
酸が特に好ましい。これは、ＩＦＮ−α溶液に０．０１
〜３９６（ｗｊ、／ マｏｔ、 ） 、好ましくは０．
５９６（ｖｊ、／ｙｏｌ、）の濃度で添加される。
オキシコール酸、グリコデオキシコール酸、タウロデオ
キシコール酸、ケノデオキシコール酸、グリコケノデオ
キシコール酸、タウロケノデオキシコール酸、グリコー
ル酸またはタウロコール酸であってよく、グリココール
酸が特に好ましい。これは、ＩＦＮ−α溶液に０．０１
〜３９６（ｗｊ、／ マｏｔ、 ） 、好ましくは０．
５９６（ｖｊ、／ｙｏｌ、）の濃度で添加される。
ＮａＯＨ等のｐＨ−調節、リン酸緩衝剤およびクエン酸
緩衝剤等のｐＨ一緩衝、塩化ナトリウム等の等強化、メ
チルｐ−ヒドロキシベンゾエートおよびプロピルｐ−ヒ
ドロキシベンゾエート等の製剤の保存、ならびにグリシ
ン等の凍結乾燥物の構造増強のための他のアジュバント
を添加することもできる。
緩衝剤等のｐＨ一緩衝、塩化ナトリウム等の等強化、メ
チルｐ−ヒドロキシベンゾエートおよびプロピルｐ−ヒ
ドロキシベンゾエート等の製剤の保存、ならびにグリシ
ン等の凍結乾燥物の構造増強のための他のアジュバント
を添加することもできる。
本発明の詳細は、以下の例において更に記述される。
例において使用されるγ−ＩＦＮ−αＡは、文献に記載
された公知の方法に従って、または当業者に自明の方法
に従って純粋な形態で得ることができる。
された公知の方法に従って、または当業者に自明の方法
に従って純粋な形態で得ることができる。
γ−ＩＦＮ−αＡの抗ウィルス活性の測定のために、Ｍ
ＤＢＫ （１，（ａｄｉｓｏｎ Ｄａｒｂ７ Ｂｏｖｉ
ｎｅ Ｋｉｄｎｅ７ ）細胞およびＶＳＶ （水泡性口
内炎ウィルス）ウィルスを用いた細胞変性試験を使用し
、これは、Ｒｕｂｉｎｓｔｅｉｎらの［１，’Ｊｉ＋ｏ
ｌ、 ３７． ７５５−７５８（１９８１）］に記載さ
れている。Ｍ Ｄ Ｂ Ｋ細胞およびｖＳｖウィルスは
、一般に容易に入手でき、例えば＾ｍｅｒｉｃａｎ Ｔ
ｙｐｅ Ｃｕｌ＋ｕｒｃ Ｃｏ１１ｃｃｔｉｏｎ（ＡＴ
ＣＣ）から得ることができる（ＭＤＢＫ：ＡＴＣＣ番号
ＣＣＬ ２１およびＣＲＬ ６０７１ ；ＶＳＶ：
ＡＴＣＣ番号ＶＲ−１５９）。
ＤＢＫ （１，（ａｄｉｓｏｎ Ｄａｒｂ７ Ｂｏｖｉ
ｎｅ Ｋｉｄｎｅ７ ）細胞およびＶＳＶ （水泡性口
内炎ウィルス）ウィルスを用いた細胞変性試験を使用し
、これは、Ｒｕｂｉｎｓｔｅｉｎらの［１，’Ｊｉ＋ｏ
ｌ、 ３７． ７５５−７５８（１９８１）］に記載さ
れている。Ｍ Ｄ Ｂ Ｋ細胞およびｖＳｖウィルスは
、一般に容易に入手でき、例えば＾ｍｅｒｉｃａｎ Ｔ
ｙｐｅ Ｃｕｌ＋ｕｒｃ Ｃｏ１１ｃｃｔｉｏｎ（ＡＴ
ＣＣ）から得ることができる（ＭＤＢＫ：ＡＴＣＣ番号
ＣＣＬ ２１およびＣＲＬ ６０７１ ；ＶＳＶ：
ＡＴＣＣ番号ＶＲ−１５９）。
安定性試験のため、γ−ＩＦＮ−αＡおよび評価される
添加剤の溶液を凍結乾燥し、種々の温度（５°、２５°
、３５°、４５°、５５°および６５°）にて保存した
。一定の時間間隔後、凍結乾燥物に存在するＩＦＮ−α
Ａの抗ウィルス活性を測定した。
添加剤の溶液を凍結乾燥し、種々の温度（５°、２５°
、３５°、４５°、５５°および６５°）にて保存した
。一定の時間間隔後、凍結乾燥物に存在するＩＦＮ−α
Ａの抗ウィルス活性を測定した。
以下の例は、本発明を制限することなく例示するもので
ある。
ある。
例１
３百万！、Ｕ、のγ−ＩＦＮ−αＡを、ヒト血清アルブ
ミン、グリシンまたはラクトースおよび場合により他の
アジュバント（第１表参照）を含む水１ｍｌ中に取入れ
た。得られた溶液を滅菌フィルタ（膜フイルタ−，０，
２μｍ孔径）を通し、蒸気滅菌した凍結乾燥装置中の１
０ｍ１のガラスバイアルに入れた。該溶液を一４０℃に
て４時間で冷凍した後、凍結乾燥工程の第１の乾燥を、
約−３０℃、０． １ｍｂａｒの圧力下、１４時間行な
った。続いて第２の乾燥を、真空下で＋２０℃にて約４
時間行なった。該ガラスバイアルを、適当なアルミニウ
ムキャップにより凍結乾燥装置内にてＮ２雰囲気下で封
じた。これらを種々の安定性試験に供し、その結果が第
１表に示しである。
ミン、グリシンまたはラクトースおよび場合により他の
アジュバント（第１表参照）を含む水１ｍｌ中に取入れ
た。得られた溶液を滅菌フィルタ（膜フイルタ−，０，
２μｍ孔径）を通し、蒸気滅菌した凍結乾燥装置中の１
０ｍ１のガラスバイアルに入れた。該溶液を一４０℃に
て４時間で冷凍した後、凍結乾燥工程の第１の乾燥を、
約−３０℃、０． １ｍｂａｒの圧力下、１４時間行な
った。続いて第２の乾燥を、真空下で＋２０℃にて約４
時間行なった。該ガラスバイアルを、適当なアルミニウ
ムキャップにより凍結乾燥装置内にてＮ２雰囲気下で封
じた。これらを種々の安定性試験に供し、その結果が第
１表に示しである。
Ｑつ ０− 〇’ｔ） Ｃ’４ Ｎの曽へ−
ΩへＮ−
囚へ−Ｈ
ＱへＮへ一〇
ＮへＮ−
■の−Ｈ
ロ − 仁 に
Ｏつ ａ）ｏり Ｎ Ｎ Ｃ’Ｊ
へＮへ−
ｃｆ３ 曽 ■ に
ｍｃ’Ｊ へ −
最良の結果は、ラクトース−含有凍結乾燥物にて達成さ
れた（第３カラム参照）。この調製物はＩＦＮ−αにと
ってほとんど耐え得ない４５℃の貯蔵温度における長期
間の貯蔵後においてもＷ著な安定性を示した。この結果
は、百方１．Ｕ、のγ−ＩＦＮ−αΔを含む凍結乾燥物
を用いた実験においても明確に確認された（第２表参照
）。
れた（第３カラム参照）。この調製物はＩＦＮ−αにと
ってほとんど耐え得ない４５℃の貯蔵温度における長期
間の貯蔵後においてもＷ著な安定性を示した。この結果
は、百方１．Ｕ、のγ−ＩＦＮ−αΔを含む凍結乾燥物
を用いた実験においても明確に確認された（第２表参照
）。
グリシン（■）
ラクトース（■）
ＮａＯＨＩＮ、ｐＨ７゜
注射用水
４に調節
１０゜
ｑ、 ｓ。
１．０ｍ１
５０、Ｏ
ｑ−Ｓ・
１．０ｍ１
２週１５℃
７２５℃
７３５℃
７４５℃
７６５℃
／ ５℃
７２５℃
７３５℃
７４５℃
／ ５℃
７２５℃
７３５℃
／４５℃
例２
γ−ＩＦＮ−αＡおよびサッカロースを含有する凍結乾
燥物の安定性を、例１と同様な方法により評価した。ラ
クトースを用いて得られた安定化がサッカロースを用い
ても達成されることが確かとなった（第３表参照）。
燥物の安定性を、例１と同様な方法により評価した。ラ
クトースを用いて得られた安定化がサッカロースを用い
ても達成されることが確かとなった（第３表参照）。
例３
高濃度のγ−ＩＦＮ−αＡおよびラクトースまたはサッ
カロースを含む凍結乾燥物の安定性を、例１と同様な方
法で評価した。二糖類を用いて生じたＩＦＮ−αの安定
化が高いγＩＦＮ−αＡ濃度の場合にも達成されること
が確かとなった（第４表参照）。
カロースを含む凍結乾燥物の安定性を、例１と同様な方
法で評価した。二糖類を用いて生じたＩＦＮ−αの安定
化が高いγＩＦＮ−αＡ濃度の場合にも達成されること
が確かとなった（第４表参照）。
寸へｍ−
一〇−−
ＱＯ−■
■ロロロ
＝ 仁 口 に
トロ５■マ
例４
γ−ＩＦＮ−αΔ、
ラクトースおよびグリココ
ール酸を含有する凍結乾燥物の安定性を例１と同様な方
法で評価した。
法で評価した。
結果は第５表に示す。
ロロのψ
！？
ヘト０口
ａ＞ヘーー
ωψ−ト
ｕ’ｓ ａｙ ｔｎ ｅ＋つＣＸ） ａ
ｈ ｏロ ■ ヘ ｑコ ■ ローロ■
ｈ ｏロ ■ ヘ ｑコ ■ ローロ■
Claims (20)
- （１）α−インタフェロン、二糖類および場合により胆
汁酸類もしくは胆汁酸誘導体類を含有する組成物。 - （２）該α−インタフェロンが、天然または組換えヒト
白血球インタフェロンである請求項１に記載の組成物。 - （３）γ−ＩＦＮ−αＡを含有する請求項２に記載の組
成物。 - （４）凍結乾燥物の形態である請求項１〜３のいずれか
１項に記載の組成物。 - （５）該二糖類がラクトースまたはサッカロースである
請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。 - （６）０．５％〜１５％（ｗｔ．／ｖｏｌ．）のラクト
ースまたはサッカロースを含有する請求項１〜５のいず
れか１項に記載の組成物。 - （７）５％（ｗｔ．／ｖｏｌ．）のラクトースまたはサ
ッカロースを含有する請求項１〜５のいずれか１項に記
載の組成物。 - （８）０．０１％〜３．０％（ｗｔ．／ｖｏｌ．）の胆
汁酸類または胆汁酸誘導体類、好ましくは０．１％〜１
．０％（ｗｔ．／ｖｏｌ．）のグリココール酸を含有す
る請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。 - （９）０．５％（ｗｔ．／ｖｏｌ．）の胆汁酸誘導体類
、好ましくは０．５％（ｗｔ．／ｖｏｌ．）のグリココ
ール酸を含有する請求項１〜６のいずれか１項に記載の
組成物。 - （１０）γ−ＩＦＮ−αＡ、５％（ｗｔ．／ｖｏｌ．）
のラクトースおよび０．５（ｗｔ．／ｖｏｌ．）のグリ
ココール酸を含有する組成物。 - （１１）医薬的な活性物質としての請求項１〜１０のい
ずれか１項に記載の組成物。 - （１２）抗ウィルス性および免疫調節性活性物質として
の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。 - （１３）α−インタフェロンを二糖類および場合により
胆汁酸類もしくは胆汁酸誘導体類、好ましくはグリココ
ール酸により処理し、所望により得られた溶液を凍結乾
燥させることを含んでなる請求項１〜１０のいずれか１
項に記載の組成物の製造方法。 - （１４）請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物
に基づく医薬製剤。 - （１５）α−インタフェロン安定化のための、二糖類お
よび胆汁酸類もしくは胆汁酸誘導体類、好ましくはグリ
ココール酸の使用。 - （１６）疾患治療または予防用医薬製剤の製造のための
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物の使用。 - （１７）ウィルス感染の治療または予防用医薬製剤の製
造のための請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成
物の使用。 - （１８）免疫調節異常の治療または予防用医薬製剤の製
造のための請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成
物の使用。 - （１９）新生物の治療または予防用医薬製剤の製造のた
めの請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物の使
用。 - （２０）α−インタフェロン、二糖類および場合により
胆汁酸類もしくは胆汁酸誘導体類を含有する、請求項１
３に記載の方法により調製される組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH03514/89-4 | 1989-09-28 | ||
| CH351489 | 1989-09-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03130232A true JPH03130232A (ja) | 1991-06-04 |
Family
ID=4257630
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2258806A Pending JPH03130232A (ja) | 1989-09-28 | 1990-09-27 | 安定化白血球インタフェロン |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0420049B1 (ja) |
| JP (1) | JPH03130232A (ja) |
| KR (1) | KR910005886A (ja) |
| CN (1) | CN1050503A (ja) |
| AR (1) | AR244551A1 (ja) |
| AT (1) | ATE92334T1 (ja) |
| AU (1) | AU636653B2 (ja) |
| CA (1) | CA2024046A1 (ja) |
| CZ (1) | CZ277712B6 (ja) |
| DD (1) | DD298054A5 (ja) |
| DE (1) | DE59002183D1 (ja) |
| FI (1) | FI904756A0 (ja) |
| HU (1) | HU205555B (ja) |
| IE (1) | IE903479A1 (ja) |
| IL (1) | IL95769A0 (ja) |
| IS (1) | IS3631A7 (ja) |
| MC (1) | MC2149A1 (ja) |
| MX (1) | MX22522A (ja) |
| MY (1) | MY106615A (ja) |
| NO (1) | NO904218L (ja) |
| NZ (1) | NZ235153A (ja) |
| PH (1) | PH27531A (ja) |
| PT (1) | PT95454A (ja) |
| RU (1) | RU2008017C1 (ja) |
| YU (1) | YU184090A (ja) |
| ZA (1) | ZA907579B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003221345A (ja) * | 1998-03-26 | 2003-08-05 | Schering Plough Corp | ＰＥＧ−インターフェロンα結合体の保護のための処方物 |
| JP2009513682A (ja) * | 2005-11-02 | 2009-04-02 | セントロ デ インジエニエリア ジエネテイカ イ バイオテクノロジア | 相乗的効果を奏する割合でγ−及びα−インターフェロンを含有する安定化製剤 |
Families Citing this family (7)
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|---|---|---|---|---|
| WO1994028020A1 (en) * | 1993-05-18 | 1994-12-08 | Bukh Meditec A/S | A method for the preparation of interferons |
| ATE224725T1 (de) * | 1996-05-09 | 2002-10-15 | Feronpatent Ltd | Stabilisierung von interferonen in wässriger lösung durch gummiarabikum |
| EP1007083A1 (en) * | 1997-05-09 | 2000-06-14 | Feronpatent Limited | Stabilisation of interferons in aqueous solution for manufacture of sublingually administered tablets |
| US6180096B1 (en) | 1998-03-26 | 2001-01-30 | Schering Corporation | Formulations for protection of peg-interferon alpha conjugates |
| CN1175901C (zh) * | 1999-12-06 | 2004-11-17 | 天津华立达生物工程有限公司 | 一种稳定的干扰素水溶液 |
| MX2007001663A (es) | 2004-08-12 | 2007-04-10 | Schering Corp | Formulacion de interferon pegilado estable. |
| DE102004048379A1 (de) | 2004-10-01 | 2006-04-13 | "Stiftung Caesar" (Center Of Advanced European Studies And Research) | Federelement aus gesputterter Formgedächtnis-Legierung |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| DE3273597D1 (en) * | 1981-11-28 | 1986-11-06 | Sunstar Kk | Pharmaceutical composition containing interferon in stable state |
| ATE31023T1 (de) * | 1983-04-28 | 1987-12-15 | Armour Pharma | Pharmazeutische zubereitung mit gehalt an gereinigtem fibrinonectin. |
| DE3484374D1 (de) * | 1983-08-04 | 1991-05-08 | Green Cross Corp | Gamma-interferonzusammensetzung. |
| NO861139L (no) * | 1985-03-25 | 1986-09-26 | Schering Corp | Stabilt gamma-interferonpreparat. |
| US4816568A (en) * | 1986-05-16 | 1989-03-28 | International Minerals & Chemical Corp. | Stabilization of growth hormones |
-
1990
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