JPH0215029A - キノリジノン化合物またはその塩を含有する抗潰瘍剤 - Google Patents

キノリジノン化合物またはその塩を含有する抗潰瘍剤

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JPH0215029A
JPH0215029A JP1133926A JP13392689A JPH0215029A JP H0215029 A JPH0215029 A JP H0215029A JP 1133926 A JP1133926 A JP 1133926A JP 13392689 A JP13392689 A JP 13392689A JP H0215029 A JPH0215029 A JP H0215029A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、潰瘍に対する阻止活性を有し、医薬として
有用である新規なキノリジノン化合物またはその塩を含
有する抗潰瘍剤に関するものである。
この発明で使用されるキノリジノン化合物は式（式中、
Ｒは水素、 基を意味する） フェニル基またはフェノキシ で示きれる。
この発明で使用される化合物（Ｉ）またはその塩は次に
示す方法により製造される。
（Ｉ［） またはカルボキシ基に おけるその反応性誘導 体またはその塩 （Ｉ） またはその塩 この製造法において使用される原料化合物（ＩＩ）は新
規であり、後述の製造例１〜９で示される方法により製
造することができる。
化合物ＣＩ）の好適な塩類は慣用の無毒性塩であり、例
えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石
酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ
酸塩、トルエンスルホン謙塩等の有機酸塩または例えば
アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ
酸との塩のような酸付加塩、または例えばナトリウム塩
、カリウム塩等のアルカリ金属塩およびカルシウム塩、
マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩のような金属塩
、アンモニウム塩、例えばトリメチルアミン塩、トリエ
チルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロへキ
シルアミン塩、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジアミ
ン塩等の有機塩基塩等が挙げられる。
この発明で使用される化合物（Ｉ）またはその塩の製造
法について以下に詳述する。
化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（Ｉ）またはカル
ボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を化合
物（ＩＩＩ）と反応させることにより製造することがで
きる。
化合物（Ｉ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）につい
て例示した酸付加塩を挙げることができる。
化合物（ＩＩ）のカルボキシ基における好適な反応性誘
導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化エス
テル等が挙げられる。その好適な例を挙げると、酸塩化
物；酸アジド；例えばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、
ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸等の
置換された燐酸、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸
、硫酸、アルキル炭酸、例えばピバリン酸、ペンタン酸
、インペンタン酸、２−エチル酪酸またはトリクロロ酢
酸等の脂肪族カルボン酸または例えば安息香酸等の芳香
族カルボン酸のような酸との混合酸無水物；対称酸無水
物；または例えばシアンメチルエステル、メトキシメチ
ルエステル、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ３）２μＣ
Ｈ−１エステノ呟　ビニルエステル、プロパルギルエス
テル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２．４−ジニトロ
フェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペン
タクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、
フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル
、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−タレジルチオ
エステル、カルボキシメチルチオエステル ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステル等の活
性化エステル、または例えばＮ．Ｎ−ジメチルヒドロキ
シルアミン、１−ヒドロキシ−２−（ＩＨ）−ピリドン
、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタ
ルイミド、１−ヒドロキシ−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾ
トリアゾール等のＮ−ヒドロキシ化合物とのエステル等
である。
化合物（ｎ）を遊離酸の形または塩の形で反応に使用す
る場合、Ｎ，Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイミド
、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ′−モルホリノエチルカルボ
ジイミド （３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、１、
１′−カルボニルジイミダゾール、塩化チオニル、塩化
オキザリル、例えばクロロギ酸エチル、クロロギ酸イソ
ブチル等の低級アルフキジカルボニルハロゲン化物、１
−（ｐ−クロロヘンセンスルホニルオキシ）−６−クロ
ロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール等のような慣用の縮合剤
の存在下に反応を行なうのが好ましい。
反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、クロロホルム
、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、
酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン
のような慣用の溶媒中で行なわれるが、反応に悪影響を
及ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる有機溶媒中
でも反応を行なうことができる。これらの溶媒中、親水
性溶媒は水と混合して使用してもよい。
縮合剤の存在下における反応は、通常は無水の条件下に
行なわれるが、特に限定はされない。
この反応は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等のアルカリ金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素
塩、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン等のト
リ（低級）アルキルアミン、ピリジンまたは例えばピコ
リン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン等のピリ
ジン誘導体等のような無機塩基または有機塩基の存在下
に行なってもよい。使用される塩基または縮合剤が液体
であれば、それを溶媒として使用することもできる。
反応温度は特に限定されず、通常は加熱下または加温下
、好ましくは加熱下に反応が行なわれる。
上記の方法において、生成した化合物（Ｉ）は常法によ
りその塩に導くことができる。
この発明で使用きれる化合物（１）またはその塩は潰瘍
に対する阻止活性を有し、抗潰瘍剤として有用である。
この発明で使用きれる化合物（Ｉ）またはその塩の薬理
学的有用性を示すために、その薬理学的試験結果を以下
に説明する。
［１］試試験台物 Ｎ−１：５−（ＩＨ−テトラゾリル）］−］４Ｈ−キノ
リジンー４−オンー３カルボキサミド（以下化合物のと
略称）。
Ｎ−［５−（ＩＨ−テトラゾリル）］−］１−フェニル
ー４Ｈ−キノリジン４−オン−３−カルボキサミド（以
下化合物■と略称）。
Ｎ−［５−（ＩＨ−テトラゾリル）］−］１−フェノキ
シー４Ｈ−キノリジン４−オン−３−カルボキサミドの
ナトリウム塩（以下化合物０と略称）。
［２コ　シ（験 ストレス潰瘍の阻止 ■試験法 体重約２００ｇのスプラグードクリー系ラットを使用し
た。各動物を小ケージ中に固定し、呼吸可能な状態で水
浴中に置いた。水浴の温度を２２℃に維持した。試験化
合物を、固定直前に経口投与した。７時間後に動物を屠
殺してそれらの胃を切除した０次いで胃を２％ホルマリ
ンで固定した。
潰瘍面積を各動物について測定した。試験動物の平均面
積（ｍｍ２）を対照動物の平均面積と比較した。
■ 試験結果 この発明で使用きれる化合物（Ｉ）またはその塩は医薬
製剤の形、例えばこの発明の活性物質を外用、経口用ま
たは非経口適用に適した有機もしくは無機担体もしくは
賦形剤と混合して含有する固体状、半固体状または液状
製剤の形で使用することができる。有効成分は、例えば
、錠剤、ペレット、カプセル、半割、溶液、エマルジョ
ン、懸濁液および使用に適するその他の形態用の通常の
無毒性の医薬として許容きれる担体と混合すればよい。
使用されうる担体は水、グルコース、乳ｍ、アラビアゴ
ム、ゼラチン、マンニラトール、スターチペースト、マ
グネシウムトリシリケート、タルク、コーンスターチ、
ケラチン、コロイドシノカ、ポテトスターチ、尿素およ
び固体状、半固体状または液状の製剤の製造における使
用に適したその他の担体であり、さらに助剤、安定剤、
濃厚化剤および着色剤ならびに芳香剤を使用してもよい
。医薬組成物はまた、所望の製剤中の有効成分の活性を
安定に維持するために、保存剤または静菌剤を含有せし
めることもできる。活性を有する化合物（Ｉ）またはそ
の塩は医薬組成物中に、疾患の過程と条件とに従って所
望の治療効果を発揮するのに十分な量を含有せしめる。
この組成物を人に適用する場合、静脈内投与、筋肉投与
または経口投与により適用するのが好ましい。この発明
で使用される化合物（Ｉ）またはその塩の投与量または
治療用有効量は治療すべき各個の患者の年齢と条件とに
よって変化するが、大または動物に対する疾患の治療の
だめの１日投与量は通常有効成分的０．０５〜５　ｍｇ
／　ｋｇであり、−膜内には平均１回約２．５ｍｇ、　
２５ｍｇ、　２５０ｍｇが投与きれる。
次いで、この発明で使用される化合物（Ｉ＞またはその
塩の急性毒性試験結果を示す。
［１コ試験化合物 化合物の、化合物０および化合物Ｃ ［２コ試験 ■試験動物 ＤＤＩ系雄性マウス（平均体重　２５ｇ）■投与方法 １群１０匹とし、試験化合物を０．５％メチルセルロー
ス溶液に懸濁した後腹腔内投与した。
■ 試験結果 以下この発明で使用される化合物（Ｉ）またはその塩の
製造法を製造例および実施例に従って説明する。
製造例１ ２−フェノキシメチルビリジン（１４，８２ｇ　）のテ
トラヒドロフラン（１６０１１１１１）溶液に、ｎ−ブ
チルリチウムの１．５モルヘキサン溶液（５８，７１１
９）を水冷しながら滴下する。生成する暗赤色溶液の温
度を常温まで上昇せしめ、１時間攪拌する。−５０℃以
下に冷却後、エトキシメチレンマロン酸ジエチル（Ｌ７
．７４ｍＱ　）のテトラヒドロフラン（５０戚）溶液を
３０分間かけて加える。反応混合物の温度を一２０℃ま
で上昇せしめて一２０℃で４０分間攪拌する。
酢＃（９ｍ１１）を加える。溶媒を留去し、残渣を酢酸
エチルに溶解して炭酸水素ナトリウム１０％水溶液、水
および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄する。硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、酢酸エチル抽出液を濾過し、溶媒を
留去して油状物（３５ｇ）を得る。残渣をシリカゲル（
メルク社製、７０〜２３０メツシユ、２７０ｇ）を使用
するクロマトグラフィーに付し、クロロホルムで溶出し
て、４−フェノキシ−４−（２−ピリジル）−３−エト
キシ−２−エトキシカルボニル酪酸エチル（１９，７９
ｇ）を油状物として得る。
ＩＲ（フィルム’）　　：　　１７５０．　１７３０．
　１５９０．　１４９０．　１２２０゜１０６０、７５
０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　８　）　　：　　０．８０　　
（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７１（ｚ）、　　１．０３（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）
１ｚ）、　２．７３（ＬＨ，ｍ）、　３．１７−３．７
０　（２Ｈ，ｍ）、　３．８０−４．４０（４Ｈ，ｍ）
、　４．６０　（ＩＨ，ｍ）、　５．５５　（ＩＨ，ｍ
）、　６．８０−７．０３　（３Ｈ，ｍ）、　７．１０
−７．４０　（３Ｂ、ｍ）、　７．４２−７．８０　　
（２Ｈ，ｍ）、　　８．６５　　（ＬＨ，ｍ）製造例２ ４−フェノキシ−４−（２−ピリジル）−３−エトキン
−２−エトキシカルボニル酪酸エチル（１９，７ｇ）、
ジフェニル（３４，２４ｇ）およびジフェニルエーテル
（９３，５１ｇ）の混合物を２５０℃に３０分間加熱す
る０反応混合物を常温に冷却し、シノカゲＪしくメルり
社、７０〜２３０メツシユ、４００ｇ）を使用するクロ
マトグラフィーに付し、ヘキサンとベンゼンとクロロホ
ルムとの混合物、次いで２％メタノールで溶出して得る
粗製油状物をイソプロピルエーテルから結晶化させて、
１−フェノキシ−３−エトキシカルボニル− ＝４−オン（２．２１ｇ）を得る。
融点１０８−１０９℃ ＩＲ　　（スジョール）　　：　　１６８０，　　１６
７０，　　１６２０，　　１５９０．　　１２２５。
１２００、　１０００　ｃｒｎ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，δ）　：　１．４０　（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．４２（２Ｈ．ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ
＞、　６．７８−７．４８　（６）１，ｍ）、　７．５
７−７、９８　（２Ｈ．ｍ＞、　８．２３　（ＬＨ，ｓ
）、　９．４５　（ＩＨ，ｍ）元素分析Ｃ１８Ｈ１．Ｎ
０４として、 計算値：　Ｃ；６９．８９，　Ｈ；４．８９，　Ｎ；４
．５３実測値：　Ｃ；７０．１８，　Ｈ；５．０３．　
Ｎ；４．５１製造例３ １−フェノキシ−３−エトキシカルボニル４Ｈ−キノリ
ジン−４−オン（２．０９ｇ）のメタノール（４４ｍ１
１）溶液に、６Ｎ７に酸化ナトリウム（４．４ｍＱ）を
室温で滴下する。２０分間攪拌後、水（　２０１１１Ｑ
　）を加える．１時間攪拌後、冷却し、反応混合物を４
Ｎ塩酸で酸性にしてｐＨ２とする。沈殿を濾取、５０％
メタノール水溶液、次いで水で洗浄して、１−フェノキ
シ−４Ｈ−キノリジン−４−オン−３−カルボン酸（１
．７０ｇ）を得る。
融点２２４−２２６℃ ＩＲ　　（Ｖｉａ−ル）　：　　３１００，　　２６５
０，　　１７２５，　　１６４０．　　１６２０。
１５８０、　１２１０．　９１０　ａｍ’ＮＭＲ　（Ｃ
Ｆ３ＣＯＯＨ，δ）　：　７．２０−７．３７　（２Ｈ
，ｍ＞、　７．４３−７、７３　（３Ｈ．ｍ）、　８．
７８　（ＬＨ，ｓ）、　８．２７　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　８．６０　（ＬＨ，ｔ．Ｊ＝７．
５Ｈｚ＞、　９．０５（１Ｂ，ｄ．Ｊ＝８．５Ｈｚ）、
　９．６３　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝７．５Ｈｚ）元素分析Ｃ
１６Ｈ１、Ｎｏ４として、 計算値：　Ｃ；６８．３３，　）ｌｉ３．９４，　Ｎ；
４．９８実測値：　ｃ；ａｓ．４ｓ，　Ｈ；３．９６．
　Ｎｉ４．９６製造例４ ２−メチルピリジン（　７ｍＡ，ｌｙｊテトラヒドロフ
ラン（　１４ｏｍｕ　）溶液に、ｎ−ブチルリチウムの
１、５９モルヘキサン溶液（　４８９　）を氷冷しなが
ら滴下する。生成する暗赤色溶液の温度を常温まで上昇
せしめ、１時間攪拌する．−７８℃に冷却後、エトキン
メチレンマロン酸ジエチル（　１５．　６８ｆｆｌＱ　
）のテトラヒドロフラン（　５０１Ｑ　）溶液を３０分
間かけて加える．反応混合物の温度を一２０℃まで上昇
せしめて一２０℃で３０分間攪拌する。酢酸（　４．　
４８１ｎＱ）を加える．溶媒を留去し、残渣を酢酸エチ
ルに溶解して炭酸水素ナトリウム１０％水溶液、水およ
び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄する．硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、酢酸エチル抽出液を濾過し、溶媒を留去
して油状物（２７ｇ）を得る．残渣をシリカゲル（メル
ク社製、７０〜２３０メツシユ、ｚ７ｏｇ）を使用する
クロマトグラフィーに付し、クロロホルムで溶出して、
３−エトキシ−２−エトキシカルボニル−４−（２−ピ
リジル）酪酸エチル（１９ｇ）を油状物として得る。
ＩＲ　　（フィルム）　　：　　１７３０．　　１５９
０．　　１４７０，　　１４４０。
１３７０　ａｍ−１ ＮＭＲ　　（ＣＤＣ１　３）　８　　’　　０．９７　
　（ｔ−　、３Ｈ　、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　１．２６（ｔ
．６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　３．１２　（ｄ，ＬＨ，Ｊ＝
８Ｈｚ）、　３．２−３、６　（ｍ．２）１）、　３．
６２　（ｄ，ＩＨ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　４．２１（ｑ．４
Ｈｊ＝８Ｈｚ）、　４．４７　（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ
）、　６．９７−７、８０　（ｍ，３８）、　８．４２
−８．６７　（ｎ＋，１１）製造例５ ３−エトキン−２−エトキシカルボニル−４−（２−ピ
リジル）酪酸エチル（１８．９ｇ）、ジフェニル（４ｓ
．　８５　ｇ　）およびジフェニルエーテル（１３５．
８ｇ）の混合物を２５０°Ｃに４０分間加熱する。反応
混合物を常温に冷却し、シリカゲル（メルク社、７０〜
２３０メツシユ、６２０ｇ）を使用するクロマトグラフ
ィーに付し、ヘキサン、次いでエタノールとクロロホル
ムとの混合物（１：４９）で溶出して得る粗製油状物を
エーテルとヘキサンとの混合物（１：１）から結晶化さ
せて、３−エトキシカルボニル−４Ｈ−キノリジン−４
−オン（１１，４８ｇ）を黄色結晶として得る。
ＩＲ（Ｘジａ４）　：　　１６７０．　１６２５．　１
４９０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２）Ｓ：Ｃ４２（
ｔ、、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈ２）、　４．４２（ｑ、２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ）、　　　６．６２　　（ｄ、ＩＨ，、Ｃ３Ｈ
ｚ）、　　　７．０２−７．３８　（ｍ、ＩＨ）、　７
．５３−７．６８　（ｍ、２Ｈ）、　８．３３（ｄ、１
）ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　９．２３−９．４７　　（ｍ
、ＩＨ）製造例６ ３−エトキシカルボニル−４Ｈ−キノリジン−４−オン
（２，１７ｇ）のメタノール（６５，２証）溶液に、６
Ｎ水酸化ナトリウム（６，５ｍｕ）を室温で滴下する。
２０分間攪拌後、水（１０１１１１ｔ　）を加える。２
０分間攪拌後、さらに水（３０ｍＱ　）を加える。１時
間攪拌後、反応混合物を４Ｎ塩酸で酸性にしてｐｉ（３
とする。沈殿を濾取、水洗して、４Ｈ−キノリジン−４
−オン−３−カルボン酸（１，７５ｇ）を淡黄色結晶と
して得る。
融点　２３３℃ ＩＲ（Ｘジ１−Ｌ）　　’　　１７３０．　１６１０．
　１５８５．　１３２０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ　）Ｓ：　７．２６　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝９Ｈｚ＞、
　７．５０−７．９５　（ｍ、ＬＨ）、　８．００−８
．２０　（ｍ、２Ｈ）、　８．４１（ｄ、１８．Ｊ＝９
Ｈｚ）、　９．２０−９．４０　（ｎ＋、１１（＞兎ｊ
１乳ヱ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。
４−フェニル−３−エトキシ−２−エトキシカルボニル
−４−（２−ピリジル）酪酸エチル。
ＬＲ（フィル＆）　　：　　１７５０　　（ｓｈ）、　
　１７３０　　ｃｍ−１製造例８ 製造例５と同様にして下記化合物を得る。
１−フェニル−３−エトキシカルボニル−４Ｈ−キノリ
ジン−４−オン。
融点　１２０−１２３℃ ＬＲ（スジ９−ル）　　：　　１７３０．　１６２０　
　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）６’　１．３６　（ｔ
、３）１．Ｊ＝７Ｈｚ＞、４．３８（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ）、　７．０４−７．７６　（ｍ、７Ｈ）、　８．
３２（ｓ、ＩＨ）、　９．４８　（ｄ、ＩＨ，、Ｃ３Ｈ
ｚ）製」０」主 製造例６と同様にして下記化合物を得る。
１−フェニル−４Ｈ−キノリジン−４−オン−３−カル
ボン酸。
融点　１９８℃ ＩＲ（％ジｓ−ル）　　：　　３３１５．　１７４０．
　１６２０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＨ）８’
　７．３２−７．８２　（ｍ、５Ｈ）、７．９２−８．
２３　（ｍ、ＩＨ）、　８．２５−８．５２　（ｍ、２
Ｈ）、　８．７０（ｓ、ＬＨ）、　９．４８−９．７２
　（ｍ、ＩＨ）元素分析　Ｃ１６Ｈ１、Ｎ０３・２Ｈ２
０として、計算値：　Ｃ；　６６．７８．　Ｈ；　４．
６４．　Ｎ；　４．８７実測値：　Ｃｉ　６６．８９．
　Ｈ；　４．２２．　Ｎｉ　４．５９火Ｊ１乱１ １−フェノキシ−４Ｈ−キノリジン−４−オン−３−カ
ルボン酸（１，１３ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１１，３ｍ）中部濁液に、１．１′カルボニルジイ
ミダゾール（８２０ｍｇ　）を常温で加える。この懸濁
液を１００℃に３０分間加熱し、５−アミノ−ＩＨ−テ
トラゾール（４３０ｍｇ）を１００℃で加える。１００
°Ｃで１０分間攪拌後、反応混合物を０℃に冷却する。
沈殿を濾取して予め冷却したＮ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド、エーテルおよび水で順次で
洗浄して、Ｎ−［５−（ＩＨ−テトラゾリル）］−］１
−フェノキシー４Ｈ−キノリジン４−オン−３−カルボ
キサミド（１，１３ｇ）を得る。
融点〉２７０℃ ＩＲ（スジ碌−ル）　　：　　３２００．　３１５０．
　１６６０．　１６２０．　１５９０゜１０１０、７８
０．７５０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＨ，δ）　：　７．０８−７．６
７　（５Ｈ，ｍ）、　７．９７（ＩＨ，ｍ）、　８．２
２−８．４７　（２Ｈ，ｍ）、　８．７０　（ＬＨ，ｍ
＞。
９．６７　（ＩＨ，ｍ） 元素分析Ｃ１□Ｈ１゜Ｎ６０３として、計算値：　Ｃ１
５８，６２，Ｈ；３．４７．　Ｎ；２４．１３実測値：
　Ｃ；５９．３９．　ｕ；３．ｓａ、　Ｎ；２４．０６
衷１」」。
Ｎ−［５−（ＩＨ−テトラゾリル）ツー１−フェノキシ
−４Ｈ−キノリジン−４−オン−３−カルボキサミド（
５００ｍｇ）の０．ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（９，
９１１ＬＱ）中部濁液を室温で１時間攪拌する０反応混
合物を濾過し、次いで濾液を凍結乾燥して、Ｎ−［５−
（ＩＨ−テトラゾリル）ツー１−フェノキシ−４Ｈ−キ
ノリジン−４−才ンー３−カルボキサミドのナトリウム
塩（５０８ｍｇ）を得る。
融点〉２５０℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１６６０　　ｃｍ’″Ｉ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　６．９−７．
８　（６Ｈ１ｍ）、８．　ｏｔ（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ
＞、　８．３２　（ＩＨ，ｓ）、　９．４２　＜ＬＨ，
ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　１２．３０　（ＬＨ，ｓ）元素分析Ｃ
１７Ｈ１、Ｎ６Ｎａ０３として、計算値ｉ　ｃ；ｓｓ、
ｔ４．　Ｈ；２．９９．　Ｎ；２２．７０実測値：　Ｃ
；５４．７８．　Ｈ；３．６３．　Ｎ；２０．４４及皐
贋１ ４Ｈ−キノリジン−４−オン−３−カルボン酸（１，６
９ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６，９ｍ党
）中部濁液に、１．１′　−カルボニルジイミダゾール
（２，１７ｇ）を常温で加える。この懸濁液を１００℃
に３０分間加熱し、５−アミノ−ＩＨ−テトラゾール（
１，０６ｇ）を１００℃で加える。１００°Ｃで２０分
間攪拌後、反応混合物をＯ″Ｃに冷却する。沈殿を濾取
して予め冷却したＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、次い
でエーテルで洗浄して、Ｎ−［５−（ＩＨ−テトラゾリ
ル）ツー４Ｈ−キノリジンー４−オン−３−カルボキサ
ミド（２、Ｏｇ）を黄色固体として得る。
融点　〉２６０℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２００．　１６６０．
　１６２０．　１５００゜１３１０　ｃｍ” ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＨ）＆　　＝７．４２　（ｄ、Ｌ
Ｈ１Ｊ＝８Ｈｚ＞、７−６８−７．８８　（ｍ、１）１
）、　７．９８−８．２９　（ｍ、２Ｈ）、　８．７２
（ｄ、ＬＨ，Ｊ４Ｈｚ）、　９．４８　（ｄ、ＩＨｊ＝
８Ｈｚ＞元素分析　Ｃ１、Ｈ８０２Ｎ６として、計算値
：　Ｃ；　５１５６．旧３．１５．　Ｎ；　３２．８０
実測値：　Ｃ；　５１．７０．　ｌ；　３．２２．　Ｎ
；　３２．９９Ｘ厘旦１ 実施例３と同様にして下記化合物を得る。
Ｎ−［５−（ＩＨ−テ）・ラゾリル）ツー１−フェニル
−４Ｈ−キノリジン−４−オン−３−力ルポキサミド。
融点　〉２７０℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３１ｇ０．　３１００．
　１６８０．　１６２０゜１４９０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＨ）δ　：　７．２７−８．０２
　（ｍ、６Ｈ）、　８．０５−８．３５　　（ｍ、２Ｈ
）、　　８．７０　　（ｓ、ＬＨ）。
（ｍ、ＩＨ） 元素分析　Ｃ１□Ｈ１２Ｎ６０２として、計算値：　に
　６１．４４．　Ｈｉ　３．６４゜実測値：　に　６１
．２１．　Ｈ；　３．８０゜９．４８−９．７５ Ｎ： ２５．２９ Ｎ； ２４．８３

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素、フェニル基またはフェノキシ基を意
    味する） で示されるキノリジノン化合物またはその塩を含有する
    ことを特徴とする抗潰瘍剤。 ２）Ｎ−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）］−１−フェノ
    キシ−４Ｈ−キノリジン−４−オン−３−カルボキサミ
    ドのナトリウム塩を含有することを特徴とする特許請求
    の範囲第１項記載の抗潰瘍剤。
JP1133926A 1984-03-30 1989-05-25 キノリジノン化合物またはその塩を含有する抗潰瘍剤 Granted JPH0215029A (ja)

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