JPH0251557B2 - - Google Patents
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本発明は７−置換基として２−アジドメチルフ
エニルアセトアミドをもつセフアロスポリン化合
物に関する。本発明の化合物は対応する２−アミ
ノメチルフエニルアセトアミドを７−置換基とし
てもつセフアロスポリン化合物の製造の中間体と
して有用である。例えば７−（２−アミノメチル
フエニルアセトアミド）−３−（１−カルボオキシ
メチルテトラゾル−５−イルチオメチル）−３−
セフエム−４−カルボン酸〔一般名をセフオラナ
イドといいまた文献中BL−S786とよばれる〕は
抗生物質として有用であることの知られている注
射可能なセフアロスポリンであるが、本発明の化
合物は該抗生物質の製造に有用な新規な中間体で
ある。 本発明によれば、式： 〔式中のＹは
エニルアセトアミドをもつセフアロスポリン化合
物に関する。本発明の化合物は対応する２−アミ
ノメチルフエニルアセトアミドを７−置換基とし
てもつセフアロスポリン化合物の製造の中間体と
して有用である。例えば７−（２−アミノメチル
フエニルアセトアミド）−３−（１−カルボオキシ
メチルテトラゾル−５−イルチオメチル）−３−
セフエム−４−カルボン酸〔一般名をセフオラナ
イドといいまた文献中BL−S786とよばれる〕は
抗生物質として有用であることの知られている注
射可能なセフアロスポリンであるが、本発明の化
合物は該抗生物質の製造に有用な新規な中間体で
ある。 本発明によれば、式： 〔式中のＹは
【式】または
【式】である〕で示される
ことを特徴とする化合物又はその無毒塩、が提供
される。 本発明の化合物を経由して上記の抗生物質化合
物すなわち式： で示されるセフアロスポリンを製造する一方法
は、 (a) ７−アミノセフアロスポラン酸又はその塩を
第１級アミノ基のアシル化剤として式： をもつ酸又はそれと官能的に同等のものと反応
させて式： をもつ酸を生成し、次いで (b) 上記酸を式： をもつチオール又はその塩と反応させて式： をもつ化合物を生成しかつ（好ましくは上記化
合物を分離せずに） (c) 上記化合物をラネイニツケルの存在において
水素添加してセフアロスポリンを生成する 連続工程より成る。 本発明の化合物を経由して上記の抗生物質化合
物すなわち式： をもつセフアロスポリンを製造するもう１つの方
法は、 (a) 式 をもつ酸又はそれと官能的に同等のものと式： をもつ化合物とを反応させ（好ましくは生成化
合物を分離せずに） (b) 該生成化合物をラネイニツケルの存在におい
て水素添加してセフアロスポリンを生成する 連続工程より成る。 本発明は１つの態様において式： をもつ酸およびその塩類を提供するものである。 また本発明はもう１つの態様において式： をもつ酸およびその塩類を提供するものである。 ７−アミノセフアロスポラン酸と結合させるに
使う上記ｏーアジドメチルフエニル酢酸と官能的
に同等のものには対応する酸の無水物、混合無水
物、特に炭酸の低級脂肪族モノエステル類又はア
ルキルおよびアリールズルフオン酸類の様な強酸
類およびジフエニル酢酸の様なより障害された酸
類からつくつた混合無水物がある。また酸アジ化
物又はチオエステルの活性エステル（例えばｐ−
ニトロフエニル、２，４−ジニトロフエノール、
チオフエノール、チオ酢酸との）が使用できるし
又は遊離酸を先づＮ，N′−ジメチルクロロフオ
ルミニウム塩化物〔英国特許第1008170号および
ノバツクとウイチエツトのExperientia ＸXI、
６、360（1965年）参照〕と反応させた後又は酵素
の使用によつて又はＮ，N′−カルボニルジイミ
ダゾール又はＮ，N′−カルボニルジトリアゾー
ル〔南アフリカ特許63／2684参照〕又はカルボジ
イミド試薬〔特にＮ，N′−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド、Ｎ，N′−ジイソプロピルカルボ
ジイミド又はＮ−シクロヘキシル−N′−（２−モ
ルフオリノエチル）カルボジイミド〔シーハンと
ヘスのJ.Amer.Chem.Soc.、77、1067（1955）参
照〕又はアルキルアミン試薬〔R.ビジユルとH.
G.ビーエのAngew Chem.国際版3582（1964）参
照〕又はケテニミン試薬〔C.L.ステベンスとM.
E.ムンクのJ.Amer.Chem.Soc.、80、4065（1958）
参照〕又はイソオキサゾリウム塩試薬〔R.B.ウ
ツドワード、R.A.オロフソンおよびH.メイヤー
のJ.Amer.Chem.Soc.、83、1010（1961）参照〕の
使用によつて遊離酸自体７−アミノ−セフアロス
ポラン酸と結合させることができる。他の酸塩化
物と同等のものは対応するアゾライド、即ちアミ
ド窒素が少なくも２窒素原子をもつ準芳香族５員
環の１員である様な対応する酸のアミド、即ちイ
ミダゾール、ピラゾール、トリアゾール類、ベン
ズイミダゾール、ベンズトリアゾールおよびそれ
らの置換誘導体である。アゾライドの一般製法の
例はＮ，N′−カルボニルジイミダゾールをテト
ラヒドロフラン、クロロフオルム、ジメチルフオ
ルムアミド又は同様の不活性溶媒中で等モル比の
カルボン酸と室温で反応させて２酸化炭素と１モ
ルのイミダゾールを放出してカルボン酸イミドア
ゾライドを実際定量的収量で得る方法である。ジ
カルボン酸類はジイミドアゾライドを生成する。
副成物のイミダゾールは沈澱するので分離してイ
ミドアゾライドを単離できるが、これは重要では
ない。セフアロスポリン生成反応を行なわせる方
法およびその得たセフアロスポリンを分離する方
法はこの分野でよく知られている。 本明細書でいう無毒塩類とはナトリウム、カリ
ウム、カルシウムおよびアルミニウムの様な無毒
金属塩類、アンモニウム塩および置換アンモニウ
ム塩類、例えばトリエチルアミン、プロカイン、
ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−ベータ−フエ
ネチルアミン、１−エフエナミン、Ｎ，N′−ジ
ベンジルエチレンジアミン、デヒドロアビエチル
アミン、Ｎ，N′−ビス−デヒドロアビエチルエ
チレンジアミン、Ｎ−低級アルキルピペリジン、
例えばＮ−エチルピペリジンおよびベンジルペニ
シリンと塩類を生成するに使われている他のアミ
ン類を含むトリアルキルアミン類の様な無毒アミ
ン類の塩類を含むカルボン酸基の陽イオン塩類で
ある。 カツプリング反応に用いる７−アミノセフアロ
スポラン酸はまた塩の形又はその容易に加水分解
されるエステルの形でもよく、米国第3284451号
および英国特許第1229453号に記載のものおよび
６−アミノペニシラン酸について使用する米国特
許第3249622号に記載の又は英国特許第1073530号
に使用のシリルエステル類も含まれる。 水素およびラネイニツケルによる環元反応は普
通の温度（室温が好ましい）および圧力のもとで
普通溶媒（水が好ましい）中で行なわせる。 実施例 １ ７−（２−アジドメチルフエニルアセトアミド）
−３−アセトオキシメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸（） Ａ ２−アジドメチルフエニルアセチル塩化物の
製造 塩化メチレン800ml中に２−アジドメチルフ
エニル酢酸19.1ｇ（0.1モル）をとかし、この
液に液化チオニル26ｇ（0.2モル）および触媒
としてジメチルフオルムアミド0.5mlを加えた。
反応混合物を窒素雰囲気のもとで１時間還流加
熱し、この液を真空濃縮し残渣油（IR−分光
法でカルボキシル基1800cm-1とアジド基2010cm
-1をチエツクした）はアセトン100mlにとり直
接次のアセチル化反応に使う為落下ろーと中に
入れた。 Ｂ ７−ACAのアシル化反応 微紛末７−ACA（７−アミノセフアロスポラ
ン酸）22ｇ（0.08モル）を水400ml中に懸濁さ
せ５℃に冷却し攪拌しながらＮ−メチルモルフ
オリン20ｇ（0.2モル）を少しづつ加えた。こ
の溶液にアセトン300mlを加えた後Ａ部からの
酸塩化物溶液を０℃乃至５℃で15分にわたり滴
加した。添加完了後反応混合物を０−５℃で１
時間攪拌後アセトンを真空蒸留した。残留水溶
液をトルエン300mlで抽出しこの水層に酢酸エ
チル200mlを加え５℃に冷却した。この２層液
をりん酸（等量の水で85％に希釈した）を加え
てPH２とした。水性層を分離し再び酢酸エチル
100mlで抽出した。酢酸エチル抽出液を併せ先
づ炭素で処理した後真空濃縮して固体を得た。
この残留固体を100mlのトルエンとすりつぶし
た後過捕集した。真空乾燥して恒量とし７−
（２−アジドメチルフエニルアセトアミド）−３
−アセトオキシメチル−３−セフエム−４−カ
ルボン酸28.5ｇ（収率80％）を得た。融点126
℃（分解）、このNMRおよびIRスペクトルは
予定構造式と一致した。生成物純度は液体クロ
マトグラフ法（lc）でチエツクした。 実施例 ２ ７−（２−アジドメチルフエニルアセトアミド）
−３−（１−カルボオキシメチルテトラゾル−
５−イルチオメチル）−３−セフエム−４−カ
ルボン酸（） ７−（２−アジドメチルフエニルアセトアミド）
−３−アセトオキシメチル−３−セフエム−４−
カルボン酸中のアセトオキシ部分の求核的置換に
よる方法。 ７−（２−アジドメチルフエニルアセトアミド）
−３−アセトオキシメチル−３−セフエム−４−
カルボン酸4.45ｇ（0.01モル）を水100ml中に懸
濁させた。この液のPHを飽和重炭酸ナトリウム液
を用いて6.5とし１−カルボオキシメチル−５−
メルカプトテトラゾール２ナトリウム塩2.04ｇ
（0.01モル）を加えPHを７とした。反応混合物を
窒素雰囲気のもとで70℃で２時間加熱し冷却後懸
濁して残つている不溶物を別した。液は直接
水素添加に使用できるがあるいはこの液のPHを
2.6とし30mlづつの酢酸エチルで２回抽出して粗
生成物を分離することもできる。併せた酢酸エチ
ル抽出液を炭素で処理し無水硫酸ナトリウム上を
とおして乾燥し過し酢酸エチル液を濃縮して泡
状７−（２−アジドメチルフエニルアセトアミド）
−３−（１−カルボオキシメチルテトラゾル−５
−イルチオメチル）−３−セフエム−４−カルボ
ン酸（収率75％）を得た。（lcにより純度75％と
推定された。） 参考例 １ 抗生物質化合物（）すなわち７−（２−アミ
ノメチルフエニルアセトアミド）−３−（１−カ
ルボオキシメチルテトラゾル−５−イルチオメ
チル）−３−セフエム−４−カルボン酸（）
の製造 水100ml中７−（２−アジドメチルフエニルアセ
トアミド）−３−アセトオキシメチル−３−セフ
エム−４−カルボン酸4.4ｇの１−カルボオキシ
メチル−５−メルカプトテトラゾル２ナトリウム
塩による上記求核的置換からの水性液（又は重
炭酸ナトリウムでPH７としたの水溶液）をラネ
イニツケル４ｇ（水で中性となる迄洗つた）と共
に水素添加用びんに入れ室温、水素圧50psiで30
分間振とうした（パール水素添加器）。触媒を
別した後酢酸エチル50mlを加えた。２層液を０℃
に冷却した後6N塩酸でPH2.4乃至３に調節した。
２層液中に懸濁している粗７−（２−アミノメチ
ルフエニルアセトアミド）−３−（１−カルボオキ
シメチルテトラゾル−５−イルチオメチル）−３
−セフエム−４−カルボン酸を過補集し30mlの
水で１回、30mlの酢酸エチルで１回洗い恒量とな
る迄真空乾燥した。収量は3.3ｇで理論量に対す
る収率63.6％であつた。（lcによつて純度95％と
推定された。）精製試料はあらゆる点で真正試料
と同じとわかつた。 参考例 ２ ７−（２−アジドメチルフエニルアセトアミド）
−３−（１−カルボオキシメチルテトラゾル−
５−イルチオメチル）−３−セフエム−４−カ
ルボン酸（）の製造および該化合物（）か
ら抗生物質化合物（）の製造 ７−アミノ−３−（１−カルボオキシメチルテ
トラゾル−５−イルチオメチル）−３−セフエム
−４−カルボン酸のアシル化反応から。 ７−アミノ−３−（１−カルボオキシメチルテ
トラゾル−５−イルチオメチル）−３−セフエム
−４−カルボン酸３ｇ（0.008モル）を水50mlに
懸濁させて０℃に冷却した後Ｎ−メチルモルフオ
リン３ｇ（0.03モル）を加えた。得た溶液にアセ
トン50mlを加えた後、これに２−アジドメチルフ
エニルアセチル塩化物のアセトン溶液（２−アジ
ドメチルフエニル酢酸２ｇと塩化チオニル２mlを
塩化メチレン100mlに加えてつくつた）を０乃至
５℃で10分間にわたり加えた。得た混合物を１時
間攪拌した後アセトンを真空蒸留して除去し水性
層を50mlのトルエンで抽出した。水性層に酢酸エ
チル50mlを加えりん酸（等量の水で85％に稀釈し
た）でPHを2.6とした。酢酸エチル層を炭素と処
理し無水硫酸ナトリウム上をとおし乾燥した。液
を過した後濃縮して泡状７−（２−アジドメチ
ルフエニルアセトアミド）−３−（１−カルボオキ
シメチルテトラゾル−５−イルチオメチル）−３
−セフエム−４−カルボン酸3.6ｇを得た。NMR
とIRスペクトルは予定の構造式と一致した。少
量試料を水中で触媒としてラネイニツケルを用い
て水素添加して得た生成物は真正の７−（２−ア
ジドメチルフエニルアセトアミド）−３−（１−カ
ルボオキシメチルテトラゾル−５−イルチオメチ
ル）−３−セフエム−４−カルボン酸（）試料
とあらゆる点で同じであつた。
される。 本発明の化合物を経由して上記の抗生物質化合
物すなわち式： で示されるセフアロスポリンを製造する一方法
は、 (a) ７−アミノセフアロスポラン酸又はその塩を
第１級アミノ基のアシル化剤として式： をもつ酸又はそれと官能的に同等のものと反応
させて式： をもつ酸を生成し、次いで (b) 上記酸を式： をもつチオール又はその塩と反応させて式： をもつ化合物を生成しかつ（好ましくは上記化
合物を分離せずに） (c) 上記化合物をラネイニツケルの存在において
水素添加してセフアロスポリンを生成する 連続工程より成る。 本発明の化合物を経由して上記の抗生物質化合
物すなわち式： をもつセフアロスポリンを製造するもう１つの方
法は、 (a) 式 をもつ酸又はそれと官能的に同等のものと式： をもつ化合物とを反応させ（好ましくは生成化
合物を分離せずに） (b) 該生成化合物をラネイニツケルの存在におい
て水素添加してセフアロスポリンを生成する 連続工程より成る。 本発明は１つの態様において式： をもつ酸およびその塩類を提供するものである。 また本発明はもう１つの態様において式： をもつ酸およびその塩類を提供するものである。 ７−アミノセフアロスポラン酸と結合させるに
使う上記ｏーアジドメチルフエニル酢酸と官能的
に同等のものには対応する酸の無水物、混合無水
物、特に炭酸の低級脂肪族モノエステル類又はア
ルキルおよびアリールズルフオン酸類の様な強酸
類およびジフエニル酢酸の様なより障害された酸
類からつくつた混合無水物がある。また酸アジ化
物又はチオエステルの活性エステル（例えばｐ−
ニトロフエニル、２，４−ジニトロフエノール、
チオフエノール、チオ酢酸との）が使用できるし
又は遊離酸を先づＮ，N′−ジメチルクロロフオ
ルミニウム塩化物〔英国特許第1008170号および
ノバツクとウイチエツトのExperientia ＸXI、
６、360（1965年）参照〕と反応させた後又は酵素
の使用によつて又はＮ，N′−カルボニルジイミ
ダゾール又はＮ，N′−カルボニルジトリアゾー
ル〔南アフリカ特許63／2684参照〕又はカルボジ
イミド試薬〔特にＮ，N′−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド、Ｎ，N′−ジイソプロピルカルボ
ジイミド又はＮ−シクロヘキシル−N′−（２−モ
ルフオリノエチル）カルボジイミド〔シーハンと
ヘスのJ.Amer.Chem.Soc.、77、1067（1955）参
照〕又はアルキルアミン試薬〔R.ビジユルとH.
G.ビーエのAngew Chem.国際版3582（1964）参
照〕又はケテニミン試薬〔C.L.ステベンスとM.
E.ムンクのJ.Amer.Chem.Soc.、80、4065（1958）
参照〕又はイソオキサゾリウム塩試薬〔R.B.ウ
ツドワード、R.A.オロフソンおよびH.メイヤー
のJ.Amer.Chem.Soc.、83、1010（1961）参照〕の
使用によつて遊離酸自体７−アミノ−セフアロス
ポラン酸と結合させることができる。他の酸塩化
物と同等のものは対応するアゾライド、即ちアミ
ド窒素が少なくも２窒素原子をもつ準芳香族５員
環の１員である様な対応する酸のアミド、即ちイ
ミダゾール、ピラゾール、トリアゾール類、ベン
ズイミダゾール、ベンズトリアゾールおよびそれ
らの置換誘導体である。アゾライドの一般製法の
例はＮ，N′−カルボニルジイミダゾールをテト
ラヒドロフラン、クロロフオルム、ジメチルフオ
ルムアミド又は同様の不活性溶媒中で等モル比の
カルボン酸と室温で反応させて２酸化炭素と１モ
ルのイミダゾールを放出してカルボン酸イミドア
ゾライドを実際定量的収量で得る方法である。ジ
カルボン酸類はジイミドアゾライドを生成する。
副成物のイミダゾールは沈澱するので分離してイ
ミドアゾライドを単離できるが、これは重要では
ない。セフアロスポリン生成反応を行なわせる方
法およびその得たセフアロスポリンを分離する方
法はこの分野でよく知られている。 本明細書でいう無毒塩類とはナトリウム、カリ
ウム、カルシウムおよびアルミニウムの様な無毒
金属塩類、アンモニウム塩および置換アンモニウ
ム塩類、例えばトリエチルアミン、プロカイン、
ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−ベータ−フエ
ネチルアミン、１−エフエナミン、Ｎ，N′−ジ
ベンジルエチレンジアミン、デヒドロアビエチル
アミン、Ｎ，N′−ビス−デヒドロアビエチルエ
チレンジアミン、Ｎ−低級アルキルピペリジン、
例えばＮ−エチルピペリジンおよびベンジルペニ
シリンと塩類を生成するに使われている他のアミ
ン類を含むトリアルキルアミン類の様な無毒アミ
ン類の塩類を含むカルボン酸基の陽イオン塩類で
ある。 カツプリング反応に用いる７−アミノセフアロ
スポラン酸はまた塩の形又はその容易に加水分解
されるエステルの形でもよく、米国第3284451号
および英国特許第1229453号に記載のものおよび
６−アミノペニシラン酸について使用する米国特
許第3249622号に記載の又は英国特許第1073530号
に使用のシリルエステル類も含まれる。 水素およびラネイニツケルによる環元反応は普
通の温度（室温が好ましい）および圧力のもとで
普通溶媒（水が好ましい）中で行なわせる。 実施例 １ ７−（２−アジドメチルフエニルアセトアミド）
−３−アセトオキシメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸（） Ａ ２−アジドメチルフエニルアセチル塩化物の
製造 塩化メチレン800ml中に２−アジドメチルフ
エニル酢酸19.1ｇ（0.1モル）をとかし、この
液に液化チオニル26ｇ（0.2モル）および触媒
としてジメチルフオルムアミド0.5mlを加えた。
反応混合物を窒素雰囲気のもとで１時間還流加
熱し、この液を真空濃縮し残渣油（IR−分光
法でカルボキシル基1800cm-1とアジド基2010cm
-1をチエツクした）はアセトン100mlにとり直
接次のアセチル化反応に使う為落下ろーと中に
入れた。 Ｂ ７−ACAのアシル化反応 微紛末７−ACA（７−アミノセフアロスポラ
ン酸）22ｇ（0.08モル）を水400ml中に懸濁さ
せ５℃に冷却し攪拌しながらＮ−メチルモルフ
オリン20ｇ（0.2モル）を少しづつ加えた。こ
の溶液にアセトン300mlを加えた後Ａ部からの
酸塩化物溶液を０℃乃至５℃で15分にわたり滴
加した。添加完了後反応混合物を０−５℃で１
時間攪拌後アセトンを真空蒸留した。残留水溶
液をトルエン300mlで抽出しこの水層に酢酸エ
チル200mlを加え５℃に冷却した。この２層液
をりん酸（等量の水で85％に希釈した）を加え
てPH２とした。水性層を分離し再び酢酸エチル
100mlで抽出した。酢酸エチル抽出液を併せ先
づ炭素で処理した後真空濃縮して固体を得た。
この残留固体を100mlのトルエンとすりつぶし
た後過捕集した。真空乾燥して恒量とし７−
（２−アジドメチルフエニルアセトアミド）−３
−アセトオキシメチル−３−セフエム−４−カ
ルボン酸28.5ｇ（収率80％）を得た。融点126
℃（分解）、このNMRおよびIRスペクトルは
予定構造式と一致した。生成物純度は液体クロ
マトグラフ法（lc）でチエツクした。 実施例 ２ ７−（２−アジドメチルフエニルアセトアミド）
−３−（１−カルボオキシメチルテトラゾル−
５−イルチオメチル）−３−セフエム−４−カ
ルボン酸（） ７−（２−アジドメチルフエニルアセトアミド）
−３−アセトオキシメチル−３−セフエム−４−
カルボン酸中のアセトオキシ部分の求核的置換に
よる方法。 ７−（２−アジドメチルフエニルアセトアミド）
−３−アセトオキシメチル−３−セフエム−４−
カルボン酸4.45ｇ（0.01モル）を水100ml中に懸
濁させた。この液のPHを飽和重炭酸ナトリウム液
を用いて6.5とし１−カルボオキシメチル−５−
メルカプトテトラゾール２ナトリウム塩2.04ｇ
（0.01モル）を加えPHを７とした。反応混合物を
窒素雰囲気のもとで70℃で２時間加熱し冷却後懸
濁して残つている不溶物を別した。液は直接
水素添加に使用できるがあるいはこの液のPHを
2.6とし30mlづつの酢酸エチルで２回抽出して粗
生成物を分離することもできる。併せた酢酸エチ
ル抽出液を炭素で処理し無水硫酸ナトリウム上を
とおして乾燥し過し酢酸エチル液を濃縮して泡
状７−（２−アジドメチルフエニルアセトアミド）
−３−（１−カルボオキシメチルテトラゾル−５
−イルチオメチル）−３−セフエム−４−カルボ
ン酸（収率75％）を得た。（lcにより純度75％と
推定された。） 参考例 １ 抗生物質化合物（）すなわち７−（２−アミ
ノメチルフエニルアセトアミド）−３−（１−カ
ルボオキシメチルテトラゾル−５−イルチオメ
チル）−３−セフエム−４−カルボン酸（）
の製造 水100ml中７−（２−アジドメチルフエニルアセ
トアミド）−３−アセトオキシメチル−３−セフ
エム−４−カルボン酸4.4ｇの１−カルボオキシ
メチル−５−メルカプトテトラゾル２ナトリウム
塩による上記求核的置換からの水性液（又は重
炭酸ナトリウムでPH７としたの水溶液）をラネ
イニツケル４ｇ（水で中性となる迄洗つた）と共
に水素添加用びんに入れ室温、水素圧50psiで30
分間振とうした（パール水素添加器）。触媒を
別した後酢酸エチル50mlを加えた。２層液を０℃
に冷却した後6N塩酸でPH2.4乃至３に調節した。
２層液中に懸濁している粗７−（２−アミノメチ
ルフエニルアセトアミド）−３−（１−カルボオキ
シメチルテトラゾル−５−イルチオメチル）−３
−セフエム−４−カルボン酸を過補集し30mlの
水で１回、30mlの酢酸エチルで１回洗い恒量とな
る迄真空乾燥した。収量は3.3ｇで理論量に対す
る収率63.6％であつた。（lcによつて純度95％と
推定された。）精製試料はあらゆる点で真正試料
と同じとわかつた。 参考例 ２ ７−（２−アジドメチルフエニルアセトアミド）
−３−（１−カルボオキシメチルテトラゾル−
５−イルチオメチル）−３−セフエム−４−カ
ルボン酸（）の製造および該化合物（）か
ら抗生物質化合物（）の製造 ７−アミノ−３−（１−カルボオキシメチルテ
トラゾル−５−イルチオメチル）−３−セフエム
−４−カルボン酸のアシル化反応から。 ７−アミノ−３−（１−カルボオキシメチルテ
トラゾル−５−イルチオメチル）−３−セフエム
−４−カルボン酸３ｇ（0.008モル）を水50mlに
懸濁させて０℃に冷却した後Ｎ−メチルモルフオ
リン３ｇ（0.03モル）を加えた。得た溶液にアセ
トン50mlを加えた後、これに２−アジドメチルフ
エニルアセチル塩化物のアセトン溶液（２−アジ
ドメチルフエニル酢酸２ｇと塩化チオニル２mlを
塩化メチレン100mlに加えてつくつた）を０乃至
５℃で10分間にわたり加えた。得た混合物を１時
間攪拌した後アセトンを真空蒸留して除去し水性
層を50mlのトルエンで抽出した。水性層に酢酸エ
チル50mlを加えりん酸（等量の水で85％に稀釈し
た）でPHを2.6とした。酢酸エチル層を炭素と処
理し無水硫酸ナトリウム上をとおし乾燥した。液
を過した後濃縮して泡状７−（２−アジドメチ
ルフエニルアセトアミド）−３−（１−カルボオキ
シメチルテトラゾル−５−イルチオメチル）−３
−セフエム−４−カルボン酸3.6ｇを得た。NMR
とIRスペクトルは予定の構造式と一致した。少
量試料を水中で触媒としてラネイニツケルを用い
て水素添加して得た生成物は真正の７−（２−ア
ジドメチルフエニルアセトアミド）−３−（１−カ
ルボオキシメチルテトラゾル−５−イルチオメチ
ル）−３−セフエム−４−カルボン酸（）試料
とあらゆる点で同じであつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： ［式中のＹは【式】または 【式】 である］で示されることを特徴とする化合物又は
その無毒塩。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/854,457 US4118563A (en) | 1977-11-25 | 1977-11-25 | Production of 7-(2-aminomethylphenylacetamido-3-(1-carboxymethyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid |
| US854457 | 1977-11-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62174082A JPS62174082A (ja) | 1987-07-30 |
| JPH0251557B2 true JPH0251557B2 (ja) | 1990-11-07 |
Family
ID=25318746
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13800878A Granted JPS5476594A (en) | 1977-11-25 | 1978-11-10 | Chemical method |
| JP61295111A Granted JPS62174082A (ja) | 1977-11-25 | 1986-12-12 | ７−（２−アジドメチルフエニルアセトアミド）−セフアロスポリン化合物 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13800878A Granted JPS5476594A (en) | 1977-11-25 | 1978-11-10 | Chemical method |
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