JPH02218664A

JPH02218664A - 光学活性な１ｈ−３−アミノピロリジン化合物の製造法

Info

Publication number: JPH02218664A
Application number: JP3806089A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Hojo; 剛北條; Tamotsu Yokoyama; 保横山; Kazuhiko Nakazono; 中園　数彦; Masumi Okada; 岡田　ます美
Original assignee: Tokyo Kasei Kogyo Co Ltd
Current assignee: Tokyo Chemical Industries Co Ltd
Priority date: 1989-02-17
Filing date: 1989-02-17
Publication date: 1990-08-31
Anticipated expiration: 2014-12-27
Also published as: JP2995704B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、合成原料として有用な、殊に農薬。

医薬のような生理活性物質をつくる構成要素として用い
られる、３Ｒあるいは３Ｓの立体配置を有する光学活性
な３−アミノピロリジン化合物の製造法に関する。

〔従来の技術〕

従来、光学的に不活性なラセミ体の３−アミノピロリジ
ン化合物は、各種の方法によって合成され、例えば抗菌
性を示す各種キノロンカルボン酸化合物の構成要素とし
てその有用性が知られている。

一方、光学活性な３−アミノピロリジン化合物は、合成
上の困難さから、これまで母核の３−アミノピロリジン
についても、又１−位あるいは３−位を保護した３−ア
ミノピロリジン化合物についてもその製造方法も物性も
全く知られていなかった。

僅かに（３３）　−３−アセトアミドピロリジンが複雑
な合成ルートによって合成されたのみである。この光学
活性な（３Ｓ）　−３−アセトアミドピロリジンを用い
て合成されたキノロン化合物は、ラセミ体のものに比べ
抗菌性において更に優れた性質を示したことが報告され
ており、光学活性な３−アミノピロリジン化合物の有用
性が示唆されている〔Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、　、　３
１．１５８６（１９８８）　）。

しかしながらこの報告の中では、（３Ｓ）　−３−アセ
トアミドピロリジンについての物性の記載はなく、ただ
（３Ｓ）　−１−ベンジル−３−アセトアミドピロリジ
ンについてその比旋光度の記載があるのみである。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明の目的は、光学活性な３Ｒあるいは３Ｓの立体配
置を有する３−アミノピロリジン化合物の製造法を開発
し、その比旋光度の符号と立体配置との関係を明らかに
し、光学純度の高い３−アミノピロリジン化合物の収率
の高い工業的製造方法を提供することである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者等は、まず目的とする３−アミノピロリジン化
合物の立体配置と比旋光度の符号との関係を明らかにす
るため、出発物質として光学活性な１，２．４−三置換
ブタンを用い、次のようにして立体配置の定まった３−
アミノピロリジンを合成した。即ち、立体配置の知られ
ている天然のし一リンゴ酸から文献記載の方法によって
（２Ｓ）　−（−）−１，２，４−ブタントリオールを
合成し、これを（２Ｓ）−（−）　　−１，２，４−）
リス（メタンスルホノキシ）ブタン〔比旋光度ｒα］ｚ
０−２４．０”　（ｃ　１．１０．　ＣＨＣｈ］　　と
した。これを更に本発明者等がラセミ体の場合に開発し
た方法（特開昭６２−８７５６５）により、ベンジルア
ミンと反応させて光学活性な（３Ｒ）　−（−）−Ｎ、
Ｎ’−ジベンジル−３−アミノピロリジン〔比旋光度［
α１６゜−４，５７°（ｃ　１０．０．　ＥｔＯ）（）
］　を得た。次に、この化合物の塩酸塩を水素還元して
（３Ｒ）−（−）３−アミノピロリジン・二塩酸塩〔比
旋光度［α］ｉ！’−１，１２°（ｃ　８．０．　ｔｂ
ｏ）］　を得た。この−連の反応によって、３−アミノ
ピロリジン・二塩酸塩においてマイナスの符号を有する
ものが、３Ｒの立体配置を有すると確定した。上記の反
応を式で示すと次の如くである。

この（２Ｓ）−（−）−１，２，４−）リス（メタンス
ルホノキシ）ブタンとベンジルアミンとの反応において
は、中間に立体配置を保持した（３Ｓ）−１−ベンジル
−３−メタンスルホノキシピロリジンが生成し、これが
更にベンジルアミンと置換反応を行う際、古くからよく
知られているように、立体配置の反転を伴い３Ｒ体が生
成する（Ｃ，に、Ｉｎｇｏｌｄ、　５ｔｒｕｃｔｕｒｅ
　ａｎｄ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｉｎＯｒｇａｎｉｃ　
Ｃｈｅ＋ｗｉｓｔｒｙ、　５ｅｃｏｎｄ　Ｅｄｉｔｉｏ
ｎ、　ＣｏｒｎｅｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｐｒｅｓｓ
＋　１９６９＋　ｐ　５１９）ｅ以上の如く、立体配置
の定まった光学活性な１．２．４−三置換ブタンから立
体配置の定まった３−アミノピロリジン化合物の製造が
可能となったが、実用的な観点からは、この製造に用い
られる出発物質の光学活性な１．２．４−三置換ブタン
の大量製造法が未開発である。そこで、本発明者等は入
手が容易で、光学的に不活性な１゜２．４−三置換ブタ
ンを用いて得られるラセミ体の３−アミノピロリジン化
合物に注目し、その光学分割を行うことにより、光学活
性な３Ｒあるいは３Ｓの立体配置を有する３−アミノピ
ロリジン化合物を製造する方法を検討した。

ここで用いられるラセミ体の３−アミノピロリジン化合
物は、本発明者等の開発した方法により、−最大：％式％〔式中、Ｘ１Ｙ及びＺはそれぞれハロゲン原子、又はＯ
Ｒ基（ここでＲはアルカンスルホニル基あるいは芳香族
スルホニル基を）表す〕で表される１、２．４−三置換
ブタンに一般式：〔式中、Ｒ１はベンゼン環上に置換基
を有しても良いベンジル基又はベンズヒドリル基を表す
〕で表される第一アミンを、次いでアンモニア又は−最
大：％式％）〔式中、Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、又はベンゼ
ン環上に置換基を有してもよいベンジル基を、Ｒ３は水
素原子又は低級アルキル基を表す〕で表される第一ある
いは第二アミンを逐次反応させて、容易に得ることがで
きる（特開昭６３−４１４５２参照）。

本発明者等は種々の検討の結果、−最大：〔式中、Ｒ１
はベンゼン環上に置換基を有しても良いベンジル基又は
ベンズヒドリル基を、ＲＺは水素原子、低級アルキル基
、又はベンゼン環上に置換基を有しても良いベンジル基
を、Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基を表す〕で表さ
れるラセミ体（±）−３−アミノピロリジン化合物を、
光学活性なカルボン酸を分割剤として用いて処理すると
、高収率で光学分割することができ、しかも３Ｒ体及び
３８体のいずれもが、高純度で効率よく得られることを
見い出した。

さらにまた本発明者等は、−最大：〔式中、ｐｌ、　ＲＺは上記と同じに定義される、Ｒ３
は、水素原子、低級アルキル基又はアミノ保護基を表す
〕で表される光学活性な３Ｒあるいは３ｓの立体配置を
有する３−アミノピロリジン化合物を作り、これを接触
水素還元することにより一般式：〔式中、Ｒ”、　Ｒ’は上記と同じに定義される〕で表
される光学活性なＩＨ−３−アミノピロリジン化合物に
収率よく導けることを見い出した。この方法によって得
られた３Ｒ体あるいは３３体のＩＨ−３−アミノピロリ
ジン化合物の比旋光度は、ラセミ体のＩＨ−３−アミノ
ピロリジン化合物そのものを光学分割して低収率ながら
得られる純粋な３Ｒ体あるいは３３体のものと一致した
。

即ち、かかる本発明の方法によって、初めて光学的に純
度の高いＩＨ−３−アミノピロリジン化合物を容易に且
つ高収率で製造することが可能になった。

尚、水素還元される光学活性な３Ｒあるいは３Ｓの立体
配置を有する３−アミノピロリジン化合物のうち、Ｉ？
３がアミン保護基である化合物は、３位のアミノ基に水
素原子を有する、−最大：〔式中、Ｒ＋、　Ｒｚは上記
と同じに定義される。〕で表される光学活性な３Ｒある
いは３Ｓの立体配置を有する３−アミノピロリジン化合
物を、各種アミノ保護形成試剤と反応させて得ることが
できる。

以下、本発明の方法を具体的に説明する。例えば、（±
）−１−ベンジル−３−アミノピロリジンは、分割剤と
してＬ−酒石酸、Ｌ−（＋）−マンデル酸、Ｌ　−（＋
）−ピログルタミン酸などを用いるとき光学分割され、
特にＬ−酒石酸を用いるとき良好な結果が得られる。

これをより詳しく述べると、（±）−１−ベンジル−３
−アミノピロリジンとし一酒石酸を適当な溶媒中にて、
適当な割合で混ぜ合わせると、（＋）−１−ベンジル−
３−アミノピロリジンとＬ−酒石酸の塩が選択的かつ高
収率で析出する。

その塩を適当な溶媒を用いて再結晶した後、適当なアル
カリにより処理すると、光学活性な（＋）−１−ベンジ
ル−３−アミノピロリジンを純粋に収率よく得ることが
できる。ここで、（±）−１−ベンジル−３−アミノピ
ロリジンとＬ−酒石酸の混合の割合が特に重要であり、
１：１０モル比で用いるとき良好な結果が得られる。

また、溶媒としては、例えば水、メタノール、エタノー
ルなどを単独に、または各種の割合に混合して用いるこ
とができる。晶析温度は、例えば−２０″Ｃから通常の
溶媒の沸点の広い範囲にわたって行うことができる。ま
た、再結晶による精製は、例えば水、メタノール、エタ
ノールなどの溶媒を単独に又は適当な比率に混合して行
うことができる。また、精製した塩はカセイソーダ、カ
セイカリなどの通常のアルカリ水溶液を用いて処理する
時、高純度の（＋）−１−ベンジル−３−アミノピロリ
ジンに収率よく導くことができる。

本発明に於いては、し−酒石酸の代わりにＤ−酒石酸も
分割剤として好ましく用いることもできる。即ち同様な
操作により、Ｄ−酒石酸と（−）−１−ベンジル−３−
アミノピロリジンとの１：１の塩が選択的に得られ、こ
れをアルカリで処理するとき、光学純度のよい（−）−
１−ベンジル−３−アミノピロリジンが得られる。

ここで得られた（＋）−あるいは（−）−１−ベンジル
−３−アミノピロリジンの立体配置は、それぞれの化合
物あるいはそれらの塩酸塩を接触水素還元し、対応する
光学活性な３−アミノピロリジンあるいはその塩酸塩に
導き、立体配置の定まった（３Ｒ）−あるいは（３Ｓ）
　−３−アミノピロリジン、あるいはその塩酸塩と比旋
光度の符号を比較して確定した。即ち、光学活性な１−
ベンジル−３−アミノピロリジンの立体配置と符号の関
係は（３Ｓ）　−（＋）−あるいは（３Ｒ）　−（−）
である。

更にまた、本発明の方法によれば、上に述べた方法を組
み合わせることにより、光学純度のよい３Ｒ体と３Ｓ体
とを効率よ（分割して得ることもできる０例えば、（±
）−１−ベンジル−３−アミノピロリジンにＬ−酒石酸
を加え、（３Ｓ）　−（十）−１−ベンジル−３−アミ
ノピロリジンとＬ−酒石酸との塩を分離して、常法によ
り（３Ｓ）−（＋）−１−ベンジル−３−アミノビ口リ
ジンを得る０次に、母液をアルカリで処理し、得られた
油状物にＤ−酒石酸を作用させると、（３Ｒ）−（−）
−１−ベンジル−３−アミノピロリジンとロー酒石酸と
のｌ：ｌの塩が得られ、これより高純度の（３Ｒ）　−
（−）　−１−ベンジル−３−アミノピロリジンを得る
ことができる。

このように得られた３Ｒ体あるいは３３体の３−アミノ
ピロリジン化合物に各種アミノ保護形成試剤を反応させ
ると、立体配置を保持した３Ｒ体あるいは３８体の３位
のアミノ基を保護した３−アミノピロリジン化合物を得
ることができる。

ここで、アミノ保護形成基の具体例としては、ホルミル
基、アセチル基、モノクロロアセチル基、ジクロロアセ
チル基、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル
基、アセトアセチル基、フェニルアセチル基、フェノキ
シアセチル基、プロピオニル基、３−フェニルプロピオ
ニル基、ブチリル基、ベンゾイル基、ｐ−アニソイル基
の如きアシル基、エトキシカルボニル基、β、β、β−
トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカル
ボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基のごときＲｔｌｌ
カルボニル基、ベンゼン環上に置換基を有してもよいベ
ンジル基、トリチル基、ベンジルオキシメチル基の如き
置換メチル基が挙げられる。

更にこれらの上記３Ｒ体あるいは３３体の３−アミノピ
ロリジン化合物、あるいは３位のアミノ基を保護した３
−アミノピロリジン化合物は、接触水素還元することに
より立体配置を保持した光学活性なＩＨ−３−アミノピ
ロリジン化合物に収率よ←導くことができる。還元反応
は、本発明者らによる特許開示の方法（特開昭６３−４
１４５３）に従って行う事ができる。即ち、オートクレ
ーブ中で例えばメタノール、イソプロピルアルコール、
水などの溶媒を単独であるいは混合して用い、触媒とし
て例えば５％Ｐｄ−Ｃなどを目的物に対して１〜２０％
程度用いて行うことができる０本反応は、４０〜１５０
°Ｃの温度で数ｋｇ〜３０ｋｇ／ｃ＋ａ”程度の加圧下
で進行し、通常２〜１２時間で完結する。触媒を濾別後
、溶媒を留去し、蒸留又は再結晶することにより光学活
性なＩＨ−３−アミノピロリジン化合物を光学純度を損
なうことなく、容易に得ることができる。

〔発明の効果〕

本発明の方法により、光学活性な３Ｒ１あるいは３Ｓの
立体配置を有する３−アミノピロリジン化合物及びそれ
らの誘導体、及びそれらのプロトン酸塩などを実用に供
することが可能であり、これらの光学活性な化合物は農
薬、医薬のような生理活性物質をつくるための合成原料
或いは中間体として有用である。

〔実施例〕

以下本発明の製造方法の実施例を示すが、本発明の方法
はこれらの実施例に限定されるものではない。

４１例１（（±）−１−ベンジル−３−アミノピロリジ
ン及び（±）−３−アミノピロリジンの製造〕（±）−３−アミノピロリジンは、１．２．４−三置換
ブタンとベンジルアミンより生成したＮ、　Ｎ’−ジベ
ンジル−３−アミノピロリジンを水素還元することによ
り（特開昭６２−８７５６５）、また、（±）−１−ベ
ンジル−３〜アミノピロリジンは１．２．４−三置換ブ
タンを１当量のベンジルアミンと反応させた後、更にア
ンモニアと反応させる方法（特開昭６３−４１４５２）
によって合成した。

また、（±）−１−ベンジル−３−アミノピロリジンは
、１−ベンジル−３−クロロピロリジンをフタルイミド
カリウムと反応させた後、ヒドラジン分解することによ
り（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、　、ｎ＋１０３４　（１９
６Ｂ）　）　、あるいは、ｌ−ベンジル−３−ピロリド
ンオキシムを接触水素還元することにより（特開昭５３
−２８１６１）得ることができる。

また、最近、１−アルコキシカルボニル−３−ピロリド
ンオキシムを水素化ホウ素ナトリウム−塩化ニッケルで
還元した後、加水分解する方法（特開昭６ｌ−５７５５
２）、又は、１−アルコキシカルボニル−３−ヒドロキ
シピロリジンをメタンスルホニルクロリドと作用させた
後、フタルイミドカリウムと反応させ、後に加水分解す
る方法（特開昭６１−５７５７９）、或いは、ｌ−アル
コキシカルボニル−又は、１−ベンジル−３−ピロリジ
ンカルボキサミドをホフマン分解し、更に加水分解する
ことにより、（±）−３−アミノピロリジン、又は（±
）−１−ベンジル−３−アミノピロリジンをそれぞれ得
る方法が報告されている（特開昭６３−５１３７０）。

参考例２　（（３Ｒ）−（＋）−３−アミノピロリジン
、（３Ｓ）　−（−）　−３−アミノピロリジン、（３
Ｓ）−（＋）−３−アミノピロリジン・二塩酸塩の製造
〕Ｌ−酒石酸（５８７ｇ）の水（９００ＷＬｌ）溶液に、
氷冷しながら参考例１の方法で得られた（±）−３−ア
ミノピロリジン（３３７ｇ）のメタノール（９００ｒａ
ｔ）溶液を滴下した。その後室温にて１〜３日静置し、
析出した３−アミノピロリジンとＬ　−酒石酸との塩を
順次濾取し、次の３種の結晶を得た。

結晶（１）　：　６５ｇ　、融点１８７．５〜１８８．
５℃、比旋光度〔α〕ｒ＋２１．１°（ｃ　１０．（Ｌ
　ＨｚＯ）　＊ＮＭＲ（ＤｔＯ）：　　δ＝４．４０．
（ｓ、４Ｈ）、３．７３〜４．２７（ａ＋、ＬＨ）、３
．０３〜３．７０（ｍ、４Ｈ）、１．６７〜２．７３（
ａ＋、２Ｈ）。

結晶（２）　：　２６９ｇ、比旋光度〔αＪ：　　＋２
６．１’　（ｃｌｏ、０，８．０）　　。

結晶（３）：５２ｇ、比旋光度〔α）、’　　＋２６．
１°（ＣＩｏ、０．８ｚＯ）　　。

結晶（１）を等量の水に加温溶解し、固形のカセイソー
ダ（５０ｇ）を加えた。上層に分離した油状物を分け、
常圧で蒸留し、沸点１５８〜１５９°Ｃの（３Ｓ）−（
−）−３−アミノピロリジン（４，４５ｇ）を得た。

比旋光度Ｃα〕：”　　−ｔｏ、ｓｏ　（ｃ　１０．０
．　Ｈｇ０）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｉ）　：δ＝３．３０〜３．７０（ｍ
、ＬＨ）、　２．４３〜２．２３（ｍ、４Ｈ）、　１．
１３〜２．２６（ｍ、２Ｈ）、　１．５０（ｓ、２Ｈ）
。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　：３２５０．１６００．８７０ｃｍ
−’　（−ＮＨｚ）。

これをエタノールに溶かし、塩化水素ガスを通じ、析出
した固体を濾取し、エタノールより再結晶して（３Ｓ）
−（＋）　−３−アミノピロリジン・二塩酸塩（６，６
ｇ）を得た。

比旋光度（α〕：”　　＋　１　、１７°　（ｃ　１０
．０．Ｈｇ０）。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ）　　：δ＝８．３３〜１０．１
０（ｓ、ｂｒｏａｄ、５Ｈ）。

３．６６〜４．２３（ｍ、ＩＨ）、　２．９３〜３．６
６（ｍ、４Ｈ）。

１．９３〜２．５０（ｎ＋、２Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３２００〜２８００．１５９０〜
１５５０ｃｍ−’（−ＮＨ３つ。

結晶（２）　（２６９ｇ）を上記と同様に等量の水に溶
かしてカセイソーダで処理し、得られた油層を常圧で蒸
留し、３−アミノピロリジン（７６ｇ）を得た。

比旋光度〔α）、”　　−０，９°　（ｃ　１０．０．
　Ｈ２Ｏ）。

結晶（３）　（５２ｇ）を上記と同様にカセイソーダ水
で処理し、得られた油層を蒸留して３−アミノピロリジ
ン（Ｌｏｇ）を得た。これを再度り一酒石酸ト処理シ、
比に光度Ｃα〕：”　　＋２７．４°　（ｃ　１０．０
゜Ｈｇ０）を示す塩を得た後、カセイソーダ水で上と同
様に処理して（３Ｒ）　−（＋）　−３−アミノピロリ
ジンを得た。

比旋光度（α〕Ｆ　　＋　１０　、５°　（ｃ　１０．
０．　ＨｚＯ）。

ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）　：δ＝３．３０〜３．７０（ｎ＋
、　ＩＨ）　、　２．４３〜２．２３（ｎ＋　４８）、
　　１．１３〜２．２６（ｍ、２Ｈ）、　　１．５０（
ｓ　、　２Ｈ）。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　３２５０，１６００．８７０ｃｍ
−’　　（−ＮＨｚ）。

実施例１　（（３Ｓ）−（＋）−１−ベンジル−３−ア
ミノピロリジン及び（３Ｓ）　−（−）　−３−アミノ
ピロリジンの製造〕Ｌ−酒石酸（３００ｇ）の水（１２）溶液に、水冷下、
参考例１の方法で得られた（±）−１−ベンジル−３−
アミノピロリジン（３５２ｇ）を加え、次いでメタノー
ル（２００＠ｌ）を加えて室温で撹拌した。析出した固
体（２６４ｇ）を濾取し、５０％メタノール水溶液、次
いで水より二回再結晶し、（３Ｓ）　−（＋）　−１−
ベンジル−３−アミノピロリジンとＬ−酒石酸との１：
１の塩を三水和物（１７９ｇ）として得た。

比旋光度Ｃα〕：’　　＋２０．５８°　（ｃ　３．０
．　ＨｚＯ）。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｈ）　　：δ＝７．２７（ｓ、５８
）、　４．０３（ｓ、２８）。

３．６７（ｓ、２Ｈ）、　３．４０〜３．８７（ｍ、Ｉ
Ｈ）、　１．４３〜３．１３（ｍ、６Ｈ）。

元素分析：　Ｃ＋５ＨｚａＮｚＯｑとして計算値（％）
　　：　Ｃ４７，３６，Ｈ７，４２，Ｎ　７．３６実測
値（％）　：　Ｃ４７，６６、Ｈ７，８５，Ｎ−７，２
９この塩を水酸化ナトリウム（４６ｇ）の水（２０〇−
）溶液と混ぜ、上層に遊離した油状物（１１４ｇ）を分
取し、減圧蒸留して、沸点１１４〜１１６’Ｃ／２ｎｕ
＋＋Ｈｇの（３Ｓ）−（＋）　−１−ベンジル−３−ア
ミノピロリジン（７８，１ｇ）を得た。

比旋光度（（Ｘ）Ｆ　＋１０．１０°　（ｃ　５．０．
ＬＯ）。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：δ＝７．３４（ｓ、５Ｈ）、
　３．６３（ｓ、２Ｈ）３．０２〜３．７７（ｍ、１．
１１）、　１．０１〜２．９７（ｍ、６Ｈ）。

１．３７（ｓ、２Ｈ）。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　３３５０．３２５０．１６００
．８８０ｃｍ−’元素分析’　ＣＩＩＨｌ、Ｎｚとして計算値（％）　　：Ｃ７４，９６，Ｈ９，１５，Ｎ　１
５．８９実測値（％）　　：　Ｃ７４，９８，Ｈ１０，
００，Ｎ　１５．４にの（３Ｓ）−（＋）　−１−ベン
ジル−３−アミノピロリジン（７８ｇ）をメタノール（
８０ｍ７）に溶かし、水冷下、２３％メタノール塩酸（
１２５ｇ）を加えた。減圧下、溶媒を留去して得られた
油状液体（１５０ｇ　）をエタノールより結晶化させ、
析出した固体を濾取し、（３Ｓ）　−（＋）　−１−ベ
ンジル−３−アミノピロリジン・二塩酸塩の一成品（９
３，４ｇ）を得た。

比旋光度Ｃａ）：’　　＋３．６３°　（ｃ　５．０．
　ｆｈＯ）　、融点１８４〜Ｌ８６℃。

また、−成品の母液を濃縮して、同様の操作により二成
品（１０，０ｇ）を得た。全収量１０３．４ｇゆオート
クレーブ中で、この（３Ｓ）　−（＋）　−１−ベンジ
ル−３−アミノピロリジン・二塩酸塩（７０ｇ）をメタ
ノール（４０ｏ１１７）と水（１００ｄ）の混合液に溶
かし、５％Ｐｄ−Ｃ触媒（３，５ｇ）を加えて、温度４
０℃、水素圧５　ｋｇ／ｃｔｓ”で２．５時間撹拌した
。反応後、触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮して（３ｓ）
　−（＋）　−３−アミノピロリジン・二塩酸塩（４３
，２ｇ）を得た。比旋光度〔α）”＋１．１０’（ｃ　
１０．０．　ＨｚＯ）、このもののＮＭＩ？及びＩＲス
ペクトルは、参考例２で得られた（３Ｓ）　−（＋）　
−３−アミノピロリジン・二塩酸塩のものと一致した。

元素分析：　ＣａＨ＋ｔＣ１ｔＮｚとして計算値（％）
　　：　Ｃ３０，２０，Ｈ’？、６１．　Ｎ　１７．６
１実測値（％）　　：Ｃ３０，１２，Ｈ７，８５，Ｎ　
１８．０９この二塩酸塩を２８％ナトリウムメトキシド
のメタノール溶液（１５０ｇ）　と混合し、析出した固
体を濾別し、濾液を常圧で濃縮した。更に、濃縮液を窒
素雰囲気下、常圧蒸留して沸点１５８°Ｃの（３Ｓ）　
−（−）　−３−アミノピロリジン（１６，７ｇ）を得
た。比旋光度Ｃα）：”　　１０．７６°　（ｃ　１０
．　ＨｚＯ）。

このもののＮＭＲ及びＩＲスペクトルは、参考例２で得
られた（３Ｓ）　−（−）−３−アミノピロリジンのも
のと一致した。

実施例２　（（３Ｒ）−（−）−１−ベンジル−３−ア
ミノピロリジン及び（３Ｒ）−（＋）−３−アミノピロ
リジンの製造〕Ｄ−酒石酸（１９７ｇ）の水（６４０＠Ｚ）溶液に参考
例１の方法で得られた（±）−１−ベンジル−３−アミ
ノピロリジン（２２５ｇ）とメタノール（１２８ｍｚ）
を氷冷下加えて、室温で撹拌すると、固体が析出した。

−夜装置した後、析出した固体（２２８ｇ）を濾取し、
水より二回再結晶して、（３Ｒ）−（−）−１−ベンジ
ル−３−アミノピロリジン・　Ｄ−酒石酸塩の三水和物
（９７，９ｇ）を得た。

比旋光度（α）：　−２１，４９’　　（ｃ　２．０＋
　ＨｚＯ）。

融点　７９．５〜８６．５°ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ、）　　：δ−Ｑ７．２７（ｓ、５
Ｂ）、　４．０３（ｓ、２Ｈ）。

３．６７（ｓ、２Ｈ）、　３．４０〜３．８７（＋ａ、
ＩＨ）、　１．４３〜３．１３（ａ＋、６Ｂ）。

元素分析：　Ｃ＋５ＨｚｓＮｚＯｑとして計算値（％）
　　：　Ｃ４’７．３６．　Ｈ７，４２，Ｎ　７．３６
実測値（％）　　：　Ｃ４７，３４，Ｈ７，７２，Ｎ　
７．２７この（３Ｒ）　−（−）　−１−ベンジル−３
−アミノピロリジン・　Ｄ−酒石酸塩の三水和物（８８
，３ｇ）を水酸化ナトリウム（１８，４ｇ）の水（１３
５ｎｉ７）溶液中に加えて撹拌し、上層に遊離した油状
物を分離した。これを減圧蒸留し、沸点９８．５°Ｃ１
０，８ｍｍ）Ｉｇの（３Ｒ）　−（−）　−１−ベンジ
ル−３−アミノピロリジン（３５，２ｇ）を得た。

比旋光度Ｃα〕：：　−９，７７°　（ｃ　５．０．Ｈ
ｚＯ）。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：δ＝７．３４（ｓ、５Ｈ）、
　３．６３（ｓ、２８）。

３．０２〜３．７７（Ｉｌｌ、１８）、　１．０１〜２
．９７（Ｉｌｌ、６Ｈ）。

１．３７（ｓ、２ｔｌ）。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　３３５０．３２５０，１６００．
８８０ｃｍ＋−’元素分析：　Ｃ＋＋）Ｉ＋Ｊｔとして計算値（％）　　：　ｃ　７４．９６．　＋＋　　９．
１５．　Ｎ　１５．８９実測値（％）　：　Ｃ７３，８
０，Ｈ９，４８，Ｎ　１５．１０オートクレーブ中で、
この（３Ｒ）　−（−）　−１−ベンジル−３−アミノ
ピロリジン（３５，１ｇ）をメタノール（１７５ｍＺ）
に溶かし、５％Ｐｄ−Ｃ触媒（１，８ｇ）を加え、温度
１００°Ｃ１水素圧２０ｋｇ／ｃｍ”で５時間撹拌した
。反応後、触媒を濾別し、濾液を常圧で濃縮した。濃縮
液を窒素雰囲気下で常圧蒸留して、沸点１５９°Ｃの（
３Ｒ）　−（＋）　−３−アミノピロリジン（１３，０
ｇ）を得た。

比旋光度（α）７　＋１０．５＠（ｃ　１０．０．　Ｈ
ｚＯ）。

このもののＮＭＲ及びＩＲスペクトルは、参考例２で得
られた（３Ｒ）　−（＋）−３−アミノピロリジンのも
のと一致した。

この（３Ｒ）　−（＋）　・−３−アミノピロリジン（
６，６７８）ＩをメタノールＣ２０ｄ　）に溶かし、水
冷下、２３％メタノール塩酸（２５ｇ）を滴下した０反
応液を一２０°Ｃで冷やし、析出した固体を濾取し、（
３Ｒ）−（−）−３−アミノピロリジン・二塩酸塩（７
，３０ｇ）を得た。比旋光度（（Ｘ）ｌ’　　　１．１
０°　（ｃ　１０．０゜８．０）。

元素分析：Ｃ４１１□ｃｈＮｚとして計算値（％）　　ｉｃ　３０．２０．　Ｈ７，６１，Ｎ
　１７．６１実測値（％）　　：Ｃ３０，００，Ｈ７，
９８，Ｎ　１Ｂ、０７実施例３　（（３Ｓ）−（＋）−
１−ベンジル−３−アミノピロリジン及び（３Ｒ）　−
（−）−１−ベンジル−３−アミノピロリジンの製造〕Ｌ−酒石酸（１７０ｇ）の水（５００ｍＺ）溶液に参考
例１の方法で得られた（±）−１−ベンジル−３−アミ
ノピロリジン（２００ｇ）とメタノール（１００ｍ）を
水冷下加えて、撹拌した。析出した固体（２１４ｇ）を
濾取し、２０％メタノール水溶液より二回再結晶して、
（３Ｓ）　−（＋）−１−ベンジル−３−アミノピロリ
ジン・　Ｌ−酒石酸塩の三水和物（１６１ｇ）を得た。

比旋光度Ｃｃｘ）：’　＋２１．８３°　（ｃ　５．０
．ＨｚＯ）、融点　８３〜９１”Ｃ二のもののＮＭＲ及びＩＲスペクトルは、実施例１で得
られた（３Ｓ）　−（＋）−１−ベンジル−３−アミノ
ピロリジン・　Ｌ−酒石酸塩のものと一致した。

この（３Ｓ）　−（＋）　−１−ベンジル−３−アミノ
ピロリジン・　Ｌ−酒石酸塩の三水和物（１５７ｇ）を
水酸化ナトリウム（４０ｇ）の水（１５０＠１）溶液と
混ぜ、上層に遊離した油状物（１１７ｇ）を分けた。こ
れを減圧蒸留して、沸点１２１〜１２２°Ｃ／１．５ｍ
ｍ＋Ｈｇの（３Ｓ）　−（＋）　−１−ベンジル−３−
アミノピロリジン（７３ｇ）を得た。比旋光度〔α〕ｒ
＋１０．１０＠（ｃ　５．０．　ＨｚＯ）。

このもののＮＭＲ及びＩＲスペクトルは、実施例１で得
られた（３Ｓ）−（＋）＝１−ベンジル−３−アミノピ
ロリジンのものと一致した。

上記の（±）−１−ベンジル−３−アミノピロリジン（
２００ｇ）とＬ−酒石酸（１７０ｇ）より得た（３Ｓ）
　−（＋）　−１−ベンジル−３−アミノピロリジン・
　Ｌ−酒石酸塩の結晶を分離した後の母液を濃縮し、水
酸化ナトリウム（５５ｇ）を加えて撹拌した。上層に遊
離した油状物を分取し、Ｄ−酒石酸（１００ｇ）の水（
２００＠り溶液中に加え、更にメタノール（６（ｌａｆ
　）を加えて一夜撹拌した。

析出した固体（１３０ｇ）を濾取し、２０％メタノール
水溶液より二回再結晶し、（３Ｒ）　−（−）−１−ベ
ンジル−３−アミノピロリジン・　Ｄ−酒石酸塩・三水
和物（１１９ｇ）を得た。

比旋光度Ｃ（Ｘ）：　−２２，０１°　（ｃ　５．０．
ＨｚＯ）、融点９０〜９２゛ＣゆこのもののＮＭＲ及びＩＲスペクトルは、実施例２で得
られた（３Ｒ）−（−）−１−ベンジル−３−アミノピ
ロリジンロー酒石酸塩・三水和物のものと一致した。

これを水酸化ナトリウム（３６ｇ）の水（１４６ｍＺ）
溶液中に加え、上層に遊離した油状物を分取し、減圧蒸
留して、沸点１１９〜１２０°Ｃ／　２　ｍｍ１ｇの（
３Ｒ）　−（−）　−１−ベンジル−３−アミノピロリ
ジン（５１，７ｇ）を得た。

比旋光度（α）、−−９，７０’　　（ｃ　５．帆Ｈ２
０）。

このもののＮＭＲ及びＩＲスペクトルは、実施例２で得
られた（３１？）　−（−）　−１−ベンジル−３−ア
ミノピロリジンのものと一致した。

実施例４　（（３Ｒ）−（−）−１−ベンジル−３−ア
ミノピロリジンの製造）ａ）参考例１の方法で得られた（±）−１−ベンジル−
３−アミノピロリジン（１７，６ｇ）をクロロホルムに
溶かし、Ｌ−（＋）−マンデル酸（１５，２ｇ）を加え
、加熱溶解させた。徐々に室温まで冷却した後、−２０
℃で一夜放置し、析出した（３Ｒ）−（−）−１−ベン
ジル−３−アミノピロリジンＬ−マンデル酸塩（１２，
４ｇ）を濾取した。

融点　１２９〜１３１°ＣゆＮＭＩ？（ＣＤｆｆＯＤ）　：δ−７，７３（ｓ、ｂｒ
ｏａｄ、１０Ｂ）、　４．９０（３１１Ｈ）、　３．６
７（ｓ、２１（）、　３．４０〜３．９０（ｍ、ＬＨ）
。

１．４０〜３．４０（ｍ、６Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３４００．３０００（ｂｒｏａｄ
）、　１５７５．１４００ｃｍ−’これを水（１５ａｊ
　）に懸濁させ、水酸化ナトリウム（３，２ｇ）を加え
た。ベンゼン（１５ｍ７）を加えて分液した後、更に水
相をベンゼン（１０＠１）と振り混ぜて分液した。ベン
ゼン相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥した後、濃
縮し、更に減圧下で蒸留し、沸点１００〜１０１℃／　
２　ａ＋ｎ＋Ｈｇの（３Ｒ）　−（−）　−１−ベンジ
ル−３−アミノピロリジン（２，３ｇ）を得た。比旋光
度〔α〕ｒ　−６，２゜（ｃ　５．０．ＨｚＯ）　。

ｂ）参考例１の方法で得られた（±）−１−ベンジル−
３−アミノピロリジン（３５，３ｇ）をエタノール（１
００ｖ）に溶かし、Ｌ−（−）−ピログルタミン酸（２
５，８ｇ）を加え、加熱溶解した。徐々に室温まで冷却
した後、−２０°Ｃで一夜放置し、析出した結晶（３１
，４ｇ）を濾取した。これをエタノールより再結晶し、
（３Ｒ）　−（−）　−１−ベンジル−３−アミノピロ
リジン・　Ｌ−ピログルタミン酸塩（１８，７ｇ）を得
た。

融点　１６０〜１６５°Ｃ０ＮＭＲ（ＣＤ、００）　：δ−７，７３（ｓ、５Ｈ）、
　３．７３（ｓ、２８）。

３．４７〜４．２３（ｍ、２Ｈ）、　１．４３〜３．４
３（ｍ、　ｌ０Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３２５０．２９００（ｂｒｏａｄ
）、　１６９５．１６００゜１４００ｃｍ＋−’ これを水（１８ｄ）に溶かし、水酸化ナトリウム（６，
１ｇ）を加えて遊離した油状′ＪｊｙＪ（９，１ｇ）を
分取し、減圧蒸留して、沸点９７〜１００″Ｃ／　２　
ｍｍＨｇの（３Ｒ）　−（−）　−１−ベンジル−３−
アミノピロリジン（７，２ｇ）を得た。比旋光度〔α）
、＝　−７，０゜（ｃ　５．０．　ＨｇＯ）。

実施例５　（（３ｓ）−（−）−１−ベンジル−３−ア
セトアミドピロリジン、（３Ｓ）　−Ｃ−’）　＝　３
−アセトアミドピロリジン、（３Ｒ）　−（＋）−１−
ベンジル−３−アセトアミドピロリジン、及び（３Ｒ）
−（＋）−３−アセトアミドピロリジンの製造〕実施例
３の方法で得られた（３Ｓ）−（＋）−１−ベンジル−
３−アミノピロリジン（３５，４ｇ）をジクロロメタン
（１００ｍＺ）に溶かし、水冷下、アセチルクロリド（
２１，１ｇ）を滴下し、室温で１時間撹拌した後、水酸
化ナトリウム（Ｌｏｇ）の水（７５ｒｎり溶液を加えて
分液した。ジクロロメタン相をとり、硫酸マグネシウム
上で乾燥した後、濃縮し、残留分を減圧蒸留して、沸点
１６４〜１６６”Ｃ１０，３５ｍｍＨｇの（３Ｓ）　−
（−）　−１−ベンジル−３−アセトアミドピロリジン
（２９，１ｇ）を得た。

比旋光度〔α〕１″−２５．７８°　（ｃ　１．０．　
ＣＨＣｌ、３）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　　：　δ−７，７３（ｓ、５Ｈ
）、　　６．００〜６．５７＜ｂｒｏａｄ、　　１）り
、　　４．１７　〜４．７３（ｍ、ＩＨ）。

３．６３（ｓ、２Ｈ）、　　１．９３（ｓ、３Ｈ）、　
　１．２３〜３．１７（ｍ、６８）。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：　　３２５０．　３０５０．　
１６４０．　１５４０　　ｃｍ−１元素分析：　Ｃｔｓ
Ｈ＋ａＮｚＯとして計算値（％）　　：　Ｃ７１，５３
，Ｈ８，３１，Ｎ　１２．８３実測値（％）　　：　Ｃ
７０，３５，Ｈ８，８９，Ｎ　１２．３０オートクレー
ブ中でこの（３Ｓ）　−（−）　−１−ベンジル−３−
アセトアミドピロリジン（２４，８ｇ）をメタノール（
４００＠１）にン容解させ、５％Ｐｄ−Ｃ触媒（１，３
ｇ）を加えて、温度７５°Ｃ１水素圧２０ｋｇ／ｃｍ”
で３．５時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を濃縮し、
濃縮液を減圧蒸留して、沸点１３４〜１３６°Ｃ１０，
６５ｍｍＨｇの（３Ｓ）　−（−）−３−アセトアミド
ピロリジン（１２，７ｇ）を得た。

比旋光度Ｃｃｘ〕：’　−４８，９２°　（ｃ　１．０
．　ＥｔＯＨ）。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　’δ＝６．８０〜７．５３（
ｓ、ｂｒｏａｄ、ＩＨ）。

４．０１〜４．６７（側、１）１）、　２．５７〜３．
５０（ｓ、４Ｈ）。

１．３３　〜２．５３（ｍ、３Ｈ）、　　２．００（ｓ
、３）り。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　３２５０．３０５０，１６４０．
１５４５　ｃｙａ−’元素分析：　ＣＪ＋ｔＮｔＯとし
て計算値（％）　：　Ｃ５６，２３，Ｈ９，４４，Ｎ　２
１．８５実測値（％）　　：　Ｃ５６，０４，Ｈ９゜７
４．　Ｎ　２１．９１実施例３の方法で得られた（３Ｒ
）　−（−）−１−ベンジル−３−アミノピロリジン（
３５゜４ｇ）を用い、３３体の場合と同様の反応を行い
、沸点１７０〜１７４°Ｃ１０，４５ｏ＋ｍＨｇの（３
Ｒ）　−（＋）−１−ベンジル−３−アセトアミドピロ
リジン（３２，２ｇ）を得た。

比旋光度（α）Ｆ　＋２６．１４°　（ｃ　１．０．　
Ｃ）ＩＣｈ）。

このもののＮＭＲ及びＩＲスペクトルは、対応する３３
体のものと同一であった。

元素分析：　Ｃ＋３Ｈ＋５ＮｔＯとして計算値（％）　
：　Ｃ７１，５３，Ｈ８，３１，Ｎ　１２．８３実測値
（％）　：　Ｃ７０，５６，Ｈ８，６７、Ｎ　１２．４
５オートクレーブ中で、この（３Ｒ）　−（＋）　−１
−ベンジル−３−アセトアミドピロリジン（２８，８ｇ
）を上記の３ｇ体の場合と同様に水素還元して、沸点１
２２〜１２４°Ｃ１０，４５ｍｍＨｇの（３Ｒ）　−（
＋）　−３−アセトアミドピロリジン（１３，０ｇ）を
得た。

比旋光度（ｃｘ）：’　＋４８．５６°　（ｃ　１．０
．　ＥｔＯＨ）。

元素分析：　ＣｈＨｌｚＮｔＯとして計算値（％）　　：　Ｃ５６，２３，Ｈ９，４４，Ｎ　
２１．８５実測値（％）　　：　Ｃ５５，９３，Ｈ９，
７４，Ｎ　２１．５５実施例６　（（３Ｓ）−（−）−
１−ベンジル−３−（を−ブトキシカルボニルアミノ）
ピロリジン、（３Ｓ）−（−）−３−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）ピロリジン、（３Ｒ）　−（＋）　−
１−ベンジル−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
ピロリジン、（３Ｒ）　−（＋）　−３−（ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）ピロリジンの製造〕実施例３の方法で得られた（３Ｓ）　−（＋）　−１−
ベンジル−３−アミノピロリジン（７０，６ｇ）をトル
エン（１２０ｍＺ）に溶かし、水酸化ナトリウム（１７
，４ｇ）の水（３００ｒＬｌ）溶液を加えた。この混合
液にジーｔ−プチルジカーボナート（Ｄｉ　−Ｂｏｃ）
（９２ｇ）を５０℃でゆっくり滴下し、そのまま１５分
撹拌した。分液して有機相を取り、水冷下撹拌し、析出
した固体（１１０ｇ）を濾取した。これをヘキサンより
再結晶し、（３Ｓ）　−（−）　−１−ベンジル−３−
（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジン（１００
，７ｇ）を得た。融点７７〜７８．５°Ｃ０ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩり　　：δ＝７．７３（ｓ、５Ｈ）、　４．３７
〜５．１７（ｄ。

ｂｒｏａｄ、１）Ｉ）、　３．８０〜４．５０（ｉ、１
）１）、　３．６０（ｓ、２８）、　１．５０〜３．０
０（ｍ、６Ｈ）、　１．４７（ｓ９１１）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３２００．１７１０．　ｆ１５０
　ｃｍ−’元素分析：　Ｃ＋６ＨｔＪｚＯｔとして計算
値（％）：　Ｃ６９，５３，Ｈ８，７５，Ｎ　１０．１
３実測値（％）　　：　Ｃ６９，５９，Ｈ９，３０，Ｎ
　　９．５６オートクレープ中でこの（３Ｓ）　−（−
）−１−ベンジル−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）ピロリジン（９８，０ｇ）をメタノール（４００ｍ
ｌ）に溶かし、５％Ｐｄ−Ｃ触媒（４，９ｇ）を加え、
温度６０〜７０°Ｃ２水素圧１０ｋｇ／ｃｍ３で７時間
撹拌した。

触媒を濾別し、濾液を減圧で濃縮した。濃縮液をイソプ
ロピルエーテル（７５ｍ）に溶かし、活性炭を加えて濾
過した後、濾液を一２０°Ｃにて一夜放置し、析出した
固体（１８，１ｇ）を濾取した。

また、母液を減圧上濃縮し、濃縮液を減圧蒸留して、沸
点１０９〜１１１°Ｃ／２ｍｍＨｇの無色粘稠な油状物
（３４，１ｇ）を得た。この油状物は室温で結晶化した
。濾取した結晶とこの固体を合わせ、（３Ｓ）　−（−
）　−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジ
ン（５２，２ｇ）を得た。

融点　７０〜７４°Ｃ１沸点１０９〜１１１°Ｃ／２ｍ
ｄｇ。

比旋光度（α）ｏ’　　２０．９°　（ｃ　１．０．Ｅ
ｔＯＨ）。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｉ）　：δ＝５．２０〜５．６０（ｂ
ｒｏａｄ、　ＩＨ）　、　３．８７〜４．３３（ｍ、Ｌ
Ｈ）、　１．６０〜３．４３（＋ｍ、７）１）。

１．３７（ｓ、　９Ｈ）。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　３３００．１６９０．１５２０
．　］］１７０ｃｍ−’元素分析：ＣＪ＋５ＮｔＯ□と
して計算値（％）　　：　Ｃ５８，０４，Ｈ９，７４，Ｎ　
１５．０４実測値Ｃ％）　：　Ｃ５７，６９，Ｈ９，９
６，Ｎ　１４．６８実施例３の方法で得られた（３Ｒ）
　−（、−）−１−ベンジル−３−アミノピロリジン（
７０，６ｇ）を用いて、３５体の場合と同様の反応を行
い、（３Ｒ）　−（＋）−１−ベンジル−３−（ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）ピロリジン（９５，Ｉｇ）を
得た。融点７８〜７９．５°Ｃ０このもののＮＭＲ及びＩＩＩスペクトルは、対応する３
８体のものと同一であった。

元素分析：　ＣＩｂＨｔａＮｔＯ□として計算値（％）
　：　Ｃ６９，５３，Ｈ８，７５，Ｎ　１０．１４実測
値（％）　　：　Ｃ６９，６１，Ｈ９，８１，Ｎ　１０
．１Ｂオートクレーブ中で、この（３Ｒ）　−Ｃ＋）　
−１−ベンジル−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
）ピロリジン（９２，７ｇ）を３Ｓ体の場合と同様に水
素還元し、（３Ｒ）　−（＋）−３−ＣＬ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）ピロリジン（５０，６ｇ）を得た。

融点　４８〜５０°Ｃ１沸点　１１７〜１１８°Ｃ／２
ｍｍＨｇ。

比旋光度（α）　ｒ　＋　２１　、０°　Ｃｃ、　１．
０．ＥｔＯＨ）。

このもののＮＭＲ及びＩＲスペクトルは、対応する３８
体のものと同一であった。

Claims

【特許請求の範囲】１　一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１はベンゼン環上に置換基を有しても良い
ベンジル基又はベンズヒドリル基を、Ｒ＾２は水素原子
、低級アルキル基、又はベンゼン環上に置換基を有して
も良いベンジル基を、Ｒ＾３は水素原子、又は低級アル
キル基を表す〕で表されるラセミ体（±）−３−アミノ
ピロリジン化合物を、光学活性なカルボン酸を分割剤と
して用いて光学分割する事を特徴とする一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼あるいは▲数式、化
学式、表等があります▼ で表される３Ｒあるいは３Ｓの立体配置を有する光学活
性な３−アミノピロリジン化合物の製造法。２　Ｒ＾１がベンジル基、Ｒ＾２、Ｒ＾３が水素原子で
あり、分割剤が光学活性な酒石酸である請求項１記載の
製造法。３　一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼あるいは▲数式、化
学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１はベンゼン環上に置換基を有しても良い
ベンジル基又はベンズヒドリル基を、Ｒ＾２は水素原子
、低級アルキル基、又はベンゼン環上に置換基を有して
も良いベンジル基を、Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル
基、又はアミノ保護基を表す〕で表される光学活性な３
Ｒあるいは３Ｓの立体配置を有する３−アミノピロリジ
ン化合物あるいはそのプロトン酸塩を接触水素還元する
ことを特徴とする一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼あるいは▲数式、化
学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３は上記と同じに定義される〕で
表される３Ｒあるいは３Ｓの立体配置を有する光学活性
な３−アミノピロリジン化合物又はそのプロトン酸塩の
製造法。４　プロトン酸が塩酸、臭化水素酸及び酢酸よりなる群
より選ばれる請求項３記載の製造法。