JP2000514450A - 不斉触媒作用用配位子 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式(Ｉ)または(II)［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は各々独立してＨ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアルカリールを示す(但し、Ｒ¹とＲ²の両方がＨを示すことはない)、Ｘはリンと安定な結合を形成し得る基を示す］で表されるキラル化合物は不斉反応における配位子として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】 不斉触媒作用用配位子 発明の分野 この発明は不斉反応に有用なホスフィン配位子、特に不斉接触水素化用キラル 配位子として有用なホスフィン配位子に関する。 発明の背景 キラルホスフィンは不斉触媒作用用配位子として有用である。特に、下式（１ ）て表されるトランス−２，５−ジ置換ホスホランまたはこれと反対の鏡像体（ ２）（式中、Ｒは線状もしくは分枝状アルキルを示す）を取り込んだ配位子はロ ジウムおよびルテニウムで触媒される不斉水素化に有効である。メチル−ＤＵＰ ＨＯＳによって代表されるこの種の二座ホスフィン配位子は米国特許第５００８ ４５７号、同第５１７７２３０号、同第５２０６３９８号および同第５３２２９ ５６号明細書に開示されている。 これらのホスホラン配位子は広範なタイプの基質の水素化において良好な立体 制御をもたらす［総説としては、バークら、Pure Appl．Chem．、第６８巻、第 ３７頁〜第４４頁(１９９６年)を参照されたい］。例えば、エナミドの水素化に よりアミノ酸誘導体が高い鏡像体過剰率で得られる［バークら、J．Am．Chem．S oc．、第１１５巻、第１０１２５頁(１９９３年)参照］。キラルアルコールもこ れらの配位子を用いることによって高い光学純度で調製される［バークら、J．A m．Chem．Soc．、第１１７巻、第４４２３頁(１９９５年)参照］。 ５員環ホスホラン配位子は不斉合成において有用であるが、該配位子自体の合 成か困難であるために該配位子を工業的規模で利用するには制限がある。このた め、５員環の構築に必要なキラル１，４−ジオール中間体の合成法が要請されて いる［バークら、Organometallics、第９巻、第２６５３頁(１９９０年)、米国 特許第５０２１１３１号および同第５３２９０１５号各明細書参照］。この合成 にはスケールアップに問題のあるコルベカップリング法のような特殊な方法が必 要である。 キラル１，４−ジオールを別の方法で合成することは困難である。例えば、１ ，４−ジケトンは不斉触媒条件下での水素化は困難であり、光学純度の低い生成 物が低収率で得られるだけであり、主としてアキラルメソ−１，４−ジオールが 生成する。 有機リン試薬とオレフィンとの反応［マリネッチら、Tetrahedron、第４９巻 、第１０２９１頁(１９９３年)参照］またはハロゲン化アルキルを用いるホスフ ィン錯体のアルキル化［ホックレスら、Organometallics、第１５巻、第１３０ １頁(１９９６年)参照］によってホスフェタンが製造されている。 後者の方法は多量のポリマーの生成をもたらす。 発明の概要 本発明による新規な化合物は次式： または （式中、Ｘはリンと安定な結合を形成する基を示す） で表されるキラルホスフェタンてある。Ｘはさらにホスフェタン環を有していて もよく、この場合には、本発明による化合物は次式： または （式中、Ｙはリンと安定な結合を形成する２価基を示す） で表される。上記の式において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は各々Ｈ、アルキル、 シクロアルキル、アリールまたはアラルキルを示す。 容易に入手可能な１，３−ジオール前駆体から容易に調製されるこれらのホス フェタンは遷移金属（例えば、イリジウム、ロジウムおよびルテニウム）と錯体 を形成してもよい配位子であって、不斉合成、特に不斉水素化の触媒として使用 できる。本発明の一つの特徴は、このような触媒の性能が同族のホスホラン配位 子から誘導される対応する触媒の性能よりも優れているという知見に基づく。 発明の説明 ホスフェタンに結合する基ＸまたはＹはリンと安定な結合を形成するいずれの 残基であってもよい。特に、該基は、有機アルキルもしくはアリール基、ヘテロ 環状基または有機金属残基（例えば、フェロセニル）等であってもよい。該基は ８個まで、１２個までまたは２０個までの炭素原子を有していてもよい。 一座化合物の場合、Ｘは好ましくはフェニルである。二座化合物の場合、Ｙは 好ましくは１，２−フェニレンまたは−(ＣＨ₂)_1-6−、例えば、−ＣＨ₂−であ る。 ホスフェタンのキラル中心にある置換基Ｒ¹およびＲ²は同一であるのが好まし く、各々は低級アルキル基、特にメチル、エチルおよびイソプロピルであるのが 好ましいが、アリールもしくはシクロアルキル（例えば、フルオロアルキル）で あってもよく、また、該置換基はホスフェタンの有用性を妨げないような置換基 を有していてもよい。Ｒ¹またはＲ²の炭素原子数は８まで、１０までまたは１２ までであってもよい。Ｒ³およびＲ⁴は水素原子であるのが好ましいが、Ｒ¹ の場合と同じ範囲の置換基から選択される基であってもよい。Ｒ³および／また はＲ⁴はＲ¹およびＲ²のいずれかと結合して環を形成してもよい。 例えば、本発明によるキラルホスフェタンは下式（３）で表される一座配位子 または下式（４）および（５）で表される二座配位子であってもよい。少なくと も不斉水素化反応に対してはこの種のキラルホスフェタンが特に有用である。 本発明の有用性は、バークらの前記文献［Organometallics(１９９０年)］に 記載のホスホラン同族体から誘導される触媒に比べて一座配位子（３）［式中、 Ｒ¹＝Ｒ²＝Ｍｅ］から誘導されるロジウム系触媒が有効であることによって例証 される。この比較試験は後述の表１に示す官能基の異なる４種の基質の不斉水素 化についておこない、結果を表１に示す。表１から明らかなように、いずれの場 合も、ホスフェタン含有触媒は鏡像体選択率に関してはホスホラン触媒よりも優 れている。 さらに、表１はこのような反応において満足すべき基質としては認識されてい ないアセトフェノンを用いても望ましい効果が得られることを示す。 新規なホスフェタンの調製用出発物質として使用できるキラル１，３−ジオー ルは容易に入手し得る、これらのジオール類は対応する１，３−ジケトンの不斉 水素化によって非常に高い光学純度で調製することができる。例えば、ノヨリら による報文［J．Am．Chem．Soc．、第１１０巻、第６２９頁(１９８８年)］には 触媒としてＲｕ−ＢＩＮＡＰを用いることによる(Ｒ，Ｒ)−２，４−ペンタンジ オールの調製法が開示されている。この製法は、他のキラル１，３−ジオール、 例えば、ホスフェタン(Ｒ¹＝Ｒ²＝イソプロピル)の前駆体である(３Ｒ，５Ｒ)− ２，６−ジメチル−３，５−ヘプタンジオールにも適用できることが判明した。 Ｒｕ−ＢＩＮＡＰ触媒の調製に関しては、ハイザーの製法が知られている［Tetr ahedron Asymmetry、第２巻、第５１頁(１９９１年)］。１，３−ジケトン前駆 体は市販品として入手してもよいが、プレンドストロムの方法［Akt．Kemi．、 第３８巻、第３６５頁（１９５１年／５２）］によって簡便に調製できる。容易 に入手し得る１，３−ジオールからキラルホスフィン配位子を直接調製する方法 は大規模な工業的用途に特に有用である。 キラル１，３−ジオールからキラルホスフェタンへの変換反応としては、次の スキームで示される１−フェニルホスフェタン(３)の合成が例示される： このスキームにおいては、最初に１，３−ジオールペンタン−２，４−ジオー ルを環状スルフェートに変換させ、次いで該スルフェートをリチウムフェニルホ スファイドを用いて処理した後、ブチルリチウムを用いる第２のリチウム化によ って環状ホスフェタンを形成させる。この方法が本発明によるいずれの化合物の 調製にも一般的に適用できる有用なものであることは当業者には明らかである。 例えば、本発明によるホスフェタンはＸＰＨ₂のリチウム化を経由して調製する ことができる。 本明細書に記載の製法はホスフェタンの合成法としては新規な方法であり、こ の場合、反応中に生成する重合物は蒸留によって容易に除去できるという付加的 な利点がある。 以下の実施例は本発明による化合物の調製法と有用性を例示的に説明するもの である。 実施例１ (４Ｓ，６Ｓ)−４，６−ジメチル−２，２−ジオキソ−１，３，２ −ジオキサチアン ａ）(４Ｓ，６Ｓ)−４，６−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサチ アン(環状スルファイト)：ジクロロメタン(６０ｍｌ)に塩化チオニル(１４．３ ｇ；０．１２ｍｏｌ)を加えた溶液を純粋な(２Ｓ，４Ｓ)−ペンタンジオール− ２，４(１０．４ｇ；０．１ｍｏｌ)に１０分間かけて滴下した。得られた黄色溶 液をさらに１０分間撹拌した後、溶剤を回転蒸発器を用いて除去することによっ て該環状スルファイトを得た： ¹Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃)；δ１．３７，１．５５(２ｄ，２^*３ Ｈ，２ＣＨ₃)，１．８５−２．２０(ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂)，４．４５(‘sext’，１ Ｈ，ＣＨ)，５．０３(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)．¹³Ｃ−ＮＭＲ(５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃) ：δ２０．６７，２２．２７(２ＣＨ₃)；３７．７６(ＣＨ₂)；６２．１６，７１ ．４７(２ＣＨ)． ｂ）(４Ｓ．６Ｓ)−４，６−ジメチル−２，２−ジオキソ−１，３，２−ジオ キサチアン(環状スルフェート)：上記のａ）で得られた生成物をジクロロメタン (６０ｍｌ)とアセトニトリル(６０ｍｌ)の混合溶剤に再溶解させ、該溶液に、水 (１００ｍｌ)にＲｕＣｌ₃・ｘＨ₂Ｏ(２００ｍｇ)を加えた溶液を添加した。得ら れた褐色の二相混合物を０℃まで冷却し、これにＮａＩＯ₄(３２．１ｇ；０．１ ５ｍｏｌ)を一度に添加した。２分間以内に温度は２５℃まで上昇し、色は暗褐 色から淡褐色に変化した。この混合物をさらに１時間撹拌し、有機層を分離させ 、亜硫酸ナトリウム１０％溶液(２００ｍｌ)を用いて洗浄した。ペンタン(約２ ００ｍｌ)を添加し、有機層を分離させてＮａ₂ＳＯ₄を用いて乾燥させた。溶剤 を除去して得られた流動性の無色液体を結晶化させることによって該環状スル フェートを１４．３ｇ得た(収率８６％)： ¹Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃)：δ１．６０(ｄ，６Ｈ，ＣＨ₃)，２ ．０５(‘tr’，２Ｈ，ＣＨ₂)，５．０８(‘sext’，２Ｈ，ＣＨ)．¹³Ｃ−ＮＭ Ｒ(５ＯＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃)：δ１９．７２(ＣＨ₃)，３５．０３(ＣＨ₂)，８０ ．１８(ＣＨ)． 実施例２ (２Ｒ，４Ｒ)−２，４−ジメチル−１−フェニルホスフェタン シュレンクフラスコ(１００ｍｌ)をＮ₂でパージした後、無水エーテル(２５ｍ ｌ)とフェニルホスフィン(１．１ｇ；１０ｍｍｏｌ)を該フラスコ内へ入れ、次 いでｎ−ＢｕＬｉの２．５モル溶液(４．０ｍｌ)をシリンジを用いてゆっくりと 添加した。得られたリチウムフェニルホスファイドの黄色溶液を１０分間撹拌し た後、ＴＨＦ(２０ｍｌ)に(４Ｓ，６Ｓ)−４，６−ジメチル−２，２−ジオキソ −１，３，２−ジオキサチオキサン(１．６６ｇ；１０ｍｍｏｌ)を加えた溶液を ２０分間かけて滴下した。滴下終了後、ＴＨＦ(５ｍｌ)を添加して油状物を溶解 させ、次いで、ｎ−ＢｕＬｉの２．５モル溶液(４．０ｍｌ)をペンタン(１０ｍ ｌ)で希釈してから効率的な撹拌下において４５分間かけて反応混合物に滴下し た。反応混合物をさらに１５分間撹拌した後、溶剤を真空下で除去した。残渣を ペンタン(約１０ｍｌ)を用いて処理し、沈殿した塩を濾去し、濾過ケークをペン タン(約１０ｍｌ)を用いて洗浄した。濾液から溶剤を蒸発させることによって無 色油状物を得た。該油状物は(２Ｒ，４Ｒ)−２，４−ジメチル−１−フェニルホ スフェタンとポリマーの７５：２５の混合物であった。 ¹³Ｃ−ＮＭＲ(Ｃ₆Ｄ₆，５０ＭＨｚ)：δ１７．８２(ＣＨ₃，²Ｊ_P,C＝４．８Ｈ ｚ)，２０．５４(ＣＨ₃，²Ｊ_P,C＝２２．３Ｈｚ)，２４．３６(ＣＨ，¹Ｊ_p,C＝ ３．８Ｈｚ)，２５．０９(ＣＨ，¹Ｊ_P,C＝８．２Ｈｚ)，３９．２５(ＣＨ₂，³Ｊ_P,C ＝１．４Ｈｚ)，１２８．０(Ｐｈ ｐ−Ｃ)，１２８．６７(Ｐｈ ｍ−Ｃ³Ｊ_{P, C} ＝４．９Ｈｚ)，１３１．９５(Ｐｈ ｏ−Ｃ²Ｊ_P,C＝１５．０Ｈｚ)，１３９． ３７(Ｐｈ ipso−Ｃ¹Ｊ_P,C＝３５．１Ｈｚ)，³¹Ｐ−ＮＭＲ(Ｃ₆Ｄ₆，１６１ＭＨ ｚ)：δ２４．２８． ポリマーのスペクトルにおいてはδ＝−１３．０５ｐｐｍにシングレットがみ られた。 標記化合物を大規模で製造するために、フェニルホスフィン(５ｇ；４５．５ ｍｍｏｌ)および環状スルフェート(７．５６ｇ；４５．５ｍｍｏｌ)を同様にし て反応させ、蒸留後、(２Ｒ，４Ｒ)−２，４−ジメチル−１−フェニルホスフェ タン(bp１２０〜１２４℃／２．４mbar)を１．８６ｇ得た(収率２３％)。該生成 物の分光分析による化学純度は＞９５％であった。 実施例３ ビス[(２Ｒ，４Ｒ)−２，４−ジメチル−１−フェニルホスフェタ ノ]−(１，５−シクロオクタジエン)ロジウム(Ｉ)テトラフルオロ ボーレート 全ての操作は窒素ガス雰囲気下でおこなった。脱気したＴＨＦ(１．５ｍｌ)に (Ｒ，Ｒ)−２，４−ジメチル−１−フェニルホスフェタン(３５６ｍｇ；２．０ ｍｍｏｌ)を加えた溶液にフルオロホウ酸ジエチルエーテレート(１６２ｍｇ；１ ０ｍｍｏｌ)を添加して不透明溶液を得た。この不透明溶液を、脱気したＴＨＦ( １．５ｍｌ)に[Ｐｈ(ＣＯＤ)(ａｃａｃ)](３１０ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ)を加え た黄色溶液に滴下した。得られたオレンジ色の溶液を５０℃で１０分間加熱した 後、室温まで冷却し、次いで脱気したジエチルエーテル(５ｍｌ)を添加した。得 られたオレンジ色の油状物を放置して結晶化させることによってオレンジ色固体 を生成させた。溶剤をデカンテーションによって除去し、固体をＴＨＦ(２ｍｌ) を用いて洗浄した後、この洗浄溶剤をデカンテーションによって除去し、次いで 真空下で乾燥させることによって触媒(Ｉ)をオレンジ色固体として２９８ｍｇ得 た(収率４５％)。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ)：δ０．５６，１．４７(２ｍ，各々 ３Ｈ，２ＣＨ₃)，２．０５−２．３５，２．３５−２．６５(２ｍ，７Ｈおよび １Ｈ，２ホスフェタンＣＨ，ホスフェタンＣＨ₂，２ＣＯＤ−ＣＨ₂)，４．９５ −５．２５(ｍ，２Ｈ，２ＣＯＤ−ＣＨ)，７．３１，７．５２(２ｍ，２Ｈおよ び３Ｈ，フェニル−Ｈ)．¹³Ｃ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，５０ＭＨｚ)：δ１６．８７ ，１８．７０(２‘tr’２ＣＨ₃)，２６．８０，２７．４９(２‘ｄ’，２ホスフ ェタンＣＨ)，２９．８９，３０．５２(２ｓ，２ＣＯＤ−ＣＨ₂)，３７．８１( ‘tr’,ホスフェタン−ＣＨ₂)，９６．５４，１０１．４８(２ｍ，２ＣＯＤ−Ｃ Ｈ)，１２９．０５(ｍ，フェニルipso−Ｃ)，１２８．９３，１３１．０８，１ ３２．２４(他のフェニル−Ｃ)．³¹Ｐ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，１６２ＭＨｚ)δ６ ５．５９(ｄ，Ｊ_p,C＝１４５Ｈｚ)． 実施例４ (３Ｒ，５Ｒ)−２，６−ジメチル−３，５−ヘプタンジオール マロン酸ジエチル(２６４ｇ)と無水イソ酪酸(５００ｇ)の反応で得られた２， ６−ジメチル−３，５−ヘプタンジオンとマロン酸ジエチルの蒸留混合物(２０ ｌｇ；ジケトンを約１５０ｇ含有する)をメタノール(２００ｍｌ)に溶解させ、 この溶液に窒素ガスを２０分間分散させた後、さらに減圧処理(約２０mbarで５ 分間)と窒素雰囲気下での撹拌処理(５分間)を３回おこなうことによって該溶液 の脱気処理をおこなった。(Ｓ)−ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ(４９４ｍｇ；０．７２９ ｍｍｏｌ)とＲｕ(ＣＯＤ)(メタリル)₂(２１２ｍｇ；０．６６ｍｍｏｌ)から得ら れたＲｕ−(Ｓ)−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰの溶液を該脱気溶液に添加した。この混合 物を空気を完全に遮断した状態で、窒素ガスで置換した２リットルのＰａｒｒ水 素化ボンベ内へ移した。ボンベ内へ水素ガスを導入し、水素化を１００℃／１１ ５ｂａｒの条件下で５時間おこなった。回転蒸発器を用いて反応混合物から溶剤 を除去し、残渣を３０ｃｍのVigreuxカラムを用いて真空蒸留(bp１５０℃／２６ ｍｍ)することによって標記化合物を７８ｇ得た(針状晶、ｍｐ８３〜８４℃)。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ)：δ０．９０，０．９６(２ｄ，１２ Ｈ，³Ｊ＝６．８Ｈｚ，２ＣＨ₃)；１．５９(‘dd’２Ｈ，ＣＨ²)；１．６９(oct ，２Ｈ，ＣＨＭｅ₂)；２．４０(br s，２Ｈ，ＯＨ)；３．６３(‘q’，２Ｈ，Ｃ ＨＯＨ)．¹³Ｃ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，５０ＭＨｚ)：δ１６．０７，１８．６４( ２ＣＨ₃)；３３．６４(ＣＨＭｅ₂)；３６．４７(ＣＨ₂)；７３．９０(ＣＨＯＨ) ． 実施例５ (４Ｒ，６Ｒ)−４，６−ジイソプロピル−２，２−ジオキソ−１， ３，２−ジオキサチアン ａ）(４Ｒ，６Ｒ)−４，６−ジイソプロピル−２−オキソ−１，３，２−ジオ キサチアン(環状スルファイト)：(３Ｒ，５Ｒ)−２．６−ジメチル−３，５−ヘ プタンジオール(１６．０２ｇ；０．１ｍｏｌ)とジクロロメタン(１００ｍｌ)を ５００ｍｌフラスコに入れ、この溶液に塩化チオニル(１４．３ｇ)をシリンジを 用いて２分間かけて滴下した。ＨＣｌが発生しなくなったときに撹拌を停止し、 溶剤を回転エバポレーターを用いて除去することによって該環状スルファイトを 黄色油状物として得た。 ¹³Ｃ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，５０ＭＨｚ)：δ１７．５２，１７．７０，１８． １４，１８．４６(４ＣＨ₃)；３１．２７(ＣＨ₃)；３２．１６，３２．６３(２ ＣＨＭｅ₂)；７１．１８，７８．９７(２ＣＨＯＨ)． ｂ）(４Ｒ，６Ｒ)−４，６−ジイソプロピル−２，２−ジオキソ−１，３，２ −ジオキサチアン(環状スルフェート)：上記のａ）で得られた粗製環状スルファ イトを酢酸エチル(１００ｍｌ)に溶解させ、この溶液にＲｕＣｌ₃・ｘＨ₂Ｏ(２ ０ｍｇ)、破砕氷(１００ｇ)およびＮａＩＯ₄(２５．７ｇ；０．１２ｍｏｌ)を添 加した。この混合物を素早く撹拌したところ、混合物の色は黄変した。有機層を デカントし、水性層を酢酸エチルを用いて抽出した(１００×４ｍｌ)。一緒にし た有機層を激しく撹拌し、これにＮａ₂ＳＯ₄を添加した後、有機層の着色がほと んど完全に消失するまで撹拌を続行した(約２５分間)。Ｎａ₂ＳＯ₄を用いて乾燥 させ、濾過後、濾液から溶剤を除去することによつて該環状スルフェートを黄色 油状物として得た。この油状物をペンタンから晶出させることによって標記化合 物を１８．６ｇ得た(収率８３．４％)。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ)：δ０．９７(ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，ＣＨ₃)；１．０７(ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ₃)；２．０８(‘tr’ ,２Ｈ，ＣＨ₂)；２．１５(ｍ，２Ｈ，ＣＨＭｅ₂)；４．４５(‘quart’，２Ｈ， ＯＣＨ)．¹³Ｃ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，５０ＭＨｚ)：δ１８．０２，１８．１０( ２ＣＨ₃)；２８．８１(ＣＨ₂)，３１．４５(ＣＨＭｅ₂)，８８．０３(ＯＣＨ)． 実施例６ (２Ｓ，４Ｓ)−２，４−ジイソプロピル−１−フェニルホスフェタ ン シュレンクフラスコ(１００ｍｌ)内において、ＴＨＦ(６０ｍｌ)にフェニルフ ォスフィン(７．７ｇ；７０ｍｍｏｌ)を加えた溶液にｎ−ＢｕＬｉの２．５ｎ溶 液２８ｍｌ(７０ｍｍｏｌ)をシリンジを用いて０℃で１０分間かけて滴下するこ とによってリチウムフェニルホスファニド溶液を調製した。 環状スルフェート(４Ｒ，６Ｒ)−４，６−ジイソプロピル−２，２−ジオキソ −１，３，２−ジオキサチアン(１６．３２ｇ；７３．５ｍｍｏｌ；５％過剰)の 溶液を窒素ガスで３０分間パージして−７８℃まで冷却した無水ＴＨＦ(７００ ｍｌ)を用いてシュレンクフラスコ内において調製した。リチウムフェニルホス ファニド溶液をこの溶液にシリンジを用いて２０分間かけて滴下した。淡黄色混 合物を−７８℃でさらに１時間撹拌し、この反応混合物にｎ−ＢｕＬｉの２．５ ｎ溶液(３０ｍｌ；７５ｍｍｏｌ)を３０分間かけて滴下した。この混合物を一夜 かけて温めた後、溶剤を留去した。残渣に水(１００ｍｌ)と硫酸(２ｍの硫酸１ ０ｍｌ)を添加し、この混合物からペンタンを用いて配位子を抽出した。Ｎａ₂Ｓ Ｏ₄を用いて乾燥させ、溶剤を除去し、残渣(１４．６ｇ)を真空蒸留に２回付す ことによって配位子を無色の液体(bp１２０℃／２mbar)として８．６８ｇ得た( フェニルホスフィンに基づく収率：５３％)。 ¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ)：δ０．６３，０．６７(２ｄ，６Ｈ， Ｊ＝６．４Ｈｚ，２ＣＨ₃)；１．０３，１．０５(２ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ ，２ＣＨ₃)；１．２８(ｍ，１Ｈ，ＣＨＭｅ₂)；１．９４−２．０４(ｍ，３Ｈ， ＣＨＭｅ₂，２ホスフェタンＣＨ)；２．４９−２．５７，２．６６−２．７３( ２ｍ，２Ｈ，ホスフェタンＣＨ₂)；７．２９−７．４１(ｍ，３Ｈ，フェニル− Ｈ)；７．６２−７．６９(ｍ，２Ｈ，フェニル−Ｈ)．¹³Ｃ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃ ，５０ＭＨｚ)；δ１９．２０(ｄ，Ｊ_P,C＝５Ｈｚ，ＣＨ₃)；２０．４２(ｓ，Ｃ Ｈ₃)；２０．５５(ｄ，Ｊ_P,C＝６．５Ｈｚ，ＣＨ₃)；２０．９９(ｄ，Ｊ_P,C＝１ ２．２Ｈｚ，ＣＨ₃)；２９．８０(ｄ，Ｊ_P,C＝３．３Ｈｚ，ＣＨＭｅ₂)；３１． ２９(ｄ，Ｊ_P,C＝１８．２Ｈｚ，ＣＨＭｅ₂)；３３．４０(ｄ，Ｊ_P,C＝３．２Ｈ ｚ，ホスフェタン−ＣＨ₂)；３５．５１(ｄ，¹Ｊ_P,C＝８．７Ｈｚ，ホスフェタ ン−ＣＨ)；３７．７７(ｄ，¹Ｊ_P,C＝５．８Ｈｚ，ホスフェタン−Ｃ Ｈ)；１２８．０５(ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，ｍ−Ｃ)；１２８−３１(ｓ，ｐ−Ｃ) ，１３３．６４(ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ｏ−Ｃ)；１３６．６４(ｄ，Ｊ＝３２ ．６Ｈｚ，ipso−Ｃ)． ³¹Ｐ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，１６２ＭＨｚ)：δ１９．９２． 実施例７ ビス[(２Ｓ，４Ｓ)−2，４−ジイソプロピル−１−フェニルホスフ ェタノ]−(１，５−シクロオクタジエン)ロジウム(Ｉ)テトラヒド ロボーレート ＴＨＦ(８ｍｌ)にＨＢＦ₄・ＯＥｔ₂(６８７ｍｇ；２．１４ｍｍｏｌ)と(２Ｓ ，４Ｓ)−２，４−ジイソプロピル−１−フェニルホスフェタン(１．０ｇ；４， ２７ｍｍｏｌ)を加えた溶液をシリンジを用いて[Ｐｈ(ＣＯＤ)(ａｃａｃ)](６６ ２ｍｇ；２．１４ｍｍｏｌ)に２分間かけて添加した。得られたオレンジ色の溶 液を加熱還流させ、室温まで冷却した後、ジエチルエーテル(約１０ｍｌ)をシリ ンジを用いて滴下した。自然に晶出した錯体を濾取し、乾燥させることによって 標記化合物を橙黄色結晶として１．３８ｇ得た(収率８４．３％)。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ)：δ０．５４，０．７８，１．１６， １．９３(４ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＣＨ₃)；２．００−２．５６(ｍ，ＣＯＤ−Ｃ Ｈ₂，２ホスフェタン−ＣＨ，２ＣＨＭｅ₂，ホスフェタン−ＣＨ₂)，２．７２( ｍ，ＣＯＤ−ＣＨ₂)，５．１０(‘br quart’ＣＯＤ−ＣＨ)，５．７２(‘br tr ’ＣＯＤ−ＣＨ)，７．１４−７．８２(ｍ，フェニル−Ｈ)．¹³Ｃ−ＮＭＲ(ＣＤ Ｃｌ₃，５０ＭＨｚ)：δ１６．８７(‘tr’ＣＨ₃)；２０．６１(‘tr’，ＣＨ₃) ；２１．５５(‘s’，ＣＨ₃)；２５．５１(‘tr’，ＣＨ₃)；２７．９１(ＣＯＤ −ＣＨ₂)；２９．７６(‘tr’，ＣＨＭｅ₂)；３０．６１(ＣＨＭｅ₂)；３９．９ ８，４２．８７(２ｍ，ホスフェタン−ＣＨ)；９５．４１，１００．６４(２ｍ ，ＣＯＤ−ＣＨ)；１２９．５７(‘m’,フェニルipso-Ｃ)；１２８．５８(‘tr ’)；１３０．２０(ｓ)；１３１．０６(ブロードｍ)(他のフェニル−Ｃ)．³¹Ｐ −ＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，１６２ＭＨｚ)：δ５１．３５(ｄ，Ｊ_P,Ph＝１４４．５Ｈ ｚ)． 実施例８ (３Ｓ，５Ｓ)−ヘプタン−３，５−ジオール マロン酸ジエチル(３１７ｇ)と無水プロピオン酸(５１５ｇ)の反応から得られ たヘプタン−３，５−ジオンとマロン酸ジエチルの蒸留混合物(ジケトンを約１ ５０ｇ含有する)をメタノール３００ｍｌに溶解させ、この溶液に窒素ガスを２ ０分間分散させた後、減圧処理(約２０mbarで５分間)と窒素雰囲気下での撹拌処 理(５分間)を３回おこなうことによって該溶液の脱気処理をおこなった。(Ｓ)− Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ(２４７ｍｇ；０．３６ｍｍｏｌ)とＲｕ(ＣＯＤ)(メタリル)₂ (１０６ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ)から得られたＲｕ−(Ｓ)−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡ Ｐの溶液を該脱気溶液に添加した。この混合物を空気を完全に遮断した状態で、 窒素で置換した２リットルのｐａｒr水素化ボンベ内へ移した。ボンベ内へ水素 ガスを導入し、水素化を１００℃／１１５barの条件下で一夜おこなった。回転 蒸発器を用いて反応混合物から溶剤を除去し、残渣を３０ｃｍのVigreuxカラム を用いて真空蒸留(bp１４０℃／２６ｍｍ)することによって標記化合物[ｅｅ＝ ９８％(キラルＧＣ)]を８３ｇ得た。該生成物は室温で放置すると固化した。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ)：δ０．９０(tr,６Ｈ，³Ｊ＝７．３ Ｈｚ，２ＣＨ₃)；１．３４−１．６６(ｍ，６Ｈ，３ＣＨ₂)；３．４７(br s，２ Ｈ，ＯＨ)，３．８０(‘pent’,２Ｈ，ＣＨＯＨ)¹³Ｃ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，５０ ＭＨｚ)：δ１０．０１(ＣＨ₃)；３０．１０(ＣＨ₂Ｍｅ)；４１．４０(ＣＨ₂)； ７０．３９(ＣＨＯＨ)．実施例９ (４Ｓ，６Ｓ)−４，６−ジエチル−２，２−ジオキソ−１，３，２ −ジオキサチアン ａ）(４Ｓ，６Ｓ)−４，６−ジエチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサチ アン(環状スルファイト)：実施例５のａ）に記載の手順に準拠して(３Ｒ，５Ｒ) −ヘプタン−３，５−ジオール(１１．０ｇ；０．８３ｍｏｌ)と塩化チオニル( １２．０ｇ；０．１０１ｍｏｌ)から標記化合物を黄色油状物として１４．９ｇ 得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，５０ＭＨｚ)：δ０．９５−１．２０(ｍ，６Ｈ，２ ＣＨ₃)；１．５０−１．８５(ｍ４Ｈ)，１．９０−２．１５(ｍ，２Ｈ)(ＣＨ₂) ；４．０５−４．２５(ｍ１Ｈ),４．７０−４．８５(ｍ，１Ｈ)(２ＣＨ)． ｂ）(４Ｓ，６Ｓ)−４，６−ジエチル−２，２−ジオキソ−１，３，２−ジオ キサチアン(環状スルフェート)：上記のａ）で得られた粗製環状スルファイトを 酢酸エチル(１００ｍｌ)に溶解させた。この溶液にＲｕＣｌ₃・ｘＨ₂Ｏ(１００ ｍｇ)、氷(１００ｇ)およびＮａＩＯ₄(２５．７ｇ；０．１２ｍｏｌ)を添加した 。この混合物を素早く撹拌したところ、１．５分間以内に混合物は黄変した。有 機層をデカントし、水性層を酢酸エチルを用いて抽出した(１００×４ｍｌ)。一 緒にした有機層を激しく撹拌し、これにＮａ₂ＳＯ₄を添加し、有機層の着色がほ ぼ完全に消失するまで撹拌を続行した(約２５分間)。Ｎａ₂ＳＯ₄を用いて乾燥さ せた後、濾過し、濾液から溶剤を除去することによって標記の環状スルフェート を黄色油状物として１５．１ｇ得た(収率９４％)。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ)：δ０．９９(tr，６Ｈ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，２ＣＨ₃)；１．５９−１．８９(ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂)；１．８９−２．１２( ｍ，４Ｈ，２ＣＨ₂ＣＨ₃)；４．７５(ｍ，２Ｈ，２ＣＨ)．¹³Ｃ−ＮＭＲ(ＣＤＣ ｌ₃，５０ＭＨｚ)：δ９．３１(ＣＨ₃)，２６．８２(ＣＨ₂)；３２．０１(ＣＨ₂ ＣＨ₃)，８５．２１(ＣＨ)． 実施例１０ (２Ｓ，４Ｓ)−２，４−ジエチル−１−フェニルホスフェタン シュレンクフラスコ(１００ｍｌ)内において、ＴＨＦ(６０ｍｌ)にフェニルホ スフィン(４．７５ｇ；４３．ｌｍｍｏｌ)を加えた溶液をシリンジを用いてｎ− ＢｕＬｉの２．５ｎ溶液(１７．３ｍｌ；４３．ｌｍｍｏｌ)に８分間かけて０℃ で滴下した。 シュレンクフラスコ内において、無水ＴＨＦ(４００ｍｌ)に環状スルフェート である(４Ｓ，６Ｓ)−４，６−ジエチル−２，２−ジオキソ−１，３，２−ジオ キサチアン(８．８０ｇ；４５．３ｍｍｏｌ；５％過剰)を加えて調製した溶液に 窒素ガスを３０分間分散させた後、−７８℃まで冷却した。この溶液にリチウム フェニルホスファニド溶液をシリンジを用いて１５分間かけて滴下した。得られ た淡黄色の混合物を−７８℃でさらに１時間撹拌し、反応混合物にｎ−ＢｕＬｉ の２．５ｎ溶液(１９ｍｌ；４７．５ｍｍｏｌ)を２０分間かけて滴下した。得ら れた混合物を一夜かけて温めた後、溶剤を留去させた。残渣に水(１００ｍｌ)を 添加し、配位子をペンタンを用いて抽出した。Ｎａ₂ＳＯ₄を用いて乾燥させ、濾 過し、濾液から溶剤を除去させ、残渣を真空蒸留することによって配位子を無色 の液体(bp１１０℃／２mbar)として得た：¹Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ)；δ０．６０，０．９０(２tr，各々 ３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２ＣＨ₃)，１．７５−１．９５(ｍ，３Ｈ)，２．２０− ２，５０(ｍ，５Ｈ)(２ＣＨ₂ＣＨ₃，２ホスフェタン−ＣＨ，ホスフェタン−Ｃ Ｈ₂)，７．２０−７．６０(ｍ，５Ｈ，フェニル−Ｈ)．¹³Ｃ(ＣＤＣｌ₃，５０Ｍ Ｈｚ)：δ１１．９２(ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，ＣＨ₃)，１２．９０(ｄ，Ｊ＝１１ ．７Ｈｚ，ＣＨ₃)，２４．９４(ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ)，２７．６０(ｄ，Ｊ＝２ ０．５Ｈｚ，２ＣＨ₂ＣＨ₃)，３１．６２(ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ)，３１．７６(ｄ ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２ホスフェタンＣＨ)，３４．６７(ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，ホ スフェタンＣＨ₂)，１２７．６９(ｓ)，１２７．９７(ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ)，１ ３２．１０(ｄ，Ｊ＝１５．８ＨｚＯ(他のフェニルＣ)，１３３．４３(ｄ，Ｊ＝ ３２．９Ｈｚ，フェニルipso−Ｃ)．³¹Ｐ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，１６２ＭＨｚ)： δ１８．７４． 実施例１１ (Ｒ)−Ｎ−アセチル−３−(２−ナフチル)アラニンメチルエステ ル 脱気メタノール(１０ｍｌ)にメチル(Ｚ)−２−アセタミド−３−(２−ナフチ ル)プロペノエート(０．３ｇ；１．１１ｍｍｏｌ)および触媒(Ｉ)(７ｍg；０． ０１１ｍｍｏｌ；１．０ｍｏｌ％)を加えた溶液を窒素ガスでパージしたＰａｒ ｒ圧力反応器(５０ｍｌ)内へ移した。該反応器を水素ガスで３回パージした後、 水素ガス(４．１３ＭＰａ；６００psi)を充填した。２時間撹拌後、反応溶液か ら溶剤を蒸発させることによって標記化合物を定量的収率で０．３１ｇ得た(７ ７．５％ｅｅ)。 実施例１２ (Ｒ)−Ｎ−アセチルフェニルアラニン 脱気メタノール(１０ｍｌ)にα−アセタミド−桂皮酸(０．５ｇ；２．４４ｍ ｍｏｌ)と触媒(Ｉ)(１６ｍｇ；０．０２４ｍｍｏｌ；１．０ｍｏｌ％)を加えた 溶液を窒素ガスでパージしたＰａｒｒ圧力反応器(５０ｍｌ)内へ移した。該反応 器を水素ガスで３回パージした後、水素ガス(４．３４ＭＰａ；６３０psi)を充 填した。撹拌を２時間おこなった後、反応溶液から溶剤を蒸発させることによっ て標記化合物を定量的収率で０．５２ｇ得た(８４．４％ｅｅ)。 実施例１３ (Ｒ)−Ｎ−アセチルアラニンメチルエステル 酸素ガスを排除したＧＣ−小型容器内において、脱気メタノール(１ｍｌ)にメ チル２−アセタミドアクリレート(２２ｍｇ；０．１５ｍｍｏｌ)と触媒(Ｉ)(１ ｍｇ；０．００１５；１ｍｏｌ％)を加えて溶液を調製した。この容器をＰａｒ ｒ圧力反応器(５０ｍｌ)内へ移し、該反応器を水素ガスでパージした後、水素ガ ス(３．４１ＭＰａ；５００psi)を充填した。水素化を一夜おこなった後、反応 溶液から溶剤を蒸発させることによって標記化合物を得た(完全転化；６２．８ ％ｅｅ)。 実施例１４ ２−メチルコハク酸ジメチルエステル 酸素ガスを排除してシュレンクフラスコ内において、脱気メタノール(１０ｍ ｌ)にイタコン酸ジメチル(１５８ｍｇ；１ｍｍｏｌ)と触媒(Ｉ)(６ｍｇ；１ｍｍ ｏｌ；１ｍｏｌ％)を加えて溶液を調製した。水素圧３．４１ＭＰａ(５００psi) の条件下で水素化を一夜おこない、反応溶液から溶剤を蒸発させることによって 標記化合物を得た(完全転化；１１．７％ｅｅ；立体配置は不明)。 実施例１５ １−フェニルエタノール 触媒(Ｉ)(１ｍｇ；０．００１５ｍｍｏｌ)を窒素雰囲気下において脱気メタノ ール(１ｍｌ)に加えた溶液をＧＣ−小型容器内のアセトフェノン(１８ｍｇ；０ ．１５ｍｍｏｌ)に添加した。この容器を反応容器(５０ｍｌ)内へ移し、該反応 容器を水素ガスでパージした後、水素ガス３．４１ＭＰａ；５００psi)を充填し た。撹拌を一夜おこなった後、反応溶液から溶剤を蒸発させ、残渣を分析した( 転化率：約５％；８．４％ｅｅ；立体配置は不明)。 ロジウム系触媒(６)および対応するホスホラン(７)を用いた実施例１３、１２ 、１４および１５の結果を以下の表１に示す。前述のように、本発明によって得 られた結果はいずれの場合も優れている。表１

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 33/22 Ｃ０７Ｃ 33/22 67/303 67/303 69/34 69/34 Ｃ０７Ｆ 15/00 Ｃ０７Ｆ 15/00 Ａ Ｂ Ｅ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ， ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．次式： または ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は各々独立してＨ、アルキル、シクロアルキル 、アリールまたはアルカリールを示し(但し、Ｒ¹とＲ²の両方がＨを示すことは ない)、Ｘはリンと安定な結合を形成し得る基を示す］ で表されるキラル化合物。 ２．次式： または （式中、Ｙはリンと安定な結合を形成し得る基を示す） で表される請求項１記載の化合物。 ３．Ｘ／Ｙがアルキルまたはアリールである請求項１または２記載の化合物。 ４．Ｘ／Ｙが有機金属残基である請求項１または２記載の化合物。 ５．Ｘ／Ｙがフェロセニルである請求項４記載の化合物。 ６．Ｘがフェニルである請求項１記載の化合物。 ７．Ｙが１，２−フェニレンである請求項２記載の化合物。 ８．Ｙが−(ＣＨ₂)_1-6−である請求項２記載の化合物。 ９．Ｙが−ＣＨ₂−である請求項８記載の化合物。 １０．Ｒ¹＝Ｒ²である請求項１から９いずれかに記載の化合物。 １１．Ｒ³とＲ⁴が各々Ｈを示す請求項１０記載の化合物。 １２．次式： Ｒ¹−ＣＨＯＨ−ＣＲ³Ｒ⁴−ＣＨＯＨ−Ｒ² で表される対応するキラル１，３−ジオールを出発原料とする請求項１から１１ いずれかに記載の化合物の製造法。 １３．請求項１から１１いずれかに記載の化合物と遷移金属との錯体。 １４．遷移金属がイリジウム、ロジウムまたはルテニウムである請求項１３記載 の錯体。 １５．請求項１から１１いずれかに記載の化合物または請求項１３もしくは１４ 記載の錯体の不斉反応における使用。 １６．請求項１から１１いずれかに記載の化合物または請求項１３もしくは１４ 記載の錯体の不斉触媒作用用配位子としての使用。 １７．請求項１から１１いずれかに記載の化合物または請求項１３もしくは１４ 記載の錯体の不斉水素化もしくはヒドロホルミル化用配位子としての使用。