JPH05255220A - 光学活性ヒドロキシルアミンの製造法 - Google Patents
光学活性ヒドロキシルアミンの製造法Info
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- JPH05255220A JPH05255220A JP4053181A JP5318192A JPH05255220A JP H05255220 A JPH05255220 A JP H05255220A JP 4053181 A JP4053181 A JP 4053181A JP 5318192 A JP5318192 A JP 5318192A JP H05255220 A JPH05255220 A JP H05255220A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 一般式１、例えば式１−１のニトロン類に、
不斉配位子を有する周期律表ＶＩＩＩ族に属する金属の
錯体を触媒としてヒドロシラン類を反応させることを特
徴とする一般式２、例えば式２−１の光学活性ヒドロキ
シルアミンの製造法。 【効果】 本発明方法によれば、光学活性ヒドロキシル
アミンを容易に高収率で得ることが可能であり、本発明
方法により得られる光学活性ヒドロキシルアミンは、公
知の方法によって対応する光学活性第２級アミンに容易
に変換でき、アルカロイド等の医薬合成中間体を得るこ
とができるので、産業上の利益に資するところが大き
い。
不斉配位子を有する周期律表ＶＩＩＩ族に属する金属の
錯体を触媒としてヒドロシラン類を反応させることを特
徴とする一般式２、例えば式２−１の光学活性ヒドロキ
シルアミンの製造法。 【効果】 本発明方法によれば、光学活性ヒドロキシル
アミンを容易に高収率で得ることが可能であり、本発明
方法により得られる光学活性ヒドロキシルアミンは、公
知の方法によって対応する光学活性第２級アミンに容易
に変換でき、アルカロイド等の医薬合成中間体を得るこ
とができるので、産業上の利益に資するところが大き
い。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ニトロン類のヒドロシ
リル化反応による、医薬の合成原料の中間体として有用
な光学活性ヒドロキシルアミンの製造法に関する。
リル化反応による、医薬の合成原料の中間体として有用
な光学活性ヒドロキシルアミンの製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ヒドロキシルアミンは還元によりアミン
類を生成し、また種々の付加反応を生起し、オキシム生
成、ニトリル生成等多様な反応をすることから種々の合
成原料として有用である。このうち、特に光学活性ヒド
ロキシルアミンは容易に光学活性アミン類等に誘導でき
るため、医薬等の合成原料として有用である。従来、か
かる光学活性ヒドロキシルアミンの製造法としては様々
な方法が知られているが、ニトロン類のヒドロシリル化
反応による方法は全く知られていない。
類を生成し、また種々の付加反応を生起し、オキシム生
成、ニトリル生成等多様な反応をすることから種々の合
成原料として有用である。このうち、特に光学活性ヒド
ロキシルアミンは容易に光学活性アミン類等に誘導でき
るため、医薬等の合成原料として有用である。従来、か
かる光学活性ヒドロキシルアミンの製造法としては様々
な方法が知られているが、ニトロン類のヒドロシリル化
反応による方法は全く知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的はニトロ
ン類のヒドロシリル化反応により光学活性ヒドロキシル
アミンを製造する方法を提供することにある。
ン類のヒドロシリル化反応により光学活性ヒドロキシル
アミンを製造する方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは不斉
ヒドロシリル化反応の触媒について種々検討した結果、
触媒として不斉配位子を有する周期律表VIII属に属する
金属錯体を用いればニトロン類のヒドロシリル化により
光学活性ヒドロキシルアミンが効率良く得られることを
見出し、本発明を完成した。
ヒドロシリル化反応の触媒について種々検討した結果、
触媒として不斉配位子を有する周期律表VIII属に属する
金属錯体を用いればニトロン類のヒドロシリル化により
光学活性ヒドロキシルアミンが効率良く得られることを
見出し、本発明を完成した。
【０００５】本発明は次の反応式で示される。
【０００６】
【化３】
【０００７】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は同一また
は異なって置換基を有していてもよいアルキル基、置換
基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有してい
てもよいアリール基または置換基を有していてもよいア
ルコキシカルボニル基を示すか、あるいはＲ2 とＲ3 が
一緒になって置換基を有していてもよい複素環を形成す
る。＊印は不斉炭素原子を意味する）
は異なって置換基を有していてもよいアルキル基、置換
基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有してい
てもよいアリール基または置換基を有していてもよいア
ルコキシカルボニル基を示すか、あるいはＲ2 とＲ3 が
一緒になって置換基を有していてもよい複素環を形成す
る。＊印は不斉炭素原子を意味する）
【０００８】すなわち、本発明は一般式（１）で表わさ
れるニトロン類に、不斉配位子を有する周期律表VIII属
に属する金属の錯体を触媒としてヒドロシラン類を反応
させることを特徴とする一般式（２）で表わされる光学
活性ヒドロキシルアミンの製造法である。
れるニトロン類に、不斉配位子を有する周期律表VIII属
に属する金属の錯体を触媒としてヒドロシラン類を反応
させることを特徴とする一般式（２）で表わされる光学
活性ヒドロキシルアミンの製造法である。
【０００９】本発明方法の原料化合物であるニトロン類
（１）は、例えば次の一般式（３）
（１）は、例えば次の一般式（３）
【００１０】
【化４】
【００１１】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は前記と同
じ意味を有する）で表わされる第二級アミン類を、Ｎａ
2ＷＯ4 を触媒として過酸化水素を用いて酸化すること
により効率良く得ることができる。〔Ｓ．Ｍｕｒａｈａ
ｓｈｉら；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５５巻、１７３６
〜１７４４頁（１９９０）〕。
じ意味を有する）で表わされる第二級アミン類を、Ｎａ
2ＷＯ4 を触媒として過酸化水素を用いて酸化すること
により効率良く得ることができる。〔Ｓ．Ｍｕｒａｈａ
ｓｈｉら；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５５巻、１７３６
〜１７４４頁（１９９０）〕。
【００１２】前記一般式（１）〜（３）中、Ｒ1 、Ｒ2
およびＲ3 で示されるアルキル基としては、例えば、メ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、
ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のような直鎖また
は分岐鎖のアルキル基；シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基等のような環状のアルキル基が挙げられ、アラル
キル基としてはベンジル基、ベンズヒドリル基等が挙げ
られ、アリール基としては例えばフェニル基、ナフチル
基等が挙げられ、アルコキシカルボニル基としては、例
えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が
挙げられる。また、Ｒ2 とＲ3 が一緒になって形成する
複素環としては、１−ピロリン、２，３，４，５−テト
ラヒドロピリジンのような単環；３，４−ジヒドロキノ
リン、３，４−ジヒドロイソキノリンのような縮合環が
挙げられる。また、これらの基や複素環に置換し得る基
としては、例えばハロゲン原子、アルキル基、アルコキ
シ基等が挙げられる。
およびＲ3 で示されるアルキル基としては、例えば、メ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、
ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のような直鎖また
は分岐鎖のアルキル基；シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基等のような環状のアルキル基が挙げられ、アラル
キル基としてはベンジル基、ベンズヒドリル基等が挙げ
られ、アリール基としては例えばフェニル基、ナフチル
基等が挙げられ、アルコキシカルボニル基としては、例
えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が
挙げられる。また、Ｒ2 とＲ3 が一緒になって形成する
複素環としては、１−ピロリン、２，３，４，５−テト
ラヒドロピリジンのような単環；３，４−ジヒドロキノ
リン、３，４−ジヒドロイソキノリンのような縮合環が
挙げられる。また、これらの基や複素環に置換し得る基
としては、例えばハロゲン原子、アルキル基、アルコキ
シ基等が挙げられる。
【００１３】本発明方法は、触媒として不斉配位子を有
する周期表VIII属に属する金属の錯体を用いる。ここ
で、VIII属に属する金属としては、ルテニウム、ロジウ
ム、パラジウム、ニッケル等が挙げられる。錯体の好ま
しい例としては、不斉を有するホスフィン化合物、ホス
ファイト化合物等が二個配位したルテニウム錯体やロジ
ウム錯体等が挙げられる。
する周期表VIII属に属する金属の錯体を用いる。ここ
で、VIII属に属する金属としては、ルテニウム、ロジウ
ム、パラジウム、ニッケル等が挙げられる。錯体の好ま
しい例としては、不斉を有するホスフィン化合物、ホス
ファイト化合物等が二個配位したルテニウム錯体やロジ
ウム錯体等が挙げられる。
【００１４】配位子の具体例としては、２，３−Ｏ−イ
ソプロピリデン−２，３−ジヒドロキシ−１，４−ビス
（ジフェニルホスフィノ）ブタン（ＤＩＯＰと略記す
る）、２，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン
（ＣＨＩＲＡＰＨＯＳと略記する）、１，２−ビス（ジ
フェニルホスフィノ）プロパン（ＰＲＯＰＨＯＳと略記
する）、２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−
１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰと略記する）、２，
２′−ビス〔ジ−（ｐ−トリル）ホスフィノ）−１，
１′−ビナフチル（Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰと略記する）、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１′，２−ビス（ジフェニル
ホスフィノ）フェロセニル〕エチルアミン（ＢＰＰＦＡ
と略記する）、２，４−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（ジフ
ェニルホスフィノ）−２−（ジフェニルホスフィノメチ
ル）−１−ピロリジンカルボキシレート（ＢＰＰＭと略
記する）、２，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペン
タン（ＢＤＰＰと略記する）、１，２−ビス〔（ｏ−メ
トキシフェニル）フェニルホスフィノ〕エタン（ＤＩＰ
ＡＭＰと略記する）等が挙げられる。就中、特に好まし
い錯体としては、式（４） Ｒｕ2Ｃｌ4（Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ）2（ＮＥｔ3）…（４） （式中、Ｅｔはエチル基を示す）で表わされるルテニウ
ム−光学活性ホスフィン錯体を挙げることができる。
ソプロピリデン−２，３−ジヒドロキシ−１，４−ビス
（ジフェニルホスフィノ）ブタン（ＤＩＯＰと略記す
る）、２，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン
（ＣＨＩＲＡＰＨＯＳと略記する）、１，２−ビス（ジ
フェニルホスフィノ）プロパン（ＰＲＯＰＨＯＳと略記
する）、２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−
１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰと略記する）、２，
２′−ビス〔ジ−（ｐ−トリル）ホスフィノ）−１，
１′−ビナフチル（Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰと略記する）、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１′，２−ビス（ジフェニル
ホスフィノ）フェロセニル〕エチルアミン（ＢＰＰＦＡ
と略記する）、２，４−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（ジフ
ェニルホスフィノ）−２−（ジフェニルホスフィノメチ
ル）−１−ピロリジンカルボキシレート（ＢＰＰＭと略
記する）、２，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペン
タン（ＢＤＰＰと略記する）、１，２−ビス〔（ｏ−メ
トキシフェニル）フェニルホスフィノ〕エタン（ＤＩＰ
ＡＭＰと略記する）等が挙げられる。就中、特に好まし
い錯体としては、式（４） Ｒｕ2Ｃｌ4（Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ）2（ＮＥｔ3）…（４） （式中、Ｅｔはエチル基を示す）で表わされるルテニウ
ム−光学活性ホスフィン錯体を挙げることができる。
【００１５】これらの触媒はいずれも絶対配置の異なる
化合物、すなわち（＋）−体及び（−）−体が存在する
が、本発明方法においてはこれらのいずれかを選択する
ことにより、所望する絶対配置のヒドロキシルアミン
（２）を得ることができる。
化合物、すなわち（＋）−体及び（−）−体が存在する
が、本発明方法においてはこれらのいずれかを選択する
ことにより、所望する絶対配置のヒドロキシルアミン
（２）を得ることができる。
【００１６】これらの触媒の使用量としては、原料化合
物であるニトロン類（１）１モルに対して通常０．００
１モル〜０．１モルの範囲とするのがよく、更に好まし
くは、０．００５モル〜０．０１モルの範囲とするとよ
い。０．００１モルより少ない量では触媒としての効果
を充分奏さず、０．１モルより多い量では不経済とな
る。
物であるニトロン類（１）１モルに対して通常０．００
１モル〜０．１モルの範囲とするのがよく、更に好まし
くは、０．００５モル〜０．０１モルの範囲とするとよ
い。０．００１モルより少ない量では触媒としての効果
を充分奏さず、０．１モルより多い量では不経済とな
る。
【００１７】本発明方法で用いられるヒドロシラン類と
しては、ヒドロシリル化反応を生起し得るものであれば
特に制限されないが、例えば、ジメチルシラン、ジエチ
ルシラン、ジフェニルシラン、１−ナフチルフェニルシ
ラン、メチルフェニルシランのようなジヒドロシラン
類；フェニルシランのようなトリヒドロシラン類が挙げ
られ、特にジフェニルシランが好ましい。
しては、ヒドロシリル化反応を生起し得るものであれば
特に制限されないが、例えば、ジメチルシラン、ジエチ
ルシラン、ジフェニルシラン、１−ナフチルフェニルシ
ラン、メチルフェニルシランのようなジヒドロシラン
類；フェニルシランのようなトリヒドロシラン類が挙げ
られ、特にジフェニルシランが好ましい。
【００１８】ヒドロシラン類の使用量は、原料化合物で
あるニトロン類（１）１モルに対して通常１モル〜５モ
ルの範囲とするのが好ましい。
あるニトロン類（１）１モルに対して通常１モル〜５モ
ルの範囲とするのが好ましい。
【００１９】本発明方法は、通常、溶媒の存在下または
不存在下に行われる。使用することのできる溶媒として
は、非プロトン性の極性溶媒または非極性溶媒が挙げら
れ、具体的には、ジオキサン、テトラヒドロフラン、塩
化メチレン、トルエン等が挙げられる。
不存在下に行われる。使用することのできる溶媒として
は、非プロトン性の極性溶媒または非極性溶媒が挙げら
れ、具体的には、ジオキサン、テトラヒドロフラン、塩
化メチレン、トルエン等が挙げられる。
【００２０】尚、反応温度、反応時間は、原料化合物で
あるニトロン類（１）や触媒の種類、その他の反応条件
により異なるが、通常−８０℃〜１００℃、約２時間〜
１５時間とするのが好ましい。
あるニトロン類（１）や触媒の種類、その他の反応条件
により異なるが、通常−８０℃〜１００℃、約２時間〜
１５時間とするのが好ましい。
【００２１】反応終了後、得られた生成物を、公知の分
離抽出、蒸留、種々のクロマトグラフィーによる精製等
の方法で処理することにより、目的とする光学活性ヒド
ロキシルアミン（２）を得ることができる。更に、得ら
れた光学活性ヒドロキシルアミンは、亜鉛及び塩酸を用
いた還元等の公知の方法によって対応する光学活性第２
級アミンに容易に変換することができ、これはアルカロ
イド等の医薬合成中間体として有用である。
離抽出、蒸留、種々のクロマトグラフィーによる精製等
の方法で処理することにより、目的とする光学活性ヒド
ロキシルアミン（２）を得ることができる。更に、得ら
れた光学活性ヒドロキシルアミンは、亜鉛及び塩酸を用
いた還元等の公知の方法によって対応する光学活性第２
級アミンに容易に変換することができ、これはアルカロ
イド等の医薬合成中間体として有用である。
【００２２】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
尚、物性値の測定条件は以下の通りである。 融点：硫酸浴中、オープンキャピラリーにて測定。 核磁気共鳴スペクトル：ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＧＳＸ−２
７０（日本電子株式会社製）により、1Ｈ−ＮＭＲは２
７０ＭＨｚ、13Ｃ−ＮＭＲは６７．９Ｈｚ、溶媒はいず
れもＣＤＣｌ3 を用いて測定。
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
尚、物性値の測定条件は以下の通りである。 融点：硫酸浴中、オープンキャピラリーにて測定。 核磁気共鳴スペクトル：ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＧＳＸ−２
７０（日本電子株式会社製）により、1Ｈ−ＮＭＲは２
７０ＭＨｚ、13Ｃ−ＮＭＲは６７．９Ｈｚ、溶媒はいず
れもＣＤＣｌ3 を用いて測定。
【００２３】実施例１ （Ｓ）−（−）−Ｎ−〔１−（４′−クロロフェニル）
エチル〕−Ｎ−メチルヒドロキシルアミンの製造：アル
ゴン雰囲気下で、５０mlのシュレンク管に（Ｅ）−Ｎ−
〔１−（４′−クロロフェニル）エチリデン〕メチルア
ミン Ｎ−オキシド０．１７６ｇ（０．９６ミリモル）
を入れ、これに蒸留したテトラヒドロフラン１mlを加
え、液体窒素で凍結脱気を３回行った。更に、Ｒｕ2Ｃ
ｌ4（（−）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ）2（ＮＥｔ3）０．
０１７ｇ（０．００９４ミリモル）を加え、液体窒素で
凍結脱気を３回行った。この混合液に、アルゴン雰囲気
下でジフェニルシラン０．４０ml（２．２ミリモル）を
加え、３５℃で２時間撹拌して反応させた。１Ｍの塩酸
水溶液１０mlを加え反応を終了させた後、エーテル１０
mlで３回抽出してシリル誘導体を除いた。水層を分液
し、炭酸水素ナトリウムで中和した後、エーテル１０ml
で３回抽出してエーテル層を分液した。得られたエーテ
ル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、エーテルを減圧除
去して目的とするＮ−〔１−（４′−クロロフェニル）
エチル〕−Ｎ−メチルヒドロキシルアミンの粗結晶０．
１３６ｇ（０．７３ミリモル、収率７６％）を得た。生
成物の光学純度は、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製した後、キラルカラムを用いて高速液体クロマ
トグラフィー〔ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤTM（ダイセル
化学工業株式会社製）；４．６mm×２５０mm、展開溶
媒；ヘキサン：イソプロピルアルコール＝９８：２（容
量比）〕により決定したところ、６９％e.e.であった。
また、絶対配置は生成物を既知のアミンに導いて決定し
た。すなわち、亜鉛及び塩酸を用いた還元反応により対
応する第２級アミンであるＮ−〔１−（４′−クロロフ
ェニル）エチル〕−Ｎ−メチルアミンを得、このものの
旋光度を測定したところ、〔α〕25 D ＝−６５．２°
（ｎｅａｔ）であり、これを文献値〔Ｓ．Ｔａｋｅｎａ
ｋａら；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ
ｕｎ．，８３０頁（１９７８）〕と比較することによっ
て、生成物は（Ｓ）−（−）−体であることを決定し
た。尚、生成物の物性値は以下のとおりであった。 融点：108.0-109.0℃ 核磁気共鳴スペクトル：1 H-NMR(CDCl3)δppm: 1.44(d,J=6.6Hz,3H),2.49(s,3H),3.64(q,J=6.6Hz,1H),
7.22-7.31(m,5H)13 C-NMR(CDCl3)δppm: 19.9, 45.8, 68.5, 128.6, 129.3, 133.2, 140.7
エチル〕−Ｎ−メチルヒドロキシルアミンの製造：アル
ゴン雰囲気下で、５０mlのシュレンク管に（Ｅ）−Ｎ−
〔１−（４′−クロロフェニル）エチリデン〕メチルア
ミン Ｎ−オキシド０．１７６ｇ（０．９６ミリモル）
を入れ、これに蒸留したテトラヒドロフラン１mlを加
え、液体窒素で凍結脱気を３回行った。更に、Ｒｕ2Ｃ
ｌ4（（−）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ）2（ＮＥｔ3）０．
０１７ｇ（０．００９４ミリモル）を加え、液体窒素で
凍結脱気を３回行った。この混合液に、アルゴン雰囲気
下でジフェニルシラン０．４０ml（２．２ミリモル）を
加え、３５℃で２時間撹拌して反応させた。１Ｍの塩酸
水溶液１０mlを加え反応を終了させた後、エーテル１０
mlで３回抽出してシリル誘導体を除いた。水層を分液
し、炭酸水素ナトリウムで中和した後、エーテル１０ml
で３回抽出してエーテル層を分液した。得られたエーテ
ル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、エーテルを減圧除
去して目的とするＮ−〔１−（４′−クロロフェニル）
エチル〕−Ｎ−メチルヒドロキシルアミンの粗結晶０．
１３６ｇ（０．７３ミリモル、収率７６％）を得た。生
成物の光学純度は、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製した後、キラルカラムを用いて高速液体クロマ
トグラフィー〔ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤTM（ダイセル
化学工業株式会社製）；４．６mm×２５０mm、展開溶
媒；ヘキサン：イソプロピルアルコール＝９８：２（容
量比）〕により決定したところ、６９％e.e.であった。
また、絶対配置は生成物を既知のアミンに導いて決定し
た。すなわち、亜鉛及び塩酸を用いた還元反応により対
応する第２級アミンであるＮ−〔１−（４′−クロロフ
ェニル）エチル〕−Ｎ−メチルアミンを得、このものの
旋光度を測定したところ、〔α〕25 D ＝−６５．２°
（ｎｅａｔ）であり、これを文献値〔Ｓ．Ｔａｋｅｎａ
ｋａら；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ
ｕｎ．，８３０頁（１９７８）〕と比較することによっ
て、生成物は（Ｓ）−（−）−体であることを決定し
た。尚、生成物の物性値は以下のとおりであった。 融点：108.0-109.0℃ 核磁気共鳴スペクトル：1 H-NMR(CDCl3)δppm: 1.44(d,J=6.6Hz,3H),2.49(s,3H),3.64(q,J=6.6Hz,1H),
7.22-7.31(m,5H)13 C-NMR(CDCl3)δppm: 19.9, 45.8, 68.5, 128.6, 129.3, 133.2, 140.7
【００２４】実施例２〜１４ 実施例１と同様にして、触媒としてＲｕ2Ｃｌ4（（−）
−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ）2（ＮＥｔ3）を用いて、種々の
ニトロンをジフェニルシランによりヒドロシリル化して
光学活性ヒドロキシルアミンを製造した結果を表１〜表
４に示す。また、生成物の物性値を表５〜表７に示す。
表中、融点の欄に液状と記載したものは、生成物が液状
であり融点が測定不可能なものを意味する。尚、以下の
実施例において特にことわらない限りは、触媒の使用量
は１mol ％、ヒドロシラン類の使用量はニトロン類に対
して２当量、反応時間は２時間である。
−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ）2（ＮＥｔ3）を用いて、種々の
ニトロンをジフェニルシランによりヒドロシリル化して
光学活性ヒドロキシルアミンを製造した結果を表１〜表
４に示す。また、生成物の物性値を表５〜表７に示す。
表中、融点の欄に液状と記載したものは、生成物が液状
であり融点が測定不可能なものを意味する。尚、以下の
実施例において特にことわらない限りは、触媒の使用量
は１mol ％、ヒドロシラン類の使用量はニトロン類に対
して２当量、反応時間は２時間である。
【００２５】
【表１】
【００２６】
【表２】
【００２７】
【表３】
【００２８】
【表４】
【００２９】
【表５】
【００３０】
【表６】
【００３１】
【表７】
【００３２】実施例１５〜１７ 同様にして、触媒として種々のロジウム−光学活性ホス
フィン錯体を用い、実施例１で用いた（Ｅ）−Ｎ−〔１
−（４′−クロロフェニル）エチリデン〕メチルアミン
Ｎ−オキシドをジフェニルシランによりヒドロシリル
化して光学活性Ｎ−〔１−（４′−クロロフェニル）エ
チル〕−Ｎ−メチルヒドロキシルアミンを製造した結果
を表８に示す。尚、いずれも触媒は、［Ｒｈ（ｃｏｄ）
Ｃｌ］2 （ｃｏｄはシクロオクタ−１，５−ジエンを示
す。）０．５mol ％とホスフィン１mol ％から系中で調
整し、ニトロン及びヒドロシランとともに１０〜１２時
間攪拌して反応させた。
フィン錯体を用い、実施例１で用いた（Ｅ）−Ｎ−〔１
−（４′−クロロフェニル）エチリデン〕メチルアミン
Ｎ−オキシドをジフェニルシランによりヒドロシリル
化して光学活性Ｎ−〔１−（４′−クロロフェニル）エ
チル〕−Ｎ−メチルヒドロキシルアミンを製造した結果
を表８に示す。尚、いずれも触媒は、［Ｒｈ（ｃｏｄ）
Ｃｌ］2 （ｃｏｄはシクロオクタ−１，５−ジエンを示
す。）０．５mol ％とホスフィン１mol ％から系中で調
整し、ニトロン及びヒドロシランとともに１０〜１２時
間攪拌して反応させた。
【００３３】
【表８】
【００３４】実施例１８〜２１ 同様にして、触媒として種々のルテニウム−光学活性ホ
スフィン錯体を用い、実施例１で用いた（Ｅ）−Ｎ−
〔１−（４′−クロロフェニル）エチリデン〕メチルア
ミン Ｎ−オキシドをジフェニルシランによりヒドロシ
リル化して光学活性Ｎ−〔１−（４′−クロロフェニ
ル）エチル〕−Ｎ−メチルヒドロキシルアミンを製造し
た結果を表９に示す。尚、表中Ａｃはアセチル基を示
す。
スフィン錯体を用い、実施例１で用いた（Ｅ）−Ｎ−
〔１−（４′−クロロフェニル）エチリデン〕メチルア
ミン Ｎ−オキシドをジフェニルシランによりヒドロシ
リル化して光学活性Ｎ−〔１−（４′−クロロフェニ
ル）エチル〕−Ｎ−メチルヒドロキシルアミンを製造し
た結果を表９に示す。尚、表中Ａｃはアセチル基を示
す。
【００３５】
【表９】
【００３６】実施例２２〜２５ 同様にして、触媒としてＲｕ2Ｃｌ4（（−）−Ｔｏｌ−
ＢＩＮＡＰ）2（ＮＥｔ3 ）を用い、実施例１で用いた
（Ｅ）−Ｎ−〔１−（４′−クロロフェニル）エチリデ
ン〕メチルアミン Ｎ−オキシドを種々のヒドロシラン
によりヒドロシリル化して（Ｓ）−（−）−Ｎ−〔１−
（４′−クロロフェニル）エチル〕−Ｎ−メチルヒドロ
キシルアミンを製造した結果を表１０に示す。尚、いず
れも溶媒は塩化メチレン、反応温度は３５℃である。
ＢＩＮＡＰ）2（ＮＥｔ3 ）を用い、実施例１で用いた
（Ｅ）−Ｎ−〔１−（４′−クロロフェニル）エチリデ
ン〕メチルアミン Ｎ−オキシドを種々のヒドロシラン
によりヒドロシリル化して（Ｓ）−（−）−Ｎ−〔１−
（４′−クロロフェニル）エチル〕−Ｎ−メチルヒドロ
キシルアミンを製造した結果を表１０に示す。尚、いず
れも溶媒は塩化メチレン、反応温度は３５℃である。
【００３７】
【表１０】
【００３８】
【発明の効果】本発明方法によれば、光学活性ヒドロキ
シルアミンを容易に高収率で得ることが可能であり、本
発明方法により得られる光学活性ヒドロキシルアミン
は、公知の方法によって対応する光学活性第２級アミン
に容易に変換でき、アルカロイド等の医薬合成中間体を
得ることができるので、産業上の利益に資するところが
大きい。
シルアミンを容易に高収率で得ることが可能であり、本
発明方法により得られる光学活性ヒドロキシルアミン
は、公知の方法によって対応する光学活性第２級アミン
に容易に変換でき、アルカロイド等の医薬合成中間体を
得ることができるので、産業上の利益に資するところが
大きい。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年７月２８日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正内容】
【化１】 （式中、Ｒ１、Ｒ２および３は同一または異なって置換
基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していて
もよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリー
ル基または置換基を有していてもよいアルコキシカルボ
ニル基を示すか、あるいはＲ２とＲ３が一緒になって置
換基を有していてもよい複素環を形成する）で表わされ
るニトロン類に、不斉配位子を有する周期律表ＶＩＩＩ
族に属する金属の錯体を触媒としてヒドロシラン類を反
応させることを特徴とする一般式（２）
基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していて
もよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリー
ル基または置換基を有していてもよいアルコキシカルボ
ニル基を示すか、あるいはＲ２とＲ３が一緒になって置
換基を有していてもよい複素環を形成する）で表わされ
るニトロン類に、不斉配位子を有する周期律表ＶＩＩＩ
族に属する金属の錯体を触媒としてヒドロシラン類を反
応させることを特徴とする一般式（２）
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは不斉
ヒドロシリル化反応の触媒について種々検討した結果、
触媒として不斉配位子を有する周期律表ＶＩＩＩ族に属
する金属錯体を用いればニトロン類のヒドロシリル化に
より光学活性ヒドロキシルアミンが効率良く得られるこ
とを見出し、本発明を完成した。
ヒドロシリル化反応の触媒について種々検討した結果、
触媒として不斉配位子を有する周期律表ＶＩＩＩ族に属
する金属錯体を用いればニトロン類のヒドロシリル化に
より光学活性ヒドロキシルアミンが効率良く得られるこ
とを見出し、本発明を完成した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００６】
【化３】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００８】すなわち、本発明は−般式（１）で表わさ
れるニトロン類に、不斉配位子を有する周期律表ＶＩＩ
Ｉ族に属する金属の錯体を触媒としてヒドロシラン類を
反応させることを特徴とする一般式（２）で表わされる
光学活性ヒドロキシルアミンの製造法である。
れるニトロン類に、不斉配位子を有する周期律表ＶＩＩ
Ｉ族に属する金属の錯体を触媒としてヒドロシラン類を
反応させることを特徴とする一般式（２）で表わされる
光学活性ヒドロキシルアミンの製造法である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１３】本発明方法は、触媒として不斉配位子を有
する周期表ＶＩＩＩ族に属する金属の錯体を用いる。こ
こで、ＶＩＩＩ族に属する金属としては、ルテニウム、
ロジウム、パラジウム、ニッケル等が挙げられる。錯体
の好ましい例としては、不斉を有するホスフィン化合
物、ホスファイト化合物等が二個配位したルテニウム錯
体やロジウム錯体等が挙げられる。
する周期表ＶＩＩＩ族に属する金属の錯体を用いる。こ
こで、ＶＩＩＩ族に属する金属としては、ルテニウム、
ロジウム、パラジウム、ニッケル等が挙げられる。錯体
の好ましい例としては、不斉を有するホスフィン化合
物、ホスファイト化合物等が二個配位したルテニウム錯
体やロジウム錯体等が挙げられる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 217/08
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は同一または異なって置
換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有してい
てもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリ
ール基または置換基を有していてもよいアルコキシカル
ボニル基を示すか、あるいはＲ2 とＲ3 が一緒になって
置換基を有していてもよい複素環を形成する）で表わさ
れるニトロン類に、不斉配位子を有する周期律表VIII属
に属する金属の錯体を触媒としてヒドロシラン類を反応
させることを特徴とする一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は前記と同じ意味を有
し、＊印は不斉炭素原子を意味する）で表わされる光学
活性ヒドロキシルアミンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04053181A JP3118061B2 (ja) | 1992-03-12 | 1992-03-12 | 光学活性ヒドロキシルアミンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04053181A JP3118061B2 (ja) | 1992-03-12 | 1992-03-12 | 光学活性ヒドロキシルアミンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05255220A true JPH05255220A (ja) | 1993-10-05 |
| JP3118061B2 JP3118061B2 (ja) | 2000-12-18 |
Family
ID=12935702
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04053181A Expired - Fee Related JP3118061B2 (ja) | 1992-03-12 | 1992-03-12 | 光学活性ヒドロキシルアミンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3118061B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006527242A (ja) * | 2003-06-12 | 2006-11-30 | ビーティージー・インターナショナル・リミテッド | 神経賦活性化合物としての環式ヒドロキシルアミン |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05305023A (ja) * | 1992-04-30 | 1993-11-19 | Toto Ltd | 鏡固定具 |
-
1992
- 1992-03-12 JP JP04053181A patent/JP3118061B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006527242A (ja) * | 2003-06-12 | 2006-11-30 | ビーティージー・インターナショナル・リミテッド | 神経賦活性化合物としての環式ヒドロキシルアミン |
| JP4648899B2 (ja) * | 2003-06-12 | 2011-03-09 | ビーティージー・インターナショナル・リミテッド | 神経賦活性化合物としての環式ヒドロキシルアミン |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3118061B2 (ja) | 2000-12-18 |
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