JPH07215877A - 点鼻液剤 - Google Patents
点鼻液剤Info
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- JPH07215877A JPH07215877A JP3301894A JP3301894A JPH07215877A JP H07215877 A JPH07215877 A JP H07215877A JP 3301894 A JP3301894 A JP 3301894A JP 3301894 A JP3301894 A JP 3301894A JP H07215877 A JPH07215877 A JP H07215877A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】エメダスチンまたはその薬学的に許容される塩
を含有する点鼻液剤を提供することを目的とする。 【構成】（イ）エメダスチンまたはその薬学的に許容さ
れる塩、（ロ）平均分子量約１１５００で共重合比７
０：３０のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン
ブロック共重合体および（ハ）平均分子量が１００００
〜１６０００の間にあり共重合比が８０：２０のポリオ
キシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体
を含有することを特徴とするアレルギ−性鼻炎の治療ま
たは予防に有効な点鼻液剤。 【効果】本発明の点鼻液剤は、吸収性と持効性に優れ、
投与が容易であり、投与による不快感が改善される。
を含有する点鼻液剤を提供することを目的とする。 【構成】（イ）エメダスチンまたはその薬学的に許容さ
れる塩、（ロ）平均分子量約１１５００で共重合比７
０：３０のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン
ブロック共重合体および（ハ）平均分子量が１００００
〜１６０００の間にあり共重合比が８０：２０のポリオ
キシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体
を含有することを特徴とするアレルギ−性鼻炎の治療ま
たは予防に有効な点鼻液剤。 【効果】本発明の点鼻液剤は、吸収性と持効性に優れ、
投与が容易であり、投与による不快感が改善される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はエメダスチンまたはその
薬学的に許容させる塩と、ポリオキシエチレンーポリオ
キシプロピレンブロック共重合体を含有する点鼻液剤に
関する。本発明の点鼻液剤はアレルギー性鼻炎の治療及
び予防に使用される。
薬学的に許容させる塩と、ポリオキシエチレンーポリオ
キシプロピレンブロック共重合体を含有する点鼻液剤に
関する。本発明の点鼻液剤はアレルギー性鼻炎の治療及
び予防に使用される。
【０００２】
【従来の技術】アレルギー性鼻炎の治療または予防には
経口製剤が使用されるが、点鼻剤によって直接鼻腔へ投
与する方法がしばしば行われている。
経口製剤が使用されるが、点鼻剤によって直接鼻腔へ投
与する方法がしばしば行われている。
【０００３】従来の点鼻投与は主に軟膏剤または液剤が
用いられてきたが、軟膏剤は流動性が低いため塗布面に
局在させることは容易である一方、指で塗布するために
衛生的でない上、鼻腔深部にある鼻腔粘膜に塗布するこ
とが容易でないばかりか、所定量の薬物投与が困難であ
るという欠点がある。一方、液剤は、例えば噴霧投与法
で一定量の薬物を送り込むことには適しているが、鼻腔
内に投与した液が鼻腔から咽頭部へ流出する現象（液だ
れ現象）を起こすので、不快感を生じると共に、十分な
薬効が得られ難いという欠点がある。
用いられてきたが、軟膏剤は流動性が低いため塗布面に
局在させることは容易である一方、指で塗布するために
衛生的でない上、鼻腔深部にある鼻腔粘膜に塗布するこ
とが容易でないばかりか、所定量の薬物投与が困難であ
るという欠点がある。一方、液剤は、例えば噴霧投与法
で一定量の薬物を送り込むことには適しているが、鼻腔
内に投与した液が鼻腔から咽頭部へ流出する現象（液だ
れ現象）を起こすので、不快感を生じると共に、十分な
薬効が得られ難いという欠点がある。
【０００４】本発明の点鼻液剤に有効成分として使用さ
れるエメダスチンは、下記構造式
れるエメダスチンは、下記構造式
【０００５】
【化１】 で示される化合物であり、エメダスチンまたはその薬学
的に許容される塩は公知化合物である（米国特許第４，
４３０，３４３号）。エメダスチンまたはその薬学的に
許容される塩はヒスタミンの放出抑制作用と抗ヒスタミ
ン作用を有することが知られ［Ｆｕｋｕｄａら，Ａｒｚ
ｎｅｉｍｉｔｔｅｌーＦｏｒｓｈｕｎｇＤｒｕｇ Ｒｅ
ｓｅａｃｈ，３４巻（ＩＩ），７号，８０５頁（１９８
４年）］、ヒスタミンに起因する疾患、例えば、アレル
ギー性皮膚疾患およびアレルギー性鼻炎などの予防およ
び治療薬として有用である。上記米国特許明細書にはエ
メダスチンまたはその薬学的に許容される塩の薬理効果
と共に、その各種投与形態が記載され、その実施例２３
には、エメダスチン・２フマル酸塩を生理食塩水に溶解
させた点鼻液剤が開示されている。しかし、この点鼻液
剤は吸収性、持効性に改善の余地があり、また液だれ現
象による不快感がある。
的に許容される塩は公知化合物である（米国特許第４，
４３０，３４３号）。エメダスチンまたはその薬学的に
許容される塩はヒスタミンの放出抑制作用と抗ヒスタミ
ン作用を有することが知られ［Ｆｕｋｕｄａら，Ａｒｚ
ｎｅｉｍｉｔｔｅｌーＦｏｒｓｈｕｎｇＤｒｕｇ Ｒｅ
ｓｅａｃｈ，３４巻（ＩＩ），７号，８０５頁（１９８
４年）］、ヒスタミンに起因する疾患、例えば、アレル
ギー性皮膚疾患およびアレルギー性鼻炎などの予防およ
び治療薬として有用である。上記米国特許明細書にはエ
メダスチンまたはその薬学的に許容される塩の薬理効果
と共に、その各種投与形態が記載され、その実施例２３
には、エメダスチン・２フマル酸塩を生理食塩水に溶解
させた点鼻液剤が開示されている。しかし、この点鼻液
剤は吸収性、持効性に改善の余地があり、また液だれ現
象による不快感がある。
【０００６】さて、点鼻液剤の液だれ現象を改善する方
法として、カルボキシビニルポリマーを含有させること
により粘性を持たせてゾル状とする方法（特開昭６３−
１０１３１８）やヒアルロン酸を含有させることにより
粘性を持たせる方法（特開平２−３２０１３）が開示さ
れているが、粘性を持たせても液状であるので、液だれ
現象を減少させることはできても充分とはいい難い。
法として、カルボキシビニルポリマーを含有させること
により粘性を持たせてゾル状とする方法（特開昭６３−
１０１３１８）やヒアルロン酸を含有させることにより
粘性を持たせる方法（特開平２−３２０１３）が開示さ
れているが、粘性を持たせても液状であるので、液だれ
現象を減少させることはできても充分とはいい難い。
【０００７】一方、特公昭５７−４８０４９にはポリオ
キシエチレンーポリオキシプロピレンブロック共重合体
の水溶液が粘膜投与製剤、特に点眼剤の担体に有用であ
ることが開示されている。また特開平５−２６２６７０
はポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック
共重合体水溶液の粘度を改善する目的でポリオキシプロ
ピレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体水溶液
にカルボキシビニルポリマーを添加した液状医薬品担体
を開示すると共に、これが適用し得る薬物と適用し得な
い薬物も開示している。
キシエチレンーポリオキシプロピレンブロック共重合体
の水溶液が粘膜投与製剤、特に点眼剤の担体に有用であ
ることが開示されている。また特開平５−２６２６７０
はポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック
共重合体水溶液の粘度を改善する目的でポリオキシプロ
ピレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体水溶液
にカルボキシビニルポリマーを添加した液状医薬品担体
を開示すると共に、これが適用し得る薬物と適用し得な
い薬物も開示している。
【０００８】しかしながら、上記公報のいずれも、各公
報で提案された各担体がエメダスチン含有点鼻液剤に応
用できることについて何の記載もなく、また何の示唆も
ない。また上記各公報は、分子量、共重合比の異なるポ
リオキシプロピレン−ポリオキシプロピレンブロック共
重合体を混合して使用することについて何ら開示してい
ない。
報で提案された各担体がエメダスチン含有点鼻液剤に応
用できることについて何の記載もなく、また何の示唆も
ない。また上記各公報は、分子量、共重合比の異なるポ
リオキシプロピレン−ポリオキシプロピレンブロック共
重合体を混合して使用することについて何ら開示してい
ない。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は吸収性
と持効性に優れ、しかも投与が容易であり、投与による
不快感が改善された、エメダスチンまたはその薬学的に
許容される塩を含有する点鼻液剤を提供することにあ
る。
と持効性に優れ、しかも投与が容易であり、投与による
不快感が改善された、エメダスチンまたはその薬学的に
許容される塩を含有する点鼻液剤を提供することにあ
る。
【００１０】
【課題を解決するための手段】種々検討の結果、本発明
者等はエメダスチンまたはその薬学的に許容される塩と
特定のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロ
ック共重合体を２種以上組み合わせて水溶液にすること
により、エメダスチンまたはその薬学的に許容される塩
の吸収性と持効性が改善され、しかも投与後の不快感も
改善されることを見出し、本発明を完成した。
者等はエメダスチンまたはその薬学的に許容される塩と
特定のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロ
ック共重合体を２種以上組み合わせて水溶液にすること
により、エメダスチンまたはその薬学的に許容される塩
の吸収性と持効性が改善され、しかも投与後の不快感も
改善されることを見出し、本発明を完成した。
【００１１】本願明細書で使用するポリオキシエチレン
−ポリオキシプロピレンブロック共重合体なる用語は、
マーチンデール ザ エクストラ ファーマコピア（Ｍ
ａｒｔｉｎｄａｌｅ ｔｈｅ Ｅｘｔｒａ Ｐｈａｒｍ
ａｋｏｐｏｅｉａ）２５版、３７５頁、ザ ファーマシ
ューティカル プレス（Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ）、１９８２年発行にポロクサマ
ーズ（ｐｏｌｏｘａｍｅｒｓ）として記載された一般式
（Ｉ） ＨＯ（Ｃ2Ｈ4Ｏ）a（Ｃ3Ｈ6Ｏ）b（Ｃ2Ｈ4Ｏ）cＨ・・・（Ｉ） （式中、ａ、ｂ、ｃはそれぞれの基のくり返し単位数を
示す）で表されるポリオキシエチレン−ポリオキシプロ
ピレンブロック共重合体の総称を意味する。
−ポリオキシプロピレンブロック共重合体なる用語は、
マーチンデール ザ エクストラ ファーマコピア（Ｍ
ａｒｔｉｎｄａｌｅ ｔｈｅ Ｅｘｔｒａ Ｐｈａｒｍ
ａｋｏｐｏｅｉａ）２５版、３７５頁、ザ ファーマシ
ューティカル プレス（Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ）、１９８２年発行にポロクサマ
ーズ（ｐｏｌｏｘａｍｅｒｓ）として記載された一般式
（Ｉ） ＨＯ（Ｃ2Ｈ4Ｏ）a（Ｃ3Ｈ6Ｏ）b（Ｃ2Ｈ4Ｏ）cＨ・・・（Ｉ） （式中、ａ、ｂ、ｃはそれぞれの基のくり返し単位数を
示す）で表されるポリオキシエチレン−ポリオキシプロ
ピレンブロック共重合体の総称を意味する。
【００１２】また、本発明で使用する上記共重合体の共
重合比とは上記一般式（Ｉ）において、（ａ＋ｃ）とｂ
の比、すなわち、（ａ＋ｃ）：ｂを意味する。
重合比とは上記一般式（Ｉ）において、（ａ＋ｃ）とｂ
の比、すなわち、（ａ＋ｃ）：ｂを意味する。
【００１３】以下、ポリオキシエチレン−ポリオキシプ
ロピレンブロック共重合体をＰＯＥ−ＰＯＰ、そして特
に、共重合比７０：３０のポリオキシエチレン−ポリオ
キシプロピレンブロック共重合体をＰＯＥ（７０）−Ｐ
ＯＰ（３０）、共重合比８０：２０のポリオキシエチレ
ン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体をＰＯＥ
（８０）−ＰＯＰ（２０）と略記する。
ロピレンブロック共重合体をＰＯＥ−ＰＯＰ、そして特
に、共重合比７０：３０のポリオキシエチレン−ポリオ
キシプロピレンブロック共重合体をＰＯＥ（７０）−Ｐ
ＯＰ（３０）、共重合比８０：２０のポリオキシエチレ
ン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体をＰＯＥ
（８０）−ＰＯＰ（２０）と略記する。
【００１４】本発明の点鼻液剤は、平均分子量が約１１
５００のＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３０）、平均分子量
が１００００〜１６０００の間にあるＰＯＥ（８０）−
ＰＯＰ（２０）およびエメダスチンまたはその薬学的に
許容される塩より構成される室温で水溶液状の点鼻液剤
である。
５００のＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３０）、平均分子量
が１００００〜１６０００の間にあるＰＯＥ（８０）−
ＰＯＰ（２０）およびエメダスチンまたはその薬学的に
許容される塩より構成される室温で水溶液状の点鼻液剤
である。
【００１５】本発明に使用されるエメダスチンの薬学的
に許容される塩としては、フマル酸塩、２フマル酸塩、
リン酸塩、ホウ酸塩、塩酸塩、硫酸塩、クエン酸塩、マ
レイン酸塩等が挙げられる。
に許容される塩としては、フマル酸塩、２フマル酸塩、
リン酸塩、ホウ酸塩、塩酸塩、硫酸塩、クエン酸塩、マ
レイン酸塩等が挙げられる。
【００１６】平均分子量が約１１５００のＰＯＥ（７
０）−ＰＯＰ（３０）と、平均分子量が１００００〜１
６０００の間にあるＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）と
を混合して使用することにより、室温付近で流動性が高
く、すなわち点鼻投与し易く、投与後は体温付近でゲル
状態となり鼻腔からの液だれ現象を起こさない本発明の
点鼻液が得られる。
０）−ＰＯＰ（３０）と、平均分子量が１００００〜１
６０００の間にあるＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）と
を混合して使用することにより、室温付近で流動性が高
く、すなわち点鼻投与し易く、投与後は体温付近でゲル
状態となり鼻腔からの液だれ現象を起こさない本発明の
点鼻液が得られる。
【００１７】平均分子量が１００００〜１６０００のＰ
ＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）は、平均分子量約１１５
００のＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３０）１重量部に対
し、好ましくは０．１〜９重量部の割合で配合する。
ＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）は、平均分子量約１１５
００のＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３０）１重量部に対
し、好ましくは０．１〜９重量部の割合で配合する。
【００１８】平均分子量が１００００〜１６０００のＰ
ＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）のうちで、平均分子量が
約１０８００のＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）を使用
する場合は、これらＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３０）と
ＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）との総量は、本発明点
鼻液剤全量に対して、好ましくは２０〜３５Ｗ／Ｖ％で
ある。
ＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）のうちで、平均分子量が
約１０８００のＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）を使用
する場合は、これらＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３０）と
ＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）との総量は、本発明点
鼻液剤全量に対して、好ましくは２０〜３５Ｗ／Ｖ％で
ある。
【００１９】平均分子量が１００００〜１６０００のＰ
ＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）のうちで、平均分子量が
約１３５００のＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）を使用
する場合は、これらＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３０）と
ＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）との総量は、本発明点
鼻液剤全量に対して、好ましくは１５〜２１Ｗ／Ｖ％で
ある。
ＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）のうちで、平均分子量が
約１３５００のＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）を使用
する場合は、これらＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３０）と
ＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）との総量は、本発明点
鼻液剤全量に対して、好ましくは１５〜２１Ｗ／Ｖ％で
ある。
【００２０】平均分子量が１００００〜１６０００のＰ
ＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）のうちで、平均分子量が
約１５５００のＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）を使用
する場合は、これらＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３０）と
ＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）との総量は、本発明点
鼻液剤全量に対して、好ましくは１６〜２１Ｗ／Ｖ％で
ある。
ＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）のうちで、平均分子量が
約１５５００のＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）を使用
する場合は、これらＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３０）と
ＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）との総量は、本発明点
鼻液剤全量に対して、好ましくは１６〜２１Ｗ／Ｖ％で
ある。
【００２１】以上に示した通り、ＰＯＥ（７０）−ＰＯ
Ｐ（３０）およびＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）を配
合することにより、室温付近では粘度が低く体温付近で
はゲル化する、すなわち、ゲル化温度が２５〜３７℃の
点鼻液剤が得られる。
Ｐ（３０）およびＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）を配
合することにより、室温付近では粘度が低く体温付近で
はゲル化する、すなわち、ゲル化温度が２５〜３７℃の
点鼻液剤が得られる。
【００２２】なお、平均分子量が１００００〜１６００
０のＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）はその１種ばかり
でなく、２種以上を混合して使用できる。これらＰＯＥ
（８０）−ＰＯＰ（２０）間の混合比率に特に制限はな
く、その合計量は上記に示した通り、好ましくは平均分
子量約１１５００ＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３０）１重
量部に対して０．１〜９重量部である。
０のＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）はその１種ばかり
でなく、２種以上を混合して使用できる。これらＰＯＥ
（８０）−ＰＯＰ（２０）間の混合比率に特に制限はな
く、その合計量は上記に示した通り、好ましくは平均分
子量約１１５００ＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３０）１重
量部に対して０．１〜９重量部である。
【００２３】本発明に使用する平均分子量が約１１５０
０のＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３０）は、例えばプルロ
ニックＦ−１２７、平均分子量が１００００〜１６００
０の間にあるＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）のうち、
平均分子量が約１０８００、約１３５００、約１５５０
０のものは、それぞれプルロニックＦ−８８、プルロニ
ックＦ−９８、プルロニックＦ−１０８の商品名で市販
されており、容易に入手可能である。
０のＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３０）は、例えばプルロ
ニックＦ−１２７、平均分子量が１００００〜１６００
０の間にあるＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）のうち、
平均分子量が約１０８００、約１３５００、約１５５０
０のものは、それぞれプルロニックＦ−８８、プルロニ
ックＦ−９８、プルロニックＦ−１０８の商品名で市販
されており、容易に入手可能である。
【００２４】本発明点鼻液剤中に含有されるエメダスチ
ンまたはその薬学的に許容される塩の量は０．００１〜
５．０Ｗ／Ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０１〜
１．０Ｗ／Ｖ％である。
ンまたはその薬学的に許容される塩の量は０．００１〜
５．０Ｗ／Ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０１〜
１．０Ｗ／Ｖ％である。
【００２５】本発明点鼻液剤のｐＨは、鼻粘膜に対する
刺激などの安全性やエメダスチンまたはその薬学的に許
容される塩の製剤中の安定性の点から、５．０〜８．０
の範囲、好ましくは５．５〜７．５の範囲である。
刺激などの安全性やエメダスチンまたはその薬学的に許
容される塩の製剤中の安定性の点から、５．０〜８．０
の範囲、好ましくは５．５〜７．５の範囲である。
【００２６】本発明点鼻液剤はエメダスチンまたはその
薬学的に許容される塩と前述のＰＯＥ−ＰＯＰ、後述の
緩衝化剤や添加剤と共に、好ましくは１０℃以下に冷却
された精製水に溶解し、必要に応じてｐＨ調整剤を添加
することにより調製することができる。
薬学的に許容される塩と前述のＰＯＥ−ＰＯＰ、後述の
緩衝化剤や添加剤と共に、好ましくは１０℃以下に冷却
された精製水に溶解し、必要に応じてｐＨ調整剤を添加
することにより調製することができる。
【００２７】緩衝化剤には、リン酸、リン酸のアルカリ
金属塩（例えば、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素
ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸水素二ナト
リウム）、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ
酸、ホウ砂、酢酸、酢酸ナトリウム、アミノ酢酸、クエ
ン酸、クエン酸ナトリウム等の通常医薬に使用される緩
衝化剤が使用し得る。
金属塩（例えば、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素
ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸水素二ナト
リウム）、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ
酸、ホウ砂、酢酸、酢酸ナトリウム、アミノ酢酸、クエ
ン酸、クエン酸ナトリウム等の通常医薬に使用される緩
衝化剤が使用し得る。
【００２８】ｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、塩酸等が挙げられる。これら緩衝化剤
およびｐＨ調整剤は適宜組み合わせて水に溶解し緩衝液
として用いる。例えば、リン酸二水素ナトリウム、リン
酸水素二ナトリウム、塩化ナトリウムから成るヒンド−
ゴーヤン（Ｈｉｎｄ−Ｇｏｙａｎ）緩衝液やリン酸、酢
酸、ホウ酸、水酸化ナトリウムから成るブリットン−ロ
ビンソン（Ｂｒｉｔｔｏｎ−Ｒｏｂｉｎｓｏｎ）緩衝液
が使用できるが、これらの緩衝液に特に限定されるもの
ではない。
水酸化カリウム、塩酸等が挙げられる。これら緩衝化剤
およびｐＨ調整剤は適宜組み合わせて水に溶解し緩衝液
として用いる。例えば、リン酸二水素ナトリウム、リン
酸水素二ナトリウム、塩化ナトリウムから成るヒンド−
ゴーヤン（Ｈｉｎｄ−Ｇｏｙａｎ）緩衝液やリン酸、酢
酸、ホウ酸、水酸化ナトリウムから成るブリットン−ロ
ビンソン（Ｂｒｉｔｔｏｎ−Ｒｏｂｉｎｓｏｎ）緩衝液
が使用できるが、これらの緩衝液に特に限定されるもの
ではない。
【００２９】また、本発明の点鼻液剤には、点鼻剤とし
て通常用いられる薬学的に許容される添加剤、例えば、
塩化ナトリウム、塩化カリウム等の等張化剤、エデト酸
ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸等の安
定化剤、塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸エ
ステル類等の防腐剤等を必要に応じて添加することがで
きる。
て通常用いられる薬学的に許容される添加剤、例えば、
塩化ナトリウム、塩化カリウム等の等張化剤、エデト酸
ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸等の安
定化剤、塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸エ
ステル類等の防腐剤等を必要に応じて添加することがで
きる。
【００３０】
【発明の作用効果】本発明の点鼻液剤はエメダスチンの
経鼻吸収が良好であり、さらに点鼻投与後は薬物放出が
コントロールされ、効果が持続する（後記試験例１、２
参照）。
経鼻吸収が良好であり、さらに点鼻投与後は薬物放出が
コントロールされ、効果が持続する（後記試験例１、２
参照）。
【００３１】また、本発明の点鼻液剤は、室温で液状で
あるので、例えば、噴霧の方法によって点鼻投与が容易
であり、そして投与後は体温によりゲル化もしくは高粘
性となるので、液だれ現象が起こらず、不快感がなく、
さらに所望量の薬物を正確に鼻腔内に滞留させることが
できる。
あるので、例えば、噴霧の方法によって点鼻投与が容易
であり、そして投与後は体温によりゲル化もしくは高粘
性となるので、液だれ現象が起こらず、不快感がなく、
さらに所望量の薬物を正確に鼻腔内に滞留させることが
できる。
【００３２】以下に試験例を挙げて、本発明の作用効果
を詳細に説明する。
を詳細に説明する。
【００３３】〔試験例〕 試験例１（薬物投与試験） （１）試料 実施例９の点鼻液剤または比較例２の点鼻液剤 （２）試験方法 ＳＤ系雄性ラット（体重１８０〜２５０ｇ）を１群３匹
として用いた。ラットを麻酔後、頸部を切開し、気管及
び食道を露出させた。ポリエチレンチューブを気管に挿
入し、気道を確保した後、同径のカニューレを食道から
後鼻腔へ向かって挿入した。口腔と鼻腔を通じる鼻口蓋
管を合成接着剤で閉じた。
として用いた。ラットを麻酔後、頸部を切開し、気管及
び食道を露出させた。ポリエチレンチューブを気管に挿
入し、気道を確保した後、同径のカニューレを食道から
後鼻腔へ向かって挿入した。口腔と鼻腔を通じる鼻口蓋
管を合成接着剤で閉じた。
【００３４】試料を経鼻投与（エメダスチン・２フマル
酸塩の投与量：２ｍｇ／ｋｇ）し、投与後それぞれ１
０、２０、４０分、１、２、３、４、６時間後に頸静脈
よりヘパリン処理したシリンジで採血し、得られた血液
を遠心分離し血漿を得た。得られた血漿中のエメダスチ
ンの濃度をガスクロマトクラフィー〔検出器；アルカリ
熱イオン化検出器、検出器温度；２８０℃、カラム；Ｄ
Ｂ−１（０．５３ｍｍφ×１５ｍ、Ｊ＆Ｗ社製）、カラ
ム温度；１８０℃〕により定量した。 （３）試験結果 結果を図１に示す。
酸塩の投与量：２ｍｇ／ｋｇ）し、投与後それぞれ１
０、２０、４０分、１、２、３、４、６時間後に頸静脈
よりヘパリン処理したシリンジで採血し、得られた血液
を遠心分離し血漿を得た。得られた血漿中のエメダスチ
ンの濃度をガスクロマトクラフィー〔検出器；アルカリ
熱イオン化検出器、検出器温度；２８０℃、カラム；Ｄ
Ｂ−１（０．５３ｍｍφ×１５ｍ、Ｊ＆Ｗ社製）、カラ
ム温度；１８０℃〕により定量した。 （３）試験結果 結果を図１に示す。
【００３５】なお、エメダスチン・２フマル酸塩の経口
投与の試験結果を併せて示す（エメダスチン・２フマル
酸塩の投与量：２０ｍｇ／ｋｇ）。 試験例２（鼻腔内滞留性試験） （１）試料 実施例８の点鼻液剤または比較例１の点鼻液剤 （２）試験方法 ＳＤ系雄性ラット（体重２４５〜３００ｇ）を１群３匹
として用いた。ラットを麻酔後、頸部を切開し、気管及
び食道を露出させた。ポリエチレンチューブを気管に挿
入し、気道を確保した後、同径のカニューレを食道から
後鼻腔へ向かって挿入した。口腔と鼻腔を通じる鼻口蓋
管を合成接着剤で閉じた。
投与の試験結果を併せて示す（エメダスチン・２フマル
酸塩の投与量：２０ｍｇ／ｋｇ）。 試験例２（鼻腔内滞留性試験） （１）試料 実施例８の点鼻液剤または比較例１の点鼻液剤 （２）試験方法 ＳＤ系雄性ラット（体重２４５〜３００ｇ）を１群３匹
として用いた。ラットを麻酔後、頸部を切開し、気管及
び食道を露出させた。ポリエチレンチューブを気管に挿
入し、気道を確保した後、同径のカニューレを食道から
後鼻腔へ向かって挿入した。口腔と鼻腔を通じる鼻口蓋
管を合成接着剤で閉じた。
【００３６】試料２５μｌを鼻孔より投与し、一定時間
後に、鼻腔カニューレに連結させた定量ポンプで生理食
塩水を後鼻腔から鼻腔へ向けて注入して鼻腔内を洗浄
し、鼻腔内に残存する試料を洗出液中に捕集した。洗出
液中のエメダスチン・２フマル酸塩の量を高速液体クロ
マトグラフィー〔溶出溶媒；ｐＨ２．４リン酸緩衝液と
アセトニトリルの等容量混合液（ｐＨ２．４リン酸緩衝
液はリン酸二水素ナトリウム３．９ｇおよびラウリル硫
酸ナトリウム２．５ｇを水に溶かし１０００ｍｌとし、
リン酸を加えてｐＨ２．４に調整して調製する）、測定
波長；２８０ｎｍ、カラム；Inertsil ODS-2（４．６ｍ
ｍφ×１５０ｍｍ、ジーエルサイエンス社製）〕により
定量した。投与したエメダスチン・２フマル酸塩に対す
る洗出液中のエメダスチン・２フマル酸塩の割合（％）
を算出し、鼻腔中のエメダスチン・２フマル酸塩の残留
率（％）を求め、その鼻腔内滞留性を評価した。 （３）試験結果 結果を図２に示す。
後に、鼻腔カニューレに連結させた定量ポンプで生理食
塩水を後鼻腔から鼻腔へ向けて注入して鼻腔内を洗浄
し、鼻腔内に残存する試料を洗出液中に捕集した。洗出
液中のエメダスチン・２フマル酸塩の量を高速液体クロ
マトグラフィー〔溶出溶媒；ｐＨ２．４リン酸緩衝液と
アセトニトリルの等容量混合液（ｐＨ２．４リン酸緩衝
液はリン酸二水素ナトリウム３．９ｇおよびラウリル硫
酸ナトリウム２．５ｇを水に溶かし１０００ｍｌとし、
リン酸を加えてｐＨ２．４に調整して調製する）、測定
波長；２８０ｎｍ、カラム；Inertsil ODS-2（４．６ｍ
ｍφ×１５０ｍｍ、ジーエルサイエンス社製）〕により
定量した。投与したエメダスチン・２フマル酸塩に対す
る洗出液中のエメダスチン・２フマル酸塩の割合（％）
を算出し、鼻腔中のエメダスチン・２フマル酸塩の残留
率（％）を求め、その鼻腔内滞留性を評価した。 （３）試験結果 結果を図２に示す。
【００３７】
【実施例】以下、実施例および比較例を挙げて本発明を
説明する。なお、実施例中でゲル化温度とは、実施例の
点鼻液がゲル化する温度を示し、Ｊｕｌｉａｎ Ｃ．Ｇ
ｉｌｂｅｒｔら、Ｊｏｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌ
ｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ、５巻、１１３〜１１８頁、１
９８７年に記載の方法に準じて検討した。すなわち、５
０ｍｌの遠沈管に実施例の液剤１０ｍｌを入れ、遠沈管
を恒温槽中に１５分間静置して一定温度に保温した後、
即時に遠沈管を取り出して９０゜に傾斜して流動性を観
察し、保温により水溶液の流動性が認められなくなる温
度をゲル化温度とした。
説明する。なお、実施例中でゲル化温度とは、実施例の
点鼻液がゲル化する温度を示し、Ｊｕｌｉａｎ Ｃ．Ｇ
ｉｌｂｅｒｔら、Ｊｏｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌ
ｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ、５巻、１１３〜１１８頁、１
９８７年に記載の方法に準じて検討した。すなわち、５
０ｍｌの遠沈管に実施例の液剤１０ｍｌを入れ、遠沈管
を恒温槽中に１５分間静置して一定温度に保温した後、
即時に遠沈管を取り出して９０゜に傾斜して流動性を観
察し、保温により水溶液の流動性が認められなくなる温
度をゲル化温度とした。
【００３８】また、実施例において、ＰＯＥ−ＰＯＰに
は、以下に示す市販（ＢＡＳＦ社製あるいは旭電化社
製）のものをそれぞれ使用した。平均分子量約１１５０
０のＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３０）：商品名プルロニ
ックＦ−１２７、平均分子量約１０８００のＰＯＥ（８
０）−ＰＯＰ（２０）：商品名プルロニックＦ−８８、
平均分子量約１３５００のＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２
０）：商品名プルロニックＦ−９８、平均分子量約１５
５００のＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）：商品名プル
ロニックＦ−１０８。
は、以下に示す市販（ＢＡＳＦ社製あるいは旭電化社
製）のものをそれぞれ使用した。平均分子量約１１５０
０のＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３０）：商品名プルロニ
ックＦ−１２７、平均分子量約１０８００のＰＯＥ（８
０）−ＰＯＰ（２０）：商品名プルロニックＦ−８８、
平均分子量約１３５００のＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２
０）：商品名プルロニックＦ−９８、平均分子量約１５
５００のＰＯＥ（８０）−ＰＯＰ（２０）：商品名プル
ロニックＦ−１０８。
【００３９】実施例１ 平均分子量約１１５００のＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３
０）１４．０ｇ、平均分子量約１０８００のＰＯＥ（８
０）−ＰＯＰ（２０）６．０ｇ、緩衝化剤としてリン酸
二水素ナトリウム０．４４３ｇ、リン酸水素二ナトリウ
ム０．２２２ｇおよび塩化ナトリウム０．３９６ｇを約
４℃に冷却した精製水に溶解し１００ｇ（９７．１ｍ
ｌ）の溶液を調製した。この溶液２５ｍｌをとり２５ｍ
ｇのエメダスチン・２フマル酸塩を添加し、溶解させた
後に上記の溶液を加えて全量を５０ｍｌとして、エメダ
スチン・２フマル酸塩を０．０５Ｗ／Ｖ％含有し、ｐＨ
が６．３の本発明液剤を調製した。得られた点鼻液剤の
ゲル化温度は約３４℃であった。
０）１４．０ｇ、平均分子量約１０８００のＰＯＥ（８
０）−ＰＯＰ（２０）６．０ｇ、緩衝化剤としてリン酸
二水素ナトリウム０．４４３ｇ、リン酸水素二ナトリウ
ム０．２２２ｇおよび塩化ナトリウム０．３９６ｇを約
４℃に冷却した精製水に溶解し１００ｇ（９７．１ｍ
ｌ）の溶液を調製した。この溶液２５ｍｌをとり２５ｍ
ｇのエメダスチン・２フマル酸塩を添加し、溶解させた
後に上記の溶液を加えて全量を５０ｍｌとして、エメダ
スチン・２フマル酸塩を０．０５Ｗ／Ｖ％含有し、ｐＨ
が６．３の本発明液剤を調製した。得られた点鼻液剤の
ゲル化温度は約３４℃であった。
【００４０】実施例２〜４ 平均分子量約１１５００のＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３
０）および平均分子量約１０８００のＰＯＥ（８０）−
ＰＯＰ（２０）の使用量を変えた以外は、実施例１の調
製方法に準じて実施例２〜４の点鼻液剤を得た。実施例
２〜４の点鼻液剤の組成、ゲル化温度、点鼻液剤のｐＨ
を表１にまとめて示す。
０）および平均分子量約１０８００のＰＯＥ（８０）−
ＰＯＰ（２０）の使用量を変えた以外は、実施例１の調
製方法に準じて実施例２〜４の点鼻液剤を得た。実施例
２〜４の点鼻液剤の組成、ゲル化温度、点鼻液剤のｐＨ
を表１にまとめて示す。
【００４１】
【表１】 実施例５ 平均分子量約１１５００のＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３
０）３．０ｇ、平均分子量約１０８００のＰＯＥ（８
０）−ＰＯＰ（２０）２７．０ｇ、緩衝化剤としてリン
酸０．０１５ｇ、酢酸０．００９ｇ、ホウ酸０．０１０
ｇおよび水酸化ナトリウム０．０２４ｇを約４℃に冷却
した精製水に溶解し１００ｇ（９５．９ｍｌ）の溶液を
調製した。この溶液２５ｍｌをとり２００ｍｇのエメダ
スチン・２フマル酸塩を添加し、溶解させた後に上記の
溶液を加えて全量を５０ｍｌとして、エメダスチン・２
フマル酸塩を０．４Ｗ／Ｖ％含有し、ｐＨが５．６の本
発明液剤を調製した。得られた点鼻液剤のゲル化温度は
約３３℃であった。
０）３．０ｇ、平均分子量約１０８００のＰＯＥ（８
０）−ＰＯＰ（２０）２７．０ｇ、緩衝化剤としてリン
酸０．０１５ｇ、酢酸０．００９ｇ、ホウ酸０．０１０
ｇおよび水酸化ナトリウム０．０２４ｇを約４℃に冷却
した精製水に溶解し１００ｇ（９５．９ｍｌ）の溶液を
調製した。この溶液２５ｍｌをとり２００ｍｇのエメダ
スチン・２フマル酸塩を添加し、溶解させた後に上記の
溶液を加えて全量を５０ｍｌとして、エメダスチン・２
フマル酸塩を０．４Ｗ／Ｖ％含有し、ｐＨが５．６の本
発明液剤を調製した。得られた点鼻液剤のゲル化温度は
約３３℃であった。
【００４２】実施例６〜９ 平均分子量約１１５００のＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３
０）および平均分子量約１０８００のＰＯＥ（８０）−
ＰＯＰ（２０）の使用量を変えた以外は、実施例５の調
製方法に準じて実施例６〜９の点鼻液剤を得た。実施例
６〜９の点鼻液剤の組成、ゲル化温度、点鼻液剤のｐＨ
を表２にまとめて示す。
０）および平均分子量約１０８００のＰＯＥ（８０）−
ＰＯＰ（２０）の使用量を変えた以外は、実施例５の調
製方法に準じて実施例６〜９の点鼻液剤を得た。実施例
６〜９の点鼻液剤の組成、ゲル化温度、点鼻液剤のｐＨ
を表２にまとめて示す。
【００４３】
【表２】 実施例１０ 平均分子量約１１５００のＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３
０）１．５ｇ、平均分子量約１３５００のＰＯＥ（８
０）−ＰＯＰ（２０）１３．５ｇ、緩衝化剤としてリン
酸二水素ナトリウム０．４７１ｇ、リン酸水素二ナトリ
ウム０．２３５ｇおよび塩化ナトリウム０．４２０ｇを
約４℃に冷却した精製水に溶解し１００ｇ（９７．１ｍ
ｌ）の溶液を調製した。この溶液２５ｍｌをとり２５ｍ
ｇのエメダスチン・２フマル酸塩を添加し、溶解させた
後に上記の溶液を加えて全量を５０ｍｌとして、エメダ
スチン・２フマル酸塩を０．０５Ｗ／Ｖ％含有し、ｐＨ
が６．３の本発明液剤を調製した。得られた点鼻液剤の
ゲル化温度は約３６℃であった。
０）１．５ｇ、平均分子量約１３５００のＰＯＥ（８
０）−ＰＯＰ（２０）１３．５ｇ、緩衝化剤としてリン
酸二水素ナトリウム０．４７１ｇ、リン酸水素二ナトリ
ウム０．２３５ｇおよび塩化ナトリウム０．４２０ｇを
約４℃に冷却した精製水に溶解し１００ｇ（９７．１ｍ
ｌ）の溶液を調製した。この溶液２５ｍｌをとり２５ｍ
ｇのエメダスチン・２フマル酸塩を添加し、溶解させた
後に上記の溶液を加えて全量を５０ｍｌとして、エメダ
スチン・２フマル酸塩を０．０５Ｗ／Ｖ％含有し、ｐＨ
が６．３の本発明液剤を調製した。得られた点鼻液剤の
ゲル化温度は約３６℃であった。
【００４４】実施例１１〜１８ 平均分子量約１１５００のＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３
０）および平均分子量約１３５００のＰＯＥ（８０）−
ＰＯＰ（２０）の使用量を変えた以外は、実施例１０の
調製方法に準じて実施例１１〜１８の点鼻液剤を得た。
実施例１１〜１８の点鼻液剤の組成、ゲル化温度、点鼻
液剤のｐＨを表３にまとめて示す。
０）および平均分子量約１３５００のＰＯＥ（８０）−
ＰＯＰ（２０）の使用量を変えた以外は、実施例１０の
調製方法に準じて実施例１１〜１８の点鼻液剤を得た。
実施例１１〜１８の点鼻液剤の組成、ゲル化温度、点鼻
液剤のｐＨを表３にまとめて示す。
【００４５】
【表３】 実施例１９ 平均分子量約１１５００のＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３
０）１４．４ｇ、平均分子量約１５５００のＰＯＥ（８
０）−ＰＯＰ（２０）１．６ｇ、緩衝化剤としてリン酸
二水素ナトリウム０．４６５ｇ、リン酸水素二ナトリウ
ム０．２３３ｇおよび塩化ナトリウム０．４１５ｇを約
４℃に冷却した精製水に溶解し１００ｇ（９７．２ｍ
ｌ）の溶液を調製した。この溶液２５ｍｌをとり２５ｍ
ｇのエメダスチン・２フマル酸塩を添加し、溶解させた
後に上記の溶液を加えて全量を５０ｍｌとして、エメダ
スチン・２フマル酸塩を０．０５Ｗ／Ｖ％含有し、ｐＨ
が６．３の本発明液剤を調製した。得られた点鼻液剤の
ゲル化温度は約３４℃であった。
０）１４．４ｇ、平均分子量約１５５００のＰＯＥ（８
０）−ＰＯＰ（２０）１．６ｇ、緩衝化剤としてリン酸
二水素ナトリウム０．４６５ｇ、リン酸水素二ナトリウ
ム０．２３３ｇおよび塩化ナトリウム０．４１５ｇを約
４℃に冷却した精製水に溶解し１００ｇ（９７．２ｍ
ｌ）の溶液を調製した。この溶液２５ｍｌをとり２５ｍ
ｇのエメダスチン・２フマル酸塩を添加し、溶解させた
後に上記の溶液を加えて全量を５０ｍｌとして、エメダ
スチン・２フマル酸塩を０．０５Ｗ／Ｖ％含有し、ｐＨ
が６．３の本発明液剤を調製した。得られた点鼻液剤の
ゲル化温度は約３４℃であった。
【００４６】実施例２０〜２３ 平均分子量約１１５００のＰＯＥ（７０）−ＰＯＰ（３
０）および平均分子量約１５５００のＰＯＥ（８０）−
ＰＯＰ（２０）の使用量を変えた以外は、実施例１９の
調製方法に準じて実施例２０〜２３の点鼻液剤を得た。
実施例２０〜２３の点鼻液剤の組成、ゲル化温度、点鼻
液剤のｐＨを表４にまとめて示す。
０）および平均分子量約１５５００のＰＯＥ（８０）−
ＰＯＰ（２０）の使用量を変えた以外は、実施例１９の
調製方法に準じて実施例２０〜２３の点鼻液剤を得た。
実施例２０〜２３の点鼻液剤の組成、ゲル化温度、点鼻
液剤のｐＨを表４にまとめて示す。
【００４７】
【表４】 比較例１ エメダスチン・２フマル酸塩４００ｍｇおよび緩衝化剤
としてリン酸０．０２２ｇ、酢酸０．０１３ｇ、ホウ酸
０．０１４ｇおよび水酸化ナトリウム０．０３６ｇを精
製水５０ｍｌに室温で溶解し、溶解させた後に精製水を
加え全量を１００ｍｌとして、エメダスチン・２フマル
塩を０．４Ｗ／Ｖ％含有するｐＨ５．７の比較例１の点
鼻液剤を調製した。
としてリン酸０．０２２ｇ、酢酸０．０１３ｇ、ホウ酸
０．０１４ｇおよび水酸化ナトリウム０．０３６ｇを精
製水５０ｍｌに室温で溶解し、溶解させた後に精製水を
加え全量を１００ｍｌとして、エメダスチン・２フマル
塩を０．４Ｗ／Ｖ％含有するｐＨ５．７の比較例１の点
鼻液剤を調製した。
【００４８】比較例２ エメダスチン・２フマル酸塩４００ｍｇのかわりにその
１６００ｍｇを溶解させる以外は、比較例１と同様にし
て、エメダスチン・２フマル塩を１．６Ｗ／Ｖ％含有す
るｐＨ５．１の比較例２の点鼻液剤を調製した。
１６００ｍｇを溶解させる以外は、比較例１と同様にし
て、エメダスチン・２フマル塩を１．６Ｗ／Ｖ％含有す
るｐＨ５．１の比較例２の点鼻液剤を調製した。
【図１】実施例９または比較例２の点鼻液剤をラットに
点鼻投与したときのエメダスチンの血漿中濃度推移（平
均値）を示す。
点鼻投与したときのエメダスチンの血漿中濃度推移（平
均値）を示す。
● 実施例９の点鼻液剤を投与した時のエメダスチンの
血漿中濃度 ○ 比較例２の点鼻液剤を投与した時のエメダスチンの
血漿中濃度 ▲ エメダスチン・２フマル酸塩を経口投与した時のエ
メダスチンの血漿中濃度
血漿中濃度 ○ 比較例２の点鼻液剤を投与した時のエメダスチンの
血漿中濃度 ▲ エメダスチン・２フマル酸塩を経口投与した時のエ
メダスチンの血漿中濃度
【図２】実施例８または比較例１の点鼻液剤を点鼻投与
したときの鼻腔内のエメダスチン・２フマル酸塩の残存
率を示す。
したときの鼻腔内のエメダスチン・２フマル酸塩の残存
率を示す。
● 実施例８の点鼻液剤を投与した時のエメダスチン・
２フマル酸塩の鼻腔内残存率 ○ 比較例１の点鼻液剤を投与した時のエメダスチン・
２フマル酸塩の鼻腔内残存率
２フマル酸塩の鼻腔内残存率 ○ 比較例１の点鼻液剤を投与した時のエメダスチン・
２フマル酸塩の鼻腔内残存率
Claims (6)
- 【請求項１】 （イ）エメダスチンまたはその薬学的に
許容される塩、（ロ）平均分子量約１１５００で共重合
比７０：３０のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピ
レンブロック共重合体および（ハ）平均分子量が１００
００〜１６０００の間にあり共重合比が８０：２０のポ
リオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重
合体を含有することを特徴とする点鼻液剤。 - 【請求項２】 平均分子量約１１５００で共重合比７
０：３０のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン
ブロック共重合体１重量部に対する、平均分子量が１０
０００〜１６０００の間にあり共重合比が８０：２０の
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共
重合体の配合量が、０．１〜９重量部である請求項１の
点鼻液剤。 - 【請求項３】 平均分子量が１００００〜１６０００の
間にあり共重合比が８０：２０のポリオキシエチレン−
ポリオキシプロピレンブロック共重合体として平均分子
量が約１０８００で共重合比が８０：２０のポリオキシ
エチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体を含
有し、該共重合体と、平均分子量約１１５００で共重合
比７０：３０のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピ
レンブロック共重合体との総量が、液剤全量の２０〜３
５Ｗ／Ｖ％である請求項２の点鼻液剤。 - 【請求項４】 平均分子量が１００００〜１６０００の
間にあり共重合比が８０：２０のポリオキシエチレン−
ポリオキシプロピレンブロック共重合体として平均分子
量が約１３５００で共重合比が８０：２０のポリオキシ
エチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体を含
有し、該共重合体と、平均分子量約１１５００で共重合
比７０：３０のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピ
レンブロック共重合体との総量が、液剤全量の１５〜２
１Ｗ／Ｖ％である請求項２の点鼻液剤。 - 【請求項５】 平均分子量が１００００〜１６０００の
間にあり共重合比が８０：２０のポリオキシエチレン−
ポリオキシプロピレンブロック共重合体として平均分子
量が約１５５００で共重合比が８０：２０のポリオキシ
エチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体を含
有し、該共重合体と、平均分子量約１１５００で共重合
比７０：３０のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピ
レンブロック共重合体との総量が、液剤全量の１６〜２
１Ｗ／Ｖ％である請求項２の点鼻液剤。 - 【請求項６】 エメダスチンまたはその薬学的に許容さ
れる塩が液剤全量の０．００１〜５．０Ｗ／Ｖ％であ
り、液剤のｐＨが５．０〜８．０の範囲にある請求項１
から請求項５のいずれかの項に記載された点鼻液剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03301894A JP3696265B2 (ja) | 1994-02-04 | 1994-02-04 | 点鼻液剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03301894A JP3696265B2 (ja) | 1994-02-04 | 1994-02-04 | 点鼻液剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07215877A true JPH07215877A (ja) | 1995-08-15 |
| JP3696265B2 JP3696265B2 (ja) | 2005-09-14 |
Family
ID=12375070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03301894A Expired - Fee Related JP3696265B2 (ja) | 1994-02-04 | 1994-02-04 | 点鼻液剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3696265B2 (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH09143093A (ja) * | 1995-11-17 | 1997-06-03 | Hoechst Japan Ltd | 軟骨・骨誘導性修復用材料 |
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