JPH0253781A

JPH0253781A - オキサゾリンカルボン酸アミド誘導体及びその製造法

Info

Publication number: JPH0253781A
Application number: JP63204055A
Authority: JP
Inventors: Yoshihiko Ito; 嘉彦伊藤; Tamio Hayashi; 民生林
Original assignee: Ajinomoto Co Inc
Current assignee: Ajinomoto Co Inc
Priority date: 1988-08-17
Filing date: 1988-08-17
Publication date: 1990-02-22

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、光学活性アミノ酸５例えばスレオニン、ジヒ
ドロキシフェニルセリン等の製造に使用できる新規光学
活性オキサゾリンカルダン酸アミド＃４体、詳しくは光
学活性トランス−２−オキサゾリン−４−カルノン宜ア
ミド誘導体及びその新規製造法に関する。

〔従来の技術〕

光学活性β−ヒドロキシ−α−アミノ酸には重要な生理
活性を有するものが多く、立体配置をスレオ型、光学活
性をＬ型に限定した場合には、たとえば式：は動物の体内ては生合成することのできない必須アミノ
酸の一種である。

また一般式：で表わされるし一スレオー３−　（３，４−Ｘ）ヒドロ
キシフェニル）セリンは末梢性起立性低血圧症の治療剤
（特開昭５６−１０４８１５号公報）、ノヂーキンソン
病の治療剤（特開昭５８−５２２１９号公報）あるいは
利尿剤（特開昭６１−８５３１８号公報）として有用で
あることが知られている。これらの光学活性β−ヒドロ
キシーα−アミノ酸は、β位に置換基をもつ場合、立体
配置の差違によりスレオ体とエリ１０体の二種があり、
また各々に光学異性体が存在する。

従って、目的とする物質、たとえば、Ｌ−スレオ体を得
ようとする場合には従来の化学合成法によると４種の立
体異性体の混合物が生じる為に。

この混合物からまずエリ１０体を分離し１次に光学分割
してＬ−スレオ体を製造するという手法がとられている
。

また、Ｄ型が必要な場合には同様にして、、Ｑｌ製する
。このような従来法は操作が煩雑でしかも収率が悪いと
いう欠点を有している。

一方、アルデヒドとインシアノカルメン酸アミドとの反
応は、水酸化カリウムが存在すると下記に示すような反
応が進行することが以前より知られてい、７−＞。

但し、２−オキサゾリン−４−カル、Ｎン酸アミド誘導
体は本１及び傘２の位置についてのり、Ｌｍの選択性は
現在のところ報告されていない。

〔本発明が解決しようとする課悄〕

光学活性スレオーβ−ヒドロキシ−α−アミノ酸を従来
の化学合成法で製造する場合、生成物を筐ず、立体配置
の差違に基づく分離、それにひき続き光学異性体の分離
という煩雑な操作を必要とする。何故ならば目的とする
化学物質を直接、不斉合成することができないからであ
る。

本発明のａｉｍは、従来法に比較して、簡便でしかも収
率よく、目的とする光学活性アミノ酸例えば光学活性β
−ヒドロキン−４−アミノ酸の製造法及び目的物質の新
規製造原料を提供することにある。

詳細（Ｃ述べると、従来不可能でありたアルｆ；ニドと
イソシアノカルゼン酸アミドとから新規な光学活ａ　）
ランス−２−オキサゾリン−４−カルゲン酸アミド誘導
体を！！遺し、更に、この光学活性トランスー２−オキ
ナシリン−４−カルボン酸アミド誘導体から目的とする
光学活性スレオ−β−ヒドロキシ−α−アミノ酸の製造
法を確立する点くある。

ｃｉａを解決するための手段〕本発明者らは前記問題点を解決すべく鋭意ωｆ究を行っ
た結果。

一般式：　　　　　Ｒ’ＣＨＯ〔式中、Ｒ１：水累原子、炭素数Ｃ１〜Ｃ２，，のアル
キル基、ｆ換基を有する炭素数Ｃ１〜Ｃ２０のアルキル
基、シクロアルキル基、置換基を有するシクロアルキル
基、フェニル＆、’ＩｔＭ７ｊｋ有ｆ；６フエニル基、
ペンシル基、置換基を有するベンノル基、ビニル基、［
換基を有するビニル基、エチニル基又はＲ換基を有する
エチニル基のいずれかである。〕で表わされるアルデヒ
ドと一般式：％式％〔式中、Ｒ２：炭素数Ｃ１〜Ｃ４の低級アルギル基がゾ
電４負しているノアルキルアミノ基、ゾペンノルアミン
基、［換基を有するジベンノルアミノ基。

炭素数Ｃ２〜Ｃ７の脂環状アミン基、ヘテロ原子を含む
環状アミノ基又は！Ｊｔ換基ｔ−有するヘテロ原子を含
む環状アミノ基のいずれかである。

Ｒ３：水素原子、炭素数Ｃ７〜Ｃ４の低級アルキル基、
フェニル基又はペンノル基のいずれかである。〕で表わ
されるインシアノカルゲン酸アミドとを触媒の存在下で
反応させて。

一般式：で表わされる光学活性オキサノリンカルゴン酸アミド誘
導体を製造でき、虹にはこの光学活性オギサゾリンカル
ゴン酸アミド誘導体を加水分解反応に付して、直接、光
学活性スレオーβ−ヒドロギシーα−アミノ酸を製造す
ることができることを見出し１本発明を完成した。

本発明に係わる反応は下記のスキームによりて示される
。

ＲＣＨＯ＋　　ＣＮＣＨＣＯＲ２又はアルデヒドとイソシアノカルボン酸アミドとの反応に用
いられる触媒は、　　ＩＢ族金属及び一般式：ｆｍ式中、　Ｒ、ジメチルアミノ基、ノエチルアミノ基
１モルホリノ基、ピペリジノ基、Ｎ−メチルビ（２ゾノ
基等の置換アず）基である。ｎ−２〜３である。〕で表わされるフェロセン面性不斉を持つ光学活性Ｎ−メ
チル−Ｎ−（２−（〕置換アミノ）エチル又は３−（ジ
置換アは））プロピル）　−，１−［１’。

２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニルクーエ
チルアミンを反応させて生じる錯体を用いる。

ＩＢ族金属としては１例えば一般式：　　　（Ｍ（ＣＸＮｃ＞２〕”ＢＦ４−〔式中
１Ｍ：金又は銀である。〕で表ワサれるビス（シクロヘキシルインシアナイド）Ｍ
テトラフルオロポウレート、　ＡｕＣ６及びＡｇ０ＳＯ
□ＣＦ３を用＾るのが好ましい。もちろん、上記化合物
に限定する必要はな（、ＩＢ族金属化合物であればよい
、また、一方フェロセン面性不斉を持つＮ−メチル−Ｎ
−（２−（ジ置換アミノ）エチル又は３−（）置換アミ
ノ）！ロビル］−１−［”！’、２−ビス（ノフェニル
ホスフイノ）フェロセニルクーエチルアミンとしては１
例えば光学活性＠）−Ｎ−メチル−Ｎ−Ｃ２−（ソ置換
アば））エチル又は３−（ジ１ｆｉＬ換アミノ）プロピ
ル）−１−（（Ｓ）　−１’、２−ビス（ジフェニルホ
スフィノ）フェロセニルクーエチルアミン、又は光学活
性（Ｓ）　−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ジ置換アミノ）
エチル又は３−（ジ置換アミノ）プロピル）−１−（（
８）−１’、２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロ
セニルクーエチルアミンを用いればよい。

上記のフェロセン誘導体の内、前者を用いれば５体のア
ミノ酸が、後者を用いれば０体のアミノ酸が得られる。

尚、ジ置換アミン基としてはジメチルアミノ基。

ジエチルアミノ基１モルホリノ基、ピペリツノ基。

Ｎ−メチルピペラジノ基等を用いればよい。

ビス（シクロヘキシルインシアナイド）金テトラフルオ
ロ〆ウレートはＧａ２２　、　Ｃｈｉｎ、　Ｉｔａｌ、
、　１０３巻、３７３頁、１９７３年により、又、光学
活性（Ｒ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−）置換アミノ）エ
チル又は３−（ジ置換アミノ）プロピル］−１−Ｃ６）
−１’、２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニ
ルクーエチルアミンはＢｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ
　、　Ｊｐｎ＊。

５３巻、１１３８頁、１９８０年により製造可能である
。しかし、それぞれ単独で触媒として用いても本発明が
目的とするアルデヒドとイソシアノカルボン酸アミドか
ら光学活性オキサゾリンカルゲ／酸アミドを製造するこ
とは不可能であ９１両物質を組み合せて用いることによ
り、初めてアルデヒドとイソシアノカルボン酸アミドと
から光学活性オキサゾリンカルメン酸アミド鋳導体、詳
しく述べると、光学活性−トランス−２−オキサゾリン
−４−カルメン酸アばド誘導体１！を製造することがで
きる。使用する触媒は基質に対しモル比で０．０１係以
上あればよい。

反応に供せられる一般式：　　Ｒ’Ｃ）ＩＯで表わされ
るアルデヒドのＲ１基は特に限定しなｈが　Ｈ′基は通
常、メチル基、エチル基、７″口ビル基、イソプロピル
基、ブチル基、　５ｅａ−ブチル基、１．−ブチル基、
　　ト幸デカニル基、オクタデカニル基等の炭素数Ｃ４
〜Ｃ２０のアルキル基、置ｆ：Ａ基を有するＣ１〜Ｃ２
ｏのアルキル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基
等のシクロアルキル基、フェニル基、置換基を有するフ
ェニル基、ペンノル基、を換基を有するベンシル基、ビ
ニル基、Ｉｉｔ換基を有するビニル基、エチニル基又は
置換基を有するエチニル基のｂずれかを用いればよい。

又、アルデヒド９とともに反応基質となる一般式：ＣＮ
ＣＨＣＯＩＩ（２で表わされるイソシアノカルピン酸ア
ミドのＲ２のジ置換アミノ基も特に限定しないが１通常
、ソメチルアｉ）基、ノエチルアミノ基、ベンジル基１
モルホリノ基、ビイリッツ基、Ｎ−メチルビ−１？ラノ
ノ基’ｌ−用いればよい。

Ｒ３は水層原子、Ｃ７〜Ｃ４の低級アルキル基、７エニ
ル基又はペンノル基のいずれかを用いる。

反応に使用する溶媒はクロロホルム、ジクａ口メタン、
エチレンノクロライド等のハロビン化炭化水！、子）ラ
ヒドロフラン、ノエチルエーテル等のエーテル系溶媒、
ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、酢酸エチル等
のエステル類のいずれを用いてもよい。

また１反応条件は反応温度が５〜１００℃好着しくは２
０〜５０℃１反応時間は１０〜５０時間、好ましくは２
０〜４０時間が適当である。

このようにして製造された光学活性オキサゾリンカルが
／酸アミド誘導体にはトランス体とシス体が存在する。

すなわち一般式：で表わされる光学活性トランス−２−オキサゾリアー４
−カルゲン酸アミド誘導体及ヒ一般式：で表わされる光学活性シスー２−オキサゾリン−４−カ
ルｄノ酸アばド誘導体が存在するわけである。

生成したトランス体とシス体の生成量比は普通８０〜１
００対２０−Ｑであり、圧倒的にトランス体か多く生成
される。

尚２必要によりシリカグルを用いるカラムクロマトグラ
フィーにより容易にシス体とトランス体は分離すること
ができる・また、このトランス−２−オキサゾリン−４−カルゲン
酸アミド誘導体の光学純度は８５チ・、・。

以上であシ、＆好な時は９８．８慢・、・０以上のもの
が得られる。

このようにして得られた光学活性トランス−２−オキサ
ゾリン−４−カルメン酸アミド誘４体は加水分解反応に
付することにより生理活性を有する光学活性スレオ−β
−ヒドロキシ−α−アミノ酸１例えば必須アミノ酸のＬ
−スレオニン、・？−キ／ンン病の治療薬のし一スレオ
ー３−　（３，４ジヒドロΦジフエニル）−七リンの製
造に用いることができる。あるいはＤ−スレオニア等（
ＤＤ体の合成にも用いる事ができる。

この加水分解反応はＡｇｒｌｅ、　Ｂｉａｌ、　Ｃｈｅ
ｍ、　、　　４２巻、１５６５頁、１９７８年の方法に
より行い得る。

即ちＩＮ〜１２ＨのＨＣ／、中で４０〜１００℃、３〜
１２時間加熱し、ひき続いてアンバーライ）ＩＲ−１２
０Ｂで処理した後に再結晶することにより光学活性のス
レオ型のβ−ヒドロキシ−α−アミノ酸を製造すること
ができる。

〔作　用〕

アルデヒドとイソシアノカルメン酸アミドとから１Ｉｉ
ｆ撥光学活性オキサゾリンカルゼン［７ミド誘導体を合
成することは従来不可能と考えられていた。

本発明によれば、ビス（シクロヘキシルインシアナイド
）金又は銀テトラフルオロはウレート、ＡｕＣ６，Ａｇ
０ＳＯ２ＣＦ、等の金属化合物と７、ロセン面性不斉を
もつ光学活性Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（−／置換アミノ
）エチル又は３−（ジ置換アミノプロピル）−１−（１
’、２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニルシ
ーエチルアミンを組み合わせて触媒として使用すること
により、前記誘導体、詳しくはＬ体又は０体の光学活性
トランス−２−オギサゾリンー４−カルボッ酸アミド誘
導体を製造できる。

この光学活性オキサゾリンカルメン酸アバｌ″誘導体は
主項活性を有する光学活性スレオ−β−ヒドロキシ−α
−アミノ酸の製造原料となる。

即ち、この光学活性オキサ／す／カルメン酸誘導体は加
水分解反応に付すことにより光学活性スレオ−β−ヒド
ロキシ−α−アミノ酸を製造し得る・又、アルデヒドとインシアノカルメン酸アミド１とから
ｉｉ！ｉｌ光学活性β−ヒドロキシ−α−アミノ酸を製
造する本発明方法は従来の合成法と異なり。

スレオ体、エリスロ体の立体異性体による分離。

更にはＬ体、０体による光学異性体くよる分離を必要と
せず操作的にＩｒＩＩ便であるとともに収率も良いとい
う利点を有する。

〔実施例〕

以下、実施例に従って本発明を説明する。

〈実施例１〉ビス（シクロヘキシルイソシアナイド）金テトラフルオ
ロゴウレート２５．１　ｍ９　（０，０５ｍｍｏｌ）と
（Ｓ）　−Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−ピペリツノエチル〕
−１−（＠）−１’、２−ビス（ジフェニルホスフィノ
）フェロセニル〕−エチル７　ミ”　３７゜２叩（０，
０５２ｍｍｏｌ）及びＮ、Ｎ−ツメチルイソシアノ酢酸
アεド１．１２１　（Ｉ　Ｏ，Ｏｍｍｏｌ　）ｉ乾燥し
たツクａａｆｉｐン５＊に痔解し、これにアセトアルデ
ヒド１．１コ（２０ｍｍｏｌ）を加えた１反応混合物を
Ｎ２雰囲気下。

２５℃で４００時間反応せた。低沸物を、城圧留去後、
シリカｒルクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル）に
かけることによりトランス−Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−メ
チル−２−オキサゾリン−４−カルゲン酸アミド１．３
２　ｆｉ　（８４，ｓ　％　）及びそのシス体０．０８
Ｉｉ（５，１％）を得た。

得られたトランス体及びシス体のＮＭＲスペクトル、ト
ランス体の旋光度、光学純度を下記に示した。

トランス体：　（４Ｒ，５３） ■　ＮＭＲ（ＣＤＣ６，／’Ｉ’ＭＳ　）スペクトルδ
：　１．３９（３）（、ｄ、Ｊ−６，５Ｔ（纂）、２．
９７（３）１．ｓ）。

３．２４（３！（、ｓ　）　、４．３４　（ＩＨ，ｄｄ
、　Ｊ−７Ｈｚ。

２Ｈｚ　）　、　５．２６　（１）Ｉ、　ｑ　、　Ｊ＝
６．５Ｈｚ　）　、　６．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２１（
ｚ） ■　旋光度〔α〕：’−４ｔ４．ｓ＠（Ｃ−１，０６，Ｔ）ＩＦ）
■　光学純度約２０ダのトランス−オキサゾリンを濃塩酸／メタノー
ル（１／１０　）　２ＫｌｌＣ溶解し、５０Ｃで１時間
反応後濃縮、これをクロロホルム２　ｄＫｉ！解し。

トリエチルアミン０．１ｍ、塩化ベンゾイル０．　ｌ　
ｄ？加え室温で５分間攪拌した。これにクロロホルムを
力Ｕえ、飽和Ｎ　＆ＨＣＯｓ水で洗浄後、　Ｎａ２５ｏ
４で乾燥、し濃縮した。この濃縮液を減圧下加熱して塩
化ベンゾイルを留去し得られたトランス−Ｎ、Ｎ−ツメ
チル−２−Ｎ−ペンジイルアミノ−３−１ニド’。ヤシ
ブタン酸アミドを光学分割カラム８ＵＭＩＰＡＸ　０Ａ
２０００を用いた液体クロマトグラフィーによす、ソの
ラセミ体との比較により光学純度９８．２％６．＠。

と決定した。

シス体： ■　ＮＭＲ（ＣＤＣ１，／ＴＭＳ　）スペクトルδ　：
　　Ｉ−２６（３Ｈ−ｄ　−Ｊ　１ｌ１１６　Ｈｚ　）
　、２−９３　（３Ｈｔ　ｓ　）　。

３．０３（３Ｈ，ｓ）、４．９０（ＩＨ，ｑ、Ｊ−６Ｈ
ｚ）。

５．０６（１１（、ｄｄ、Ｊ−１０Ｈｚ、２Ｈｚ）、６
．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）次に、得られたトランス体、１．５８．９（１０，１ｍ
ｍｏ１）を６Ｎ−１（Ｃｔ２０１／　Ｋ溶解し、脱気し
た封管中で１００℃、４５時間反応させたのち、謹縮後
残渣ニエタノール１５１／とグロピレンオキサイド７、
５　ｔｔｔｌを加え１５分間還流した。この反応液ｔ−
Ｏ℃まで冷却後、析出した固体を戸数し、冷却したエタ
ノールで洗浄後真空乾燥して０．８９　ｊｉ（７４慢）
の［０−スレオニンを得た。この徂り−スレオニン０．
３４１１’に水Ｋｍ解して不溶物を戸別した。

炉液を濃縮後五酸化リンで乾燥したのちに水−エタノー
ル（１：４）６５Ｗｔｌから再結晶してＤ−スレオニｙ
０．２１１　（４６Ｔｏ　）を得た。

このＤ−スレオニンの旋光度を測定した。結果は〔α〕
九十２７．９°（Ｃ冒２．０　、　Ｈ２Ｏ）でありた。

この数値はＪ、　Ｃｈ＠ｍ、　Ｓｏａ　、　９６２頁、
（１９５０年）に記載されているＬ−スレオニンの文献
値、即ち〔α北’−２８，５°（Ｃ−２，４、Ｈ２Ｏ）
の絶対値と良く一致した口〈実施例２〉ビス（シクロヘキシルイソシアナイド）金テトラフルオ
ロゲウレート５．０Ｉｎ９（０，０１ｍｍｏｌ　）と（
Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−ピペリツノエチル〕−１
−（＠）−１’、２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フ
ェロセニル〕−エチルアミン７、９η（０，０１１ｍｍ
ｏｌ）及びＮ、Ｎ−ジメチルインクアノ酢酸アミド１１
２°”９　（１，Ｏｒｎｍｏｌ　）Ｑ乾燥した壇化メチ
レ／１ｄｌｃ溶解し１次にプロピオンアルデヒド０．１
４に！（２，０ｍｔｏｏｌ　）を加えて、２５℃、３０
時間反応させた。低沸物を減圧留去後、　Ｉ（−Ｎｌｖ
！Ｈによりトランス／シス比ヲ決定し九（トランス／シ
ス−９５１５）のちに、シリカダルクロマトグラフィー
（溶媒：酢酸エチル）Ｋかけることによりトランス−Ｎ
、Ｎ−ジメチル−５−ニチルー２−オキサゾリン−４−
カルボン酸アミド１４３ダ（８４チ）を得光学純度を下
記に示した。

■　ＮＭＲ（ＣＤＣ６，／ＴＭＳ　）ス（クトルδ：　
０−９９　（３Ｈａ　ｔ　、Ｊ　５１１７　Ｈｚ　）　
、１．６３　（２Ｈ、ｑ　ｔＪ＝７Ｈｚ）、２．９８（
３Ｈ，ｓ）、３．２５（３Ｈ，ａ）。

４．３８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ”７Ｈｚ　、２．Ｈｚ）、　
５．１３ＣＩＨ。

ｑＩＪ　Ｃ７Ｈｇ　）　＋　６．８　Ｃ１（Ｉ　Ｆｌ　
＃　ｄ　＊　Ｊ−Ｃ２Ｔ（Ｓ　）■　旋光度〔α〕３°−４１８，８’（０口１．０４　、　Ｔ［（
Ｆ’　）■光学純度２０号のトランス体をａ塩酸／メタノール（１／１０）
ｎ／に溶解し、ＳＯ℃で１時間反応後濃縮。

これをクロロホルム２ｄに溶解し０℃に冷却した。

このクロロホルム溶液に３，５−ノニトロ塩化ベンゾイ
ル５０すをガロえ、５分後にトリエチルアミン３０μｌ
ｆ加え更に５分間反応させた。反応液にクロロホルムを
加え水で洗浄した。クロロホルム層をＮａ２５ｏ４で乾
燥後、１５簡×３０１のクリカｒルに通し、酢酸エチル
で溶出した。この溶出液を濃縮して得たトランス−Ｎ、
Ｎ−ツメチル−２−Ｎ−（３，５−、：／ニトロベンソ
イル）−３−ヒドロキシアンタノ酸アミドを光学活性カ
ラムＳＵＭＩＰＡＸ　０Ａ４５００を用いた液体クロマ
トグラフィーにより。

そのラセミ体との比較により光学純度９６．３　％ｅ、
＠、と決定した。

〈実施例３〉各種アルデヒドを用いて゛実施例１と同様にオキサゾリ
ンカルゲン酸アミド銹導体を得た。このようにして得ら
れたオキサシリ７カルば／酸アミド誘導体の収率、トラ
ンス体とシス体の生成比、トランス体の光学純度、安元
度、オキサゾリンのＮＭＲスペクトルを測定し、その結
果を表１にまとめた。

各々のＮ？ｖ１Ｒデータは以下に示した・１Ｈ−即スベ
クトル（ＣＤＣｌ３．　ＴＭ３　）Ａ　δ：　１．３９
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、２．９７（３Ｈ。

ｓ　）　、３−２４　（３Ｈ、ｓ　）　、４−３４　（
Ｉ　Ｈ＃　ｄｄ　＃　Ｊ−７ｆｌｚ　１２Ｈｚ　）　１
５．２６　（ＩＨ＋　Ｑ　＋　Ｊ−６，５Ｈｚ）＋６．
７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）Ｂ　δ：　０．９９（３Ｈ，Ｌ　、　Ｊ−７Ｈｚ　）　
、　１．６３　（２Ｈ，ｑ、。

Ｊ＝７Ｈｚ　）、　２．９８（３１（、ｓ　）　、　３
．２５　（３Ｈ。

’　）　ｅ　４−３８　（ｌ　Ｈｇ　ｄ　ｄ　＠　Ｊ　
冒７　Ｈｚ　ｇ　２　Ｈｚ　）　Ｃ５，１３（１）（、
ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、６．８０（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ）Ｃδ：　０．９５ｐ　Ｏ，９７（各３　Ｈ＊　ｄ　、Ｊ
　＝　６　Ｈｚ　）　＊　１．１５〜２．００（３１（
、ｍ　）　、　２．９７　（３Ｈ，ｔｓ　）　、　３．
２４（３Ｈ，Ｉ）、４．３２（１１（、ｄｄ、Ｊ−８Ｈ
！、２Ｈｚ　）　＊　５．２２　（ｌ　Ｈｌｄ　ｌＪ　
就２　Ｈｚ　）　−６，７５（１）ｔ、ｄ、Ｊ−２Ｈｚ
）Ｄ　δ：　３．００（３）１．　ｍ　）　、　３．１９
　（３Ｈ，ｓ　）　、　４．１９（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ＝
８Ｈｚ、２Ｈｚ　Ｌ　６．１８（ＩＨ。

ｄ　ｒ　Ｊ　票８　Ｈｚ　）　＋　６．９９　（Ｉ　Ｈ
＊　ｄ　＋　Ｊ　ロ２　Ｈｚ　）　＊７．３４（５Ｈ，
ｂｌ） δ　：　　２．９０　（３Ｈ，ｓ　）、２．８０〜３．
０５　（２Ｈ，ｍ）。

３．１０　（３Ｈ、＊　）　、４．４４　（Ｉ　Ｈ−ｄ
ｄｔＪ−８Ｈｚ−２Ｈｚ　）、５．４４（ＩＨ，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、６．７４（Ｉ　Ｈ＋　ｄ　＃　Ｊ　ｗｇ２
　ＫＷ　）　ｓ　Ｚ　１８　（５Ｈ−ｂｓ　）ａ　　：
　　２．９７（３Ｈ，ｓ）、３．１７（３Ｈ，ｓ）、４
．６４（Ｉ　Ｈ＝　ｄｄ　＊　Ｊ　−８Ｈｚ　ｅ　２　
Ｈｚ　）　＊　５．０２　（２Ｈ＊ａ　）、６．０６（
ＩＨ，ｄ、Ｊ−８ｔ（ｓ）、６．８８（２Ｔ（、ｄ　ｌ
　Ｊ−９Ｈｚ　’）　ｌ　６．８９　（ＩＨ＃　ｄ　、
Ｊ−２Ｔ（ｚ）。

７．１７（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９ｆ（ｓ）、７．３１（５Ｈ
，ｂｓ）δ　：　　１．３９　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ−７
Ｈｚ　）　、　１．２０〜２．００（６Ｈ，ｒｎ）、３
．３０〜４．００（４Ｈ，ｍ）、４．３２（Ｉ　Ｈ、ｄ
　ｄ　−Ｊ　＝　７．５　Ｈｚ　＊　２　Ｈｚ　）　ｔ
　５−３１　（ＩＨｌｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、６．８０（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊｍ２Ｈｚ）δ　：　　１．３０〜１．９０　
（６Ｈ１ｍ　）　−３，３０〜３．９０（４Ｈｅｍ）＃
４．６７（ＩＨ，ｄｄ＃Ｊｓｗ８Ｈｚ、２１（Ｓ）１６
．２１　（１）（、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９８（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ−２Ｈｚ　　）、７．３０　（５Ｈ，ｂｌ）〔発明の
効果〕以上説明したように１本発明によれば、生爪活性を有ス
る光学活性スレオ−β−ヒト９０キシ−α−アｉノ酸の
１５λ料となる光学活性オキナノリンカシアン酸アミド
誘導体を触媒の使用によりアルデヒドとインシアノカル
メン醒アミドとからＰ＃３便な操作でＩ！接に、しかも
高い光学純度と収率で製造することができるから、医薬
品産業の発達に寄与すること大である。

手続補正前１、事件の表示昭和６３年特許願第２０４０５５号２、発明の名称

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１：水素原子、炭素数Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０
のアルキル基、置換基を有する炭素数Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿
０のアルキル基、シクロアルキル基、置換基を有するシ
クロアルキル基、フェニル基、置換基を有するフェニル
基、ベンジル基、置換基を有するベンジル基、ビニル基
、置換基を有するビニル基、エチニル基又は置換基を有
するエチリル基のいずれかである。Ｒ＾２：炭素数Ｃ＿１〜Ｃ＿４の低級アルキル基がジ置
換しているジアルキルアミノ基、ジベンジルアミノ基、
置換基を有するジベンジルアミノ基、炭素数Ｃ＿２〜Ｃ
＿７の脂環状アミノ基、ヘテロ原子を含む環状アミノ基
又は置環基を有するヘテロ原子を含む環状アミノ基のい
ずれかである。Ｒ＾３：水素原子、炭素数Ｃ＿１〜Ｃ＿４の低級アルキ
ル基、フェニル基又はベンジル基のいずれかである。〕
で表わされる光学活性オキサゾリンカルボン酸アミド誘
導体。
（２）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１：水素原子、炭素数Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０
のアルキル基、置換基を有する炭素数Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿
０のアルキル基、シクロアルキル基、置換基を有するシ
クロアルキル基、フエニル基、置換基を有するフェニル
基、ベンジル基、置換基を有するベンジル基、ビニル基
、置換基を有するビニル基、エチニル基又は置換基を有
するエチニリル基のいずれかである。〕で表わされるア
ルデヒドと一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾２：炭素数Ｃ＿１〜Ｃ＿４の低級アルキル
基がジ置換しているジアルキルアミノ基、ジバンジルア
ミノ基、置換基を有するジベンジルアミノ基、炭素数Ｃ
＿２〜Ｃ＿７の脂環状アミノ基、ヘテロ原子を含む環状
アミノ基又は置換基を誘するヘテロ原子を含む環状アミ
ノ基のいずれかである、Ｒ＾３：水素原子、炭素数Ｃ＿１〜Ｃ＿４の低級アルキ
ル基、フエニル基又はベンジル基のいずれかである。〕
で表わされるイソシアノカルボン酸アミドとを触媒の存
在下で反応させることを特徴とする一般式：▲数式、化
学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があ
ります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は前記と同意義であ
る。〕で表わされる光学活性オキサゾリンカルボン酸ア
ミド誘導体の製造法。
（３）触媒が I Ｂ族金属及び一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾４：置換アミノ基である。ｎ＝２〜３であ
る。〕で表わされるフェロセン面性不斉をもつ光学活性Ｎ−メ
チル−〔２−（ジ置換アミノ）エチル又は３−（ゾ置換
アミノ）プロピル〕−１−〔１′，２−ビス（ジフェニ
ルホスフィノ）フェロセニル〕−エチルアミンである請
求項（２）記載の製造法。
（４） I Ｂ族金属が一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＭは金又は銀である。〕で表わされるビス（シクロヘキシルイソシアナイト）Ｍ
テトラフルオロポウレート、ＡｕＣｌ又はＡｇＯＳＯ＿
２ＣＦ＿３のいずれかである請求項（３）の記載の製造
法。
（５）光学活性Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（ジ置換アミノ
）エチル又は３−（ジ置換アミノ）プロピル〕−１−〔
１′，２−（ジフェニルホスフィノ）フエロセニル〕−
エチルアミンが光学活性（Ｒ）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔２
−（ジ置換アミノ）エチル又は３−（ジ置換アミノ）プ
ロピル〕−１−〔（Ｓ）−１′，２−ビス（ジフエニル
ホスフィノ）フェロセニル〕−エチルアミン又は光学活
性（Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（ジ置換アミノ）又
は３−（ジ置換アミノ）プロピル〕−１−〔（Ｒ）−１
′，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕
−エチルアミンである請求項（３）記載の製造法。
（６）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１：水素原子、炭素数Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０
のアルキル基、置換基を有する炭素数Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿
０のアルキル基、シクロアルキル基、置換基を有するシ
クロアルキル基、フェニル基、置換基を有するフェニル
基、ベンジル基、置換基を有するベンジル基、ビニル基
、置換基を有するビニル基、エチニル基又は置換基を有
するエチニル基のいずれかである。Ｒ＾２：炭素数Ｃ＿１〜Ｃ＿４の低級アルキル基がジ置
換しているジアルキルアミノ基、ジベンジルアミノ基、
置換基を有するジベンジルアミノ基、炭素数Ｃ＿２〜Ｃ
＿７の脂環状アミノ基、ヘテロ原子を含む環状アミノ基
又は置換基を有するヘテロ原子を含む環状アミノ基のい
ずれかである。Ｒ＾３：水素原子、炭素数Ｃ＿１〜Ｃ＿４の低級アルキ
ル基、フエニル基又はベンジル基のいずれかである。〕
で表わされる光学活性オキサゾリンカルボン酸アミド誘
導体を加水分解反応に付することを特徴とする一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる光学活性スレオ−β−ヒドロキシ−α−ア
ミノ酸の製造法。
（７）光学活性オキサゾリンカルボン酸アミド誘導体が
一般式：Ｒ＾１ＣＨＯ〔式中、Ｒ＾１：水素原子、炭素数Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０
のアルキル基、置換基を有するＣ＿１〜Ｃ＿２＿０のア
ルキル基、シクロアルキル基、置換基を有するシクロア
ルキル基、フェニル基、置換基を有するフェニル基、ベ
ンジル基、置換基を有するベンジル基、ビニル基、置換
基を有するビニル基、エチニル基又は置換基を有するエ
チニル基のいずれかである。〕で表わされるアルデヒドと一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾２：炭素数Ｃ＿１〜Ｃ＿４の低級アルキル
基がジ置換しているジアルキルアミノ基、ジベンジルア
ミノ基、置換基を有するジベンジルアミノ基、炭素数Ｃ
＿２〜Ｃ＿７の脂環状アミノ基、ヘテロ原子を含む環状
アミノ基又は置換基を有するヘテロ原子を含む環状アミ
ノ基のいずれかである。Ｒ＾３：水素原子、炭素数Ｃ＿１〜Ｃ＿４の低級アルキ
ル基、フェニル基又はベンジル基のいずれかである。〕
で表わされるイソシアノカルボン酸アミドとの反応によ
り製造されたものである請求項（６）記載の製造法。