JPS6043075B2 - 新規なセフアロスポリン類及びその製法 - Google Patents
新規なセフアロスポリン類及びその製法Info
- Publication number
- JPS6043075B2 JPS6043075B2 JP2034881A JP2034881A JPS6043075B2 JP S6043075 B2 JPS6043075 B2 JP S6043075B2 JP 2034881 A JP2034881 A JP 2034881A JP 2034881 A JP2034881 A JP 2034881A JP S6043075 B2 JPS6043075 B2 JP S6043075B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydrogen atom
- formula
- dithiolane
- formulas
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なセフアロスポリン誘導体類およびその製
造法に関する。
造法に関する。
更に詳しくは、病原性のシユードモーナス属菌、セラチ
ア属菌、エンテロパクター属菌に対し、特に優れた抗菌
活性を有する新規なセフアロスポリン誘導体類ならびに
、それらの各種製造方法に関する。
ア属菌、エンテロパクター属菌に対し、特に優れた抗菌
活性を有する新規なセフアロスポリン誘導体類ならびに
、それらの各種製造方法に関する。
本発明の目的とする新規なセフアロスポリン誘導体は、
式式中、Ｒは水素原子またはメチル基を表す、Ｒ″は水
素原子、アルカリ金属、ジシクロヘキシルアミン、α一
エトキシカルボニルオキシエチル、α一エトキシカルボ
ニルオキシメチルまたはフタリジルを表す、Ｒ１および
Ｒ２は同一または異なつており、水素原子またはメチル
基を表す、Ｙは水素原子、−０Ｈまたはを表す、 で示される、新規な化合物である。
式式中、Ｒは水素原子またはメチル基を表す、Ｒ″は水
素原子、アルカリ金属、ジシクロヘキシルアミン、α一
エトキシカルボニルオキシエチル、α一エトキシカルボ
ニルオキシメチルまたはフタリジルを表す、Ｒ１および
Ｒ２は同一または異なつており、水素原子またはメチル
基を表す、Ｙは水素原子、−０Ｈまたはを表す、 で示される、新規な化合物である。
更に、これらの製薬上許容される塩類またはそれらの水
和物、有機溶媒和物も、当然本発明の技術的範囲に包含
される。
和物、有機溶媒和物も、当然本発明の技術的範囲に包含
される。
そこで前記式（１）に於て総括的に示されている各基に
つき、まづ具体的に説明を加える。
つき、まづ具体的に説明を加える。
Ｒの説明Ｒは水素原子またはメチル基を表すが、さらに
低級アルキル基であつてもよい。
低級アルキル基であつてもよい。
低級アルキル基とは、１〜４個の炭素原子を有するアル
キル基をいう。分枝鎖を有していてもよい。具体的には
、メチル、エチル、プロピル、ｎ−、ｉ−ブチル基．な
どである。Ｒ″の説明 Ｒ″を−ＣＯＯＲ″として説明すると、遊離のカルボキ
シル基、またはそのナトリウム、カリウムの如きアルカ
リ金属塩；ジシクロヘキシルアミン・塩：α一エトキシ
カルボニルオキシエチル、α−エトキシカルボニルオキ
シメチルまたはフタジリルのエステルを表すが、さらに
トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン等の有機アミ
ン塩；メチル、エチル、ベンジル、アセトキシメチル、
α５−アセトキシエチル、ピバロイルオキシメチル、α
一エトキシカルボニルオキシメチル、α一エトキシカル
ボニルオキシエチル、ベンズヒドリル、１−インダニル
、ジメチルアミノエチル、トリメチルシリル等のエステ
ル基であつてもよい。
キル基をいう。分枝鎖を有していてもよい。具体的には
、メチル、エチル、プロピル、ｎ−、ｉ−ブチル基．な
どである。Ｒ″の説明 Ｒ″を−ＣＯＯＲ″として説明すると、遊離のカルボキ
シル基、またはそのナトリウム、カリウムの如きアルカ
リ金属塩；ジシクロヘキシルアミン・塩：α一エトキシ
カルボニルオキシエチル、α−エトキシカルボニルオキ
シメチルまたはフタジリルのエステルを表すが、さらに
トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン等の有機アミ
ン塩；メチル、エチル、ベンジル、アセトキシメチル、
α５−アセトキシエチル、ピバロイルオキシメチル、α
一エトキシカルボニルオキシメチル、α一エトキシカル
ボニルオキシエチル、ベンズヒドリル、１−インダニル
、ジメチルアミノエチル、トリメチルシリル等のエステ
ル基であつてもよい。
７Ｒ１，Ｒ２の説明
Ｒ１およびＲ２は水素原子またはメチル基を表すが、さ
らに低級アルキル基であつてもよい。
らに低級アルキル基であつてもよい。
低級アルキル基とは、１〜４個の炭素原子を有するアル
キル基をいう。分枝鎖を有していてもよい。Ｙの説明Ｙ
は水素原子、−０Ｈまたは 且 を表すが、さらに １１（ただしＲ５は１〜５個の
炭素原子を有するアルキル基、アリール基、または１〜
４個の炭素原子のアルコキシ基である）であつてもよく
、またＹが結合するフェニル基はＹの他に１〜２のハロ
ゲン原子を有していてもよい。
キル基をいう。分枝鎖を有していてもよい。Ｙの説明Ｙ
は水素原子、−０Ｈまたは 且 を表すが、さらに １１（ただしＲ５は１〜５個の
炭素原子を有するアルキル基、アリール基、または１〜
４個の炭素原子のアルコキシ基である）であつてもよく
、またＹが結合するフェニル基はＹの他に１〜２のハロ
ゲン原子を有していてもよい。
これらを具体的に例示すると、バラ−ヒドロキシフェニ
ル基、４−ヒドロキシー３−クロルフェニル基またはこ
れらのアシルエステル例えば酢酸エステル、プロピオン
酸エステル、酪酸エステル、力フロン酸エステル、安息
香酸エステル、メチル炭酸エステル、エチル炭酸エステ
ル、プロピル炭酸エステル、ブチル炭酸エステルなどで
ある。
ル基、４−ヒドロキシー３−クロルフェニル基またはこ
れらのアシルエステル例えば酢酸エステル、プロピオン
酸エステル、酪酸エステル、力フロン酸エステル、安息
香酸エステル、メチル炭酸エステル、エチル炭酸エステ
ル、プロピル炭酸エステル、ブチル炭酸エステルなどで
ある。
新規なセフアロスポリン類の各種製造法
本発明目的とする新規なセフアロスポリン誘導体は概略
的に述べれば、以下のような３つの方法に従つて作るこ
とができる。
的に述べれば、以下のような３つの方法に従つて作るこ
とができる。
第１の方法
式
（Ｒ，Ｒ″およびＹは、既に定義した通りである。
）で示される化合物（■）と、式
（Ｒｌ，Ｒ２は既に定義した通りである。
）で示される化合物（■）、またはその反応性誘導体と
を！反応させてうることができる。なお例えばＹ＝ー０
Ｈの場合、または例えばＲ″＝ーＨの場合には、夫々ア
シル化またはエステル化を必要により行なう。
を！反応させてうることができる。なお例えばＹ＝ー０
Ｈの場合、または例えばＲ″＝ーＨの場合には、夫々ア
シル化またはエステル化を必要により行なう。
この方法に於て、原料物質として使用する化合一物（■
）は式：を有する化合物から式： （Ｒｌ，Ｒ２は前記定義通りである、） の化合物を得、この化合物（■）を、さらにシリル化し
た後、ホスゲンまたはトリクロロメチル・クロロホルメ
ートによりクロロカルボニル化することにより、うるこ
とができる。
）は式：を有する化合物から式： （Ｒｌ，Ｒ２は前記定義通りである、） の化合物を得、この化合物（■）を、さらにシリル化し
た後、ホスゲンまたはトリクロロメチル・クロロホルメ
ートによりクロロカルボニル化することにより、うるこ
とができる。
第２の方法
式
（Ｒ１およびＲ″は既に定義した通りである、）で示さ
れる化合物（■）と、式 （Ｒｌ，Ｒ２およびＹは既に定義した通りである、）で
示される化合物（Ｖ）、またはその反応性誘導体を反応
させて製造することができる。
れる化合物（■）と、式 （Ｒｌ，Ｒ２およびＹは既に定義した通りである、）で
示される化合物（Ｖ）、またはその反応性誘導体を反応
させて製造することができる。
なお第１の方法で述べたと同様に、必要によりアシル化
またはエステル化を行なう。こ）で化合物（■）は、前
記化合物（■）の反応性誘導体を、（Ｙは既に定義した
通りである。
またはエステル化を行なう。こ）で化合物（■）は、前
記化合物（■）の反応性誘導体を、（Ｙは既に定義した
通りである。
）で示される化合物（Ｘ）と反応させることにより得る
ことができる。第３の方法 ８式 Ｒ″はアシルオキシ基、Ｒ″″″は水素原子またはアル
カリ金属を表すが、さらにアンモニウム基であつてもよ
い。
ことができる。第３の方法 ８式 Ｒ″はアシルオキシ基、Ｒ″″″は水素原子またはアル
カリ金属を表すが、さらにアンモニウム基であつてもよ
い。
Ｒｌ，Ｒ２およびＹは既に定義した通りである。）で示
される化合物（■）と、式（Ｍは水素原子またはアルカ
リ金属を表す。
される化合物（■）と、式（Ｍは水素原子またはアルカ
リ金属を表す。
Ｒは既に定義した通りである。）で示される化合物とを
反応させて、製造することができる。なお第１の方法で
述べたと同様に、必要によりアシル化またはエステル化
を行なう。
反応させて、製造することができる。なお第１の方法で
述べたと同様に、必要によりアシル化またはエステル化
を行なう。
以下、本発明の新規セフアロスポリン誘導体の製造方法
を中間体と共に更に詳細に説明する。
を中間体と共に更に詳細に説明する。
まず、下記原料化合物（４）は公知の方法に従つて、例
えば１−ベンザルイミノー２−オキソーイミダゾリドン
（Ｂ）を、硫酸々性の下で水蒸気蒸留することにより容
易に製造することができる。反応式で示せば以下の通り
である。この原料化合物（４）の単離、精製は常法に従
つて行うことができる。
えば１−ベンザルイミノー２−オキソーイミダゾリドン
（Ｂ）を、硫酸々性の下で水蒸気蒸留することにより容
易に製造することができる。反応式で示せば以下の通り
である。この原料化合物（４）の単離、精製は常法に従
つて行うことができる。
また化合物（■）は、以下の３通りの方法により合成可
能である。（ここでＲｌ，Ｒ２は前記定義の通りであり
、Ｘｅはハロゲンイオンである）（ただし、Ｒｌ，Ｒ２
は前記定義に同じであり、Ｍはナトリウムまたはカリウ
ムであり、ｘ″はハロゲン原子である。
能である。（ここでＲｌ，Ｒ２は前記定義の通りであり
、Ｘｅはハロゲンイオンである）（ただし、Ｒｌ，Ｒ２
は前記定義に同じであり、Ｍはナトリウムまたはカリウ
ムであり、ｘ″はハロゲン原子である。
）前記方法（ａ）は、化合物（４）を１，３ージチオラ
ンー２チオンもしくはその誘導体と無溶媒でほぼ等モル
比で混合し、８０〜１５０℃で硫化水素の発生が止むま
で加熱することにより行われ、以下常法により精製する
。
ンー２チオンもしくはその誘導体と無溶媒でほぼ等モル
比で混合し、８０〜１５０℃で硫化水素の発生が止むま
で加熱することにより行われ、以下常法により精製する
。
前記方法（ｂ）では、１，３ージチオランー２−チオン
またはその誘導体をアルキルハライド、一般的にはヨウ
化メチルと反応させて得られるＳ−メチルー１，３−ジ
オチランー２−チオンーハライド（アイオダイド）また
はその誘導体と化合物囚とを、トリエチルアミンの如き
３級アミンの存在下で適当な有機溶媒、例えばメタノー
ル、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、アセトニトリル等の中で、−１０〜８０アＣ
１好ましくは−５℃〜３０℃にて反応させ、薄層クロマ
トグラフィーにより反応の終了を確認した後、常法によ
り単離、精製を行う。上記反応に於て、Ｓ−メチルー１
，３ージチオランー２−チオンーハライド（アイオダイ
ド）またはその誘導体は、化合物Ａに対して約１．０〜
１。
またはその誘導体をアルキルハライド、一般的にはヨウ
化メチルと反応させて得られるＳ−メチルー１，３−ジ
オチランー２−チオンーハライド（アイオダイド）また
はその誘導体と化合物囚とを、トリエチルアミンの如き
３級アミンの存在下で適当な有機溶媒、例えばメタノー
ル、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、アセトニトリル等の中で、−１０〜８０アＣ
１好ましくは−５℃〜３０℃にて反応させ、薄層クロマ
トグラフィーにより反応の終了を確認した後、常法によ
り単離、精製を行う。上記反応に於て、Ｓ−メチルー１
，３ージチオランー２−チオンーハライド（アイオダイ
ド）またはその誘導体は、化合物Ａに対して約１．０〜
１。
５モル倍、好ましくは等モルの量で使用される。
また上記３級アミンはイ゛ヒ合物Ａに対して約２モル倍
使用される。前記方法（Ｃ）では、まず化合物（４）を
水酸化アルカリの存在下で二硫化炭素と−１０〜５０℃
の温度で、約１〜１叫間反応させる。
使用される。前記方法（Ｃ）では、まず化合物（４）を
水酸化アルカリの存在下で二硫化炭素と−１０〜５０℃
の温度で、約１〜１叫間反応させる。
上記反応に於て、水酸化アルカリは化合物Ａに対して約
２モル使用する。この場合水酸化アルカリは、最初に全
部添加してもよく、また２回に分けて約１倍モルずつ添
加してもよい。また、二硫化炭素は化合物（４）に対し
て１〜３モル倍使用する。次に、上記反応生成物にハロ
ゲン化エチレン（例えば臭化エチレン、塩化エチレン）
またはこれらの誘導体を化合物Ａに対して１〜３モル倍
の量添加し、２０〜１００℃、好ましくは３０〜３５℃
にて加熱して約１〜１（ロ）間反応させる。
２モル使用する。この場合水酸化アルカリは、最初に全
部添加してもよく、また２回に分けて約１倍モルずつ添
加してもよい。また、二硫化炭素は化合物（４）に対し
て１〜３モル倍使用する。次に、上記反応生成物にハロ
ゲン化エチレン（例えば臭化エチレン、塩化エチレン）
またはこれらの誘導体を化合物Ａに対して１〜３モル倍
の量添加し、２０〜１００℃、好ましくは３０〜３５℃
にて加熱して約１〜１（ロ）間反応させる。
以後常法に従つて単離、精製する。
更に、本発明の原料化合物（■）″すなわち化合物（■
）の反応性誘導体の製造方法としては、品質、収量共に
優れたものとして以下の例を挙げることができる。
）の反応性誘導体の製造方法としては、品質、収量共に
優れたものとして以下の例を挙げることができる。
即ち、
この反応において使用するシリル化剤としては、トリメ
チルシリルクロリド、ヘキサメチルジシラザン、ビスト
リメチルシリルアセトアミド等が好ましい。
チルシリルクロリド、ヘキサメチルジシラザン、ビスト
リメチルシリルアセトアミド等が好ましい。
シリル化後、生成物をテトラヒドロフラン、ジオキサン
、ジクロルメタン等の有機溶媒中に溶解し、ホスゲンま
たはホスゲン先駆物質例えばトリクロルメチルクロルホ
ルメートを接触させることにより、容易に新規化合物（
■）″を得ることができる。上記反応に於て、ホスゲン
ガスを使用する場合には、化合物■のシリレ化体に対し
過剰量のホスゲンガスを用い室温で約２〜８時間反応を
行なう。またホスゲン前駆体を使用する場合には、前記
シリル化体に対し約１１２モル倍の該前駆体を用い、−
２５℃〜３０℃で約１〜７時間反応を行なう。化合物（
■）゛は通常の不活性有機溶媒から再結晶することがで
きるが、上記反応によれば精製しなくとも次の反応に差
支えないほどに高純度の製品を得ることができる。また
、化合物（■）またはその反応性誘導体は、前記化合物
（■）″と化合物（Ｘ）またはそのシリル誘導体とをほ
ぼ等モルの比率で適当な溶媒中で、脱酸剤の存在下に反
応させることにより容易に製造することができる。
、ジクロルメタン等の有機溶媒中に溶解し、ホスゲンま
たはホスゲン先駆物質例えばトリクロルメチルクロルホ
ルメートを接触させることにより、容易に新規化合物（
■）″を得ることができる。上記反応に於て、ホスゲン
ガスを使用する場合には、化合物■のシリレ化体に対し
過剰量のホスゲンガスを用い室温で約２〜８時間反応を
行なう。またホスゲン前駆体を使用する場合には、前記
シリル化体に対し約１１２モル倍の該前駆体を用い、−
２５℃〜３０℃で約１〜７時間反応を行なう。化合物（
■）゛は通常の不活性有機溶媒から再結晶することがで
きるが、上記反応によれば精製しなくとも次の反応に差
支えないほどに高純度の製品を得ることができる。また
、化合物（■）またはその反応性誘導体は、前記化合物
（■）″と化合物（Ｘ）またはそのシリル誘導体とをほ
ぼ等モルの比率で適当な溶媒中で、脱酸剤の存在下に反
応させることにより容易に製造することができる。
ここで使用する溶媒としては、水、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、アセトニトリル、ジクロロメタンま
たはこれらの混合溶媒を挙げることができる。一方、脱
酸剤としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアニリン等をほぼ等モル倍の量で使用する
ことができる。反応温度は−１０〜５０℃であり反応時
間は約３０分〜１２紛であり、かくして得られる化合物
（■）は公知方法に従つて単離、精製する。更に式（■
）の化合物は、従来公知の技術を用いて製造することが
できる。
、ジオキサン、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、アセトニトリル、ジクロロメタンま
たはこれらの混合溶媒を挙げることができる。一方、脱
酸剤としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアニリン等をほぼ等モル倍の量で使用する
ことができる。反応温度は−１０〜５０℃であり反応時
間は約３０分〜１２紛であり、かくして得られる化合物
（■）は公知方法に従つて単離、精製する。更に式（■
）の化合物は、従来公知の技術を用いて製造することが
できる。
本発明の新規セフアロスポリン誘導体は、前記の如くし
て製造された原料（中間体）を使用して得ることができ
る。
て製造された原料（中間体）を使用して得ることができ
る。
まず第１の方法に於ては、化合物（■）の、例えばナト
リウム、カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアニリン塩またはシリル化物と化合物（■）の反応
性誘導体（■）″とをほぼ等モル比で、水、エチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンアセトン、アセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、塩化メチレンまた
はこれらの混合溶媒中で、低温条件下で、（一般的には
一５０〜３０゜Ｃの範囲の温度下で）約３吟〜３時間反
応させる。
リウム、カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアニリン塩またはシリル化物と化合物（■）の反応
性誘導体（■）″とをほぼ等モル比で、水、エチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンアセトン、アセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、塩化メチレンまた
はこれらの混合溶媒中で、低温条件下で、（一般的には
一５０〜３０゜Ｃの範囲の温度下で）約３吟〜３時間反
応させる。
かくして得られる生成物は、当該技術分野で公知の方法
により単離、精製する。
により単離、精製する。
次に、第２の方法においては、前記の如くに合成された
化合物（■）と等モル倍の化合物（■）とを縮合反応す
る。
化合物（■）と等モル倍の化合物（■）とを縮合反応す
る。
この場合、一般には化合物（Ｖ）の反応性誘導体を使用
することが望ましい。反応性誘導体としては、例えば酸
ハライド、混合酸無水物、活性エステル等が使用される
。また遊離のカルボン酸をそのまま使用することができ
るが、その場合には、適当な縮合試薬をほぼ等モル倍の
量で用いるとよい。該試薬としては、例えばＮ，Ｎ″ー
ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ″一カルボニ
ルイミダゾール、オキシ塩化燐、ビルスマイヤー試薬等
が用いられる。このような反応は、ペニシリン化学、セ
フアロスポリン化学、ペプチド化学の分野において良く
知られた反応試薬である。これらの反応は、普通適当な
溶媒、例えば二塩化メタン、クロロホルム、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、アセトニトリル、アセトン、ジメチル
スルホキシド、水またはこれらの混合物溶媒中で行う。
することが望ましい。反応性誘導体としては、例えば酸
ハライド、混合酸無水物、活性エステル等が使用される
。また遊離のカルボン酸をそのまま使用することができ
るが、その場合には、適当な縮合試薬をほぼ等モル倍の
量で用いるとよい。該試薬としては、例えばＮ，Ｎ″ー
ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ″一カルボニ
ルイミダゾール、オキシ塩化燐、ビルスマイヤー試薬等
が用いられる。このような反応は、ペニシリン化学、セ
フアロスポリン化学、ペプチド化学の分野において良く
知られた反応試薬である。これらの反応は、普通適当な
溶媒、例えば二塩化メタン、クロロホルム、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、アセトニトリル、アセトン、ジメチル
スルホキシド、水またはこれらの混合物溶媒中で行う。
反応温度は反応性誘導体または縮合試薬の種類によつて
異るが、一般には−５０〜３０℃の範囲である。
異るが、一般には−５０〜３０℃の範囲である。
反応時間は約３０〜３時間である。かくして得られた化
合物（１）は、公知の方法により容易に単離、精製する
ことができる。
合物（１）は、公知の方法により容易に単離、精製する
ことができる。
更に第３の方法においては、化合物（■）と化合物（■
）とを、水または水混和性有機溶媒との混合溶媒中で接
触させることによりおこなう。この反対は中性付近で行
うのが望ましく、チオール類を遊離の状態で使用する場
合には、水酸化アルカリ、炭酸アルカリ、炭酸水素アル
カリ、燐酸２水素アルカリ、燐酸１水素アルカリなどの
アルカリ性化合物を適宜加え、中性付近に保持する。反
応温度は一般に２００〜７０℃で行なう。反応の終点は
、薄層クロマトグラフィーにより確認する。
）とを、水または水混和性有機溶媒との混合溶媒中で接
触させることによりおこなう。この反対は中性付近で行
うのが望ましく、チオール類を遊離の状態で使用する場
合には、水酸化アルカリ、炭酸アルカリ、炭酸水素アル
カリ、燐酸２水素アルカリ、燐酸１水素アルカリなどの
アルカリ性化合物を適宜加え、中性付近に保持する。反
応温度は一般に２００〜７０℃で行なう。反応の終点は
、薄層クロマトグラフィーにより確認する。
このようにして得られた化合物は、水溶性のアルカリ塩
として、反応液中に溶解しているのでこれを酸により、
液性を弱酸性とする。
として、反応液中に溶解しているのでこれを酸により、
液性を弱酸性とする。
かくして目的化合物が析出してくる。得られた粗製物は
、当該技術分野でよく知られた方法により精製される。
本発明に於ては以上の（１），（２），（３）の各方法
により得られた化合物（１）は、さらに必要に応じ、公
知方法に従つて、遊離水酸基を有する場合にはアシル化
し、また遊離カルボン酸を有する場合には、製薬上許容
される塩またはエステル化に転化することもできる。
、当該技術分野でよく知られた方法により精製される。
本発明に於ては以上の（１），（２），（３）の各方法
により得られた化合物（１）は、さらに必要に応じ、公
知方法に従つて、遊離水酸基を有する場合にはアシル化
し、また遊離カルボン酸を有する場合には、製薬上許容
される塩またはエステル化に転化することもできる。
かくして本発明により得られる式（１）の化合物は高い
抗菌活性を有する一方、有効投与量において毒性を有さ
ず（マウスに対して静脈内投与した場合のＬＤ５Ｏ値は
５ｙ／Ｋ９以上である）、医薬として有用な化合物であ
る。
抗菌活性を有する一方、有効投与量において毒性を有さ
ず（マウスに対して静脈内投与した場合のＬＤ５Ｏ値は
５ｙ／Ｋ９以上である）、医薬として有用な化合物であ
る。
例えば緑膿菌を含むグラム陰性菌およびグラム陽性菌の
広範囲の病原菌に対し優れた抗菌活性を示す。従つて本
発明による新規セフアロスポリン誘導体は、人間、また
は動物において、前記の如き病原菌に起因する病気の予
防もしくは治療のために有効に利用することができる。
広範囲の病原菌に対し優れた抗菌活性を示す。従つて本
発明による新規セフアロスポリン誘導体は、人間、また
は動物において、前記の如き病原菌に起因する病気の予
防もしくは治療のために有効に利用することができる。
本発明のセフアロスポリン誘導体は、経口、非経口的に
種々の公知の投与形式で、人間または動物に投与するこ
とができる。
種々の公知の投与形式で、人間または動物に投与するこ
とができる。
また、該誘導体の単独で、もしくは製薬上一般的に許用
される佐薬、液体稀釈剤、バインダー、滑剤、保湿剤な
どと配合して、例えは錠剤、顆粒剤、糖衣錠、粉末カプ
セル、ゲル剤、ドライシロツプ、シロツプ、アンプル、
懸濁剤、液剤、乳剤、軟膏、ペースト、クリーム、坐薬
等の一般的薬剤組成物形で使用される。
される佐薬、液体稀釈剤、バインダー、滑剤、保湿剤な
どと配合して、例えは錠剤、顆粒剤、糖衣錠、粉末カプ
セル、ゲル剤、ドライシロツプ、シロツプ、アンプル、
懸濁剤、液剤、乳剤、軟膏、ペースト、クリーム、坐薬
等の一般的薬剤組成物形で使用される。
さらに配合し得る他の添加物としては溶解遅延剤、吸収
促進剤、表面活性剤などを挙げることができる。
促進剤、表面活性剤などを挙げることができる。
いずれにしろ製薬上許容される公知のあらゆるものを使
用することができる。本発明の新規セフアロスポリン誘
導体はまた単独で、もしくは異種誘導体との２種以上の
混合物として使用することができる。
用することができる。本発明の新規セフアロスポリン誘
導体はまた単独で、もしくは異種誘導体との２種以上の
混合物として使用することができる。
その量は全薬剤組成物の重量基準で、約０．１〜９９．
５％好ましくは０．５〜９５％の範囲である。本発明の
薬剤組成物は該新規セフアロスポリン誘導体または、そ
の混合物の他、薬理学的に活性なその他の化合物をさら
に有効成分として混合することも可能である。
５％好ましくは０．５〜９５％の範囲である。本発明の
薬剤組成物は該新規セフアロスポリン誘導体または、そ
の混合物の他、薬理学的に活性なその他の化合物をさら
に有効成分として混合することも可能である。
なお本発明の新規セフアロスポリン誘導体の患者に対す
る１日当りの投与量は、人によりあるいは動物の種類、
その体重ならびに治療すべき状態に依存して変化するが
、普通体重１ｋ９当り約１〜１，０００ｍ９好ましくは
約１０〜８００ｍ９の範囲である。以下、本発明を実施
例に従つて具体的に説明する。実施例１ａ ７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３一（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−
〔（１，３，４−チｌ アジアゾールー２−イル）−チ
オメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸の製造７−
（Ｄ−（−）−α−アミノフェニルアセタミド）−３−
〔（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメ
チル〕−３−セフエムー４−カルボン酸２．３１ｙを８
０％水性ＴＨＦ６Ｏｍｌに懸濁させ、トリエチルアミン
の０．６０７ｑを用いて溶解した。
る１日当りの投与量は、人によりあるいは動物の種類、
その体重ならびに治療すべき状態に依存して変化するが
、普通体重１ｋ９当り約１〜１，０００ｍ９好ましくは
約１０〜８００ｍ９の範囲である。以下、本発明を実施
例に従つて具体的に説明する。実施例１ａ ７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３一（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−
〔（１，３，４−チｌ アジアゾールー２−イル）−チ
オメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸の製造７−
（Ｄ−（−）−α−アミノフェニルアセタミド）−３−
〔（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメ
チル〕−３−セフエムー４−カルボン酸２．３１ｙを８
０％水性ＴＨＦ６Ｏｍｌに懸濁させ、トリエチルアミン
の０．６０７ｑを用いて溶解した。
これを氷冷し、攪拌しながら、１−クロルカルボニルー
２−オキソー３−（１，３ージチオランー２−イミゾ）
−イミダゾリジン１．５９３ｆを少しずつ添加してゆき
、同時にトリエチルアミンを適当に添加してＰＨを７．
０〜７．５に保つた。約３紛で酸塩化物を加え後つた後
、氷冷したままさらに１時間攪拌を続け、この間、トリ
エチルアミンを加えてＰＨを７．０〜７．５に保つた。
反応液に水１００ｍ１を加えＰＨ７とした後３０℃の水
浴上減圧にしてＴＩ＋′を留去した。これをｐ過した後
、氷冷しながら△−ＨＣｌを加えてＰＨ２とした。
２−オキソー３−（１，３ージチオランー２−イミゾ）
−イミダゾリジン１．５９３ｆを少しずつ添加してゆき
、同時にトリエチルアミンを適当に添加してＰＨを７．
０〜７．５に保つた。約３紛で酸塩化物を加え後つた後
、氷冷したままさらに１時間攪拌を続け、この間、トリ
エチルアミンを加えてＰＨを７．０〜７．５に保つた。
反応液に水１００ｍ１を加えＰＨ７とした後３０℃の水
浴上減圧にしてＴＩ＋′を留去した。これをｐ過した後
、氷冷しながら△−ＨＣｌを加えてＰＨ２とした。
析出した結晶を炉取、水洗した後真空デシケータ中で乾
燥した。収量１．７３ダ、融点１６０〜１６５℃（分解
）ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｒｒｌ−１：ν。
燥した。収量１．７３ダ、融点１６０〜１６５℃（分解
）ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｒｒｌ−１：ν。
＝。１７８０（ラクタム）、収率５０％実施例１ｂ７−
（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３−（１，３ージ
チオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）
一カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−〔（
１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチル
〕−３−セフエムー４−カルボン酸の製造法Ｄ−（−）
−α−（〔２−オキソー３−（１，３ージチオランー２
−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル〕一カルボキサ
ミド）−フェニル酢酸１．０ｙ（０．００２６モル）を
乾燥塩化メチレン１８ｍＬに懸濁、氷冷下トリエチルア
ミン０．３６６ｍ１（０．００２６モル）、次いでトリ
メチルクロロシラン０．３１７ｍ１．（イ）．００２６
モル）を加え、室温で１時間攪拌した。
（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３−（１，３ージ
チオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）
一カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−〔（
１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチル
〕−３−セフエムー４−カルボン酸の製造法Ｄ−（−）
−α−（〔２−オキソー３−（１，３ージチオランー２
−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル〕一カルボキサ
ミド）−フェニル酢酸１．０ｙ（０．００２６モル）を
乾燥塩化メチレン１８ｍＬに懸濁、氷冷下トリエチルア
ミン０．３６６ｍ１（０．００２６モル）、次いでトリ
メチルクロロシラン０．３１７ｍ１．（イ）．００２６
モル）を加え、室温で１時間攪拌した。
この反応混合物を約−２０℃に冷却後、乾燥ジメチルホ
ルムアミド０．２０ｍ１（０．００２９モル）、トリク
ロルメチルクロルホルメート０．１７ｍｔ（０．００１
４モル）を加え、−２０℃〜−１５℃にて４．時間攪拌
した。一方、７−アミノー３−〔（１，３，４−チアジ
アゾールー２−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー
４−カルボン酸０．８７ｇ（０．００２６モル）の乾燥
塩化メチレン７ｍ１の懸濁液にＮ，Ｏ−ビス（トリメチ
ルシリル）アセタミド１．２８ｍ１を加えて・室温で４
時間攪拌溶解させた溶液を−２０℃に冷却し、前記クロ
ライド生成溶液の中に加え、−２０〜１５℃にて１時間
攪拌した。次に、水１７ｍ１を加えて攪拌すると沈澱物
の生成を見たが１０％炭酸水素ナトリウムの水溶液を加
えＰＨ＝７．５０として溶解した後、塩化メチレン層を
分離し得た水層は酢酸エチルにて洗滌した。分離水層は
、脱色炭処理後、へー塩酸を加えてＰＨ＝２．０とし、
析出物を淵取、水洗後、真空乾燥して白色粉末の７−（
Ｄ一（−）−α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチ
オランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一
カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）一３−〔（１
，３，４−チアジアゾールー２−イＬル）−チオメチル
〕−３−セフエムー４−カルボン酸１．２５ダ（収率６
８．４％）を得た。融点１６４〜１６７℃（分解点）、
ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｍ−１：ν。＝０１７８０（ラクタム
）実施例１Ｃ ７−（Ｄ−（−）一α−〔（２−オキソー３−（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−
〔（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメ
チル〕−３ーセフエムー４−カルボン酸のジシクロヘキ
シルアミン塩の製造法７−（Ｄ−（一）一α−〔（２−
オキソー３一（１，３ージチオランー２−イミノ）−イ
ミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕−フェニ
ルアセタミド）−３−〔（１，３，４−チアジアゾール
ー２−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カル
ボン酸０．８ダを酢酸エチル及びエタノールの混液２０
ｍ１に溶解、不溶物を淵去し、淵過液にジシクロヘキシ
ルアミン０．５４ｍ１を加えて濃縮後、アセトンを加え
て冷蔵庫中に静置する。
ルムアミド０．２０ｍ１（０．００２９モル）、トリク
ロルメチルクロルホルメート０．１７ｍｔ（０．００１
４モル）を加え、−２０℃〜−１５℃にて４．時間攪拌
した。一方、７−アミノー３−〔（１，３，４−チアジ
アゾールー２−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー
４−カルボン酸０．８７ｇ（０．００２６モル）の乾燥
塩化メチレン７ｍ１の懸濁液にＮ，Ｏ−ビス（トリメチ
ルシリル）アセタミド１．２８ｍ１を加えて・室温で４
時間攪拌溶解させた溶液を−２０℃に冷却し、前記クロ
ライド生成溶液の中に加え、−２０〜１５℃にて１時間
攪拌した。次に、水１７ｍ１を加えて攪拌すると沈澱物
の生成を見たが１０％炭酸水素ナトリウムの水溶液を加
えＰＨ＝７．５０として溶解した後、塩化メチレン層を
分離し得た水層は酢酸エチルにて洗滌した。分離水層は
、脱色炭処理後、へー塩酸を加えてＰＨ＝２．０とし、
析出物を淵取、水洗後、真空乾燥して白色粉末の７−（
Ｄ一（−）−α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチ
オランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一
カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）一３−〔（１
，３，４−チアジアゾールー２−イＬル）−チオメチル
〕−３−セフエムー４−カルボン酸１．２５ダ（収率６
８．４％）を得た。融点１６４〜１６７℃（分解点）、
ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｍ−１：ν。＝０１７８０（ラクタム
）実施例１Ｃ ７−（Ｄ−（−）一α−〔（２−オキソー３−（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−
〔（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメ
チル〕−３ーセフエムー４−カルボン酸のジシクロヘキ
シルアミン塩の製造法７−（Ｄ−（一）一α−〔（２−
オキソー３一（１，３ージチオランー２−イミノ）−イ
ミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕−フェニ
ルアセタミド）−３−〔（１，３，４−チアジアゾール
ー２−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カル
ボン酸０．８ダを酢酸エチル及びエタノールの混液２０
ｍ１に溶解、不溶物を淵去し、淵過液にジシクロヘキシ
ルアミン０．５４ｍ１を加えて濃縮後、アセトンを加え
て冷蔵庫中に静置する。
析出物を戸取し、アセトン洗滌して白色結晶性粉末、７
−（Ｄ−（一）−α−〔（２−オキソー３一（１，３ー
ジチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル
）一カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−〔
（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチ
ル〕−３−セフエムー４−カルボン酸のジシクロヘキシ
ルアミン塩０．７ｙ（７０％）を得た。融点１６２〜１
６５をＣ（分解）、ＩＲ（ＫＢｒ）ＣｒｒＬ−１：ν。
−（Ｄ−（一）−α−〔（２−オキソー３一（１，３ー
ジチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル
）一カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−〔
（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチ
ル〕−３−セフエムー４−カルボン酸のジシクロヘキシ
ルアミン塩０．７ｙ（７０％）を得た。融点１６２〜１
６５をＣ（分解）、ＩＲ（ＫＢｒ）ＣｒｒＬ−１：ν。
＝０１７８０（ラクタム）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋
Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ： ０．９８〜２．２７：２．６８
〜３．２２（ｍ１ジシクロへ キシル基のＨ）、３．
４７（２Ｈ．ｓｂｒ０ａｄ−Ｓｌ２−ＣＨ２）、３．６
１（８１（、ＢｒＯａｄ−Ｓ，ｓＣＨ２ｘ４）、４．４
９（２Ｈ，．ｂｒ０ａｄ−Ｓｌ３−ＣＨ２）、４．８７
（１Ｈ．．ｄＮＪ＝４．８８Ｈｚ１６−Ｈ）、５．４７
〜５．７２（２Ｈ．．ｍ１７−Ｈ１α−Ｈ）、７．１２
〜７．６７（５Ｈ．．ｍ１フェニル核−Ｈ）、８．９４
（１Ｈ，．ｄ．．Ｊ＝７．３２Ｈｚ．ｓＣ０ＮＨ）９．
３８（１Ｈ．．ｄ，．Ｊ＝７．３２Ｈｚ１−ＣＯＮＨ）
、９．３７（１Ｈ．．Ｓ１チアジアゾール核５−Ｈ）Ｄ
２Ｑ？加δ： ０．９９〜２．２７：２．６８〜３．２２（ｍ１ジシク
ロへ キシル基のＨ）、３．４４（２Ｈ．．ｂｒ０ａｄ
−Ｓｌ２−ＣＨ２）、３．６１（８Ｈ．ｂｒ０ａｄ−Ｓ
．．ＣＨ２×４）、４．４７（２Ｈ．．ｂｒ０ａｄ−Ｓ
ｌ３−ＣＨ２）、４．８５（１Ｈ．．ｄ，Ｊ＝４．８８
Ｈｚ１６−Ｈ）、５．５９（１Ｈ，．ｄ，Ｊ＝４．８８
Ｈｚ１７−Ｈ）、５．６３（１Ｈ，．Ｓ１α−Ｈ）、７
．１２〜７．６７（５ＦＩ，．ｍ１フェニル核Ｈ）、９
．３４（１Ｈ１Ｓ１チアジアゾール核５−Ｈ）実施例１
ｄ ７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３−（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−
〔（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメ
チル〕−３一セフエムー４−カルボン酸ナトリウムの製
造法及びその精製法７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オ
キソー３一（１，３ージチオランー２−イミノ）−イミ
ダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕−フェニル
アセタミド）−３−〔（１，３，４−チアジアゾールー
２−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボ
ン酸のジシクロヘキシルアミン塩２．０ｙを乾燥ジメチ
ルホルムアミド２０ｃｃに溶解後、１Ｍ１２−エチルヘ
キサン酸ナトリウムのイソプロパノール溶液２．９６ｍ
１を加え、５分間攪拌次いで乾燥エーテルを追加すると
白沈を生ずる。
Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ： ０．９８〜２．２７：２．６８
〜３．２２（ｍ１ジシクロへ キシル基のＨ）、３．
４７（２Ｈ．ｓｂｒ０ａｄ−Ｓｌ２−ＣＨ２）、３．６
１（８１（、ＢｒＯａｄ−Ｓ，ｓＣＨ２ｘ４）、４．４
９（２Ｈ，．ｂｒ０ａｄ−Ｓｌ３−ＣＨ２）、４．８７
（１Ｈ．．ｄＮＪ＝４．８８Ｈｚ１６−Ｈ）、５．４７
〜５．７２（２Ｈ．．ｍ１７−Ｈ１α−Ｈ）、７．１２
〜７．６７（５Ｈ．．ｍ１フェニル核−Ｈ）、８．９４
（１Ｈ，．ｄ．．Ｊ＝７．３２Ｈｚ．ｓＣ０ＮＨ）９．
３８（１Ｈ．．ｄ，．Ｊ＝７．３２Ｈｚ１−ＣＯＮＨ）
、９．３７（１Ｈ．．Ｓ１チアジアゾール核５−Ｈ）Ｄ
２Ｑ？加δ： ０．９９〜２．２７：２．６８〜３．２２（ｍ１ジシク
ロへ キシル基のＨ）、３．４４（２Ｈ．．ｂｒ０ａｄ
−Ｓｌ２−ＣＨ２）、３．６１（８Ｈ．ｂｒ０ａｄ−Ｓ
．．ＣＨ２×４）、４．４７（２Ｈ．．ｂｒ０ａｄ−Ｓ
ｌ３−ＣＨ２）、４．８５（１Ｈ．．ｄ，Ｊ＝４．８８
Ｈｚ１６−Ｈ）、５．５９（１Ｈ，．ｄ，Ｊ＝４．８８
Ｈｚ１７−Ｈ）、５．６３（１Ｈ，．Ｓ１α−Ｈ）、７
．１２〜７．６７（５ＦＩ，．ｍ１フェニル核Ｈ）、９
．３４（１Ｈ１Ｓ１チアジアゾール核５−Ｈ）実施例１
ｄ ７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３−（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−
〔（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメ
チル〕−３一セフエムー４−カルボン酸ナトリウムの製
造法及びその精製法７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オ
キソー３一（１，３ージチオランー２−イミノ）−イミ
ダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕−フェニル
アセタミド）−３−〔（１，３，４−チアジアゾールー
２−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボ
ン酸のジシクロヘキシルアミン塩２．０ｙを乾燥ジメチ
ルホルムアミド２０ｃｃに溶解後、１Ｍ１２−エチルヘ
キサン酸ナトリウムのイソプロパノール溶液２．９６ｍ
１を加え、５分間攪拌次いで乾燥エーテルを追加すると
白沈を生ずる。
沈でん物をｐ取後、乾燥エーテルにて洗滌、真空乾燥し
て白色結晶性粉末７−（Ｄ−（−）−α一〔（２−オキ
ソー３−（１，３ージチオランー２一イミノ）−イミダ
ゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕−フェニルア
セタミド）−３−〔（１，３，４−チアジアゾールー２
−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン
酸ナトリウムのジメチルホルムアミド付加体１．７ｙ（
収率９４．４％）を得た。
て白色結晶性粉末７−（Ｄ−（−）−α一〔（２−オキ
ソー３−（１，３ージチオランー２一イミノ）−イミダ
ゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕−フェニルア
セタミド）−３−〔（１，３，４−チアジアゾールー２
−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン
酸ナトリウムのジメチルホルムアミド付加体１．７ｙ（
収率９４．４％）を得た。
融点１６０〜１９９℃（分解）、ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７７
！−１：ν。
！−１：ν。
＝０１７６０（ラクタム）上記７−（Ｄ−（−）−α−
〔（２−オキソー３−（１，３ージチオランー２−イミ
ノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕
−フェニルアセタミド）−３−〔（１，３，４−チアジ
アゾールー２−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー
４−カルボン酸ナトリウムのジメチルホルムアミド付加
体１．７ｙを乾燥ジメチルホルムアミド及びメタノール
の混液（１：５）１０ｍ１に溶かし、脱色炭処理後、得
た溶液中へ乾燥１０％メタノール・エーテル溶液を加え
沈でん物を得た。
〔（２−オキソー３−（１，３ージチオランー２−イミ
ノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕
−フェニルアセタミド）−３−〔（１，３，４−チアジ
アゾールー２−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー
４−カルボン酸ナトリウムのジメチルホルムアミド付加
体１．７ｙを乾燥ジメチルホルムアミド及びメタノール
の混液（１：５）１０ｍ１に溶かし、脱色炭処理後、得
た溶液中へ乾燥１０％メタノール・エーテル溶液を加え
沈でん物を得た。
該沈でん物を淵取、乾燥メタノール・エーテル混液で次
いで乾燥エーテルにて洗滌後、真空乾燥して白色結晶性
粉末７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３−（１
，３ージチオランー２−イミノ）ーイミダゾリジンー１
−イル）一カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−
３−〔（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チ
オメチル〕一３−セフエムー４−カルボン酸ナトリウム
１．０ｙ（６４．９％）を得た。融点１９５〜１９９゜
Ｃ（分解）、ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｍ−１：ν。
いで乾燥エーテルにて洗滌後、真空乾燥して白色結晶性
粉末７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３−（１
，３ージチオランー２−イミノ）ーイミダゾリジンー１
−イル）一カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−
３−〔（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チ
オメチル〕一３−セフエムー４−カルボン酸ナトリウム
１．０ｙ（６４．９％）を得た。融点１９５〜１９９゜
Ｃ（分解）、ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｍ−１：ν。
＝０１７６０（ラクタム）更に上記ナトリウム塩はセフ
アデツクスＬＨ一２０（展開溶媒：メタノール）を用い
て精製して白色結晶性粉末７−（Ｄ−（−）−α−〔（
２−オキソー３−（１，３ージチオランー２−イミノ）
ーイミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕−フ
ェニルアセタミド）−３−〔（１，３，４−チアジアゾ
ールー２−イル）−チオメチル〕一３−セフエムー４−
カルボン酸ナトリウムを得る。
アデツクスＬＨ一２０（展開溶媒：メタノール）を用い
て精製して白色結晶性粉末７−（Ｄ−（−）−α−〔（
２−オキソー３−（１，３ージチオランー２−イミノ）
ーイミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕−フ
ェニルアセタミド）−３−〔（１，３，４−チアジアゾ
ールー２−イル）−チオメチル〕一３−セフエムー４−
カルボン酸ナトリウムを得る。
融点１９５〜２０７Ｃ（分解）
元素分析：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ８Ｏ６ｓ５Ｎａ−Ｈ２Ｏに対
する計算値：Ｃｌ４Ｏ．９７；Ｈｌ３．４４；Ｎｌｌ５
．２９実測値：Ｃｌ４Ｏ．８４：Ｈｌ３．４３；Ｎｌｌ
５．５３ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７７！−１：ν。
する計算値：Ｃｌ４Ｏ．９７；Ｈｌ３．４４；Ｎｌｌ５
．２９実測値：Ｃｌ４Ｏ．８４：Ｈｌ３．４３；Ｎｌｌ
５．５３ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７７！−１：ν。
＝。１７６０（ラクタム）、１７１へ１６７０（アミド
）１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ： ３．６３（１０Ｈ，．ｂｒ０ａｄ−Ｓ．．ＣＨ２×５）
、４．５１（２Ｈ１ｂｒ０ａｄ−Ｓｌ３−Ｃｌｌ２）、
４．８９（１Ｈ１ｄ，．Ｊ＝４．８８Ｈｚ１６−Ｈ）、
５．５２〜５．６７Ｃ旧、Ｍｌ７−Ｈ１α−Ｈ）、７．
３７（５１１１Ｓ１フェニル核−Ｈ）、８．８７〜８．
９９（１Ｈ１ｍ１−ＣＯＮＨ）、９．５２（１Ｈ．．Ｓ
１チアジア ゾール核５−Ｈ）、９．６１〜９．３５（
１Ｈ．．ｍ１−ＣＯＮＨ）、Ｄ２ｑ？加δ： ３．６１（１０Ｈ．．ｂｒ０ａｄ−Ｓ，．ＣＨ２×５）
、４．３９〜４．４８（２Ｈ，，ｍ１３−ＣＨ２）、４
．８６（１Ｈ１ｄ，，Ｊ＝４．８８Ｈｚ１６−Ｈ）、５
．５３（１Ｈ１ｄ．．Ｊ＝４．８８Ｈｚ１７−Ｈ）、５
．６１（１Ｈ１Ｓ１α−Ｈ）７．３６（５１１，．ｂｒ
０ａｄｓ１フエニ ル核−Ｈ）、９．４９（１Ｈ，．Ｓ
１チアジアゾー ル核５−Ｈ）、１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ６
−１２Ｃ−ＤＭＳＯ）δ：２６．５１（Ｔｌ２−Ｃ）、
３５．９９；４４．３１（ｔ１ イミダゾリジン核Ｃ
Ｈ２）３７．２９（ｔ１−Ｃ１（２Ｓ）、３８．８５；
３７．６８（ｔ１ジオチラン核Ｃｌｌ２）、５６．００
（Ｄｌ６−Ｃ）、５７．３１（ｄ１ α−Ｃ）、５７
．９６（Ｄｌ７−Ｃ）、１１４．６１（Ｓｌ４−Ｃ）、
１２６．４４（Ｄｌ２″，６″−フエ ニル核Ｃ）、１
２７．７４（Ｄｌ４″−フェニル核Ｃ）、１２８．３９
（Ｄｌ３″，５″−フェニル核Ｃ）、１３３．９８（Ｓ
ｌ３−Ｃ）、１３８．２６（Ｓｌｌ″−フェニル核Ｃ）
、１５１．２６（Ｓ１〉ＮＣＯＮＨ）、１５３．９９（
ｄ１チアジアゾール核 ５−Ｃ）、１５５．０３（Ｓ１
ジチオラン核Ｃ＝Ｎ）、１６２．７０（Ｓｌ８−Ｃ）、
１６４．１２（Ｓ１ 一ＣＯＯＮａ）、１６６．３３（
Ｓ１チジアゾール核 ２−Ｃ）、１７０．２３（Ｓ１イ
ミダゾリジン核Ｃ＝Ｏ）、１８１．５３（Ｓ１−ＣＯＮ
Ｈ）実施例２７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー
３−．（１，３ージチオランー２−イミノ）−イミダゾ
リジンー１−イル）一カルボキサミド〕−フェニルアセ
タミド）−３−〔５−メチルー（１，３，４−チアジア
ゾールー２−イル）一チオメチル〕−３−セフエムー４
−カルボン．（ＴＯ−１８０と略称）の製造法Ｄ−（−
）−α−（〔２−オキソー３−（１，３ージチオランー
２−イミノ）−イミダゾリジー１−イル〕一カルボキサ
ミド）−フェニル酢酸２．６６ｙと無水アセトン２０ｍ
１の混合物にトリエチル・アミン０．９６ｍ１１２−ジ
メチルアミノエタノール１滴を加えた。
）１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ： ３．６３（１０Ｈ，．ｂｒ０ａｄ−Ｓ．．ＣＨ２×５）
、４．５１（２Ｈ１ｂｒ０ａｄ−Ｓｌ３−Ｃｌｌ２）、
４．８９（１Ｈ１ｄ，．Ｊ＝４．８８Ｈｚ１６−Ｈ）、
５．５２〜５．６７Ｃ旧、Ｍｌ７−Ｈ１α−Ｈ）、７．
３７（５１１１Ｓ１フェニル核−Ｈ）、８．８７〜８．
９９（１Ｈ１ｍ１−ＣＯＮＨ）、９．５２（１Ｈ．．Ｓ
１チアジア ゾール核５−Ｈ）、９．６１〜９．３５（
１Ｈ．．ｍ１−ＣＯＮＨ）、Ｄ２ｑ？加δ： ３．６１（１０Ｈ．．ｂｒ０ａｄ−Ｓ，．ＣＨ２×５）
、４．３９〜４．４８（２Ｈ，，ｍ１３−ＣＨ２）、４
．８６（１Ｈ１ｄ，，Ｊ＝４．８８Ｈｚ１６−Ｈ）、５
．５３（１Ｈ１ｄ．．Ｊ＝４．８８Ｈｚ１７−Ｈ）、５
．６１（１Ｈ１Ｓ１α−Ｈ）７．３６（５１１，．ｂｒ
０ａｄｓ１フエニ ル核−Ｈ）、９．４９（１Ｈ，．Ｓ
１チアジアゾー ル核５−Ｈ）、１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ６
−１２Ｃ−ＤＭＳＯ）δ：２６．５１（Ｔｌ２−Ｃ）、
３５．９９；４４．３１（ｔ１ イミダゾリジン核Ｃ
Ｈ２）３７．２９（ｔ１−Ｃ１（２Ｓ）、３８．８５；
３７．６８（ｔ１ジオチラン核Ｃｌｌ２）、５６．００
（Ｄｌ６−Ｃ）、５７．３１（ｄ１ α−Ｃ）、５７
．９６（Ｄｌ７−Ｃ）、１１４．６１（Ｓｌ４−Ｃ）、
１２６．４４（Ｄｌ２″，６″−フエ ニル核Ｃ）、１
２７．７４（Ｄｌ４″−フェニル核Ｃ）、１２８．３９
（Ｄｌ３″，５″−フェニル核Ｃ）、１３３．９８（Ｓ
ｌ３−Ｃ）、１３８．２６（Ｓｌｌ″−フェニル核Ｃ）
、１５１．２６（Ｓ１〉ＮＣＯＮＨ）、１５３．９９（
ｄ１チアジアゾール核 ５−Ｃ）、１５５．０３（Ｓ１
ジチオラン核Ｃ＝Ｎ）、１６２．７０（Ｓｌ８−Ｃ）、
１６４．１２（Ｓ１ 一ＣＯＯＮａ）、１６６．３３（
Ｓ１チジアゾール核 ２−Ｃ）、１７０．２３（Ｓ１イ
ミダゾリジン核Ｃ＝Ｏ）、１８１．５３（Ｓ１−ＣＯＮ
Ｈ）実施例２７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー
３−．（１，３ージチオランー２−イミノ）−イミダゾ
リジンー１−イル）一カルボキサミド〕−フェニルアセ
タミド）−３−〔５−メチルー（１，３，４−チアジア
ゾールー２−イル）一チオメチル〕−３−セフエムー４
−カルボン．（ＴＯ−１８０と略称）の製造法Ｄ−（−
）−α−（〔２−オキソー３−（１，３ージチオランー
２−イミノ）−イミダゾリジー１−イル〕一カルボキサ
ミド）−フェニル酢酸２．６６ｙと無水アセトン２０ｍ
１の混合物にトリエチル・アミン０．９６ｍ１１２−ジ
メチルアミノエタノール１滴を加えた。
これを−４０℃に冷却し、クロル義酸メチルエステル０
．７９４ｑを加えた。この溶液に、７−アミノー３−〔
５−メチルー（１，３，４ーチアジアゾールー２−イル
）−チオメチル〕−３ーセフエムー４−カルボン酸２．
７７２ｙと水５ｍ１の混合物に、氷冷しつつ４ｍ１（７
）２Ｎ一水酸化ナトリウムを加え溶解し、更にアセトン
７Ｔｎ１を加え−２０℃に冷却した溶液を一度に加え、
自然に室温となる迄攪拌した。これに水１００ｍ１を加
え、アセトンを留去した後、淵過し、氷却しつつボー塩
酸を加えＰＨ２とし析出する結晶を酒取、水洗し真空デ
シケータ中で乾燥した。この結晶を酢酸エチルに）加温
溶解し、エチルエーテルを加え結晶を析出させた。収量
４．２５ｙ（収率８６％）融点１５７〜１６０℃（分解
）、ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７ｎ−１：ν。
．７９４ｑを加えた。この溶液に、７−アミノー３−〔
５−メチルー（１，３，４ーチアジアゾールー２−イル
）−チオメチル〕−３ーセフエムー４−カルボン酸２．
７７２ｙと水５ｍ１の混合物に、氷冷しつつ４ｍ１（７
）２Ｎ一水酸化ナトリウムを加え溶解し、更にアセトン
７Ｔｎ１を加え−２０℃に冷却した溶液を一度に加え、
自然に室温となる迄攪拌した。これに水１００ｍ１を加
え、アセトンを留去した後、淵過し、氷却しつつボー塩
酸を加えＰＨ２とし析出する結晶を酒取、水洗し真空デ
シケータ中で乾燥した。この結晶を酢酸エチルに）加温
溶解し、エチルエーテルを加え結晶を析出させた。収量
４．２５ｙ（収率８６％）融点１５７〜１６０℃（分解
）、ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７ｎ−１：ν。
＝０１７７０（ラクタム）、１７１５、１６７５（ＣＯ
ＯＨｌ一ＣＯＮ〈）、１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）
δ： ２．６６（３Ｆ［、Ｓ１−ＣＨ３）、３．５８（１０
Ｈ１ｂｒ０ａｄ−Ｓ．．ＣＨ２×５）、４．１２、４．
４４（２Ｈ１ＡＢｚ．．Ｊ＝１２Ｈｚ１３−ＣＨ２）４
．９６（１Ｈ１ｄ．，Ｊ＝５Ｈｚ１６−Ｈ）、５．５０
〜５．７８（２Ｈ．．ｍ１７Ｈ１α−Ｈ）、７．３２（
５ＦＩ１ｂｒ０ａｄ−Ｓ．，Ｃ６Ｈ，一）、８．８４（
１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝８Ｈｚ．．ＮＨＣ０）、９．４０（
１Ｈ．．ｄ，．Ｊ＝８Ｈｚ．，ＮＨＣ０）実施例３ ７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３一（４−メ
チルー１，３ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリ
ジンー１−イル）一カルボキサミド〕−フェニルアセタ
ミド）−３−〔５一メチルー（１，３，４−チアジアゾ
ールー２一イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−
カルボン酸の製造法７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オ
キソー３−（４−メチルー１，３ージチオランー２−イ
ミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド
〕−フェニルアセタミド）−３−アセトキシメチルー３
−セフエムー４−カルボン酸１．９４５ダ及び５−メチ
ルー２−メルカプトー１，３，４ーチアジアゾール０．
５３１ダ、水６０ｍ１の混合物に１Ｎ水酸化ナトリウム
を加え溶解しＰＨ６．５とする。
ＯＨｌ一ＣＯＮ〈）、１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）
δ： ２．６６（３Ｆ［、Ｓ１−ＣＨ３）、３．５８（１０
Ｈ１ｂｒ０ａｄ−Ｓ．．ＣＨ２×５）、４．１２、４．
４４（２Ｈ１ＡＢｚ．．Ｊ＝１２Ｈｚ１３−ＣＨ２）４
．９６（１Ｈ１ｄ．，Ｊ＝５Ｈｚ１６−Ｈ）、５．５０
〜５．７８（２Ｈ．．ｍ１７Ｈ１α−Ｈ）、７．３２（
５ＦＩ１ｂｒ０ａｄ−Ｓ．，Ｃ６Ｈ，一）、８．８４（
１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝８Ｈｚ．．ＮＨＣ０）、９．４０（
１Ｈ．．ｄ，．Ｊ＝８Ｈｚ．，ＮＨＣ０）実施例３ ７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３一（４−メ
チルー１，３ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリ
ジンー１−イル）一カルボキサミド〕−フェニルアセタ
ミド）−３−〔５一メチルー（１，３，４−チアジアゾ
ールー２一イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−
カルボン酸の製造法７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オ
キソー３−（４−メチルー１，３ージチオランー２−イ
ミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド
〕−フェニルアセタミド）−３−アセトキシメチルー３
−セフエムー４−カルボン酸１．９４５ダ及び５−メチ
ルー２−メルカプトー１，３，４ーチアジアゾール０．
５３１ダ、水６０ｍ１の混合物に１Ｎ水酸化ナトリウム
を加え溶解しＰＨ６．５とする。
窒素ガス気流中６０℃で２満間加熱攪拌しＰＨを６．５
に保持した。次に氷冷しつつ２Ｎ一塩酸でＰＨ２とし析
出する結晶を炉取、水洗した後、真空デミケーター中で
乾燥した。収量１．８９５ｙ（収率８９％）、融点１４
０〜１４６℃（分解）、ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｍ−１：νｃ
＝０１７８０（ラクタム）、１７２へ１６８０（−ＣＯ
ＯＨｌ−ＣＯＮく）、 Ｉ −ーＣＨ−９Ｌ
）、２．６５（？、Ｓ１チアジアゾール核のＣＨ３）、
３．２０〜３．９４（９Ｈ１ｍ．．ｃＨ２×４、一諭−
ＤＨ３）４．１５．４．５０（２Ｈ．．ＡＢ６、Ｊ＝１
３Ｈｚ１３−ＣＨ２）、４．９８（１ＨＮｄ．．Ｊ＝５
Ｈｚ１６−Ｈ）、５．４６〜５．８８（２Ｈ．．ｍ１７
−Ｈ１α−Ｈ）、７．３３（５Ｈ．．ｂｒ０ａｄ一Ｓ．
．Ｃ６Ｈ５−）、８．８８（１Ｈ．．ｄ，．Ｊ＝８Ｈｚ
１Ｃ０ＮＨ）、９．４０（１Ｈ．ｓｄ．．Ｊ＝８ＨｚＣ
０ＮＨ）実施例４本発明により得られた化合物の最少発
育阻止濃度（■Ｃ）を日本化学療法学会標準法に準じて
測定した。
に保持した。次に氷冷しつつ２Ｎ一塩酸でＰＨ２とし析
出する結晶を炉取、水洗した後、真空デミケーター中で
乾燥した。収量１．８９５ｙ（収率８９％）、融点１４
０〜１４６℃（分解）、ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｍ−１：νｃ
＝０１７８０（ラクタム）、１７２へ１６８０（−ＣＯ
ＯＨｌ−ＣＯＮく）、 Ｉ −ーＣＨ−９Ｌ
）、２．６５（？、Ｓ１チアジアゾール核のＣＨ３）、
３．２０〜３．９４（９Ｈ１ｍ．．ｃＨ２×４、一諭−
ＤＨ３）４．１５．４．５０（２Ｈ．．ＡＢ６、Ｊ＝１
３Ｈｚ１３−ＣＨ２）、４．９８（１ＨＮｄ．．Ｊ＝５
Ｈｚ１６−Ｈ）、５．４６〜５．８８（２Ｈ．．ｍ１７
−Ｈ１α−Ｈ）、７．３３（５Ｈ．．ｂｒ０ａｄ一Ｓ．
．Ｃ６Ｈ５−）、８．８８（１Ｈ．．ｄ，．Ｊ＝８Ｈｚ
１Ｃ０ＮＨ）、９．４０（１Ｈ．ｓｄ．．Ｊ＝８ＨｚＣ
０ＮＨ）実施例４本発明により得られた化合物の最少発
育阻止濃度（■Ｃ）を日本化学療法学会標準法に準じて
測定した。
なお対照化合物としてセフオチアム、セフアレキシ及び
セフアロチンを用いた。結果を次の表に示す。実施例
？ ７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３−（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−
〔５−メチルー（１，３，４−チアジアゾールー２−イ
ル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸の
製造法Ｄ−（一）−α−（〔２−オキソー３−（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル〕一カルボキサミド）−フェニル酢酸３．０ｇ（０．
００７５モル）、及び７−アミノー３一〔（１，３，４
−チアジアゾールー２−イルーチオメチル〕−３−セフ
エムー４−カルボン酸２．７ｇ（０．００７６２モル）
を用い実施例ｂの方法に準じて合成し白色粉未７−（Ｄ
−（−）−α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチオ
ランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カ
ルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−〔５−メ
チルー（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）ーチ
オメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸４．１１ｇ
（７６．８％）を得た。
セフアロチンを用いた。結果を次の表に示す。実施例
？ ７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３−（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−
〔５−メチルー（１，３，４−チアジアゾールー２−イ
ル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸の
製造法Ｄ−（一）−α−（〔２−オキソー３−（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル〕一カルボキサミド）−フェニル酢酸３．０ｇ（０．
００７５モル）、及び７−アミノー３一〔（１，３，４
−チアジアゾールー２−イルーチオメチル〕−３−セフ
エムー４−カルボン酸２．７ｇ（０．００７６２モル）
を用い実施例ｂの方法に準じて合成し白色粉未７−（Ｄ
−（−）−α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチオ
ランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カ
ルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−〔５−メ
チルー（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）ーチ
オメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸４．１１ｇ
（７６．８％）を得た。
融点１６４〜１６５８Ｃ（分解）、 乏Ｉ
Ｒ（ＫＢｌ）Ａｒｌ−１：１７８０（ラクタム）実施例
ゆ７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３−（１
，３ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１
−イル）一カルボキサミド〕−フ３エニルアセタミド）
−３−〔５−メチルー（１，３，４−チアジアゾールー
２−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボ
ン酸のジシクロヘキシルアミン塩の製造法７−（Ｄ−（
−）−α−〔（２−オキソー３−３．（１，３ージチオ
ランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カ
ルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−〔５−メ
チルー（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チ
オメチル〕一３−セフエムー４−カルボン酸１．７ｇを
乾燥アセ４（トン７■Ｃに溶解後、ジシクロヘキシルア
ミン１．１ｍ１を加え、冷蔵庫中にて一晩放置し生成析
出物を口取し、アセトン洗滌して白色結晶性粉末７一（
Ｄ−（−）−α一〔（２−オキソー３−（１，３ージチ
オランー２−イミハーイミダゾリジンー１−イル）一カ
ルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−〔５−メ
チルー（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チ
オメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸のジシクロ
ヘキシルアミン塩１．０ｇ（４６．９％を得た。
Ｒ（ＫＢｌ）Ａｒｌ−１：１７８０（ラクタム）実施例
ゆ７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３−（１
，３ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１
−イル）一カルボキサミド〕−フ３エニルアセタミド）
−３−〔５−メチルー（１，３，４−チアジアゾールー
２−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボ
ン酸のジシクロヘキシルアミン塩の製造法７−（Ｄ−（
−）−α−〔（２−オキソー３−３．（１，３ージチオ
ランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カ
ルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−〔５−メ
チルー（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チ
オメチル〕一３−セフエムー４−カルボン酸１．７ｇを
乾燥アセ４（トン７■Ｃに溶解後、ジシクロヘキシルア
ミン１．１ｍ１を加え、冷蔵庫中にて一晩放置し生成析
出物を口取し、アセトン洗滌して白色結晶性粉末７一（
Ｄ−（−）−α一〔（２−オキソー３−（１，３ージチ
オランー２−イミハーイミダゾリジンー１−イル）一カ
ルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−〔５−メ
チルー（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チ
オメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸のジシクロ
ヘキシルアミン塩１．０ｇ（４６．９％を得た。
融点１６２〜１６４．Ｃ（分解）
ＩＲ（ＫＢ，）ｃ！ｒｌ−１：νｏ＝。
１７８０（ラクタム）″Ｈ−ＮＨＲ（ＩｎＣＤｃｌ３＋
Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：０．７９〜 ２．３６：２
．８５〜３．２５（Ｍ，ジシクロへ キシル基
のＨ），２．６６（３１１，ｓ，一 ＣＨ３），
３．６１（１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，Ｃｌｌ２ｘ５），
４．１７〜４．６３（２Ｈ，ｍ，３−ＣＨ２），４．８
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ４．８８Ｈｚ，６−Ｈ），
５．０３〜５．９０（２Ｈ，ｍ，７−Ｈ，α−Ｈ），７
。
Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：０．７９〜 ２．３６：２
．８５〜３．２５（Ｍ，ジシクロへ キシル基
のＨ），２．６６（３１１，ｓ，一 ＣＨ３），
３．６１（１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，Ｃｌｌ２ｘ５），
４．１７〜４．６３（２Ｈ，ｍ，３−ＣＨ２），４．８
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ４．８８Ｈｚ，６−Ｈ），
５．０３〜５．９０（２Ｈ，ｍ，７−Ｈ，α−Ｈ），７
。
３８
（５１１，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，フェニル核一 Ｈ）
，８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，Ｃ０ＮＨ）
，９．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ−ＣＯＮＨ）
Ｄ２Ｏ添加δ：０．８６〜２．１３：２．９３〜３．０
８（Ｍ，ジ シクロヘキシル基のＨ），３．６
２（１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，ＣＨ２×５），４．１９
〜４．５０（２１１，ｍ，３−ＣＨ２），４．８７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，６−Ｈ）， ５．５
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ，＝４．８８Ｈｚ７一 Ｈ），
５．６４（１Ｈ，ｓ，α−Ｈ），７．３６（５１（９ｂ
ｒ０ａｄ−Ｓ，フェニル核一 Ｈ）， 丸施例 ？ ７−（Ｄ−（−）−α一〔（２−オキソー３一（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−
〔５−メチルー（１，３，４−チアジアゾールー２−イ
ル）ーチオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸ナ
トリウム塩（ＫＩ−６２７１と略称）の製造法及び精製
法７−（Ｄ−（一）−α一〔（２−オキソー３一１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾＪジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−フエニレアセタミド）−３−
〔５−メチルー（１，３，４−チアジアゾールー２−イ
ル）−チオメチル〕一３−セフエムー４−カルボン酸の
ジシクロヘキシルアミン塩２．０ｇを用い実施例１ｄの
方法に準じて合成し白色粉末７−（Ｄ−（一）−α−〔
（２−オキソー３−（１，３ージチオランー２−イミノ
）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕−
フェニルアセタミド）−３−〔５−メチルー（１，３，
４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチル〕−３−
セフエムー４−カルボン酸ナトリウムのジメチルホルド
アミド付加体１．５ｇ（収率８３．３３％）を得た。
，８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，Ｃ０ＮＨ）
，９．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ−ＣＯＮＨ）
Ｄ２Ｏ添加δ：０．８６〜２．１３：２．９３〜３．０
８（Ｍ，ジ シクロヘキシル基のＨ），３．６
２（１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，ＣＨ２×５），４．１９
〜４．５０（２１１，ｍ，３−ＣＨ２），４．８７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，６−Ｈ）， ５．５
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ，＝４．８８Ｈｚ７一 Ｈ），
５．６４（１Ｈ，ｓ，α−Ｈ），７．３６（５１（９ｂ
ｒ０ａｄ−Ｓ，フェニル核一 Ｈ）， 丸施例 ？ ７−（Ｄ−（−）−α一〔（２−オキソー３一（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−
〔５−メチルー（１，３，４−チアジアゾールー２−イ
ル）ーチオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸ナ
トリウム塩（ＫＩ−６２７１と略称）の製造法及び精製
法７−（Ｄ−（一）−α一〔（２−オキソー３一１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾＪジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−フエニレアセタミド）−３−
〔５−メチルー（１，３，４−チアジアゾールー２−イ
ル）−チオメチル〕一３−セフエムー４−カルボン酸の
ジシクロヘキシルアミン塩２．０ｇを用い実施例１ｄの
方法に準じて合成し白色粉末７−（Ｄ−（一）−α−〔
（２−オキソー３−（１，３ージチオランー２−イミノ
）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕−
フェニルアセタミド）−３−〔５−メチルー（１，３，
４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチル〕−３−
セフエムー４−カルボン酸ナトリウムのジメチルホルド
アミド付加体１．５ｇ（収率８３．３３％）を得た。
融点１９０−１９５）Ｃ（分解），
ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｍ−１：ν。
＝０１７６０（ラクタム）同様にして７−（Ｄ−（−）
一α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチオランー２
−イミノ）ーイミダゾリジンー１−イル）一カルボキサ
ミド〕−フェニルアセタミド）−３−〔５−メチルー（
１，３，４−チアジアゾールー２−イル）ーチオメチル
〕−３−セフエムー４−カルボン酸ナトリウムのジメチ
ルホルドアミド付加体１．５ｇより白色結晶性粉末７−
（Ｄ−（一）−α−〔（２−オキソー３−（１，３ージ
チオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）
一カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−〔５
−メチルー（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）
：ーチオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸ナト
リウム１．１ｇ（収率８０％）を得た。融点１９４−１
９７（Ｃ（分解），ＩＲひ旧ｒ）Ｃ！ＲＬ−１：ν。
一α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチオランー２
−イミノ）ーイミダゾリジンー１−イル）一カルボキサ
ミド〕−フェニルアセタミド）−３−〔５−メチルー（
１，３，４−チアジアゾールー２−イル）ーチオメチル
〕−３−セフエムー４−カルボン酸ナトリウムのジメチ
ルホルドアミド付加体１．５ｇより白色結晶性粉末７−
（Ｄ−（一）−α−〔（２−オキソー３−（１，３ージ
チオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）
一カルボキサミド〕−フェニルアセタミド）−３−〔５
−メチルー（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）
：ーチオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸ナト
リウム１．１ｇ（収率８０％）を得た。融点１９４−１
９７（Ｃ（分解），ＩＲひ旧ｒ）Ｃ！ＲＬ−１：ν。
＝０１７６０（ラクタム）同様にして上記ナトリウム塩
を精製して白色結！晶性粉末７−（Ｄ−（−）−α一〔
（２−オキソー３−（１，３ージチオランー２−イミノ
）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕−
フェニルアセタミド）−３−〔５−メチルー（１，３，
４−チアジアゾールー２−イル）−チ５オメチル〕−３
−セフエムー４−カルボン酸ナトリウムを得た。融点１
９４−１９７フＣ（分解） 元素分析：Ｃ２６Ｈ２５Ｏ６Ｎ８ｓ５Ｎａ−２Ｈ２０に
対する計算値：Ｃ，４Ｏ．８３；Ｈ，３．８２；Ｎ，ｌ
４．６５実測値：Ｃ，４Ｏ．８４：Ｈ，３．６Ｏ；Ｎ，
ｌ４．６５ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７ｎ−１：ν。
を精製して白色結！晶性粉末７−（Ｄ−（−）−α一〔
（２−オキソー３−（１，３ージチオランー２−イミノ
）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕−
フェニルアセタミド）−３−〔５−メチルー（１，３，
４−チアジアゾールー２−イル）−チ５オメチル〕−３
−セフエムー４−カルボン酸ナトリウムを得た。融点１
９４−１９７フＣ（分解） 元素分析：Ｃ２６Ｈ２５Ｏ６Ｎ８ｓ５Ｎａ−２Ｈ２０に
対する計算値：Ｃ，４Ｏ．８３；Ｈ，３．８２；Ｎ，ｌ
４．６５実測値：Ｃ，４Ｏ．８４：Ｈ，３．６Ｏ；Ｎ，
ｌ４．６５ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７ｎ−１：ν。
＝０１７６０（ラクタム）， １７２０，１６７０
（アミド）５Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ；２．６
６（３１１，ａ，チ アジアゾール核−ＣＨ３）
，３．６２（１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，ＣＨ２×５），
４．４３（２Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，３−ＣＨ２），４．
８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，６−Ｈ），
５．７０〜５．４５（２Ｈ，ｍ，７−Ｈ，α一
Ｈ），７．３６（５Ｈ，ｓ，フェニル核一 Ｈ）
，８，９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３２Ｈｚ，−ＣＯＮＨ
−）， ９．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３２Ｈｚ，
一 ＣＯＮＨ−），桓添加δ：２．６６（３Ｈ，ｓ
，チアジアゾール核一 ＣＨ３），３．６３（１０
Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，一 ＣＨ２×−５），４．４
２（２Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，３−ＣＨ２），４．８６（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ４．８８Ｈｚ，６−Ｈ），５．５
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，７−Ｈ），５．６２
（１Ｈ，ｓ，α−Ｈ），７．３７（５Ｈ，ｓ，フエ
ニル核−Ｈ）， ０−ＮＭＲ（Ｄ６−１２ＤＭＳ０δ １５．２０（Ｑ，
一 ＣＨ３），２６．５１（Ｔ，２−Ｃ），
３５．９９；４４．３１（Ｔ，イミダゾリジン
核−ＣＨ２−），３７．１７（Ｔ，−ＣＨ２−
Ｓ−），３７．８１；３８・８５（Ｔ，ジチオ
ラン核ＣＨ２−），５６．０１（Ｄ，６一 Ｃ）
，５７．３１（Ｄ，α−Ｃ），５７．９６（Ｄ，７−Ｃ
），１１５．１３（Ｓ，４一 Ｃ），１２６．５７
（Ｄ，２″，６″−フェニル 核），１２７，８
７（Ｄ，４″位一フェニル 核），１２８．３９
（Ｄ，３″，５″位フェニル 核），１３３．７
２（Ｓ，３−Ｃ），１３８．２６（Ｓ，ｌ″位フェニル
核），１５１．２６（Ｓ，〉Ｎ−ｑユーＮＨ−），１５
５．０３（Ｓ，Ｃ＝Ｎ），１６２．８３（Ｓ，８−
Ｃ），１６４．２５（Ｓ？−ＣＯＯＮａ）９１６５．
２９（Ｓ，５″位一チアジアゾール 核），１６
５．９４（Ｓ，２″位一チアジア ゾール核），
１７０．２３（Ｓ，イミダゾ リジン核Ｃ＝０
），１８１．５３（Ｓ，一 ＣＯＮＨ−），二施例
Ａ １−エトキシカルボニルオキシエチル７−（Ｄ一（−）
−α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチオランー２
−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサ
ミド〕−フエニルアセタミド）−３−〔５−メチルー（
１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチル
〕−３−セフエムー４−カルボキシレートの製造法実施
例２で得た化合物２．１２ｇを、ジメチルスルホキシド
２０ｍ１に溶解し、これに炭酸カリウム０．３７３ｇ１
１８−クラウンー６（日本曹達製クラウンエーテル）０
．０２ｇを加え、室温で３０分間攪拌した。
（アミド）５Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ；２．６
６（３１１，ａ，チ アジアゾール核−ＣＨ３）
，３．６２（１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，ＣＨ２×５），
４．４３（２Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，３−ＣＨ２），４．
８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，６−Ｈ），
５．７０〜５．４５（２Ｈ，ｍ，７−Ｈ，α一
Ｈ），７．３６（５Ｈ，ｓ，フェニル核一 Ｈ）
，８，９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３２Ｈｚ，−ＣＯＮＨ
−）， ９．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３２Ｈｚ，
一 ＣＯＮＨ−），桓添加δ：２．６６（３Ｈ，ｓ
，チアジアゾール核一 ＣＨ３），３．６３（１０
Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，一 ＣＨ２×−５），４．４
２（２Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，３−ＣＨ２），４．８６（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ４．８８Ｈｚ，６−Ｈ），５．５
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，７−Ｈ），５．６２
（１Ｈ，ｓ，α−Ｈ），７．３７（５Ｈ，ｓ，フエ
ニル核−Ｈ）， ０−ＮＭＲ（Ｄ６−１２ＤＭＳ０δ １５．２０（Ｑ，
一 ＣＨ３），２６．５１（Ｔ，２−Ｃ），
３５．９９；４４．３１（Ｔ，イミダゾリジン
核−ＣＨ２−），３７．１７（Ｔ，−ＣＨ２−
Ｓ−），３７．８１；３８・８５（Ｔ，ジチオ
ラン核ＣＨ２−），５６．０１（Ｄ，６一 Ｃ）
，５７．３１（Ｄ，α−Ｃ），５７．９６（Ｄ，７−Ｃ
），１１５．１３（Ｓ，４一 Ｃ），１２６．５７
（Ｄ，２″，６″−フェニル 核），１２７，８
７（Ｄ，４″位一フェニル 核），１２８．３９
（Ｄ，３″，５″位フェニル 核），１３３．７
２（Ｓ，３−Ｃ），１３８．２６（Ｓ，ｌ″位フェニル
核），１５１．２６（Ｓ，〉Ｎ−ｑユーＮＨ−），１５
５．０３（Ｓ，Ｃ＝Ｎ），１６２．８３（Ｓ，８−
Ｃ），１６４．２５（Ｓ？−ＣＯＯＮａ）９１６５．
２９（Ｓ，５″位一チアジアゾール 核），１６
５．９４（Ｓ，２″位一チアジア ゾール核），
１７０．２３（Ｓ，イミダゾ リジン核Ｃ＝０
），１８１．５３（Ｓ，一 ＣＯＮＨ−），二施例
Ａ １−エトキシカルボニルオキシエチル７−（Ｄ一（−）
−α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチオランー２
−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサ
ミド〕−フエニルアセタミド）−３−〔５−メチルー（
１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチル
〕−３−セフエムー４−カルボキシレートの製造法実施
例２で得た化合物２．１２ｇを、ジメチルスルホキシド
２０ｍ１に溶解し、これに炭酸カリウム０．３７３ｇ１
１８−クラウンー６（日本曹達製クラウンエーテル）０
．０２ｇを加え、室温で３０分間攪拌した。
これにα−クロル炭酸ジエチル０．６８６ｇを加え窒素
ガス気流中５０ルＣの水浴中で３時間攪拌した。これに
氷水２００ｍ１を加え、ジクロルメタン２００ｍ１で抽
出し、２回水洗した後、無水硫酸ナトリウムて乾燥し、
溶媒を留去した。得られた油状物１．８４ｇを少量のジ
クロルメタンに溶解し、エチルエーテル１５０ｍ１中に
攪拌しながら滴下すると結晶化した。これを枦取、乾燥
した。収量１．１４ｇ（収率４６％）本品は、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー精製（展開溶媒：ベンゼン
アセトンニ２：１）して得た油状の２成分を小量のジク
ロルメタンに溶解しエーテル中に滴下することにより結
晶化して立体異性体Ａの白色粉末（融点，１２５−１２
８０．４１０ｇ及び立体異性体Ｂの白色粉末（融点１１
０−１１３１Ｃ）０．２３０ｇを得た。
ガス気流中５０ルＣの水浴中で３時間攪拌した。これに
氷水２００ｍ１を加え、ジクロルメタン２００ｍ１で抽
出し、２回水洗した後、無水硫酸ナトリウムて乾燥し、
溶媒を留去した。得られた油状物１．８４ｇを少量のジ
クロルメタンに溶解し、エチルエーテル１５０ｍ１中に
攪拌しながら滴下すると結晶化した。これを枦取、乾燥
した。収量１．１４ｇ（収率４６％）本品は、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー精製（展開溶媒：ベンゼン
アセトンニ２：１）して得た油状の２成分を小量のジク
ロルメタンに溶解しエーテル中に滴下することにより結
晶化して立体異性体Ａの白色粉末（融点，１２５−１２
８０．４１０ｇ及び立体異性体Ｂの白色粉末（融点１１
０−１１３１Ｃ）０．２３０ｇを得た。
異性体Ａ，（融点１２５−１２８。
Ｃ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ！ｎ−１：ν。
＝０１７６０（ラムタム）， １７２０，１６８
０（エステル，アミド）１Ｈ−ＮＭＲ（ｙ−ＤＭＳＯ）
δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊアジアゾール核−ＣＨ３）
，３．５０〜３．８３（１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，ＣＨ
２×５），３．９３〜４．５７（４Ｈ，ｍ，３−ＣＨ２
，−Ｑｂ−ＣＨ３）５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，
６−Ｈ），５．５０〜６．００（２Ｈ，ｍ，７−Ｈ，α
−Ｈ），６．６６〜７．１３〜７．５３（５Ｈ，ｍ，Ｃ
６，Ｈ５−）８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，−ＮＨ
ＣＯ−）９．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，−ＮＨＣＯ
−）異性体Ｂ，（融点１１０−１１３０Ｃ） ＩＲ（ＫＢｒ）Ａｎ−１：ν。
０（エステル，アミド）１Ｈ−ＮＭＲ（ｙ−ＤＭＳＯ）
δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊアジアゾール核−ＣＨ３）
，３．５０〜３．８３（１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，ＣＨ
２×５），３．９３〜４．５７（４Ｈ，ｍ，３−ＣＨ２
，−Ｑｂ−ＣＨ３）５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，
６−Ｈ），５．５０〜６．００（２Ｈ，ｍ，７−Ｈ，α
−Ｈ），６．６６〜７．１３〜７．５３（５Ｈ，ｍ，Ｃ
６，Ｈ５−）８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，−ＮＨ
ＣＯ−）９．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，−ＮＨＣＯ
−）異性体Ｂ，（融点１１０−１１３０Ｃ） ＩＲ（ＫＢｒ）Ａｎ−１：ν。
＝０１７６０（ラクタム）， １７２０，１６
８０（エステル，アミド）′Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ
６）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，−ＣＨ２−
９朋。），１．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ， ）チアジアゾール核−ＣＨ３），３．４６〜３．８３（
１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，Ｃｌｌ２×５）４．００〜４
．３７（４Ｈ，ｍ，３−ＣＨ２，−９朋２−ＣＨ３），
４．９６〜５．３３（１Ｈ，ｍ，６−Ｈ）５．４７〜５
．８０（２１１，ｍ，７−Ｈ，α−Ｈ）６．４６〜６．
９０（１Ｈ，（５Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５−）８．９３（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，一ＮＨＣＯ−）９．５７（１Ｈ９α
９Ｊ＝８ＨＺ９−・ＮＨＣＯ−），実施例 ？ ７−（Ｄ−（−）一α−〔（２−オキソー３−（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセ
タミド）−３一〔（１，３，４−チアジアゾールー２−
イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸
の製造法Ｄ−（−）−α−（〔２−オキソー３−（１，
３ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−
イル〕一カルボキサミド）−ｐ−ヒドロキシフェニル酢
酸３．０ｇ（０．００７５モル）及び７−アミノー３−
〔（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）チオメチ
ル〕−３−セフエムー４−カルボン酸２．４９ｇ（０．
００７５モル）を用い、トルメチルクロルシラン及びト
リエチルアミンは、実施例１ｂのモル比で２倍量の計算
を用いる他は実施例１１）の方法に準じて合成し白色粉
末７−（Ｄ−（−）一α一〔（２−オキソー３−（１，
３ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−
イル）−カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルア
セタミド）−３−〔（１，３，４−チアジアゾールー２
−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン
酸４．０ｇ（７４．６％）を得た。
８０（エステル，アミド）′Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ
６）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，−ＣＨ２−
９朋。），１．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ， ）チアジアゾール核−ＣＨ３），３．４６〜３．８３（
１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，Ｃｌｌ２×５）４．００〜４
．３７（４Ｈ，ｍ，３−ＣＨ２，−９朋２−ＣＨ３），
４．９６〜５．３３（１Ｈ，ｍ，６−Ｈ）５．４７〜５
．８０（２１１，ｍ，７−Ｈ，α−Ｈ）６．４６〜６．
９０（１Ｈ，（５Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５−）８．９３（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，一ＮＨＣＯ−）９．５７（１Ｈ９α
９Ｊ＝８ＨＺ９−・ＮＨＣＯ−），実施例 ？ ７−（Ｄ−（−）一α−〔（２−オキソー３−（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセ
タミド）−３一〔（１，３，４−チアジアゾールー２−
イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸
の製造法Ｄ−（−）−α−（〔２−オキソー３−（１，
３ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−
イル〕一カルボキサミド）−ｐ−ヒドロキシフェニル酢
酸３．０ｇ（０．００７５モル）及び７−アミノー３−
〔（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）チオメチ
ル〕−３−セフエムー４−カルボン酸２．４９ｇ（０．
００７５モル）を用い、トルメチルクロルシラン及びト
リエチルアミンは、実施例１ｂのモル比で２倍量の計算
を用いる他は実施例１１）の方法に準じて合成し白色粉
末７−（Ｄ−（−）一α一〔（２−オキソー３−（１，
３ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−
イル）−カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルア
セタミド）−３−〔（１，３，４−チアジアゾールー２
−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン
酸４．０ｇ（７４．６％）を得た。
融点１７１−１７６０Ｃ（分解）ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｍ−
１：１７８０（ラクタム）実施例 曲７−（Ｄ−（−）
−α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチオランー２
−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサ
ミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−３−〔
（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチ
ル〕−３−セフエムー４−カルボン酸のジシクロヘキシ
ルアミン塩の製造法７−（Ｄ−（−）−α一〔（２−オ
キソー３−（１，３ージチオランー２−イミノ）−イミ
ダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕−ｐ−ヒド
ロキシフェニルアセタミド）−３−〔（１，３，４−チ
アジアゾールー２−イル）−チオメチル〕−３−セフエ
ムー４−カルボン酸４．０ｇをアセトン−エタノール混
液２５０ｃｃに溶解後、ジシクロヘキシルアミン２．０
８ｍ１を加え冷所に一晩放置し生成析出物を口取し、ア
セトン洗滌して白色結晶性粉末７−（Ｄ−（一）−α−
〔（２−オキソー３一（１，３ージチオランー２−イミ
ノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕
−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−３−〔（１，
３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチル〕−
３−セフエムー４−カルボン酸のジシクロヘキシルアミ
ン塩２．２ｇ（４４％）を得た。
１：１７８０（ラクタム）実施例 曲７−（Ｄ−（−）
−α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチオランー２
−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサ
ミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−３−〔
（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチ
ル〕−３−セフエムー４−カルボン酸のジシクロヘキシ
ルアミン塩の製造法７−（Ｄ−（−）−α一〔（２−オ
キソー３−（１，３ージチオランー２−イミノ）−イミ
ダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕−ｐ−ヒド
ロキシフェニルアセタミド）−３−〔（１，３，４−チ
アジアゾールー２−イル）−チオメチル〕−３−セフエ
ムー４−カルボン酸４．０ｇをアセトン−エタノール混
液２５０ｃｃに溶解後、ジシクロヘキシルアミン２．０
８ｍ１を加え冷所に一晩放置し生成析出物を口取し、ア
セトン洗滌して白色結晶性粉末７−（Ｄ−（一）−α−
〔（２−オキソー３一（１，３ージチオランー２−イミ
ノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕
−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−３−〔（１，
３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチル〕−
３−セフエムー４−カルボン酸のジシクロヘキシルアミ
ン塩２．２ｇ（４４％）を得た。
融点１７３−１７５．Ｃ（分解）ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７ｎ
−１：ν。
−１：ν。
＝０１７８０（ラクタム）１Ｈ−ＮＭＲ（ＩｎＣＤＣｌ
３＋Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．１７〜 ２．３９
；２．７０〜３．２９（Ｍ，ジシクロへ． キ
シル基のＨ）３．５７〜３．６６（Ｍ，ｌＯＨ，Ｃｌｌ
２×５），４．４９（ＢｒＯａｄ− Ｓ，２Ｈ，
３−ＣＨ２）４．８５（Ｄ，Ｊ＝ ４．８８Ｈｚ
，１Ｈ，６−Ｈ），５．６５〜５．７７（Ｍ，２Ｈ，７
−Ｈ，α−Ｈ），６．７０．（Ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，
２１１，３″，５″−フ エニル核），７．２
４（Ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２Ｈ，２″，６″−フェニ
ル核）， ８．８０〜９．０６（Ｍ，２Ｈ，２×
−ＣＯＮＨ−），９．１６（Ｓ，ｌＨ，チアジアゾー
ル核のＨ） Ｄ２Ｏ添加；１．１７〜２．１２：２．７０〜３．３０
（Ｍ，ジシ クロヘキシル基のＨ），３．５７
〜３．６８（Ｍ，ｌＯＨ，ＣＨ２×５），４．５１（Ｂ
ｒＯａｄ−Ｓ，２Ｈ，３−ＣＨ２），４．８５（Ｄ，Ｊ
＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），５．６９（ＢｒＯａ
ｄ−Ｓ，Ｈ，７−Ｈ，α− Ｈ），６．７１（Ｄ，
Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２Ｈ，３″，５″−フェニル核），
７．２５（Ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２Ｈ，２′，６″−
フェニル 核），９．１５（Ｓ，ｌＨ，チアジア
ゾー ル核のＨ）実施例 ？ ７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３−（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセ
タミド）−３−〔（１，３，４−チアジアゾールー２−
イル）ーチオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸
ナトリウム塩（ＫＩ−６２６１と略称）の製造法及びそ
の精製法７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３一
（１，３ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジン
ー１−イル）一カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェ
ニルアセタミド）−３−〔（１，３，４−チアジアゾー
ルー２−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カ
ルボン酸のジシクロヘキシルアミン塩２．２ｇを用い実
施例１ｄの方法に準じて合成し白色粉末７−（Ｄ−（−
）−α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチオランー
２ーイミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキ
サミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−３−
〔（１，３，４−チアジアゾールー２一イル）−チオメ
チル〕−３−セフエムー４−カルボン酸ナトリウムのジ
メチルホルドアミド付加体１．６ｇ（収率８０．４％）
を得た。
３＋Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．１７〜 ２．３９
；２．７０〜３．２９（Ｍ，ジシクロへ． キ
シル基のＨ）３．５７〜３．６６（Ｍ，ｌＯＨ，Ｃｌｌ
２×５），４．４９（ＢｒＯａｄ− Ｓ，２Ｈ，
３−ＣＨ２）４．８５（Ｄ，Ｊ＝ ４．８８Ｈｚ
，１Ｈ，６−Ｈ），５．６５〜５．７７（Ｍ，２Ｈ，７
−Ｈ，α−Ｈ），６．７０．（Ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，
２１１，３″，５″−フ エニル核），７．２
４（Ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２Ｈ，２″，６″−フェニ
ル核）， ８．８０〜９．０６（Ｍ，２Ｈ，２×
−ＣＯＮＨ−），９．１６（Ｓ，ｌＨ，チアジアゾー
ル核のＨ） Ｄ２Ｏ添加；１．１７〜２．１２：２．７０〜３．３０
（Ｍ，ジシ クロヘキシル基のＨ），３．５７
〜３．６８（Ｍ，ｌＯＨ，ＣＨ２×５），４．５１（Ｂ
ｒＯａｄ−Ｓ，２Ｈ，３−ＣＨ２），４．８５（Ｄ，Ｊ
＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），５．６９（ＢｒＯａ
ｄ−Ｓ，Ｈ，７−Ｈ，α− Ｈ），６．７１（Ｄ，
Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２Ｈ，３″，５″−フェニル核），
７．２５（Ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２Ｈ，２′，６″−
フェニル 核），９．１５（Ｓ，ｌＨ，チアジア
ゾー ル核のＨ）実施例 ？ ７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３−（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセ
タミド）−３−〔（１，３，４−チアジアゾールー２−
イル）ーチオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸
ナトリウム塩（ＫＩ−６２６１と略称）の製造法及びそ
の精製法７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３一
（１，３ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジン
ー１−イル）一カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェ
ニルアセタミド）−３−〔（１，３，４−チアジアゾー
ルー２−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カ
ルボン酸のジシクロヘキシルアミン塩２．２ｇを用い実
施例１ｄの方法に準じて合成し白色粉末７−（Ｄ−（−
）−α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチオランー
２ーイミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキ
サミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−３−
〔（１，３，４−チアジアゾールー２一イル）−チオメ
チル〕−３−セフエムー４−カルボン酸ナトリウムのジ
メチルホルドアミド付加体１．６ｇ（収率８０．４％）
を得た。
融点２０３〜２１５０Ｃ（分解），Ｒ゛（ＫＢｒ）Ｃ７
７！−１：ν。
７！−１：ν。
＝０１７６０（ラクタム），同様にして７−（Ｄ−（−
）一α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチオランー
２−イミノ）ーイミダゾリジンー１−イル）一カルボキ
サミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−３一
〔（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）ーチオメ
チル〕−３−セフエムー４−カルボン酸ナトリウムのジ
メチルホルムアミド付加体１．６ｇより白色結晶性粉末
７−（Ｄ−（−）−α−〔（２ーオキソー３−（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセ
タミド）−３−〔（１，３，４−チアジアゾールー２−
イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸
ナトリウム１．１ｇ（収率７５．８％を得た。融点２１
７〜２２００Ｃ（分解），ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７７！−１
：ν。
）一α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチオランー
２−イミノ）ーイミダゾリジンー１−イル）一カルボキ
サミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−３一
〔（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）ーチオメ
チル〕−３−セフエムー４−カルボン酸ナトリウムのジ
メチルホルムアミド付加体１．６ｇより白色結晶性粉末
７−（Ｄ−（−）−α−〔（２ーオキソー３−（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセ
タミド）−３−〔（１，３，４−チアジアゾールー２−
イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸
ナトリウム１．１ｇ（収率７５．８％を得た。融点２１
７〜２２００Ｃ（分解），ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７７！−１
：ν。
＝０１７６０（ラクタム），同様にして上記ナトリウム
塩を精製して白色結晶性粉末７−（Ｄ−（−）−α−〔
（２−オキソー３−（１，３ージチオランー２−イミノ
）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕一
ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−３一〔（１，３
，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチル〕−３
−セフエムー４−カルボン酸ナトリウムを得た。融点２
１４〜２１６フＣ（分解） 元素分析：Ｃ２５Ｈ２３Ｏ７Ｎ８ｓ５Ｎａ−Ｈ２Ｏに対
する計算値：Ｃ，４Ｏ．ｌＯ；Ｈ，３．３７；Ｎ，ｌ４
．９６実測値：Ｃ，３９．８ｌ；Ｈ，３．４４；Ｎ，ｌ
４．８５ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ！ｎ−１：ν。
塩を精製して白色結晶性粉末７−（Ｄ−（−）−α−〔
（２−オキソー３−（１，３ージチオランー２−イミノ
）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕一
ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−３一〔（１，３
，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチル〕−３
−セフエムー４−カルボン酸ナトリウムを得た。融点２
１４〜２１６フＣ（分解） 元素分析：Ｃ２５Ｈ２３Ｏ７Ｎ８ｓ５Ｎａ−Ｈ２Ｏに対
する計算値：Ｃ，４Ｏ．ｌＯ；Ｈ，３．３７；Ｎ，ｌ４
．９６実測値：Ｃ，３９．８ｌ；Ｈ，３．４４；Ｎ，ｌ
４．８５ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ！ｎ−１：ν。
＝０１７６０（ラクタム）， １７２０，１６７
０（アミド）１Ｈ−ＮＭＲ（ＩｎＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：
３．６２（１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，ＣＨ２×５），４
．４７（２Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，３−ＣＨ２），４．８
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，６−Ｈ），５．５６
〜 ５●４４（２Ｈ９ｍ９α−Ｈ９７−Ｈ）９６
．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，３″，
５″位フェニル核），７．２０（２ＦＩ，ｄ，Ｊ＝８．
３０Ｈｚ，２″，６″位フェニル核）， ８．７
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，一 ＣＯＮＨ
−），９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ７．３２Ｈｚ
，−ＣＯＮＨ−），９．５０（１Ｈ，ｓ，チアジアゾー
ル核Ｈ），ＤＯ２添加；３．６２（１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ
−Ｓ，ＣＨ２× ５），４．４１（２Ｈ，ｂｒ０
ａｄ−Ｓ，”３一 Ｃｌｌ２），４．８６（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，６−Ｈ），５．４８（１Ｈ，
ｓ，α一 Ｈ），５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
８８Ｈｚ，７−Ｈ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３
０Ｈｚ，３″，５″位フェニル核），７．２０（２１（
，Ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２″，６″位フ エ
ニル核），９．４７（１Ｈ，ｓ，チアジ アゾ
ール核Ｈ），１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｉｎｌ２Ｃ−ＤＭＳＯ−
Ｄ６）δ：２６．５１（Ｔ，２−Ｃ）， ３５．９
９；４４．３１（Ｔ，イミダゾリジン の核ＣＨ
２），３７．３０（Ｔ，（Ｔ，ジチオラン核のＣＨ２）
，５５．４８（Ｄ，６−Ｃ），５７．３１（Ｄ，α−Ｃ
），５７．９６（Ｄ，７−Ｃ）），１１４．３５（Ｓ，
４−Ｃ），１１５，２６（Ｄ，３″，５″位フェニル核
），１２７．７４（Ｄ，７，６″位フェニル核），１２
８．２６（Ｓ，ｌ″位フェニル核），１３４．１１（Ｓ
，３−Ｃ），１５１．２６（Ｓ，〉Ｎ−ｑλ−ＮＨ一）
，１５３．８６（Ｄ，５″位チアジアゾール核），１５
５．０３（Ｓ，Ｃ＝Ｎ），１５７，２４（Ｓ，４″一位
フェニル核），１６２．８３（Ｓ，８−Ｃ），１６４．
１２（ｓ−ＣＯＯＮａ），１６６．３３（Ｓ，２″位チ
アジアゾール核），１７０．７５（Ｓ，イミダゾリジン
核Ｃ＝Ｏ），１８１．４１（ｓ−ＣＯＮＨ），実施例７
ａ ７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３一（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセ
タミド）−３−〔５−メチルー（１，３，４−チアジア
ゾールー２ーイル）−チオメチル〕−３−セフエムー４
−カルボン酸の製造法Ｄ−（−）−α−（〔２−オキソ
ー３−（１，３ージチオランー２−イミノ）−イミダゾ
リジンー１−イル〕一カルボキサミド）−ｐ−ヒドロキ
シフェニル酢酸３．０ｇ及び７−アミノー３−〔５−メ
チルー（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チ
オメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸２．５９ｇ
を用いトリメチルクロルシラン及びトリエチルアミンは
、実施例１ｂのモル比で２倍量の計算量を用いる他は、
実施例１ｂの方法に準じて合成し、白色粉末７−（Ｄ−
（−）−α一〔（２−オキソー３−（１，３ージチオラ
ンー２ーイミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カル
ボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−
３−〔５−メチルー（１，３，４−チアジアゾールー２
−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン
酸３．２６ｇ（６０％）を得た。
０（アミド）１Ｈ−ＮＭＲ（ＩｎＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：
３．６２（１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，ＣＨ２×５），４
．４７（２Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，３−ＣＨ２），４．８
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，６−Ｈ），５．５６
〜 ５●４４（２Ｈ９ｍ９α−Ｈ９７−Ｈ）９６
．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，３″，
５″位フェニル核），７．２０（２ＦＩ，ｄ，Ｊ＝８．
３０Ｈｚ，２″，６″位フェニル核）， ８．７
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，一 ＣＯＮＨ
−），９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ７．３２Ｈｚ
，−ＣＯＮＨ−），９．５０（１Ｈ，ｓ，チアジアゾー
ル核Ｈ），ＤＯ２添加；３．６２（１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ
−Ｓ，ＣＨ２× ５），４．４１（２Ｈ，ｂｒ０
ａｄ−Ｓ，”３一 Ｃｌｌ２），４．８６（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，６−Ｈ），５．４８（１Ｈ，
ｓ，α一 Ｈ），５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
８８Ｈｚ，７−Ｈ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３
０Ｈｚ，３″，５″位フェニル核），７．２０（２１（
，Ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２″，６″位フ エ
ニル核），９．４７（１Ｈ，ｓ，チアジ アゾ
ール核Ｈ），１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｉｎｌ２Ｃ−ＤＭＳＯ−
Ｄ６）δ：２６．５１（Ｔ，２−Ｃ）， ３５．９
９；４４．３１（Ｔ，イミダゾリジン の核ＣＨ
２），３７．３０（Ｔ，（Ｔ，ジチオラン核のＣＨ２）
，５５．４８（Ｄ，６−Ｃ），５７．３１（Ｄ，α−Ｃ
），５７．９６（Ｄ，７−Ｃ）），１１４．３５（Ｓ，
４−Ｃ），１１５，２６（Ｄ，３″，５″位フェニル核
），１２７．７４（Ｄ，７，６″位フェニル核），１２
８．２６（Ｓ，ｌ″位フェニル核），１３４．１１（Ｓ
，３−Ｃ），１５１．２６（Ｓ，〉Ｎ−ｑλ−ＮＨ一）
，１５３．８６（Ｄ，５″位チアジアゾール核），１５
５．０３（Ｓ，Ｃ＝Ｎ），１５７，２４（Ｓ，４″一位
フェニル核），１６２．８３（Ｓ，８−Ｃ），１６４．
１２（ｓ−ＣＯＯＮａ），１６６．３３（Ｓ，２″位チ
アジアゾール核），１７０．７５（Ｓ，イミダゾリジン
核Ｃ＝Ｏ），１８１．４１（ｓ−ＣＯＮＨ），実施例７
ａ ７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３一（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセ
タミド）−３−〔５−メチルー（１，３，４−チアジア
ゾールー２ーイル）−チオメチル〕−３−セフエムー４
−カルボン酸の製造法Ｄ−（−）−α−（〔２−オキソ
ー３−（１，３ージチオランー２−イミノ）−イミダゾ
リジンー１−イル〕一カルボキサミド）−ｐ−ヒドロキ
シフェニル酢酸３．０ｇ及び７−アミノー３−〔５−メ
チルー（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チ
オメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸２．５９ｇ
を用いトリメチルクロルシラン及びトリエチルアミンは
、実施例１ｂのモル比で２倍量の計算量を用いる他は、
実施例１ｂの方法に準じて合成し、白色粉末７−（Ｄ−
（−）−α一〔（２−オキソー３−（１，３ージチオラ
ンー２ーイミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カル
ボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−
３−〔５−メチルー（１，３，４−チアジアゾールー２
−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン
酸３．２６ｇ（６０％）を得た。
融点１７１〜１７４酸Ｃ（分解）ＩＲ（ＫＢｒ）ＣＴｎ
−１：ν。
−１：ν。
＝０１７６０（ラクタム），実施例７ｂ７−（Ｄ−（−
）−α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチオランー
２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキ
サミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−３−
〔５ーメチルー（１，３，４−チアジアゾールー２−イ
ル）−チオメチル〕−３−〔５−メチルーｊ（１，３，
４−チアジアゾールー２−イル）一３−セフエムー４−
カルボン酸のジシクロヘキシルアミン塩の製造法７−（
Ｄ−（一）一α一〔（２−オキソー３一（１，３ージチ
オランー２−イミハーイミダゾ１リジンー１−イル）一
カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド
）−３−〔５−メチルー（１，３，４−チアジアゾール
ー２−イル）−チオメチル〕−３−〔５−メチルー（１
，３，４−チアジアヅールー２−イル）−チオメチル〕
１−３−セフエムー４−カルボン酸２．５ｇを用い実施
例油の方法に準じて合成し白色結晶性粉末の７−（Ｄ−
（−）−α−〔（２−オキソー３一（１，３ージチオラ
ンー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カル
ボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−
３−〔５−メチルー（１，３，４−チアジアゾールー２
−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン
酸のジシクロヘキシルアミン塩２．３ｇ（７３．７１％
）を得た。
）−α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチオランー
２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボキ
サミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−３−
〔５ーメチルー（１，３，４−チアジアゾールー２−イ
ル）−チオメチル〕−３−〔５−メチルーｊ（１，３，
４−チアジアゾールー２−イル）一３−セフエムー４−
カルボン酸のジシクロヘキシルアミン塩の製造法７−（
Ｄ−（一）一α一〔（２−オキソー３一（１，３ージチ
オランー２−イミハーイミダゾ１リジンー１−イル）一
カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド
）−３−〔５−メチルー（１，３，４−チアジアゾール
ー２−イル）−チオメチル〕−３−〔５−メチルー（１
，３，４−チアジアヅールー２−イル）−チオメチル〕
１−３−セフエムー４−カルボン酸２．５ｇを用い実施
例油の方法に準じて合成し白色結晶性粉末の７−（Ｄ−
（−）−α−〔（２−オキソー３一（１，３ージチオラ
ンー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カル
ボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−
３−〔５−メチルー（１，３，４−チアジアゾールー２
−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン
酸のジシクロヘキシルアミン塩２．３ｇ（７３．７１％
）を得た。
融点１７３〜１７４アＣ（分解），
ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７ｌ−１：ν。
＝０１７６０（ラクタム），１Ｈ−ＮＭＲ（ＩｎＣＤＣ
ｌ３＋Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：０．９２〜 ２．３
３；２．８６〜３．２２（Ｍ，ジシクロへ キ
シル基のＨ），２．７０（３Ｈ，ｓ，−， ＣＨ３
），３．５７〜３．７２（１０Ｈ，ｍ，ＣＨ２×５），
４．４３（２Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，一 ３−ＣＨ
２），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ４．８８Ｈｚ
，６−Ｈ），５．３６〜５．９７（２１（，Ｍ，７−Ｈ
，α−Ｈ），６．７０（２１１，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ
，３″，５″−フ エニル核Ｈ），７．２５（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８．３０Ｈｚ，２″，６″−フ
ェニル核Ｈ）， ８．５０〜９．２９（２１１，
ｍ，２×−ＣＯＮＨ一），Ｄ２Ｏ添加：０．８５〜２．
４７；２．８９〜３．１４（Ｍ，ジ シクロヘ
キシルアミン基のＨ）， ２．７０（３Ｈ，ｓ−
ＣＨ３），３．５７〜３．７３（１０Ｈ，ｍ，ＣＨ２×
５）４．４３（２Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，３−ＣＨ２），
４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，６−Ｈ），５
．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，７−Ｈ），
５．６５（１Ｈ，ｓ，α−Ｈ），６．７２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，３″，５″−フ エニ
ル核Ｈ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８．３０
Ｈｚ，７，６″−フェニル核Ｈ），実施例７Ｃ７−（Ｄ
−（−）一α−〔（２−オキソー３一（１，３ージチオ
ランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カ
ルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）
−３−〔５ーメチルー（１，β，４−チアジアゾールー
２−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボ
ン酸のナトリウム塩（ＫＩ−６２７６と略称）の製造法
及び精製法７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３
一（１，３ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジ
ンー１−イル）一カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフ
ェニルアセタミド）−３−〔５−メチルー（１，３，４
−チアジアゾールー２−イル）−チオメチル〕−３−セ
フエムー４−カルボン酸のジシクロヘキシルアミン塩２
．３ｇを用い実施例１ｄの方法に準じて合成し白色粉末
７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３−（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）−カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセ
タミド）−３−〔５−メチルー（１，３，４ーチアジア
ゾールー２−イル）−チオメチル〕−３ーセフエムー４
−カルボン酸ナトリウムのジメチルホルドアミド付加体
１．８０ｇ（収率９０％）を得た。
ｌ３＋Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：０．９２〜 ２．３
３；２．８６〜３．２２（Ｍ，ジシクロへ キ
シル基のＨ），２．７０（３Ｈ，ｓ，−， ＣＨ３
），３．５７〜３．７２（１０Ｈ，ｍ，ＣＨ２×５），
４．４３（２Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，一 ３−ＣＨ
２），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ４．８８Ｈｚ
，６−Ｈ），５．３６〜５．９７（２１（，Ｍ，７−Ｈ
，α−Ｈ），６．７０（２１１，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ
，３″，５″−フ エニル核Ｈ），７．２５（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８．３０Ｈｚ，２″，６″−フ
ェニル核Ｈ）， ８．５０〜９．２９（２１１，
ｍ，２×−ＣＯＮＨ一），Ｄ２Ｏ添加：０．８５〜２．
４７；２．８９〜３．１４（Ｍ，ジ シクロヘ
キシルアミン基のＨ）， ２．７０（３Ｈ，ｓ−
ＣＨ３），３．５７〜３．７３（１０Ｈ，ｍ，ＣＨ２×
５）４．４３（２Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，３−ＣＨ２），
４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，６−Ｈ），５
．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，７−Ｈ），
５．６５（１Ｈ，ｓ，α−Ｈ），６．７２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，３″，５″−フ エニ
ル核Ｈ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８．３０
Ｈｚ，７，６″−フェニル核Ｈ），実施例７Ｃ７−（Ｄ
−（−）一α−〔（２−オキソー３一（１，３ージチオ
ランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カ
ルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）
−３−〔５ーメチルー（１，β，４−チアジアゾールー
２−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボ
ン酸のナトリウム塩（ＫＩ−６２７６と略称）の製造法
及び精製法７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３
一（１，３ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジ
ンー１−イル）一カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフ
ェニルアセタミド）−３−〔５−メチルー（１，３，４
−チアジアゾールー２−イル）−チオメチル〕−３−セ
フエムー４−カルボン酸のジシクロヘキシルアミン塩２
．３ｇを用い実施例１ｄの方法に準じて合成し白色粉末
７−（Ｄ−（−）−α−〔（２−オキソー３−（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）−カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセ
タミド）−３−〔５−メチルー（１，３，４ーチアジア
ゾールー２−イル）−チオメチル〕−３ーセフエムー４
−カルボン酸ナトリウムのジメチルホルドアミド付加体
１．８０ｇ（収率９０％）を得た。
融点２１４〜２１８体Ｃ（分解），
ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７７！−１：ν。
＝。１７６０（ラクタム）同様にして７−（Ｄ−（−）
一α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチオランー２
−イミノ）一イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサ
ミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−３一〔
５−メチルー（１，３，４−チアジアゾール１−２−イ
ル）−チオメチル〕−３−セフエムー４ーカルボン酸ナ
トリウムのジメチルホルドアミド付加体１．８０ｇより
白色結晶性粉末７−（Ｄ一（一）一α−〔（２−オキソ
ー３−（１，３ージチオランー２−イミノ）−イミダゾ
リジンー１−イル）一カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキ
シフェニルアセタミド）−３−〔５−メチルー（１，３
，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチル〕一３
−セフエムー４−カルボン酸ナトリウム１．３０ｇ（収
率７９％）を得た。
一α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチオランー２
−イミノ）一イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサ
ミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−３一〔
５−メチルー（１，３，４−チアジアゾール１−２−イ
ル）−チオメチル〕−３−セフエムー４ーカルボン酸ナ
トリウムのジメチルホルドアミド付加体１．８０ｇより
白色結晶性粉末７−（Ｄ一（一）一α−〔（２−オキソ
ー３−（１，３ージチオランー２−イミノ）−イミダゾ
リジンー１−イル）一カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキ
シフェニルアセタミド）−３−〔５−メチルー（１，３
，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチル〕一３
−セフエムー４−カルボン酸ナトリウム１．３０ｇ（収
率７９％）を得た。
融点２１７〜２２０９Ｃ（分解），
ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７ＴＬ−１：ν。
＝０１７６０（ラクタム），同様に上記ナトリウム塩を
精製して白色結晶性粉末７−（Ｄ−（一）−α−〔（２
−オキソー３一（１，３ージチオランー２−イミノ）−
イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕−ｐ−
ヒドロキシフェニルアセタミド）−３−〔５−メチルー
（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチ
ル〕−３−セフエムー４−カルボン酸ナトリウムを得た
。融点２１８〜２２１たＣ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）Ａｎ−１：ν。
精製して白色結晶性粉末７−（Ｄ−（一）−α−〔（２
−オキソー３一（１，３ージチオランー２−イミノ）−
イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕−ｐ−
ヒドロキシフェニルアセタミド）−３−〔５−メチルー
（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチ
ル〕−３−セフエムー４−カルボン酸ナトリウムを得た
。融点２１８〜２２１たＣ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）Ａｎ−１：ν。
＝。１７６０（ラクタム），元素分析：Ｃ２６Ｈ２５Ｏ
７Ｎ８ｓ５Ｎａ−２１（２０に対する計算値：Ｃ，３９
．９９；Ｈ，３．７４；Ｎ，ｌ４．３５実測値：Ｃ，４
Ｏ．ｌ６；Ｈ，３．５３；Ｎ，ｌ４．４ｌＩＲ（ＫＢｒ
）ＣＴｌ−１：ν。
７Ｎ８ｓ５Ｎａ−２１（２０に対する計算値：Ｃ，３９
．９９；Ｈ，３．７４；Ｎ，ｌ４．３５実測値：Ｃ，４
Ｏ．ｌ６；Ｈ，３．５３；Ｎ，ｌ４．４ｌＩＲ（ＫＢｒ
）ＣＴｌ−１：ν。
＝０１７６０（ラクタム）， １７２０，１６７
０（アミド）１Ｈ−ＮＭＲ（ＩｎＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：
２．６６（３Ｈ，ｓ，− ＣＨ３），３．６２（
１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，５×ＣＨ２），４．４２（１
０Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，３−ＣＨ２），４．８７（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝ ４．８８Ｈｚ，６−Ｈ），５．５６
〜５．４２（？，Ｍ，α−Ｈ，７−Ｈ），６．７１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，３″，５゛位フ
エニル核Ｈ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８
．３０Ｈｚ，２″，６″位フェニル核Ｈ）， ８
．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，一 ＣＯ
ＮＨ−），９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ １０．
２５Ｈｚ，−ＣＯＮＨ−），Ｄ２Ｏ添加；２．６６（５
Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），３．６２（１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ−
Ｓ，５×ＣＨ２），４．３７（２Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，
３−ＣＩＩ２），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈ
ｚ，６−Ｈ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ
，７−Ｈ）， ５．４８（１Ｈ，ｓ，α−Ｈ），
６．７３・ （？，Ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，
３″，５″−フ エニル核Ｈ），７．２２（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８．７９Ｈｚ，２″，６″−
フェニル核Ｈ），１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｉｎｌ２Ｃ−ＤＭＳ
Ｏ−Ｄ６）δ：１５．２０（Ｑ，一Ｃｌｌ３），２６．
５１（Ｔ，２−Ｃ）， ３５．９９；４４．３
１（イミダゾリジン核の ＣＩ（２），３７．
１７（Ｔ，−ＣＨ，Ｓ）， ３７．８１：３８
．８５（Ｔ，ジチオラン核の ＣＨ２），５５
．４９（Ｄ，６−Ｃ），５７。
０（アミド）１Ｈ−ＮＭＲ（ＩｎＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：
２．６６（３Ｈ，ｓ，− ＣＨ３），３．６２（
１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，５×ＣＨ２），４．４２（１
０Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，３−ＣＨ２），４．８７（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝ ４．８８Ｈｚ，６−Ｈ），５．５６
〜５．４２（？，Ｍ，α−Ｈ，７−Ｈ），６．７１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，３″，５゛位フ
エニル核Ｈ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８
．３０Ｈｚ，２″，６″位フェニル核Ｈ）， ８
．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，一 ＣＯ
ＮＨ−），９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ １０．
２５Ｈｚ，−ＣＯＮＨ−），Ｄ２Ｏ添加；２．６６（５
Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），３．６２（１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ−
Ｓ，５×ＣＨ２），４．３７（２Ｈ，ｂｒ０ａｄ−Ｓ，
３−ＣＩＩ２），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈ
ｚ，６−Ｈ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ
，７−Ｈ）， ５．４８（１Ｈ，ｓ，α−Ｈ），
６．７３・ （？，Ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，
３″，５″−フ エニル核Ｈ），７．２２（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８．７９Ｈｚ，２″，６″−
フェニル核Ｈ），１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｉｎｌ２Ｃ−ＤＭＳ
Ｏ−Ｄ６）δ：１５．２０（Ｑ，一Ｃｌｌ３），２６．
５１（Ｔ，２−Ｃ）， ３５．９９；４４．３
１（イミダゾリジン核の ＣＩ（２），３７．
１７（Ｔ，−ＣＨ，Ｓ）， ３７．８１：３８
．８５（Ｔ，ジチオラン核の ＣＨ２），５５
．４９（Ｄ，６−Ｃ），５７。
４４（Ｄ，α−Ｃ），５７．９６（Ｄ，７−
Ｃ），１１４．８７（Ｓ，４−Ｃ），１１５。
Ｃ），１１４．８７（Ｓ，４−Ｃ），１１５。
２６（Ｄ，３″，５″位フェニル核），１２７．７４（
Ｄ，２″，６″位フェニル核），１２８．２６（Ｓ，ｌ
″位フェニル核），１３３．７２（Ｓ，３−Ｃ），１５
１．２６（Ｓ，〉 ＮＣＯＮＨ−），１５５．０３（Ｓ，Ｃ＝
Ｎ），１６２．９５（Ｓ，８−Ｃ），１６４．
３８（Ｓ，−１００Ｎａ），１６５．４２（Ｓ，５″位
チアジアゾール核），１６５．９４（Ｓ，
２″位チアジアゾール核），１７０．７５（Ｓ，イミダ
ゾリジン核Ｃ＝０）， １８１．５３（−ＣＯＮＨ−），実施例７ｄ
７−（Ｄ−（−）一α−〔（２−オキソー３−（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−４ーアセトキシフェニルアセ
タミド）−３−〔５ーメチルー（１，３，４−チアジア
ゾールー２一イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４
−カルボン酸の製造法実施例７ａで得た化合物２．０ｇ
と水２５ｍ１に懸濁液に１Ｎ一水酸化ナトリウム２．７
ｍ１を加えて溶解した（ＰＨ＝８．０）。
Ｄ，２″，６″位フェニル核），１２８．２６（Ｓ，ｌ
″位フェニル核），１３３．７２（Ｓ，３−Ｃ），１５
１．２６（Ｓ，〉 ＮＣＯＮＨ−），１５５．０３（Ｓ，Ｃ＝
Ｎ），１６２．９５（Ｓ，８−Ｃ），１６４．
３８（Ｓ，−１００Ｎａ），１６５．４２（Ｓ，５″位
チアジアゾール核），１６５．９４（Ｓ，
２″位チアジアゾール核），１７０．７５（Ｓ，イミダ
ゾリジン核Ｃ＝０）， １８１．５３（−ＣＯＮＨ−），実施例７ｄ
７−（Ｄ−（−）一α−〔（２−オキソー３−（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−４ーアセトキシフェニルアセ
タミド）−３−〔５ーメチルー（１，３，４−チアジア
ゾールー２一イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４
−カルボン酸の製造法実施例７ａで得た化合物２．０ｇ
と水２５ｍ１に懸濁液に１Ｎ一水酸化ナトリウム２．７
ｍ１を加えて溶解した（ＰＨ＝８．０）。
これを氷冷し、攪拌しつつ無水酢酸０．６２２ｇを４紛
間で滴下した。この間１Ｎ一水酸化ナトリウムを加えて
ＰＨ７〜８を保持した。更にＰＨ７〜８を保ちつつ１．
５時間氷冷したまま攪拌した。これを口過し、氷冷しつ
つへーＨＣｌでＰＨ２とした。析出した結晶を淵取、水
洗した後、真空デシケ−ター中で乾燥した。収量１．９
１２ｇ（収率９０．４％） ，融点１６０〜１６３率Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７ｒＬ−１：ν。
間で滴下した。この間１Ｎ一水酸化ナトリウムを加えて
ＰＨ７〜８を保持した。更にＰＨ７〜８を保ちつつ１．
５時間氷冷したまま攪拌した。これを口過し、氷冷しつ
つへーＨＣｌでＰＨ２とした。析出した結晶を淵取、水
洗した後、真空デシケ−ター中で乾燥した。収量１．９
１２ｇ（収率９０．４％） ，融点１６０〜１６３率Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７ｒＬ−１：ν。
＝０１７６０（ラクタム）， １７２０，１６
８０（エステル・アミド）ＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：
２．２７（３Ｈ，ｓ，アジアゾール核のＣＨ３），３．
６３（１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ一Ｓ，ＣＨ２×５），４．２
０〜４．５０（２Ｈ，ｍ，３一ＣＨ２）５．０５（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６−Ｈ），５．５０〜５．９０（２
Ｈ，ｍ，７−Ｈ，α−Ｈ），７．１７，７．５３（４Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｃ６，Ｈ４−），９．０２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，−ＣＯＮＨ−）９．５５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，−ＣＯＮＨ−）実施例７ｅ ７−（Ｄ−（−）一α−〔（２−オキソー３一（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセ
タミド）−３−〔５−メテルー（１，３，４−チアジア
ゾールー２−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４
一カルボン酸フタリジルエステルの製造法７−（Ｄ−（
−）一α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチオラン
ー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボ
キサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−３
−〔５−メチルー（１，３，４−チアジアゾールー２−
イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸
ナトリウム塩１．４９ｇ（２ミリモル）をジメチルホル
ムアミド１０ｍ１に室温で溶解し、炭酸カリウム０．０
１４ｇを加え、攪拌下反応液をＯ−５リＣに保つた。
８０（エステル・アミド）ＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：
２．２７（３Ｈ，ｓ，アジアゾール核のＣＨ３），３．
６３（１０Ｈ，ｂｒ０ａｄ一Ｓ，ＣＨ２×５），４．２
０〜４．５０（２Ｈ，ｍ，３一ＣＨ２）５．０５（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６−Ｈ），５．５０〜５．９０（２
Ｈ，ｍ，７−Ｈ，α−Ｈ），７．１７，７．５３（４Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｃ６，Ｈ４−），９．０２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，−ＣＯＮＨ−）９．５５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，−ＣＯＮＨ−）実施例７ｅ ７−（Ｄ−（−）一α−〔（２−オキソー３一（１，３
ージチオランー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イ
ル）一カルボキサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセ
タミド）−３−〔５−メテルー（１，３，４−チアジア
ゾールー２−イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４
一カルボン酸フタリジルエステルの製造法７−（Ｄ−（
−）一α−〔（２−オキソー３−（１，３ージチオラン
ー２−イミノ）−イミダゾリジンー１−イル）一カルボ
キサミド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルアセタミド）−３
−〔５−メチルー（１，３，４−チアジアゾールー２−
イル）−チオメチル〕−３−セフエムー４−カルボン酸
ナトリウム塩１．４９ｇ（２ミリモル）をジメチルホル
ムアミド１０ｍ１に室温で溶解し、炭酸カリウム０．０
１４ｇを加え、攪拌下反応液をＯ−５リＣに保つた。
次いでフタリジルプロマイド０．４７ｇ（２．２ミリモ
ル）を加え、同温度で２．時間攪拌後氷水５００ｍｔ中
に注加し析出物を？取、水洗、デシケ−ター中五酸化リ
ンにより真空乾燥して、７−（Ｄ一（−）−α−〔（２
−オキソー３−（１，３ージチオランー２−イミノ）−
イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕−ｐ−
ヒドロキシフェニルアセタミド）−３−〔５−メチルー
（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチ
ル〕一３−セフエムー４−カルボン酸フタリジルエステ
ルの粗結晶１．２４８ｇ（７２．９８％）を得た。本品
はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メ
タノール／クロロホルムニ１１９）に対し精製品０．４
９５ｇ（２８．９４％）を得た。融点１６３９Ｃ（分解
）ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７７！−１：１７８０（Ｖｓ），１
７２０（Ｖｓ），１６７５（ｓ），１５１０（ｓ），１
３９０（ｓ），１２５８（ｓ），９７０（ｓ），１Ｈ−
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：２．６５（Ｓ，３ｌ（，
一 ＣＨ３），３．１９〜３．８８（Ｍ，ｌ２Ｈ
，ＣＨ２×６）４．９９（Ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，
６−Ｈ），５．３３〜５．６０（Ｍ，２Ｈ，α
一Ｈ，７−Ｈ），６．６８，７．１５（Ｄ，４Ｈ，Ｊ
＝８．０ＨＺ，Ｃ６Ｈ４−），７．３３〜 ８．
０６（Ｍ，５Ｈ，フタリジル基の Ｈ）８．７０
（Ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ一 ＣＯＮＨ），９
．２５（Ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＩＨ−ＣＯＮＨ）。
ル）を加え、同温度で２．時間攪拌後氷水５００ｍｔ中
に注加し析出物を？取、水洗、デシケ−ター中五酸化リ
ンにより真空乾燥して、７−（Ｄ一（−）−α−〔（２
−オキソー３−（１，３ージチオランー２−イミノ）−
イミダゾリジンー１−イル）一カルボキサミド〕−ｐ−
ヒドロキシフェニルアセタミド）−３−〔５−メチルー
（１，３，４−チアジアゾールー２−イル）−チオメチ
ル〕一３−セフエムー４−カルボン酸フタリジルエステ
ルの粗結晶１．２４８ｇ（７２．９８％）を得た。本品
はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メ
タノール／クロロホルムニ１１９）に対し精製品０．４
９５ｇ（２８．９４％）を得た。融点１６３９Ｃ（分解
）ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７７！−１：１７８０（Ｖｓ），１
７２０（Ｖｓ），１６７５（ｓ），１５１０（ｓ），１
３９０（ｓ），１２５８（ｓ），９７０（ｓ），１Ｈ−
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：２．６５（Ｓ，３ｌ（，
一 ＣＨ３），３．１９〜３．８８（Ｍ，ｌ２Ｈ
，ＣＨ２×６）４．９９（Ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，
６−Ｈ），５．３３〜５．６０（Ｍ，２Ｈ，α
一Ｈ，７−Ｈ），６．６８，７．１５（Ｄ，４Ｈ，Ｊ
＝８．０ＨＺ，Ｃ６Ｈ４−），７．３３〜 ８．
０６（Ｍ，５Ｈ，フタリジル基の Ｈ）８．７０
（Ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ一 ＣＯＮＨ），９
．２５（Ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＩＨ−ＣＯＮＨ）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・（ I
）式中、Ｒは水素原子またはメチル基を表す、Ｒ′は水
素原子、アルカリ金属、ジシクロヘキシルアミン、α−
エトキシカルボニルオキシエチル、α−エトキシカルボ
ニルオキシメチルまたはフタリジルを表す、Ｒ＿１およ
びＲ＿２は同一または異なつており、水素原子またはメ
チル基を表す、Ｙは水素原子、−ＯＨまたは▲数式、化
学式、表等があります▼を表す、で示される新規なセフ
アロスポリン類。 ２ 式（ I ）で示される化合物が、７−｛Ｄ−（一）
−α−〔（２−オキソ−３−（１，３−ジチオラン−２
−イミノ）−イミダゾリジン−１−イル）−カルボキサ
ミド〕−フェニルアセタミド｝−３−〔（１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）−チオメチル〕−３−セフ
エム−４−カルボン酸ナトリウムである特許請求の範囲
１項記載の新規なセフアロスポリン類。 ３ 式（ I ）で示される化合物が、７−｛Ｄ−（一）
−α−〔（２−オキソ−３−（１，３−ジチオラン−２
−イミノ）−イミダゾリジン−１−イル）−カルボキサ
ミド〕−フェニルアセタミド｝−３−〔５−メチル−（
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル〕
−３−セフエム−４−カルボン酸である特許請求の範囲
１項記載の新規なセフアロスポリン類。 ４ 式（ I ）で示される化合物が、７−｛Ｄ−（一）
−α−〔（２−オキソ−３−（４−メチル−１，３−ジ
チオラン−２−イミノ）−イミダゾリジン−１−イル）
−カルボキサミド〕−フェニルアセタミド｝−３−〔５
−メチル−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
−チオメチル〕−３−セフエム−４−カルボン酸である
特許請求の範囲１項記載の新規なセフアロスポリン類。 ５ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（II）
式中、Ｒは水素原子またはメチル基を表す、Ｒ′は水素
原子、アルカリ金属、ジシクロヘキシルアミン、α−エ
トキシカルボニルオキシエチル、α−エトキシカルボニ
ルオキシメチルまたはフタジリルを表す、Ｙは水素原子
、−ＯＨまたは▲数式、化学式、表等があります▼を表
す、で示される化合物（II）と、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（III）Ｒ＿
１およびＲ＿２は同一または異なつており、水素原子ま
たはメチル基を表す、で示される化合物（III）、また
はその反応性誘導体とを反応させ、ついで必要によりア
シル化またはエステル化することを特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（ I
）ただし、Ｒ，Ｒ′，Ｒ＿１，Ｒ＿２ならびにＹは既に
定義したものと同じである、で示される新規セフアロス
ポリン類の製造法。 ６ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（IV）式中、
Ｒは水素原子またはメチル基を表す、Ｒ′は水素原子、
アルカリ金属、ジシクロヘキシルアミン、α−エトキシ
カルボニルオキシエチル、α−エトキシカルボニルオキ
シメチルまたはフタジリルを表す、で示される化合物（
IV）と、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（Ｖ）ただし
Ｒ＿１およびＲ＿２は同一または異なつており、水素原
子またはメチル基を表す、Ｙは水素原子、−ＯＨまたは
▲数式、化学式、表等があります▼を表す、で示される
化合物（Ｖ）、またはその反応性誘導体と反応させ、つ
いで必要によりアシル化またはエステル化することを特
徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（ I
）ただし、Ｒ，Ｒ′，Ｒ＿１，Ｒ＿２ならびにＹは既に
定義したものと同じである、で示される新規なセフアロ
スポリン類の製造法。 ７ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（VI）
ただし、Ｒ″′は水素原子またはアルカリ金属であり、
Ｒ＿１およびＲ＿２は同一または異なつており水素原子
またはメチル基を表す、Ｙは水素原子、−ＯＨまたは▲
数式、化学式、表等があります▼を表す、 で示される化合物（VI）と、 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（VII
）Ｍは水素原子またはアルカリ金属を表す、Ｒは水素原
子またはメチル基を表す、 で示される化合物（VII）とを反応させ、ついで必要に
よりアシル化またはエステル化することを特徴とする、
式 式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（ I
）ただし、Ｒ，Ｒ＿１，Ｒ＿２ならびにＹは既に定義し
たものと同じであり、Ｒ′は水素原子、アルカリ金属、
ジシクロヘキシルアミン、α−エトキシカルボニルオキ
シエチルまたはα−エトキシカルボニルオキシメチルま
たはフタリジルを表すで示される新規なセフアロスポリ
ン類の製造法。
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2034881A JPS6043075B2 (ja) | 1981-02-14 | 1981-02-14 | 新規なセフアロスポリン類及びその製法 |
| US06/337,380 US4436904A (en) | 1981-02-14 | 1982-01-06 | Cephalosporins |
| DE19823200400 DE3200400A1 (de) | 1981-02-14 | 1982-01-08 | Cephalosporin-derivate |
| GB08410874A GB2136810B (en) | 1981-02-14 | 1982-01-11 | Novel dithiolaniminoimidazolidine carboxyamido carboxlyic acids |
| GB08410875A GB2137624B (en) | 1981-02-14 | 1982-01-11 | Novel dithiolaniminoxoimidazolidines |
| GB8200687A GB2093447B (en) | 1981-02-14 | 1982-01-11 | Novel cephalosporins and processes for preparation thereof |
| GB08410873A GB2137623B (en) | 1981-02-14 | 1982-01-11 | Novel dithiolaniminoimidazolidine carboxylic acids |
| FR8202341A FR2499994B1 (fr) | 1981-02-14 | 1982-02-12 | Nouvelles cephalosporines, leur preparation et produits intermediaires obtenus |
| IT19626/82A IT1157264B (it) | 1981-02-14 | 1982-02-12 | Cefalosporine e procedimenti per la loro preparazione |
| CH895/82A CH651573A5 (fr) | 1981-02-14 | 1982-02-12 | Derives de la cephalosporine. |
| FR8215458A FR2513253B1 (fr) | 1981-02-14 | 1982-09-13 | Nouveaux derives de la 2-oxo-3-(1,3-dithiolan-2-imino)-imidazolidine et leur procede de preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2034881A JPS6043075B2 (ja) | 1981-02-14 | 1981-02-14 | 新規なセフアロスポリン類及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57134489A JPS57134489A (en) | 1982-08-19 |
| JPS6043075B2 true JPS6043075B2 (ja) | 1985-09-26 |
Family
ID=12024614
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2034881A Expired JPS6043075B2 (ja) | 1981-02-14 | 1981-02-14 | 新規なセフアロスポリン類及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6043075B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6282712U (ja) * | 1985-11-12 | 1987-05-27 |
-
1981
- 1981-02-14 JP JP2034881A patent/JPS6043075B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6282712U (ja) * | 1985-11-12 | 1987-05-27 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57134489A (en) | 1982-08-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR870000848B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
| US4404201A (en) | Cephalosporins | |
| US4388314A (en) | Heteromonocyclic and heterobicyclic derivatives of unsaturated 7-acylamido-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| US4785090A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| US5081116A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| US4331666A (en) | 3-[(8-Carboxy-6-tetrazolo[1,5-b]pyridazinyl)-thiomethyl]-7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyimino-acetamido]-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| EP0267733A2 (en) | Cephalosporin compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| HU189014B (en) | Process for producing fluoro-methylthio-oxa-cepheme-carboxylic acid derivatives | |
| US4695639A (en) | Thiazole derivatives | |
| US4104469A (en) | 7-(Syn-α-alkoxy-iminofuryl)acetamido-3-(2-methyl-2,3-dihydro-s-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-on-6-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acids | |
| US4247548A (en) | 7α-Methoxycephalosporin derivatives and their pharmaceutical compositions having antibacterial activity | |
| US4103085A (en) | 7-(Syn-α-alkoxy-iminofurylacetamido-3-(2-carboxyalkyl-2,3-dihydro-s-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-on-6-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acids | |
| JPS6043075B2 (ja) | 新規なセフアロスポリン類及びその製法 | |
| US4451399A (en) | Imidazolecarboxylic acid derivatives | |
| US4118563A (en) | Production of 7-(2-aminomethylphenylacetamido-3-(1-carboxymethyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| JPH0521912B2 (ja) | ||
| US4200744A (en) | Substituted 7α-methoxy-7β[(2,3-dioxo-1-piperazinyl)carbonylaminophenylacetamido]cephalosporins | |
| KR870000611B1 (ko) | 세팔로스포린의 제조방법 | |
| JPS6026800B2 (ja) | 新規な７α−メトキシセフアロスポリン類およびその製造法 | |
| JPS59152385A (ja) | ヒドロキサム酸系セフアロスポリン誘導体 | |
| US4115646A (en) | Process for preparing 7-aminocephalosporanic acid derivatives | |
| US4835150A (en) | Cephem compounds | |
| US4436904A (en) | Cephalosporins | |
| EP0212923A2 (en) | Cephalosporin derivatives | |
| US4497811A (en) | 1-Oxadethiacephalosporin compound and antibacterial agent containing the _same |