HU217368B - Királis 2,5-dialkil- foszfolánok, előállításuk és a vegyületeket ligandumként tartalmazó enantioszelektív hidrogénezőkatalizátorok - Google Patents
Királis 2,5-dialkil- foszfolánok, előállításuk és a vegyületeket ligandumként tartalmazó enantioszelektív hidrogénezőkatalizátorok Download PDFInfo
- Publication number
- HU217368B HU217368B HU9203594A HU359492A HU217368B HU 217368 B HU217368 B HU 217368B HU 9203594 A HU9203594 A HU 9203594A HU 359492 A HU359492 A HU 359492A HU 217368 B HU217368 B HU 217368B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- chiral
- dialkylphospholanes
- formula
- reaction
- phospholanes
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 150000004850 phospholanes Chemical class 0.000 title claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 22
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 title description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 23
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 18
- -1 2,5-disubstituted phospholanes Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 9
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims description 9
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 8
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GAEIPHYVQAKDSM-GHMZBOCLSA-N (2r,5r)-2,5-dimethyl-1-phenylphospholane Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@H](C)P1C1=CC=CC=C1 GAEIPHYVQAKDSM-GHMZBOCLSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 5
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims description 5
- 229910018286 SbF 6 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052747 lanthanoid Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002602 lanthanoids Chemical class 0.000 claims description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical group CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 abstract description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 21
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 15
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 11
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000004912 1,5-cyclooctadiene Substances 0.000 description 7
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 5
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 5
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 4
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- VYXHVRARDIDEHS-UHFFFAOYSA-N 1,5-cyclooctadiene Chemical compound C1CC=CCCC=C1 VYXHVRARDIDEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- GWLJTAJEHRYMCA-UHFFFAOYSA-N phospholane Chemical compound C1CCPC1 GWLJTAJEHRYMCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 3
- 229910052705 radium Inorganic materials 0.000 description 3
- HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N radium atom Chemical compound [Ra] HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OHMBHFSEKCCCBW-PHDIDXHHSA-N (2R,5R)-hexanediol Chemical compound C[C@@H](O)CC[C@@H](C)O OHMBHFSEKCCCBW-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 2
- GAEIPHYVQAKDSM-QWRGUYRKSA-N (2s,5s)-2,5-dimethyl-1-phenylphospholane Chemical compound C[C@H]1CC[C@H](C)P1C1=CC=CC=C1 GAEIPHYVQAKDSM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical group 0.000 description 2
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 2
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- CXQRZKIIGJLWPJ-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphane;1-naphthalen-1-ylnaphthalene Chemical group C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1.C1=CC=C2C(C=3C4=CC=CC=C4C=CC=3)=CC=CC2=C1 CXQRZKIIGJLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N ketorolac tromethamine Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 150000003283 rhodium Chemical class 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 2
- ZEBFPAXSQXIPNF-PHDIDXHHSA-N (2r,5r)-2,5-dimethylpyrrolidine Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@H](C)N1 ZEBFPAXSQXIPNF-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 1
- WHBMMWSBFZVSSR-GSVOUGTGSA-N (R)-3-hydroxybutyric acid Chemical compound C[C@@H](O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- KLEPBQWRIKLQQM-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2-(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)CCl KLEPBQWRIKLQQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropane Chemical compound ClCCCCl YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000190 1,4-diols Chemical class 0.000 description 1
- XMALCQJNHORCAD-UHFFFAOYSA-N 1,5-dichloro-3-(2-chloroethyl)-3-methylpentane Chemical compound ClCCC(C)(CCCl)CCCl XMALCQJNHORCAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYDAZNWPLREYCL-UHFFFAOYSA-N 1-phenylphospholane Chemical class C1CCCP1C1=CC=CC=C1 JYDAZNWPLREYCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- KOUOYBLNBHOXFR-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylphospholane Chemical compound CC1CCC(C)P1 KOUOYBLNBHOXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSUUPKMDJYPF-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methyl-2-nitrophenyl)diazenyl]-3-oxo-n-phenylbutanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)C(C(=O)C)N=NC1=CC=C(C)C=C1[N+]([O-])=O MFYSUUPKMDJYPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDAYLTPAFBGXAB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-bis(2-chloroethyl)ethanamine Chemical compound ClCCN(CCCl)CCCl FDAYLTPAFBGXAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOINTVFSWKDIPM-KGZKBUQUSA-N CC.C[C@H]1P[C@@H](CC1)C Chemical compound CC.C[C@H]1P[C@@H](CC1)C ZOINTVFSWKDIPM-KGZKBUQUSA-N 0.000 description 1
- KQJONONKGMWGMR-JTQLQIEISA-N CCC(=O)NN[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O Chemical compound CCC(=O)NN[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O KQJONONKGMWGMR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBQJSKKFNMDLON-JTQLQIEISA-N N-acetyl-L-phenylalanine Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CBQJSKKFNMDLON-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 description 1
- 241001351439 Oneida Species 0.000 description 1
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N R3HBA Natural products CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDZNTUQRMDAIRO-HTQZYQBOSA-N [(2r,5r)-5-methylsulfonyloxyhexan-2-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)O[C@H](C)CC[C@@H](C)OS(C)(=O)=O JDZNTUQRMDAIRO-HTQZYQBOSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910052768 actinide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001255 actinides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 description 1
- NFOQJNGQQXICBY-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-methylbutanedioate Chemical compound COC(=O)CC(C)C(=O)OC NFOQJNGQQXICBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWWQRMFIZFPUAA-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-methylidenebutanedioate Chemical compound COC(=O)CC(=C)C(=O)OC ZWWQRMFIZFPUAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AASUFOVSZUIILF-UHFFFAOYSA-N diphenylmethanone;sodium Chemical compound [Na].C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 AASUFOVSZUIILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011982 enantioselective catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 150000002641 lithium Chemical class 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N magnesium;methanolate Chemical compound [Mg+2].[O-]C.[O-]C CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- XHFXKKFVUDJSPJ-RXMQYKEDSA-N methyl (3r)-3-hydroxypentanoate Chemical compound CC[C@@H](O)CC(=O)OC XHFXKKFVUDJSPJ-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- USKHBABPFFAKJD-UHFFFAOYSA-N methyl 2-acetamido-3-phenylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(NC(C)=O)=CC1=CC=CC=C1 USKHBABPFFAKJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPGWZZNNEUHDAQ-UHFFFAOYSA-N phenylphosphine Chemical compound PC1=CC=CC=C1 RPGWZZNNEUHDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000003579 shift reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000005476 soldering Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6568—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/65683—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being part of a phosphine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0073—Rhodium compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Az (I) és a (II) általánős képletű 2,5-dialkil-főszfőlánőkat – ezekbena képletekben R jelentése 1–6 szénatőmős alkilcsőpőrt; A jelentése CH3C-csőpőrt, CH-csőpőrt vagy nitrőgénatőm; és n jelentése 1, 2, 3 vagy 4 – (III) általánős képletű,fenilcsőpőrttal helyettesített főszfőlánőkból állítják elő lítiűmmalés őlyan vegyületekkel, amelyeknek X–(CH2)n–X vagy R1O–(CH2)n–OR1általánős képletében X jelentése halőgénatőm, R1O jelentésemetánszűlfőnátő-csőpőrt, triflűőr-metánszűlfőnátő-csőpőrt vagy p-tőlűőlszűlfőnátő-csőpőrt, n jelentése 1, 2, 3 vagy 4, A jelentésepedig CH3C-csőpőrt, CH-csőpőrt vagy nitrőgénatőm. Telítetlenvegyületek enantiőszelektíven hidrőgénezhetők a találmány szerintieljárással előállítőtt királis 2,5-dialkil-főszfőlánőkátmenetifémekkel alkőtőtt kőmplexeinek mint katalizátőrőknak ajelenlétében. ŕ
Description
A találmány új, királis 2,5-dialkil-foszfolánok és azokat ligandumként tartalmazó enantioszelektív hidrogénezőkatalizátorok előállítására szolgáló eljárásokra vonatkozik. Telítetlen vegyületek enantioszelektíven hidrogénezhetők a találmány szerinti eljárással előállított királis 2,5-dialkil-foszfolánok átmenetifémekkel alkotott komplexeinek - mint katalizátoroknak - a jelenlétében.
Az új, rendkívül aktív és nagymértékben enantioszelektív katalizátor-rendszerek előállítását célzó termékfejlesztés megkívánja, hogy királis ligandumokat szintetizáljunk átmenetifémekkel való komplexképzéshez. A legjobb eredménnyel alkalmazható királis ligandumok közé sorolták általában eddig a C2-szimmetriatengellyel rendelkező kelátképző foszfinokat, amelyeket optikailag tiszta formában gyakran csak igen fáradságos műveletekkel lehet szintetikus úton előállítani, és a szintézist úgy kell megvalósítani, hogy csak az egyik antipód keletkezzék, illetve - amennyiben egynél több antipód keletkezik - a szintézist rezolválási műveletnek kell követnie.
Diolintermedieren keresztül lehet az egyik szintetikus módszer szerint királis ligandumokat előállítani. S. Masamune és munkatársai [Journal of Organic Chemistry, 54, 1755. (1989)] pékélesztővel redukáltak 2,5hexándiont. A keletkezett (S,S)-diolt metánszulfonilkloriddal reagáltatták, majd benzil-aminnal gyűrűzárást hajtottak végre. Ilyen módon optikailag tiszta (2R,5R)2,5-dimetil-pirrolidint kaptak. Wilson és munkatársai hasonló megoldást ismertetnek [Synlett, 199-2000. (1990. áprilisi szám)]: 2,5-dimetil-foszfolán (10. számú vegyület) előállításához diketon pékélesztővel végzett redukálásával állítottak elő diolintermediert. A foszfolánhoz úgy jutottak, hogy a dióit metánszulfonil-kloriddal reagáltatták, az így keletkezett vegyületet pedig - kálium-hidroxid jelenlétében - fenil-foszfmnal. Meg kell azonban jegyeznünk, hogy enzimatikus redukálás a kívánt terméknek általában csak az egyik enantiomeijét szolgáltatja, és alkalmazásának korlátot szabhat, hogy igen különleges táptalajra van szükség, alacsony a hozam, vagy hogy elválasztási műveletek alkalmazását teszi szükségessé.
Mindezeken túlmenően az eddig ismert királis foszfinok között sok olyan van, amelynek a foszforatomjához legalább két arilszubsztituens kapcsolódik, és így a molekula közepe elektronokban viszonylag szegény. Az ezeknek a foszfinoknak az alkalmazásakor fellépő aszimmetrikus indukció mechanizmusát azzal hozták összefüggésbe, hogy a foszforatomot magukban foglaló centrumokon lévő fenilcsoportok között megfelelő a konformációs viszony.
A közelmúltban hírt adtak olyan királis foszfinokról, amelyek elektronokban viszonylag gazdag foszforatomos centrumokkal rendelkeznek. Brunner és munkatársai klóratomokkal, metoxicsoportokkal vagy dimetil-amino-csoportokkal helyettesített borkősavból előállított, 3,4-diszubsztituált foszfolánokat ismertettek [Journal of Organometallic Chemistry, 328, 71-80. (1987)]. Ezekből a vegyületekből mangán- és ródiumkomplexeket állítottak elő, amelyeket katalizátorként használtak fel alfa-N-acetamido-cinnaminsav hidrogénezéséhez. Ilyen módon viszonylag alacsony hozamokkal, 6,6-16,8%-os enantiomerfölösleggel állítottak elő (S)-N-acetil-fenil-alanint.
Szükség van olyan, átmenetifémekkel alkotott komplexekre, amelyek sztöchiometrikus és katalitikus átalakításoknál magas szintű sztereokémiái szabályozást és aszimmetrikus indukciót biztosítanak. Szükség van továbbá olyan szintetikus eljárásokra is, amelyekkel nagy optikai tisztaságú enantiomerek formájában lehet előállítani királis ligandumokat átmenetifémeket tartalmazó katalizátorok előállításához.
A találmány kidolgozásakor ezért az volt az egyik célunk, hogy királis ligandumkénti felhasználásra új foszfolánszármazékokat állítsunk elő átmenetifémekhez. Másik célunk pedig az volt, hogy olyan, átmenetifémeket tartalmazó katalizátorokat állítsunk elő, amelyekkel magas szinten lehet megvalósítani a sztereokémiái szabályozást reakciók lejátszódása során.
Azt is célul tűztük ki a találmány kidolgozásakor, hogy olyan katalizátorokat állítsunk elő átmenetifémekből, amely katalizátorokkal magas szintű aszimmetrikus indukciót lehet biztosítani hidrogénezéskor.
Egyik további célunk az volt, hogy ezeknek a foszfolánszármazékoknak az előállításához jó eredménnyel alkalmazható szintetikus eljárásokat dolgozzunk ki.
A találmány szerinti eljárásváltozatokkal elő lehet állítani
- olyan foszfolánszármazékokat, amelyeknek I általános képletében R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, n jelentése pedig 1, 2, 3 vagy 4;
- az I általános képletű foszfolánszármazékok átmenetifémekkel alkotott komplexeit;
- olyan foszfolánszármazékokat, amelyeknek II általános képletében R és n jelentése az I általános képlet értelmezése során megadott, A jelentése pedig CH3C-csoport, CH-csoport vagy nitrogénatom;
- a II általános képletű foszfolánszármazékok átmenetifémekkel alkotott komplexeit; és intermedierként
- olyan foszfolánszármazékokat, amelyeknek III általános képletében R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, trifluor-metil-csoport, fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, aralkilcsoport vagy magban helyettesített aralkilcsoport.
Az előző felsorolásban meghatározott I általános képletű foszfolánszármazékokat úgy állítjuk elő, hogy az előző felsorolásban ugyancsak meghatározott III általános képletű, fenilcsoporttal helyettesített foszfolánszármazékokat lítiummal és
1. X-(CH2)n-X általános képletű dihalogénvegyületekkel — X jelentése halogénatom, n jelentése pedig 1,2,3 vagy 4 -; vagy
2. R1O(CH2)nOR1 általános képletű vegyületekkel - R'O jelentése metánszulfonáto-csoport, trifluor-metánszulfonáto-csoport vagy p-toluolszulfonáto-csoport, n jelentése pedig 1,2,3 vagy 4 reagáltatunk.
Az előző felsorolásban meghatározott II általános képletű foszfolánszármazékokat úgy állítjuk elő, hogy
HU 217 368 Β az előző felsorolásban ugyancsak meghatározott III általános képletű, fenilcsoporttal helyettesített foszfolánszármazékokat lítiummal és olyan trihalogénvegyületekkel reagáltatjuk, amelyeknek
A[(CH2)nX]3 általános képletében X jelentése halogénatom, n jelentése 1, 2, 3 vagy 4,
A jelentése pedig CH3C-csoport, CH-csoport vagy nitrogénatom.
Mint már említettük, a találmány szerint elő lehet állítani olyan, királis foszfolánokkal helyettesített alkánokat, amelyekből - mint ligandumokból - átmenetifémekkel olyan komplex vegyületek állíthatók elő, amelyeket aszimmetrikus katalízishez lehet felhasználni katalizátorként. Ezeknek a vegyületeknek a peralkilezettsége miatt a foszforcentrum elektronokban gazdag. Az ezeket a ligandumokat tartalmazó, átmenetifémekkel képzett komplexekkel telítetlen vegyületek katalitikus hidrogénezésekor magas szintű enantioszelektív szabályozást és aszimmetrikus indukciót lehet biztosítani. Azt tapasztaltuk, hogy mivel a kiralitás a komplex fémcentrumának közvetlen közelében van, nő az aszimmetrikus indukció.
A találmány szerinti eljárással jó eredménnyel, sztereospecifikusan állíthatók elő a királis foszfolánok. Tekintettel arra, hogy az optikailag aktív 1,4-diolokat nagy enantiomertisztaságú minőségben be lehet szerezni, az optikailag aktív foszfolánszármazékokat nagy enantiomertisztaságban lehet előállítani.
Az I és a II általános képletű új, foszfolánokkal helyettesített alkánszármazékok közül - amelyeknek előállítása, mint már említettük, részét képezi a találmánynak - célszerű az R helyén 1 -6 szénatomos alkilcsoportot, n helyén pedig 1-et, 2-t vagy 3-at tartalmazó képletűeket alkalmazni. Legelőnyösebben azok a vegyületek alkalmazhatók, amelyeknek I vagy II általános képletében R metilcsoportot jelent, n értéke pedig 1, 2 vagy 3. Ilyen vegyületekre példaként a következőket soroljuk fel a korlátozás szándéka nélkül:
- 1,2-bisz[(2R,5R)-2,5-dimetil-foszfoláno]-etán;
- 1,3-bisz[(2R,5R)-2,5-dimetil-foszfoláno]-propán;
- trisz[((2S,5S)-2,5-dimetil-foszfoláno)-metil]-metán;
- trisz[2-((2R,5R)-2,5-dimetil-foszfoláno)-etil]-amin; és
- 1,1,1 -trisz[2-((2R,5R)-2,5-dimetil-foszfoláno)etil]-etán.
Az I és a II általános képletű foszfolánszármazékokból a periódusos rendszer III—XII. csoportjaiba tartozó bármelyik átmenetifémmel, továbbá a lantanidákkal és az aktinidákkal lehet komplexet képezni a találmány szerinti eljárással. Tekintettel arra, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható foszfolánszármazékok elektronokban gazdagok, legjobban általában a periódusos rendszer IV-X. csoportjaiba tartozó átmenetifémekkel koordinálhatok. Ezeket a komplexeket a szakterületen alkalmazott, ismert módszerekkel képezzük. A találmány szerinti eljárással az előzőleg célszerűen alkalmazhatónak minősített foszfolánszármazékokból rádiummal lehet előnyösen felhasználható átmenetifémkomplexeket képezni.
Mint már említettük, a találmány szerinti eljárással előállítható I és II általános képletű foszfolánszármazékok átmenetifémek ligandumaiként hasznosíthatók az aszimmetrikus katalitikus folyamatokban. Az ezeket a ligandumokat tartalmazó átmenetifém-katalizátorokkal telítetlen vegyületek katalitikus hidrogénezésekor nagy enantioszelektivitást és hatásos sztereokémiái szabályozást lehet elérni.
Nagy enantioszelektivitásról abban az esetben beszélünk hidrogénezésnél, ha a keletkezett termékben legalább mintegy 80%-os, célszerűen legalább mintegy 90%-os enantiomerfelesleg (rövidítve ef) alakul ki.
Az enantiomerfelesleget az R%-S%
R%+S% törttel definiáljuk, amelyben R% az (R)-enantiomer, S% pedig az (S)-enantiomer százalékos mennyisége valamilyen optikailag aktív vegyületből vett mintában.
A leírásban abban az esetben minősítünk nagy enantiomertisztaságúnak egy vegyületet, ha legalább mintegy 90%-os, célszerűen legalább mintegy 95%-os enantiomerfeleslegnek megfelelő optikai aktivitást mutat.
Mint már említettük, az I és a II általános képletű foszfolánszármazékok előállításához olyan foszfolánszármazékokat használunk fel intermedierként, amelyeknek III általános képletében R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, trifluor-metil-csoport, fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, aralkilcsoport vagy magban helyettesített aralkilcsoport. Célszerű olyan foszfolánszármazékokat alkalmazni intermedierként, amelyeknek III általános képletében R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport.
A találmány szerinti az I, a II és a III általános képletű foszfolánszármazékok jó hozammal és nagy sztereoszelektivitással állíthatók elő az 1. reakcióvázlat által szemléltetett módon.
Az első lépésben kialakítjuk a megfelelő kiralitást, és egy „Ru(BINAP)”-ot - Ru-(R)-(+)-2,2’-bisz(difenilfoszfmo)-l,l’-binaftilt vagy Ru-(S)-(-)-2,2’-bisz(difenil-foszfino)-l,l’-binaftilt - használunk katalizátorként -, amint ezt Noyori és munkatársai javasolják a leírásban már hivatkozott cikkükben [J. Amer. Chem. Soc., 110, 629. (1988)] - az alkalmazott béta-keto-észter aszimmetrikus redukálásához, amelynek során a megfelelő béta-hidroxi-észter keletkezik. Az észter erős bázissal - például kálium-hidroxiddal - végrehajtott hidrolizálásával előállítjuk a megfelelő szabad savat, amelyből királis dióit képezünk elektrokémiai Kolbekapcsolással. A Kolbe-kapcsolás során olyan béta-hidroxi-karbonsavat, amelynek
RiR2C(OH)CH2COOH általános képletében R1 és R2 jelentése - egymástól függetlenül - hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, aralkilcsoport vagy magban helyettesített aralkilcsoport, vagy R1 és R2 együttesen egy négy-, öt- vagy hattagú gyűrűt képez, feloldunk vagy szuszpendálunk a megfelelő alkálifém-alkoxid katalitikus mennyiségével együtt valamilyen rövid láncú alkoholban. Az oldaton vagy a szuszpenzión át elektromos áramot vezetünk, majd a keletkezett királis dióit ezután valamilyen tercier amin
HU 217 368 Β
- például trietil-amin - jelenlétében alkil-szulfonilkloriddal - célszerűen metánszulfonil-kloriddal - reagáltatjuk. A keletkezett diol-bisz(alkilszulfonát)-származékhoz dilítium-fenil-foszfidot adunk, és így III általános képletű 2,5-diszubsztituált 1-fenil-foszfolán-származék keletkezik.
Az I és a II általános képletű foszfolánszármazékoknak a III általános képletű foszfolánszármazékokból való előállításához két további kiegészítő lépésre van szükség. A III általános képletű fenil-foszfolán-származékokat tiszta, fémes felületű lítiummal kezeljük: a fenilcsoport szelektív lehasításával a megfelelő 2,5-diszubsztituált lítium-foszfid és fenil-lítium elegye keletkezik. Ezt a reakciót tetrahidrofuránban - vagy valamilyen más, azzal egyenértékű oldószerben oxigén és víz kizárásával, 105 Pa körüli nyomású inért atmoszférában, mintegy 0-40 °C - célszerűen mintegy 20-25 °C - hőmérsékleten játszatjuk le. Inért gázként előnyös argont használni. Kevertetésre szükség van, minthogy a lítiumfémmel heterogén reakció megy végbe. A teljes reakcióidő általánban mintegy 5-30 óra, leggyakrabban mintegy 10-20 óra.
Az előző bekezdés szerinti lépésben keletkezett reakcióelegyet ezután közvetlenül reagáltatjuk olyan vegyülettel, amelynek
R'O(CH2)nOR' általános képletében R*O jelentése metánszulfonáto-, trifluor-metánszulfonáto- vagy p-toluolszulfonáto-csoport, vagy olyan dihalogén-alkánnal, amelynek
X-(CH2)n-X általános képletében X jelentése halogénatom, célszerűen klóratom vagy brómatom. Mindkét esetben a kívánt, I általános képletű, királis kelátképző biszfoszfolánok valamelyike keletkezik.
Abban az esetben, ha az előző lépés szerinti reakcióelegyet olyan vegyülettel reagáltatjuk, amelynek
A[(CH2)nX]3 általános képletében X halogénatom - célszerűen klóratom vagy brómatom -, A jelentése CH3C-csoport, CH-csoport vagy nitrogénatom, n jelentése pedig 1, 2, 3 vagy 4, a kívánt II általános képletű triszfoszfolánok valamelyike keletkezik.
Ezeket a reakciókat tetrahidrofuránban, mintegy -78-40 °C-on, célszerűen mintegy 0-25 °C-on, mintegy 105 Pa nyomású inért atmoszférában játszatjuk le. Inért gázként célszerű argont vagy nitrogént használni, a reakcióelegyet kevertetni kell. A teljes reakcióidő ezeknél a reakcióknál mintegy 0,5-2 óra, általában mintegy 0,5 -1 óra. A kívánt terméket a szakterületen ismert módszerek alkalmazásával - például desztillálással, kristályosítással, az oldószer elpárologtatásával, szűréssel és kromatografálással - lehet elkülöníteni.
A következő példákkal részletesebben ismertetjük a találmányt, amelyet azonban semmilyen vonatkozásban nem kívánunk a példákkal korlátozni.
A példákban ismertetett összes reakciót és műveletet egy nitrogénnel töltött Vacuum Atmospheres Dri-Lab kesztyűs manipulátorban vagy a szokásos Schlenk-féle módszerekkel (inért atmoszférában) valósítottuk meg. Az alkalmazott benzolt, toluolt, dietilétert, tetrahidrofuránt (THF), glimet, hexánt és pentánt nitrogénatmoszférában desztilláltuk le benzofenonnátriumról. Az acetonitrilt (CH3CN) és a metilén-kloridot (CH2C12) kalcium-hidridről, a metanolt (MeOH) pedig magnézium-metilátról [Mg(OMe)2] desztilláltuk le.
Az olvadáspontértékeket úgy határoztuk meg MelTemp készülék alkalmazásával, hogy az anyagot nitrogénatmoszférában kapillárisokba forrasztottuk, és a kapott értékeket nem korrigáltuk.
A HPLC-analíziseket Hewlett Packard Model HP 1090 LC készülékkel végeztük, amelyet egy HP 9000 Series 300 típusú számítógéppel felszerelt munkahelyhez csatlakoztattunk.
Az optikai forgatóképességet Perkin Elmer Model Polariméterrel mértük.
Az NMR-spektrumok felvételéhez Nicolet NT-3 60 széles kaliberű (360 MHz Ή, 145 MHz 31P), Nicolet NMC-300 széles kaliberű (300 MHz >H, 120,5 MHz 31P, 75,5 MHz 13C) és Nicolet QM-300 keskeny kaliberű (300 MHz >H) spektrométereket használtunk. A l3C és a 31P kémiai eltolódásai az NMR-spektrumban pozitív irányúak mind a Me4Si, mind a 85 m%-os H3PO4 külső standardhoz képest.
Az infravörös spektrumokat Nicolet 5DSB FT-IR típusú spektrométerrel vettük fel.
Az elemanalíziseket az Oneida Research Services, Inc. (Whitesboro, NY) vagy a Schwarzkopf Microanalytical Laboratory, Inc. (Woodside, NY) végezte el.
A következő, diolszintézisre vonatkozó példák szerinti eljárásokhoz felhasznált királis béta-hidroxi-észter-elővegyületeket Noyori és munkatársai módszerével [J. Amer. Chem. Soc., 109, 5856 (1987)] állítottuk elő, amelyet referenciaként ismertetünk a leírásban. A béta-hidroxi-észterek előállításakor a béta-keto-észterek aszimmetrikus redukálásához királis BINAP foszfin-ligandumot - (R)-( + )-2,2’-bisz(difenil-foszfin)1,1 ’-binaftilt vagy (8)-(-)-2,2’-bisz(difenil-foszfin)1,1 ’-binaftilt (mindkét enantiomert a Strem Chemicalstól lehet beszerezni a következő címen: 7, Mulliken Way, Dexter Industrial Park, P. O. Box 108, Newburyport, MA 01950) - használtunk.
1. példa
a) Királis béta-hidroxisavak előállítása
200 ml vízhez és 200 ml etanolhoz hozzáadtunk 290 g (2,2 mól) (3R)-3-hidroxi-pentánsav-metil-észtert, majd az így kapott elegyet lehűtöttük 0 °C-ra. Ehhez a hideg oldathoz hozzáadtunk - 1 liter vízben feloldva 185 g (3,3 mól) kálium-hidroxidot. A reakcióelegyet 48 óra hosszat kevertettük 25 °C-on, majd bepároltuk mintegy 500 ml-re, és koncentrált sósavval addig savanyítottuk, amíg a pH el nem érte az 1-es értéket. A kicsapódott sókat ezután kiszűrtük, és a szűrletet 24 órán át folyamatosan extraháltuk 1 liter dietil-éterrel (folyadék/folyadék extrakció). Ezt követően a dietil-étert rotovapon eltávolítottuk, és 250 g mennyiségben (97%) béta-hidroxisavat kaptunk színtelen olaj formájában. A nyerstermék elég tiszta volt ahhoz, hogy a következő lépésben (Kolbe-kapcsolás) felhasználjuk.
HU 217 368 Β
b) (2R,5R)-2,5-Hexándiol előállítása
Egy 100 ml-es reakcióedénybe bemértünk 1,0 g (9,6 mmol) (3R)-3-hidroxi-vajsavat, 30 ml metanolt és 1,0 ml 0,5 N metanolos nátrium-metoxid-oldatot (0,05 mmol), majd az így kapott elegyet lehűtöttük 0 °Cra. Az elektrolízishez 5 cm2-es, platinafóliával bevont anódot és 5 cm2-es, platinahálós katódot használtunk. Az elegyen addig vezettünk át állandó áramerősséggel (0,25 A/cm2-es áramsűrűséggel) 50 V/40 A-es áramot, amíg 1388 C (1,5 F/mol) árammennyiség át nem haladt. A reakció és a gázfejlődés (H2 és CO2) a megszokott módon ment végbe, amíg el nem értük a mintegy 1,0 F/mol-os értéket, amikor is az ellenállás növekedése volt megfigyelhető. A színtelen oldatot ezután bepároltuk rotovapon. A maradékot szilícium-dioxiddal töltött oszlopon kromatografáltuk, eluálószerként etil-acetát és hexán 7:3 térfogatarányú elegyét használtuk. A kívánt terméket 0,36 g mennyiségben (64%), színtelen kristályok formájában kaptuk meg. Olvadáspont: 53-54 °C; [cc]2d5=-37,6° (c=1,CHC13).
Ή-NMR (CD2C12):
5=1,15 (d, JHH=6,2 Hz, 6H, CH3), 1,50 (m, 4H, CH2), 2,95 (br, 2H, OH), 3,75 (m, 2H, CH).
'3C-NMR (CD2C12):
5=23,6,35,9, 68,1.
c) (2R,5R)-2,5-Hexándiol-biszmetánszulfonát előállítása
200 ml metilén-kloridban feloldottunk 8,9 g (0,075 mól) (2R,5R)-2,5-hexándiolt, majd a keletkezett oldathoz hozzáadtunk 26,2 ml (0,188 mól) trietilamint. Az így kapott oldatot lehűtöttük 0 °C-ra, majd cseppenként hozzáadtunk - 30 ml metilén-kloridban feloldva - 12,82 ml (0,166 mól) metánszulfonil-kloridot. Az adagolás mintegy 30 perc alatt befejeződött, majd a kicsapódott sókat tartalmazó elegyet 30 percen át 0 °C-on, majd 30 percen át 25 °C-on kevertettük. A reakcióelegyet ezután 0 °C-on beleöntöttük 250 ml 1 N sósavoldatba. Az így kapott elegyet rázattuk, majd a fázisokat elválasztottuk egymástól, és a vizes fázist extraháltuk 2x50 ml metilén-kloriddal. Az egyesített szerves fázisokat először 50 ml 1 N sósavoldattal, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, végül vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk. Az oldatot magnézium-szulfáton szárítottuk, majd bepároltuk rotovapon. Ilyen módon 18,2 g (88%) mennyiségű nyersterméket kaptunk halványsárga olaj formájában. Az anyag elég tiszta volt ahhoz, hogy a további műveletekhez felhasználjuk.
Ή-NMR (CDClj):
5=1,41 (d, JHH=6,3 Hz, 6H, CH3), 1,78 (m, 4H, CH2), 3,0 (s, 6H, CH3), 4,85 (m, 2H, CH).
d) (2R,5R)-2,5-Dimetil-l-fenil-foszfolán előállítása
300 ml tetrahidrofuránban szuszpendáltunk 20,3 g (0,105 mól) Li2PPh-t, majd a kapott szuszpenzióhoz -78 °C-on cseppenként hozzáadtunk 50 ml tetrahidrofuránban feloldva 26,0 g (0,095 mól) (2S,5S)-2,5-hexándiol-biszmetánszulfonátot. Az adagolás befejezése után a keletkezett narancssárga elegyet 1 óra hosszat kevertettük -78 °C-on, majd hagytuk, hogy a reakcióelegy lassan felmelegedjék 25 °C-ra. Ezen a hőmérsékleten tovább kevertettük az elegyet 16 óra hosszat. Az így kapott halványsárga elegyet átszűrtük durva fritten, majd addig pároltuk be, amíg egy félig szilárd anyag nem keletkezett, amelyet extraháltunk 100 ml pentánnal. Az extraktum vákuumbepárlásával halványsárga olajhoz jutottunk, amelynek a desztillálásával színtelen olaj formájában kaptuk meg 13,9 g menynyiségben (76%) a kívánt terméket, amely 26,6 Pa nyomáson 61-64 °C-on forr. [α]2^ = -49,0±2ο (c=l, hexán).
Ή-NMR (C6D6):
5=0,70 (dd, Jhh=7,2 Hz, Jph= 10,6 Hz, 3H, CH3), 1,1-1,3 (m, 2H, CH2), 1,20 (dd, JHH=7,2 Hz, JPH=18,8 Hz, 3H, CH3), 1,65 (m, 1H, CH), 2,0 (m, 2H, CH2), 2,45 (m, 1H, CH).
3'P-NMR (C6D6):
5=10,0.
C-NMR (C6D6):
5=15,43 (CH3), 21,23 (d, Jpc=34,2 Hz, CH3), 32,25 (d, JPC=10,0 Hz, CH), 35,62 (d, JPC= 13,1 Hz, CH), 37,17 (CH2), 37,24 (d, JPC=3,6 Hz, CH2), 128,11; 128,30; 134,51 (d, JPC= 19,0 Hz, orto), 137,67 (d, JPC=28,1 Hz, ipszo Ph).
HRMS (El, közvetlen betétei):
m/z= 192,1068 (M+, a C12H17P képletre számított pontos tömeg: 192,1068), 177,0839 (M-CH3), 150,0559 (M-C3H6), 135,0367 (M-C4H9), 108,0127 (C6H5P töredék).
e) (2S,5S)-2,5-Dimetil-l-fenil-foszfolán előállítása [a]^=+51,6±2° (c=l, hexán). A spektroszkópiai tulajdonságok azonosak a d) pontban megadottakkal.
f) 1,2-bisz[(2R,5R)-2,5-Dimetil-foszfolán]-etán előállítása
200 ml tetrahidrofuránban feloldottunk 6,0 g-ot (0,031 molt) a d) pont szerint előállított foszfolánból, majd az így kapott oldathoz 25 °C-on, argonatmoszférában hozzáadtunk 0,54 g (0,078 mól) mennyiségű, letisztított felületű lítiumszalagot, és a reakcióelegyet 10 óra hosszat kevertettük. Az így kapott bama/zöld elegyhez cseppenként hozzáadtunk egy olyan oldatot, amelyet 6,90 g (0,018 mól) etilénglikol-di(p-tozilát)ból és 100 ml tetrahidro furánból készítettünk. Az így kapott elegyet 1 órán át kevertettük, majd durva fritten átszűrtük. A szűrlethez hozzáadtunk 2 ml metanolt. A színét hal vány sárgára váltó elegyet 30 percen át kevertettük, majd szűrtük, és a szűrletet szárazra pároltuk vákuumban. Az így keletkezett szilárd maradékot 200 ml pentánnal extraháltuk, és az extraktumot szűrtük, majd bepároltuk. Az így kapott sárga, olajszerű anyagot desztillálva 2,10 g (52%) mennyiségben, színtelen olaj formájában kaptuk meg a kívánt terméket, amely 8 Pa nyomáson 64-67 °C-on forr. [c]d = +222±6° (c = l, hexán).
Ή-NMR (C6D6):
5=0,98 (dd, JHH=7,2 Hz, JPH=9,1 Hz, 3H, CH3), 1,0-1,35 (m, 5H, CH2), 1,22 (dd, J„h=7,2 Hz, JPH= 17,3 Hz, 3H, CH3), 1,55 (m, 2H, CH, CH2), 1,70 (m, 5H, CH, CH2), 1,90 (m, 4H, CH, CH2).
3'P-NMR (C6D6):
5=3,2.
HU 217 368 Β
I3C-NMR (C6D6):
Ö=14,6(CH3), 20,71 (d, JPC=6,0 Hz, CH3), 21,48 (dd, JPC= 15,5 Hz, CH2-híd), 34,44 (dd, JPC=5,8, 5,9 Hz, CH-gyűrű), 37,02 (CH2-gyűrű), 37,42 (CH2gyűrű), 38,32 (dd, JPC = 5,5 Hz, CH-gyűrű).
HRMS (El, közvetlen betétei):
m/z=258,1670 (M+, a C14H28P2 képletre számított pontos tömeg: 258,1667), 230,1344 (M-C2H4), 175,0785 (M-C6H„), 144,1072 (M-C6H„P), 116,0748 (M-CSH15P).
g) A foszfinok optikai tisztasága A d), e) és f) pontok szerint előállított foszfinokat az észlelési hibahatárokon belül optikailag tisztáknak találtuk. A vizsgálatot úgy végeztük, hogy az egyes foszfinokat (R)- [dimetil-(alfa-metil-benzil)-aminátoC,N]-palládium(II)-klorid-dimerrel reagáltattuk, és a keletkezett vegyületnek megvizsgáltuk a 3lP-NMRspektrumát az ellenkező foszfinenantiomer spektrumával összehasonlítva.
2. példa l,3-bisz[(2R,5R)-2,5-Dimetil-foszfoláno]-propán előállítása
200 ml tetrahidrofuránban feloldottunk 6,0 g-ot (0,031 molt) az 1. példa d) pontja szerint előállított foszfolánból, majd az így keletkezett oldathoz 25 °C-on, argonatmoszférában hozzáadtunk 0,54 g (0,078 mól) mennyiségű, megtisztított felületű lítiumszalagot, és a reakcióelegyet 10 óra hosszat kevertettük. Az így kapott bama/zöld elegyhez cseppenként hozzáadtuk 2,11 g (0,018 mól) 1,3-diklór-propán 25 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az adagolás vége felé a reakcióelegy elszíntelenedett. Félórás kevertetés után beadagoltunk 2 ml metanolt, a reakcióelegyet 10 percen át kevertettük, majd szűrtük, és a szűrletet vákuumban bepároltuk. Az így kapott maradékot 125 ml pentánnal extraháltuk, az extraktumot szűrtük, majd bepároltuk. A sárgás maradék desztillálásával színtelen olaj formájában kaptuk meg
3,2 g (75%) mennyiségben a kívánt terméket, amely 10,6 Pa nyomáson 98-101 °C-on forr. [a]^=+279±6° (c = l, hexán).
Ή-NMR (C6D6):
δ=1,0 (dd, Jhh=7,1 Hz, Jph=9,6 Hz, 3H, CH3), 1,05 (m, 2H, CH2), 1,20 (dd, JHH=7,1 Hz, JPH=17,5 Hz, 3H, CH3), 1,20 (m, 2H, CH2),
1,40 (m, 2H, CH2), 1,55 (m, 4H, CH2), 1,70 (m, 4H, CH, CH2), 1,90 (m, 4H, CH, CH2).
3'P-NMR (C6D6): δ=2,85.
13C-NMR (C6D6):
δ=14,6 (CH3), 21,45 (d, JPC=30,8 Hz, CH3), 24,34 (t, JPC= 18,9 Hz, központi elhelyezkedésű CH2híd), 25,70 (dd, JPC=11,3, 22,3 Hz, CH2-híd), 34,05 (d, JPC=12,1 Hz, gyűrű-CH), 37,10 (d, JPC=3,6 Hz, gyűrű-CH2), 37,51 (gyűrű-CH2), 38,30 (d, JPC= 11,5 Hz, gyűrű-CH).
HRMS (El, közvetlen betétei):
m/z=272,1816 (M+, a C15H30P2 képletre számított pontos tömeg: 272,1823), 229,1283 (M-C3H7), 188,0831 (M-C6H12), 157,1139 (M-C6H12P),
130,0900 (M-C8H15P), 116,0742 (C6H13P töredék).
Optikai tisztaság
A 2. példa szerint előállított foszfmt az észlelési hibahatáron belül optikailag tisztának találtuk. A vizsgálatot úgy végeztük, hogy a foszfint (R)-[dimetil-(alfa-metil-benzil)-amináto-C,N]-palládium(II)-klorid-dimerrel reagáltattuk, és a keletkezett vegyületnek megvizsgáltuk a 31P-NMR-spektrumát az ellenkező foszfinenantiomer spektrumával összehasonlítva.
3. példa
Ródiumkomplexek előállítása
a) [(COD)Rh( 1,3-bisz[(2R,5R)-2,5-Dimetilfoszfolánoj-propán)]® PF6® előállítása (A COD jelentése: 1,5-ciklooktadién)
0,44 g (0,89 mmol) [(COD)RhCl]2,0,40 g (2,4 mmol) NaPF6 és 20 ml tetrahidrofurán elegyéhez 25 °C-on cseppenként hozzáadtuk 0,50 g (1,8 mmol) 1,3bisz[(2R,5R)-2,5-dimetil-foszfoláno]-propán 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A foszfin beadagolása alatt az oldat színe narancsról sárgára változott. A reakcióelegyet kevertettük 30 percen keresztül, majd körülbelül 5 ml-re bepároltuk. Az így kapott oldathoz ezután lassú ütemben hozzáadtunk 30 ml dietil-étert. A keletkezett narancsszínű csapadékot kiszűrtük, mostuk dietil-éterrel, és rövid ideig szárítottuk. Az így kapott szilárd anyagot feloldottuk 5 ml metilén-kloridban. A keletkezett oldatot szűrtük, majd a narancsszínű szűrlethez lassú ütemben hozzáadtunk 30 ml dietil-étert. A dietil-éter beadagolása közben narancsszínű mikrokristályos anyag csapódott ki 0,86 g (75%) mennyiségben.
Ή-NMR (CD->C12):
δ= 1,15 (dd, Jhh=6,9 Hz, Jph=14,8 Hz, 6H, CH3), 1,50 (dd, JHH=7,2 Hz, Jph= 18,7 Hz, 6H, CH3),
1,3-1,6 (m, 6H, CH2), 1,80 (m, 2H, CH, CH2), 2,10 (m, 4H, CH, CH2), 2,20-2,60 (m, 12H, CH2, CH), 4,80 [m (br), 2H, COD-CH], 5,15 [m, (br), 2H, COD-CH],
3'P-NMR (CD2C12):
δ=27,7 (D, 1^= 139,6 Hz), -145 (szept., PF6). Elemanalízis a C23H42F6P3Rh összegképletre:
C, m% H, m%
- számított értékek: 43,96 6,74
- mért értékek: 44,19 6,43
b) [(COD)Rh[(2R,5R)-2,5-dimetil-1 -fenilfoszfolán]2]® SbF6® előállítása
Ezt a komplexet olyan módon állítottuk elő, ahogy azt a 3. példa a) pontjában leírtuk.
'H-NMR (CD2C12):
δ=0,70 (dd, Jhh=6,9 Hz, Jph= 13,8 Hz, 6H, CH3), 1,00 (m, 2H, CH2), 1,40 (m, 2H, CH2), 1,62 (dd, Jhh=7,2 Hz, Jph= 18,6 Hz, 6H, CH3), 1,90 (m, 2H, CH2, CH), 2,2 (m, 6H, CH2, CH),
2,40 (Μ, 8H, COD-CH2), 4,90 (br, 2H, COD-CH), 5,34 (br, 2H, COD-CH), 7,0 (m, 4H, Ph), 7,30 (m, 4H, Ph), 7,40 (m, 2H, Ph).
3'P-NMR (CD2C12): δ=43,8 (d, JRhP= 143,4 Hz).
HU 217 368 Β
Elemanalízis a C32H46P2F6SbRh összegképletre:
| C, m% | H, m% | P, m% | |
| számított értékek: | 46,23 | 5,58 | 7,45 |
| mért értékek: | 46,26 | 5,47 | 7,43 |
Röntgendiffrakciós analízis
A C32H46F6P2RhSb-re vonatkozó kristálytani adatok: monoklin, P21 (4. sz.), a= 12,84 (a) Á, b= 12,734 (2) Á, c=10,771 (1) Á, β=96,83 (1)°, T=-100 °C, V= 1659,3Á3. Mo Κα-sugárzás, pszámit()tt= 14,58 cm-', dSZámitott= 1,664 gcm3, Z=2 és FW=831,33.
Úgy állítottunk elő megfelelő ródiumkomplex-kristályokat, hogy 25 °C-on dietil-éter-gőzt dififundáltattunk lassú ütemben metilén-kloridos oldatba. Egy 0,16x0,32x0,38 mm-es narancsszínű tűkristályt beletettünk egy nitrogénnel töltött, vékony falú kapillárisba, és Syntex R3 típusú diffraktométerrel -100 °C-on meghatároztuk az adatokat. Az elemi cella méreteit 49 hullám-visszaverődés alapján a legkisebb négyzetek elve szerinti korrekcióval határoztuk meg. Az adatok összegyűjtése közben folyamatosan ellenőriztük a kristálystabilitást: mind a 180 adatponton mértük a három standard reflexió intenzitását. Az adatokat összegyűjtésük teljes ideje alatt 2%-os intenzitáscsökkenéssel korrigáltuk. A viszonylag nagy abszorpciós együttható [μ(Μο)= 14,58 cm1] miatt Lorentz-féle polarizációs és abszorpciós (azimutális) korrekciókat alkalmaztunk.
A struktúrát közvetlen módszerek (SHELXS) alkalmazásával határoztuk meg. A differenciális Fourier-térképből meghatároztuk, majd idealizáltuk az összes hidrogénatomot (C-H=0,95 Á). Anizotropos korrigálást hajtottunk végre a teljes mátrixos legkisebb négyzetek alkalmazásával a F-on.
A semleges atomok szóródási tényezőit, valamint a foszforra, a rádiumra és az antimonra vonatkozó rendellenes szóródási értékeket az International Tables fór X-ray Crystallography című könyv IV. kötetéből vettük át, és itt referenciaanyagként hivatkozunk rájuk. A hidrogéntől eltérő atomokra anizotroposan, a hidrogénatomokra izotroposan korrigáltunk összesen 378 paramétert. A 6845 egyedi hullám-visszaverődésre 1>3,0δ (1) konvergenciát tapasztaltunk R=0,035, Rw=0,041 és EOF = 1,61 értékek esetében. Az összes, hidrogéntől eltérő atomra vonatkozó ífakcionális koordinátaértékeket és izotrop hőtani paramétereket az S-l. táblázatban közöljük, míg az anizotrop hőtani paramétereket az S-2. táblázatban adjuk meg. Ismertetjük a kötéstávolságok és a kötésszögek teljes listáját is.
A struktúrát olyan diszkrét molekulák építik fel, amelyekben kissé torzult az Rh(I)-re jellemző síkbeli négyzetes geometria. A molekulának C2-szimmetriája van, de az 1,5-ciklooktadiéngyűrű rotációs síkja 17,1°os szöget zár be a P-Rh-P síkkal. Ez az eltérés a foszfinligandumok és a metilcsoportok kölcsönhatásának eredményeként jelentkezik. Az Rh-C kötéstávolságok ugyancsak eltérést mutatnak: a Cl közelebb van a C5-höz, mint a C2 a C6-hoz. A fenilgyűrűk és a fluoratomok hőmozgása nyilvánvalóan elég intenzív, és ez határt szab a szerkezet minőségének.
A hidrogénatomok szimmetriájának finomítására irányuló kísérletek eredménytelenek voltak, ezért ezeket az atomokat ideálisaknak tekintettük, és a hozzájuk kapcsolódó szénatomokéinál nagyobb értékű izotrop hőtani paraméterekkel vettük figyelembe. A szerkezet finomításához teljes félgömbnek megfelelő adatmenynyiséget használtunk fel. Az enantiomorf szerkezetet a magasabb - R=0,039 és Rw=0,048 - értékek alkalmazásával finomítottuk.
c) [(COD)Rh-bisz[(2R,5R)-2,5-dimetilfoszfoláno]-etán]® SbF6® előállítása
Ezt a komplexet a 3. példa a) pontjában ismertetett módon állítottuk elő.
Ή-NMR (CD2C12):
δ=1,20 (dd, Jhh=6,9 Hz, Jph=14,4 Hz, 6H, CH3),
1,40 (dd, JHH=7,1 Hz, Jph= 17,7 Hz, 6H, CH3),
1,3-1,6 (m, 6H, CH2), 1,95 (m, 2H, CH, CH2), 2,10-2,60 (m, 10H, CH2, CH), 4,95 (br, 2H, COD-CH), 5,40 (br, 2H, COD-CH).
3lP-NMR (CD2C12): δ=76,7 (d, JRhP= 146,3 Hz).
Az elemanalízis eredményei a ^22^40^6^2 SbRh összegképletre:
| C, m% | H, m% | |
| számított értékek: | 37,47 | 5,72 |
| mért értékek: | 37,64 | 5,37 |
| Röntgendiffrakciós analízis |
A ródiumkomplexből úgy állítottuk elő megfelelő kristályokat, hogy metilén-kloridot és hexánt 2:1 térfogatarányban tartalmazó oldószerrel készített oldatból 25 °C-on lassú ütemben kikristályosítottuk a rádiumkomplexet. Egy 0,10x0,12x0,71 mm-es narancsszínű tűkristályt beletettünk egy nitrogénnel töltött, vékony falú kapillárisba, és Syntex R3 típusú diffraktométerrel -100 °C-on meghatároztuk az adatokat. Az elemi cella méreteit 49 hullám-visszaverődés alapján, a legkisebb négyzetek elve szerinti korrekcióval határoztuk meg. Az adatok összegyűjtése közben állandóan ellenőriztük a kristálystabilitást: mértük a három standard reflexió intenzitását mind a 182 adatponton. Az adatokat összegyűjtésük teljes ideje alatt 4%-os intenzitáscsökkenéssel korrigáltuk. A viszonylag nagy abszorpciós együttható [μ(Μο) = 17,72 cm1] miatt Lorentz-féle polarizációs és abszorpciós (azimutális) korrekciókat alkalmaztunk.
A szerkezetet közvetlen módszerek (SHELXS) alkalmazásával állapítottuk meg. A differenciális Fouriertérképből meghatároztuk, majd idealizáltuk az összes hidrogénatomot (C-H=0,95 Á). Anizotropos korrigálást hajtottunk végre a F-on teljes mátrixos legkisebb négyzetek alkalmazásával. A semleges atomok szóródási tényezőit, valamint a foszforra, a rádiumra és az antimonra vonatkozó rendellenes szóródási tagokat az International Tables fór X-ray Crystallography című könyv IV. kötetéből vettük át, és beépítettük referenciaanyagként. A hidrogéntől eltérő atomokra anizotroposan korrigáltunk összesen 289 paramétert. A korrekció konvergenciát mutatott R=0,038, Rw=0,036és EOF =1,07 értékeknél. Az összes, hidrogéntől eltérő atomra vonatkozó frakcionális koordinátaértékeket és izotrop hőtani paramétereket az S -1. táblázatban közöljük, míg az anizotrop hőtani paramétereket az S-2. táb7
HU 217 368 Β lázatban adjuk közre. Megadjuk a kötéstávolságok és a kötésszögek teljes listáját is.
A 3. példa a) pontja szerint előállított ródiumkomplexéhez hasonlóan ennek a komplexnek a struktúráját is diszkrét molekulák építik fel, amelyeknek a jellemző, síkbeli négyzetes geometriája még nagyobb mértékben torzult. A molekulának lényegében C2-szimmetriája van, de az 1,5-ciklooktadiénligandum rotációs síkja 24,3°-os szöget zár be a P-Rh-P síkkal.
4. példa
Hidrogénezési művelet
Száraz fülkében egy 100 ml-es Fisher-Porter-csőbe beletettünk 1,26 mmol hidrogénezendő anyagot, 20 ml gázmentesített metanolt vagy tetrahidrofuránt, valamint 0,2 mol% katalizátort, amelyet a 3. példa c) pontjában leírt módon készítettünk el. Két fagyasztásból, komprimálásból és olvasztásból álló ciklus után a csövet hidrogénnel nyomás alá helyeztük a 69 kPa kiindulási nyomás eléréséig. Erre a célra 99,998%-os hidrogént használtunk fel, amelyet a Matheson cégtől szereztünk be. A reakcióelegyeket 25 °C-on 3-12 óra hosszat kevertettük. A hidrogénfelvételt figyelemmel kísértük, és a reakció befejeződését GC-, valamint NMR-analízissel állapítottuk meg. A reakcióelegyeket a korábban már ismertetett módon dolgoztuk fel. Az enantiomerfeleslegeket nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel (metilacetamido-fenil-alanin, Chiralcel OB, 5% IPA/hexán) vagy kémiai eltolódást előidéző reagenssel [dimetil-metil-szukcinát, (+)-Eu(hfc)3] végrehajtott analízissel határoztuk meg. Az eredményeket az I. táblázatban közöljük.
I. táblázat
| Hidrogénezendő vegyület | Enantiomerfelesleg |
| Acetamido-cinnaminsav-metil-észter | 85 |
| Itakonsav-dimetil-észter | 91 |
5. példa
Trisz[[(2S,5S)-2,5-dimetil-foszfoláno]-metil]-metán előállítása
6,07 g (0,032 mól) (2S,5S)-2,5-dimetil-l-fenilfoszfolán és 200 ml tetrahidrofurán elegyéhez 25 °C-on, argonatmoszférában hozzáadtunk 0,55 g (0,079 mól) mennyiségű, letisztított felületű lítiumszalagot, és az így kapott reakcióelegyet 15 óra hosszat kevertettük. A keletkezett barna-narancs elegyhez 25 °C-on cseppenként hozzáadtunk 15 ml tetrahidrofuránban feloldott 1,70 g (10,5 mmol) mennyiségű 1,3-diklór-2-(klór-metil)-propánt. A reakcióelegy barna maradt az adagolás alatt. Félórás kevertetés után 3 ml metanolt adtunk a reakcióelegyhez, és a színtelenné vált elegyet 15 percen át kevertettük, majd átszűrtük celittölteten. A szűrletet bepároltuk vákuumban, a szilárd anyagot extraháltuk 125 ml pentánnal, az extraktumot átszűrtük, és a pentános fázist mintegy 15 ml-re bepároltuk. Gyors szűrést követően 1,0 g anyagot kaptunk színtelen kristályok formájában. A szűr letet ezután bepároltuk, és az így keletkezett halványsárga színű, szilárd anyagot feloldottuk minimális mennyiségű - 3 ml - dietil-éterben. Az így kapott oldathoz hozzáadtunk 15 ml metanolt, majd a keletkezett elegyet lehűtöttük -20 °C-ra, és ezen a hőmérsékleten tartottuk 12 óra hosszat. Az így kapott fehér színű kristályokat kiszűrtük, mostuk hideg metanollal, majd vákuumban megszárítottuk. Ilyen módon 1,65 g, összesen tehát 2,65 g anyagot kaptunk (63%). [a]2D5 = -329±6° (c= 1, hexán).
Ή-NMR (C6D6):
δ = 1,0-1,2 (m, 3H, CH, CH2), 1,07 (dd, J„H=7,2 Hz, JPH=9,8 Hz, 9H, CH3), 1,29 (dd, JHII=7,0 Hz, JPH= 17,6 Hz, 9H, CH3), 1,40 (m, 3H, CH, CH2), 1,60 (m, 3H, CH2), 1,80 (m, 3H, CH, CH2), 1,9-2,2 (m, 13H, CH, CH2).
3‘P-NMR (C6D6):
5=-8,0.
13C-NMR (C6D6):
5=14,89 (CH3), 21,51 (d, JPC=30,7 Hz, CH3), 31,85 (dt, JpC=8,3, 22,1 Hz, P-CH2-híd), 32,67 (q, JPC=14,9 Hz, CH-híd), 34,12 (d, JPC=11,6 Hz, CH-gyűrű), 37,30 (d, JPC=3,8 Hz, CH2-gyűrű), 37,47 (CH2-gyűrű), 38,49 (d, JPC= 11,3 Hz, CHgyűrű).
HRMS (El, közvetlen betétei):
m/z=400,2583 (M+, a C22H43P3 képletre számított pontos tömeg: 400,2578),357,2021 (M-C3H7), 315,1557 (M-C6H13), 285,1896 (M-C6H12P), 273,1104 (M-C9H19), 232,0678 (M-C12H14), 201,0955 (M-C12H24P).
6. példa
T rísz [2- [(2R,5R)-2,5-dimetil-foszfoláno]-etil] amin előállítása
3,0 g (15,6 mmol) (2R,5R)-2,5-dimetil-l-fenil-foszfolán és 100 ml tetrahidrofurán elegyéhez 25 °C-on, argonatmoszférában hozzáadtunk 0,27 g (39,0 mmol) letisztított felületű lítiumszalagot, majd az igy kapott reakcióelegyet 15 óra hosszat kevertettük. A keletkezett barna/narancs elegyhez hozzáadtunk 25 °C-on 15 ml tetrahidrofuránban feloldott 1,06 g (5,2 mmol) trisz(2-klóretil)-amint cseppenként. Az adagolás alatt a reakcióelegy megőrizte barna színét. Félórás kevertetés után 3 ml metanolt adtunk az elegyhez, majd az elszíntelenedett elegyet 15 percen át kevertettük, átszűrtük celittölteten, és a szűrletet bepároltuk vákuumban. Az így keletkezett szilárd anyagot extraháltuk 125 ml pentánnal, az extraktumot szűrtük, és a pentános fázist bepároltuk mintegy 15 ml-re. Gyors szűrést követően 0,6 g mennyiségben színtelen kristályokat kaptunk. A szűrletet ezután bepároltuk, és a keletkezett halványsárga, szilárd anyagot feloldottuk minimális mennyiségű - 3 ml - dietil-éterben. Az így kapott oldathoz hozzáadtunk 10 ml metanolt, és a keletkezett elegyet -20 °C-on tartottuk 12 óra hosszat. A keletkezett fehér színű kristályokat kiszűrtük, mostuk hideg metanollal, és vákuumban megszárítottuk, így 1,13 g, összesen 1,73 g (75%) anyagot kaptunk. [a]2D5= +167±2° (c=1, hexán).
Ή-NMR (C6D6):
= 1,0-1,2 (m, 3H, CH, CH2), 1,11 (dd, Jhh=7,0 Hz, Jph=17,7 Hz, 9H, CH3), 1,30-1,45 (m, 3H, CH, íi
HU 217 368 Β
CH2), 1,55 (m, 3H, CH2), 1,70-2,15 (m, 15H, CH, CH2), 2,80 (m, 6H, NCH2).
3‘P-NMR (C6D6): δ=-3,4.
7. példa l,l,l-Trisz[2-[(2R,5R)-2,5-dimetil-foszfoláno]etil]-etán előállítása
0,53 g (2,76 mmol) (2R,5R)-2,5-dimetil-l-fenilfoszfolán és 10 ml tetrahidrofurán elegyéhez 25 °C-on argonatmoszférában hozzáadtunk 0,048 g (6,9 mmol) letisztított felületű lítiumszalagot, majd az így kapott reakcióelegyet 15 óra hosszat kevertettük. Az így kapott bama/narancs elegyhez 25 °C-on cseppenként hozzáadtunk 5 ml tetrahidrofuránban feloldott 0,2 g (0,92 mmol) mennyiségű l,l,l-trisz(2-klór-etil)-etánt. Az adagolás alatt a reakcióelegy színe barna maradt. Félórás kevertetés után 1 ml metanolt adtunk a reakcióelegyhez. Az elszíntelenedett reakcióelegyet 15 percen át kevertettük, majd átszűrtük celittölteten. A szűrletet bepároltuk vákuumban, majd a keletkezett - szilárd és olaj szerű anyagból álló - maradékot extraháltuk 50 ml pentánnal. Az extraktumot szűrtük, majd a pentános fázis bepárlása után színtelen, viszkózus olaj formájában kaptuk meg 0,257 g (61%) mennyiségben a kívánt terméket.
i H-NMR (C6D6):
δ=0,84 (s, 3H, CH3), 1,11 (dd, JHH=6,9 Hz, JPH=9,8 Hz, 9H, CH3), 1,20 (dd, Jhh=7,2Hz, Jph=17,6 Hz, 9H, CH3), 1,00-1,50 (m, 18H, CH, CH2), 1,80 (m, 3H, CH2), 1,90-2,15 (m, 9H, CH, CH2).
3IP-NMR (C6D6): δ=0,3.
HRMS (El, közvetlen betétei):
m/z=456,3170 (M+, a C26H51P3 képletre számított pontos tömeg: 456,3204), 371,2206 (M-C6H13), 341,2645 (M-C6H12P), 257,1612 (M-C12H24P).
Claims (30)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Királis 2,5-dialkil-foszfolánok, amelyeknek (I) általános képletében R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, n jelentése pedig 1, 2,3 vagy 4.
- 2. Az 1. igénypont szerinti királis 2,5-dialkil-foszfolánok, azzal jellemezve, hogy optikai aktivitásuk legalább 90%-os.
- 3. Az 1. igénypont szerinti királis 2,5-dialkil-foszfolánok, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletükben R jelentése metilcsoport.
- 4. A 3. igénypont szerinti királis 2,5-dialkil-foszfolánok, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletükben n jelentése 1, 2 vagy 3.
- 5. Az 1. igénypont szerinti királis 2,5-dialkil-foszfolánok közül az l,2-bisz(2,5-dimetil-foszfoláno)-etán.
- 6. Az 1. igénypont szerinti királis 2,5-dialkil-foszfolánok közül az l,3-bisz(2,5-dimetil-foszfoláno)-propán.
- 7. Komplexek, azzal jellemezve, hogy egy vagy több átmenetifémet, lantanidát vagy aktinidát, valamint ligandumként egy vagy több, 2. igénypont szerinti királis 2,5-dialkil-foszfolánt tartalmaznak.
- 8. A 7. igénypont szerinti komplexek, azzal jellemezve, hogy átmenetifémként ródiumot tartalmaz5 nak.
- 9. A 8. igénypont szerinti átmenetifém-komplexek közül a [(COD)Rh-bisz[(2R,5R)-2,5-dimetil-foszfoláno]-etán]®SbF 6θ.
- 10. A 8. igénypont szerinti átmenetifém-komplexek 10 közül a [(COD)RJi-1,3-bisz[(2R,5R)-2,5-dimetil-foszfoláno]-propán]®PF6®.
- 11. Királis 2,5-dialkil-foszfolánok, amelyeknek (II) általános képletében- R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport;15 - A jelentése CH3C-csoport, CH-csoport vagy nitrogénatom; és- n jelentése 1,2,3 vagy 4.
- 12. A 11. igénypont szerinti királis 2,5-dialkil-foszfolánok, azzal jellemezve, hogy optikai aktivitásuk leg20 alább 90%-os.
- 13. A 11. igénypont szerinti királis 2,5-dialkil-foszfolánok, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletükben R jelentése metilcsoport.
- 14. A 11. igénypont szerinti királis 2,5-dialkil-fosz25 folánok, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletükben n jelentése 1, 2 vagy 3.
- 15. A 12. igénypont szerinti királis 2,5-dialkil-foszfolánok közül a trisz[[(2S,5S)-2,5-dimetil-foszfoláno]metilj-metán.30
- 16. A 12. igénypont szerinti királis 2,5-dialkil-foszfolánok közül a trisz[2-[(2R,5R)-2,5-dimetil-foszfoláno]-etil]-amin.
- 17. A 12. igénypont szerinti királis 2,5-dialkil-foszfolánok közül az l,l,l-trisz[2-[(2R,5R)-2,5-dimetil35 foszfoláno]-etil]-etán.
- 18. Komplexek, azzal jellemezve, hogy egy vagy több átmenetifémet, lantanidát vagy aktinidát, valamint ligandumként egy vagy több, 12. igénypont szerinti királis 2,5-dialkil-foszfolánt tartalmaznak.
- 19. A 18. igénypont szerinti komplexek, azzal jellemezve, hogy valamilyen átmenetifémet és ligandumként egy vagy több, 12. igénypont szerinti királis 2,5-dialkilfoszfolánt tartalmaznak.
- 20. Királis 2,5-dialkil-foszfolánok, amelyeknek (III) általános képletében R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport.
- 21. A 20. igénypont szerinti királis 2,5-dialkil-foszfolánok, azzal jellemezve, hogy optikai aktivitásuk legalább 90%-os.
- 22. [(COD)Rh-[(2R,5R)-2,5-dimetil-l-fenil-foszfolán]2]® SbF6® -átmenetifém-komplex.
- 23. Eljárás olyan királis 2,5-dialkil-foszfolánok előállítására, amelyeknek (I) általános képletében R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, n jelentése pedig 1, 2, 3 vagy 4, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű, fenilcsoporttal helyettesített foszfolánokat R jelentése a tárgyi körben megadott - lítiummal és X-(CH2)n-X vagy R!O-(CH2)n-OR· általános képletű vegyületekkel - X jelentése halogénatom, R'O jelentése metánszulfonáto-csoport, trifluor-metánszulfo9HU 217 368 Β náto-csoport vagy p-toluolszulfonáto-csoport, n jelentése pedig 1,2,3 vagy 4 - reagáltatunk.
- 24. A 23. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót tetrahidrofurán oldószerben játszatjuk le.
- 25. A 23. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót mintegy 0-40 °C-on játszatjuk le.
- 26. A 23. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót inért atmoszférában játszatjuk le.
- 27. Eljárás olyan királis 2,5-dialkil-foszfolánok előállítására, amelyeknek (II) általános képletében- R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport;- n jelentése 1, 2, 3 vagy 4; és- A jelentése CH3C-csoport, CH-csoport vagy nitrogénatom, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű, fenilcsoporttal helyettesített foszfolánokat - ebben a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott - lítiummal és olyan, trihalogénezett vegyületekkel reagáltatunk,5 amelyeknek A[(CH2)nX]3 általános képletében A és n jelentése a tárgyi körben megadott, X jelentése pedig halogénatom.
- 28. A 27. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót tetrahidrofurán oldószerben játszat10 juk le.
- 29. A 27. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót -78 °C-tól 40 °C-ig teijedő hőmérsékleten játszatjuk le.
- 30. A 27. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemez15 ve, hogy a reakciót inért atmoszférában játszatjuk le.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/524,737 US5008457A (en) | 1990-05-17 | 1990-05-17 | Chiral phospholane transition metal catalysts |
| PCT/US1991/002839 WO1991017998A1 (en) | 1990-05-17 | 1991-05-01 | Chiral phospholane transition metal catalysts |
| SG9590537 | 1995-03-27 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9203594D0 HU9203594D0 (en) | 1993-04-28 |
| HUT68116A HUT68116A (en) | 1995-05-29 |
| HU217368B true HU217368B (hu) | 2000-01-28 |
Family
ID=26665008
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9203594A HU217368B (hu) | 1990-05-17 | 1991-05-01 | Királis 2,5-dialkil- foszfolánok, előállításuk és a vegyületeket ligandumként tartalmazó enantioszelektív hidrogénezőkatalizátorok |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5008457A (hu) |
| EP (1) | EP0528865B1 (hu) |
| JP (1) | JP2975683B2 (hu) |
| AT (1) | ATE116988T1 (hu) |
| AU (1) | AU652756B2 (hu) |
| CA (1) | CA2082166C (hu) |
| DE (1) | DE69106703T2 (hu) |
| DK (1) | DK0528865T3 (hu) |
| ES (1) | ES2067230T3 (hu) |
| HK (1) | HK66995A (hu) |
| HU (1) | HU217368B (hu) |
| NO (1) | NO302756B1 (hu) |
| WO (1) | WO1991017998A1 (hu) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5258553A (en) * | 1991-04-26 | 1993-11-02 | E. I. Dupont De Nemours And Company | Chiral tridentate bis(phospholane) ligands |
| US5202493A (en) * | 1991-04-26 | 1993-04-13 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Chiral tridentate bis(phospholane) ligands |
| US5171892A (en) * | 1991-07-02 | 1992-12-15 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Chiral phospholanes via chiral 1,4-diol cyclic sulfates |
| US5250731A (en) * | 1992-03-17 | 1993-10-05 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Preparation of optically active hydrazines and amines |
| US5332846A (en) * | 1993-06-01 | 1994-07-26 | Eastman Kodak Company | Hydroformylation process using novel phosphine-rhodium catalyst system |
| KR20000016597A (ko) * | 1996-06-14 | 2000-03-25 | 토마스 제이. 모나한 | 시클릭 키랄 포스핀 리간드를 갖는 전이 금속 복합체에 의해촉매화된 비대칭 합성 |
| CA2254140A1 (en) * | 1996-07-15 | 1998-01-22 | Ulrich Berens | Ligands for asymmetric catalysis |
| AU5907898A (en) * | 1997-01-13 | 1998-08-03 | Penn State Research Foundation, The | Asymmetric synthesis and catalysis with chiral heterocyclic compounds |
| US6207868B1 (en) | 1997-06-13 | 2001-03-27 | The Penn State Research Foundation | Asymmetric synthesis catalyzed by transition metal complexes with chiral ligands |
| DE19725796A1 (de) * | 1997-06-18 | 1998-12-24 | Basf Ag | Herstellung optisch aktiver Phospholane, deren Metallkomplexe und Anwendung in der asymmetrischen Synthese |
| US6207853B1 (en) | 1998-02-20 | 2001-03-27 | Chirotech Technology, Inc. | Homogeneous asymmetric hydrogenation using phosphine ligands of transition metals |
| AU4952199A (en) | 1998-05-18 | 1999-12-06 | Penn State Research Foundation, The | Catalytic asymmetric hydrogenation, hydroformylation, and hydrovinylation via transition metal catalysts with phosphines and phosphites |
| DE19824121A1 (de) | 1998-05-29 | 1999-12-02 | Basf Ag | Herstellung optisch aktiver Phospholane, deren Metallkomplexe und Anwendung in der asymmetrischen Synthese |
| US6307087B1 (en) | 1998-07-10 | 2001-10-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon |
| US6395916B1 (en) | 1998-07-10 | 2002-05-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon |
| US6727377B2 (en) | 1998-08-21 | 2004-04-27 | The Penn State Research Foundation | Asymmetric catalysis based on chiral phospholanes and hydroxyl phospholanes |
| EP1105400A1 (en) * | 1998-08-21 | 2001-06-13 | The Penn State Research Foundation | Asymmetric catalysis based on chiral phospholanes |
| US6337406B1 (en) | 1998-08-21 | 2002-01-08 | The Penn State Research Foundation | Asymmetric catalysis based on chiral phospholanes and hydroxyl phospholanes |
| GB9823716D0 (en) | 1998-10-29 | 1998-12-23 | Isis Innovation | Diphosphines |
| EP1341799B1 (en) * | 2000-12-13 | 2005-03-16 | Warner-Lambert Company LLC | P-chirale bisphospholane ligands, their transition metal complexes |
| ES2579402T3 (es) * | 2001-07-12 | 2016-08-11 | Reaxa Limited | Catalizador microencapsulado, métodos de preparación y métodos de uso de este |
| DE60141724D1 (de) * | 2001-07-23 | 2010-05-12 | Wisconsin Alumni Res Found | Methode zur Herstellung von Diazaphosphacyclen |
| JP4226847B2 (ja) | 2001-07-24 | 2009-02-18 | 高砂香料工業株式会社 | ホスフィン−ホスホラン化合物と遷移金属とを含有する遷移金属錯体の存在下、α，β−不飽和アミド誘導体から光学活性アミド類を製造する方法。 |
| GB0128839D0 (en) * | 2001-12-01 | 2002-01-23 | Univ Cambridge Tech | Encapsulated transition metal reagents for reactions in supercritical carbon dioxide |
| JP4005800B2 (ja) | 2001-12-10 | 2007-11-14 | 高砂香料工業株式会社 | 新規不斉ホスフィン配位子 |
| JP4005801B2 (ja) | 2001-12-10 | 2007-11-14 | 高砂香料工業株式会社 | 新規なホスフィン配位子 |
| JP4013217B2 (ja) | 2002-01-31 | 2007-11-28 | 高砂香料工業株式会社 | 新規なホスフィン化合物、その化合物を配位子とする遷移金属錯体並びに該錯体を含む不斉合成用触媒。 |
| GB0319071D0 (en) * | 2003-08-14 | 2003-09-17 | Avecia Ltd | Catalyst and process |
| DE10353831A1 (de) * | 2003-11-18 | 2005-06-23 | Degussa Ag | Verfahren zur Herstellung von Bisphospholanliganden |
| WO2006116344A2 (en) * | 2005-04-22 | 2006-11-02 | Dow Global Technologies Inc. | Asymmetric hydroformylation process |
| EP1945650A1 (en) * | 2005-11-02 | 2008-07-23 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Bidentate c, p chiral phosphine ligands |
| EP1975170B9 (en) * | 2007-03-26 | 2011-11-02 | Daiichi Fine Chemical Co., Ltd. | Bisphosphine ligands for asymmetric syntheses |
| JP2017024992A (ja) * | 2015-07-15 | 2017-02-02 | 公益財団法人微生物化学研究会 | 化合物の製造方法 |
-
1990
- 1990-05-17 US US07/524,737 patent/US5008457A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-05-01 WO PCT/US1991/002839 patent/WO1991017998A1/en active IP Right Grant
- 1991-05-01 DE DE69106703T patent/DE69106703T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-01 EP EP91908907A patent/EP0528865B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-01 AU AU78546/91A patent/AU652756B2/en not_active Expired
- 1991-05-01 CA CA002082166A patent/CA2082166C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-01 HU HU9203594A patent/HU217368B/hu unknown
- 1991-05-01 JP JP3508864A patent/JP2975683B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-01 ES ES91908907T patent/ES2067230T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-01 AT AT91908907T patent/ATE116988T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-05-01 DK DK91908907.8T patent/DK0528865T3/da active
-
1992
- 1992-11-10 NO NO924317A patent/NO302756B1/no not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-05-04 HK HK66995A patent/HK66995A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO924317D0 (no) | 1992-11-10 |
| NO302756B1 (no) | 1998-04-20 |
| US5008457A (en) | 1991-04-16 |
| JPH05507078A (ja) | 1993-10-14 |
| ES2067230T3 (es) | 1995-03-16 |
| WO1991017998A1 (en) | 1991-11-28 |
| DE69106703D1 (de) | 1995-02-23 |
| CA2082166A1 (en) | 1991-11-18 |
| HU9203594D0 (en) | 1993-04-28 |
| DK0528865T3 (da) | 1995-03-20 |
| NO924317L (no) | 1992-11-10 |
| AU652756B2 (en) | 1994-09-08 |
| EP0528865A1 (en) | 1993-03-03 |
| HUT68116A (en) | 1995-05-29 |
| HK66995A (en) | 1995-05-12 |
| DE69106703T2 (de) | 1995-05-11 |
| AU7854691A (en) | 1991-12-10 |
| EP0528865B1 (en) | 1995-01-11 |
| CA2082166C (en) | 2001-10-16 |
| ATE116988T1 (de) | 1995-01-15 |
| JP2975683B2 (ja) | 1999-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU217368B (hu) | Királis 2,5-dialkil- foszfolánok, előállításuk és a vegyületeket ligandumként tartalmazó enantioszelektív hidrogénezőkatalizátorok | |
| JP3723241B2 (ja) | 光学活性リン化合物 | |
| JPH10182678A (ja) | 新規なキラルジホスフィン化合物、その製造中間体、該ジホス フィン化合物を配位子とする遷移金属錯体並びに該錯体を含む 不斉水素化触媒 | |
| US4652657A (en) | Chiral rhodium-diphosphine complexes | |
| EP0582668B1 (en) | Chiral tridentate bis(phospholane) ligands | |
| US5177230A (en) | Chiral phospholane transistor metal catalysts | |
| US5322956A (en) | Chiral phospholane transition metal catalysts | |
| US5258553A (en) | Chiral tridentate bis(phospholane) ligands | |
| JP3441605B2 (ja) | 新規光学活性ジホスフィン及び該化合物より得られる遷移金属錯体及び該錯体の存在下にて光学活性体を得る方法 | |
| US5919962A (en) | Process for preparing ruthenium-phosphine complex | |
| JP4005800B2 (ja) | 新規不斉ホスフィン配位子 | |
| JP4005801B2 (ja) | 新規なホスフィン配位子 | |
| US5206398A (en) | Chiral phospholane transition metal catalysts | |
| JPH08245664A (ja) | 光学活性非対称ジホスフィン及び該化合物の存在下にて光学活性体を得る方法 | |
| JP4226847B2 (ja) | ホスフィン−ホスホラン化合物と遷移金属とを含有する遷移金属錯体の存在下、α，β−不飽和アミド誘導体から光学活性アミド類を製造する方法。 | |
| EP2098531A1 (en) | Axially asymmetric phosphorus compound and production method thereof | |
| Bender et al. | Novel approach to optically active enone-iron carbonyl complexes. Correlation between their absolute configuration and circular dichroism | |
| EP2364987B1 (en) | Axially asymmetric phosphorus compound and production method thereof | |
| US6717016B2 (en) | Phosphine compound, transition metal complex containing the same phosphine compound as ligand and asymmetric synthesis catalyst containing the complex | |
| CA2597883A1 (en) | Catalyst for asymmetric synthesis, ligand for use therein, and process for producing optically active compound through asymmetric synthesis reaction using them | |
| JP4282788B2 (ja) | 新規なジフェニルアルシン類 | |
| KR20000048802A (ko) | 키랄 페로세닐 | |
| KR19990060465A (ko) | 비스(오르토-디아릴포스피노페닐)-테트라히드로-비(1,3-옥사졸) 및 이의 제조방법 | |
| JPH10182663A (ja) | ３級ホスフィン化合物、その製造法、それを配位子とする遷移金属錯体および用途 |