JP2893175B2 - カルボスチリル誘導体 - Google Patents
カルボスチリル誘導体Info
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- JP2893175B2 JP2893175B2 JP9115569A JP11556997A JP2893175B2 JP 2893175 B2 JP2893175 B2 JP 2893175B2 JP 9115569 A JP9115569 A JP 9115569A JP 11556997 A JP11556997 A JP 11556997A JP 2893175 B2 JP2893175 B2 JP 2893175B2
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- Japan
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- dihydrocarbostyril
- piperazinyl
- dichlorophenyl
- butoxy
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はカルボスチリル誘導
体、より詳しくは抗アポモルフィネ作用が強く且つ抗エ
ピネフィリン作用の弱い特定のカルボスチリル誘導体に
関する。
体、より詳しくは抗アポモルフィネ作用が強く且つ抗エ
ピネフィリン作用の弱い特定のカルボスチリル誘導体に
関する。
【０００２】
【従来の技術】精神分裂病は、中枢のドーパミン作動神
経系の過剰活動に原因があるとされており（ドーパミン
過剰仮説；融道男，代謝，第２２巻，ｐ４９（１９８
５）、ファルマシアレビュー，Ｎｏ．１０，“こころと
薬”日本薬学会編集等参照）、クロロプロマジンを始め
とするフェノチアジン系、ハロペリドールで代表される
ブチロフェノン系及びスルピライドのようなベンズアミ
ド系化合物等の抗ドーパミン作用、即ち中枢のドーパミ
ン受容体遮断作用のある薬剤が数多く開発され、精神分
裂病の幻覚妄想、興奮等の所謂急性期の陽性症状の改善
の目的で広範囲に使用されている。
経系の過剰活動に原因があるとされており（ドーパミン
過剰仮説；融道男，代謝，第２２巻，ｐ４９（１９８
５）、ファルマシアレビュー，Ｎｏ．１０，“こころと
薬”日本薬学会編集等参照）、クロロプロマジンを始め
とするフェノチアジン系、ハロペリドールで代表される
ブチロフェノン系及びスルピライドのようなベンズアミ
ド系化合物等の抗ドーパミン作用、即ち中枢のドーパミ
ン受容体遮断作用のある薬剤が数多く開発され、精神分
裂病の幻覚妄想、興奮等の所謂急性期の陽性症状の改善
の目的で広範囲に使用されている。
【０００３】しかしながら、これらの薬剤の多くは、慢
性期の陽性症状及び感情の鈍麻、情動の平板化、思考解
体等の所謂陰性症状の改善に対しては無効であると言わ
れている。更にこれらの薬剤は、線状体のドーパミン受
容体を遮断することにより、アカシジア、ジストニア、
パーキンソン様の運動障害及び遅発性ジスキネシア等の
重大な副作用が多く、更に過プロラクチン血症等の副作
用が問題となっており（ G.M.Simpson, E.H.Pi,J.J.Sra
mek,Jr.Drugs, ２１，ｐ１３８（１９８１）参照）、之
等に代わってより安全で臨床的に有効な薬剤の開発が望
まれている。
性期の陽性症状及び感情の鈍麻、情動の平板化、思考解
体等の所謂陰性症状の改善に対しては無効であると言わ
れている。更にこれらの薬剤は、線状体のドーパミン受
容体を遮断することにより、アカシジア、ジストニア、
パーキンソン様の運動障害及び遅発性ジスキネシア等の
重大な副作用が多く、更に過プロラクチン血症等の副作
用が問題となっており（ G.M.Simpson, E.H.Pi,J.J.Sra
mek,Jr.Drugs, ２１，ｐ１３８（１９８１）参照）、之
等に代わってより安全で臨床的に有効な薬剤の開発が望
まれている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者は、精神分裂
病の陰性症状の改善のみならず、陽性症状の改善にも有
効で、且つ従来の薬剤の有しているような副作用の少な
い精神分裂病治療薬の開発を目的とし、強力なドーパミ
ン受容体遮断作用を有するカルボスチリル誘導体を見い
出すべく鋭意研究を重ねてきた。ここで、従来の薬剤の
有している副作用とは、フェノチアジン系薬剤では、強
力なα遮断作用に基づく起立性低血圧及び過鎮静であ
り、また強力なドーパミン受容体遮断作用を有する薬剤
では、線状体のドーパミン受容体を遮断することによる
カタレプシー、アカシジア、ジストニア等の所謂錘体外
路症状等の副作用である。
病の陰性症状の改善のみならず、陽性症状の改善にも有
効で、且つ従来の薬剤の有しているような副作用の少な
い精神分裂病治療薬の開発を目的とし、強力なドーパミ
ン受容体遮断作用を有するカルボスチリル誘導体を見い
出すべく鋭意研究を重ねてきた。ここで、従来の薬剤の
有している副作用とは、フェノチアジン系薬剤では、強
力なα遮断作用に基づく起立性低血圧及び過鎮静であ
り、また強力なドーパミン受容体遮断作用を有する薬剤
では、線状体のドーパミン受容体を遮断することによる
カタレプシー、アカシジア、ジストニア等の所謂錘体外
路症状等の副作用である。
【０００５】そして、その研究過程で、上記α遮断作用
の強さをエピネフィリン投与によるマウスの致死を５０
％抑制するに要する化合物の投与量（ＥＤ50mg／kg、経
口投与）で示し、主作用であるドーパミン受容体遮断作
用の強さを、ドーパミンアゴニストであるアポモルフィ
ネ投与によって誘起されるマウスの常同行動を５０％抑
制するに要する化合物の投与量（ＥＤ50mg／kg、経口投
与）で示した時、公知のカルボスチリル誘導体は、総じ
て抗アポモルフィネ作用が弱すぎ、該作用の強いもので
はそれだけ副作用である抗エピネフィリン作用も強く、
所望の治療効果及び安全性の面で実用的ではなかった。
の強さをエピネフィリン投与によるマウスの致死を５０
％抑制するに要する化合物の投与量（ＥＤ50mg／kg、経
口投与）で示し、主作用であるドーパミン受容体遮断作
用の強さを、ドーパミンアゴニストであるアポモルフィ
ネ投与によって誘起されるマウスの常同行動を５０％抑
制するに要する化合物の投与量（ＥＤ50mg／kg、経口投
与）で示した時、公知のカルボスチリル誘導体は、総じ
て抗アポモルフィネ作用が弱すぎ、該作用の強いもので
はそれだけ副作用である抗エピネフィリン作用も強く、
所望の治療効果及び安全性の面で実用的ではなかった。
【０００６】しかるに、本発明者らは引き続く研究の結
果、実に驚くべきことに、上記抗アポモルフィネ作用が
強く、抗エピネフィリン作用は弱い、ある特定のカルボ
スチリル誘導体を見出した。本発明は、斯かる知見に基
づき完成されたものである。
果、実に驚くべきことに、上記抗アポモルフィネ作用が
強く、抗エピネフィリン作用は弱い、ある特定のカルボ
スチリル誘導体を見出した。本発明は、斯かる知見に基
づき完成されたものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、７−
｛４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ピペ
ラジニル］ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその塩を提供するものである。
｛４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ピペ
ラジニル］ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその塩を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】上記本発明に係わるカルボスチリ
ル誘導体は、後述する実施例に示される方法に従い製造
される。
ル誘導体は、後述する実施例に示される方法に従い製造
される。
【０００９】本発明のカルボスチリル誘導体は、医薬的
に許容される酸を作用させることにより容易に酸付加塩
とすることができる。該酸としては例えば、塩酸、硫
酸、マレイン酸を挙げることができる。
に許容される酸を作用させることにより容易に酸付加塩
とすることができる。該酸としては例えば、塩酸、硫
酸、マレイン酸を挙げることができる。
【００１０】
【実施例】以下に実施例、薬理試験例及び製剤例を挙げ
る。
る。
【００１１】
【実施例１】 （１） 炭酸カリウム４．０６ｇの水４００ｍｌ溶液に
７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリル４０
ｇ及び１，４−ジブロモブタン１５８ｇを加え３時間加
熱還流する。反応混合物をジクロロメタンにて抽出、硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去する。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ジ
クロロメタン）にて精製後、ｎ−ヘキサン−エタノール
より再結晶して、５０ｇの７−（４−ブロモブトキシ）
−３，４−ジヒドロカルボスチリルを得る。
７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリル４０
ｇ及び１，４−ジブロモブタン１５８ｇを加え３時間加
熱還流する。反応混合物をジクロロメタンにて抽出、硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去する。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ジ
クロロメタン）にて精製後、ｎ−ヘキサン−エタノール
より再結晶して、５０ｇの７−（４−ブロモブトキシ）
−３，４−ジヒドロカルボスチリルを得る。
【００１２】無色針状晶 ｍｐ．１１０．５〜１１１．０℃ （２） ７−（４−ブロモブトキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル４７ｇ及び沃化ナトリウム３５ｇのア
セトニトリル６００ｍｌ懸濁液を３０分間加熱還流す
る。更に１−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン
４０ｇ及びトリエチルアミン３３ｍｌを加え、３時間加
熱還流する。溶媒を留去後、得られた残渣をクロロホル
ムに溶かし、水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥する。溶
媒を留去して得られた残渣をエタノールより２回再結晶
して、５７．１ｇの７−｛４−［４−（２，３−ジクロ
ロフェニル）−１−ピペラジニル］ブトキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリルを得る。
ロカルボスチリル４７ｇ及び沃化ナトリウム３５ｇのア
セトニトリル６００ｍｌ懸濁液を３０分間加熱還流す
る。更に１−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン
４０ｇ及びトリエチルアミン３３ｍｌを加え、３時間加
熱還流する。溶媒を留去後、得られた残渣をクロロホル
ムに溶かし、水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥する。溶
媒を留去して得られた残渣をエタノールより２回再結晶
して、５７．１ｇの７−｛４−［４−（２，３−ジクロ
ロフェニル）−１−ピペラジニル］ブトキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリルを得る。
【００１３】無色鱗片状晶 ｍｐ１３９．０〜１３９．５℃ （３） ７−｛４−［４−（２，３−ジクロロフェニ
ル）−１−ピペラジニル］ブトキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル１．０ｇを２０ｍｌのエタノールに加
熱溶解し、撹拌下、飽和塩酸エタノール溶液を加え、析
出する結晶を濾取、これをエタノールより再結晶して
０．７５ｇの７−｛４−［４−（２，３−ジクロロフェ
ニル）−１−ピペラジニル］ブトキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル・塩酸塩を得る。
ル）−１−ピペラジニル］ブトキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル１．０ｇを２０ｍｌのエタノールに加
熱溶解し、撹拌下、飽和塩酸エタノール溶液を加え、析
出する結晶を濾取、これをエタノールより再結晶して
０．７５ｇの７−｛４−［４−（２，３−ジクロロフェ
ニル）−１−ピペラジニル］ブトキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル・塩酸塩を得る。
【００１４】ｍｐ２１４〜２２２℃（分解） 白色粉末状 （４） ７−｛４−［４−（２，３−ジクロロフェニ
ル）−１−ピペラジニル］ブトキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル１．０ｇを１０ｍｌのエタノールに溶
解し、硫酸−エタノール（１ｍｌ濃硫酸／１０ｍｌエタ
ノール）４ｍｌを加え、溶媒を留去する。エタノール１
０ｍｌ及び水３０ｍｌを加え、加熱して溶液とし、再結
晶し、結晶を濾取後、更にエタノール−水より再結晶し
て１．０２ｇの７−｛４−［４−（２，３−ジクロロフ
ェニル）−１−ピペラジニル］ブトキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル・硫酸塩を得る。
ル）−１−ピペラジニル］ブトキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル１．０ｇを１０ｍｌのエタノールに溶
解し、硫酸−エタノール（１ｍｌ濃硫酸／１０ｍｌエタ
ノール）４ｍｌを加え、溶媒を留去する。エタノール１
０ｍｌ及び水３０ｍｌを加え、加熱して溶液とし、再結
晶し、結晶を濾取後、更にエタノール−水より再結晶し
て１．０２ｇの７−｛４−［４−（２，３−ジクロロフ
ェニル）−１−ピペラジニル］ブトキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル・硫酸塩を得る。
【００１５】ｍｐ２２０〜２２５℃ 白色粉末状 （５） ７−｛４−［４−（２，３−ジクロロフェニ
ル）−１−ピペラジニル］ブトキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル１．０ｇ及びフマル酸２９０ｍｇを用
いて前記硫酸塩と同様に処理して、エタノールより再結
晶して０．９７ｇの７−｛４−［４−（２，３−ジクロ
ロフェニル）−１−ピペラジニル］ブトキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル・フマル酸塩を得る。
ル）−１−ピペラジニル］ブトキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル１．０ｇ及びフマル酸２９０ｍｇを用
いて前記硫酸塩と同様に処理して、エタノールより再結
晶して０．９７ｇの７−｛４−［４−（２，３−ジクロ
ロフェニル）−１−ピペラジニル］ブトキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル・フマル酸塩を得る。
【００１６】ｍｐ１９６〜１９８℃ 白色粉末状
【００１７】
ａ）マウスにおける抗アポモルフィネ作用 １群６匹として実験を行なった。試験化合物を経口投与
１時間後にアポモルフィネ（１．２５ｍｇ／ｋｇ）を皮
下投与し、発現する常同行動をＰuechらの方法（Ｎeuro
pharmacology，Ｖol. ２０，ｐ１２７９，１９８１）に
従ってスコア化し、そのスコアを指標として試験化合物
の抗アポモルフィネ作用を検討した。コントロール群の
スコアの平均値の５０％以下のスコアを動物を抗アポモ
ルフィネ作用陽性と判定し、５０％有効用量（ＥＤ
50値）を求めた。
１時間後にアポモルフィネ（１．２５ｍｇ／ｋｇ）を皮
下投与し、発現する常同行動をＰuechらの方法（Ｎeuro
pharmacology，Ｖol. ２０，ｐ１２７９，１９８１）に
従ってスコア化し、そのスコアを指標として試験化合物
の抗アポモルフィネ作用を検討した。コントロール群の
スコアの平均値の５０％以下のスコアを動物を抗アポモ
ルフィネ作用陽性と判定し、５０％有効用量（ＥＤ
50値）を求めた。
【００１８】ｂ）マウスにおける抗エピネフィリン致死
作用 Janssen,P.et al.Arzneim.Forsch.,１３，２０５（１９
６３）に従い、１群６匹として実験を行なった。試験化
合物を経口投与１時間後に、致死量であるエピネフィリ
ン（１．５ｍｇ／ｋｇ）を静脈内投与し４時間後のマウ
スの生存の有無を観察した。生存したマウスを抗エピネ
フィリン致死作用陽性と判定し、５０％有効用量（ＥＤ
50値）を求めた。
作用 Janssen,P.et al.Arzneim.Forsch.,１３，２０５（１９
６３）に従い、１群６匹として実験を行なった。試験化
合物を経口投与１時間後に、致死量であるエピネフィリ
ン（１．５ｍｇ／ｋｇ）を静脈内投与し４時間後のマウ
スの生存の有無を観察した。生存したマウスを抗エピネ
フィリン致死作用陽性と判定し、５０％有効用量（ＥＤ
50値）を求めた。
【００１９】供試化合物として実施例１の（２）で得ら
れた化合物（フリー）（表中、化合物１という）を用い
て得られた上記試験の結果を下記第１表に示す。
れた化合物（フリー）（表中、化合物１という）を用い
て得られた上記試験の結果を下記第１表に示す。
【００２０】尚、第１表には、比較のため以下の各比較
化合物をそれぞれ用いて、同様の試験を行なって得られ
た結果を併記する。
化合物をそれぞれ用いて、同様の試験を行なって得られ
た結果を併記する。
【００２１】比較No．１：７−｛３−〔４−（２−メチ
ルフェニル）−１−ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル（特開昭５５−１２７３７
１号実施例１４３の化合物） 比較No．２：７−｛３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル（特開昭６２−１４９６６４号実施
例８、特開昭５６−４６８１２号実施例５０、特開昭５
５−１２７３７１号実施例５０、特開昭５５−１２４７
６６号実施例５０及び特開昭５４−１３０５８７号実施
例６６の化合物） 比較No．３：７−｛３−〔４−（２−エトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル（特開昭５６−４６８１２号実施例
４４、特開昭５５−１２７３７１号実施例４４、特開昭
５５−１２４７６６号実施例４４及び特開昭５４−１３
０５８７号実施例７７の化合物） 比較No．４：７−｛４−〔４−フェニル−１−ピペラジ
ニル〕ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
（特開昭６２−１４９６６４号実施例９、特開昭５６−
４６８１２号実施例５４、特開昭５５−１２７３７１号
実施例５４、特開昭５５−１２４７６６号実施例５４及
び特開昭５４−１３０５８７号実施例７１の化合物） 比較No．５：７−｛３−〔４−（３−クロロフェニル）
−１−ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル（特開昭６２−１３５４２３号のＮｏ．
６、特開昭６２−１４９６６４号実施例７、特開昭５６
−４６８１２号実施例４８、特開昭５５−１２７３７１
号実施例４８、特開昭５５−１２４７６６号実施例４８
及び特開昭５４−１３０５８７号実施例６４の化合物） 比較No．６：７−｛４−〔４−（２−ニトロフェニル）
−１−ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル（特開昭５６−４９３６１号記載の化合
物） 比較No．７：７−｛３−〔４−（３−クロロフェニル）
−１−ピペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリル（特
開昭５５−２６９３号記載の化合物）
ルフェニル）−１−ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル（特開昭５５−１２７３７
１号実施例１４３の化合物） 比較No．２：７−｛３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル（特開昭６２−１４９６６４号実施
例８、特開昭５６−４６８１２号実施例５０、特開昭５
５−１２７３７１号実施例５０、特開昭５５−１２４７
６６号実施例５０及び特開昭５４−１３０５８７号実施
例６６の化合物） 比較No．３：７−｛３−〔４−（２−エトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル（特開昭５６−４６８１２号実施例
４４、特開昭５５−１２７３７１号実施例４４、特開昭
５５−１２４７６６号実施例４４及び特開昭５４−１３
０５８７号実施例７７の化合物） 比較No．４：７−｛４−〔４−フェニル−１−ピペラジ
ニル〕ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
（特開昭６２−１４９６６４号実施例９、特開昭５６−
４６８１２号実施例５４、特開昭５５−１２７３７１号
実施例５４、特開昭５５−１２４７６６号実施例５４及
び特開昭５４−１３０５８７号実施例７１の化合物） 比較No．５：７−｛３−〔４−（３−クロロフェニル）
−１−ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル（特開昭６２−１３５４２３号のＮｏ．
６、特開昭６２−１４９６６４号実施例７、特開昭５６
−４６８１２号実施例４８、特開昭５５−１２７３７１
号実施例４８、特開昭５５−１２４７６６号実施例４８
及び特開昭５４−１３０５８７号実施例６４の化合物） 比較No．６：７−｛４−〔４−（２−ニトロフェニル）
−１−ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル（特開昭５６−４９３６１号記載の化合
物） 比較No．７：７−｛３−〔４−（３−クロロフェニル）
−１−ピペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリル（特
開昭５５−２６９３号記載の化合物）
【００２２】
【表１】
【００２３】但し、第１表中、＊印は３ｍｇ／ｋｇ経口
投与後の％コントロール値（３ｍｇ／ｋｇ投与では５０
％有効用量に達し得ない）を示し、＊＊印は６４ｍｇ／
ｋｇ経口投与後の％コントロール値（同様に６４ｍｇ／
ｋｇ投与では５０％有効用量に達し得ない）を示す。
投与後の％コントロール値（３ｍｇ／ｋｇ投与では５０
％有効用量に達し得ない）を示し、＊＊印は６４ｍｇ／
ｋｇ経口投与後の％コントロール値（同様に６４ｍｇ／
ｋｇ投与では５０％有効用量に達し得ない）を示す。
【００２４】上記第１表より、本発明化合物は、抗アポ
モルフィネ作用（Ａ）において非常に優れたものであ
り、しかも抗エピネフィリン作用（Ｂ）が非常に少な
く、抗アポモルフィネ作用（Ａ）の選択性を示すＢ／Ａ
の点でも優れていることが明らかである。
モルフィネ作用（Ａ）において非常に優れたものであ
り、しかも抗エピネフィリン作用（Ｂ）が非常に少な
く、抗アポモルフィネ作用（Ａ）の選択性を示すＢ／Ａ
の点でも優れていることが明らかである。
【００２５】
【製剤例１】 ７−｛４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］ブトキシ ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル ５ｍｇ デンプン １３２ｍｇ マグネシウムステアレート １８ｍｇ 乳糖 ４５ｍｇ 計 ２００ｍｇ 常法により、１錠中に上記組成を含有する錠剤を製造し
た。
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭55−124766（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−127371（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−46812（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−135423（ＪＰ，Ａ)
Claims (3)
- 【請求項１】７−｛４−［４−（２，３−ジクロロフェ
ニル）−１−ピペラジニル］ブトキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリルであるカルボスチリル誘導体。 - 【請求項２】７−｛４−［４−（２，３−ジクロロフェ
ニル）−１−ピペラジニル］ブトキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリルの塩。 - 【請求項３】７−｛４−［４−（２，３−ジクロロフェ
ニル）−１−ピペラジニル］ブトキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリルの塩酸塩、７−｛４−［４−（２，
３−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］ブトキ
シ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリルの硫酸塩又は７
−｛４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ピ
ペラジニル］ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチ
リルのフマル酸塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9115569A JP2893175B2 (ja) | 1988-10-31 | 1997-05-06 | カルボスチリル誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27695388 | 1988-10-31 | ||
| JP63-276953 | 1988-10-31 | ||
| JP9115569A JP2893175B2 (ja) | 1988-10-31 | 1997-05-06 | カルボスチリル誘導体 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6271482A Division JPH07165720A (ja) | 1988-10-31 | 1994-11-04 | カルボスチリル誘導体及び該誘導体を含有する精神分裂病治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1045717A JPH1045717A (ja) | 1998-02-17 |
| JP2893175B2 true JP2893175B2 (ja) | 1999-05-17 |
Family
ID=26454064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9115569A Expired - Lifetime JP2893175B2 (ja) | 1988-10-31 | 1997-05-06 | カルボスチリル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2893175B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI307626B (en) * | 2002-08-20 | 2009-03-21 | Bristol Myers Squibb Co | Aripiprazole complex formulation and method |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55124766A (en) * | 1979-03-20 | 1980-09-26 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Antihistaminic |
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-
1997
- 1997-05-06 JP JP9115569A patent/JP2893175B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH1045717A (ja) | 1998-02-17 |
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