JPH02202870A - タキステロール化合物のプロビタミンｄ化合物への及びトランス―ビタミンｄ化合物のシス―ビタミンｄ化合物への光化学的転化法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、約３００〜約１．ＯＯＯｎｍ（７）光を照射
することによるタキステロール化合物のプロビタミンＤ
化合物への光化学的転化法に関する。

更に本発明は、トランス−ビタミンＤ化合物の、対応す
るンスービタミンＤ化合物への光化学的転化を含む。

要するに、本発明は、適当な溶媒系に溶解した、タキス
テロール化合物及びトランス−ビタミンＤ化合物を、そ
れぞれ光化学的転化のために適当な増感剤を共有結合し
て含有する重合体鎖（「主鎖」）からなる重合体光増感
剤の存在下に、好ましくは約３００〜約１１０００ｎの
波長の光に露呈し、次いで得られた、プロビタミンＤ化
合物及びシス−ビタミンＤ化合物をそれぞれ単離するこ
とにより、照射の影響下にタキステロール化合物をプロ
ビタミンＤ化合物へ及びトランス−ビタミンＤ化合物を
シス−ビタミンＤ化合物へ光化学的に変換する方法にお
いて、重合体光増感剤が照射への露呈中ば溶媒系に溶解
するが、冷却時に溶液から沈殿し且つ分離することがで
き、或いは該重合体鎖がアミノ基を含有する場合には適
当な酸物質でプロトン化しそして後処理で除去すること
ができるように、重合体鎖がポリエーテル鎖、アミノ基
含有重合体鎖及びポリエーテルセグメント及び／又はア
ミノ基含有重合体セグメントを含有するブロック共重合
体鎖からなる群から選択された重合体増感剤を用いるこ
とを特徴とする方法に関する。

更に本発明は該方法に用いるために使用しうる重合体光
増感剤に関する。

米国特許第４，６８６，０２３号によれば、タキステロ
ール、又はタキステロール、は、光増感剤としてのアン
トラセンの存在下に光照射することにより光化学的に高
収率でプロビタミンＤ２又はプロビタミンＤ３に転化す
ることができる。得られるプロビタミンＤ化合物は、熱
の影響下に容易ニヒタミンＤ化合物、例えばビタミンＤ
２及びビタミンＤ、に異性化する。他の増感剤も上述の
光化学的変換を刺激することが知られている。

しかしながら、ビタミンＤ化合物の製造に光増感剤を用
いることは、その用いた光増感剤を最終生成物から分離
するのが難しいという欠点をもつ。

意図する用途と関連して、即ち人間又は動物に投与する
ためには、ビタミンＤ化合物は有害な副生成物を伴うこ
となく製造されるべきである。これは、光化学的転化後
に得られるビタミンＤ生成物から容易に且つ完全に光増
感剤が除去できねばならないということを意味する。

スレモン（Ｓ　ｌｅｍｏｎｓ　ヨーロッパ特許第２５２
゜７４０号）は、この問題を認識し、そして解決策とし
て増感剤をある架橋されていない重合体に結合させるこ
とを提案した。斯くして得られる重合体光増感剤は、製
造されるビタミンＤ化合物又はプロビタミンＤ化合物と
異なる溶解特性を有するので、光化学的転化後に所望の
生成物から分離することができる。上述したヨーロッパ
特許によると、この分離は、２種の異なる溶媒、即ちプ
ロビタミンＤ反応生成物及び重合体光増感剤の双方が溶
解するもの及びプロビタミンＤ反応生成物は溶解するが
重合体光増感剤は溶解しないものを用いることによって
行なわれる。この方法により、重合体増感剤を光化学的
転化後に反応混合物から分離することができる。

実際上、タキステロール化合物のプロビタミンＤ化合物
への上述したような光化学的転化は、特にビタミンＤ２
及びビタミンＤ３の製造においては大規模に行なわねば
ならない。これは、この方法が多量の溶媒を必要とする
ことを意味する。そのような大規模な製造における数種
の溶媒の使用は、多量の溶媒を用いる余分な操作を必要
とするので重大な欠点である。事実、溶媒は、例えば蒸
留によって互いに分離し、続くバッチにおける再使用を
可能にしなければならない。更に都合の悪い場合には、
用いる溶媒が共瀦混合物を形成し、結果として不可能で
ないまでも所望の分離がより困難となる。

本発明の目的は、上述の不都合の起こらない、適当な溶
媒系に溶解した、タキステロール化合物及びトランス−
ビタミンＤ化合物を、それぞれ光化学的転化のために適
当な増感剤を共有結合して含有する重合体鎖（「主鎖」
）からなる重合体光増感剤の存在下に、好ましくは約３
００〜約１１０００ｎの波長の光に露呈し、次いで得ら
れた、プロビタミンＤ化合物及びシス−ビタミンＤ化合
物をそれぞれ単離することにより、照射の影響下にタキ
ステロール化合物をプロビタミンＤ化合物へ及びトラン
ス−ビタミンＤ化合物をシス−ビタミンＤ化合物へ光化
学的に転化する方法を提供することにある。

本発明によると、この目的は、重合体光増感剤として、
照射への露呈中は溶媒系に溶解するが、冷却時に溶液か
ら沈殿し且つ分離することができ、或いは該重合体鎖が
アミノ基を含有する場合には適当な酸物質でプロトン化
しそして後処理で除去することができるように、重合体
鎖がポリエーテル鎖、アミノ基含有重合体鎖及びポリエ
ーテルセグメント及び／又はアミノ基含有重合体セグメ
ントを含有するブロック共重合体鎖からなる群から選択
された重合体増感剤を用いることによって達成すること
ができる。

今回、上述した重合体鎖の１つを有する光増感剤は、１
種の単独溶媒系が光化学的転化後に光増感剤を溶液から
容易に分離するのに十分であるような、好都合な溶解挙
動を示す、ということが発見された。ここに溶媒系は、
単独の有機溶媒、例えばエーテル例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン又はメチルｔ−ブチルエーテル
、（シクロ）アルカン例えばシクロヘキザン、アルコー
ル例えばエタノール又はメタノール、エステル例えば酢
酸メチル又は酢酸エチルなどのみならず、統＜ハツチに
おいて個々の成分に分離しないで再使用することができ
る溶媒混合物、例えば上述した溶媒の２種又はそれ以上
の混合物をも意味するものと理解すべきである。この場
合、光増感剤の溶液からの分離は、照射への露呈後に溶
液を冷却すると、重合体光増感剤が沈殿し、従って濾過
又は遠心分離によって分離できるから、非常に容易に実
現することができる。この方法で分離され且つ回収され
た重合体光増感剤は、続くバッチで再使用してもよい。

また、アミノ基を含む重合体光増感剤は、適当な酸物質
でプロトン化し、そして後処理で除去することができる
。重合体光増感剤をビタミンＤ生成物から除去するこの
別法は、その簡単さ及びその効率からより好適でさえあ
る。

事実、水と混和しない溶媒中での照射後、反応生成物は
、希酸での簡単な抽出によって容易に光増感剤を分離す
ることが可能である。これは、以後に更に詳細に説明さ
れよう。重合体光増感剤は、所望により適当な塩基で脱
プロトン化することによって水性相から容易に回収する
ことができる。

本発明による転化のために使用しうる適当な重合体光増
感剤は、ポリオキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン鎖を有す
る光増感剤である。ポリオキシエチレン鎖又はポリオキ
シテトラメチレン鎖を有する光増感剤は、そのような重
合体光増感剤が容易に入手しうるから好適である。この
重合体光増感剤の溶解挙動は、ポリオキシエチレン鎖の
重合度を適当に選択することによって調節しうる。ポリ
オキシエチレン化合物の水中への良好な溶解性の結果と
して、ポリオキシエチレン鎖を有する光増感剤の最後の
痕跡量も、一般に水での簡単な後処理によって生成物か
ら除去することができる。

最適な操作条件の選択のためには、重合体光増感剤の溶
解特性を最も適当な溶媒系に適応させることができれば
好都合である。これは、ポリエーテルセグメント及び／
又はアミノ基含有セグメントが随意に選択された他の重
合体セグメントと交互になっているブロック共重合体鎖
を有する光増感剤を用いることによって可能である。こ
れらの「他の」重合体セグメントの正しい選択、即ち化
学組成及び該重合体セグメントの長さの選択によって、
所望の溶解特性と結晶化性が更に満足され、「誂えの」
重合体鎖とすることができる。これらの「他の」重合体
セグメントの例は、種々の単量体例えばスチレン、スチ
レン誘導体、メタクリル酸エステル又はアミド、及び他
の適当な不飽和物質の重合生成物である。適当な重合体
光増感剤は、ポリオキシＣｃｘ〜ｃ６）アルキレンセグ
メント、好ましくはポリオキシエチレンセグメント又は
ポリオキシテトラメチレンセグメントを前述した「他の
」重合体セグメントと交互に含むブロック共重合体鎖を
有する光増感剤である。

本発明による転化のために使用しうる重合体光増感剤は
、アミノ基含有重合体鎖例えばポリアミノ鎖も含有しう
る。これらの光増感剤は、そのような光増感剤が希酸で
抽出しうるという大きな利点を有するので好適である。

事実、アミノ基は酸性媒体中でプロトン化され、その後
生成したポリアンモニウム化合物は、水に容易に溶解す
る。この方法により、水と混和しない溶媒に溶解した最
後の痕跡量の光増感剤でさえ、希酸での簡単な後処理に
よって生成物から容易に除去することができる。そのよ
うな後処理においては、ポリ酸例えばポリアクリル酸又
はポリスチレンスルホン酸も成功裏に使用することがで
き、生成した重合体の電解質錯体は沈殿し、濾過によっ
て容易に除去される。この最後の方法は、特に水と混和
する溶媒系で行なわれた照射反応に対して適当である。

ポリチミン鎖を有する重合体光増感剤は、二級アミノ又
は三級アミノで構成しうる。利用可能性及び結晶性を含
む溶解特性と関連して、重合体鎖がポリイミノエチレン
鎖及びポリ−Ｎ−（Ｃ，〜Ｃ８）アルキレンイミノエチ
レン鎖からなる群から選択される光増感剤は好適である
。実施例から明らかになるように、ポリ−Ｎ　−ｔｅｒ
ｔ−ブチルイミノエチレン鎖を有する重合体光増感剤は
、非常に適当であることがわかった。

本発明による転化に使用しうる重合体光増感剤において
、ポリアミノもブロック重合体の鎖として同様に有利に
使用しうる。そのようなポリアミノセグメントのほかに
、ポリエーテルセグメントも該ブロック共重合体鎖中に
導入しうる。該ブロック共重合体鎖に適当なポリアミノ
セグメントは、ポリイミノエチレン及びポリ−Ｎ　　（
ｃ　１〜ｃ８）アルキルイミノエチレンから選択される
セグメントである。ポリ−Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブチルイミ
ノエチレンセグメントを含むブロック共重合体鎖を有す
る重合体増感剤は、非常に適当である。

他の適当なアミノ基含有重合体鎖は、アミノ基含有重合
体例えばアミノ基含有ポリメタクリレートに由来し、こ
れはアミノ基を有する又はアミノ基の導入できる官能基
を有する単量体の重合によって得ることができる。

光化学的転化反応に適当であり且つ重合体鎖に共有結合
している増感剤は、前述したヨーロッパ特許第２５２，
７４０号に記載されている。そのような増感剤は、本発
明による光化学的転化反応を効果的に接触し、一方前述
した重合体鎖に結合させるのに適当である。本発明によ
る光化学的転化に使用しうる重合体光増感剤は、好まし
くはアントラセン、アントラセン化合物又は置換チオフ
ェン化合物に由来する増感剤を含有する。アントラセン
化合物の例は、ハロゲン化アントラセン例えば塩素化及
び臭素化アントラセン、アルキル化アントラセン例えば
メチル化アントラセン、ニトロ化アントラセン及びカル
ボニル置換基、カルボキシ基、ハロアルキル基、スルホ
ニル基、アミノ基、アルコキシ基、アミノカルボニル基
などを有するアントラセンである。置換チオフェン化合
物の例は、置換基がアントラセン化合物について述べた
置換基から及び芳香族置換基例えば置換された又はされ
てないフェニル、ピリジル、チエニルなどから選択され
てよい置換されたチオフェン、ビチェニル及びターチェ
ニルである。所望の重合体光増感剤を製造しうるために
、増感剤分子は適当な反応性基を有さねばならない。ア
ントラセン及びアントラセン化合物並びに置換チオフェ
ン化合物に適当な反応性基の例は、カルボキシ、ハロメ
チル、アミノ、低級アミノアルキル、クロルスルホニル
などである。

本発明は、前述した光化学的転化反応に使用しうる重合
体光増感剤にも関する。本発明による光増感剤は、ポリ
オキシ（Ｃ２〜ｃ６）アルキレン鎖、アミノ基含有重合
体鎖、及びポリオキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン及びア
ミノ基含有重合体からなる群から選択されるセグメント
を含有するブロック共重合体鎖からなる群から選択され
る重合体鎖を含有する。本発明による重合体光増感剤は
、好ましくはポリオキシエチレン鎖、ポリオキシテトラ
メチレン鎖、ポリ−Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブチルイミノエチ
レン鎖、アミノ基含有ポリメタクリレート鎖、及びポリ
オキシエチレンセグメント及び／又はポリオキシテトラ
メチレンセグメントを含んでなるブロック共重合体鎖か
ら選択される重合体鎖を含有する。そのような重合体光
増感剤に適当な増感剤は、アントラセン、アントラセン
化合物又は置換チオフェン化合物に由来する。

本発明による非常に適当な重合体光増感剤の例は、重合
体鎖が随時他の重合体セグメント例えばポリテトラヒド
ロフラン（ＴＨＦ）セグメントのようなポリエーテルセ
グメントによって中断されていてもよい２つのアントリ
ル基又はターチェニル基を有するポリ−Ｎ　−ＬｅｒＬ
−ブチルアミノエチレンからなる重合体状化合物である
。実施例から明らかになるように、そのような実施例光
増感剤は、随時前述したような他の重合体セグメントの
存在下にｔｅｒｔ−ブチルアジリジンを重合させること
によって製造しうる。Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブチルアジリジ
ンの重合は、例えばアントリル基又はターチェニル基を
含有する適当な開始剤系を用いて開始することができる
。開始剤系としては、例えばハロメチルアントラセンと
非親核性酸の銀塩との組合せが使用される。重合後活性
中心は、この目的に適当な他の化合物例えばアントラセ
ンカルボン酸のようなアントラセン化合物或いはターチ
ェニル化合物で停止させることができる。得られる末端
に２個のアントリル基又はターチェニル基を有し且つ随
時他の重合体セグメント、例えばポリＴＨＥセグメント
の介在するポリ−Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブチルイミノエチレ
ンは、例えばこの重合体溶液を、生成した重合体光増感
剤が不溶である液体媒体中に注ぐことにより、或いは適
当な溶媒から結晶化させることにより精製することがで
きる。同様に適当な方法によれば、重合体光増感剤は、
重合反応を増感剤の不存在下に行ない、次いで生成した
、一端又は両端に活性中心を有する重合体鎖を、適当な
アントラセン化合物又はターチェニル化合物との反応で
停止させることによって製造してもよい。この方法も実
施例で例示される。

本発明は、続く特別な実施例に関して更に詳細に記述さ
れよう。

実施例工 σ、ω−ジアントリル末端のポリＴＢＡ−ポリＴＨＦブ
ロック共重合体の製造 本合成反応は、反応式Ａで示される： ・２ＣＦ３ＳＯ３０ ＋２”ＣＦ３５Ｏ３Ｈ” ベンゾフェノンを添加した時淡青色が残るまでテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）をナトリウム金属の存在下に還流
して乾燥した。このように乾燥したＴＨＦ　ｌ　００ｍ
ｇを、磁気撹拌棒を含む乾燥した２ツロフラスコ中に直
接蒸留した。この２ツロフラスコには、蒸留中は開けて
おきそして塩化カルシウム管で大気の水分から遮断され
ているガラス製コックを取りつけた。蒸留後、ＣａＣ１
２管を乾燥窒素のためのゴム又はＰＶＣと管にとりかえ
た。軽い窒素流のもとで、フラスコを蒸留装置から取り
外し、そして底部に磁気撹拌板のついた２０’Ｏの定温
浴中に入れた。１０分間撹拌してＴＨＦの温度を２０°
Ｃにした後、トリフルオルメタンスルホン酸無水物２８
６ｍｇ　（１７０μ６）を、ピペット又は注射針により
且つ激しく撹拌しながら窒素流下にＴＨＦ中へ注入した
。２分後に、撹拌を続けながらこの溶液に無水の新しく
蒸留したＮ−ｔｅｒｔ−ブチルアジリジン（ＴＥＡ）８
ｇを窒素流下に添加した。１０分後に、この溶液にアン
トラセン−９−メチルアミノ１ｇを添加した。３０分後
、この溶液を滴下濾斗に移し、氷冷し且つ磁気撹拌機で
激しく撹拌しているメタノールｌ（１にゆっくりと（１
０分間で）添加した。すべてを添加した後、混合物を撹
拌せずに１時間Ｏ′Ｃに保った。沈殿をガラスフィルタ
ー上に集めた。２個のアントリル末端基を有するセグメ
ント質量４０００−８００−４０００　（計算値）のＡ
ＢＡ型ブロック共重合体ポリＴＢＡ−ポリＴＨＦ−ポリ
ＴＢＡ８．５ｇを得た。

得られたブロック共重合体をＮＭＲ及びＧＰＣ（ゲル濾
過クロマトグラフィー）で同定した。アントリル末端基
を含めてずべての関連する基かＮＭＲスペクトルで観察
された。この分子量は、計算値と一致した：約９０００
゜得られたブロック共重合体の溶解性をＴ　ＨＦ中及び
ＴＨＦとエタノールとの混合物中で決定した。このブロ
ック共重合体は、５０°Ｃで容易に溶解した（〉ｌＯ％
Ｗ／■）。これは０°Ｃまで冷却した時に再び結晶化し
た。

実施例■ 本実施例の反応は反応式Ｂで示される：＋　　”ＣＦ、
５Ｏ１Ｈ” 以下の反応は、実施例工に記載した装置中で行なった。

塩化メチレン中２−ブロムメチルアントラセン２ミリモ
ル及び銀トリフレート（トリフルオルメタンスルホン酸
銀）２ミリモルの溶液を２０°Ｃで３０分間撹拌した。

生成した臭化銀の沈降後、透明な溶液を窒素流下に反応
フラスコに移し、その後Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブチルアジリ
ジン１００ミリモルを添加した。但しこれらの操作のす
べては無水及び無酸素の条件下に行なった。実施例■に
記載したように、２０°Ｃで１０分間重合さぜた後、末
端の反応中心を塩化メチレンに溶解したアントラセン−
９−カルボン酸２．５ミリモルで処理した。

反応混合物を実施例■に記載したように処理した後、２
つのアントリル末端基を有するポリＴＥＡ約９ｇを得た
。同定は、ＮＭＲ及びＧＰＣを用いて行なった。得られ
た重合体は、約５０００の分子量を有した。

実施例■ α、ω−シアントリル末端ポリエチレンオキサイド（Ｐ
　Ｅ　Ｏ）の合成 少くとも４０００の分子量を有する市販のポリエチレン
グリコールを出発物買上して使用した。

これを、Ｒ，デポス（ｄｅ　Ｖｏｓ）及びＥ、ゲタルス
（ｃ　ｏｅｔｈａｌｓ）　、マクロモル・ケム、ラピッ
ド・コミュン（Ｍａｋｒｏｍｏｌ、Ｃｈｅｍ、、　Ｒａ
ｐｉｄ　Ｃｏｍｍｕｎ、）６．５３　（１９８５）に記
述されている方法で、対応するジトシレートに転化した
。シアントリル誘導体への転化は、次のように行なった
ニア七トニトリル２０ｍＱ、中９−アミノメチル−アン
トラセン５．５ｇの溶液を、無水アセトニトリル３０ｍ
Ｑ中ＰＥ０−ジトシレートｌｏｇの溶液に添加した。こ
の混合物を穏やかな窒素流下に２時間還流させた。溶媒
を真空（１８５ｍｍＨｇ）下に除去し、残分を４０℃に
加熱することによって無水エタノール４０ｍ（ｌに溶解
し、次いで溶液を一１５０Ｃまで冷却した。５時間後に
沈殿を、冷却ジャケット（−１５°Ｃ）つきのガラスフ
ィルターで濾別し、冷エタノールで洗浄し、そして４０
°Ｃで無水エタノール４０ｍＱに再び溶解した。この溶
液を再度−１５°Ｃまで冷却し、９時間後に沈殿を同一
の方法で濾別し、冷エタノールで洗浄し、室温で真空乾
燥した。α、ω−ジアントリル末端ＰＥＯが９．５ｇ得
られた。

ＮＭＲスペクトルは、アントリル末端基を含めてすべて
の関連する基が得られた重合体中に存在することを示し
た。上述の結晶化実験から、得られる重合体増感剤が高
温４０°Ｃにおいて用いた溶媒即ちエタノール中に溶解
するが、−１５°Ｃまで冷却した時にこの溶媒から沈殿
するということが明白に判る。この重合体増感剤は、３
５°Ｃにおいてでさえ容易に溶解しく　２０　ｗ　／　
ｖ％）、そして２０°Ｃまで冷却した時にそれから回収
することができた。

実施例■ タキステロールのプロビタミンＤへの光化学的異性化 ポリＴＨＦ−ポリＴＢＡブロック共重合体光増感剤を実
施例■に記載したように合成した。重合体光増感剤の全
分子量は、ポリスチレン基準のＧＰＣで測定して４００
０であった。ＴＨＦ／ＴＢＡの比は約２７／７３であっ
た。ＵＶ分析によると、この重合体光増感剤は、重合体
１ｇ当りアントラセン約ｇ　Ｑｍｇを含んだ。

典を的な照射実験において、重合体光増感剤２５０ｍｇ
をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）に溶解
した。この混合物に、ヘキサン中タキステロール約２０
０ｍｇの溶液を添加した。タキステロールは、窒素下で
のけん化によりその３゜５−ジニトロベンゾエートエス
テルから新しく調製した。次いで全容量をＭＴＢＥで１
００＋ｎＱにした。次いでメリーゴーランド型装置中に
おいて窒素雰囲気中４°Ｃで照射を行なった。光源は、
高圧水銀灯（フィリップスＨＰＫ−１２５）であった。

３００ｎｍ以下の波長を、水中ＮａＢｒ。

Ａｇ、ＳＯ，及びＨｇ５Ｏ，からなるフィルター溶液を
用いて除いた。光化学的反応は、ＨＰＬＣ分析で監視し
た。第Ａ表参照。

笈人虜 重合体光増感剤は、単に０．ＩＮ塩酸で洗浄することに
より照射混合物から除去できた。この洗浄後、有機相は
、光増感剤を含まなかった。

実施例■ アントラセン含有ポリエチレンイミンの合成市販のポリ
エチレンイミン（ＰＥＩ）の５０％水溶液を、３元素エ
タノール／トルエン／水中での共沸蒸留によって乾燥し
た。乾燥工程後、得られたＰＥ１４．８ｇを無水エタノ
ール５０ｇに溶解し、モして９−クロルメチル−アント
ラセン０゜４８５ｇを添加した。この混合物を９時間還
流させた。次いで室温で３日間放置した後、未反応の出
発物質を沈殿させ、濾別した。重合体生成物をエタノー
ル溶液として貯蔵した。乾燥重合体光増感剤１ｇは、Ｕ
Ｖ分析によると、アントラセン約７０ｍｇを含んだ。こ
の重合体光増感剤は、希塩酸に良く溶解し、従って非水
混和性溶媒例えばメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルに溶
解した最終生成物から、希酸での洗浄により簡単に除去
できた。

実施例■ ターチェニルを含むポリＴＨＦ−ポリＴＥＡブロック共
重合体の合成 無水ＴＨＦ　（水素化カルシウムで乾燥し、そして使用
前にナトリウム線を入れて蒸留）７０ｍＱに、トリフル
オルメタンスルホン酸無水物１４４μ０を室温で添加し
た。２分後にＴＥＡｌ、８１ｇを添加し、温度を室温に
保った。１０分後に５アミノメチル−２，２’：　５’
、２“−ターチェニル３．０ミリモルを添加した。１０
分後に反応混合物の温度を３５℃まで上昇させた。１５
分間反応させた後、反応混合物を冷メタノール７００ｍ
ｒｌ上に注いだ。沈殿を濾別し、乾燥した。これはター
チェニル末端基を含むポリＴＨＦ−ポリＴＢＡブロック
共重合体と同定された。この希酸に対する挙動は実施例
Ｖに記載したものに等しかつＩこ。

実施例■ 重合体鎖に連結したスペーサーを介してアントラセンを
含有するポリオキシエチレンの合成ポリオキシエチレン
グリコール（平均分子量４０００　：　ＰＥＧ−４００
０）を６０’Ｏで３時間真空乾燥した。このように乾燥
したＰＥＧ−４０００の１．６　ｇを６０℃のベンゼン
２５ｍαに溶解し、次いでヘキサメチレンジイソシアネ
ート３．４ｇを添加した。反応は窒素雰囲気中６０’Ｏ
で２日間行なった。中間体、即ちＨＭＤ　ＩのＰＥＧ−
４０００との反応生成物を乾燥エチルエーテルからの沈
殿により分離した。濾過後、中間体を再び乾燥ベンゼン
に溶解し、冷ジエチルエーテル中に注いだ。沈殿を濾別
し、乾燥ジエチルエーテル５０＋＋ｏ２で５回洗浄した
。この中間体の精製は窒素下で行なった。

得られたＨＭＤＩとＰＥＧ−４ｏｏｏとの反応生成物を
乾燥ベンゼン５０ｍＱに溶解し、９−アミノメチルアン
トラセン０．４８ｇを添加した。

溶液の粘度は直ぐに上昇した。反応を室温で３０分間行
なった。ベンゼン２５＋＋＋ｆｆでの希釈後、混合物を
乾燥ジエチルエーテル中に注いだ。沈殿を濾別し、再び
乾燥ベンゼンに溶解し、乾燥ジエチルエーテルに注き、
そして濾過後に乾燥ジエチルエーテル５０＋＋＋ｆｆで
５回洗浄した。この重合体生成物を１時間真空乾燥した
。ＵＶ分析によれば、得られた重合体光増感剤は、重合
体ｇ当りアントラセン約８０ｍｇを含有した。実施例４
における如き（エタノールをＭＴＢＥの代りに溶媒とし
て用いることによる）照射実験は、ＨＰＬＣで決定して
次の結果を与えた：第Ｂ表。

」璃 得られた重合体光増感剤の溶解特性は、実施例■に記載
した生成物のそれと対比できた。

実施例■ ポリ（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレト−コ
ボリマー−９−アントリルメチルメタクリレート）の合
成 Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート（圧力ｌ
ｍｍＨｇ、沸点４０°Ｃ下で蒸留することにより精製）
９．５ｇ、９−アントリルメチルメタクリレ−１−０，
５ｇ、２．２’−アゾビス（ブチロニトリル）０．１ｇ
（メタノールから再結晶）及び乾燥トルエンｌｏｍＱを
、球入り凝縮器を備えたフラスコ中で一緒にした。この
フラスコを０℃まで冷却し、水流アスピレータ−で脱気
し、次いでアルゴンの軽い正圧をかけた。この工程を５
回繰返しく全部で６回）、脱気した溶液にアルゴンの正
圧をかけた。

フラスコの内容物を６０°Ｃで４０時間撹拌した。

室温まで冷却後、溶液をトルエン２０ｍ（ｌで希釈し、
そして−２０°Ｃまで冷却した激しく撹拌しているヘキ
サン０．６Ｑに滴下した。沈殿した共重合体を濾別し、
トルエン３０ｍｆｌに溶解し、−２０°Ｃまで冷却した
激しく撹拌しているヘキサン０゜５Ｑに再び添加し、濾
別した。この工程を２回繰返した。濾過後、残存する溶
媒を真空留去し、ガラス状共重合体７．２ｇを得た。共
重合体をベンゼンに溶解し、凍結乾燥によって乾燥した
場合、乾燥物は、真空下に溶媒を蒸発させることによっ
て得た場合よりも取り扱い易い粉末であった。共重合体
の平均分子量（Ｍｎ）は蒸気圧滲透比法で決定して１８
５００であった。標題の共重合体のＵＶ分析は、共重合
体が共重合体ｇ当りアントラセン約３０ｍｇを含むこと
を示した。共重合体の０．１Ｎ　　ＨＣＩ及びＭＴＢＥ
（メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル）間の分配係数は、
ＵＶ分析によると、約２５であった。結果として、この
重合体光増感剤は希酸での簡単な洗浄で容易に除去する
ことができた。

本発明の特徴及び態様は以下の通りである：１、適当な
溶媒系に溶解した、タキステロール化合物及びトランス
−ビタミンＤ化合物を、それぞれ光化学的変換のために
適当な増感剤を共有結合して含有する重合体鎖（「主鎖
」）からなる重合体光増感剤の存在下に、好ましくは約
３００〜約１１０００ｎの波長の光に露呈し、次いで得
られた、プロビタミンＤ化合物及びシス−ビタミンＤ化
合物をそれぞれ単離することにより、照射の影響下にタ
キステロール化合物をプロビタミンＤ化合物へ及びトラ
ンス−ビタミンＤ化合物全シス−ビタミンＤ化合物へ光
化学的に転化する方法において、重合体光増感剤として
照射への露呈中は溶媒系に溶解するが、冷却時に溶液か
ら沈殿し且つ分離することができ、或いは該重合体鎖が
アミノ基を含有する場合には適当な酸物質でプロトン化
しそして後処理で除去することができるように、重合体
鎖がポリエーテル鎖、アミノ基含有重合体鎖及びポリエ
ーテルセグメント及び／又はアミノ基含有重合体セグメ
ントを含有するブロック共重合体鎖からなる群から選択
された重合体増感剤を用いることを特徴とする方法。

２、ポリオキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン鎖を有する、
好ましくはポリオキシエチレン鎖又はポリオキシテトラ
メチレン鎖を有する重合体光増感剤を使用する上記ｌの
方法。

３、ポリオキシ（Ｃ２〜ＣＳ）アルキレンセグメント、
好ましくはポリオキシエチレンセグメント又はポリオキ
シテトラメチレンセグメントを含んでなるブロック共重
合体鎖を有する重合体光増感剤を使用する上記■の方法
。

４、重合体鎖がポリイミノエチレン鎖、ポリ−Ｎ−（Ｃ
，〜Ｃ８）アルキルイミノエチレン鎖、及びアミノ基含
有ポリメタクリレート鎖から選択される重合体光増感剤
を使用する上記１の方法。

５、ポリ−Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブチルイミノエチレン鎖を
有する重合体光増感剤を使用する上記４の方法。

６、ポリイミノエチレン、ポリ−Ｎ−（Ｃ，〜ＣＭ）ア
ルキルイミノエチレン及びアミノ基含有ポリメタクリレ
ートから選択されるセグメントを含んでなるブロック共
重合体鎖を有する重合体光増感剤を使用する上記ｌ又は
２の方法。

７、増感剤がアントラセン、アントラセン化合物又は置
換チオフェン化合物に由来する上記１〜６のいずれかの
方法。

８、光化学的転化のために適当な増感剤を共有結合して
いる重合体を含有する、但し該重合体鎖がポリオキシ（
Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン鎖、アミノ基含有重合体鎖、及
びポリオキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン及びアミノ基含
有重合体からなる群から選択されるセグメントを含んで
なるブロック共重合体鎖からなる群から選択される上記
１の方法に用いるだめの重合体光増感剤。

９、光増感剤がポリオキシエチレン鎖、ポリオキシテト
ラメチレン鎖、ポリ−Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブチルイミノエ
チレン鎖、アミノ基含有ポリメタクリレート鎖、及びポ
リオキシエチレンセグメント及び／又はポリオキシテト
ラメチレンセグメントを含有するブロック共重合体鎖か
ら選択される重合体鎖を含有する上記８の重合体光増感
剤。

ｌＯ１光増感剤がアントラセン、アントラセン化合物又
は置換チオフェン化合物に由来する増感剤を含んでなる
上記８の重合体光増感剤。

１１、光増感剤がポリーＮ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエ
チレン又はポリ−Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチレ
ンセグメントを有するブロック共重合体を含有し、且つ
これが２個のアントリル基又は置換チエニル基を有する
上記９の重合体光増感剤。

１２、アントリル基又は置換チエニル基を含有する開始
剤系で開始させつつＮ　−ｔｅｒｔ−ブチルアジリジン
を重合させ、そして重合後に活性中心を適当なアントラ
セン化合物又は置換チオフェン化合物で停止させる上記
１１の重合体光増感剤の製造法。

１３、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアジリジンを重合させ、そ
して重合鎖の一端の活性中心又は両端の活性中心を適当
なアントラセン化合物又は置換チオフェン化合物で停止
させる上記１１の重合体光増感剤の製造法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、適当な溶媒系に溶解した、タキステロール化合物及
   びトランス−ビタミンＤ化合物を、それぞれ光化学的転
   化のために適当な増感剤を共有結合して含有する重合体
   鎖（「主鎖」）からなる重合体光増感剤の存在下に、好
   ましくは約３００〜約１０００ｎｍの波長の光に露呈し
   、次いで得られた、プロビタミンＤ化合物及びシス−ビ
   タミンＤ化合物をそれぞれ単離することにより、照射の
   影響下にタキステロール化合物をプロビタミンＤ化合物
   へ及びトランス−ビタミンＤ化合物をシス−ビタミンＤ
   化合物へ光化学的に転化する方法において、重合体光増
   感剤として照射への露呈中は溶媒系に溶解するが、冷却
   時に溶液から沈殿し且つ分離することができ、或いは該
   重合体鎖がアミノ基を含有する場合には適当な酸物質で
   プロトン化しそして後処理で除去することができるよう
   に、重合体鎖がポリエーテル鎖、アミノ基含有重合体鎖
   及びポリエーテルセグメント及び／又はアミノ基含有重
   合体セグメントを含有するブロック共重合体鎖からなる
   群から選択された重合体増感剤を用いることを特徴とす
   る方法。 ２、光化学的転化のために適当な増感剤を共有結合して
   いる重合体を含有し、且つ、該重合体鎖がポリオキシ（
   Ｃ＿２〜Ｃ＿６）アルキレン鎖、アミノ基含有重合体鎖
   、及びポリオキシ（Ｃ＿２〜Ｃ＿６）アルキレン及びア
   ミノ基含有重合体からなる群から選択されるセグメント
   を含んでなるブロック共重合体鎖からなる群から選択さ
   れる特許請求の範囲第１項記載の方法に用いるための重
   合体光増感剤。 ３、アントリル基又は置換チエニル基を含有する開始剤
   系で開始させつつＮ−ｔｅｒｔ−ブチルアジリジンを重
   合させ、そして重合後に活性中心を適当なアントラセン
   化合物又は置換チオフェン化合物で停止させる特許請求
   の範囲第２項記載の重合体光増感剤の製造法。