JPH0211542A - プロパンアミン誘導体 - Google Patents

プロパンアミン誘導体

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JPH0211542A
JPH0211542A JP1104370A JP10437089A JPH0211542A JP H0211542 A JPH0211542 A JP H0211542A JP 1104370 A JP1104370 A JP 1104370A JP 10437089 A JP10437089 A JP 10437089A JP H0211542 A JPH0211542 A JP H0211542A
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alkyl
formula
phenyl
hydrogen
tables
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ジャック・ビューフォード・キャンプベル
Gerald F Smith
ジェラルド・フロイド・スミス
William W Turner Jr
ウィリアム・ウィルソン・ターナー・ジュニア
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Eli Lilly and Co
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Eli Lilly and Co
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は抗菌活性、抗凝血活性またはその双方を現わす
置換プロパンアミン誘導体に関する。
従来技術 発現機会と環境を窺う病原体に抵抗する適当な抗菌的療
法の必要性は、従来から創造的研究分野であってまた今
後も続く創造的研究分野である。
同様にヒトに抗凝血活性を現わす化合物は、心筋梗塞、
肺動脈塞栓症、脳血管性疾患などの治療を含む種々の臨
床的背景における効用を有することが見いだされており
、今後も見いだされることが期侍される。またある種の
抗凝血剤は抗癌活性を有することが報告されている。
ブルガリアの文献（Ｄｏｋｌ、　Ｂｏｌｇ、　Ａ　ｋａ
ｄ、　Ｎａｕｋ。
２０（１０）：１０２９〜３２（＋９６７））に、３−
ヒドロキシ−２−フェニル−３−アリールプロパン酸ジ
アルキルアミド系列の化合物か開示されている。この文
献において、該化合物の有用性は開示されていない。
本発明は抗菌剤、抗凝血剤またはその双方としての有＋
１１性か見いたされた新規種類の化合物を提供するもの
である。
本発明は、式： ［式中、Ｒ′はナフチル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ置換ナ
フチル、 （基中、Ｒ８は水素、Ｃ，−Ｃ，アルキル、トリハロメ
チル、フェニルまたは−ＮＲＩＯＲ１１（ここにＲＩＧ
およびＲ１はそれぞれ個別に水素またはＣ〜Ｃ４アルキ
ル）；Ｒ７は水素、Ｃ２〜Ｃ１４アルキル、Ｃ３〜Ｃ，
シクロアルキル−（ＣＨｔ）ｍ−１Ｒ”−ｘＲＩ３−（
Ｃ，−Ｃ，アルキル）Ｃ−ｉ：Ｎ。
≦−Ｑまたは−（ＣＨｔ）ｎ−Ｚ（ここにｍはＯ〜３１
］ の整数（０および３の双方を含む）、ｎは１〜４の整数
〈ｌおよび４の双方を含む）、Ｘは一〇−または−Ｓ−
１Ｒ１１およびＲ＋３はそれぞれＣ３〜Ｃ４アルキル、
ＱはフェニルまたはＣｌ５−Ｃ４アルキル、およびＺは
Ｎｌ’；ｉ　ＩＯＲ目（ＲｔｏおよびＲ目は前記同様の
基）またはＺはＣ３〜Ｃ８ンクロアルキル、ナフチル、
ピリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、フェニルま
たは置換フェニル（置換基はハロ、トリハロメチルもし
くはＣ１〜Ｃ４アルコキシ））；Ｒ８はＣ８〜Ｃ６／ク
ロアルキル　（ＣＨｔ）ｍ　　；　Ｒ’はＣ６〜Ｃ４ア
ルキル、 Ｒ’は水ｉ、Ｃ，−Ｃ，アルキル、フェニル、ハロ置換
フェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジニル、 （基中、ｒ＜”、ＲＩ５およびＲ”はそれぞれ個別に水
素または０１〜Ｃ４アルコキシ：Ｒ１７はＣ６〜Ｃ８ア
ルコキシ）、 Ｒ３は水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ１〜Ｃ８／ク
ロアルキル Ｒ４およびＲ５はそれぞれ個別に水素、Ｃ，−Ｃ。
アルキル、トリハロメチル置換シクロヘキシル、−（Ｃ
Ｉ　、）ｎ−Ｎ　Ｒ”Ｒ目（基中、ｎ、　ＲＩ　Ｇおよ
びＲはそれぞれ前記と同意義であるか、またはＲＩＧお
よびＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒に
なってモルホリニル基を形成していてもよい）であるか
、またはＲ４およびＲ５は、それらが結合している窒素
原子と一緒になってピロリジニル、イミダゾリルまたは
ｌもしくは２個のＣ，−Ｃ，アルキル基で置換されてい
ることもあるモルホリニル基を形成していてもよい］ で示される化合物またはその薬理学的に許容される塩類
に指向される。
また本発明は、前記化合物［Ｉ］またはその薬理学的に
許容される塩の抗凝血■を患者に投与することによりそ
の必要のある患者の血液凝固を抑制する方法を提供する
ことができる。
また本発明は、前記化合物［Ｉ］またはその薬理学的に
許容される塩の抗菌量を患者に投与することによりその
必要のある患者の菌感染症を予防もしくは治療する方法
を提供することができる。
同様に前記化合物［Ｉ］またはその薬理学的に許容され
る塩を、薬学的に許容される担体１種ないしそれ以上と
組合わせて含有させた薬理学的組成物を提供することが
できる。
前記のような用語として、Ｃ１〜Ｃ４アルコキンおよび
Ｃ６〜Ｃ，アルコキシは、それぞれ炭素原子１〜４個（
ｌと４を含む）および炭素原子５〜８個（５と８を含む
）の直鎖もしくは分枝状アルコキン基を表わす。かかる
基の例は、メトキシ、エトキ／、ｎ−プロホキ／、イソ
プロポキン、ｎ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキソ牛シ、
ヘプトキシ、イソへブトキン、５ｅｃ−へブトキシなど
を包含する。
このように定義中に使用する０１〜Ｃ４アルコキン置換
ナフチルは、前記０１〜Ｃ４アルコキシ基で置換された
ナフチルを意味する。
定義中に使用するＣ１〜ＣＩ４アル牛ルは、炭素原子１
−１４個（１および１４を含む）の直鎖もしくは分枝状
脂肪族基、たとえばメチル、エチル、フロビル、イソプ
ロピル、ブチル、５ｅｃ−ブチル、Ｌｅｒｔ−ブチル、
アミル、イソアミル、ヘキシル、５ｅｃ−ヘキシル、ヘ
プチル、２．２−ジメチルペンチル、オクチル、インオ
クチル、５ｅｃ−オクチル、ノニル、ｌ−１２−１３−
１４−１５−１６７−もしくは８−メチルノニル、ｌ−
１２−１３，４−１５−もしくは６−エチルオクチル、
ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシルなど
のような基を包含する。０１〜ＣＩ４アルキルは、その
定義の中にＣ８〜Ｃ４アルキルおよびＣＩ〜Ｃ８アルキ
ルを包含する。
定義中に使用するＣ３〜Ｃ６シクロアルキルは、炭素原
子３〜６個（３および６の双方を包含する）の飽和脂環
式基、たとえば／クロプロピル、メチルシクロプロピル
、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど
のような基を表わす。
定義中に使用するハロはフルオロ、クロロ、ブロモおよ
びヨードを表わす。それ故ハロ置換フェニルはフルオロ
、クロロ、ブロモもしくはヨード原子１個ないしそれ以
上で置換されたフェニル基を表わす。同様にトリハロメ
チルは、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリ
ブロモメチルおよびトリヨードメチルのような基を表わ
す。
本発明の薬理学的に許容される塩類は、塩酸、リン酸、
亜リン酸、硝酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸など
のような無機酸から誘導される酸付加塩である。加うる
にかかる塩類は、たとえば脂肪族モノおよびジカルボン
酸、フェニル置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸お
よびアルカン二酸のような有機酸から誘導されるもので
あってもよい。それ故このような薬理学的に許容される
塩類は、硫酸塩、硫酸水素塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、
ヨウ化水素酸塩、フッ化水素酸塩、硝酸塩、リン酸塩、
酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、カプリン酸塩、フマ
ル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩
、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ
安息香酸塩、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、フェ
ニル酢酸塩、フェニルフロピオン酸塩、クエン酸塩、リ
ンゴ酸塩、洒石酸塩などを包含する。無機酸から誘導さ
れる塩、特に塩酸塩が好ましい。
本発明の好ましい化合物は、 （基中、Ｒ７はＣ５〜Ｃ１４アル牛ルまたは（Ｃｌ（２
）ｎＺ　、　ｎおよびＺは前記同様の基）；Ｒ″が水素
、フェニルまたはナフチル；Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水
素またはＣ１〜ｃ４アルキル；である化合物およびその
薬理学的に許容される塩類である。このような好ましい
種類の化合物のうち、Ｒ７がＣ８〜Ｃ１゜アルキルであ
るか、またはＲ７が＝（ＣＨ２）ｎＺであるとき、ｎが
１または２、Ｚがフェニルである化合物；Ｒ１が水素ま
たはフェニルである化合物；およびその薬理学的に許容
される塩類が特に好ましい化合物である。これらの特に
好ましい化合物のうち、Ｒ７が０４〜Ｃ７アルキルであ
る化合物およびその薬理学的に許容される塩類が特に最
も好ましい化合物である。
本発明化合物は、商業的に人手するかまたは別途常套の
方法で５ｙ遺して得られた出発物質を用い、公知方法論
により容易に製造することができる。
たとえばＲ３が水素である化合物［Ｉコ（すなわちβ置
換プロパンアミン類）は次のように製造することができ
る。式： ％式％ で示されるＲ＋−置換アルデヒドと、式：Ｒ”−ＣＨ，
−ＣＮ　　　　　［Ｉ［Ｉ］で示される適当なＲ″−置
換二トリルを縮合させて式 ％式％［］ ［各式中、Ｒ１およびＲ１は前記［＋］と同意義］で示
されるニトリル中間体を製造する。上記アルデヒド体と
ニトリル体の間の反応は、通常当モル坩で行なわれるが
、当モル量以外の割合であっても完全に作用する。この
反応は不活性有機溶媒好ましくはメタノールのようなア
ルコール溶媒中、塩基の存在下に行なわれる。使用する
塩基は事実上、無機塩基または有機塩基であってよく、
水酸化アルカリ金属が好ましい。通常、反応混合物を撹
拌し、約２０〜４０°Ｃのいずれかの温度に約４〜１８
時間保持し、前記ニトリル中間体［ＩＶ］を生成させる
。室温で約８〜１２時間撹拌して完全に作用して核中間
体が生成するが、雰囲気以上の温度により、中間体を形
成させるのに必要な時間が恐らく短縮されることは技術
者は容易に評価することができる。反応終結後、水を加
えて生成した固体のニトリル中間体［ＩＶ］を集めて洗
浄し、これを還元することにより第一アミン（すなわち
Ｒ４およびＲ５がそれぞれ水素である化合物［Ｉ］）を
得ることができる。この還元は水素雰囲気中、無水アン
モニアの存在下、白金、パラジウムもしくは好ましくは
ラニーニッケルのような触媒作用により行なわれる。使
用する溶媒はテトラヒドロフランまたはアルコール溶媒
たとえばメタノールもしくはエタノールのような非反応
性溶媒である。この反応は、約５０〜２００°Ｃの加熱
温度、約５０〜２０００ポンド／平方インチ（ｐｓｉ）
の圧力で行なわれる。反応が実質的に完結するのに充分
な時間、典型的には約５〜１５時間反応させる。かかる
反応条件は完全に有効であるが、ニトリル中間体［■］
の還元に関する特異な手段であると解釈されるべきでは
なく、還元操作自体はこの技術分野で通常のものである
。同様に生成物を、通常の方法たとえば触媒と溶媒の除
去、再懸濁、マグネシア−シリカゲルに通す濾過、およ
びその後必要に応じて行なう適当な有機溶媒からの再結
晶により、生成物を単離し、処理を完結する。
Ｒ４およびＲ５が水素以外の基（Ｒ３は水素）である化
合物［］］は通常、式： ％式％［］ ［式中、Ｒ４およびＲ５は前記［Ｉ］と同意義］で示さ
れるアミン（無水アンモニアよりむしろアミン）の存在
下、前記のようなニトリル中間体［ＩＶ］の製造におけ
る接触還元法により好都合に製造される。実質的に前記
同様の反応条件および最終処理により所望のアミン体を
得る。
Ｒ′が水素である化合物［■］（すなわちα−置換ブロ
バンアミン類）は、式： ％式％［］ ［式中、Ｒ１およびＲ３は前記式［Ｉ］と同意義］で示
されるケトンの還元的アミノ化により容易に製造される
。このケトン類は商業的に人手するかまたは後記のよう
に製造することができる。この還元的アミノ化は、上記
同様に、ケトンを、テトラヒドロフランまたは好ましく
はアルコール溶媒たとえばメタノールもしくはエタノー
ルのような非反応性溶媒中、式： ％式％［］ ［式中、Ｒ４およびＲ５は前記式［＋］と同意義］で示
される適当に置換されたアミンで処理するような常套の
方法論により、達成される。還元反応は水素雰囲気中、
アミン［■］の存在下、白金またはパラジウム触媒の接
触作用により行なわれる。
この反応は約５０〜２００°Ｃの加熱温度および約５０
〜２０００ｐｓｉの圧力で行なわれる。所望の生成物を
前記同様の常套手段（後述する）により最終の処理を行
なう。
ケトン［ＶＩ］中、 （基中、Ｒ７はＣ１〜Ｃ１４アルキルまたはＣ３〜Ｃ８
／クロアルキル）であるとき、このフェノキシケトン体
のアルキル化は、還元的アミノ化の前または後に、カリ
ウム【−ブトキシドおよび適当なアルキルハライドもし
くはアルキルトシレートを用い、後記のような通常のア
ルキル化条件下に行なうことができる。
α、β−置換された化合物［Ｉ］は、Ｒ１含有アルデヒ
ド［ＩＩ］とＲ”、Ｒ’置換ケトンを、下記反応工程に
従って縮合させることにより製せられる：員 Ｒ’ＣＨＯ＋　　Ｒ”−Ｃ１１，−Ｃ−Ｒ３→［式中、
Ｒ１、Ｒ′、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記式［Ｉ］と同
意義］。ピペリジンのような触媒少量の存在下、非反応
性有機溶媒好ましくはトルエンに、アルデヒド体および
ケトン体約当モル量を加える。
この混合物を縮合が達成されるのに充分な時間、典型的
には約４〜１２時間加熱還流する。得られたケトン化合
物の還元的アミン化は、適当に置換されたケトン［■コ
に関する前記処理と同様に行ない、所望のα、β−置換
化合物［Ｉ］を得ることができる。
それ故、本発明の追加的局面は、式： ［式中、Ｒ１はナフチル、Ｃ８〜Ｃ４アルコキシ置換ナ
フチル、 （基中、Ｒｏは水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、トリハロメ
チル、フェニルまたは−Ｎ　Ｒ”Ｒ”（ここにＲＩＧお
よびＲ１はそれぞれ個別に水素またはＣＩ〜Ｃ４アルキ
ル）；Ｒ７は水素、０１〜ＣＩ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６
シクロアルキルー（ＣＨ，）＋１ｌ−１Ｒ”−ＸＲ１３
−（Ｃ，〜Ｃ，アルキル）ｃ＝Ｎ。
（ここにｍはＯ〜３の整数（０および３の双方を含む）
、ｎは１〜４の整数（１および４の双方を含む）、Ｘは
一〇−または−８−１ＲＩ！およびＲＩ３はそれぞれＣ
１〜Ｃ，アルキル、Ｑはフェニルまたは０１〜Ｃ４アル
キル、およびＺはＮ　Ｒ”Ｒ”（Ｒ”およびＲ１１はそ
れぞれ前記と同様の基）またはＺはＣ８〜Ｃ６／クロア
ルキル、ナフチル、ピリジニル、イミダゾリル、トリア
ゾリル、フェニルまたは置換フェニル（置換基はハロ、
トリハロメチルまたは０１〜Ｃ，アルコキシから選ばれ
る１個ないしそれ以上の基））；Ｒ”はＣ１〜Ｃ，シク
ロアルキル−（ＣＩ　、）ａ＋−；　Ｒ’はＣ，〜Ｃ，
アルキル）、Ｒ’ハ水Ｌ　Ｃ、〜Ｃ，アルキル、フェニ
ル、ハロ置換フェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジ
ニル、 （基中、ＲＩ４、ＲＩ５およびＲＩ６はそれぞれ個別に
水素またはＣ，−Ｃ，アルコキシ；Ｒ１７はＣ３〜Ｃ，
アルコキシ）、 Ｒ３は水素、Ｃ１〜ＣａアルキルまたはＣ３〜Ｃ１１シ
クロアルキル、 Ｒ゛およびＲ５はそれぞれ個別に水素、Ｃ，−Ｃ。
アルキル、トリハロメチル置換シクロヘキシル、（ＣＨ
、）ｎ−Ｎ　Ｒ”Ｒ”（基中、ｎ、ＲＩＧおよびＲＩ＋
はそれぞれ前記と同意義であるか、またはＲＩＧおよび
Ｒ目は、それらが結合している窒素原子と一緒になって
モルホリニル基を形成していてもよい）であるか、また
はＲ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と
一緒になってピロリジニル、イミダゾリルまたはｌもし
くは２ｇのＣ，−Ｃ，アルキル基で置換されていること
もあるモルホリニル基を形成していてもよい］ で示される化合物またはその薬理学的に許容される塩類
の製造法を提供することにある。
すなわち本発明は、 ３９式： ％式％［］ で示されるニトリルを、式： Ｎ■■Ｒ４Ｒ５［■］ ［式中、Ｒ゛およびＲ５は前記式［Ｉ］と同意義］で示
されるＲ’、Ｒ’−置換アミンの存在下に還元してＲ’
ＳＲ”、Ｒ４およびＲ５が前記式［＋］と同様の基、Ｒ
３が水素である化合物を得るか、またはす０式； ％式％［］ ［式中、Ｒ１およびＲ３は前記式［Ｉ］と同意義］で示
されるＲ１．Ｒ３−置換ケトンを、式：　　　ＮＨＲ’
Ｒ５［Ｖ］ ［式中、Ｒ４およびＲ５は前記式［Ｉ］と同意義］で示
されるＲ’、Ｒ５−置換アミンと反応させてＲ１、Ｒ３
およびＲ４が式［Ｉ］と同様の基、およびＲ２が水素で
ある化合物［Ｉ］を得るか、またはＣ１式； で示されるケトンを、式 ＮＨＲ４Ｒ５［■］ ［式中、Ｒ゛およびＲ５は前記式［Ｉ］と同意義］で示
されるＲ’、Ｒ’４換アミンの存在下に還元的にアミン
化してＲ’、Ｒ”、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が式［＋］と
同様の基である化合物を得るか、または ｄ、得られた化合物［＋］を必要に応じてその塩に変換
することから成る製造法を提供することができる。
次に実施例を列挙して本発明に関する前記製造法および
その他の態様をより詳細に説明する。
実施例１ ４−（ヘキシルオキシ）−β−フェニルベンゼンプロパ
ンアミンの製造 ４−へキシルオキシベンズアルデヒド１０３９とフェニ
ルアセトニトリル５８．５ｇのエタノール溶液を室温で
撹拌し、水酸化ナトリウム水溶液（５０％）を４加する
。沈澱生成後、塩基の４加を停止し、この混合物を室温
で一夜撹拌する。沈澱を一果し、水洗して得られたα−
［［４−（ヘキシルオキシ）フェニル］メチレン］ベン
ズアセトニトリル中間体１３５ｇ（収率８８％）を次の
ように還元する。
上記ニトリル中間体４３９、ラニーニッケル１０９、無
水アンモニア１５０３１１２およびテトラヒドロフラン
３００ＪＩＣの混合物を、１０００ｐｓｉの圧力の下に
１４０°Ｃで１０時間撹拌する。触媒と溶媒を除き、残
留物をジエチルエーテル中に加え、マグネシア−シリカ
ゲルに通して濾過する。濾液に水性塩酸を加えて塩酸塩
を形成させる。塩酸塩をエタノールから再結晶して回収
し、４−（ヘキシルオキシ）−β−フェニルベンゼンプ
ロパンアミン塩酸塩（収率３５％）。融点１４４〜１４
５°Ｃ０元索分析、Ｃ，、ＩＩ、、ＮＯ−ＨＣ＆として
、８１算値：Ｃ，７２，４９；　Ｈ，８，６９；　Ｎ、
４．０３；Ｃｆ！、１０．１９、 実測値：Ｃ，７２，６１；　Ｈ，８，５４；　Ｎ、４．
２３；Ｃ（！、１０．３８゜ 実施例２ ４−（オクチルオキシ）−β−フェニルベンゼンプロパ
ンアミンの製造 ４−オクチルオキシベンズアルデヒド１１７ｇとフェニ
ルアセトニトリル５８．５９のメタノール溶液を室温で
撹拌し、水性（５０％）水酸化ナトリウムを４加する。
沈澱生成後、塩基の４加を停止し、得られた混合物を室
温で一夜撹拌する。混合物を大量の水に注ぎ、固体を濾
果して水洗し、α［［４−（オクチルオキシ）フェニル
］メチレン］ベンゼンアセトニトリル中間体を得る。こ
のニトリル中間体１０１．５ｇ、ラニーニッケル２５９
、無水アンモニア１５０ｘｃおよびテトラヒドロフラン
２００１１２を２，０ＯＯｐｓｉの圧力下、１４０℃で
１０時間撹拌する。触媒と溶媒を除き、残留物をジエチ
ルエーテルに加え、マグネシア−シリカゲルに通して濾
過する。濾液に無水塩酸を加えることにより標記化合物
の塩酸塩を形成させる。エタノールから再結晶すること
により塩酸塩を回収し、４−（オクチルオキシ）−β−
フェニルベンゼンプロパンアミン塩酸塩（収率１８％）
を得る。融点１２７°Ｃ（分解）。
元素分析、Ｃ，３８，３ＮＯ−ＨＣＱとして、計算値：
Ｃ，７３，４７；　Ｈ，９，１２；　Ｎ、３．７３；０
．４．２６；　ＣＣ，９，４３、 実測値：Ｃ，７３，３８；　Ｈ，８，７６；　Ｎ、４．
０９；０．４．５３；　Ｃ（！、９．４９゜ 実施例３ ４−［（２−エチルヘキシル）オキシコーβ−フェニル
ベンゼンプロパンアミン塩酸塩の製造４−ヒドロ＋７ベ
ンズアルデヒド６１９と２エチルへキシルプロミド１０
６ｇを、炭酸カリウム１３８９ｉ有ジメチルホルムアミ
ド１５０１１１（！に加える。混合物を一夜還流し、■
容の冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を乾燥
、蒸発させ、蒸留（０，１ｍｍ減圧）して４−［（２−
エチルヘキシル）オキシ］ベンズアルデヒドを得る。沸
点１１８〜１２１℃。
４−［（２−エチルヘキシル）オキシ］ベンズアルデヒ
ド７０．２９（前節の生成物）とフェニルアセトニトリ
ル３８．６９を、メタノール８００酎に加え、冷やして
（１０〜１５°Ｃ）撹拌する。これに水酸化ナトリウム
５０％水溶液１２５ｊ１１２を４加し、１０〜１５°Ｃ
で更に２時間撹拌を続ける。混合物を室温で一夜撹拌し
た後、冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を乾
燥、蒸発させて得られたα［［４−（２−エチルへキシ
ルオキシコフェニル］メチレン］ベンゼンアセトニトリ
ルを次のように接触還元する。
上記ニトリル体９５．６ｙ、ラニーニッケル２５９、無
水アンモニア１５０ｘｅおよびテトラヒドロフラン２２
５ｆｆＣを１５００ｐｓｉの圧力下、１４０°Ｃて１２
時間撹拌する。触媒と溶媒を除き、残留物を減圧蒸留し
て４−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−β−フェニ
ルベンゼンプロパンアミンを得る（６０％）。沸虐、１
８０−１８５°Ｃ０元素分析、Ｃ，、Ｈ，、ＮＯとして
、 計算値：　Ｃ，８１，３７；　ｔ（，９，８０；　Ｎ、
４．１３、実測値：　Ｃ，８１，１８；　Ｈ，９，６１
；　Ｎ、４．００゜生成物を無水塩酸で処卸し、得られ
た白色沈澱をエタ／−ルから再結晶して標記化合物の塩
酸塩：４−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−β−フ
ェニルベンゼンプロパンアミン塩酸塩を得る。
融点１１２〜１１３℃。
元素分析、Ｃ，、！１．．Ｎｏ−＋（（Ｊ！とじて、５
１算値：　Ｃ，７３，４７；　ｌ−１，９，１２；　Ｎ
、３．７３、実測値・Ｃ，７３，７２；　ｔ（，９，４
０；　Ｎ、３．９５゜実施例１〜３記載の処理法を用い
て更に以下に記載の化合物を製造する。
実施例４ ４−（ペンチルオキシ）−β−フェニルベンゼンプロパ
ンアミン塩酸塩。
元素分析、Ｃ，ｏＨ，７Ｎｏ　−ＨＣＣとして、計算値
：　Ｃ，７１，９４；　Ｈ，８，４５；　Ｎ、４．１９
、実測値・Ｃ，７１，８６；　Ｈ，８，２１；　Ｎ、４
．０９゜融点１５３〜１５４°Ｃ６ 宋賎月１ ４−（ヘプチルオキシ）−β−フェニルベンゼンプロパ
ンアミン塩ｆｌｌ。
元素分析、Ｃ，、＋（、ｌ、ＮＯ・ＨＣｌ２として、計
算値：　Ｃ，７３，００；　Ｈ，８，９１；　Ｎ、３．
８７、実測値：　Ｃ，７３，１８；　Ｈ，９，０８；　
Ｎ、３．９９゜融点１３０〜１３２°Ｃ０ 実施例６ ４−（ブチルオキシ）−β−フェニルベンゼンプロパン
アミン塩酸塩。
元素分析、Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ・ＨＣ（とじて、計算値：
Ｃ，７１，３４；　Ｈ，８，１９：　Ｎ、４．３８：０
．５．ＯＯ；　ＣＱ、ｌ　１．０８、実測値：Ｃ，７１
，ｌ　１；　Ｈ，７，９９；　Ｎ、４，５２０．５．２
２；　ＣＱ、ｌ　１．３８゜融点１６９°Ｃ（分解）。
夫施週Ｊ β−フェニルＥｌ、　■’−ビフェニル］−４−プロパ
ンアミン塩酸塩。
元素分析、Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　−ＨＣ１２として、計算値
：Ｃ，７７，８８；　ｆ（，６，８５；　Ｎ、４．３２
；ＣＱ、１０．９５、 実測値：Ｃ，７７，７１；　Ｈ，６，８２；　Ｎ、４．
０１；ＣＱ、１０．９３゜ 融点２１９〜２２ピＣ０ 実施例８ β−（３，１１−ジメトキシ）フェニル［Ｉ，１，’−
ビフェニル１−４−プロパンアミン塩酸塩。
元素分析、Ｃ，，１１，、ＮＯ，−ＨＣＱとして、計算
値：　Ｃ，７１，９６；　Ｈ，６，８３；　Ｎ、３．６
５、実測値：　Ｃ，７１，７７；　Ｈ，６，９２；　Ｎ
、３．６４゜融点２６５〜２６７°Ｃ０ 尖施止 β−（４−メトキン）フェニル［Ｉ，１’−ビフェニル
］−４−プロパンアミン。
元素分析、Ｃ，、Ｈ，、ＮＯとして、 計算値：　Ｃ，８３，２４；　Ｈ，７，３０；　Ｎ、４
．４１、実測値・Ｃ，８３，０８；　Ｈ，７，２４：　
Ｎ、４．２０゜融点１０８〜１０９°Ｃ０ 実施例１０ β−［［４−（ヘキシルオキシ）フェニル］メチル］２
−ナフタリンエタンアミン塩酸塩。
元素分析、Ｃ，、ＩＩ３．ＮＯ−ＨＣｆｆとして、計算
値：Ｃ，７５，４５；　Ｈ，８，ＩＱ；　Ｎ、３．５２
；Ｃ＆、８．９Ｌ 実測値：Ｃ，７５，３０；　Ｈ，８，２９；　Ｎ、３．
４８；ＣＣ，８，９４゜ 融点１２３°Ｃ（分解）。
実施例１１ （±）−β−［［４−（オクチルオキシ）フェニルコメ
チル］［Ｉ，１°−ビフェニル］−４−エタンアミン塩
酸塩。
元素分析、Ｃ，、Ｈ，７Ｎｏ・ＨＣ＆として、計算値：
Ｃ，７７，０５；　Ｈ，８，４７；　Ｎ、３．１０；０
．３．５４：　ＣＣ，７，８４、 実測値：Ｃ，７６，８４；　Ｈ，８，２１；　Ｎ、３．
０７；０．３．６９；　ＣＱ、７．６Ｂ。
融点１５１〜１５３°Ｃ０ 実施例１２ β−［［４−（ペンチルオキシ）フェニルコメチル］［
Ｉ，１’−ビフェニル］−４−エタンアミン塩酸塩。
元素分析、Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ　−ＨＣｌ２として、計算
値：Ｃ，７６，１７；　Ｈ，７，８４；　Ｎ、３．４２
；０．３．９０；　Ｃｆｆ、８．６５、 実測値：Ｃ，７６，１０：　Ｈ，８，０９；　Ｎ、３．
４２；０．４．８４；　Ｃ＆、８．９１゜ 融点１８９〜１９１℃。
実施例１３ β、β′−ビス［［４−（ヘプチルオキシ）フェニル１
メチル］−１，４−ベンゼンジエタンアミン・二塩酸塩
。
元素分析、Ｃ３ｓＨｓｅＮｔＯａ・ＨＣｌ２として、計
算値：Ｃ，７０，６７；　Ｈ，９，０５；　Ｎ、４．３
４；Ｃ＆、１０．９８、 実測値：Ｃ，７０，４６；　Ｈ，８，７９：　Ｎ、４．
５９；Ｃ（，１１，００゜ 融点〉２６０°Ｃ０ 夫施豊↓１ ／１−（１−メチルエチル）−β−フェニルベンゼンフ
ロパンアミン塩酸塩。
元素分析、Ｃ、、Ｈ、Ｎ　−ＨＣＩ２として、計算値：
Ｃ，７４，５９；　Ｈ，８，３５；　Ｎ、４．８３；Ｃ
Ｃ，１２，２３、 実測値：Ｃ，７４，８３；　Ｈ，８，６３；　Ｎ、５．
’ｌ　６ＣＣ，１２，４３゜ 融点１８５〜１８７°Ｃ０ 実施例１５ ４−（ペンチルオキシ）−β−３，４−（ジメトキシ）
フェニルベンゼンプロパンアミンの製造４−ペントキシ
ベンズアルデヒド１９．２ｇと３゜４−ジメトキシベン
ゾニトリル１７．７９のメタノール溶液を室温で撹拌し
ながら水酸化ナトリウム５０％水溶液５０１ｆ２を加え
る。混合物を室温で一夜撹拌した後、水を加えて生成し
た固体を濾果、水洗、乾燥してα−［［４−（ペンチル
オキシ）フェニル］メチレン］−３．４−アセトニトリ
ル中間体を得る。このニトリル体３３．６９．ラニーニ
ッケル８ｇ、無水アンモニア１５０１！ｇおよびテトラ
ヒドロフラン３００１をｌ０００ｐｓｉの圧力下、１５
０°Ｃで１２時間撹拌する。触媒と溶媒を除き、残留物
をジエチルエーテルに加え、マグネシアシリカゲルに通
して濾過する。ジエチルエーテルを除き、残留物をアセ
トン（ｐＨ１２，０に調節）に加える。濃塩酸を用いて
ｐＨ６，９に調節し、存在する沈澱を約１時間冷やす。
固体を濾果し、（票記化合物をエタノールから再結晶す
る。融点２２７〜２２８°Ｃ０ 元素分析、ＣｔｘＩＩ３ＩＮＯ３として、計算値：　Ｃ
，６７，０７；　Ｈ，８，＋　９；　Ｎ、３．５６、実
測値：　Ｃ，６６，８８；　Ｈ，８，１５；　Ｎ、３．
３３゜前記実施例に記載の処理法により更に次の化合物
を製造する。
実施例１６ ４−（ヘキシルオキシ）−β−（３，４−ジメトキシ）
フェニルベンゼンプロパンアミン塩酸塩。
元素分析、Ｃ，３Ｈ３，Ｎ　Ｏ、・ＨＣｌ２として、計
算値：Ｃ，６７，７１；　１．１，８．４０；　Ｎ、３
゜４６：Ｃ１２，８，６９、 実測値：Ｃ，６７，７９；　Ｈ，８，１２；　Ｎ、３．
６１；（Ｊ！、８．４８゜ 融点２１９〜２２１°Ｃ０ 実施例１７ ４−（オクチルオキシ）−β−（３，４−ジメトキシ）
フェニルベンゼンプロパンアミン塩酸塩。
元素分析、Ｃ，５Ｈ１，ＮＯ，−ＨＣ（とじて、計算値
：Ｃ，６８，８６；　Ｈ，８，７８；　Ｎ、３．２１；
Ｃ１２，８，１３、 実測値：Ｃ，６８，６６；　Ｈ，９，０２；　Ｎ、３．
４３；Ｃ＆、８．１５゜ 融点２０９〜２１１’Ｃ０ 実施例１８ ４−（オクチルオキシ）−β−（３，４，５−トリメト
キシ）フェニルベンゼンプロパンアミン塩酸塩。
元素分析、Ｃｔａ　ＩＩ　３１１　Ｎ　Ｏ４”　ＨＣＱ
として、計算値：Ｃ，６７，０１；　Ｉ（，８，６５；
　Ｎ、３．０１；ｏ、１３．７３；ＣＱ、７．６１、 実測値：Ｃ，６６，９０；　Ｈ，８，４０；　Ｎ、２．
９６０．１３．６３；　Ｃ＆、７．６５゜ 融点１７３〜１７４°Ｃ０ 実施例１Ｊ ４−（ペンチルオキシ）−β−（２，３，４−）ジメト
キシ）フェニルベンゼンプロパンアミン塩酸塩。
元素分析、Ｃ＝３８−Ｎ　Ｏ４・ＨＣｌ２として、計算
値：Ｃ，６５，１６；　Ｈ，８，０８；　Ｎ、３．３０
；ＣＣ，８，３６、 実測値：Ｃ，６５，３９：　Ｈ，７，８２：　Ｎ、３．
０９；ＣＱ、８．５７゜ 融点１８２〜１８４°Ｃ０ 実施例２０ ４−（ヘプチルオキシ）−β−（３，４−ジメトキシ）
フェニルベンゼンプロパンアミン。
元素分析、Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　Ｏ，とじて、計算値：　Ｃ
，６８，３１；　Ｈ，８，６０；　Ｎ、３．３２、実測
値二Ｃ，６８，３６；　Ｈ，８，５４；　Ｎ、３．０６
゜融点２１５〜２１７℃。
実施例２１ ４−（ヘプチルオキシ）−β−（４−メトキシ）フェニ
ルベンゼンプロパンアミン。
元素分析、Ｃ，，０，３ＮＯ，として、計算値：　Ｃ，
？７．７０；　Ｈ，９，３６；　Ｎ、３．９４、実測値
：　Ｃ，７７，６３；　Ｈ，９，１０；　Ｎ、３．７２
゜融点１４４°Ｃ（分解）。
実施例２２ β−フェニル−１−ナフタリンプロパンアミン塩酸塩の
製造 ｌ−ナフトアルデヒド４６．８ｇとフェニルアセトニト
リル３５．１９のメタノール５００２１２溶液を室温で
撹拌し、水酸化カリウム（２５％）水溶液７５Ｒ（ｌを
加える。生成した沈澱を含む混合物を室温で更に１時間
撹拌する。沈澱を濾果し、水洗して得られたα−［Ｉ−
（ナフチル）メチレン］ベンゼンアセトニトリル中間体
をエタノールから再結晶し、長い黄色結晶を得る。融点
１１０−１１１’ｃ０上記ニ上記ニトリ体中８ｇ、ラニ
ーニッケル１０９、無水アンモニア１５０酎およびテト
ラヒドロフラン２７０Ｒ（ｌの混合物を１５００ｐｓｉ
の圧力下、１４０°Ｃで１２時間撹拌する。触媒と溶媒
を除き、残留物をジエチルエーテル中に加え、マグネノ
ア−シリカゲルに通して濾過する。濾液に無水塩酸を加
えて塩酸塩を形成させる。塩酸塩をエタノールから再結
晶してβ−フェニル−１−ナフタリンプロパンアミン塩
酸塩（収率７１％）を得る。
融点２０１〜２０３°Ｃ０ 元素分析、Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　−ＨＣＱとして、計算値：
Ｃ，７６，６２；　Ｈ，６，７７；　Ｎ、４．７０；Ｃ
ｇ、　　１１．９０、 実測値：Ｃ，７６，４３；　Ｈ，６，９０；　Ｎ、４．
９８；（１！、、１１．６０゜ 前記処理法を適用して更に次の化合物を製造する。
実施例２３ β−（３，４−ジメトキシ）フェニル−１−（４−メト
キシ）ナフタリンプロパンアミン塩酸塩。
元素分析、ＣｓｔＨｔｓＮ　Ｏｓ　・ＨＣｆ２として、
計算値：Ｃ，６８，１２；　Ｈ，６，７６；　Ｎ、３．
６１；Ｃｆ２，９．＋４、 実測値：Ｃ，６８，３８；　Ｈ，６，６７；　Ｎ、３．
８４；Ｃｇ、９．１０゜ 融点２５６°Ｃ（分解）。
Ｘ１℃しユ β−（４−メトキシ）フェニル−１−ナフタリンプロパ
ンアミン。
元素分析、Ｃ７゜Ｈ，、Ｎｏとして、 計算値：　Ｃ，７３，２７；　Ｈ，６，７６；　Ｎ、４
．２７、実測値：　Ｃ，７３，０１；　Ｈ，６，９１；
　Ｎ、４．４４゜融点２０６〜２０８°Ｃ０ 実施例２５ β−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−ナフタリン
プロパンアミン。
元素分析、Ｃ，、Ｈ，ＮＯ，として、 計算値：　Ｃ，７０，４８；　Ｈ，６，７６；　Ｎ、３
．９１、実測値：　Ｃ，７０，６０；　Ｈ，６，７３：
　Ｎ、３．９３゜融点２３３〜２３４°Ｃ０ 実施例２６ ４−（ヘキシルオキシ）−β−（４−フルオロフェニル
）ベンゼンプロパンアミンの製造 ４−へキシルオキ／ベンズアルデヒド５１．５９と４−
フルオロフェニルアセトニトリル３３．８ｇのメタノー
ル溶液を室温で撹拌し、沈澱か現われるまで水酸化ナト
リウム５０％水溶液を４加する。
水を加え、固体を濾果し、得られたα−［［４−（ヘキ
シルオキ／）フェニル］メチレン］−４−フルオロフェ
ニルアセトニトリルを次のように還元する。
このニトリル体４０．２ｇ、ラニーニッケル１０９、無
水アンモニア１５０ｘｆ！およびテトラヒドロフラン３
００Ｒ１２を２０００ｐｓｉの圧力下、１１０’Ｃで１
２時間撹拌する。触媒と溶媒を除き、濾液に無水塩酸を
加えることにより塩酸塩を生成させる。
メタノールから再結晶し、標記化合物を得る（収率２０
％）。
元素分析、Ｃｔ　＋　Ｉ’ｒ　ｚｓ　Ｆ　Ｎ　Ｏとして
、計算値：Ｃ，６８，９３：　Ｈ，７，９９；　Ｎ、３
．８３；Ｆ、５．１９、 実測値：Ｃ，６８，８０；　Ｉ−１，８，１９；　Ｎ、
３．８３；Ｆ、　５．３８゜ 融点１３８〜１３９°Ｃ０ 実施例２７ β−［［（４−へキンルオキン）フェニルコメチル１３
−ピリジンエタンアミン・二塩酸塩の製造４−ヘキシル
オキシベンズアルデヒド２０．６９と３−ピリジルアセ
トニトリル１１．８９のメタノール溶液を撹拌しながら
これに、水酸化カリウム２５％水溶ｉ（１２５ｘＱを加
える。生成した沈澱を含む混合物を室温で更に２時間撹
拌する。この沈澱を濾果し、水洗してエタノールから再
結晶し、α［［４−（ヘキシルオキシ）フェニル１メチ
レン］３−ピリジルアセトニトリル中間体を得る（融点
６７〜６８°Ｃ）。このニトリル体４６ｇ、ラニー二。
ケルｌＯ９、無水アンモニア１５０１１２およびテトラ
ヒドロフラン３００ｘＱを１５００ｐｓｉの圧力下、１
００°Ｃで１０時間撹拌する。触媒と溶媒を除き、残留
物をジエチルエーテル中に加え、マグネシア−シリカゲ
ルに通して濾過する。濾液に無水塩酸を加えることによ
り塩酸塩を生成させる。エタノールから再結晶してβ−
［［４−（ヘキシルオキシ）フェニル］メチル］３−ピ
リジンエタンアミン・二塩酸塩を得る。
元素分析、Ｃ７゜Ｉ−Ｌ、Ｎ、０・２１（Ｃｉ２として
、計算値：Ｃ，６２，３３；　！（，７，８５：　Ｎ、
７．２７ＣＣ，１８，４０、 実測値：Ｃ，６２，０６；　Ｈ，７，５８；　Ｎ、７．
２５；Ｃｆｆ、＋８．４０゜ 実施例２８ Ｎ−エチル−４−（ヘキシルオキン）−β−フェニルベ
ンゼンプロパンアミンの製造 エタノール中、４−へキシルオキ／ベンズアルデヒド１
０３ｇとフェニルアセトニトリル５８．５９の溶液を室
温で撹拌しながら水酸化ナトリウム５０％水溶液を４加
する。沈澱生成後、塩基の滴υ（１を停止し、この混合
物を室温で一夜撹拌する。
固体を集め、水洗して所望のα−［［４−（ヘキシルオ
キシ）フェニル］メチレンコベンゼンアセトニトリル中
間体１３５９（８８％）を得る。このニドノル体４３ｇ
、パラジウム触媒（５％）１０ｇ、無水エチルアミン１
５０ｍ（！を、テトラヒドロフランおよびエタ／−ル（
１：ｌ）混合物３００ｘＣ中、１５００ｐｓｉの圧力下
に１２０°Ｃで１２時間撹拌する。
触媒と溶媒を除き、残留物をジエチルエーテルに加え、
マグネシア−シリカゲルに通して濾過する。
濾液に無水塩酸を加えることにより塩酸塩を製造する。
エタノールから再結晶し、標記化合物を得る。融点１５
３〜１５４°Ｃ０ 元素分析、Ｃ，３Ｈ，３ＮＯとして、 計算値：　Ｃ，７３，４７；　１１，９．１２；　Ｎ、
３．７３、実測値：　Ｃ，７３，２４；　Ｈ，８，８７
；　Ｎ、３．８４゜前記処理法を適用して更に下記化合
物を製造する。
実施例２９ Ｎ−メチル−４−（ヘキシルオキシ）−β−フェニルベ
ンゼンプロパンアミン。
元素分析、Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏとして、 計算値：　Ｃ，７３，００；　Ｈ，８，９１；　Ｎ、３
．８７、実測値：　Ｃ，７２，８２；　Ｈ，９，１２；
　Ｎ、３．８９゜融点１４３〜１４５°Ｃ０ 実施例３Ｏ Ｎ−イソプロピル−４−（ヘキシルオキシ）−β−フェ
ニルベンゼンプロパンアミン塩酸塩。
元素分析、Ｃ，４Ｈ３，Ｎｏ　−ＨＣｇとして、計算値
：Ｃ，７３，９１；　Ｈ，９，３０；　Ｎ、３．５９；
Ｃｇ、９．０９、 実測値：Ｃ，７３，６２：　Ｈ＋９−１０；　Ｎ、３．
８６；ＣＱ、９．０９゜ 実施例３１ Ｎ’−［３−［４−（ヘキシルオキシ）フェニル］２−
（３，４，５４リメトキシフエニル）プロピルコＮ、Ｎ
’−ジメチル−１，２−エタンシアミン・二塩酸塩。
元素分析、Ｃ，、＋１．、Ｎ、Ｏ，−２Ｈ（Ｊとして計
算値：Ｃ，６１，６４；　Ｈ，８，５０；　Ｎ、５．１
３；Ｃ＆、１３．００、 実測値：Ｃ，６１，４０；　Ｈ，８，２２；　Ｎ、５．
１２；Ｃ（，１３，９９゜ 融点１７９〜１８１℃。
実施例３ｚ β−ｃｔ、ｔ’−ビフェニルコー４−イル−１，３ベン
ゾジオキソール−５−プロパンアミン塩酸塩の製造 １．３−ベンゾジオキソール−５−アルデヒド４５９と
４−ビフェニルアセトニトリル５８ｇのメタノール２０
００村温溶液に、水酸化カリウム水溶液（２５％）１０
０３！（！を、撹拌しながら添加する。
数分後、沈澱が現われる。撹拌を容易にするため更にメ
タノールを加える。加温しながら撹拌を続けた後、混合
物を冷やし、沈澱を源泉し、水洗してα−［Ｉ，３−（
ベンゾジオキソール）メチレンコ４−ビフェニルアセト
ニトリル中間体を得る。
このニトリル体３２．５９、ラニーニッケル１０ｇ、無
水アンモニア１５０ｆｆｆ２を、エタノール３００ｍ１
２にｌ見合し、これを１０００ｐｓｉの圧力下、１５０
°Ｃで一夜撹拌することにより、該ニトリル体を還元す
る。触媒と溶媒を除き、残留物をジエチルエーテルに加
える。無水塩酸を加えて生成した塩酸塩をエタノールか
ら再結晶し、標記化合物を得る。
融点１９２〜１９５°Ｃ（分解）。
元素分析、Ｃ，、Ｈｌ、ＮＯ，−ＨＣＣとＬｒ、計算値
：Ｃ，７１，８３；　Ｉ（，６，０３；　Ｎ、３．８１
；ＣＱ、８．７０、 実測値：Ｃ，７１，６３；　Ｈ，５，９３；　Ｎ、３．
７９；Ｃｆ！、９．０１゜ 実施例３３ Ｎ−メチル−β−フェニル−１，３−ベンゾジオキソー
ル−５−プロパンアミン塩酸塩の製造１．３−ベンゾジ
オキソール−５−アルデヒド１５０９とフェニルアセト
ニトリル１１７９をメタ／−ル１０００ｆｆρ中で撹拌
しながら、水酸化ナトリウム（５０％）水溶液１５０ｚ
ｔ２を加える。生成した沈澱を含む混合物を更に３時間
撹拌し、−過する。固体を集めてアセトンから再結晶し
てα−［Ｉ，３−（ベンゾジオキソール）メチレンコフ
ェニルアセトニトリルを得る。８点１２２〜１２３°Ｃ
０このニトリル体５０ｇを、エタノール３００　ｘ（２
中、パラジウム触媒（５％）１０ｇおよび無水メチルア
ミン１５０Ｒ０，と混合する。混合物を１５００ｐｓｉ
の圧力下、！２０’Ｃで１２時間撹拌する。触媒と溶媒
を除き、残留物をジエチルエーテルに加え、マグ不シア
ーンリカゲルに通して濾過する。濾液に無水塩酸を加え
ることにより塩酸塩を製し、得られた標記化合物をメタ
ノールから再結晶する。
融点２２３〜２２４°Ｃ０ 元素分析、Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，・ＨＣｇとして、計算値
：Ｃ，６６，７７；　Ｈ，６，５９；　Ｎ、４．５８；
Ｃｇ、１１．５９、 実測値：Ｃ，６６，９０；　Ｈ，６，７３；　Ｎ、４．
８１；Ｃｇ、１１．７８゜ 前記処理法を適用して更に次に示す化合物を製造する。
実施例３４ β−フェニル−１，３−ベンゾジオキソール５−プロパ
ンアミン塩酸塩。
元素分析、Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　Ｏ、・ＨＣＣとして、計算
値：Ｃ，６５，８６；　Ｈ，６，２２；　Ｎ、４．８０
；Ｃ１２，１２，１５、 実測値：Ｃ，６５，６７：　Ｈ，６，１５；　Ｎ、４．
７２；Ｃｆ２，１１．９０゜ 融点１９６〜１９７°Ｃ０ 実施例３５ β−フェニル−４−（トリフルオロメチル）ベンセンプ
ロパンアミン。
元素分析、Ｃ，、Ｈ，、Ｆ３Ｎとして、計算値：Ｃ，６
０，８６；　Ｈ，５，４３；　Ｎ、４．４４；Ｆ、１８
．０５、 実測値：Ｃ，６１，０８；　Ｈ，５，３４；　Ｎ、４．
３３；Ｆ、１８．３２゜ 融点１９６〜１９８℃。
実施例３６ α−メチル−４−（ペンチルオキシ）ベンゼンプロパン
アミン塩酸塩の製造 水酸化カリウム（０，３３モル）の水１５肩ａ溶液を撹
拌してこれに、４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−
ブタノン４９ｇを、加温しながら少量づつ加える。これ
に１−ブロモペンタン４９．８９を滴加し、この混合物
を還流温度で一夜撹拌する。
混合物を冷やした後、２０％水酸化ナトリウム５００ｘ
Ｑを加え、混合物を更に３０分間撹拌し、酢酸エチルで
抽出する。有機抽出物を乾燥、蒸発させ、得られた４−
（４−ペントキシフェニル）−２ブタノン約６３ｇを標
記化合物製造のため次のように使用する。
４−（４−ペントキシフェニル）−２−ブタノン２３．
４９＜上記生成物）とベンジルアミンｉｏ、７９を、パ
ラジウム触媒（５％）６９含有エタノール１１０ｆｆ１
２に加える。この混合物を６０ｐｓｉの圧力下、５０°
Ｃで６時間撹拌し、室温で更に８時間撹拌する。触媒と
溶媒を除き、残留物を１容のジエチルエーテルに加え、
マグネシア−シリカゲルに通して濾過する。ジエチルエ
ーテルを除き、得られた残留物をアセトンに加え、混合
物を濃塩酸でｐＨ２゜２に調節する。混合物を冷やし、
次いで５Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ６，８に調節し、再
び冷やして所望の化合物を沈澱させ、沈澱を集めて標記
（収率５１％）を得る。融点１３０〜１３ピＣ０元素分
析、Ｃ、、Ｈ、、Ｎとして、 計算値：　Ｃ，６６，２８；　Ｈ，９，６４；　Ｎ、５
．１５、実測値：　Ｃ，６６，３１；　ｌ−Ｉ、９．６
７；　Ｎ、４．９４゜実施例３７ ４−（シクロへキシルメトキシ）−α−シクロプロピル
ベンゼンプロパンアミン塩酸塩の製造Ａ、４−シクロへ
キシルメトキンベンズアルデヒドの製造 ４〜ヒドロキシベンズアルデヒド２４４ｇとシクロヘキ
シルメチルプロミド３５４ｇを無水炭酸カリウム４１４
ｇ（３，０Ｍ）含有メタノール１０００Ｒ（ｌに加える
。混合物を一夜加熱還流した後、これを冷水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出する。抽出物を乾燥し、減圧下に蒸発さ
せて所望の標記中間体を得る。
８．３−［４−（シクロへキシルメトキシ）フェニル］
−１−シクロプロピル−２−７’ロベンー１オンの製造 実施例３７Ａ項で製せられた化合物１０４．６９とシク
ロプロビルメチルケトン４２ｇをメタノール１０００３
１１２に加える。この混合物を１０〜１５°Ｃで撹拌す
る間に水酸化ナトリウム（５０％）１２５ｘＱを滴加す
る。次いで混合物を冷所で２時間撹拌して生成した固体
を集め、水洗後、アセトンから再結晶して所望の標記中
間体を得る。融点５９〜６１’Ｃ。
Ｃ，４−（シクロへキシルメトキシ）−α−シクロプロ
ピルベンゼンプロパンアミンの製造実施例３７Ｂ項で製
せられたケトン中間体４２゜６ｇと無水アンモニア１５
０村を、硫化白金触媒（５％）１５ｇ含有エタノール２
８５ｆｆｆｆに加える。混合物を水素１０００ｐｓｉの
内圧下、８時間１５０°Ｃに加熱する。次いで触媒と溶
媒を除き、減圧下に蒸留して所望の標記中間体を得る。
Ｄ、４−（シクロへキシルメトキシ）−α−シクロプロ
ピルベンゼンプロパンアミン塩酸塩の製造実施例３７Ｃ
項の中間体をジエチルエーテルに加え、無水塩酸で飽和
して生成した白色沈澱をエタノールから再結晶して所望
の生成物を得る（収率３５％）。融点１６２〜１６４°
Ｃ０元素分析、Ｃ，、ｆ（３，（Ｊ！Ｎｏとして、計算
値：　Ｃ，７０，４５；　Ｈ，９，３４；　Ｎ、４．３
２、実測値：　Ｃ，７０，３１；　１１，９．１３；　
Ｎ、４．３０゜実施例３８ ４−（シクロへキシルメトキシ）−α−エチルＮ、Ｎ−
ジメチルヘンゼンプロパンアミン塩酸塩の製造。
Ａ、ｌ−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］１−ペ
ンテンー３−オンの製造。
４〜ベンジルオキシベンズアルデヒド１００ｇとメチル
エチルケトン４３．２９をメタノール１２ｏｏｘａに加
えて１５〜２０°Ｃで撹拌し、この間水酸化ナトリウム
（５０％月２５１ｆ２を４加する。水酸化ナトリウム４
加後、混合物を室温で約８時間撹拌する。生成した固体
を集め、水洗してアセトンから再結晶し、所望の標記中
間体を得る。融点１２３〜１２５℃。
８．１−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ペンテン−
３−オンの製造 実施例３８Ａ項で製せられた化合物９０９を、ＴＩＩＦ
と酢酸エチルの（２：ｌ）混合物９００肩ρおよびパラ
ジウム触媒（５％）１０９に加え、室温で一夜（水素圧
６０ｐｓｉ）保持する。触媒と溶媒を除き、生成した所
望の標記中間体を精製することなく次のように使用する
。
Ｃ，１−［４−（シクロへキシルメトキシ）フェニル］
−１−ペンテンー３−オンの製造無水炭酸カリウム６９
９（０，５モル）含有エタノール２００ｉ（！に、実施
例３８Ｉ３項で製せられたケトン中ｔ７ｎ体６０　、５
　ｇとシクロヘキシルメチルプロミド６３．７ｇを加え
る。この混合物を還流温度に一夜加熱した後、これを冷
水に加え、酢酸エチルで抽出する。抽出物を乾燥し、減
圧下に蒸発させて所望の標記中間体を得る。
Ｄ、４−（シクロへキシルメトキシ）−α−エチル−Ｎ
、Ｎ−ジメチルベンゼンプロパンアミンの製造 硫化白金触媒（５％）１５ｇを含むエタノール３００１
ｇに、実施例３８Ｃ項で得られたケトン中間体４６．５
ｙと無水ジメチルアミンＬ５０ｘＱを加える。１０００
ｐｓｉの内圧の水素雰囲気中、１５０°Ｃで１２時間反
応させる。１２時間後、触媒と溶媒を除き、蒸留して所
望の標記中間体を得る。
Ｅ、４−（シクロへキシルメトキシ）−α−エチル−Ｎ
、Ｎ−ジメチルベンゼンプロパンアミン塩酸塩の製造 実施例３８Ｄ項で製せられた化合物を無水塩酸で飽和し
たジエチルエーテルｌ宮中に加え、生成した白色沈澱を
集め、メタノールから再結晶して所望の生成物を得る（
収率１５％）。融点１４２〜１４３°Ｃ０ 元素分析、Ｃ１゜Ｈ３，Ｃｌ２ＮＯとして、計算値：Ｃ
，７０，６６；Ｈ，１０，０８；Ｎ、４．１２、実測値
：Ｃ，７０，２５；Ｈ，８，５２：Ｎ、４．４１゜実施
例３９ ４−（２−シクロへキシルエトキシ）−α−メチル−Ｎ
−［３０リフルオロメチル）シクロへキシル］ベンゼン
プロパンアミン塩酸塩の製造Ａ、４−［４−（２−シク
ロヘキシルエチル）フェニル］−２−ブタノンの製造 ４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノン９８．
４ｇとシクロヘキシルエチルプロミド１２６９を、無水
炭酸カリウム１３９ｇ含有エタノール（１、ＯＭ）２５
０ｚ＆に加える。混合物を一夜還流温度に加熱後、これ
を冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を乾燥し
、減圧下に蒸発させて所望の標記中間体を得る。
８、　３−（）リフルオロメチル）シクロへ牛サンアミ
ンの製造 ３−トリフルオロメチルアニリン８０．５ｇを、ロジウ
ム触媒（５％）２０ｇ含有酢酸２００ｘ（！に加え、こ
の混合物を室温（６０ｐｓｉ）で３時間加温する。反応
混合物の温度を５０°Ｃに昇温し、この温度で更に２時
間保持した後、触媒を濾去し、濾液を水酸化ナトリウム
水溶液で塩基性にする。この濾液を酢酸エチルで抽出し
、抽出物を乾燥し、減圧下に蒸発させて所望の標記中間
体を得る。
Ｃ，４−（２−シクロヘキシルエトキシ）−α−メチル
−Ｎ−［Ｉ（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベ
ンゼンプロパンアミンの製造５％パラジウム／硫化炭素
触媒２０ｇ含有ＴＨＦ４００ｚＱに、実施例３９Ａ項で
得られたケトン中間体５４．８９と実施例３９Ｂ項で得
られたアミン中間体３３．４９を加える。混合物を水素
雰囲気下（内圧１０００ｐｓｉ）、１５０°Ｃで８時間
加熱した後、触媒と溶媒を除き、減圧下に蒸留して標記
中間体を得る。
Ｄ、　　４−（２−シクロヘキシルエトキシ）−α−メ
チル−Ｎ−［３−（）リフルオロメチル）シクロヘキシ
ルベンゼンプロパンアミン塩酸塩の製造実施例３９Ｃ項
の中間体を、無水塩酸で飽和したジエチルエーテルｌ容
に加える。沈澱形成しなかったのでジエチルエーテルを
蒸発させ、残留物をエタノールｌ容に加え、よく混和し
て再び蒸発させて残留物を得る。アセトンを加えて混合
物をよく混和し、生成した沈澱を濾集し、白色固体とし
て所望の生成物を得る（収率１１％）。融点１９１〜１
９３°Ｃ０ 元素分析、Ｃ□Ｈ３，ＣＱＦ、Ｎｏとして、計算値：Ｃ
，６４，９９；Ｈ，８，５１：Ｎ、３．０３、実測値：
Ｃ，６５，０２；Ｈ，８，４９；Ｎ、３．２８゜実施例
４０ ４−［３−［４−（シクロへキシルメトキシ）フェニル
］−１−エチルプロピル］モルホリンの製造Ａ、４−シ
クロへキシルメトキシベンズアルデヒドの製造 無水炭酸カリウム約２００ｙ含有ＤＭＦ（１，５Ｍ）２
５０ｚｆ２に、４−ヒドロキンベンズアルデヒド１２２
９とシクロヘキシルメチルプロミド１７７ｇを加える。
混合物を還流温度で加熱して一夜１家持した後、冷水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出する。
抽出物を乾燥し、減圧下に蒸発させて所望の標記中間体
を得る（収率６３％）。沸点１３３〜１３８℃。
Ｂ、１−［４−（シクロへキシルメトキシ）フェニル］
−１−ペンテンー３−オンの製造実施例４０Ａ項に記載
のように製せられたアルデヒド体１３７．５９とメチル
エチルケトン１４４９をメ９　／−ルｌ、　２００ｊ＋
１！１ｍ加え、１０〜１５℃で撹拌し、この間水酸化ナ
トリウム（５０％）を４加する。混合物を冷所で更に２
時間、次いで室温で一夜撹拌して得られた固体を源泉し
、水洗してアセトンから再結晶し、所望の標記中間体を
得る。
Ｃ，４−［３−［４−（シクロへキシルメトキ／）フェ
ニルコル１−エチルプロピル１モルホリンの製造 パラジウム／硫化炭素触媒（５％）ｌｏ９ａ有エタノー
ル３００Ｒ（に、実施例４０Ｂ項で製せられた中間体４
０．８９とモルホリン１７．４９を加える。
混合物を１２５°Ｃに加熱し、水素雰囲気（１０００ｐ
ｓｉ）下、この温度で８時間保持する。触媒と溶媒を除
き、次いで減圧下に蒸留して所望の生成物を得る（収率
６５％）。沸点１７５〜１８０°Ｃ０元素分析、Ｃｔ、
Ｉ−１３５Ｎ　Ｏ、として、計算値：Ｃ，７６，４８Ａ
１．１０．２１；Ｎ、４．０５、実測値：Ｃ，７６，２
５：ｆ（，１０，０５；Ｎ、３．９５゜実施例４１ ４−ブトキシ−Ｎ、Ｎ、α−トリメチルベンゼンプロパ
ンアミン塩酸塩の製造 Ａ、４−［３−（ジメチルアミノ）ブチル〕フェノール
の製造 ４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノン１００
ｇのエタノール５０（Ｍ溶液を、無水ジメチルアミン３
００１ｆ２および５％パラジウム／硫化炭素１００９と
共に高圧反応容器中に入れ、水素圧１０００ｐｓｉの下
に１７５°Ｃで８時間保持する。
この溶液を濾過し、減圧下に溶媒を除いて得られた油状
物をＩＮ塩酸１００ｒＩＱに溶解し、エーテルで（１０
０Ｊ１１２Ｘ２回）抽出する。水層を２Ｎ水酸化ナトリ
ウムでｐｔ１７に調節して更にエーテルで（１００ｚｌ
！Ｘ２回）抽出する。有機抽出物を保留してこれを乾燥
し、容重を減じて所望の標記中間体５５ｇ（収率４７％
）を得る。
８．４−ブトキシ−Ｎ、　Ｎ、α−トリメチルベンゼン
プロパンアミン塩酸塩の製造 アセトニトリル５０ｘＱ中、実施Ｍ４１ＡＪＡで製せら
れた中間体３．８６９に、カリウムｔ−ブトキシド２．
３４９を加え、混合物を固体全量が溶解するまで（約１
０分）撹拌する。ヨードブタン２．２８Ｎ（（０，０２
モル）を加え、沈澱が生成するように２時間撹拌を続け
る。固体を蒸発させ、残留物をエーテル５０ｄと２Ｎ水
酸化ナトリウム２５村の混合物に溶解する。有機層をＩ
Ｎ塩酸で（２５１ｆｆＸ２回）抽出し、酸抽出物を２Ｎ
水酸化ナトリウムで塩基性にした後、エーテルで（５Ｏ
Ｎ（Ｘ２回）抽出する。エーテル抽出物を乾燥し、減圧
下に濃縮し、得られた油状物を前記のようにその塩酸塩
に変換し、メタ／−ルー酢酸エチルから結晶化し、所望
の生成物２．４４９（収率５３％）を得る。融点１５１
＝１５３°Ｃ０ 元素分析、Ｃ，、Ｈ，、Ｃ（２Ｎｏとして、計算値：Ｃ
，６７，２３；Ｈ，９，８７；Ｎ、　４．９０、実測値
：Ｃ，６６，９７：Ｈ，９，８９；Ｎ、　５．０５゜実
施例４２ １−［３−（４−ブトキンフェニル）−１−メチルプロ
ピル］−１Ｈ−イミダゾールの製造トルエン２０１Ｑ中
、１−（４−メトキシフェニル）−１−ブテン−３−オ
ン１０ｇを、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アル
ミニウムナトリウム（トルエン’＋ｔ１３．４Ｍ）１８
．２ｘ（ｌのトルエン１００ｘ（ｌ水浴冷溶液に４加す
る。水浴を除き、反応混合物を３０分間加熱還流する。
室温に冷やした後、溶液を水と過剰量の水酸化ナトリウ
ム溶液に注ぎ、エーテルで抽出する。有機抽出物を乾燥
して減圧下に濃縮し、油状物として所望の１−（４−メ
トキンフェニル）−３−ヒドロキシブタン９．２９ｇを
得る。
この油状物をピリジン１１００ｆｆに溶解し、水浴上で
冷やした後、ｐ−トルエンスルホニルクロリドを加える
。反応混合物を１８時間冷蔵した後、水に注ぎ、エーテ
ルで抽出する。エーテル層を水で数回洗い、乾燥、蒸発
させ、油状物として所望のトシレート中間体１０．３１
９を得る。この油状物を直ちに、イミダゾール０．６８
ｇおよび粉末水酸化カリウム２．８ｇと共にジメチルス
ルホキシド５０ＲＱ、に溶解する。この混合物を室温で
２時間保持した後、反応混合物を水１５０Ｒ１２に注ぎ
、エーテルで（５０ｉＲＸ３回）抽出する。次いでエー
テル部分をＩＮ塩酸で（５０ｘｆｆＸ２回）抽出する。
この酸性溶液を２Ｎ水酸化ナトリウムで塩基性にし、エ
ーテルで（５０村Ｘ２回）抽出する。有機層を乾燥し、
減圧−ドに濃縮し、油状物として１−（４メトキンフエ
ニル）ブタン−３−オン−イミダゾール１．６５ｇを得
る。
この油状物を４８％臭化水素酸ｌｏｇ（ｌに溶解し、還
流温度で１時間加熱する。減圧下に溶媒を除き、残留物
を５Ｎ水酸化ナトリウム５１１Ｑに溶解し、エーテルで
（１０ｚ（Ｘ３回）抽出する。エーテル抽出物を乾燥、
蒸発させて得られた所望のフェノール体０．９１ｇを実
施例４１Ｂ項に記載の処理法によりブチルエーテル体に
変換し、ＨＰ　Ｌ　Ｃにより精製後、油状遊離塩基とし
て所望の化合物０．７９９を得る。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ！３）δ７．５６（ｓ、ｌ）、７
゜１２＜ｓ、１）、７．００（ｄ、Ｊ　＝４．５．２）
、６．９６（ｓ、１）、６．８２（ｄ、Ｊ＝４．５．２
）、４．１２（ｍ。
ｌ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝４．０．２）、２．５１〜２
．３２　（ｍ、　２　）、２．ｌＯ〜１．９９（＋＋、
２）、１．８０〜１．７０（ｍ、２）、１．５５〜１．
４０（ｍ、２）、１．／１７（ｄ、Ｊ＝４．０．３）、
０．９７（ｔ、Ｊ　＝４．０．３）。
実施例４３ ４−ブトキシ−Ｎ、　Ｎ、　Ｎ、α−テトラメチルベン
センプロパンアミニウムヨージドの製造４−ブトキシ−
Ｎ、Ｎ　α−トリメチルベンゼンプロパンアミン（実施
例４１Ｂ項で製せられた化合物の遊離塩基）１．０９を
含むエーテル溶液に、ヨードメタン２．５ｘＱを加え、
溶液から４時間に渡って油状物が分離する。溶媒を蒸発
させ、残留物を酢酸エチルから結晶化して所望の標記化
合物０．４８９（収率３１％）を得る。融点１６０〜１
６５°Ｃ０ 元素分析、Ｃ，、Ｈ３，ＩＮＯとして、Δ１算値：Ｃ，
５２，ｌ　８；Ｈ７，７３，；Ｎ、３．５８、実測値：
Ｃ，５１，９２：Ｈ＋　７．５３　；Ｎ、　３．３０゜
前記処理法を適用して更に以下に記載の化合物を製造す
る。
実施例４４ Ｎ−エチル−Ｎ’−［Ｉ−［２−［４−（ヘキシルオキ
シ）フェニルコニチル］ヘプチル］−１，２−エタンジ
アミン・二塩酸塩。
融点１０３〜１０５°Ｃ０ 元素分析、Ｃｔ　ａ　Ｈ４ｓ　ＣＱ　ｔ　Ｎ　−０とし
て、計算値：Ｃ，６４，７７；Ｈ，１０，４４；Ｎ、６
．０４、実測値：Ｃ，６４，５０；ｌ−１，ｔｏ、１９
；Ｎ、６．２９゜実施例４５ Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［Ｉ−メチル−３−［４（テ
トラデシルオキシ）フェニル］プロピル］−１゜２−エ
タンジアミン・二塩酸塩。
融点１９８℃（分解）。
元素分析、Ｃｘ−Ｈ５−Ｃ（ｂＮ−０として、計算値：
Ｃ，６６，５１；Ｈ，１０，７６；Ｎ、５．５４、実測
値：Ｃ，６６，２９；Ｈ，１１，０５：Ｎ、５．４３゜
実施例４６ Ｎ’−［３−［４−（２−シクロへキシルエトキシ）フ
ェニル］−１−メチルプロピル］−Ｎ、Ｎ−ジメチル−
１，２−エタンジアミン・二塩酸塩。
融点１９２〜１９４℃。
元素分析、Ｃ，、Ｈ，、Ｃ＆、Ｎ、Ｏとして、計算値：
Ｃ，６２，９９；Ｈ，９，６１；Ｎ、６．６８、実測値
：Ｃ，５３，１６：Ｈ，９，８１；Ｎ、６．５９゜実施
例４７ Ｎ−［３−［４−（シクロペンチルオキシ）フェニル］
−１−メチルプロピル］−４−モルホリンエタンアミン
・二塩酸塩。
融点２０３〜２０５℃。
元素分析、Ｃ２ＩＨｓ＊ＣＱｔＮｔＯｔとして、計算値
：Ｃ，６０，１４；Ｈ，８，６５：Ｎ、６．６８、実測
値：Ｃ，６０，０１；Ｈ，８，４７：Ｎ、６．６９゜実
施例４８ ４−（シクロへキシルエトキシ）−α−（２−メチルプ
ロピル）ベンゼンプロパンアミン塩酸塩融点１８９〜１
９０°Ｃ０ 元素分析、Ｃ！。Ｈ，、Ｃ＆ＮＯとして、計算値：Ｃ，
７０，６６：Ｈ，１０，０８；Ｎ、４．１２、実測値：
Ｃ，７０，９０；Ｈ，９，８１；Ｎ、　３．８９゜実施
例４９ Ｎ’−［３−［４−へプチルオキシコフェニル］ｌ−メ
チルプロピル］　−、Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−１，２＝
エタンジアミン・二塩酸塩。
融点１９９〜２００’Ｃ。
元素分析、Ｃ，、Ｈ，、Ｃｆ２．Ｎ、Ｏとして、計算値
：Ｃ，６１，９０；Ｈ，９，９０；Ｎ、６．８８、実測
値：Ｃ，６１，６３；Ｈ，９，６１；Ｎ、７．０　ｉ。
実施例５０ ４−（デシルオキシ）−α−メチルベンゼンプロパンア
ミン塩酸塩。融点１１２℃（分解）。
元素分析、Ｃ２゜Ｈ３，Ｃｌ２ＮＯとして、計算値：Ｃ
，７０，２５；Ｈ，１０，６１；Ｎ、４．１０、実測値
：Ｃ，７０，４３：Ｈ，１０，５７；Ｎ、４．３６゜実
施例５１ ４−（ヘプチルオキシ）−α−メチルベンゼンプロパン
アミン塩酸塩。８点１２２〜１２４°Ｃ０元素分析、Ｃ
、、Ｈ、ｏＣ１２Ｎ　Ｏとして、計算値：Ｃ，６８，０
９；Ｉ−１，１０，０８：Ｎ、４．６７、実測値：Ｃ，
６８，３８；Ｈ，９，８０；Ｎ、４．４２゜実施例５２ Ｎ’−［３−［４−（ドデシルオキシ）フェニル］１−
メチルプロピル］−Ｎ、Ｎ〜ジメチル−１，２エタンジ
アミン・二塩酸塩。
融点１９２℃（分解）。
元素分析、Ｃ＝−Ｈ５ｏＣＱｔＮ　ｔｏとして、計算値
：Ｃ，６５，３９；Ｈ，１０，５５；Ｎ、５．８７、実
測値：Ｃ，６５，２１：Ｈ，１０，４８；Ｎ、６．６６
゜実施例５３ Ｎ−［Ｉ−メチル−３−［４−（ノニルオキシ）フェニ
ル］プロピル］−４−モルホリンエタンアミン・二塩酸
塩。融点２０３〜２０５°Ｃ０ 元素分析、Ｃ、ｄ（、、ＣＱ、Ｎ　、Ｏ！として、計算
値：Ｃ，６２，８８；Ｈ，９，７１；Ｎ、５．８７、実
測値：Ｃ，６２，９１；Ｈ，９，９１；Ｎ、５．７６゜
実施例５４ Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［Ｉ〜メチル−３−［４（ノ
ニルオキシ）フェニル］フロビル］−１，２−エタンジ
アミン・二塩酸塩。
融点２２ピＣ（分解）。
元素分析、Ｃ，Ｈ，、Ｃ＆ｔＮ、Ｏとして、計算値：Ｃ
，６３，４３；Ｈ，ｔｏ、　１８；Ｎ、６．４３、実測
値：Ｃ，６３，４４；Ｈ，１０，２６；Ｎ、６．１８゜
実施例５５ Ｎ、Ｎ、α−トリメチル−４−（１−メチルエトキシ）
ベンゼンプロパンアミン臭化水素ｆｔ［。
融点１４３〜１４６°Ｃ０ 元素分析、Ｃ＋５）ｆｔｓＢｒＮｏとして、計算値：Ｃ
，５６，７６；Ｈ，８，２９；Ｎ、４．４３、実測値：
Ｃ，５６，９４；Ｈ，８，４４；Ｎ、４．５２゜実施例
５６ ４−（２−ブテニルオキシ）−Ｎ、Ｎ、α−トリメチル
ベンゼンプロパンアミン塩酸塩。
融点１２７〜１３６℃。
元素分析、Ｃ，Ｈ２６Ｃ（ＮＯとＬｒ、計算値：Ｃ，６
７，７１；Ｈ，９，２３；Ｎ、４．９３、実測値：Ｃ，
６７，４５；Ｈ，９，２２；Ｎ、４．９７゜実施例５７ ４−（２−メチルチオエトキシ）−Ｎ、Ｎ、α−トリメ
チルベンゼンプロパンアミン塩酸塩。
融点１１４〜１１５°Ｃ０ 元素分析、Ｃ，、Ｈ，、Ｃ１２ＮＯ３として、計算値：
Ｃ，５９，２９；Ｈ，８，６２；Ｎ、４．６１、実測値
：Ｃ，５９，０７；）（，８，４９：Ｎ、４．５８゜実
施例５８ ４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ、Ｎ。
α−トリメチルベンゼンプロピルアミン・二塩酸塩。融
点２４５〜２４８°Ｃ０ 元素分析、Ｃ，、Ｈ，、Ｃｌ２ｔＮｔＯとして、計算値
：Ｃ，５６，９７；Ｈ，８，９６；Ｎ、　８．３０、実
測値：Ｃ，５７，１０；Ｈ，８，６９；Ｎ、８．５４゜
実施例５９ ４−［４−［３−（ジメチルアミノ）ブチル］フェノキ
シ］ブタンニトリル塩酸塩。
融点１２３〜１２６°Ｃ０ 元素分析、Ｃ、、Ｈ、、ＣＱＮ　、Ｏとして、計算値：
Ｃ，６４，７４；Ｈ，８，４９；Ｎ、９．４４、実測値
：Ｃ，６４，４８；Ｈ，８，４２；Ｎ、９．４６゜実施
例６０ ３．３−ジメチル−１−［４−［３−（ジメチルアミ／
）−１−プチルコフエノキシ］−２−ブテノン塩酸塩。
融点１６１〜１６５℃。
元素分析、ｃ、、Ｈ，、Ｃ＆ＮＯ，とＩ、て、計算値：
Ｃ，６５，９４；Ｈ，９，２２；Ｎ、４．２７、実測値
：Ｃ，６５，７３；Ｈ，９，２２；Ｎ、４．４６゜実施
例６１ Ｎ、Ｎ、α−トリメチル−４−［２−（ＩＨ−イミダソ
ール−１−イル）エトキシ］ベンゼンプロパンアミン。
油状。
実施例６２ Ｎ、Ｎ、α−トリメチル−４−［２−（ＩＨ−１２，４
４リアゾール−１−イル）エトキシコベンゼンブロバン
アミン。油状。
実施例６３ Ｎ、　Ｎ、α−トリメチル−４−［（３−フルオロフェ
ニル）メトキシ］ベンゼンプロパンアミン塩酸塩。
融点１５０〜１５２°Ｃ０ 元素分析、Ｃ，、Ｈ，、Ｃ（！ＦＮＯとして、計算値：
Ｃ，６７，５４；Ｈ，７，４６；Ｎ、４．１５、実測値
：Ｃ，６７，５８：Ｈ，７，５７：Ｎ、４．１Ｂ。
実施例６４ Ｎ、Ｎ、α−トリメチル−４−［（２，４−ジクロロフ
ェニル）メトキシ］ベンゼンプロパンアミン塩酸塩。融
点１４７〜１４９°Ｃ０ 元素分析、Ｃ１１ＩＨ２４ＣＱ、Ｎｏとして、計算値：
Ｃ，５８，７０；Ｈ，６，２２；Ｎ、３．６０、実測値
：Ｃ，５８，９４；Ｈ，６，ｌ　３　；Ｎ、　３．５６
゜実施例６５ Ｎ、Ｎ、α−トリメチル−４−［［４−（トリフルオロ
メチル）フェニル］メトキ／］ベンゼンプロパンアミン
塩酸塩。融点１５８〜１６ピＣ０元素分析、Ｃ，、Ｈ，
、Ｃ１２Ｆ、ＮＯとして、計算値：Ｃ，６１，９３；Ｈ
，６，５０；Ｎ、３．６１、実測値：Ｃ，６２，００；
Ｈ，６，４３；Ｎ、３．６７゜実施例６６ ベンゼンスルホン酸４−［３−（ジメチルアミン）プチ
ルコフェニルエステル。油状。
元素分析、Ｃ，、ＨｏＮＯ，Ｓとして、計算値Ｃ，６４
，８４；Ｈ，６，９５；Ｎ、４．２０、実測値：Ｃ，６
４，８４；Ｈ，７，０３；Ｎ、４．４６゜実施例６７ プロパンスルホン酸４−［３−（ジメチルアミノ）ブチ
ル］フェニルエステル。油状。
元素分析、ＣＩｓ　Ｈｔ　ｓ　Ｎ　Ｏ３Ｓとして、計算
値：Ｃ，６０，１７；Ｈ，８，４２；Ｎ、４．６８、実
測値：Ｃ，５９，９８；ｔＬ８．３３；Ｎ、４．６５゜
実施例６８ ４−ブトキシ−Ｎ−エチル−Ｎ、α−ジメチルベンゼン
プロパンアミン塩酸塩。融点９３〜９５°Ｃ０ 元素分析、Ｃ，７Ｈ３，Ｃ（！ＮＯとして、計算値：Ｃ
，６８，０９；Ｈ，１０，０８；Ｎ、４．６７、実測値
：Ｃ，６８，０２；Ｈ，１０，０７；Ｎ、４．４４゜実
施例６９ ４−［３−（４−ブトキシフェニル）−１−メチルプロ
ピル］−２．６−ジメチルモルホリン塩酸塩。
融点１５１〜１５３°Ｃ０ 元素分析、ＣｔｏＨ３４ＣＱＮＯ−として、計算値：Ｃ
，６７，４９；Ｈ，９，６３；Ｎ、３．９４、実測値：
Ｃ，６７，２３；Ｈ，９，７６；Ｎ、３．８７゜実施例
７０ ４−ブトキシ−α−エチル〜Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼン
プロパンアミン塩酸塩。融点８４〜８６℃。
元素分析、Ｃ，７Ｈ，、Ｃｌ２ＮＯとシテ、計算値：Ｃ
，６８，０９；Ｈ，１０，０８：Ｎ、４．６７、実測値
：Ｃ，６７，８２；Ｈ，９，９９；Ｎ、４．７０゜実施
例７１ ３−（シクロヘキシルメトキシ）−４−メトキシ−α−
メチル−β−フェニルベンゼンプロパンアミン塩酸塩の
製造 Ａ、３−シクロへキシルメトキシ−４−メトキシベンズ
アルデヒドの製造 無水炭酸カリウム１３８ｙ（１，０モル）含有ＤＭＦ１
７５酎に、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデ
ヒド１００ｇとシクロヘキシルメチルプロミド１２７ｇ
を加える。混合物を一夜還流温度で加熱した後、冷水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を乾燥し、減圧下
に蒸発させて所望の標記中間体を得る。沸点１３０〜１
３５°Ｃ０Ｂ、４−［３−（シクロへキシルメトキシ）
−４メトキシフェニル］−３−フェニル−３−ブテン−
２−オンの製造 トルエン１００村に、実施例７１Ａ項で製せられたアル
デヒド体１００．１９．３−フェニル−２プロパノン５
３．６９およびピペリジン５３！＆を加え、この混合物
を還流温度で４時間加熱する。減圧下に溶媒を除き、所
望の標記中間体を得る（収率９０％）。
Ｃ，３−（シクロへキシルメトキシ）−４−メトキ／−
α−メチル−β−フェニルベンゼンプロパンアミンの製
造 ５％パラジウム／硫化炭素触媒７９を含むエタノール１
５０Ｊ＋（！に、実施例７１Ｂ項で製せられた化＆ｍ３
６．４　ｖと無水アンモニア７５ｚρを加える。
Ｉｉ会物を１２５°Ｃに加熱し、水素圧１０００ｐｓｉ
の下に８時間保持する。８時間後、触媒と溶媒を減圧下
に除き、所望の（土泥生成物を得る（収率５１％）。沸
点＋９０−１９５°Ｃ０ Ｄ、３−（シクロへキシルメトキシ）−４−メトキン−
α−メチル−β−フェニルベンゼンプロパンアミン塩酸
塩の製造 実施例７１Ｃ項で製せられた中間体生成物１４゜７１／
をジエチルエーテルに入れ、無水塩酸で飽和させる。生
成した沈澱を集め、エタノールから再結晶して所望の標
記生成物を得る（収率３ｏ％）。
融点１７３〜１７５°Ｃ０ 元素分析、Ｃ２，Ｈ３，（Ｊ！Ｎｏ、として、計算値：
Ｃ，７１，３５；Ｈ，８，４８；Ｎ、３．４７、実測値
：Ｃ，７１，６５；ｌ（，８，６８；Ｎ、３．６９゜実
施例７２ ４−（ヘキシルオキシ）−β−４−メトキシフェニル−
α−メチルベンゼンプロパンアミン塩ｆ１Ｍの製ノ２賢 Ａ、ヘキンルオ牛シベンズアルテ゛ヒトの製ノ告無水炭
酸カリウム２０７９含有ＤＭＦ（１，５Ｍ）２５０肩（
！に、４−ヒドロキシベンズアルデヒド１２２９とへ牛
シルプロミド１８１．６ｇを加える。
この混合物を還流温度で一夜加熱後、これを冷水に注ぎ
、酢酸エチルで抽出する。抽出物を乾燥し、減圧下に蒸
発させて所望の標記中間体を得る（収率８０％）。沸点
１１０−１１５°Ｃ０８，４−［４−（ヘキシルオキシ
）フェニル］−３（４−メトキシフェニル）−２−ブタ
ノンの製造３−（４−メトキシフェニル’）−２−プロ
パノン４９．２９と４−へキシルオキシベンズアルデヒ
ド６１．８９を、ピペリジン４肩Ｑ含有トルエン１００
ｍ（ｌに加える。この混合物を還流温度で一夜加熱後、
減圧下に溶媒を除き、所望の標記中間体を得る（収率４
６％）。沸点２３０〜２３５°Ｃ０Ｃ，４−（ヘキシル
オキシ）−β−（４−メトキシフェニル）−α−メチル
ベンゼンプロパンアミンの製造 ５％パラジウム／疏化炭素触媒９９含有エタノール３０
０ｉｏに、実施例７２Ｂ項で製せられたケトン中間体４
４９と無水アンモニア１５０ｔｆ２ヲ加える。この混合
物を水素圧１０００ｐｓｉの下、１２５°Ｃで８時間加
熱する。８時間の経時点で触媒と溶媒を減圧下に除き、
所望の標記中間体を得る（収率７３％）。１９０〜１９
５℃。
Ｄ、４−（ヘキシルオキシ）−β−（４−メトキシフェ
ニル）−α−メチルベンゼンプロパンアミン塩酸塩の製
造 実施例７２Ｃ項で製せられた中間体２１．９９を、無水
塩酸含有ジエチルエーテル１容に加える。生成した沈澱
を果めてエタノールから再結晶し、所望の標記生成物を
得る（収率６１％）。融点１４６〜１４８°Ｃ０ 元素分析、Ｃ２３］（、、ＣｆｆＮ０．とじて、計算値
：Ｃ，７０，４８；Ｈ，８，７４；Ｎ、３．５７、実測
値：Ｃ，７０，６７；Ｈ，ｓ、　８２　；Ｎ、　３．３
７゜前記処理法を適用して更に次の化合物を！２造する
。
実施例７３ ４−（２−エトキシ）−α−メチル−β−フェニルベン
ゼンプロパンアミン塩酸塩。
融点２３６〜２３８°Ｃ０ 元素分析、Ｃ２゜Ｈ！、Ｃｌ２ＮＯ，として、計算値：
Ｃ，６８，６５；Ｈ，８，０７；Ｎ、４．００、実測値
：Ｃ，５３，４５；Ｈ，７，９９；Ｎ、３．８６゜実施
例７４ ４−（ブトキシ−Ｎ　、　Ｎ　、α、β−テトラメチル
ベンセンプロパンアミン塩酸塩。
融点１３０〜１３２°Ｃ０ 計算値：Ｃ，６８，０９；Ｈ，１０，０８；Ｎ、４．６
７、実測値：Ｃ，６８１４：Ｈ，１０，３１；Ｎ、４．
８５゜実施例７５ ４−（３，３−ジメチルブトキシ）−Ｎ、Ｎ、αトリメ
チルベンセンプロパンアミン塩酸塩。
融点１７５〜１７８°Ｃ０ 実施例７６ ４−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ、Ｎ、α−トリメチ
ルベンゼンプロパンアミン塩酸塩。
融点１１０−１１３°Ｃ０ 実施例７７ １−［３−［４−（ブトキン）フェニルコーｌ−メチル
プロピル］ピロリジン塩酸塩。
融点１４１−１４３°Ｃ０ 実施例７８ ４−ブトキシ−Ｎ、Ｎ、β−トリメチルベンゼンプロパ
ンアミン塩酸塩。ｒＷＪ点１４６〜１４９℃。
火匍生り旦 ４−（３，３−ジメチルブトキシ）−Ｎ、　Ｎ、αトリ
メチルヘンセンプロパンアミン塩酸塩。
融点１５０〜１５３°Ｃ０ 夫旌ＦＩ８追 ４−シクロベンチルメトキ／−Ｎ、Ｎ、α−トリメチル
ベンセンプロパンアミン塩酸塩。
融点１７８〜１８０′Ｃ。
実施例８１ ４−シクロペンチルメトキシ−Ｎ、　Ｎ、α−トリメチ
ルヘンゼンプロパンアミン。
融点１７０〜１７２°Ｃ０ 実施例亀２ ４−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］−Ｎ。
Ｎ、α−トリメチルベンゼンプロパンアミン塩酸塩。融
点１５０〜１５２°Ｃ。
実施例８３ ４−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ、Ｎ、α−トリメ
チルベンゼンプロパンアミン塩酸塩。
融点１９０−１９３°Ｃ０ 実施例８４ Ｎ、Ｎ、α−トリメチル−４−（フェニルメトキシ）ベ
ンゼンプロパンアミン塩酸塩。
融点１３８〜１４２°Ｃ０ 前記のように本発明化合物は抗凝血剤、抗菌剤またはそ
の双方である。抗凝血剤は、血栓溶解療法または血管形
成術の間もしくはそれに続く治療法を必要とする疾患、
たとえば静脈血栓症および血栓塞栓症、動脈血栓症およ
び血栓塞栓症、心筋梗塞、肺動脈血栓症、脳血管疾患お
よび一般に抗凝血療法を必要とする池の同様な症状の処
置に有用であることが見いだされた。かかる症状は、血
栓症と他の疾病たとえば癌、腫瘍転移、糖尿病、慢性炎
症、敗血症、ショックおよび防止的または予防的抗凝血
効果が要求される他の症状との合併症を包含するが、こ
れらに限定されるものではない。加うるに本発明化合物
は抗血栓剤として作用する。この目的のため、本発明化
合物またはその薬理学的に許容される塩の抗凝血有効量
を、その必要のある思考に投与する。抗凝血有効量とは
、投与すべき症状を軽減するのに充分な本発明化合物１
種ないしそれ以上（またはその薬理学的に許容される塩
もしくは塩類）の量を意味する。この量は典型的には、
約０．５〜１００　ｍｇ／　ｋｇ／日（１０当り１回な
いし分割投与）の量である。好ましくは、この量は約０
，５〜２５　ｍｇ／　ｋｇ／日である。
同様に本発明化合物またはその薬理学的に許容される塩
の抗菌有効量を、その必要のある患者に抗菌剤として投
与する。抗菌有効量とは、投与すべき症状を軽減するの
に充分な本発明化合物１種ないしそれ以上（またはその
薬理学的に許容される塩もしくは塩類）の量を意味する
。この量は典型的には、約０．５〜１００　ｍｇ／　ｋ
ｇ／日（１日当り１回ないし分割投与）の量である。好
ましくは、この蚤は約０．５〜２５ｘｇ／に９／日であ
る。しかし抗凝血剤または抗菌剤のいずれかとして投与
すべき化合物の量は、処置すべき症状、年令、体重、患
者の応答、投与方法などを含む当該症例に関連する事情
に照らして医師が決定するものであることが理解される
べきである。それ故前記投与量の範囲は、本発明の範囲
に関して限定を加えるものと解釈されるべきではない。
本発明化合物またはその薬理学的に許容される塩類は、
抗凝血剤もしくは抗菌剤組成物により投与される。かか
る組成物は、治療を施すべき患者に活性化合物の抗凝血
または抗菌有効量を摂取させるのに充分量の本発明化合
物もしくはその薬理学的に許容される塩の１種ないしそ
れ以上を、薬学的に許容される担体Ｉ　ＰＴｉないしそ
れ以上と共に混合物として含有させたものである。薬理
学的に許容される担体の選択は、選定された投与方法に
より指定される。好ましくは活性化合物は、たとえば錠
剤、カプセル剤、粉剤、懸濁液、溶液、シロップ剤など
（その放出持続性薬剤を含む）の手段により経口的に投
与される。それ故このような組成物は、希釈剤、結合剤
、滑沢剤、崩壊剤、緩衝剤、界面活性剤、乳化剤、分散
剤、香味剤などのような物質を包含する薬学的に許容さ
れる担体を使用する。更に水性または油性媒体のような
注射に適し薬理学的に許容される非毒性液体担体中に、
本発明化合物（またはその薬理学的に許容される塩）の
適当量を懸濁もしくは溶解し、この懸濁液もしくは溶液
を滅菌することにより、非経口投与剤形を製造すること
ができる。また測定量の活性化合物をバイアル中に入れ
、このバイアルと内容物を滅菌、密封することができる
。投与する前にＰ６９して投与するための担体を含有す
る付随のバイアルを準備してもよい。かかる非経口的組
成物は、注射用水、注射用細菌発育阻止水、ゴマ浦、落
花生油、水性ポリエチレングリコール、Ｎ、Ｎジメチル
ホルムアミドなどのような薬理学的に許容される担体を
使用する。他の適当な薬理学的組成物は、選択された特
定の投与方法に依存して熟練技術者により容易に′９′
！造することができる。
かかる組成物の製造に関する自余の知見は、レミントン
薬科学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ　　ｒ’ｈａｒｍａ、
：ｑｕｔｉｃａｌＳ　ｃｉｃｎｃｅｓ）　１７版（ペン
シルベニア州イース１ン在Ｍａｃｋ　　Ｐｕｂｌｉｓｈ
ｉｎｇ　　Ｃｏｍｐａｎｙ（１９８５年）刊）（本明細
書で引用）のような標準的解説書を参考として得ること
ができる。
本発明化合物の抗凝血活性は、ヒト血漿におけるトロン
ボプラスチン凝固時間の関数として測定されたプロトロ
ンビン時間試験により証明される。
簡単に言えば、ヒト血漿、標準食塩水およびトロンボプ
ラスチンそれぞれＯ，ｌｘＱに、本発明の試験化合物０
．０３３！１２（５０％メタノール中、２Ｒ９／酎）を
加える。フィブロメーター（Ｆ　１ｂｒｏＩＩｌｅｔｅ
ｒ）を用い、３７°Ｃで凝固時間を測定する。この研究
結果を表１に示す。
−　サペ ー　を休 −さ 実施例３の化合物を１３９．６９．２８および０μ９／
　ｘ（ｌの濃度で試験し、プロトロンビン時間はそれぞ
れ８０．２５．１６および１５秒を示した。実施例２１
の化合物はメタノールに不溶であって、それ故プロトロ
ンビン時間の測定は行なわなかった。
また前記のように、本発明化合物のあるものは試験管内
抗菌活性を現わす。試験管内のカンシタ・アルビカンス
（Ｃａｎｄｉｄａ　　ａｌｂｉｃａｎｓ）Δ２６、白！
ｇＴ菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　　ｍｅｎｔａｇｒ
ｏｐｈｙｔｅｓ）ＣＤＣ２７およびアスペルギルス・フ
ラブス（Ａ　ｓｐｅｒｇｉ　ｌ　ｌｕｓＮａｖｕｓ）Ｍ
　１５２に対する試験により、抗菌活性の試験を行なっ
た。ラクトース、グリセロールおよび水の溶液中、液体
窒素であらかじめ凍結した接種材料を、血球計数器で胞
子の計数により標定する。ｌＯ％牛脂児血清を加えたＲ
ＰＭＩ・１６４０中、最終濃度（Ｃ，ａｌｂｉｃａｎｓ
　Ｉ　Ｘ　Ｉ　Ｏ’細胞数／ｄ；Ｔ、ｎｅｎｔａｇｒｏ
ｐｈｙｔｅｓ　ｌ　Ｘ　Ｉ　Ｏ’細胞数／好；Ａ、　ｒ
！ａｖｕｓ　ｌ　Ｘ　Ｉ　Ｏ５細胞数／村）の試料を、
微量滴定板のくぼみ（各くぼみ当り１００μＱ）９６個
のそれぞれに加える。試験すべき化合物を水またはエタ
ノールのいずれかに溶解し、０．０３９〜２０μｙ／ｘ
（ｌの最終濃度となるような一連の希釈度で各微量滴定
板の（ぼみに加える。各滴定板を３５°Ｃで４８時間熟
成する。９５〜１００％発育抑制を示す最高希釈度とし
て最小抑制濃度（ＭＩＣ）値を測定する。この研究の結
壜を表２に示す。
表２ Ｏ 〉２０ ０、０７８ ２．５ ０、３１２ ０、６２５ ■０ 〉２０ １．２５ 表２（つづき） ＞２０　　　　　　＞２０ ０．１５６　　　１０ ０．１５６　　　１０ ■、２５ ０．１５６ ０、３１２ 注。
ａ、μ９７　ＩＩ（ｌで示される最少抑制濃度す、　Ｃ
，ａ、はＣａｎｄｉｄａ　　ａｌｂｉｃａｎｓ　Ａ２６
を意味する。
ｃ、　Ａ、ｆ、はＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　　Ｎａｖｕ
ｓ　Ｍ　ｌ　５２を表わす。
ｄ、　Ｔ、ｍ、はＴ　ｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　　ｍｅ
ｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓＣＤＣ２７を表わす。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ で示される化合物またはその薬理学的に許容される塩類 ［式中、Ｒ＾１はナフチル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ
    置換ナフチル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ （基中、Ｒ＾６は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、トリ
    ハロメチル、フェニルまたは−ＮＲ＾１＾０Ｒ＾１＾１
    （ここにＲ＾１＾０およびＲ＾１＾１はそれぞれ個別に
    水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル）；Ｒ＾７は水素、
    Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿４アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿６シクロア
    ルキル−（ＣＨ＿２）ｍ−、Ｒ＾１＾２−Ｘ−Ｒ＾１＾
    ３、−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）Ｃ＝Ｎ、▲数式、化
    学式、表等があります▼または−（ＣＨ＿２）ｎ−Ｚ（
    ここにｍは０〜３の整数（０および３の双方を含む）、
    ｎは１〜４の整数（１および４の双方を含む）、Ｘは−
    Ｏ−または−Ｓ−、Ｒ＾１＾２およびＲ＾１＾３はそれ
    ぞれＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル、ＱはフェニルまたはＣ＿
    １〜Ｃ＿４アルキル、およびＺはＮＲ＾１＾０Ｒ＾１＾
    １（Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１はそれぞれ前記と同様
    の基）またはＺはＣ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキル、ナフ
    チル、ピリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、フェ
    ニルまたは置換フェニル（置換基はハロ、トリハロメチ
    ルまたはＣ＿１〜Ｃ＿４アルコキシから選ばれる１〜２
    個の基））；Ｒ＾８はＣ＿３〜Ｃ＿６、シクロアルキル
    −（ＣＨ＿２）ｍ−；Ｒ＾９はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル
    ）、 Ｒ＾２は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、フェニル、ハ
    ロ置換フェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジニル、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ （基中、Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾５およびＲ＾１＾６はそ
    れぞれ個別に水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ；Ｒ
    ＾１＾７はＣ＿５〜Ｃ＿８アルコキシ）、 Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキルまたはＣ＿３〜
    Ｃ＿６シクロアルキル、 Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれ個別に水素、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿６アルキル、トリハロメチル置換シクロヘキシル、−
    （ＣＨ＿２）ｎ−ＮＲ＾１＾０ＯＲ＾１＾１（基中、ｎ
    、Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１はそれぞれ前記と同意義
    であるか、またはＲ＾１＾０およびＲ＾１＾１は、それ
    らが結合している窒素原子と一緒になってモルホリニル
    基を形成していてもよい）であるか、またはＲ＾４およ
    びＲ＾５は、それらが結合している窒素原子と一緒にな
    ってピロリジニル、イミダゾリルまたは１もしくは２個
    のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基で置換されていることもあ
    るモルホリニル基を形成していてもよい］。 ２、式： ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ で示される化合物またはその薬理学的に許容される塩類 ［式中、Ｒ＾１はナフチル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ
    置換ナフチル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ （基中、Ｒ＾４は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、トリ
    ハロメチルまたはフェニル）、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （基中、Ｒ＾５はＣ＿１〜Ｃ＿１＿４アルキル）；Ｒ＾
    ２はフェニル、ハロ置換フェニル、ビフェニル、ナフチ
    ル、ピリジニル、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （基中、Ｒ＾６、Ｒ＾７およびＲ＾８はそれぞれ個別に
    水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ）またはＲ＾２は
    ▲数式、化学式、表等があります▼ （基中、Ｒ＾９はＣ＿５〜Ｃ＿８アルコキシ）；Ｒ＾３
    は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルまたは−（ＣＨ＿２）
    ｍＮＲ＾１＾０Ｒ＾１＾１；（基中、Ｒ＾１＾０および
    Ｒ＾１＾１はそれぞれ個別に水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４
    アルキル、ｍは１、２または３）；を表わす］。 ３、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼ （基中、Ｒ＾７はＣ＿１〜Ｃ＿１＿４アルキルまたは−
    （ＣＨ＿２）ｎＺ（ここにｎは１〜４の整数（１および
    ４の双方を含む）、Ｚはフェニル））； Ｒ＾２が水素、フェニルまたはナフチル； Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５がそれぞれ個別に水素また
    はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル； である請求項１の化合物またはその薬理学的に許容され
    る塩類。 ４、Ｒ＾１の定義中、Ｒ＾７の意義がＣ＿３〜Ｃ＿１＿
    ０アルキル、またはＲ＾７が−（ＣＨ＿２）ｎＺである
    ときｎが１もしくは２； Ｒ＾２が水素またはフェニル； Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５がそれぞれ個別に水素また
    はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル； である請求項１または３の化合物あるいはその薬理学的
    に許容される塩類。 ５、Ｒ＾１の定義中、Ｒ＾７の意義がＣ＿４〜Ｃ＿７ア
    ルキルである請求項１、３または４の化合物あるいはそ
    の薬理学的に許容される塩類。 ６、４−（ヘキシルオキシ）−β−フェニルベンゼンプ
    ロパンアミン塩酸塩。 ７、活性成分として請求項１〜６のいずれかに記載の化
    合物［ I ］またはその薬理学的に許容される塩を、薬
    学的に許容される担体１種ないしそれ以上と組合わせて
    含有させた薬剤。 ８、ａ、式： ▲数式、化学式、表等があります▼［IV］ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は請求項１と同意義］で示
    されるニトリル体を、 式；ＮＨＲ＾４Ｒ＾５［Ｖ］ ［式中、Ｒ＾４およびＲ＾５は請求項１と同意義］で示
    されるＲ＾４、Ｒ＾５−置換アミンの存在下に還元して
    Ｒ＾３が水素である化合物［ I ］を製造するか、また
    は ｂ、式： ▲数式、化学式、表等があります▼［VI］ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾３は請求項１と同意義］で示
    されるＲ＾１、Ｒ＾３−置換ケトンを、式：ＮＨＲ＾４
    Ｒ＾５［Ｖ］ ［式中、Ｒ＾４およびＲ＾５は請求項１と同意義］で示
    されるＲ＾４、Ｒ＾５−置換アミンと反応させてＲ＾２
    が水素である化合物［ I ］を製造するか、またはｃ、
    式； ▲数式、化学式、表等があります▼［VII］ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は請求項１と同意
    義］で示されるケトンを、 式：ＮＨＲ＾４Ｒ＾５［Ｖ］ ［式中、Ｒ＾４およびＲ＾５は請求項１と同意義］で示
    されるＲ＾４、Ｒ＾５−置換アミンの存在下に還元的ア
    ミノ化するか、または ｄ、得られた化合物［ I ］を必要に応じて塩形成する
    ことを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の化合
    物［ I ］またはその薬理学的に許容される塩類の製造
    法。 ９、請求項８の方法により製造する場合に得られたすべ
    ての化合物［ I ］またはその薬理学的に許容される塩
    類。
JP1104370A 1988-04-25 1989-04-24 プロパンアミン誘導体 Pending JPH0211542A (ja)

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