RU2008017C1 - СТАБИЛИЗИРОВАННЫЙ РАСТВОР α-ИНТЕРФЕРОНА - Google Patents
СТАБИЛИЗИРОВАННЫЙ РАСТВОР α-ИНТЕРФЕРОНА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008017C1 RU2008017C1 SU904831274A SU4831274A RU2008017C1 RU 2008017 C1 RU2008017 C1 RU 2008017C1 SU 904831274 A SU904831274 A SU 904831274A SU 4831274 A SU4831274 A SU 4831274A RU 2008017 C1 RU2008017 C1 RU 2008017C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ifn
- acid
- interferon
- bile acid
- stabilization
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение может быть использовано для стабилизации лейкоцитарного интерферона. Цель - сохранение антивирусной активности в течение более длительного времени. Сущность изобретения: для стабилизации раствора a -интерферона используют дисахариды, которыми могут быть лактоза или сахароза. Для хранения в стеклянной таре в состав дополнительно вводят желчную кислоту или ее производное. При помощи дисахаридов удается достичь хорошей стабилизации на продолжительный срок. 3 з. п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к стабилизации лейкоцитарного интерферона (IFN- α), особенно в форме лиофилизатов.
Оказалось, что IFN-α в чистом виде не является вполне устойчивым и его биологическая активность теряется во время хранения.
Поэтому для стабилизации IFN-α уже применяли различные вспомогательные вещества. Определенную стабилизацию IFN- α достигали добавкой глицина, причем однако предпочтительно одновременно добавляют альбумин.
В стремлении достигнуть хорошей стабилизации IFN-α по возможности на продолжительный срок, избегая применения высокомолекулярных соединений, как сывороточный альбумин, желатина, декстран или производные крахмала, было найдено, что это удается при помощи дисахаридов или при необходимости желочной кислоты или производного желчной кислоты.
Поэтому изобретение относится к составам, особенно в форме лиофилизатов, которые содержат дисахарид и при необходимости желчную кислоту или производные желчной кислоты.
Составы по изобретению можно применять для получения фармацевтического препарата для терапии или профилактики вирусных инфекций и иммунорегулирующих аномалий, особенно новообразований.
Стабилизацию можно применять к природному или рекомбинантному IFN-α (r-IFN- α). Особенно предпочтительным IFN-α в связи с изобретением является рекомбинантный IFA. Область концентрации охватывает несколько десятичных степеней и вверх ограничивается, в основном, только растворимостью IFN- α причем предпочтительная область составляет от 0,1 х 106 до 1 х 108 1. Е. /мл, особенно от 1 х 106 до 5 х 107 1. Е. /мл.
Дисахарид, предпочтительно лактозу или сахарозу, добавляют в раствор IFN-α при концентрации от 0,5% до 15% (мас. /объем) предпочтительно 5% (мас. /объем).
Желчной кислотой или производным желчной кислоты может быть, например, холевая кислота, деоксихолевая кислота, гликодеоксихолевая кислота, тауродеоксихолевая кислота, хенодеоксихолевая кислота, гликохенодеоксихолевая кислота, таурохенодеоксихолевая кислота, гликохолевая кислота или таурохолевая кислота, причем особенно предпочтительная гликохолевая кислота. Ее добавляют в раствор IFN-α при концентрации от 0,01 до 3% (мас. /объем), предпочтительно 0,5% (мас. /объем).
Можно добавлять также другие вспомогательные вещества для регулирования рН, например, NaOH, для регулирования рН, например, фосфат-цитрат-буферный раствор, для изотонизирования, например, хлористый натрий и консервации препарата, например, сложный метиловый и пропиловый эфир р-оксибензойной кислоты, а также для упрочнения каркаса лиофилизата, например, глицин.
П р и м е р 1. 3 млн. 1. Е. r-IFN- αA вводили в содержащий 1 мл воды сывороточный альбумин, глицин или лактозу и при необходимости другие вспомогательные средства (см. табл. 1). Полученные растворы стерильно фильтровали (мембранный фильтр, размер пор 0,2 мм) и в стеклянных флаконах объемом 10 мл и загружали в стерилизованную паром сублимационную сушилку. После замерзания растворов при -40оС в течение 4 ч проводили первичное обезвоживание процесса лиофилизации при температуре около -30оС при давлении 0,1 мбар в течение 14 ч. Затем проводили вторичное обезвоживание при полном вакууме при 20оС в течение приблизительно 4 ч. Стеклянные флаконы закрывали в атмосфере N2 соответствующими алюминиевыми колпачками. Затем их подвергали различным тестам на стабилизацию, результаты которых обобщены в табл. 1.
Лучшие результаты достигнуты с содержащим лактозу лиофилизатом. Этот препарат показывал отличную стойкость также после долгосрочного хранения при почти запрещенной для IFN-α температуре хранения 45оС.
П р и м е р 2. Аналогичным примеру 1 способом исследовали стойкость лиофилизатов, содержащих r-IFN- α A и сахарозу. Было установлено, что достигнутую с лактозой стабилизацию r-IFN- αA можно достигнуть также с сахарной (см. табл. 2).
П р и м е р 3. Аналогично примеру 1 исследовали стойкость лиофилизатов, содержащих r-IFN-α A при высоких концентрациях лактозы или сахарозы. Было установлено, что достигнутую стабилизацию IFN-α посредством дисахаридов можно достигать также при высоких концентрациях r-IFN- αA (см. табл. 3).
(56) Заявка ЕР 86/00531, кл. A 61 K 37/26, 1985.
Claims (3)
1. СТАБИЛИЗИРОВАННЫЙ РАСТВОР α-ИНТЕРФЕРОНА, содержащий вспомогательные вещества, отличающийся тем, что, с целью сохранения антивирусной активности в течение длительного времени, в качестве вспомогательного вещества используют дисахарид при следующем соотношении компонентов в 1 мл:
Раствор α - интерферона 0,1 · 106 - 1 · 108 LE.
Раствор α - интерферона 0,1 · 106 - 1 · 108 LE.
Дисахарид 5 - 150 мг
2. Раствор по п. 1, отличающийся тем, что дисахарид представляет собой лактозу или сахарозу.
2. Раствор по п. 1, отличающийся тем, что дисахарид представляет собой лактозу или сахарозу.
3. Раствор по п. 1, отличающийся тем, что, с целью сохранения активности препарата при хранении в стеклянной таре, дополнительно содержит 0,1 - 30 мг желчной кислоты или производное желчной кислоты.
4. Раствор по п. 3, отличающийся тем, что желчная кислота или производное желчной кислоты представляет собой гликохолевую кислоту.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH351489 | 1989-09-28 | ||
CH893514 | 1989-09-28 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008017C1 true RU2008017C1 (ru) | 1994-02-28 |
Family
ID=4257630
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU904831274A RU2008017C1 (ru) | 1989-09-28 | 1990-09-27 | СТАБИЛИЗИРОВАННЫЙ РАСТВОР α-ИНТЕРФЕРОНА |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0420049B1 (ru) |
JP (1) | JPH03130232A (ru) |
KR (1) | KR910005886A (ru) |
CN (1) | CN1050503A (ru) |
AR (1) | AR244551A1 (ru) |
AT (1) | ATE92334T1 (ru) |
AU (1) | AU636653B2 (ru) |
CA (1) | CA2024046A1 (ru) |
CZ (1) | CZ277712B6 (ru) |
DD (1) | DD298054A5 (ru) |
DE (1) | DE59002183D1 (ru) |
FI (1) | FI904756A0 (ru) |
HU (1) | HU205555B (ru) |
IE (1) | IE903479A1 (ru) |
IL (1) | IL95769A0 (ru) |
IS (1) | IS3631A7 (ru) |
MC (1) | MC2149A1 (ru) |
MX (1) | MX22522A (ru) |
MY (1) | MY106615A (ru) |
NO (1) | NO904218L (ru) |
NZ (1) | NZ235153A (ru) |
PH (1) | PH27531A (ru) |
PT (1) | PT95454A (ru) |
RU (1) | RU2008017C1 (ru) |
YU (1) | YU184090A (ru) |
ZA (1) | ZA907579B (ru) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU6794194A (en) * | 1993-05-18 | 1994-12-20 | Bukh Meditec A/S | A method for the preparation of interferons |
DK0920329T3 (da) * | 1996-05-09 | 2003-01-27 | Feronpatent Ltd | Stabilisering af interferoner i vandig opløsning med gummiarabicum |
EP1007083A1 (en) * | 1997-05-09 | 2000-06-14 | Feronpatent Limited | Stabilisation of interferons in aqueous solution for manufacture of sublingually administered tablets |
US6180096B1 (en) | 1998-03-26 | 2001-01-30 | Schering Corporation | Formulations for protection of peg-interferon alpha conjugates |
TWI243057B (en) * | 1998-03-26 | 2005-11-11 | Schering Corp | Formulations for protection of peg-interferon alpha conjugates |
CN1175901C (zh) * | 1999-12-06 | 2004-11-17 | 天津华立达生物工程有限公司 | 一种稳定的干扰素水溶液 |
DE602005022895D1 (de) | 2004-08-12 | 2010-09-23 | Schering Corp | Stabile pegylierte interferon-formulierung |
DE102004048379A1 (de) | 2004-10-01 | 2006-04-13 | "Stiftung Caesar" (Center Of Advanced European Studies And Research) | Federelement aus gesputterter Formgedächtnis-Legierung |
CU23432B6 (es) * | 2005-11-02 | 2009-10-16 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Formulaciones estabilizadas que contienen a los interferones gamma y alfa en proporciones potenciadoras |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5821691A (ja) * | 1981-07-29 | 1983-02-08 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | α−及びβ−インタ−フェロンの精製方法 |
EP0080879B1 (en) * | 1981-11-28 | 1986-10-01 | Sunstar Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical composition containing interferon in stable state |
DE3467706D1 (en) * | 1983-04-28 | 1988-01-07 | Armour Pharma | Pharmaceutical preparation containing purified fibronectin |
DE3484374D1 (de) * | 1983-08-04 | 1991-05-08 | Green Cross Corp | Gamma-interferonzusammensetzung. |
FI861193A (fi) * | 1985-03-25 | 1986-09-26 | Schering Corp | Stabilt gammainterferonpreparat. |
US4816568A (en) * | 1986-05-16 | 1989-03-28 | International Minerals & Chemical Corp. | Stabilization of growth hormones |
-
1990
- 1990-08-27 CA CA002024046A patent/CA2024046A1/en not_active Abandoned
- 1990-09-03 NZ NZ235153A patent/NZ235153A/en unknown
- 1990-09-06 CZ CS904328A patent/CZ277712B6/cs unknown
- 1990-09-20 DE DE9090118132T patent/DE59002183D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-20 AT AT90118132T patent/ATE92334T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-09-20 EP EP90118132A patent/EP0420049B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-21 ZA ZA907579A patent/ZA907579B/xx unknown
- 1990-09-21 AU AU63098/90A patent/AU636653B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-24 HU HU906021A patent/HU205555B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-09-24 MX MX2252290A patent/MX22522A/es unknown
- 1990-09-24 MC MC902149A patent/MC2149A1/xx unknown
- 1990-09-25 IL IL95769A patent/IL95769A0/xx unknown
- 1990-09-26 PH PH41267A patent/PH27531A/en unknown
- 1990-09-26 AR AR90317958A patent/AR244551A1/es active
- 1990-09-26 MY MYPI90001656A patent/MY106615A/en unknown
- 1990-09-26 DD DD90344228A patent/DD298054A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-09-27 FI FI904756A patent/FI904756A0/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-09-27 KR KR1019900015368A patent/KR910005886A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-09-27 NO NO90904218A patent/NO904218L/no unknown
- 1990-09-27 CN CN90108133A patent/CN1050503A/zh active Pending
- 1990-09-27 IE IE347990A patent/IE903479A1/en unknown
- 1990-09-27 PT PT95454A patent/PT95454A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-09-27 JP JP2258806A patent/JPH03130232A/ja active Pending
- 1990-09-27 RU SU904831274A patent/RU2008017C1/ru active
- 1990-09-27 IS IS3631A patent/IS3631A7/is unknown
- 1990-09-28 YU YU184090A patent/YU184090A/sh unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH03130232A (ja) | 1991-06-04 |
DE59002183D1 (de) | 1993-09-09 |
HU205555B (en) | 1992-05-28 |
MX22522A (es) | 1993-10-01 |
PT95454A (pt) | 1991-05-22 |
NO904218D0 (no) | 1990-09-27 |
HUT56284A (en) | 1991-08-28 |
CA2024046A1 (en) | 1991-03-29 |
IS3631A7 (is) | 1991-03-29 |
AR244551A1 (es) | 1993-11-30 |
ATE92334T1 (de) | 1993-08-15 |
AU6309890A (en) | 1991-04-11 |
PH27531A (en) | 1993-08-18 |
CZ277712B6 (en) | 1993-03-17 |
MY106615A (en) | 1995-06-30 |
CN1050503A (zh) | 1991-04-10 |
YU184090A (sh) | 1992-09-07 |
NO904218L (no) | 1991-04-02 |
KR910005886A (ko) | 1991-04-27 |
CS432890A3 (en) | 1992-12-16 |
IE903479A1 (en) | 1991-04-10 |
ZA907579B (en) | 1991-06-26 |
AU636653B2 (en) | 1993-05-06 |
FI904756A0 (fi) | 1990-09-27 |
EP0420049A1 (de) | 1991-04-03 |
HU906021D0 (en) | 1991-03-28 |
IL95769A0 (en) | 1991-06-30 |
NZ235153A (en) | 1993-03-26 |
EP0420049B1 (de) | 1993-08-04 |
MC2149A1 (fr) | 1992-03-10 |
DD298054A5 (de) | 1992-02-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4496537A (en) | Biologically stable alpha-interferon formulations | |
EP1308170B1 (en) | Dried blood factor composition comprising trehalose | |
US7381796B2 (en) | Dried blood factor composition comprising trehalose | |
US4647454A (en) | Stable interferon β composition and a method of stabilizing interferon β | |
US5563122A (en) | Stabilized parathyroid hormone composition | |
Österberg et al. | Development of a freeze-dried albumin-free formulation of recombinant factor VIII SQ | |
JP3530300B2 (ja) | 安定なトランスグルタミナーゼ製剤およびそれらを製造する方法 | |
RU2008017C1 (ru) | СТАБИЛИЗИРОВАННЫЙ РАСТВОР α-ИНТЕРФЕРОНА | |
SK47298A3 (en) | Stable pharmaceutical forms of administration containing parathormone | |
JPS6013718A (ja) | B型肝炎ワクチン | |
KR950010321B1 (ko) | 인간 트롬빈 제제의 가열처리방법 | |
KR900004799B1 (ko) | 안정한 감마 인터페론 제제 및 이의 제조방법 | |
AU4065393A (en) | Pharmaceutical compositions containing IL-6 | |
JPH05306235A (ja) | パラサイロイドホルモン類の安定化組成物 | |
BG64767B1 (bg) | Устойчиви разтвори на митоксантрон | |
US20050187249A1 (en) | Lypohilization product | |
US20040132656A1 (en) | Dried blood factor composition comprising trehalose | |
JP3088744B2 (ja) | フィブロネクチン組成物 | |
RU2218934C2 (ru) | Препарат интерферона | |
AU738891B2 (en) | Stable transglutaminase preparations and process for producing them | |
JPH0578259A (ja) | 改変型 t−PA 含有組成物 | |
KR19990001504A (ko) | 세프타지딤의 유기알카리염을 함유하는 주사제 |