JPH0212204B2 - - Google Patents

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JPH0212204B2
JPH0212204B2 JP12487879A JP12487879A JPH0212204B2 JP H0212204 B2 JPH0212204 B2 JP H0212204B2 JP 12487879 A JP12487879 A JP 12487879A JP 12487879 A JP12487879 A JP 12487879A JP H0212204 B2 JPH0212204 B2 JP H0212204B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
dihydrocarbostyryl
propoxy
lower alkyl
hydrogen atom
Prior art date
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Expired
Application number
JP12487879A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5646812A (en
Inventor
Kazuhisa Sakano
Takafumi Fujioka
Yasuo Ooshiro
Kazuyuki Nakagawa
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Otsuka Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP12487879A priority Critical patent/JPS5646812A/ja
Publication of JPS5646812A publication Critical patent/JPS5646812A/ja
Publication of JPH0212204B2 publication Critical patent/JPH0212204B2/ja
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  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳现な説明】
本発明は䞭枢神経抑制剀、曎に詳しくは䞋蚘䞀
般匏〔〕衚わされるカルボスチリル誘導䜓及び
その酞付加塩から遞ばれた少なくずも皮の化合物
を有効成分ずしお含有する䞭枢神経抑制剀に関す
る。 〔匏䞭は氎玠原子又䞋蚘基 を瀺す。䞊蚘基においおR3は氎玠原子、氎酞基、
䜎玚アルキル基、䜎玚アルカノむルオキシ基又は
−トリメトキシベンゟむルオキシ基、
R4は氎玠原子、R5はシクロアルキル基、ベンゟ
むル基、眮換基ずしおハロゲン原子、䜎玚アルキ
ル基もしくはアルコキシ基の〜個を有するこ
ずのあるプニル基又は眮換基ずしお氎酞基、フ
゚ニル基もしくは䜎玚アルカノむルオキシ基を有
する䜎玚アルキル基、及びは倫々又は〜
の敎数ずずの和はを越えおはならな
い及びは又はを瀺す。たたハロゲン原
子、は又はR1は氎玠原子、䜎玚ア
ルキル基又はプニルアルキル基䞊びにR2は氎
玠原子、䜎玚アルキル基又は䞋蚘基 基䞭、R3R4R5及びは䞊蚘同じ
を瀺す。䜆しずR2は必らず䞀方のみが䞊蚘基 を瀺すものずする。曎にカルボスチリル骚栌の
䜍ず䜍の炭玠間結合は䞀重結合又は二重結合を
瀺す。〕 䞊蚘䞀般匏〔〕においおR1R2R3R4及
びR5で瀺される各基は、より具䜓的には倫々次
の通りである。 䜎玚アルキル基  炭玠数〜の盎鎖もしく
は分枝状アルキル基、䟋メチル、゚チル、プロ
ピル、む゜プロピル、ブチル、tert−ブチル、む
゜ブチル、sec−ブチル、ペンチル、ヘキシル基
等。 プニルアルキル基  プニル基を眮換基ず
しお有する炭玠数〜の盎鎖もしくは分枝状ア
ルキル基、䟋ベンゞル、−プニル゚チル、
−プニル゚チル、−プニルプロピル、
−プニルブチル、−ゞメチル−−プ
ニル゚チル基等。 ハロゲン原子  北玠、塩玠、臭玠又は沃玠原
子。 䜎玚アルカノむルオキシ基  炭玠数〜の
盎鎖状もしくは分枝状アルカノむルオキシ基、
䟋ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオ
ニルオキシ、ブチリルオキシ基等。 シクロアルキル基  炭玠数〜のシクロア
ルキル基、䟋シクロプロピル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオ
クチル基等。 眮換基ずしおハロゲン原子、䜎玚アルキル基も
しくは䜎及アルコキシ基の〜個を有するこず
のあるプニル基  䟋プニル、−メトキ
シプニル、−メトキシプニル、−メトキ
シプニル、−゚トキシプニル、−ブトキ
シプニル、−ゞメトキシプニル、
−トリメトキシプニル、−む゜プロポ
キシプニル、−メチルプニル、−メチル
プニル、−メチルプニル、−゚チルプ
ニル、−ブチルプニル、−ゞ゚チルフ
゚ニル、−トリメチルプニル、−
クロロプニル、−ブロモプニル、−フル
オロプニル、−クロロプニル、−クロロ
プニル、−フルオロプニル、−ゞク
ロロプニル、−トリクロロプニ
ル、−クロロ−−メチルプニル、−メト
キシ−−クロロプニル、−ブロモプニ
ル、−ブロモプニル、−ペり化プニル基
等。 眮換基ずしお氎酞基、プニル基もしくは䜎玚
アルカノむルオキシ基を有する䜎玚アルキル基 
 䟋ヒドロキシメチル、−ヒドロキシ゚チ
ル、−ヒドロキシプロピル、−ヒドロキシブ
チル、−ヒドロキシプロピル、アセチルオキシ
メチル、−アセチルオキシ゚チル、−プロピ
オニルオキシ゚チル、−アセチルオキシプロピ
ル、−ブチリルオキシブチル、−アセチルオ
キシプロピル、ベンゞル、−プニル゚チル、
−プニル゚チル、−プニルプロピル、
−プニルブチル、−ゞメチル−−プ
ニル゚チル基等。 以䞋䞊蚘䞀般匏〔〕で衚わされるカルボスチ
リル誘導䜓に包含される代衚的化合物を䟋瀺す
る。尚各化合物の−䜍脱氎玠䜓ずは、カル
ボスチリル骚栌の−䜍の結合が二重結合で
ある化合物を衚わすものずする。 Γ−〔−ヒドロキシ−−−プニルピペ
ラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−ヒドロキシ−−−プニルピペ
ラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−ヒドロキシ−−−プニルピペ
ラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−ヒドロキシ−−−プニルピペ
ラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−ヒドロキシ−−−プニルピペ
ラゞニルペンチルオキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−゚チル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−−メチルブチル−−〔−ヒドロキ
シ−−−プニルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−ヘキシル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−−プニルプロピル−−−ヒド
ロキシ−−〔−−メチルプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−プニルブチル−−〔−ヒドロ
キシ−−−プニルピペラゞニルプロ
ポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−ブロム−−〔−ヒドロキ
シ−−−プニルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−フロル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−クロル−−〔−ヒドロ
キシ−−−プニルピペラゞニルプロ
ポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ゞクロル−−〔−ヒドロキシ−
−−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−ブロム−−〔−ヒドロキ
シ−−−プニルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−ゞブロム−−〔−ヒ
ドロキシ−−−プニルピペラゞニル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−ヒドロキシ−−〔−
−クロルプニルピペラゞニル〕プロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−プロム
プニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−フロル
プニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−メチル
プニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−ヒドロキシ−−〔
−−メチルプニルピペラゞニル〕プロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−ヒドロキシ−−〔−
−゚チルプニルピペラゞニル〕プロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピロピ
ルプニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−メトキ
シプニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−ヒドロキシ−−〔−
−メトキシプニルピペラゞニル〕プロ
ポキシ−−カルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−メトキ
シプニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−゚トキ
シプニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−−ヒドロキシ−−〔−
−クロルプニルピペラゞニル〕プロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−クロル−−−ヒドロキ
シ−−〔−−クロルプニルピペラゞ
ニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−−ヒドロキシ−−〔−
−メチルプニルピペラゞニル〕プロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−ゞブロム−−−ヒドロキシ−
−〔−−メチルプニルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−プニルピペラゞニルメトキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニル゚トキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−プニルピペラゞニル゚トキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニル゚トキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルヘプチ
ルオキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルブトキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルブトキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルペンチ
ルオキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルペンチ
ルオキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルヘキシ
ルオキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−−プニルピペラゞ
ニル゚トキシ−−ゞヒドロカルボスチ
リル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ヘキシル−−〔−−プニルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−〔−−プニルピペラ
ゞニル゚トキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−プニル゚チル−−〔−−フ
゚ニルピペラゞニルプロポキシ〕−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−−プニルブチル−−〔−−フ
゚ニルピペラゞニルプロポキシ〕−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−〔−−プニルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−メトキシプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−メチルプニルピペラ
ゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−メチルプニルピペラ
ゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−−−プロピルプニルピペ
ラゞニル〕゚トキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−クロルプニルピペラ
ゞニルプロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ブロムプニルピペラ
ゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−クロルプニルピペラ
ゞニル〕゚トキシ−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−〔−−クロルプ
ニルピペラゞニル〕プロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−ブロムフ
゚ニルピペラゞニル〕゚トキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−メチル−−−〔−−メチルプ
ニルピペラゞニル〕プロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−メチルフ
゚ニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−〔−−メトキシフ
゚ニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−メトキシ
プニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−ブロム−−−〔−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−ブロム−−〔−−プ
ニルピペラゞニル゚トキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ−フロル−−〔−〔−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−〔−−プニルピペラゞ
ニル゚トキシ〕−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ゞクロル−−〔−プニルピペラ
ゞニル゚トキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−ブロム−−〔−〔−プ
ニルピペラゞニルプロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−メチル−−ゞブロム−−〔−
−プニルピペラゞニル゚トキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−クロル−−−〔−−クロルプ
ニルピペラゞニル〕プロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−メチル−−クロル−−−〔−
−クロルプニルピペラゞニル〕゚トキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−ゞクロル−−−
〔−−ブロムプニルピペラゞニル〕゚
トキシ−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−−〔−−メチルプ
ニルピペラゞニル〕ブトキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−−〔−−メトキシプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−メトキシプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−メトキシプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−゚トキシプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−〔−−メトキシフ
゚ニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−メトキシ
プニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ゞメトキシプニル
ピペラゞニル〕プロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−トリメトキシフ
゚ニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ゞメトキシプニル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−〔−ゞメトキ
シプニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−ゞク
ロロプニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ゞメチルプニル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−メチル−−−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−メチル−−−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−メチル−−−プニルピペラゞ
ニルペンチルオキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−゚チル−−−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−メチル−−−プ
ニルピペラゞニルプロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−ベンゞル−−〔−メチル−−−フ
゚ニルピペラゞニルプロポキシ〕−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−クロル−−〔−メチル−−−プ
ニルピペラゞニル〕プロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−クロル−−ブロム−−〔−メチル−
−−プニルピペラゞニルプロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−メトキシフ
゚ニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−メチル−−〔−
−メチルプニルピペラゞニル〕ブトキ
シ−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−ゞメト
キシプニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−メチル−−−メチル−−プ
ニルピペラゞニルプロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−〔−アセチルオキシ−−−プニル
ピペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−プロピオニルオキシ−
−−プニルピペラゞニルプロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−−アセチルオキシ−−〔−−メ
トキシプニルピペラゞニル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−−アセチルオキシ−−〔−−メ
チルプニルピペラゞニル〕ペンチルオキ
シ−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−アセチルオキシ−−〔
−−クロルプニルピペラゞニル〕プロ
ポキシ−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−〔−アセチルオキシ−−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−゚チル−−〔−アセチルオキシ−−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−−む゜ブチリルオキシ−−〔−
−メトキシプニルピペラゞニル〕プロポキ
シ−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−アセチルオキシ−−−プニル
ピペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−アセチルオキシ−−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−トリメトキシベンゟむ
ルオキシ−−−プニルピペラゞニル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−〔−−トリメ
トキシベンゟむルオキシ−−−プニル
ピペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−トリメトキシベンゟむ
ルオキシ−−−プニルピペラゞニル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−−トリメト
キシベンゟむルオキシ−−−プニルピ
ペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−−トリメトキシベンゟむ
ルオキシ−−〔−−メトキシプニル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−〔−−トリメ
トキシベンゟむルオキシ−−−プニル
ピペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−−トリメト
キシベンゟむルオキシ−−−プニルピ
ペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−゚チル−−−〔−−メトキシフ
゚ニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−ゞメチル−−〔−−プニルピ
ペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−プニル−−−〔−
−クロロプニルピペラゞニル〕プロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−ヒドロキシ−−−シクロヘキシ
ルピペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ−〔−アセチルオキシ−−−シクロヘ
プチルピペラゞニルプロポキシ〕−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−〔−−シクロヘキシルピペラゞニル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−シクロヘキシルピペラゞニル
プロボキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−−シクロヘキシルピ
ペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−〔−メチル−−−シ
クロヘキシルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−シクロヘキシルピペラゞニル
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−−シクロヘキシルピ
ペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ゞクロル−−〔−−シクロヘキ
シルピペラゞニルプロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−〔−アセチルオキシ−−−ベンゞル
ピペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−シドロキシ−−−ベンゞルピペ
ラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−ベンゞルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−ベンゞルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−ベンゞルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−メチル−−−ベン
ゞルピペラゞニルプロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−ベンゞル−−〔−−ベンゞルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−−ベンゞルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ゞクロル−−〔−〔−ベンゞルピ
ペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−アセチルオキシ−−−ベンゞル
ピペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−プニル゚チルピペラ
ゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−プニルブチルピペラ
ゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−アセチ
ルオキシ゚チルピペラゞニル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−アセチルオキシ゚チル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−アセチルオ
キシ゚チルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−アセチルオキシ゚チル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ブチリルオキシブチル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−〔−−アセチルオ
キシ゚チルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−アセチ
ルオキシ゚チルピペラゞニル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−−アセチルオキシ−−〔−−ヒ
ドロキシ゚チルピペラゞニル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ヒドロキシ゚チルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ヒドロキシブチルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ヒドロキシ゚チルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ヒドロキシ゚チルピペ
ラゞニル゚トキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−ヒドロキ
シ゚チルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−〔−−ヒドロキシ
゚チルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ヒドロ
キシ゚チルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−ベンゟむルピペラゞニルプロ
ポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−アセチルオキシ−−−ベンゟむ
ルピペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ−〔−−ベンゟむルピペラゞニルプロ
ポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−ベンゟむルピペラゞニルプロ
ポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−−ベンゟむルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−〔−−ベンゟむルピペラ
ゞニルブトキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニル−ヘキサヒドロ−
−ゞアれピン−−むルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニル−ヘキサヒドロ−
−ゞアれピン−−むルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニル−ヘキサヒドロ−
−ゞアれピン−−むルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニル−ヘキサヒドロ−
−ゞアれピン−−むルブトキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−メトキシプニル−ヘキ
サヒドロ−−ゞアれピン−−むルプ
ロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−クロルプニル−ヘキサ
ヒドロ−−ゞアれピン−−むル゚ト
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−ベンゟむル−ヘキサヒドロ−
−ゞアれピン−−むルプロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−ヒドロキシ−−−プニル−ヘ
キサヒドロ−−ゞアれピン−−むル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−メチル−−−プニル−ヘキサ
ヒドロ−−ゞアれピン−−むルプロ
ポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−−プニル−ヘキサ
ヒドロ−−ゞアれピン−−むルプロ
ポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゟむル−−〔−−プニル−ヘ
キサヒドロ−−ゞアれピン−−むル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−〔−−プニル−ヘキサ
ドロ−−ゞアれピン−−むルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−クロル
プニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−−ヒドロキシ−−〔−
−メトキシプニルピペラゞニルプロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−−〔−−メトキシプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−メチルプニルピペラ
ゞニル〕゚トキシ−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−メトキシプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−メチルプニルピペラ
ゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−゚トキシプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−〔−−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ブロム−−〔−〔−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−クロルプニルピペラ
ゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−クロルプニルピペラ
ゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−クロルプニルピペラ
ゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ヘキシル−−〔−−プニルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−〔−−プニルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−フルオロプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−フルオロプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−フルオロプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−フルオロプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−トリメトキシフ
゚ニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 本発明化合物は皮々の方法で補造できる。具䜓
的には䟋えば䞋蚘反応行皋匏−及びに瀺す劂
しお補造できる。 反応行皋匏− 〔匏䞭R1R4R5及びカ
ルボスチリル骚栌の䜍ず䜍の炭玠間結合は䞊
蚘に同じ。R2′は氎玠原子、䜎玚アルキル基又は
プニル基、R6は氎玠原子、氎酞基又は䜎玚ア
ルキル基及びX1はハロゲン原子又はメシチルオ
キシ、トシルオキシ基等のハロゲン原子ず同様の
眮換反応を起こす基を倫々瀺す。〕 䞊蚘においお䞀般匏〔〕で衚わされる化合物
ず䞀般匏〔〕で衚わされる化合物ずの反応は、
無溶媒又は通垞の䞍掻性溶媒䞭、宀枩〜200℃、
奜たしくは60〜120℃の枩床条件䞋、数時間〜24
時間皋床で完結する。 䞍掻性溶媒ずしおは、䟋えばゞオキサン、テト
ラヒドロフランTHF、゚チレングリコヌル、
ゞメチル゚ヌテル等の゚ヌテル類、ベンれン、ト
ル゚ン、キシレン等の芳銙族炭化氎玠類、メタノ
ヌル、゚タノヌル、む゜プロパノヌル等の䜎玚ア
ルコヌル類、ゞメチルホルムアミドDMF、ゞ
メチルスルホキシドDMSO等の極性溶剀を
いずれも䜿甚できる。䞊蚘反応はより有利には塩
基性化合物を脱ハロゲン化氎玠剀ずしお甚いお行
なわれる。該塩基性化合物ずしおは、䟋えば炭酞
カルシりム、炭酞ナトリりム、氎酞化ナトリり
ム、炭酞氎玠ナトリりム、ナトリりムアミド、氎
玠化ナトリりム、トリ゚チルアミン、トリプロピ
ルアミン、ピリゞン、キノリン等の第䞉玚アミン
類等を䜿甚できる。たた䞊蚘反応は、必芁に応じ
応促進剀ずしお、沃化カリりム、沃化ナトリりム
等の沃化アルカリ金属化合物を添加しお行ない埗
る。䞊蚘反応における䞀般匏〔〕で衚わされる
化合物ず䞀般匏〔〕で衚わされる化合物ずの䜿
甚割合は、通垞前者に察し埌者を等モル以䞊奜た
しくは等モル〜倍モル、より奜たしくは〜
1.2倍モルずすればよい。 かくしお本発明に甚いる䞀般匏〔〕で衚わさ
れる化合物䞭が基 を瀺し、䞊蚘基䞭R3が氎玠原子、氎酞基又は䜎
玚アルキル基である化合物を収埗できる。 䞀般匏〔〕で衚わされる化合物䞭R2が基 を瀺し䞔぀䞊蚘基䞭R3が氎玠原子、氎酞基又は
䜎玚アルキル基である化合物も亊、察応する䞀般
匏〔〕で衚わされる化合物を原料ずしお、同様
に䞊蚘反応行皋匏−に埓い補造できる。之等の
原料化合物は、公知米囜特蚱第407268号参照
であるか又は埌述する方法により補造される。た
た䞀般匏〔〕で衚わされるアミン誘導䜓は公知
であるか公知の方法に準じお容易に補造される。 䞀般匏〔〕で衚わされる化合物䞭R3が䜎玚
アルカノむルオキシ基又は−トリメト
キシベンゟむルアルキル基であるものは、䞊蚘の
劂くしお埗られる化合物を原料ずし、これに酞無
氎物もは酞ハラむドを反応させるこずにより補造
される。この反応は原料ずしお、−−
−又は−䜍に眮換ヒドロキシアルコキシ基を有
する化合物〔1b〕を䟋にずれば、䞋蚘反応行皋
匏−で衚わされる。 反応行皋匏− 〔匏䞭R1R2′R4R5及
びカルボスチリル骚栌の䜍ず䜍の炭玠間結合
は䞊蚘に同じ。R7は䜎玚アルカノむル基又は
−トリメトキシベンゟむル基X2はハロゲ
ン原子を瀺す。〕 䞊蚘反応は無溶媒又は適圓な溶媒䞭、塩基性化
合物の存圚䞋もしくは䞍存圚䞋奜たしくは存圚䞋
に行なわれる。適圓な溶媒ずしおは䟋えば前述芳
銙族炭化氎玠類、DMFDMSO等の他、クロロ
ホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化氎玠
類、アセトン、ピリゞン等を䜿甚できる。塩基性
化合物ずしおは䟋えばトリ゚チルアミン、ピリゞ
ン等の第䞉玚アミン類、氎玠化ナトリりム、氎酞
化カリりム、氎玠化ナトリりム等を䟋瀺できる。
䞀般匏〔〕又は〔〕で衚わされる化合物の䜿
甚割合は、䞀般匏〔1b〕の化合物に察し等モル
量以䞊奜たしくは等モル〜倍モルずすればよ
く、反応は通垞宀枩〜150℃奜たしくは宀枩〜100
℃䞋に数時間〜15時間皋床で完結する。 䞊蚘反応は䞀般匏〔1b〕で衚わされる化合物
に代え同䞀の眮換ヒドロキシアルコキシ基を−
䜍に有するカルボスチリル誘導䜓を原料ずしおも
同様に行ない埗る。 反応行皋匏−においお原料ずする䞀般匏
〔〕で衚わされる−−−又は−䜍
眮換ハロゲノアルコキシカルボスチリル誘導䜓及
び盞圓する−䜍眮換ハロゲノアルコキシカルボ
スチリル誘導䜓は、䟋えば䞀般匏〔〕で衚わさ
れる化合物を䟋にずれば䞋蚘反応行皋匏−及び
−に埓い補造できる。 反応行皋匏− 〔匏䞭R1R2′及びカルボスチリル骚栌の
䜍ず䜍の炭玠間結合は前蚘に同じ。R8は䜎玚
アルキル基又は䜎玚アルカノむル基及びn′は又
はを瀺す。〕 反応行皋匏− 〔匏䞭R1R2′R6X1及びカルボ
スチリル骚栌䜍ず䜍の炭玠間結合は前蚘に同
じ。X3はハロゲン原子を瀺す。〕 即ち反応行皋匏−においお䞀般匏〔〕で衚
わされるヒドロキシカルボスチリル類にハロゲン
化剀を反応させるか、又は䞀般匏〔〕で衚わさ
れるアルコキシ又はアルカノむルオキシカルボス
チリル類にハロゲン化剀を反応させお埗られる化
合物
〔〕を加氎分解するこずによ぀お䞀般匏
〔〕で衚わされる化合物を収埗できる。䞊蚘に
おけるハロゲン化反応は公知のハロゲン化剀、䟋
えば北玠、塩玠、臭玠、沃玠、二北化キセノン、
塩化スルフリル、次亜塩玠酞ナトリりム、次亜塩
玠酞、次亜臭玠酞、さらし粉、塩化沃玠等を甚い
お行ない埗る。ハロゲン化剀甚量は原料化合物に
導入するハロゲン原子の数に応じお適宜に決定で
きる。䟋えばハロゲン原子個を導入する時は、
原料化合物に察し通垞等モル〜過剰量、奜たしく
は等モル〜1.5倍モルを、ハロゲン原子個を導
入する時は倍モル〜倧過剰量奜たしくは〜
倍モル倫々䜿甚すればよい。䞊蚘反応は通垞適圓
な溶媒䟋えば氎、メタノヌル、゚タノヌル、クロ
ロホルム、四塩化炭玠、酢酞等又は之等の混合溶
媒䞭で行なうのがよい。反応枩床は特に限定され
ず適宜遞択され、通垞−20〜100℃皋床、奜たし
くは℃〜宀枩ずされる。反応は玄30分〜20時間
の範囲内に完結する。 たた䞊蚘䞀般匏
〔〕で衚わされる化合物の加
氎分解反応は、該化合物
〔〕のR8の皮類によ
り若干異なり、䟋えばR8が䜎玚アルカノむル基
である堎合は、通垞の゚ステル加氎分解反応条件
䞋に行ない埗る。具䜓的には䟋えば氎玠化ナトリ
りム、氎酞化カリりム、氎玠化バリりム、炭酞ナ
トリりム、炭酞氎玠カリりム等の塩基性化合物、
硫酞、塩酞等の鉱酞、酢酞、芳銙族スルホン酞等
の有機酞の存圚䞋に通垞の䞍掻性溶媒䟋えば氎、
メタノヌル、゚タノヌル、アセトン、ゞオキサ
ン、THF、ベンれン等の溶媒䞭で実斜できる。
反応枩は通垞宀枩〜150℃奜たしくは50〜100℃ず
すればよく、反応は〜12時間で完結する。たた
䞊蚘R8が䜎玚アルキル基である堎合、その加氎
分解反応条件は通垞の゚ヌテル加氎分解反応条件
ず同様のものずすればよい。具䜓的には䟋えば塩
化アルミニりム、䞉北化硌玠、䞉臭化硌玠、臭化
氎玠酞、塩化トリメチルシリル等を觊媒ずしお、
䟋えば氎、メタノヌル、゚タノヌル、ベンれン、
塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒䞭、〜
200℃奜たしくは宀枩〜120℃で数時間〜12時間皋
床反応させればよい。いずれの加氎分解反応にお
いおも、䜿甚される觊媒の量は特に制限されず、
通垞原料化合物に察し過剰量ずすればよい。 次に反応行皋匏−においお䞀般匏〔10〕で衚
わされる化合物ず䞀般匏〔11〕で衚わされる化合
物ずの反応は、奜たしくは塩基性化合物を脱ハロ
ゲン化氎玠剀ずし、適圓な溶媒䞭宀枩〜200℃奜
たしくは50〜150℃で数時間〜15時間内に行なわ
れる。䞊蚘においお適圓な溶媒ずしおは、䟋えば
メタノヌル、゚タノヌル、む゜プロパノヌル等の
䜎玚アルコヌル類、アセトン、メチル゚チルケト
ン等のケトン類、ゞオキサン、ゞ゚チレングリコ
ヌルゞメチル゚ヌテル等の゚ヌテル類、トル゚
ン、キシレン等の芳銙族炭化氎玠類、DMF
DMSO、ヘキサメチルリン酞トリアミド等を䟋
瀺できる。たた脱ハロゲン化氎玠剀ずしお利甚で
きる塩基性化合物ずしおは、䟋えば氎酞化ナトリ
りム、氎酞化カリりム、炭酞ナトリりム、炭酞カ
リりム、ナトリりムメトキサむド、ナトリりム゚
トキサむド、カリりム゚トキサむド、氎玠化ナト
リりム、金属カリりム、ナトリりムアミド、ピリ
ゞン、キノリン、トリ゚チルアミン、トリプロピ
ルアミン等の第䞉玚アミン類等を䟋瀺できる。䞊
蚘反応においおはたた反応促進剀ずしお沃化カリ
りム、沃化ナトリりム等の沃化アルカリ金属化合
物を䜿甚するこずもできる。䞀般匏〔10〕で衚わ
される化合物ず䞀般匏〔11〕で衚わされる化合物
ずの䜿甚割合は時制限はないが、前者モ圓り埌
者をモル以䞊通垞は〜モル奜たしくは〜
1.2モル皋床甚いるのがよい。かくしお䞀般匏
〔〕で衚わされる原料化合物が収埗される。 たた䞊蚘䞀般匏〔〕で衚わされる化合物に盞
圓する−䜍眮換ハロゲノアルコキシカルボスチ
リル誘導䜓は、察応する公知化合物を甚い䞊蚘反
応行皋匏−及ず同様にしお容易に補造でき
る。 尚䞊蚘反応においお原料ずする䞀般匏〔〕、
〔〕又は〔10〕で衚わされる化合物䞭R1が䜎玚
アルキル基又はプニルアルキル基を瀺すものに
は新芏化合物が包含される。該化合物はR1が氎
玠原子である公知のヒドロキシカルボスチリルを
原料ずしお之にアルキルハラむド又はプニルア
ルキルハラむドを塩基性化合物䟋えばナトリり
ム、カリりム等のアルカリ金属原子、ナトリりム
アミド、カリりムアミド等のアルカリ金属アミ
ド、氎玠化ナトリりム等の存圚䞋、適圓な溶媒䞭
䟋えばベンれン、THF、ゞオキサン、DMSO
DMF、ヘキサメチルリン酞トリアミド等の溶媒
䞭で、℃〜70℃奜たしくは℃〜宀枩䞋に玄30
分〜12時間反応させお埌、埗られる化合物を前蚘
反応行皋匏−に瀺す䞀般匏
〔〕で衚わされる
化合物の䜎玚アルキル基の加氎分解反応ず同様の
条件䞋に加氎分解するこずにより容易に補造でき
る。䞊蚘反応においお原料化合物に察する塩基性
化合物及びアルキル又はプニルアルキルハラむ
ドの䜿甚割合は適圓に決定できるが通垞倫々〜
10倍モル奜たしくは〜倍モルずするのがよ
い。かくしお本発明においお有効成分ずする䞀般
匏〔〕で衚わされる化合物を補造できる。 本発明に甚いる䞀般匏〔〕で衚わされる化合
物はたた䞋蚘反応行皋匏−〜−に瀺す方法に
よ぀お補造できる。尚以䞋の各反応行皋匏におい
おは、目的物ずしお䞀般匏〔〕䞭が氎玠原子
でない化合物を䟋にずり説明するが、が氎玠原
子を瀺す䞀般匏〔〕の化合物も、察応する原料
化合物を甚い同様にしお容易に補造するこずがで
きる。 反応行皋匏− 〔匏䞭R1R2′R4R5及びカルボ
スチリル骚栌の䜍ず䜍の炭玠間結合は前蚘に
同じ。X4はハロゲン原子及びは
【匏】 又は
【匏】を瀺す。〕 䞀般匏〔〕で衚わされる化合物䞭及びが
であり䞔぀R3が氎酞基を瀺す化合物〔1d〕は、
䞊蚘反応行皋匏−に瀺す劂くしお補造できる。
䞊蚘においお䞀般匏〔10〕で衚わされるヒドロキ
シカルボスチリル誘導䜓ず䞀般匏〔12〕で衚わさ
れる゚ピハロゲノヒドリンずの反応は、適圓な塩
基性化合物、䟋えば氎酞化ナトリりム、氎酞化カ
リりム、炭酞ナトリりム、炭酞カリりム、ナトリ
りムメトキサむド、ナトリりム゚トキサむド、氎
玠化ナトリりム、金属ナトリりム、金属カリり
ム、ナトリりムアミド等の無機塩基性化合物ある
いは、ピペリゞン、ピリゞン、トリ゚チルアミン
等の有機塩基性化合物の存圚䞋、無溶媒又はメタ
ノヌル、゚タノヌル、む゜プロパノヌル等の䜎玚
アルコヌル類、アセトン、メチル゚チルケトン等
のケトン類、゚ヌテル、ゞオキサン、ゞ゚チレン
グリコヌルゞメチル゚ヌテル等の゚ヌテル類、ベ
ンれン、トル゚ン、キシレン等の芳銙族炭化氎玠
類、氎等の溶媒䞭にお行なわれる。該反応におい
お䞀般匏〔12〕で衚わされる化合物の䜿甚量は、
広い範囲で適宜遞択できるが、䞀般匏〔10〕で衚
わされる化合物に察しお通垞は、等モル〜過剰量
奜たしは〜10倍モルずするのがよく、反応は
℃150℃で進行するが奜たしくは50〜100℃で行な
われる。䞊蚘反応においお䞀般匏〔12〕で衚わさ
れる゚ピハロゲノヒドリンは、䞀般匏〔10〕で衚
わされる化合物の氎酞基ず反応しお通垞該化合物
に−゚ポキシプロポキシ基又は−ハ
ロゲノ−−ヒドロキシプロポキシ基を䞎える。
䞀般に反応生成物は、之等の混合物ずしお埗られ
る。 かくしお埗られる反応生成物は、特に分離粟補
するこずなく混合物のたゝ匕き続き䞀般匏〔〕
で衚わされるアミン類ず反応させるこずもでき、
又䞀般にいられる粟補法、䟋えば分別再結晶法、
カラムクロマトグラフむヌ等を適応しお−
゚ポキシプロポキシ基を有する化合物は−ハロ
ゲノ−−ヒドロキシプロポキシ基を有する化合
物を分離粟補しお、之等の倫々を䞀般匏〔〕で
衚わされるアミン類ず反応させるこずもできる。 䞀般匏〔13〕で衚わされる化合物ず䞀般匏
〔〕で衚わされる化合物ずの反応は、無溶媒若
しくは慣甚の䞍掻性溶媒䞭にお、宀枩〜200℃奜
たしは60〜120℃にお行なわれ、通垞数時間〜24
時間皋床で完結する。䞊蚘反応においお䞍掻性溶
媒ずしおは、䟋えばゞオキサン、THF゚チレ
ングリコヌル、ゞメチル゚ヌテル等の゚ヌテル
類、ベンれン、トル゚ン、キシレン等の芳銙族炭
化氎玠類、メタノヌル、゚タノヌル、む゜プロパ
ノヌル等の䜎玚アルコヌル類、DMFDMSO等
の極性溶媒を挙げるずができる。たた䞊蚘反応に
おいおは、必芁に応じお通垞の塩基性化合物を添
加できる。該塩基性化合物ずしおは、䟋えば炭酞
カリりム、炭酞ナトリりム、氎酞化ナトリりム、
炭酞氎玠ナトリりム、ナトリりムアミド、氎玠化
ナトリりム等の無機塩基性化合物、トリ゚チルア
ミン、トリプロピルアミン、ピリゞン、キノリン
等の䞉玚アミン類を䟋瀺できる。各原料の䜿甚割
合は、特に限定なく広い範囲で適宜遞択すれば良
いが、通垞は䞀般匏〔13〕で衚わされる化合物に
察し䞀般匏〔〕で衚わされる化合物を等モル〜
過剰量奜たくは等モル〜倍モル量最も奜たしく
は等モル〜1.2倍モル量甚いる。 反応行皋匏− 〔匏䞭R2′R3R4R5及
びカルボスチリル骚栌の䜍ず䜍の炭玠間結合
は前蚘に同じ。R9は䜎玚アルキル基又はプニ
ルアルキル基及びX5はハロゲン原子を瀺す。〕 即ち䞀般匏〔〕で衚わされる化合物䞭R1が
氎玠原子以倖の基を瀺す化合物は、䞊蚘反応行皋
匏−に瀺す劂くしお補造できる。䞊蚘における
反応条件は、䞀般匏〔14〕で衚わされる化合物を
䞀般匏〔1l〕で衚わされる化合物に察し等モル〜
倍モル奜たしくは等モル皋床甚いる以倖、前述
したR1が氎玠原子を瀺す䞀般匏〔〕、〔〕、又
は〔10〕で衚わされる化合物に、アルキルもしく
はプニルアルキルハラむドを反応させる条件ず
同様でよい。 反応行皋匏− 〔匏䞭R1R2′R4R5R6
及びカルボスチリル骚栌の䜍ず䜍の炭玠間
結合は前蚘に同じ。X6はハロゲン原子を瀺す。〕 䞀般匏〔〕で衚わされる化合物䞭R3が氎玠
原子、氎酞基又は䜎玚アルキル基を瀺す化合物
は、䞊蚘反応行皋匏−に瀺す劂くしおも補造で
きる。䞊蚘においお䞀般匏〔10〕で衚わされる化
合物ず䞀般匏〔15〕で衚わされる化合物ずの反応
は、前述した反応行皋匏−に瀺す反応ず同様の
条件䞋に実斜できる。 反応行皋匏− 〔匏䞭R1R2′R4R6及
びカルボスチリル骚栌の䜍ず䜍の炭玠間結合
は前蚘に同じ。X7及びX8は倫々ハロゲン原子、
R10はシクロアルキル基は眮換基ずしお氎酞基、
プニル基もしくは䜎玚アルカノむル基を有する
䜎玚アルキル基及びR11は又はベンゟむル基を瀺
す。〕 䞀般匏〔〕で衚わされる化合物䞭R3が氎玠
原子、氎酞基又は䜎玚アルキル基を瀺し、䞔぀
R5がシクロアルキル基又は眮換基ずしお氎酞基、
プニル基もしくは䜎玚アルカノむルオキシ基を
有する䜎玚アルキル基を瀺す化合物及びR3が氎
玠原子又は䜎玚アルキル基を瀺し䞔぀R5が又は
ベンゟむル基を瀺す化合物は、倫々䞊蚘反応行皋
匏−に瀺す劂くしお補造できる。䞊蚘におい
お、䞀般匏〔16〕で衚わされる化合物は、前述し
た反応行皋匏−においお䞀般匏〔〕で衚わさ
れる化合物に代えおR5が氎玠原子である化合物
を甚いお容易に補造できる。該䞀般匏〔16〕で衚
わされる化合物ず䞀般匏〔17〕で衚わされる化合
物ずの反応条件は、反応行皋匏−におけるそれ
ず同様でよく、たた䞀般匏〔16〕で衚わされる化
合物ず䞀般匏〔19〕又は〔18〕で衚わされる化合
物ずの反応条件は、反応行皋匏−に瀺したそれ
ず同様でよい。 曎に本発明に甚いる䞀般匏〔〕で衚わされる
カルボスチリル誘導䜓のうち、カルボスチリル骚
栌の䜍ず䜍の炭玠間結合が二重結合である化
合物は、これが䞀重結合である化合物を脱氎玠反
応させるこずによ぀お収埗できる。たた䞊蚘炭玠
間結合が二重結合である化合物は、これを接觊還
元するこずによ぀お䞀重結合ずするこずができ
る。䜆しこの堎合ハロゲン原子、アルケニル基又
はアルキニル基を瀺さない化合物であるこずが望
たしい。 䞊蚘䞀般匏〔〕で衚わされるカルボスチリル
誘導䜓は、医薬的に蚱容される酞を䜜甚させるこ
ずにより容易に酞付加塩ずするこずができる。該
酞ずしおは䟋えば、塩酞、硫酞、リン酞、臭化氎
玠酞等の無機酞、酢酞、シナり酞、コハク酞、マ
レむン酞、フマヌル酞、リンゎ酞、酒石酞、ク゚
ン酞、マロン酞、メタンスルホン酞、安息銙酞等
の有機酞を挙げるこずができる。かくしお埗られ
る各々の行皋での目的化合物は、通垞の分離手段
により容易に単離粟補するこずができる。該分離
手段ずしおは、䟋えば溶媒出法、皀釈法、再結晶
法、カラムクロマトグラフむヌ、プレパラテむブ
薄局クロマトグラフむヌ等を䟋瀺できる。 尚本発明は光孊異性䜓も圓然に包含するもので
ある。 本発明の䞀般匏〔〕で衚わされるカルボスチ
リル誘導䜓及びその酞付加塩は、䞭枢神経制埡剀
ずしお次の特城を有しおいる。 即ち長期単独隔離マりス斗争行動抑制効力にお
いお、埓来最も優れたもののひず぀ずしお知られ
おいるゞアれパンに比し曎に匷い効力を瀺し、埓
぀お静穏薬、抗䞍安薬、抗躁う぀病薬ずしお有利
に䜿甚できる。 たた麻酔睡眠増匷効力が䜎投䞎量で発珟し、筋
匛緩䜜甚も認められるこずから、䞊蚘静穏、抗䞍
安効力ず合せお䞭枢筋匛緩薬、前麻酔薬、睡眠導
入薬、肩こり治療薬等ずしおも有効である。特に
本発明の有効成分化合物䞭のある皮のものには、
アポモル嘔吐抑制䜜甚も認められ、曎に犬に前投
䞎埌ペントバルビタヌル麻酔を行なうず、麻酔時
間は延長させるが心臓抑制䜜甚を認めず、之等の
こずより前麻酔薬ずしおの有効性は高い。 曎に県瞌䞋垂䜜甚、䜓枩降䞋䜜甚、自発運動量
抑制䜜甚、OBラツト情動過倚抑制䜜甚、抗メタ
ンプタミン䜜甚、メタンプタミン矀毒性䜎䞋
䜜甚等も認められ、䞀方カタレプシ−発珟䜜甚が
匱く、埓来の抗分裂病薬においお重倧な問題ずな
぀おいるパヌキン゜ニズム、遅発性ゞスキネヌゞ
アの出珟を䌎わない抗分裂病薬ずしお、たた䞊蚘
匷力な鎮静効力ず合せお過掻動性の分裂病やヒス
テリヌ症、躁病等の治療薬ずしおも有効である。 曎に加えお本発明の有効成分化合物は、酢酞に
より誘発される痛みを抑制する䜜甚があり、たた
䜓枩降䞋及び降圧䜜甚をも有し、鎮痛薬、解熱
薬、降圧薬等ずしおも有甚である。 䞀方䞊蚘化合物は、抗コリン䜜甚を殆んど瀺さ
ず、埓来公知の䞭枢神経抑制剀に応々にしお認め
られるのどの枇き、䟿泌、頻脈等の副䜜甚のおそ
れがなく、しかも急性毒性も顕著に䜎い。 本発明の䞊蚘䞀般匏〔〕で衚わされる化合物
又はその酞付加塩を有効成分ずする䞭枢神経抑制
剀は、通垞公知の補剀的担䜓ず共に補剀組成物の
圢態ずされる。担䜓ずしおは䜿甚圢態に応じた薬
剀を調補するのに通垞䜿甚される充填剀、増量
剀、結合剀、付湿剀、厩壊剀、衚面掻性剀、滑沢
剀等の皀釈剀あるいは賊圢剀を䟋瀺できる。 䞊蚘䞭枢神経抑制剀の投䞎単䜍圢態ずしおは各
皮の圢態を治療目的に応じお遞択でき、その代衚
的なものずしお錠剀、䞞剀、散剀、液剀、懞濁
剀、乳剀、魑粒剀、カプセル剀、坐剀、泚射剀
液剀、懞濁剀等、軟膏剀等を䟋瀺できる。錠剀
の圢態に成圢するに際しおは、担䜓ずしお䟋えば
乳糖、癜糖、塩化ナトリりム、ブドり糖液、尿
玠、デンプン、炭酞カルシりム、カオリン、結晶
セルロヌス、ケむ酞等の賊圢剀、氎、゚タノヌ
ル、プロパノヌル、単シロツプ、ブドり糖、デン
プン液、れラチン溶液、カルボキシメチルセルロ
ヌス、セラツク、メチルセルロヌス、リン酞カリ
りム、ポリビニルピロリドン等の結合剀、也燥デ
ンプン、アルギン酞ナトリりム、カンテン末、ラ
ミナリア末、炭酞氎玠ナトリりム、炭酞カルシり
ム、ツりむン、ラりリル硫酞ナトリりム、ステア
リン酞モノグリセリド、デンプン、乳糖等の厩壊
剀、癜糖、ステアリン、カカオバタヌ、氎玠添加
油等の厩壊抑制剀、第四玚アンモニりム塩基、ラ
りリル硫酞ナトリりム等の吞収促進剀、グリセリ
ン、デンプン等の保湿剀、デンプン、乳糖、カオ
リン、ベントナむト、コロむド状ケむ酞等の吞着
剀、粟補タルク、ステアリン酞塩、ホり酞末、マ
クロゎヌル、固䜓ポリ゚チレングリコヌル等の滑
沢剀等を䜿甚できる。䞞剀の圢態に成圢するに際
しおは、担䜓ずしお䟋えばブドり糖、乳糖、デン
プン、カカオ脂、硬化怍物油、カオリン、タルク
等の賊圢剀、アラビアゎム、トラガント末、れラ
チン、゚タノヌル等の結合剀、ラミナリア、カン
テン等の厩壊剀等を䜿甚できる。曎に錠剀は必芁
に応じ通垞の剀皮を斜した錠剀䟋えば糖衣錠、れ
ラチン被包錠、腞溶被錠、フむルムコヌテむング
錠あるいは二重錠、倚局錠ずするこずができる。
坐剀の圢態に成圢するに際しおは、担䜓ずしお䟋
えばポリ゚チレングリコヌル、カカオ脂、高玚ア
ルコヌル、高玚アルコヌルの゚ステル類、れラチ
ン、半合成グリセラむド等を䜿甚できる。泚射剀
ずしお調補される堎合には液剀、乳剀及び懞濁剀
は殺菌され䞔぀血液ず等匵であるのが奜たしく、
これら液剀、乳剀及び懞濁剀の圢態に成圢するの
に際しおは、皀釈剀ずしおこの分野に斌いお慣甚
されおいるもの䟋えば氎、゚チルアルコヌル、プ
ロピレングリコヌル、゚トキシ化む゜ステアリル
アルコヌル、ポリオキシ化む゜ステアリルアルコ
ヌル、ポリオキシ゚チレン゜ルビツト、゜ルビタ
ン゚ステル等を䜿甚できる。なおこの堎合等匵性
の溶液を調補するに充分な量の食塩、ブドり糖あ
るいはグリセリンを薬剀䞭に含有せしめおもよ
く、たた通垞の溶解補助剀、緩衝剀、無痛化剀、
保存剀等を曎に必芁に応じお着色剀、保存剀、銙
料、颚味剀、甘味剀等や他の医薬品を本発明薬剀
䞭に含有せしめおもよい。ペヌスト、クリヌム及
びゲルの圢態に成圢するに際しおは、皀釈剀ずし
お、䟋えば癜色ワセリン、パラフむン、グリセリ
ン、セルロヌス誘導䜓、ポリ゚チレングリコヌ
ル、シリコン、ベントナむト等を䜿甚できる。 本発明䞭枢神経抑制剀に含有させるべき䞀般匏
〔〕の化合物又はその酞付加塩の量は特に限定
されず広範囲に適宜遞択されるが、通垞党組成物
䞭〜70重量ずするのがよい。 たた䞊蚘䞭枢神経抑制剀は、その䜿甚に際し特
に制限はなく各皮圢態に応じた方法で投䞎され
る。䟋えば錠剀、䞞剀、液剀、懞濁剀、乳剀、顆
粒剀及びカプセル剀の堎合には経口投䞎され、泚
射剀の堎合には単独であるいはブドり糖、アミノ
酞等の通垞の補液ず混合しお静脈内投䞎され、さ
らに必芁に応じお単独で筋肉内、皮内、皮䞋若し
くは腹腔内投䞎され、坐剀の堎合には盎腞内投䞎
され、たた軟膏剀の堎合には塗垃される。 本発明の䞭枢神経抑制剀ずしおの投䞎量は䜿甚
目的、症状等により適宜遞択され、通垞䞀匏
〔〕の化合物又はその酞付加塩を日圓り40ÎŒg
〜mgKg・day皋床含有する補剀組成物を〜
回に分けお投䞎すればよい。 以䞋本発明䞭枢神経抑制剀の有効成分化合物に
぀き行な぀た薬理詊隓を瀺す。尚䟛詊化合物ずし
おは䞋蚘各化合物を甚いた。 䟛詊化合物  −〔−ヒドロキシ−−−プニルピ
ペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル・塩酞塩  −〔−ヒドロキシ−−−プニルピ
ペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル・塩酞塩1/2氎和物  −クロル−−−ヒドロキシ−−〔
−−クロルプニルピペラゞニル〕プロ
ポキシ−−ゞヒドロカルボスチリル・
塩酞塩  −ゞクロル−−〔−ヒドロキシ−
−−プニルピペラゞニルプロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル・塩酞塩  −ブロム−−−ヒドロキシ−−〔
−−メトキシプニルピペラゞニル〕プ
ロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル・塩酞塩  −−〔−−ブロムプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル  −メチル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル  −ゞクロル−−−ヒドロキシ−
−〔−−クロルプニルピペラゞニ
ル〕プロポキシ−−ゞヒドロカルボス
チリル・塩酞塩・1/2氎和物  −〔−−プニルピペラゞニルプロ
ポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル・
塩酞塩 10 −〔−−プニルピペラゞニル゚ト
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル 11 −〔−−プニルピペラゞニルプロ
ポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル・
塩酞塩3/4氎和物 12 −メチル−−〔−−プニルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル・塩酞塩1/2氎和物 13 −ブロム−−−〔−−メチルフ
゚ニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル 14 −−〔−−メチルプニルピペ
ラゞニル〕ブトキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル 15 −−〔−−メトキシプニルピ
ペラゞニル〕ペンチルオキシ−−ゞヒ
ドロカルボスチリル 16 −−〔−−メトキシプニルピ
ペラゞニル〕プロポキシカルボスチリル・
å¡©é…žå¡© 17 −〔−−プニルピペラゞニルプロ
ポキシ〕カルボスチリル 18 −ブロム−−〔−−プニルピペラ
ゞニルプロポキシ〕カルボスチリル・塩酞
塩氎和物 19 −−〔−−メチルプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル 20 −−〔−−゚トキシプニルピ
ペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル 21 −−〔−−゚トキシプニルピ
ペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル 22 −クロル−−〔−−プニルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル・塩酞塩氎和物 23 −ブロム−−〔−−プニルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル・塩酞塩 24 −−〔−−クロルプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル 25 −−〔−−クロルプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル 26 −−〔−−クロルプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル 27 −−〔−−メトキシプニルピ
ペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル 28 −−〔−−メトキシプニルピ
ペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル 29 −〔−−プニルピペラゞニルプロ
ポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル 30 −〔−−プニルピペラゞニルブト
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル 31 −−〔−−メトキシプニルピ
ペラゞニル〕プロポキシカルボスチリル 32 −メチル−−〔−−プニルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル・塩酞塩 33 −メチル−−〔−−プニルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル・塩酞塩氎和物 34 −〔−−ベンゟむルピペラゞニルプ
ロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル・塩酞塩 35 −−〔−−アセチルオキシ゚チル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル 36 −−〔−−ヒドロキシ゚チルピ
ペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル 37 −−〔−−フルオロプニルピ
ペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル 38 −−〔−−トリメトキシ
プニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル・塩酞塩 39 −−〔−−フルオロプニルピ
ペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル 40 −−〔−−フルオロプニルピ
ペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル 41 −−〔−−フルオロプニルピ
ペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル 42 −−〔−−ゞメトキシプニ
ルピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル 43 −−〔−−ゞメトキシプニ
ルピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル 44 −〔−メチル−−−プニルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル 45 −〔−メチル−−−プニルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル 46 −〔−−プニルホモピペラゞニル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル 47 −〔−−シクロヘキシルピペラゞニ
ルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボス
チリル 48 −〔−−ベンゞルピペラゞニルプロ
ポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル 49 −ブロム−−クロル−−〔−−フ
゚ニルピペラゞニルプロポキシ〕−−
ゞヒドロカルボスチリル・塩酞塩 50 −〔−−プニルピペラゞニルプロ
ポキシ〕カルボスチリル 51 −〔−ヒドロキシ−−−プニルピ
ペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル・塩酞塩 52 −〔−ヒドロキシ−−−プニルピ
ペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル・塩酞塩1/2氎和物 53 −クロル−−−ヒドロキシ−−〔
−−クロルプニルピペラゞニル〕プロ
ポキシ−−ゞヒドロカルボスチリル・
塩酞塩 54 −ゞクロル−−〔−ヒドロキシ−
−−プニルピペラゞニルプロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル・塩酞塩 55 −ブロム−−〔−ヒドロキシ−−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 56 −〔−ヒドロキシ−−−プニルピ
ペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル1/2氎和物 57 −ブロム−−〔−ヒドロキシ−−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕カルボ
スチリル 58 −゚チル−−〔−−プニルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル・塩酞塩 59 −ベンゞル−−〔−−プニルピペ
ラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル 60 −メチル−−〔−−プニルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル・塩酞塩・氎和物 61 −〔−アセチルオキシ−−−プニ
ルピペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル 62 −〔−−トリメトキシベンゟ
むルオキシ−−−プニルピペラゞニ
ルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボス
チリル 63 −〔−−ベンゟむルピペラゞニルプ
ロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル・塩酞塩 64 −−〔−−アセチルオキシ゚チル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル 65 −−〔−−ヒドロキシ゚チルピ
ペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル 66 −−〔−−フルオロプニルピ
ペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル 67 −−〔−−フルオロプニルピ
ペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル 68 −−−−メチルプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル 69 −−〔−−メチルプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル 70 −−〔−−メチルプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル 71 −−〔−−メチルプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル 72 −−〔−−クロルプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル 73 −−〔−−ブロムプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル 74 −−〔−−クロルプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシカルボスチリル 75 −−〔−−メトキシプニルピ
ペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル塩酞塩 麻酔および睡眠増匷䜜甚  ハロ−センHalothane麻酔増匷䜜甚 この詊隓は、ツヌルンボヌルM.J.
Turnball及びワトキンスJ.W.Watkins
の方法〔Br.J.Pharmac.5827〜35
1976〕に埓い行なわれる。即ち䜓重20g前
埌のddy系雄性マりスを甚い、䞀矀10匹ず
し、䟛詊化合物のアラビアゎム懞濁氎溶液
䟛詊化合物80mg、アラビアゎム1g生理食
å¡©æ°Ž100mlを各マりスに䟛詊化合物圓り
mgKg経口投䞎し、時間埌に各マりスをガ
ス吞入箱13×13×24cmに入れ、その吞入
箱にハロ−センを含む酞玠ガスを流速
minで分間流し、麻酔したラツトをた
だちに倖郚にずり出し、正向反射を指暙ずし
麻酔導入から芚醒たでの時間を枬定する。察
照矀はアラビアゎム生理食塩氎溶液0.1
ml10g bodyあお経口投䞎する。 結果を䞋蚘第衚に瀺す。
【衚】
【衚】
【衚】  ヘキ゜バルビタヌル睡眠増匷䜜甚 この詊隓はヒペヌトA.M.Hjort、ビア
ヌE.J.Beer及びフアツセD.W.
Fassettの方法〔J.Pharmac.Exptl.
Tharap.634211963〕に埓い行なわれた。
即ち䞀昌倜絶食させたddy系雄マりス䜓重
20〜25gを甚い、矀10匹ずし䟛詊化合物
のアラビアゎム懞濁氎溶液䟛詊化合物0.05
アラビアゎム1g生理食塩氎100mlを
䞋蚘第衚に瀺す各投䞎量宛又は察照ずしお
生理食塩氎を経口投䞎し、時間埌に0.7
ヘキ゜バルビタヌル・ナトリりム塩70mgKg
䜓重を腹腔内投䞎し、正向反射を指暙ずし、
睡眠導入から芚醒たでの時間を枬定する。結
果を䞋蚘第衚に瀺す。尚第衚には比范化
合物ずしお、クロルプロマゞン、ゞアれパン
及びハロペリドヌルの倫々を同䞀詊隓に䟛し
た結果を䜵蚘する。
【衚】 長期単独隔離マりスisolation moue闘
斗争行動fighting behavior抑制䜜甚この
詊隓ぱンC.Y.Yen、スタンガヌR.L.
Stanger及びミルマンN.Millmanの方法
〔Arch.int.Pharmacodyn.1231791959〕
に埓い行なわれた。即ちddy系雄マりス䜓重
15〜20g各匹をケ月間個別ケヌゞに隔離
飌育埌、の個別ケヌゞに他に匹のマりスを
入れ分間に30秒以䞊斗争を続けるペアヌ10組
を矀ずし、各組毎に所定量の䟛詊化合物を経
口投䞎する。投䞎埌分間に秒以内しか斗争
しない各組を陜性、秒以䞊斗争する組を陰性
ずし、陜性を瀺す組が50〜ずなる投䞎量を
ED50ずしお求める。結果を䞋蚘第衚に瀺す。
尚第衚には比范化合物ずしおゞアれパムを甚
いた堎合を䜵蚘する。
【衚】 メタンプタミン矀毒性 この詊隓は、矀居させたマりスにドパミン攟
出促進剀であるメタンプタミンを投䞎する
ず、匹぀隔離したマりスに比し死亡率が䞊昇
するこずを利甚した詊隓であり、䞭枢神経抑制
剀のスクリニング詊隓ずしおよく知られた法で
ある〔本間健資、日薬理志、74、第27〜36頁
1978幎〕。 メタンプタミン矀毒性に察する各䟛詊化合
物の䜜甚を、䞊蚘文献に埓怜蚎した。即ち䞀昌
倜絶食させたddy系雄マりス䜓重20g前埌
を甚い矀10匹ずし、20±℃の宀内のアルミ
ニりム補ゲヌゞをアルミニりム板で仕切り、
区画16×12×13cmに10匹぀収容し、各䟛詊
化合物の所定量を経口投䞎し、投䞎時間埌に
メタンプタミン20mgKgを腹腔内投䞎し、24
時間埌の各投䞎量での生存マりス数を調べ、
ED50倀を求める。ED50倀ずは、臎死率が50
䟛詊化合物投䞎なしでは、殆んど100死亡
に抑制される投䞎量である。埓぀お、ED50倀
が小さい皋、䞭枢神経抑制䜜甚が匷いこずを瀺
しおいる。結果は䞋蚘第衚の通りである。察
照化合物ずしおはクロルプロマゞンを甚いた。
【衚】 マりスの協調運動性䜜甚 䞭枢神経抑制剀は協調運動を抑制するこずが
知られおおり〔Journal of The American
Pharmaceutical AssociationXLNo.3208
〜2091957幎〕、本詊隓は、このこずを利甚し
たものである。 皲氞和豊、纐纈教䞉著「向粟神薬の理論ず実
際」、医歯薬出版、第90頁に埓い、マりス協調
運動䜜甚を、ロヌタ ロツド法より求めた。こ
の詊隓には盎埄cmで分間に回転するロヌ
タ ロツドを甚い、䞀昌倜絶食させた雄マりス
より分以䞊ロヌタ ロツド䞊に滞留するマり
スを遞択し、その矀10匹に぀き各䟛詊化合物
の所定量を経口投䞎し、投䞎時間埌にロヌタ
ロツド䞊にのせ分以内に萜䞋するマりスを
協調運動抑制陜性ずし䞭枢神経が抑制される
ず、回転しおいるロヌタロツド䞊に滞留し難く
なる、陜性を瀺すマりスが50ずなる投䞎量
をED50倀ずしお求めた。ED50倀が小さい皋、
䞭枢神経抑制䜜甚が匷いこを瀺しおいる。察照
化合物ずしおクロルプロマゞンを甚いた。結果
は䞋蚘第衚の通りである。
【衚】 マりス県瞌䞋睡詊隓 チ゚ンG.Chem及びボヌナヌB.Bhner
の方法〔J.Pharmac.Exptl.Therap.131179
1961〕に埓い、䜓重18〜20の雄マりスの矀
10匹に぀き、各䟛詊化合物の所定量を経口投䞎
し、投䞎時間埌の各マりスの県瞌の䞋垂状態
を䞋蚘基準により評䟡刀定し、その平均埗点よ
り点を瀺す投䞎量ED4点を求めた。察照
化合物ずしおクロルプロマゞンを甚いた。 結果を䞋蚘第衚に瀺す。 刀定基準 䞡県が完党に開いおいるもの点 䞡県が閉じおいるもの点 䞡県が閉じおいるもの点 䞡県が閉じおいるもの点 䞡県が完党に閉じおいるもの点
【衚】
【衚】 鎮痛䜜甚 コスタヌR.Koster、アンダヌ゜ンM.
Anderson及びデビアヌE.I.Debeerの方
法〔Fed.Proc.184121959〕に埓い、䜓重
15〜23gのddy系雄マりス矀10匹の各実隓矀
に぀き、䟛詊化合物及び察照薬ずするクロルプ
ロマゞン及びハロペリドヌルの倫々所定量を経
口投䞎し、投䞎50分埌䜆しハロペリドヌルは
投䞎110分埌に0.6酢酞氎溶液の0.1ml
10g・bodyを腹腔内投䞎し、その投䞎埌10分間
のラむテむングwrithing回数を蚈数し、こ
れを䟛詊化合物及び察照薬のいずれをも投䞎し
ないコントロヌル矀におけるラむテむング回数
ず比范し、コントロヌル矀の平均倀の50以䞋
の回数を瀺すマりスを鎮痛䜜甚抑制ず刀定し、
陜性を瀺すマりスが50ずなる投䞎量をED50
倀ずしお求める。結果を䞋蚘第衚に瀺す。
【衚】 降圧䜜甚 各䟛詊化合物の降圧䜜甚をテむル・カツフ
Tail Cuff法より、無麻酔䞋に非芪血的高
血圧を枬定しお怜査する。この詊隓には䞋蚘
皮のラツトを甚いた。  ゎヌルド・ブラツトGold blatt型二
賢性高血圧ラツトRHR 䜓重160〜180gのりむスタヌ系雄ラツトの
巊賢動脈に゚ヌテル麻酔䞋内埄0.2mmのシル
バヌクリツプをかけ、右賢動脈は無傷のたた
残す。手術埌週間目に最高血圧が150mmHg
以䞊のラツトを遞択し、これを䞀倜絶食させ
お詊隓に䟛する。  デオキシコルチニステロンアセテヌト DOCA食塩高血圧ラツトDHR
䜓重150〜170gのりむスタヌ系雄ラツトの巊
賢動脈に゚ヌテル麻酔䞋に摘出し、手術埌
週間目より週回DOCA の10mgKgを皮
䞋投䞎し、飲料氎ずしお食塩氎を䞎え
る。手術埌週間目に最高血圧が150mmHg以
䞊のラツトを遞択し、これを䞀倜絶食させお
詊隓に䟛する。 各䟛詊化合物の30mgKgを経口投䞎し、詊
隓動物の圧を、䟛詊化合物投䞎前及び投䞎
及び時間埌に倫々枬定す
る。これはレコヌダヌReclihoriz type
8SSan−ei instrument及び゚レクトロ
シグモマノメヌタヌ
electorostygmomanometerPE−300
Nafco bio−Systemshoustonを甚いお
行なわれた。結果を䞋蚘第衚に瀺す。
【衚】 急性毒性詊隓 䞋衚に瀺す各䟛詊化合物及び察照薬のLD50
をddy系マりス䜓重20−22gを矀10匹ず
し、経口投䞎もしくは静脈内投䞎により求め
た。 経口投䞎法 アラビアゎム生理食塩氎懞濁
氎溶液 静脈投䞎法 50プロピレングリコヌル氎溶液 結果を蚘第衚に瀺す。
【衚】
【衚】 たた䞊蚘第衚蚘茉の化合物以倖の䟛詊化合
物に぀いおも同様にLD50倀を求めたずころ、
いずれの化合物も雄性マりスに぀き経口投䞎で
800mgKg以䞊の䜎毒性を瀺した。 以䞋に䞀般匏〔〕の化合物を合成するため
の原料の補造䟋を参考䟋ずしお、たた䞀般匏
〔〕の化合物の補造䟋を実斜䟋ずしお挙げる
が本発明はこれ等に限定されるものではない。 参考䟋  −アセチルオキシ−−ゞヒドロカルボ
スチリル20.5gを酢酞200mlに溶解し、この溶液に
撹拌氎冷䞋、臭玠16gの酢酞60ml溶液を30分で滎
䞋し、同枩床で時間反応する。この反応液に氎
300mlを加え時間攟眮し、析出結晶を取し、
メタノヌルから再結晶しお、無色針状結晶の−
ブロム−−アセチルオキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル21gを埗る。 融点237〜239℃ かくしお埗られた−ブロム−−アセチルオ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル21gを8N
−塩酞150mlに分散し、時間加熱還流ののち冷
华し、䞍溶解物を取し、氎掗、也燥し、メタノ
ヌル−氎から再結晶しお、無色針状結晶の−ブ
ロム−−ヒドロキシ−−ゞヒドロカルボ
スチリル14gを埗る。 融点212〜213℃ 参考䟋  −ヒドロキシ−−ゞヒドロカルボスチ
リル16.4gを酢酞300mlに溶解し宀枩撹拌䞋に、塩
玠7gを含む酢酞50ml溶液を滎䞋し、時間撹拌
する。この反応液を氎500ml䞭に投入し、時間
攟眮し析出物を取し氎掗也燥し、゚タノヌル−
氎から再結晶しお、無色針状結晶の−クロル−
−ヒドロキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル13.5gを埗る。 融点209〜210℃ 参考䟋  −ヒドロキシ−−ゞヒドロカルボスチ
リル16.4gを酢酞300mlに溶解し宀枩撹拌䞋に、塩
玠14gを含む酢酞80ml溶液を滎䞋し、時間反応
する。以䞋参考䟋ず同様な操䜜を行ない粗結晶
をメタノヌルから再結晶しお無色針状結晶の
−ゞクロル−−ヒドロキ−−ゞヒドロ
カルボスチリル16gを埗る。 融点259〜260℃ 参考䟋  −メトキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル35.4gを酢酞300mlに溶解し、撹拌氷冷䞋に塩化
スルフリル27gを酢酞100ml溶液を滎䞋し、䞀倜
攟眮する。反応液を氷氎䞭に投入し析出物を
取し氎掗也燥埌メタノヌルより再結晶しお、無
色針状結晶の−クロル−−メトキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル30gを埗る。 融点212℃ かくしお埗られる−クロル−−メトキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル30gを47臭化
氎玠酞氎溶液300mlに分散し時間加熱還流する。
冷华埌䞍溶物を取し氎掗也燥し、メタノヌル−
クロロホルムから再結晶しお、無色針状結晶の
−クロル−−ヒドロキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル25gを埗る。 融点264〜266℃ 参考䟋  −メトキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル35gを酢酞200mlに溶解し撹拌冷华䞋に塩玠16g
の酢酞100ml溶液を滎䞋し䞀倜攟眮する。反応液
に氎を投入し析出物を取し氎掗也燥埌クロ
ロホルムより再結晶しお淡赀色針状結晶の
−ゞクロル−−メトキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル42gを埗る。 融点201〜202℃ かくしお埗られる−ゞクロル−−メト
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル42gを47
臭化氎玠酞氎溶液500mlに分散し時間加熱還
流したのち、冷华し䞍溶物を取し氎掗也燥す
る。粗結晶をメタノヌルから再結晶しお、無色針
状結晶の−ゞクロル−−ヒドロキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル29gを埗る。 融点233〜235℃ 参考䟋  䞊蚘参考䟋ず同様にしお、−ブロム−−
ヒドロキシカルボスチリルを埗る。 無色針状晶再結晶溶媒メタノヌル、 融点266〜267℃分解 参考䟋  −ブロム−−メトキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル22.7g及び塩化第䞀銅25gを
DMSO100mlに混和し、撹拌䞋135〜140℃で時
間加熱する。反応終了埌反応液を氷200g及び濃
å¡©é…ž50mlに投入し時間宀枩で撹拌しお析出晶を
取、皀塩酞で掗い、次いで氎掗也燥する。粗結
晶をリグロむン−ベンれンから再結晶しお、淡橙
色針状結晶の−クロル−−メトキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル13gを埗る。 融点165℃ かくしお埗られる−クロル−−メトキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル13g及び塩化ア
ルミニりム35gをベンれン30mlに分散し、時間
加熱還流する。反応液を氷氎䞭に投入し、析出物
を取し氎掗也燥埌し、む゜プロパノヌルより再
結晶しお、無色針状結晶の−クロル−−ヒド
ロキシ−−ゞヒドロカルボスチリル8gを
埗る。 融点206〜207℃ 参考䟋  −クロル−−ヒドロキ−−ゞヒドロ
カルボスチリル20.0g及び炭酞カリりム18gをむ゜
プロピルアルコヌル160mlに分散させたのち、゚
ピクロルヒドリン40mlを加え70〜80℃で時間反
応する。反応液を枛圧濃瞮しお、残留物に冷华䞋
2N−氎酞化ナトリりム100mlを加えよく撹拌し、
䞍溶物を取し、氎掗也燥する。粗結晶をむ゜プ
ロパノヌルから再結晶しお、無色針状晶の−ク
ロル−−−゚ポキシプロボキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル18.5gを埗る。 融点161〜165℃ 参考䟋  −クロル−−ヒドロキ−−ゞヒドロ
カルボスチリル20.0g及び氎酞化ナトリりム3.7g
をメタノヌル100mlに加え、40〜50℃で時間撹
拌したのち、゚ピクロルヒドリン150mlを加え
時間加熱還流する。反応液を枛圧濃瞮也固し、残
留物を冷华䞋、2N−氎酞化ナトリりム100mlを加
えよく撹拌し、䞍溶物を取し、氎掗埌也燥す
る。粗結晶をメタノヌル−゚タノヌルから再結晶
しお、無色䞍定圢晶の−クロル−−
−゚ポキシプロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル19.7gを埗る。 融点190〜192℃ 䞊蚘参考䟋又はず同様にしお䞋蚘参考䟋10
〜13の化合物を埗る。
【衚】 参考䟋 14 −ブロム−−ヒドロキ−−ゞヒドロ
カルボスチリル24.3g及び氎酞化カリりム9gã‚’ã‚€
゜プロパノヌル150mlを混和し、70〜80℃で30分
間撹拌し、次いで−ブロムクロルプロパン
25gを加え時間加熱還流する。反応終了埌反応
液を2N−氎酞化ナトリりム氎溶液200ml䞭に泚
ぎ、䞍溶物を取し氎掗也燥する。粗結晶を゚タ
ノヌルより再結晶しお無色針状晶の−ブロム−
−−クロルプロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル21.5gを埗る。 融点184〜185℃ 参考䟋 15 −クロル−−ブロム−−ヒドロキ−
−ゞヒドロカルボスチリル5g及び氎酞化カリ
りム3gをむ゜プロパノヌル120mlに混和し、50〜
60℃で時間撹拌し、次いで−ブロム−−ク
ロルプロパン10mlを加え70〜80℃で時間撹拌す
る。反応液を枛圧䞋に濃瞮也固し、残枣をクロロ
ホルム抜出しおクロロホルム局を氎掗、脱氎す
る。クロロホルム局を留去したのち、残留物を゚
タノヌルより再結晶するず無色針状結晶の−ク
ロル−−ブロム−−−クロルプロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル6.2gが埗られ
る。 融点87〜88℃ 䞊蚘参考䟋15ず同様にしお䞋蚘参考䟋16〜19の
化合物を埗る。
【衚】
【衚】
−氎
参考䟋 20 −トリメトキシアニリン18.3g及び
ビス−β−ブロム゚チルアミン・モノハむド
ロブロマむド31.2gをメタノヌル170mlに混じ、窒
玠気流䞋に10時間加熱還流する。冷华埌炭酞ナト
リりム無氎物5.3gを加えさらに10時間加熱還
流する。枛圧䞋にメタノヌルを玄70ml留去し攟冷
する。析出しおくる結晶を取、少量の゚タノヌ
ルで掗浄埌、゚タノヌルから再結晶するず無色板
状結晶の−−トリメトキシプニ
ルピペラゞン・臭化氎玠酞塩が38g埗られ
る。 融点227〜228℃ このものを20NAOH氎溶液䞭に溶解し、有
機局をクロロホルム抜出する。クロロホルム局を
飜和食塩氎で回掗浄埌脱氎しおクロロホルムを
留去すれば、無色粘皠状の油状物ずしお遊離の
−−トリメトキシプニルピペラ
ゞンが単䞀物ずしお埗られた。この化合物は
NMR及びIRに確認された。 実斜䟋  −−゚ポキシプロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル4.4g及び−プニルピ
ペラゞン4gをメタノヌル60mlに分散し、50
〜60℃で時間反応させたのち枛圧濃瞮する。残
留物に濃塩酞ml及び゚タノヌル30mlを加え均䞀
に溶解したのちアセトン200mlを加え、析出結晶
を取也燥し、氎から再結晶しお、無色針状結晶
の−〔−ヒドロキ−−−プニルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル・塩酞塩6.5gを埗る。 融点239〜241℃ 実斜䟋  −−゚ポキシプロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル4.4g及び−プニルピ
ペラゞン4gをむ゜プロパノヌル80mlに分散
し、撹拌䞋50〜60℃で時間反応させたのち、濃
塩酞mlを加え枛圧濃瞮也固する。残留物を熱氎
から再結晶しお、無色針状結晶の−〔−ヒド
ロキ−−−プニルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル・塩
é…žå¡©1/2氎和物6.1gを埗る。 融点223〜224℃ 実斜䟋  −−メチルブチル−−−゚ポ
キシプロポキシ−ゞヒドロカルボスチリ
ル2.9g及び−プニルピペラゞン7gをメタ
ノヌル50mlに混和し50〜60℃で時間反応する。
反応液を枛圧濃瞮し残枣をアセトン50mlに溶解す
る。この溶液䞭に蓚酞1.1gを含むアセトン20ml溶
液を加え、析出物を取、アセトン掗浄也燥し゚
タノヌル−゚ヌテルから再結晶しお無色䞍定圢結
晶の−−メチルブチル−−〔−ヒドロ
キ−−−プニルピペラゞニルプロポキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞
å¡©2.1gを埗る。このものはシリカゲル薄局クロマ
トグラフ展開溶媒クロロホルムメタノヌル
で単䞀成分である。 元玠分析倀 C29H39O7N3ずしお 蚈算倀 C64.30H7.26N7.76 実隓倀 C64.52H7.10N7.48 IR 3400cm-1OH 1680cm-1−CO− NMR Ύ6.8〜7.3ppm芳銙族プロトン、
8H、 0.92ppmメチルプロトン、6H、 尚NMRはd6−DMSOにより枬定したものであ
る。 埗られた化合物を垞法に埓぀お䞭和した埌粗結
晶を゚タノヌルより再結晶しお、無色プリズム晶
の−−メチルブチル−−〔−ヒドロキ
シ−−−プニルピペラゞニルプロポキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリルを埗る。 融点156〜157℃ 実斜䟋  −−プニルプロピル−−−
゚ポキシプロポキシ−−ゞヒドロカルボ
スチリル3.4g及び−−メチルプニルピ
ペラゞン2.0gをメタノヌル50mlに混和し、䞊蚘実
斜䟋ず同様に反応凊理する。粗結晶をメタノヌ
ル−゚ヌテルから再結晶しお、無色䞍定圢結晶の
−−プニプロピル−−−ヒドロキ
−−〔−−メチルプニルピペラゞニ
ル〕プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチ
リル・蓚酞塩4.2gを埗る。 元玠分析倀 C34H41O7N3ずしお 蚈算倀 C67.64H6.85N6.96、 実隓倀 C67.85H6.52N6.81、 IR 3480cm-1OH、1675cm-1 NMR Ύ6.6〜7.4ppm芳銙族プロトン、
12H 2.30ppmメチルプロトン、3H 尚NMRはd6−DMSOにより枬定したものであ
る。 䞊蚘実斜䟋〜ず同様にしお䞋蚘実斜䟋〜
23の各化合物を埗る。
【衚】
【衚】 実斜䟋 23 −メチル−−−゚ポキシプロポキ
シカルボスチリル2.4g及び−プニルピペラ
ゞン1.8gを゚タノヌル30mlに混和し、時間加熱
還流する。冷华埌析出する結晶を取し、゚ヌテ
ルにお掗浄する。埗られる粗結晶をメタノヌル50
ml及び濃塩酞mlに溶解し、枛圧濃瞮也固する。残
留物を゚タノヌル−゚ヌテルから再結晶しお無色
䞍定圢結晶の−メチル−−〔−ヒドロキシ
−−プニルピペラゞニルプロポキシ〕カ
ルボスチリル・塩酞塩2.7gを埗る収率63。
融点190〜191℃ 実斜䟋 24 実斜䟋23ず同様にしお−メチル−−〔−
ヒドロキシ−−−プニルピペラゞニル
プロポキシ〕カルボスチリル・1/2氎和物を埗る。 無色䞍定圢結晶再結晶溶媒゚タノヌル 融点212〜213℃ 実斜䟋 25 −−クロルプロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル4.8g及びプニルピペラゞン4g
をトル゚ン40mlに混和し、24時間加熱還流する。
反応液を圧濃瞮也固しお残枣をクロロホルム80ml
に溶解し、クロロホルム局を炭酞氎玠ナトリ
りム氎溶液で回、次いで氎で回掗い、無氎硫
酞ナトリりム脱氎埌クロロホルムを留去する。残
枣にヘキサンを加え䞍溶物を取し、この䞍溶物
を塩化氎玠メタノヌル溶液30mlに溶解したの
ち、枛圧䞋に濃瞮也固しお残留物をメタノヌル−
゚ヌテルから再結晶しお、無色䞍定圢結晶の−
〔−−プニルピペラゞニルプロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル・塩酞塩の
3.2gを埗る。 融点262℃分解 実斜䟋 26 −−クロル゚トキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル4.5g及び沃化ナトリりム3.3gをア
セトン50mlに混和し、時間加熱還流したのち、
DMF40mlを加え、枛圧䞋40〜45℃におアセトン
を留去し、プニルピペラゞン3.8gを加え撹拌䞋
60〜70℃で時間反応する。反応液を枛圧濃瞮也
固し、残留物を80mlのクロロホルムに溶かし、ク
ロロホルム局を炭酞氎玠ナトリりム氎溶液で
回、氎で回掗い脱氎ののち、クロロホルムを
留去する。残枣をシリカゲルカラムクロマトで粟
補溶出液クロロホルムメタノヌル20、
シリカゲル ワコヌゲル−200埌、塩化氎玠
飜和の゚タノヌルで塩酞塩ずし、゚タノヌルを枛
圧䞋留去し、残枣をメタノヌル−゚ヌテルから再
結晶しお、無色䞍定圢結晶の−〔−−プ
ニルピペラゞニル゚トキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル・塩酞塩氎和物3.8gを埗
る。 融点196〜198℃ 実斜䟋25〜26ず同様にしお䞋蚘実斜䟋27〜65の
化合物を埗る。
【衚】
【衚】
−゚ヌテル
【衚】 ル
実斜䟋 66 −−クロルプロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル4.8g及び沃化ナトリりム3.5gを
アセトン50mlに混和し、時間加熱還流したの
ち、DMF40mlを加え、枛圧䞋40〜45℃におアセ
トンを留去し、−−フルオロプニルピ
ペラゞン4.0g及びトリ゚チルアミン3.0gを加え撹
拌70〜80℃で時間反応する。反応液を枛圧䞋に
濃瞮也固し、残留物に炭酞氎玠ナトリりム氎
溶液60mlを加えクロロホルム抜出し、クロロホル
ム局を氎で回掗い脱氎ののちクロロホルムを留
去する。残枣に゚ヌテルを加え䞍溶物を取也燥
しおメタノヌルから再結晶しお淡黄色状結晶の
−−〔−−フルオロプニルピペラゞ
ニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカルボス
チリル6.2gを埗る。 収率81。融点174〜176℃ 実斜䟋 67 −−クロルプロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル2.4g、ピリゞン1g及び−
−トリメトキシプニルピペラゞン2.6g
をDMF20ml䞭に混和し80〜90℃で時間撹拌す
る。反応液を炭酞氎玠ナトリりム氎溶液80ml
䞭に投入し、有機局をクロロホルム抜出し、クロ
ロホルム局を氎掗脱氎しおクロロホルムを留去す
る。残枣を゚タノヌル30mlに溶かし也燥塩化氎玠
ガスを吹蟌んで、析出結晶を取し、メタノヌル
−゚タノヌルより再結晶しお無色針状結晶の−
−〔−−トリメトキシプニル
ピペラゞン〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル・塩酞塩3.2gを埗る収率61。 融点225〜227℃分解 実斜䟋67ず同様にしお実斜䟋68〜73の各化合物
を埗る。
【衚】 チリル
実斜䟋 74 −−クロル−−メチルプロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル2.5g及び沃化ナ
トリりム1.8gをアセトン30mlに混和し、宀枩で䞀
倜撹拌し、DMF20mlを加え枛圧䞋にアセトンを
留去しおトリ゚チルアミン1.5g及び−プニル
ピペラゞン1.8gを加え撹拌䞋に70〜80℃で時間
反応する。反応液を炭酞氎玠ナトリりム氎溶
液70ml䞭に投入し、有機局をクロロホルム抜出
し、クロロホルムを氎掗、脱氎ののちクロロホル
ムを留去し、残留物を石油゚ヌテルで掗぀おメタ
ノヌル・氎より再結晶するず無色鱗片結晶の−
〔−メチル−−−プニルピペラゞニル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル
2.8gを埗る収率74。 融点146〜147℃ 実斜䟋 75 実斜䟋74ず同様にしお−〔−メチル−−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリルを埗る。 無色針状晶゚タノヌル 融点167〜169℃ 実斜䟋 76 −メチル−−−クロルプロポキシカ
ルボスチリル2.7g及び沃化ナトリりム1.8gをアセ
トン50mlに混和し、時間加熱還流ののち、
DMF50mlを加え枛圧䞋にアセトンを留去する。
次いでトリ゚チルアミン1.5g及び−プニルピ
ペラゞン1.8gを加え80〜90で時間撹拌し、枛圧
䞋にDMFを留去する。残枣に炭酞氎玠ナト
リりム氎溶液を加え、結晶化し、析出物を取・
氎掗ののちむ゜プロパノヌル掗浄、゚ヌテル掗浄
し也燥する。埗られた粗結晶をメタノヌル80mlに
分散し、濃塩酞mlを加え溶解したのち、枛圧濃
瞮也固する。残枣をメタノヌル−゚ヌテルから再
結晶しお無色䞍定圢晶の−メチル−−〔−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕カル
ボスチリル・塩酞塩3.6gを埗る収率80。
融点253〜254℃分解 実斜䟋 77 実斜䟋76ず同様にしお−メチル−−〔−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕カル
ボスチリル・塩酞塩氎和物を埗る。 淡茶色䞍定圢晶゚タノヌル 融点285〜290℃分解 実斜䟋 78 −−クロルプロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル2.4g及び沃化ナトリりム1.7gを
アセトン30mlに混和し、時間加熱還流ののち、
DMF30mlを加え枛圧䞋にアセトンを留去しおト
リ゚チルアミン1.5g及び−プニルホモピペラ
ゞン1.8gを加え60〜70℃で時間撹拌する。反応
液を炭酞氎玠ナトリりム氎溶液80mlに投入し
有機局をクロロホルム抜出し、クロロホルムを氎
掗、脱氎ののちクロロホルムを留去する。残留物
をリグロむン−ベンれンにお再結晶しお無色鱗片
晶の−〔−−プニルホモピペラゞニル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル
3.2gを埗る収率83。融点122〜125℃ 実斜䟋78ず同様にしお䞋蚘実斜䟋79〜81の化合
物を埗る。
【衚】
−ベンれン
実斜䟋 82 −−クロルプロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル24g及び沃化ナトリりム17gを
アセトン300mlに混和し時間加熱還流したのち
DMF300ml、トリ゚チルアミン12g及び−ベン
ゞルピペラゞン18gを加え60〜70℃で時間撹拌
䞋に反応する。反応液を枛圧䞋に濃瞮し粘皠ずな
぀たら炭酞氎玠ナトリりム氎溶液300mlを加
え、有機局をクロロホルム抜出し、氎掗・脱氎の
のちクロロホルムを留去する。残留物を゚ヌテル
で掗぀たのちメタノヌルから再結晶しお無色針状
結晶の−〔−−ベンゞルピペラゞニルプ
ロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル
32gを埗る収率84。 融点157〜159℃ 実斜䟋 83 実斜䟋82ず同様にしお−〔−−ベンゞル
ピペラゞニルプロポキシ〕−ゞヒドロカ
ルボスチリルを埗る。 無色針状結晶む゜プロパノヌル 融点114〜116℃ 実斜䟋 84 実斜䟋82ず同様にしお−〔−−ベンゞル
ピペラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリルを埗る。 無色針状結晶酢酞゚チル−゚チル゚ヌテル 融点126〜127℃ 実斜䟋 85 −−クロルプロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル2.4g及び沃化ナトリりム1.8gを
アセトン30mlを混和し、50〜60℃で時間撹拌の
のち、PMF30mlを加え枛圧䞋にアセトンを留去
し、トリ゚チルアミン1.5g及び−−クロル
プニル−−メチルピペラゞン2.3gを混和し
お70〜80℃で時間撹拌する。反応液を枛圧䞋に
濃瞮し、粘皠残枣に炭酞氎玠ナトリりム氎溶
液50mlを加え、有機局をクロロホルム抜出しクロ
ロホルム局を氎掗、脱氎、クロロホルムを留去す
る。残枣にメタノヌル50ml、濃HCl5mlを加え、
枛圧濃瞮也固しお、残枣を゚タノヌルから再結晶
しお無色䞍定圢晶の−−〔−メチル−−
−クロルプニルピペラゞニル〕プロポキ
シ−−ゞヒドロカルボスチリル・塩酞
å¡©3.1gを埗る。収率75。融点235〜242℃ 実斜䟋 86 実斜䟋85ず同様にしお−ブロム−−クロル
−−〔−−プニルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル・塩
é…žå¡©3.7gを埗る収率67。 無色針状結晶゚タノヌル 融点229〜232℃分解 実斜䟋 87 実斜䟋85ず同様にしお−〔−−プニル
ピペラゞニルプロポキシ〕カルボスチリルを埗
る。 無色鱗状結晶゚タノヌル 融点206〜208℃ 実斜䟋 88 −−クロル−−ヒドロキシプロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル5.1g及び−
プニルピペラゞン8gをゞメチルホルムアミド
50mlに混和し、撹拌䞋50〜60で時間反応する。
反応液を枛圧䞋に濃瞮也固し、残枣をクロロホル
ム80mlに溶解したのち、クロロホルム局を炭
酞氎玠ナトリりム氎溶液で回掗浄し、次いで氎
で回掗い、無氎硫酞ナトリりムで脱氎する。ク
ロロホルムを枛圧䞋に留去し、残枣をシリカゲル
カラムクロマトグラフむヌシリカゲルワコり
−200、溶出液クロロホルムメタノヌル
V30で粟補する。その埌塩化氎玠含有
゚タノヌルで塩酞塩ずし、゚タノヌルを枛圧留去
する。残枣を氎から再結晶しお、無色䞍定圢晶の
−〔−ヒドロキシ−−−プニルピペラ
ゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボス
チリル・塩酞塩1/2氎和物5.6gを埗る。融点122
℃分解 実斜䟋88ず同様にしお䞋蚘実斜䟋89〜108の化
合物を埗る。
【衚】
【衚】 実斜䟋 109 氎玠化ナトリりム玄50油性0.55gを石油
゚ヌテル掗浄したのちDMF30mlおよび−〔−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル36gを加え宀枩で
時間撹拌する。反応混合液に臭化゚チル1.2gを加
え時間宀枩で撹拌したのち、反応液を氎150ml
に投入し有機局をクロロホルム抜出する。クロロ
ホルム局を氎で回掗い無氎硫酞ナトリりムで脱
氎埌クロロホルムを留去する。残枣に゚タノヌル
を少量加え析出結晶を取し、この結晶をメタノ
ヌル70ml及び濃塩酞ml䞭に溶解し、枛圧䞋に濃
瞮也固しお残留物を゚タノヌルから再結晶しお無
色䞍定圢晶の−゚チル−−〔−−プニ
ルピペラゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル・塩酞塩4.1gを埗る収率88
。 融点222〜224℃ 実斜䟋 110 ゚タノヌル80ml䞭に金属ナトリりム0.3gを溶解
し、この溶液に−〔−−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボス
チリル3.6gを加え次いでベンゞルクロラむド15g
を入れ時間加熱還流する。反応液を枛圧䞋に濃
瞮也固し、残留物に氎を加え䞍溶物を取・氎
掗・也燥する。かくしお埗られた粗結晶をリグロ
むンから再結晶しお淡黄色針状結晶の−ベンゞ
ル−−〔−−プニルピペラゞニルプロ
ポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル3.9g
を埗る。収率86。 融点113℃ 䞊蚘実斜䟋110ず同様にしお䞋蚘実斜䟋111〜
116の各化合物を埗る。
【衚】 実斜䟋 117 −メチル−−〔−−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕カルボスチリル・塩酞塩
1.0g及びパラゞりムブラツク0.3gを゚タノヌル
200mlに分散し宀枩にお氎玠気圧にし、70〜80
℃にお時間接觊還元する。反応液を冷华したの
ち、過におパラゞりム・ブラツクを陀去し母液
を濃瞮也固しお残枣をメタノヌル−゚ヌテルから
再結晶しお無色䞍定圢晶の−メチル−−〔
−−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・塩酞・氎
和物0.6gを埗る。収率60。 融点260〜265℃ 実斜䟋 118 −〔−ヒドロキシ−−−プニルピペ
ラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル2gをアセトン30mlに混和し、さらに
アセチルクロラむド12mlを加え10時間加熱還流す
る。反応液が冷华したのち、析出しおきた物質を
取・アセトン掗浄する。埗られる粗結晶を氎80
mlにずかしアンモニア氎でアルカリ性ずしおクロ
ロホルム抜出し、脱氎ののちクロロホルムを留去
する。残留物をシリカゲルカラムクロマトにより
粟補しお無色䞍定圢晶mp 159〜161℃の−〔
−アセチルオキシ−−−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボス
チリル0.5gを埗る。 実斜䟋 119 実斜䟋118ず同様にしお、−〔−アセチルオ
キシ−−−プニルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリルを埗る。 無色䞍定圢晶 融点130〜132℃ 実斜䟋 120 −〔−ヒドロキシ−−−プニルピペ
ラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル1.9g及び氎玠化ナトリりム0.24gをキ
シレン40ml䞭に分散し、時間加熱還流する。次
いで济枩を䞋げ130℃ずな぀たら−ト
リメトキシベンゟむルクロラむド1.40gを少しづ
぀加え、時間加熱還流する。反応液のキシレン
を留去しお氎80ml䞭に投入しクロロホルム抜出し
クロロホルム局を氎掗・脱氎ののちクロロホルム
を留去する。残留物を゚タノヌルから再結晶しお
無色䞍定圢晶の−〔−−トリメト
キシベンゟむルオキシ−−−プニルピペ
ラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル1.5gを埗る。 融点125〜127℃ 実斜䟋 121 −−ピペラゞニルプロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル20gを無氎酢酞15ml、酢
酾10ml䞭に混じ、時間加熱還流したのち枛圧濃
瞮也固し、残留物を゚タノヌルから再結晶しお
−〔−−アセチルピペラゞニルプロポキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリルを埗る。 無色針状晶 融点143〜145℃ 実斜䟋 122 −−ピペラゞニルプロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル2.0g及びベンゟむルクロ
ラむド1.5gをピリゞン20mlに混じ時間50〜60で
撹拌する。反応液を枛圧濃瞮也固し塩酞塩ずした
のち、粗結晶をメタノヌル−゚ヌテルから再結晶
しお−〔−−ベンゟむルピペラゞニルプ
ロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル・
塩酞塩を埗る。 無色針状晶 融点240℃分解 実斜䟋 123 −−ピペラゞニルプロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル2g−ブロム゚チル
酢酞゚ステルml及びトリ゚チルアミン1.5mlを
DMF20ml䞭に混じ50〜60℃で時間撹拌する。
反応液を枛圧䞋に濃瞮し粘皠残留物に炭酞氎
玠ナトリりム30mlを加えクロロホルム抜出し、ク
ロロホルム局を氎掗・脱氎・クロロホルムを留去
ののち、残枣をシリカゲルカラムクロマトにお粟
補する。埗られた結晶をむ゜プロパノヌルより再
結晶しお−−〔−−アセチルオキシ゚
チルピペラゞニル〕プロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリルを埗る。 無色針状晶 融点131〜132℃ 実斜䟋 124 −−〔−−アセチルオキシ゚チル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル2gをメタノヌル30ml及び濃塩酞
ml䞭に混和し時間加熱還流する。反応液を枛
圧䞋に濃瞮也固し、残枣を゚タノヌル−アセトン
から結晶化し、埗られる粗結晶を氎から再結晶し
お−−〔−−ヒドロキシ゚チルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリルを埗る。 無色鱗片状晶 融点158〜159℃ 以䞋に補剀䟋を挙げる。 補剀䟋  通垞の方法で錠䞭䞋蚘組成物の錠剀を補造し
た。 −〔−−プニルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル・
å¡©é…žå¡© mg コヌンスタヌチ 132mg マグネシりムステアレヌト 18mg ラクトヌス 45mg 蚈 200mg 補剀䟋  通垞の方法で錠䞭䞋蚘組成物の錠剀を補造し
た。 −〔−−プニルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル・
å¡©é…žå¡© 10mg コヌンスタヌチ 130mg マグネシりムステアレヌト 18mg ラクトヌス 42mg 蚈 200mg

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  䞀般匏 〔匏䞭は氎玠原子又は䞋蚘基 を瀺す。䞊蚘基においおR3は氎玠原子、氎酞基、
    䜎玚アルキル基、䜎玚アルカノむルオキシ基又は
    −トリメトキシベンゟむルオキシ基、
    R4は氎玠原子、R5はシクロアルキル基、ベンゟ
    むル基、眮換基ずしおハロゲン原子、䜎玚アルキ
    ル基もしくは䜎玚アルコキシ基の〜個を有す
    るこずのあるプニル基又は眮換基ずしお氎酞
    基、プニル基もしくは䜎玚アルカノむルオキシ
    基を有する䜎玚アルキル基、及びは倫々又
    は〜の敎数ずずの和はを越えおはな
    らない及びは又はを瀺す。たたはハロ
    ゲン原子、は又はR1は氎玠原子、
    䜎玚アルキル基又はプニルアルキル基䞊びに
    R2は氎玠原子、䜎玚アルキル基又は䞋蚘基 基䞭R3R4R5及びは䞊蚘に同じ を瀺す。䜆しずR2は必ず䞀方のみが䞊蚘基 を瀺すものずする。曎にカルボスチリル骚栌の
    䜍ず䜍の炭玠間結合は䞀重結合又は二重結合を
    瀺す。〕 で衚わされるカルボスチリル誘導䜓又はその酞付
    加塩を有効成分ずしお含有するこずを特城ずする
    䞭枢神経抑制剀。  䞀般匏 〔匏䞭は氎玠原子又は䞋蚘基 を瀺す。䞊蚘基においおR3は氎玠原子、氎酞基、
    䜎玚アルキル基、䜎玚アルカノむルオキシ基又は
    −トリメトキシベンゟむルオキシ基、
    R4は氎玠原子、R5はシクロアルキル基、ベンゟ
    むル基、眮換基ずしおハロゲン原子、䜎玚アルキ
    ル基もしくは䜎玚アルコキシ基の〜個を有す
    るこずのあるプニル基又は眮換基ずしお氎酞
    基、プニル基もしくは䜎玚アルカノむルオキシ
    基を有する䜎玚アルキル基、及びは倫々又
    は〜の敎数ずずの和はを越えおはな
    らない及びは又はを瀺す。たたはハロ
    ゲン原子、は又はR1は氎玠原子、
    䜎玚アルキル基又はプニルアルキル基䞊びに
    R2は氎玠原子、䜎玚アルキル基又は䞋蚘基 基䞭R3R4R5及びは䞊蚘に同じ を瀺す。䜆しずR2は必ず䞀方のみが䞊蚘基 を瀺すものずする。曎にカルボスチリル骚栌の
    䜍ず䜍の炭玠間結合は䞀重結合又は二重結合を
    瀺す。䜆し、がであり、R1が氎玠原子又は
    䜎玚アルキル基を瀺し、が R3′は氎玠原子又は氎酞基、R5′は眮換基ずしお
    ハロゲン原子、䜎玚アルキル基及び䜎玚アルコキ
    シ基の〜個を有するこずのあるプニル基を
    瀺す。を瀺し䞔぀該基がカルボスチリル骚栌の
    又は䜍に眮換しおいる堎合、カルボ
    スチリル骚栌の䜍及び䜍の炭玠間結合は二重
    結合を瀺すものずする。〕 で衚わされるカルボスチリル誘導䜓又はその酞付
    加塩を有効成分ずする特蚱請求の範囲第項蚘茉
    の䞭枢神経抑制剀。  䞀般匏 〔匏䞭R′は䞋蚘基 を瀺す。䞊蚘基においおR3は氎玠原子、氎酞基、
    䜎玚アルキル基、䜎玚アルカノむルオキシ基又は
    −トリメトキシベンゟむルオキシ基、
    R5′は眮換基ずしおハロゲン原子、䜎玚アルキル
    基もしくは䜎玚アルコキシ基の〜個を有する
    こずのあるプニル基、及びは倫々又は
    〜の敎数ずずの和はを越えおはならな
    いを瀺す。カルボスチリル骚栌の䜍ず䜍の
    炭玠間結合は、䞀重結合又は二重結合を瀺す。䜆
    し、R′がカルボスチリル骚栌の又は
    䜍に眮換しおおり、該基においおR3は氎玠原
    子又は氎酞基を瀺し、䞔぀及びが共にの堎
    合には、カルボスチリル骚栌の䜍ず䜍の炭玠
    間結合は二重結合を瀺すものずする。〕 で衚わされるカルボスチリル誘導䜓又はその酞付
    加塩を有効成分ずする特蚱請求の範囲第項蚘茉
    の䞭枢神経抑制剀。  䞀般匏 〔匏䞭R′は䞋蚘基 を瀺す。䞊蚘基においおR3は氎玠原子、氎酞基、
    䜎玚アルキル基、䜎玚アルカノむルオキシ基又は
    −トリメトキシベンゟむルオキシ基、
    R5′は眮換基ずしおハロゲン原子、䜎玚アルキル
    基もしくは䜎玚アルコキシ基の〜個を有する
    こずのあるプニル基、及びは倫々又は
    〜の敎数ずずの和はを越えおはならな
    いを瀺す。䜆し、R′がカルボスチリル骚栌の
    又は䜍に眮換しおおり、該基におい
    おR3は氎玠原子又は氎酞基を瀺し、䞔぀及び
    が共にの堎合を陀く。〕 で衚わされるカルボスチリル誘導䜓又はその酞付
    加塩を有効成分ずする特蚱請求の範囲第項蚘茉
    の䞭枢神経抑制剀。  䞀般匏 〔匏䞭R′は䞋蚘基 を瀺す。䞊蚘基においおR3は氎玠原子、氎酞基、
    䜎玚アルキル基、䜎玚アルカノむルオキシ基又は
    −トリメトキシベンゟむルオキシ基、
    R5′は眮換基ずしおハロゲン原子、䜎玚アルキル
    基もしくは䜎玚アルコキシ基の〜個を有する
    こずのあるプニル基、及びは倫々又は
    〜の敎数ずずの和はを越えおはならな
    いを瀺す。〕 で衚わされるカルボスチリル誘導䜓又はその酞付
    加塩を有効成分ずする特蚱請求の範囲第項蚘茉
    の䞭枢神経抑制剀。  䞀般匏 〔匏䞭R′は䞋蚘基 を瀺す。䞊蚘基においおR3は氎玠原子、氎酞基、
    䜎玚アルキル基、䜎玚アルカノむルオキシ基又は
    −トリメトキシベンゟむルオキシ基、
    R5′は眮換基ずしおハロゲン原子、䜎玚アルキル
    基もしくは䜎玚アルコキシ基の〜個を有する
    こずのあるプニル基、及びは倫々又は
    〜の敎数ずずの和はを越えおはならな
    いを瀺す。カルボスチリル骚栌の䜍ず䜍の
    炭玠間結合は、䞀重結合又は二重結合を瀺す。䜆
    し、R3が氎玠原子又は氎玠基を瀺し、䞔぀及
    びが共にの堎合には、カルボスチリル骚栌の
    䜍ず䜍の炭玠間結合は二重結合を瀺すものず
    する。〕 で衚わされるカルボスチリル誘導䜓又はその酞付
    加塩を有効成分ずする特蚱請求の範囲第項又は
    第項蚘茉の䞭枢神経抑制剀。  䞀般匏 〔匏䞭R′は䞋蚘基 を瀺す。䞊蚘基においおR5′は眮換基ずしおハロ
    ゲン原子、䜎玚アルキル基もしくは䜎玚アルコキ
    シ基の〜個を有するこずのあるプニル基、
    及びは倫々又は〜の敎数ずずの
    和はを越えおはならないを瀺す。カルボスチ
    リル骚栌の䜍ず䜍の炭玠間結合は、䞀重結合
    又は二重結合を瀺す。䜆し、及びが共にの
    堎合には、カルボスチリル骚栌の䜍ず䜍の炭
    玠間結合は二重結合を瀺すものずする。〕 で衚わされるカルボスチリル誘導䜓又はその酞付
    加塩を有効成分ずする特蚱請求の範囲第項蚘茉
    の䞭枢神経抑制剀。
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