JPH0212204B2 - - Google Patents
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Landscapes
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Description
本発明は中枢神経抑制剤、更に詳しくは下記一
般式〔１〕表わされるカルボスチリル誘導体及び
その酸付加塩から選ばれた少なくとも種の化合物
を有効成分として含有する中枢神経抑制剤に関す
る。 〔式中Ｒは水素原子又下記基 を示す。上記基においてR3は水素原子、水酸基、
低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ基又は
３，４，５−トリメトキシベンゾイルオキシ基、
R4は水素原子、R5はシクロアルキル基、ベンゾ
イル基、置換基としてハロゲン原子、低級アルキ
ル基もしくはアルコキシ基の１〜３個を有するこ
とのあるフエニル基又は置換基として水酸基、フ
エニル基もしくは低級アルカノイルオキシ基を有
する低級アルキル基、ｌ及びｍは夫々０又は１〜
６の整数（ｌとｍとの和は６を越えてはならな
い）及びｒは２又は３を示す。またＸハロゲン原
子、ｎは０，１又は２，R1は水素原子、低級ア
ルキル基又はフエニルアルキル基並びにR2は水
素原子、低級アルキル基又は下記基 （基中、R3，R4，R5，ｌ，ｍ及びｒは上記同じ）
を示す。但しＲとR2は必らず一方のみが上記基 を示すものとする。更にカルボスチリル骨格の３
位と４位の炭素間結合は一重結合又は二重結合を
示す。〕 上記一般式〔１〕においてR1，R2，R3，R4及
びR5で示される各基は、より具体的には夫々次
の通りである。 低級アルキル基……炭素数１〜６の直鎖もしく
は分枝状アルキル基、例；メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、イ
ソブチル、sec−ブチル、ペンチル、ヘキシル基
等。 フエニルアルキル基……フエニル基を置換基と
して有する炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝状ア
ルキル基、例：ベンジル、２−フエニルエチル、
１−フエニルエチル、３−フエニルプロピル、４
−フエニルブチル、１，１−ジメチル−２−フエ
ニルエチル基等。 ハロゲン原子……弗素、塩素、臭素又は沃素原
子。 低級アルカノイルオキシ基……炭素数１〜４の
直鎖状もしくは分枝状アルカノイルオキシ基、
例：ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオ
ニルオキシ、ブチリルオキシ基等。 シクロアルキル基……炭素数３〜８のシクロア
ルキル基、例：シクロプロピル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオ
クチル基等。 置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基も
しくは低及アルコキシ基の１〜３個を有すること
のあるフエニル基……例：フエニル、２−メトキ
シフエニル、４−メトキシフエニル、３−メトキ
シフエニル、２−エトキシフエニル、４−ブトキ
シフエニル、３，４−ジメトキシフエニル、３，
４，５−トリメトキシフエニル、３−イソプロポ
キシフエニル、２−メチルフエニル、３−メチル
フエニル、４−メチルフエニル、２−エチルフエ
ニル、４−ブチルフエニル、３，４−ジエチルフ
エニル、３，４，５−トリメチルフエニル、２−
クロロフエニル、３−ブロモフエニル、４−フル
オロフエニル、３−クロロフエニル、４−クロロ
フエニル、２−フルオロフエニル、３，４−ジク
ロロフエニル、３，４，５−トリクロロフエニ
ル、４−クロロ−３−メチルフエニル、２−メト
キシ−３−クロロフエニル、４−ブロモフエニ
ル、２−ブロモフエニル、４−ヨウ化フエニル基
等。 置換基として水酸基、フエニル基もしくは低級
アルカノイルオキシ基を有する低級アルキル基…
…例：ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチ
ル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブ
チル、２−ヒドロキシプロピル、アセチルオキシ
メチル、２−アセチルオキシエチル、２−プロピ
オニルオキシエチル、３−アセチルオキシプロピ
ル、４−ブチリルオキシブチル、２−アセチルオ
キシプロピル、ベンジル、２−フエニルエチル、
１−フエニルエチル、３−フエニルプロピル、４
−フエニルブチル、１，１−ジメチル−２−フエ
ニルエチル基等。 以下上記一般式〔１〕で表わされるカルボスチ
リル誘導体に包含される代表的化合物を例示す
る。尚各化合物の３，４−位脱水素体とは、カル
ボスチリル骨格の３，４−位の結合が二重結合で
ある化合物を表わすものとする。 Γ５−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピペ
ラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピペ
ラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピペ
ラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−〔３−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピペ
ラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔４−ヒドロキシ−５−（４−フエニルピペ
ラジニル）ペンチルオキシ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−〔２−ヒドロキシ−３−（４−
フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−エチル−６−〔２−ヒドロキシ−３−（４−
フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−メチル−７−〔２−ヒドロキシ−３−（４−
フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−メチル−８−〔２−ヒドロキシ−３−（４−
フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−（３−メチルブチル）−５−〔２−ヒドロキ
シ−３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ１−ヘキシル−６−〔２−ヒドロキシ−３−（４
−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−ベンジル−５−〔２−ヒドロキシ−３−（４
−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−（３−フエニルプロピル）−５−｛２−ヒド
ロキシ−３−〔４−（４−メチルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（４−フエニルブチル）−６−〔２−ヒドロ
キシ−３−（４−フエニルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−〔２−ヒドロキシ−３−（４
−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−ベンジル−８−〔２−ヒドロキシ−３−（４
−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−メチル−５−ブロム−６−〔２−ヒドロキ
シ−３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ６−フロル−７−〔２−ヒドロキシ−３−（４−
フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−ベンジル−５−クロル−８−〔２−ヒドロ
キシ−３−（４−フエニルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ６，８−ジクロル−５−〔２−ヒドロキシ−３
−（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ６−クロル−８−ブロム−７−〔２−ヒドロキ
シ−３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５，６−ジブロム−８−〔２−ヒ
ドロキシ−３−（４−フエニルピペラジニル）
プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−クロルフエニル）ピペラジニル〕プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（３−プロム
フエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−フロル
フエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−メチル
フエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−ベンジル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（３−メチルフエニルピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−エチルフエニル）ピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピロピ
ルフエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−メトキ
シフエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−メチル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−メトキシフエニル）ピペラジニル〕プロ
ポキシ｝−３，４−カルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−メトキ
シフエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−エトキ
シフエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ８−クロル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−クロルフエニル）ピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−６−クロル−７−｛２−ヒドロキ
シ−３−〔４−（４−クロルフエニル）ピペラジ
ニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−クロル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−メチルフエニル）ピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ６，８−ジブロム−５−｛２−ヒドロキシ−３
−〔４−（４−メチルフエニル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−（４−フエニルピペラジニルメトキシ）−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ５−〔２−（４−フエニルピペラジニル）エトキ
シ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４−位脱水素体 Γ７−〔２−フエニルピペラジニル）エトキシ〕−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ８−〔２−（４−フエニルピペラジニル）エトキ
シ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４−位脱水素体 Γ５−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ７−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ６−〔７−（４−フエニルピペラジニル）ヘプチ
ルオキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ５−〔４−（４−フエニルピペラジニル）ブトキ
シ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４−位脱水素体 Γ７−〔４−（４−フエニルピペラジニル）ブトキ
シ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４−位脱水素体 Γ６−〔５−（４−フエニルピペラジニル）ペンチ
ルオキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ８−〔５−（４−フエニルピペラジニル）ペンチ
ルオキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔６−（４−フエニルピペラジニル）ヘキシ
ルオキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−〔２−（４−フエニルピペラジ
ニルエトキシ）−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−６−〔３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−〔３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ヘキシル−６−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−５−〔２−（４−フエニルピペラ
ジニル）エトキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−フエニルエチル）−６−〔３−（４−フ
エニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−（４−フエニルブチル）−５−〔３−（４−フ
エニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−ベンジル−７−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛３−〔４−（３−メチルフエニル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛３−〔４−（４−メチルフエニル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−（４−（４−プロピルフエニル）ピペ
ラジニル〕エトキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛３−〔４−（４−クロルフエニル）ピペラ
ジニル）プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛３−〔４−（４−ブロムフエニル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−〔４−（２−クロルフエニル）ピペラ
ジニル〕エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−｛３−〔４−（４−クロルフエ
ニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−ベンジル−６−｛２−〔４−（２−ブロムフ
エニル）ピペラジニル〕エトキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−メチル−６−｛３−〔４−（４−メチルフエ
ニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−ベンジル−５−｛３−〔４−（２−メチルフ
エニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−メチル−７−｛３−〔４−（４−メトキシフ
エニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−ベンジル−５−｛３−〔４−（４−メトキシ
フエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ８−ブロム−５−｛３−〔４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−ブロム−６−〔２−（４−フエ
ニルピペラジニル）エトキシ〕−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素
体 Γ６−フロル−７−〔３−〔４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−クロル−５−〔２−（４−フエニルピペラジ
ニル）エトキシ〕−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６，８−ジクロル−５−〔２−フエニルピペラ
ジニル）エトキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−クロル−８−ブロム−７−〔３−〔４−フエ
ニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ１−メチル−５，６−ジブロム−８−〔２−（４
−フエニルピペラジニル）エトキシ〕−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ８−クロル−５−｛３−〔４−（４−クロルフエ
ニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−メチル−６−クロル−７−｛２−〔４−（４
−クロルフエニル）ピペラジニル〕エトキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−６，８−ジクロル−５−｛２−
〔４−（２−ブロムフエニル）ピペラジニル〕エ
トキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ６−クロル−５−｛４−〔４−（４−メチルフエ
ニル）ピペラジニル〕ブトキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ７−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（３−メトキシフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（４−メトキシフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（２−エトキシフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−｛３−〔４−（２−メトキシフ
エニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−ベンジル−７−｛３−〔４−（２−メトキシ
フエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（３，４−ジメトキシフエニル）
ピペラジニル〕プロポキシ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（３，４，５−トリメトキシフ
エニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ５−｛３−〔４−（３，４−ジメトキシフエニル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−｛３−〔４（３，４−ジメトキ
シフエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−｛３−〔４−（３，４−ジク
ロロフエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（３，４−ジメチルフエニル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−〔２−メチル−３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔２−メチル−３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ４−メチル−６−〔３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔４−メチル−５−（４−フエニルピペラジ
ニル）ペンチルオキシ〕−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔２−エチル−３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−〔２−メチル−３−（４−フエ
ニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ１−ベンジル−７−〔２−メチル−３−（４−フ
エニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ６−クロル−５−〔２−メチル−３−（４−フエ
ニルピペラジニル〕プロポキシ〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ６−クロル−８−ブロム−７−〔２−メチル−
３−（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−メチル−３−〔４−（２−メトキシフ
エニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−ベンジル−５−｛２−メチル−４−〔４−
（４−メチルフエニル）ピペラジニル〕ブトキ
シ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−メチル−３−〔４−（３，４−ジメト
キシフエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ７−〔２−メチル−３−（３−メチル−４−フエ
ニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ５−〔２−アセチルオキシ−３−（４−フエニル
ピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−６−〔２−プロピオニルオキシ−
３−（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−アセチルオキシ−３−〔４−（２−メ
トキシフエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−アセチルオキシ−５−〔４−（４−メ
チルフエニル）ピペラジニル〕ペンチルオキ
シ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−｛２−アセチルオキシ−３−〔４
−（４−クロルフエニル）ピペラジニル〕プロ
ポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ６−クロル−５−〔２−アセチルオキシ−３−
（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−エチル−７−〔２−アセチルオキシ−３−
（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ７−｛２−イソブチリルオキシ−３−〔４−（２
−メトキシフエニル）ピペラジニル〕プロポキ
シ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４−位脱水素体 Γ４−〔２−アセチルオキシ−３−（４−フエニル
ピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ４−メチル−７−〔２−アセチルオキシ−３−
（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ５−〔２−（３，４，５−トリメトキシベンゾイ
ルオキシ）−３−（４−フエニルピペラジニル）
プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−６−〔２−（３，４，５−トリメ
トキシベンゾイルオキシ）−３−（４−フエニル
ピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔２−（３，４，５−トリメトキシベンゾイ
ルオキシ）−３−（４−フエニルピペラジニル）
プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−〔２−（３，４，５−トリメト
キシベンゾイルオキシ）−３−（４−フエニルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−（３，４，５−トリメトキシベンゾイ
ルオキシ）−３−〔４−（２−メトキシフエニル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−〔２−（３，４，５−トリメ
トキシベンゾイルオキシ）−３−（４−フエニル
ピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ４−メチル−７−〔２−（３，４，５−トリメト
キシベンゾイルオキシ）−３−（４−フエニルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ４−メチル−７−〔３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ４−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ４−エチル−７−｛３−〔４−（２−メトキシフ
エニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１，４−ジメチル−７−〔３−（４−フエニルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−４−フエニル−７−｛３−〔４−
（２−クロロフエニル）ピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ５−〔２−ヒドロキシ−３−（４−シクロヘキシ
ルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素
体 Γ６−〔２−アセチルオキシ−３−（４−シクロヘ
プチルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ７−〔３−（４−シクロヘキシルピペラジニル）
プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ４−〔３−（４−シクロヘキシルピペラジニル）
プロボキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−〔３−（４−シクロヘキシルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−〔２−メチル−３−（４−シ
クロヘキシルピペラジニル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ５−〔３−（４−シクロヘキシルピペラジニル）
プロポキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ４−メチル−７−〔３−（４−シクロヘキシルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６，８−ジクロル−５−〔３−（４−シクロヘキ
シルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ５−〔２−アセチルオキシ−３−（４−ベンジル
ピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−〔２−シドロキシ−３−（４−ベンジルピペ
ラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔３−（４−ベンジルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ４−〔３−（４−ベンジルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ６−〔３−（４−ベンジルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−〔２−メチル−３−（４−ベン
ジルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ１−ベンジル−７−〔３−（４−ベンジルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ４−メチル−７−〔３−（４−ベンジルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６，８−ジクロル−５−〔３−〔４−ベンジルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔２−アセチルオキシ−３−（４−ベンジル
ピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（１−フエニルエチル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（４−フエニルブチル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−アセチ
ルオキシエチル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（２−アセチルオキシエチル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛２−メチル−３−〔４−（２−アセチルオ
キシエチル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ４−｛３−〔４−（２−アセチルオキシエチル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（４−ブチリルオキシブチル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−｛３−〔４−（２−アセチルオ
キシエチル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−アセチ
ルオキシエチル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−アセチルオキシ−３−〔４−（２−ヒ
ドロキシエチル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（４−ヒドロキシブチル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（１−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ４−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジニル）エトキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−｛３−〔４−（２−ヒドロキ
シエチル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ４−メチル−７−｛３−〔４−（２−ヒドロキシ
エチル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ヒドロ
キシエチル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ５−〔３−（４−ベンゾイルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔２−アセチルオキシ−３−（４−ベンゾイ
ルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素
体 Γ７−〔３−（４−ベンゾイルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ８−〔３−（４−ベンゾイルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−〔３−（４−ベンゾイルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−クロル−５−〔４−（４−ベンゾイルピペラ
ジニル）ブトキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔３−（４−フエニル−ヘキサヒドロ−１，
４−ジアゼピン−１−イル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ６−〔３−（４−フエニル−ヘキサヒドロ−１，
４−ジアゼピン−１−イル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ５−〔３−（４−フエニル−ヘキサヒドロ−１，
４−ジアゼピン−１−イル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ４−〔４−（４−フエニル−ヘキサヒドロ−１，
４−ジアゼピン−１−イル）ブトキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）−ヘキ
サヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プ
ロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−〔４−（４−クロルフエニル）−ヘキサ
ヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）エト
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ７−〔３−（４−ベンゾイル−ヘキサヒドロ−
１，４−ジアゼピン−１−イル）プロポキシ〕
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ７−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニル−ヘ
キサヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）
プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−〔２−メチル−３−（４−フエニル−ヘキサ
ヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−〔３−（４−フエニル−ヘキサ
ヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンゾイル−７−〔３−（４−フエニル−ヘ
キサヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）
プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−クロル−５−〔３−（４−フエニル−ヘキサ
ドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−クロル
フエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ６−クロル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−メトキシフエニルピペラジニル）プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ４−メチル−７−〔２−ヒドロキシ−３−（４−
フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ６−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−〔３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−〔４−（４−メチルフエニル）ピペラ
ジニル〕エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（４−メチルフエニル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛３−〔４−（２−エトキシフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−クロル−７−〔３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−ブロム−７−〔３−〔４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（２−クロルフエニル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（３−クロルフエニル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（４−クロルフエニル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ヘキシル−７−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−５−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（３−フルオロフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛３−〔４−（２−フルオロフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（２−フルオロフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛３−〔４−（３−フルオロフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛３−〔４−（３，４，５−トリメトキシフ
エニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 本発明化合物は種々の方法で製造できる。具体
的には例えば下記反応行程式−１及び２に示す如
して製造できる。 ＜反応行程式−１＞ 〔式中R1，R4，R5，Ｘ，ｌ，ｍ，ｎ，ｒ及びカ
ルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結合は上
記に同じ。R2′は水素原子、低級アルキル基又は
フエニル基、R6は水素原子、水酸基又は低級ア
ルキル基及びX1はハロゲン原子又はメシチルオ
キシ、トシルオキシ基等のハロゲン原子と同様の
置換反応を起こす基を夫々示す。〕 上記において一般式〔２〕で表わされる化合物
と一般式〔３〕で表わされる化合物との反応は、
無溶媒又は通常の不活性溶媒中、室温〜200℃、
好ましくは60〜120℃の温度条件下、数時間〜24
時間程度で完結する。 不活性溶媒としては、例えばジオキサン、テト
ラヒドロフラン（THF）、エチレングリコール、
ジメチルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール等の低級ア
ルコール類、ジメチルホルムアミド（DMF）、ジ
メチルスルホキシド（DMSO）等の極性溶剤を
いずれも使用できる。上記反応はより有利には塩
基性化合物を脱ハロゲン化水素剤として用いて行
なわれる。該塩基性化合物としては、例えば炭酸
カルシウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムアミド、水
素化ナトリウム、トリエチルアミン、トリプロピ
ルアミン、ピリジン、キノリン等の第三級アミン
類等を使用できる。また上記反応は、必要に応じ
応促進剤として、沃化カリウム、沃化ナトリウム
等の沃化アルカリ金属化合物を添加して行ない得
る。上記反応における一般式〔２〕で表わされる
化合物と一般式〔３〕で表わされる化合物との使
用割合は、通常前者に対し後者を等モル以上好ま
しくは等モル〜５倍モル、より好ましくは１〜
1.2倍モルとすればよい。 かくして本発明に用いる一般式〔１〕で表わさ
れる化合物中Ｒが基 を示し、上記基中R3が水素原子、水酸基又は低
級アルキル基である化合物を収得できる。 一般式〔１〕で表わされる化合物中R2が基 を示し且つ上記基中R3が水素原子、水酸基又は
低級アルキル基である化合物も亦、対応する一般
式〔２〕で表わされる化合物を原料として、同様
に上記反応行程式−１に従い製造できる。之等の
原料化合物は、公知（米国特許第407268号参照）
であるか又は後述する方法により製造される。ま
た一般式〔３〕で表わされるアミン誘導体は公知
であるか公知の方法に準じて容易に製造される。 一般式〔１〕で表わされる化合物中R3が低級
アルカノイルオキシ基又は３，４，５−トリメト
キシベンゾイルアルキル基であるものは、上記の
如くして得られる化合物を原料とし、これに酸無
水物もは酸ハライドを反応させることにより製造
される。この反応は原料として、５−，６−，７
−又は８−位に置換ヒドロキシアルコキシ基を有
する化合物〔1b〕を例にとれば、下記反応行程
式−２で表わされる。 ＜反応行程式−２＞ 〔式中R1，R2′，R4，R5，Ｘ，ｌ，ｍ，ｎ，ｒ及
びカルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結合
は上記に同じ。R7は低級アルカノイル基又は３，
４，５−トリメトキシベンゾイル基X2はハロゲ
ン原子を示す。〕 上記反応は無溶媒又は適当な溶媒中、塩基性化
合物の存在下もしくは不存在下好ましくは存在下
に行なわれる。適当な溶媒としては例えば前述芳
香族炭化水素類、DMF，DMSO等の他、クロロ
ホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素
類、アセトン、ピリジン等を使用できる。塩基性
化合物としては例えばトリエチルアミン、ピリジ
ン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水酸
化カリウム、水素化ナトリウム等を例示できる。
一般式〔４〕又は〔５〕で表わされる化合物の使
用割合は、一般式〔1b〕の化合物に対し等モル
量以上好ましくは等モル〜５倍モルとすればよ
く、反応は通常室温〜150℃好ましくは室温〜100
℃下に数時間〜15時間程度で完結する。 上記反応は一般式〔1b〕で表わされる化合物
に代え同一の置換ヒドロキシアルコキシ基を４−
位に有するカルボスチリル誘導体を原料としても
同様に行ない得る。 反応行程式−１において原料とする一般式
〔２〕で表わされる５−，６−，７−又は８−位
置換ハロゲノアルコキシカルボスチリル誘導体及
び相当する４−位置換ハロゲノアルコキシカルボ
スチリル誘導体は、例えば一般式〔２〕で表わさ
れる化合物を例にとれば下記反応行程式−３及び
−４に従い製造できる。 ＜反応行程式−３＞ 〔式中R1，R2′，Ｘ及びカルボスチリル骨格の３
位と４位の炭素間結合は前記に同じ。R8は低級
アルキル基又は低級アルカノイル基及びn′は１又
は２を示す。〕 ＜反応行程式−４＞ 〔式中R1，R2′，R6，X1，Ｘ，ｌ，ｍ及びカルボ
スチリル骨格３位と４位の炭素間結合は前記に同
じ。X3はハロゲン原子を示す。〕 即ち反応行程式−３において一般式〔６〕で表
わされるヒドロキシカルボスチリル類にハロゲン
化剤を反応させるか、又は一般式〔８〕で表わさ
れるアルコキシ又はアルカノイルオキシカルボス
チリル類にハロゲン化剤を反応させて得られる化
合物
般式〔１〕表わされるカルボスチリル誘導体及び
その酸付加塩から選ばれた少なくとも種の化合物
を有効成分として含有する中枢神経抑制剤に関す
る。 〔式中Ｒは水素原子又下記基 を示す。上記基においてR3は水素原子、水酸基、
低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ基又は
３，４，５−トリメトキシベンゾイルオキシ基、
R4は水素原子、R5はシクロアルキル基、ベンゾ
イル基、置換基としてハロゲン原子、低級アルキ
ル基もしくはアルコキシ基の１〜３個を有するこ
とのあるフエニル基又は置換基として水酸基、フ
エニル基もしくは低級アルカノイルオキシ基を有
する低級アルキル基、ｌ及びｍは夫々０又は１〜
６の整数（ｌとｍとの和は６を越えてはならな
い）及びｒは２又は３を示す。またＸハロゲン原
子、ｎは０，１又は２，R1は水素原子、低級ア
ルキル基又はフエニルアルキル基並びにR2は水
素原子、低級アルキル基又は下記基 （基中、R3，R4，R5，ｌ，ｍ及びｒは上記同じ）
を示す。但しＲとR2は必らず一方のみが上記基 を示すものとする。更にカルボスチリル骨格の３
位と４位の炭素間結合は一重結合又は二重結合を
示す。〕 上記一般式〔１〕においてR1，R2，R3，R4及
びR5で示される各基は、より具体的には夫々次
の通りである。 低級アルキル基……炭素数１〜６の直鎖もしく
は分枝状アルキル基、例；メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、イ
ソブチル、sec−ブチル、ペンチル、ヘキシル基
等。 フエニルアルキル基……フエニル基を置換基と
して有する炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝状ア
ルキル基、例：ベンジル、２−フエニルエチル、
１−フエニルエチル、３−フエニルプロピル、４
−フエニルブチル、１，１−ジメチル−２−フエ
ニルエチル基等。 ハロゲン原子……弗素、塩素、臭素又は沃素原
子。 低級アルカノイルオキシ基……炭素数１〜４の
直鎖状もしくは分枝状アルカノイルオキシ基、
例：ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオ
ニルオキシ、ブチリルオキシ基等。 シクロアルキル基……炭素数３〜８のシクロア
ルキル基、例：シクロプロピル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオ
クチル基等。 置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基も
しくは低及アルコキシ基の１〜３個を有すること
のあるフエニル基……例：フエニル、２−メトキ
シフエニル、４−メトキシフエニル、３−メトキ
シフエニル、２−エトキシフエニル、４−ブトキ
シフエニル、３，４−ジメトキシフエニル、３，
４，５−トリメトキシフエニル、３−イソプロポ
キシフエニル、２−メチルフエニル、３−メチル
フエニル、４−メチルフエニル、２−エチルフエ
ニル、４−ブチルフエニル、３，４−ジエチルフ
エニル、３，４，５−トリメチルフエニル、２−
クロロフエニル、３−ブロモフエニル、４−フル
オロフエニル、３−クロロフエニル、４−クロロ
フエニル、２−フルオロフエニル、３，４−ジク
ロロフエニル、３，４，５−トリクロロフエニ
ル、４−クロロ−３−メチルフエニル、２−メト
キシ−３−クロロフエニル、４−ブロモフエニ
ル、２−ブロモフエニル、４−ヨウ化フエニル基
等。 置換基として水酸基、フエニル基もしくは低級
アルカノイルオキシ基を有する低級アルキル基…
…例：ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチ
ル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブ
チル、２−ヒドロキシプロピル、アセチルオキシ
メチル、２−アセチルオキシエチル、２−プロピ
オニルオキシエチル、３−アセチルオキシプロピ
ル、４−ブチリルオキシブチル、２−アセチルオ
キシプロピル、ベンジル、２−フエニルエチル、
１−フエニルエチル、３−フエニルプロピル、４
−フエニルブチル、１，１−ジメチル−２−フエ
ニルエチル基等。 以下上記一般式〔１〕で表わされるカルボスチ
リル誘導体に包含される代表的化合物を例示す
る。尚各化合物の３，４−位脱水素体とは、カル
ボスチリル骨格の３，４−位の結合が二重結合で
ある化合物を表わすものとする。 Γ５−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピペ
ラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピペ
ラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピペ
ラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−〔３−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピペ
ラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔４−ヒドロキシ−５−（４−フエニルピペ
ラジニル）ペンチルオキシ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−〔２−ヒドロキシ−３−（４−
フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−エチル−６−〔２−ヒドロキシ−３−（４−
フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−メチル−７−〔２−ヒドロキシ−３−（４−
フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−メチル−８−〔２−ヒドロキシ−３−（４−
フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−（３−メチルブチル）−５−〔２−ヒドロキ
シ−３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ１−ヘキシル−６−〔２−ヒドロキシ−３−（４
−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−ベンジル−５−〔２−ヒドロキシ−３−（４
−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−（３−フエニルプロピル）−５−｛２−ヒド
ロキシ−３−〔４−（４−メチルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（４−フエニルブチル）−６−〔２−ヒドロ
キシ−３−（４−フエニルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−〔２−ヒドロキシ−３−（４
−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−ベンジル−８−〔２−ヒドロキシ−３−（４
−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−メチル−５−ブロム−６−〔２−ヒドロキ
シ−３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ６−フロル−７−〔２−ヒドロキシ−３−（４−
フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−ベンジル−５−クロル−８−〔２−ヒドロ
キシ−３−（４−フエニルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ６，８−ジクロル−５−〔２−ヒドロキシ−３
−（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ６−クロル−８−ブロム−７−〔２−ヒドロキ
シ−３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５，６−ジブロム−８−〔２−ヒ
ドロキシ−３−（４−フエニルピペラジニル）
プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−クロルフエニル）ピペラジニル〕プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（３−プロム
フエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−フロル
フエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−メチル
フエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−ベンジル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（３−メチルフエニルピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−エチルフエニル）ピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピロピ
ルフエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−メトキ
シフエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−メチル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−メトキシフエニル）ピペラジニル〕プロ
ポキシ｝−３，４−カルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−メトキ
シフエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−エトキ
シフエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ８−クロル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−クロルフエニル）ピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−６−クロル−７−｛２−ヒドロキ
シ−３−〔４−（４−クロルフエニル）ピペラジ
ニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−クロル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−メチルフエニル）ピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ６，８−ジブロム−５−｛２−ヒドロキシ−３
−〔４−（４−メチルフエニル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−（４−フエニルピペラジニルメトキシ）−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ５−〔２−（４−フエニルピペラジニル）エトキ
シ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４−位脱水素体 Γ７−〔２−フエニルピペラジニル）エトキシ〕−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ８−〔２−（４−フエニルピペラジニル）エトキ
シ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４−位脱水素体 Γ５−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ７−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ６−〔７−（４−フエニルピペラジニル）ヘプチ
ルオキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ５−〔４−（４−フエニルピペラジニル）ブトキ
シ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４−位脱水素体 Γ７−〔４−（４−フエニルピペラジニル）ブトキ
シ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４−位脱水素体 Γ６−〔５−（４−フエニルピペラジニル）ペンチ
ルオキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ８−〔５−（４−フエニルピペラジニル）ペンチ
ルオキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔６−（４−フエニルピペラジニル）ヘキシ
ルオキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−〔２−（４−フエニルピペラジ
ニルエトキシ）−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−６−〔３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−〔３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ヘキシル−６−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−５−〔２−（４−フエニルピペラ
ジニル）エトキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−フエニルエチル）−６−〔３−（４−フ
エニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−（４−フエニルブチル）−５−〔３−（４−フ
エニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−ベンジル−７−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛３−〔４−（３−メチルフエニル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛３−〔４−（４−メチルフエニル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−（４−（４−プロピルフエニル）ピペ
ラジニル〕エトキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛３−〔４−（４−クロルフエニル）ピペラ
ジニル）プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛３−〔４−（４−ブロムフエニル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−〔４−（２−クロルフエニル）ピペラ
ジニル〕エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−｛３−〔４−（４−クロルフエ
ニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−ベンジル−６−｛２−〔４−（２−ブロムフ
エニル）ピペラジニル〕エトキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−メチル−６−｛３−〔４−（４−メチルフエ
ニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−ベンジル−５−｛３−〔４−（２−メチルフ
エニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−メチル−７−｛３−〔４−（４−メトキシフ
エニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−ベンジル−５−｛３−〔４−（４−メトキシ
フエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ８−ブロム−５−｛３−〔４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−ブロム−６−〔２−（４−フエ
ニルピペラジニル）エトキシ〕−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素
体 Γ６−フロル−７−〔３−〔４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−クロル−５−〔２−（４−フエニルピペラジ
ニル）エトキシ〕−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６，８−ジクロル−５−〔２−フエニルピペラ
ジニル）エトキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−クロル−８−ブロム−７−〔３−〔４−フエ
ニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ１−メチル−５，６−ジブロム−８−〔２−（４
−フエニルピペラジニル）エトキシ〕−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ８−クロル−５−｛３−〔４−（４−クロルフエ
ニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−メチル−６−クロル−７−｛２−〔４−（４
−クロルフエニル）ピペラジニル〕エトキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−６，８−ジクロル−５−｛２−
〔４−（２−ブロムフエニル）ピペラジニル〕エ
トキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ６−クロル−５−｛４−〔４−（４−メチルフエ
ニル）ピペラジニル〕ブトキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ７−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（３−メトキシフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（４−メトキシフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（２−エトキシフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−｛３−〔４−（２−メトキシフ
エニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−ベンジル−７−｛３−〔４−（２−メトキシ
フエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（３，４−ジメトキシフエニル）
ピペラジニル〕プロポキシ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（３，４，５−トリメトキシフ
エニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ５−｛３−〔４−（３，４−ジメトキシフエニル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−｛３−〔４（３，４−ジメトキ
シフエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−｛３−〔４−（３，４−ジク
ロロフエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（３，４−ジメチルフエニル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−〔２−メチル−３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔２−メチル−３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ４−メチル−６−〔３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔４−メチル−５−（４−フエニルピペラジ
ニル）ペンチルオキシ〕−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔２−エチル−３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−〔２−メチル−３−（４−フエ
ニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ１−ベンジル−７−〔２−メチル−３−（４−フ
エニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ６−クロル−５−〔２−メチル−３−（４−フエ
ニルピペラジニル〕プロポキシ〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ６−クロル−８−ブロム−７−〔２−メチル−
３−（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−メチル−３−〔４−（２−メトキシフ
エニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−ベンジル−５−｛２−メチル−４−〔４−
（４−メチルフエニル）ピペラジニル〕ブトキ
シ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−メチル−３−〔４−（３，４−ジメト
キシフエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ７−〔２−メチル−３−（３−メチル−４−フエ
ニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ５−〔２−アセチルオキシ−３−（４−フエニル
ピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−６−〔２−プロピオニルオキシ−
３−（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−アセチルオキシ−３−〔４−（２−メ
トキシフエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−アセチルオキシ−５−〔４−（４−メ
チルフエニル）ピペラジニル〕ペンチルオキ
シ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−｛２−アセチルオキシ−３−〔４
−（４−クロルフエニル）ピペラジニル〕プロ
ポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ６−クロル−５−〔２−アセチルオキシ−３−
（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−エチル−７−〔２−アセチルオキシ−３−
（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ７−｛２−イソブチリルオキシ−３−〔４−（２
−メトキシフエニル）ピペラジニル〕プロポキ
シ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４−位脱水素体 Γ４−〔２−アセチルオキシ−３−（４−フエニル
ピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ４−メチル−７−〔２−アセチルオキシ−３−
（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ５−〔２−（３，４，５−トリメトキシベンゾイ
ルオキシ）−３−（４−フエニルピペラジニル）
プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−６−〔２−（３，４，５−トリメ
トキシベンゾイルオキシ）−３−（４−フエニル
ピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔２−（３，４，５−トリメトキシベンゾイ
ルオキシ）−３−（４−フエニルピペラジニル）
プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−〔２−（３，４，５−トリメト
キシベンゾイルオキシ）−３−（４−フエニルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−（３，４，５−トリメトキシベンゾイ
ルオキシ）−３−〔４−（２−メトキシフエニル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−〔２−（３，４，５−トリメ
トキシベンゾイルオキシ）−３−（４−フエニル
ピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ４−メチル−７−〔２−（３，４，５−トリメト
キシベンゾイルオキシ）−３−（４−フエニルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ４−メチル−７−〔３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ４−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ４−エチル−７−｛３−〔４−（２−メトキシフ
エニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１，４−ジメチル−７−〔３−（４−フエニルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−４−フエニル−７−｛３−〔４−
（２−クロロフエニル）ピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ５−〔２−ヒドロキシ−３−（４−シクロヘキシ
ルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素
体 Γ６−〔２−アセチルオキシ−３−（４−シクロヘ
プチルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ７−〔３−（４−シクロヘキシルピペラジニル）
プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ４−〔３−（４−シクロヘキシルピペラジニル）
プロボキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−〔３−（４−シクロヘキシルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−〔２−メチル−３−（４−シ
クロヘキシルピペラジニル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ５−〔３−（４−シクロヘキシルピペラジニル）
プロポキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ４−メチル−７−〔３−（４−シクロヘキシルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６，８−ジクロル−５−〔３−（４−シクロヘキ
シルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ５−〔２−アセチルオキシ−３−（４−ベンジル
ピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−〔２−シドロキシ−３−（４−ベンジルピペ
ラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔３−（４−ベンジルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ４−〔３−（４−ベンジルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ６−〔３−（４−ベンジルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−〔２−メチル−３−（４−ベン
ジルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ１−ベンジル−７−〔３−（４−ベンジルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ４−メチル−７−〔３−（４−ベンジルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６，８−ジクロル−５−〔３−〔４−ベンジルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔２−アセチルオキシ−３−（４−ベンジル
ピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（１−フエニルエチル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（４−フエニルブチル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−アセチ
ルオキシエチル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（２−アセチルオキシエチル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛２−メチル−３−〔４−（２−アセチルオ
キシエチル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ４−｛３−〔４−（２−アセチルオキシエチル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（４−ブチリルオキシブチル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−｛３−〔４−（２−アセチルオ
キシエチル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−アセチ
ルオキシエチル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−アセチルオキシ−３−〔４−（２−ヒ
ドロキシエチル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（４−ヒドロキシブチル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（１−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ４−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジニル）エトキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−｛３−〔４−（２−ヒドロキ
シエチル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ４−メチル−７−｛３−〔４−（２−ヒドロキシ
エチル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ヒドロ
キシエチル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ５−〔３−（４−ベンゾイルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔２−アセチルオキシ−３−（４−ベンゾイ
ルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素
体 Γ７−〔３−（４−ベンゾイルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ８−〔３−（４−ベンゾイルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−〔３−（４−ベンゾイルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−クロル−５−〔４−（４−ベンゾイルピペラ
ジニル）ブトキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔３−（４−フエニル−ヘキサヒドロ−１，
４−ジアゼピン−１−イル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ６−〔３−（４−フエニル−ヘキサヒドロ−１，
４−ジアゼピン−１−イル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ５−〔３−（４−フエニル−ヘキサヒドロ−１，
４−ジアゼピン−１−イル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ４−〔４−（４−フエニル−ヘキサヒドロ−１，
４−ジアゼピン−１−イル）ブトキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）−ヘキ
サヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プ
ロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−〔４−（４−クロルフエニル）−ヘキサ
ヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）エト
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ７−〔３−（４−ベンゾイル−ヘキサヒドロ−
１，４−ジアゼピン−１−イル）プロポキシ〕
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ７−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニル−ヘ
キサヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）
プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−〔２−メチル−３−（４−フエニル−ヘキサ
ヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−〔３−（４−フエニル−ヘキサ
ヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンゾイル−７−〔３−（４−フエニル−ヘ
キサヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）
プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−クロル−５−〔３−（４−フエニル−ヘキサ
ドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−クロル
フエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ６−クロル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−メトキシフエニルピペラジニル）プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ４−メチル−７−〔２−ヒドロキシ−３−（４−
フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ６−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−〔３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−〔４−（４−メチルフエニル）ピペラ
ジニル〕エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（４−メチルフエニル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛３−〔４−（２−エトキシフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−クロル−７−〔３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−ブロム−７−〔３−〔４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（２−クロルフエニル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（３−クロルフエニル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（４−クロルフエニル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ヘキシル−７−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−５−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（３−フルオロフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛３−〔４−（２−フルオロフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（２−フルオロフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛３−〔４−（３−フルオロフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛３−〔４−（３，４，５−トリメトキシフ
エニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 本発明化合物は種々の方法で製造できる。具体
的には例えば下記反応行程式−１及び２に示す如
して製造できる。 ＜反応行程式−１＞ 〔式中R1，R4，R5，Ｘ，ｌ，ｍ，ｎ，ｒ及びカ
ルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結合は上
記に同じ。R2′は水素原子、低級アルキル基又は
フエニル基、R6は水素原子、水酸基又は低級ア
ルキル基及びX1はハロゲン原子又はメシチルオ
キシ、トシルオキシ基等のハロゲン原子と同様の
置換反応を起こす基を夫々示す。〕 上記において一般式〔２〕で表わされる化合物
と一般式〔３〕で表わされる化合物との反応は、
無溶媒又は通常の不活性溶媒中、室温〜200℃、
好ましくは60〜120℃の温度条件下、数時間〜24
時間程度で完結する。 不活性溶媒としては、例えばジオキサン、テト
ラヒドロフラン（THF）、エチレングリコール、
ジメチルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール等の低級ア
ルコール類、ジメチルホルムアミド（DMF）、ジ
メチルスルホキシド（DMSO）等の極性溶剤を
いずれも使用できる。上記反応はより有利には塩
基性化合物を脱ハロゲン化水素剤として用いて行
なわれる。該塩基性化合物としては、例えば炭酸
カルシウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムアミド、水
素化ナトリウム、トリエチルアミン、トリプロピ
ルアミン、ピリジン、キノリン等の第三級アミン
類等を使用できる。また上記反応は、必要に応じ
応促進剤として、沃化カリウム、沃化ナトリウム
等の沃化アルカリ金属化合物を添加して行ない得
る。上記反応における一般式〔２〕で表わされる
化合物と一般式〔３〕で表わされる化合物との使
用割合は、通常前者に対し後者を等モル以上好ま
しくは等モル〜５倍モル、より好ましくは１〜
1.2倍モルとすればよい。 かくして本発明に用いる一般式〔１〕で表わさ
れる化合物中Ｒが基 を示し、上記基中R3が水素原子、水酸基又は低
級アルキル基である化合物を収得できる。 一般式〔１〕で表わされる化合物中R2が基 を示し且つ上記基中R3が水素原子、水酸基又は
低級アルキル基である化合物も亦、対応する一般
式〔２〕で表わされる化合物を原料として、同様
に上記反応行程式−１に従い製造できる。之等の
原料化合物は、公知（米国特許第407268号参照）
であるか又は後述する方法により製造される。ま
た一般式〔３〕で表わされるアミン誘導体は公知
であるか公知の方法に準じて容易に製造される。 一般式〔１〕で表わされる化合物中R3が低級
アルカノイルオキシ基又は３，４，５−トリメト
キシベンゾイルアルキル基であるものは、上記の
如くして得られる化合物を原料とし、これに酸無
水物もは酸ハライドを反応させることにより製造
される。この反応は原料として、５−，６−，７
−又は８−位に置換ヒドロキシアルコキシ基を有
する化合物〔1b〕を例にとれば、下記反応行程
式−２で表わされる。 ＜反応行程式−２＞ 〔式中R1，R2′，R4，R5，Ｘ，ｌ，ｍ，ｎ，ｒ及
びカルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結合
は上記に同じ。R7は低級アルカノイル基又は３，
４，５−トリメトキシベンゾイル基X2はハロゲ
ン原子を示す。〕 上記反応は無溶媒又は適当な溶媒中、塩基性化
合物の存在下もしくは不存在下好ましくは存在下
に行なわれる。適当な溶媒としては例えば前述芳
香族炭化水素類、DMF，DMSO等の他、クロロ
ホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素
類、アセトン、ピリジン等を使用できる。塩基性
化合物としては例えばトリエチルアミン、ピリジ
ン等の第三級アミン類、水素化ナトリウム、水酸
化カリウム、水素化ナトリウム等を例示できる。
一般式〔４〕又は〔５〕で表わされる化合物の使
用割合は、一般式〔1b〕の化合物に対し等モル
量以上好ましくは等モル〜５倍モルとすればよ
く、反応は通常室温〜150℃好ましくは室温〜100
℃下に数時間〜15時間程度で完結する。 上記反応は一般式〔1b〕で表わされる化合物
に代え同一の置換ヒドロキシアルコキシ基を４−
位に有するカルボスチリル誘導体を原料としても
同様に行ない得る。 反応行程式−１において原料とする一般式
〔２〕で表わされる５−，６−，７−又は８−位
置換ハロゲノアルコキシカルボスチリル誘導体及
び相当する４−位置換ハロゲノアルコキシカルボ
スチリル誘導体は、例えば一般式〔２〕で表わさ
れる化合物を例にとれば下記反応行程式−３及び
−４に従い製造できる。 ＜反応行程式−３＞ 〔式中R1，R2′，Ｘ及びカルボスチリル骨格の３
位と４位の炭素間結合は前記に同じ。R8は低級
アルキル基又は低級アルカノイル基及びn′は１又
は２を示す。〕 ＜反応行程式−４＞ 〔式中R1，R2′，R6，X1，Ｘ，ｌ，ｍ及びカルボ
スチリル骨格３位と４位の炭素間結合は前記に同
じ。X3はハロゲン原子を示す。〕 即ち反応行程式−３において一般式〔６〕で表
わされるヒドロキシカルボスチリル類にハロゲン
化剤を反応させるか、又は一般式〔８〕で表わさ
れるアルコキシ又はアルカノイルオキシカルボス
チリル類にハロゲン化剤を反応させて得られる化
合物
〔９〕を加水分解することによつて一般式
〔７〕で表わされる化合物を収得できる。上記に
おけるハロゲン化反応は公知のハロゲン化剤、例
えば弗素、塩素、臭素、沃素、二弗化キセノン、
塩化スルフリル、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩
素酸、次亜臭素酸、さらし粉、塩化沃素等を用い
て行ない得る。ハロゲン化剤用量は原料化合物に
導入するハロゲン原子の数に応じて適宜に決定で
きる。例えばハロゲン原子１個を導入する時は、
原料化合物に対し通常等モル〜過剰量、好ましく
は等モル〜1.5倍モルを、ハロゲン原子２個を導
入する時は２倍モル〜大過剰量好ましくは２〜３
倍モル夫々使用すればよい。上記反応は通常適当
な溶媒例えば水、メタノール、エタノール、クロ
ロホルム、四塩化炭素、酢酸等又は之等の混合溶
媒中で行なうのがよい。反応温度は特に限定され
ず適宜選択され、通常−20〜100℃程度、好まし
くは０℃〜室温とされる。反応は約30分〜20時間
の範囲内に完結する。 また上記一般式
〔７〕で表わされる化合物を収得できる。上記に
おけるハロゲン化反応は公知のハロゲン化剤、例
えば弗素、塩素、臭素、沃素、二弗化キセノン、
塩化スルフリル、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩
素酸、次亜臭素酸、さらし粉、塩化沃素等を用い
て行ない得る。ハロゲン化剤用量は原料化合物に
導入するハロゲン原子の数に応じて適宜に決定で
きる。例えばハロゲン原子１個を導入する時は、
原料化合物に対し通常等モル〜過剰量、好ましく
は等モル〜1.5倍モルを、ハロゲン原子２個を導
入する時は２倍モル〜大過剰量好ましくは２〜３
倍モル夫々使用すればよい。上記反応は通常適当
な溶媒例えば水、メタノール、エタノール、クロ
ロホルム、四塩化炭素、酢酸等又は之等の混合溶
媒中で行なうのがよい。反応温度は特に限定され
ず適宜選択され、通常−20〜100℃程度、好まし
くは０℃〜室温とされる。反応は約30分〜20時間
の範囲内に完結する。 また上記一般式
〔９〕で表わされる化合物の加
水分解反応は、該化合物
水分解反応は、該化合物
〔９〕のR8の種類によ
り若干異なり、例えばR8が低級アルカノイル基
である場合は、通常のエステル加水分解反応条件
下に行ない得る。具体的には例えば水素化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水素化バリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等の塩基性化合物、
硫酸、塩酸等の鉱酸、酢酸、芳香族スルホン酸等
の有機酸の存在下に通常の不活性溶媒例えば水、
メタノール、エタノール、アセトン、ジオキサ
ン、THF、ベンゼン等の溶媒中で実施できる。
反応温は通常室温〜150℃好ましくは50〜100℃と
すればよく、反応は１〜12時間で完結する。また
上記R8が低級アルキル基である場合、その加水
分解反応条件は通常のエーテル加水分解反応条件
と同様のものとすればよい。具体的には例えば塩
化アルミニウム、三弗化硼素、三臭化硼素、臭化
水素酸、塩化トリメチルシリル等を触媒として、
例えば水、メタノール、エタノール、ベンゼン、
塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒中、０〜
200℃好ましくは室温〜120℃で数時間〜12時間程
度反応させればよい。いずれの加水分解反応にお
いても、使用される触媒の量は特に制限されず、
通常原料化合物に対し過剰量とすればよい。 次に反応行程式−４において一般式〔10〕で表
わされる化合物と一般式〔11〕で表わされる化合
物との反応は、好ましくは塩基性化合物を脱ハロ
ゲン化水素剤とし、適当な溶媒中室温〜200℃好
ましくは50〜150℃で数時間〜15時間内に行なわ
れる。上記において適当な溶媒としては、例えば
メタノール、エタノール、イソプロパノール等の
低級アルコール類、アセトン、メチルエチルケト
ン等のケトン類、ジオキサン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル等のエーテル類、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、DMF，
DMSO、ヘキサメチルリン酸トリアミド等を例
示できる。また脱ハロゲン化水素剤として利用で
きる塩基性化合物としては、例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエ
トキサイド、カリウムエトキサイド、水素化ナト
リウム、金属カリウム、ナトリウムアミド、ピリ
ジン、キノリン、トリエチルアミン、トリプロピ
ルアミン等の第三級アミン類等を例示できる。上
記反応においてはまた反応促進剤として沃化カリ
ウム、沃化ナトリウム等の沃化アルカリ金属化合
物を使用することもできる。一般式〔10〕で表わ
される化合物と一般式〔11〕で表わされる化合物
との使用割合は時制限はないが、前者１モ当り後
者を１モル以上通常は１〜５モル好ましくは１〜
1.2モル程度用いるのがよい。かくして一般式
〔２〕で表わされる原料化合物が収得される。 また上記一般式〔２〕で表わされる化合物に相
当する４−位置換ハロゲノアルコキシカルボスチ
リル誘導体は、対応する公知化合物を用い上記反
応行程式−３及４と同様にして容易に製造でき
る。 尚上記反応において原料とする一般式〔６〕、
〔８〕又は〔10〕で表わされる化合物中R1が低級
アルキル基又はフエニルアルキル基を示すものに
は新規化合物が包含される。該化合物はR1が水
素原子である公知のヒドロキシカルボスチリルを
原料として之にアルキルハライド又はフエニルア
ルキルハライドを塩基性化合物例えばナトリウ
ム、カリウム等のアルカリ金属原子、ナトリウム
アミド、カリウムアミド等のアルカリ金属アミ
ド、水素化ナトリウム等の存在下、適当な溶媒中
例えばベンゼン、THF、ジオキサン、DMSO，
DMF、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の溶媒
中で、０℃〜70℃好ましくは０℃〜室温下に約30
分〜12時間反応させて後、得られる化合物を前記
反応行程式−３に示す一般式
り若干異なり、例えばR8が低級アルカノイル基
である場合は、通常のエステル加水分解反応条件
下に行ない得る。具体的には例えば水素化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水素化バリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等の塩基性化合物、
硫酸、塩酸等の鉱酸、酢酸、芳香族スルホン酸等
の有機酸の存在下に通常の不活性溶媒例えば水、
メタノール、エタノール、アセトン、ジオキサ
ン、THF、ベンゼン等の溶媒中で実施できる。
反応温は通常室温〜150℃好ましくは50〜100℃と
すればよく、反応は１〜12時間で完結する。また
上記R8が低級アルキル基である場合、その加水
分解反応条件は通常のエーテル加水分解反応条件
と同様のものとすればよい。具体的には例えば塩
化アルミニウム、三弗化硼素、三臭化硼素、臭化
水素酸、塩化トリメチルシリル等を触媒として、
例えば水、メタノール、エタノール、ベンゼン、
塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒中、０〜
200℃好ましくは室温〜120℃で数時間〜12時間程
度反応させればよい。いずれの加水分解反応にお
いても、使用される触媒の量は特に制限されず、
通常原料化合物に対し過剰量とすればよい。 次に反応行程式−４において一般式〔10〕で表
わされる化合物と一般式〔11〕で表わされる化合
物との反応は、好ましくは塩基性化合物を脱ハロ
ゲン化水素剤とし、適当な溶媒中室温〜200℃好
ましくは50〜150℃で数時間〜15時間内に行なわ
れる。上記において適当な溶媒としては、例えば
メタノール、エタノール、イソプロパノール等の
低級アルコール類、アセトン、メチルエチルケト
ン等のケトン類、ジオキサン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル等のエーテル類、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、DMF，
DMSO、ヘキサメチルリン酸トリアミド等を例
示できる。また脱ハロゲン化水素剤として利用で
きる塩基性化合物としては、例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエ
トキサイド、カリウムエトキサイド、水素化ナト
リウム、金属カリウム、ナトリウムアミド、ピリ
ジン、キノリン、トリエチルアミン、トリプロピ
ルアミン等の第三級アミン類等を例示できる。上
記反応においてはまた反応促進剤として沃化カリ
ウム、沃化ナトリウム等の沃化アルカリ金属化合
物を使用することもできる。一般式〔10〕で表わ
される化合物と一般式〔11〕で表わされる化合物
との使用割合は時制限はないが、前者１モ当り後
者を１モル以上通常は１〜５モル好ましくは１〜
1.2モル程度用いるのがよい。かくして一般式
〔２〕で表わされる原料化合物が収得される。 また上記一般式〔２〕で表わされる化合物に相
当する４−位置換ハロゲノアルコキシカルボスチ
リル誘導体は、対応する公知化合物を用い上記反
応行程式−３及４と同様にして容易に製造でき
る。 尚上記反応において原料とする一般式〔６〕、
〔８〕又は〔10〕で表わされる化合物中R1が低級
アルキル基又はフエニルアルキル基を示すものに
は新規化合物が包含される。該化合物はR1が水
素原子である公知のヒドロキシカルボスチリルを
原料として之にアルキルハライド又はフエニルア
ルキルハライドを塩基性化合物例えばナトリウ
ム、カリウム等のアルカリ金属原子、ナトリウム
アミド、カリウムアミド等のアルカリ金属アミ
ド、水素化ナトリウム等の存在下、適当な溶媒中
例えばベンゼン、THF、ジオキサン、DMSO，
DMF、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の溶媒
中で、０℃〜70℃好ましくは０℃〜室温下に約30
分〜12時間反応させて後、得られる化合物を前記
反応行程式−３に示す一般式
〔９〕で表わされる
化合物の低級アルキル基の加水分解反応と同様の
条件下に加水分解することにより容易に製造でき
る。上記反応において原料化合物に対する塩基性
化合物及びアルキル又はフエニルアルキルハライ
ドの使用割合は適当に決定できるが通常夫々２〜
10倍モル好ましくは２〜４倍モルとするのがよ
い。かくして本発明において有効成分とする一般
式〔１〕で表わされる化合物を製造できる。 本発明に用いる一般式〔１〕で表わされる化合
物はまた下記反応行程式−５〜−８に示す方法に
よつて製造できる。尚以下の各反応行程式におい
ては、目的物として一般式〔１〕中Ｒが水素原子
でない化合物を例にとり説明するが、Ｒが水素原
子を示す一般式〔１〕の化合物も、対応する原料
化合物を用い同様にして容易に製造することがで
きる。 ＜反応行程式−５＞ 〔式中R1，R2′，R4，R5，Ｘ，ｎ，ｒ及びカルボ
スチリル骨格の３位と４位の炭素間結合は前記に
同じ。X4はハロゲン原子及びＹは
化合物の低級アルキル基の加水分解反応と同様の
条件下に加水分解することにより容易に製造でき
る。上記反応において原料化合物に対する塩基性
化合物及びアルキル又はフエニルアルキルハライ
ドの使用割合は適当に決定できるが通常夫々２〜
10倍モル好ましくは２〜４倍モルとするのがよ
い。かくして本発明において有効成分とする一般
式〔１〕で表わされる化合物を製造できる。 本発明に用いる一般式〔１〕で表わされる化合
物はまた下記反応行程式−５〜−８に示す方法に
よつて製造できる。尚以下の各反応行程式におい
ては、目的物として一般式〔１〕中Ｒが水素原子
でない化合物を例にとり説明するが、Ｒが水素原
子を示す一般式〔１〕の化合物も、対応する原料
化合物を用い同様にして容易に製造することがで
きる。 ＜反応行程式−５＞ 〔式中R1，R2′，R4，R5，Ｘ，ｎ，ｒ及びカルボ
スチリル骨格の３位と４位の炭素間結合は前記に
同じ。X4はハロゲン原子及びＹは
【式】
又は
【式】を示す。〕
一般式〔１〕で表わされる化合物中ｌ及びｍが
１であり且つR3が水酸基を示す化合物〔1d〕は、
上記反応行程式−５に示す如くして製造できる。
上記において一般式〔10〕で表わされるヒドロキ
シカルボスチリル誘導体と一般式〔12〕で表わさ
れるエピハロゲノヒドリンとの反応は、適当な塩
基性化合物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリ
ウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、水
素化ナトリウム、金属ナトリウム、金属カリウ
ム、ナトリウムアミド等の無機塩基性化合物ある
いは、ピペリジン、ピリジン、トリエチルアミン
等の有機塩基性化合物の存在下、無溶媒又はメタ
ノール、エタノール、イソプロパノール等の低級
アルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等
のケトン類、エーテル、ジオキサン、ジエチレン
グリコールジメチルエーテル等のエーテル類、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、水等の溶媒中にて行なわれる。該反応におい
て一般式〔12〕で表わされる化合物の使用量は、
広い範囲で適宜選択できるが、一般式〔10〕で表
わされる化合物に対して通常は、等モル〜過剰量
好ましは５〜10倍モルとするのがよく、反応は０
℃150℃で進行するが好ましくは50〜100℃で行な
われる。上記反応において一般式〔12〕で表わさ
れるエピハロゲノヒドリンは、一般式〔10〕で表
わされる化合物の水酸基と反応して通常該化合物
に（２，３−エポキシ）プロポキシ基又は３−ハ
ロゲノ−２−ヒドロキシプロポキシ基を与える。
一般に反応生成物は、之等の混合物として得られ
る。 かくして得られる反応生成物は、特に分離精製
することなく混合物のまゝ引き続き一般式〔３〕
で表わされるアミン類と反応させることもでき、
又一般にいられる精製法、例えば分別再結晶法、
カラムクロマトグラフイー等を適応して２，３−
エポキシプロポキシ基を有する化合物は３−ハロ
ゲノ−２−ヒドロキシプロポキシ基を有する化合
物を分離精製して、之等の夫々を一般式〔３〕で
表わされるアミン類と反応させることもできる。 一般式〔13〕で表わされる化合物と一般式
〔３〕で表わされる化合物との反応は、無溶媒若
しくは慣用の不活性溶媒中にて、室温〜200℃好
ましは60〜120℃にて行なわれ、通常数時間〜24
時間程度で完結する。上記反応において不活性溶
媒としては、例えばジオキサン、THF，エチレ
ングリコール、ジメチルエーテル等のエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノール等の低級アルコール類、DMF，DMSO等
の極性溶媒を挙げるとができる。また上記反応に
おいては、必要に応じて通常の塩基性化合物を添
加できる。該塩基性化合物としては、例えば炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム、ナトリウムアミド、水素化
ナトリウム等の無機塩基性化合物、トリエチルア
ミン、トリプロピルアミン、ピリジン、キノリン
等の三級アミン類を例示できる。各原料の使用割
合は、特に限定なく広い範囲で適宜選択すれば良
いが、通常は一般式〔13〕で表わされる化合物に
対し一般式〔３〕で表わされる化合物を等モル〜
過剰量好まくは等モル〜５倍モル量最も好ましく
は等モル〜1.2倍モル量用いる。 ＜反応行程式−６＞ 〔式中R2′，R3，R4，R5，Ｘ，ｌ，ｍ，ｎ，ｒ及
びカルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結合
は前記に同じ。R9は低級アルキル基又はフエニ
ルアルキル基及びX5はハロゲン原子を示す。〕 即ち一般式〔１〕で表わされる化合物中R1が
水素原子以外の基を示す化合物は、上記反応行程
式−６に示す如くして製造できる。上記における
反応条件は、一般式〔14〕で表わされる化合物を
一般式〔1l〕で表わされる化合物に対し等モル〜
３倍モル好ましくは等モル程度用いる以外、前述
したR1が水素原子を示す一般式〔６〕、〔８〕、又
は〔10〕で表わされる化合物に、アルキルもしく
はフエニルアルキルハライドを反応させる条件と
同様でよい。 ＜反応行程式−７＞ 〔式中R1，R2′，R4，R5，R6，Ｘ，ｌ，ｍ，ｎ，
ｒ及びカルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間
結合は前記に同じ。X6はハロゲン原子を示す。〕 一般式〔１〕で表わされる化合物中R3が水素
原子、水酸基又は低級アルキル基を示す化合物
は、上記反応行程式−７に示す如くしても製造で
きる。上記において一般式〔10〕で表わされる化
合物と一般式〔15〕で表わされる化合物との反応
は、前述した反応行程式−４に示す反応と同様の
条件下に実施できる。 ＜反応行程式−８＞ 〔式中R1，R2′，R4，R6，Ｘ，ｌ，ｍ，ｎ，ｒ及
びカルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結合
は前記に同じ。X7及びX8は夫々ハロゲン原子、
R10はシクロアルキル基は置換基として水酸基、
フエニル基もしくは低級アルカノイル基を有する
低級アルキル基及びR11は又はベンゾイル基を示
す。〕 一般式〔１〕で表わされる化合物中R3が水素
原子、水酸基又は低級アルキル基を示し、且つ
R5がシクロアルキル基又は置換基として水酸基、
フエニル基もしくは低級アルカノイルオキシ基を
有する低級アルキル基を示す化合物及びR3が水
素原子又は低級アルキル基を示し且つR5が又は
ベンゾイル基を示す化合物は、夫々上記反応行程
式−８に示す如くして製造できる。上記におい
て、一般式〔16〕で表わされる化合物は、前述し
た反応行程式−１において一般式〔３〕で表わさ
れる化合物に代えてR5が水素原子である化合物
を用いて容易に製造できる。該一般式〔16〕で表
わされる化合物と一般式〔17〕で表わされる化合
物との反応条件は、反応行程式−１におけるそれ
と同様でよく、また一般式〔16〕で表わされる化
合物と一般式〔19〕又は〔18〕で表わされる化合
物との反応条件は、反応行程式−２に示したそれ
と同様でよい。 更に本発明に用いる一般式〔１〕で表わされる
カルボスチリル誘導体のうち、カルボスチリル骨
格の３位と４位の炭素間結合が二重結合である化
合物は、これが一重結合である化合物を脱水素反
応させることによつて収得できる。また上記炭素
間結合が二重結合である化合物は、これを接触還
元することによつて一重結合とすることができ
る。但しこの場合ハロゲン原子、アルケニル基又
はアルキニル基を示さない化合物であることが望
ましい。 上記一般式〔１〕で表わされるカルボスチリル
誘導体は、医薬的に許容される酸を作用させるこ
とにより容易に酸付加塩とすることができる。該
酸としては例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水
素酸等の無機酸、酢酸、シユウ酸、コハク酸、マ
レイン酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエ
ン酸、マロン酸、メタンスルホン酸、安息香酸等
の有機酸を挙げることができる。かくして得られ
る各々の行程での目的化合物は、通常の分離手段
により容易に単離精製することができる。該分離
手段としては、例えば溶媒出法、稀釈法、再結晶
法、カラムクロマトグラフイー、プレパラテイブ
薄層クロマトグラフイー等を例示できる。 尚本発明は光学異性体も当然に包含するもので
ある。 本発明の一般式〔１〕で表わされるカルボスチ
リル誘導体及びその酸付加塩は、中枢神経制御剤
として次の特徴を有している。 即ち長期単独隔離マウス斗争行動抑制効力にお
いて、従来最も優れたもののひとつとして知られ
ているジアゼパンに比し更に強い効力を示し、従
つて静穏薬、抗不安薬、抗躁うつ病薬として有利
に使用できる。 また麻酔睡眠増強効力が低投与量で発現し、筋
弛緩作用も認められることから、上記静穏、抗不
安効力と合せて中枢筋弛緩薬、前麻酔薬、睡眠導
入薬、肩こり治療薬等としても有効である。特に
本発明の有効成分化合物中のある種のものには、
アポモル嘔吐抑制作用も認められ、更に犬に前投
与後ペントバルビタール麻酔を行なうと、麻酔時
間は延長させるが心臓抑制作用を認めず、之等の
ことより前麻酔薬としての有効性は高い。 更に眼瞼下垂作用、体温降下作用、自発運動量
抑制作用、OBラツト情動過多抑制作用、抗メタ
ンフエタミン作用、メタンフエタミン群毒性低下
作用等も認められ、一方カタレプシ−発現作用が
弱く、従来の抗分裂病薬において重大な問題とな
つているパーキンソニズム、遅発性ジスキネージ
アの出現を伴わない抗分裂病薬として、また上記
強力な鎮静効力と合せて過活動性の分裂病やヒス
テリー症、躁病等の治療薬としても有効である。 更に加えて本発明の有効成分化合物は、酢酸に
より誘発される痛みを抑制する作用があり、また
体温降下及び降圧作用をも有し、鎮痛薬、解熱
薬、降圧薬等としても有用である。 一方上記化合物は、抗コリン作用を殆んど示さ
ず、従来公知の中枢神経抑制剤に応々にして認め
られるのどの渇き、便泌、頻脈等の副作用のおそ
れがなく、しかも急性毒性も顕著に低い。 本発明の上記一般式〔１〕で表わされる化合物
又はその酸付加塩を有効成分とする中枢神経抑制
剤は、通常公知の製剤的担体と共に製剤組成物の
形態とされる。担体としては使用形態に応じた薬
剤を調製するのに通常使用される充填剤、増量
剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢
剤等の稀釈剤あるいは賦形剤を例示できる。 上記中枢神経抑制剤の投与単位形態としては各
種の形態を治療目的に応じて選択でき、その代表
的なものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁
剤、乳剤、魑粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤
（液剤、懸濁剤等）、軟膏剤等を例示できる。錠剤
の形態に成形するに際しては、担体として例えば
乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖液、尿
素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶
セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノー
ル、プロパノール、単シロツプ、ブドウ糖、デン
プン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロ
ース、セラツク、メチルセルロース、リン酸カリ
ウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾燥デ
ンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラ
ミナリア末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウ
ム、ツウイン、ラウリル硫酸ナトリウム、ステア
リン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊
剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加
油等の崩壊抑制剤、第四級アンモニウム塩基、ラ
ウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリ
ン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオ
リン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着
剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、マ
クロゴール、固体ポリエチレングリコール等の滑
沢剤等を使用できる。丸剤の形態に成形するに際
しては、担体として例えばブドウ糖、乳糖、デン
プン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク
等の賦形剤、アラビアゴム、トラガント末、ゼラ
チン、エタノール等の結合剤、ラミナリア、カン
テン等の崩壊剤等を使用できる。更に錠剤は必要
に応じ通常の剤皮を施した錠剤例えば糖衣錠、ゼ
ラチン被包錠、腸溶被錠、フイルムコーテイング
錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
坐剤の形態に成形するに際しては、担体として例
えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級ア
ルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチ
ン、半合成グリセライド等を使用できる。注射剤
として調製される場合には液剤、乳剤及び懸濁剤
は殺菌され且つ血液と等張であるのが好ましく、
これら液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成形するの
に際しては、稀釈剤としてこの分野に於いて慣用
されているもの例えば水、エチルアルコール、プ
ロピレングリコール、エトキシ化イソステアリル
アルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコ
ール、ポリオキシエチレンソルビツト、ソルビタ
ンエステル等を使用できる。なおこの場合等張性
の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖あ
るいはグリセリンを薬剤中に含有せしめてもよ
く、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤、
保存剤等を更に必要に応じて着色剤、保存剤、香
料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を本発明薬剤
中に含有せしめてもよい。ペースト、クリーム及
びゲルの形態に成形するに際しては、稀釈剤とし
て、例えば白色ワセリン、パラフイン、グリセリ
ン、セルロース誘導体、ポリエチレングリコー
ル、シリコン、ベントナイト等を使用できる。 本発明中枢神経抑制剤に含有させるべき一般式
〔１〕の化合物又はその酸付加塩の量は特に限定
されず広範囲に適宜選択されるが、通常全組成物
中１〜70重量％とするのがよい。 また上記中枢神経抑制剤は、その使用に際し特
に制限はなく各種形態に応じた方法で投与され
る。例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆
粒剤及びカプセル剤の場合には経口投与され、注
射剤の場合には単独であるいはブドウ糖、アミノ
酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、さ
らに必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下若し
くは腹腔内投与され、坐剤の場合には直腸内投与
され、また軟膏剤の場合には塗布される。 本発明の中枢神経抑制剤としての投与量は使用
目的、症状等により適宜選択され、通常一式
〔１〕の化合物又はその酸付加塩を１日当り40μg
〜２mg／Kg・day程度含有する製剤組成物を３〜
４回に分けて投与すればよい。 以下本発明中枢神経抑制剤の有効成分化合物に
つき行なつた薬理試験を示す。尚供試化合物とし
ては下記各化合物を用いた。 ＜供試化合物＞ １ ５−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル・１塩酸塩 ２ ６−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル・１塩酸塩1/2水和物 ３ ８−クロル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（４−クロルフエニル）ピペラジニル〕プロ
ポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 ４ ６，８−ジクロル−５−〔２−ヒドロキシ−
３−（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕
−３，４−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 ５ ８−ブロム−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（２−メトキシフエニル）ピペラジニル〕プ
ロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル・２塩酸塩 ６ ７−｛３−〔４−（３−ブロムフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル ７ １−メチル−５−〔２−ヒドロキシ−３−（４
−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル ８ ６，８−ジクロル−５−｛２−ヒドロキシ−
３−〔４−（４−クロルフエニル）ピペラジニ
ル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル・１塩酸塩・1/2水和物 ９ ５−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 10 ７−〔２−（４−フエニルピペラジニル）エト
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル 11 ７−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル・
２塩酸塩3/4水和物 12 １−メチル−５−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・２塩酸塩1/2水和物 13 ８−ブロム−５−｛３−〔４−（４−メチルフ
エニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル 14 ５−｛４−〔４−（４−メチルフエニル）ピペ
ラジニル〕ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル 15 ５−｛５−〔４−｛２−メトキシフエニル）ピ
ペラジニル〕ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル 16 ８−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリル・２
塩酸塩 17 ７−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロ
ポキシ〕カルボスチリル 18 ８−ブロム−５−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕カルボスチリル・２塩酸
塩１水和物 19 ７−｛３−〔４−（４−メチルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 20 ５−｛３−〔４−（２−エトキシフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 21 ７−｛３−〔４−（２−エトキシフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 22 ６−クロル−７−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・２塩酸塩１水和物 23 ６−ブロム−７−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・２塩酸塩 24 ７−｛３−〔４−（２−クロルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 25 ７−｛３−〔４−（３−クロルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 26 ７−｛３−〔４−（４−クロルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 27 ７−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 28 ７−｛３−〔４−（４−メトキシフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 29 ８−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル 30 ７−〔４−（４−フエニルピペラジニル）ブト
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル 31 ７−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリル 32 １−メチル−７−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・２塩酸塩 33 ４−メチル−７−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・２塩酸塩２水和物 34 ５−〔３−（４−ベンゾイルピペラジニル）プ
ロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル・１塩酸塩 35 ５−｛３−〔４−（２−アセチルオキシエチル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル 36 ５−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 37 ７−｛３−〔４−（３−フルオロフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 38 ７−｛３−〔４−（３，４，５−トリメトキシ
フエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル・２塩酸塩 39 ５−｛３−〔４−（２−フルオロフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 40 ７−｛３−〔４−（２−フルオロフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 41 ５−｛３−〔４−（３−フルオロフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 42 ５−｛３−〔４−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル 43 ７−｛３−〔４−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル 44 ７−〔２−メチル−３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル 45 ５−〔２−メチル−３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル 46 ５−〔３−（４−フエニルホモピペラジニル）
プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル 47 ５−〔３−（４−シクロヘキシルピペラジニ
ル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボス
チリル 48 ７−〔３−（４−ベンジルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル 49 ８−ブロム−６−クロル−７−〔３−（４−フ
エニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−
ジヒドロカルボスチリル・２塩酸塩 50 ４−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロ
ポキシ〕カルボスチリル 51 ５−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル・１塩酸塩 52 ６−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル・１塩酸塩1/2水和物 53 ８−クロル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（４−クロルフエニル）ピペラジニル〕プロ
ポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 54 ６，８−ジクロル−５−〔２−ヒドロキシ−
３−（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕
−３，４−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 55 ８−ブロム−５−〔２−ヒドロキシ−３−（４
−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル 56 ６−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル1/2水和物 57 ８−ブロム−５−〔２−ヒドロキシ−３−（４
−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕カルボ
スチリル 58 １−エチル−７−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・２塩酸塩 59 １−ベンジル−７−〔３−（４−フエニルピペ
ラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 60 ４−メチル−７−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・２塩酸塩・２水和物 61 ５−〔２−アセチルオキシ−３−（４−フエニ
ルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル 62 ５−〔２−（３，４，５−トリメトキシベンゾ
イルオキシ）−３−（４−フエニルピペラジニ
ル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボス
チリル 63 ５−〔３−（４−ベンゾイルピペラジニル）プ
ロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル・１塩酸塩 64 ５−｛３−〔４−（２−アセチルオキシエチル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル 65 ５−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 66 ５−｛３−〔４−（４−フルオロフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 67 ７−｛３−〔４−（４−フルオロフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 68 ５−｛３−（４−（３−メチルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 69 ５−｛３−〔４−（４−メチルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 70 ７−｛３−〔４−（２−メチルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 71 ７−｛３−〔４−（３−メチルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 72 ５−｛３−〔４−（２−クロルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 73 ５−｛３−〔４−（３−ブロムフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 74 ７−｛３−〔４−（３−クロルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリル 75 ５−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル１塩酸塩 麻酔および睡眠増強作用 Ａ ハロ−セン（Halothane）麻酔増強作用 この試験は、ツールンボール（M.J.
Turnball）及びワトキンス（J.W.Watkins）
の方法〔Br.J.Pharmac.，58，27〜35
（1976）〕に従い行なわれる。即ち体重20g前
後のddy系雄性マウスを用い、一群10匹と
し、供試化合物のアラビアゴム懸濁水溶液
（供試化合物80mg、アラビアゴム1g／生理食
塩水100ml）を各マウスに供試化合物当り８
mg／Kg経口投与し、１時間後に各マウスをガ
ス吸入箱（13×13×24cm）に入れ、その吸入
箱に４％ハロ−センを含む酸素ガスを流速２
／minで３分間流し、麻酔したラツトをた
だちに外部にとり出し、正向反射を指標とし
麻酔導入から覚醒までの時間を測定する。対
照群は１％アラビアゴム生理食塩水溶液0.1
ml／10g bodyあて経口投与する。 結果を下記第１表に示す。
１であり且つR3が水酸基を示す化合物〔1d〕は、
上記反応行程式−５に示す如くして製造できる。
上記において一般式〔10〕で表わされるヒドロキ
シカルボスチリル誘導体と一般式〔12〕で表わさ
れるエピハロゲノヒドリンとの反応は、適当な塩
基性化合物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリ
ウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、水
素化ナトリウム、金属ナトリウム、金属カリウ
ム、ナトリウムアミド等の無機塩基性化合物ある
いは、ピペリジン、ピリジン、トリエチルアミン
等の有機塩基性化合物の存在下、無溶媒又はメタ
ノール、エタノール、イソプロパノール等の低級
アルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等
のケトン類、エーテル、ジオキサン、ジエチレン
グリコールジメチルエーテル等のエーテル類、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、水等の溶媒中にて行なわれる。該反応におい
て一般式〔12〕で表わされる化合物の使用量は、
広い範囲で適宜選択できるが、一般式〔10〕で表
わされる化合物に対して通常は、等モル〜過剰量
好ましは５〜10倍モルとするのがよく、反応は０
℃150℃で進行するが好ましくは50〜100℃で行な
われる。上記反応において一般式〔12〕で表わさ
れるエピハロゲノヒドリンは、一般式〔10〕で表
わされる化合物の水酸基と反応して通常該化合物
に（２，３−エポキシ）プロポキシ基又は３−ハ
ロゲノ−２−ヒドロキシプロポキシ基を与える。
一般に反応生成物は、之等の混合物として得られ
る。 かくして得られる反応生成物は、特に分離精製
することなく混合物のまゝ引き続き一般式〔３〕
で表わされるアミン類と反応させることもでき、
又一般にいられる精製法、例えば分別再結晶法、
カラムクロマトグラフイー等を適応して２，３−
エポキシプロポキシ基を有する化合物は３−ハロ
ゲノ−２−ヒドロキシプロポキシ基を有する化合
物を分離精製して、之等の夫々を一般式〔３〕で
表わされるアミン類と反応させることもできる。 一般式〔13〕で表わされる化合物と一般式
〔３〕で表わされる化合物との反応は、無溶媒若
しくは慣用の不活性溶媒中にて、室温〜200℃好
ましは60〜120℃にて行なわれ、通常数時間〜24
時間程度で完結する。上記反応において不活性溶
媒としては、例えばジオキサン、THF，エチレ
ングリコール、ジメチルエーテル等のエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノール等の低級アルコール類、DMF，DMSO等
の極性溶媒を挙げるとができる。また上記反応に
おいては、必要に応じて通常の塩基性化合物を添
加できる。該塩基性化合物としては、例えば炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム、ナトリウムアミド、水素化
ナトリウム等の無機塩基性化合物、トリエチルア
ミン、トリプロピルアミン、ピリジン、キノリン
等の三級アミン類を例示できる。各原料の使用割
合は、特に限定なく広い範囲で適宜選択すれば良
いが、通常は一般式〔13〕で表わされる化合物に
対し一般式〔３〕で表わされる化合物を等モル〜
過剰量好まくは等モル〜５倍モル量最も好ましく
は等モル〜1.2倍モル量用いる。 ＜反応行程式−６＞ 〔式中R2′，R3，R4，R5，Ｘ，ｌ，ｍ，ｎ，ｒ及
びカルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結合
は前記に同じ。R9は低級アルキル基又はフエニ
ルアルキル基及びX5はハロゲン原子を示す。〕 即ち一般式〔１〕で表わされる化合物中R1が
水素原子以外の基を示す化合物は、上記反応行程
式−６に示す如くして製造できる。上記における
反応条件は、一般式〔14〕で表わされる化合物を
一般式〔1l〕で表わされる化合物に対し等モル〜
３倍モル好ましくは等モル程度用いる以外、前述
したR1が水素原子を示す一般式〔６〕、〔８〕、又
は〔10〕で表わされる化合物に、アルキルもしく
はフエニルアルキルハライドを反応させる条件と
同様でよい。 ＜反応行程式−７＞ 〔式中R1，R2′，R4，R5，R6，Ｘ，ｌ，ｍ，ｎ，
ｒ及びカルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間
結合は前記に同じ。X6はハロゲン原子を示す。〕 一般式〔１〕で表わされる化合物中R3が水素
原子、水酸基又は低級アルキル基を示す化合物
は、上記反応行程式−７に示す如くしても製造で
きる。上記において一般式〔10〕で表わされる化
合物と一般式〔15〕で表わされる化合物との反応
は、前述した反応行程式−４に示す反応と同様の
条件下に実施できる。 ＜反応行程式−８＞ 〔式中R1，R2′，R4，R6，Ｘ，ｌ，ｍ，ｎ，ｒ及
びカルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結合
は前記に同じ。X7及びX8は夫々ハロゲン原子、
R10はシクロアルキル基は置換基として水酸基、
フエニル基もしくは低級アルカノイル基を有する
低級アルキル基及びR11は又はベンゾイル基を示
す。〕 一般式〔１〕で表わされる化合物中R3が水素
原子、水酸基又は低級アルキル基を示し、且つ
R5がシクロアルキル基又は置換基として水酸基、
フエニル基もしくは低級アルカノイルオキシ基を
有する低級アルキル基を示す化合物及びR3が水
素原子又は低級アルキル基を示し且つR5が又は
ベンゾイル基を示す化合物は、夫々上記反応行程
式−８に示す如くして製造できる。上記におい
て、一般式〔16〕で表わされる化合物は、前述し
た反応行程式−１において一般式〔３〕で表わさ
れる化合物に代えてR5が水素原子である化合物
を用いて容易に製造できる。該一般式〔16〕で表
わされる化合物と一般式〔17〕で表わされる化合
物との反応条件は、反応行程式−１におけるそれ
と同様でよく、また一般式〔16〕で表わされる化
合物と一般式〔19〕又は〔18〕で表わされる化合
物との反応条件は、反応行程式−２に示したそれ
と同様でよい。 更に本発明に用いる一般式〔１〕で表わされる
カルボスチリル誘導体のうち、カルボスチリル骨
格の３位と４位の炭素間結合が二重結合である化
合物は、これが一重結合である化合物を脱水素反
応させることによつて収得できる。また上記炭素
間結合が二重結合である化合物は、これを接触還
元することによつて一重結合とすることができ
る。但しこの場合ハロゲン原子、アルケニル基又
はアルキニル基を示さない化合物であることが望
ましい。 上記一般式〔１〕で表わされるカルボスチリル
誘導体は、医薬的に許容される酸を作用させるこ
とにより容易に酸付加塩とすることができる。該
酸としては例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水
素酸等の無機酸、酢酸、シユウ酸、コハク酸、マ
レイン酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエ
ン酸、マロン酸、メタンスルホン酸、安息香酸等
の有機酸を挙げることができる。かくして得られ
る各々の行程での目的化合物は、通常の分離手段
により容易に単離精製することができる。該分離
手段としては、例えば溶媒出法、稀釈法、再結晶
法、カラムクロマトグラフイー、プレパラテイブ
薄層クロマトグラフイー等を例示できる。 尚本発明は光学異性体も当然に包含するもので
ある。 本発明の一般式〔１〕で表わされるカルボスチ
リル誘導体及びその酸付加塩は、中枢神経制御剤
として次の特徴を有している。 即ち長期単独隔離マウス斗争行動抑制効力にお
いて、従来最も優れたもののひとつとして知られ
ているジアゼパンに比し更に強い効力を示し、従
つて静穏薬、抗不安薬、抗躁うつ病薬として有利
に使用できる。 また麻酔睡眠増強効力が低投与量で発現し、筋
弛緩作用も認められることから、上記静穏、抗不
安効力と合せて中枢筋弛緩薬、前麻酔薬、睡眠導
入薬、肩こり治療薬等としても有効である。特に
本発明の有効成分化合物中のある種のものには、
アポモル嘔吐抑制作用も認められ、更に犬に前投
与後ペントバルビタール麻酔を行なうと、麻酔時
間は延長させるが心臓抑制作用を認めず、之等の
ことより前麻酔薬としての有効性は高い。 更に眼瞼下垂作用、体温降下作用、自発運動量
抑制作用、OBラツト情動過多抑制作用、抗メタ
ンフエタミン作用、メタンフエタミン群毒性低下
作用等も認められ、一方カタレプシ−発現作用が
弱く、従来の抗分裂病薬において重大な問題とな
つているパーキンソニズム、遅発性ジスキネージ
アの出現を伴わない抗分裂病薬として、また上記
強力な鎮静効力と合せて過活動性の分裂病やヒス
テリー症、躁病等の治療薬としても有効である。 更に加えて本発明の有効成分化合物は、酢酸に
より誘発される痛みを抑制する作用があり、また
体温降下及び降圧作用をも有し、鎮痛薬、解熱
薬、降圧薬等としても有用である。 一方上記化合物は、抗コリン作用を殆んど示さ
ず、従来公知の中枢神経抑制剤に応々にして認め
られるのどの渇き、便泌、頻脈等の副作用のおそ
れがなく、しかも急性毒性も顕著に低い。 本発明の上記一般式〔１〕で表わされる化合物
又はその酸付加塩を有効成分とする中枢神経抑制
剤は、通常公知の製剤的担体と共に製剤組成物の
形態とされる。担体としては使用形態に応じた薬
剤を調製するのに通常使用される充填剤、増量
剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢
剤等の稀釈剤あるいは賦形剤を例示できる。 上記中枢神経抑制剤の投与単位形態としては各
種の形態を治療目的に応じて選択でき、その代表
的なものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁
剤、乳剤、魑粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤
（液剤、懸濁剤等）、軟膏剤等を例示できる。錠剤
の形態に成形するに際しては、担体として例えば
乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖液、尿
素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶
セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノー
ル、プロパノール、単シロツプ、ブドウ糖、デン
プン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロ
ース、セラツク、メチルセルロース、リン酸カリ
ウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾燥デ
ンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラ
ミナリア末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウ
ム、ツウイン、ラウリル硫酸ナトリウム、ステア
リン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊
剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加
油等の崩壊抑制剤、第四級アンモニウム塩基、ラ
ウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリ
ン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオ
リン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着
剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、マ
クロゴール、固体ポリエチレングリコール等の滑
沢剤等を使用できる。丸剤の形態に成形するに際
しては、担体として例えばブドウ糖、乳糖、デン
プン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク
等の賦形剤、アラビアゴム、トラガント末、ゼラ
チン、エタノール等の結合剤、ラミナリア、カン
テン等の崩壊剤等を使用できる。更に錠剤は必要
に応じ通常の剤皮を施した錠剤例えば糖衣錠、ゼ
ラチン被包錠、腸溶被錠、フイルムコーテイング
錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
坐剤の形態に成形するに際しては、担体として例
えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級ア
ルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチ
ン、半合成グリセライド等を使用できる。注射剤
として調製される場合には液剤、乳剤及び懸濁剤
は殺菌され且つ血液と等張であるのが好ましく、
これら液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成形するの
に際しては、稀釈剤としてこの分野に於いて慣用
されているもの例えば水、エチルアルコール、プ
ロピレングリコール、エトキシ化イソステアリル
アルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコ
ール、ポリオキシエチレンソルビツト、ソルビタ
ンエステル等を使用できる。なおこの場合等張性
の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖あ
るいはグリセリンを薬剤中に含有せしめてもよ
く、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤、
保存剤等を更に必要に応じて着色剤、保存剤、香
料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を本発明薬剤
中に含有せしめてもよい。ペースト、クリーム及
びゲルの形態に成形するに際しては、稀釈剤とし
て、例えば白色ワセリン、パラフイン、グリセリ
ン、セルロース誘導体、ポリエチレングリコー
ル、シリコン、ベントナイト等を使用できる。 本発明中枢神経抑制剤に含有させるべき一般式
〔１〕の化合物又はその酸付加塩の量は特に限定
されず広範囲に適宜選択されるが、通常全組成物
中１〜70重量％とするのがよい。 また上記中枢神経抑制剤は、その使用に際し特
に制限はなく各種形態に応じた方法で投与され
る。例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆
粒剤及びカプセル剤の場合には経口投与され、注
射剤の場合には単独であるいはブドウ糖、アミノ
酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、さ
らに必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下若し
くは腹腔内投与され、坐剤の場合には直腸内投与
され、また軟膏剤の場合には塗布される。 本発明の中枢神経抑制剤としての投与量は使用
目的、症状等により適宜選択され、通常一式
〔１〕の化合物又はその酸付加塩を１日当り40μg
〜２mg／Kg・day程度含有する製剤組成物を３〜
４回に分けて投与すればよい。 以下本発明中枢神経抑制剤の有効成分化合物に
つき行なつた薬理試験を示す。尚供試化合物とし
ては下記各化合物を用いた。 ＜供試化合物＞ １ ５−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル・１塩酸塩 ２ ６−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル・１塩酸塩1/2水和物 ３ ８−クロル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（４−クロルフエニル）ピペラジニル〕プロ
ポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 ４ ６，８−ジクロル−５−〔２−ヒドロキシ−
３−（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕
−３，４−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 ５ ８−ブロム−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（２−メトキシフエニル）ピペラジニル〕プ
ロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル・２塩酸塩 ６ ７−｛３−〔４−（３−ブロムフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル ７ １−メチル−５−〔２−ヒドロキシ−３−（４
−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル ８ ６，８−ジクロル−５−｛２−ヒドロキシ−
３−〔４−（４−クロルフエニル）ピペラジニ
ル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル・１塩酸塩・1/2水和物 ９ ５−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 10 ７−〔２−（４−フエニルピペラジニル）エト
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル 11 ７−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル・
２塩酸塩3/4水和物 12 １−メチル−５−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・２塩酸塩1/2水和物 13 ８−ブロム−５−｛３−〔４−（４−メチルフ
エニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル 14 ５−｛４−〔４−（４−メチルフエニル）ピペ
ラジニル〕ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル 15 ５−｛５−〔４−｛２−メトキシフエニル）ピ
ペラジニル〕ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル 16 ８−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリル・２
塩酸塩 17 ７−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロ
ポキシ〕カルボスチリル 18 ８−ブロム−５−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕カルボスチリル・２塩酸
塩１水和物 19 ７−｛３−〔４−（４−メチルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 20 ５−｛３−〔４−（２−エトキシフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 21 ７−｛３−〔４−（２−エトキシフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 22 ６−クロル−７−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・２塩酸塩１水和物 23 ６−ブロム−７−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・２塩酸塩 24 ７−｛３−〔４−（２−クロルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 25 ７−｛３−〔４−（３−クロルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 26 ７−｛３−〔４−（４−クロルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 27 ７−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 28 ７−｛３−〔４−（４−メトキシフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 29 ８−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル 30 ７−〔４−（４−フエニルピペラジニル）ブト
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル 31 ７−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリル 32 １−メチル−７−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・２塩酸塩 33 ４−メチル−７−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・２塩酸塩２水和物 34 ５−〔３−（４−ベンゾイルピペラジニル）プ
ロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル・１塩酸塩 35 ５−｛３−〔４−（２−アセチルオキシエチル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル 36 ５−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 37 ７−｛３−〔４−（３−フルオロフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 38 ７−｛３−〔４−（３，４，５−トリメトキシ
フエニル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル・２塩酸塩 39 ５−｛３−〔４−（２−フルオロフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 40 ７−｛３−〔４−（２−フルオロフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 41 ５−｛３−〔４−（３−フルオロフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 42 ５−｛３−〔４−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル 43 ７−｛３−〔４−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル 44 ７−〔２−メチル−３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル 45 ５−〔２−メチル−３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル 46 ５−〔３−（４−フエニルホモピペラジニル）
プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル 47 ５−〔３−（４−シクロヘキシルピペラジニ
ル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボス
チリル 48 ７−〔３−（４−ベンジルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル 49 ８−ブロム−６−クロル−７−〔３−（４−フ
エニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−
ジヒドロカルボスチリル・２塩酸塩 50 ４−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロ
ポキシ〕カルボスチリル 51 ５−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル・１塩酸塩 52 ６−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル・１塩酸塩1/2水和物 53 ８−クロル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（４−クロルフエニル）ピペラジニル〕プロ
ポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 54 ６，８−ジクロル−５−〔２−ヒドロキシ−
３−（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕
−３，４−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 55 ８−ブロム−５−〔２−ヒドロキシ−３−（４
−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル 56 ６−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピ
ペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル1/2水和物 57 ８−ブロム−５−〔２−ヒドロキシ−３−（４
−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕カルボ
スチリル 58 １−エチル−７−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・２塩酸塩 59 １−ベンジル−７−〔３−（４−フエニルピペ
ラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 60 ４−メチル−７−〔３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・２塩酸塩・２水和物 61 ５−〔２−アセチルオキシ−３−（４−フエニ
ルピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル 62 ５−〔２−（３，４，５−トリメトキシベンゾ
イルオキシ）−３−（４−フエニルピペラジニ
ル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボス
チリル 63 ５−〔３−（４−ベンゾイルピペラジニル）プ
ロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル・１塩酸塩 64 ５−｛３−〔４−（２−アセチルオキシエチル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル 65 ５−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 66 ５−｛３−〔４−（４−フルオロフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 67 ７−｛３−〔４−（４−フルオロフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル 68 ５−｛３−（４−（３−メチルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 69 ５−｛３−〔４−（４−メチルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 70 ７−｛３−〔４−（２−メチルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 71 ７−｛３−〔４−（３−メチルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 72 ５−｛３−〔４−（２−クロルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 73 ５−｛３−〔４−（３−ブロムフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル 74 ７−｛３−〔４−（３−クロルフエニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリル 75 ５−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル１塩酸塩 麻酔および睡眠増強作用 Ａ ハロ−セン（Halothane）麻酔増強作用 この試験は、ツールンボール（M.J.
Turnball）及びワトキンス（J.W.Watkins）
の方法〔Br.J.Pharmac.，58，27〜35
（1976）〕に従い行なわれる。即ち体重20g前
後のddy系雄性マウスを用い、一群10匹と
し、供試化合物のアラビアゴム懸濁水溶液
（供試化合物80mg、アラビアゴム1g／生理食
塩水100ml）を各マウスに供試化合物当り８
mg／Kg経口投与し、１時間後に各マウスをガ
ス吸入箱（13×13×24cm）に入れ、その吸入
箱に４％ハロ−センを含む酸素ガスを流速２
／minで３分間流し、麻酔したラツトをた
だちに外部にとり出し、正向反射を指標とし
麻酔導入から覚醒までの時間を測定する。対
照群は１％アラビアゴム生理食塩水溶液0.1
ml／10g bodyあて経口投与する。 結果を下記第１表に示す。
【表】
【表】
【表】
Ｂ ヘキソバルビタール睡眠増強作用
この試験はヒヨート（A.M.Hjort）、ビア
ー（E.J.Beer）及びフアツセ（D.W.
Fassett）の方法〔J.Pharmac.Exptl.
Tharap.63，421（1963）〕に従い行なわれた。
即ち一昼夜絶食させたddy系雄マウス（体重
20〜25g）を用い、１群10匹とし供試化合物
のアラビアゴム懸濁水溶液（供試化合物0.05
ｇ＋アラビアゴム1g／生理食塩水100ml）を
下記第２表に示す各投与量宛又は対照として
生理食塩水を経口投与し、１時間後に0.7％
ヘキソバルビタール・ナトリウム塩70mg／Kg
体重を腹腔内投与し、正向反射を指標とし、
睡眠導入から覚醒までの時間を測定する。結
果を下記第２表に示す。尚第２表には比較化
合物として、クロルプロマジン、ジアゼパン
及びハロペリドールの夫々を同一試験に供し
た結果を併記する。
ー（E.J.Beer）及びフアツセ（D.W.
Fassett）の方法〔J.Pharmac.Exptl.
Tharap.63，421（1963）〕に従い行なわれた。
即ち一昼夜絶食させたddy系雄マウス（体重
20〜25g）を用い、１群10匹とし供試化合物
のアラビアゴム懸濁水溶液（供試化合物0.05
ｇ＋アラビアゴム1g／生理食塩水100ml）を
下記第２表に示す各投与量宛又は対照として
生理食塩水を経口投与し、１時間後に0.7％
ヘキソバルビタール・ナトリウム塩70mg／Kg
体重を腹腔内投与し、正向反射を指標とし、
睡眠導入から覚醒までの時間を測定する。結
果を下記第２表に示す。尚第２表には比較化
合物として、クロルプロマジン、ジアゼパン
及びハロペリドールの夫々を同一試験に供し
た結果を併記する。
【表】
長期単独隔離マウス（isolation moue）闘
斗争行動（fighting behavior）抑制作用この
試験はエン（C.Y.Yen）、スタンガー（R.L.
Stanger）及びミルマン（N.Millman）の方法
〔Arch.int.Pharmacodyn.，123，179（1959）〕
に従い行なわれた。即ちddy系雄マウス（体重
15〜20g）各１匹を１ケ月間個別ケージに隔離
飼育後、１の個別ケージに他に１匹のマウスを
入れ１分間に30秒以上斗争を続けるペアー10組
を１群とし、各組毎に所定量の供試化合物を経
口投与する。投与後１分間に５秒以内しか斗争
しない各組を陽性、５秒以上斗争する組を陰性
とし、陽性を示す組が50〜となる投与量を
ED50として求める。結果を下記第３表に示す。
尚第３表には比較化合物としてジアゼパムを用
いた場合を併記する。
斗争行動（fighting behavior）抑制作用この
試験はエン（C.Y.Yen）、スタンガー（R.L.
Stanger）及びミルマン（N.Millman）の方法
〔Arch.int.Pharmacodyn.，123，179（1959）〕
に従い行なわれた。即ちddy系雄マウス（体重
15〜20g）各１匹を１ケ月間個別ケージに隔離
飼育後、１の個別ケージに他に１匹のマウスを
入れ１分間に30秒以上斗争を続けるペアー10組
を１群とし、各組毎に所定量の供試化合物を経
口投与する。投与後１分間に５秒以内しか斗争
しない各組を陽性、５秒以上斗争する組を陰性
とし、陽性を示す組が50〜となる投与量を
ED50として求める。結果を下記第３表に示す。
尚第３表には比較化合物としてジアゼパムを用
いた場合を併記する。
【表】
メタンフエタミン群毒性
この試験は、群居させたマウスにドパミン放
出促進剤であるメタンフエタミンを投与する
と、１匹つ隔離したマウスに比し死亡率が上昇
することを利用した試験であり、中枢神経抑制
剤のスクリニング試験としてよく知られた法で
ある〔本間健資、日薬理志、74、第27〜36頁
（1978年）〕。 メタンフエタミン群毒性に対する各供試化合
物の作用を、上記文献に従検討した。即ち一昼
夜絶食させたddy系雄マウス（体重20g前後）
を用い１群10匹とし、20±１℃の室内のアルミ
ニウム製ゲージをアルミニウム板で仕切り、１
区画（16×12×13cm）に10匹つ収容し、各供試
化合物の所定量を経口投与し、投与１時間後に
メタンフエタミン20mg／Kgを腹腔内投与し、24
時間後の各投与量での生存マウス数を調べ、
ED50値を求める。ED50値とは、致死率が50％
（供試化合物投与なしでは、殆んど100％死亡）
に抑制される投与量である。従つて、ED50値
が小さい程、中枢神経抑制作用が強いことを示
している。結果は下記第４表の通りである。対
照化合物としてはクロルプロマジンを用いた。
出促進剤であるメタンフエタミンを投与する
と、１匹つ隔離したマウスに比し死亡率が上昇
することを利用した試験であり、中枢神経抑制
剤のスクリニング試験としてよく知られた法で
ある〔本間健資、日薬理志、74、第27〜36頁
（1978年）〕。 メタンフエタミン群毒性に対する各供試化合
物の作用を、上記文献に従検討した。即ち一昼
夜絶食させたddy系雄マウス（体重20g前後）
を用い１群10匹とし、20±１℃の室内のアルミ
ニウム製ゲージをアルミニウム板で仕切り、１
区画（16×12×13cm）に10匹つ収容し、各供試
化合物の所定量を経口投与し、投与１時間後に
メタンフエタミン20mg／Kgを腹腔内投与し、24
時間後の各投与量での生存マウス数を調べ、
ED50値を求める。ED50値とは、致死率が50％
（供試化合物投与なしでは、殆んど100％死亡）
に抑制される投与量である。従つて、ED50値
が小さい程、中枢神経抑制作用が強いことを示
している。結果は下記第４表の通りである。対
照化合物としてはクロルプロマジンを用いた。
【表】
マウスの協調運動性作用
中枢神経抑制剤は協調運動を抑制することが
知られており〔Journal of The American
Pharmaceutical Association，XL，No.3208
〜209（1957年）〕、本試験は、このことを利用し
たものである。 稲永和豊、纐纈教三著「向精神薬の理論と実
際」、医歯薬出版、第90頁に従い、マウス協調
運動作用を、ロータ ロツド法より求めた。こ
の試験には直径３cmで１分間に３回転するロー
タ ロツドを用い、一昼夜絶食させた雄マウス
より３分以上ロータ ロツド上に滞留するマウ
スを選択し、その１群10匹につき各供試化合物
の所定量を経口投与し、投与１時間後にロータ
ロツド上にのせ３分以内に落下するマウスを
協調運動抑制陽性とし（中枢神経が抑制される
と、回転しているロータロツド上に滞留し難く
なる）、陽性を示すマウスが50％となる投与量
をED50値として求めた。ED50値が小さい程、
中枢神経抑制作用が強いこを示している。対照
化合物としてクロルプロマジンを用いた。結果
は下記第５表の通りである。
知られており〔Journal of The American
Pharmaceutical Association，XL，No.3208
〜209（1957年）〕、本試験は、このことを利用し
たものである。 稲永和豊、纐纈教三著「向精神薬の理論と実
際」、医歯薬出版、第90頁に従い、マウス協調
運動作用を、ロータ ロツド法より求めた。こ
の試験には直径３cmで１分間に３回転するロー
タ ロツドを用い、一昼夜絶食させた雄マウス
より３分以上ロータ ロツド上に滞留するマウ
スを選択し、その１群10匹につき各供試化合物
の所定量を経口投与し、投与１時間後にロータ
ロツド上にのせ３分以内に落下するマウスを
協調運動抑制陽性とし（中枢神経が抑制される
と、回転しているロータロツド上に滞留し難く
なる）、陽性を示すマウスが50％となる投与量
をED50値として求めた。ED50値が小さい程、
中枢神経抑制作用が強いこを示している。対照
化合物としてクロルプロマジンを用いた。結果
は下記第５表の通りである。
【表】
マウス眼瞼下睡試験
チエン（G.Chem）及びボーナー（B.Bhner）
の方法〔J.Pharmac.Exptl.Therap.，131，179
（1961）〕に従い、体重18〜20の雄マウスの１群
10匹につき、各供試化合物の所定量を経口投与
し、投与１時間後の各マウスの眼瞼の下垂状態
を下記基準により評価判定し、その平均得点よ
り４点を示す投与量（ED4点）を求めた。対照
化合物としてクロルプロマジンを用いた。 結果を下記第６表に示す。 判定基準 両眼が完全に開いているもの：０点 両眼が１／４閉じているもの：２点 両眼が１／２閉じているもの：４点 両眼が３／４閉じているもの：６点 両眼が完全に閉じているもの：８点
の方法〔J.Pharmac.Exptl.Therap.，131，179
（1961）〕に従い、体重18〜20の雄マウスの１群
10匹につき、各供試化合物の所定量を経口投与
し、投与１時間後の各マウスの眼瞼の下垂状態
を下記基準により評価判定し、その平均得点よ
り４点を示す投与量（ED4点）を求めた。対照
化合物としてクロルプロマジンを用いた。 結果を下記第６表に示す。 判定基準 両眼が完全に開いているもの：０点 両眼が１／４閉じているもの：２点 両眼が１／２閉じているもの：４点 両眼が３／４閉じているもの：６点 両眼が完全に閉じているもの：８点
【表】
【表】
鎮痛作用
コスター（R.Koster）、アンダーソン（M.
Anderson）及びデビアー（E.I.Debeer）の方
法〔Fed.Proc.，18，412（1959）〕に従い、体重
15〜23gのddy系雄マウス１群10匹の各実験群
につき、供試化合物及び対照薬とするクロルプ
ロマジン及びハロペリドールの夫々所定量を経
口投与し、投与50分後（但しハロペリドールは
投与110分後）に0.6％酢酸水溶液の0.1ml／
10g・bodyを腹腔内投与し、その投与後10分間
のライテイング（writhing）回数を計数し、こ
れを供試化合物及び対照薬のいずれをも投与し
ないコントロール群におけるライテイング回数
と比較し、コントロール群の平均値の50％以下
の回数を示すマウスを鎮痛作用抑制と判定し、
陽性を示すマウスが50％となる投与量をED50
値として求める。結果を下記第７表に示す。
Anderson）及びデビアー（E.I.Debeer）の方
法〔Fed.Proc.，18，412（1959）〕に従い、体重
15〜23gのddy系雄マウス１群10匹の各実験群
につき、供試化合物及び対照薬とするクロルプ
ロマジン及びハロペリドールの夫々所定量を経
口投与し、投与50分後（但しハロペリドールは
投与110分後）に0.6％酢酸水溶液の0.1ml／
10g・bodyを腹腔内投与し、その投与後10分間
のライテイング（writhing）回数を計数し、こ
れを供試化合物及び対照薬のいずれをも投与し
ないコントロール群におけるライテイング回数
と比較し、コントロール群の平均値の50％以下
の回数を示すマウスを鎮痛作用抑制と判定し、
陽性を示すマウスが50％となる投与量をED50
値として求める。結果を下記第７表に示す。
【表】
降圧作用
各供試化合物の降圧作用をテイル・カツフ
（Tail Cuff）法より、無麻酔下に非親血的高
血圧を測定して検査する。この試験には下記２
種のラツトを用いた。 １） ゴールド・ブラツト（Gold blatt）型二
賢性高血圧ラツト（RHR） 体重160〜180gのウイスター系雄ラツトの
左賢動脈にエーテル麻酔下内径0.2mmのシル
バークリツプをかけ、右賢動脈は無傷のまま
残す。手術後４週間目に最高血圧が150mmHg
以上のラツトを選択し、これを一夜絶食させ
て試験に供する。 ２ デオキシコルチニステロンアセテート （DOCA）／食塩高血圧ラツト（DHR）
体重150〜170gのウイスター系雄ラツトの左
賢動脈にエーテル麻酔下に摘出し、手術後１
週間目より週１回DOCA の10mg／Kgを皮
下投与し、飲料水として１％食塩水を与え
る。手術後５週間目に最高血圧が150mmHg以
上のラツトを選択し、これを一夜絶食させて
試験に供する。 各供試化合物の30mg／Kgを経口投与し、試
験動物の圧を、供試化合物投与前及び投与
１，２，４，６及び８時間後に夫々測定す
る。これはレコーダー（Reclihoriz type
8S，San−ei instrument）及びエレクトロ
シグモマノメーター
（electorostygmomanometer）PE−300
（Nafco bio−Systems，houston）を用いて
行なわれた。結果を下記第８表に示す。
（Tail Cuff）法より、無麻酔下に非親血的高
血圧を測定して検査する。この試験には下記２
種のラツトを用いた。 １） ゴールド・ブラツト（Gold blatt）型二
賢性高血圧ラツト（RHR） 体重160〜180gのウイスター系雄ラツトの
左賢動脈にエーテル麻酔下内径0.2mmのシル
バークリツプをかけ、右賢動脈は無傷のまま
残す。手術後４週間目に最高血圧が150mmHg
以上のラツトを選択し、これを一夜絶食させ
て試験に供する。 ２ デオキシコルチニステロンアセテート （DOCA）／食塩高血圧ラツト（DHR）
体重150〜170gのウイスター系雄ラツトの左
賢動脈にエーテル麻酔下に摘出し、手術後１
週間目より週１回DOCA の10mg／Kgを皮
下投与し、飲料水として１％食塩水を与え
る。手術後５週間目に最高血圧が150mmHg以
上のラツトを選択し、これを一夜絶食させて
試験に供する。 各供試化合物の30mg／Kgを経口投与し、試
験動物の圧を、供試化合物投与前及び投与
１，２，４，６及び８時間後に夫々測定す
る。これはレコーダー（Reclihoriz type
8S，San−ei instrument）及びエレクトロ
シグモマノメーター
（electorostygmomanometer）PE−300
（Nafco bio−Systems，houston）を用いて
行なわれた。結果を下記第８表に示す。
【表】
急性毒性試験
下表に示す各供試化合物及び対照薬のLD50
をddy系マウス（体重20−22g）を１群10匹と
し、経口投与もしくは静脈内投与により求め
た。 経口投与法 １％アラビアゴム生理食塩水懸濁
水溶液 静脈投与法 50％プロピレングリコール水溶液 結果を記第９表に示す。
をddy系マウス（体重20−22g）を１群10匹と
し、経口投与もしくは静脈内投与により求め
た。 経口投与法 １％アラビアゴム生理食塩水懸濁
水溶液 静脈投与法 50％プロピレングリコール水溶液 結果を記第９表に示す。
【表】
【表】
また上記第９表記載の化合物以外の供試化合
物についても同様にLD50値を求めたところ、
いずれの化合物も雄性マウスにつき経口投与で
800mg／Kg以上の低毒性を示した。 以下に一般式〔１〕の化合物を合成するため
の原料の製造例を参考例として、また一般式
〔１〕の化合物の製造例を実施例として挙げる
が本発明はこれ等に限定されるものではない。 参考例 １ ５−アセチルオキシ−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル20.5gを酢酸200mlに溶解し、この溶液に
撹拌水冷下、臭素16gの酢酸60ml溶液を30分で滴
下し、同温度で２時間反応する。この反応液に水
300mlを加え３時間放置し、析出結晶を取し、
メタノールから再結晶して、無色針状結晶の８−
ブロム−５−アセチルオキシ−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル21gを得る。 融点237〜239℃ かくして得られた８−ブロム−５−アセチルオ
キシ−３，４−ジヒドロカルボスチリル21gを8N
−塩酸150mlに分散し、３時間加熱還流ののち冷
却し、不溶解物を取し、水洗、乾燥し、メタノ
ール−水から再結晶して、無色針状結晶の８−ブ
ロム−５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル14gを得る。 融点212〜213℃ 参考例 ２ ５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル16.4gを酢酸300mlに溶解し室温撹拌下に、塩
素7gを含む酢酸50ml溶液を滴下し、３時間撹拌
する。この反応液を水500ml中に投入し、１時間
放置し析出物を取し水洗乾燥し、エタノール−
水から再結晶して、無色針状結晶の６−クロル−
５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル13.5gを得る。 融点209〜210℃ 参考例 ３ ５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル16.4gを酢酸300mlに溶解し室温撹拌下に、塩
素14gを含む酢酸80ml溶液を滴下し、３時間反応
する。以下参考例２と同様な操作を行ない粗結晶
をメタノールから再結晶して無色針状結晶の６，
８−ジクロル−５−ヒドロキ−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル16gを得る。 融点259〜260℃ 参考例 ４ ７−メトキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル35.4gを酢酸300mlに溶解し、撹拌氷冷下に塩化
スルフリル27gを酢酸100ml溶液を滴下し、一夜
放置する。反応液を氷水１中に投入し析出物を
取し水洗乾燥後メタノールより再結晶して、無
色針状結晶の６−クロル−７−メトキシ−３，４
−ジヒドロカルボスチリル30gを得る。 融点212℃ かくして得られる６−クロル−７−メトキシ−
３，４−ジヒドロカルボスチリル30gを47％臭化
水素酸水溶液300mlに分散し４時間加熱還流する。
冷却後不溶物を取し水洗乾燥し、メタノール−
クロロホルムから再結晶して、無色針状結晶の６
−クロル−７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル25gを得る。 融点264〜266℃ 参考例 ５ ８−メトキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル35gを酢酸200mlに溶解し撹拌冷却下に塩素16g
の酢酸100ml溶液を滴下し一夜放置する。反応液
に水１を投入し析出物を取し水洗乾燥後クロ
ロホルムより再結晶して淡赤色針状結晶の５，６
−ジクロル−８−メトキシ−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル42gを得る。 融点201〜202℃ かくして得られる５，６−ジクロル−８−メト
キシ−３，４−ジヒドロカルボスチリル42gを47
％臭化水素酸水溶液500mlに分散し４時間加熱還
流したのち、冷却し不溶物を取し水洗乾燥す
る。粗結晶をメタノールから再結晶して、無色針
状結晶の５，６−ジクロル−８−ヒドロキシ−
３，４−ジヒドロカルボスチリル29gを得る。 融点233〜235℃ 参考例 ６ 上記参考例５と同様にして、８−ブロム−５−
ヒドロキシカルボスチリルを得る。 無色針状晶（再結晶溶媒メタノール）、 融点266〜267℃（分解） 参考例 ７ ８−ブロム−５−メトキシ−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル22.7g及び塩化第一銅25gを
DMSO100mlに混和し、撹拌下135〜140℃で４時
間加熱する。反応終了後反応液を氷200g及び濃
塩酸50mlに投入し１時間室温で撹拌して析出晶を
取、稀塩酸で洗い、次いで水洗乾燥する。粗結
晶をリグロイン−ベンゼンから再結晶して、淡橙
色針状結晶の８−クロル−５−メトキシ−３，４
−ジヒドロカルボスチリル13gを得る。 融点165℃ かくして得られる８−クロル−５−メトキシ−
３，４−ジヒドロカルボスチリル13g及び塩化ア
ルミニウム35gをベンゼン30mlに分散し、２時間
加熱還流する。反応液を氷水中に投入し、析出物
を取し水洗乾燥後し、イソプロパノールより再
結晶して、無色針状結晶の８−クロル−５−ヒド
ロキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリル8gを
得る。 融点206〜207℃ 参考例 ８ ８−クロル−５−ヒドロキ−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル20.0g及び炭酸カリウム18gをイソ
プロピルアルコール160mlに分散させたのち、エ
ピクロルヒドリン40mlを加え70〜80℃で６時間反
応する。反応液を減圧濃縮して、残留物に冷却下
2N−水酸化ナトリウム100mlを加えよく撹拌し、
不溶物を取し、水洗乾燥する。粗結晶をイソプ
ロパノールから再結晶して、無色針状晶の８−ク
ロル−５−（２，３−エポキシプロボキシ）−３，
４−ジヒドロカルボスチリル18.5gを得る。 融点161〜165℃ 参考例 ９ ６−クロル−７−ヒドロキ−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル20.0g及び水酸化ナトリウム3.7g
をメタノール100mlに加え、40〜50℃で３時間撹
拌したのち、エピクロルヒドリン150mlを加え５
時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮乾固し、残
留物を冷却下、2N−水酸化ナトリウム100mlを加
えよく撹拌し、不溶物を取し、水洗後乾燥す
る。粗結晶をメタノール−エタノールから再結晶
して、無色不定形晶の６−クロル−７−（２，３
−エポキシプロポキシ）−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル19.7gを得る。 融点190〜192℃ 上記参考例８又は９と同様にして下記参考例10
〜13の化合物を得る。
物についても同様にLD50値を求めたところ、
いずれの化合物も雄性マウスにつき経口投与で
800mg／Kg以上の低毒性を示した。 以下に一般式〔１〕の化合物を合成するため
の原料の製造例を参考例として、また一般式
〔１〕の化合物の製造例を実施例として挙げる
が本発明はこれ等に限定されるものではない。 参考例 １ ５−アセチルオキシ−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル20.5gを酢酸200mlに溶解し、この溶液に
撹拌水冷下、臭素16gの酢酸60ml溶液を30分で滴
下し、同温度で２時間反応する。この反応液に水
300mlを加え３時間放置し、析出結晶を取し、
メタノールから再結晶して、無色針状結晶の８−
ブロム−５−アセチルオキシ−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル21gを得る。 融点237〜239℃ かくして得られた８−ブロム−５−アセチルオ
キシ−３，４−ジヒドロカルボスチリル21gを8N
−塩酸150mlに分散し、３時間加熱還流ののち冷
却し、不溶解物を取し、水洗、乾燥し、メタノ
ール−水から再結晶して、無色針状結晶の８−ブ
ロム−５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル14gを得る。 融点212〜213℃ 参考例 ２ ５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル16.4gを酢酸300mlに溶解し室温撹拌下に、塩
素7gを含む酢酸50ml溶液を滴下し、３時間撹拌
する。この反応液を水500ml中に投入し、１時間
放置し析出物を取し水洗乾燥し、エタノール−
水から再結晶して、無色針状結晶の６−クロル−
５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル13.5gを得る。 融点209〜210℃ 参考例 ３ ５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル16.4gを酢酸300mlに溶解し室温撹拌下に、塩
素14gを含む酢酸80ml溶液を滴下し、３時間反応
する。以下参考例２と同様な操作を行ない粗結晶
をメタノールから再結晶して無色針状結晶の６，
８−ジクロル−５−ヒドロキ−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル16gを得る。 融点259〜260℃ 参考例 ４ ７−メトキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル35.4gを酢酸300mlに溶解し、撹拌氷冷下に塩化
スルフリル27gを酢酸100ml溶液を滴下し、一夜
放置する。反応液を氷水１中に投入し析出物を
取し水洗乾燥後メタノールより再結晶して、無
色針状結晶の６−クロル−７−メトキシ−３，４
−ジヒドロカルボスチリル30gを得る。 融点212℃ かくして得られる６−クロル−７−メトキシ−
３，４−ジヒドロカルボスチリル30gを47％臭化
水素酸水溶液300mlに分散し４時間加熱還流する。
冷却後不溶物を取し水洗乾燥し、メタノール−
クロロホルムから再結晶して、無色針状結晶の６
−クロル−７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル25gを得る。 融点264〜266℃ 参考例 ５ ８−メトキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル35gを酢酸200mlに溶解し撹拌冷却下に塩素16g
の酢酸100ml溶液を滴下し一夜放置する。反応液
に水１を投入し析出物を取し水洗乾燥後クロ
ロホルムより再結晶して淡赤色針状結晶の５，６
−ジクロル−８−メトキシ−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル42gを得る。 融点201〜202℃ かくして得られる５，６−ジクロル−８−メト
キシ−３，４−ジヒドロカルボスチリル42gを47
％臭化水素酸水溶液500mlに分散し４時間加熱還
流したのち、冷却し不溶物を取し水洗乾燥す
る。粗結晶をメタノールから再結晶して、無色針
状結晶の５，６−ジクロル−８−ヒドロキシ−
３，４−ジヒドロカルボスチリル29gを得る。 融点233〜235℃ 参考例 ６ 上記参考例５と同様にして、８−ブロム−５−
ヒドロキシカルボスチリルを得る。 無色針状晶（再結晶溶媒メタノール）、 融点266〜267℃（分解） 参考例 ７ ８−ブロム−５−メトキシ−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル22.7g及び塩化第一銅25gを
DMSO100mlに混和し、撹拌下135〜140℃で４時
間加熱する。反応終了後反応液を氷200g及び濃
塩酸50mlに投入し１時間室温で撹拌して析出晶を
取、稀塩酸で洗い、次いで水洗乾燥する。粗結
晶をリグロイン−ベンゼンから再結晶して、淡橙
色針状結晶の８−クロル−５−メトキシ−３，４
−ジヒドロカルボスチリル13gを得る。 融点165℃ かくして得られる８−クロル−５−メトキシ−
３，４−ジヒドロカルボスチリル13g及び塩化ア
ルミニウム35gをベンゼン30mlに分散し、２時間
加熱還流する。反応液を氷水中に投入し、析出物
を取し水洗乾燥後し、イソプロパノールより再
結晶して、無色針状結晶の８−クロル−５−ヒド
ロキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリル8gを
得る。 融点206〜207℃ 参考例 ８ ８−クロル−５−ヒドロキ−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル20.0g及び炭酸カリウム18gをイソ
プロピルアルコール160mlに分散させたのち、エ
ピクロルヒドリン40mlを加え70〜80℃で６時間反
応する。反応液を減圧濃縮して、残留物に冷却下
2N−水酸化ナトリウム100mlを加えよく撹拌し、
不溶物を取し、水洗乾燥する。粗結晶をイソプ
ロパノールから再結晶して、無色針状晶の８−ク
ロル−５−（２，３−エポキシプロボキシ）−３，
４−ジヒドロカルボスチリル18.5gを得る。 融点161〜165℃ 参考例 ９ ６−クロル−７−ヒドロキ−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル20.0g及び水酸化ナトリウム3.7g
をメタノール100mlに加え、40〜50℃で３時間撹
拌したのち、エピクロルヒドリン150mlを加え５
時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮乾固し、残
留物を冷却下、2N−水酸化ナトリウム100mlを加
えよく撹拌し、不溶物を取し、水洗後乾燥す
る。粗結晶をメタノール−エタノールから再結晶
して、無色不定形晶の６−クロル−７−（２，３
−エポキシプロポキシ）−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル19.7gを得る。 融点190〜192℃ 上記参考例８又は９と同様にして下記参考例10
〜13の化合物を得る。
【表】
参考例 14
８−ブロム−５−ヒドロキ−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル24.3g及び水酸化カリウム9gをイ
ソプロパノール150mlを混和し、70〜80℃で30分
間撹拌し、次いで１，３−ブロムクロルプロパン
25gを加え６時間加熱還流する。反応終了後反応
液を2N−水酸化ナトリウム水溶液200ml中に注
ぎ、不溶物を取し水洗乾燥する。粗結晶をエタ
ノールより再結晶して無色針状晶の８−ブロム−
５−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル21.5gを得る。 融点184〜185℃ 参考例 15 ６−クロル−８−ブロム−７−ヒドロキ−３，
４−ジヒドロカルボスチリル5g及び水酸化カリ
ウム3gをイソプロパノール120mlに混和し、50〜
60℃で１時間撹拌し、次いで３−ブロム−１−ク
ロルプロパン10mlを加え70〜80℃で６時間撹拌す
る。反応液を減圧下に濃縮乾固し、残渣をクロロ
ホルム抽出してクロロホルム層を水洗、脱水す
る。クロロホルム層を留去したのち、残留物をエ
タノールより再結晶すると無色針状結晶の６−ク
ロル−８−ブロム−７−（３−クロルプロポキシ）
−３，４−ジヒドロカルボスチリル6.2gが得られ
る。 融点87〜88℃ 上記参考例15と同様にして下記参考例16〜19の
化合物を得る。
カルボスチリル24.3g及び水酸化カリウム9gをイ
ソプロパノール150mlを混和し、70〜80℃で30分
間撹拌し、次いで１，３−ブロムクロルプロパン
25gを加え６時間加熱還流する。反応終了後反応
液を2N−水酸化ナトリウム水溶液200ml中に注
ぎ、不溶物を取し水洗乾燥する。粗結晶をエタ
ノールより再結晶して無色針状晶の８−ブロム−
５−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル21.5gを得る。 融点184〜185℃ 参考例 15 ６−クロル−８−ブロム−７−ヒドロキ−３，
４−ジヒドロカルボスチリル5g及び水酸化カリ
ウム3gをイソプロパノール120mlに混和し、50〜
60℃で１時間撹拌し、次いで３−ブロム−１−ク
ロルプロパン10mlを加え70〜80℃で６時間撹拌す
る。反応液を減圧下に濃縮乾固し、残渣をクロロ
ホルム抽出してクロロホルム層を水洗、脱水す
る。クロロホルム層を留去したのち、残留物をエ
タノールより再結晶すると無色針状結晶の６−ク
ロル−８−ブロム−７−（３−クロルプロポキシ）
−３，４−ジヒドロカルボスチリル6.2gが得られ
る。 融点87〜88℃ 上記参考例15と同様にして下記参考例16〜19の
化合物を得る。
【表】
【表】
−水）
参考例 20 ３，４，５−トリメトキシアニリン18.3g及び
ビス−（β−ブロムエチル）アミン・モノハイド
ロブロマイド31.2gをメタノール170mlに混じ、窒
素気流下に10時間加熱還流する。冷却後炭酸ナト
リウム（無水物）5.3gを加えさらに10時間加熱還
流する。減圧下にメタノールを約70ml留去し放冷
する。析出してくる結晶を取、少量のエタノー
ルで洗浄後、エタノールから再結晶すると無色板
状結晶の４−（３，４，５−トリメトキシフエニ
ル）ピペラジン・１臭化水素酸塩が38g得られ
る。 融点227〜228℃ このものを20％NAOH水溶液中に溶解し、有
機層をクロロホルム抽出する。クロロホルム層を
飽和食塩水で３回洗浄後脱水してクロロホルムを
留去すれば、無色粘稠状の油状物として遊離の４
−（３，４，５−トリメトキシフエニル）ピペラ
ジンが単一物として得られた。この化合物は
NMR及びIRに確認された。 実施例 １ ５−（２，３−エポキシプロポキシ）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル4.4g及び４−フエニルピ
ペラジン３，4gをメタノール60mlに分散し、50
〜60℃で３時間反応させたのち減圧濃縮する。残
留物に濃塩酸５ml及びエタノール30mlを加え均一
に溶解したのちアセトン200mlを加え、析出結晶
を取乾燥し、水から再結晶して、無色針状結晶
の５−〔２−ヒドロキ−３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル・１塩酸塩6.5gを得る。 融点239〜241℃ 実施例 ２ ６−（２，３−エポキシプロポキシ）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル4.4g及び４−フエニルピ
ペラジン３，4gをイソプロパノール80mlに分散
し、撹拌下50〜60℃で３時間反応させたのち、濃
塩酸５mlを加え減圧濃縮乾固する。残留物を熱水
から再結晶して、無色針状結晶の６−〔２−ヒド
ロキ−３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル・１塩
酸塩1/2水和物6.1gを得る。 融点223〜224℃ 実施例 ３ １−（３−メチルブチル）−５−（２，３−エポ
キシプロポキシ）３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル2.9g及び４−フエニルピペラジン１，7gをメタ
ノール50mlに混和し50〜60℃で３時間反応する。
反応液を減圧濃縮し残渣をアセトン50mlに溶解す
る。この溶液中に蓚酸1.1gを含むアセトン20ml溶
液を加え、析出物を取、アセトン洗浄乾燥しエ
タノール−エーテルから再結晶して無色不定形結
晶の１−（３−メチルブチル）−５−〔２−ヒドロ
キ−３−（４−フエニルピペラジニル）プロポキ
シ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル・１蓚酸
塩2.1gを得る。このものはシリカゲル薄層クロマ
トグラフ（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
＝９：１）で単一成分である。 元素分析値 C29H39O7N3として 計算値（％） C64.30，H7.26，N7.76％ 実験値（％） C64.52，H7.10，N7.48％ IR 3400cm-1（OH） 1680cm-1（−CO−） NMR δ＝6.8〜7.3ppm（芳香族プロトン、
8H）、 ＝0.92ppm（メチルプロトン、6H）、 尚NMRはd6−DMSOにより測定したものであ
る。 得られた化合物を常法に従つて中和した後粗結
晶をエタノールより再結晶して、無色プリズム晶
の１−（３−メチルブチル）−５−〔２−ヒドロキ
シ−３−（４−フエニルピペラジニル）プロポキ
シ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリルを得る。 融点156〜157℃ 実施例 ４ １−（３−フエニルプロピル）−５−（２，３−
エポキシプロポキシ）−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル3.4g及び４−（４−メチルフエニル）ピ
ペラジン2.0gをメタノール50mlに混和し、上記実
施例３と同様に反応処理する。粗結晶をメタノー
ル−エーテルから再結晶して、無色不定形結晶の
１−（３−フエニプロピル）−５−｛２−ヒドロキ
−３−〔４−（４−メチルフエニル）ピペラジニ
ル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル・１蓚酸塩4.2gを得る。 元素分析値 C34H41O7N3として 計算値（％） C67.64，H6.85，N6.96％、 実験値（％） C67.85，H6.52，N6.81％、 IR 3480cm-1（OH）、1675cm-1（Ｃ＝Ｏ） NMR δ＝6.6〜7.4ppm（芳香族プロトン、
12H） ＝2.30ppm（メチルプロトン、3H） 尚NMRはd6−DMSOにより測定したものであ
る。 上記実施例１〜４と同様にして下記実施例５〜
23の各化合物を得る。
−水）
参考例 20 ３，４，５−トリメトキシアニリン18.3g及び
ビス−（β−ブロムエチル）アミン・モノハイド
ロブロマイド31.2gをメタノール170mlに混じ、窒
素気流下に10時間加熱還流する。冷却後炭酸ナト
リウム（無水物）5.3gを加えさらに10時間加熱還
流する。減圧下にメタノールを約70ml留去し放冷
する。析出してくる結晶を取、少量のエタノー
ルで洗浄後、エタノールから再結晶すると無色板
状結晶の４−（３，４，５−トリメトキシフエニ
ル）ピペラジン・１臭化水素酸塩が38g得られ
る。 融点227〜228℃ このものを20％NAOH水溶液中に溶解し、有
機層をクロロホルム抽出する。クロロホルム層を
飽和食塩水で３回洗浄後脱水してクロロホルムを
留去すれば、無色粘稠状の油状物として遊離の４
−（３，４，５−トリメトキシフエニル）ピペラ
ジンが単一物として得られた。この化合物は
NMR及びIRに確認された。 実施例 １ ５−（２，３−エポキシプロポキシ）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル4.4g及び４−フエニルピ
ペラジン３，4gをメタノール60mlに分散し、50
〜60℃で３時間反応させたのち減圧濃縮する。残
留物に濃塩酸５ml及びエタノール30mlを加え均一
に溶解したのちアセトン200mlを加え、析出結晶
を取乾燥し、水から再結晶して、無色針状結晶
の５−〔２−ヒドロキ−３−（４−フエニルピペラ
ジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル・１塩酸塩6.5gを得る。 融点239〜241℃ 実施例 ２ ６−（２，３−エポキシプロポキシ）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル4.4g及び４−フエニルピ
ペラジン３，4gをイソプロパノール80mlに分散
し、撹拌下50〜60℃で３時間反応させたのち、濃
塩酸５mlを加え減圧濃縮乾固する。残留物を熱水
から再結晶して、無色針状結晶の６−〔２−ヒド
ロキ−３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル・１塩
酸塩1/2水和物6.1gを得る。 融点223〜224℃ 実施例 ３ １−（３−メチルブチル）−５−（２，３−エポ
キシプロポキシ）３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル2.9g及び４−フエニルピペラジン１，7gをメタ
ノール50mlに混和し50〜60℃で３時間反応する。
反応液を減圧濃縮し残渣をアセトン50mlに溶解す
る。この溶液中に蓚酸1.1gを含むアセトン20ml溶
液を加え、析出物を取、アセトン洗浄乾燥しエ
タノール−エーテルから再結晶して無色不定形結
晶の１−（３−メチルブチル）−５−〔２−ヒドロ
キ−３−（４−フエニルピペラジニル）プロポキ
シ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル・１蓚酸
塩2.1gを得る。このものはシリカゲル薄層クロマ
トグラフ（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
＝９：１）で単一成分である。 元素分析値 C29H39O7N3として 計算値（％） C64.30，H7.26，N7.76％ 実験値（％） C64.52，H7.10，N7.48％ IR 3400cm-1（OH） 1680cm-1（−CO−） NMR δ＝6.8〜7.3ppm（芳香族プロトン、
8H）、 ＝0.92ppm（メチルプロトン、6H）、 尚NMRはd6−DMSOにより測定したものであ
る。 得られた化合物を常法に従つて中和した後粗結
晶をエタノールより再結晶して、無色プリズム晶
の１−（３−メチルブチル）−５−〔２−ヒドロキ
シ−３−（４−フエニルピペラジニル）プロポキ
シ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリルを得る。 融点156〜157℃ 実施例 ４ １−（３−フエニルプロピル）−５−（２，３−
エポキシプロポキシ）−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル3.4g及び４−（４−メチルフエニル）ピ
ペラジン2.0gをメタノール50mlに混和し、上記実
施例３と同様に反応処理する。粗結晶をメタノー
ル−エーテルから再結晶して、無色不定形結晶の
１−（３−フエニプロピル）−５−｛２−ヒドロキ
−３−〔４−（４−メチルフエニル）ピペラジニ
ル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル・１蓚酸塩4.2gを得る。 元素分析値 C34H41O7N3として 計算値（％） C67.64，H6.85，N6.96％、 実験値（％） C67.85，H6.52，N6.81％、 IR 3480cm-1（OH）、1675cm-1（Ｃ＝Ｏ） NMR δ＝6.6〜7.4ppm（芳香族プロトン、
12H） ＝2.30ppm（メチルプロトン、3H） 尚NMRはd6−DMSOにより測定したものであ
る。 上記実施例１〜４と同様にして下記実施例５〜
23の各化合物を得る。
【表】
【表】
実施例 23
４−メチル−７−（２，３−エポキシプロポキ
シ）カルボスチリル2.4g及び４−フエニルピペラ
ジン1.8gをエタノール30mlに混和し、３時間加熱
還流する。冷却後析出する結晶を取し、エーテ
ルにて洗浄する。得られる粗結晶をメタノール50
ml及び濃塩酸mlに溶解し、減圧濃縮乾固する。残
留物をエタノール−エーテルから再結晶して無色
不定形結晶の４−メチル−７−〔２−ヒドロキシ
−（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕カ
ルボスチリル・１塩酸塩2.7gを得る（収率63％）。
融点190〜191℃ 実施例 24 実施例23と同様にして４−メチル−６−〔２−
ヒドロキシ−３−（４−フエニルピペラジニル）
プロポキシ〕カルボスチリル・1/2水和物を得る。 無色不定形結晶（再結晶溶媒：エタノール） 融点212〜213℃ 実施例 25 ５−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル4.8g及びフエニルピペラジン4g
をトルエン40mlに混和し、24時間加熱還流する。
反応液を圧濃縮乾固して残渣をクロロホルム80ml
に溶解し、クロロホルム層を５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で２回、次いで水で２回洗い、無水硫
酸ナトリウム脱水後クロロホルムを留去する。残
渣にヘキサンを加え不溶物を取し、この不溶物
を５％塩化水素メタノール溶液30mlに溶解したの
ち、減圧下に濃縮乾固して残留物をメタノール−
エーテルから再結晶して、無色不定形結晶の５−
〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕
−３，４−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩の
3.2gを得る。 融点262℃（分解） 実施例 26 ６−（２−クロルエトキシ）−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル4.5g及び沃化ナトリウム3.3gをア
セトン50mlに混和し、５時間加熱還流したのち、
DMF40mlを加え、減圧下40〜45℃にてアセトン
を留去し、フエニルピペラジン3.8gを加え撹拌下
60〜70℃で７時間反応する。反応液を減圧濃縮乾
固し、残留物を80mlのクロロホルムに溶かし、ク
ロロホルム層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液で
２回、水で２回洗い脱水ののち、クロロホルムを
留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトで精
製（溶出液クロロホルム：メタノール＝20：１、
シリカゲル ワコーゲルＣ−200）後、塩化水素
飽和のエタノールで塩酸塩とし、エタノールを減
圧下留去し、残渣をメタノール−エーテルから再
結晶して、無色不定形結晶の６−〔２−（４−フエ
ニルピペラジニル）エトキシ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１塩酸塩１水和物3.8gを得
る。 融点196〜198℃ 実施例25〜26と同様にして下記実施例27〜65の
化合物を得る。
シ）カルボスチリル2.4g及び４−フエニルピペラ
ジン1.8gをエタノール30mlに混和し、３時間加熱
還流する。冷却後析出する結晶を取し、エーテ
ルにて洗浄する。得られる粗結晶をメタノール50
ml及び濃塩酸mlに溶解し、減圧濃縮乾固する。残
留物をエタノール−エーテルから再結晶して無色
不定形結晶の４−メチル−７−〔２−ヒドロキシ
−（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕カ
ルボスチリル・１塩酸塩2.7gを得る（収率63％）。
融点190〜191℃ 実施例 24 実施例23と同様にして４−メチル−６−〔２−
ヒドロキシ−３−（４−フエニルピペラジニル）
プロポキシ〕カルボスチリル・1/2水和物を得る。 無色不定形結晶（再結晶溶媒：エタノール） 融点212〜213℃ 実施例 25 ５−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル4.8g及びフエニルピペラジン4g
をトルエン40mlに混和し、24時間加熱還流する。
反応液を圧濃縮乾固して残渣をクロロホルム80ml
に溶解し、クロロホルム層を５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で２回、次いで水で２回洗い、無水硫
酸ナトリウム脱水後クロロホルムを留去する。残
渣にヘキサンを加え不溶物を取し、この不溶物
を５％塩化水素メタノール溶液30mlに溶解したの
ち、減圧下に濃縮乾固して残留物をメタノール−
エーテルから再結晶して、無色不定形結晶の５−
〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕
−３，４−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩の
3.2gを得る。 融点262℃（分解） 実施例 26 ６−（２−クロルエトキシ）−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル4.5g及び沃化ナトリウム3.3gをア
セトン50mlに混和し、５時間加熱還流したのち、
DMF40mlを加え、減圧下40〜45℃にてアセトン
を留去し、フエニルピペラジン3.8gを加え撹拌下
60〜70℃で７時間反応する。反応液を減圧濃縮乾
固し、残留物を80mlのクロロホルムに溶かし、ク
ロロホルム層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液で
２回、水で２回洗い脱水ののち、クロロホルムを
留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトで精
製（溶出液クロロホルム：メタノール＝20：１、
シリカゲル ワコーゲルＣ−200）後、塩化水素
飽和のエタノールで塩酸塩とし、エタノールを減
圧下留去し、残渣をメタノール−エーテルから再
結晶して、無色不定形結晶の６−〔２−（４−フエ
ニルピペラジニル）エトキシ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１塩酸塩１水和物3.8gを得
る。 融点196〜198℃ 実施例25〜26と同様にして下記実施例27〜65の
化合物を得る。
【表】
【表】
−エーテル）
−エーテル）
【表】
ル
実施例 66 ７−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル4.8g及び沃化ナトリウム3.5gを
アセトン50mlに混和し、３時間加熱還流したの
ち、DMF40mlを加え、減圧下40〜45℃にてアセ
トンを留去し、４−（３−フルオロフエニル）ピ
ペラジン4.0g及びトリエチルアミン3.0gを加え撹
拌70〜80℃で７時間反応する。反応液を減圧下に
濃縮乾固し、残留物に５％炭酸水素ナトリウム水
溶液60mlを加えクロロホルム抽出し、クロロホル
ム層を水で２回洗い脱水ののちクロロホルムを留
去する。残渣にエーテルを加え不溶物を取乾燥
してメタノールから再結晶して淡黄色状結晶の７
−｛３−〔４−（３−フルオロフエニル）ピペラジ
ニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル6.2gを得る。 （収率81％）。融点174〜176℃ 実施例 67 ７−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル2.4g、ピリジン1g及び４−（３，
４，５−トリメトキシフエニル）ピペラジン2.6g
をDMF20ml中に混和し80〜90℃で５時間撹拌す
る。反応液を２％炭酸水素ナトリウム水溶液80ml
中に投入し、有機層をクロロホルム抽出し、クロ
ロホルム層を水洗脱水してクロロホルムを留去す
る。残渣をエタノール30mlに溶かし乾燥塩化水素
ガスを吹込んで、析出結晶を取し、メタノール
−エタノールより再結晶して無色針状結晶の７−
｛３−〔４−（３，４，５−トリメトキシフエニル）
ピペラジン〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル・２塩酸塩3.2gを得る（収率61％）。 融点225〜227℃（分解） 実施例67と同様にして実施例68〜73の各化合物
を得る。
実施例 66 ７−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル4.8g及び沃化ナトリウム3.5gを
アセトン50mlに混和し、３時間加熱還流したの
ち、DMF40mlを加え、減圧下40〜45℃にてアセ
トンを留去し、４−（３−フルオロフエニル）ピ
ペラジン4.0g及びトリエチルアミン3.0gを加え撹
拌70〜80℃で７時間反応する。反応液を減圧下に
濃縮乾固し、残留物に５％炭酸水素ナトリウム水
溶液60mlを加えクロロホルム抽出し、クロロホル
ム層を水で２回洗い脱水ののちクロロホルムを留
去する。残渣にエーテルを加え不溶物を取乾燥
してメタノールから再結晶して淡黄色状結晶の７
−｛３−〔４−（３−フルオロフエニル）ピペラジ
ニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル6.2gを得る。 （収率81％）。融点174〜176℃ 実施例 67 ７−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル2.4g、ピリジン1g及び４−（３，
４，５−トリメトキシフエニル）ピペラジン2.6g
をDMF20ml中に混和し80〜90℃で５時間撹拌す
る。反応液を２％炭酸水素ナトリウム水溶液80ml
中に投入し、有機層をクロロホルム抽出し、クロ
ロホルム層を水洗脱水してクロロホルムを留去す
る。残渣をエタノール30mlに溶かし乾燥塩化水素
ガスを吹込んで、析出結晶を取し、メタノール
−エタノールより再結晶して無色針状結晶の７−
｛３−〔４−（３，４，５−トリメトキシフエニル）
ピペラジン〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル・２塩酸塩3.2gを得る（収率61％）。 融点225〜227℃（分解） 実施例67と同様にして実施例68〜73の各化合物
を得る。
【表】
チリル
実施例 74 ７−（３−クロル−２−メチルプロポキシ）−
３，４−ジヒドロカルボスチリル2.5g及び沃化ナ
トリウム1.8gをアセトン30mlに混和し、室温で一
夜撹拌し、DMF20mlを加え減圧下にアセトンを
留去してトリエチルアミン1.5g及び４−フエニル
ピペラジン1.8gを加え撹拌下に70〜80℃で６時間
反応する。反応液を２％炭酸水素ナトリウム水溶
液70ml中に投入し、有機層をクロロホルム抽出
し、クロロホルムを水洗、脱水ののちクロロホル
ムを留去し、残留物を石油エーテルで洗つてメタ
ノール・水より再結晶すると無色鱗片結晶の７−
〔２−メチル−３−（４−フエニルピペラジニル）
プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル
2.8gを得る（収率74％）。 融点146〜147℃ 実施例 75 実施例74と同様にして５−〔２−メチル−３−
（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリルを得る。 無色針状晶（エタノール） 融点167〜169℃ 実施例 76 ４−メチル−７−（３−クロルプロポキシ）カ
ルボスチリル2.7g及び沃化ナトリウム1.8gをアセ
トン50mlに混和し、３時間加熱還流ののち、
DMF50mlを加え減圧下にアセトンを留去する。
次いでトリエチルアミン1.5g及び４−フエニルピ
ペラジン1.8gを加え80〜90で３時間撹拌し、減圧
下にDMFを留去する。残渣に５％炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え、結晶化し、析出物を取・
水洗ののちイソプロパノール洗浄、エーテル洗浄
し乾燥する。得られた粗結晶をメタノール80mlに
分散し、濃塩酸５mlを加え溶解したのち、減圧濃
縮乾固する。残渣をメタノール−エーテルから再
結晶して無色不定形晶の３−メチル−７−〔３−
（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕カル
ボスチリル・２塩酸塩3.6gを得る（収率80％）。
融点253〜254℃（分解） 実施例 77 実施例76と同様にして４−メチル−６−〔３−
（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕カル
ボスチリル・２塩酸塩３水和物を得る。 淡茶色不定形晶（エタノール） 融点285〜290℃（分解） 実施例 78 ５−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル2.4g及び沃化ナトリウム1.7gを
アセトン30mlに混和し、３時間加熱還流ののち、
DMF30mlを加え減圧下にアセトンを留去してト
リエチルアミン1.5g及び４−フエニルホモピペラ
ジン1.8gを加え60〜70℃で５時間撹拌する。反応
液を３％炭酸水素ナトリウム水溶液80mlに投入し
有機層をクロロホルム抽出し、クロロホルムを水
洗、脱水ののちクロロホルムを留去する。残留物
をリグロイン−ベンゼンにて再結晶して無色鱗片
晶の５−〔３−（４−フエニルホモピペラジニル）
プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル
3.2gを得る（収率83％）。融点122〜125℃ 実施例78と同様にして下記実施例79〜81の化合
物を得る。
実施例 74 ７−（３−クロル−２−メチルプロポキシ）−
３，４−ジヒドロカルボスチリル2.5g及び沃化ナ
トリウム1.8gをアセトン30mlに混和し、室温で一
夜撹拌し、DMF20mlを加え減圧下にアセトンを
留去してトリエチルアミン1.5g及び４−フエニル
ピペラジン1.8gを加え撹拌下に70〜80℃で６時間
反応する。反応液を２％炭酸水素ナトリウム水溶
液70ml中に投入し、有機層をクロロホルム抽出
し、クロロホルムを水洗、脱水ののちクロロホル
ムを留去し、残留物を石油エーテルで洗つてメタ
ノール・水より再結晶すると無色鱗片結晶の７−
〔２−メチル−３−（４−フエニルピペラジニル）
プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル
2.8gを得る（収率74％）。 融点146〜147℃ 実施例 75 実施例74と同様にして５−〔２−メチル−３−
（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリルを得る。 無色針状晶（エタノール） 融点167〜169℃ 実施例 76 ４−メチル−７−（３−クロルプロポキシ）カ
ルボスチリル2.7g及び沃化ナトリウム1.8gをアセ
トン50mlに混和し、３時間加熱還流ののち、
DMF50mlを加え減圧下にアセトンを留去する。
次いでトリエチルアミン1.5g及び４−フエニルピ
ペラジン1.8gを加え80〜90で３時間撹拌し、減圧
下にDMFを留去する。残渣に５％炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え、結晶化し、析出物を取・
水洗ののちイソプロパノール洗浄、エーテル洗浄
し乾燥する。得られた粗結晶をメタノール80mlに
分散し、濃塩酸５mlを加え溶解したのち、減圧濃
縮乾固する。残渣をメタノール−エーテルから再
結晶して無色不定形晶の３−メチル−７−〔３−
（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕カル
ボスチリル・２塩酸塩3.6gを得る（収率80％）。
融点253〜254℃（分解） 実施例 77 実施例76と同様にして４−メチル−６−〔３−
（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕カル
ボスチリル・２塩酸塩３水和物を得る。 淡茶色不定形晶（エタノール） 融点285〜290℃（分解） 実施例 78 ５−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル2.4g及び沃化ナトリウム1.7gを
アセトン30mlに混和し、３時間加熱還流ののち、
DMF30mlを加え減圧下にアセトンを留去してト
リエチルアミン1.5g及び４−フエニルホモピペラ
ジン1.8gを加え60〜70℃で５時間撹拌する。反応
液を３％炭酸水素ナトリウム水溶液80mlに投入し
有機層をクロロホルム抽出し、クロロホルムを水
洗、脱水ののちクロロホルムを留去する。残留物
をリグロイン−ベンゼンにて再結晶して無色鱗片
晶の５−〔３−（４−フエニルホモピペラジニル）
プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル
3.2gを得る（収率83％）。融点122〜125℃ 実施例78と同様にして下記実施例79〜81の化合
物を得る。
【表】
−ベンゼン）
実施例 82 ５−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル24g及び沃化ナトリウム17gを
アセトン300mlに混和し３時間加熱還流したのち
DMF300ml、トリエチルアミン12g及び４−ベン
ジルピペラジン18gを加え60〜70℃で７時間撹拌
下に反応する。反応液を減圧下に濃縮し粘稠とな
つたら３％炭酸水素ナトリウム水溶液300mlを加
え、有機層をクロロホルム抽出し、水洗・脱水の
のちクロロホルムを留去する。残留物をエーテル
で洗つたのちメタノールから再結晶して無色針状
結晶の５−〔３−（４−ベンジルピペラジニル）プ
ロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル
32gを得る（収率84％）。 融点157〜159℃ 実施例 83 実施例82と同様にして６−〔３−（４−ベンジル
ピペラジニル）プロポキシ〕３，４−ジヒドロカ
ルボスチリルを得る。 無色針状結晶（イソプロパノール） 融点114〜116℃ 実施例 84 実施例82と同様にして７−〔３−（４−ベンジル
ピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリルを得る。 無色針状結晶（酢酸エチル−エチルエーテル） 融点126〜127℃ 実施例 85 ７−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル2.4g及び沃化ナトリウム1.8gを
アセトン30mlを混和し、50〜60℃で３時間撹拌の
のち、PMF30mlを加え減圧下にアセトンを留去
し、トリエチルアミン1.5g及び４−（４−クロル
フエニル）−３−メチルピペラジン2.3gを混和し
て70〜80℃で７時間撹拌する。反応液を減圧下に
濃縮し、粘稠残渣に３％炭酸水素ナトリウム水溶
液50mlを加え、有機層をクロロホルム抽出しクロ
ロホルム層を水洗、脱水、クロロホルムを留去す
る。残渣にメタノール50ml、濃HCl5mlを加え、
減圧濃縮乾固して、残渣をエタノールから再結晶
して無色不定形晶の７−｛３−〔３−メチル−４−
（４−クロルフエニル）ピペラジニル〕プロポキ
シ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル・２塩酸
塩3.1gを得る。（収率75％）。融点235〜242℃ 実施例 86 実施例85と同様にして８−ブロム−６−クロル
−７−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル・２塩
酸塩3.7gを得る（収率67％）。 無色針状結晶（エタノール） 融点229〜232℃（分解） 実施例 87 実施例85と同様にして４−〔３−（４−フエニル
ピペラジニル）プロポキシ〕カルボスチリルを得
る。 無色鱗状結晶（エタノール） 融点206〜208℃ 実施例 88 ７−（３−クロル−２−ヒドロキシプロポキシ）
−３，４−ジヒドロカルボスチリル5.1g及び４−
フエニルピペラジン8gをジメチルホルムアミド
50mlに混和し、撹拌下50〜60で５時間反応する。
反応液を減圧下に濃縮乾固し、残渣をクロロホル
ム80mlに溶解したのち、クロロホルム層を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液で３回洗浄し、次いで水
で３回洗い、無水硫酸ナトリウムで脱水する。ク
ロロホルムを減圧下に留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（シリカゲル；ワコウ
Ｃ−200、溶出液；クロロホルム：メタノール
Ｖ／V30＝１）で精製する。その後塩化水素含有
エタノールで塩酸塩とし、エタノールを減圧留去
する。残渣を水から再結晶して、無色不定形晶の
７−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピペラ
ジル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボス
チリル・１塩酸塩1/2水和物5.6gを得る。融点122
℃（分解） 実施例88と同様にして下記実施例89〜108の化
合物を得る。
−ベンゼン）
実施例 82 ５−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル24g及び沃化ナトリウム17gを
アセトン300mlに混和し３時間加熱還流したのち
DMF300ml、トリエチルアミン12g及び４−ベン
ジルピペラジン18gを加え60〜70℃で７時間撹拌
下に反応する。反応液を減圧下に濃縮し粘稠とな
つたら３％炭酸水素ナトリウム水溶液300mlを加
え、有機層をクロロホルム抽出し、水洗・脱水の
のちクロロホルムを留去する。残留物をエーテル
で洗つたのちメタノールから再結晶して無色針状
結晶の５−〔３−（４−ベンジルピペラジニル）プ
ロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル
32gを得る（収率84％）。 融点157〜159℃ 実施例 83 実施例82と同様にして６−〔３−（４−ベンジル
ピペラジニル）プロポキシ〕３，４−ジヒドロカ
ルボスチリルを得る。 無色針状結晶（イソプロパノール） 融点114〜116℃ 実施例 84 実施例82と同様にして７−〔３−（４−ベンジル
ピペラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリルを得る。 無色針状結晶（酢酸エチル−エチルエーテル） 融点126〜127℃ 実施例 85 ７−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル2.4g及び沃化ナトリウム1.8gを
アセトン30mlを混和し、50〜60℃で３時間撹拌の
のち、PMF30mlを加え減圧下にアセトンを留去
し、トリエチルアミン1.5g及び４−（４−クロル
フエニル）−３−メチルピペラジン2.3gを混和し
て70〜80℃で７時間撹拌する。反応液を減圧下に
濃縮し、粘稠残渣に３％炭酸水素ナトリウム水溶
液50mlを加え、有機層をクロロホルム抽出しクロ
ロホルム層を水洗、脱水、クロロホルムを留去す
る。残渣にメタノール50ml、濃HCl5mlを加え、
減圧濃縮乾固して、残渣をエタノールから再結晶
して無色不定形晶の７−｛３−〔３−メチル−４−
（４−クロルフエニル）ピペラジニル〕プロポキ
シ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル・２塩酸
塩3.1gを得る。（収率75％）。融点235〜242℃ 実施例 86 実施例85と同様にして８−ブロム−６−クロル
−７−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル・２塩
酸塩3.7gを得る（収率67％）。 無色針状結晶（エタノール） 融点229〜232℃（分解） 実施例 87 実施例85と同様にして４−〔３−（４−フエニル
ピペラジニル）プロポキシ〕カルボスチリルを得
る。 無色鱗状結晶（エタノール） 融点206〜208℃ 実施例 88 ７−（３−クロル−２−ヒドロキシプロポキシ）
−３，４−ジヒドロカルボスチリル5.1g及び４−
フエニルピペラジン8gをジメチルホルムアミド
50mlに混和し、撹拌下50〜60で５時間反応する。
反応液を減圧下に濃縮乾固し、残渣をクロロホル
ム80mlに溶解したのち、クロロホルム層を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液で３回洗浄し、次いで水
で３回洗い、無水硫酸ナトリウムで脱水する。ク
ロロホルムを減圧下に留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（シリカゲル；ワコウ
Ｃ−200、溶出液；クロロホルム：メタノール
Ｖ／V30＝１）で精製する。その後塩化水素含有
エタノールで塩酸塩とし、エタノールを減圧留去
する。残渣を水から再結晶して、無色不定形晶の
７−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピペラ
ジル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボス
チリル・１塩酸塩1/2水和物5.6gを得る。融点122
℃（分解） 実施例88と同様にして下記実施例89〜108の化
合物を得る。
【表】
【表】
実施例 109
水素化ナトリウム（約50％油性）0.55gを石油
エーテル洗浄したのちDMF30mlおよび７−〔３−
（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル36gを加え室温で１
時間撹拌する。反応混合液に臭化エチル1.2gを加
え３時間室温で撹拌したのち、反応液を水150ml
に投入し有機層をクロロホルム抽出する。クロロ
ホルム層を水で２回洗い無水硫酸ナトリウムで脱
水後クロロホルムを留去する。残渣にエタノール
を少量加え析出結晶を取し、この結晶をメタノ
ール70ml及び濃塩酸３ml中に溶解し、減圧下に濃
縮乾固して残留物をエタノールから再結晶して無
色不定形晶の１−エチル−７−〔３−（４−フエニ
ルピペラジル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル・２塩酸塩4.1gを得る（収率88
％）。 融点222〜224℃ 実施例 110 エタノール80ml中に金属ナトリウム0.3gを溶解
し、この溶液に５−〔３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボス
チリル3.6gを加え次いでベンジルクロライド15g
を入れ５時間加熱還流する。反応液を減圧下に濃
縮乾固し、残留物に水を加え不溶物を取・水
洗・乾燥する。かくして得られた粗結晶をリグロ
インから再結晶して淡黄色針状結晶の１−ベンジ
ル−５−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル3.9g
を得る。（収率86％）。 融点113℃ 上記実施例110と同様にして下記実施例111〜
116の各化合物を得る。
エーテル洗浄したのちDMF30mlおよび７−〔３−
（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル36gを加え室温で１
時間撹拌する。反応混合液に臭化エチル1.2gを加
え３時間室温で撹拌したのち、反応液を水150ml
に投入し有機層をクロロホルム抽出する。クロロ
ホルム層を水で２回洗い無水硫酸ナトリウムで脱
水後クロロホルムを留去する。残渣にエタノール
を少量加え析出結晶を取し、この結晶をメタノ
ール70ml及び濃塩酸３ml中に溶解し、減圧下に濃
縮乾固して残留物をエタノールから再結晶して無
色不定形晶の１−エチル−７−〔３−（４−フエニ
ルピペラジル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル・２塩酸塩4.1gを得る（収率88
％）。 融点222〜224℃ 実施例 110 エタノール80ml中に金属ナトリウム0.3gを溶解
し、この溶液に５−〔３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボス
チリル3.6gを加え次いでベンジルクロライド15g
を入れ５時間加熱還流する。反応液を減圧下に濃
縮乾固し、残留物に水を加え不溶物を取・水
洗・乾燥する。かくして得られた粗結晶をリグロ
インから再結晶して淡黄色針状結晶の１−ベンジ
ル−５−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロ
ポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル3.9g
を得る。（収率86％）。 融点113℃ 上記実施例110と同様にして下記実施例111〜
116の各化合物を得る。
【表】
実施例 117
４−メチル−７−〔３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕カルボスチリル・２塩酸塩
1.0g及びパラジウムブラツク0.3gをエタノール
200mlに分散し室温にて水素２気圧にし、70〜80
℃にて８時間接触還元する。反応液を冷却したの
ち、過にてパラジウム・ブラツクを除去し母液
を濃縮乾固して残渣をメタノール−エーテルから
再結晶して無色不定形晶の４−メチル−７−〔３
−（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−
３，４−ジヒドロカルボスチリル・２塩酸・２水
和物0.6gを得る。（収率60％）。 融点260〜265℃ 実施例 118 ５−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピペ
ラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル2gをアセトン30mlに混和し、さらに
アセチルクロライド12mlを加え10時間加熱還流す
る。反応液が冷却したのち、析出してきた物質を
取・アセトン洗浄する。得られる粗結晶を水80
mlにとかしアンモニア水でアルカリ性としてクロ
ロホルム抽出し、脱水ののちクロロホルムを留去
する。残留物をシリカゲルカラムクロマトにより
精製して無色不定形晶mp 159〜161℃の５−〔２
−アセチルオキシ−３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボス
チリル0.5gを得る。 実施例 119 実施例118と同様にして、７−〔２−アセチルオ
キシ−３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリルを得る。 無色不定形晶 融点130〜132℃ 実施例 120 ５−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピペ
ラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル1.9g及び水素化ナトリウム0.24gをキ
シレン40ml中に分散し、１時間加熱還流する。次
いで浴温を下げ130℃となつたら３，４，５−ト
リメトキシベンゾイルクロライド1.40gを少しづ
つ加え、８時間加熱還流する。反応液のキシレン
を留去して水80ml中に投入しクロロホルム抽出し
クロロホルム層を水洗・脱水ののちクロロホルム
を留去する。残留物をエタノールから再結晶して
無色不定形晶の５−〔２−（３，４，５−トリメト
キシベンゾイルオキシ）−３−（４−フエニルピペ
ラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル1.5gを得る。 融点125〜127℃ 実施例 121 ５−（３−ピペラジニルプロポキシ）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル20gを無水酢酸15ml、酢
酸10ml中に混じ、５時間加熱還流したのち減圧濃
縮乾固し、残留物をエタノールから再結晶して５
−〔３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキ
シ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリルを得る。 無色針状晶 融点143〜145℃ 実施例 122 ５−（３−ピペラジニルプロポキシ）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル2.0g及びベンゾイルクロ
ライド1.5gをピリジン20mlに混じ３時間50〜60で
撹拌する。反応液を減圧濃縮乾固し塩酸塩とした
のち、粗結晶をメタノール−エーテルから再結晶
して５−〔３−（４−ベンゾイルピペラジニル）プ
ロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩を得る。 無色針状晶 融点240℃（分解） 実施例 123 ５−（３−ピペラジニルプロポキシ）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル2g，２−ブロムエチル
酢酸エステル３ml及びトリエチルアミン1.5mlを
DMF20ml中に混じ50〜60℃で８時間撹拌する。
反応液を減圧下に濃縮し粘稠残留物に２％炭酸水
素ナトリウム30mlを加えクロロホルム抽出し、ク
ロロホルム層を水洗・脱水・クロロホルムを留去
ののち、残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精
製する。得られた結晶をイソプロパノールより再
結晶して５−｛３−〔４−（２−アセチルオキシエ
チル）ピペラジニル〕プロポキシ〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリルを得る。 無色針状晶 融点131〜132℃ 実施例 124 ５−｛３−〔４−（２−アセチルオキシエチル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル2gをメタノール30ml及び濃塩酸
５ml中に混和し２時間加熱還流する。反応液を減
圧下に濃縮乾固し、残渣をエタノール−アセトン
から結晶化し、得られる粗結晶を水から再結晶し
て５−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリルを得る。 無色鱗片状晶 融点158〜159℃ 以下に製剤例を挙げる。 製剤例 １ 通常の方法で１錠中下記組成物の錠剤を製造し
た。 ７−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル・２
塩酸塩 ５mg コーンスターチ 132mg マグネシウムステアレート 18mg ラクトース 45mg 計 200mg 製剤例 ２ 通常の方法で１錠中下記組成物の錠剤を製造し
た。 ７−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル・２
塩酸塩 10mg コーンスターチ 130mg マグネシウムステアレート 18mg ラクトース 42mg 計 200mg
ニル）プロポキシ〕カルボスチリル・２塩酸塩
1.0g及びパラジウムブラツク0.3gをエタノール
200mlに分散し室温にて水素２気圧にし、70〜80
℃にて８時間接触還元する。反応液を冷却したの
ち、過にてパラジウム・ブラツクを除去し母液
を濃縮乾固して残渣をメタノール−エーテルから
再結晶して無色不定形晶の４−メチル−７−〔３
−（４−フエニルピペラジニル）プロポキシ〕−
３，４−ジヒドロカルボスチリル・２塩酸・２水
和物0.6gを得る。（収率60％）。 融点260〜265℃ 実施例 118 ５−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピペ
ラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル2gをアセトン30mlに混和し、さらに
アセチルクロライド12mlを加え10時間加熱還流す
る。反応液が冷却したのち、析出してきた物質を
取・アセトン洗浄する。得られる粗結晶を水80
mlにとかしアンモニア水でアルカリ性としてクロ
ロホルム抽出し、脱水ののちクロロホルムを留去
する。残留物をシリカゲルカラムクロマトにより
精製して無色不定形晶mp 159〜161℃の５−〔２
−アセチルオキシ−３−（４−フエニルピペラジ
ニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボス
チリル0.5gを得る。 実施例 119 実施例118と同様にして、７−〔２−アセチルオ
キシ−３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリルを得る。 無色不定形晶 融点130〜132℃ 実施例 120 ５−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピペ
ラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル1.9g及び水素化ナトリウム0.24gをキ
シレン40ml中に分散し、１時間加熱還流する。次
いで浴温を下げ130℃となつたら３，４，５−ト
リメトキシベンゾイルクロライド1.40gを少しづ
つ加え、８時間加熱還流する。反応液のキシレン
を留去して水80ml中に投入しクロロホルム抽出し
クロロホルム層を水洗・脱水ののちクロロホルム
を留去する。残留物をエタノールから再結晶して
無色不定形晶の５−〔２−（３，４，５−トリメト
キシベンゾイルオキシ）−３−（４−フエニルピペ
ラジニル）プロポキシ〕−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル1.5gを得る。 融点125〜127℃ 実施例 121 ５−（３−ピペラジニルプロポキシ）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル20gを無水酢酸15ml、酢
酸10ml中に混じ、５時間加熱還流したのち減圧濃
縮乾固し、残留物をエタノールから再結晶して５
−〔３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキ
シ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリルを得る。 無色針状晶 融点143〜145℃ 実施例 122 ５−（３−ピペラジニルプロポキシ）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル2.0g及びベンゾイルクロ
ライド1.5gをピリジン20mlに混じ３時間50〜60で
撹拌する。反応液を減圧濃縮乾固し塩酸塩とした
のち、粗結晶をメタノール−エーテルから再結晶
して５−〔３−（４−ベンゾイルピペラジニル）プ
ロポキシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩を得る。 無色針状晶 融点240℃（分解） 実施例 123 ５−（３−ピペラジニルプロポキシ）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル2g，２−ブロムエチル
酢酸エステル３ml及びトリエチルアミン1.5mlを
DMF20ml中に混じ50〜60℃で８時間撹拌する。
反応液を減圧下に濃縮し粘稠残留物に２％炭酸水
素ナトリウム30mlを加えクロロホルム抽出し、ク
ロロホルム層を水洗・脱水・クロロホルムを留去
ののち、残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精
製する。得られた結晶をイソプロパノールより再
結晶して５−｛３−〔４−（２−アセチルオキシエ
チル）ピペラジニル〕プロポキシ〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリルを得る。 無色針状晶 融点131〜132℃ 実施例 124 ５−｛３−〔４−（２−アセチルオキシエチル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル2gをメタノール30ml及び濃塩酸
５ml中に混和し２時間加熱還流する。反応液を減
圧下に濃縮乾固し、残渣をエタノール−アセトン
から結晶化し、得られる粗結晶を水から再結晶し
て５−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリルを得る。 無色鱗片状晶 融点158〜159℃ 以下に製剤例を挙げる。 製剤例 １ 通常の方法で１錠中下記組成物の錠剤を製造し
た。 ７−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル・２
塩酸塩 ５mg コーンスターチ 132mg マグネシウムステアレート 18mg ラクトース 45mg 計 200mg 製剤例 ２ 通常の方法で１錠中下記組成物の錠剤を製造し
た。 ７−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロポ
キシ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル・２
塩酸塩 10mg コーンスターチ 130mg マグネシウムステアレート 18mg ラクトース 42mg 計 200mg
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中Ｒは水素原子又は下記基 を示す。上記基においてR3は水素原子、水酸基、
低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ基又は
３，４，５−トリメトキシベンゾイルオキシ基、
R4は水素原子、R5はシクロアルキル基、ベンゾ
イル基、置換基としてハロゲン原子、低級アルキ
ル基もしくは低級アルコキシ基の１〜３個を有す
ることのあるフエニル基又は置換基として水酸
基、フエニル基もしくは低級アルカノイルオキシ
基を有する低級アルキル基、ｌ及びｍは夫々０又
は１〜６の整数（ｌとｍとの和は６を越えてはな
らない）及びｒは２又は３を示す。またＸはハロ
ゲン原子、ｎは０，１又は２，R1は水素原子、
低級アルキル基又はフエニルアルキル基並びに
R2は水素原子、低級アルキル基又は下記基 （基中R3，R4，R5，ｌ，ｍ及びｒは上記に同じ） を示す。但しＲとR2は必ず一方のみが上記基 を示すものとする。更にカルボスチリル骨格の３
位と４位の炭素間結合は一重結合又は二重結合を
示す。〕 で表わされるカルボスチリル誘導体又はその酸付
加塩を有効成分として含有することを特徴とする
中枢神経抑制剤。 ２ 一般式 〔式中Ｒは水素原子又は下記基 を示す。上記基においてR3は水素原子、水酸基、
低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ基又は
３，４，５−トリメトキシベンゾイルオキシ基、
R4は水素原子、R5はシクロアルキル基、ベンゾ
イル基、置換基としてハロゲン原子、低級アルキ
ル基もしくは低級アルコキシ基の１〜３個を有す
ることのあるフエニル基又は置換基として水酸
基、フエニル基もしくは低級アルカノイルオキシ
基を有する低級アルキル基、ｌ及びｍは夫々０又
は１〜６の整数（ｌとｍとの和は６を越えてはな
らない）及びｒは２又は３を示す。またＸはハロ
ゲン原子、ｎは０，１又は２，R1は水素原子、
低級アルキル基又はフエニルアルキル基並びに
R2は水素原子、低級アルキル基又は下記基 （基中R3，R4，R5，ｌ，ｍ及びｒは上記に同じ） を示す。但しＲとR2は必ず一方のみが上記基 を示すものとする。更にカルボスチリル骨格の３
位と４位の炭素間結合は一重結合又は二重結合を
示す。但し、ｎが０であり、R1が水素原子又は
低級アルキル基を示し、Ｒが （R3′は水素原子又は水酸基、R5′は置換基として
ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキ
シ基の１〜３個を有することのあるフエニル基を
示す。）を示し且つ該基がカルボスチリル骨格の
５，６，７又は８位に置換している場合、カルボ
スチリル骨格の３位及び４位の炭素間結合は二重
結合を示すものとする。〕 で表わされるカルボスチリル誘導体又はその酸付
加塩を有効成分とする特許請求の範囲第１項記載
の中枢神経抑制剤。 ３ 一般式 〔式中R′は下記基 を示す。上記基においてR3は水素原子、水酸基、
低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ基又は
３，４，５−トリメトキシベンゾイルオキシ基、
R5′は置換基としてハロゲン原子、低級アルキル
基もしくは低級アルコキシ基の１〜３個を有する
ことのあるフエニル基、ｌ及びｍは夫々０又は１
〜６の整数（ｌとｍとの和は６を越えてはならな
い）を示す。カルボスチリル骨格の３位と４位の
炭素間結合は、一重結合又は二重結合を示す。但
し、R′がカルボスチリル骨格の５，６，７又は
８位に置換しており、該基においてR3は水素原
子又は水酸基を示し、且つｌ及びｍが共に１の場
合には、カルボスチリル骨格の３位と４位の炭素
間結合は二重結合を示すものとする。〕 で表わされるカルボスチリル誘導体又はその酸付
加塩を有効成分とする特許請求の範囲第２項記載
の中枢神経抑制剤。 ４ 一般式 〔式中R′は下記基 を示す。上記基においてR3は水素原子、水酸基、
低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ基又は
３，４，５−トリメトキシベンゾイルオキシ基、
R5′は置換基としてハロゲン原子、低級アルキル
基もしくは低級アルコキシ基の１〜３個を有する
ことのあるフエニル基、ｌ及びｍは夫々０又は１
〜６の整数（ｌとｍとの和は６を越えてはならな
い）を示す。但し、R′がカルボスチリル骨格の
５，６，７又は８位に置換しており、該基におい
てR3は水素原子又は水酸基を示し、且つｌ及び
ｍが共に１の場合を除く。〕 で表わされるカルボスチリル誘導体又はその酸付
加塩を有効成分とする特許請求の範囲第３項記載
の中枢神経抑制剤。 ５ 一般式 〔式中R′は下記基 を示す。上記基においてR3は水素原子、水酸基、
低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ基又は
３，４，５−トリメトキシベンゾイルオキシ基、
R5′は置換基としてハロゲン原子、低級アルキル
基もしくは低級アルコキシ基の１〜３個を有する
ことのあるフエニル基、ｌ及びｍは夫々０又は１
〜６の整数（ｌとｍとの和は６を越えてはならな
い）を示す。〕 で表わされるカルボスチリル誘導体又はその酸付
加塩を有効成分とする特許請求の範囲第３項記載
の中枢神経抑制剤。 ６ 一般式 〔式中R′は下記基 を示す。上記基においてR3は水素原子、水酸基、
低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ基又は
３，４，５−トリメトキシベンゾイルオキシ基、
R5′は置換基としてハロゲン原子、低級アルキル
基もしくは低級アルコキシ基の１〜３個を有する
ことのあるフエニル基、ｌ及びｍは夫々０又は１
〜６の整数（ｌとｍとの和は６を越えてはならな
い）を示す。カルボスチリル骨格の３位と４位の
炭素間結合は、一重結合又は二重結合を示す。但
し、R3が水素原子又は水素基を示し、且つｌ及
びｍが共に１の場合には、カルボスチリル骨格の
３位と４位の炭素間結合は二重結合を示すものと
する。〕 で表わされるカルボスチリル誘導体又はその酸付
加塩を有効成分とする特許請求の範囲第４項又は
第５項記載の中枢神経抑制剤。 ７ 一般式 〔式中R′は下記基 を示す。上記基においてR5′は置換基としてハロ
ゲン原子、低級アルキル基もしくは低級アルコキ
シ基の１〜３個を有することのあるフエニル基、
ｌ及びｍは夫々０又は１〜６の整数（ｌとｍとの
和は６を越えてはならない）を示す。カルボスチ
リル骨格の３位と４位の炭素間結合は、一重結合
又は二重結合を示す。但し、ｌ及びｍが共に１の
場合には、カルボスチリル骨格の３位と４位の炭
素間結合は二重結合を示すものとする。〕 で表わされるカルボスチリル誘導体又はその酸付
加塩を有効成分とする特許請求の範囲第６項記載
の中枢神経抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12487879A JPS5646812A (en) | 1979-09-27 | 1979-09-27 | Central nervous system depressant |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12487879A JPS5646812A (en) | 1979-09-27 | 1979-09-27 | Central nervous system depressant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5646812A JPS5646812A (en) | 1981-04-28 |
| JPH0212204B2 true JPH0212204B2 (ja) | 1990-03-19 |
Family
ID=14896321
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12487879A Granted JPS5646812A (en) | 1979-09-27 | 1979-09-27 | Central nervous system depressant |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5646812A (ja) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2608788B2 (ja) * | 1988-10-31 | 1997-05-14 | 大塚製薬 株式会社 | 精神分裂病治療剤 |
| JPH07165720A (ja) * | 1988-10-31 | 1995-06-27 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | カルボスチリル誘導体及び該誘導体を含有する精神分裂病治療剤 |
| TW201305B (ja) * | 1991-04-03 | 1993-03-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | |
| JP2608813B2 (ja) * | 1991-05-31 | 1997-05-14 | 大塚製薬 株式会社 | アカシジア治療剤 |
| JP3104005B2 (ja) * | 1993-10-22 | 2000-10-30 | 参天製薬株式会社 | 新規フェノキシアルキルピペラジン誘導体 |
| JP2987484B2 (ja) * | 1995-03-16 | 1999-12-06 | 大塚製薬 株式会社 | カルボスチリル誘導体の製造方法 |
| JP2900130B2 (ja) * | 1995-03-16 | 1999-06-02 | 大塚製薬株式会社 | カルボスチリル誘導体及び該誘導体を含有する精神分裂病治療剤 |
| US7053092B2 (en) | 2001-01-29 | 2006-05-30 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-HT1a receptor subtype agonist |
| AR032641A1 (es) * | 2001-01-29 | 2003-11-19 | Otsuka Pharma Co Ltd | Agonista de subtipo de receptor 5-ht 1a. |
| US8703772B2 (en) | 2001-09-25 | 2014-04-22 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Low hygroscopic aripiprazole drug substance and processes for the preparation thereof |
| AR033485A1 (es) | 2001-09-25 | 2003-12-26 | Otsuka Pharma Co Ltd | Sustancia medicinal de aripiprazol de baja higroscopicidad y proceso para la preparacion de la misma |
| TWI320783B (en) | 2005-04-14 | 2010-02-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | Heterocyclic compound |
| BRPI0912362A2 (pt) * | 2008-05-09 | 2015-10-06 | Univ Emory | antagonista do receptor nmda para o tratamento de transtornos neuropsiquiátricos |
-
1979
- 1979-09-27 JP JP12487879A patent/JPS5646812A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5646812A (en) | 1981-04-28 |
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