JPH05503705A - ５―酸素化―２，４，６―トリアミノピリミジン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ５−酸素化−２，４，６−）リアミノピリミジン類５−酸素化−２＋４．６−＋ −リアミノピリミジン類は脂質過酸化の抑制物質であり、したがって、有効な薬 物である。

２、関連技術の記述 本発明の式（Ｘ）の酸素化ピリミジン置換ピペラジン化合物類に類似の非酸素化 化合物類は公知である。

Ｒ１がステロイドである場合は、国際公開番号ＰＣＴ／ＵＳ８６１０１７９７に 基づいて１９８７年３月２６日に公開された国際公開８号ＷＯ３７１０１７０６ を参照。

Ｒ，がトロロノクス（ｔｒｏｌｏｘ）（ビタミンＥ）である場合は、国際公開番 号ＰＣＴ／ＵＳ　８８１０１２１２に基づいて１９８８年１１月３日に公開され た国際公開番号ＷＯ３８１０８４２４を参照、特に、式（ＩＩりの化合物を参照 。

Ｒ１がアルキルである場合は、国際公開番号ＰＣＴ／ＵＳ８８１０１２１２に基 づいて１９８８年１１月３日に公開された国際公開番号Ｗ○８８／−０８４２４ を参照、特に、式（Ｉ［）の化合物を参照、および米国特許出願番号０７／４２ ７，１４３を参照。

５−ヒドロキシキシピリミジン類は公知である、ジャーナル・オブ・ケミカル・ ソサイエティ（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、２０３３（１９５６ンおよびシンセ ンス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）４４３（１９７５）を参照。

本発明の酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類（Ｘ　ＩＩ［）に対応する非酸素化 Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類は公知である、米国特許出願番号０７／４２７，１ ４３を参照。

発明の概要 式（Ｘ）の５−酸素化アミノ置換ピリミジン類およびその医薬的に許容される塩 が記載されている。

（式中、 Ｒ３は、 （１）　ステロイド置換基（ステロイド）：（Ａ−１）　Ｑ、はα−Ｑ　ｅ　− ｌ：β−Ｑｌ−２であり、Ｑ　ｔｏはα−Ｑ　＋　ｏ　−＋　：β−Ｑ　＋Ｏ− ２であり、Ｃ７はα−Ｈ・β−Ｈであり、Ｑ、−、およびＱ、−１の一方は−Ｈ であり、他方は−Ｈ，−ＦまたはＣ，−Ｃ３アルキルであり、Ｑｌ。１は＝ＣＨ ，てあり、Ｑｌ。−１とＱ、は−緒になって−（ＣＨ，）ｔ−Ｃ（＝Ｑ、、）− ＣＨ＝または＝ＣＨ＝ＣＨ−ＣＣ−ＣＨ−であり、Ｑ　ｆｌ−、は＝Ｏまたはα −Ｈ：β−○Ｑ３−４もしくはα−ＯＱ　３−４’β−Ｈであり、Ｃ３，□４は −Ｈ，−ＣＣ）−ＣＨ，、−ＣＯ−Ｃ，Ｈ，、−ＣＯＣ−Ｈｓ、−Ｃｏ−０−Ｃ Ｈ３または一〇〇−〇−Ｃ，Ｈ，であり： （Ａ−ｎ）　Ｑ、はα−Ｑ　５−３：β−Ｑ５−４であり、Ｃ８はα−Ｑａ−＊ ：β−Ｑ６−４であり、Ｑ、ｏはα−Ｑ　Ｉ。−３：β−Ｑ　１０−４てあり、 Ｃ７はα−Ｈβ−Ｈてあり、Ｑ　１１−３およびＣ８−４の一方は−Ｈであり、 他方はＱ、−３およびＣ５−４の一方と一緒になってＣ５と０８との間に第２結 合を形成し、Ｑ　１０−４は＝ＣＨ３であり、Ｑ　１０−４とＱ、−３およびＱ 、−４の他方は一緒になって−（ＣＨ２）、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ）−ＣＨ２−を形 成し： （Ａ　ＩＩＩ）　Ｑ＋ｏとＣ５は一緒になって＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＯＱ、）−Ｃ Ｈ−であり、Ｑｆｆｉは−Ｈ，Ｃ１〜Ｃ３７Ａ（ル、−ＣＣ−Ｈ１Ｃ２〜Ｃ４ア ルカノイルまたはベンジルであり、Ｃ６はα−Ｑｓ−ｓ：β−Ｑ　ｓ−ｅてあり 、Ｑｌｌ−５およびＱ　８−８の一方は−Ｈであり、他方は−Ｈ，−Ｆまたは０ １〜Ｃ３アルキルであり、Ｃ７はα−Ｈ：β−Ｈ（Ａ−ＩＶ）　Ｑ＝はα−Ｑ５ ．□７．β−Ｑ、−６であり、Ｑ、はα−Ｑｓ−ｔβ−Ｑ、−８であり、Ｃ７は α−Ｈ：β−Ｈであり、Ｑ　ｔｏはα−Ｑ　＋。−１：β−Ｑ　ｔｏ−ａであり 、Ｃ５−７およびＱ　ｓ−ｓの一方は−Ｈであり、Ｑ　ＩＱ−７とＱ、−７およ びＱ　ｓ−ｅの他方は一緒になって−（ＣＨ、）、−Ｃ（＝Ｑ　３−、）−ＣＨ 、であり、Ｃ３−３は上記定義と同じ、Ｑ、。１は＝ＣＨ。

てあり、Ｃ８−９およびＱ、−８の一方は−Ｈであり、他方は−Ｈ，−Ｆまたは Ｃ３〜Ｃ３アルキルであり： （Ａ−Ｖ）　Ｑ、はＱ　＋＋−９：Ｑｌｌ−１０てあり、Ｃ７ｔまＣ７−８二Ｑ 　？　−１０であり、Ｑ　１０はα−Ｑ　、。−、：Ｑ　Ｉ（１−１０であり、 Ｃ８−９およびＱ　Ｂ−１０の一方は−Ｈであり、他方はＣ７−、およびＱ　？ −１０の一方と一緒になって０６と０７との間に第２結合を形成し、Ｑ　？−１ １およびＱ、、□Ｉ０の他方は−Ｈであり、Ｑ　Ｉ　Ｏ−１０は＝ＣＨ３であり 、Ｑ　ＩＱ−９とＱ、は−緒になって−（ＣＨ、）、−Ｃ（−Ｑ　３−．１）− ＣＨ−または＝ＣＨ−ＣＨ−ＣＣ−ＣＨ＝であり、Ｃ３−８は上記定義と同じ； （Ｃ−１）　Ｑ、、はα−０１＋　−Ｉ：β−Ｑ　＋１４であり、Ｑ　１１−１ およびＱ１０．の一方はＱ、と−緒になってＣｇとＣＩ、との間に第２結合を形 成し、Ｑ　ｌ　１−１およびＱ、１１の他方は−Ｈであり。

（Ｃ−１１）　Ｑ、は−ＣＱであり、Ｑ　＋　ｔは＝○またはα−Ｈ：β−Ｈ＋ ＋−４であり、Ｑ　１１−４は＝ＣＨ２または＝ＣＨであり：（Ｃ−Ｉ）Ｑ、は −Ｈまたは−Ｆであり、Ｑ　１１は＝Ｏまたはα−Ｑ　＋＋−ｓ：β−Ｑ　＋１ −６であり、Ｑｌｌ−５およびＱ１３．の一方は−Ｈであり、Ｑ　ｌ　＋　−５ およびＱｌ、１の他方は−Ｈ，−ＯＨまたはＣＩ〜Ｃ，ｔアルコキシであり： （（、−■）Ｑｇは−Ｈまたは−Ｆであり、Ｑ　＋＋はα−〇−Ｃ○−Ｑ、−７ β−Ｈであり、Ｑ　＋＋−７は（Ａ、）　Ｃ，〜Ｃ３アルキル、 （Ｄ）　”ＪＱｌ−Ｑ、ｔｓ　Ｅここて、Ｑ　ＩｌｌおよびＱ　＋＋３の一方は −Ｈ１メチルまたはエチルであり、他方は−Ｈ，Ｃ，〜ｃ４アルキルまたはフェ ニルである］、 （Ｅ）　−Ｑ、−Ｑ、［ここで、Ｃ３は一〇−または原子価結合であり、Ｑ、は 所望により１〜２個の一〇（２、Ｂｒ、Ｃ＋〜Ｃ３フル：＋４−７．−ＣＯＯＨ ｌ−ＮＨ，、Ｃ、−Ｃ３７／Ｌ４ルア　ミ／、ジ（Ｃ，−Ｃｓ）アルキルアミノ （ここで、アルキル基は同一または異なっている）、１−ピロリジニル−１１− ピペリジニル、１−へキサメチレンイミノ−１１−へブタメチレンイミノ−１ｃ 、〜ｃ４アシルアミノおよび−ＮＨ−ＣＨ○または１個の−ＦもしくはＣＦ３で 置換されていてもよいフェニル］ であり。

（Ｄ−丁）　Ｑ、、はＱｌ。・Ｑ　＋ｅ−ｔであり、Ｑ　＋７はＱ　ＩＶ−１： Ｑ１７−ｚテあり、Ｑ　１８−１およびＱ　＋８−２ノ一方は−Ｈまたは＝ＣＨ ８であり、他方はＱ　Ｉ、−１およびＱ　１７−２の一方と一緒になってＣｔｓ とＣｌ？との間に第２結合を形成し、Ｑ　＋７−１およびＱ　＋７−２の他方は 、−Ｃ＜−Ｑ、。）−（ＣＨ，）、、−［２，４，６−トリアミノピリミジンの ピペラジンに結合］であり、Ｑ、。は＝○、−ＣＨ，またはＱ　＋ｔ−。ニーＨ であり、Ｑ、７−、は−Ｈまたは＝ＣＨ３であり、ｎはＯ〜６であり、（１）− ｎ）ＱＩｓはα−Ｑ　＋ｅ−８：β−Ｑ　ｔｓ−ｉであり、Ｑ　＋６−３および Ｑ１□４の一方は−Ｈであり、他方は−Ｈ，Ｆ、ＣＨ３または−○Ｈであり、Ｑ 　１７は＝ＣＨ−（ＣＨ，）、−［２，４，６−トリアミノピリミジンのピペラ ジンに結合］であり、ｐは１または２であり： （Ｄ−Ｉ［１）　Ｑ、＠１ｉａ−Ｑ＋＊−ｓ：β−（Ｌｓ−＊Ｔ＄＋す、Ｑ、、 ｌ；！ａ−Ｑ、、−ｓ：β−Ｑ＋７−６テアリ、Ｑ、、−、Ｉｔ−Ｈｌ−ＯＨ， −Ｆまたは＝ＣＨ，ＴＪ５’）、Ｑ、ｓ−、は−Ｈ，−ＯＨ，−Ｆａたｎｔ−Ｃ Ｈ３Ｅただし、Ｑ　＋ｓ−ｓおよびＱ　＋＊−ｓのうち少なくとも１つは−ＨＥ であり、Ｃ１７，は−Ｈｌ−０Ｈ１−ＣＨ，、−ＣＨ，ＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ７アル カノイルオキ７または一〇−〇〇−Ｑ１であり、Ｑ、は上記定義と同じ、Ｑｌｌ 、□Ｉｌは−Ｃ（＝Ｑ、。）−（ＣＨ，）、−［２，４，６−トリアミノピリミ ジンのピペラジンに結合〕であり、Ｑ、。およびｎは上記定義と同じ：（Ｄ−Ｉ Ｖ）　Ｑ、、−、が−ＯＨてあり、Ｑｌ、１が−Ｈであり、Ｑ　＋７−６が＝Ｃ Ｈであり、Ｑ　ＩＶ−ｓが一〇（＝Ｑ、。）−（ＣＨ−）、、−Ｃ２，４゜６− トリアミンピリミジンのピペラジンに結合コであり、Ｑ、。およびｎが上記定義 と同じである化合物の１６．１７−アセトニドであり。

ただし、 （１）Ｑ、。がα０＋ｏ−＋：β−Ｑ　＋ｏ−ｚ、ａ　Ｑ＋ｏ−ｓ：β−Ｑ　１ ０−４、α−Ｑ　＋ｏ−１：β−Ｑ　１０−Ｉまたはα−Ｑ　＋０−１１’β− Ｑ　１Ｇ−１である場合だけ、Ｑ　ｌｌｌ−１またはＱ　１ｓ−ｔの一方はＱ　 Ｉ’ｌ−１またはＱｌ、１の一方と一緒になってＣ１，とＣ１？との間に第２結 合を形成し、（ｎ）Ｑ、、がα−Ｑ　ｔｏ−＋：β−Ｑ　Ｉａ−ｔ、α−Ｑｌ。

−３：β−Ｑ１゜−４、α−Ｑ　ＩＧ−？：β−Ｑ　ｔｏ−ｔまたはα−Ｑ　１ ０−１β−Ｑ　ＩＧ−１０である場合たけ、Ｑｌ、は＝ＣＨ−（ＣＨＩ）、−二 ２，４．６−１−リアミノピリミジンのピペラジンに結合二であり、 （ＩＩＩ）　Ｑ、、がα−Ｑ１．．□、β−Ｑ　ＩＶ−１であるか、またはＱｌ ６がａ−ＯＨニア３−ＨＴあり、かつＣ１７がａ　ＯＨ：１３　Ｃ（＝Ｑ−ａ） −（ＣＨｆ）、Ｃ２，４，６−トリアミノピリミジンのピペラジンに結合二であ る化合物の１６．１７−アセトニドである場合たけ、Ｑ、とＱ　１０は一緒にな って＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（○Ｑｓ）　ＣＨ＝であり、（ＩＶ）　Ｑ、、がα−Ｑ１ ９．□Ｓ、β−Ｑ　ＩＶ−１またはα−ＯＨ：β−Ｃ（＝Ｑｚ、）−（ＣＨｔ） 、−Ｃ２，４，６−トリアミノピリミジンのピペラジンに結合：またはその１６ ．１７−アセトニドである場合だけ、Ｑｓはα−Ｑ　ｓ−’＋β−Ｑ、−８であ り：（２）　トロロノクスｌｔ換！（）ロロソクス）：Ｗ、１ｉ−Ｃ）−１−Ｓ −５−ＮＱ５．−４あり、Ｑ、、は−ＨまたはＣ３〜Ｃ３アルキルであり、 ｎ、はＯｌｌまたは２であり、 Ｃ７は−Ｈまたは一〇１〜Ｃ４アルキル、−ＣＯ−（Ｃ，〜Ｃ，アルキル）、− ＣＯ−６または一プロドラッグであり、プロドラッグは、 −Ｐ○、−〇−１ −Ｃｏ−ＣＨ，−Ｃ○−ＮＨ−ＣＨ，−８Ｏ，−０−１−〇〇−（（Ｊ（、）、 、、−Ｑ、、　［ここで、ｎｉｌは１〜７であり、Ｑ　Ｓ　＋は−Ｃ○○＼−Ｎ Ｑ、、−、Ｑ、、−，（ここで、Ｑ　Ｓ　ｌ　−１およびＱ　５１−！は同一ま たは異なっており、−ＨまたはＣ３〜Ｃ，アルキルである）、−Ｎ″Ｑ　５ｌ− ＩＱｓＩ−ｔＱ％＋−３ハライド−である（ここで、Ｑ　５１−　Ｉ　Ｑ　Ｍ　 ｌ　−２Ｑ　５　＋　−３は同一または異なっており、−ＨまたはＣ１〜Ｃ，ア ルキルであり、ハライドは−Ｃ１２または−Ｂｒである）］、−］Ｃｏ−ＣＨ＝ ＣＨ−Ｃｏ−０ −Ｃ〇−Ｎ寡−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ本［ここで、星印（りを付した原子は互い に結合して環を形成するコ、−ＣＯ−Ｃ！＝Ｃ［（ＣＨｆｆｉ）、ｔｔ−ＮＨＩ ］−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ！［ここで１、ｎ２Ｒは１または２であり、星印（ りを付した原子は互いに結合して環を形成する］、−ＣＯ−Ｃ寡＝　ＣＨＣＨ＝ 　Ｃ（Ｎ　Ｑ　ｓｔ）　ＣＨ＝　ＣＨ寡二ここで、Ｑｓ！は−ＨまたはＣ，−Ｃ ，アルキルであり、星印（寡）を付した原子は互いに結合して環を形成するコ、 −Ｃｏ−○−ＣＨ（ＣＨ，−０−Ｃｏ−Ｏ６，）、［ここで、Ｑ　５３は同一ま たは異なっており、０１〜ＣＩｔである〕、−Ｃｏ−（ＣＨ，）、−Ｃｏ−Ｎ（ Ｃ）（３）−ＣＨ，−ＣＨ，−８Ｏ１−陽イオン゛［ここで、陽イオン゛はナト リウム、カリウムまたはトリアルキルアンモニウムであり、アルキルはＣ３〜Ｃ ３であるコ、−ＣＨ，−０−Ｃｏ−（ＣＨｔ）。ｔ＋　ＮＱＳ＋−＋ＱＳ＋−４ ［ここで、ｎｔｌ、Ｑ　ａ　ｌ　−１およびＱ　Ｂ　ｌ　−１は上記定義と同じ ］、−〇〇−ＮＨ−Ｃ−Ｈ，Ｑｓｓ　［ここで、Ｑ　５５は−ＨまたはＣ１〜Ｃ ，アルキル、−ＮＯ７、−ＮＱ　５１−　Ｉ　Ｑ　Ｓ　ｌ　−２であり、Ｑ　Ｓ 　＋　−１およびＱ　ｓ　＋　−ｒは上記定義と同じコであり、 Ｑｌ。は、−Ｈまたは−ＣＨｓであり、Ｑ　Ｉ　＋は、−Ｈまたは−ＣＨ３てあ り、Ｑ　＋　ｔは、−Ｈまたは−ＣＨ，であり、（１８−１）　Ｑ、、はα−Ｑ 　＋ｓ−＋：β−Ｑ　ｌ１１−！であり、Ｑ　＋８−１およびＱ　＋＠−１の一 方は−Ｈ１−ＣＨ３、−ＣＨ，ＣＨ，または−φであり、他方は−Ｑ、−［２， ４，６−トリアミノピリミジンのピペラジンに結合］であり、Ｑ、は 一〇〇−１ −（ＣＨり、ｌ、、−Ｃ○−［ここで、ｎ＋ｓは１または２であるコ、−（ＣＨ ，）、１．−　にこで、ｎ、は１〜６である］、Ｃｏ　Ｏ（ＣＨ＝）、、Ｉｓ　 ［ここで、ｎ１５は２〜６である］ であり、Ｑ　ｙｓおよびＱｏは−ＨニーＨであり：（１８−２）　ｎ、は０であ り、Ｑ　ＩｓはＱ　Ｉａ−ｓ：Ｑ　＋＊−ａであり、Ｑ　ＩＪｉおよびＱ、。、 ４の一方は、Ｑ□と一緒になってＱｌ。およびＱ□が結合している炭素原子間に 第２結合を形成し、Ｑ　＋８−３およびＱ　＋８−４の他方は−Ｑ＝−［２，４ ，６−トリアミノピリミジンのピペラジンに結合］であり、Ｑ、は上記定義と同 じ、（１８−３）　ｎ、は１てあり、Ｏ２，とＱ！、は−緒になッテＱ７．およ びＱ　！ｓが結合している炭素原子間に第２結合を形成する：（３）以下のもの からなる群から選択されるアルキル基ｎ、は１〜１４であり。

Ｑ、は−Ｈ，−０Ｈ１−○−Ｃ○−（Ｃ，〜Ｃ４アルキル）、−０−Ｃｏ−Ｈ， −０−Ｃｏ−０−（Ｃ，〜Ｃ，フル＋ル）、ぐＣ，〜Ｃ４）カルコキンカルボニ ル、−〇−Ｃ○−アリールであり、アリールは所望により−ＯＨ。

−ＯＣＨ，、 −Ｆ。

一〇、〜Ｃ，アルキル、および 一〇〇−Ｑ、（ここで、Ｑ、は−○Ｈである）、−ＮＨ，、 −ＮＨＱｓ（ここて、Ｏ６はφまたはＣ１〜Ｃ，アルキルである）、および −Ｎ　（Ｑ　１．ＸＱ　＋５）　（ここで、Ｑ　１４およびＱｌ、は同一または 異なっており、Ｃ３〜Ｃ３アルキルである）で置換されていてもよいφであるコ 　。

であり、Ｑ、−は−Ｈ、ＣＩ’＝　Ｃ３アルキル、−〇〇−Ｑ、−２であり、Ｑ 　ｆｆ−、は−Ｈ，Ｃ，〜Ｃ，アルキルまたは一φである］、（Ｃ）　Ｏ３−、 −Ｃｏ−（ＣＨ，）、、、−［ここで、ｎ８は１〜３であり、Ｑ　ｆｆ−３は 一０Ｈ１ −Ｏ−Ｑ、−，（ここで、Ｑ、−４は０１〜Ｃ４アルキルまたは−ＣＨ，−φで ある）、 ０１〜Ｃ，アルキル、 所望により１または２個の−Ｆ、−ＣＣ１−Ｂｒ、−ＮＯ２、Ｃ０〜Ｃ３または 一〇Ｑｓ−で置換されていてもよいφ（ここで、Ｃ３−、はＣ，−Ｃ，アルキル である）である］、 （Ｄ）　Ｑ、、−０−（ＣＨ，ＣＨ，−０）ｎ、０−ＣＨ，ＣＨ，−［ここで、 ｎｌ。は１または２であり、Ｑ、−１は上記定義と同じ〕、（Ｅ）　Ｑ、、−Ｃ Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ，−［ここで、Ｑ、−１は上記定義と同じ］、 （Ｆ）　−ＳＯ，Ｑ、、［ここで、Ｃ３−６はＣ１〜Ｃ，アルキルであるコ　； ＣＧ’）　宜ＣＨ，−（ＣＨ，）、、−Ｃ宜Ｈ−［ここで、星印（りを付した原 子は互いに結合して環を形成し、ｔ、は１〜６である」　。

Ｒ２およびＲ２は同一または異なっており、−Ｈ，Ｃ，−Ｃ，アルキルであるか 、Ｒ１およびＲ５は結合している窒素原子と一緒になって１−ピロリンニル、１ −ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピペラジニルおよび４位をＣ２〜Ｃ４ アルキルで置換した１−ピペラジニルからなる群から選択された複素環を形成し ［ただし、Ｒ７およびＲ３は同時に−Ｈではない］　； Ｒ７は （１）　−〇〇−Ｒ４０ここで、Ｒ４は−Ｈ。

ＣＩ〜Ｃ４アルキル、 所望により１．２または３個のＣ，−Ｃ，アルキルで置換されていてもよい一φ 、 −Ｎ　（Ｒ、−、ＸＲ、−ｔ）　（ここで、Ｒ４−１およびＲ、−１は同一また は異なっており、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）、Ｓ　Ｒ−−３＜ここ で、Ｒ４−１は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）、 一〇〇○Ｒ，，（ここで、Ｒ４−４は−ＨまたはＣ３〜Ｃ４アルキルである）、 −（ＣＨ，）、、−Ｎ（Ｒ，−、）（Ｒ，−り（ここで、Ｒ４は１〜６であり、 Ｒ４−１およびＲ４−ｔは上記定義と同じ）、−（ＣＨｒ）ｎｓ−０−（Ｒ＊− ＋）（ここで、ｎ、は１〜６であり、Ｒ４−１は上記定義と同じ）、−＜ｃＨｔ ＞、、、−ＣＨ，−ｃｏｏＨ（ここで、ｎ、は１〜６である）、 −ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ０ＯＨ。

−（ＣＨ、）、、−Ｎ　（Ｒ、−、）（Ｒ、−、）　（ここで、Ｒ４、Ｒ４−１ およびＲａ−ｔは上記定義と同じ）、−（ＣＨｔ）、ｓ−０−（Ｒ４−１）　（ ここで、ｎ、およびＲ４−１は上記定義と同じ）、 −（ＣＨ、）ｎ、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ，）−ＣＨ，−ＣＨ，−ＳＯ，−ＯＨ（ここ で、ｎ、は１〜６である）であるコ、 （２）　Ｒ＝Ｅここで、Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ４〜Ｃ７／クロアルキル である］、 （３）　−Ｓｏ、−ＯＨ。

（４）　−ＰＯ（ＯＨ）２、 （５）　−ＰＯ（ＯＲ？−１）！　［、：こで、Ｒ７−１１；ＩＣｌ””’Ｃ４ ７ル＋ルである］、 （６）　−５ｏ−〇Ｒ，，［ここで、Ｒ，−、は上記定義と同じ］、（７）　− ［Ｃ，Ｈ，、Ｏ，コ１１＋１　Ｃｎ　１２は１〜３であるコである）。

また、式（■）の保護５−酸素化ピリミジン類およびその医薬的に許容される塩 が記載されている［式中、Ｒ１はｔ−ブトキシカルボニル（ｔ−ＢｏＣ）、ベン ジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）　、ＣＨｓ−ＣＯ−１φ−ＣＯ−およびＣＨＯ −であり、Ｒ２、Ｒ８およびＲ７は上記定義と同じ」。

さらに、式（■）の５−酸素化ピリミジン類およびその医薬的に許容される塩が 記載されている一式中、Ｒ２、Ｒ１およびＲ１は上記定義と同じ］。

さらにまた、式（ＸＩ）の５−ヒドロキシピリミジンが記載されているＥ式中、 ＲｏおよびＲ３は上記定義と同じコ。

さらに、式（ＸＩＩＩ）の酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類およびその医薬的 に許容される塩が記載されている。

（式中、 Ｑ、はＣｌ’＝　Ｃｓアルキル、 −０−ＣＨ，、−０−ＣＨ，ＣＨ３、 −（ＣＨ，）ｎ、−ＯＱ、−１Ｅここで、ｎｌは２または３であり、Ｑ　ｌ　− １は−Ｈ，Ｃ，〜Ｃ，Ｃｌキル、−Ｃｏ−Ｑ、−、であり、Ｑｌ−２は−Ｈ，Ｃ ，〜Ｃ，Ｃｌキルまたは−φであるコ、−ＣＨｔ−ＣＨ（ＯＱＩ−１）−ＣＨｊ 　Ｅここで、Ｑ　ｌ−１は上記定義と同じコ、 −ＣＨ，ＣＨ，−（○−ＣＨ，ＣＨ，）ｎ、−０−Ｑ、−、ＩＩここで、ｎ、は １または２、Ｑ　Ｉ　−１は上記定義と同区、−（ＣＨ２）、３−ＣＱ−Ｑｌ− ３Ｅここで、ｎ３は１〜３であり、Ｑ　＋　−：ｌは −ＯＨ。

一〇−Ｑ、、（ここで、Ｑ、−４はＣ，−Ｃ，アルキルまたは−ＣＨ，−φであ る）、 Ｃ８〜Ｃ，アルキル、 １または２個の−Ｆ、ＣＱ、Ｂｒ、Ｎｏｔ、ＣＩ〜Ｃ８または一〇−Ｑ＋−ｖて 置換されていてもよい一φ（ここでＱ　＋−７はＣ１〜Ｃ，アルキルである） であるコ、 ＣＨｔ　ＣＨ＝ＣＨＣｏ　Ｑｌ−３［ここで、Ｑ　Ｉ−ｓは上記定義と同じ］、 −（ＣＨ，）、、−Ｎ（Ｑｌ−ｓ）（Ｑ、−、）［ここで、ｎ４は２または３で あり、Ｑ　＋−ｓおよびＱｌｌは同一または異なっており、−ＨおよびＣｌ−Ｃ ５アルキルである］ ０１〜Ｃ３アルキル、 （ＣＨｙ）ｎｓ　ＯＱ　＋−＋　Ｅここで、ｎ、は２または３であり、Ｑ、−１ は−Ｈ，Ｃ，〜Ｃ３アルキル、−ＣＱ−Ｑ、−２であり、Ｑ、−７は−Ｈ５Ｃ， −Ｃ，アルキルまたは−φである］、−Ｃ）（、−ＣＨ（ＯＱｔ−、）−ＣＨ， ［ここＴ、Ｑ２−１は上記定義と同じ］、 −ＣＨ，ＣＨ，−（０−ＣＨ，ＣＨ，）１１．−０−Ｑ、−、［ここで、ｎ６は １または２であり、Ｑｌ−１は上記定義と同じ］、−（ＣＨ，）、、−ＣＱ−Ｑ ｔ−ｓ：ここで、ｎ、は１〜３であり、−〇−Ｑ、−，（ここで、Ｑｌ−４はＣ ，−Ｃ，アルキルまたは−ＣＨ，−φである）： ０１〜Ｃ，アルキル、 １または２個の−Ｆ　、ＣＱ：　Ｂ　ｒ、Ｎ　Ｏｔ、Ｃ１〜Ｃ５または−ｏＱ！ 、□、で置換されていてもよい−φ（ここで、Ｑ、−５はＣ３〜Ｃ３アルキルで ある） であるコ Ｒ７、Ｒ３およびＲ７は上記定義と同じ）。

発明の詳細な記述 ５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）、保護５−酸素化ピリミジン類（■） および５−酸素化ピリミジン類（■）は、当業者に公知の方法によって公知の化 合物から調製される。

５−酸素化アミ／置換ピリミジン類（Ｘ）は、Ｒ２が−Ｃｏ−Ｒ，であるエステ ル置換ピリミジン類（ｎ）、Ｒ７が−Ｒ，であるエーテル置換ピリミジン類（Ｉ ＩＩ）、Ｒ１が一３ｏ、−ＯＨである硫酸エステル置換ピリミジン類（ＩＶ）が 含まれる。

５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）は、多くの公知の方法によって製造さ れる。１つの方法は、適当な試薬で置換ピリミジン類（ｒ）を酸化して、所望の エステル置換ピリミジン類（■）、エーテル置換ピリミジン類（ｎｌ）または硫 酸エステル置換ピリミジン類（ＩＶ）を直接形成することを含む、チャートＡ参 照。他方、ピリミジン（Ｖ）で出発し、適当な遮断基でピペラジニル水素を保護 して保護ピペラジニルピリミジン（ＶＩ）を形成し、それを保護５−酸素化ピリ ミジン（■）に酸化し、次いで、保護基を除去して所望の５−酸素化ピリミジン （’ｖ’ｌ）を得ることができる；チャートＢ参照。次いで、５−酸素化ピリミ ジン（■）を所望の非アミン部分（ＩＸ）と結合して所望の５−酸素化アミノ置 換ピリミジン類（Ｘ）を形成する。チャートＣ参照。

適当な置換ピリミジン（Ｉ）と過酸化水素とを接触させて置換ピリミジン（ｒ） から５−ヒドロキシ化合物（ＸＩ）を調製することかできる、実施例３ｏ参照。

置換ピリミジン類（１）は当業者に公知である。Ｒ１がステロイドである場合は 、国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ８６１０１７９７に基づいて１９８７年３月２６日 に公開された国際公開番号Ｗ○８７１０１７０６を参照。Ｒ，がステロイドであ る場合、Ｑ８がα−Ｈ１β−Ｈであり、Ｑ、がα−Ｈβ−Ｈであり、Ｑ　１０− １が−ＣＨ１であり、Ｑ、。−３とＱ、が−緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ〇−Ｃ Ｈ−であるのが好ましい。Ｑ　ｌ　＋かα−Ｑ　＋　＋　−＋　：β−Ｑ　１　 ＋　−２であり、Ｑ　Ｉ　１−１およびＱ　ｌｌ−２の一方がＱ、と−緒になっ てＣ，とＣＩＩとの間に第２結合を形成し、Ｑ　ｌ　１−１およびＱ　Ｉ　＋　 −１の他方が−Ｈであるのが好ましい。Ｑ１６かα−Ｑ　＋ｅ−ｓ：β−Ｑ　Ｉ ＩＩ−８であり、Ｑ　＋７がα−Ｑ　１７−５・β−Ｑ　ＩＴ−ＩＩであり、Ｑ 　ｌ１１−５が−ＣＨ，であり、Ｑ　＋ｓ−ｇが−Ｈであり、Ｑ　＋７−ｇが− Ｈてあり、Ｑ　＋７１か−Ｃ（＝０２゜）−（ＣＨり。−Ｃ２，４，６−１−リ アミノピリミジンのピペラジンに結合；であり、Ｑ、。が−○であり、ｎが１で あるのも好ましい。Ｒ８がトロロノクスである場合は、国際特許出願ＰＣＴ／Ｕ Ｓ　８８１０１２１２に基づいて１９８８年１１月３日に公開された国際公開番 号Ｗ○８８１０８４２４を参照、特に式（ＩＩＩ）の化合物を参照。Ｒ１がトロ ロソクスである場合、トロ口・ノクス部分は、不斉中心を含み、したがって、Ｒ ，がトロロツクスである場合に製造される所望の５−酸素化アミノ置換ピリミジ ン類（Ｘ）は、光学活性またはラセミのいずれかであろう。両鏡像異性体はラセ ミ体と同様に医薬的に有効であり、かつ有用である。５−酸素化アミン置換ピリ ミジン類（Ｘ）か両ラセミ体ならびに両鏡像異性体を含むことか理解されるべき である。Ｒ，がトロロノクスである場合、Ｑ７が−Ｈであり、Ｑ、。、Ｑ　Ｉ　 １およびＱ　ｌ　２が全てＣ，アルキルであるのが好ましく、Ｗ、が−Ｏ−であ り、Ｒ６が１てあり、Ｒ１５が−ＨニーＨであり、Ｒ１，が−ＨニーＨであるの も好ましい。

Ｒ，がアルキルである場合は、国際公開番号ｗｏ８８１０８４２４を参照、特に 、式（ＩＩ）の化合物を参照、および米国特許出願番号０７／４２７．１４３を 参照。Ｒ１がアルキルである場合、Ｒ１は（１）　Ｑｔ　（ＣＨＪ−ｔ　（ここ で、Ｑ、は−Ｈ５ｎｔは２〜８である）および （２）”ＣＨｔ−（ＣＨｔ）、、−Ｃ！Ｈ−（Ｃｔ＝で、星印（りを付した原子 は互いに結合して環を形成し、１．は１〜５である）であるのが好ましい。

Ｒ２およびＲ５は各々Ｃ，アルキルであり、Ｒ２およびＲ８は結合された窒素原 子と一緒になって１−ピロリジニルまたは１−ピペリジニルである複素環を形成 するのが好ましく：Ｒ２およびＲ５は結合された窒素原子と一緒になって１−ピ ロリジニルである複素環を形成するのがより好ましい。

所望の５−酸素化アミノ置換ピリミジン（Ｘ）がエステル置換ピリミジン（Ｉｔ ）である場合、置換ピリミジン（１）を、約００で１〜１０時間、適当な溶媒中 で適当な過酸化ジアンルと接触させる。次いで、該反応混合物を約２０〜２５° に温め、約１０〜１００時間撹拌する。次いで、塩化メチレンのような有機溶媒 を用いて水性混合物から抽出することによって、該混合物を後処理する。抽出溶 媒は反応混合物溶媒と同一のものであるのが好ましい。有機抽出物を硫酸マグネ シウムのような適当な試薬によって乾燥し、濃縮する。濃縮物をクロマトグラフ ィーに付して、エステル置換ピリミジンを精製する。Ｒ４が−ＣＨ，または−φ であるのが好ましく：Ｒ４が一φであるのがより好ましい。

所望の５−酸素化アミノ置換ピリミジン（Ｘ）がエーテル置換ピリミジン（Ｉ［ ｒ）である場合、約００〜約２５°で、不活性非極性非プロトン性溶媒中、置換 ピリミジン（１）を過安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルと接触させる。反応混合物を、 上記エステル置換ピリジン類（ＩＩ）について記載した方法と同様に後処理する 。Ｒ６は−ＣＨ，または−Ｃ，Ｈ。

であるのが好ましく（請求の範囲第（１４）項）、Ｒ１は−ＣＨ，であるのがよ り好ましい。

所望の５−酸素化アミノ置換ピリミジン（Ｘ）か硫酸エステル置換ピリミジン（ ｒＶ）である場合、約２０〜２５°で１０〜１．００時間、塩化メチレンのよう な溶媒中、置換ピリミジン（１）を過硫酸アンモニウムと接触させる。該混合物 を、エステル置換ピリミジン類（ＩＩ）について前述したように後処理する。

５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）の第２の製造方法は、まず、保護ピペ ラジニルピリミジン類（Ｖｌ）を酸素化して５−酸素化ピリミジン（■）を形成 しくチャートＢ）、次いで、それを適当な非アミン部分Ｒ，（ＩＸ）と結合して 所望の５−酸素化アミノ置換ビｌ）　ミジン（Ｘ）を形成する（チャートＣ参照 ）。この方法を用いて、ピリミジン（Ｖ）を、まず、適当な保護基Ｒ６によって 保護されたピペラジニル水素原子を有する。適当な保護基としては、Ｌ−ブトキ シカルボニルＥ（ＣＨ３）３ＣＯＣＯ−、ｔ−ＢＯＣコ、ペンジルカルノーメー ト７φ−ＣＨ，−○−Ｃ〇−、ｃｓｚＨ、ＣＨ，−ＣＯ−１０−ＣＯ−およびＣ ＨＯ−が挙げられる。好ましい保護基は、ｔ−ＢＯＣおよびＣＢＺであり、より 好ましくはｔ−ＢＯＣである。ピペラジニル水素原子を保護した後、上記のＲ１ が保護基Ｒ８よりもステロイド、トロロノクスのような薬物またはアルキル基で ある場合と同様に保護ピペラジニルピリミジン（ＶＴ）を酸素化して、保護５− 酸素化ピリミジン（■）を得る。次に、当業者に公知の方法によって保護基を除 去し、５−酸素化ピリミジン（■）を得る。

次いで、５−酸素化ピリミジン（′ｖ１）を適当な非アミン部分Ｒ，−Ｚ　（Ｉ Ｘ）と結合して、所望の５−酸素化アミノ置換ピリミジン（Ｘ）を得る。２とし ては、１．１−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）およびピロ炭酸ジエチル（ ＤＥＰＣ）のような結合剤によって活性化された一ＣＣ１−Ｂｒ、−■、−ＣＨ Ｏ、−ｃｏ−ｃｃ、メジラード、トシラートおよびカルボン酸が挙げられる。好 ましいＺは、結合されるＲ１基の個々のタイプによる。

５−ヒドロキシピリミジン類ＣＵ）は、５−酸素化アミノ置換ヒリミ／ン類（Ｘ ）、エステル置換ピリミジン類（ＩＩ）および硫酸エステル置換ピリミジン類（ ｒ’／）の塩基性加水分解によって得られる。他方、５−ヒドロキシピリミジン 類（ｎ）は、約Ｏ〜約２５°で約１〜約９６時間、アセトニトリルのような溶媒 中、置換ピリミジン類（１）と過酸化水素との反応によって得ることができる（ 実施例３０参照）。

５−酸素化アミ／置換ピリミジン類（Ｘ）を対応する置換ピリミジン類ＣＩ）か ら製造するのと同様に、酸素化Ｎ、Ｎ−シ置換ピリミジン類（ＸＩＩ［＞を対応 する公知のＮ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類（■）から製造する。Ｎ、Ｎ−ジ置換ピ リミジン（■）は公知である（米国特許出願番号０７／４．２７，１．４３膠照 ）。酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類（ＸＩＩＩ）については、Ｒ１が−Ｃｏ −Ｒ，であるのが好ましい。

Ｑ、がＣ１〜Ｃ３アルキル、−０−ＣＨ，、−（ＣＨ，）。−〇−Ｑ、−，、− （ＣＨ，）、、、−ＣＯ−Ｑ、、および−ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ０−Ｑ　＋　 −３であり、Ｑｔが−Ｈ，Ｃ，−Ｃ，アルキルおよび−（ＣＨり、ｌ、−〇−Ｑ ！−２であるのが好ましく、Ｑ、が−ＣＨ，であり、Ｑ、が−（ＣＨ、）、、− 〇−Ｑ！−１であるのがより好ましい（ここで、ｎ、は２であり、Ｑ　！　−１ は−Ｈである）。

本発明の５−酸素化アミノ置換ピッミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ。

Ｎ−ジ置換ピリミジン類（ＸＩ［ｌ）は、ヒトおよび有益な温血動物の多くの様 々な医学的症状を治療する際に有効な薬物である。

本発明の５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ。

Ｎ−ジ置換ピリミジン類（Ｘ　ＤＩ）はアミン類であるので、それらは、対応す る塩を製造するのに充分な強度の酸と反応する場合に容易に塩を形成する。医薬 的に許容される塩は、無機酸および有機酸の塩を含む。好ましい医薬的に許容さ れる塩の陰イオンとしては、酢酸塩、安息香酸塩、臭化物、塩化物、クエン酸塩 、フマル酸塩、メジラード、マレイン酸塩、リン酸塩、硝酸塩、コハク酸塩、硫 酸塩および酒石酸塩が挙げられる。

ヒトにおいて、本発明の５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化 Ｎ、Ｎ−ン置換ピリミジン類（Ｘ■）は、を髄損傷、軽度および／または中度か ら重度までの頭部損傷、クモ膜下出血およびその後の大脳血管痙牽、虚血性（血 栓塞栓性）発作、総体虚血、蘇生法（ＣＰＲ）、過剰粘液分泌、喘慝、筋ジスト ロフィー、アドワアマイシン誘発心臓毒性（ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ−ｉｎｄｕｃ ｅｄ　ｃａｒｄｉａｃ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ）、脳腫瘍（神経保護（ｎｅｕｒｏｐ ｒｏｔｅｃｔｉｖｅ））、パーキンソン症候群、アルツハイマー病、ベル麻痺、 他の変性神経障害、多発性硬化症、移植後再潅流時器官ダメージ、皮膚移植片拒 絶反応、肝壊死（例えば、ウィルス性肝炎由来）、出血性、外傷性および敗血症 性ショック、ならびに重度の熱傷のような症状、ＡＲＤＳ、変形性関節症または 慢性関節リウマチのような炎症性疾患、不フローゼ症候群（免疫学的）、全身性 紅斑性狼瘉、アレルギー性反応、アテローム性動脈硬化症、炎症（例えば、皮膚 科的、炎症性および乾撥性症状）、気騰、ストレス誘発潰瘍、群発性片頭痛、脳 腫瘍からの合併症、いくつかの型の放射線ダメージ（例えば、放射線治療時、ま たは偶発的な放射線暴露から）、ＭＩ後のダメージ、出生前乳児窒息および乳児 低酸素症候群、ブドウ膜炎および視神経炎のような眼障害、悪性高熱および虚血 性腸症候群を治療するのに有効である。

ヒトにおいて、５−酸素化アミン置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ− ン置換ピリミジン類（ＸＩ［ｌ）は、心肺蘇生術後のダメージ、神経学的または 心臓血管手術、心筋梗塞、眼科手術（キャトラティノク（ｃａｔｒａｔｉｃ）手 術）後の眼障害を予防するのに有効である。

さらに、５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ。

Ｎ−ジ置換ピリミジン類（ＸＩ）は、抗癌剤として有効である。

５−酸素化アミ／置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ビＩＪ　 ミジン類（ＸＩＩＩ）は、眼科手術用洗浄溶液に有効である。

一般に、５−酸素化アミノ置換ビリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ。

Ｎ−ジ置換ピリミジン類（ＸＤＩ）は、上記ヒトの症状ならびに以下に挙げる動 物の症状の治療のために糖質コルチコイド製薬と同様に使用される。５−酸素化 アミン置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ。

Ｎ−ジ置換ピリミジン類（Ｘ■）が糖質コルチコイド類と同一の多くの症状を治 療する際および糖質コルチコイドと同一の問題由来のダメージを予防する際にヒ トおよび動物の両方に有効であるが、５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ） および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピ＋）　ニジ／類（ＸＩＩ［）は、糖質コルチコイ ドが有効でない多くの症状を治療する際および該症状由来のタメ−７を予防する 際に有効である。

５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジ ン類（Ｘ［［）は、糖質コルチコイド活性を有しておらず、したがって、糖質コ ルチコイドとは違って、それらは糖質コルチコイドに関連する副作用なしで長期 にわたって毎日、投与（慢性的に使用）され得る。これは独特の長所である。

５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジ ン類（ＸＩＩ［）の各々は、上記の各症状を治療することについて効力の程度は 異なると理解されるべきである。しかしながら、当業者に公知のように、５−酸 素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類（ ＸＩ［Ｉ）は、ある症状を治療するためにより優れているものもあれば、別の症 状を治療するのにより優れているものもある。化合物が特定の症状について他よ りも優れていることを決定するため、実験を必要としないが慣例分析だけを必要 とする公知の試験を利用し得る。

例えば、フｔ−クマン（Ｆ　ｏｌｋｍａｎ）、ネイチ＋−（Ｎａｔｕｒｅ）２８ ８．５５ｋ（１９８０）またはサイエンス（Ｓ　ｃｉｅｎｃｅ）２２１．７１９ （１９８３）の受精卵またはヒョコ胎芽アッセイは、腫瘍成長の抑制および抗癌 利用を示す抗腫管形成活性を測定するためのアッセイを記載する。フォークマン 胎芽試験において活性である化合物の腫瘍成長を抑制する能力のために、それら は種々の疾患および症状、特に種々の形態の癌の治療に有効である。したがって 、それらは延命するか、または腫瘍成長に対する二次的な疼痛および／もしくは 不安を軽減するために動物およびヒトに投与される。また、コーラ−（Ｋｏｈｌ ｅｒ）、スロンボウ／ス・リサーチ（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ　Ｒｅｓ、）、９． ６７（１９７６）のアラキドン酸ＬＤ、。試験は、抗酸化薬である化合物、脂質 過酸化を抑制する化合物、および／またはプロスタグランジン・カスケードを抑 制し、かつを髄損傷、軽度および／または中度から重度までの頭部損傷、変性神 経障害などを治療するのに有効である化合物を同定する。いずれの特定化合物が 脂質過酸化を抑制するか、したがって、いずれがを髄損傷、軽度および／または 中度から重度までの頭部損傷、変性神経障害などを治療するのに有効であるかを 測定するのに有用な別の方法は、メリンス・オブ・エンザイモロジー（Ｍｅｔｈ ｏｄｓ　ｏｒ　Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ）１０５．２９３（１９８０）中にブライ オー（Ｐｒｙｏｒ）によって開示されている。さらに、ホール（Ｈａｌｌ）、ジ ャーナル・オブＨニー　二〇サージエリ−（Ｊ　、　Ｎ　ｅｕｒｏｓｕｒｇ、　 ）、６２．８８２（１９８０）のマウス頭部損傷アッセイは、当業者が特定のア ミン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類（ＸＩ［Ｉ）のいずれが を髄損傷または軽度および／もしくは中度から重度までの頭部損傷の救急治療に 有効であるかを容易に測定し得るアッセイを開示している。さらに、ホールら（ Ｈａｌｌ　ｅｔ　ａｌ、）、エクスベリメンタル・：、　−ＯＯシイ（Ｅ　ｘｐ 、　Ｎ　ｅｕｒｏｌ、　）、７９．４８８（１９８３）のネコ４８時間運動神経 変性モデルは、当業者が特定の５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）および 酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類（ＸＩＩ［）いずれがパーキンソン症候群、 アルツハイマー病などのような慢性変性神経障害を治療するのに有効であるかを 容易に測定し得る慣用のアッセイを開示している。インターナショナル・アーカ イブズ・オブ・アレル本−・アンド・アプライド・イムノロシイ（ｌ　ｎｔＡｒ ｃｈ、　Ａ　Ｉｉｅｒｇｙ　Ａｐｐｌ、　Ｉ　ｍｍｕｎｏｌ、　）、７０．１６ ９（１９８３）中でエイチ・ジョンソン（Ｈ、Ｊ　ｏｈｎｓｏｎ）は抗喘息薬に ついての回虫感受性アカゲザル・アッセイを開示している。

治療のための襟章的条件は、５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）および酸 素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類（ＸＩ［Ｉ）を、経口的または非経口的に、例 えば、ＩＶ（すなわち、注射、輸液または連続点滴による）またはＩＭで、約０ ．０５〜約１０ｚｙ／ｋｙ／日Ｉ　Ｖまたは口によって毎日１〜４回、約０．５ 〜約５０　ｍ９／に９／日の標準用量で投与することである。

を髄損傷、軽度および中度から重度までの頭部損傷、心肺蘇生術の後のダメージ 、心筋梗塞、移植後の再潅流中の器官ダメージ、出血性、外傷性および敗血症性 ショック、重度の熱傷、ＡＲＤＳおよびネフローゼ症候群を治療するため、なら びに皮膚移植片拒絶反応を予防するために、この標準的な条件が使用される。典 型的な治療は、初回負荷用量（ｉｎｉｔｉａｌ　ｌｏａｄｉｎｇ　ｄｏｓｅ）、 例えばＩＶ用量０６０１Ｒ９〜２１９／に９、次いで、維持投与、例えば個々の 患者の症状および使用する個々の化合物によって１日から１週間のＩＶ輸液を含 むであろう。これは、数日間、数週間または数カ月間のＩＭまたは経口投与で補 われて、神経学的適用での遅延神経変性を予防する（例えば、を髄損傷、頭部損 傷）。

クモ膜下出血およびその後の大脳血管痙彎または虚血性（血栓塞栓症）発作を治 療する際に、この標準的な条件が使用され、危険状態の患者は経口的に予備治療 される。

過剰粘液分泌および喘息を治療する際に、５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（ Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類（ＸＩＩＩ）は、標準的な用量で 、経口的、■ｖ１および吸入によって投与される。過剰粘液分泌を治療する際に 、使用する５−酸素化アミン置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置 換ピリミジン類（ＸＩＩＩ）の経口用量は、約０．５〜約５０１９７に９／日で ある。投与回数は、１日１〜４回である。過剰粘液針ｌ・を治療するための５− 酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類 （ＸＩＩＩンの経口投与は、数カ月間またはさらに数年間継続し得る。

影響されやすい個体は、予想される問題の数時間前に予備治療され得る。ＩＶ用 量は、約０．０５〜約２０　ｘｖ／　ｋｇ／日である。エアロゾル製剤は、約０ ０５〜約５．０％の５−酸素化アミノ置換ビリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、 Ｎ−ジ置換ピリミジンシンＸｌｌｌ）を含有し、必要に応じて毎日約４回投与ま たは使用される。

筋ジストロフィー、パーキンソン症候群、アルツハイマー病および池の変性神経 障害（筋萎縮性側索硬化症：多発性硬化症）を治療する際に、アミン類（Ｘ）お よび酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類（ＸＩＩＩ）を、約０５〜約５０　ｍ９ ／　ｋｇ／日の用量を用いて経口投与し、１日１〜４回投与または使用する。該 治療は数年間継続し得る。

さらに、共投与経口ヘパリンまたは全身系ヘパリンフラグメントの有無にかかわ らず、５−酸素化アミン置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピ リミジン類（ＸＤＩ）について、胎芽着床（抗受胎能（ａｎｔｉｒｅｒｔｉｌｉ ｔｙ））のような脈管形成または新生血管新生、関節炎およびアテローム性動脈 硬化症に依存する障害または生理学的現象における利用が示される、サイエンス （Ｓ　ｃｉｅｎｃｅ）　２２１．７１９（１９８３）参照。

アトリアマイノン誘発心臓毒性を治療する際に、５−酸素化アミノ置換ピリミジ ン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類（ＸＩ［Ｉ）は、約０．０ ５〜約５０　ｚｇ／ｋｇ／日、好ましくは約０．５〜約１、　Ｏｍｅｉｌ　＆９ ／日の用量を用いて経口またはＩＶ投与される。５−酸素化アミノ置換ピリミジ ン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類（ＸＩＩ［）は、ｒＶアド リアマイシンと一緒に付随的に投与されるのが好ましいか、または個体を、５− 酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類 （Ｘ　ＩＩＩ）で予備治療される。

神経学的または心臓血管手術前の予防およびその後のダメージの防止のために、 ５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジ ン類（ＸＩ）は、標準的な条件に従って使用される。患者は、手術の直前に１回 ＩＶもしくは１Ｍ用量で、または手術の前後に経口的に予備治療し得る。

変形性関節症または慢性関節リウマチおよび他の炎症性疾患を冶療する際に、５ −酸素化アミノ置換ビリミシン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン 類（ＸＩ［［）は、１日１〜４回、約０．５〜約５０ｏ／に９／日の用量で経口 または１Ｍ投与される。薬物は、数カ月または数年間にわたって、単独でまたは 他のステロイド系または非ステロイド系抗炎症薬と一緒に経口投与されるであろ う。ある重度のリウマチ患者について初回量がＩＶ投与され、次いで、２４時間 まで、またはそれ以上ＩＶ点滴され得る。さらに、動脈内投与が使用され得る。

薬物アレルギー反応を治療する際に、５−酸素化アミン置換ピリミジン類（Ｘ） および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類（ＸＩＩ［）は、約０５〜５０　ｍ９ ／　ｋｇ／日の用量で投与され、経口およびＩＶで１日１〜４回投与される。典 型的な治療は、初回ｒｖ負荷用量、次いで数日間またはそれ以上の経口投与であ ろう。

アテローム性動脈硬化症および気腫を治療する際に、５−酸素化アミン置換ピリ ミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類（Ｘ［ｒ）は、数カ月 間または数年間、１日１〜４回、約０．５〜約５０　ｘｇ／　ｋｇ／日の用量で 経口投与される。

乾頬を含む皮膚炎症性症状を冶療する際に、５−酸素化アミノ置換ピリミジン類 （Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジンシンＸＩＩＩ）は、１日１〜４回 、約０．５〜約５０　ｍ９／　ｋｇ／日の用量で経口投与されるか、または必要 な間、約０．０５〜約５％の濃度で、クリーム、軟膏もしくはローンコンまたは 等価投薬形態として局所的に塗布される。これらの症状を治療する際に、５−酸 素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ’）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類 （ＸＩ）はステロイド系薬物と一緒に使用され得る。

眼科手術での使用のため、約０．００１〜約１％の５−酸素化アミン置換ピリミ ジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ノ置換ピリミジン類（ＸＩＩＩ）を含有する 等浸透圧溶液が使用される。眼障害を治療する際に、５−酸素化アミノ置換ピリ ミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類（ＸＩ［１）は、１日 １〜４回、約０５〜約５０３１９／　ｋｇ／日の用量で経口投与されるか、また は、必要な間、約０００１〜約１％の濃度で、クリーム、軟膏もしくはローショ ンまたは等価投薬形態として局所的に塗布される。

５−酸素化アミ／置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ビＩＪ　 ミジン類（ＸＩＩ［）は、非ステロイド系抗炎症性化合物（Ｎ○５ＡＣ）のよう な薬物によって生じるストレスａ瘍および胃不耐性の予防および治療に有効であ る。ストレス潰瘍は、外傷、熱傷、敗血症、広域手術、急性疾患などのような重 篤症状に暴露した後に発生する潰瘍である。集中治療室の患者は、特に腹臥であ り、ストレス潰瘍を発生させる。ストレス潰瘍は、上部胃腸出血に至り得る損傷 も含む；このような出血は、これらの化合物によって予防されるらしい。Ｎ０Ｓ ＡＣは、通常、無痛法のために使用され、しばしば疼痛および出血に至り得る損 傷によって特徴付けられる胃腸不耐性に関連するイブプロフェン、アスピリン、 インドメタシン、ナプロキセン、ピロキシカムなどのような薬物を含む。５−酸 素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類（ ＸＩ）は、１日２〜４回、約５〜約５００ｕの範囲の用量で、錠剤、カプセルま たは液剤として経口経路によって優先的に投与されるであろう。該治療は、予防 的、すなわち、このような損傷を発生させる危険状態の患者に潰瘍が形成する前 に開始するが、または治療的、すなわち潰瘍が形成した後に開始する。臨床条件 が経口投薬形態を飲み込むことを妨害する患者において、アミン類（Ｘ）および 酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類（ＸＩ［［）は、経鼻胃管を介して、または 非経口的に、すなわちＴＶまたはＩＭで投与されるであろう。非経口用量は、約 １〜約１００１の範囲であり、１日１〜４回またはＩＶによって投与されるであ ろう。

イヌでは、５−酸素化アミ／置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置 換ピリミジン類（ＸＩＩ［）は、外傷、推骨間疾患（椎間板ヘルニア）、外傷性 ショック、ノミ咬傷および他のアレルギーを治療するのに有効である。

ウマでは、５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ノ置 換ピリミジン類（Ｘｌｌｌｌ）は、仙痛（ｃｏｌｉｃ）の後に生じる内毒素性ま たは敗血症性ショックの治療、仙痛のための手術前の予備治療および蹄葉炎（Ｆ 　ｏｕｎｄｅｒ（Ｉａｍｉｎｉｔｉｓ））の治療に有効である。

ウシでは、５−酸素化アミン置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置 換ビＩＪ　ミジン類（Ｘ■）は、急性大腸菌型乳腺炎、ウシの乳房炎、多量の種 痘を供給すべき急性アレルギー性反応および船積熱を治療するのに有効である。

ブタでは、５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置 換ピリミジン類（ＸＩＩＩ）は、ブタのストレス症候群および熱ストレス症候群 を治療するのに有効である。

本特許で使用される場合の「治療」または「治療すること」なる語は幅広く使用 され、存在する症状の治療および同症状を生じないように予防することを共に含 んでおり、このようなことは当業者によく知られているように可能である。例え ば、５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリ ミジン類（ＸＩＩ［）は、存在する喘息症状を治療するため、および今後起こる 症状を生じないように予防するために使用され得る。例えば、５−酸素化アミノ 置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジン類（ＸＩＩＩ） は、を髄損傷を治療し、皮膚移植片の拒絶反応を予防する。

５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミジ ン類（ＸＩＩＩ）は、当業者に公知であるように、上記症状の治療において他の 医薬物と一緒に使用され得る。

正確な投薬および投与回数は、当業者によく知られているように使用される個々 の５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピリミ ジン類（ＸＩ［Ｉ）、治療される特定の症状、治療される症状の重篤塵、個々の 患者の年齢、体重、全身の健康状態、個体が取り得る他の薬物に依存し、患者の 血中の５−酸素化アミン置換ピリミジン類（Ｘ）および酸素化Ｎ、Ｎ−ジ置換ピ リミジン類（ＸＩＩＩ）の血液レベルまたは濃度および／または治療される個々 の症状に対する患者の応答を測定することによってより正確に決定され得る。

５−ヒドロキシピリミジン類（ＸＩ）は脂質過酸化の非常に効力のある抑制物質 であり、したがって、上記症状の治療に有効であり、有効性は非常に短い半減期 によって制限される。それらの効力のために、マロニルアルデヒド（〜１ＤＡ） 製剤アッセイにおける標準としても有用である、ブエノジ（Ｂ　ｕｅｇｅ）およ びオースト（Ａｕｓｔ）、メゾノズ・イン・エンザイモロジ−（Ｍｅｔｈｏｄｓ 　ｉｎ　ＥｎｚｙｍｏＩｏｇｙ）、フライシャー・アンド・バッカー−ｘディタ ーズ（Ｆ　１ｅｉｓｈｅｒ　ａｎｄ　ＰａｃｋｅｒＥ　ｄｉｔｏｒｓ）、アカデ ミツク・プレス、１９７８、ニューヨーク、第し■巻、第３０２〜３１０頁およ びコーン（Ｋ　ｏｈｎ）およびリバーセジ（Ｌ　ｉｖｅｒｓｅｄｇｅ）、ジャー ナル・オブ・ファーマコロジイ・アンド・エキスペリメンタル・セラビューティ クス（Ｊ　、　Ｐ　ｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｔ　ＸｐＩＴ　ｈｅｒ、　）、８２． ２９２（１９４４）参照。５−酸素化ビリミジン類（Ｘ［）は、５−ヒドロキシ ピリミジン類（Ｘ）を適切な酸ハロゲン化物でアシル化することによるエステル 置換ピリミジン類（Ｉ［）の調製における中間体としても有用である。

定義および約束事 以下の定義および説明は、本明細書および請求の範囲を共に含むこの書類全体に わたって使用される場合の用語に関するものである。

１８式についての約束事および変数の定義本明細書および請求の範囲中の種々の 化合物または分子フラグメ換基を含む。これらの可変置換基は、文字または下付 き数字を後に付けた文字、例えば「Ｚｌ」もしくはｒＲ，Ｊ　（ここで、ｉは整 数である）によって定義される。これらの可変置換基は、−価または二価であり 、すなわち、それらは１または２個の化学結合によって式に結合された基を表す 。例えば、式ＣＨ８−Ｃ（＝Ｚ、）Ｈに結合する場合、２１基は二価の可変置換 基を表す。式ＣＨ，−ＣＨ，−Ｃ（Ｒ，）（ＲＪ）Ｈ，に結合される場合、Ｒ， 基およびＲ１基は、−価の可変置換基を表す。上記のように化学式か線形で記載 されている場合、かっこ内に含まれる可変置換基は、かっこ内に含まれる可変置 換基のすぐ左側の原子に結合される。２個またはそれ以上の連続した可変置換基 がかっこ内に含まれる場合、この連続した可変置換基の各々は、かっこ内に含ま れない左側のすぐ前の原子に結合される。かくして、上記式中、Ｒ，およびＲ３ は、共に、前の炭素原子に結合される。また、ステロイドのような炭素原子ナン バリングの確立した系を有する分子について、これらの炭素原子は、Ｃ，（ここ で、「ｉ−は炭素原子番号に相当する整数である）と記される。例えば、Ｃ９： よ、ステロイド化学の分野の当業者によって慣用的に記されるステロイド核中の ６位または炭素原子番号を表す。同様に、「Ｒ６」なる語は、０８位の可変置換 基（−価または二価）を表す。

線形で記載された化学式またはその一部は、直鎖の原子を表す。

一般に「−」なる記号は、鎖中の二原子間の結合を表す。かくして、ＣＨ，−０ −ＣＨ，−ＣＨ（Ｒ，）−ＣＨ，は、２−置換１−メトキ７ブロバン化合物を表 す。同様に、「＝」なる記号は、二重結合を表し、例えばＣＨ、＝　Ｃ（Ｒ、） −〇−ＣＨ，、「＝」なる記号は、三重結合を表す、例えばＨＣミＣ−ＣＨ（Ｒ １）−ＣＨ，−ＣＨ，。カルボニル基は、２つの方法：　−ＣＯ−または−〇（ −〇）−のいずれか一方で表され、簡単さのために前者が好ましい。

環式（環）化合物または分子フラグメントの化学式は、線形で表され得る。かく して、化合物４−クロロ−２−メチルビリジンは、星印（寡）を付した原子が互 いに結合して環を形成するという条件でＮ寡＝Ｃ（ＣＨ，）−ＣＨ＝ＣＣＬ−Ｃ Ｈ＝Ｃ！Ｈによって線形で表され得る。同様に、環式分子フラグメント、４−（ エチル）−１−ピペラジ＝　ルハ、−Ｎ寡−（ＣＨｔ）ｔ　Ｎ（ＣｔＨｓ）−Ｃ Ｈｔ　Ｃ”Ｈｔによって表され得る。

本明細書における化合物についての厳密な環式（環）構造は、厳密な環式化合物 の各炭素原子に結合された置換基について環の平面に関する方向を定義する。環 式系の一部分である炭素原子に結合した２個の置換基−Ｃ（Ｘ　、）（Ｘ　ｔ） −を有する飽和化合物について、この２つの置換基は、環に対してアクンヤル位 置または二カドリアル位置のいずれであってもよく、アクシャル／エカトリアル 間で変化し得る。しかしながら、環と互いに関する２つの置換基の位置は固定さ れたままである。いずれかの置換基は、時々、環の平面の上下（アクンヤル）よ りも環の平面中（二カドリアル）にあり得るが、１つの置換基は常に他方の上方 にある。このような化合物を示す化学構造式において、別の置換基（Ｘ、）の「 下方」にある置換基（Ｘｌ）はアルファ（α）位にあると定義され、炭素原子へ の破線、ダッシュ線または点線結合によって、すなわちｒ−−−Ｊ、またはｒ、 、、ｊなる記号によって定義される。他方（Ｘｌ）の・１上方Ｚに結合された対 応する置換基（Ｘ、）は、ベータ（β）位にあると定義され、炭素原子への実線 結合によって定義される。

可変置換基が二価である場合、原子価は、変数の定義において一緒にまたは別々 にまたは共に扱われ得る。例えば、−Ｃ（＝Ｒ，）−のように炭素原子に結合さ れた変数Ｒ，は、二価であり、オキソまたはケトとして（かくして、カルボニル 基（−ＣＯ−）を形成する）または２つの別々に結合された一価の可変置換基α −Ｒ，ヮおよびβ−Ｒ，−うとして定義される。二価の変数Ｒ４が２個の一価可 変置換基からなると定義される場合、二価変数を定義するのに使用される約束事 は、式７α−Ｒ，，：β−Ｒ、−Ｊまたはそれらの変形である。

このような場合、α−Ｒ□、およびβ−Ｒｉ−ｍは、共に、炭素原子に結合され 、−Ｃ＜α−ＲＩ−Ｊ）（β−Ｒ、−、）−となる。例えば、二価変数Ｒ６、− Ｃ（＝Ｒ＃）−が２個の一価可変置換基からなると定義される場合、２個の一価 可変置換基はα−Ｒ６〜１：β−Ｒ，−８、、α−Ｒｅ−ｅ：β−Ｒ＠　−１０ などであり、−ＣＣａ　Ｒｅ−＋Ｘβ−Ｒｓ−ｔ）−５、、、、−Ｃ（α−Ｒ， ，）（β−Ｒ６−１゜）−などとなる。同様に、二価変数Ｒ１１、−Ｃ（Ｒ，、 ）−について、２個の一価可変置換基は、α−Ｒ＋　＋　−＋　：β−Ｒ１１− ？である。別々のαおよびβ方向が存在しない（例えば、環中の炭素炭素二重結 合の存在による）環置換基について、および環の一部分ではない炭素原子に結合 した置換基については上記約束事が使用されるが、αおよびβ呼称は省略される 。

二価変数が２個の別々の一価可変置換基と定義される場合、２個の別々の一価可 変置換基は、−緒になって、二価変数を形成すると定義される。例えば、式−Ｃ ，（Ｒ，、）Ｈ−Ｃ，（Ｒｊ）Ｈ−（Ｃ，およびＣ２は、各々、第１および第２ 炭素原子を任意に定義する）において、Ｒ８とＲ，は−緒になって（１）Ｃ，と Ｃ２との間の第２結合を形成するかまたは（２）オキサ（−０−）のような二価 基を形成し、それによって式がエポキシドを表すと定義される。Ｒ，およびＲＪ が一緒になって基−Ｘ−Ｙ−のようなより複雑な基を形成する場合、この基の方 向は、上記式のＣＩがＸに結合し、Ｃ２がＹに結合するような方向である。かく して、約束によって７．、、Ｒ１とＲＪは一緒になって−Ｃ）！、−ＣＨ，−〇 −ＣＯ−を形成する９、」なる記載は、カルボニルがＣ２に結合するラクトンを 表す。しかしながら、ｒ、、、Ｒ，およびＲ，ｌｔ−緒になっ”Ｃ−Ｃｏ−０− ＣＨ，−ＣＨ，−を形成する」を明示する場合、該約束は、カルボニルがＣ１に 結合するラクトンを表す。

可変置換基の炭素原子含有量は、２つの方法のうちの１つで示される。第１の方 法は、７Ｃ，−Ｃ，Ｊ　（ここで、「１」および「４」は共に変数中の炭素原子 の最小数および最大数を表す整数である）のような変数の全名称への接頭語を使 用する。接頭語は、スペースによって変数と隔てられる。例えば、「Ｃ１〜Ｃ４ アルキルｊは、１〜４個の炭素原子のアルキルを表す（反対の表現指示を与えな い限りその異性体を含む）。この１個の接頭語が与えられる場合はいつも、該接 頭語は、定義される変数の全炭素原子含有量を示す。かくして、Ｃ１〜Ｃ４アル コ牛ジカルボニルは、ＣＨ，−（ＣＨ，）、−〇−ｃｏ−基（ここで、ｎは０． １または２である）を表す。第２の方法について、各定義の部分だけの炭素原子 含有量は、かっこ内に「Ｃ１〜ＣＪ二なる称呼を入れ、それを定義される定義の 部分の直前に（スペースを介さず）置くことによって別々に指示される。この任 意の約束によって、（０１〜Ｃ，）アルコキンカルボニルは％　「Ｃ、”＋Ｃｓ ｊがアルコキシ基の炭素原子含有量だけを表すので、Ｃ２〜Ｃ４アルコ牛／カル ボニルと同一の意味を有する。同様に、Ｃ７〜Ｃ，アルコキンアルキルと（Ｃ， −Ｃ３）アルコキン（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルは、共に２〜６個の炭素原子を含有 しているアルコキシアルキル基を定義するが、前者の定義はアルコキシまたはア ルキル基のいずれかだけが４または５個の炭素原子を含有し得るが、後者の定義 はこれらの基のいずれも３個の炭素原子に限定するので、２つの定義は異なる。

請求の範囲がかなり複雑な（環式）置換基を含む場合、特定の置換基をかっこ内 に注記し、チャートの１つにおける同一名称／標記に対応するとの、語句命名／ 表示の最後に、個々の置換基の化学構造式も記載する。

■、定義 全ての温度は、摂氏である。

ＴＬＣは、薄層クロマトグラフィーを表す。

食塩水は、塩化す）ＩＪウム飽和水溶液を表す。

ＩＲは、赤外分光学を表す。

ＮＭＲは、核（プロトン）磁気共鳴分光学を表し、化学シフトは、テトラメチル ７ランからの低下磁場をｐｐｍ（δ）で示す。

φは、フェニル（Ｃ，Ｈ，）を表す。

ＭＳは、ＩＩｌ／ｅまたは質量／電荷単位として表現される質量分光測定を表す 。［Ｍ＊Ｈ３”は、親＋水素原子の陽イオンを表す。ＥＩは、電子＃Ｉ撃を表す 。ＣＩは、化学的イオン化を表す。ＦＡＢは、高速原子衝撃を表す。

エーテルは、ジエチルエーテルヲ表ス。

医薬的に許容されるとは、組成物、製剤、安定性、患者許容性および生物学的利 用能について、薬理学的／毒素学的観点から、患者に、および物理学的／化学的 観点から製造薬化学者に受け入れられるこれらの性質および／または物質を表す 。

溶媒対を使用する場合、使用する溶媒の比は容量／容量（ｖ／ｖ）である。

溶媒中の固体の溶解度を使用する場合、溶媒に対する固体の割合は、重量／容量 （ｗｔ／ｖ）である。

実施例 さらに詳述せずに、前記説明を用いて、当業者は最も充分な範囲で本発明を実施 し得ると思われる。以下に詳述した実施例は、種々の化合物を調製する方法およ び／または本発明の種々の方法を実施する方法を記載しており、単なる説明とし て解釈されるべきであり、如何なる場合にも前述の記載を限定するものではない 。当業者は、反応物ならびに反応条件および技術の両方に関する手段から適当な 変形を適宜認識するであろう。

実施例１　１−［５−（ヒドロキシ）−２，６−ジー（１−ピロリジニル）−４ −ピリミジニル］−４−［１６α−メチルプレグナ−１，４，９（１１）−）ツ エン−３，２０−フオンー２１−イル］−ピペラジン＝５−ベンゾアート（■） Ｏ″で、１６α−メチル−２１−［４−［２，６−ジー（１−ピロリジニル）− ４−ピリミジニル］−１−ビベランニル３−プレグナ−１゜４．９（１１）−ト リエン−３，２０−ジオン−メタンスルホナート・−水相物（１，国際公開番号 Ｗ○８７１０１７０６実施例１０９．２．２２９）およびジクロロメタン（４， １０ｆｆのの溶液に過酸化ベンゾイル（０，９５０９）を添加する。得られた溶 液をＯ′Ｃで４時間撹拌し、次いで、２０〜２５°に温める。７２時間後、水性 処理（塩化メチレン、硫酸マグネ／ラム）およびフラッシュクロマトグラフィー （１／１、ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標記化合物を得る。Ｉ Ｒ（ヌジョール）２９５２．２９２４．２８５６．１７４４．１６６６．１５５ ５．１４６８．１４４７．１３７５．１３４５．１２４５．１１７５．１０５３ 、ｌ○２３および７１４　ＯＲ−’　＋　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｆｆ− ）８．１５．７，６３．７．５０．７．１６．６．２８．６，０７．５４８．３ ．５ｏ、３．０１．１．３９．０．９０および０．６２　６；ＭＳ（Ｅ　ｒ　ｍ ／ｅ）Ｃ４ｓＨｓａＮｅ○４についての質量の理論値７４．４．４３６３、測定 値７４４．７３９３゜エーテル／酢酸エチル中で、標記化合物の塩酸塩を調製す る。融点１４６〜１４８°。

実施例２　４．−Ｃ４−＜３．４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２．５゜７．８ −テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−２−イル）メチルコー１−ピペラジ ニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジー（１−ピロリンニル）−４−ピリミンニ ル−５−ベンゾアート（ｎ） Ｏｏで、２−［［４−（２，６−ジー（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル ）−１−ピペラジニルコメチル］−３，４−ジヒドロ−２，５゜７．８−テトラ メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール（１、国際公開番号ＷＯ３８１０ ８４２４実施例２１．０．５００９）および塩化メチレン（１，１０ｘのの溶液 に過酸化ベンゾイル（０，２５７ｙ）を添加する。得られた溶液をＯ′Ｃで４時 間、次いて、２ｏ〜２５゜で４８時間撹拌する。塩基性処理（塩化メチレン、重 炭酸ナトリウム、硫酸マグネシウム）およびフラッシュクロマトグラフィー（１ ／１、へ牛サン／酢酸エチル）による精製によって標記化合物を得る。ＩＲ（ヌ ジョール）３５２４．２９２５．２８５６．１７４４．１５５６．１４４８．１ ３４５．１２４６．１０９０および７１３ｃｘ−’　：　ＮＭＲ（３００ＭＨ２ ，ＣＤＣ（！３）８．Ｉ　５．７，６２．７，４９．３．２−３．７．２．１４ ．２，０８．１．９８および１，１８　δ；ＭＳ（Ｅ１ｍ／ｅ）５３５．４３５ ．３７９．１２２および１０５、Ｃ３？Ｈ４１Ｎ　ａ○４についての質量の理論 値６４０．３７３７、測定値６４０．３７５３゜ エーテル中で、標記化合物の塩酸塩を調製する。融点１５２〜１５６°。

実施例３　Ｉ−口５−（ヒドロキシ）−２，６−ジー（１−ピロリジニル）−４ −ピリミジニルＥ　４　［１６α−メチルプレグナ−１，４，９（１１）−トリ エン−３，２０−ジオン−２１−イルコービベラジン＝５−アセタート（ｎ）ｏ ｏで、１６ａ−メｆルー２１　［４［２，６−ジー（１−ピリミジニル）−４− ビワミジニルコー１−ピペラジニル］−プレグナ−１＋４．９（１１）−トリエ ン−３，２０−ジオン−メタンスルホナート・−水和物（ｒ、０．８０ｇ）およ び塩化メチレン（１，５＋ｔＱ）の溶液に過酸化ジアセチルの溶液（７５／２５ 　フタル酸ジメチル／イソ酪酸イツブチル、０．６５ｘ□を添加する。溶液を０ ０で６時間、次いで、２０〜２５°で４２時間撹拌する。水性処理（塩化メチレ ン／硫酸マグネシウム）およびフラッシュクロマトグラフィー（１／３、ヘキサ ン／酢酸エチル）による精製によって標記化合物を得る。ＩＲ（ヌジコール）２ ９５４．２９１６．２８５５．１７６０．１６６６．１５５７．１４４６．１３ ７５．１３４５．１２０７．１０１２および８８７ｃｘ−’；　ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＣＤＣ（！ｓ）７．１７．６．２８．６．０８．５．５１．３．４７． ３，１２．２，１８．１．４０．０゜９５および０４６７　δ；　ＭＳ　（Ｅ　 Ｉ　ｔｎ／ｅ＞６３９．３７３．３５９．３１７．２９１および２４６、Ｃ４゜ Ｈｓ　４Ｎ　ｅ　Ｏ４についての質量の理論値６８２．４２０６、測定値６８２ ．４１８９゜エーテル中で、標記化合物の塩酸塩を調製する。融点（分解）２１ ５°。

実施例４　１．−［５−（ヒドロキシ）−２，６−ジー（１−ピロリジニル）− ４−ピリミジニルＦ−４−［１６α−メチルプレグナ−１，，４，，９（］、、 　１）−トリエン−３，２０−ジオン−２１−イル］−ピペラジン＝　５−　（ ｏ−クロロベンゾアート）０°で、１６α−メチル−２１−［４−［２，６−ジ ー（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル１−１−ピペラジニル］−プレグナ −１゜４．９（１１）−トリエン−３，２０−ジオン；メタンスルホナート・− 水和物（■、８’０Ｏｚ９）および塩化メチレン（１，５０ｘＣ）の溶液に過酸 化ジー０−クロロベンゾイル（４，７９ｊＩｇ）を添加する。得られた溶液を０ ０で４時間、次いで２０〜２５°で４８時間撹拌する。水性処理（塩化メチレン 、硫酸マグネシウム）およびフラッシュクロマトグラフィー（１／１−０／１０ ０、ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって標記化合物を得る。ＩＲ（ヌジ ョール）２９３７．２８５６．１６６５．１５５７．１４４８、工３７７．１３ ４５．１２３９および７５０ｃｔ−’　；　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｆ ｆ３）８．　Ｏ９，７，１−７，６，７，１７，６，２９，６，０８，５，４− ５，６，３，３−３７，１，３９，０９１および０．６３　δ；　ＭＳ　（Ｆ　 Ａ　Ｂ　ｍ／ｅ）６３９．２６０および１３９、ＣａｓＨｓｅＮ　１＋０４ＣＱ ニツイテ（Ｄ質量の理論値７７９．４０５１、測定値７７９．４０３０゜エーテ ル／酢酸エチル中で、標記化合物の塩酸塩を調製する。融点（分解）１５５°。

実施例５　１−１５−（ヒドロキシ）−２，６−ジー（］−ピロリジニル）−４ −ピリミジニル］−４−［１６α−メチルプレグナ〜１．４．９（Ｉ　１）−ト リエン−３，２０−ジオン−２１−イルコービペラジン＝５−（ｐ−メトキシベ ンゾアート）（■） ０°で、１６α−メチル−２１−［４−［２，６−ジー（１−ピロリジニル）− ４−ピリミジニル］−１−ピペラジニル］−プレグナ−１゜４．９（１，１）− トリエン−３，２０−ジオン−メタンスルホナート・−水和物（Ｉ、８００　ｍ ｇ）および塩化メチレン（１，５πＱ）の溶液に過酸化ジ−ｐ−メトキシベンゾ イル（４６６ｕ）を添加する。該溶液を０°で４時間、次いで２０〜２５°で４ ４時間撹拌する。水性処理（塩化メチレン、硫酸マグネシウム）、フラッシュク ロマトグラフィー（３／１、酢酸エチル／ヘキサン）および酸性処理（酢酸エチ ル、塩化メチレン、硫酸マグネシウム）によって未反応過酸化物を除去して、標 記化合物を得る。ＴＲ（ヌジョール）２９５４．２９２６．２８５６．１７３６ ．１６６６．１６０６．１５５５．１４４６．１２５３および１１６４ｃｒ’； ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣρ３）８゜１０．７．１７．６．９７．６．２８ ．６．０７．５４８．３．８つ、３．３−３．７．３．０２．１，３９．０．９ ０および０．６２　δ；ＭＳ　（Ｆ　Ａ　Ｂ　ｒｎ／ｅ）６３９．１３５、Ｃ４ ＠Ｈ５ｅＮ−０５についての質量の理論値７７５．４５４７、測定値７７５．４ ，５７８゜エーテル／酢酸エチル中で、標記化合物の塩酸塩を調製する。融点（ 分解）１５０〜１５２°。

実施例６　１−［５−（ヒドロキシ）−２，６−ジー（１−ピロリジニル）−４ −ピリミジニル］−４−［１６α−メチルプレグナ−１，４，９（１１）−トリ エン−３，２０−ジオン−２１−イル］−ピペラジン＝５−（ｐ−クロロベンゾ アート）（Ｉ［） ０°で、１６α−メチル−２１−［４−４２，６−ジー（１−ピロリジニル）− ４−ピリミジニル」−１−ピペラジニルコーブレグナ−１゜４．９（１１）−ト リエン−３，２０−ジオン−メタンスルホナート・−水和物（１，８００ＪＩ９ ）および塩化メチレン（１，５０３１１２）の溶液に過酸化ジ−ｐ−クロロヘン ジイル（４３９ｚｙ）を添加する。該溶液を００で６時間、次いで２０〜２５° で２６時間撹拌する。水性処理（塩化メチレン、硫酸マグネシウム）およびフラ ッシュクロマトグラフィー（２／１、酢酸エチル／ヘキサン）による精製によっ て安息香酸エステルを得る。ＩＲ（ヌ／ヨール）２９５３．２９１４．２８５６ ．１７４３．１６６６．１５５７．１４６８．１４４８．１３７６．１３４５． １２５２．１０９１．１０１４および７５６ｃｍ−’　；ＮＭＲ（３００ＭＨｚ 、ＣＤＣＱ３）８．Ｃ９，７，４８，７１８，６゜３０．６．０７．５．４９． ３．２−３．７．３．０２．１．３９．０゜９１および０．６２　δ；　ＭＳ　 （Ｆ　Ａ　Ｂ　１１／ｅ）６３９．４６９および２６０゜ＣＣ４５ＨｓａＮ○４ ＣＣについての質量の理論値７７９．４０５１Ｓ測定値７７９．４０１５゜ エーテル／酢酸エチル中で、標記化合物の塩酸塩を調製する。融点１５１〜１５ ５°。

実施例７　１−４５−（ヒドロキシ’）−２，６−ジー（１−ピロリジニル）− ４−ピリミジニルＪ−４−［１６α−メチルプレグナ−１，４，９（１１）−ト リエン−３，２０−ジオン−２１−イル］−ピペラジン＝５−ミリストアード（ ｎ）Ｏｏで、１６α−メチル−２１−［４−ｉ：２．６−ジー（１−ピロリジニ ル）−４−ビワミジニル］−１−ピペラジニル］−−７’レグナー１゜４．９（ １１）−）ジエン−３，２０−ジオン＝メタンスルホナート・−水和物（■、８ ００１９）および塩化メチレン（１，５０１０の溶液に過酸化シミリストイル（ ６４１９）を添加する。該混合物にさらに塩化メチレン１．０ＩＣを添加し、Ｏ ｏで３時間、次いで２０〜２５゜で２１時間撹拌する。水性処理（塩化メチレン 、硫酸マグネシウム）およびフラッシュクロマトグラフィー（２／　ｌ　、酢酸 エチル／ヘキサン）による精製によって標記化合物を得る。ｒＲに−ト）２９２ ７．２８５５．１７６３．１７１９．１６６７．１５５７．１４４７および１３ ４５ｃｒ’；　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ（２−）７．１７．６．２９．６ ゜０８．５．５１．３４４７．３．１４．１，４０．１．２６．０，９５．０， ８８および０．６７　δ；ＭＳ（ＦＡＢ　ｍ／ｅ）６３９．５４１および２６０ 、Ｃ５２ＨｔｅＮ　６０４についての質量の理論値８５１．６１６２、測定値８ ５１．６１２９゜エーテル／酢酸エチル中で、標記化合物の塩酸塩を調製する。

融点（分解）１１９°。

実施例８　１−［５−（ヒドロキシ）−２，６−ジー（１−ピロリジニル）−４ −ピリミジニル］！−［１，６α−メチルプレグナ−１，４，９（１，１）−ト リエン−３，２０−ジオン−２１−イル］−ピペラジン＝５−ｏ−トルオアート （ＩＩ）０’で、１６α−１＋ルー２１　［４［２，６−ジー（１−ビロリンニ ル）−４−ビリミジニルコー１−ピペラジニル］−プレグナ−１゜４．９ぐ１１ ）４リエンー３．２０−ジオン−メタンスルホナート・−水和物（Ｉ、８００１ ！９）および塩化メチレン（１，２５ｘＩ２）の溶液に過酸化ジー０−）ルオイ ル（３８１Ｑ）および塩化メチレン（０５０Ｚａ＞の溶液を添加する。得られた 溶液を００で４時間、次いで、２０〜２５°で２３時間撹拌する。水性処理（塩 化メチレン、硫酸マグネシウム）およびフラッシュクロマトグラフィー（２／　 １　、酢酸エチル／へ牛サン）による精製によって標記化合物を得る。ＩＲ（ヌ ジョール）２９５４．２９１４．２８５６．１７１６．１６６４．１６２５．１ ５６９．１４５５．１４１６．１３７８．１３３８．１２３６および７４３ｃｒ ’　；　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｆ２ｓ）８．１１．８゜０１．７．２ −７．５．６．２９．６．０８．５４９．３．３−３．７．３，０３．２．６４ ．１，３８．０，８９および０．６１　δ。

エーテル／酢酸エチル中で、標記化合物の塩酸塩を調製する。融点１４６〜１４ ９°。

実施例９　１−［５−（ヒドロキシ）−２，６−ジー（１−ピロリジニル）−４ −ピリミジニル］−４−［１６α−メチルプレグナ−１，，４，９（１１）−ト リエン−３，２０−ジオン−２１−イルコービペラジン＝５−スルフアート（■ ）１６α−メチル−２１−［４−Ｃ２，６−ジー（１−ピロリジニル）−４−ピ リミジニルツー１−ピペラジニル］−プレグナ−１，，４，９（１ｌ）−トリエ ンー・３，２０−ジオン−メタンスルホナート・−水和物（Ｌ　１．１４９）、 過硫酸アンモニウム（６２３１ｇ）および塩化メチレン（８，５ｓ＋＋２）の混 合物に水（８，５ｘＱ）を添加する。該混合物を２０〜２５°で３日間撹拌する 。水性処理（塩化メチレン、硫酸マグネシウム）および該残留物の酢酸エチルに よる数回のトリチュレーシジンによって標記化合物を得る。融点（ｅｆｆｒ）２ ２３°。ＩＲ（ヌジョール）２９２９．２８７０．２８５５．１６６５．１６２ ６．１５５５．１４５４．１３７７および１０４３ｃｃ’　；　ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）７．１５　７．２５．６．２−６．３５．６．０６．５． ５０．１．３９．０，９５および０，６６　δ；　ＭＳ　（Ｆ　Ａ　Ｂ　ｍ／ｅ ）７２１．６４１および２４７゜ 実施例１０　４−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］− ２，６−ジー（１−ピロリジニル）ピリミジン（Ｖｌ） Ｏｏで１０分間にわたって、４−（１−ピペラジニル）−２，６−ノー（１−ピ ロリジニル）ピリミジン（Ｖ、国際公開番号Ｗ○８７１０１７０６、調製例Ａ− ２２，６，ＯＯｇ）、）リエチルアミン（３゜１０ズの、４−ジメチルアミノピ リジン（２０ｚ９）および塩化メチレン（２０，Ｏｉｆりの溶液に、重炭酸ジー ｔｅｒｔ−ブチル（４，７６ｇ）および塩化メチレン（１０，０１１のを滴下す る。該溶液を００で１時間、次いて２０〜２５°で１６時間撹拌する。塩基性処 理（塩化メチレン、重炭酸ナトリウム、硫酸マグネシウム）およびフラッシュク ロマトグラフィー（２／１、ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって固体の カルバマートを得る。熱酢酸エチルから再結晶して標記化合物を得ることによっ て分析試料を調製する。融点１６９〜１６９゜５°；ＩＲ（ヌジせ−ル）２９２ ５．２８５４．１７０１．１５７０．１５５６．１４３５．１２４２および７８ ８Ｃ寓−’　；　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ（２３）４．８５．３．３−３ ．６．１．８−２．０および１゜４７δ；　ＭＳ　（Ｅ　Ｉ　Ｉｌ／ｅ）４０２ ．３０１および２４６゜実施例１１５−ヒドロキシ−４−［４−（ｔ−ブトキシ カルボニル）ピペラジン−１−イル］−２，６−ジー（ｌ−ピロリジニル）ピリ ミジン−５−ヘンシアート（■）０°で、保護ピペラジニルピリミジン（■、実 施例１０．２．２６ｇ）および塩化メチレン（５，６０ｘのの溶液に過酸化ベン ゾイル（１，４９９）を添加する。得られた溶液を０°Ｃで６．５時間、次いで ２０〜２５°で７２時間撹拌する。塩基性処理（塩化メチレン、重炭酸ナトリウ ム、硫酸マグネシウム）およびフラッシュクロマトグラフイ−（３／１、ヘキサ ン／酢酸エチル）による精製によって標記化合物を得る。ＩＲ（ヌジョール）２ ９５２．２９２４．２８５６．１７４７．１６９８．１５５９．１４６８．１３ ４５．１２４７．１１７２および７１２ｃｃ’；ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ Ｃ５）８．１６．７゜６４．７，５１．３．２−３．７．１．７−２．０および １．４２　δ；ＭＳ　（ｍ／ｅ）４１７および３６１、Ｃｔ　ｓ　Ｈｓ　ｇ　Ｎ 　＊　０４についての質量の理論値５２２．２９５４、測定値５２２．２９７７ ゜実施例１２５−ヒドロキシ−４−（ピペラジニル）−２，６−ジー（１−ピロ リジニル）ピリミジン＝５−ベンゾアート（■） ０°で、保護５〜酸素化ピリミジン（■、実施例１１．２８６　ｍ９）および塩 化メチレン（２，１ｚｊ）の溶液にトリフルオロ酢酸（２，１ｆｆｆｆ）を添加 する。Ｏｏで３０分間撹拌した後、該溶液を濃縮する。塩基性処理（塩化メチレ ン、炭酸カリウム、硫酸マグネシウム）によっテ樟記化合物を得る。ＮＭＲ（３ ００ＭＨｚ、　ＣＤ　Ｃｌ２ｓ）８．１５．７゜６２．７．４９．３．３−３． ７．２．７−２．９および１．７−２．１６゜ エーテル中で標記化合物の塩酸塩を得る。融点７８〜８２°　；ＩＲ（ヌジヲー ル）３３９６．２９５５．２９２１．２８５６．１７３４．１７１１．１６３１ ．１５７３．１４５２．１４１４．１３２６および７１９ｃｃ’　：　ＭＳ　（ ｍ／ｅ）３１７．２４６および１０５．４２２．２４３２゜ 実施例１３　５−ヒドロキシ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル’）−２， ６−ジー（１−ピロリジニル）ピリミジン＝５＝ベンゾアート（Ｘ） ５−ヒドロキシ−４−（ピペラジニル）−２，６−ジー（１−ピロｒ）ジニル） ピリミジン−５−ベンゾアート（■、実３１＋１２、○、−１２９＞およびメタ ノール（７，０ｘＬ２）の溶液にホルムアルデヒド（０，３０ｚ（，３７％水溶 液）を添加する。該混合物に水素化ノア／ホウ素ナトリウム（０，１４９）を添 加し、次いで、２０分後に酢酸１滴を添加する。

１時間後、溶液が形成され、それは２時間後に濃いスラリーとなる。

該混合物を一晩撹拌し、次いで、濃縮する。塩基性処理（クロロホルム、重炭酸 ナトリウム、硫酸マグネシウム）およびフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エ チル→　１５／１酢酸エチル／メタノール）による精製によって標記化合物を得 る。ＩＲ（ヌジョール）２９４９．２９２１．２８５５．１７４０，１５６１． １４４９．１３４７．１３０６．１２４２．１０５２および７０９ｃｘ−’；Ｎ ＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣσ、）８．１６．７．６４．７．５１．３３−３７ ．２．２−２．５．２２１および１．６−２．○　δ；　Ｍ　Ｓ　（＋ｎ／　ｅ ）　３６６および３３１、Ｃ，、Ｈ３，Ｎ、○、についての質量の理論値４３６ ２５８７、測定値４３６．２５７３゜エーテル／酢酸エチル中で標記化合物の塩 酸塩を得る。融点１０６〜１０９°。

実施例１４　５−ヒドロキシ−４−（４−プロピル−１−ピペラジニル）−２， ６−ジー（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−ベンゾアート（Ｘ） ５−ヒドロキシ−４−（ピペラジニル）−２，６−ンー（１−ピロリジニル）ピ リミジン＝５−ヘンシアート（■、実施例１２．０．７４ｇ）、プロピオンアル デヒド（０，１６ｘＱ’）およびメタ／−ル（７，０ｚＱ）の溶液に水素化／ア ノホウ素ナトリウム（０，１４９）を添加する。２０分後、酢酸（１滴）を添加 し、該溶液を一晩撹拌する。該混合物に塩化メチレン（２０１のを添加し、得ら れた溶液をさらに３時間撹拌する。濃縮、塩基性処理（クロロホルム、重炭酸ナ トリウム、硫酸マグネシウム）およびフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチ ル）による精製によって標記化合物を得る。ＩＲ（ヌジョール）２９５３．２９ ２５．１７４５．１５５９．１４４６．１３４３．１２４６．１１６２．１０５ ７および７０９ｃｍ−’；ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｆ２３）８．１６．７ ６３．７．５１．３．３　３．７．２．３４．２２２．１．６−２．０，１．３ ５−１．．５５および０．８４　δ；　Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｅ）３５９．２７４． ２６０および２４７、Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，についての質量の理論値４６４．２ ９００、測定値４６４．２９１８゜エーテル／酢酸エチル中で標記化合物の塩酸 塩を得る。融点９９〜１０１°。

実施例１．５　４−［Ｃ４−（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２゜５．７ ．８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−２−イル）カルボニル］−１− ピペラジニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジー（１−ピロリジニル）−４−ピ リミジン−５−ベンゾアート（Ｘ） ２−口″Ｌ４．−（２，６−ジー（１−ピロリジニル）−４−ピリミンニル）＝ １−ピペラジニル］カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラ メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール（１，国際公開番号ＷＯ３８１０ ８４２４，０，７０１９）およびテトラヒドロフラン（７，０ｘＣ）の溶液に１ ．ｌ゛−カルボニルジイミダゾール（０゜’、°４５４ｇ′）を添加する。２０ 〜２５°で４０分間撹拌した後、５−ヒビリミジン＝５−安息香酸エステル（■ 、実施例１２，２．５４ミリモル）およびテトラヒドロフラン（７，ＯＪ！のの 溶液を添加する。該反応を２０〜２５°で１６時間撹拌する。塩基性処理（クロ ロホルム、重炭酸ナトリウム、硫酸マグネ／ラム）およびフラッシュクロマトグ ラフィー（１／２、酢酸エチル／ヘキサン）による精製によって標記化合物を得 る。融点２１４〜２１７°　；ＩＲ（ヌジョール）３４０４．２９２６．２８５ ６．１７４５．１６２５．１５５６．１４５１．１３４５．１２４４．１０８９ および７１４　ｃｘ”’　；　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｆｆ３）８．１４ ．７．６４．７．５１．２５．３゜３−３６．２．４−２．８．２．０８．２． ０４および１．５５６１Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　５４９．３８５．３７１および２ ０５、Ｃｓ　ｔ　Ｈ４＠Ｎ　ａ　Ｏｓについての質量の理論値６５４．３５２９ 、測定値６５４．３５１９゜実施例１６　５−ヒドロキシ−４−［４−（ｔ−ブ ト牛ジカルボニル）ピペラジン−１−イル］−２，６−ジー（ｌ−ビロリジル］ −２．６−ジー（１−ピロリジニル）ピリミジン（■、実施例１ｏ、０．４０９ ）および塩化メチレン（１、ＯＲＱ＞の溶液に過酸化ジアセチルの溶液（０，８ １！、２５％）を添加する。該溶液をｏ’ｃで３．５時間、次いで、２０〜２５ °で２４時間撹拌する。酸性処理（エーテル、クロロホルム、冷３％塩酸、硫酸 マグネシウム）およびフラッシュクロマトグラフィ−（４／１、ヘキサン／酢酸 エチル）による精製によって標記化合物を得る。ＩＲ（ヌジョール）２９２５． ２８５５．１６９１．１５６４．１４４３．１２６４．１２４３．１２１０．１ １９４および１１８０ＣＩＩＩ−’　；　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ＋２ ．）３゜３−３７．２．２０．１．７５−２．０５および１．４７　δ、ＭＳ（ Ｉ＋＋／　ｅ）　４１７．３６１および２４６、ＣｔｚＨ３＠Ｎ　６０４につい ての質量の理論値４６０．２７９８、測定値４６０．２８０３゜実施例１７５− ヒドロキシ−４−ピペラジニル−２，６−１−ノー（１−ピロリジニル）ピリミ ジン−５−アセタート（〜１） （ｔ−ブトキンカルボニル）ピペラジン−１−イルヨー２．６−ジー（１−ピロ リジニル）ピリミジン−５−アセタート（■、実施例１６）を用いて出発する以 外は決定的な変形を行わずに、標記化合物を得る。

実施例１８　３−ヒドロキシ−４−１４−Ｃｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジ ン−１−イルヨー２．６−ジー（１−ピロリジニル）ピリミジン＝５−ｏ−クロ ロベンゾアート（■）０°で４−ｇ＜−ｏ−ブトキンカルボニル）ピペラジン− １−イルヨー２．６−ジー（１−ピロリジニル）ピリミジン（■、実施例１Ｏ１ ０゜２００ｇ）および塩化メチレン（０，５０１のの溶液に過酸化ジーＯ−クロ ロベンゾイル（０，１，７９９）を添加する。該溶液を００で２時間、次いで２ ０〜２５°で７２時間撹拌する。水性処理（塩化メチレン、硫酸マグネシウム） およびフラッシュクロマトグラフィー（３／１、へキサン／酢酸エチル）による 精製によって標記化合物を得る。

ＩＲ（ヌジョール）２９５４．２９２６．１７５７．１６９８．１５５訳　１４ ４９．１３４５．１２４６．１１６７．１０２６および７４７ｃｒ’；　ＮＭＲ （３００ＭＨｚ、ＣＤ（Ｊ）３）８．１０．７．４５−７．６．７．３−７．４ ．３．３−３．６．１．７−２．０および１４４δ：ＭＳ（ｍ／ｅ）ＣｔｓＨ＊ ｔＮｓ○４についての質量の理論値５５６．２５６５、測定値５５６．２５５４ ゜ 実施例１９５−ヒドロキシ−４−ピペラジニル−２，６−１−ジー（１−ピロリ ジニル）ピリミジン＝５−ｏ−クロロベンゾアート　（Ｘｖｌ　） 実施例１２の一般的な方法に従い、５−ヒドロキシ−４−Ｃ４−（ｔ−ブトキン カルボニル）ピペラジン−１−イルＥ−２，６−ジー（１−ビロリジニル）ピリ ミジン＝５−ｏ−クロロベンゾアート（■、実施例１８）を用いて出発する以外 は決定的な変形を行わずに、標記化合物を得る。

実施例２０５−ヒドロキシ−４−Ｃ４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン −１−イルヨー２．６−ジー１−（ピロリジニル）ピリミジン＝５−ｐ−メトキ シベンゾアート（■） −２，６−ジー（１−ピロリジニル）ピリミジン（■、実施例１０．０゜２００ ｇ）および塩化メチレン（０，５０Ｒ（りの溶液に過酸化ジ−ルーメト牛ジベン ゾイル（１８８＋９）を添加する。得られた溶液を０°で２時間、次いで、２０ 〜２５°で７２時間撹拌する。水性処理（塩化メチレン、硫酸マグネ／ラム）お よびフラノシコクロマトグラフイ−（３／１、ヘキサン／酢酸エチル）による精 製によって標記化合物を得る。融点２１５〜２１７°；ＩＲ（ヌジョール）２９ ２５．２８５６．１７３０．１６８１．１６０７．１５６０，１４４６．１２５ ５および１１６４ｃｍ−’：ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１２ｇ）８．１１ ．６．９８．３．９０．３．１−３．６．１．．６−２．０および１．４２　δ ；ＭＳ（ｆｆｉ／ｅ）ＣｆｓＨ４ｏＮｓＯｓについての理論値（５５２，３０６ ０）、測定値５５２．３０４７゜ 実施例２１　５−ヒドロキシ−４−ピペラジニル−２，６−ジー（１−ピロリジ ニル）ピリミジン＝５−ｐ−メトキシベンゾアート（■） 実施例１２の一般的な方法に従い、５−ヒドロキシ−４−［４−０−ブトキシカ ルボニル）ピペラジン−１−イル］−２，６−ジー（１−ピロリジニル）ピリミ ジン−５−ｐ−メトキンベンゾアート（■、実施例２０）を用いて出発する以外 は決定的な変形は行わずに標記化合物を得る。

実施例２２　５−ヒドロキシ−４−［４−Ｑ−ブトキシカルボニル）ピペラジン −１−イルクー２，６−ジー（１−ピロリジニル）ビワミジン−５−ｐ−クロロ ベンゾアート（■）Ｏｏで４−［４−（ｔ−ブトキンカルボニル）ピペラジン− １−イル］−２，６−ジー（１−ピロリジニル）ピリミジン（■、実施例１０． ０２００９）および塩化メチレン（０，５０ｆｆｉＣ）の溶液に過酸化ジ−ｐ− クロロベンゾイル（１９３ｕ）を添加する。該溶液を００で３時間、次いで２０ 〜２５°で２０時間撹拌する。水性処理（塩化メチレン、硫酸マグネシウム）お よびフラノ／ユクロマトグラフイ−（３／１、ヘキサン／酢酸エチル）による精 製によって標記化合物を得る。融点２１７〜２１８°；ＩＲ（ヌジョール）２９ ５４．２９２５．１７４０．１６９６．１５５９．１４５７．１４４６．１２６ ４、■２５５．１２４５．１１８０，１１６９．１０９１および７５７ｃｚ−’ 　；ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｆ２３）８．０９．７４９．３．２−３．７ ．１．７−２．○および１．４３　δ：　ＭＳ　（ｍ／ｅ）４１７および３６１ 、ＣｙｓＨａ、Ｎ５０４ＣＱについての質量の理論値５５６．２５６５、測定値 ５５６．２５７３゜ 実施例２３５−ヒドロキシ−４−ピペラジニル−２，６−１−ジー（１−ピロリ ジニル）ピリミジン＝５−ｐ−クロロベンゾアート（■） 実施例１２の一般的な方法に従い、５−ヒドロキシ−４−［４−（ｔ−ブトキシ カルボニル）ピペラジン−１−イル］−２，６−ジー（１−ピロリジニル）ピリ ミジン＝５−ｐ−クロロベンゾアート（■、実施例２２）を用いて出発する以外 は決定的な変形を行わずに標記化合物を得る。

実施例２４５−ヒドロキシー４−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン −１−イル］−２，６−ジー（１−ピロリジニル）ビリミ／ン＝５−ミリストア ード　（■）Ｏｏで、４−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１− イル］　２＝６−ジー（１−ピロリジニル）ピリミジン（■、実施例１０．０２ ００ｇ）および塩化メチレン（０，５０ｚ＆）の溶液に過酸化シミリストイル（ ２８２ｕｇ）を添加する。該混合物にさらに塩化メチレン（０，５０ｍ１２）ヲ 添加し、０°で２時間、次いで２０〜２５°テ２０時間撹拌する。水性処理（塩 化メチレン、硫酸マグネシウム）およびフラノシニクロマトグラフィー（３／ｉ へ牛サン／酢酸エチル）による精製によって標記化合物を得る。融点５８〜６２ °　：ＩＲ（ヌジョール）２９２４．２８５４．１７５７．１６９５．１５６５ ．１４５２．１３４６．１２４７．１１７５および１１６２Ｃ１−’　；ＮＭＲ （３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１２ｚ）３．６７．３．２−３．６．２．４５．２．３ １．１．５−２．０．１．４７．１．２６および０．８８α９ＭＳ（ｍ／ｅ）４ １７および３６１、Ｃｙ　ｓ　Ｈｅ　ｏ　Ｎ　ｓ　Ｏ４についての質量の理論値 ６２８．４６７６、測定値６２８．４６６８゜実施例２５５−ヒドロキシ−４− ピペラジニル−２，６−１−ジー（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−ミリス トアード　（■） 実施例１２の一般的な方法に従い、５−ヒドロキシ−４−［４−（ｔ−ブトキシ カルボニル）ピペラジン−１−イル＊−２．Ｓ−ジー（１−ピロリジニル）ピリ ミジン−５−ミリストアード（■、実施例２４）を用いて出発する以外は決定的 な変形を行わずに標記化合物を得る。

実施例２６５−ヒドロキシ−４−１４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン −１−イル］−２，６−ジー（１−ピロリジニル）ピリミジン＝５−ｏ−１−ル オアート（■）０°で、４−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１ −イル］−２，６−ジー（１−ピロリジニル）ピリミジン（■、実施例１０．２ ００　ｕ）および塩化メチレン（０，５０１（１）の溶液に過酸化ジー〇−トル オイル（１６８ｕ）を添加する。得られた溶液を００で２時間、次いで２０〜２ ５°で１６時間撹拌する。水性処理（塩化メチレン、硫酸マグネシウム）および フラッシュクロマトグラフィ−（３／１、ヘキサン／酢酸エチル）による精製に よって標記化合物を得る。融点１４７〜１５０’：ＩＲ（ヌジョール）２９６５ ．２９２６．２８５９．１７４４．１６８７．１５５２．１４７０，１４５１． １４２２．１２６２．１２５１．１２３６．１１７１．１０３０および７４２ｃ ｘ＝　；　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤ　Ｃ１！ｓ）８．１３．７，４８．７ ．２−７．４．３．２−３．６．２．６４．１．７−２．０および１４３　δ： 　ＭＳ　（ｍ／ｅ）４１７および３６１、Ｃｔ　ＩｌＨ−ＯＮ−０４についての 質量の理論値５３６．３１１１、測定値５３６．３１０２゜実施例２７５−ヒド ロキシ−４−ピペラジニル−２，６−１−ジー（１−ピロリジニル）ピリミジン ＝５−ｏ−トルオアート（■） 実施例１２の一般的な方法に従って、５−ヒドロキシ−４−［４−（ｔ−ブトキ シカルボニル）ピペラジン−１−イル］−２，６−ジー（１−ピロリジニル）ピ リミジン−５−〇−トルオアート（■、実施例２６）を用いて出発する以外は決 定的な変形を行わずに標記化合物を得る。

実施例２８　５−ヒドロキシ−４−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジ ン−１−イルＥ−２，６−ジー（１−ピロリジニル）ピリミジン＝５−〇−スル フアート（Ｗ）４−Ｃ４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルＥ −２゜５−’、；−（１−ビｏす９＝ル）ビワミジン（■、実施例１ｏ、２００ 、ｗ９）、過硫酸アンモニウム（１７０ｘｙ）および塩化メチレン（２，○ｘａ ＞の混合物に水（２ｏｌのを添加する。該混合物を２０〜２５°で４日間撹拌す る。水性処理（塩化メチレン、硫酸マグネシウム）によって泡状物を得、それを エーテルで数回トリチュレートし、標記化合物を得る。ＩＲ（ヌジョール）２９ ５４．２９２６．２８５５．１６９６．１６２９．１５６３．１４５６．１４１ ４．１３２７．１２６５．１１６８および９８６ｃｒ”；　ＮＭＲ（３００ＭＨ ｚ、ＣＤＣＱａ）３．４−４．４．１．７−２．３および１．４６　δ。

実施例２９５−ヒドロキシ−４−ピペラジニル−２，６−１−ジー（１−ピロリ ジニル）ピリミジン＝５−０−スルフアート　（■） 実施例１２の一般的な方法に従って、決定的な変形を行わず（水性処理を含む） 、５−とドロキシ−４−１４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イ ル］−２，６−ジー（１−ピロリジニル）ピリミジン−スルフアート（■、実施 例２８）を用いて出発し、標記化合物を得る。

実施例３０　１−［５−（ヒドロキシ）−２，６−ジー（１−ピロリジニル）− ４−ピリミジニル３−４．−Ｃ１６α−メチルプレグナ−１，４，９（１１）− トリエン−３，２０−ジオン−２１−イル〕−ピペラジン（Ｘｌ）０″で、１６ α−メチル−２１−Ｃ４−Ｃ２，６−ジー（ｌ−ピロリジニル）−４−ビワミジ ニル］−１−ピペラジニルコーブレグナーｌ。

４．９（］　１）−トリエン−３，２０−ジオン＝メタンスルホナート・−水和 物（Ｉ、１０１００ｌおよびアセトニトリル（５０１１２）の溶液に過酸化水素 （３０％、７１μｇ）を添加する。該混合物を００で３時間、次いで、２０〜２ ５°で３時間撹拌する。硫化メチル（０，２０ｔｆ２）を添加し、該反応をさら に３０分間撹拌する。該ａ合物を濃縮し、エーテルで数回トリチュレートし、高 速フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、クロロホルム／メタノール／ アンモニア（３７５／２５１５）で溶離する。適当な画分をプールし、濃縮して 標記化合物を得る。ＩＲ（ヌジョール）２９５４．２９２５゜２８５６．１６６ ４．１６０６．１５７４および１４５６ｃｃ’。

実施例３１５−ヒドロキシ−４−（２−（ヒドロキシエチル）メチルアミ／）− ２，６−ジー（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−アセタール（Ｘｍ＞ ４−（２−（ヒドロキシエチル）メチルアミン’Ｉ−２，６−ジー（１−ピロリ ジニル）ピリミジン（Ｘｌ［、米国特許出願番号０７／４２７，１４３）を用い て出発する以外は実施例３の一般的な方法に従って、標記化合物を得る。

実施例３２５−ヒドロキシ−４−（２−Ｃヒドロキシエチル）メチルアミン）− ２，６−ジー（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−ベンゾアート（ＸＩＩ［） ４−（２−（ヒドロキシエチル）メチルアミン）−２，６−ジー（１−ピロリジ ニル）ピリミジン（Ｍ、米国特許出願番号０７／４２７．１４３）を用いて出発 する以外は実施例Ｉの一般的な方法に従って、標記化合物を得る。

千−一トＡ チ徊−トＤ 要約書 チで一トＥ を含む５−酸素化アミノ置換ピリミジン類（Ｘ）を記載されている。

国際調査報告 ｌ、ｌ＋ｅｍＮｉ。ＩＡｗｊｉｅ□−１１０丁／ＪＳ９１１０００１７１１１１ −−ａ−−＋＊−＋喝ｃ−ＩＩｍＮａＰＣＴ／ＵＳ９１１０００１７国際調査報 告 ＰＣＴ／υ５９１１０００１７

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．　式（Ｘ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ）｛式中、Ｒ１は（１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ステロイド）式中、 （Ａ−１）　Ｑ６はα−Ｑ６−１：β−Ｑ６−２であり、Ｑ１０はα−Ｑ１０− １：β−Ｑ１０−２であり、Ｑ７はα−Ｈ：β−Ｈであり、Ｑ６−１およびＱ６ −２の一方は−Ｈであり、他方は−Ｈ、−ＦまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、 Ｑ１０−２は−ＣＨ３であり、Ｑ１０−１とＱ５は一緒になって−（ＣＨ２）２ −Ｃ（＝Ｑ３−３）−ＣＨ＝または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＣＨ＝であり、Ｑ３− ３は＝Ｏまたはα−Ｈ：β−Ｏ−Ｑ３−４もしくはα−〇−Ｑ３−４：β−Ｈで あり、Ｑ３−４は−Ｈ、−ＣＯ−ＣＨ３、−ＣＯ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＯ−Ｃ６Ｈ５ 、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３または−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５であり； （Ａ−ＩＩ）　Ｑ５はα−Ｑ５−３：β−Ｑ５−４であり、Ｑ６はα−Ｑ６−３ ：β−Ｑ６−４であり、Ｑ１０はα−Ｑ１０−３：β−Ｑ１０−４であり、Ｑ７ はα−Ｈ：β−Ｈであり、Ｑ６−３およびＱ６−４の一方は−Ｈであり、他方は Ｑ５−３およびＱ５−４の一方と一緒になってＣ５とＣ６との間に第２結合を形 成し、Ｑ１０−４は−ＣＨ３であり、Ｑ１０−３とＱ５−３およびＱ５−４の他 方と一緒になって−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｈ）（Ｏ　Ｈ）−ＣＨ２であり；（Ａ− ＩＩＩ）　Ｑ１０とＱ５は一緒になって＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＯＱ３）−ＣＨ＝で あり、Ｑ３は−Ｈ、ＣＩ〜Ｃ３アルキル、−ＣＯ−Ｈ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル またはベンジルであり、Ｑ６はα−Ｑ６−５：β−Ｑ６−６であり、Ｑ６−５お よびＱ６−６の一方は−Ｈであり、他方は−Ｈ、−ＦまたはＣ１〜Ｃ３アルキル であり、Ｑ７はα−Ｈ：β−Ｈであり； （Ａ−ＩＶ）Ｑ５はα−Ｑ５−７：β−Ｑ５−６であり、Ｑ６はα−Ｑ６−７： β−Ｑ８−６であり、Ｑ７はα−Ｈ：β−Ｈであり、Ｑ１０はα−Ｑ１０−７： β−Ｑ１０−６であり、Ｑ５−７およびＱ５−６の一方は−Ｈであり、Ｑ１０− ７とＱ５−７およびＱ５−８の他方は一緒になって−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｑ３ −３）−ＣＨ２であり、Ｑ３−３は上記定義と同じ、Ｑ１０−８は−ＣＨ３であ り、Ｑ６−７および８−６の一方は−Ｈであり、他方は−Ｈ、−ＦまたはＣ１〜 Ｃ３アルキルであり； （Ａ−Ｖ）Ｑ６はＱ６−９：Ｑ６−１０であり、Ｑ７はＱ７−８：Ｑ７−１０で あり、Ｑ１０はα−Ｑ１０−８：Ｑ１０−１０であり、Ｑ６−８およびＱ８−１ ０の一方は−Ｈであり、他方はＱ７−８およびＱ７−１０の一方と一緒になって Ｃ６とＣ７との間に第２結合を形成し、Ｑ７−８およびＱ７−１０の他方は−Ｈ であり、Ｑ１０−１０は−ＣＨ３であり、Ｑ１０−９とＱ５は一緒になって−（ ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｑ３−３）−ＣＨ＝または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＣＨ＝であ り、Ｑ３−３は上記定義と同じ；（Ｃ−１）Ｑ１１はα−Ｑ１１−１：β−Ｑ１ １−２であり、Ｑ１１−１およびＱ１１−２の一方はＱ９と一緒になってＣ９と Ｃ１１との間に第２結合を形成し、Ｑ１１−１およびＱ１１−２の他方は−Ｈで あり；（Ｃ−ＩＩ）Ｑ８は−Ｃｌであり、Ｑ１１は＝Ｏまたはα−Ｈ：β−Ｑ１ １−４であり、Ｑ１１−４は−Ｃｌまたは−〇Ｈであり；（Ｃ−ＩＩＩ）Ｑ８は −Ｈまたは−Ｆであり、Ｑ１１は＝Ｏまたはα−Ｑ１１−５：β−Ｑ１１−６で あり、Ｑ１１−５およびＱ１１−６の一方は−Ｈであり、Ｑ１１−５およびＱ１ １−６の他方は−Ｈ、−ＯＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシであり； （Ｃ−ＩＶ）Ｑ８は−Ｈまたは−Ｆであり、Ｑ１１はα−Ｏ−ＣＯ−Ｑ１１−７ ：β−Ｈであり、Ｑ１１−７は（Ａ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、 （Ｂ）Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、 （Ｄ）−ＮＱ１２２Ｑ１２３（ここで、Ｑ１２２およびＱ１２３の一方は−Ｈ、 メチルまたはエチルであり、他方は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはフェニルで ある）、 （Ｅ）−Ｑ３−Ｑ１（ここで、Ｑ３は−Ｏ−または原子価結合であり、Ｑ１は、 所望により１〜２個の−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＣＯＯＨ、− ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（ここで 、アルキル基は、同−または異なっている）、１−ピロリジニル−、１−ピペリ ジニル、１−ヘキサメチレンイミノー、１−ヘプタメチレンイミノー、Ｃ２〜Ｃ ４アシルアミノおよび−ＮＨ−ＣＨＯまたは１個の−Ｆもしくは−ＣＦ３で置換 されていてもよいフェニルである）であり； （Ｄ−Ｉ）Ｑ１６はＱ１６−１：Ｑ１６−２であり、Ｑ１７はＱ１７−１：Ｑ１ ７−２であり、Ｑ１６−１およびＱ１６−２の一方は−Ｈまたは−ＣＨ３であり 、他方はＱ１７−１およびＱ１７−２の一方と一緒になってＣ１６とＣ１７との 間に第２結合を形成し、Ｑ１７−１およびＱ１７−２の他方は−Ｃ（＝Ｑ２０） −（ＣＨ２）ｎ−［２，４，６−トリアミノビリミジンのピペラジンに結合〕で あり、Ｑ２０は＝Ｏ、＝ＣＨ２またはＱ１７−９：−Ｈであり、Ｑ１７−８は− Ｈまたは−ＣＨ３であり、ｎは０〜６であり、（Ｄ−ＩＩ）Ｑ１６はα−Ｑ１６ −３：β−Ｑ１６−４であり、Ｑ１６−３およびＱ１６−４の一方は−Ｈであり 、他方は−Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ３または−ＯＨであり、Ｑ１７は＝ＣＨ−（ＣＨ２ ）ｐ−［２，４，６−トリアミノピリミジンのピペラジンに結合］であり、ｐは １または２であり；（Ｄ−ＩＩＩ）Ｑ１６はα−Ｑ１６−５：β−Ｑ１６−６で あり、Ｑ１７はα−Ｑ１７−５：β−Ｑ１７−６であり、Ｑ１６−５は−Ｈ、− ＯＨ、−Ｆまたは−ＣＨ３であり、Ｑ１６−６は−Ｈ，−ＯＨ、−Ｆまたは−Ｃ Ｈ３であり（ただし、Ｑ１６−５およびＱ１６−６のうちの少なくとも１つは− Ｈである）、Ｑ１７−５は−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ ７アルカノイルオキシまたは−Ｏ−ＣＯ−Ｑ１であり、Ｑ１は上記定義と同じ、 Ｑ１７−６は−Ｃ（＝Ｑ２０）−（ＣＨ２）ｎ−［２，４，６−トリアミノピリ ミジンのピペラジンに結合〕であり、Ｑ２０およびｎは上記定義と同じ； （Ｄ−ＩＶ）Ｑ１６−５が−ＯＨであり、Ｑ１６−６が−Ｈであり、Ｑ１７−５ が−〇Ｈであり、Ｑ１７−６が−Ｃ（＝Ｑ２０）−（ＣＨ２）ｎ−｛２，４，６ −トリアミノピリミジンのピペラジンに結合］であり、Ｑ２０およびｎが上記定 義と同じである化合物の１６．１７−アセトニドであり； ただし、 （Ｉ）　Ｑ１０がα−Ｑ１０−１：β−Ｑ１０−２、α−Ｑ１０−３：β−Ｑ１ ０−４、α−Ｑ１０−７：β−Ｑ１０−６またはα−Ｑ１０−９：β−Ｑ１０− １０である場合だけ、Ｑ１６−１またはＱ１６−２の一方はＱ１７−１またはＱ １７−２の一方と一緒になってＣ１０とＣ１７との間に第２結合を形成し、（Ｉ Ｉ）　Ｑ１０がα−Ｑ１０−１：β−Ｑ１０−２、α−Ｑ１０−３：β−Ｑ１０ −４、α−Ｑ１０−７：β−Ｑ１０−６またはα−Ｑ１０−９：β−Ｑ１０−１ ０である場合だけ、Ｑ１７は＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｐ−［２，４，６−トリアミノ ピリミジンのピペラジンに結合］であり、 （ＩＩＩ）　Ｑ１７がα−Ｑ１７−５：β−Ｑ１７−６であるか、またはＱ１６ がα−ＯＨ：β−Ｈであり、かつＱ１７がα−ＯＨ：β−Ｃ（＝Ｑ２０）−（Ｃ Ｈ２）ｎ−［２，４，６−トリアミノピリミジンのピペラジンに結合］である化 合物の１６，１７−アセトニドである場合だけ、Ｑ５とＱ１０は一緒に＝ＣＨ− ＣＨ＝Ｃ（ＯＱ３）−ＣＨ＝であり、（ＩＶ）　Ｑ１７がα−Ｑ１７−５：β− Ｑ１７−６またはα−ＯＨ：β−Ｃ（＝Ｑ２０）−（ＣＨ２）ｎ−［２，４，６ −トリアミノピリミジンのピペラジンに結合：またはその１６，１７−アセトニ ドである場合だけ、Ｑ５はα−Ｑ５−７：β−Ｑ５−６である： で示されるステロイド置換基； （２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（トロロックス）［式中、 Ｗ２は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＱ５４−であり、Ｑ５４は−ＨまたはＣ１〜Ｃ３ア ルキルであり、 ｎ６は０、１または２であり、 Ｑ７は−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、− ＣＯ−φまたは−プロドラッグであり、プロドラッグは −ＰＯ２−Ｏ、 −ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２ １−Ｑ５１（ここで、ｎ２１は１〜７であり、Ｑ５１は−ＣＯＯ、−ＮＱ５１− １Ｑ５１−２（ここで、Ｑ５１−１およびＱ５１−２は同一または異なっており 、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである）、−Ｎ＋Ｑ５１−１Ｑ５１−２１Ｑ５ １−３ハライドである（ここで、Ｑ５１−１Ｑ５１−２Ｑ５１−３は同一または 異なっており、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、ハライドは−Ｃｌまたは −Ｂｒである））、−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｏ、 −ＣＯ−Ｎ＊−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ＊（ここで、星印（＊）を付した原子は互 いに結合して環を形成する）、−ＣＯ−Ｃ＊＝Ｃ［（ＣＨ２）ｎ２２−ＮＨ２］ −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ＊（ここで、ｎ２２は１または２であり、星印（＊） を付した原子は互いに結合して環を形成する）、 −ＣＯ−Ｃ＊＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（−ＮＱ５２）−ＣＨ＝ＣＨ＊（ここで、Ｑ５２ は−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、星印（＊）を付した原子は互いに結合 して環を形成する）、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２１−ＣＯ−Ｏ−［Ｃ８Ｈ１２Ｏ８ 糖類］、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｑ５３）２（ここで、Ｑ５３は 同−または異なっており、Ｃ１〜Ｃ１８である）、−ＣＯ−（ＣＨ２）８−ＣＯ −Ｎ（ＣＨ２）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ３陽イオン′（ここで、陽イオン′はナ トワウム、カリウムまたはトリアルキルアンモニウムであり、アルキルはＣ１〜 Ｃ３である）、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２１−ＮＱ５１−１Ｑ５１− ２（ここで、ｎ２１、Ｑ５１−１およびＱ５１−２は上記定義と同じ）、−ＣＯ −ＮＨ−Ｃ６Ｈ４−Ｑ５５（ここで、Ｑ５５は−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキル、 −ＮＯ２、−ＮＱ５１−１Ｑ５１−２であり、Ｑ５１−１およびＱ５１−２は上 記定義と同じ） であり、 Ｑ１０は−Ｈまたは−ＣＨ３であり、 Ｑ１１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり、 Ｑ１２は−Ｈまたは−ＣＨ３であり、 （１８−１）　Ｑ１６はα−Ｑ１８−１：β−Ｑ１６−２であり、Ｑ１６−１お よびＱ１６−２の一方は−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３またはφであり、他方 は−Ｑ３−［２，４，６−トリアミノピリミジンのピペラジンに結合］であり、 Ｑ３は −ＣＯ−、 −（ＣＨ２）ｎｉ６−ＣＯ−（ここで、ｎ１６は１または２である）、−（ＣＨ ２）ｎ３（ここで、ｎ３は１〜６である）、または−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎｉ ５−（ここで、ｎ１５は２〜６である）であり、Ｑ２５およびＱ２６は−Ｈ：− Ｈであり；（１８−２）ｎ６は０であり、Ｑ１６はＱ１６−３：Ｑ：１６−４で あり、Ｑ１６−３およびＱ１６−４の一方はＱ２５と一緒になってＱ１６および Ｑ２５が結合している炭素原子間に第２結合を形成し、Ｑ１６−３およびＱ１６ −４の他方は−Ｑ３−［２，４，６−トリアミノピリミジンのピペラジンに結合 ］であり、Ｑ３は上記定義と同じ、（１８−３）ｎ６は１であり、Ｑ２５とＱ２ ８は一緒にＱ２５およびＱ２８が結合している炭素原子間に第２結合を形成する ］で示されるトロロックス置換基； （３）（Ａ）Ｑ２−（ＣＨ２）ｎ２− ［式中、 ｎ２は１〜１４であり、 Ｑ２は−Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−Ｈ、 −Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニ ル、−Ｏ−ＣＯ−アリールであり、アリールは所望により−ＯＨ、 −ＯＣＨ３、 −Ｆ、 −Ｃｌ、 −Ｂｒ、 −ＣＦ３、 −Ｃ１〜Ｃ３アルキル、および −ＣＯ−Ｑ５（ここで、Ｑ５は−ＯＨである）−ＮＨ２、 −ＮＨＱ６（ここで、Ｑ６はφまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである）、および −Ｎ（Ｑ＝１４）（Ｑ１５）（ここで、Ｑ１４およびＱ１５は同一または異なっ ており、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである）で置換されていてもよい■である］、 （Ｂ）Ｑ３−１−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ８−［ここで、ｎ８は２または３であり、Ｑ ３−１は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＣＯ−Ｑ３−２であり、Ｑ３−２は−Ｈ 、Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたは−φである］、（Ｃ）Ｑ３−３−ＣＯ−（ＣＨ２） ｎ８−［ここで、ｎ８は１〜３であり、Ｑ３−３は −ＯＨ、 −〇−Ｑ３−４（ここで、Ｑ３−４はＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＣＨ２−φで ある）、 Ｃ１〜Ｃ３アルキル、 所望により１または２個の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ３または −ＯＱ３−８で置換されていてもよい−φ（ここで、Ｑ３−８はＣ１〜Ｃ３アル キルである）である］、 （Ｄ）Ｑ３−１−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｎｉｏ−ＣＨ２ＣＨ２−［ここで、 ｎ１０は１または２であり、Ｑ３−１は上記定義と同じ］、（Ｅ）Ｑ３−３−Ｃ Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−［ここで、Ｑ３−３は上記定義と同じ］、 （Ｆ）−ＳＯ２Ｑ３−５［ここで、Ｑ３−５はＣ１〜Ｃ３アルキルである］； （Ｇ）＊ＣＨ２−（ＣＨ２）ｔ１−Ｃ＊Ｈ−［ここで、星印（＊）を付した原子 は互いに結合して環を形成し、ｔ１は１〜６である］からなる群から選択された アルキル置換基であり、 Ｒ２およびＲ３は同一または異なっており、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであるか 、Ｒ２およびＲ３は結合している窒素原子と一緒になって１−ピロリジニル、１ −ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピペラジンルおよび４位をＣ１〜Ｃ４ アルキルで置換した１−ピペラジンルからなる群から選択された複素環を形成し （ただし、Ｒ２およびＲ３は同時に−Ｈではない）； Ｒ７は、 （１）−ＣＯ−Ｒ４［ここで、Ｒ４は −Ｈ、 Ｃ１〜Ｃ４アルキル、 所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよい−φ 、 −ＯＨ、 Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、 −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、 −ＮＯ２、 −Ｎ（Ｒ４−１）（Ｒ４−２）（ここで、Ｒ４−１およびＲ４−２は同一または 異なっており、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）、−Ｓ−Ｒ４−３（ここ で、Ｒ４−３は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）、 −ＣＯＯＲ４−４（ここで、Ｒ４−４は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである） 、 −（ＣＨ２）ｎ４−Ｎ（Ｒ４−１）（Ｒ４−２）（ここで、ｎ４は１〜６であり 、Ｒ４−１およびＲ４−２は上記定義と同じ）、−（ＣＨ２）ｎ５−Ｏ−（Ｒ４ −１）（ここで、ｎ５は１〜６であり、Ｒ４−１は上記定義と同じ）、 −（ＣＨ２）ｎ７−ＣＨ２−ＣＯＯＨ（ここで、ｎ７は１〜６である）、−ＣＨ ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、 −（ＣＨ２）ｎ４−Ｎ（Ｒ４−１）（Ｒ４−２）（ここで、ｎ４、Ｒ４−１およ びＲ４−２は上記定義と同じ）、 −（ＣＨ２）ｎ５−Ｏ−（Ｒ４−１）（ここで、ｎ５およびＲ４−１は上記定義 と同じ）、 −（ＣＨ２）ｎ１−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２−ＯＨ（ここ で、ｎ１は１〜６である） である］、 （２）−Ｒ５［ここで、Ｒ５はＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキル である］、 （３）−ＳＯ２−ＯＨ、 （４）−ＰＯ（ＯＨ）２、 （５）−ＰＯ（ＯＲ７−１）２［ここで、Ｒ７−１はＣ１〜Ｃ４アルキルである ］、 （６）−ＳＯ−ＯＲ７−１、［ここで、Ｒ７−１は上記定義と同じ］、（７）− ［Ｃ８Ｈ１２Ｏ６］ｎ１２［ここで、ｎ１２は１〜３である］である｝ で示される５−酸素化アミノ置換ピリミジンおよびその医薬的に許容される塩。 ２．Ｒ１がステロイドである請求項１記載の式（Ｘ）の５−酸素化アミノ置換ピ リミジン。 ３．Ｑ６がα−Ｈ：β−Ｈであり、Ｑ７がα−Ｈ：β−Ｈであり、Ｑ１０−２が −ＣＨ３であり、Ｑ１０−１とＱ５が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＣＨ＝ である請求項１記載の式（Ｘ）の５−酸素化アミノ置換ピリミジン。 ４．Ｑ１１がα−Ｑ１１−１：β−Ｑ１１−２であり、Ｑ１１−１およびＱ１１ −２の一方がＱ８と一緒になってＣ８とＣ１１との間に第２結合を形成し、Ｑ１ １−１およびＱ１１−２の他方が−Ｈである請求項１記載の式（Ｘ）の５−酸素 化アミノ置換ピリミジン。 ５．Ｑ１６がα−Ｑ１６−５：β−Ｑ１６−６であり、Ｑ１７がα−Ｑ１７−５ ：β−Ｑ１７−６であり、Ｑ１６−５が−ＣＨ３であり、Ｑ１６−６が−Ｈであ り、Ｑ１７−５が−Ｈであり、Ｑ１７−６が−Ｃ（＝Ｑ２０）−（ＣＨ２）ｎ− ［２，４，６−トリアミノピリミジンのピペラジンに結合］であり、Ｑ２０が＝ Ｏであり、ｎが１である請求項２記載の式（Ｘ）の５−酸素化アミノ置換ピリミ ジン。 ６．Ｒ１がトロロックスである請求項１記載の式（Ｘ）の５−酸素化アミノ置換 ビリミジン。 ７．Ｑ７が−Ｈであり、Ｑ１０、Ｑ１１およびＱ１２が全てＣ１アルキルである 請求項６記載の式（Ｘ）の５−酸素化アミノ置換ピリミジン。 ８．Ｗ２が−Ｏ−であり、ｎ６が１であり、Ｒ２５が−Ｈ：−Ｈであり、Ｒ２６ が−Ｈ：−Ｈである請求項６記載の式（Ｘ）の５−酸素化アミノ置換ピリミジン 。 ９．Ｒ１がア■■ル基である請求項１記載の式（Ｘ）の５−酸素化アミノ置換ピ リミジン。 １０．Ｒ１が （１）Ｑ２−（ＣＨ２）ｎ２−（ここで、Ｑ２が−Ｈであり、ｎ２が２〜８であ る）および （２）＊ＣＨ２−（ＣＨ２）ｔ１−Ｃ＊Ｈ−（ここで、星印（＊）を付した原子 は互いに結合して環を形成し、ｔ１は１〜５である）である請求項１記載の式（ Ｘ）の５−酸素化アミノ置換ピリミジン。 １１．Ｒ７が−ＣＯ−Ｒ４である請求項１記載の式（Ｘ）の５−酸素化アミノ置 換ピリミジン。 １２．Ｒ４が−φまたは−ＣＨ３である請求項８記載の式（Ｘ）の５−酸素化ア ミノ置換ピリミジン。 １３．Ｒ７が−Ｒ５である請求項１記載の式（Ｘ）の５−酸素化アミノ置換ピリ ミジン。 １４．Ｒ５が−ＣＨ３または−Ｃ２Ｈ５である請求項１０記載の式（Ｘ）の５− 酸素化アミノ置換ピリミジン。 １５．Ｒ７が−ＳＯ２ＯＨである請求項１記載の式（Ｘ）の５−酸素化アミノ置 換ピリミジン。 １６．Ｒ２よびＲ３が各々Ｃ２アルキルであり、Ｒ２およびＲ３は結合している 窒素原子と一緒になって１−ピロリジニルまたは１−ピペリジニルである複素環 を形成する請求項１記載の式（Ｘ）の５−酸素化アミノ置換ピリミジン。 １７．１−［５−（ヒドロキシ）−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）−４−ピ リミジニル］−４−［１６α−メチルプレグナ−１，４，９（１１）−トリエン −３，２０−ジオン−２１−イル］−ピペラジン＝５−ベンゾアート、 ４−［４−（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２．５，７，８−テトラメチ ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）メチル］−１−ピペラジンル］−５− ヒドロキシ−２、６−ジ−（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル＝５−ベン ゾアート、１−［５−（ヒドロキシ）−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）−４ −ピリミジニル］−４−［１６α−メチルプグナ−１，４，９（１１）−トリエ ン−３，２０−ジオン−２１−イル］−ピペラジン＝５−アセタート、 １−５−（ヒドロキシ）−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニ ル］−４−［１６αメチルプレグナ−１，４，９（１１）−トリエン−３，２０ −ジオン−２１−イル］−ピペラジン＝５−（ｏ−クロロベンゾアート）、 １−［５−（ヒドロキシ）−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）−４−ピリミジ ニル］−４−［１６α−メチルプグナ−１，４，９（１１）−トリエン−３，２ ０−ジオン−２１−イル］−ピペラジン＝５−（ｐ−メトキシベンゾアート）、 １−［５−（ヒドロキシ）−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）−４−ピリミジ ニル］−４−［１６α−メチルプレグナ−１，４，９（１１）−トリエン−３， ２０−ジオン−２１−イル］−ピペラジン＝５−（ｐ−クロロベンゾアート）、 １−［５−（ヒドロキシ）−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）−４−ピリミジ ニル］−４−［１６α−メチルプグナ−１，４，９（１１）−トリエン−３，２ ０−ジオン−２１−イル］−ピペラジン＝５−ミリストアート、 １−［５−（ヒドロキシ）−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）−４−ピリミジ ニル］−４−［１６α−メチルプレグナ−１，４，９（１１）−トリエン−３， ２０−ジオン−２１−イル］−ピペラジン＝５−Ｏ−トルオアート、 １−［５−（ヒドロキシ）−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）−４−ピリミジ ニル］−４−［１６α−メチルプグナ−１，４，９（１１）−トリエン−３，２ ０−ジオン−２１−イル〕−ピペラジン＝５−スルファート、 ５−ヒドロキシ−４−（４−メチル−１−ピペラジンル）−２，６−ジ−（１− ピロリジニル）ピリミジン＝５−ベンゾアート、５−ヒドロキシ−４−（４−プ ロピル−１−ピペラジン）−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）ピリミジン＝５ −ベンゾアート、４−［［４−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７ ，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−２−イル）カルボニル］−１− ピペラジンル：−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）−４−ピリミジン＝５−ベ ンゾアート である請求項１記載の式（Ｘ）の５−酸素化アミノ置換ピリミジン。 １８．式（ＶＩＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩＩ）｛式中、 Ｒ２およびＲ３は同一または異なっており、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであるか 、Ｒ２およびＲ３は結合している窒素原子と一緒になって１−ピロリジニル、１ −ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピペラジンルおよび４位をＣ１〜Ｃ４ アルキルで置換した１−ピペラジンルでありからなる群から選択された複素環を 形成し：ただし、Ｒ２およびＲ３は同時に−Ｈではない：Ｒ８はｔ−ブトキシカ ルボニル（ｔ−ＢＯＣ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、ＣＨ３−ＣＯ −、φ−ＣＯ−および−ＣＨＯであり； Ｒ７は、 （１）−ＣＯ−Ｒ４［ここで、Ｒ４は −Ｈ、 Ｃ１〜Ｃ４アルキル、 所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよい−φ 、 −ＯＨ、 Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、 −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、 −ＮＯ２、 −Ｎ（Ｒ４−１）（Ｒ４−２）（ここで、Ｒ４−１およびＲ４−２は同一または 異なっており、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）、−Ｓ−Ｒ４−３（ここ で、Ｒ４−３は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）、 −ＣＯＯＲ４−４（ここで、Ｒ４−４は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである） 、 −（ＣＨ２）ｎ４−Ｎ（Ｒ４−１）（Ｒ４−２）（ここで、ｎ４は１〜６であり 、Ｒ４−１およびＲ４−２は上記定義と同じ）、−（ＣＨ２）ｎ５−Ｏ−（Ｒ４ −１）（ここで、ｎ５は１〜６であり、Ｒ４−１は上記定義と同じ）、 −（ＣＨ２）ｎ７−ＣＨ２−ＣＯＯＨ（ここで、ｎ７は１〜６である）、−ＣＨ ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、 −（ＣＨ２）ｎ４−Ｎ（Ｒ４−１）（Ｒ４−２）（ここで、ｎ４、Ｒ４−１およ びＲ４−２は上記定義と同じ）、 −（ＣＨ２）ｎ５−Ｏ−（Ｒ４−１）（ここで、ｎ５およびＲ４−１は上記定義 と同じ）、 −（ＣＨ２）ｎ１−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２−ＯＨ（ここ で、ｎ１は１〜６である） である］、 （２）−Ｒ５［ここで、Ｒ５はＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキル である］、 （３）−ＳＯ２−ＯＨ、 （４）−ＰＯ（ＯＨ）２、 （５）−ＰＯ（ＯＲ７−１）２［ここで、Ｒ７−１はＣ１〜Ｃ４アルキルである ］、 （６）−ＳＯ−ＯＲ７−１［ここで、Ｒ７−１は上記定義と同じ］、（７）−［ Ｃ６Ｈ１２Ｏ６］ｎ１２［ここで、ｎ１２は１〜３である］である｝ で示される保護５−酸素化ピリミジンおよびその医薬的に許容される塩。 １９．Ｒ６がｔ−ＢＯＣまたはＣＢＺである請求項１８記載の保護５−酸素化ピ リミジン（ＶＩＩ）。 ２０．Ｒ７が−ＣＯ−Ｒ４である請求項１８記載の保護５−酸素化ピリミジン（ ＶＩＩ）。 ２１．Ｒ２およびＲ３が各々Ｃ２アルキルであり、Ｒ２およびＲ３が結合してい る窒素原子と一緒になって１−ピロリジニルまたは１−ピペリジニルである複素 環を形成する請求項１８記載の保護５−酸素化ピリミジン（ＶＩＩ）。 ２２．５−ヒドロキシ−４−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１ −イル］−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）ピリミジン＝５−ベンゾアート、 ５−ヒドロキシ−４−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル ］−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）ピリミジン＝５−アセタート、 ５−ヒドロキシ−４−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル ］−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）ピリミジン＝５−ｏ−クロロベンゾアー ト、 ５−ヒドロキシ−４−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル ］−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）ピリミジン＝５−ｐ−メトキシベンゾア ート、 ５−ヒドロキシ−４−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピプラジン−１−イル ］−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）ピリミジン＝５−ｐ−クロロベンゾアー ト、 ５−ヒドロキシ−４−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル ］−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）ピリミジン＝５−ミリストアート、 ５−ヒドロキシ−４−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル ］−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）ピリミジ＝５−ｏ−トルオアート、 ５−ヒドロキシ−４−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル ］−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）ビリミジン＝５−スルファート である請求項１８記載の保護５−酸素化ピリミジン（ＶＩＩ）。 ２３．式（ＶＩＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩＩ）｛式中、 Ｒ２およびＲ３は同一または異なっており、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであるか 、Ｒ２およびＲ３は結合している窒素原子と一緒になって１−ピロリジニル、１ −ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピペラジンルおよび４位をＣ１〜Ｃ４ アルキルで置換した１−ピペラジンルからなる群から選択された複素環を形成し ［ただし、Ｒ２およびＲ３は同時に−Ｈではない〕、 Ｒ７は、 （１）−ＣＯ−Ｒ４［ここで、Ｒ４は −Ｈ、 Ｃ１〜Ｃ４アルキル、 １、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよい−φ、 −ＯＨ、 Ｃ１〜Ｃ３ルコキシ、 −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、 −ＮＯ２、 −Ｎ（Ｒ４−１）（Ｒ４−２）（ここで、Ｒ４−１およびＲ４−２は同一または 異なっており、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）、−Ｓ−Ｒ４−３（ここ で、Ｒ４−３は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）、 −ＣＯＯＲ４−４（ここで、Ｒ４−４は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである） 、 −（ＣＨ２）ｎ４−Ｎ（Ｒ４−１）（Ｒ４−２）（ここで、ｎ４は１〜６であり 、Ｒ４−１およびＲ４−２は上記定義と同じ）、−（ＣＨ２）ｎ５−Ｏ−（Ｒ４ −１）（ここで、ｎ５は１〜６であり、Ｒ４−１は上記定義と同じ）、 −（ＣＨ２）ｎ７−ＣＨ２−ＣＯＯＨ（ここで、ｎ７は１〜６である）、−ＣＨ ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、 −（ＣＨ２）ｎ４−Ｎ（Ｒ４−１）（Ｒ４−２）（ここで、ｎ４、Ｒ４−１およ びＲ４−２は上記定義と同じ）、 −（ＣＨ２）ｎ５−Ｏ−（Ｒ４−１）（ここで、ｎ５およびＲ４−１は上記定義 と同じ）、 −（ＣＨ２）ｎ１−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２−ＯＨ（ここ で、ｎ１は１〜６である） である］、 （２）−Ｒ５［ここで、Ｒ５はＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキル である〕、 （３）−ＳＯ２−ＯＨ、 （４）−ＰＯ（ＯＨ）２、 （５）−ＰＯ（ＯＲ７−１）２［ここで、Ｒ７−１はＣ１〜Ｃ４アルキルである ］、 （６）−ＳＯ−ＯＲ７−１［ここで、Ｒ７−１は上記定義と同じ］、（７）−［ Ｃ６Ｈ１２Ｏ６］ｎ１２［ここで、ｎ１２は１〜３である］である｝ で示される５−酸素化ピリミジンおよびその医薬的に許容される塩。 ２４．Ｒ２およびＲ３が各々Ｃ２ルキルであり、Ｒ２およびＲ３が結合している 窒素原子と一緒になって１−ピロリジニルまたは１−ピペリジニルである複素環 を形成する請求項２３記載の５−酸素化ビリミジン（ＶＩＩＩ）。 ２５．５−ヒドロキシ−４−（ピペラジンル）−２，６−ジ−（１−ピロリジニ ル）ピリミジン＝５−ベンゾアート、５−ヒドロキシ−４−ピペラジンル−２， ６−ジ−（１−ピロリジニル）ピリミジン＝５−アセタート、 ５−ヒドロキシ−４−ピペラジンル−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）ピリミ ジン＝５−ｏ−クロロベンゾアート、５−ヒドロキシ−４−ピペラジンル−２， ６−ジ−（１−ピロリジニル）ピリミジン＝５−ｐ−メトキシベンゾアート、５ −ヒドロキシ−４−ピペラジンル−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）ピリミジ ン＝５−ｐ−クロロベンゾアート、５−ヒドロキシ−４−ピペラジンル−２，６ −ジ−（１−ピロリジニル）ピリミジン＝５−ミリストアート、５−ヒドロキシ −４−ピペラジンル−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）ピリミジン＝５−ｏ− トルオアート、５−ヒドロキシ−４−ピペラジンル−２，６−ジ−（１−ピロリ ジニル）ピリミジン＝５−Ｏ−スルファートである請求項２３記載の５−酸素化 ピリミジン（ＶＩＩＩ）。 ２６．式（ＸＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩ）［式中、Ｒ２およびＲ３は同−また は異なっており、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであるか、Ｒ２およびＲ３は結合し ている窒素原子と一緒になって１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−モル ホリニル、１−ピペラジンルおよび４位をＣ１〜Ｃ４アルキルで置換した１−ピ ペラジンルからなる群から選択される複素環を形成し（ただし、Ｒ２およびＲ３ は同時に−Ｈではない）、Ｒ１は請求項１の定義と同じ］で示される５−ヒドロ キシピリミジン。 ２７．１−［５−（ヒドロキシ）−２，６−ジ−（１−ピロリジニル）−４−ピ リミジニル］−４−［１６α−メチルプレグナ−１，４，９（１１）−トリエン −３，２０−ジオン−２１−イル］ピペラジンである請求項２６記載の５−ヒド ロキシピリミジン（ＸＩ）。 ２８．式（ＸＩＩＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩＩＩ）｛式中、Ｒ２およびＲ３は結合 している窒素原子と一緒になって１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−モ ルホリニル、１−ピペラジンルおよび４位をＣ１〜Ｃ４アルキルで置換した１− ピペラジンルからなる群から選択される複素環を形成し（ただし、Ｒ２およびＲ ３は同時に−Ｈではない）； Ｒ７は、（１）−ＣＯ−Ｒ４［ここで、Ｒ４は、−Ｈ、 Ｃ１〜Ｃ４アルキル、 所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されいてもよい−φ、 −ＯＨ、 Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、 −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、 −ＮＯ２、 −Ｎ（Ｒ４−１）（Ｒ４−２）（ここで、Ｒ４−１およびＲ４−２は同一または 異なっており、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）、−Ｓ−Ｒ４−３（ここ で、Ｒ４−３は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）、 −ＣＯＯＲ４−４（ここで、Ｒ４−４は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである） 、 −（ＣＨ２）ｎ４−Ｎ（Ｒ４−１）（Ｒ４−２）（ここで、ｎ４は１〜６であり 、Ｒ４−１およびＲ４−２は上記定義と同じ）、−（ＣＨ２）ｎ５−Ｏ−（Ｒ４ −１）（ここで、ｎ５は１〜６であり、Ｒ４−１は上記定義と同じ）、 −（ＣＨ２）ｎ７−ＣＨ２−ＣＯＯＨ（ここで、ｎ７は１〜６である）、−ＣＨ ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、 −（ＣＨ２）ｎ４−Ｎ（Ｒ４−１）（Ｒ４−２）（ここで、ｎ４、Ｒ４−１およ びＲ４−２は上記定義と同じ）、 −（ＣＨ２）ｎ５−Ｏ−（Ｒ４−１）（ここで、ｎ５およびＲ４−１は上記定義 と同じ）、 −（ＣＨ２）ｎ１−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２−ＯＨ（ここ で、ｎ１は１〜６である） であり］、 （２）−Ｒ５（ここで、Ｒ５はＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキル である）、 （３）−ＳＯ２−ＯＨ、 （４）−ＰＯ（ＯＨ）２、 （５）−ＰＯ（ＯＲ７−１）（ここで、Ｒ７−１はＣ１〜Ｃ４アルキルである） 、 （６）−ＳＯ−ＯＲ７−１（ここで、Ｒ７−１は上記定義と同じ）、（７）−［ Ｃ６Ｈ１２Ｏ８］ｎ１２（ここで、ｎ１２は１〜３である）であり、 Ｑ１はＣ１〜Ｃ３アルキル、 −Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、 −（ＣＨ２）ｎ１−Ｏ−Ｑ１−１［ここで、ｎ１は２または３であり、Ｑｔ−１ は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＣＯ−Ｑ１−２であり、Ｑ１−２は−Ｈ、Ｃ１ 〜Ｃ３アルキルまたは−■である］、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＱ１−１）−ＣＨ３［ ここで、Ｑ１−１は上記定義と同じ］、 −ＣＨ２ＣＨ２−（Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２）ｎ２−Ｏ−Ｑ１−１［ここで、ｎ２は１ または２であり、Ｑ１−１は上記定義と同じである〕、−（ＣＨ２）ｎ３−ＣＯ −Ｑ１−３［ここで、ｎａは１〜３であり、Ｑ１−３は −ＯＨ、 −Ｏ−Ｑ１−４（ここで、Ｑ１−４はＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＣＨ２−φで ある）、 Ｃ１〜Ｃ３アルキル、 所望により１または２個の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ３または −ＯＱ１−７（ここで、Ｑ１−７はＣ１〜Ｃ３アルキルである）で置換されてい てもよい−φ である］ −ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｑ１−３［ここで、Ｑ１−３は上記定義と同じ］ 、 −（ＣＨ２）ｎ４−Ｎ（Ｑ１−５）（Ｑ１−６）［ここで、ｎ４は２または３で あり、Ｑ１−５およびＱ１−６は同−または異なっており、−ＨおよびＣ１〜Ｃ ３アルキルである］ であり、 Ｑ２は−Ｈ、 Ｃ１〜Ｃ３アルキル、 −（ＣＨ２）ｎ５−Ｏ−Ｑ２−１［ここで、ｎ５は２または３であり、Ｑ２−１ は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＣＯ−Ｑ２−２であり、Ｑ２−２は−Ｈ、Ｃ１ 〜Ｃ３アルキルまたは−φである］、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＱ２−１）−ＣＨ３［ ここで、Ｑ２−１は上記定義と同じ］、 −ＣＨ２ＣＨ２−（Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２）ｎ６−Ｏ−Ｑ２−１［ここで、ｎ６は１ または２であり、Ｑ２−１は上記定義と同じ］、−（ＣＨ２）ｎ７−ＣＯ−Ｑ２ −３［ここで、ｎ７は１〜３であり、Ｑ２−３は −ＯＨ、 −Ｏ−Ｑ２−４（ここで、Ｑ２−４はＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＣＨ２−φで ある）、 Ｃ１〜Ｃ３アルキル、 所望により１または２個の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ３または −Ｏ−Ｑ２−５で置換されていてもよい−φ（ここで、Ｑ２−５はＣ１〜Ｃ３ア ルキルである）である］ である］ で示される酸素化Ｎ，Ｎ−ジ置換ピリミジンまたはその医薬的に許容される塩。 ２９．Ｒ７が−ＣＯ−Ｒ４である請求項２８記載の酸素化Ｎ，Ｎ−ジ置換ピリミ ジン（ＸＩＩＩ）。 ３０．Ｑ１がＣ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ１−〇−Ｑ１ −１、−（ＣＨ２）ｎ３−ＣＯ−Ｑ１−３および−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ− Ｑ１−３であり、Ｑ２が−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよび−（ＣＨ２）ｎ５−Ｏ −Ｑ２−１である請求項２８記載の酸素化Ｎ，Ｎ−ジ置換ピリミジン（ＸＩＩＩ ）。 ３１．５−ヒドロキシ−４−（２−（ヒドロキシエチル）メチルアミノ）−２， ６−ジ−（１−ピロリジニル）ピリミジン＝５−アセタート、 ５−ヒドロキシ−４−（２−（ヒドロキシエチル）メチルアミノ）−２，６−ジ −（１−ピロリジニル）ピリミジン＝５−ベンゾアートである請求項２８記載の 酸素化Ｎ，Ｎ−ジ置換ピリミジン（ＸＩＩＩ）。