JPH0216750B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式（）で示される新規なオキサ
ゾール誘導体に関するものである。 〔式中、R₁は臭素原子、ヨウ素原子、アシロキ
シ基、シアノ基、又は一般式

【式】お よび

【式】（式中、R₃、R₄、R₅、 R₆及びR₇は同一又は相異なつて低級アルキル基
を示す。）で表わされる基を、R₂は低級アルキル
基を示す。〕 一般式（）中、R₁で表わされるアシロキシ
基としては炭素数２〜６の直鎖状あるいは分枝状
のアシロキシ基、例えばアセトキシ、プロピオニ
ルオキシ基ブチリルオキシ基等が挙げられる。
又、R₂〜R₇で表わされる低級アルキル基として
は炭素数１〜６の直鎖状あるいは分枝状の低級ア
ルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、sec−ブチル、イソブチル、
tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等を例示す
ることができる。 本発明の一般式（）で表わされる化合物は文
献未記載の新規化合物であり、例えば抗菌、抗バ
クテリア作用を有し、医薬として有用な化合物で
ある。 本発明化合物（）は例えば次に示す方法によ
り製造することができる。 一般式 〔式中、R₂は前記と同一〕で表わされる化合物
と一般式 R₈M （） 〔式中、R₈はヨウ素原子、アシロキシ基、シア
ノ基、又は一般式

【式】および

【式】（式中、R₃〜R₇は前記と同 一）で表わされる基を、Ｍはアルカリ金属原子を
意味する。〕で表わされる化合物を反応させる。 一般式（）中、アシロキシ基としては一般式
（）において定義したものと同一の基を挙げる
ことができ、又Ｍのアルカリ金属原子としてはリ
チウム、ナトリウム、カリウム等を例示すること
ができる。 一般式（）および（）の反応は好適には溶
媒中で行われる。溶媒としては反応に関与しない
ものである限り特に限定されないが、一般にテト
ラハイドロフラン、ジオキサン、ジメトキシメタ
ン等のエーテル類、アセトニトリル、ジメチルス
ルホキサイド、ジメチルホルムアミド等の非プロ
トン性極性溶媒が挙げられる。一般式（）およ
び（）の化合物の使用割合は適宜選択すれば良
く、一般的には化合物（）に対し、化合物
（）を１モル〜２モル当量使用するのが好まし
い。反応温度も適宜決定されるが、通常は−98℃
〜室温が好ましく、一般に約１〜24時間程度で反
応は十分に完結する。尚、反応は18−クラウン−
６等のクラウンエーテルを触媒量添加することに
より促進される。一般式（）で表わされる化合
物も本発明の目的化合物であり、これらの化合物
は 一般式 〔式中、R₂は前記と同一〕で表わされる２−メ
チルオキサゾール誘導体にブロム化剤、例えば、
Ｎ−ブロモコハク酸イミド（NBS）等を反応さ
せることにより製造される。これらの化合物の製
造に関する詳細については後記実施例において述
べる。 前記の製造方法により製造された本発明化合物
は、抽出、再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフ
イー等の操作により単離精製できる。 以下実施例を挙げて本発明を詳しく説明する。 実施例 １ ２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸−ｔ
−ブチルエステル7.32ｇ、Ｎ−ブロモコハク酸イ
ミド10.68ｇ、過酸化ベンゾイル60mgを四塩化炭
素200ml中に入れ、光照射下に４時間還流する。
冷後、不溶物を濾別し、濾液は水洗し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。四塩化炭素を留去して得
られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにて精製し、無色油状の２−ブロモメチル−オ
キサゾール−４−カルボン酸−ｔ−ブチルエステ
ル4.35ｇを得る。 沸点 115〜118℃／0.1mmHg ¹H−NMR（100MHz、CDCl₃） δ：1.58（9H、ｓ、−COO−ｔ−Bu） 4.47（2H、ｓ、−CH₂−） 8.14（1H、ｓ、オキサゾール環５位プロト
ン） MS（M⁺）261 C₉H₁₂NO₃Brとして計算値ｍ／ｅ 261.000 実測値ｍ／ｅ 261.003 実施例 ２ ヨウ化カリウム664mgに、２−ブロモメチル−
オキサゾール−４−カルボン酸−ｔ−ブチルエス
テル524mg、18−クラウン−６（10mg）、およびア
セトニトリル2.6mlの混液を窒素気流下、室温に
て滴下し８時間撹拌する。アセトニトリルを留去
後、残渣をエーテル抽出し、0.1規定チオ硫酸ナ
トリウムにて洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。エーテルを留去後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーにて精製し淡黄色油状の２−
ヨードメチル−オキサゾール−４−カルボン酸−
ｔ−ブチルエステル493mg（収率80％）を得る。 ¹H−NMR（100MHz、CDCl₃） δ：1.58（9H、ｓ、COO−ｔ−Bu） 4.40（2H、ｓ、−CH₂−） 8.12（1H、ｓ、オキサゾール環５位プロト
ン） MS（M⁺−15）294 実施例 ３ ヨウ化カリウムを酢酸カリウムに代える以外は
実施例２と同様の操作により無色油状の２−アセ
トキシメチル−オキサゾール−４−カルボン酸−
ｔ−ブチルエステルを収率82％で得た。 ¹H−NMR（100MHz、CDCl₃） δ：1.58（9H、ｓ、COO−ｔ−Bu） 2.14（3H、ｓ、CH₃COO−） 5.19（2H、ｓ、−CH₂−） 8.15（1H、ｓ、オキサゾール環５位プロト
ン） MS C₁₁H₁₅NO₅として計算値ｍ／ｅ 241.095 実測値ｍ／ｅ 241.095 実施例 ４ ヨウ化カリウムをシアン化カリウムに代えた以
外は実施例２と同様の操作により油状物を得、こ
の油状物をエーテル−石油エーテルより再結晶
し、融点82〜83℃、微細針状結晶の２−シアノメ
チル−オキサゾール−４−カルボン酸−ｔ−ブチ
ルエステルを収率80％で得た。 ¹H−NMR（100MHz、CDCl₃） δ：1.58（9H、ｓ、COO−ｔ−Bu） 3.99（2H、ｓ、−CH₂−） 8.16（1H、ｓ、オキサゾール環５位プロト
ン） MS（M⁺−15）193 元素分析（C₁₀H₁₂N₂O₃として） Ｃ Ｈ Ｎ 計測値(%) 57.67 5.81 13.45 実測値(%) 57.60 5.82 13.33 実施例 ５ 50％水素化ナトリウム22mgを乾燥テトラハイド
ロフラン0.5mlに懸濁させ窒素気流下、室温でマ
ロン酸ジエチル0.07mlを滴下し、15分間撹拌す
る。この反応液に、テトラハイドロフラン0.3ml
に２−ブロモメチル−オキサゾール−４−カルボ
ン酸−ｔ−ブチルエステル100mg、18−クラウン
−６（８mg）を溶解した溶液を滴下し24時間撹拌
する。この反応液にエーテルを加え抽出し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。エーテルを留去した
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて
精製し、融点31.5〜32.5℃、無色針状晶の２−
（２，２−ジエトキシカルボニル）エチル−オキ
サゾール−４−カルボン酸−ｔ−ブチルエステル
104mg（収率80％）を得る。 ¹H−NMR（100MHz、CDCl₃） δ：1.27（6H、ｔ、Ｊ＝７Hz、−OCH₂CＨ ₃） 1.56（9H、ｓ、−COO−ｔ−Bu） 3.39（2H、ｄ、Ｊ＝７Hz、−CH₂−） 4.03（1H、ｔ、Ｊ＝７Hz、CH） 4.22（4H、ｑ、Ｊ＝７Hz、−OCＨ ₂CH₃） 8.03（1H、ｓ、オキサゾール環５位プロト
ン） MS（M⁺）341 元素分析（C₁₆H₂₃NO₇として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 56.30 6.79 4.10 実測値(%) 56.30 6.93 4.05 実施例 ６ ジエチルメチルチオメチルホスフエイト119mg、
乾燥テトラハイドロフラン1.5mlの溶液に、アル
ゴン気流下、−78℃にて1.4Mのｎ−ブチルリチウ
ムヘキサン溶液0.47mlを滴下し、同温で３時間撹
拌する。この溶液を２−ブロモメチル−オキサゾ
ール−４−カルボン酸−ｔ−ブチルエステル188
mg、ジシクロヘキシル−18−クラウン−６（５mg）
およびテトラハイドロフラン１mlの溶液に滴下し
同温で3.5時間撹拌する。反応温度を徐々に室温
に戻して、テトラハイドロフランを留去する。得
られた残渣をエーテル抽出し、炭酸カリウムにて
乾燥する。エーテルを留去し、残渣を薄層クロマ
トグラフイーにて精製し、得られた油状物をエー
テル−石油エーテルにて結晶化し、同溶媒で再結
晶すると、融点84〜85℃、無色針状晶の２−（ジ
エチルフオスホノ）−２−メチルチオエチル−オ
キサゾール−４−カルボン酸−ｔ−ブチルエステ
ル65mg（収率24％）を得る。 ¹H−NMR（100MHz、CDCl₃） δ：1.34（6H、ｔ、Ｊ＝７Hz、−OCH₂CH₃） 1.57（9H、ｓ、−COO−ｔ−Bu） 2.28（3H、ｓ、−Ｓ−CH₃） 3.08〜3.60（3H、ｍ、

【式】） 4.08〜4.37（4H、ｍ、−OCＨ ₂CH₃） 8.06（1H、ｓ、オキサゾール環５位プロト
ン） MS（M⁺）379 元素分析（C₁₅H₂₆NO₆SPとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 47.06 6.97 3.72 実測値(%) 47.49 6.91 3.69

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R₁は臭素原子、ヨウ素原子、アシロキ
   シ基、シアノ基、又は一般式【式】お よび【式】（式中、R₃、R₄、R₅、 R₆及びR₇は同一又は相異なつて低級アルキル基
   を示す。）で表わされる基を、R₂は低級アルキル
   基を示す。〕 で表わされるオキサゾール誘導体。