NO302756B1 - Chirale fosfolanovergangsmetallkatalysatorer - Google Patents

Chirale fosfolanovergangsmetallkatalysatorer Download PDF

Info

Publication number
NO302756B1
NO302756B1 NO924317A NO924317A NO302756B1 NO 302756 B1 NO302756 B1 NO 302756B1 NO 924317 A NO924317 A NO 924317A NO 924317 A NO924317 A NO 924317A NO 302756 B1 NO302756 B1 NO 302756B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
compound
phenyl
transition metal
dimethylphospholano
Prior art date
Application number
NO924317A
Other languages
English (en)
Other versions
NO924317L (no
NO924317D0 (no
Inventor
Mark Joseph Burk
Original Assignee
Du Pont
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Du Pont filed Critical Du Pont
Publication of NO924317L publication Critical patent/NO924317L/no
Publication of NO924317D0 publication Critical patent/NO924317D0/no
Publication of NO302756B1 publication Critical patent/NO302756B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6568—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65683—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being part of a phosphine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Oppfinnelsens område
Oppfinnelsen angår nye chirale 2,5-disubstituerte fosfolaner og en fremgangsmåte for fremstilling av disse. Forbindelsene er når de har inngått kompleksdannelse med overgangsmetaller, effektive katalysatorutgangsmaterialer for enantioselektiv hydrogenering av umettede substrater.
Oppfinnelsens bakgrunn
Utviklingen av nye katalytiske systemer som oppviser unik reaktivitet og høy enantioselektivitet, krever syntese av chirale ligander for overgangsmetaller. Generelt har noen av de mest fremgangsrike chirale ligander vært chelaterende fosfiner som oppviser en C2-symmetriakse. Syntesen av disse fosfiner i optisk ren form innbefatter ofte omstendelige syntetiske ruter som er begrenset til bare én antipode eller som krever et oppløsningstrinn.
En syntetisk rute er via et diolmellomprodukt.
S. Masamune et al., Journal of Organic Chemistry, vol. 54,
s. 1755 (1989), fremsetter veiledning om bruk av bakergjær for reduksjon av 2,5-heksandion til den tilsvarende (S,S)-diol, etterfulgt av reaksjon med metansulfonylklorid og ringlukking med benzylamin for å danne det optisk rene (2R,5R)-2,5-di-metylpyrrolidin. Wilson et al., Synlett, s. 199-200, april
(1990) redegjør for lignende bruk av et diolmellomprodukt dan-net via reduksjon av et diketon med bakergjær ved fremstillingen av et 2,5-dimetylfosfolan (Forbindelse 10). Fosfolanet fremstilles ved å reagere diolen med metansulfonylklorid etterfulgt av fenylfosfon i nærvær av kaliumhydroksyd. Imidler-tid gir enzymatiske reduksjoner i alminnelighet bare én enantiomer av det ønskede produkt og kan oppvise begrensninger, såsom høy substratspesifisitet, lave produktutbytter eller innbefattede isoleringsmetoder.
I tillegg har flere av de innen teknikkens stand kjente chirale fosfiner minst to arylsubstituenter på fos-foret, hvilket gjør at dette sentrum blir forholdsvis elek-tronfattig. Mekanismen for asymmetrisk induksjon under anvendelse av disse fosfiner er blitt knyttet til det korrekte formmessige forhold mellom fenylgruppene på fosforsentrene.
Mer nylig er chirale fosfiner med forholdsvis elek-tronrike fosforsentre blitt rapportert. Brunner et al., Journal of Organometallic Chemistry, vol. 328, s. 71-80 (1987), redegjør for 3,4-disubstituerte fosfolaner avledet fra vinsyre med klor-, metoksy- eller dimetylaminosubstituenter. Disse ble omdannet til komplekser med mangan og rhodium og anvendt som katalysatorer for hydrogeneringen av a-N-acetamidokanelsyre. Forholdsvis lave optiske utbytter av (S)-N-acetylfenylalanin av fra 6,6 % enantiomert overskudd til 16,8 % enantiomert overskudd ble oppnådd.
Det foreligger et behov for overgangsmetallkomplekser som gir høye nivåer av stereokjemisk kontroll og asymmetrisk induksjon ved støkiometriske og katalytiske overføringer. Det foreligger også et behov for effektive syntetiske ruter for fremstilling av chirale ligander med høy grad av enantiomerisk renhet for overgangsmetallkatalysatorer.
Det er derfor et mål ved den foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe nye fosfolanforbindelser som chirale ligander for overgangsmetaller.
Det er et ytterligere mål ved den foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe overgangsmetallkatalysatorer som gir høye nivåer av stereokjemisk kontroll med reaksjoner.
Det er dessuten et mål ved den foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe overgangsmetallkatalysatorer som resulterer i høye nivåer av asymmetrisk induksjon ved hydrogener-ingsreaksj oner.
Det er også et mål ved den foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe effektive syntetiske ruter for fremstilling av disse fosfolanforbindelser.
Oppsumerinq av oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse angår fosfolanforbindelser som er kjennetegnet ved at de er representert ved den følgende formel I:
hvori
R er et C^-Cg-alkyl, trifluormetyl, fenyl, substituert fenyl, og
n er et heltall fra 1 til 12.
Den foreliggende oppfinnelse omfatter dessuten overgangsmetallkomplekser av forbindelser med formelen I.
Et annet aspekt ved den foreliggende oppfinnelse angår dessuten fosfolanforbindelser som er kjennetegnet ved at de er representert ved den følgende formel II:
hvori
R er et C^-Cg-alkyl, trif luormetyl, fenyl, substituert fenyl,
A er CCH3, CH, N eller P, og
n er et heltall fra 1 til 12.
Den foreliggende oppfinnelse omfatter videre overgangsmetallkomplekser av forbindelser med formelen II.
Et ytterligere aspekt ved den foreliggende oppfinnelse omfatter en fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med formelen I som beskrevet ovenfor, hvilken fremgangsmåte er kjennetegnet ved at et fenylsubstituert fosfolan med formelen III
hvori R er definert som for formel I, reageres med litium og en forbindelse med formelen hvori X er halogen, OR<1>eller R<x>0 er metansulfonat, trifluormetansulfonat eller p-toluensulfonat, og n er et heltall fra 1 til 12, for å gi den ønskede forbindelse med formelen I. Et siste aspekt ved den foreliggende oppfinnelse omfatter en fremgangsmåte for fremstiling av forbindelser med formelen II, hvilken fremgangsmåte er kjennetegnet ved at den omfatter at et fenylsubstituert fosfolan med formelen III hvori R er som definert for formelen II, reageres med litium og en trihaloforbindelse med formelen
hvori X er halogen og A er som definert for formelen II, for å gi den ønskede forbindelse med formelen II.
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen
Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer chirale alkaner som er substituert med fosfolan og som er nyttige som ligander for overgangsmetaller ved asymmetrisk katalyse. Disse forbindelsers peralkylerte art gjør at fosforsentrumet blir elektronrikt. Overgangsmetallkomplekser som inneholder disse ligander oppviser et høyt nivå av enantioselektiv kontroll og asymmetrisk induksjon ved katalysert hydrogenering av umettede substrater. Det har vist seg at en tettere nærhet mellom chiraliteten og kompleksets metallsentrum fører til en økning i den oppnådde asymmetriske induksjon.
Oppfinnelsen tilveiebringer også en effektiv stereo-spesifikk prosess for fremstilling av de chirale fosfolaner. Tilgjengeligheten av optisk aktive 1,4-dioler med høy grad av enantiomerisk renhet muliggjør fremstilling av optisk aktive fosfolanforbindelser med høy grad av enantiomerisk renhet.
Den foreliggende oppfinnelse omfatter nye med fosfolan substituerte alkanforbindelser med formlene I og II
hvori for hver av formlene I og II
R er et C^-Cg-alkyl, trifluormethyl, fenyl, substituert aralkyl og
n er et heltall fra 1 til 12, og
for formelen II er A CCH3, CH, N eller P.
Den foreliggende oppfinnelse omfatter dessuten overgangsmetallkomplekser av disse forbindelser. Forbindelser med formlene I og II hvori R er et lavere alkyl av C^-Cg-alkyl og n fra 1 til 3 er foretrukne. Mest foretrukne er slike forbindelser med formelen I og II hvori R er metyl og n er 1 til 3.
Eksempler på slike forbindelser innbefatter, men er ikke begrenset til, 1,2-bis[(2R,5R)-2,5-dimetylfosfolano]-etan, 1,3-bis[(2R,5R)-2,5-dimetylfosfolano]-propan, tris-[((2S,5S)-2,5-dimetylfosfolano)-metyl]-metan, tris[2-([2R,5R]-2,5-dimetylfosfolano)-etyl]-amin eller 1,1, l-tris[2-([2R,5R]-2, 5-dimetylfosfolano)-etyl]-etan.
Fosfolanforbindelsene med formelene I og II i henhold til den foreliggende oppfinnelse kan anvendes som overgangs-metalligander ved asymmetrisk katalyse. Anvendelsen av disse ligander i overgangsmetallkatalysatorer fører til et høyt nivå av enantioselektiv og stereokjemisk kontroll med katalysert hydrogenering av umettede substrater.
Med et høyt nivå av enantioselektivitet er ment en hydrogenering som gir et produkt med større enn eller likt ca. 80 %, fortrinnsvis større enn eller likt ca. 90 %, enantiomerisk overskudd (forkortet ee).
Enantiomerisk overskudd er definert som forholdet (%R
- %S)/(%R + %S), hvor %R er prosenten av R enantiomer og %S er
prosenten av S enantionmer i en prøve av optisk aktiv forbindelse.
For formålet ved denne søknad er med en "forbindelse med høy grad av enantiomerisk renhet" eller en "forbindelse med høy enantiomerisk renhet" ment en forbindelse som oppviser optisk aktivitet i en grad av mer enn eller likt ca. 90 %, fortrinnsvis mer enn eller likt ca. 95 %, enantiomerisk overskudd (forkortet ee).
Et annet aspekt ved den foreliggende oppfinnelse omfatter fremgangsmåter for fremstilling av forbindelser med formlene I og II. Fosfolanforbindelsene fremstilles ved fremgangsmåter ifølge den foreliggende oppfinnelse som gir høye utbytter og høy substratstereoselektivitet. Fremgangsmåten er oppsummert i det etterfølgende reaksjonsskjerna I.
Det første trinn innfører den ønskede chiralitet og anvender seg av en Ru(BINAP) [Ru-(R) -(+) eller (S)-(-)-2,2'~bis(difenylfosfino)-l,1'-binaftyl]-katalysator som redegjort for i Noyori et al., J. Amer. Chem. Soc. vol. 110 s. 629
(1988), for den asymmetriske reduksjon av en p-ketoester til den tilsvarende p-hydroksyester. Hydrolyse med en sterk base, som KOH, gir den frie karboksylsyre som deretter utsettes for elektrokjemisk Kolbe-kopling for å gi en chiraldiol. Ved Kolbe-koplingsreaksjonen blir en p-hydroksykarboksylsyre med formelen RXR2C( OH )CH2C00H, hvoriR<1>og R2 hver uavhengig av den annen er hydrogen, lavere alkyl, fenyl, substituert fenyl, aralkyl eller ringsubstituert aralkyl, eller R<2>ogR<2>er for-bundet med hverandre under dannelse av en 4-, 5- eller 6-led-det ring, oppløst eller suspendert i et lavere alkoholløs-ningsmiddel sammen med en katalytisk mengde av et tilsvarende alkalimetallalkoksyd. Elektrisk strøm ble deretter ledet gjennom oppløsningen eller suspensjonene og det chirale diolpro-dukt isolert ved hjelp av metoder som er kjente innen teknikkens stand. Den chirale diol blir reagert med et alkylsul-fonylklorid, fortrinnsvis metansulfonylklorid, i nærvær av et tertiært amin, som trietylamin, under dannelse av bis(alkyl-sulfonat)-derivatet av diolen. Dilitiumfosfid ble deretter tilsatt for å oppnå det chirale 2,5-disubstituerte-l-fenylfosfolan med formelen III.
Fremstillingen av fosfolanforbindelser med formlene I og II under anvendelse av forbindelsene med formelen III krever to ytterligere trinn. Behandling av et fenylfosfolan med formelen III med litium med en ren metallisk overflate resulterer i selektiv kløving av fenylgruppen og gir en blanding av 2,5-disubstituert litiumfosfid og fenyllitium. Denne reaksjon utføres i tetrahydrofuran eller et ekvivalent løs-ningsmiddel. Den utføres innen et temperaturområde fra ca. 0 °C til ca. 40 °C, fortrinnsvis fra ca. 20 °C til ca. 25 °C. Denne reaksjon blir utført i fravær av oksygen og vann under en inert atmosfære ved et trykk av ca. 1 atm. Den inerte atmosfære er fortrinnsvis argon. Omrøring er nødvendig fordi det er en heterogen reaksjon med litiummetall. Den samlede reaksjonstid kan variere fra ca. 5 til ca. 30 timer og er typisk fra ca. 10 til ca. 20 timer.
Den resulterende blanding blir deretter reagert direkte med en forbindelse med formelen RkKCH^OR<1>hvori OR<1>eller R<x>0 er metansulfonat, trifluormetansulfonat eller p-toluensulfonat, eller med et dihaloalkan med formelen X-(CH2)n-X hvori X er halogen, fortrinnsvis klor eller brom, for å oppnå de ønskede chiraler chelaterende bis(fosfolaner) med formelen I. Når blandingen reageres med en forbindelse med formelen A[(CH2)nX]3hvori X er halogen, fortrinnsvis klor eller brom, A er CCH3, CH, N eller P, og n er 1 til 12, fås de ønskede tris(fosfolaner) med formelen II. Disse reaksjoner utføres innen et temperaturområde fra ca. -78 °C til ca. 40 °C, fortrinnsvis fra ca. 0 °C til ca. 25 °C, i tetrahydro-furanløsningsmiddel. En inert atmosfære anvendes, fortrinnsvis argon eller nitrogen ved ca. 1 atm. trykk. Reaksjonsblandingen blir agitert. Den samlede reaksjonstid for disse reaksjoner er fra ca. 0,5 til ca. 2 timer, typisk fra ca. 0,5 til ca. 1 time. Det ønskede produkt blir isolert under anvendelse av metoder som er velkjente innen teknikkens stand, såsom destillasjon, krystallisasjon, fordampning av løsningsmiddel, filtrering, kromatografi og lignende.
De følgende eksempler illustrerer den foreliggende oppfinnelse, men er ikke ment å begrense denne på noen måte.
Generelle metoder
Alle reaksjoner og håndteringer ble utført i en nitrogenfylt hanskeboks av typen "Vacuum Atmospheres Dri-Lab" eller under anvendelse av standard Schlenk (inert atmosfære)-teknikker. Benzen, toluen, dietyleter (Et20), tetrahydrofuran (THF), glym, heksan og pentan ble avdestillert fra natriumben-zofenonketyl under nitrogen. Acetonitril (CH3CN) og metylen-klorid (CH2C12) ble destillert fra CaH2. Metanol (MeOH) ble destillert fra Mg(0Me)2.
Smeltepunkter ble bestemt under anvendelse av et Mel-Temp-apparat i kapillarer forseglet under nitrogen og var ukorrigert. HPLC-analyser ble utført under anvendelse av en Hewlett Packard Model HP 1090 LC knyttet opp via grensesnitt til en HP 9000 Series 300 datamaskinarbeidsstasjon. Optiske rotasjoner ble oppnådd under anvendelse av et Perkin Eimer Model Polarimeter, NMR-spektra ble oppnådd på spektrometre av typen Nicolet NT-360 vidåpning (360 MHz<1>Kr 145 MHz<31>P), Nicolet NMC-300 vidåpning (300 MHz<X>H, 120,5 MHz<31>P, 75,5 Mz 13C) og Nicolet QM-300 trangåpning (300 MHzXH).13C og31P NMR kjemiske skiftninger var positive nedfelts (og negative opp-felts) fra henholdsvis eksternt Me4Si og 85 % H3P04. IR-spektra ble registrert på et spektrometer av typen Nicolet 5DXB FT-IR.Elementanalyser ble utført av Oneida Research Services, Inc.,Whitesboro NY, eller Schwarzkopf Microanalytical Laboratory,
Inc. Woodside, NY.
De chirale p-hydroksyutgangsestere anvendt i de føl-gende eksempler på diolsyntese ble fremstilt som beskrevet avNoyori et al., J. Amer. Chem. Soc, 109, 5856 (1987) som her er inkorporert ved henvisning. Den asymmetriske reduksjon av p-ketoestere til p-hydroksyestere ble utført under anvendelse av en ruteniumkatalysator som bar den chirale fosfinligandBINAP, (R)-( + ) eller (S)-(-)-2,2 *-bis(difenylfosfin)-l,1'-bi-naftyl, (begge enantiomerer er kommersielt tilgjengelige fra Strem Chemicals, 7 Mulliken Way, Dexter Industrial Park, P.O. Box 108, Newburyport, MA 01950).
Eksempel 1
a) Fremstilling av chirale p-hydroksysyrer. En blanding av metyl (3R)-3-hydroksypentanoat (290 g, 2,2 mol) i vann
(200 ml) og etanol (200 ml) ble avkjølt til 0 °C. Til denne kalde oppløsning ble en oppløsning av KOH (185 g, 3,3 mol) i vann (1 1) tilsatt. Reaksjonen fikk deretter anledning til å bli omrørt ved 25 °C i 48 h. Den resulterende oppløsning ble konsentrert i ca. 500 ml og surgjort (kons. HC1) inntil pH = 1 ble nådd. De utfelte salter ble filtrert, og filtratet ble utsatt for kontinuerlig væske/væske-ekstraksjon med dietyleter (1 1) i 24 h. Dietyleteren ble fjernet på et roterende fordampningsapparat for å gi produktet p-hydroksysyre i form av en fargeløs olje (250 g, 97 %). Råproduktet var tilstrekkelig rent til at det kunne anvendes i det neste trinn (Kolbe-kopling). b) Fremstilling av (2R,5R)-2,5-heksandiol. En 100 ml reaksjonsbeholder ble fylt med (3R)-3-hydroksysmørsyre (1,0 g,
9,6 mmol), metanol (30 ml) og natriummetoksyd (1,0 ml av en 0,5 N oppløsning i metanol, 0,05 mmol) og ble deretter avkjølt
til 0 °C. Under anvendelse av en Pt-folieanode (5 cm<2>), en Pt-siktanode (5 cm<2>) og en krafttilførsel på 50 V/40 amp ble en konstant elektrisk strøm (strømtetthet 0,25 A/cm<2>) påtrykket inntil 1388 coulomb (1,5 F/mol) hadde passert. Reaksjonen og gassutviklingen (H2og C02) forløp normalt inntil ca. 1,0 F/mol strøm hadde passert, hvoretter det ble iakttatt at motstanden øket. Den fargeløse oppløsning ble konsentrert på et roterende fordampningsapparat. Kromatografi på Si02(70 % etylacetat/heksan) presenterte produktet som et fargeløst krystallinsk fast stoff (0,36 g, 64 %) smpkt. 53-54 °C; [a]<25>D = -37,6° (c 1, CHC13)<X>H NMR (CD2C12) 6 1,15 (d, Jffl= 6,2 Hz, 6H CH3), 1,50
(m, 4H, CH2), 2,95 (br, 2H, 0H), 3,75 (m, 2H, CH);13C NMR (CD2C12) 6 23,6, 35,9, 68,1. c) Fremstilling av (2R,5R)-2,5-heksandiol-bis(metansulfonat). Til en oppløsning av (2R,5R)-2,5-heksandiol (8,9 g,
0,075 mol) i CH2C12(200 ml) ble trietylamin (26,2 ml, 0,188 mol) tilsatt. Oppløsningen ble avkjølt til 0 °C, og metansulfonylklorid 12,82 ml, 0,166 mol) i CH2C12(30 ml) ble dråpevis tilsatt i løpet av 30 minutter. Ved avsluttet tilsetning fikk blandingen som inneholdt utfelte salter, anledning til å bli omrørt ved 0 °C i 30 min og deretter ved 25 °C i 30 min. Blandingen ble deretter helt over i IN HC1 (250 ml) ved 0 °C. Etter risting skilte lagene seg fra hverandre, og det vandige lag ble ekstrahert med CH2C12(2 x 50 ml). De kombinerte organiske lag ble i rekkefølge vasket med 1 N HC1 (50 ml), mettet NaHC03og saltoppløsning. Etter tørking (MgS04) ble opp-løsningen konsentrert på et roterende fordampningsapparat til en blekgul olje (18,2 g, 88 %). Råproduktet som ble oppnådd på denne måte, var tilstrekkelig rent til at det kunne anvendes for videre reaksjoner.<X>H NMR (CDC13) 6 1,41 (d, J rø = 6,3 Hz, 6H, CH3), 1,78 (m, 4H, CH2), 3,0 (s, 6H, CH3), 4,85 (m, 2H,
CH).
d) Fremstilling av (2R,5R)-2,5-dimethyl-l-fenylfosfolan. Til en oppslemning av Li2PPh-THF (20,3 g, 0,105 mol) i
THF (300 ml) ved -78 °C ble en oppløsning av (2S,5S)-2,5-hek-sandiol-bis(metansulfonat) (26,0 g, 0,095 mol) i THF (50 ml) tilsatt. Etter avsluttet tilsetning fikk den oransje blanding anledning til å bli omrørt ved -78 °C i 1 h. Reaksjonen ble deretter langsomt oppvarmet til 25 °C og omrøringen fortsatte i 16 h. Den resulterende blekgule blanding ble filtrert gjennom en grov fritte og konsentrert til et halvfast stoff. Ekstraksjon med pentan (100 ml) og filtrering etterfulgt av konsentrasjon under vakuum gir en blekgul olje. Destillasjonen ga produktet i form av en fargeløs olje (13,9 g, 76 %): k.pkt. 61-64 °C (0,2 torr); [a]<25>D = -49,0 ± 2° (c 1, heksan);<X>HNMR (C6D6) 6 0,70 (dd, Jm = 7,2 Hz, JPH= 10,6 Hz, 3H, CH3), 1,1-1,3 (m, 2H, CH2), 1,20 (dd, = 7,2 Hz,<J>PH<=>18,8 Hz, 3H, CH3), 1,65 (m, 1H, CH), 2,0 (m, 2H, CH2), 2,45 (m, 1H, CH);31P NMR (C6<D>6) 6 10,0;<13>C NMR (C6D6) 6 15,43 (CH3), 21,23 (d, Jpc=
34,2 Hz, CH3), 32,25 (d, Jpc= 10,0 Hz, CH), 35,62 (d, Jpc= 13,1 Hz, CH), 37,17 (CH2), 37,24 (d, Jpc= 3,6 Hz, CH2), 128,11, 128,30, 134,51 (d, JPC= 19,0 Hz, orto), 137,67 (d, Jpc=
28,1 Hz, ipso Ph); HRMS (El, direkte innsats): m/z 192,1068 (M+ nøyakt. masse beregn, for C12H17P: 192,1068), 177,0839 (M-CH3), 150,0559 (M-C3H6), 135,0367 (M-C4H9), 108,0127 (C6H5P frag-ment ).
e) (2S, 5S)-2,5-dimetyl-l-fenylfosfolan [a]<25>D =
+51,6 ±2° (cl, heksan). Andre egenskaper var identiske med
Eksempel 1 d).
f) Fremstilling av 1,2-bis((2R,5R)-2,5-dimetylfosfolan)-etan. Til fosfolan ifølge Eksempel ld) (6,0 g,
0,031 mol) i THF (200 ml) ved 25 °C under Ar ble rent Li-bånd (0,54 g, 0,078 mol) tilsatt, og reaksjonen fikk anledning til å bli omrørt i 10 h. Til den erholdte brune/grønne blanding ble en oppløsning av etylenglykol-di-p-tosylat (6,90 g, 0,018 mol) i THF (100 ml) dråpevis tilsatt. Etter omrøring i 1 h ble blandingen filtrert (grov fritte), og MeOH (2 ml) ble tilsatt til filtratet som ble blekgult. Reaksjonen fikk anlending til å bli omrørt i 30 min og ble deretter filtrert. Filtratet ble konsentrert til tørrhet under vakuum, og de resulterende faste stoffer ble ekstrahert med pentan (200 ml) og filtrert. Pen-tanfiltratet ble konsentrert til en gul olje som ble destillert under erholdelse av produktet i form av en fargeløs olje 12,10 g 52 %): k.pkt. 64-67 °C (0,06 torr); [a]<25>D=+ 222 ± 6°
(c 1, heksan);<X>H NMR (C6D6) 6 0,98 (dd, J^ =<7,>2 Hz, JPH=
9,1 Hz, 3H, CH3), 1,0-1,35 (m, 5H, CH2), 1,22 (dd, = 7,2 Hz,<J>PH= 17,3 Hz, 3H, CH3), 1,55 (m, 2H, CH, CH2), 1,70 (m, 5H, CH, CH2), 1,90 (m, 4H, CH, CH2)<31>P NMR (C6D6) 6 3,2; 13C NMR
(C6D6) 6 14,6 (CH3), 20,71 (d, Jpc= 6,0 Hz, CH3), 21,48 (dd, Jpc= 15,5 Hz, bro CH2), 34,44 (dd, Jpc= 5,8, 5,9 Hz, ring CH), 37,02 (ring CH2), 37,42 (ring CH2), 38,32 (dd, Jpc= 5,5 Hz, ring CH); HRMS (El direkte innsats): m/z 258,1670 (M+, nøyakt. masse beregn, for C14H28P2: 258,1667), 230,1344 (M-C2H4), 175,0785 (M-C6Hn), 144,1072 (M-C6<H>1XP), 116,0748 (M-C8H15<P>).
g) Optisk renhet til fosfiner. Fosfinene ifølge Eksempel 1 d), e) og f) ble fastslått å være optisk rene (innen
deteksjonsgrensene) ved å reagere hvert med (R)-[dimetyl-(a-metylbenzyl)-aminato-C,N]-palladium(II)-kloriddimer og ved å overvåke<31>P NMR-spektrumet. Sammenligninger ble foretatt med spektrumet til den motsatte fosfinenantiomer.
Eksempel 2
Fremstilling av 1,3-bis ((2R,5R)-2,5-dimetylfos-folano ) -propan. Til fosfolan ifølge Eksempel ld) (6,0 g, 0,031 mol) i THF (200 ml) ved 25 °C under Ar ble rent Li-bånd (0,54 g, 0,078 mol) tilsatt, og reaksjonen fikk anlending til å bli omrørt i 10 h. Til den resulterende brune/grønne blanding ble en oppløsning av 1,3-diklorpropan (2,11 g, 0,018 mol) i THF (25 ml) dråpevis tilsatt. Reaksjonsblandingen ble avfar-get henimot slutten av tilsetningen, og etter omrøring i 30 min ble MeOH (2 ml) tilsatt. Denne blanding ble omrørt i 10 min og ble deretter filtrert og filtratet konsentrert under vakuum. Den resulterende olje ble ekstrahert med pentan (125 ml) og filtrert, og pentanlaget ble konsentrert til en gul olje. Ved destillasjon ble produktet erholdt som en far-geløs olje (3,2 g 75 %): k.pkt. 98-101 °C (0,08 torr); [a]<25>D = 279 ± 6 ( c 1, heksan);<*>H NMR (C6D6) 6 1,0 (dd, J^ = 7,1 Hz,<J>PH= 9,6 Hz, CH3), 1,05 (m, 2H, CH2), 1,20 (dd, JHH=7,1 Hz, JPH= 17,5 Hz, 3H, CH3), 1,20 (m, 2H, CH2), 1,40 (m, 2H, CH2), 1,55 (m, 4H, CH2), 1,70 (m, 4H, CH, CH2), 1,90 (m, 4H, CH, CH2);<31>P NMR (C6<D>6) 6 -2,85;13C NMR (C6D6) 6 14,6 (CH3), 21,45 (d, JPC= 30,8 Hz, CH3, 24,34 (t, JPC= 18,9 Hz, bro, sentralt CH2), 25,70 (dd, Jpc= 11,3, 22,3 Hz, bro CH2), 34,05 (d, Jpc= 12,1 Hz, ring CH), 37,10 (d, Jpc= 3,6 Hz, ring CH2), 37,51 (ring CH2), 38,30 (d, Jpc= 11,5 Hz, ring CH); HRMS (El, direkte innsats): m/z 272,1816 (M+ nøyakt. masse beregnet for C15<H>30P2: 272,1823), 229,1283 (m-C3H7), 188,0831 (M-C6<H>12), 157,1139 (M-C6H12P), 130,0900 (M-C8H15P), 116,0742 (C6H13P frag-ment ).
Optisk renhet. Fosfinet ifølge Eksempel 2 ble fastslått å være optisk rent (innen deteksjonsgrensene) ved å reagere dette med (R)-dimetyl-(a-metylbenzyl)aminato-C,N]-pal-ladium(II)-kloriddimer og overvåkning av<31>P NMR-spektrumet. Sammenligninger ble foretatt med spektrumet til den motsatte fosfinenantiomer.
Eksempel 3
a) Rhodiumkompleks [(COD)Rh(1,3-bis((2R,5R)-2,5-di-metylf osfolano) -propan )]+PF6". Til en blanding av [(C0D)RhCl]2
(0,44 g, 0,89 mmol, COD = 1,5 syklo-oktadien) og NaPF6(0,40 g, 2,4 mmol) i THF (20 ml) ved 25 °C ble en oppløsning av 1,3-bis((2R,5R)-2,5-dimetylfosfolano)-propan (0,50 g, 1,8 mmol) i THF (5 ml) dråpevis tilsatt. Oppløsningen forandret farge fra gult til oransje ved fosfintilsetningen. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 30 min og ble deretter konsentrert til et volum på ca. 5 ml. Den langsomme tilsetning av Et20 ( 30 ml) til oppløsningen førte til dannelse av et oransje bunnfall som ble filtrert, vasket med Et20 og kortvarig tørket. De faste stoffer ble oppløst i CH2C12(5 ml) og filtrert, og Et20 (30 ml) ble langsomt tilsatt til det oransje filtrat slik at produktet ble oppnådd i form av et oransje mikrokrystallinsk fast stoff (0,86 g, 75%);<1>R NMR (CD2C12) 6 1,15 (dd, JHH=6.9 Hz,
<J>PH=14,8 Hz, 6H, CH3), 1,50 (dd, JHH<=>7^.2 Hz,JPH<«>
18,7 Hz, 6H, CH3), 1,3-1,6 (m, 6H, CH2), 1,80 (m, 2H,
CH, CK2), 2,10 (m, 4H, CH, CH2), 2,20-2,60 (m, 12H, CH2,
CH), 4,80 (m (br), 2H, COD-CH), 5,15 (m (br), 2H,
COD-CH); 31P NMR (CD2C12) 5 27.7 (d, Jj^p = 139,6 Hz),
-145 (sept., PF6; anal. beregn, for C23H42F6P3Rh: C,
43,96; H, 6,74. Funnet; C, 44,19; H, 6,43.
b) Rhodiumkompleks [(C0D)Rh((2R,5R)-2,5-dimetyl-l-fenylfosfolan)2]<+>SbF6". Dette kompleks ble fremstilt på en måte
som var analog med den ifølge Eksempel 3a).<*>H NMR
(CD2C12) 8 0,70 (dd, JHH=6,9 Hz, JPH<=13,8>Hz,<6>H,
CH3), 1.00 <m, 2H, CH2) , 1,40 (m, 2H, C<H>2), 1,62 (dd,<J>HH
=7,2Hz,JPH= 18,6 Hz, 6H, CH3), 1,90 (m, 2H, CH2, CH),
2320 (m, 6H, CH2, CH), 2,40 (M, 8H, COD-CH2), 4^90 (br,
2H, COD-CH), 5,34 (br, 2H, COD-CH), 7,0 (m, 4H, Ph),
7,30 (m, 4H, Ph), 7,40 (m, 2H,Ph); 31P NMR (CD2C12) 6
43,8 (d, J^p = 143,4 Hz). Anal. beregn, for
C32<H>46P2F6SbRh: C, 46,23; H, 5,58; P, 7,45. Funnet:
C, 46,26; H. 5,47; P, 7,43. Røntgenkrystallografisk analyse. Krystalldata for C32<H>46F6P2RhSb: monoklint, P21 (nr.4), a = 12,184(a) Å, b = 12,734(2) Å, c = 10,771(1) Å, 0 = 96,83(1)°, T = -100 °C, V = 1659,3 Å<3>, Mo Ka-stråling,<p>beregn. = 14,58 cm"<1>, beregn.=1 > 6^4 gem"3, Z = 2, FW=831,33. Egnede krystaller av rhodiumkomplekset ble oppnådd ved langsom dampdi f fusjon av Et20 inn i en CH2Cl2-oppløsning ved 25 °C. En oransje nål med dimensjonene 0,16 x 0,32 x 0,38 mm ble montert i et nitrogenfylt tynnvegget glasskapillar, og data ble oppsamlet på et Syntex R3 diffraktometer ved -100 °C. Enhetscelledimensjonene ble bestemt ved hjelp av minste kvadraters raffinering for 49 refleksjoner. Krystallstabiliteten ble overvåket under hele dataoppsamlingen ved at intensiteten til tre standardrefleksjoner ble målt for hver 180 datapunkter. Dataene ble regulert for en 2 % intensitets-minskning i løpet av dataoppsamlingen. Lorentz-, polarisasjons- og absorpsjons(asimutale)-korreksjoner ble anvendt på grunn av den forholdsvis store absorpsjonskoeffisient. u(Mo) -14, 58 cm"1).
Strukturen ble løst under anvendelse av direkte metoder (SHELXS). Alle hydrogenatomer ble bestemt ut fra forskjells-Fourier-kart og idealisert (C-H = 0,95 Å). Anisotropisk raffinering ble utført ved hjelp av fullgrunnmasse-minstekvadrater på F.
Spredningsfaktorer for nøytrale atomer og anomale spredningsuttrykk for P, Rh og Sb ble oppnådd fra International Tables for X-ray Crystallography, Vol. IV. Ikke-hydrogenatomer ble raffinert anisotropisk, og hydrogenatomene ble raffinert isotropisk for et samlet antall av 378 para metre. Raffineringen sammenfalt ved R = 0,035, R„ = 0,041, ogEOF= 1,61 for 6845 unike refleksjoner med 1 > 3,0a(l). Fraksjonsmessige koordinater og isotropiske termiske parametre for alle ikke-H-atomer ble fremlagt i Tabell S-l, mens anisotropiske termiske parametre var angitt i Tabell S-2. En fullstendig liste over båndlengder og vinkler ble også fremskaffet.
Strukturen besto av adskilte molekyler i hvilke den vanlige kvadratplangeometri for Rh(I) var noe forvridd. Molekylet hadde C2-symmetri, men 1,5-syklooktadienringen var rotert ut av P-Rh-P-planet med 17,1°. Denne forvridning var resultatet av reaksjoner med fosfinligandenes metylgrupper. Rh-C-avstandene var også ulike idet Cl og C5 var nærmere enn C2 og C6. Den forholdsvis store termiske bevegelse av fenyl-ringene og fluoridatomene var selvtilkjennegivende og begrenset strukturens kvalitet. Forsøk på å raffinere hydrogenatomene var utilfredsstillende, og disse atomer ble idealisert og fiksert med isotropiske termiske parametre som var én høyere enn deres assosierte karbonatomer. En full halvkule av data ble anvendt for raffineringen av strukturen. Den enantio-morfe struktur raffinert til høyere verdier R = 0,039 og R„ = 0,048.
c) Rhodiumkompleks [(COD)Rh-bis((2R,5R)-2,5-dimetyl-fosfolano)etan]<+>SbF6". Dette kompleks ble fremstilt på en måte
som var analog med den ifølge Eksempel 3a).
!H NMR (CD2C12) 6 1,20 (dd, JHH= 6,9 Hz, JPH<=>14., 4 Hz,
6H, CH3), 1,40 (dd,<J>HH= 7,1 Hz, JPH= 17,<7>Hz, 6H,
CH3), 1,3-1,6 (m, 6H, CH2), 1,95 (m, 2H, CH, CH2) ,
2,10-2,60 (m, 10H, CH2, CH), 4,95 (br, 2H, COD-CH), 5,40
(br, 2H, COD-CH); 31P NMR (CD2C12) 8 76,7 (d, Jp^p=
146,3 Hz). Beregn, for C22H40F6P2SbRH: C, 37,47; H, 5,72. Funnet: C, 37,64; H, 5,37.
Røntgenkrystallografisk analyse. Egnede krystaller av rhodiumkomplekset ble oppnådd ved langsom krystallisasjon fra en CH2Cl2/heksan (2/1)-oppløsning ved 25 °C. En oransje nål med dimensjonene 0,10 x 0,12 x 0,71 mm ble montert i et nitrogenfylt tynnvegget glasskapillar, og data ble oppsamlet på et Syntex R3 diffraktometer ved -100 °C. Enhetscelledimensjonene ble bestemt ved hjelp av minste kvadraters raffinering for 49 refleksjoner. Krystallstabiliteten ble overvåket under hele dataoppsamlingen ved å måle intensiteten til tre standard refleksjoner for hvert 182 datapunkter. Dataene ble regulert for en 4 % minskning i intensitet i løpet av dataoppsamlingen. Lorentz-, polarisasjons- og absorpsjons (asimutale)-korrek-sjoner ble foretatt på grunn av den forholdsvis store absorpsjonskoeffisient u(Mo) = 17,72 cm"<1>.
Strukturen ble løst under anvendelse av direkte metoder (SHELXS). Alle hydrogenatomer ble bestemt ut fra forskjells-Fourier-kart og idealisert (C-H - 0,95 Å). Anisotropisk raffinering ble utført ved hjelp av fullgrunnmasseminste-kvadrater på F. Spredningsfaktorer for nøytrale atomer og anomale spredningsuttrykk for P, Rh og Sb ble oppnådd fra International Tables for X-ray Crystallography, Vol. IV, her inkorporert ved henvisning. Ikke-hydrogenatomer ble raffinert mikroskopisk, og hydrogenatomene ble raffinert isotropisk for et samlet antall av 289 parametre. Raffineringen løp sammen ved R = 0,038, R„ = 0,036 og EOF = 1,07. Fraksjonsmessige koordinater og isotropiske termiske parametre for alle ikke-H-atomer var gitt i Tabell S-l, mens anisotropiske termiske parametre var gitt i Tabell S-2. En fullstendig liste over båndlengder og vinkler var også gitt.
På lignende måte som Rh-komplekset ifølge Eksempel 3a) besto denne struktur av adskilte molekyler i hvilke den vanlige kvadratiske plane geometri var forvridd i en enda sterkere grad enn Rh-komplekset ifølge eksempel 3b). Komplekset hadde i det vesentlige C2-symmetri med 1,5-syklooktadien-liganden rotert godt ut av P-Rh-P-planet med 24,3°.
Eksempel 4
Hydrogeneringsmetode. I en tørrkasse ble et 100 mlFisher-Porter-rør fylt med substrat (1,26 mmol), tørt avgasset MeOH eller THF (20 ml) og katalysatoren ifølge Eksempel 3c), (0,2 mol%). Etter to fryse-pumpe-tinings-sykluser ble røret satt under trykk til et opprinnelig trykk på 0,703 kg/cm<2>over-trykk med H2(Matheson, 99,998 %). Reaksjonsblandingene ble omrørt i 3-12 h ved 25 °C. Hydrogenopptaket ble overvåkét, og avsluttet reaksjon ble angitt ved hjelp av GC- og NMR-analyser. Reaksjonsblandingene ble opparbeidet som tidligere beskrevet. Enantiomeriske overskudd ble bestemt ved hjelp av HPLC (metylacetamidofenylalanin, Chiralcel OB, 5 % IPA/heksan) eller vekslingsreagens (dimetylmetylsuccinat, (+)-Eu(hfc)3)-analyser. De resulterende data ved anvendelse av kompleksfor-bindelsen 3c) som har strukturformelen er oppført i Tabell I.
Eksempel 5
Fremstilling av tris [(2S,5S)-2,5-dimetylfosfolan)-metyl]-metan. Til (2S,5S)-2,5-dimetyl-l-fenylfosfolan (6,07 g, 0,032 mol) i THF (200 ml) ved 25 °C under Ar ble rent Li-bånd (0,55 g, 0,079 mmol) tilsatt, og reaksjonsblandingen ble omrørt i 15 h. Til den resulterende brunoransje blanding
ble en oppløsning av l,3-diklor-2-(klormetyl)-propan (1,70 g, 10,5 mmol) i THF (15 ml) ved 25 °C dråpevis tilsatt. Reaksjonsblandingen holdt seg brun under hele tilsetningen, og etter omrøring i 30 min ble MeOH (3 ml) tilsatt. Den resulterende fargeløse blanding ble omrørt i 15 min og ble deretter filtrert gjennom en zeolittpute, og filtratet ble konsentrert
under vakuum. De resulterende faste stoffer ble ekstrahert med pentan (125 ml) og filtrert, og pentanlaget ble konsentrert til ca. 15 ml. Hurtig filtrering ga produktet i form av et fargeløst krystallinsk faststoff (1,0 g). Filtratet ble derpå konsentrert til et blekgult faststoff som ble oppløst i en minimumsmengde av Et20 (3 ml). Til denne oppløsning ble MeOH (15 ml) tilsatt, og blandingen ble avkjølt til -20 °C i 12 h. De resulterende hvite krystaller ble filtrert, vasket med kald MeOH og tørket under vakuum (1,65 g). Kombinert utbytte
2,65 g (63 %): [a]<25>D = -329 ± 6° (c 1, heksan);
<*>H NMR (C6D6) 6 1,0-1,2 (m, 3H, CH,
CH2), 1,07 (dd, JHH=7,2 Hz, JPH= 9,8 Hz, 9H, CH3),
1,29 (dd, JHH= 7-0 Hz, JPH<=><1>7,6 Hz, 9H, CH3), 1,40 (m,
3H, CH, CH2), 1,60 (m, 3H, CH2), 1,80 (m, 3H, CH, CH2) ,
I, 9-2,2 (m, 13K, CH, CH2) ;<31>P NMR - (C6D6) 8 -8.0; 13C NMR
(C6D6) 8 14,89 (CH3), 21,51 (d, JPC=30,<7>Hz, CH3),
31,85 (dt, Jpc= 8,3, 22,1 Hz, bro P-CH2), 32,67 (q, Jpc=
14,9 Hz, bro CH), 34,12 (d, Jpc= 11,6 Hz, ring CH), 37,30 (d,<J>PC=3,8 Hz, ring CH2), 37,47 (ring CH2), 38,49 (d, Jpc=
II, 3 Hz, ring CH); HRMS (El, direkte innsats): m/z 400,2583 (M+ nøyakt. masse beregn, for C22H43P3: 400,2578), 357,2021 (M-C3H7) , 315,1557 (M-C6H13) ,
285,1896 (M-C6<H>12P), 273,1104 (M-C9H19) , 232,0678
(M-<C>12H24), 201,0955 (M-C12H24P).
Eksempel 6
Fremstilling av tris-(2-((2R,5R)-2,5-dimetylfos-folano) -etyl ) -amin. Til (2R,5R)-2,5-dimetyl-l-fenylfosfolan (3,0 g, 15,6 mmol) i THF (100 ml) ved 25 °C under Ar ble rent Li-bånd (0,27 g, 39,0 mmol) tilsatt, og reaksjonsblandingen ble omrørt i 15 h. Til den resulterende brune/oransje blanding ble en oppløsning av tris-(2-kloretyl)-amin (1,06 g, 5,2 mmol) i THF (15 ml ved 25 °C dråpevis tilsatt. Reaksjonsblandingen holdt seg brun under hele tilsetningen, og etter omrøring i 30 min ble MeOH (3 ml) tilsatt. Den resulterende fargeløse blanding ble omrørt i 15 min og ble derpå filtrert gjennom en celittpute, og filtratet ble konsentrert under vakuum. De res ulterende faste stoffer ble ekstrahert med pentan (125 ml) og filtrert, og pentanlaget ble konsentrert til ca. 15 ml. Hurtig filtrering ga produktet i form av et fargeløst krystallinsk faststoff (0,6 g). Filtratet ble derpå konsentrert til et blekgult faststoff som ble oppløst i en minimumsmengde av Et20 (3 ml). Til denne oppløsning ble MeOH (10 ml) tilsatt, og blandingen ble avkjølt til -20 °C i 12 h. De resulterende hvite krystaller ble filtrert, vasket med kald MeOH og tørket under vakuum (1,13 g). Kombinert utbytte 1,73 g (75 %):
[a]25D«= +167 + 2(c 1, hexan,.) ;<X>HNMR (C6D6) 8 1,0-1,2
(m, 3H, CH, CH2), 1,11 (dd, JHH= 7,2 Hz,JPH= 9,8 Hz,
9H, CH3), 1,32 (dd, JHH=7,0 Hz, JPH= 17,7 Hz, 9H,
CH3), 1,30-1,45 (m, 3H, CH, CH2) , 1,55 (m, 3H, CH2),
1,70-2,15 (m, 15H, CH, CH2), 2,80 (m, 6H, NCH2);<31>P NMR
(C6D6) 5 -3,4.
Eksempel 7
Fremstilling av 1,1,l-tris-(2-((2R,5R)-2,5-dimetyl-fosfolano)-etyl)-etan. Til (2R,5R)-2,5-dimetyl-l-fenylfosfolan (0,53 g, 2,76 mmol) i THF (10 ml) ved 25 °C under Ar ble rent Li-bånd (0,048 g, 6,9 mmol) tilsatt, og reaksjonsblandingen ble omrørt i 15 h. Til den resulterende brune/oransje blanding ble en oppløsning av 1,1,l-tris-(2-kloretyl)-etan (0,2 g, 0,92 mmol) i THF (5 ml) ved 25 °C dråpevis tilsatt. Reaksjonsblandingen holdt seg brun under hele tilsetningen, og etter omrøring i 30 min ble MeOH (1 ml) tilsatt. Den resulterende fargeløse blanding ble omrørt i 15 min og ble derpå filtrert gjennom en celittpute, og filtratet ble konsentrert under vakuum. De resulterende faste stoffer/olje ble ekstrahert med pentan (50 ml) og filtrert, og pentanlaget ble konsentrert for å gi produktet i form av en fargeløs viskøs olje (0,257 g, 61 %):<*>H NMR (C6D6) 6 0,84 (s, 3H,
CH3), 1,11 (dd, JHH= 6^9 Hz'jph= 9,8 Hz, 9H, CH3),
1,20 (dd,<J>HH<=>7,2 Hz, JPH<=>17,6 Hz, 9H, CH3), 1,00-
1,50 (m, 18H, CH, CH2), 1,80 (m, 3H, CH2) , 1,90-2,15 (m,
9H, CH, CH2); 3<1>P NMR (C6D6) 8 0,3; HRMS (El, direkte
innsats): m/z 456,3170 (M<+>nøyakt. masse beregnet for C26H51P3; 456,3204, 371,2206 (M-C6H13), 341,2645 (M-C6H12<0>), 257,1612 (M<->C12<H>240).

Claims (21)

1. Forbindelse, karakterisert vedat den er representert ved den følgende formel I:
hvori R er et C^-Cg-alkyl, trif luormetyl, fenyl, substituert fenyl, og n er et heltall fra 1 til 12.
2. Forbindelse, karakterisert vedat den er representert ved den følgende formel II:
hvori R er et C^-Cg-alkyl,trifluormetyl, fenyl, substituert fenyl, A er CCH3, CH, N eller P, og n er et heltall fra 1 til 12.
3. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2,karakterisert vedat den oppviser optisk aktivitet som er større enn eller lik 90 %.
4. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2,karakterisert vedat R er en C^Cg-alkyl-gruppe.
5. Forbindelse ifølge krav 4,karakterisert vedat R er metyl.
6. Forbindelse ifølge krav 4,karakterisert vedatnerl til 3.
7. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er 1,2-bis-(2,5-dimetylfosfolano)-etan.
8. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er 1,3-bis-(2,5-dimetylfosfolano)-propan.
9. Forbindelse ifølge krav 2,karakterisert vedat den er tris-[((2S,5S)-2, 5-dimetylfosfolano)-metyl]-metan.
10. Forbindelse ifølge krav 2,karakterisert vedat den er er tris-(2-[ (2R,5R)-2,5-dimetylfosfolano]-etyl)-amin.
11. Forbindelse ifølge krav 2,karakterisert vedat den er 1,1, l-tris-(2-[ ( 2R,5R)-2,5-dimetylfosfolano]-etyl)-etan.
12. Overgangsmetallkompleks,karakterisert vedat det omfatter over-gangsmetallet rhodium og én eller flere forbindelser ifølge krav 1 eller 2 som ligander.
13. Overgangsmetallkompleks ifølge krav 12,karakterisert vedat det er [(COD)Rh-bis-[ ( 2R, 5R) -2, 5-dimetylfosfolano] -etan] +SbF6".
14. Overgangsmetallkompleks ifølge krav 12,karakterisert vedat det er [(COD)Rh-l,3-bis- [ ( 2R, 5R) -2, 5-dimetylfosfolano] -propan] +PF6".
15. Overgangsmetallkompleks ifølge krav 12,karakterisert vedat det er [ (COD )Rh( (2R, 5R) - 2, 5-dimetyl-l-f enylf osf olan) - 2] -+SbF6".
16. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen I
hvori R er et C-L-Cg-alkyl, trif luormetyl, fenyl, substituert fenyl, og n er et heltall fra 1 til 12, karakterisert vedat den omfatter at et fenylsubstituert fosfolan med formelen III
hvori R er definert som for formel I, reageres med litium og en forbindelse med formelen X-(C<H>2)n-X eller R^-(CH2)n-0R1 hvori X er halogen, OR<1>eller R^ O er metansulfonat, trifluormetansulfonat eller p-toluensulfonat, og n er et heltall fra 1 til 12, for å gi den ønskede forbindelse med formelen I.
17. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen II
hvori R er et C-^Cg-alkyl, trif luormetyl, fenyl, substituert fenyl, n er et heltall fra 1 til 12, og A er CCH3, CH, N eller P, karakterisert vedat den omfatter at et fenylsubstituert fosfolan med formelen III
hvori R er som definert for formelen II, reageres med litium og en trihaloforbindelse med formelen
hvori X er halogen og A er som definert for formelen II, for å gi den ønskede forbindelse med formelen II.
18. Fremgangsmåte ifølge krav 16 eller 17,karakterisert vedat den utføres i tetrahydrofuran som et løsningsmiddel.
19. Fremgangsmåte ifølge krav 16,karakterisert vedat den utføres ved en temperatur fra 0 °C til 40 °C.
20. Fremgangsmåte ifølge krav 17,karakterisert vedat den utføres ved en temperatur fra -78 °C til 40 °C.
21. Fremgangsmåte ifølge krav 16 eller 17,karakterisert vedat den utføres i en inert atmosfære.
NO924317A 1990-05-17 1992-11-10 Chirale fosfolanovergangsmetallkatalysatorer NO302756B1 (no)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/524,737 US5008457A (en) 1990-05-17 1990-05-17 Chiral phospholane transition metal catalysts
PCT/US1991/002839 WO1991017998A1 (en) 1990-05-17 1991-05-01 Chiral phospholane transition metal catalysts
SG9590537 1995-03-27

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO924317L NO924317L (no) 1992-11-10
NO924317D0 NO924317D0 (no) 1992-11-10
NO302756B1 true NO302756B1 (no) 1998-04-20

Family

ID=26665008

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO924317A NO302756B1 (no) 1990-05-17 1992-11-10 Chirale fosfolanovergangsmetallkatalysatorer

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5008457A (no)
EP (1) EP0528865B1 (no)
JP (1) JP2975683B2 (no)
AT (1) ATE116988T1 (no)
AU (1) AU652756B2 (no)
CA (1) CA2082166C (no)
DE (1) DE69106703T2 (no)
DK (1) DK0528865T3 (no)
ES (1) ES2067230T3 (no)
HK (1) HK66995A (no)
HU (1) HU217368B (no)
NO (1) NO302756B1 (no)
WO (1) WO1991017998A1 (no)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5258553A (en) * 1991-04-26 1993-11-02 E. I. Dupont De Nemours And Company Chiral tridentate bis(phospholane) ligands
US5202493A (en) * 1991-04-26 1993-04-13 E. I. Du Pont De Nemours And Company Chiral tridentate bis(phospholane) ligands
US5171892A (en) * 1991-07-02 1992-12-15 E. I. Du Pont De Nemours And Company Chiral phospholanes via chiral 1,4-diol cyclic sulfates
US5250731A (en) * 1992-03-17 1993-10-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Preparation of optically active hydrazines and amines
US5332846A (en) * 1993-06-01 1994-07-26 Eastman Kodak Company Hydroformylation process using novel phosphine-rhodium catalyst system
BR9709790A (pt) * 1996-06-14 1999-08-10 Penn State Res Found Síntese assimétrica catalisada por complexos de metal de transição com ligantes de fosfina quiral cíclica
JP2000514450A (ja) * 1996-07-15 2000-10-31 カイロテック・テクノロジー・リミテッド 不斉触媒作用用配位子
US5936127A (en) * 1997-01-13 1999-08-10 The Penn State Research Foundation Asymmetric synthesis and catalysis with chiral heterocyclic compounds
US6207868B1 (en) 1997-06-13 2001-03-27 The Penn State Research Foundation Asymmetric synthesis catalyzed by transition metal complexes with chiral ligands
DE19725796A1 (de) * 1997-06-18 1998-12-24 Basf Ag Herstellung optisch aktiver Phospholane, deren Metallkomplexe und Anwendung in der asymmetrischen Synthese
US6207853B1 (en) 1998-02-20 2001-03-27 Chirotech Technology, Inc. Homogeneous asymmetric hydrogenation using phosphine ligands of transition metals
AU4952199A (en) 1998-05-18 1999-12-06 Penn State Research Foundation, The Catalytic asymmetric hydrogenation, hydroformylation, and hydrovinylation via transition metal catalysts with phosphines and phosphites
DE19824121A1 (de) 1998-05-29 1999-12-02 Basf Ag Herstellung optisch aktiver Phospholane, deren Metallkomplexe und Anwendung in der asymmetrischen Synthese
US6307087B1 (en) * 1998-07-10 2001-10-23 Massachusetts Institute Of Technology Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon
US6395916B1 (en) 1998-07-10 2002-05-28 Massachusetts Institute Of Technology Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon
US6727377B2 (en) 1998-08-21 2004-04-27 The Penn State Research Foundation Asymmetric catalysis based on chiral phospholanes and hydroxyl phospholanes
JP2002523419A (ja) * 1998-08-21 2002-07-30 ザ・ペン・ステイト・リサーチ・ファウンデイション キラルホスホランに基づく不斉触媒作用
US6337406B1 (en) 1998-08-21 2002-01-08 The Penn State Research Foundation Asymmetric catalysis based on chiral phospholanes and hydroxyl phospholanes
GB9823716D0 (en) * 1998-10-29 1998-12-23 Isis Innovation Diphosphines
ES2236134T3 (es) * 2000-12-13 2005-07-16 Warner-Lambert Company Llc Ligandos bisfosfolanos p-quirales y sus complejos con metales de transicion.
US8828902B2 (en) * 2001-07-12 2014-09-09 Reaxa Limited Microencapsulated catalyst methods of preparation and method of use thereof
WO2003010174A1 (en) * 2001-07-23 2003-02-06 Wisconsin Alumini Research Foundation Diazaphosphacycles
JP4226847B2 (ja) 2001-07-24 2009-02-18 高砂香料工業株式会社 ホスフィン−ホスホラン化合物と遷移金属とを含有する遷移金属錯体の存在下、α，β−不飽和アミド誘導体から光学活性アミド類を製造する方法。
GB0128839D0 (en) * 2001-12-01 2002-01-23 Univ Cambridge Tech Encapsulated transition metal reagents for reactions in supercritical carbon dioxide
JP4005800B2 (ja) 2001-12-10 2007-11-14 高砂香料工業株式会社 新規不斉ホスフィン配位子
JP4005801B2 (ja) 2001-12-10 2007-11-14 高砂香料工業株式会社 新規なホスフィン配位子
JP4013217B2 (ja) 2002-01-31 2007-11-28 高砂香料工業株式会社 新規なホスフィン化合物、その化合物を配位子とする遷移金属錯体並びに該錯体を含む不斉合成用触媒。
GB0319071D0 (en) * 2003-08-14 2003-09-17 Avecia Ltd Catalyst and process
DE10353831A1 (de) * 2003-11-18 2005-06-23 Degussa Ag Verfahren zur Herstellung von Bisphospholanliganden
JP2008538585A (ja) * 2005-04-22 2008-10-30 ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド 不斉ヒドロホルミル化プロセス
CN101300262A (zh) * 2005-11-02 2008-11-05 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 二齿c,p手性膦配体
DE602008005360D1 (de) 2007-03-26 2011-04-21 Daiichi Fine Chem Co Ltd Bisphosphin-Liganden für asymmetrische Synthesen
JP2017024992A (ja) * 2015-07-15 2017-02-02 公益財団法人微生物化学研究会 化合物の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
NO924317L (no) 1992-11-10
HU217368B (hu) 2000-01-28
HU9203594D0 (en) 1993-04-28
US5008457A (en) 1991-04-16
ATE116988T1 (de) 1995-01-15
HUT68116A (en) 1995-05-29
JP2975683B2 (ja) 1999-11-10
NO924317D0 (no) 1992-11-10
JPH05507078A (ja) 1993-10-14
DE69106703D1 (de) 1995-02-23
EP0528865B1 (en) 1995-01-11
DK0528865T3 (da) 1995-03-20
DE69106703T2 (de) 1995-05-11
CA2082166A1 (en) 1991-11-18
AU7854691A (en) 1991-12-10
ES2067230T3 (es) 1995-03-16
CA2082166C (en) 2001-10-16
EP0528865A1 (en) 1993-03-03
WO1991017998A1 (en) 1991-11-28
AU652756B2 (en) 1994-09-08
HK66995A (en) 1995-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO302756B1 (no) Chirale fosfolanovergangsmetallkatalysatorer
US20120277455A1 (en) Novel chiral phosphorus ligands
Imamoto et al. Improved synthetic routes to methylene-bridged P-chiral diphosphine ligands via secondary phosphine–boranes
JP3100982B2 (ja) キラルな三座ビス（ホスホラン）配位子
US5177230A (en) Chiral phospholane transistor metal catalysts
AU2011301115B2 (en) Biaryl diphosphine ligands, intermediates of the same and their use in asymmetric catalysis
US5322956A (en) Chiral phospholane transition metal catalysts
US5206398A (en) Chiral phospholane transition metal catalysts
CN113402553B (zh) 一种2-烷基-吲哚骨架的膦配体及其制备方法和应用
US5919962A (en) Process for preparing ruthenium-phosphine complex
US5929265A (en) Binuclear iridium(I) phosphine complexes and their use as catalyst in the asymmetric hydroamination of olefins
EP3609859B1 (en) Chiral metal complex compounds
EP2731956A1 (en) P-chirogenic organophosphorus compounds
US6855847B2 (en) Process for producing optically active amide from α β- unsaturated amide derivative in the presence of transition metal complex containing phosphine-phosphorane compound and transition metal
Bender et al. Novel approach to optically active enone-iron carbonyl complexes. Correlation between their absolute configuration and circular dichroism
US7411096B2 (en) Process for producing optically active phosphorus heterocyclic dimer
CN114096547B (zh) 光学活性双膦基甲烷、其制造方法以及过渡金属络合物和不对称催化剂
JP4282788B2 (ja) 新規なジフェニルアルシン類
EP2364987B1 (en) Axially asymmetric phosphorus compound and production method thereof
CN116947921A (zh) 一种制备联烯基磷酸酯化合物的方法
JP2958658B2 (ja) 光学異性ホスフィン化合物の製法及びその化合物並びにその使用
JPH08245668A (ja) 不斉エポキシ化反応触媒
JPH0812690A (ja) 光学活性ヒドロキシアルキルホスホン酸類の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired