JP2503994B2 - オキサゾリンカルボン酸誘導体及びその製造法 - Google Patents
オキサゾリンカルボン酸誘導体及びその製造法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F17/00—Metallocenes
- C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic System
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 光学活性アミノ酸、例えばスレオニン、の製造に使用
できる新規光学活性オキサゾリンカルボン酸誘導体、詳
しくは光学活性トランス−２−オキサゾリン−４−カル
ボン酸エステル誘導体及びその製造法。
できる新規光学活性オキサゾリンカルボン酸誘導体、詳
しくは光学活性トランス−２−オキサゾリン−４−カル
ボン酸エステル誘導体及びその製造法。
光学活性β−ヒドロキシ−α−アミノ酸には重要な生
理活性を有するものが多く、立体配置をスレオ型、光学
活性をＬ型に限定した場合には、たとえば式： で表されるＬ−スレオニンは動物の体内で生合成するこ
とのできない必須アミノ酸の一種である。
理活性を有するものが多く、立体配置をスレオ型、光学
活性をＬ型に限定した場合には、たとえば式： で表されるＬ−スレオニンは動物の体内で生合成するこ
とのできない必須アミノ酸の一種である。
これらの光学活性β−ヒドロキシ−α−アミノ酸は、
β位に置換基をもつ場合、立体配置の差違によりスレオ
体とエリスロ体の二種があり、また各々に光学異性体が
存在する。
β位に置換基をもつ場合、立体配置の差違によりスレオ
体とエリスロ体の二種があり、また各々に光学異性体が
存在する。
従って、目的とする物質、たとえば、Ｌ−スレオ体を
得ようとする場合には従来の化学合成法によると４種の
立体異性体の混合物が生じる為に、この混合物からまず
エリスロ体を分離し、次に、光学分割してＬ−スレオ体
を製造するという手法がとられている。
得ようとする場合には従来の化学合成法によると４種の
立体異性体の混合物が生じる為に、この混合物からまず
エリスロ体を分離し、次に、光学分割してＬ−スレオ体
を製造するという手法がとられている。
また、場合によってはＤ型が必要な場合があり、その
時も同様に調製する。このような従来法は操作が煩雑で
しかも収率が悪いという欠点を有している。
時も同様に調製する。このような従来法は操作が煩雑で
しかも収率が悪いという欠点を有している。
一方、アルデヒドとイソシアノカルボン酸エステルと
の反応は、トリエチルアミン等のアミンが存在すると下
記に示すような反応が進行することが以前より知られて
いる。
の反応は、トリエチルアミン等のアミンが存在すると下
記に示すような反応が進行することが以前より知られて
いる。
更に、この化合物 は金属が存在すると下記のような環化反応をおこし、２
−オキサゾリン−４−カルボン酸エステル誘導体が生じ
ることも既に公知である。
−オキサゾリン−４−カルボン酸エステル誘導体が生じ
ることも既に公知である。
但し、２−オキサゾリン−４−カルボン酸エステル誘
導体は＊１及び＊２の位置についてのD,L型の選択性は
現在のところ報告されていない。
導体は＊１及び＊２の位置についてのD,L型の選択性は
現在のところ報告されていない。
光学活性スレオ−β−ヒドロキシ−α−アミノ酸を従
来の化学合成法で製造する場合、生成物をまず、立体配
置の差違に基づく分離、それにひき続き光学異性体の分
離という煩雑な操作を必要とする。何故ならば目的とす
る化学物質を直接、不斉合成することができないからで
ある。
来の化学合成法で製造する場合、生成物をまず、立体配
置の差違に基づく分離、それにひき続き光学異性体の分
離という煩雑な操作を必要とする。何故ならば目的とす
る化学物質を直接、不斉合成することができないからで
ある。
従って本出願に係わる発明は従来法に比較して、簡便
でしかも収率良く、目的とする光学活性アミノ酸例えば
光学活性β−ヒドロキシ−α−アミノ酸の製造法及び目
的物質の新規製造原料の提供にある。
でしかも収率良く、目的とする光学活性アミノ酸例えば
光学活性β−ヒドロキシ−α−アミノ酸の製造法及び目
的物質の新規製造原料の提供にある。
詳細に述べると、従来不可能であったアルデヒドとイ
ソシアノカルボン酸エステルとから新規な光学活性トラ
ンス−オキサゾリン−４−カルボン酸エステル誘導体を
製造し、更に、この光学活性トランス−２−オキサゾリ
ン−４−カルボン酸エステル誘導体から目的とする光学
活性スレオ−β−ヒドロキシ−α−アミノ酸の製造法を
確立する点にある。
ソシアノカルボン酸エステルとから新規な光学活性トラ
ンス−オキサゾリン−４−カルボン酸エステル誘導体を
製造し、更に、この光学活性トランス−２−オキサゾリ
ン−４−カルボン酸エステル誘導体から目的とする光学
活性スレオ−β−ヒドロキシ−α−アミノ酸の製造法を
確立する点にある。
本発明者らは前記問題点を解決すべく鋭意研究を行っ
た結果、 一般式：R1CHO 〔式中のR1：炭素数１〜８のアルキル基、フェニル
基、ビニル基、炭素数１〜６アルキル基を有するビニル
基のいずれかである。
た結果、 一般式：R1CHO 〔式中のR1：炭素数１〜８のアルキル基、フェニル
基、ビニル基、炭素数１〜６アルキル基を有するビニル
基のいずれかである。
R2：炭素数１〜４の低級アルキル基である。〕 で表されるアルデヒドと 一般式： CNCH2COOR2 〔式中のR2：炭素数１〜４の低級アルキル基である。〕 で表されるイソシアノカルボン酸エステルとを触媒の存
在下で反応させて、 一般式： で表わされる光学活性オキサゾリンカルボン酸誘導体を
製造でき、更には、この光学活性オキサゾリンカルボン
酸誘導体を加水分解反応に付して、直接、光学活性スレ
オ−β−ヒドロキシ−α−アミノ酸を製造することがで
きることを見い出し、本発明を完成した。
在下で反応させて、 一般式： で表わされる光学活性オキサゾリンカルボン酸誘導体を
製造でき、更には、この光学活性オキサゾリンカルボン
酸誘導体を加水分解反応に付して、直接、光学活性スレ
オ−β−ヒドロキシ−α−アミノ酸を製造することがで
きることを見い出し、本発明を完成した。
本発明に係わる反応は下記のスキームによって示され
る。
る。
又は アルデヒドとイソシアノカルボン酸エステルとの反応
に用いられる触媒は、 一般式： ［式中のＭは金又は銀である］ で表されるビス（シクロヘキシルイソシアナイド）Ｍテ
トラフルオロボレート及びAgSO2CF3のいずれか及び 一般式： 又は 〔式中のR3：ジメチルアミノ基又はジエチルアミノ基で
ある。
に用いられる触媒は、 一般式： ［式中のＭは金又は銀である］ で表されるビス（シクロヘキシルイソシアナイド）Ｍテ
トラフルオロボレート及びAgSO2CF3のいずれか及び 一般式： 又は 〔式中のR3：ジメチルアミノ基又はジエチルアミノ基で
ある。
n:2〜３である。〕 で表されるフェロセン面性不斉面をもつ光学活性Ｎ−メ
チル−Ｎ−［２−（ジ置換アミノ）エチル又は３−（ジ
置換アミノ）プロピル］−１−［１′,2−ビス（ジフェ
ニルフォスフィノ）フェロセニル］−エチルアミンを反
応させて生じる錯体を用いればよい。また、一方、フェ
ロセン面性不斉面をもつ光学活性Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（ジ置換アミノ）エチル若しくは３−（ジ置換アミ
ノ）プロピル］−１−［１′,2−ビス（ジフェニルフォ
スフィノ）フェロセニル］−エチルアミンとしては例え
ば、光学活性（Ｒ）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（ジ置換
アミノ）エチル若しくは３−（ジ置換アミノ）プロピ
ル〕−１−〔（Ｓ）−１′,2−ビス（ジフェニルフォス
フィノ）フェロセニル〕−エチルアミン又は、光学活性
（Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（ジ置換アミノ）エチ
ル若しくは３−（ジ置換アミノ）プロピル〕−１−
〔（Ｒ）−１′,2−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フ
ェロセニル〕−エチルアミンを用いればよい。
チル−Ｎ−［２−（ジ置換アミノ）エチル又は３−（ジ
置換アミノ）プロピル］−１−［１′,2−ビス（ジフェ
ニルフォスフィノ）フェロセニル］−エチルアミンを反
応させて生じる錯体を用いればよい。また、一方、フェ
ロセン面性不斉面をもつ光学活性Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（ジ置換アミノ）エチル若しくは３−（ジ置換アミ
ノ）プロピル］−１−［１′,2−ビス（ジフェニルフォ
スフィノ）フェロセニル］−エチルアミンとしては例え
ば、光学活性（Ｒ）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（ジ置換
アミノ）エチル若しくは３−（ジ置換アミノ）プロピ
ル〕−１−〔（Ｓ）−１′,2−ビス（ジフェニルフォス
フィノ）フェロセニル〕−エチルアミン又は、光学活性
（Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（ジ置換アミノ）エチ
ル若しくは３−（ジ置換アミノ）プロピル〕−１−
〔（Ｒ）−１′,2−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フ
ェロセニル〕−エチルアミンを用いればよい。
上記のフェセロン誘導体の内、前者、後者を使いわけ
ることにより、Ｌ体、Ｄ体のアミノ酸が選択的に得られ
る。
ることにより、Ｌ体、Ｄ体のアミノ酸が選択的に得られ
る。
尚、ジ置換アミノ基としてはジメチルアミノ基、ジエ
チルアミノ基等を用いればよい。
チルアミノ基等を用いればよい。
ビス（シクロヘキシルイソシアナイド）金テトラフル
オロボウレートはGazz.Chim.Ital.,103巻,373頁,1973年
により、又、フェセロン面性不斉をもつ光学活性−Ｎ−
メチル−Ｎ−〔２−（ジ置換アミノ）エチル又は３−
（ジ置換アミノ）プロピル〕−１−〔１′,2−ビス（ジ
フェニルフォスフィノ）フェロセニル〕−エチルアミン
はBull.Chem.Soc.Jpn.,53巻,1138頁,1980年により製造
可能である。しかし、それぞれ単独で触媒として用いて
も本発明が目的とするアルデヒドとイソシアノカルボン
酸エステルとから光学活性オキサゾリンカルボン酸エス
テルを製造することは不可能であり、両物質を組み合わ
せて用いることにより、初めてアルデヒドとイソシアノ
カルボン酸エステルとから光学活性オキサゾリンカルボ
ン酸誘導体、詳しく述べると、光学活性−トランス−２
−オキサゾリン−４−カルボン酸エステル誘導体を製造
することができる。使用する触媒量は基質に対しモル比
で0.01％以上あればよい。
オロボウレートはGazz.Chim.Ital.,103巻,373頁,1973年
により、又、フェセロン面性不斉をもつ光学活性−Ｎ−
メチル−Ｎ−〔２−（ジ置換アミノ）エチル又は３−
（ジ置換アミノ）プロピル〕−１−〔１′,2−ビス（ジ
フェニルフォスフィノ）フェロセニル〕−エチルアミン
はBull.Chem.Soc.Jpn.,53巻,1138頁,1980年により製造
可能である。しかし、それぞれ単独で触媒として用いて
も本発明が目的とするアルデヒドとイソシアノカルボン
酸エステルとから光学活性オキサゾリンカルボン酸エス
テルを製造することは不可能であり、両物質を組み合わ
せて用いることにより、初めてアルデヒドとイソシアノ
カルボン酸エステルとから光学活性オキサゾリンカルボ
ン酸誘導体、詳しく述べると、光学活性−トランス−２
−オキサゾリン−４−カルボン酸エステル誘導体を製造
することができる。使用する触媒量は基質に対しモル比
で0.01％以上あればよい。
反応に供せられる一般式：R1HCOで表わされるアルデ
ヒドのR1基は特に限定しないが、R1基は通常、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、sec−ブチル基、ｔ−ブチル基のアルキル基、フェ
ニル基、ビニル基、炭素数１〜６アルキル基を有するビ
ニル基のいずれかを用いればよい。
ヒドのR1基は特に限定しないが、R1基は通常、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、sec−ブチル基、ｔ−ブチル基のアルキル基、フェ
ニル基、ビニル基、炭素数１〜６アルキル基を有するビ
ニル基のいずれかを用いればよい。
又、アルデヒドとともに反応基質となる一般式：CNCH
2COOR2で表されるイソシアノカルボン酸エステルのR2基
はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、sec−ブチル基、ｔ−ブチル基等の炭素数C1
〜C4の低級アルキル基を用いる。
2COOR2で表されるイソシアノカルボン酸エステルのR2基
はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、sec−ブチル基、ｔ−ブチル基等の炭素数C1
〜C4の低級アルキル基を用いる。
反応に使用する溶媒はクロロホルム、ジクロロメタ
ン、エチレンジクロライド等のハロゲン化炭化水素、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶
媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、酢酸エチ
ル等のエステル類のいずれを用いてもよい。
ン、エチレンジクロライド等のハロゲン化炭化水素、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶
媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、酢酸エチ
ル等のエステル類のいずれを用いてもよい。
また、反応条件は反応温度が５〜100℃、好ましくは2
0〜50℃、反応時間は10〜50時間、好ましくは20〜40時
間が適当である。反応収率はほぼ定量的である。
0〜50℃、反応時間は10〜50時間、好ましくは20〜40時
間が適当である。反応収率はほぼ定量的である。
このようにして製造された光学活性オキサゾリンカル
ボン酸誘導体にはトランス体とシス体が存在する。
ボン酸誘導体にはトランス体とシス体が存在する。
すなわち一般式： で表される光学活性トランス−２−オキサゾリン−４−
カルボン酸エステル誘導体及び 一般式： で表される光学活性シス−２−オキサゾリン−４−カル
ボン酸エステル誘導体が存在するわけである。
カルボン酸エステル誘導体及び 一般式： で表される光学活性シス−２−オキサゾリン−４−カル
ボン酸エステル誘導体が存在するわけである。
生成したトランス体とシス体との生成量比は普通80〜
100対20〜０であり、圧倒的にトランス体が多く生成さ
れる。
100対20〜０であり、圧倒的にトランス体が多く生成さ
れる。
尚、必要によりシリカゲルを用いるカラムクロマトグ
ラフィーにより容易にシス体とトランス体は分離するこ
とができる。
ラフィーにより容易にシス体とトランス体は分離するこ
とができる。
また、このトランス−２−オキサゾリン−４−カルボ
ン酸誘導体の光学純度は80％ee以上であり、良好な時は
97％ee以上のものが得られる。
ン酸誘導体の光学純度は80％ee以上であり、良好な時は
97％ee以上のものが得られる。
このようにして得られた光学活性トランス−２−オキ
サゾリン−４−カルボン酸エステル誘導体は加水分解反
応に付することにより生理活性を有する光学活性スレオ
−β−ヒドロキシ−α−アミノ酸、例えば必須アミノ酸
のＬ−スレオニン、パーキンソン病の治療薬のＬ−スレ
オ−３−（3,4−ジヒドロキシフェニル）−セリンの製
造に用いることができる。あるいはＤ−スレオニン等の
Ｄ体の合成にも用いる事ができる。
サゾリン−４−カルボン酸エステル誘導体は加水分解反
応に付することにより生理活性を有する光学活性スレオ
−β−ヒドロキシ−α−アミノ酸、例えば必須アミノ酸
のＬ−スレオニン、パーキンソン病の治療薬のＬ−スレ
オ−３−（3,4−ジヒドロキシフェニル）−セリンの製
造に用いることができる。あるいはＤ−スレオニン等の
Ｄ体の合成にも用いる事ができる。
この加水分解分解はAgric.Biol.Chme,42巻1565頁、19
78年の方法により行いうる。即ち1N〜12NのHCl中で40〜
100℃,3〜12時間加熱し、ひき続いてアンバーライトIR-
120Bで処理した後に再結晶する事により光学活性のスレ
オ型のβ−ヒドロキシ−α−アミノ酸を製造することが
できる。
78年の方法により行いうる。即ち1N〜12NのHCl中で40〜
100℃,3〜12時間加熱し、ひき続いてアンバーライトIR-
120Bで処理した後に再結晶する事により光学活性のスレ
オ型のβ−ヒドロキシ−α−アミノ酸を製造することが
できる。
又、アルコール溶媒中濃塩酸の存在下で上記と同様に
加熱する事により光学活性のスレオ型のβ−ヒドロキシ
−α−アミノ酸エステルに変換される。
加熱する事により光学活性のスレオ型のβ−ヒドロキシ
−α−アミノ酸エステルに変換される。
ビス（シクロヘキシルイソシアナイド）金又は銀テト
ラフルオロボウレート、AgOSO2CF3等の金属化合物とフ
ェロセン面性不斉をもつ光学活性Ｎ−メチル−Ｎ−〔２
−（ジ置換アミノ）エチル又は３−（ジ置換アミノ）プ
ロピル〕−１−〔１′,2−ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）フェロセニル〕エチルアミンを組み合せて触媒とし
て使用することにより、従来不可能と考えられていたア
ルデヒドとイソシアノカルボン酸エステルとから光学活
性オキサゾリンカルボン酸誘導体、詳細に言うと、Ｌ又
はＤ体の光学活性トランス−２−オキサゾリン−４−カ
ルボン酸エステル誘導体を製造できる。
ラフルオロボウレート、AgOSO2CF3等の金属化合物とフ
ェロセン面性不斉をもつ光学活性Ｎ−メチル−Ｎ−〔２
−（ジ置換アミノ）エチル又は３−（ジ置換アミノ）プ
ロピル〕−１−〔１′,2−ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）フェロセニル〕エチルアミンを組み合せて触媒とし
て使用することにより、従来不可能と考えられていたア
ルデヒドとイソシアノカルボン酸エステルとから光学活
性オキサゾリンカルボン酸誘導体、詳細に言うと、Ｌ又
はＤ体の光学活性トランス−２−オキサゾリン−４−カ
ルボン酸エステル誘導体を製造できる。
この光学活性オキサゾリンカルボン酸誘導体は生理活
性を有する光学活性スレオ−β−ヒドロキシ−α−アミ
ノ酸の製造原料となる。
性を有する光学活性スレオ−β−ヒドロキシ−α−アミ
ノ酸の製造原料となる。
即ち、この光学活性オキサゾリンカルボン酸誘導体は
加水分解反応に付すことにより光学活性スレオ−β−ヒ
ドロキシ−α−アミノ酸を製造し得る。
加水分解反応に付すことにより光学活性スレオ−β−ヒ
ドロキシ−α−アミノ酸を製造し得る。
又、アルデヒドとイソシアノカルボン酸エステルとか
ら直接光学活性β−ヒドロキシ−α−アミノ酸を製造す
る本方法は従来の合成法と異なり、スレオ体、エリスロ
体の立体異性体による分離、更にはＬ体、Ｄ体による光
学異性体による分離を必要とせず操作的に簡便であると
ともに収率も良いという利点を有する。
ら直接光学活性β−ヒドロキシ−α−アミノ酸を製造す
る本方法は従来の合成法と異なり、スレオ体、エリスロ
体の立体異性体による分離、更にはＬ体、Ｄ体による光
学異性体による分離を必要とせず操作的に簡便であると
ともに収率も良いという利点を有する。
以下、実施例に従って本発明を説明する。
〈実施例１〉 ビス（シクロヘキシルイソシアナイド）金テトラフル
オロボウレート27.5mg（0.055mmol）と（Ｒ）−Ｎ−メ
チル−Ｎ−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−１−
〔（Ｓ）−１′,2−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェ
ロセニル〕−エチルアミン39.7mg（0.056mmol）及びイ
ソシアノ酢酸メチルエステル0.549g（5.54mmol）を乾燥
したジクロロルメタン5.5mlに溶解し、これにベンズア
ルデヒド0.642g（6.05mmol）を加えた。反応混合物をN2
雰囲気下、25℃で20時間反応させた。溶媒を濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ（溶媒ヘキサ
ン／酢酸エチル＝1/2）る事によりトランス−４−メト
キシカルボニル−５−フェニル−２−オキサゾリン0.96
g（84.6％）及びそのシス体0.12g（10.4％）を得た。
オロボウレート27.5mg（0.055mmol）と（Ｒ）−Ｎ−メ
チル−Ｎ−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−１−
〔（Ｓ）−１′,2−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェ
ロセニル〕−エチルアミン39.7mg（0.056mmol）及びイ
ソシアノ酢酸メチルエステル0.549g（5.54mmol）を乾燥
したジクロロルメタン5.5mlに溶解し、これにベンズア
ルデヒド0.642g（6.05mmol）を加えた。反応混合物をN2
雰囲気下、25℃で20時間反応させた。溶媒を濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ（溶媒ヘキサ
ン／酢酸エチル＝1/2）る事によりトランス−４−メト
キシカルボニル−５−フェニル−２−オキサゾリン0.96
g（84.6％）及びそのシス体0.12g（10.4％）を得た。
得られたトランス体及びシス体のNMRスペクトル、旋
光度、並びに光学純度を下記に示した。
光度、並びに光学純度を下記に示した。
トランス体：（4S,5R） NMR（CDCl3/TMS）スペクトル δ:3.83（s,3H）、4.63（dd,J＝2.2and 7.9Hz、1H）、
5.70（d,J＝7.9Hz,1H）、7.11（d,J＝2.2Hz,1H）、7.30
-7.42（m,5H）。
5.70（d,J＝7.9Hz,1H）、7.11（d,J＝2.2Hz,1H）、7.30
-7.42（m,5H）。
旋光度 ▲〔α〕20 D▼＋297°（ｃ＝1.2,THF） 光学純度 トリス〔d,d−ジカンホリルメタネート〕ユウロピウ
ム（III）〔Eu（dcm）3〕を用いて測定した結果、96％e
eであった。
ム（III）〔Eu（dcm）3〕を用いて測定した結果、96％e
eであった。
シス体：（4R,5R） NMR（CDCl3/TMS）スペクトル δ:3.20（s,3H）、5.09（dd,J＝2.2and 11.2Hz、1H）、
5.74（d,J＝11.2Hz,1H）、7.25（d,J＝2.2Hz,1H）、7.3
0-7.42（m,5H）。
5.74（d,J＝11.2Hz,1H）、7.25（d,J＝2.2Hz,1H）、7.3
0-7.42（m,5H）。
旋光度 ▲〔α〕20 D▼−80°（ｃ＝1.2,THF） 光学純度 49％ee 尚、測定はトランス体の場合と同様に行った。
〈参考例１〉 次に、実施例１で得られたトランス体、0.82g（4.0mm
ol）を6N-HC10mlに溶解し80℃で６時間加熱した。濃
縮後残渣を水5mlに溶解しイオン交換樹脂アンバーライ
トIR-120B（H+型）に吸着後、５％アンモニア水で溶出
した。目的物を含むフラクションを濃縮し、残渣を水−
エタノールから再結晶して目的物Ｌ−（−）−スレオ−
β−フェニルセリン0.65g（90％）を得た。
ol）を6N-HC10mlに溶解し80℃で６時間加熱した。濃
縮後残渣を水5mlに溶解しイオン交換樹脂アンバーライ
トIR-120B（H+型）に吸着後、５％アンモニア水で溶出
した。目的物を含むフラクションを濃縮し、残渣を水−
エタノールから再結晶して目的物Ｌ−（−）−スレオ−
β−フェニルセリン0.65g（90％）を得た。
このＬ−（−）−スレオ−β−フェニルセリンの旋光
度を測定した。結果は▲〔α〕20 D▼−50.7°（ｃ＝2.
0,6N CHl）であった。
度を測定した。結果は▲〔α〕20 D▼−50.7°（ｃ＝2.
0,6N CHl）であった。
この数値はHelv.Chim.Acta,33巻,2111頁，（1950年）
に記載されている文献値、即ち ▲〔α〕20 D▼−50.2±２°（ｃ＝2.0,6N CHl）と一致
した。
に記載されている文献値、即ち ▲〔α〕20 D▼−50.2±２°（ｃ＝2.0,6N CHl）と一致
した。
〈参考例２〉 ビス（シクロヘキシルイソシアナイド）金テトラフル
オロボウレート25.0mg（0.05mmol）と（Ｒ）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−〔２−（モルホリノ）エチル〕−１−〔（Ｓ）
−１′,2−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニ
ル〕−エチルアミン40.0mg（0.055mmol）及びイソシア
ノ酢酸メチルエステル0.567g（5.72mmol）を塩化メチレ
ン5mlに溶解し、次にピペロナール0.846g（5.64mmol）
を加えて、25℃、30時間攪拌した。減圧蒸溜（135℃/0.
3mmHg）により1.21g（87％）の４−カルボメトキシ−５
−（3,4−メチレンジオキシフェニル）−２−オキサゾ
リンを得た。これを実施例１と同様にカラムクロマトグ
ラフィーにてトランス体96％、シス体４％に分離した。
実施例１と同様にしてNMRで分析したところトランス体
（4S,5R）の光学純度は98％eeであった。
オロボウレート25.0mg（0.05mmol）と（Ｒ）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−〔２−（モルホリノ）エチル〕−１−〔（Ｓ）
−１′,2−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニ
ル〕−エチルアミン40.0mg（0.055mmol）及びイソシア
ノ酢酸メチルエステル0.567g（5.72mmol）を塩化メチレ
ン5mlに溶解し、次にピペロナール0.846g（5.64mmol）
を加えて、25℃、30時間攪拌した。減圧蒸溜（135℃/0.
3mmHg）により1.21g（87％）の４−カルボメトキシ−５
−（3,4−メチレンジオキシフェニル）−２−オキサゾ
リンを得た。これを実施例１と同様にカラムクロマトグ
ラフィーにてトランス体96％、シス体４％に分離した。
実施例１と同様にしてNMRで分析したところトランス体
（4S,5R）の光学純度は98％eeであった。
尚、このトランス体（4S,5R）のNMR（CDCl3/TMS）ス
ペクトルを以下に示した。
ペクトルを以下に示した。
δ:3.76（s,3H）、4.52（dd,J＝2and 8Hz、1H）、5.50
（d,J＝8Hz,1H）、5.85（s,2H）、6.67（m,3H）、6.94
（d,J＝2Hz,1H）。
（d,J＝8Hz,1H）、5.85（s,2H）、6.67（m,3H）、6.94
（d,J＝2Hz,1H）。
〈実施例２〉 各種アルデヒドを用いて実施例１と同様にオキサゾリ
ン誘導体を得た。このようにして得られたオキサゾリン
誘導体の収率、トランス体とシス体の生成比、トランス
体の光学純度、旋光度、オキサゾリンのNMRスペクトル
を測定し、その結果を表１にまとめた。
ン誘導体を得た。このようにして得られたオキサゾリン
誘導体の収率、トランス体とシス体の生成比、トランス
体の光学純度、旋光度、オキサゾリンのNMRスペクトル
を測定し、その結果を表１にまとめた。
各々のNMRデータは以下に示した。
ＡのNMRスペクトル 0.93（t,J＝7Hz,3H）、1.47（sextet,J＝7Hz,2H）、2.1
0（q,J＝7Hz,2H）、3.84（s,3H）、4.44（dd,J＝2and
7.5Hz,1H）、5.15（t,J＝7Hz,1H）、5.54（dd,J＝7and
16Hz,1H）、5.96（dt,J＝16and 7Hz,1H）、7.00（d,J＝
2Hz,1H）。
0（q,J＝7Hz,2H）、3.84（s,3H）、4.44（dd,J＝2and
7.5Hz,1H）、5.15（t,J＝7Hz,1H）、5.54（dd,J＝7and
16Hz,1H）、5.96（dt,J＝16and 7Hz,1H）、7.00（d,J＝
2Hz,1H）。
ＢのNMRスペクトル 1.58（s,3H）、1.66（d,J＝7Hz,3H）、3.80（s,3H）、
4.41（dd,J＝2and 7.5Hz,1H）、5.07（d,J＝7.5Hz,1
H）、5.68（broad q,J＝7Hz,1H）、6.99（d,J＝2Hz,1
H）。
4.41（dd,J＝2and 7.5Hz,1H）、5.07（d,J＝7.5Hz,1
H）、5.68（broad q,J＝7Hz,1H）、6.99（d,J＝2Hz,1
H）。
ＣのNMRスペクトル 0.96,0.98（a pair of d,J＝7Hz,6H）、1.92（octet,J
＝7Hz,1H）、3.80（s,3H）、4.41（dd,J＝8and 2Hz,1
H）、4.40-4.65（m,1H）、6.99（d,J＝2Hz,1H）。
＝7Hz,1H）、3.80（s,3H）、4.41（dd,J＝8and 2Hz,1
H）、4.40-4.65（m,1H）、6.99（d,J＝2Hz,1H）。
ＤのNMRスペクトル 0.92（s,9H）、3.78（s,3H）、4.40（s,2H）、6.95（s,
1H）。
1H）。
先ほどのCH3CHOより合成されたオキサゾリンをカラム
クロマトグラフィーによりトランス体を分離した後、実
施例２と同じ方法で加水分解後、アンバーライトIR120
処理し、水−メタノールから再結晶する事によりＬ−ス
レオニンを得ることが出来た。（収率80％）。
クロマトグラフィーによりトランス体を分離した後、実
施例２と同じ方法で加水分解後、アンバーライトIR120
処理し、水−メタノールから再結晶する事によりＬ−ス
レオニンを得ることが出来た。（収率80％）。
〈実施例４〉 （Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔３−（ジエチルアミノ）
プロピル〕−１−〔（Ｒ）−１′,2−ビス（ジフェニル
ホスフィノ）フェロセニル〕エチルアミン39.3mg（0.05
5mmol）と銀トリフロルメタンスルホネート14.1mg（0.0
55mmol）を塩化メチレン（5.5ml）中で、室温30分攪拌
した後、イソシアノ酢酸メチル0.549g（5.54mmol）とベ
ンズアルデヒド0.642g（6.05mmol）を加え25℃で20hr窒
素下で攪拌した。110°/0.3mmHgで蒸溜すると1.0g（91
％収率）の４−メトキシカルボニル−５−フェニル−２
−オキサゾリン（トランス／シス＝87/13）を得た。カ
ラムクロマトグラフによりトランス体とシス体を分離
し、トランス体について実施例１と同様にシフト試薬Eu
（dcm）3を使った1HNMRにより51％eeを決定した。ま
た、6N,HClによる酸加水分解により既知のＬ−スレオ−
β−フェニルセリンとすることが出来た。
プロピル〕−１−〔（Ｒ）−１′,2−ビス（ジフェニル
ホスフィノ）フェロセニル〕エチルアミン39.3mg（0.05
5mmol）と銀トリフロルメタンスルホネート14.1mg（0.0
55mmol）を塩化メチレン（5.5ml）中で、室温30分攪拌
した後、イソシアノ酢酸メチル0.549g（5.54mmol）とベ
ンズアルデヒド0.642g（6.05mmol）を加え25℃で20hr窒
素下で攪拌した。110°/0.3mmHgで蒸溜すると1.0g（91
％収率）の４−メトキシカルボニル−５−フェニル−２
−オキサゾリン（トランス／シス＝87/13）を得た。カ
ラムクロマトグラフによりトランス体とシス体を分離
し、トランス体について実施例１と同様にシフト試薬Eu
（dcm）3を使った1HNMRにより51％eeを決定した。ま
た、6N,HClによる酸加水分解により既知のＬ−スレオ−
β−フェニルセリンとすることが出来た。
Claims (4)
- 【請求項１】一般式： 又は 〔式中のR1：炭素数１〜８のアルキル基、フェニル基、
ビニル基、炭素数１〜６アルキル基を有するビニル基の
いずれかである。 R2：炭素数１〜４の低級アルキル基である。〕 で表される光学活性オキサゾリンカルボン酸誘導体。 - 【請求項２】一般式： R1CHO 〔式中のR1：炭素数１〜８のアルキル基、フェニル基、
ビニル基、炭素数１〜６アルキル基を有するビニル基の
いずれかである。〕 で表されるアルデヒドと 一般式： CNCH2COOR2 〔式中のR2：炭素数１〜４の低級アルキル基である。〕 で表されるイソシアノカルボン酸エステルとを触媒の存
在下で反応させることを特徴とする一般式： 又は 〔式中のR1：炭素数１〜８のアルキル基、フェニル基、
ビニル基、炭素数１〜６アルキル基を有するビニル基の
いずれかである。 R2：炭素数１〜４の低級アルキル基である。〕 で表される、光学活性オキサゾリンカルボン酸誘導体の
製造方法。 - 【請求項３】触媒が一般式： ［式中のＭは金又は銀である］ で表されるビス（シクロヘキシルイソシアナイド）Ｍテ
トラフルオロボレート及びAgSO2CF3のいずれか及び 一般式： 又は 〔式中のR3：ジメチルアミノ基又はジエチルアミノ基で
ある。 n:2〜３である。〕 で表されるフェロセン面性不斉面をもつ光学活性Ｎ−メ
チル−Ｎ−［２−（ジ置換アミノ）エチル又は３−（ジ
置換アミノ）プロピル］−１−［１′,2−ビス（ジフェ
ニルフォスフィノ）フェロセニル］−エチルアミンであ
る特許請求の範囲第２項記載の製造方法。 - 【請求項４】光学活性Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ジ置換
アミノ）エチル若しくは３−（ジ置換アミノ）プロピ
ル］−１−［１′,2−ビス（ジフェニルフォスフィノ）
フェロセニル］−エチルアミンが 光学活性（Ｒ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ジ置換アミ
ノ）エチル若しくは３−（ジ置換アミノ）プロピル］−
１−［（Ｓ）−１′,2−ビス（ジフェニルフォスフィ
ノ）フェロセニル］−エチルアミン又は 光学活性（Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ジ置換アミ
ノ）エチル若しくは３−（ジ置換アミノ）プロピル］−
１−［（Ｒ）−１′,2−ビス（ジフェニルフォスフィ
ノ）フェロセニル］−エチルアミンである特許請求の範
囲第３項記載の製造方法。
Priority Applications (2)
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|---|---|---|---|
| JP61206234A JP2503994B2 (ja) | 1986-09-02 | 1986-09-02 | オキサゾリンカルボン酸誘導体及びその製造法 |
| US07/565,208 US5128478A (en) | 1986-09-02 | 1990-08-09 | Oxazoline-carboxylic acid derivatives and method for the preparation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61206234A JP2503994B2 (ja) | 1986-09-02 | 1986-09-02 | オキサゾリンカルボン酸誘導体及びその製造法 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6360977A JPS6360977A (ja) | 1988-03-17 |
| JP2503994B2 true JP2503994B2 (ja) | 1996-06-05 |
Family
ID=16519975
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP61206234A Expired - Fee Related JP2503994B2 (ja) | 1986-09-02 | 1986-09-02 | オキサゾリンカルボン酸誘導体及びその製造法 |
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| Country | Link |
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| JPH06245700A (ja) * | 1993-02-23 | 1994-09-06 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 消化吸収性を低減した油脂組成物 |
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| HUP0302599A3 (en) | 2000-09-22 | 2005-05-30 | Bristol Myers Squibb Co | Method for reducing toxicity of combined chemotherapic compositions |
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|---|---|---|---|---|
| GB728704A (en) * | 1950-03-27 | 1955-04-27 | Parke Davis & Co | Novel oxazoline derivatives and process for the manufacture thereof |
| US2562113A (en) * | 1950-04-29 | 1951-07-24 | Parke Davis & Co | Oxazoline compounds |
| US2768972A (en) * | 1951-03-13 | 1956-10-30 | Centre Nat Rech Scient | Preparation of n-acyl-beta aryl-serinols |
| US2666114A (en) * | 1951-03-24 | 1954-01-12 | Square D Co | Circuit breaker |
| JPS5176220A (en) * | 1974-12-26 | 1976-07-01 | Tanabe Seiyaku Co | Sureogatasureoninnoseiho |
| US4026901A (en) * | 1975-04-30 | 1977-05-31 | Hoffmann-La Roche Inc. | Conversion of 4-lower alkyloxazole-5-carboxamide to 4-lower alkyl-5-cyanooxazoles |
| JPS5931693A (ja) * | 1982-08-13 | 1984-02-20 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 光学活性オキサゾリジノン誘導体の製造方法 |
-
1986
- 1986-09-02 JP JP61206234A patent/JP2503994B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-08-09 US US07/565,208 patent/US5128478A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5128478A (en) | 1992-07-07 |
| JPS6360977A (ja) | 1988-03-17 |
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