JPH02503198A - 医療活性アミン類 - Google Patents

医療活性アミン類

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JPH02503198A JP63503777A JP50377788A JPH02503198A JP H02503198 A JPH02503198 A JP H02503198A JP 63503777 A JP63503777 A JP 63503777A JP 50377788 A JP50377788 A JP 50377788A JP H02503198 A JPH02503198 A JP H02503198A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
医薬活性アミン類 及鼠０！見 １、発明の分野 芳香族、アルキル、二環およびシクロアルキルアミン類を開示する。これらの化 合物は頭部負傷、を髄外傷、発作ならびに多数の他の類縁負傷および疾患を治療 するのに有用である。 ２、関連技術の記載 いくつかの芳瞥族アミンズＩ）の非アミン部分は公知である。 アルキルアミン（Ｉ［）の非アミン部分は当業者に公知であるか、または当業者 に公知の方法によって公知化合物から容易に調製できる。 二環アミンＣＩ［Ｉ）の非アミン部分は当業者に公知である。特に、米国特許第 ３９４７４７３号、第４００３９１９号、第４０１８７９９号、第４０２６９０ ７号および第４６８１８９０号参照。また、英国特許第９４７８８５号およびケ ミカルアブストラクト、６０１１１９９１　（１９６４）参照、欧州特許出願２ ０２５８０−Ａ号は４−フェニルメチル−１−ピペラジニルまたは４−（４−ピ リジニルメチル）−１−ピペラジニル基に結合した、二環アミン（Ｉ［［）の非 アミン部分に類似の３．４−ジヒドロベンゾピラン誘導体を開示している。これ らの化合物は本発明の二環アミン（ＩＩＩ）に似ているが、二環アミン（ＩＩＩ ）はフェニルもしくは４−ピリジニル置換基とピペラジニル基との間にメチレン 基を有していない。 シクロアルキルアミン（ｒＶ）の非アミン部分は当業者に公知であるか、または 当業者に公知の方法によって公知の化合物から容易に調製できる。 芳香族二環アミン（Ｖ）の非アミン部分は当業者に公知である。 特に、米国特許第４１８１６６５号（インクロマン類−６員複素環）および第４ １５３６１２号（２−ベンズオキセピン類−７員複素環）参照。これらの特許は 、種々のアミンに結合するが、本発明範囲内に包含されるものとは異なるアミン に結合した、芳香族二環アミン（Ｖ）の非アミン部分も開示している。それらの アミンは抗蓼薬および抗不安薬効果を含む抗高血圧薬および精神安定薬活性をも つことが開示されている。芳香族二環アミン（Ｖ）の活性はかなり異なる。 公開されたＰＣＴ特許出願ＵＳ８６１０１７９７号、国際公開番号ＷＯ３７１０ １７０６（ＰＣＴ８６１０１７９７）ｌ：ｉ、アミノ部分が、Ｍが−ＮＲＡＲ１ である本発明のアミノ置換基に非常に似た非環式、芳香族および複素環アミン機 能であるアミノステロイドを開示している。ＰＣＴ８６１０１７９７号において 、アミノ置換基はステロイドのｃｒｔ側鎖の末端炭素原子に結合していた０本発 明は、非アミン部分がステロイドでない点で、ＰＣＴ１０１７９７号とは異なる 。また、ＰＣＴ１０１７９７号は種々のアミンおよびアミノ置換基を含む多数の 文献を開示しており、ここに参照のために挙げる。ＰＣＴ１０１７９７号は本発 明のものに最も類似したアミノ置換基を開示している文献である。 ヒドロキノン（■）８よびキノン（■）の非アミン部分は轟業者によく知られて いる。英国特許第２１２７８１４号は窒素原子を含有する縮合環を含むアミノキ ノンを開示しており、本出願のヒドロキノン（Ｖｌ）およびキノン（■）はヒド ロキノンまたはキノンに縮合した環を有しない、Ｉ６　１２５４５４６Ａ号は炭 素原子の長い側鎖に簡単な窒素原子のみを含む非環式アミンキノン誘導体を開示 している。米国特許はアミノ−キノンを開示するが、インドールタイプのもので ある。 アミノエーテル（■）の非アミン部分は当業者に公知である。ＪＡ−７１２４３ ６９号は二環芳誉族／７−員窒素−酸素を含有するアミノエーテル（■）の環系 に類似しないヘプタトリエンを開示している。 二環アミノエーテル（］りの非アミノ部分は当業者に公知である。 欧州特許比１１［２４４０１８−Ａ号はオキサゾールアミン誘導体を開示してい るが、そのオキサゾール環は本出願のようにフェニル環に縮合していない。欧州 特許出願第１９９４００−Ａ号は窒素原子を含む側鎖を有する縮合オキサゾール −フェニル環系を開示している。 欧州特許比［１２０２５８０−Ａ号は式（ＩＩ）に含まれる化合物とほとんど同 じの３．４−ジヒドロベンゾピラン誘導体を開示じている。欧州特許比１２０２ ５８０−Ａ号に開示されている化合物の利点は胃粘膜の炎症によって引き起こさ れる胃炎の予防薬としてのものである０本出願におけるこれらの剤について特許 請求する利点は胃粘膜の炎症によって引き起こされる胃炎とは関係がない。 （Ｄ　Ｒ１またはＲ２およびＲ８は一緒になッテ−０−ＣＨ！−０−１およびＲ ８またはＲ２のうち他方は−Ｈ；Ｒｏは−Ｈ，−ＣＱまたはＣｔ−Ｃｓアルキル ：Ｒ□は−Ｈ，−ＣｆｆまたはＣｓ　−ＣＲ７ｋｉｌｒル；（ｎ）Ｒ１およびＲ ８は同一または異なるものであって−Ｈ１Ｃ，−Ｃ４アルキル、−Ｆ、−Ｃ（ｌ および−Ｂ　ｒ　ｓおよびＲ８は−Ｈｓ　−０Ｈｔ　Ｃ，−Ｃ，フルｘ＊シ、− ０−Ｓｏ！−ＣＨｔ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃｓ　−Ｃ４アルキル）および−〇−プロ ドラッグ、ここにプロドラッグは、 −ｐｏ＊−ｏ−１ −　ＣＯ−ＣＨ！　−Ｇ　Ｏ−Ｎ　Ｈ−ＣＨ！　−Ｓ　Ｏｘ−〇　−１−ＣＯ− （Ｃ１（＊）−ｘｓ−Ｒｉ＋−ここにｎ、１はｌ−７、およびＲ８Ｉは−ＣＯＯ −１］Ｒｓ＋−□およびＲ□−８が同一または異なるものであって−ＨまたはＣ ，−Ｃ，アルキルであるＮＲ５５−ＩＲｉ＊−ｚ、Ｒｉｓ−ｔＲｓ＊−Ｊｓｔ− ｓが同一または異なるものであって−Ｈまたはｃ、−ｃｎアルキルであり、かつ ハライドが−Ｃｇまたは−Ｂｒである一Ｎ”Ｒ５５−Ｊｉｌ−ｚＲｓｌ−ｓハラ イド−１−ＣＯ−ＣＨ■ＣＨ−ＣＯ−０−１ −ＣＯ−Ｎ＊−ＣＨ−ＣＨ−Ｎ−ＣＨｔ、ココニ星印（＊）付きの原子は相互に 結合し、その結果環を形成する、−Ｃｏ−Ｃａ−Ｃ［（ＣＨｔ）−ｔｘ−ＮＨｔ ｌ　−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ”、ここに１１ｍは１または２、およびここに星 印（＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環を形成する、−ＣＯ−Ｃ＊　＝ 　ＣＨ−ＣＨ−Ｃ（−Ｎ　Ｒｌ　！　）　−Ｃ、Ｈ−ＣＨ＊、ここにＲｓｚは− ＨまたはＣｓ　−Ｃｓアルキル、およびここに星印（＊）付きの原子は相互に結 合し、その結果環を形成する、−Ｃｏ　　（ＣＨｔ）−ｘ＋−ＣＯ−Ｃ−［Ｃ５ Ｈ１ｚＯｉ糖類〕、−Ｃｏ−０−ＣＩ（（Ｃ１（＊−０−ＣＯ−Ｒｓｓ）ｚ、こ こにＲｉｍは同一または異なるものであって％　ｃｔ−ｃｔａ、−ＣＯ−（ＣＨ ｓ）ａ−ＣＯ−Ｎ　（ＣＨｓ）　−ＣＨｚ−ＣＨ！−８Ｏ８−カチオン、ここに カチオン４はナトリウム、カリウムまたはアルキルがＣｒ　−Ｃｓであるトリア リキルアンモニウム、−ＣＨｘ−０−Ｃｏ−（ＣＨｔ）ｔｚｓ−ＮＲｓ、−Ｒｓ ＋−ｘ、ココニｎｔｌｓ　Ｒ５５−１およびＲ１゜は前記で定義したに同じ、− Ｃｏ−ＮＨ−ＣａＨａ−Ｒｉｓ、ここにＲｓｓは−ＨまたはＣｓ　−Ｃｓアルキ ル、−ＮＯｌ、Ｒ５５−ｓおよびＲ５５−ｚが前記で定義したに同じ−ＮＲｓ＊ −＋Ｒ１５−ｖ、およびＲ□は−Ｈ，−ＯＨ，−ＣＩ２、Ｃ＊　−Ｃｓアルキル 、−〇　〇　Ｈｓまたは一〇　Ｃｍ　Ｈｓ　； Ｒｚｓは−Ｈ，−ＯＨ，−Ｃｒｔ　、ｃ、−ｃｓアルキル、−０ＣＨ３または一 〇〇、Ｈ，，ただし、Ｒ１、ＲｏおよびＲ１３のうち２つのみがベンゼン環に結 合した酸素原子を含有する変数置換基を有し得る；ここに％Ｘ１は−０−１ −ＣＨ，−１ −Ｃ（ＣＨｓＸＣＨａ）−１ −ｃ（ＨＸＲ＊ｉ）−、ココニＲ！　４　ハＣＩ−ＣＳ　７　ル’ｒ　ルマたは 所望によりＩｍまたは２個の一〇Ｈ，−ＣＨＩまたは一〇　〇　Ｈｚで置換され ていてよいフェニル、 −Ｃ（ＯＨＸＲＩａ）、ココに１３３は−ＨまたはＣ１−Ｃｓアルキル、あるい は所望により１個または２個の一〇Ｈ，−ＣＨ。 または−〇〇Ｈ，で置換されていてよいフェニル、−５−１−５ｉ−１−ＣＯ− １−ＮＨ−ＣＯ−および−ＮＨ，−、ココにＲ６は−Ｈまたｌ：ｉｃ、−Ｃ，フ ルキル；ｎ、は０−１０； Ｒ，およびＲ１は同一または異なるものであって、−ＨまたはＣ，−Ｃ，アルキ ル； ｎ１３は０またはｌ： ｎ１４は２−５： Ｍは、 （１）−ＮＲａＲｍ、ここに： （Ａ）ＲＡは、 （１）　−（ＣＨｓ）−ＮＲｍ−＋−ヘテロアリール、ここにｍは２．３または ４、ここにＲ，−□は−Ｈまたはｃ、−ｃ、アルキル、ここにヘテロアリールは ： （ａ）所望により１個または２個の同一または異なるＲＭ−！で置換されていて よいピリジン−２−（Ｆ−１）、３−（Ｆ−２）または４−イル（Ｆ　−３）あ るいはそのＮ−オキシド、ここに（ｉｉｉ）　−Ｂｒ。 （汁）Ｃｔ−Ｃｍアルキル、 （ｖ　）　−ＣＨ＊　−ＣＨ−ＣＨ！、（ｖｉ）　　−アリール、ここにアリー ルは所望によりｌないし２個の−Ｆｓ−ｃａｓ−Ｂｒｓ　Ｃ１ｃｍアルコキシ、 −ＣＯＯＨ。 −ＮＲｍ、Ｃｔ−Ｃｓアルキルアミノ、ジ（Ｃ，−Ｃｓ）アルキルアミノ（ここ に、該アルキル基は同一または異なる）、ｌ−ピロリジニル−１ｌ−ピペリジニ ル−１１−へキサメチレンイミノ−１ｌ−へブタメチレンイミノ−１Ｃ，−Ｃ４ アシルアミノおよび−ＮＨ−ＣＨＯあるいは１個の−Ｆまたは一〇Ｆ、で置換さ れていてよいフェニル；（癲）−ＮＲＭ−３ＲＭ−３、ここにＲ８−５は同一ま たは異なるものであって−Ｈ，ｃｓ−ｃｓアルキル一ＣＨ，−ＣＨ■ＣＨ．、 （：ａ）＊ＣＨｘ−（ＣＨｘ）−−ＣＨｔ−Ｎ＊−、ここに、星印（＊）付きの 原子は相互に結合し、その結果環を形成する、ここに、ｑは１ないし５、 （ｖｉｏβ）＊ＣＨ＊−（ＣＨｚ）、−Ｇ−（ＣＨｚ）ｔ−ＣＨｚ−Ｎ＊−、こ こに星印（＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環（Ｆ−４）を形成する、 ：＝：　ｔ：、　Ｇ　バー　０−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ，−または−ＮＲ ｖ−＊−、：：！１ｍーｔｌ：ｉーＨ，Ｃｒ−Ｃ．フルキル、または前記で定義 したに同じアリール、ここにＣおよびｄは同一または異なるものであって０なレ ル２、ｔ；だし環炭素原子の総数は４、５または６、 （ｉ）３−ビロリン−１−イル、　　　　　（Ｆ−５）（Ｘ）所望によりＣ，− Ｃ，アルキルで置換されていてもよいビロール−１−イル　　　　　　　　　　 　　　　（Ｆ−６）（−）所望により１個または２個のＣ，−Ｃ，アルキルで置 換されていてもよいピペリジン−１−イル、　　　　（Ｆ−７）（ｘｉ）１．２ ．３．６−テトラヒドロピリジン−１ーイル、　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　（Ｆ−８）（ｘｉｉｉ）３−もしくは４−二重結合または３− および５−二重結合を含有する！−へキサメチレンイミノ、　　（Ｆ−９）（χ ｉｖ）４位が２個の同一または異なるＣ　１−　Ｃ　ｓアルキルによって置換さ れた１、４−ジヒドロ−１−ピリジニル、（ｘｖｉ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、 （ｘｖｉｉ）−ＮＲｕ−ｔ−ＣＣＨｚ）＊−ＱｌここにＱは２−ピリジニル、こ こにＲ８−２は−ＨまたはＣ１−Ｃ５アルキルであってｅは０ないし３、 （ｘｖｉｉ）ピリジン−２−１３−または４−イル、（ｘｉｘ）−ＣＦ３、 （ｘｘ）−ＣＣＱ、、 （ｘｉ）　−５（：）ｉ、、 （ｂ）所望により４−および／または６−位が前記で定義したに同じであるＲｏ −８で置換されていてもよい１．３．５−トリアジン−２−イルまたはそのＮ− オキシド、（Ｆ−１１） （Ｃ）　　所望により２−および／または６−１および５−および／または６− 位が前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよいピリミジン−４−イ ルまたはそのＮ−オキシド、（Ｆ−１２） （ｄ）所望により４−および／または６−位が１個または２個の前記で定義した に同じＲ８−３で置換されていてもよいピリミジン−２−イル、　　　　　　　 　　　　　　　　　　（Ｆ−１３）（ｅ）所望により１個または２個の前記で定 義したに同じＲお−２で置換されていてもよいピラジン−２−イル、（Ｆ−１４ ）（ｆ）所望により１位がＣ，−Ｃ，アルキルまたは−アリール（ここにアリー ルは前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により １個または２個の前記で定義したに同じＲｏ−８で置換されていてもよいイミダ ゾール−２−イル、（Ｆ−１５） （ｇ）所望により１位がＣｌ−Ｃｌアルキルまたは−アリール（ここにアリール は前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により前 記で定義したに同じＲ８−１で置換されていてもよい１．３．４−トリアゾール −２−イル、（Ｆ−１６） （ｈ）所望により１位がＣ，−Ｃ，アルキルまたは一アリール（ここに、アリー ルは前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により 前記で定義したに同じ１個または２個のＲＭ−１で置換されていてもよいイミダ ゾール−４−または５−イル、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 （Ｆ−１７）（ｉ）ベンゾ［ｂｌチェンー２−イル、　　（Ｆ−１８）Ｕ）イン ドール−２−イル、　　　　　　（Ｆ−１９）（ｋ）ベンゾ［ｂ］チアゾール− ２−イル、（Ｆ−２０）（１）ベンズイミダゾール−２−イル、　　（Ｆ−２１ ）（ｍ）４−　［２−［４−［２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミ ジニル】−１−ピペラジニル］エチル］、（Ｆ−２２） （ｎ）所望により５−および／または６−位が前記で定義したに同じＲ，−、で 置換されていてもよい１．２．４−）リアジン−３−イル、　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　（Ｆ−２３）（２）所望により４位が前記で定義したに 同じ−アリールまたは−ヘテロアリールで置換されていてもよい−（ＣＨｚ）＊ −ａ　−（１−ピペラジニル）、　　　　　　（Ｆ−２４）（３）前記で定義し たに同じ−へテロアリール、（４）−（ＣＨｘ）ｓ−Ｘｉ、ここにｍは前記で定 義したに同じ、および、ここに％Ｘ４は、 （ａ　）　−０−ＣＨ！　ＣＨ！　−Ｙ　、ここにＹはＣ，−Ｃ，アルキルアミ ノ、ジ（ｃｔ−ｃｓ）アルキルアミノ（ここに該アルキルは同一または異なる） 、Ｃｓ−Ｃｓアルキレンイミノであり、所望により１個または２個のＣ，−ＣＳ アルキルで置換されていてもよい、（ｂ　）　−Ｎ　ＲＭ−ｌ　ＣＨｚ　ＣＨ＊ 　−Ｙ　、ここにＲＭ−８は−ＨまたはＣ，−Ｃ，アルキル、およびＹは前記で 定義したに同じ、（ｃ）−（ＣＨｘ）ｇ−Ｎ（Ｒニー、）−へテロアリール、こ こにｇは２．３または４、および、ここにＲｏ−１およびヘテロアリールは前記 で定義したに同じ、 （５）　　（ＣＨｚ）−−ＮＲお−Ｉ　ＲＮ−いここにＲニー、は−Ｈまｔ二は Ｃ，−Ｃ，アルキル、およびＲＭ−１は前記で定義しｔ；に同じ一アリールまた は一ヘテロアリール、あるいはＲ２−６およびＲＭ−８は結合窒素原子と一緒に なって飽和モノ−窒素Ｃ，−Ｃ，複素環を形成する、およびここにｍは前記で定 義したに同じ、（６）　−（ｃＨｃＨｓ）ｂ−（ｃＨｔ）＋−アリール、ここに ｂはＯであってｆは工ないし４、あるいはｂは１であってｆは０ないし３、ここ にアリールは前記で定義したに同じ、（７）−（ＣＨり１−ヘテロアリール、こ こにｉは工ないし４、およびヘテロアリールは前記で定義したに同じ、（８）４ −位が前記で定義したに同じへテロアリールで置換された（ｌ−ピペラジニル） アセチル、　　　　　　ＣＦ−２５）（９）４−位が前記で定義したに同じへテ ロアリールで置換されｔニーＣ１−ピペラジニル）カルボニルメチル、　　　（ Ｆ−２６）および ＣＢ）Ｒ，は、 （１）−Ｈ。 （２）ＣＩ−Ｃｍアルキル、 （３）Ｃ，−Ｃ，シクロアルキル、 （４）−（ＣＨｚ）＊−ＮＲｍ−＋−”テロアリール、ここにｍ。 ＲＭ−１および−テロアリールは前記で定義したに同じ、（５）所望より４−位 が前記で定義したに同じ一アリールまたは−ヘテロアリールで置換されていても よい（ｌ−ピペラジニル）−＜　Ｃ＊　−Ｃａ　）アルキル、　　　　　　　　 　　　　（Ｆ−２４）（６）−（ｃＨｘ）、−Ｘｓ、こにｍ８よびＸ４は前記で 定義したに同じ、 （７）−（ＣＨｘ）ｓ−ＮＲｓａ−ｉＲｓｇ−ａ、ここにｍ、Ｒ，−、およびＲ Ｍ−１は前記で定義しｔ；に同じ、 （８）−（ＣＨＣＨｓ）ｂ−（ＣＨｘ）＊−Ｒｗ−ｓ、ここに５％　ｆおよびＲ お−１は前記で定義したに同じ、（９）２−ピリジニルメチル、 （ｃ）ＲＡおよびＲ１は結合窒素原子と一緒になって、（１）所望によりＣ，− Ｃｓアルキルエステルまたは医薬上許容される塩としてでもよい２−（カルボキ シ）−１−ピペリジニル、（Ｆ−２７） （２）所望によりＣｒ　−Ｃｓアルキルエステルまたは医薬上許容される塩とし てでもよい２−（カルボキシ）−１−ピペリジニル、（Ｆ−２８） （３）所１よ’Ｉｃ５−Ｃｓアルキルエステルまたは医薬上許容される塩として でもよい２−（カルボキシ）−１−ヘキサメチレンイミノ、　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　（Ｆ−２９）（４）所望によりＣｌ−Ｃ５アルキルエ ステルまたは医薬上許容される塩としてでもよい２−（カルボキシ）−１−ヘプ タメチレンイミノ、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｆ−３０ ）（５）所望により４−位がＲＭ−１！−ＣＯ−（ＣＨｓ）ｒ　−ｆ置！！され ていてもよいｌ−ピペラジニル、ここにＲＭ−１！は−アリール、−ヘテロアリ ール、−ＮＲｈｓ−ｓｓ−へテロアリールおよび２−フラニル、ここにＲＭ−１ ３は−ＨまたはＣ，−Ｃ，アルキル、ここにｊは０ないし３、およびアリールお よび−テロアリールは前記で定義したに（６）４−位がヘテロアリール−（ＣＨ ｚ）＋−で置換されたｌ−ピペラジニル、ここにヘテロアリールおよびｊは前記 で定義したに同じ、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｆ−３２）（７ ）４−位がアリール−（ＣＨり、−で定義された１−ピペラジニル、ここに７リ ールおよびｊは前記で定義したに同じ、（Ｆ−３３） （８）４−位が前記で定義したに同じアリールで置換された４−ヒドロキシ−１ −ピペリジニル、　　　　　　　（Ｆ−３４）（９）４−位がヘテロアリール− ＮＲｗ−ｒｓ−Ｃｏ　　（ＣＨｚ）＋−で１ｌｌｋされたｌ−ピペラジニル、こ こにＲＭ−１１およびｉは前記で定義したに同じ、　　　　　　　　　　　　　 　　　（Ｆ−３５）（１０）４−位が−ＣＣＨｘ）ｊ−Ｃ＊−Ｃ（２−ピリジニ ル）−Ｎ−Ｎ−Ｃ（２−ピリジニル）−ＣＩＨで置換された１−ピペラジニル、 ここに＊およびｊは前記で定義したに同じ、（Ｆ−３６） （１１）４−位が−（ＣＨｚ）＋−［４−［２，６−ビス（１−ピロリジニル） −４−ピリミジニル］　−１−ピペラジン〕で置換されたｌ−ピペラジニル、　 　　　　　　　　　　　　（Ｆ−３７）よりなる群から選択される複素環を形成 する、または（Ｉ［）　−Ｃｓ−Ｃ（２−ピリジニル）−Ｎ−Ｎ−Ｃ（２−ピリ ジニル）−ＣｓＨ，ここに＊は前記で定義したに同じ〕で示される芳香族アミン およびその医薬上許廖される塩 およびその水和物および溶媒和物 を開示する。 好ましいものは、Ｘｌが一〇−１−ＣＨ，−であり；ここにｎｌが０−６、より 好ましくは、ｎ、がｌ−６であり；ここにＲ３およびＲ３が同一または異なるも ものであって−Ｈ，Ｃ１アルキルまたはＣ，アルキルであり；ここにＲ３が−Ｏ ＨまたはＣ，−Ｃ，アルコキシであり：ここにＲ８およびＲ９がともに−Ｈであ り；ここにｎ１ｍが０である化合物ならびに寅旅例２４−５２．５６−５９．６ ５．６９．７０．７２−７４．７７および１８２の化合物である。 また、式Ｘｘ−（ＣＨｚ）−ｚ−Ｍ　（ＩＩ）’ｒ式中、Ｒ２は４−１４； Ｘ、は−Ｈ，−ＯＨ，−〇−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−０−Ｃｏ−Ｈ， −０−ＣＯ−０−（Ｃ，−Ｃ４アルキル）、（ＣＩ−Ｃ４）アルコキシカルボニ ル、−０−ＣＯ−アリール、ここにアリールは、所望により、 −Ｆ。 −Ｃ，−Ｃ，アルキル、および −ＣＯ−ＲＩ、ここに、Ｒ５は一０Ｈ１−ＮＨ，、 −ＮＨＲ，、ここにＲ６は− またはＣ，−ＣＸアルキル、および −Ｎ（ＲｔａＸＲ＋ｓ）、ここに Ｒ１４およびＲｏは同一または異なるものであってＣ，−Ｃ，アルキルで置換さ れていてよいｍ； Ｍは、 ＣＩ）−ＮＲＡＲ，、ここに： （Ａ）Ｒ，は、 （１）−（ＣＨ，）−−ＮＲＭ−１−”テロアリール、ここにｍは２．３または ４、ここにＲＭ−１は−ＨまたはＣ，−ＣＳアルキル、ここにヘテロアリールは ： （ａ）所望により１個または２個の同一または異なるＲ１−１で置換されていて もよいピリジン−２−（Ｆ−１）、３−（Ｆ−２）または４−イル（Ｆ−３）あ るいはそのＮ−オキシド、ここにＲｏ−２は、 （ｉ）−Ｆ。 （ｉｔ）　Ｃ１−Ｃ＠アルキル、 （ｖ　）　−ＣＨｔ　−ＣＨ−ＣＨｓ、（ｖｉ）　　−アリール、ここにアリー ルは所望により工ないし２個の−Ｆ、−Ｃ１、−Ｂｒ、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、 −ＣＯＯＨ。 −ＮＨ３、Ｃ１−Ｃ，アルキルアミノ、ジ（Ｃｓ−Ｃｓ）アルキルアミノ（ここ に、該アルキル基は同一または異なる）、ｌ−ピロリジニル＋、ｌ−ピペリジニ ル−１ｌ−へキサメチレンイミノ−１１−へブタメチレンイミノ−１Ｃ，−Ｃ， アシルアミノおよび−ＮＨ−ＣＨＯあるいは１（１の−Ｆまたは一〇ＦＩで置換 されていてもよい７エ二ル： （ｖｉｉ）　−Ｎ　Ｒｗ−ｓＲｈａ−ｓ、ここにＲＭ−１は同一または異なるも のであって−Ｈ，Ｃｒ−Ｃｓアルキルまたは−ＣＨ＊　−ＣＨ−ＣＨｚ、 （ｖｉｉ　ａ　）　＊　ＣＨｚ　−（ＣＨ２）　＠−ＣＨ！　−’Ｎ　＊−１こ こに星印（＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環を形成する、ここにｑは １ないし５、 （ｖｉｉ）　＊　ＣＨ！−（ＣＨり、−Ｇ　−（ＣＨ＊）ｉ−ＣＨ！−Ｎ＊−１ ここに星印（＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環（Ｆ−４）を形成する 、ここにＧは一〇−１−Ｓ−１−ＳＯ−１−ＳＯ，−または−ＮＲＭ−４−１こ ニーにＲＨ−４は−Ｈｓ　Ｃ１−Ｃ５フルキル、または前記で定義したに同じア リール、ここにＣおよびｄは同一または異なるものであってＯないし２、ただし 環炭素原子の総数は４．５または６、 （ｉｘ）３−ピロリン−１−イル、　　　　　（Ｆ−５）（Ｘ）所望によりＣ， −Ｃ，アルキルで置換されていてもよいビロール−１−イル　　　　　　　　　 　　　　　（Ｆ−６）（ｘｉ）所望により１個または２個のＣ３−Ｃ，アルキル で置換されていてもよいピペリジン−１−イル、　　　　（Ｆ−７）（ｘｉ）　 ！　、　２．３．６−テトラヒドロピリジン−１−イル、　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　（Ｆ−８）（ｘｍ）３−もしくは４−二重結合または ３−および５−二重結合を含有する１−へキサメチレンイミノ、　　（Ｆ−９） （ｘｉｖ）４位が２個の同一または異なるＣ、−Ｃ，アルキルによって置換され た１、４−ジヒドロ−１−ピリジニル、（ｚｖｉ）ＣＩ−Ｃｓアルコキシ、 （ｘｖｉｉ）　−ＮＲＩｌｌ−７−（ＣＨｘ）＊−ＱｓここにＱは２−ピリジニ ル、ここにＲ＆ｌ−７は−Ｈまｌ；はＣ，−Ｃ，アルキルであってｅはＯないし ３、 （ｘｖｉ）ピリジン−３−または４−イル、（ｘｉｘ）　−ＣＦ’、、 ＣＸＸ）−ＣＣＱｓ、 （ｘｘｉ）−５ＣＨ３、 （ｂ）所望により４−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−２で 置換されていてもよい１．３．５−）リアジン−２−イルまたはそのＮ−オキシ ド、 （Ｆ−１１） （Ｃ）所望により２−および／または６−１および５−および／または６−位が 前記で定義したに同じＲＭ−、で置換されていてもよいピリミジン−４−イルま たはそのＮ−オキシド、（Ｆ−１２） （ｄ）所望により４−および／または６−位が前記で定義したに同じＲ１１−１ で置換されていてもよいピリミジン−２−イル、（Ｆ−１３） （ｅ）所望により１個または２個の前記で定義し！二に同じＲＭ−１で置換され ていてもよいピラジン−２−イル、（Ｆ−１４）（ｆ）所望により１位がＣＩ− Ｃｓアルキルまたは−アリール（ここにアリールは前記で定義したに同じ）で置 換されていてもよく、およびさらに所望により１個または２個の前記で定義した に同じＲＭ−１で置換されていてもよいイミダゾール−２−イル、（Ｆ−１５） （ｇ）所望により１位がＣ，−Ｃ３アルキルまたは−アリール（ここにアリール は前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により前 記で定義したに同じＲｕ−２で置換されていてもよい１．３．４−）リアゾール −２−イル、（Ｆ−１６） （ｈ）所望により１位がＣ□−Ｃ，アルキルまたは−アリール（ここに、アリー ルは前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により 前記で定義したに同じ１個または２個のＲ８−２で置換されていてもよいイミダ ゾール−４−または５−イル、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 （Ｆ−１７）（ｉ）ベンゾ［ｂ］チェンー２−イル、　　（Ｆ−１８）（ｊ）イ ンドール−２−イル、　　　　　　（Ｆ−１９）（ｋ）ベンゾ［ｂ］チアゾール −２−イル、（Ｆ−２０）（１）ベンズイミダゾール−２−イル、　　（Ｆ−２ １）（ｍ）　４−　［２−［４−［２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピ リミジニル］−１−ピペラジニル〕エチル］、（ｎ）所望により５−および／ま たは６−位が前記で定義したに同じＲニー８で置換されていてもよい１．２．４ −トリアジン−３−イル、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｆ−２ ３）（２）所望により４位が前記で定義したに同じ−アリールまたは−へテロア リールで置換されていてもよい−（ｃＨｔ）ｘ−ａ−（ｌ−ピペラジニル）、　 　　　　　　　　　　　　　ＣＦ−２４）（４）−（ＣＨり、−Ｘ４、ここにｍ は前記で定義したに同じ、およびここにＸ、は、 （ａ　）　−０−ＣＨｚ　ＣＨ＊　−Ｙ−ここにＹはＣ，−Ｃ，アルキルアミノ 、ジ（Ｃｓ−Ｃｓ）アルキルアミノ（ここに該アルキルは同一または異なる）、 Ｃｓ−Ｃ１アルキレンイミノであり、所望により１個また゛は２個のＣ，−Ｃ， アルキルで置換されていてもよい、（ｂ）−ＮＲｍ−ｓＣＨ＊ＣＨｘ−Ｙ、ここ にＲＭ−１は−ＨまたはＣ，−Ｃ，アルキル、およびＹは前記で定義したに同じ 、（ｃ）−（ｃＨｔ）、−Ｎ（ＲＭ−ｓ）−ヘテロアリール、ここにｇは２．３ または４、およびここにＲ８−５およびヘテロアリールは前記で定義したに同じ 、 （５）−（ＣＨり、−ＮＲお一＠ＲＭ−８、ここにＲＭ−６は−ＨまたはＣ，− Ｃ，アルキル、およびＲｏ−８は前記で定義したに同じ−アリールまたは−ヘテ ロアリール、あるいはＲニー、およびＲニー、は結合窒素原子と一緒になって飽 和モノ−窒素Ｃ，−Ｃ，複素環を形成する、およびここにｍは前記で定義したに 同じ、（６）−（ＣＨＣＨｓ）ｂ−（ＣＨＩ）ｗ−アリール、ここにｂは０であ ってｆは１ないし４、あるいはｂは１であってｆは０ないし３、ここにアリール は前記で定義したに同じ、（７）−（ＣＨＩ）ｌ−へテロアリール、ここにｉは １ないし４、およびヘテロアリールは前記で定義したに同じ、（８）４−位が前 記で定義したに同じへテロアリールによって置換された（ｌ−ピペラジニル）ア セチル、　　　（Ｆ−２５）（９）４−位が前記で定義したに同じへテロアリー ルによってｔａされた（１−ピペラジニル）カルボニルメチル、およびＣＦ−２ ６） （Ｂ）　　Ｒ−は、 （１）−Ｈ。 （２）Ｃｔ−Ｃｓアルキル、 （３）Ｃｍ−Ｃｔシクロアルキル、 （４）−（ＣＨＩ）ｍ−ＮＲＭ−＋−ヘテロアリール、ここにｍ１Ｒ０−１およ びヘテロアリールは前記で定義したに同じ、（５）所望より４−位が前記で定義 したに同じ−アリールまたは−ヘテロアリールで置換されていてもよい（ｌ−ピ ペラジニル）−（Ｃｍ−Ｃ４）アルキル、　　　　　　　　　　　　　（Ｆ−２ ４）（６）−（ＣＨり、−Ｘ４、こにｍおよびＸ４は前記で定義シタに同じ、 （７）−（ＣＨｓ）ｓ−ＮＲＭ−ｓＲｍ−ａ、ここにｍｓ　Ｒｗ−ｍおよびＲＭ −１は前記で定義したに同じ、 （８）−（ＣＨＣ）ｉｓ）ｂ−（ＣＨｇ）＊−Ｒお−９、ここにす、　　ｆおよ びＲＭ−ＩＩは前記で定義したに同じ、（９）２−ピリジニルメチル、 （Ｃ）ＲＡおよびＲ，は結合窒素原子と一緒になって、（１）所望によりＣ，− Ｃｓアルキルエステルまたは医薬上許容される塩としてでもよい２−（カルボキ シ）−１−ピロリジニル、（Ｆ−２７） （２）所望によりＣ，−Ｃ，アルキルエステルまたは医薬上許容される塩として でもよい２−（カルボキシ）−１−ピペリジニル、（Ｆ−２８） （３）所望よりＣ，−Ｃ，アルキルエステルまたは医薬上許容される塩としてで もよい２−（カルボキシ）−１−へキサメチレンイミノ、　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　（Ｆ−２９）（４）所望によりＣ，−Ｃ，アルキルエス テルまたは医薬上許容される塩としてでもよい２−（カルボキシ）−１−へブタ メチレンイミノ、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｆ−３０） （５）所望により４−位がＲｍ−＋ｚ−Ｃｏ−（ＣＨＩ）＋−で置換されていて もよいｌ−ピペラジニル、ここにＲｍ＋　、　、は−アリール、−へテロアリー ル、−ＮＲＭ−１ｓ−へテロアリールおよび２−フラニル、ここにＲｋｌ−１３ は−ＨまたはＣ，−Ｃ，アルキル、ここにｊはＯないし３、およびアリールおよ び−テロアリールは前記で定義しｔ；に同じ、　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　（Ｆ−３１）（６）４−位がヘテロアリール−（ＣＨｘ ）＋−で置換されｔ；ｌ−ピペラジニル、ここにヘテロアリールおよびｊは前記 で定義したに同じ、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＦ−３２）（ ７）４−位がアリール−（ＣＨｚ）＋−で置換された１−ピペラジニル、ここに アリールおよびｊは前記で定義したに同じ、（Ｆ−３３） （８）４−位が前記で定義したに同じアリールで置換された４−ヒドロキシ−１ −ピペリジニル、　　　　　　　（Ｆ−３４）（９）４−位がヘテロアリール− ＮＲｍ−＋１−Ｃｏ−（ＣＨＩ）＋−で置換された１−ピペラジニル、ここにＲ Ｍ−１３およびｉは前記で定義したに同じ、　　　　　　　　　　　　　　　　 ＣＦ−３５）（１０）４−位が−（ＣＨｘ）ｔ−Ｃａ＝Ｃ（２−ピリジニル）− Ｎ−Ｎ−Ｃ（２−ピリジニル）−ＣａＨ，ここに＊およびｊは前記で定義したに 同じ、　　　　　　　　　　　　　　（Ｆ−３６）（ｌ　１）４−位が−（ｃＨ ｚ）＋−［４−［２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１ −ピペラジン］で置換されたｌ−ピペラジニル、　　　　　　　　　　　　　　 （Ｆ−３７）よりなる群から選択される複素環を形成する、または（ＩＩ）　− Ｃａ−ｃ　（２−ピリジニル）−Ｎ−Ｎ−Ｃ（２−ピリジニル）−ＣａＨ，ここ に＊は前記で定義しｔ；に同じ］で示されるアルキルアミン およびその医薬上許容される塩 およびその水和物および溶媒和物 も開示する。 好ましいものはｎ、が４−８、より好ましくはｎ、が６であってＸ、が−Ｈ，− ＯＨ，−０−Ｃｏ−（Ｃａ−Ｃａフルキル）まｔ；バー０−ＣＯ−アリールであ る化合物ならびに実施例１−１７の化合物である。 さらに、式（■）： ［式中、Ｗ、は−０−１−Ｓ−１−ＮＲｓ、−１ここにＲ１４は−ＨまたはＣ， −Ｃ，アルキル、 ｎ、は０、ｌまたは２、 Ｒ１は−Ｈまたは−Ｃ，−Ｃ，アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−ＣＩアルキル）、− ＣＯ−一または−プロドラッグ、ここにプロドラッグは、−ＣＯ−（ＣＨＩ）− ＊＋−Ｒｓ＋、ここにｎｚ＋は１−７、およびＲｓｌは−ＣＯＯ−１Ｒ８Ｉ−１ およびＲ５ｌ−！が同一または異なるものであって−ＨまたはＣ，−Ｃ，アルキ ルである一ＮＲＩＩ−ＩＲＩＩ−！、Ｒ，、−、Ｒｏ−、ｉ、１−、が同一また は異なるものであって−ＨまたはＣ，−Ｃ，アルキルである一Ｎ”ＲＨ−ｓＲｓ ｓ−ｘＲｓｓ−ｓハライド−１ここにハライドは−Ｃａまたは−Ｂｒ。 −ＣＯ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＯ−０−５ −ＣＯ−Ｎ＊、−ＣＨ−ＣＨ−Ｎ−ＣＨＩ、ココに星印（＊）付きの原子は相互 に結合し、その結果環を形成する、−ＣＯ−Ｃａ−Ｃ［（ＣＨｔ）、ｘｚ−ＮＨ ＊］　−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨＩ、ここにｎ！、は１または２、およびここに 星印（＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環を形成する、−ＣＯ−Ｃ＊　 −ＣＨ−ＣＨ−Ｃ（−Ｎ　ＲＩ　！　）　−ＣＨ−ＣＨ＊、ここにＲｓｘは−Ｈ またはＣｌ−０３アルキル、およびここに星印（＊）付きの原子は相互に結合し 、その結果環を形成する、−Ｃｏ−（ＣＨｘ）＊ｚ＋　　ｃｏ−ｏ−［ＣｓＨ＋ ｔＯａ糖類］、−Ｃｏ−０−ＣＨ（ＣＨＩ−０−Ｃｏ−Ｒｓｓ）ｘ、：：Ｊ：Ｒ ｉｓハ同一または異なるものであってｃ＋−ｃｔｓ、−Ｃ０−（ＣＨｘ）ｓ−Ｃ Ｏ−Ｎ　（ＣＨｓ）　−ＣＨ！−ＣＨｘ−５ｏ、−カチオン０、ここにカチオン ９はナトリウム、カリウムまたはトリアルキルアンモニウム（ここにアルキルは Ｃｒ　−Ｃｓ）、−ＣＨＩ−０−Ｃｏ−（ＣＨｚ）−＊＋−ＮＲｓ＋−ｉｓ＋− ｘ、ここにｎ□％　Ｒ１１−１８よびＲ□−５は前記で定義したに同じ、　　　 。 −ＣＯ−Ｎ　Ｈ−Ｃａ　Ｈ４−Ｒｓ　ｓ、ココにＲ８１は−ＨまたはＣ，−Ｃ， アルキル、−ＮＯ８、Ｒ１１−１およびＲＨ−２が前記で定義したに同じ−ＮＲ □−ＩＲＩＩ−１、 Ｒ８゜は−Ｈまたは−ＣＨ，、 Ｒ１１は−Ｈまたは−ＣＨ，、 Ｒｌｍは−Ｈまたは一〇Ｈ，、 （１８−１）Ｒｔａはａ−Ｌ＠−１：β−Ｒｔｓ−ｘ、ここにＲｔａ−＋オヨび Ｒｌｍ−２のうち一方は−Ｈ，−ＣＨ３、−ＣＨＩＣＨＩまた１ｔ−１であって 他方は−ｘｓ−Ｍ、ここにＸ、は−ＣＯ−１ｎｔａがｌまたは２である−（ＣＨ ｘ）−＋５−ＣＯ−１ｎ、がｌ−６である−（ＣＨｘ）−ｓ、Ｒ８，は−Ｈ１お よびここにＭは、 （Ｉ）−ＮＲ，Ｒ，、ここに： （ＡｏｌｌＡは、 （１）−（ＣＨり＋ｓ−ＮＲｍ−＋−へテロアリール、ここにｍは２．３または ４、ここにＲＭ−１は−ＨまたはＣ，−Ｃ，アルキル、ここにヘテロアリールは ： （ａ）所望により１個まｔ；は２個の同一または異なるＲ１−１で置換されてい てもよいピリジン−２−（Ｆ−１）、３−（Ｆ　−２）または４−イル（Ｆ−３ ）あるいはそのＮ−オキシド、ここにＲＭ−１は、 （汁）Ｃｓ−Ｃｍアルキル、 （マ）　＝　ＣＨｚ　−ＣＨ−ＣＨｚ、（ｖｉ）−アリール、ここにアリールは 所望により１個ないし２個の−Ｆｓ−ＣＱ　ｓ−Ｂ　ｒｓ　Ｃ，−Ｃ，アルコキ シ、−ＣＯＯＨｌ−ＮＨ，、Ｃ１−〇ｍアルキルアミノ、ジ（Ｃ＋−ＣＳ）アル キルアミノ（ここに、該アルキル基は同一または異なる）、ｌ−ピロリジニル− １ｌ−ピペリジニル−１ｌ−へキサメチレンイミノ−１１−ヘプタメチレンイミ ノ−１Ｃ，−Ｃ，アシルアミノ、ＮＨ−ＣＨｏｌ　１個の−Ｆまたは−ＣＦ、、 または３，４−メチレンジオキシおよび３．４−エチレンジオキシで置換されて いてもよいフェニル：（ｖｎ）−ＮＲｕ−ｓＲｍ−ｓ、ここにＲ１−８は同一ま たは異なるものであって−Ｈ，Ｃ，−Ｃ，アルキルまたは−ＣＨ，−ＣＨ冒ＣＨ ！、 （ｖｊｇ）＊ＣＨｔ−（ＣＨｘ）＠−ＣＨｘ−Ｎ＊−１ここに星印（＊）付きの 原子は相互に結合し、その結果環を形成する、ここにｑは１ないし５、 （ｖｉβ）　＊　ＣＨｚ−ＣＣＨり−−Ｇ−（ＣＨｘ）ａ−ＣＨｘ−Ｎ＊−１こ こに星印（＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環（Ｆ−４）を形成する、 ここにＧは一〇−１−Ｓ−１−５Ｏ−１−５α１または−ＮＲｗ−ａ−１ここに Ｒｏ−４は−Ｈ％Ｃ，−Ｃ，アルキル、または前記で定義したに同じアリール、 ここにＣおよびｄは同一または異なるものであって０ないし２、ただし環炭素原 子の総数は４．５または６、 （ｉ）３−ビロリン−１−イル、　　　　　（Ｆ−５）（Ｘ）所望によりＣ，− Ｃ，アルキルで置換されていてもよいピロール−１−イル　　　　　　　　　　 　　　　（Ｆ−６）（ｍ）所望により１個または２個のＣ，−Ｃ，アルキルで置 換されていてもよいピペリジン−１−イル、　　　　ＣＦ−７）（ｘｉ）１．２ ．３．６−テトラヒドロピリジン−ｌ−イル、　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　（Ｆ−８）（ｘｆｆｉ）３−もしくは４−二重結合または３− および５−二重結合を含有するｌ−へキサメチレンイミノ、　　（Ｆ−９）（ｘ ｆｖ）４位が２個の同一または異なるＣ、−Ｃ３アルキルによって置換されたＬ ４−ジヒドロ−１−ピリジニル、（Ｆ−１０） （ｘ　ｖ　）　−０Ｈ５ （ｘｖｉ）Ｃ，−Ｃｚアルコキシ、 （ｘｖｉｉ）−ＮＲｍ−ｔ−（ＣＨｘ）＊−ＱｓここにＱは２−ピリジニル、こ こにＲ，−７は−ＨまたはＣ，−Ｃ，アルキルであってｅは０ないし３、 （ｘｖｉｉ）ピリジン−２−１３−または４−イル、（ｘｉｘ）　−ＣＦ３、 （！　）Ｃ）　−ＣＣ１２３、 （ｘ＝）−５ＣＨｓ、 （ｂ）所望により４−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−１で 置換されていてもよい１．３．５−）リアジン−２−イルまたはそのＮ−オキシ ド、　　　　　　　（Ｆ−１１）（Ｃ）所望により２−および／または６−１お よび５−および／または６−位が前記で定義したに同じＲ２−１で置換されてい てもよいピリミジン−４−イルまたはそのＮ−オキシド、（Ｆ−１２） （ｄ）所望により４−および／または６−位が前記で定義したに同じＲ２−３で 置換されていてもよいピリミジン−２−イル、（Ｆ−１３） （ｅ）所望により１個または２個の前記で定義したに同じＲ１−１で置換されて いてもよいピラジン−２−イル、（Ｆ−１４）Ｃｆ）所望により１位がＣ，−Ｃ ，アルキルまたは一アリール（ここにアリールは前記で定義したに同じ）で置換 されていてもよく、およびさらに所望により１個または２個の前記で定義したに 同じＲ１−２で置換されていてもよいイミダゾール−２−イル、（Ｆ−１５） （ｇ）所望により１位がＣ，−Ｃ，アルキルまたは−アリール（ここにアリール は前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により前 記で定義したに同じＲＭ−！で置換されていてもよい１．３．４−トリアゾール −２−イル、ＣＦ−１６） （ｈ）所望により１位がＣ，−Ｃｓアルキルまたは一アリール（ここに、アリー ルは前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により 前記で定義したに同じ１個または２個のＲ８−２で置換されていてもよいイミダ ゾール−４−または５−イル、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 （Ｆ−１７）（ｉ）ベンゾ［ｂ］チェンー２−イル、　　（Ｆ−１８）ＣＤイン ドール−２−イル、　　　　　　（Ｆ−１９）（ｋ）ベンゾ［ｂ］チアゾール− ２−イル、（Ｆ−２０）（１）ベンズイミダゾール−２−イル、　　（Ｆ−２１ ）（ｍ）４−　［２−［４−［２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミ ジニル］−１−ピペラジニル］エチル〕、（Ｆ−２２） （ｎ）所望により５−および／または６−位が前記で定義したに同じＲお−、で 置換されていてもよい１．２．４−トリアジン−２−イル、　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　（Ｆ−２３）（２）所望により４位が前記で定義したに 同じ−アリールまたは−へテロアリールで置換されていてもよい−（ＣＨｚ）ｘ −ａ−（ｌ−ピペラジニル）、　　　　　　　　　　　　　　（Ｆ−２４）（３ ）前記で定義したに同じ−へテロアリール、（４）−（ＣＨり、−Ｘ４、ここに ｍは前記で定義したに同じ、およびここにｘ４は、 （ａ）−０−ＣＨ，ＣＨ，−Ｙ、ここにＹはＣ，−Ｃ，アルキルアミノ、ジ（Ｃ ＋−Ｃｓ）アルキルアミノ（ここに該アルキル基は同一または異なる）、Ｃ１Ｃ ｓアルキレンイミノであり、所望により１個または２個のＣ，−Ｃ，アルキルで 置換されていてもよい、（ｂ　）　−Ｎ　ＲＭ−ＩＣＨ２ＣＨ！−Ｙ−ここにＲ ｏ−、は−ＨまたはＣ，−Ｃ，アルキル、およびＹは前記で定義しＩ；に同じ、 （ｅ）−（ＣＨｚ）ｓ−Ｎ　（ＲＭ−１）−へテロアリール、ここにｇは２．３ または４、およびここにＲｏ−５およびヘテロアリールは前記で定義したに同じ 、 （５）　−（ＣＪ）＋ｍ−ＮＲｖ−ａＲｓａ−ａ、ここにＲＭ−８は−Ｈまたは Ｃ，−Ｃ，アルキル、およびＲ２−８は前記で定義したに同じ−アリールまたは −へテロアリール、あるいはＲＭ−６およびＲ８−１は結合窒素原子と一緒にな って飽和モノ−窒素Ｃ，−Ｃ，複素環を形成する、およびここにｍは前記で定義 したに同じ、（６）−（ＣＨＣＨｓ）ｂ−（ＣＨｚ）＋−アリール、ここにｂは ０であってｆは１ないし４、あるいはｂはｌであってｆは０ないし３、二二にア リールは前記で定義したに同じ、（７）−（ｃｕｔ）−へテロアリール、ここに ｉは１ないし４、およびヘテロアリールは前記で定義したに同じ、（８）４−位 が前記で定義したに同じへテロアリールで置換された（ｌ−ピペラジニル）アセ チル、　　　　　　（Ｆ−２５）（９）４−位が前記で定義したに同じへテロア リールで置換された（ｌ−ピペラジニル）カルボニルメチル、　　（Ｆ−２６） および （Ｂ）Ｒ１は、 （１）−Ｈ。 （２）Ｃｓ−Ｃｓアルキル、 （３）Ｃｓ−Ｃｔシクロアルキル、 （４）−（ＣＪ）＊−ＮＲｍ−＋−”テロアリール、ここにｍ。 Ｒ１−３およびヘテロアリールは前記で定義したに同じ、（５）所望より４−位 が前記で定義したに同じ−アリールまたは−ヘテロアリールで置換されていても よい（ｌ−ピペラジニル）−（Ｃ２Ｃ４）アルキル、　　　　　　　　　　　　 （Ｆ−２４）（６）　−（ＣＪ）＋＋＋−Ｘ４、：：ｌ：ｍおよびＸ、は前記で 定義したに同じ、 （７）−（ＣＨｓ）ｓ−ＮＲｍ−ｓＲｍ−ｓ、ここにｍ、Ｒ，−、およびＲＭ− ８は前記で定義したに同じ、 （８）−（ＣＨＣＨｓ）ｂ−（ＣＨｘ）＊−Ｒｖ−ｓ、ここにす、ｆおよびＲＭ −＃は前記で定義したに同じ、（９）２−ピリジニルメチル、 （１０）２−７二二ルエチル、 （Ｃ）ＲＡおよびＲ諺は結合窒素原子と一緒になって、（１）所望によりＣ，− Ｃ，アルキルエステルまたは医薬上許容される塩としてでもよい２−（カルボキ シ）−１−ピロリジニル、（Ｆ−２７） （２）所望によりＣ，−Ｃ，アルキルエステルまＩ；は医薬上許容される塩とし てでもよい２−（カルボキシ）−１−ピペリジニル、ＣＦ−２８） （３）７５１ｒ望よりＣ，−Ｃ，アルキルエステルまたは医薬上許容される塩と してでもよい２−（カルボキシ）−１−へキサメチレンイミノ、　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　（Ｆ−２９）（４）所望によりＣ，−Ｃ，アルキ ルエステルまたは医薬上許容される塩としてでもよい２−（カルボキシ）−１− へブタメチレンイミへ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＦ−３０）（ ５）所望により４−位がＲｈ＋−ｔ＊−Ｃｏ−（ＣＨｘ）＋−で置換されていて もよいｌ−ピペラジニル、ここにＲＭ−１２は−アリール、−へテロアリール、 −ＮＲＭ−ｒｓ−ヘテロアリールおよび２−フラニル、ここにＲＭ−１３は−Ｈ またはＣ，−Ｃ，アルキル、ここにｊは０ないし３、およびアリールおよび−テ ロアリールは前記で定義したに同じ、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　（Ｆ−３１）（６）４−位がヘテロアリール−（ＣＨｓ）、−で置 換されたｌ−ピペラジニル、ここにヘテロアリールおよびｊは前記で定義したに 同じ、ただし、ヘテロアリールがピリジン−４−イルあるいはＣ１−Ｃ，アルコ キシで置換され、所望により２−位がＲ６，およびＲ４Ｓが同一または異なるも のであって＝Ｈ％Ｃ，−ＣＸアルキルでありかつＲ４４およびＲｏが結合窒素原 子と一緒になって１−ピロリジニル、１−モルホリニルおよびｌ−ピペリジニル を形成する−　Ｎ　Ｒ４４Ｒ４１で置換されていてもよいピリジン−４−イルで ある場合、ｊはｌでない、　　　　　　　　　　　　　　　（Ｆ−３２）（７） ４−位がアリール−（ＣＨｘ）ｒ−で置換されたｌ−ピペラジニル、ここにアリ ールおよびｊは前記で定義したに同じ、（Ｆ−３３） （８）４−位が前記で定義したに同じアリールで置換された４−ヒドロキシ−１ −ピペリジニル、　　　　　　　（Ｆ−３４）（９）４−位がヘテロアリ−に− Ｎ　Ｒ＠−１＠−ＣＯ−（ＣＨｓ）を−ｉ”置換されたｌ−ピペラジニル、ここ にＲＭ−１１およびｉは前記で定義したに同じ、　　　　　　　　　　　　　　 　　（Ｆ−３５）（１０）４−位が−（ＣＨりＩ　−Ｃ＊　＝　Ｃ（２−ピリジ ニル）−Ｎ−Ｎ−Ｃ（２−ピリジニル）−ＣｓＨで置換されたｌ−ピペラジニル 、ここに＊およびｊは前記で定義したに同じ、（Ｆ−３６） （１１）４−位が−（ＣＨりＩ−［４−［２，６−ビス（１−ピロリジニル）− ４−ピリミジニル］−１−ピペラジン］で置換されたｌ−ピペラジニル、　　　 　　　　　　　　　　　（Ｆ−３７）（１２）４位が所望により１個または２個 のアリールで置換されていてよいＣ＋−Ｃｓアルキルで置換されたｌ−ピペラジ ニル、よりなる群から選択される複素環を形成する、または（ｎ）−ｃ＊−Ｃ（ ２−ピリジニル）−Ｎ−Ｎ−Ｃ（２−ピリジニル）−ＣｓＨ，ここに＊は前記で 定義したに同じ、（１８−２）ｎ＝はＯ％Ｒ＋ｓはＲｒ＊−ｓ　：　Ｒ＊ａ−＊ 、ここにＲ１６−３およびＲ１８−４のうち一方はＲ□と一緒になってＲＩＢお よびＲｌｓが結合している炭素間に第２の結合を形成し、およびＲＩＢ−１およ びＲ１１−４のうち他方は−Ｘｓ−Ｍ、ここにＸ、およびＭは前記で定義したに 同じ、 （１８−３）ｎａは１％Ｒ＊ｓおよびＲ８，は−緒になｚてＲｌｓおよびＲ１， が結合している炭素原子間に第２の結合を形成する］で示される二環アミン およびその医薬上許容される塩 およびその水和物および溶媒和物 を開示する。好ましい化合物は、Ｒ７が−Ｈであり；ここに、Ｒ３゜、Ｒ１１お よびＲ１１がすべて−ＣＨ，であり；ここに、ｎ、がｌであり；ここに、Ｒ１， −□またはＲ，、−、のうち一方が−ＣＨ，であり；Ｘ、が−ＣＯ−または−Ｃ Ｈ，−であり；ここに、Ｗ！は一〇−であるものならびに実施例１８−２３．６ ６−６８．７５．７８−８２．８４−９４．９６．９９−１２４．１２９−１４ ３．１４５−１６４および１７８−１８１の化合物である。 式（■）： １式中、ｎ、は１−１４、 ｎ、は１−３、および、ここｊこ、 Ｍは芳香族アミンＣＩ）について定義したに同じ］で示されるシクロアルケンア ミンおよびその医薬上許容される塩、およびその水和物および溶媒和物を開示す る。好ましい化合物はｎ、が２であり；ここに、Ｒ４が３−６であるものならび に実施例６０−６４の化合物である。 また、式Ｖ：
【式中、ｎ、は１または２、 Ｒｌｔ、Ｒ１１％　Ｒｚ・およびＲ３１は同一または異なるものであって−Ｈ， −ＯＨ，−ＣＱ、−Ｂ　ｒ　ｓ　Ｃｓ　−Ｃｓアルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ 、およびここにいずれの２Ｉｉの隣接基も一緒になって。−メチレンジオキシを 形成し、ここにＲ１，、Ｒ□９、Ｒ１゜およびＲ□のうち１つは一〇Ｈ，アルコ キシまたは０−メチレンジオキシ、Ｒｌｔはｅ−Ｒ，？−１：β−Ｒ８２４、こ こにＲ，、−、およびＲ１７，のうち一方は−Ｈまたは−ＣＨ１、および他方は 、ＣＩ−Ｒ＊ｔ’）−（ＣＨｔ）−ｓ−Ｗ＋、ここにｎ、はｌ、２または３、お よびＷｌは、 ２．６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−（１−ピペラジニル）−ピリミジン、 ３−（エチルアミノ”）−２−（１−ピペラジニル）ピリジン、２．６−ビス（ ２−ピリジニル）−４−（１−ピペラジニル）ラジニル］）−ピリダジン、 ６−メドキシー２−モルホリノ−４−（１−ピペラジニル）−ピリミジン よりなる群から選択される、 （ｎ　−Ｒ＋ｔ）　−（ＣＨり−１１−０（ＣＨり−１１−０−（ＣＨり−１１ −Ｗ２、ここにｎ、。は１または２、ｎＩＩは１．２または３であってｎＩＩは １または２、およびここにＷ、は前記で定義したに同じ〕で示される芳香族二環 アミンおよびその医薬上許容される塩、およびその水和物および溶媒和物を開示 する。好ましいものは、Ｒ１１−１またはＲＩ？−１が−（ＣＨ！　）−＊　− Ｗ　ｔである化合物および実施例５３−５５の化合物である。 ヒドロキノン（ＶＩ）および対応するキノン（■）アミン＝【式中、ＲＲｌおよ びＲ□は同一または異なるものであって−Ｈ１Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｃ，−Ｃ， アシル、−が所望により−Ｆ、−（１゜−Ｂｒ、−ＯＨ，ＣＩ−Ｃｚアルコキシ 、−Ｎｏ、、−Ｎ（ＣＨｓ）＊、もよい−Ｃｏ−１、および−プロドラッグ、こ こにプロドラッグは芳香族アミン（Ｉ）について定義したに同じ、および、Ｒａ ｙ、Ｒ３゜およびＲ３１は同一または異なるものであって−Ｈ１−Ｃ，−Ｃ４ア ルキルおよびＣ１−Ｃｓアルコキシ、ｎｔｅは１−２０、 Ｍは芳香族アミン（１）について定義したに同じ】およびその医薬上許容される 塩およびその水和物および溶媒和物を開示する。好ましいものはｎｉｌが１−４ 、ＲａｙおよびＲ１，が−ＨまたはＣ，−Ｃ，アシルでありてＲニー、Ｒｓｅお よびＲ□が一〇Ｈｚである化合物および実施例１６５−１７４の化合物である。 また、アミノ−エーテル（■）： １式中、Ｒｏは一〇または−ＨニーＨ。 ＲａｇおよびＲｈは同一または興なるものであって−ＨまたはＣ，−Ｃ，アルキ ル、 Ｒ３１ｓ　Ｒ１８およびＲｓａ４１同一または異なるものであって−Ｈ１−Ｃ， −Ｃ，アルキルおよびＣ，−Ｃ，アルコキシ、Ｒ１は−Ｈ％Ｃ，−Ｃ，アルキル 、Ｃ，−Ｃ，アシル、−が所望により−Ｃｒｔ、−Ｂｒｓ　−ＯＨ％　Ｃｔ−Ｃ ，アルコキシ、−ＮＯｌ、’−Ｎ（ＣＨＩ）＊、−ＣＨｔ　−１、−５ｉ（ＣＨ ｓ）＊−Ｃ（ＣＩ（ｓ）ｓで置換されていてもよい−ｃｏ−一および一プロドラ ッグ、ここにプロドラッグは芳香族アミン（１）について定義したに同じ］およ びその医薬上許容される塩およびその水和物および溶媒和物を開示する。好まし いアミノ−エーテルはＲ１およびＲ３４が同一または異なるものであって−Ｈニ ーＨまたは−ＣＨ５ニーＣＨ３、Ｒ□、Ｒ３８およびＲ１が−ＣＨ，またはｔ− ブチル、Ｒ３Ｆが−ＨまたはＣ，−Ｃ，アシルであるものおよび実施例１７５− １７７の化合物である。 さらに、二環アミノエーテルアミン（Ｉ！ＡおよびＩＩＢを包含する！り： １式中、Ａ４およびＡ、は−緒になって、−０−（ＣＨｚ）−ｚ。−〇（−Ｒｓ 。’）　−Ｎ　（ＲＡ）−および−Ｎ　（ＲＡ）　−ｃ　（−Ｒ１１１）　−（ ｃＨｔ）、＊ｅ−ｏ−１ここに、ｎｔｅはＯ−３、Ｒ１１１は−０または−Ｈニ ーＨであってＲ４７は−Ｈまたは一プロドラッグ、ここにプロドラッグおよびＲ Ａは芳香族アミンで定義したに同じ】 およびその医薬上許容される塩、およびその水和物および溶媒和物を開示する。 好ましいものはＲ４？が−ＨであってＲ４，、Ｒ４ａおよびＲ４１が−Ｈ，−Ｃ Ｈ，またはｔ−ブチルである化合物および実施例１８５−１８８の化合物である 。 式（！Ｉ）　： ［式中、Ｒ８，は−Ｈまたは−ＣＨＩ、Ｒ６゜は−Ｈ％Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｃ ，−Ｃ，アルケニルオキシ、Ｒ４１は−Ｈまたは一〇Ｈ，、 Ｒａｙは−Ｈまたは−ＣＨ，、 Ｒ６，はａ−Ｒ，、：β−Ｒ４＄−！、ここにＲｔｓ−１およびＬｓ−ｚのうち 一方は−Ｈ，−ＣＨＩ、−Ｃ）ＩＩＣＨ３または−であって、他方はｎ＋２が１ −３である−（ＣＨｚ）−＋ｙ−（１−ピペラジニル）（該ピペラジニルは各々 が所望により１−４個のＣＩ−Ｃｓアルコキシで置換され得る一ＣＨ！−−また は４−ピリジニルメチルで４−位が置換されている）またはｎｌｌが０−２であ る−（ＣＨｓ）−ｓａ−ＣＯ−（ｌ−ピペラジニル）（該ピペラジニルは各々が 所望により１−４個のＣ，−Ｃ，アルコキシで置換され得る一ＣＨ，−一または ４−ピリジニルメチルで置換されている）］ で示される３、４−ジヒドロベンゾビランおよびその医薬上許容される塩、およ びその水和物および溶媒和物の有効量を以下の治療を必要とするヒトに投与する ことを特徴とするを髄外傷、軽度のおよび／または中程度からひどい頭部負傷、 クモ膜下出血および引き続いての大脳血管痙撃、乏血性（血栓塞栓性）発作、過 剰粘液分泌、喘息、筋ジストロフィー、アドリアマイシン誘発心毒性、パーキン ソン症候群、アルツハイマー病、他の変性神経障害、多発性硬化症、移植後の再 潅流間の器官損傷、皮膚移植拒絶、出血性、外傷性および敗血性ショック、およ びひどい火傷のごとき疾患、ＡＲＤＳ、変形性−またはリューマチ性関節炎のご とき炎症病、ネフローゼ症候群（免疫性）、全身ユリテマトーデス、アレルギー 性反応、アテローム硬化症、炎症（例えば、皮膚、炎症性および乾解疾患）、気 腫、ストレス誘発潰瘍、群発性頭痛、脳腫瘍からの合併症（例えば、ペリトウー モラル（ｐｅｒｉｔｕｍｏｒａｌ）浮腫）、（例えば、照射治療間のまたは事故 による照射への暴露からの）照射損傷、Ｍｌ後の損傷、誕生前幼児の窒息および 幼児低酸素症候群、ブドウ膜炎および視神経炎のごとき眼障害、および悪性適温 症を治療する方法ならびに心肺蘇生、神経または心肺手術によるおよび心筋梗真 からの損傷を防止する方法を開示する。該治療はを髄外傷、軽度のむよび／また は中程度のないしひどい頭部負傷、喘息およびＭｌ後の損傷を治療するのが好ま しい、該有効量は約０．０５ないし約１０ｍｇ／ｋｇ／日ＩＶまたは約０．５な いし約５０ｍｇ／ｋｇ／日、１日１〜４回での経口投与が好ましい、！ｌ！施例 ８３．９５．１２５．１８３および１８４の化合物を治療で用いるのが好ましい 。 発明の詳細な記載 芳香族アミン（Ｉ）は所望の芳香族アミン（Ｉ）に対応するアミンを所望の芳香 族アミン（Ｉ）に対応する非アミン部分と縮合させることによって製造される。 非アミン部分に関しては、Ｒ１およびＲ５が−Ｈでなく、Ｒ１が−ＯＨ、Ｃｒ　 −ＣｓアルコキシまＩ；は−Ｏ−ＣＯ−（Ｃｒ　−Ｃａアルキル）である場合、 非アミン部分はフェノールとしての所望の芳香族環で出発し、それをアリルプロ ミド（ｎ、＝２について）のごとき適当な不飽和ハライドでアルキル化して不飽 和フェノール性エーテルを得ることによって製造される。 次いで、ターペルおよびキンカイト（Ｔａｒｂｅｌｌ　＆　Ｋｉｎｃａｉｄ）の 手法により、この化合物を転位させてＲ３基に対してパラの不飽和基を得る。ジ ャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ、　Ａ＋ｍ、　Ｃｈ ｅｗ、　Ｓｏｃ、）、６２．７２８（１９４０）参照。次いで、公知の方法によ って末端不飽和基をアルコールに変換し、次いでこれをクロリド、プロミド、ヨ ーダイト、メシレート、トシレート等の良好な脱離基に変換し、次いでＰＣＴ８ ６１０１７９７号に開示されている手法によってこの化合物を適当なアミンと縮 合させる。適当な溶媒はアセトニトリル、ＴＨＥおよびＤＭＡを包含し；アセト ニトリルが好ましい、適当な塩基は炭酸塩、炭酸水素塩およびＴＥＡを包含し； 炭酸塩が好ましい。必ずしも必要ではないが、非アミンおよびアミン部分を反応 させる場合、触媒量のヨウ化物イオンを添加して所望の芳香族アミンＣＩ）を得 るのが好ましい。Ｒｓが−Ｈである場合、適当に置換された安息香酸またはベン ズアルデヒド誘導体で出発するのが好ましい。ここで再び側鎖を所望の長さまで 組み立て、夷好な脱離基を加え、次いで適当なアミンと縮合させる。 Ｘ、が−ＣＨ，−でありてｎ、が０である化合物は、Ａｒ−ＣＨｏまたはＡｒ− Ｃ０ＯＨ（Ａｒは芳香族アミン（１）について請求の範囲で定義するに同じ適当 な変数置換基を持つ−をいう）を水素化リチウムアルミニウムでＡｒ−ＣＨｌ− ＯＨまで還元することによって調製される。該アルコールのメシレートまたはト シレートは（塩化メチレン中の塩化メシルもしくはトシルおよびトリエチルアミ ンを用いて）常法により調製され、次いで、これを適当なアミンと反応させて（ 系内に生成する八−５５除く、この例外はすべての場合に適用されるのが理解さ れるであろう）所望の生成物を得る。別法として、Ａｒ−Ｈおよびクロロメチレ ートをパラホルムアルデヒドおよび濃塩酸と反応させることができる。芳香族環 が１またはそれ以上のアルコキシ基によって活性化された場合にこの反応は最も 進む。次いで、生成物Ａ　ｒ−ＣＨＩＣＩを適当なアミンと反応させる。 ｘｌが一〇Ｈ，−であってｎ、が１である場合、前記手順は対応するＡｒ−ＣＨ ｌ−ＣＨｏまたはＡ　ｒ　−ＣＨｘ　−ＣＯＯＨで出発することができる。別法 として、オルトまたはパラいずれの位置においても置換されていないフェノール で出発することができる。常法により、塩化アリルおよびフェノールからアリル エーテルを調製する０次に、該アリルエーテルをクライゼン転位反応により熱的 に転位させる。 該フェノールがｃ−２およびＣ−６位にて置換されている場合、転位により４− 　ＣＨ！　ＣＨ−ＣＨよ置換基が生じるであろう、これはオゾンで切断し、４− 　ＣＨ！　ＣＨｚ　ＯＨ基まで還元できる。クロリド／プロミド／ヨーダイト／ メシレート／トシレートは常法によりこのアルコールから調製し、適当なアミン と反応させるａＸｌが−ＣＨ。 −であってｎ、が２で、ある場合、前記反応により−ＣＨｚ　ＣＨ−ＣＨｚ基を 有するフェノールが生成する。このオレフィンを常法によってジボランと反応さ せて有機ポランを得、次いでこれを過酸化水素および塩基で末端アルコール−〇 　Ｈ２０Ｈ！　ＣＨｚ　ＯＨまで酸化する。基の脱離および適当なアミンとの反 応を常法により行う。別法として、Ａｒ−ＣＨｏで關始することができ、これを マロン酸および弱塩基と反応させてＡｒ−ＣＨ＝ＣＨ０ＯＨを得、これを水素化 リチウムアルミニウムで水素化し、Ａｒ−ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ，ＯＨまで還元でき
【ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ、　Ｍｅｄ。 Ｃｈｅｗ、）、７５１．（１９８０））、これを常法によって芳香族アミン（Ｉ ）に変換できる。Ｘ、が−ＣＨ，−であってｎｌが３である場合、Ｃ−２または Ｃ−４が置換されていない置換アニソールで出発するのが好ましい。これをベン ゼンまたはトルエン中のコハク酸無水物および塩化アルミニウムと反応させる。 生成物Ａｒ−Ｃ０−ＣＨ！　ＣＨｚ　ＣＯＯＨをＴＨＦ中のジボランで還元し、 統いて時によっては酢酸中の炭素上パラジウムで水素化して所望のＡｒ−ＣＨ２ −ＣＨｘ　ＣＨｘ　ＣＨｔ　ＯＨとし、これを芳香族アミン（Ｉ）に変換する。 ｘｌが一〇Ｈよ−であってｎ、が４．５または６である場合、まず　□Ａｒ−Ｂ ｒからグリニヤール試薬を調製するのが好ましい。該グリニヤール試薬をＲ１当 な５−７員環状ケトンと反応させる。アルコール生成物を酸化し、切断してケト 酸とし、これを水素化ホウ素で還元してアルコールＡｒ−ＣＣＨり４−ＩＣＨ！ ＯＨとし１．＝ｈｔ−常法により芳香族アルコールに変換する。 Ｘ、が−ＣＲ（ＣＨｓ）−であってｎ、がｌである芳香族アミンＣＩ）は、アミ ンＭをクロロアセトンのごときハロケトンと反応させることによって調製する。 アダクトＣＨｓ　ＣＯＣＨ！　−ＭをＡｒ−ＭｇＢｒのごときグリニヤール試薬 と反応させる。Ｒが一〇Ｈである場合、生成物は前記構造を有する。該アルコー ルはアセチル化し、還元してＲ−−Ｈとできる。Ｘ、が〜０−である芳香族アミ ン（１）は、対応するフェノールで出発することによって調製される。これを、 水酸化物およびエタノールのごときアルコール性溶媒の存在下でｎ、が４．５． ５．６であるジブロミドＢｒ（ＣＨ，）ｎ、−Ｂｒ（または対応するジクロリド ）と反応させる。生成物Ａｒ−０−（ＣＨｓ）ｎｓ−Ｂｒを、炭酸塩のごとき塩 基の存在下、アセトニトリルのごとき溶媒中でアミンＭと反応させて所望の生成 物を得る。別法として、同一の７エノールで出発し、それを水酸化物の存在下、 アルコール性溶媒中でクロロエタノールと反応させてＡ　ｒ　−０−ＣＨ！　Ｃ Ｈ！　ＯＨを得、これを常法ｊ；より芳香族アミン（１）に変換する。Ｘｌが− ｃｏ−である芳香族アルコールＣＩ）については、公知化合物Ａｒ−Ｃ０−（Ｃ Ｈｚ）ｎｌ−ハロケンで出発するのが好ましい０次いで、該ハライドを常法によ って適当なアミンと反応させて芳香族アミンＣＩ）を得る。ｘｌが−ＣＨ（ＯＨ ）−である場合、前記生成物（Ｘ＋は−ＣＯ−）で出発し、それをエタノール中 の水素化ホウ素ナトリウムのごとき還元剤で還元する。 Ｘ、が、Ｒ１，がＣ１−Ｃ，アルキルまたは（所望によりＲ換されていてもよい ）フェニルである一〇（ＯＩ（ＸＲｓｓ）−である芳香族アミン（Ｉ）について は、これらの化合物は％Ｘ１が−ｃｏ−である化合物と適当なグリニヤール試薬 （Ｒｔｓ−Ｍｇ−Ｘ）との反応によって調製する。ｘｌが−Ｎ　（Ｒ４）−であ る芳香族アミン（１）については、公知アニリンが出発物質である。対応するア ミドは、塩化メチレンのごとき溶媒中でのトリエチルアミンのごとき塩基の存在 下でのアニリンと酸塩化物（Ｒａ−ＣＯＣ（１）または無水物Ｒ４−ＣＯｓ　Ｃ −Ｒａとの反応によって得られる。得られたアミドを水素化リチウムアルミニウ ムで還元してＡ　ｒ　−ＮＨ（Ｒ４）とする。 エタノールのごときアルコール性溶媒中、水酸化物の存在下で、これらの化合物 をｎａ−ａ　４．５．６であるジブロミドＢｒ（ＣＨｓ）ｎｌ−Ｂｒまたは同族 ジクロリドもしくはジョーダイトと反応させる。生成物Ａｒ−Ｎ（ＲａＸＣＨｘ ）ｎ＋Ｂｒを、炭酸塩の存在下、アセトニトリル中でアミンＭと反応させる。 ｎ、がｌである芳香族アミン（Ｉ）　、ＸＩが−ＮＨ−Ｃｏ−または−ＮＲ，− でなくてｎ、が２またはそれ以上であるＡｒ−Ｘｌ−Ｃｎ　ｓ　（ＲａＸＲｅ） 　−〇　−（ＣＨ糞）８１４については、化合物Ａｒ−ＸＩ−Ｃ，ｔ（ＲｓＸＲ ｓ）−０Ｈで出発し、それを常法によりハライド、メシレートまＩ；はトシレー トに変換するのが好ましい。これを、水素化ナトリウムまたはカリウムｔ−ブト キシドのごとき塩基の存在下、保護基がテトラヒドロピラニルまたはトリメチル シリルであるＨＯ−（ＣＨｘ）ｎｓｎ−ｏ−保護基と反応させる０次に、該保護 基を除去してＡｒ−ＸＩ−Ｃａｔ（ＲａＸＲ＊）−０−（ＣＨｘ）＊＋ａ−ＯＨ を得る。末端アルコールをメシレート、トシレート、ハライドに変換し、常法に より適当なアミンと反応させて所望の生成物を得る。 単離に関しては、一般に、炭酸水素ナトリウムおよび塩化メチレン間の抽出によ って化合物を単離する。有機相を洗浄し、常法によって乾燥し、濃縮する。要す れば、生成物を、メタノールと塩化メチレンあるいは酢酸エチルとヘキサンいず れかで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製する。 アルキルアミン（］ＩＩは、ＰＣＴ　８６１０１７９７号に開示されている手法 により、所望のアルキルアミン（ｎ）に対応するアミンを所望のアルキルアミン （ＩＩ）に対応する非アミン部分と縮合させることによって調製する。該非アミ ン部分はメシレート、トシレート、−Ｂｒ等のごとき良好な脱離基を有すべきで ある。必ずしも必要ではないが、触媒量のヨウ化物イオンを添加するのが好まし い。 実施例１参照。ある種の３．６−ビス（２−ピリジニル）ピリダジン（Ａ−５５ ）の場合、該アミンはあらかじめ形成されず、次いで非−アミン部分に結合させ ；該アミンが系内に形成される。５！旅例１７参照。 二環アミン（ＩＩＩ）は、当業者によく知られた方法によって、対応するアミン および二環部分から調製される。末端基が−ＣＯＯＨである該二環部分は公知で あるか、または公知化合物から容易に製造できる。米国特許第３９４７４７３号 、第４００３９１９号、第４０１８７９９号、第４０２６９０７号、および第４ ６８１８９０号参照。核酸はＴＨＦ、エーテルまたは塩化エチレンのごとき溶媒 中、１．１″−カルボニルジイミダゾールまｔ二は１．３−ジシクロへキシルカ ルボジイミドのごとき剤で活性化し、続いてこれを所望のアミンと接触させてＸ 、が−ＣＯ−である所望の二環アミンを形成することができる。別法として、関 連酸塩化物を用いて所望のアミンと反応させることができる。実施例６８参照１ １Ｘ３が−（ｃＨｘ）−ｓ−である場合、該メチレン化合物は、まず前記のごと くにアミρを形成し、次いでそれを水素化リチウムアルミニウムまたはポランジ メチルスルフィドのごとき還元側で還元することによって形成される。 別法として、好ましくはないが、該−ＣＯＯＨ基を対応する一ＣＨ，−〇）（ま で還元し、これを次いでメシレート、トシレートまたはプロミドのごとき良好な 脱離基に転換し、次いで、所望のアミンと反応させて所望の対応する二環アミン （Ｉ［［）を得ることができる。ｘ、が−ＣＯ−Ｏ−である場合、アセトニトリ ルのごとき溶媒中、６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチクロマン−２ −カルボン酸の７エノールアセテート（または他のエステル）を塩化オキサリル で活性化する。ヘルベチ力・シミ力・アクタ（Ｈｅｌｖ。 Ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ、）　６１．１６７５　（１９７８）参照、必要なピリジン またはとりジン／アセトニトリル中のアミノアルコールを添加する。 反応混合物を２０−２５＠で数時間放置し、続いて仕上処理する。 反応混合物を塩化メチレンと水性炭酸水素ナトリウム間に分配する。 相を分離し、有機相を乾燥し、濃縮し、要すれば、シリカゲル上のクロマトグラ フィーに付してＸ３が−ＣＯ−Ｏ−である二環アミン（ＩＩ［）を得る。！ｌ！ 施例１６１および１６２参照。 アミドタイプの（ＸＳが一〇〇−の）二環アミン（ＩＩＩ）の一般的な合成手順 は以下のとおりである。ＴＨＦ　（１０−１２ｍＱ）中の出発物ｊｔ（６−ヒド ロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボンＩＩ）の非アミ ン部分約４−８ミリモルの攪拌溶液に１．ｌ’　−カルボニルジイミダゾール（ １，１当量）を添加する。 混合物を２０−２５＠で３０−６０分間攪拌し、ＴＨＦまたは塩化メチμ’／　 （Ｉ　０−２０ｒｎ２　）中の適当なアミン（１，０−１，１当量）を滴下し、 混合物を２０−２５°で４−１８時間攪拌する（ＴＬＣによってモニター）。反 応が完了すると、減圧下で混合物を濃縮し、エーテル（１００−１５０ｍｆｆ） および水（１００−１５０ｍｆｆ）間に分配する。エーテル相を水、食塩水で洗 浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去する。精製が必要ならば 、必要に応じシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーを行う。ある場合には、 塩基性窒素原子を含有する生成物を酸付加塩に変換する。 イブ（Ｘ、が−ＣＨ，−）への一般的な還元手順は以下のとおりである０個々の 化合物の性質に応じ、０−５０”に維持した乾燥ＴＨＦ（２０２５ｍｆｆ）中の 水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ，４モル当量）の攪拌懸濁液に、乾燥ＴＨ Ｆ　（２５−５０ｍｆｆ）中の適当なアミド（４−８ミリモル）の溶液を１０− １５分にわたって滴下する。混合物を適当な温度で３０−１．２０分間攪拌し、 次いで、氷水浴中で冷却する。反応混合物に、水（Ｉｎ（！／ｇＬＡＨ）、続い て水性水酸化ナトリウム（１５％、１ｍ＜１／ｇＬＡＨ）および最後に水（３ｍ （Ｌ／ｇＬＡＨ）を慎重に滴下する。混合物を３０分間攪拌し、セライトを通し て濾過する。濾過した固体をエーテル（５〇−１００ｍｆｆ、２回）で洗浄する ０合した洗液および濾液を塩酸（１０％、５０−７５ｍｆｆ、　２回）で抽出す る。水浴で冷却しつつ、合した酸性抽出物のｐＨを水性水酸化ナトラム（５０％ ）で約１２まで上げ、塩基性混合物をクロロホルム（５０−１００ｍｆｆ、　２ 回）で抽出する。合したクロロホルム抽出物を＊酸ナトリウム上で乾燥し、減圧 下で溶媒を除去し、粗製生成物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー に付す。ある場合には、生成物を酸付加塩に変換する。 シクロアルキルアミン（ｍＶ）は、当業者によく知られた方法によって調製する 。ｎ、が１，２または３いずれであるかに応じ、３−アルコキシシクロベント− ２−エン−１−オン、３−アルコキシシクロへキス−２−エン−１−オンまたは ３−アルコキシシクロヘプト−２−エン−１−オンで出発するのが好ましい、ア ルコキシ基はエトキシであるのが好ましい。Ｘ−Ｍｇ−（ＣＨ，）、、−０−マ グネシウムでのａ、β−不飽和ケトンへのグリニヤール反応、引き続いての酸加 水分解により、所望の３−置換シクロアルキル−２−エン−１−オンを得る０次 いで、末端ヒドロキシル基をピリジニウムジクロメートのごとき酸化剤で対応す るアルデヒドまで酸化し、次いで、これを所望のシクロアルキルアミンＣＴＶ） のアミノ部分に対応するアミンと接触させる。シアノホウ水素化ナトリウムの存 在下で該アミンを非アミン部分と接触させるのが好ましい。ｎ、が３である場合 、グリニヤール試薬としてＸ−Ｍｇ−（ＣＨｘ）ｘ−Ｃ＊　（Ｈ）−０−（ＣＨ り！−０＊　［ここに、星印（＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環を形 成する］を用いるのが好ましい。 芳香族二環アミン（Ｖ）の非アミン部分は当業者に公知である。 特に米国特許第４１８１６６５号および第４１５３６１２号参照。 本発明の芳香族二環アミン（Ｖ）は米国特許第４１８１６６５号および第４１５ ３６１２号のアミンと同様の方法で製造される。 ヒドロキノン（Ｖｌ）およびキノン（■）は当業者によく知られたある場合、ヒ ドロキノン（Ｖｌ）については、これらの基は対応するキノン（■）への変換中 に失われる。ヒドロキノン（ＶＩ）およびその対応するキノン（■）はともに同 様に宵月であり、従って、用語ヒドロキノン（Ｖｌ）を用いる場合、それは本出 願の目的では対応するキノン（■）を意味し、それを包含する。 ヒドロキノン（Ｖｌ）は、ヒドロキノン出発物質の非アミン部分のアルデヒド基 と所望のアミンとの反応によって調製される。該反応は、約２０−２５°にて、 メタノールまたはアセトニトリルめごとき極性溶媒中（メタノールが好ましい） 、シアノホウ水素化ナトリウムのごとき剤の存在下で行う、非アミン部分出発物 質のいくつかは公知である６例えば、ヘルベチ力・シミ力・アクタ（Ｈｅ１．　 Ｃｈｅ■。 ＪＩｃｔａ、）４６．６５０（１９８３）およびケム・ファルＡ−プル（ｃｈｅ ＩＩｌ。 Ｐｈａｒｍ−Ｂｕｌｌ、）３０．２７９７（１９８２）参照、所望の鎖長を持つ 出発物質は公知の化学反応によって合成される。遊離のヒドロキノンまたはヒド ロキノン（Ｖｌ）のヒドロキシ保護非アミン部分を用いることができる。後者の 場合、該ヒドロキシ保護基、通常はアセテートのごときエステルまたはｔ−ブチ ルジメチルシリルのごときエーテルは当業者によく知られた方法、例えば、水酸 化物／水／アセトン、続いての酸性化または塩化テトラ−Ｎ−ブチルアンモニウ ムによって除去される。ヒドロキノン（Ｖｌ）は当業者に公知の方法、例えば塩 化第二鉄／酢酸エチルによって容易に対応するキノン（■）へ変換できる。別法 として、当業者に公知の方法を用い、キノンの非アミン部分で出発し、ケム・フ ァルム・プル（Ｃｈｅ＋ｏ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、）３０．２７９７　（ １９８２）、それを対応するヒドロキノンへ変換し、それを適当なアミンと反応 させて所望のヒドロキノン（Ｖｌ）を得ることができる。 アミノエーテル（■）は、メタノールのごとき極性溶媒中、シアノホウ水素化ナ トリウムのごとき還元剤の存在下でアミノエーテル（■）の非アミン部分のヒド ロキシル保護（または未保護）アルデヒド基を所望のアミンと反応させることに よって調製される。別法として、適当なアルデヒドおよびアミンは約５０−１１ ６”にてトルエンのごとき非極性溶媒中で接触させることができ、溶媒を除去す る０次いで、得られたイミンをメタノールのごとき極性溶媒中、ホウ水素化ナト リウムのごとき還元剤と接触させることができる。 アミノエーテル（■）出発物質の非アミン部分は当業者に公知である６例えば、 ヘルベチ力・シミ力・アクタ（Ｈｅ１．　Ｃｈｅａ＋、　Ａｃｔａ、）４５．６ ５０　（１９６３）およびケム・ファルム・プル（０６６ｇ、　Ｐｈａｒｍ。 Ｂｕｌｌ、）３０．２７９７　（１９８２）参照。もし存在すると、ヒドロキシ 保護基はこの時点で除去できる０次いで、ヒドロキノンーアミンン中間体は、エ ーテルのごとき溶媒中、約０−３０”にて、ピリジンまたはトリエチルアミンの ごとき塩基の存在下、塩化クロロアセチルのごとき剤と反応させて適当なりロロ アセトアミドを得ることができる。最終的な環化は塩基を用いるアセトアミドの 処理によって行うことができる。所望ならば、環状アミドは、エーテルのごとき 非プロトン性溶媒中、水素化リチウムアルミニウムのごとき還元剤で対応するア ミンまで還元できる。保護ヒドロキノンは標準的な方法によって公知のヒドロキ ノンカルボキシアルデヒドから調製できる。例えば、ジャーナル・オブ・アメリ カン・ケミカル・ソサイエテ４　（ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、）、９ ４．６１９０（１９７２）参照。 アミノエーテル（ＩＩ）は２つのタイプ、ｒ上に」窒素原子があるもの（ＩＩＡ ）　、およびｒ下に」窒素原子があるもの（ＩＩＢ）がある。 アミノエーテル（ＩＩ　Ｂ）は、エーテルのごとき非プロトン性溶媒中、０−３ ０＠にて、ピリジンまたはトリエチルアミンのごとき塩基の存在下で適当な４− アミルゾルシノールを塩化クロロアセチル（または同等の試薬）と反応させるこ とによって調製される。レゾルシノール出発物質は当業者に公知であるか、また は公知の方法によって公知の化合物から容易に調製できる。環化はアセトンのご とき極性溶媒中での炭酸ナトリウムもしくはカリウムのごとき塩基での処理によ って行う。エーテルのごとき溶媒中、約−７８″ないし約２５″にて適当な剤、 脱離基が−Ｂｒ、Ｃｆｉまたは一〇−トシルであるＲ、−脱離基で（ヒドロキシ 保護）環状アミドのナトリウムまたはカリウム塩をアルキル化して、アミド生成 物を得る。所望ならば、該アミドを、約０−５０°で水素化リチウムアルミニウ ムまたはボランのごとき還元剤によって還元して環状アミンを得ることができる 。別法として、環状アミドを、水素化リチウムアルミニウムまたはボランで還元 し、環状アミンを、各々、炭酸カリウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムのご とき塩基の存在下で、ＲＡ−脱離基またはＲＡ−ＣＨＯと反応させることができ る。アミノエーテルＣＩＩＡ）は同様の方法で調製される。出発物質は公知であ る。シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）　６９　（１９８２）およびカナディア ン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎ、　Ｊ、　Ｃｈｅｗ、）、４４． １８７４（１９６６）参照。 一般に、芳香族アミン（１）、二環アミン（ｍ）、ヒドロキノン（■）、アミノ エーテルアミン（■）および二環アミノエーテルアミン（ＩＩ）のプロドラッグ は該フェノールまたは該フェノールの塩をカルボン酸、インシアネート、無水物 等のごとき適当なプロドラッグ置換基と反応させることによって調製される。よ り詳しく述べれば、プロドラッグ−ｐｏ、−ｏ−については、該フェノールをホ スホラスオキシクロリドと反応させ、次いで、この中間体化合物を水と反応させ る。Ｒ□が−Ｎ（アルキル）、である−ＣＯ−（ＣＨ＊）−＊＋−Ｒｓ＋、およ び−ＣＯ−Ｃ＊−ＣＨ−ＣＨ−Ｃ（−ＮＲｓｚ）−ＣＨ−ＣＨ＊　（ここに、Ｒ ｓｚは−ＨまたはＣ，−Ｃ，アルキルであり、ここに星印（＊）付きの原子は相 互に結合し、その結果環を形成する）については、プロドラッグは、塩化メチレ ンのごとき極性非プロトン性溶媒中、ｌ、３−ジシクロへキシルカルボジイミド の存在下で７エノールおよびカルボン酸から調製される。Ｒ３，が−ＮＨ！であ る場合、前記したごとくにプロドラッグのｔ−ブチルカルバマートを調製し、続 いて、０−２５”にて、メタノールまたはトリフルオロ酢酸中、塩酸のごとき酸 と反応させて該カルバマートを切断する。 式−〇　−ＣＨ！−０−ＣＯ−（ＣＨｘ）−＊＋−Ｎ　Ｒ５Ｉ−ｓＲａｓ−＊’ ）プロドラッグに関する化合物は、テトラヒドロフランのごとき溶媒中での、該 フェノールの塩と適当なりロロメチルエーテルとの反応によって調製される。ク ロロメチルエーテルは、ジャーナル・オブ・オーガニｙり・ケミストリー（Ｊ、 　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅ＋ｎ、）４８．５２８０　（１９８３）の手順によって調製 できる。−Ｃｏ−ＣＨ−ＣＨ−Ｃｏ−０−または−ＣＯ−（ＣＨｘ）−＊ｔ−Ｃ ＯＯ−のプロドラ−ｉグは、約０−６０゜での該フェノールの（ナトリウム）塩 と無水物との反応によって調製される。別法として、ｌ、３−ジシクロへキシル カルボジイミドを用いて該フェノールを二厳とカップリングさせ、得られた酸を 炭酸ナトリウムのごとき塩基に暴露して所望の塩を得ることができる。 他のプロドラッグは公知の手法によって調製される。 芳香族アミン（Ｉ）、アルキルアミン（■）、二環アミン（Ｉ［＋）、シクロア ルキルアミン（■）、芳香族二環アミン（Ｖ）、ヒドロキノンアミン（ＶＩ）　 、キノンアミン（■）、アミノエーテルアミン（■）および二環アミノエーテル アミン（ＩＩ）をまとめて本発明のアミン（Ｘ）と言い、これを当業者に公知の 方法によって酸と反応させてアミン塩を得るが、得られた塩はかなり水溶性であ り、従って、静脈内投与用の使用のごとき水性処方が所望される場合に用いるの が好ましい、一般に、アミン（Ｘ）は１個またはそれ以上の塩基性窒素原子を有 する。このため、それらは医薬上許容される酸付加塩に変換できる。アミン（Ｘ ）の医薬上許容される塩形は、一般に、遊離塩基形よりも好ましい、と言うのは 、該塩はより水溶性であり、医薬目的により遺した結晶を形成するからである。 アミン（Ｘ）の酸付加塩は遊離塩基に変換でき、これを当業者に公知の方法によ っていずれの所望する医薬上許容される塩に変換することもできる。該酸付加塩 は、アミン（Ｘ）の遊離塩基を塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、ＷＬｒＩｉ、 リン酸、酢酸、乳酸、クエン酸、コハク酸、安息香酸、サリチル酸、パーモ酸、 シクロヘキサンスルファミン酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン１ｆＬ ｐ−）ルエンスルホン酸、マレイン酸、フマール酸、シュウ酸等のほぼ化学量論 量と反応させることによって調製される。核酸は塩酸、マレイン酸、メタンスル ホン酸および７マール酸よりなる群から選択されるのが好ましい、アミン（Ｘ） およびその酸付加塩は水和物または溶媒和物として単離でき、かかる形態は水ま たは溶媒を含有しない対応するアミン（Ｘ）と同等と考えられる。 該アミン（Ｘ）は芳香族アミン（Ｉ）、アルキルアミン（ＩＩ）または二環アミ ン（ＩＩＩ）であるのが好ましい。該アミンは芳香族アミ部分は、４位が、ｊが 好ましくは０であり、かつヘテロアリールが好ましくは（ａ）２および７６位が ４−モルホリニル、ｌ−ピロリジニルで置換されたピリミジン−４−イルまたは （ｂ）３位が−Ｎ　Ｒ−−ｓ　Ｒｍ−ｓで置換されたピリジニルであるー（ＣＨ ｚ）ｔ−ヘテロアリールで置換されたｌ−ピペラジンであるのが好ましい。アミ ンはＡ−２２（調製例Ａ−２２）またはＡ−４７（調製例Ａ−４７）であるのが より好ましい。 芳香族アミン（１）に関しては、Ｘ、が−０−１−ＣＨ，−または−〇〇−であ るのが好ましい。ｎ、は０−６であるのが好ましく、ｎ、がｌ−６であるのがよ り好ましいｅＲｌは−ＯＨまたはＣ，−ＣＳアルコキシであるのが好ましい、Ｒ ，およびＲ９は−Ｈであるのが好ましい。ＲｏおよびＲｏは−Ｈであるのが好ま しい。Ｒ８およびＲ１は同一であって−Ｈ，−ｃＨ，またはｔ−ブチルであるの が好ましい。 アルキルアミン（ＩＩ）に関しては、ｎｌが４−８であるのが好ましく、６であ るのがより好ましい。Ｘ、は−Ｈ，−ＯＨ。 −０−ＣＯ−（Ｃ＊　−Ｃ４）または−〇−Ｃｏ−７リールテあるのが好ましい 。 二環アミン（ｎ［）については、Ｒ１＠−１またはＲ１＠−！は−ＣＨｓである のが好ましいｍＲ１は−Ｈであるのが好ましい、また％Ｒ１゜、Ｒ１１およびＲ ｏはすべて−ＣＨ，であるのが好ましいｅｎｓはｌであるのが好ましい、Ｘｓは −ＣＯ−または−ＣＨ，−であるのが、およびＷ、は−０−であるのが好ましい 。 シクロアルキルアミン（ｍＶ）については％ｎ４が３−６であってｎ、が２ある のが好ましい。 芳香族二環アミン（Ｖ）に関しては、ＲｌＦが−（ＣＨｚ）ｎｓ　　Ｗｓである のが好ましい。 本発明のアミン（Ｘ）はヒトおよび有用な温血動物における多数の異なる医療疾 患を治療するのに有用である。３．４−ジヒドロベンゾピラン化合物（■）は公 知である。欧州特許比１１２０２５８０−Ａ号参照。これらの化合物は本発明の アミン（Ｘ）と同一目的で同様にして使用される。 ヒトにおいては、本発明のアミン（Ｘ）はを髄外傷、軽度のおよび／または中程 度からひどい頭部負傷、クモ膜下出血および引き続いての大脳血管痙翠、２血性 （血栓塞栓性）発作、過剰粘液分泌、喘息、筋ジストロフィー、アドリアマイシ ン誘発心毒性、パーキンソン症候群、アルツハイマー病、他の変性神経障害、多 発性硬化症、移植後の再潅流間の器官損傷、皮膚移植拒絶、出血性、外傷性およ び敗血性シ震ツク、およびひどい火傷のごとき疾患、ＡＲＤＳ、変形性−または リューマチ性関節炎のごとき炎症病、ネフローゼ症候群（免疫性）、全身性エリ テマトーデス、アレルギー性反応、アテローム硬化症、炎症（例えば、皮膚、炎 症性および乾酵疾患）、気腫、ストレス誘発潰瘍、群発性頭痛、脳腫瘍からの合 併症（例えば、ペリトゥーモラル（ｐｅｒｉｔｕｍｏｒａｌ）浮腫）、（例えば 、照射治療間のまたは事故による照射への暴露からの）照射損傷、Ｍｌ後の損傷 、誕生前幼児の窒息および幼児低酸素症候群、ブドウ膜炎および視神経炎のよう な眼障害、および悪性高熱を治療するのに有用である。 ヒトにおいては、アミン（Ｘ）は心肺蘇生、神経または心血管手術による損傷お よび心筋梗寒を防止するのに有用である。 一般に、アミン（Ｘ）は前記ヒト疾患ならびに後記でリストする動物疾患の治療 用糖質コルチコイド医薬品と同様に用いられる。アミン（Ｘ）は、ヒトおよび動 物双方において、糖質コルチコイドと同一の疾患の多くを治療し、糖質コルチコ イドと同一の問題を防止するのに有用であるが、アミン（Ｘ）は糖質コルチコイ ドが有用でない多くの疾患を治療し、糖質コルチコイドが有用でない疾患からの 損傷を防止するのに有用である。アミン（Ｘ）は糖質コルチコイド活性を有せず 、従って、糖質コルチコイドとは異なり、それらは糖質コルチコイドに伴う副作 用なくして長期間毎日投与できる（慢性的使用）、これは顕著な効果である。 各アミン（Ｘ）は前記各疾患の治療について異なる程度だけ有用であることは理 解されるべきである。しかしながら、当業者に公知のごとく、アミン（Ｘ）のう ちあるものはある疾患を治療するのに優れ、他のものは他の疾患を治療するのに 優れる。個々の疾患についていずれの化合物がより優れているかを判断するため に、実験というよりルーテン的な分析のみを必要とする公知のテストを利用する ことができる。 例えば、フォークマン（Ｆｏｌｋ＋ａａｎ）、ネイチ＋　−（Ｎａｔｕｒｅ）　 ２８８．５５１　（１９８０）またはサイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）２２１　、 ７１９（１９８３）の受精卵またはニワトリ胚アッセイは腫瘍成長の抑制および 抗癌利用性を示す抗脈管形成活性を決定するアッセイを開示している。腫瘍成長 を抑制するフォークマン胚テストにおいて化合物は活性な能力を示すので、それ らは種々の病気および疾患、特に種々の形態の癌の治療において有用である。従 って、それらは生存を延長し、腫瘍成長等に伴う苦痛および／または不快を緩和 するためにヒトおよび動物に投与される。さらに、コーラ−（Ｋｏｈｌｅｒ）、 スロンポウシスーリサーチ（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ　Ｒｅｓ、）、９．６７（１ ９７６）のアラキドン酸ＬＤ、。テストは、酸化防止剤であり、脂質過酸化を抑 制し、および／またはプロスタグランジンカスケードを抑制し、および、を髄外 傷、軽いおよび／または中程度ないしひどい頭部負傷、変性神経障害等を治療す るのに有用である化合物を判断するものである。いずれの個々の化合物が脂質過 酸化を抑制し、従って、を髄外傷、軽いおよび／または中程度ないしひどい頭部 負傷、変性神経障害等を治療するのに有用であるかを決定するもう１つの方法が プライオール（Ｐｒｙｏｒ）によってメソッズ・イン・エンザイモロジ−（Ｍｅ ｔｈｏｄｓ　ｏｆ　Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ）　１０５．２９３　（１９８４）に 記載されている。さらに、ホール（Ｈａｌｌ）のマウス頭部負傷アッセイ、ジャ −ナル・オブ・ニューロサージヤリ４　Ｑ、　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ、）、６２． ８８２（１９８０）は、いずれの個々のアミン（Ｖｌ）がを髄外傷、軽いおよび ／または中程度ないしひどい頭部負傷の急性治療に有用であるかを当業者が容易 に決定できるアッセイを開示している。加えて、ホールう（Ｈａｌｌ　ａｔ　ａ ｌ、）、イクスペリメンタル・ニ二−ロロジーＣＥｘｐ、　Ｎｅｕｒｏｌ、）、 ７９．４８８（１９８３）のネコ４８時間モーター（ｍｏｔｏｒ）神経変性モデ ルは当業者がいずれの個々のアミン（Ｖｌ）がパーキンソン症候群、アルツハイ マー病等のごとき慢性変性神経障害を治療するのに有用であるかを容易に決定で きるルーチン的アッセイを開示している。エイチ・ジーンソン（Ｈ，Ｊｏｈｎｓ ｏｎ）は、インターナシ謬ナル・アーカイプズ・アレルギー・アンド・アプライ ド・イミュノロジー（Ｉｎｔ、　Ａｒｃｈ、　Ａｌｌｅｒｇｙ　Ａｐｐｌ、　Ｉ ｗｕｎｏｌ、）、７０．１６９（１９８３）で、抗喘息薬剤についての回虫症感 作アカゲザル・アッセイを記載している。 治療についての標準的な条件は、経口でまたは非経口で、例えば静脈内投与（Ｖ 　Ｉ　Ｘすなわち、注射、注入または継続的点滴）または筋肉内投与（Ｉ　Ｍ） により、約０．０５ないし約１０ｍｇ／ｋｇ／日静脈内、あるいは約０．５ない し約５０ｍｇ／ｋｇ／日、ｂから１日１ないし４回、の標準的用量によりアミン （Ｖｌ）を投与することである。 を髄外傷、軽いおよび中程度ないしひどい頭部負傷、心肺蘇生による損傷、心筋 梗塞、移植後の再潅流間の器官損傷、出血性、外傷性および敗血症ショック、ひ どい火傷、ＡＲＤＳ、およびネフローゼ症候群を治療し、皮膚移植拒絶を防止す るには、標準的な条件を用いる。典型的な治療は、患者の個々の症状および用い る個々の化の静脈内用量、続いての維持用量、例えば１日ないし１週間の静脈内 注入を含む、神経適用（例えば、を髄外傷、頭部負傷）における遅延ニューロン 変性を防止するには、これに筋肉内または経口投与を補足することができる。 クモ膜下出血および引き続いての大脳血管痙翠または２血性（血栓塞栓症）発作 を治療するにおいて、標準的な条件を用い、危険な患者を予め経口処理する。 過剰粘液分泌および喘息を治療するにおいて、アミン（Ｘ）を標準的な用量で、 経口、ＩＶ、および吸入によって投与する。過剰粘液分泌を治療するにおいて、 用いるアミン（Ｘ）の経口用量は約０．５ないし約５０ｍｇ／ｋｇ／日とする。 投与頻度は１日工ないし４回である。過剰粘液分泌を治療すべきアミン（Ｘ）の 経口投与は数カ月あるいは数年さえ続けることができる。罹患した個人は予期さ れる問題の数時間前に予め治療できる。ＩＶ用量は約０．０５ないし約２０ｍｇ ／ｋｇ／日である。エアロゾル処方はアミン（Ｘ）約０．０５ないし約１．０％ を含有させ、必要に応じて１日約４回投与し、あるいは用いる。 筋ジストロフィー、パーキンソン症候群、アルツハイマー病および他の変性神経 障害（筋萎縮性側索硬化症；多発性硬化症）を治療するにおいて、アミン（Ｘ） を約０．５ないし約５０ｍｇ／ｋｇ／日の用量を用いて投与し、１口重ないし４ 回投与し、または用いる。 治療は数年間継続することもできる。 加えて、癌ならびに他の障害または胚移植（抗受胎能）のごとき脈管形成もしく は神経血管新生による生理学的現象、関節炎、およびアテローム硬化症における 利点が、共投与経口ヘパリンまたは全身ヘパリンフラグメントと一緒にまたはそ れなしでアミン（Ｘ）で示される。サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）２２１，７１ ９（１９８３）参照。 アドリアマイシン誘発心臓毒性を治療するにおいて、約０．０５ないし約５０ｍ ｇ／ｋｇ／日、好ましくは約０．５ないし約１０ｍｇ／ｋｇ／日の用量を用いて アミン（Ｘ）を経口または！■投与する。アミン（Ｘ）は、好ましくは、ｌｖア ドリアマイシンに付随して投与し、またはアミン（Ｘ）で個人を予め治療する。 神経または心臓手術に先立っての予防およびその後の損傷防止には、標準的な条 件に従ってアミン（Ｘ）を用いる。患者は手術に先立って単−ＩＶまたはＩＭで 前治療するか、あるいは手術の前後に経口にて前治療する。 変形性関節症またはリューマチ性関節炎および他の炎症病を治療するにおいて、 アミン（Ｘ）を、１日工ないし４回、約０．５ないし約５０ｍｇ／ｋｇ／日の用 量で経口または１Ｍ投与する。経口では、単独または他のステロイド系または非 ステロイド系抗炎症剤とともに、薬剤を数カ月または数年以上投与する。いくつ かのひどいリューマチ性関節炎患者での初期用量はＩＶ投与し、続いて２４時間 まであるいはそれ以上！■点滴する。加えて、動脈内投与も用いることができる 。 薬剤アレルギー性反応を治療するにおいて、アミン（Ｘ）を約０．５ないし５０ ｍｇ／ｋｇ／日の用量で投与し、１日ｌないし４回、経口およびＩＶ投与する。 典塁的な治療は初期のＩＶ負荷用量、続いての数日間またはそれ以上の経口投与 用量である。 アテローム硬化症および気腫を治療するにおいて、約０．５ないし約５０ｍｇ／ ｋｇ／日の用量で、１日１ないし４回、数カ月またた数年、アミン（Ｘ）を経口 投与する。 乾癖を包含する皮膚炎症疾患を治療するにおいて、アミン（Ｘ）を、１日ｌない し４回、約０．５ないし約５０ｍｇ／ｋｇ／日の用量で経口投与し、あるいは必 要な限り、約０．０５ないし約５％の濃度でクリーム、軟膏まＩ；はローシラン あるいはそれと同等の投与形態を局所適用する。これらの疾患を治療するにおい て、アミン（Ｘ）をステロイド系剤とともに使用できる。 アミン（Ｘ）はストレス性潰瘍および非ステロイド系抗炎症化合物（ＮＯＳＡＣ ）のごとき薬剤によって引き起こされた胃不耐症の防止および治療に有用である 。ストレス性潰瘍は、外傷、火傷、敗血症、大手術、急性病等のごときひどい疾 患に暴露された後発生する潰瘍である。集中治療病棟内の患者は特にストレス性 潰瘍に罹り易い、また、ストレス性瘍は上部胃腸出血に至るかもしれない病巣も 含み；かかる出血はこれらの化合物によって防止または停止されるようである。 Ｎ０ＳＡＣは、通常鎮痛のために摂取し、出血に至るかもしれない苦痛および損 傷によって特徴付けられる胃腸不耐症がしばしば伴うイブプロフェン、アスピリ ン、インドメタシン、ナプロキセン、ピロキシカム等のごとき薬剤を含む、アミ ン（Ｘ）は、好ましくは、１日２ないし４回、５ないし５００ｍｇの範囲の用量 で、錠剤、カプセル剤または流動剤いずれかとして経口経路によって投与する。 治療は防止的（すなわちかかる損傷に罹る危険がある患者に潰瘍が形成される前 に開始する）、あるいは治療的（すなわち、潰瘍が形成された後）いずれかであ る。その者の臨床状態により経口投与形態を飲み下せない患者において、アミン （Ｘ）は鼻胃管を通じて、あるいは非経口、すなわちＩＶまたはＩＭいずれかで 投与する。非経口用量は約１ないし約１００ｍｇとし、１日ｌないし４回投与す るか、ＩＶによって投与する。 イヌにおいて、アミン（Ｘ）は頭部およびを髄外傷、椎骨間病（ディスクのスリ ップ）、外傷性シ謬ツク、ノミ刺されおよび他のアレルギー症を治療するのに有 用である。 ウマにおいて、アミン（Ｘ）は、仙痛を伴う内毒素シ璽ツクもしくは敗血症シ履 ・ツクの治療、仙痛がある手術前の予備治療および蹄葉炎の治療に有用である。 ウシにおいて、アミン（Ｘ）は、急性大腸菌型乳腺炎、ウシ乳腺炎、ロットワク チン接種を接種させるべき急性アレルギー反応、および船積熱を治療するのに有 用である。 ブタにおいて、アミン（Ｘ）は、ブタストレス症候群および熱ストレス症候群を 治療するのに有用である。 本明細書中で用いる治療または治療するという語は広範囲に用い、当業者によく 知られているごとく、現存する疾患の治療ならびに可能性がある場合に同一の疾 患を防止することをともに包含する。例えば、アミン（Ｘ）はを髄外傷を治療し 、皮膚移植の拒絶を防止する。 アミン（Ｘ）は、当業者に公知のごとく、前記にて掲げた疾患の治療に他の医薬 剤とともに用いることができる。 投与の正確な用量および頻度は、当業者によく知られたごとく、用いる個々のア ミン（Ｘ）、治療すべき個々の疾患、治療すべき疾患のひどさ、個々の患者の年 令、体重、一般的身体の状態、個人が摂取している他の医薬品に依存し、患者に おけるアミン（Ｘ）の血中レベルまたは濃度および／または治療されるべき個々 の疾患に対する患者の応答を測定することによってより正確に判断できる。 以下の定義および説明は明細書および請求の範−双方を包含する本出願を通じて 用いる用語についてのものである。 １、式についての約束および変数の定義明細書および請求の範囲中の各種化合物 または分子フラグメントを表す化学式は、はっきりと定義された構造特徴に加え て変数置換基を含むことができる。これらの変数置換基は文字または添数字が後 に続く文字、例えば「ｚｌ」またはｉが整数である「Ｒ６」によって同一性が確 認される。これらの変数置換基は一価または二価いずれかであり、すなわち、そ れらは１個または２個の化学結合によって式に結合した基を表す。例えば、基ｚ １は、弐〇Ｈｓ−Ｃ（−Ｘｓ）１（に結合する場合、二価の変数を表す、基Ｒ， およびＲ１は、弐ＣＨ，−ＣＩ（ｔ−Ｃ（ＲｔＸＲｔ）Ｈｘに結合する場合、− 価の変数置換基を表す。 化学式が前記のごとく直線状で描かれる場合、括弧に入れた変数置換基は括弧に 入れた変数置換基のすぐ左の原子に結合する。２個またはそれ以上の連続する変 数置換基が括弧に入れられている場合、連続する変数置換基の各々は括弧に入れ られていないすぐ左の原子に結合している。かくして、前記の式において、Ｒ， およびＲ１はともに先行炭素原子に結合している。また、ステロイドのごとく炭 素原子ナンバリングの確立された系に関するいずれの分子についても、それらの 炭素原子は「ｉ」が炭素原子番号に対応するＣ６として表示する。例えば、Ｃ６ はステロイド化学分野の当業者によって伝統的に表示されているごとく、ステロ イド核における６位または炭素原子番号を表す。同様に、「Ｒ６」なる語はＣ１ 位における変数置換基（−価または二価いずれか）を表す。 直線状に描かれた化学式またはその部分は直鎖状原子群を表す。 記号「−」は、一般に、該鎖中の２個の原子間の結合を表す、かくして、ＣＨｓ −０−ＣＨｔ−ＣＨ（Ｒｔ）−ＣＨｓは２−置換−１−メトキシプロパン化合物 を表す、同様に、記号「−」は二重結合、例えばＣＨｚ　−Ｃ（Ｒｔ　）　−０ −ＣＨｓを表し、記号「厩」は三重結合、例えばＨＣｌＣ−ＣＨ（Ｒｔ）−ＣＨ ｚ−ＣＨｓを表す、カルボニル基は２つの方法ニーＣＯ−または−Ｃ（−０）− のうち一方であらられすが、簡潔さより前者の方が好ましい。 環状（環）化合物もしくは分子フラグメメントの化学式は直線状で表すことがで きる。かくして、化合物４−クロロ−２−メチルピリジンは、星印（＊）付きの 原子は相互に結合してその結果環を形成するという約束の下”Ｃ’Ｎ＊−Ｃ（Ｃ Ｈｓ）　−ＣＨ−ＣＣ４−ＣＨ−Ｃ＊Ｈによって直線状で表される。同様に、環 状分子フラグメント、４−（エチル）−１−ピペラジニルは、−Ｎ＊−（ＣＨｓ ）ｘ−Ｎ　（Ｃ！　Ｈｓ　）　−ＣＨ！　−Ｃ＊　Ｈ！によって表される。 本明細書中におけるいずれの化合物についての環状（環）構造も環状化合物の各 炭素原子に結合した置換基についての源平面に関しての配位を定義する。かかる 化合物を描く式において、源平面下方の炭素原子に結合した置換基はアルファ（ １）立体配置とされ、炭素原子に結合した破線、ダッシュ線または点線、すなわ ち記号ｒ−−−Ｊまたは「・・・」によって表される。源平面上方に結合した対 応する置換基はベータ（β）立体配置とされる。変数置換基が二価である場合、 結合手は変数の定義により一緒になりまたは別々にあるいはその双方となれる。 例えば、−Ｃ（−Ｒ１）−のごとく炭素原子に結合した変数Ｒ，は二価となるこ とができ、オキソまたはケトと定義され（かくして、カルボニル基（−ＣＯ−） を給威し）、あるいは２個の別々に結合した一価の変数置換基ａ−ＲＨ−１およ びβ−Ｒ１−にと定義される。二価の変数Ｒ，が２個の一価の変数置換基よりな ると定義される場合、該二価変数を定義するのに用いる約束はｒａ−Ｒｔ−ｒ” β−Ｒｔ−ｈＪまたはそれをいくらか変形したものである。かかる場合において 、ａ−Ｒ１−ｓおよびβ−Ｒ，−１はともに炭素原子に結合して一部（ａ−Ｒｔ −＋Ｘβ−Ｒ＋−ｈ）−を生成する０例えば、二価の変数Ｒ６、−ＣＣ−Ｒ＠＞ −が２個の一価の変数置換基よりなると定義される場合、２個の一価変数置換基 はｅ−Ｒｓ−＋：β−Ｒ＠−！、・・・・・・σ−Ｒ＠−＠：β−Ｒ６−８゜、 等であり、−Ｃ（＃−Ｒｇ−＋）（β−Ｒｅ−ｓ）−１−−−Ｃ（ａ　−Ｒａ− ９）Ｃβ−Ｒｅ−ｓ。）、等を生成する。同様に、二価変数Ｒ５１１−Ｃ（−Ｒ ｓｔ）については、２側の一価変数置換基はａ−ＲＩＢ−１：β−Ｒ，，−，で ある。別々のａおよびβ立体配置が（例えば、環における炭素原子二重結合の存 在のため）存在しない環置換基、および環の一部でない炭素原子に結合した置換 基について、前記約束はなお用いられるが、σおよびβ表示は省略する。 二価の変数が丁度２個の別々の一価変数置換基として定義されるごとく、２個の 別々の一価変数置換基は一緒になって二価変数を形成すると定義できる。例えば 、式−ＣＩ（Ｒｉ）Ｈ−Ｃｘ　（Ｒｔ）Ｈ−（ＣＩおよびＣ８は各々第１および 第２の炭素原子と定義される）において、Ｒ１およびＲ４は一緒になって（１） ＣＩおよびＣ３間に第２の結合、まｔ；は（２）オキサ（−〇−）のごとき二価 の基を形成すると定義でき、それにより該式はエポキシドを記載する。Ｒ６およ びＲ，が−緒になって基−Ｘ−Ｙ−のごときより複雑な原子団を形成する場合、 該原子団の配位は、前記式中のＣ１がＸに結合し、Ｃ１がＹに結合するごときで ある。かくして、約束によると、表示「・・・Ｒ１およびＲ，は−緒ナッテ−Ｃ Ｈ＊　−ＣＨ！　−ＯＣＯ−ヲ形ＩＺする・・・」はカルボニルがＣ８に結合し たラクトンを意味する。しかしながら、ｒ−ＲｉおよびＲ６は一緒になッテ−Ｃ Ｈｘ　−ＣＨｘ　　Ｏ−ＣＯ−を形成する・・・」と表示する場合、約束はカル ボニルが０１に結合したラクトンを意味する。 変数置換基の炭素原子含量は２つの方法うち一方で示す。第１の方法では、ｒＣ ，−Ｃ４Ｊのごとく変数の全名称に対する接頭辞を用い、そこではｒｌＪおよび 「４」は該変数中の炭素原子の最小数および最大数を表す整数である。該接頭辞 はスペースを置いて変数から離される０例えば、ｒｃ、−ｃ、アルキル」は工な いし４個の炭素原子のアルキルを表わす（特に断りのない限り、その異性体形を 包含する）。この単一の接頭辞を付す場合、該接頭辞は定義される変数の全炭素 原子含量を示す、かくして、Ｃｘ　−Ｃａアルコキシカルボニルはｎが０．１ま たは２である基ＣＨＩ　　（ＣＨり−−０−ＣＯ−を示す、第２の方法によると 、’Ｃ＋−ＣｔＪ表示を括弧に入れてそれを定義される部分の直前（間隔を置か ない）に置くことによって、各定義部分のみの炭素原子含量を示す。この所望の 約束によって、（ＣＩ−Ｃｓ）アルコキシカルボニルはＣ，−Ｃ４アルコキシカ ルボニルと同一の意味を有する。なぜならば、ｒＣ，−Ｃ，Ｊはアルコキシ基の 炭素原子含量のみをいうからである。同様に、Ｃ，−Ｃ，アルコキシアルキルお よび（Ｃ，Ｃｓ）アルコキシ（Ｃｓ−Ｃｓ）アルキルはともに２ないし６個の炭 素原子を含有するアルコキシアルキル基を定義するが、２種の定義は異なる。と 言うのは、前者の定義はアルコキシまたはアルキル部分いずれか単独で４または ５個の炭素原子を含有せしめるが、一方後者の定義はこれらの基いずれかを３個 の炭素原子に制限するからである。 請求の範囲がかなり複雑な（環状）置換基を含む場合、その特定の置換基を命名 する／示す語句の終わりに、やはりその特定の置換基の化学構造式を記載するチ ャートの１つ中の同一の名称／表示に対応するとの注意を括弧に入れて示す。 ■、定義 すべての温度は摂氏である。 ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーをいう。 ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィーをいう。 ＴＨＦはテトラヒドロフランをいう。 ＤＭＦはジメチルホルムアミドをいう。 ＤＭＡはジメチルアセトアミドをいう。 食塩水は水性飽和塩化ナトリウム溶液をいう。 ＩＲは赤外吸収スペクトルをいう。 ＮＭＲは核（プロトン）磁気共鳴スペクトロスコピーをいい、化学シフトはテト ラメチルシランから低磁場へのｐｐｍ（δ）で表す。 −はフェニル（ＣｓＨｓ）をいう。 Ａｒは芳香族アミンＣＩ）についての請求項で定義したに同じ適当な変数置換基 を持つメをいう。 ＭＳはｍ／ｅまたは質量／電荷単位として表したマススペクトロメトリーをいう 、Ｍ“は親の陽イオンをいう。［ＭＨ］”は親＋水素原子の陽イオンをいう。Ｅ ！は電子衝撃をいう。ＣＩは化学イオン化をいう、ＦＡＢは速原子衝撃法をいう 。ＨＲは高分解能をいう。 エーテルはジエチルエーテルをいう。 溶媒対を用いる場合、溶媒の比は容量／容量（ｖ　／　ｖ　）を使用する。 ＰＣＴ８６１０１７９７号とは公開されたＰＣＴＣａＩ２ｏＵｓ８６１０１７９ ７、国際公開番号ＷＯ８７／　Ｏｌ　７０６　ヲイウ。 スレブタネート（５ｕ１６ｐｔａｎａｔｅ）エステルは（スルホニルエチル−Ｎ −メチルアミド）−スペリン酸（エステル）Ｒ−０−ＣＯ−（ＣＨｇ）ｓ−ＣＯ −Ｎ　（ＣＨｓ）−ＣＨｘＣＨ＊−５Ｏｘ−ＯＨをいう。 「アミン（Ｘ）」なる語は９つの異なるタイプのアミン、芳香族アミン（Ｉ）、 アルキルアミン（ｎ）、二環アミン（■）、シクロアルキルアミン（■）、芳香 族二環アミン（Ｖ）、ヒドロキノンアミン（■）、キノンアミン（■）、アミノ エーテルアミン（■）および二環アミノエーテルアミン（ｆｆ）すべてをいう。 チャートＡ参照。 医薬上許容される塩とは、生物利用可能性および患者許容性を包含する薬理学的 ／毒物学的見地から患者に対して許容される、または組成、悠方、安定性および 単離性に関する物理化学的観点より製薬化学者に対して許容される特性および／ または物質をいう。 ＮＮＮＮＮＮ−ＮＮ−Ｎは、各「Ｎ」が０ないし９の整数であるが数が６個の部 分における先頭のゼロは省略されるケミカル・アプストラクツ・サービス（ＣＡ Ｓ、コロンブス（Ｃｏｌｕｍｂｕｓ）、オハイオ州）登録番号をいう。登録番号 は、化合物が存在し、それが何等かの方法によって特性決定ができることが判明 するというＣＡＳ基準によって特定の化学化合物に対して割当てられる。はぼ１ ９６７年から現在に至って発表された化合物が公に登録されており、登録番号が かかる登録化合物についてのＣＡＳデータペース中の参照を見い出すためのキイ となる。該ＣＡＳデータベースはＳＴＮインターナシ層ナル、システム・ディベ ロップメント・コーポレーシ１ン（ＳＤＣ）オービット・サーチ・サービス、ロ ックヒート・ダイアログ、ビプリオグラフィク・リトリーバル・システムズ、ク エストレル等のいくつかのデータベース販売者から入手可能である。ＣＡＳ登録 番号は登録された化合物のいくつかについて実施例に含める。 哀皇気 当業者ならば、さらなる技巧を凝らすことなく、これまでの記載を用いて本発明 を最大限に実施することができると信じる。以下の詳細な実施例は本発明の種々 の化合物を製造しおよび／または本発明の各種方法を夾行する仕方を記載するも のであり、単に例示的なものであって断じて、これまでの開示を限定するもので はない。当業者ならば反応物ならびに反応の条件および技術双方に関する手順か ら適当な変法を直ちに認識するであろう。 調製例Ａ−１メチル【２−（メチル−２−ピリジニルアミノ）エチル】アミン Ｎ、Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（２５ｇ）および２−クロロピリジン（１ ，３ｇ）の混合物を攪拌しながら１８時間、８５℃で加温する。過剰のジメチル エチレンジアミンを減圧下での蒸留によって除去する。蒸留残渣を酢酸エチル（ １５０ｍりおよび水（１００ｍｆｆ）間に分配する。有機相を分離し、硫酸ナト リウム上で乾燥し、有機溶媒を減圧下で除去して表記化合物を得る。 調製例Ａ−２２−カルボキシ−１−ピペリジン［５３５−７５−１１、アルドリ ッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）Ｐ　４５８５−０：！Ｊ参照。 調製例Ａ−３４−（２−フロニルカルボニル）ピペラジン実施例６Ｂ参照。 調製例Ａ−６４−（２−ピリジニル）ピペラジン［３４８０３−８６−２］　、 フランス国特許第７２５３Ｍ号参照。 調製例Ａ−７４−（２−ピリジニルメチル）ピペラジン［５５５７９−０１−６ ］　、欧州特許出１１４９６８３号参照。 調製例Ａ−８４−（６−メドキシー２−ピリジニル）ピペラジン ［５１０４７−５４−２３、カナダ国特許第９７９８９４号参照。 調製例Ａ−９４−［（３−ヒドロキシ−２−ピリジニル）メチルコピペラジン ｔ−ブチルオキシカルボニルピペラジン（２，３ｇ）、３−ヒドロキシピリジン （０，９８ｇ）　、ホルムアルデヒド（３７％、２．０ｍｆｆ）および無水エタ ノール（２５ｍｆｆｉ）の混合物を７８＠で４４時間加熱する。減圧下で該エタ ノールを除去し、残渣をクロロホルム（１５０ｍ１２）および炭酸ナトリウム（ ０，Ｉ　Ｎ、　　１００ｍ１２）間に分配する。水性相をクロロホルム（１００ ｍ１２）で抽出する。有機相を合し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥 し、濃縮して固形物とする。該固形物をクロロホルムに溶解し、酢酸メチル／メ タノール／水酸化アンモニウム（９，９１０，８１０，２）で溶出のシリカゲル （１５０ｇ）を用いるフラッシュカラム上のクロマトグラフィーに付す、適当な 両分をプールし、濃縮して４−［（３−ヒドロキシ−２−ピリジニル）メチル］ −１−ピペラジンカルボン酸ｔ−ブチルオキシエステルを得る。この物質を塩化 メチレン（１０ｍＱ）に溶解し、氷／水浴中で０℃まで冷却する。トリフルオロ 酢＊（１０ｍ１２）を３分間にわたって添加する。混合物を０℃で３０分間攪拌 し、次いで２０−２５℃まで１時間加温する。減圧下で溶媒を除去し、残渣をク ロロホルム（ｌｏｏｒ＋Ｊ）および飽和炭酸水素ナトリウム（１００ｍｌ）間に 分配する。水性相をクロロホルム（７５ｍｆｆ）で抽出する（ｘ２）。有機相を 合し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して油とする。水性炭酸水素化物相を酢 酸エチルで４８時間抽出する。該酢酸エチルを減圧下で除去し、油を得る。 これらの油を合して表記化合物を得る。融点２５４”、ＭＳ１’９３（電子衝撃 ）ｍ／ｅ 調製例Ａ−１０４−［６−（１−ピロリジニル）−２−ピリジニルコピペラジン ２．６−ジクロロピリジン（１０ｇ）およびピペラジン（２５ｇ）のピリジン（ ３０ｍＱ）中溶液を６５″で３時間、２０−２５”で−晩攪拌する。反応混合物 を濃縮し、残渣をエーテルおよび水性炭酸カリウム間に分配する。有機相を分離 し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。残渣をピロリジン （１５ｇ）、ピリジン（１００ｍ＜＋）に添加し、１００＠で６日間加熱する。 反応混合物を濃縮する。残渣を塩化メチレンおよび水性炭酸水素ナトリウム間に 分配する。有機相を分離し、乾燥し、濃縮する。残渣をメタノール／水酸化アン モニウム／塩化メチレン（１５／１／８４）で溶出するシリカゲル上のクロマト グラフィーに付す。適当な画分をプールし、濃縮して表記化合物を得る。ＮＭＲ （ＣＤ（１３）１．９．２．９．３．４．５．７５．６．５．７．３δ調製例Ａ −１１４−［３−アミノ−６−（ジエチルアミノ）−２−ピリジニル］−ピペラ ジン ジエチルアミン（３，２９ｍＱ）を１時間にわたって、あらかじめ０°まで冷却 した２、６−ジクロロ−３−二トロピリジン（６，１３ｇ）、アセトニトリル（ ｌｏｏｍＱ）および炭酸カリウム（５，２ｇ）の混合物に滴下する。得られた混 合物を２０−２５”までゆっくりと加温し、１６時間攪拌する。混合物を濾過し 、濾液をピペラジン（１２，２ｇ）および炭酸カリウム（６，０ｇ）と合する。 得られた混合物を還流下で２４時間加熱し、２０−２５’まで放冷する。水性仕 上処理（塩化メチレン、有機相の水での洗浄、炭酸カリウム）および塩化メチレ ン／メタノール（２０／１ないし５／ｌ）で溶出するシリカゲル上での７ラツシ ユクロマトグラフイー、適当な両分のプールおよび濃縮により、６−Ｎ、Ｎ−ジ エチルアミノ−３−二トロー（ｌ−ピペラジニル）ピペリジンを得る。 ６−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ−３−ニトロ−（１−ピペラジニル）ピペリジン（ ２１，８ｇ）、エタノール（２７５ｍＱ）、塩酸（１，２Ｎ、２７ｍＱ）および 炭素上のパラジウム（１０％、５．２５ｇ）の混合物をパールフラスコ中、５０ ｐｓ＋の水素に暴露する。 １６時間後、残渣をセライトを通して濾過し、濃縮し、クロロホルムおよび５％ 水酸化カリウム間に分配する。有機相を分離し、炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮 し、残渣をクロロホルム／メタノール／水酸化アンモニウム（４／１１０．２５ ）で溶出するシリカゲル充填物に通す。適当な画分をプールし、濃縮して表記化 合物を得る。 ＩＲ（ヌジ腫−ル’）３３０９．２９６７．２８２８．１５８１．１４７４．１ ４５１．１２５８および８０３ｃｍ−Ｉ；ＮＭＲ（ＣＤ（ｊｌｓ）　ｌ　、０５ ．２．９−３．１．３．２．３．２−３．４．６．２５および６．９４δ；ＭＳ （電子衝撃）２．４９．２．２０．２０７．１９３．１７７および１６３ 調躯例Ａ−１３　４−　［６−（ジエチルアミノ）−３−（ジメチルアミノ）− ２−ピリジニル］　ピペラジンシアノホウ水素化ナトリウム（０，５ｇ）を、３ −アミノー６−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ−２−（（４−ｔ−ブチルカルバマート ）ピペラジン−１−、イル）−ピペリジン（１，１ｇ）、ホルマリン添加する。 混合物を２０−２５＠にて２４時間攪拌し、塩基性仕上処理（クロロホルム、炭 酸ナトリウム、硫酸ナトリウム）およびヘキサン−酢酸エチル（４／ｌ）で溶出 するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより、表記化合物の保護形 を得る。該保護アミン（９６７ｍｆｆｉ）、酢酸エチル（２０ｍｌ）および塩酸 （３，ＯＮ。 ５０ｍ２）を２０−２５＠にて３時間攪拌する。塩基性仕上処理（クロロホルム 、１０％水酸化ナトリウム、炭酸ナトリ９ム）により、表記化合物を得る。ＩＲ （ヌジ翳−ル’）３２８９．２９３５．２８２０．１５８９．１５６６．１４７ ９．１４４５．１４２９．１３７３．１２６３．１２３６および９６０ｃｍ”： ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２ｓ）２．９−３．１，３．３−３．５．３．５１，６．０６ および７．１０８ 調製例Ａ−１４４−［４，６−ビス（２−プロペニルアミノ）−１，３，５−） リアジン−２−イル】−ビぺ５−トリアジン（１０，４４ｇ）およびピペラジン １５．９５ｇのＤＭＦ　１５０ｍｆｆｍｆｆ全溶液下で約１８時間加熱する０反 応混合物を冷却し、５°で貯蔵し、結晶が沈澱する。可溶性画分を濃縮し、残渣 を酢酸エチルで抽出する。該抽出物を水性炭酸カリウム、５０％食塩水で洗浄し 、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮してガムを得る。シリカゲル（４００ｇ） 上でのクロマトグラフィーおよび２０％アセトン−塩化メチレンでの溶出（２０ ０ｍ（Ｉずつの両分）により、ホルムアミドを得る。メタノール２００ｍｆｆ１ 中の該ホルムアミド（９，２ｇ）を加熱還流し、次いで窒素下で冷却し、４５％ 水酸化カリウム溶液４ｍｌと混合する。該混合物を還流下で約２０時間加熱し、 次いで冷却し、濃縮する。！Ｉ渣を酢酸エチルおよび水量に分配する。有機性抽 出物を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮してガムを 得る。四塩化炭素５０ｒ１２からの結晶化により、表記化合物を得る。融点９３ −９４．５゜調製例Ａ−１５４−［２，６−ビス（ジエチルアミノ）−４−ピリ ミジニルコピペラジン 実施例０参照。 調製例Ａ−１６４−［６−アミノ−（ジエチルアミノ）−２−ピリミジニル−ピ ペラジン 乾燥ピペラジン（３，５９ｇ）および２−アミノ−４−ジエチルアミノ−６−ク ロロピリミジン（４，５５ｇ）を１００”にてエチレングリコール（２０ｍｌ） 中で４時間加熱する。混合物を塩化メチレンおよび水性炭酸水素ナトリウム間に 分配する。相を分離し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。！！濠を 酢酸エチル〜１％メタノール／酢酸エチル〜２０％メタノール／１％アンモニア ／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付す。 適当な一分をプールし、濃縮して表記化合物を得る。ＴＬＣ（酢酸エチル７０． ５％水酸化アンモニウム）Ｒｆ−０，７調製例Ａ−１７　４−　［２，６−ビス （ジメチルアミノ）−４−ピリミジニル］−ピペラジン ジメチルアミン（１６，６ｇ、水中２５％）、トリエチルアミン（２０ｇ）およ び１．３．５−）リクロロプロビルアミン（８，３ｇ）のエタノール（ｌｏｏｍ り中温合物を２０−２５°で２時間攪拌する。混合物をＯｌｌで一晩貯蔵する。 さらにジメチルアミン溶液（２ｇ）を添加し、反応物を２０−２５＠で２時間攪 拌する。混合物を塩化メチレンおよび水性炭酸水素ナトリウム間に分配する。 有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残渣を１０％酢酸エチル／ヘ キサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して２．４−ビス［ジ メチルアミノコ−６−クロロピリミジンを得る。このビスアダクトをエタノール （１００ｍｆｆ）中のどペラジン（２，６ｇ）とともに１時間加熱する。混合物 を塩化メチレンおよび水性炭酸水素ナトリウム間に分配する。相を分離し、有機 相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。残渣をエーテルおよびヘキサンから 晶出させて表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣａ、）２．０５．３．０．３．７ ５および５．７８調製例Ａ−１８４−［２−（ジエチルアミノ）−６−（１−ピ ロリジニル）−ピリミジニル〕　ピペラジン２−ジエチルアミノ−４−ピペラジ ノ−６−クロロピリミジン（４，ｌＯｇ）のピロリジン（４，１０ｇ）中溶液を １００’にて１２時間加熱する。混合物を濃縮し、残渣を水性炭酸水素ナトリウ ムおよび塩化メチレン間に分配する。相を分離し、有機相を乾燥し、濃縮して表 記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣＣ３）１．ｌ　５．１．９０．２．９０．３． ４５．３．７０および４．７５８調製例Ａ−１９　４−２．６−ビス（４−メチ ル−１−ピペラジニル）−４−ピリミジニルコピペラジンＮ−メチルピペラジン （４０ｇ）のエタノール（２００ｍ＜１）中氷冷溶液にトリクロロピリミジンを 添加する。次いで、混合物を６０＠で２時間攪拌する。該混合物を濃縮し、２〜 ５％メタノールおよび塩化メチレンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィー に付して２．４−ビス［４−メチルピペラジノコ−６−クロロピリミジンを得る 。この物質をパールボンベ中、水（３０ｍｆｆ）中でピペラジン（３２ｇ）とと もに１３０’で２０時間加熱する。生成物を塩化メチレンおよび水性炭酸ナトリ ウム間に分配する。相を分離し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して 表記化合物を得る。 ＴＬＣ（塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム−９１，５／８１０． ５）　Ｒｆ　−０，３調製例Ａ−２０４−［２−（ジエチルアミノ）−６−（４ −メチル−１−ピペラジニル）−４−ピリミジニルコピペラジン ２−ジエチルアミノ−４，６−ジクロロピリミジン（１０ｇ）をエタノール（２ ００ｍｆｆ）中のピペラジン（１４，４５ｇ）と還流下で２時間反応させる。混 合物を濃縮し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって単離して２−ジ エチルアミノ−４−ピペラジノ−６−クロロピリミジンを得る。該２−ジエチル アミノ−４−ピペラジノ−６−クロロピリミジン（８ｇ）およびＮ−メチルピペ ラジン（８ｇ）を７０＠で１６時間加熱する０次いで、水（２，５ｍ１２）を添 加し、混合物を１００”で５０時間加熱する。該混合物をシリカゲル上のクロマ トグラフィーに付し、適当な画分をプールし、濃縮して表記化合物を得る。ＮＭ Ｒ（ＣＤ（ｊｌｓ）　ｌ　、ｌ　５．２．８０．２．８５．２．９０．３．３０ ．３．７０および４．９５８調製例Ａ−２１４−［２−（ジエチルアミノ）−６ −（１−ピペリジニル）−４−ピリミジニルコピペラジン２−ジエチルアミノ− ４，６−ジクロロピリミジン（４ｇ）のピペリジン（６ｇ）中溶液を８０″で２ ０分間加熱する。混合物を２０〜２５″で１５時間攪拌し、次いで塩化メチレン および水性炭酸ナトリウム間に分配する。相を分離し、有機相を硫酸ナトリウム 上で乾燥し、濃縮する。残渣およびピペラジン（８ｇ）をピリジン（ｌｏＯｍｆ ｆ）中で６時間還流する。反応物を塩化メチレンおよび水性炭酸カリウム間に分 配する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して残渣を得、これを塩化メ チレンないし６％メタノール／１％水酸化アンモニウム／塩化メチレンで溶出す るシリカゲル上のクロマトグラフィーに付す。適当な両分をプールし、濃縮して 表記化合Ｍ得６゜ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）１．１５．１．５３．２．９０１３．４５ および４．９５８ 調製例Ａ−２２４−［２，６−ビス（１−ピロリジニル）゛−４−ピリミジニル ］−ピペラジン ピロリジン（８０ｇ）のＴＨＦ　（５００ｍ１２）中溶液を氷水浴中で冷却し、 窒素下で機械的に攪拌する。シリンジポンプで２．４゜６−トリクロロピリミジ ン（５０ｇ）を３５分間にわたって添加する。反応物を水浴中で１時間攪拌し、 次いで４時間にわたって２０−２５＠まで加温する。ピリジン（１０，０ｍ１２ ）を反応物に添加し、混合物を２０−２５°で一晩攪拌する。反応物を濃縮する 。残渣を塩化メチレンおよび水性炭酸水素ナトリウム間に分配する。有機相を濃 縮し、残渣をシリカゲル（１０％酢酸エチル／ヘキサン）上のクロマトグラフィ ーに付して結晶性２．４−ビス［ピロリジノ］−６−クロロピリミジン５１ｇを 得る。試薬の最初の添加後直ちに、シリカゲルプレート上、２５％酢酸エチルで ２個のスポットが見られる。これらは２−および４−アダクトである０時間とと もにビス生成物が形成される。それはこれらの最初の２個のスポット間を移動す る。該生成物５１ｇを乾燥ピリジン１００ｍ２中のどペラジン（４０ｇ）と１０ ０＠で５００時間反応せる。反応物を濃縮する。 残渣を塩化メチレンおよび炭酸水素ナトリウム間に分配する。有機相を乾燥し、 濃縮する。残渣を塩化メチレンないしｌＯ％メタノール／１％アンモニア／塩化 メチレンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して表記化合物を得 る。ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）１．９０．２．９．３．５５および４．８０調製例Ａ −２３４−［２，６−ビス（モルホリノ）−４〜ピリミジニル］ピペラジン モルホリン１６０ｇの塩化メチレン１００ｍ＜＋中溶液を２．４゜６−トリクロ ロピリミジン１００ｇで滴下処理する０反応物を水浴中に入れる。１時間後、ピ リジン３００ｍｆｆを添加する０反応物を２日間攪拌し、濃縮する。残渣を塩化 メチレンおよび水性炭酸水素ナトリウム間に分配する。残渣をシリカゲル（１０ ％酢酸エチル／ヘキサンないし２５％塩化メチレン）上のクロマトグラフィーに 付して２．４−　［ビス（モルホリノ）］−６−クロロピリミジンを得る。２． ４−　［ビス（モルホリノ）］−］６−クロロピリミジン４０およびピペラジン ３４ｇのピリ９２６０ｇ中溶液を１ｏｏｌ′で２４時間加熱する。混合物を塩化 メチレンおよび水性炭酸カリウム間に分配する。有機相を硫酸ナトリウムを通し て濾過し、濃縮する。 残渣をクロマトグラフィー（塩化メチレンなレル４％メタノール／１％水酸化ア ンモニウム／塩化メチレン）に付して表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣ！ｓ） ２．９０，３．５０，３％７５．３．８０および５．ｌＯδ 調製例Ａ−２４４−［２，６−ビス（アリルアミノ）−４−ピリミジニル】ピペ ラジン 調製ｆｌＡ−２２の一般的手法に従い、ビクリジンの代わりにアリルアミンで置 ぎ換える以外は重要でない変形を行って、表記化合物を得る。 調製例Ａ−２５４−（２−ピリミジニル）ピペラジン［２０９８０−２２−７］ 米国特許第４４０９２２３号参照。 調製例Ａ−２６４−［４，６−ビス（ジエチルアミノ）−２−ピリミジニル］　 ピペラジン ジエチルアミン（８０ｇ）をＴＨＦ中のトリクロロピリミジン（５０ｇ）と反応 させる。クロマトグラフィーの後、反応により七ノーおよびビス−アダクトを得 る。この物質をピリジン（５８ｇ）に溶解し、ジエチルアミン（３５ｇ）と５０ ″で３時間反応させる。 反応物を濃縮して残渣とする。残渣を塩化メチレンおよび水性炭酸水素ナトリウ ム間に分配する。有機相を分離し、濃縮する。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１ ０／９０）で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付す、適当な両分を プールし、濃縮して２．４−ビス
【ジエチルアミノ】−６−クロロピリミジンを 得る。この物質をピリジン（ｌｏｎｇ）に溶解し、１００°でピペラジン（４０ ｇ）と５００時間反応せる。前記仕上処理手順により、表記化合物を得る−　Ｎ ＭＲ（ＣＤＣ（Ｉｓ）１−１５．２．９０．３．４５および調製例Ａ−２７４− （３，６−シメチルビラジニル）ピペラジン［５９２１５−４２−８］ カナダ国特許第９７９８９４号参照。 調製例Ａ−２８４−［（５−メチル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリ アゾール−３−イル１−ピペラジン ３−プロモー５−メチル−４−７エニルー４８−１．２．４−）リアゾール（４ ，１６ｇ）、ピペラジン１５．０７　ｇおよびピリジン２０ｍｆｆの混合物を窒 素下、１００”で２２時間攪拌する。ＴＬＣ（８％メタノール／塩化メチレン） によって反応をモニターし、この時点の後、変化は起こらない、引き続いて、混 合物をバールボンベに入れ、油浴中、１８０°にて２４時間加熱する。ボンベ圧 を４０ｐｓｉ上昇させる。クロロホルムおよび水量に分配することによって混合 物を仕上処理する。有機相を飽和水性炭酸水素ナトリウム（２ｘ）および食塩水 （２ｘ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して固形物とし、該生成物 を酢酸エチル中で再結晶する。 ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］　”２４３．１４８４調製例ｐ、−２９４−（ベンゾ［ｂ］チ ェンー２−イル）ピペラジン ２−クロロベンゾチアゾール（５ｇ）を、ピペラジン（３，０５ｇ）を含むエタ ノール（７５ｍ１２）中で２０時間加熱する。混合物を塩化メチレン／エーテル および水性炭酸水素ナトリウム間に分配する。有機相を分離し、Ｔ７！Ｌ酸ナト リウムで乾燥し、濃縮して表記化合物を得る。 調製例Ａ−３０４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン［３５３８６−２４− ４］　、アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）Ｍ２２６０−１項参照。 調製例Ａ−３１４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン［７０８４９−６４− ８１、アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）Ｍ２３００−４項参照。 調製例Ａ−３２４−［（３，４−ジメトキシフェニル）メチルコピペラジン フランス国特許第７０３１Ｍ号参照。 調製例Ａ−３３４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン［２２５２−６３−３ ］　、アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）　１９１３３−７項参照。 調製例Ａ−３４４−［２−アミノ−５−（ｌ−ピロリジニル）フェニルコピペラ ジン ２．４−ジクロロニトロベンゼン（４，５０ｇ）　、アセトニトリル（２５ｍＱ ）および炭酸カリウム（４，９０ｇ）の混合物にピロリジン（２，０ｍ１２）を 添加する。２０−２５”で４８時間攪拌した後、塩基性仕上処理によりｌ−ニト ロ−２−ピペラジニル−４−ピロリジニルベンゼンを得る。 パールフラスコ中、２０−２５＠にて、ｌ−ニトロ−２−ピペラジニル−４−ピ ロリジニルベンゼン（４，５７ｇ）、エタノール（ｌｌｏｍｆｆ）、塩酸（１， ２Ｎ、６ｍ１）および炭素上のパラジウム（１０％、１ｇ）の混合物を水素５１ ｐｓｉに暴露する。１６時間後（４９ｐｓｉ合計摂取量）、混合物を濾過する。 塩基性仕上処理（クロロホルム、炭酸カリウム）およびクロロホルム／メタノー ル（４／ｌ）で溶出するシリカゲル（５０ｇ）上のカラムクロマトグラフィーに より、表記化合物を油として得る。ＩＲ（ヌジＢ−ル）３３１５．２９４７．２ ８１６．１５１２．１２５８．１００１および　７５３ｃｍ”；　ＮＭＲ（ＣＤ Ｃ（Ｌｘ）ｌ−８−２，０，２，９−３，２，６，５２および６．６−６．８δ ；ＭＳ（電子衝撃）２４６．２０４および１８９ 調製例Ａ−３５４−［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル］ピペラジン 米国特許第４４２１７５３号参照。 調製例Ａ−３６４−ヒドロキシ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ ピペリジン ［３９７５７−７１−６］　、米国特許第３９３６４６４号参照。 調製例Ａ−３７（２−ジエチルアミノエチル）アミン［１１１−７４−ＯＦ　、 アルドリッチ１２６９４−２項参照。 調製例Ａ−３８［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン ［１２０−２０−７］　、アルドリッチＤ１３６２０−４項参照。 調製例Ａ−３９［２−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル］ア ミン ジャーナル・オブ・７アルマシユーテイカル・サイエンス（Ｊ、　Ｐｈａｒｍ、 　Ｓｃｉ、）、６０．１２３２　（１９７１）参照。 調製例Ａ−４０［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］［３，４，５− ）ジメトキシフェニル）−メチ３．４−ジメトキシフェニルアミン（２，８７ｇ ）、３．４．５−トリメトキシペンズアルデヒド（３，１５ｇ）、ベンゼン（１ ００ｍ＜１）およびｐ−ＴＳＡ　（２７６ｍ（２）の混合物をディーンシュタル ク装置中、還流下で加熱する。１６時間後、混合物を２０−２５”まで放冷する 。塩基性仕上処理（塩化メチレン、炭酸水素ナトリウム、硫酸マグネシウム）に より、イミンを得る。ホウ水素化ナナトリウＡ（１，２ｇ）をメタノール（６５ ｍＱ）および塩＊（１，２Ｎ１７．４ｍＱ）中の該イミンに２時間にわたって少 量ずつ添加する。３時間後、酸性仕上処理（エーテル、クロロホルム、炭酸ナト リウム）により、表記化合物を油として得る。ＩＲ（スジ１−ル）２９３９．１ ５９１％１５１６．１４６３．１４２０．１２３６および１１２８ｃｍ−”；Ｎ ＭＲ（ＣＤＣｆｆｓ）２．７−３．０．３．７−４．０および６．５−６．９　 ；ＭＳ　（化学イオン化）［Ｍ十Ｈ］　”　３６０．１９９．１８２．１８１ 調製例Ａ−４１［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］［［４−（ジメ チルアミノ）フェニル］メチ７００１　ｆ参照。 調製例Ａ−４２［（３，４−ジヒドロキシフェニル）メチル】［２−（３，４− ジメトキシフェニル）−エチル］アミン ３．４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（１，２５ｇ）、塩化ｔ−ブチルジメチ ルシリル（３，５）　、ジメチルホルムアミド（１０ｍ２）およびイミダゾール （１，５４ｇ）の混合物を２０−２５″で１８時間攪拌する。混合物をエーテル で希釈し、順次、希塩酸および希炭酸水素ナトリウムで洗浄する。有機相を分離 し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮してＴＬＣ的に均一な油を得る。 該油（３，３ｇ）、３．４−ジメトキシエチルアミン（１，７７ｇ）、トルエン （５０ｍ（＋）およびｐ−ＴＳＡ（１５０ｍ１２）をディーン・シュタルク装置 中、還流下で２４時間加熱する。その後、溶液を２０−２５°まで放冷し、メタ ノール（３５ｍｆｆｉ）、塩酸（１，２Ｎ。 ４．２ｍＱ）およびホウ水素化ナトリウム（Ｉｇ）を添加する。２時間後、混合 物を濃縮し、塩基性仕上処理（クロロホルム、炭酸ナトリウム、硫酸ナトリウム ）により、化合物を得、これをクロロホルム／メタノール（３０／１）で溶出す るシリリカゲル上の７う゛ツシュクロマトグラフィーによって精製する。適当な 画分をプールし、濃縮して表記化合物を油として得る。ＩＲ（ヌジ霧−ル）２９ ３１゜２８５８．１５１１，１２９７．１２５９．９０９．８４０および７８２ 　ｃ　ｍ”　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（！ｓ）Ｏ−１９，０，９９，２，７−２，９， ３，６８，３，８７、および６．６−６．９δ；ＭＳ（化学イオン化）［Ｍ＋Ｈ ］　”　５３２．３８６．３５１調製例Ａ−４３（２−ピリジニル）メチルアミ ン［３７３１−５１−９］　、アルドリッチＡ６５２０−４項参照。 調製例Ａ−４４４−［２−［４−［２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピ リミジニル］−１−ピペラジニル］エチル］ピペラジン ２−ヒドロキシエチルピペラジン（１０，６ｇ）のエーテル（３００ｍＩｌ）中 攪拌混合物にジーｔ−プチルジカルボネート（１７，７ｇ）の数バッチを添加す る。混合物を２０−２５＠で１．５時間攪拌し、次いで、水酸化ナトリウム（５ ％、２００ｍｇ）、食塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、ＶＩＬＷａナトリウム上で 乾燥し、濾過する。減圧下で有機溶媒を除去して油を得る。該油を酢酸エチル／ メタノール／水酸化アンモニウム（９，５１０，４１０，１）で溶出するシリカ ゲル（１００ｇ）上のフラッシュクロマトグラフィーに付す、適当な両分をプー ルし、濃縮してＮ−保護２−ヒドロキシエチルピペラジンを得る。 下、水浴中でθ″まで冷却する。塩化メチレン（３０ｍｆｆｉ）中の塩化メタン スルホニル（１，６４ｇ）の混合物を１０分間にわたって滴下する。冷却浴を取 り除き、混合物を３０分間、２０−２５°まで加温する１次いで、混合物を水（ ６０ｍｆｆ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去して粗製メシレ ートを得る。４−［２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニルコピ ペラジン（Ｃ２３ｇ）、炭酸カリウム（１，９３ｇ）およびアセトニトリル（１ ５０ｍ１２）を該粗製メシレートに添加する。混合物を１８時間加熱還流する。 該アセトニトリルを減圧下で除去し、残渣をクロロホルム（２００ｍ２）および 水（２００ｍｆｆ）間に分配する。相を分離し、有機相を食塩水で洗浄し、硫酸 ナトラム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して油を得る。該油を酢酸エチル／メ タノール／水酸化アンモニウム（９，５１０，４１０，１）を用いるシリカゲル （２００ｇ）上のフラッシュクロマトグラフィーに付す。適当な画分をプールし 、濃縮して表記化合物のＮ−保護形を固形物として得る。融点１４８−１４９゜ 塩化メチレン（１０ｍ１２）中の該固形物（０，７５ｇ）を攪拌し、氷／水浴中 で０６まで冷却する。トリフルオロ酢酸（１０ｍＱ）を５分間にわたって滴下す る。冷却浴を取り除き、混合物を２０−２５″で１時間攪拌する。有機溶媒を減 圧下で除去し、残渣を塩化メチレン（５０ｍＱ）および水酸化ナトリウム（１０ ％、５０ｍＱ）間に分配する。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥する。 溶媒を除去して表記化合物を得る。 調製例Ａ−４５４−［４，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−１゜３．５−トリア ジン−２−イル］−１−ピペラジン ピロリジン（２８，５ｇ）を水浴で冷却する。１．３．５−トリクロロトリアジ ン（１８，４ｇ）を激しく攪拌しながら添加する。 １−１．５時間後、混合物を２０−２５”まで加温する。固形物を濾過し、水で 数回すすぎ、減圧下で乾燥してモノクロロービス（１−ピロリジニル）トリアジ ンを得る。 ピペラジン（３１，５５ｇ）およびＤＭＦ　（２９５＋ｎＣ）中のこの物質（２ ３，１８ｇ）を窒素下で還流する。反応が完了すると（ＴＬＣ）、減圧下で溶媒 を除去する。混合物を、酢酸エチル（１００ｍ１２）および炭酸カリウム（ｌｏ ｏｒ＋Ｊ）を含有する分液漏斗に移す。層を分離し、有機層を食塩水（ｌｏＯｍ Ｑ）で洗浄し、酢酸エチル（２ｘ１００ｍｆｆ）で逆洗する。有機層を合し、室 温で硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮する。この物質を、ア セトン／塩化メチレン（５／９５”）で溶出するシリカゲルカラム（５００ｇ） 上のクロマトグラフィーに付す。適当な画分（５００ｒｒＪ）をプールし、濃縮 して固形物とする。 該固形物（１０，１３ｇ）をメタノール（２００ｍＱ）中で還流し、窒素下で冷 却する。水酸化カリウム（４５％水性、４ｍ＜１）を添加し、混合物を窒素で脱 ガスし、加熱還流する。８時間後、混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮する 。固形物を、酢酸エチル（２００ｍｆｆ）および水（ｌｏＯｍＱ）を含有する分 液漏斗に移す。 相を分離し、有機層を水（２ｘｌＯＯｍのおよび５０％食塩水（ｌｏＯｍＱ）、 続いて食塩水（２ｘ１００ｍＱ）で洗浄する。水性洗液を酢酸エチル２００ｍ＜ １で逆洗し、有機相を合し、ＷＬ酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で 濃縮して標記化合物を得る。 融点１６２．５−１６６＠ 調製例Ａ−４６４−［３，６−ビス（ジエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペ ラジン あらかじめＯ″まで冷却しｆ：、２．６−ジクロロ−３−ニトロピリジン（６− １３ｇ）　、アセトニトリル（ｌｏＯｍＱ）および炭酸カリウム（５，２ｇ）の 混合物に１時間にわたってジエチルアミン（３，２９ｍＱ）を滴下する。混合物 をゆっくりと２０−２５°まで加温し、１６時間攪拌する。混合物を濾過し、濾 液をピペラジン（１２，２ｇ）および炭酸カリウム（６ｇ）と合する。得られｌ ；混合物を還流下で２４時間加熱し、次いで、２０−２５＠まで放冷する。水性 仕上処理（塩化メチレン、有機層上での水洗浄、炭酸カリウム）およびクロロホ ルム／メタノール（２０：ｌ→５：ｌ）で溶出するフラッシュクロ、マドグラフ ィー（シリカゲル）による精製により、６−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ−３−ニト ロ−２−（１−ピペラジニル）ピリジンを得る。 パールフラスコ中、この物質（２１，８ｇ）、エタノール（２７５ｍＱ）、塩酸 （１，２Ｎ、２７ｍＱ）および炭素上の１０％パラジウム（５，２５ｇ）を５０ ポンド／インチ２の水素に暴露する。１６時間後、残渣をセライトを通して濾過 し、濃縮し、クロロホルムおよび水酸化ナトリウム（５％）間に分配する。有機 層を分離し、炭酸カリウムを用いて乾燥し、濃縮する。クロロホルム／メタノー ル／水酸化アンモニウム（４／１１０．２５）で溶出するシリカゲル充填物に濃 縮物を通して３−アミノ−６−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ−２−（１−ピペラジニ ル）ピリジンを得る。 あらかじめ０″まで冷却した３−アミノ−６−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ−２−（ １−ピペラジニル）ピリジン（１３，５ｇ）、トリエチルアミン（８，３３ｍＱ ）および塩化メチレン（４００ｍｆｆ）の混合物に３０分間にわたってジｔ−プ チルジカルボネート（１１，８ｇ）および塩化メチレン（２５ｒ１２）の溶液を 滴下する。得られた混合物をゆっくりと２０−２５”まで加温する。塩基性仕上 処理（塩化メチレン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム）を用いる１６時間後 、ｔ−プチメカルバマートを固体として得る。 保護ピペラジニルピリジン（４ｇ）、アセトアルデヒド（１２，８ｍｆｆ１）、 アセトニトリル（８０ｍｆｆｉ）を混合する。シアノホウ水素化ナトリウム（１ ，７３ｇ）をピリジン混合物に添加する。得られた溶液を２０−２５°で４８時 間攪拌する。２４時間後、シアノホウ水素化ナトリウム（０，５ｇ）およびアセ トアルデヒド（５ｍ（１）をさらに添加する。塩基性仕上処理（クロロホルム／ 炭酸カリウム、炭酸カリウム）およびシリカゲルを用いかつヘキサン−酢酸エチ ル（５／ｌ）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、油を 得る。該油（２，３６ｇ）　、酢酸エチル（５０ｍｊ２）、および塩酸（３−Ｏ Ｎ、３７．５ｍｆｆ１）を２０−２５”で１６時間攪拌する。塩基性仕上処理（ クロロホルム、１０％水酸化ナトリウム、炭酸カリウム）により、表記化合物を 得る。ＭＳ（電子衝撃）３０５調製例Ａ−４７４−［３−（エチルアミノ）−２ −ピリジニルコピペラジン ２−（ｌ−ピペラジニル）−３−二トロビリジン（２５，５０ｇ）、エタ’−ル （４４５ｍｆｆ）および塩１ｍ（１，２Ｎ、４４ｍ２）を合シ、パールボンベ中 、４０ｐｓｉで一晩水素化し、要すれば再充填する。 混合物をセライトを通して濾過し、エタノール、クロロホルム、エタノールおよ び水で洗浄する。減圧にて有機溶媒を除去する。残存する物質を塩化メチレン（ ３ｘ２５０ｍｆｆ）および炭酸水素カリウム間に分配する。有機層を合し、炭酸 カリウム上で乾燥、濾過し、減圧下で濃縮して油とし、これを静置し、ゆっくり と固化させて３−アミノ−２−（１−ピペラジニル）とリジンを得る。 ３−アミノ−２−（ｌ−ピペラジニル）ピリジン（１９，５８ｇ）、塩化メチレ ン（Ｂｏｏｍの、トリエチルアミン（１７，２ｍｆｔ）を合し、０＠まで冷却す る。塩化メチレン（５０ｍｇ）中のジー１−プチルジカルボネート（２４，３４ ｇ）を該ピリジン混合物に３０分間にわたって添加し、０″で１時間放置し、２ ０−２５”まで加温する。３０分後、ＴＬＣは出発物質が残存しないことを示す 。反応混合物を炭酸水素ナトリウム（５００ｍ２）および塩化メチレン（３ｘ２ ５０ｍｍ）間に分配する。有機相を合し、炭酸カリウム上で乾燥し、濾過し、減 圧下で濃縮し、加熱して固体を得、これを酢酸エチルから再結晶して３−アミノ −２−［（４−ｔ−ブチルカルバマート）−１−ピペラジニル〕ビリジンヲＩＩ る。 ３−アミノ−２−［（４−ｔ−ブチルカルバマート）−１−ピペラジニル］ピリ ジン（２，３６１ｇ）　、メタノール（２３，６ｍｆｆ）およびアセトアルデヒ ド（２，１ｒｒＪ）を２０−２５”で合して溶液を得る。シアノホウ水素化ナト リウム（５８６ｍｇ）を添加し、混合物を一晩攪拌する。有機溶媒を減圧にて除 去し、加熱し、残存する混合物を炭酸水素ナトリウム（５０ｍ１２）およびクロ ロホルム（３ｘ５０ｍり間に分配する。クロロホルム抽出物を合し、炭酸カリウ ム上でかんそうし、濾過する。濾液を加熱および減圧により濃縮する。該濃縮物 を、トリエチルアミン（１％）を含有するヘキサン／酢酸エチル（２／１）で溶 出するシリカゲル６０（４０６３＃）上のカラムクロマトグラフィーにを付す、 適当な両分をプールし、＊Ｉｉして３−エチルアミノ−２−［（４−ｔ−ブチル カルバマート）−１−ピペラジニルコピペリジンを得る。 ３−エチルアミノ−２−［（４−ｔ−ブチルカルバマート）−１−ピペラジニル 】ピペリジン（２，４７ｇ）　、酢酸エチル（６７ｍｆｆ）および塩酸（３Ｎ、 ４９ｍ１２）を合し、２０−２５°で２時間攪拌する。ＴＬＣは出発物質を示さ ない、水酸化カリウム（１４ｇ）および水（８０ｍｆｆ）を添加する。有機層を 取り出し、クロロホルム（３ｘ６０ｍ＜１）で抽出する。有機層を合し、炭酸カ リウム上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣ （！ｓ）１．２５．１．５０．３．１．３．５．６．９０および７．７５８調製 例Ａ−４８　４−　［３−（ジエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン 調製例Ａ−４７の一般的手法に従い、保護エチルアミン化合物をさらなるアセト アルデヒドと反応させ、再び還元する以外は重要でない変形を行って、表記化合 物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）０．９５．３．２５．６．８０．７．２０およ び７．９０δ。 調製例Ａ−４９４−［４，６−ビス（２−ピリジニル）−１゜３．５−トリアジ ン−２−イル］−ピペラジン（米国特許第４３５１８３２号に従って調製した） ４−ホルミル−ピペラジンカルボキシイミダミド塩酸塩のエタノール（４ｍｇ） およびエタノール性ナトリウムエトキシド（１，４Ｎ、６．８ｍ１２）中混合物 を１５分間攪拌し、次いで、２−シアノピリジン（２，０８ｇ）を添加する。混 合物を常圧で濃縮し、約２００”で５時間加熱し、次いで、冷却し、メタノール ／塩化メチレン（３０／７０）で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに 付す。適当な画分をプールし、濃縮して１−ホルミル４−　［４，６−ビス（２ −ピリジニル）　−１，３，５−）リアジン−２−イル］　ピペラジンを得る。 常法による該ホルムアミドの加水分解（調製例Ａ−１４）により、表記化合物を 得る。 調製例Ａ−５０４−［５，６−ビス（２−ピリジニル）−１゜２．４−トリアジ ン−３−イルコピペラジン（米国特許第４３５１８３２号に従って調製した）４ −ホルミル−ピペラジンカルボキシイミダミド塩酸塩のエタノール（４ｍｇ）お よびエタノール性ナトリウムエトキシド（１，４Ｎ、６．８ｍｆｆ）中混合物を １５分間攪拌し、次いで、エタノール（３ｍＵ）中の無水ヒドラジン（０，３２ ｇ）を添加する。混合物を２５″で１２時間攪拌し、次いで２．２′−ピリジル （ｐｙｒｉｄｉｌ）　　（２，１２ｇ）を添加する。混合物を２５″で１２時間 攪拌し、濃縮する。残渣を塩化メチレン／メタノール混合物で溶出するシリカゲ ル上のクロマトグラフィーに付す。適当な両分をプールし、濃縮してｌ−ホルミ ル４−　［５，６−ビス（２−ピリジニル）−１，２，４−）リアジン−３−イ ル］−ピペラジンを得る。常法（ｒ！４製例Ａ−５１）による該ホルムアミドの 加水分解により、表記化合物を得る。 調製例Ａ−５１４−［２，６−ビス（２−ピリジニル）−４−ピリミジニル］　 ピペラジン ［ジェイ・エイ・シイ・ニス（ｊ、　Ａ、　Ｃ，Ｓ、）　　３２．１５９１（１ ９６７）に従って調製した］４−クロロ−２，６−ビス（２−ピリジニル）ピリ ミジン（４，２ｇ）、ピペラジン（１３，４４ｇ）およびエタノール（７０ｍ（ ＋）を還流下で２時間加熱する。混合物を放冷し、減圧下で溶媒を除去する。残 渣をクロロホルム（２５０ｍｇ）に溶解し、水（２回）で洗浄し、硫酸ナトリウ ム上で乾燥し、減圧下で濃縮して油を得る。該油をエーテルから晶出させて表記 化合物を得る。融点１５９−１６１″’ＨＭＳ（ｍ／ｅ）３１８（Ｍつ 調製例Ａ−５５３，６−ビス（２−ピリジニル）−４−ピリダジン 調製例Ａ−５６６−メドキシー２−モルホリノ−４−（ｌ−ピペラジニル）−ピ リミジン ２．４．６−ジクロロピリミジン（５５ｇ）、メタノール（５０ｍｆｆ）および コリジン（５０ｇ）の溶液を乾燥テトラヒドロ７ラン（４００ｍｆｆ）中で４８ 時間加熱する。エーテルを添加し、沈澱を収集する。該沈澱物をシリカゲル上の カラムクロマトグラフィーに付して６−メドキシー２．４−ジクロロピリミジン を得る。この生成物をＴＨＦ中のモルホリンと混合し、２０−２５”で攪拌して ６−メドキシー２−モルホリノ−４−クロロピリミジンを得る。 該６一メドキシー２−モルホリノ−４−クロロピリミジンをピリジン中のピペラ ジンとともに６０″で２４時間加熱して表記化合物を得る。 調製例Ａ−５７４−（３−クロロフェニル）ピペラジン［６５３６９−７６−８ ］　、アルドリッチ・カタログ、１９８６−７．１２５１８−０参照。 調製例Ａ−５８４−［３−（ジエチルアミノ）−２−ピリジニル］　ピペラジン １−［２−（３−エチルアミノ）ピリジニル］　−４−（ｔ−ブチルカルバマー ト）ピペラジン（５，３８ｇ）　、アセトアルデヒド（５，０ｍｇ）およびメタ ノール（５４ｍｆｆ）の溶液にシアノホウ水素化ナトリウム（３，０６ｇ）を添 加する。混合物を２０−２５”で１０日間攪拌する。アセトアルデヒド（５，０ ｍ＜２）を２．３．４および７日に添加する。シアノホウ水素化ナトリウム（３ ，０６ｇ）を３および７日に添加する。１０日後、ＴＬＣの測定では反応でさら なる変化は起こらない。塩基性仕上処理（クロロホルム／炭酸水素ナトリウム／ ｉＥ酸マグネシウム）により、油を得る。粗製残渣を再び前記反応条件に付す、 ５日後、前記したごとくに、反応物を仕上処理する。フラッシュクロマトグラフ ィー（ヘキサン／酢酸エチル：　５／１）による精製によって、表記化合物のカ ルバマートを得る−　ＮＭＲ（ＣＤＣ（２ｓ）Ｏ−９８，１，４９，３，２１， ３，３５−３，６５，６，８２，７，１６および７．９２δ；ＩＲ（鈍物）２９ ７４．１６９９．１５７７．１４３８．１２３４および１１７２ｃｍ−１：ＭＳ 　（Ｅｌ）ｍ／ｅ　（相対パーセント）３３４（７９）、２０５（６４）、１７ ８（４５）、１６２（５６）、５７（１００）　　該カルバマー）（１，１７ｇ ）、酢酸エチル（２９，Ｏｍｆｆ）および塩酸（３Ｎ、２１．２ｍのを２０−２ ５＠で１．５時間攪拌する。水酸化カリウム（８ｇ）ｊｔよび水（３０ｍｇ）を 添加する。水性仕上処理（クロロホルム／炭酸カリウム）により、表記化合物を 得る。ＩＲ（ヌジ膠−ル）２９５７．２９２５．１５７４．１４５０．１２４９ および７７６ｃｍ−”；ＮＭＲ（ＣＤＣ（ｔｓ）０．９６．３．１６．３．１５ −３．３．３．７−３．８５．６．８４．７．１７および７．９１δ：ＭＳ（Ｅ ｌ、相対パーセント）２３４（６０）、１７８（６６）、１６２（１００）およ び１４８調製例Ａ−５９４−（５−ジエチルアミノ−２−ピリジニル）ピペラジ ン ２−クロロ−５−二トロビリジン（２５ｇ）をアセトニトリル（１５０ｍｆｆ） に溶解し、混合物を、ピペラジン（６１，３ｇ）および炭酸カリウム（２６，２ ｇ）のアセトニトリル（５５０ｍｇ）中攪拌懸濁液に３０分間にわたって滴下す る０反応混合物を２０−２５”で１６時間攪拌する。ロータリエバポレーターで 溶媒を除去し、残渣を塩化メチレン／水で希釈する。有機層を分離し、水（２回 ）、ドロー２−ピリジニル）−ピペラジンを得る。ＩＲ３３３８，３１０２，３ ０６８，１６０３，１５７０，１４８２，１３４７，１３４０，１３２，０，１ ３０６および１２５３ｃｍ−’該ニトロ化合物（３０，７ｇ）をエタノール（５ ００ｍ（２）に溶解し、パラジウム／炭素（１０％、１０ｇ）および塩酸（１， ２Ｎ。 ５５ｍｆｆ１）を添加し、混合物をパール装置（５０ｐｓｉ）で４時間水素化す る１次いで、該混合物をセライトを通して濾過し、濾液を蒸発乾固して油とする 。！ｌ渣を飽和炭酸水素ナトリウムおよびクロロホルム間に分配し、層を分離し 、水性層をクロロホルム（２ｘ２５０ｍ１２）で再抽出し、有機相を合し、炭酸 カリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。該水性相のｐＨを水酸化カリウムの添 加によって１１まで上昇させ、混合物をクロロホルムで再抽出し、乾燥し、濃縮 して粗製５−アミノ化合物を得る。該水性層を容積１／２まで濃縮し、過剰の塩 化ナトリウムを添加し、混合物をクロロホルムで再抽出する。抽出物を乾燥し、 濃縮してさらに５−アミノ化合物を得る。 該アミン（２１ｇ）、）ジエチルアミノ（１７，９ｇ）および塩化メチレン（６ ００ｍ２）を０＠まで冷却する。塩化メチレン（２００ｍｆｆ）中のジーｔ−プ チルジカルボネートを０＠にて３０分間にわたって添加する０反応混合物を０１ １で１時間攪拌し、２０−２５”まで加温する。反応混合物を飽和炭酸水素ナト リウム（３ｘ　２００ｍ（１）で洗浄し、炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下で溶 媒を除去して固形物を得る。該固形物をエーテルに溶解し、混合物が濁るまで石 油エーテルを添加し、混合物をセライトを通して濾過し、濾液を濃縮してピペラ ジン保護化合物を得る。 メタノール（２５ｍｆｆ）中の該保護ピペラジン化合物（２，６ｇ）およびアセ トアルデヒド（１，７ｇ）を０＠まで冷却する。シアノホウ水素化ナトリウム（ ０，６２ｇ）を一度に添加する。冷却浴を取り除き、混合物を３０°まで加温す る。混合物を２０−２５°で２時間攪拌する。該メタノールを減圧下で除去し、 残渣を塩化メチレンおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液間に分配する。相を分離 し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、食塩水で洗浄し、ｉｌＥ酸マグネシ ウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して油を得る。該油をシリカゲル上のＨＰＬＣに よって精製する。λ１５（Ｍつ３３４該油（２，１ｇ）　、塩ａ（３Ｎ、４２ｍ ｇ）および酢酸エチル（５７ｍｆｆ）を２０−２５’で１時間攪拌する。混合物 を氷中で冷却し、水酸化カリウム（２０％）で塩基性化しくｐＨ−１１）、相を 分離し、水性相を酢酸エチルで再び抽出する。合した抽出物を食鷹水で洗浄し、 硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して表記化合物を得る。ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｆｆ３）　ｌ　、　１３．６．６８．７．１２および７．８７８ 調製例Ａ−６０４−［４−（５−エチルアミノ−６−ジエチルアミン）ピリミジ ニル］−ピペラジン ジーｔ−プチルジカルポネート（４，７８ｇ）および塩化メチレン（２０ｒ＋Ｊ ）の溶液を１−［４−（５−アミノ−６−ジエチルアミン）ピリミジニルコピペ ラジン（４，９７ｇ）、塩化メチレン（７０ｍｆｆ）、トリエチルアミン（３， ３３ｍ２）およびジメチルアミノピリジン（ｌｏｍｇ）の混合物に添加する。混 合物を一晩攪拌する。塩基性仕上処理（炭酸水素ナトリウム／塩化メチレン／Ｗ Ｌｒｉｉマグネシウム）およびフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸 エチル：２／１）による精製により、４−　［４−（５−アミノ−６−ジエチル アミン）ピリミジニル］　ピペラジンのカルバマートを得る。ＭＳ　（Ｅｌ）３ ５０ 該カルバマート（０，６５２ｇ）　、メタノール（１３ｍｇ）およびアセトアル デヒド（２，１ｒｒＪ）の溶液にシアノホウ水素化ナトリウム（０，３００ｇ） を添加する。混合物を２０−２５”で１週間攪拌する。２日間隔で、同量のシア ノホウ水素化ナトリウムおよびアセトアルデヒドを添加する。濃縮および塩基性 仕上処理（クロロホルム／炭酸水素ナトリウム／硫酸マグネシウム）およびフラ ッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；２／１）により、表記化合 物のｔ−ブチルカルバマートを得る。ＭＳ　（Ｅｌ）３７８該表記化合物のカル バマー）　（４６５ｍｇ）　、酢酸エチル（９，５ｍｆｆ）および塩１（３Ｎ、 ７ｍのを２０−２５°で２時間攪拌する。 塩基性仕上処理（クロロホルム／固体水酸化ナトリウム／ｉ［マグネシウム）に より、表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ３）１．０６．１．０７．２．９ ８．２．９５−３．１，３．２５．３．３５−３．４５および８．１６δ：ＭＳ 　（Ｅｌ）２７８調製例Ａ−６１　４−（５−アミノ−６−ジエチルアミン）ピ リミジニルピペラジン ０１１にて、ジエチルアミン（４，０ｍりおよびアセトニトリル（２５ｍｌ）の 溶液を、４０分間にわたって、４．６−ジクロロ−５−二）ｏ−ピリミジ７　（ ７，５ｇ）　、アセトニトリル（１００ｍｇ）および炭酸カリウム（６，４１ｇ ）の混合物に添加する。混合物を０１１でさらに５０分間攪拌し、次いで２０− ２５°まで加温する。 １６時間後、混合物を濾過し、残渣をアセトニトリル（２ｘ２５ｍｆｆｉ）で洗 浄する。 粗製濾液、ピペラジン（２５，８ｇ）および炭酸カリウム（６，４１ｇ）を合し 、還流下で６時間加熱する。２０−２５”への冷却、塩基性仕上処理（炭酸水素 ナトリウム／クロロホルム／硫酸マグネシウム）およびフラッシュクロマトグラ フィー（クロロホルム／メタノール／水酸化アンモニウム；　２００／Ｉ　Ｏ／ １）の後、油を得、これを静置し、沈澱させて５−ニトロ−６〜ジエチルアミノ −４−ピペラジニルピリミジンを得る。ＭＳ（ＣＩ、相対パーセント）２８１（ １００）、２６５（１３）、２４９（１８）および２３４５−ニトロ−６−ジエ チルアミン−４−ピペラジニルピリミジン（０，９８０ｇ）、ｚタノール（２５ ｍｇ）およびパラジウム／炭素（１０％、０．２５　ｇ）を水素（５０ｐｓｉ） に２４時間暴露する。混合物を濾過し、残存する固体をクロロホルム／エタノー ルで洗浄する。合した濾液を減圧下で濃縮する。塩基性仕上処理（水性水酸化る 。ＮＭＲ（ＣＤＣ（Ｉｓ）１．ｌ　１．２．９５−３．０５．３．１５−３．４ および３．２９８ 調製例ＮＡ−１８−メシルオキシ−１−オクタツールピリジン（５０ｒ１２）中 のオクタンジオール（３，６５６ｇ）を０６で攪拌し、塩化メタンスルホニル（ ２，３２ｍｇ）をゆっくす添加する。混合物を継続して冷却しながら約２時間攪 拌し、次いで氷（２００ｇ）および塩１！（４９ｍｆｆ）の混合物中に注ぐ０次 いで、混合物を加温し、酢酸エチル（２ｘ　１００ｍｆｆ１）で抽出する。抽出 物を合し、水、水性炭酸水素カリウムおよび食塩水で洗浄し、ＷＬｒａマグネシ ウム上で乾燥し、濃縮する。濃縮物をア七トン／塩化メチレン（５／９５および １０／９０）で溶出するシリカゲル（４００ｇ）上のクロマトグラフィーに付す 、適当な画分をプールし、濃縮して表記化合物を得る−　ＮＭＲ（ＣＤＣＯｓ） １−２−２．０．３．０２．３．６５および４．２５８ 調製例ＮＡ−２５−メシルオキシ−１−ペンタノール調製例ＮＡ−１の手法に従 い、適当なジオールで出発する以外は重要でない変形を行って、表記化合物を得 る。 調製例ＮＡ−３６−メジルオキシー１−ヘキサノール調製例ＮＡ−１の手法に従 い、適当なジオールで出発する以外は重要でない変形を行って、表記化合物を得 る。 調製例ＮＡ−４１０−メシルオキシ−１−デカノール調製例ＮＡ−１の手法に従 い、適当なジオールで出発する以外は重要でない変形を行って、表記化合物を得 る。 調製例ＮＡ−５１２−メシルオキシ−１−ドデカノール調製例ＮＡ−１の手法に 従い、適当なジオールで出発する以外は重要でない変形を行って、表記化合物を 得る。 調製例ＮＡ−６８−［（テトラヒドロビラン−２−イル）オキシ］−１−オクチ ン ２０−２５°にて、わずかに発熱を伴いつつ、リチウムアセチリドエチレレンジ アミン（４，９ｇ）の攪拌混合物に６−［（テトラヒドロピラン−２−イル）オ キシ］−１−ブロモヘキサン（２，０ｇ）を添加する。混合物を一晩攪拌し、次 いで、氷および水性塩化を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して表記化合物を 得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｓ）１．３−２．５．３．３−４．１および４．７８調製例 ＮＡ−７４−（６−ブロモヘキシルオキシ）フェノールヒドロキノン（１６，５ ｇ）、１．６−ジブロモヘキサン（７，３２ｇ）およびエタノール（６０ｍ＜１ ）の混合物を水酸化カリウム（８５％、２．０ｇ）およびエタノール（２０ｍｇ ）の溶液に３−５分間にわたって滴下する。混合物を還流下で４時間加熱し、次 いで放冷する。溶液にシリカゲル（３０ｇ）を添加し、減圧下でエタノールを除 去する。残渣をシリカゲル（２００ｇ）上のクロマトグラフィーに付し、酢酸エ チル／ヘキサン（３３／６７）で溶出して表記化合物を得る。融点４３−４５＠ ；ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２７２．２７４（Ｍつ調１１例ＮＡ−８４−（５−ヨードヘ ンチルオキシ）フェノール調製例ＮＡ−７の一般的手法に従い、１．５−ショー トペンタンで出発する以外は重要でない変形を行って、表記化合物を得る。 ＭＳ　（ｍ／ｅ）＝３０６　（Ｍつ 調製例ＮＡ−９４−（４−ヨードブチルオキシ）フェノール調製例ＮＡ−７の一 般的な手法に従い、１．４−ショートペンタンで出発する以外は重要でない変形 を行って、表記化合物を得る。 融点５１−５３°　；ＭＳ　（ｍ／ｅ）＝２９２　（Ｍつ調製例ＮＡ−１０４− （６−ブロモヘキシルオキシ）アニソール ４−メトキシフェノール（５−Ｏｇ）、ｌ、６．−ジブロモヘキサン（３１ｍｆ ｆ）、炭酸カリウム（６，１３ｇ）およびアセトニトリル（５０ｍｇ）の混合物 を還流下で２４時間加熱する。混合物を２０−２５°まで放冷し、形成される少 量の固形物を収集し、クロロホルムに溶解し、水で洗浄し、ｖＬＩ！ナトリウム 上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去してジアリールヘキサン副生成物を得る０反応 母液を減圧下で濃縮し、ｌ、６−ジブロモヘキサンを蒸留によって除去する（０ ．２５ｍｍで沸点−７５”）。蒸留残渣をエーテル（５０ｍ４）に溶解し、生成 物を晶出させて表記化合物を得る。融点５１．５−５３°；ＭＳ　（ｍ／ｅ）− ２８６，２８８（Ｍつ調製例ＮＡ−１１４−（６−ヒトロキシヘキシルオキシ） アニソール ４−メトキシフェノール（８，７ｇ）、炭酸カリ、ラム（９，７ｇ）、６−クロ ロヘキサノール（９，５５ｇ）およびＤＭＳＯ（８０ｍｇ）の混合物を１２０° で１８時間攪拌する。減圧下でＤＭＳＯの大部分を除去し、残渣をエーテル（４ ００ｍｆｆ）および水（４００ｍｆｆ）間に分配する。エーテル相を水、食塩水 で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して残渣を得、これ をエーテルから晶出させて表記化合物を得る。融点６３−６４°　；　Ｍ　Ｓ　 （ｍ／　ｅ　）２２４（Ｍつ 調製例ＮＡ−１２１，２−メチレンジオキシ−４−［３−メシル　　　　　　　 　　ルオキシブロピルコベンゼン１．２−メチレンジオキシ−４−［３−ヒドロ キシプロピル〕ベンゼン（１０，０ｇ）、塩化メタンスルホニル（６，３３ｇ、 ４．２８ｍｆｆ）およびトリエチルアミン（５，６ｇ）の塩化メチレン（１００ ｍ１２）中溶液を０°で２時間攪拌する０反応流合物を塩化メチレンおよび水性 炭酸水素ナトリウム間に分配する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮す る。残渣をアセトニトリル（１００ｍ１２）に溶解する。 調製例ＮＡ−１３２−プロモー４−メトキシアセトフェノンアルドリッチ・ケミ カル・カンパニーから購入可能である。 調製例ＮＡ−１４４−［３，５−ジメチル−４−メトキシ７エ二ル］ブタノール ２．６−シメチルアニソール（４，４５ｇ）　、コハク酸無水物（４，８０ｇ） および塩化アルミニウム（４，７０ｇ）のトルエン（６０ｍβ）中温合物を２０ −２５＠で２．７時間攪拌する。塩化メチレン１００ｍ１２分を溶解のために添 加する。反応を６時間行う。 反応物を水中に注ぎ、塩化メチレン−ジイソプロパツールで抽出する。有機相を 食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、減圧下で一晩乾燥して固 形物を得る。２０−２５＠にて、この物質をＴＨＦ中、ポラン−メチルスルフィ ド複合体（１，０Ｍ、３８ｒｎＱ）とともに２４時間攪拌する。水性炭酸水素ナ トリウム、塩化メチレンおよび水を添加する。ケトアルコール生成物を他の部分 的に還元された物質と合し、塩化メチレン中、過剰のポラン−メチルスルフィド 複合体で剋理する。ケト酸フリーデル・クラフッ・アダクトは過剰のポラン−メ チルスルフィド複合体で徹底的に還元すべきである。 調製例ＮＡ−１５４−［３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル］ブタノー ル ４−　［３，５−ジメチル−４−メトキシ７エ二ル］ブタノール（調製例ＮＡ　 −１４，４，９６ｇ）　、ポロントリプロミド（塩化メチレン中１．０Ｍ、４７ ｍＱ）の塩化メチレン（２００ｍ１２）中溶液を一７０℃で攪拌し、次いで４時 間にわたって２０−２５”まで加温する０反応物が室温に達するまで反応は開始 しない。反応混合物を塩化メチレンおよび水性炭酸水素ナトリウム間に分配する 。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮してフェノールを得るが、それは矛 盾のないＮＭＲを有していた。該フェノールの試料（５，００ｇ）を塩化メチレ ン（１００ｍｆｆ）に溶解し、０＠でトリエチルアミン（６，２８ｇ）および塩 化メタンスルホニル（７，０９ｇ）で処理スる。３時間後、反応混合物を塩化メ チレンおよび水性炭酸水素ナトリウム間に分配する。有機相を硫酸ナトリウム上 で乾燥し、濃縮して表記化合物を得るが、それはビス−メシレートについて矛盾 の無いＮＭＲを有していた。 １１１１例ＮＡ−１６１−プロモー３−フェニルプロパン［６３７−５９−２１ 調製例ＮＡ−１７６−（４−メトキシフェノキシ）−１−ヨードヘキサン ０＠にて、６−（４−メトキシフェノキシ）−１−ヘキサノール（７，８４ｇ） のピリジン（８８ｍ＜１）中攪拌溶液に塩化メタンスルホニル（３，２ｍＱ）を ゆっくりと添加する。混合物を１時間攪拌し、次いで氷（３００ｇ）および濃塩 酸（８７ｍ１２）の混合物に注入する。混合物を約１時間攪拌し、次いで濾過す る。濾過ケーキを水で洗浄する。湿った生成物を酢酸エチルに溶解し、溶液を食 塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して所望の化合物のメシレー トを得る。アセトン（４００ｒ１２）中の該メシレートおよびヨウ化ナトリウム （２８ｇ）を還流下で１時間攪拌し、次いで濾過する。濾過ケーキをアセトンで 洗浄する。濾液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解する。溶液をチオ亜硫酸ナト リウム、（２％、水性）、食塩水で洗浄し、ｖＬｒａナトジナトリウム上し、濃 縮して固体とする。 該固体を塩化メチレンで溶出するシリカゲル（５５０ｇ）上のクロマトグラフィ ーに付す。適当な両分をプールし、濃縮して表記化合物を得る。融点６４−６６ ” 調製例ＮＡ−１８８−（４−メトキシフェノキシ）−１−オクチン 調製例ＮＡ−６の一般的手法に従い、６−（４−メトキシフェノキシ）−１−ヨ ードヘキサン（調製例ＮＡ−１７）で出発する以外は重要でない変形を行って、 表記化合物を得る−　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｆｉｘ）１．３−２．３．３．７８ ．３．９２および６．９２８調製例ＮＡ−１９３−（３，５−ジメチル−４−ヒ ドロキシフェニル）プロパツール　ビスメシレート パー）１−３−　（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパツール 粉末化した水酸化カリウム（２，２４ｇ）のジメチルスルホキシド（２０ｍｍ） 中混合物に２．６−シメチルフエノ、−ル（１，２２ｇ）を添加する０次いで、 ３−ブロモプロパン（２，４２ｇ）を添加し、２０−２５°で０．５時間攪拌す る。混合物を水（ｌｏｏｍｆｆ）で希釈し、塩化メチレン（３ｘ）で抽出する。 有機抽出物を水（２ｘ）、次いで食塩水で洗浄し、！［ナトリウム上で乾燥し、 減圧下で濃縮してｌ−アリルオキシ−２，６−シメチルベンゼンを得る。　　　 １−アリルオキシ−２，６−シメチルベンゼン（１，４ｇ）およびｌ−メチル− ２−ピロリジノン（３ｍｃ）の混合物を窒素下で６時間還流する０反応混合物を 冷却し、エーテルで希釈し、塩酸（１０％、２ｘ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上 で乾燥し、濃縮して３−　（３゜５−ジメチル−４−ヒドロキシ）プロペンを得 る。 ３−　（３，５−ジメチル−４−とドロキシ）プロペン（１，６ｇ）の水冷溶液 にポラン−ジメチルスルフィド（ＩＯＭ）の溶液を添加し、次いで０″で０．５ 時間、２０−２５”で０．５時間攪拌する。 次いで、反応物を水（３ｍ１２）でクエンチする。泡立ちがおさまつた後、水性 水酸化ナトリウム（２０％）の溶液をわずかにピンク色が出現するまで添加し、 次いで混合物に０＠にて水性水酸化ナトリウム（３０％、１．３ｍｌ１）を添加 する０反応物を２０−２５°で一晩攪拌する。混合物を水で希釈し、エーテルで 抽出する。エーテル抽出物を合し、水で洗浄し、ａｍマグネシウム上で乾燥し、 濃縮する。濃縮物を酢酸エチル／ヘキサン（３０／７０）で溶出するシリカゲル （２３０−４００メツシユ）上のフラッシュクロマトグラフィーに付す。適当な 両分をプールし、濃縮して３−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル） プロパツールを得る。 パー）１１−３−　（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパツー ルビスメシレート ３−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパツール（０，８５ｇ ）およびトリエチルアミン（１，６ｍ１２）の塩化メチレン（１０ｍｊ２）中氷 冷溶液にジクロロメタン（２ｍｌ）中の塩化メタンスルホニル（１，２ｇ）を滴 下する。混合物を０．５時間攪拌し、次いで炭酸水素ナトリウムの氷冷水性溶液 で希釈する。相を分離し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して３−　 （３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパツールビスメシレートを 得る。 調製例ＮＡ−２０３−（３，５−ジメチル−４−メトキシ７エ二ル）−１−プロ パツール １５１１にて、３−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−プロ ペン（５，０ｇ）を粉末水酸化カリウム（７，９８ｇ）のジメチルスルホキシド （５０ｒｎＱ）中混合物に添加する０次いで、ヨードメタン（８，８ｇ）を添加 し、２０１１以下で０．５時間攪拌する０反応混合物を氷／水中に注入し、生成 物をエーテル（３ｘ）で抽出する。エーテル抽出物を水（３ｘ）、食塩水で洗浄 し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して３−（３，５−ジメチル−４ −メトキシフェニル）−１−プロペンを得る。調製例ＮＡ−１９の一般的手順に よってボランージメチルルスルフイドで該「プロペン」を対応する「プロパツー ル」へ変換して表記化合物を得る。 調製例ＮＡ−２１２−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ７エ二ル）−１−エ タノール 一７８＠にて、ＴＬＣによって出発物質がもはや検出されなくなるまで、３−　 （３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ）−プロペン（調製例ＮＡ−１９、パート ｌ参照、３．７７ｇ）のメタノール（６０ｍ１２）中溶液にオゾンを通気する０ 次いで、−７８°で該溶液に窒素を１５分間通気する。ホウ水素化ナトリウム（ １，０ｇ）を少量ずつ慎重に添加し、次いで混合物を２０−２５°まで加温する 。反応物を塩化アンモニウムの飽和水性溶液でクエンチする。混合物を塩酸で酸 性化し、生成物を塩化メチレン（５ｘ）で抽出する。抽出物を合し、食塩水で洗 浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。 濃縮物を酢酸エチル／ヘキサン（５０１５０）で溶出するシリカゲル（２３０− ４００メツシユ）上のフラッシュクロマトグラフィーに付す。適当な両分をプー ルして表記化合物を得る。 調製例ＮＡ−２２２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ７エ二ル）−１−エタ ノール 調製例ＮＡ−２１の一般的手順に従い、３−（３，５−ジメチル−４−メトキシ ）−プロペン（調製例ＮＡ−２０）で出発する以外は重要でない変形を行って、 表記化合物を得る。 調製例ＮＡ−２３６−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−１−ヘキ サノール 約５″にて、２．６−シメチルアニソール（１２，０ｇ）のクロロホルム（ｌｏ ｏｍｆｆ）中溶液に臭素を滴下する。５″にて溶液を２時間攪拌し、次いで２０ −２５°まで加温する。反応混合物を氷−水中に注入し、相を分離する。クロロ ホルム相を水、水性重亜硫酸ナトリウム、次いで水で洗浄し、硫酸ナトリウム上 で乾燥し、減圧下で濃縮して３．５−ジメチル−４−メトキシブロモベンゼンを 得る。 ２０−２５°にて、ＴＨＦ中の３．５−ジメチル−４−メトキシブロモベンゼン （８，Ｏｇ）を、マグネシウムＮ（１，１ｇ）、ヨウ素の結晶およびＴＨＦ（２ ５ｍｆｆ）の混合物に添加する。該混合物を１８時間還流する。グリニヤール試 薬を２０−２５°まで冷却し、シクロヘキサノン（４，０ｇ）のＴＨＦ（６０ｍ ｆｆ）中溶液を５分間にわたって添加する。該混合物を２０−２５°で攪拌し、 次いで６時間還流する。溶液を塩化アンモニウムの飽和水性溶液でクエンチし、 生成物をエーテル（２ｘ）で抽出する。エーテル抽出物を水、次いでセーライン で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、４５゜にて減圧下で濃縮して所望のア ルコールを得るが、その構造はＮＭＲによって支持される。２０−２５°にて、 三酸化クロム（１８，４ｇ）を氷酢酸（２５０ｍｆｆ）中の該アルコール（７， ８５ｇ）に少量ずつ添加する。３５”までの温度上昇を伴う１５分間の誘導時間 がある。時々水浴で冷却しつつ混合物を２８〜３２°までの間に維持する０発熱 が停止した後反応物をさらに１時間攪拌し、次いで氷ｌａ中に注入する。生成物 をクロロホルム（３ｘ）で抽出し、抽出物を水（１００ｍ１２）、次いでセーラ インで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。濃縮物を水性水酸化ナト リウムに溶解し、エーテル（２ｘ）で洗浄する。水性塩基性相を冷却し、活性炭 で処理し、濾過し、塩酸（１２Ｎ）で酸性化する。生成物をクロロホルム（２ｘ ）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮してケト酸を得る。 ポラン−テトラヒドロフラン（ＩＮ、４０ｍ１２）をＴＨＦ　（５０ｍｆｆ）中 の該ケト酸（５，１ｇ）の水冷溶液にシリンジで注入する。 溶液を５°で０．５時間、次いで２０−２５°で２０時間攪拌する。 該溶液を塩酸でクエンチする。相を分離し、水性相をエーテルで抽出する。抽出 物を水、次いでセーラインで洗浄し、ｖＬ酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する 。パールビン中、濃縮物を酢ａ（９０ｍ１２）、無水アルコール（２０ｍａ）お よび濃塩酸（６ｍ１２）に溶解する。木炭上のパラジウム（１０％、２．６５ｇ ）を添加し、混合物に５Ｑｐｓｉの水素を充填する。水素摂取は４．５時間後に 終了する。濾過によって触媒を除去し、エタノールで洗浄する。濾液を減圧下で 濃縮し、水で希釈し、生成物をエーテルで抽出する。該エーテル抽出物を飽和炭 酸水素ナトリウム、水、セーラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃 縮する。該濃縮物（３，２ｇ）を水酸化ナトリウム（２０％、２５ｍ＜２）およ びメタノール（１０ｍＱ）の混合物中で１時間還流する。混合物を冷却し、次い でエーテル（２ｘ）で抽出する。該エーテル抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシ ウム上で乾燥し、濃縮する。 塩化メチレン（１０ｍ＜１）中の塩化メタンスルホニル（１，１８ｇ）の溶液を 、塩化メチレン（５０ｍＱ）中の該濃縮物（２，１ｇ）、）リエチルアミン（１ ，７ｍＱ）の氷冷溶液に滴下する。混合物を攪拌し、次いで水、ａｍ水素ナトリ ウム溶液で洗浄し、ｖＬｒａナトジナトリウム上し、濃縮して表記化合物を得る 。 調製例ＮＡ−２４３−オキソ−１−シクロヘキセンブタナール４−クロロ−１− ブタノール（４，０５ｇ）およびＴＨＦ（４０，ＯｍＭ）の溶液に、塩化ブチル マグネシウム（２−ＯＭ、２０．ＯｍＭ）を２０分°間にわたって滴下する。得 られた溶液を２０分間攪拌し、次いで、マグネシウム（１，４６ｇ）およびＴＨ Ｆ　（５，０ｍ１２）の混合物に２０分間にわたって滴下する。得られた暖い混 合物を３時間加熱還流し、水浴中で冷却する。次いで、３−エトキシ−２−シク ロヘキセン−１−オン（５，３９ｍｆｆ１）およびＴＨＦ　（２０，０ｍｌ＋） の溶液を２０分間にわたって滴下する。得られた溶液を２〇−２５°まで加温し 、２時間攪拌する。エーテルおよび塩酸（１％）を用いる酸性仕上処理および酢 酸エチル／ヘキサン（４／ｌ）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによる 精製によって３−（４−ヒドロキシブチル）−シクロヘキス−２−エン−１−オ ンヲ油トして得る。ＩＲ（鈍物）３４１３．２９４２．１６６４．１６００．１ ２５７．１１８５ｃｍ”：ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ　（相対％）１６８（２５）、 １２３（２５）、９７（４０）、８２（３６）、５５（４４）、４２（１００） コレイ（Ｃｏｒｅｙ）、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　 Ｌｅｔｔｅｒｓ）２６４７　（１９７５）、の手法に従い、３−（４−ヒドロキ シブチル）−シクロヘキス−２−エン−１−オン（５３９ｍｇ）　、ニクロム酸 ピリジニウム（２，０５ｇ）および塩化メチレン（８，０ｍのの混合物を２０− ２５°にて２５時間攪拌する０反応物をエーテルで希釈し、濾過し、硫酸マグネ シウム上で乾燥し、濃縮して表記化合物を得る。ＩＲ（鈍物）２９５０．１７２ ４．１６６６．１２５５．１１９３．８８８ｃｍ” 調製例ＮＡ−２５３−オキソ−１−シクロヘキサナール調製例ＮＡ−２４の一般 的主要に従い、６−クロロ−１−ヘキサノールを用いる以外は重要でない変形を 行って、表記化合物を得る。 ＩＲ（鈍物）２９３８．１７３０．１６６７．１２５４．１１９３ｃ　ｍ” 調製例ＮＡ−２６３−オキソ−１−シクロヘキセンプロパナール ２−（２−ブロモエチル）−１，３，−ジオキサラン（１４，８ｇ）およびＴＨ Ｆ（７６ｒＪ）の溶液を、マグネシウム（３，９８ｇ）およびＴＨＦ　（２７， １ｍＱ）の混合物に３５分間にわたって滴下する。得られた混合物を２０〜２５ °にて１．５時間攪拌し、氷浴中で０°まで冷却する。３−エトキシ−２−シク ロヘキセン−１−オフ　（８，４５ｇ）およびＴＨＦ　（２７，０ｍ１）の溶液 を２０分間にわたって滴下する。得られた溶液をＯ″で１時間、および２０〜２ ５１′で３０分間攪拌する。エーテルおよび塩酸（１％）を用いる酸性仕上処理 ならびに酢酸エチル／ヘキサン（４／１〜１１０）で溶出するフラッシュクロマ ジグラフイーによる精製によって、３−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イ ル）エチル）シクロヘキス−２−エン−１−オンを油として得る。ＩＲ（鈍物） ２９５０．２８８６．１６６７．１１３８ｃｍ” ３−　（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）シクロヘキス−２− エン−ｌ−オン（３，００ｇ）　、アセトン（６０，Ｏｍｆｆ）および過塩素酸 （３Ｎ％１０．０ｍ１）の溶液を２０〜２５°にて４時間攪拌する。水性飽和炭 酸水素ナトリウム（１５０ｍ２）を添加し、混合物を濃縮する。水性仕上処理に より、表記化合物を得る。ＩＲ（鈍物’）２９５０，１７２０．１６６．１２５ ７．１１９４．９６９．７３２　ｃ　ｍ−”調製例ＮＡ−２７４−７二ノキシー ｌ−ブロモブタン［１２００−０３−９］ 実施例１４−［４，６−ビス（１−ピロリジニル）−１，３゜５−トリアジン− ２−イル）　−１−ピペラジンヘキサノール（ＩＩ／Ａ−４５） アセトニトリル（１６５ｍ＜２）中の６−ブロモヘキサノール（０，９０５ｇ） 、２．６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−（ｌ−ピペラジニル’）−１，３， ５−）リアジン（ＰＣ７８６１０１７９７号、調製例Ａ−４５，１，５１７ｇ） 、炭酸カリウム（０，３４６ｇ）およびヨウ化ナトリウム（０，０７，５ｇ）の 混合物を還流下で４．５時間攪拌する。混合物を濃縮し、残渣を塩化メチレンお よび炭酸水素カリウム（ＩＮ）間に分配する。相を分離し、有機相を水およびセ ーラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムを通して濾過し、濃縮する。残渣を、 メタノール／塩化メチレン（５／９５）中で充填したシリカゲル（２３０ｇ）上 のクロマトグラフィーに付す。５％メタノール／塩化メチレン（３ｆｆ）、続い てｌＯ％メタノール／塩化メチレン（２Ｑ）で溶出を行う、５ＱｍＱずつの両分 を収集し、画分６１−７８をプールし、濃縮して表記化合物を得る。 実施例ＩＡ　　４−　［４，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−１，３゜５−トリ アジン−２−イル］−１−ピペラジンヘキサノールメタンスルホン酸塩（Ｉ［／ Ａ−４５）４−　［４，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−１，３，５−トリアジ ン−２−イルクー１−ピペラジンヘキサノール（実施例１．１．２２　ｇ）の塩 化メチレン／エーテル（１／１，３０ｍ（２）中温合物をメタンスルホン酸（０ ，２８ｇ）のエーテル（１５ｍｆｆ）中溶液と混合する。該混合物を濃縮し、残 渣をメタノール／エーテルから２回晶出させて表記化合物を得る。 実施例２−１６ ＡおよびＢ欄についてはチャートＤを参照。 （ａ）Ｆｌ？ｕのアルキルアミン（ＩＩ）の非アミン部分に対応する非アミンハ ライドもしくはメシレー）　（Ａ欄）および（ｂ）所望のアルキルアミン（ｎ） のアミン部分に対応するアミン（Ｂ欄）で出発する以外は重要でない変形を行い 、実施例１の一般的な手法に従って、アルキルアミン（■、Ｃ欄）を得る：衷裏 ｍ　　　　　　　　ｃ欄、アルキルアミン（ＩＩ）２　　４−（２−ピリジニル ）−１−ピペラジンヘキサノール（ＩＩ／Ａ−６） ３　　４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ピペラジンヘキサ ノール（Ｉ［／Ａ−４７）４　　４−［（３，６−ビス（２−ピリジニル）−４ −ピリダジニル）メチル］−１−ピペラジンヘキサノール（ｎ／Ａ−５２） ５　６−［ビス（２−ピリジニルメチル）アミ刈−１−ヘキサノール（ｎ／Ａ− ５４） ６　２．４−ビス（ｌ−ピロリジニル）−６−（４−テトラデシル−１−ピペラ ジニル）−ピリミジン（１／Ａ−２２）７　　５−［４−（２，６−ビス（ｌ− ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ペンタン酸メチル（ Ｉ［／Ａ−２２） ８　２．４−ビス（ｌ−ピロリジニル）−６−（４−ヘキシル−１−ピペラジニ ル）ピリミジン（ｎ／Ａ−２２）９　　４−［２，６−ビス（１−ピロリジニル ）−４−ピリミジニル）−１−ピペラジンヘキサノール（ＩＩ／Ａ−２２）１０ 　　４−［２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−ピペ ラジン−ドデカノール（ＩＩ／Ａ−２２） １１　　４−［２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１− ピペラジン−オクタツール（Ｉ［／Ａ−２２）１２　　４−［２，６−ビス（ｌ −ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−ピペラジン−ペンタノール（ＩＩ ／Ａ−２２）１３　　４−　［２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミ ジニル］−１−ピペラジン−デカノール（ＩＩ／Ａ−２２）１４　　４−［３− （エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ピペラジンデカノール（ＩＩ／Ａ− ４７）１５　　４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ピペラジ ンオクタツール（Ｉ［／Ａ−４７）１６　　４−［２，６−ビス（２−ピリジニ ル）−１，３，５−）リアジン−４−イルクー１−ピペラジンヘキサノール（Ｕ ／Ａ−４９） 実施例２Ａ−１６Ａ 実施例２−１６のアルキルアミン（Ｉｔ）および適当な酸を用いる以外は重要な 変形を行い、実施例ＩＡの一般的手法に従って、実施例２Ａ−１６Ａの対応する アルキルアミンの塩（ＴＩ）を得る。 里裏！　　　　　　　　アルキルアミン塩ＣＩ＋）２Ａ　　　４−（２−ピリジ ニル）−１−ピペラジンヘキサノールメタンスルホン酸塩 ３Ａ　　　４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ピペラジンヘ キサノールニ塩酸塩 ４Ａ　　　４−　［（３，６−ビス（２−ピリジニル）−４−ピペラジニル）メ チル］−１−ビペラジンヘキサノールニ塩酸塩５Ａ　　　６−［ビス（２−ピリ ジニルメチル）アミノ］−１−ヘキサノールニ塩酸塩 ６Ａ　　　２．４−ビス（ｌ−ピロリジニル）−６−（４−テトラデシル−１− ピペラジニル）−ピリミジニ塩酸塩７Ａ　　　５−　［４−（２，６−ビス（１ −ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１−ピペラジニル】ペンタン酸メチル メタンスルホン酸塩 ８Ａ　　　２．４−ビス（ｌ−ピロリジニル）−８−（４−へキシル−１−ピペ ラジニル）ピリミジン モノメタンスルホン酸塩 ９Ａ　　　４−［２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１ −ピペラジンヘキサノール モノメタンスルホン酸塩 ９Ｂ　　　４−　［２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］− １−ピペラジンヘキサノール　ニ塩酸塩１０Ａ　　４−　［２，６−ビス（１− ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−ビペラジンードデカノールニ塩酸塩 １１Ａ　　４−　［２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］− １−ビペラジンーオクタノールニ塩酸塩１２Ａ　　４−［２，６−ビス（ｌ−ピ ロリジニル）−４−ピリミジニル】−１−ビペラジンーペンタノールニ塩酸塩１ ３Ａ　　４−［２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニル】−１− ビペラジンーデカノールニ塩酸塩１４Ａ　　４−［３−（エチルアミノ）−２− ピリジニル］−１−ビペラジンデカノールニ塩酸塩 １５Ａ　　４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ビペラジンオ クタノールニ塩酸塩 １６Ａ　　４−［２，６−ビス（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン− ４−イル】−１−ピペラジンヘキサノールモノメタンスルホン酸塩 実施例１７３．６−ビス（２−ピリジニル）−４−ピリダジンヘキサノール（Ｉ Ｉ／Ａ−５５） ８−［（＋トラヒドロフランー２−イル）オキシ］−１−オクチン（調製例ＮＡ −６，１，５ｇ）および３．６−ビス（２−ピリジニル）−１，２，４，５−テ トラジン（１，６８ｇ）のトルエン（５０ｒ１２）中混合物を還流下で４８時間 加熱する。混合物を濃縮し、残渣を、アセトン／塩化メチレン（２０／８０）中 で充填したシリカゲル（２００ｇ）上のクロマトグラフィーに付す、アセトン／ 塩化メチレ’／　（１／９９の１１　おＪ：び２０／８０）３ａ）　テ溶出を行 う、適当な一分をプールして表記化合物のテトラヒドロピラニルエーテルを得る 。この化合物（１，２３ｇ）のアセトン（４５ｍ！。 メタノールが好ましい）および塩Ｗｉ（ＩＮ、５ｍｆｆ）中混合物を２０−２５ ｍで一晩放置する。混合物を濃縮し、エーテルで抽出する。該抽出物をａｍマグ ネシウム上で乾燥し、濃縮して油とする。 該油をメタノール／塩化メチレン（５／９５）で溶出するシリカゲル（ｌｏｏｇ ）上のクロマトグラフィーに付す、適当な両分をプールして表記化合物を得る。 実施例１７Ａ３．６−ビス（２−ピリジニル）−４−ビリダジンヘキサノールニ 塩酸塩 ３．６−ビス（２−ピリジニル）−４−ピリダジンヘキサノール（実施例１７． ０．１６７ｇ）を、塩酸（２当量）を含有する水（６ｍｊ２）に溶解し、濾過し 、凍結乾燥して表記化合物を得る。 実施例１ｇ　　　［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニ ル）−１−ピペラジン］−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロ マン−２−カルボキシアミド（ＩＩ／Ａ−２２） ＴＨＦ　（ｌ　Ｏｍｆｆ）中の６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル クロマン−２−カルボンａ（１，０ｇ）を１，１′−カルボニルジイミダゾール （０，６４ｇ）に数バッチで添加する。２０−２５”で混合物を３０分間攪拌し 、その時点で２．６−ビス（ｌ−ピロリジニル’）−４−（１−ピペラジニル） とリミジン（調製例Ａ−２２，１，２ｇ）のＴＨＦ　（ｌ　ＯｍＱ）中スラリー をゆっくりと該混合物に入れる。アミンの最後の少量をＴＨＦ　（５〜１０ｍＱ ）で反応混合物に洗い入れる。混合物を１８時間攪拌し、減圧下で溶媒を除去す る。残渣をクロロホルム（７５ｍ１２）に溶解し、水（７５ｍ２）で洗浄し、硫 酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して残渣を得る。この物質を、ヘ キサン中の５０％酢酸エチルで溶出するシリカゲル（ｌｏｏｇ）上の７ラツシユ クロマトグラフイーに付して固体を得、これを酢酸エチルから晶出させて表記化 合物を得る。 実施例１９　　　［４−（３−（Ｎ−エチルアミノ）ピリド−２−イル）−ピペ ラジン−１−イル）−メチル〕−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ ルクロマン−２−カルボキシアミド（ｍ／Ａ−４７）４−［３−（エチルアミノ ）−２−ピリジニル］　ピペラジン（調製例Ａ−４７）を用いる以外は重要でな い変形を行い、実施例１８の一般的な手法に従って、表記化合物を得る。 実施例２０　　［４−（２，６−ビス（ピリジン−２−イル）ピリミジン−４− イル）ピペラジン−１−イル］　−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメ チルクロマン−２−カルボキシアミド（ＩＩＩ／Ａ−５１）４−　［２，６−ビ ス（２−ピリジニル）−４−ピリミジニル］−ピペラジン（調製例Ａ−５１）を 用いる以外は重要でない変形を行い、実施例１８の一般的な手法に従って、表記 化合物を得る。 実施例２１　２−［［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジ ニル］　−１−ピペラジニル〕メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８− テトラメチル−２Ｈ−１−ペンビピラン−６一オールＣｍ／Ａ−２２） ２５＠にて、水素化リチウムアルミニウム（０，５５ｇ）およびＴＨＦ　（５０ ｍｆｆ）の懸濁液に、　［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリ ミジニル）−１−とペラジン］−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ ルクロマン−２−カルボキシアミド（実施例１８．３．５ｇ）のＴＨＦ（５０ｍ Ｑ）中溶液を２０−３０分間にわたって滴下する。混合物を２０−２５°にて１ ８時間攪拌し、０＠まで冷却し、３０分間攪拌しながら水（０，６ｍ２）、水性 水酸化ナトリウム（１０％、０．６ｍｆｆ）および水（１，５ｍ１２）で滴下処 理する。混合物をセライトを通して濾過し、固体を酢酸エチル（５０ｍ１２，２ ｘ）で洗浄し、合した洗液および濾液を減圧下で濃縮する。残渣を塩化メチレン （１５０ｍ１２）に溶解し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で 溶媒を除去する。残渣を酢酸エチル中のヘキサン（３３／６７）で溶出するシリ カゲル（１００ｇ）上のフラッシュクロマトグラフィーに付し、エーテルおよび ヘキサンからの晶出の後に表記化合物を得る。 実施例２２　２−　［［４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１− ピペラジニル】−メチル］−３，４゜−ジヒドロ−２，５，７，８−テトロメチ ルベンゾピラン−６−オール（ＩＩＩ／Ａ−４７）［４−（３−（Ｎ−エチルア ミノ）ピリド−２−イル）−ピペラジン−１−イル）メチル］−６−ヒドロキシ −２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキシアミド（ｊ！施何例 １９で出発する以外は重要でない変形を行い、実施例２１の一般的な手法に従っ て、表記化合物を得る。 ＊何例２２Ａ　　２−［４−３（Ｎ−エチルアミノ）ピリド−２−イル）−ピペ ラジン−１−イル）−メチル］−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ ルクロマン塩酸塩（Ｉ［［−４７） 該塩化水素付加塩は、塩化水素のエーテル中飽和溶液の、２−［４−３（Ｎ−エ チルアミノ）ピリド−２−イル）−ピペラジン−１−イル）メチル〕−６−ヒド ロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン（実施例２２）への付加によっ て調製した。減圧下で溶媒を除去し、該物質をメタノールから晶出させて部分的 に水利した表記化合物を得る。 実施例２３　２−　［４−（（２，６−ピスビリドー２−イル）ピリミジン−４ −イル）ピペラジン−１−イル）メチル】−６−ヒドロキシ−２，５，７，８− テトラメチルクロマン（ＩＩＩ／Ａ−５１） ６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸（５ ，０ｇ）、メタノール（１００ｍｆｆ）およびｐ−トルエンスルホン酸（５ｍｇ ）の混合物を１８時間加熱還流する。混合物を２０−２５°まで冷却し、固体を 収集し、エーテルで洗浄し、乾燥してメチル−６−ヒドロキシ−２，５，７，８ −テトラメチルクロマン−２−カルボキシレートを得る。Ｏ″にて、ＴＨＦ　（ ５０ｍ６）中のメチル−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマ ン−２−カルボキシレートを１５〜２０分間にわたって水素化リチウムアルミニ ウム（１，５８ｇ）のＴＨＦ　（５０ｍＱ）中懸濁液に滴下する。６！合物をＯ ＠で３０分間、次いで２０−２５＠で１８時間攪拌する。混合物をＯ″まで冷却 し、酢酸エチル（１０ｍ（２）、水（１，６ｍｆｆ）、水性水酸化ナトリウム（ １５％、１．６ｍｆｆ）、次いで水（４，８ｍ１２）の滴下によってクエンチす る。混合物をθ°で３０分間攪拌し、次いで濾過する。固体をＴＨＦ（２５ｍＱ ｓ　２　Ｘ　）で洗浄する。合した洗液および濾液を減圧下で濃縮し、残渣を酢 酸エチル（１５０ｍｆｆ）に溶解し、水（１００ｍ４）で洗浄し、ｖＬＷ１ナト リウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して固体とする。該固体（３−Ｏｇ）　 、ピリジン（３ｒ１２）およびクロロホルム（１５ｍｆｆ）の混合物を０″まで 冷却する。この混合物に塩化ｐ−トルエンスルホニル（３，６ｇ）を少量ずつ添 加する。混合物を１５°で３日間放置し、次いで、クロロホルム（５０ｍｆｆｉ ）を添加する。混合物を水（１００ｒｌｌ）、塩酸（５％、１００ｍｆｆ１）で 洗浄し、ｉｌＥ厳ナトリウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して粗製トシレー ）（５，０ｇ）を得る。該粗製トシレートをピペラジン（２１，５ｇ）とともに １２０”で５時間加熱する。混合物を冷却し、ジクロロメタン（１５０ｒ＋Ｊ） および水（１００ｍｆｆ）間に分配する。相を分離し、有機相を水（１００ｍＱ ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して油を得る。こ の物質をアンモニア、メタノール、酢酸エチル（０，５／４．５／９５）で溶出 するシリカゲル（２００ｇ）上のフラッシュクロマトグラフィーに付す。適当な 両分をプールし、濃縮して残渣を得る。残渣（０，３ｇ）、クロロジピリジニル ピリミジン（ジェイ・エイ・シイ・ニス（Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ、）、３２．１５９１ （１９６７）、０．２７ｇ）、炭酸カリウム（０，１４ｇ）およびアセトニトリ ル（１５ｍ１２）の混合物を２日間加熱還流する。減圧下で溶媒を除去し、残渣 を塩化メチレン（３０ｍＱ）および水（３０ｍｊ２）間に分配する。相を分離し 、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して固体を得る。こ の物質をアンモニア、メタノール、酢酸エチル（１／９／９０）で溶出するフラ ッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルからの晶出の後、表記化合物を得 る。 実施例２４２．６−ビス（１，１−ジメチルエチル）４−［［４−［２−［４− （２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１−ピペラジニル 】エチル】−１−ピペラジニルコメチル】フェノール（Ｉ／Ａ−５３） ０″にて、塩化メタンスルホニル（０，２９ｇ）の塩化メチレン（５ｍｆｆ）中 溶液を４−　［［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフ ェニル】メチル〕−１−ピペラジンエタノール（０，８ｇ）、トリエチルアミン （０，２５ｇ）および塩化メチレン（１０ｍ１２）の攪拌溶液に滴下する。混合 物をθ°で３０分間、次いで２０〜２５＠で１時間攪拌する。混合物を水で洗浄 し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して油を得る。該油をメタ ノール／酢酸エチル（５／９５）で溶出するシリカゲル（６０ｇ）上の７ラツシ ユクロマトグラフイーに付す、適当な国分をプールし、濃縮して所望のメシレー トを得る。アセトニトリル（５ｍｍ）、２．６−ビス（１−ピロリジニル’）　 −４−（１−ピペラジニル）−ピリミジン（０，３ｇ）および炭酸カリウム（０ ，１３ｇ）を該メジリートに添加する。混合物を４時間加熱還流し、冷却し、減 圧下で溶媒を途去する。残渣を塩化メチレン（２５ｍｆｆ）に溶解し、水で洗浄 し、炭酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して残渣を得、これを酢酸 エチル／ヘキサン（３３／６７）で溶出するシリカゲル（６１０ｇ）上のフラッ シュクロマトグラフィーに付して表記化金物を得る。 実施例２４Ａ２．６−ビス（ｌ、１−ジメチルエチル）−４−［［４−［２−［ ４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１−ピペラジ ニル〕エチル］−１−ピペラジニル］メチル］フェノールフマール酸塩（１：　 １） 該７マール酸は、フマール酸（８４ｇ）をメタノール中の２．６−ビス（ｌ、１ −ジメチルエチル’）−４−［［４−［２−［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリ ジニル）−４−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］エチル］−１−ピペラジニ ル］メチル］フェノール（実施例２４）の付加して表記化合物を得ることによっ て調製する。 実施例２５　４−　［４−［６−（４−メトキシフェノキシ）ヘキシル］−１− ピペラジニル］−２，６−ビス（１−ピロリジニル〕　ピリミジン（Ｉ／Ａ−２ ２）塩化ｐ−トルエンスルホニル（２，３４ｇ）を予め約１５°まで冷却した４ −（６−ヒトロキシヘキシルオキシ）アニソール（調製例ＮＡ−１１，２，５ｇ ）のピリジン（２５ｒ＋Ｊ）中温合物に添加する。混合物を約−２５６で２４時 間放置し、次いで、４時間で２０−２５°まで加温する。混合物をエーテル（２ ００ｍ＜１）に溶解し、冷塩＠（１０％、２００ｍｇ）で洗浄する。相を分離し 、エーテル相を水、飽和炭酸水素ナトリウム、セーラインで洗浄し、硫酸ナトリ ウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を途去して粗製トシレートを得る。 このトシレート（０，６４ｇ）に２．６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−（１ −ピペラジニル）ピリミジン（調製例Ａ−２２，０，５６ｇ）、炭酸カリウム（ ２６０ｍｇ）およびアセトニトリル（２０ｍ１２）を添加する。混合物を２．５ 時間加熱還流し、減圧下で溶媒を除去する。残渣をクロロホルム（７５ｍＱ）お よび水（７５ｍｆｆ）間に分配する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧 下で溶媒を除去して固体を得、これを酢酸エチルから晶出させて表記化合物を得 る。 実施例２６　　Ｎ−エチル−２−［４−［６−（４−メトキシフェノキシ）ヘキ シル］　−１−ピペラジニル〕−３−ピリジンアミド（１／Ａ−４７） トシレート（調製例２５．０．６６ｇ）、４−　［３−（エチルアミノ）−２− ピリジニルコピペラジン（調製例Ａ−４７，１，２ｇ）、炭酸カリウム（０，４ ４ｇ）およびアセトニトリル（ｌｏｍＱ）の混合物を２．５時間加熱還流する。 減圧下で溶媒を除去し、残渣をクロロホルム（３０ｍ（１）および水（３０ｍ１ ２）間に分配する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去し て油を得る。 該油を酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに付 す、適当な両分をプールして表記化合物を得る。 実施例２６Ａ　　Ｎ−エチル−２−［４−［６−（４−メトキシフェノキシ）ヘ キシル］−１−ピペラジニル］　−３−ピリジンアミン７マール酸塩 Ｎ−エチル−２−［４−［６−（４−メトキシフェノキシ）へキシル］−１−ピ ペラジニル］−３−ピリジンアミド（実施例２６）をメタノール（１０ｍ１２） に溶解し、フマール酸（０，２４ｇ）を添加し、混合物を２０−２５°で３０分 間放置する。混合物をエーテルで濁化させ、約１５″で晶出させて表記化合物を 得る。 実施例２７−３９ ＡおよびＢ欄についてはチャートＥを参照。 Ａ欄の非アミン（ＮＡ−＃）およびＢ欄のアミン（Ａ−＃）で出発する以外は重 要でない変形を行い、実施例２５および２６の一般的な手法に従って、対応する Ｃ欄の芳香族アミン（Ｉ）を得る：実施例　　　　　　　　　Ｃ欄、芳香族アミ ン（Ｉ）２７　　４−　［４−［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４ −ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブトキシ］フェノール（Ｉ／Ａ−２２） ２８　　４−　［５−［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミ ジニル）−１−ピペラジニル］ペントキシ］フエノール（Ｉ／Ａ−２２） ２９　　４−　［４−［４−（２，６−ビス（２−ピリジニル）−４−ピリミジ ニル）−１−ピペラジニルＪブトキシ］フェノール（Ｉ／Ａ−５１） ３０　　４−　［６−［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミ ジニル）−１−ピペラジニル〕へキシルオキシ］フェノールＣＩ／Ａ−２２） ３１　　４−　［６−［４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１− ピペラジニル】へキシルオキシ］フェノール（Ｉ／Ａ−４７） 一ピリダジニル）メチル−１−ピペラジニル］へキシルオキシ】フェノール（１ ／Ａ−５２） ３３　　４−［６−［４−（２，６−ビス（２−ピリジニル）−４−ピリミジニ ル）−１−ピペラジニル】へキシルオキシ］フェノール（Ｉ／Ａ−５１） ３４　　４−　［６−［４−（２，６−ビス（２−ピリジニル）−４−ピリミジ ニル）−１−ピペラジニル〕へキシルオキシ】アニソール（Ｉ／Ａ−５１） ３５　　５−［３−（４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）ピリミジン−４ −イル）ピペラジン−１−イル）プロピルベンゾジオキソールＣＩ／Ａ−２２） ３６　　５−［３−Ｎ−エチルアミノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イ ル）プロピルベンゾジオキソールＣＩ／Ａ−４７） ３７　　１．２−メチレンジオキシ−４−（（３−［１−ピペラジニル−（４− （２−モルホリノ−６−メドキシビリミジニル））】プロピル】ベンゼン（１／ Ａ−５６）３８　　２−　［４−２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリ ミジニル−１−ピペラジニル】−４−メトキシフェニルエタン ３９　　１−フェニル−３−［４−Ｃ２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４− ピリミジニル）−１−ピペラジニル］−プロパン（Ｉ／Ａ−２２） 実施例４０　４−［２−［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリ ミジニル）＝１−ピペラジニル］エトキシ】フェノール ドライアイス／アセトン中で予め−７８６まで冷却した塩化オキサリル（２，Ｏ ｍＱ）およびジクロロメタン（２０ｍｌ）の攪拌溶液に、ＤＭＳＯ（３，４ｍの および塩化メチレン（５ｍのの溶液を５分間にわたって滴下する。混合物を一７ ８＠で５分間攪拌し、次いで氷浴中で０＠まで加温する。該混合物に４−（２− ヒドロキシエトキシ）フェノール（１，５４ｇ）の塩化メチレン（１５ｍｆｆ） 中溶液を１０〜１５分間にわたって滴下する。混合物を０＠で３０分間攪拌し、 トリエチルアミン（７ｍｆｉ）を滴下し、混合物を２０〜２５°まで加温する。 混合物を塩化メチレン（２５ｍｊｌ）で希釈し、塩酸（５％、５０ｍｆｆ）で、 水（５０ｒｒｌ）で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除 去して油を得、これを酢酸エチル／ヘキサン（３３／６７）で溶出するシリカゲ ル（２５ｇ）上のフラッシュクロマトグラフィーに付して４−ヒドロキシフェニ ルアセトアルデヒドを得、直ちに２．６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−（１ −ピペラジニル）ピリミジン（調製例Ａ−２２，０，７９ｇ）およびメタノール （１０ｍＱ）を添加する。該混合物にシアノホウ水素化ナトリウム（０，１６ｇ ）を添加し、混合物を２０〜２５゜で１８時間攪拌する。０°にて、混合物を塩 ＩＩ（１０％、ｌｏｍｆｆ）で処理し、減圧下でメタノールを除去する。！ｌ渣 を酢酸エチル（５０ｍｊ２）および水（４０ｍ（り間に分配する。θ１１にて、 水性相を水酸化カリウム（４５％）でｐＨ８とし、次いで塩化メチレン（２ｘ５ ０ｍＱ）で抽出する０合した抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で溶媒 を除去して７ｔ−ム状物を得、これをヘキサン／酢酸エチル（３３／６７）で溶 出するシリカゲル（３５ｇ）上のフラッシュクロマトグラフィー付して表記化合 物を得る。 実施例４１　１−［４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−２− ヒドロキシプロピル］　−４−［２，６−（ビス（ｌ−ピロリジニル））ピリミ ジン−４−イル）ピペラジン］　　（Ｉ／Ａ−２２）クロロアセトン（１，ＯＯ ｇ）、２，４−ビス（ｌ−ピロリジノ）−４−（１−ピペラジニル）ピリミジン （調製例Ａ−２２，３，０２ｇ）および炭酸カリウム（１，３２ｇ）の混合物を アセトニトリル（５０ｍ４）中で２４時間攪拌する０反応流合物を塩化メチレン および水性炭酸水素ナトリウム間に分配する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥 し、濃縮する。残渣を２〜３％メダノール／塩化メチジメチレンするシリカゲル 上のフラッシュクロマトグラフィーニ付シて矛盾のないＮＭＲを有する２、４− ビス（１−ピロリジノ）−４−（１−ピペラジニル）ピリミジンのメチルケトン 誘導体を得る。 ２．６−シメチルー４−ブロモアニソール（１，６２ｇ）および粉末マグネシウ ム（１８１ｍｇ）の混合物を乾燥ＴＨＦ　（２０ｍｆｆ）中で６時間還流する。 この混合物を乾燥ＴＨＦ　（２０ｍ４）中の該メチルケトン誘導体の溶液に添加 する。混合物を３５＠で１８時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレンおよび水 性炭酸水素ナトリウム間に分配する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮 する。 残渣を２〜３％メタール／塩化メチレンで溶出するシリカゲル上のフラッシュク ロマトグフフィーに付して表記化合物を得る。 実施例４２　１−　［４−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）ブチル ）］　−４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）ピリミジン−４−イル）ピペ ラジン（Ｉ／Ａ−２２） ４−　［３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）］　ブタノール（６００ｍ ｇ）、塩化メタンスルホニル（４９０ｍｇ）およびトリエチルアミン（４６０ｍ ｇ）の塩化メチレン中溶液を０＠で１時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン および水性炭酸水素ナトリウム間に分配する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥 し、濃縮する。 残渣をアセトニトリル（６０ｍＱ）に溶解し、２．４−ビス（１−ピロリジノ） −４−（１−ピペラジニル）ピリミジン（調製例Ａ−２２，１，７３ｇ）および 炭酸カリウム（０，５７ｇ）で処理する。 該反応を２０〜２５°で一晩、次いで、５０＠で３時間行う。反応混合物を塩化 メチレンおよび水性炭酸水素ナトリウム間に分配する。 有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。残渣をメタノール／塩化メチレ ン（４／９６）で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して油を得る 。 実施例４２Ａ　　ｌ−［４−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）ブチ ル）］−４−（ビス（１−ピロリジニル）ピリミジン−４−イル）ピペラジンメ タンスルホン酸塩 １−（４−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）ブチル）］　−４−（ ２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン（実施例 ４２）をＴＨＦ中のメタンスルホン酸（１８０ｍｇ）で処理して表記化合物を得 る。 実施例４２’　　　ｌ−［４−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）ブ チル）］−４−（ビス（１−ピロリジニル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン ０″にて、４−　［３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）］ブタノール（ １，２６ｇ）を塩化メチレン（１５ｍｆｆ）中の塩化メタンスルホニル（０，５ ７ｍ１２）およびトリエチルアミン（０，７３ｇ）で処理する。混合物を冷水お よび塩化メチレン間に分配する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する 。残渣をアセトニトリル（２０ｍｆｆ）中の２．４−ビス（ｌ−ピロリジノ’） −４−（１−ピペラジニル）ピリミジン（調製例Ａ−２２，２，００ｇ）、炭酸 カリウム（０，９６０ｍｇ）およびヨウ化カリウム（４００ｍｇ）とともに２０ 時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレンおよび水性炭酸水素ナトリウム間に分 配する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。残渣をメタノール／塩 化メチレン（２／９８）で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して 表記化合物を得るが、これは放置すると結晶化する。 実施例４２Ｂ　　１−　（４−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）ブ チル）］−４−（ビス（１−ピロリジニル）ピリミジン−４−イル）ビペラジン 二塩酸塩 １−［４−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）ブチル）］−４−（ビ ス（１−ピロリジニル））ピリミジン−４−イル）ピペラジン（実施例４２′） をアセトンに溶解し、塩化水素ガスを飽和した過剰のエーテルで処理する。塩を 濾過し、エーテルでトリチュレートし、減圧下で乾燥して表記化合物を得る。 実施例４３　２−　［４−（４−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル） ブチル）ピペラジニル−１−イル〕−Ｎ−エチルー３−ピリジンアミン（Ｉ／Ａ −４７）４−　［３−（エチルアミン）−２−ピリジニル】ピペラジン（調製例 Ａ−４７，１，００ｇ）で出発する以外は重要でない変形を行い、実施例４２° の一般的手法に従って、表記化合物を得る。 実施例４３Ａ　　２−　［４−（４−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニ ル）ブチル）ピペラジニル−１−イル］−Ｎ−エチルー３−ピリジンアミン　ニ 塩酸塩（Ｉ／Ａ−４７） ２−　［４−（４−（３，５−ジメチル−４−メトジフェニル）ブチル）ピペラ ジン−１−イル〕−Ｎ−二チル−３−ピリジンアミンｔ　（！ｉｉ！施例４何例 をエーテル／アセトンに溶解し、塩化水素ガスを飽和した過剰のエーテルで処理 する。塩を濾過し、減圧下で乾燥して表記化合物を得る。 実施例４４　２−　［４−（４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル ）ブチル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−エチルー３−ピリジンアミン（１／Ａ −４７）アセトニトリル（５０ｍ１２）中の４−　［２，６−ジメチル−ｌ−ヒ ドロキシ−４−フェニル］ブタノール（ｉｌＨＦＩＮＡ−１５，４，２２ｇ）を ４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル】−ピペラジン（調製例Ａ−４７ ，２，６８ｇ）、炭酸カリウム（１，７２ｇ）およびヨウ化カリウム（０，８ｇ ）で処理する０反応物を５０″で２０時間加熱する０反応混合物を塩化メチレン および水性炭酸水素ナトリウム間に分配する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥 し、濃縮する。残渣をメタノール／塩化メチレン（３／９７）で溶出するシリカ ゲル上のクロマトグラフィーに付してフェノール０−メシレートアルキル化生成 物を得る。５０°にて、該０−メシレートをメタノール（６０ｍａ）中の水酸化 ナトリウム（５０％、１１ｍ２）で１０時間加水分解する。（炭酸カリウム、メ タノールおよび水は該０−メシレートを加水分解しない）、ｆｌ金物を塩酸で酸 性とし、次いで水性炭酸水素ナトリウムで中性とする。混合物を塩化メチレンで 抽出する。有機相を［酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して矛盾のないＮＭＲを有 する表記化合物を得る。 実施例４４Ａ　　２−　［４−（４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェ ニル）ブチル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−エチルー３−ビリジンアミンニ塩 酸塩２−［４−（４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）ブチル） ピペラジン−１−イル］−Ｎ−エチルー３−ピリジンアミンを酢酸エチルに溶解 し、塩化水素ガスを飽和した過剰のエーテルで処理する。塩を濾過し、減圧下で 乾燥して表記化合物を得る。 実施例４５　１−［４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）ブチル ）］−４−（ジ（１−ピロリジニル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン （Ｉ／Ａ−２２） ２．４−ビス（ｌ−ピロリジノ）−４−（１−ピペラジニル）ピリミジン（調製 例Ａ−２２，３，９３ｇ）で出発する以外は重要でない変形を行い、実施例４４ の一般的な手法に従って、表記化合物を得る。 実施例４５Ａ　　１−　［４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル） ブチル）］−４−ジ（ｌ−ピロリジニル）ピリミジン−４−イル）ビペラジンニ 塩酸塩１−［４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）ブチル）］− ４−（ジ（ｌ−ピロリジニル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン（！ｉ！施例 何例）を酢酸エチルに溶解し、塩化水素ガスを飽和した過剰のエーテルで処理す る。塩を濾過し、減圧下で乾燥して表記化合物を得る。 実施例４６　１−（４−メトキシフェノキシ’）−６−［３，６−ビス（２−ピ リジニル）−４−ピリダジニル】−ヘキサン（Ｉ／Ａ−５５） ８−（４−メトキシフェノキシ）−１−オクチン（′Ｒ製例ＮＡ−１８）で出発 する以外は重要でない変形を行い、実施例１７の一般的手法に従って、表記化合 物を得る。 実施例４７２．６−シメチルー４−　［３−（２，４−ビス（ｌ−ビロリジニル ）−６−ピリミジニル）ピペラジニル）プロピルフェノール（Ｉ／Ａ−２２）パ ー）−Ｉ２．６−シメチルー４−　［３−（２，４−ビス（１−ピロリジニル） −６−ピリミジニル）ピペラジニル）プロピルフェノール０−メシレート３−　 （３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパツールビスメシレート（ 調製例ＮＡ−１９，１，１ｇ）、ヨウ化カリウム、粉末炭酸カリウム（１，３８ ｇ）および２．４−ビス（１−ピロリジノ’）−４−（１−ピペラジニル）ピリ ジニウム（調製例Ａ−２２，１，６１ｇ）のアセトニトリル（５０ｍ１２）中温 合物を７２時間還流する。混合物を冷却し、水および塩化メチレンで希釈する。 相を分離し、有機相を水で洗浄し、ＷＬ酸ナナトリウム上乾燥し、濃縮する。濃 縮物をメタノール／クロロホルム（２，５／９７．５）で溶出するシリカゲル（ ２３０−４００メツシユ）上のフラッシュクロマトグラフィーに付す。適当な画 分をプールして該メシレートを得る。 パー）１［２，６−シメチルー４−　［３−（２，４−ビス（ｌ−ピロリジニル ）−６−ピリミジニル）ピペラジニル）プロピルフェノール 水性水酸化ナトリウム（２５％、１０ｍ１２）およびメタノール（２０ｍ（２） 中の２．６−シメチルー４−　［３−（２，４−ビス（１−ピロリジニル）−６ −ピリミジニル）ピペラジニル）プロピルフエ／　−ルｏ−）シレート（パート Ｉ、１．Ｏｇ）を窒素下、５０°で２０時間攪拌する。混合物を冷却し、メタノ ールを減圧下で除去する。水性相を塩Ｕ（１０％）で酸性化し、次いで、水性炭 酸水素ナトリウムでｐＨを８に調整する。生成物を塩化メチレン（２ｘ）で抽出 する。抽出物を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。濃縮物をエ ーテル／ヘキサンから晶出させて表お化合物を得る。 実施例４７Ａ２．６−シメチルー４−　［３−（２，４−ビス（ｌ−ピロリジニ ル）−６−ピリミジニル）ピペラジニル）プロピルフェノール　０．２５水ＭＩ 実施例４８　４−　［３−（４−（Ｎ−エチルアミノ）ピリジン−２−イル）ピ ペラジン−１−イル）プロピル〕−２゜６−シメチルフエノール（Ｉ／Ａ−４７ ）４−　［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−ピペラジン（調製例Ａ− ４７）を使用する以外は重要でない変形を行い、実施例４７（パートｌおよび■ ）の一般的手法に従って、表記化合物を得る。 実施例４９２．６−ビス（ｌ−ピロリジニル’）−４−［４−（３−（３，５− ジメチル−４−メトキシフェニル）プロピル）ピペラジニル］ピリミジン（１／ Ａ−２２）（メシレートを１当量のみ用いる以外は）調製例ＮＡ−１９バー）− Ｉ＋および！ｌ！施例通例４７パー１の一般的手法に従い、かつ３−（３，５− ；メチル−４−メトキシフェニル）−１−グロパノール（Ｉｌｌ製例ＮＡ−２０ ）および２．４−ビス（ｌ−ピロリジノ）−４−（１−ピペラジニル）ピリミジ ン（ＩＩ製例Ａ−２２）で出発する以外は重要でない変形を行って、表記化合物 を得る。 実施例５０　　Ｎ−メチル−２−［４−［３−（４−メトキシ−３゜５−ジメチ ルフェニル）プロピル］−１−ピペラジニル］−３−ピリジンアミン（Ｉ／Ａ− ４７）４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−ピペラジン（１ｍ製例 Ａ−４７）で出発する以外は重要でない変形を行い、実施例４９の一般的な手法 に従って、表記化合物を得る。 実施例５１　４−［２−［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリ ミジニル−１−ピペラジニル〕エチル］−２，６−シメチルフエノール（Ｉ／Ａ −２２）２−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−エタノール （調製例ＮＡ−２１）および２．４−ビス（ｌ−ピロリジノ）−４−（１−ピペ ラジニル）ピリミジン（調製例Ａ−２２）で出発する以外は重要でない変形を行 い、調製例ＮＡ−１９パート−■および実施例４７の一般的手法に従って、表記 化合物を得る。 実施例５２　４−　［２−［４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］− １−ピペラジニル】−エチル］　−２゜６−シメチルフエノール（Ｉ／Ａ−４７ ）２−　（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−エタノール（調 製例ＮＡ−２１）および４−　［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−ピ ペラジン（調製例Ａ−４７）で出発する以外は調製例ＮＡ−１９バート■および 実施例４７の一般的手法に従い表記化合物を得る。 実施例５３４−［ビス−（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−［２ −（６，７−シメトキシーイソクロミル）エト−１−イル（Ｖ／Ａ−２２）６． ７−シメトキシー１−［２−クロロエチル］インクロマン（２，５８ｇ）、２． ４−ビス（ｌ−ピロリジノ）−４−（１−ピペラジニル）ピリミジン（調製例Ａ −２２，３，０２ｇ）、炭酸カリウム（１，３２ｇ）およびヨウ化カリウム（０ ，８８ｇ）の乾燥アセトニトリル（４０ｍＱ）中溶液を５０°で２０時間攪拌す る。反応混合物を塩化メチレンおよび水性炭酸水素ナトリウム間に分配する。有 機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。残渣をメタノール／塩化メチレン （３／９７）で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して表記化合物 を得る。 実施例５４２．４−ビス−（ｌ−ピロリジニル）−６−［４−［２−［２−［（ １，３，４，５−テトラヒドロ−７，８−ジメトキシ−２−ベンズオキセピン− １−イル）メトキシ］エトキシ】−エチル］−１−ピペラジニル］ピリミジン（ Ｖ／Ａ−２２）７．８−ジメトキシ−１−［ＣＨ＊　−０−ＣＨ！　ＣＨ！　− ０−ＣＨ＊ＣＨＩＣＩ２］ベンズオキセピン（２５０ｍｇ）を用いる以外は決定 的でない変形を行い、実施例５３の一般的な手法により表記化合物を得る。 実施例５５４−［３−エチルアミノ−２−ピリジニル］−１−［２−［６，７− シメトキシイソクロミル］エト−１−イル】ピペラジン（Ｖ／Ａ−４７）４−　 ［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−ピペラジン（調製例Ａ−４７）で 出発する以外は実施例５３の一般的な手法に従い決定的でない変形を行って表記 化合物を得る。 実施例５６　４−［４−［２−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）エ チル］−１−ピペラジニル］　−２゜６−ビス（ｌ−ピロリジニル）ピリミジン （１／Ａ−２２） ２−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−１−エタノール（調製例Ｎ Ａ−２２）および２．４−ビス（ｌ−ピロリジノ）−４−（１−ピペラジニル） ピリミジン（調製例Ａ−２２）で出発する以外は実施例４９の一般的手法に従い 、重要でない変形を行って、表記化合物を得る。 実施例５７　　Ｎ−エチル−２−［４−［２−（４−メトキシ−３゜５−ジメチ ルフェニル）エチル１−１−ピペラジニル】−３−ピリジンジアミン（１／Ａ− ４７）２−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−１−エタノール（調 製例ＮＡ−２２）および４−　［３−（エチルアミノ）−２−ピリニジル】−ピ ペラジン（調製例Ａ−４７）で出発する以外は実施例４９の一般的手法に従い、 重要でない変形を行って、表記化合物を得る。 実施例５８２．６−ビス（ｌ−ピロリジニル’）−４−［４−（６−（３，５− ジメチル−４−メトキシ）フェニル）ヘキシル］ピリミジン（１／Ａ−２２）６ −　（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−１−ヘキサノールメシレー ）　（ＩＩ製例ＮＡ−２３）および２．４−ビス（１−ピロリジノ）−４−（１ −ピペラジニル）ピリミジン（調製例Ａ−２２）で出発する以外は実施例４７− パー）１の一般的な手法に従い、重要でない変形を行って、表記化合物を得る。 実施例５９　２−　［４−（６−（３，５−ジメチル−４−メトキジフェニル） ヘキシル）ピペラジニル−Ｎ−エチル−３−ピリジンアミン（１／Ａ−４７）６ −（３，５−’；メチルー４−メトキシフェニル）−１−ヘキサノールメシレー ト（１１製例ＮＡ−２３）および４−　［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニ ル］−ピペラジン（調製例Ａ−４７）で出発する以外は実施例４７−パート１の 一般的な手法に従い、重要でない変形を行って、表記化合物を得る。 実施例６０　３−　［６−（４−（３−（エチルアミノ）ピリジン−１２−イル ）ピペラジン−１−イル）ヘキシシン−クロヘキス−２−二ンー１−オン （ＩＶ／Ａ−４７） ポーチ（Ｂｏｒｃｈ）、ジャーナル・オン・アメリカン・ケミカル・ソサイエテ （（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　）、９３．２３９７　（１９７１） の手法により、３−オキソ−１−シクロヘキサナール（調製例ＮＡ−２５，４０ ５ｍｇ）、４−　［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−ピペラジン（調 製例Ａ−４７，４９５ｍｇ）およびメタノール（４，２０ｍＱ）の溶液にシアノ ホウ水素化ナトリウム（１４４ｍｇ）を添加する。２０−２５°で１６時間攪拌 した後、酢酸（２？ｉりおよびシアノホウ水素化ナトリウム（４０ｍｇ）を添加 する。３時間後、濃縮、クロロホルムおよび水性炭酸水素ナトリウムでの塩基性 仕上処理および酢酸エチル／トリエチルアミン（９９／１）で溶出するフラッシ ュクロマトグラフィーによる精製を行って表記化合物を得る。 実施例６ｌ−６４ ＡおよびＢ欄についてはチャートＥ参照。 Ａ欄の非アミン（ＮＡ−＃）およびＢ欄のアミン（Ａ−＃）を用いる以外は実施 例６０の一般的な手法に従い、重要でない変形を行って、表記化合物を得る。 ｍｃ欄　シクロアルキルアミン（Ｒ’）８１　　　３−　［６−（（２，６−ピ スピロリジンー１−イル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ヘキ シル】シクロへキス−２−ｓン−１−オン（ＩＶ／Ａ−２２）６２　　　　３− 　　［４−（４−（３−（エチルアミノ）ピリド−２−イル）ピペラジン−１− イル）ブチル］−シクロへキス−２−エン−１−オン（ＩＶ／Ａ−４７）６３　 　　３−　［３−（４−（３−（エチルアミノ）ピリド−２−イル）ピペラジン −１−イル）プロピル］−シクロへキス−２−エン−１−オン（ｒＶ／Ａ−４７ ）６４　　　３−［３−（４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）ピリミジン −４−イル）ピペラジン−１−イル）プロピル１−シクロヘキス−２−エン−１ −オン（ｍＶ／Ａ−２２） 実施例６５　１−フェノキシ−４−［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル） −４−ピリミジニル−１−ピペラジニル］−ブタン（１／Ａ−２２） ４−７二ノキシーｌ−ブロモブタン（調製例ＮＡ−２７）および２．４−ビス（ １−ピロリジノ）−４−（１−ピペラジニル）ピリミジン（調製例Ａ−２２）を 用いる以外は実施例１の一般的な手法に従い、重要でない変形を行って、表記化 合物を得る。 実施例６６　１　［３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５゜７．８−テト ラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）アセチル］　−４−（２，６− ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−ピペラジン（Ｉ［［／Ａ−２ ２） 実施例１８の一般的手法に従い、（６−ヒドロキシ−２，５，７゜８−テトラメ チル−クロマン−２−イル）酢酸で出発する以外は重要でない変形を行って、表 記化合物を得る。 実施例６７　１−［３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５゜７．８−テト ラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）エチル］−４−（２，６−ビス （ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−ピペラジン（ｍ／Ａ−２２） １−［３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２ Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）アセチル］−４−（２，６−ビス（ｌ−ピロ リジニル）−４−ピリミジニル）−ピペラジン（実施例６６）で出発する以外は 実施例２１の一般的手法に従い、重要でない変形を行って、表記化合物を得る。 実施例６８　１−［［６−（アセチルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２，５，７ ，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イルコアセチル］　−４− ［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−ピペラジン（ｍ／Ａ−４７） （６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）アセチ ルクロリド（１０ｍＬ　　１．３ｇ）のエーテル性溶液を４−　［３−（エチル アミノ）−２−ピリジニル］−ピペラジン（調製例Ａ−４７，０，８１ｇ）のク ロロホルム（７０ｍｆｆ）中攪拌溶液に添加する。混合物を２時間攪拌し、水性 炭酸水素カリウムおよびセーラインで洗浄する。有機抽出物をｉｕａマグネシウ ム上で乾燥し、濃縮して表記化合物を得る。 実施例６９２．６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−［［４−（２，６− ビス（ｌ−ピロリジニル−４−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］メチル〕フ ェノール（１／Ａ−２２） ２．６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−（１−ピペラジニル）ピリミジン（調 製例Ａ−２２）をメタノール（１０ｍ１２）中で攪拌する。 前記溶液に溶液が清澄となるまで飽和エーテル性塩酸を添加する。 この混合物に３．５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを添加 し、混合物を３０分間攪拌し、この時点でシアノホウ水素化ナトリウムを２バツ チで添加する。混合物を２０−２５”で１８時間攪拌し、Ｏ＠で滴下する塩酸（ １０％、２５ｍ１２）でクエンチする。窒素気流中でメタノールを除去し、酸性 混合物を酢酸エチル（２５ｍＪ２）で抽出する０次いで、水性塩基性相を塩化メ チレン（２ｘ）で抽出する。有機相を合し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、続いて 混合物を減圧下で濃縮する。濃縮物を、ヘキサン／酢酸エチル（１／ｌ）または 酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに付す、適 当な画分をプールし、濃縮して表記化合物を得る。 実施例７Ｏ−７２ ４−（２−ピリジニル）ピペラジン（調製例Ａ−６、実施例７゜について）、４ −（エタノール）ピペラジン（実施例７１について）および４−［３−（エチル アミノ）−２−ピリジニル］　ピペラジン（調製例Ａ−４７、＊通例７２につい て）で出発する以外は実施例６９の一般的な手法に従い、重要でない変形を行っ て、以下にリストする表記化合物を得る。 寒凰五　　　　　　　　　化合物 ７０　　　２．６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−［［４−（２−ピリ ジニル）−１−ピペラジニル］メチル】フェノール（１／Ａ−６） ７１４−［［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニ ルコメチル］−１−ピペラジンエタノール（り ７２　　　２．６−ビス（１，１−ジメチルエチル＞　−４−
【ｒ４−３−（エ チルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ピペラジニル］メチル】フェノール（１ ／Ａ）実施例７３　４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニ ル’）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１−ピペラジン アセトアミド（１／Ａ−２２） 塩化メチレン（２０ｍ１２）中の２．６−シメチルー４−アミノフェノール塩酸 塩（５，０ｇ）に塩化メチレン（２０Ｉｌｃ）中のトリエチルアミン（６，５ｇ ）をＯ＠で滴下する。冷溶液に塩化メチレン（２０ｍｆｆｉ）中の塩化クロロア セチル（３，６ｇ）を５〜ｌ（ｌにわたって滴下する。混合物を０″で３０分間 攪拌し、次いで２０−２５１１で１時間攪拌する。混合物を水（６０＋１２）で 洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して固体を得る。ＭＳ （Ｅ　Ｉ、　ｍ／ｅ）　＝２１３．２１５　（Ｍつ、アセトニトリル（４０ｍｆ ｆ）、２．６−ビス（ｌ−ピロリジニル’）−４−（１−ピペラジニル）ピリミ ジン（調製例Ａ−２２，１，４２ｇ）、炭酸カリウム（０，６５ｇ）を該固体に 添加し、混合物を１０時間加熱還流する。減圧下で溶媒を除去し、残渣をクロロ ホルム（ｌｏｏｍｆｆ）および水（ｌｏＯｍｆｆ）間に分配する。相を分離し、 有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して油を得る。該油を 酢酸エチル／ヘキサン（２／１）で溶出するシリカゲル（１７５ｇ）上のフラッ シュクロマトグラフィーに付す。適当な両分をプールし、濃縮して表記化合物を 得る。 実施例７４　４−　［４−（６−（４−メトキシ−１−チオへキシルフェニル） −１−ピペラジニル）−２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）ピリミジン（１／Ａ ）チオアニソール（０−８８ｍ１２）、６−クロロヘキサノール（１，０７ｇ） 、炭酸カリウム（１，０８ｇ）およびアセトン（１０ｍｆｆ）の混合物を１８時 間加熱還流する。減圧下で溶媒を除去し、残渣を塩化メチレン（５０ｍＱ）およ び水（５０ｍ１２）間に分配する。 相を分離し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して油を 得、これをヘキサンから晶出させる。該結晶性物質をクロロホルム（１０ｍ１２ ）およびピリジン（０，６６ｇ）の混合物に溶解し、０°まで冷却する。該混合 物に３〜５分間にわたって塩化ｐ−トルエンスルホニル（１，２ｇ）のクロロホ ルム（５ｍｆｆ）中溶液を滴下する。混合物をＯ″で１時間攪拌し、次いで２０ −２５”で１８時間攪拌する。反応混合物を塩酸（０，ＩＮ）、セーラインで洗 浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して粗製トシレートを得 る。該粗製トシレートに２．６−ビス（１−ピロリジニル）−４−（１−ピペラ ジニル）ピリミジン（調製例Ａ−２２，１，４ｇ）、炭酸カリウム（１，２８ｇ ）およびアセトニトリル（２５ｍＱ）を添加する。混合物を１８時間加熱還流す る。減圧下で溶媒を除去し、残渣をクロロホルム（５０ｒｎＱ）および水（５０ ｍｆｆ）間に分配する。相を分離し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒 を除去して油を得、これを酢酸エチルで溶出するシリカゲル（１００ｇ）上のフ ラッシュクロマトグラフィーに付す。適当な画分をプールし、濃縮する。濃縮物 を酢酸エチルから晶出させて表記化合物を得る。 実施例７５　１−［［６−（ヒドロキシ）−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８ −テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−２−イルコアセチル］　−４−［３ −（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−ピペラジン（ｍｌ／Ａ−４７） １−［［６−（アセチルオキシ”）−３，４−ジヒドロ−２，５゜７．８−テト ラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イルコアセチル］　−４−［３−（エ チルアミノ）−２−ピリジニル］−ピペラジン（実施例６８．０．８０　ｇ）の メタノール（２０ｍａ）中溶液を炭酸カリウム（１０％水性、１．５ｍ１２）と 混合し、窒素雰囲気下、２０−２５°で３．５時間攪拌する。次いで、酢酸（０ ，２ｍ１２）を添加し、溶液を濃縮する。残渣を塩化メチレンおよび炭酸水素カ リウム（ＩＮ）間に分配する。有機抽出物を合し、水で洗浄し、硫酸マグネシウ ム上で乾燥し、濃縮して表記化合物を得る。 実施例７７２．６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−［４−（（２−（３，５− ジメチル−４−メトキシ７二二ル＞−２−＜４−メトキシフェニル）−２−ヒド ロキシエチル）−ピペラジニルピリミジン（１／Ａ−２２）１−［［（４−メト キシフェニル）−２−ケトエト−１−イルコブチル］　−４−（ビス（ｌ−ピロ リジニル））ピリミジン−４−イル）ピペラジン（実施例３８）を乾燥ＴＨＦに 溶解し、２．６−シメチルー４−ブロモアニソールおよびマグネシウムから調製 したグリニヤール試薬と反応させる。反応混合物を塩化メチレンおよび水性炭酸 水素ナトリウム間に分配する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。 残渣をメタノール／塩化メチレン（３／９７）で溶出するシリカゲル上のクロマ トグラフィーに付して表記化合物を得る。 実施例７８−９９ 実施例１８の一般的手法およびＸ、が−ＣＯ−であるアミドタイプ二環アミン（ Ｉ［［）を調製するための本明細書中における一般的手法に従い、以下の化合物 を得る。 天産！　　　　　　　　　二環アミン（ＩＩＩ）７８　　１−　［３，６−ビス （ジエチルアミノ）−２−ピリジニル］　−４−［（３，４−ジヒドロ−６−ヒ ドロキシ−２゜５．７．８−テトラメチル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イ ル）カルボニルコピペラジン ７９　　１−　［（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５゜７．８−テト ラメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−２−イル）カルボニル］　−４−（２−メ トキシフェニル）ピペラジン ８０　　１−　［（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５゜７．８−テト ラメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−２−イル）カルボニル］　−４−（２−ピ リジニル）ピペラジン ８１　　１−　［（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５゜７．８−テト ラメチル−２８−１−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル３−４−　（２−ピ リミジニル）ピペラジン ８２　　１−（３−クロロフェニル’）−４−［（３，４−ジヒドロ−６−ヒド ロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−２−イル） カルボニルコピペラジン ８３　　１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−４−［（３， ４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５゜７．８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベ ンゾピラン−２−イル）カルボニルコピペラジン ８４　　１−［（４−クロロフェニル）フェニルメチル】−４−［（３，４−ジ ヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７゜８−テトラメチル−２８−１−ペンノビ ペラン−２−イル）カルボニル】ピペラジン ８５　　１−（４−クロロフェニル”）−４−［（３，４−ジヒドロ−６−ヒド ロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル） カルボニル１ピペラジン ８６　　１−　［（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５゜７．８−テト ラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル］　−４−（４−メ トキシフェニル）ピペラジン ８７　　　Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル】−３，４−ジヒ ドロ−６−ヒドロレキ−２，５，フ、８−テトラメチル］−２Ｈ−１−ベンゾピ ララン−２−カルボキシアミド ８８　　３．４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−（１−ピペラ ジニルカルボニル）−２Ｈ−１−ベンゾビラン−６−オール ８９　　　Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ −２，５，７，８−テトラメチル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−カルボキシアミ ド９０　　　Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−３，４−・ジヒドロ −６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラヒトロー−２Ｈ−１−ベンゾビラン −２−カルボキシアミド ９１　　　Ｎ−［３，４−メチレンジオキソフェニルメチル］　−３゜４−ジヒ ドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル］−２Ｈ−１−ベンゾビ ラン−２−カルボキシアミド ９２　　　Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−３，４−ジヒドロ−６−ヒ ドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル】−２Ｈ−１−ベンゾビラン−２−カ ルボキシアミド９３　　　Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル】 −３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル］　−２ Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシアミド ９４　　　Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ −２，５，７，８−テトラメチル】−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシ アミド９５　　１−［３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７゜８−テ トラメチル−２８−１−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル］−４−（フェニ ルメチル）ピペラジン９６　　１−　（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２ ，５，７゜８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル 】−４−７エニルピペラジン９７　　　Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ −３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２１４ −１−ベンゾピラン−２−カルボキシアミド融点１２７−１２８” ９８　　３．４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−（１−ピロリ ジニルカルボニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール ９９　　　Ｎ−［２−（フェニルエチル）−Ｎ−［２−（２−ピリジニルエチル ）］−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２ Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシアミド １００　１−［３−ジエチルアミノ−２−ピリジニル］−４−［（３，４−ジヒ ドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７゜８−テトラメチル］−２Ｈ−１−ベンゾピ ラン−２−イル）カルボニルコピペラジン ｌｏｔ　　１−［５−ジエチルアミノ−２−ピリジニル］−４−（（３，４−ジ ヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７゜８−テトラメチル］−２Ｈ−１−ベンゾ ビラン−２−イル）カルボニルコピペラジン １０２Ｎ−［２−ピリジニル］−３，４−ジヒドロ−６−七ドロキシー２．５． ７．８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシアミド １０３Ｎ−［フェニル］−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８ −テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシアミド １０４　　Ｎ−［４−ピリジニル］−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２， ５，７，８−テトラメチル−２８−１−ベンゾピラン−２−カルボキシアミド １０５　　Ｎ−［４−メトキシ−３−ピリジニル］−３，４−ジヒドロ−６−ヒ ドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２８−１−ベンゾピラン−２−カル ボキシアミド１０６　１−［５−アミノ−６−ダニチルアミノ−４−ピリミジニ ル］　−４−［（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ メチル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）カルボニルコピペラジン１０７ 　１−［５−エチルアミノ−６−シエチルアミノー４−ピリミジニル］　−４− ［（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル］−２ Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）カルボニルコピペラジン１０８　　Ｎ−［４ −フェニルブチル］−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テ トラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシアミド１０９　　Ｎ−［ ３，４−ジメトキシフェニルメチル］−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２ ，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシアミド １１ＯＮ−［３−フェニルプロピル］−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２ ，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシアミド ＮＩ　　Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］　−３，４−ジヒドロ− ６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２ −カルボキシアミド １１２Ｎ−［２−フェニルエチル］−３，４−ジヒドロ−〇−ヒドロキシー２． ５．７．８−テトラメチル−２Ｈ−１−ペンゾビラン−２−カルボキシアミド実 施例１１３−１４３ 実施例２１および２３の一般的手法およびＸｓが−ＣＨ，−である還元タイプ二 環アミン（Ｉ［［）を調製する本明細書中の一般的手法の記載に従い、以下の化 合物を得る。 １１３　２−［［４−ビス（ジエチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ピペラ ジニル】−メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ −１−ベンゾビラ１１４　２−［［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチ ル】】アミノ］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７゜８−テトラメチル− ２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール １１５３．４−ジヒドロ−２−［［４−（２−メトキシ７エ二ル）−１−ピペラ ジニルメチル］−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６ −オール１１６３．４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−［［４ −（２−ピリニジル）−１−ピペラジニルコメチル］　−２Ｈ−１−ベンゾピラ ン−６−オール１１７３．４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２− ［［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニルコメチル］　−２Ｈ−１−ベ ンゾピラン−６−オール１１９　２−［［４−（３−クロロフェニル）−ピラジ ニル１メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１ −ベンゾピラン−６−オール１２０　２−　［［４−（１，３−ベンゾジオキソ ール−５−イルメチル）−１−ピペラジニル］　−３，４−ジヒドロ−２゜５． ７．８−テトラメチル−２Ｈ−１−ペンゾピクン−６−オール １２１　２−［［４−（４−クロロフェニル）フェニルメチル】−１−ピペラジ ニル］メチル］−３，４−ジヒドロ−２゜５．７．８−テトラメチル−２Ｈ−１ −ベンゾピラン−６−オール １２２　２−［［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジニルメチルチル］ −２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−ｌ−ベンゾピラン−６−オール １２３３．４−ジヒドロ−２−［［４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペラ ジニル］メチル］−１−ピペラジニル］メチル］−２，５，７，８−テトラメチ ル−２８−１−ベンゾピラン−６−オール １２４　２−　［［［（３，４−メチルレンジオキシフェニル）メチル】アミノ ］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５゜７．８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベ ンゾピラン−６−オール １２５３．４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−［（４−（フェ ニルメチル）−１−ピペラジニルコメチル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オ ール１２６３．４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−（１−ピペ ラジニルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール １２７３．４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−（’ｌ−ピロリ ジニルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール １２８　２−［［［２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ】メチル］−３，４ −ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オ ール１２９　２−［［［２−（４−アミノフェニル）エチル）アミノ】メチル］ −３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン −６−オール１３０　２−［［（４−ピリジニル）アミノ】メチル］−３，４− ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２８−１−ベンゾピラン−６−オー ル １３１　２−　［［４−［（３−ジエチルアミノ）−２−ピリジニル】−１−ピ ペラジニル］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２ ８−１−ベンゾピラン−６−オール １３２　２−［［フェニルアミノ〕メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７， ８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール １３３　２−　ｆ　Ｅ４−　［５−シエーＦ−ル７ミ７−２−ヒリシニル３−１ −ピペラジニルコメチル］　−３，４−ジヒドロ−２゜５．７．８−テトラメチ ル−２８−１−ベンゾピラン−６−オール １３４　２−［［２−ピリジニル］アミノ］エチル］−３，４−ジヒドロ−２， ５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール １３５　２−［［［２−メトキシ−５−ピリジニル］アミ刈メチル］−３，４− ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オー ル１３６　２−［［［２−（フェニル）エチル］アミノ］メチル］−３，４−ジ ヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２８−１−ベンゾピラン−６−オール １３７　２−［［［４−（フェニル）ブチル］アミノ］メチル］−３．４−ジヒ ドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール １３８　２−［［［３−（フェニル）プロピル］アミノ］メチル］−３，４−ジ ヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール １３９　２−　［［［１−（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ］メ チル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７゜８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾ ピラン−６−オール １４０　２−［［［１−（２−ピリジニル）メチル］アミノ］メチル］−３，４ −ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オ ール１４１　２−［［［１−（３−ピリジニル）メチル］アミノ］メチルコー３ ．４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２）１−１−ベンゾピラン− ６−オール１４２　２−［［［２−（２−ピリジニルエチル）−２−（フェニル ）エチル］アミノ〕メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチ ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール １４３　２−［［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］メチル］−３，４ −ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−１−ベンゾピラン−６−オール １４５　３．４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２［（４−７エニ ルーｌ−ピペラジニル）−メチル］−２８−１−ベンゾピラン−６−オール １４６　２−　［［４−［２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニ ル〕−１−ピペラジニル】メチル］　−３゜４−ジヒドロ−２，５，７，８−テ トラメチル−２Ｈ−−ｌ−ベンゾビラン−６−オール １４７　２−［［［２−（２−ピリジニル）エチルコメチルアミノ】メチル］］ −３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２８−１−ベンゾピラン −６−オール１４８　２−　［２−［４−［４，６−ビス（ｌ−ピロリジニル） −１，３，５−）リアジン−２−イル］−１−ピペラジニル］エチル］−３，４ −ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オ ール実態例１４９３．４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−［［ ４−［６−（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−ピペラジニル】メ チル］−２Ｈ−ベンゾピラン−６−オールＣＩ［［）氷水浴中、０℃まで冷却し ｆニー３．４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−（１−ピペラジ ニルメチル）−２Ｈ−１−ペンノビ２ンー６−オール（５！施例１２６．０．７ ｇ）、トリエチルアミン（０，２３ｇ、２．３ミリモル）およびＴＨＦ（１０ｍ ＜１）の攪拌懸濁液にＴＨＦ　（５ｍｆｆ）中の定常流４．６−ジクロロピリミ ジンを添加する。冷却浴を取り除き、混合物を２０−２５℃で１８時間攪拌する 。酢酸エチル（５０ｍＱ）を添加し、混合物を水（５０ｍ１２）　、食塩水で洗 浄し、ｉｉ！酸ナトナトリウム上燥し、減圧下で溶媒を除去して残渣を得、これ をピロリジン（５ｒ１２）に溶解する。 混合物を２時間加熱還流し、減圧下で濃縮する。残渣をアンモニア、メタノール および酢酸エチル（０，５／４．５／９５）で溶出するシリカゲル（５０ｇ）上 のフラッシュクロマトグラフィーに付して生成物を得、これをヘキサン−酢酸エ チルから晶出させて表記化合物を得る。 実施例１５０１−ベンゾイル−４−［（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２ ，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）メチル】ピ ペラジン（ｍ） ３．４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−（１−ピペラジニルメ チル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−ル（実施例１２６．０．３ｇ、１．０ミ リモル）、トリエチルアミン（０，１１ｇ５ｌ−１ミリモル）および塩化メチレ ン（３ｍ４）の攪拌溶液に塩化ベンゾイル（０，１８ｇ％　１．１ミリモル）の 塩化メチレレン（２ｍ１２）中法液を１〜２分間にわたって滴下する。混合物を ２０＝２５′１で１時間攪拌し、塩化メチレン（２０ｍｆｆ）で希釈し、水（２ ０ｍ＜１）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して残渣 を得る。該残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶出するシリカゲル（２５ ｇ）上のフラッシュクロマトグラフィーに付して生成物を油として得、これをエ ーテルから晶出させて表記化合物を得る。 実施例１５１　２−　［［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）４−ピリミ ジニル）−１−ピペラジニル】メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８− テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−（ｌ−イミダゾールカルバメート ）（■−プロドラッグ）２−［［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４ −ピリミジニル）−１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７゜８− テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール（８４ｍｇｓ　　１＃　　 １−カルボニルジイミダゾール（３０ｍｇ）およびＴＨＦ（１，０ｍ１２）の溶 液を１６時間加熱還流する。２０−２５”まで冷却した後、残渣を濃縮する。フ ラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって表記 化合物を得る。 実施例１５２　２−［［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミ ジニル）−１−ピペラジニル】メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８− テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−（ジエチルアミノアセトキシ）　 　（ＩＩＩ−クロロドラッグ）２−［［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル ）−４−ピリミジニル）−１−ピペラジニル】メチル］−３，４−ジヒドロ−２ ゜５．７．８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール（０，２０ ｇ）およびＴＨＦ　（１，５ｍ１）の溶液を水素化ナトリウム（ヘキサンで洗浄 した５０％鉱油分散液２５ｍｇ）およびＴＨＦ（０，５０ｍ２）の懸濁液に添加 する。得られた溶液を２０−２５”で１時間攪拌し、次いで０１１まで冷却する 。塩化クロロアセチル（３３ｐａ）を添加し、得られた溶液を０＠で１時間、２ ０−２５゜で２時間攪拌する。水性仕上処理（塩化メチレン、硫酸マグネシウム ）により油を得る。 該粗製油をアセトニトリル（２，０ｍｍ）およびジエチルアミン（０，１０ｍ（ １）と合し、得られた溶液を２０−２５＠で４０時間攪拌する。真空中で溶媒を 除去した後、塩基性仕上処理（酢酸エチル、炭酸水素ナトリウムおよび硫酸マグ ネシウム）、ヘキサン／酢酸エチル（１／１）で溶出するフラッシュクロマトグ ラフィーおよび適当な両分の濃縮により、表記化合物を得る。 実施例１５３　２−　［［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリ ミジニル）−１−ピペラジニル１メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８ −テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−ジメチルアミノアセトキシ（■ −プロドラッグ）塩化メチレン（４，０ｍｍ）およびピリジン（１−Ｏｍｆｆｉ ）を２−［［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）− １−ピペラジニル］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７゜８−テトラメチ ル−２Ｈ−１−ペンゾピラン−６−オール（０，２００ｇ）　、ジメチルグリシ ン（４８ｍｇ）、ジシクロへキシルカルボジイミド（９５ｍｇ）およびジメチル アミノピリジン（１ｍｇ）の固体混合物に添加する。２０−２５＠での７日間の 後、水性仕上処理（クロロホルム、ｉｉａマグネシウム）および酢酸エチル／ヘ キサン（３／１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより、表記化合物 を得る。 実施例１５４　２−　（［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリ ミジニル）−１−ピペラジニル］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８ −テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−（４−ジメチルアミノブトキシ ）（■−プロドラッグ）ジメチルアミノ酪酸を用いる以外は重要な変形を行うこ とな〈実施ｆｌ１５３の一般的な手法により表記化合物を得る。 実施例１５５　２−［［４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１− ピペラジニル］−メチル］　−３゜４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチ ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−（ジメチルアミノアセトキシ）　　ＣＩ［［ −プロドラッグ）２−　［［４−［３−（エチルルアミノ）−２−ピリジニル］ −１−ピペラジニル］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ チル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−（ジメチルアミノアセトキシ）を月いる以 外は重要でない変形を行い、実施例１５３の一般的な手法により表記化合物を得 る。 実施例１５６　２−［［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミ ジニル）−１−ピペラジニル〕メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８− テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−（５−アミノペンタノエート’） 　　（Ｉ［Ｉ−プロドラッグ）５−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノペンクン 酸を月いる以外は重要でない変形を行い、実施例１５９の一般的手法を用いて表 記化合物を得る。１１８時間にわたってのメタノール性塩酸での処理によって該 ｔ−ブチルカルボネートを脱保護する。濃縮およびエーテルでのトリチュレーシ ョンにより表記化合物を得る。 実施例１５７　２−　［［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）＝４−ピリ ミジニル）−１−ピペラジニルコメチル）−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８ −テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−０−スクシネートナトリウム（ ■−プロドラッグ）コハク酸無水物を用いる以外は重要でない変形を行い、実施 例１５８の一般的な手法に従って表記化合物を得る。 実施例１５８　２−［［４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１− ピペラジニル］−メチル］　−３゜４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチ ル−２１（−１−ベンゾピラン−６−０−マラートナトリウム（ｍ−プロドラッ グ） テトラヒドロフラン（２，０ｒｒｏ２）、水素化ナトリリウム（０，６０ミリモ ル）および２−　［［４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ピ ペラジニル］メチル］−３，４−ジヒドロ−２゜５．７．８−テトラメチル−２ Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オールの溶液を２０−２５’で１時間攪拌する。マ レイン酸無水物（０，５９ミリモル）を添加する。２日後、溶液を濃縮し、エー テルでトリチュレートして表記化合物を得る。 実施例１５９　２−［［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミ ジニル）−１−ピペラジニル］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８− テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−（６−アミノヘキサノエート）　 　（Ｉ［［−プロドラッグ）塩化メチレン（３−ＯｍＱ）を２−　［［４−（２ ，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１−ピペラジニル】メ チル〕−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾ ピラン−６−オール（０，３０ｇ）　、ジシクロへキシルカルボジイミド（１４ ３ｍｇ）およびジメチルアミノピリジン（１ｍｇ）の固体混合物に添加する。７ ２時間後、反応物を濾過する。濾液を水性炭酸水素ナトリウムおよび塩化メチレ ン間に分配する。合した有機層を乾燥しく硫酸マグネシウム）、濃縮する。フラ ッシニクロマトグラフィー　ヘキサン／酢酸エチル（１，５／ｌ）による精製に よって保護アミノエステルを得る。 アミノエステル（３８７ｍｇ）、塩化メチレン（５，０ｍｆｆ１）およびトリフ ルオロ酢酸（５，Ｏｍ（１）の溶液を０℃で３０分間攪拌する。 濃縮、塩基性仕上処理（クロロホルム、炭酸カリウム、硫酸マグネシウム）によ り油を得、これを直ちにメタノール中に採り、メタノール中のシュウ酸（２，２ 当量）の溶液に添加する。濃縮およびエーテルでのトリチュレーシ１ンにより、 表記化合物を得る。 実施例１６０　２−　［［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリ ミジニル）−１−ピペラジニル】メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８ −テトラメチル−２８−１−ベンゾビラン−６−（４−アミノブチレー））（ｍ −プロドラッグ）。 ４−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ酪酸を用いる以外は重要でない変形を行 い、実施例１５６の一般的な手法に従って表記化合物を得る。 実施例１６１　６−アセチルオキシ−３，４−ジヒドロ−２゜５．７．８−テト ラメチル−２８−１−ベンゾビラン−２−カルボン酸−２−［（２，６−ビス（ ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニルメチルアミノ］エチルエステル（ｍ） 塩化オキサリル（０，４ｍａ）のアセトニトリル（０，４ｍａ）中溶液をＤＭＦ ｌｍ（ｌおよびアセトニトリル２−４ｍａの溶液に滴下する。 混合物を一２０＠で１５分間（機械的に）攪拌し、沈澱物を分離する。粉末化し た６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸（ １，１６９ｇ、４ミリモル）を添加し、混合物を一２０＠で２０分間、θ°で２ ０分間攪拌し、次いで、−２０＠まで再び冷却する。Ｎ−（２−とドロキシエチ ル）−Ｎ−メチル−［２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）］　−］４４−ビリミ ジンアフ１１．１６ｇ４ミリモル）のピリジン１ｍｆｆおよびアセトニトリル計 ４ｍＱ中溶液を添加する。混合物を加温し、２０−２５＠で一晩放置し、次いで 、塩化メチレンで希釈する。溶液を水、水性炭酸水素カリウムおよび水で洗浄し 、次いで乾燥し、濃縮してフオームを得る。シリカゲル上、アセトン／塩化メチ レン（Ｉ　Ｏ／９０’）で溶出するクロマトグラフィーにより表記化合物を得る 。 ＮＭＲ４，７０，４，２７，３，９−３，２，２，８５，２，５８，２，３２， ２，１７，２，１６，２，０２，１，９および１．５８δ；融点６９．５−７６ ゜ 実施例１６２６−アセチルオキシ−３，４−ジヒドロ−２，５゜７．８−テトラ メチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−２−カルボン酸２−　［（２，６−ビス（ｌ −ピロリジニル）−４−ピリミジニルメチルアミノコプロピルエステル（ＩＩＩ ） 実施例１６１の一般的手法に従い、重要でない変形を行って表記化合物を得る。 ＭＳ　（ＥＩ）ｍ／ｅ６３４　；メタンスルホン酸塩、融点９７−１０４ −４−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］メチル］−３，４−ジヒドロ−２， ５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−６−オールのスレブタネ ートエステルナトリウム （■−プロドラッグ） トリエチルアミン（０，０２２ｍりおよびジエチルシアノホスホネー）　（０， ０２５５ｍ１）を２−　［［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピ リミジニル）−１−ピペラジニル］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７， ８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−６−オール（実施例２１．０．０ ６４ｇ）およびアセトニトリル中の０．６５Ｍ溶液としてのスレブタン＠　（ｓ ｕｌｅｐｔａｎｉｃａｃｉｄ）のモノトリエチルアミン塩、）１０−ＣＯ−（Ｃ Ｈ，）、−ＣＯ−Ｎ　（ＣＨａ）　−ＣＨｔＣＨ＊−５ｏｎ−０−（エチル）Ｉ Ｎ”−Ｈ（０，２３ｍｆｆ１）の混合物に添加する。混合物を７日間攪拌し、そ の後、減圧下で溶媒を除去する。塩化メチレンおよび数滴の水性炭酸水素ナトリ ウムを添加する。物質を濃縮し、メタノール／塩化メチレン（１５／８５）を用 いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付す。 適当な画分をプールし、濃縮してスレブタネートエステルのトリエチルアミン塩 を得る。該トリエチルアミン塩をｎ−ブタノール中に採り、水性硫酸ナトリウム （Ｉｇ／水１０ｍｆｆ）とで分配する。ｎ−ブタノール層を分離し、ｎ−ブタノ ールを減圧下で除去する。水を残渣に添加し、物質を凍結乾燥して表記化合物を 得る。融点−１６０−１８０ｍ（相変化）；ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ＝７９８　 （遊離スルホン酸について）およびｍ　／　ｅ　＝　８２０において［Ｍ＋Ｈ］ ”！ｌ！箆例１６４　２−　［［４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリリジニ ル］−１−ピペラジニル］メチル］　−３゜４−ジヒドロ−２，５，７，８−テ トラメチルベンゾビラン−６−オール（ｍ−プロドラッグ）のスレブタネートエ ステルナトリウム 実施例１６３の一般的な手法に従い、２−　［［４−［３−（エチルアミノ）− ２−ピリジニル］−１−ピペラジニル］メチル］　−３゜４−ジヒドロ−２，５ ，７，８−テトラメチルベンゾピラン−６−オール（実施例２２）を用いる以外 は重要でない変形を行って、表記化合物を得る。 実施例１６５　１−［（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−フェニル）メチル ］　−４−［３−エチルアミノ−２−ピリジニルコピペラジン（Ｖｌ−４７）シ アノホウ水素化ナトリウム（２９０ｍｇ）を２−ヒドロキシ−５−メトキシベン ズアルデヒド（０，４５２ｍＱ）、１−［（３−（ｚチルアミノ）−２−ピリジ ニル］　ピペラジン（１，１２グラム）、メタノール（１４ｍ２）および塩酸（ １０％、Ｏ，１０ｍ４）の溶液に添加する。混合物を２０−２５”で１１６時間 攪拌する。次いで、混合物を濃縮し、クロロホルムでの水性抽出によって仕上処 理する。 有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ヘキサン／酢酸エチル（１／１ ）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。適当な両分をプ ールし、濃縮して表記化合物を得る。 ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ　　３４２　（Ｍつ実施例１６６−１７２ 実施例１６５の一般的手法に従い、適当な公知フェノールおよびアミンで出発す る以外は重要でない変形を行い、以下の化合物を得る。 里腹！　　　　　　　　ヒドロキノン（Ｖｌ）１６６　１−　［（２，５−ジヒ ドロキシ−１−フェニル）メチル］−４−［２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル） −４−ピリミジニル］　ピペラジン（ＶＩ−２２）、ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ４２ ４　（Ｍつ １６７　１−［（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−フェニル）メチル］　− ４−［２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリジニル１ピペラジン（Ｖｌ −２２）、ＭＳ　（Ｅ　Ｉ）　ｍ／ｅ　４３８　（Ｍつ１６８　１−　［（２， ５−ジヒドロキシ−１−フェニル）メチル］−４−［３−エチルアミノ−２−ピ リジニル］　ピペラジン（ＶＩ−４７）、ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３２８　（Ｍつ １６９　１−　［（２，５−ジヒドロキシ−１−フェニル）メチル］−４−［３ ，６−ビス（ジエチルアミノ）−２−ピリジニルコピペラジン（ＶＩ−４６）、 ＭＳ　（Ｅ　Ｉ）　ｍ／ｅ　４２７　（Ｍつ１７０　１−［（２−ヒドロキシ− ５−メトキシ−１−フェニル）メチル］　−４−［３，６−ビス（ジエチルアミ ノ）−２−ピリジニル１ピペラジン（Ｖｌ−４６）、ＭＳ　（Ｅ　Ｉ）　ｍ／ｅ 　４４１　（Ｍつ１７１　１−［（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−フェニ ル）メチル］　−４−［５−ジエチルアミノ−２−ピリジニルコピペラジン（Ｖ Ｉ−５９）、 ＭＳ　（Ｅ　Ｉ）　ｍ／ｅ　３７０　（Ｍつ１７２　１−　［（２，５−ジヒド ロキシ−１−フェニル）メチル〕−４−［５−ジエチルアミノ−２−ピリジニル Ｊ　ピペラジン（Ｖｌ−５９）、 ＭＳ　（Ｅ　Ｉ）　ｍ／ｅ　３５６　（Ｍつ実施例１７３２．５−ジヒドロキシ フェニルメチル−３，４−ジメトキシフェニルエチルアミン（■−３８）イミダ ゾール（３，０８グラム）を２．４−ジヒドロキシ−ベンズアルデヒド（２，５ ０グラム）、塩化ｔ−ブチルジメチルシリル（６，４６グラム）およびＤＭＦ　 （２０ｍ１２）の混合物に添加する。 ２０−２５°で一晩攪拌した後、粗製反応混合物をエーテルおよび塩酸（０，５ Ｎ）間に分配する０層を分離し、有機層を水性炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫 酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して脱シリル化アルデヒド中間体を得る。 該脱シリル化アルデヒド中間体（８，２６グラム）、３．４−ジメトキシフェニ ルエチルアミン（３，５４グラム）、トルエン（３０ｍｇ）およびトルエンスル ホン＊（１５０ミリグラム）の溶液を２４時間還流し、ディーンーシュタルク・ トラップ中、溶媒１０ｍｍを除去する。２０−２５°まで冷却した後、ホウ水素 化ナトリウム（１，２グラム）およびエタノール（４０ｍｇ）を添加する。さら に２時間攪拌した後、ホウ水素化ナトリウム（０，６０グラム）および塩ｌＩＣ １０％、４．０ｍ（＋）を添加する。得られた混合物を２０時間攪拌する。濃縮 の後、クロロホルム、炭酸水素ナトリウムを用いる塩基性条件下で混合物を仕上 処理し、得られた抽出物を硫酸マグネジ９ム上で乾燥する０次いで、混合物を濃 縮し、濃縮物をヘキサン／酢酸エチル（１，５／１）で溶出するフラッシュクロ マトグラフィーに付して３．４−ジメトキシフェニルエチルアミン脱シリル化中 間体を得る。 フッ化テトラブチルアンモニウム（５，８ｍｆｆ）をＴＨＦ（２５ｍｆｆｉ）中 の該シリル化中間体（２，１グラム）に添加する。混合物を２０−２５°で１時 間攪拌する。混合物をエーテルおよびクロホルムを用いる酸性条件下で仕上処理 し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。濃縮して表記化合部を油として得る。 実施例１７４２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニルメチル−３，４−ジメトキ シフェニルエチルアミン（Ｖｌ−３８） 実施例１７３の一般的手法に従い、２−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデ ヒドで出発する以外は重要でない変形を行い、表記化合物を得る。 実施例１７５３．４−ジヒドロ−３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エ チル］−１，３，２−ベンズオキサジン−６−オール（■−６６） ２．５−ジヒドロキシフェニルメチル−３，４−ジメトキシ７二二ルエチルアミ ン（実施例１７５．０．４７６ｇ）、パラホルムアルデヒド（５６ｍｇ）、ＴＨ Ｆ　（１０ｍのおよび硫酸マグネシウム（０，２４０ｇ）の混合物を２０−２５ °で５日間攪拌する。混合物をクロロホルムを用いる水性条件下で仕上処理し、 硫酸マグネシウム上で乾燥して表記化合物を得る。　ＭＳ（Ｅ　Ｉ　）ｍ／　ｅ 　３１５（Ｍつ実施例１７６　２，３．４．５−テトラヒドロ−７−メトキシ− ４−［２−（３，４−ジメトキシ）−フェニルエチル−１，４−ベンズオキサゼ ピン−３−オン（■−３８） ２０−２５”で、塩化クロロアセチル（０，２６ｍｆｆ）を２−ヒドロキシ−５ −メトキシフェニルメチル−３，４−ジヒドロキシフェニルアミン（実施例１７ ４．１．０グラム）　、ＴＨＦ　（５ｍｆｆ）　、エーテル（１５ｍｊ２）およ びトリエチルアミン（０，４９ｍｆｆ）の混合物に１０分間にわたって滴下する 。２０時間後、残渣を塩酸（０，０５Ｎ）および酢酸エチル間に分配する。有機 層を合し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製アミド を得る。　該粗製アミド（１，１８グラム）、アセトン（５０ｍｆｆ）および炭 酸カリウム（０，６９グラム）の混合物を２０−２５°で６０時間攪拌する。混 合物を濾過し、濃縮し、塩化メチレンおよび硫酸マグネシウムを用いる水性条件 下で仕上処理する。濃縮物を酢酸エチル／ヘキサン（３／ｌ）で溶出するフラッ シュクロマトグラフィーによって精製する。適当な両分をプールし、濃縮して表 記化合物を得る。融点１０２−１０３゜ 実施例１７７　２．３，４，５−テトラヒドロ−４−（２−（３゜４−ジメトキ シフェニル）エチル）−７−メドキシー１．４−ベンズオキサゼピン（■−３８ ）２．３．４．５−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−［２−（３゜４−ジメト キシ）−フェニルエチル−１，４−ベンズオキサゼピン（実施例１７６．０．３ ８２ｇ）およびＴＨＦ　（３ｍｆｆ）の溶液を水素化アルミニウムリチウム（１ ０１ｍｇ）およびエーテル（３ｍ（２）の混合物に１５分間にわたって滴下する 。得られた混合物を２０−２５″で２０時間攪拌する。水（０，１２ｍ１２）、 水酸化ナトリウム（１５％、０．１２ｍ１２）および水（０，３６ｍｆｆ）を順 次添加する。 次いで、エーテルを希釈し、３０分間攪拌する。混合物を濾過し、残存する塩を 酢酸エチル、クロロホルム、および再び酢酸エチルで洗浄する。有機混合物を合 し、ｉｎマグネシウム上で乾燥し、濃縮して表記化合物を得る。 実施例１７８　１−［［６−（アセチルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２，５， ７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イルコアセチル］−４− （（４゜６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル） ピペラジン（ｎ［−４５）実施例６８の一般的手法に従い、４，６−ビス（１− ピロリジニル’）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペラジン（調製例Ａ −４５）で出発する以外は重要でない変形を行って、表記化合物を得る。 実施例１７９　１−［（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２゜５．７．８− テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）アセチル］　−４−［４， ６−ビス（１−ピロリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］　ピペラ ジン（ｍ−４５）実施例７５の一般的手法に従い、１−［［６−（アセチルオキ シ）−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピ ラン−２−イルコアセチル］　−４−（４，６−ビス（１−ピロリジニル’）− １，３，５−）リアジン−２−イル）ピペラジン（実施例１７８）で出発する以 外は重要でない変形を行って、表記化合物を得る。 実施例１８０　１−　［２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニル ］　−４−［（３，４−ジヒドロ−６−アセチルオキシ−２，５，７，８−テト ラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）カルボニルコピペラジン（ｍ− ２２） 無水酢酸（０，０５６ｇ）、　［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４ −ピリミジニル）−１−ピペラジンＪ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テト ラメチルクロマン−２−カルボキシアミド（実施例１８．０．２２６　ｇ）およ びピリジン（ｌ　ｍ４）を２０−２５°で２時間攪拌する。塩酸（０，０ＩＮ、 ５ｍｇ）および酢酸エチル（５ｍｇ）を添加し、層を分離し、有機層を食塩水で 洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。減圧下で溶媒を除去して残渣を得、こ れを晶出させて表記化合物を得る。融点１９１−１９２°１Ｍ５（Ｅ　Ｉ）　ｍ ／ｅ　５７６　（Ｍつ 実施例１８１　　Ｎ−［２−［１−（２−ピリニジル））エチル］〕−Ｎ−［２ −（１−フェニル）エチル］−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７ ，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシアミド（ｍ−８ ２） 実施例１８の一般的手法およびＸ、が−Ｃｏ−であるアミドタイプ二環アミンＣ ｌ１１）を調製する本明細書中の記載における一般釣手法に従って、表記化合物 を得る。 実施例１８２　４−［４−［２−（エチルアミノ）−４−（２−ピリジニル）− １−ピペラジニル］−ブチル］−２，６−シメチルフエノールメタンスルホネー ト 実施例４４の一般的手法に従い、重要でない変形を行い、４−［２，６−ジメチ ル−ｌ−ヒドロキシ−４−フェニル］ブタノール（調製例ＮＡ−１５）を２−（ エチルアミノ’）　−４−（２−ピリジニル）ピペラジン（アミン−６３）と反 応させて表記化合物のヒドロキシ中間体を得る。このヒドロキシ中間体をメタン スルホン酸でエステル化して表記化合物を得る。 実施例１８３　１−［［６−（アセチルオキシ）−３，４−ジヒヒドロー２．５ ．７．８−テトラメチル−２Ｈ−１−ペンゾピクンー２−イルＪアセチル］　− ４−（フェニルメチル）ピペラジン（ｍ） 実施例６８の一般的手法に従い、重要でない変形を行い、ベンジルピペラジンで 出発して表記化合物を得る。 実施例１８４３．４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−［２−［ ４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］エチル］　−２Ｈ−１−ベンゾビ ラン−６−オール（ＩＩＩ） 実施例２１の一般的手法に従い、１−［（８−（アセチルオキシ）−３，４−ジ ヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−２−イル】 アセチル］−４−（フェニルメチル）ピペラジン（実施例１８３）で出発する以 外は重要でない変形を行い、表記化合物を得る。 実施例１８５３．４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−４−［２−（３，４−ジメト キシフェニル）エチル］−１，４゜２、−ベンゾオキサジン−３−オン（Ｉり０ １１で、塩酸４−アミルゾルシナール（１，００ミリモル）のジクロロメタン（ ２，０ｍ２）中溶液に順次、塩化クロロアセチル（１，１当量）およびトリエチ ルアミン（２，５当量）を添加する。 ０″で２時間、２０−２５＠で２時間攪拌する。濃縮し、＊＊をアセトン（１０ ，０ｍｊ２）中に採り、炭酸カリウム（１，２当量）を添加する。２０−２５＠ で２４時間攪拌する。濃縮の後、残渣を水およびクロロホルム間に分配した。ク ロロホルム層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。酢酸エチルで溶出する フラッシュクロマトグラフィーによる精製によって未置換アミドを得た。 該アミド（０，５０ミリモル）の溶液を水素化ナトリ９ム（２，３ミリモル）お よびジメチルホルムアミド（２，０ｍのの混合物に添加した。３０分間攪拌した 後、ｌ−プロモー２−（３，４−ジメトキシフェニル）−エタン（０，５０ミリ モル）のジメチルホルムアミド（１，０ｍＱ）中溶液を０℃にて添加した。２時 間後、酢酸エチルでの水性仕上処理を行った。有機層をｖｔ酸マグネシウムで乾 燥し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製によって表記化合物 を得た。 実施例１８８３．４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−４−［２−フェニルエチル］ 　−１，４，２−ベンゾオキサジン−３−オン（Ｉり 実施例１８５の一般的な手法に従い、２−フェニルエチル−１−プロミドを使用 する以外は重要でない変形を行い、表記化合物を得る。 実施Ｎ１ｇ７　３．４−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−４−［１−フェニルメチル ］−１，４，２−ベンゾオキサジン−３−オン（ＩＩＩ） 実施例１８５の一般的手法に従い、ベンジルプロミドを使用する以外は重要でな い変形を行って、表記化合物を得る。 実施例１８８３．４−ジ辷ドロー７−ヒドロキシ−４−［１−＜４−ジメチル− アミノフェニル］エチル］　−１゜４．２−ベンゾオキサジン−３−オンＣＩり 実施例１８５の一般的手法に従い、４−ジメチルアミノベンジルプロミドを使用 する以外は重要でない変形を行つて、表記化合物を得る。 実施例の塩 実施例ＩＡ、１７Ａ、２２Ａ、２４Ａ、２８Ａ、４２Ａ、４３Ａ。 ４４Ａおよび４５Ａの一般的な手法に従い、実施例２９−３２．３５−３９．４ ８−５７．６０−６７．７１および７２の遊離アミン塩基で出発する以外は重要 でない変形を行い、対応する塩を得る。 □塩 ２９Ａ　　４−　［４−［４−（２，６−ビス（２−ピリジニル）−４−ピリミ ジニル）−１−ピペラジニル】ブトキシ】フェノール３．４塩酸塩 ３０Ａ　　４−［６−［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミ ジニル）−１−ピペラジニル］へキシルオキシ】フェノール７マール酸塩 ３１Ａ　　４−　［６−［４−（３−（エチルアミノ）−２−ピリジニルゴー１ −ピペラジニルＪへキシルオキシＪフェノールモノメタンスルホン酸塩 ３２Ａ　　４−　［６−［４−（３，６−ビス（２−ピリジニル）−４−ピリダ ジニル）メチル−１−ピペラジニル］へキシルオキシ〕フェノール＝塩酸塩 ３５Ａ　　５−　［３−（４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）ピリミジン −４−イル）ピペラジシン−１−イル）プロビルベンゾジオキソール二塩酸塩 ３６Ａ　　５−　［３−Ｎ−エチルアミノピリジン−２−イル）ピペラジン−１ −イル）プロビルベンゾジオキソール二塩酸塩 ３８Ａ　　１−［［（４−メトキシフェニル）−２−ケトエト−１−イルコブチ ル］　−４−（ビス（１−ピロリジニル）ピリミジン−４−イル）ピペラジンモ ノメタンスルホン酸塩 ３９Ａ　　１−フェニル−３−［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４ −ピリミジニル）−１−ピペラジニルツープロパンモノメタンスルホン酸塩 ４８Ａ　　４−　［３−（４−（３−（Ｎ−エチルアミノ）ピリジン−２−イル ）ピペラジン−１−イル）プロピル］　−２゜６−シメチルフエノール塩酸塩 ４９Ａ２．６−ビス（１−ピロリジニル’）−４−［４−（３−（３，５−ジメ チル−４−メトキシ−フェニル）プロピル）ピペラジニル］ピリミジン二塩酸塩 ０．６６　Ｈ，０５０Ａ　　Ｎ−エチル−２−［４−［３−（４−メトキシ−３ ，５−ジメチルフェニル）プロピル］　−１−ピペラジニル］−３−ピリジンア ミン塩酸塩 ５１Ａ　　４−　［２−［４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリ ミジニル−１−ピペラジニル］エチル］　−２゜６−シメチルフエノールニ塩酸 塩水和物５２Ａ　　４−　［２−［４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニ ル］−１−ピペラジニル］−エチル］　−２，６−シメチルフエノールニ塩酸塩 ５３Ａ４−［ビス−（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−［２−（ ６，７−シメトキシインクロミル）エト−１−イルコピペラジン塩酸塩 ５４Ａ２．４−ビス−（ｌ−ピロリジニル）−６−［４−［２−［２−［（１， ３，４，５−テトラヒドロ−７，８−ジメトキシ−２−ベンズオキセピン−１− イル］メトキシ］エトキシ］エチル］−１−ピペラジニル］　ピリミジンモノメ タンスルホン酸塩 ５５Ａ　　４−［３−エチルアミノ−２−ピリジニル］−１−［２−［６，７− シメトキシーイソクロミル］ニド−１−イル】ビペラジンニ塩酸塩 ５６Ａ　　４−　［４−［２−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）エ チル］−１−ピペラジニル］−２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）ビリミジンニ 塩酸塩１．３３水塩５７Ａ　　Ｎ−エチル−２−［４−［２−（４−メトキシ− ３，５−ジメチルフェニル）エチル］−１−ピペラジニル〕−３−ピリジンアミ ンニ塩酸塩水和物 ５９Ａ　　２−　［４−（６−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）ヘ キシル）ピペラジニル−Ｎ−エチル−３−ピリジンアミン塩酸塩 ６０Ａ　　３−　［６−（４−（３−（エチルアミノ）ピリジン−２−イル）ピ ペラジン−１−イル）−へキシルコシクロへキス−２−エン−１−オン塩酸塩 ６１Ａ　　３−（６−（（２，６−ピスピロリジンー１−イル）ピリミジン−４ −イル）ピペラズー１−イル）ヘキシル］シクロへキス−２−エン−１−オン塩 酸塩６２Ａ　　３−　［４−（４−（３−（エチルアミノ）ピリド−２−イル） ピペラジン−１−イル）ブチル］−シクロへキス−２−エン−１−オン塩酸塩 ６３Ａ　　３−　［３−（４−（３−（エチルアミノ）ピリド−２−イル）ピペ ラジン−１−イル）プロピル］−シクロへキス−２−エン−１−オン塩酸塩 ６４Ａ　　３−　［３−（４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）ピリミジン −４−イル）ピペラジニンーｌ−イル）プロとルＪ−シクロへキス−２−エン− ｌ−オン塩酸塩６５Ａ　　ｌ−７二ノキシー４−　［４−（２，６−ビス（ｌ− ピロリジニル）−４−ピリミジニル−ピペラジニル］−ブタン七ツメタンスルホ ン酸塩 ６６Ａ　　１−　［３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７゜８−テト ラメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−２−イル）アセチル］−４−（２，６−ビ ス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−ピペラジン メタンスルホン酸塩 ６７Ａ　　ｌ−［３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７゜８−テトラ メチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−２−イル）エチル］　−４−（２，６−ビス （ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−ピペラジン メタンスルホン酸塩 ７１Ａ　　４−［［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシ フェニルコメチル】−１−ピペラジンエタノールフマール酸塩 ７２Ａ２．６−ビス（１，ｌ−ジメチルエチル）−４−［［４−３−（エチルア ミノ）−２−ピリジニル】−１−ピペラジニルコメチル】フェノールフマール酸 塩７３Ａ　　４−（２，６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−ピリミジニル”） −Ｎ−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１−ピペラジンアセト アミド モノメタンスルホン酸塩 実施例ＩＡ％　１７Ａ、２２Ａ、２４Ａ、２６Ａ１４２Ａ、４２Ｂ。 ４４Ａおよび４５Ａの一般的手法に従い、重要でない変形を行い、対応する実施 例（Ｎｏ）の遊離アミン塩基で出発して以下の塩（Ｎ　ｏ　Ａ）を適当な酸の使 用によって得る。 里皇匹　　−＊−一一−−−−−−−−−−−１１３Ａ　　メタノール−エーテ ルから晶出させたポリ−塩酸塩水１７３Ａ　　シュウ酸塩、融点１６７−１６９ ＠１７５Ａ　　シュウ酸塩、融点４９＠ チヤートＡ Ｘ２−　（ＣＨ２）、２−Ｍ　　　　　　　　　　　　（ＩＩ）チャートＡ一つ づき Ｒ３７ ”４９ チャートＡ一つづき チャートＢ 名称　　　　　　　　　　　　　化学構造　　　　式Ｎｏ。 （０）。−１ あるいは所望によりＮ−オキシド 置換された４−イル チャートＢ　一つづき 名称　　　　　　　　　　　　　　化学構造　　　　式Ｎｏ。 所望により置換されていても 所望により置換されていても １．２．３．６−チトラヒドロビリジンチヤートＢ　一つづき 名称　　　　　　　　　　　　　生ヱ鼠圭　　　　式Ｎｏ。 ３−もしくは４−二重結合または ｌ−へキサメチレンイミノ チャートＢ一つづき 所望により置換されていてもよい チャートＢ　一つづき 名称　　　　　　　　　　　　　　　化学構造　　　式Ｎｏ。 チャートＢ　一つづき 名称　　　　　　　　　　　　　　　化学構造　　　式Ｎｏ。 −３−イル ４−位が置換された（ｌ−ピペラジニル）チャートＢ　−つづき 名称　　　　　　　　　　　　　　　化学構造　　　式Ｎｏ。 チャートＢ　一つづき チャートＢ一つづき 名称　　　　　　　　　　　　　　　化学構造　　　武」色。 ４−位が置換された４−ヒドロキシ チャートＣ−物理データ 表１匹　　　　　　　　　物理データ Ｉ　　　　ＮＭＲＣＣＤＣＱＲ＞　１．４０．１．８８．２．４６．３．５２、 および３．８２８ ＩＡ　　　融点１６４−１６４．５” ２　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣ６ｓ）ｌ−４，２，３−２，７，３，４−３，８，６ ，５５−６，８，７，３−７，７および８．２５８２Ａ　　融点１０６−１０８ ’ ３　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（ｉｓ）１．２−１−８．２．４−２．９．３．２５ ．３．７．４．２．６．９５および７．８８３Ａ　　融点１２８−１２９゜ ４　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣ４ａ）　１．３６．２．４５．３．６２．４．０２． ７．３−７．６．７．８５−８．３５および８．７−９．０８ ４Ａ　　融点１２１−１３５分解 ５　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣら）１．１−１．８．２．５６．３．６２．３．８７ ，７．１−７．４．７．５−７．９および８．４５−８．６８ ５Ａ　　融点６２−７１” ６　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（Ｉｓ）　　　０−８８．１．３０．１．８−２．１ ゜２．２５−２．６５．３．３５−３．’ｌよび４．８８δ６Ａ　　融点１３２ −１３３゜ ７　　　　ＮＭＲ＜ＣＤＣＱｓ）１．４−２．１，２．２−２．７．３．３−３ ．８．３．６８および４．８８８ ７Ａ　　融点１７８’分解 ８　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（ｉｓ）　０．８８．１．３０，１．９２．２．２− ２．６５．３．３−３．８および４．８８８８Ａ　　融点２１６−２１７＠ ９　　　　ＮＭＲＣＣＤＣら）１．４２．１．８−２．１，２．３−２．７．３ ．３−３．８および４．８８８９Ａ　　融点１７４−１７５＠ ９Ｂ　　融点７４−１００＠ １０　　　ＮＭＲ（ＣＤＣ４ｇ）１．３．１．８−２．０．２．２５−２．６５ ．３．３５−３．８および４．９８１０Ａ　　融点１５２−１５８” １１　　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（Ｉｓ）　１．３５．１．７５−２．１，２．２５− ２．７５．３．３−３．８および４．８８８１１Ａ　　融点１１０−１１８＠ １２　　　ＮＭＲ（ＣＤＣ４ｍ）１．３５−１．６５．１．６５−１．９５．２ ．２−２．６５．３．２５−３．７５および４．８８ １２Ａ　　融点６３−８０” １３　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｊｂ）１．３．１．８−２．１，２．２５−２．７． ３．０−３．８および４．９８１３Ａ　　融点１０９−１１２゜ １４　　　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２ｓ）１．２５、　２−３−２．８、　３． 〇　−３，３，３，６，４，１，６，７−７，１および７．８δ１４Ａ　　融点 １５３．５−１５６゜ １５　　　ＮＭＲ（ＣＤ（ｊｌｓ）　　１−１−１．８５．２．３−２．７５． ２．９−３．３．３．６２．４．１．６．７−７．７および７．８８ １５Ａ　　融点１５１．５−１５３．５＠１６　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｆｌｓ）ｌ −４２，２，５５，３，６２，４，１５，７，４８，７，９，８，６５および８ ．９８１７　　　ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）１．０−１．８．２．３５．３．０５． ３．５５．７．２５−７．５．７．７−８．２．８．５５および８．６５−８． ９８ １８　　融点１２３−１２７°　；ＭＳ−５３４（Ｍつ１９　　融点２００−２ ０１”　　；ＭＳ−４３８（Ｍつ２０　　融点１７８−１８１＠　；ＭＳ−５５ ０（Ｍつ２１　　融点１５３−１５５１　；ＭＳ−５２０（Ｍつ２２　　　ＮＭ Ｒ（ＣＤＣ２，）１．２８．１．２９．１．７５．１．９６．２．０９．２．１ ２．２．１６．２．５５．２．６２．２．７１，２．８１，３．０７．４．２０ ．４．３１，６．７９．６．８８および７．７０８ ２２Ａ　　融点２０８−２１１＠分解、ＭＳ−４２４（Ｍつ２３　　融点１３２ −１３６”　　；ＭＳ　（ＦＡＢ）−５３７（Ｍ◆）２４　　　ＮＭＲ（ＣＤＣ ４ｓ）７．１，５．１−　４−８５．３．６−３．３．２．５−１．３．１．４ ３δ ２４Ａ　　融点２２３” ２５　　融点９２−９３°　；ＭＳ　（ｍ／ｅ）＝５０８　（Ｍつ２６　　　Ｎ ＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＱｓ）ｌ−３，１，３−１，８，２，４５，２，５− ２，６５，３，２５−３，９５，３，７２，３，９，４，２，６，９，６，７− ６，９５および７．７−７．８８ ２６Ａ　　融点１２７−１２８＠；ＭＳ　（ｍ／ｅ）　−４１２（Ｍつ２７　　 融点１３０−１３３＠ ２８　　融点１４６−１４８゜ ２９　　　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ１　ＣＤＣＱｓ＞　　１．６６−１．７９．２ ．４２．２．４４−２．５．３．８５−３．９４．６．７１−６．７９．７．３ ５−７．４１，７．６５．７．８７−７．８１゜８．５７．８．６０．８．６６ −８．６７および８．８０δ２９Ａ　　融点２５５−２６０”分解；ＭＳ（ｍ／ ｅ）４８２　（Ｍつ３０　　　ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｆｆ１）１−３−１ ．５．１．６−２．０．２．２−２．８２．３．３−３．５．３．８３．４．８ ８および６．７０８ ３０Ａ　　融点２１０−２１２°分解；ＭＳ　（ｍ／ｅ）４９４　（Ｍ◆）３１ 　　　ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ（ｉｓ）ｌ　−２２，１，３−１，５５，１ ，５５−１，９，２，９−３，２，３，２５−３，６７，３，８５，６，８，６ ，８−７，０５および７．６−７．７８ ３１Ａ　　融点９８−１０２°　；ＭＳ　（ｍ／ｅ）　−３８８（Ｍつ３２　　 　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ（ｊｌｓ）ｌ−２５−１−４０，１，４０−１， ５Ｌ　　１．６３−１．７３．２．２８．２．４５．３．８４．３．９７．６． ７５．７．３７．７．４５．７．８８−７．９５．８．Ｉ　Ｌ　８．１４および ８．６９−８．９１８３２Ａ　　融点１４５”分解；ＭＳ　（ｍ／ｅ）＝５２４ 　（Ｍつ３３　　融点１７１−１７２”　；ＭＳ　（ｍ／ｅ）−５１０（Ｍつ３ ４　　融点１６０−１６６°　；ＭＳ　（ｍ／ｅ）＝５２５　（Ｍつ３５　　融 点１４８”軟化、１５５−１６０＠分解しつつ融解３６Ａ　　融点９５°軟化、 １１５°分解３８Ａ　　融点１４６−１５５”分解；ＭＳ　（ｍ／ｅ）−４５０ Ｍ”３９　　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（Ｉｓ）１．７−２．２．２２．３−２．８．３ ．３−３．８．４．８８．５．３２および７．３８３９Ａ　　融点１８７−１９ ０＠ ４０　　融点１６６−１６８”　　；ＭＳ　（ｍ／ｅ）　−４３８（Ｍつ４１　 　　ＭＳｍ／ｅ４９４ ４２Ａ　　融点１１５−１２０°分解 ４２Ｂ　　ＭＳ　（ｍ／ｅ）　　４９３　（Ｍつ４３Ａ　　融点１８０−１８８ ” ４４Ａ　　融点１６０＠ ４５　　融点１３８°軟化、１６０°分解；ＭＳ　（ｍ／ｅ）＝４７８（Ｍつ ４８　　ＮＭＲ（ＣＤＣ４）１．２−１．９．３．１２．３．７７．３．８７． ６．８８．７．３−７．６．７．８−８．３．８．５７および８．７−９．０＆ 　；融点７ロー７６．５６４７Ａ　　融点１７０−１７１’ ４８Ａ　　融点２２４−２２６°分解 ４９　　　ＴＬＣ（１０％メタノール／クロロホルム）Ｒｆ−０，６４９Ａ　　 Ｃ＊ａＨ＊ｘＮ４６０　；ＭＷ５６３．６８計算値　Ｃ−５９，６６、Ｈ−８， １１％Ｎ−１４，９１゜Ｃａ−１２，５８ 実測値　Ｃ−５９，６８、Ｈ−７，７３、Ｎ−１４，５９、Ｃｆ１−１２．９４ ５０　　　ＭＳ　（ｍ／ｅ）＝３８２　（Ｍつ５１Ａ　　融点２０５−２１０＠ ５２Ａ　　Ｃ□Ｈ３゜Ｎ４０として； 計算値　Ｃ−５９，０１、Ｈ−７，５５、Ｎ−３，１１゜Ｃｌ２−１３．５９ ｇ７！測値　Ｃ−５９，３９、Ｈ−７，６８、Ｎ−１３，２８、Ｃ４−１１，９ ２ ５３Ａ　　８点１７７”軟化、１９５−２００”分解５４Ａ　　融点８５−９０ ’分屏 ５５　　融点１３５°軟化、１３７−１４１”分解；ＭＳ（ｍ／ｅ）−４２６（ Ｍつ ５６Ａ　　Ｍ点６０°収縮、１５０＠液化、２２２”分解；Ｍｓｍ／　ｅ　４６ ４． ５７Ａ　　融点１３０°収縮、２１０分解５８　　融点９８°、ＭＳ　（ｍ／ｅ ）　＝　５２０　（Ｍつ５９　　　ＭＳ　（ｍ／ｅ）＝４２４　（Ｍつ５９Ａ　 　融点１４０＠ ６０　　１Ｒ（鈍物）３３５８．２９３３．１６６９．１５８０゜１４８１　　 ％　　１４１７、　１２３４ｃｍ−鳳ＮＭＲ（ＣＤＣ（Ｉｎ）７．．６０，６． ７９．６．６９．５．７７．４．ＯＬ　　２．９−３．１，０．９０−２．６δ ；ＭＳ　（Ｅ　Ｉ）　ｍ／ｅ　（相対％”）３８４　（２５）、２３７（２４） 、１６２（６９）、１５０（６９）、１３７６０Ａ　　融点１２８−１３０＠分 解 ６１　　１Ｒ（鈍物）２９３２．２８５６．１６７０，１５６４、！４３５．１ ３４５．７８７ｃｍ−” ＮＭＲ（ＣＤＣ（Ｉｇ）５．８０．４．７８．３．０−３．６．１．０−２．６ δ；ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｅ（相対％）４８０（４）、３３０（７）、２４６（ｔｏ ｏ）、２３３（１５）６１Ａ　　融点１４８−１５０＠分屏 ６２　　１Ｒ（鈍物）３３６１，２９３８．１６６９．１５８０．１４８Ｌ　　 １４１７．１３７Ｌ　　１２３４．１１５０．７８８．７７２ｃｍ” ＮＭＲＣＣＤＣら’）７．７１，６．９０．６．８０．５．８９．４．１３．３ ．０−３．２．２．１−２．８．１．４−１．６．１．３０δ；　ＭＳ　（Ｅ　 Ｉ　）　ｍ／ｅ　（相対％）６２Ａ　　融点９７−９９＠分解 ６３　　１Ｒ（鈍物）３３６３．２９４４．２８４４．１６６７．１５８０．１ ４８２．１４５６．１４１８．１２３４．１１５０．７９０．７７３ｃｍ−”： ＭＳ　（Ｅ　Ｉ）ｍ／ａ（相対％）３４２（３８）、１６２（２８）、１５０（ １００）、６３Ａ　　融点１１２−１１４’分解 ８４　　１Ｒ（鈍物’）２９４７．２８６８．１６６７．１５６２．１４５０． １３４６．１２４２．１２２４．７８８．７３１　ａｍ”；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ （相対％）４３８（５）、３２９（１２）、２４６（１００）、１２１（８）６ ４Ａ　　融点１０３−１０６＠分解 ６５　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　１．７−２．２．２．４−２．７．３．３−３ ，８，４，０，４，８８，６，９−７，１５，７，２５−７，５８ ６５Ａ　　融点１６９−１７０” ５５　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（Ｉｓ）　１−３９．１．６３．１．９８．２．０９． ２．１２．２．１６．２．６５．２．７３．３．３−４．０および４．７８８ ６６Ａ　　融点６０−７１＠ ６７　　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（Ｉｓ）　１．２６．１．９５．２．１１゜２．１３ ．２．１８．２．６５．３．４２．３．５２．３．６７および４．８４　Ｂ ６７Ａ　　融点１４８−１５２” ６８　　融点６７−７１ ６９　　融点１６３−１６４” ７０　　融点１２１−１２３” ７１　　　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｆ１ｓ）　１．４．２．５５．３．５ ６．４．７．５．３および７．２５８７１Ａ　　融点２１３−２１４’ ７２　　　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２３）１．２５．１．４４．２．４５ −２．６５．２．９５−３．２．３．４８．５．０６．６．７５−６．８５．７ ．１１．７．６−７．７５．ａ７２Ａ　　融点１９０−１９２” ７３　　　ＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン、２／１）Ｒｆ−０，４７７３Ａ　　 融点１８１−１８４” ７４　　融点８０−８１゜ ７５　　　ＮＭＲ（ｃｐｃｃｓ）１．３Ｌ１．４０．１．９９．２．１０．２． １２．２．１５．２．６５．２．７５．３．〇−３，２，３，６−３，９，４， １６，４，５１，６，８８，６，９６および７．７１８ ７８Ａ　　融点１３０−１４０”分解ＨＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ５３７（Ｍつ ７９　　融点１５０１５１”　　：ＭＳ　（ＥＩ）ｍ／ｅ４２４　（Ｍつ８０　 　融点１５３−１５５°　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３９５　（Ｍつ８１　　融点 １６６−１６９＠；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３９６　（Ｍつ８２　　融点１３０− １３１”　　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ４２８．４３０（Ｍつ ８３　　融点１９６−１９８°　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ４５２　（Ｍつ８４　 　融点１１５−１２５°　；ＭＳ　（Ｅ　Ｉ）　ｍ／ｅ　５１９　（Ｍつ８５　 　融点１６４−１６５＠　；ＭＳ　（ＥＩ）ｍ／ｅ４２８　（Ｍつ８６　　融点 １５７−１５９゜ ８７　　融点１２７−１２７．５＠　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ４１３（Ｍつ ８８　　融点１５３−１５５”　　；ＭＳ　（ＥＩ）ｍ／ｅ３１８　（Ｍつ８９ 　　融点１３１−１３２＠　：ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３４０　（Ｍつ９０　　融 点５８−６０＠　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３６８　（Ｍつ９１　　融点１７７− １７８°　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３８３　（Ｍつ９２　　融点１０５１０７” 　；ＭＳ　（ＥＩ）ｍ／ｅ３５４　（Ｍつ９３　　　ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３８ ８　（Ｍつ９４　　融点１３６．５−１３８．５”　　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ ３４０（Ｍつ ９６　　融点１７８−１７９°　；ＭＳ　（Ｅ　Ｉ）　ｍ／ｅ　３９５　（Ｍつ ９９　　融点６５−６７＠　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ４５８　（Ｍつ１００　融 点１４７−１４８＠　、ＭＳ　（ＨＲ）４６６．２９３８１０１　　融点８５− ８８°　；ＭＳ　（ＨＲ）　４６６．２９１３１０２　　融点１７３−１７４＠ 　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３２６　（Ｍつ１０３　　融点１０５−１０６°　； ＭＳ　（ＥＩ）ｍ／ｅ３２５　（Ｍつ１０４　　融点２１８−２２０＠　；ＭＳ 　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３２６　（Ｍつ１０５　　融点１０８−１０９＠　；ＭＳ　（ Ｅｌ）ｍ／ｅ３５６　（Ｍつ１０６　　融点１５４−１５５＠　；ＭＳ　（Ｅｌ ）ｍ／ｅ４８２　（Ｍつ１０７　　融点７５−７８”　　；ＭＳ　（ＨＲ）５１ ０．３３１８１０８　　融点７３−７４＠　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３８１　（ Ｍつ１０９　　融点１５６−１５７＠　；ＭＳ　（ＥＩ）ｍ／ｅ３９９　（Ｍつ １１０　　融点９１−９２”　　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３６７　（ＭつＩｌｌ 　　融点９１−９２”　　；ＭＳ　（ＨＲ）３８３．２１０７１１２　　融点９ ０−９１＠　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３５３　（Ｍつ１１３Ａ融点２１５−２２ ０＠　：ＭＳ　（ＥＩ）ｍ／ｅ５２３　（Ｍつ１１４Ａ融点１８７−１８９°　 ；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３９９　（Ｍつ１１５Ａ融点２１３−２１６＠　；ＭＳ 　（Ｅｌ）ｍ／ｅ４１０　（Ｍつ１１６Ａ融点２７７−２７８”　；ＭＳ　（Ｅ ｌ）ｍ／ｅ３８１　（Ｍつ１１７Ａ融点２５３−２５６＠　；ＭＳ　（ＥＩ）ｍ ／ｅ３８２　（Ｍつ１１９Ａ融点１８９−１９３°　；ＭＳ　（Ｅ　Ｉ）　ｍ／ ｅ　４１４　（Ｍつ１２ＯＡ融点２１Ｏ′″　（分解）；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ ４３８　（Ｍつ１２１Ａ融点２１０°　（分解）；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ５０４ 　（Ｍつ１２２　　融点１４１−１４２°　；ＭＳ　（Ｅ　Ｉ）　ｍ／ｅ　４１ ４．４１６（Ｍつ １２３　　融点１０９−１１０”　；ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｅ４１０（Ｍつ１２４Ａ 融点１８６−１８８”　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３６９　（Ｍつ１２５Ａ融点２ ４８−２５０＠　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３９４　（Ｍつ１２６Ａ融点２１０− ２１２°　；ＭＳ　（Ｅ　Ｉ）　ｍ／ａ　３０４　（Ｍつ１２７　　融点９９− １００”　　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ２８９　（Ｍつ１２８　　融点１０４−１ ０６”　　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３０６　（Ｍつ１２９Ａ融点１５４−１５７ °　；ＭＳ　（Ｅ　１）　ｍ／ｅ　３５４　（Ｍつ１３０Ａ融点３０４−３０５ ＠　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３１２　（Ｍつ１３１　　融点、泡立ち６３＠；Ｍ Ｓ　（ＨＲ）ｍ／ｅ４５２．３１６４１３２Ａ　Ｉ２５−１２７１　：ＭＳ　（ ＨＲ）３１１．１８９５１３３Ａ融点、泡立ち９２°　：ＭＳ　（ＨＲ）４５２ ．３１７０１３４　　融点１４０−１４３°　：ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３１２　 （Ｍつ１３５Ａ融点、泡立ち９２”　；ＭＳ　（ＨＲ）３４２．１９４６１３６ Ａ融点２１９−２２０°　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３３９　（Ｍつ１３７Ａ融点 １７９−１８０°　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３６７　（Ｍつ１３８Ａ融点２０１ −２０２°　；ＭＳ　（ＥＩ）ｍ／ｅ３５３　（Ｍつ１３９Ａ融点２２４−２２ ５°　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３８５　（Ｍつ１４０Ａ融点１４６−１４８＠　 ；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３２６　（Ｍつ１４１Ａ融点２２９２３１”　　：ＭＳ 　（ＥＩ）ｍ／ｅ３２６　（Ｍつ１４２Ａ融点１７０−１７３°　；　ＭＳ　（ Ｅ　Ｉ）　ｍ／ｅ　４４４　（Ｍつ１４６　　融点１７１−１７２．５＠　：Ｍ Ｓ（Ｅｌ）ｍ／ｅ５６２（Ｍつ １４７Ａ融点２２９２３０”　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３５４　（Ｍつ１４８Ａ 融点１５０−１５５゜ １４９　　融点１７４−１７５°　；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ４５１　（Ｍつ１５ ０　　融点１３３−１３４９　；ＭＳ　（Ｅ　Ｉ）　ｍ／ｅ　４０８　（Ｍつ１ ５１Ａ融点１８５−１８７゜ １５２Ａ融点１６７−１６８゜ １５３　　ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ６０５（Ｍつ１５４Ａ融点１３７゜ １５５Ａ融点２１７−２１９＠ １５６Ａ融点１１７−１８０゜ １５７　　ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｅ６５７ １５８Ａ融点２４７−２４９＠ １５９Ａ融点７８−８０＠ １７３Ａ融点１６７−１６９＠ １７７　　ＭＳｍ／ｅ３４３ １７８　１Ｒ（鉱油”）３４５９．１７５３．１６２６．１５７０．１５０８． １４１７．１３２１，１２４９．１２０９およびｌ１７１ｃｍ−’ １７９　１Ｒ（鉱油）３２６６．１６２６．１５７０，１５０８．１４７８．１ ４１７．１３２１％　１２５４．１２３０および１１６９ｃｍ−’ １８１　　ＭＳｍ／ｅ４５８ １８２　　融点８２＠軟化、１０７＠分解、１２６＠チャートＤ ２　　６−ブロモヘキサノール ３　　６−ブロモヘキサノール ４　　６−ブロモヘキサノール ５　　６−ブロモヘキサノール ６　　　ｌ−ブロモテトラデカン ７　　　メチル５−プロモバレエート ８　　　ｌ−ブロモヘキサン ９　　６−メシルオキシデカノール（調製例ＮＡ−３）１０　　１２−メシルオ キシドデカノール（調製例ＮＡ−５）１１　　８−メシルオキシオクタツール（ 調製例ＮＡ−１）１２　５−メシルオキシペンタノール（調製例ＮＡ−２）１３ 　１０−メシルオキシデカノール（調製例ＮＡ−４）１４　　１０−メシルオキ シデカノール１５　　８−メシルオクタツール １６　６−ブロモヘキサノール Ｂ欄、アミン ２　　２−ピリジニル−１−ピペラジン（調製例Ａ−６）３　　３−エチルアミ ノ−２−（１−ピペラジニル）ピリジン（Ｒ製例Ａ−４７） ４　　３．６−ビス（２−ピリジニル）−４−（メチル［１−ピペラジニル］ピ リダジン（調製例Ａ、−５２）５　　　ビスピコリルアミン（調製例Ａ−５４） ６　　２．６−ビス（１−ピロリジニル）−４−（１−ピペラジニル）ピリミジ ン（調製例Ａ−２２）７　　２．６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−（１−ピ ペラジニル）ピリミジン ８　　２．６−ビス（ｌ−ピロリジニル”）−４−（１−ピペラジニル）ピリミ ジン ９　　２．６−ビス（ｌ−ピロリジニル’）−４−（１−ピペラジニル）ピリミ ジン １０　　２．６−ビス（１−ピロリジニル）−４−（１−ピペラジニル）ピリミ ジン １１　　２．６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−（１−ピペラジニル）ピリミ ジン １２　　２．６−ビス（ｌ−ピロリジニル）−４−（１−ピペラジニル）ピリミ ジン １３　　２．６−ビス（１−ピロリジニル）−４−（１−ピペラジニル）ピリミ ジン １４　　３−エチルアミノ−２−（１−ピペラジニル）ピリジン１５　　３−エ チルアミノ−２−（１−ピペラジニル）ピリジン１６　　２．８−ビス（２−ピ リジニル）−４−（１−ピペラジニル）−１，３，５−トリアジン（調製例Ａ− ４９）チャートＥ ２７　　　　　　　　　ＮＡ−９Ａ−２２２８ＮＡ−８Ａ−２２ ２９ＮＡ−９Ａ−５１ ３０ＮＡ−７Ａ−２２ ３１ＮＡ−７Ａ−４７ ３２ＮＡ−９Ａ−５２ ３３ＮＡ−７Ａ−５１ ３４ＮＡ−１ＯＡ−５１ ３５ＮＡ−１２Ａ−２２ ３６ＮＡ−１２Ａ−４７ ３７ＮＡ−１２Ａ−５６ ３８ＮＡ−１３Ａ−２２ ３９ＮＡ−１６Ａ−２２ ６１ＮＡ−２５Ａ−２２ ６２　　　　　　　　　ＮＡ−２４Ａ−４７６３ＮＡ−２６Ａ−４７ ８４ＮＡ−２６Ａ−２２ 国際調査報告 １＋１１＃Ｔ’ｗｂｅＭＩＡ＃＃ｌ＋ｔａｋｅｅｌ＠　　ＰＣＢ／ｉｔｓ　εε １０１２：２窩１頁の続き ［相］Ｉｎｔ、　Ｃ１，’　　　　　　　識別記号　　庁内整理番号醗　明　者 　　ヤコブセン、イー・ジョン　　　　アメリカ合衆国ミＳり・トスター・ドシ リ発　明　者　　ヴアン・ドアニック、フレプリ　　アメリカ合衆国ミＳツク・ ジエイ　　　　　　　　　　　ライブ１５８０番）発　明　者　　パーマ−、ジ ョン・アール　　　　アメリカ合衆国ミＳアベニュー３８１旙 １き表子２−５０３１９８　（１１２）シガン州４９０８０、プレインウェル、 ニス・レイラ シ シガン州４９００１、カラマズー、ファーンデイル・

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）［式中、 （Ｉ）Ｒ１またはＲ２およびＲ３は一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、およびＲ １またはＲ２のうち他方は−Ｈ；Ｒ２２は−Ｈ、−ＣｌまたはＣ１−Ｃ３アルキ ル；Ｒ２３は−Ｈ、−ＣｌまたはＣ１−Ｃ３アルキル；（ＩＩ）Ｒ１およびＲ２ は同一または異なるものであって−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｆ、−Ｃｌおよ び−Ｂｒ、およびＲ３は−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−Ｏ−ＳＯ２− ＣＨ３、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）および−Ｏ−プロドラッグ、ここ にプロドラッグは、 −ＰＯ２−Ｏ−、 −ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２ １−Ｒ５１、ここにｎ２１は１−７、およびＲ５１は−ＣＯＯ−、Ｒ５１−１お よびＲ５１−２が同一または異なるものであって−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル −であるＮＲ５１−１Ｒ５ｌ−２、Ｒ５１−１Ｒ５１−２Ｒ５１−３が同一また は異なるものであって−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり、かつハライドが− Ｃｌまたは−Ｂｒである−Ｎ＋Ｒ５１−１Ｒ５１−２Ｒ５１−３ハライドー、− ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｏ−、 −ＣＯ−Ｎ＊−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ＊、ここに星印（＊）付きの原子は相互に 結合し、その結果環を形成する、−ＣＯ−Ｃ＊＝Ｃ［（ＣＨ２）ｎ２２−ＮＨ２ ］−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ＋、ここにｎ２２は１または２、およびここに星印 （＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環を形成する、−ＣＯ−Ｃ＊＝ＣＨ −ＣＨ＝Ｃ（−ＮＲ５２）−ＣＨ＝ＣＨ＊、ここにＲ５２は−ＨまたはＣ１−Ｃ ３アルキル、およびここに星印（＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環を 形成する、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２１−ＣＯ−Ｃ−［Ｃ６Ｈ１２Ｏ６糖類］、− ＣＯ−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５３）２、ここにＲ５２は同一または異 なるものであって、Ｃ１−Ｃ１８、−ＣＯ−（ＣＨ２）６−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３） −ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ３−カチオン、ここにカチオン＋はナトリウム、カリウ ムまたはアルキルがＣ１−Ｃ３であるトリアルキルアンモニウム、−ＣＨ２−Ｏ −ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２１−ＮＲ５１−Ｒ５１−２、ここにｎ２１、Ｒ５１−１ およびＲ５１−２は前記で定義したに同じ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｒ５５、 ここにＲ５５は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、−ＮＯ２、Ｒ５１−１およびＲ ５１−２が前記で定義したに同じ−ＮＲと１−１Ｒと１−２、およびＲ２２は− Ｈ、−ＯＨ、−Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５； Ｒ２３は−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＯＣＨ３または−ＯＣ ２Ｈ５；ただし、Ｒ３、Ｒ２２およびＲ２３のうち２つのみがベンゼン環に結合 した酸素原子を含有する変数置換基を有し得る；ここに、Ｘ１は−Ｏ−、 −ＣＨ２−、 −Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ３）−、 −Ｃ（Ｈ）（Ｒ２４）−、ここにＲ２４はＣ１−Ｃ２アルキルまたは所望により １個または２個の−ＯＨ、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３で置換されていてもよいフ ェニル、−Ｃ（ＯＨ）（Ｒ１３）、ここにＲ１３は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキ ル、あるいは所望により１個または２個の−ＯＨ、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３で 置換されていてもよいフェニル、−Ｓ−、−Ｓｉ−、−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ− および−ＮＨ４−、ここにＲ４は−ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル；ｎ１は０−１ ０； Ｒ８およびＲ９は同一または異なるものであって、−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキ ル； ｎ１３は０または１； ｎ１４は２−５； Ｍは、 （Ｉ）−ＮＲＡＲＢ、ここに： （Ａ）ＲＡは、 （Ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−１−ヘテロアリール、ここにｍは２、３または ４、ここにＲＭ−１は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、ここにヘテロアリールは ： （ａ）所望により１個または２個の同一または異なるＲＭ−２で置換されていて もよいピリジン−２−（Ｆ−１）、３−（Ｆ−２）または４−イル（Ｆ−３）あ るいはそのＮ−オキシド、ここにＲＭ−２は、 （ｉ）−Ｆ、 （ｉｉ）−Ｃｌ、 （ｉｉｉ）−Ｂｒ、 （ｉｖ）Ｃ１−Ｃ５アルキル、 （ｖ）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、 （ｖｉ）−アリール、ここにアリールは所望により１ないし２個の−Ｆ、−Ｃｌ 、−Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＣＯＯＨ、 −ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ３） アルキルアミノ（ここに、該アルキル基は同一または異なる）、１−ピロリジニ ル−、 １−ピベリジニル−、 １−ヘキサメチレンイミ ノー、 １−ヘブタメチレンイミノー、Ｃ２−Ｃ４アシルアミノおよび−ＮＨ−ＣＨＯあ るいは１個の−Ｆまたは−ＣＦ３で置換されていてもよいフェニル； （ｖｉｉ）−ＮＲＭ−３ＲＭ−３、ここにＲＭ−３は同一または異なるものであ って−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、 （ｖｉｉｉα）＊ＣＨ２−（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ２−Ｎ＊−、ここに星印（＊）付 きの原子は相互に結合し、その結果環を形成する、ここに、ｑは１ないし５、 （ｖｉｉｉβ）＊ＣＨ２−（ＣＨ２）ｃ−Ｇ−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ２−Ｎ＊−、 ここに星印（＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環（Ｆ−４）を形成する 、ここにＧは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＲＭ−４−、こ こにＲＭ−４は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または前記で定義したに同じアリー ル、ここにｃおよびｄは同一または異なるものであって０ないし２、ただし環炭 素原子の総数は４、５または６、 （ｉｘ）３−ピロリン−１−イル、　　　（Ｆ−５）（ｘ）所望によりＣ１−Ｃ ３アルキルで置換されていてもよいピロール−１−イル　　　　　　　　　　　 　　（Ｆ−６）（ｘｉ）所望により１個または２個のＣ１−Ｃ３アルキルで置換 されていてもよいピペリジン−１−イル、（Ｆ−７） （ｘｉｉ）１，２， ３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、 （Ｆ−８） （ｘｉｉｉ）３−または４−二重結合または３−および５−二重結合を含有する １−ヘキサメチレンイミノ、（Ｆ−９） （ｘｉｖ）４位が２個の同一または異なるＣ１−Ｃ３アルキルによって置換され た１， ４−ジヒドロ−１−ピリジニル、 （Ｆ−１０） （ｘｖ）−ＯＨ、 （ｘｖｉ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、 （ｘｖｉｉ）−ＮＲＭ−７−（ＣＨ２）ｅ−Ｑ、ここにＱは２−ピリジニル、 ここにＲＭ−７は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであってｅは０ないし３、 （ｘｖｉｉｉ）ピリジン−２−、 ３−または４−イル、 （ｘｉｘ）−ＣＦ３、 （ｘｘ）−ＣＣｌ３、 （ｘｘｉ）−ＳＣＨ３、 （ｂ）所望により４−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−２で 置換されていてもよい１，３，５−トリアジン −２−イルまたはそのＮ−オキシド、 （Ｆ−１１） （ｃ）所望により２−および／または６−、および５−および／または６−位が 前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよいピリミジン−４−イルま たはそのＮ−オキシド、（Ｆ−１２） （ｄ）所望により４−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−２で 置換されていてもよいピリミジン−２−イル、（Ｆ−１３） （ｅ）所望により１個または２個の前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されて いてもよいピラジン−２−イル、（Ｆ−１４） （ｆ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリール（ここにアリール は前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により１ 個または２個の前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよいイミダゾ ール−２−イル、（Ｆ−１５） （ｇ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリール（ここにアリール は前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により前 記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよい１， ３，４−トリアゾール−２−イル、 （Ｆ−１６） （ｈ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリール（ここに、アリー ルは前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により 前記で定義したに同じ１個または２個のＲＭ−２で置換されていてもよいイミダ ゾール−４−または５−イル、 （Ｆ−１７） （ｉ）ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、（Ｆ−１８）（ｊ）インドール−２−イ ル、 （Ｆ−１９） （ｋ）ベンゾ［ｂ］チアゾール−２−イル、（Ｆ−２０）（ｌ）ペンズイミダゾ ール−２−イル、（Ｆ−２１）（ｍ）４−［２−［４−［２，６−ビス（１−ピ ロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−ピペラジニル］エチル］、（Ｆ−２２ ） （ｎ）所望により５−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−２で 置換されていてもよい１，２，４−トリアジン −２−イル、 （Ｆ−２３） （２）所望により４位が前記で定義したに同じ−アリールまたは−ヘテロアリー ルで置換されていてもよい−（ＣＨ２）２−４−（１−ピペラジニル）、 （Ｆ−２４） （３）前記で定義したに同じ−ヘテロアリール、（４）−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ４、 ここにｍは前記で定義したに同じ、およびここにＸ４は、 （３）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｙ、ここにＹはジ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（ ここに該アルキルは同一または異なる）、Ｃ３−Ｃ６アルキレンイミノであり、 所望により１個または２個のＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていても上い、 （ｂ）−ＮＲＭ−５ＣＨ２ＣＨ２−Ｙ、ここにＲＭ−５は−ＨまたはＣ１−Ｃ３ アルキル、およびＹは前記で定義したに同じ、（ｃ）−（ＣＨ２）ｇ−Ｎ（ＲＭ −５）−ヘテロアリール、ここにｇは２、３または４、およびここにＲＭ−５お よびヘテロアリールは前記で定義したに同じ、 （５）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−６ＲＭ−８、ここにＲＭ−６は−ＨまたはＣ１ −Ｃ３アルキル、およびＲＭ−８は前記で定義したに同じ−アリールまたは−ヘ テロアリール、あるいはＲＭ−６およびＲＭ−８は結合窒素原子と−緒になって 飽和モノ−窒素Ｃ３−Ｃ６複素環、３よびここにｍは前記で定義したに同じ、 （６）−（ＣＨＣＨ３）ｂ−（ＣＨ２）ｆ−アリール、ここにｂは０であってｆ は１ないし４、あるいはｂは１であってｆは０ないし３、ここにアリールは前記 で定義したに同じ、（７）−（ＣＨ２）ｉ−ヘテロアリール、ここにｉは１ない し４、およびヘテロアリールは前記で定義したに同じ、（８）４−位が前記で定 義したに同じヘテロアリールで置換された（１−ピペラジニル）アセチル、（Ｆ −２５） （９）４−位が前記で定義したに同じヘテロアリールで置換された（１−ピペラ ジニル）カルボニルメチル、（Ｆ−２６） および、 （Ｂ）Ｒｎは、 （１）−Ｈ、 （２）Ｃｌ−Ｃ３アルキル、 （３）Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、 （４）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−１−ヘテロアリール、ここにｍ、ＲＭ−１およ び−テロアリールは前記で定義したに同じ、（５）所望より４−位が前記で定義 したに同じ−アリールまたは−ヘテロアリールで置換されていてもよい（１−ピ ペラジニル）−（Ｃ２−Ｃ４）アルキル、 （Ｆ−２５） （６）−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ４、こにｍおよびＸ４は前記で定義したに同じ、 （７）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−６ＲＭ−８、ここにｍ、Ｒ−６およびＲＭ−８ は前記で定義したに同じ、 （８）−（ＣＨＣＨ３）ｂ−（ＣＨ２）ｆ−ＲＭ−９、ここにｂ、ｆおよびＲＭ −９は前記で定義したに同じ、（９）２−ピリジニルメチル、 （Ｃ）ＲＡおよびＲ■は結合窒素原子と一緒になって、（１）所望によりＣ１− Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩としてでもよい２−（カルボキ シ）−１−ピロリジニル、（Ｆ−２７） （２）所望によりＣ１−Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩として でもよい２−（カルボキシ）−１−ピペリジニル、（Ｆ−２８） （３）所望よりＣ１−Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩としてで もよい２−（カルボキシ）−１−ヘキサメチレンイミノ、 （Ｆ−２９） （４）所望によりＣ１−Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩として でもよい２−（カルボキシ）−１−ヘプタメチレンイミノ、 （Ｆ−３０） （５）所望により４−位がＲＭ−１２−ＣＯ−（ＣＨ２）ｊ−で置換されていて もよい１−ピペラジニル、ここにＲＭ−１２は−アリール、−ヘテロアリール、 −ＮＲＭ−１３−ヘテロアリールおよび２−フラニル、ここにＲＭ−１２は−Ｈ またはＣ１−Ｃ３アルキル、ここにｊは０ないし３、およびアリールおよびヘテ ロアリールは前記で定義したに同じ、 （Ｆ−３１） （６）４−位がヘテロアリール−（ＣＨ２）ｊ−で置換された１−ピペラジニル 、ここにヘテロアリールおよびｊは前記で定義したに同じ、 （Ｆ−３２） （７）４−位がアリール−（ＣＨ２）ｊ−で定義された１−ピペラジニル、ここ にアリールおよびｊは前記で定義したに同じ、（Ｆ−３３） （８）４−位が前記で定義したに同じアリールで置換された４−ヒドロキシ−１ −ピペリジニル、 （Ｆ−３４） （９）４−位がヘテロアリール−ＮＲＭ−１３−ＣＯ−（ＣＨ２）ｉ−で置換さ れた１−ピペラジニル、ここにヘテロアリール、ＲＭ−１３およびｉは前記で定 義したに同じ、 （Ｆ−３５） （１０）４−位が−（ＣＨ２）ｊ−Ｃ＊＝Ｃ（２−ピリジニル）−Ｎ＝Ｎ−Ｃ（ ２−ピリジニル）＝Ｃ＊Ｈ、ここに＊およびｊは前記で定義したに同じ、 （Ｆ−３６） （ＩＩ）４−位が−（ＣＨ２）ｆ−［４−［２，６−ビス（１−ピロリジニル） −４−ピリミジニル］−１−ピペラジン］で置換された１−ピペラジニル、 （Ｆ−３７） よりなる群から選択される複素環を形成する、（ＩＩ）−Ｃ＊＝Ｃ（２−ピリジ ニル）−Ｎ＝Ｎ−Ｃ（２−ピリジニル）＝Ｃ＊Ｈ、ここに＊は前記で定義したに 同じ］で示される芳香族アミンおよびその医薬上許容される塩およびその水和物 および溶媒和物。 ２．Ｘ１が−Ｏ−である請求の範囲第１項記載の芳香族アミン。 ３．Ｘ１が−ＣＨ２−である請求の範囲第１項記載の芳香族アミン。 ４．Ｘ１が−ＣＯ−である請求の範囲第１項記載の芳香族アミン。 ５．ｎ１が０〜６である請求の範囲第１項記載の芳香族アミン。 ６．ｎ１が１〜６である請求の範囲第１項記載の芳香族アミン。 ７．Ｒ１およびＲ２が同一であって−Ｈ、Ｃ１アルキルまたはＣ４アルキルであ る請求の範囲第１項記載の芳香族アミン。 ８．Ｒ３が−ＯＨまたはＣ１−Ｃ３アルコキシである請求の範囲第１項記載の芳 香族アミン。 ９．Ｒ８およびＲ９がともに−Ｈである請求の範囲第１項記載の芳香族アミン。 １０．２，６−ビス（１， １−ジメチルエチル）−４［［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４− ピリミジニル）−１−ピペラジニル〕エチル］−１−ピペラジニル］メチル］フ ェノール、４−［４−［６−（４−メトキシフェノキシ）ヘキシル］−１−ピペ ラジニル］−２，６−ビス（１−ピロリジニル］ピリミジン、Ｎ−エチル−２− ［４−［６−（４−メトキシフェノキシ）ヘキシル］−１−ピペラジニル］−３ −ピリジンアミン、４−［４−［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４ −ピリミジニル）−１−ピペラジニル］−ブトキシ］フェノール、４−［５−［ ４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１−ピペラジ ニル］ペントキシ］フェノール、４−［４−［４−（２，６−ビス（２−ピリジ ニル）−４−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブトキシ］フェノール、４− ［６−［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１− ピペラジニル］ヘキシルオキシ］フェノール、４−［６−［４−［３−（エチル アミノ）−２−ピリジニル］−１−ピペラジニル］ヘキシルオキシ］フェノール 、４−［６−［４−（３，６−ビス（２−ピリジニル）−４−ピリダジニル）メ チル−１−ピペラジニル］ヘキシルオキシ］フェノール、 ４−［６−［４−（２，６−ビス（２−ピリジニル）−４−ピリミジニル）−１ −ピペラジニル］−ヘキシルオキシ］フェノール、４−［６−［４−（２，６− ビス（２−ピリジニル）−４−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］−ヘキシル オキシ］アニソール、５−［３−（４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）ピ リミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロピルベンゾジオキソ−ル、 ５−［３−Ｎ−エチルアミノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロ ピルベンゾジオキソール、１，２−メチレンジオキシ−４−［（３−［１−ピペ ラジニル（４−（２−モルホリノ−６−メトキシピリミジニル））］プロピル］ ベンゼン、 ２−［４−２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル−１−ピペラ ジニル］−４−メトキシフェニルエタン、１−フェニル−３−［４−（２，６− ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］−プロパ ン、４−［２−［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル ）−１−ピペラジニル］−エトキシ］フェノール、１−［４−（４−ヒドロキシ −３，５−ジメチルフェニル）−２−ヒドロキシプロピル］−４−（ビス（１− ピロリジニル））ピリミジン−４−イル）ピペラジン、 １−［４−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）ブチル）］−４−（ビ ス（１−ピロリジニル））ピリミジン−４−イル）ピペラジン、 ２−［４−（４−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）ブチル）ピペラ ジン−１−イル］−Ｎ−エチル−３−ピリジンアミン、 ２−［４−（４−（３， ５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）ブチル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ −エチル−３−ピリジンアミン、 １−［４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）ブチル］−４−（ジ （１−ピロリジニル））ピリミジン−４−イル）ピペラジン、 １−（４−メトキシフェノキシ）−６−［３，６−ビス（２−ピリジル）−４− ピリダジニル］−ヘキサン、２，６−ジメチル−４−［３−（２，４−ビス（１ −ピロリジニル）−６−ピリミジニル）−ピペラジニル）プロピルフェノール、 ４−［３−（４−（３−（Ｎ−エチルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペラジン −１−イル）プロピル］−２，６−ジメチルフェノール、 ２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−［４−（３−（３，５−ジメチル−４ −メトキシフェニル）−プロピル）ピペラジニル］ピリミジン、 Ｎ−エチル−２−［４−［３−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）プ ロピル］−１−ピペラジニル］−３−ピリジンアミン、 ４−［２−［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル−１ −ピペラジニル］−エチル］−２，６−ジメチルフェノール、 ４−［２−［４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ピペラジニ ル］エチル］−２，６−ジメチルフェノール、４−［４−［２−（４−メトキシ −３，５−ジメチルフェニル）エチル］−１−ピペラジニル］−２，６−ビス（ １−ピロリジニル）ピリミジン、 Ｎ−エチル−２−［４−［２−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）エ チル］−１−ピペラジニル］−３−ピリジンアミン、２，６−ビス（１−ピロリ ジニル）−４−［４−（６−（３，５−ジメチル−４−メトキシ）フェニル）− ヘキシル］ピリミジン、２−［４−（６−（３，５−ジメチル−４−メトキシフ ェニル）ヘキシル）ピペラジニル−Ｎ−エチル−３−ピリジンアミン、１−フェ ノキシ−４−［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル− １−ピペラジニル］−ブタン、２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４− ［［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル−４−ピリミジニル）−１−ピペラ ジニル］メチル］フェノール、 ２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−［［４−（２−ピリジニル）− １−ピペラジニル］メチル］フェノール、２，６−ビス（１，１−ジメチルエチ ル）−４−［［４−３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ピペラジニ ル］メチル］フェノール ４−［２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−Ｎ−（４−ヒ ドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１−ピペラジンアセトアミド、 ４−［４−（６−（４−メトキシ−１−チオヘキシルフェニル）−１−ピペラジ ニル）−２，６−ビス（１−ピロリジニル）ピリミジン、 ２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−［４−（（２−（３，５−ジメチル− ４−メトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチ ル）ピペラジニルピリミジンおよび４−［４−［２−（エチルアミノ）−４−（ ２−ピリジニル）−１−ピペラジニル］ブチル〕−２，６−ジメチルフェノール メタンスルホン酸塩 よりなる群から選択される請求の範囲第１項記載の芳香族アミン。 １１．式ＩＩ： Ｘ２−（ＣＨ２）ｎ２−Ｍ（ＩＩ）： ［式中、ｎ２は４−１４； Ｘ２は−Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−Ｈ、 −Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニ ル、−Ｏ−ＣＯ−アリール、ここにアリールは、所望により、 −ＯＨ、 −ＯＣＨ３、 −Ｆ、 −Ｃｌ、 −Ｂｒ、 −ＣＦ３、 −Ｃ１−Ｃ３アルキル、および −ＣＯ−Ｒ５、ここに、Ｒ５は−ＯＨ、−ＮＨ２、 −ＮＨＲ５、ここにＲ６は φまたはＣ１−Ｃ３アルキル、および −Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１５）、ここに Ｒ１４およびＲ１５は同一または異なるものであってＣ１−Ｃ３アルキル、 で置換されていてよいφ； Ｍは、 （Ｉ）−ＮＲＡＲＢ、 ここに： （Ａ）ＲＡは、 （Ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−１−ヘテロアリール、ここにｍは２、３または ４、ここにＲＭ−１は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、ここにヘテロアリールは ： （ａ）所望により１個または２個の同−または異なるＲＭ−２で置換されていて もよいピリジン−２−（Ｆ−１）、３−（Ｆ−２）または４−イル（Ｆ−３）あ るいはそのＮ−オキシド、ここにＲＭ−２は、 （ｉ）−Ｆ、 （ｉｉ）−Ｃｌ、 （ｉｉｉ）−Ｂｒ、 （ｉｖ）Ｃ１−Ｃ５アルキル、 （ｖ）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、 （ｖｉ） −アリール、ここにアリールは所望により１ないし２個の−Ｆ、−Ｃｌ、 −Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、 −ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、 Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノ、 ジ（Ｃ１−Ｃ３） アルキルアミノ（ここに、該アルキル基は同一または異なる）、１−ピロリジニ ル−、 １−ピペリジニル−、１−ヘキサメチレンイミノー、 １−ヘブタメチレンイミノー、Ｃ２−Ｃ４アシルアミノおよび−ＮＨ−ＣＨＯあ るいは１個の−Ｆまたは−ＣＦ３で置換されていてもよいフェニル； （ｖｉｉ）−ＮＲＭ−２ＲＭ−３ここにＲＭ−３は同−または異なるものであっ て−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、（ｖｉｉｉα）＊ ＣＨ２−（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ２−Ｎ＊−、ここに星印（＊）付きの原子は相互に 結合し、その結果環を形成する、ここにｑは１ないし５、 （ｖｉｉｉβ）＊ＣＨ２−（ＣＨ２）ｃ−Ｇ−（ＣＨ２）ｄ− ＣＨ２−Ｎ＊−、ここに星印（＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環（Ｆ −４）を形成する、ここにＧは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または− ＮＲＭ−４−、ここにＲＭ−４は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または前記で定義 したに同じアリール、ここにｃおよびｄは同一または異なるものであって０ない し２、ただし環炭素原子の総数は４、５または６、 （ｉｘ）３−ピロリン−１−イル、 （Ｆ−５） （ｘ）所望によりＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよいピロール−１−イ ル、 （Ｆ−６） （ｘｉ）所望により１個または２個のＣ１−Ｃ３アルキルで置換さ打ていてもよ いピペリジン−１−イル、（Ｆ−７） （ｘｉｉ）１， ２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、 （Ｆ−８） （ｘｉｉｉ）３−または４−二重結合または３−および５−二重結合を含有する １−ヘキサメチレンイミノ、（Ｆ−９） （ｘｉｖ）４位が２個の同−または異なるＣ１−Ｃ３アルキルによって置換され た１， ４−ジヒドロ−１−ピリジニル、 （Ｆ−１０） （ｘｖ）−ＯＨ、 （ｘｖｉ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、 （ｘｖｉｉ）−ＮＲＭ−７−（ＣＨ２）ｅ−Ｑ、ここにＱは２−ピリジニル、こ こにＲＭ−７は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであってｅは０ないし３、 （ｘｖｉｉｉ）ピリジン−２−、３−または４−イル、（ｘｉｘ）−ＣＦ３、 （ｘｘ）−ＣＣｌ３、 （ｘｘｉ）−ＳＣＨ３、 （ｂ）所望により４−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−２で 置換されていてもよい１，３，５−トリアジン−２−イルまたはそのＮ−オキシ ド、 （Ｆ−１１） （ｃ）所望により２−および／または６−、および５−および／または６−位が 前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよいピリミジン−４−イルま たはそのＮ−オキシド、（Ｆ−１２） （ｄ）所望により４−および／または６−位が１個または２個の前記で定義した に同じＲＭ−２で置換されていてもよいピリミジン−２−イル、 （Ｆ−１３） （ｅ）所望により１個または２個の前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されて いてもよいピラジン−２−イル、（Ｆ−１４） （ｆ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリール（ここにアリール は前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により１ 個または２個の前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよいイミダゾ ール−２−イル、（Ｆ−１５） （ｇ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリール（ここにアリール は前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により前 記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよい１， ３，４−トリアゾール−２−イル、 （Ｆ−１６） （ｈ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリール（ここに、アリー ルは前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により 前記で定義したに同じ１個または２個のＲＭ−２で置換されていてもよいイミダ ゾール−４−または５−イル、 （Ｆ−１７） （ｉ）ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、（Ｆ−１８）（ｊ）インドール−２−イ ル、 （Ｆ−１９） （ｋ）ベンゾ［ｂ］チアゾール−２−イル、（Ｆ−２０）（ｌ）ベンズイミダゾ ール−２−イル、（Ｆ−２１）（ｍ）４−［２−［４−〔２，６−ビス（１−ピ ロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−ピペラジニル］エチル］、（Ｆ−２２ ） （ｎ）所望により５−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−２で 置換されていてもよい１，２，４−トリアジン −２−イル、 （Ｆ−２３） （２）所望により４位が前記で定義したに同じ−アリールまたは−ヘテロアリー ルで置換されていてもよい−（ＣＨ２）２−４−（１−ピペラジニル）、 （Ｆ−２４） （３）前記で定義したに同じ−ヘテロアリール、（４）−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ４、 ここにｍは前記で定義したに同じ、およびここにＸ４は、 （ａ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｙ、ここにＹはジ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（ ここに該アルキルは同−または異なる）、Ｃ３−Ｃ４アルキレンイミノであり、 所望により１個または２個のＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよい、（ｂ ）−ＮＲＭ−５ＣＨ２ＣＨ２−Ｙ、ここにＲＭ−５は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アル キル、およびＹは前記で定義したに同じ、（ｃ）−（ＣＨ２）ｇ−Ｎ（ＲＭ−５ ）−ヘテロアリール、ここにｇは２、３または４、およびここにＲＭ−５および ヘテロアリールは前記で定義したに同じ、 （５）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−６ＲＭ−８、ここにＲＭ−６は−ＨまたはＣ１ −Ｃ３アルキル、およびＲＭ−６は前記で定義したに同じ−アリールまたは−ヘ テロアリール、あるいはＲＭ−６およびＲＭ−８は結合窒素原子と一緒になって 飽和モノ−窒素Ｃ３−Ｃ４複素環、およびここにｍは前記で定義したに同じ、（ ６）−（ＣＨＣＨ２）ｂ−（ＣＨ２）ｆ−アリール、ここにｂは０であってｆは １ないし４、あるいはｂは１であってｆは０ないし３、ここにアリールは前記で 定義したに同じ、（７）−（ＣＨ２）ｉ−ヘテロアリール、ここにｉは１ないし ４、およびヘテロアリールは前記で定義したに同じ、（８）４−位が前記で定義 したに同じヘテロアリールで置換された（１−ピペラジニル）アセチル、（Ｆ− ２５） （９）４−位が前記で定義したに同じヘテロアリールで置換された（１−ピペラ ジニル）カルボニルメチル、（Ｆ−２６） および、 （Ｂ）Ｒｎは、 （１）−Ｈ、 （２）Ｃ１−Ｃ３アルキル、 （３）Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、 （４）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−１−ヘテロアリール、ここにｍ、ＲＭ−１およ び−テロアリールは前記で定義したに同じ、（５）所望より４−位が前記で定義 したに同じ−アリールまたは−ヘテロアリールで置換されていてもよい（１−ピ ペラジニル）−（Ｃ２−Ｃ４）アルキル、 （６）−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ４、こにｍおよびＸ４は前記で定義したに同じ、 （７）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−６ＲＭ−８、ここにｍ、ＲＭ−６およびＲＭ− ８は前記で定義したに同じ、 （８）−（ＣＨＣＨ３）ｂ−（ＣＨ２）ｆ−ＲＭ−９、ここにｂ、ｆおよびＲＭ −９は前記で定義したに同じ、（９）２−ピリジニルメチル、 （Ｃ）ＲＡおよびＲＢは結合窒素原子と一緒になって、（１）所望によりＣ１− Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩としてでもよい２−（カルボキ シ）−１−ピロリジニル、 （Ｆ−２７） （２）所望によりＣ１−Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩として でもよい２−（カルボキシ）−１−ピペリジニル、 （Ｆ−２８） （３）所望よりＣ１−Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩としてで もよい２−（カルボキシ）−１−ヘキサメチレンイミノ、 （Ｆ−２９） （４）所望によりＣ１−Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩として でもよい２−（カルボキシ）−１−ヘプタメチレンイミノ、 （Ｆ−３０） （５）所望により４−位がＲＭ−１２−ＣＯ−（ＣＨ２）ｊ−で置換されていて もよい１−ピペラジニル、ここにＲＭ−１２は−アリール、−ヘテロアリール、 −ＮＲＭ−１３−ヘテロアリールおよび２−フラニル、ここにＲＭ−１３は−Ｈ またはＣ１−Ｃ３アルキル、ここにｊは０ないし３、およびアリールおよびヘテ ロアリールは前記で定義したに同じ、 （Ｆ−３１） （６）４−位がヘテロアリール−（ＣＨ２）ｊ−で置換された１−ピペラジニル 、ここにヘテロアリールおよびｊは前記で定義したに同じ、 （Ｆ−３２） （７）４−位がアリール−ＣＨ２）ｊ−で定義された１−ピペラジニル、ここに アリールおよびｊは前記で定義したに同じ、（Ｆ−３３） （８）４−位が前記で定義したに同じアリールで置換された４−ヒドロキシ−１ −ピペリジニル、 （Ｆ−３４） （９）４−位がヘテロアリール−ＮＲＭ−１３−ＣＯ−（ＣＨ２）ｉ−で置換さ れた１−ピペラジニル、ここにＲＭ−１３およびｉは前記で定義したに同じ、 （Ｆ−３５） （１０）４−位が−（ＣＨ２）ｊ−Ｃ＊＝Ｃ（２−ピリジニル）−Ｎ＝Ｎ−Ｃ（ ２−ピリジニル）＝Ｃ＊Ｈ、ここに＊およびｊは前記で定義したに同じ、 （Ｆ−３６） （ＩＩ）４−位が−（ＣＨ２）ｌ−［４−〔２，６−ビス（１ −ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−ピペラジン］で置換された１−ピ ペラジニル、 （Ｆ−３７） よりなる群から選択される複素環を形成する、または （ＩＩ）−Ｃ＊＝Ｃ（２−ピリジニル）−Ｎ＝Ｎ−Ｃ（２−ピリジニル）＝Ｃ＊ Ｈ、ここに＊は前記で定義したに同じ］で示されるアルキルアミンおよびその医 薬上許容される塩およびその水和物および溶媒和物。 １２．ｎ２が４−８である請求の範囲第１１項記載のアルキルアミン。 １３．ｎ２が６である請求の範囲第１１項記載のアルキルアミン。 １４．Ｘ２が−Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）または−Ｏ− ＣＯ−アリールである請求の範囲第１１項記載のアルキルアミン。 １５．４−［４，６−ビス（１−ピロリジニル）−１，３，５−トリアジン−２ −イル〕−１−ピペラジニル−ヘキサノール、４−（２−ピリジニル）−１−ピ ペラジンヘキサノール、４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１− ピペラジンヘキサノール、 ４−［（３，６−ビス（２−ピリジニル）−４−ピリダジニル）メチル］−１− ピペラジンヘキサノール、６−［ビス（２−ピリジニルメチル）アミノ］−１− ヘキサノール、 ２．４−ビス（１−ピロリジニル）−６−（４−テトラデシル−１−ピペラジニ ル）−ピリミジン、 メチル５−［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）− １−ピペラジニル］ペンタノエート、２，４−ビス（１−ピロリジニル）−６− （４−ヘキシル−１−ピペラジニル）ピリミジン、 ４−［２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−ピペラジ ンヘキサノール、 ４−［２， ６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−ピペラジンドデカノ ール、 ４−［２， ６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−ピペラジンオクタノ ール、 ４−［２， ６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−ピペラジンベンタノ ール、 ４−［２， ６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−ピペラジンデカノー ル、 ４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ピペラジンデカノール、 ４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ピペラジンオクタノール 、 ４−［２， ６−ビス（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−４−イル］−１−ピペ ラジンヘキサノール、または３，６−ビス（２−ピリジニル）−４−ピペラジン ヘキサノールである請求の範囲第１１項記載のアルキルアミン。 １６．式（ＩＩＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）［式中、Ｗ２は−Ｏ−、−Ｓ−、 −ＮＲ５４−、ここにＲ５４は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、 ｎ６は０、１または２、 Ｒ７は−Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、 −ＣＯ−φまたは−プロドラッグ、プロドラッグは、−ＰＯ２−Ｏ−、 −ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２ １−Ｒ５１、ここにｎ２１は１−７、およびＲ５１は−ＣＯＯ−、Ｒ５１−１お よびＲ５１−２が同−または異なるものであって−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル である−ＮＲ５１−１Ｒ５１−２、Ｒ５１−１Ｒ５１−２Ｒ５１−３が同−また は異なるものであって−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである−Ｎ＋Ｒ５１−１Ｒ ５１−２Ｒ５１−３ハライド−、ここにハライドは−Ｃｌ２または−Ｂｒ、 −ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｏ−、 −ＣＯ−Ｎ＊−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ＊、ここに星印（＊）付きの原子は相互に 結合し、その結果環を形成する、−ＣＯ−Ｃ＊＝Ｃ［（ＣＨ２）ｎ２２−ＮＨ２ ］−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ＊、ここにｎ２２は１または２、およびここに星印 （＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環を形成する、−ＣＯ−Ｃ＊＝ＣＨ −ＣＨ＝Ｃ（−ＮＲ５２）−ＣＨ＝ＣＨ＊、ここにＲ５２は−ＨまたはＣ１−Ｃ ３アルキル、ここに星印（＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環を形成す る、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２１−ＣＯ−Ｏ−［Ｃ６Ｈ１２Ｏ６糖類］、−ＣＯ− Ｏ−ＣＨ（ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５３）２、ここにＲ５３は同−または異なるも のであってＣ１−Ｃ１８、−ＣＯ−（ＣＨ２）６−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ −ＣＨ２−ＳＯ３−カチオン＋、ここにカチオン＋はナトリウム、カリウムまた はトリアルキルアンモニウム（ここにアルキルはＣ１−Ｃ３）、−ＣＨ２−Ｏ− ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２１−ＮＲ５１−１Ｒ５１−２、ここにｎ２１、Ｒ５１−１ およびＲ５１−２は前記で定義したに同じ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｒ５５、 ここにＲ５５は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、−ＮＯ２、Ｒ５１−１よびＲ５ １−２が前記で定義したに同じ−ＮＲ５１−１Ｒ５１−２、 Ｒ１０は−Ｈまたは−ＣＨ３、 Ｒ１１は−Ｈまたは−ＣＨ３、 Ｒ１２は−Ｈまたは−ＣＨ３、 （１８−１）Ｒ１８はα−Ｒ１６−１：β−Ｒ１６−２、ここにＲ１６−１およ びＲ１６−２のうち−方は−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−φであって 他方は−Ｘ３−Ｍ、ここにＸ３は−ＣＯ−、ｎ１６が１または２である−（ＣＨ ２）ｎ１６−ＣＯ−、ｎ２が１−６である−（ＣＨ２）ｎ３、またはｎ１５が２ −６である−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ１６−、Ｒ１５およびＲ２６は−Ｈ、およ びここにＭは、 （Ｉ）−ＮＲＡＲＢ、ここに： （Ａ）ＲＡは、 （Ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−１−ヘテロアリール、ここにｍは２、３または ４、ここにＲＭ−１は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、ここにヘテロアリールは ： （８）所望により１個または２個の同−または異なるＲＭ−２で置換されていて もよいピリジン−２−（Ｆ−１）、３−（Ｆ−２）または４−イル（Ｆ−３）あ るいはそのＮ−オキシド、ここにＲＭ−２は、 （ｉ）−Ｆ、 （ｉｉ）−Ｃｌ、 （ｉｉｉ）−Ｂｒ、 （ｉｖ）Ｃ１−Ｃ５アルキル、 （ｖ）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２ （ｖｉ）−アリール、ここにアリールは所望により１ないし２個の−Ｆ、−Ｃｌ 、−Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ３アルキル アミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（ここに、該アルキル基は同−または 異なる）、１−ピロリジニ ルー、１−ピペリジニル−、１−ヘキサメチレンイミノー、１−へ ブタメチレンイミノー、Ｃ２−Ｃ４アシルアミノ、−ＮＨ−ＣＨＯ、１個の−Ｆ または−ＣＦ３、または３，４−メチレンジオキシおよび３，４−エチレンジオ キシで置換されていてもよいフェニル；（ｖｉｉ）−ＮＲＭ−３ＲＭ−３、ここ にＲＭ−３は同−または異なるものであって−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは− ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、 （ｖｉｉｉα）＊ＣＨ２−（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ２−Ｎ＊−、ここに星印（＊）付 きの原子は相互に結合し、その結果環を形成する、ここにｑは１ないし５、 （ｖｉｉｉβ）＊ＣＨ２−（ＣＨ２）ｃ−Ｇ−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ２−Ｎ＊−、 ここに星印（＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環（Ｆ−４）を形皮する 、ここにＧは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＲＭ−４−、こ こにＲＭ−４は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または前記で定義したアリールに同 じ、ここにｃおよびｄは同−または異なるものであって０ないし２、ただし環炭 素原子の総数は４、５または６、 （ｉｘ）３−ピロリン−１−イル、 （Ｆ−５） （ｘ）所望によりＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよいピロール−１−イ ル （Ｆ−６） （ｘｉ）所望により１個または２個のＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていても上 いピペリジン−１−イル、（Ｆ−７） （ｘｉｉ）１，２，３， ６−テトラヒドロピリジン−１−イ ル、 （Ｆ−８） （ｘｉｉｉ）３−または４−二重結合または３−および５−二重結合を含有する １−ヘキサメチレンイミノ、（Ｆ−９） （ｘｉｖ）４位が２個の同−または異なるＣ１−Ｃ３アルキルによりて置換され た１， ４−ジヒドロ−１−ピリジニル、 （Ｆ−１０） （ｘｖ）−ＯＨ、 （ｘｖｉ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、 （ｘｖｉｉ）−ＮＲＭ−７−（ＣＨ２）ｅ−Ｑ、ここにＱは２−ピリジニル、こ こにＲＭ−７は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであってｅは０ないし３、 （ｘｖｉｉｉ）ピリジン−２−、３−または４−イル、（ｘｉｘ）−ＣＦ３、 （ｘｘ）−ＣＣｌ３、 （ｘｘｉ）−ＳＣＨ３、 （ｂ）所望により４−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−２で 置換されていてもよい１，３，５−トリアジン−２−イルまたはそのＮ−オキシ ド、 （Ｆ−１１） （ｃ）所望により２−および／または６−、および５−および／または６−位が 前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよいピリミジン−４−イルま たはそのＮ−オキシド、（Ｆ−１２） （ｄ）所望により４−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−２で 置換されていてもよいピリミジン−２−イル、（Ｆ−１３） （ｅ）所望により１個または２個の前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されて いてもよいピラジン−２−イル、（Ｆ−１４） （ｆ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリール（ここにアリール は前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により１ 個または２個の前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよいイミダゾ ール−２−イル、（Ｆ−１５） （ｇ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリール（ここにアリール は前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により前 記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよい１，３，４−トリアゾール −２−イル、（Ｆ−１６） （ｈ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリール（ここに、アリー ルは前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により 前記で定義したに同じ１個または２個のＲＭ−２で置換されていてもよいイミダ ゾール−４−または５−イル、（Ｆ−１７） （ｉ）ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、（Ｆ−１８）（ｊ）インドール−２−イ ル、 （Ｆ−１９） （ｋ）ベンゾ［ｂ］チアゾール−２−イル、（Ｆ−２０）（ｌ）ペンズイミダノ ール−２−イル、（Ｆ−２１） （ｍ）４−［２−［４−［２， ６−ビス（１−ピロリジニ ル）−４−ピリミジニル］−１−ピペラジニル］エチル］、（Ｆ−２２） （ｎ）所望により５−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−２で 置換されていてもよい１，２，４−トリアジン −３−イル、 （Ｆ−２３） （２）所望により４位が前記で定義したに同じ−アリールまたは−ヘテロアリー ルで置換されていてもよい−（ＣＨ２）２−４−（１−ピペラジニル）、 （Ｆ−２４） （３）前記で定義したに同じーヘテロアリール、（４）−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ４、 ここにｍは前記で定義したに同じ、およびここにＸ４は、 （ａ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｙ、ここにＹはＣ１−Ｃ３アルキルアミノ、 ジ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（ここに該アルキルは同−または異なる）、Ｃ ３−Ｃ６アルキレンイミノであり、所望により１個または２個のＣ１−Ｃ３アル キルによって置換されていてもよい、（ｂ）−ＮＲＭ−５ＣＨ２ＣＨ２−Ｙ、こ こにＲＭ−５は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、およびＹは前記で定義したに同 じ、（ｃ）−（ＣＨ２）ｇ−Ｎ（ＲＭ−５）−ヘテロアリール、ここにｇは２、 ３または４、およびここにＲＭ−５およびヘテロアリールは前記で定義したに同 じ、 （５）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−６ＲＭ−８、ここにＲＭ−６は−ＨまたはＣ１ −Ｃ３アルキル、およびＲＭ−８は前記で定義したに同じ−アリールまたは−ヘ テロアリール、あるいはＲＭ−６およびＲＭ−８は結合窒素原子と一緒になって 飽和モノ−窒素Ｃ３−Ｃ６複素環、およびここにｍは前記で定義したに同じ、 （６）−（ＣＨＣＨ３）ｂ−（ＣＨ２）ｆ−アリール、ここにｂは０であってｆ は１ないし４、あるいはｂは１であってｆは０ないし３、ここにアリールは前記 で定義したに同じ、（７）−（ＣＨ２）ｉ−ヘテロアリール、ここにｉは１ない し４、およびヘテロアリールは前記で定義したに同じ、（８）４−位が前記で定 義したに同じヘテロアリールで置換された（１−ピペラジニル）アセチル、（Ｆ −２５） （９）４−位が前記で定義したに同じヘテロアリールで置換された（１−ピペラ ジニル）カルボニルメチル、（Ｆ−２６） および （Ｂ）ＲＢは、 （１）−Ｈ、 （２）Ｃ１−Ｃ３アルキル、 （３）Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、 （４）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−１−ヘテロアリール、ここにｍ、ＲＭ−１およ び−テロアリールは前記で定義したに同じ、（５）所望より４−位が前記で定義 したに同じ−アリールまたは−ヘテロアリールで置換されていてもよい（１−ピ ペラジニル）−（Ｃ２−Ｃ４）アルキル、 （６）−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ４、こにｍおよびＸ４は前記で定義したに同じ、 （７）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−６ＲＭ−８、ここにｍ、ＲＭ−６およびＲＭ− ８は前記で定義したに同じ、 （８）−（ＣＨＣＨ３）ｂ−（ＣＨ２）ｆ−ＲＭ−９、ここにｂ、ｆおよびＲＭ −９は前記で定義したに同じ、（９）２−ピリジニルメチル、 （１０）２−フェニルエチル、 （Ｃ）ＲＡおよびＲＢは結合窒素原子と一緒になって、（１）所望によりＣ１− Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩としてでもよい２−（カルボキ シ）−１−ピロリジニル、（Ｆ−２７） （２）所望によりＣ１−Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩として でもよい２−（カルボキシ）−１−ピペリジニル、（Ｆ−２８） （３）所望よりＣ１−Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩としてで もよい２−（カルボキシ）−１−ヘキサメチレンイミノ、 （Ｆ−２９） （４）所望によりＣ１−Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩として でもよい２−（カルボキシ）−１−ヘプタメチレンイミノ、 （Ｆ−３０） （５）所望により４−位がＲＭ−１２−ＣＯ−（ＣＨ２）ｊ−で置換されていて もよい１−ピペラジニル、ここにＲＭ−１２は−アリール、−ヘテロアリール、 −ＮＲＭ−１３−ヘテロアリールおよび２−フラニル、ここにＲＭ−１３は−Ｈ またはＣ１−Ｃ３アルキル、ここにｊは０ないし３、およびアリールおよび−テ ロアリールは前記で定義したに同じ、 （Ｆ−３１） （６）４−位がヘテロアリール−（ＣＨ２）ｊ−で置換された１−ピペラジニル 、ここにヘテロアリールおよびｊは前記で定義したに同じ、ただしヘテロアリー がピリジン−４−イル、あるいはＣ１−Ｃ３アルコキシで置換され、所望により ２位がＲ４５およびＲ４５が同−または異なるものであって結合窒素原子と一緒 になって１−ピロリジニル、 １−モルホリニルおよび１−ピペリジニルを形成し得るピリジン−４−イルであ る場合、ｊは１でない、（Ｆ−３２）（７）４−位がアリール−（ＣＨ２）ｊ− で置換された１−ピペラジニル、 ここにアリールおよびｊは前記で定義したに同じ、（Ｆ−３３） （８）４−位が前記で定義したに同じアリールで置換された４−ヒドロキシ−１ −ピペリジニル、 （Ｆ−３４） （９）４−位がヘテロアリール−ＮＲＭ−１３−ＣＯ−（ＣＨ２）ｉ−で置換さ れた１−ピペラジニル、ここにＲＭ−１３およびｉは前記で定義したに同じ、 （Ｆ−３５） （１０）４−位が−（ＣＨ２）ｊ−Ｃ＊＝Ｃ（２−ピリジニル）−Ｎ＝Ｎ−Ｃ（ ２−ピリジニル）＝Ｃ＊Ｈで置換された１−ピペラジニル、ここに＊およびｊは 前記で定義したに同じ、（Ｆ−３６）（１１）４−位が−（ＣＨ２）ｉ−［４− ［２，６−ビス（１− ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−ピペラジン］で置換された１−ピペ ラジニル、 （Ｆ−３７） （１２）４位が所望により１個または２個のアリールで置換されていてもよいＣ １−Ｃ３アルキルで置換された１−ピペラジニル、よりなる群から選択される複 素環を形成する、ちるいは、 （ＩＩ）−Ｃ＊＝Ｃ（２−ピリジニル）−Ｎ＝Ｎ−Ｃ（２−ピリジニル）＝Ｃ＊ Ｈ、ここに＊は前記で定義したに同じ、（１８−２）ｎ６は０、Ｒ１６はＲ１６ −３：Ｒ１６−４、ここにＲ１６−３およびＲ１６−４のうち−方はＲ２５と− 緒になってＲ１６およびＲ２５が結合している炭素間に第２の結合を形成し、お よびＲ１６−３およびＲ１６−４のうち他方は−Ｘ３−Ｍ、ここにＸ３およびＭ は前記で定義したに同じ、（１８−３）ｎ６は１、Ｒ２５およびＲ２６は一緒に なってＲ２５およびＲ２６が結合している炭素原子間に第２の結合を形成する］ で示される二環アミンおよびその医薬上許容される塩およびその水和物および溶 媒和物。 １７．Ｒ７が−Ｈである請求の範囲第１６項記載の二環アミン。 １８．Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２がすべて−ＣＨ３である請求の範囲第１６項 記載の二環アミン。 １９．ｎ６が１である請求の範囲第１６項記載の二環アミン。 ２０．Ｒ１６−１またはＲ１６−２のうち一方が−ＣＨ２である請求の範囲第１ ６項記載の二環アミン。 ２１．Ｘ３が−ＣＯ−である請求の範囲第１６項記載の二環アミン。 ２２．Ｘ３が−ＣＨ２−である請求の範囲第１６項記載の二環アミン。 ２３．Ｗ２は−Ｏ−である請求の範囲第１６項記載の二環アミン。 ２４．［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１− ピペラジン］−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２− カルボキシアミド、［４−（３−（Ｎ−エチルアミノ）ピリジン−２−イル）− ピペラジン−１−イル）メチル］−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメ チルクロマン−２−カルルボキシアミド、［４−（２，６−ビス（２−ピリジニ ル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−ヒドロキシ−２，５ ，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキシアミド、２−［［４−（２， ６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］−メ チル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾ ピラン−６−オール、２−［［４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］ −１−ピペラジニル］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ チルベンゾピラン−６−オール、２−［４−（２，６−ビス（２−ピリジニル） ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］−６−ヒドロキシ−２ ，５，７，８−テトラメチルクロマン、 １−［３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２ Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）アセチル］−４−（２，６−ビス（１−ピロ リジニル）−４−ピリミジニル）−ピペラジン、 １−［３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２ Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）エチル］−４−（２，６−ビス（１−ピロリ ジニル）−４−ピリミジニル）−ピペラジン、 １−［［６−（アセチルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトセ メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］アセチル］−４−［３−（エチル アミノ）−２−ピリジニル］−ピペラジン、 １−［［６−（ヒドロキシ）−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチ ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］アセチル］−４−［３−（エチルアミ ノ）−２−ピリジニル］−ピペラジン、１−［３，６−ビス（ジエチルアミノ） −２−ピリジニル］−４−［（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７ ，８−テトラメチル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］カルボニル］−ピ ペラジン、 １−［（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル− ２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル］−４−（２−メトキシフエニ ル）ピペラジン、１−［（（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７， ８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル］−４−（ ２−ピリジニル）ピペラジン、１−［（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２ ，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル ］−４−（２−ピリミジニル）ピペラジン、１−（３−クロロフエニル）−４− ［（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ −１−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル］ピペラジン、１−［（４−クロロ フェニル）フェニルメチル］−４−［（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２ ，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル ］ピペラジン、１−（４−クロロフェニル）−４−［（３，４−ジヒドロ−６− ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イ ル）カルボニル］ピペラジン、１−［（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２ ，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル ］−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン、Ｎ−［２−（３，４−ジメトキ シフェニル）エチル］−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８− テトラメチル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシアミド、３，４−ジ ヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−（１−ピペラジニルカルボニル） −２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３， ４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル］−２Ｈ−１− ベンゾピラン−２−カルボキシアミド、 Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキ シ−２，５，７，８−テトラメチル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキ シアミド、Ｎ−［３，４−メチレンジオキソフェニルメチル］−３，４−ジヒド ロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル］−２Ｈ−１−ベンゾピラ ン−２−カルボキシアミド、Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−３，４− ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル］−２Ｈ−１−ベン ゾピラン−２−カルボキシアミド、 Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−３，４−ジヒドロ−６− ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２− カルボキシアミド、Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−６−ヒ ドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カ ルボキシアミド、 １−［３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２ Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル］−４−フェニルピペラジン、 Ｎ−［２−（フェニル）］−Ｎ−［２−（２−ピリジニルエチル）］−３，４− ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾ ピラン−２−カルボキシアミド、１−［３−ジエチルアミノ−２−ピリジニル］ −４−［（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル ］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］ピペラジン、１−［５−ジエチルアミ ノ−２−ピリジニル］−４−［（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５， ７，８−テトラメチル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル］ピ ペラジン、Ｎ−［２−ピリジニル］−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２， ５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシアミド、 Ｎ−［フェニル］−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テト ラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシアミド、 Ｎ−［４−ピリジニル］−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８ −テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシアミド、 Ｎ−［４−メトキシ−３−ピリジニル］−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ− ２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシアミ ド、 １−［５−アミノ−６−ジエチルアミノ−４−ピリミジニル］−４−［（３，４ −ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル］−２Ｈ−１−ベ ンゾピラン−２−イル）カルボニル］ピペラジン、 １−［５−エチルアミノ−６−ジエチルアミノ−４−ピリミジニル］−４−［（ ３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル］−２Ｈ− １−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル］ピペラジン、 Ｎ−［４−フェニルブチル］−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５， ７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシアミド、 Ｎ−［３， ４−ジメトキシフェニルメチル］−３，４−ジヒドロ −６−ヒドロキシ−２， ５，７， ８−テトラメチル−２Ｈ−１−べ ンゾピラン−２−カルボキシアミド、 Ｎ−［３−フェニルプロピル］−３， ４−ジヒドロ−６−ヒドロ キシ−２，５，７， ８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシアミド、 Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３，４−ジヒド ロ−６−ヒドロキシ−２，５，７， ８−テトラメチル−２Ｈ−１− ベンゾピラン−２−カルボキシアミド、Ｎ−［２−フェニルエチル］−３， ４−ジヒトロ−６−ヒドロキ シ−２，５， ７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンビピラン−２−カルボキシアミド、 ２−［［４−［３， ６−ビス（（ジエチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ピペラジニル］−メチ ル］−３，４−ジヒドロ−２， ５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、２−［［［ ２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ］メチル］−３，４−ジヒ ドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、 ３，４−ジヒドロ−２−［［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル ］メチル］−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オ ール、 ３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−［［４−（２−ピリジ ニル）−１−ピペラジニル］メチル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、 ３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−［［４−（２−ピリミ ジニル）−１−ピペラジニル］メチル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール 、 ２−［［４−（３−クロロフェニル）−ピペラジニル］メチル］−３，４−ジヒ ドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、 ２−［［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１−ピペラジ ニル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾ ピラン−６−オール、２−［［４−［（４−クロロフェニル）フェニルメチル］ −１−ピペラジニル］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ チル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、２−［［４−（４−クロロフェニ ル）−１−ピペラジニル］メチル］−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１ −ベンゾピラン−６−オール、 ３，４−ジヒドロ−２−［［４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル ］メチル］−１−ピラジニル］メチル］−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ −１−ベンゾピラン−６−オール、２−［［［（３，４−メチレンジオキシフェ ニル）メチル］アミノ］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラ メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、２−［［［２−（４−アミノフ ェニル）エチル］アミノ］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テト ラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、 ２−［［（４−ピリジニル）アミノ］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７ ，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、 ２−［［４−［（３−ジエチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ピペラジニル ］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベ ンゾピラン−６−オール、２−［［フェニルアミノ］メチル］−３，４−ジヒド ロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、２ −［［４−［５−ジエチルアミノ−２−ピリジニル］−１−ピペラジニル］メチ ル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピ ラン−６−オール、２−［［２−ピリジニル］アミノ］メチル］−３，４−ジヒ ドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、 ２−［［［２−メトキシ−５−ピリジニル］アミノ］メチル］−３，４−ジヒド ロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−べンゾピラン−６−オール、 ２−［［［２−（フェニル）エチル］アミノ］メチル］−３，４−ジヒドロ−２ ，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、 ２−［［［４−（フェニル）ブチル］アミノ］メチル］−３，４−ジヒドロ−２ ，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、 ２−［［［３−（フェニル）プロピル］アミノ］メチル］−３，４−ジヒドロ− ２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、 ２−［［［１−（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ］メチル］−３ ，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６ −オール、 ２−［［［１−（２−ピリジニル）メチル］アミノ］メチル］−３，４−ジヒド ロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−べンゾピラン−６−オール、 ２−［［［１−（３−ピリジニル）メチル］アミノ］メチル］−３，４−ジヒド ロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−べンゾピラン−６−オール、 ２−［［［２−（２−ピリジニルエチル））−２−（フェニル）エチル］アミノ ］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベ ンゾピラン−６−オール、２−［［［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ］ メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−べン ゾピラン−６−オール、 ３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−［（４−フェニル−１ −ピペラジニル）−メチル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、 ２−［［４−［２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１− ピペラジニル］−メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル −２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、２−［［［２−（２−ピリジニル）エ チル］メチルアミノ］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ チル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、 ２−［２−［４−［４，６−ビス（１−ピロリジニル）−１，３，５−トリアジ ン−２−イル］−１−ピペラジニル］エチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７ ，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、 ３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−［［４−［６−（１− ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−ピペラジニル］メチル］−２Ｈ−ベ ンゾピラン−６−オール、１−ベンゾイル−４−［（３，４−ジヒドロ−６−ヒ ドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル ）メチル］ピペラジン、 ２−［［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１− ピペラジニル］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル− ２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−（１−イミダゾールカルバメート）、 ２−［［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１− ピペラジニル］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル− ２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−（ジエチルアミノアセトキシ）、 ２−［［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１− ピペラジニル］−メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−２Ｈ−１−ベ ンゾピラン−６−ジメチル−アミノアセトキシ、 ２−［［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１− ピペラジニル］−メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル −２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−（４−ジメチルアミノブトキシ）、 ２−［［４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ピペラジニル］ メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベン ゾピラン−６−（ジメチルアミノアセトキシ）、 ２−［［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１− ピペラジニル］−メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル −２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−（５−アミノベンタノエート）、 ２−［［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１− ピペラジニル］−メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル −２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−Ｏ−スクシネートナトリウム、 ２−［［４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ピペラジニル］ メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベン ゾピラン−６−Ｏ−マラートナトリウム ２−［［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１− ピペラジニルル］−メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチ ル−２Ｈ−１−ベンンゾピラン−６−（６−アミノヘキサノエート） ２−［［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１− ピペラジニル−メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル− ２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−（４−アミノブチレート）、 ６−アセチルオキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ −１−ベンゾピラン−２−カルボン酸２−［（２，６−ビス（１−ピロリジニル ）−４−ピリミジニルメチルアミノ］エチルエステル、 ６−アセチルオキシ−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ −１−ベンゾピラン−２−カルボン酸２−［（２，６−ビス（１−ピロリジニル ）−４−ピリミジニルメチルアミノ］プロピルエステル ２−［［４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１− ピペラジニル］メチル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル− ２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オールのスレブタネートエステルナトリウム、２ −［［４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ピペラジニル］メ チル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラルメチルベンゾピラン−６ −オールのスレブタネートエステルナトリウム、 １−［［６−（アセチルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラ メチル−２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル］アセチル］−４−（４，６−ビス（１ −ピロリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イメ）ピペラジン、 １−［（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル− ２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）アセチル］−４−［４，６−ビス（１−ピ ロリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］ピペラジン、 １−［２，６−ビス（１−ピロリジニル）−−４−ピリミジニル］−４−［（３ ，４−ジヒドロ−６−アセチルオキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ− １−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル］ピペラジンおよび Ｎ−［２−［１−（２−ピリジニル）エチル］］−Ｎ−［２−（１−フェニル） エチル］−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル −２Ｈ−１−ヘンゾピラン−２−カルボキシアミド より選択される請求の範囲第１６項記載の二環アミン。 ２５．式（ＩＶ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）［式中、ｎ４は１−１４、 ｎ６は１−３、および、ここにＭは、 （Ｉ）−ＮＲＡＲＢ、ここに： （Ａ）ＲＡは、 （１）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−１−ヘテロアリール、ここにｍは２、３または ４、ここにＲＭ−１は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、ここにヘテロアリールは ： （ａ）所望により１個または２個の同−または異なるＲＭ−２で置換されていて もよいピリジン−２−（Ｆ−１）、３−（Ｆ−２）または４−イル（Ｆ−３）あ るいはそのＮ−オキシド、ここにＲＭ−２は、 （ｉ）−Ｆ、 （ｉｉ）−Ｃｌ、 （ｉｉｉ）−Ｂｒ、 （ｉｖ）Ｃ１−Ｃ５アルキル、 （ｖ）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、 （ｖｉ） −アリール、ここにアリールは所望により１ないし２個の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ 、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノ、 ジ（Ｃｌ−Ｃ３）アルキルアミノ（ここに、該アルキル基は同一または異なる） 、１−ピロリジニル−、１−ピペリジニル−、１−ヘキサメチレンイミノー、１ −ヘブタメチレンイミノー、Ｃ２−Ｃ４アシルアミノおよび−ＮＨ−ＣＨＯある いは１個の−Ｆまたは−ＣＦ３で置換されていてもよいフェニル； （ｖｉｉ）−ＮＲＭ−３ＲＭ−３、ここにＲＭ−３は同一または異なるものであ って−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、 （ｖｉｉｉα）＊ＣＨ２−（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ２−Ｎ＊、ここに星印（＊）付き の原子は相互に結合し、その結果環を形成する、ここにｑは１ないし５、 （ｖｉｉｉβ）＊ＣＨ２−（ＣＨ２）ｃ−Ｇ−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ２−Ｎ＊−、 ここに星印（＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環（Ｆ−４）を形成する 、ここにＧは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＲＭ−４−、こ こにＲＭ−４は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または前記で定義したアリールに同 じ、ここにｃおよびｄは同−または異なるものであって０ないし２、ただし環炭 素原子の総数は４、５または６、 （ｉｘ）３−ピロリン−１−イル、（Ｆ−５）（ｘ）所望によりＣ１−Ｃ３アル キルで置換されていてもよいピロール−１−イル（Ｆ−６） （ｘｉ）所望により１個まだは２個のＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよ いピペリジン−１−イル、（Ｆ−７） （ｘｉｉ）１， ２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、 （Ｆ−８） （ｘｉｉｉ）３−または４−二重結合または３−および５−二重結合を含有する １−ヘキサメチレンイミノ、（Ｆ−９） （ｘｉｖ）４位が２個の同一または異なるＣ１−Ｃ３アルキルによって置換され た１， ４−ジヒドロ−１−ピリジニル、 （Ｆ−１０） （ｘｖ）−ＯＨ、 （ｘｖｉ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、 （ｘｖｉｉ）−ＮＲＭ−７−（ＣＨ２）ｅ−Ｑ、ここにＱは２−ピリジニル、こ こにＲＭ−７は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであってｅは０ないし３、 （ｘｖｉｉｉ）ピリジン−２−、３−または４−イル、（ｘｉｘ）−ＣＦ３、 （ｘｘ）−ＣＣｌ３、 （ｘｘｉ）−ＳＣＨ３、 （ｂ）所望により４−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−２で 置換されていてもよい１，３，５−トリアジン −２−イルまたはそのＮ−オキシド、 （Ｆ−１１） （ｃ）所望により２−および／または６−、および５−および／または６−位が 前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよいピリミジン−４−イルま たはそのＮ−オキシド、（Ｆ−１２） （ｄ）所望により４−および／または６−位が前記で定義したに同じＲｍ−２で 置換されていてもよいピリミジン−２−イル、（Ｆ−１３） （ｅ）所望により１個または２個の前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されて いてもよいピラジン−２−イル、（Ｆ−１４） （ｆ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリール（ここにアリール は前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により１ 個または２個の前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよいイミダゾ ール−２−イル、（Ｆ−１５） （ｇ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリール（ここにアリール は前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により前 記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよい１，３，４−トリアゾール −２−イル、（Ｆ−１６） （ｈ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリール（ここに、アリー ルは前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により 前記で定義したに同じ１個または２個のＲＭ−２で置換されていてもよいイミダ ゾール−４−または５−イル、 （Ｆ−１７） （ｉ）ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、（Ｆ−１８）（ｊ）インドール−２−イ ル、 （Ｆ−１９） （ｋ）ベンゾ［ｂ］チアゾール−２−イル、（Ｆ−２０）（ｌ）ベンズイミダゾ ール−２−イル、（Ｆ−２１）（ｍ）４−［２−［４−［２，６−ビス（１−ピ ロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−ピペラジニル］エチル］、（Ｆ−２２ ） （ｎ）所望により５−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−２で 置換されていてもよい１，２，４−トリアジン −２−イル、 （Ｆ−２３） （２）所望により４位が前記で定義したに同じ−アリールまたは−ヘテロアリー ルで置換されていてもよい−（ＣＨ２）２−４−（１−ピペラジニル）、 （Ｆ−２４） （３）前記で定義したに同じ−ヘテロアリール、（４）−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ４、 ここにｍは前記で定義したに同じ、およびここにＸ４は、 （ａ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｙ、ここにＹはＣ１−Ｃ３アルキルアミノ、 ジ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（ここに該アルキルは同一または異なる）、 Ｃ３−Ｃ４アルキレンイミノであり、所望により１個または２個のＣ１−Ｃ３ア ルキルで置換されていてもよい、（ｂ）−ＮＲＭ−５ＣＨ２ＣＨ２−Ｙ、ここに ＲＭ−５は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、およびＹは前記で定義したに同じ、 （ｃ）−（ＣＨ２）ｇ−Ｎ（ＲＭ−５）−ヘテロアリール、ここにｇは２、３ま たは４、およびここにＲＭ−５およびヘテロアリールは前記で定義したに同じ、 （５）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−６ＲＭ−８、ここにＲＭ−６は−ＨまたはＣ１ −Ｃ３アルキル、およびＲＭ−８は前記で定義したに同じ−アリールまたは−ヘ テロアリール、あるいはＲＭ−６およびＲＭ−８は結合窒素原子と一緒になって 飽和モノ−窒素Ｃ３−Ｃ６複素環を形成する、およびここにｍは前記で定義した に同じ、（６）−（ＣＨＣＨ３）ｂ−（ＣＨ２）ｆ−アリール、ここにｂは０で あってｆは１ないし４、あるいはｂは１であってｆは０ないし３、ここにアリー ルは前記で定義したに同じ、（７）−（ＣＨ２）ｉ−ヘテロアリール、ここにｉ は１ないし４、およびヘテロアリールは前記で定義したに同じ、（８）４−位が 前記で定義したに同じヘテロアリールで置換された（１−ピペラジニル）アセチ ル、（Ｆ−２５） （９）４−位が前記で定義したに同じヘテロアリールで置換された（１−ピペラ ジニル）カルボニルメチル、（Ｆ−２６） および （Ｂ）ＲＢは、 （１）−Ｈ、 （２）Ｃ１−Ｃ３アルキル、 （３）Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、 （４）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−１−ヘテロアリール、ここにｍ、ＲＭ−１およ び−テロアリールは前記で定義したに同じ、（５）所望より４−位が前記で定義 したに同じ−アリールまたは−ヘテロアリールで置換されていても上い（１−ピ ペラジニル）−（Ｃ２−Ｃ４）アルキル、 （Ｆ−２４） （６）−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ４、こにｍおよびＸ４は前記で定義したに同じ、 （７）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−６ＲＭ−８、ここにｍ、ＲＭ−６およびＲＭ− ８は前記で定義したに同じ、 （８）−（ＣＨＣＨ３）ｂ−（ＣＨ２）ｆ−ＲＭ−９、ここにｂ、ｆおよびＲＭ −９は前記で定義したに同じ、（９）２−ピリジニルメチル、 （Ｃ）ＲＡおよびＲＢは結合窒素原子と一緒になって、（１）所望によりＣ１− Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩としてでもよい２−（カルボキ シ）−１−ピロリジニル、（Ｆ−２７） （２）所望によりＣ１−Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩として でもよい２−（カルボキシ）−１−ピペリジニル、（Ｆ−２８） （３）所望よりＣ１−Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩としてで もよい２−（カルボキシ）−１−ヘキサメチレンイミノ、 （Ｆ−２９） （４）所望によりＣ１−Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩として でもよい２−（カルボキシ）−１−ヘプタメチレンイミノ、 （Ｆ−３０） （５）所望により４−位がＲＭ−１２−ＣＯ−（ＣＨ２）ｊ−で置換されていて もよい１−ピペラジニル、ここにＲＭ−１２は−アリール、−ヘテロアリール、 −ＮＲＭ−１３−ヘテロアリールおよび２−フラニル、ここにＲＭ−１３は−Ｈ またはＣ１−Ｃ３アルキル、ここにｊは０ないし３、およびアリールおよび−テ ロアリールは前記で定義したに同じ、 （Ｆ−３１） （６）４−位がヘテロアリール−（ＣＨ２）ｊ−で置換された１−ピペラジニル 、 ここにヘテロアリールおよびｊは前記で定義したに同じ、 （Ｆ−３２） （７）４−位がアリール−（ＣＨ２）ｊ−で定義された１−ピペラジニル、ここ にアリールおよびｊは前記で定義したに同じ、（Ｆ−３３） （８）４−位が前記で定義したに同じアリールで置換された４−ヒドロキシ−１ −ピペリジニル、 （Ｆ−３４） （９）４−位がヘテロアリール−ＮＲＭ−１３−ＣＯ−（ＣＨ２）ｉ−で置換さ れた１−ピぺラジニル、ここにＲＭ−１３およびｉは前記で定義したに同じ、 （Ｆ−３５） （１０）４−位が−（ＣＨ２）ｊ−Ｃ＊＝Ｃ（２−ピリジニル）−Ｎ＝Ｎ−Ｃ（ ２−ピリジニル）＝Ｃ＊Ｈで置換された１−ピペラジニル、 ここに＊およびｊは前記で定義したに同じ、（Ｆ−３６） （１１）４−位が−（ＣＨ２）ｉ−［４−［２，６−ビス（１−ピロリジニル） −４−ピリミジニル］−１−ピペラジン］で置換された１−ピペラジニル、 （Ｆ−３７） よりなる群から選択された複素環を形成する、または （ＩＩ）−Ｃ＊＝Ｃ（２−ピリジニル）−Ｎ＝Ｎ−Ｃ（２−ピリジニル）＝Ｃ＊ Ｈ、ここに＊は前記で定義したに同じ］で示されるシクロアルケンアミンおよび その医薬上許容される塩およびその水和物および溶媒和物。 ２６．ｎ５が２である請求の範囲第２５項記載のシクロアルキルアミン。 ２７．ｎ４が３−６である請求の範囲第２５項記載のシクロアルキルアミン。 ２８．３−［６−（４−（３−（エチルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペラジ ン−１−イル）ヘキシル］−シクロヘキス−２−エン−１−オン、 ３−［６−（（２，６−ビスピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）ピ ペラジン−１−イル）−ヘキシル］シクロヘキス−２−エン−１−オン、 ３−［４−（４−（３−（エチルアミノ）ピリド−２−イル）ピペラジン−１− イル）ブチル］−シクロヘキス−２−エン−１−オン、 ３−［３−（４−（３−（エチルアミノ）ピリド−２−イル）ピペラジン−１− イル）プロピル］−シクロヘキス−２−エン−１−オン、または ３−［３−（４−（２，６−ビス（１−ピロリジニル）ピリミジン−４−イル） ピペラジン−１−イル）−プロピル］−シクロヘキス−２−エン−オン である請求の範囲第２５項記載のシクロアルキルアミン。 ２９．式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）［式中、ｎ８は１または２、 Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は同一または異なるものであって−Ｈ、− ＯＨ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、およびこ こにいずれの２個の隣接基も一緒になってｏ−メチレンジオキシを形成し、Ｒ１ ８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１のうち１つは−ＯＨ、アルコキシまたはｏ−メ チレンジオキシ、Ｒ１７はα−Ｒ１７−１：β−Ｒ１７−２、ここにＲ１７−１ およびＲ１７−２のうち−方は−Ｈまたは−ＣＨ３、および他方は、（１−Ｒ１ ７）−（ＣＨ２）ｎ９−Ｗ１、ここにｎ９は１、２または３、およびＷｌは、 ２，６−ビス（１−ピロリジニル）−４−（１−ピペラジニル）−ピリミジン、 ３−（エチルアミノ）−２−（１−ピペラジニル）ピリジン、２，６−ビス（２ −ピリジニル）−４−（１−ピペラジニル）ピリジン、 ３，６−ビス（２−ピリジニル）−４−（メチル−［１−ピペラジニル］）−ピ リダジン、 ６−メトキシ−２−モルホリノ−４−（１−ピペラジニル）−ピリミジン よりなる群から選択される、 （ＩＩ−Ｒ１７）−（ＣＨ２）ｎ１０−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ１１−Ｏ−（ＣＨ２） ｎ１２−Ｗ１、ここにｎ１０は１または２、ｎ１１は１、２または３であってｎ １２は１または２、およびここにＷ１は前記で定義したに同じ］で示される芳香 族二環アミンおよびその医薬上許容される塩、およびその水和物および溶媒和物 。 ３０．Ｒ１７−１またはＲ１７−２が−（ＣＨ２）ｎ９−Ｗ１である請求の範囲 第２９項記載の芳香族二環アミン。 ３１．４−［ビス−（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−［２−（ ６，７−ジメトキシイソクロミル）エト−１−イル］ピペラジン、 ２．４−ビス−（１−ピロリジニル）−６−［４−［２−［２−［（１，３，４ ，５−テトラヒドロ−７，８−ジメトキシ−２−べンズオキセピン−１−イル） メトキシ］エトキシ］エチル］−１−ピペラジニル］ピリミジン、または ４−［３−エチルアミノ−２−ピリジニル］−１−［２−［６，７−ジメトキシ イソクロミル］ニト−１−イル］ピペラジンである請求の範囲第２９項記載の芳 香族二環アミン。 ３２．式（ＶＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩ）［式中、Ｒ２７およびＲ２８は同一 または異なるものであって−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ４アシル、φが 所望により−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＮＯ２、 −Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−φおよび−Ｓｉ（ＣＨ３）２−Ｃ（ＣＨ３）３で 置換されていてもよい−ＣＯ−φ、および−プロドラッグ、ここにプロドラッグ は、−ＰＯ２−Ｏ−、 −ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２ １−Ｒ５１、ここにｎ２１は１−７、およびＲ５１は−ＣＯＯ−、Ｒ５１−１お よびＲ５１−２が同一または異なるものであって−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル である−ＮＲ５１−１Ｒ５１−２、Ｒ５１−１Ｒ５１−２Ｒ５１−３が同一また は異なるものであって−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである−Ｎ＋Ｒ５１−１Ｒ ５１−２Ｒ５１−３ハライド−、ここにハライドは−Ｃｌまたは−Ｂｒ、 −ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｏ−、 −ＣＯ−Ｎ＊−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ＊、ここに星印（＊）付きの原子は相互に 結合し、その結果環を形成する、−ＣＯ−Ｃ＊＝Ｃ［（ＣＨ２）ｎ２２−ＮＨ２ ］−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ＊、ここにｎ２２は１または２、およびここに星印 （＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環を形成する、−ＣＯ−Ｃ＊＝ＣＨ −ＣＨ＝Ｃ（−ＮＲ５２）−ＣＨ＝ＣＨ＊、ここにＲ５２は−ＨまたはＣ１−Ｃ ３アルキル、ここに星印（＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環を形成す る、−ＣＯ−（ＣＨ２ｎ２１−ＣＯ−Ｃ−［Ｃ６Ｈ１２Ｏ４糖類］、−ＣＯ−Ｏ −ＣＨ（ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５３）２、ここにＲ５３は同一または異なるもの であってＣ１−Ｃ１８、−ＣＯ−（ＣＨ２）６−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２− ＣＨ２−ＳＯ３−カチオン＋、ここにカチオン＋はナトリウム、カリウムまたは トリアルキルアンモニウム、ここにアルキルはＣ１−Ｃ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ −（ＣＨ２）ｎ２１−ＮＲ５１−１Ｒ５１−２、ここにｎ、Ｒ５１−１およびＲ ５１−２は前記で定義したに同じ、芳香族アミン（Ｉ）について定義したに同じ 、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｒ５５、ここにＲ５５は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アル キル、−ＮＯ２、Ｒ５１−１およびＲ５１−２が前記で定義したに同じ−ＮＲ５ １−１Ｒ５１−２、 Ｒ２９、Ｒ３０およびＲ３１は同一または異なるものであって−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ ４アルキルおよびＣ１−Ｃ３アルコキシ、ｎ１８は１−２０、 Ｍは、 （Ｉ）−ＮＲＡＲＢ、ここに： （Ａ）ＲＡは、 （Ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−１−ヘテロアリール、ここにｍは２、３または ４、ここにＲＭ−１は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、ここにヘテロアリールは ： （ａ）所望により１個または２個の同−または異なるＲＭ−２で置換されていて もよいピリジン−２−（Ｆ−１）、３−（Ｆ−２）または４−イル（Ｆ−３）あ るいはそのＮ−オキシド、ここにＲＭ−２は、 （ｉ）−Ｆ、 （ｉｉ）−Ｃｌ、 （ｉｉｉ）−Ｂｒ、 （ｉｖ）Ｃ１−Ｃ５アルキル、 （ｖ）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、 （ｖｉ）−アリール、ここにアリールは所望により１ないし２個の−Ｆ、−Ｃｌ 、−Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ３アルキル アミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（ここに、該アルキル基は同一または 異なる）、１−ピロリジニルー、 １−ピペリジニル−、 １−ヘキサメチレンイミノー、１−へ ブタメチレンイミノー、Ｃ２−Ｃ４アシルアミノおよび−ＮＨ−ＣＨＯあるいは １個の−Ｆまたは−ＣＦ３で置換されていてもよいフェニル； （ｖｉｉ）−ＮＲＭ−３ＲＭ−３、ここにＲＭ−３は同一または異なるものでち って−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、 （ｖｉｉｉα）＊ＣＨ２−（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ２−Ｎ＊−、ここに星印（＊）付 きの原子は相互に結合し、その結果環を形成する、ここにｑは１ないし５、 （ｖｉｉｉβ）＊ＣＨ２−（ＣＨ２）ｃ−Ｇ−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ２−Ｎ＊−、 ここに星印（＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環（Ｆ−４）を形成する 、ここにＧは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＲＭ−４−、こ こにＲＭ−４は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または前記で定義したに同じアリー ル、ここにｃおよびｄは同一または異なるものであって０ないし２、ただし環炭 素原子の総数は４、５または６、 （ｉｘ）３−ピロリン−１−イル、 （Ｆ−５） （ｘ）所望によりＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよいピロール−１−イ ル （Ｆ−６） （ｘｉ）所望により１個または２個のＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよ いピペリジン−１−イル、（Ｆ−７） （ｘｉｉ）１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、 （Ｆ−８） （ｘｉｉｉ）３−または４−二重結合または３−および５−二重結合を含有する １−ヘキサメチレンイミノ、（Ｆ−９） （ｘｉｖ）４位が２個の同−または異なるＣ１−Ｃ３アルキルによって置換され た１， ４−ジヒドロ−１−ピリジニル、 （Ｆ−１０） （ｘｖ）−ＯＨ、 （ｘｖｉ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、 （ｘｖｉｉ）−ＮＲＭ−７−（ＣＨ２）ｅ−Ｑ、ここにＱは２−ピリジニル、 ここにＲＭ−７は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであってｅは０ないし３、 （ｘｖｉｉｉ）ピリジン−２−、３−または４−イル、（ｘｉｘ）−ＣＦ３、 （ｘｘ）−ＣＣｌ３、 （ｘｘｉ）−ＳＣＨ３、 （ｂ）所望により４−および／または６−位が前記で定義したに同じであるＲＭ −２で置換されていてもよい１，３，５−トリ アジン−２−イルまたはそのＮ−オキシド、（Ｆ−１１） （ｃ）所望により２−および／または６−、および５−および／または６−位が 前記で定義したＲＭ−２で置換されていてもよいピリミジン−４−イルまたはそ のＮ−オキシド、（Ｆ−１２）（ｄ）所望により４−および／または６−位が１ 個または２個の前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよいピリミジ ン−２−イル、（Ｆ−１３） （ｅ）所望により１個または２個の前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されて いてもよいピラジン−２−イル、（Ｆ−１４） （ｆ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリ−ル（ここにアリール は前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により１ 個または２個の前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよいイミダゾ ール−２−イル、（Ｆ−１５） （ｇ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリ−ル（ここにアリール は前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により前 記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてよい１， ３，４−トリアゾール−２−イル、（Ｆ−１６）（ｈ）所望により１位がＣ１− Ｃ３アルキルまたは−アリ−ル（ここに、アリールは前記で定義したに同じ）で 置換されていてもよく、３よびさらに所望により前記で定義したに同じ１個また は２個のＲＭ−２で置換されていてもよいイミダゾール−４−または５−イル、 （Ｆ−１７） （ｉ）ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、（Ｆ−１８）（ｊ）インドール−２−イ ル、 （Ｆ−１９） （ｋ）ベンゾ［ｂ］チアゾール−２−イル、（Ｆ−２０）（ｌ）ベンズイミダゾ ール−２−イル、（Ｆ−２１）（ｍ）４−［２−［４−［２，６−ビス（１−ピ ロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−ピペラジニル］エチル］、（Ｆ−２２ ） （ｎ）所望により５−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−２で 置換されていてもよい１，２，４−トリアジン −２−イル、 （Ｆ−２３） （２）所望により４位が前記で定義したに同じ−アリールまたは−ヘテロアリー ルで置換されていてもよい−（ＣＨ２）２−４−（１−ピペラジニル）、 （Ｆ−２４） （３）前記で定義したに同じ−ヘテロアリール、（４）−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ４、 ここにｍは前記で定義したに同じ、およびここにＸ４は、 （ａ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｙ、ここにＹはＣ１−Ｃ３アルキルアミノ、 ジ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（ここに該アルキルは同一または異なる）、 Ｃ３−Ｃ６アルキレンイミノでちり、所望により１個または２個のＣ１−Ｃ３ア ルキルで置換されていてもよい、（ｂ）−ＮＲＭ−５ＣＨ２ＣＨ２−Ｙ、ここに ＲＭ−５は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、およびＹは前記で定義したに同じ、 （ｃ）−（ＣＨ２）ｇ−Ｎ（ＲＭ−５）−ヘテロアリール、ここにｇは２、 ３または４、およびここにＲＭ−５およびヘテロアリールは前記で定義したに同 じ、 （５）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−６ＲＭ−８、ここにＲＭ−６は−ＨまたはＣ１ −Ｃ３アルキル、およびＲＭ−８は前記で定義したに同じ−アリールまたは−ヘ テロアリール、あるいはＲＭ−６およびＲＭ−８は結合窒素原子と一緒になって 飽和モノ−窒素Ｃ３−Ｃ４複素環を形成する、およびここにｍは前記で定義した に同じ、（６）−（ＣＨＣＨ３）ｂ−（ＣＨ２）ｆ−アリール、ここにｂは０で あってｆは１ないし４、あるいはｂは１であってｆは０ないし３、ここにアリー ルは前記で定義したに同じ、（７）−（ＣＨ２）ｉ−ヘテロアリール、ここにｉ は１ないし４、およびヘテロアリールは前記で定義したに同じ、（８）４−位が 前記で定義したに同じヘテロアリールで置換された（１−ピペラジニル）アセチ ル、（Ｆ−２５） （９）４−位が前記で定義したに同じヘテロアリールで置換された（１−ピペラ ジニル）カルボニルメチル、（Ｆ−２６） および （Ｂ）ＲＢは、 （１）−Ｈ、 （２）Ｃ１−Ｃ３アルキル、 （３）Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、 （４）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−１−ヘテロアリール、ＲＭ−１およびヘテロア リールは前記で定義したに同じ、（５）所望より４−位が前記で定義したに同じ −アリールまたは−ヘテロアリールで置換されていてもよい（１−ピペラジニル ）−（Ｃ２−Ｃ４）アルキル、 （Ｆ−２４） （６）−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ４、こにｍおよびＸ４は前記で定義したに同じ、 （７）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−６ＲＭ−８、ここにｍ、ＲＭ−６およびＲＭ− ８は前記で定義したに同じ、 （８）−（ＣＨＣＨ３）ｂ−（ＣＨ２）ｆ−ＲＭ−９、ここにｂ、ｆおよびＲＭ −９は前記で定義したに同じ、（９）２−ピリジニルメチル、 （Ｃ）ＲＡおよびＲＢは結合窒素原子と一緒になって、（１）所望によりＣ１− Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩としてでもよい２−（カルボキ シ）−１−ピロリジニル、（Ｆ−２７） （２）所望によりＣ１−Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩として でもよい２−（カルボキシ）−１−ピペリジニル、（Ｆ−２８） （３）所望よりＣ１−Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩としてで もよい２−（カルボキシ）−１−ヘキサメチレンイミノ、 （Ｆ−２９） （４）所望によりＣ１−Ｃ３アルキルエステルまたは医薬上許容される塩として でもよい２−（カルボキシ）−１−ヘプタメチレンイミノ、 （Ｆ−３０） （５）所望により４−位がＲＭ−１２−ＣＯ−（ＣＨ２）ｊ−で置換されていて もよい１−ピペラジニル、ここにＲＭ−１２は−アリール、−ヘテロアリール、 −ＮＲＭ−１３−ヘテロアリールおよび２−フラニル、ここにＲＭ−１３は−Ｈ またはＣ１−Ｃ３アルキル、ここにｊは０ないし３、およびアリールおよびヘテ ロアリールは前記で定義したに同じ、 （Ｆ−３１） （６）４−位がヘテロアリール−（ＣＨ２）ｊ−で置換された１−ピペラジニル 、ここにヘテロアリールおよびｊは前記で定義したに同じ、 （Ｆ−３２） （７）４−位がアリール−（ＣＨ２）ｊ−で定義された１−ピペラジニル、 ここにアリールおよびｊは前記で定義したに同じ、（Ｆ−３３） （８）４−位が前記で定義したに同じアリールで置換された４−ヒドロキシ−１ −ピペリジニル、 （Ｆ−３４） （９）４−位がヘテロアリール−ＮＲＭ−１３−ＣＯ−（ＣＨ２）ｉ−で置換さ れた１−ピペラジニル、ここにＲＭ−１３およびｉは前記で定義したに同じ、 （Ｆ−３５） （１０）４−位が−（ＣＨ２）ｊ−Ｃ＊−Ｃ（２−ピリジニル）−Ｎ＝Ｎ−Ｃ（ ２−ピリジニル）＝Ｃ＊Ｈで置換された１−ピペラジニル、 ここに＊およびｊは前記で定義したに同じ、（Ｆ−３６） （１１）４−位が−（ＣＨ２）ｉ−［４−［２，６−ビス（１−ピロリジニル） −４−ピリミジニル］−１−ピペラジン］で置換された１−ピペラジニル、 （Ｆ−３７） よりなる群から選択される複素環を形成する、または、 （ＩＩ）−Ｃ＊＝Ｃ（２−ピリジニル）−Ｎ＝Ｎ−Ｃ（２−ピリジニル）＝Ｃ＊ Ｈ、ここに＊は前記で定義したに同じ］で示されるヒドロキノンおよびそのキノ ン（ＶＩＩ）ならびにヒドロキノン（ＶＩ）およびキノン（ＶＩＩ）の医薬上許 容される塩、水和物および溶媒和物。 ３３．ｎ１８が１−４である請求の範囲第３２項記載のヒドロキノン（ＶＩ）。 ３４．Ｒ２７およびＲ２８が−ＨまたはＣ１−Ｃ４アシルである請求の範囲第３ ２項記載のヒドロキノン（ＶＩ）。 ３５．Ｒ２９、Ｒ３０およびＲ３１がメチルである請求の範囲第３２項記載のヒ ドロキノン（ＶＩ）。 ３６．１−［（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−フェニル）メチル］−４− ［３−エチルアミノ−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［（２，５−ジヒドロ キシ−１１−フェニル）メチル］−４−［２，６−ビス（１−ピロリジニル）− ４−ピリミジニル］ピペラジン、 １−［（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−フェニル）メチル］−４−［２， ６−ビス（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］ピペラジン、 １−［（２，５−ジヒドロキシ−１−フェニル）メチル］−４−［３−エチルア ミノ−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［（２，５−ジヒドロキシ−１−フェ ニル）メチル］−４−［３，６−ビス（ジエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピ ペラジン、１−［（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−フェニル）メチル］− ４−［３，６−ビス（ジエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジン、 １−［（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−フェニル）メチル］−４−［５− ジエチルアミノ−２−ピリジニル］ピペラジン、１−［（２，５−ジヒドロキシ −１−フェニル）メチル］−４−［５，ジエチルアミノ−２−ピリジニル］ピペ ラジン、２，５−ジヒドロキシフェニルメチル−３，４−ジメトキシフェニルエ チルアミノ、または ２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニルメチル−３，４−ジメトキシフェニルエ チルアミン である請求の範囲第３２項記載のヒドロキノン（ＶＩ）。 ３７．式（ＶＩＩＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩＩＩ）［式中、Ｒ３２は＝Ｏまたは− Ｈ：−Ｈ、Ｒ３２およびＲ３４は同−または異なるものであって−ＨまたはＣ１ −Ｃ２アルキル、 Ｒ３５、Ｒ３６およびＲ３８は同−または異なるものであって−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ ４アルキルおよびＣ１−Ｃ３アルコキシ、Ｒ３７は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、 Ｃ１−Ｃ４アシル、φが所望により−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルコ キシ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−φ、−Ｓｉ（ＣＨ３）２−Ｃ（ ＣＨ３）３で置換されていてもよい−ＣＯ−φおよび−プロドラッグ、ここにプ ロドラッグは、 −ＰＯ２−Ｏ−、 −ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２ １−Ｒ５１、ここにｎ２１は１−７、およびＲ５１は−ＣＯＯ−、Ｒ５１−１お よびＲ５１−２が同−または異なるものであって−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル −であるＮＲ５１−ＩＲ５１−２、Ｒ５１−１Ｒ５１−２Ｒ５１−３が同一また は異なるものであって−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり、かつハライドが− Ｃｌまたは−Ｂｒである−Ｎ＋Ｒ５１−１Ｒ５１−２Ｒ５１−３ハライド−、− ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｏ−、 −ＣＯ−Ｎ＊−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ＊、ここに星印（＊）付きの原子は相互に 結合し、その結果環を形成する、−ＣＯ−Ｃ＊＝Ｃ［（ＣＨ２）ｎ２２−ＮＨ２ ］−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ＊、 ここにｎ２２は１または２、およびここに星印（＊）付きの原子は相互に結合し 、その結果環を形成する、−Ｃ〇−Ｃ＊＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（−ＮＲ５２）−ＣＨ ＝ＣＨ＊、ここにＲ５２は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、およびここに星印（ ＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環を形成する、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ ２１−ＣＯ−Ｃ−［Ｃ４Ｈ１２Ｏ６糖類］、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ２−Ｏ−Ｃ Ｏ−Ｒ５３）２、ここにＲ５３は同一または異なるものであって、Ｃ１−Ｃ１６ 、−ＣＯ−（ＣＨ２）６−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ３−カチ オン、ここにカチオン＋はナトリウム、カリウムまたはアルキルがＣ１−Ｃ３で あるトリアリキルアンモニウム、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２１−ＮＲ ５１−Ｒ５１−２、ここにｎ２１、Ｒ５１−１およびＲ５１−２は前記で定義し たに同じ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ４Ｈ４−Ｒ５５、ここにＲ５５は−ＨまたはＣ１− Ｃ３アルキル、−ＮＯ２、Ｒ５１−１およびＲ５１−２が前記で定義したに同じ −ＮＲ５１−１Ｒ５１−２、およびＲＡは、 （１）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−１−ヘテロアリール、ここにｍは２、３または ４、ここにＲＭ−１は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、ここにヘテロアリールは ： （ａ）所望により１個または２個の同−または異なるＲＭ−２で置換されていて もよいピリジン−２−（Ｆ−１）、３−（Ｆ−２）または４−イル（Ｆ−３）あ るいはそのＮ−オキシド、ここにＲＭ−２は、 （ｉ）−Ｆ、 （ｉｉ）−Ｃｌ、 （ｉｉｉ）−Ｂｒ、 （ｉｖ）Ｃ１−Ｃ５アルキル、 （ｖ）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、 （ｖｉ）−アリール、ここにアリールは所望により１ないし２個の−Ｆ、−Ｃｌ 、−Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ３アルキル アミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（ここに、該アルキル基は同一または 異なる）、１−ピロリジニルー、１−ピペリジニル−、１−ヘキサメチレンイミ ノー、１−へプタメチレンイミノ−、Ｃ２−Ｃ４アシルアミノおよび−ＮＨ−Ｃ ＨＯあるいは１個の−Ｆまたは−ＣＦ３で置換されていてもよいフェニル； （ｖｉｉ）−ＮＲＭ−３ＲＭ−３、ここにＲＭ−３は同一または異なるものであ って−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、 （ｖｉｉｉα）＊ＣＨ２−（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ２−Ｎ＊−、ここに星印（＊）付 きの原子は相互に結合し、その結果環を形成する、ここにｑは１ないし５、 （ｖｉｉｉβ）＊ＣＨ２−（ＣＨ２）ｃ−Ｇ−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ２−Ｎ＊−、 ここに星印（＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環（Ｆ−４）を形成する 、ここにＧは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＲＭ−４−、こ こにＲＭ−４は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または前記で定義したに同じアリー ル、ここにｃおよびｄは同−または異なるものであって０ないし２、ただし環炭 素原子の総数は４、５または６、 （ｉｘ）３−ピロリン−１−イル、（Ｆ−５）（ｘ）所望によりＣ１−Ｃ３アル キルで置換されていてもよいピロール−１−イル （Ｆ−６） （ｘｉ）所望により１個または２個のＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよ いピペリジン−１−イル、（Ｆ−７） （ｘｉｉ）１， ２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、 （Ｆ−８） （ｘｉｉｉ）３−または４−二重結合または３−および５−二重結合を含有する １−ヘキサメチレンイミノ、（Ｆ−９） （ｘｉｖ）４位が２個の同一または異なるＣ１−Ｃ３アルキルによって置換され た１， ４−ジヒドロ−１−ピリジニル、 （Ｆ−１０） （ｘｖ）−ＯＨ、 （ｘｖｉ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、 （ｘｖｉｉ）−ＮＲＭ−７−（ＣＨ２）ｅ−Ｑ、ここにＱは２−ピリジニル、こ こにＲＭ−７は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであってｅは０ないし３、 （ｘｖｉｉｉ）ピリジン−２−、 ３−または４−イル、 （ｘｉｘ）−ＣＦ３、 （ｘｘ）−ＣＣｌ３、 （ｘｘｉ）−ＳＣＨ３、 （ｂ）所望により４−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−２で 置換されていてもよい１，３，５−トリアジン−２−イルまたはそのＮ−オキシ ド、 （Ｆ−１１） （ｃ）所望により２−および／または６−、および５−および／または６−位が 前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよいピリミジン−４−イルま たはそのＮ−オキシド、（Ｆ−１２） （ｄ）所望により４−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−２で 置換されていてもよいピリミジン−２−イル、（Ｆ−１３） （ｅ）所望により１個または２個の前記で定義したＲＭ−２で置換されていても よいピラジン−２−イル、（Ｆ−１４） （ｆ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリール（ここにアリール は前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により１ 個または２個の前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよいイミダゾ ール−２−イル、（Ｆ−１５） （ｇ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリール（ここにアリール は前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により前 記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよい１，３，４−トリアゾール −２−イル、（Ｆ−１６） （ｈ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリール（ここに、アリー ルは前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により 前記で定義したに同じ１個または２個のＲＭ−２で置換されていてもよいイミダ ゾール−４−または５−イル、（Ｆ−１７） （ｉ）ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、（Ｆ−１８）（ｊ）インドール−２−イ ル、 （Ｆ−１９） （ｋ）ベンゾ［ｂ］チアゾール−２−イル、（Ｆ−２０）（ｌ）ベンズイミダゾ ール−２−イル、（Ｆ−２１）（ｍ）４−［２−［４−［２，６−ビス（１−ピ ロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−ピペラジニル］エチル］、（Ｆ−２２ ） （ｎ）所望により５−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−２で 置換されていてもよい１，２，４−トリアジン−３−イル、 （Ｆ−２３） （２）所望により４位が前記で定義したに同じ−アリールまたは−ヘテロアリー ルで置換されていてもよい−（ＣＨ２）２−４−（１−ピペラジニル）、 （Ｆ−２４） （３）前記で定義したに同じ−ヘテロアリール、（４）−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ４、 ここにｍは前記で定義したに同じ、およびここにＸ４は、 （ａ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｙ、ここにＹはＣ１−Ｃ３アルキルアミノ、 ジ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（ここに該アルキルは同−または異なる）、 Ｃ３−Ｃ６アルキレンイミノであり、所望により１個または２個のＣ１−Ｃ３ア ルキルで置換されていてもよい、（ｂ）−ＮＲＭ−５ＣＨ２ＣＨ２−Ｙ、ここに ＲＭ−５は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、およびＹは前記で定義したに同じ、 （ｃ）−（ＣＨ２）ｇ−Ｎ（ＲＭ−５）−ヘテロアリール、ここにｇは２、３ま たは４、およびここにＲＭ−５およびヘテロアリールは前記で定義したに同じ、 （５）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−６ＲＭ−８、ここにＲＭ−６は−ＨまたはＣ１ −Ｃ３アルキル、およびＲＭ−８は前記で定義したに同じ−アリールまたは−ヘ テロアリール、あるいはＲＭ−６およびＲＭ−８は結合窒素原子と−緒になって 飽和モノ−窒素Ｃ３−Ｃ６複素環を形成する、およびここにｍは前記で定義した に同じ、（６）−（ＣＨＣＨ３）ｂ−（ＣＨ２）ｆ−アリール、ここにｂは０で あってｆは１ないし４、あるいはｂは１であってｆは０ないし３、ここにアリー ルは前記で定義したに同じ、（７）−（ＣＨ２）ｉ−ヘテロアリール、ここにｉ は１ないし４、およびヘテロアリールは前記で定義したに同じ、（８）４−位が 前記で定義したに同じヘテロアリールで置換された（１−ピペラジニル）アセチ ル、（Ｆ−２５） （９）４−位が前記で定義したに同じヘテロアリールで置換された（１−ピペラ ジニル）カルボニルメチル、（Ｆ−２６） および （１０）−Ｈを意味する］ で示される環状アミノ−エーテルおよびその医薬上許容される塩およびその水和 物および溶媒和物。 ３８．Ｒ３３およびＲ３４が同一または異なるものであって−Ｈ：−Ｈまたは− ＣＨ３：−ＣＨ３である請求の範囲第３７項記載の環状アミノ−エーテル。 ３９．Ｒ３５、Ｒ３４およびＲ３４が−ＣＨ３またはｔ−ブチルである請求の範 囲第３７項記載の環状アミノ−エーテル。 ４０．Ｒ３７が−ＨまたはＣ１−Ｃ４アシルである請求の範囲第３７項記載の環 状アミノ−エーテル。 ４１．３，４−ジヒドロ−３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］ −１，３，２−ベンズオキサジン−６−オール、２，３，４，５−テトラヒドロ −７−メトキシ−４−［２−（３，４−ジメトキシ）フェニルエチル−１，４− ベンズォキサゼピン−３−オン、または ２，３，４，５−テトラヒドロ−４−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エ チル）−７−メトキシ−１，４−ベンズオキサゼピンである請求の範囲第３７項 記載の環状アミノ−エーテル。 ４２．式（ＩＸ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＸ）［式中、Ａ１およびＡ２は一緒にな って、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ２０−Ｃ（＝Ｒ５０）−Ｎ（ＲＡ）−または−Ｎ（Ｒ Ａ）−Ｃ（＝Ｒ５０）−（ＣＨ２）ｎ２０−Ｏ−、ここに、 ｎ２０は０−３、Ｒ５０は＝Ｏまたは−Ｈ：−Ｈ、および、ＲＡは、 （１）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−１−ヘテロアリール、ここにｍは２、３または ４、ここにＲＭ−１は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、ここにヘテロアリールは ： （ａ）所望により１個または２個の同一または異なるＲＭ−２で置換されていて もよいピリジン−２−（Ｆ−１）、３−（Ｆ−２）または４−イル（Ｆ−３）あ るいはそのＮ−オキシド、ここにＲＭ−２は、 （ｉ）−Ｆ、 （ｉ）−Ｃｌ、 （ｉｉｉ）−Ｂｒ、 （ｉｖ）Ｃ１−Ｃ５アルキル、 （ｖ）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、 （ｖｉ）−アリール、ここにアリールは所望により１ないし２個の−Ｆ、−Ｃｌ 、−Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ３アルキル アミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（ここに、該アルキル基は同−または 異なる）、１−ピロリジニルー、１−ピペリジニル−、１−ヘキサメチレンイミ ノー、１−へブタメチレンイミノー、Ｃ２−Ｃ６アシルアミノおよび−ＮＨ−Ｃ ＨＯあるいは１個の−Ｆまたは−ＣＦ３で置換れていてもよいフェニル； （ｖｉｉ）−ＮＲＭ−３ＲＭ−３、ここにＲＭ−３は同一または異なるものであ って−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、 （ｖｉｉｉα）＊ＣＨ２−（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ２−Ｎ＊−、ここに星印（＊）付 きの原子は相互に結合し、その結果環を形成する、ここにｑは１ないし５、 （ｖｉｉｉβ）＊ＣＨ２−（ＣＨ２）ｃ−Ｇ−（ＣＨ２）ｄ−ＣＨ２−Ｎ＊−、 ここに星印（＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環（Ｆ−４）を形成する 、ここにＧは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＲＭ−４−、こ こにＲＭ−４は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または前記で定義したアリールに同 じ、ここにｃおよびｄは同一または異なるものであって０ないし２、ただし環炭 素原子の総数は４、５または６、 （ｉｘ）３−ピロリン−１−イル、 （Ｆ−５） （ｘ）所望によりＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよいピロール−１−イ ル （Ｆ−６） （ｘｉ）所望により１個または２個のＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよ いピペリジン−１−イル、（Ｆ−７） （ｘｉｉ）１， ２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、 （Ｆ−８） （ｘｉｉｉ）３−または４−二重結合または３−および５−二重結合を含有する １−ヘキサメチレンイミノ、（Ｆ−９） （ｘｉｖ）４位が２個の同一または異なるＣ１−Ｃ３アルキルによって置換され た１， ４−ジヒドロ−１−ピリジニル、 （ｘｖ）−ＯＨ、 （ｘｖｉ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、 （ｘｖｉｉ）−ＮＲＭ−７−（ＣＨ２）ｅ−Ｑ、ここにＱは２−ピリジニル、こ こにＲＭ−７は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであってｅは０ないし３、 （ｘｖｉｉｉ）ピリジン−２−、３−または４−イル、（ｘｉｘ）−ＣＦ３、 （ｘｘ）−ＣＣｌ３、 （ｘｘｉ）−ＳＣＨ３、 （ｂ）所望により４−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−２で 置換されていてもよい１，３，５−トリアジン−２−イルまたはそのＮ−オキシ ド、 （Ｆ−１１） （ｃ）所望により２−および／または６−、および５−および／または６−位が 前記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよいピリミジン−４−イルま たはそのＮ−オオキシド、（Ｆ−１２） （ｄ）所望により４−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−２で 置換されていてもよいピリミジン−２−イル、（Ｆ−１３） （ｅ）所望により１個または２個の前記で定義したＲＭ−２で置換されていても よいピラジン−２−イル、　　（Ｆ−１４）（ｆ）所望により１位がＣ１−Ｃ３ アルキルまたは−アリール（ここにアリールは前記で定義したに同じ）で置換さ れていてもよく、およびさらに所望により１個または２個の前記で定義したに同 じＲＭ−２で置換されていてもよいイミダゾール−２−イル、（Ｆ−１５） （ｇ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリール（ここにアリール は前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により前 記で定義したに同じＲＭ−２で置換されていてもよい１，３，４−トリアゾール −２−イル、（Ｆ−１６） （ｈ）所望により１位がＣ１−Ｃ３アルキルまたは−アリール（ここに、アリー ルは前記で定義したに同じ）で置換されていてもよく、およびさらに所望により 前記で定義したに同じ１個または２個のＲＭ−２で置換されていてもよいイミダ ゾール−４−または５−イル、 （Ｆ−１７） （ｉ）ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、（Ｆ−１８）（ｊ）インドール−２−イ ル、 （Ｆ−１９） （ｋ）ベンゾ［ｂ］チアゾール−２−イル、（Ｆ−２０）（ｌ）ベンズイミダゾ ール−２−イル、（Ｆ−２１）（ｍ）４−［２−［４−［２，６−ビス（１−ピ ロリジニル）−４−ピリミジニル］−１−ピペラジニル］エチル］、（Ｆ−２２ ） （ｎ）所望により５−および／または６−位が前記で定義したに同じＲＭ−２で 置換されていてもよい１，２，４−トリアジン −２−イル、 （Ｆ−２３） （２）所望により４位が前記で定義したに同じ−アリールまたは−ヘテロアリー ルで置換されていてもよい−（ＣＨ２）２−４−（１−ピペラジニル）、 （Ｆ−２４） （３）前記で定義したに同じ−ヘテロアリール、（４）−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ４、 ここにｍは前記で定義したに同じ、およびここにＸ４は、 （ａ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｙ、ここにＹはＣ１−Ｃ３アルキルアミノ、 ジ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（ここに該アルキルは同一または異なる）、 Ｃ３−Ｃ６アルキレンイミノであり、所望により１個または２個のＣ１−Ｃ３ア ルキルで置換されていてもよい、（ｂ）−ＮＲｍ−５ＣＨ２ＣＨ２−Ｙ、ここに ＲＭ−５は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、およびＹは前記で定義したに同じ、 （ｃ）−（ＣＨ２）ｇ−Ｎ（ＲＭ−５）−ヘテロアリール、ここにｇは２、３ま たは４、およびここにＲＭ−５およびヘテロアリールは前記で定義したに同じ、 （５）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＭ−６ＲＭ−８、ここにＲＭ−６は−ＨまたはＣ１ −Ｃ３アルキル、およびＲＭ−８は前記で定義したに同じ−アリールまたは−ヘ テロアリール、あるいはＲＭ−６およびＲＭ−８は結合原子と一緒になって飽和 モノ−窒素Ｃ３−Ｃ６複素環を形成する、およびここにｍは前記で定義したに同 じ、 （６）−（ＣＨＣＨ３）ｂ−（ＣＨ２）ｆ−アリール、ここにｂは０であってｆ は１ないし４、あるいはｂは１であってｆは０ないし３、ここにアリールは前記 で定義したに同じ、（７）−（ＣＨ２）ｉ−ヘテロアリール、ここにｉは１ない し４、およびヘテロアリールは前記で定義したに同じ、（８）４−位が前記で定 義したに同じヘテロアリールで置換された（１−ピペラジニル）アセチル、（Ｆ −２５） （９）４−位が前記で定義したに同じヘテロアリールで置換された（１−ピペラ ジニル）カルボニルメチル、および（Ｆ−２６） Ｒ４６、Ｒ４８およびＲ４９は同一または異なるものであって、−ＨまたはＣ１ −Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ３アルコキシ、Ｒ４７は−Ｈまたは−プロドラッ グ、ここにプロドラッグは、−ＰＯ２−Ｏ−、 −ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２ １−Ｒ５１、ここにｎ２１は１−７、およびＲ５１は−ＣＯＯ−、Ｒ５１−１お よびＲ５１−２が同一または異なるものであって−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル である−ＮＲ５１−１Ｒ５１−２、Ｒ５１−１Ｒ５１−２Ｒ５１−３が同一また は異なるものであって−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり、かつハライドが− Ｃｌまたは−Ｂｒである−Ｎ＋Ｒ５１−１Ｒ５１−２Ｒ５１−３ハライド−、− ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｏ−、 −ＣＯ−Ｎ＊−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ＊、ここに星印（＊）付きの原子は相互に 結合し、その結果環を形成する、−ＣＯ−Ｃ＊＝Ｃ［（ＣＨ２）ｎ２２−ＮＨ２ ］−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ＋、ここにｎ２２は１または２、およびここに星印 （＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環を形成する、−ＣＯ−Ｃ＊＝ＣＨ −ＣＨ＝Ｃ（−ＮＲ５２）−ＣＨ＝ＣＨ＊、ここにＲ５２は−ＨまたはＣ１−Ｃ ３アルキル、およびここに星印（＊）付きの原子は相互に結合し、その結果環を 形成する、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２１−ＣＯ−Ｃ−［Ｃ６Ｈ１２Ｏ６糖類］、− ＣＯ−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｒ５３）２、ここにＲ５３は同一または異 なるものであって、Ｃ１−Ｃ１８、−ＣＯ−（ＣＨ２）６−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３） −ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ３−カチオン＋、ここにカチオン＋はナトリウム、カリ ウムまたはアルキルがＣ１−Ｃ３であるトリアルキルアンモニウム、−ＣＨ２− Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２１−ＮＲ５１−Ｒ５１−２、ここにｎ２１、Ｒ５１− １およびＲ５１−２は前記で定義したに同じ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｒ５５ 、ここにＲ５５は−ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、−ＮＯ２、Ｒ５１−１および Ｒ５１−２が前記で定義したに同じ−ＮＲ５１−１Ｒ５１−２を意味する］で示 される二環アミノエーテルおよびその医薬上許容される塩およびその水和物およ び溶媒和物。 ４３．Ｒ４７が−Ｈである請求の範囲第４２項記載の二環アミノエーテル。 ４４．Ｒ４６、Ｒ４８およびＲ４９が−Ｈ、メチルおよびｔ−ブチルである請求 の範囲第４２項記載の二環アミノェーテル。 ４５．３，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−４−［２−（（３，４−ジメトキシ フェニル）エチル］−１，４，２−ベンゾオキサジン−３−オン、 ３，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−４−［２−フェニルエチル）−１，４，２ −ベンゾオキサジン−３−オン、または３，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−４ −［１−フェニルメチル］−１，４，２−ベンズオキサジン−３−オン、または ３，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−４−［１−（４−ジメチル−アミノフェニ ル］エチル］−１，４，２−ベンズオキサジン−３−オン である請求の範囲第４２項記載の二環アミノエーテル。 ４６．式（ＸＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩ）［式中、Ｒ３９は−Ｈまたは−ＣＨ ３、Ｒ４０は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｒ４１ は−Ｈまたは−ＣＨ３、 Ｒ４２は−Ｈまたは−ＣＨ３、 Ｒ４３はα−Ｒ４３−１：β−Ｒ４３−２、ここにＲ４３−１およびＲ４３−２ のうち一方は−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３またはφであって他方はｎ１７が １−３である−（ＣＨ２）ｎ２７−１−ピペラジニル（該ピペラジニルは各々が 所望により１−４個のＣ１−Ｃ３アルコキシで置換され得る−ＣＨ２−φまたは ４−ピペリジニルメチルで４位が置換されている）またはｎ１８が０−２である −（ＣＨ２）ｎ１８−ＣＯ−１−ピペラジニル（該ピペラジニルは各々が所望に より１−４個のＣ１−Ｃ３アルコキシで置換され行る−ＣＨ２−φまたは４−ピ リジニルメチルで４位が置換されている）を意味する］で示される３，４−ジヒ ドロベンゾビランおよびその医薬上許容される塩およびその水和物および溶媒和 物の有効量を以下の治療を必要とするヒトに投与することを特徴とする脊髄外傷 、軽度のおよび／または中程度からひどい頭部負傷、クモ膜下出血および引き続 いての大脳血管痙零、乏血性（血栓塞栓性）発作、過剰粘液分泌、喘息、筋ジス トロフィー、アドリアマイシン誘発心毒性、パーキンソン症候群、アルツハイマ ー病、他の蛮性神経障害、多発性硬化症、移植後の再灌流間の器官損傷、皮層移 植拒絶、出血性、外傷性および敗血性ショック、およびひどい火傷のごとき疾患 、ＡＲＤＳ、変形性−またはリューマチ性関節炎、ネフローゼ症候群（免疫性） 、全身エリテマトーデス、アレルギー性反応、アテローム硬化症、炎症（例えば 、皮層、炎症性および乾癬疾患）、気腫、ストレス誘発潰瘍、群発性頭痛、脳腫 瘍からの合併症（例えば、ペリトゥモーラル（ｐｅｒｉｔｕｍｏｒａｌ）浮腫） 、（例えば、照射治療間のまたは事故による照射への暴露からの）照射損傷、Ｍ Ｉ後の損傷、誕生前幼児の窒息および幼児低酸素症候群、ブドウ膜炎および視神 経炎のような眼障害、および悪性過温症を治療する方法ならびに心肺蘇生、神経 または心肺手術によるおよび心筋梗塞からの損傷を防止する方法。 ４７．脊髄外傷、軽度のおよび／または中程度からひどい頭部負傷、喘息および Ｍ１後の損傷を治療する請求の範囲第４６項記載の方法。 ４８．有効量が約０．０５ないし約１０ｍｇ／ｋｇ／日１Ｖまたは約０．５ない し約５０ｍｇ／ｋｇ／日、経口で毎日１〜４回である請求の範囲第４６項記載の 方法。 ４９．該３，４−ジヒドロベンゾピランが、１−［３，４−ジヒドロ−６−ヒド ロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル） カルボニル］−４−（フェニルメチル）ピペラジン、 ３，４−ジヒドロ−２， ５，７，８−テトラメチル−２−［［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニ ル］メチル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール、 １−［［６−（アセチルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラ メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］アセチル］−４−（フェニルメチ ル）ピペラジン、３．４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−［２ −［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］エチル］−２Ｈ−１−ベンゾ ピラン−６−オール、および１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチ ル）−４−［（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメ チル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）カルボニル］ピペラジン よりなる群から選択される請求の範囲第４６項記載の方法。
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