JPH03120245A - レトロウイルスプロテアーゼの阻害剤 - Google Patents

レトロウイルスプロテアーゼの阻害剤

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JPH03120245A
JPH03120245A JP2255445A JP25544590A JPH03120245A JP H03120245 A JPH03120245 A JP H03120245A JP 2255445 A JP2255445 A JP 2255445A JP 25544590 A JP25544590 A JP 25544590A JP H03120245 A JPH03120245 A JP H03120245A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、レトロウィルスプロテアーゼの作用を阻害す
る物質、該物質の製造方法および該物質を含有する薬学
的組成物に関するものである。
“後天性免疫不全症候群”（ＡＩＤＳ）の病因学的原因
は、所謂、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）である（Ｆ
、　Ｂａｒｒｅ−３ｉｎｏｕｓｓｉ等、５ｃｉｅｎｃｅ
　２２０（１９８３）、　　８６８〜８７０　；　Ｒ，
Ｃ，Ｇａ１ｌｏ等、５ｃｉｅｎｃｅ２２４（１９８４）
、　　５００〜５０２　；　Ｒ，Ｃ，Ｇａｌ　ｌｏおよ
びり。
Ｍｏｎｔａｇｎｉｅｒ、　５ｃｉｅｎｔ、　Ａｍ、　２
５９（４Ｘ１９８８）、　４０〜４８〕。ＨＩＶは、レ
トロウィルスでありそしてレンチウィルス亜科に属する
（Ｍ、Ａ、　　Ｇｏｎｄａ、　　Ｆ。
Ｗｏｎｇ−ＳｔａａｌおよびＲ，Ｃ，Ｇａ１ｌｏ、　５
ｃｉｅｎｃｅ　２２７（１９８５）、　１７３；および
Ｐ、　Ｓｏｎｉｇｏ等、Ｃｅ１ｌ　４２（１９８５）。
３６９〕。
ＡＩＤＳ流行は、おおよそ、殆んどすべての国に拡がっ
ている。今まで、１４９の国から世界保健機関（ＷＨＯ
）に対して約１６０．０００件の症例が報告されている
。ＷＨＯは、約５００．０００件の症例の実際の数字お
よび５００〜１０００万の感染した人数を見積もってい
る（１９８９年６月４〜９日のモントリオールにおける
ＡＩＤＳに関する第５回国際会議におけるＪ、Ｍ、　　
Ｍａｎｎの報告；例えばＣ＆ＥＮ、　Ｊｕｎｅ２６ｔｈ
（１９８９）、７〜１６を参照されたい〕。
現在までＡＩＤＳ適応に対して有効であることが証明さ
れている唯一の物質であるシトプシン（ＡＺＴ）は、多
くの場合において患者の生命を延長することができる。
しかしながら、これは、重大な毒性の副作用を有し、こ
れは多くの場合において治療の中断を必要とする。ＡＺ
Ｔに対して有意に低い感受性を有しそしてその結果耐性
の危険のある最初の菌株も、また、すでに発見されてい
る（上記Ｃ＆ＥＮを参照されたい）。すなわち、ＨＩＶ
治療における他の出発点が緊急に要求されている。
他のレトロウィルスの蛋白質と同様に、ＨＩＶ蛋白質は
、はじめに、ｇａｇｓ　ｐｏｌおよびｅｎｏポリ蛋白質
の長グレカーサとして翻訳され〔Ｃ７Ｄｉｃｋｓｏｎ等
、ＲＮＡ　Ｔｕｍｏｒ　Ｖｉｒｕｓｅｓ　（Ｐｕｂｌｉ
ｓｈｅｒ　：　Ｒ。
Ｗｅｉｓｓ、　Ｎ、　Ｔｅ１ｃｈ、　Ｈ，Ｖａｒｍｕｓ
およびＪ、　Ｃｏｆｆ１ｎ）２ｎｄ　ｅｄｉｔｉｏｎ、
　ｒｅｖｉｓｅｄ、　ｐａｇｅｓ　５１３−６４８．　
ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇ　Ｈａｒｂｏｒ　Ｌａｂｏｒａｔ
ｏｒｙ、　Ｃｏ１ｄ　ＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒ、　Ｎ
Ｙ：］そしてそのときにのみ、それから、蛋白質分解的
に構造蛋白質ＣＰ”（ＭＡ）、ＰＲ４（ＣＡ）、Ｐ’（
ＮＣ）ｊ；　Ｊ：　Ｃ／”Ｐ’））　、ｍ素−Ｃ７’　
ａ　テア　−セ（ＰＲ）、逆転写酵素（ＲＴ）およびイ
ンテグラーゼ（ＩＮ）　）および外殻蛋白質（ｇｐ”’
（ＳＯ）およびｇｐ”　（ＴＭ））（命名：　Ｊ、　Ｌ
ｅｉｓ等、Ｊ、　Ｖｉｏｌ、　６２（１９８８）、　１
８０８〜１８０９）にプロセシングされる。ｇａｇおよ
びｐａｌポリ蛋白質の分裂はウィルスコードプロテアー
ゼにより行われるものであることが憶測される。
プロテアーゼをコードする領域内の突然変異は、非感染
性のウィルス粒子を生ずる（Ｎ、Ｅ、　　Ｋｏｈｌ等、
Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、ＵＳＡ
　８５（１９８８）。
４６８６〜４６９０）　　。
ＨＩＶプロテアーゼは、９９個のアミノ酸からなりそし
て明らかに、６８−６９および１６７−１６８位の２つ
のＰｈ１−Ｐｒｏ結合の加水分解によって、ｐｏｌポリ
蛋白質からそれ自体で分裂される（Ｍ、Ｃ，Ｇｒａｖｅ
ｓ。
Ｊ、Ｊ、　　Ｌｉ（Ｅ、Ｐ、　　ＨｅｉｍｅｒおよびＲ
，Ａ、　　Ｋｒａｍｅｒ。
Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＳ
Ａ　８５（１９８８）、　２４４９＃２４５３：　Ｊ、
　Ｈａｎｓｅｎ、　Ｓ、　Ｂ１１１ｉｃｈ、　Ｔ、　５
ｃｈｕｌｚａ。
Ｓ、　５ｕｋｒｏｖおよびに、　Ｍａｉｌｉｎｇ、　Ｅ
ＭＢＯＪ、　７（１９８８）。
１７８５〜１７９１　；　Ｅ、Ｐ、　Ｌｉ１ｌｅｈｏｊ
等、　Ｊ、　Ｖｉｓｏｌｏｇｙ６２（１９８８）、　３
０５３〜３０５８　ＨＪ、　５ｃｈｎｅｉｄｅｒおよび
Ｓ。
Ｂ、Ｈ，Ｋｅｎｔ、　Ｃｅ１ｌ　５４（１９８８）、　
３６３〜３６８）。
現在まで、ＨＩＶプロテアーゼの数種の阻害剤のみが、
文献において知られている。はじめの代表的なものは、
約０．５ミリモルのｔＣ，、を有するペプスタチンＡで
ある（１．Ｋａｔｏｈ、Ｔ。
Ｙａｓｕｎａｇａ、　　Ｙ、　　ＩｋａｗａおよびＹ、
　　Ｙｏｓｈｉｎａｋａ。
Ｎａｔｕｒｅ　３２９（１９８７）、　６５４〜６５６
）　、その後、中程度〜良好な作用を有するいくつかの
他の阻害剤が報告されている（Ｓ、　　Ｂ１１１ｉｃｈ
等、Ｊ、　Ｂｉｏｌ。
Ｃｈａｌｌ、　３４（１９８８）、　１７９０５〜１７
０９８　Ｂ　Ｍ、　Ｍｏｏｒｅ等。
Ｂｉｏｃｈｅｓ、　　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　　Ｒｅｓ、　
　Ｇｏｍｓ＋　　１５９（１９８９）。
４２０〜４２５；　Ａ、Ｄ、　Ｒｉｃｈａｒｄｓ、　Ｒ
，Ｒｏｂｅｒｔｓ、　Ｂ、Ｍ。
Ｄｕｎｎ、　Ｍ、Ｃ，ＧｒａｖｅｓおよびＪ、　Ｋａｇ
、　ＦＥＢＳ　Ｌａｔｔ。
２４７（１９８９）、　１１３〜１１７）。ペプスタチ
ンＡの高投与量は、生合成中の核蛋白質Ｐ３１の形成を
減少する二２ができる（Ｖ、Ｄ、　Ｈｅ１ｍ、　Ｋ、　
ＧＱｒｔｌｅｒ、　Ｊ。
ＥｂｅｒｌｅおよびＦ、　　Ｄａｉｎｈａｒｄｔ、　　
ＦＥＢＳ　Ｌｅｔｔ、　２４７（１９８９）、　３４９
〜３５２）　。
酵素試験において高度に有効にＨＩＶプロテアーゼを阻
害する新規な構造の級が見出された。
本発明は、式Ｉ ４ の化合物および生理学的に許容し得る塩に関するもので
ある。
上記式において、 Ｙは、酵素、硫黄、次式■の基または次式■の基であり
、 は■の基でありそしてＤ”１ｔＲ１本または次式７本■
１ｇまたは１本の基である。
ａおよびｍは、相互に独立して、０またはｌであり、 Ａは、次式■の基でありモしてＡｍは、次式■寡の基で
あり、 Ｄ−（Ｅ）ｎ−（Ｆ）ｏ−ＣＧ）ｐ−（ｆＶ　）０本−
（Ｅ本）ｆｉ富−（１本）。本−（Ｇ車）ｐ”−Ｃｔｖ
本）〔式中、Ｅ、Ｅ”、Ｆ％Ｆ”Ｎ　ＧおよびＧ町よ、
相互に独立して、天然に存在するまたは合成のアミノ酸
、アザアミノ酸またはイミノ酸であり、ｎｓｎ！％Ｏｓ
　Ｏ”ｓ　　ｐおよびｐ”＋ｔ、相互に独立して０また
はｌであり、ＤはＲ１または次式ｖ１■またＲ１および
Ｒ１町よ、相互に独立して、（ａ、）水素、 カルボキシル、 （Ｃ＋〜Ｃ＋ａ）−アルキル〔鉄基は、場合によっては
、１個または２個の不飽和を含有していてもよくそして
場合によっては、メルカプト、ヒドロキシル、（Ｃ，〜
Ｃ７）−アルコキシ、カルバモイル、（ｃｔ　＃ｃａ）
−アルカノイルオキシ、カルボキシル、（Ｃｔ〜Ｃ２）
−アルコキシカルボニル、Ｆ。
ＣＩ２、Ｂｒまたは１１アミノ、アミジノ（鉄基は、場
合によっては、１個、２個または３個の（ｃｉ〜ｃｍ）
−アルキル基により置換されていてもよい）、グアニジ
ノ（鉄基は、場合によっては、１個または２個のベンジ
ルオキシカルボニル基によりまたは１個、２個、３個ま
たは４個の（Ｃ＋〜ｃｍ）−アルキル基により置換され
ていてもよい）　、（ｃｔ−ｃｙ）−アルキルアミノ、
ジー（Ｃ１〜ｃｙ）−アルキルアミノ、（Ｃ４〜Ｃ５）
−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ７〜Ｃ＋　ｓ）−
アルアルコキシカルボニル、（ｃｒ〜Ｃ＋　ｓ）−アル
アルコキシカルボニルアミノ、フェニル−（ｃｔ””ｃ
ｔ）−アルコキシ、９−フルオレニルメトキシカルボニ
ルアミノ、（ｅ、〜Ｃ，）−アルキルスルホニル、　（
Ｃ＋〜Ｃ０）−アルキルスルフィニル、（Ｃ＋〜Ｃ，）
−アルキルチオ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ
、スルファモイル、スルホ、カルボキサミド、ホルミル
、ヒドラジノおよびイミノからなる系からの３個までの
同一または異なる基により、基Ｃ０ＮＲ１２Ｒ”または
Ｃ０ＮＲ”本Ｒ１３１により、６個までのヒドロキシル
によりまたは５個までの（Ｃ＋〜Ｃ５）−アルカノイル
オキシにより置換されていてもよい〕、 一環式、二環式または三環式の（ＣＳ〜Ｃ＋　ｉ）　−
シクロアルキルまたは（ＣＳ−Ｃ３）−シクロアルキル
−（ｃｔ”ｃｔ）−アルキル〔それぞれの場合における
シクロアルキル部分は、場合によっては、Ｆ、　ＣＱ、
　Ｂｒ、　　Ｉ、カルボキシル、カルバモイル、カルボ
キシメトキシ、ヒドロキシル、（ＣＩ−Ｃ７）−アルコ
キシ、（ｃｔ−Ｃ７）−アルキル、（Ｃ，−Ｃア）−ア
ルコキシカルボニル、アミノ、（０１〜Ｃ５）−アルキ
ルアミノ−（Ｃ，〜Ｃａ）−アルキル、ジー（ｃ＋〜ｃ
ｓ）−アルキルアミノ−（ＣＩ−Ｃｓ　）−アルキル、
アミジノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、ヒド
ラジノ、イミノ、グアニジノ、（ｃ＋〜ｅ、）−アルコ
キシスルホニル、（Ｃ，Ａ−Ｃ０）−アルコキシスルフ
ィニル、　（Ｃ，−Ｃｓ）−アルコキシカルボニルアミ
ノ、（ｃｍ〜Ｃ１り一アリールー（ＣＩ　−Ｃ４）−ア
ルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ７）−アルキル
アミノ、ジー（Ｃ＋〜Ｃア）−アルキルアミノおよびト
リフルオロメチルからなる系からの１個または２個の同
一または異なる基により置換されていてもよい〕、 （ＣＳ〜Ｃ＋　４）−アリール、（Ｃ１〜Ｃ１４）−ア
リール−（ＣＩ　”ｃｍ）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１４
）−アリールオキシ−（ＣＩ　”　ＣＩ　’）−アルキ
ルまたは（ＣＳ−Ｃ１，）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）
−シクロアルキル〔それぞれの場合におけるアリール部
分は、場合によっては、Ｆｓ　ＣＱｓ　Ｂｒｘ　　Ｉ　
ｓ　ヒドロキシル、モノジーまたはトリヒドロキシ−（
０１〜Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、ホルミ
ル、カルボキサミド、七ノーまたはジー（ＣＩ”Ｃ４）
−アルキルアミノカルボニル、ニトロ、（Ｃ１〜Ｃ，）
−アルコキシ、（Ｃ＋〜Ｃｔ）−アルキル、（Ｃ，〜ｃ
ｙ）−アルコキシカルボニル、アミン、（０１〜Ｃ７）
−アルキルアミノ、ジー（Ｃ０〜Ｃ７）−アルキルアミ
ノ、カルボキシル、カルボキシメトキシ、アミノ−（Ｃ
＋〜ｃｙ）−アルキル、（Ｃ＋〜ｃｙ）−アルキルアミ
ノ−（ＣＩ”Ｃｔ）−アルキル、ジー（ｃｔ”ｃｙ）−
アルキルアミノ−（Ｃ，〜Ｃ７）−アルキル、（ＣＩ−
Ｃ７）−アルコキシカルボニルメトキシ、カルバモイル
、スルファモイル、（Ｃ＋〜Ｃ７）−アルコキシスルホ
ニル、（ＣＩＮＣ，）−アルキルスルホニル、スルホ−
（ｃｔ”ｃｓ）−アルキル、グアニジノ−（ｃｔ−ｃｓ
）−アルキルおよび（ｅ＋〜Ｃ５）−アルコキシカルボ
ニルアミノからなる系からの１ｍ、２個または３個の同
一また１ま異なる基により置換されていてもよい〕、 Ｈｅｔ、　Ｈｅｔ−（ＣＩ−’Ｃ５）−アルキル、Ｈｅ
ｔ−（Ｃ，−ｃ、）−シクロアルキル、Ｈｅｔ　−（Ｃ
ｓ−Ｃｍ）−シクロアルキル−（ＣＩ〜Ｃ４）−アルキ
ル、Ｈｅｔ　−（Ｃ３〜Ｃ５）−シクロアルコキシ−（
Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、Ｈａｔ−チオ−（Ｃ＋〜Ｃｍ
）−アルキル、Ｈａｔ−チオ−（ｃｓ”ｃｓ）−シクロ
アルキル、Ｈｅｔ−チオ−Ｃｃｓ　−ＣＳ）−シクロア
ルキル−（Ｃｔ〜Ｃ４）−アルキル〔それぞれの場合に
おけるＨｅｔは、５−員〜７−員の一環式または８−員
〜１〇−員の二環式環系（この環系は、ベンゾ縮合され
ていてもよく、芳香性であってもよく、部分的に水素添
加されていてもよくまたは完全に水素添加されていて（ もよく、異種元素としてＮ、ＯｌＳ、Ｎｏ、ＳＯおよび
ＳＯ３からなる群からの１個、２個、３個または４個の
異なる基を含有していてもよく、１〜６個のヒドロキシ
ルにより置換されていてもよくそして場合によって（ａ
１）において（Ｃ１〜Ｃ１４）−アリールに対して定義
したような１個、２個または３個の基によりおよび（ま
たは）オキソにより置換されていてもよい）を示す〕ま
たは基ＮＲ１ｍＲＩ３またはＮＲＩＩ零Ｒ１！京である
か、（ａ、）次式■または次式１本の基であるか、Ｒｌ
ｍ、−Ｗ　（Ｖ１）　　　ＲｊＭ！−１ｉ本（■享）〔
式中、ＲｌｍおよびＲｌｍ町よ（ａ１）においてＲ１お
よび２１本に対して定義した通りでありモしてＷおよび
Ｗ本は、−ＣＯ−１−ＣＳ−１−Ｏ−ＣＯ−１ＳＯ１〜
　−５Ｏ−１−Ｓ−１−ＮＨＳＯ２−１−ＮＨＣＯ−１
−ＣＨ（ＯＨ）−１−Ｎ（ＯＨ）−または−Ｃ０−Ｖ−
（式中、■は１〜ｌＯ個のアミノ酸を有するペプチドで
ある）である〕 またはＲ１およびＲ’　”　Ｉｔ、相互に独立して　Ｒ
１１またはＲ１１本およびこれらを結合している原子と
一緒になって、一環式または二環式の飽和または部分的
に不飽和の環系〔該環系は、５〜１２個の環員を有し、
そして炭素以外に１個の硫黄原子を含有していてもよく
、この硫黄原子は場合によってはスルホキシドまたはス
ルホンに酸化されていてもよい〕を形成するか、または
（ａ、）天然に存在するアルドヘキソース、アルドペン
トース、アルドヘキソース、ケトペントース、ケトヘキ
ソースデオキシアルドース、アミノアルドースまたはオ
リゴサツカライドまたはこれらの立体異性体から誘導さ
れたグリコジル基、好ましくはグルコフラノシルまたは
グルコピラノシル基であり、 Ｒ１および２１本は、相互に独立して、（ａＳ）または
（ａ、）においてＲ１およびＲ目に対して定義した通り
であるかまたはＲ４および２４本およびこれらを結合し
ている原子と一緒になって５〜１２個の環員を有する一
環式または二環式の飽和または部分的に不飽和の環系を
形成するかまたはＲ３またはＲ３車およびこれらを結合
している原子と一緒になって３〜１２個の環員を有する
環式の飽和または部分的に不飽和の環系を形成し、Ｒ３
およびＲ３８は、相互に独立して、水素または（Ｃｔ〜
Ｃ５）−アルキルであり、 Ｒ４および２４本は、相互に独立し、水素または（Ｃｔ
〜Ｃ，）−アルキルであり、 Ｒａ１Ｒ１本およびＲ１１月よ、相互に独立して、水素
、ヒドロキシル、アミノまたはカルボキシルであるかま
たはＲ１、Ｒ８本または２１本本およびこれらを結合し
ている炭素原子と一緒嶋なっている場合は、それ′ぞれ
の場合において相互に独立してケト基を形成し、 Ｒａ、２１本およびＲ６寧８は相互に独立して水素また
は（Ｃ＋〜Ｃ６）−アルキルであるかまたは１−０であ
る場合においては、Ｒ６およびＲａ本は共通の結合を形
成することができ、 Ｒ７は、水素、ヒドロキシルまたは（ＣＳ−Ｃ６）−ア
ルキルであり、 ＲａおよびＲ・寧は、相互に独立して、水素または（Ｃ
＋〜ｃｍ）−アルキルであるかまたはＲ１またはＲ−本
およびこれらを結合している原子と一緒になって５〜１
２個の環員を有する一環式または二環式の飽和または部
分的に不飽和の環系を形成し、 Ｒ８および２１本は、相互に独立して（ａ、）において
Ｒ１および２１本に対して定義した通りであるかまたは
ヒドロキシルまたは（ｃａ−Ｃ４）−アルカノイルオキ
シである力）まｔこはＲ１１１まＩこはＲ１０本および
これらを結合している原子と一緒になって３〜１２個の
環員を有する環式の飽和または部分的に不飽和の環系を
形成するかまたはＲ１１またはＲ１１本およびこれらを
結合している原子と一緒になって一環式または二環式の
飽和または部分的に不飽和の環系〔該環系は、５〜１２
個の環員を含有しそして炭素以外に１個の硫黄原子（こ
の硫黄原子は場合によってはスルホキシドまたはスルホ
ンに酸化されていてもよい）を含有していてもまたは１
個の窒素原子を含有していてもよく、環系は場合によっ
てはアミンにより置換されていてもよい〕を形成し、 ＲＩＧおよびＲＩＯ＊は、相互に独立して、水素または
（ｃｉ　””ａｓ）−アルキルであり、Ｒ１１およびＲ
１１ｍは、相互に独立して、水素、ヒドロキシル、（０
１〜Ｃ４）−アルカノイルオキシまｔ；は（Ｃ＋〜Ｃａ
）−アルキルであり、Ｒ′！、Ｒ′１、Ｒ＋３およびＲ
′１は、相互に独立して、水素、（ｃａ　”ｃｍ）−ア
ルキル〔鉄基は、アミン、（ｃａ”ｃａ）−アルキルア
ミノ、ジー（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、メルカプ
ト、カルボキシル、ヒドロキシルまたは（ｅ＋〜Ｃ４）
−アルコキシにより置換されていてもよい〕、（Ｃ３〜
Ｃｔ）−シクロアルキル、（ｅｉ〜Ｃ１）−アルコキシ
カルボニル、（ＣＳ−Ｃ１，）−アリールまたは（Ｃａ
−Ｃ１４）−アリール−（０８〜Ｃ１）−アルコキシカ
ルボニル〔これらの基はアリール部分においてＲ１およ
び２１本に対して記載したように置換されていてもよい
〕、ＨｅｔまたはＨｅｔ　−（Ｃ＋−Ｃｍ）−アルキル
（ＨｅｔはＲ１およびＲ１町二対して記載したように定
義される〕であるかまたは Ｒ”８よびＲ”！たｌｔＲ”本オヨびＲ′３＊ハ、コレ
らを結合している窒素原子と一緒になって一環式または
二環式の飽和、部分的に不飽和または芳香族性の環系〔
該環系は、炭素以外に他の環員として１個または２個の
窒素原子、１個の硫黄原子または１個の酸素原子を含有
していてもよくそして（ｅ＋〜Ｃ４）−アルキルにより
置換されていてもよい〕を形成しそして 式■の上記化合物において、主鎖の１個または２（１以
上のアミド基（−ＣＯＮＨ−月よ、−ＣＨ！？ＪＲ”−
−ＣＨ，Ｓ−１−ＣＨ３０−１−０ＣＨ，−１−ＣＨｚ
ＣＩ（ｚ−１−ＣＩ　＝　ＣＨ（シスおよびトランス）
、−ＣＯＣＨｚ−１−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨｚ−１−ＣＨｘ
ＳＯ−１−ＣＨ２ＳＯ２−１−ＣＯＯ−１−Ｐ（０）（
ＯＲ”　）ＧＨｚおよび−Ｐ（ＯＸＯＲ”　）Ｎ）Ｉ−
によりまたは逆極性のアミド基（−ＮＨＣ□−）により
置換されていてもよく、そして ＲＩ４およびＲＩＳは、相互に独立して、水素または（
ｃａ”ｃａ）−アルキルである。
本明細書の説明において使用される命名法は、アミノ酸
に対する一般的なプラクチスによる、すなわち、アミノ
基はそれぞれのアミノ酸の左にありそしてカルボキシル
基は右にある。同じことが、アザアミノ酸およびイミノ
酸に適用される。
天然に存在するまたは合成のアミノ酸は、これらがカイ
ラルである場合は、Ｄ−またはＬ−形態で存在すること
ができる。α−アミノ酸が好ましい。例えば、例として
あげることのできるものは、Ａａｄ、　Ａｂｕ、γＡｂ
ｕ、　ＡＢＺ％　２ＡＢＺ％ｔＡｃａ、　Ａｃｈ、　Ａ
ｅｐ、　Ａｄｐｄ、　Ａｔ＋ｂ、　Ａｉｂ、βＡｉｂ。
Ａｌａ、βＡｌａ、　Ａｌａ、　ＡＪｇ、　Ａｌｌ、Ａ
ｍａ、　ＡｍｔＳＡｐｅｓＡｐｍ、Ａｐｒ、　Ａｒｇ、
　Ａｓｎ、　Ａｓｐ、　Ａｓｕ、ＡｚｅＳＡｚｉｓＢａ
　ｉ　ＳＢ　ｐｈ　−、Ｃａｎ　ｓ　Ｃｉｔ　ＳＣｙ　
ｓ　ｓ　（Ｃｙｓ）　！、ＣｙＬａ。
Ｄａａｄ、　ＤａｂＳＤａｄｄ％Ｄａｐ％Ｄａｐｍ、　
Ｄａｓｕ、　Ｄｊｅｎ。
Ｄ　ｐａｓ　Ｄ　ｔ　ｃ　％Ｆ　ｅ　ｌ　、、Ｇ　ｌ　
ｎ　％　Ｇ　ｌｕ、　Ｇ　ｌ　ｙ　５ＧＩＪＶ％　ｈＡ
　ｌａ。
ｈＡｒｇ、　ｈＣｙｓ、　ｈＧｌｎ、　ｈＧｌｕ、　Ｈ
ｉｓ、　ｈｌｌｅＳｈＬｅｕ。
ｈＬｙｓ、　ｈＭｅｔ、　ｈＰｈｅＳｈＰｒｏ、　ｈＳ
ｅｒ、　ｈＴｈｒ、ｈＴｒｐｓｈＴｙｒ、　Ｈｙｌ、Ｈ
ｙｐｓ　３Ｈｙｐ、　ｌｉｅ、　Ｉｓｅ、　Ｉｖａｓ　
Ｋｙｎ。
Ｌａｎｔ、　ＬｅｈｌＬｅｕｓ　Ｌｓｇｓ　Ｌｙｓ、β
Ｌｙｓ、ΔＬｙｓＳＭｅｔ。
Ｍｉ−１Ｍｉｎ、ｎＡｒｇｌ　Ｎｌｅ％　Ｎｖａ％　Ｏ
ｌｙ、Ｏｒｎ、Ｐａｎ５Ｐｅｃ、Ｐｅｎ、Ｐｈｅ、Ｐｈ
ｇ、Ｐｉｅ、Ｉ　Ｐｒｏ、　　ΔＰｒｏ、ＰｓｅｓＰｙ
ａ、Ｉ　Ｐｙｒ％　Ｐｚａｌ　Ｑｉｎ、Ｒｏｓ、Ｓａｒ
、Ｓｅａ％　ＳｅｗｓＳｅｒ％Ｔｈｉ、　　βＴｈｉ、
Ｔｈｒ、Ｔｈｙ、Ｔｈｘ、４ｉａ、Ｔｌｅ。
Ｔ　１７　ｓ　　Ｔ　ｒ　ｐ％Ｔ　ｒ　ｔ　ａ％ＴＶ　
ｒ　ｓ　　Ｖａ　１　ｓ　　Ｎａ　１　ｓ　　Ｔｂｇ　
ｓ　　ＮｐｇｓＣｈｇおよびＴｈ１ａである〔例えば、
Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ。
Ｍａｔｈｏｄｅｎ　　ｄａｒ　　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ
ｎ　　Ｃｈｅｍｉａ、Ｖｏｌｕ＋＊ｅＸＶ／ｌおよび２
、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、　　１９７４を参照されたい〕
。
アザアミノ酸は、天然に存在するまたは合成のアミノ酸
から誘導され、中心単位−ＣＵＲ−または−〇〇Ｉ−は
−ＮＲ−または−ＮＨ−により置換されている。
一般に、アミノ酸は、天然に存在するまたは合成のアミ
ノ酸として理解されるべきであって、そのアミノ基はモ
ノ置換されている。この点に関して、場合によっては前
述したように置換されていてもよい（Ｃｔ〜ｃｍ）−ア
ルキルによって置換されている化合物を、特にあげるこ
とができる。さらに、以下の群からの複素環式化合物で
あってもよい。
ピロリジン−２−カルボン酸、ピペリジン−２−カルボ
ン酸、１，２．３．４−テトラヒドロイソキノリン−３
−カルボン酸、デカヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸、オクタヒドロインドール−２−カルボン酸、デカヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸、オクタヒドロシクロペ
ンタ（ｂ）ビロール−２−カルボン酸、２−アザビシク
ロ（２，２，２）オクタン−３−カルボン酸、２−アザ
ビシクロ（２，２，１）へブタン−３−カルボン酸、２
−アザビシクロ（３，１，０３ヘキサン−３−カルボン
酸、２−アザスピロ（４，４）ノナン−３−カルボンＩ
Ｉ、２−アザスピロ（４，５）デカン−３−カルボン酸
、スピロ〔（ビシクロ（２，２，１）へブタン）−２，
３−ｔ’ロリジン−５−カルボン酸〕、スピロ〔（ビシ
クロ（２，２，２）オクタン）−２，３−ピロリジン−
５−カルボン酸〕、２−アザトリシクロ（４，３，０，
１’・會〕デカンー３−カルボン酸、デカヒドロシクロ
へブタ（ｂ）ビロール−２−カルボン酸、デカヒドロシ
クロオクタ（ｂ）ビロール−２−カルボン酸、オクタヒ
ドロシクロペンタ（Ｃ）ビロール−２−カルボン酸、オ
クタヒドロイソインドール−１−カルボン酸、２　、３
　、３ａ　、　４　、６ａ　−ヘキサヒドロシクロペン
タ（ｂ）ビロール−２−カルボン酸、２　、３　、３ａ
　、　４　、５　、７ａ−ヘキサヒドロインドール−２
−カルボン酸、テトラヒドロチアゾール−４−カルボン
酸、インキサゾリジン−３−カルボン酸、ピラゾリジン
−３−カルボン酸およびヒドロキシプロリン−２−カル
ボン酸。
これらの酸のすべては、場合によっては置換されていて
もよい。
上述したようなグリコジル基は、特に、微生物、植物、
動物またはヒト中に天然に存在するＤ−またはＬ−モノ
サッカライド例えば、リボース（Ｒｉｂ）　、アラビノ
ース（Ａｒａ）　、キシロース（Ｘｙ１）、リキソース
（Ｌｙｘ）　、アロース（Ａｌ１）、アルドロース（Ａ
ｌｔ）　、グルコース（Ｇｌｃ）　、？ンノース（Ｍａ
ｎ）　、グロース（Ｃｕｔ）　、イドース（Ｉｄｏ）　
、ガラクトース（Ｇａ１）　、グロース（Ｔａ１）、エ
リトロース（Ｅｒｙ）、トレオース（Ｔｈｒ）　、プシ
コース（Ｐｓｉ）、フラクトース（Ｆｒｕ）　、ソルボ
ース（Ｓｏｒ）　、タガトース（Ｔａｇ）　、キシルロ
ース（Ｘｙｕ）　、７コース（Ｆｕｃ）　、ラムノース
（Ｒｈａ）　、オリボース（Ｏｌｉ）　、オリオース（
Ｏｌｏ）、ミカロース（Ｍｙｅ）　、ロードサミン（Ｒ
Ｎ）、Ｎ−アセチル−グルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）　
、Ｎ−アセチル−ガラクトサミン（Ｇａ１ＮＡｅ）およ
びＮ−アセチル−マンノサミン（ＭａｎＮＡｃ）　、ま
たはジサッカライド例えば、マルトース（Ｍａｌ、）ま
たはラクトース（Ｌａｃ）　、セロビオース（Ｃａ１）
　、ゲソチビオース（Ｇｅｎ）　、Ｎ−アセチル−ラク
トサミン（ＬａＮＡｅ）　、キトビオース（Ｃｈ、ｉｔ
）　、β−カラクトビラノシルー（１−３）−Ｎ−アセ
チルガラクトサミンおよびβ−ガラクトピラノシル−（
１−３）−または−（１−４）−Ｎ−アセチルグルコサ
ミン、およびその合成誘導体例えば、２−デオキシ−２
−アミノ−２−アセトアミド−または２−ハロゲノ−１
好ましくは、ブロモ−およびヨード糖類から誘導される
。
式（ｉ）の化合物におけるカイラリティー中心は、Ｒ−
Ｓ−またはＲ，Ｓ−配置を有す。
アルキルは、直鎖状であってもまたは分枝鎖であっても
よい。同じことは、例えば、アルコキシ、アルキルチオ
、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルお
よびアルアルキルのようなそれから誘導されｔ；基にも
適用される。
シクロアルキルは、また、例えば、４−メチルシクロヘ
キシルまたは２．３−ジメチルシクロペンチルのような
アルキル−置換された基を意味するものと理解されるべ
きである。
ビシクロアルキルまたはトリシクロアルキルは、場合に
よっては非対称的に分布された二重結合を含有していて
もよいそしてまた場合によっては開鎖脂肪族側鎖により
置換されていてもよい単元素環、脂肪族、非−芳香族基
を意味するものとして理解されるべきである。このよう
な基の成分としての２ｆｌＩまたは３個の環は、縮合し
ているかまたはスピロ結合しているおよび環Ｃ［子また
は側鎖Ｃ［子を経て結合している。
これらの基の例は、ボルニル、ノルボルニル、ビナニル
、ノルビナニル、カラニル、ノルカラニル、チュージャ
ニル、アダマンチル、ビシクロ（３，３，０）オクチル
、ビシクロ（４，４，０）デシル、ビシクロ（１，１，
０）ブチルおよびスピロ（３，３）ヘプチル置換分であ
る。
もし上述した環が１側より多い置換分を有する場合は、
これらは、相互に関してシス−またはトランス−位にあ
ることができる。
（ＣＳ−Ｃ１，）−アリールは、例えばフェニル、ナフ
チル、ビフェニリルまたはフルオレニルである。フェニ
ルおよびす７チルが好ましい。同じことは、例えばアリ
ールオキシ、アロイル、アルアルキルおよびアルアルコ
キシのようなこれらから誘導された基にも適用される。
アルアルキルは、上述した基に限定されるものではない
けれども、例えばベンジルまたはｌ−または２−ナフチ
ルメチルのような（Ｃ，−Ｃ，）−アルキルに結合した
非置換または置換された（Ｃ６〜ｃ１．）−アリール基
を意味するものと理解されるべきである。
上記定義の意味における基Ｈｅｔは、ピロリル、フリル
、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサシリル
、インキサゾリル、チアゾリル、インチアゾリル、テト
ラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、イン
ドリル、イソインドリル、イミダゾリル、フタラジニル
、キノリル、イソキノリル、キノキサリニル、キナゾリ
ニル、シンノリニル、β−カルボリニルまたはこれらの
基のベンゾ−縮合またはシクロペンタ−シクロヘキサ−
またはシクロヘプタ−縮合銹導体である。
これらの複素環式基は、窒素原子上において、オキシド
、（ｃｔ”ｃｔ）−アルキル例えば、メチルまたはエチ
ル、フェニルまたはフェニル−（Ｃ＋〜Ｃａ）−アルキ
ル例えば、ベンジルによっておよび（または）１個また
は２個以上の炭素原子上において、（０１〜Ｃ４）−ア
ルキル例えば、メチル、フェニル、フェニル−（Ｃ＋〜
Ｃ６）−アルキル例えば、ベンジル、ハロゲン、ヒドロ
キシル、（Ｃｔ〜Ｃａ）−アルコキシ例えば、メトキシ
、フェニル−（Ｃ３〜Ｃ４）−アルコキシ例えば、ベン
ジルオキシまたはオキソによって置換されていてもよく
そして部分的にまたは完全に飽和であってもよい。この
ような基の例は、２−または３−ピロリル、フェニル−
ピロリル例えば、４−または５−７エニルー２−ピロリ
ル、２−フリル、２−チエニル、４−イミダゾリル、メ
チルイミダゾリル例えば、ｌ−メチル−２−−４−また
は−５−イミダゾリル、ｌ、３−チアゾール−２−イル
、２−３−または４−ピリジル、ｌ−オキシド−２−−
３−または−４−ピリジノ、２−ピラジニル、２−４−
または５−ピリミジニル、２−３−または５−インドリ
ル、置換された２−インドリル例えば、ｌ−メチル５−
メチル−５−メトキシ−５−ベン ジルオキシ−５−クロロ−または４．５−ジメチル−２
−インドリル、ｌ−ベンジル−２−または−３−インド
リル、４．５．６．７−テトラヒドロ−２−インドリル
、シクロへブタ（ｂ）　−５−ピロリル、２−３−また
は４−キノリル、１３−または４−イソキノリル、ｌ−
オキソ−１，２−ジヒドロ−３−イソキノリル、２−キ
ノキサリニル、２−ベンゾフラニル、２−ベンゾキサゾ
リル、ベンゾチアゾリル、ベンズ（ｅ）インドール−２
−イルまたはβ−カルボリン−３−イルである。
部分的に水素添加されたまたは完全に水素添加された複
素環式環の例は、ジヒドロピリジニル、ピロリジニル例
えば、２−３−または４−Ｎ−メチルピロリジニル、ピ
ペラジニル、モルホリノ、チオキルホリノ、テトラヒド
ロチオフェニルおよびペンゾジオキソラニルである。
ハロゲンは、弗素、塩素、臭素または沃素、特に弗素ま
たは塩素である。
式（１）の化合物の塩は、特に薬学的に使用できるまた
は非毒性の塩を意味するものとして理解されるべきであ
る。
このような塩は、例えば、酸性基例えば、カルボキシル
を含有する式（Ｉ）の化合物および例えば、Ｎａ）　Ｋ
　％　ＭｇおよびＣａのようなアルカリ金属またはアル
カリ土類金属および例えば、トリエチルアミンおよびト
リス−（２−ヒドロキシエチル）−アミンのような生理
学的に許容し得る有機アミンから構成される装 塩基性基例えば、アミノ基またはグアニジノ基を含有す
る式（Ｉ）の化合物は、例えば塩酸、硫酸または燐厳の
ような無機酸および例えば酢酸、クエン酸、安息香酸、
マレイン酸、７７−ル酸、酒石酸およびｐ−トルエンス
ルホン酸のような有機カルボン酸またはスルホン酸と塩
を形成する。
式（Ｉ）の好ましい化合物は、＊印を有しているおよび
有していない基および記号がそれぞれの場合において同
一である化合物である。
Ｃ１一対称である式■の化合物が、同様に好ましい。
さらに、特に好ましい式１の化合物は、Ｙが式■の基ま
たは弐■の基であり、 Ｑ　Ｓ　ｍ　Ｓ　Ａ、Ａ本、　Ｄ、Ｄ＊、　ｎ、ｎ京、
　０，０京、Ｐおよび２本が前述した通りであり、 Ｅ、Ｅ”、Ｆ、Ｆ＊、Ｇおよび０本が、相互に独立して
、天然に存在するまたは合成のσ−アミノ酸またはσ−
イミノ酸であり、 Ｒ１およびＲ１１Ｅが、相互に独立して（ａ、）水素、 カルボキシル、 （ＣＩ　−Ｃ、）−アルキル〔鉄基は、場合によっては
、１個の不飽和を含有していてもよくそして場合によっ
ては、ヒドロキシル、（Ｃ３〜Ｃ４）−アルコキシ、カ
ルバモイル、（Ｃ，〜Ｃ２）−アルカノイルオキシ、カ
ルボキシル、（Ｃ８〜Ｃ４）−アルコキシカルボニル、
Ｆ１アミノ、　（Ｃ□〜Ｃ２）−アルキルアミノ、ジー
（Ｃｔ〜ｃｙ）−アルキルアミノ、（ｃｉ−ｃｓ）−ア
ルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニル
、ベンジルオキシカルボニルアミノ、９−フルオレニル
メトキシカルボニルアミノおよヒ（Ｃ，−Ｃ４）−アル
キルスルホニルからなる系からの２個までの同一または
異なる基によって、基Ｃ０ＮＲ”Ｒ”またはＣ０ＮＲＩ
　１ＩＥＲＩ　３本によって、６個までのヒドロキシル
によってまたは４ｇｌまでの（Ｃ＋〜ｃｍ）−アルカノ
イルオキシによって置換されていてもよい〕、 一環式または二環式の（Ｃ１〜Ｃ１，）−シクロアルキ
ルまたは（Ｃｓ−ＣＩｓ）−シクロアルキル−（Ｃ＋〜
Ｃ５）−アルキル〔それぞれの場合におけるシクロアル
キル部分は、場合によっては、−Ｆ１カルボキシル、ヒ
ドロキシル、（０１〜Ｃ７）−アルコキシ、（Ｃ＋〜Ｃ
ａ）−アルキル、（ｃｉ〜Ｃａ）−アルコキシカルボニ
ル、アミン、（Ｃ＋〜Ｃ，）−アルコキシカルボニルア
ミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、（０１〜Ｃ４
）−アルキルアミノおよびジー（Ｃ，〜Ｃ４）−アルキ
ルアミノからなる系からの１個または２個の同一または
異なる基により置換されていてもよい〕、 （Ｃ，〜Ｃ＋　ｏ）−アリール、（ＣＯ〜Ｃ１゜）−ア
リールオキシ−（ｃ　ｌ−ｃ　ｓ　）−アルキルまたは
（Ｃ，〜Ｃ＋　ｏ）−アリール−（Ｃ＋〜Ｃ，）−アル
キル〔それぞれの場合におけるアリール部分は、場合に
よっては、Ｆ、　ＣＱ、　Ｂｒ、ヒドロキシル、ヒドロ
キシ−ＣＣ＋〜Ｃ４）−アルキル、カルボキサミド、モ
ノ−またはジー（Ｃ＋〜Ｃａ）−アルキルアミノカルボ
ニル、（Ｃ＋〜Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃｔ〜Ｃ４）−
アルキＪｌ／、（Ｃ，〜Ｃ，）−フルコキシ力ルポニル
、アミノ、（Ｃ＋〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジー（Ｃ
Ｉ”Ｃ４）−アルキルアミノ、カルボキシル、カルバモ
イルおよび〔０１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルアミ
ノからなる系からの１個、２個または３個の同一または
異なる基により置換されていてもよい〕、Ｈａｔ、　Ｈ
ｅｔ−（Ｃ＋〜Ｃ１）−アルキル、ｎｅｔ−（Ｃｓ〜’
ｃｍ）−シクロアルキル、Ｈａｔ−チオ−（Ｃ，−Ｃ４
）−アルキル、Ｈｅｔ−チオ−（ｃｉ〜ｃｉ）−シクロ
アルキル〔式中、それぞれの場合において、Ｈｅｔは５
−員または６−員の一環式または８〜ｌＯ員の二環式環
系の基（これらの基は、芳香性であっても、部分的に水
素添加されていてもまたは、完全に水素添加されていて
もよく、異種元素としてＮ％Ｏ１Ｓ、Ｎｏ％ＳＯおよび
ＳＯ，からなる群からの１個、２個、３個または４個の
異なる基を含有していてもよ＜、１〜４ｍのヒドロキシ
ルにより置換されていてもよくそして場合によっては（
ａ、）において（Ｃ，〜Ｃ１，）−アリールに対して定
義したようにおよび（または）オキソにより七ノーまた
はジー置換されていてもよい〕、または 基ＮＲ１！Ｒ１３またはＮＲ”本Ｒ１３本であるか、ま
たは （ａ、）次式■または次式１本の基であるかＲｌａ−Ｗ
　　　（Ｖ１）　　　　　　Ｒｌａｍ−１１（Ｖｌ富）
〔式中、Ｒ”８　ヨびＲｊＪｌ町ｄ、Ｃａ＊）ニ８　ｋ
’　テＲ”ｉｉ　ヨび２１本に対して定義した通りであ
りモしてＷおよび１本は、−ＣＯ−１−Ｏ−ＣＯ−１−
ＳＯ，−１−８Ｏ−１−Ｓ−１−ＮＨＣＯ−または−〇
Ｈ（ＯＲ）−である〕またはＲＩ８よび２１本が、相互
に独立して　Ｒ１１またはＲ１１本およびこれらを結合
している原子と一緒になって一環式の飽和または部分的
に不飽和の環系〔該環系は５〜８個の環員を有しそして
また炭素以外に１個の硫黄原子（この硫黄原子は場合に
よってはスルホキシドまたはスルホンに酸化されていて
もよい）を含有していてもよい〕を形成するか、または （ａ、）前述したようなグリコジル基でありＲ８および
Ｒ１が相互に独立して （ｂ、）水素、 カルボキシル、 （Ｃ＋〜Ｃ１，）−アルキル〔鉄基は、場合によっては
１個または２個の不飽和を含有していてもよくそして場
合によっては、ヒドロキシル、（Ｃ８〜ｃｙ）−アルコ
キシ、（Ｃｔ〜Ｃ，）−アルキルチオ、（ｃｔ”ｃｙ）
−アルキルスルフィニル、（Ｃｔ〜Ｃｙ）−アルキルス
ルホニル、（ｃＪＮｃｙ）−アルカノイルオキシ、カル
ボキシル、（０１〜Ｃ２）−アルコキシカルボニル、Ｃ
Ｑ、　Ｂｒ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、Ｎ、Ｎ’
−ジー（ベンジルオキシカルボニル）−グアニジノ、カ
ルバモイル、（０７〜Ｃ，、）−アルアルコキシカルボ
ニル、（Ｃｔ〜Ｃ１）−アルコキシカルボニルアミノ、
（Ｃ７〜Ｃｐｓ）−アルアルコキシカルボニルアミノま
たは９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノからな
る系からの３（［までの同一または異なる基により置換
されていてもよい〕、 （Ｃ１〜Ｃ３４）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３４）
−シクロアルキル−（ＣＩ−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ１
〜Ｃ１，）−アリールまたは（Ｃ１〜Ｃ３４）−アリー
ル−（Ｃ８〜Ｃ５）−アルキル〔それぞれの場合におけ
るアリール部分は、場合によっては、Ｆ。
Ｃ４％Ｂｒｓ　　Ｉ　ｓ　ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ？
）−アルコキシ、（Ｃｔ〜Ｃｙ）−アルキル、（ｃｔ”
”ｃｙ）−アルコキシカルボニルアミノおよびトリフル
オロメチルからなる系からの１個、２個または３個の同
一または異なる基により置換されていてもよい〕または Ｈｅｔ−（Ｃ＋〜Ｃｍ）−アルキル（Ｈｅｔは、５−員
または６−員の一環式または９員またはｌＯ員の二環式
の場合によっては部分的にまたは完全に水素添加されて
いてもよいヘテロ芳香族基（鉄基は環員として少なくと
も１個の炭素原子、１〜４個の窒素原子および（または
）１〜２個の硫黄原子および（または）１〜２個の酸素
原子を有しそして場合によっては上記においてアリール
部分に記載したようにモノ−またはジー置換されていて
もよい）である〕であるか、またはＣｂ２）Ｒ’または
Ｒ１およびこれらを結合している原子と一緒になって、
ピロリジンまたはピペリジン〔これらの基のそれぞれは
、また、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはフェニ
ルと縮合していてもよい〕を形成するかまたはＲ３また
はＲ３１およびこれらを結合する原子と一緒に。
なって、３〜８側の１員を有する環式の飽和または部分
的に不飽和の環系を形成し、 Ｒ３および２３本が、相互に独立して、水素、メチルま
たはエチルであり、 Ｒ４および２４本が、相互に独立して、水素または（Ｃ
＋〜Ｃ４）−アルキルであり、 Ｒ５１Ｒｓ本およびＲ８本本が、相互に独立して、上記
において定義した通りであり、 Ｒ１、Ｒ＠末および２１本が、相互に独立して、水素ま
たは（Ｃ＋〜Ｃ４）−アルキルであり、Ｒ１が、水素、
ヒドロキシルまたは（Ｃユ〜ｃ４）−アルキルであり、 Ｒ８およびＲａｔが、相互に独立して水素または（ｃ＋
−ｃｍ）−アルキルでるかまたはＲ”またはＲｕｇおよ
びこれらを結合している原子と一緒になってピロリジン
またはピペリジン（これらのそれぞれはさらにシクロペ
ンチル、シクロヘキシルまたはフェニルと縮合していて
もよい）を形成し、 Ｒ”およびＲ”８が、相互に独立して、（ｂ１）におい
てＲ２および２１本に対して定義した通りであるかまた
は（Ｃ□〜Ｃ５）−アルカノイルオキシであるかまたは
Ｒ１１１またはＲ１０本およびこれらを結合している原
子と一緒になって５〜１２個の環員を有する環式の飽和
または部分的に不飽和の環系を形成するかまたはＲ１１
またはＲ目１１およびこれらを結合している原子と一緒
になって一環式または二環式の飽和または部分的に不飽
和の環系〔該環系は、５〜１０個の環員を有しそしてま
た炭素以外に１個の硫黄原子（この硫黄原子は場合によ
ってはスルホキシドまたはスルホンに酸化されていても
よい）を含有していてもよい〕を形成し、 ＲＩＧおよびＲ′。本が、相互に独立して、水素または
（Ｃｔ〜Ｃ４）−アルキルであり、Ｒ１１およびＲｒｔ
＊が、相互に独立して、水素、ヒドロキシル、（Ｃ１−
０４）−アルカノイルオキシまたは（ＣＩ−０４）−ア
ルキルであり、Ｒ目、Ｒ目才、Ｒ目およびＲＩｊ車が、
相互に独立して、 水素、 （Ｃ＋〜ｃｍ）−アルキル〔鉄基は、アミン、（Ｃ＋〜
Ｃ４）−アルキルアミノ、ジー（ＣＩ”　Ｃａ　）−ア
ルキルアミノ、カルボキシル、ヒドロキシルまたは（Ｃ
１−０４）−アルコキシにより置換されていてもよい〕
、 （ｃ　ｌ−ｃ　ａ　）−アルコキシカルボニル、（Ｃ，
〜Ｃ＋ａ）−アリール〔鉄基は、Ｒ１およびＲ１末に対
して記載したように置換されていてもよい〕、 （Ｃ４〜Ｃ＋　＠）−アリール−（Ｃ＋〜Ｃ４）−アル
コキシカルボニル、 ＨｅＬまたは Ｈｅｔ　−（Ｃ１”　Ｃ４）−アルキル（Ｈｅｔは、Ｒ
１およびＲＩ町こ対して記載したように定義される〕で
あり、そして 式■の上記化合物において主鎖の１個または２個以上の
アミド基（−ＣＯＮＨ−）は−〇Ｈ，ＮＲ’◆−−ＣＨ
ｚＯ−−０ＣＨｚ−−ＣＨＩＣＨＩ−−ＣＯＣＨｚ−Ｃ
Ｈ（ＯＨ）ＣＨｘ−または−ＣＯＯ−からなる基により
まＩ；は逆極性のアミド基（−ＮＨＣＯ−）により置換
されていてもよくそして Ｒ目が、水素または（ｃ　ｌ−Ｃ４）−アルキルである
化合物またはその生理学的に許容し得る塩である。
式Ｉの特に好ましい化合物は、 Ｙが、式■の基または弐■の基であり、Ｕ、ｍ、Ａ％Ａ
本、Ｄ、　Ｄ”、　　ｎ、　ｎ本、０および０本が、前
述した通りであり、 ｐおよび２本が、１であり、 ＲＩ８よびＲｌｇが、相互に独立して、水素、 カルボキシル、 （Ｃ６〜Ｃ３４）−アルキル、 Ｃｃｓ〜ｃｍ）−シクロアルキル、 （ｃｓ〜ｃｍ）−シクロアルキル−（ｃ、〜Ｃ１゜）−
アルキル、 フェニル−（Ｃ１〜Ｃ１）−アルキル〔鉄基は、フェニ
ル部分において請求項４に記載したように置換されてい
てもよい〕、 場合によっては保護された七ノーまたはジアミノ−（ｃ
ｉ〜Ｃ＋＊）−アルキルまたはアミノ−（ｃｍ〜Ｃ８゜
）−アリ−、ルー（ＣＳ−Ｃ４）−アルキルまたはアミ
ノ−（ｃｓ〜Ｃｌ０）−シクロアルキル−（Ｃ８〜ｃ、
）−アルキル例えば、２−アミノ−３−フェニル−プロ
ピル、 七ノー　ジー　トリー　テトラ−、ペンタ−またはへキ
サヒドロキシ−（Ｃｔ〜Ｃ□、）−アルキルまたは−ア
ルカノイル、 （ｃ＋〜ｃ、）−アルコキシ−（ｃ、−Ｃ□。）−アル
キル、 （Ｃ＋〜Ｃａ）−アルコキシカルボニル−（Ｃ１〜Ｃ０
゜）−アルキル、 （Ｃ＋〜Ｃ３，）−アルキルスルホニル、（ｃｔ　＃ｃ
ｍ）−アルキルスルフィニル、七ノー　ジーまたはトリ
ヒドロキシ−（Ｃ＋〜ｃｍ）−アルキルスルホニル、 七ノー　ジーまたはトリヒドロキシ−（ＣＳ−Ｃａ）−
アルキルスルフィニル、 モノ−ジー　トリーまたはテトラ−（Ｃ１〜Ｃ６）アル
カノイルオキシ−（Ｃ＋〜Ｃ３゜）−アルキル、 （Ｃ６〜Ｃ３４）−アルカノイル、 場合によっては保護されたアミノ−（Ｃｔ〜Ｃ３，）−
アルカノイル、 ジー（Ｃｔ〜Ｃｔ）−アルキルアミノ−Ｃｃｘ〜Ｃ８，
）−アルカノイル、 （Ｃ８〜Ｃ９）−シクロアルキルカルボニル、アミノ−
置換（ＣＳ〜ｃｍ）−シクロアルキルカルボニル、 アミノ−置換（ＣＳ−Ｃ１）−シクロアルキルスルホニ
ル、 （ＣＳ−Ｃ１，）−アリール−（Ｃ６〜Ｃ３４）−アル
カノイル、 （Ｃ１〜Ｃ３，）−アリールオキシ−（ＣＳ〜Ｃ□、）
−アルカノイル、 ベンゾイル、ベンゼンスルホニルまたは（Ｃ６〜Ｃｐｓ
）−アリール−（Ｃｔ〜Ｃ４）−アルキルカルボニルま
たは−スルホニル〔これらの基は、場合によっては、ア
ミノ、ハロゲン、（Ｃ８〜ｃｙ）−アルキル、（Ｃ＋〜
ｃｙ）−アルコキシまたは（ＣＩ”Ｃ？）−アルコキシ
カルボニルにより置換されていてもよい〕、 （Ｃ８〜Ｃ０゜）−アルコキシカルボニル、置換された
（Ｃ＋〜Ｃ１゜）−アルコキシカルボニル例えば、２−
　（）リメチルシリル）−エトキシカルボニル、２，２
．２−トリクロロエトキシカルボニルまたは１．１−ジ
メチル−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、 （Ｃ６〜Ｃ３４）−アリール−（Ｃｔ〜Ｃ５）−アルコ
キシカルボニル、 場合によっては保護されたアミノまたはヒドロキシルに
より置換された（ＣＳ−Ｃ１゜）−アリール−（Ｃｔ〜
Ｃａ）−アルキル、（ＣＳ−Ｃ１゜）−シクロアルキル
−（Ｃ＋〜Ｃｍ）−アルキルまたは（Ｃ＋〜Ｃ１１１）
−アルキル例えば、２−アミノ−１−ヒドロキシ−４−
メチル−ペンチル、 ９−フルオレニルメトキシカルボニル、ケトヘキソシル
、 ケトペントシル、 デオキシヘキソケトシル、 デオキシペントケトシル、 アルドヘキソシル、 アルドペントシル、 デオキシヘキソアルドシル、 デオキシペントアルドシル、 ２−アミノ−２−デオキシへキソシル、２−アセトアミ
ド−２−デオキシヘキソシル、 ラクトシルまたは マルトシル〔結合した糖はピラノースまたは７ラノース
形１１こあることができる〕、Ｈｅｔ−（Ｃｌ−Ｇｏ）
−アルキル、 Ｈｅｔ−カルボニルまたは一スルホニル、Ｈｅｔ　−（
Ｃｔ〜Ｃ，）−アルキルカルボニルまたは一スルホニル
または Ｈｅｔ−メルカプト−（ｃ　ｌ”　ｅ　＊　）−アルキ
ルカルボニルまたは−スルホニル、 〔それぞれの場合におけるＮｅｔは、フリル、チエニル
、ベンゾチエニル、ペンゾジオキソラニル、ピロリル、
イミダゾリル、インキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリ
ル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニ
ル、ピリダジニル、トリアジニル、ピロリジル、−ピペ
リジル、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、
テトラヒドロフリル、テトラヒドロピリル、テトラヒド
ロチエニル、インドリル、キノリルまたはイソキノリル
であって、これらは、（Ｃ３〜Ｃａ）−アルキル、（ｃ
ｔ　”ｃａ）−アルコキシ、（Ｃｔ〜Ｃ，）−アルフキ
ジカルボニル コキシカルボニルアミノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ
−またはジー（Ｃ，−Ｃ４）−アルキルアミノおよびオ
キシドからなる群からの１個または２個の同一または異
なる基により置換されていてもよい〕であり、 Ｒ８および２２京が、相互に独立して、水素、 カルボキシル、 （Ｃｔ〜ＣＳ）−アルキル〔鉄基は、場合によっては、
ヒドロキシル、（Ｃ．〜Ｃ．）−アルコキシ、（Ｃｌ−
０４）−アルキルチオ、（ｃｉ〜Ｃ４）−アルキルスル
フィニル、（Ｃｌ〜Ｃ４）−アルキルスルホニル、（Ｃ
＋〜Ｃ，）−アルカノイルオキシ、カルボキシル、（Ｃ
＋〜Ｃ，）−アルコキシカルボニル、アミノ、アミジノ
、グアニジノ、Ｎ，Ｎ’−ジー（ベンジルオキシカルボ
ニル）−グアニジノ、カルバモイル、（ａＳ〜Ｃ，、）
−アリール−（Ｃ．〜Ｃ．）−アルコキシカルボニル ミノ −アルコキシカルボニルアミノからなる系からの２個ま
での同一または異なる基により置換されていてもよい〕
、または （ＣＳ−Ｃ１。）−シクロアルキル、 （　Ｃ　３〜Ｃ　＋　ｏ　）−シクロアルキル−　（Ｃ
ｌ　〜Ｃｓ）−アルキル、 （ＣＩ−Ｃ４）−アルキル−（０３〜Ｃ１。）−シクロ
アルキル−（Ｃ．〜ＣＳ）−アルキル、 （ＣＳ〜Ｃ＋　ｏ）−アリール、またはＣｃａ〜Ｃｌ＃
）−アリール−（Ｃ，〜Ｃａ）−アルキル〔それぞれの
場合におけるアリール部分は、Ｆ１ＣＩ２、Ｂｒ，ヒド
ロキシル、（Ｃｌ　〜ｃａ）−アルコキシ、（ＣＩ−Ｃ
．）−アルキル、（Ｃ＋〜Ｃａ）−アルコキシカルボニ
ルおよびアミンからなる系からの１個、２個または３個
の同一または異なる基により置換されていてもよい〕、
または Ｈｅｔ−　（Ｃ＋〜Ｃａ）−アルキル（Ｈｅｔは、Ｒ’
８よびＲ′＊に対して定義した通りである〕であり、Ｒ
３および２３本が、相互に独立して、水素またはメチル
であり、 Ｒ′および２４本が、相互に独立して、水素またはメチ
ルであり、 ＲＳ，　ＲＳ零および２１本が、相互に独立して、水素
、ヒドロキシル、アミノまたはカルボキシルであり、 Ｒ・、Ｒ１および２６本本が、相互に独立して、水素ま
たはメチルであり、 Ｒ１が、水素、ヒドロキシルまたはメチルであリ、 Ｒ＠および２８本が、相互に独立して、水素、メチル、
エチルまたはｎ−プロピルであるかまたはＲ９またはＲ
ｅｇおよびこれらを結合している原子と一緒になって、
１．２．３．４−テトラヒドロイソキノリンまたは２−
アザビシクロオクタン構造を形成し、 ９ｍおよびＲ１が、相互に独立して、請求項４において
Ｒ２およびＲ２Ｊこ対して定義した通りであるかまたは
（ＣＩ−ｃａ）−アルカノイルオキシであるかまたはＲ
１１Ｂまたは２１６本およびこれらを結合している原子
と一緒になって５〜７個の環員を有する環式環系を形成
するかまたはＲ目またはＲ１１本と一緒になってチオク
ロマン系〔硫黄原子は場合によってはスルホンに酸化さ
れていてもよい〕を形成し、 Ｒ目およびＲ口車が、相互に独立して水素またはメチル
であり、 Ｒ目およびＲ１１ｇが、請求項４において定義した通り
であり、 式Ｉの上記化合物において、主鎖の１個または２個以上
のアミド基（−ＣＯＮＨ−）が前述したように置換され
ていてもよく、そして Ｒ１４が水素またはメチルである化合物またはその生理
学的に許容し得る塩である。
さらに、特に好ましい式の化合物は、 Ｒ１およびＲ目が、相互に独立して、 （ａ、）水素、 カルボキシル、 （ＣＪ〜Ｃａｍ）−アルキルスルホニル例えば、メチル
スルホニル、ｗｉ３ブチルスルホニル、イソプロピルス
ルホニルまたはヘキサデシルスルホニル、 （０１〜ｃｍ）−アルキルスルフィニル、（ｃｔ”ｃｓ
）−モノ−−ジーまたはトリヒドロキシアルキルスルホ
ニル例えば、２−ヒドロキシエチルスルホニルまたは２
−ヒドロキシプロピルスルホニル、 ヒドロキシ−（Ｃ１〜Ｃ目）−アルカノイル例えば、２
−ヒドロキシグロビオニル、３−ヒドロキシグロビオニ
ル、３−ヒドロキシブチリルまたは２−ヒドロキシ−３
−メチルブチリル、モノ−ジー　トリーまたはテトラヒ
ドロキシ−（ＣＩ−Ｃ４）−アルキル例えば、１．２．
３−　トリヒドロキシプロピル、ｌ、２−ジヒドロキシ
エチルまたはヒドロキシメチル、 （Ｃｒ　”’　Ｃａ　）−アルカノイルオキ’／　−（
ＣＩ””　Ｃｓ　ｏ　）−アルキル例えば、アセトキシ
メチル、１．２−ジアセトキシエチルまたは１，２．３
−トリアセトキシプロピル、 （Ｃ＋〜Ｃ３）−アルカノイル例えばｎ−デカノイル、
ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、イソ
バレリル、イソブチリルまたはテトラデカノイル、 アミノ−（Ｃｔ〜Ｃ８，）−アルカノイル例えば３−ア
ミノ−３，３−ジメチルプロピオニル、４−アミノブチ
リル、５−アミノペンタノイル、６−アミノヘキサノイ
ルまたは１２−アミノドデカノイル、 Ｎ−（Ｃ，〜Ｃ４）−フルコキシ力ルポニルアミノ−（
ｃｓ”ｃａ）−アルキル例えば、４−Ｎ−第３ブトキシ
カルボニルアミノブチリル、５−Ｎ−第３ブトキシカル
ボニルアミノペンタノイルまたは６−Ｎ−第３ブトキシ
カルボニルアミノヘキサノイル、 ジー（Ｃ＋〜ｃｙ）−アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ８，
）−アルカノイル例えば、ジメチルアミノアセチル、 （Ｃ１〜Ｃ９）−シクロアルキルカルボニル例えば、シ
クロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シ
クロペンチルカルボニルまたはシクロへキシルカルボニ
ル、 アミ／−Ｃｃｓ〜Ｃ６）−シクロアルキルカルボニル例
えば、２−アミノシクロプロピルカルボニル、３−アミ
ノシクロブチルカルボニル、３−アミノシクロペンチル
カルボニルまたは４−アミノシクロヘキシルカルボニル
、 アミノ−（０３〜Ｃ，）−シクロアルキルスルホニル例
えば、３−アミノシクロペンチルスルホニルまたは４−
アミノシフσへキシルスルホニル、 フェニノ呟 （ｃｍ〜Ｃ１゜）−アリール−（ＣＺ〜Ｃ１，）−アル
カノイル例えば、ｌ−ナフチルアセチル、フェニルアセ
チル、フェニルプロパノイルまたはフェニルブタノイル
、 （Ｃ，〜Ｃ３゜）−アリールオキシ−（Ｃｔ〜Ｃ１１）
−アルカノイル例えば、■−ナフチルオキシカルボニル
またはフェニルオキシカルボニル、場合によってはハロ
ゲン、アミノ、（ｃｉ〜ｃｙ）−アルキル、（ａｔ−Ｃ
ｙ）−アルコキシまたは（Ｃ。
〜ａｙ）−アルコキシカルボニルにより置換されていて
もよいベンゾイルまたはベンゼンスルホニル例えば、４
−クロロベンゾイル、４−メチルベンゾイル、２−メト
キシカルボニルベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、
ベンゼンスルホニルまたは４−メチルフェニルスルホニ
ル、場合ｊこよってはハロゲン、アミノ、（ＣＩ−０７
）−アルキル、（Ｃ０〜Ｃ？）−アルコキシまたは（Ｃ
＋〜Ｃア）−アルコキシカルボニルにより置換されてい
てもよいベンジルスルホニル、ベンジルスルフィニルま
たはベンジルチオ例えば、４−クロロベンジルスルホニ
ル ルマタは４−クロロベンジルチオ、 アミハ （Ｃ，〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロ
キシル、アミノによりそして場合によってはフェニルま
たはシクロヘキシルにより置換されている（Ｃ＋〜Ｃ，
、）−アルカノイル例えば２−アミノ−１−ヒドロキシ
−４−メチルペンチル、 場合によっては保護されていてもよいアミノ−置換（ｃ
ｍ〜ＣＩ０）−アリール−またはＣｃｓ〜Ｃ１。）−シ
クロアルキル−（０１〜Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ＋
〜Ｃ．）−アルキル例えば、２−アミノ−３−７エニル
ブロビルまたはＮ−第３ブトキシカルボニル−２−アミ
ノ−３−フェニルプロピル、（　Ｃ　＋　’＝　Ｃ　ｒ
。）−アルコキシカルボニル例えば、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、インブトキシカルボニルまた
は第３ブトキシカルボニル、 置換されｊ：（Ｃ＋−ｃ，。）−アルコキシカルボニル
例えば、２−　（＋ーリメチルシリル）−エトキシカル
ボニル、２．２．２−　トリクロロエトキシカルボニル
または１．１−ジメチル−２．２．２−　）リクロロエ
トキシ力ルポニル、 （ＣＳ−Ｃ１，）−アリール−（ｅｉ〜ＣＳ）−アルコ
キシカルボニル例えば、ベンジルオキシカルボニル、ｌ
−または２−す７チルメトキシカルポニルまたは９−フ
ルオレニルメトキシカルボニル、 ｌ−デオキシへキソケトシルまたは１−デオキシペント
ケトシル例えば、■ーデオキシ７ラクトスー１ーイル、
ｌ−デオキシツルポス−１−イルまたはＩ−デオキシリ
ブロス−１−イル、 ヘキソシルまたはベントシル例えば、マンノシル、グル
コシルまたはガラクトシル、キシロシル、リボシルまた
はアラビノシル、 ６−デオキシへキソシル例えば、ラムノシル、７コシル
またはデオキシグルコシル、 アミノ−糖基例えば、２−アミ／−２−デオキシグルコ
シル、２−アセトアミド−２−デオキシグルコシル、２
−アミノ−２−デオキシガラクトシルまたは２−アセト
アミド−２−デオキシガラクトシル、 ラクトシル、 マルトシル、 〔結合した糖は、ピラノースまたは７ラノース形態にあ
ることができる〕 Ｈｅｔ例えば、２−ピリジル、４−ピリジル、２−（Ｎ
−オキシドピリジル）または４−（Ｎ−オキシドピリジ
ル）、 Ｈｅｔ−カルボニルまたはＨｅｔ−スルホニル例工ば、
ピペリジノ−４−カルボニルモルホリノ−４−カルボニ
ル、ピロリル−２−カルボニル、ピリジルー３−カルボ
ニル、キノリル−２−カルボニル、４−第３ブトキシカ
ルボニルアミノ−１−ピペリジルカルボニル、４−アミ
ノ−１−ピペリジルカルボニル、４−第３ブトキシカル
ボニルアミノ−１−ピペリジルスルホニルまたは４−ア
ミノ−１−ピペリジルスルホニル、Ｈｅｔ−（Ｃｔ〜Ｃ
５）−アルキル例えば、２−ピリジルー（Ｃｔ〜Ｃ３）
−アルキル、３−ピリジル−（Ｃ，〜Ｃ６）−アルキル
、４−ピリジル−（ｃｉ〜Ｃａ）−アルキル、 ＨｅＬ−（Ｃ，〜Ｃ・）−アルカノイルまたはＨａｔ−
（ｃｔ”ｃａ）−アルキルスルホニル例えば、２−ピリ
ジルー（ｃｔ　”’ｃｉ）−アルカノイル、３−ピリジ
ル−（Ｃ＋〜Ｃ１）−アルカノイル、４−ピリジル−（
Ｃ８〜ｃｍ）−アルカノイル、２−ピリジルー（Ｃ１〜
Ｃ、）、−アルキルスルホニル、３−ピリジル−（Ｃ＋
〜Ｃ５）−アルキルスルホニルまたは４−ピリジルー（
Ｃ３〜Ｃ６）−アルキルスルホニル、１ｅｔ−メルカプ
ト−（Ｃｔ〜Ｃ５）−アルキルカルボニル例えば、２−
ピリジルチオアセチル〔それぞれの場合において、Ｈａ
ｔはピロリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、
ピロリジル、ピペリジル、モルホリノ、キノリルまたは
イソキノリルでありそしてまたこれらの基は（Ｃ＋〜Ｃ
ａ）−アルキル、（Ｃ＋〜Ｃａ）−アルコキシカルボニ
ル、（ＣＩ〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノ、ヒ
ドロキシル、アミノおよびモノ−またはジー（ＣＩ”Ｃ
４）−アルキルアミノからなる群からの１個または２個
の同一または異、なる基により置換されていてもよい〕
であり、 Ｒ１および２８本が、相互に独立して 水素、 カルボキシル、 メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、第２ブチル、ｎ−ベンチル、ｎ−ヘ
キシル、 シクロヘキシル、 シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロ
ヘプチルメチル、 ４−メチルシクロヘキシルメチル、 ｌ−デカヒドロナフチルメチル、２−デカヒドロナフチ
ルメチル、 フェニル、 ベンジル、 ２−フェニルエチル、 ｌ−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２−メチル
ベンジル、３−メチルベンジル４−メチルベンジル、 ２、４．６−　）リメチルベンジル、 ４−第３ブチルベンジル、 ４−第３ブトキシベンジル、 ４−ヒドロキシベンジル、 ５−メトキシベンジル、 ２、４−ジメトキシベンジル、 ３、４−ジヒドロキシベンジル、 ３、４−ジメトキシベンジル、 （ベンゾジオキソラン−５−イル）メチル、４−クロロ
ベンジル、 ヒドロキシメチル、 ｌ−ヒドロキシエチル、 ４−ピリジル、 ４−（Ｎ−オキシトピリジル）、 ２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジ
ルメチル、２−（４−ピリジル）エチル、 ２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、２−（２−
チエニル）エチル、２−（３−チエニル）エチル、 インドール−２−イル−メチル、インドール−３−イル
−メチル、 （ｌ−メチルイミダゾール−４−イル）メチル、 イミダゾール−４−イル−メチル、イミダゾール−１−
イル−メチル、 ２−チアゾリルメチル、 ３−ピラゾリルメチル、 ４−ピリミジルメチル、 ２−ベンツ〔ｂ〕チエニルメチル、３−ベンゾ［ｂ）チ
エニルメチル、 ２−フリルメチル、 ２−（メチルチオ）−エチル、 ２−（メチルスルフィニル）エチルまたは２−（メチル
スルホニル）−エチルであり、Ｒ３、Ｒ３＊１　Ｒ４、
２４本、　Ｒ６、２６本、　ＲＩＯおよびＲ１０本が水
素であり、 Ｒ６および２６本が相互に独立して 水素、 ヒドロキシルまたは アミノであり、 Ｒ７が水素、ヒドロキシルまたはメチルであり、 ＲａおよびＲ１が相互に独立して 水素であるかまたはＲ９またはＲ１本およびこれらを結
合している原子と一緒になって１．２，３．４−テトラ
ヒドロイソキノリンまたは２−アザビシクロオクタン構
造を形成し、 Ｒ”およびＲ１が、相互に独立してＲｔまたはＲ１に対
して定義した通りであるかまたは ヒドロキシル、 アセトキシ、 第３ブトキシメチル、 ３−グアニジノプロビル、 カルバモイルメチル、カルバモイルエチル、カルボキシ
メチル、カルボキシエチル、メルカプトメチル、 （ｌ−メルカプト−１−メチル）エチル、アミノメチル
、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、４−アミノ
ブチル、 Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ、 Ｎ、Ｎ’−ジー（ベンジルオキシカルボニル）グアニジ
ノプロビル、 ２−ベンジルオキシカルボニルエチル、ベンジルオキシ
カルボニルメチル、 第３ブチルスルホニルメチルまたは ４−ベンジルカルボニルアミノブチルであり、 Ｒ１１およびＲ１１本が相互に独立して水素、 ヒドロキシルまたは アセトキシであり、 そして本発明の上記化合物において、主鎖の１個または
２個以上のアミド基（−ＣＯＮＨ−）は、−ＣＨｚＮＲ
＋＊−または−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨｚ−により置換されて
いてもよく、そして Ｒ１が水素またはメチルである化合物またはその生理学
的に許容し得る塩である。
式Ｉの特に好ましい化合物は、 Ｒ１およびＲ１１Ｆが、相互に独立して（ａ１）水素、 カルボキシル、 （Ｃ＋〜Ｃ＋　＊）−アルキルスルホニル例えば、メチ
ルスルホニル、第３ブチルスルホニル、イソプロピルス
ルホニルまたはヘキサデシルスルホニル、 （Ｃｔ〜Ｃ１）−七ノーまたは−ジヒドロキシアルキル
スルホニル、例えば、２−ヒドロキシエチルスルホニル
または２−ヒドロキシプロピルスルホニル、 七ノー　ジーまたはトリヒドロキシ−（Ｃ８〜Ｃ５）−
アルキル例えば、　１，２．３−トリヒドロキシプロピ
ル、ｌ、２−ジヒドロキシエチルまたはヒドロキシメチ
ル、 （Ｃ１〜Ｃｍ）−アルコキシカルボニル例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、イソブトキシカルボ
ニルまたは第３ブトキシカルボニル、 （Ｃｔ〜Ｃｔａ）−アルカノイル例えば、テトラデカノ
イル、 アミノ−（Ｃ３〜Ｃ１り一アルカノイル例えば、１２−
アミノドデカノイル、 （Ｃｓ〜Ｃ＋　＠）−アリールオキシ−（Ｃｌ”　Ｃａ
　）−アルキルカルボニル例えば、ｌ−または２−ナフ
チルオキシアセチル、 （ｃｍ〜Ｃ１゜）−アリール−（Ｃｔ〜Ｃ４）−アルコ
キシカルボニル例えば、ベンジルオキシカルボニルまた
はｌ−または２−ナフチルメトキシカルボニル、 （Ｃｍ−Ｃ１，）−アリール−（ｃ＋−Ｃ４）−アルキ
ルカルボニル例えば、１−または２−ナフチルアセチル
、 ９−フルオレニルメトキシカルボニル、（ＣＩ”Ｃ４）
−アルカノイルオキシ−（Ｃ＋〜Ｃ６）−アルキル例え
ばアセトキシメチル、 １．２−ジアセトキシエチル、 １．２．３−トリアセトキシプロピル、フェニル、 場合によっては、ハロゲン、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）−
アルキルまたはメトキシにより置換されていてもよいベ
ンゼンスルホニル例えば、ベンゼンスルホニルまたは４
−メチルフェニルスルホニル、 場合によっては、ハロゲン、アミノ、（Ｃ０〜Ｃａ）−
アルキルまたはメトキシにより置換されていてもよいベ
ンゼンスルホニル、−スルフィニルまたは−チオ例えば
、ベンジルスルフィニルまたは４−クロロベンジルチオ
、 Ｈａｔ例えば、２−または４−ピリジルまたは２−また
は４−（Ｎ−オキシトピリジル）、旧Ｉ−スルホニル例
えば、４−第３ブトキシカルボニルアミノ−１−ピペリ
ジルスルホニルまたは４−アミノ−１−ピペリジルスル
ホニル、 ｎｅｔ−（Ｃｔ〜Ｃ４）−アルキルスルホニル例えば、
２−（４−ピリジル）−エチルスルホニル、Ｈａｔ−（
Ｃ，〜Ｃ４）−アルカノイル例えば２−ピリジルアセチ
ル、３−ピリジルアセチル、４−第３ブトキシカルボニ
ルアミノ−１−ピペリジルカルボニル、４−アミノ−１
−ピペリジルカルボニルまたは２−キノリルカルボニル
、Ｈａｔ−メルカプト−（Ｃｔ〜Ｃ５）−アルキルカル
ボニル例えば、２−ピリジルチオアセチル、〔それぞれ
の場合において、　Ｈｅｔは、ピロリル、イミダゾリル
、ピリジル、ピリミジル、ピロリジル、キノリル、イソ
キノリル、ピペリジルまたはモルホリノであってそして
またこの基はメチル、アミノおよび（Ｃ１〜Ｃｄ）−ア
ルコキシカルボニルアミノ の同一または異なる基により置換されていてもよい〕、 アミノ＝　（Ｃ．〜Ｃ．）−シクロアルキルカルボニル
ル、３−アミノシクロブチルカルボニル、３−アミノシ
クロペンチルカルボニル、４−アミノシクロヘキシルカ
ルボニル、 ヒドロキシルまたはアミンによりそして場合によっては
フェニルまたはシクロヘキシルにより置換されている（
Ｃ＋〜Ｃ，）−アルカノイル例えば、２−アミノ−１−
ヒドロキシ−４−メチルペンチル、 場合によっては保護されたアミノ−置換７エ二ルーまた
はシクロへキシル−（０１〜Ｇ、）−フルキル、例えば
、２−アミノ−３−フェニルプロピルまたはＮ−第３ブ
トキシカルボニル−２−アミノ−３−フェニルプロピル
、 アミへ （０１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルアミノ、ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ、 ｌ−デオキシへキソケトシルまたはｌ−デオキシベント
ケトシル例えば、１−デオキシ７ラクトスーＩ−イル、
１−デオキシツルポス−１−イルまたはｌ−デオキシリ
ブロス−１−イル、 ヘキソシルまたはベントシル例えば、マンノシル、グル
コシルまたはガラクトシルまたはキシロシル、リボシル
またはアラビノシル〔結合した糖は、ピラノースまたは
７ラノース形態にあることができる〕であり、 Ｒ１およびＲＩが、相互に独立して 水素、 メチル、エチル、イングロビル、ｎ−プロピル、ｎ−ブ
チル、インブチル、ＩＪ２ブチル、ペンチル、ヘキシル
、 シクロペンチルメチル、シクロへキシルメチル ４−メチルシクロヘキシルメチル、 ベンジル、 ２−フェニルエチル、 １−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２−メチル
ベンジル、−３−メチルベンジル、４−メチルベンジル
、 ２．４．６−１−リメチルベンジル、 ４−第３ブチルベンジル、 ４−メトキシベンジル、 ３．４−ジヒドロキシベンジル、 ２．４−ジメトキシベンジル、 ３．４−ジメトキシベンジル、 ３．４−メチレンジオキシベンジル、 ２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジ
ルメチル、または ２−（４−ピリジル）−エチルであり、Ｒ３，２３本、
Ｒ４、Ｒ４＊、Ｒｏ、Ｒ１、Ｒ７、Ｒ１６およびＲ１０
８が水素であり、 ＲｓおよびＲ−末が相互に独立して水素またはヒドロキ
シルであり、 Ｒ６および２１本が相互に独立して請求項６において定
義した通りであり、 ＲｓおよびＲ１８が相互に独立して請求項６においてＲ
９およびＲ”８に対して定義した通りであり、 ２口およびＲ日本が相互に独立して請求項６において定
義した通りである化合物またはその生理学的に許容し得
る塩である。
さらに特に好ましい式Ｉの化合物は、 Ｙが、弐■の基であり、 αが、０またはｌであり、 ｍが、ｌであり、 ＡＳＡ”ＤおよびＤｉが、前述した通りであり、 ｎ、ｎ”、０１０８、Ｐおよび２本が、相互に独立して
０またはｌであり、 Ｅ　％　Ｅ’ｓ　Ｆ　ｓ　Ｆ’ｓ　ＧおよびＧ８が、相
互に独立して、Ｖａｔ、　Ｌｙｓ％Ｌｙｓ（ｚ）、Ｐｈ
ｅ、　Ｃｈｇ、　Ｓｅｒ、　Ａｓｎ。
Ｇｌｙ、　　Ｉｌｃ、　　ＴｂｇｌＮｖａまたはＮ１）
ｇからなる系からのアミノ酸であり、 Ｒ１およびＲ１１Ｅが、相互に独立して水素、 カルボ・キシル、 メチルスルホニル、 第３ブチルスルホニル、 第３ブトキシカルボニル、 ２−ヒドロキシエチルスルホニル、 １．２．３−トリヒドロキシグロビル、１．２．３−１
−リアセトキシプロビル、ベンジルオキシカルボニル、 ４−メチルフェニルスルホニル、 ４−クロロベンジルチオ、 ベンジルスルフィニル、 ４−クロロベンジルスルホニル、 ヘキサデシルスルホニル、 ４−アミノ−１−ピペリジルスルホニル、Ｎ−第３ブト
キシカルボニル−４−アミノ−１−ピペリジルスルホニ
ル、 ４−アミノ−１−ピペリジル−カルボニル、Ｎ−第３ブ
トキシカルボニル−４−アミノ−１−ピペリジルカルボ
ニル、 ２−アミノ−３−７エニルプロピル、 Ｎ−第３ブトキシカルボニル−２−アミノ−３−７エニ
ルプロビル ２−アミノ−１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、 デオキシプラクトス−ｌ−イル、 マンノ７ラノシル、 ４−アミノシクロへキシルカルボニル、２−キノリルカ
ルボニル、 ｌ−す７チルアセチル、 ｌ−ナフチルオキシアセチル、 １−（４−ピリジル）−エチルスルホニル、１２−アミ
ノドデカノイル、 ４−（Ｎ−オキシドピリジル）、 ４−ピリジル、 テトラデカノイル、 ２−ピリジルアセチル、 ４−ピリジルチオ−アセチル、 フェニル アミノまたは 第３ブトキシカルボニルアミノであり、Ｒ２および２１
本が、相互に独立して 水素、 ２−（４−ピリジル）−エチル、 イソプロピル、 イソブチル、 ｎ−ペンチル、 ベンジル、 ３．４−メチレンジオキシベンジル、 ２．４−ジメトキシベンジル、 ４−第３ブチルベンジル、 ２−フェニルエチルまたは シクロヘキシルメチルであり、 Ｒ３、Ｒｓ本、・Ｒ４，２４本、・Ｒ・、Ｒ＠＊、　Ｒ
？、Ｒ”オＪ：びＲ１１１本が水素であり、 Ｒ１および２５本が、相互に独立して水素またはヒドロ
キシルであり、 ＲａおよびＲ・本が、水素であるかまたはＲ”またはＲ
”本およびこれらを結合している原子と一緒になって１
．２．３．４−テトラヒドロキノリン−３，４−ジイル
系を形成し、 Ｒ９および２９本が、相互に独立して 水素、 ヒドロキシル、 アセトキシ、 ｎ−プロピル、 イソプロピル、 イソブチル、 アミノメチル、 ４−アミノブチル、 ヒドロキシメチル、 第３ブトキシメチル、 アミノカルボニルメチル、 ２−ベンジルオキシカルボニルエチル、４−ベンジルオ
キシカルボニルアミノブチル、 Ｎ、Ｎ’−ジー（ベンジルオキシカルボニル）−グアニ
ジノグロビル、 シクロヘキシル、 シクロヘキシルメチル、 ベンジル、 ２−フェニルエチル、 ４−ヒドロキシベンジル、 ４−メトキシベンジル、 ４−第３ブトキシベンジル、 ｌ−ナフチルメチル、 ２−チエニルメチル、 Ｉ−イミダゾリルメチル、 ３−インドリルメチル ４−ピリジルメチル、 ４−（Ｎ−オキシトピリジル）−メチル、２−メチルチ
オエチル、 ２−メチルスルホニルエチル、 第３ブチルスルホニルメチルまたは ２−カルボキシルエチルであり、 Ｒ１１およびＲ１　１８が、相互に独立して、水素、ヒ
ドロキシルまたはアセトキシであり、そして 上記化合物において、主鎖の１個または２個以上のアミ
ド基（−ＣＯＮＨ−）が一ＣＨ，ＮＨ−または−Ｃ）Ｉ
（ＯＨ）ＣＨ２−により置換されていてもよい化合物ま
たはその生理学に許容し得る塩である。
同様に特に好ましいものとしてあげることのできる式Ｉ
の化合物は、 １２−０であり、 ｍ＝１であり、 ｎ＋ｏ＋ｐ−１であり、 ＤおよびＤ京が、式■または■８の基であり、Ｒ１およ
びＲ１＊が、（　Ｃ　Ｉ−　Ｃ　ｒ　＊　）−アルキル
スルホニル〔鉄基は、場合によってはヒドロキシル、ア
ミンおよびカルボニルからなる系からの３個までの同一
または異なる基により置換されていてもよい〕であり、 ＲＺおよびＲ１が、相互に独立して 水素、 カルボキシル、 メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、Ｍ２ブチル、ペンチル、ヘキシル、 シクロヘキシル、 シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロ
へブチルメチル、 ４−メチルシクロヘキシルメチル、 １−デカヒドロナフチルメチル、２−デカヒドロナフチ
ルメチル、 フェニノ呟 ベンジル、 ２−フェニルエチル、 ｌ−ナフチルメチル、２−す７チルメチル、２−メチル
ベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、 ２、４．６−ドリメチルベンジル、 ４−第３ブチルペンチル、 ４−第３ブトキシベンジル、 ４−ヒドロキシベンジル、 ４−メトキシベンジル、 ２、４−ジメトキシベンジル、 ３、４−ジヒドロキシベンジル、 ３、４−ジメトキシベンジル、 （ベンゾジオキシラン−４−イル）メチル、４−クロロ
ベンジル、 ヒドロキシメチル、 １−ヒドロキシエチル、 ２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジ
ルメチル、２−（４−ピリジル）工チル、 ２−チエニルメチル、 ３−チエニルメチル、 ２−（２−チエニル）エチル、２−（３−チエニル）エ
チル、 インドール−２−イルメチル、インドール−３−イルメ
チル、 （ｌ−メチルイミダゾール−４−イル）メチミダゾール
−４−イルメチル、イ ｌ−イルメチル、 −チアゾリルメチル、 −ビラゾリルメチル、 −ピリミジルメチル、 ミダゾー ２−ペン’／（ｂ）チエニルメチル、３−ベンゾ（ｂ）
チエニルメチル、 ２−フリルメチル、 ２−（メチルチオ）エチル、 ２−（メチルスルフィニル） エチルまたは ２−（メチルスルホニル）エチルであり、Ｒ＄、Ｒ８本
、Ｒ４，２４本、Ｒ＠、Ｒ１本、Ｒ”おＪ：　ＵＲ””
が、水素であり、 Ｒ６およびＲＩｘがヒドロキシルであり、そしてＲ９お
よびＲＩｘが請求項８において定義した通りである化合
物、および ａ−Ｏであり、 ｍ構ｌであり、 ｎ＋ｏ＋ｐ露ｌであり、 ＤおよびＤＩまたは、式■または■本の基であり、 Ｒ１およびＲ１８が、前述したようなヘキソシルまたは
ペントシル基またはｌ−デオキシへキソケトシルまたは
ｌ−デオキシベントケトシル基であり、 Ｒ８およびＲ１が、 水素、 （Ｃｔ〜Ｃ５）−アルキル、 （Ｃｓ”Ｃｓｏ）−シクロアルキル−（ｃｔ〜ｃｍ）　
−アルキルまたは （Ｃ６〜Ｃ１゜）−アリール−（ＣＳ−Ｃ４）−アルキ
ル〔これらの基のそれぞれは、（０８〜Ｃ４）−アルキ
ルまたは（Ｃ＋〜Ｃ４）−アルコキシからなる群からの
３個までの同一または異なる基により置換されていても
よい〕であり、 Ｒ３、ＲＩｘ、　Ｒ４，２４本、Ｒ’、Ｒ”＊、Ｒ”８
よびＲ”本が水素であり、 Ｒ６および２８ｍが、ヒドロキシルであり、そして Ｒ＃およびＲ′零が請求項８において定義した通りであ
る化合物である。
さらに、本発明は、末端カルボキシル基を有する７ラグ
メントまたはその反応性銹導体を遊離アミノ基を有する
相当する７ラグメントとカップリングさせ、そして適当
である場合は、他の官能基の保護のために一時的に導入
した保護基を分裂除去しそして適当である場合は、この
ようにして得られた化合物をその生理学的に許容し得る
塩に変換することからなる弐（Ｉ）の化合物の製法に関
するものである。
末端カルボキシル基を有する式（Ｉ）の化合物の７ラグ
メントは、例えば、次の式を有す。
Ｄ−ＯＨ（■） Ｄ−Ｅ−ＯＨ（Ｉｆ　） Ｄ−Ｆ−ＯＨ（Ｘ　） Ｄ−Ｇ−ＯＨ（Ｉｆ　） Ｄ−Ｅ−Ｆ−ＯＲ（■） Ｄ−Ｅ−Ｇ−ＯＲ（Ｘ　ＩＩＩ　） Ｄ−Ｅ−Ｇ−ＯＨ（Ｘ　ＩＶ　） Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｇ−ＯＨ（Ｘ　■ａ） 同じことは、＊印で標識した同様な基にも適用される。
末端アミノ基を有する式（Ｉ）の化合物のフラグメント
は、例えば次の式を有す。
Ｈ−Ｚ−Ｈ（Ｘ　　Ｖ　） ！（−Ｇ−Ｚ−Ｇ”−Ｈ（Ｘ　Ｖｌ　）Ｈ−Ｆ−Ｚ−Ｆ
本−〇　　　　　　　　　　　　　　　（ＸＶＩａ）Ｈ
−Ｅ−Ｚ−Ｅ”−Ｈ（Ｘ　Ｖｌ　ｂ）Ｈ−Ｆ−Ｇ−Ｚ−
Ｇ本−Ｆ本−〇　　　　　　　　　　　（ＸＶＩ）Ｈ−
Ｅ−Ｇ−Ｚ−Ｇ車−Ｅ本−〇　　　　　　　（ＸＶＩＩ
ａ）１（−Ｅ−Ｆ−Ｚ−Ｆ”−Ｅ本−Ｈ（ＸＶＩｂ）Ｈ
−Ｅ−Ｆ−Ｇ−Ｚ−Ｇ”−Ｆ本−Ｅ本−Ｈ（Ｘ　■）上
記式において、Ｚは次式（ｘＩりの基である。
３ 非対称標的分子の場合においては、式ｘｖ〜Ｘ■のフラ
グメントに加えて、おそらく末端アミノ基を保護した他
の７ラグメントを使用することもできる。
アミド結合の製造に適した方法は、例えば、Ｈｏｕｂｅ
ｒ＋−Ｗｅｙｌ、　Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　ｏｒｇ
ａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｎ＋ｉｅ、　Ｖｏｌｕｍｅ　１
５／２；　Ｂｏｄａｎｓｔｙ等、ＰｅｐｔｉｄｅＳｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ、　２ｎｄ　ｅｄｉｔｉｏｎ　（Ｗｉｌｅ
ｙ　＆　５ｏｎｓ、　ＮｅｗＹｏｒｋ　　１９７６）ま
たはＧｒｏｓｓ、　　Ｍｅｉａｎｈｏｆｅｒ、　　Ｔｈ
ｅＰｅｐｔｉｄｓｓ：　Ａｎａｌｙｓｉｓ、　５ｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ、　ｂｉｏｌｏｇｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐ
ｒｅｓｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　１９７９）に記載され
ている。好ましくは、次の方法が使用される。
アルコール成分としてＮ−ヒドロキシサクシンイミド、
■−ヒドロキシベンゾトリアゾールまたは３−ヒドロキ
シ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベン
ゾトリアジンを使用する活性エステル法、ジシクロへキ
シルカルボジイミド（ＤＣＣ）のようなカルボジイミド
またはｎ−グロバンホスホン酸無水物ｃｐｐｈ＞を使用
するカップリングおよび塩化ピバロイルまたはクロロギ
酸エチルまたはイソブチルを使用する混合無水物法また
はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス−（ジメ
チルアミノ）−ホスニウムへキサフルオロホスフェート
（ＢＯＰ）のようなホスホニウム試薬または２−（ＩＩ
−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−
テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢ
ＴＵ）のようなウロニウム試薬を使用するカップリング
。
式（■）または（■１）の７ラグメントは、次の（ａ）
、（ｂ）、（ｃ）に分類される場合、（ａ）式（Ｖ）ま
たは（ｖ８）に分類されるフラグメントは、アミノ酸を
製造する一般的な方法によって合成される。
（ｂ）式（ＶＩ）または（■８）に分類されるフラグメ
ントは、例えば、相当するアミノ酸から出発して合成さ
れる（そのカイラリティー中心は保持される）、稀鉱酸
中における一２０℃〜５０℃でのジアゾ化は、α−ブロ
モカルボン酸または乳酸を経てａ−トリフルオロメタン
スルホニルオキシカルボン酸を与える。この酸を　Ｒ１
およびＲＩまたはＲ４およびＲＩ　Ｉｔを有する求核試
薬と反応させることができる。また、生成物は、例えば
、マロン酸エステルから出発して製造される。
この化合物のアルキル化により七ノーまたはジー置換マ
ロン酸エステルを得、これを、加水分解後脱カルボキシ
ル化により所望の誘導体に変換することができる。
（ｃ）式（■）または（■本）に分類されるフラグメン
トは、相当するσ−アミ酸から出発して合成される（そ
のカイラリティーの中心は保持される）。稀鉱酸におけ
る一２０℃〜５０℃でのジアゾは、乳酸を与える。この
酸を、Ｒ１またはＲＩ＊゛を有する求電子試薬と反応さ
せることができる。
式（ｆｆ）、（Ｘ）、（Ｘｌｒ）、（Ｉｌ１）、（ｘｍ
）、（ＸＩＶ）および（Ｘｆｆａ）の、７ラグメントは
、アミノ酸およびペプチドの製造する一般的な既知の方
法により合成される。
式（ＸＶ）の７ラグメントは、光学的に活性なａ−アミ
ノ酸または糖またはその誘導体から出発して製造される
。例えば、ｍ＝１，１２−Ｑ、Ｒ藝＝Ｒ＠本−ＯＨお、
Ｊ：びＲ”−Ｒ”＝Ｈ？あ６７ラグメントを製造するた
めには、アミノ酸を、既知方法（Ｂ、　Ｃａ５ｔｒｏ等
、５ｙｎｔｙｅｓｉｓ　１９８３．６７６）でＮ−保護
されたアミノ酸アルデヒドに変換しそして適当な金属、
金属塩による還元または電気化学的還元により反応させ
てＮ−保護されたジアミノジオールを得る。このために
、Ｎ−保護されたアルデヒドを、例えばテトラヒドロフ
ランに溶解しそして一３０℃〜６０℃、好ましくは−ｌ
Ｏ℃〜３０℃のテトラヒドロフラン中の沃化サマリウム
（Ｉｆ）の溶液の添加によりＮ−保護されたジアミノジ
オール化合物に変換する。
保護基の分裂除去は、式（ＸＶ）の化合物を与える。Ｏ
Ｒを有する中心に関するジアステレオマー混合物を得そ
してそれ自体既知の方法で、例えば、分別結晶および（
または）クロマトグラフィーによって分割することがで
きる。
出発物質のカイラリティーの中心は、糖または糖誘導体
からの合成の場合において保持されるまたは逆になる。
保持されるべきであるＯＨ基は、適当な方法で保護され
そして他のＯＨ基は、例えばスルホン酸クロライドによ
る変換によりまたはＭｉｔｓｕｎｏｂｕ法（Ｓｙｎｔｈ
ａｓｉｓ（１９８１）、　　１〜２８）により活性化し
そして求核試薬により置換することができる。所望の生
成物は、立体化学的に均質な形態で得られる。
例えば、Ｄ−マンニトールから出発して、３および４−
位におけるポリオールのヒドロキシル基をアセトン／硫
酸そしてそれから水性酢酸による処理によつてアセトナ
イドとして保護する。２個の末端ＯＨ基をｐ−）ルエン
スルホニルクロライド／ピリジンと反応させそしてメタ
ノール中炭酸カリウムで処理することによって、１．２
Ｒ−５Ｒ６−ジェポキシ−３，４−ｏ−イソプロピリデ
ン−３Ｒ，４Ｒ−ジオールを得る（Ｙ、　　Ｌａ。
Ｍｅｒｒｅｒ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、
　２６（１９８５）　、　３１９〜３２２〕。このジエ
ボキシドを、例えばテトラヒドロフラン中でカプレート
でも理してエポキシドの開放を行いモして１および６−
位に置換分を導入する。例えばスルホン酸クロライドと
の反応により２および５−位のヒドロキシル基を活性化
した後、この２個をアジドとの反応により置換する。例
えば、接触水素添加による２個のアジド基の還元および
ＨＣＱ／メタノールによるアセトナイド保護基の分裂除
去は、基（ＸＶ）の化合物を与える。
ｍ　＝　ｌ　ｓ　Ｑ　−１およびＹ−弐■の基である式
（ＸＶ）の７ラグメントは、還元的条件（例えば、Ｎａ
ＢＨｓＣＮ）下においてＮ−保護されたアミノ酸アルデ
ヒド（上記参照）を適当なアミンと反応させることによ
って得られる。この反応においては、アルデヒドを、例
えばメタノールに溶解しそして例えば酢酸アンモニウム
および例えばシアノ硼水素化ナトリウム（還元剤として
）と反応させる０次の保護基の分裂除去によって、所望
の単位が得られる。
ｍ”−０％　Ｑ　−，１％　Ｒ’−ＯＨおよびＲ・−Ｈ
である式（ＸＶ）の７ラグメントは、適当なニトロ化合
物を例えばテトラメチルグアニジンのような塩基で脱プ
ロトン化しそして生成物をＮ−保護されたアミノ酸アル
デヒド（上記参照）に加えることによって得られる。例
えば、ラネーニッケルによるニトロ基の還元および保護
基の分裂除去によってジアステレオマーとして式（ＸＶ
）の化合物が得られる。この化合物は上述したようにし
て分割される。
式ＸＶＩ、Ｘ　Ｖａ％Ｘ　Ｗｂ、　Ｘ■、ＸＶＩａ％Ｘ
ＶＩｂおよびＸ■のフラグメントは、アミノ酸およびペ
プチドを製造する一般に知られている方法によって合成
される。
式Ｉの化合物において、１個または２個以上のアミド基
は、−ＣＩ（ｔＮＲ１′−−ＣＨｘＳ−１−ＣＨ！０−
１−ＯＣＨｚ−−ＣＨＩＣ）！、−−ＣＨ＝ＣＨ−（シ
スおよびトランス）、−ＣＯＣＨｚ−−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ
Ｈ，−−ＣＨ□５Ｏ−１−ＣＨ，５０，−−ＣＯＯ−−
Ｐ（０）（ＯＨ目）　ＣＨ，−−Ｐ（０）（ＯＨ目）、
ＮＨ−または−ＮＨ−ＧＯ−により置換されていてもよ
い。
この型のペプチド類似化合物は、例えば次の文献に見出
される既知の方法により製造することができる。
Ａ、Ｆ、　５ｐａｔｏｌａ　　ｉｎ″Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ　ａｎｄ　Ｂｉ。
ｃｈｅｍｓＬｒｙ　ｏｆ　Ａｍ１ｎｏ　Ａｃ１ｄｓ、　
Ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｓ”　１９８
３（Ｂ、　Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ　ａｔ　ａｌ、　ｅｄｓ
、）。
Ｍａｒｃｅｌ　Ｄｅｋｋｅｒ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　
ｐａｇｅ　２６７　（ｒｅｖｉｓｗａｒｔｉｃｌｅ）； Ｊ、Ｓ、　Ｍｏｒｌｅｙ、　Ｔｒｅｎｄｓ　Ｐｈａｒｍ
、　Ｓｃｉ、　（１９８０）ｐａｇｅｓ　４６３−４６
８　Ｃｒｅｖｉｅｗ　ａｒｔｉｃｌｅ）；Ｄ、Ｈｕｄｓ
ｏｎ　　ｅｔ　　ａｌ、、　　Ｉｎｔ、　　Ｊ、　　Ｐ
ｅｐｔ、　　Ｐｒｏｔ。
Ｒｅｓ、（１９７９）、１４，１７７−１８５（−ｃｎ
２Ｎｏ−、−ａｎ、ｃｕｔ−）；Ａ、Ｆ、５ｐａｔｏｌ
ａ　　ｅｔ　　ａｔ、、Ｌｉｆｅ　　Ｓｃｉ、（１９８
６）＋３８．１２４３−１２４９（−ＣＨ２−５−）；
Ｍ、Ｍ、Ｈａｎｎ、ｊ、Ｃｈｅｗ、Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉ
ｎ　　Ｔｒａｎｓ、＋（１９８２）　３０７−３１４（
−ＣＨ−Ｃ：Ｈ−、ｅｉｓ　ａｎｄ　　ｔｒａｎｓ）；
Ｊ、に、　　Ｗｈｉｔｅｓｅｌｌ　　ｅｔ　　ａｌ、、
　　Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ　　Ｉ。
（１９８９）８９−９１（−ＣＨ＝ＣＨ−ｔｒａｎｓ）
Ｒ，Ｇ、　　Ａｌｍｑｕｉｓｔ　　ｅｔ　　ａｌ、、　
　Ｊ、　　Ｍｅｄ、　　Ｃｈｅｔｎ。
（１９８０）、　　２３．　１３９２−１３９８　（−
ＣＯＣＨ，−）；Ｃ，Ｊｅｎｎｉｎｇｓ−Ｗｈｉｔｅ　
　ｅＬ　　ａｌ、、　　ＴａｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔ
ｔ−（１９８２）２３．２５３３　　（−ＣＯＣＨｚ−
）；Ｍ、５ｚｅｌｋｅ　ｅｔ　　ａｌ、、ＥＰ−Ａ　　
４５６６５　　（１９８２）、ＣＡ：９７：　　３９４
０５　　（−Ｃ１（（Ｏ）Ｉ）ＣＨ２−）；Ｍ、Ｗ、Ｈ
ｏ１ｌａｄａｙ　　ｅＬ　　ａｌ、、Ｔｅｔｒａｈｓｄ
ｒｏｎ　　Ｌｅｔｔ。
（１９８３）　２４．　４４０１−４４０４　（−ＣＨ
（ＯＨ）ＣＨ，−）；Ｖ、Ｊ、Ｈｒｕｂｙ、Ｌｉｆｅ　
　Ｓｃｉ、（１９８２）、３１．１８９−１９９　　（
−ＣＨ，−５−）；　　ａｎｄ　　Ｎ、Ｅ、Ｊａｃｏｂ
ｓｅｎ、Ｐ、Ａ。
Ｂａｒｌｅｔｔ、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅａｐ、５ｏｃ−（１
９８１）１０３，６５４−６５７　　（−Ｐ（０）（Ｏ
Ｒ）ＮＨ−）。
保護基の導入および分裂除去のような式Ｉの化合物を製
造するために必要な予備的なおよび後の操作は、文献か
ら知られておりそして例えば、丁、’１．Ｇｒｅｅｎｅ
　　“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｓ　　Ｇｒｏｕｐｓ　　ｉｎ
Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ”（Ｊｏｈｎ　Ｗ
ｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ、　ＮｅｗＹｏｒｋ、　１９８
１）に記載されている。塩−形成基を有する式Ｉの化合
物の塩は、それ自体既知の方法で、例えば、塩基性基を
有する式１の化合物を化学量論的な量の適当な酸と反応
させることによりまたは酸性基を有する式Ｉの化合物を
化学量論的な量の適当な塩基と反応させることにより製
造される。式１の化合物の合成において得られた立体異
性体混合物、特にジアステレオマー混合物は、それ自体
既知の方法で、例えば、分別結晶まｔ；はクロマトグラ
フィーによって分割することができる。
本発明の式＜Ｘ＞の化合物は、酵素−阻害性を有す。特
に、これらの化合物は、ＨＩＶプロテアーゼの作用のよ
うなレトロウィルスアスパルチルプロテアーゼの作用を
阻害する。ミリ−乃至サブナノモル範囲の化合物の酵素
−阻害作用を、次のようにして測定することができる。
試験原理： ヘブタペブチド：とりわけ、Ｈ−５ｓｒ−Ｐｈｅ−Ａｓ
ｎ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−＋１ｅ−ＯＨ（Ｐ、Ｌ、
　Ｄａｒｋｅ等、Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ｒｅｓ、　Ｃｏｍｍ
ｕｎ、　１５６　（１９８８）　２９７”３０３）が、
これまでＨＩＶプロテアーゼの基質として使用されてい
る。ＨＩＶプロテアーゼは、第２のＰｈｅとＰｒｏとの
間で基質を分裂する。
驚くべきことには、この配列における５−オキサプロリ
ンによるプロリンの置換は、ＨＩｖプロテアーゼによっ
てかなりより急速に分裂できる基質を与えそしてその結
果低い酵素のより急速な分析を可能にする。
ＨＩＶプロテアーゼの阻害剤を試験する一般的説明： （ａ）基質溶液の製造： Ｈ−５ｅｒ−Ｐｈｅ−Ａｓｎ−Ｐｈｅ−Ｏｐｒ−Ｇｉｎ
−ｆｌｅ−ＯＨ（Ｈ−Ｏｐｒ−ＯＨ−５−オキサプロリ
ン）２ｍ１１＋を、ＭＧＴＥ　１５緩衝液１ｍｆｉに溶
解しくもし必要ならば超音波を使用）そして次に溶液を
滅菌が過器（０，４５ｇｍ）を通して濾過する。
（ｂ）阻害剤溶液の製造： 溶液１ｇ＋６当りの阻害剤の所望のモル濃度の２．５倍
の量を計量しそしてＤＭＳＯ（最終容量の１０％）に溶
解する。この溶液を、ＭＧＴＥ　　１５緩衝液で最終溶
量にうすめそして滅菌が過器（０，４５μｍ）を通して
濾過する。
（Ｃ）プロテアーゼ溶液の製造： ＨＩＶプロテアーゼ溶液５ｕｆｌを、必要に応じて、Ｍ
ＧＴＥ　２５緩衝液でうすめる。
（ｄ）試験操作： 基質溶液ｌＯμαずつを、ねじ込キャップを有する試験
管（１６ｘ　１００）にピペットで分注する。空試験の
ために、ＤＮＳｏ　１０％を含有するＭＧＴＥ　１５緩
衝液ｌＯμａを、ピペットで試験管に入れる。阻害剤溶
液１Ｏｐａづつを、他の試験管に加える。混合物を３７
℃で５〜ｌＯ分培養しそして次にプロテアーゼ溶液５μ
ａをそれぞれの試料に加える。３５℃で２時間反応した
後、それぞれの試料ｌＯμａまたは２０μａ（ＨＰＬＣ
装置の感受性によって）をピペットで除去し、ミクロバ
イアルに入れそしてＨＰＬＣ移動相１２０μＱでうすめ
る。
（ａ）　ＨＰＬＣ分析に対する条件： 移動相系：　０．１Ｍ燐酸８０％（ｗ／鷺）ｐＨ２，５ アセトニトリル２０％（曾／Ｗ） カラム：メルクＬＩＣＨＲＯＳＯＲＢ＠ＲＰ１８（５μ
ｍ）２５０４ 流速：１ｍ（１／分 カラム温度：４２°Ｃ 検出器パラメーター：　２１５ｎｓ＋、　０．０８ＡＵ
Ｆ、　１８．２℃ 分析時間：１１分 基質の保持時間：８．１分 Ｎ−末端テトラペプチドの保持時間：３．９分（ｆ）必
要な溶剤： （１）　ＭＧＴＥ　１５緩衝液： モルホリノエタンスルホン酸（ＭＥＳ）　２０醜楓グリ
セロール　１５％（ｖ／ｖ） トライトンｘ　１００　０．１％（ｖ／ｖ）ＥＤ丁Ａ　
　Ｏ，５ｍＭ ＮａＣＱ　Ｏ，５Ｍ フェニルメチルスルホニルフルオライド（ＰＭＳＦ）　
１１Ｍ （２）　ＭＧＴＥ　２５緩衝液： 次の°逸脱のほかは、ＭＧＴＥ　１５緩衝剤の組成と同
様な組成を有す。
グリセロール　２５％（ｗ／ｖ） ジチオトレイトール（ＤＴＴ）　１　ｍＭＭＥＳ、　Ｅ
ＤＴＡ％ＮａＣＱ、ＤＴＴおよびＰＭＳＦを、計量して
三角フラスコに入れそして少量の水に溶解しそしてｐＨ
を６にする。相当する量のグリセロールを計量して測定
フラスコに入れそしてトライトンＸ１００をピペットで
入れる。上記の水溶液を測定フラスコに移しそして水で
所定の容量にする。
（３）　ＨＰＬＣ移動相： オルト燐酸（ＦＬ［ＪＫＡ特別な純粋な分析等級）から
、Ｏ，１Ｍ溶液を製造する。この溶液をトリエチルアミ
ン（ＦＬＵＫＡ特別な純粋な分析等級）で正確にｐＨ２
，５にする。溶液の重量を測定しそして相当する量のア
セトニトリル（通風室）を計量して加える。混合物を十
分に混合しそして約５分ヘリウム５．０で脱ガスする。
（ｇ）評価： 選定された条件下において、ヘプタペプチドを、酵素分
裂中に形成したＮ−末端テトラペプチドから分離する。
テトラペグチド十へブタペプチドの総計に関するテトラ
ペプチドビークの含量％が、分裂割合に相当する。次の
ＩＣ３゜値は、分裂割合が１八である阻害剤濃度を示す
。
ｒｃｓ。
１０　　　ｎＭ ３．６μＭ ８．８　ｎＭ １８　　　ｎＭ ３０　　　ｔＬＭ １７　　　ｎＭ −８ｎＭ −３ｎＭ １、ＯｎＭ ４００　　　ｎＭ Ｏ，８５ｎＭ Ｏ，８５ｎＭ １．２　ｎＭ Ｏ，７ｎＭ ２２０　　　ｎＭ １８　　μＭ ３　　μＭ ３０　　　ｎＭ ２ＯμＭ ＩＣ，。
１．３　ｎＭ １３　　　ｎＭ １、ＯｎＭ １．５μＭ ８０　　μＭ ！、２　ｎＭ ４５　　　ｎＭ Ｏ，８ｎＭ ３．２　ｎＭ ４、ＯｎＭ ２６０　　　ｎＭ １．３　ｎＭ ４９　　　ｎＭ ４７　　　ｎＭ ４００　　　ｎＭ ６．５　ｎＭ −８ｎＭ ３０　　　ｎＭ １．７　ｎＭ ＩＣ−０ １９ｎＭ Ｏ，２９ｎＭ −２ｎＭ １．８　ｎＭ ２８　　　ｎＭ 　　　ｎＭ １０　　　ｎＭ １１０　　　ｎＭ −９ｎＭ ２．２　ｎＭ １．６ｎＭ ｌ　　μＭ １．８　ｎＭ ２．２　ｎＭ １．３　ｎＭ ２２　　　ｎＭ −５ｎＭ ３８０　　　ｎＭ ３６　　　ｎＭ Ｃ５ａ ｌ　　μＭ ５　　ｎＭ ４００　　　ｎＭ １．４　ｎＭ ３８　　　ｎＭ ２４　　　ｎＭ １９　　　ｎＭ ８５　　　ｎＭ ８．５　ｎＭ ２８０　　　ｎＭ ５、ＯｎＭ １、ＯｎＭ ４０　　　ｎＭ ２．２μＭ １．７ｎＭ １９　　　ｎＭ １．２ｎＭ ｌＯμＭ ２．０　ｎＭ 実施例番号　　ＩＣ，。　　　実施例番号　　ＩＣ，。
１２１　　　２２　　ｎＭ　　　　　１４６　　　１０
０　　ｎＭ１２３　　　３２　　ｎＭ　　　　　１４８
　　　３６　　ｎＭ１２４　　　１１　　ｎＭ　　　　
　１．４９　　　３６０　　ｎＭ１２５　　　　０．７
５ｎＭ　　　　　１５０　　　９５　　ｎＭ１２７　　
　４６　　ｎＭ　　　　　１５１　　　　４　　ｎＭ１
３１　　　４０　１１Ｍ　　　　　１５２　　　　１　
　ｎＭ１３２　　　２０　　μＭ　　　　　１５４　　
　　１　　ｎＭ１４２　　　１４０　　ｎＭ　　　　　
１５５　　　１０　　ｎＭ１４３　　　　２．２ｎＭ　
　　　　１５６　　　３０　　ｎＭ１４５　　　９５　
　ｎＭ 標的ペプチドは、ＮｏｖａｂｉｏｃｈｅｍからのＦｍｏ
ｃ−ＩＱｅ−ＯＨでエステル化されたｐ−ベンジルオキ
シベンジルアルコール（樹脂１ｇ当り約０．５ミリモル
を充填）に対してＦｍｏｃ法を使用して、Ａｐｐｌｉｅ
ｄ　Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓからのペプチド合成機モデル
４３０Ａで段階的に構成する。樹脂１ｇを使用しそして
語勢を、Ｆｍｏｃ法に対して変性した合成ブログラムの
助けによって実施する。
次のアミノ酸誘導体、すなわち、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ−Ｏ
ＨｌＩＦｍｏｃ−Ｏｐｒ−ＯＲ，Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−０
０ｂｔ、　Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨおよびＦａ＋ｏｃ−
５ｅｒ（ｔＢｕ）−００ｂｔを使用する。Ｆｗｏｃ−Ｏ
ｐｒ−ＯＲを合成するためには、Ｈ−Ｏｐｒ−ＯｔＢｕ
を、Ｖａｓｅｌｌａ等の方法（Ｊ、Ｃ，Ｓ、Ｃｈｅａ＋
、　Ｃｏｍｅ、　１９８１．９７〜９８〕により合成し
そしてＮ＆ＨＣＯ，の存在下において、ジオキサン／水
（１：　１）中でＦｍｏｃ−ＯＳｕと反応させる。トリ
フルオロ酢酸による第３ブチルエステルの次の分裂は、
Ｆ＋＋＋ｏｃ−Ｏｐｒ−ＯＲを与える。
ＨＯＯｂｔ　Ｏ，９５ミリモルと一緒に遊離カルボキシ
ル基を有するアミノ酸誘導体１ミリモルを計量して、合
成機のカートリッジに加える。これらのアミノ酸は、Ｄ
ＭＦ４ｍＱに溶解しそしてＯＭＦ中のジイソプロピルカ
ルボジイミドの０．５５モル溶液２ｍｇの添加により、
カートリッジ中で直接予備活性化する。他のアミノ酸の
ＨＯＯｂｔエステルをＮＭＰ８ｍρに溶解しそして反応
系で予備活性化したアミノ酸と同様に、ＤＭＦ中ピ中ソ
ペリジン０％で予め脱ブロックした樹脂にカップリング
させる。合成が終了したときに、ペプチドを樹脂から分
離し、陽イオン掃去剤としてチオアニソールおよびエタ
ンジチオールを使用してトリフルオロ酢酸で側鎖保護基
を同時的に除去する。トリフルオロ酢酸の除去後に得ら
れた残留物を、酢酸エチルで数回剋理しそして遠心分離
する。
残った残留物を、ｌＯ％強度の酢酸を使用してアルキル
化デキストランゲル上でクロマトグラフィー九理する。
純粋なペプチドを含有するフラクシ厘ンを合しそして凍
結乾燥する。
質量スペクトル（ＦＡＢ）：　８５４　（Ｍ＋Ｈつアミ
ノ酸分析Ａｓｐ：０．９８、Ｓｅｒ：０．８０、Ｇｌｕ
：１．００．１１ｅ：１．０５、Ｐｈｅ：　２−１０、
ＮＨｓ：１．７６゜本発明はまた、医薬としての式■の
化合物の使用およびこれらの化合物を含有する薬学的製
剤に関するものである。霊長類、特にヒトに対する使用
が、好ましい。
薬学的製剤は、無機または有機の薬学的に使用できる賦
形剤と一緒に式Ｉの活性化合物の有効量を含有する。
これらの製剤は、鼻内的、静脈内的、皮下的または経口
的に使用することができる。活性化合物の投与量は、温
血動物の種類、体重、年令および投与方法に依存する。
本発明の薬学的製剤は、それ自体既知である溶解、混合
、顆粒化または被覆方法によって製造される。
経口的使用形態においては、活性化合物を、この目的に
対して慣用の添加剤例えば、安定剤または不活性稀釈剤
と混合しそして混合物を、慣用の方法によって、適当な
形態例えば、錠剤、被覆錠剤、２片カプセル、水性、ア
ルコール性または油性懸濁液または水性、アルコール性
または油性溶液にする。使用できる不活性賦形剤は、例
えば、アラビヤゴム、マグネシャ、炭酸マグネシウム、
燐酸カリウム、ラクトース、グルコース、フマール酸ス
テアリルマグネシウム、または澱粉特にとうもろこし澱
粉である。処方は、乾式または湿式顆粒に対して実施す
ることができる。可能な油性賦形剤または溶剤は、例え
ば、ヒマワリ油および肝油のような植物または動物油で
ある。
皮下または静脈内投与においては、活性化合物またはそ
の生理学的に許容し得る塩を、適当である場合は可溶化
剤、乳化剤または他の補助剤のようなこの目的に対して
慣用の物質とともに、溶解、懸濁または乳濁させる。可
能な溶剤は、例えば、水、生理食塩溶液、またはアルコ
ール例えば、エタノール、プロパンジオールまたはグリ
セロール、およびさらにまた、グルコース溶液またはマ
ンニトール溶液のような糖溶液または上述した種々な溶
剤の混合物である。
注射できる持続性処方の使用も、また、可能である。使
用できる薬学的形態は、例えば、油性結晶懸濁液、微小
カプセルロンドまたは移植片である。後者は組織−相溶
性重合体、特に例えば、ポリ乳酸−ポリグリコール酸共
重合体またはヒトアルブミンを基にして重合体のような
生分解できる重合体から製造される。
使用した略号のりスト： Ｃｈｇ　　　　シクロへキシルグリシルＢｏａ　　　　
第３ブトキシカルボニルｄ　　　　二重線 ＬＣ ＣＣ Ｃ ＤＭＦ ＭＡＰ ＭＳＯ 薄層クロマトグラフィー ジシクロへキシルカルボジイミ ド 塩化メチレン ジメチルホルムアミド ４−ジメチルアミノピリジン ジメチルスルホキシド Ａ ＡＢ ＯＢ　ｔ ｉ　＋ｖａｃ 酢酸エチル 速原子衝撃 ヒドロキシベンゾトリアゾール 真空中 多重線 分子ピーク ＮＥＭ ！’ｉｐｇ Ｓ ＰＡ ＲＴ ｍ−ｐ・ ｂｇ Ｎ−エチルモルホリン ネオペンチルグリシル 質量スペクトル ｎ−プロピルホスホン酸無水物 室温 単一線 融点 三重線 第３ブチルグリシル ＨＦ ｈ　ｉａ −ト テトラヒドロフラン ２−チエニルアラニル ベンジルオキシカルボニル アミノ酸に対して使用した他の略号は、ベグチド化学に
おいて慣用の３文字コードに相当する〔例えば、Ｅｕｒ
、　Ｊ、　Ｂｉｏｃｈｅ＋＋＋、　１３８（１９８４）
、　９〜３７に記載されているような〕。特にはっきり
明示しない限りは、アミノ酸は常にＬ−配置を有す。
以下の実施例は、本発明をさらに説明するために示すも
のであって、本発明を限定するために示すものではない
。
実施例　■ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−し−フェ
ニルアラニル−Ｌ−バリル）−２３，５Ｓ　−’；アミ
ノー１．６−シフエニルヘキサンー３Ｒ、４Ｒ−ジオー
ル Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−バリル）　−２５，５Ｓ−ジア
ミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオ
ールジ塩酸塩１００ｍ＋９を、Ｎ−第３ブトキシカルボ
ニル−し−フェニルアラニン１１．１＋ｇ、ＮＥＭ　Ｏ
，５７ｒａＱおよびＨＯＢｔ　６０ｍｇと一緒に、ＤＭ
Ｆ　１．５＋ｌ１（２ｉ：：溶解する。０℃でＥＤＡＣ
８５＋ｑｇを添加した後、撹拌を０℃で１時間そしてそ
れからＲＴで一夜つづける。
溶剤を回転蒸発器中で真空蒸発し、残留物をＥＡにとり
そして混合物を、飽和ＫＨＣＯ，溶液、１０５強度のＫ
ＨＳＯａ溶液および水で抽出する。有機相を無水のＮａ
、Ｓｏ、で乾燥し次に濃縮する。残留物をエタノール−
水から再結晶する。収量は、９２１１９である。
ＭＳ　（ＦＡＢ）：　９９３　（Ｍ＋Ｈ）”、９７５．
８９３．７９３ＮＭＲ（２７０ＭＨｚＨＤＩＳＯ＜Ｄｉ
＞）：　　０．７２　　（ｄ、　　６Ｈｚ。
６Ｈ）　；　０．７５　（ｄ、　６Ｈｚ、　６８）　；
　１．２９　（ｓ、　１８Ｂ）　；１．８６　（＋、　
２１）；　２．６０−２−９６　（＋ｓ、　８Ｈ）；　
３．３０　（＋ｓ。
２Ｈ）；　４．１７　Ｃｍ、　２Ｈ）；　４−４５　（
ｍ、　２Ｈ）；　４−６８　（ｍ。
２Ｈ）　：　　７．０３　　（ｄ、　　９Ｈｚ、　　２
Ｈ）　；　　７．０５−７．３０　（ｍ。
２２Ｈ）；　７−５３　（ｄ、　９Ｈｚ、　２Ｈ）。
実施例　２ Ｎ、Ｎ”−ビス−（Ｌ−バリル）　−２Ｓ、５Ｓ−ジア
ミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオ
ールジ塩酸塩 Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−し−バリ
ル）　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−ジフェニル−
３，４−ｏ−インプロピリデン−ヘキサン−３２，４Ｒ
−ジオール２２０１＋９を、ジオキサン／メタノール（
”／、）中のＨＣｌの約３Ｎ溶液１０ｍ１２中でＲＴで
１時間撹拌する。溶液の揮発性成分を真空中で除去しそ
して残留物を高真空下で乾燥する。この物質を、さらに
精製することなしに、次の工程に使用する。収量＝　１
８４１１９゜ＭＳ　（ＦＡＢ）：　４９９　（Ｍ＋Ｈ）
”、４８１．４６３゜実施例　２ａ Ｎ、Ｎ−ビス−（第３ブトキシカルボニル−し−バリル
）　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−ジフェニル−３
，４−ｏ−イソプロピリデンヘキサン−３Ｒ，４Ｒ−ジ
オール ２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−ジフェニル−３，４−
〇−イソプロピリデンヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール
１３６ｍ９を、ＮＥＭ　０．５４ｍ（１７よびＮ−第３
ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン２６０１１９と一緒に
、乾燥ＥＡ２ｍＱに溶解する。ＥＡ中の５０％強度ＰＰ
Ａ溶液０−９７ｍ１ｌを−ｌＯ℃で加える。混合物を、
０℃で１時間そして次にＲＴで一夜撹拌する。溶液を、
ＥＡでうすめ次に飽和ＮａＨＣＯｓ溶液、１０５強度の
ＫＨ５Ｏ，溶液および水で抽出する。有機相を、無水の
Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥しそして濃縮し次に残留物を、シリ
カゲル（塩化メチレン／エタノール雪１八）上のクロマ
トグラフィーにより精製する。
得られた収量：　２３Ｃｈａｇ。
ＭＳ　（ＦＡＢ）：　７３９　（Ｍ＋Ｈ）”、６８１．
６３９．５６９．５３９実施例　２ｂ ２Ｓ　、　５Ｓ−ジアミノ−１，６−ジフェニル−３，
４−。
−インプロピリデンヘキサン−３Ｒ，４Ｒ−ジオール ２Ｓ、５Ｓ−ジアミド−１，６−ジフェニル−１，６−
〇−インプロピリデンヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール
２．３ｇを、メタノール５０ｉｔ（１に溶解しそして常
圧下においてパラジウム付炭素（１０％強度）約０．２
ｇを使用して２時間水素添加する。触媒を炉去し、溶液
を濃縮しそして残留物をシリカゲル（塩化メチレン／エ
タノール９”八）上でクロマトグラフィー処理する。収
量＝　１．３３ｇ。
ＭＳ　（ＦＡＢ）：　３４１　（Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２
７０ＭＨｚ；　ＤＭＳＯ＜Ｄ、＞）：　１−２９　（＋
ａ、　４Ｈ）；１．３７　（ｓ、　６Ｈ）；　２．７１
　（ｄｄ、　１２Ｈｚ、　５Ｈｚ、　２Ｈ）；２．８７
　（■、　２Ｈ）；　３．３２　（ｍ、　２Ｂ）；　３
．９５　（ｓ、　２Ｈ）；７．１２−７．３３　　（腸
、　　ｌ０Ｈ）実施例　２Ｃ ２Ｓ　、　５Ｓ−ジアジド−１，６−ジフェニル−３，
４−。
−インプロピリデンヘキサン−３Ｒ，４Ｒ−ジオール ２Ｒ，５Ｒ−シー　（４−ニトロフェニルスルホニルオ
キシ）−１，６−ジフェニル−３，４−ｏ−イソプロピ
リデンヘキサン−３Ｓ、４Ｓ−ジオール８．５ｇを、Ｄ
ＭＦ　３００ｍｆｆに溶解しそして溶液を、ＮａＮ、約
９．２ｇおよび１８−クロラン−６６，３９ととともに
、５０℃で４時間加熱する。溶剤を主として真空中で回
転蒸発器中において蒸発し、残留物をエーテルにとりそ
して混合物をＮａＨＣＯ，水溶液で抽出する。水で洗浄
した後、抽出液を乾燥し次に濃縮する。残留物を、シリ
カゲル（トルエン／　ｎ　−へブタンよへ〜８八）上で
クロマトグラフィー処理する。得られた収量：　２．３
７ｇ。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、　　ＤＭＳＯ＜Ｄ、＞）：　　
１．４８　　（ｓ、　　６Ｈ）；２．９２−３．１２　
（ｍ、　４Ｈ）；　３．７４　（ｄｄ、　１ＯＨｚ、　
５Ｈｚ。
２Ｈ）；　４−１５　（ｓ、　２Ｈ）；　７．２１−７
．３９　（ｍ、　ｌ０Ｈ）実施例　２ｄ ２Ｒ、５Ｒ−ジ（４−ニトロフェニルスルホニルオキシ
）−１，６−ジフェニル−３，４−ｏ−イソプロピリデ
ンヘキサン−３Ｓ、４Ｓ−ジオール２Ｒ，５Ｒ−ジヒド
ロキシ−１，６−ジフェニル−３，４−ｏ−イソプロピ
リデンヘキサン−３Ｒ，４Ｒ−ジオール５．６ｇを、Ｄ
ＭＡＰ　７．９９と一緒に、クロロホルム３００ｍ＋２
に溶解する。ｐ−ニトロベンゼンスルホニルクロライド
１４．５ｇをＲＴで加えそして混合物を５０°Ｃで３時
間撹拌する。塩化メチレンを加えそして溶液を重炭酸塩
溶液、ＫＨＳＯ，溶液およびＮａＣＱ溶液で抽出する。
有機相を乾燥した後、それを濃縮する。収量：　１１．
８ｇ。
ＭＳ　（ＦＡＢ）：　７１３　（Ｍ＋Ｈ）”、６９７．
５１ＯＮＭＲ（２７０１ＪＨｚ、　ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）
：　１−４２　（ｓ、　６Ｈ）；２．８７　（ｄｄ、　
１５Ｈｚ、　９Ｈｚ、　２Ｈ）；　３−１１　（ｄｄ、
　１５Ｈｚ。
３Ｈｚ、　２Ｈ）；　４．４１　（ｓ、　２Ｈ）；　５
．０７　（ｄｉ、　９Ｈｚ。
２Ｈ）；　６．９５−７．１１　Ｃｍ、　ｌ０Ｈ）；　
７．７３　（ｄ、　９）１ｚ。
４Ｈ）；　８．１８　（ｄ、　９Ｈｚ、　４８）実施例
　２ｅ ２Ｒ，５Ｒ−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニル−３，
４−〇−イソグロビリデンー３Ｒ、４Ｒ−ジオール１．
２Ｒ−ＳＲ，６−ジエボキシー３．４−ｏ−インプロピ
リデン−３Ｒ，４Ｒ−ジオール（Ｙ、　Ｌｅ　Ｍｅｒｒ
ｅｒ。
Ａ、　Ｄｕｒｅａｕｌｔ、　Ｃ，Ｇｒａｖｉｅｒ、　Ｄ
、　ＬａｎｇｕｉｎおよびＪ、Ｃ，Ｄａｐｅｚａｙ、　
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、　２６（１９８
５：Ｌ３１９〜３２２）１．１２ｇを、アルゴン下にお
いて一７８℃の乾燥エーテル６０ｒａＱ中の（ＣｓＨ＠
）＊ＣｕＬｉ　３（ｉミリモルの溶液に加える。冷却浴
を除きそして混合物を、撹拌しなからＲＴに加温する。
ＥＡ　２５０＋４を混合物に加えそして次に混合物を２
５％強度のアンモニアおよび塩化アンモニウムの混合物
で３回抽出する。ＥＡ相を、ＮａＣＱ溶液で洗浄し、乾
燥し次に濃縮する。残留物を、シリカゲル（塩化メチレ
ン／ＥＡ”へ〜■へ。）上のクロマトグラフィーにより
精製する。得られた収量：　１．８６ｇ。
ＭＳ　（ＦＡＢ）＋　３４３　（Ｍ＋Ｈ）’、３２７．
２８５．２６７ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、　　ＤＭＳＯ＜
Ｄａ＞）：　　１．３９　　（ｓ、　　６Ｈ）、２．５
８　（ｄｄ、　１３Ｈｚ、　９Ｈｚ、　２Ｈ）、３．４
３　（ｄｄ、　１３Ｈｚ。
３Ｈｚ、　２Ｈ）；　３−６８　（ｍ、　２Ｈ）、３．
８３　（ｎ＋、　２Ｈ）：　５．０５（ｄ、　６Ｈｚ、
　２）［）：　７．１４−７．３２　（ｍ、　ｌ０Ｈ）
実施例　３〜５ ３）　　Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル）
−２５，５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサン
ー３Ｒ，４Ｒ−ジオール ４）　　Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル）
−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサン
ー３Ｓ　、　４Ｓ−ジオール ５）　　Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル）
−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサン
ー３Ｒ、４Ｓ−ジオール 第３ブトキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニナール１
７ｇを、乾燥ＴＨＦ　５００ｍ１＝溶解シソシテ溶液を
アルゴン下で０℃に冷却する。ＴＨＦ中の０．１モルＳ
ｍｌ、溶液ＩＱを約２０分で加えそして混合物をＲＴで
３０分撹拌する。それを、０．１Ｎ水性ＭＣＩ２で酸性
にしてｐＨ１〜２にする。混合物を、ＥＡでうすめそし
て有機相を分離しモしてＯＩＮ　　ＨＣＱで１回、Ｎａ
ｔＳ＝Ｏｓ溶液で２回および水で２回抽出する。　Ｍｇ
ＳＯ４上で乾燥した後、抽出液を濃縮し次に残留物をシ
リカゲル（ＥＡ／石油エーテルＩ八）へでクロマトグラ
フィー処理する。
３Ｒ，４Ｒ異性体を含有する７ラクシＨンを、エタノー
ル／水から再結晶する。
３Ｓ、４Ｓと異性体は、塩化メチレン／イソプロピルエ
ーテル／ヘプタンからの結晶化によって、３Ｓ、４Ｓお
よび３Ｒ，４Ｓ異性体を含有するフラクションから得る
ことができる。母液をＲＰ１８シリカゲル上でクロマト
グラフィー処理して３Ｒ，４Ｓ異性体を得る。
収量：　３Ｒ，４Ｒ異性体　１．６１９３Ｓ、４Ｓ　　
異性体　１．００ｇ ３Ｒ、４Ｓ　　異性体　０．７１ｇ Ｒｆ値ニジリカゲル、ＥＡ／ヘキサン　鳳へ３Ｒ，４Ｒ
異性体　０．１８ ３Ｓ　、　４Ｓ　　異性体　０．４１ ３Ｒ，４Ｓ　　異性体　０．３９ Ｍ５　（ＦＡＢ）：　５０１　（Ｍ＋Ｈ）”、４０１．
３４５．３２７．３０１３Ｒ，４Ｒ異性体５０１　（Ｍ
１）”、４０１．３４５．３２７．３０１３Ｓ、４Ｓ異
性体５０１　（Ｍ＋Ｈ）”、４０１．３４５．３２７　
　　３Ｒ，４Ｓ異性体’Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、　
　ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）：Ｈ”、Ｈ’　　４．１２　（ｍ
、２Ｈ）　　　３．７１　（ｍ、２Ｈ）Ｈ”、Ｈ’　　
３．２４　（＋ｗ、２Ｈ）　　　３．４２　（ｍ、２Ｈ
）３．９１−４．１２　（ｍ、四） ３．２７−３．４６　（ｍ、２Ｈ） ９Ｈｚ、ＩＨ） （ａ、１ＯＨ） ３Ｒ，４Ｓ異性体の場合においては、絶対立体化学の割
当は、シグナルの二重セットおよびＤ−マンニトールか
ら出発する合成参照物質との比較による３Ｒ，４Ｒ８よ
び３５，４５異性体間の区別から得られる（実、施例３
．１を参照されたい）。第３ブトキシカルボニルの分裂
除去およびホスゲンによる二重２−オキサゾリジノン系
への異性体の変換後のカップリングコンスタントの評価
は、一定の結果を与える。
実施例　３．１ 実施例３〜５からの異性体の絶対立体化学の割当 Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル）２Ｓ　、
　５Ｓ−ジアミド−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ
，４Ｒ−ジオール ２Ｓ　、　５Ｓ−ジアミノ−１，６−ジフェニル−３，
４−〇−イソグロピリデンー３Ｒ，４Ｒ−ジオールを、
メタノール中のｌ　Ｎ　Ｈ（ｊ２５　ｒｔｒ（ｌおよび
ジオキサン中の５ＮＨＣ１１５ａ１２の混合物に溶解し
そして混合物をＲＴで４時間撹拌する。揮発性成分を真
空除去する。残留物を高真空下で乾燥しそして得られた
２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−ジフェニル−ヘキサン
ー３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩酸塩（ＭＳ（ＦＡＢ）　：
遊離塩基の３０１（Ｍ＋Ｈ）”）を、次の反応に直接使
用する。
２Ｓ、５Ｓ−’；アミノーＬ、Ｓ−ジフェニルヘキサン
−３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩酸塩４５１１９を、乾燥塩
化メチレン５ｍ（１に溶解しそして溶液を、トリエチル
アミン４０μａおよびジ第３プチルビロカーボネ−）　
７５ｍｇと一緒に、ＲＴで３時間撹拌する。混合物を塩
化メチレンでうすめてそしてＫＨ５Ｏ４溶液、ＮａＨＣ
Ｏｓ溶液およびＮａＣｆｆ溶液で抽出する。無水のＮａ
５ｓｏ、上で乾燥した後、抽出液を濃縮しそして残留物
をシリカゲル（アセトニトリル／ＭＣ’／ｉ）上のクロ
マトグラフィーによ′り精製する。収量：　２３ｍ＋９
゜ ＭＳ　（ＦＡＢ）：　５０１　（Ｍ＋Ｈ）”、４０１．
３４５．３２７．３０１この化合物は、実施例３〜５か
らの大部分の極性異性体と同一である。
実施例　６ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−し−フェ
ニルアラニル−し−バリル）−２Ｓ、５５−ジアミノ−
１，６−シフエニルヘキサンー３Ｓ　、　４Ｓ−ジオー
ル Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−し−バリ
ル）　−２５，５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘ
キサンー３５，４Ｓ−ジオール３８１１ｇを、ジオキサ
ン中の５ＮＨ１で３０分処理する。揮発性成分を真空除
去しそして残留物を乾燥する。このようにして得られた
Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−バリル）−２５，５Ｓ−ジアミ
ノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｓ、４Ｓ−ジオー
ルジ塩酸塩を、第３ブトキシカルボニルフェニルアラニ
ン およびＴＢＴＬＩ　５１ｉｙと一緒に、乾燥ＤＭＦ　　
１ｍ（ｌｌ：溶解する。エチル−ジイソプロピルアミン
６０μ０を加えそして混合物をＲＴで１５分撹拌する。
ＤＭＦを回転蒸発器上で蒸発し、残留物をＥＡにとり次
に混合物をＫＨＳＯ４溶液％　ＮａＨＣＯ，溶液および
水で抽出する。ＭｇＳＯ４上で乾燥した後、抽出液を濃
縮する。この間に、物質が析出する。沈澱を枦去しそし
てエーテルで洗浄して３０ｍｇを得る。
ＭＳ　　ＣＦＡＢ）＋　　１０１５　　（Ｍ＋Ｎａ）”
、　９９３　　（Ｍ十Ｈ）”、　８９３、９３ ＮＭＲ　（２７０　ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ　＜Ｄｓ＞）：
　Ｏ−７９　（ｍ，　１２Ｈ）；１＝２８　（ｓ，　１
８Ｈ）；　１．８５　（ｍ．　２Ｈ）；　２−６８−２
．８２　Ｃｍ。
４Ｈ）：　２．８５−３．０３　（ｍ．　４Ｈ）、３．
３７　（ｍ．　２Ｈ）；　４．００４、１３　（ｍ，　
４Ｈ）；　４−２１　（ｍ．　２Ｈ）；　４．６６　（
ｄ，　７Ｈｚ。
２Ｈ）　；　７．０３　（ｄ，　７Ｈｚ．　２Ｈ）　；
　７．０５−７．３４　（ｍ。
２０）り　；　７．６２　（ｄ，　７Ｈｚ，　２Ｈ）；
　７．６８　（６．　８Ｈｚ。
２Ｈ） 実施例　７ Ｎ，Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−Ｌ−フェ
ニルアラニル−し−バリル）−２Ｓ，５Ｓ−ジアミノ−
１．６−’；フェニルヘキサンー３Ｒ　、　４Ｓ−ジオ
ール Ｎ，Ｎ”−ビス−（第３ブトキシカルボニル−し−バリ
ル）−２３，５Ｓ−ジアミノ−１．６−シフエニルヘキ
サンー３Ｒ　、　４Ｓ−ジオールから、実施例６と同様
にして合成する。
ＭＳ　（ＦＡＢ）：　１０１５　（Ｍ＋Ｎａ）”　　９
９３　（Ｍ＋Ｈ）”、８９３、９３ ＮＭＲ　　（２７０　　ＭＨｚ，　　ＤＭＳＯ　　＜Ｄ
ｓ＞）：　　０．６８−０．８５　　（ｍ。
１２Ｈ）　；　１．２８　（ｓ，　９Ｈ）　；　１．３
０　（ｓ，　９Ｈ）；　１．７５２、０３　（ｍ，　：
２Ｈ）　；約２．５−３．３０　（ｍ．　８Ｈ）　；約
３．３−：ＬＳＩ　（ｍ，　２Ｈ）；　４．０５−４．
３０　（ｍ，　５Ｈ）；　４．４３　（ｎ＋。
１Ｂ）；　４．７４　（ｄ．　４Ｈｚ．　ＩＨ）；　５
−３２　（ｄ，　７Ｈｚ．　ＩＨ）；６、９３４−３５
　（ｍ．　２２Ｈ）　；　７．６１　（ｄ．　８Ｈｚ，
　ＩＨ）　；７、６７　（ｄ，　７Ｈｚ．　ＩＨ）；　
７．８５　（ｄ．　８Ｈｚ，　ＩＨ）；　７．９２（ｄ
，　７Ｈｚ．　１８） 実施例　８ Ｎ，Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−し−バリ
ル）　−２Ｓ．５Ｓ−ジアミノ−１．６−シフエニルヘ
キサンー３５，４Ｓ−ジオール Ｎ，Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル）２Ｓ，５
Ｓ−’；アミノーｌ，６ーシフエニルヘキサンー３Ｓ．
４Ｓ−ジオール１６４１１ｇを、ジオキサン中の５　Ｎ
　ＨＣＱ　ｌｏｔＱテＲＴ”Ｃ’１．５時間ｆｉ理ｔ６
。揮発性成分を真空除去しそして残留物を乾燥する。こ
のようにして得られた２Ｓ，５Ｓ−ジアミノ−１，６−
シフエニルヘキサンー３５，４Ｓ−ジオールジ塩酸塩を
、第３ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン１７８重９およ
びＮＥＭ　Ｏ．５６＋７２と一緒に、乾燥ＤＭＦ　１５
ｍＱに溶解する。ＥＡ中のＰＰＡの５０％強度溶液０．
５３ｍＱを一５℃で加えそして混合物を、０℃で１時間
およびＲＴで一夜撹拌する。溶剤を回転蒸発器上で蒸発
し、残留物をＥＡにとりそして混合物を、水、ＮａＨＣ
Ｏ，溶液、ＫＨＳＯ，溶液および水で抽出する。無水の
Ｎａ．ＳＯ．上で乾燥した後、抽出液を真空濃縮する。
残留物をジエチルエーテルで処理して、生成物を析出さ
せる。それをエタノール／水から再結晶する。収量：　
５９ｍｇ。
ＭＳ　　（ＦＡＢ）：　　６９９　　（Ｍ＋１１）”、
　５９９、　４９９実施例　９ Ｎ，Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−しーバリ
ル）−２５，５５−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキ
サンー３Ｒ，４Ｓ−ジオール Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル）−２５，
５Ｓ　−’；アミノー１．６−シフエニルヘキサンー３
Ｒ，４Ｓ−ジオールから、実施例８と同様にして合成す
る。
ＭＳ　　（ＦＡＢ）：　　８９９　　（Ｍ＋Ｈ）”、　
５９９、４９実施例　ｌＯ Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−リシル−Ｌ−バリル）２Ｓ、５
Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４
Ｒ−ジオールテトラ塩酸塩 実施例１１から実施例２と同様にして合成する。
ＭＳ　（ＦＡＢ、　Ｌｉ１）＝　７６１　ＣＭ＋Ｌｉ）
”、７５５　（Ｍ＋Ｈ）”、３７ 実施例　１１ Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｎ　ａ−（第３ブトキシカルボニル
）−Ｌ−リシル−し−ベリル）−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ
−Ｌ、Ｓ−ジフェニル−ヘキサン−３Ｒ，４Ｒ−ジオー
ルジ塩酸塩 Ｎ、Ｎｌ−ビス−（くＮ＃−ベンジルオキシカルボニル
−Ｎ　ｇ　−＠　３ブトキシカルボニル〉−Ｌ−リシル
−し−バリル）　−２５，５Ｓ−ジアミノ−１，６−ジ
フェニル−ヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール（Ｎ＃−ベ
ンジルオキシカルボニル−Ｎｔｒ　−第３ブトキシカル
ボニル−し−リシンおよびＮ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−バリ
ル）−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキ
サンー３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩酸塩から、実施例１と
同様にして合成）　３６１１９を、触媒としてパラジウ
ム付活性炭素を使用して、メタノール中で水素添加する
。この操作中、ｐＨを、メタノール中のＨｌｄの溶液を
使用して約３〜４に保持する。触媒を枦去しそしてか液
を濃縮した後、生成物２６１１９を得る。
ＭＳ　（ＦＡＢ、　Ｌｉ１）：　９６１　（Ｍ＋Ｌｉ）
”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、　　ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）：　
　０．７５　　（ｄ、　　５Ｈｚ。
６Ｈ）；　０．７８　（ｄ、　５Ｈｚ、　６Ｂ）；約１
．１３−１．６０　（ｍ、約１２１）　；　１．３８　
（ｓ、　１８１）；　１．８８（ｍ、　２Ｂ）；約２．
５０−２．６８　　（ｍ、２Ｈ）；　　２．７２−２．
９４　　（＋＊、６Ｈ）；　　３．７２　　（＋ｓ。
２Ｈ）；　　４．２２　　（ｍ、２Ｈ）；　　４．３７
　　（＋ｍ、２Ｈ）；　　４−４１−４．５５（ｍ、４
Ｈ）；　　４．７２　　（ｍ、２Ｈ）；　　６．７６　
　（ｍ、２Ｈ）；　　７．０５−７．２３　（ｍ、１６
Ｈ）：　　７．６６　（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）：　　８．
１５　（ｄ。
９Ｈｚ、２Ｈ） 実施例　１２ Ｎ、Ｎ’−ビス−ＣＮａ−＜第３ブトキシカルボニル−
Ｌ−フェニルアラニル＞−Ｌ−リシル）−２Ｓ、５Ｓ−
ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−
ジオールジ塩酸塩 実施例１１と同様にして合成する。
ＭＳ　（ＦＡＢ）：　１０５１　（Ｍ＋Ｈ）”、９５１
実施例　１３ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜　（２Ｓ−（１，１−ジメチルエチ
ルスルホニルメチル）−３−（１−ナフチル）−プロピ
オニル）−Ｌ−バリル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，
６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール Ｎ、Ｎ鳳−ビス−（Ｌ−バリル）−２Ｓ、５Ｓ−ジアミ
ノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオー
ルジ塩酸塩５７ｉＩｇ、（２５−（１，１−ジメチルエ
チルスルホニルメチル”）−３−（１−ナフチル）−プ
ロピオン酸（Ｊ、Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｗ、　３１．１８３
９（１９８８））９５１ｇ、ＨＯＢｔ　４１ｍｇおよび
ＴＢＴＵ　９６ｍｇを、乾燥ＤＭＦ１ｍＲに溶解する。
Ｎ−エチルジイソプロピルアミン０．１１ｍ１２をＲＴ
で加えそして混合物を１時間撹拌する。溶剤を回転蒸発
器上で蒸発し、残留物をＥＡ　３０ｍｇにとりそして混
合物を酸性硫酸塩溶液、重炭酸塩溶液および水で抽出す
る。Ｎａ１ＳＯａ上で乾燥した後、抽出液を濃縮しそし
て物質をシリカゲル（ＭＣ／メタノール１八）上のクロ
マトグラフィーにより精製する。得られた収量：３１１
Ｉｇ。
ｉｉＳ　（ＦＡＢ）　：　［５３（Ｍ＋Ｎａ）”、１１
３１ＭＳ　（ＦＡＢ）　：　１１５３　（Ｍ＋Ｎａ）”
、１１３］、　（Ｍ＋Ｈ）”、７１６ＮＭＲ（２７０Ｍ
Ｈｚ、ＤＭＳＯ（Ｄａ＞）　　：　　０．６９　　（ｄ
、　　７Ｈｚ。
６Ｈ）；　　０．７６　　（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；　　
１．１０　　（ｓ、１８Ｈ）；１．８６　　（ｍ、２Ｈ
）：　　２．６３−２−８７　　（＋＋＋、６Ｈ）；　
　３．０８　　（ｍ。
２Ｈ）；約３．２５−３．４４　（ｍ、約２Ｈ）；　３
．５２−３．６３　（ｍ。
２Ｈ）；　　４．０８　　（ｍ、２Ｈ）；　　７．３２
　　（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；　　７．３８−７．４８　
　（＋ｏ、４Ｈ）；７．４７−７．６２　　（＋ｏ、４
Ｈ）；　　７．８１　　（ｍ。
２Ｈ）：　　７．９２　　（ｍ、２Ｈ）；　　８．１２
−８．２５　　（ｍ、４Ｈ）実施例　１４ Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−セリル−し−フェニルアラニル
−し−バリル）−２３，５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフ
エニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩酸塩 実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ　　（ＦＡＢ、　　Ｌｉ１）：　　９７３　　（Ｍ
＋Ｌｉ）”、　９６７　　（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１５ Ｎ、Ｎ’−ビス−（＄３ブトキシカルボニルーし−（０
−第３ブチルセリル）−Ｌ−７エニルアラニルーし一バ
リル）−２Ｓ、５３−ジアミノ−１，６−シフエニルヘ
キサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオールＮ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−
フェニルアラニル−Ｌ−バリル）　−２Ｓ、５Ｓ−ジア
ミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオ
ールジ塩酸塩５２ｍｇを、ＨＯＢｔ　　１８１９、ＮＥ
Ｍ　　１５．３μｌよび〇−第３ブチルーＮ−第３ブト
キシカルボニル−し−セリン３５１１９と一緒に、乾燥
ＤＭＦ　ｌ　ｍＱに溶解しそしてＥＤＡＣ２５，３ｍｇ
を０℃で加える。混合物を、０℃で１時間およびＲＴで
一夜撹拌する。溶剤を回転蒸発器上で蒸発し、残留物を
ＥＡにとりそして混合物を酸性硫酸塩溶液、！！［Ｒ＃
塩溶液および水で抽出する。有機相を無水の硫酸ナトリ
ウム上で乾燥しそして濃縮する。残留物をシリカゲル上
のクロマトグラフィーにより精製する。得られた収量＝
２８肩り。
ＭＳ　（ＦＡＢ）：　１３０１　（Ｍ＋Ｎａ）”、１２
７９　（Ｍ＋Ｈ）′、１２６１゜１１７９．１０７９、 ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、　　ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）：　　
０．７８　　（ｄ、　　７Ｈｚ。
６Ｈ）　　、０．８１　　（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）　　、
１．０６　　（Ｓ、１８）ｆ）　　、Ｌ３８　　（Ｓ、
１８Ｈ）、１．８２　　（ｍ、２Ｈ）、２．６１−２．
９８　　（ｍ。
８Ｈ）、約３．１５−３．４５　（ｍ、約６Ｈ）；　３
−９２　（ｍ、　２Ｈ）、４．１１　　（ｄｄ、８Ｈｚ
、６Ｈｚ、２Ｈ）、４．４７　　（＋ｏ、２Ｈ）、４．
６３　　（ｍ、４Ｈ）、６．５８　　（ｄ、８Ｈｚ、２
Ｈ）、７．０４−７．２５（ｍ、　　２（ＩＨ）、７．
４６　　（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７　　（ｄ、８
Ｈｚ。
２１（）、７．８３　　（ｄ、８Ｈｚ、２）Ｊ）。
実施例　１６ Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−フェニルアラニル−し−バリル
）−２５，５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサ
ンー３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩酸塩Ｎ、Ｎ’−ビス−（
第３ブトキシカルボニル−し−フェニルアラニル−し−
バリル）−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニル
ヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール（実施例１　）　１０
０ｍ９を、ジオキサン中の５Ｎ　　ＨＣＱ２ｔｒｒＱお
よびメタノール中のＨＣ（２１ｍＱの混合物でＲＴで３
０分処理する。揮発性成分を真空除去し、残留物をエー
テルで洗浄しそして物質を高真空下で乾燥する。収量：
　５９１１ｇ。
ＭＳ　（ＦＡＢ）：　７９３　（Ｍ＋Ｈ）”、７７５実
施例　１７ Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−フェニルアラニル−し−バリル
”）−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキ
サンー３５，４Ｓ−ジオールジ塩酸塩実施例１６と同様
にして合成する。
ＭＳ　（ＦＡＢ）：　７９３　（＆ｌ＋Ｈ）”、７７５
実施例　１８ Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−フェニルアラニル−し−バリル
）−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサ
ンー３Ｒ，４Ｓ−ジオールジ塩酸塩実施例１６と同様に
して合成する。
ＭＳ　（ＦＡＢ）：　７９３　（Ｍ＋）Ｉ）ゝ、７７５
実施例　１９ Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−セリル−Ｌ−フェニルアラニル
−し−バリル）　−２３，５Ｓ−ジアミノ−１，６−ジ
フェニルヘキサン−３Ｓ、４Ｓ−ジオールジ塩酸塩 実施例１４と同様にして合成する。
ＭＳ　　（ＦＡＢ）：　　９６７　　（Ｍ十Ｈ）”実施
例　２Ｏ Ｎ、Ｎ”−ビス−（Ｌ−セリル−し−フェニルアラニル
−し−バリル）−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフ
エニルヘキサンー３Ｒ、４Ｓ−ジオールジ塩酸塩 実施例１４と同様にして合成する。
ＭＳ　（ＦＡＢ）：　９６７　（Ｍ＋Ｈ）”実施例　２
１ ビス−（Ｎ−（Ｌ−７エニルアラニルーＬ−バリル）−
２５−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミントリ塩
酸塩 実施例２２から、実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ　（ＦＡＢ）：　　７７６　（Ｍ＋Ｈ）”実施例　
２２ ビス−（Ｎ−（第３ブトキシカルボニル−Ｌ−７エニル
アラニルーＬ−バリル）−２Ｓ−アミノ−３−フェニル
プロピル）−アミン 実施例２３から、実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ　（ＦＡＢ、　Ｌｉ１）：　９８２　（Ｍ＋Ｌｉ）
”、９７６　（Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、　　
ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）　　；　０．８１　（ｍ、　　１２
Ｈ）；１．２９　（ｓ、　１８Ｈ）　；　１．８９　（
ｍ、　２８）；約２．４５−２．９８（■、約１２１）
　；　３．９７　（＋＋＋、　２Ｈ）　；　４．０５−
４．２５　（ｍ。
４Ｈ）　；　７−０３　（ｄ、　９Ｈｚ、　２Ｈ）　；
　７．１０−７．３１　（ｍ。
２０Ｂ）；　　７−６５　　（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；　
　７−８４　（ｄ、８Ｈｚ。
２Ｈ） 実施例　２３ ビス−（Ｎ−（Ｌ−バリル）−２５−アミノ−３−フェ
ニルプロピル）−アミントリ塩酸塩実施例２４から、実
施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ　（ＦＡＢ）：　　４８２　　（Ｍ＋Ｈ）”実施例
　２４ ビス−（Ｎ−（第３ブトキシカルボニル−Ｌ−バリル）
−２５−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミン 実施例２５から、実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ　（ＦＡＢ）：　６８２　（Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２
７０ＭＨｚ、　　ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）；　　０．７３　
　（ｄ、　　６Ｈｚ。
６Ｈ）　　；　　０．７７　（ｄ、　　６Ｈｚ、　　６
Ｈ）　　；　　１．３１３　（ｓ、　　１８Ｈ）　　；
１．６５　（ｍ、　ＩＨ）；　１−８２　（ｍ、　２Ｈ
）：　２．４２−約２．５３　（＋ａ。
約４Ｈ）；　２．６４　（ｄｄ、　１４Ｈｚ、　８Ｈｚ
、　２Ｈ）；　２．８４　（ｄｄ。
１４Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）；　　３−６８　　（ｍ、２
Ｈ）；　　３−９３　　（ｍ。
２Ｈ）；　　６．５０　　（ｄ、９Ｈｚ、２■）；　　
７．１２−７．２８　　（＋ｓ。
１０Ｈ）；　７．６２　（ｄ、　８Ｈｚ、　２Ｈ）実施
例　２５ ビス−（Ｎ−第３ブトキシカルボニル−２Ｓ−アミノ−
３−フェニルプロピル）−アミン塩酸塩 第３ブトキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニナール９
．６ｇを、ＮＨ４０ＡＣ３０−５ｇおよびＮａＢＨ３Ｃ
Ｎ１．７ｇと一緒に、メタノール３００ｍｆｆに溶解し
そして溶液をＲＴで６時間撹拌する。それを濃ＨＣＱで
酸性にしてｐＨ＜　２にする。この操作中に、生成物が
沈澱する。この生成物をジエチルエーテルおよび水で処
理しそして高真空下で乾燥して３．１ｇを得る。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　４８４（Ｍ＋Ｈ）”、　４２８．３
７２ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜ｐｓ＞）：　１
．３３（ｓ、１８Ｈ）；　２．５５−２．９０（ｍ、８
Ｈ）；　３．８２（ｍ、２Ｈ）；　６．７５（ｍ、２Ｈ
）；　７．１２−７．３２５（＋ｓ、ｌ０Ｈ）。
実施例　２６ Ｎ、Ｎ’−ビス−（（５Ｓ−アミノ−４Ｓ−ヒドロキシ
−７−メチルオクタノイル）−２５，５Ｓ−ジアミノ−
１，６−シフエニルヘキサンー３３，４Ｓ　−ジオール
ジ塩酸塩 実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）＋　６４３（Ｍ＋Ｈ）″、６２５ＮＭＲ
（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）：　０．９２　（
ｍ、１２Ｈ）；　１．４３（ｍ、４Ｈ）；　１．６０　
（ｍ、４８）；　１．７４　（ｍ、２Ｈ）；　２．１５
　（ｎ。
２Ｈ）；　２．２６　（ｍ、２Ｈ）；　２．７２　（ｄ
ｄ、１４Ｈｚ、１ｌＨｚ、２Ｈ）；２．９３　（ｍ、２
Ｈ）；　３．１２（ｄｍ、２Ｈ）；　３．４４（ｍ、４
Ｈ）；　４．０３（ｉ、２Ｈ）；約４．８５（ｍ、約４
Ｈ）；　７．１３−７．３８（ｍ、２０Ｈ）；７．８２
（ｍ、６Ｈ）；　８．１３（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　２６ａ Ｎ、Ｎ′−ヒス−（Ｎ−第３’；’トキシカルポニルー
５Ｓ−アミノ−７−メチル−４３−（第３ブチルジメチ
ルシリル）オキシオクタノイル）−２Ｓ、５５−ジアミ
ノ−１，６−シフエニルヘキサンー３５．４Ｓ−ジオー
ル Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−２Ｓ　、
　５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３５
．４Ｓ−ジオール８８．５震９を、ジオキサン中の５Ｎ
ＨＣＱ２ｍ（２でＲＴで３０分処理する。揮発性成分を
真空除去し次に残留物を高真空下で乾燥する。得られた
２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー
３Ｓ、５Ｓ−ジオールジ塩酸塩を、Ｎ−第３ブトキシカ
ルボニル−５５−アミノ−７−メチル−４Ｓ−（第３ブ
チルジメチルシリル）−オキシオクタン酸（５−（ｔ−
Ｂｏａ−アミノ）−４−＜第３ブチルジメチルシリル）
−オキシ〉−６−（フェニルメチル）−ヘキサン酸（Ｂ
、Ｅ、　Ｅｖａｎｓ等、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　
５０（１９８５）、４６１５−４６２５）の製造と同様
にして（５Ｓ）−５−＜−（１５）−１−（Ｎ　−Ｂｏ
ｃ−アミノ）−３−メチルブチル〉−ジヒドロフラン−
２（３Ｈ）−オン（Ａ、Ｉ（、Ｆｒａｙ等、Ｊ、　Ｏｒ
ｇ。
Ｃｈｅｗ、　５１　（１９８６）、４８２８〜４８３３
から合成〕２１１ＴＡｇ、ＨＯＢｔ　７２ｔａｙおよび
ＮＥＭ　２８．５ｕＱと一緒に、乾燥ＤＭＦ５ｍＱに溶
解する。ＥＤＡＣｌｏｌｍｆＩｌ　０℃で加える。
溶液を０℃で１時間それからＲＴで一夜撹拌する。
溶剤を回転蒸発器上で蒸発し、残留物をＥＡにとりそし
て混合物をＫＨ３Ｏ，溶液、ＮａＨＣＯｓ溶液およびＮ
ａＣＱ溶液で抽出する。有機相を乾燥した後、それを濃
縮しそして残留物をシリカゲル（ＭＣ／アセトニトリル
５／１）上のクロマトグラフィーにより精製する。収量
：　１２９ｍｇ。
ＭＳ（ＦＡＢ）＋　１０９１０９３（”、　１１０７１
（＋Ｈ）”、　９７１．８７１ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）：０．０２（ｓ、６Ｈ）；　　０−
０８（ｓ。
６１１）；　０．７７−０．９３（ｍ、３０Ｈ）；約１
．１−１．４（＋ｍ、約６Ｈ）：１．４５−１．６３　
（ｍ、４）（）；　１．９１（ｍ、２Ｈ）；　２．０２
−２．１６（ｍ。
２Ｈ）；　２．６７　（ｄｄ、１ＩＨｚ、１４Ｈｚ、２
Ｈ）；　３−３６　（ｍ、２Ｈ）；３．４２−３．５６
　（ｎ＋、４Ｈ）；　３．９５　（ｍ、２Ｈ）；　４．
８１（ｄ、６Ｈｚ。
２Ｈ）；　６．４４　（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；　７．０
８−７．３０　（ｍ、１ＯＨ）；７．７９（ｄ、９Ｈｚ
、ＬＨ）。
実施例　２７ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−Ｌ−フェ
ニルアラニル−Ｌ−バリル）−３５，６Ｓ−ジアミノ−
１，８−ジー（４−ピリジル）−オクタン−４Ｒ，５Ｒ
−ジオール ３Ｓ、６Ｓ−ジアミノ−１，８−ジー（４−ピリジル）
−オクタン−４Ｒ，５Ｒ−ジオールテトラ塩酸塩から、
実施例６と同様にして合成する。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）：　　０．
８５（ｄ、６Ｈｚ、１２Ｈ）；１．２０　（ｓ、１８Ｈ
）；　１．６６ＣＩ１１，２８）；　１．７８（ｍ、２
Ｈ）；　２．００（ｍ、２Ｈ）；約２．４８　（ｍ、４
Ｈ）；　２．７４（ｍ、２Ｈ）；　２．９８（ｍ。
２Ｈ）；約３．３１（ｍ、２Ｈ）；　４−０８（＋、２
Ｈ）；　４４−１９（，２Ｈ）；４．３０　（ｍ、２Ｈ
）；　４．６８　（ｍ、２Ｈ）；　７．０１（ｄ、８Ｈ
ｚ、２Ｈ）；７．１０−７−３０　（ｍ、１４Ｈ）；　
７．６２（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；　７．７４（ｄ。
８Ｈｚ、２Ｈ）；　８．４３（ｄ、４．８Ｈｚ、４Ｈ）
。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１０２３（＋Ｈ）”、　９２３．
８２３実施例　２７ａ ３Ｓ、６Ｓ−ジアミノ−１，８−ジー（４−ピリジル）
−オクタンー４１？、５Ｒ−ジオールテトラ塩酸塩１．
２Ｒ−５Ｒ，６−ジエボキシー３．４−０−ジイソプロ
ピリデン−３Ｒ，４Ｒ−ジオールおよび４−ビフリルリ
チウムから出発して、実施例２．２ｂ。
２ｃおよび２ｅと同様にして合成する。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｉ＞）：　　１．
８７−２．２０（ＩＩ、４Ｂ）；３．１０（−，４１）
；　　３．２９（＋、２Ｈ）；　　３．８４（ｄ、６Ｈ
ｚ、２Ｂ）；　　約３．３−４．５（ｂｒ、約４Ｈ）；
　８．０７（ｄ、７Ｈｚ、４Ｈ）；　８−１８　（＋ｏ
。
６Ｂ）；　８．８８（ｄ、７Ｈｚ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　３３１（Ｍ＋Ｈ）”実施例　２８ Ｎ、Ｎ’−ビス−（２５−＜２Ｓ−アミノ−３−フェニ
ルプロピル〉−アミノ−３−メチル−ブタノイル）−２
Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３
Ｓ、４Ｓ−ジオールテトラ塩酸塩実施例１６と同種にし
て合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　７６５（Ｍ＋Ｈ）”実施例　２９ Ｎ、Ｎ’−ビス−（２５−＜２５−第３ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−７エニルーグロピル〉−アミノ−３−
メチルブタノイル）−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−
ジ−フェニルヘキサン−３５，４Ｓ−ジオール 実施例８と同様にしてＮ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシ
カルボニル）　−２５，５５−ジアミノ−１，６−ジ７
　ｚ　ニー　）レヘｔｒサンー３Ｓ、５Ｓ−ジｔ−に５
０ｍｇ力ら、保護基を除去する。得られた２Ｓ、５Ｓ−
ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｓ　、　５
Ｓ−ジオールジ塩酸塩を、２Ｓ−（２Ｓ−第３ブトキシ
カルボニルアミノ−３−フェニル−プロピル）−アミノ
−３−メチルブタン酸〔第３ブトキシカルボニル−Ｌ−
フェニルアラニナールおよびＬ−バリンメチルエステル
塩酸塩とＮａＢＨ３ＣＮとの還元的カップリング（Ｒ，
Ｆ、　　Ｂｏｒｃｈ等、Ｊ、　　Ａｍ。
Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　９３　（１９７１）、２８９７
〜２９０４＞次いで慣用のメチルエステル開裂によって
合成）７０１１９、ＨＯＢｔ　４１ｍ５およびＮＥＷ　
１２．６μ９と一緒に、乾燥ＤＭＦ５ａｌｌに溶解する
。ＥＤＡＣ５７禦ｔを、０℃で加える。
混合物を０℃で１時間およびＲＴで一夜撹拌する。
ＤＭＦを真空除去し、残留物をＭＧにとりそして混合物
を、ＫＨ５Ｏ，溶液、ＮａＨＣＯ３溶液およびＮａＣｎ
溶液で洗浄する。抽出液を乾燥しそして濃縮した後、残
留物をジエチルエーテルとともにすりつぶす、収量：　
３３ｍ５゜ ＭＳ（ＦＡＢ）：　９６５（Ｍ＋Ｈ）”、　８６５．７
６５ＮＭＲＣ２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）：　０
−７４　（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；０．７８　（ｄ、６Ｈ
ｚ、６Ｈ）；　１．３３（ｓ、ｌ８Ｈ）；　１．６３（
ｍ、２Ｎ）：１．９４−２．１６　（＋ａ、４Ｈ）：約
２．５　（＋ｓ、約４８）；　２．６４　（ｍ。
２１）；　　２．８１　　（ｄｄ、１４Ｈｚ、５Ｈｚ、
２■）；　　３．１３　　（ｄｉｅ、１４Ｈｚ。
２１）：　３．４２　（ｍ、２Ｈ）：　３．５６（＋ｗ
、２Ｈ）；　４．１０（ｍ、２Ｈ）；４．９０（ｍ、２
Ｈ）；　６−５８　（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　７．０５
−７．３０　（ｍ。
２０Ｈ）；　７．８５（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）一実施例　
３Ｏ Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−７エニルアラニルーＬ−バリル
）　−２Ｒ，５Ｒ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキ
サンー３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩酸塩実施例１６と同様
にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　　７９３（Ｍ＋）Ｉ）”実施例　３
１ Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−フェニルアラニル−し−バリル
’）−２Ｒ，５Ｒ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキ
サンー３Ｓ　、　４Ｓ−ジオールジ塩酸塩実施例１６と
同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　７９３（Ｍ＋Ｈ）”実施例　３２ Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−７エニルアラニルーＬ−バリル
’）　−２Ｒ，ＳＲ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘ
キサンー３Ｒ，４Ｓ−ジオールジ塩酸塩実施例１６と同
様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　７９３（Ｍ＋Ｈ）”実施ｆｌ　　３
３ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−Ｌ−フェ
ニルアラニル−し−バリル）　−２Ｒ，５Ｒ−ジアミノ
−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　９９３（Ｍ＋Ｈ）”、　８９３．７
９３ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）：　　
０−４８　　（ｄ、７）１ｚ、６Ｈ）；０−５４（ｄ、
５Ｈｚ、６Ｈ）；　１．２５（ｓ、１８Ｈ）；　１．７
０　（ｍ、２Ｈ）；２．６０　（ｔ、１３Ｈｚ、２Ｈ）
；　２．７４　（ｄｄ、１４Ｈｚ、１ＩＨｚ、２Ｈ）；
２．９６　（ｄｄ、１３Ｈｚ、４Ｈｚ、２Ｈ）；　３．
１３　（ｄａ、１４Ｈｚ、２Ｈ）；３．３９（ｍ、２Ｈ
）；　４．０２−４．２５　（ｍ、６Ｈ）；　４．８８
　（ｄ、４Ｈｚ。
２Ｈ）；　７．０２　（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　７．０
７−７．３３　（ｍ、２０Ｂ）；７．６０（ｄ、９Ｈｚ
、２Ｈ）；　８．２４（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　３４ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−し−フェ
ニルアラニル−Ｌ−バリル）−２Ｒ，５Ｒ−ジアミノ−
１，６−シフエニルヘキサンー３５．４Ｓ−ジオール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　９９３（Ｍ＋Ｈ）”、　８９３．７
９３実施例　３５ Ｎ、Ｎ′−ヒス−（第３ブトキシカルボニル−Ｌ−フェ
ニルアラニル−し−バリル）−２Ｒ，５Ｒ−ジアミノ−
１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｓ−ジオール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＲ）：　９９３（Ｍ＋Ｈ）”、　８９３．．
７９３実施例　３６〜３８ （３６）　　Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニ
ル）−２Ｒ，５Ｒ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキ
サンー３Ｒ、４Ｒ−ジオール （３７）　　Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニ
ル）−２Ｒ，５Ｒ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキ
サンー３５，４Ｓ−ジオール （３８）　　Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニ
ル）−２Ｒ，５Ｒ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキ
サンー３Ｒ，４Ｓ−ジオール ＄３ブトキシカルボニルーｐ　−７ｚニルアラニナール
から、実施例３〜５と同様にして合成する。ＭＳおよび
ＮＭＲデータは、実施例３〜５からの対掌体のそれに相
当する。
実施例　３９ Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−（１−す７チル）−アラニル−
Ｌ−バリル）　−２５，５５−ジアミノ−１，６−シフ
エニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩酸塩実施例
１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ、Ｌｉｄ）：　８９９（Ｍ＋Ｌｉ）”、　
８９３（Ｍ＋Ｈ）”、　８７５実施例　４Ｏ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−Ｌ−（１
−ナフチル）−アラニル−Ｌ−バリル）２Ｓ、５Ｓ−ジ
アミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジ
オール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１０９３（＋Ｈ）”、　９９３Ｎ
ＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄ、＞）：　　０．７
６（＋ｎ、１２Ｈ）；　　１−２３（Ｓ、１８Ｈ）；　
１．８９（ＤＩ、２Ｈ）；　２．６０−２．８７（ｍ、
４Ｈ）；　３．１２（ｄｄ、１４Ｈｚ、１０Ｈｚ、２Ｈ
）；約３．３３　（ｍ、２Ｈ）；　３．５２（ｄｍ。
４Ｈｚ、２Ｈ）；　４．１６−４．３５（ｍ、４Ｈ）；
　４−４４（ａ＋、２Ｈ）；　４−７０（ｓ、２Ｈ）；
　　７．０Ｑ−７，２７（ｍ、１２Ｈ）；　　７−３７
−７．４４Ｃｍ、４Ｈ）；７．４６−７．６８　（ｍ、
８Ｂ）；　　７．７９　（ｍ、２Ｈ）；　　７．９２（
ｄ、８Ｈｚ。
２Ｈ）；　　８．１３（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　４１ Ｎ、Ｎ’−ビス−（（２−（２−ヒドロキシエチルスル
ホニルメチル）−３−７エニルーグロビオニル）−Ｌ−
バリル）　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニ
ルヘキサンー３Ｓ、４５−　ジオール実施例１３と同様
にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１００７（＋Ｈ）”実施例　４２ Ｎ、Ｎ’−ビス−〔Ｌ−フェニルアラニル−し−バリル
）−２５，５Ｓ−ジアミノ−１，６−ジシクロへキシル
ヘキサン−３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩酸塩実施例１６と
同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８０５（Ｍ＋Ｈ）”、　７８７実施
例　４３ Ｎ、Ｎ’−ビス−〔Ｌ−フェニルアラニル−し−バリル
）　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−ジシクロへキシ
ルヘキサン−３３，４Ｓ−ジオールジ塩酸塩実施例１６
と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８０５（Ｍ＋Ｈ）”、　７８７実施
例　４４ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−Ｌ−フェ
ニルアラニル−し−バリル）−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−
１，６−ジシクロへキシルヘキサン−３Ｒ，４Ｒ−ジオ
ール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１００５（＋Ｈ）”、　９８７．
９０５．８０５実施例　４５ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−し−フェ
ニルアラニル−し−バリル）−２５，５Ｓ−ジアミノ−
１，６−ジシクロへキシルヘキサン−３Ｓ、４Ｓ−ジオ
ール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１００５（＋Ｈ）”、　９８７．
９０５．８０５ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ
＞）：　　０．８６（ｉｎ、１２Ｈ）；　　０．９９−
１．６７（Ｏｌ、約２４Ｈ）；　１．２８（ｓ、１８Ｈ
）；　　１．７４（＋ａ、２Ｈ）；１．９８（＋ｓ、２
Ｈ）：　　２．７５（ｄｄ、１４Ｈｚ、１１Ｈｚ、２Ｈ
）：　　２．９６（ｄｄ、１４Ｈｚ、４Ｈｚ、２Ｈ）；
　　３．２３（ｍ、２Ｈ）；　　３．８９（ｍ、２Ｈ）
；４４−１３１−２５（，２Ｈ）；　　４．４２（ｄ、
５Ｈｚ、２Ｈ）；　　７．０２（ｄ。
８Ｈｚ、２Ｈ）；　　７．１３−７．３２（ａ、１０Ｂ
）；　　７．６９−７．８１（＋。
４Ｈ）。
実施例　４６ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル）−２５゜
５Ｓ−ジアミノ−１，６−ジシクロへキシルヘキサン−
３Ｓ　、　４Ｓ−ジオール Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル）−２Ｓ、
５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｓ、
４Ｓ−ジオール２００ｍｅを、氷酢酸２５Ｉｌａニ溶解
しそして触媒として二酸化白金１００ｍｇを使用して、
１２０バ一ル下６０℃で１８時間水素添加する。触媒を
枦去した後、溶剤を真空除去しそして残留物をエタノー
ル／水から再結晶する。収量：１５０１Ｉｇ・ ＭＳ（ＦＡＢ）：　５３５（Ｍ＋Ｎａ）”、　５１３（
Ｍ＋Ｈ）”、　４１３ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
＜Ｄａ＞）：　　０．７５　　（＋ｓ、２Ｈ）；　　０
０−９４（，２Ｈ）：　　１．０３−１．３２　（＋＋
＋、１ＯＨ）：　　１．３８　（ｓ、１８Ｈ）；１．４
４（＋、２Ｈ）：　　１．５０−１．７３（ｍ、８Ｂ）
；　　１．８０（＋ｓ、２Ｈ）；３．２２　（ｍ、２Ｈ
）；　　３−５３　（＋ｓ、２Ｈ）；　　４−２８（ｄ
、６Ｈｚ、２Ｈ）：６．４８（ｄ、９Ｈｚ、２■）。
実施例　４７ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル）−２５゜
５Ｓ−ジアミノ−１，６−ジシクロへキシルヘキサン−
３Ｒ，４Ｒ−ジオール 実施例４６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　５１３（Ｍ＋Ｈ）”、　４１３ＮＭ
ＲＣ２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ（１）ｓ＞）＝　０．６５
−０．９６（ｏ、４Ｈ）；１．０３−１．２８（ｍ、１
０１１）；　１．３０−１−４５　（ｅ、２０Ｈ）；　
ｌ−５４−１，７０（ｍ、８Ｈ）；　１．８２（ｍ、２
Ｈ）；　３．１１（＋ｓ、２Ｈ）；　３３−８９（。
２Ｈ）；　　４４−２２（，２Ｈ）；　　５−８８（ｄ
、９Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　４８ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボ＝ル）　−２５
゜５Ｓ−ジアミノ−１，６−ジシクロへキシルヘキサン
−３Ｒ，４５−ジオール 実施例４６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　５１３（Ｍ＋■）”、　４１３実施
例　４９ Ｎ、Ｎ’−ビス−（４ｚ−アミノシクロヘキサンカルボ
ニル−し−フェニルアラニル−Ｌ−バリル）−２Ｓ、５
Ｓ−ジ７ミ／−１，６−ジ７ｚニール−３Ｓ、５５−ジ
オールジ塩酸塩 実施例１６および６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１０４３（＋）Ｉ）”、　１０２
５実施例　５Ｏ Ｎ、Ｎ’−ビス−（４Ｚ−Ｎ−第３ブトキシカルボニル
アミノ）−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−フェニルア
ラニルーＬ−バリル）　−２Ｓ、５Ｓ　−ジアミノ−１
，６−ジフェニル−４Ｓ、５Ｓ−ジオールジ塩厳塩 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１２４３（Ｍ＋Ｈ）”、　１１４３
．１０４３実施例　５１ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（２５−（１，１−ジメチルエチル
スルホニルメチル）−３−（１−ナフチル）−プロピオ
ニル）−Ｌ−バリル＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，
６−シフエニルヘキサンー３Ｓ　、　４Ｓ−ジオール実
施例１３と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１３１（Ｍ＋Ｈ）”、　７１６Ｎ
ＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ（Ｄｓ＞）：　　０．７
７　　（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；０．８０（ｄ、７Ｈｚ、
６Ｈ）；　１．１２（ｓ、１８Ｈ）；　１．８７　（ｍ
、２Ｈ）；２．７５（＋ｍ、２Ｈ）；　２．８３（＋ｎ
、２Ｈ）；　２．９２−３．０３　（ｍ、２Ｈ）；３．
１０−３．２２（＋ｏ、２Ｈ）；約３．２７−３．４９
　（ｍ、６Ｈ）；　３．５４−３．６７　（ｍ、２Ｈ）
；　４．０２−４．１５　（ｍ、４Ｈ）　４．６６　（
ｄ、６Ｈｚ。
２Ｈ）；　７．０１−７．０９（＋ａ、２Ｈ）；７．１
０−７．２５（ｍ、８Ｈ）；７．２８１−４３（＋ｎ、
４Ｈ）ｉ　７．４８−７．６８（ｍ、６Ｈ）ｉ　７．７
９　（ｄ。
８Ｈｚ、２Ｈ）；　７．８８−７．９５（ｎ＋、２Ｈ）
；　８．１５−８．２５（ｍ。
４１（）。
実施例　５２ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（２５−（１，１−ジメチルエチル
スルホニルメチル）−３−フェニルプロピオニル）−Ｌ
−バリル＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−ジフェ
ニル−ヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール実施例１３と同
様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１０５３（＋Ｎａ）”、　１１０
３１（＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ
＞）：　０−７２　（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；０．７８（
ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；　１．１４（ｓ、１８Ｈ）；　１
．８５　（ｍ、２Ｈ）；２．６２−２．９４（＋ｍ、８
Ｈ）；約３．２０−３．３５（ｍ、約４Ｈ）；　３．５
３（ｄｄ、１ＯＨｚ、１４Ｈｚ、２Ｈ）；　４．０２−
４．１３（ｍ、２Ｈ）；　４．５０（ｍ。
２Ｈ）；　　４．６４　　（鵬、２Ｈ）；　　７．０１
−７．１０　　（ｕ＋、２Ｈ）；　　７．１２−７．３
９（ｍ、２２Ｈ）；　８−０５（８Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　５３ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（３−（１，１−ジメチルエチルス
ルホニル）−フロピオニル）−Ｌ−バリル〉−２３，５
５−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４
Ｒ−ジオール 実施例１３と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　　８７３（Ｍ＋Ｎａ）”、　　８５
１（Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ
＞）：　　０−６９　　（ｄ、６Ｈｚ、６Ｈ）；０．７
３（ｄ、６Ｈｚ、６Ｈ）；　１．３３（ｓ、１８Ｈ）；
　１−８４　（＋ａ、２Ｈ）；２．５４−２．５９（ｍ
、６Ｈ）；　２．６７（＋ａ、２Ｈ）；約３．１１５−
３−３０（。
６Ｈ）；　４．０５（ｄｄ、７Ｈｚ、９Ｈｚ、２Ｈ）；
　４．４７（ｍ、２Ｈ）；　４．６３（ｍ、２Ｈ）；　
７．０６−７．２１（ｍ、１０Ｈ）；　７．３０（ｄ、
９Ｈｚ、２Ｈ）；７．９４（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　５４ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（２Ｒ−（１，１−ジメチルエチル
スルホニルメチル）−３−（２−チエニル）−フロピオ
ニル）−Ｌ−バリル＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，
６−シフエニルヘキサンー３Ｒ、４Ｒ−ジオール実施例
１３と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１０６５（＋Ｎａ）”、　１１０
４９（＋Ｌｉ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄ
、＞）：　　０．５１　（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；０．５
６（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；　　１．２８（ｓ、１８Ｈ）
；　　１．８５　（ｍ、２Ｈ）；２．９５−３．１９（
ｍ、８Ｈ）；　　３．３０−３．６０（ｍ、８Ｈ）；　
　３．９５（ｄｄ。
８Ｈｚ、５．２Ｈｚ、２Ｈ）；　　４．０６（ｍ、２Ｈ
）；　　４．６２（ｄ、７Ｈｚ、２Ｈ）；６．９３（ｄ
、３．２Ｈｚ、１）；　　７．０８−７．２５（ｍ、１
ＯＨ）；　　７．３４（ｍ。
２Ｂ）；　　７．４３（ｄ、８．４Ｈｚ、２Ｈ）；　　
８．１４（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　５５ Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−フェニルアラニル−し−バリル
）−４Ｓ、７Ｓ−ジアミノ−２，９−ジメチルデカン−
５，６−ジオールジ塩酸塩 実施例５６から実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　７２５（Ｍ＋Ｈ）”実施例　５６ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−し−フェ
ニルアラニル−し−バリル）−４Ｓ、７Ｓ−ジアミノ−
２，９−ジメチルデカン−５，６−ジオールジ塩酸塩 実施例６および実施例３〜５と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　９２５（Ｍ＋Ｈ）”、　８２６．７
２５ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜ａｍ＞）：　　
０．７５−０．９５（＋、２４Ｈ）；１．２９（ｓ、１
８Ｈ）；　　１．３５−１．４５（＋ｓ、４Ｈ）；　　
１．５６（ｍ、２Ｈ）；１．９９（ｍ、２Ｈ）：　　２
．７４（ｄｄ、１０Ｈｚ、１３Ｈｚ、２Ｈ）；　　２．
９５（ｄｄ、４Ｈｚ、１３Ｈｚ、２Ｈ）；　　３．２３
（ｓ＋、２Ｈ）；　　３．８８（ｍ、２Ｈ）：４．１３
−４．２８　（ｓ、４１１）；　　４．４５（ｄ、５Ｈ
ｚ、２Ｈ）；　　７−０２（８ｄ。
８Ｈｚ、２Ｂ）；　　７．１３−７．３３（ｍ、ｌ０Ｈ
）；　　７−７６（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；７．８０（ｄ
、８Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　５７ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（２５−（１，１−ジメチルエチル
スルホニルメチル）−３−フェニル−プロピオニル）−
Ｌ−バリル＞　−４Ｓ、７Ｓ−ジアミノ−２，９−ジメ
チル−デカン−３，４−ジオール 実施例１３および実施例３〜５と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　９８５（Ｍ＋Ｎａ）”、　９６３（
Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）
＝　　０．７８　　（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；０．８０−
０．９３（ｍ、１８Ｈ）：　１．１５（ｓ、１８Ｈ）；
　１．２０−１．６８（ｍ。
６Ｈ）；　１．９８　（ｍ、２Ｈ）：　２．５８　（ｄ
ｄ、１０Ｈｚ、１４Ｈｚ、２１）：２．７３　（ｄｄ、
１４Ｈｚ、３Ｈｚ、２Ｂ）？　　２．９８　（ｄｄ、１
４Ｈｚ、４Ｈｚ。
２Ｈ）；　３．２３（■、２Ｂ）；約３．３３（■、２
Ｈ）；　３．４７−３．６１（■。
２Ｈ）；　　３．８５　（＋ｍ、２Ｈ）；　　４−１４
　（ｗ＋、２Ｈ）：　　４．４４（ｄ、５Ｈｚ。
２Ｈ）；　　７．１５−７−３３　　（ｍ、ｌ０Ｈ）；
　　７−６９　　（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；８．２２（ｄ
、９Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　５８ Ｎ、Ｎ’−ビス−く（２−ピリジル）−アセチル−Ｌ−
バリル＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニ
ルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール ２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー
３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩酸塩７４ｍｙおよび２−ピリ
ジル酢酸塩酸塩６８ｍｇを、ＤＭＦ　２　ｍＱに溶解し
そしてＨＯＢｔ　　５３請９、ＴＢＴＵ　１２５ｍｇお
よびジイソプロピルエチルアミン０−２２１ｍＭを加え
る。混合物をＲＴで２時間撹拌しそして慣用の方法で怒
理する。
シリカゲル（ｉｌｃ／ＭｅＯ１１９５１５”９０／１０
）上でクロマトグラフィー気運して生成物６８ｍ＋９を
得る。
１１ｓ（ＦＡＢ）＝　７５９（Ｍ＋Ｎａ）”、　７３７
（Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｉ＞
）：　　０．７０（２ｄ、１２Ｈ）；　　１．８８（ｍ
、２Ｈ）：　　２．６２（ｄｄ、１４１１ｚ、５Ｈｚ、
２Ｈ）；　　２．７７（ｄｄ、１４１１ｚ。
１０Ｈｚ、２Ｈ）：　　３．７２（＋ａ、４Ｈ）；−４
，１３（ｄｄ、６Ｈｚ、９Ｈｚ、２Ｈ）；４．４６（ｍ
、２１）；　　７．Ｏ５−７−２３（■、１ＯＨ）：　
　７．２８−７．４０（■。
４Ｈ）；　　７．４８（ｄ、９Ｈｚ、２Ｂ）；　　７−
８２（ｄｔ、８Ｈｚ、２Ｈｚ、２Ｈ）；７．９７（ｄ、
９Ｈｚ、２Ｂ）；　　８８−５４（，２Ｈ）。
実施例　５９ Ｎ、Ｎ’−ビス−く（４−ピリジルチオ）−アセチル−
Ｌ−バリル＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフ
エニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール２Ｓ　、　５Ｓ
−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ
−ジオールジ塩酸塩７４ｍｇおよび４−ピリジルメルカ
プト酢酸６６ｍｇを、ＤＭＦ２ｍｆｆに溶解しそしてＨ
ＯＢｔ５３１１ｇ、ＴＢＴＵ　　１２５＋＋＋ｇおよび
ジイソプロピルアミン０．１７７ｙｘｌｌを加える。混
合物をＲＴで２時間撹拌し、溶剤を真空除去しそして残
留物をＥＡおよびＮａＨＣＯ，溶液中で３０分撹拌する
。不溶性物質を炉去しモしてＥＡおよび水で洗浄する。
粗製生成物を熱ＤＭＦに溶解しそして溶液を枦遇しそし
てＥＡ中に添加撹拌する。沈澱を吸引枦去しそして乾燥
する。収量７６１１９゜ ＭＳ（ＦＡＢ）：　８０１（Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ（Ｄｉ＞）：　０．６８（２ｄ、１２
Ｈ）；　１．８４（ｓ、２Ｈ）；　２−６２（ｄｄ、１
４Ｈｚ、５Ｈｚ、２Ｈ）；　２．７８Ｃｄｄ、１４Ｈｚ
。
９Ｈｚ、２Ｈ）；　３．２８（ｍ、２Ｈ）；　３．７３
（ｄ、１５Ｈｚ、２Ｈ）；　３．９０（ｄ、１５Ｈｚ、
２Ｈ）；　４．１７　（ｄｄ、６Ｈｚ、９Ｈｚ、２８）
；　４．４３（ｍ。
２ｆｉ）；　４．７０（■、２Ｈ）；　７．Ｏ５−７−
２０（ａ、１ＯＨ）；　７．３０（ｍ。
４Ｈ）；　７．５８（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　８．０３
　（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　８．３４（諷、４Ｈ）。
実施例　６Ｏ Ｎ、Ｎ’−ビス−くＬ−フェニルアラニル−Ｄ−バリル
＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキ
サンー３５．４Ｓ−ジオールジ塩酸塩実施例１６と同様
にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　７９３（Ｍ＋Ｈ）”実施例　６１ Ｎ、Ｎ’−ビス−くＤ−７エニルアラニルーＬ−バリル
＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキ
サンー３５，４Ｓ−ジオールジ塩酸塩実施例Ｉ６と同様
にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　７９３（Ｍ＋）ｆ）”実施例　６２ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜＄３ブトキシカルボニルーＬフェニ
ルアラニル−Ｄ−バリル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１
，６−シフエニルヘキサンー３５，４Ｓ−ジオール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　９９３（Ｍ＋Ｈ）”、　８９３．７
９３ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）：　　
０−４２　　（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；０．４７（ｄ、７
Ｈｚ、６Ｈ）；　ｌ−２６（ｓ、１８Ｈ）；　２．５８
　（ａ＋、２Ｈ）；２．７３（ｍ、２Ｈ）；　２−９８
（ｄｄ、１３Ｈｚ、５Ｈｚ、２Ｈ）；　３．１６　（ｍ
。
２Ｈ）；　３．４０（ｍ、２Ｈ）；　４．００−４．３
２（ｍ、６Ｈ）；　４．８５　（ｄ。
５Ｈｚ、２Ｈ）；　６．８６（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　
７．０７−７．３０（ｍ、２０Ｈ）ニア、７４（ｄ、９
Ｈｚ、２Ｈ）；　８−１９（ｄ、９１（ｚ、２Ｈ）。
実施ｆｌ　　　６３ Ｎ、Ｎ′−ヒス−く第３ブトキシカルボニル−Ｄフェニ
ルアラニル−Ｌ−バリル＞−２ｓ、ｓｓ−’；ニアノー
１，６−シフエニルヘキサンー３Ｓ、４Ｓ−ジオール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１０１５（＋Ｎａ）”、　９９３
（Ｍ＋Ｈ）”、　８９３．７９３ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ
、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）：　０−７２（ｄ、７Ｈｚ、１２
Ｈ）；１．３０（ｓ、１８Ｈ）；　１．８４（ｓ、２Ｈ
）；　２．６５−２．８２（ｏ＋、４Ｈ）；２．８８−
３．０２（ｍ、４Ｈ）；　３．３７（＋＋＋、２Ｈ）；
　４．００−４．１３　（ｎ＋。
４Ｈ）；　４．２８（ｍ、２Ｈ）；　４．６３　（ｄ、
７Ｈｚ、２Ｈ）；　６．９６　（ｄ。
８Ｈｚ、２Ｂ）；　７．０５−７．３５（ｍ、２０Ｈ）
；　７．５９（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；７．８２（ｄ　、
　９Ｈｚ　、　２Ｈ）。
実施例　６４ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜Ｌ−７エニルアラニルグリシル＞　
−２５，５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサン
ー３Ｓ、４Ｓ−ジオールジ塩酸塩 実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　　７０９（Ｍ＋Ｈ）”実施例　６５ Ｎ、Ｎ’−ビス−くＬ−フェニルアラニル−し−インロ
イシル＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニ
ルヘキサンー３Ｓ、４Ｓ−ジオールジ塩酸塩実施例１６
と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８２１（Ｍ＋Ｈ）”実施例　６６ Ｎ、Ｎ’−ビス−〈Ｌ−口イシル−グリシル＞　−２Ｓ
。
５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３３゜
４Ｓ−ジオールジ塩酸塩 実施例２０と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　６４１（Ｍ＋Ｈ）”実施例　６７ Ｎ、Ｎ’−ビス−く第３ブトキシカルボニル−し−フェ
ニルアラニルグリシル＞２Ｓ、５Ｓ−’；ニアノー１．
６−シフエニルヘキサンー３Ｓ、４Ｓ−ジオ−実施例６
と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　９３１（Ｍ＋Ｎａ）’、　９０９（
Ｍ＋Ｈ）”、　８０９．７０９ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）：　　１．３８（ｓ、１８Ｈ）；　
　２−５８−２．７８　（ｍ、４Ｈ）；　２．９２−３
．０９（ｍ、４Ｈ）；　３．４３−３．６２（ｍ。
４Ｈ）；　３．７８　（ｄｄ、１６Ｈｚ、５Ｈｚ、２Ｈ
）；　４．０５　（ｍ、２Ｈ）；４．１９　（ａ＋、２
Ｈ）；　４．８３　（ｄ、５Ｈｚ、２Ｈ）；　６．９２
　（ｄ、９Ｈｚ。
２Ｈ）；　７．１０−７−２９　（ｍ、１ＯＨ）；　７
．９０　（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；８．０１（＋、２Ｈ）
。
実施例　６８ Ｎ、Ｎ’−ビス−く第３ブトキシカルボニル−Ｌ−フェ
ニルアラニル−Ｌ−インロイシル＞−２５゜５Ｓ−ジア
ミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３５゜４Ｓ−ジオ
ール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１０２１（＋Ｈ）’、　９２１．
８２１ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）：　
　０．７０−０．８５（ｍ、１２Ｈ）；１．０３　（ｍ
、２Ｈ）；　１．２９（ｓ、１８Ｈ）；　１．３７（ｍ
、２Ｈ）；　１．６５（＋＊、２Ｈ）；　２．６８−２
．８０（ｍ、４Ｈ）；　２．８４−３．０４（ｍ、４Ｈ
）；３．３９　（ｍ、２Ｍ）；　　４．００−４．１３
（ｍ、４Ｈ）；　　４．２０（ｍ、２Ｈ）；４．６４　
（ｄ、７Ｈｚ、２Ｈ）：　　７．０２（ｄ、９Ｈｚ、２
Ｈ）；　　７．０５−７．３３（■、２０Ｈ）；　　７
．６２−７．７３（■、４Ｈ）。
実施例　６９ Ｎ、Ｎ’−ビス−く第３ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイ
シルグリシル＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シ
フエニルヘキサンー３Ｓ、４Ｓ−ジオール実施例６と同
様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８６３（Ｍ＋Ｎａ）”、　８４１（
Ｍ＋Ｈ）”、　７４１．６４１ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ（Ｄ、＞）：　　０．８３　　（ｄ、６Ｈｚ、
６Ｈ）；０．８７（ｄ、６Ｈｚ、６Ｈ）；　１．３８（
ｓ、１８Ｈ）；約１．４２（ｍ、４Ｈ）：１．６０（ｍ
、２１１）：　２．６２（ｄｄ、１４Ｈｚ、１ＯＨｚ、
２Ｈ）；　３．０３（ｄ＋ｓ。
１４Ｈｚ、２Ｈ）；　３．４４　（ｍ、２Ｈ）；　３．
５２　（ｄｄ、１６Ｈｚ、５Ｈｚ。
２Ｈ）；　３．７２　（ｄｄ、１６Ｈｚ、５Ｈｚ、２Ｈ
）；　３−９０−４．０８　（ｍ。
４１）；　４．７９（ｄ、５Ｈｚ、２Ｈ）；　６．９３
（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　７．１０−７．２８（■、１
ＯＨ）：　７．７８−７．９０（■、４Ｈ）。
実施例　７Ｏ Ｎ、Ｎ’−ビス−くＬ−フェニルアラニル−し−セリル
＞　−２Ｓ、５５−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキ
サンー３Ｓ　、　４Ｓ−ジオールジ塩酸塩実施例１６と
同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　７６９（Ｍ＋Ｈ）”実施例　７１ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜５Ｓ−アミノ−４Ｓ−ヒドロキシ−
７−メチル−２Ｒ−プロピルオクタノイル〉−２Ｓ、５
Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｓ、４
Ｓ−ジオールジ塩酸塩 ２５．５５−　ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサン
ー３５，４Ｓ−ジオールジ塩酸塩５６１ＵおよびＮ−第
３ブトキシカルボニル−５５−アミノ−７−メチル−２
Ｒ−プロピル−４８−（第３ブチルジメチルシリルオキ
シ）オクタン酸１３４ｍ１９を、ＤＭＦ　３　ｍｍに溶
解Ｌソｌ、テＨＯＢｔ　４３Ｈｍｇ、ＴＢＴＵ　１１０
１１Ｉおよびジイソプロピルエチルアミン１５５１１９
を加える。混合物をＲＴで４時間撹拌し、溶剤を真空除
去しそして残留物を肛と水との間に分配する。有機相を
、ＫＩＳＯ，溶液、ＮａＨＣＯｓ―液および水で抽出す
る。無水の硫酸ナトリウム上で乾燥した後、抽出液を濃
縮しそして残留物をシリカゲル（シクロヘキサン／ＥＡ
　３／１）上でクロマトグラフィー地理する。これによ
って、Ｎ、Ｎ’−ビス−＜Ｎ−第３ブトキシカルボニル
−５５−アミノ−７−メチル−２Ｒ−プロピル−４３−
（第３ブチルジメチルシリルオキシ）−オクタノイル＞
　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサ
ンー３Ｓ、４Ｓ−ジオールジ塩酸塩１５７諺ζを得る。
実施例１６と同様にしてジオキサン中ＩＣαで処理して
生成物を得る。
カップリング成分Ｎ−第３ブトキシカルボニル−５Ｓ−
アミノ−７−メチル−２Ｒ−プロピル−４５−（第３ブ
チルジメチルシリルオキシ）オクタン酸は、実施例２７
における記載と同様にして製造される。
この反応のために、出発物質（５Ｓ）−５−＜（ＩＳ）
−１−（Ｎ　−Ｂｏｃ−アミノ）−３−メチルブチル〉
ジヒドロフラン−２（３１）−オンは、追加的に臭化ア
リルでアルキル化しそしてそれから水素添加する（Ｆｒ
ａｙ等による化合物１１の製造と同様に）。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　７２７（Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）：　　０．８０−０．８８
（ｍ、１８Ｈ）；１．０８−１．７４（ｍ、１８Ｈ）；
約２．５５（ｍ、２Ｈ）；　２．７２−２．８８（ｍ。
４Ｈ）；　　３．０２−３．１８（冒、４Ｈ）；　　３
．４８（ｄ、７Ｈｚ、２Ｈ）；　　３．９９（ｍ、２Ｈ
）；　７．１０−７．１９（ｍ、２Ｈ）；　７．２０−
７．３２（ｍ、１ＯＨ）；７．７４（ｍ、６Ｈ）；　８
；１６（ｄ、９Ｈｚ、２１）。
実施例　７２ Ｎ、Ｎ’−ビス−くＬ−フェニルアラニル−Ｌ−シクロ
ヘキシルグリシル）−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−
シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩酸塩 実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８７３（Ｍ＋Ｈ）”実施例　７３ Ｎ、Ｎ’−ビス−く第３ブトキシカルボニル−し−７エ
ニルアラニルーＬ−シクロへキシルグリシル＞　−２Ｓ
、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ
、４Ｒ−ジオール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１０７３（＋［（）’、　９７３
．８７３ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）：
　　０−８２−１−６６　　（ｌ　　約２２Ｈ）；　１
．２９（ｓ、１８Ｈ）；　２−５６−２．９７（ｍ、８
Ｈ）；約３．３０（ｍ、２Ｈ）；　４．０８−４．２２
　（ｍ、４Ｈ）ｉ　４４−５０（，２Ｈ）；　４４−６
３（，２８）；　７．０２（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　７
．Ｑ４−７−３２（ａ＋、２０Ｈ）；７．４７（ｄ、９
Ｈｚ、２Ｈ）；　７．５６（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　７４ Ｎ、Ｎ’−ビス−くＬ−メチオニル−し−バリル〉−２
５，５５−’；アミノー１．６−　’；フェニルヘキサ
ンー　３Ｓ、４Ｓ−ジオールジ塩酸塩 実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　７６１（Ｍ＋Ｈ）”実施例　７５ Ｎ、Ｎ’−ビス−く第３ブトキシカルボニル−し−メチ
オニル−し−バリル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６
−シフエニルヘキサンー３Ｓ、４Ｓ−ジオール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　９６１（Ｍ＋）ｆ）”、　８６１．
７６１ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｉ＞）：　
０．７５（ｄ、６Ｈｚ、１２Ｈ）；１−３８（ｓ、１８
Ｈ）；　１．７０−１．９０（ｍ、６Ｈ）；　２−０２
（ｓ、６Ｂ）；約２．３７−２．５　（ｍ、４Ｈ）；約
３．３２（ｍ、２Ｈ）；　３．９４−４．１０（＋＋＋
、６Ｎ）；　４．６３（ｄ、７Ｈｚ、２Ｂ）；　７−０
４−７．２０（ｍ、１２Ｈ）；７−４９−７．５９（ｍ
、４Ｈ）。
実施例　７６ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜ＣＯ−メチルチロシル−Ｌ−バリル
＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキ
サンー３５．４Ｓ−ジオールジ塩酸塩実施例１６と同様
にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８５３（Ｍ＋Ｈ）”実施例　７７ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜＄３ブトキシカルボニルー（０−メ
チルチロシル）−Ｌ−バリル＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミ
ノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｓ、４５−　ジオ
ール 実施例１Ｂと同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１０５３（＋Ｈ）”、　９５３．
８５３ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）：　
　０−７３−０．８３（＋ｎ、１２Ｈ）；１．２９（ｓ
、１２Ｈ）；　１．８４（ｍ、２Ｈ）；　２．６０−３
．０２（＋、８Ｈ）；３．３６（Ｉｌｌ、２Ｈ）；　３
．７０　（ｓ、６Ｈ）；　３．９９−４．１８（ｍ、６
Ｈ）；４．６４（ｄ、６Ｈｚ、２Ｈ）；　６．８２（ｄ
、９Ｈｚ、４Ｈ）；　６．９８（ｄ、９Ｈｚ。
２Ｈ）；　７．０５−７．２２　（ｍ、１４Ｈ）ｉ　７
．５９　（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；７．６５（ｄ、９Ｈｚ
、２Ｈ）。
実施例　７８ Ｎ、Ｎ’−ビス−くＬ−チロシル−Ｌ−バリル〉−２５
，５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｓ
、４Ｓ−ジオールジ塩酸塩 実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　　８２５（Ｍ＋Ｈ）”実施例　７９ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（Ｎ−第３ブトキシカルボニル−〇
−第３ブチル−し一チロシル）−Ｌ−バリル＞　−２Ｓ
、５Ｓ−ジアミノ−１，６−ジ７”エニルヘキサンー３
５，４Ｓ−ジオール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１３７（Ｍ＋Ｈ）”、　１０３７
．９３７ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）：
　０．７２−０．８５（ｍ、１２Ｈ）；１．２５（ｓ、
１８Ｈ）；　１．２８（Ｓ、１８Ｂ）；　１．８５（＋
Ｉ＋、２Ｈ）；２．６：”２．８２（ｍ、４Ｈ）；　２
．８４−３．Ｑｌ（＋ａ、４Ｈ）；　３．３６（＋ｏ。
２Ｈ）；　３．９９８−４−１２（，４Ｈ）ｉ　４．１
９（ｍ、２Ｈ）；　４．６４　（ｄ。
７Ｈｚ、２１）；　６．８５（ｄ、８Ｈｚ、４Ｈ）ｉ　
７．０２（ｄ、９Ｈｚ、２Ｂ）；７．０５−７．２１（
ｍ、１８Ｈ）；　７．６０（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；　７
．６６　（ｄ。
９Ｈｚ　、　２）ｆ）。
実施例　８Ｏ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜Ｎ番−ペンジルオキシ力ルポニルー
Ｎｔ−第３ブトキシカルボニル−し−リシル）−Ｌ−バ
リル＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニル
ヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール実施例６と同様にして
合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ／Ｌｉ１）：　１２２９（Ｍ＋Ｈ）”実施
例　８１ Ｎ、Ｎ’−ビス−〈Ｎ＠−ベンジルオキシカルボニル−
Ｎ’−（第３／トキシカルボニルーＬ　−７ｚニルアラ
ニル）−Ｌ−リシル＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，
６−シフエニルヘキサンー３Ｒ、４Ｒ−ジオール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１３１９（Ｍ＋Ｈ）”、　１２１９
．１１８５ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜ＤＩ＞）
：　１．０８−１．４７（１１，３０Ｈ）；２．６０−
２．８２　（ｍ、６１）；　２−８７−３．００（ｗ＋
、６Ｈ）；　３．２３（ｍ。
２Ｈ）；　４．０８−４．２３　（ｍ、４Ｈ）：　４．
３６（＋ｍ、２Ｈ）；　４．６９（ｍ。
２Ｈ）；　４．９９（ｓ、４１１）；　６．９４（ｄ、
９Ｈｚ、２Ｈ）；　７．０４−７．４０（＋＋、３２Ｈ
）；　７．４６（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；　７．６９（ｄ
、９Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　８２ Ｎ、Ｎ’−ビス−くＬ−グルタミル−し−バリル〉−２
Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー　
３Ｓ、４Ｓ−ジオールジ塩酸塩 実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ／　Ｌｉ１）：　７６３（Ｍ＋Ｌｉ）”、
　７５７（Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
（Ｄａ＞）：　０−８１　（ｄ、６Ｈｚ、６Ｈ）；０．
８５（ｄ、６Ｈｚ、６Ｈ）；　０．７８−１．９８（ｍ
、６Ｈ）；　２−２０−２．３８（ｍ、４Ｈ）；　２．
７６（ｍ、２Ｈ）；　２．９７（ｍ、２８）；約３．３
５（Ｌ約２８）；　３．８９（ｍ、２Ｈ）；　４．０１
−４．１４　（ｍ、４Ｈ）；　４．６８（ｄ。
７Ｈｚ、２Ｈ）；−７，０６−７，２１（ｍ、１０Ｈ）
：　７．６８（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；８８−２２（，６
Ｈ）；　８．４６（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　８３ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜＄３ブトキシカルボニルーＬ−グル
タミル−Ｌ−バリル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６
−シフエニルヘキサンー３５．４Ｓ−ジオール 氷酢酸／水（９／１）中でのＰｄ／炭素上における接触
水素添加によって、実施例８４から合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　　９７９（Ｍ＋Ｎａ）”、　　９５
８（Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｊ＞
）：　　０．７０−０．８２（＋ｏ、１２Ｂ）；１．３
８（ｓ、１８Ｈ）；　　１．６２−１．９３（ａ、６Ｈ
）；　　２．１７−２．２９Ｃｒａ。
４Ｈ）；　２−７４　（ｍ、２Ｈ）；　２．９５（ｄｍ
、１３Ｈｚ、２■）；約３．３５（ｍ、２Ｈ）；　３．
９０−４．０９（ｍ、６Ｂ）：　４−１２（＋ａ、２Ｈ
）；　７．００−７．２０（ｍ、１２Ｈ）；　７．４８
−７．６２（ｍ、４■）。
実施例　８４ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（Ｎ−第３ブトキシカルボニル−０
−ベンジル−Ｌ−グルタミル）−Ｌ−バリル＞　−２Ｓ
、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｓ
　、　４Ｓ−ジオール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）＝　１１５９（Ｍ＋Ｎａ）”、　１１３
７（Ｍ＋Ｈ）”、　１０１０３７Ｎ　　（２７０ＭＨｚ
、ＤＭＳＯ＜Ｄｉ＞）：　　０．７５（ｄ、６Ｈｚ、１
２Ｈ）；１．３７（ｓ、１８Ｂ）；　ｌｌ−７Ｏ−１−
９８（，６Ｈ）；　２．３３−２．４５（ｍ。
２Ｈ）；　２．７６（ｍ、２Ｈ）；　２．９３（１１，
２Ｈ）；約３．３（ｍ、２■）；３．９４−４．０８（
ｍ、６Ｈ）；　４．６０　（ｓ、７ｆｆｚ、２Ｈ）；　
５．０８　（ｓ。
４Ｈ）；　７．０３−７．１７（ｍ、１２Ｈ）；　７．
３０−７．４８　（ｏ＋、ｌ０Ｈ）ニア、５０（ｄ、８
Ｈｚ、２Ｈ）；　　７．５８（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　８５ Ｎ、Ｎ’−ビス−くグリシル−Ｌ−バリル＞−２Ｓ。
５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルーヘキサンー３２
．４Ｒ−ジオールジ塩酸塩 実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　６３５（Ｍ＋Ｎａ）”、　６１３（
Ｍ＋■）＋実施例　８６ Ｎ、Ｎ’−ビス−〈第３ブトキシカルボニルグリシル−
Ｌ−バリル＞　−２５，５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフ
エニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール実施例６と同様
にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８５３（Ｍ＋Ｎａ）”、　８１３（
Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）
：　　０．７０（ｄ、７Ｈｚ、１２Ｈ）；１．３８（ｓ
、１８Ｈ）；　１．８４（ｍ、２Ｈ）；　２．６２（ｄ
ｄ、１４Ｈｚ、４Ｈｚ。
２Ｈ）；　２．８７　（ｄｄ、１４Ｈｚ、１０Ｈｚ、２
Ｈ）；　３．２６　（ｍ、２Ｈ）；３．５２　（ｄ、６
Ｈｚ、４Ｈ）；　４．１３　（ｍ、２Ｈ）；　４．４２
Ｃｍ、２Ｈ）：４．６９（ｍ、２Ｈ）；　　７．０３（
ｍ、２Ｈ）；　　７．０８−７．２１（Ｄｌ、１ＯＨ）
；７．３ｇ（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　　７−５０（ｄ、
９Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　８７ Ｎ、Ｎ’−ビス−くＬ−ロイシル−し−バリル〉−２５
，５５−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３５
．４Ｓ−ジオールジ塩酸塩 実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　７４７（Ｍ＋Ｎａ）”、　７２５（
Ｍ＋Ｈ）”実施例　８８ Ｎ、Ｎ’−ビス−く第３ブトキシカルボニル−し−ロイ
シルーＬ−バリル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−
シフエニルヘキサンー３Ｓ、４Ｓ−ジオール実施例６と
同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　９４７（Ｍ＋Ｎａ）”、　９２５（
Ｍ＋Ｈ）”、　８２５．７２５ＮＭＲ（２７０１１Ｈｚ
、ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）：０．７７２−０−８０（，１２
Ｈ）；０．８５　（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；　０．８９（
ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；　１．２８−１．５４（ｍ、２２
Ｈ）；　１．６０　（ｍ、２Ｈ）；　１．８１（ａ＋、
２Ｈ）；　２．７６（ｄｄ。
１３Ｈｚ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　２−９３（ｄｄ、１３Ｈ
ｚ、４Ｈｚ、２Ｈ）；約３．３３（ｍ、２Ｈ）；　　３
．９２−４．０９（ｍｙ６Ｈ）；　　４．６０（ｄ、７
Ｈｚ、２Ｈ）；７．０４（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；　　７
．０５−７．２０（ｍ、１０Ｈ）；　　７．４８（ｄ。
９Ｈｚ、４Ｈ）。
実施例　８９ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜Ｌ−（Ｓ−ジオキソ）メチオニル−
し−バリル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエ
ニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩酸塩実施例１
６と同様にして合成される。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８４７（Ｍ＋Ｎａ）”、　８２５（
Ｍ＋Ｈ）”実施例　９Ｏ Ｎ、Ｎ’−ビス−く第３ブトキシカルボニル−し−（Ｓ
−ジオキソ）メチオニル−し−バリル〉−２Ｓ、５５−
ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−
ジオール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１０７４（＋Ｎａ）”ＮＭＲ（２
７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）：　０．６５−０．７
８（ｍ、１２Ｈ）；１．３９　（ｓ、１８Ｈ）；　１．
７４−２．０７（ｎ＋、６Ｈ）；　２．６３（ｍ、２Ｈ
）；２．７８　（＋、２Ｈ）；　３．０７（ｍ、４８）
；　３．２６（ｍ、２Ｈ）；　３．９８−４．１７　（
ｍ、４Ｈ）；　４．４４（ｍ、２Ｈ）；　４．６７（＋
ａ、２Ｈ）；　７−０７７．２３　（ｌＩ＋、１２Ｈ）
；　７−４９　（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　７．５３（ｄ
、９Ｈｚ。
２Ｈ）。
実施例　９１ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（２Ｓ−（１，１−ジメチルエチル
スルホニルメチル）−３−７エニルグロビオニル）−り
一第３ブチルグリシル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，
６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオ−実施例１
３と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１０８１（＋Ｎａ）”、　１１０
５９（＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ
＞）：　　０．８３（ｓ、１８Ｈ）；　　ｌ−１２（ｓ
、１８Ｈ）；　２．３９　（ｄｄ、１ｌＨｚ、１４Ｈｚ
、２Ｈ）；　２．５６−２．７２（ｍ、４Ｈ）；　２．
７３−２．９０　（ｎ＋、４Ｈ）；約３．２５−３．４
０　（ｍ、約４８）　；　３．５３　（ｄｄ、１０Ｈｚ
、１４Ｈｚ、２Ｈ）；　４．２０　（ｄ、９Ｈｚ。
２Ｈ）；　４．５４　（ｍ、２Ｈ）；　４．６２（＋ｍ
、２Ｈ）；　６６−９８（，２Ｈ）；７．０７−７．３
６　（ｍ、１８Ｈ）；　７．３７（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）
；　７．９８（ｄ。
９Ｈｚ　、　２Ｈ）。
実施例　９２ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（２Ｓ−（１，１−ジメチルエチル
スルホニルメチル）−３−フェニルグロビオニル）Ｌ−
ネオペンチルグリシル＞−２５，５Ｓ−ジアミノ−１，
６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール 実施例１３と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）＝　１ｌ１０９（＋Ｎａ）”、　１１０
８７（＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｇｓ）＝
　　０．８６（ｓ、１８Ｈ）；　　１−０８（ｄｄ。
８Ｈｚ、１４Ｈｚ、２Ｈ）；　　１．３５　（ｓ、１８
Ｈ）；　　１．５８　（ｄｄ、１４Ｈｚ。
４Ｈｚ、２Ｈ）；　２−７５−３．４５　（ｍ、約８Ｈ
）；　３．８０　（ＩＩｌｌ、２Ｈ）；４．１２　（＠
、２８）；　　５．８０　（ｄ、８Ｈｚ、２Ｂ）；　　
６．２７　（ｄ、８Ｈｚ。
２Ｈ）；　７．１０−７．３６（ｍ、約１０Ｈ）。
実施例　９３ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（２−ｓ−ヒドロキシ−３−フェニ
ルプロピル）−Ｌ−バリル＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ
−１，６−シフエニルヘキサンー３５，４Ｓ−ジオール ＤＭＦ　４　重１２中のＮ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−バリル
〉−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサ
ンー３Ｓ、４Ｓ−ジオールジ塩酸塩０．０６５ミリモル
およびＳ−フェニル乳酸３３肩りに、ＨＯＢｔ　２７講
９、ＴＢＴＵ　６４鳳９そしてそれから徐々にジイソプ
ロピルエチルアミン０．０８８層ａを加える。ＲＴで１
５分後に、ＤＭＦを真空除去し、残留物をＥＡにとりそ
して混合物をＫＨＳＯ，溶液、ＮａＨＣＯｓ溶液そして
水で抽出する。
有機相をＭｇ５Ｏ＆で乾燥しそして濃縮し次に残留物を
エーテルとともにすりつぶし次に吸引が過する。収量：
　４３１９゜ ＭＳ（ＦＡＢ）：　７９５（Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｉ＞）：　０−６３　（ｄ、７Ｈ
ｚ、６Ｈ）；０．６７（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；　１．８
２　（＋ｎ、２Ｈ）；　２．６４−２．７９　（ｍ。
４Ｈ）；　２．９１−３．０４（ｍ、４Ｈ）；３．３８
（ｍ、２Ｈ）；　３．９７−４．１７（ｍ、６Ｈ）；　
４．７２　（ｄ、６Ｈｚ、２Ｈ）；　５．７７　（ｄ、
６Ｈｚ、２Ｈ）；７．０８−７．２９（＋、２０Ｈ）；
　７．３８　（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　７．８５（ｄ。
８Ｈｚ　、　２８）。
実施例　９４ Ｎ、Ｎ’−ビス−〈（２Ｓ−ヒドロキシ−４−７エニル
ブチリル）−Ｌ−バリル＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−
■、６−シフエニルヘキサンー３Ｓ、４Ｓ−ジオール 実施例３９と同様にして製造する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　　８４５（Ｍ＋Ｎａ）”、８２３（
Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）
：　　０．７３　　（ｄ、５Ｈｚ、６Ｈ）；０．７８（
ｄ、５Ｈｚ、６Ｈ）；　　１．７６−２．００（ｍ、６
Ｈ）；　２．５５−２．７８（＋ａ、６Ｈ）；　２．９
８（ｄｍ、１４Ｈｚ、２Ｈ）；　３．３９（＋ａ、２Ｈ
）：　３．８９（ｍ、２Ｈ）；　４．００−４．１８（
ｍ、４Ｈ）；　４．７５　（ｄ、６Ｈｚ、２Ｈ）；５．
８８（ｄ、６Ｈｚ、２Ｈ）；　７．０５−７．３２（ｍ
、２０Ｈ）；　７．４５　（ｄ。
９Ｈｚ、２Ｈ）；　　７．８８（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　９５ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（２−（１−イミダゾリルメチル）
−３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリル〉−２５，
５Ｓ−’；アミノー１．６−シフエニルヘキサンー３Ｓ
、４Ｓ−ジオール（“ジアステレオマーｉ”から） ２Ｓ　、　５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサ
ンー３Ｓ、４Ｓ−ジオールジ塩酸塩３５．８ｍｇを、２
−（ｌ−イミダゾリルメチル）　−３−フェニルグロビ
オニルーＬ−バリン（“ジアステレオマー１”）９０ｒ
ｘｙ８　Ｊ：　ヒＨＯＢｔ　３２ｍｙトーＩＩ　ｉ：　
ＤＭＦ２　ｒａＱＪ：　溶解Ｌ、ＴＢＴＵ　７７１ｇ９
そしてそれからジイソプロピルエチルアミン０−１６３
ｍ（ｌを、ＲＴで加える。混合物を３時間撹拌し、溶剤
を真空除去しそして残留物をＥＡとＮａＨＣＯ，溶液と
の間に分配する。有機相を半濃厚なＮａＣｌ２溶液で洗
浄し、乾燥し次に濃縮する。
残留物をジエチルエーテルとともにすりつぶし、吸引濾
過し、そして次にシリカゲル（ＥＡ／　ＭｅＯＨ８５／
　１５）上でクロマトグラフィー処理する。生成物５７
ＩＩｇが得られる。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　９２３（Ｍ＋Ｈ）”２−（１−イミ
ダゾリルメチル）−３−−ｙエニルプロピオニルーＬ−
バリンは、次のようにして製造される。
ベンジルアクリレート（Ｊ、　　Ｍｅｄ、　　Ｃｈｅｍ
、　　３１゜１８３９　（１９８８））　１．５３ｇお
よびイミダゾリール５５０ｙａｇを、ＥｔＯＨ３０＋＊
ｆｆに溶解しモしてＮａＨ４０１１９をアルゴン下でＲ
Ｔで加える。７日後に、反応溶液をＫＨ，ＰＯ，溶液５
０ＩＩＩＱに注加しそしてメチル第３ブチルエーテル５
０ｍαで３回抽出する。有機相を、ＮａＨＳＯ，で２回
抽出しそして水性相をに、Ｃｏ、でアルカリ性にしそし
て再びメチル第３ブチルエーテル５Ｑｉ＋１２で２回抽
出する。濃縮後、エチル２−ベアジル−３−（１−イミ
ダゾリル）プロパノエート３９０ｙを得る。この生成物
を、ＮａＯＨで加水分解しそしてＰＰＡ法によりバリン
メチルエステルにカップリングさせる。ジアステレオマ
ーをＥＡ／　ＭｅＯＨ（１０／　１）で分割する。
０．３４＝ジアステレオマー１ ０．１８−ジアステレオマー２ ジオキサン／水におけるＮａＯＨによる加水分解は、実
施例９５および９６に対するカップリング成分を与える
。
実施例　９６ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（２−（１−イミダゾリルメチル）
−３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリル〉−２５，
５Ｓ−ジアミ／−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｓ　
、　４Ｓ−ジオール（“ジアステレオマー２″から） 製造については、実施例９５を参照されたい。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　９２３（Ｍ＋Ｈ）”実施例　９７ Ｎ、Ｎ’−ビス＜３−（４−アミノ−１−ピペリジルス
ルホニル）−２−ベンジルプロピオニル−Ｌ−バリル＞
　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサ
ンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール 実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１ｔ１５（Ｍ＋Ｈ）”実施例　９８ Ｎ、Ｎ’−ビス−く２−ベンジル−３−（４−第３ブト
キシカルボニルアミノ−１−ピペリジルスルホニル）−
クロピオニル−Ｌ−バリル＞−２Ｓ。
５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ。
４Ｒ−ジオール Ｎ、Ｎ’−ビス−くＬ−バリル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミ
ノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオー
ルジ塩酸塩５７！Ｉｆ？および２−ベンジル−３−（４
−第３ブトキシカルボニルアミノ−１−ピペリジルスル
ホニル）プロピオン酸１２９１ｇを、ＤＭＦｌ＋ａｆｆ
に溶解しモしてＩ（ＯＢｔ　４１１９、ＴＢＴＵ　９６
ｍＩｇおよびジイソクロピルエチルアミン１３５μａを
加える。２０分後に、溶剤を真空除去し、残留物をＭＣ
にとりそして混合物をＫＨ５Ｏ，溶液、ＫＨＣＯ，溶液
および水で抽出する。抽出液を乾燥しそして濃縮しｌ；
俵、粘稠な残留物を少量のＭＣ／１ｊｓＯＨに溶解し次
にジエチルエーテルで沈澱させる。収量６４屑２゜ ＭＳ　　（ＦＡＢル　１３３７（Ｍ＋Ｎａ）”、　　１
３１５（Ｍ＋Ｈ）”、　　１２３７゜１２１５、１１３
７．１１１５゜ ２−ベンジル−３−（４−第３ブトキシカルボニルアミ
ノ−１−ピペリジルスルホニル）プロピオン酸は、Ｊ、
　　Ｍｅｄ、　　Ｃｈｅｌｌｌ、　　３１．　１８３９
（１９８８）によって実施例１３と同様にして合成され
る。ベンジルアクリレートの中間体をチオ酢酸と反応さ
せてベンジル３−アセチルチオ−２−ベンジルアクリレ
−トを得る。次に、塩素で酸化シてベンジル２−ベンジ
ル−３−タロロスルホニルプロビオネートを得、この化
合物を、４−第３ブトキシカルボニルアミノビベリジン
とカップリングさせ次に水素添加することｊこより、上
記カップリング成分に変換する。
実施例　９９ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜３−（４−アミノ−１−ピペリジル
カルボニル−２Ｒ−ベンジルプロピオニル−Ｌ−バリル
＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキ
サンー３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩酸塩実施例１６と同様
にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１０４３（＋Ｈ）”実施例　１０
０ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜２Ｒ−ベンジル−３−（４−第３ブ
トキシカルボニルアミノ−１−ピペリジルカルボニル）
−プロピオニル−Ｌ−バリル＞　−２Ｓ。
５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ１
４Ｒ−ジオールジ塩酸塩 Ｎ、Ｎ’−ビス−くＬ−バリル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミ
ノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｓ、４Ｓ−ジオー
ルジ塩酸塩５７＋ｙおよび２Ｒ−ベンジル−３−（４−
第３ブトキシカルボニルアミノ−１−ピペリジルカルボ
ニル）−プロピオン酸（４１Ｅ３ブトキシカルボニルア
ミノピペリジンをベンジル２−Ｒ−ベンジル−３−カル
ボキシプロピオネートにカップリングさせることにより
合成〈実施例１０２における文献を参照されたい〉〕１
２９＋ｕを、ＤＭＦｌｍｆｆに溶解しモしてＨＯＢｔ　
４１ｍ＋９、ＴＢＴｏ　　９６ｍｇそしてそれから徐々
に、ジエチルイソプロピルアミン０．１３５ｍｊ２を加
える。２０分後に、溶剤を真空除去し、残留物をＥＡに
とりそして混合物を、ＫＨ５Ｏ４溶液、ＮａＨＣＯｓ溶
液および水で抽出する。有機相をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し
次に濃縮する。残留物を少量のＭＣに溶解し、ジエチル
エーテルで沈澱させ次に枦去する。収量：　６４ｍｙ。
ＭＳ（ＦＡＢ）＝　　１２６５（Ｍ＋Ｎａ）”、　　１
２４３（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１０１ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（２Ｒ−ベンジル−３−カルボキシ
ル）−グロピオニルーし一バリル＞　−２５，５５−ジ
アミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジ
オール トリフルオロ酢酸で処理することによって、実施例１０
２から合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　９０１（Ｍ＋Ｎａ）”、　８７９（
Ｍ＋Ｈ）”実施例　１０２ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（２Ｒ−ベンジル−３−第３ブトキ
シカルボニル）プロピオニル−Ｌ−バリル〉−２Ｓ、５
Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー　３Ｒ，
４Ｒ−ジオール Ｎ、Ｎ’−ビスくＬ−バリル＞−２ｓ、５ｓ−ジアミノ
−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール
ジ塩酸塩４５ｍ＋９を、２Ｒ−ベンジル−３−第３ブト
キシカルボニルプロピオン酸７５１１ＳＦ　＆ともに、
ＤＭＦ２ｍＤに溶解し次にＨＯＢｔ　３７ｔａｙ、ＴＢ
ＴＵ　８７１１１およびエチルジイソプロピルアミン１
１２μｇを加える。混合物をＲＴで１５分撹拌し、ＤＭ
Ｆを真空除去し、残留物をＥＡにとりそして混合物をＫ
ＨＳＯａ溶液、ＮａＨＣＯｓ溶液および水で抽出する。
有機相をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し次に濃縮する。残留物を
ジエチルエーテルとともにすりつぶしそして炉去する。
収量：　４４ｍ１ｇ。
ＭＳ（ＦＡＢ）＝　１１０１３（＋Ｎａ）’、　９９１
（Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞
）：　　０−６９　　（ｄ、６Ｈｚ、６Ｈ）；０．７４
（ｄ、６Ｈｚ、６Ｂ）；　１．３１（ｓ、１８Ｈ）；　
１．８３　（＋ｏ、２Ｈ）；１．９５（＋、２Ｈ）；　
２−３２−２．４７（ｍ、４Ｈ）；　２−６０−２．８
７　（＋ａ。
６Ｈ）；　２．９８（ｍ、２Ｈ）；　３．２９（ｍ、２
Ｈ）；　４−０９　（ｄｄ、８Ｈｚ。
７Ｈｚ、２Ｈ）；　４．４６（ｍ、２Ｈ）；　４．６４
（ｍ、２Ｈ）；　７．０２−７．３１（ｍ、１０Ｈ）；
　７．３８（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　７．８０（ｄ、８
Ｈｚ、２Ｈ）。
対掌体的に純粋な形態のカルボキシル−保護されたコハ
ク酸誘導体の製造は、Ｅｖａｎｓの方法（Ｄ、＾、　Ｅ
ｖａｎｓ等、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　１
０４．１７３７（１９８２）およびＪ、Ｊ、　ｐｌａｔ
Ｌｎｅｒ等、Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈａｍ。
３１、２２７７（１９８８））により実施される。
実施例　１０３ Ｎ、Ｎ’−ビス−〈（３−アミノ−２−ベンジル）−プ
ロピオニル−Ｌ−バリル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１
，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩
酸塩（“ジアステレオマー１′から）実施例１０５から
、実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８４３（Ｍ＋Ｎａ）”、　８２１（
Ｍ＋Ｈ）”実施例　１０４ Ｎ、Ｎ’−ビス−く（３−アミノ−２−ベンジル）−プ
ロピオニル−Ｌ−バリル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１
，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩
酸塩（“ジアステレオマー２″から）実施例１０６から
、実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　　８４３（Ｍ＋Ｎａ）”、　　８２
１（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１０５ Ｎ、Ｎ’−ビス〈（２−ベンジル−３−第３ブトキシカ
ルボニルアミノ）−プロピオニル−し−バリル＞　−２
５，５５−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３
Ｒ，４Ｒ−ジオール（″ジアステレオマー１″から） ＴＢＴＵ法によって、２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−
シフエニルヘキサンー３Ｒ、４Ｒ−ジオールジ塩酸塩３
７ｍｇをＮ、Ｎ’−ビス−く（２−ベンジル−３−第３
ブトキシカルボニルアミノ）−プロピオニル−Ｌ−バリ
ン９８＊ｙとカップリングさせる。貫層の処理およびク
ロマトグラフィー（ＭＯ／メタノール　９８７２〜９５
１５）によって、生成物２８ｍ＋９を得る。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１０４３（＋Ｎａ）”、　１１０
２１（＋Ｈ）”、　９２１，８２１Ｎ、Ｎ’−ビス−く
（２−ベンジル−３−第３ブトキシカルボニルアミノ＞
−フロピオニル−し−バリン単位は、次のようにして製
造される。
ナトリウム２，３ｇをＥｔＯＨ１７０＋ｉｆｆに溶解し
そしてシアノ酢酸エチル３２ｔａＱを加え、撹拌しなが
ら、塩化ベンジル１１．５＋ｍ１２を滴加する。溶液を
ＲＴで一夜放置する。ＮａＣ４を枦去しそして溶剤を留
去する。
残留物をＥＡに溶解しそして溶液をＨＩＯで抽出する。
有機相を濃縮しそして残留物を、真空蒸留する（　０．
５ｍａ＋Ｈｇ／　１２０〜１２５℃）。収量：　８．ｌ
ｆｅ得られｔ；エチルベンジルシアノアセテートをＥｔ
ＯＨ２００ｍ１２に溶解しモしてラネーニッケル上で水
素添加する。吸引が過により触媒を除去しそして濃縮し
た後、油８，２ｇを得そしてシリカゲル（ＥＡ−ＥＡ／
ＭｅＯＨ５／１）上でりａマドグラフィー処理してエチ
ル３−アミノ−２−ベンジルプロピオネート５．５ｇを
得る。この化合物をＢｏｃ！Ｏと反応させてエチル２−
ベンジル−３−（第３ブトキシカルボニルアミノ）−プ
ロピオネートを得、これを加水分解しそして生成物を、
ＰＰＡ法により、Ｈ−Ｖａｌ−ＯＭａとカップリングさ
せる。得られたジアステレオマーを、クロマトグラフィ
ー（トルエン／ジイソプロビルエーテルｌ／１）により
分割する。
Ｒｅ−０，１４０−ジアステレオマー１Ｒｅ　＝　０−
０９７−ジアステレオマー２ジオキサン／水中における
ＮａＯＨによる加水分解によって、実施例１０５および
１０６に対するカップリング成分を得る。
実施例　１０６ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（２Ｒ−ベンジル−３−第３ブトキ
シカルボニルアミノ）−プロピオニル−し−バリル）　
−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサン
ー３Ｒ，４Ｒ−ジオール（“ジアステレオマー２″から
） 実施ｆｌ’１１０５と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１０４３（＋Ｎａ）”、　１１０
２１（＋Ｈ）”、　９２１，８２１実施例　１０７ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜０−（Ｄ−マンノ７ラノシル）−２
Ｓ−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル−Ｌ−バリ
ル＞　−２Ｓ、５５−ジアミノ−１，６−シフエニルヘ
キサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール実施例１０８からの化合
物２０１１ｇを、メタノール性塩酸とともにＲＴで３０
分撹拌する。揮発性成分を真空留去しそして残留物をジ
エチルエーテルで処理し、吸引枦去しそして乾燥する。
収量：１３層ｇ。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）：　０．５
ｇ　（ｄ、６Ｈｚ、６Ｈ）；０．６２（６，６Ｈｚ、６
Ｈ）；　１．８２　（ｍ、２Ｈ）；　２．６０　（ｄｄ
、４Ｈｚ。
１４Ｈｚ、２Ｈ）；　２−７１−２．８２　（ｍ、４Ｈ
）；　２．９８　（ｄｄ、１４Ｈｚ。
３Ｈｚ　、　２Ｂ）　；約３．２５　（ｍ、２Ｈ）；　
３．３０−３．４９　（ｍ、６Ｈ）；３．５８　（＋ａ
、２Ｈ）；　３．６７（ｄｄ、１１Ｈｚ、３Ｈｚ、２Ｈ
）；約３．７７０−４−３０Ｃ，約１６Ｈ）；　４．４
３（ｍ、２Ｈ）；　４−４９（ｄ、３Ｈｚ、２８）；７
．０５−７．２９（ｍ、２０Ｈ）；　７．３５　（ｄ、
９Ｈｚ、２Ｈ）：　７．６７（ｄ。
９Ｈｚ　、　２Ｈ）。
実施例　１０７ａ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜　Ｏ−（２，３−５，６−ジイソプ
ロビリデンーＤ−マンノ７ラノシル）−２Ｓ−ヒドロキ
シ−３−フェニル−プロピオニル−Ｌ−バリル＞　−２
Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３
Ｒ，４Ｒ−ジオール Ｎ、Ｎ’−ビス−くＬ−バリル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミ
ノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオー
ルジ塩酸塩５７１９を、Ｏ−（２，３−５，６−ジイツ
プロビリデンーＤ−マンノフラノシル）−２Ｓ−ヒドロ
キシ−３−７工ニルブロピオン酸９０ｍｆｆ１と一緒に
ＤＭＦ１ｍ１２に溶解しそしてカップリングを、ＴＢＴ
Ｕ法により実施する。収量：　６０１９゜ＭＳ（ＦＡＢ
）：　１２７９（Ｍ＋Ｈ）”、　１２６１．１２２１Ｎ
ＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）：　　０．６
３　　（ｄ、６Ｈｚ、６Ｈ）；０．６９（ｄ、６Ｈｚ、
６Ｈ）；　Ｌ１９　（ｓ、６Ｈ）；　１．２１　（ｓ、
６Ｈ）；１．３０（ｓ、１２Ｈ）；　１．７９（＋ｗ、
２Ｈ）；　２．６０−２．８２（ｍ、８Ｈ）；３．２９
（ｍ、２Ｈ）；　３．７３（ｄｄ、８Ｈｚ、６Ｈｚ、２
Ｂ）；　３−８５−３．９８（ｍ、４Ｈ）；　４．０１
４．１８（ｍ、４Ｈ）；　４．２３　（ｄｄ、８Ｈｚ、
３Ｈｚ。
２Ｈ）；　４．４０（ｄ、６Ｈｚ、２Ｈ）；　４．４５
（ｍ、２Ｈ）；　４．６２−４．７２（ｍ、４Ｈ）；　
７−０３−７．３２　（ｍ、約２２Ｈ）；　７．４０　
（ｄ、９Ｈｚ。
２Ｈ）；　　７．５９（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）。
０−　（２，３−５，６−ジイツプロビリデンーｆ）−
マンノフラノシル）−２Ｓ−ヒドロキシ−３−７二二ル
プロビオン酸は、Ｒ，Ｒ，Ｓｃｈｍｉｄｔによるイミデ
ート法によって、２．３−５．６−ジイツプロピリデン
ー〇−マンノフラノースおよび２Ｓ−ヒドロキシ−３−
フェニル−プロピオン酸から製造される（Ｒ，Ｒ，Ｓｃ
ｈｍｉｄｔおよび１．　Ｍｉｃｈｅｌ、　Ａｎｇｅｗ。
Ｃｈｅｗ、　　９２．　７６３（１９８０）；　　およ
びＡｎｇｅｗ、　　Ｃｈｅｍ。
Ｉｎｔ、　Ｅｎｇｌｉｓｈ　ｅｄｉｔｉｏｎ　１９．７
３１（１９８０））　、　Ｏ−（２，３−５，６−ジイ
ツプロビリデンーＤ−マンノフラノシル）トリクロロア
セトイミデートをフェニル乳酸エチル１９４１１９と一
緒に無水のＣＨ２ＣＱ。
に溶解する。溶液を、０℃に冷却しそしてＣＨ，Ｏｆｆ
、中のＩＭ　ＢＦ３−エーテレート溶液１００μｇを加
える。溶液を０℃で１時間撹拌し、ＮａＨＣＯ，溶液１
００１１１２に注加しモしてＣＨ，ＣＱｌで抽出する。
有機相をＮａ　、　Ｓｏ　、で乾燥し次に濃縮する。シ
リカゲル（移動相：メチル第３ブチルエーテル／ヘプタ
ン（１／１））上のクロマトグラフィーによって、生成
物１９５ｍｇを得る。
実施例　１０８ Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−バリル
）−３Ｓ、６Ｓ−ジアミノ−１，８−ジー（４−ピリジ
ル）−オクタン−５Ｒ−ジオールテトラ塩酸塩実施例２
７から実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８２３（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１０９ Ｎ、Ｎ’−ビス−くＮ−（β−Ｄ−１−デオキシ７ラク
トスーｌ−イルーＬ−フェニルアラニルー１−バリル＞
　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−ジフェニルヘキサ
ンー３Ｓ　、　４Ｓ−ジオールジ塩酸塩Ｎ、Ｎ’−ビス
−〈Ｌ−フェニルアラニル−し−バリル＞　−２Ｓ、５
Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３５　、
４Ｓ−ジオールジ塩酸塩６９ｍｇを、Ｄ−グルコース７
９ｍ＋９と一緒に、ＭｅＯＨ５ｒｘＱおよびピリジル２
ｔｘＱに懸濁しそして懸濁液を４．５時間沸騰する。溶
剤を真空除去しそして残留物を、ｌＯ％強度の水性酢酸
を使用してセファデックス■ＬＨ２０上でクロマトグラ
フィー処理することにより分離する。収量：　７１１１
９゜ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１３９（Ｍ＋Ｎａ）”、　１
１１７（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１１Ｏ Ｎ、Ｎ’−ビス−〈Ｄ−グルコニル−し−フェニルアラ
ニル−し−バリル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−
シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール合成：アン
モニアー飽和メタノールによる実施例１１１からの化合
物の処理。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１７１（Ｍ＋Ｎａ）”実施例　ｌ
１ｌ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜２．３．４．５．６−ペンタ−Ｏ−
アセチル−Ｄ−グルコニル−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ
−バリル＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエ
ニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオールＴＢＴＵ法による
Ｎ、Ｎ’−ビス−〈Ｌ−フェニルアラニル−し−バリル
＞　−２ｓ、５ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキ
サンー３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩酸塩に対する２、３，
４，５．６−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコン酸（
Ｃ，Ｅ、　　ＢｒａｕｎおよびＣ，Ｄ。
Ｃｏｏｋ、　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｓｓｉｓ、　
Ｖｏｌｕｍｅ　５＋　　１９７３゜８８７〜８８９〕の
カップリングによって合成。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１５６９（Ｍ＋Ｈ）“実施例　１１
２ Ｎ、Ｎ’−ヒス−〈第３ブトキシカルボニル−Ｌ−フェ
ニルアラニル−し−バリル＞　−１、４−’；アミノブ
タンー２Ｒ，３Ｒ−ジオール １．４−ジアミノブタン−２Ｒ、３Ｒ−ジオールジ塩酸
塩から、実施例６と同様にして製造する。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）：　　０．
８３（ｄ、６Ｈｚ、１２Ｈ）；１．３１（ｓ、１８Ｈ）
；　１．９３（ｍ、２Ｂ）；　２．７３（ｍ、２Ｈ）；
　２−９１３．０７（ｍ、４Ｈ）；　　３．２８（ｎ＋
、２Ｈ）；　　３３−４２（，２）１）；　　４．１ｇ
（ｍ。
４Ｈ）；　　４．５７（ｍ、２Ｈ）；　　７−０２（ｄ
、８Ｈｚ、２Ｈ）；　　７．１３−７．３２（ｍ、ｌ０
Ｈ）；　　７．６６（ｄ、８．４Ｈｚ、２Ｈ）；　　８
．０４（ｍ、２Ｂ）。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　　８３５（Ｍ＋Ｎａ）”、　　８１
３（Ｍ十Ｈ）″、　　７１３．　６１３実施例　１１２
ａ １．４−ジアミノブタン−２Ｒ、３Ｒ−ジオールジ塩酸
塩 （＋）−１，４−ジー〇−トシルー２．３−０−インプ
ロピリデン−Ｄ−スレイトールから、実施例２．２ｂお
よび２Ｃと同様にして合成する。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）：　　２２
−９（，４８）；　　３．７３（ｍ。
２Ｈ）；約５−７−４．５（ｂｒ、約２Ｈ）；　８．１
（ｍ、約６Ｈ）。
ＭＳ（ＤＣ＋）：　　１２１（Ｍ＋Ｈ）”、　　１０４
実施例　１１３ Ｎ、Ｎ’−ビス−くＬ−フェニルアラニル−し−バリル
＞−１，４−ジアミノブタン−２Ｒ，３Ｒ−ジオールジ
塩酸塩 実施例１１２から、実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）＝　６３５（Ｍ＋Ｎａ）”、　６１３（
Ｍ＋Ｈ）”実施例　１１４ Ｎ、Ｎ′−ヒス−＜トリーペンジルオキシ力ルボニ４−
　Ｌ　−７ルギニル−し一バリル’）−２５，５５−ジ
アミノ−１，６−’；フェニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−
ジオール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１６３７（ｌＮａ）”、　１６１５
（Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｉ＞
）：　　０−７１（ｄ、７Ｈｚ、１２Ｈ＞：１．５７（
ｍ、８Ｈ）；　１−８０（ＩＩ、２Ｈ）；　２．７３（
＋１１．２Ｈ）；　２．９４（ｍ。
２Ｈ）；　３．３０（ｍ、２Ｈ）；　３．７０−４．１
２（ｍ、１０Ｈ）；　４．５８（ｄ。
７Ｈｚ、２Ｈ）；　４．９２−５．１８（ｍ、８Ｈ）；
　５．１９（ｓ、４Ｈ）；７．００−７．４２（ｎ、４
０８）；　７−４９（ｄ、８Ｈｚ、４Ｈ）；　７−６４
（ｄ。
８−４Ｈｚ、２Ｈ）；　９．１３（ｂｒ、ｓ、４Ｈ）。
寮施Ｎ　　１１５ Ｎ、Ｎ’−ビス−く第３ブチルオキシカルボニル−し一
シクロヘキシルアラニルーし一バリル〉−２Ｓ　、　５
Ｓ−ジアミノ−１．６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４
Ｒ−ジオール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１００５（Ｍ＋Ｈ）”、　９０５Ｎ
ＭＲ　（２７０　ＭＨｚ，ＤＭＳＯ　＜ｐｓ＞）：　０
−６７　（ｄ，７Ｈｚ，６Ｈ）；０、８０（ｄ．７Ｈｚ
，６Ｈ）；　０．８０−１−８４（ｍ．２６Ｈ）；　１
．４２　（ｓ。
１８Ｈ）；　２．１３（ｓｅｐｔ．、７Ｈｚ．２Ｈ）；
　２．８０（ｄｄ，１５Ｈｚ，９Ｈｚ。
２Ｈ）；　３．３５（＋．４Ｈ）；　４．０３（ｍ．４
Ｈ）；　４．３０　（ｑｄ，９Ｈｚ。
４Ｈｚ，２Ｈ）；　４．９６（ｄ，４Ｈｚ．２Ｈ）；　
６．５７　（ｄ，８Ｈｚ．４Ｈ）；７、　１０−７．３
０（＋ａ，　１２Ｂ）。
実施例　１１６ Ｎ．Ｎ’−ビス−＜Ｌ−シクロへキシルアラニル−Ｌ−
バリル＞　−　２Ｓ．５Ｓ−ジアミノ−１．６−シフエ
ニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩酸塩実施例１
６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８０５（Ｍ＋Ｈ）”、　５５３，　
５３１ＮＭＲ（２７αＭＨｚ，ＤＭＳＯ　＜Ｄ．＞）：
　０．７９　（ｄ．７Ｈｚ．６Ｈ）；０、８５（ｄ，７
Ｈｚ，６Ｈ）；　１−００−１．９５（ｍ，２８Ｈ）；
　２．７７（ｄｄ。
１４Ｈｚ、７Ｈｚ、２Ｈ）；　　２．９３（ｍ、２Ｈ）
；　　３．３７（ｍ、２Ｈ）；　　３．８９（ｍ、２Ｈ
）；　　４．０９（ｍ、４Ｈ）；　　４．７０（ｄ、７
Ｈｚ、２Ｈ）；　　７．１６（＋ｎ。
１０Ｈ）；　　７．６６（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；　　８
．１７（ｓ、６Ｈ）；　　８．４７　（ｄ。
９Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　１１７ Ｎ、Ｎ’−ビス−くベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ト
リプトフィル−Ｌ−バリル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−
１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）二　１１３９（Ｍ＋Ｈ）”、　　７２Ｏ
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）：　０．７
５（ｓ、１２Ｈ）；　ｌｌ−９６（，２Ｈ）；　２．７
６（ｄｄ、１３Ｈｚ、７Ｈｚ、２Ｈ）；　２．９０−３
．１３（＋ｏ。
６Ｈ）；　３．４０（ｍ、２Ｈ）；　４．０７（ｍ、４
Ｈ）；　４−３８　（ｍ、２Ｈ）；４．６５（ｄ、７Ｈ
ｚ、２Ｈ）；　４−８８　（ｄ、１４Ｈｚ、２Ｈ）；　
４．９７　（ｄ。
１４Ｈｚ、２Ｈ）　；　６−９０−７．３５　（＋ｉ、
２８■）；　７．４７　（ｄ、８Ｈｚ。
２Ｈ）；　７．５８　（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；　７．６
５（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；　７．８３（ｄ、８１（ｚ、
２Ｂ）；　１０．８０（ｓ、２Ｈ）。
実施例　１１８ Ｎ、Ｎ’−ビス−くＬ−トリプトフィル−Ｌ−バリル＞
　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサ
ンー３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩酸塩 実施例１１と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８７１（Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜ａｓ＞）：　０．７５（＋ｅ、１２
Ｈ）；　１．８８（＋ｍ、２Ｈ）；　２２−７５（，４
Ｈ）；　２．９８（ｄｄ、１４Ｈｚ、２Ｈｚ、２Ｈ）；
３．１３（ｄｄ、１４Ｈｚ、３Ｈｚ、２Ｈ）；　３．４
２（ａ＋、２Ｈ）；　３．７３　（＋。
２Ｂ）；　４．１０（ｍ、４Ｈ）；　４−７３（ｄ、６
Ｈｚ、２Ｈ）；　６．０９−７．２４（ｍ、１８Ｈ）；
　７．３５（ｄ、ｇＨｚ、２Ｈ）；　７．６３　（ｄ、
８Ｈｚ、２Ｈ）；７．８０（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；　８
．２２（ｓ、６Ｈ）；　１０．９０（ｓ、２Ｈ）。
実施例　１１９ Ｎ、Ｎ’−ビス−くベンジルオキシカルボニル−し−１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３イルカル
ボニル−Ｌ−バリル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６
−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１ｌ１０７（＋Ｎａ）”、　１０８
５（＆ｉ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０１ＪＨｚ、ＤＭＳＯ＜
Ｄｓ＞）：　０．５５（ｍ、１２■）；　１１−７０（
，２Ｈ）；　２．６６０−３−８１（，１ＯＨ）；　３
．９０（＋ａ、２■）；　４．０３（ｍ、２Ｈ）；　４
．３８−４．８０（ｍ、８Ｈ）；　４．９１−５．２０
（ｍ、４Ｈ）；７．００−７．５３　（ｍ、２８Ｈ）；
　７．５８（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；　７．７２（ｄ。
８Ｈｚ　、　２Ｈ）。
実施例　１２Ｏ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜Ｌ　−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−イルカルボニル−Ｌ−バリル＞−
２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー
３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩酸塩 実施例１１と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８３９（Ｍ＋Ｎａ）”、　８１７（
＆ｌ＋■）１ＨＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ（Ｊ＞）
：　０．７０（ｄ、７Ｈｚ、１２Ｈ）；１．８６　（＋
ｎ、２Ｈ）；　１．９２（ｓ、６Ｈ）；　２．６４−２
．８９（ｍ、４Ｈ）；２．９２　（ｄｄ、１６Ｈｚ、５
Ｈｚ、２Ｈ）　；　３．０２　（ｄｄ、１３Ｈｚ、３Ｈ
ｚ。
２Ｈ）；　３．３９（ｍ、２Ｈ）；　３．４７（ｄｄ、
９Ｈｚ、５Ｈｚ、２Ｈ）；　３．９０（ｓ、４Ｈ）；　
　４．０３（Ｉｍ、２Ｈ）；　　４．１０　（ｄｄ、９
Ｈｚ、５Ｈｚ、２Ｈ）；４．７４　（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）
：　　７．０２−７．２６　（ｍ、１８■）；　　７．
７７（ｄ。
９Ｈｚ、２Ｈ）；　　７．８５（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　１２１ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（２−ベンジルオキシスルフィニル
メチル）−３−フェニルプロピオニル）Ｌ−バリル＞　
−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサン
ー３Ｒ，４Ｒ−ジオール 実施例１３と同様にして合成する。
２−（ベンジルスルフィニルメチル）−３−フェニルプ
ロピオン酸単位は、文献Ｊ、　　Ｍａｄ。
Ｃｈｅｗ、　３１．１８３９（１９８８）の方法と同様
な方法により合成される。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１０８９（＋Ｎａ）”、　１１０
６７（＋Ｈ）”、　７１ＯＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭ
ＳＯ＜Ｄｓ＞）：　０．４５　（＋＋１，６Ｈ）；　０
．７２（ａ＋、６Ｈ）；　　１．８０（ｍ、２Ｈ）；　
２．５３−２．９５（ｍ、１２Ｈ）；３．２２−３．３
６（＋ｏ、４Ｈ）；　３．５５（ｍ、２Ｈ）；　３．７
３−４．２６（ｍ。
６Ｈ）；　４．４８（ｍ、２Ｈ）；　７．００−７．４
０（ｍ、３０Ｈ）；　７．８５−８．０７（ｍ、４Ｈ）
。
実施例　１２２ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（２−（ｐ−クロロベンジルチオメ
チル）−３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリル＞　
−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサン
ー３Ｒ，４Ｒ−ジオール 実施例１３と同様にして合成する。
２−（ｐ−クロロベンジルチオメチル）−３−フェニル
プロピオン酸単位は、文献Ｊ、　　Ｍａｄ。
Ｃｈｅｗ、　３１．１８３９（１９８８）の方法と同様
な方法により、合成される。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１２５（Ｍ＋Ｎａ）”ＮＭＲ（２
７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）：　０−４９　（ｍ、
６Ｈ）；　０．５７（ｍ、６Ｈ）；　１．８０（ｍ、２
Ｈ）；　２．１０−２．３３（ａ＋、２Ｈ）；　２．３
８−２．６０（ｍ、４Ｈ）；　２２−６２−２−８３（
，６Ｈ）；　２．９５　（ｍ、２）１）；３．２８（ｍ
、２Ｈ）；　３．６５（ｓ、４Ｈ）；　４．０３−４−
１７　（ｍ、２Ｈ）；４．４５（＋ｍ、２Ｈ）；　４−
５４−４．６７（ａ＋、２Ｈ）；　７．００−７．５０
　（＋ａ。
２８Ｈ）；　７．６４（ａ、２Ｈ）；　７．８８（ｍ、
２Ｈ）。
実施例　１２３ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（２−（ｐ−クロロベンジルスルホ
ニルメチル）−３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ル＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘ
キサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール実施例１３と同様にして
合成する。
２−（ｐ−クロロベンジルスルホニルメチル）−３−７
工ニルプロビオン酸単位は、文献Ｊ。
Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｗ、　３１．　１８３９（１９８８）
の方法と同様な方法により、合成される。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１９１（Ｍ＋２Ｈ＋Ｎａ）”、　
１１８９（Ｍ＋Ｎａ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳ
Ｏ＜Ｄ、＞）：　０．５２　（ｍ、６Ｈ）；　０．７４
（ｍ、Ｈ）；　１．８３（ｍ、２Ｈ）；　２−４２−２
．９５（ｍ、１０Ｈ）；３−２８−３．５４（ｍ、６８
）；　３．９０−４．７０（ｌｌｉ、ｌ０Ｈ）；　６．
９８−７．４７（ｍ、３０Ｈ）；　８．０３（ｏ＋、２
Ｈ）。
実施例　１２４ Ｎ、Ｎ’−ビス−くＮ−トシル−β−ナフチルアラニル
−Ｌ−バリル＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノーエ、６−ジ
フ二二ルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール実施例６と同
様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１２２３（Ｍ＋Ｎａ）”ＮＭＲ（２
７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄ、＞）＝　０．６６（＋１．
１２Ｈ）；　１．８０（ｍ、２Ｈ）；　２．１３（ｓ、
６Ｂ）；　２．５０−２．９０　（ｍ、８Ｈ）；　３．
３０（ｍ、２Ｈ）；　３．９８−４．８７（ｍ、８Ｈ）
；　６．７０−８．００（ｍ。
３８Ｈ）。
実施例　１２５ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜Ｎ−メシル−β−ナフチルアラニル
−Ｌ−バリル＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シ
フエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール実施例６と同
様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）　二　１１０７２（＋Ｎａ）”、　　８
３８ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄ、＞）：　０
．７４（ｍ、１２Ｈ）；　ｌ−８２（ｓ、６Ｈ）；　１
．８７（ｍ、２Ｈ）ｉ　２．５！ｌｒ３．０８　（ｍ、
８Ｈ）；　３．２５（ｍ、２Ｈ）；　４−０２　（ｍ、
２Ｈ）；　４．２２　（ｍ、２Ｈ）；　４．４７　（ｍ
。
２Ｈ）；　４．７０（ｍ、２８）；　７．００−８．０
０（ｍ、３０Ｈ）。
実施例　１２６ Ｎ　−＜（２Ｒ−（１，１−ジメチルエチルスルホニル
メチル）−３−フェニルプロピオニル’）−Ｌ−バリル
＞−Ｎ’−＜（２５−（１，１−ジメチルエチルスルホ
ニルメチル）−３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−■、６−シフエニルヘキ
サンー３Ｒ，４Ｒ−’；オール実施例５２の合成からの
副生成物。
実施例　１２６　　Ｒｒ＝０．１７（ＥＡ）実施例　５
２　　Ｒｅ　＝　０．３５（ＥＡ）ＭＳ（ＦＡＢ）：　
１１０５３（＋Ｎａ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳ
Ｏ＜Ｄａ＞）：　　０−４７　　（ｄ、７Ｈｚ、３Ｈ）
；０．４８（ｄ、７Ｈｚ、３Ｈ）；　０．７０（ｄ、７
Ｈｚ、３Ｈ）；　０．７５（ｄ、７Ｈｚ。
３Ｈ）；　１−１４（ｓ、９Ｈ）；　１．２７（ｓ、９
Ｈ）；　１−８２　（ｒｎ、２Ｈ）；２−６０−３．０
０　（ｍ、約１０Ｈ）　；　３．０８−３−３５　（ｍ
、約３Ｈ）；３．３８−３．５８（ｍ、３Ｈ）；　３．
９１（ｄｄ、８Ｈｚ、６Ｈｚ、ＩＨ）；　４．０６（ｍ
、ＩＨ）；　４．２７（ｄ、５Ｈｚ、ＬＨ）；　４．３
５−４．５４　（ｍ、３Ｈ）；７．００−７．３８Ｃ＋
＋＋、２２）ｆ）；　７．９３　Ｃｄ、８Ｈｚ、２Ｈ＞
：　８−０４（ｄ。
８Ｈｚ　、　２Ｂ）。
実施例６または１６による方法と同様な合成によって、
実施例１２７〜１３４の次の化合物を得た。
実施例　１２７ Ｎ、Ｎ′−ヒス−く第３ブトキシカルボニル−Ｌ−バリ
ル＞　−２Ｒ，５１？−ジアミノ−１，６−シフエニル
ヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール ＭＳ（ＦＡＢ）：　６９９（Ｍ＋Ｈ）”、　５９９．４
９９実施例　１２８ Ｎ、Ｎ’−ビス−く第３ブトキシカルボニル−し−バリ
ル＞　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−！、６−ジシクロへキ
シルヘキサン−３Ｓ、４Ｓ−ジオールＭＳ（ＦＡＢ／　
Ｌｉｒ）：　　７１７（Ｍ＋Ｌｉ）”実施例　１２９ Ｎ、Ｎ′−ヒス−く第３ブトキシカルボニル−Ｌ−シク
ロへキシルグリシン＞２５．５Ｓ−ジアミノ−１，６−
シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール ＭＳ（ＦＡＢ）：　　８０１（Ｍ＋Ｎａ）”、７７９（
Ｍ＋Ｈ）”、６７９実施例　１３Ｏ Ｎ、Ｎ’−ビス−く第３ブトキシカルボニル−Ｌ−アス
パラギニル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエ
ニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオールＭＳ（ＦＡＢ）：
　７２９（Ｍ＋Ｈ）”、　６２９実施例　１３１ Ｎ、Ｎ’−ビス−くＬ−バリル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミ
ノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｓ、４Ｓ−ジオー
ルジ塩酸塩 実施例　１３２ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜Ｎ＠−ベンゾキシカルボニル−Ｌ−
リシル＞　−２Ｓ、５５−ジアミノ−１，６−ジフェニ
ルヘキサンー３Ｒ、４Ｒ−ジオールジ塩酸塩実施例　１
３３ Ｎ、Ｎ’−ビス−〈グリシル＞−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ
−１，６−シフエニルヘキサンー３５，４Ｓ−ジオール
ジ塩酸塩 ＭＳ（ＦＡＢ）：　４１５（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１３４ Ｎ、Ｎ’−ビス−く第３ブトキシカルボニルグリシル＞
　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサ
ンー３Ｓ、４Ｓ−ジオール ＭＳ（ＦＡＢ）：　６１５（Ｍ＋Ｈ）”実施例２３また
は２４による方法と同様な合成によって、実施例１３５
〜１４０の次の化合物を得た。
実施例　１３５ ビス−＜　Ｎ　−（（Ｎ”−第３ブトキシカルボニル−
し−リシル）−Ｌ−ロイシル）−２８−アミノ−３−フ
ェニルプロピル〉−アミントリ塩酸塩ＭＳ（ＦＡＢ）：
　９６６（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１３６ ビス−くＮ−（第３ブトキシカルボニル−２Ｓ−アミノ
−３−シクロヘキシルプロピル〉−アミン塩酸塩 ＭＳ（ＦＡＢ）：　４９６（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１３７ ビス−＜Ｎ−（Ｌ−ロイシル）−２８−アミノ−３−フ
ェニルプロピル〉−アミントリ塩酸塩ＭＳ（ＦＡＢ）：
　５１０（Ｍ＋ｎ）”実施例　１３８ ビス−（Ｎ−（第３ブトキシカルボニル−し−ロイシル
）−２５−アミノ−３−フェニルプロピル〉−アミン ＭＳ（ＦＡＢ）：　７１０（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１３９ ビス−＜２５−アミノ−３−７二二ルプロピル〉−アミ
ントリ塩酸塩 ＭＳ（ＦＡＢ）：　２８４（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１４０ ビス−＜Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル−し−バリル
）−２５−アミノ−３−フェニル−プロピル〉−アミン ＭＳ（ＦＡＢ）：　７５０（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１４１ ビス−くＮ−第３ブトキシカルボニル−２８−アミノ−
３−メチルブチル〉−アミン塩酸塩実施例２５と同様に
して合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　３８８（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１４２ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（２５−（１，１−ジメチルエチル
スルホニルメチル’）−３−（１−ナフチル）−フロピ
オニル）−Ｌ−バリル＞　−３Ｓ、６Ｓ−ジアミノ−１
，８−ジー（４−ピリジル）−オクタン−４Ｒ，５Ｒ−
ジオール 実施例２７ａから、実施例１３と同様にして合成する。
ＮＩＪＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜ｐｓ＞）：　　０
．８３（ｍ、１２Ｈ）；　　ｌ−１４（ｓ、ｌ８Ｈ）；
　１．６６　（ｍ、２１（）；　１．８２　（ｏ＋、２
Ｈ）；　２．００（＋ｎ。
２１（）；　２．５０−２．７８　（ｍ、４Ｈ）；　２
．８６　（ｍ、２Ｈ）；　３．０６−３．６３　（ｍ、
ｌ０Ｈ）；　４．０２（ｍ、２）り；　４．１４（ｍ、
２Ｈ）；　４．６９（ｍ、２Ｈ）；　７．３０−７．６
０Ｃｍ、１４Ｈ）：　７．７４（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；
７．８７　（＋＋＋、２Ｈ）；　８．１６　（ｍ、２Ｈ
）；　８．３２（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；８．５８（ｍ、
４Ｈ）。
ＭＳ（ＦＡＢ）＋　　１１６１（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１
４３ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（２Ｓ−（１，１−ジメチルエチル
スルホニルメチル）、−３−（１−す７チル）−フロピ
オニル）−Ｌ−バリル＞　−１，４−ジアミノブタン−
２Ｒ，３Ｒ−ジオール 実施例１１２ａから、実施例Ｉ３と同様にして合成する
。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞ル　０．８２
（ｄ、６Ｈｚ、１２）ｆ）；１．１７（ｓ、１８Ｈ）；
　１．９２（ｍ、２Ｈ）；　２．９２−３．０８（ｍ、
４Ｈ）；３．１６−３．５３　（＋、２０Ｈ）；　３．
５３　Ｃｄｄ、１２．８Ｈｚ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）；　
４−１１Ｃｄｄ、８．０Ｈｚ、７．２Ｈｚ、２Ｈ）：　
４．５５Ｃｄ、４．８Ｈｚ。
２Ｈ）；　７．３８−７．６７Ｃｍ、１０Ｈ）：　７．
８０（ｍ、２Ｈ）；　７．９２（ｍ。
２Ｂ）；　８．１２（ｄ、８．４Ｈｚ、２Ｈ）；　８．
２０（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＦＡＢ）；　９７３（Ｍ＋Ｎａ）”、　９５１（
Ｍ＋Ｈ）”実施例　１４４ Ｎ、Ｎ’−ビス−く第３ブトキシカルボニル−し−フェ
ニルアラニル−Ｌ−バリル＞−１，４−ジアミノブタン 実施例６と同様ｌこして合成する。
ＮＭＲ（２７０ＭＢ２．ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）：　　０．
８３（ｄ、６Ｈｚ、１２Ｈ）；１．２８（ｓ、１８Ｈ）
；　１．３９（ｔｏ、４Ｈ）；　１．９１　（ｕｌ、２
Ｂ）；　２−７４（ｄｄ、１２．８Ｈｚ、９．６Ｈｚ、
２Ｈ）　；　２．８９−３．１６　（ｍ、６Ｈ）；４．
０８−４．２３（＋ｎ、４Ｈ）；　７−０２（ｄ、８Ｈ
ｚ、２Ｈ）；　７．１４−７．３０（ｍ、ｌ０Ｈ）；　
７．６３（ｄ、８．４Ｈｚ、２Ｈ）ｉ　７．９５（ｍ、
２Ｈ）。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　７８１（Ｍ＋Ｈ）”、　６８１．５
８１実施例　１４５ Ｎ、Ｎ’−ビス−くＬ−フェニルアラニル−し−バリル
＞　−１，４−ジアミノブタンジ塩酸塩実施例１４４か
ら、実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　　５８１（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１４
６ Ｎ、Ｎ’−ビス−＜（２Ｓ−（１，１−ジメチルエチル
スルホニルメチル）−３−（１−ナフチル）−フロピオ
ニル）−Ｌ−バリル＞　−１，４−ジアミノブタン 実施Ｍ１３と同様にして合成する。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）：　０．８
２（ｄ、６Ｈｚ、１２Ｈ）；１−１９　（ｓ、１８Ｈ）
；　１．３２（ｍ、４８）；　１．８９（ｎ、２Ｈ）；
　２．９８（ｍ、４Ｈ）；　３−３２　（ｍ、２Ｈ）；
　３．４２　（ｎ＋、６Ｈ）；　３．５４（ｄｄ。
１２．８Ｈｚ、８Ｈｚ、２Ｈ）；　４．０４　（ｔ、Ｊ
＝８Ｈｚ、２Ｈ）；　７．３８（Ｉｌ。
４Ｈ）；　７．５３（ｍ、６Ｈ）；　７．７９　（ｍ、
２Ｈ）；　７．９２（ｍ、２Ｈ）；８．０８（ｄ、８Ｈ
ｚ、２Ｈ）；　８．２１（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　９４１（Ｍ＋Ｎａ）”、　９１９（
Ｍ＋Ｈ）”実施例　１４７ Ｎ、Ｎ’−ビス−く（第３ブトキシカルボニル−し−フ
ェニルアラニルーＬ−バリル）−３３，６Ｓ−ジアミノ
−１，８−ジフェニルオクタン−４Ｒ，５Ｒ−ジオール ３Ｓ、６Ｓ−ジアミノ−１，８−ジフェニルオクタン−
４Ｒ，５Ｒ−ジオールジ塩酸塩Ｃ１，２Ｒ−５Ｒ，６−
ジエボキシー３．４−０−イソプロピリデン−３Ｒ、４
Ｒ−ジオールおよびベンジルリチウムから、実施例２．
２ｂ１２ｃおよび２ｅと同様にして合成する〕から、実
施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ（Ｌｉ１））：　１１０２７（＋Ｌｉ）”
、　９２７．８２７ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜
Ｄｓ＞）：　０．８８（ｍ、１２Ｈ）；　１．２８（ｓ
、１８Ｈ）；　１．５７−１．８６　（ｍ、４Ｈ）；　
２．０１　（ｍ、２Ｈ）；約２．４−２．６　（＋、約
４８）；　２．７５　（ｄｄ、１１Ｈｚ、１４Ｈｚ、２
８）；２−９８（ｄｄ、１４Ｈｚ、４Ｈｚ、２Ｈ）；　
約３．３２（＋＋＋、約２Ｈ）；４．０６−４．２６（
ｍ、４Ｈ）；　４．３２（ｄｄ、６Ｈｚ、８Ｈｚ、２Ｈ
）；　４．６２（ｍ、２Ｈ）；　７．０（ｄ、８Ｈｚ、
２Ｈ）；　７．１０−７．３２（ｍ、２０Ｈ）；７．６
２（ｄ、１０Ｈｚ、２Ｈ）；　７．７５（ｄ、８Ｈｚ、
２Ｈ）。
実施例　１４８ Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−バリル
）　−３５，６Ｓ−ジアミノ−１，８−ジフェニルオク
タン−４Ｒ，５Ｒ−ジオールジ塩酸塩実施例１４７から
、実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）＝　８２１（Ｍ＋Ｈ）”、　８４３（Ｍ
＋Ｎａ）”、　８０３実施例　１４９ Ｎ、Ｎ’−ビス−（＜２５−（１，１−ジメチルエチル
スルホニルメチル）−３−（１−ナフチル）−プロピオ
ニル＞−Ｌ−バリル）−３Ｓ、６Ｓ−ジアミノ−■、８
−ジフェニルーオクタンー４Ｒ，５Ｒ−ジオール 実施例１３および１４７と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ／　Ｌｉり＝　１１６５（Ｍ＋Ｌｉ）”Ｎ
ＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）：　０．９２
（ｄ、７Ｈｚ、１２Ｈ）；１．１３　（ｓ、１８Ｈ）；
　１．６−１．８５（ｍ、４Ｈ）；　２．０４（ａ＋、
２Ｈ）；２．４０−２．６４（ｍ、４Ｈ）；　２．８２
（ｄｍ、１４Ｈｚ、２Ｈ）；　３．１８（ｍ。
２Ｈ）；　３．３２−３．５２　（ｍ、６Ｈ）；　３３
−５８（，２Ｈ）；　４．０８（ｍ。
２Ｈ）；　４−２２（ｔ、８Ｈｚ、２Ｈ）；　７．１−
７．５６（ｍ、２０Ｈ）；　７．７２（ｄｄ、４Ｈｚ、
２Ｈ）；　７．８８　（ｍ、２Ｈ）；　８．１４（ｍ、
２Ｈ）；　８．３２（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　１５Ｏ Ｎ、Ｎ’−ビス゛−（第３ブトキシカルボニル−し−フ
ェニルアラニル−Ｌ−バリル）−６５，９Ｓ−ジアミノ
テトラデカン−７Ｒ，８Ｒ−ジオール６Ｓ、９Ｓ−ジア
ミノ−テトラデカン−７Ｒ，８Ｒ−ジオール（１，２Ｒ
−５Ｒ，６−ジニポキシー３．４−０−イングロピリデ
ン−３Ｒ、４Ｒ−ジオールおよびｎ−ブチルリチウムか
ら、実施例２．２ｂ、２Ｃおよび２ｅと同様にして合成
する〕から、実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　９５９（Ｍ＋Ｌｉ）”ＮＭＲ（２７
０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）：　０．７６−０．９１
（ｍ、１８Ｈ）；１．１２−１．５４（ｍ、１６Ｈ）；
　１．２８（ｓ、１８Ｈ）；　１．９８（ｍ、２Ｈ）；
２．７４　（ｄｄ、１２Ｈｚ、１４Ｈｚ、２Ｈ）；　２
．８７　（ｄｄ、１４Ｈｚ、４Ｈｚ。
２Ｈ）；　３．２２（＋ｎ、２Ｈ）；　３．９８　（ｎ
＋、２Ｈ）；　４．１４−４．３２（ａ＋。
４Ｈ）；　４．４６　（ｓ、２Ｈ）；　７．０（ｄ、８
Ｈｚ、２Ｈ）；　７．１４−７．３１（ｄ、４Ｈｚ、ｌ
０Ｈ）；　７．３８　（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　７．７
０　（ｄ、９Ｈｚ。
２８）。
実施例　１５１ Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−フェニルアラニル−し−／（リ
ル）　−６Ｓ、９Ｓ−ジアミノ−テトラデカン−７Ｒ。
８Ｒ−ジオールジ塩酸塩 実施例１５０から、実施例１６と同様にして合成する０ ＭＳ（ＦＡＢ）：　　７５３（Ｍ＋Ｈ）”、　　７７５
（Ｍ＋Ｎａ）”、　　７３５実施例　１５２ Ｎ、Ｎ’−ビス−（＜２５−　（１，１−ジメチルエチ
ルスルホニルメチル）−３−（１−ナフチル）−プロピ
オニル＞−Ｌ−バリル）−６Ｓ、９Ｓ−ジアミノテトラ
デカン−７Ｒ、８Ｒ−ジオール 実施例１３および１５０と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ／　Ｌｉ１）：　１１０９７（＋Ｌｉ）”
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）：　　０．
７６　　（ｏ＋、６Ｈ）ｉ　　０−８８（ｄ、７Ｈｚ、
１２Ｈ）；　１．１２　（ｓ、１８Ｈ）；約１．１０−
１．５４　（ｍ。
１６Ｈ）；　２．０２　（＋ｗ、２Ｈ）；　２．８２　
（ｄｄ、１２Ｈｚ、２Ｈｚ、２Ｈ）；３．１６　（ｄｄ
、１２Ｈｚ、１６Ｈｚ、２Ｈ）；　３．２４　（ｍ、２
Ｈ）；　３．３６−３．５２（ｍ、４Ｈ）；　　３．５
８　（ｄｄ、８Ｈｚ、１３Ｈｚ、２Ｈ）；　　３．９８
（ｍ。
２Ｈ）；　　４．１ｆｌｉ　（ｔ、６Ｈｚ、２Ｈ）；　
　４．４４　（ｓ、２Ｈ）；　　７．１８（ｄ。
１０Ｈｚ、２Ｈ）；　　７．４２−７．４８　（ｍ、４
Ｈ）；　　７．４９−７．６２　（ｍ。
４８）：　　７．８１　（ａ＋、２Ｈ）；　　７．９２
　（＋ｓ、２Ｂ）；　　８−２０（ｄ、８Ｈｚ。
２Ｈ）；　　８−３０（ｄ、８．４Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　１５３ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−し−フェ
ニルアラニル−Ｌ−バリル）−２５，５Ｓ　−ジアミノ
−１，６−ビス−（３，４−メチレンジオキシフェニル
）−ヘキサン−３Ｒ，４Ｒ−ジオール２Ｓ、５Ｓ−ジア
ミノ−１，６−ビス−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）−ヘキサン−３Ｒ、４Ｒ−ジオールジ塩酸塩（１
，２Ｒ−５Ｒ，６−ジエボキシー３．４−〇−イングロ
ビリデンー３Ｒ、４Ｒ−ジオールおよび３，４−メチレ
ンジオキシフェニルリチウムから、実施例２．２ｂ、　
２ｃおよび２ｅと同様にして合成する〕から、実施例６
と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　　１ｌ１０３（＋Ｎａ）”、１１０
８１（＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜ｐｓ
ｉ）：　　０．７３　　（ｄ、６Ｈｚ、６Ｈ）；０．７
６（ｄ、６Ｈｚ、６Ｈ）；　　１．２８（ｓ、１８Ｈ）
；　　１．８７　（ｍ、２Ｈ）；２．５２−２．７８　
（ｍ、６Ｈ）；　　２．９１　（ｄｄ、１４Ｈｚ、４Ｈ
ｚ、２Ｈ）；３−２６　（ｍ、２Ｈ）；　　４．１１−
４．２２（ｍ、４Ｈ）；　　４．３５（ｍ、２Ｈ）；４
．６６（＋ｍ、２Ｈ）；　　５．８４（ｓ、２Ｈ）；　
　５．８６（ｓ、２Ｈ）；　　６．６３（ｄ。
８Ｈｚ、２Ｈ）；　６．６９　（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；
　６．７５（ｓ、２Ｈ）；　６．９９（ｄ、９Ｈｚ、２
Ｈ）：　７．１３−７．３３　（ｍ、ｌ０Ｈ）；　７．
４５（ｄ、９Ｈｚ。
２Ｈ）；　　７−５９（ｄ、９Ｈｚ、２Ｊ（）。
実施例　１５４ Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−７エニルアラニルーＬ−バリル
’）　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−ビス−（３，
４−メチレンジオキシフェニル）−ヘキサン−３Ｒ，４
Ｒ−ジオールジ塩酸塩 実施例１５３から、実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　　８８１（Ｍ＋Ｈ）”、　　８６３
実施例　１５５ Ｎ、Ｎ’−ビス−（＜２Ｓ−１，１−ジメチルエチルス
ルホニルメチル）−３−（１−ナフチル）−プロピオニ
ル＞−Ｌ−バリル）　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６
−ビス−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−ヘキ
サン−３Ｒ、４Ｒ−ジオール 実施例１３および１５３と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１２４１（Ｍ＋Ｎａ）”、　１２１
９（Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ
＞）：　０−７３　（ｄ、７Ｈｚ、６１１）；０．７８
（ｄ、７Ｈｚ、６Ｂ）；　ｌ−１０（ｓ、１８Ｈ）；　
１．８９　（＋ｍ、２Ｈ）；２．５５−２．７２（ｍ、
４Ｈ）；　２．７９（ｄｍ、１４Ｈｚ、２Ｈ）；　３．
０８（ｄｄ。
１４Ｈｚ、１ＯＨｚ、２Ｈ）　；約３．２２−３−４３
　Ｃｒａ、約６Ｈ）；　３．５８（ｄｄ、１４Ｈｚ、１
０Ｈｚ、２Ｈ）；　４．０７（ｍ、２Ｈ）；　４．４５
（ｎＩ、２Ｂ）；４．４９（ｍ、２Ｈ）；　５．７５（
ｓ、２Ｈ）：　５．７ｇ（ｓ、２Ｈ）；　６．６８（ｓ
。
２Ｈ）；　６．８０（ｓ、２Ｈ）；　７．２５（ｄ、９
Ｈｚ、２Ｈ）；　７．３９−７．４５（＋＋＋、４Ｈ）
；　７−５４　（ｍ、６Ｈ）；　７．８０　（ｍ、２Ｈ
）；　７．９２　（ｍ。
２Ｈ）；　８−１５−８．２５（ｍ、４Ｈ）。
実施例　１５６ Ｎ、Ｎ’−ビス−（＜２５−　（１，１−ジメチルエチ
ルスルホニルメチル）−３−（１−す７チル＞−プロピ
オニル）−Ｌ−インロイシル）−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ
−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール 実施例１３と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　　１１８１（Ｍ＋Ｎａ）”ＮＭＲ（
２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）：　　０．６３　（
ｄ、７Ｈｚ、６８）；０．７３（ｔ、７Ｈｚ、６Ｈ）；
　　０．９９（ｍ、２Ｈ）；　　１．１１　（ｓ、１８
Ｈ）；１．３２（ｍ、２Ｈ）；　　１．６４（ａ＋、２
Ｈ）；　　２．６３−２−８８　（ｍ、６Ｈ）；３．０
７　（ｄｄ、１５Ｈｚ、１１Ｈｚ、２Ｈ）；約３．２８
−３−４３　（ｒｎ、約６Ｈ）；　　３．５８（ｄｄ、
１４Ｈｚ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　　４．０９Ｃｔ、８Ｈｚ
、２Ｈ）：４．４８−４．６２　（ｍ、４Ｈ）；　　７
．０３（ａ＋、２Ｈ）；　　７−１２−７．３１（ｍ。
１０Ｈ）；　　７．４３（ｍ、４Ｈ）；　　７−５４（
国、４）り；　　７．８１（ｍ、２Ｈ）；７．９２（ｍ
、２Ｈ）；　　８．１５−８．２５（ｍ、４Ｈ）。
実施例　１５７ Ｎ、Ｎ’−１：’７．−　（Ｎ”−＜ヘキサデシルスル
ホニル〉Ｌ−リシル−Ｌ−バリル）　−２５，５５−ジ
アミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジ
オール 実施例１１および５８と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　　１３３０（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１
５ｇ Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｎ”−＜テトラデカノイル＞Ｌ−リ
’１Ｌ−Ｌ−バリル）　−２５，５Ｓ−ジアミ／−１，
６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール実施例
１１および５８と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１７４（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１５
９ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−し−フェ
ニルアラニル−し−アスパラギニル）−２Ｓ。
５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ。
４Ｒ−ジオール 実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１０４５（＋Ｎａ）”ＮＭＲ（２
７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）：　　１．２７（ｓ、
１８Ｈ）；　　２．２０−２．７８（ｍ、ｌ０Ｈ）；　
２．９０（ｍ、２Ｈ）；　３．３０（ｍ、２Ｈ）；　４
．１４（ｍ、２８）；　４．２８　（ｍ、２Ｈ）；　４
．４５　（ｍ、２Ｈ）；　４．６４　（ｓ。
２Ｈ）；　６．８８（ｓ、４Ｈ）；　７．０２−７．３
７（ｍ、２４Ｈ）；　８．０４（ｄ。
８Ｈｚ　、　２Ｈ）。
実施例　１６Ｏ Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｌ−フェニルアラニル−し−アスパ
ラギニル）−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−ジフニニ
ルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−’；オール実施例１５９から
、実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８２３（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１６１ Ｎ、Ｎ’−ビス−（＜２５−　（１，１−ジメチルエチ
ルスルホニルメチル）−３−（１−す７チル）−、プロ
ピオニル）Ｌ−アスパラギニル）−２Ｓ、５Ｓ−ジアミ
ノ−１，６−ジフェニルヘキサン−３Ｒ，４Ｒ−ジオー
ル 実施例１３と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１８３（Ｍ＋Ｎａ）”ＮＭＲ（２
７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）：　　１．１７（ｓ、
１８■）；　　２．２２（ｍ、２Ｈ）；　２．３３７−
２−７６（，１０Ｈ）；　２．９０（＋ａ、２Ｈ）；　
３．２５（ｍ、４Ｈ）；　３．５８　（ｍ、２Ｈ）；　
４．２５　（ｍ、２Ｈ）；　４．４０　（ｍ。
２Ｈ）ン　４．６２（ｍ、２Ｈ）；　　６．９３−７．
６０（ｍ、２４Ｈ）；　　７．７７（ｍ。
２８）；　　７．９０（ｍ、２Ｈ）；　　８．２２　（
ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；　　８．３３　（ｄ。
８Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　１６２ Ｎ、Ｎ’−ビス−（＜２−　（１，１−ジメチルエチル
スルホニルメチル）−３−（４−ピリジル）−プロピオ
ニル＞Ｌ−バリル）−２Ｓ、５Ｓ　−’；アミノ１．６
−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオールジ塩酸塩 実施例１３と同様にして合成する。
２−（１，１−ジメチルエチルスルホニルメチル）τ３
−（４−ピリジル）プロピオン酸は、ラセミ体としてカ
ップリングに使用した。ジアステレオマー生成物は、ク
ロマトグラフィーにより分割される。
Ｒ「；移動相：酢酸エチル／メタノール／氷酢酸６０／
４０／　１ ａ）　　Ｒ，−ｏ、５゜ ｂ）Ｒｒ＝０．４４ ｃ）　　Ｒｆ−０，３３ Ｍ５（ＦＡＢ）： ａ）異性体１　：　１１０５５（十Ｎａ）”、　１１０
３３（＋Ｈ）”ｂ）異性体２　：　１１０５５（＋Ｎａ
）”、　１１０３３（＋Ｈ）”Ｃ）異性体３　：　１１
０５５（＋Ｎａ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜
Ｄ、＞）：ａ）異性体１　：　０．６８　（ｄ、７Ｈｚ
、６Ｈ）；　０．７４（ｄ、７Ｈｚ。
６Ｈ）；　　１．１９　（ｓ、１８Ｈ）；　　１．８３
（ｍ、２Ｈ）；　　２．５３−２．９４（＋ｍ、ｌ０Ｈ
）；約３．２−３．４５　（ｍ、約１０Ｈ）；　３．５
３　（ｄａ。
１４Ｈｚ、９Ｈｚ、２Ｈ）：　　４−０６　Ｃｄｄ、９
Ｈｚ、７Ｈｚ、２Ｈ）；　　４．５２（ｓ、２Ｈ）；　
　７．０５　（ｍ、２Ｈ）ｉ　　７．１０−７．２５　
（ｍ、８Ｈ）ｉ７．２８　（ｄ、６Ｈｚ、４Ｈ）；　　
７．５３（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　　８−１９（ｄ。
９Ｈｚ、２Ｈ）；　　８．４６（ｄ、６Ｈｚ、４Ｈ）。
ｂ）異性体２　：　０．３８．０．４４．０．６５．０
．７３（４ｄ、それぞれ７Ｈｚ、それぞれ３Ｋ）；　１
−１８．１−２８　（２ｓ、それぞれ９Ｂ）・；　１．
７０−１．８８（ｍ、２Ｈ）；　２．５４−３．０５（
ｍ。
約１１Ｈ）；　３．１５−３．６０（ｍ、約１０８）；
　３．８７　（ｄｄ、８Ｈｚ。
６Ｈｚ、ＩＨ）；　　４．０３　（ｄｄ、９Ｈｚ、７Ｈ
ｚ、ＩＨ）；　　４．３６−４．５２（ｍ、２）１）；
約４．４−５．０（ＩＨ）；　７．０Ｏ−７−３０（＋
、１４Ｈ）；７．４１．７．５８．８．１８．８．２７
（４ｄ、それぞれ９Ｈｚ、それぞれＩＨ）；　８．４３
．８．４６　（２ａ、それぞれ６Ｈｚ　、それぞれ１Ｂ
）。
Ｃ）異性体３　：　０．３４　（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；
　０．４０（ｄ、７Ｈｚ。
６Ｈ）；　１−３１　（ｓ、１８Ｈ）；　ｌｌ−７３（
，２Ｈ）ｉ　２−６０−３．０７（ｍ、１２Ｈ）；　３
．２６　（ｓ、２Ｈ）；　３−３８−３．５８　（ｍ、
４Ｈ）；３−８１（ｄｄ、８Ｈｚ、６Ｈｚ、２）ｆ）；
　４．４２　（Ｉｌｌ、２Ｈ）；約４．３−５．３（２
Ｈ）；　７．０３−７．３０　（ｎ＋、ｌ４Ｈ）；　７
．４３　（６，９Ｈｚ。
２Ｈ）；　８．２８（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　８．４３
（ｄ、６Ｈｚ、４Ｈ）。
実施例　１６３ Ｎ、Ｎ’−ビス−（＜２−（１，１−ジメチルエチルス
ルホニルメチル）−３−（Ｎ−オキシド−４−ピリジル
）−プロピオニル〉Ｌ−バリル）−２３，５Ｓ−ジアミ
ノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオー
ル 実施例１６２と同様にして合成する。
２−　（１，１−ジメチルエチルスルホニルメチル）−
３−（Ｎ−オキシド−４−ピリジル）−プロピオン酸は
、実施例１６２におけるように、カリウムバーオキンモ
ノサルフェート（０ｘｏｎｅ■）２当量の代わりに３当
量で酸化することにより、プレカーサー２−（１，１−
ジメチルエチルチオメチル）−３−（４−ピリジル）−
プロピオン酸から形成される。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１０６５（＋Ｈ）”実施例　１６
４ Ｎ、Ｎ’−ビス−（くビス−（１，１−ジメチルエチル
チオメチル）−アセチル〉Ｌ−バリル）−２Ｓ、５Ｓ−
ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ、４Ｒ−
ジオール 実施例１３と同様にして合成する。ビス−（１，ｌ−ジ
メチルエチルチオメチル）−酢酸は、臭化水素との反応
および次のカリウム第３ブチルスルフイドによる得られ
たβ、β′−ジブロモイソ酪酸の置換によって、ジエチ
ルビス−（ヒドロキシメチル）−マロネートから合成さ
れる。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　９９０（Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０
ＭＨｚ、ＣＤＣ（２ｓ）：　０．５９　（ｄ、７Ｈｚ、
６Ｈ）；　ｏ、５ｓ（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；　　１．２
９（ｓ、１８Ｈ）；　　１．３３（ｓ、１８Ｈ）：　２
−１６（＋＋＋、２Ｈ）；　２−４２（＋ｎ、２Ｈ）；
　２．７０−３．０２（＋ａ、１４Ｈ）；　３．４８（
ｂｒ、ｓ、２Ｈ）；　４．１３（ｍ、２Ｈ）；　４．２
８（ｍ、２Ｈ）；　５．３３（ｄ。
８ｆ（ｚ、２Ｈ）；　６．４７（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；
　７．２０−７．２８（ｍ、ｌ０Ｈ）実施例　１６５ Ｎ、Ｎ’−ビス−（くビスーｃｉ、ｉ−ジメチルエチル
スルホニルメチル）−アセチル＞Ｌ−バリル）−２５、
５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘキサンー３Ｒ，
４Ｒ−ジオール 実施例１６４および１３と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１１８（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１６
６ Ｎ、Ｎ’−ビス−（く１−ナフチル〉−アセチル−Ｌ−
バリル）−２５，５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニル
ヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール 実施例５８と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８３４（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１６７ Ｎ、Ｎ’−ビス−（く１−ナフチルオキシ〉−アセチル
−Ｌ−バリル）−２５，５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフ
エニルヘキサンー３Ｒ、４Ｒ−ジオール実施例５８と同
様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８６６（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１６８ Ｎ、Ｎ’−ビス−（＜２５−　（１，１−ジメチルエチ
ルスルホニルメチル）　−３−（１−す７チル）−フロ
ピオニル〉Ｌ−バリル）−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，
６−ヒス−（４−第３７’チルフエニル）−ヘキサン−
３Ｒ，４Ｒ−ジオール ２Ｓ　、　５Ｓ−ジアミノ−１，６−ビス−（４−第３
ブチルフエニル）−ヘキサン−３Ｒ，４Ｒ−’；オール
ジ塩酸塩（１，２Ｒ−５Ｒ，６−ジエボキシー３．４−
０−イソプロビリデン−３Ｒ、４Ｒ−ジオールおよび４
第３ブチルフエニルリチウムから実施例２．２ｂ。
２ｃおよび２ｅと同様にして製造する〕から、実施例６
と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１２６５（Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７
０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）：　　０−６７　　（ｄ
、７Ｈｚ、６Ｈ）；０．７６（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；　
１．０９（ｓ、ｌ８Ｈ）；　１．１１（ｓ、１８Ｈ）；
１．８７（ａ＋、２Ｈ）；　２．６０−２．８５（ｍ、
６Ｈ）；　３．０８（ｄｄ、１４Ｈｚ。
１２Ｈｚ、２Ｈ）；　３．２５−３−５０　（Ｏｌ、８
Ｈ）：　３．６０　（ｄｄ、１４Ｈｚ。
９Ｈ２，２Ｈ）；　４．０６（Ｑｌ、２Ｈ）；　４−５
２（ａ＋、２Ｈ）：　７．１０−７．２２（ｍ、８Ｈ）
；　７．２７（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　７．３４−７．
６２　（＋ｗ、８Ｈ）；７．８０（ｍ、２Ｈ）；　７．
９２（ｍ、２Ｈ）；　８．２２（ｄ、８Ｈｚ、４Ｈ）。
実施例　１６９ Ｎ、Ｎ’−ビス−（＜２５−　（１，１−ジメチルエチ
ルスルホニルメチル）−３−（１−す７チル）−プロピ
オニル〉Ｌ−バリル）−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６
−ビス−（２，４−ジメトキシフェニル）−ヘキサン−
３Ｒ，４Ｒ−ジオール ２Ｓ　、　５Ｓ−ジアミノ−１，６−ビス−（２，４−
ジメトキシフェニル）−ヘキサン−３Ｒ，４Ｒ−ジオー
ルジ塩［Ｊｌ（１，２Ｒ−５Ｒ，６−ジエポ？ｒシー３
．４−０−イソグロビリデン−３Ｒ，４Ｒ−ジオールお
よび２，４−ジメトキシフェニルリチウムから実施例２
．２ｂ、２ｃおよび２ｅと同様にして製造する］から、
実施例６と同様にして製造する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１２５０（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１７
Ｏ Ｎ、Ｎ’−ビス−（２−＜４−ピリジル〉エチルスルホ
ニル−し−バリル）　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６
−シフエニルヘキサンー３Ｒ、４Ｒ−ジオール実施例５
８と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８３６（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１７１ Ｎ、Ｎ’−ビス−（１２−アミノドデカノイル−し−バ
リル）−４Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニルヘ
キサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール 実施例５８と同様にして合成する。
ＩＪｓ（ＦＡＢ）：　８９２（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１７
２ Ｎ、Ｎ’−ビス−（く２−キノリルカルボニル〉−Ｌ−
バリル）　−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シフエニ
ルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール 実施例５８と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８３１（Ｍ＋Ｎａ）”、　８０９（
Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）
：　　ｏ、ａｏ　　（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）：０．８４（
ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；　２．６５（ｄｄ、１４Ｈｚ、４
Ｈｚ、２Ｈ）；　２．８３（ｄｄ、１４Ｈｚ、１ＯＨｚ
、２Ｈ）；　３３−３４（，２Ｈ）；　４．４３（ｄｄ
、６Ｈｚ。
９Ｈｚ、２Ｈ）；　４．５５　（ｍ、２Ｈ）；　４．８
０　（ｍ、２Ｈ）；　６．８６（ｍ。
２Ｈ）；　７．０７（ｔ、８Ｈｚ、４Ｈ）；　７．２２
　（ｄ、８Ｈｚ、４Ｈ）；　７．７４（＋ｏ、２Ｈ）；
　７．８９（ａ＋、４Ｈ）；　７．８９（ａ＋、４Ｈ）
；　８．１２（ｄ、８Ｈｚ。
２Ｈ）；　８．１９（ａ、４Ｈ）；　８．５７　（ｄ、
９Ｈｚ、２Ｈ）；　８．６１　（ｄ。
９Ｈｚ　、　２Ｈ）。
実施例　１７３ Ｎ、Ｎ’−ビス−（く２−キノリルカルボニル〉−Ｌ−
アスパラギニル）−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−シ
フエニルヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール実施例５８と
同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８６１（Ｍ＋Ｎａ）”ＮＭＲ（２７
０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞）：　　２．３３−２．７
８（ｍ、８Ｈ）；３．３０（＋、２Ｈ）；　４．３３　
（ｍ、２Ｈ）；　４−７０　（Ｏｌ、４Ｈ）；　４．７
０（ｍ、４Ｈ）；　６．８０−８．２２（ｍ、２６Ｈ）
；　８．５９　（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）；８．９２（ｄ、
８Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　１７４ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−２８，４
−ジアミノ−１１５−ジフェニルペンタン−３−オール 第３ブトキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラナール２．
３ｇを、エタノールｌＱｍ１２に溶解する。テトラメチ
ルグアニジン０．０５ｍ１およびエタノール２ｍｒｌ中
の２−ニトロ−ｌ−フェニルエタン２．４２９の溶液の
添加（℃における）後、混合物をＲＴに加温しそして一
夜撹拌する。溶液を濃縮しそして残留する淡色の油（４
，８ｇ）を、さらに直接使用する。
上述したようにして得られた油４．７ｇを、エタノール
７０ｍＱに溶解する。氷酢酸０．１＋ａαおよびラネー
ニッケル１ｇの添加後、溶液を、オートクレーブ中のガ
ラス挿入基中において５０℃および水素２５気圧下で１
６時間振盪する。触媒を炉去しそして溶出液を蒸発して
油を得る。残留物を水／１ＮＨＣＩ２に溶解しそして溶
液を、酢酸エチルで４回抽出する。酢酸エチル抽出液を
濃縮しく２．ｈ）そしてさらに直接使用する。
上述したようにして得られたアミノ化合物２．５７ｇを
、ＲＴでジオキサン２５＋ｍｄに溶解する。トリエチル
アミン０−８６ｍ１２およびジー第３ブチルカーボネー
ト１．７９の添加後、混合物をさらに３０分撹拌する。
溶液を濃縮しそして氷水、酢酸エチルおよびＫＨＳＯ４
溶液を残留物に加える（ｐＨ２）。
酢酸エチル相をＮａ（、Ｑ水溶液で洗浄し、無水のＮａ
　２　Ｓｏ　、上で乾燥し次に濃縮する。油３．３９を
得る。
これを、さらに、シリカゲル（Ｃ：Ｈ□Ｃｌ２２／メタ
ノール／氷酢酸１００／　３／　０．３）上のクロマト
グラフィにより精製する。ジアステレオマーの混合物と
して生成物２．２９が得られる。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　４７１（Ｍ＋Ｈ）”、　３７１．３
１５実施例　１７５ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル）−１，３
−ジアミノプロパン ＭＳ（ＦＡＢ）：　４９５（Ｍ＋Ｎａ）”、　４７３（
Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤ（Ｊ３）：　０
．９７（ｄ、６Ｈｚ、１２Ｈ）；　ｌ−４５（ｓ、１８
Ｈ）；　１．７０　（ｔ、６Ｈｚ、２Ｈ）；　２．０３
（ｍ、２Ｈ）；　３．０８（ｍ、２Ｈ）；　　３．５８
　（ｍ、２Ｈ）；　　３．８８　（ｄａ、２Ｊ（）；　
　５．０９（ｄ。
２Ｈ）；　７．２１（ｓ、２Ｈ）。
実施例　１７６ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル）−１，３
−ジアミノプロパン−２−オール ＭＳ（ＦＡＢ／Ｌｉ（ｊ２）：　４９５（Ｍ＋Ｌｉ）”
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣ（２３）：　　０．９７
（ｄｄ、１２Ｈ）；　　１−４５（ｓ。
１８Ｈ）；　２．０４（ｍ、２Ｈ）；　３．２０（＋ａ
、２Ｈ）；　３．６１（ｏｌ、２Ｂ）；３．９０（ｄｄ
、２Ｈ）；　３．９５（ｍ、ＩＨ）；　５．１６（ｄｄ
、２Ｈ）；　７．１８（ｓ、ＩＨ）；　　７．４９（ｓ
、ＩＨ）。
実施例　１７７ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル）−１，３
−ジアミノアセトン ＭＳ（ＦＡＢ／　ＬｉＣα）：　４９３（Ｍ＋Ｌｉ）”
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２５）：　０．９８（
ｄｄ、１２Ｈ）；　　１．４５（ｓ。
１８Ｈ）；　２２−０９（，２Ｈ）ｉ　３．９４Ｃｄｄ
、２Ｈ）；　４．１０（ｓ、２Ｈ）；４．１８（ｓ、２
Ｈ）；　５．２０（ｄ、２Ｈ）；　７．５０（ｓ、２Ｈ
）。
実施例　１７８ Ｎ、Ｎ’−ビス−（第３ブトキシカルボニル−ジアミノ
ブタン−２−オン ＭＳ（ＦＡＢ）：　５２３（Ｍ＋Ｎａ）”、　　５０１
（Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ　（２７０　ＭＨｚ，ＣＤＣＬ）：
　０．９５（ｍ，１２Ｈ）；　　１−４３　（ｄ。
１８Ｈ）；　２−０９（ｍ．２Ｈ）；　２．６９（ｎ＋
．２Ｈ）；　３．４５（ｍ．ＩＨ）；３、８６（ａＩ，
ＩＨ）；　３．９０（ｍ，ＩＨ）；　３．９９（ａＩ．
ｌＨ）；　４．１８（ａＩ。
ＩＨ）；　　５．２３（ｄ．２Ｈ）；　　（ｄ．２Ｈ）
；　　６．９１　（ｓ．ｌＨ）；　　７．１７（ｓ，Ｉ
Ｈ）。
実施例１７５〜１７８は、実施例１７４と同様にして製
造した（　Ｂｏｃ保護基の導入）。
実施例　１７９ Ｎ，Ｎ’−ビス−（ジー（ｌ−す７チルメチル）−アセ
チル−Ｌ−バリル）　−２５，５Ｓ−ジアミノ−１，６
−ジフェニル−ヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−　ジオール実施
例５８と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１６５（Ｍ＋Ｎａ）＋，　１１４
３（Ｍ＋Ｈ）”ＮＭＲ　　（２７０　　ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ　　＜Ｄｓ＞）：　　０．３６　　（ｄ．７Ｈｚ，６
８）；０、４２（ｄ，７Ｈｚ，６Ｈ）；　１．６２　（
ｍ，２Ｈ）；　２．５７−２．８０　（ｍ。
４Ｈ）；　２．９０−３．４２（ｍ，約１２Ｈ）；　３
．９６　（ｔ．８Ｈｚ，２Ｈ）；４−３８（＋ａ，２Ｈ
）；　４．６３（＋＋＋，２Ｈ）；　６．９８−７．５
４（＋ｎ，３０８）；７、６７−７、９６（ＤＩ，　１
２Ｈ）。
実施例　１８Ｏ Ｎ，Ｎ’−ビス−（１２−（第３ブトキシカルボニルア
ミノ）−ドデカノイル−Ｌ−バリル）−２Ｓ．５Ｓ−ジ
アミノ−１，６−ジフェニル−ヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−
ジオール 実施例５８と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１１５（Ｍ＋Ｎａ）”、　１１０
９３（＋Ｈ）”、　９９３ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭ
ＳＯ＜Ｄｓ＞）：　０．６８　（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；
０．７２（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；　１．１０−１．５４
（ｍ、５４Ｈ）；　１．８２　（＋ｗ。
２Ｈ）；　２．０８（ｍ、４Ｈ）；　２．５５−２．８
２（ｍ、４Ｈ）；　２．８８　（ｏ＋。
４Ｈ）；　３．２５（ｍ、２Ｈ）；　４．０４（ｍ、２
Ｈ）；　４．４２　（ｍ、２Ｈ）；４．６７（ｍ、２Ｈ
）；　６．７３（ｍ、２Ｈ）；　７．０５−７−２２　
（ｍ、５１）；７．３２（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）ｉ　７．
５８（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　１８１ Ｎ、Ｎ’−ビス−〔ベンジルオキシカルボニル−し−バ
リル）−２５，４−ジアミノ−１，５−ジフェニル−ペ
ンタン−３−オール 実施例１７４から実施例６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　　７５９（Ｍ＋Ｎａ）”、７３７（
Ｍ＋Ｈ）”実施例　１８２ Ｎ、Ｎ’−ビス−ＣＬ−３−Ｃ２−す７チル）−アラニ
ル−Ｌ−バリル）　−２５，５Ｓ−ジアミノ−１，６−
ジフェニル−ヘキサンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール−ジ塩酸
塩 実施例１６と同様にして合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　８９３（Ｍ＋Ｈ）”実施例　１８３ Ｎ、Ｎ’−ビス−（〔ビス−（１，■−ジメチルエチル
ースルフィニルメチル）−アセチル〕−Ｌ−バリル）　
−２Ｓ、５Ｓ−ジアミノ−１，６−ジフェニル−ヘキサ
ンー３Ｒ，４Ｒ−ジオール ｍ−クロロ過安息香酸による酸化によって実施例１６４
から合成する。
ＭＳ（ＦＡＢ）：　１１０５５（＋Ｈ）”追加的データ
： 実施例　１６６ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｉ＞）：　　０．
６８　　（ｄ、６Ｈｚ、６Ｈ）；０．７１（ｄ、６Ｈｚ
、６Ｈ）；　１．８８（ｍ、２Ｈ）；　２．２６　（ｄ
ｄ、１４Ｈｚ。
４Ｈｚ、２Ｈ）；　　２．７６　（ｄｄ、１４Ｈｚ、１
０Ｈｚ、２Ｈ）；　　３．２９　（ｍ。
２Ｈ）；　　３．８４　（ｄ、１６Ｈｚ、２Ｈ）；　　
４．０５　（ｄ、１６Ｈｚ、２Ｈ）；４．１２　（ｄｄ
、８Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）；　　４．４５　（ｍ、２Ｈ
）；　　４．７　（ｍ。
２Ｈ）；　　７．１−７．２２　（ｍ、ｌ０Ｈ）；　　
７．４０−７．５６　（ｍ、ｌ０Ｈ）；７．８１（ｄｄ
、８Ｈｚ、２Ｈｚ、２Ｈ）；　　７．８７−７．９６（
ｍ、４Ｈ）；　　８．０８（ｍ、２Ｈ）。
実施例　１６７ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄａ＞”）：　　０
．６９　　（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；０．７３（ｄ、７Ｈ
ｚ、６Ｈ）；　１．９３（ｍ、２Ｈ）；　２．６４　（
ｄｄ、１４Ｈｚ。
４Ｈｚ、２Ｈ）　；　２．８０　（ｄｄ、１４Ｈｚ、１
ＯＨｚ、２Ｈ）；　３．３０　（ｍ。
２Ｈ）；　４．２４（ｄｄ、９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）；
　４．５０（ｍ、２Ｈ）；　４−６８（ｄ、１５Ｈｚ、
２Ｈ）；　４．７７（ｄ、１５Ｈｚ、２Ｈ）；　４４−
７９（，２Ｈ）；６．９２　（６，８Ｈｚ、２Ｈ）；　
７．０２−７．２４（ｍ、１０Ｈ）；　７．４２（ｔ。
８Ｈｚ、２Ｈ）；　７．４８−７．６（ｍ、６Ｈ）；　
７．６８（ｄ、１０Ｈｚ、２Ｈ）；７．７５（ｄ、８Ｈ
ｚ、２Ｈ）；　７．９０（ｍ、２Ｈ）；　８．２４（ｒ
ｎ、２Ｈ）。
実施例　１６８ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄ、＞）：　０．６
７　（ｄ、７）１ｚ、２Ｈ）；０．７６（ｄ、７Ｈｚ、
２Ｈ）；　１．０９（ｓ、１８Ｈ）；　１．８８　（ｍ
、２Ｈ）；２．５０（ｓ、１８Ｈ）；　　２．５９−２
．８６（ｍ、６Ｈ）；　　３．０９（ｄｄ、１４Ｈｚ。
１２Ｈｚ、２Ｈ）；　　３．２３−３．５０　（ｍ、８
Ｈ）；　　３−５９　（ｄｄ、１４Ｈｚ。
８Ｈｚ、２Ｈ）；　　４．０５（ｔ、８Ｈｚ、２Ｈ）；
　　４．５２（ｍ、２Ｈ）；　　７．０８−７．２２（
ｍ、８Ｈ）；　７−２８　（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　７
．３３−７−４６　（ｍ。
４Ｈ）；　　７．４ｆｌｒ７．６２（ｍ、４Ｈ）；　　
７．８０（ｍ、２Ｈ）；　　７．９２　（ｍ。
２Ｈ）；　　８−２３（ｄ、８Ｈｚ、４Ｈ）。
実施例　１６９ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ＞）：　　０．
７２　　（ｄ、６Ｈｚ、６Ｈ）；０．７７（ｄ、６Ｈｚ
、６Ｈ）；　１．０９（ｍ、１８Ｈ）；　１．９０　（
ｍ、２Ｈ）；２．５４　（ｍ、２Ｈ）；　２．７−２．
９　（ｍ、４Ｈ）；　３．０２　（ｍ、２Ｈ）；３．２
５−３．４　（ｍ、６Ｈ）；　３．４７　（ｓ、６Ｈ）
；　３．５２−３．６５（ｍ。
２Ｈ）；　３．７４（ｓ、６Ｈ）；　４．０２（ｍ、２
Ｈ）；　４．４３−４．５８　（Ｉｌｌ。
４Ｈ）；　６．２８（ｄｄ、８Ｈｚ、２Ｈｚ、２Ｈ）；
　６．３８　Ｃｄ、２Ｈｚ、２Ｈ）ニア、１（ｄ、８Ｈ
ｚ、４Ｈ）；７．４０−７．４５（ｍ、４Ｈ）；　７．
４５−７．６２（ｍ。
４Ｈ）；　７．８（ｍ、２１（）；　７．９１（ｍ、２
Ｈ）。
実施例　１７１ ＮＭＲ（２７０Ｍ）Ｉｚ、ＤＭＳＯ＜Ｄｓ））：　ｏ、
ａｓ　（ｄ、７Ｈｚ、６Ｈ）；０．７２　（ｄ、７Ｈｚ
、６Ｈ）；　１．１５−１．３６　（ｍ、２８Ｈ）；　
１．３６−１．６０　（ｍ、８Ｈ）；　　１．８３（ｍ
、２Ｈ）；　　２．０９（ｏ、４Ｈ）；　　２．５５−
２．８３　（ｍ、２Ｈ）；　３．２７　（ｍ、２Ｈ）；
　４．Ｑ５（ｄｄ、７Ｈｚ、８Ｈｚ。
２Ｈ）；　４．４２（ｍ、２Ｈ）；　４．６８　（ｍ、
２Ｈ）；　７．０５−７．２２（ｍ。
５８）；　７．３６（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　７．５９
　（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）；　７．７８（ｍ、６Ｈ）。
外 名

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の化合物またはその生理学的に許容し得る塩。 上記式において、 Ｙは、酸素、硫黄、次式IIの基または次式 IIIの基であり、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）▲数式、化学
    式、表等があります▼（III） ｌおよびｍは、相互に独立して、０または １であり、 Ａは、次式IVの基でありそしてＡ＾＊は、次式IV＾＊の
    基であり、 Ｄ−（Ｅ）ｎ−（Ｆ）ｏ−（Ｇ）ｐ−（IV）Ｄ＾＊−（
    Ｅ＾＊）ｎ＾＊−（Ｆ＾＊）ｏ＾＊−（Ｇ＾＊）ｐ＾＊
    −（IV＾＊）〔式中、Ｅ、Ｅ＾＊、Ｆ、Ｆ＾＊、Ｇおよ
    びＧ＾＊は、相互に独立して、天然に存在するまたは合
    成のアミノ酸、アザアミノ酸またはイミノ酸であり、ｎ
    、ｎ＾＊、ｏ、ｏ＾＊、ｐおよびｐ＾＊は、相互に独立
    して０または１であり、ＤはＲ＾１または次式Ｖ、VIま
    たはVIIの基でありそしてＤ＾＊はＲ＾１＾＊または次
    式Ｖ＾＊、VI＾＊またはVII＾＊の基である。 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）▲数式、化学
    式、表等があります▼（Ｖ＾＊）▲数式、化学式、表等
    があります▼（VI）▲数式、化学式、表等があります▼
    （VI＾＊）▲数式、化学式、表等があります▼（VII）
    ▲数式、化学式、表等があります▼（VII＾＊）〕 Ｒ＾１およびＲ＾１＾＊は、相互に独立して、（ａ＿１
    ）水素、 カルボキシル、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿８）−アルキル〔該基は、場合によ
    っては、１個または２個の不飽和を含有していてもよく
    そして場合によっては、メルカプト、ヒドロキシル、（
    Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキシ、カルバモイル、（Ｃ＿
    １〜Ｃ＿８）−アルカノイルオキシ、カルボキシル、（
    Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキシカルボニル、Ｆ、Ｃｌ、
    ＢｒまたはＩ、アミノ、アミジノ（該基は場合によって
    は１個、２個または３個の（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキ
    ル基により置換されていてもよい）、グアニジノ（該基
    は、場合によっては１個または２個のベンジルオキシカ
    ルボニル基によりまたは１個、２個、３個または４個の
    （Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル基により置換されていて
    もよい）、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキルアミノ、ジ−
    （Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキルアミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿
    ６）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ＿７〜Ｃ＿１
    ＿５）−アルアルコキシカルボニル、（Ｃ＿７〜Ｃ＿１
    ＿５）−アルアルコキシカルボニルアミノ、フェニル−
    （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシ、９−フルオレニルメ
    トキシカルボニルアミノ、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルスルホニル、（Ｃ＿１〜
    Ｃ＿６）−アルキルスルフィニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）
    −アルキルチオ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ
    、スルファモイル、スルホ、カルボキサミド、ホルミル
    、ヒドラゾノおよびイミノからなる系からの３個までの
    同一または異なる基により、基ＣＯＮＲ＾１＾２Ｒ＾１
    ＾３またはＣＯＮＲ＾１＾２＾＊Ｒ＾１＾３＾＊により
    、６個までのヒドロキシルによりまたは５個までの（Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿６）−アルカノイルオキシにより置換されて
    いてもよい〕、 一環式、二環式または三環式の（Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿８）
    −シクロアルキルまたは（Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿８）−シク
    ロアルキル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル〔それぞれ
    の場合におけるシクロアルキル部分は、場合によっては
    、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、カルボキシル、カルバモイル、
    カルボキシメトキシ、ヒドロキシル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７
    ）−アルコキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−−アルキル、（
    Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキシカルボニル、アミノ、（
    Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６
    ）−アルキル、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルアミ
    ノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル、アミジノ、ヒドロ
    キシアミノ、ヒドロキシイミノ、ヒドラゾノ、イミノ、
    グアニジノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルコキシスルホニ
    ル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルコキシスルフィニル、（
    Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ
    ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−
    アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−ア
    ルキルアミノ、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキルアミ
    ノおよびトリフルオロメチルからなる系からの１個また
    は２個の同一または異なる基により置換されていてもよ
    い〕、 （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４）−アリール、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１
    ＿４）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル、（
    Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４）−アリールオキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿６）−アルキルまたは（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４）−アリ
    ール−（Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シクロアルキル〔それぞれ
    の場合におけるアリール部分は、場合によっては、Ｆ、
    Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシル、モノ−、ジ−またはト
    リヒドロキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、トリフ
    ルオロメチル、ホルミル、カルボキサミド、モノ−また
    はジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノカルボニル
    、ニトロ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキシ、（Ｃ＿１
    〜Ｃ＿７）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキ
    シカルボニル、アミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキル
    アミノ、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキルアミノ、カ
    ルボキシル、カルボキシメトキシ、アミノ−（Ｃ＿１〜
    Ｃ＿７）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキルア
    ミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキル、ジ−（Ｃ＿１〜
    Ｃ＿７）−アルキルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アル
    キル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキシカルボニルメト
    キシ、カルバモイル、スルファモイル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿
    ７）−アルコキシスルホニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−ア
    ルキルスルホニル、スルホ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アル
    キル、グアニジノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキルおよ
    び（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルコキシカルボニルアミノか
    らなる系からの１個、２個または３個の同一または異な
    る基により置換されていてもよい〕、 Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル、Ｈｅ
    ｔ−（Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シクロアルキル、Ｈｅｔ−（
    Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シクロアルキル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    ）−アルキル、Ｈｅｔ−（Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シクロア
    ルコキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、Ｈｅｔ−チ
    オ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル、Ｈｅｔ−チオ−（
    Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シクロアルキル、Ｈｅｔ−チオ−（
    Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シクロアルキル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    ）−アルキル〔それぞれの場合におけるＨｅｔは、５−
    員〜７−員の一環式または８−員〜１０−員の二環式環
    系（この環系はベンゾ縮合されていてもよく、芳香性で
    あってもよく、部分的に水素添加されていてもよくまた
    は完全に水素添加されていてもよく、異種元素としてＮ
    、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ＿２からなる群からの
    １個、２個、３個または４個の異なる基を含有していて
    もよく、１〜６個のヒドロキシルにより置換されていて
    もよくそして場合によって（ａ＿１）において（Ｃ＿６
    〜Ｃ＿１＿４）−アリールに対して定義したような１個
    、２個または３個の基によりおよび（または）オキソに
    より置換されていてもよい）を示す〕または 基ＮＲ＾１＾２Ｒ＾１＾３またはＮＲ＾１＾２＾＊Ｒ＾
    １＾３＾＊であるか、（ａ＿２）次式VIIIまたは次式V
    III＾＊の基であるか、Ｒ＾１＾２−Ｗ（VIII）Ｒ＾１
    ＾２＾＊−Ｗ＾＊（VIII＾＊）〔式中、Ｒ＾１＾２およ
    びＲ＾１＾２＾＊は（ａ＿１）においてＲ＾１およびＲ
    ＾１＾＊に対して定義した通りでありそしてＷおよびＷ
    ＾＊は、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＳＯ＿
    ２−、−ＳＯ−、−Ｓ−、−ＮＨＳＯ＿２−、−ＮＨＣ
    Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｎ（ＯＨ）−または−ＣＯ
    −Ｖ−（式中、Ｖは１〜１０個のアミノ酸を有するペプ
    チドである）である〕またはＲ＾１およびＲ＾１＾＊は
    、相互に独立して、Ｒ＾１＾１またはＲ＾１＾１＾＊お
    よびこれらを結合している原子と一緒になって、一環式
    または二環式の飽和または部分的に不飽和の環系〔該環
    系は５〜１２個の環員を有し、そして炭素以外に１個の
    硫黄原子を含有していてもよく、この硫黄原子は場合に
    よってはスルホキシドまたはスルホンに酸化されていて
    もよい〕を形成するか、または （ａ＿３）天然に存在するアルドテトロース、アルドペ
    ントース、アルドヘキソース、ケトペントース、ケトヘ
    キソースデオキシアルドース、アミノアルドースまたは
    オリゴサッカライドまたはこれらの立体異性体から誘導
    されたグリコシル基、好ましくはグルコフラノシルまた
    はグルコピラノシル基であり Ｒ＾２およびＲ＾２＾＊は、相互に独立して（ａ＿１）
    または（ａ＿２）においてＲ＾１およびＲ＾１＾＊に対
    して定義した通りであるかまたはＲ＾４およびＲ＾４＾
    ＊およびこれらを結合している原子と一緒になって５〜
    １２個の環員を有する一環式または二環式の飽和または
    部分的に不飽和の環系を形成するかまたはＲ＾３または
    Ｒ＾３＾＊およびこれらを結合している原子と一緒にな
    って３〜１２個の環員を有する環式の飽和または部分的
    に不飽和の環系を形成し、 Ｒ＾３およびＲ＾３＾＊は、相互に独立して、水素また
    は（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルキルであり、Ｒ＾４および
    Ｒ＾４＾＊は、相互に独立して、水素または（Ｃ＿１〜
    Ｃ＿８）−アルキルであり、Ｒ＾５、Ｒ＾５＾＊および
    Ｒ＾５＾＊＾＊は、相互に独立して、水素、ヒドロキシ
    ル、アミノまたはカルボキシルであるかまたはＲ＾６、
    Ｒ＾６＾＊またはＲ＾６＾＊＾＊およびこれらを結合し
    ている炭素原子と一緒になっている場合は、それぞれの
    場合において相互に独立してケト基を形成し、 Ｒ＾６、Ｒ＾６＾＊およびＲ＾６＾＊＾＊は、相互に独
    立して水素または（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルである
    かまたはｌ＝０である場合においては、Ｒ＾６およびＲ
    ＾６＾＊は共通の結合を形成することができ、 Ｒ＾７は、水素、ヒドロキシルまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿６
    ）−アルキルであり、 Ｒ＾８およびＲ＾８＾＊は、相互に独立して水素または
    （Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキルであるかまたはＲ＾９ま
    たはＲ＾９＾＊およびこれらを結合している原子と一緒
    になって５〜１２個の環員を有する一環式または二環式
    の飽和または部分的に不飽和の環系を形成し、 Ｒ＾９およびＲ＾９＾＊は、相互に独立して（ａ＿１）
    においてＲ＾１およびＲ＾１＾＊に対して定義した通り
    であるかまたはヒドロキシルまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）
    −アルカノイルオキシであるかまたはＲ＾１＾０または
    Ｒ＾１＾０＾＊およびこれらを結合している原子と一緒
    になって３〜１２個の環員を有する環式の飽和または部
    分的に不飽和の環系を形成するかまたはＲ＾１＾１また
    はＲ＾１＾１＾＊およびこれらを結合している原子と一
    緒になって一環式または二環式の飽和または部分的に不
    飽和の環系〔該環系は、５〜１２個の環員を含有しそし
    て炭素以外に１個の硫黄原子（この硫黄原子は場合によ
    ってはスルホキシドまたはスルホンに酸化されていても
    よい）を含有していてもまたは１個の窒素原子を含有し
    ていてもよく、環系は場合によってはアミノにより置換
    されていてもよい〕を形成し、 Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾０＾＊は、相互に独立して、
    水素または（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルであり、Ｒ＾
    １＾１およびＲ＾１＾１＾＊は、相互に独立して、水素
    、ヒドロキシル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルカノイルオ
    キシまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルキルであり、Ｒ＾
    １＾２、Ｒ＾１＾２＾＊、Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾３
    ＾＊は、相互に独立して、水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−
    アルキル〔該基は、アミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アル
    キルアミノ、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ
    、メルカプト、カルボキシル、ヒドロキシルまたは（Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシにより置換されていてもよ
    い〕、（Ｃ＿３〜Ｃ＿７）−シクロアルキル、（Ｃ＿１
    〜Ｃ＿４）−アルコキシカルボニル、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１
    ＿４）−アリールまたは（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４）−アリ
    ール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシカルボニル〔こ
    れらの基はアリール部分においてＲ＾１およびＲ＾１＾
    ＊に対して記載したように置換されていてもよい〕、Ｈ
    ｅｔまたはＨｅｔ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル〔Ｈ
    ｅｔはＲ＾１およびＲ＾１＾＊に対して記載したように
    定義される〕であるかまたは Ｒ＾１＾２およびＲ＾１＾３またはＲ＾１＾２＾＊およ
    びＲ＾１＾３＾＊は、これらを結合している窒素原子と
    一緒になって一環式または二環式の飽和、部分的に不飽
    和または芳香族性の環系〔該環系は、炭素以外に他の環
    員として１個または２個の窒素原子、１個の硫黄原子ま
    たは１個の炭素原子を含有していてもよくそして（Ｃ＿
    １〜Ｃ＿４）−アルキルにより置換されていてもよい〕
    を形成しそして 式 I の上記化合物において、主鎖の１個 または２個以上のアミド基（−ＣＯＮＨ−）は、−ＣＨ
    ＿２ＮＲ＾１＾４−、−ＣＨ＿２Ｓ−、−ＣＨ＿２Ｏ−
    、−ＯＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝Ｃ
    Ｈ−（シスおよびトランス）、−ＣＯＣＨ＿２−、−Ｃ
    Ｈ（ＯＨ）ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＳＯ−、−ＣＨ＿２
    ＳＯ＿２−、−ＣＯＯ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ＾１＾５）
    ＣＨ＿２−および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ＾１＾６）ＮＨ−に
    よりまたは逆極性基のアミド基（−ＮＨＣＯ−）により
    置換されていてもよく、そして Ｒ＾１＾４およびＲ＾１＾５は、相互に独立して、水素
    または（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルである。 ２）＊印を有するおよび＊印を有しない基および記号が
    それぞれの場合において同一である請求項１記載の式
    I の化合物。 ３）化合物がＣ＿２−対称である請求項１および２の何
    れかの項記載の式 I の化合物。 ４）Ｙが式IIの基または式IIIの基であり、 ｌ、ｍ、Ａ、Ａ＾＊、Ｄ、Ｄ＾＊、ｎ、ｎ＾＊、ｏ、ｏ
    ＾＊、ｐおよびｐ＾＊が請求項１に定義した通りであり
    、Ｅ、Ｅ＾＊、Ｆ、Ｆ＾＊、ＧおよびＧ＾＊が、相互に
    独立して、天然に存在するまたは合成のα−アミノ酸ま
    たはα−イミノ酸であり、 Ｒ＾１およびＲ＾１＾＊が、相互に独立して（ａ＿１）
    水素、 カルボキシル、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿６）−アルキル〔該基は、場合によ
    っては１個の不飽和を含有していてもよくそして場合に
    よっては、ヒドロキシル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコ
    キシ、カルバモイル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）−アルカノイ
    ルオキシ、カルボキシル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコ
    キシカルボニル、Ｆ、アミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−ア
    ルキルアミノ、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキルアミ
    ノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルコキシカルボニルアミノ
    、ベンジルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニ
    ルアミノ、９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ
    および （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルスルホニルからなる系か
    らの２個までの同一または異なる基によって、基ＣＯＮ
    Ｒ＾１＾２Ｒ＾１＾３またはＣＯＮＲ＾１＾２＾＊Ｒ＾
    １＾３＾＊によって、６個までのヒドロキシルによって
    または４個までの（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルカノイルオ
    キシによって置換されていてもよい〕、 一環式または二環式の（Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿２）−シクロ
    アルキルまたは（Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿２）−シクロアルキ
    ル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル〔それぞれの場合に
    おけるシクロアルキル部分は、場合によっては、−Ｆ、
    カルボキシル、ヒドロキシル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−ア
    ルコキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、（Ｃ＿１〜
    Ｃ＿４）−アルコキシカルボニル、アミノ、（Ｃ＿１〜
    Ｃ＿６）−アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキ
    シカルボニルアミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルア
    ミノおよびジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノか
    らなる系からの１個または２個の同一または異なる基に
    より置換されていてもよい〕、 （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿０）−アリール、（Ｃ＿８〜Ｃ＿１
    ＿０）−アリールオキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキ
    ルまたは（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿０）−アリール−（Ｃ＿１
    〜Ｃ＿６）−アルキル〔それぞれの場合におけるアリー
    ル部分は、場合によっては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキ
    シル、ヒドロキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、カ
    ルボキサミド、モノ−またはジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−
    アルキルアミノカルボニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アル
    コキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿４）−アルコキシカルボニル、アミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−ア
    ルキルアミノ、カルボキシル、カルバモイルおよび（Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシカルボニルアミノからなる
    系からの１個、２個または３個の同一または異なる基に
    より置換されていてもよい〕、 Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル、Ｈｅ
    ｔ−（Ｃ＿５〜Ｃ＿６）−シクロアルキル、Ｈｅｔ−チ
    オ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、Ｈｅｔ−チオ−（
    Ｃ＿５〜Ｃ＿８）−シクロアルキル〔式中、それぞれの
    場合においてＨｅｔは、５−員または６−員の一環式ま
    たは８〜１０員の二環式環系の基（これらの基は、芳香
    族性であってもよく、部分的に水素添加されていてもま
    たは完全に水素添加されていてもよく、異種元素として
    Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ＿２からなる群から
    の１個、２個、３個または４個の異なる基を含有してい
    てもよく、１〜４個のヒドロキシルにより置換されてい
    てもよくそして場合によっては（ａ＿１）において（Ｃ
    ＿６〜Ｃ＿１＿０）−アリールに対して定義したように
    および（または）オキソによりモノ−またはジ−置換さ
    れていてもよい〕または 基ＮＲ＾１＾２Ｒ＾１＾３またはＮＲ＾１＾２＾＊Ｒ＾
    １＾３＾＊であるか、または （ａ＿２）次式VIIIまたは次式VIII＾＊の基であるかＲ
    ＾１＾２−Ｗ（VIII）Ｒ＾１＾２＾＊−Ｗ＾＊（VIII＾
    ＊）〔式中、Ｒ＾１＾２およびＲ＾１＾２＾＊は、（ａ
    ＿１）においてＲ＾１およびＲ＾１＾＊に対して定義し
    た通りでありそしてＷおよびＷ＾＊は、−ＣＯ−、−Ｏ
    −ＣＯ−、−ＳＯ＿２−、−ＳＯ−、−Ｓ−、−ＮＨＣ
    Ｏ−または−ＣＨ（ＯＨ）−である〕またはＲ＾１およ
    びＲ＾１＾＊が、相互に独立して、Ｒ＾１＾１またはＲ
    ＾１＾１＾＊およびこれらを結合している原子と一緒に
    なって一環式の飽和または部分的に不飽和の環系〔該環
    系は５〜８個の環員を有しそしてまた炭素以外に１個の
    硫黄原子（この硫黄原子は場合によってはスルホキシド
    またはスルホンに酸化されていてもよい）を含有してい
    てもよい〕を形成するか、または （ａ＿３）請求項１において定義したようなグリコシル
    基でありＲ＾２およびＲ＾２＾＊が相互に独立して （ｂ＿１）水素、カルボキシル、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルキル〔該基は、場合によ
    っては、１個または２個の不飽和を含有していてもよく
    そして場合によっては、ヒドロキシル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿
    ７）−アルコキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキルチオ
    、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキルスルフィニル、（Ｃ＿
    １〜Ｃ＿７）−アルキルスルホニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７
    ）−アルカノイルオキシ、カルボキシル、（Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿７）−アルコキシカルボニル、Ｃｌ、Ｂｒ、アミノ、
    アミジノ、グアニジノ、Ｎ，Ｎ′−ジ−（ベンジルオキ
    シカルボニル）−グアニジノ、カルバモイル、（Ｃ＿１
    〜Ｃ＿１＿５）−アルアルコキシカルボニル、（Ｃ＿１
    〜Ｃ＿５）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ＿７〜
    Ｃ＿１＿５）−アルアルコキシカルボニルアミノまたは
    ９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノからなる系
    からの３個までの同一または異なる基により置換されて
    いてもよい〕、 （Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿２）−シクロアルキル、（Ｃ＿３〜
    Ｃ＿１＿２）−シクロアルキル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−
    アルキル、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４）−アリールまたは（
    Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）
    −アルキル〔それぞれの場合におけるアリール部分は、
    場合によっては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシル、
    （Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）
    −アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキシカルボニ
    ル、アミノおよびトリフルオロメチルからなる系からの
    １個、２個または３個の同一または異なる基により置換
    されていてもよい〕または Ｈｅｔ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル〔Ｈｅｔは、５
    −員または６−員の一環式または９員または１０員の二
    環式の場合によっては部分的にまたは完全に水素添加さ
    れていてもよいヘテロ芳香族基（該基は環員として少な
    くとも１個の炭素原子、１〜４個の窒素原子および（ま
    たは）１〜２個の硫黄原子および（または）１〜２個の
    酸素原子を有しそして場合によっては請求項１において
    アリール部分に記載したようにモノ−またはジ−置換さ
    れていてもよい）である〕であるか、または （ｂ＿２）Ｒ＾４またはＲ＾４＾＊およびこれらを結合
    している原子と一緒になって、ピロリジンまたはピペリ
    ジン〔これらの基のそれぞれは、またシクロペンチル、
    シクロヘキシルまたはフェニルと縮合していてもよい〕
    を形成するかまたはＲ＾３またはＲ＾３＾＊およびこれ
    らを結合する原子と一緒になって、３〜８個の環員を有
    する環式の飽和または部分的に不飽和の環系を形成し、 Ｒ＾３およびＲ＾３＾＊が、相互に独立して、水素、メ
    チルまたはエチルであり、 Ｒ＾４およびＲ＾４＾＊が、相互に独立して、水素また
    は（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルであり、Ｒ＾５、Ｒ＾
    ５＾＊およびＲ＾５＾＊＾＊が、相互に独立して、請求
    項１において定義した通りであり、 Ｒ＾６、Ｒ＾６＾＊またはＲ＾６＾＊＾＊が、相互に独
    立して、水素または（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルであ
    り、Ｒ＾７が、水素、ヒドロキシルまたは（Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿４）−アルキルであり、 Ｒ＾８およびＲ＾８＾＊が、相互に独立して水素または
    （Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキルであるかまたはＲ＾９ま
    たはＲ＾９＾＊およびこれらを結合している原子と一緒
    になってピロリジンまたはピペリジン（これらのそれぞ
    れはさらにシクロペンチル、シクロヘキシルまたはフェ
    ニルと縮合していてもよい）を形成し、 Ｒ＾９およびＲ＾９＾＊が、相互に独立して、（ｂ＿１
    ）においてＲ＾２およびＲ＾２＾＊に対して定義した通
    りであるかまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルカノイルオ
    キシであるかまたはＲ＾１＾０またはＲ＾１＾０＾＊お
    よびこれらを結合している原子と一緒になって５〜１２
    個の環員を有する環式の飽和または部分的に 不飽和の環系を形成するかまたはＲ＾１＾１またはＲ＾
    １＾１＾＊およびこれらを結合している原子と一緒にな
    って一環式または二環式の飽和または部分的に不飽和の
    環系〔該環系は、５〜１０個の環員を含有しそしてまた
    炭素以外に１個の硫黄原子（この硫黄原子は場合によっ
    てはスルホキシドまたはスルホンに酸化されていてもよ
    い）を含有していてもよい〕を形成し、 Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾０＾＊が、相互に独立して、
    水素または（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルであり、Ｒ＾
    １＾１およびＲ＾１＾１＾＊が、相互に独立して、水素
    、ヒドロキシル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルカノイルオ
    キシまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルであり、Ｒ＾
    １＾２、Ｒ＾１＾２＾＊、Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾３
    ＾＊が、相互に独立して、 水素、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル〔該基は、アミノ、（Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿
    ４）−アルキルアミノ、カルボキシル、ヒドロキシルま
    たは（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシにより置換されて
    いてもよい〕、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシカルボニル、（Ｃ＿６
    〜Ｃ＿１＿０）−アリール〔該基は、Ｒ＾１およびＲ＾
    １＾＊対して記載したように置換されていてもよい〕、 （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿０）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    ）−アルコキシカルボニル、 Ｈｅｔまたは Ｈｅｔ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル〔Ｈｅｔは、Ｒ
    ＾１およびＲ＾１＾＊に対して記載したように定義され
    る〕であり、そして 式 I の上記化合物において、主鎖の１個 または２個以上のアミド基（−ＣＯＮＨ−）は、−ＣＨ
    ＿２ＮＲ＾１＾４−、−ＣＨ＿２Ｏ−、−ＯＣＨ＿２−
    、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＯＣＨ＿２−、−ＣＨ（
    ＯＨ）ＣＨ＿２−または−ＣＯＯ−からなる基によりま
    たは逆極性のアミド基（−ＮＨＣＯ−）により置換され
    ていてもよく、そして Ｒ＾１＾４が、水素または（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキ
    ルである請求項１〜３の何れかの項記載の式 I の化合
    物またはその生理学的に許容し得る塩。 ５）Ｙが、式IIの基または式IIIの基であり、ｌ、ｍ、
    Ａ、Ａ＾＊、Ｄ、Ｄ＾＊、ｎ、ｎ＾＊、ｏおよびｏ＾＊
    が、請求項１に定義した通りであり、 ｐおよびｐ＾＊が、１であり、 Ｒ＾１およびＲ＾１＾＊が、相互に独立して、水素、 カルボキシル、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルキル、 （Ｃ＿３〜Ｃ＿６）−シクロアルキル、 （Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シクロアルキル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿
    １＿０）−アルキル、 フェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル〔該基は、フ
    ェニル部分において請求項４に記載したように置換され
    ていてもよい〕、 場合によっては保護されたモノ−またはジ アミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルキルまたはアミ
    ノ−（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿０）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿４）−アルキルまたはアミノ−（Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０
    ）−シクロアルキル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、 モノ−、ジ−、トリ−、テトラ−、ペンタ −またはヘキサヒドロキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−
    アルキルまたは−アルカノイル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−
    アルコキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルキル、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシカルボニル−（Ｃ＿１
    〜Ｃ＿１＿０）−アルキル、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿５）−アルキルスルホニル、（Ｃ＿
    １〜Ｃ＿８）−アルキルスルフィニル、モノ−、ジ−ま
    たはトリヒドロキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキルス
    ルホニル、モノ−、ジ−またはトリヒドロキシ−（Ｃ＿
    １〜Ｃ＿８）−アルキルスルフィニル、 モノ−、ジ−、トリ−またはテトラ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８
    ）−アルカノイルオキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−ア
    ルキル、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルカノイル、 場合によっては保護されたアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿
    １）−アルカノイル、 ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキルアミノ−（Ｃ＿１〜
    Ｃ＿１＿１）−アルカノイル、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿９）−シクロアルキルカルボニル、アミ
    ノ−置換（Ｃ＿３〜Ｃ＿９）−シクロアルキルカルボニ
    ル、 アミノ−置換（Ｃ＿３〜Ｃ＿９）−シクロアルキルスル
    ホニル、 （Ｃ＿８〜Ｃ＿１＿０）−アリール−（Ｃ＿２〜Ｃ＿１
    ＿１）−アルカノイル、 （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿０）−アリールオキシ−（Ｃ＿２〜
    Ｃ＿１＿１）−アルカノイル、 ベンゾイル、ベンゼンスルホニルまたは （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿０）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    ）−アルキルカルボニルまたは−スルホニル〔これらの
    基は、場合によっては、アミノ、ハロゲン、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−
    アルコキシまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキシカル
    ボニルにより置換されていてもよい〕、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルコキシカルボニル、置換
    された（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルコキシカルボニル
    、 （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６
    ）−アルコキシカルボニル、 場合によっては保護されたアミノまたはヒ ドロキシルにより置換された（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿０）−
    アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル、（Ｃ＿３〜
    Ｃ＿１＿０）−シクロアルキル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−
    アルキルまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルキル、 ９−フルオレニルメトキシカルボニル、 ケトヘキソシル、 ケトペントシル、 デオキシヘキソケトシル、 デオキシペントケトシル、 アルドヘキソシル、 アルドペントシル、 デオキシヘキソアルドシル、 デオキシペントアルドシル、 ２−アミノ−２−デオキシヘキソシル、 ２−アセトアミド−２−デオキシヘキソシル、 ラクトシルまたは マルトシル〔結合した糖はピラノースまた はフラノース形態にあることができる〕、 Ｈｅｔ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル、 Ｈｅｔ−カルボニルまたは−スルホニル、 Ｈｅｔ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルカルボニルまた
    は−スルホニルまたは Ｈｅｔ−メルカプト−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルカ
    ルボニルまたは−スルホニル 〔それぞれの場合におけるＨｅｔは、フリル、チエニル
    、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソラニル、ピロリル、
    イミダゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリ
    ル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニ
    ル、ピリダジニル、トリアジニル、ピロリジル、ピペリ
    ジル、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、テ
    トラヒドロフリル、テトラヒドロピリル、テトラヒドロ
    チエニル、インドリル、キノリルまたはイソキノリルで
    あって、これらは、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、（
    Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−
    アルコキシカルボニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキ
    シカルボニルアミノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ−ま
    たはジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノおよびオ
    キシドからなる群からの１個または２個の同一または異
    なる基により置換されていてもよい〕であり、 Ｒ＾２およびＲ＾２＾＊が、相互に独立して水素、 カルボキシル （Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル〔該基は、場合によって
    は、ヒドロキシル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシ、
    （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルチオ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    ）−アルキルスルフィニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アル
    キルスルホニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルカノイルオ
    キシ、カルボキシル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシ
    カルボニル、アミノ、アミジノ、グアニジノ、Ｎ，Ｎ′
    −ジ−（ベンジルオキシカルボニル）−グアニジノ、カ
    ルバモイル、（Ｃ＿５〜Ｃ＿１＿０）−アリール−（Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿３）−アルコキシカルボニル、（Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿５）−アルコキシカルボニルアミノおよび（Ｃ＿６〜
    Ｃ＿１＿０）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルコ
    キシカルボニルアミノからなる系からの２個までの同一
    または異なる基により置換されていてもよい〕、または （Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０）−シクロアルキル、（Ｃ＿３〜
    Ｃ＿１＿０）−シクロアルキル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−
    アルキル、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル−（Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０
    ）−シクロアルキル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルキル、
    （Ｃ＿５〜Ｃ＿１＿０）−アリール、または（Ｃ＿６〜
    Ｃ＿１＿０）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルキ
    ル〔それぞれの場合におけるアリール部分は、Ｆ、Ｃｌ
    、Ｂｒ、ヒドロキシル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキ
    シ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    ）−アルコキシカルボニルおよびアミノからなる系から
    の１個、２個または３個の同一または異なる基により置
    換されていてもよい〕、または Ｈｅｔ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル〔Ｈｅｔは、Ｒ
    ＾１およびＲ＾１＾＊に対して定義した通りである〕で
    あり、Ｒ＾３およびＲ＾３＾＊が、相互に独立して、水
    素またはメチルであり、 Ｒ＾４およびＲ＾４＾＊が、相互に独立して、水素また
    はメチルであり、 Ｒ＾５、Ｒ＾５＾＊およびＲ＾５＾＊＾＊が、相互に独
    立して、水素、ヒドロキシル、アミノまたはカルボキシ
    ルであり、 Ｒ＾６、Ｒ＾６＾＊およびＲ＾６＾＊＾＊が、相互に独
    立して、水素またはメチルであり、 Ｒ＾７が、水素、ヒドロキシルまたはメチルであり、 Ｒ＾８およびＲ＾８＾＊が、相互に独立して、水素、メ
    チル、エチルまたはｎ−プロピルであるかまたはＲ＾９
    またはＲ＾９＾＊およびこれらを結合している原子と一
    緒になって、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
    ンまたは２−アザビシクロオクタン構造を形成し、 Ｒ＾９およびＲ＾９＾＊が、相互に独立して、請求項４
    においてＲ＾２およびＲ＾２＾＊に対して定義した通り
    であるかまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルカノイルオキ
    シであるかまたはＲ＾１＾０またはＲ＾１＾０＾＊およ
    びこれらを結合している原子と一緒になって５〜７個の
    環員を有する環式環系を形成するかまたはＲ＾１＾１ま
    たはＲ＾１＾１＾＊と一緒になってチオクロマン系〔硫
    黄原子は場合によってはスルホンに酸化されていてもよ
    い〕を形成し、 Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾０＾＊が、相互に独立して水
    素またはメチルであり、 Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾１＾＊が、請求項４において
    定義した通りであり、 式 I の上記化合物において、主鎖の１個ま たは２個以上のアミド基（−ＣＯＮＨ−）が請求項４に
    おいて定義したように置換されていてもよく、そして Ｒ＾１＾４が水素またはメチルである請求項１〜４の何
    れかの項記載の式 I の化合物またはその生理学的に許
    容し得る塩。 ６）Ｒ＾１およびＲ＾１＾＊が、相互に独立して（ａ＿
    １）水素、 カルボキシル、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿６）−アルキルスルホニル、（Ｃ＿
    １〜Ｃ＿８）−アルキルスルフィニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿
    ６）−モノ−、−ジ−または−トリヒドロキシアルキル
    スルホニル、 ヒドロキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルカノイル、
    モノ−、ジ−、トリ−またはテトラヒドロキシ−（Ｃ＿
    １〜Ｃ＿４）−アルキル、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルカノイルオキシ−（Ｃ＿１〜
    Ｃ＿１＿０）−アルキル、 １，２−ジアセトキシエチル、 １，２，３−トリアセトキシプロピル、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿４）−アルカノイル、 アミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルカノイル、Ｎ−
    （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシカルボニルアミノ−（
    Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル、 ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキルアミノ−（Ｃ＿２〜
    Ｃ＿１＿１）−アルカノイル、 （Ｃ＿３〜Ｃ＿９）−シクロアルキルカルボニル、アミ
    ノ−（Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シクロアルキルカルボニル、 アミノ−（Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シクロアルキルスルホニ
    ル、 フェニル、 （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿０）−アリール−（Ｃ＿２〜Ｃ＿１
    ＿１）−アルカノイル、 （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿０）−アリールオキシ−（Ｃ＿２〜
    Ｃ＿１＿１）−アルカノイル、 場合によっては、ハロゲン、アミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７
    ）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキシまたは
    （Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキシカルボニルにより置換
    されていてもよいベンゾイルまたはベンゼンスルホニル
    、 場合によっては、ハロゲン、アミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７
    ）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキシまたは
    （Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキシカルボニルにより置換
    されていてもよいベンジルスルホニル、ベンジルスルフ
    ィニルまたはベンジルチオ、アミノ、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシカルボニルアミノ、場
    合によっては、ヒドロキシル、アミノによりそして場合
    によってはフェニルまたはシクロヘキシルにより置換さ
    れていてもよい （Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルカノイル、 場合によっては、保護されたアミノ−置換 （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿０）−アリールまたは（Ｃ＿３〜Ｃ
    ＿１＿０）−シクロアルキル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−ア
    ルキルまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルコキシカルボニル、置換
    （Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルコキシカルボニル、（Ｃ
    ＿６〜Ｃ＿１＿４）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−
    アルコキシカルボニル、 ９−フルオレニルメトキシカルボニル、 １−デオキシヘキソケトシルまたは１−デオキシペント
    ケトシル、ヘキソシルまたはペントシル、 ６−デオキシヘキソシル、 アミノ−糖基、 ラクトシル、 マルトシル、 〔結合した糖がピラノースまたはフラノース形態にある
    ことができる〕 Ｈｅｔ、 Ｈｅｔ−カルボニルまたはＨｅｔ−スルホニル、Ｈｅｔ
    −（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル、 Ｈｅｔ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルカノイル、Ｈｅｔ−
    （Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルスルホニルまたは Ｈｅｔ−メルカプト−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルキルカ
    ルボニル 〔それぞれの場合において、Ｈｅｔはピロリル、イミダ
    ゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジル、ピペリジ
    ル、モルホリノ、キノリルまたはイソキノリルでありそ
    してまたこれらの基は（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、
    （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシカルボニル、（Ｃ＿１
    〜Ｃ＿４）−アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ
    ル、アミノおよびモノ−またはジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）
    −アルキルアミノからなる群からの１個または２個の同
    一または異なる基により置換されていてもよい〕であり
    、 Ｒ＾２およびＲ＾２＾＊が、相互に独立して水素、 カルボキシル、 メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブ
    チル、イソブチル、第２ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘ
    キシル、シクロヘキシル、シクロペンチルメチル、シク
    ロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、 ４−メチルシクロヘキシルメチル、 １−デカヒドロナフチルメチル、２−デカヒドロナフチ
    ルメチル、 フェニル、 ベンジル、 ２−フェニルエチル、 １−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、 ２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチル
    ベンジル、 ２，４，６−トリメチルベンジル、 ４−第３ブチルベンジル、 ４−第３ブトキシベンジル、 ４−ヒドロキシベンジル ５−メトキシベンジル、 ２，４−ジメトキシベンジル、 ３，４−ジヒドロキシベンジル、 ３，４−ジメトキシベンジル、 （ベンゾジオキソラン−５−イル）メチル、４−クロロ
    ベンジル、 ヒドロキシメチル、 １−ヒドロキシエチル、 ４−ピリジル、 ４−（Ｎ−オキシドピリジル）、 ２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジ
    ルメチル、２−（４−ピリジル）エチル、 ２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、 ２−（２−チエニル）エチル、２−（３−チエニル）エ
    チル、 インドール−２−イル−メチル、インドール−３−イル
    −メチル、 （１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル、 イミダゾール−４−イル−メチル、イミダゾール−１−
    イル−メチル、 ２−チアゾリルメチル、 ３−ピラゾリルメチル、 ４−ピリミジルメチル、 ２−ベンゾ〔ｂ〕チエニルメチル、３−ベンゾ〔ｂ〕チ
    エニルメチル、 ２−フリルメチル、 ２−（メチルチオ）−エチル、 ２−（メチルスルフィニル）エチルまたは ２−（メチルスルホニル）−エチルであり、Ｒ＾３、Ｒ
    ＾３＾＊、Ｒ＾４、Ｒ＾４＾＊、Ｒ＾６、Ｒ＾６＾＊、
    Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾０＾＊が水素であり、 Ｒ＾６およびＲ＾６＾＊が相互に独立して 水素、 ヒドロキシルまたは アミノであり、 Ｒ＾７が水素、ヒドロキシルまたはメチルであり、 Ｒ＾８およびＲ＾８＾＊が相互に独立して 水素であるかまたはＲ＾９またはＲ＾９＾＊およびこれ
    らを結合している原子と一緒になって１，２，３，４−
    テトラヒドロイソキノリンまたは２−アザビシクロオク
    タン構造を形成し、 Ｒ＾９およびＲ＾９＾＊が、相互に独立してＲ＾２また
    はＲ＾２＾＊に対して定義した通りであるかまたはヒド
    ロキシル、 アセトキシ、 第３ブトキシメチル ３−グアニジノプロピル、 カルバモイルメチル、カルバモイルエチル、 カルボキシメチル、カルボキシエチル、 メルカプトメチル、 （１−メルカプト−１−メチル）エチル、 アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル
    、４−アミノブチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、 Ｎ，Ｎ′−ジ−（ベンジルオキシカルボニル）−グアニ
    ジノプロピル、 ２−ベンジルオキシカルボニルエチル、ベンジルオキシ
    カルボニルメチル、 第３ブチルスルホニルメチルまたは ４−ベンジルカルボニルアミノブチルであり、 Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾１＾＊が相互に独立して水素
    、 ヒドロキシルまたは アセトキシであり そして本発明の上記化合物において、主鎖の１個または
    ２個以上のアミド基（−ＣＯＮＨ−）は、−ＣＨ＿２Ｎ
    Ｒ＿１＿４−または−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２−により置
    換されていてもよく、そして Ｒ＾１＾４が水素またはメチルである請求項１〜５の何
    れかの項記載の式Ｉの化合物またはその生理学的に許容
    し得る塩。 ７）Ｒ＾１およびＲ＾１＾＊が、相互に独立して（ａ＿
    １）水素、 カルボキシル、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルキルスルホニル、（Ｃ＿
    １〜Ｃ＿８）−モノ−または−ジヒドロキシアルキルス
    ルホニル、 モノ−、ジ−またはトリヒドロキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３
    ）−アルキル、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルコキシカルボニル、（Ｃ＿１
    〜Ｃ＿１＿４）−アルカノイル、アミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿１＿２）−アルカノイル、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿０）−
    アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシカルボニル
    、 （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿０）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    ）−アルキルカルボニル、 ９−フルオレニルルトキシカルボニル、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルカノイルオキシ−（Ｃ＿１〜
    Ｃ＿４）−アルキル、 １，２−ジアセトキシエチル、 １，２，３−トリアセトキシプロピル、 フェニル、 場合によっては、ハロゲン、アミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    ）−アルキルまたはメトキシにより置換されていてもよ
    いベンゼンスルホニル、 場合によっては、ハロゲン、アミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１
    ＿４）−アルキルまたはメトキシにより置換されていて
    もよいベンジルスルホニル、−スルフィニルまたは−チ
    オ、 ＨｅｔまたはＨｅｔ−スルホニル、 Ｈｅｔ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルカノイル、Ｈｅｔ−
    メルカプト−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルキルカルボニル
    、 〔それぞれの場合において、Ｈｅｔは、ピロリル、イミ
    ダゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジル、キノリ
    ル、イソキノリル、ピペリジルまたはモルホリノであっ
    てそしてまたこの基はメチル、アミノおよび（Ｃ＿１〜
    Ｃ＿４）−アルコキシカルボニルアミノからなる群から
    の１個または２個の同一または異なる基により置換され
    ていてもよい〕 アミノ−（Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シクロアルキルカルボニ
    ル、 ヒドロキシルおよびアミノによってそして 場合によってはフェニルまたはシクロヘキシルにより置
    換されている（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルカノイル、 場合によっては保護されたアミノ−置換フェニル−また
    はシクロヘキシル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル、 アミノ、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシカルボニルアミノ、ベ
    ンジルオキシカルボニルアミノ、１−デオキシヘキソケ
    トシルまたは１−デオキシペントケトシル、ヘキソシル
    またはペントシル、 〔結合した糖はピラノースまたはフラノース形態にある
    ことができる〕であり、 Ｒ＾２およびＲ＾２＾＊が相互に独立して水素、 メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブ
    チル、イソブチル、第２ブチル、ペンチル、ヘキシル、
    シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、 ４−メチルシクロヘキシルメチル、ベンジル、 ２−フェニルエチル、 １−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、 ２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチル
    ベンジル、 ２，４，６−トリメチルベンジル、 ４−第３ブチルベンジル、 ４−メトキシベンジル、 ３，４−ジヒドロキシベンジル、 ２，４−ジメトキシベンジル、 ３，４−ジメトキシベンジル、 ２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジ
    ルメチル、 ３，４−メチレンジオキシベンジルまたは、２−（４−
    ピリジル）−エチルであり、 Ｒ＾３、Ｒ＾３＾＊、Ｒ＾４、Ｒ＾４＾＊、Ｒ＾６、Ｒ
    ＾６＾＊、Ｒ＾７、Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾０＾＊が
    水素であり、 Ｒ＾３およびＲ＾３＾＊が相互に独立して水素またはヒ
    ドロキシルであり、 Ｒ＾８およびＲ＾８＾＊が相互に独立して請求項６にお
    いて定義した通りであり、 Ｒ＾９およびＲ＾９＾＊が相互に独立して請求項６にお
    いてＲ＾９およびＲ＾９＾＊に対して定義した通りであ
    り、 Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾１＾＊が相互に独立して請求
    項６において定義した通りである請求項１〜６の何れか
    の項記載の式 I の化合物またはその生理学的に許容し
    得る塩。 ８）Ｙが、式IIIの基であり、 ｌが、０または１であり、 ｍが、１であり、 Ａ、Ａ＾＊、ＤおよびＤ＾＊が、請求項１において定義
    した通りであり、 ｎ、ｎ＾＊、ｏ、ｏ＾＊、ｐおよびｐ＾＊が、相互に独
    立して０または１であり、 Ｅ、Ｅ＾＊、Ｆ、Ｆ＾＊、ＧおよびＧ＾＊が、相互に独
    立して、Ｖａｌ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｚ）、Ｐｈｅ、Ｃｈ
    ｇ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｔｂｇ、Ｎｖａ
    またはＮｐｇからなる系からのアミノ酸であり、 Ｒ＾１およびＲ＾１＾＊が、相互に独立して水素、 カルボキシル、 メチルスルホニル、 第３ブチルスルホニル、 第３ブトキシカルボニル、 ２−ヒドロキシエチルスルホニル、 １，２，３−トリヒドロキシプロピル、 １，２，３−トリアセトキシプロピル、 ベンジルオキシカルボニル、 ４−メチルフェニルスルホニル、 ４−クロロベンジルチオ、 ベンジルスルフィニル、 ４−クロロベンジルスルホニル、 ヘキサデシルスルホニル、 ４−アミノ−１−ピペリジルスルホニル、 Ｎ−第３ブトキシカルボニル−４−アミノ−１−ピペリ
    ジルスルホニル、 ４−アミノ−１−ピペリジル−カルボニル、 Ｎ−第３ブトキシカルボニル−４−アミノ−１−ピペリ
    ジルカルボニル、 ２−アミノ−３−フエニルプロピル、 Ｎ−第３ブトキシカルボニル−２−アミノ−３−フェニ
    ルプロピル、 ２−アミノ−１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、 デオキシフラクトス−１−イル、マンノフラノシル、 ４−アミノシクロヘキシルカルボニル、 ２−ピリジルアセチル、 ４−ピリジルチオアセチル、 ２−キノリルカルボニル、 １−ナフチルアセチル、 １−ナフチルオキシアセチル、 １−（４−ピリジル）−エチルスルホニル、１２−アミ
    ノドデカノイル、 ４−（Ｎ−オキシドピリジル）、 ４−ピリジル、 テトラデカノイル、 フェニル アミノまたは 第３ブトキシカルボニルアミノであり、 Ｒ＾２およびＲ＾２＾＊が、相互に独立して水素、 ２−（４−ピリジル）−エチル、 イソプロピル、 イソブチル、 ｎ−ペンチル ベンジル、 ３，４−メチレンジオキシベンジル、 ２，４−ジメトキシベンジル、 ４−第３ブチルベンジル、 ２−フェニルエチルまたはシクロヘキシルメチルであり
    、 Ｒ＾３、Ｒ＾３＾＊、Ｒ＾４、Ｒ＾４＾＊、Ｒ＾６、Ｒ
    ＾６＾＊、Ｒ＾７、Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾０＾＊が
    水素であり、 Ｒ＾５およびＲ＾５＾＊が、相互に独立して水素または
    ヒドロキシルであり、 Ｒ＾８およびＲ＾８＾＊が、水素であるかまたはＲ＾９
    またはＲ＾９＾＊およびこれらを結合している原子と一
    緒になって１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３
    ，４−ジイル系を形成し、 Ｒ＾９およびＲ＾９＾＊が、相互に独立して水素、 ヒドロキシル、 アセトキシ、 ｎ−プロピル、 イソプロピル、 イソブチル、 アミノメチル、 ４−アミノブチル、 ヒドロキシメチル、 第３ブトキシメチル、 アミノカルボニルメチル、 ２−ベンジルオキシカルボニルエチル、 ４−ベンジルオキシカルボニルアミノブチル、 Ｎ，Ｎ′−ジ−（ベンジルオキシカルボニル）−グアニ
    ジノプロピル、 シクロヘキシル、 シクロヘキシルメチル、 ベンジル、 ２−フェニルエチル、 ４−ヒドロキシベンジル、 ４−メトキシベンジル、 ４−第３ブトキシベンジル、 １−ナフチルメチル、 ２−チエニルメチル、 １−イミダゾリルメチル、 ３−インドリルメチル、 ４−ピリジルメチル ４−（Ｎ−オキシドピリジル）−メチル、 ２−メチルチオエチル、 ２−メチルスルホニルエチル、 第３ブチルスルホニルメチルまたは ２−カルボキシエチルであり、 Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾１＾＊が、相互に独立して、
    水素、ヒドロキシルまたはアセトキシであり、そして 上記化合物において、主鎖の１個または２個以上のアミ
    ド基（−ＣＯＮＨ−）が−ＣＨ＿２ＮＨ−または−ＣＨ
    （ＯＨ）ＣＨ＿２−により置換されていてもよい請求項
    １〜７の何れかの項記載の式 I の化合物またはその生
    理学的に許容し得る塩。 ９）ｌ＝０であり、 ｍ＝１であり、 ｎ＋ｏ＋ｐ＝１であり、 ＤおよびＤ＾＊が、式VIまたはVI＾＊の基であり、Ｒ＾
    １およびＲ＾１＾＊が、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アル
    キルスルホニル〔該基は、場合によってはヒドロキシル
    、アミノおよびカルボキシルからなる系からの３個まで
    の同一または異なる基により置換されていてもよい〕で
    あり、 Ｒ＾２およびＲ＾２＾＊が、相互に独立して水素、 カルボキシル、 メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブ
    チル、イソブチル、第２ブチル、ペンチル、ヘキシル、 シクロヘキシル、 シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロ
    ヘプチルメチル、 ４−メチルシクロヘキシルメチル、 １−デカヒドロナフチルメチル、２−デカヒドロナフチ
    ルメチル、 フェニル、 ベンジル、 ２−フェニルエチル、 １−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、 ２−メチルベンジル、３メチルベンジル、 ４−メチルベンジル、 ２，４，６−トリメチルベンジル、 ４−第３ブチルベンジル、 ４−第３ブトキシベンジル、 ４−ヒドロキシベンジル、 ４−メトキシベンジル、 ２，４−ジメトキシベンジル、 ３，４−ジヒドロキシベンジル、 ３，４−ジメトキシベンジル、 （ベンゾジオキソラン−４−イル）メチル、４−クロロ
    ベンジル、 ヒドロキシメチル、 １−ヒドロキシエチル、 ２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジ
    ルメチル、２−（４−ピリジル）エチル、 ２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、 ２−（２−チエニル）エチル、２−（３−チエニル）エ
    チル、 インドール−２−イルメチル、インドール−３−イルメ
    チル、 （１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル、 イミダゾール−４−イルメチル、イミダゾール−１−イ
    ルメチル、 ２−チアゾリルメチル、 ３−ピラゾリルメチル、 ４−ピリミジルメチル、 ２−ベンゾ〔ｂ〕チエニルメチル、３−ベンゾ〔ｂ〕チ
    エニルメチル、 ２−フリルメチル、 ２−（メチルチオ）エチル、 ２−（メチルスルフィニル）エチルまたは、２−（メチ
    ルスルホニル）エチルであり、 Ｒ＾３、Ｒ＾３＾＊、Ｒ＾４、Ｒ＾４＾＊、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾５＾＊、Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾１＾＊が、水素で
    あり、 Ｒ＾５およびＲ＾５＾＊がヒドロキシルであり、そして Ｒ＾９およびＲ＾９＾＊が請求項８において定義した通
    りである請求項１〜８の何れかの項記載の式 I の化合
    物またはその生理学的に許容し得る塩。 １０）末端ヒドロキシル基を有するフラグメントまたは
    その反応性誘導体を、遊離アミノ基を有する相当するフ
    ラグメントとカップリングさせ、もし適当である場合は
    、他の官能基の保護のために一時的に導入した保護基を
    分裂しそしてもし適当である場合は、このようにして得
    られた化合物をその生理学的に許容し得る塩に変換する
    ことからなる請求項１〜９の何れかの項記載の式 I の
    化合物の製法。 １１）医薬としての請求項１〜９の何れかの項記載の式
    I の化合物の使用。 １２）レトロウィルスプロテアーゼを阻害するための請
    求項１〜９の何れかの項記載の式 I の化合物の使用。 １３）後天性免疫不全症候群の治療における請求項１〜
    ９の何れかの項記載の式 I の化合物の使用。 １４）請求項１〜９の何れかの項記載の式 I の化合物
    およびもし適当である場合は１種または２種以上の賦形
    剤を含有する薬学的組成物。
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