JPH0233010B2 - - Google Patents

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JPH0233010B2
JPH0233010B2 JP55032739A JP3273980A JPH0233010B2 JP H0233010 B2 JPH0233010 B2 JP H0233010B2 JP 55032739 A JP55032739 A JP 55032739A JP 3273980 A JP3273980 A JP 3273980A JP H0233010 B2 JPH0233010 B2 JP H0233010B2
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JP
Japan
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ketoprofen
parts
present
administered
product
Prior art date
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JP55032739A
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English (en)
Other versions
JPS56131514A (en
Inventor
Kotaro Yasuda
Takio Iwamoto
Ryoichi Ishitani
Masami Matsushima
Kazuhiko Kubota
Hatsuyo Maeda
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
IWAKI SEIYAKU KK
NITSUSAN KAGAKU KOGYO KK
Original Assignee
IWAKI SEIYAKU KK
NITSUSAN KAGAKU KOGYO KK
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Publication date
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は直腸内投与用ケトプロフエン組成物に
関する。
ケトプロフエンは非ステロイド系の抗炎症解熱
鎮痛剤として用いられる医薬であり、通常径口投
与される。しかし、ケトプロフエンは、経口投与
により胃腸障害を生じさせる場合もあるので、他
の投与形態が望まれる。
そこで本発明者等はケトプロフエンの直腸内投
与について鋭意研究した結果、特定の基剤を特定
の割合で配合したケトプロフエン組成物を直腸内
投与すると、胃腸障害を回避できるのみならず、
ケトプロフエンの吸収が格別に優れていることを
見い出し、本発明を完成した。
即ち、本発明はケトプロフエン100部(重量部,
以下同じ)、ポリエチレングリコールモノステア
レート52〜62部、さらしミツロウ130〜150部およ
び中鎖脂肪酸トリグリセリド1700〜1800部からな
る直腸内投与用ケトプロフエン組成物である。
直腸内投与用製剤として多くの組成物が知られ
ているが、本発明以外の組成物では、ケトプロフ
エンの吸収が悪かつたり、あるいは、一時に多量
吸収されて、吸収部位に薬害を生ずる等の弊害が
ある。
本発明のポリエチレングリコールモノステアレ
ートとしてはエチレンの重合度が40のものが最も
好適に使用される。さらしミツロウとしては日本
薬局方に収載のものが好適に使用される。中鎖脂
肪酸トリグリセリドとは、カプリル酸トリグリセ
リド(トリカプリリン)またはカプリン酸トリグ
リセリド(トリカプリン)を意味し、これらの混
合物を使用することもできる。混合物を使用する
場合は、トリカプリリンとトリカプリンの混合比
が約8対2のものが最も望ましい。通常、ヤシ油
を分子蒸留して得られたものが使用される。
本発明の組成物は、各成分の配合比も臨界的で
あつて、上述した配合比の範囲でなければ、所期
の目的を達成することができない。最も望ましい
配合比はケトプロフエン100部に対してポリエチ
レングリコールモノステアレート57部、さらしミ
ツロウ140部および中鎖脂肪酸トリグリセリド
1700〜1800部である。
本発明の組成物は、白色の油性懸濁剤であり、
人体への投与に際しては、常法により、注腸投与
用製剤またははソフトゼラチンカプセル坐剤とす
る。例えば、ポリエチレンゴリコールモノステア
レート52〜62部およびさらしミツロウ130〜150部
を混合し、これに中鎖脂肪酸トリグリセリド1700
〜1800部を加え、約65℃の温度で溶解混合する。
これにケトプロフエン100部を加え約80℃に加温
し、撹拌して完全に溶解させる。溶解後40℃に冷
却し、脱泡した後注腸投与用容器に充填して注腸
投与用製剤とするかあるいはソフトゼラチンカプ
セルに充填して坐剤とする。
本発明の組成物によれば、品質の優れた直腸内
投与用ケトプロフエン製剤がえられ、ケトプロフ
エンの吸収も極めて良好である。即ち、本発明に
よるケトプロフエン製剤と本発明以外の直腸内投
与用製剤をそれぞれ動物に投与した場合、本発明
による製剤は、他の製剤に比較して約2倍のケト
プロフエン血中濃度を示す。また、経口投与に比
較しても約1.7倍の血中濃度を示す。従つて本発
明の組成物からなる製剤を患者に投与する場合
は、ケトプロフエン量を1/2に減少しても従来と
同様の薬効を奏することができ、吸収部位におけ
る薬物での粘膜損傷を軽減することができる。
次に実施例および試験例をあげて本発明をさら
に具体的に説明する。
実施例 ポリエチレングリコールモノステアレート
〔NIKKOL MYS−40,日光ケミカルズ(株)製品〕
28.5g,さらしミツロウ(日本薬局方収載品)70
gに中鎖脂肪酸トリグリセリド
〔MIGLYOL812NEUTRAL OLL,Dynamit
Nobel社製,登録商標名〕851.5gを加え、約65
℃に加温し、溶解混合する。これにケトプロフエ
ン50gを加え、さらに80℃まで加温し、撹拌しな
がら完全に溶解させる。溶解後直ちに40℃に急冷
し、同温度に保ちながら脱泡した後、ソフトゼラ
チンカプセル充填機を用いて1カプセル当り1000
mg(ケトプロフエンとして50mg)含有のソフトカ
プセル坐剤を製造した。
試験例 1 上記実施例で得られた坐剤(以下本発明品と称
する)と下記の組成を有する坐剤(以下対照品と
称する)とをウサギに投与して血漿中のケトプロ
フエン濃度を測定し、本発明品と対照品の吸収の
相違を調べた。
対照品組成 ケトプロフエン 50mg ポリエチレングリコール400 50mg ソルビタンセスキオレエート 28.5mg 〔NIKKOL SO−15,目光ケミカルズ(株)製品〕
さらしミツロウ(日局収載品) 80mg 中鎖脂肪酸トリグリセリド 791.5mg(MIGLYOL812NEUTRAL OLL) 計1000mg 実験動物ウサギは、日本在来白色種、雄性(体
重平均2Kg)5羽を用い、ケトプロフエンとして
25mg/Kgになるよう本発明品を直腸内投与し、投
与後0.5,1,2,4,6,8および12時間経過
後に耳静脈より採血し、血漿中のケトプロフエン
濃度を測定した。
比較のため、前記と同様の条件を備えたウサギ
5羽に対照品を直腸内投与して、前記と同様の経
過時間で採血した血漿中のケトプロフエン濃度を
測定した。結果を第1図にグラフで示す。
第1図の縦軸は血漿のケトプロフエン濃度を表
わし、単位は血漿1ml中のケトプロフエンの量を
μgで示しており、横軸はケトプロフエン投与後
の経過時間を表わす。実線は本発明品ソフトカプ
セル坐剤を投与した場合であり、鎖線は対照品を
投与した場合で、それぞれ5羽の平均値を示して
いる。
このグラフに基づいて血漿中濃度時間曲線下面
積AUC0〜12での値を公形公式を用いて計算する
と、本発明品を投与した場合は299.153μg/ml・
hrであり、対照品の場合は151.012μg/ml・hrで
あつて、本発明品が対照品より約2倍のケトプロ
フエン血中濃度を示した。
又、本発明品の特長として最高血中濃度に達す
る時間が、対照品に比して1時間早く、臨床効果
の発現も早期に期待出来ることがうかがえた。
試験例 2 ポリエチレングリコールモノステアレート(日
光ケミカルズ株式会社製NIKKOL MYS−40)
28.5mg、さらしミツロウ(日本薬局方収載品)70
mgに中鎖脂肪酸トリグリセリド〔Dynamit
Nabel社製(登録商標名)
MIGLYOL812NEUTRAL OIL〕851.5mgを加え
約65℃に加温し溶解混合したうえ、これにケトプ
ロフエン50mgを加え、更に80℃迄加温し撹拌しな
がら完全に溶解後、直ちに40℃迄急冷し、同温に
保ちながら脱泡したものを基剤とし、これに放射
性同位元素14PCで標準したケトプロフエンを混
じて、体重平均2Kgの雄性ウサギ(日本在来白色
種)に14C―ケトプロフエン5mg/Kg、投与放射
能10μCi/ウサギ1羽を投与して、14C−ケトプロ
フエン血漿中濃度を測定した。結果を第2図のグ
ラフで示す。
第2図のグラフも第1図と同様の表示であり、
この結果は、実施例1と同じ血漿中のケトプロフ
エン濃度の時間的推移と、吸収のパターンが証明
された。
【図面の簡単な説明】
第1図および第2図は、血漿中のケトプロフエ
ン濃度を示す。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 ケトプロフエン100部(重量部,以下同じ)、
    ポリエチレングリコールモノステアレート52〜62
    部、さらしミツロウ130〜150部および中鎖脂肪酸
    トリグリセリド1700〜1800部からなる直腸内投与
    用ケトプロフエン組成物。 2 ケトプロフエン100部、ポリエチレングリコ
    ールモノステアレート57部、さらしミツロウ140
    部および中鎖脂肪酸トリグリセリド1700〜1800部
    からなる特許請求の範囲第1項記載の直腸内投与
    用ケトプロフエン組成物。
JP3273980A 1980-03-17 1980-03-17 Ketoprofen composition for rectum administration Granted JPS56131514A (en)

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JPS56131514A JPS56131514A (en) 1981-10-15
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