JPH0222223A - 医薬組成物 - Google Patents
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- JPH0222223A JPH0222223A JP1101839A JP10183989A JPH0222223A JP H0222223 A JPH0222223 A JP H0222223A JP 1101839 A JP1101839 A JP 1101839A JP 10183989 A JP10183989 A JP 10183989A JP H0222223 A JPH0222223 A JP H0222223A
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- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
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- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬組成物特にインタミジンの水溶液に関する
。
。
はンタミジンとして一般に知られている1、5−ジ(4
−アミジノフェノキシ)ペンタンは、特にアフリカ・ト
リバノソーマ症(睡眠症)の初期段階の治療用医薬とし
て使用されることが長年知られている。またはンタミジ
ンは後天性免疫不全症候群(AID13)患者並びにま
た癌および器官移植の各患者が一般にかかる病気である
ニューモジステイス−カリニ−(pneumo−cys
tiscarinii )惹起による肺炎(PCP)の
治療に有効であることも見出されている。AUDEI患
者の約65チがPCPを発現させ1いることが予測され
ている。
−アミジノフェノキシ)ペンタンは、特にアフリカ・ト
リバノソーマ症(睡眠症)の初期段階の治療用医薬とし
て使用されることが長年知られている。またはンタミジ
ンは後天性免疫不全症候群(AID13)患者並びにま
た癌および器官移植の各患者が一般にかかる病気である
ニューモジステイス−カリニ−(pneumo−cys
tiscarinii )惹起による肺炎(PCP)の
治療に有効であることも見出されている。AUDEI患
者の約65チがPCPを発現させ1いることが予測され
ている。
このような患者の中では該疾患が生命をおびやかしてい
る。
る。
AIDSでのPCP感染患者が使用しているペンタミジ
ンは静脈内注入または筋肉内注射によっていたが、この
治療はひどい副作用例えば低血圧症、腎不全および低血
勧症を伴うことがしばしばである。最近、ペンタミジン
の噴霧化水溶液の吸入による投与からなるpcpの予防
法が報告されている(Abstracts ofthe
Annual Meetingof the Ame
rican 13ociety of Microbi
ology86.14(1986)参照)c。
ンは静脈内注入または筋肉内注射によっていたが、この
治療はひどい副作用例えば低血圧症、腎不全および低血
勧症を伴うことがしばしばである。最近、ペンタミジン
の噴霧化水溶液の吸入による投与からなるpcpの予防
法が報告されている(Abstracts ofthe
Annual Meetingof the Ame
rican 13ociety of Microbi
ology86.14(1986)参照)c。
はンタミジン水溶液の使用に関する従来の問題点け、例
えばMartindale’s l”The Extr
a Pha−rmaCopoeia J 、第26編、
第1862頁(ThePharmacautica1社
出版、ロンドン)に記載されているように該溶液が4.
5〜&50…であって貯蔵すると悪化し、そしてそのた
めに使用直前に調製されなければならないという点にあ
る。。
えばMartindale’s l”The Extr
a Pha−rmaCopoeia J 、第26編、
第1862頁(ThePharmacautica1社
出版、ロンドン)に記載されているように該溶液が4.
5〜&50…であって貯蔵すると悪化し、そしてそのた
めに使用直前に調製されなければならないという点にあ
る。。
予想外なことに、本発明によればはンタミジンの水溶液
の安定性は該溶液の…を下方に調整することによって非
常に改善され)るということが見出された。
の安定性は該溶液の…を下方に調整することによって非
常に改善され)るということが見出された。
すなわち、本発明によれば活性成分としてペンタミジン
またはその薬学的に許容しうる塩を含有しかつpHが4
.5より小さい水溶液が提供される。
またはその薬学的に許容しうる塩を含有しかつpHが4
.5より小さい水溶液が提供される。
本発明の溶液は該活性成分の従来知られた溶液よりも針
鼠時の悪化を顕著に減少させる傾向を示すという点で有
利であり、そのために相当な長時間にわたって貯蔵され
うる。このために溶液を使用直前に調製する必要はなく
なって、該溶液を直ちに使用可能な形態で供給すること
ができるのでユーザーにとって非常に便利になる。
鼠時の悪化を顕著に減少させる傾向を示すという点で有
利であり、そのために相当な長時間にわたって貯蔵され
うる。このために溶液を使用直前に調製する必要はなく
なって、該溶液を直ちに使用可能な形態で供給すること
ができるのでユーザーにとって非常に便利になる。
該溶液中における活性成分の濃度はCL1〜104 w
/v (遊離塩基として測定)であることができる。し
かしながら、活性成分の濃度は好ましくは5優よシ少な
く、さらに好ましくは3優よシ少ない例えば1%または
2 % w/vである。
/v (遊離塩基として測定)であることができる。し
かしながら、活性成分の濃度は好ましくは5優よシ少な
く、さらに好ましくは3優よシ少ない例えば1%または
2 % w/vである。
使用することができるはンタミジンの薬学的に許容しう
る塩の例はイセチオン酸塩、ナフトエ酸塩およびメタン
スルホン酸塩である。特ニイセチオン酸塩を使用するの
が好ましい。
る塩の例はイセチオン酸塩、ナフトエ酸塩およびメタン
スルホン酸塩である。特ニイセチオン酸塩を使用するの
が好ましい。
該溶液の田は好ましくは4.0よシ小さく、よシ好まし
くは3.5より小さくそして特に好ましくは五〇より小
さい。
くは3.5より小さくそして特に好ましくは五〇より小
さい。
該溶液の−は1.0より大きいのがよい。それは好まし
くは1.5より大きく、より好ましくは2.0よシ大き
くそして特に好ましくは2.5より太きい。
くは1.5より大きく、より好ましくは2.0よシ大き
くそして特に好ましくは2.5より太きい。
該溶液のpliは薬学的に許容しうる酸の添加によって
調整されうる。使用できる薬学的に許容しうる酸の例と
しては有機酸例えば酢酸があるが、より好ましくは無根
酸例えば塩酸および硫酸である。−調整に使用しうる特
に好ましい酸は塩酸である。
調整されうる。使用できる薬学的に許容しうる酸の例と
しては有機酸例えば酢酸があるが、より好ましくは無根
酸例えば塩酸および硫酸である。−調整に使用しうる特
に好ましい酸は塩酸である。
該溶液は緩衝剤処理してもよいが、より好ましくはしな
い方がよい。使用しうる緩衝剤は当業者には自明である
が、例示すればオルトリン酸二水素ナトリウム(リン酸
水素ナトリウムBP)、リン置水索二ナトリウム(リン
酸ナトリウムBP)、クエン酸ナトリウム/クエン酸お
よびホウ酸/ホウ酸ナトリウムを挙げることができる。
い方がよい。使用しうる緩衝剤は当業者には自明である
が、例示すればオルトリン酸二水素ナトリウム(リン酸
水素ナトリウムBP)、リン置水索二ナトリウム(リン
酸ナトリウムBP)、クエン酸ナトリウム/クエン酸お
よびホウ酸/ホウ酸ナトリウムを挙げることができる。
該溶液は生理学的液な用いて適当な張度調整剤例えば塩
化ナトリウムの混入によって等張性にすることができる
。J該溶液は代表的には約α1〜1.0%W/Vより代
表的には0.5〜1.0 % rvの塩化ナトリウムを
含有することができる。しかしながら、本発明によれば
塩化ナトリウム含有溶液の安定性は、特に減少された温
度(例えば4℃)での貯蔵の場合には塩化ナトリウムを
全く含有しない浴液の安定性はど大きくはない。
化ナトリウムの混入によって等張性にすることができる
。J該溶液は代表的には約α1〜1.0%W/Vより代
表的には0.5〜1.0 % rvの塩化ナトリウムを
含有することができる。しかしながら、本発明によれば
塩化ナトリウム含有溶液の安定性は、特に減少された温
度(例えば4℃)での貯蔵の場合には塩化ナトリウムを
全く含有しない浴液の安定性はど大きくはない。
該溶液中に存在しうるその他の賦形剤の例としてはキレ
ート化剤または金属イオン封鎖剤がある。これらの適当
な剤には例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース
、クエン酸、酒石酸およびリン酸並びにアミノカルボキ
シレート化合物がある。しかしながら、好ましいキレー
ト化剤はエチレンジアミ/四酢W1またはその塩特にジ
ナトリウム塩である。
ート化剤または金属イオン封鎖剤がある。これらの適当
な剤には例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース
、クエン酸、酒石酸およびリン酸並びにアミノカルボキ
シレート化合物がある。しかしながら、好ましいキレー
ト化剤はエチレンジアミ/四酢W1またはその塩特にジ
ナトリウム塩である。
得られた溶液が適当な組織に適用される場合に安定でか
つ非刺激性であるならば、所望に応じて含有させる緩衝
剤およびその他の賦形剤の割合および濃度はかなり広い
範囲で変化し5る。
つ非刺激性であるならば、所望に応じて含有させる緩衝
剤およびその他の賦形剤の割合および濃度はかなり広い
範囲で変化し5る。
賦形剤および緩衝剤の全濃度の最大値は好ましくは5
優w/vよシ小さくそしてより好ましくは2%ψよシ小
さい。
優w/vよシ小さくそしてより好ましくは2%ψよシ小
さい。
これらの溶液は例えば新しい蒸留水中に活性成分および
賦形剤(含有される場合にFi、)を溶解し、そのpI
iを必要に応じて調整し、その溶液を蒸留水で所望の容
量にし、攪拌しついでr;c菌することによって調製さ
れうる。滅菌はあらかじめ滅菌した容器中への滅菌濾過
によって行うのが好ましい。
賦形剤(含有される場合にFi、)を溶解し、そのpI
iを必要に応じて調整し、その溶液を蒸留水で所望の容
量にし、攪拌しついでr;c菌することによって調製さ
れうる。滅菌はあらかじめ滅菌した容器中への滅菌濾過
によって行うのが好ましい。
@溶液は約10〜50℃、例えば室温において調製され
るのが好ましい。
るのが好ましい。
本発明によれば、該溶液が塩化ナトリウムを含有する場
合にはそれは別々の蒸留水適量中に塩化す) IJウム
および活性成分を溶解しついでそれら2種の溶液を混合
することによって調製されるのが最もよいということが
見出された。
合にはそれは別々の蒸留水適量中に塩化す) IJウム
および活性成分を溶解しついでそれら2種の溶液を混合
することによって調製されるのが最もよいということが
見出された。
この操作によらない場合例えば活性成分および塩化ナト
リウ、ムな固形物として蒸留水に加える場合かまたは固
形の塩化ナトIJウムを活性成分の溶液に加える場合に
は沈殿が生成されてしまいそしてそれは時間延長された
攪拌によって溶解されるにすぎない。
リウ、ムな固形物として蒸留水に加える場合かまたは固
形の塩化ナトIJウムを活性成分の溶液に加える場合に
は沈殿が生成されてしまいそしてそれは時間延長された
攪拌によって溶解されるにすぎない。
該溶液は単位剤層中に入れることができ、その際には一
般的に必須ではないが保存剤を混入させるのがよい。あ
るいはまた、該溶液を多数回投与用溶液中に入れること
ができる。一般に該多数回投与用溶液を最初の使用後に
滅菌状態に確実に保持するには、該溶液に1種以上の保
存剤を混入させることが必要である。
般的に必須ではないが保存剤を混入させるのがよい。あ
るいはまた、該溶液を多数回投与用溶液中に入れること
ができる。一般に該多数回投与用溶液を最初の使用後に
滅菌状態に確実に保持するには、該溶液に1種以上の保
存剤を混入させることが必要である。
吸入用溶液にとって好ましい保存剤はクロルブトールで
ある。保存剤の濃度は、溶液の有効な保存が確実である
、すなわち溶液中の則菌生長が抑制されるような濃度で
あるべきである。
ある。保存剤の濃度は、溶液の有効な保存が確実である
、すなわち溶液中の則菌生長が抑制されるような濃度で
あるべきである。
最良保存の場合そのσ度は典型的には[1,001〜[
11% !/’Vである。しかしながら、クロルブトー
ルの場合に許答しうる濃度は[L25チw7′w −Q
、 6←ψである。fなわちりrJルブ) −/しの濃
度は125〜(16%W/’W 、好ましくはa6〜α
55%W/″W例えばa5%w/wである。
11% !/’Vである。しかしながら、クロルブトー
ルの場合に許答しうる濃度は[L25チw7′w −Q
、 6←ψである。fなわちりrJルブ) −/しの濃
度は125〜(16%W/’W 、好ましくはa6〜α
55%W/″W例えばa5%w/wである。
ネブライザー用の本発明溶液の単位投与量は使用直前に
破いて開けられるガラスまたはプラスチック製アンプル
中に詰め込まれ得る。
破いて開けられるガラスまたはプラスチック製アンプル
中に詰め込まれ得る。
多数回投与用溶液は5〜300−の容量で包装され得る
。吸入組成物用として好ましい容量には60ゴ、120
−および240pHがある。
。吸入組成物用として好ましい容量には60ゴ、120
−および240pHがある。
本発明者等は投与すべき溶液の単位容量を正確に使い捨
てることができるように包装され得る多数回投与用溶液
の方を好む。該溶液は例えば単位容量を摂取し得るキャ
ップを具備した可撓性の壁をめぐらした容器中に包装さ
れうる。
てることができるように包装され得る多数回投与用溶液
の方を好む。該溶液は例えば単位容量を摂取し得るキャ
ップを具備した可撓性の壁をめぐらした容器中に包装さ
れうる。
投与すべき活性成分の必要用量は、特に治療している病
気の重症度によって変化しそしてその処置が治療である
かまたは予防であるかによっても左右されるであろう。
気の重症度によって変化しそしてその処置が治療である
かまたは予防であるかによっても左右されるであろう。
静脈内注入または筋肉内注射による投与の場合(一般的
には治療処置)には、約4”P/に#/日の用量が14
〜21日間投与されろ。これらの経路による投与の場合
、本発明の溶液は典型的には使用直前に希釈される。
には治療処置)には、約4”P/に#/日の用量が14
〜21日間投与されろ。これらの経路による投与の場合
、本発明の溶液は典型的には使用直前に希釈される。
1!Jj霧による肺への投与の場合には、約1〜200
岬好ましくは20〜80w9%に好ましくは約40■が
予防処置として適当である。各用量は4〜6週間は1週
1回そしてその後は隔週毎に投与される。Pt−′P感
染の治療処置の場合には1よシ1pR繁に例えば1日当
たシ1〜8回(好ましくは4回)の投与が要求されうる
。このより高い投与量による養生法は該感染症が持続す
る(代表的には7〜21日間)限シ保持されうる。
岬好ましくは20〜80w9%に好ましくは約40■が
予防処置として適当である。各用量は4〜6週間は1週
1回そしてその後は隔週毎に投与される。Pt−′P感
染の治療処置の場合には1よシ1pR繁に例えば1日当
たシ1〜8回(好ましくは4回)の投与が要求されうる
。このより高い投与量による養生法は該感染症が持続す
る(代表的には7〜21日間)限シ保持されうる。
該溶液は、特に(前記の適当な投与計画のように)噴霧
化を1週間にたった1回または2週間にたった1回行う
場合には希釈しないで肺に噴霧化によシ直接投与されう
る。より頻繁な投与が必要とされる場合または該溶液を
別の経路例えば注入によって投与する場合には投与の前
に該溶液の−をよシ高い値に調整することが必要であろ
う。これは単純な希釈によるかまたはよシ効率的にはお
そらくアルカリ性−の第2溶液と混合することによって
最終溶液が所望のpl(を有するようにして達成されう
る。この第2溶液は例えば水酸化ナトリウムの混入によ
って増大するーを有する塩水溶液であるのが好都合であ
る。同様に、低張性溶液は使用直前に塩水溶液の適量を
加えることによって等張性にすることができる。
化を1週間にたった1回または2週間にたった1回行う
場合には希釈しないで肺に噴霧化によシ直接投与されう
る。より頻繁な投与が必要とされる場合または該溶液を
別の経路例えば注入によって投与する場合には投与の前
に該溶液の−をよシ高い値に調整することが必要であろ
う。これは単純な希釈によるかまたはよシ効率的にはお
そらくアルカリ性−の第2溶液と混合することによって
最終溶液が所望のpl(を有するようにして達成されう
る。この第2溶液は例えば水酸化ナトリウムの混入によ
って増大するーを有する塩水溶液であるのが好都合であ
る。同様に、低張性溶液は使用直前に塩水溶液の適量を
加えることによって等張性にすることができる。
本発明の別の特徴によれば、活性成分としてはンタミジ
ンまたはその薬学的に許容しうる塩を含有しかつpHが
4.5よシ小さい泥1溶液および第1溶液と混合される
とpHが4.5〜7.0である最終溶液を与える第2溶
液からなるひと包みが提供される。
ンまたはその薬学的に許容しうる塩を含有しかつpHが
4.5よシ小さい泥1溶液および第1溶液と混合される
とpHが4.5〜7.0である最終溶液を与える第2溶
液からなるひと包みが提供される。
第1溶液またはよシ好ましくは第2溶液は最終溶液が等
張性になるよ5量濃度で塩化ナトリウムを含有するのが
よい。
張性になるよ5量濃度で塩化ナトリウムを含有するのが
よい。
第1および第2の内溶液はガラスまたはプラスチック製
アンプル中に包装されるのが好ましい。これら2種の溶
液の8量は同一であってもまたは相異なっていてもよい
。例えば第1溶液は3 ’A w/vはンタミリンイセ
チオン酸塩を含有しかつpHが約5〇である溶液2−で
あシそして第2溶液は水酸化ナトリウムの混入にょシ調
整される−1を有する塩水溶液1dであるのがよい。
アンプル中に包装されるのが好ましい。これら2種の溶
液の8量は同一であってもまたは相異なっていてもよい
。例えば第1溶液は3 ’A w/vはンタミリンイセ
チオン酸塩を含有しかつpHが約5〇である溶液2−で
あシそして第2溶液は水酸化ナトリウムの混入にょシ調
整される−1を有する塩水溶液1dであるのがよい。
本発明のさらに別の特徴によれば、活性成分としてのイ
ンタミジンまたはその薬学的に許容しうる塩をpHが4
.5よシ小さい該活性成分の水溶液からなる医薬組成物
の製造に使用することが提供される。
ンタミジンまたはその薬学的に許容しうる塩をpHが4
.5よシ小さい該活性成分の水溶液からなる医薬組成物
の製造に使用することが提供される。
以下に本発明を実施例によシ説明するが、本発明はそれ
らに限定されるものではない。
らに限定されるものではない。
実施例 1
非保存用ネブライザー溶液
ペンタミジンイセチオン酸塩1.0%W/’V塩 酸
十分量精製水
を加えて100%とする。
十分量精製水
を加えて100%とする。
ペンタミジンイセチオン酸塩(10g)を精製水(90
omt)中に溶解した。この溶液のpi(は塩酸を加え
ることによって2.5〜五〇に調整した。その容量を精
製水で1000−に調製した。この溶液を滅菌充填して
ガラス製アンプル中に入れついでそれを密閉した。
omt)中に溶解した。この溶液のpi(は塩酸を加え
ることによって2.5〜五〇に調整した。その容量を精
製水で1000−に調製した。この溶液を滅菌充填して
ガラス製アンプル中に入れついでそれを密閉した。
実施例 2
非保存用の等仮性ネブライザー溶液
はンタミジンイセチオン酸塩 1. O%
w/マ塩化ナトリウム α79塩
酸 十分量精製水
を加えて1oosとする。
w/マ塩化ナトリウム α79塩
酸 十分量精製水
を加えて1oosとする。
ペンタミジンイセチオン酸塩(10,!i+)をM製水
(800rlLt)中に溶解した。この溶液の州は塩酸
の添加によシ2,5〜5.0に調整した。塩化ナトリウ
ム(7,9!q’)をi!R水の第2部分(100m7
り中に溶解し、得られた溶液を前記の−■調整したペン
タミジンイセチオン酸塩溶液と混合した。その容量を精
製水で1000 ml If(調製した。この溶液を滅
菌沢過してガラス製アンプル中に入れついでそれを密閉
した。
(800rlLt)中に溶解した。この溶液の州は塩酸
の添加によシ2,5〜5.0に調整した。塩化ナトリウ
ム(7,9!q’)をi!R水の第2部分(100m7
り中に溶解し、得られた溶液を前記の−■調整したペン
タミジンイセチオン酸塩溶液と混合した。その容量を精
製水で1000 ml If(調製した。この溶液を滅
菌沢過してガラス製アンプル中に入れついでそれを密閉
した。
実施例 6
保存用の等仮性ネブライザー溶液
ペンタミジンイセチオン酸塩 1.0%W/
V塩化ナトリウム [179クロルブトー
ル cL5 塩 酸 十分量精製水
を加えて100慢とする。
V塩化ナトリウム [179クロルブトー
ル cL5 塩 酸 十分量精製水
を加えて100慢とする。
クロルブトール(5g)を精製水(800m)中に溶解
した。ペンタミジンイセチオン酸塩(10g)を加え、
その溶液の−は塩酸の添加により2.5〜6.0に調整
した。塩化ナトリウム(7,9y )を精製水の第2部
分(100r11t)中に溶解し、得られた溶液を前記
の〆lv!4整したペンタミジンイセチオン酸塩溶液と
混合した。次にその容量を精製水で1000mに調製し
た。この溶液を120ゴ容のホリエチレン製瓶中に充填
した。
した。ペンタミジンイセチオン酸塩(10g)を加え、
その溶液の−は塩酸の添加により2.5〜6.0に調整
した。塩化ナトリウム(7,9y )を精製水の第2部
分(100r11t)中に溶解し、得られた溶液を前記
の〆lv!4整したペンタミジンイセチオン酸塩溶液と
混合した。次にその容量を精製水で1000mに調製し
た。この溶液を120ゴ容のホリエチレン製瓶中に充填
した。
実施例 4
種々の岨値における溶液の安定性の測定刃 法
10η/−の濃度を有するはンタミジンイセチオン酸塩
の各溶液を種々の一値(該−1は塩酸溶液中への混入に
よって調整される)において調製した。これらの溶液を
ガラス製アンプル中に密閉した。
の各溶液を種々の一値(該−1は塩酸溶液中への混入に
よって調整される)において調製した。これらの溶液を
ガラス製アンプル中に密閉した。
これらの溶液を80℃で20〜21.5時間加熱した。
またい(つかの試料は44時間加熱した。
加熱後、不純物(%で表示)に関してペンタミジンイセ
チオン酸塩の濃度なHPLCによって測定した。。
チオン酸塩の濃度なHPLCによって測定した。。
結果
5.60 12.10
5.41 14.10
i99 189
2.74 [1282,11(13
6 [L75 α67
6 [L75 α67
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)活性成分としてペンタミジンまたはその薬学的に許
容しうる塩を含有しかつpHが4.5より小さい水溶液
。 2)溶液のpHが3.5より小さい請求項1記載の溶液
。 5)活性成分がペンタミジンイセチオン酸塩である請求
項1または2記載の溶液。 4)塩酸を含有する前記請求項のいずれか1項に記載の
溶液。 5)ニユーモシステイス・カリニーにより惹起される肺
炎にかかつているかまたはかかりやすい患者に治療上有
効な量の請求項1記載の水溶液を投与することからなる
該疾患の治療法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US07/185,463 US4853416A (en) | 1988-04-25 | 1988-04-25 | Solutions of pentamidine |
US185,463 | 1988-04-25 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0222223A true JPH0222223A (ja) | 1990-01-25 |
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Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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US5366726A (en) * | 1987-12-23 | 1994-11-22 | The Regents Of The University Of California | Suppression of Pneumocystis carinii using aerosolized pentamidine treatment |
GB8903438D0 (en) * | 1989-02-15 | 1989-04-05 | May & Baker Ltd | New compositions of matter |
US5162361A (en) * | 1990-04-10 | 1992-11-10 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Method of treating diseases associated with elevated levels of interleukin 1 |
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KR20150126595A (ko) | 2012-12-21 | 2015-11-12 | 벌릭스 파마 인코포레이티드 | 간 질환 또는 증상의 치료를 위한 용도 및 방법 |
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US11826382B2 (en) | 2020-05-01 | 2023-11-28 | Tygrus, LLC | Therapeutic material with low pH and low toxicity active against at least one pathogen for addressing patients with respiratory illnesses |
US11642372B2 (en) * | 2020-05-01 | 2023-05-09 | Tygrus, LLC | Therapeutic material with low pH and low toxicity active against at least one pathogen for addressing patients with respiratory illnesses |
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AU620025B2 (en) * | 1987-03-26 | 1992-02-13 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Method of preventing pneumocystis carinii pneumonia using pentamidine in an aerosol form |
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-
1989
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- 1989-04-24 JP JP1101839A patent/JP2729079B2/ja not_active Expired - Fee Related
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- 1989-04-24 DK DK198901970A patent/DK175485B1/da not_active IP Right Cessation
-
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