JPH02204479A - １，３，４，５―テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄ］インドール - Google Patents

１，３，４，５―テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄ］インドール

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JPH02204479A
JPH02204479A JP1064053A JP6405389A JPH02204479A JP H02204479 A JPH02204479 A JP H02204479A JP 1064053 A JP1064053 A JP 1064053A JP 6405389 A JP6405389 A JP 6405389A JP H02204479 A JPH02204479 A JP H02204479A
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JP
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alkyl
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formula
aryl
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JP1064053A
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Bodo Junge
ボド・ユンゲ
Bernd Richter
ベルント・リヒター
Thomas Glaser
トーマス・グラザー
Joerg Traber
イエルク・トラバー
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Original Assignee
Bayer AG
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は置換された１、３，４．５−テトラヒドロベン
ズ［ｃ、ｄｌインドール、その製造方法及び薬剤におけ
るその用途に関する。
ドイツ国特許出願第３．３４１３．５７３号、ヨーロッ
パ特許第！５３，０８３号及び同第１６２．６９５号に
より、６−置換された１、３．４．５−テトラヒドロベ
ンズ［ｃ、ｄ］インドール−４−アミンは５−ＨＴ、タ
イプのセロトニン受容体に対して高い親和性を有し、病
気の装置に使用し得ることがすでに知られている。
一般式 式中　Ｒ１はＨ１アルキル、アラルキルまたはへテロア
リールアルキルを表わし、 ＸはＨ，ＯＣＨ３、ＯＨ，ＳＣＨ３、ハロゲン、ＣＮま
たはＣ０ＮＨ２を表わし、 Ｙは炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状の
飽和または不飽和アルキレン鎖を表わし、そして ２はシアノまたは式 ％式％ Ｒ４は水素、アルキルアルケニル、シクロアルキル、ア
リール、アラルキル、アシル、アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニルまたはアラルコキシカルボニ
ルを表わし、Ｒ８はアルキル、アルケニル、シクロアル
キル、アリールまたはアラルキルを表わし、該アリール
基はハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、トリフ
ルオロメチルまたはトリフルオロメトキシからなる同一
もしくは相異なる基で一置換、二置換または三置換され
ていてもよく、或いは式−ＮＲ’Ｒ’の基を表わし、Ｒ
＠は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ア
リールまたはアラルキルを表わし、 ＲＴ及びＲａは同一もしくは相異なるものであり、水素
、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールま
たはアラルキルを表わし、ｍは数０．１または２を表わ
し、 Ｒ１及びＲ３は同一もしくは相異なるものであり、水素
、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールま
たはアラルキルを表わし、該アリール基はハロゲン、シ
アノ、アルキル、アルコキシまたはトリフルオロメチル
で置換されていてもよく、或いは式−〇ＯＲ’または一
５Ｏ８ＲＩ＠の基を表わし、ここで Ｒ１は水素を表わすか、 基ＮＨＲ”を表わすか、 アルキルまたはアルコキシを表わすか、或いは アリール、アラルキル、アラルコキシまたはへテロアリ
ールを表わし、 上記の基はアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロ
ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミ
ノまたはジアルキルアミノからなる同一もしくは相異な
る基で一置換、二置換または三置換されていてもよく、 Ｒ”はシアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシまたはアルコキシカルボニルで置換され
ていてもよいアルキルを表わすか、 アリール、アラルキルまたはへテロアリールを表わし、
数基はアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン
、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミノま
たはジアルキルアミノからなる同一もしくは相異なる基
で一置換、二置換または三置換されていてもよく、或い
は基ＮＲ’Ｒ”を表わし、ここで、 Ｒ７及びＲ”は上記の意味を有し、 Ｒ１１はシアノ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたは
トリフルオロメトキシで随時置換されていてもよいアル
キルを表わすか、或いはアリール、アラルキルまたはへ
テロアリールを表わし、該アリール基はアルギル、アル
コキシ、アルキルチす、ハロゲン、シアノ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル
チオ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ
からなる同一もしくは相異なる基で一置換、二置換また
は三置換されていてもよく、或いは Ｒ２及びＲ３は、窒素原子と一緒になって、連の基 の新規な６−置換されｔ二重−アミノ−１，３，４゜５
−テトラヒドロベンズ［ｃ、ｄｌ　インドール及びその
塩が見い出された。。
本発明における物質は数個の不斉炭素原子を有し、従っ
て、異なる立体化学的型で存在することができる。更に
、スルホキシド基をもつ化合物は同様に異なる立体化学
的型で存在することができる。本発明は偕々の異性体及
びその混合物の双方に関する。例えば塩基で置換された
ｌ　、３．４．５−テトラヒドロベンズ［ｃ、ｄｌイン
ドールの次の異性体型を挙げることができる： からなる複素環式環を形成し、ここで、ｎは数１または
２を表わし、そして Ｒｌｚはアシル、アルコキシカルボニル、アルキルスル
ホニル、フェニルスルホニル、トリルスルホニル、ベン
ジルスルホニル、カルバモイルまたはスルファモイルを
表わす、また本発明における塩基で置換された１、３．
４゜５−テトラヒドロベンズ［ｃ、ｄ］インドールはそ
の酸型で存在することができる。一般に、無機酸または
有機酸による塩を挙げることができる。
本発明に関しては、生理学的に許容し得る塩が好ましい
。塩基で置換された１、３．４．５−テトラヒドロベン
ズ［ｃ，ｄｌ　インドールの生理学的に許容し得る塩は
鉱酸、カルボン酸またはスルホン酸による本発明におけ
る物質の塩であることができる。例えば塩酸、臭化水素
酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタ
レンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、シュウ
酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リン
ゴ酸、酒石酸、クエン酸または安息呑酸による塩が殊に
好ましい。
驚くべきことに、本発明における物質は中枢神経系に有
利な作用を示し、人間及び動物の治療処置に用いること
ができる。すでに公知の構造的に関連した化合物と比較
して、本化合物は、なかでも、良好な許容性に特色があ
る。
アルキルは一般に炭素原子１〜１２個を有する直鎖状ま
たは分枝鎖状炭化水素基を表わす。炭素原子１〜約６個
を有する低級アルキルが好ましい。
挙げ得る例はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、ペンチル、インペンチル、ヘキ
シル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチ
ル及びインオクチルである。
アルケニルは一般に炭素原子２〜１２個及び１個または
それ以上、好ましくは１個または２個の二重結合を有す
る直鎖状または分枝鎖状炭化水素基を表わす。炭素原子
２〜約６債及び１個の二重結合を有する低級アルキル基
が好ましい。炭素原子２〜４個及び１個の二重結合を有
するアルケニル基が殊に好ましい。挙げ得る例はアリル
、プロペニル、イングロペニル、ブテニル、イソブテニ
ル、ペンテニル、インペンテニル、ヘキセニル、イソへ
キセニル、ヘプテニル、イソへブテニル、オクテニル及
びインオクテニルである。
シクロアルキルは一般に炭素原子５〜８側を有する環式
炭化水素基を表わす。シクロペンタン及びシクロヘキサ
ン環が好まし、い。挙げ得る例はシクロペンチル、シク
ロヘギシル、シクロへブチル及びシクロオクチルである
。
アリールは一般に炭素原子６〜約１２個を有する芳香族
基を表わす。好ましいアリール基はフェニル、ナフチル
及びビフェニルである。
アラルキルは一般にアルキレン鎖を介して結合する炭素
原子７〜１４個を有するアリール基を表わす。脂肪族部
分に炭素原子１〜６ｍ及び芳香族部分に炭素原子６〜１
２個を有するアラルキル基が好ましい。挙げ得る例は次
のアラルキル基である：ベンジル、ナフチルメチル、フ
ェネチル及びフェニルプロピル。
アルコキシは一般に酸素原子を介して結合する炭素原子
１〜１２個を有する直鎖状または分枝鎖状炭化水素基を
表わす。炭素原子１〜約６個を有する低級アルコキシが
好ましい、Ｒ素原子１−４個を有するアルコキシ基が殊
に好ましい。挙げ得る例はメトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペン
トキシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、イソへキソギシ
、ヘプトキシ、イソヘプトキシ、オクトキシまたはイソ
オクトキシである。
アリールオキシは一般に酸素原子を介して結合する炭素
原子６〜約１２個を有する芳香族基を表わす。好ましい
アリールオキシ基はフェノキシまたはナフチルオキシで
ある。
アルコキシは一般に炭素原子７〜１４１１１を有するア
ラルキル基を表わし、そのアルキレン鎖は酸素原子を介
して結合する。脂肪族部分に炭素原子１〜６個及び芳香
族部分に炭素原子６〜１２個を有するアラルコキシ基が
好ましい。挙げ得る例は次のアラルコキシ基である：ベ
ンジルオキシ、ナフチルメトキシ、フエネトキシ及びフ
ェニルプロポキシ。
アシルは一般にカルボニル基を介して結合するフェニル
或いは炭素原子１〜約６個を有する直鎖状または分校鎖
状低級アルキルを表わす。フェニル及び炭素原子４個ま
でを有するアルキル基が好ましい。挙げ得る例は次のも
のである：ベンゾイル、アセチル、エチルカルボニル、
プロピルカルボニル、インブチルカルボニル、ブチルカ
ルボニル及びインブチルカルボニル によって表わすことができる。これに関して、アルキル
は炭素原子１〜１２個を有する直鎖状または分枝鎖状炭
化水素基を表わす。アルキル部分に炭素原子１〜約６個
を有する低級アルコキシカルボニルが好ましい。アルギ
ル部分に炭素原子１〜４個を有するアルコキシカルボニ
ルが殊に好ましい。挙げ得る例は次のアルコキシカルボ
ニル基である：メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、インプロポキシカルボニル
、シトキシカルボニルまたはイソブトキシカルボニル。
アラルコキシカルボニルは、例えば式−Ｃｏｏ−７リー
ルによって表わすことができる。これに関しる芳香族基
を表わす。挙げ得る例はフェノキシカルボニル及びす７
チルオキシカルボニルである。
アラルコキシカルボニルは、例えば式−ＣＯＯ−アラル
キルによって表わすことができる。これに関して、アラ
ルキルは一般にアルキレン鎖を介して結合する炭素原子
７〜１４ｇＭを有するアリール基を表わし、脂肪族部分
に炭素原子１〜６個を有し、そして芳香族部分に炭素原
子６〜１２個を有するアラルキル基が好ましい。例えば
挙げ得るアラルコキシカルボニル基はベンジルオキシカ
ルボニル及びす７チルメチルオキシカルポニルである。
ヘテロアリールは、一般に上記定義の範囲において、ヘ
テロ原子として酸素、硫黄及び／または窒素を含むこと
ができる５〜６−員の芳香族環を表わし、該環に更に芳
香族環が融合していてもよい。
酸素原子１個、硫黄原子１個及び／または窒素原子２個
までを含み且つ随時ベンゼンに融合していてもよい５−
及び６−員の芳香族環が好ましい。
殊に好ましいものとして挙げ得るヘテロアリールて、ア
リールは一般に炭素原子６〜１２個を有す基は次のもの
である：チェニル、フリル、ビリジル、ピリミジル、ピ
ラジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、キ
ナゾリル、キノキサリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリ
ル、インチアゾリル、オキサシリル、ベンズオキサシリ
ル、インキサゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリ
ル、ピラゾリル及びインドリル。
ハロゲンは一般にフッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好
ましくはフッ素、塩素または臭素を表わす。
殊に好ましくは、ハロゲンはフッ素または塩素を表わす
。
一般式ＣＩ）の好ましい化合物は、 ＲＩがＨ５ＣＩ−Ｃ，−アルキルまたはベンジルを表わ
し、 ＸがＨ，ＯＣＨ３、ＯＨ，５ＣＨＩ、　Ｆ、　ＣＩ、Ｂ
ｒ、　ＣＮまたはＣ０ＮＨ、を表わし、 Ｙが炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状の
飽和または不飽和アルキレン鎖を表わし、そして Ｚがシアノまたは式 ％式％ Ｒ７及びＲ８は同・−もしくは相異なるものであり、水
素、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたはフェネチ
ルを表わし、 Ｒ２及びＲ３は同一もしくは相異なるものであり、水素
、低級アルギル、フェニルまたはベンジルを表わし、該
フェニル基はフッ素、塩素、臭素、低級アルキル、低級
アルコキシまたはトリフルオロメチルで置換されていて
もよく、或いは 式−〇〇Ｒ’または一５ｏ、Ｒ１６の基を表オ）し、こ
こでＲ”は水素または基ＮＩＩＲ”を表わすか、低級ア
ルキルまたは低級アルコキシを表わずか、或いは フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、チエニル、フリ
ル、　ピリジル、ピリミジル、キノリル、イソキノリル
、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサシリル、チアゾリル
、オキサシリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリル
を表わし、その各々は低級アルキル、低級アルコキシ、
フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、ジメチルア
ミノまたはジエチルアミノで随時置換されていてもよく
、 ＲＩＤはシアノ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメ
チルまたは低級アルコキシカルボニルで随時置換されて
いてもよい低級アルキルを表わすか、 フェニル、ナフチル、ベンジル、チエニル、フリル、ピ
リミジル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ベンゾ
チアゾリル、ベンズオキサシリル、チアゾリル、オキサ
シリル、インキサゾリルまたはインチアゾリルを表わし
、その各々は低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素、
塩素、臭素、トリフルオロメチル、ジメチルアミノまた
はジエチルアミノで随時置換されていてもよく、或いは 基ＮＲ’Ｒ’を表わし、ここで、 Ｒ７及びＲ１は上記の意味を有し、 ＲＩはシアノ、フッ素、塩素または臭素で随時置換され
ていてもよい低級アルキルを表わすか、或いは フェニル、ベンジル、チエニル、フリル、ピリジル、ピ
リミジル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリル
、ベンズオキサシリル、チアゾリル、オキサシリル、イ
ソキサゾリルまたはイソチアゾリルを表わし、その各々
は低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素、塩素、臭素
、トリフルオロメチル、ジメチルアミノまたはジエチル
アミノで随時置換されていてもよく、あるいは Ｒ１及びＲ３は、窒素原子と一緒になって、−・連の基 からなる複素環式環を形成し、ここで、ｎは数１または
２を表わす、 化合物及びその塩である。
式（１）の殊に好ましい化合物は Ｒ１が水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベン
ジルを表わし、 Ｘがｌ、　ＱＣＨ３、ＯＨ，ＳＣＨ３、Ｆ、　　ＣＩ、
　　Ｂｒ、　ＣＮまたはＣ０ＮＨ！を表わし、 Ｙが炭素原子２〜４ｇＡを有する直鎖状アルキレン鎖を
表わし、そして Ｚはシアノまたは式 ％式％ Ｒ１及びＲ＠は同一もしくは相異なるものであり、水素
、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチルまたはｔｅｒｔ、−ブチルを表わし、 Ｒ１及びＲ３は同一もしくは相異なるものであり、水素
、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔ
ｅｒｔ、−ブチルを表わずか、フッ素、塩素、メチルま
たはメトキシで随時置換されていてもよいフェニルを表
わずか、或いは 基−ＣＯＲ’または一３ｏ、Ｒｌｏの基を表わし、ここ
でＲ１は水素または基ＮＨＲ”を表わすか、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、インプロポキシを表わすか、或いは フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、チエニル、フリ
ル、　ピリジル、ピリミジル、キノリルまたはイソキノ
リルを表わし、その各々はメチル、メトキシ、フッ素ま
たは塩素で随時置換されていてもよく、 ＲＩｏはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チルまたはイソブチルを表わし、その各々はフッ素、塩
素、メトキシカルボニル、エトキシエルボニル、プロポ
キシカルボ、＝ル、インプロポキシカルボニル、ブトキ
シカルボニルまたはイソブトキシカルボニルで随時置換
されていてもよく、或いは フェニル、ナフチル、ベンジル、チエニル、フリル、ピ
リジル、ピリミジル、キノリルまたはイソキノリルを表
わし、その各・ヤはメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、エトキシ、フッ素または塩素で随時置換されて
いてもよく、または 基ＮＲ’Ｒ’を表わし、ここで、 Ｒ７及びＲａは上記の意味を有し、そしてＲ１１はメチ
ル、工１ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルまたはイソヘ
キシルを表わし、その各々はフッ素または塩素で随時置
換されていてもよく、或いは フェニルまたはベンジルを表わし、その各々はフッ素、
塩素、メチルまたはメトキシで置換されていてもよく、
或いは Ｒ１及びＲ３は、窒素原子と一緒になって、連の基 Ｈ，Ｃ＞−−（ＣＨ，）ｎ からなる複素環式環を形成し、ここで、ｎは数１または
２を表わす、 化合物及びその塩である。
例として挙げ得る本発明における化合物１よ次のもので
ある： ６−メトキシー４−　［４−（Ｎ−１，２−ベンズイソ
チアゾルー３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド−イ
ル）］−プチルアミハ１．３．４．５−テトラヒドロベ
ンズ［ｃ、ｄｌインドール塩酸塩、 ４−［４−（Ｎ−１゜２−ベンズイソチアゾルー３（２
Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド−イル）］−］ブチル
アアミノ−１，３，４，５−テトラヒドロベンズ［ｃ、
ｄｌインドール、 ６−メドキシー４−ＵＮ−プロピル−Ｎ−（エチルオキ
シカルボニルアミノエチル）］−］アミノー１．３．４
　。
５−テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄｌ　インドール、６−
メドキシー４−（Ｎ−プロピル−Ｎ−（メチルスルホニ
ルアミノエチル）１−アミノ−１，３，４，５−テトラ
ヒドロベンズ［ｃ、ｄｌインドール、６−メドキシー４
−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（ブチルスルホニルアミノエチ
ル）］　−］アミノー１．３．４．５−テトラヒドロベ
ンズ［ｃ，ｄｌ　インドール、６−メドキシー４−［Ｎ
−プロピル−Ｎ−（トシルアミノエチル）］−］アミノ
ー１．３．４．５−テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄｌ　イ
ンドール塩酸塩、６−メドキシー４−［Ｎ−プロピル−
Ｎ−（２−ナフチルスルホニルアミノエチル）］−］ア
ミノー１．３．４．５−テトラヒドロベンズｅ、ｄｌ　
インドール塩酸塩、６−メドキシー４−［Ｎ−グロビル
ーＮ−（１−・プエニルウレイドエチル）］−］アミノ
ー１．３．４．５−テトラヒドロベンズｅ、ｄｌ　イン
ドール、６−メ（・キシ−４−（ジメチルスルファモイ
ルエチル）−アミノ−１，３，４，５−テトラヒドロベ
ンズ［Ｃ。
ｄ１インドール、 ６−メドキシー４−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（ジメチルス
ルファモイルエチル）］−アアミノル　、３．４．５−
テトラヒドロベンズ［ｃ、ｄｌインドール、６−メドキ
シー４−（メチルスルホニルアミノプロピル）−アミノ
−１，３，４，５−テトラヒドロベンズ［ｅ。
ｄ］インドール塩酸塩、 ６−メドキシー４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（メチルスル
ホニルアミノプロピル）−アミノ−１，３，４，５−テ
トラヒドロベンズ［ｃ、ｄｌ　インドール、６−メドキ
シー４−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノプロ
ピル）−アミノ−１，３，４，５−テトラヒドロベンズ
［ｃ，ｄ］インドール塩酸塩、６−メドキシー４−［Ｎ
−ベンジル−Ｎ−（４−フルオロフェニルスルホニルア
ミノプロピル）−アミノ−１゜３．４．５−テトラヒド
ロベンズ［ｃ、ｄｌ　インドール。
更に、式（１）の化合物は式（ＩＩ） 式中、Ｘは上記の意味を有する、 のケトンの式（■）、（ＩＶ）または（Ｖ）（ｍｌ） 式中、Ｒ′、 （ｍＶ）　　　　　　　　　（Ｖ） Ｙ及びＺは上記の意味を有する、 のアミンによる還元的アミノ化［Ａ］によって得られる
ことが見い出された。
加えて、一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（■）式中、
Ｒ１及びＸは上記の意味を有する、の化合物を式（■） Ｌ−Ｙ−Ｚ　　　　　　　　（■） 式中、Ｙ及び２は上記の意味を有し、モして工、はアル
キル化剤における普通の離脱性基、例えばＣＱ％Ｂｒｓ
　Ｉ％　ＯＴ３．ＯＭａまたは０５０．ＣＦ３を表わす
、 のアルギル化剤と反応させるか［Ｂ］、式（■）ＯＣＨ
−Ｙｌ−Ｚ　　　　　　　　（Ｖｌｌ）式中、Ｚは上記
の意味を有し、モしてＹｌは１個のメチレン基で短くな
ったアルキレン鎖である、 のアルデヒドで還元的にアルキル化するか［Ｃ］。
或いは一般式（ＴＩ） Ｍ−ＱＣ−Ｙ’−Ｚ　　　　　　　　　　　（ＩＸ）式
中、Ｙｌ及びＺは上記の意味を有し、そＩ、７てＭはア
シル化剤にお（プる普通の離脱性基、例えば塩素、臭素
、アルコキシ、アリールオキシ、イミダゾリル、チアゾ
リル、メタンスルホニルオキシまたはアルキコシカルボ
ニルオキシを表わす、 の反応性酸誘導体と反応させ、そして得られる酸アミド
を水素または複合金属水素化物で触媒的に還元し〔Ｄ］
、式（Ｉ）の化合物を生成させる際に得られる。
また式（Ｉ）の化合物は式（Ｘ） 式中、Ｘ１Ｙ及びＺは上記の意味を有する、の化合物を
式（ｎ） Ｒ’−Ｌ　　　　　　　　　　（ｎ） 式中　Ｒ１及びＬは上記の意味を有する、のアルキル化
剤でアルキル化するか［Ｅ］、式％式％（） 式中　ＲＩ３は１個のメチレン基で短くなった基Ｒ１で
ある、 のアルデヒドで還元的にアルキル化するか［Ｆ］、或い
は一般式（Ｘｌｌｌ） Ｍ−Ｃｏ−Ｒ”　　　　　　　　　　（Ｘｌｌｌ）式中
、Ｒ１３及びＭは上記の意味を有する、の反応性酸誘導
体と反応させ、そして得られるアミンを水素または複合
金属水素化物で触媒的に還元し［Ｇ］、式ＣＩ）の化合
物を生成させた際に得られる。
加えて、式（Ｉ）の化合物は式（ＶＩ）の化合物から、
まず該化合物（Ｖｌ）をアルキル化または還元的アルキ
ル化によって反応させ、適当な官能基を有する中間体を
生成させ、次にこの中間体を酸化、還元、加水分解また
は親電子的試薬との反応によって官能基を改変して式（
１）の化合物に転化する［Ｈ］ことによって得られる。
例えば式（Ｖｌ） 式中、Ｘ及びＲ１は上記の意味を有する、の化合物をク
ロロアセトニトリルまたはアクリロニトリルでアルキル
化し、式（ＸＩＶ）及び（ＸＶ）応またはスルホニル化
によるそれ自体公知の方法において、本発明における式
（Ｉ）の化合物に転化する。
次の反応式は式（Ｉ）の化合物の製造方法の例を説明す
るものである。
方法Ａ （ＸＩＶ）　　　　　　　　　　　　　　　　（ＸＶ）
の化合物を生成させ、得られたニトリルを水素添加しチ
アミン（ＸＶＩ）及び（ＸＶＩＩ）（Ｘｍ　　　　　　
　　　　　　　　　（ＸＶＩＩ）を生成させ、そしてこ
のものをアルキル化、還元的アルキル化、アシル化、イ
ンシアネートとの反方法Ｂ 方法Ｃ 方法Ｆ 方法Ｈ ０鵞 方法Ｄ 方ＩＵ（ 出発物質として用いる一般式（ｎ）のケＩ・ンは公知の
ものであるか、または公知の方法によって製造すること
ができる（ヨーロッパ特許第０．１６２゜６９５号及び
同第０．１５３．０８３号）。
出発物質として用いる一般式（ｍ）、（ＩＶ）及び（Ｖ
）のアミンは公知のものであるか、または公知の方法に
よ゛つて製造することができる［ホーベン−ウニイル（
Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙり、「有機化学の方法」（Ｍｅｔ
ｂｏｄｅｎ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅ
ｍｉｅ＃）、第■／１巻及び第１Ｉ／２巻］。
テトラロンＣ１１）とアミン（ＩＩＩ）との反応による
シッフ（Ｓｅｈｉｆｆ）塩基またはエナミンの製造は不
活性有機溶媒中で、適当ならば触媒の存在下において且
つ適当ならば酸結合剤の存在下において行われる。
本発明における方法を２工程において、即ち、エナミン
を単離して行うことができる。同様に、本発明における
方法をワン−ポット（ｏ　ｎ　ｅ　−ｐｏｔ）法として
行うこともできる。
この方法に適する不活性溶媒は反応条件下で変化せぬ普
通の有機溶媒である。これらの溶媒には好ましくは、ア
ルコール、例えばメタノール、エタノール、プロパツー
ルまたはイソプロパツール、エーテル、例えばジエチル
エーテル、ブチルメチルエーテル、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルまたはジエ
チレングリコールジメチルエーテル、ハロゲン化された
炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルムまたは四
塩化炭素、炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、または鉱油留分、或いはアミド、例えばジメチル
ホルムアミドまたはヘキサメチルリン酸トリアミド、ま
たは酢酸エチルが含まれる。
加えて、上記溶媒の混合物を用いることができる。
一般に、触媒として酸を用いる。これらの酸には好まし
くは無４１！酸、例えば塩酸または硫酸、或いは有機ス
ルホン酸またはカルボン酸、例えばメタンスルホン酸、
エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスル
ホン酸、酢酸またはプロピオン酸が含まれる。
反応中に生成した水を、必要に応じて、反応中または反
応後に、用いた溶媒と混合して、例えば蒸留によって、
または水−結合剤、例えばオキシ塩化リンの添加によっ
て、或いは好ましくは分子ふるいによって除去すること
ができる。
一般に、反応は０℃乃至＋１５０℃、好まｌ、７＜は＋
２０℃乃至＋１００℃の温度範囲で行われる。
反応を大気圧下、昇圧下及び減圧下（例えば０゜５〜５
パール）で行うことができる。一般に反応を大気圧下で
行う。
反応を行う際に、一般に出発物質をテトラロン（Ｉ［）
対アミン（ＩＩＩ）のモル比０．５：２乃至ｌ：ｌで用
いる。好まし、くは反応体の当モル量を用いる。
コナミンの還元は触媒、例えばラネーニッケル、パラジ
ウム、獣炭に担持させたパラジウム、または白金を用い
て、水または不活性有機溶媒、例えばアルコール、エー
テル、ハロゲン化された炭化水素またはその混合物中で
水素を用いて、或いはそのほか、適当ならば、触媒の存
在下において不活性溶媒中の水素化物を用いて行われる
。
好まＬ＜は、反応は水素化物、例えば水素化ホウ素錯体
または水素化アルミニウムを用いて行われる。この場合
殊に好ましくは、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチ
ウムアルミニウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウム
を用いる。
この場合に適当な溶媒は反応条件下で変化せぬ全ての不
活性有機溶媒である。これらの溶媒には好ましくはアル
コール、例えばメタノール、エタノール、プロパツール
またはインプロパツール、エーテル、例えばジエチｊＬ
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロ７ラン、グリコー
ルジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジメチ
ルエーテル、アミド、例えばヘキサメチルリン酸トリア
ミドまたはジメチルホルムアミド、或いは酢酸が含まれ
る。また上記溶媒の混合物を用いることもできる。
一般に、シアノ水素化ホウ素ナトリウムによる還元にお
いて、触媒として醜が用いられる。これらの酸には好ま
しくは無機酸、例えば塩酸または硫酸、或いは有機カル
ボン酸またはスルホン酸、例えば酢酸、トリフルオロ酢
酸、トリクロロ酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホ
ン酸、ベンゼン、スルホン酸またはトルエンスルホン酸
が含まれる。
本発明における方法を行う際に、テトラロン（Ｉ［）と
アミン（ＩＩＩ）との反応をワン−ボット法とし５て、
不活性溶媒、好ましくは酢酸エチル或いはアルコール、
例えばメタノール、エタノール、プロパツールまたはイ
ソプロパツール、またはその混合物中で、還元剤、好ま
しくは複合金属水素化物、例えば水素化ホウ素ナトリウ
ムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下におい
て、適当ならば脱水剤、好ましくは分子ふるいの存在下
において行うことが有利用あることがわかった。
この場合、反応は０℃乃至＋１５０℃、好ましくは０℃
乃至＋１００℃の温度範囲にＣ大気圧下で行われる。ま
た反応を減圧下または加圧下で（例えばベンベ管中で）
行うこともできる。
本発明における方法をワン−ボット反応として行う場合
、テトラロンよりもアミンを１０倍までの過剰量、好圭
しくは５倍までの過剰量で用いることが有利であること
がわかった。
式（Ｖｌ）及び（Ｘ）のアミンは公知（ヨーロッパ特許
第０．１６２．６９５号及びＦｌ第０．１５３．０８３
号）であるか、或いは式（ＩＩ）のケトンまたけ式（Ｖ
［）（Ｒ’−Ｈ）のアミンから還元的アミノ化、或いは
アルキル化または還元的アルキル化による公知の方法に
よって製造することができる。
アミン（Ｖｌ）及び（Ｘ）とアルキル化剤（■）及び（
ＸＩ）との反応に対する溶媒として、反応条件下で変化
＋ｉぬ普通の有機溶媒を用いることができる。
これらの溶媒には好ましくはアルコール、例えばメタノ
ール、エタノール、プロパツールまたはイソプロパツー
ル、エーテル、例えばジエチルエーチル、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルまた
はブチルメチルニーアール、ケトン、例えばアセトンま
たはブタノン、アミド、例えばジメチルホルムアミドま
たはへキザメチルリン酸トリアミド、ジメチルホルホギ
シド、アセトニトリル、酢酸エチル、ハロゲン化された
炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルムまたは四
塩化炭素、或いはピリジン、ピコリンまたはＮ−メチル
ピペリジンが含まれる。また上記溶媒の混合物を用いる
ことができる。
適当な塩基は普通の無機または有機塩基である。
これらの塩基には好ましくはアルカリ金属水酸化物、例
えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム、アルカリ
金属アルコレート、例えばナトリウムメチレート又はカ
リウムメチレート、ナトリウムメチレートまたはカリウ
ムメチレート、有機アミン、例えばトリエチルアミン、
ピコリンまたはＮ−メチルピペリジン、アミド、例えば
ナトリウムアミドまたはリチウムジイソプロピルアミド
、或いは有機金属化合物、例えばブチルリチウムまたは
フェニルリチウムが含まれる。
一般にこの反応は０℃乃至＋１５０℃、好ましくは室温
乃至＋８０℃の温度範囲で行われる。
一般に反応は大気圧下で行われる。しかしながら、また
反応を昇圧下または減圧下で行うことができる。
反応促進剤として、一般にアルカリ金属ヨウ化物、好ま
しくはヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムが用いら
れる。
これに関して、ハロゲン化合物１モル当り、塩基１〜５
モル、好ましくは１〜２モルを用いる。
ハロゲン化合物を好ましくはアルキル−置換された２−
アミノテトラリン（Ｉｂ）よりも１０倍まで過剰量、好
ましくは５倍まで過剰量で用いる。
一般にアミン（ＶＩ）及び（Ｘ）のアルデヒド（■）及
び（３１）による還元は一工程で起こる。アミン（■）
が第一アミンである場合、また反応を二工程として行う
ことができシッフ塩基またはエナミンがまず得られる。
第一工程におけるシック塩基またはエナミンの製造は不
活性有機溶媒中で、適当ならば触媒の存在下において且
つ適当ならば水−結合剤の存在下において行われる。本
発明における方法を２工程において、即ち、中間体を単
離して行うことができる。また還元をワン−ポット法と
して行うことができる。
これに関する不活性溶媒として、反応条件下で変化せぬ
普通の有機溶媒が適当であるゆこれらの溶媒には好まし
くはアルコール、例えばメタノール、エタノール、グロ
バノールまたはイソグミパノール、エーテル、例えばジ
エチルエーテル、ブチルメチルエーテル、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、グリコ−Ｊレジメチルエーテルま
ｔ；はジエチレングリコールジエチルエーテル、ハロゲ
ン化された炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホル
ムまたは四塩化炭素、炭化水素、例えばベンゼン、トル
エン、キシレンまたは鉱油留分、或いはアミド、例えば
ジメチルホルムアミドもしくはヘキサメチルリン酸トリ
アミド、または酢酸ゴ、チルが含まれる。加えて、上記
溶媒の混合物を用いることができる。
一般に触媒としてプロトン酸が用いられろうこれらの酸
には好ましくは無機酸、例えば塩酸または硫酸、或いは
適当ならばフッ素、塩素及び／または臭素で置換された
炭素原子１〜６個を有する有機カルボン酸、例えば、酢
酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸またはプロピオ
ン酸、Ｃ１〜Ｃじアルキル基またはアリール基を有する
スルホン酸、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸またはトルエンスルホン酸が含
まれる７ 反応中に生成した水を、必要に応じて、反応中または反
応後に、用いた溶媒と混合して、例えば蒸留によって、
または水−結合剤、例えばオキシ塩化リンの添加によっ
て、或いは好まし、くは分子ふるいによ′）て除去する
ことができる。
一般に、反応は０℃乃至１５０℃、好ましくは＋２０℃
乃至＋１００℃の温度範囲で行われる。
反応を大気圧下、昇圧下及び減圧下（例えば０７５〜５
バール）で行うことができる。一般に反応を大気圧下で
行う。
反応を行う際に、−置換された塩基性２−アミノテトラ
リン（Ｉ　ｅ）ｌ七ル当り化合物（Ｖ）０．１〜ｌＯモ
ル、好ましくは０．５〜５モル量を用いる。
第二工程におけるシッフ塩基またはエナミンの還元は触
媒、例えばラネーニッケル、パラジウム、獣炭に担持さ
せたパラジウム、または白金を用いて、水または不活性
有ＩＩ溶媒、例えばアルコール、エーテル、ハロゲン化
された炭化水素またはその混合物中で水素を用いて、或
いはそのほか、適当ならば、触媒の存在下において不活
性溶媒中の水素化物を用いて行われる。
好ましくは、反応は水素化物、例えば水素化ホウ素錯体
または水素化アルミニウムを用いて行われる。こｒ、に
関して殊に好ましくは、水素化ホウ素ナトリウム、水素
化リチウムアルミニウムまたはシアノ水素化ホウ素ナト
リウムを用いる。
これに関する溶媒として、夏応条件下で変化せぬ全ての
不活性有Ｉｌ溶媒が適当である。これらの溶媒には好ま
しくはアルコール、例えばメタノール、エタノール、プ
ロパツールまたはイソプロパ／−ル、エーテル、例えば
ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ７ラン、
グリコールジメチルエーテル、またはジエチレングリコ
ールジメチルエーテル、アミド、例えばヘキサメチルリ
ン酸トリアミドまたはジメチルホルムアミド、或いは酢
酸が含まれる。また上記溶媒の混合物を用いることがで
きる。
シアノ水素化ホウ素ナトリウムを用いる還元において触
媒として、一般にプロトン酸が用いられる。これらの酸
には好ましくは無機酸例えば塩酸または硫酸、或いは適
当ならばフッ素、塩素及び／または臭素で置換された廣
素原子１〜６個を有する有機カルボン厳、例えば酢酸、
トルフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸またはプロピオン酸
、Ｃ１〜Ｃ６−アルギル基またはアリール基を有するス
ルホン酸、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸
、ベンゼンスルホンｗｉ、ｔたはトルエンスルホン酸が
含まれる。
本発明における方法を行う際に、アルデヒド（■）及び
（１１１）とアミン（Ｗ）及び（Ｘ）との反応をワン−
ポット法として、不活性溶媒、好ましくは酢酸またはア
ルコール、例えばメタノール、エタノール、プロパツー
ルもしくはインプロパツール、或いはその混合物中で無
機酸または有機酸、例えば塩酸または酢酸の存在下にお
いて且つ好ましくは混合金属水素化物の還元剤、例えば
水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナト
リウムの存在下において、適当ならば、脱水剤、好まし
くは分子ふるいの存在下において行うことが有利である
ことがわかった。
この場合、還元を０℃乃至＋１５０℃、好ましくは０℃
乃至＋１００℃の温度範囲で行う。また反応を減圧下ま
たは加圧下（例えばボンベ管中）で行うこともできる。
上記の製造方法において官能基の他の官能基へ。
の転化は、官能基のタイプに応じて、酸化、還元、加水
分解によ−ノて、または親電子的試薬との反応によって
行われ、この転化を以下に説明する。
■、一般にニトリル基のアミノ基への転化は金属水素化
物、好ましくは水素化リチウムアルミニウム、水素化ア
ルミニウム（例えば水素化リチウムアルミニウムと１０
０％硫酸または塩化アルミニウムとの反応によって製造
）またはその混合物を用いで、不活性溶媒、例えばエー
テルまたは塩素化された炭化水素、好ましくはエーテル
、例えばテトラヒドロ７ラン、ジエチルエーテルまたは
ジオキサン中にて、−２０℃乃至＋１００℃、好ましく
は０℃乃至＋５０℃の温度範囲において大気圧下で行わ
れる。
更にニトリルを不活性溶媒、例えばアルコール、例えば
メタノール、エタノール、プロパツールまたはインプロ
パツール中で、貴金属触媒、例えば白金、パラジウム獣
炭に担持させたパラジウムまたはラネーニッケルの存在
下において、０℃乃至＋１５０℃、好」シ＜は室温乃至
＋１００℃の温度範囲及び大気圧または加圧下で水素添
加することによる還元が可能である、 この反応を次の反応式にＪ、−１て説明することができ
る： ２．一般に、アルコキシカルボニル基のアルコール基へ
の還元は、不活性溶媒、例えばエーテル、炭化水素また
はハロゲン化された炭化水素或いはその混合物、好まし
くはエーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロ
７ランまたはジオキサン中にて０℃乃至＋１５０℃、好
ましくは＋２０℃乃至＋１００℃の温度範囲及び大気圧
下で水素化物、好ましくは水素化リチウムアルミニウム
を用いて行われる。
この反応を次の反応式ｊごよって説明することができる
： ３、ニトリル基のカルボキシアミド基への加水分解は一
般に不活性溶媒、例えば水及び／またはフルコール、ｆ
ｉ、ｔｌｆメタノール、エタノール、プロパツールもし
くはイソグロバノール中にて０℃乃至＋１５０°Ｃ１好
ましくは＋２０℃乃至＋１００℃の温度範囲及び大気圧
下で、強無機酸、好ましくは塩化水素を用いて行われる
。
この反応を次の反応式によって説明することができる： ４、ＮＨ−またはＯＨ−酸性化合物（式（Ｉ）における
２がＯＨまたはＮ　Ｒ”Ｒ’に相当し、ここで％Ｒ２は
Ｈであり、モしてＲ３はＨ１アルキル、アリールまたは
アラルキルである）と親電子的試薬との反応により、本
発明における多数の追加の化合物が得られる： ａ）一般にアミンのカルボキシアミドへの転化は、不活
性溶媒、例えばエーテルまたはその混合物或いは炭化水
素、好ましくエーテル例えばジエチルエーテル、テトラ
ヒドロ７ランまたはジオキサン中で、適当ならば塩基、
例えばアルカリ金属、アルカリ金属水素化物、アルカリ
金属アルコレートまたは有機リチウム化合物、好ましく
はアルカリ金属、例えばナトリウム、また１嘘アルカリ
金属水素化物例えば水素化ナトリウムまたは水素化カリ
ウムの存在下において、＋２０’ｃ乃至＋１５０℃、好
ましくは用いた溶媒の沸点及び大気圧下で４、カルボン
酸エステルとの反応によって行われる。
莢に、不活性溶媒、例えばエーテル、炭化水素またはハ
ロゲン化された炭化水素或いはその混合物、好ましくは
エーテル、例えばジエチルゴーチル、テトラヒドロフラ
ン、またはハロゲン化された炭化水素、例えば塩化メチ
レンまたはクロロホルム中で、適当ならば塩基、例えば
アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウムまたは炭酸
カリウム、或いは有機アミン、例えばトリエチルアミン
またはピリジンの存在下において、−２０℃乃至→−１
００℃、好ましくは０℃乃至＋６０℃の温度範囲及び大
気圧下で、カルボン酸ハライドまたは無水物、好まし、
くはカルボン酸クロライドを用いてアミドを製造するこ
とができＳ８ この反応を次の反応式によって説明することができる： ｂ）アミンのカルバメートへの転化は、不活性溶媒、例
えばエーテル、炭化水素まｔ；はハロゲン化された炭化
水素或いはその混合物、好ましくはエーテル、例えばジ
エチルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサン
中にて、＋２０℃乃至＋１５０℃、好ましくは＋２０℃
乃至＋１００℃の温度範囲及び大気圧下で、炭酸エステ
ル、好ましくはフェニルエステル基をもつ炭酸エステル
、またはクロロ炭酸エステルを用いて行われる。またこ
の反応を２相系で行うことができ、この場合、水相には
補助塩基、例えば炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム、
或いは炭酸水素ナト・リウムまたは炭酸水素カリウムを
含ませる。
この反応を次の反応式によって説明することができる： Ｃ）一般にアミンのウレアへの転化は、不活性溶媒、例
えばエーテル、炭化水素または／Ｓロゲン化された炭化
水素或いはその混合物、好まし２くはエーテル、例えば
ジエチルエーテルまＩ；はテトラヒドロ７ラン、或いは
ハロゲン化された炭化水素、例えば塩化メチレンまたは
クロロホルム中にて−２０℃乃至＋１５０℃、好ましく
は０℃乃至＋１００℃の温度範囲及び大気圧下で、イン
シアネートとの反応によって行われる。
この反応を次の反応式によって説明することができる： 例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム、アルカ
リ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウ
ム、或いは有機アミン、例えばトリエチルアミンまたは
ピリジンを用いて、−２０℃乃至＋１００℃、好ましく
は０℃乃至＋５０℃の温度範囲及び大気圧下で行われる
。
この反応を次の反応式によって説明することができる： ｄ）一般にアミンのスルホンアミドまたはアミノスルフ
ァモイル誘導体への転化はスルホニルノーライドまたは
アミドスルホニルハライドを用いて、好ましく対応する
クロライドを用いて、不活性溶媒、例えばエーテル、炭
化水素またはハロゲン化された炭化水素或いはその混合
物、好ましくはハロゲン化された炭化水素、例えば塩化
メチ１ノンまたはクロロホルム中で、適当ならば塩基、
例えばアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、ア
ルカリ金属”ｒＪし−’ｌ　ｌ、＝−）、または有機ア
ミンの存在下において、好ましくはアルカリ金属水酸化
物、Ｃ）・一般にヒドロキシル基の炭酸ニス７′月−・
の転化は、不活性溶媒１４例えばＩ−・チル、炭化水素
またはハロゲン化された炭化水素、好ましくは／Ｓロゲ
ン化された炭化水素、例えば塩化メチ１．・ンまたはク
ロロホルム、或いはエーテル、例えばジエチルエーテル
またはテトラヒドロフラン中で、適当ならば塩基、例え
ばアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩または有
機アミンの存在下において、好ましくは有機アミン、例
えばトリエチルアミン、ピリジン、ピコリンまたはジメ
チルアミノピリジンの存在下において、−２０℃乃至＋
１００℃、好ましくは０℃乃至室温及び大気圧下で、ハ
ロゲノギ酸エステル、好ましくはクロロギ酸Ｊステルと
の反応によって行われる。
この反応を次の反応式によって説明することができる： ｒ）一般に環式スルホンアミドは、不活性な双極性の非
プロトン性溶媒、好ましくはジメチルホルムアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミドまたはジメチルスルホキシ
ド中で、適当ならば塩基、例えばアルカリ金属、アルカ
リ金属水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属フ
ルコレートまたは有機リチウム化合物の存在下において
、好ましくはアルカリ金属水素化物、例えば水素化ナト
リウムまたは水素化カリウム或いはアルカリ金属アミド
、例えばナトリウムアミドまたはリチウムジイソプロピ
ルアミドの存在下において、適当ならば触媒量のアルカ
リ金属ヨウ化物、例えばヨウ化ナトリウムまたはヨウ化
カリウムの存在下において、−２０℃乃至＋１００℃、
好ましくは０℃乃至＋５０℃及び大気圧下で、分子内親
電子体（ｉｎｔｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｅｌｅｃｔｒ
ｏｐｈｉｌａｓ）の反応によって製造される。
この反応を次の反応式によって説明することができる： ボン酸及び無水カルボン酸、好ましくは酢酸中にて、−
２０℃乃至＋１００℃、好ましくは０℃乃至＋５０°Ｃ
の温度範囲で行われる。
この反応を次の反応式によって説明することができる： ５、　　Ｒにチオエーテル基のスルｌ；キシドまたはス
ルホンへの酸化は酸化剤、例えばパーオキソ化合物また
は過酸化水素自体を用いて、好ましくは過酸化水素を用
いて、不活性溶媒、例えばカル出発物質とし、て用いる
一般式（！′ｌＮ）、（ＩＶ）及ｒ〆（Ｖ）のアミンは
公知のものであるか、或いは）知の方法によ・）で製造
することができる［　ＨＯＩＬ　＋、）ｅｎ−Ｗｅｌｙ
＋Ｓ″Ｍｅｔｈｏａｅｎ　ａｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓＣｌ
ｉｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ”、第Ｕ／１巻及び第１Ｉ／２巻
１３ 例えば本発明において使用し得るアミンは次のものであ
る：アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、プロピ
ルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、４−ジ
メチルアミノブチルアミン、４−ジエチルアミンブチル
アミン、３−ジメチルアミノプロピルアミン、３−ジエ
チルアミノプロビルアミン、２−ジメチルアミノエチル
アミン、２−ジエチルアミノエチルアミン、２−アミノ
−１−エトキシカルボニルアミド−エタン、３−アミノ
−１−エトキシカルボニルアミド−プロパン、４−アミ
ノ−１−エトキシカルボニルアミド−ブタン、３−アミ
ノキックリジン、２−　［（フェニルアミノカルボニル
）アミノ］エチルアミン、２−［（フェニルアミノカル
ボニル）アミノ１プロピルアミン、４−アミノメチル−
ピペリジン、４−（エトキシカルボニル）アミノ−エチ
ル−ピペリジン、Ｎ−メチルビペラジン、４−アミノ・
−１−カルボキイエチル−ピペリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルプロピリデン−ジアミン、Ｎ、Ｎ−ジエチルプロピリ
デン−ジアミン、Ｎ、Ｎ−ジエチルエチリデン−ジアミ
ン、Ｎ、Ｎ〜ジメチルエチレン−ジアミン、Ｎ−（２−
アミノエチル）エチルカルバメート及びＮ−（２−アミ
ノエチル）プロピルカルバメート。
一般式（■）及び（ＴＩ）のハロゲン化合物は公知のも
のであるか、或いは公知の方法によって製造することが
できる［バイルシュタインズ・ハンドブック・オン・オ
ーガニック・ケミストリイ（Ｂｅ１１ｓｔｅｉｎ’ｓ　
Ｈａｎｄｂｕｅｈ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　
Ｃｈｅｍｉｅ）、又、１９７．２０１．２５０．２７８
；ユ、９．１０；２１．４６１，４６２．４６３１゜例
えば本発明において使用し得るハロゲン化合物は次のも
のである：クロロアセトニトリル、２−クロロプロピＡ
ニトリル、３−クロロブチロニトリル、３−ブロモプロ
ピルフタルイミド、３−クロロプロビル７タルイミド、
２−ブロモエチルフタルイミド、４−ブロモブチル７タ
ルイミド、４−クロロブチルフタルイミド、クロロアセ
チルジエチルアミド、クロロアセチルジエチルアミド、
クロロ酢酸メチル、クロロ酢酸エチル、ブロモ酢酸エチ
ル、ブロモ酢酸ルチル、２−δ−ブロモブチル−１，２
−ベンゾイソチアゾルー３　（２Ｈ）−オン−１，１−
ジオキシド及び２−γ−ブロモプロピルー１．２・−ベ
ンゾイソチアゾルー３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキ
シド。
出発物質として用いる一般式（■）及び（Ｈ）のカルボ
ニル化合物は公知のものであるか、或いは公知の方法に
よって製造することができる［Ｂｅ１１ｓｔｅｉｎ’ｓ
　Ｈａｎｄｂｕｅｈ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓｅｈｅｎ
　Ｃｂｅｍｉｅ。
土、５９４．６２９．６６２］。
例えば本発明において使用し得るアルデヒドは次のもの
である：アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブ
チルアルデヒド及びベンズアルデヒド。
本発明における化合物を薬剤に８ける活性化合物として
用いることができる。本発明における物質は５−ＨＴ、
タイプの大脳５−ヒドロキシ−トリプタミン受容体に対
して殊に高い親和性を有（７ている。本化合物は七ロト
ニン受容体にアゴニスト的（ａｇｏｎｉｓｔｉｃ）、半
アゴニスト的または拮抗作用によって結合する。
カくシて、本明細書に述べたセロトニン−１受容体に対
する高−親和性リガントは、セロトニン系の障害、殊に
５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ、タイプ）に対
して高い親和性を有する受容体の振温に特徴のある病気
を防除するための活性化合物を表わす。従って本化合物
は中枢神経系の病気、例えば中枢神経系に起因する不安
、緊張及び抑うつ状態、性的異機能、睡眠障害の処置、
学習及び記憶客員の改曽のための認識力欠乏の処置並び
にアルツハイマー（Ａｌｚｈｅｉ！！引−）病の処置に
適している。更に、本活性化合物はまた心臓脈管系の変
調に適しでいる。また本化合物は中枢循環系の調節に介
在１４７、従って、片頭痛を防除するための有効な薬剤
を表わす。また本化合物は脳梗塞事象（脳卒中）の結果
、例えばまたは脳虚血の予防及び防除に適している。ま
た本発明における化合物を痛み症状を防除に適する。ま
た本化合物は、セロトニン系の障害及びまた炭水化物代
謝の障害に特徴のある腸管の障害を防除する際に適する
。
新規な活性化合物は公知の方法において、不活性な無毒
性の製薬学的に適する賦形剤または溶媒を用いて、普通
の調製物、例えば錠剤、カプセル剤、被覆された錠剤、
火剤、粒剤、エアロゾル、シロップ、乳液、懸濁液及び
溶液に変えることができる。これについては、各治療的
に活性物質が全混合物の約０．５〜９０重量％の濃度で
、即ち指示した投薬１範囲を達成するためＬこ十分な量
で存在すべきである。
調製物は例えば随時乳化剤及び／または分散剤を用いて
、活性化合物を溶媒及び／または賦形剤で伸展すること
によって製造され、そして例えば希釈剤として水を用い
る場合、補助溶媒として場合によっては有機溶媒を用い
ることができる。
挙げ得る補助剤の例は次のものである：水、無毒性の有
機溶媒、例えばパラフィン（例えば石油留分）、植物油
（例えば落花生油／ゴマ油）、アルコ・−ル（例えばエ
チルアルコール及びグリセリン）、賦形剤例えば天然岩
石粉末（例えばカオリン、アルミナ、タルク及びチョー
ク）、合成岩石粉末（例えば高分散シリカ及びシリケー
ト）、糖類（例えばスクロース、ラクトース及びデキス
トロース）、乳化剤（例えばポリオキシエチレン脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレン脂肪族アルコールエーテ
ル、アルギルスルホネート及びアリールスルホネート）
、分散剤（例えばリグニン、亜硫酸塩廃液、メチルセル
口・−ス、澱粉及びポリビニルピロリドン）、並びに潤
滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ステ
アリン酸及びラウリル硫酸ナトリウム）。
投与は普通の方法において、好まし、くは経口的または
非経口的、殊に舌下的もしくは静脈内に行われる。経口
用途の場合、勿論、また錠剤には上記の賦形剤に加えて
、澱粉、好ましくはポテト澱粉、ゼラチン等の如き種々
な追加物質と共に、添加物、例えばクエン酸ナトリウム
、炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムを含ませるこ
とができる。更に、錠剤を製造する際に、潤滑剤、例え
ばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム
及びタルクを用いることができる。水性懸濁液の場合、
」：記の補助物質に加えて、活性化合物を種々な風味改
善剤または着色剤と配合することができる。
非経口用途の場合、適当な液体賦形剤を用いて、活性化
合物の溶液を使用することができる。
一般に静脈内投与の場合、効果的な成果を得るためには
、約ｏ、ｏｏｉ−ｉ暉／　ｋｇ体重、好ましくは約０．
０１〜０，５鐙ｇ／ｋＦ１体重の量を投与することが有
利であることがわかり、そして経口投与の場合、投薬量
１ゴ約（ＬＯＩ〜２０１Ｉ１ｇ／ｋｇ体重、好ましく　
＋１．０　、１〜ｌＯ立ｇ／ｋｓ体重である。
１．２かしながら、時にはＪ二記の投薬量からはずれる
必要があり、この投薬量は体重または投与径路のタイプ
、薬理に対する個々の反応、その調製物の種類、及び役
グーを行う時期または間隔に依存する。かくして、ある
場きには、上記の最小投薬量よりも少い量を用いて十分
であり、−・方他の場合には、上記の上限を超えなけれ
ばならない。多量に投与する場合、これを１日に数回に
分けて投与することが望ましい。
製造実施例 実施例１ ６−メドキシー４−　［４−（Ｎ−１，２−ベンズイソ
チアゾルー３（２）１）−オン−１，１−ジオキシド−
イル）］−］ブチルアミノー１．３．４．５−テトラヒ
ドロベンズｃ、ｄ）インドール塩酸塩 ６−メドキシー４−アミノ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロベンズ［ｃ，ｄｌ　インドール２．５ｇ及びトリｘ
　チル７ミン１．３ｇをまずジメチルホルムアミド５０
Ｉ、ＩＱに導入した１、ジメチルホルムアミド２ｏＩｌ
ｌａ中の２−（４−ブロモブチル）−１，２−ベンズイ
ソチアゾルー３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシドの
溶液を滴下ｊ７、ν１合物を５０℃で４時間撹拌しまた
。次にこのものを水に注ぎ、塩化メチｌ−ンを用いて抽
出した。粗製の生成物をシリカゲル６０（４０〜６３μ
ｍ）上で、酢酸エチル：エタノール９：ｌを用いて、２
回クロマトグラフィーにかけた。２回目のクロマトグラ
フィー後、清浄なフラクションを合液し、エタノール性
ＨＣθを加え、溶媒を室温でストリッピングした。粉末
状の塩酸塩として表題の化合物が得られた。
ＴＬＣ（シリカゲル６０）ジイソゾロビルエーテル：エ
タノ・−ル３：２ Ｒｆ：０．４５８ 収量：２．５ｇ（理論量の４０．５％）実施例２ ４−　［４−（Ｎ−１，２−ベンズイソチアゾルー３（
２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド−イル）］−］ブチ
ルアミノー１．３．４．５−テトラヒドロベンズ［ｃ，
ａ］　インドール ４−アミノ−１，３，４，５−テトラヒドロベンズ［ｃ
、ｄｌ　インド−・ル１．７２ｇ及びトリエチルアミン
１．０１ｇをまずジメチルホルムアミド４０＋ｏ１２に
導入しｔ″、、、ジメチルホルムアミド１５ｍ１Ｘ中の
２−（４−ブロモブチル）−１，２−ベンズイソチアゾ
ルー３（２Ｈ）−オン−１，ｌ−ジオキシド３．１８ｇ
の溶液を滴下し、５０℃で４時間撹拌した。次にこのも
のを水に注ぎ、塩化ノチレンを用いて抽出した。
粗製の生成物をシリカゲル６０（４０〜６３μｍ）上で
、酢酸エチル：エタノール９：ｌを用いて、クロマトグ
ラフィーにかけた。清浄なフラクションを合液し、エー
テル性塩酸を加え、溶媒をストリッピングし、粉末状の
塩酸塩として物質を阜離した。
ＴＬＣ（シリカゲル６０）酢酸エチル：エタノール９：
１ Ｒｆ：Ｏ，１４２ 収量：２．３５ｇ（理論量の５２．７％）実施例３ ６・メトキシ−４−［４−（Ｎ−２，３−ジヒドロ−１
゜２　ベンズイソチアゾルー１．１−ジオキシド−イツ
ト）］−］ブチルアミノー１．３．４．５−テトラ１ド
ロベンズ［ｃ，ｄｌ　インドール塩酸塩 ンスルホニルートＳ−メチル）−アミノブチル〕−アミ
ノ−１，３，４，５−テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄｌ　
インドール塩酸塩 Ｖツ 　　ＨＣＩ 実施例１に述べた方法と同様にして、、出発物質として
６−メドキシー４−アミノ−！　、３．４．５−テトラ
ヒドロベンズＩｃ、ｄｌ　インドール及び２−（４−ブ
ロモブチル）−２，３−ジヒドロ−１，２−ベンズイソ
グアゾル−１，１−ジオキシドを用いて表題の化合物を
製造した。
融点２３４〜２３７℃ ＴＬＣ：（シリカゲル６０）トルエン／メタノール７：
３ Ｒｆ：０−２７ 収率：理論量の２９％ 実施例４ ６−メドキシー４−［４−（Ｎ−４−フルオロベンゼ　
　ＨＣＪ 実施例１に述べた方法と同様に１２．て、出発物質とし
て６−メドキシー４−アミノ−ｉ、３，４．５−テトラ
ヒドロベンズ［ｃ、ｄ）　　インドール及びト１−メチ
ル−Ｎ−（４−ブロモブチル）−４−フルオロベンゼン
スルホシア３ドを用いて表題の化合物を製造１．た。
融点１６ｇ”１７０℃ ＴＬＣ：（シリカゲル６０））ルエン／メタノール７：
３ Ｒｆ：０−３２ 収率：理論量の３６％ 実施例５ ６−メドキシー４−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（エチルオキ
シカルボニルアミノエチル）］−］アミノー１，３４．
５−テトラヒドロベンズ［ｅ　、ｄ　］　インドールリ ６−メトキシー４−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（アミノエチ
ル）］−］アミノー１．３．４．５−テトラヒドロベン
ズ［ｃ，ａｌインドール６６０１ｇをまず塩化メチレン
２５１１１Ｑに導入した。５０％炭酸カリウム水溶液５
ｍ（ｌを加えた。０℃ではげしく撹拌しながら、クロロ
ギ酸エチル２３６μＱ及び塩化メチレン５−を滴下した
。混合物を０℃で１時間撹拌した。
このものを水で希釈し、相を分離した。水相を塩化メチ
レンで１回抽出した。有機相を合液１７、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、そして濾過した。この溶液に活性炭ｌ。
５ｇを加え、混合物を室温で２時間撹拌した。次にこれ
を濾過し、濾液を蒸発させた。粘性樹脂として物質が得
られた。
ＴＬＣ：（シリカゲル６０）ジイソプロピルエーテル：
エタノ−・ル３：２ Ｒｆ：０．６０６ 収量：５４０ｍｇ（理論量の６４％） 実施例６ ローメトキシー４−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（メチルスル
ホニルアミノエチル）］−］アミノー１．３，４．５−
テトラヒドロベンズｅ、ｄｌインドール６−メドギシー
４−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（アミノエチル）］−］アミ
ノー１．３．４．５−テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄ］イ
ンドール１．１４ｇ及び炭酸カリウム５５３ｍｇをまず
塩化メチレン４０ｍＱに導入した。
メタンスルホニルクロライド５５０ｍｇ及び塩化メチレ
ン５ｍ１２の溶液を室温で滴下し、混合物を室温で４時
間撹拌した。次にこれを水で希釈し、有機相を分離し、
そして蒸発させた。残渣をシリカゲル６０（４０〜６３
μｍ）上で、シクロヘキシン：酢酸エチル１：１を用い
てクロマトグラフィーにかけた。得られた油を石油エー
テル／ジイソプロビルエーテルから結晶させた。無色の
結晶が得られた。
融点ｌ１８℃ ＴＬＣ：（シリカゲル６０）ジイソプロピルエーテル：
エタノール３：２ Ｒｆ：０．６ｉ７ 収量：９３０ｗｇ（理論量の６３．７％）実施例７ ローメトキシー４−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（ブチルスル
ホニルアミノエグ・ル）］−］アミノー１．３．４．５
−テトラヒドロベンズＥＣ＊　ｄ　】　インドールブタ
ンスルホニルクロライド７５２ｍｇを室温で滴下し、混
合物を室温で４時間撹拌した。次にこれを水で希釈し、
有機相を分離し、そして蒸発させた。残渣を、シリカゲ
ル６０（４０〜６３／ＪＯＩ）上で、シクロヘキナン：
酢酸エチル１８１を用いてクロマトグラフィーにかけた
。粘性樹脂として化合物が得られた。
ＴＬＣ：（シリカゲル６０）シクロヘキザン：酢酸エチ
ル１８１ Ｒｆ：０．７６７ 収量：１．２４ｇ（理論量の７６．１％）実施例８ ６−メドキシー４−［Ｎ−プロとルーＮ−（トシルアミ
ノエチル）］−］アミノーｉ、３．４．５−テトラヒド
ロベンズ［ｃ、ｄ］　インドール塩酸塩６−メト車シー
４−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（アミノエチル）］−］アミ
ノー１．３．４．５−テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄｉイ
ンドール１．１５ｇ及び炭酸カリウム５５３Ｉｌ１ｇを
まず塩化メ升しン４０−に導入した。
　　ＨＣｌ ６−メトキシ〜４−［４−プロピル−Ｎ−（アミノエチ
ル）］−］アミノー１．３．４．５−テトラヒドロベン
ズ［ｃ、ｄ］インドール２．３２ｇをまず５０％炭酸カ
リウム溶液４．５ｍＱと共に塩化メチレン４５ｒａＱに
導入した。トシルクロライド１．７ｇ及び塩化メチレン
１５−の溶液を室温ではげしく撹拌しながら滴下した。
混合物を室温で３時間撹拌した。
次にこれを水及び塩化メチレンで希釈し、相を分離し、
有機相を蒸発させた。残渣をシリカゲル６０（４０〜６
３μｍ）上で、ジイソプロピルエーテル：エタノール３
：２を用いてクロマトグラフィーにかけた。
得られた油をジエチルエーテルに溶解し、エタノール性
塩酸を加えた。溶媒をストリッピングし、粉末状の塩酸
塩を高真空下にて５０℃で乾燥した。
ＴＬＣ：（シリカゲル６０）ジイソプロピルエーテル：
エタノール３：２ Ｒｆ：０．７０８ 収量：２ｇ（理論量の５２％） 実施例９ ６−メドキシー４−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−す７チ
ルスルホニルアミノエチル）〕−〕アミノー１．３．４
５−テトラヒドロベンズ［ｃ、ｄ］インドール塩酸塩 　　ＨＣｊ ６−メドキシー４−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（アミノエチ
ル）１−アミノ−１，３，４，５−テトラヒドロベンズ
［ｃ、ｄ］インドール８６２ｍｇを５０％炭酸カリウム
溶液１．５＋ｏｆｆと共に塩化メチレン１５ｍｆｆに導
入した。２−ナフタレンスルホニルクロライド７４８ｍ
ｇ及び塩化メチレン５ｍ２の溶液を室温で滴下した。混
合物を室温で一夜撹拌し、次に水及び塩化メチレンで希
釈し、有機相を分離した。粗製の生成物をシリカゲル６
０（４０〜６３μｍ）上で、シクロヘキサン：酢酸エチ
ルｌ：１を用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物
を酢酸エチルに溶解した。次にエタノール性塩酸を用い
て塩を沈殿させた。混合物をエーテルで希釈し、吸引濾
過した。粉末状の塩酸塩として化合物が得られた。
ＴＬＣニジクロヘキサン：酢酸エチルｌ：ｌＲｆ：０．
３０７ 収量：９１０ｍｇ（理論量の５９．１％）実施例１０ ６−メドキシー４−［Ｎ−クロビルーＮ−（フェニルウ
レイドエチル）】−アミノ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロベンズ［ｃ、ｄ］インドール塩酸塩６−メドキシー
４−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（アミノエチル）］−］アミ
ノー！、３．４．５−テトラヒドロベンズ［ｃ、ｄｌイ
ンドール１．１８１をまず塩化メチレン２０ｍｍに導入
した。次にトリエチルアミン２．３滴及びフェニルイソ
シアネート４２０ｒｌを室温で滴下した。混合物を室温
で一夜撹拌し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル６
０（４０〜６３μｍ）上で、酢酸エチル一二タノール９
：１を用いてクロマトグラフィーにかけた。残渣をジエ
チルエーテルに溶解し、エタノール性塩酸を用いて塩を
沈澱させた。
粉末状の塩酸塩として表題の物質が得られた。
ＩＬＣ：（シリカゲル６０）酢酸エチル：エタノール９
：ｌ Ｒｆ：０．１７６ 収量ニア６０ｍＩＣ理論量の４２％） 実施例１１ ６−メドキシー４−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（アミノエチ
ル）】−アミノ−１，３，４，５−テトラヒドロベンズ
［ｃ、ｄｌインドール 水素化リチウムアルミニウム３．４４１をまず無水ジエ
チルエーテル５０＋ｗｆｆに導入し、混合物を還流下で
加熱した。無水ジエチルエーテル７５ｍａ中の６−メド
キシー４−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（シアノメチル）］−
］アミノー１．３．４．５−テトラヒドロベンズ［ｃ、
ｄｌ　インドール６．４１の溶液を滴下し、混合物を還
流下で４時間撹拌した。次にこのものを水を用いて注意
して分解し、吸引濾過した。残渣を酢酸エチルと共に２
回沸騰させた。
有機相を合液し、そして蒸発させた。油状残渣から、石
油エーテル：ジイソプロピルエーテルを用いて、生成物
を結晶させることができた。無色の粉末が得られた。
融点１４６〜１４７℃ 収量８４．６７（理論量の７０．８％）実施例１２ ６−メドキシー４−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（アミノエチ
ル）］−］アミノー１，３，４．５−テトラヒドロベン
ズｃ、ｄｌインドール ５−テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄｌインドール７．２２
を炭酸カリウム２０．７１及びヨウ化カリウム１２の存
在下において、クロロアセトニトリル１１．５２と共に
メチルエチルケトン１５０ａ＋＃中にて７０℃で反応さ
せた。反応は３．５〜４時間後に完了した。混合物を濾
過し、そして蒸発させた。粗製の生成物をシリカゲル６
０（６３〜２００μｍ）上で、シクロヘキサン；酢酸エ
チルｌ：１を用いてクロマトグラフィーにかけた。粘性
油として物質が得られた。
ＴＬＣ：（シリカゲル６０）シクロヘギサン：酢酸エチ
ルｌ：１ Ｒｆ：０．４４７ 収量＝８１　（理論量の９４％） 実施例１３ ６−メドキシー４−プロピルアミノ−１，３，４。
５−テトラヒドロベンズ［ｃ、ｄｌインドール６−メド
キシー４−プロピルアミノ−１，３，４゜６−メドキシ
ー４−アミノ−！、３．４．５−テトラヒドロベンズ［
ｃ，ｄｌインドール１．２５５をメタノール４０ｍＱに
導入した。氷酢酸２６５μａ及びシアノ水素化ホウ素ナ
トリウム４９２ｒｎｌを加え、混合物を６０°Ｃに加熱
した。この温度で３０分間にわたってプロピオンアルデ
ヒド４４０μＱを滴下した。混合物を６０℃で１時間撹
拌し、次に蒸発させた。残渣を塩化メチレンに採り入れ
、水で１回洗浄した。有機相を蒸発させ、残渣を酢酸エ
チルに採り入Ｊｉ、５　Ｍ水酸化ナトリウム溶液と共に
１０分間撹拌した。有機相を分離し、酢酸エチルを用い
て１回抽出し、そして蒸発させた。
残液をシリカゲル６０（４０〜６３μｍ）上で、ジイソ
プロピルエーテル：エタノール３：２を用いてクロマト
グラフィーにかけた。生成物は粘性油であつｌ：。
ＴＬＣ：（シリカゲル６０）ジイソプロピルエーテル：
エタノール３：２ Ｒｆ：０．２０４ 収量：８００ｒｎｊ？（理論量の５３％）実施例１４ ６−メドギシー４−（ジメチルスル７アモイルエルチ）
−アミノ−１，３，４，５−テトラヒドロベンズ［ｃ，
ｄ］インドール ６−・メトキシ−４−オキソ−１，３，４，５−５”ト
ラヒドロベンズ［ｃ、ｄｌ　インドール１２を分子ふる
い（４人）　５９と共番コメタノール３０ＩＩＩｆｆに
導入した。酢酸２．３２を加え、混合物を０℃に冷却し
た。２−ジメチルスル７アモイルエルアミン１．１４ｊ
ｌを加え、混合物を０℃で３０分間撹拌した。これを室
温にし、シアノ水素化ホウ素すトリウムｌ　、３１を加
犬、混り物を室温で４時間撹拌した。次にこれを濾過し
、そして蒸発させた。残渣を酢酸エチルに採り入れ、２
０％水酸化ナトリウム溶液を加え、混合物を１５分間撹
拌した。相を分離し、水相を酢酸エチルで洗浄し、合液
した有機相を蒸発させた。残渣をシリカゲル６０（４０
〜６３μｍ）上で、溶離剤としてジイソプ口ビルアミン
：エチノール４：ｌを用いてクロマトグラフィーにかけ
た。粘性油として物質が得られた。
ＴＬＣ：（シリカゲル６０）酢酸エチル：ニチノール９
：ｌ Ｒｆ：０．１８９ 収量：４００ｍ９　（理論量の２４％）実施例１５ ６−メドキシー４−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（ジメチルス
ルファモイルエチル）１−アミノ−１，３゜４．５−テ
トラヒドロベンズ［ｃ、ｄｌインドール６−メドキシー
４−（ジメチルスルファモイルエチル）−アミノ−１，
３，４，５−テトラヒドロベンズ［ｃ、ｄ］インドール
３６２ｍｊをまずメタノール７．５−に導入した。氷酢
酸４８０ｍｊ及びプロピオンアルデヒド９３ｍｊを加え
た。次にシアノ水素化ホウ素ナトリウム２７０ｍｊを加
え、混合物を室温で２時間撹拌した。蒸発後、残渣を酢
酸エチルに採り入れ、２０％水酸化ナトリウム溶液を加
え、混合物を１０分間撹拌した。酢酸エチル相を分離し
、３Ｎｍ酸を用いて抽出した。
塩酸相をアルカリ性にし、酢酸エチルを用いて多数回抽
出した。有機相を蒸発させ、シリカゲル６０（６３〜２
００μｍ）上で、酢酸エチルを用いてクロマトグラフィ
ーにかけた。得られた生成物をシリカゲル６０（６３〜
２００μｍ）上で、少量のトリエチルアミンを添加した
シクロヘキサン／酢酸エチルを用いて、勾配溶離法によ
ってクロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をエ
ーテルに溶解し、エタノール性塩酸を用いて塩酸塩を沈
澱させた。無色の吸湿性固体が得られた。
ＴＬＣ：（シリカゲル６０）酢酸エチルＲｆ：０．４６
６ 収量：１２５ｍ１　（理論量の２８．１％）実施例１６ ローメトキシー４−（メチルスルホニルアミノプロピル
）−アミノ−１，３，４，５−テトラヒドロベンズ［ｃ
、ｄ］インドール塩酸塩 パラジウム−炭素（１０％）５００ｍ＆をメタノール２
０ｍｎ及びメタノール５　ｍ（２／　５塩酸（０，１モ
ル）中で予備水素添加した。メタノール４０ｍＱ中の６
−メドキシー４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（メチルスルホ
ニルアミノプロピル）］　−］アミノー１３．４．５−
テトラヒドロベンズ［ｃ、ｄｌインドール１．２１の溶
液を加え、混合物を水素の吸収が完了するまで水素添加
した。溶液を触媒から濾別し、中和し、そして蒸発させ
た。残渣をシリカゲル６０（４０〜６３μｍ）上で、酢
酸エチル：ニチノール９：ｌを用いてクロマトグラフィ
ーにかけた。洗浄なフラクションを合液し、エタノール
性塩酸を加え、溶媒を室温でストリッピングした。粉末
状の塩酸塩として化合物が得られた。
ＴＬＣ：（シリカゲル６０）ジイソプロピルエーテル：
エタノール３：２ Ｒｆ：０．２７４ 収量：５５７ｍｊ（理論量の５３．３％）実施例１７ ローメトキシー４−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（メチルスル
ホニルアミノプロピル）〕　−〕アミノー１３．４．５
−テトラヒドロベンズ［ｃ、ｄｌ　インド−Ｊし ６−メドキシー４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（アミノプロ
ピル）Ｊ−アミノ−１，３，４，５−テトラヒドロベン
ズ［ｃ，ａｌインドール１．７２及び炭酸カリウム６７
２ｍｊ？をまず塩化メチレン５０ｍ１２に導入した。メ
タンスルホニルクロライド６１３ｍＪ及び塩化メチレン
ｌＯ−の溶液を室温で滴下し、混合物を室温で一夜撹拌
した。次に沈澱物を濾別し、溶液を回転蒸発機で濃縮し
た。残渣をシリカゲル６０（８４０〜６３μｍ）上で、
シクロヘキサン：酢酸エチル１１を用いてクロマトグラ
フィーにかけｊ；。融点１３２〜１３３℃の結晶が得ら
れた。
ＴＩ−Ｃ：（シリカゲル６０）シクロヘキサン：酢酸エ
チル１：Ｉ Ｒｆ：Ｏ，１８２ 収量：１．２＃（理論量の５７．７％）実施例１８ ６−メドキシー４−（４−フルオロフェニルスルホニル
アミノプロピル）−アミノ−１，３＋４−５−テトラヒ
ドロベンズ［ｃ，ａｌ　インドール塩酸塩 パラジウム−炭素（１０％）８００ｍｌをメタノール２
５−及びメタノール６−５　ｄｌ塩＃（０、１モル）中
で予備水素添加した。メタノール２５ｍ１２中の６−メ
ドキシー４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−フルオロフェ
ニルスルホニルアミノプロピル）］−］アミノー１．３
．４．５−テトラヒドロベンズｅ。
ｄ］インドール１．６１の溶液を加え、混合物を水素の
吸収が完了するまで水素添加した。溶液を触媒から濾別
し、中和し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル６０
（４０〜６３μｍ）上で、酢酸エチル：ニチノール９：
１を用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物をエー
テルに採り入れ、エタノール性塩酸を用いて塩を沈澱さ
せた。
ＴＬＣ：（シリカゲル６０）ジイソプロピルエーテル：
エタノール３：２ Ｒｆ：０．４８１ 収量：８４０ｍ１　（理論量の５８．７％）実施例１９ ６−メドキシー４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−フルオ
ロフェニルスルホニルアミノプロピル）］−］アミノー
１．３．４．５−テトラヒドロベンズ［ｃｒｄ］インド
ール ６−メドキシー４−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（アミノプロ
ピル）〕−〕アミノー１．３．４．５−テトラヒドロベ
ンズ［ｃ，ｄｌインドール１２．５２　及び炭酸カリウ
ム４７０ｍ１をまず塩化メチレン３０ｍ（！に導入した
。塩化メチレン５ｍ（２中の４−フルオロベンズスルホ
ニルクロライｌ’７３０ｒｎｌの溶液を室温で滴下し、
混合物を室温で一夜撹拌した。次にこれを水及び塩化メ
チし一ンで希釈し、有機相を分離し、そして蒸発させた
。粗製の生成物をシリカゲル６０（４０〜６３μｍ）上
で、シクロヘキサン：酢酸エチル７：３を用いてクロマ
トグラフィーにかけた。粘性樹脂として物質が得られた
。
ＴＬＣ：（シリカゲル６０）シクロヘキザン：酢酸エチ
ル７：３ Ｒｆ：Ｏ，１７２ 収量：１２．５Ｉ　（理論量の７２．５％）実施例２０ ６−メドキシー４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−アミノプロピ
ル）−アミノ−１，３，４，５−テトラヒドロベンズ（
ｃ　、ｄ　］インドール 水素化リチウムアルミニウム８８２ｍ＆をアルゴン下で
無水ジエチルエーテル１５＋ｉｇに導入した。
無水ジエチルエーテル５０社中の６−メドキシー４−［
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−シアンエチル）］−］アミノ
ー１．３．４．５−テトラヒドロベンズｃ。
ｄ］インドール２２の溶液を還流下で滴下した。
混合物を還流下で４時間撹拌し、次に室温に冷却した。
これを酢酸エチル８ｒｎＱ、水１ｍｆｆ及び１５％水酸
化カリウム溶液２ｍＱを用いて分解した。混合物を吸引
濾過し、残渣を酢酸エチルで３回洗浄した。母液を蒸発
させ、得られた残渣をシリカゲル６０（４０〜６３μｍ
）上で、メタノール：トリエチルアミン９５：５を用い
てクロマトグラフィーにかけた。粘性油として物質が得
られた。
ＴＬＣ：（シリカゲル６０）メタノール：トリエチルア
ミン９５：５ Ｒｆ：０−１８６ 収量：１．３５ｊ（理論量の６６．５％）実施例２１ ６−メドキシー４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−シアノ
エチル）］−］アミノー１．３．４．５−テトラヒドロ
ベンズ［ｃ、ｄｌインドール ６−メドキシー４−ベンジルアミノ−１，３，４。
５−テトラヒドロベンズ［ｃ、ｄｌインドール２．０５
．？、アクリロニトリル１．８６２及び酢酸鋼２５ｍ２
を還流下で１２時間撹拌した。反応混合物をシリカゲル
６０（６３〜２００μｍ）上で、シクロヘキサン：酢酸
エチル７：３を用いてクロマトグラフィーにかけた。融
点１２６℃の無色の粉末が得られた。
ＴＬＣ：（シリカゲル６０）シクロヘキサン：酢酸エチ
ルｌ：ｌ Ｒｆ：０．４４５ 収量：２．０５Ｉ　（理論量の８４．７％）実施例２２ ６−メドキシー４−ベンジルアミノ−１，３，４。
５−テトラヒドロベンズ［ｃ、ｄ］インドール６−メド
キシー４−アミノ−１，３，’４．５−テトラヒドロベ
ンズ［ｃ、ｄｌインドール２２まずメタノール７５ｍ１
２に導入した。酢酸４５０μａ及びシアノ水素化ホウ素
ナトリウム８００ｍ、？を加え、混合物を６０℃に加熱
し、ベンズアルデヒド１．１２１を３０分間にわたって
滴下した。混合物を６０℃で１時間撹拌し、次に蒸発さ
せた。残渣を酢酸エチルに採り入れ、２０％水酸化ナト
リウム溶液と共に１０分間撹拌した。有機相を分離し、
そして蒸発させた。残渣を塩化メチレンに溶液し、活性
炭を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。溶液を濾過
し、そして蒸発させた。得られた褐色の結晶をシリカゲ
ル６０（４０〜６３μｍ）上で、酢酸エチル：エタノー
ル９：ｌを用いてクロマトグラフィーにかけた。
融点１４３〜１４４℃の結晶性粉末が得られた。
ＴＬＣ：酢酸エチルエタノール９二ｌ Ｒｆ：０．３５９ 収量：２．０５１＜理論量の７０．２％）１旦叉１男 実施例２３ ５−ＨＴ、受容体に対する親和性 亜タイプｌの５−ヒドロキシトリプタミン受容体に対す
る本発明における化合物の高い親和性を例として第１表
に示した。示した値はコウシ海馬膜調製物を用いる受容
体結合試験により測定したデータである。このために、
放射能標識リガンドとして３Ｈ−セロトニンを用いた。
第１表 １８　　　　　　　　　　　　　　　　０．７更に、本
化合物の抗うつ病作用（ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ
ａｃｔｉｏｎ）特性を調べた。このために、いわゆる「
行動絶望」　（ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ　ｃｌｅｓｐａｉ
ｒ−）行動における本化合物の影響を、ボルソルト（Ｐ
ｏｒｓｏｌｔ）等、Ｉｎｔ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ
、　Ｔｈｅｒ、　’ｌ　２９．３２７　（１９７７）に
記載された方法に従って調べた。例として、実施例３．
４．７及び１３は正の作用を示した。
本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。
１、式 式中　Ｒ１はＨ１アルギル、アラルキルまたはへテロア
リールアルギルを表わし、 ＸはＨ，ＯＣＨ，、ＯＨ，ＳＣＨ３、ハロゲン、ＣＮま
たはＣ０ＮＨ！を表わし、 Ｙは炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状の
飽和または不飽和アルキレン鎖を表わし、そして Ｚはシアンまたは式 ％式％ Ｒ４は水素、アルキルアルケニル、シクロアルキル、ア
リール、アラルキル、アシル、アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニルまたはアラルコキシカルボニ
ルを表わし、Ｒ１はアルキル、アルケニル、シクロアル
キル、アリールまたはアラルキルを表わし、該アリール
基はハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、トリフ
ルオロメチルまたはトリフルオロメトキシからなる同一
もしくは相異なる基で一置換、二置換または三置換され
ていてもよく、或いは式−ＮＲ’Ｒ”の基を表わし、Ｒ
１は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ア
リールまたはアラルキルを表わし、 Ｒ７及びＲ８は同一もしくは相異なるものであり、水素
、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールま
たはアラルキルを表わし、ｍは数Ｏ，％　ｌまたは２を
表わし、 Ｒ２及びＲ３は同一もしくは相異なるものであり、水素
、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールま
たはアラルキルを表わし、該アリール基はハロゲン、シ
アン、アルキル、アルコキシまたはトリフルオロメチル
で置換されていてもよく、或いは式−ＣＯＲ’または−
５Ｏ５Ｒ１６の基を表わし、ここで Ｒ齋は水素を表わすか、 基ＮＨＲ”を表わずか、 アルキルまｔ；はアルコキシを表わすか、或いは アリール、アラルギル、アラルコキシまたはへテロアリ
ールを表わし、 上記の基はアルキル、アルコキシ、アルキルチす、ハロ
ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、ドリブルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミ
ノまたはジアルキルアミノからなる同一もしくは相異な
る基で一置換、二置換または三置換されでいてもよく、 ＲＩＧはシアノ、ハロゲン、トリフル・オロメ千ル、ト
リフルオロメトキシまたはアルコキシカルボ、−ルでぼ
挽されていてもよいアルキルを表わずか、 アリール、アラルキルまたはヘーΣロアリールを表わし
、数基はアルキル、アルコキシ、アルキルチオ ロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル
チオ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ
からなる同一もしくは相異なる基で一置換、二置換また
は三置換されていてもよく、或いは基ＮＲ’Ｒ’を表わ
し、ここで、 ＲＩ及びＲＩは上記の意味を有し、 Ｒ”はシアノ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはト
リフルオロメトキシで随時置換されていてもよいアルキ
ルを表わすか、或いはアリール、アラルキルまたはへテ
ロアリールを表わし、該アリール基はアルキル、アルコ
キシ、アルキルチオ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
オ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノか
らなる同一もしくは相異なる基で一置換、二置換または
三置換されていてもよく、或いは Ｒ：及びＲ３は、窒素原子と一緒になって、−連の基 からなる複素環式環を形成し、ここで、ｎは数１または
２を表わし、そして Ｒ１″はアシル、アルコキシカルボニルキルスルホニル
、フェニルスルホニル、トリルスルホニル、ベンジルス
ルホニル、カルバモイルまたはスルファモイルを表わす
、の１．３．４．５−テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄ］イ
ンドール及びその塩。
２、ＲＩがＨ１Ｇ＋＝Ｃａ−アルキルまたはベンジルを
表わし、 Ｘが■、ＯＣＨ　、、ＯＨ，　ＳＣＨＩ、Ｆ％　Ｃ１％
　Ｂｒ％ＣＮまたはＣＯＮＨ　！を表わし、 Ｙが炭素原子６個までを有する直鎖状または分校鎖状の
飽和または不飽和アルキレン鎖を表わし、そして Ｚはシアノまたは式 ％式％ Ｒ７及びＲ８は同一もしくは相異なるものであす、水素
、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたは７エネチル
を表わし、 Ｒ２及びＲｓは同一もしくは相異なるものであり、水素
、低級アルキル、フェニルまたはベンジルを表わし、こ
五で該フェニル基はフッ素、塩素、臭素、低級アルキル
、低級アルコキシまたはトリフルオロメチルで置換され
ていてもよく、或いは 式−ＣＯＲ”または−Ｓｏ，Ｒ”の基を表わし、ここで
Ｒ９は水素または基ＮＨＲ”を表わすか、低級アルキル
または低級アルコキシを表わすか、或いは フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、チエニル、７リ
ル、　ピリジル、ピリミジル、キノリル、イソキノリル
、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサシリル、チアゾリル
、オキサシリル、インキサゾリルまたはインチアゾリル
を表わし、その各々は低級アルキル、低級アルコキシ、
フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、ジメチルア
ミノまたはジエチルアミノで随時置換されていてもよく
、 ＲＩＧはシアノ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメ
チルまたは低級アルコキシカルボニルで随時置換されて
いてもよい低級アルキルを表わすか、 フェニル、ナフチル、ベンジル、チエニル、フリル、ピ
リミジル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ベンゾ
チアゾリル、ベンズオキサシリル、チアゾリル、オキサ
シリル、インキサゾリルまたはインチアゾリルを表わし
、その各々は低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素、
塩素、臭素、トリフルオロメチル、ジメチルアミノまた
はジエチルアミノで随時置換されていてもよく、或いは 基ＮＲ’Ｒ’を表わし、ここで、 Ｒ１及びＲ１は上記の意味を存し、 Ｒ目はシアノ、フッ素、塩素または臭素で随時置換され
ていてもよい低級アルキルを表わすか、或いは フェニル、ベンジル、チエニル、７リル、ピリジル、ピ
リミジル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリル
、ベンズオキサシリル、チアゾリル、オキサシリル、イ
ンキサゾリルまたはインチアゾリルを表わし、その各々
は低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素、塩素、臭素
、トリフルオロメチル、ジメチルアミノまたはジエチル
アミノで随時置換さｊｌていてもよく、あるいは Ｒ２及びＲ３は、窒素原子と一緒に、なって、連の基 からなる複素環式環を形成し、ここで、ｎは数１または
２を表わす、 上記ｌに記載の１．３．４゜５−テトラヒドロベンズ［
ｃ，ｄｌインドール及びその塩。
３、Ｒ’が水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは
ベンジルを表わし、 ＸがＨ，０ＣＲ１、ＯＨ，ＳＣＨ３、Ｆ、　Ｃ１％ＣＮ
またはＣ０ＮＨ，を表わし、 Ｙが炭素原子２〜４個を有する直鎖状アルキレン鎖を表
わし、そして Ｚはシアノまたは式 ％式％ Ｒ１及びＲａは同一もしくは相異なるものであり、水素
、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチルまたはｔｅｒｔ。
−ブチルを表わし、 Ｒ２及びＲゝは同一もしくは相異なるものであり、水素
、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔ
ｅｒｔ　、−ブチルを表わすか、フッ素、塩素、メチル
またはメトキシで随時置換されていてもよいフェニルを
表わすか、或いは 基−ＣＯＲ瞥ｊ：たは一５ｏ、Ｒ”の基を表わし１、こ
こでＲ′は水素まＩ；は基ＮＨＲ”を表わすか、メチル
。エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキ
シ、グロボキシ、イソプロポキシを表わすか、或いは フェニル、ベンジル、ペンジルオギシ、チエニル、フリ
ル、　ピリジル、ピリミジル、キノリルまたはイソキノ
リルを表わし、その各々はメチル、メトキシ、フッ素ま
たは塩素で随時置換されていてもよく、 Ｒ”はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ルまたはイソブチルを表わし、（の各々はフッ素、塩素
、メトキシカルボニル、エトキシエルボニル、グロボキ
シカル・ボニル、インプ覧コボギシ力ルボニル、ブトキ
シカルボニルまたはイソブトキシカルボニルで随時置換
されていてもよく、或いは フェニル、ナフチル、ベンジル、チエニル、フリル、ピ
リジル、ピリミジル、キノリルまたはイソキノリルを表
わし、その各々はメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、メトキシ、フッ素または塩素で随時置換されてい
てもよく、または 基ＮＲ’Ｒ’を表わし、ここで、 Ｒ１及びＲ８は上記の意味を有し、モしてＲ１１はメチ
ル、エチル、プロピル、インプロピル、ブチル、イソブ
チル、ペンチル、インペンチル、ヘキシルまたはイソヘ
キシルを表わし、その各々はフッ素または塩素で随時置
換されていてもよく、或いは フェニルまたはベンジルを表わし、その各々はフッ素、
塩素、メチルまたはメトキシで置換されていてもよく、
或いは Ｒ２及びＲ３は、窒素原子と一緒になって、−連の基 からなる複素環式環を形成し、ここで、ｎは数１または
２を表わす、 上記ｌ及び２に記載の１．３，４．５−テトラヒドロベ
ンズ［ｃ、ｄｌインドール及びその塩。
４、治療処置のための上記ｌに記載の１．３．４゜５−
テトラヒドロベンズ［ｃ、ｄ］ゼインール。
５、式 式中％Ｒ’はＨ１アルキル、アラルキルまたはヘテロア
リールアルキルを表わし、 ＸはＨ，ＯＣＨ３，０Ｈ１ＳＣＨ，、ハロゲン、ＣＮま
たはＣ０ＮＨｚを表わし、 Ｙは炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状の
飽和または不飽和アルキレン鎖を表わし、そして Ｚはシアノまたは式 ％式％ Ｒ４は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
アリール、アラルキル、アシル、アルコキシカルボニル
、アリールオキシカルボニルまたはアラルコキシカルボ
ニルを表わし、 Ｒ１はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリー
ルまたはアラルキルを表わし、該アリール基はハロゲン
、シアノ、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル
またはトリフルオロメトキシからなる同一もしくは相異
なる基で一置換、二Ｒ換または三置換されていてもよく
、或いは式−ＮＲ’Ｒ”の基を表わし、Ｒ６は水素、ア
ルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールまたは
アラルキルを表わし、 Ｒ７及びＲ６は同一もしくは相異なるものであり、水素
、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールま
たはアラルキルを表わし、ｍは数０、ｌまＩ；は２を表
わし、 Ｒ：及びＲ３は同一もしくは相異なるものであり、水素
、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールま
たはアラルキルを表わし、該アリール基はハロゲン、シ
アノ、アルキル、アルコキシまたはトリフルオロメチル
で置換されていてもよく、或いは式−ＣＯＲ’または一
５Ｏ３ＲＩＧの基を表わし、ここで Ｒ９は水素を表わすか、 基ＮＨＲ目を表わすか、 アルキルまたはアルコキシを表わすか、或いは アリール、アラルキル、アラルコキシまたはへテロアリ
ールを表わし、 上記の基はアルキル、アルコキシ、アルギルチオ、ハロ
ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメトキシす、アミノ、アルキルアミ
ノまたはジアルキルアミノからなる同一もしくは相異な
る基で一置換、二Ｉｔ換または三置換されていてもよく
、 Ｒ１６はシアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシまたはアルコキシカルボニルで置換さ
れていてもよいアルキルを表わすか、 アリール、アラルキルまたはへテロアリールを表わし、
数基はアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン
、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
、トリフルオロメチルチオ、アミン、アルキルアミノま
たはジアルキルアミノからなる同一もしくは相異なる基
で一置換、二置換または三置換されていてもよく、或い
は基Ｎ＋？’Ｒ’を表わし２、ここで、 Ｒ７及びＲ１は上記の意味を有し、 Ｒ口はシアノ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはト
リフルオロメトキシで随時置換されていてもよいアルキ
ルを表わすか、或いはアリール、アラルキルまたはへテ
ロアリールを表わし、該アリール基はアルキル、アルコ
キシ、アルギルチオ リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
ロメチルチオ、アミン、アルキルアミノまたはジアルキ
ルアミノからなる同一もしくは相異なる基で一置換、二
置換または三置換されていてもよく、或いは Ｒ２及びＲ３は、窒素原子と一緒になって、連の基 式中、Ｘは上記の意味を有する、 のケトンを式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）からな
る複素環式環を形成し、ここで、ｎは数１または２を表
わし、そして Ｒｌｔはアシル、アルコキシカルボニル、アルキルスル
ホニル、フェニルスルホニル、トリルスルホニル、ベン
ジルスルホニル、カルバモイルまたはスルファモイルを
表わす、のｌ　、３　、４　、５−テトラヒドロベンズ
［ｅ，ｄ］インドール及びその塩を製造するにあたり、
式（ｎ）（Ｉ［Ｉ）　　　　　　　（ＩＶ）　　　　　
　　　（Ｖ）式中、Ｒ’，Ｙ及びＺは上記の意味を有す
る、のアミンで還元的にアミノ化する［Ａ］　ことから
なる上記式（１）の１　、３　、４　、５−テトラヒド
ロベンズ［ｅ，ｄｌインドール及びその塩の製造方法。
６、式 式中　Ｒ１はＨ１アルキル、アラルキルまたはヘテロア
リールアルキルを表わし、 ＸはＨ，ＯＣＨ３、ＯＨ，５ＣＨ３１ハロゲン、ＣＮま
たはＣ０ＮＨ！を表わし、 Ｙは炭素原子６個までを有する直鎖状または分校鎖状の
飽和または不飽和アルキレン鎖を表わし、そして Ｚはシアノまたは式 ％式％ Ｒ４は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
アリール、アラルキル、アシル、アルコキシカルボニル
、アリールオキシカルボニルまたはアラルコキシカルボ
ニルを表わし、 Ｒ１はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリー
ルまたはアラルキルを表わし、該アリール基はハロゲン
、シアノ、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル
またはトリフルオロメトキシからなる同一もしくは相異
なる基で一置換、二置換または三置換されていてもよく
、或いは式−ＮＲ’Ｒ’の基を表わし、Ｒｓは水素、ア
ルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールまたは
アラルキルを表わし、 Ｒ１及びＲｓは同一もしくは相異なるものであり、水素
、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールま
たはアラルキルを表わし、ｍは数０、ｌまたは２を表わ
し、 Ｈｚ及びＲｓは同一もしくは相異なるものであり、水素
、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールま
たはアラルキルを表わし、該アリール基はハロゲン、シ
アノ、アルキル、アルコキシまたはトリフルオロメチル
で置換されていてもよく、或いは式−ＣＯＲ’または−
ＳＯ，Ｒ”の基を表わし、ここで Ｒ１は水素を表わすか、 基ＮＨＲ”を表わすか、 アルキルまたはアルコキシを表わすか、或いは アリール、アラルキル、アラルコキシまたはへテロアリ
ールを表わし、 上記の基はアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロ
ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミ
ノまたはジアルキルアミノからなる同一もしくは相異な
る基で一置換、二置換または三置換されていてもよく、 Ｒ１１１はシアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシまたはアルコキシカルボニルで置換
されていてもよいアルキルを表わすか、 アリール、アラルキルまたはへテロアリールを表わし、
数基はアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン
、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミノま
たはジアルキルアミノからなる同一もしくは相異なる基
で一置換、二置換または一置換されていてもよく、或い
は基ＮＲ’Ｒ”を表わし、ここで、 Ｒ７及びＲ１は上記の意味を有し、 Ｒ目はシアノ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはト
リフルオロメトキシで随時置換されていてもよいアルキ
ルを表わすか、或いはアリール、アラルキルまたはへテ
ロアリールを表わし、該アリール基はアルキル、アルコ
キシ、アルキルチオ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
オ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノか
らなる同一もしくは相異なる基で一置換、二置換または
三置換されていてもよく、或いは Ｒ２及びＲ３は、窒素原子と一緒になって、連の基 からなる複素環式環を形成し、ここで、ｎは数１または
２を表わし、そして Ｒ１２はアシル、アルコキシカルボニル、アルキルスル
ホニル、フェニルスルホニル、トリルスルホニル、ベン
ジルスルホニル、カルバモイルまたはスルファモイルを
表わす、のｌ　、３．４．５−テトラヒドロベンズ［ｃ
，ｄｌインドール及びその塩を製造するにあたり、一般
式式中、Ｒ′及びＸは１記の意味を有する、の化合物を
式（■） Ｌ−Ｙ−Ｚ　　　　　　　　　　（■）式中、Ｙ及び２
は上記の意味を有し、そしてＬはアルキル化剤における
普通の離脱性基を表わす、 のアルキル化剤と反応させるか［Ｂ］　、式（■）ＯＣ
Ｒ−Ｙ’−Ｚ　　　　　　　　（ＶＩＡ）式中、Ｚは上
記の意味を有し、モしてｙｌは１（Ｅｌのメチレン基で
短くなったアルキレン鎖Ｙである、 のアルデヒドで還元的にアルキル化するが［Ｃ］、或い
は一般式（ｆｆ） Ｍ−ＱＣ−Ｙ　’　−Ｚ　　　　　　　　（ＩＩ　）式
中、Ｙ′及びＺは上記の意味を有し、モしてＭはアシル
化剤における普通の離脱性基、例えば塩素、臭素、アル
コキシ、アリールオキシ、イミダゾリル、チアゾリル、
メタンスルホニルオキシまたはアルコキシカルボニルオ
キシを表わす、 の反応性酸誘導体と反応させ、そして得られる酸アミド
を過酸化水素または複合金属水素化物で触媒的に還元し
［Ｄ］、式（Ｉ）の化合物を生成させることからなる上
記式（Ｉ）の１．３．４．５−テトラヒドロベンズ［ｃ
、ｄ］インドール及びその塩の製造方法。
７、式 式中　Ｒ１はＨ１アルキル、アラルキルまたはへテロア
リールアルキルを表わし、 ＸはＨ，ｏｃｕｓ、ＯＨ，５ＣＨｓ、ハロゲン、ＣＮま
たはＣ０ＮＨ，を表わし、 Ｙは炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状の
飽和または不飽和アルキレン鎮を表わし、そして ２はシアノまたは式 ％式％ Ｒ１は水素、アルキルアルケニル、シクロアルキル、ア
リール、アラルキル、アシル、アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニルまたはアラルコキシ力ルボニ
ルヲ表わし、Ｒ％はアルキル、アルケニル、シクロアル
キル、アリールまたはアラルキルを表わし、該アリール
基はハロゲン、シアノ、アルキルアルコキシ、トリフル
オロメチルまたはｉ・リフルオロメトキシからなる同一
もしくは相異なる基で一置換、二置換または三置換され
ていてもよく、或いは式−ＮＲ’Ｒ’の基を表わし、Ｒ
′は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ア
リールまたはアラルキルを表わし、 Ｒ′及びＲ１は同一もしくは相異なるものであり、水素
、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールま
たはアラルキルを表わし、ｍは数０、ｌまたは２を表わ
し、 Ｈｚ及びＲ３は同一もしくは相異なるものであり、水素
、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールま
たはアラルキルを表わし、該アリール基はハロゲン、シ
アノ、アルキル、アルコキシまたはトリフルオロメチル
で置換されていてもよく、或いは式−ＣＯＲ”または−
ＳＯ□Ｒ１１１の基を表わし、ここでＲ９は水素を表わ
すか、 基ＮＨＲ”を表わすか、 アルキルまたはアルコキシを表わすか、或いは アリール、アラルキル、アラルコキシまたはへテロアリ
ールを表わし、 上記の基はアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロ
ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミ
ノまたはジアルキルアミノからなる同一もしくは相異な
る基で一置換、二置換または三置換されていてもよく、 Ｒ１１１はシアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシまたはアルコキシカルボニルで置換
されていてもよいアルキルを表わすか、 アリール、アラルキルまたはヘテロアリールを表わし、
数基はアルキル、アルコキシ、アルキルチオ ロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル
チオ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ
からなる同一もしくは相異なる基で一置換、二置換また
は三置換されていてもよく、或いは基ＮＲ’Ｒ”を表わ
し、ここで、 Ｒ１及びＲ’は上記の意味を有し、 Ｒ１１はシアノ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたは
トリフルオロメトキシで随時置換されていてもよいアル
キルを表わすか、或いはアリール、アラルキルまたはへ
テロアリールを表わし、該アリール基はアルキル、アル
コキシ、アルキルチオ、ハロゲン、シアノ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル
チオ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ
からなる同一もしくは相異なる基で一置換、二置換また
は三置換されていてもよく、或いは Ｒ２及びＲ３は、窒素原子と一緒になって、−連の基 からなる複素環式環を形成し、ここで、ｎは数１または
２を表わし、そして Ｒ”はアシル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホ
ニル、フェニルスルホニル、トリルスルホニル、ベンジ
ルスルホニル、カルバモイルまたはスルファモイルを表
わす、の１，３．４．５−テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄ
］インドール及びその塩を製造するにあたり、式（Ｘ）
式中、Ｘ％Ｙ及びＺは上記の意味を有する、の化合物を
式（ＩＩ） Ｒ’−Ｌ　　　　　　　　　　　　　（ｎ）式中、Ｒ１
は上記の意味を有し、そしてＬはアルキル化剤における
普通の離脱性基を表わす、 のアルキル化剤でアルキル化させるか、式（Ｉ］［）％
式％（） 式中　Ｒｌｍは１個のメチ用／ン基で短くなった基Ｒ１
である、 のアルデヒドを用いて還元的にアルキル化するか、或い
は一般式ｃｘｍ） Ｍ−Ｃｏ−Ｒ’　３（Ｘ　ＩＩＩ　） 式中、ＲＩ３は上記の意味を有し、モしてＭはアシル化
剤における普通の離脱性基、例えば塩素、臭素、アルコ
キシ、アリールオキシ、イミダゾリル、チアゾリル、メ
タンスルホニル、オキシまたはアルコキシカルボニルオ
キシを表わす、 の反応性酸誘導体と反応させ、そして得られるアミンを
過酸化水素または複合金属水素化物で触媒的に還元し、
式（Ｉ）の化合物を生成させることからなる上記式（Ｉ
）の１．３．４．５−テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄｌイ
ンドール及びその塩の製造方法。
８、上記１に記載の１．３．４．５−テトラヒドロベン
ズ［ｃ、ａｌインドールを含有する薬剤。
９、全混合物を基準にして、！　、３．４．５−テトラ
ヒドロベンズ［ｃ，ｄ］　インドール０．５〜９０重量
％を含有する上記８に記載の薬剤。
ｌＯ０病気の処置における上記ｌに記載の１゜３．４．
５−テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄｌインドールの使用。
１１、薬剤の製造における上記ｌに記載の１゜３．４．
５−テトラヒドロベンズ［ｃ、ｄｌインドールの使用。
１２、中枢神経系の障害を処置するだめの薬剤の製造に
おける上記１１に記載の用途。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１はＨ、アルキル、アラルキルまたはヘテロ
    アリールアルキルを表わし、 ＸはＨ、ＯＣＨ＿３、ＯＨ、ＳＣＨ＿３、ハロゲン、Ｃ
    ＮまたはＣＯＮＨ＿２を表わし、 Ｙは炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状の
    飽和または不飽和アルキレン鎖を表わし、そして Ｚはシアノまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここで、 Ｒ＾４は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル
    、アリール、アラルキル、アシル、アルコキシカルボニ
    ル、アリールオキシカルボニルまたはアラルコキシカル
    ボニルを表わし、 Ｒ＾５はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリ
    ールまたはアラルキルを表わし、こゝで該アリール基は
    ハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、トリフルオ
    ロメチルまたはトリフルオロメトキシからなる同一もし
    くは相異なる基で一置換、二置換または三置換されてい
    てもよく、或いは式−ＮＲ＾７Ｒ＾８の基を表わし、 Ｒ＾６は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル
    、アリールまたはアラルキルを表わし、 Ｒ＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異なるものであり、
    水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリー
    ルまたはアラルキルを表わし、ｍは数０、１または２を
    表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３は同一もしくは相異なるものであり、
    水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリー
    ルまたはアラルキルを表わし、該アリール基はハロゲン
    、シアノ、アルキル、アルコキシまたはトリフルオロメ
    チルで置換されていてもよく、或いは式−ＣＯＲ＾９ま
    たは−ＳＯ＿２Ｒ＾１＾０の基を表わし、ここで Ｒ＾９は水素を表わすか、 基ＮＨＲ＾１＾１を表わすか、 アルキルまたはアルコキシを表わすか、或いは アリール、アラルキル、アラルコキシまたはヘテロアリ
    ールを表わし、 上記の基はアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロ
    ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
    キシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミ
    ノまたはジアルキルアミノからなる同一もしくは相異な
    る基で一置換、二置換または三置換されていてもよく、 Ｒ＾１＾０はシアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、
    トリフルオロメトキシまたはアルコキシカルボニルで置
    換されていてもよいアルキルを表わすか、 アリール、アラルキルまたはヘテロアリールを表わし、
    これらの基はアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハ
    ロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
    トキシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルア
    ミノまたはジアルキルアミノからなる同一もしくは相異
    なる基で一置換、二置換または三置換されていてもよく
    、或いは基ＮＲ＾７Ｒ＾８を表わし、ここで、 Ｒ＾７及びＲ＾８は上記の意味を有し、 Ｒ＾１＾１はシアノ、ハロゲン、トリフルオロメチルま
    たはトリフルオロメトキシで随時置換されていてもよい
    アルキルを表わすか、或いはアリール、アラルキルまた
    はヘテロアリールを表わし、こゝで該アリール基はアル
    キル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、シアノ、
    トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフル
    オロメチルチオ、アミノ、アルキルアミノまたはジアル
    キルアミノからなる同一もしくは相異なる基で一置換、
    二置換または三置換されていてもよく、或いは Ｒ＾２及びＲ＾３は、窒素原子と一緒になつて、一連の
    基 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼ からなる複素環式環を形成し、ここで、 ｎは数１または２を表わし、そして Ｒ＾１＾２はアシル、アルコキシカルボニル、アルキル
    スルホニル、フェニルスルホニル、トリルスルホニル、
    ベンジルスルホニル、カルバモイルまたはスルファモイ
    ルを表わす、 の１，３，４，５−テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄ］イン
    ドール及びその塩。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１はＨ、アルキル、アラルキルまたはヘテロ
    アリールアルキルを表わし、 ＸはＨ、ＯＣＨ＿３、ＯＨ、ＳＣＨ＿３、ハロゲン、Ｃ
    ＮまたはＣＯＮＨ＿２を表わし、 Ｙは炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状の
    飽和または不飽和アルキレン鎖を表わし、そして Ｚはシアノまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここで、 Ｒ＾４は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル
    、アリール、アラルキル、アシル、アルコキシカルボニ
    ル、アリールオキシカルボニルまたはアラルコキシカル
    ボニルを表わし、 Ｒ＾５はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリ
    ールまたはアラルキルを表わし、こゝで該アリール基は
    ハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、トリフルオ
    ロメチルまたはトリフルオロメトキシからなる同一もし
    くは相異なる基で一置換、二置換または三置換されてい
    てもよく、或いは式−ＮＲ＾７Ｒ＾８の基を表わし、 Ｒ＾６は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル
    、アリールまたはアラルキルを表わし、 Ｒ＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異なるものであり、
    水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリー
    ルまたはアラルキルを表わし、ｍは数０、１または２を
    表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３は同一もしくは相異なるものであり、
    水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリー
    ルまたはアラルキルを表わし、こゝで該アリール基はハ
    ロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシまたはトリフル
    オロメチルで置換されていてもよく、或いは式−ＣＯＲ
    ＾９または−ＳＯ＿２Ｒ＾１＾０の基を表わし、ここで
    Ｒ＾９は水素を表わすか、 基ＮＨＲ＾１＾１を表わすか、 アルキルまたはアルコキシを表わすか、或いは アリール、アラルキル、アラルコキシまたはヘテロアリ
    ールを表わし、 こゝで上記の基はアルキル、アルコキシ、アルキルチオ
    、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオ
    ロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキ
    ルアミノまたはジアルキルアミノからなる同一もしくは
    相異なる基で一置換、二置換または三置換されていても
    よく、 Ｒ＾１＾０はシアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、
    トリフルオロメトキシまたはアルコキシカルボニルで置
    換されていてもよいアルキルを表わすか、 アリール、アラルキルまたはヘテロアリールを表わし、
    こゝでこれらの基はアルキル、アルコキシ、アルキルチ
    オ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフル
    オロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アル
    キルアミノまたはジアルキルアミノからなる同一もしく
    は相異なる基で一置換、二置換または三置換されていて
    もよく、或いは基ＮＲ＾７Ｒ＾８を表わし、ここで、 Ｒ＾７及びＲ＾８は上記の意味を有し、 Ｒ＾１＾１はシアノ、ハロゲン、トリフルオロメチルま
    たはトリフルオロメトキシで随時置換されていてもよい
    アルキルを表わすか、或いはアリール、アラルキルまた
    はヘテロアリールを表わし、こゝでアリール基はアルキ
    ル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、シアノ、ト
    リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
    ロメチルチオ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキ
    ルアミノからなる同一もしくは相異なる基で一置換、二
    置換または三置換されていてもよく、或いは Ｒ＾２及びＲ＾３は、窒素原子と一緒になつて、一連の
    基 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼ からなる複素環式環を形成し、ここで、 ｎは数１または２を表わし、そして Ｒ＾１＾２はアシル、アルコキシカルボニル、アルキル
    スルホニル、フェニルスルホニル、トリルスルホニル、
    ベンジルスルホニル、カルバモイルまたはスルファモイ
    ルを表わす、 の１，３，４，５−テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄ］イン
    ドール及びその塩を製造するにあたり、式（II）▲数式
    、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｘは上記の意味を有する、 のケトンを式（III）、（IV）または（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）▲数式、化
    学式、表等があります▼、（IV）▲数式、化学式、表等
    があります▼（Ｖ） 式中、Ｒ＾１、Ｙ及びＺは上記の意味を有する、のアミ
    ンで還元的にアミノ化する　［Ａ］ことを特徴とする上
    記式（ I ）の１，３，４，５−テトラヒドロベンズ［
    ｃ，ｄ］インドール及びその塩の製造方法。 ３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１はＨ、アルキル、アラルキルまたはヘテロ
    アリールアルキルを表わし、 ＸはＨ、ＯＣＨ＿３、ＯＨ、ＳＣＨ＿３、ハロゲン、Ｃ
    ＮまたはＣＯＮＨ＿２を表わし、 Ｙは炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状の
    飽和または不飽和アルキレン鎖を表わし、そして Ｚはシアノまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
    、表等があります▼ の基を表わし、ここで、 Ｒ＾４は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル
    、アリール、アラルキル、アシル、アルコキシカルボニ
    ル、アリールオキシカルボニルまたはアラルコキシカル
    ボニルを表わし、 Ｒ＾５はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリ
    ールまたはアラルキルを表わし、こゝで該アリール基は
    ハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、トリフルオ
    ロメチルまたはトリフルオロメトキシからなる同一もし
    くは相異なる基で一置換、二置換または三置換されてい
    てもよく、或いは式−ＮＲ＾７Ｒ＾８の基を表わし、 Ｒ＾６は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル
    、アリールまたはアラルキルを表わし、 Ｒ＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異なるものであり、
    水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリー
    ルまたはアラルキルを表わし、ｍは数０、１または２を
    表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３は同一もしくは相異なるものであり、
    水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリー
    ルまたはアラルキルを表わし、こゝで該アリール基はハ
    ロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシまたはトリフル
    オロメチルで置換されていてもよく、或いは式−ＣＯＲ
    ＾９または−ＳＯ＿２Ｒ＿１＿０の基を表わし、ここで
    Ｒ＾９は水素を表わすか、 基ＮＨＲ＾１＾１を表わすか、 アルキルまたはアルコキシを表わすか、或いは アリール、アラルキル、アラルコキシまたはヘテロアリ
    ールを表わし、 こゝで上記の基はアルキル、アルコキシ、アルキルチオ
    、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオ
    ロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキ
    ルアミノまたはジアルキルアミノからなる同一もしくは
    相異なる基で一置換、二置換または三置換されていても
    よく、 Ｒ＾１＾０はシアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、
    トリフルオロメトキシまたはアルコキシカルボニルで置
    換されていてもよいアルキルを表わすか、 アリール、アラルキルまたはヘテロアリールを表わし、
    こゝでこれらの基はアルキル、アルコキシ、アルキルチ
    オ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフル
    オロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アル
    キルアミノまたはジアルキルアミノからなる同一もしく
    は相異なる基で一置換、二置換または三置換されていて
    もよく、或いは基ＮＲ＾７Ｒ＾８を表わし、ここで、 Ｒ＾７及びＲ＾８は上記の意味を有し、 Ｒ＾１＾１はシアノ、ハロゲン、トリフルオロメチルま
    たはトリフルオロメトキシで随時置換されていてもよい
    アルキルを表わすか、或いはアリール、アラルキルまた
    はヘテロアリールを表わし、こゝで該アリール基はアル
    キル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、シアノ、
    トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフル
    オロメチルチオ、アミノ、アルキルアミノまたはジアル
    キルアミノからなる同一もしくは相異なる基で一置換、
    二置換または三置換されていてもよく、或いは Ｒ＾２及びＲ＾３は、窒素原子と一緒になつて、一連の
    基 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼ からなる複素環式環を形成し、ここで、 ｎは数１または２を表わし、そして Ｒ＾１＾２はアシル、アルコキシカルボニル、アルキル
    スルホニル、フェニルスルホニル、トリルスルホニル、
    ベンジルスルホニル、カルバモイルまたはスルファモイ
    ルを表わす、 の１，３，４，５−テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄ］イン
    ドール及びその塩を製造するにあたり、一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 式中、Ｒ＾１及びＸは上記の意味を有する、の化合物を
    式（VII） Ｌ−Ｙ−Ｚ（VII） 式中、Ｙ及びＺは上記の意味を有し、そしてＬはアルキ
    ル化剤における普通の離脱性基を表わす、 のアルキル化剤と反応させるか［Ｂ］、式（VIII）ＯＣ
    Ｈ−Ｙ＾１−Ｚ（VIII） 式中、Ｚは上記の意味を有し、そしてＹ＾１は１個のメ
    チレン基だけ（ｂｙ）短くなつたアルキレン鎖Ｙである
    、 のアルデヒドで還元的にアルキル化するか［Ｃ］、或い
    は一般式（IX） Ｍ−ＯＣ−Ｙ＾１−Ｚ（IX） 式中、Ｙ＾１及びＺは上記の意味を有し、そしてＭはア
    シル化剤における普通の離脱性基、例えば塩素、臭素、
    アルコキシ、アリールオキシ、イミダゾリル、チアゾリ
    ル、メタンスルホニルオキシまたはアルコキシカルボニ
    ルオキシを表わす、 の反応性酸誘導体と反応させ、そして得られる酸アミド
    を過酸化水素または複合（ｃｏｍｐｌｅｘ）金属水素化
    物で触媒的に還元し［Ｄ］、式（ I ）の化合物を生成
    させることを特徴とする上記式（ I ）の１，３，４，
    ５−テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄ］インドール及びその
    塩の製造方法。 ４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１はＨ、アルキル、アラルキルまたはヘテロ
    アリールアルキルを表わし、 ＸはＨ、ＯＣＨ＿３、ＯＨ、ＳＣＨ＿３、ハロゲン、Ｃ
    ＮまたはＣＯＮＨ＿２を表わし、 Ｙは炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状の
    飽和または不飽和アルキレン鎖を表わし、そして Ｚはシアノまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
    、表等があります▼ の基を表わし、ここで、 Ｒ＾４は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル
    、アリール、アラルキル、アシル、アルコキシカルボニ
    ル、アリールオキシカルボニルまたはアラルコキシカル
    ボニルを表わし、 Ｒ＾５はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリ
    ールまたはアラルキルを表わし、こゝで該アリール基は
    ハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、トリフルオ
    ロメチルまたはトリフルオロメトキシからなる同一もし
    くは相異なる基で一置換、二置換または三置換されてい
    てもよく、或いは式−ＮＲ＾７Ｒ＾８の基を表わし、 Ｒ＾６は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル
    、アリールまたはアラルキルを表わし、 Ｒ＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異なるものであり、
    水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリー
    ルまたはアラルキルを表わし、ｍは数０、１または２を
    表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３は同一もしくは相異なるものであり、
    水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリー
    ルまたはアラルキルを表わし、こゝで該アリール基はハ
    ロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシまたはトリフル
    オロメチルで置換されていてもよく、或いは式−ＣＯＲ
    ＾９または−ＳＯ＿２Ｒ＾１＾０の基を表わし、ここで
    Ｒ＾９は水素を表わすか、 基ＮＨＲ＾１＾１を表わすか、 アルキルまたはアルコキシを表わすか、或いアリール、
    アラルキル、アラルコキシまたはヘテロアリールを表わ
    し、 上記の基はアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロ
    ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
    キシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミ
    ノまたはジアルキルアミノからなる同一もしくは相異な
    る基で一置換、二置換または三置換されていてもよく、 Ｒ＾１＾０はシアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、
    トリフルオロメトキシまたはアルコキシカルボニルで置
    換されていてもよいアルキルを表わすか、 アリール、アラルキルまたはヘテロアリールを表わし、
    こゝでこれらの基はアルキル、アルコキシ、アルキルチ
    オ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフル
    オロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アル
    キルアミノまたはジアルキルアミノからなる同一もしく
    は相異なる基で一置換、二置換または三置換されていて
    もよく、或いは基ＮＲ＾７Ｒ＾８を表わし、ここで、 Ｒ＾７及びＲ＾８は上記の意味を有し、 Ｒ＾１＾１はシアノ、ハロゲン、トリフルオロメチルま
    たはトリフルオロメトキシで随時置換されていてもよい
    アルキルを表わすか、或いはアリール、アラルキルまた
    はヘテロアリールを表わし、該アリール基はアルキル、
    アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、シアノ、トリフ
    ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメ
    チルチオ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルア
    ミノからなる同一もしくは相異なる基で一置換、二置換
    または三置換されていてもよく、或いは Ｒ＾２及びＲ＾３は、窒素原子と一緒になつて、一連の
    基 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼ からなる複素環式環を形成し、ここで、 ｎは数１または２を表わし、そして Ｒ＾１＾２はアシル、アルコキシカルボニル、アルキル
    スルホニル、フェニルスルホニル、トリルスルホニル、
    ベンジルスルホニル、カルバモイルまたはスルファモイ
    ルを表わす、 の１，３，４，５−テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄ］イン
    ドール及びその塩を製造するにあたり、式（Ｘ）▲数式
    、化学式、表等があります▼（Ｘ） 式中、Ｘ、Ｙ及びＺは上記の意味を有する、の化合物を
    式（Ｘ I ） Ｒ＾１−Ｌ　（Ｘ I ） 式中、Ｒ＾１及びＬは上記の意味を有す、 のアルキル化剤でアルキル化させるか、式（ＸII）Ｒ＾
    １＾３−ＣＨＯ（ＸII） 式中、Ｒ＾１＾３は１個のメチレン基だけ短くなつた基
    Ｒ＾１である、 のアルデヒドを用いて還元的にアルキル化するか、或い
    は一般式（ＸIII） Ｍ−ＣＯ−Ｒ＾１＾３（ＸIII） 式中、Ｒ＾１＾３及びＭは上記の意味を有す、の反応性
    酸誘導体と反応させ、そして得られるアミンを過酸化水
    素または複合金属水素化物で触媒的に還元し、式（ I
    ）の化合物を生成させることを特徴とする上記式（ I
    ）の１，３，４，５−テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄ］イ
    ンドール及びその塩の製造方法。 ５、特許請求の範囲第１項記載の１，３，４，５−テト
    ラヒドロベンズ［ｃ，ｄ］インドールを含有する薬剤。 ６、薬剤の製造における特許請求の範囲第１項記載の１
    ，３，４，５−テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄ］インドー
    ルの使用。
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